JPH09169633A

JPH09169633A - 貼付剤

Info

Publication number: JPH09169633A
Application number: JP33490295A
Authority: JP
Inventors: Kunio Yoneto; 邦夫米戸; Hiroko Udagawa; 弘子宇田川; Naoko Nishida; 尚子西田
Original assignee: Sekisui Chemical Co Ltd
Current assignee: Sekisui Chemical Co Ltd
Priority date: 1995-12-22
Filing date: 1995-12-22
Publication date: 1997-06-30
Anticipated expiration: 2015-12-22
Also published as: JP3497309B2

Abstract

(57)【要約】【課題】薬物の経皮透過性能が高く、かつ皮膚刺激が低
く生体に対して安全な貼付剤を提供する。【解決手段】支持体の片面に、アクリル系粘着剤、麦飯
石、多価アルコール及び薬物を含有する粘着剤層が形成
されている。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、薬物の経皮投与に
使用される貼付剤に関し、さらに詳細には、薬物の皮膚
透過性に優れ、かつ貼付による皮膚刺激性が少ない貼付
剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】従来より、全身もしくは局部での薬効を
得るために、経皮吸収製剤を用いて、薬物（生理活性物
質）を皮膚を介して投与（経皮投与）することが行われ
ている。この投与法は、従来の経口投与法に比べて利点
が多い。例えば、薬物の経口投与法では、腸で吸収され
た薬物がまず肝臓へ循環して代謝を受けるため、薬効を
発揮する前にかなりの量の薬物が分解されてしまう。こ
れに対して、経皮投与法では吸収される薬物は体内での
初回循環時に肝臓を通過しないため、肝臓での代謝によ
る薬効の減少を抑えることができる。また、経口投与で
起こる胃腸障害も回避することができる。さらに、薬物
の吸収量をコントロールすれば、長時間にわたって一定
の血中濃度の維持が可能であり、急激な薬物吸収による
副作用を軽減したり、薬物の投与回数を減らすこともで
きる。

【０００３】しかし、現在の貼付剤には、次のような問
題点がある。（イ）単位面積当たりの薬物透過量が少なくなると、常
用量を得るために必要な貼付面積が大きくなり、皮膚刺
激を受ける部分が増え違和感も大きくなる。（ロ）薬物の皮膚透過性を向上させる目的で吸収促進剤
が用いられるが、吸収促進剤の中には界面活性剤等のよ
うに皮膚刺激性の高いものが多い。

【０００４】そこで、このような問題点を改良するため
に、例えば、特開平３−３１２１７号公報では、吸収促
進剤として、エイゾンとプロピレングリコールならびに
数種のエステル又はアミド化合物を併用する方法が提案
されている。しかしながら、エイゾンの使用は、皮膚吸
収性を高める効果がある反面、皮膚刺激を起こすという
問題点があった。

【０００５】また、特開平２−１１５１３１号公報で
は、低級アルコールとエイゾンなどの吸収促進剤に、皮
膚刺激を低減する目的でグリセリンを併用する方法が提
案されている。しかしながら、本来皮膚刺激の高い物質
を使用しているため、皮膚刺激を低減する効果には個人
差があり、全ての人に安全であるとはいえなかった。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、上記問題点
に鑑みてなされたものであり、その目的は、薬物の経皮
吸収性能が高く、かつ貼付による皮膚刺激が低く生体に
対して安全な貼付剤を提供することにある。

【０００７】

【課題を解決するための手段】請求項１記載の発明（以
下第１発明という）の貼付剤は、支持体の片面に、アク
リル系粘着剤、麦飯石、多価アルコール及び薬物を含有
する粘着剤層が形成されていることを特徴とするもので
ある。

【０００８】第１発明で用いられる粘着剤層は、アクリ
ル系粘着剤を基剤とし、麦飯石、多価アルコール及び薬
物からなる粘着剤組成物より形成される。

【０００９】上記アクリル系粘着剤としては、（メタ）
アクリル酸アルキルエステルの（共）重合体；（メタ）
アクリル酸アルキルエステルと官能性モノマーとの共重
合体が挙げられる。

