JPH083154A - オキサリルアミノ−ベンゾフラン−およびベンゾチエニル−誘導体 - Google Patents

オキサリルアミノ−ベンゾフラン−およびベンゾチエニル−誘導体

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JPH083154A
JPH083154A JP7153826A JP15382695A JPH083154A JP H083154 A JPH083154 A JP H083154A JP 7153826 A JP7153826 A JP 7153826A JP 15382695 A JP15382695 A JP 15382695A JP H083154 A JPH083154 A JP H083154A
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alkyl
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ガブリエレ・ブロインリヒ
Ruediger Fischer
リユデイガー・フイシヤー
Mazen Es-Sayed
マツエン・エス−ザイード
Rudolf Hanko
ルドルフ・ハンコ
Stephen Tudhope
スチーブン・タドホープ
Graham Dr Sturton
グラハム・スタートン
Trevor Abram
トレバー・アブラム
Wendy J Mcdonald-Gibson
ウエンデイ・ジエイ・マクドナルド−ギブソン
Mary F Fitzgerald
メアリー・エフ・フイツジエラルド
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Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【構成】 式（２１２）あるいは式（３８２）で代表さ
れるオキサリルアミノ−ベンゾフラン−およびベンゾチ
エニル誘導体、それらの製造方法ならびに当該化合物を
含有する組成物。 【効果】 これらのオキサリルアミノベンゾフラン（あ
るいはベンゾチエニル）−誘導体は多形核白血球による
スーパーオキシドの生成を抑制し、特に気道の急性およ
び慢性の炎症過程の予防および処置に有用である。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】本発明はオキサリルアミノ−ベンゾフラン
−およびベンゾチエニル−誘導体、それらの製造方法お
よび薬品中におけるそれらの使用に関する。
【０００２】食細胞(phagocytes)のＮＡＤＰＨ酸化酵素
がスーパーオキサイドラジカルアニオンおよび病原体防
御において重要なそれから誘導される反応性酸素種の生
理学的原料であることは既知である。未調節の生成は炎
症過程において組織の損傷をもたらす。食細胞のサイク
リックＡＭＰの上昇が酸素ラジカル生成を抑制すること
並びにこの細胞機能が例えば凝集または酵素放出の如き
他の機能より敏感性が大きいことも既知である（Inb. A
rch. Allergy Immunol.、９７巻、１９４−１９９頁、
１９９２）。
【０００３】リポキシゲナーゼ−阻害作用を有するベン
ゾフラン−およびベンゾチオフェン誘導体はＥＰ公開第
１４６ ２４３号に記載されている。
【０００４】驚くべきことに、多分食細胞ホスホジエス
テラーゼ活性の阻害により一般式（Ｉ）により示される
化合物が酸素ラジカル生成を阻害し細胞のサイクリック
ＡＭＰ水準を上昇させることが見いだされた。
【０００５】本発明は一般式（Ｉ）
【０００６】
【化１０】 ［式中、Ｌは酸素または硫黄原子を表し、Ｒ1は水素ま
たは炭素数６までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル
を表すか、或いはハロゲン、カルボキシル、シアノ、ニ
トロ、トリフルオロメチルまたは式−ＯＲ5、−ＳＲ6も
しくは−ＮＲ7Ｒ8の基を表し、ここでＲ5、Ｒ6およびＲ
8は同一もしくは相異なり、そして水素、炭素数３〜６
のシクロアルキル、ベンジルまたはＮ、ＳおよびＯより
なる系からの３個までのヘテロ原子を有し且つフェニル
環が縮合していてもよく且つ場合によりハロゲン、シア
ノ、ニトロよりなる系からの同一もしくは相異なる置換
基によりまたは炭素数６までの直鎖状もしくは分枝鎖状
のアルキルにより置換されていてもよい５−〜７−員の
飽和もしくは不飽和の複素環を示すか、或いは各々の炭
素数が８までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルまた
はアルケニルを示すか、或いは場合によりニトロ、ハロ
ゲン、カルボキシまたは炭素数６までの直鎖状もしくは
分枝鎖状のアルコキシカルボニルよりなる系からの同一
もしくは相異なる置換基によりモノ置換ないしジ置換さ
れていてもよいフェニルを示すか、或いはＲ5はヒドロ
キシル保護基を示し、そしてＲ7は水素または炭素数４
までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを示し、Ｒ2
は水素または炭素数６までの直鎖状もしくは分枝鎖状の
アルキルを示し、Ｒ3はヒドロキシル、ベンジルオキシ
或いは各々が場合によりハロゲン、カルボキシル、トリ
フルオロメチル、フェニル、シアノ、または各々の炭素
数が６までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシもし
くはオキシアシル、モルホリニルよりなる系からの同一
もしくは相異なる置換基によりまたは式
【０００７】
【化１１】 の残基によりモノ置換ないしトリ置換されていてもよい
各々の炭素数が１０までの直鎖状もしくは分枝鎖状のア
ルキルもしくはアルコキシを表すか、或いは場合により
ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボキシル、各々の炭素
数が６までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、アル
コキシ、アルコキシカルボニルまたはアシルよりなる系
からの同一もしくは相異なる置換基によりモノ置換ない
しトリ置換されていてもよい炭素数６〜１０のアリール
を表すか、或いは式−ＮＲ9Ｒ10の基を表し、ここでＲ9
およびＲ10は同一もしくは相異なり、そして水素、炭素
数３〜６のシクロアルキルを示すか、或いは場合により
カルボキシ、各々の炭素数が６までの直鎖状もしくは分
枝鎖状のアルコキシ、アルコキシカルボニルもしくはア
シルまたはフェニルよりなる系からの同一もしくは相異
なる置換基によりモノ置換ないしトリ置換されていても
よい炭素数８までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル
を示すか、或いは場合によりハロゲン、シアノ、ニト
ロ、カルボキシ、各々の炭素数が６までの直鎖状もしく
は分枝鎖状のアルキル、アルコキシ、アルコキシカルボ
ニルもしくはアシルよりなる系からの同一もしくは相異
なる置換基によりモノ置換ないしトリ置換されていても
よい炭素数６〜１０のアリールを示すか、或いは式−Ｓ
Ｏ2Ｒ11の基を示し、ここでＲ11は場合によりフェニル
により置換されていてもよい炭素数６までの直鎖状もし
くは分枝鎖状のアルキルを示すか、或いは場合によりト
リフルオロメチル、シアノ、ニトロまたは炭素数６まで
の直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルにより置換されて
いてもよいフェニルを示すか、或いはＲ3は式
【０００８】
【化１２】 の残基を表し、Ｔは酸素または硫黄原子を表し、Ａは水
素、ヒドロキシル、炭素数６までのシクロアルキル、カ
ルボキシ、または各々の炭素数が６までの直鎖状もしく
は分枝鎖状のアルコキシもしくはアルコキシカルボニル
を表すか、或いは各々が場合によりシアノによりまたは
Ｎ、ＳおよびＯよりなる系からの４個までのヘテロ原子
を有し且つ場合によりヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、
ニトロよりなる系からの同一もしくは相異なる置換基に
よりまたは炭素数６までの直鎖状もしくは分枝鎖状のア
ルキルにより置換されていてもよい５〜７−員の飽和も
しくは不飽和の複素環により置換されていてもよい各々
の炭素数が８までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル
もしくはアルケニルを表すか、或いは、アルキルおよび
／またはアルケニルは場合により式
【０００９】
【化１３】 の基により置換されていてもよく、ここでａは数１また
は２を示し、そしてここで２つの環は場合によりヒドロ
キシ、ハロゲンによりまたは炭素数６までの直鎖状もし
くは分枝鎖状のアルキルによりモノ置換されていてもよ
く、或いはアルキルおよび／またはアルケニルは場合に
より式−ＣＯ−Ｒ12、−ＣＯ−ＮＲ13Ｒ14、−ＣＯＮＲ
15−ＳＯ2−Ｒ16もしくは−ＰＯ(ＯＲ17)(ＯＲ18)、−
ＯＲ19または
【００１０】
【化１４】 の基によりモノ置換されていてもよく、ここでＲ12はヒ
ドロキシル、炭素数３〜７のシクロアルキルオキシまた
は各々の炭素数が８までの直鎖状もしくは分枝鎖状のア
ルキルもしくはアルコキシを示し、Ｒ13、Ｒ14およびＲ
15は同一もしくは相異なり、そして水素、炭素数６まで
の直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、フェニルまたは
ベンジルを表すか、或いはＲ13は水素を示し、そしてＲ
14はＮ、ＳおよびＯよりなる系からの３個までのヘテロ
原子を有する５−〜７−員の飽和もしくは不飽和の複素
環、ヒドロキシルまたは式
【００１１】
【化１５】 の残基を示すか、或いはＲ13およびＲ14が窒素原子と一
緒になって５−もしくは６−員の飽和の複素環を形成
し、Ｒ16は場合によりフェニルもしくはトリフルオロメ
チルにより置換されていてもよい炭素数６までの直鎖状
もしくは分枝鎖状のアルキルを示すか、或いは場合によ
りハロゲン、シアノ、ニトロによりまたは炭素数６まで
の直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルにより置換されて
いてもよいフェニルを示し、Ｒ17、Ｒ18およびＲ19は同
一もしくは相異なり、そして水素または炭素数６までの
直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表し、Ｒ20は水
素、アミノ保護基または炭素数６までの直鎖状もしくは
分枝鎖状のアルキルを示し、Ｒ21およびＲ22は同一もし
くは相異なり、そして水素または炭素数４までの直鎖状
もしくは分枝鎖状のアルキルを示すか、或いはＲ21は上
記の意味を有し、そしてＲ22は炭素数３〜６のシクロア
ルキル、または場合によりシアノ、メチルチオ、ヒドロ
キシ、メルカプト、グアニジルまたは式−ＮＲ23Ｒ24も
しくはＲ25−ＣＯ−の基により置換されていてもよい炭
素数６〜１０のアリールもしくは炭素数８までの直鎖状
もしくは分枝鎖状のアルキルを示し、ここでＲ23および
Ｒ24はＲ13、Ｒ14およびＲ15に関して上記に示す意味を
有し、そして後者と同一もしくは相異なり、Ｒ25はヒド
ロキシル、ベンジルオキシカルボニル、炭素数６までの
直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシまたは上記の基−
ＮＲ23Ｒ24を示し、或いはアルキルは場合により炭素数
３〜６のシクロアルキルによりまたは場合によりヒドロ
キシル、ハロゲン、ニトロ、炭素数８までの直鎖状もし
くは分枝鎖状のアルコキシによりまたは上記の式−ＮＲ
23Ｒ24の基により置換されていてもよい炭素数６〜１０
のアリールにより置換されていてもよく、或いはアルキ
ルは場合によりインドリルによりまたは場合により全て
の−ＮＨ−官能基が炭素数６までの直鎖状もしくは分枝
鎖状のアルキルによりまたはアミノ保護基により保護さ
れていてもよい３個までのＮ−原子を有する５〜６員の
不飽和複素環により置換されていてもよく、或いはＡは
式−ＣＯＮＲ13′Ｒ14′の基を表し、ここでＲ13′およ
びＲ14′は同一もしくは相異なり、そして上記のＲ13お
よびＲ14の意味を有し、そしてＲ4はフェニルを表す
か、或いはヘテロ原子として４個までの酸素、硫黄およ
び／または窒素原子を含有することができ且つさらにベ
ンゼン環が縮合していてもよく且つここで全ての環が場
合によりヒドロキシル、ナフチル、アダマンチル、チオ
フェニル、炭素数３〜６のシクロアルキル、ハロゲン、
ニトロ、テトラゾリル、チアゾリル、チエニル、フラニ
ル、ピリジル、トリフルオロメチル、フェノキシ、ジフ
ルオロメチル、シアノ、カルボキシ、各々の炭素数が１
１までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、アルコキ
シ、アルコキシカルボニルもしくはアシルよりなる系か
らの同一もしくは相異なる置換基によりまたは式−ＮＲ
26Ｒ27、−ＳＲ28、ＳＯ2Ｒ29、−Ｏ−ＳＯ2Ｒ30、−
(ＣＨ2)b−Ｏ−ＣＯ−Ｒ31、
【００１２】
【化１６】 の基によりモノ置換ないしトリ置換されていてもよい５
〜７員の飽和もしくは不飽和の複素環を表し、ここでＲ
26およびＲ27はＲ9およびＲ10に関して上記に示す意味
を有し、そして後者と同一もしくは相異なり、或いはＲ
26は水素を示し、そしてＲ27は炭素数６までの直鎖状も
しくは分枝鎖状のアシルを示し、Ｒ28は炭素数６までの
直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを示し、Ｒ29および
Ｒ30は同一もしくは相異なり、そして場合によりトリフ
ルオロメチル、ハロゲンまたは炭素数６までの直鎖状も
しくは分枝鎖状のアルキルにより置換されていてもよい
炭素数６までのアルキル、ベンジルまたはフェニルを表
し、Ｒ31は炭素数６までの直鎖状もしくは分枝鎖状のア
ルコキシカルボニルもしくはアルキルまたはカルボキシ
ルを示し、ｂは数０または１を示し、或いはフェニルは
場合によりフェニルまたはフェノキシにより置換されて
いてもよく、それらも場合によりハロゲン、ホルミル、
ニトロ、各々の炭素数が６までの直鎖状もしくは分枝鎖
状のアルキル、アシル、ヒドロキシアルキル、アルコキ
シもしくはアルコキシカルボニルによりモノ置換ないし
トリ置換されていてもよく、或いはＲ4はアダマンチ
ル、各々の炭素数が６までのシクロアルキルまたはシク
ロアルケニルを表す］オキサリルアミノ−ベンゾフラン
−およびベンゾチエニル−誘導体およびその塩に関す
る。
【００１３】本発明に従うオキサリルアミノ−ベンゾフ
ラン−およびベンゾチエニル−誘導体はそれらの塩形で
存在することもできる。一般的に、有機もしくは無機の
塩基または酸との塩がここで挙げられる。
【００１４】生理学的に許容可能な塩が本発明の概念に
おいて好ましい。オキサリルアミノ−ベンゾフラン−お
よびベンゾチエニル−誘導体の生理学的に許容可能な塩
は、遊離カルボン酸基を含有する本発明に従う物質の金
属またはアンモニウム塩であることができる。特に好適
なものは、例えば、ナトリウム、カリウム、マグネシウ
ムもしくはカルシウム塩、並びにアンモニアから誘導さ
れるアンモニウム塩、または有機アミン類、例えばエチ
ルアミン、ジ−もしくはトリエチルアミン、ジ−もしく
はトリエタノールアミン、ジシクロヘキシルアミン、ジ
メチルアミノエタノール、アルギニン、リシンもしくは
エチレンジアミンである。
【００１５】生理学的に許容可能な塩は本発明に従う化
合物と無機または有機酸との塩であることができる。こ
こで好適な塩は、無機酸、例えば塩酸、臭化水素酸、燐
酸もしくは硫酸とのもの、または有機カルボン酸もしく
はスルホン酸、例えば酢酸、マレイン酸、フマル酸、リ
ンゴ酸、クエン酸、酒石酸、エタンスルホン酸、ベンゼ
ンスルホン酸、トルエンスルホン酸もしくはナフタレン
ジスルホン酸との塩であることができる。
【００１６】本発明の化合物の塩は、カルボン酸官能基
が塩基との塩を生成できることを示すこともできる。
【００１７】好適には、そのような塩基は水酸化もしく
は炭酸ナトリウムもしくはカリウム、アミン類、または
アミン酸付加物、例えば
