HUT71597A - Oxalyl-amino-benzo-furane- and benzo-thienyl-derivatives, process for producing them and pharmaceutical compositions containing them - Google Patents

Oxalyl-amino-benzo-furane- and benzo-thienyl-derivatives, process for producing them and pharmaceutical compositions containing them Download PDF

Info

Publication number
HUT71597A
HUT71597A HU9501569A HU9501569A HUT71597A HU T71597 A HUT71597 A HU T71597A HU 9501569 A HU9501569 A HU 9501569A HU 9501569 A HU9501569 A HU 9501569A HU T71597 A HUT71597 A HU T71597A
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
carbon atoms
straight
group
branched
branched alkyl
Prior art date
Application number
HU9501569A
Other languages
English (en)
Other versions
HU9501569D0 (en
Inventor
Gabriele Braeunlich
Ruediger Fischer
Mazen Es-Sayed
Rudolf Hanko
Stephen Tudhope
Graham Sturton
Trevor Abram
Wendy J Mcdonald-Gibson
Mary F Fitzgerald
Original Assignee
Bayer Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB9410863A external-priority patent/GB9410863D0/en
Priority claimed from GB9410891A external-priority patent/GB9410891D0/en
Application filed by Bayer Ag filed Critical Bayer Ag
Publication of HU9501569D0 publication Critical patent/HU9501569D0/hu
Publication of HUT71597A publication Critical patent/HUT71597A/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • C07D307/79—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D307/80—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • C07D307/82—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D307/83—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • C07D307/82—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D307/84—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D333/52—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes
    • C07D333/54—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D333/56—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/10—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
    • C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
    • C07D407/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Non-Silver Salt Photosensitive Materials And Non-Silver Salt Photography (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Display Devices Of Pinball Game Machines (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Materials For Photolithography (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Manufacturing Optical Record Carriers (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Description

OXALIL-AMINO-BENZO-FURÁN- ÉS -BENZO-TIENIL-SZÁRMAZÉKOK, ELJÁRÁS ELŐÁLLÍTÁSUKRA ÉS E VEGYÜLETEKET TARTALMAZÓ GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNYEK
BAYER Aktiengesellschaft, Leverkusen DE
Feltalálók:
BRAUNLICH Gábrielé, Wuppertal,
FISCHER Rüdiger, Köln,
ES-SAYED Mazen, Wuppertal,
HANKO Rudolf, Düsseldorf, DE
TUDHOPE Stephen, Windsor Berkshire,
STURTON Graham, Bray Maidenhead,
ÁBRÁM Trevor, Marlow Buckinghamshire,
McDONALD-GIBSON Wendy, J. Ewelme Wallingford, Oxford, FITZGERALD Mary F., Begbroke, Oxford, GB
Bejelentés napja: 1995. 05. 30.
Elsőbbsége: 1994.05.31. (94 10891.7) GB
1994.05.31. (94 10863.6) GB
81526-1174 TEL/kov
A találmány tárgya oxalil-amino-benzo-furán- és -benzo-tienil-származékok, eljárás ezek előállítására és ezek gyógyszerkénti alkalmazása.
Ismeretes, hogy a fagociták NADPH oxidáza a fiziológiai forrása szuperoxid gyök anionok és ezekből származó reaktív oxigén képződményeknek, amelyek fontosak patogének elleni védelemben. A gyulladásos folyamatokban a szabályozatlan képződés szövetkárosodáshoz vezet. Az is ismert, hogy a fagocita ciklikus AMP megnövekedése az oxigén gyökképződés gátlásához vezet, valamint, hogy ez a sejtfunkció sokkal érzékenyebb, mint a többi, így például aggregáció vagy enzimfelszabadulás (Inb. Arch. Allergy Immunoi., 97. kötet, 194-199 oldal, 1992).
Az EP 146 243 számon közzétett szabadalmi leírásban lipoxigenázgátló hatású benzo-furán- és benzo-tiofén-származékokat ismertetnek.
Meglepő módon úgy találtuk, hogy az (I) általános képletü vegyületek gátolják az oxigéngyökök képződését és megnövelik a sejtközi ciklikus AMP-szinteket, valószínűleg a fagocita foszfodiészteráz hatás gátlása következtében.
Ennek megfelelően a találmány tárgya (I) általános képletü oxalilamino-benzo-furán- és -benzo-tienil-származékok, valamint ezek sói, ahol a képletben
L jelentése oxigén- vagy kénatom,
R1 jelentése hidrogénatom vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 6 szénatomos alkilcsoport vagy halogénatom, karboxil-, 5 6 7 8 ciano-, nitro-, trifluor-metil-csoport vagy -OR , -SR vagy -NR R általános képletú csoport, amely csoportokban
R , R és R jelentése azonosan vagy eltérően hidrogénatom, 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport, benzilcsoport vagy 5-7-tagú telített vagy telítetlen heterociklusos csoport, amely legfeljebb 3 heteroatomot, így N, S és O atomot tartalmaz, és amellyel egy fenilgyűrű kondenzálódhat, és amely adott esetben azonos vagy eltérő szubsztituensekkel szubsztituált lehet, amely szubsztituensek a következők lehetnek: halogénatom, ciano-, nitro- vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 6 szénatomos alkilcsoport, vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 8 szénatomos alkilvagy alkenilcsoport, vagy fenilcsoport, amely adott esetben monoszubsztituált vagy azonos vagy különböző szubsztituensekkel diszubsztituált lehet, amely szubsztituensek a következők lehetnek: halogénatom, nitro-, karboxil- vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 6 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport, vagy
R5 jelentése hidroxilcsoportot védő csoport, és
R jelentése hidrogénatom vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 4 szénatomos alkilcsoport,
R2 jelentése hidrogénatom vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 6 szénatomos alkilcsoport,
R3 jelentése hidroxil-, benzil-oxi-csoport vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 10 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoport, amelyek mindegyike adott esetben monoszubsztituálttól triszubsztituált lehet azonos vagy eltérő szubsztituensekkel, amely szubsztituensek a következők lehetnek: halogénatom, karboxil-, trifluor-metil-, fenil-, cianocsoport vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 6 szénatomos alkoxi- vagy oxi-acil-csoport, morfolinil- vagy (a) képletű csoport vagy
6-10 szénatomos arilcsoport, amely adott esetben monoszubsztituálttól triszubsztituált lehet azonos vagy eltérő szubsztituensekkel, amely szubsztituensek a következők lehetnek: halogénatom, ciano-, nitro-, ι
* · · ······ ··« • · · · ····· karboxilcsoport, egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 6 szénatomos alkil-, alkoxi- vagy alkoxi-karbonil-csoport, vagy
-NR9R10 általános képletű csoport, amely csoportban
R9 és R10 jelentése azonosan vagy eltérően hidrogénatom, 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 8 szénatomos alkilcsoport, amely adott esetben monoszubsztituálttól triszubsztituált lehet azonos vagy eltérő szubsztituensekkel, amely szubsztituensek a következők lehetnek: karboxilcsoport, egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 6 szénatomos alkoxi-, alkoxi-karbonil- vagy acilcsoport, vagy fenilcsoport, vagy
6-10 szénatomos arilcsoport, ami adott esetben monoszubsztituálttól triszubsztituált lehet azonos vagy eltérő szubsztituensekkel, amely szubsztituensek a következők lehetnek: halogénatom, ciano-, nitro-, karboxilcsoport, egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 6 szénatomos alkil-, alkoxi-, alkoxi-karbonil- vagy acilcsoport, vagy
-SO2R11 általános képletű csoport, ahol
R11 jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 6 szénatomos alkilcsoport, ami adott esetben fenilcsoporttal szubsztituálva lehet, vagy fenilcsoport, amely adott esetben trifluor-metil-, ciano-, nitro- vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 6 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált lehet, vagy
R jelentése (b) képletű csoport,
