JPH08501784A - ビタミンｄ系の２５−カルボン酸−誘導体、その製造方法、それを製造するための中間体、その誘導体を含有する調剤学的調整剤ならびに医薬品の製造のためのその使用 - Google Patents

ビタミンｄ系の２５−カルボン酸−誘導体、その製造方法、それを製造するための中間体、その誘導体を含有する調剤学的調整剤ならびに医薬品の製造のためのその使用

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JPH08501784A JP6508736A JP50873694A JPH08501784A JP H08501784 A JPH08501784 A JP H08501784A JP 6508736 A JP6508736 A JP 6508736A JP 50873694 A JP50873694 A JP 50873694A JP H08501784 A JPH08501784 A JP H08501784A
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Abstract

(57)【要約】 一般式Ｉ［Ｒ19およびＲ19aはそれぞれ水素原子または一緒になってエキソ環のメチレン基を表し、Ｒ21およびＲ21aは相互に無関係に水素原子、塩素原子またはフッ素原子、１〜４個の炭素原子を有するアルキル基、一緒になってメチレン基、第３の炭素原子２０と一緒になって３〜７員の飽和または不飽和の炭素環の環を表し、Ｙは有利に誘導化されたカルボキシル基を表し、その他の置換基は明細書中に記載されたものを表す］で示される新規の２５−カルボン酸誘導体ならびにその製造方法が記載されている。この新規の化合物はビタミンＤ−活性ならびに増殖阻止および細胞分化作用を有し、医薬品の製造のために適している。

Description

【発明の詳細な説明】 ビタミンＤ系の２５−カルボン酸−誘導体、その製造方法、それを製造するた めの中間体、その誘導体を含有する調剤学的調製剤ならびに医薬品の製造のため のその使用 本発明は、一般式Ｉ ［式中、Ｒ1およびＲ3は相互に無関係にそれぞれ水素原子、１〜９個の炭素原子 を有する直鎖または分枝鎖の飽和アルカノイル基またはアロイル基を表し、 Ｒ19およびＲ19aはそれぞれ水素原子または一緒になって環外メチレン基を表 し、 ＡおよびＢは一緒になってケト酸素原子またはＡは基ＯＲ24およびＢは水素原 子またはＡは水素原子およびＢは基ＯＲ24を表し、その際、Ｒ24は９個までの炭 素原子を有する直鎖または分枝鎖の飽和アルカノイル 基またはアロイル基を表し、 Ｒ21およびＲ21aは相互に無関係に水素原子、塩素原子またはフッ素原子、１ 〜４個の炭素原子を有するアルキル基、一緒になってメチレン基、炭素原子２０ と一緒になって３〜７員の飽和または不飽和の炭素環式の環を表し、 Ｒ4およびＲ4aは同時にそれぞれ水素原子、塩素原子またはフッ素原子、トリ フルオロメチル基、４個までの炭素原子を有する直鎖または分枝鎖の、飽和また は不飽和の炭化水素基またはＲ4およびＲ4aは炭素原子２５と一緒になって、３ 〜７員の飽和または不飽和炭素環式の環を表し、ならびにＹは基−Ｃ（Ｏ）ＮＲ5 Ｒ5′、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ6、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ6、−ＣＮを表し、その際、相互に無 関係にＲ5およびＲ5′、およびＲ6は水素原子または８個までの炭素原子を有す る線状または分枝鎖のアルキル基を表しならびにＲ6は付加的に３〜８個の炭素 原子を有する不飽和の、線状または分枝鎖の炭化水素基を表すかまたは基： を表し、ｍ＝０または１およびｎ＝２、３、４、５または６を表し、ｍ＝１の場 合、付加的にｎ＝１を表す］で示される２５−カルボン酸誘導体ならびにその製 造方法、その製造のための中間体、この化合物を含有する調剤学的調製剤ならび にその医薬品の製造のための使用に関する。 基：Ｒ1、Ｒ3およびＲ24はそれぞれ水素原子が有利である。基：Ｒ1、Ｒ3およ びＲ24として可能なアルカノイル基は、たとえば飽和カルボン酸、特に酢酸、プ ロピオン酸、酪酸、イソ酪酸、ピバル酸または吉草酸から誘導される。 アロイル基としては最初にベンゾイル基が挙げられる。 基：Ｒ4およびＲ4aはメチル基、エチル基、ｎ−プロビル基、ｎ−ブチル基、 ｉ−プロピル基、ｉ−ブチル基およびｔ−ブチル基が有利である。 二重結合および／または三重結合を有することができる相応する不飽和基も挙 げられる。 基：Ｒ21およびＲ21aの内、一方は有利に前記のものと同様のものを表し、他 方の基はメチル基を表す。 Ｒ21は有利に酸素原子も表し、Ｒ21aはメチル基を表し；この場合、さらに、 β一位置の２４−ヒドロキシ基が有利である。 Ｒ21およびＲ21aはさらに一緒になってメチレン基であるのが有利であり、こ れらの双方は炭素原子２０と一緒になってシクロプロピル環を形成する。 さらに、次の有利な置換基モデルが通用する： Ｒ21＝ＦおよびＲ21a＝メチルならびにＲ21＝メチルおよびＲ21a＝Ｆ。 Ｒ4およびＲ4aは有利にそれぞれメチル基またはエチル基を表すかまたはこれ らの双方は第３炭素原子２ ５と一緒になってシクロプロピル環、シクロブチル環、シクロペンチル環または シクロヘキシル環を形成する。 基：Ｒ5、Ｒ5′およびＲ6中では、アルキル基としてたとえばメチル基、エチ ル基、ｎ−プロビル基、ｎ−ブチル基、ｉ−プロピル基、ｉ−ブチル基、ｔ−ブ チル基またはより高級の直鎖または分枝鎖のアルキル基が含まれる。 さらに、次の置換基の組合せが有利である： Ｒ19およびＲ19aはそれぞれ水素原子を表す場合、 Ｒ21は水素原子およびＲ21aはメチル基、 Ｒ21およびＲ21aは一緒になってメチレン基、 Ｒ21およびＲ21aはそれぞれメチル基または Ｒ21は水素原子およびＲ21aはフッ素原子またはその逆を表す； Ｒ19およびＲ19aは一緒になってメチレン基を表す場合、 Ｒ21は水素原子およびＲ21aはメチル基、 Ｒ21およびＲ21aは一緒になってメチレン基またはＲ21およびＲ21aはそれぞれメ チル基を表す。 本発明により特に有利な化合物は次のものである： （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３，２４−トリヒド ロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン− ２５−カルボン酸エチルエステル （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ） −２６，２７−ジメチル−１，３，２４−トリヒドロキシ−９，１０−セココレ スタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−２５−カルボン酸メチルエス テル （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３，２４−トリヒド ロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン− ２５−カルボン酸−１−メチルエチルエステル （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３，２４−トリヒド ロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン− ２５−カルボン酸メチルエステル （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−１，３，２４−トリヒド ロキシ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−２４ −酢酸メチルエステル （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３，２４−トリヒド ロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン− ２５−カルボン酸ニトリル （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３，２４−トリヒド ロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン− ２５−カルボン酸プロピルエステル （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ） −１，３，２４−トリヒドロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１ ９），２２−テトラエン−２５−カルボン酸 （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３，２４−トリヒド ロキシ−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９） ，２２−テトラエン−２５−カルボン酸メチルエステル （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３，２４−トリヒド ロキシ−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９） ，２２−テトラエン−２５−カルボン酸エチルエステル （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３，２４−トリヒド ロキシ−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９） ，２２−テトラエン−２５−カルボン酸プロピルエステル （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３，２４−トリヒド ロキシ−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９） ，２２−テトラエン−２５−カルボン酸ブチルエステル （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３，２４−トリヒド ロキシ−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９） ，２２−テトラエン−２５−カルボン酸−２−メチルプロピルエステル （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３，２４−トリヒド ロキシ−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９） ，２２−テトラエン−２５−カルボン酸ペンチルエステル （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３，２４−トリヒド ロキシ−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９） ，２２−テトラエン−２５−カルボン酸ヘキシルエステル （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３，２４−トリヒド ロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン− ２５−カルボン酸ジメチルアミド （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３，２４−トリヒド ロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン− ２５−カルボン酸ジエチルアミド （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３，２４−トリヒド ロキシ−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９） ，２２−テトラエン−２５−カルボン酸ジエチルアミド （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−１，３−ジヒドロキシ−２４−オ キソ−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）， ２２−テトラエン−２５−カルボン酸−ｎ−ブチルアミド （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２０−メチル−１，３， ２４−トリヒドロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２ −テトラエン−２５−カルボン酸メチルエステル （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−２０−メチル−１，３， ２４−トリヒドロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２ −テトラエン−２５−カルボン酸メチルエステル （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２０−メチル−１，３， ２４−トリヒドロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２ −テトラエン−２５−カルボン酸エチルエステル （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−２０−メチル−１，３， ２４−トリヒドロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２ −テトラエン−２５−カルボン酸エチルエステル （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２０−メチル−１，３， ２４−トリヒドロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２ −テトラエン−２５−カルボン酸プロピルエステル （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−２０−メチル−１，３， ２４−トリヒドロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２ − テトラエン−２５−カルボン酸プロピルエステル （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２０−メチル−１，３， ２４−トリヒドロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２ −テトラエン−２５−カルボン酸−１−メチルエチルエステル （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−２０−メチル−１，３， ２４−トリヒドロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２ −テトラエン−２５−カルボン酸−１−メチルエチルエステル （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２０−メチル−１，３， ２４−トリヒドロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２ −テトラエン−２５−カルボン酸ブチルエステル （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−２０−メチル−１，３， ２４−トリヒドロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２ −テトラエン−２５−カルボン酸ブチルエステル （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３，２４−トリヒド ロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２０，２２−ペンタ エン−２５−カルボン酸メチルエステル （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−１，３，２４−トリヒド ロキシ−９，１０−セココ レスタ−５，７，１０（１９），２０，２２−ペンタエン−２５−カルボン酸メ チルエステル （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３，２４−トリヒド ロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２０，２２−ペンタ エン−２５−カルボン酸エチルエステル （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−１，３，２４−トリヒド ロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２０，２２−ペンタ エン−２５−カルボン酸エチルエステル （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３，２４−トリヒド ロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２０，２２−ペンタ エン−２５−カルボン酸プロピルエステル （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−１，３，２４−トリヒド ロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２０，２２−ペンタ エン−２５−カルボン酸プロピルエステル （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３，２４−トリヒド ロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２０，２２−ペンタ エン−２５−カルボン酸−１−メチルエチルエステル （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−１，３，２４−トリヒド ロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２０，２２−ペンタ エン−２５−カルボン酸−１−メチルエチルエステル （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３，２４−トリヒド ロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２０，２２−ペンタ エン−２５−カルボン酸ブチルエステル （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−１，３，２４−トリヒド ロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２０，２２−ペンタ エン−２５−カルボン酸ブチルエステル （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２０，２１−メチレン− １，３，２４−トリヒドロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９ ），２２−テトラエン−２５−カルボン酸メチルエステル （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−２０，２１−メチレン− １，３，２４−トリヒドロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９ ），２２−テトラエン−２５−カルボン酸メチルエステル （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２０，２１−メチレン− １，３，２４−トリヒドロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９ ），２２−テトラエン−２５−カルボン酸エチルエステル （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ） −２０，２１−メチレン−１，３，２４−トリヒドロキシ−９，１０−セココレ スタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−２５−カルボン酸エチルエス テル （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２０，２１−メチレン− １，３，２４−トリヒドロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９ ），２２−テトラエン−２５−カルボン酸プロピルエステル （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−２０，２１−メチレン− １，３，２４−トリヒドロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９ ），２２−テトラエン−２５−カルボン酸プロピルエステル （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２０，２１−メチレン− １，３，２４−トリヒドロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９ ），２２−テトラエン−２５−カルボン酸−１−メチルエチルエステル （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−２０，２１−メチレン− １，３，２４−トリヒドロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９ ），２２−テトラエン−２５−カルボン酸−１−メチルエチルエステル （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ） −２０，２１−メチレン−１，３，２４−トリヒドロキシ−９，１０−セココレ スタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−２５−カルボン酸ブチルエス テル （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−２０，２１−メチレン− １，３，２４−トリヒドロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９ ），２２−テトラエン−２５−カルボン酸ブチルエステル （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３，２４−トリヒドロキシ −１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２２−トリエン−２５−カル ボン酸メチルエステル （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｓ）−１，３，２４−トリヒドロキシ −１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２２−トリエン−２５−カル ボン酸メチルエステル （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３，２４−トリヒドロキシ −１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２２−トリエン−２５−カル ボン酸エチルエステル （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｓ）−１，３，２４−トリヒドロキシ −１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２２−トリエン−２５−カル ボン酸エチルエステル （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３，２４−トリヒドロキシ −１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２２−トリエン−２５−カル ボン酸プロピルエステル （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｓ）−１，３，２４−トリヒドロキシ −１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２２−トリエン−２５−カル ボン酸プロピルエステル （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３，２４−トリヒドロキシ −１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２２−トリエン−２５−カル ボン酸−１−メチルエチルエステル （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｓ）−１，３，２４−トリヒドロキシ −１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２２−トリエン−２５−カル ボン酸−１−メチルエチルエステル （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３，２４−トリヒドロキシ −１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２２−トリエン−２５−カル ボン酸ブチルエステル （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｓ）−１，３，２４−トリヒドロキシ −１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２２−トリエン−２５−カル ボン酸ブチルエステル （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｒ）−１， ３，２４−トリヒドロキシ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２ ０，２２−テトラエン−２５−カルボン酸メチルエステル （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｓ）−１，３，２４−トリヒドロキシ −１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２０，２２−テトラエン−２ ５−カルボン酸メチルエステル （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３，２４−トリヒドロキシ −１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２０，２２−テトラエン−２ ５−カルボン酸エチルエステル （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｓ）−１，３，２４−トリヒドロキシ −１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２０，２２−テトラエン−２ ５−カルボン酸エチルエステル （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３，２４−トリヒドロキシ −１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２０，２２−テトラエン−２ ５−カルボン酸プロピルエステル （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｓ）−１，３，２４−トリヒドロキシ −１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２０，２２−テトラエン−２ ５−カルボン酸プロビルエステル （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３，２４−トリヒドロキシ −１９−ノル−９，１０− セココレスタ−５，７，２０，２２−テトラエン−２５−カルボン酸−１−メチ ルエチルエステル （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｓ）−１，３，２４−トリヒドロキシ −１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２０，２２−テトラエン−２ ５−カルボン酸−１−メチルエチルエステル （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３，２４−トリヒドロキシ −１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２０，２２−テトラエン−２ ５−カルボン酸ブチルエステル （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｓ）−１，３，２４−トリヒドロキシ −１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２０，２２−テトラエン−２ ５−カルボン酸ブチルエステル （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−１，３−ジヒドロキシ−２４−オキソ− １９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２２−トリエン−２５−カルボ ン酸メチルエステル （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−１，３−ジヒドロキシ−２４−オキソ− １９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２２−トリエン−２５−カルボ ン酸エチルエステル （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−１，３−ジヒドロキシ−２４−オキソ− １９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２２−トリエン−２５−カルボ ン酸プロピルエステル （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−１，３−ジヒドロキシ−２４−オキソ− １９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２２−トリエン−２５−カルボ ン酸−１−メチルエチルエステル （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−１，３−ジヒドロキシ−２４−オキソ− １９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２２−トリエン−２５−カルボ ン酸ブチルエステル （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−１，３−ジヒドロキシ−２４−オキソ− １９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２０，２２−テトラエン−２５ −カルボン酸メチルエステル （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−１，３−ジヒドロキシ−２４−オキソ− １９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２０，２２−テトラエン−２５ −カルボン酸エチルエステル （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−１，３−ジヒドロキシ−２４−オキソ− １９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２０，２２−テトラエン−２５ −カルボン酸プロピルエステル （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−１，３−ジヒドロキシ−２４−オキソ− １９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２０，２２−テトラエン−２５ −カルボン酸−１−メチルエチルエステル （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−１，３−ジヒドロキシ−２４−オキソ− １９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２０，２２−テトラエン−２５ −カルボン酸ブチルエステル （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２０Ｓ，２４Ｒ）−２０−フルオロ−１， ３，２４−トリヒドロキシー１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２ ２−トリエン−２５−カルボン酸エチルエステル （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２０Ｓ，２４Ｓ）−２０−フルオロ−１， ３，２４−トリヒドロキシ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２ ２−トリエン−２５−カルボン酸エチルエステル （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２０Ｒ，２４Ｒ）−２０−フルオロ−１， ３，２４−トリヒドロキシ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２ ２−トリエン−２５−カルボン酸エチルエステル （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２０Ｒ，２４Ｓ）−２０−フルオロ−１， ３，２４−トリヒドロキシ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２ ２−トリエン−２５−カルボン酸エチルエステル （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２０Ｓ，２４Ｒ）−２０−フルオロ−１， ３，２４−トリヒドロキシ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２ ２−トリエン−２５−カルボン酸−１−メチルエチルエステル （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２０Ｓ，２４Ｓ）−２０−フルオロ−１， ３，２４−トリヒドロキシ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２ ２−トリエン−２５−カルボン酸−１−メチルエチルエ．ステル （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２０Ｒ，２４Ｒ）−２０−フルオロ−１， ３，２４−トリヒドロキシ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２ ２−トリエン−２５−カルボン酸−１−メチルエチルエステル （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２０Ｒ，２４Ｓ）−２０−フルオロ−１， ３，２４−トリヒドロキシ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２ ２−トリエン−２５−カルボン酸エチル−１−メチルエステル （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３，２４−トリヒド ロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン− ２５−カルボン酸ブチルエステル （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−１，３，２４−トリヒド ロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン− ２５−カルボン酸ブチルエステル （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３，２４−トリヒド ロキシ−９，１０−セココ レスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−２５−カルボン酸−２−メ チルプロピルエステル （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−１，３，２４−トリヒド ロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン− ２５−カルボン酸−２−メチルプロピルエステル （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３，２４−トリヒド ロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン− ２５−カルボン酸ペンチルエステル （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−１，３，２４−トリヒド ロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン− ２５−カルボン酸ペンチルエステル （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−１，３−ジヒドロキシ−２４−オ キソ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−２ ５−カルボン酸メチルエステル （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−１，３−ジヒドロキシ−２４−オ キソ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−２ ５−カルボン酸エチルエステル （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−１，３−ジヒドロキシ−２４−オ キソ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−２ ５−カルボン酸プロピルエステル （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−１，３−ジヒドロキシ−２４−オ キソ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−２ ５−カルボン酸−１−メチルエチルエステル （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−１，３−ジヒドロキシ−２４−オ キソ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−２ ５−カルボン酸ブチルエステル （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−１，３−ジヒドロキシ−２４−オ キソ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−２ ５−カルボン酸−２−メチルプロピルエステル （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−１，３−ジヒドロキシ−２４−オ キソ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−２ ５−カルボン酸ペンチルエステル （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−１，３−ジヒドロキシ−２０−メ チル−２４−オキソ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２− テトラエン−２５−カルボン酸エチルエステル （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−１，３−ジヒドロキシ−２０−メ チル−２４−オキソ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２− テトラエン−２５−カルボン酸−１−メチルエチルエ ステル （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３，２４−トリヒド ロキシ−２６ａ，２７−シクロ−２６ａ−ホモ−９，１０−セココレスタ−５， ７，１０（１９），２２−テトラエン−２５−カルボン酸エチルエステル （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−１，３，２４−トリヒド ロキシ−２６ａ，２７−シクロ−２６ａ−ホモ−９，１０−セココレスタ−５， ７，１０（１９），２２−テトラエン−２５−カルボン酸エチルエステル （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３，２４−トリヒド ロキシ−２６ａ，２７−シクロ−２６ａ−ホモ−９，１０−セココレスタ−５， ７，１０（１９），２２−テトラエン−２５−カルボン酸−１−メチルエチルエ ステル （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−１，３，２４−トリヒド ロキシ−２６ａ，２７−シクロ−２６ａ−ホモ−９，１０−セココレスタ−５， ７，１０（１９），２２−テトラエン−２５−カルボン酸−１−メチルエチルエ ステル。 天然のビタミンＤ2およびＤ3（一般式Ｖｉｔ．Ｄ参照）はそれ自体生物学的に 不活性であり、肝臓中で２５位のヒドロキシル化によりようやく、もしくは腎臓 中で１位でのヒドロキシル化によりようやく、その生 物学的に活性の代謝物に変換される。ビタミンＤ2およびＤ3の作用は、血漿−Ｃ ａ++血中濃度および血漿−ホスファート−血中濃度の安定化にあり、これらは血 漿−Ｃａ++−血中濃度の低下に対向する作用を示す。 エルゴカルシフェロール：Ｒa＝Ｒb＝Ｈ、ＲC＝ＣＨ3 ビタミンＤ2 二重結合 Ｃ−２２／２３ コレカルシフェロール：Ｒa＝Ｒb＝ＲC＝Ｈ ビタミンＤ3 ２５−ヒドロキシコレカルシフェロール： Ｒa＝ＲC＝Ｈ、Ｒb＝ＯＨ １ａ−ヒドロキシコレカルシフェロール： Ｒa＝ＯＨ、Ｒb＝Ｒc＝Ｈ １ａ−ジヒドロキシコレカルシフェロール： Ｒa＝Ｒb＝ＯＨ、ＲC＝Ｈ カルシトリオール カルシウム−およびホスファート物質代謝に関するこれらの著しい作用の他に 、ビタミンＤ2およびＤ3およびその合成上の誘導体は増殖阻害性および細胞分化 性の作用も有する（H.F. De Luca，The Metabolism and Function of Vitamin D in Biochemistry of Steroid Hormones，Hrsg．H.L.J. Makin，2nd Edition，B lackwell Scientific Publications 1984，S．71-116）。ビタミンＤの適用の場 合、服用量過多症を生じることがある（高カルシウム血症）。 ２４位がヒドロキシル化された１α−コレカルシフエロールは、ドイツ連邦共 和国特許出願公開第２５２６９８１号明細書からすでに公知であり、これはヒド ロキシル化されていない１α−コレカルシフェロールよりも毒性が少ない。この ヒドロキシル化された化合物は腸内カルシウム吸収の選択的活性化を示し、１α −コレカルシフェロールよりも弱い骨吸収作用を有する。 国際特許出願ＷＯ８７／００８３４に記載された２４−ヒドロキシ−ビタミン Ｄ−類似体は、ヒトおよび動物において異常な細胞増殖および／または細胞分 化により引き起こされる障害の治療のために用いられる。 多様な１，２５−ジヒドロキシ−ホモ−ビタミンＤ−誘導体について、骨吸収 作用およびＨＬ−６０細胞分化の特性に関してすでにDe Lucaにより簡単に言及 されている。試験管内でのこの骨吸収作用は、この場合、生体内でのカルシウム 可動化の直接の尺度である。 最後に、欧州特許出願公開第０４２１５６１号明細書には、カルシトリオール として有利な作用スペクトルを有する２４−シクロアルキルメチル置換ビタミン Ｄ誘導体が記載されている。カルシトリオールと比較してカルシウム−およびホ スファート物質交換に関するこの作用は明らかに低下されているが、増殖阻害性 および細胞分化性の作用は同等にとどまっている。 この構造的に類似の化合物に対して、本発明によるビタミンＤ系の２５−カル ボン酸誘導体は、細胞分化を考慮して高カルシウム血症作用に対してなおより強 く分離されていることにより優れている。 本発明による化合物のビタミンＤ活性は、カルシトリオール−レセプター試験 を用いて測定される。この試験は若いブタの腸からの特異的レセプタータンパク 質を使用しながら実施される。 レセプター含有結合タンパク質は、０．２７０ｍｌの反応容量中で、3Ｈ−カ ルシトリオール（５×１０-10モル／１）と一緒に、試験物質の不在および存在 で４℃で２時間試験管内でインキュベートされる。遊離およびレセプター結合し たカルシトリオールの分離のために、炭−デキストラン−吸着を実施する。この ため炭−デキストラン−懸濁液２５０μｌをそれぞれの 試験管に供給し４℃で２０分間インキュベートする。引き続き、この試料を１０ ０００×ｇで４℃で５分間遠心分離する。上澄みをデカントし、Picofluor 15TM 中で１時間平衡化した後にβ−カウンターで測定した。 試験物質ならびに基準物質（標識されていないカルシトリオール）の多様な濃 度で、関連物質（3Ｈ−カルシトリオール）の一定濃度で得られた競合曲線は相 互に関連づけられており、競合ファクター（ＫＦ）が算定される。 このファクターは５０％の競合のために必要とされるそれぞれの試験物質およ び基準物質の濃度からの商として定義される。 本発明による化合物は、全てカルシトリオールーレセプターに対して著しい親 和性を提供することが共通している。 多様なカルシトリオール誘導体の急性高カルシウム血症作用の測定のために、 次に記載された試験を実施する： 対照（基本溶剤）、基準物質（１．２５（ＯＨ）2−Ｄ3＝カルシトリオール） および試験物質の作用は、それぞれ１０匹のオスのラット（１４０〜１７０ｇ） のグループにおける１回の皮下適用により試験する。 このラットは試験期間の間、水および鉱物物質の排泄の測定のために特別な篭内 で飼育される。この尿は２つのフラクション（０〜１６時間および１６〜２２時 間）で集められる。経口のカルシウム負荷（６．５％のアノレファヒドロキシプ ロピルセルロース中０．１ｍＭのカルシウム、５ｍｌ／動物）が１６時間の時点 で、飼料の停止により不足するカルシウム吸収を補償する。試験の終わりに動物 の首を切り落とすことにより殺し、血清−カルシウム値の測定のために血液を抜 く。生体内での最初のスクリーン−試験のために、個々の標準投与量（２００μ ｇ／ｋｇ）を試験する。選択された物質について、この結果は投与量−作用−関 係のプロットにより得られる。 高カルシウム血症作用は対照と比較して高い血清−カルシウム血中濃度値をが 示される。 物質グループと対照との間ならびに試験物質と基準物質との間で生じた差異の 重要性は、適当な統計法を用いて得られる。この結果は投与関係ＤＲ（ＤＲ＝同 じ作用についての試験物質投与量／基準物質投与量のファクター）として示す。 カルシトリオール類似体の分化刺激作用は同様に定量的に捉えられる。 試験管内でのカルシトリオールを用いたヒトの白血病細胞（前骨髄球ＨＬ６０ ）の治療がこの細胞のマクロファージへの分化を誘導することは文献に公知であ る（Mangelsdorf，D．J．et al.，J．Cell．Biol．98：391-398（1984））。 ＨＬ６０細胞は組織培養基（ＲＰＭＩ−１０％のウシ胎児血清）中で空気中５ ％のＣＯ2の雰囲気中で３７℃で培養する。 物質試験のために、この細胞を遠心分離し、フェノールレッド不含の組織培養 基中で２．０×１０5細胞／ｍｌを収容する。試験物質をエタノール中に溶かし 、組織培養基を用いてフェノールレッドなしで所望の濃度に希釈する。この希釈 工程物は細胞懸濁液と１：１０の割合で混合され、それぞれこの物質を添加され た細胞懸濁液１００μｌを９６穴プレートのくぼみにピペットで入れた。対照の ために細胞懸濁液に同様に溶剤を添加した。 空気中５％のＣＯ2で、３７℃で９６時間にわたりインキュベートした後、９ ６穴プレートのそれぞれのくぼみ中の細胞懸濁液に、ＮＢＴ−ＴＰＡ溶液（ニト ロブルーテトラゾリウム（ＮＢＴ）、バッチ中１ｍｇ／ｍｌの最終濃度、テトラ デカノイルフオルボルミリスタート−１３−アセタート（ＴＰＡ）バッチ中２× １０-7モル／１の最終濃度）１００μｌをピペットで添加した。 空気中５％のＣＯ2で３７℃で２時間にわたるインキュベートにより、ＴＰＡ により刺激される細胞内酸素ラジカル遊離の結果、マクロファージへ分化する細 胞中でＮＢＴは不溶性のホルマザンへ還元される。 反応の完了のために、９６穴プレートのくぼみを吸引し、付着する細胞をメタ ノールの添加により固定し、固定後に乾燥する。生じた細胞内ホルマザン結晶の 溶解のために、それぞれのくぼみ中に水酸化カリウム１００μｌ（２ｖａ１／１ ）およびジメチルスルホキシド１００μｌをピペットで添加し、１分間超音波処 理する。ホルマザンの濃度を６５０ｎｍでのスペクトル分光分析により測定した 。 ＨＬ６０細胞のマクロファージへの分化誘導のための尺度として、生じたホル マザンの濃度が通用する。この結果は同様に投与関係（ＤＲ＝比較可能は作用に ついての試験物質投与量／基準物質投与量のファクター）として示す。 カルシトリオールーレセプターならびにＨＬ６０細胞の分化誘導の投与関係お よび高カルシウム血症のための投与量関係の結果は次にまとめる： 試験化合物： （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３，２４−トリヒド ロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン− ２５−カルボン酸エチルエステル １０ａ （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３，２４−トリヒド ロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン− ２５−カルボン酸−１−メチルエチルエステル １３ａ （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３，２４−トリヒド ロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン− ２５−カルボン酸プロピルエステル １９ａ （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３，２４−トリヒド ロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン− ２５−カルボン酸ジメチルエチルアミド ３１ａ （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２０−メチル−１，３， ２４−トリヒドロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２ −テトラエン−２５−カルボン酸エチルエステル ４６ａ （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２０−メチル−１，３， ２４−トリヒドロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２ −テトラエン−２５−カルボン酸プロピルエステル ４８ａ （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−２０−メチル−１，３， ２４−トリヒドロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２ −テトラエン−２５−カルボン酸プロピルエステル ４８ｂ （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２０−メチル−１，３， ２４−トリヒドロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２ −テトラエン−２５−カルボン酸−１−メチルエチルエステル ５０ａ （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３，２４−トリヒド ロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２０，２２−ペンタ エン−２５−カルボン酸−１−メチルエチルエステル ６４ａ （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２０Ｒ，２４Ｓ）−２０−フルオロ−１， ３，２４−トリヒドロキシ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２ ２−トリエン−２５−カルボン酸エチルエステル １１１ （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−１，３−ジヒドロキシ−２４−オ キソ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−２ ５−カルボン酸メチルエステル １２５ （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３，２４−トリヒド ロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン− ２５−カルボン酸 ２１ａ （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３，２４−トリヒド ロキシ−２６，２７−シク ロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−２５ −カルボン酸メチルエステル ２２ａ （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３，２４−トリヒド ロキシ−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９） ，２２−テトラエン−２５−カルボン酸エチルエステル ２３ａ （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３，２４−トリヒド ロキシ−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９） ，２２−テトラエン−２５−カルボン酸プロピルエステル２４ａ （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３，２４−トリヒド ロキシ−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９） ，２２−テトラエン−２５−カルボン酸ブチルエステル ２５ａ （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３，２４−トリヒド ロキシ−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９） ，２２−テトラエン−２５−カルボン酸−２−メチルプロビルエステル ２６ａ 比較化合物：カルシトリオール 記載された化合物はカルシトリオールと同様のカルシトリオールレセプターに 対する親和性の他に、試験管内で部分的により強いアゴニスト活性を示す（ＨＬ ６０−機能試験）。それに対して生体内での高カルシウム血症の誘導はカルシト リオールの場合よりも明らかに高い投与量で生じる。 試験化合物の潜在的代謝物であると予想される遊離カルボン酸２１ａは、それ に対して、レセプターへの結合が明らかに悪く、試験管内でも生体内でも実際に 不活性である。 高カルシウム血症の危険が減少することにより、本発明による物質は、特に過 剰増殖により特徴付けられ る疾患、たとえば皮膚の過剰増殖（乾癖）および悪性腫瘍（白血病、結腸ガン、 乳ガン）およびニキビ（J．Invest．Dermatol.，Vol．92 No．31989）の治療の ための医薬品の製造のために適している。定常の免疫系の障害により特徴付けら れる障害、たとえば糖尿病を含めた自己免疫疾患および移植の際の拒否反応（Ｗ Ｏ−Ａ−９１／００８５５）の治療および予防のためにも、本発明による化合物 を利用することができる。本発明の特に有利な実施態様において、目標器官の治 療の前にカルシトリオールレセプターが検出される。 さらに、本発明による化合物をマウス、ラットおよびモルモットの皮膚に局所 適用することによって、皮膚紅斑の増加および上皮層の厚さの増加が誘導される ことは意想外であった。皮膚紅斑の増加は、色測定装置を用いて定量化すること ができる皮膚表面の赤色値の上昇について測定する。この赤色値は２４時間の間 隔での３回の物質適用（投与量０．００３％）の後で一般に１．５倍高められる 。上皮層の厚さの増加は組織学的試料において定量化される。この厚さは一般に ２．５倍に高められる。増殖する上皮細胞（細胞周期のＳ期における細胞）の数 は貫流細胞分析的（durchflusscytometrisch）に測定し、一般に上昇する。 ビタミンＤ系における本発明による２５−カルボン酸誘導体のこの特性は、萎 縮性の皮膚、たとえば自然の皮膚老化、高い光線露光による早期の皮膚老化また はグルココルチコイドを用いた治療による薬品により誘導された皮膚萎縮の際の 治療的な使用に適している。 さらに、新規の化合物を用いて局所適用することによる創傷治療を促進するこ とができる。 一般式Ｉの本発明による化合物は、ヒトリンパ球の増殖およびインターロイキ ン（ＩＬ２）合成の有効な阻害物質である。低濃度でのリンパ球増殖およびＩＬ ２合成の阻害の結果、一般式Ｉの本発明による化合物は免疫系疾患、たとえばア トピー性疾患（アトピー性皮膚炎、喘息）、糖尿病を含めた自己免疫疾患、移植 拒否反応およびＡＩＤＳの治療のために適している。 カルシトリオールについて、レセプター媒介機構に基づきＩＬ２−分泌だけで なく他の炎症促進するサイトコイネ（Cytokoine）の産生も阻害することが見出 された。一般式Ｉの化合物がカルシトリオールとほぼ同様に良好にレセプターと 結合するため、この化合物は炎症性疾患、たとえば関節炎、腫瘍性結腸炎および クローン病（Morbus Crohn）の治療のために適している。 自己免疫疾患、移植拒否反応およびＡＩＤＳの治療の際に、一般式Ｉの新規の 化合物は有利に他の免疫抑制に作用する物質、たとえばシクロスポリンＡおよび ＦＫ５６０と組み合わせることができる。 一般式Ｉの特定の化合物は、ＨＬ６０細胞中で意想 外にカルシトリオールの作用と拮抗することが見出された。２６，２７−シクロ −系（Ｒ4＋Ｒ4a＋Ｃ２０＝シクロプロピル）において、基Ｙ中のＲ6の増加する 鎖長を有するカルボン酸エステルは、同様に良好のレセプター親和性で、試験管 内および生体内で明らかに弱いビタミンＤ活性を示す。アゴニスムスからアンタ ゴニスムスへの転移はプロピルーおよびブチルエステル２４ａおよび２５ａの間 にある。カルシトリオールと同様の親和性を有する２５ａはそのレセプターと結 合するが、ＨＬ６０細胞中で分化刺激作用を示さない。ＨＬ６０細胞中でカルシ トリオールと拮抗する特性は、基Ｒ6中の鎖長の増大と共に継続される。ＨＬ６ ０細胞中でのアンタゴニスムスを試験する化合物の濃度を増加させながらカルシ トリオールを同時にインキュベートする場合、カルシトリオールにより誘導され るＮＢＴ還元の阻害がカルシトリオールの分化刺激作用についての尺度として見 出され、これはカルシトリオールに対して１００倍の過剰の化合物２５ａの場合 に完全である。同様のことが化合物２６ａならびにより高級のカルボン酸エステ ルについても通用する。 Ｒ6の鎖長の増加に伴ってアゴニスト作用が減少することを示す若干の試験結 果を次に記載する： カルシトリオールの作用と拮抗するこのような化合物は、高カルシウム血症、 同様にビタミンＤ過多症またはカルシトリオールおよびカルシトリオール類に作 用する物質での中毒または肉芽腫症（たとえばサルコイドーシス）の際の腎外性 の高いカルシトリオール合成の場合の治療の際に使用することができる。