JPH08332091A - ウシ乳頭腫ウィルスのｄｎａ断片 - Google Patents

ウシ乳頭腫ウィルスのｄｎａ断片

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JPH08332091A
JPH08332091A JP8133971A JP13397196A JPH08332091A JP H08332091 A JPH08332091 A JP H08332091A JP 8133971 A JP8133971 A JP 8133971A JP 13397196 A JP13397196 A JP 13397196A JP H08332091 A JPH08332091 A JP H08332091A
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Abstract

(57)【要約】 【課題】 ウシ乳頭腫ウィルスの抗原性ペプチドの獲
得。 【解決手段】 ウシ乳頭腫ウィルスの抗原性ペプチドを
コードするＤＮＡ断片の提供。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】本発明は、乳頭腫ウィルス（papillomavir
us）特にウシ乳頭腫ウィルスの抗原決定基の少なくとも
１つを含有するポリペプチドをコードするＤＮＡ断片に
係る。本発明はまた前記の如きポリペプチドの形質転換
産物（produits de transformation）に係る。このよう
な産物は、例えばポリペプチドを共有結合によって担体
高分子（macromolecules support）に結合させたもので
あり、免疫原性を有する。このような免疫原性を有する
ため、形質転換産物は、生物サンプル中の乳頭腫ウィル
スの存否についての診断手段として、又は乳頭腫ウィル
スに対する免疫を宿主に与え得るワクチンの活性成分と
して使用され得る。
【０００２】乳頭腫ウィルスが、ヒトも含めて多数の生
物種に感染し得ることは公知である。これらのウィルス
は、良性腫瘍の原因となる。特に上皮にコロニーを形成
してイボになる。これらの腫瘍は殆んどの場合は退行性
であるが、ある場合には悪性変換が生じ得る。更に、形
態学的見地から乳頭腫ウィルスは、例えばＳＶ40，ＢＫ
Ｖ，等の名称で知られるポリオーマウィルス群に属する
と考えられていた。実際、これらの種々のタイプのウィ
ルスは、ヒストンと結合した二重らせんＤＮＡを包む二
十面体形カプシド構造を共通に有している。組織培養で
は上皮細胞又は他の細胞上での乳頭腫ウィルスの培養は
不可能であるとされていたが、最近Ｏ．ＤＡＮＯＳ等は
1a型のヒト乳頭腫ウィルスの完全ゲノムを大腸菌（Ｅsc
herichia coli）株中でクローニングすることに成功した
（Ｅur. Ｊ．Ｂiochem., 109,457-461 （1980））。
【０００３】本発明は、この乳頭腫ウィルスのゲノム内
の、抗原決定基を含み得るペプチド又はポリペプチドを
コードし得る或る種の配列を発見したことに基くもので
ある。このため、前記ペプチド又はポリペプチドを、必
要な場合には担体高分子と結合した後に、ワクチンの活
性成分として使用し得るようになる。少なくとも前記ペ
プチド又はポリペプチドが最小の場合には担体高分子と
の結合が行なわれる。
【０００４】この場合注目されるのは、前記配列が、前
出のポリオーマウィルスのゲノム内に含まれる全配列と