T jelentése oxigén- vagy kénatom, • « • · « · » ··«««« ♦ · · • ·« ♦ 4« ·« · jelentése hidrogénatom, hidroxil-, legfeljebb 6 szénatomos cikloalkilcsoport, karboxilcsoport vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 6 szénatomos alkoxi- vagy alkoxi-karbonil-csoport, vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 8 szénatomos alkil- vagy alkenilcsoport, amely csoportok mindegyike adott esetben cianocsoporttal vagy 5-7-tagú, telített vagy telítetlen, legfeljebb 4 heteroatomot, úgy mint N, S vagy O atomot tartalmazó heterociklusos csoporttal monoszubsztituált lehet, amely heterociklusos csoport adott esetben szubsztituált lehet azonos vagy eltérő szubsztituensekkel, amely szubsztituensek a következők lehetnek: halogénatom, hidroxil-, ciano-, nitrovagy egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 6 szénatomos alkilcsoport, vagy alkil- és/vagy alkenilcsoport, amely csoportok adott esetben (c) általános képletú csoporttal vagy (d) képletú csoporttal szubsztituálva lehetnek, ahol a jelentése 1 vagy 2, és ahol mindkét gyűrű adott esetben hidroxilcsoporttal, halogénatommal vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 6 szénatomos alkilcsoporttal monoszubsztituált lehet, vagy alkil- és/vagy alkenilcsoport, amely csoportok adott esetben monoszubsztituáltak lehetnek a következő csoporttal: -CO-R12, -CO-NR13R14, -CONR15-SO2-R16 vagy -PO(OR17)(OR18), -OR19 vagy (e) általános képletü csoport, amely csoportokban
R jelentése hidroxilcsoport, 3-7 szénatomos cikloalkil-oxi-csoport vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 8 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoport,
I « · « ···*·« ♦·· • · ♦ · ·« ·«
R13, R14 és R15 jelentése azonosan vagy eltérően hidrogénatom, egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 6 szénatomos fenil- vagy benzilcsoport, vagy
R13 jelentése hidrogénatom, és
R14 jelentése 5-7-tagú, telített vagy telítetlen, legfeljebb 3 heteroatomot, úgy mint N, S vagy O atomot tartalmazó heterociklusos csoport, hidroxilcsoport vagy (í) képletű csoport, vagy
R13 és R14 együtt a nitrogénatommal 5- vagy 6-tagú telített heterociklusos csoportot képez,
R16 jelentés egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 6 szénatomos alkilcsoport, ami adott esetben fenilcsoporttal vagy trifluormetil-csoporttal szubsztituált, vagy fenilcsoport, ami adott esetben halogénatommal, ciano-, nitrovagy egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 6 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált,
18 19
R , RÁO és R jelentése azonosan vagy eltérően hidrogénatom vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 6 szénatomos alkilcsoport,
R jelentése hidrogénatom, amino-védőcsoport vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 6 szénatomos alkilcsoport,
R és R jelentése azonosan vagy eltérően hidrogénatom, vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 4 szénatomos alkilcsoport, vagy
R21 jelentése a fentiekben megadott, és
R jelentése 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport, vagy 6-10 szénatomos arilcsoport vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb szénatomos alkilcsoport, ami adott esetben cianocsoporttal, me23 24 til-tio-, hidroxil-, merkapto-, guanidilcsoporttal vagy -NR R ···· · · · · ·· · · « · · ······ ··· ···· ···· vagy R25-CO- általános képletú csoporttal szubsztituált, amely csoportokban
R23 és R24 jelentése a fentiekben R13, R14 és R15 jelentésénél megadott jelentés, és az utóbbival azonos vagy az utóbbitól eltérő,
R25 jelentése hidroxil-, benzil-oxi-karbonil-csoport, egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 6 szénatomos alkoxicsoport vagy a fentiekben meghatározott -NR23R24 általános képletú csoport, vagy alkilcsoport, ami adott esetben 3-6 szénatomos cikloalkilcsoporttal vagy 6-10 szénatomos arilcsoporttal szubsztituált, amely utóbbi csoport adott esetben halogénatommal, hidroxil-, nitrocsoporttal vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 8 szénatomos alkoxicsoporttal vagy a fentiekben meghatározott -NR23R24 csoporttal szubsztituált, vagy alkilcsoport, ami adott esetben indolilcsoporttal vagy 5-6-tagú telítetlen, legfeljebb 3 nitrogénatomot tartalmazó heterociklusos csoporttal szubsztituált, amely heterociklusos csoportban az összes -NH-funkció védett egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 6 szénatomos alkilcsoporttal vagy amino-védőcsoporttal, vagy
A jelentése -CONR13 R14 általános képletü csoport, ahol
R13 és R14 jelentése azonosan vagy eltérően a fentiekben R13 és R14 jelentésénél megadott jelentéssel azonos, és
R4 jelentése fenilcsoport, vagy
5-7-tagú, telített vagy telítetlen heterociklusos csoport, amely legfeljebb 4 oxigén-, kén- és/vagy nitrogénatomot tartalmazhat heteroatomként, és amely csoport egy benzolgyűrűvel kondenzált lehet, ahol a gyűrűk adott esetben monoszubsztituálttól triszubsztituáltak lehetnek, azonos vagy eltérő szubsztituensekkel, amely szubsztituensek a következők lehetnek: hidroxil-, naftil-, adamantil-, tiofenil-, 3-6 szénatomos cikloalkil-, nitro-, tetrazolil-, tiazolil-, tienil-, furanil-, piridil-, trifluor-metil-, fenoxi-, difluor-metil-, ciano-, karboxilcsoport, egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 11 szénatomos alkil-, alkoxi-, alkoxi-karbonil- vagy acilcsoport vagy halogénatom, vagy -NR R , -SR28, SO2R29,-O-SO2R30,
-(CH2)b-O-CO-R31 általános képletú csoport, (g) vagy (h) képletú csoport, amely csoportokban
27 9 10
R és R jelentése a fentiekben R és R jelentésénél megadott és az utóbbival azonos vagy az utóbbitól eltérő, vagy
R jelentése hidrogénatom és
R jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 6 szénatomos acilcsoport,
R jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 6 szénatomos alkilcsoport, vagy
R29 és R30 jelentése azonos vagy eltérő, egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 6 szénatomos alkilcsoport, benzil- vagy fenilcsoport, amely csoportok adott esetben trifluor-metil-csoporttal, halogénatommal vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 6 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituáltak,
R jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 6 szénatomos alkoxi-karbonil- vagy alkilcsoport, vagy karboxilcsoport, b értéke 0 vagy 1, vagy fenilcsoport, ami adott esetben fenil- vagy fenoxicsoporttal szubsztituált, amely csoportok adott esetben monoszubsztituálttól triszubsztituáltak lehetnek a következő szubsztituensekkel: halogénatom, formil-, nitrocsoport, egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 6 szénato *
mos alkil-, acil-, hidroxi-alkil-, alkoxi- vagy alkoxi-karbonil-csoport, vagy
R4 jelentése adamantilcsoport, legfeljebb 6 szénatomos cikloalkil- vagy cikloalkenilcsoport.
A találmány szerinti oxalil-amino-benzo-furán- és benzo-tienil-származékok só formájában is létezhetnek. Megemlítjük a szerves vagy szervetlen bázisokkal vagy savakkal kialakított sókat.
Előnyösek a fiziológiailag elfogadható sók. Az oxalil-amino-benzofurán- és -benzo-tienil-származékok fiziológiailag elfogadható sói a találmány szerinti olyan vegyületek, amelyek szabad karboxilcsoportot tartalmaznak, fém- vagy ammónium-sói lehetnek. Ezek közül előnyösek például a nátrium-, kálium-, magnézium- vagy kalciumsók, és az ammóniából vagy szerves aminokból, mint például etil-aminból, di- vagy trietil-aminból, divagy trietanol-aminból, diciklohexil-aminból, dimetil-amino-etanolból, argininből, lizinből vagy etilén-diaminból származó ammónium-sók.
Fiziológiailag elfogadható sók lehetnek a találmány szerinti vegyületek szervetlen vagy szerves savakkal képzett sói is. Előnyösek a szervetlen savakkal, mint például hidrogén-kloriddal, hidrogén-bromiddal, foszforsavval vagy kénsavval kialakított sók, vagy szerves karbonsavakkal vagy szulfonsavakkal, mint például ecetsavval, maleinsawal, fumársawal, almasavval, citromsavval, borkősavval, etánszulfonsawal, benzolszulfonsawal, toluolszulfonsawal vagy naftalin-diszulfonsawal kialakított sók.
A találmány szerinti vegyületek karbonsav funkciói bázisokkal is kialakíthatnak sókat.
Ilyen bázisok előnyösen a nátrium- vagy kálium-hidroxid vagy -karbonát, aminok vagy aminosav adduktumok, mint például
Θ
NH3-C(CH2-OH)3, -(CH2)2-N Ο-Cl vagy ammónium.
«« · < ·· · · • ··· ·· ··· « « · · «
A találmány szerinti vegyületek sztereoizomer formákban létezhetnek, amelyek képként és tükörképként megjelenő enantiomerek lehetnek, vagy képként és tükörképként nem megjelenő diasztereomerek lehetnek. A találmány vonatkozik mind az antipódokra, mind a racemát formákra, csakúgy, mint a diasztereomer elegyekre. A racemát formákat a diasztereomer formákhoz hasonlóan ismert módon egységes sztereoizomer formákra választhatjuk szét.
Leírásunkban a fentiekben említett hidroxil-védőcsoport alatt általában a következő védőcsoportokat értjük: trimetil-szilil-, (terc-butil)-dimetil-szilil, benzil-, benzil-, 4-nitro-benzil-, 4-metoxi-benzil-, acetil-, tetrahidropiranil-, benzoil- és naftoilcsoport.
Leírásunkban a fentiekben említett 5-7-tagú, telített vagy telítetlen heterociklusos csoport előnyösen 5-6-tagú, telített vagy telítetlen gyűrű, amely legfeljebb 4 oxigén-, kén- és/vagy nitrogénatomot tartalmazhat heteroatomként és amelyik egy további aromás gyűrűvel kondenzált lehet.