【００１８】
【化１７】 またはアンモニウムであることができる。
【００１９】本発明に従う化合物は像および鏡像として
挙動する（鏡像体）かまたはそれらは像および鏡像とし
て挙動しない（ジアステレオマー）立体異性体形で存在
することができる。本発明は対掌体およびラセミ体形の
両者並びにジアステレオマー混合物に関する。ラセミ体
は、ジアステレオマーと同様に、既知の方法で立体異性
体的に均一な成分に分離することができる。
【００２０】上記定義の概念におけるヒドロキシル保護
基は一般的には、トリメチルシリル、ｔｅｒｔ.ブチル
−ジメチルシリル、ベンジル、４−ニトロベンジル、４
−メトキシベンジル、アセチル、テトラヒドロピラニ
ル、ベンゾイルおよびナフトイルを含んでなる系からの
保護基を表す。
【００２１】ヘテロシクリルは一般的に、ヘテロ原子と
して４個までの酸素、硫黄および／または窒素原子を含
有することができ且つさらにベンゼン環が縮合している
ことができる５−〜７−員の飽和もしくは不飽和の、好
適には５−〜６−員の飽和もしくは不飽和の環を表す。
【００２２】下記のものが好適であるとして挙げられ
る：チエニル、フリル、ピロリル、ピリジル、ピリミジ
ル、ピラジニル、ピリダジニル、キノリル、イソキノリ
ル、キナゾリル、キノキサゾリル、シンノリル、チアゾ
リル、ジヒドロチアゾリル、ベンゾチアアゾリル、イソ
チアゾリル、ベンズイソチアゾリル、オキサゾリル、ベ
ンゾキサゾリル、イソキサゾリル、イミダゾリル、ベン
ズイミダゾリル、インドリル、モルホリニル、ピロリジ
ニル、ピペリジル、ピペラジニル、オキサゾリル、オキ
サゾリニル、トリアゾリルまたはテトラゾリル。
【００２３】上記定義の概念におけるアミノ保護基は一
般的には、ベンジルオキシカルボニル、３,４−ジメト
キシベンジルオキシカルボニル、３,５−ジメトキシベ
ンジルオキシカルボニル、２,４−ジメトキシベンジル
オキシカルボニル、４−メトキシベンジルオキシカルボ
ニル、４−ニトロベンジルオキシカルボニル、２−ニト
ロベンジルオキシカルボニル、２−ニトロ−４,５−ジ
メトキシベンジルオキシカルボニル、メトキシカルボニ
ル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソ
プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブト
キシカルボニル、ｔｅｒｔ.ブトキシカルボニル、アリ
ルオキシカルボニル、ビニルオキシカルボニル、２−ニ
トロベンジルオキシカルボニル、３,４,５−トリメトキ
シベンジルオキシカルボニル、シクロヘキソキシカルボ
ニル、１,１−ジメチルエトキシカルボニル、アダマン
チルカルボニル、フタロイル、２,２,２−トリクロロエ
トキシカルボニル、、２,２,２−トリクロロ−ｔｅｒｔ
ブトキシカルボニル、メンチルオキシカルボニル、フェ
ノキシカルボニル、４−ニトロフェノキシカルボニル、
フルオレニル−９−メトキシカルボニル、ホルミル、ア
セチル、プロピオニル、ピバロイル、２−クロロアセチ
ル、２−ブロモアセチル、２,２,２−トリフルオロアセ
チル、２,２,２−トリクロロアセチル、ベンゾイル、４
−クロロベンゾイル、４−ブロモベンゾイル、４−ニト
ロベンゾイル、フタルイミド、イソバレロイルもしくは
ベンジルオキシメチレン、４−ニトロベンジル、２,４
−ジニトロベンジルまたは４−ニトロフェニルを含んで
なる系からの保護基を表す。
【００２４】好適な一般式（Ｉ）の化合物は、Ｌが酸素
または硫黄原子を表し、Ｒ1が水素または炭素数４まで
の直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表すか、或いは
弗素、塩素、臭素、ニトロ、トリフルオロメチルまたは
式−ＯＲ5、−ＳＲ6もしくは−ＮＲ7Ｒ8の基を表し、こ
こでＲ7が水素または炭素数３までの直鎖状もしくは分
枝鎖状のアルキルを示し、Ｒ5、Ｒ6およびＲ8が同一も
しくは相異なり、そして水素、シクロプロピル、シクロ
ペンチルシクロヘキシル、場合により弗素、塩素、臭
素、ヨウ素、シアノ、ニトロよりなる系からの同一もし
くは相異なる置換基によりまたは炭素数５までの直鎖状
もしくは分枝鎖状のアルキルにより置換されていてもよ
いキノリル、ピリジル、イミダゾリル、１,３−チアゾ
リルまたはチエニルを示すか、或いは各々の炭素数が６
までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルまたはアルケ
ニルを示し、或いは場合によりニトロ、弗素、塩素、臭
素、ヨウ素、カルボキシまたは炭素数５までの直鎖状も
しくは分枝鎖状のアルコキシカルボニルよりなる系から
の同一もしくは相異なる置換基によりモノ置換ないしジ
置換されていてもよいフェニルを示し、或いはＲ5がベ
ンジル、アセチルまたはテトラヒドロピラニルを示し、
Ｒ2が水素または炭素数４までの直鎖状もしくは分枝鎖
状のアルキルを示し、Ｒ3がヒドロキシル、ベンジルオ
キシ或いは各々が場合により弗素、塩素、臭素、カルボ
キシル、トリフルオロメチル、フェニル、シアノ、また
は各々の炭素数が４までの直鎖状もしくは分枝鎖状のオ
キシアシルもしくはアルコキシ、モルホリニルよりなる
系からの同一もしくは相異なる置換基によりまたは式
【００２５】
【化１８】 の残基によりモノ置換ないしジ置換されていてもよい各
々の炭素数が８までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキ
ルもしくはアルコキシを表すか、或いは場合により弗
素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、カルボキシ
ルよりなる系からの置換基によりまたは各々の炭素数が
５までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、アルコキ
シもしくはアルコキシカルボニルによりモノ置換されて
いてもよいフェニルを表すか、或いは式−ＮＲ9Ｒ10の
基を表し、ここでＲ9およびＲ10が同一もしくは相異な
り、そして水素、シクロプロピル、シクロペンチル、シ
クロヘキシルを示すか、或いは場合によりカルボキシ、
各々の炭素数が５までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアル
コキシ、アルコキシカルボニルもしくはアシルまたはフ
ェニルよりなる系からの同一もしくは相異なる置換基に
よりモノ置換ないしトリ置換されていてもよい炭素数６
までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを示すか、或
いは場合により弗素、塩素、臭素、ヨウ素、カルボキ
シ、シアノ、ニトロよりなる系からの同一もしくは相異
なる置換基によりまたは各々の炭素数が５までの直鎖状
もしくは分枝鎖状のアルキル、アルコキシもしくはアル
コキシカルボニルによりモノ置換ないしトリ置換されて
いてもよいフェニルを示すか、或いは式−ＳＯ2Ｒ11の
基を示し、ここでＲ11が場合によりフェニルにより置換
されていてもよい炭素数４までの直鎖状もしくは分枝鎖
状のアルキルを示すか、或いは場合によりトリフルオロ
メチル、シアノ、ニトロまたは炭素数４までの直鎖状も
しくは分枝鎖状のアルキルにより置換されていてもよい
フェニルを示すか、或いはＲ3が式
【００２６】
【化１９】 の残基を表し、Ｔが酸素または硫黄原子を表し、Ａが水
素、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、
ヒドロキシル、カルボキシ、または各々の炭素数が５ま
での直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシもしくはアル
コキシカルボニル、または各々が場合によりシアノ、テ
トラゾリル、オキサゾリル、オキサゾリニル、チアゾリ
ルまたは式
【００２７】
【化２０】 （ここでａは数１または２を示す）の基によりモノ置換
されていてもよく且つ全ての環が場合によりヒドロキ
シ、弗素、臭素、塩素によりもしくは炭素数４までの直
鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルにより置換されていて
もよい各々の炭素数が６までの直鎖状もしくは分枝鎖状
のアルキルもしくはアルケニルを表し、或いは、アルキ
ルまたはアルケニルは場合により式−ＣＯ−Ｒ12、−Ｃ
Ｏ−ＮＲ13Ｒ14、−ＣＯＮＲ15−ＳＯ2−Ｒ16、−ＰＯ
(ＯＲ17)(ＯＲ18)または−ＯＲ19の基によりモノ置換さ
れていてもよく、ここでＲ12がヒドロキシル、シクロプ
ロピルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシル
オキシまたは各々の炭素数が６までの直鎖状もしくは分
枝鎖状のアルキルもしくはアルコキシを示し、Ｒ13、Ｒ
14およびＲ15が同一もしくは相異なり、そして水素、炭
素数４までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、フェ
ニルまたはベンジルを表すか、或いはＲ13が水素を示
し、そしてＲ14がヒドロキシル、チアゾリル、ジヒドロ
チアゾリルまたは式
【００２８】
【化２１】 の残基を示すか、或いはＲ13およびＲ14が窒素原子と一
緒になってピロリジニル、モルホリニルまたはピペリジ
ニル環を形成し、Ｒ16が場合によりフェニルもしくはト
リフルオロメチルにより置換されていてもよい炭素数５
までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを示すか、或
いは場合により弗素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニ
トロによりまたは炭素数４までの直鎖状もしくは分枝鎖
状のアルキルにより置換されていてもよいフェニルを示
し、Ｒ17、Ｒ18およびＲ19が同一もしくは相異なり、そ
して水素または炭素数６までの直鎖状もしくは分枝鎖状
のアルキルを表し、Ａが式−ＣＯＮＲ13′Ｒ14′の基を
表し、ここでＲ13′およびＲ14′が上記のＲ13およびＲ
14の意味を有しそして後者と同一もしくは相異なり、そ
してＲ4がフェニルを表すか、或いは全ての環が場合に
よりヒドロキシル、ナフチル、アダマンチル、フェノキ
シ、チオフェニル、チエニル、シクロペンチル、シクロ
ヘキシル、弗素、塩素、臭素、ヨウ素、ニトロ、テトラ
ゾリル、チアゾリル、フラニル、ピリジル、トリフルオ
ロメチル、ジフルオロメチル、シアノ、カルボキシ、各
々の炭素数が１０までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアル
キル、アルコキシ、アルコキシカルボニルもしくはアシ
ルよりなる系からの同一もしくは相異なる置換基により
または式−ＮＲ26Ｒ27、−ＳＲ28、ＳＯ2Ｒ29、−Ｏ−
ＳＯ2Ｒ30、−(ＣＨ2)b−Ｏ−ＣＯ−Ｒ31、
【００２９】
【化２２】 の基によりモノ置換ないしトリ置換されていてもよいピ
リジル、イミダゾリル、ピラゾリル、チエニル、イソチ
アゾリル、１,３−チアゾリルまたはベンゾ[ｂ]チオフ
ェニルを表し、ここでＲ26およびＲ27がＲ9およびＲ10
に関して上記に示す意味を有し、そして後者と同一もし
くは相異なり、或いはＲ26が水素を示し、そしてＲ27が
炭素数６までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアシルを示
し、Ｒ28が炭素数４までの直鎖状もしくは分枝鎖状のア
ルキルを示し、Ｒ29およびＲ30は同一もしくは相異な
り、そして場合によりトリフルオロメチル、弗素、塩
素、臭素または炭素数３までの直鎖状もしくは分枝鎖状
のアルキルにより置換されていてもよい炭素数５までの
アルキルまたはフェニルを表し、Ｒ31が各々の炭素数４
までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシカルボニル
もしくはアルキルまたはカルボニルを示し、ｂが数０ま
たは１を示し、フェニルが場合によりフェニルまたはフ
ェノキシにより置換されていてもよく、それらも場合に
より弗素、塩素もしくは臭素、ホルミル、ニトロ、各々
の炭素数が４までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアシル、
アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキ
シカルボニルによりモノ置換ないしトリ置換されていて
もよく、或いはＲ4がアダマンチル、シクロプロピル、
シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロペンテニルま
たはシクロヘキセニルを表すものおよびその塩である。
【００３０】特に好適な一般式（Ｉ）の化合物は、Ｌが
酸素または硫黄原子を表し、Ｒ1が水素、炭素数３まで
の直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、弗素、塩素、臭
素、ニトロ、トリフルオロメチルまたは式−ＯＲ5の基
を表し、ここでＲ5が水素、ベンジル、アセチルを示す
か、或いは各々の炭素数が３までの直鎖状もしくは分枝
鎖状のアルキルを示すか、或いはフェニルを示し、Ｒ2
が水素または炭素数３までの直鎖状もしくは分枝鎖状の
アルキルを示し、Ｒ3がヒドロキシル、ベンジルオキシ
或いは場合により弗素、塩素、臭素、トリフルオロメチ
ル、カルボキシル、フェニル、シアノ、各々の炭素数が
４までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシもしくは
オキシアシル、モルホリニルを含んでなる系からの置換
基によりまたは式
【００３１】
【化２３】 の残基により置換されていてもよい各々の炭素数が７ま
での直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルもしくはアルコ
キシを表すか、或いは場合により弗素、塩素もしくは臭
素よりなる系からの異なる置換基によりモノ置換されて
いてもよいフェニルを表すか、或いは式−ＮＲ9Ｒ10の
基を表し、ここでＲ9およびＲ10が同一もしくは相異な
り、そして水素、シクロプロピル、シクロペンチル、シ
クロヘキシルを示すか、或いは場合により炭素数４まで
の直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを示すか、或いは
フェニルを示すか、或いはＲ3が式
【００３２】
【化２４】 の残基を表し、Ｔが酸素または硫黄原子を表し、Ａが水
素、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、
ヒドロキシル、カルボキシ、または各々の炭素数が４ま
での直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシもしくはアル
コキシカルボニル、または各々が場合によりシアノ、テ
トラゾリル、オキサゾリル、オキサゾリニル、チアゾリ
ルまたは式
【００３３】
【化２５】 （ここでａは数１または２を示す）の基によりモノ置換
されていてもよい各々の炭素数が５までの直鎖状もしく
は分枝鎖状のアルキルもしくはアルケニルを表し、或い
は、アルキルまたはアルケニルは場合により式−ＣＯ−
Ｒ12、−ＣＯ−ＮＲ13Ｒ14または−ＯＲ19の基によりモ
ノ置換されていてもよく、ここでＲ12がヒドロキシル、
シクロプロピルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロ
ヘキシルオキシまたは各々の炭素数が５までの直鎖状も
しくは分枝鎖状のアルキルもしくはアルコキシを示し、
Ｒ13およびＲ14が同一もしくは相異なり、そして水素、
炭素数３までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、フ
ェニルまたはベンジルを表すか、或いはＲ13が水素を示
し、そしてＲ14がヒドロキシル、チアゾリル、ジヒドロ
チアゾリルまたは式
【００３４】
【化２６】 の残基を示すか、或いはＲ13およびＲ14が窒素原子と一
緒になってピロリジニル、モルホリニルまたはピペリジ