【００１０】上記（メタ）アクリル酸アルキルエステル
としては、（メタ）アクリル酸エチル、（メタ）アクリ
ル酸ブチル、（メタ）アクリル酸ヘキシル、（メタ）ア
クリル酸２−エチルヘキシル、（メタ）アクリル酸イソ
オクチル、（メタ）アクリル酸オクチル、（メタ）アク
リル酸ドデシル、（メタ）アクリル酸ヘプチル、（メ
タ）アクリル酸ジメチルブチル、（メタ）アクリル酸ス
テアリル、（メタ）アクリル酸トリメチルヘキシル、
（メタ）アクリル酸イソデシル等が挙げられる。

【００１１】上記官能性モノマーとしては、水酸基を有
するモノマー、カルボキシル基を有するモノマー、アミ
ド基を有するモノマー、アミノ基を有するモノマー等が
挙げられる。

【００１２】上記水酸基を有するモノマーとしては、例
えば、（メタ）アクリル酸２−ヒドロキシエチル、（メ
タ）アクリル酸ヒドロキシプロピル等が挙げられる。上
記カルボキシル基を有するモノマーとしては、例えば、
（メタ）アクリル酸、マレイン酸、マレイン酸ブチル等
が挙げられる。上記アミド基を有するモノマーとして
は、例えば、アクリルアミド、エトキシメチルアクリル
アミド、ジアセトンアクリルアミド等が挙げられる。上
記アミノ基を有するモノマーとしては、例えば、アクリ
ル酸ジメチルアミノエチル等が挙げられる。その他の官
能性モノマーとしては、例えば、ビニルピロリドン等が
挙げられる。

【００１３】上記官能性モノマーには、必要に応じて、
さらに多官能性モノマーである、ジ（メタ）アクリレー
ト、トリ（メタ）アクリレートなどを添加してもよい。

【００１４】上記麦飯石は、火成岩類中の石英斑岩に属
する岩石であり、漢方薬として皮膚病、特に化膿時の吸
い出し薬として、また細菌性の皮膚病薬としての効果が
認められている。麦飯石の定義としては、多成分ミネ
ラルを含有する、有機物の吸着能を有する、多孔質
である、の３条件を満足するものをいう。

【００１５】上記麦飯石は、粘着剤層に均一に分散させ
るために、粒径は５〜１，０００μｍの範囲が好まし
い。また、麦飯石の配合量は、少なくなると効果が発現
せず、多くなると粘着剤層の粘着性を低下させるので、
後述の多価アルコールを除く粘着剤組成物１００重量部
に対して０．５〜４０重量部が好ましい。

【００１６】上記多価アルコールとしては、炭素数２以
上、水酸基の数２以上のものが好ましく、例えば、プロ
ピレングリコール、ポリエチレングリコール、ポリプロ
ピレングリコール、グリセリン、ポリグリセリン及びこ
れらのブロック共重合体等が挙げられ、特に、これらの
中でグリセリンが好ましい。

【００１７】上記多価アルコールの配合量は、麦飯石及
び多価アルコールを除く粘着剤組成物１００重量部に対
して０．５〜２０重量部が好ましい。

【００１８】本発明では、上記麦飯石と多価アルコール
との混合液として、粘着剤組成物に添加される。上記麦
飯石と多価アルコールの混合液の配合量は、少なくなる
と効果が発現せず、多くなると粘着剤層の粘着性や凝集
性が低下するので、麦飯石及び多価アルコールを除く粘
着剤組成物１００重量部に対して１〜１００重量部が好
ましい。

【００１９】上記薬物としては、経皮吸収されるもので
あれば、特に制限はなく、例えば、解熱消炎鎮痛剤、ス
テロイド系抗炎症剤、血管拡張剤、高血圧・不整脈用
剤、血圧降下剤、鎮咳去痰剤、抗腫瘍剤、局所麻酔剤、
ホルモン剤、喘息・アレルギー性鼻炎治療剤、抗ヒスタ
ミン剤、抗凝血剤、鎮けい剤、脳循環・代謝改善剤、抗
うつ・抗不安剤、ビタミンＤ製剤、経口血糖降下剤、抗
潰瘍剤、睡眠剤、抗生物質などが挙げられる。