Ezen csoportok előnyös képviselőiként a következő csoportokat említjük meg: tienil-, furil-, pirrolil-, piridil-, pirimidil-, pirazinil-, piridazinil-, kinolil-, izokinolil-, kinazolil-, kinoxazolil-, cinnolil-, tiazolil-, dihidrotiazolil-, benzo-tiazolil-, izotiazolil-, benzizotiazolil-, oxazolil-, benzoxazolil-, izoxazolil-, imidazolil-, benzimidazolil-, indolil-, morfolinil-, pirrolidinil-, piperidil-, piperazinil-, oxazolil-, oxazolinil-, triazolil- vagy tetrazolilcsoport.
Leírásunkban amino-védőcsoport alatt általában a következő védőcsoportokat értjük: benzil-oxi-karbonil-, 3,4-dimetoxi-benzil-oxi-karbonil-,
3,5-dimetoxi-benzil-oxi-karbonil-, 2,4-dimetoxi-benzil-oxi-karbonil-, 4-metoxi-benzil-oxi-karbonil-, 4-nitro-benzil-oxi-karbonil-, 2-nitro-benzil-oxi-karbonil-, 2-nitro-4,5-dimetoxi-benzil-oxi-karbonil-, metoxí-karbonil-, etoxi-karbonil-, propoxi-karbonil-, izopropoxi-karbonil-, butoxi-karbonil-, • · · ···««· ··« ···« ····· izobutoxi-karbonil-, (terc-butoxi)-karbonil-, allil-oxi-karbonil-, vinil-oxi-karbonil-, 2-nitro-benzil-oxi-karbonil-, 3,4,5-trimetoxi-benzil-oxi-karbonil-, ciklohexoxi-karbonil-, 1,1-dimetil-etoxi-karbonil-, adamantil-karbonil-, ftaloil-, 2,2,2-triklór-etoxi-karbonil-, 2,2,2-triklór-(terc-butoxi)-karbonil-, mentil-oxi-karbonil-, fenoxi-karbonil-, 4-nitro-fenoxi-karbonil-, fluorenil-9-metoxi-karbonil-, formil-, acetil-, propionil-, pivaloil-, 2-klór-acetil-, 2-bróm-acetil-, 2,2,2-trifluor-acetil-, 2,2,2-triklór-acetil-, benzoil-, 4-klórbenzoil-, 4-bróm-benzoil-, 4-nitro-benzoil-, ftalimido-, izovaleroil-, benzil-oxi-metilén-, 4-nitro-benzil-, 2,4-dinitro-benzil- vagy 4-nitro-fenil-csoport.
Előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek és ezek sói, amelyek képletében
L jelentése oxigén- vagy kénatom,
R1 jelentése hidrogénatom, egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, vagy fluor-, klór- vagy brómatom, nitro-, trifluor-metil-csoport vagy -OR5, -SR6 vagy -NR7R8 általános képletű csoport, amely csoportokban η
R jelentése hidrogénatom vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 3 szénatomos alkilcsoport,
R , R és R jelentése azonosan vagy eltérően hidrogénatom, ciklopropil-, ciklopentil-, ciklohexil-, kinolil-, piridil-, imidazolil-, 1,3-tiazolil- vagy tienilcsoport, amely csoportok adott esetben azonos vagy eltérő szubsztituenssel szubsztituáltak lehetnek, mely szubsztituensek a következők lehetnek: fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom vagy ciano-, nitrocsoport vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 5 szénatomos alkilcsoport, vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 6 szénatomos alkilvagy alkenilcsoport, vagy «·«· ·· «« · « ««
V <· * Η» «·· « · · · · · ·· fenilcsoport, amely adott esetben monoszubsztituált vagy diszubsztituált lehet azonos vagy eltérő szubsztituensekkel, amely szubsztituensek a következők lehetnek: nitrocsoport, fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom, karboxilcsoport vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 5 szénatomos alkoxi-karbonilcsoport, vagy
R5 jelentése benzil-, acetil vagy tetrahidropiranilcsoport,
R2 jelentése hidrogénatom vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 4 szénatomos alkilcsoport,
R jelentése hidroxil-, benzil-oxi-csoport vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 8 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoport, amelyek mindegyike adott esetben monoszubsztituálttól triszubsztituált lehet azonos vagy eltérő szubsztituensekkel, amely szubsztituensek a következők lehetnek: fluor-, klór- vagy brómatom, karboxil-, trifluor-metil-, fenil-, cianocsoport vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 4 szénatomos alkoxi- vagy oxi-acil-csoport, morfolinil- vagy (a) képletú csoport vagy fenilcsoport, amely adott esetben monoszubsztituált lehet a következő szubsztituensekkel: fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom, ciano-, nitro-, karboxilcsoport vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 5 szénatomos alkil-, alkoxi- vagy alkoxi-karbonil-csoport, vagy -NR9R10 általános képletü csoport, amely csoportban
R9 és R10 jelentése azonosan vagy eltérően hidrogénatom, ciklopropil-, ciklopentil- vagy ciklohexilcsoport vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 6 szénatomos alkilcsoport, amely adott esetben monoszubsztituálttól triszubsztituált lehet, azonos vagy eltérő szubsztituensekkel, amely szubsztituensek a következők lehetnek: karboxilcsoport, egyenes vagy elágazó szénláncú, • * · · > < « • · » ··· ·«« · »· • » < « Λ ·· · legfeljebb 5 szénatomos alkoxi-, alkoxi-karbonil- vagy acilcsoport, vagy fenilcsoport, vagy fenilcsoport, ami adott esetben monoszubsztituálttól triszubsztituált lehet azonos vagy eltérő szubsztituensekkel, amely szubsztituensek a következők lehetnek: fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom, karboxil-, ciano- vagy nitrocsoport, vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 5 szénatomos alkil-, alkoxi- vagy alkoxi-karbonil-csoport, vagy
-SO2R11 általános képletű csoport, ahol
Rn jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 4 szénatomos alkilcsoport, amely adott esetben fenilcsoporttal szubsztituálva lehet, vagy fenilcsoport, amely adott esetben trifluor-metil-, ciano-, nitrocsoporttal vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált lehet, vagy
R3 jelentése (b) képletű csoport,
T jelentése oxigén- vagy kénatom,
A jelentése hidrogénatom, ciklopropil-, ciklobutil-, ciklopentil-, hidroxil-, karboxilcsoport, vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 5 szénatomos alkoxi- vagy alkoxi-karbonil-csoport, vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 6 szénatomos alkil- vagy alkenilcsoport, amely csoportok a következő csoportok mindegyike a következő csoportokkal monoszubsztituált lehet: ciano-, tetrazolil-, oxazolil-, oxazolinil-, tiazolilcsoport vagy (c) általános képletű csoport vagy (d) képletű csoport, ahol a jelentése 1 vagy 2,
és ahol az összes gyűrű adott esetben hidroxilcsoporttal, fluor-, brómvagy klóratommal vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 4 szénatomos alkilcsoporttal monoszubsztituált lehet, vagy alkil- vagy alkenilcsoport, amely csoportok adott esetben monoszubsztituáltak lehetnek a következő általános képletü csoportokkal: -CO-R12, -CO-NR13R14, -CONR15-SO2-R16 vagy -PO(OR17)(OR18) vagy -OR19, ahol
R jelentése hidroxil-, ciklopropil-oxi-, ciklopentil-oxi-, ciklohexil-oxi-csoport vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 6 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoport,
R13, R14 és R15 jelentése azonosan vagy eltérően hidrogénatom, egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 4 szénatomos alkilcsoport, fenil- vagy benzilcsoport, vagy
R13 jelentése hidrogénatom, és
R14 jelentése hidroxil-, tiazolil-, dihidrotiazolil- vagy (f) képletü csoport, vagy
R13 és R14 a nitrogénatommal együtt pirrolidinil-, morfolinil- vagy piperidinilgyűrűt képez,
R16 jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 5 szénatomos alkilcsoport, ami adott esetben fenilcsoporttal vagy trifluor-metil-csoporttal szubsztituált vagy fenilcsoport, ami adott esetben a következő szubsztituensekkel szubsztituált: fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom, ciano- vagy nitrocsoport vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 4 szénatomos alkilcsoport,
18 19
R , R és R jelentése azonosan vagy eltérően hidrogénatom vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 6 szénatomos alkilcsoport, vagy
A jelentése -CONR13 R14 általános képletú csoport, amelyben
R13 és R14 jelentése a fentiekben R13 és R14 jelentésénél megadott jelentés, és az utóbbival azonos vagy eltérő, és
R4 jelentése fenilcsoport, vagy piridil-, imidazolil-, pirazolil-, tienil-, izotiazolil-, 1,3-tiazolil- vagy benzo[b]tiofenil-csoport, ahol az összes gyűrű adott esetben monoszubsztituálttól triszubsztituált lehet azonos vagy eltérő szubsztituensekkel, amely szubsztituensek a következők lehetnek: hidroxil-, naftil-, adamantil-, fenoxi-, tiofenil-, tienil-, ciklopentil-, ciklohexilcsoport, fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom, nitro-, tetrazolil-, tiazolil-, furanil-, piridil-, trifluor-metil-, difluor-metil-, ciano-, karboxilcsoport, vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 10 szénatomos al26 27 28 kil-, alkoxi-, alkoxi-karbonil- vagy acilcsoport, vagy -NR R , -SR , SO2R29,-O-SO2R30,
-(CH2)b-O-CO-R31 általános képletü csoport, vagy (g) vagy (h) képletü csoport, amely csoportokban
27 9 10
R és R jelentése a fentiekben R és R jelentésénél megadott jelentés és az utóbbival azonos vagy attól eltérő, vagy
R jelentése hidrogénatom és
R jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 6 szénatomos acilcsoport,
R jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 4 szénatomos alkilcsoport,
R29 és R30 jelentése azonosan vagy eltérően egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 5 szénatomos alkilcsoport, vagy fenilcsoport, ami adott esetben trifluor-metil-csoporttal, fluor-, klór-, • · · vagy brómatommal, vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 3 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált,
R jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 4 szénatomos alkoxi-karbonil- vagy alkilcsoport, vagy karbonilcsoport, b értéke 0 vagy 1, fenilcsoport, adott esetben fenil- vagy fenoxicsoporttal szubsztituált, amely csoportok adott esetben monoszubsztituálttól triszubsztituáltak lehetnek a következő szubsztituensekkel: fluor-, klór- vagy brómatom, formil-, nitrocsoport, vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 4 szénatomos acil-, alkil-, hidroxi-alkil-, alkoxi- vagy alkoxi-karbonilcsoport, vagy
R4 jelentése adamantil-, ciklopropil-, ciklopentil-, ciklohexil-, ciklopentenil- vagy ciklohexenilcsoport.