は全く異なることである。乳頭腫ウィルスの完全ゲノム
の配列解析によれば、前記配列が乳頭腫ウィルスのゲノ
ムのストランドのうちの唯１つのストランドに担われて
いることが判明した。
【０００５】最も普遍的な定義によれば、本発明のＤＮ
Ａ断片は、適当な微生物中での発現産物がヒト乳頭腫ウ
ィルスの抗原決定基の少なくとも１つを含むようなＤＮ
Ａ断片から成る。本発明のＤＮＡ断片の特徴は、このＤ
ＮＡ断片に含まれるヌクレオチド配列が、乳頭腫ウィル
ス、例えば1a型の乳頭腫ウィルス（ＨＰＶ1a）のゲノム
のストランドのうちの該ヌクレオチドを含むストランド
の領域Ｌ1 内又は領域Ｌ2 内又は一部が領域Ｌ1 及び一
部が領域Ｌ2 に含まれているか又はこれら領域に含まれ
るヌクレオチド配列に類似（analogue）しており、該ヌ
クレオチド配列がＨＰＶ1aの構造タンパクをコードし得
ることである。
【０００６】より詳細には、本発明のＤＮＡ断片の特徴
は、ＤＮＡ断片が、ウィルスの１つ以上の構造タンパク
をコードし得るか、又は乳頭腫ウィルス特有の抗原決定
基の少なくとも１つを含む配列を該タンパクと共通して
有する１つ以上のポリペプチドをコードし得るヌクレオ
チド配列から構成されており、このヌクレオチド配列
は、乳頭腫ウィルスのゲノムのストランドのうちでこれ
らのヌクレオチドを含むストランドの、領域Ｌ1 内又は
領域Ｌ2 内又は一部が領域Ｌ1 及び一部が領域Ｌ2 に含
まれており、この配列は、必要な場合には、乳頭腫ウィ
ルスのゲノムに由来し且つ通常は乳頭腫ウィルス内でこ
のゲノムに結合しているＤＮＡ断片により補完されてお
り、約 100以下のヌクレオチドを含むことである。
【０００７】説明し易いように、図面に関して以下に説
明する。
【０００８】−第１a,１b,１c 図は、ＨＰＶ1aのゲノム
ストランドの１つ、特に５′末端から対応する３′末端
までの配列が解読されるストランドの一部の構造を示す
説明図、 −第２a 図及び第２b 図は、ＨＰＶ1 のゲノムの各スト
ランド内のポリペプチドとして発現され得る部分の概略
説明図、第２c 図はウシ乳頭腫ウィルスＢＰＶ1のゲノ
ムの概略説明図、 −第３図は、ＨＰＶ1a由来の本発明の好ましいＤＮＡ断
片とＢＰＶ1 型ウシ乳頭腫ウィルスのゲノムの対応する
断片との構造の比較を示す概略説明図である。
【０００９】一方で第１a 図、他方で第１b 図及び第１
c 図は、乳頭腫ウィルスＨＰＶ1aに担われるゲノムのス
トランドのうちの１つの領域Ｌ1 及びＬ2 の構造を示
す。これらの図はまた、該当するストランドのヌクレオ
チドが規定する連続トリプレットによってコードされる
アミノアシル残基を示す。これらのタンパクは、対応す
るヌクレオチド配列の別々の解読フェーズ（phases de
lecture ）に対応する。このことは特に第１a 図、より
詳細には（第１図に図示しない）５′末端から数えて18
70番目から1881番目のヌクレオチドの処に明らかに示さ
れている。このストランドの５′末端から対向３′末端
に伸びる解読方向でこのストランドに於ける領域Ｌ1 と
Ｌ2 との相対位置は第２a 図を検討することより理解さ
れよう。第２a 図は、特に、予めベクターに挿入された
対応するＤＮＡ断片を用いて適当な微生物の形質転換を
行なうとき、発現が生起し得る領域の分布を示す。
【００１０】第２a 図は、５′末端が左側で３′末端が
右側にある対応するストランドの可能な３つの解読フェ
