JPH09273988A - 粒子分析装置 - Google Patents

粒子分析装置

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JPH09273988A
JPH09273988A JP8081621A JP8162196A JPH09273988A JP H09273988 A JPH09273988 A JP H09273988A JP 8081621 A JP8081621 A JP 8081621A JP 8162196 A JP8162196 A JP 8162196A JP H09273988 A JPH09273988 A JP H09273988A
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Abstract

(57)【要約】 【課題】 粒子含有試料流に連続光と断続光とを照射し
てそれぞれ粒子の特徴パラメータの検出と粒子像の撮像
とを行う場合に、断続光の影響によって誤った特徴パラ
メータが検出されることを防止する。 【解決手段】 粒子含有試料を試料流に変換するシース
フローセルと、前記試料流を連続的な光によって照明す
る第１光源と、第１光源によって照明された粒子からの
光を検出して粒子の特徴を表す粒子信号に変換する光検
出素子と、前記試料流を瞬間的な光によって照明する第
２光源と、第２光源によって照明された粒子を撮像して
粒子像を得る撮像器と、前記粒子信号と粒子像を粒子分
析用データとして粒子分析を行う分析部を備え、分析部
は第２光源の発光時に得られる光検出素子からの粒子信
号を粒子分析用データとして不採用とする禁止部を備え
たことを特徴とする粒子分析装置。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】この発明は、粒子分析装置に
関し、とくに、粒子を撮像するための粒子撮像系と粒子
の特徴を光学的に検出するための粒子検出系とを備えた
粒子分析装置に関する。
【０００２】
【従来の技術】従来のこのような粒子分析装置において
は、血球や細胞のような粒子を含む試料流を形成し、そ
の試料流の上流に粒子検出系によって粒子を検出する検
出エリアを設け、下流に粒子撮像系によって粒子を撮像
する撮像エリアを設けている。
【０００３】そして、検出エリアで検出された粒子が、
対象とする粒子か否かを粒子検出系から得られる粒子信
号によって判別し、対象粒子が撮像エリアに到達したと
き、その粒子を撮像する。ここでは、粒子検出系の光検
出器にシャッタを設け、撮像系光源の発光時にそのシャ
ッタを閉じて、その光が光検出器に入射しないようにし
ている（例えば、特開平５−１８０７５１号公報参
照）。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、上記の
粒子分析装置においては、試料流と共に流れる複数の粒
子について、最初の粒子が撮像エリアで撮像されるとき
にシャッタが閉じるが、そのシャッタが、開→閉になる
瞬間あるいは閉→開になる瞬間に、次の粒子が検出エリ
アに既に到達していると、次の粒子からの光が部分的に
シャッタに遮られた状態で受光素子に受光されるため、
次の粒子に対しては正しい粒子信号を得ることができな
い。
【０００５】もっとも、上記従来の装置は粒子の撮像を
主目的としており、正確な粒子信号を得ること自体を目
的としていないため、このことを特に問題視していな
い。
【０００６】これに対して、この発明においては、正し
い粒子信号に基づいて粒子分析を行うことをも目的とし
ているため、このような不確かな粒子信号は問題とな
る。この発明は、このような事情を考慮してなされたも
ので、粒子を撮像すると共に、不正確な粒子信号の場合
にはこれを除去して正確な粒子信号のみを検出すること
により、高精度の粒子分析が可能な粒子分析装置を提供
するものである。
【０００７】
【課題を解決するための手段】この発明は粒子含有試料
を試料流に変換するシースフローセルと、前記試料流を
連続的な光によって照明する第１光源と、第１光源によ
って照明された粒子からの光を検出して粒子の特徴を表
す粒子信号に変換する光検出素子と、前記試料流を瞬間
的な光によって照明する第２光源と、第２光源によって
照明された粒子を撮像して粒子像を得る撮像器と、前記
粒子信号と粒子像を粒子分析用データとして粒子分析を
行う分析部を備え、分析部は第２光源の発光時に得られ
る光検出素子からの粒子信号を粒子分析用データとして
不採用とする禁止部を備えたことを特徴とする粒子分析
装置を提供するものである。
【０００８】この発明のシースフローセルは、粒子を含
む試料をシース液で包んで流すことにより流体力学的効
果によって細い試料液の流れを形成させることのできる
フローセルであり、これには、従来公知のものを用いる
ことができる。
【０００９】この発明の対象とする粒子は、血液や尿に
含まれる血球や細胞を主としているが、酵母菌や乳酸菌
等の微生物、あるいは工業用の粉体等を測定対象として
もよい。血球や細胞の種類を分類するために、細胞内の
種類や核酸等を特異的な蛍光試薬と反応させ、その蛍光
強度を計測するようにすることがある。
【００１０】第１光源には、例えば、レーザやハロゲン
ランプ又はタングステンランプのような連続的に光を照
射する連続光源を用いることができ、光検出素子は、例
えば、フォトダイオード、フォトトランジスタ又はフォ
トマルチプライヤチューブで構成することができる。な
