JP3112844B2 - サブスタンスｐアンタゴニストとしてランタニド、マンガン、またはイットリウムを含有する組成物 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、サブスタンスPア
ンタゴニストなどの化粧品、薬剤学的、または皮膚病学
的組成物に、または、サブスタンスPの過剰合成および
／または放出に関連した障害、特に敏感肌を治療する目
的の化粧品、薬剤学的、または皮膚病学的組成物の調製
用に、少なくとも１つのランタニド（lanthanide）、マ
ンガン、スズ、またはイットリウム塩を使用することに
関する。

【０００２】

【従来の技術および発明が解決しようとする課題】タキ
キニン属に属するポリペプチドは、平滑筋の急収縮を引
き起こす哺乳類に存在する。この属の化合物としては、
β−ニューロキニン、α−ニューロキニンおよびサブス
タンスPが挙げられる。サブスタンスPは、末端神経で製
造および放出されるポリペプチド化学構成物（ウンデカ
ペプチド）である。サブスタンスPの存在は、中枢神経
系および末端の器官の双方の神経細胞に特異的である。
したがって、非常に多くの器官および組織はサブスタン
スP神経細胞の導入を受け入れ；特に、唾液腺、胃、膵
臓、腸（サブスタンスPの分布は本来のメイスナーおよ
びオエルバッハ神経叢に重ねられる）、心臓血管系、甲
状腺、皮膚、虹彩および繊毛体、ぼうこうおよび明らか
中枢および末端神経系がある。サブスタンスPの偏在分
布のために、非常に多くの障害がサブスタンスPの過剰
合成および／または放出に関連する。

【０００３】サブスタンスPは特に、（口内、皮膚、鼓
膜の）痛みの伝達、中枢神経系の疾患（たとえば不安、
精神障害、ニューロパシー、アルツハイマ老人性痴呆症
タイプの神経変性障害、エイズ患者の痴呆疾患、パーキ
ンソン疾患、ダウン症候群、コルサコフ症候群、多発性
硬化症、神経分裂症、精神病性疾患）、呼吸器系疾患
（たとえば気管支肺炎、咳、気腫、気管支炎）および炎
症疾患（たとえばリウマチ関節炎）、アレルギー症候群
（たとえば喘息、アレルギー性鼻炎、アレルギー性咽頭
炎、じんましん、湿疹性皮膚炎）、胃腸疾患（たとえば
腫瘍、大腸炎、クローン疾患、胃炎、胃腸炎、腸関痙
攣）、皮膚障害（たとえば乾せん、痒疹疾患、ヘルペ
ス、光線皮膚炎、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、苔
せん、痒疹、そう痒、しゅさ、腫瘍、帯状ヘルペス、デ
モディシドセス（demodicidoses）、にきびしゅさ、敏
感肌、上皮剥離、太陽光線および感情紅班、虫ささ
れ）、線維症および他のコラーゲン成熟障害（たとえば
強皮症）、心臓血管疾患、血管痙攣性障害（たとえば片
頭痛、レイナウド疾患）、免疫障害、泌尿生殖管障害
（たとえば失禁、ぼうこう炎）、リウマチ性疾患、いく
つかの皮膚病疾患（たとえば湿疹）、および眼科疾患
（たとえば結膜炎、ブドウ膜炎、眼性そうよう症、まぶ
た炎、刺激、および眼の痛み）に含まれる。

【０００４】サブスタンスPアンタゴニストの使用は、
上記全ての状態に効果的である治療方法の１つである。
サブスタンスPアンタゴニストとは、部分的にまたは完
全にサブスタンスPの生物学的効果を阻害可能な種々の
物質を意味すると理解される。特に、サブスタンスPア
ンタゴニストとして認識されるべき物質としては、薬理
学的反応（サブスタンスPレセプタへの結合を含有す
る）を、以下のテストのうちの１つで誘発すべきであ
る： −サブスタンスPは、カプサイシンまたは逆行性神経興
奮により引き起こされる、血管壁からのプラズマの管外
遊出を減少させなければならない、または、 −ア
ンタゴニストサブスタンスが、サブスタンスPの投与に
より引き起こされる平滑筋の収縮阻害を誘導しなければ
ならない。これまで、サブスタンスPアンタゴニストは
上記障害を治療するために使用されており、多くの文献
に記載されている。しかしながらこれらの文献は、ラン
タニド（lanthanide）、マンガン、スズ、またはイット
リウム塩が上記サブスタンスP拮抗活性を有することが
可能であり、したがって上記障害を治療するのに特に使
用可能であることは何ら示唆していない。

【０００５】

【課題を解決するための手段および発明の実施の形態】
本出願人は、ランタニド、マンガン、スズ、およびイッ
トリウム塩から選択される塩が、サブスタンスPアンタ
ゴニストを特徴づけるとして定められた特徴に対応して
おり、したがって、サブスタンスPアンタゴニストとし
て使用可能であることを見い出した。本発明は、化粧
品、皮膚病学的、または薬理学的組成物中における、ラ
ンタニド、マンガン、スズ、およびイットリウム塩から
選択される少なくとも１つの塩およびこれらの混合物
の、サブスタンスPアンタゴニストとしての使用に関す
る。

