JP3078214B2 - そう痒症、目及び/又は瞼の痛み及び目もしくは瞼の知覚不全の治療のための拮抗剤物質pの使用 - Google Patents
そう痒症、目及び/又は瞼の痛み及び目もしくは瞼の知覚不全の治療のための拮抗剤物質pの使用Info
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Description
痒症、目及び/又は瞼の知覚不全及び目及び/又は瞼の
痛みを治療するための製薬用組成物の調製のための拮抗
剤物質P(サブスタンスPアンタゴニスト)の使用、並
びに目もしくは瞼の手入れもしくはメイクアップのため
の化粧用組成物中の拮抗剤物質Pの使用に関する。
術もしくは打撃を受けた患者の中には、後に続く目及び
/又は瞼の痛みに苦しむ人もいる。さらには、はっきり
と原因の分からないまま目及び瞼に痒みもしくはそう痒
症の感覚及び知覚不全の感覚を非常に頻繁に経験してい
る人もいる。
しくは炎症、ちくちくする痛み、ひりひりする感覚、不
快感、緊張感その他を意味すると理解される。これらの
感覚は赤みを伴うことがあるが、結膜炎の存在を示すこ
の赤みのないこともある。
存在とは無関係にしゅさと関連している場合もある。
くは知覚不全の攻撃の中では、速い温度変化、熱及び、
特に紫外線もしくは赤外線にさらされること、比較的に
低い湿度、強風もしくは通風(送風機、エアコン)にさ
らされること、界面活性剤の適用、毒性もしくは刺激性
の蒸気(溶媒等)、刺激性の眼科小滴もしくは局所用調
合剤、刺激性の皮膚科用もしくは化粧用の瞼用調合剤
(α-ヒドロキシ酸等)もしくは、たとえ特にその刺激
性が知られていなくとも、ある種の化粧品の使用を挙げ
ることができる。
いてはほとんど判っておらず、目及び/又は瞼の知覚不
全は、眼科用軟膏もしくは滴下剤の形態のコルチコイド
及び局所用防腐剤で治療される。
比較的に有効であるが、不幸にも萎縮症などのようにし
ばしば非常な損失となる副作用を示す。さらには、これ
らは真菌類ももしくは細菌類の感染を敏感にし、また、
これらの作用の速度はしばしば遅いものである(数分か
ら2、3時間)。さらにまた、これらの臨床使用は、薬
剤依存につながる場合がある。
の、そう痒症、痛み及び知覚不全の治療への要求が依然
としてある。
は、これらの不都合を処理するための一以上の拮抗剤物
質Pの使用である。
るポリペプチド化学成分である。これは、表皮及び真皮
の感覚神経自由末端起源のタキキニンのようなタキキニ
ン族に属する。拮抗剤物質Pは、特に痛みの伝達及び、
不安及び精神分裂症のような中枢神経系障害、呼吸性及
び炎症性の障害、胃腸障害、リウマチ性障害及び湿疹、
乾せん、じんま疹及び接触性皮膚炎などのようなある種
の皮膚障害に加わる。
ることは知られている。このためには、文献US-A-
4,472,305、US-A-4,839,465、E
P-A-101,929、EP-A-333,174、EP
-A-336,230、EP-A-394,989、EP-
A-443,132、EP-A-498,069、EP-A
-515,681、EP-A-517,589、WO-A-
92/22569、GB-A-2,216,529、EP-
A-360,390、EP-A-429,366、EP-A
-430,771、EP-A-499,313、EP-A-
514,273、EP-A-514,274、EP-A-5
14,275、EP-A-514,276、EP-A-52
0,555、EP-A-528,495、EP-A-53
2,456、EP-A-545,478、EP-A-55
8,156、WO-A-90/05525、WO-A-90
/05729、WO-A-91/18878、WO-A-9
1/18899、WO-A-92/12151、WO-A-
92/15585、WO-A-92/17449、WO-
A-92/20676、WO-A-93/00330、W
O-A-93/00331、WO-A-93/01159、
WO-A-93/01169、WO-A-93/0117
0、WO-A-93/06099、WO-A-93/091
16、EP-A522,808、WO-A-93/011
65、WO-A-93/10073及びWO-A-94/0
8997を参照することができる。
又は目及び/又は瞼の痛み及び/又は目もしくは瞼の知
覚不全の治療に拮抗剤物質Pを使用することを予想した
者はいなかった。
び/又は目及び/又は瞼の痛み及び/又は目もしくは瞼
の知覚不全の治療のための製薬用もしくは皮膚科用組成
物の調製のための、少なくとも一の拮抗剤物質Pの使用
である。