お、粒子信号とは、具体的には粒子の特徴を表す前方散
乱光強度や蛍光強度などのデータである。
【００１１】また、第２光源としては、パルスレーザ
（例えば、Spectra-Physics 社製、7000シリーズ）やマ
ルチストロボ（例えば、（株）菅原研究所製、ＤＳＸシ
リーズ）のような断続的に光を照射する断続光源を用い
ることができる。
【００１２】粒子の像を撮像する撮像器には、一般的な
２次元画像を撮像するビデオカメラを使用してもよい
が、微弱な蛍光像を増幅するイメージインテンシファイ
アを備えたものを用いてもよい。さらに、そのイメージ
インテンシファイアにはシャッター手段を備えてもよ
い。
【００１３】分析部は、ＣＰＵ、ＲＯＭおよびＲＡＭか
らなるマイクロコンピュータによって構成することがで
きる。
【００１４】禁止部は、第２光源の発光時に得られる光
検出素子からの粒子信号を粒子分析用データとして不採
用とするものであるが、ハードウェア、ソフトウェアい
ずれによって実現してよい。例えば分析部が光検出素子
から得られる粒子信号をＡ／Ｄ変換して粒子分析用デー
タとするためのＡ／Ｄ変換器を備える場合には、この禁
止部は、Ａ／Ｄ変換器への粒子信号の入力動作、あるい
はＡ／Ｄ変換動作を第２光源の発光に対応して一時的
（所定期間）に停止させる回路であることが好ましい。
【００１５】また、分析部が粒子信号を格納部（メモ
リ）に格納した後に分析を行う場合には、禁止部は、第
２光源の発光時に得られる粒子分析用データの格納を禁
止する回路であってもよい。
【００１６】さらに禁止部は、第２光源の発光時に得ら
れた粒子信号に識別子（フラグビット）を付加するフラ
グ付加部からなり、分析部は、識別子を有する粒子信号
を粒子分析用データとして不採用とするようにしてもよ
い。
【００１７】
【発明の実施の形態】この発明の実施形態における光学
系を図１および図２に示す。この実施形態では、散乱光
や蛍光を検出するための連続発光レーザ光源１（第１光
源）と、細胞像を撮像するためのパルス光源２（第２光
源）との２つの光源を設けている。
【００１８】この２つの光源１、２からの光Ｌ１、Ｌ２
は、図２に示すように角型のシースフローセル３（図１
では紙面に垂直方向に試料流が流れる）に対して互に直
交するように９０°交差させて照射している。
【００１９】また、細胞像を撮像するためのパルス光源
２は、シースフローセル３内の試料流に対して、連続発
光レーザ光源１の照射位置より（例えば20μｍ程）下流
側に照射するようにしている。
【００２０】適当な試薬で処理された細胞浮遊液は、シ
ースフローセル３に導かれ、シース液によって細く絞ら
れた試料流が形成される。連続発光レーザ光Ｌ１は、コ
ンデンサレンズ４によって細く絞られて試料流に照射さ
れる。
【００２１】この照射領域に細胞が流れてくると、その
細胞による散乱光や蛍光が集光レンズ５によって集めら
れ、散乱光はダイクロイックミラー６によって反射さ
れ、フォトダイオード７で受光される。蛍光は、それぞ
れダイクロイックミラー８によって反射され、光電子増
倍管１０で受光、増倍される。
【００２２】図３はこの実施例の信号処理系の構成を示
し、フォトダイオード７と光電子増倍管１０とによって
それぞれ検出された散乱光強度信号Ｓ１および蛍光強度
信号Ｓ２は、信号処理回路１００に入力され、各検出信
号パルスの高さ情報がＡ／Ｄ変換された散乱光強度ａと
蛍光強度ｂの２つの特徴パラメータを得るようにしてい
る。
【００２３】撮像制御回路２００では、撮像判別部２０
２がそれらのパラメータを用いて各細胞の種類を実時間
で同定し、あらかじめ撮像対象として入力装置４００に
よって指定された種類の細胞だけを選別して撮像できる
ように制御する。
【００２４】すなわち、ある細胞の特徴パラメータが、
撮像対象としている種類の細胞の特徴パラメータに合致
しているかどうかを実時間で比較し、その結果撮像対象
としている細胞であると判定されれば、その細胞を撮像
するための発光トリガ信号Ｔｓをパルス光源２に対して
供給する。
【００２５】パルス光源２は、発光トリガ信号Ｔｓによ
って一瞬だけ（数十ナノ秒程度）発光するタイプの光源
であり、試料流の流速が数ｍ／秒と高速であっても、流
れる粒子をブレ無く撮像することができる。
【００２６】パルス光は図１に示すように、光ファイバ
ー１２でフローセル３へ導かれ、コンデンサレンズ１３
によって細く絞られて試料流に照射される。光ファイバ
ー１２を介して照射することにより、パルス光のコヒー
レンシーを低下させ、回析縞の少ない細胞像を撮像する
ことができる。
【００２７】試料流を透過したパルス光は、投影レンズ
１４によってビデオカメラ１５の受光面に結像され、細
胞の透過光像が撮像される。ビデオカメラ１５からの画
像信号Ｖｓは図３に示すデータ処理装置３００に渡さ
れ、画像メモリ６００にディジタル画像として記憶、保
存される。
【００２８】散乱光強度や蛍光強度等の特徴パラメータ
ａとｂは、データ処理装置３００に入力され、パラメー
タメモリ７００に格納される。データ処理装置３００
は、それらの画像やパラメータの組み合わせによるスキ
ャッタグラム（２次元頻度分布）の解析を行う。
【００２９】なお、入力装置４００はキーボードやマウ
スからなり、スキャッタグラムの領域指定や、撮像回数
の設定などを行なう。５００は入力装置４００からの指
令や設定条件に基づきスキャッタグラム、粒子像および
解析結果などを表示する表示装置である。
【００３０】この発明では、表示装置５００によって表