【０００６】本発明はまた、サブスタンスPの過剰合成
および／または放出に関連した障害を治療するための化
粧品、皮膚病学的、または薬理学的組成物の調製におけ
る、ランタニド、マンガン、スズ、およびイットリウム
塩から選択される少なくとも１つの塩およびこれらの混
合物の使用に関する。ランタニドは、原子番号zが５７
から７１の範囲の元素を意味し、ランタン、セリウム、
プラセオジム、ネオジム、プロメチウム、サマリウム、
ユーロピウム、ガドリニウム、テルビウム、ジスプロシ
ウム、ホルミウム、エルビウム、ツリウム、イッテルビ
ウム、およびルテチウムである。本発明は、上記した、
サブスタンスPの過剰合成および／または放出に関連し
た全ての障害に適用される。

【０００７】したがって、ある特別な方法によれば、本
発明による主題は、中枢神経系障害、呼吸障害、アレル
ギー症候群、炎症、痛み、胃腸障害、皮膚障害、線維
症、コラーゲン成熟障害、心臓血管障害、血管痙攣障
害、免疫障害、並びに、尿生殖器、目または膵臓障害を
治療するための薬剤学的組成物の調製用、または、化粧
品または皮膚病学的組成物における、少なくとも１つの
ランタニド、イットリウム、スズ、またはマンガン塩の
使用である。皮膚障害領域では、その皮膚は、他の部分
よりもより敏感になっていることが知られている。しか
しながら、これまで敏感肌の徴候はあまり特徴づけられ
るものがなく、したがって、ほとんど問題視されていな
かった。皮膚の鋭敏度に係わる正確なプロセスは不明で
あった。敏感肌は化粧品に反応する皮膚であると考える
専門家もいれば、化粧品と必ずしも係わりがあるわけで
はない多くの外部要因に反応するとする専門家もいた。

【０００８】敏感肌を特定するために、多くのテストが
試みられていた。たとえば、これらのテストは、刺激物
であるとして知られている乳酸とDMSOを使用して行われ
た。（たとえば、文献：K．Lammintausta et al．，D
ermatoses，１９８８，３６，pp．４５−４９、およ
び、文献：T．Agner and J．Serup，Clinical andEx
perimental Dermatology，１９８９，１４，pp．２１
４−２１７参照。） 敏感肌の特徴があまり知られていなかったため、これま
でその治療は非常に困難であるとされ、不可能であると
さえされていた。実際、皮膚は、間接的に、たとえば、
化粧品または皮膚病学的組成物において、刺激性の生成
物、たとえば、界面活性剤類、防腐剤、および香料類、
ならびに、ある種の化粧品または皮膚病学的活性剤類の
使用を制限することによって治療された。

【０００９】本出願人は、多くの臨床テストを行い、敏
感肌に関連する徴候を定義可能にした。これらの徴候は
特に、本質的には主観的なもの、すなわち異常感覚であ
り、皮膚領域において、多かれ少なかれ痛み感覚であ
り、たとえば、ひりひり感、刺すような痛み、痒みまた
はそう痒感、灼熱感、過熱感、不快感、引っ張り感等の
感覚である。本出願人はまた、敏感肌はアレルギー性皮
膚ではないことを示すことができた。実際、アレルギー
性皮膚は、外部薬剤、すなわちアレルギー反応の引き金
となるアレルゲンと反応するものである。アレルギー反
応は、アレルゲンが存在するときのみに起こり、敏感な
主体のみを冒す、免疫学的プロセスである。出願人の見
解によれば、敏感肌の基本的な特徴は、これに対して、
個々（たとえ他よりもより早く敏感肌を反応させると考
えられる個々であるとしても）に影響を与えることの可
能な外部要因への反応メカニズムである。このメカニズ
ムは、免疫学的ではなく、外面的なものである。

【００１０】本出願人はこれまで、敏感肌が２つの臨床
的なグループ、すなわち、過敏性および／または反応性
皮膚と、耐容性のない皮膚とに分けられることを発見し
た。過敏性および／または反応性皮膚は、そう痒によっ
て、すなわち痒みやひりひり感によって、種々の要因、
たとえば環境、感情、食物、風、摩擦、シェービング、
石鹸、界面活性剤類、高い石灰岩濃度の硬水、温度変
化、またはウール等の要因に反応する。一般的には、こ
れらの前兆は、上皮外層の剥離の有無にかかわらず、乾
燥肌に、または、紅班を呈する皮膚に伴うものである。
耐容性のない皮膚は、過熱感、引っ張り感、刺すような
痛み、および／または赤みがでることによって、種々の
要因、たとえば環境、感情、および食物等の要因に反応
する。一般的には、これらの前兆は、上皮外層の剥離の
有無にかかわらず、過脂漏症またはにきびを有する皮膚
に、または紅班を呈する皮膚に伴うものである。