Különösen előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek és sóik, amelyek képletében
L jelentése oxigén- vagy kénatom,
R1 jelentése hidrogénatom, egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 3 szénatomos alkilcsoport, fluor-, klór- vagy brómatom, nitro-, trifluor-metil-csoport vagy -OR5 általános képletű csoport, amely csoportban R5 jelentése hidrogénatom, benzil- vagy acetilcsoport, vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 3 szénatomos alkilcsoport, vagy fenilcsoport,
R2 jelentése hidrogénatom vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 3 szénatomos alkilcsoport,
R jelentése hidroxil-, benzil-oxi-csoport, vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 7 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoport, amely csoportok adott esetben a következő szubsztituensekkel • « • · «··«·· ·«· • * « ·· ·· · szubsztituáltak: fluor-, klór- vagy brómatom, trifluor-metil-, karboxil-, fenil-, cianocsoport, vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 5 szénatomos alkoxi- vagy oxi-acil-csoport, morfolinil- vagy (a) képletű csoport, vagy fenilcsoport, amely adott esetben monoszubsztituált lehet a következő szubsztituensekkel: fluor-, klór- vagy jódatom, vagy -NR9R10 általános képletú csoport, amely csoportban
R9 és R10 jelentése azonosan vagy eltérően hidrogénatom, ciklopropil-, ciklopentil-, ciklohexilcsoport vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 4 szénatomos alkilcsoport, vagy fenilcsoport, vagy
R jelentése (b) képletú csoport,
T jelentése oxigén- vagy kénatom,
A jelentése hidrogénatom, ciklopropil-, ciklobutil-, ciklopentil-, hidroxil-, karboxilcsoport, vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 4 szénatomos alkoxi- vagy alkoxi-karbonil-csoport, vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 5 szénatomos alkil- vagy alkenilcsoport, amely csoportok mindegyike adott esetben monoszubsztituált a következő szubsztituensekkel: ciano-, tetrazolil-, oxazolil-, oxazolinil- vagy tiazolilcsoport, vagy (c) általános képletü csoport, ahol a jelentése 1 vagy 2, vagy alkil- vagy alkenilcsoport, amely csoportok adott esetben -CO-R , -CO-NR13R14 vagy -OR19 általános képletú csoporttal monoszubsztituáltak, ahol
R jelentése hidroxil-, ciklopropil-oxi-, ciklopentil-oxi-, ciklohexil-oxi-csoport, vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 5 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoport, • · · • · ·
R13 és R14 jelentése azonosan vagy eltérően hidrogénatom, egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 3 szénatomos alkilcsoport, fenil- vagy benzilcsoport, vagy
R jelentése hidrogénatom, és
R14 jelentése hidroxil-, tiazolil-, dihidrotiazolilcsoport, vagy (f) képletu csoport, vagy
R13 és R14 a nitrogénatommal együtt pirrolidinil-, morfolinil- vagy piperidinilgyűrűt képez,
R19 jelentése hidrogénatom, vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 4 szénatomos alkilcsoport, vagy
A jelentése -CONR13 R14 általános képletű csoport, amelyben
R13 és R14 jelentése a fentiekben R13 és R14 jelentésénél megadott jelentés, és az utóbbival azonos vagy attól eltérő, és
R4 jelentése fenilcsoport, vagy piridil-, tienil- vagy furilcsoport, amely csoportok adott esetben monoszubsztituálttól triszubsztituáltak lehetnek azonos vagy eltérő szubsztituensekkel, amely szubsztituensek a következők lehetnek: hidroxil-, naftil-, adamantil-, tiofenil-, ciklopentil-, ciklohexilcsoport, fluor-, klór- vagy brómatom, nitro-, tetrazolil-, tiazolil-, tienil-, furanil-, piridil-, fenoxi-, trifluor-metil-, difluor-metil-, ciano-, karboxilcsoport, vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 9 szénatomos alkil-, alkoxi-, alkoxi-karbonil- vagy acilcsoport, vagy -NR R , -SR28 vagy -(CH2)b-O-CO-R31 általános képletű csoport, vagy (g) vagy (h) képletű csoport, ahol
27 9 10
R és R jelentése a fentiekben R és R jelentésénél megadott jelentés és az utóbbival azonos vagy attól eltérő, vagy ···· · · «· ·« ·· • · · · · · · • · · ······ ···
R jelentése hidrogénatom és
R jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 5 szénatomos acilcsoport,
R jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 4 szénatomos alkilcsoport,
R jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 4 szénatomos alkoxi-karbonil- vagy alkilcsoport, vagy karboxilcsoport, b értéke 0 vagy 1, vagy fenilcsoport, ami adott esetben fenil- vagy fenoxicsoporttal szubsztituált, amely csoportok adott esetben monoszubsztituálttól triszubsztituáltak lehetnek a következő szubsztituensekkel: fluor-, klór- vagy brómatom, formil-, nitrocsoport, vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 3 szénatomos acil-, alkoxi-, alkil-, hidroxi-alkil- vagy alkoxi-karbonil-csoport, vagy
R4 jelentése adamantil-, ciklopropil-, ciklopentil-, ciklohexil-, ciklopentenil- vagy ciklohexenilcsoport.
A találmány tárgya továbbá a találmány szerinti (I) általános képletű vegyületek előállítására szolgáló eljárás. A találmány szerinti eljárás során egy (Π) általános képletű vegyületet, ahol a képletben
R1, R4, A és T jelentése a fentiekben megadott és
E jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 6 szénatomos acilcsoport vagy egyéb, tipikus amino-védőcsoport, az E csoport eltávolításával (ΙΠ) általános képletű vegyűletté alakítunk, ahol a képletben
R1, R4, T és A jelentése a fentiekben megadott, majd egy kapott (ΠΙ) általános képletű vegyületet egy (IV) általános képletű vegyűlettel, r’-CO-CO-Z (IV) • · · ahol a képletben
R3 jelentése a fentiekben megadott, és
Z jelentése klór- vagy brómatom, inért oldószerekben, adott esetben egy bázis és/vagy egy segédanyag jelenlétében reagáltatunk, és adott esetben a védőcsoportokat lehasítjuk, majd ezt követően az aminocsoportokat alkilezzük, az észtercsoportokat hidrolizáljuk, a savcsoportokat megfelelő alkoholokkal egy katalizátor jelenlétében észterezzük, vagy az észtereket közvetlenül vagy a szabad karbonsavakat aminokkal reagáltatjuk.
A találmány szerinti eljárást az 1) reakcióvázlatban mutatjuk be.
Megfelelő oldószerek azok a kereskedelmi forgalomban hozzáférhető szerves oldószerek, amelyek a reakció körülményei között nem alakulnak át. Ilyen oldószerek például az éterek, úgy mint dietil-éter, dioxán vagy tetrahidrofurán, aceton, dimetil-szulfoxid, dimetil-formamid vagy alkoholok, úgy mint metanol, etanol vagy propanol, vagy halogénezett szénhidrogének, úgy mint diklór-metán, triklór-metán vagy tetraklór-metán. Oldószerként előnyös a metanol és a diklór-metán.
A reakcióban alkalmazható megfelelő bázisok általában szervetlen vagy szerves bázisok. Ezek előnyösen alkálifém-hidroxidok, mint például nátrium-hidroxid, nátrium-hidrogén-karbonát vagy kálium-hidroxid; alkálifoldfém-hidroxidok, mint például bárium-hidroxid; alkálifém-karbonátok, mint például nátrium-karbonát, kálium-karbonát; alkáliföldfém-karbonátok, mint például kalcium-karbonát; vagy alkálifém- vagy alkáliföldfém-alkoxidok, mint például nátrium-metoxid vagy kálium-metoxid, nátrium-etoxid vagy kálium-etoxid vagy kálium-terc-butoxid; vagy szerves aminok [tri(l-6 szénatomos alkil)-aminok], mint például trietil-amin; vagy heterociklusos vegyületek, mint például l,4-diaza-biciklo[2.2.2]oktán (DABCO), 1,8-di• « · • ·· ·· · aza-biciklo[5.4.0]undec-7-én (DBU); vagy amidok, mint például nátrium-amidok, lítium-butil-amid; vagy butil-lítium, piridin vagy metil-piridin. Bázisként alkalmazhatunk alkálifémeket, mint például nátriumot vagy ezek hidridjeit, mint például nátrium-hidridet Bázisként előnyösen kálium-karbonátot, tietil-amint, nátrium-hidrogén-karbonátot vagy nátrium-hidroxidot alkalmazunk.