パラネ オプラスト性の高カルシウム血症（たとえば骨組織分解性の骨転移（osteolytis chen Knochenmetastasen））および過上皮小体症の場合の高カルシウム血症も、 カルシトリオールアンタゴニストを用いて治療することができる。 さらに、カルシトリオールアンタゴニストは繁殖性制御のために使用すること ができる。メスおよびオスの動物の生殖管中にビタミンＤレセプターが生じる。 ビタミンＤ欠乏動物のメスおよびオスの繁殖性は低下することが公知である。カ ルシトリオールの短期間の代用により生殖能力を高めることができる。従って、 カルシトリオールアンタゴニストは、メスおよびオス の繁殖性に影響を及ぼすことができる。 カルシトリオールは特定の条件下で免疫抑制作用を示すため、カルシトリオー ルレセプターアンタゴニストはたとえば感染症防御機能不全の場合の免疫刺激剤 としても使用することができる。 カルシトリオールにより毛髪成長を調節できることは公知である。カルシトリ オールアンタゴニストは、従って、不所望な毛髪成長の場合、たとえば多毛早熟 症の場合の治療に使用することができる。 本発明は、従って、一般式Ｉによる１種以上の化合物を調剤学的に認容性の担 持剤と一緒に含有する調剤学的調製剤にも関する。 この化合物は、調剤学的に認容性の溶剤中の溶液としてまたは適当な調剤学的 に認容性の溶剤または担持剤中でのエマルション、懸濁液または分散液として、 または公知のように、固体の担持材料を含む丸薬、錠剤またはカプセル剤として 調製することができる。局所的適用のために、この化合物は有利にクリーム剤ま たは軟膏としてまたは局所適用のために適した類似の医薬剤形の形に調製される 。この種のそれぞれの調製剤は、他の調剤学的に認容性の無毒の助剤、たとえば 安定剤、酸化防止剤、結合剤、着色剤、乳化剤または矯味剤を含有することがで きる。この化合物は、有利に、欧州特許出願公開第０３８７０７７号明細書中に 記載されているように、適当な殺菌溶液の注射または 静脈内注入によりまたは経口投与として消化管を介してまたはクリーム剤、軟膏 、ローション剤または適当な経皮性プラスターの形で局所的に適用される。 一日に投与量は、０．１μｇ／患者／日〜１０００μｇ（１ｍｇ）／患者／日 、 有利に、１．０μｇ／患者／日〜５００μｇ／患者／日である。 本発明による化合物は、一般に乾癖の治療のための公知の薬剤「カルシボトリ オール（Calcipotriol）」の投与と同様に投与される。 さらに、本発明は医薬品の製造のための式Ｉによる化合物の使用に関する。 一般式Ｉの２５−カルボン酸−誘導体の製造は、本発明により、一般式ＩＩ： ［式中、 Ｒ1′およびＲ3′はアルキル−、アリール置換された またはアルキル−およびアリール−混合置換されたシリル基、有利にｔ−ブチル ジメチルシリル基、ｔ−ブチルジフェニルシリル基またはトリイソプロピルシリ ル基を表し、 Ａ′およびＢ′は一緒になってケト基または２つの置換基の一方は場合により保 護されたヒドロキシ基を表し、他方は水素原子を表す（先の定義のシリル保護基 、テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロピラニル基、メトキシメチル基、メト キシエトキシメチル基またはトリメチルシリルエトキシメチル基）を表し、Ｒ19 、Ｒ19a、Ｒ21、Ｒ21a、Ｒ4およびＲ4aはすでに一般式Ｉに記載したものを表し 、およびＹ′は一般式Ｉの化合物におけるＹと同様の基であるか、またはＹが一 般式Ｉの化合物において−Ｃ（Ｏ）ＯＲ6を表し、Ｒ6が水素である場合に、場合 により２−（トリメチルシリル）エチル−カルボン酸エステル基を表す］で示さ れる化合物を、ヒドロキシ保護基および場合によりカルボン酸保護基の同時のま たは連続的な分解により、および場合により遊離ヒドロキシ基の部分的、連続的 または完全なエステル化、および／または、Ｙ′がカルボキシル基−ＣＯＯＨを 表す場合に、所望の場合に、そのエステル化またはアミド基：−Ｃ（Ｏ）ＮＲ5 Ｒ5aへ変えることにより一般式Ｉの化合物に変換することにより行われる。 シリル保護基またはトリメチルシリルエトキシメチ ル基の場合に、その分解のためにテトラブチルアンモニウムフルオリド、フッ化 水素酸またはフッ化水素酸／ピリジンが使用され、残りのエーテル基の場合に、 これは酸、たとえばｐ−トルエンスルホン酸、ピリジニウム−ｐ−トルエンスル ホナート、酢酸、塩酸または酸性のイオン交換体の触媒作用下で分解される。 一般式Ｉ中のＲ6が水素を表す場合に、一般式ＩＩ中のＹ′は有利に２−（ト リメチルシリル）エチルカルボン酸エステル基であり、この分解は前記のフッ素 試薬の一つを用いて行われる。生じた遊離カルボン酸は、場合により通常の方法 によりエステル化またはアミド基：−Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ5′またはチオエステル： −Ｃ（Ｏ）ＳＲ6への変換によりさらに反応させることができる。 一般式ＩＩについての出発化合物の製造は、多様な出発化合物の１０位および ２０位で最終的に所望の置換モデルに応じて出発される。 Ｒ19およびＲ19aは一緒になってエクソ位置のメチル基を表す一般式ＩＩの化 合物を得るために、Tetrahedron 43，4609（1987）もくしは国際特許ＷＯ８７／ ００８３４ M．Calverley et al．に記載された一般式ＩＩＩ： ［式中、Ｒ1′およびＲ3′は前記したものを表す］で示される（２０Ｓ）−ホル ミルセコプレグナトリエンから出発する。 ＩＩＩ中の前記の箇所の他の保護基は、相応する変性されたシリルクロリド（ たとえばｔ−ブチルジメチルシリルクロリドに代わってｔ−ブチルジフェニルシ リルクロリド）の使用下で類似の方法により得ることができる。 一般式ＩＩＩの化合物は、一般式Ｉの最終的に所望の化合物を製造するために 必要な一般式ＩＩの化合物が、２０位にカルシトリオールと相違する置換モデル を有する場合に、新規の方法により、一般式ＩＶ： ［式中、Ｒ1′、Ｒ3′、Ｒ21およびＲ21aはそれぞれ前記したものを表す］で示 される２０変性類似体に変換される。 一般式Ｖ： （Ｒ21およびＲ21aはそれぞれメチル基を表すように一般式ＩＶから誘導された ）の化合物をの合成のために、一般式ＩＩＩの化合物を塩基、たとえば水素化ナ トリウム、水素化カリウム、リチウムジイソプロピルアミドまたはカリウム−ｔ −ブタノラートを用いて脱 プロトンし、求電子性のメチル基を供給する試薬、たとえばＣＨ3Ｘ（Ｘ＝Ｃｌ 、Ｂｒ、Ｉ、トシラート、メシラート）と反応させる。 相同のアルキル基Ｒ21もしくはＲ21aは、相同のアルキル基を供給する試薬を 用いてアルキル化することにより同様に導入される。 塩素原子またはフッ素原子を２０位に導入することは、標準的方法によりα− ハロゲン化により行われる。 側鎖の構築のために、最終的なＲ21が水素原子を表し、Ｒ21aはメチル基を表 す場合に、一般式ＩＩＩの化合物または一般式ＩＶ（もしくはＶ）の化合物を、 Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−２−（トリフェニルホスホラニリデン）−アセトア ミド（D.A. Evans et al．J．Am．Chem．Soc．112，7001（1990））または他の 類似に反応するリンアニリドとのウイッチッヒ反応で、高い温度で一般式ＶＩ： ［式中、Ｒ1′、Ｒ3′、Ｒ21およびＲ21aは前記したものを表す］で示される化 合物に変換される。 この反応は９０〜１２０℃の範囲内の温度で、溶剤、たとえばジメチルスルホ キシド（ＤＭＳＯ）またはトルエン中で行われる。 次の反応工程で、一般式ＶＩの化合物を、還元剤、たとえばジイソブチルアル ミニウムヒドリド（ＤＩＢＡＨ）またはリチウムアルミニウムヒドリドを用いて 、溶剤たとえばテトラヒドロフランまたは他のエーテル中で、低温（−６０℃〜 −１００℃）で処理することによりこの化合物からアミン基：−Ｎ（ＣＨ3）（ ＯＣＨ3）を除去し、一般式ＶＩＩ： の相同のアルデヒドが得られる。 Ｒ21＝ＨおよびＲ21a＝ＣＨ3である場合に、この化合物はＷＯ−Ａ−９１／０ ０８５５から公知の化合物である。 適当な求電子性成分をアルデヒドＶＩＩのカルボニ ル官能基に付加することにより、一般式Ｉの最終的に所望の２５−カルボン酸誘 導体中に存在する側鎖を構築することができる。もちろんＲ4およびＲ4aは一般 に炭素原子２５と一緒にシクロプロピル環を形成する場合、４８頁以降に記載さ れた合成経路で行わなければならない。 強塩基、たとえばリチウムジイソプロピルアミド、リチウムジエチルアミド、 リチウム−、ナトリウム−またはカリウムヘキサメチルジシラジドの使用下で、 まず一般式ＶＩＩＩ： ［式中、Ｒ4′およびＲ4a′は一般式ＩＩ中のＲ4およびＲ4aについて記載したも のを表し、Ｙ′は一般式ＩＩ中に記載されたものを表すが、ただしＲ4′および Ｒ4a′は中央の炭素原子と一緒になってシクロプロビル環を表さないものとする ］で示される化合物を、溶剤、たとえばテトラヒドロフランまたは他のエーテル 中で、−６０〜−９０℃の温度で脱プロトンし、引き続き一般式ＶＩＩの化合物 に付加し、その際、一般式ＩＸ： ［Ｒ1′、Ｒ3′、Ｒ4′、Ｒ4a′ならびにＹ′はすでに前記したものを表す］で 示される化合物が得られる。 この場合、２４α−ならびに２４β−ヒドロキシ異性体が生じ、これらはこの 工程または後の工程でクロマトグラフィーにより分離される。従って、後続する 反応において、所望の場合に、分離したジアステレオマーまたは混合物を使用す ることができる。 Ｒ21＝ＨおよびＲ21a＝ＣＨ3を表し、Ｒ19およびＲ19aは一緒になってメチレ ン基を表す（いわゆるノーマル系）場合、一般式Ｉの２４β−ヒドロキシ化合物 は、２４α−ヒドロキシ化合物に比較して、原則としてカルシトリオールレセプ ターに対してより高い親和性（より低いレセプター値ＫＦ）により優れている。 一般式Ｉの最終的に所望の化合物中のＡおよびＢが一緒になってケト酸素を表 す場合、一般式ＩＸの２４−ヒドロキシ化合物はこの工程または後の工程で、軟 マンガン鉱、ピリジニウムクロロクロマート、ピリジ ニウムジクロマート、マンガン酸バリウムまたは塩化オキサリル／ジメチルスル ホキシドを用いて２４−ケト化合物に酸化する。 一般式ＩＸの化合物を一般式ＩＩの相応する化合物へ変換することは、たとえ ば、いわゆる「トリプレット増感剤（Triplettsensibilisator）」の存在で紫外 線で照射することにより行われる。５，６−二重結合のπ−結合の分解により、 ５，６−単結合を中心にＡ環の１８０゜の回転および５，６−二重結合の再構築 は５，６−二重結合に関する立体異性を逆転させる。引き続き、存在する場合に は、２４−ヒドロキシ基に場合により保護基（テトラヒドロフラニル−、テトラ ヒドロピラニル−、メトキシメチル−、メトキシエトキシメチル−またはトリメ チルシリルエトキシメチル基）が、通常の当業者に周知の条件下で設けられる。 この手段は、特にＲ1′およびＲ3′がそれぞれｔ−ブチルジフェニルシリル保護 基である場合、Ｒ1′およびＲ3′のシリル保護基の酸性分解が可能である。最終 的に、存在する場合に、２４−ヒドロキシ保護基は最後の段階で酸性の薬剤（ピ リジニウム−ｐ−トルエンスルホナート［ＰＰＴＳ］、ｐ−トルエンスルホン酸 、酢酸、塩酸、酸性イオン交換体）の触媒作用下で再び除去され、遊離ヒドロキ シを場合により前記したようにさらに反応される。 Ｒ1′およびＲ3′がそれぞれｔ−ブチルジメチルシ リル基またはトリイソプロピルシリル基を表す場合、この保護基の分解は直接、 つまり２４ヒドロキシ基の暫定的保護なしで、酸性イオン交換体（ｐ−トルエン スルホン酸、酢酸、塩酸またはピリジニウム−ｐ−トルエンスルホナート）を用 いてまたはテトラブチルアンモニウムフルオリド（三水和物）またはフッ化水素 またはフッ化水素／ピリジン−錯体の影響により３０℃を下回る温度で実施する ことができる。 式Ｉの最終的に所望の活性の化合物において、Ｒ4およびＲ4aは、一般に炭素 原子２５と一緒になって、３または４員のシクロアルキル基を形成する場合、一 般式ＩＩの必要な化合物の製造のために他の方法を実施しなければならない（シ クロプロピルの場合）か、または実施することができる（シクロブチルの場合） ： 出発化合物として、一般式ＩＩＩの化合物を利用することができ、この化合物 のカルボニル基に、強塩基、たとえばリチウムジイソプロピルアミドの作用下で 、一般式ＸＸＶＩＩＩ： ［式中、 ｐはインデックス１または２を表す］で示されるＣＨ−酸の化合物（D.F. Taber et al.，J．Org．Chem．（1992）57，436）が側鎖延長のために付加される。そ の際、エステルの分解下で一般式ＸＸＩＸ： ［式中、Ｒ1′、Ｒ3′ならびにｐは前記したものを表す］で示される遊離２５− カルボン酸が形成される。 Ｙが最終的に非置換のカルボキシル基でない場合に、次の反応工程は誘導化に 該当する。 このカルボキシル基は穏和な条件下で、−２０〜−３０℃で（Synth．Commun ．12，727-731（1982））で、一般式ＩＸの化合物をメタンスルホニルクロリド およびトリエチルアミンと反応させることにより活性化させ、中間に形成される 混合無水物を一般式ＸＸＸ： Ｒ6ＯＨ （ＸＸＸ） ［式中、Ｒ6は式Ｉ中のＲ6と同様のものを表す］で示されるアルコールで処理す ることにより、一般式ＸＸ ＸＩ： ［式中、Ｒ1′、Ｒ3′およびｐは前記したものを表し、Ｙxは炭素エステル基− Ｃ（Ｏ）ＯＲ6を表し、その際Ｒ6は前記したものを表す］で示される相応するエ ステルにする。 一般式ＸＸＩＸのカルボン酸は、公知の方法により一般式ＸＸＸＩの化合物と 同様の化合物（ただし、Ｙxはアミド基−Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ5aまたはシアノ基を表 す）に変換することもできる。 引き続き、２４−ケト基は水素化ホウ素ナトリウムを用いて２４−ヒドロキシ 基に還元される。この場合、一般式ＶＩの化合物の一般式ＩＶのアルデヒドへの 求核性付加と同様に、一般式ＸＸＸＩＩ： キシ基を表し、他の置換基ならびにｐは前記したものを表す］で示される２つの 可能な２４ヒドロキシ異性体が得られる。 異性体の分離およびその継続反応に関して、一般式ＩＸの化合物の際の記載が 通用する。 一般式ＩＸの化合物を一般式ＩＩの化合物に変換する処理と全く同様に、一般 式ＸＸＸＩＩの化合物（または相応する２４−ヒドロキシ異性体の混合物）は、 一般式ＩＩの相応する化合物に変換される。 一般式Ｉの所望の最終化合物の製造のために、引き続き存在するヒドロキシ保 護基を分割し、ならびに所望の場合、遊離ヒドロキシ基を通常の方法で、部分的 に、連続的にまたは完全に相応するカルボン酸ハロゲン化物（ハロゲン化物＝ク ロリド、ブロミド）またはカルボン酸無水物でエステル化する。 一般式Ｉの化合物中のＹが、遊離カルボキシル基を 表す場合に、このカルボキシル基は最終工程で通常の方法により基：−ＯＲ6を 供給する試薬を用いてエステル化することができる。 遊離ヒドロキシ基の保護基の分解は、一般に、一般式ＩＩの相応する化合物を テトラブチルアンモニウムフルオリド（三水和物）で極性溶剤、たとえばとジヒ ドロフラン中で、場合により少量の氷酢酸の添加下で処理することにより行われ る。場合により存在する２５−カルボン酸基の保護のための２−（トリメチルシ リル）エチル基は、この場合一緒に分解される。 このヒドロキシ保護基は、Ｒ4、Ｒ4aおよび炭素原子２５が一緒になってシク ロプロピル環を形成する場合以外では、一般式ＩＩの相応する化合物を酸性イオ ン交換体、たとえば「Dowex 50WX8」で、溶剤、たとえばメタノール／塩化メチ レン中で処理することによっても分解することができる。 部分的、連続的または完全の、しかし異なる遊離ヒドロキシ基の置換は、異な る反応性を配慮し、相応するモル量のエステル化試薬を使用することにより達成 することができる。 もう一つのＣ２０−変性（Ｒ21＋Ｒ21a＝メチレン）の構築のために、一般式 Ｘ： ［式中、Ｒ1′およびＲ3′はすでに前記したものを表す］で示される化合物を生 じさせ、これは一般式ＩＶから、Ｒ21およびＲ21aが一緒になってメチレン基を 形成させることにより誘導され、トリエン系の異性化はすでに行われている。 このために、一般式ＩＩＩの化合物は、ＷＯ−９０／０９９９１に記載された 方法（この場合には、Ｒ1′およびＲ3′は有利にｔ−ブチルジフェニルシリル基 である）と同様に一般式ＸＩ ［式中、Ｒ1′およびＲ3′はすでに前記したものを表す］で示される化合物に変 換される。 この種の一般式ＸＩの１７β−アセチル化合物を、タイプＭｅ3Ｓ+Ｉ-または Ｍｅ3Ｓ+（Ｏ）Ｉ-の試薬から塩基、たとえばカリウム−ｔ−ブタノラート、水 素化ナトリウムまたは水素化カリウムでの脱プロトンにより生じる硫黄イリドと 反応させることにより、一般式ＸＩＩ： ［式中、Ｒ1′およびＲ3′は前記したものを表し、］で示される化合物が得られ 、その際、Ｃ２０での立体化学は単一である必要なはい。 一般式ＸＩＩのエポキシドを、塩基、たとえばリチウムジイソプロピルアミド 、リチウムジエチルアミドまたはアルミニウムイソプロピラートと反応させるこ とにより、一般式ＸＩＩＩ： ［式中、Ｒ1′およびＲ3′は前記したものを表す］で示されるアリルアルコール が得られ、この化合物は前記したと同様に、トリエン系の光化学的異性化により 一般式ＸＩＶ： ［式中、Ｒ1′およびＲ3′は前記したものを表す］で示される化合物に変換され る。 一般式Ｘの化合物への変換は、酸化剤、たとえば二酸化マンガン、ピリジニウ ムクロロクロマート、ピリジニウムジクロマート、マンガン酸バリウムまたは塩 化オキサリル／ＤＭＳＯを用いた酸化により公知の方法により行われる。 もう一つのＣ２０変性（Ｒ21＋Ｒ21a＋Ｃ２０＝シクロプロピル）は、一般式 ＸＩＶの化合物を、Ｚｎ／Ｃｕ、Ｚｎ／ＡｇまたはＥｔ2ＺｎからＣＨ2Ｉ2を用 いて生成される（シモンズ・スミス反応（Simmons-Smith-Reakt ion））タイプ Ｉ−ＣＨ2−Ｚｎ−Ｉの有機金属試薬と反応させることにより導入され、その際 、一般式ＸＶ： ［式中、Ｒ1′およびＲ3′は公知のものを表す］で示される化合物が得られる。 一般式ＸＶの化合物中の第１級アルコール官能基を、酸化剤、たとえばピリジ ニウムクロロクロマート、ピリジニウムジクロマートまたは塩化オキサリル／Ｄ ＭＳＯと反応させて、一般式ＸＶＩ： ［式中、Ｒ1′およびＲ3′は公知のものを表す］で示される化合物が形成され、 この化合物は一般式ＩＶの化合物から、Ｒ21およびＲ21aは第４炭素原子Ｃ２０ と一緒にシクロプロビル環を形成させることにより誘導され、このトリエン系は すでに異性化されている。 側鎖の導入は、一般式ＸまたはＸＶＩの化合物に、一般式ＩＩＩの化合物から 出発して記載されたと全く同様に、一般式ＸＶＩＩ、ＸＶＩＩＩおよびＸＩＸの 中間体を介して行われ、その際、最終的に一般式ＩＩの化合物が得られ、その際 、Ｒ19およびＲ19aは両方の場合に一緒になってメチレン基を形成し、Ｒ21およ びＲ21aは同様に一緒になってメチレン基を形成するかまたはＣ２０と一緒にシ クロプロピル環を形成する。Ｒ1′、Ｒ3′、Ｒ4、Ｒ4aおよびＹはすでに前記し たものを表す。 ジアステレオマー分割もしくはヒドロキシ基の遊離および誘導化は、すでに前 記したように行う。所望の場合に、保護基分解の前に再度２４−ヒドロキシ基を すでに前記したようにケト官能基に酸化させる。 一般式ＩＩ（その際、Ｒ19およびＲ19aはそれぞれ水素原子を表す）の化合物 （１９−ノル−系）の合成のために、文献公知のアルデヒドＸＸ： (H.H. Inhoffen et al.，Chem．Ber．91，780（1958），Chem．Ber．92，1772（ 1959）； W.G. Dauben et al.，Tetrahedron Lett．30，677（1989））を使用し 、前記式中、Ｐはアシル−、アルキル−またはアリール置換シリル−またはテト ラヒドロピラニル−、テトラヒドロフラニル−またはメトキシメチル−または他 のアルコール保護基を表す。 炭素原子２０での構造的変性は、ビタミンＤ誘導体について前記した方法と同 様に行うことができ、その際、一般式ＸＸＩ： ［式中、Ｐは前記したものを表し、Ｒ21およびＲ21aはそれぞれメチル基を表す か、一緒になってメチレン基を表すか、または炭素原子２０と一緒になってシク ロプロピル環を表す］で示される化合物が得られる。さらに、Ｒ21はフッ素原子 およびＲ21aはメチル基もしくはＲ21はメチル基およびＲ21aはフッ素原子を表す こともできる。 この置換モデルは、次のように構築することができる： 一般式ＸＸＩの化合物を、ジイソプロピルエチルア ミン、トリエチルアミンまたは２，５−ジ−ｔ−ブチルピリジンのような塩基お よびトリメチルシリルクロリドまたはトリメチルシリルトリフルオロスルホナー トのようなシリル化試薬と反応させ、一般式ＸＸＩＩのシリルエノールエーテル のＥ，Ｚ−混合物にする。 求電子性のフッ素化試薬（たとえば、Ｎ−フルオロジフェニルスルホンイミド など）（E．Differding，H．Ofner，Synlett 187（1991））との反応は、前記し た定義の一般式ＸＸＩのα−フルオロアルデヒドを提供する。同様に生じるジア ステレオマーはクロマトグラフィーにより分離され、別々にさらに反応させるこ とができる。 前記したような２０位で変性された化合物ならびに一般式ＸＸＩ（式中、Ｒ21 ＝水素およびＲ21a＝メチル（ノーマル配置）またはＲ21＝メチルおよびＲ21a＝ 水素（２０−エピ−系）が通用する）化合物は、ビタミンＤ誘導体について前記 したように（ＩＩＩ→ＶＩと同様に）、一般式ＸＸＩＩＩ： の化合物に変換される。 一般式ＸＸＩＶの化合物中の保護基Ｐは標準条件下で分解される： シリルエーテル保護基について、テトラブチルアンモニウムフルオリド（ＴＢ ＡＦ）、フッ化水素またはフッ化水素−ピリジン−複合物が使用され； テトラヒドロピラニル−、メトキシメチル−またはメトキシエトキシメチルエ ーテルについて、酸性の反応条件（ピリジニウム−ｐ−トルエンスルホナート、 ｐ−トルエンスルホン酸、酢酸、塩酸、酸性イオン交換体）が用いられ、その際 、一般式ＸＸＩＶ： の化合物が生じる。 遊離ヒドロキシル基は、酸化剤（ピリジニウムクロ ロクロマート、ピリジニウムジクロマート、マンガン酸バリウム、塩化オキサリ ルまたはジメチルスルホキシド）を用いてケトンに酸化される（一般式ＸＸＶの 化合物）： 一般式ＸＸＶの化合物は、ｎ−ブチルリチウムまたはリチウムジイソプロビル アミンのような塩基により生じたアニオンと、一般式ＸＸＶＩ： ［式中、Ｒ1′およびＲ3′はすでに式ＩＩにおいて記載したと同様に、アルキル −またはアリール−またはアルキル−アリール置換されたシリル基を表す］で示 される文献公知のホスフィンオキシド（H.F. DeLucaet al.，Tetrahedron Lett ．32，7663（1991））との反 応により、一般式ＸＸＶＩＩ の相応する化合物に変換される（Horner-Wittig-Reaktion）。 「ノーマル系」と同様に、一般式ＸＸＩＩＩ： の中間体を介して、Ｒ19およびＲ19aはそれぞれ水素原子を表す一般式ＩＩの相 応する化合物を生じ、次いで前記したと同様に一般式Ｉの化合物に変換される。 次の実施例につき本発明を詳説する。 ノーマル系における出発化合物の製造 １） （５Ｅ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−１，３−ビス［［ジメチル（ １，１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−９， １０−セココラ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−２４−アミド ２ アルデヒド１（Calverley，Tetrahedron 43 4609（1987））１７．６５ｇおよ びＮ−メトキシ−Ｎ−メチル−２−（トリフェニルホスホルアニリデン）アセト アミド（D.A.Evans et al.，J．Am．Chem．Soc．1127001（1990））２６．９７ ｇを、ＤＭＳＯ１０１ｍｌ中で１０５℃で６時間撹拌した。この冷却した反応混 合物を、ＮａＣｌ溶液中に撹拌混合し、酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウムで 乾燥させ、濃縮した。残分を、シリカゲルで酢酸エチルを用いて精製した。２の 化合物１４．９ｇが無色の結晶性油状物として得られた。 ２） （５Ｅ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−１， ３−ビス［［ジメチル（１，１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−９，１０ −セココラ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−２４−アール ３ テトラヒドロフラン５４ｍｌ中の２の化合物１０．７ｇを窒素下で−７８℃で ジイソブチルアルミニウムヒドリド６８．２ｍｌ（トルエン中１．２モル）を滴 加し、なお−７８℃で７０分間撹拌した。−７８℃でメタノール３．６６ｍｌを 滴加した後、反応混合物を氷／酒石酸カリウム−ナトリウム溶液１１中に撹拌混 合した。エーテル７００ｍｌを添加し、１．５時間撹拌し、エーテルで抽出し、 硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。油状の残分をシリカゲルで酢酸エチル／ ヘキサンを用いて精製することにより３の化合物８．８６ｇが明黄色の塊として 得られた。 ３） （５Ｅ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３−ビス［［ジ メチル（１，１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−２４−ヒドロキシ−９， １０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−２５−カルボ ン酸エチルエステル ４ａ ブチルリチウム４．６ｍｌ（ヘキサン中１．６モル）を氷冷で、窒素下で、テ トラヒドロフラン５１．６ｍｌ中のジイソプロピルアミン１．１３ｍｌに滴加し 、なお１５分間撹拌した。その後、−７８℃でイソ酪酸エチルエステル０．９９ ｍｌを滴加し、７５分後撹拌 した。引き続き、同じ温度でテトラヒドロフラン６．０ｍｌ中の３の化合物２． ０ｇを滴加し、−７８℃でさらに７５分間撹拌した。この反応混合物に−７８℃ で飽和ＮＨ4Ｃｌ溶液を添加し、−１０℃で氷冷したＮａＣｌ溶液で希釈し、エ ーテルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。油状の残分をシリカゲル で酢酸エチル／ヘキサンを用いるクロマトグラフィーにより、次の溶離順序で、 （５Ｅ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−１，３−ビス［［ジメチル （１，１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−２４−ヒドロキシ−９，１０− セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−２５−カルボン酸エ チルエステル（４ｂ）７３０ｍｇが結晶性油状物として、目的化合物４ａ５２０ ｍｇが無色の油状物として得られた。継続する反応において、１つの例外を除い て、４ａの化合物の後続する反応だけを記載した。 ４） （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ） −１，３−ビス［［ ジメチル（１，１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−２４−ヒドロキシ−９ ，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−２５−カル ボン酸エチルエステル ５ａ ４ａの化合物５２０ｍｇをトルエン６８ｍｌ中に溶かし、アントラセン８０ｍ ｇおよびトリエチルアミン１滴を添加した後、窒素下で１３分間、パイレックス ガラス（Pyrex-Glas）を通して水銀高圧ランプ（Heraeus TQ 150）を用いて照射 した。この反応混合物を濃縮し、残留物（６００ｍｇ）（５ａとアントラセンと からなる混合物）を直接後続するシリルエーテル分解にかけた。 ５） （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−１，３−ビス［［ジ メチル（１，１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−２４−ヒドロキシ−９， １０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−２５−カルボ ン酸エチルエステル ５ｂ ４ｂの化合物７３０ｍｇ（手順３参照）をトルエン９５ｍｌ中に溶かし、アン トラセン８０ｍｇおよびトリエチルアミン２滴を添加した後、窒素下で１５分間 、パイレックスガラス（Pyrex-Glas）を通して水銀高圧ランプ（Heraeus TQ 150 ）を用いて照射した。この反応混合物を濃縮し、残留物（８４５ｍｇ）（５ｂと アントラセンとからなる混合物）を直接後続するシリルエーテル分解にかけた。 ６） （５Ｅ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−１，３−ビス［［ジメチル（ １，１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−２４−オキソ−２６，２７−シク ロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−２５ −カルボン酸 ６ ブチノレリチウム３８．８ｍｌ（ヘキサン中１．６モ ル）を氷冷で窒素下で、テトラヒドロフラン６０７ｍ中のジイソプロピルアミン ９．５ｍｌに滴下し、１５分間撹拌した。その後−７８℃で１−アセチルシクロ プロパンカルボン酸−メチルエステル（D.F.Taber etal.，J．Org．Chem．（199 2）57，436）８．８３ｇを滴下し、１時間撹拌した。引き続き−７８℃でテトラ ヒドロフラン１８．４ｍｌ中のアルデヒド１（Calverley，Tetrahedron 43 4609 （1987））５．９６ｇを滴下し、１．５時間撹拌した。その後、この反応混合物 を１．５時間の間に０℃にし、１５分間湖の温度で撹拌した。飽和塩化アンモニ ウム溶液を−２０℃で添加した後、飽和塩化ナトリウム溶液で室温で希釈し、５ ％のシュウ酸を添加しながら酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃 縮した。こうして得られた粗製生成物（黄色の油状物１１．９０ｇ）を、さらに 精製せずに継続するエステル化を行った。 