【００１１】”敏感な”頭皮は、より特有な症候の臨床
的微候を有する：そう痒感および／またはひりひり感お
よび／または過熱感は、基本的には局部的要因、たとえ
ば摩擦、石鹸、界面活性剤類、カルシウム濃度の高い硬
水、シャンプー類またはローション類によって引き起こ
されるものである。これらの感覚は、時には環境、感
情、および／または食物等の要因によっても引き起こさ
れる。ふけの状態と同様、頭皮の紅班および過脂漏症
は、しばしば上記徴候を伴うものである。さらに、解剖
学的構造の領域、たとえば、主な屈曲領域（もものつけ
ね、生殖器、わきの下、ひかがみ、肛門、または乳腺下
領域、および、肘の屈曲部）および足において、特に、
汗、摩擦、ウール、界面活性剤類、カルシウム濃度の高
い硬水、および／または温度変化に関連して、敏感肌
は、痒疹および／または異常感覚（過熱感、ひりひり
感）が発生するものである。

【００１２】皮膚が敏感であるか否かを定めるため、出
願人はまた、テストを行った。実際、敏感肌を定めるた
めの多くのテストを行った結果、出願人は驚くべきこと
に、敏感肌を有する人と、カプサイシンの局所適用に反
応する人との間に関連性があることを見い出した。カプ
サイシンテストは、皮膚の約４平方センチメートルの範
囲に、０．０７５％の濃度のカプサイシンを含有するク
リームを０．０５ml塗布し、この塗布により発現した主
観的徴候、たとえばひりひり感、灼熱感、および痒み等
を記することにより行われる。敏感肌の人においては、
これらの徴候は、適用後、３分から２０分までの間に発
現し、次いで適用領域の周辺部において紅班が現われ始
める。

【００１３】これまで、カプサイシンは、薬剤として、
特に帯状ヘルペスによる痛みの治療用薬剤として使用さ
れている。カプサイシンは、表皮と真皮における末端神
経から発出する神経ペプチド、特にタキキニン類の放出
を起こすものである。出願人は、敏感肌の全ての状態に
対して共通する物理病理学的プロセスが、皮膚におい
て、タキキニン類、より詳細にはサブスタンスPを放出
する顕著な能力に関連することを見い出した。これらの
放出により起こる異常感覚の発現は、”神経原性”とい
う。敏感肌の臨床的徴候は主に、主観的なもの、たとえ
ば、蟻走感、刺すような痛み、痒み、および過熱感等の
感覚であり、これらは時には紅班を伴うものである。こ
れらの徴候は、特別ではない外部要因によるものであ
り、本質的には、顔、首、および頭皮に局部的に発現
し、全身に発現する場合もある。

【００１４】出願人は、敏感肌の基本的な特徴が、サブ
スタンスPの放出および／または合成に関連しており、
したがって、サブスタンスPアンタゴニスト類を使用す
れば、敏感肌の防止および／または治癒効果を付与する
ことが可能であることを見い出した。したがって出願人
は、敏感肌を治療するために、サブスタンスPアンタゴ
ニストを使用することを考え出した。実際、出願人は驚
くべきことに、局所使用用組成物にサブスタンスPアン
タゴニストを組み入れると、皮膚における刺激、および
／または、皮膚および／または粘膜のそう痒感、および
／または、異常感覚を防止することが可能であることを
見い出した。

【００１５】したがって本発明は、より詳細には、イッ
トリウム、ランタニド、スズ、およびマンガン塩から選
択される少なくとも１つの塩の、化粧品、皮膚病学的、
または薬剤学的組成物における使用、または敏感肌を治
療するための化粧品、皮膚病学的、または薬剤学的組成
物調製用への使用に関する。したがって本発明は、より
詳細には、皮膚および／または粘膜のそう痒および／ま
たは上皮外層の剥離および／または紅班および／または
異常感覚および／または炎症感覚および／または皮膚刺
激に対して、防止および／または対抗するための薬剤学
的組成物調製用への、または、化粧品または皮膚病学的
組成物における、イットリウム、ランタニド、スズ、お
よびマンガン塩から選択される少なくとも１つの塩の使
用に関する。

【００１６】使用される塩は、たとえば、カーボナー
ト、バイカーボナート、スルファート、グリセロホスフ
ァート、ボラート、クロリド、ナイトラート、アセター
ト、ヒドロキシド、ペルスルファート、並びに、α−ヒ
ドロキシ酸類の塩（シトラート、タータラート、ラクタ
ート、マラート）または果物酸の塩、またはアミノ酸の
塩（アスパルタート、アルギナート、グリココラート、
フマラート）、または脂肪酸の塩（パルミタート、オレ
アート、カセイナート、ベヘナート）が挙げられる。好
ましくは、クロリドおよびナイトラートであり、より優
位には、ネオジム、イットリウム、またはガドリニウム
のクロリドおよびナイトラートが使用される。

