ES2246493T3

ES2246493T3 - Utilizacion de sales de manganeso, de itrio o de ciertos lantanidos para la preparacion de una composicion cosmetica, dermatologica o farmaceutica destinada sobre todo a tratar las pieles sensibles.

Info

Publication number: ES2246493T3
Application number: ES96402182T
Authority: ES
Inventors: Lionel Breton; Olivier De Lacharriere
Original assignee: LOreal SA
Current assignee: LOreal SA
Priority date: 1995-10-26
Filing date: 1996-10-14
Publication date: 2006-02-16
Anticipated expiration: 2016-10-14
Also published as: NO964517D0; DE69635010D1; NO964517L; CA2188892C; EP0770392A2; JP3112844B2; JPH09165341A; DE69635010T2; EP0770392B1; FR2740335B1; CA2188892A1; US5900257A; FR2740335A1; ATE300948T1; EP0770392A3

Abstract

LA PRESENTE INVENCION SE REFIERE A LA UTILIZACION DE AL MENOS UNA SAL DE LANTANIDOS, DE ESTAÑO,DE MANGANESO O DE ITRIO EN O PARA LA FABRICACION DE UNA COMPOSICION COSMETICA, DERMATOLOGICA O FARMACEUTICA COMO ANTAGONISTA DE SUSTANCIA P. LA INVENCION SE REFIERE TAMBIEN A LA UTILIZACION DE AL MENOS UNA SAL DE LANTANIDOS, DE MANGANESO, DE ESTAÑO O DE ITRIO PARA LA PREPARACION DE UNA COMPOSICION FARMACEUTICA, COSMETICA O DERMATOLOGICA DESTINADA A TRATAR TRASTORNOS ASOCIADOS A UN EXCESO DE SINTESIS Y/O DE LIBERACION DE SUSTANCIA P. LA INVENCION SE REFIERE TAMBIEN A UNA COMPOSICION COSMETICA O FARMACEUTICA QUE COMPRENDE EN UN MEDIO COSMETICA O FARMACEUTICAMENTE ACEPTABLE AL MENOS UN PRODUCTO DON EFECTO IRRITANTE, CARACTERIZADO POR QUE COMPRENDE, ADEMAS,AL MENOS UNA SAL DE LANTANIDOS, DE MANGANESO, DE ESTAÑO O DE ITRIO.

Description

Utilización de sales de manganeso, de itrio o de ciertos lantanidos para la preparación de una composición cosmética, dermatológica o farmacéutica destinada sobre todo a tratar las pieles sensibles.

La presente invención se refiere a la utilización de al menos una sal de lantánido de manganeso o de itrio en una composición cosmética, dermatológica o farmacéutica como antagonista de sustancia P, para la preparación de una composición farmacéutica, dermatológica o cosmética, destinada a tratar las alteraciones asociadas con un exceso de síntesis y/o de liberación de sustancia P y más especialmente las pieles sensibles.

Existen en los mamíferos polipéptidos que pertenecen a la familia de las taquiquininas que inducen sobre las fibras musculares lisas contracciones rápidas. Entre los compuestos de esta familia se pueden citar la neuroquinina \beta, neuroquinina \alpha y la sustancia P.

La sustancia P es un elemento químico polipeptídico (undecapéptido), elaborado y liberado por una terminación nerviosa. La localización de la sustancia P es específica de las neuronas, tanto en el sistema nervioso central como en los órganos de la periferia. Así, numerosos órganos o tejidos reciben aferencias de neuronas de sustancia P; se trata particularmente de las glándulas salivares, del estómago, del páncreas, del intestino (en este, la distribución de la sustancia P se superpone al plexo nervioso intrínseco de Meissner et d'Auerbach), del sistema cardio-vascular, de la glándula tiroides, de la piel, del iris y de los cuerpos ciliares, de la vejiga y desde luego evidentemente de los sistemas nervioso central y periférico.

Por la distribución ubiquitaria de la sustancia P, numerosísimas alteraciones están asociadas con un exceso de síntesis y/o de liberación de sustancia P.

La sustancia P interviene particularmente en la transmisión del dolor (dental, cutáneo, del tímpano) y en enfermedades del sistema nervioso central (por ejemplo la ansiedad, las psicosis, las neuropatías, trastornos neurodegenerativos de tipo demencia senil del Alzeimer, demencia de los sidáticos, enfermedad de Parkinson, síndrome de Down, síndrome de Korsakoff, esclerosis múltiples, esquizofrenia, enfermedades sicóticas), en enfermedades respiratorias (tales como por ejemplo las bronco-neumonía, toses, enfisema, bronquiolitis) e inflamatorias (tales como por ejemplo la poliartritis reumatoide), en síndromes alérgicos (tales como por ejemplo el asma, las rinitis alérgicas, las faringitis alérgicas, la urticaria, las dermatitis eczematosas), en enfermedades gastro-intestinales (tales como por ejemplo las úlceras, las colitis, las enfermedades de Crohn, gastritis, gastro-enteritis, espascicitis intestinales), en las alteraciones cutáneas (tales como por ejemplo la psoriasis, las enfermedades pruriginosas, los herpes, las fotodermatosis, las dermatitis a tópicas, las dermatitis de contacto, los líquenes, los prurigos, los pruritos, las rosáceas, las ulceras, la zona, las "démodécies", el acné rosácea, las pieles sensibles, los herpes, los eritemas solares y emocionales, las picaduras de insectos), en fibrosis y otros trastornos de la maduración de los colágenos (tales como por ejemplo la esclerodermia), en trastornos cardio-vasculares, trastornos vasoespásticos (tales como por ejemplo las migrañas, la enfermedad de Raynaud), en alteraciones inmunológicas, en trastornos del tracto urinario y o genital ( tales como por ejemplo la incontinencia, la cistitis), en enfermedades reumáticas, en ciertas enfermedades dermatológicas (tales como el eccema) y en las afecciones oftamológicas (tales como por ejemplo las conjuntivitis, las uveitis, los pruritos oculares, las blefaritis, los dolores oculares y las irritaciones).