ニル環を形成し、Ｒ19が水素または炭素数４までの直鎖
状もしくは分枝鎖状のアルキルを示すか、或いはＡが式
−ＣＯＮＲ13′Ｒ14′の基を表し、ここでＲ13′および
Ｒ14′が上記のＲ13およびＲ14の意味を有しそして後者
と同一もしくは相異なり、そしてＲ4がフェニルを表す
か、或いは場合によりヒドロキシル、ナフチル、アダマ
ンチル、チオフェニル、シクロペンチル、シクロヘキシ
ル、弗素、塩素、臭素、ニトロ、テトラゾリル、チアゾ
リル、チエニル、フラニル、ピリジル、フェノキシ、ト
リフルオロメチル、ジフルオロメチル、シアノ、カルボ
キシ、各々の炭素数が９までの直鎖状もしくは分枝鎖状
のアルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニルもしく
はアシルよりなる系からの同一もしくは相異なる置換基
によりまたは式−ＮＲ26Ｒ27、ＳＲ28または−(ＣＨ2)b
−Ｏ−ＣＯ−Ｒ31、
【００３５】
【化２７】 の基によりモノ置換ないしトリ置換されていてもよいピ
リジル、チエニル、フリールを表し、ここでＲ26および
Ｒ27がＲ9およびＲ10に関して上記に示す意味を有し、
そして後者と同一もしくは相異なり、或いはＲ26が水素
を示し、そしてＲ27が炭素数５までの直鎖状もしくは分
枝鎖状のアシルを示し、Ｒ28が炭素数４までの直鎖状も
しくは分枝鎖状のアルキルを示し、Ｒ31が各々の炭素数
４までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシカルボニ
ルもしくはアルキルまたはカルボキシを示し、ｂが数０
または１を示し、フェニルが場合によりフェニルまたは
フェノキシにより置換されていてもよく、それらも場合
により弗素、塩素、臭素、ニトロ、ホルミル、または各
々の炭素数が３までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアシ
ル、アルコキシ、アルキル、ヒドロキシアルキルもしく
はアルコキシカルボニルによりモノ置換ないしトリ置換
されていてもよく、或いはＲ4がアダマンチル、シクロ
ペンチル、シクロヘキシル、シクロペンテニルまたはシ
クロヘキセニルを表すものおよびその塩である。
【００３６】最初に一般式（II）
【００３７】
【化２８】 ［式中、Ｒ1、Ｒ4、ＡおよびＴは上記の意味を有し、そ
してＥは炭素数６までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアシ
ルまたは他の典型的なアミノ保護基を表す］の化合物
を、基Ｅの除去により、一般式（III）
【００３８】
【化２９】 ［式中、Ｒ1、Ｒ4、ＴおよびＡは上記の意味を有する］
の化合物に転化し、それを次の段階で、不活性溶媒中
で、適宜塩基の存在下でおよび／または助剤の存在下
で、一般式（IV） Ｒ3−ＣＯ−ＣＯ−Ｚ （IV） ［式中、Ｒ3は上記の意味を有し、そしてＺはＣｌまた
はＢｒを示す］の化合物と反応させ、そして適宜、保護
基を離脱させ、さらにアミノ基をアルキル化し、エステ
ルを加水分解し、酸を触媒の存在下で適当なアルコール
を用いてエステル化するか、またはエステルを直接アミ
ンとまたは遊離カルボン酸をアミンと反応させることを
特徴とする、一般式（Ｉ）の化合物の製造方法も見いだ
された。
【００３９】本発明に従う方法は例えば下記の反応式に
より示すことができる：
【００４０】
【化３０】 適当な溶媒は一般的には、反応条件下で変化しない一般
的有機溶媒である。これらには、エーテル類、例えばジ
エチルエーテル、ジオキサンもしくはテトラヒドロフラ
ン、アセトン、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルム
アミドまたはアルコール類、例えばメタノール、エタノ
ール、プロパノール、またはハロゲノ炭化水素類、例え
ばジクロロメタン、トリクロロメタンもしくはテトラク
ロロメタンが包含される。ジメチルホルムアミドおよび
ジクロロメタンが好ましい。
【００４１】適当な塩基は一般的には無機または有機塩
基である。これらには好適には、アルカリ金属水酸化
物、例えば水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウムもし
くは水酸化カリウム、アルカリ土類金属水酸化物、例え
ば水酸化バリウム、アルカリ金属炭酸塩、例えば炭酸ナ
トリウム、炭酸カリウム、アルカリ土類金属炭酸塩、例
えば炭酸カルシウム、またはアルカリ金属もしくはアル
カリ土類金属アルコキシド類、例えばナトリウムメトキ
シドもしくはカリウムメトキシド、ナトリウムエトキシ
ドもしくはカリウムｔｅｒｔ.−ブトキシド、または有
機アミン類（トリアルキル(Ｃ1−Ｃ6)アミン類）、例え
ばトリエチルアミン、または複素環、例えば１,４−ジ
アザビシクロ[２.２.２]オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１,
８−ジアザビシクロ[５.４.０]ウンデセ−７−エン（Ｄ
ＢＵ）、またはアミド類、例えばナトリウムアミド類、
リチウムブチルアミドもしくはブチルリチウム、ピリジ
ンまたはメチルピペリジンが包含される。アルカリ金
属、例えばナトリウム、またはその水素化物、例えば水
素化ナトリウムを塩基として使用することもできる。炭
酸カリウム、トリエチルアミン、炭酸水素ナトリウムお
よび水酸化ナトリウムが好ましい。
【００４２】該方法は一般的には＋１０℃〜＋１５０
℃、好適には＋２０℃〜＋６０℃の温度範囲において行
われる。
【００４３】該方法は一般的には常圧において行われ
る。しかしながら、高められた圧力または減圧において
（例えば０.５〜５バールの範囲）行うこともできる。
【００４４】塩基は１モルの一般式（III）の化合物に
関して１モル〜１０モルの、好適には１.０モル〜２.１
モルの量で使用される。
【００４５】アミノ保護基の除去は一般的方法により、
例えばアルコールの存在下で酸により、好適にはＨＣｌ
／メタノールを用いてまたはジメチル帆ミルアミド中で
ｐ−トルエンスルホン酸／ＨＣｌを用いて、行われる。
【００４６】アミノ保護基の除去は一般的には−３０℃
〜＋２００℃の、好適には＋１０℃〜１００℃の温度範
囲においてそして常圧において行われる。
【００４７】一般式（II）の化合物は新規であり、そし
て一般式（VII）
【００４８】
【化３１】 ［式中、Ｒ1、ＴおよびＥは上記の意味を有し、そして
Ｄは−(ＣＨ2)2−(Ｃ1−Ｃ4)アルコキシカルボニルを表
す］の化合物を、上記の溶媒および塩基の１種中で、好
適には炭酸カリウムカリウムジメチルホルムアミド中
で、一般式（VIII） Ｒ4−ＣＯ−ＣＨ2−Ｅ （VIII） ［式中、Ｒ4は上記の意味を有し、そしてＥは典型的な
脱離性基、例えば塩素、臭素、ヨウ素、トシレートまた
はメシレート、好適には臭素を表す］の化合物と反応さ
せるか、或いはＡ＝ＣＨ2−ＣＯ−Ｒ12である場合には
一般式（IX）
【００４９】
【化３２】 ［式中、Ｅ、ＴおよびＲ1は上記の意味を有し、そして
Ｑはハロゲン、好適には塩素を示す］の化合物をＮａＡ
ｃおよびアルコール、好適にはエタノールの存在下で一
般式（Ｘ）
【００５０】
【化３３】 ［式中、Ｒ1、ＥおよびＴは上記の意味を有する］の化
合物に転化し、次に不活性溶媒中で一般式（XI） (Ｒ12−ＯＣ−ＣＨ2)+ＰＰｈ3 Ｂｒ- （XI） ［式中、Ｒ12は上記の意味を有する］の化合物と反応さ
せて一般式（XII）
【００５１】
【化３４】 ［式中、Ｅ、Ｒ1、ＴおよびＲ14は上記の意味を有す
る］の化合物にし、そして最後の段階でＳｎＣｌ4の存
在下で一般式（XIII） Ｒ4−ＣＯ−Ｒ′ （XIII） ［式中、Ｒ′は脱離性基、例えば塩素、臭素、トシレー
トまたはメシレートを示し、Ｒ4は上記の意味を有す
る］の化合物と反応させ、そして適宜、置換基Ａで挙げ
られている他の基の場合にはこの位置を上記の方法に従
い変えることにより製造される。
【００５２】該方法は一般的には＋１０℃〜＋１５０℃
の、好適には＋２０℃〜＋１００℃の温度範囲で行われ
る。
【００５３】該方法は一般的には常圧において行われ
る。しかしながら、それを高められた圧力または減圧
（例えば０.５〜５バールの範囲）において行うことも
できる。
【００５４】一般式（III）の化合物は新規であり、そ
して上記の方法により製造される。
【００５５】一般式（IV）、（Ｖ）、（VI）、（VII
I）、（XI）および（XIII）の化合物は既知である。
【００５６】一般式（VII）、（IX）および（Ｘ）の化
合物はある場合には既知であるかまたは一般的方法によ
り製造することができる。
【００５７】一般式（XII）の化合物は新規でありそし
て上記の方法により製造することができる。
【００５８】本発明に従う化合物は例えばデグラニュレ
ーション(degranulation)または凝集の如き他の細胞機
能を損なわずに多形核白血球（ＰＭＮ）によるスーパー
オキサイドの生成を特に抑制する。この抑制は劣化に起
因するIV型ホスホジエステラーゼの阻害に多分よるであ
ろう細胞のｃＡＭＰの上昇が介在している。
【００５９】それらは従って急性および慢性の炎症過程
を調節するための薬品において使用することができる。
【００６０】本発明に従う化合物は好適には気道の急性
および慢性炎症、例えば気腫、肺胞炎、肺ショック、喘
息、気管支炎、動脈硬化症、関節症、胃腸管の炎症およ
び心筋炎の処置および予防用に適する。本発明に従う化
合物はさらに再酸素付加後の梗塞組織に対する損傷を減
少させるためにも適する。この場合、キサンチンオキシ
ダーゼを抑制するためのアロプリノールの同時投与が有
利である。スーパーオキサイドディスムターゼとの組み
合わせ療法も有用である。
【００６１】試験の記述 １.ヒトＰＭＮの製造 健康な被験者から静脈穿刺により採取し、そして好中球
をデキストラン沈降により精製しそして緩衝媒体中に再
懸濁させた。
【００６２】２.スーパーオキサイドラジカルアニオン
のＦＭＬＰ−刺激生成の抑制。
【００６３】好中球（２.５×１０5ｍｌ-1）を微量滴定
板(microtitre plate)のウェル中でシトクロ(cytochrom
e)ムＣ（１.２ｍｇ／ｍｌ）と混合した。本発明に従う
化合物をジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）中に加え
た。化合物濃度は２.５ｎＭ〜１０μＭの範囲であり、
ＤＭＳＯ濃度は全てのウェル中で０.１％ｖ／ｖであっ
た。シトチャラシン(cytochalasin)ｂ（５μｇ×ｍ
ｌ-1）の添加後に、板を３７℃において５分間培養し
た。好中球を次に４×１０-8Ｍ ＦＭＬＰの添加により
刺激し、そしてサーモマックス(Thermomax)微量滴定板
分光計中でＯＤ550を監視することによりスーパーオキ
サイド発生をシトクロムＣのスーパーオキサイドディス
ムターゼ阻害可能性減少値として測定した。初期速度を
ソフトマックス運動計算プログラム(Softmax Kinetic c
alculation programme)を用いて計算した。空のウェル
は２００単位のスーパーオキサイドディスムターゼを含
有していた。スーパーオキサイド生成の抑制は下記の如
くして計算された：
【００６４】
【数１】 Ｒｘ＝本発明に従う化合物を含有するウェルの速度 Ｒｏ＝対照ウェル中の速度 Ｒｂ＝スーパーオキサイドディスムターゼを含有する空
のウェル中の速度。
【００６５】表Ａ： 実施例番号 １０μＭにおける抑制％ ＩＣ50[μＭ] １ ６２ ０.１７ ６ ６７ ０.１１ ７ ８６ ０.９ ３４４ ８１ ０.２ ３.ＰＭＮサイクリックＡＭＰ濃度の測定 本発明に従う化合物を、４×１０-8Ｍ ＦＭＬＰの添加
前に、３７℃において３.７×１０6個のＰＭＮを用いて
培養した。６分後に、０.１ｍＭ ＥＤＴＡを含有する９
６％ｖ／ｖのエタノール中の１％ｖ／ｖ濃ＨＣｌの添加
により蛋白質を沈澱させた。遠心後に、エタノール抽出
物をＮ2下で蒸発乾固し、そして４ｍＭＥＤＴＡを含有
する５０ｍＭトリス／ＨＣｌ、ｐＨ７.４の中に再懸濁
させた。抽出物中のサイクリックＡＭＰ濃度をアメルシ
ャム・インターナショナル(Amersham International)ｐ
ｌｃにより供されるサイクリックＡＭＰ結合性蛋白質を
使用して測定した。サイクリックＡＭＰ濃度は賦形薬含
有対照培養の百分率として表示された。
【００６６】４.ＰＭＮホスホジアステラーゼの検定 ＰＭＮ懸濁液（１０7個の細胞／ｍｌ）を氷上で６×１
０秒にわたり音波処理しそして3Ｈ−ｃＡＭＰの添加
（１個の培養当たり１ｍＭおよび２００ｎＣｉ）前に本
発明に従う化合物または賦形薬と共に３７℃において５
分間培養した。２０分後に、１００℃に４５秒間加熱す
ることにより反応を停止させた。冷却後に、１００ｍｇ
の５′−ヌクレオチダーゼを各々の管に加え、そして試
料を３７℃において１５分間培養した。3Ｈ−アデノシ
ンへの転化をダウェックス(Dowex)ＡＧ−ｌｘ（クロラ
イド形）上でのイオン−交換クロマトグラフィーおよび
その後の液体シンチレーション計数により測定した。抑
制率を賦形薬含有対照との比較により測定した。
【００６７】５.ＦＭＬＰ−誘発性皮膚浮腫モルモット
に対する静脈投与された化合物の影響 モルモット（６００−８００ｇ）にペントバルビトンナ
トリウム（４０ｍｇ／ｋｇ、腹腔内）を用いて麻酔をか
け、そしてペンタミンスカイブルー(pentaminesky blu
e)（５％Ｗ／Ｖ）および125Ｉ−ＨＳＡ（１ μｌｉ／
動物）の混合物０.５ｍｌを注射した（静脈）。１０分
後に、３回のＦＭＬＰ（１０μｇ／部位）注射、１回の
ヒスタミン（１μｇ／部位）注射および１回の賦形薬
（１００μｌのハンクス緩衝塩溶液中０.２％ＤＭＳ
Ｏ）注射を動物の左手側に行った（予備注射部位）。５
分後に、薬品（１ｍｇ／ｋｇ）または賦形薬（蒸留水中
５０％ＰＥＧ４００Ｖ／Ｖ、１ｍｇ／ｋｇ）を投与した
（静脈）。１０分後に、同一様式の皮下注射を動物の反
対側の側腹部に行った。これらの応答を１５分間進行さ
せ、その後に動物を死亡させそして血液試料を採取し
た。
【００６８】皮膚部位および血漿試料を１分間にわたり
ガンマ計数機で計数し、浮腫の程度をμｌの血漿／皮膚
部位として計算した。ＦＭＬＰ／動物に関して得られた
μｌ血漿の３つの予備注射部位値の平均に関して対のｔ
−試験により行うことにより、統計分析を行った。薬品
または賦形薬の抑制率は下記の如く計算された。
【００６９】
【数２】 表Ｂ： 実施例番号 ％抑制 (ｍｇ／ｋｇ) ２ ４７ （１） ６.モルモットのＦＭＬＰ−誘発性浮腫に対する経口的
に投与された化合物の影響試験管内経口的試験 モルモット（６００−８００ｇ）を一夜断食させ、そし
て動物にペントバルビトンナトリウム（４０ｍｇ／ｋ
ｇ、腹腔内）を用いて麻酔をかけた後に、賦形薬（１％
チロース（Tylose）ｗ／ｖ、５ｍｌ／ｋｇ）または薬品
（１０ｍｇ／ｋｇ、１％チロース中２ｍｇ／ｍｌ５ｍｇ
／ｋｇ、５ｍｌ／ｋｇ）を用いて経口的に処置し、そし
てペンタミンスカイブルー（５％ｗ／ｖ）および125Ｉ
−ＨＳＡ（１μｃｉ／動物）の混合物０.６ｍｌを注射
した（静脈）。経口的予備処理から９０分後に、ＦＭＬ
Ｐ（５０μｇ／部位）を４カ所の異なる部位において注
射し（皮下）、ヒスタミン（１μｇ／部位）および賦形
薬（１００μｌ、ハンクス緩衝塩溶液中１％ＤＭＳＯｖ
／ｖ）の両者を２カ所の異なる部位において注射した
（皮下）。
【００７０】応答を３０分間進行させ、その後に動物を
死亡させそして血液を採取した。皮膚部位および血漿試
料をガンマ計数機で１分間にわたり計数した。浮腫の程
度をμｌ血漿／皮膚部位として計算した。ＦＭＬＰ／動
物に関して得られた４つのμｌ血漿値の平均に関するマ
ン−ウィットニーＵ試験(Mann-Whitney U-test)によ
り、統計分析を行った。
【００７１】
【表１】 新規な活性化合物は既知の方法で、不活性の無毒な薬学
的に適する賦形薬または溶媒を使用して、一般的な調合
物、例えば錠剤、コーテイング錠剤、丸薬、粒剤、エー
ロゾル、シロップ、乳化液、懸濁液および溶液に転化さ
せうる。これに関しては、治療上活性な化合物は各場合
とも約０.５〜９０重量％の濃度で、すなわち指定され
た投与量を得るために充分な量である。
【００７２】調合物は例えば、適宜乳剤および／または
分散剤を使用して、活性化合物を溶媒および／または賦