【００１７】本発明によれば、該塩は、組成物の全重量
に対して０．００００１重量％から２０重量％の範囲の
量で、好ましくは組成物の全重量に対して０．０１重量
％から１５重量％の範囲の量で、さらに好ましくは組成
物の全重量に対して０．５重量％から８重量％の範囲の
量で使用される。該塩は、皮膚（全身の種々の場所）、
爪、髪、または粘膜（口内の、頬の、歯肉の、生殖器
の、肛門の、鼻腔のまたは結膜の粘膜）に、注入、摂
取、または塗布可能な組成物に使用可能である。投与モ
ードに依存して、該組成物は、通常使用される種々の形
態（galenic form）で提供可能である。

【００１８】皮膚への局部適用として、該組成物は特
に、水溶液、水性−アルコール溶液、または油溶液、ま
たは、油性懸濁液、またはローションまたは血清タイプ
の分散物、水相中への脂肪相の分散（O／W）または逆相
（W／O）により調製された液状または半液状ミルクエマ
ルション類、または、柔軟な粘稠度を有するクリームタ
イプまたは水性または無水性ゲルタイプエマルション類
または懸濁液類、または、マイクロカプセル類または微
粒子類、マイクロエマルション、または、小胞性イオン
および／または非イオン分散物類の形態で存在可能であ
る。該組成物は、常法にしたがって調製される。

【００１９】本発明による組成物はまた、水性、アルコ
ール性または水−アルコール性水溶液類の形態で、また
はクリーム類、ゲル類、エマルション類、またはフォー
ム類として、髪に適用されてもよい。注入用としては、
該組成物は、水性ローション、油性懸濁液、または血清
形態で提供可能である。目用としては、目薬の形態で、
摂取用としては、カプセル、粒状、シロップ、または錠
剤の形態で存在可能である。本発明による組成物の種々
の成分の量は、通常、当分野において使用される量であ
る。

【００２０】該組成物は、特に、顔、手、足、主な解剖
学的構造の屈曲領域、または、体の、洗浄用、保護用、
治療用、ケア用クリーム、（たとえば、デイクリーム、
ナイトクリーム、メークアップ落としクリーム、ファン
デーションクリーム、およびサンスクリーンクリー
ム）、リキッドファンデーション、メークアップ落とし
ミルク、保護またはスキンケアボディミルク、アフター
サンミルク、スキンケア用ローション、ゲル、またはフ
ォーム、たとえばクレンジングローション、アフターサ
ンローション、人工日焼けローション、風呂用製剤、殺
菌剤含有デオドラント組成物、アフターシェーブゲルま
たはローション、脱毛クリーム、虫さされ用組成物、痛
み止め用組成物、および、湿疹、しゅさ、乾せん、苔せ
ん、およびそう痒などのある種の皮膚病を治療するため
の組成物として調製される。本発明による組成物はま
た、石鹸用に使用される固体調製物からなってもよい。

【００２１】さらに、該組成物は、圧縮推進剤を含有す
るエアゾール組成物としてパッケージ可能である。本発
明に使用される塩は、種々のヘアーケア組成物、特に、
シャンプー、ヘアーセットローション、トリートメント
ローション、スタイリングクリームまたはゲル、カラー
リングシャンプーの形態である可能性の高いカラーリン
グ組成物（特に酸化染料剤）、髪用再構成ローション、
パーマネントウエーブ組成物（特にパーマネントウエー
ブの第１段階用組成物）、髪抜け防止ローションおよび
ゲル、抗寄生虫シャンプー等に添加されてもよい。

【００２２】本発明による化粧品組成物はまた、口に使
用されてもよく、たとえば歯磨きペーストとして使用可
能である。この場合、組成物は、口に入れられる組成物
用の通常の添加物、特に、界面活性剤類、増粘剤類、ぬ
れ剤類、シリカなどの研磨剤類、フッ化物、特にフッ化
ナトリウム等の種々の活性成分類、および、糖酸ナトリ
ウムなどの甘味剤類を含有可能である。本発明による組
成物がエマルションである場合には、脂肪相の比率は、
組成物の全重量に対して、５重量％から８０重量％、好
ましくは５重量％から５０重量％の範囲であってもよ
い。エマルションにおいて使用されるオイル類、ろう
類、乳化剤類、および補助乳化剤類は、化粧品分野にお
いて通常使用されるものの中から選択される。乳化剤類
および補助乳化剤類は、組成物の全重量に対して、０．
３重量％から３０重量％までの間、好ましくは、０．５
重量％から２０重量％までの間で存在するものである。
さらに、エマルションは、脂質性小胞体を含有可能であ
る。