La utilización del antagonista de la sustancia P es una de las alternativas terapéuticas eficaces en todas las afecciones citadas anteriormente.

Por antagonista de la sustancia P, se entiende todo compuesto susceptible de inhibir parcialmente, incluso totalmente, el efecto biológico de la sustancia P.

Particularmente para que una sustancia sea reconocida como un antagonista de la sustancia P, debe inducir una respuesta farmacológica coherente (incluyendo o no su fijación al receptor de la sustancia P) particularmente en uno de los ensayos siguientes:

- la sustancia antagonista debe disminuir la extravasación del plasma a través de la pared vascular inducida por la capsaicina o por un estimulo nervioso antidrómico, o bien

- la sustancia antagonista debe provocar una inhibición de la contracción de los músculos lisos inducida por la administración de sustancia P.

Hasta hoy, los antagonistas de sustancia P se utilizan para tratar las alteraciones indicadas anteriormente y se citan en numerosos documentos.

Las solicitudes de patente WO 96/19182 y WO 96/19183 describen respectivamente la utilización de cationes divalentes de manganeso y sus sales o de cationes trivalentes de lantanido y sus sales, y de sales de aluminio y de estaño como agente para el tratamiento tópico de las pieles irritadas, así como composiciones que las comprenden con opcionalmente un agente irritante.

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Sin embargo, ninguno de estos documentos considera, ni sugiere que una sal de lantanido, de manganeso, de itrio pueda tener una actividad antagonista de una sustancia P tal como la definida anteriormente y por consiguiente pueda ser particularmente utilizada para tratar las alteraciones indicadas anteriormente.

La firma solicitante ha descubierto que una sal seleccionada entre algunas sales de lantanido, de manganeso o de itrio responden a las características definidas como caracterizantes de un antagonista de sustancia P y puede por consiguiente ser utilizado como antagonista de sustancia P.

Así, la invención se refiere a la utilización de al menos una sal seleccionada entre sales de lantanido, de manganeso, de itrio y su mezcla como antagonista de sustancia P en una composición cosmética, dermatológica o farmacéutica.

La invención se refiere igualmente a la utilización de al menos una sal seleccionada entre sales de lantanido, manganeso, itrio y su mezcla para la preparación de una composición farmacéutica, dermatológica o farmacéutica destinada a tratar las alteraciones asociadas con un exceso de síntesis y/o de liberación de sustancia P.

Por lantanido, se entienden los elementos de número atómico z que va de 57 a 71, es decir el lantano, el cerio, el praseodimio, el neodimio, el prometio, el samario, el europio, el gadolinio, el terbio, el disprosio, el holmio, el erbio, el tulio, el iterbio, el lutetio.

La invención se aplica a todos las alteraciones relacionadas con un exceso de síntesis y/o de liberación de sustancia P citados anteriormente.

Así, según un aspecto particular, la invención tiene por objeto la utilización de al menos una sal de lantano, cerio, praseodimio, prometio, samario, europio, gadolinio, terbio, disprosio, holmio, erbio, tulio, iterbio, lutetio, manganeso o itrio en una composición cosmética, dermatológica o para la preparación de una composición farmacéutica destinada a tratar las alteraciones del sistema nervioso central, las fibrosis, los trastornos de la maduración del colágeno, los trastornos cardio-vasculares, los trastornos vasoespásticos, las alteraciones inmunológicas así como los trastornos del tracto urinariogenital y los trastornos pancreáticos.

En el ámbito de las alteraciones cutáneas, es conocido que algunas pieles son más sensibles que otras. Sin embargo los síntomas de las pieles sensibles estaban hasta ahora mal caracterizados y el problema de estas pieles era, por este motivo, mal definido; nadie conocía exactamente el proceso implicado en la sensibilidad de la piel. Algunos pensaban que una piel sensible era una piel que reaccionaba a los productos cosméticos otros que se trataba de una piel que reaccionaba con varios factores exteriores, no forzosamente relacionados con los productos cosméticos. Se asimilaban igualmente las pieles sensibles con las pieles alérgicas.

