JPH0848624A - 抗ヒスタミン剤 - Google Patents
抗ヒスタミン剤Info
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- JPH0848624A JPH0848624A JP18593194A JP18593194A JPH0848624A JP H0848624 A JPH0848624 A JP H0848624A JP 18593194 A JP18593194 A JP 18593194A JP 18593194 A JP18593194 A JP 18593194A JP H0848624 A JPH0848624 A JP H0848624A
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 エチレンジアミン誘導体を有効成分とする抗
ヒスタミン剤。 【効果】 エチレンジアミン誘導体は、ヒスタミンによ
る毛細血管の透過性亢進を抑制する。従ってじん麻疹や
アトピー性皮膚炎等のアレルギー疾患の治療薬として有
効である。
ヒスタミン剤。 【効果】 エチレンジアミン誘導体は、ヒスタミンによ
る毛細血管の透過性亢進を抑制する。従ってじん麻疹や
アトピー性皮膚炎等のアレルギー疾患の治療薬として有
効である。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は抗ヒスタミン作用が強
く、炎症に有効な抗ヒスタミン剤に関する。更に化粧
品、医薬品または歯周炎の予防に歯磨きや口中製品に配
合して有効な抗ヒスタミン剤に関する。
く、炎症に有効な抗ヒスタミン剤に関する。更に化粧
品、医薬品または歯周炎の予防に歯磨きや口中製品に配
合して有効な抗ヒスタミン剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】ヒスタミンは２‐（４‐イミダゾリル）
エチルアミンであり、ヒスチジンからヒスチジンデカル
ボキシラーゼより脱炭酸されて合成される生体アミンで
ある。生体組織に広く分布しているが、肥満細胞、好塩
基性白血球に高濃度に存在する。これらの細胞の貯蔵顆
粒中でヘパリン‐タンパク質と結合した状態にある。種
々の起炎刺激（抗原抗体反応を含む）によって遊離さ
れ、ヒスタミンレセプターに作用する。
エチルアミンであり、ヒスチジンからヒスチジンデカル
ボキシラーゼより脱炭酸されて合成される生体アミンで
ある。生体組織に広く分布しているが、肥満細胞、好塩
基性白血球に高濃度に存在する。これらの細胞の貯蔵顆
粒中でヘパリン‐タンパク質と結合した状態にある。種
々の起炎刺激（抗原抗体反応を含む）によって遊離さ
れ、ヒスタミンレセプターに作用する。
【０００３】中枢神経にもヒスタミンが局在し、伝達物
質候補となっている。多くの平滑筋を収縮させるが、血
圧は下降させる（ウサギでは例外的に上昇）、細動脈拡
張、毛細血管透過性亢進、浮腫を生じる。皮内注射では
蕁麻疹様の三重反応を起こし、胃粘膜腺その他の外部泌
腺の分泌を亢進させる。
質候補となっている。多くの平滑筋を収縮させるが、血
圧は下降させる（ウサギでは例外的に上昇）、細動脈拡
張、毛細血管透過性亢進、浮腫を生じる。皮内注射では
蕁麻疹様の三重反応を起こし、胃粘膜腺その他の外部泌
腺の分泌を亢進させる。
【０００４】このようにヒスタミンは生体細胞中に不活
性な結合型で広く分布しており、生体の異常反応やヒス
タミン遊離物質による刺激で放出され二次的に血圧降
下、浮腫、気管支痙れんなどの症状を呈する。抗ヒスタ