含む組成物を適用すれば、目の痛み、知覚不全感覚及び
そう痒症を顕著に減少もしくは完全に消滅させることが
できる;目及び瞼に、鎮静及び緩和、予防及び治療の効
果が非常に速く得られるのが観察され、いかなる場合で
もコルチコイドよりも数段速い。さらに、薬剤依存は全
く認められない。
目のためのアイメイクアップ除去もしくはクレンジング
ローション及び、特にアイシャドウ、マスカラ、ペンシ
ルもしくはアイライナー等のメイクアップ製品等の敏感
な目のための化粧用組成物を計画することが可能であ
る。
として許容される媒体を含む敏感な目のための化粧品組
成物中における、少なくとも一の拮抗剤物質Pの使用で
ある。
としてもしくは皮膚科用として許容される媒体、いわば
皮膚及び目に適合する媒体を含む。拮抗剤物質Pを含む
組成物は特に局所に適用される。これはまた、内服して
も注射してもよい。
特性を満たすものでなければならない: - 物質Pに対して拮抗性の薬理学活性を有するもの、
いわば、下記の二つの試験の少なくとも一つにおいて、
一貫した薬理学的反応を誘発するもの: - 拮抗剤物質は、カプサイシンによってもしくは逆方
向の神経刺激によって誘発される血管壁からの血漿の滲
出を減少させねばならず、あるいはまた、 - 拮抗性物質は物質Pの投与により誘発される滑らか
な筋肉収縮の抑制を引き起こすものでなければならな
い。
に対する選択的親和力をさらに有するものでもよい。
受容体指向であってよく、すなわち物質Pの合成及び/
又は放出を抑制する、もしくはその結合を避ける及び/
又はその作用を調製するものであってよい。
しくは窒素性非ペプチド誘導体であってよく、より詳し
くは、窒素、硫黄もしくは酸素の複素環を含む化合物、
もしくはベンゼン環に直接もしくは間接的に結合した窒
素原子を含む化合物であってよい。
ペプチドとしてセンヂド(sendide)及びスパンチドI
I(spantide II)を使用することが可能である。
ェニルアラニンに相当し、Pheはフェニルアラニンに
相当し、D-HisはD-ヒスチジンに相当し、Leuは
ロイシンに相当し、Metはメチオニンに相当する。
相当し、Proはプロリンに相当し、3-Palは3-ピ
リジルアラニンに相当し、D-Cl2PheはD-ジクロ
ロフェニルアラニンに相当し、Asnはアスパラギンに
相当し、D-TrpはD-トリプトファンに相当し、Ph
eはフェニルアラニンに相当し、Leuはロイシンに相
当し、Nleはノルロイシンに相当する。
として文献US-A-4,472,305、US-A-4,
839,465、EP-A-101,929、EP-A-3
33,174、EP-A-336,230、EP-A-39
4,989、EP-A-443,132、EP-A-49
8,069、EP-A-515,681、EP-A-51
7,589、WO-A-92/22569及びGB-A-
2,216,529に記載のペプチドを使用することも
できる。
チド拮抗剤物質Pは、特に複素環窒素、硫黄もしくは酸
素化合物等の特に複素環化合物、もしくは一以上のベン
ゼン環に直接もしくは間接的に結合した窒素原子を含む
化合物である。
むもの及び下記の文献に記載のものを本発明において用
いてもよい:EP-A-360,390、EP-A-42
9,366、EP-A-430,771、EP-A-49
9,313、EP-A-514,273、EP-A-51
4,274、EP-A-514,275、EP-A-51
4,276、EP-A-520,555、EP-A-52
8,495、EP-A-532,456、EP-A-54
5,478、EP-A-558,156、WO-A-90/
05525、WO-A-90/05729、WO-A-91
/18878、WO-A-91/18899、WO-A-9
2/12151、WO-A-92/15585、WO-A-
92/17449、WO-A-92/20676、WO-
A-93/00330、WO-A-93/00331、W
O-A-93/01159、WO-A-93/01169、
WO-A-93/01170、WO-A-93/0609
9、WO-A-93/09116及びWO-A-94/08
997。特に、少なくとも一の窒素複素環を含む化合物
は、2-トリシクリル-2-アミノエタン誘導体、スピロ
ラクタム誘導体、キヌクリジン誘導体、アザ環状誘導
体、アミノピロリジン誘導体、ピペリジン誘導体、アミ
ノアザ複素環もしくはイソインドール誘導体である。
体、ベンゾフラン誘導体、チオフェン誘導体及びベンゾ
チオフェン誘導体のような複素環酸素もしくは硫黄化合
物、任意で文献US-A-4,931,459、US-A-