A reakciót általában 10-150 °C, előnyösen 20-60 °C közötti hőmérsékleten játszatjuk le.
Az eljárást általában normál nyomáson kivitelezzük. Mindazonáltal megemlítjük, hogy a reakciót magasabb nyomáson vagy vákuumban (így például 0,5-5 bar nyomáson) is lejátszathatjuk.
Az eljárásban 1 mól (ΙΠ) általános képletű vegyületre 1-10 mól, előnyösen 1-4 mól bázist alkalmazunk.
Az amino-védőcsoportok eliminálását szokásos módszerekkel végezhetjük, mint például savval egy alkohol jelenlétében, előnyösen sósavval metanol jelenlétében, vagy p-toluolszulfonsawal vagy sósavval dimetil-formamid j elenlétében.
Az amino-védőcsoportok eliminálását -30 - 200 °C, előnyösen
10-100 °C közötti hőmérsékleten és normál nyomáson kivitelezzük.
A (Π) általános képletű vegyületek új vegyületek és oly módon állíthatók elő, hogy egy (VII) általános képletű vegyületet, ahol a képletben
R1, T és E jelentése a fentiekben megadott, és
D jelentése -(CH2)2-(l-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-csoport, egy (Vm) általános képletű vegyülettel, r4-co-ch2-e (vm) ahol a képletben
R4 jelentése a fentiekben megadott, és ·· · · ·
E jelentése egy tipikus távozó csoport, mint például klór-, bróm- vagy jódatom, vagy tozilát- vagy mezilátcsoport, előnyösen brómatom, reagáltatunk egy fent említett oldószerben és fent említett bázisok, előnyösen kálium-karbonát és dimetil-formamid jelenlétében, vagy abban az esetben, ha A jelentése CH2-CO-R általános képletú csoport, akkor egy (IX) általános képletú vegyületet, ahol a képletben
E, T és R1 jelentése a fentiekben megadott, és
Q jelentése halogénatom, előnyösen klóratom,
NaAc és egy alkohol, előnyösen etanol jelenlétében egy (X) általános képletü vegyületté, ahol a képletben
R1, E és T jelentése a fentiekben megadott, konvertálunk, majd ezután a kapott vegyületet egy (XI) általános képletü vegyülettel, (R12-OC-CH2)®PPh3 ΈΡ (XI) ahol a képletben
R jelentése a fentiekben megadott, reagáltatunk (ΧΠ) általános képletü vegyület előállítására, ahol a képletben
E, R1, T és R14 jelentése a fentiekben megadott, inért oldószerekben, majd az utolsó lépésben egy kapott (ΧΠ) általános képletü vegyületet (ΧΙΠ) általános képletü vegyülettel,
R4-CO-R' (ΧΠΙ) ahol a képletben
R' jelentése távozó csoport, mint például klór- vagy brómatom, vagy tozilát- vagy mezilátcsoport, és
R4 jelentése a fentiekben megadot, reagáltatunk SnCl4 jelenlétében, és kívánt esetben A helyében egyéb, fent említett csoportokat tartalmazó vegyületeknél ezt a csoportot a fent említett reakciókkal változtatjuk.
···· ·· ·· ·· ·· • · · · · · · • · · ······ ··· • · · · ·· ··
A reakciót általában 10-150 °C, előnyösen 20-100 °C hőmérsékleten játszatjuk le.
A reakciót általában normál nyomáson kivitelezzük. Mindazonáltal lehetséges, hogy a reakciót ennél magasabb vagy alacsonyabb nyomásokon (például 0,5-5 bar nyomáson) kivitelezzük.
A (ΠΙ) általános képletű vegyületek új vegyületek, amelyeket a fent említett eljárással állíthatunk elő.
A (IV), (V), (VI), (Vili), (XI) és (ΧΙΠ) általános képletű vegyületek ismert vegyületek.
A (VII), (IX) és (X) általános képletű vegyületek bizonyos esetekben ismert vegyületek vagy új vegyületek, amelyeket szokásos, ismert eljárásokkal állíthatunk elő.
A (ΧΠ) általános képletű vegyületek új vegyületek és a fent említett eljárással állíthatók elő.
A találmány szerinti vegyületek specifikusan gátolják a polimorf magvú leukociták (PMN) általi szuperoxid képzést, anélkül, hogy kedvezőtlenül befolyásolnák az egyéb sejtfunkciókat, mint például degranulációt vagy aggregációt. A gátlásra a celluláris cAMP emelkedés mérséklőleg hat, aminek oka valószínűleg a cAMP degradációjáért felelős IV típusú foszfodiészteráz gátlása.
Ezért a találmány szerinti vegyületek gyógyszerként alkalmazhatók akut és krónikus gyulladásos folyamatok kontrollálására.
A találmány szerinti vegyületek előnyösen alkalmazhatók a légutak akut és krónikus gyulladásos, mint például emphizéma, alveolitisz, tüdőgyulladás, asztma, bronchitis, arterioszklerózis, artrózis, valamint a gasztrointesztinális traktus és miokarditisz gyulladásainak kezelésére és megelőzésére. A találmány szerinti vegyületek továbbá alkalmasak arra, hogy az infarktusos szövetekben, ismételt oxigénes kezelés után, a károsodást csők24 kentsék. Ebben az esetben előnyös allopurinol együttes beadagolása abból a célból, hogy a xantén-oxidázt gátolja. Szuperoxid-dizmutázzal történő együttes kezelés szintén alkalmazható.
A vizsgálati módszerek leírása
1. Humán PMN előállítása
Egészséges alanyoktól vénásan vért veszünk, és a neutrofílákat dextrán ülepítéssel tisztítjuk, majd pufferált közegben újraszuszpendáljuk.
2. FMLP-vel stimulált szuperoxid gyök anionok képződésének gátlása
2,5 x 105 ml4 neutrofileket összekeverünk 1,2 mg/ml citokrom C-vel egy mikrotitráló lemez mintatartóiban. A találmány szerinti vegyületeket dimetil-szulfoxidos (DMSO) oldatban adagoljuk. A vegyületek koncentrációját 2,5 nmól/l-től 10 pmól/l-ig változtatjuk, a DMSO koncentrációja 0,1 térfogat% az összes mintatartóban. A lemezt 5 pg/ml citokalazin adagolása után 5 percen át 34 °C hőmérsékleten inkubáljuk. A neutrofileket ezután 4 x 10'8 mól/1 FMLP-vel stimuláljuk, és a szuperoxid képződést Thermomax mikrotitrimetriás lemez spektrofotométer alkalmazásával a citokróm C OD550 sávjának mérésével nyomon követjük a szuperoxid dizmutáz inhibiciós hatását a citokróm C koncentrációjának csökkenésére. A kezdeti sebességeket Softmax kinetikus számítási program alkalmazásával számoljuk. A vakpróba mintatartók 200 egység szuperoxid dizmutázt tartalmaztak.
A szuperoxid képződés gátlását a következő összefüggés alapján számítjuk:
[l-((Rx-Rb))J
--------------------- x 100, ((Ro-Rb)) ahol
Rx = a találmány szerinti vegyületeket tartalmazó mintatartóban mért sebesség;
Ro = a kontroll mintatartóban mért sebesség;
···· ·· · · ·· · · • · · ···«·· ··· • ·· · ·· ·· ·
Rb = a szuperoxid dizmutázt tartalmazó vakpróba mintatartóban mért sebesség.
Az eredményeket az A. táblázatban foglaljuk össze.
A. táblázat
Példa száma Gátlás 10 pmól/l-nél (%) IC5() (pmól/l)
1. 62 0,17
6. 67 0,11
7. 86 0,9
344. 81 0,2
3. PMN ciklikus AMP koncentráció mérése
A találmány szerinti vegyületeket 3,7 x 106 PMN-nel 5 percen át 35 °C-on inkubáljuk, majd 4 x 10‘8 mól/1 FMLP-t adunk hozzá. 6 perc elteltével a proteint kicsapatjuk 0,1 mmól/1 EDTA-t tartalmazó, 96 térfogat%-os etanolban oldott, 1 térfogat% koncentrált sósav adagolásával. Az etanolos extraktumos centrifugáljuk, majd nitrogén atmoszférában szárazra pároljuk, és a maradékot 4 mmól/1 EDTA-t tartalmazó, 50 mmól/1 trisz/HCl oldatban (pH = 7,4) újraszuszpendáljuk. A ciklikus AMP koncentrációját az extraktumokban ciklikus AMP-t kötő protein (forgalmazó: Amersham International plc.) alkalmazásával határozzuk meg. A ciklikus AMP koncentrációkat hordozót tartalmazó kontrollminták százalékában fejezzük ki.