ミン薬は、遊離ヒスタミンが細胞膜にあるヒスタミン受
容体に結合するのを競合的に阻害し、ヒスタミンの作用
を遮断する薬物である。ヒスタミン受容体はＨ1および
Ｈ2の２種類がある。気管支や腸管にはＨ1受容体があ
り、ヒスタミンにより平滑筋の収縮が起こる。
性な結合型で広く分布しており、生体の異常反応やヒス
タミン遊離物質による刺激で放出され二次的に血圧降
下、浮腫、気管支痙れんなどの症状を呈する。抗ヒスタ
ミン薬は、遊離ヒスタミンが細胞膜にあるヒスタミン受
容体に結合するのを競合的に阻害し、ヒスタミンの作用
を遮断する薬物である。ヒスタミン受容体はＨ1および
Ｈ2の２種類がある。気管支や腸管にはＨ1受容体があ
り、ヒスタミンにより平滑筋の収縮が起こる。
【０００５】胃粘膜の壁細胞にはＨ2受容体があり、ヒ
スタミンにより胃液が分泌される。さらに血管系にはＨ
1とＨ2の両受容体があり、ヒスタミンにより細動脈の拡
張と毛細血管の透過性亢進が起こる。
スタミンにより胃液が分泌される。さらに血管系にはＨ
1とＨ2の両受容体があり、ヒスタミンにより細動脈の拡
張と毛細血管の透過性亢進が起こる。
【０００６】従来から用いられている抗ヒスタミン薬は
Ｈ１受容体遮断薬で、アレルギー反応に際して遊離され
るヒスタミンの有害な作用を抑制し、アレルギー性鼻
炎、じん麻疹に用いられる。
Ｈ１受容体遮断薬で、アレルギー反応に際して遊離され
るヒスタミンの有害な作用を抑制し、アレルギー性鼻
炎、じん麻疹に用いられる。
【０００７】さらに中枢神経系に対して、治療量で抑制
作用を示すので、動揺病や乗物酔いに用いられる。一方
Ｈ２受容体遮断薬は、胃液分泌抑制作用をもつことか
ら、胃、十二指腸潰瘍の治療薬として最近用いられてい
る。
作用を示すので、動揺病や乗物酔いに用いられる。一方
Ｈ２受容体遮断薬は、胃液分泌抑制作用をもつことか
ら、胃、十二指腸潰瘍の治療薬として最近用いられてい
る。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、皮膚
に適用して安全であると共に、抗ヒスタミン作用が大き
い抗ヒスタミン剤を提供することである。
に適用して安全であると共に、抗ヒスタミン作用が大き
い抗ヒスタミン剤を提供することである。
【０００９】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、前記の課
題を解決するため、種々の薬剤をスクリーニングして調
べ、抗ヒスタミン剤として利用価値のあるものを検討し
た。その結果、エチレンジアミン誘導体が抗ヒスタミン
剤として、医薬部外品用、化粧品用として非常に有効性
を有することを見出して本発明を完成した。
題を解決するため、種々の薬剤をスクリーニングして調
べ、抗ヒスタミン剤として利用価値のあるものを検討し
た。その結果、エチレンジアミン誘導体が抗ヒスタミン
剤として、医薬部外品用、化粧品用として非常に有効性
を有することを見出して本発明を完成した。
【００１０】すなわち、本発明は、エチレンジアミン誘
導体を有効成分とする抗ヒスタミン剤である。エチレン
ジアミン誘導体としては、Ｎ‐フェニル‐Ｎ‐（２，
３，３トリメチル‐１‐シクロペンテン‐１‐エチル）
‐Ｎ′，Ｎ′‐ジメチルエタンジアミン、Ｎ‐２‐ピリ
ジル‐Ｎ‐（３，７‐ジメチル‐６オクテン‐１‐イ
ル）‐Ｎ′，Ｎ′‐ジメチルエタンジアミン、Ｎ‐２‐
ピリジル‐Ｎ‐（２‐ピネン‐１０‐イル）‐Ｎ′，
Ｎ′‐ジメチルエタンジアミン、Ｎ‐２‐ピリジル‐Ｎ
‐（１，８‐ｐ‐メンタジエン‐７‐イル）‐Ｎ′，