【００２３】本発明による組成物が油性溶液またはゲル
である場合には、脂肪相は、組成物の全重量に対して９
０重量％より多く存在してもよい。常法では、本発明に
よる化粧品組成物はまた、化粧品に慣習的に使用される
添加剤類、たとえば親水性または親油性ゲル化剤類、親
水性または親油性活性成分類、防腐剤、酸化防止剤類、
溶媒類、香料類、充填剤類、遮へい剤類、臭吸収剤、お
よび染料類を含有可能である。これらの種々の添加剤類
の量は、通常化粧品において使用されている量であり、
たとえば、組成物の全重量に対して、０．０１重量％か
ら２０重量％である。該添加剤類は、その性質に応じ
て、脂肪相、水相、および／または脂質性球状体に添加
可能である。

【００２４】本発明において使用可能なオイル類または
ワックス類に関しては、鉱油類、植物油類（ダイズ油、
ヤシ油、シェーバターの液状成分、ひまわり油）、動物
油類（パーヒドロスクアレン）、合成油類、シリコーン
油またはろう類（シクロメチコーン、ジメチコーン）、
および、フルオロオイル類（パーフルオロポリエーテル
類）が挙げられる。脂肪アルコール類（セチルアルコー
ル）および脂肪酸類（ステアリン酸）およびワックス
（みつろう、カルナウバワックスまたはパラフィンワッ
クス）が、これらのオイル類に添加可能である。本発明
により使用可能な乳化剤類としては、たとえば、グリセ
ロール＝ステアラート、PEG−１００ステアラート、ポ
リグリセリル−３−ヒドロキシラウリルエーテルおよび
ポリソルバート６０が挙げられる。

【００２５】本発明に使用可能な溶媒類としては、低級
アルコール類、特にエタノールおよびイソプロパノー
ル、およびプロピレングリコールが挙げられる。本発明
に使用可能な親水性ゲル化剤類としては、カルボキシビ
ニルポリマー類（カルボメール）、アクリルコポリマー
類、たとえばアクリラート／アルキルアクリラートコポ
リマー類、ポリアクリルアミド類、多糖類、たとえばヒ
ドロキシプロピルセルロース、天然ゴム類、およびクレ
ー類が挙げられ；親油性ゲル化剤類としては、修飾クレ
ー類、たとえばベントナイト類および脂肪酸の金属塩
類、たとえばアルミニウムステアラート類および疎水性
シリカ、エチル＝セルロースおよびポリエチレンが挙げ
られる。本発明の組成物は、他の親水性活性成分類、た
とえば、タンパク質類またはタンパク質加水分解物類、
アミノ酸類、ポリオール類、尿素、アラントイン、糖類
およびその誘導体、水溶性ビタミン類、植物またはバク
テリア抽出物、および澱粉が挙げられる。

【００２６】親油性活性成分類としては、レチノール
（ビタミンA）およびその誘導体、トコフェロール（ビ
タミンE）およびその誘導体、必須脂肪酸類、セラミド
類、精油類が挙げられる。本発明によれば、ランタニ
ド、マンガン、スズ、またはイットリウム塩と他の活性
剤、特に皮膚状態の防止および／または治療用の活性剤
を組み合わせてもよい。

【００２７】該活性成分類としては、たとえば： −皮膚分化、増殖、および／または、色素沈着調節剤
類、たとえば、レチノイン酸およびその異性体、レチノ
ールおよびそのエステル、ビタミンDおよびその誘導
体、エストロゲン類、たとえばエストラジオール、コウ
ジ酸およびヒドロキノン； −抗バクテリア剤類、たとえば、クリンダマイシン＝ホ
スファート、エリスロマイシン、テトラサイクリン類に
属する抗生物質； −抗寄生虫剤類、特にメトロニダゾール、クロタミト
ン、およびピレスリノイド類； −抗菌剤類、特にイミダゾール類に属する化合物類、た
とえば、エコノザール、ケトコナゾール、またはミコナ
ゾールおよびそれらの塩類、ポリエン化合物類、たとえ
ばアンホテリシンB、アリルアミン類に属する化合物
類、たとえばテルビナフィンおよびオクトピロックス； −抗炎症ステロイド剤類、たとえば、ヒドロコーチゾ
ン、ベタメタゾン＝バレラート、クロベタゾール＝プロ
ピオナート、または、非ステロイド系抗炎症剤類、たと
えばイブプロフェンおよびその塩類、ジクロフェナック
およびその塩類、アセチルサリチル酸、アセトアミノフ
ェン、およびグリシルレチン（glycyrrhetinic）酸； −麻酔剤類、たとえばリドカイン＝ハイドロクロリドお
よびその誘導体； −抗痒疹剤類、たとえばテナルジン、トリメプラジン、
およびシプロヘプタジン； −抗ウイルス剤類、たとえばアシクロビル； −角質溶解剤類、たとえば、α−およびβ−ヒドロキシ
カルボン酸またはケトカルボン酸、および、これらの塩
類、アミド類、およびエステル類、特に、ヒドロキシ酸
類、たとえば、グリコール酸、乳酸、サリチル酸、およ
びクエン酸、および、一般的には、果物酸類、およびn
−オクタノイル−５−サリチル酸； −抗フリーラジカル剤類、たとえば、α−トコフェロー
ルおよびそのエステル類、スーパーオキシド＝ジスムタ
ーゼ類、ある種の金属キレート剤類、またはアスコルビ
ン酸およびそのエステル類； −抗皮脂剤類、たとえばプロゲステロン； −ふけ止め製品類、たとえば、オクトピロックスおよび
ジンクピリチオン； −にきび止め製品類、たとえば、レチノイン酸または過
酸化ベンゾイル； −防腐剤類； −抗代謝物類； −ミノキシジルなどの髪抜けに対抗する薬剤類。