【００２０】上記薬物の配合量は、少なくなると薬効が
発現せず、一定量以上多くしても吸収量が飽和状態にな
るので、粘着剤組成物中０．１〜３０重量％が好まし
い。

【００２１】次に、請求項２記載の発明（以下第２発明
という）について説明する。第２発明の貼付剤は、支持
体の片面に、アクリル系粘着剤、麦飯石、吸水性ポリマ
ー及び薬物を含有する粘着剤層が形成されていることを
特徴とするものである。

【００２２】第２発明で用いられる粘着剤層は、アクリ
ル系粘着剤を基剤とし、麦飯石、吸水性ポリマーならび
に薬物を含有する粘着剤組成物から形成される。

【００２３】第２発明で用いられる粘着剤としては、第
１発明で用いられるものと同様な粘着剤が使用可能であ
る。

【００２４】第２発明で用いられる麦飯石としては、第
１発明で用いられるものと同様なものが使用可能であ
る。麦飯石の配合量は、少なくなると効果が発現せず、
多くなると粘着剤層の粘着性が低下するので、後述の吸
水性ポリマーを除く粘着剤組成物１００重量部に対して
０．５〜４０重量部が好ましい。

【００２５】第２発明で用いられる吸水性ポリマーとし
ては、カルボキシビニルポリマー、結晶セルロース、架
橋型ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ア
ルギン酸、ゼラチン、デンプン等が挙げられ、これらは
単独で用いられてよく、二種以上が併用されてもよい。

【００２６】第２発明における粘着剤組成物中、上記吸
水性ポリマーの配合量は、０．１〜４０重量％が好まし
く、より好ましくは１〜３０重量％である。吸水性ポリ
マーの使用量は、少なくなると効果が発現せず、多くな
ると発汗時の貼付性を悪化させたり、剥がれたり糊残り
が起こる。

【００２７】第２発明で用いられる薬物としては、第１
発明で用いられるものと同様な薬物が使用可能である。
上記薬物の配合量は、少なくなると薬効が発現せず、一
定量以上多くしても吸収量が飽和状態になるので、粘着
剤組成物中０．１〜３０重量％が好ましい。

【００２８】次に、請求項３記載の発明（以下第３発明
という）について説明する。第３発明の貼付剤は、支持
体の片面に、アクリル系エマルジョン型粘着剤、麦飯石
及び薬物を含有する粘着剤層が形成されていることを特
徴とするものである。

【００２９】第３発明で用いられる粘着剤層は、アクリ
ル系エマルジョン型粘着剤、麦飯石ならびに薬物を含有
する粘着剤組成物から形成される。

【００３０】上記アクリル系エマルジョン型粘着剤は、
（メタ）アクリル酸アルキルエステルを乳化剤の存在下
で重合するか、（メタ）アクリル酸アルキルエステルと
官能性モノマーとを乳化剤の存在下で重合することによ
り得られる。上記（メタ）アクリル酸アルキルエステル
及び官能性モノマーとしては、第１発明で使用されるも
のと同様な成分が用いられる。

【００３１】上記乳化剤としては、上記モノマー及び重
合体を水溶液中に良好に分散させるものであって、貼付
性や薬物安定性に悪影響を与えないものであれば、特に
制限はなく、例えば、ポリオキシエチレンアルキルエー
テル等の非イオン界面活性剤；アミノ酢酸等の両イオン
界面活性剤が好適に用いられる。

【００３２】上記アクリル系エマルジョン型粘着剤はｐ
Ｈの影響を受け易いので、ｐＨ調節剤を用いて安定化す
ることが好ましく、ｐＨ調節剤によって安定した粘着剤
層が得られる。

【００３３】第３発明における粘着剤組成物中、上記ア
クリル系エマルジョン型粘着剤の配合量は、５５〜９９
重量％が好ましい。

【００３４】第３発明で用いられる麦飯石としては、第
１発明で用いられるものと同様なものが使用可能であ
る。上記麦飯石の配合量は、少なくなると効果が発現せ
ず、多くなると粘着剤層の粘着性が低下するので、粘着
剤組成物１００重量部に対して０．５〜４０重量部が好
ましい。