Ｎ′‐ジメチルエタンジアミンよりなる群より選ばれた
少なくとも１種を有効成分とする抗ヒスタミン剤が特に
好ましい。
導体を有効成分とする抗ヒスタミン剤である。エチレン
ジアミン誘導体としては、Ｎ‐フェニル‐Ｎ‐（２，
３，３トリメチル‐１‐シクロペンテン‐１‐エチル）
‐Ｎ′，Ｎ′‐ジメチルエタンジアミン、Ｎ‐２‐ピリ
ジル‐Ｎ‐（３，７‐ジメチル‐６オクテン‐１‐イ
ル）‐Ｎ′，Ｎ′‐ジメチルエタンジアミン、Ｎ‐２‐
ピリジル‐Ｎ‐（２‐ピネン‐１０‐イル）‐Ｎ′，
Ｎ′‐ジメチルエタンジアミン、Ｎ‐２‐ピリジル‐Ｎ
‐（１，８‐ｐ‐メンタジエン‐７‐イル）‐Ｎ′，
Ｎ′‐ジメチルエタンジアミンよりなる群より選ばれた
少なくとも１種を有効成分とする抗ヒスタミン剤が特に
好ましい。
【００１１】エチレンジアミン誘導体の利用方法として
は、他の化粧品、医薬品原料例えばスクワラン、ホホバ
油等の液状油、ミツロウ、セチルアルコール等の固体
油、各種の活性剤、グリセリン、１，３‐ブチレングリ
コール等の保湿剤や各種薬剤等を添加してさまざまな剤
形の抗ヒスタミン剤を調製することができる。例えばロ
ーション、クリーム、乳液、パック等で目的に応じて利
用形態を考えればよい。
は、他の化粧品、医薬品原料例えばスクワラン、ホホバ
油等の液状油、ミツロウ、セチルアルコール等の固体
油、各種の活性剤、グリセリン、１，３‐ブチレングリ
コール等の保湿剤や各種薬剤等を添加してさまざまな剤
形の抗ヒスタミン剤を調製することができる。例えばロ
ーション、クリーム、乳液、パック等で目的に応じて利
用形態を考えればよい。
【００１２】
【実施例】本発明で使用した物質の作成例を次に示す。 （実施例１） Ｎ‐フェニル‐Ｎ‐（２，３，３‐トリメチル‐１‐シ
クロペンテン‐１‐エチル）‐Ｎ′，Ｎ′‐ジメチルエ
タンジアミン塩酸塩 撹拌器、還流冷却管を付した３００mlの四つ口フラスコ
にβ‐カンホレンアルコール０．０７モル、二クロム酸
ピリジニウム２３．１ｇ、塩化エチレン１４．５mlをと
り室温で２４時間撹拌した。反応終了後、二クロム酸ピ
リジニウムをろ別した後、エーテルで洗浄し、次にエー
テルを留去してβ‐カンホレンアルデヒドを得た。
クロペンテン‐１‐エチル）‐Ｎ′，Ｎ′‐ジメチルエ
タンジアミン塩酸塩 撹拌器、還流冷却管を付した３００mlの四つ口フラスコ
にβ‐カンホレンアルコール０．０７モル、二クロム酸
ピリジニウム２３．１ｇ、塩化エチレン１４．５mlをと
り室温で２４時間撹拌した。反応終了後、二クロム酸ピ
リジニウムをろ別した後、エーテルで洗浄し、次にエー
テルを留去してβ‐カンホレンアルデヒドを得た。
【００１３】撹拌器、還流冷却管及び滴下漏斗を付した
３００mlの四つ口フラスコにアニリン０．０２モルをと
り、氷冷中で撹拌しながら、β‐カンホレンアルデヒド
０．０１３モルを２時間要して滴下した。滴下終了後、
１５分間放置し、水酸化カリウムを細かく砕いて加え２
時間撹拌した。反応終了後、ヘキサン抽出を行い無水硫
酸ナトリウムで乾燥後、ヘキサンを留去し、Ｎ‐（２，
３，３‐トリメチル‐１‐シクロペンテン‐１‐エチリ
デン）アニリンを得た。
３００mlの四つ口フラスコにアニリン０．０２モルをと
り、氷冷中で撹拌しながら、β‐カンホレンアルデヒド
０．０１３モルを２時間要して滴下した。滴下終了後、
１５分間放置し、水酸化カリウムを細かく砕いて加え２
時間撹拌した。反応終了後、ヘキサン抽出を行い無水硫
酸ナトリウムで乾燥後、ヘキサンを留去し、Ｎ‐（２，
３，３‐トリメチル‐１‐シクロペンテン‐１‐エチリ
デン）アニリンを得た。