薄層クロマトグラフイ（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン）による精製によ りＮＭＲ試料が得られた。 ７） （５Ｅ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−１，３−ビス［［ジメチル（ １，１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−２４−オキソ−２６，２７−シク ロ −９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−２５− カルボン酸メチルエステル ７ 塩化メチレン１１９ｍｌ中の６の化合物１１．９０ｇを、−３０℃で順番にト リエチルアミン７．２８ｍｌおよび塩化メシル２．０６ｍｌを滴下により添加し 、１時間撹拌した。引き続き−３０℃で順番にメタノール３．５３ｍｌおよび４ −ジメチルアミノピリジン０．４３ｇを添加した。−１０℃で１．２５時間後に 、反応混合物を氷／炭酸水素ナトリウム溶液に注いだ。引き続き、塩化ナトリウ ム溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。油 状の残留物をシリカゲルで酢酸エチル／ヘキサンを用いるクロマトグラフィーに より無色の塊として７の化合物が得られた。 ８） （５Ｅ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３−ビス［［ジ メチル（１，１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−２４−ヒドロキシ−２６ ，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テト ラエン−２５−カルボン酸メチルエステル ８ａ テトラヒドロフラン４．８ｍｌ中の７の化合物２．０ｇに、０．４モルのメタ ノール性の塩化セリウム（ＩＩＩ）７水和物溶液１１．２ｍｌを添加した。窒素 下で、氷冷で水素化ホウ素ナトリウム３１０ｍｇを添加した。この反応混合物を 、なお４５分間氷冷で撹拌し、その後、氷／水を添加した。引き続き、酢酸エチ ルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。残留物をシリカゲルで、酢 酸エチル／ヘキサンを用いるクロマトグラフィーにより、次の溶離順序で、（５ Ｅ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−１，３−ビス［［ジメチル（１ ，１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−２４−ヒドロキシ−２６，２７−シ クロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−２ ５−カルボン酸メチルエステル ８ｂ ６１０ｍｇおよび目的化合物８ａ ３７ ０ｍｇが結晶性の油状物として得られた。 次の反応において、８ａの化合物の継続反応のみを記載する。 ９） （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３−ビス［［ジ メチル（１，１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−２４−ヒドロキシ−２６ ，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テト ラエン−２５−カルボン酸メチルエステル ９ａ ８ａの化合物３７０ｍｇを、トルエン５３ｍｌに溶かし、アントラセン６１ｍ ｇおよびトリエチルアミン１滴を添加した後、窒素下で５分間パイレックスガラ スを通して水銀高圧ランプ（Heraeus TQ 150）を用いて照射した。この反応混合 物を濃縮し、残留物（４３５ｍｇ）（９ａおよびアントラセンからなる混合物） を直接後続するシリルエーテル分解にかけた。 例１ １０） （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３，２４−ト リヒドロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラ エン−２５−カルボン酸エチルエステル １０ａ ５ａの残留物６００ｍｇを、メタノール／塩化メチレン（９：１）２２．５ｍ ｌ中で、Dowex 50WX8 ９．２３ｇと共に室温で２５時間撹拌した。この懸濁液 を濾過し、濾液を濃縮し、残留物をシリカゲルで酢酸エチル／ヘキサンを用いて クロマトグラフィーにかけた。１０ａの化合物２０１ｍｇが発泡体として得られ た。 例２ １１） （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−１，３，２４−ト リヒドロキシ−９，１０− セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−２５−カルボン酸エ チルエステル １０ｂ ５ｂの残留物８４５ｍｇを、メタノール／塩化メチレン（９：１）３１．６ｍ １中で、Dowex 50WX8 １２．９５ｇと共に室温で２５時間撹拌した。この懸濁 液を濾過し、濾液を濃縮し、残留物をシリカゲルで酢酸エチル／ヘキサンを用い てクロマトグラフィーにかけた。融点１３３〜１３４℃の目的化合物２５１ｍｇ が単離された。 例３ １２） （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２６，２７−ジメ チル−１，３，２４−トリヒドロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０ （１９），２２−テトラエン−２５−カルボン酸エチルエステル １１ａ アルデヒド３および２−エチル酪酸メチルエステルから出発して、４ａからの１０ａ の合成順序と同様に目的化合物１１ａが発泡体として得られた。 例４ １３） （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２ ４Ｒ）−１，３，２４−トリヒドロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１ ０（１９），２２−テトラエン−２５−カルボン酸−１−メチルエチルエステル １３ａ アルデヒド３およびイソ酪酸イソプロピルエステルから出発して、４ａおよび ５ａと同様に、（５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３−ビ ス［［ジメチル（１，１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−２４−ヒドロキ シ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−２５ −カルボン酸−１−メチルエチル １２ａ ５８０ｍｇ（アントラセンで汚染） が得られた。 シリルエーテル分解のために、テトラヒドロフラン２０ｍｌおよびテトラブチ ルアンモニウムフルオリド・３水和物１．０６ｇを添加した。この反応混合物を ６０℃で５０分間撹拌し、氷／炭酸水素ナトリウム溶液に冷却しながら注いだ。 その後、酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。シリカゲル で酢酸エチル／ヘキサンを用いるクロマトグラフィーにより１３ａの化合物６８ ｍｇが発泡体として得られた。 例５ １４） （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３，２４−ト リヒドロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラ エン−２５−カルボン酸メチルエステル １５ａ アルデヒド３およびイソ酪酸メチルエステル０．７７ｍｌから出発し、４ａお よび５ａと同様に、（５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３ −ビス［［ジメチル（１，１−ジメチルエチル）−シリル］オキシ］−２４−ヒ ドロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン −２５−カルボン酸メチルエステル １４ａ ５４０ｍｇ（アントラセンで汚染 ）が得られた。 シリルエーテル分解のために、テトラヒドロフラン５ｍｌおよび酢酸０．０９ ８ｍｌ中に溶かした。テトラブチルアンモニウムフルオリド・３水和物８６５ｍ ｇを３回に添加し、それぞれ処理（４０℃で２時間；４０℃で１．５時間および 室温で１２時間；６０℃で５時間）した後、通常の後処理（１３ａ参照）におい て１４５℃の融点を有する目的化合物１１０ｍｇが単離された。 例６ １５） （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−１，３，２４−ト リヒドロキシ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン −２４−酢酸メチルエステル １６ａ アルデヒド３および酢酸メチルエステルから出発して、１５ａの反応順序と同 様に、目的化合物１６ａが発泡体として得られた。 例７ １６） （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３，２４−ト リヒドロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラ エン−２５−カルボン酸ニトリル １７ａ アルデヒド３およびイソ酪酸ニトリルから出発して、４ａからの６ａの合成の 順序と同様に目的化合物１７ａが１３８℃の融点を有する結晶性油状物として得 られた。 例８ １７） （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３，２４−ト リヒドロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラ エン−２５−カルボン酸プロピルエステル １９ａ アルデヒド３およびイソ酪酸プロピルエステルから出発して、４ａからの６ａ の合成の順序と同様に、中間体：（５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４ Ｒ）−１，３−ビス［［ジメチル（１，１−ジメチル エチル）シリル］オキシ］−２４−ヒドロキシ−９，１０−セココレスタ−５， ７，１０（１９），２２−テトラエン−２５−カルボン酸プロビルエステル１８ ａ を介して、目的化合物１９ａが１２３℃の融点の固形物として得られた。 例９ １８） （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３，２４−ト リヒドロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラ エン−２５−カルボン酸 ２１ａ アルデヒド３ ３．１０ｇおよびイソ酪酸−２−（トリメチルシリル）エチル エステル２．９２ｇ［Ｎ，Ｎ′−ジシクロヘキシルカルボジイミドおよび４−ジ メチルアミノピリジンの存在で、イソ酪酸および２−（トリメチルシリル）−エ タノールから製造（Tetrahedron Lett．（1978）4475参照）］から出発し、４ａ および５ａの合成と同様に、（５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ） −１，３−ビス［［ジメチル（１，１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−２ ４−ヒドロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テト ラエン−２５−カルボン酸−２−（トリメチルシリル）エチルエステル ２０ａ （アントラセンにより汚染）１．０４ｇが得られた。シリルエーテル−およびエ ステル分解のために、２０ａの化合物１００ｍｇをテトラヒドロフラン２．７ｍ ｌ中にテトラブチルアンモニウムフルオリド・３水和物１９６ｍｇと共に室温で ５日間放置した。この反応混合物を、氷／塩化アンモニウム溶液に注ぎ、酢酸エ チルで抽出した。硫酸ナトリウムで乾燥した後に濃縮し、無色の固体の残留物を 酢酸エチル中で撹拌した。この懸濁液を濾過した後、融点２０８℃（分解）の目 的化合物２１ａ ２３ｍｇが得られた。 例１０ １９） （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３，２４−ト リヒドロキシ−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（ １９），２２−テトラエン−２５−カルボン酸メチルエステル ２２ａ テトラヒドロフラン１５．４ｍｌ中の９ａの残留物４３５ｍｇを、テトラブチ ルアンモニウムフルオリド・３水和物８１５ｍｇと共に室温で一晩中放置した。 この反応混合物を氷／炭酸水素ナトリウム溶液に注ぎ、塩化ナトリウム溶液を添 加した。その後酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。残 留物のシリカゲルでの酢酸エチル／ヘキサンを用いるクロマトグラフィーにより 明褐色の塊１３０ｍｇが生じた。酢酸エチル／シクロヘキサン中での再結晶によ り、融点１００〜１０１℃の２２ａの化合物４５ｍｇが得られた。 例１１ ２０） （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３，２４−ト リヒドロキシ−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（ １９），２２−テトラエン−２５−カルボン酸エチルエステル ２３ａ カルボン酸６およびエタノールから出発し、７からの２２ａの合成の順序と同 様に、目的化合物２３ａが発泡体として得られた。 例１２ ２１） （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３，２４−ト リヒドロキシ−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（ １９），２２−テトラエン−２５−カルボン酸プロピルエステル ２４ａ カルボン酸６およびプロパノールから出発し、７からの２２ａの合成の順序と 同様に目的化合物２４ａが発泡体として得られた。 例１３ ２２） （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３，２４−ト リヒドロキシ−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（ １９），２２−テトラエン−２５−カルボン酸ブチルエステル ２５ａ カルボン酸６およびブタノールから出発し、７からの２２ａの合成の順序と同 様に目的化合物２５ａが発泡体として得られた。 例１４ ２３） （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３，２４−ト リヒドロキシ−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（ １９），２２−テトラエン−２５−カルボン酸−２−メチルプロビルエステル ２６ａ カルボン酸６および２−メチル−１−プロパノールから出発し、７からの２２ ａ の合成の順序と同様に目的化合物２６ａが発泡体として得られた。 例１５ ２４） （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３，２４−ト リヒドロキシ−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（ １９），２２−テトラエン−２５−カルボン酸−ｎ−ペンチルエステル ２７ａ カルボン酸６およびペンタノールから出発し、７からの２２ａの合成の順序と 同様に目的化合物２７ａが発泡体として得られた。 例１６ ２５） （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３，２４−ト リヒドロキシ−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（ １９），２２−テトラエン−２５−カルボン酸−ｎ−ヘキシルエステル ２８ａ カルボン酸６およびヘキサノールから出発し、７からの２２ａの合成の順序と 同様に目的化合物２８ａが発泡体として得られた。 ２５−カルボン酸アミド（ノーマル系）についての出発化合物および例 ２６） （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３−ビス［［ ジメチル（１，１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−２４−ヒドロキシ−９ ，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−２５−カル ボン酸メチルアミド ２９ａ アルデヒド３ ３．０ｇおよび活性化亜鉛１．３２ｇ［E.A. Hallinau et al ．Tetrahedron Lett．25 2301（1984）］を、テトラヒドロフラン４０ｍｌ中に 窒素雰囲気中で還流させながら５分間保持した。その後、α−ブロモーイソ酪酸 −ジメチルアミド［Lauceill et al.，C.R. 248 3311（1959）］３．９２ｇを添 加し、この反応混合物をなお１時間還流下で煮沸した。冷却した反応混合物を氷 ／ＫＨＳＯ4溶液中に撹拌混合し、酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥 させ、濃縮した。油状の残留物をシリカゲルの酢酸エチル／ヘキサンを用いるク ロマトグラフィーにより、溶離順序で、（５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ ，２４Ｒ）−１，３−ビス［［ジメチル（１，１−ジメチルエチル）シリル］オ キシ］−２４−ヒドロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）， ２２−テトラエン−２５−カルボン酸ジメチルアミド２９ｂ １．０１ｇおよび 目的化合物２９ａ ０．４９ｇが結晶性の塊で得られた。 後続する反応において、２９ａの後の反応を記載する。 ２７） （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３−ビス［［ ジメチル（１，１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−２４−ヒドロキシ−９ ，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−２５−カル ボン酸ジメチルアミド ３０ａ ２９ａの化合物０．４８ｇをトルエン６８ｍｌに溶かし、アントラセン７４ｍ ｇおよびトリエチルアミン１滴を添加した後、窒素下で３０分間、パイレックス ガラスを通して水銀高圧ランプ（Heraeus TQ 150）を用いて照射した。この反応 混合物を濃縮し、残分（０．５６ｇ）（３０ａおよびアントラセンからなる混合 物）を後続するシリルエーテル分解に直接かけた。 例１７ ２８） （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３，２４−ト リヒドロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラ エン−２５−カルボン酸ジメチルアミド ３１ａ ３０ａの残留物０．５６ｇをメタノール／塩化メチレン（９：１）中のDowex 50WX8 ８．５ｇと共に室温で３０時間撹拌した。この懸濁液を濾過し、濾液を 濃縮し、残留物をシリカゲルの酢酸エチル／ヘキサンを用いてクロマトグラフィ ーにかけた。３１ａの化合物 ２４２ｍｇが結晶性油状物として得られた。 例１８ ２９） （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３，２４−ト リヒドロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラ エン−２５−カルボン酸ジエチルアミド ３２ａ アルデヒド３およびα−ブロモイソ酪酸−ジエチルアミド［Neemau，J．Chem ．Soc．2525（1955）］から出発し、例２９ａ〜３１ａの順序と同様に、目的化 合物３２ａが発泡体として得られた。 ３０） （５Ｅ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−１，３−ビス［［ジメチル （１，１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−２４−オキソ−２６，２７−ヒ ドロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン −２５−カルボン酸ジエチルアミド ３３ 塩化メチレン２５．１ｍｌ中のカルボン酸６の粗製 生物８．３１ｇおよびＮ，Ｎ′−ジシクロヘキシルカルボジイミド２．５１ｇに 、氷冷でＮ−ヒドロキシスクシンイミド１．４０ｇを添加し、３０分後にジエチ ルアミン９７６ｍｇを添加した。反応混合物をなお４０分後に氷冷中で撹拌し、 室温で一晩中放置した。その後、飽和塩化ナトリウム溶液／酢酸エチルで抽出し 、有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルでの酢酸エ チル／ヘキサンを用いるクロマトグラフィーにより３３の化合物２．９４ｇが油 状物として生じた。 ３１） （５Ｅ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３−ビス［［ ジメチル（１，１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−２４−ヒドロキシ−２ ６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テ トラエン−２５−カルボン酸ジエチルアミド ３４ａ テトラヒドロフラン８．２ｍｌおよびメタノール１８．９ｍｌ中の３３の化合 物３．６０ｇを０．４モルのメタノール性の塩化セリウム（ＩＩＩ）７水和物溶 液１８．９ｍｌに添加した。窒素下で、氷冷で、水素化ホウ素ナトリウム５２０ ｍｇを添加した。この反応混合物を９０分間氷冷で撹拌し、次いで氷／水を添加 した。引続き酢酸エチルで抽出し、有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し た。酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルのクロマトグラフィーにより、溶 離順序で（５Ｅ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−１，３−ビス［［ ジメチル（１，１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−２４−ヒドロキシ−２ ６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テ トラエン−２５−カルボン酸ジエチルアミド ３４ｂ ７６０ｍｇおよび目的化 合物３４ａ ３００ｍｇが結晶性の油状物として得られた。 後続する反応において、３４ａの継続する反応だけを記載した。 ３２） （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３−ビス［［ ジメチル（１，１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−２４−ヒドロキシ−２ ６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テ トラエン−２５−カルボン酸ジエチルアミド ３５ａ ３４ａの化合物２９０ｍｇおよびトルエン５０ｍｌ中のアントラセン４２ｍｇ を、トリエチルアミン１滴の存在で、窒素下で５分間、水銀高圧ランプを用いて 照射した。この反応混合物を濃縮し、残留物（３３０ｍｇ） （３５ａおよびア ントラセンからなる混合物）を後続するシリルエーテル分解にかけた。 例１９ ３３） （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３，２４−ト リヒドロキシ−２６，２７ −シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン −２５−カルボン酸ジエチルアミド ３６ａ テトラヒドロフラン１１．４ｍｌ中の３５ａの残留物３３０ｍｇをテトラブチ ルアンモニウムフルオリド３水和物６０５ｍｇと共に室温で一晩中放置した。こ の反応混合物を氷／炭酸水素ナトリウム溶液に注ぎ、塩化ナトリウム溶液を添加 した。その後、酢酸エチルで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。残 留物の酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルのクロマトグラフィーにより目 的化合物３６ａ１００ｇが発泡体として得られた。 ３４） （５Ｚ，７Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２０Ｓ）−１，３−ビス［［ジメチル （１，１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−ホルミル−９，１０−セコプレ グナ−５，７，１０（１９）−トリエン ３７ アルデヒド１ １．０ｇおよびアントラセン１９２ｍｇをトリエチルアミン３ 滴の存在で窒素下で１５分間、水銀高圧ランプを用いて照射した。この工程をな お２回繰返した。合わせた反応混合物を濃縮し、残分３．６ｇを後続の反応を直 接行った。 ３５） （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−１，３−ビス［［ジメチル （１，１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−２４−オキソ−２６，２７−シ クロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−２ ５−カルボン酸 ３８ ブチルリチウム１９．４ｍｌ（ヘキサン中１．６モル）を氷冷で、窒素下でテ トラヒドロフラン３０４ｍｌ中のジイソプロビルアミン４．７９ｍｌに滴加し、 なお１５分間撹拌した。その後、−７８℃で１−アセチルシクロプロパンカルボ ン酸メチルエステル４．４２ｇ［D.F.Taber et al.，J．Org．Chem．57 436（19 92）］を滴加し、１時間撹拌した。引続き、−７８℃で、テトラヒドロフラン９ ．２ｍｌの３７のアルデヒドを滴加し、−７８℃で１．５時間撹拌した。この反 応混合物を１００分間に−１０℃にし、次いで飽和塩化アンモニウム溶液を添加 した。この反応混合物を塩化ナトリウム溶液で希釈し、５％のシュウ酸の存在で 酢酸エチルを用いて抽出した。有機相を塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナト リウムで乾燥させ、濃縮した。目的化合物の粗製生成物７．７ｇが油状物として 得られた。 ３６） （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−１，３−ビス［［ジメチル （１，１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−２４−オキソ−２６，２７−シ クロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）， ２２−テトラエン−２５−カルボン酸−ｎ−ブチルアミド ３９ ３８の化合物７．７０ｇおよびＮ−ヒドロキシスクシンイミド１．３０ｇを塩 化メチレン１５ｍｌ中に溶かし、Ｎ，Ｎ′−ジシクロヘキシルカルボジイミド２ ．３２ｇを０℃で添加した。４０分後に、Ｎ−ブチルアミン１．１２ｍｌを添加 し、室温で５時間撹拌した。一晩中放置した後、反応混合物を氷／塩化ナトリウ ム溶液で希釈した。その後、酢酸エチルで抽出し、有機相を硫酸ナトリウムで乾 燥させ、濃縮した。目的化合物３９の粗製生成物１．８４ｇが油状物として得ら れた。 例２０ ３７） （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−１，３−ジヒドロキシ−２ ４−オキソ−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１ ９），２２−テトラエン−２５−カルボン酸−ｎ−ブチルアミド ４０ ３９の化合物９７０ｍｇを塩化メチレン／メタノール（１：９）３８ｍｌ中に 溶かし、Dowex 50WX8 １６．２８ｇと共に２６時間室温で撹拌した。濾過およ び濾液の濃縮の後に、残留物を酢酸エチル／ヘキサンを用いるシリカゲルのクロ マトグラフィーにかけた。４０の化合物３４０ｍｇが発泡体として得られた。 ２０−メチル系での出発材料（ｔ−ブチルジフェニルシリル保護基） ３８） （５Ｅ，７Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−１，３−ビス［［１，１−ジメチル エチル（ジフェニル）シリル］オキシ］−２０−ホルミル−２０−メチル−９， １０−セコプレグナ−５，７，１０（１９）−トリエン ４２ 水素化ナトリウム（８０％）１４０ｍｇ（４．５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフ ラン２０ｍｌに装填し、真空で数回ガス抜きしアルゴンで洗浄することにより酸 素を除去した。０℃でテトラヒドロフラン２０ｍｌ中の（５Ｅ，７Ｅ）−（１Ｓ ，３Ｒ，２０Ｓ）−１，３−ビス［［１，１−ジメチルエチル（ジフェニル）シ リル］オキシ］−２０−ホルミル−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１ ９）−トリエン ４１（M．Calverley Tetrahedron 43，4609（1987），WO 87/0 0834，テトラブチルジメチルシリル保護基）２．５ｇ（３．０ｍｍｏｌ）および 引続きヨウ化メチル１．８７ｇ（１３．５ｍｍｏｌ）を滴加した。室温で一晩中 後撹拌し、次いで反応混合物を塩化ナトリウム溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出し 、有機相を塩化ナトリウム 溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶剤を除去し、この粗製生成物を展 開剤としてヘキサン／酢酸エチルを用いるシリカゲルのクロマトグラフィーによ り精製し、目的化合物２．