Ensayos han sido puestos a punto para delimitar las pieles sensibles, por ejemplo ensayos con ácido láctico y con DMSO que son conocidos por ser sustancias irritantes: ver por ejemplo el artículo de K. Lammintausta et al., Dermatosis, 1988, 36, páginas 45-49; y el artículo de T. Agner et J. Serup, Clinical and Experimental Dermatology, 1989, 14, páginas 214-217.

Debido al hecho del desconocimiento de las características de las pieles sensibles, resultaba hasta ahora muy difícil por no decir imposible tratarlas. De hecho, se las trataba indirectamente, por ejemplo limitando en las composiciones cosméticas o dermatológicas el empleo de productos de carácter irritante tales como los agentes tensioactivos, los conservantes o los perfumes así como el empleo de algunos agentes activos cosméticos o dermatoló-
gicos.

Después de numerosos ensayos clínicos, la firma solicitante ha podido determinar los síntomas relacionados con las pieles sensibles. Estos síntomas son en particular signos subjetivos, que son esencialmente sensaciones disestésicas. Se entiende por sensaciones disestéticas sensaciones más o menos dolorosas sentidas en una zona cutánea como los picores, hormigueos, comezones o pruritos, quemaduras, irritaciones, incomodidades, tiramientos, etc.

La firma solicitante ha podido mostrar además que una piel sensible no era una piel alérgica. En efecto, una piel alérgica es una piel que reacciona a un agente exterior, un alergeno, que desencadena una reacción de alergia. Se trata de un proceso inmunológico que solo se produce cuando un alérgeno está presente y que solo afecta a los sujetos sensibles. La característica esencial de la piel sensible y según la firma solicitante, por el contrario, un mecanismo de respuesta a factores exteriores, que pueden afectar a cualquier individuo, incluso a los individuos llamados de piel sensible reaccionan más deprisa que los otros. Este mecanismo no es inmunológico, es aspecífico.

La firma solicitante ha encontrado que las pieles sensibles podían dividirse en dos grandes formas clínicas, las pieles irritables y/o reactivas, y las pieles intolerantes.

Una piel irritable y/o reactiva es una piel que reacciona por un prurito, es decir por comezones, o por picores, a diferentes factores tales como el entorno las emociones, los alimentos, el viento, los rozamientos, el afeitado, el jabón, los agentes tensioactivos, el agua dura con fuerte concentración calcárea, las variaciones de temperatura o la lana. En general, estos signos están asociados con una piel seca con o sin herpes, o con una piel que presenta un
eritema.

Una piel intolerante es una piel que reacciona por sensaciones de irritación, tiranteces, hormigueos y/o rojeces, a diferentes factores tales como el entorno, las emociones, los alimentos y algunos productos cosméticos, dermatológicos o jabones. En general, estos signos están asociados con una piel hiperseborréica o acnéica, incluso rosaeciforme con o sin herpes, y con un eritema.

Los cueros cabelludos "sensibles" tienen una semiología clínica más unívoca: las sensaciones de prurito y/o de picores y/o irritaciones son esencialmente desencadenadas por factores locales tales como rozamientos, jabones, agentes tensioactivos, agua dura con fuerte concentración calcárea, champú es o lociones. Estas sensaciones son también a veces desencadenadas por factores tales como el entorno, las emociones y/o los alimentos o productos cosméticos o dermatológicos. Un eritema y una hiperseborrea del cuero cabelludo así como un estado pelicular están frecuentemente asociados a los signos anteriores.

Por otro lado, algunas regiones anatómicas como los grandes pliegues (regiones inguinales, genital, axilares, poplíteas, anal, sub-mamarias, pliegues del codo) y los pies, la piel sensible se traduce por sensaciones prurigenosas y/o sensaciones disestésicas (irritaciones, picores) relacionados en particular con el sudor, con los rozamientos, con la lana, con los agentes tensioactivos, con algunas preparaciones cosméticas, con el agua dura con fuerte concentración calcárea y/o con las variaciones de temperatura.

Para determinar si una piel es sensible o no, la firma solicitante ha puesto a punto igualmente un ensayo. En efecto, después de haber efectuado un gran número de ensayos con el fin de definir una piel sensible, ha encontrado de forma sorprendente que existe una relación entre las personas con piel sensible y las que reaccionan con una aplicación tópica de capsaicina.

El ensayo con capsaicina consiste en aplicar sobre aproximadamente 4 cm^{2} de piel 0,05 ml de una crema que comprende un 0,075% de capsaicina y en anotar la aparición de signos subjetivos provocados por esta aplicación, tales como picores, quemaduras, y comezones. En los sujetos con pieles sensibles, estos signos aparecen entre 3 y 20 minutos después de la aplicación y son seguidos de la aparición de un eritema que empieza por la periferia de la zona de aplicación.

Hasta ahora, la capsaicina se utilizaba como medicamento, en particular para tratar los dolores de la zona. La capsaicina provoca una liberación de los neuropéptidos, y en particular de taquiquininas que provienen de terminaciones nerviosas de la epidermis y de la dermis. La firma solicitante ha constatado que el esquema fisiopatológico común a todos los estados de pieles sensibles estaba relacionado con una gran aptitud para liberar taquiquininas y más particularmente sustancia P en la piel. Las manifestaciones disestéticas que son provocadas por su liberación se llaman "neurogenas".