【００１４】撹拌器、還流冷却管及び滴下漏斗を付した
１００mlの四つ口フラスコに水素化リチウムアルミニウ
ム０．０２４モルをとり、冷却後、無水エーテル２５ml
に懸濁し、内温４℃に保ちながら、Ｎ‐（２，３，３‐
トリメチル‐１‐シクロペンテン‐１‐エチリデン）ア
ニリン０．０１モルと無水エーテル１２．５mlの混合溶
液を１時間要して滴下した後、さらに水浴上（３５〜４
０℃）で１時間還流した。反応終了後、水で過剰の水素
化リチウムアルミニウムを分解し、エーテルで抽出し、
Ｎ‐（２，３，３‐トリメチル‐１‐シクロペンテン‐
１‐エチル）アニリンを得た。
１００mlの四つ口フラスコに水素化リチウムアルミニウ
ム０．０２４モルをとり、冷却後、無水エーテル２５ml
に懸濁し、内温４℃に保ちながら、Ｎ‐（２，３，３‐
トリメチル‐１‐シクロペンテン‐１‐エチリデン）ア
ニリン０．０１モルと無水エーテル１２．５mlの混合溶
液を１時間要して滴下した後、さらに水浴上（３５〜４
０℃）で１時間還流した。反応終了後、水で過剰の水素
化リチウムアルミニウムを分解し、エーテルで抽出し、
Ｎ‐（２，３，３‐トリメチル‐１‐シクロペンテン‐
１‐エチル）アニリンを得た。
【００１５】撹拌器、還流冷却管を付した５０mlの丸底
フラスコに０．０１モルのジメチルアミノエチルクロラ
イドの塩酸塩を濃水酸化カリウム水溶液により遊離させ
２３mlのベンゼンに溶解し、ナトリウムアミド０．０２
モルを加えたのち、さらにＮ‐（２，３，３‐トリメチ
ル‐１‐シクロペンテン‐１‐エチル）アニリンを０．
０１モル加えて、１６時間加熱還流した。反応終了後、
ヘキサン抽出を行い無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ヘキ
サンを留去し、Ｎ‐フェニル‐Ｎ‐（２，３，３‐トリ
メチル‐１‐シクロペンテン‐１‐エチル）‐Ｎ′，
Ｎ′‐ジメチルエタンジアミンを得た。
フラスコに０．０１モルのジメチルアミノエチルクロラ
イドの塩酸塩を濃水酸化カリウム水溶液により遊離させ
２３mlのベンゼンに溶解し、ナトリウムアミド０．０２
モルを加えたのち、さらにＮ‐（２，３，３‐トリメチ
ル‐１‐シクロペンテン‐１‐エチル）アニリンを０．
０１モル加えて、１６時間加熱還流した。反応終了後、
ヘキサン抽出を行い無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ヘキ
サンを留去し、Ｎ‐フェニル‐Ｎ‐（２，３，３‐トリ
メチル‐１‐シクロペンテン‐１‐エチル）‐Ｎ′，
Ｎ′‐ジメチルエタンジアミンを得た。
【００１６】（実施例２） Ｎ‐２‐ピリジル‐Ｎ‐（３，７‐ジメチル‐６‐オク
テン‐１‐イル）‐Ｎ′，Ｎ′‐ジメチルエタンジアミ
ン塩酸塩 撹拌器、還流冷却管を付した３００mlの四つ口フラスコ
にシトロネロール０．０７モル、二クロム酸ピリジニウ
ム２３．１ｇ、塩化エチレン１４．５mlをとり室温で２
４時間撹拌した。反応終了後、二クロム酸ピリジニウム
をろ別した後、エーテルで洗浄し、次にエーテルを留去
してシトロネラールを得た。
テン‐１‐イル）‐Ｎ′，Ｎ′‐ジメチルエタンジアミ
ン塩酸塩 撹拌器、還流冷却管を付した３００mlの四つ口フラスコ
にシトロネロール０．０７モル、二クロム酸ピリジニウ
ム２３．１ｇ、塩化エチレン１４．５mlをとり室温で２
４時間撹拌した。反応終了後、二クロム酸ピリジニウム
をろ別した後、エーテルで洗浄し、次にエーテルを留去
してシトロネラールを得た。
【００１７】撹拌器、還流冷却管及び滴下漏斗を付した