０ｇが無色の発泡体として得られた。 （一般に配置のためにステロイドナンバリングを用いた） ３９） （５Ｅ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−１，３−ビス［［１，１− ジメチルエチル（ジフェニル）シリル］オキシ］−２０，Ｎ−ジメチル−Ｎ−メ トキシ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−２４ −アミド ４３ ４２の化合物２．０ｇ（２．４４ｍｍｏｌ）およびＮ−メトキシ−Ｎ−メチル −２−（トリフェニルホスホラニリデン）アセトアミド［D.A.Evans et al.，J ．Am．Chem．Soc．112，7001（1990）］５．２ｇ（１４．６ｍｍｏｌ）をトルエ ン１００ｍｌ中でアルゴン下で８０℃で４８時間撹拌した。冷却後にこの溶液を 濃縮し、残留物をヘキサン／酢酸エステルを用いるシリカゲルでクロマトグラフ ィーにかけ、その際、出発材料の９０５ｍｇの他に目的化合物８８０ｍｇが無色 の発 泡体として残留した。 ４０） （５Ｅ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−１，３−ビス［［１，１− ジメチルエチル（ジフェニル）シリル］オキシ］−２０−メチル−９，１０−セ ココラ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン ４４ ４３の化合物８８０ｍｇ（０．９６ｍｍｏｌ）をアルゴン下でテトラヒドロフ ラン１５ｍｌ中に溶かし、−７８℃に冷却し、ＤＩＢＡＨ溶液（トルエン中１． ２Ｍ）４．２ｍｌ（５ｍｍｏｌ）を滴加した。−７８℃で２時間後、メタノール ０．３ｍｌを添加し、室温で１時間後撹拌した。引続き残留物を濾別し、濾液を 濃縮し、残留物をクロマトグラフィーにより精製すると、目的化合物６９０ｍｇ が無色の発泡体として得られた。 例２１ ４１） （５Ｅ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）− １，３−ビス［［１，１−ジメチルエチル（ジフェニル）シリル］オキシ］−２ ４−ヒドロキシ−２０−メチル−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９ ），２２−テトラエン−２５−カルボン酸エチルエステル ４５ テトラヒドロフラン３０ｍｌ中のジイソプロピノレアミン１８０ｍｇ（１．８ ｍｍｏｌ）およびＮ−ブチルリチウム（ヘキサン中１．６Ｍ）１．１ｍｌ（１． ７ｍｍｏｌ）から、アルゴン下でＬＤＡを準備し、−７８℃に冷却した。イソ酪 酸エチルエステル２００ｍｇ（１．７ｍｍｏｌ）を添加し、−７８℃で３０分間 撹拌し、次いでテトラヒドロフラン３ｍｌ中の４４の化合物５９０ｍｇ（０．６ ８ｍｍｏｌ）を添加した。−７８℃で２時間後撹拌し、引続き塩化ナトリウム溶 液に注いだ。酢酸エステルで抽出し、有機相を塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫 酸ナトリウムで乾燥し、溶剤を除去した後、残留物をクロマトグラフィーにより 精製し、その際、目的化合物４８０ｍｇが無色の発泡体として生じた（Ｃ２４に 関する１：１−ジアステレオマー）。 ４２） （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２０−メチル−１ ，３，２４−トリヒドロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９） ，２２−テトラエン−２５−カルボン酸エチルエステル ４６ａおよび（５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−２０−メチ ル−１，３，２４−トリヒドロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（ １９），２２−テトラエン−２５−カルボン酸エチルエステル ４６ｂ ４５の化合物４８０ｍｇ（０．５ｍｍｏｌ）を、ジヒドロピラン６５ｍｇ（０ ．７７ｍｍｏｌ）およびスパチュラ量のピリジニウム−ｐ−トルエンスルホナー トと共に、塩化メチレン５ｍｌ中でアルゴン下で２４時間室温で撹拌した。有機 相を塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶剤を除去し、 残留物をヘキサン／酢酸エステルを用いるシリカゲルのクロマトグラフィーによ り精製し、その際、ジアステレオマー混合物４８０ｍｇが無色の発泡体として残 留した。この粗製生成物をトルエン８０ｍｌ中に溶かし、アントラセン１００ｍ ｇ（０．５５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン０．１ｍｌの存在で、パイレッ クス浸漬反応器中で、水銀高圧ランプ（Philips HPK125）を用いて窒素下で４５ 分間照射した。この溶剤を除去し、粗製生成物をテトラブチルアンモニウムフル オリド７０８ｍｇ（２．２５ｍｍｏｌ）と共にテト ラヒドロフラン１０ｍｌ中でアルゴン下で６０℃で１時間撹拌した。次いで塩化 ナトリウム溶液中に注ぎ込み、酢酸エステルで抽出し、塩化ナトリウム溶液で洗 浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶剤を除去した。この残留物をメタノール／ 塩化メチレン（９：１）５ｍｌ中に溶かし、アルゴン下でアンバーライト（活性 ）５００ｍｇと共に２４時間撹拌した。濾過し、濾液を炭酸水素ナトリウムおよ び塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶剤を除去し、残 留物をクロマトグラフィーにより精製した。ジアステレオマーの分離はＨＰＬＣ （逆相条件、溶離剤としてアセトニトリル／水）によって行い、その際、連続し て４６ｂの化合物５ｍｇおよび４６ａの化合物６ｍｇが無色の発泡体として得ら れた。 例２２ ４３） （５Ｅ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−１，３−ビス［［１，１− ジメチルエチル（ジフェニ ル）シリル］オキシ］−２４−ヒドロキシ−２０−メチル−９，１０−セココレ スタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−２５−カルボン酸プロピルエ ステル ４７ ４１）と同様に、４４の化合物６９０ｍｇ（０．８ｍｍｏｌ）をＬＤＡ２ｍｍ ｏｌおよびイソ酪酸プロピルエステル２５６ｍｇ（２ｍｍｏｌ）と反応させ、そ の際、目的化合物５５０ｍｇが無色の発泡体として生じた（Ｃ２４に関して１： １ジアステレオマー）。 ４４） （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２０−メチル−１ ，３，２４−トリヒドロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９） ，２２−テトラエン−２５−カルボン酸プロピルエステル ４８ａおよび（５Ｚ ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−２０−メチル−１，３，２４−ト リヒドロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラ エン−２５−カルボン酸プロピルエステル ４８ｂ ４７の化合物５４０ｍｇ（０．５５ｍｍｏｌ）を、 ４２）に記載した条件下で反応させ、４８ｂの化合物３４ｍｇおよび４８ａの化 合物２４ｍｇが無色の発泡体として得られた。 例２３ ４５） （５Ｅ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−１，３−ビス［［１，１− ジメチルエチル（ジフェニル）シリル］オキシ］−２４−ヒドロキシ−２０−メ チル−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−２ ５−カルボン酸−１−メチルエチルエステル ４９ ４１）と同様に、４４の化合物４４０ｍｇ（０．５１ｍｍｏｌ）をＬＤＡ１． ７ｍｍｏｌおよびイソ酪酸イソプロピルエステル２２１ｍｇ（１．７ｍｍｏｌ） と反応させ、その際、目的化合物３９０ｍｇが無色の発泡体として生じた（Ｃ２ ４に関して１：１ジアステレオマー）。 ４６） （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ ２４Ｒ）−２０−メチル−１ ，３，２４−トリヒドロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９） ，２２−テトラエン−２５−カルボン酸−１−メチルエチルエステル ５０ａお よび（５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−２０−メチル−１，３ ，２４−トリヒドロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１ ９）， ２２−テトラエン−２５−カルボン酸−１−メチルエチルエステル ５０ｂ ４９の化合物３８５ｍｇ（０．３９ｍｍｏｌ）を４２）に記載された条件と同 様に反応させ、５０ｂの化合物１２ｍｇおよび５０ａの化合物１１ｍｇが無色の 発泡体として得られた。 ２０−メチル系での出発材料（ｔ−ブチルジメチルシリル−保護基） ４７） （５Ｅ，７Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−１，３−ビス［［ジメチル（１，１ −ジメチルエチル）シリル］オキシ］−２０−ホルミル−２０−メチル−９，１ ０−セコプレグナ−５，７，１０（１９）−トリエン ５１ （５Ｅ，７Ｚ）−（１Ｓ，３Ｒ，２０Ｓ）−１，３−ビス［［ジメチル（１， １−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−２０−ホルミル−９，１０−セコプレ グナ−５，７，１０（１９）−トリエン １（M．Calverley Tetrahedron 43，4 609（1987），WO 87/00834）４．０ｇ（７ｍｍｏｌ）を、水素化ナトリウム３１ ４ｍｇ（１０．５ｍｍｏｌ）およびヨウ化メチル３．８７ｇ（２７ｍｍｏｌ）と 、３８）と同様に反応させ、目的化合物３．１ｇが無色の発泡体として得られた 。 ４８） （５Ｅ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）− ビス［［ジメチル（１，１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−２０，Ｎ−ジ メチル−Ｎ−メトキシ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９），２２−テ トフエン−２４−アミド ５２ ５１の化合物３．１ｇ（５．３ｍｍｏｌ）をＮ−メトキシ−Ｎ−メチル−２− （トリフェニルホスホラニリデン）アセトアミド１５．４ｇ（４２．４ｍｍｏｌ ）と、３９）と同様に反応させ、その際、出発材料１．１ｇの他に目的化合物１ ．３ｇが無色の発泡体として得られた。 ４９） （５Ｅ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−１，３−ビス［［ジメチル （１，１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−２０−メチル−９，１０−セコ コラ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−２４−アール ５３ ５２の化合物１．３ｇ（１．９ｍｍｏｌ）をトルエン中でＤＩＢＡＨ溶液９． ５ｍｍｏｌと４０）と同様に反応させ、目的化合物８４０ｍｇが無色の発泡体と して得られた。 例２４ ５０） （５Ｅ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−１，３−ビス［［ジネチル （１，１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−２４−ヒドロキシ−２０−メチ ル−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−２５ −カルボン酸エチルエステル ５４ ４１）と同様に、５３の化合物２１０ｍｇ（０．３４ｍｍｏｌ）をＬＤＡ１． ４ｍｍｏｌおよびイソ酪酸エチルエステル１６５ｍｇ（１．４ｍｍｏｌ）と反応 させ、目的化合物１８０ｍｇが無色の発泡体として生じた（Ｃ２４に関して１： １ジアステレオマー）。 ５１） （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−１，３−ジヒドロキシ−２ ０−メチル−２４−オキソ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）， ２２−テトラエン−２５−カルボン酸エチルエステル ５５ ５４の化合物２１０ｍｇ（０．２９ｍｍｏｌ）をトルエン８０ｍｌ中に溶かし 、アントラセン８０ｍｇ（０．４４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン３滴を添 加し、パイレックス浸漬反応器中で水銀高圧ランプ（Philips HPK 125）を用い て窒素下で１５分間照射した。この溶剤を除去し、残留物をヘキサン／酢酸エス テルを用いるシリカゲルのクロマトグラフィーにより精製し、その際、異性化さ れた生成物２００ｍｇが無色の発泡体として得られた。この材料を塩化メチレン １ｍｌ中に溶かし、−５０℃で塩化メチレン１０ｍ１中の塩化オキサリル０．１ ｍｌ（１ｍｍｏｌ）およびＤＭＳＯ０．１５ｍｌ（２ｍｍｏｌ）からなる混合物 に滴加した。１５分間後撹拌した後、次いでトリエチルアミン０．６５ｍｌ（５ ｍｍｏｌ）を添加した。室温に温めた後、塩化ナトリウム溶液を滴加し、酢酸エ ステルで抽出し、塩化ナトリウムで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶剤を 除去した。この粗製生成物をシリカゲルでクロマトグラフィーにかけ、その際、 酸化生成物１０３ｍｇが残留し、これを塩化メチレン／メタノール（１：９）５ ｍｌ中で、Dowex（活性）５００ｍｇで３日間室温で撹拌した。引き続き、イオ ン交換体を濾別し、濾液を濃縮し、クロマトグラフィーにより精製し、その際、 目的化合物３８ｍｇが無色の発泡体として生じた。 ２０−メチレン系における出発材料５２） （５Ｅ，７Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２ ０Ｒ）−１，３−ビス［［１，１−ジメチルエチル（ジフェニル）シリル］オキ シ］−２０，２１−エポキシ−２０−メチル−９，１０−セコプレグナ−５，７ ，１０（１９）−トリエン ５７ （５Ｅ，７Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−ビス［［１，１−ジメチルエチル（ジフェ ニル）シリル］オキシ］−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９）−ト リエン−２０−オン ５６ ３．１ｇ（３．８４ｍｍｏｌ）（ビス−ＴＢＤＭＳ −エーテル、ＷＯ ９０／０９９９１参照、Leo Pharmaceutical Product）を、 ジメチルホルムアミド７０ｍｌ中にアルゴン下で溶かし、トリメチルスルホニウ ムヨージド１．０６ｇ（５．２ｍｍｏｌ）を添加した。０℃に冷却し、カリウム −ｔ−ブタノラート０．５ｇ（５．２ｍｍｏｌ）を添加した。０℃で１５分後に 、飽和塩化ナトリウム溶液を添加し、酢酸エステルで抽出し、有機相を塩化ナト リウム溶液で数回洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥させた後、溶剤を除去し、残 留物をヘキサン／酢酸エステルを用いてシリカゲルで精製し、目的化合物２．２ ｇ が無色の発泡体として生じた。 ５３） （５Ｅ，７Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−１，３−ビス［［１，１−ジメチル エチル（ジフェニル）シリル］オキシ］−２０−メチレン−９，１０−セコプレ グナ−５，７，１０（１９）−トリエン−２１−オール ５８ ジエチルアミン０．２８ｇ（３．８ｍｍｏｌ）をアルゴン下でジエチルエーテ ル３５ｍｌ中に溶かし、０℃でｎ−ブチルリチウム溶液２．４ｍｌ（３．８ｍｍ ｏｌ）（ヘキサン中１．６Ｍ）を添加した。この温度で３０分後に、ジエチルエ ーテル５ｍｌ中の５７の化合物０．７２ｇ（０．８８ｍｍｏｌ）を滴加し、０℃ で１時間、および室温で１時間後撹拌した。引き続き塩化ナトリウム溶液を添加 し、酢酸エステルで抽出し、有機相を塩化ナトリウム溶液で洗浄した。硫酸ナト リウムで乾燥させた後に濃縮し、残留物をヘキサン／酢酸エステルを用いるシリ カゲルのクロマトグラフィーにかけ、その際、出発生成物２８０ｍｇの他に目的 化合物３６０ｍｇが無色の発泡体として得られた。 ５４） （５Ｚ，７Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−１，３−ビス［［１，１−ジメチル エチル（ジフェニル）シリル］オキシ］−２０−メチレン−９，１０−セコプレ グナ−５，７，１０（１９）−トリエン−２１−オール ５９ ５８の化合物５００ｍｇ（０．６１ｍｍｏｌ）をトルエン８０ｍｌ中に溶かし 、アントラセン８０ｍｇ（０．４４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン１５μｌ を添加し、４２）に記載した装置中で１８分間照射した。後処理および精製の後 に、目的化合物４５０ｍｇが無色の発泡体として得られた。 ５５） （５Ｚ，７Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−１，３−ビス［［１，１−ジメチル エチル（ジフェニル）シリル］オキシ］−２０−ホルミル−９，１０−セコプレ グナ−５，７，１０（１９），２０−テトラエン ６０ ５９の化合物２．８ｇ（３．３６ｍｍｏｌ）を塩化メチレン１００ｍｌに溶か し、二酸化マンガン１１．６ｇ（１１３ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１時間後 撹拌した後、引き続きセライトで吸引濾過した。溶剤を除去した後、目的化合物 ２．５ｇが無色の発泡体と して得られた。 ５６） （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−１，３−ビス［［１，１− ジメチルエチル（ジフェニル）シリル］オキシ］−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル− ９，１０−セココラ−５，７，１０（１９），２０，２２−ペンタエン−２４− アミド ６１ ６０の化合物１．２ｇ（１．４ｍｍｏｌ）をＮ−メトキシ−Ｎ−メチル−２− （トリフェニルホスホラニリデン）アセトアミド３．７５ｇ（９ｍｍｏｌ）を３ ９）と同様に反応させ、目的化合物１．０７ｇが無色の発泡体として生じた。 ５７） （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−ビス［［１，１−ジメチル エチ（ジフェニルル）シリル］オキシ］−９，１０−セココラ−５，７，１０（ １９），２０，２２−ペンタエン−２４−アール ６２ ６１の化合物７５０ｍｇ（０．８ｍｍｏｌ）を４０） と同様にＤＩＢＡＨ溶液４ｍｍｏｌと反応させ、その際、目的化合物５００ｍｇ が無色の発泡体として得られた。 例２５ ５８） （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３−ビス［［１ ，１−ジメチルエチル（ジフェニル）シリル］オキシ］−２４−ヒドロキシ−９ ，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２０，２２−ペンタエン−２５ −カルボン酸−１−メチルエチルエステル ６３ａおよび（５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−１，３−ビス［［１，１−ジメチルエチル（ジフ ェニル）シリル］オキシ］−２４−ヒドロキシ−９，１０−セココレスタ−５， ７，１０（１９），２０，２２−ペンタエン−２５−カルボン酸−１−メチルエ チルエステル ６３ｂ テトラヒドロフラン３０ｍｌ中のジイソプロピノレアミン３８５ｍｇ（３．８ ｍｍｏｌ）およびｎ−ブチルリチウム２．２ｍｌ（３．４ｍｍｏｌ）（ヘキサン 中１．６Ｍ）から、アルゴン下でＬＤＡを準備し、−７８℃に冷却した。イソ酪 酸イソプロピルエステル４４ ２ｍｇ（３．４ｍｍｏｌ）を添加し、−７８℃で３０分間撹拌し、次いでテトラ ヒドロフラン５ｍｌ中の６２の化合物６５０ｍｇ（０．７６ｍｍｏｌ）を添加し た。−７８℃で３時間後撹拌し、引き続き塩化ナトリウム溶液に注いだ。酢酸エ ステルで抽出し、有機相を塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥 させ、溶剤を除去した後で、残留物をクロマトグラフィーにより分離し、その際 、順番に６３ｂの化合物２０７ｍｇおよび６３ａの化合物１６０ｍｇが無色の発 泡体として生じた。 ５９） （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３，２４−ト リヒドロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２０，２２− ペンタエン−２５−カルボン酸−１−メチルエチルエステル ６４ａ ６３ａの化合物１６０ｍｇ（０．１６ｍｍｏｌ）をジヒドロピラン１６２ｍｇ （１．６ｍｍｏｌ）および スパチュラ量のピリジニウム−ｐ−トルエンスルホナートを塩化メチレン５ｍｌ 中にアルゴン下で２４時間室温で撹拌した。次いで、塩化ナトリウム溶液で洗浄 し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶剤を除去し、残留物をクロマトグラフィーに より精製した。こうして得られたジアステレオマ−混合物をテトラヒドロフラン ２０ｍｌ中に溶かし、テトラブチルアンモニウムフルオリド４０８ｍｇ（１．３ ｍｍｏｌ）と共に６０℃でアルゴン下で撹拌した。塩化ナトリウム溶液に注ぎ、 酢酸エステルで抽出し、塩化ナトリウムで洗浄し、濃縮した。残留物をアンバー ライト（活性）４２０ｍｇと共に、メタノール／塩化メチレン（９：１）５ｍｌ 中で室温で撹拌した。引き続き濾過し、濾液を炭酸水素ナトリウム溶液および塩 化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶剤を除去した。この 粗製生成物をヘキサン／酢酸エステルを用いるシリカゲルのクロマトグラフィー により精製し、その際、目的化合物２３ｍｇが無色の発泡体として得られた。 ６０） （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−１，３，２４−ト リヒドロキシ−９，１０− セココレスタ−５，７，１０（１９），２０，２２−ペンタエン−２５−カルボ ン酸−１−メチルエチルエステル ６４ｂ ６３ｂの化合物２０７ｍｇ（０．２１ｍｍｏｌ）を５９）と同様に反応させ、 目的化合物２８ｍｇが無色の発泡体として得られた。 例２６ ６１） （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３−ビス［［ １，１−ジメチルエチル（ジフェニル）シリル］オキシ］−２４−ヒドロキシ− ９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２０，２２−ペンタエン−２ ５−カルボン酸メチルエステル ６５ａおよび（５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ ，３Ｒ，２４Ｓ）−１，３−ビス［［１，１−ジメチルエチル（ジフェニル）シ リル］オキシ］−２４−ヒドロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（ １９），２０，２２−ペーンタエン−２５−カルボン酸メチルエステル ６５ｂ ６２の化合物４００ｍｇ（０．４７ｍｍｏｌ）をＬＤＡ１．２ｍｍｏｌおよび イソ酪酸メチルエステル０． １８ｍｌ（１．１８ｍｍｏｌ）と反応させ、ジアステレオマーをＨＰＬＣ（通常 相、塩化メチレン／メタノール）で分離した後、６５ａの化合物１３４ｍｇおよ び６５ｂの化合物１２８ｍｇが無色の発泡体として得られた。 ６２） （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３，２４−ト リヒドロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２０，２２− ペンタエン−２５−カルボン酸メチルエステル ６６ａ ６５ａの化合物１３４ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）を５９）と同様に反応させ、 目的化合物１４ｍｇが無色の発泡体として得られた。 ６３） （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−１，３，２４−ト リヒドロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２０，２２− ペンタエン−２５−カルボン酸メチルエステル ６６ｂ ６５ｂの化合物１２８ｍｇ（０．１３ｍｍｏｌ）を５９）と同様に反応させ、 目的化合物１９ｍｇが無色の発泡体として得られた。 例２７ ６４） （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３−ビス［［ １，１−ジメチルエチル（ジフェニル）シリル］オキシ］−２４−ヒドロキシ− ９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２０，２２−ペンタエン−２ ５−カルボン酸エチルエステル ６７ａおよび（５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ ，３Ｒ，２４Ｓ）−１，３−ビス［［１，１−ジメチルエチル（ジフェニル）シ リル］オキシ］−２４−ヒドロキシ−９，１０−セーココレスタ−５，７，１０ （１９），２０，２２−ペンタエン−２５−カルボン酸エチルエステル ６７ｂ ６２の化合物４００ｍｇ（０．４７ｍｍｏｌ）を、 ５８）と同様に、ＬＤＡ１．２ｍｍｏｌおよびイソ酪酸エチルエステル０．１６ ｍｌ（１．１８ｍｍｏｌ）と反応させ、ジアステレオマーをＨＰＬＣ（通常相、 塩化メチレン／メタノール）を介して分離した後、６７ａの化合物１０５ｍｇお よび６７ｂの化合物９０ｍｇが無色の発泡体として得られた。 ６５） （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３，２４−ト リヒドロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２０，２２− ペンタエン−２５−カルボン酸エチルエステル ６８ａ ６７ａの化合物１００ｍｇ（０．１１ｍｍｏｌ）を５９）と同様に反応させ、 目的化合物１５ｍｇが無色の発泡体として得られた。 ６６） （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−１，３，２４−ト リヒドロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２０，２２− ペンタエン−２５−カルボン酸メチルエステル ６８ｂ ６７ｂの化合物８９ｍｇ（０．１１ｍｍｏｌ）を５９）と同様に反応させ、目 的化合物１３ｍｇが無色の発泡体として得られた。 ２０位でノーマル配置を有する１９−ノル系の出発材料 ６７） ［１Ｒ−［１α［Ｒ*−（Ｅ）］，３ａβ，４α，７ａα］］−Ｎ−メ トキシ−４−［４−（メトキシメトキシ）−７ａ−メチルオクタヒドロ−１Ｈ− インデン−１−イル］−Ｎ−メチル−２−ペンテンアミド ７０ ［１Ｒ−［１α（Ｓ*），３ａβ，４α，７ａα］］α，７ａ−ジメチル−４ −（メトキシメトキシ）オクタヒドロ−１Ｈ−インデン−１−アセトアルデヒド６９ ［H.H. Inhoffen et al．Chem．Ber．91，780（1958），Chem．Ber．92， 1772（1959），W.G. Dauben etal．Tetrahedron Lett．30，677（1989）］１０ ．０ｇ （３９．３ｍｍｏｌ）を、Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−（２−トリフェニルホス ホラニリデン）アセトアミド４１．９ｇ（１１７．８ｍｍｏｌ）と３９）と同様 に反応させ、その際、目的化合物１０．６ｇが無色の油状物として生じた。 ６８） ［１Ｒ−［１α［Ｒ*−（Ｅ）］，３ａβ，４α，７ａα］］−４−（ ４−ヒドロキシ−７ａ−メチルオクタヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−Ｎ −メトキシ−Ｎ−メチル−２−ペンテンアミド ７１ ＴＨＦ２５０ｍｌ中の７ ０ の化合物５．３ｇ（１５．６ｍｍｏ）を、パラトルエンスルホン酸４．４５ｇ （２３．５ｍｍｏｌ）と反応させ、一晩中７０℃で撹拌した。冷却した後、塩化 ナトリウム溶液を添加し、酢酸エステルで抽出した。有機相を炭酸水素ナトリウ ム溶液および塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶剤を 除去した。残留物をヘキサン／酢酸エステルを用いるシリカゲルでのクロマトグ ラフィーにより精製し、目的化合物３．０８ｇが無色の油状物として得られた。 ６９） １Ｒ−［１α［Ｒ*−（Ｅ）］，３ａβ，７ａα］］−Ｎ−メトキシ− Ｎ−メチル−４−（７ａ−メチル−４−オキソオクタヒドロ−４Ｈ−インデン− １−イル）−２−ペンテンアミド ７２ 塩化メチレン１５０ｍｌ中の７１の化合物３．０８ｇ（１０．５ｍｍｏｌ）を ピリジニウムクロロクロマート３．１６ｇ（１４．７ｍｍｏｌ）と一緒に２時間 撹拌した。引き続き、ジエチルエーテルで希釈し、セライトで濾過し、溶剤を除 去し、残留物をヘキサン／酢酸エステルを用いるシリカゲルのクロマトグラフィ ーにかけ、目的化合物２．０７ｇが無色の油状物として残留した。 ７０） （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−１，３−ビス［［ジメチル（１， １−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−１９−ノ ル−９，１０−セココラ−５，７，２２−トリエン−２４−アミド ７３ （３Ｒ−トランス）−［２−［３，５−ビス［［ジメチル（１，１−ジメチル エチル）シリル］オキシ］シクロヘキシリデン］エチル］ジフェニルホスフィン オキシド１．５ｇ（２．６３ｍｍｏｌ）［H.F. DeLuca et al．Tetrahedron Let t．32，7663（1991）］を、ＴＨＦ１５ｍｌに溶かし、アルゴン下で−７０℃に 冷 却した。ｎ−ブチルリチウム溶液（ヘキサン中１．６Ｍ）１．９４ｍｌ（３．１ ６ｍｍｏｌ）を滴加した。５分後に、ＴＨＦ１５ｍｌ中の７２の化合物６９６ｍ ｇ（２．３９ｍｍｏｌ）を滴加し、この温度で３０分間撹拌した。引き続き、カ カリウム−ナトリウムタ−トラート／炭酸水素カリウム溶液を用いて加水分解し 、酢酸エステルで抽出し、有機相を塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウ ムで乾燥させ、溶剤を除去した。残分をヘキサン／酢酸エステルを用いるシリカ ゲルのクロマトグラフィーにかけ、その際、目的化合物３９０ｍｇが無色の発泡 体として得られた。 ７１） （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−１，３−ビス［［ジメチル（１， １−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−１９−ノル−９，１０−セココラ−５ ，７，２２−トリエン−２４−アール ７４ ７３の化合物３８０ｍｇ（０．５９ｍｍｏｌ）を、ＤＩＢＡＨ溶液１．４８ｍ ｍｏｌと、４０）と同様に反応させ、目的化合物３０５ｍｇが無色の発泡体とし て得られた。 例２８ ７２） （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３−ビス［［ジメチ ル（１，１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−２４−ヒドロキシ−１９−ノ ル−９，１０−セココレスタ−５，７，２２−トリエン−２５−カルボン酸−１ −メチルエチルエステル７５ａおよび（７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｓ ）−１，３−ビス［［ジメチル（１，１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］− ２４−ヒドロキシ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２２−トリ エン−２５−カルボン酸−１−メチルエチルエステル ７５ｂ ４１）と同様に、７４の化合物３０５ｍｇ（０．５２ｍｍｏｌ）をＬＤＡ２． １ｍｍｏｌおよびイソ酪酸イソプロピルエステル０．２８ｍｌ（２．０７ｍｍｏ ｌ）と反応させ、その際、ＨＰＬＣ（通常相、展開剤：塩化メチレン／メタノー ル）を介した後処理の後、７５ａの化合物６２ｍｇならびに７５ｂの化合物１１ ５ｍｇが無色の発泡体として生じた。 ７３） （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３，２４−トリヒド ロキシ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２２−トリエン−２５ −カルボン酸−１−メチルエチルエステル ７６ａ ７５ａの化合物５９ｍｇ（０．０８２ｍｍｏｌ）をDowex６００ｍｇと共に、 メタノール／塩化メチレン（９：１）６ｍｌ中で３日間撹拌した。濾過した後、 溶剤を除去し、残留物をヘキサン／酢酸エステルを用いてシリカゲルでクロマト グラフィーにかけ、目的化合物２２ｍｇが無色の発泡体として得られた。 ７４） （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｓ）−１，３，２４−トリヒド ロキシ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２２−トリエン−２５ −カルボン酸−１−メチルエチルエステル ７６ｂ ７５ｂの化合物１１２ｍｇを７３）と同様に反応させ、その際、目的化合物８ １ｍｇを無色の発泡体として得られた。 例２９ ７５） （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３−ビス［［ジメチ ル−（１，１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−２４−ヒドロキシ−１９− ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２２−トリエン−２５−カルボン酸エ チルエステル ７７ａおよび（７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｓ）−１， ３−ビス［［ジメチル−（１，１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−２４− ヒドロキシ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２２−トリエン− ２５−カルボン酸エチルエステル ７７ｂ ４１）と同様に、７４の化合物２８０ｍｇ（０．４８ｍｍｏｌ）をＬＤＡ２ｍ ｍｏｌおよびイソ酪酸エチルエステル０．２６ｍｇ（−１．９ｍｍｏｌ）と反応 させ、７２）と同様に精製し、７７ａの化合物５８ｍｇならびに７７ｂの化合物 ８６ｍｇが無色の発泡体として生じた。 ７６） （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３，２４−トリヒド ロキシ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２２−トリエン−２５ −カルボン酸エチルステル ７８ａ ７７ａの化合物５８ｍｇ（０．０８２ｍｍｏｌ）を７３）と同様に反応させ、 その際、目的化合物２０ｍｇが無色の発泡体として得られた。 ７７） （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｓ）−１，３，２４−トリヒド ロキシ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２２−トリエン−２５ −カルボン酸エチルエステル ７８ｂ ７７ｂの化合物７２ｍｇ（０．１０２ｍｍｏｌ）を７３）と同様に反応させ、 その際、目的化合物５１ｍ ｇが無色の発泡体として得られた。 例３０ ７８） （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−１，３−ビス［［ジメチル（１， １−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−２４−オキソ−１９−ノル−９，１０ −セココレスタ−５，７，２２−トリエン−２５−カルボン酸エチルエステル ７９ −５０℃で塩化オキサリル０．０４ｍｌ（０．４ｍｍｏｌ）を塩化メチレン５ ｍｌ中に装填し、塩化メチレン１ｍｌ中のＤＭＳＯ０．０６ｍｌ（０．８ｍｍｏ ｌ）を滴加し、２分間後撹拌した。引き続き、塩化メチレン１ｍｌ中の７５ａ／ ７５ｂ 混合物８０ｍｇ（０．１１ｍｍｏｌ）を滴加した。−５０℃で１５分後に 、次いでトリエチルアミン０．２６ｍｌを添加し、この反応混合物を室温にした 。塩化ナトリウム溶液で加水分解し、酢酸エステルで抽出し、塩化ナトリウム溶 液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶剤を除去した。残留物をヘキサン／ 酢酸エチルを用いるシリカゲルのクロマトグラフィーにかけ、その際、目的化合 物５１ｍｇが無色の発泡体として残留した。 ７９） （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−１，３−ジヒドロキシ−２４−オ キソ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２２−トリエン−２５− カルボン酸−１−メチルエチルエステル ８０ ７９の化合物４８ｍｇ（０．０６７ｍｍｏｌ）を７３）と同様に反応させ、そ の際、目的化合物１９ｍｇが無色の発泡体として得られた。 ２０−変性された１９−ノル系中の出発材料 ８０） ［１Ｓ−（１α，３ａβ，４α，７ａα）］−１−［４−（メトキシメ トキシ）−７ａ−メチルオクタヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−１−エタ ノン ８１ ［１Ｒ−［１α（Ｓ*），３ａβ，４α，７ａα］］−α，７ａ−ジメチル− ４−（メトキシメトキシ）オクタヒドロ−１Ｈ−インデン−１−アセトアルデヒ ド ６９［H.H. Inhoffen et al．Chem．Ber．91，780（1959），W.G. Dauben et al．Tetrahedron Lett．30， 677（1989）］１２．２ｇ（４７．９ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ６００ｍｌ中で、Ｄ ＡＢＣＯ４．７８ｇ（４１．９ｍｍｏｌ）、酢酸銅（ＩＩ）７２０ｍｇ（３．６ ｍｍｏｌ）およびビピリジル５７４ｍｇ（３．６ｍｍｏｌ）と共に、空気導入下 で２４時間７０℃で撹拌した。この混合物を冷却した後、塩化ナトリウム溶液を 添加し、酢酸エステルで抽出し、有機相を根本的に塩化ナトリウム溶液で洗浄し た。硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶剤を除去し、残留物をヘキサン／酢酸エステ ルを用いるシリカゲルのクロマトグラフィーにより精製し、その際、目的化合物 ７．１ｇが無色の油状物として残留した。 ８１） ［１Ｓ−［１α（Ｒ*），３ａβ，４α，７ａα］］−１−［４−（メ トキシメトキシ）−７ａ−メチルオクタヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］− １−メチルオキシラン ８２ ８１の化合物６．１ｇ（２５．３８ｍｍｏｌ）を５２）と同様に反応させ、そ の際、目的化合物６．４ｇが無色の油状物として得られた。 ８２） ［１Ｓ−［１α，３ａβ，４α，７ａα］− ４−（メトキシメトキシ）−７ａ−メチルーβ−メチレンオクタヒドロ−１Ｈ− インデン−エタノール ８３ ８２の化合物１２．１ｇ−（４７ｍｍｏｌ）およびアルミニウムイソプロビラ ート１９．０３ｇ（９４ｍｍｏｌ）を、トルエン４００ｍｌに溶かし、３時間加 熱沸騰させた。冷却した後、イソプロパノール／水と共に撹拌し、引き続き生じ たアルミニウム塩を濾過により除去した。溶剤を除去し、残留物をヘキサン／酢 酸エステルを用いるシリカゲルのクロマトグラフィーにより精製し、目的化合物 １１．５ｇが無色油状物として得られた。 ８３） ［１Ｓ−［１α，３ａβ，４α，７ａα］−２−［４−（メトキシメト キシ）−７ａ−メチルオクタヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−２−プロペ ナール ８４ ８３の化合物１２．０ｇ（４７ｍｍｏｌ）を５５と同様に反応させ、その際、 目的化合物７．８７ｇが無色の油状物として生じた。 ８４） ［１Ｒ−［１α（Ｅ），３ａβ，４α，７ａα］］−Ｎ−メトキシ−４ −［４−（メトキシメトキシ）−７ａ−メチルオクタヒドロ−１Ｈ−インデン− １−イル］−Ｎ−メチル−２，４−ペンタジエンアミド ８５ ８４の化合物６．６ｇをＮ−メトキシ−Ｎ−メチル−（２−トリフェニルホス ホラニリデン）アセトアミド２５．５ｇ（７１．６ｍｍｏｌ）と反応させ、目的 化合物６．８ｇが無色の油状物として得られた。 ８５） ［１Ｒ−［１α（Ｅ），３ａβ，４α，７ａα］］−４−（４−ヒドロ キシ−７ａ−メチルオクタヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−Ｎ−メトキシ −Ｎ−メチル−２，４−ペンタジエンアミド ８６ ８５の化合物１．７５ｇ（５．１９ｍｍｏｌ）を６８）と同様に反応させ、そ の際、目的化合物８０６ｍｇが無色の油状物として得られた。 ８６） ［１Ｒ−［１α（Ｅ），３ａβ，７ａα］］−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチ ル−４−（７ａ−メチル− ４−オキソオクタヒドロ−４Ｈ−インデン−１−イル）−２，４−ペンタジエン アミド ８７ ８６の化合物８００ｍｇを６９）と同様に反応させ、目的化合物６４０ｍｇが 無色の化合物として得られた。 ８７） （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ） −１，３−ビス［［ジメチル（１ ，１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−Ｎ−メチル−Ｎ−メトキシ−１９− ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２０，２２−テトラエン−２４−アミ ド ８８ ８７の化合物６４０ｍｇ（２．２ｍｍｏｌ）を７０）と同様に反応させ、目的 化合物２７５ｍｇが無色の発泡体として得られた。 ８８） （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−１，３−ビス［［ジメチル（１， １−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−１９−ノル−９，１０−セココラ−５ ，７，２０，２２−テトラエン−２４−アール ８９ ８８の化合物２６５ｍｇ（０．４１ｍｍｏｌ）およ びＤＩＢＡＨ溶液１．０３ｍｌを４０）と同様に反応させ、目的化合物２２０ｍ ｇが無色の発泡体として得られた。 例３１ （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３−ビス［［ジメチル−（ １，１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−２４−ヒドロキシ−１９−ノルー ９，１０−セココレスタ−５，７，２０，２２−テトラエン−２５−カルボン酸 −１−メチルエチルエステル ９０ａおよび（７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ， ２４Ｓ）−１，３−ビス［［ジメチル−（１，１−ジメチルエチル）シリル］オ キシ］−２４−ヒドロキシ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２ ０，２２−テトラエン−２５−カルボン酸−１−メチルエチルエステル ９０ｂ ４１）と同様に、８９の化合物３０５ｍｇ（０．５２ｍｍｏｌ）を、ＬＤＡ２ ．１ｍｍｏｌおよびイソ酪酸イソプロピルエステル０．２８ｍｌ（２．０７ｍｍ ｏｌ）と反応させ、その際、ＨＰＬＣ（通常相、展開剤：塩化メチレン／メタノ ール）を介して十分に精製した後、９０ａの化合物６５ｍｇならびに９０ｂの化 合物６７ｍｇが無色の発泡体として生じた。 ９０） （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３，２４−トリヒド ロキシ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２０，２２−テトラエ ン−２５−カルボン酸−１−メチルエチルエステル９１ａ ９０ａの化合物６４ｍｇ（０．０９ｍｍｏｌ）を７３）と同様に反応させ、目 的化合物２２ｍｇが無色の発泡体として得られた。 ９１） （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｓ）−１，３，２４−トリヒド ロキシ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２０，２２−テトラエ ン−２５−カルボン酸−１−メチルエチルエステル９１ｂ ９０ｂの化合物６７ｍｇ（０．０９ｍｍｏｌ）を７３）と同様に反応させ、目 的化合物２７ｍｇが無色の発泡体として得られた。 例３２ ９２） （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３−ビス［［ジメチ ソレ（１，１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−２４−ヒドロキシ−１９− ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２０，２２−テトラエン−２５−カル ボン酸エチルエステル ９２ａおよび（７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｓ ）−１，３−ビス［［ジメチル（１，１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］− ２４−ヒドロキシ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２０，２２ −テトラエン−２５−カルボン酸エチルエステル ９２ｂ ４１）と同様に、８９の化合物３００ｍｇ（０．５１ｍｍｏｌ）を、ＬＤＡ２ ｍｍｏｌおよびイソ酪酸エチルエステル０．２６ｍｌ（１．９ｍｍｏｌ）と反応 させ、その際、ＨＰＬＣ（通常相、展開剤：塩化メチレン／メタノール）を介し て充分に精製した後、９２ ａ の化合物６８ｍｇならびに９２ｂの化合物８５ｍｇが無色の発泡体として生じ た。 ９３） （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３，２４−トリヒド ロキシ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２０，２２−テトラエ ン−２５−カルボン酸エチルエステル ９３ａ ９３ａの化合物６５ｍｇ（０．０９３ｍｍｏｌ）を７３）と同様に反応させ、 目的化合物２３ｍｇが無色の発泡体として得られた。 ９４） （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｓ）−１，３，２４−トリヒド ロキシ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２０，２２−テトラエ ン−２５−カルボン酸エチルエステル ９３ｂ ９２ｂの化合物８０ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）を７３）と同様に反応させ、目 的化合物３１ｍｇが無色の発泡体として得られた。 ２０−フルオロ−１９−ノル系の出発材料 ９５） ［１Ｓ−［１α，３ａβ，４α，７ａα］］−４−［［ジメチル（１， １−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−７ａ−メチル−１−［１−メチル−２ −［（トリメチルシリル）オキシ］−１−エテニル］オクタヒドロ−１Ｈ−イン デン ９５ 塩化メチレン２７０ｍｌ中のトリメチルシリルトリフルオロメタンスルホナー ト３７．７ｇ（１７０ｍｍｏｌ）に、室温でジイソプロピルエチルアミン２１． ９ｇ（１７０ｍｍｏｌ）および５℃で塩化メチレン６００ｍｌ中の［１Ｒ−［１ α（Ｓ*），３ａβ，４α，７ａα］］−α，７ａ−ジメチル−４−［［ジメチ ル（１，１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］オクタヒドロ−１Ｈ−インデン −１−アセトアルデヒド ９４［H.H. Inhoffen et al．Chem．Ber．91，780（1 958），Chem．Ber．92，1772（1959），W.G. Dauben et al．Tetrahedron Lett ．30，677（1989）］９ｇ（２７ｍｍｏｌ）を滴加した。室温で１時間後撹拌し 、引き続 き溶剤を真空中で除去した。残留物をヘキサン中に収容し、硫酸ナトリウムで濾 過し、新たに溶剤を除去し、目的化合物１３ｇが無色の油状物として生じた（Ｅ ／Ｚ−混合物約３：１）。 ９６） ［１Ｓ−［１α（Ｓ*），３ａβ，４α，７ａα］］−α，７ａ−ジメ チル−４−［［ジメチル（１，１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−α−フ ルオロオクタヒドロ−ＩＨ−インデン−１−アセトアルデヒド ９６および［１ Ｓ−［１α（Ｒ*），３ａβ，４α，７ａα］］−α，７ａ−ジメチル−４−［ ［ジメチル（１，１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−α−フルオロオクタ ヒドロ−１Ｈ−インデン−１−アセトアルデヒド ９７ ９５の化合物１５ｇ（３７．８１ｍｍｏｌ）を塩化メチレン３００ｍｌ中に溶 かし、５℃で塩化メチレン２５０ｍｌ中のＮ−フルオロジフェニルスルホンイミ ド２６ｇ（８２ｍｍｏｌ）を滴加した。一晩中室温で撹拌した。その後、この反 応混合物を水中に注ぎ、有機相を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、 残留物をヘキサン／酢酸エステルを用いるシリカゲルのクロマトグラフィーにか け、その際、９６の化合物３．８５ｇおよび９７の化合物２．０８ｇが無色の油 状物として生じた。 ２０−β−フルオロ系の出発材料 ９７） ［１Ｓ−［１α［Ｒ*−（Ｅ）］，３ａβ，４α，７ａα］］−４−［ ４−［ジメチル（１，１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−７ａ−メチル− オクタヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−４−フルオロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ −メチル−２−ペンテンアミド ９８ ９６の化合物３４２ｍｇ（１ｍｍｏｌ）を３９）と同様に反応させ、目的化合 物３８０ｍｇが無色の油状物として得られた。 ９８） ［１Ｓ−［１α［Ｒ*−（Ｅ）］，３ａβ，４α，７ａα］］−４−フ ルオロ−４−（４−ヒドロキシ−７ａ−メチルオクタヒドロ−１Ｈ−インデン− １−イル］−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−２−ペンタアミド ９９ ９８の化合物１００ｍｇ（０．２３ｍｍｏｌ）をア セトニトリル１．９ｍｌおよびＴＨＦ１．５ｍｌ中でフッ化水素酸（４０％）１ ．４ｍｌと共に９０分間撹拌した。引き続き、塩化ナトリウム溶液に注ぎ、酢酸 エステルで抽出し、有機相を炭酸水素ナトリウム溶液および塩化ナトリウム溶液 で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。残留物をヘキサン／酢酸エステ ルを用いるシリカゲルでのクロマトグラフィーにかけ、その際、目的化合物５３ ｍｇが無色の油状物として生じた。 ９９） ［１Ｓ−［１α［Ｒ*−（Ｅ）］，３ａβ，７ａα］］−４−フルオロ −Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−４−（７ａ−メチル−４−オキソオクタヒドロー ４Ｈ−インデン−１−イル］−２−ペンテンアミド１００ ９９の化合物４２７ｍｇ（１．３６ｍｍｏｌ）を塩化メチレン１２ｍｌ中に溶 かし、酢酸ナトリウム６３ｍｇ（０．７６ｍｍｏｌ）を添加し、０℃に冷却した 。引き続き、ピリジニウムクロロクロマート４１４ｍｇ（１．９２ｍｍｏｌ）を 添加し、室温で３時間後撹拌した。ジエチルエーテルで希釈した後、セライトを 介して濾過し、濃縮し、ヘキサン／酢酸エステルを用いるシリカゲルのクロマト グラフィーにかけ、その際、 目的化合物３５７ｍｇが得られた。 １００） （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２０Ｓ）−１，３−ビス［［ジメ チル−（１，１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−２０−フルオロ−Ｎ−メ トキシ−Ｎ−メチル−１９−ノル−９，１０−セココラ−５，７，２２−トリエ ン−２４−アミド １０１ １００の化合物３５０ｍｇ（１．１５ｍｍｏｌ）を７０）と同様に反応させ、 目的化合物４６０ｍｇが無色の発泡体として得られた。 １０１） （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２０Ｓ）−１，３−ビス［［ジメ チル−（１，１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−２０−フルオロ−１９− ノル−９，１０−セココラ−５，７，２２−トリエン−２４−アール １０２ １０１の化合物４４０ｍｇ（０．６６ｍｍｏｌ）ＤＩＢＡＨ溶液３．３ｍｍｏ ｌとを３）と同様に反応させ、目的化合物３４０ｍｇが無色の発泡体として得ら れた。 例３３ １０２） （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２０Ｓ）−１，３−ビス［［ジメ チル−（１，１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−２０−フルオロ−２４− ヒドロキシ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２２−トリエン− ２５−カルボン酸エチルエステル １０３ １０２の化合物７００ｍｇ（１．１５ｍｍｏｌ）を、４１）と同様に、ＬＤＡ ７．８ｍｍｏｌおよびイソ酪酸エチルエステル１．２ｍｌ（７．８ｍｍｏｌ）と 反応させ、目的化合物２００ｍｇを無色の発泡体（Ｃ２４に関して１：１ジアス テレオマー）として得られた。 １０３） （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２０Ｓ）−２０−フルオロ−１， ３，２４−トリヒドロキシ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２ ２ −トリエン−２５−カルボン酸エチルエステル １０４ １０３の化合物１５０ｍｇ（０．２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ２０ｍｌ中でテトラブ テルアンモニウムフルオリド６３０ｍｇ（２ｍｍｏｌ）と共に、室温で一晩中撹 拌し、引き続き３０分間に４０℃に加熱した。冷却後に塩化ナトリウム溶液を添 加し、酢酸エステルで抽出し、塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで 乾燥させ、濃縮した。残留物を数回ヘキサン／酢酸エステルを用いるシリカゲル のクロマトグラフィーにかけ、その際、目的化合物１７．３ｍｇが無色の発泡体 として生じた（Ｃ２４に関する１：１ジアステレオマー）。 ２０−α−フルオロ系の出発材料 １０４） ［１Ｓ−［１α［Ｓ*−（Ｅ）］，３ａβ，４α，７ａα］］−４− ［４−［［ジメチル（１，１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−７ａ−メチ ル−オクタヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−４−フルオロ−Ｎ−メトキシ −Ｎ−メチル−２−ペンテンアミド １０５ ９７の化合物２．０３ｇ（５．９ｍｍｏｌ）を３９）と同様に反応させ、目的 化合物２．４ｇが無色の油状物として得られた。 １０５） ［１Ｓ−［１α［Ｓ*−（Ｅ）］，３ａβ，４α，７ａα］］−４− フルオロ−４−（４−ヒドロキシ−７ａ−メチルオクタヒドロ−１Ｈ−インデン −１−イル）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−２−ペンテンアミド １０６ ９８の化合物２．４ｇ（５．６ｍｍｏｌ）を９８）と同様に反応させ、目的化 合物１ｇが無色の油状物として得られた。 １０６） ［１Ｓ−［１α［Ｓ*−（Ｅ）］，３ａβ，７ａα］］−４−フルオ ロ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−４−（７ａ−メチル−４−オキソオクタヒドロ −４Ｈ−インデン−１−イル）−２−ペンテンアミド１０７ １０６の化合物１ｇ（３．１９ｍｍｏｌ）を９９）と同様に反応させ、目的化 合物８００ｍｇが無色の油状物として得られた。 １０７） （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２０Ｒ）−１，３−ビス［［ジメ チル−（１，１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−２０−フルオロ−Ｎ−メ トキシ−Ｎ−メチル−１９−ノル−９，１０−セココラ−５，７，２２−トリエ ン−２４−アミド １０８ １０７の化合物６００ｍｇ（２．５ｍｍｏｌ）を７０）と同様に反応させ、目 的化合物４７０ｍｇが無色の発泡体として得られた。 １０８） （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２０Ｒ）−１，３−ビス［［ジメ チル−（１，１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−２０−フルオロ−１９− ノル−９，１０−セココラ−５，７，２２−トリエン−２４−アール １０９ １０８の化合物４４０ｍｇ（０．６６ｍｍｏｌ）をＤＩＢＡＨ溶液３．３ｍｍ ｏｌと４０）と同様に反応させ、目的化合物２９４ｍｇが無色の発泡体として得 られた。 例３４ １０９） （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２０Ｒ，２４Ｓ）−１，３−ビス ［［ジメチル−（１，１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−２０−フルオロ −２４−ヒドロキシ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２２−ト リエン−２５−カルボン酸エチルエステル １１０ １０９の化合物２４０ｍｇ（０．３９ｍｍｏｌ）を４１）と同様にＬＤＡ３． ９ｍｍｏｌおよびイソ酪酸エチルエステル０．５２ｍｌ（３．９ｍｍｏｌ）と反 応させ、目的化合物１６０ｍｇが無色の発泡体として得られた。 １１０） （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２０Ｒ，２４Ｓ）−２０−フルオ ロ−１，３，２４−トリヒドロキシ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５ ，７，２２−トリエン−２５−カルボン酸エチルエステ ル １１１ １１０の化合物１５０ｍｇ（０．