ーズを示す。コドンは10個ずつのグループとして検査さ
れ、黒棒の各々はこれらグループのうち該当解読フェー
ズで停止コドン（codon d arret ）を含むグループに対
応する。縦の点線は、停止コドンを含まない後続の各配
列中に存在する第一コドンＡＴＧに対応する。4237位と
5240位の２つのＥcoＲＩ部位は、図の左側に符号 3，
2， 1で示す可能な３つの解読フェーズより得られた配
列の配向を分り易くするために示した。上記の如く第２
a 図から領域Ｌ1とＬ2 との相対位置が理解される。
【００１１】第２b 図は、同じ条件下でＨＰＶ1aのゲノ
ムのＤＮＡの相補ストランド（brincomplementaire ）
が解読可能であることを示す。いかなる解読フェーズが
予定されるかに関わり無く、対応するストランドのほぼ
全体に亘ってかなりの数の停止コドンが存在することが
理解されよう。
【００１２】前記の如く、本発明は特に領域Ｌ1 及び領
域Ｌ2 に共通なゾーンを含み得るＤＮＡ断片に係る。こ
のような状態は、これらの領域の転写操作の際、形質転
換細胞の内部に於いても、２つの領域間で生じ得るスプ
ライス（epissure）の際に現れる。
【００１３】しかし乍ら、好ましくは本発明は、ＨＰＶ
1aの前記領域Ｌ1 と共に共通ヌクレオチド配列を有する
ＤＮＡ断片に係る。
【００１４】前記領域Ｌ1 とＬ2 に含まれた配列のうち
乳頭腫ウィルス特にＨＰＶ1aに特有の抗原決定基を含み
得る配列の位置をより特定的に検出するために、それ自
体公知の任意の方法で処理し得る。特に、適当な制限酵
素によって又は化学的開裂によって対応するＤＮＡ配列
を断片化し、得られた断片をベクター内に組込み、これ
により得られた発現を生じさせ得るベクターを用いて適
当な微生物を形質転換し、得られたペプチドを分離し、
次いで必要な場合担体高分子と結合させた後、ペプチド
を用いて生体宿主中で抗体産生を誘発する。ＨＰＶ1a完
全体を中和し得る抗体を産生し得る断片も本発明に含ま
れる。
【００１５】本発明の好ましいヌクレオチド配列は、式 Ｌeu−Ａsp−Ｇln−Ｐhe−Ｐro−Ｌeu−Ｇly−Ａrg−Ｌ
ys−Ｐhe−Ｌeu で示されるペプチド配列をコードするヌクレオチド配列
から成る。
【００１６】このペプチド配列に限定されるペプチド
は、特に、式 ＴＴＡ ＧＡＣ ＣＡＡ ＴＴＴ ＣＣＡ ＣＴＡ Ｇ
ＧＡ ＡＧＧ ＡＡＡ ＴＴＴ ＣＴＡ で示されるヌクレオチド配列によりコードされる。
【００１７】このヌクレオチド配列は、第１b 図の3148
位から3180位まで伸びるヌクレオチドに対応する。
【００１８】本発明による別の好ましい断片は、式 Ａla−Ｌys−Ａrg−Ａrg−Ａrg−Ｌys で示されるペプチド配列をコードする断片を含む。
【００１９】このペプチド配列に対応するペプチドは特
に、式 ＧＣＣ ＡＡＧ ＣＧＣ ＡＧＧ ＣＧＴ ＡＡＧ で示されるヌクレオチド配列によりコードされる。
【００２０】本発明は勿論、他の乳頭腫ウィルス例えば
乳頭腫ウィルスＣＲＰＶ（ワタオウサギ乳頭腫ウィルス
の略号）又はＢＰＶ1 （ウシの 1型乳頭腫ウィルスの略
号）の構造タンパクをコードする全てのＤＮＡ断片に係
る。また、これらのＤＮＡ断片によりコードされるペプ
チドに係る。これらのペプチドとして特に、前記ウィル
スＣＰＲＶ及びＢＰＶ1 が担うＤＮＡ配列に対応するペ
プチドを挙げることができ、これらのペプチドの特徴は