形薬を用いて延展することにより製造され、ここで例え
ば水を希釈剤として使用する場合には有機溶媒は適宜補
助溶媒として使用することができる。
【００７３】投与は一般的な方法で、好適には経口的ま
たは非経口的に、特に舌下または静脈内で行われた。
【００７４】非経口的投与の場合には、適当な液体賦形
薬を用いながら活性化合物の溶液を使用できる。
【００７５】一般的には、有効な結果を得るには、静脈
投与に関しては約０.００１〜１０ｍｇ／ｋｇの、好適
には約０.０１〜５ｍｇ／ｋｇの体重の量を投与するこ
とが有利であり、そして経口的投与に関しては投与量は
約０.０１〜２５ｍｇ／ｋｇの、好適には０.１〜１０ｍ
ｇ／ｋｇの体重である。
【００７６】それにもかかわらず、特に体重または適用
方式の型、薬品に対する個々の反応、その調合方法およ
び投与を行う時間または間隔により、上記量から逸脱す
ることも必要となる。すなわち、ある場合には上記の最
少量より少量で充分であるが、他の場合には上記の上限
を越えなければならない。相対的に大量投与の場合に
は、これらを１日にわたり数回の個別投与量に分割する
ことが推奨される。
【００７７】 溶媒 Ｉ 石油エーテル：酢酸エチル １：１ II 石油エーテル：酢酸エチル ５：１ III 石油エーテル：酢酸エチル ５：２ IV ジクロロメタン：メタノール ９５：５ Ｖ ジクロロメタン：メタノール ５：１ DMF ジメチルホルムアミド
【００７８】
【実施例】出発化合物 実施例Ｉ １−アセトアミド−２−ヒドロキシ−γ−オキソ−ベン
ゼン−ブタン酸メチルエステル
【００７９】
【化３５】 ６７.５ｇ（０.４１モル）の３−アセトアミドアニソー
ルを２００ｍｌの１,２−ジクロロエタン中に懸濁させ
そして氷浴中で冷却した。２１７ｇ（１.６４モル）の
ＡｌＣｌ3およびその後に７３.９ｇ（０.４９モル）の
３−カルボメトキシプロピオニルクロライドを連続的に
加えた。撹拌を１／２時間続けた。５時間後に、反応を
氷で急冷し、そして酢酸エチルおよび水を加えた。有機
層を分離し、水で洗浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥し、そし
て真空中で濃縮した。残渣をジオキサンおよび水から再
結晶化させた。
【００８０】収量：５２ｇ（理論値の４９％）実施例II ３−[６−アセトアミド−２−(４−クロロ−ベンゾイ
ル)−３−ベンゾフラニル]プロパン酸,メチルエステル
【００８１】
【化３６】 １.５ｇ（３.７５ミリモル）の２′−ヒドロキシ−３−
オキソ−４′−[(アセトアミド)]ベンゼンブタン酸,メ
チルエステルおよび１.１３ｇ（４.１ミリモル）の２−
ブロモ−４′−クロロアセトフェノンを５ｍｌのＤＭＦ
中に溶解させ、そして１.５５ｇ（１１.２５ミリモル）
の炭酸カリウムを加えた。懸濁液を６０℃に１時間加熱
し、酢酸エチルを加えた。有機相を水で３回、ＮａＣｌ
溶液で１回洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥し、そして真空
中で濃縮した。残渣を結晶化（エタノール）によりさら
に精製した。
【００８２】収量：０.７５ｇ（５０％） Ｒf＝０.１２（III）実施例III ３−[６−アミノ−２−(４−クロロ−ベンゾイル)−３
−ベンゾフラニル]プロパン酸,メチルエステル
【００８３】
【化３７】 ３.１ｇ（７.７ミリモル）の２−(４−クロロ−ベンゾ
イル)−６−アセトアミド−３−ベンゾフランプロパン
酸メチルエステルを４０ｍｌのメタノール中に懸濁させ
た。２０ｍｌの２.６Ｎ ＨＣｌを撹拌しながら加えた。
反応混合物を加熱還流した。１時間後に、透明溶液が得
られた。３時間の還流後に、溶液を室温に冷却しそして
酢酸エチルを加えた。有機層をＮａＯＨ−溶液で洗浄
し、水で２回洗浄し、Ｎａ4ＳＯ4を用いて乾燥し、そし
て真空中で濃縮した。残渣を結晶化によりさらに精製し
た。
【００８４】収量：２.２６ｇ（８２％） Ｒf＝０.３４（III） 表Ｉに示されている化合物を実施例IIIの方法と同様に
して製造した。
【００８５】
【表２】
【００８６】
【表３】 表IIおよびIIIに示されている化合物を実施例IIIの方法
と同様にして製造した。
【００８７】
【表４】
【００８８】
【表５】
【００８９】
【表６】
【００９０】
【表７】
【００９１】
【表８】
【００９２】
【表９】
【００９３】
【表１０】 実施例LXXV ４−アセトアミド−２−ヒドロキシ−γ−オキソ−ベン
ゼン−ブタン酸,メチルエステル
【００９４】
【化３８】 ６７.５ｇ（０.４１モル）の３−アセトアミドアニソー
ルを２００ｍｌの１,２−ジクロロエタン中に懸濁させ
そして氷浴中で冷却した。２１７ｇ（１.６４モル）の
ＡｌＣｌ3およびその後に７３.９ｇ（０.４９モル）の
３−カルボメトキシプロピオニルクロライドを連続的に
加えた。撹拌を１／２時間続けた。５時間後に、反応を
氷で急冷し、そして酢酸エチルおよび水を加えた。有機
層を分離し、水で洗浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥し、そし
て真空中で濃縮した。残渣をジオキサンおよび水から再
結晶化させた。
【００９５】収量：５２ｇ（理論値の４９％）実施例LXXVI ３−[６−アセトアミド−２−(ピリジン−４−カルボニ
ル)ベンゾフラン−３−イル]プロパン酸,メチルエステ
ル
【００９６】
【化３９】 １.５ｇ（３.７５ミリモル）の２′−ヒドロキシ−３−
オキソ−４′−[(アセトアミド)]ベンゼンブタン酸,メ
チルエステルおよび０.８２ｇ（４.１ミリモル）の２−
ブロモ−１−(４−ピリジル)−エタノンを５ｍｌのＤＭ
Ｆ中に溶解させ、そして１.５５ｇ（１１.２５ミリモ
ル）の炭酸カリウムを加えた。懸濁液を５０℃に１時間
加熱し、酢酸エチルを加えた。有機相を水で３回、Ｎａ
Ｃｌ溶液で１回洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥し、そして
真空中で濃縮した。残渣をクロマトグラフィーによりさ
らに精製した。
【００９７】収量：０.４１２ｇ（３０％） Ｒf＝０.１（Ｉ）実施例LXXVII ３−[６−アミノ−２−(ピリジル−４−カルボニル)−
３−ベンゾフラニル]プロパン酸,メチルエステル
【００９８】
【化４０】 ２.８ｇ（７.７ミリモル）の２−(４−クロロ−ベンゾ
イル)−６−アセトアミド−３−ベンゾフランプロパン
酸メチルエステルを４０ｍｌのメタノール中に懸濁させ
た。２０ｍｌの２.６Ｎ ＨＣｌを撹拌しながら加えた。
反応混合物を加熱還流した。１時間後に、透明溶液が得
られた。３時間の還流後に、溶液を室温に冷却しそして
酢酸エチルを加えた。有機層をＮａＯＨ−溶液で洗浄
し、水で２回洗浄し、Ｎａ4ＳＯ4を用いて乾燥し、そし
て真空中で濃縮した。残渣を結晶化によりさらに精製し
た。
【００９９】収量：１.６４ｇ（６０％） Ｒf＝０.３４（III） 表IVに示されている化合物を実施例IIの方法と同様にし
て製造した。
【０１００】
【表１１】 実施例LXXXVI Ｎ−[２−(４−クロロ−ベンゾイル)−３−(２−メトキ
シカルボニル−エチル)−ベンゾフラン−６−イル]−マ
ロナミン酸メチルエステル
【０１０１】
【化４１】 ａ）３−[６−アミノ−２−(４−クロロ−ベンゾイル)
−３−ベンゾフラニル]プロパン酸,メチルエステル ３.１ｇ（７.７ミリモル）の２−(４−クロロ−ベンゾ
イル)−６−アセトアミド−３−ベンゾフラニルプロパ
ン酸メチルエステルを４０ｍｌのメタノール中に懸濁さ
せた。２０ｍｌの２.６Ｎ ＨＣｌを撹拌しながら加え
た。反応混合物を加熱還流した。１時間後に、透明溶液
が得られた。３時間の還流後に、溶液を室温に冷却しそ
して酢酸エチルを加えた。有機層をＮａＯＨ−溶液で洗
浄し、水で２回洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥し、そして
真空中で濃縮した。残渣を結晶化によりさらに精製し
た。
【０１０２】収量：２.２６ｇ（８２％） Ｒf＝０.３４（III） ｂ）０.５ｇ（１.４ミリモル）の３−[６−アミノ−２
−(４−クロロ−ベンゾイル)−３−ベンゾフラニル]プ
ロパン酸メチルエステルを２０ｍｌの塩化メチレンおよ
び４ｍｌのトリエチルアミン（ＥｔＮ3）の中に溶解さ
せた。０.６ｇ（４.５ミリモル）の（Ｃｌ−ＣＯ−ＣＨ
2−ＣＯＯＣＨ3）メチルマロニルクロライドを滴々添加
した。混合物を１２時間加熱還流した。溶媒を除去した
後に、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を水および
ＮａＣｌ−溶液で２回洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥し、
そして真空中で濃縮した。残渣を再結晶化（メタノー
ル）によりさらに精製した。
【０１０３】収量：０.４ｇ（６２.５％） Ｒf＝０.８８（Ｖ） 表Ｖに示されている化合物を実施例LXXVIIIの方法と同
様にして製造した。
【０１０４】
【表１２】 実施例LXXVIII ３−[６−アセトアミド−２−(４−クロロベンゾイル)
−３−ベンゾフラニル]プロパン酸
【０１０５】
【化４２】 １.５ｇ（４.２ミリモル）の出発化合物実施例IIIから
の化合物を５０ｍｌのメタノール／テトラヒドロフラン
（１：１）中に溶解させ、そして５.５ｍｌの２Ｎ Ｎａ
ＯＨ溶液を加えた。混合物を室温で２４時間撹拌し、水
中に溶解させ、そして１Ｎ塩酸を用いて酸性化した。沈
澱を濾別し、水で数回洗浄し、そして真空中で乾燥し
た。実施例Ｉに記載されている通りにさらに反応を行っ
た。
【０１０６】収率：９６％ Ｒf＝０.８８（Ｖ） 表VIに示されている化合物を実施例LXXVIIIの方法と同
様にして製造した。
【０１０７】
【表１３】 実施例XCIV ３−[６−アセトアミド−３−(２−カーボンアミド−エ
チル)−２−(４−クロロ−ベンゾイル)−ベンゾフラン
【０１０８】
【化４３】 ０.５６ｇ（１.３ミリモル）の実施例１からの酸を５ｍ
ｌのＴＨＦ中に溶解させ、０.２５ｇ（１.２５ミリモ
ル）の１,１′−カルボニル−ビス−１Ｈ−イミダゾー
ルを加え、そして混合物を室温で１２時間撹拌した。次
にＮＨ3−気体を入り口管を用いて２時間にわたり加え
た。さらに１時間にわたる室温における撹拌後に、溶媒
を真空中で蒸留除去した。残渣を酢酸エチル中に加え、
そして水で３回、ＮａＨＣＯ3溶液で１回そしてＮａＣ
ｌ溶液で１回洗浄した。有機相をＭｇＳＯ4上で乾燥
し、そして溶媒を真空中で除去した。
【０１０９】収率：８３％ Ｒf＝０.７２（Ｖ）実施例XCV ３−[６−アセトアミド−２−(４−クロロ−ベンゾイ
ル)−３−(２−シアノ−エチル)−ベンゾフラン
【０１１０】
【化４４】 ０.５６ｇ（１.３ミリモル）の実施例XCVの化合物を１
５ｍｌのジオキサン中に溶解させた。０.２ｍｌ（２.６
ミリモル）のピリジンを加え、５−１０℃に冷却し、そ
して０.２２ｍｌ（１.５６ミリモル）の無水トリフルオ
ロ酢酸を滴々添加した。混合物を室温で３時間撹拌し
た。混合物を水に加え、ジクロロメタンで２回洗浄し
た。有機層を乾燥し、そして溶媒を真空中で除去した。
【０１１１】収率：７３％ Ｒf＝０.４９（IV） 表VIIに示されている化合物は、キシレン中での実施例
Ｉと(カルベトキシメチレン)−トリフェニルホスホラン
のフリーデル−クラフツ反応により製造された。
【０１１２】
【表１４】 実施例CIII Ｎ−[３−メチル−２−(４−メチル−ベンゾイル)−ベ
ンゾフラン−６−イル]アセトアミド
【０１１３】
【化４５】 ０.７２ｇ（３.７５ミリモル）のＮ−(４−アセチル−
３−ヒドロキシ−フェニル)アセトアミドおよび０.８１
ｇ（４.１ミリモル）の２−ブロモ−４−メチルアセト
フェノンを５ｍｌのＤＭＦ中に溶解させ、そして１.５
５ｇ（１１.２５ミリモル）の炭酸カリウムを加えた。
懸濁液を１時間６０℃に加熱し、そして酢酸エチルを加
えた。有機相を水で３回、ＮａＣｌ溶液で１回洗浄し、
Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥し、そして真空中で濃縮した。残渣
を結晶化（エタノール）により精製した。
【０１１４】収量：０.５８ｇ（５０％） Ｒf＝０.１２（III） 表VIIIに示されている化合物を実施例CIIIの方法と同様
にして製造した。
【０１１５】
【表１５】 実施例CVI (６−アミノ−３−メチル−ベンゾフラン−２−イル)−
(４−クロロフェニル)−メタノン
【０１１６】
【化４６】 ３.１ｇ（１０ミリモル）のＮ−[３−メチル−２−(４
−メチル−ベンゾイル)ベンゾフラン−６−イル]−アセ
トアミドを４０ｍｌのメタノール中に懸濁させた。２０
ｍｌの２.６Ｎ ＨＣｌを撹拌しながら加えた。１時間後
に、透明溶液が得られた。３時間の還流後に、溶液を室
温に冷却し、そして酢酸エチルを加えた。有機層をＮａ
ＯＨ−溶液で１回、水で２回洗浄し、Ｎａ4ＳＯ4上で乾
燥し、そして真空中で濃縮した。残渣を結晶化によりさ
らに精製した。
【０１１７】収量：０.５８ｇ（５０％） Ｒf＝０.１２（III） 表IXおよびＸに示されている化合物を実施例CVIの方法
と同様にして製造した。
【０１１８】
【表１６】
【０１１９】
【表１７】 表XIに示されている化合物を実施例CIIIの方法と同様に
して製造した。
【０１２０】
【表１８】
【０１２１】
【表１９】 表XIIに示されている化合物を実施例LXXVIの方法と同様
にして製造した。
【０１２２】
【表２０】 表XIIIに示されている化合物を実施例LXXVIIの方法と同
様にして製造した。
【０１２３】
【表２１】 表XIVに示されている化合物を実施例CXIの方法と同様に
して製造した。
【０１２４】
【表２２】 表XVおよびXVIに示されている化合物をCVIの方法と同様
にして製造した。
【０１２５】
【表２３】
【０１２６】
【表２４】
【０１２７】
【表２５】
【０１２８】
【表２６】 表XVII、XVIII、XIX、XXおよびXXIに示されている化合
物を表VIIに記載されている方法と同様にして製造し
た。
【０１２９】
【表２７】
【０１３０】
【表２８】
【０１３１】
【表２９】
【０１３２】
【表３０】
【０１３３】
【表３１】
【０１３４】
【表３２】
【０１３５】
【表３３】
【０１３６】
【表３４】
【０１３７】
【表３５】
【０１３８】
【表３６】
【０１３９】
【表３７】
【０１４０】
【表３８】
【０１４１】
【表３９】
【０１４２】
【表４０】
【０１４３】
【表４１】 製造実施例実施例１ ３−[２−(４−クロロベンゾイル)−６−(２−メトキシ
−２−オキソ−アセトアミド)−３−ベンゾフラニル]プ
ロパン酸,メチルエステル
【０１４４】
【化４７】 ０.５ｇ（１.４ミリモル）の実施例IIIの化合物を２０
ｍｌの塩化メチレンおよび８ｍｌのトリエチルアミンの
中に溶解させた。０℃において０.２ｇ（１.５ミリモ
ル）のメチルオキサリル−メチルエステルクロライドを
滴々添加した。室温に暖めた後に、それをさらに１時間
撹拌した。溶媒を蒸留除去し、残渣を酢酸エチル中に溶
解させそして水で３回洗浄した。有機層をＮａ2ＳＯ4を
用いて乾燥し、真空中で濃縮し、そして結晶化により精
製した。
【０１４５】収量：０.４ｇ（６５％） Ｒf（III）＝０.２２ 表XXIIおよびXXIIIに示されている化合物を実施例１の
方法と同様にして製造した。
【０１４６】
【表４２】
【０１４７】
【表４３】
【０１４８】
【表４４】
【０１４９】
【表４５】 実施例２８ ３−[２−(４−クロロ−ベンゾイル)−６−(エトキシカ
ルボンカルボニルアミノ)−ベンゾフラン−３−イル]プ
ロパン酸
【０１５０】
【化４８】 １.５ｇ（４.２ミリモル）の出発化合物実施例IIIから
の化合物を５０ｍｌのメタノール／テトラヒドロフラン
（１：１）中に溶解させ、そして５.５ｍｌの２Ｎ Ｎａ
ＯＨ溶液を加えた。混合物を室温で２４時間撹拌し、水
中に溶解させ、そして１Ｎ塩酸を用いて酸性化した。沈
澱を濾別し、水で数回洗浄し、そして真空中で乾燥し
た。実施例１に記載されている通りにさらに反応を行っ
た。
【０１５１】収量：０.８５ｇ（４６％） Ｒf＝０.２８（IV） 表XXIVに示されている化合物を実施例２８の方法と同様
にして製造した。
【０１５２】
【表４６】