【００３５】第３発明で用いられる薬物としては、第１
発明で用いられるものと同様な薬物が使用可能である。
上記薬物の配合量は、少なくなると薬効が発現せず、一
定量以上多くしても吸収量が飽和状態になるので、粘着
剤組成物中０．１〜３０重量％が好ましい。

【００３６】第１〜第３発明で用いられる粘着剤組成物
には、必要に応じて、流動パラフィン、脂肪酸エステル
等の軟化剤；ケイ酸、タルク、炭酸カルシウム等の充填
剤；ブチルヒドロキシトルエン等の安定化剤などが添加
されてもよい。

【００３７】次に、請求項４記載の発明（以下第４発明
という）について説明する。第４発明の貼付剤は、支持
体の片面に、水溶性ポリマー、麦飯石及び薬物を含有す
る粘着剤層が形成されていることを特徴とするものであ
る。

【００３８】第４発明で用いられる粘着剤層は、水溶性
ポリマー、麦飯石ならびに薬物を含有する粘着剤組成物
から形成される。

【００３９】上記水溶性ポリマーとしては、ポリアクリ
ル酸、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリビニルピロリド
ン、ポリビニルアルコール、カルボキシメチルセルロー
スナトリウム、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキ
シプロピルセルロース、アルギン酸ナトリウム、デキス
トラン等が挙げられ、これらは単独で用いられてもよ
く、二種以上が併用されてもよい。

【００４０】上記水溶性ポリマーの配合量は、粘着剤組
成物中０．１〜５０重量％が好ましく、より好ましくは
１〜３０重量％である。

【００４１】第４発明で用いられる麦飯石としては、第
１発明で用いられるものと同様なものが使用可能であ
る。上記麦飯石の配合量は、水溶性ポリマーを除いた粘
着剤組成物１００重量部に対して、０．５〜４０重量部
が好ましい。

【００４２】第４発明で用いられる粘着剤組成物には、
通常の親水性粘着剤に用いられる添加剤を配合してもよ
い。このような添加剤としては、多価金属化合物等の架
橋剤；グリセリン、プロピレングリコール、ソルビトー
ル等の保湿剤；ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシ
エチレン脂肪酸エステル等の溶解剤；軟化剤；ケイ酸、
タルク等の充填剤の他、粘ちょう剤、安定化剤、ｐＨ調
節剤などが挙げられる。

【００４３】第４発明で用いられる薬物としては、第１
発明で用いられるものと同様な薬物が使用可能である。
上記薬物の配合量は、少なくなると薬効が発現せず、一
定量以上多くしても吸収量が飽和状態になるので、粘着
剤組成物中０．１〜３０重量％が好ましい。

【００４４】本発明の貼付剤は、上記粘着剤を、必要に
応じて、水又は、エタノール、酢酸エチル、シクロヘキ
サノン、アセトン等の溶剤に溶解し、さらに他の成分を
添加混合して粘着剤組成物とした後、該組成物を支持体
上に展延し、必要に応じて、乾燥して粘着剤層を形成す
ることにより得られる。

【００４５】本発明で用いられる支持体としては、柔軟
性を有する、合成樹脂フィルム、織布、不織布等が好適
に用いられ、素材としては、ポリオレフィン、ポリエス
テル、ポリウレタン、ポリアミド等が好ましい。これら
は単独で用いてもよく、２層以上を積層して用いてもよ
い。また、支持体には、アルミ等の金属の蒸着層が設け
られてもよく、素材中に無機物が添加されてもよい。

【００４６】（作用）本発明において、麦飯石の詳細な
作用は分かっていないが、皮膚からの刺激要因となる分
泌物を麦飯石が吸着、除去することにより皮膚刺激性が
低減されると共に、麦飯石が角質層中の水分子クラスタ
ーを小さくし、角質中の薬物の拡散を高めることによ
り、皮膚の機能を損なわずに、皮膚を薬物透過性を促進
するものと考えられる。また、第１発明において、併用
する多価アルコールが皮膚からの分泌物及び水分と麦飯
石との接触を高めるものと考えられる。