それぞれ ＣＰＲＶ：Ｌeu−Ａsp−Ｇln−Ｔyr−Ｐro−Ｌeu−Ｇly
−Ａrg−Ｌys−Ｐhe−Ｌeu BPV1 ：Ｌeu−Ａsp−Ｇln−Ｐhe−Ｐro−Ｌeu−Ｇly−
Ａrg−Ａrg−Ｐhe−Ｌeu なる配列を有することである。
【００２１】また、前記に示したものとはヌクレオチド
構造が異なるトリプレットを有するＤＮＡ配列でも、同
一アミノ酸又は“均等の”アミノ酸をコードするなら
ば、本発明の一部を構成する。ここで“均等”なる用語
は、基本構造のアミノ酸の１つと置換され得、しかも対
応するペプチドの免疫原性を本質的に変化させない全て
のアミノ酸を意味する。換言すれば、均等アミノ酸と
は、変成ペプチド配列を形成することができ、得られた
ペプチド配列が、必要な場合には適当な担体高分子に結
合されてから、ＨＰＶ1aの対応する基本ペプチドを中和
する能力又はより普遍的には乳頭腫ウィルスを中和する
能力を保持する抗体を、インビボ（in vivo）誘発し得
るようなアミノ酸を意味する。
【００２２】これらの均等アミノアシルは、構造の相同
性（homologie ）に基くか、又は得られた種々のペプチ
ド配列が関与し得る免疫原性交差テスト（essais d imm
unogenicites croisees ）の結果に基いて決定し得る。
【００２３】対応する変成ペプチドの深刻な免疫原性の
変化を生じること無く、しばしば行なうことができる可
能な置換の例を挙げると、バリン又はイソロイシンによ
るロイシンの置換，グルタミン酸によるアスパラギン酸
の置換，アスパラギンによるグルタミンの置換，リジン
によるアルギニンの置換等があり、同じ条件下で逆の置
換も勿論可能である。
【００２４】これに関して指摘すべきは、特に第３図の
検討から明らかな如く、ＢＰＶ1 型のウシ乳頭腫ウィル
スゲノム内にＨＰＶ1aの対応する配列と或る程度の相同
性を有する配列が存在することである。
【００２５】実際第３図は、対応する解読コードによる
領域Ｌ1 の（ＨＰＶ1aゲノムの５′末端から3246番目の
ヌクレオチドから3476番目のヌクレオチドまで伸びる）
３′末端ゾーンと、ＢＰＶ1 ゲノムの対応する領域との
間にみられる相同性を明らかにする。後者の領域は、Ｒ
ＯＴＨＳＴＥＩＮ及びＷＵ（Ｇen.,15,1981,167-176）
及び／又はＪ．ＭＥＳＳＩＮＧ等（Ｎucl.Ａcids Ｒe
s．（1981）9, 309-321）により記載されたベクターＭ1
3と、（第２c 図に概略的に示した）ＢＰＶ1 のＨind I
II 部位末端の約10ヌクレオチド手前から始まり且つＢg
lII両末端によって限定されるＢＰＶ1 断片との間で得
られた組換体の配列解析によって定義された。図示のヌ
クレオチド配列の向い合った文字間に置かれた点は、該
当するヌクレオチドの同一性を強調するためのものであ
る。各配列中に残された空白部分は、相同の存在を際立
たせるためのものである。第３図で考察された断片の内
部に含まれる対応配列によってコードされた共通ペプチ
ド配列は、実線で囲まれた枠内に示されている。
【００２６】式 Ｌeu−Ａsp−Ｇln−Ｐhe−Ｐro−Ｌeu−Ｇly−Ａrg−Ａ
rg−Ｐhe−Ｌeu 及びＡla−Ｌys−Ｌys−Ｌys−Ｌys−
Ｌys で示されるペプチドをコードするＤＮＡ断片もまた本発
明の特定ＤＮＡ断片に属する。
【００２７】また、本発明の範囲に含まれる特定ヌクレ
オチド断片として勿論、前記ＢＰＶ1 断片に含まれた断