３００mlの四つ口フラスコに２‐アミノピリジン０．０
２モルをとり、氷冷中で撹拌しながら、シトロネラール
０．０１３モルを２時間要して滴下した。滴下終了後、
１５分間放置し、水酸化カリウムを細かく砕いて加え２
時間撹拌した。反応終了後、ヘキサン抽出を行い無水硫
酸ナトリウムで乾燥後、ヘキサンを留去し、Ｎ‐（３，
７‐ジメチル‐６‐オクテン‐１‐イリデン）‐２‐ピ
リジルアミンを得た。
３００mlの四つ口フラスコに２‐アミノピリジン０．０
２モルをとり、氷冷中で撹拌しながら、シトロネラール
０．０１３モルを２時間要して滴下した。滴下終了後、
１５分間放置し、水酸化カリウムを細かく砕いて加え２
時間撹拌した。反応終了後、ヘキサン抽出を行い無水硫
酸ナトリウムで乾燥後、ヘキサンを留去し、Ｎ‐（３，
７‐ジメチル‐６‐オクテン‐１‐イリデン）‐２‐ピ
リジルアミンを得た。
【００１８】撹拌器、還流冷却管及び滴下漏斗を付した
１００mlの四つ口フラスコに水素化リチウムアルミニウ
ム０．０２４モルをとり、冷却後、無水エーテル２５ml
に懸濁し、内温４℃以下に保ちながら、Ｎ‐（３，７‐
ジメチル‐６‐オクテン‐１‐イリデン）‐２‐ピリジ
ルアミン０．０１モルと無水エーテル１２．５mlの混合
溶液を１時間要して滴下した後、さらに水浴上（３５〜
４０℃）で１時間還流した。反応終了後、水で過剰の水
素化リチウムアルミニウムを分解し、エーテルで抽出
し、Ｎ‐（３，７‐ジメチル‐６‐オクテン‐１‐イ
ル）‐２‐ピリジルアミンを得た。
１００mlの四つ口フラスコに水素化リチウムアルミニウ
ム０．０２４モルをとり、冷却後、無水エーテル２５ml
に懸濁し、内温４℃以下に保ちながら、Ｎ‐（３，７‐
ジメチル‐６‐オクテン‐１‐イリデン）‐２‐ピリジ
ルアミン０．０１モルと無水エーテル１２．５mlの混合
溶液を１時間要して滴下した後、さらに水浴上（３５〜
４０℃）で１時間還流した。反応終了後、水で過剰の水
素化リチウムアルミニウムを分解し、エーテルで抽出
し、Ｎ‐（３，７‐ジメチル‐６‐オクテン‐１‐イ
ル）‐２‐ピリジルアミンを得た。
【００１９】撹拌器、還流冷却管を付した５０mlの丸底
フラスコに０．０１モルのジメチルアミノエチルクロラ
イドの塩酸塩を濃水酸化カリウム水溶液により遊離させ
２３mlのベンゼンに溶解し、ナトリウムアミド０．０２
モルを加えたのち、さらにＮ‐（３，７‐ジメチル‐６
‐オクテン‐１‐イル）‐２‐ピリジルアミンを０．０
１モル加えて、１６時間加熱還流した。反応終了後、ヘ
キサン抽出を行い無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ヘキサ
ンを留去し、Ｎ‐２‐ピリジル‐Ｎ‐（３，７‐ジメチ
ル‐６‐オクテン‐１‐イル）‐Ｎ′，Ｎ′‐ジメチル
エタンジアミン塩酸塩を得た。
フラスコに０．０１モルのジメチルアミノエチルクロラ
イドの塩酸塩を濃水酸化カリウム水溶液により遊離させ
２３mlのベンゼンに溶解し、ナトリウムアミド０．０２
モルを加えたのち、さらにＮ‐（３，７‐ジメチル‐６
‐オクテン‐１‐イル）‐２‐ピリジルアミンを０．０
１モル加えて、１６時間加熱還流した。反応終了後、ヘ
キサン抽出を行い無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ヘキサ
ンを留去し、Ｎ‐２‐ピリジル‐Ｎ‐（３，７‐ジメチ
ル‐６‐オクテン‐１‐イル）‐Ｎ′，Ｎ′‐ジメチル
エタンジアミン塩酸塩を得た。
【００２０】（実施例３） Ｎ‐２‐ピリジル‐Ｎ‐（２‐ピネン‐１０‐イル）‐