【０１５３】
【表４７】 実施例４１ Ｎ−[３−(２−カルバモイル−エチル)−２−(４−クロ
ロ−ベンゾイル)−ベンゾフラン−６−イル]−オキサル
アミン酸メチルエステル
【０１５４】
【化４９】 ０.５６ｇ（１.３ミリモル）の実施例１からの酸を５ｍ
ｌのＴＨＦ中に溶解させ、０.２５ｇ（１.５ミリモル）
の１,１′−カルボニル−ビス−１Ｈ−イミダゾールを
加え、そして混合物を室温において１２時間撹拌した。
次にＮＨ3−気体を入り口管を用いて２時間にわたり加
えた。室温におけるさらに１時間の撹拌後に、溶媒を真
空中で蒸留除去した。残渣を酢酸エチル中に加え、そし
て水で３回、ＮａＨＣＯ3溶液で１回そしてＮａＣｌ溶
液で１回洗浄した。有機相をＭｇＳＯ4を用いて乾燥
し、そして溶媒を真空中で除去した。
【０１５５】収率：８３％ Ｒf＝０.６２（Ｖ） 表XXVに示されている化合物を実施例４１の方法と同様
にして製造した。
【０１５６】
【表４８】 実施例４６ Ｎ−[２−(４−クロロ−ベンゾイル)−３−(２−シアノ
−エチル)−ベンゾフラン−６−イル]−オキサルアミン
酸メチルエステル
【０１５７】
【化５０】 ０.５６ｇ（１.３ミリモル）の実施例４１の化合物を１
５ｍｌのジオキサン中に溶解させた。０.２ｍｌ（２.６
ミリモル）のピリジンを加え、５−１０℃に冷却し、そ
して０.２２ｍｌ（１.５６ミリモル）の無水トリフルオ
ロ酢酸を滴々添加した。混合物を室温において３時間撹
拌した。混合物を水に加え、塩化アセチレンで２回洗浄
した。有機層を乾燥し、そして溶媒を真空中で除去し
た。
【０１５８】収率：７４％ Ｒf＝０.８３（Ｖ） 表XXVIに示されている化合物を実施例４６の方法と同様
にして製造した。
【０１５９】
【表４９】 表XXVIIに示されている化合物を実施例１の方法と同様
にして製造した。
【０１６０】
【表５０】
【０１６１】
【表５１】 表XXVIIIに示されている化合物を実施例２８の方法と同
様にして製造した。
【０１６２】
【表５２】
【０１６３】
【表５３】 表XXIXに示されている化合物を実施例１の方法と同様に
して製造した。
【０１６４】
【表５４】 表XXXに示されている化合物を実施例２８の方法と同様
にして製造した。
【０１６５】
【表５５】 表XXXIに示されている化合物を実施例１の方法と同様に
して製造した。
【０１６６】
【表５６】 表XXXIIに示されている化合物を実施例１の方法と同様
にして製造した。
【０１６７】
【表５７】
【０１６８】
【表５８】
【０１６９】
【表５９】
【０１７０】
【表６０】
【０１７１】
【表６１】
【０１７２】
【表６２】
【０１７３】
【表６３】
【０１７４】
【表６４】
【０１７５】
【表６５】
【０１７６】
【表６６】 表XXXIIIに示されている化合物を実施例２８の方法と同
様にして製造した。
【０１７７】
【表６７】
【０１７８】
【表６８】
【０１７９】
【表６９】
【０１８０】
【表７０】
【０１８１】
【表７１】
【０１８２】
【表７２】
【０１８３】
【表７３】
【０１８４】
【表７４】
【０１８５】
【表７５】
【０１８６】
【表７６】
【０１８７】
【表７７】
【０１８８】
【表７８】 表XXXIV、XXXVおよびXXXVIに示されている化合物を実施
例１の方法と同様にして製造した。
【０１８９】
【表７９】
【０１９０】
【表８０】
【０１９１】
【表８１】 表XXXVIIに示されている化合物を実施例１の方法と同様
にして製造した。
【０１９２】
【表８２】
【０１９３】
【表８３】
【０１９４】
【表８４】
【０１９５】
【表８５】 表XXXVIIIに示されている化合物を実施例１の方法と同
様にして製造した。
【０１９６】
【表８６】 表XXXIXに示されている化合物を実施例１の方法と同様
にして製造した。
【０１９７】
【表８７】 表XLに示されている化合物を実施例１の方法と同様にし
て製造した。
【０１９８】
【表８８】 表XLI、XLII、XLIII、XLIVおよびXLVに示されている化
合物を実施例１の方法と同様にして製造した。
【０１９９】
【表８９】
【０２００】
【表９０】
【０２０１】
【表９１】
【０２０２】
【表９２】
【０２０３】
【表９３】
【０２０４】
【表９４】 表XLVIに示されている化合物を実施例１の方法と同様に
して製造した。
【０２０５】
【表９５】 表XLVIIに示されている化合物を実施例１の方法と同様
にして製造した。
【０２０６】
【表９６】 表XLVIIIに示されている化合物を実施例１の方法と同様
にして製造した。
【０２０７】
【表９７】 実施例３４３ ３−[６−(メトキシカルボンカルボニル−アミノ)−２
−(ピリジン−４−カルボニル)−３−ベンゾフラニル]
−プロピオン酸,メチルエステル
【０２０８】
【化５１】 ０.４５ｇ（１.４ミリモル）の実施例LXXIVの化合物を
２０ｍｌの塩化メチレンおよび８ｍｌのトリエチルアミ
ンの中に溶解させた。０℃において０.２ｇ（１.５ミリ
モル）のメチルオキサリル−メチルエステルクロライド
を滴々添加した。室温に暖めた後に、それをさらに１時
間撹拌した。溶媒を蒸留除去し、残渣を酢酸エチル中に
溶解させ、そして水で３回洗浄した。有機層をＮａ2Ｓ
Ｏ4を用いて乾燥し、真空中で濃縮し、そしてクロマト
グラフィーにより精製した。
【０２０９】収量：０.２７ｇ（４８％） Ｒf＝０.１３（Ｉ） 表XLIXに示されている化合物を実施例３４３の方法と同
様にして製造した。
【０２１０】
【表９８】
【０２１１】
【表９９】 実施例３４９ ３−[６−(メトキシカルボンカルボニル−アミノ)−２
−(ピリジン−４−カルボニル)−３−ベンゾフラニル]
−プロピオン酸
【０２１２】
【化５２】 １.５ｇ（３.５ミリモル）の実施例３４２からの化合物
を５０ｍｌのメタノール／テトラヒドロフラン（１：
１）の中に溶解させ、そして１０ｍｌの２ＮＮａＯＨ溶
液を加えた。混合物を室温で２４時間撹拌し、水中に溶
解させ、そして１Ｎ塩酸を用いて酸性化した。沈澱を濾
別し、水で数回洗浄し、そして真空中で乾燥した。
【０２１３】収率：９６％ Ｒf：０.１９（Ｖ） 表Ｌ〜LVに示されている化合物を実施例３４９の方法と
同様にして製造した。
【０２１４】
【表１００】
【０２１５】
【表１０１】
【０２１６】
【表１０２】
【０２１７】
【表１０３】
【０２１８】
【表１０４】
【０２１９】
【表１０５】
【０２２０】
【表１０６】
【０２２１】
【表１０７】
【０２２２】
【表１０８】
【０２２３】
【表１０９】
【０２２４】
【表１１０】 表LVIに示されている化合物を実施例２８の方法と同様
にして製造した。
【０２２５】
【表１１１】 なお、本発明の主なる特徴および態様は以下のとおりで
ある。
【０２２６】１.一般式（Ｉ）
【０２２７】
【化５３】 ［式中、Ｌは酸素または硫黄原子を表し、Ｒ1は水素ま
たは炭素数６までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル
を表すか、或いはハロゲン、カルボキシル、シアノ、ニ
トロ、トリフルオロメチルまたは式−ＯＲ5、−ＳＲ6も
しくは−ＮＲ7Ｒ8の基を表し、ここでＲ5、Ｒ6およびＲ
8は同一もしくは相異なり、そして水素、炭素数３〜６
のシクロアルキル、ベンジルまたはＮ、ＳおよびＯより
なる系からの３個までのヘテロ原子を有し且つフェニル
環が縮合していてもよく且つ場合によりハロゲン、シア
ノ、ニトロよりなる系からの同一もしくは相異なる置換
基によりまたは炭素数６までの直鎖状もしくは分枝鎖状
のアルキルにより置換されていてもよい５−〜７−員の
飽和もしくは不飽和の複素環を示すか、或いは各々の炭
素数が８までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルまた
はアルケニルを示すか、或いは場合によりニトロ、ハロ
ゲン、カルボキシまたは炭素数６までの直鎖状もしくは
分枝鎖状のアルコキシカルボニルよりなる系からの同一
もしくは相異なる置換基によりモノ置換ないしジ置換さ
れていてもよいフェニルを示すか、或いはＲ5はヒドロ
キシル保護基を示し、そしてＲ7は水素または炭素数４
までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを示し、Ｒ2
は水素または炭素数６までの直鎖状もしくは分枝鎖状の
アルキルを示し、Ｒ3はヒドロキシル、ベンジルオキシ
或いは各々が場合によりハロゲン、カルボキシル、トリ
フルオロメチル、フェニル、シアノ、または各々の炭素
数が６までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシもし
くはオキシアシル、モルホリニルよりなる系からの同一
もしくは相異なる置換基によりまたは式
【０２２８】
【化５４】 の残基によりモノ置換ないしトリ置換されていてもよい
各々の炭素数が１０までの直鎖状もしくは分枝鎖状のア
ルキルもしくはアルコキシを表すか、或いは場合により
ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボキシル、各々の炭素
数が６までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、アル
コキシ、アルコキシカルボニルまたはアシルよりなる系
からの同一もしくは相異なる置換基によりモノ置換ない
しトリ置換されていてもよい炭素数６〜１０のアリール
を表すか、或いは式−ＮＲ9Ｒ10の基を表し、ここでＲ9
およびＲ10は同一もしくは相異なり、そして水素、炭素
数３〜６のシクロアルキルを示すか、或いは場合により
カルボキシ、各々の炭素数が６までの直鎖状もしくは分
枝鎖状のアルコキシ、アルコキシカルボニルもしくはア
シルまたはフェニルよりなる系からの同一もしくは相異
なる置換基によりモノ置換ないしトリ置換されていても
よい炭素数８までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル
を示すか、或いは場合によりハロゲン、シアノ、ニト
ロ、カルボキシ、各々の炭素数が６までの直鎖状もしく
は分枝鎖状のアルキル、アルコキシ、アルコキシカルボ
ニルもしくはアシルよりなる系からの同一もしくは相異
なる置換基によりモノ置換ないしトリ置換されていても
よい炭素数６〜１０のアリールを示すか、或いは式−Ｓ
Ｏ2Ｒ11の基を示し、ここでＲ11は場合によりフェニル
により置換されていてもよい炭素数６までの直鎖状もし
くは分枝鎖状のアルキルを示すか、或いは場合によりト
リフルオロメチル、シアノ、ニトロまたは炭素数６まで
の直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルにより置換されて
いてもよいフェニルを示すか、或いはＲ3は式
【０２２９】
【化５５】 の残基を表し、Ｔは酸素または硫黄原子を表し、Ａは水
素、ヒドロキシル、炭素数６までのシクロアルキル、カ
ルボキシ、または各々の炭素数が６までの直鎖状もしく
は分枝鎖状のアルコキシもしくはアルコキシカルボニル
を表すか、或いは各々が場合によりシアノによりまたは
Ｎ、ＳおよびＯよりなる系からの４個までのヘテロ原子
を有し且つ場合によりヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、
ニトロよりなる系からの同一もしくは相異なる置換基に
よりまたは炭素数６までの直鎖状もしくは分枝鎖状のア
ルキルにより置換されていてもよい５〜７−員の飽和も
しくは不飽和の複素環により置換されていてもよい各々
の炭素数が８までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル
もしくはアルケニルを表すか、或いは、アルキルおよび
／またはアルケニルは場合により式
【０２３０】
【化５６】 の基により置換されていてもよく、ここでａは数１また
は２を示し、そしてここで２つの環は場合によりヒドロ
キシ、ハロゲンによりまたは炭素数６までの直鎖状もし
くは分枝鎖状のアルキルによりモノ置換されていてもよ
く、或いはアルキルおよび／またはアルケニルは場合に
より式−ＣＯ−Ｒ12、−ＣＯ−ＮＲ13Ｒ14、−ＣＯＮＲ
15−ＳＯ2−Ｒ16もしくは−ＰＯ(ＯＲ17)(ＯＲ18)、−
ＯＲ19または
【０２３１】
【化５７】 の基によりモノ置換されていてもよく、ここでＲ12はヒ
ドロキシル、炭素数３〜７のシクロアルキルオキシまた
は各々の炭素数が８までの直鎖状もしくは分枝鎖状のア
ルキルもしくはアルコキシを示し、Ｒ13、Ｒ14およびＲ
15は同一もしくは相異なり、そして水素、炭素数６まで
の直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、フェニルまたは
ベンジルを表すか、或いはＲ13は水素を示し、そしてＲ
14はＮ、ＳおよびＯよりなる系からの３個までのヘテロ
原子を有する５−〜７−員の飽和もしくは不飽和の複素
環、ヒドロキシルまたは式
【０２３２】
【化５８】 の残基を示すか、或いはＲ13およびＲ14が窒素原子と一
緒になって５−もしくは６−員の飽和の複素環を形成
し、Ｒ16は場合によりフェニルもしくはトリフルオロメ
チルにより置換されていてもよい炭素数６までの直鎖状
もしくは分枝鎖状のアルキルを示すか、或いは場合によ
りハロゲン、シアノ、ニトロによりまたは炭素数６まで
の直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルにより置換されて
いてもよいフェニルを示し、Ｒ17、Ｒ18およびＲ19は同
一もしくは相異なり、そして水素または炭素数６までの
直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表し、Ｒ20は水
素、アミノ保護基または炭素数６までの直鎖状もしくは
分枝鎖状のアルキルを示し、Ｒ21およびＲ22は同一もし
くは相異なり、そして水素または炭素数４までの直鎖状
もしくは分枝鎖状のアルキルを示すか、或いはＲ21は上
記の意味を有し、そしてＲ22は炭素数３〜６のシクロア
ルキル、または場合によりシアノ、メチルチオ、ヒドロ
キシ、メルカプト、グアニジルまたは式−ＮＲ23Ｒ24も
しくはＲ25−ＣＯ−の基により置換されていてもよい炭
素数６〜１０のアリールもしくは炭素数８までの直鎖状
もしくは分枝鎖状のアルキルを示し、ここでＲ23および
Ｒ24はＲ13、Ｒ14およびＲ15に関して上記に示す意味を
有し、そして後者と同一もしくは相異なり、Ｒ25はヒド
ロキシル、ベンジルオキシカルボニル、炭素数６までの
直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシまたは上記の基−
ＮＲ23Ｒ24を示し、或いはアルキルは場合により炭素数
３〜６のシクロアルキルによりまたは場合によりヒドロ
キシル、ハロゲン、ニトロ、炭素数８までの直鎖状もし
くは分枝鎖状のアルコキシによりまたは上記の式−ＮＲ
23Ｒ24の基により置換されていてもよい炭素数６〜１０
のアリールにより置換されていてもよく、或いはアルキ
ルは場合によりインドリルによりまたは場合により全て
の−ＮＨ−官能基が炭素数６までの直鎖状もしくは分枝
鎖状のアルキルによりまたはアミノ保護基により保護さ
れていてもよい３個までのＮ−原子を有する５〜６員の
不飽和の複素環により置換されていてもよく、或いはＡ
は式−ＣＯＮＲ13′Ｒ14′の基を表し、ここでＲ13′お
よびＲ14′は同一もしくは相異なり、そして上記のＲ13
およびＲ14の意味を有し、そしてＲ4はフェニルを表す
か、或いはヘテロ原子として４個までの酸素、硫黄およ
び／または窒素原子を含有することができ且つさらにベ
ンゼン環が縮合していてもよく且つここで全ての環が場
合によりヒドロキシル、ナフチル、アダマンチル、チオ
フェニル、炭素数３〜６のシクロアルキル、ハロゲン、
ニトロ、テトラゾリル、チアゾリル、チエニル、フラニ
ル、ピリジル、トリフルオロメチル、フェノキシ、ジフ
ルオロメチル、シアノ、カルボキシ、各々の炭素数が１
１までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、アルコキ
シ、アルコキシカルボニルもしくはアシルよりなる系か
らの同一もしくは相異なる置換基によりまたは式−ＮＲ
26Ｒ27、−ＳＲ28、ＳＯ2Ｒ29、−Ｏ−ＳＯ2Ｒ30、−