片、特に ＴＴＡ ＧＡＴ ＣＡＡ ＴＴＴ ＣＣＣ ＴＴＧ Ｇ
ＧＡ ＡＧＡ ＡＧＡ ＴＴＴ ＴＴＡ， ＧＣＡ ＡＡＡ ＡＡＡ ＡＡＡ ＡＡＡ ＡＡＡ が挙げられる。
【００２８】更に本発明は勿論、前記に定義した如き条
件で均等な全てのＤＮＡ断片に係る。
【００２９】上記の如き種々のＤＮＡ配列を得るために
も、前記の如きプロセスが使用され得る。特に、ゲノム
を断片化し、対応する適当な断片、即ち前記領域Ｌ1 及
びＬ2 に含まれる配列に対応するヌクレオチド鎖を含む
断片、又はより小さい領域に対応するが完全ウィルスの
特異的抗原決定基を含んだヌクレオチド鎖を含む断片を
回収する。最小断片、特に例に挙げた如き少数のアミノ
酸をコードする断片に関しては、これまでによく知られ
た方法によって対応するヌクレオチドの化学合成を利用
することも可能である。この場合、得られた配列は、発
現に適した微生物を形質転換し得るベクター内にインサ
ートとして組込まれるべく使用され得る。
【００３０】ペプチド自体に関する場合、特に少数のア
ミノアシル残基しか含まないペプチドに関する場合、そ
れ自体公知の化学合成技術を利用し得る。
【００３１】この場合より詳細にはＨＯＵＢＥＮ−ＷＥ
ＹＬ“Ｍethodem der ＯrganischenＣhemie ”（有機化
学の方法），Ｅ． Ｗunsch 編，15巻−Ｉ及びII，ＴＨ
ＩＥＭＥ，シュツットガルト 1974 に記載の均質溶液中
の合成モードが利用される。
【００３２】この合成方法によれば、連続するアミノア
シルを所望順序で２つずつ順次縮合するか、又は複数個
のアミノアシル残基を適正順序で含むように予め形成し
た断片とアミノアシルとを縮合するか、又は前記の如く
予め形成された断片を複数個縮合する。但しこの場合に
は勿論、アミノアシル又は断片が担持する反応性官能基
のうちで、ペプチド結合の形成に正常に関与すべき一方
のアミン官能基と他方のカルボキシル官能基、又は逆に
一方のカルボキシル官能基と他方のアミン官能基とを除
く全ての反応性官能基を、特にカルボキシル官能基の活
性化後に、予め保護する必要がある。これは、タンパク
合成に於いて十分に公知の方法によって行なわれる。更
に、カルボジイミド型例えば 1−エチル− 3−（ 3−ジ
メチルアミノプロピル）−カルボジイミドの如き従来の
結合（カップリング，couplage）試薬を用いた結合反応
を利用することも可能である。使用されるアミノアシル
が付加的にアミン官能基（例えばリジンの場合）、又は
別の酸官能基（例えばグルタミン酸の場合）を有すると
き、これらの官能基については、例えばアミン官能基は
カルボベンゾキシ基又は t−ブチルオキシカルボニル基
によって保護され、カルボキシル官能基は t−ブチルエ
ステル基によって保護されるであろう。他の全ての反応
性官能基の保護についても同様である。例えば、考察さ
れるアミノアシルの１つがＳＨ官能基（例えばシステイ
ン）を含むときはアセトアミドメチル基又はホルムアミ
ドメチル基を利用し得るであろう。
【００３３】アミノ酸を１つずつ結合していく漸進的合
成の場合には、好ましくはＣ−末端アミノ酸と所望配列
中の隣接アミノアシルに対応するアミノ酸との縮合によ
って合成を開始し、以後同様にして近い順に結合させて
Ｎ−末端アミノ酸に到達させる。本発明で利用し得る別
の好ましい技術としては、Ｒ．Ｄ．ＭＥＲＲＩＦＩＥＬ
Ｄ“Ｓolid phase peptide synthesis”（Ｊ．Ａm.Ｃhe