Ｎ′，Ｎ′‐ジメチルエタンジアミン塩酸塩 撹拌器、還流冷却管及び滴下漏斗を付した５０mlの四つ
口フラスコにミルテノール０．０１３モル、ピリジン
２．４ｇを加え、これを氷冷下で塩化チオニル１．６ｇ
を滴下し３０分間撹拌した。反応終了後、ヘキサン抽出
を行い無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ヘキサンを留去
し、１０‐クロロ‐２‐ピネンを得た。
Ｎ′，Ｎ′‐ジメチルエタンジアミン塩酸塩 撹拌器、還流冷却管及び滴下漏斗を付した５０mlの四つ
口フラスコにミルテノール０．０１３モル、ピリジン
２．４ｇを加え、これを氷冷下で塩化チオニル１．６ｇ
を滴下し３０分間撹拌した。反応終了後、ヘキサン抽出
を行い無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ヘキサンを留去
し、１０‐クロロ‐２‐ピネンを得た。
【００２１】撹拌器、還流冷却管を付した５０mlの丸底
フラスコに２‐（β‐ジメチルアミノエチル）アミノピ
リジン０．００４モル、ナトリウムアミド０．１６ｇ及
び乾燥ベンゼン５mlをとり２時間加熱還流し、ついで１
０‐クロロ‐２‐ピネンを０．０５モルを追加し、さら
に６時間還流した。反応終了後、ヘキサン抽出を行い無
水硫酸ナトリウムで乾燥後、ヘキサンを留去し、Ｎ‐２
‐ピリジル‐Ｎ‐（２‐ピネン‐１０‐イル）‐Ｎ′，
Ｎ′‐ジメチルエタンジアミン塩酸塩を得た。
フラスコに２‐（β‐ジメチルアミノエチル）アミノピ
リジン０．００４モル、ナトリウムアミド０．１６ｇ及
び乾燥ベンゼン５mlをとり２時間加熱還流し、ついで１
０‐クロロ‐２‐ピネンを０．０５モルを追加し、さら
に６時間還流した。反応終了後、ヘキサン抽出を行い無
水硫酸ナトリウムで乾燥後、ヘキサンを留去し、Ｎ‐２
‐ピリジル‐Ｎ‐（２‐ピネン‐１０‐イル）‐Ｎ′，
Ｎ′‐ジメチルエタンジアミン塩酸塩を得た。
【００２２】（実施例４） Ｎ‐２‐ピリジル‐Ｎ‐（１，８‐ｐ‐メンタジエン‐
７‐イル）‐Ｎ′，Ｎ′‐ジメチルエタンジアミン塩酸
塩 撹拌器、還流冷却管及び滴下漏斗を付した５０mlの四つ
口フラスコにペリリルアルコール０．０１３モル、ピリ
ジン２．４ｇを加え、これを氷冷下で塩化チオニル１．
６ｇを滴下し３０分間撹拌した。反応終了後、ヘキサン
抽出を行い無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ヘキサンを留
去し、７‐クロロ‐１，８‐ｐ‐メンタジエンを得た。
７‐イル）‐Ｎ′，Ｎ′‐ジメチルエタンジアミン塩酸
塩 撹拌器、還流冷却管及び滴下漏斗を付した５０mlの四つ
口フラスコにペリリルアルコール０．０１３モル、ピリ
ジン２．４ｇを加え、これを氷冷下で塩化チオニル１．
６ｇを滴下し３０分間撹拌した。反応終了後、ヘキサン
抽出を行い無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ヘキサンを留
去し、７‐クロロ‐１，８‐ｐ‐メンタジエンを得た。
【００２３】撹拌器、還流冷却管を付した５０mlの丸底
フラスコに２‐（β‐ジメチルアミノエチル）アミノピ
リジン０．００４モル、ナトリウムアミド０．１６ｇ及
び乾燥ベンゼン５mlをとり２時間加熱還流し、ついで７
‐クロロ‐１，８‐ｐ‐メンタジエンを０．０５モルを
追加し、さらに６時間還流した。反応終了後、ヘキサン
抽出を行い無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ヘキサンを留