Los signos clínicos de la piel sensible son esencialmente subjetivos: picores, hormigueos, pruritos, tiramientos, irritaciones, y se asocian a veces con eritemas. Estos signos se deben a factores exteriores específicos. Los síntomas aparecen esencialmente localizado en la cara, el cuello y el cuero cabelludo, pero pueden aparecer también en todo el cuerpo.

Así la firma solicitante ha descubierto que una de las características esenciales de las pieles sensibles está relacionada con la liberación y/o síntesis de sustancia P y por consiguiente que la utilización de antagonistas de sustancia P puede permitir obtener un efecto preventivo y/o curativo de las pieles sensibles.

Para tratar las pieles sensibles, la firma solicitante ha considerado por consiguiente utilizar antagonistas de sustancia P. En efecto ha constatado de forma sorprendente que la incorporación de un antagonista de sustancia P en una composición destinada a un uso tópico permitía evitar la irritación y/o las sensaciones disestéticas y/o los pruritos de la piel y/o de las mucosas.

También la invención se refiere por consiguiente más particularmente a la utilización de al menos una sal seleccionada entre las sales de neodimio, prometio, samario, europio, terbio, disprosio, holmio, erbio, tulio, iterbio o itrio y su mezcla en una composición cosmética, dermatológica o farmacéutica o para la preparación de una composición farmacéutica, cosmética o dermatológica, destinada a tratar las pieles sensibles.

También la presente invención se refiere a la utilización de al menos una sal seleccionada entre las sales de neodimio, prometio, samario, europio, terbio, disprosio, holmio, erbio, tulio, iterbio o itrio y su mezcla en una composición cosmética, dermatológica en o para la preparación de una composición farmacéutica, destinada a prevenir y/o a luchar contra las irritaciones cutáneas y/o los herpes y/o los eritemas y/o las sensaciones de irritación y/o de disestesia y/o los pruritos de la piel y/o las mucosas.

Las sales utilizadas pueden ser por ejemplo carbonatos, bicarbonatos, sulfatos, glicerofosfatos, boratos, cloruros, nitratos, acetatos, hidróxidos, persulfatos así como sales de \alpha-hidroxiácidos (citratos, tartratos, lactatos, malatos) o de ácidos de frutas, o también de sales de ácidos aminados (aspartato, arginato, glicocolato, fumarato) o sales de ácidos grasos (palmitato, oleato, caseinato, behenato).

De preferencia, se utilizan cloruros y nitratos ventajosamente de neodimio, de gadolinio, o de itrio.

Según la invención, la sal puede ser utilizada en una cantidad que va de un 10^{-5}% a un 20% del peso total de la composición y preferentemente en una cantidad que va de un 10^{-2}% a un 15% del peso total de la composición y mejor de un 0,5 a un 8% del peso total de la composición.

La sal puede ser utilizada en una composición que debe ser ingerida, inyectada o aplicada sobre la piel (sobre cualquier zona cutánea del cuerpo), los cabellos, las uñas o las mucosas (bucal, malar, gingival, genital, anal, nasal, conjuntiva). Según el modo de administración, esta composición puede presentarse bajo cualquier forma galénica normalmente utilizadas.

Para una aplicación tópica sobre la piel, la composición puede tener la forma particularmente de solución acuosa hidroalcohólica o aceitosa o de suspensión aceitosa o de dispersión del tipo loción o suero, de emulsiones de consistencia líquida o semi-líquida del tipo de leche, obtenidas por dispersión de una fase grasa en una fase acuosa (H/E) o a la inversa (E/H), o de suspensiones o emulsiones de consistencia blanda del tipo crema, o de gel acuoso o anhidro o de micro emulsiones o también de microcápsulas o micropartículas, o de dispersiones vesiculares de tipo iónico y/o no iónico. Estas composiciones se preparan según los métodos usuales.

Pueden igualmente utilizarse para los cabellos en forma de soluciones acuosas, alcohólicas o hidroalcohólicas, o en forma de cremas, geles, emulsiones, o espumas.

Para la inyección, la composición puede presentarse en forma de loción acuosa, de suspensión aceitosa o en forma de suero. Para los ojos, puede presentarse en forma de gotas y para la ingestión, puede presentarse en forma de cápsulas, granulados, jarabes o comprimidos.

Las cantidades de los diferentes constituyentes de las composiciones según la invención son las clásicamente utilizadas en los ámbitos considerados.

Estas composiciones constituyen particularmente cremas de limpieza, protección, tratamiento o de cuidado para la cara, para las manos, para los pies, para los grandes pliegues anatómicos o para el cuerpo (por ejemplo cremas de día, cremas de noche, cremas desmaquillantes, cremas de maquillaje de fondo, cremas anti-solares), maquillaje de fondo fluidos, leches de desmaquillaje, leches corporales de protección o de cuidado, leches para después del sol, lociones, geles o espumas para el cuidado de la piel, como lociones de limpieza, lociones para después del sol, lociones de bronceado artificial, composiciones para el baño, composiciones desodorantes que comprenden un agente bactericida, geles o lociones para después del afeitado, cremas depilatorias, composiciones contra las picaduras de insectos, composiciones anti-dolor, composiciones para tratar algunas enfermedades de la piel como el eccema, el acné rosácea, la psoriasis, los líquenes, los pruritos severos y las citadas anteriormente.