(ＣＨ2)b−Ｏ−ＣＯ−Ｒ31、
【０２３３】
【化５９】 の基によりモノ置換ないしトリ置換されていてもよい５
〜７員の飽和もしくは不飽和の複素環を表し、ここでＲ
26およびＲ27はＲ9およびＲ10に関して上記に示す意味
を有し、そして後者と同一もしくは相異なり、或いはＲ
26は水素を示し、そしてＲ27は炭素数６までの直鎖状も
しくは分枝鎖状のアシルを示し、Ｒ28は炭素数６までの
直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを示し、Ｒ29および
Ｒ30は同一もしくは相異なり、そして場合によりトリフ
ルオロメチル、ハロゲンまたは炭素数６までの直鎖状も
しくは分枝鎖状のアルキルにより置換されていてもよい
炭素数６までのアルキル、ベンジルまたはフェニルを表
し、Ｒ31は炭素数６までの直鎖状もしくは分枝鎖状のア
ルコキシカルボニルもしくはアルキルまたはカルボキシ
ルを示し、ｂは数０または１を示し、或いはフェニルは
場合によりフェニルまたはフェノキシにより置換されて
いてもよく、それらも場合によりハロゲン、ホルミル、
ニトロ、各々の炭素数が６までの直鎖状もしくは分枝鎖
状のアルキル、アシル、ヒドロキシアルキル、アルコキ
シもしくはアルコキシカルボニルによりモノ置換ないし
トリ置換されていてもよく、或いはＲ4はアダマンチ
ル、各々の炭素数が６までのシクロアルキルまたはシク
ロアルケニルを表す］オキサリルアミノ−ベンゾフラン
−およびベンゾチエニル−誘導体およびその塩。
【０２３４】２.Ｌが酸素または硫黄原子を表し、Ｒ1が
水素または炭素数４までの直鎖状もしくは分枝鎖状のア
ルキルを表すか、或いは弗素、塩素、臭素、ニトロ、ト
リフルオロメチルまたは式−ＯＲ5、−ＳＲ6もしくは−
ＮＲ7Ｒ8の基を表し、ここでＲ7が水素または炭素数３
までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを示し、
Ｒ5、Ｒ6およびＲ8が同一もしくは相異なり、そして水
素、シクロプロピル、シクロペンチルシクロヘキシル、
場合により弗素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ
よりなる系からの同一もしくは相異なる置換基によりま
たは炭素数５までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル
により置換されていてもよいキノリル、ピリジル、イミ
ダゾリル、１,３−チアゾリルまたはチエニルを示す
か、或いは各々の炭素数が６までの直鎖状もしくは分枝
鎖状のアルキルまたはアルケニルを示し、或いは場合に
よりニトロ、弗素、塩素、臭素、ヨウ素、カルボキシま
たは炭素数５までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキ
シカルボニルよりなる系からの同一もしくは相異なる置
換基によりモノ置換ないしジ置換されていてもよいフェ
ニルを示し、或いはＲ5がベンジル、アセチルまたはテ
トラヒドロピラニルを示し、Ｒ2が水素または炭素数４
までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを示し、Ｒ3
がヒドロキシル、ベンジルオキシ或いは各々が場合によ
り弗素、塩素、臭素、カルボキシル、トリフルオロメチ
ル、フェニル、シアノ、または各々の炭素数が４までの
直鎖状もしくは分枝鎖状のオキシアシルもしくはアルコ
キシ、モルホリニルよりなる系からの同一もしくは相異
なる置換基によりまたは式
【０２３５】
【化６０】 の残基によりモノ置換ないしジ置換されていてもよい各
々の炭素数が８までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキ
ルもしくはアルコキシを表すか、或いは場合により弗
素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、カルボキシ
ルよりなる系からの置換基によりまたは各々の炭素数が
５までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、アルコキ
シもしくはアルコキシカルボニルによりモノ置換されて
いてもよいフェニルを表すか、或いは式−ＮＲ9Ｒ10の
基を表し、ここでＲ9およびＲ10が同一もしくは相異な
り、そして水素、シクロプロピル、シクロペンチル、シ
クロヘキシルを示すか、或いは場合によりカルボキシ、
各々の炭素数が５までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアル
コキシ、アルコキシカルボニルもしくはアシルまたはフ
ェニルよりなる系からの同一もしくは相異なる置換基に
よりモノ置換ないしトリ置換されていてもよい炭素数６
までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを示すか、或
いは場合により弗素、塩素、臭素、ヨウ素、カルボキ
シ、シアノ、ニトロよりなる系からの同一もしくは相異
なる置換基によりまたは各々の炭素数が５までの直鎖状
もしくは分枝鎖状のアルキル、アルコキシもしくはアル
コキシカルボニルによりモノ置換ないしトリ置換されて
いてもよいフェニルを示すか、或いは式−ＳＯ2Ｒ11の
基を示し、ここでＲ11が場合によりフェニルにより置換
されていてもよい炭素数４までの直鎖状もしくは分枝鎖
状のアルキルを示すか、或いは場合によりトリフルオロ
メチル、シアノ、ニトロまたは炭素数４までの直鎖状も
しくは分枝鎖状のアルキルにより置換されていてもよい
フェニルを示すか、或いはＲ3が式
【０２３６】
【化６１】 の残基を表し、Ｔが酸素または硫黄原子を表し、Ａが水
素、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、
ヒドロキシル、カルボキシ、または各々の炭素数が５ま
での直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシもしくはアル
コキシカルボニル、または各々が場合によりシアノ、テ
トラゾリル、オキサゾリル、オキサゾリニル、チアゾリ
ルまたは式
【０２３７】
【化６２】 （ここでａは数１または２を示す）の基によりモノ置換
されていてもよく且つ全ての環が場合によりヒドロキ
シ、弗素、臭素、塩素によりもしくは炭素数４までの直
鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルにより置換されていて
もよい各々の炭素数が６までの直鎖状もしくは分枝鎖状
のアルキルもしくはアルケニルを表し、或いは、アルキ
ルまたはアルケニルは場合により式−ＣＯ−Ｒ12、−Ｃ
Ｏ−ＮＲ13Ｒ14、−ＣＯＮＲ15−ＳＯ2−Ｒ16、−ＰＯ
(ＯＲ17)(ＯＲ18)または−ＯＲ19の基によりモノ置換さ
れていてもよく、ここでＲ12がヒドロキシル、シクロプ
ロピルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシル
オキシまたは各々の炭素数が６までの直鎖状もしくは分
枝鎖状のアルキルもしくはアルコキシを示し、Ｒ13、Ｒ
14およびＲ15が同一もしくは相異なり、そして水素、炭
素数４までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、フェ
ニルまたはベンジルを表すか、或いはＲ13が水素を示
し、そしてＲ14がヒドロキシル、チアゾリル、ジヒドロ
チアゾリルまたは式
【０２３８】
【化６３】 の残基を示すか、或いはＲ13およびＲ14が窒素原子と一
緒になってピロリジニル、モルホリニルまたはピペリジ
ニル環を形成し、Ｒ16が場合によりフェニルもしくはト
リフルオロメチルにより置換されていてもよい炭素数５
までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを示すか、或
いは場合により弗素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニ
トロによりまたは炭素数４までの直鎖状もしくは分枝鎖
状のアルキルにより置換されていてもよいフェニルを示
し、Ｒ17、Ｒ18およびＲ19が同一もしくは相異なり、そ
して水素または炭素数６までの直鎖状もしくは分枝鎖状
のアルキルを表し、Ａが式−ＣＯＮＲ13′Ｒ14′の基を
表し、ここでＲ13′およびＲ14′が上記のＲ13およびＲ
14の意味を有しそして後者と同一もしくは相異なり、そ
してＲ4がフェニルを表すか、或いは全ての環が場合に
よりヒドロキシル、ナフチル、アダマンチル、フェノキ
シ、チオフェニル、チエニル、シクロペンチル、シクロ
ヘキシル、弗素、塩素、臭素、ヨウ素、ニトロ、テトラ
ゾリル、チアゾリル、フラニル、ピリジル、トリフルオ
ロメチル、ジフルオロメチル、シアノ、カルボキシ、各
々の炭素数が１０までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアル
キル、アルコキシ、アルコキシカルボニルもしくはアシ
ルよりなる系からの同一もしくは相異なる置換基により
または式−ＮＲ26Ｒ27、−ＳＲ28、ＳＯ2Ｒ29、−Ｏ−
ＳＯ2Ｒ30、−(ＣＨ2)b−Ｏ−ＣＯ−Ｒ31、
【０２３９】
【化６４】 の基によりモノ置換ないしトリ置換されていてもよいピ
リジル、イミダゾリル、ピラゾリル、チエニル、イソチ
アゾリル、１,３−チアゾリルまたはベンゾ[ｂ]チオフ
ェニルを表し、ここでＲ26およびＲ27がＲ9およびＲ10
に関して上記に示す意味を有し、そして後者と同一もし
くは相異なり、或いはＲ26が水素を示し、そしてＲ27が
炭素数６までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアシルを示
し、Ｒ28が炭素数４までの直鎖状もしくは分枝鎖状のア
ルキルを示し、Ｒ29およびＲ30は同一もしくは相異な
り、そして場合によりトリフルオロメチル、弗素、塩
素、臭素または炭素数３までの直鎖状もしくは分枝鎖状
のアルキルにより置換されていてもよい炭素数５までの
アルキルまたはフェニルを表し、Ｒ31が各々の炭素数４
までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシカルボニル
もしくはアルキルまたはカルボニルを示し、ｂが数０ま
たは１を示し、フェニルが場合によりフェニルまたはフ
ェノキシにより置換されていてもよく、それらも場合に
より弗素、塩素もしくは臭素、ホルミル、ニトロ、各々
の炭素数が４までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアシル、
アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキ
シカルボニルによりモノ置換ないしトリ置換されていて
もよく、或いはＲ4がアダマンチル、シクロプロピル、
シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロペンテニルま
たはシクロヘキセニルを表す、上記１に従う式のオキサ
リルアミノ−ベンゾフラン−およびベンゾチエニル−誘
導体およびその塩。
【０２４０】３.Ｌが酸素または硫黄原子を表し、Ｒ1が
水素、炭素数３までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキ
ル、弗素、塩素、臭素、ニトロ、トリフルオロメチルま
たは式−ＯＲ5の基を表し、ここでＲ5が水素、ベンジ
ル、アセチルを示すか、或いは各々の炭素数が３までの
直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを示すか、或いはフ
ェニルを示し、Ｒ2が水素または炭素数３までの直鎖状
もしくは分枝鎖状のアルキルを示し、Ｒ3がヒドロキシ
ル、ベンジルオキシ或いは場合により弗素、塩素、臭
素、トリフルオロメチル、カルボキシル、フェニル、シ
アノ、各々の炭素数が４までの直鎖状もしくは分枝鎖状
のアルコキシもしくはオキシアシル、モルホリニルを含
んでなる系からの置換基によりまたは式
【０２４１】
【化６５】 の残基により置換されていてもよい各々の炭素数が７ま
での直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルもしくはアルコ
キシを表すか、或いは場合により弗素、塩素もしくは臭
素を含んでなる系からの異なる置換基によりモノ置換さ
れていてもよいフェニルを表すか、或いは式−ＮＲ9Ｒ
10の基を表し、ここでＲ9およびＲ10が同一もしくは相
異なり、そして水素、シクロプロピル、シクロペンチ
ル、シクロヘキシルを示すか、或いは場合により炭素数
４までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを示すか、
或いはフェニルを示すか、或いはＲ3が式
【０２４２】
【化６６】 の残基を表し、Ｔが酸素または硫黄原子を表し、Ａが水
素、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、
ヒドロキシル、カルボキシ、または各々の炭素数が４ま
での直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシもしくはアル
コキシカルボニル、または各々が場合によりシアノ、テ
トラゾリル、オキサゾリル、オキサゾリニル、チアゾリ
ルまたは式
【０２４３】
【化６７】 （ここでａは数１または２を示す）の基によりモノ置換
されていてもよい各々の炭素数が５までの直鎖状もしく
は分枝鎖状のアルキルもしくはアルケニルを表し、或い
は、アルキルまたはアルケニルは場合により式−ＣＯ−
Ｒ12、−ＣＯ−ＮＲ13Ｒ14または−ＯＲ19の基によりモ
ノ置換されていてもよく、ここでＲ12がヒドロキシル、
シクロプロピルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロ
ヘキシルオキシまたは各々の炭素数が５までの直鎖状も
しくは分枝鎖状のアルキルもしくはアルコキシを示し、
Ｒ13およびＲ14が同一もしくは相異なり、そして水素、
炭素数３までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、フ
ェニルまたはベンジルを表すか、或いはＲ13が水素を示
し、そしてＲ14がヒドロキシル、チアゾリル、ジヒドロ
チアゾリルまたは式
【０２４４】
【化６８】 の残基を示すか、或いはＲ13およびＲ14が窒素原子と一
緒になってピロリジニル、モルホリニルまたはピペリジ
ニル環を形成し、Ｒ19が水素または炭素数４までの直鎖
状もしくは分枝鎖状のアルキルを示すか、或いはＡが式
−ＣＯＮＲ13′Ｒ14′の基を表し、ここでＲ13′および
Ｒ14′が上記のＲ13およびＲ14の意味を有しそして後者
と同一もしくは相異なり、そしてＲ4がフェニルを表す
か、或いは場合によりヒドロキシル、ナフチル、アダマ
ンチル、チオフェニル、シクロペンチル、シクロヘキシ
ル、弗素、塩素、臭素、ニトロ、テトラゾリル、チアゾ
リル、チエニル、フラニル、ピリジル、フェノキシ、ト
リフルオロメチル、ジフルオロメチル、シアノ、カルボ
キシ、各々の炭素数が９までの直鎖状もしくは分枝鎖状
のアルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニルもしく
はアシルよりなる系からの同一もしくは相異なる置換基
によりまたは式−ＮＲ26Ｒ27、ＳＲ28または−(ＣＨ2)b
−Ｏ−ＣＯ−Ｒ31、
【０２４５】
【化６９】 の基によりモノ置換ないしトリ置換されていてもよいピ
リジル、チエニル、フリールを表し、ここでＲ26および
Ｒ27がＲ9およびＲ10に関して上記に示す意味を有し、
そして後者と同一もしくは相異なり、或いはＲ26が水素
を示し、そしてＲ27が炭素数５までの直鎖状もしくは分
枝鎖状のアシルを示し、Ｒ28が炭素数４までの直鎖状も
しくは分枝鎖状のアルキルを示し、Ｒ31が各々の炭素数
４までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシカルボニ
ルもしくはアルキルまたはカルボキシを示し、ｂが数０
または１を示し、フェニルが場合によりフェニルまたは