4. PMN foszfodiészteráz meghatározása η
sejt/ml PMN szuszpenziókat ultrahanggal kezelünk 6x10 másodpercen át, jeges hűtés közben. 100 μΐ alikvot részeket a találmány szerinti vegyületekkel, illetve hordozóanyaggal a H-cAMP hozzáadása előtt (1 • · • « · ·«*««· · 4 · • 4 * · « · 4 · · mmól és 200 nCi/inkubátum) 5 percen át 37 °C hőmérsékleten inkubálunk. 20 perc eltelte után a reakciót 100 °C hőmérsékleten, 45 másodperces hevítéssel leállítjuk. A lehűtés után minden kémcsőbe 100 mg 5'-nukleotidázt adunk, és a kapott mintákat 15 percen át 37 °C hőmérsékleten inkubáljuk. A 3H-adenozinná történő átalakulást ioncserés kromatográfiával Dowex AG-lx (klorid forma), majd ezt követően folyadékszcintillációs számlálással határozzuk meg. A százalékos gátlást hordozót tartalmazó kontroltokkal összehasonlításban határozzuk meg.
5. Intravénásán adagolt találmány szerinti vegyületek hatása FMLP-vel indukált tengerimalac bőrödémára
600-800 g testtömegű tengerimalacokat pentobarbiton-nátriummal (40 mg/kg, i.p.) és 0,5 ml pentamin sky blue (50 g/1) és 125I-HSA (1 μΐί/vizsgálati állat) elegyének injekciós (i.v.) adagolásával érzéstelenítünk. 10 perccel később a vizsgálati állatok bal kéz felőli oldalára (előinjekciós oldal) három FMLP injekciót (10 pg/adagolási hely), egy hisztamin injekciót (1 pg/adagolási hely) és egy hordozó injekciót (100 μΐ 0,2 térfogat% DMSO Hanks puffersó-oldatban) adagolunk. 5 perccel később 1 ml/kg gyógyszert vagy hordozóanyagot (50 térfogat% PEG 400 desztillált vízben, 1 mg/kg) adagolunk (i.v.). 10 perccel később ugyanilyen módon az állatok ellenkező oldalára (utó-injekciós oldal) intradermálisan injekciókat adunk. Ezekre a választ 15 percen át hagytuk kifejlődni, majd az állatokat megöljük és vérmintát veszünk.
A borhelyeket és a plazmamintákat 1 percen át gamma-számlálóval mértük, és az ödéma mértékét μΐ/plazma/bőrhely-ben fejeztük ki. Statisztikai analízist végeztünk FMLP/vizsgálati állat esetében kapott μΐ plazma 3 elő-injekciós hely érték átlagán páros t-vizsgálattal. A gyógyszer vagy hordozó esetében kapott százalékos gátlást a következő összefüggés alapján számítjuk:
• · · · · » «· · ·· • * · · 4 ♦·
V « · ·«··«···· • · · V·»··
X μΐ plazma (utó-injekciós hely)
X % = 1---x 100
X μΐ plazma (elő-injekciós hely)
B.táblázat
Példa száma Gátlás (%) (mg/kg)
2 47 (1)
6. Orálisan adagolt találmány szerinti vegyületek hatása FMLP-vel indukált tengerimalac bőrödémára
In vivő vizsgálat p.o.
600-800 g testtömegu tengerimalacokat egy éjszakán át éheztetünk, majd orálisan hordozóanyaggal (10 g/1 Tylose, 5 ml/kg) vagy gyógyszerrel (10 mg/kg; 2 mg/ml 10 g/1 Tylose-ban, 5 ml/kg) orálisan kezeltünk, majd 40 perccel később az állatokat pentobarbiton-nátriummal (40 mg/kg, i.p.) és 0,6 ml, 50 g/1 pentamin sky blue-t és és 1 μ Ci/vizsgálati állat I-HSA elegyét injekciózzuk (i.v.). 90 perccel az orális előkezelés után az állatokba 50 pg/hely FMLP-t injekcióztunk (i.d.) négy különböző helyen, 1 mg/hely hisztamint és 100 μΐ 1 térfogat% DMSO-t Hanks-féle puffer sóoldatban injekcióztunk (i.d.) két különböző helyen.
A válaszokat 30 percen át hagytuk kialakulni, majd az állatokat elpusztítottuk és vérmintát vettünk. A borhelyeket és a plazmamintákat 1 percen át gamma-számlálóval számláltuk. Az ödéma mértékét μΐ plazma/bőrhely-ben fejezzük ki. Statisztikai analízist végeztünk FMLP/vizsgálati állatra kapott μΐ plazma 4 értékének átlagán Mann-Whitney U-vizsgálati módszerrel.
« · · ·«··«· ··· • · · · · · · · ·
C. táblázat
Példa száma Gátlás (%) (mg/kg)
[l-((Rx-Rb))J ύ 100 48 (10)
---------------- λ. 1 Uv ((Ro-Rb))
7.
Az új aktív vegyületeket ismert módon, hagyományos gyógyszerkészítmény formára, így tabletta, bevont tabletta, pilula, granulátum, aeroszol, szirup, emulzió, szuszpenzió és oldat formára alakíthatjuk inért, nem toxikus, gyógyszerészetileg elfogadható segédanyagok vagy oldószerek alkalmazásával. Ezekben a készítményekben a terápiásán aktív vegyületnek a koncentrációja 0,5-90 tömeg% a teljes elegyre számítva, mely mennyiség elegendő ahhoz, hogy a jelzett dózistartományt biztosítsa.
A találmány szerinti készítményformákat oly módon alakítjuk ki, hogy például a hatóanyagot oldószerekkel és/vagy gyógyszerészeti segédanyagokkal, kívánt esetben emulgeátorok és/vagy diszpergálószerek alkalmazásával elkeverjük, ahol például - abban az esetben, ha vizet alkalmazunk hígítóanyagként -szerves oldószereket alkalmazhatunk kiegészítő oldószerként.
A találmány szerinti készítmények hagyományos módon adagolhatok, előnyösen orálisan vagy parenterálisan és különösen előnyösen perlinguálisan vagy intravénásán.
Parenterális adagolásnál a hatóanyagok oldatait megfelelő folyékony hordozóanyagok alkalmazásával alakíthatjuk ki.
• ·· · V!
« V··
Általában intavénás adagolás esetében a dózisérték körülbelül 0,001-10 mg/kg testtömeg, előnyösen körülbelül 0,01-5 mg/kg testtömeg hatásos eredmények elérése céljából, és orális adagolásnál a dózis értéke körülbelül 0,01-25 mg/kg testtömeg, előnyösen 0,1-10 mg/kg testtömeg.
Szükséges esetben a fenti mennyiségektől eltérő dózisok adagolhatok, mely mennyiségértékek függnek a testtömegtől, az adagolási módtól, az egyén gyógyszerrel szembeni reakciójától, a készítmény formájától és az adagolás idejétől és gyakoriságától. Ily módon bizonyos esetekben a fent említett minimális értéknél kevesebb mennyiség is elegendő, míg más esetekben a fenti határértéket meghaladó mennyiségben szükséges az adagolás. Relatív nagy mennyiségek adagolásánál előnyös, ha ezt több kisebb dózisra osztva adagoljuk a nap folyamán.
A találmányt a következő példákban közelebbről bemutatjuk. A pél-
dákban alkalmazott oldószer-rendszerek:
I petroléter/etil-acetát (1:1)
Π petroléter/etil-acetát (5:1)
III petroléter/etil-acetát (5:2)
IV diklór-metán/metanol (95:5)
V diklór-metán/metanol (5:1).
DMF dimetil-formamid.
Kiindulási anyagok
I. példa
4-Acetamido-2-hidroxi-Y-oxo-benzol-butánsav-metil-észter [(ki) képletű vegyület]
67,5 g (0,41 mól) 3-acetamido-anizolt 200 ml 1,2-diklór-etánban szuszpendálunk, majd a szuszpenziót jégfurdőn lehűtjük. A szuszpenzióba ezután 217 g (1,64 mól) AlCl3-t, majd ezt követően 73,9 g (0,49 mól) 3-karbometoxi-propionil-kloridot adunk. A reakcióelegy kevertetését még
0,5 órán át folytatjuk. 5 óra eltelte után a reakciót jéggel kioltjuk, majd a reakcióelegyhez etil-acetátot és vizet adunk. A szerves réteget elválasztjuk, vízzel mossuk, majd magnézium-szulfáton vízmentesítjük és vákuum alkalmazásával bepároljuk. A maradékot dioxán és víz elegyéből átkristályosítjuk. Hozam: 52 g (49 %).