m.Ｓoc., 45, 2149-2154）に記載のものがある。
【００３４】ＭＥＥＲＩＦＩＥＬＤの方法でペプチド鎖
を製造するためには、極めて多孔質のポリマー樹脂が利
用される。鎖のＣ−末端第一アミノ酸を該樹脂に固定す
る。このアミノ酸は、カルボキシル基を介して樹脂に固
定され、アミン官能基は例えば t−ブチルオキシカルボ
ニル基によって保護される。
【００３５】Ｃ−末端第一アミノ酸を前記の如く樹脂に
固定したら、樹脂を酸で洗浄してアミン官能基の保護基
を除去する。
【００３６】アミン官能基の保護基が t−ブチルオキシ
カルボニル基の場合、この保護基は樹脂をトリフルオロ
酢酸で洗浄することによって除去される。
【００３７】次に、所望配列中でＣ−末端アミノアシル
残基から２番目のアミノアシルを供給する第２のアミノ
酸を、鎖に固定されたＣ−末端第一アミノ酸の脱保護ア
ミン官能基と反応させる。好ましくは、この第二アミノ
酸のカルボキシル官能基を、例えばジシクロヘキシルカ
ルボジイミドで活性化し、アミン官能基を例えば t−ブ
チルオキシカルボニルで保護する。
【００３８】このようにして、所望のペプチド鎖の第一
部分、即ち２つのアミノ酸を含んでおり、末端アミン官
能基が保護された部分が得られる。前記同様にアミン官
能基を脱保護し、次に、Ｃ−末端第二アミノ酸の付加条
件と同様の条件下で第三アミノアシルの固定処理を行な
う。
【００３９】このように、ペプチド鎖を構成すべきアミ
ノ酸を、樹脂に結合された形成済のペプチド鎖部分のア
ミン基に順次固定する。このアミン基は毎回予め脱保護
される。
【００４０】所望のペプチド鎖全体が形成されると、ペ
プチド鎖を構成する種々のアミノ酸の保護基を除去し、
例えばフッ化水素酸を用いてペプチドを樹脂から分離す
る。
【００４１】本発明は更に、前記の如くペプチド間の
（共有結合による）結合（共役，conjugaison ）により
得られた産物、及び免疫原性活性成分を構成すべく使用
され得る種類の高分子担体に係る。
【００４２】このような担体は専門家に十分に公知であ
る。例えば天然担体としては、血清アルブミンがある。
ワクチンがヒトを対象とするときは、ヒト血清アルブミ
ンが好ましく、獣医用に動物を対象とするときは動物血
清アルブミンが好ましい。更に天然高分子担体の例とし
て、好ましくは20,000を上回る分子量を有するオバルブ
ミン，破傷風毒素等がある。
【００４３】更に、合成ポリペプチドの如き合成高分子
担体も利用し得る。例えば必要な場合、ポリアラニン側
鎖（アラニル基本単位は右旋性及び／又は左旋性）を担
持するポリリジンが挙げられる。また、例えばフランス
特許出願第 7900819号に記載の如き合成鎖をも利用し得
る。
【００４４】本発明の活性成分は特に、例えば免疫抑制
処置の実施に先立って被検者を乳頭腫ウィルスから保護
するために有用である。
【００４５】重要な用途は、より純粋な血清又は抗体を
産生し、これらを用いてルーチンテスト、特に膣のスミ
アテスト（examens de frottis vaginaux ）又は他の婦
人科検診例えば或る種の子宮頚癌の検診の際に使用され
得る乳頭腫ウィルスの診断試薬を製造することである。
更に、皮膚科の予防診断テストにも使用され得る。
【００４６】また本発明は勿論、前記活性成分が非経口
的，経口的又はべつの経路で投与され得るべく薬剤ベヒ
クルと組み合わされる全てのワクチン組成物に係る。必