Las composiciones según la invención pueden igualmente consistir en preparaciones sólidas que constituyen jabones o pastillas de limpieza.

Las composiciones pueden también acondicionarse en forma de composición para aerosol comprendiendo igualmente un agente propulsor bajo presión.

La sal utilizada según la invención puede también ser incorporada en diversas composiciones para cuidados capilares, y particularmente champús, lociones de marcado, lociones tratantes, cremas o geles para el peinado, composiciones de teñido (particularmente teñidos por oxidación) eventualmente en forma de champú es colorantes, lociones restructurantes para los cabellos, composiciones de permanente (particularmente composiciones para el primer tiempo de una permanente), lociones o geles anticaída, champús antiparasitarios.

Las composiciones pueden también ser de uso buco-dental, por ejemplo una pasta dentífrica. En este caso, las composiciones pueden contener adyuvantes y aditivos usuales para las composiciones de uso bucal y particularmente agentes tensioactivos, agentes espesantes, agentes humectantes, agentes de pulido tales como la sílice, diversos ingredientes activos como los fluoruros, en particular el fluoruro de sodio, y eventualmente agentes edulcorantes como el sacarinato de sodio.

Cuando la composición es una emulsión, la proporción de la fase grasa puede ir de un 5% a un 80% en peso, y de preferencia de un 5% a un 50% en peso con relación al peso total de la composición. Los aceites, las ceras, los emulsionantes y los coemulsionantes utilizados en la composición en forma de emulsión se seleccionan entre los clásicamente utilizados en el ámbito cosmético. El emulsionante y el coemulsionante están presentes, en la composición, en una proporción que va de un 0,3% a un 30% en peso, y de preferencia de un 0,5 a un 20% en peso con relación al peso total de la composición. La emulsión puede, además, contener vesículas lipí-
dicas.

Cuando la composición es una solución o un gel aceitoso, la fase grasa puede representar más de un 90% del peso total de la composición.

De forma conocida, la composición cosmética puede contener igualmente adyuvantes habituales en el ámbito cosmético, tales como gelificantes hidrófilos o lipofilos, los aditivos hidrófilos o lipofilos, los conservantes, los antioxiantes, los disolventes, los perfumes, las cargas, los filtros, los absorbentes de olor, y las materias colorantes. Las cantidades de estos diferentes adyuvantes son las clásicamente utilizadas en el ámbito cosmético, y por ejemplo de un 0,01% a un 20% del peso total de la composición. Estos adyuvantes, según su naturaleza, pueden ser introducidos en la fase grasa, en la fase acuosa y/o en las esferulas lipídicas.

Como aceites o ceras utilizables en la invención, se pueden citar los aceites minerales, (aceite de vaselina), los aceites vegetales (aceite de soja, aceite de palma, fracción líquida de manteca de caridad, aceite de girasol), los aceites animales (perhidroescualeno), los aceites de síntesis (aceite de Purcellin), los aceites o ceras siliconadas (ciclometicona, dimeticona) y los aceites fluorados (perfluoropoliéteres), las ceras de abeja, de carnauba o parafina. Se pueden añadir a estos aceites alcoholes grasos (alcohol cetílico), ácidos grasos (ácido esteárico), ceras (ceras de abejas, carnauba, y de parafina).

Como emulsionantes utilizables en la invención, se pueden citar por ejemplo, el estearato de glicerol, el PEG-100 estearato, el 3-poligliceril hidroxilauriléter, el polisorbato 60. polisorbato 60 y la mezcla de PEG-6/PEG-32/Glycol Stearate vendido bajo la denominación de Tefose^{R} 63 por la sociedad Gattefosse.

Como disolventes utilizables en la invención, se pueden citar los alcoholes inferiores, particularmente el etanol y el isopropanol, el propilen glicol.

Como gelificantes hidrófilos utilizables en la invención, se pueden citar los polímeros carboxivinílicos (carbomero), los copolímeros acrílicos tales como los copolímeros de acrilatos/alquilacrilatos, las poliacrilamidas, los polisacáridos tales como la hidroxipropilcelulosa, las gomas naturales y las arcillas, y, como gelificantes lipófilos, se pueden citar las arcillas modificadas como las bentonas, las sales metálicas de ácidos grasos como los estearatos de aluminio y la sílice hidrófoba, la etilcelulosa, el polietileno.

La composición puede contener otros aditivos hidrófilos como las proteínas o los hidrolizados de proteína, los ácidos aminados, los polioles, la urea, la alantoina, los azúcares y los derivados de azúcar, las vitaminas hidrosolubles, los extractos vegetales o bacterianos y el almidón.

Como agentes activos lipófilos, se pueden utilizar el retinol (vitamina A) y sus derivados, el tocoferol (vitamina E) y sus derivados, los ácidos grasos esenciales, las cerámicas, los aceites esenciales.