示されたスキャッタグラムに対して、撮像したい細胞の
種類等をあらかじめ設定しておくことができる。図４を
用いその例を説明する。
【００３１】図４のスキャッタグラムは、入力装置４０
０により、Ｘ軸を特徴パラメータａ、Ｙ軸を特徴パラメ
ータｂの値に割り当てたものである。細胞群Ａは枠１の
領域内に、細胞群Ｂは枠２の領域内に、細胞群Ｃは枠３
の領域内に分布することが予め分かっているものとす
る。
【００３２】そこで、例えば細胞群Ｂだけを選別して撮
像するには、入力装置４００を用いて細胞群Ｂを枠２で
囲む。そこで、撮像制御回路２００は、信号処理回路１
００によって得られる各細胞の特徴パラメータａ，ｂの
値が、図４のスキャッタグラムの枠２の領域内であるか
どうかを判定し、その領域内のデータであれば、その細
胞を撮像するためにパルス光源２を発光させる。
【００３３】撮像制御回路２００には、各細胞の特徴パ
ラメータが、指定した枠内のデータであるかどうかを判
定するために、スキャッタグラムのＸ軸とＹ軸に割り当
てた特徴パラメータの値をアドレス入力とする分布領域
登録用メモリ２０１を設けている。
【００３４】その２つの特徴パラメータによる２次元座
標（スキャッタグラム）が、図５のようにメモリ領域Ａ
０、Ａ１、Ａ２にイメージされる。スキャッタグラム上
で設定されたそれぞれの枠内の領域に相当するメモリ領
域（アドレス）のデータビットが１になるようにあらか
じめ設定しておく。
【００３５】図４の例では、データビットｄ０を枠１に
対応させ、枠１に対応するメモリ領域のデータビットｄ
０を１に設定しておく、同様に、枠２はデータビットｄ
１に、枠３はデータビットｄ２に対応させ、それぞれの
枠に対応するメモリ領域のデータビットを１に設定して
おく。
【００３６】図５では、黒く塗りつぶしたメモリ空間に
相当するアドレスのデータビットを１に設定し、枠外の
領域に相当するメモリアドレスのデータビットを０に設
定しておく。
【００３７】このように撮像以前にあらかじめ分布領域
登録用メモリ２０１を設定、登録しておくと、測定期間
中にある細胞の特徴パラメータが得られれば、その値を
メモリアドレスとするメモリの内容（８ビットデータ）
がすぐに出力される。撮像判別部２０２は、そのデータ
の各ビットが１か０かによって、その細胞がどの細胞群
に属するかを即座に判定できる。
【００３８】分布領域登録用メモリには、例えば、特徴
パラメータが８ビットデータである場合には、８ビット
×２＝１６ビットのアドレス空間を有するメモリ、すな
わち、６４ｋ×８ビットの容量を持つメモリを使用す
る。
【００３９】さらに、図３の信号処理回路１００および
撮像制御回路２００の動作を図６のタイミングチャート
と共に詳述する。信号Ｓ１はシースフローセル３を順番
に流れる第１、第２…の粒子に対応して連続するパルス
Ｐ１，Ｐ２…となるが、まず、パルスＰ１がコンパレー
タ１０１でしきい値Ｔｈと比較され、しきい値をＴｈを
越えると、ビジィ信号生成部１０２は、その時点から所
定時間Ｔ１だけ粒子ビジィ信号Ｓ５をＨｉｇｈにする。
【００４０】また、微分器１０３は信号Ｓ１を微分して
その微分値Ｓ３が０になる時点、すなわち信号Ｓ１がピ
ークに達する時点から所定時間Ｔ２だけＬｏｗとなる信
号Ｓ４を出力する。
【００４１】Ｓ−Ｈ指令部１０７は、サンプルホールド
回路１０４ａ，１０４ｂに対して信号Ｓ４の立下りから
ビジィ信号Ｓ５の立下りまでｈｉｇｈとなる信号Ｓ６を
出力し、信号Ｓ１，Ｓ２のピーク値をサンプリングさせ
てビジィ信号Ｓ５が立下るまで保持させる。
【００４２】Ａ／Ｄ指令部１０５は、信号Ｓ４の立下り
の時点から所定時間Ｔ３だけＡ／Ｄ変換を指令する信号
Ｓ７をＡ／Ｄ変換部１０６ａ，１０６ｂに出力する。こ
れによって、信号Ｓ１，Ｓ２はそれぞれＡ／Ｄ変換され
特徴パラメータａ、ｂとなる。
【００４３】信号Ｓ７が立下り後、つまりＡ／Ｄ変換完
了後、時間Ｔ４において、撮像判別部２０２は、得られ
た特徴パラメータａ，ｂから、その粒子が撮像すべき粒
子か否かを判別し、その判別結果を撮像許可部２０３へ
入力する。
【００４４】そして、撮像すべき粒子である場合には、
撮像許可部２０３は撮像許可信号Ｓ９を所定時間Ｔ５だ
けトリガ部２０４へ出力する。トリガ部２０４は、時間
Ｔ５においてビデオカメラ１５からの同期信号Ｓｙによ
り偶数フィールド期間であることを検出すると、発光ト
リガ信号ＴＳを出力する。
【００４５】ここで、Ａ／Ｄ禁止部１０６は信号Ｓ９の
立上りと同時に立上るＡ／Ｄ禁止信号Ｓ８をＡ／Ｄ指令
部１０５に出力し、信号Ｓ８のｈｉｇｈの期間Ｔ６にお
いてＡ／Ｄ指令部１０５が信号Ｓ７を出力すること、つ
まり、信号Ｓ１，Ｓ２がＡ／Ｄ変換されることを禁止す
る。
【００４６】通常、信号Ｓ８は信号Ｓ９と同じ信号（Ｔ
５＝Ｔ６）なるよう設定されているが、信号Ｓ９の立下
り時において、第２のつまりパルスＰ２によるビジィ信
号Ｓ５が立上っている場合には、Ａ／Ｄ禁止部１０６は
信号Ｓ８の立下りを信号Ｓ５の立下りまで延長して、第
２の粒子による信号Ｓ１，Ｓ２のＡ／Ｄ変換を禁止す
る。
【００４７】従って、第１の粒子に対して照射された撮
像用のパルス光が、フォトダイオード７や光電子増倍管
１０に混入しても、それによって生じる誤った信号Ｓ
１，Ｓ２が、第２の粒子の特徴パラメータａ，ｂとして
検出されることはない。このようにして、データ処理装
置３００は、正確な粒子の特徴パラメータと粒子像に基
づいて、粒子の分類や分析を行う。なお、Ａ／Ｄ変換を
禁止する代りにＡ／Ｄ変換器に入力する信号を例えばア