去し、Ｎ‐２‐ピリジル‐Ｎ‐（１，８‐ｐ‐メンタジ
エン‐７‐イル）‐Ｎ′，Ｎ′‐ジメチルエタンジアミ
ン塩酸塩を得た。
フラスコに２‐（β‐ジメチルアミノエチル）アミノピ
リジン０．００４モル、ナトリウムアミド０．１６ｇ及
び乾燥ベンゼン５mlをとり２時間加熱還流し、ついで７
‐クロロ‐１，８‐ｐ‐メンタジエンを０．０５モルを
追加し、さらに６時間還流した。反応終了後、ヘキサン
抽出を行い無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ヘキサンを留
去し、Ｎ‐２‐ピリジル‐Ｎ‐（１，８‐ｐ‐メンタジ
エン‐７‐イル）‐Ｎ′，Ｎ′‐ジメチルエタンジアミ
ン塩酸塩を得た。
【００２４】 （処方例１）ローション オリーブ油 ０．５ 実施例１の抗ヒスタミン剤 ０．５ ポリオキシエチレン(20E.O.)ソルビタンモノステアレート ２．０ ポリオキシエチレン(60E.O.)硬化ヒマシ油 ２．０ エタノール ３０．０ １．０％ヒアルロン酸ナトリウム水溶液 ５．０ 精製水 ６０．０
【００２５】 （処方例２）軟膏 マクロゴール４０００ ４９．８ マクロゴール４００ ４９．８ 実施例２の抗ヒスタミン剤 ０．４
【００２６】（処方例３）ローション 処方例３は処方例１の実施例１を実施例３の抗ヒスタミ
ン剤に変え作成したもの。
ン剤に変え作成したもの。
【００２７】（処方例４）軟膏 処方例４は処方例２の実施例２を実施例４の抗ヒスタミ
ン剤に変え作成したもの。
ン剤に変え作成したもの。
【００２８】（抗ヒスタミン試験） 試験方法 Ｗｉｓｔｅｒ系雌性ラット（２００〜３００ｇ）を前日
エーテル麻酔化で仰向けに固定し、胸腹部皮膚をバリカ
ンとヘアーリムーバーで除毛した。その皮膚の３カ所に
墨粒貧食能に関係あるヒスタミンの順次希釈濃度の生理
食塩水を０．１mlづつを１／５針を用いて皮内注射をし
た。検体は同一希釈濃度を３カ所にヒスタミンと同様に
皮内注射した。検体の皮内注射後直ちに１％ゼラチンを
加えた１０％墨汁生理食塩水の０．５ml／１００ｇを尾
静脈に注射し、１時間後に屠殺して皮膚の表面と剥離内
面から反応部位を観察した。墨粒の透過性は肉眼的に判
定し、評点としては投与部位に墨粒が強く認められるも
のを３点、明確に認められるものを２点、かすかに認め
られるものを１点、認められないものを０点とした。検
体を皮内注射しないものを対照とした。その結果を表１
に示す。
エーテル麻酔化で仰向けに固定し、胸腹部皮膚をバリカ
ンとヘアーリムーバーで除毛した。その皮膚の３カ所に
墨粒貧食能に関係あるヒスタミンの順次希釈濃度の生理
食塩水を０．１mlづつを１／５針を用いて皮内注射をし
た。検体は同一希釈濃度を３カ所にヒスタミンと同様に
皮内注射した。検体の皮内注射後直ちに１％ゼラチンを
加えた１０％墨汁生理食塩水の０．５ml／１００ｇを尾
静脈に注射し、１時間後に屠殺して皮膚の表面と剥離内
面から反応部位を観察した。墨粒の透過性は肉眼的に判
定し、評点としては投与部位に墨粒が強く認められるも
のを３点、明確に認められるものを２点、かすかに認め
られるものを１点、認められないものを０点とした。検
体を皮内注射しないものを対照とした。その結果を表１
に示す。
【００２９】
【表１】
【００３０】
【発明の効果】抗ヒスタミン試験結果より明らかな通
り、エチレンジアミン誘導体はヒスタミンによる毛細血
管の透過性亢進を抑制する。従ってじん麻疹やアトピー
性皮膚炎、鼻炎などのアレルギー疾患の治療薬として極
めて有効である。
り、エチレンジアミン誘導体はヒスタミンによる毛細血