Según la invención se pueden, entre otros, asociar a las sales de lantanido, de manganeso o de itrio otros agentes activos destinados particularmente a la prevención y/o al tratamiento de las afecciones cutáneas.

Entre estos agentes activos, se pueden citar a título de ejemplo:

-: los agentes que modulan la diferenciación y/o la proliferización y/o la pigmentación cutánea tales como el ácido retinóico y sus isómeros, el retinol y sus ésteres, la vitamina D y sus derivados, los estrógenos tales como el estradiol, el ácido cojico o la hidroquinona;

-: los antibacterianos tales como el fosfato de clindamicina, la eritromicina o los antibióticos de la clase de las tetraciclinas;

-: los antiparasitarios, en particular el metronidazolo, el crotamiton o los piretrinoides;

-: los antifúngicos, en particular los compuestos que pertenecen a la clase de los imidazolos tales como el econazol, el cetoconazol o el miconazol o sus sales, los compuestos polienos, tales como la anfotericina B, los compuestos de la familia de las alilaminas, tales como la terbinafina, o también el octopirox;

-: los agentes antivirales tales como el aciclovir;

-: los agentes anti-inflamatorios esteroidianos, tales como la hidrocortisona, el valerato de betametasona o el propionato de clobetasol, o los agentes anti-inflamatorios no esteroidianos tales como el ibuprofeno y sus sales, el diclofenac y sus sales, el ácido acetilsalicílico, el acetaminofeno o el ácido glicirretínico;

-: los agentes anestésicos tales como el clorhidrato de lidocaina y sus derivados;

-: los agentes antipruriginosos como la tenaldina, la trimeprazina o la ciproheptadina;

-: los agentes queratolíticos tales como los ácidos alfa- y beta-hidroxi-carboxílicos o cetocarboxílicos, sus sales, amidas o ésteres y más particularmente los hidroxiácidos tales como el ácido glicólico, el ácido láctico, el ácido salicílico, el ácido cítrico y de forma general los ácidos de frutos, y el ácido n-octanoil-5-salicílico;

-: los agentes anti-radicales libres, tales como el alfa-tocoferol o sus ésteres, las superóxido dismutasas, algunos quelatantes de metales o el ácido ascórbico y sus ésteres;

-: los antiseborreicos tales como la progesterona;

-: los antipeliculares como el octopirox o la piritiona de zinc;

-: los antiacneicos como el ácido retinóico o el peróxido de benzoilo;

-: los antisépticos;

-: los antimetabolitos;

-: los agentes para luchar contra la caída de los cabellos como el minoxidil.

Así, según un modo particular, la invención se refiere a la utilización de al menos una sal seleccionada entre las sales de lantanido, manganeso o de itrio y su mezcla en una composición que comprende al menos un agente seleccionado entre los agentes antibacterianos, antiparasitarios, antifúngicos, antivirales, anti-inflamatorios, antipruriginosos, anestésicos, queratolíticos, anti-radicales libres, antiseborreicos, antipeliculares, antiacnéicos y/o los agentes que modulan la diferenciación y/o la proliferación y/o la pigmentación cutánea.

De forma ventajosa, según la invención al menos una sal de lantanido, de manganeso o itrio puede asociarse con productos de efecto irritante utilizados corrientemente en el ámbito cosmético, dermatológico o farmacéutico, productos que son a veces agentes activos cosméticos, dermatológicos o farmacéuticos. La presencia de un antagonista de sustancia P en forma de al menos una sal de lantanido, de manganeso o de itrio en o para la fabricación de una composición cosmética, dermatológica o farmacéutica que comprende un producto que tiene un efecto irritante que permite atenuar fuertemente, incluso suprimir este efecto irritante. Esto permite además aumentar la cantidad de un agente activo con efecto irritante con relación a la cantidad de agente activo normalmente utilizada, con miras a una eficacia mejorada.

Así, la invención se refiere igualmente a una composición cosmética, dermatológica o farmacéutica que comprende en un medio cosmética, dermatológica o farmaceuticamente aceptable al menos un producto de efecto irritante, caracterizada porque contiene además al menos una sal seleccionada entre las sales de neodimio o de itrio.

Como productos de efecto irritante, se pueden citar por ejemplo los agentes tensioactivos (iónicos o no iónicos), los conservantes, los disolventes orgánicos o los agentes activos como los \alpha-hidroxi-ácidos (ácido cítrico, málico, glicólico, tártrico, mandélico, láctico), los \beta-hidroxi-ácidos (el ácido salicílico y sus derivados), los \alpha-ceto-ácidos, los \beta-ceto-ácidos, los retinoides (retinol, retinal, ácido retinoíco), las antralinas (dioxiantranol), los antranoides, los peróxidos (particularmente de benzoilo), el minoxidil, las sales de litio, los antimetabolitos, la vitamina D y sus derivados, los tintes o colorantes capilares (parafenilendiamina y sus derivados, los aminofenoles), las soluciones alcohólicas perfumantes (perfumes, aguas de baño, para después del afeitado, desodorantes), los agentes antitranspirantes (algunas sales de aluminio), los agentes activos depilatorios o de permanentes (tioles), los agentes activos despigmentantes (hidroquinona).