【００４７】

【発明の実施の形態】以下、実施例により本発明を具体
的に説明するが、本発明はこれに限定されるものではな
い。

【００４８】（１）麦飯石の調製麦飯石はフレックス社製麦飯石溶液を凍結乾燥して、麦
飯石微粒子を得た。

【００４９】（２）アクリル系粘着剤（Ａ）の調製メタクリル酸２−ヒドロキシエチル２８００ｇ、アクリ
ル酸２−エチルヘキシル３２００ｇ及び酢酸エチル２５
００ｇを１５リットル重合装置に入れ８０℃に加熱した
後、ラウロイルパーオキサイド４ｇをシクロヘキサン２
０００ｇに溶解したものを８時間かけて添加して重合を
行い、重量平均分子量８５万、固形分５６重量％の粘着
剤溶液を得た。

【００５０】（３）アクリル系粘着剤（Ｂ）の調製２−エチルヘキシルアクリレート４０００ｇ、ビニルピ
ロリドン１０００ｇ及び酢酸エチル２５００ｇを１５リ
ットル重合装置に入れ８０℃に加熱した後、ラウロイル
パーオキサイド４ｇをシクロヘキサン２０００ｇに溶解
したものを８時間かけて添加して重合を行い、重量平均
分子量７７万、固形分５７重量％の粘着剤溶液を得た。

【００５１】（実施例１）まず、グリセリン３０ｇに、
麦飯石微粒子１０ｇを添加し均一に混合して、混合物
（Ｉ）を得た。次いで、アクリル系粘着剤（Ａ）１６７
ｇに、混合物（Ｉ）２０ｇ、インドメタシン（薬物）５
ｇ及び酢酸エチル１９８ｇを加えて均一に混合して塗工
液を得た。この塗工液を、離型処理したポリエステルフ
ィルム上にナイフコーターを用いて塗工、乾燥し、ポリ
エチレンフィルムをラミネートして、粘着剤層の厚さが
８０μｍの貼付剤を得た。

【００５２】（実施例２）まず、プロピレングリコール
３０ｇに、麦飯石微粒子４５ｇを添加し均一に混合し
て、混合物（II）を得た。次いで、アクリル系粘着剤
（Ｂ）１４９ｇに、混合物（II）２５ｇ、硝酸イソソル
ビド（薬物）１５ｇ及び酢酸エチル２１６ｇを加えて均
一に混合して塗工液を得た。この塗工液を、離型処理し
たポリエステルフィルム上にナイフコーターを用いて塗
工、乾燥し、ポリエチレンフィルムをラミネートして、
粘着剤層の厚さが８０μｍの貼付剤を得た。

【００５３】（比較例１）混合物（Ｉ）に代えて、グリ
セリンのみを１５ｇ使用したこと以外は、実施例１と同
様にして貼付剤を得た。

【００５４】（比較例２）混合液（Ｉ）に代えて、米発
酵エキス濃縮液のみを５ｇ使用したこと以外は、実施例
１と同様にして貼付剤を得た。

【００５５】（比較例３）混合物（II）を全く使用しな
かったこと以外は、実施例２と同様にして貼付剤を得
た。

【００５６】

【表１】

【００５７】尚、表１において、上記実施例１、２及び
及び比較例１〜３の配合量を、重量部で示した。

【００５８】（実施例３）アクリル系粘着剤（Ａ）１４
３ｇに、カルボキシビニルポリマー（和光純薬社製「ハ
イビスワコー１０５」）１０ｇ、麦飯石微粒子５ｇ及び
インドメタシン（薬物）２ｇを添加し均一に混合した
後、さらに酢酸エチル１９８ｇを加えて均一に混合して
塗工液を得た。この塗工液を、離型処理したポリエステ
ルフィルム上にナイフコーターを用いて塗工、乾燥し、
ポリエチレンフィルムをラミネートして、粘着剤層の厚
さが８０μｍの貼付剤を得た。