ナログスイッチなどのスイッチ手段により信号入力を禁
止するようにしてもよい。
【００４８】また禁止部は、Ａ／Ｄ禁止部１０６がＡ／
Ｄ指令部１０５に与える信号Ｓ８を、Ａ／Ｄ変換器１０
６ａ，１０６ｂへの制御信号として使用せずに、データ
処理装置３００に入力し、格納部への格納動作の制御信
号として使用するものであってもよい。例えば、信号Ｓ
７の立ち下り時、つまりＡ／Ｄ変換完了時における禁止
信号Ｓ８の論理（正負）によって、信号Ｓ１、Ｓ２をＡ
／Ｄ変換して得られた特徴パラメータａ，ｂのデータ取
り込み制御をすること、すなわち、パラメータメモリ７
００への格納動作を制御するものであってもよい。
【００４９】また禁止部は、格納した特徴パラメータ
ａ，ｂを粒子分析データとして採用・不採用とするもの
であってもよい。例えば、信号Ｓ７の立ち下り時、つま
りＡ／Ｄ変換完了時における禁止信号Ｓ８をデータ処理
部３００へ入力し、禁止信号Ｓ８の論理（正負）によっ
て、特徴パラメータａ，ｂに正負の識別子（フラグビッ
ト）を付加し、特徴パラメータ及び対応する識別子をパ
ラメータメモリ７００に格納させる。そして、特徴パラ
メータａ，ｂを分析する場合に、その識別子の論理に従
って、その特徴パラーメータを粒子分析データとして採
用・不採用とするものであってもよい。
【００５０】
【発明の効果】この発明によれば、粒子撮像用光源の発
光によって影響をうけた粒子検出信号は、すべて粒子分
析用データから除去されるので、精度の高い粒子分析が
可能となる。
【図面の簡単な説明】
【図１】この発明の実施形態の光学系の構成説明図であ
る。
【図２】図１の要部斜視図である。
【図３】実施形態の信号処理系のブロック図である。
【図４】表示されたスキャッタグラムの例を示す説明図
である。
【図５】分布領域登録用メモリの図４に対応するビット
マップの説明図である。
【図６】実施形態の信号処理系の動作を示すタイミング
チャートである。
【符号の説明】
１．連続発光レーザ ２．パルス光源 ３．シースフローセル ４．コンデンサレンズ ５．集光レンズ ６．ダイクロイックミラー ７．フォトダイオード ８．ダイクロイックミラー １０．光電子増倍管 １２．光ファイバー １３．コンデンサレンズ １４．投影レンズ １５．ビデオカメラ

Claims (5)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 粒子含有試料を試料流に変換するシース
    フローセルと、前記試料流を連続的な光によって照明す
    る第１光源と、第１光源によって照明された粒子からの
    光を検出して粒子の特徴を表す粒子信号に変換する光検
    出素子と、前記試料流を瞬間的な光によって照明する第
    ２光源と、第２光源によって照明された粒子を撮像して
    粒子像を得る撮像器と、前記粒子信号と粒子像を粒子分
    析用データとして粒子分析を行う分析部を備え、分析部
    は第２光源の発光時に得られる光検出素子からの粒子信
    号を粒子分析用データとして不採用とする禁止部を備え
    たことを特徴とする粒子分析装置。
  2. 【請求項２】 分析部が、光検出素子からの粒子信号を
    予めＡ／Ｄ変換するためのＡ／Ｄ変換器を備え、禁止部
    は、Ａ／Ｄ変換器の変換動作を第２光源の発光に対応し
    て一時的に停止させる手段からなる請求項１記載の粒子
    分析装置。
  3. 【請求項３】 分析部が、光検出素子からの粒子信号を
    予めＡ／Ｄ変換するためのＡ／Ｄ変換器を備え、禁止部
    は、Ａ／Ｄ変換器への粒子信号の入力動作を第２光源の
    発光に対応して一時的に停止させる手段からなる請求項
    １記載の粒子分析装置。
  4. 【請求項４】 分析部が、光検出素子からの粒子信号を
    予めＡ／Ｄ変換するためのＡ／Ｄ変換器と、Ａ／Ｄ変換
    された粒子信号を格納する格納部を備え、禁止部は、Ａ
    ／Ｄ変換された粒子信号の格納部への格納動作を第２光
    源の発光に対応して一時的に停止させる手段からなる請
    求項１記載の粒子分析装置。
  5. 【請求項５】 分析部が、光検出素子からの粒子信号を
    予めＡ／Ｄ変換するためのＡ／Ｄ変換器と、第２光源の
    発光時に得られた粒子信号か否かを表わす識別子をＡ／
    Ｄ変換された各粒子信号に付加する識別子付加手段と、
    Ａ／Ｄ変換された粒子信号を付加した識別子と共に格納
    する格納部とを備え、禁止部は、識別子に基づいて粒子
    信号を粒子分析用データとして不採用とする手段からな
    る請求項１記載の粒子分析装置。
JP08162196A 1996-04-03 1996-04-03 粒子分析装置 Expired - Fee Related JP3640461B2 (ja)

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DE (1) DE69703408T2 (ja)
TW (1) TW479137B (ja)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2007504480A (ja) * 2003-06-10 2007-03-01 エイド・コーポレイション マルチチャネルデータのグラフィック表現を用いて基板の表面において生じる欠陥を分類するための方法及びシステム
JP2009244080A (ja) * 2008-03-31 2009-10-22 Mitsui Eng & Shipbuild Co Ltd 蛍光検出装置