El empleo de antagonista de la sustancia P permite particularmente multiplicar 2 por 10 veces la cantidad de agente activo de efecto irritante con relación al estado de la técnica, sin sentir todas las incomodidades mencionadas anteriormente. Así, se pueden utilizar los hidroxiácidos hasta un 50% del peso de la composición o los retinóides hasta un 5%, disminuyendo notablemente su carácter irritante.

Bien evidentemente, las composiciones según la invención comprenden en un medio cosmética, dermatológica o farmaceuticamente aceptable al menos un producto de efecto irritante y al menos una sal seleccionada entre las sales de itrio y de neodimio y su mezcla puede presentarse en cualquier forma galénica conocida, como en particular las descritas anteriormente en el texto.

Se pueden por otro lado asociar con las sales de la invención antagonistas de CGRP (Calcitonin Gene Related Peptide o péptido ligado al gen de la calcitonina) tales como los extractos de Iridacée como el Iris Pallida, antagonistas de la sustancia P tales como los descritos en la solicitud de patente Nº 94 05537 depositada por la firma solicitante o sales de estroncio, y antagonista de histamina de interleuquina-1 y/o de TNF \alpha (Tumor Necrosis Factor-alpha).

La invención puede ser realizada particularmente aplicando las composiciones higiénicas, cosméticas o farmacéuticas tales como las definidas anteriormente, según la técnica de utilización habitual de estas composiciones. Por ejemplo: aplicación de cremas, de geles, de sueros, de lociones, de leches de desmaquillaje o de composiciones para después de tomar el sol sobre la piel o sobre los cabellos secos, aplicación de una loción para cabellos sobre cabellos mojados, champú es, o también aplicación de dentífrico sobre las encías.

Los ejemplos y composiciones siguientes ilustran la invención. En las composiciones las proporciones indicadas son porcentajes en peso.

Crema de limpieza (Fórmula A)

Carbonato de itrio	5,00
Alcohol cetílico	2,00
Estearato de glicerol	2,00
Ácido Esteárico	2,00
Poligliceril-3 hidroxilauril Eter	5,00
Aceite mineral Codex	12,00
Carbonero	0,35
Hidróxido de sodio	0,15
Perfume \hskip6,4cm csp
Metil paraben	0,20
Agua desmineralizada estéril \hskip3.5cm csp	100,00

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Leche limpiadora (Fórmula B)

Nitrato de lantano	0,50
Carbonero	0,40
Hidróxido de Sodio	0,10
Aceite mineral Codex	5,00
Estearato de glicerl	1,00
Alcohol cetílico	0,50
PEG 100 estearato	0,80
Metil paraben	0,20
Perfume \hskip6,4cm csp
Agua desmineralizada estéril \hskip3.5cm csp	100,00

\vskip1.000000\baselineskip

Loción de tratamiento (Fórmula C)

Cloruro de manganeso	15,00
Glicerol	2,00
Metil paraben	0,15
Perfume \hskip6,4cm csp
Agua desmineralizada estéril \hskip3.5cm csp	100,00

\vskip1.000000\baselineskip

Crema de tratamiento (Fórmula D)

Cloruro de europio	1,00
Estearato de glicerol	1,00
PEG 100 estearato	1,00
Ácido esteárico	1,00
Alcohol cetílico	2,00
Aceite de soja	3,00
Aceite de palma	2,00
Ciclometicona	2,00
Dimeticona	1,00
Poliacrilamida	0,20
Glicerol	3,00
Metil paraben	0,20
Perfume \hskip6,4cm csp
agua estéril desmineralizada \hskip3.6cm csp	100,00

Loción desmaquillante para la cara (Fórmula E)

Citrato de neodimio	0,50
Antioxidante	0,05
Isopropanol	40,00
Conservante	0,30
Agua \hskip7,4cm csp	100%

Gel para el cuidado de la cara (Fórmula F)

Cloruro de holmio	0,50
Hidroxipropilcelulosa (Klucel H vendido por la sociedad Hércules)	1,00
Antioxidante	0,05
Isopropanol	40,00
Conservante	0,30
Agua \hskip7,4cm csp	100%

Crema de tratamiento del eritema solar (emulsión aceite-en-agua) (Fórmula G)

Cloruro de neodimio	5,00
Estearato de glicerol	2,00
Polysorbate 60 (Tween 60 vendido por la sociedad ICI)	1,00
Ácido esteárico	1,40
Ácido glicirretinico	2,00
Trietanolamina	0,70
Carbonero	0,40
Fracción líquida de manteca de caridad	12,00
Aceite de girasol	10,00
Antioxidante	0,05
Perfume	0,50
Conservante	0,30
Agua \hskip7,4cm csp	100%

Ejemplos de formulaciones que ilustran la invención y particularmente las composiciones según la invención que asocian al menos sal de lantanido, manganeso o de itrio y un producto de efecto irritante. Estas composiciones han sido obtenidas por simple mezcla de los diferentes componentes.