２ｍｍｏｌ）を１０３）と同様に反応させ、 目的化合物２５ｍｇが無色の発泡体として得られた。 通常系の誘導体（ＥＭ５０７４１に補足） 例３５ １１１） （５Ｅ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−１，３−ビス［［ジメチ ル（１，１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−２４−ヒドロキシ−９，１０ −セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−２５−カルボン酸 ブチルエステル １１２ （５Ｅ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−１，３−ビス［［ジメチル（１， １−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−９，１０−セココラ−５，７，１０（ １９），２２−トリエン−２４−アール ３ ５００ｍｇ（０．９１ｍｍｏｌ） を、ＬＤＡ４．５ｍｍｏｌおよびイソ酪酸ブチルエステル０．７６ｍｌ（４．５ ｍｍｏｌ）と４１）と同様に反応させ、目的化合物６７７ｍｇが無色の発泡体と して得られた（Ｃ２４に関して１：１ジアステレオマー）。 １１２） （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３−ビス［ ［ジメチル（１，１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−２４−ヒドロキシ− ９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−２５−カ ルボン酸ブチルエステル １１３ａおよび（５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３ Ｒ，２４Ｓ）−１，３−ビス［［ジメチル（１，１−ジメチルエチル）シリル］ オキシ］−２４−ヒドロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９） ，２２−テトラエン−２５−カルボン酸ブチルエステル １１３ｂ １１２の化合物６７０ｍｇ（０．９０ｍｍｏｌ）をトルエン８０ｍｌ中に溶か し、この溶液をアントラセン１８０ｍｇ（０．９６ｍｍｏｌ）およびトリエチル アミン０．１ｍｌの存在でパイレックス浸漬反応器中で水銀高圧ランプ (Philip s HPK 125) を用いて窒素下で１０分間照射した。この溶剤を除去し、残留物を ヘキサン／酢酸エステルを用いるシリカゲルのクロマトグラフィーにより精製し 、その際、１１３ａの化合物１０２ｍｇおよび１１３ｂの化合物１５８ｍｇが無 色の発泡体として生じた。 １１３） （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３，２４− トリヒドロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テト ラエン−２５−カルボン酸ブチルエステル １１４ａ １１３ａの化合物１００ｍｇ（０．１３ｍｍｏｌ）を７３）と同様に反応させ 、目的化合物３９ｍｇが無色の発泡体として得られた。 １１４） （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−１，３，２４− トリヒドロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テト ラエン−２５−カルボン酸ブチルエステル １１４ｂ １１３ｂの化合物１５５ｍｇ（０．２１ｍｍｏｌ）を７３）と同様に反応させ 、目的化合物６９ｍｇが無色の発泡体として得られた。 例３６ １１５） （５Ｅ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−１，３−ビス［［ジメチ ル（１，１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−２４−ヒドロキシ−９，１０ −セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−２５−カルボン酸 −２−メチルプロピルエステル １１５ （５Ｅ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−１，３−ビス［［ジメチル（１， １−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−９，１０−セココラ−５，７，１０（ １９），２２−トリエン−２４−アール ３ ５００ｍｇ（０．９１ｍｍｏｌ） をＬＤＡ４．５ｍｍｏｌおよびイソ酪酸イソブチルエステル０．７６ｍｌ（４． ５ｍｍｏｌ）と４１）と同様に反応させ、目的化合物４００ｍｇが無色の発泡体 として得られた（Ｃ２４に関して１：１ジアステレオマー）。 １１６） （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３−ビス［ ［ジメチル（１，１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−２４−ヒドロキシ− ９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−２５−カ ルボン酸−２−メチルプロピルエステル １１６ａおよび（５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−１，３−ビス［［ジメチル（１，１−ジメチルエ チル）シリル］オキシ］−２４−ヒドロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７ ，１０（１９），２２−テトラエン−２５−カルボン酸−２−メチルプロピルエ ステル １１６ｂ １１５の化合物４００ｍｇ（０．５４ｍｍｏｌ）を１１２）と同様に反応させ 、１１６ａの化合物１０２ｍｇおよび１１６ｂの化合物２００ｍｇが無色の発泡 体として得られた。 １１７） （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３，２４− トリヒドロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テト ラエン−２５−カルボン酸−２−メチルプロピルエステル １１７ａ １１６ａの化合物９８ｍｇ（０．１３ｍｍｏｌ）を７３）と同様に反応させ、 目的化合物４８ｍｇが無色の発泡体として得られた。 １１８） （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−１，３，２４− トリヒドロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テト ラエン−２５−カルボン酸−２−メチルプロピルエステル １１７ｂ １１６ｂの化合物１９３ｍｇ（０．２６ｍｍｏｌ）を７３）と同様に反応させ 、目的化合物１０５ｍｇが 無色の発泡体として得られた。 例３７ １１９） （５Ｅ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−１，３−ビス［［ジメチ ル（１，１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−２４−ヒドロキシ−９，１０ −セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−２５−カルボン酸 ペンチルエステル １１８ （５Ｅ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−ビス［［ジメチル（１，１−ジメ チルエチル）シリル］オキシ］−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９）， ２２−トリエン−２４−アール ３ ５００ｍｇ（０．９１ｍｍｏｌ）をＬＤＡ ４．５ｍｍｏｌおよびイソ酪酸ペンチルエステル０．７６ｍｌ（４．５ｍｍｏｌ ）と４１）と同様に反応させ、目的化合物５５０ｍｇが無色の発泡体として得ら れた（Ｃ２４に関して１：１ジアステレオマー）。 １２０） （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３−ビス［ ［ジメチル（１，１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−２４−ヒドロキシ− ９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−２５−カ ルボン酸ペンチルエステル１１９ａおよび（５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３ Ｒ，２４Ｓ）−１，３−ビス［［ジメチル（１，１−ジメチルエチル）シリル］ オキシ］−２４−ヒドロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９） ，２２−テトラエン−２５−カルボン酸ペンチルエステル １１９ｂ １１８の化合物５５０ｍｇ（０．７１ｍｍｏｌ）を１１２）と同様に反応させ 、１１９ａの化合物１５６ｍｇおよび１１９ｂの化合物１７４ｍｇが無色の発泡 体として得られた。 １２１） （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３，２４− トリヒドロキシ−９，１０ −セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−２５−カルボン酸 ペンチルエステル １２０ａ １１９ａの化合物１５０ｍｇ（０．２ｍｍｏｌ）を７３）と同様に反応させ、 目的化合物７５ｍｇが無色の発泡体として得られた。 １２２） （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−１，３，２４− トリヒドロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テト ラエン−２５−カルボン酸ペンチルエステル １２０ｂ １１９ｂの化合物１６９ｍｇ（０．２２ｍｍｏｌ）を７３）と同様に反応させ 、目的化合物６８ｍｇが無色の発泡体として得られた。 シクロブチル系 例３８ １２３） （５Ｅ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−１，３−ビス［［ジメチ ル（１，１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−２４−ヒドロキシ−２６ａ， ２７−シクロ−２６ａ−ホモ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９） ，２２−テトラエン−２５−カルボン酸エチルエステル １２１ （５Ｅ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−ビス［［ジメチル（１，１−ジメ チルエチル）シリル］オキシ］−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９）， ２２−トリエン−２４−アール ３ ４００ｍｇ（０．７２ｍｍｏｌ）をＬＤＡ ２．２ｍｍｏｌおよびシクロブタンカルボン酸エチルエステル２８１ｍｇ（２． ２ｍｍｏｌ）と４１）と同様に反応させ、目的化合物３００ｍｇが無色の発泡体 として得られた（Ｃ２４に関して１：１ジアステレオマー）。 １２４） （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３−ビス［ ［ジメチル（１，１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−２４−ヒドロキシ− ２６ａ，２７−シクロ−２６ａ−ホモ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０ （１９），２２−テトラエン−２５−カルボン酸エチルエステル １２２ａおよ び（５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−１，３−ビス［［ジメチ ル（１，１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−２４−ヒドロキシ−２６ａ， ２７−シクロ−２６ａ−ホモ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９） ，２２−テトラエン−２５−カルボン酸エチルエステル １２２ｂ １２１の化合物３００ｍｇ（０．４１ｍｍｏｌ）を１１２）と同様に反応させ 、１２２ａの化合物４３ｍｇならびに１２２ｂの化合物６７ｍｇが無色の発泡体 として得られた。 １２５） （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３，２４− トリヒドロキシ−２６ａ，２７−シクロ−２６ａ−ホモ−９，１０−セココレス タ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−２５ −カルボン酸エチルエステル １２３ａ １２２ａの化合物４３ｍｇ（０．０５９ｍｍｏｌ）を７３）と同様に反応させ 、目的化合物１５ｍｇが無色の発泡体として得られた。 １２６） （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−１，３，２４− トリヒドロキシ−２６ａ，２７−シクロ−２６ａ−ホモ−９，１０−セココレス タ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−２５−カルボン酸エチルエステ ル １２３ｂ １２２ｂの化合物４３ｍｇ（０．０５９ｍｍｏｌ）を７３）と同様に反応させ 、目的化合物２６ｍｇが無色の発泡体として得られた。 Ｃ２４−ケトン（通常系） 例３９ １２７） （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−ビス［［ジメチル（１， １−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−２４−オキソ−９，１０−セココレス タ−５，７，１０（１９），２２−トリエン−２５−カルボン酸メチルエステル １２４ １４ａの化合物２００ｍｇ（０．３ｍｍｏｌ）を７８）と同様に反応させ、目 的化合物１３５ｍｇが無色の発泡体として得られた。 １２８） （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−１，３−ジヒドロキシ− ２４−オキソ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラ エン−２５−カルボン酸メチルエステル １２５ １２４の化合物１３０ｍｇ（０．１９ｍｍｏｌ）を７３）と同様に反応させ、 目的化合物３１ｍｇが無色の発泡体として得られた。 例４０ １２９） （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−１，３−ビス［［ジメチ ル（１，１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−２４−オキソ−９，１０−セ ココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエ ン−２５−カルボン酸エチルエステル １２６ ５ａの化合物４２０ｍｇ（０．５９ｍｍｏｌ）を７８）と同様に反応させ、目 的化合物３５０ｍｇが無色の発泡体として得られた。 １３０） （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−１，３−ジヒドロキシ− ２４−オキソ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラ エン−２５−カルボン酸エチルエステル １２７ １２６の化合物５０ｍｇ（０．０７ｍｍｏｌ）を７３）と同様に反応させ、目 的化合物２３ｍｇが無色の発泡体として得られた。 例４１ １３１） （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−１，３−ビス［［ジメチ ル（１，１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−２４−オキソ−９，１０−セ ココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエ ン−２５−カルボン酸プロピルエステル １２８ １８ａ（ＥＭ５０７４１）の化合物２０４ｍｇ（０．３ｍｍｏｌ）を７８）と 同様に反応させ、目的化合物１５５ｍｇが無色の発泡体として得られた。 １３２） （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−１，３−ジヒドロキシ− ２４−オキソ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラ エン−２５−カルボン酸プロピルエステル １２９ １２８の化合物１４５ｍｇ（０．２ｍｍｏｌ）を７３）と同様に反応させ、目 的化合物５６ｍｇが無色の発泡体として得られた。 １３３） （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−１，３−ビス［［ジメチ ル（１，１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−２４−オキソ−９，１０−セ ココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−２５−カルボン酸−１ −メチルエチルエステル１３０ １２ａの化合物８００ｍｇ（１．１４ｍｍｏｌ）を７８）と同様に反応させ、 目的化合物６３０ｍｇが無色の発泡体として得られた。 １３４） （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−１，３−ジヒドロキシ− ２４−オキソ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラ エン−２５−カルボン酸−１−メチルエチルエステル１３１ １３０の化合物１３０ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ）を７３）と同様に反応させ、 目的化合物６４ｍｇが無色の発泡体として得られた。 例４３ １３５） （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−１，３−ビス［［ジメチ ル（１，１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−２４−オキソ−９，１０−セ ココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−２５−カルボン酸ブチ ルエステル １３２ １１３ａ／１１３ｂの化合物１８０ｍｇ（０．２３ｍｍｏｌ）を７８）と同様 に反応させ、目的化合物１００ｍｇが無色の発泡体として得られた。 １３６） （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−１，３−ジヒドロキシ− ２４−オキソ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラ エン−２５−カルボン酸ブチルエステル １３３ １３２の化合物９５ｍｇ（０．１３ｍｍｏｌ）を７３）と同様に反応させ、目 的化合物３５ｍｇが無色の発泡体として得られた。 例４４ １３７） （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−１，３−ビス［［ジメチ ル（１，１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−２４−オキソ−９，１０−セ ココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−２５−カルボン酸−１ −メチルプロビルエステル１３４ １１６ａ／１１６ｂの化合物２０５ｍｇ（０．２８ｍｍｏｌ）を７８）と同様 に反応させ、目的化合物１２０ｍｇが無色の発泡体として得られた。 １３８） （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−１，３−ジヒドロキシ− ２４−オキソ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラ エン−２５−カルボン酸−２−メチルプロピルエステル １３５ １３４の化合物１１５ｍｇ （０．１５ｍｍｏｌ）を７３）と同様に反応させ 、目的化合物５４ｍｇが無色の発泡体として得られた。 例４５ １３９） （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ） −１，３−ビス［［ジメチル（１，１−ジメチルエチル）シリル］オキシ］−２ ４−オキソ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエ ン−２５−カルボン酸ペンチルエステル １３６ １１９ａ／１１９ｂの化合物１９０ｍｇ（０．２５ｍｍｏｌ）を７８）と同様 に反応させ、目的化合物１０８ｍｇが無色の発泡体として得られた。 １４０） （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−１，３−ジヒドロキシ− ２４−オキソ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラ エン−２５−カルボン酸ペンチルエステル １３７ １３６の化合物１０３ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）を７３）と同様に反応させ、 目的化合物４２ｍｇが無色の発泡体として得られた。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31/59 ＡＤＦ 9454−4Ｃ ＡＤＰ 9454−4Ｃ ＡＤＳ 9454−4Ｃ ＡＤＵ 9454−4Ｃ ＡＤＹ 9454−4Ｃ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，Ｍ Ｃ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＡＵ，ＣＡ，ＣＺ，ＦＩ，Ｈ Ｕ，ＪＰ，ＫＲ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＵ，ＳＫ，ＵＡ (72)発明者 ネーフ，ギュンター ドイツ連邦共和国 Ｄ―10711 ベルリン マルクグラーフ―アルブレヒト―シュト ラーセ ４ (72)発明者 シュヴァルツ，カティーカ ドイツ連邦共和国 Ｄ―10585 ベルリン ツィレシュトラーセ 109 (72)発明者 ティーロフ−エカート，ルート ドイツ連邦共和国 Ｄ―13469 ベルリン アム フィアルーテンベルク 47 (72)発明者 ヴィージンガー，ヘルベルト ドイツ連邦共和国 Ｄ―10781 ベルリン ルイトポルトシュトラーセ 36 (72)発明者 ハーベレイ，マルティン ドイツ連邦共和国 Ｄ―12247 ベルリン ネッカースウルマーシュトラーセ 15

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １． 一般式Ｉ： ［式中、Ｒ1およびＲ3は相互に無関係に、それぞれ水素原子、１〜９個の炭素原 子を有する直鎖または分枝鎖の飽和アルカノイル基またはアロイル基を表し、 Ｒ19およびＲ19aはそれぞれ水素原子または一緒になってエキソ環のメチレン基 を表し、 ＡおよびＢは一緒になってケト酸素原子を表すかまたはＡは基ＯＲ24およびＢは 水素原子を表すかまたはＡは水素原子およびＢは基ＯＲ24を表し、その際、Ｒ24 は水素原子または９個までの炭素原子を有する直鎖または分枝鎖の飽和アルカノ イル基またはアロイル基を表し、 Ｒ21およびＲ21aは相互に無関係に水素原子、塩素原子またはフッ素原子、１〜 ４個の炭素原子を有するアルキル基、炭素原子２０と一緒になって３〜７員の飽 和または不飽和炭素環式の環を表し、 Ｒ4およびＲ4aは同時にそれぞれ酸素原子、塩素原子またはフッ素原子、トリフ ルオロメチル基、４個までの炭素原子を有する直鎖または分枝鎖の飽和または不 飽和の炭化水素基を表すかＲ4およびＲ4aは炭素原子２５と一緒になって３〜７ 員の飽和または不飽和の炭素環式の環を表し、ならびにＹは基−Ｃ（Ｏ）ＮＲ5 Ｒ5′、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ6、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ6、−ＣＮを表し、その際、Ｒ5および Ｒ5′は相互に無関係におよびＲ6はそれぞれ、水素原子または８個までの炭素原 子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基を表し、ならびにＲ6は３〜８個の炭 素原子を有する不飽和の直鎖または分枝鎖の炭化水素基を表すか、または基 ｎ＝２、３、４、５または６を表し、ｍ＝１の場合、付加的にｎ＝１である］で 示される２５−カルボン酸−誘導体。 ２． Ｒ1、Ｒ3およびＲ24はそれぞれ水素原子を表す請求項１記載の一般式Ｉ の化合物。 ３． Ｒ1、Ｒ3およびＲ24はそれぞれアセチル基、プロピオニル基、ｎ−ブチ リル基、イソブチリル基、ピバロイル基またはバレリル基を表す請求項１記載の 一般式Ｉの化合物。 ４． Ｒ1、Ｒ3およびＲ24はそれぞれベンゾイル基を表す請求項１記載の一般 式Ｉの化合物。 ５． Ｒ4およびＲ4aはそれぞれメチル基、エチル基、ｎ−プロビル基、ｎ− ブチル基、ｉ−プロピル基、ｉ−ブチル基またはｔ−ブチル基を表す請求項１記 載の一般式Ｉの化合物。 ６． Ｒ21は水素原子を表し、Ｒ21aはメチル基を表す請求項１記載の一般式 Ｉの化合物。 ７． 置換基Ｒ21または−Ｒ21aはメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｎ −ブチル基、ｉ−プロピル基、ｉ−ブチル基またはｔ−ブチル基を表し、および もう一方の置換基はメチル基を表す請求項１記載の一般式Ｉの化合物。 ８． Ｒ21およびＲ21aは炭素原子２０と一緒になってシクロプロピル環を形 成する請求項１記載の一般式Ｉの化合物。 ９． Ｒ21およびＲ21aは一緒になってメチレン基を表す請求項１記載の一般 式Ｉの化合物。 １０． Ｒ21はフッ素原子を表し、Ｒ21aはメチル基を表すか、またはＲ21は メチル基を表し、Ｒ21aはフッ素原子を表す請求項１記載の一般式Ｉの化合物。 １１． Ｒ4およびＲ4aはそれぞれメチル基またはエチル基を表すか、または 第３の炭素原子２５と一緒になってシクロプロビル環、シクロブチル環、シクロ ペンチル環またはシクロヘキシル環を形成する請求項１記載の一般式Ｉの化合物 。 １２． Ｒ5、Ｒ5′および／またはＲ6はメチル基、 エチル基、ｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−プロピル基、ｉ−ブチル基また はｔ−ブチル基を表す請求項１記載の一般式Ｉの化合物。 １３． Ｒ19およびＲ19aはそれぞれ水素原子を表す請求項１記載の一般式Ｉ の化合物。 １４． Ｒ21は水素原子を表し、Ｒ21aはメチル基を表す請求項１３記載の化 合物。 １５． Ｒ21およびＲ21aは一緒になってメチレン基を表す請求項１３記載の 化合物。 １６． Ｒ21およびＲ21aはそれぞれメチル基を表す請求項１３記載の化合物 。 １７． Ｒ21は水素原子を表し、Ｒ21aはフッ素原子またはその逆を表す請求 項１３記載の化合物。 １８． Ｒ19およびＲ19aは一緒になってメチレン基を表す請求項１記載の一 般式Ｉの化合物。 １９． Ｒ21は水素原子およびＲ21aはメチル基を表す請求項１８記載の化合 物。 ２０． Ｒ21およびＲ21aは一緒になってメチレン基を表す請求項１８記載の 化合物。 ２１． Ｒ21およびＲ21aはそれぞれメチル基を表す請求項１８記載の化合物 。 ２２． 