【００２８】特定の実施態様によれば、本発明は、ラン
タニド、マンガン、スズ、及びイットリウム塩、および
これらの混合物から選択される少なくとも１つの塩の、
抗バクテリア剤類、抗寄生虫剤類、抗菌剤類、抗ウイル
ス剤類、抗炎症剤類、抗痒疹剤類、麻酔剤類、角質溶解
剤類、抗フリーラジカル剤類、抗皮脂剤類、ふけ止め剤
類、または、にきび止め剤類、および／または、皮膚分
化および／または増殖および／または色素沈着調節剤の
中から選択される少なくとも１つの薬剤を含有する組成
物への使用に関する。より優位には、本発明によれば、
少なくとも１つのランタニド、マンガン、スズ、または
イットリウム塩を、化粧品、皮膚病学的または薬剤学的
分野で通常使用されている刺激性副作用を有し、時には
化粧品、皮膚病学的または薬剤学的活性剤を含有する生
成物と組み合わせることが可能である。刺激性副作用を
有する生成物を含有する化粧品、皮膚病学的または薬剤
学的組成物に、または該組成物の製造に、少なくとも１
つのランタニド、マンガン、スズ、またはイットリウム
塩の形態でサブスタンスPアンタゴニストが存在する
と、該副作用を実質的に弱めるか抑制することさえ可能
である。さらに、良好な効率をはかるために、通常使用
される活性剤の量に対して刺激性副作用を有する活性剤
の量を増加させることも可能である。

【００２９】したがって、本発明はまた、化粧品とし
て、または、皮膚病学的または薬剤学的に許容される媒
体中に、刺激性副作用を有する少なくとも１つの生成物
を含有する組成物において、ランタニド、マンガン、ス
ズ、およびイットリウム塩およびこれらの混合物から選
択される少なくとも１つの塩、好ましくはイットリウム
またはネオジム塩を含有することを特徴とする化粧品、
皮膚病学的、または薬剤学的組成物に関する。特に、刺
激性副作用を有する生成物は、界面活性剤類（イオンま
たは非イオン界面活性剤類）、保存剤、有機溶媒類、ま
たは活性剤類、たとえば、α−ヒドロキシ酸類（クエン
酸、リンゴ酸、グリコール酸、酒石酸、マンデル酸、ま
たは乳酸）、β−ヒドロキシ酸類（サリチル酸およびそ
の誘導体）、α−ケト酸類、β−ケト酸類、レチノイド
類（レチノール、レチナール、およびレチノイン酸）、
アントラリン類（ジオキシアントラノール）、アントラ
ノイド類、過酸化物類（特にベンゾイル＝パーオキシ
ド）、ミノキシジル、リチウム塩類、抗代謝物類、ビタ
ミンDおよびこれらの誘導体、ヘアーダイ類またはトナ
ー類（パラ−フェニレンジアミンおよびその誘導体、お
よびアミノフェノール類）、芳香性アルコール溶液類
（香料類、オードドワレ、アフターシェーブおよびデオ
ドラント類）、耐汗剤類（ある種のアルミニウム塩）、
脱毛剤類またはパーマネントウエーブ剤類（チオール
類）、および脱色剤類（ヒドロキノン）から選択され
る。

【００３０】サブスタンスPアンタゴニストの使用によ
り、上記不快感を経験することなく、従来技術と比較し
て、刺激性副作用を有する活性剤の量を２倍から１０倍
にすることが可能となるものである。したがって、不快
感なく、組成物の重量の５０％までのヒドロキシ酸類ま
たは５％までのレチノイド類を使用することが可能であ
る。明白に、化粧品として、または、皮膚病学的または
薬剤学的に許容される媒体中に、刺激性副作用を有する
少なくとも１つの生成物およびランタニド、マンガン、
スズ、およびイットリウム塩およびこれらの混合物から
選択される少なくとも１つの塩を含有する本発明による
組成物は、特に上記のような種々の公知の形態（galeni
c form）で提供可能である。