4,910,317及びEP-A-299,457に記載
の複素環化合物、及びより詳しくは、アルコキシ-及び
/又はアルコキシテトラゾリル-ベンゾフランカルボキ
シアミドもしくはアルコキシ-及び/又はアリルオキシ
テトラゾリルベンゾチオフェンカルボキシアミドを挙げ
ることができる。
た窒素原子を含む化合物としては、下記の文献に記載の
ものを挙げることができる:EP-A-522,808、
WO-A-93/01165及びWO-A-93/1007
3。N,N’-ビス[ビス(3,5-ジメチルベンジ
ル)]エチレンジアミンもしくはN,N’-ビス[ビス
(3,5-ジメトキシベンジル)]エチレンジアミンのよ
うなエチレンジアミド誘導体を特に挙げることができ
る;これらの化合物は反応中間体として本出願人の名に
よる文献WO-A-93/11338に記載されている。
は動物)より合成もしくは抽出されるとよい。
質Pは組成物全重量に対して0.000001〜5重量
%の範囲の量で用いられることが好ましく、特に組成物
全重量に対して0.0001〜0.1重量%の範囲の量
で用いられるとよい。
られるあらゆる薬剤投与形態をとることができ;該組成
物は、特に、水性、水−アルコールもしくは油性の溶液
もしくはローションもしくは漿液タイプの分散液の形
態、水相中に油相を分散させることによって(O/W)
もしくはその逆(W/O)に得られる、乳液タイプの液
体もしくは半液体の密度のエマルションの形態、もしく
はクリームもしくはゲルタイプの、軟質の半固体もしく
は固体の密度の懸濁液もしくはエマルションの形態、ミ
クロエマルションの形態、ミクロカプセルの形態、ミク
ロ粒子の形態、イオン性及び/又は非イオン性タイプの
小胞分散液の形態もしくは固形または流動おしろい(po
ured powder)の形態をとることができる。これらの組
成物は標準的な方法により調製される。
は、該組成物は、特にアイローション、軟膏もしくは目
洗浄溶液の形態をとる。化粧用の適用のためには、該組
成物は特に敏感な目の保護もしくは手入れのためのクリ
ームの形態、敏感な目のためのクレンジングもしくはメ
イクアップ除去乳液もしくはローション、もしくは特に
ペンシル、マスカラ、アイライナー及びアイシャドウの
ような敏感な目のためのメイクアップ製品の形態をとる
ことができる。
ーションの形態もしくは漿液の形態をとることができ
る。
ンカプセルを含むカプセルの形態、シロップの形態もし
くは錠剤の形態をとることができる。
懸かる分野で通常用いられている通りである。
には、脂肪相の割合は組成物全重量に対して5〜80重
量%、好ましくは5〜50重量%であるとよい。エマル
ション形態の該組成物中に用いられるオイル、乳化剤及
び共乳化剤は、従来より化粧品及び皮膚科の分野におい
て用いられているものより選択される。該組成物中、乳
化剤及び共乳化剤は、組成物全重量に対して0.3〜3
0重量%、好ましくは0.5〜20重量%の範囲の割合
を占める。該エマルションは、脂質小胞をさらに含む。
場合には、オイルの量は組成物全重量の90重量%以上
にまでなってよい。
親水性もしくは親油性のゲル化剤、親水性もしくは親油
性の活性剤、防腐剤、抗酸化剤、溶媒、香料、充填剤、
サンスクリーン剤、臭気吸収剤、顔料及び着色成分等の
ような、懸かる分野で慣例的な補助剤もまた用いること
ができる。これらの様々な補助剤の量は、懸かる分野に
て通常用いられるとおりであり、例えば組成物全体量に
対して0.01〜10%である。これらの補助剤は、そ
の性質によって脂肪相に導入しても、水相及び/又は脂
質球状体に導入してもよい。
ては、鉱物性オイル類(流動パラフィン)、植物性オイ
ル類(シェーバター、サンフラワーオイルの液体部
分)、動物性オイル類(ペルヒドロスクワレン)、合成
オイル類(パーセリンオイル)、シリコーンオイル類
(シクロメチコーン)及びフッ素化オイル類(ペルフル
オロポリエーテル類)を挙げることができる。脂肪アル
コール類、脂肪酸類(ステアリン酸)もしくはその代わ
りにワックス類(パラフィン、カルナウバ、密蝋)もま
た用いることができる。
は、ステアリン酸グリセリル、“ポリソルバート60”
及び“TefoseR63”の名でGattefosse社より市
販のPEG−6/PEG−32/グリコール=ステアラ
ート混合物を挙げることができる。
ニルポリマー類(カルボマー)、アクリラート/アクリ
ルアシラートコポリマーのようなアクリル酸コポリマー
類、ポリアクリルアミド類、ヒドロキシプロピルセルロ
ースのような多糖類、粘土及び天然ゴムを挙げることが
でき、親油性のゲル化剤としては、ベントン類のような