要な場合これらの組成物は、ワクチン成分に対する免疫
反応を強化し得るムラミル（muramyl ）−ペプチド型の
免疫アジュバントを同時に含有する。
【００４７】これらの組成物はヒト医薬又は獣医薬とし
て使用され得る。この場合使用される乳頭腫ウィルスの
免疫原性配列は、特に多数のアミノアシル残基を含む配
列の場合には、ワクチンの対象たる種の組織中で優先的
にコロニー形成する乳頭腫ウィルスに由来している。
【００４８】要約すれば本発明は勿論、適当な微生物中
での発現産物がヒト又は動物の乳頭腫ウィルスの抗原決
定基の少なくとも１つを含むような全てのＤＮＡ断片に
係る。本発明のＤＮＡ断片の特徴は、この断片に含まれ
るヌクレオチド配列が、乳頭腫ウィルスゲノムのストラ
ンドのうちこれらのヌクレオチドを含む１つのストラン
ド内の、領域Ｌ1 に含まれるか又は領域Ｌ2 に含まれる
か又は領域Ｌ1 に一部及び領域Ｌ2 に一部含まれている
か、又はこれらの領域に含まれるヌクレオチド配列に類
似しており、これらのヌクレオチド配列が、ウィルスの
構造タンパクをコードし得るか又は乳頭腫ウィルス特有
の抗原決定基の少なくとも１つを含む配列を前記タンパ
クと共通して有するポリペプチドをコードし得ることで
ある。
【００４９】以下の特許請求の範囲は勿論、ＤＮＡ断片
と対応するペプチド断片のみでなく、製造可能な全ての
均等物をカバーするものであり、特に本文中に記載され
た方針に準拠するが限定はされない。
【００５０】本発明はまた、前記に挙げた配列以外の、
乳頭腫ウィルスのゲノムから抽出された全てのＤＮＡ配
列にも係る。特に配列Ｅ1 （ヌクレオチド 5473-6919）
及びＥ2 （ヌクレオチド 6863−16）（第２a 図の解読
フェーズ 1， 2）に係る。これらの配列によって発現さ
れるペプチドは、従来の免疫螢光反応又は免疫酵素反応
等により追跡（検診）可能な従来の抗原抗体反応に於い
て、乳頭腫ウィルス（タンパク断片とウィルスＤＮＡと
を含む）によって生じた病巣を検出するために役立つ抗
体形成をインビボ誘発し得る。
【図面の簡単な説明】
【図１ａ】ＨＰＶ１ａのゲノムの配列。
【図１ｂ】ＨＰＶ１ａのゲノムの配列。
【図１ｃ】ＨＰＶ１ａのゲノムの配列。
【図２ａ】ＨＰＶ１のゲノムのポリペプチドとして発現
され得る部分の概略説明図。
【図２ｂ】ＨＰＶ１のゲノムのポリペプチドとして発現
され得る部分の概略説明図。
【図２ｃ】ウシ乳頭腫ウィルスＢＰＶ１のゲノムの概略
説明図。
【図３】ＨＰＶ１ａとＢＰＶ１のゲノムの断片の比較
図。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ１２Ｑ 1/68 9453−4Ｂ Ｃ１２Ｑ 1/68 Ａ Ｇ０１Ｎ 33/53 Ｇ０１Ｎ 33/53 Ｄ 33/569 33/569 Ｌ 33/574 33/574 Ｃ // Ｃ１２Ｐ 21/02 Ｃ１２Ｐ 21/02 Ｃ

Claims (2)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 ヌクレオチド配列 ＴＴＡ ＧＡＴ ＣＡＡ ＴＴＴ ＣＣＣ ＴＴＧ Ｇ
    ＧＡ ＡＧＡ ＡＧＡ ＴＴＴ ＴＴＡ を特徴とするＤＮＡ断片。
  2. 【請求項２】 配列 ＧＣＡ ＡＡＡ ＡＡＡ ＡＡＡ ＡＡＡ ＡＡＡ を特徴とするＤＮＡ断片。
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