JP2010505132A (ja) * 2006-09-29 2010-02-18 グアヴァ テクノロジーズ インコーポレイテッド 流動式サイトメトリのパルスの区別と応用
US9389162B2 (en) 2014-04-10 2016-07-12 City University Of Hong Kong Detection of analyte using coffee-ring effect

Families Citing this family (69)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP4323571B2 (ja) 1997-01-31 2009-09-02 エックスワイ， インコーポレイテッド 光学装置
US6149867A (en) 1997-12-31 2000-11-21 Xy, Inc. Sheath fluids and collection systems for sex-specific cytometer sorting of sperm
JP2000172974A (ja) * 1998-12-03 2000-06-23 Toshiba Corp 検知装置
US7057732B2 (en) * 1999-01-25 2006-06-06 Amnis Corporation Imaging platform for nanoparticle detection applied to SPR biomolecular interaction analysis
US6249341B1 (en) 1999-01-25 2001-06-19 Amnis Corporation Imaging and analyzing parameters of small moving objects such as cells
US8406498B2 (en) 1999-01-25 2013-03-26 Amnis Corporation Blood and cell analysis using an imaging flow cytometer
US6975400B2 (en) * 1999-01-25 2005-12-13 Amnis Corporation Imaging and analyzing parameters of small moving objects such as cells
US7450229B2 (en) * 1999-01-25 2008-11-11 Amnis Corporation Methods for analyzing inter-cellular phenomena
US8885913B2 (en) 1999-01-25 2014-11-11 Amnis Corporation Detection of circulating tumor cells using imaging flow cytometry
US6608682B2 (en) 1999-01-25 2003-08-19 Amnis Corporation Imaging and analyzing parameters of small moving objects such as cells
US6580504B1 (en) 1999-01-25 2003-06-17 Amnis Corporation Multipass cavity for illumination and excitation of moving objects
US6671044B2 (en) 1999-01-25 2003-12-30 Amnis Corporation Imaging and analyzing parameters of small moving objects such as cells in broad flat flow
US8131053B2 (en) 1999-01-25 2012-03-06 Amnis Corporation Detection of circulating tumor cells using imaging flow cytometry
US20060257884A1 (en) * 2004-05-20 2006-11-16 Amnis Corporation Methods for preparing and analyzing cells having chromosomal abnormalities
US6707551B2 (en) * 2000-01-24 2004-03-16 Amnis Corporation Multipass cavity for illumination and excitation of moving objects
US6473176B2 (en) 1999-01-25 2002-10-29 Amnis Corporation Imaging and analyzing parameters of small moving objects such as cells
US7208265B1 (en) 1999-11-24 2007-04-24 Xy, Inc. Method of cryopreserving selected sperm cells
JP4708605B2 (ja) * 2000-07-24 2011-06-22 シスメックス株式会社 粒子分析装置とその粒子分画方法