Composición 1

Gel para el tratamiento del acné

Borato de manganeso	5,00
Ácido todo trans retinoico	0,05
Hidroxipropilcelulosa (Klucel H)	1,00
Antioxidante	0,05
Isopropanol	40,00
Conservante	0,30
Agua \hskip7,4cm csp	100%

Composición 2

Loción para eliminar la cicatrices debidas al acné

Cloruro Glicerofosfato de neodimiolitio	1,50
Ácido glicólico	50,00
Hidroxipropilcelulosa (Klucel H)	0,05
NaOH \hskip7,4cm csp \hskip0,2cm pH=	2,80
Etanol \hskip7,4cm csp	100%
Conservante	0,30

Claims

1. Utilización de al menos una sal seleccionada entre las sales de itrio, lantano, cerio, praseodimio, prometio, samario, europio, gadolinio, terbio, disprosio, holmio, erbio, tulio, iterbio, lutetio, manganeso y su mezcla, para la fabricación de una composición cosmética, dermatológica o farmacéutica, destinada para tratar las alteraciones del sistema nervioso central, las fibrosis, los trastornos de la maduración del colágeno, los trastornos cardio-vasculares, los trastornos vasoespásticos, las alteraciones inmunológicas y/o los trastornos del tracto urogenital, los trastornos pancreáticos.

2. Utilización de al menos una sal seleccionada entre las sales de itrio, neodimio, prometio, samario, europio, terbio, disprosio, holmio, erbio, tulio, iterbio y su mezcla, para la fabricación de una composición cosmética o dermatológica, destinada a tratar las pieles sensibles.

3. Utilización según la reivindicación 2, caracterizada porque las pieles sensibles presentan los síntomas seleccionados entre las irritaciones cutáneas y/o los herpes y/o los eritemas y/o las sensaciones disestésicas y/o las sensaciones de irritación y/o los pruritos de la piel y/o de las mucosas.

4. Utilización según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizada porque la composición comprende además al menos un activo farmacéutico demartológico o cosmético diferente de las sales.

5. Utilización según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizada porque la sal está constituida por iones seleccionados entre los iones de cloruro, borato, bicarbonato, carbonato, nitrato, hidróxido, sulfato, glicerofosfato, ácidos de fruta, ácidos aminados.

6. Utilización según la reivindicación anterior, caracterizada porque los iones son los iones cloruro o nitrato.

7. Utilización según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizada porque la sal se utiliza en una cantidad que va de un 10^{-5}% a un 20% del peso total de la composición.

8. Utilización según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizada porque la sal se utiliza en una cantidad que representa de un 10^{-2}% a un 15% del peso total de la composición y mejor de un 0,5 a un 8%.

9. Utilización según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, caracterizada porque la composición contiene, además, al menos un agente seleccionado entre los agentes antibacterianos, antiparasitarios, antifúngicos, anti-inflamatorios, antripruriginosos, queratolíticos, anti-radicales libres, anti-seborreicos, antipeliculares, antiacnéicos y/o los agentes que modulan la diferenciación y/o la proliferación y/o la pigmentación cutánea.

10. Utilización según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, caracterizada porque la composición se presenta en forma de una solución acuosa, aceitosa, hidroalcohólica, de una emulsión aceite-en-agua o agua-en-aceite, de una micro emulsión, de un gel acuoso o anhidro, de un serúm, de una dispersión de vesículas.

11. Utilización según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, caracterizada porque la composición contiene, además, al menos un antagonista seleccionado entre los antagonistas de CGRP, de histamina, de interleuquina-1 y/o de TNF\alpha, y de la sustancia P, diferente de las indicadas sales.

12. Composición cosmética, farmacéutica o dermatológica que comprende en un medio cosmética, farmacéutica o dermatológicamente aceptable al menos un producto de efecto secundario irritante, caracterizada porque comprende, además, al menos una sal de itrio o de neodimio, siendo el indicado producto de efecto secundario irritante seleccionado entre los agentes tensioactivos, los conservantes, los \alpha-hidroxi-ácidos, los \beta-hidroxi-ácidos, los \alpha-ceto-ácidos, los \beta-ceto-ácidos, los retinoides, las antralinas, los antranoides, los peróxidos, el minoxidil, las sales de litio, los antimetabolitos, la vitamina D y sus derivados, los tintes o colorantes capilares, los agentes antitranspirantes, los agentes activos depilatorios o de permanentes, los agentes activos despigmentantes.

13. Composición según la reivindicación anterior, caracterizada porque la sal se utiliza en una cantidad que representa de un 10^{-5}% a un 20% del peso total de la composición.

14. Composición según la reivindicación 12 ó 13 caracterizada porque la sal se utiliza en una cantidad que representa de un 10^{-2}% a un 15% del peso total de la composición y mejor de un 0,5 a un 8%.

15. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones 12 a 14, caracterizada porque contiene además, al menos un antagonista seleccionado entre los antagonistas CGRP, de histamina, interleuquina-1 y/o de TNF\alpha, y de la sustancia P, diferente de las indicadas sales de itrio o de neodimio.

16. Composición según la reivindicación anterior, caracterizada porque el antagonista de CGRP es un extracto de Iridácea.