【００３１】さらに、本発明の塩を、CGRP（Calcitonin
Gene Related Peptide or peptide linked to
the calcitonin gene）アンタゴニスト、たとえば”
Iridaceae”の抽出物、たとえば”Iris pallida”、本
出願人により出願された特許出願９４０５５３７に開示
のサブスタンスPアンタゴニストまたはストロンチウム
塩、および、インターロイキン−１および／またはTNF
−α（Tumour Necrosis Factor−alpha）、ヒスタミ
ンのアンタゴニストと組合わせることも可能である。さ
らに、本発明の主題は、特に敏感肌を美容処理するた
め、または化粧品、皮膚病学的または薬剤学的組成物の
刺激性副作用を減少させるための、治療を除く、美容方
法であって、皮膚、髪、および／または粘膜に適用する
ことを含有することを特徴とするものである。

【００３２】本発明による美容方法は、該組成物に関す
る常法にしたがって、特に、上記特定したような衛生的
組成物または化粧品組成物を適用することにより行うこ
とができる。たとえば、クリーム類、ゲル類、血清類、
ローション類、メークアップ落としローション類、また
は、アフターサン組成物を、皮膚または乾燥した髪に適
用したり、濡れた髪にヘアーローション、シャンプー類
を適用したり、または、歯磨ペーストを歯茎に適用して
もよい。本発明を、以下の実施例において、詳細に説明
するが、本発明はこれらの実施例に限定されるわけでは
ない。実施例中における比率は、重量％である。

【００３３】

【実施例】 クレンジングクリーム（製剤A） −炭酸イットリウム ５．００ −セチルアルコール ２．００ −グリセロール＝ステアラート ２．００ −ステアリン酸 ２．００ −ポリグリセリル−３ ヒドロキシラウリルエーテル ５．００ −鉱油 Codex １２．００ −カルボメール ０．３５ −水酸化ナトリウム ０．１５ −香料 適量 −メチルパラベン ０．２０ −殺菌脱イオン水 合計 １００．００

【００３４】 クレンジングミルク（製剤B） −硝酸ランタン ０．５ −カルボメール ０．４０ −水酸化ナトリウム ０．１０ −鉱油 Codex ５．００ −グリセロール＝ステアラート １．００ −セチルアルコール ０．５０ −PEG１００ステアラート ０．８０ −メチルパラベン ０．２０ −香料 適量 −殺菌脱イオン水 合計 １００．００

【００３５】 ケアローション（製剤C） −塩化マンガン １５．００ −グリセロール ２．００ −メチルパラベン ０．１５ −香料 適量 −殺菌脱イオン水 合計 １００．００

【００３６】 ケアクリーム（製剤D） −塩化ユーロピウム １．００ −グリセロール＝ステアラート １．００ −PEG１００ステアラート １．００ −ステアリン酸 １．００ −セチルアルコール ２．００ −ダイズ油 ３．００ −ヤシ油 ２．００ −シクロメチコーン ２．００ −ジメチコーン １．００ −ポリアクリルアミド ０．２０ −グリセロール ３．００ −メチルパラベン ０．２０ −香料 適量 −殺菌脱イオン水 合計 １００．００

【００３７】 顔用メークアップ落としローション（製剤E） −クエン酸ネオジム ０．５０ −酸化防止剤 ０．０５ −イソプロパノール ４０．００ −防腐剤 ０．３０ −水 合計 １００％

【００３８】 フェースケアゲル（製剤F） −塩化ホルミウム ０．５ −ヒドロキシプロピルセルロース（ハーキュレス社から販売されているクルー セル（Klucel）H） １．００ −酸化防止剤 ０．０５ −イソプロパノール ４０．００ −防腐剤 ０．３０ −水 合計 １００％

【００３９】 太陽光線紅班用ケアクリーム（水中油形エマルション）（製剤G） −塩化ネオジム ５．００ −グリセロール＝ステアラート ２．００ −ポリソルバート６０（ICI社から販売されているツイーン（Tween）６０） １．００ −ステアリン酸 １．４０ −グリシルリチン酸 ２．００ −トリエタノールアミン ０．７０ −カルボメール ０．４０ −シェーバターの液体成分 １２．００ −ひまわり油 １０．００ −酸化防止剤 ０．０５ −香料 ０．５ −防腐剤 ０．３０ −水 合計 １００％

【００４０】本発明を例解する製剤例、特に本発明によ
る組成物は、少なくとも１つのランタニド、マンガン、
スズ、またはイットリウム塩および副作用を有する生成
物を組み合わせる。これらの組成物は、種々の成分を単
に混合することによって得られた。 組成物１：にきび処理用ゲル −ホウ酸マンガン ５．００ −全トランス型レチノイン酸 ０．０５ −ヒドロキシプロピルセルロース（ハーキュレス社から販売されているクルー セル（Klucel）H） １．００ −酸化防止剤 ０．０５ −イソプロパノール ４０．０ −防腐剤 ０．３０ −水 合計 １００％