【００５９】（実施例４）まず、架橋型ポリビニルピロ
リドン（ＢＡＳＦ社製「コリドンＣＬ」）１０ｇに、麦
飯石微粒子１５ｇを添加し均一に混合して、混合物（II
I)を得た。次いで、この混合物（III)に、アクリル系粘
着剤（Ｂ）１３６ｇ、硝酸イソソルビド（薬物）１２ｇ
及び酢酸エチル２１６ｇを加えて均一に混合して塗工液
を得た。この塗工液を、離型処理したポリエステルフィ
ルム上にナイフコーターを用いて塗工、乾燥し、ポリエ
チレンフィルムをラミネートして、粘着剤層の厚さが８
０μｍの貼付剤を得た。

【００６０】（比較例４）麦飯石微粒子を全く添加しな
かったこと以外は、実施例３と同様にして貼付剤を得
た。

【００６１】（比較例５）カルボキシビニルポリマーを
全く添加しなかったこと以外は、実施例３と同様にして
貼付剤を得た。

【００６２】（比較例６）架橋型ポリビニルピロリドン
及び麦飯石微粒子を全く添加しなかったこと以外は、実
施例４と同様にして貼付剤を得た。

【００６３】

【表２】

【００６４】尚、表２において、上記実施例３、４及び
及び比較例４〜６の配合量を重量部で示した。

【００６５】（実施例５）まず、アクリル系エマルジョ
ン型粘着剤（Ｃ）〔メタクリル酸−アクリル酸ｎ−ブチ
ル共重合体、固形分５２重量％、日本アクリル化学社製
「プライマルＮ−５８０ＮＦ」〕１７５ｇに、麦飯石微
粒子２ｇとインドメタシン２ｇを加えて均一に混合して
塗工液を得た。この塗工液を、離型処理したポリエステ
ルフィルム上にナイフコーターを用いて塗工、乾燥し、
ポリエチレンフィルムをラミネートして、粘着剤層の厚
さが８０μｍの貼付剤を得た。

【００６６】（実施例６）アクリル系粘着剤（Ｄ）〔ア
クリル酸メチル−アクリル酸２−エチルヘキシル共重合
体、固形分６０重量％、日本カーバイド社製「ニカゾー
ルＴＳ−６２０」〕１６７ｇに、麦飯石微粒子２０ｇと
硝酸イソソルビド（薬物）５ｇを加えて均一に混合して
塗工液を得た。この塗工液を、離型処理したポリエステ
ルフィルム上にナイフコーターを用いて塗工、乾燥し、
ポリエチレンフィルムをラミネートして、粘着剤層の厚
さが８０μｍの貼付剤を得た。

【００６７】（比較例７）麦飯石微粒子を全く使用しな
かったこと以外は、実施例５と同様にして貼付剤を得
た。

【００６８】（比較例８）麦飯石微粒子を全く使用しな
かったこと以外は、実施例６と同様にして貼付剤を得
た。

【００６９】

【表３】

【００７０】尚、表３において、上記実施例５、６及び
及び比較例７、８の配合量を重量部で示した。

【００７１】（実施例７）まず、グリセリン１０ｇに、
ポリオキシエチレンモノラウレート１ｇ及びインドメタ
シン１ｇを加えて均一に混合し、混合液（IV）を得た。
さらに、グリセリン１０ｇに、ポリアクリル酸ナトリウ
ム５ｇ、カルボキシプロピルセルロースナトリウム５ｇ
及びアルミニウムグリシネート０．１ｇを加えて均一に
混合し、混合液（Ｖ）を得た。さらに、カオリン５ｇ、
精製水５ｇ及びグリセリン６ｇを加えて均一に混合し、
混合液（VI）を得た。次いで、精製水４５．９ｇに、酒
石酸１ｇ及び麦飯石微粒子５０ｇを加えて均一に混合し
た後、混合液（IV）、（Ｖ）及び（VI）を加えて均一に
練合した。これをポリエステル不織布上に、塗布量０．
１ｇ／ｃｍ²となるように展延し、離型処理したポリエ
ステルフィルムをラミネートして、インドメタシン含有
量１ｍｇ／ｃｍ²の貼付剤を得た。