管の透過性亢進を抑制する。従ってじん麻疹やアトピー
性皮膚炎、鼻炎などのアレルギー疾患の治療薬として極
めて有効である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 下村 健次 三重県伊勢市船江３−16−32 (72)発明者 上田 清資 三重県伊勢市宇治浦田３−55−14
Claims (2)
- 【請求項１】 エチレンジアミン誘導体を有効成分とす
る抗ヒスタミン剤。 - 【請求項２】 エチレンジアミン誘導体として、Ｎ‐フ
ェニル‐Ｎ‐（２，３，３トリメチル‐１‐シクロペン
テン‐１‐エチル）‐Ｎ′，Ｎ′‐ジメチルエタンジア
ミン、Ｎ‐２‐ピリジル‐Ｎ‐（３，７‐ジメチル‐６
‐オクテン‐１‐イル）‐Ｎ′，Ｎ′‐ジメチルエタン
ジアミン、Ｎ‐２‐ピリジル‐Ｎ‐（２‐ピネン‐１０
‐イル）‐Ｎ′，Ｎ′‐ジメチルエタンジアミン、Ｎ‐
２‐ピリジル‐Ｎ‐（１，８‐ｐ‐メンタジエン‐７‐
イル）‐Ｎ′，Ｎ′‐ジメチルエタンジアミンよりなる
群より選ばれた少なくとも１種を有効成分とする抗ヒス
タミン剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18593194A JPH0848624A (ja) | 1994-08-08 | 1994-08-08 | 抗ヒスタミン剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18593194A JPH0848624A (ja) | 1994-08-08 | 1994-08-08 | 抗ヒスタミン剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0848624A true JPH0848624A (ja) | 1996-02-20 |
Family
ID=16179390
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP18593194A Pending JPH0848624A (ja) | 1994-08-08 | 1994-08-08 | 抗ヒスタミン剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0848624A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102383210A (zh) * | 2011-08-30 | 2012-03-21 | 成都丽雅纤维股份有限公司 | 一种磷氮系阻燃剂分散液及其制备方法 |
-
1994
- 1994-08-08 JP JP18593194A patent/JPH0848624A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102383210A (zh) * | 2011-08-30 | 2012-03-21 | 成都丽雅纤维股份有限公司 | 一种磷氮系阻燃剂分散液及其制备方法 |
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|---|---|---|---|
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Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20050201 |
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