【００４１】 組成物２：にきびあと除去用ローション −塩化ネオジム １．５ −グリコール酸 ５０．００ −ヒドロキシプロピルセルロース（ハーキュレス社から販売されているクルー セル（Klucel）H） ０．０５ −NaOH 全体としてpH＝２．８ −エタノール 合計 １００％ −防腐剤 ０．３０

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 7/06 Ａ６１Ｋ 7/06 7/42 7/42 7/48 7/48 (56)参考文献 特開 平１−172325（ＪＰ，Ａ) 特開 平２−15034（ＪＰ，Ａ) 特開 平７−11050（ＪＰ，Ａ) 特開 昭62−230620（ＪＰ，Ａ) 特開 平６−73093（ＪＰ，Ａ) 特開 平５−339240（ＪＰ，Ａ) 特表 平11−502504（ＪＰ，Ａ) 特表 昭58−501675（ＪＰ，Ａ) Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，Ｎ ｏ．242，ｐ．47−52（1993) (58)調査した分野(Int.Cl.⁷，ＤＢ名) A61K 7/00 - 7/48

Claims (13)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 イットリウム、セリウム、プラセオジ
   ム、ネオジム、プロメチウム、サマリウム、ユーロピウ
   ム、ガドリニウム、テルビウム、ジスプロシウム、ホル
   ミウム、エルビウム、ツリウム、イッテルビウム及びル
   テチウム塩、並びにこれらの混合物から選択される少な
   くとも１つの塩を含有することを特徴とする化粧品組成
   物。
2. 【請求項２】 前記塩がイットリウム、ネオジム、およ
   びガドリニウムから選択されることを特徴とする、請求
   項１記載の組成物。
3. 【請求項３】 前記塩が、果物酸、アミノ酸、クロリ
   ド、ボラート、バイカーボナート、カーボナート、ナイ
   トラート、ヒドロキシド、スルファート、およびグリセ
   ロホスファートイオンから選択されるイオンからなるこ
   とを特徴とする、請求項１又は２記載の組成物。
4. 【請求項４】 前記イオンが、クロリドまたはナイトラ
   ートイオンであることを特徴とする、請求項３記載の組
   成物。
5. 【請求項５】 前記塩が、組成物の全重量の０．０００
   ０１％から２０％の範囲の量で使用されることを特徴と
   する、請求項１乃至４のいずれか１項に記載の組成物。
6. 【請求項６】 前記塩が、組成物の全重量の０．０１％
   から１５％の範囲の量で使用されることを特徴とする、
   請求項５記載の組成物。
7. 【請求項７】 前記塩とは異なる少なくとも１つの化粧
   品活性剤をさらに含有することを特徴とする、請求項１
   乃至６のいずれか１項に記載の組成物。
8. 【請求項８】 前記組成物が、抗バクテリア剤類、抗寄
   生虫剤類、抗菌剤類、抗ウイルス剤類、抗炎症剤類、抗
   痒疹剤類、麻酔剤類、角質溶解剤類、抗フリーラジカル
   剤類、抗皮脂剤類、ふけ止め剤類、または、にきび止め
   剤類、および／または、皮膚分化および／または増殖お
   よび／または色素沈着調節剤の中から選択される少なく
   とも１つの薬剤を含有することを特徴とする、請求項１
   乃至７のいずれか１項に記載の組成物。
9. 【請求項９】 前記組成物が、水性、油性、または水−
   アルコール性溶液、油中水形または水中油形エマルショ
   ン、マイクロエマルション、無水ゲル、血清、または、
   小胞性分散物であることを特徴とする、請求項１乃至８
   のいずれか１項に記載の組成物。
10. 【請求項１０】 前記組成物が、前記塩とは異なる、CG
    RP、ヒスタミン、インターロイキン−１、および／また
    はTNF、およびサブスタンスPアンタゴニストから選択さ
    れる少なくとも１つのアンタゴニストをさらに含有する
    ことを特徴とする、請求項１乃至９のいずれか１項に記
    載の組成物。
11. 【請求項１１】 前記CGRPアンタゴニストが、イリダセ
    アエ（Iridaceae）抽出物であることを特徴とする、請
    求項１０記載の組成物。
12. 【請求項１２】 イットリウム、ランタン、セリウム、
    プラセオジム、ネオジム、プロメチウム、サマリウム、
    ユーロピウム、ガドリニウム、テルビウム、ジスプロシ
    ウム、ホルミウム、エルビウム、ツリウム、イッテルビ
    ウム、ルテチウム及びマンガン塩、並びに、これらの混
    合物から選択される少なくとも１つの塩を原料として使
    用する化粧品組成物の製造方法。
13. 【請求項１３】 皮膚、髪、および／または粘膜に、請
    求項１乃至１１のいずれか１項に記載の化粧品組成物を
    適用することを含有する、治療を除く美容方法。