フェノキシにより置換されていてもよく、それらも場合
により弗素、塩素、臭素、ニトロ、ホルミル、または各
々の炭素数が３までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアシ
ル、アルコキシ、アルキル、ヒドロキシアルキルもしく
はアルコキシカルボニルによりモノ置換ないしトリ置換
されていてもよく、或いはＲ4がアダマンチル、シクロ
ペンチル、シクロヘキシル、シクロペンテニルまたはシ
クロヘキセニルを表す、上記１に従う式（Ｉ）のオキサ
リルアミノ−ベンゾフラン−およびベンゾチエニル−誘
導体およびその塩。
【０２４６】４.治療使用のための、上記１〜３に従う
オキサリルアミノ−ベンゾフラン−およびベンゾチエニ
ル−誘導体およびその塩の使用。
【０２４７】５.最初に一般式（II）
【０２４８】
【化７０】 ［式中、Ｒ1、Ｒ4、ＡおよびＴは上記の意味を有し、そ
してＥは炭素数６までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアシ
ルまたは他の典型的なアミノ保護基を表す］の化合物
を、基Ｅの除去により、一般式（III）
【０２４９】
【化７１】 ［式中、Ｒ1、Ｒ4、ＴおよびＡは上記の意味を有する］
の化合物に転化し、それを次の段階で、不活性溶媒中
で、適宜塩基の存在下でおよび／または助剤の存在下
で、一般式（IV） Ｒ3−ＣＯ−ＣＯ−Ｚ （IV） ［式中、Ｒ3は上記の意味を有し、そしてＺはＣｌまた
はＢｒを示す］の化合物と反応させ、そして適宜、保護
基を離脱させ、さらにアミノ基をアルキル化し、エステ
ルを加水分解し、酸を触媒の存在下で適当なアルコール
を用いてエステル化するか、またはエステルを直接アミ
ンとまたは遊離カルボン酸をアミンと反応させることを
特徴とする、上記１〜３に従うオキサリルアミノ−ベン
ゾフラン−およびベンゾチエニル誘導体の製造方法。
【０２５０】６.上記１〜３に従うオキサリルアミノ−
ベンゾフラン−およびベンゾチエニル誘導体の少なくと
も１種の並びに薬学的に許容可能な希釈剤からなる組成
物。
【０２５１】７.急性および慢性の炎症過程の処置のた
めの、上記６に従う組成物。
【０２５２】８.気道の急性および慢性炎症の処置のた
めの、上記６に従う組成物。
【０２５３】９.薬品製造のための上記１〜３に従うオ
キサリルアミノ−ベンゾフラン−およびベンゾチエニル
誘導体の使用。
【０２５４】１０.急性および慢性の炎症過程の処置の
ための薬品製造のための上記９に従う使用。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/38 ＡＣＦ 31/40 ＡＣＪ 31/44 ＡＢＧ 31/535 ＡＢＮ Ｃ０７Ｄ 307/83 307/84 333/56 403/12 ２０７ 405/06 ２１３ 405/10 ２０７ ２１３ 409/10 ３０７ 417/12 ３０７ (72)発明者 マツエン・エス−ザイード ドイツ42115ブツペルタール・クラウデイ ウスベーク３ (72)発明者 ルドルフ・ハンコ ドイツ40237デユツセルドルフ・シラーシ ユトラーセ23 (72)発明者 スチーブン・タドホープ イギリス・バークシヤー エスエル４ ４ ジエイエイチ・ウインザー・ケントンズレ イン47 (72)発明者 グラハム・スタートン イギリス・メイドンヘツド エスエル 62 デイダブリユー・ブレイ・ウインザーロ ード184 (72)発明者 トレバー・アブラム イギリス・バツキンガムシヤー・マーロ ウ・マーロウボトム214 (72)発明者 ウエンデイ・ジエイ・マクドナルド−ギブ ソン イギリス・オツクスフオード オーエツク ス 106 エイチデイ・ウオーリングフオ ード・ユーエルム・コツテスモアレイン２ (72)発明者 メアリー・エフ・フイツジエラルド イギリス・オツクスフオード オーエツク ス 51 アールエヌ・ベグブローク・ベグ ブロークレイン11

Claims (4)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 ［式中、Ｌは酸素または硫黄原子を表し、Ｒ1は水素ま
    たは炭素数６までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル
    を表すか、或いはハロゲン、カルボキシル、シアノ、ニ
    トロ、トリフルオロメチルまたは式−ＯＲ5、−ＳＲ6も
    しくは−ＮＲ7Ｒ8の基を表し、ここでＲ5、Ｒ6およびＲ
    8は同一もしくは相異なり、そして水素、炭素数３〜６
    のシクロアルキル、ベンジルまたはＮ、ＳおよびＯより
    なる系からの３個までのヘテロ原子を有し且つフェニル
    環が縮合していてもよく且つ場合によりハロゲン、シア
    ノ、ニトロよりなる系からの同一もしくは相異なる置換
    基によりまたは炭素数６までの直鎖状もしくは分枝鎖状
    のアルキルにより置換されていてもよい５−〜７−員の
    飽和もしくは不飽和の複素環を示すか、或いは各々の炭
    素数が８までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルまた
    はアルケニルを示すか、或いは場合によりニトロ、ハロ
    ゲン、カルボキシまたは炭素数６までの直鎖状もしくは
    分枝鎖状のアルコキシカルボニルよりなる系からの同一
    もしくは相異なる置換基によりモノ置換ないしジ置換さ
    れていてもよいフェニルを示すか、或いはＲ5はヒドロ
    キシル保護基を示し、そしてＲ7は水素または炭素数４
    までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを示し、Ｒ2
    は水素または炭素数６までの直鎖状もしくは分枝鎖状の
    アルキルを示し、Ｒ3はヒドロキシル、ベンジルオキシ
    或いは各々が場合によりハロゲン、カルボキシル、トリ
    フルオロメチル、フェニル、シアノ、または各々の炭素
    数が６までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシもし
    くはオキシアシル、モルホリニルよりなる系からの同一
    もしくは相異なる置換基によりまたは式 【化２】 の残基によりモノ置換ないしトリ置換されていてもよい
    各々の炭素数が１０までの直鎖状もしくは分枝鎖状のア
    ルキルもしくはアルコキシを表すか、或いは場合により
    ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボキシル、各々の炭素
    数が６までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、アル
    コキシ、アルコキシカルボニルまたはアシルよりなる系
    からの同一もしくは相異なる置換基によりモノ置換ない
    しトリ置換されていてもよい炭素数６〜１０のアリール
    を表すか、或いは式−ＮＲ9Ｒ10の基を表し、ここでＲ9
    およびＲ10は同一もしくは相異なり、そして水素、炭素
    数３〜６のシクロアルキルを示すか、或いは場合により
    カルボキシ、各々の炭素数が６までの直鎖状もしくは分
    枝鎖状のアルコキシ、アルコキシカルボニルもしくはア
    シルまたはフェニルよりなる系からの同一もしくは相異
    なる置換基によりモノ置換ないしトリ置換されていても
    よい炭素数８までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル
    を示すか、或いは場合によりハロゲン、シアノ、ニト
    ロ、カルボキシ、各々の炭素数が６までの直鎖状もしく
    は分枝鎖状のアルキル、アルコキシ、アルコキシカルボ
    ニルもしくはアシルよりなる系からの同一もしくは相異
    なる置換基によりモノ置換ないしトリ置換されていても
    よい炭素数６〜１０のアリールを示すか、或いは式−Ｓ
    Ｏ2Ｒ11の基を示し、ここでＲ11は場合によりフェニル
    により置換されていてもよい炭素数６までの直鎖状もし
    くは分枝鎖状のアルキルを示すか、或いは場合によりト
    リフルオロメチル、シアノ、ニトロまたは炭素数６まで
    の直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルにより置換されて
    いてもよいフェニルを示すか、或いはＲ3は式 【化３】 の残基を表し、Ｔは酸素または硫黄原子を表し、Ａは水
    素、ヒドロキシル、炭素数６までのシクロアルキル、カ
    ルボキシ、または各々の炭素数が６までの直鎖状もしく
    は分枝鎖状のアルコキシもしくはアルコキシカルボニル
    を表すか、或いは各々が場合によりシアノによりまたは
    Ｎ、ＳおよびＯよりなる系からの４個までのヘテロ原子
    を有し且つ場合によりヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、
    ニトロよりなる系からの同一もしくは相異なる置換基に
    よりまたは炭素数６までの直鎖状もしくは分枝鎖状のア
    ルキルにより置換されていてもよい５〜７−員の飽和も
    しくは不飽和の複素環により置換されていてもよい各々
    の炭素数が８までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル
    もしくはアルケニルを表すか、或いは、アルキルおよび
    ／またはアルケニルは場合により式 【化４】 の基により置換されていてもよく、ここでａは数１また
    は２を示し、そしてここで２つの環は場合によりヒドロ
    キシ、ハロゲンによりまたは炭素数６までの直鎖状もし
    くは分枝鎖状のアルキルによりモノ置換されていてもよ
    く、或いはアルキルおよび／またはアルケニルは場合に
    より式−ＣＯ−Ｒ12、−ＣＯ−ＮＲ13Ｒ14、−ＣＯＮＲ
    15−ＳＯ2−Ｒ16もしくは−ＰＯ(ＯＲ17)(ＯＲ18)、−
    ＯＲ19または 【化５】 の基によりモノ置換されていてもよく、ここでＲ12はヒ
    ドロキシル、炭素数３〜７のシクロアルキルオキシまた
    は各々の炭素数が８までの直鎖状もしくは分枝鎖状のア
    ルキルもしくはアルコキシを示し、Ｒ13、Ｒ14およびＲ
    15は同一もしくは相異なり、そして水素、炭素数６まで
    の直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、フェニルまたは
    ベンジルを表すか、或いはＲ13は水素を示し、そしてＲ
    14はＮ、ＳおよびＯよりなる系からの３個までのヘテロ
    原子を有する５−〜７−員の飽和もしくは不飽和の複素
    環、ヒドロキシルまたは式 【化６】 の残基を示すか、或いはＲ13およびＲ14が窒素原子と一
    緒になって５−もしくは６−員の飽和の複素環を形成
    し、Ｒ16は場合によりフェニルもしくはトリフルオロメ
    チルにより置換されていてもよい炭素数６までの直鎖状
    もしくは分枝鎖状のアルキルを示すか、或いは場合によ
    りハロゲン、シアノ、ニトロによりまたは炭素数６まで
    の直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルにより置換されて
    いてもよいフェニルを示し、Ｒ17、Ｒ18およびＲ19は同
    一もしくは相異なり、そして水素または炭素数６までの
    直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを表し、Ｒ20は水
    素、アミノ保護基または炭素数６までの直鎖状もしくは
    分枝鎖状のアルキルを示し、Ｒ21およびＲ22は同一もし
    くは相異なり、そして水素または炭素数４までの直鎖状
    もしくは分枝鎖状のアルキルを示すか、或いはＲ21は上
    記の意味を有し、そしてＲ22は炭素数３〜６のシクロア
    ルキル、または場合によりシアノ、メチルチオ、ヒドロ
    キシ、メルカプト、グアニジルまたは式−ＮＲ23Ｒ24も
    しくはＲ25−ＣＯ−の基により置換されていてもよい炭
    素数６〜１０のアリールもしくは炭素数８までの直鎖状
    もしくは分枝鎖状のアルキルを示し、ここでＲ23および
    Ｒ24はＲ13、Ｒ14およびＲ15に関して上記に示す意味を
    有し、そして後者と同一もしくは相異なり、Ｒ25はヒド
    ロキシル、ベンジルオキシカルボニル、炭素数６までの
    直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシまたは上記の基−
    ＮＲ23Ｒ24を示し、或いはアルキルは場合により炭素数
    ３〜６のシクロアルキルによりまたは場合によりヒドロ
    キシル、ハロゲン、ニトロ、炭素数８までの直鎖状もし
    くは分枝鎖状のアルコキシによりまたは上記の式−ＮＲ
    23Ｒ24の基により置換されていてもよい炭素数６〜１０
    のアリールにより置換されていてもよく、或いはアルキ
    ルは場合によりインドリルによりまたは場合により全て
    の−ＮＨ−官能基が炭素数６までの直鎖状もしくは分枝
    鎖状のアルキルによりまたはアミノ保護基により保護さ
    れていてもよい３個までのＮ−原子を有する５〜６員の
    不飽和の複素環により置換されていてもよく、或いはＡ
    は式−ＣＯＮＲ13′Ｒ14′の基を表し、ここでＲ13′お
    よびＲ14′は同一もしくは相異なり、そして上記のＲ13
    およびＲ14の意味を有し、そしてＲ4はフェニルを表す
    か、或いはヘテロ原子として４個までの酸素、硫黄およ
    び／または窒素原子を含有することができ且つさらにベ
    ンゼン環が縮合していてもよく且つここで全ての環が場
    合によりヒドロキシル、ナフチル、アダマンチル、チオ
    フェニル、炭素数３〜６のシクロアルキル、ハロゲン、
    ニトロ、テトラゾリル、チアゾリル、チエニル、フラニ
    ル、ピリジル、トリフルオロメチル、フェノキシ、ジフ
    ルオロメチル、シアノ、カルボキシ、各々の炭素数が１
    １までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、アルコキ
    シ、アルコキシカルボニルもしくはアシルよりなる系か
    らの同一もしくは相異なる置換基によりまたは式−ＮＲ
    26Ｒ27、−ＳＲ28、ＳＯ2Ｒ29、−Ｏ−ＳＯ2Ｒ30、−
    (ＣＨ2)b−Ｏ−ＣＯ−Ｒ31、 【化７】 の基によりモノ置換ないしトリ置換されていてもよい５
    〜７員の飽和もしくは不飽和の複素環を表し、ここでＲ
    26およびＲ27はＲ9およびＲ10に関して上記に示す意味
    を有し、そして後者と同一もしくは相異なり、或いはＲ
    26は水素を示し、そしてＲ27は炭素数６までの直鎖状も
    しくは分枝鎖状のアシルを示し、Ｒ28は炭素数６までの
    直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを示し、Ｒ29および
    Ｒ30は同一もしくは相異なり、そして場合によりトリフ
    ルオロメチル、ハロゲンまたは炭素数６までの直鎖状も
    しくは分枝鎖状のアルキルにより置換されていてもよい
    炭素数６までのアルキル、ベンジルまたはフェニルを表
    し、Ｒ31は炭素数６までの直鎖状もしくは分枝鎖状のア
    ルコキシカルボニルもしくはアルキルまたはカルボキシ
    ルを示し、ｂは数０または１を示し、或いはフェニルは
    場合によりフェニルまたはフェノキシにより置換されて
    いてもよく、それらも場合によりハロゲン、ホルミル、
    ニトロ、各々の炭素数が６までの直鎖状もしくは分枝鎖
    状のアルキル、アシル、ヒドロキシアルキル、アルコキ
    シもしくはアルコキシカルボニルによりモノ置換ないし
    トリ置換されていてもよく、或いはＲ4はアダマンチ
    ル、各々の炭素数が６までのシクロアルキルまたはシク