US6778263B2 (en) * 2000-08-25 2004-08-17 Amnis Corporation Methods of calibrating an imaging system using calibration beads
US6608680B2 (en) 2000-08-25 2003-08-19 Amnis Corporation TDI imaging system for kinetic studies
US6934408B2 (en) * 2000-08-25 2005-08-23 Amnis Corporation Method and apparatus for reading reporter labeled beads
US6875973B2 (en) * 2000-08-25 2005-04-05 Amnis Corporation Auto focus for a flow imaging system
EP1328894A4 (en) 2000-08-25 2005-11-09 Amnis Corp MEASURING THE SPEED OF SMALL MOBILE OBJECTS SUCH AS CELLS
US6583865B2 (en) 2000-08-25 2003-06-24 Amnis Corporation Alternative detector configuration and mode of operation of a time delay integration particle analyzer
WO2002031467A1 (en) 2000-10-12 2002-04-18 Amnis Corporation Multipass cavity for illumination and excitation of moving objects
WO2002031583A1 (en) 2000-10-12 2002-04-18 Amnis Corporation System and method for high numeric aperture imaging systems
US7713687B2 (en) 2000-11-29 2010-05-11 Xy, Inc. System to separate frozen-thawed spermatozoa into x-chromosome bearing and y-chromosome bearing populations
CA2822983C (en) 2000-11-29 2017-05-09 Xy, Llc System to separate frozen-thawed spermatozoa into x-chromosome bearing and y-chromosome bearing populations
WO2002100157A2 (en) * 2001-02-21 2002-12-19 Amnis Corporation Method and apparatus for labeling and analyzing cellular components
US6763149B2 (en) * 2001-04-25 2004-07-13 Amnis Corporation Method and apparatus for correcting crosstalk and spatial resolution for multichannel imaging
AU2002319621A1 (en) 2001-07-17 2003-03-03 Amnis Corporation Computational methods for the segmentation of images of objects from background in a flow imaging instrument
US8486618B2 (en) 2002-08-01 2013-07-16 Xy, Llc Heterogeneous inseminate system
JP4595067B2 (ja) 2002-08-01 2010-12-08 エックスワイ，エルエルシー 低圧精子細胞分離システム
CN100570360C (zh) 2002-08-15 2009-12-16 Xy公司 一种流式细胞仪及流式细胞计数方法
US7169548B2 (en) 2002-09-13 2007-01-30 Xy, Inc. Sperm cell processing and preservation systems
DK2305171T3 (da) 2003-03-28 2022-03-21 Inguran Llc Apparat og fremgangsmåder til tilvejebringelse af kønssorteret dyresæd
ES2541121T3 (es) 2003-05-15 2015-07-16 Xy, Llc Clasificación eficiente de células haploides por sistemas de citometría de flujo
CA2598602A1 (en) 2004-03-16 2005-10-20 Amnis Corporation Image based quantitation of molecular translocation
US8953866B2 (en) 2004-03-16 2015-02-10 Amnis Corporation Method for imaging and differential analysis of cells