II. példa
3-r6-Acetamido-2-(4-klór-benzoil)-3-benzo-furanill-propánsav-metil-észter [(k2) képletű vegyület]
1,5 g (3,75 mmól) 2'-hidroxi-3-oxo-4'-[(acetamido)]-benzol-butánsav-metil-észtert és 1,13 g (4,1 mmól) 2-bróm-4'-klór-acetofenont 5 ml DMF-ben feloldunk, majd az oldathoz 1,55 g (11,25 mmól) kálium-karbonátot adunk. A kapott szuszpenziót 60 °C hőmérsékleten 1 órán át melegítjük, majd etil-acetátot adunk hozzá. A szerves fázist háromszor vízzel mossuk, majd egyszer nátrium-klorid-oldattal. A szerves fázist ezután nátrium-szulfáton vízmentesítjük, majd vákuum alkalmazásával bepároljuk. A maradék etanolból végzett átkristályosítással tisztítjuk. Hozam: 0,75 g (50%), Rf-0,12 (III).
III. példa 3-r6-Amino-2-(4-klór-benzoil)-3-benzo-furanil1-propánsav-metil-észter [(k3) képletű vegyület]
3,1 g (7,7 mmól) 2-(4-klór-benzoil)-6-acetamido-3-benzofurán-propánsav-metil-észtert 40 ml metanolban szuszpendálunk. A szuszpenzióhoz ml 7,6 n sósavoldatot adunk keverés közben. A reakcióelegy ezután visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. Egy órás fonalás után tiszta oldatot kapunk. Az oldatot 3 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk, majd szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátot adunk hozzá. A szerves réteget nátrium-hidroxid-oldattal, majd kétszer vízzel mossuk, ez• · után nátrium-szulfáton vízmentesítjük, majd vákuum alkalmazásával bepároljuk. A maradékot kristályosítással tisztítjuk. Hozam: 2,26 g (82 %), Rf=0,34 (ΠΙ).
A ΠΙ. példában bemutatott eljárással analóg módon az I., H. és Hl. táblázatban jellemzett vegyületeket állítottuk elő.
• «· ♦ · · • · · · * • ··«··· ·· • · · · ·
Ltáblázat > $
Ο N
Z
CM X
Hozam % (vf. elméleti hozam %-aban) 00 σχ 00 00 Ό Ό Γ- Γ' Ό ΙΛ Γ- 00 1 m |
ε 00 C ö ε σ\ Ό ο ε ο Ό Ö ε 00 Ö ε Γ' Ö ε σ> rό ε »η Ό Ö
Ε O O O CM z—S £ o m Ε ο ο ο CM ζ—\ CM ε ο cn ε ο η ο % 5? Ο <η Ε Ο Ο Ο υ Γ4 öT ο cn Ε Ο ο ο % ηΓ υ χ-ζ m Ε Ο ο ο υ CM ζ—s Ε4 U X—Ζ cn Ε Ο Ο Ο nf ο
N re Μ Ε Ε Ε Ε Ε
X u Ρη Ε Ο g Ε Ε
£ re Ε Ζ Ο m Ε Ο Ε ο m Ε Ο ο
> a Ε Ε Ε Ε Ε Ε
Péjda szama > > £ >-Η £ X X
• · • · · ·*♦··· ··· · « ·····
I. táblázat (folytatás)
Hozam % íazelméleti hozam 7o-aban) 00 r- vn r- o~ r-~ vo 8 o 00 04 θ' o 00 θ' θ' 00
(Λ) (V) £ 3 e β e
o tn o τΓ 04 M3
*<- 00 r~ 00 r- o- r-
ö θ' ö o ö ö ö o o ο ö
m fi cn f. fi 32 X CM
X E E E E X iDP X
cd CD CD CD CD z X CM CM
o O O O O z o CM o CM CD CD o
o O O O O o o Ó* θ’ CM o
o cs 4. o CM CD CM 4. > > o CD 1 CD CD
CM E /—·«*
X E e' E < < E* x E X*
< CD CD CD CD CD \ \ CD cd CD 1 CD «
s-/
N E E E E E E E E X X X
E1 o C4 o Um sí <n X Ό
X X CD E ffl CD CD CD CD CD CD
£ E E E u. CQ E E X E X X
E E CD X E E E X X u
« s )—«
oE l-H > £ h-4 X X Q
a-ϊ a 8 £ £ £ £ S
IL táblázat > $
Hozam % (az elméleti hozam %-aban) ΓΟΟ o r- r- 00 00
12 χ-χ Γt *» o 0,43 (VI) 0,7 (I) Γo“ (I) 69 0
X E E E E1 CD E
£ <*·> E CD k. CQ m E O o l E E CD O
> X X E E E
< y -OH ? E f E 04 CD 1
Péjda szama XXII IIIXX | XXIV ΛΧΧ XXVI
• · • ·« ·· ·
II. táblázat (folytatás)
Hozam, %. (az elméleti x hozam %-aban) 00 Os 00 V Ό Os 00 n Ό o (-> Cx
Rf* 0,71 (I) (I) 69‘0 z—s KH H-Z CM 00 o (i) 08 0 0,44 (VI) 0.90 (I) 0.90 (I)
X E E E Ö E E ω
£ E o o X <*> U E m δ u. CQ E
> E E E o E E U
Ϊ »Λ E CH u o 9 ? r r y
Péjda szama >“< XXVIII X XXX XXXI k-1
• · • · • · «
II. táblázat (folytatás)
···· ·· · · · · · · • · · · · · · • · * ······ ··· ·«·· ·····
II. táblázat (folytatás)
Hozam % (az elméleti hozam %-aban) n ocT 00 cn r- Ox o o Γσχ σχ
Rf* 0,61 (IV) z-“s r* cT 8 vn 00 o“ 3 Tf C o“ F G Ό θ' 0,55 (ΙΠ)
X 9 <*) E CD te Ph 9 9
£ E E z u E E E
> E E E E E E
< 7 7 7 -o ? 7
Péjda szama > rf > rf rf rf 1 XLVIII 1 X h-( rf
·· ·· ·· ·· ·· • · · ♦ · · · • · · ·♦♦··· ··· ··« ·····
II. táblázat (folytatás)
A—x s fi He © N SS Ejtő '~lx= QO sO O> cn Os T“M ÍN r~ MD o 00 ΙΖΊ ΜΊ 100 72,5
HM z*\ >—< z—x M ζ**χ HM HM HM z\ HM HM HM HM HM HM X—Z HM* HM HM Z—X HM e HM x^ z—x HM
τΓ 00 •^r o X-Z 00 ÍN m
Os C M2 ι/Ί tn SO W> 00 r-
o
« o O o O ο o O o o o o
X pH cm o 74 X U C*5 X u o X X Ph ω X X o X un X CM o 9
£ te X X a ö cn X u X u CQ X X o X X
> X X a Ö <*) X u X X X X X X
< ? CM Z~*s m x o X CD 1 CM z—s tE1 U E (J 1 CM m X ω X ω I CM /*“*x m X Q X u 1 CM z“x X u X-Z X u < CM m X (X X^z X <x t un X CM u 1 un X CM o 1 un X CM o 1 un X CM O 1 un X CM ω 1
5S HM HM > > HM £ HM HM HM > X HM X X
P« «9 x x X X X X X X X X X X
• « V · • ·
II. táblázat (folytatás
Hozam % (az elméleti hozam %-ában) 100 00 C\ un O\ m Os OC tn Ch tn CN
HM C' HM HM >—< ►—< HM HM HH HM /—\ HM HM HM HM HM
Ό tn XT CN Ό S—✓ Ox
t Γ- cn un tn 00 r*
K o o o o o o o
X tó u ffl X tn X CM o 9 tó *n X Ό u
£ X X L. X X X
> X X X X X X X
CM m X u rí m X U z-~X m X u CM m X u CM m X u
X X X X X X X
< o 1 o í u ( <J> 1 o t CJ I CJ 1
Péjda szama HM £ HM a > X XV XVI h—< IIIAX
_1 J J
«··· ·· ·· · · ·· • * · · · · · • · · ·«· ···· ···· »····
III, táblázat
X
Péjda szama X Rf* Hozam% (az elmeleti hozam%-aban)
LXIX c2h5 0,82 (TV) 80
LXX ch3 0,57(1) 62
LXXI o 0,65(1) 92
LXXn F
LXXHI och3
LXXTV
• · · · ··
LXXV. példa
4-Acetamido-2-hidroxi-Y-oxo-benzoI-butánsav-metil-észter [(ki) képletú vegyület]
67.5 g (0,41 mól) 3-acetamido-anizolt 200 ml 1,2-diklór-etánban szuszpendálunk, majd a szuszpenziót jégfürdőn lehűtjük. A szuszpenzióba ezután 217 g (1,64 mól) AlCl3-t, majd ezt követően 73,9 g (0,49 mól) 3-karbometoxi-propionil-kloridot adunk. A reakcióelegy kevertetését még 0,5 órán át folytatjuk. 5 óra eltelte után a reakciót jéggel kioltjuk, majd a reakcióelegyhez etil-acetátot és vizet adunk. A szerves réteget elválasztjuk, vízzel mossuk, majd magnézium-szulfáton vízmentesítjük és vákuum alkalmazásával bepároljuk. A maradékot dioxán és víz elegyéből átkristályosítjuk. Hozam: 52 g (49 %).