    ロアルケニルを表す］のオキサリルアミノ−ベンゾフラ
    ン−およびベンゾチエニル−誘導体およびその塩。
  2. 【請求項２】 最初に一般式（II） 【化８】 ［式中、Ｒ1、Ｒ4、ＡおよびＴは上記の意味を有し、そ
    してＥは炭素数６までの直鎖状もしくは分枝鎖状のアシ
    ルまたは他の典型的なアミノ保護基を表す］の化合物
    を、基Ｅの除去により、一般式（III） 【化９】 ［式中、Ｒ1、Ｒ4、ＴおよびＡは上記の意味を有する］
    の化合物に転化し、それを次の段階で、不活性溶媒中
    で、適宜塩基の存在下でおよび／または助剤の存在下
    で、一般式（IV） Ｒ3−ＣＯ−ＣＯ−Ｚ （IV） ［式中、Ｒ3は上記の意味を有し、そしてＺはＣｌまた
    はＢｒを示す］の化合物と反応させ、そして適宜、保護
    基を離脱させ、さらにアミノ基をアルキル化し、エステ
    ルを加水分解し、酸を触媒の存在下で適当なアルコール
    を用いてエステル化するか、またはエステルを直接アミ
    ンとまたは遊離カルボン酸をアミンと反応させることを
    特徴とする、請求項１に記載のオキサリルアミノ−ベン
    ゾフラン−およびベンゾチエニル誘導体の製造方法。
  3. 【請求項３】 請求項１に記載のオキサリルアミノ−ベ
    ンゾフラン−およびベンゾチエニル誘導体の少なくとも
    １種および薬学的に許容可能な希釈剤を含有する組成
    物。
  4. 【請求項４】 薬品製造のための請求項１に記載のオキ
    サリルアミノ−ベンゾフラン−およびベンゾチエニルの
    使用。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9312853D0 (en) 1993-06-22 1993-08-04 Euro Celtique Sa Chemical compounds
US5591776A (en) 1994-06-24 1997-01-07 Euro-Celtique, S.A. Pheynl or benzyl-substituted rolipram-based compounds for and method of inhibiting phosphodiesterase IV
US5922751A (en) 1994-06-24 1999-07-13 Euro-Celtique, S.A. Aryl pyrazole compound for inhibiting phosphodiesterase IV and methods of using same
US6166041A (en) 1995-10-11 2000-12-26 Euro-Celtique, S.A. 2-heteroaryl and 2-heterocyclic benzoxazoles as PDE IV inhibitors for the treatment of asthma
US6075016A (en) 1996-04-10 2000-06-13 Euro-Celtique S.A. 6,5-fused aromatic ring systems having enhanced phosphodiesterase IV inhibitory activity
GB9614718D0 (en) 1996-07-12 1996-09-04 Bayer Ag 3-ureido-pyridofurans and -pyridothiophenes
US5908859A (en) * 1997-08-11 1999-06-01 Eli Lilly And Company Benzothiophenes for inhibiting hyperlipidemia
MXPA02001830A (es) 1999-08-21 2002-08-12 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Combinacion sinergica de inhibidores de pde y agonista de beta 2 adrenoceptor.
US7144885B2 (en) 2002-02-22 2006-12-05 Bayer Pharmaceuticals Corporation Fused tricyclic heterocycles useful for treating hyper-proliferative disorders
NZ534255A (en) * 2002-02-22 2007-06-29 Bayer Pharmaceuticals Corp Benzofuran and benzothiophene derivatives useful in the treatment of hyper-proliferative disorders
US7772188B2 (en) 2003-01-28 2010-08-10 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for the treatment of gastrointestinal disorders
EA200501548A1 (ru) 2003-04-01 2006-02-24 Апплайд Резеч Системз Арс Холдинг Н.В. Ингибиторы фосфодиэстераз при бесплодии
EP1636211A1 (en) * 2003-06-05 2006-03-22 Warner-Lambert Company 3-arylsulfanyl and 3-heteroarylsulfanyl substituted benzo[b]thiophenes as therapeutic agents
US20040259926A1 (en) * 2003-06-05 2004-12-23 Bruendl Michelle M. 3-Aryloxy and 3-heteroaryloxy substituted benzo[b]thiophenes as therapeutic agents
WO2004108709A1 (en) * 2003-06-05 2004-12-16 Warner-Lambert Company Llc Tetrazol benzofurancarboxamides with p13k aktivity as therapeutic agents
JP2006526605A (ja) * 2003-06-05 2006-11-24 ワーナー−ランバート カンパニー リミティド ライアビリティー カンパニー 治療剤としての３−置換インドール類及びそれらの誘導体
CA2527573A1 (en) * 2003-06-05 2004-12-16 Warner-Lambert Company Llc Cycloalkyl and heterocycloalkyl substituted benzothiophenes as therapeutic agents
WO2004108714A1 (en) * 2003-06-05 2004-12-16 Warner-Lambert Company Llc Cycloalkylsulfanyl substituted benzo[b]thiophenes as therapeutic agents
JP2007504228A (ja) * 2003-09-02 2007-03-01 メルク　エンド　カムパニー　インコーポレーテッド 高眼圧症を治療するための眼組成物
EP2056817A1 (en) * 2006-09-01 2009-05-13 Bayer HealthCare AG Benzofuran and benzothiophene derivatives useful in the treatment of cancers of the central nervous system
US8969514B2 (en) 2007-06-04 2015-03-03 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of hypercholesterolemia, atherosclerosis, coronary heart disease, gallstone, obesity and other cardiovascular diseases
DK2170930T3 (da) 2007-06-04 2012-11-05 Synergy Pharmaceuticals Inc Agonister af guanylatcyclase, anvendelige til behandlingen af gastrointestinale sygdomme, inflammation, cancer og andre sygdomme
JP2011522828A (ja) 2008-06-04 2011-08-04 シナジー ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 胃腸障害、炎症、癌、およびその他の障害の治療のために有用なグアニル酸シクラーゼのアゴニスト
ES2624828T3 (es) 2008-07-16 2017-07-17 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonistas de la guanilato ciclasa útiles para el tratamiento de trastornos gastrointestinales, inflamación, cáncer y otros
RU2015151857A (ru) 2008-12-02 2019-01-15 Уэйв Лайф Сайенсес Джапан, Инк. Способ синтеза модифицированных по атому фосфора нуклеиновых кислот
AU2010270714B2 (en) 2009-07-06 2015-08-13 Wave Life Sciences Ltd. Novel nucleic acid prodrugs and methods use thereof
US9616097B2 (en) 2010-09-15 2017-04-11 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Formulations of guanylate cyclase C agonists and methods of use
DK2620428T3 (da) 2010-09-24 2019-07-01 Wave Life Sciences Ltd Asymmetrisk hjælpegruppe
ES2664873T3 (es) 2011-03-01 2018-04-23 Synergy Pharmaceuticals Inc. Proceso de preparación de agonistas de guanilato ciclasa C
CN107365339A (zh) 2011-07-19 2017-11-21 波涛生命科学有限公司 合成官能化核酸的方法
CA2879023C (en) 2012-07-13 2017-03-28 Wave Life Sciences Japan Asymmetric auxiliary group
US8883857B2 (en) 2012-12-07 2014-11-11 Baylor College Of Medicine Small molecule xanthine oxidase inhibitors and methods of use
EP2958577A2 (en) 2013-02-25 2015-12-30 Synergy Pharmaceuticals Inc. Guanylate cyclase receptor agonists for use in colonic cleansing
US9708367B2 (en) 2013-03-15 2017-07-18 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Agonists of guanylate cyclase and their uses
AU2014235209B2 (en) 2013-03-15 2018-06-14 Bausch Health Ireland Limited Guanylate cyclase receptor agonists combined with other drugs
KR102272746B1 (ko) 2013-06-05 2021-07-08 보슈 헬스 아일랜드 리미티드 구아닐레이트 사이클라제 c의 초순수 작용제, 및 이의 제조 및 사용 방법
KR20220147691A (ko) 2013-08-09 2022-11-03 알데릭스, 인코포레이티드 인산염 수송을 억제하기 위한 화합물 및 방법
KR20230152178A (ko) 2014-01-16 2023-11-02 웨이브 라이프 사이언시스 리미티드 키랄 디자인
JP2022533251A (ja) 2019-05-21 2022-07-21 アルデリックス， インコーポレイテッド 患者において血清リン酸塩を低下させるための組み合わせ

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0146243A1 (en) 1983-10-31 1985-06-26 Merck Frosst Canada Inc. Lipoxygenase inhibitors
US5120742A (en) * 1984-02-27 1992-06-09 Merck & Co., Inc. 17 β-acyl-4-aza-5 α-androst-1-ene-3-ones as 5 α-reductase inhibitors
GB9200623D0 (en) * 1992-01-13 1992-03-11 Bayer Ag Benzofuranyl and thiophenyl-methylthio-alkanecarboxylic acid derivatives
GB9309324D0 (en) * 1993-05-06 1993-06-16 Bayer Ag Venzofuranyl-and-thiophenyl-alkanecarboxyclic acids derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
MA23603A1 (fr) 1996-04-01
CN1119187A (zh) 1996-03-27
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ZA954400B (en) 1996-01-24
IL113894A0 (en) 1995-08-31
ATE171172T1 (de) 1998-10-15
TNSN95061A1 (fr) 1996-02-06
AU695464B2 (en) 1998-08-13
LV11467B (en) 1996-12-20
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CA2150301A1 (en) 1995-12-01
US5565488A (en) 1996-10-15
DE69504753D1 (de) 1998-10-22
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HRP950288A2 (en) 1997-08-31
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NZ272217A (en) 1997-02-24
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NO952129L (no) 1995-12-01
CO4600675A1 (es) 1998-05-08

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