CA2596101A1 (en) 2004-03-16 2005-09-29 Amnis Corporation Method for imaging and differential analysis of cells
US7892725B2 (en) 2004-03-29 2011-02-22 Inguran, Llc Process for storing a sperm dispersion
AU2005266930B2 (en) 2004-07-22 2010-09-16 Inguran, Llc Process for enriching a population of sperm cells
FR2878032B1 (fr) * 2004-11-18 2007-03-02 Horiba Abx Sa Sa Dispositif d'inspection d'un fluide par illumination uniforme au moyen d'un guide de lumiere conforme
WO2007067999A2 (en) 2005-12-09 2007-06-14 Amnis Corporation Extended depth of field imaging for high speed object analysis
FI20051329A0 (fi) 2005-12-27 2005-12-27 Wallac Oy Laitteisto ja menetelmä näytteiden optista mittausta varten
CN101000306B (zh) * 2006-01-09 2010-11-17 深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司 细胞分析仪
US7569789B2 (en) 2006-03-16 2009-08-04 Visiongate, Inc. Cantilevered coaxial flow injector apparatus and method for sorting particles
US7788969B2 (en) * 2006-11-28 2010-09-07 Cummins Filtration Ip, Inc. Combination contaminant size and nature sensing system and method for diagnosing contamination issues in fluids
CN101226190B (zh) * 2007-01-17 2013-07-03 深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司 流式细胞术的自动分类方法和装置
US7867778B2 (en) * 2007-02-23 2011-01-11 Visiongate, Inc. Fluid focusing for positional control of a specimen for 3-D imaging
US7835561B2 (en) * 2007-05-18 2010-11-16 Visiongate, Inc. Method for image processing and reconstruction of images for optical tomography
US7787112B2 (en) * 2007-10-22 2010-08-31 Visiongate, Inc. Depth of field extension for optical tomography
US8143600B2 (en) 2008-02-18 2012-03-27 Visiongate, Inc. 3D imaging of live cells with ultraviolet radiation
US8090183B2 (en) * 2009-03-12 2012-01-03 Visiongate, Inc. Pattern noise correction for pseudo projections
JP5208801B2 (ja) * 2009-02-20 2013-06-12 株式会社東芝 光検出装置、及びこの光検出装置を備える紙葉類処理装置
US8254023B2 (en) 2009-02-23 2012-08-28 Visiongate, Inc. Optical tomography system with high-speed scanner
JP5586889B2 (ja) * 2009-07-29 2014-09-10 株式会社日立ハイテクノロジーズ 粒子画像解析装置
US8451524B2 (en) 2009-09-29 2013-05-28 Amnis Corporation Modifying the output of a laser to achieve a flat top in the laser's Gaussian beam intensity profile
JP5537347B2 (ja) * 2009-11-30 2014-07-02 シスメックス株式会社 粒子分析装置
US9280726B2 (en) 2009-12-18 2016-03-08 Fpinnovation On-line macrocontaminant analyser and method