【００７２】（実施例８）まず、グリセリン１０ｇに、
硝酸イソソルビド５ｇ、麦飯石微粒子２０ｇ及びポリオ
キシエチレンモノラウレート１ｇを加えて均一に混合
し、混合液（VII)を得た。さらに、グリセリン１５ｇ
に、ポリアクリル酸ナトリウム５ｇ、カルボキシメチル
セルロースナトリウム２ｇ及びアルミニウムグリシネー
ト０．３ｇを加えて均一に混合し、混合液（VIII）を得
た。さらに、６０℃に加温した精製水４０ｇにゼラチン
１ｇを溶解して、溶解液（IX）を得た。次いで、グリセ
リン１０ｇに、酒石酸０．２ｇ及びポリアクリル酸０．
５ｇを加えて均一に混合した後、混合液（VII)、（VII
I）及び（IX）を加えて均一に練合した。これをポリエ
ステル不織布上に、塗布量０．１ｇ／ｃｍ²となるよう
に展延し、離型処理したポリエステルフィルムをラミネ
ートして、硝酸イソソルビド含有量５ｍｇ／ｃｍ²の貼
付剤を得た。

【００７３】（比較例９）麦飯石微粒子を全く使用しな
かったこと以外は、実施例７と同様にして貼付剤を得
た。

【００７４】（比較例10）麦飯石微粒子を全く使用しな
かったこと以外は、実施例８と同様にして貼付剤を得
た。

【００７５】上記実施例及び比較例で得られた貼付剤に
つき、下記の性能評価を行い、その結果を表４及び表５
に示した。（イ）皮膚透過性試験ヌードマウスの背部皮膚を摘出し、Franz type拡散セル
に固定して、皮膚上側に面積３．１４ｃｍ²の貼付剤サ
ンプルを貼り付け、皮膚下側のレセプター液に透過して
くる薬物を高速液体クロマトグラフィーにより定量を行
い、２４時間後の累積透過量を求めた。尚、拡散セルは
３７℃の恒温に保ち、レセプター液に２０％ポリエチレ
ングリコール水溶液を用いた。

【００７６】（ロ）皮膚刺激性試験５週齢の雄性モルモットの腹部を剃毛して、剃毛部に面
積３．１４ｃｍ²の貼付剤サンプルを貼付した後、ガー
ゼで覆い絆創膏で固定した。２４時間貼付後に貼付剤サ
ンプルを剥離し、剥離３０後及び２４時間後に貼付部の
赤味を目視観察により評価した。赤味は Draiz法（1959
年FDA,1973年Federal Registerに記載)に準拠して行
い、６例の平均値を表中に示した。また、皮膚刺激性
〔紅斑（赤味）及び痂皮形成〕は下記の判定基準に従っ
て判定した。紅斑なし・・・・・０非常に軽度の紅斑・・・・・１（やっと認められる程度）明らかな紅斑・・・・・２中程度ないし強い紅斑・・・・・３深紅色の強い紅斑に軽い痂皮形成・・・４

【００７７】

【表４】

【００７８】

【表５】

【００７９】

【発明の効果】本発明の貼付剤は、上述の構成とするこ
とにより、薬物の皮膚透過性能が高く、しかも貼付によ
る皮膚刺激が低い。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】支持体の片面に、アクリル系粘着剤、麦
飯石、多価アルコール及び薬物を含有する粘着剤層が形
成されていることを特徴とする貼付剤。
【請求項２】支持体の片面に、アクリル系粘着剤、麦
飯石、吸水性ポリマー及び薬物を含有する粘着剤層が形
成されていることを特徴とする貼付剤。
【請求項３】支持体の片面に、アクリル系エマルジョ
ン型粘着剤、麦飯石及び薬物を含有する粘着剤層が形成
されていることを特徴とする貼付剤。
【請求項４】支持体の片面に、水溶性ポリマー、麦飯
石及び薬物を含有する粘着剤層が形成されていることを
特徴とする貼付剤。