変性粘土類、ステアリン酸アルミニウムのような脂肪酸
の金属塩類、疎水性シリカ、ポリエチレン類及びエチル
セルロースを挙げることができる。
は蛋白水解物類、アミノ酸類、ポリオール類、尿素、ア
ラントイン、糖類及び糖誘導体類、ビタミン類及び特に
アロエベラ等の植物抽出物類を用いることができる。
(ビタミンE)及びその誘導体、レチノール(ビタミン
A)及びその誘導体、必須脂肪酸類、セラミド類及び必
須オイル類を用いることができる。
ビタミンB12)、防腐剤(例えばホウ酸)、抗アレルギ
ー剤(例えばクロモグリカートナトリウム)、抗ウィル
ス剤(例えばアシクロビル)、麻酔剤(例えば塩酸リド
カイン及び誘導体)及び非ステロイド抗炎症剤(例えば
インドメタシン)のような活性剤と混合することも可能
である。
ある。これらの実施例においては、割合は重量%で示し
た。
(1H-テトラゾル-5-イル)ベンゾチオフェン-2-カ
ルボキシアミドの拮抗剤物質Pとしての使用によって実
施例2とは異なり、文献EP-A-299,457の実施
例1の記載によって製造した。
Claims (14)
- 【請求項1】 化粧品として許容される媒体中に、少な
くとも一の拮抗剤物質Pを含有し、瞼及び目の周囲に適
用される、目のメイクアップもしくはそのメイクアップ
の除去のための化粧品組成物。 - 【請求項2】 敏感な目のための目のメイクアップもし
くはそのメイクアップを除去するための、化粧品として
許容される媒体を含む化粧品組成物における少なくとも
一の拮抗剤物質Pの使用。 - 【請求項3】 上記拮抗剤物質Pが、ペプチド類、少な
くとも一の複素環を含む化合物及び一以上のベンゼン環
を含む窒素化合物より選択されることを特徴とする請求
項2記載の使用。 - 【請求項4】 上記ペプチドが、センヂドもしくはスパ
ンチドIIであることを特徴とする請求項3に記載の使
用。 - 【請求項5】 上記の少なくとも一の複素環を含む化合
物が、2-トリシクリル-2-アミノエタン誘導体、スピ
ロラクタム誘導体、キヌクリヂン誘導体、アザ環状誘導
体、アミノピロリジン誘導体、ピペリジン誘導体、アミ
ノアザ複素環類及びイソインドール誘導体より選択され
る複素環窒素化合物であることを特徴とする請求項3に
記載の使用。 - 【請求項6】 上記の少なくとも一の複素環を含む化合
物が、フラン誘導体、ベンゾフラン誘導体、チオフェン
誘導体及びベンゾチオフェン誘導体より選択される複素
環酸素もしくは硫黄化合物であることを特徴とする請求
項3に記載の使用。 - 【請求項7】 上記の少なくとも一の複素環を含む化合
物が、テトラゾリルベンゾフランカルボキシアミド類も
しくはテトラゾリルベンゾチオフェンカルボキシアミド
類より選択される複素環酸素もしくは硫黄化合物である
ことを特徴とする請求項6に記載の使用。 - 【請求項8】 上記の少なくとも一のベンゼン環を含む
窒素化合物が、エチレンジアミン誘導体であることを特
徴とする請求項3に記載の使用。 - 【請求項9】 上記拮抗剤物質Pが、組成物全重量に対
して0.000001〜5重量%の範囲の量で用いられ
ることを特徴とする請求項2から8のいずれか1項に記
載の使用。 - 【請求項10】 上記拮抗剤物質Pが、組成物全重量に
対して0.0001〜0.1重量%の範囲の量で用いら
れることを特徴とする請求項2から8のいずれか1項に
記載の使用。 - 【請求項11】 上記組成物が、蛋白質もしくは蛋白水
解物、アミノ酸、ポリオール、尿素、糖類及び糖誘導体
類、ビタミン類、デンプン、植物抽出物、セラミド類及
び精油類より選択される少なくとも一の活性剤をさらに
含むことを特徴とする請求項2から10のいずれか1項
に記載の使用。 - 【請求項12】 はん痕化、防腐性、抗アレルギー性、
麻酔、抗ウイルス性及び非ステロイド抗炎症剤より選択
される少なくとも一の薬剤をさらに含むことを特徴とす
る請求項2から11のいずれか1項に記載の使用。 - 【請求項13】 上記組成物が、水性、油性または水−
アルコール溶液、油中水型エマルション、水中油型エマ
ルション、ミクロエマルション、水性ゲル、無水ゲル、
漿液、小胞の、ミクロカプセルのまたはミクロ粒子の分
散液もしくは固形おしろいまたは流動おしろいであるこ
とを特徴とする請求項2から12のいずれか1項に記載
の使用。 - 【請求項14】 上記組成物が、乳化剤、防腐剤、抗酸
化剤及び溶剤より選択される少なくとも一の補助剤をさ
らに含むことを特徴とする請求項2から13のいずれか
1項に記載の使用。
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