US8817115B1 (en) 2010-05-05 2014-08-26 Amnis Corporation Spatial alignment of image data from a multichannel detector using a reference image
EP2572182A2 (de) * 2010-05-18 2013-03-27 Partec GmbH Anordnung zum messen der optischen eigenschaften von partikeln einer dispersion
US8274656B2 (en) * 2010-06-30 2012-09-25 Luminex Corporation Apparatus, system, and method for increasing measurement accuracy in a particle imaging device
US8705031B2 (en) * 2011-02-04 2014-04-22 Cytonome/St, Llc Particle sorting apparatus and method
TWI582408B (zh) * 2011-08-29 2017-05-11 安美基公司 用於非破壞性檢測－流體中未溶解粒子之方法及裝置
CN103698153B (zh) * 2012-09-27 2016-10-26 南京中迅微传感技术有限公司 基于能量陷阱法的气溶胶颗粒采样检测方法与装置
US11069054B2 (en) 2015-12-30 2021-07-20 Visiongate, Inc. System and method for automated detection and monitoring of dysplasia and administration of immunotherapy and chemotherapy
US11035776B2 (en) * 2018-10-30 2021-06-15 Becton, Dickinson And Company Particle sorting module with alignment window, systems and methods of use thereof
US11513118B2 (en) * 2019-10-17 2022-11-29 C2Sense, Inc. Temporal thermal sensing and related methods

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5150313A (en) * 1990-04-12 1992-09-22 Regents Of The University Of California Parallel pulse processing and data acquisition for high speed, low error flow cytometry
US5548395A (en) * 1991-09-20 1996-08-20 Toa Medical Electronics Co., Ltd. Particle analyzer
JP3102938B2 (ja) * 1991-12-30 2000-10-23 シスメックス株式会社 粒子画像分析装置
JPH07294414A (ja) * 1994-04-25 1995-11-10 Hitachi Ltd 粒子画像解析方法及び装置

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2007504480A (ja) * 2003-06-10 2007-03-01 エイド・コーポレイション マルチチャネルデータのグラフィック表現を用いて基板の表面において生じる欠陥を分類するための方法及びシステム
JP2010505132A (ja) * 2006-09-29 2010-02-18 グアヴァ テクノロジーズ インコーポレイテッド 流動式サイトメトリのパルスの区別と応用
JP2009244080A (ja) * 2008-03-31 2009-10-22 Mitsui Eng & Shipbuild Co Ltd 蛍光検出装置
US9389162B2 (en) 2014-04-10 2016-07-12 City University Of Hong Kong Detection of analyte using coffee-ring effect

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Publication number Publication date
DE69703408D1 (de) 2000-12-07
TW479137B (en) 2002-03-11
CN1163402A (zh) 1997-10-29
CN1161599C (zh) 2004-08-11
JP3640461B2 (ja) 2005-04-20
US5831723A (en) 1998-11-03
KR970070985A (ko) 1997-11-07
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EP0801295A1 (en) 1997-10-15
DE69703408T2 (de) 2001-03-15

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