次に記載する一般式Ｉの化合物： （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３，２４−トリヒド ロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン− ２５−カルボン酸エチルエステル （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２６，２７−ジメチル− １，３，２４−トリヒドロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９ ），２２−テトラエン−２５−カルボン酸メチルエステル （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３，２４−トリヒド ロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン− ２５−カルボン酸−１−メチルエチルエステル （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３，２４−トリヒド ロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン− ２５−カルボン酸メチルエステル （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３，２４−トリヒド ロキシ−９，１０−セココラ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−２４ −酢酸メチルエステル （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３，２４−トリヒド ロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン− ２５−カルボン酸ニトリル （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３，２４−トリヒド ロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン− ２５−カルボン酸プロピルエステル （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３，２４−トリヒド ローキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン −２５−カルボン酸 （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３，２４−トリヒド ロキシ−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９） ，２２−テトラエン−２５−カルボン酸メチルエステル （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３，２４−トリヒド ロキシ−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９） ，２２−テトラエン−２５−カルボン酸エチルエステル （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３，２４−トリヒド ロキシ−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９） ，２２−テトラエン−２５−カルボン酸プロビルエステル （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３，２４−トリヒド ロキシ−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９） ，２２−テトラエン−２５−カルボン酸ブチルエステル （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３，２４−トリヒド ロキシ−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９） ， ２２−テトラエン−２５−カルボン酸−２−メチルプロピルエステル （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３，２４−トリヒド ロキシ−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９） ，２２−テトラエン−２５−カルボン酸ペンチルエステル （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３，２４−トリヒド ロキシ−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９） ，２２−テトラエン−２５−カルボン酸ヘキシルエステル （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３，２４−トリヒド ロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン− ２５−カルボン酸ジメチルアミド （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３，２４−トリヒド ロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン− ２５−カルボン酸ジエチルアミド （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３，２４−トリヒド ロキシ−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９） ，２２−テトラエン−２５−カルボン酸ジエチルアミド （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−１，３ −ジヒドロキシ−２４−オキソ−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ −５，７，１０（１９），２２−テトラエン−２５−カルボン酸−ｎ−ブチルア ミド （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２０−メチル−１，３， ２４−トリヒドロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２ −テトラエン−２５−カルボン酸メチルエステル （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−２０−メチル−１，３， ２４−トリヒドロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２ −テトラエン−２５−カルボン酸メチルエステル （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２０−メチル−１，３， ２４−トリヒドロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２ −テトラエン−２５−カルボン酸エチルエステル （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−２０−メチル−１，３， ２４−トリヒドロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２ −テトラエン−２５−カルボン酸エチルエステル （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２０−メチル−１，３， ２４−トリヒドロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２ −テトラエン−２５−カルボン酸プロピルエステル （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ） −２０−メチル−１，３，２４−トリヒドロキシ−９，１０−セココレスタ−５ ，７，１０（１９），２２−テトラエン−２５−カルボン酸プロピルエステル （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２０−メチル−１，３， ２４−トリヒドロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２ −テトラエン−２５−カルボン酸−１−メチルエチルエステル （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−２０−メチル−１，３， ２４−トリヒドロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２ −テトラエン−２５−カルボン酸−１−メチルエチルエステル （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２０−メチル−１，３， ２４−トリヒドロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２ −テトラエン−２５−カルボン酸ブチルエステル （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−２０−メチル−１，３， ２４−トリヒドロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２ −テトラエン−２５−カルボン酸ブチルエステル （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３，２４−トリヒド ロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２０，２２−ペンタ エン−２５−カルボン酸メチルエステル （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−１，３，２４−トリヒド ロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２０，２２−ペンタ エン−２５−カルボン酸メチルエステル （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３，２４−トリヒド ロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２０，２２−ペンタ エン−２５−カルボン酸エチルエステル （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−１，３，２４−トリヒド ロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２０，２２−ペンタ エン−２５−カルボン酸エチルエステル （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３，２４−トリヒド ロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２０，２２−ペンタ エン−２５−カルボン酸プロビルエステル （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−１，３，２４−トリヒド ロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２０，２２−ペンタ エン−２５−カルボン酸プロピルエステル （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３，２４−トリヒド ロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２０，２２−ペンタ エン−２５−カルボン酸−１−メチルエチルエステル （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ） −１，３，２４−トリヒドロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１ ９），２０，２２−ペンタエン−２５−カルボン酸−Ｙ−メチルエチルエステル （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３，２４−トリヒド ロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２０，２２−ペンタ エン−２５−カルボン酸ブチルエステル （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−１，３，２４−トリヒド ロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２０，２２−ペンタ エン−２５−カルボン酸ブチルエステル （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２０，２１−メチレン− １，３，２４−トリヒドロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９ ），２２−テトラエン−２５−カルボン酸メチルエステル （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−２０，２１−メチレン− １，３，２４−トリヒドロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９ ），２２−テトラエン−２５−カルボン酸メチルエステル （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２０，２１−メチレン− １，３，２４−トリヒドロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９ ），２２−テトラエン−２５−カルボン酸エチルエステ ル （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−２０，２１−メチレン− １，３，２４−トリヒドロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９ ），２２−テトラエン−２５−カルボン酸エチルエステル （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２０，２１−メチレン− １，３，２４−トリヒドロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９ ），２２−テトラエン−２５−カルボン酸プロピルエステル （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−２０，２１−メチレン− １，３，２４−トリヒドロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９ ），２２−テトラエン−２５−カルボン酸プロピルエステル （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２０，２１−メチレン− １，３，２４−トリヒドロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９ ），２２−テトラエン−２５−カルボン酸−１−メチルエチルエステル （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−２０，２１−メチレン− １，３，２４−トリヒドロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９ ），２２−テトラエン−２５−カルボン酸−１−メチル エチルエステル （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−２０，２１−メチレン− １，３，２４−トリヒドロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９ ），２２−テトラエン−２５−カルボン酸ブチルエステル （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−２０，２１−メチレン− １，３，２４−トリヒドロキシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９ ），２２−テトラエン−２５−カルボン酸ブチルエステル （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３，２４−トリヒドロキシ −１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２２−トリエン−２５−カル ボン酸メチルエステル （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｓ）−１，３，２４−トリヒドロキシ −１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２２−トリエン−２５−カル ボン酸メチルエステル （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３，２４−トリヒドロキシ −１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２２−トリエン−２５−カル ボン酸エチルエステル （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｓ）−１，３，２４−トリヒドロキシ −１９−ノル−９，１０− セココレスタ−５，７，２２−トリエン−２５−カルボン酸エチルエステル （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３，２４−トリヒドロキシ −１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２２−トリエン−２５−カル ボン酸プロピルエステル （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｓ）−１，３，２４−トリヒドロキシ −１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２２−トリエン−２５−カル ボン酸プロピルエステル （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３，２４−トリヒドロキシ −１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２２−トリエン−２５−カル ボン酸−１−メチルエチルエステル （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｓ）−１，３，２４−トリヒドロキシ −１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２２−トリエン−２５−カル ボン酸−１−メチルエチルエステル （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３，２４−トリヒドロキシ −１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２２−トリエン−２５−カル ボン酸ブチルエステル （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｓ）−１，３，２４−トリヒドロキシ −１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２２−トリエン−２５−カル ボン酸ブチルエステル （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３，２４−トリヒドロキシ −１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２０，２２−テトラエン−２ ５−カルボン酸メチルエステル （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｓ）−１，３，２４−トリヒドロキシ −１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２０，２２−テトラエン−２ ５−カルボン酸メチルエステル （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３，２４−トリヒドロキシ −１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２０，２２−テトラエン−２ ５−カルボン酸エチルエステル （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｓ）−１，３，２４−トリヒドロキシ −１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２０，２２−テトラエン−２ ５−カルボン酸エチルエステル （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３，２４−トリヒドロキシ −１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２０，２２−テトラエン−２ ５−カルボン酸プロピルエステル （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｓ）−１，３，２４−トリヒドロキシ −１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２０，２２−テトラエン−２ ５−カルボン酸プロピルエステル （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３，２４−トリヒドロキシ −１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２０，２２−テトラエン−２ ５−カルボン酸−１−メチルエチルエステル （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｓ）−１，３，２４−トリヒドロキシ −１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２０，２２−テトラエン−２ ５−カルボン酸−１−メチルエチルエステル （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３，２４−トリヒドロキシ −１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２０，２２−テトラエン−２ ５−カルボン酸ブチルエステル （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２４Ｓ）−１，３，２４−トリヒドロキシ −１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２０，２２−テトラエン−２ ５−カルボン酸ブチルエステル （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−１，３−ジヒドロキシ−２４−オキソ− １９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２２−トリエン−２５−カルボ ン酸メチルエステル （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−１，３−ジヒドロキシ−２４−オキソ− １９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２２−トリエン−２５−カルボ ン酸エチルエステル （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−１，３−ジヒ ドロキシ−２４−オキソ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２２ −トリエン−２５−カルボン酸プロピルエステル （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−１，３−ジヒドロキシ−２４−オキソ− １９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２２−トリエン−２５−カルボ ン酸−１−メチルエチルエステル （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−１，３−ジヒドロキシ−２４−オキソ− １９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２２−トリエン−２５−カルボ ン酸ブチルエステル （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−１，３−ジヒドロキシ−２４−オキソ− １９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２０，２２−テトラエン−２５ −カルボン酸メチルエステル （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−１，３−ジヒドロキシ−２４−オキソ− １９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２０，２２−テトラエン−２５ −カルボン酸エチルエステル （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−１，３−ジヒドロキシ−２４−オキソ− １９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２０，２２−テトラエン−２５ −カルボン酸プロピルエステル （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−１，３−ジヒドロキシ−２４−オキソ− １９−ノル−９，１０−セ ココレスタ−５，７，２０，２２−テトラエン−２５−カルボン酸−１−メチル エチルエステル （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ）−１，３−ジヒドロキシ−２４−オキソ− １９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２０，２２−テトラエン−２５ −カルボン酸ブチルエステル （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２０Ｓ，２４Ｒ）−２０−フルオロ−１， ３，２４−トリヒドロキシ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２ ２−トリエン−２５−カルボン酸エチルエステル （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２０Ｓ，２４Ｓ）−２０−フルオロ−１， ３，２４−トリヒドロキシ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２ ２−トリエン−２５−カルボン酸エチルエステル （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２０Ｒ，２４Ｒ）−２０−フルオロ−１， ３，２４−トリヒドロキシ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２ ２−トリエン−２５−カルボン酸エチルエステル （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２０Ｒ，２４Ｓ）−２０−フルオロ−１， ３，２４−トリヒドロキシ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２ ２−トリエン−２５−カルボン酸エチルエステル （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２０Ｓ，２４Ｒ）−２０−フルオロ−１， ３，２４−トリヒドロキシ−１９−ノル−９，１０−セココレスタ−５，７，２ ２ −トリエン−２５−カルボン酸−１−メチルエチルエステル （７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｒ，３Ｒ，２０Ｓ，２４Ｓ）−２０−フルオロ−１， 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（５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−１，３ −ジヒドロキシ−２４−オキソ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９ ），２２−テトラエン−２５−カルボン酸プロピルエステル （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−１，３−ジヒドロキシ−２４−オ キソ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−２ ５−カルボン酸−１−メチルエチルエステル （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−１，３−ジヒドロキシ−２４−オ キソ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−２ ５−カルボン酸ブチルエステル （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−１，３−ジヒドロキシ−２４−オ キソ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−２ ５−カルボン酸−２−メチルプロピルエステル （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−１，３−ジヒドロキシ−２４−オ キソ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−２ ５−カルボン酸ペンチルエステル （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−１，３−ジヒドロキシ−２０−メ チル−２４−オキソ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２− テトラエン−２５−カルボン酸エチルエステル （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ）−１，３−ジヒドロキシ−２０−メ チル−２４−オキソ−９， １０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−２５−カルボ ン酸−１−メチルエチルエステル （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３，２４−トリヒド ロキシ−２６ａ，２７−シクロ−２６ａ−ホモ−９，１０−セココレスタ−５， ７，１０（１９），２２−ケトラエン−２５−カルボン酸エチルエステル （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−１，３，２４−トリヒド ロキシ−２６ａ，２７−シクロ−２６ａ−ホモ−９，１０−セココレスタ−５， ７，１０（１９），２２−テトラエン−２５−カルボン酸エチルエステル （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３，２４−トリヒド ロキシ−２６ａ，２７−シクロ−２６ａ−ホモ−９，１０−セココレスタ−５， ７，１０（１９），２２−テトラエン−２５−カルボン酸−１−メチルエチルエ ステル （５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ）−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｓ）−１，３，２４−トリヒド ロキシ−２６ａ，２７−シクロ−２６ａ−ホモ−９，１０−セココレスタ−５， ７，１０（１９），２２−テトラエン−２５−カルボン酸−１−メチルエチルエ ステル ２３． 請求項１から２２までのいずれか１項記載の一般式Ｉの１種以上の化 合物ならびに調剤学的に認 容性の担持剤を含有する調剤学的調製剤。 ２４． 医薬品の製造のための請求項１から２２までのいずれか１項記載の一 般式Ｉの化合物の使用。
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