LXXVI. példa 3-r6-Acetamido-2-(piridin-4-karbonil)-benzofurán-3-íllpropánsav-metil-észter [(k76) képletü vegyület]
1.5 g (3,75 mmól) 2'-hidroxi-3-oxo-4'-[(acetamido)]-benzol-butánsav-metil-észtert és 0,82 g (4,1 mmól) 2-bróm-l-(4-piridil)-etanont 5 ml DMF-ben feloldunk, majd az oldathoz 1,55 g (11,25 mmól) kálium-karbonátot adunk. A kapott szuszpenziót 50 °C hőmérsékleten 1 órán át melegítjük, majd etil-acetátot adunk hozzá. A szerves fázist háromszor vízzel mossuk, majd egyszer nátrium-klorid-oldattal. A szerves fázist ezután nátrium-szulfáton vízmentesítjük, majd vákuum alkalmazásával bepároljuk. A maradék etanolból végzett átkristályosítással tisztítjuk. Hozam: 0,412 g (30%), Rf= 0,1(1).
• · • ··· ·· · ··· « « · · ·
LXXVII. példa 3-r6-Amino-2-(piridin-4-karbonil)-3-benzofuranil]-propánsav-metil-észter [(k77) képletű vegyület]
2,8 g (7,7 mmól) 2-(piridin-4-karbonil)-6-acetamido-3-benzofurán-propánsav-metil-észtert 40 ml metanolban szuszpendálunk. A szuszpenzióhoz 20 ml 7,6 n sósavoldatot adunk keverés közben. A reakcióelegyet ezután visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. Egy órás forralás után tiszta oldatot kapunk. Az oldatot 3 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk, majd szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátot adunk hozzá. A szerves réteget nátrium-hidroxid-oldattal, majd kétszer vízzel mossuk, ezután nátrium-szulfáton vízmentesítjük, majd vákuum alkalmazásával bepároljuk. A maradékot kristályosítással tisztítjuk. Hozam: 1,64 g (60 %), Rf = 0,34 (Hl).
A Π. példában bemutatott eljárással analóg módon a IV. táblázatban jellemzett vegyületeket állítottuk elő.
• · • · · ·«· *·* ··* «·«« * · 9 · »
IV. táblázat
Hozam % (az elméleti hozam %-aban) CM r- 00 cm o M3 CM un 00 un oo \o
z—s Z“s z“\
S' θ' C/ θ'
£ σ\ 04 cn 00
cn un θ' CM 04 CM cn 04
o O o o O o
m m cn cn cn cn
K K E E E E
cd CD CD CD CD CD
o O O O O O
o O o O O O
K cd CD <D CJ CD CD Vt
CM CM CM CM CM CM E CM
CM u K X E E E
u <D CD CD CD CD CD
cm CM CM CM CM CM <N
o K a E E E E o
u cd CD CD u CD CD CD
X cd m E
z CD E
u. CD CD <Z) E CD
£ K cn cn E
K E CD
a CD a CD O E
> G a K E E E E E
►—H h-1 X h-H ►—H I—I >
T3 & k J M H
5Λ B g g g g
u J
LXXXVI. példa N-[2-(4-Klór-benzoil)-3-(2-metoxi-karbonil-etil)-benzofurán-6-ill-malons avamid-metil-észter [(k86) képletú vegyület]
a) 3-r6-Amino-2-(4-klór-benzoil)-3-benzo-furanil1-propánsav-metilészter
3,1 g (7,7 mmól) 2-(4-klór-benzoil)-6-acetamido-3-benzofurán-propánsav-metil-észtert 40 ml metanolban szuszpendálunk. A szuszpenzióhoz 20 ml 7,6 n sósavoldatot adunk keverés közben. A reakcióelegy ezután visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. Egy órás forralás után tiszta oldatot kapunk. Az oldatot 3 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk, majd szobahőmérsékletre hűtjük, és etil-acetátot adunk hozzá. A szerves réteget nátrium-hidroxid-oldattal, majd kétszer vízzel mossuk, ezután nátrium-szulfáton vízmentesítjük, majd vákuum alkalmazásával bepároljuk. A maradékot kristályosítással tisztítjuk. Hozam: 2,26 g (82 %), Rf = 0,34 (m).
b)
0,5 g (1,4 mmól) 3-[6-amino-2-(4-klór-benzoil)-3-benzo-furanil]-propánsav-metil-észtert feloldunk 20 ml diklór-metánban és 4 ml trietil-aminban (EtN3). Az oldathoz 0,6 g (4,5 mmól) metil-malonil-kloridot (C1-CO-CH2-COOCH3) csepegtetünk. A kapott reakcióelegyet 12 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az oldószert ezután eltávolítjuk, és a maradékhozt etil-acetátot és vizet adunk. A szerves réteget kétszer vízzel és nátrium-klorid-oldattal mossuk, majd nátrium-szulfáton vízmentesítjük és ezután vákuum alkalmazásával bepároljuk. A maradékot tovább tisztítjuk metanolból történő átkristályosítással. Hozam: 0,4 g (62,5 %). Rf- 0,88 (V).
A LXXVIH. példában ismertetett eljárással analóg módon az V. táblázatban jellemzett vegyületet állítottuk elő.
• ·
V. táblázat
LXXXVIII. példa 3-r6-Acetamido-2-(4-klór-benzoil)-3-benzofuranill-propánsav [(k88) képletú vegyület]
1,5 g (4,2 mmól) ΠΊ. példa szerinti vegyületet alkalmazunk kiindulási anyagként, amit feloldunk 50 ml metanol/tetrahidrofurán (1:1) elegyében, majd az oldathoz 2n nátrium-hidroxid-oldatot adunk. A kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten, 24 órán át kevertetjük, majd vízben oldjuk és In sósavoldattal megsavanyítjuk. A kivált csapadékot kiszűrjük, többször vízzel mossuk, majd vákuum alkalmazásával vízmentesítjük. A további reakciót az 1. példában ismertetett módon kivitelezzük. Hozam: 96 %, Rf=0,54(V).
A LXXXVIII. példában ismertetett eljárással analóg módon a VI. táblázatban jellemzett vegyületeket állítottuk elő.
> §
VI. táblázat
s eF N V S Ο Μ Λ »1δ s 00 οχ 00 00 cn oo ΜΊ σχ ΓΟΟ
4(V)
00 x—/ 00
\o wn ΜΊ
θ' O o o‘ θ'
<0 E E E E
O O O O
o O O o O
cd u u CD CD
CM es n CM CM
E E E E E
cd CD CD U CD
cm CM CM CM CM
E E E E E
CD u CD CD CD
X Ö <*) E cd w Ph E E
* E E E CD CH E CD O
> E E E E E
Λ β Se X cd >—í CD t--H ^-í CD cm
α-S □ X X X X
XCIV. példa 3-[6-Acetamido-3-(2-karbonamíd-etil)-2-(4-klór-benzoil)-benzo-furán [(k94) képletü vegyűlet]
0,56 g (1,3 mmól) 1. példából származó savat feloldunk 5 ml THF-ben, majd az oldathoz 0,25 g (1,25 mmól) l,l’-karbonil-bisz(lH-imidazol)-t adunk hozzá, majd a kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 12 órán át kevertetjük. Ezt követően a reakcióelegybe 2 órán át bevezetőcső alkalmazásával ammóniagázt adagolunk. A beadagolás után további 1 órán át a reakcióelegyet szobahőmérsékleten kevertetjük, majd az oldószert vákuum alkalmazásával ledesztilláljuk. A maradékot etil-acetátban felvesszük és háromszor vízzel, egyszer nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és egyszer nátrium-klorid-oldattal mossuk. A szerves fázist magnézium-szulfáton vízmentesítjük, majd az oldószert vákuum alkalmazásával eltávolítjuk. Hozam: 83%, Rf=0,72(V).
XCV. példa 3-r6-Acetamido-2-(4-klór-benzoiD-3-(2-ciano-etiD-benzo-furán [(k95) képletú vegyűlet]
0,56 g (1,3 mmól) XCIV. példa szerinti vegyületet feloldunk 15 ml dioxánban. Az oldathoz 0,2 ml (2,6 mmól) piridint adunk, majd a reakcióelegyet 5-10 °C hőmérsékletre lehűtjük és 0,22 ml (1,56 mmól) trifluor-ecetsavanhidridet csepegtetünk hozzá. A reakcióelegyet 3 órán át szobahőmérsékleten kevertetjük. A reakcióelegyhez ezután vizet adunk, majd kétszer diklór-metánnal mossuk. A szerves réteget vízmentesítjük és az oldószert vákuum alkalmazásával eltávolítjuk. Hozam: 73 %, Rf= 0,49 (IV).
Az I. példa szerinti vegyűlet és (karbetoxi-metilén)-trifenil-foszforán xilolban lejátszatott Friedel-Crafts-féle reakciójával a VII. táblázatban jellemzett vegyületeket állítottuk elő.
VII. táblázat
Péjda szama V W X V Hozam, %. (az elmeleti hozam %-aban)
XCVI H H -C4H<, 0.22 (I) 31
XCVII H H -ch3 0.21 (I) 86
xcvni H H -c6h5 0.5 (IV) 70
XCIX Cl H -Cl 0.6 (IV) 97
c H H -Br 0.25 (I) 76
Cl HBr H 0.33 (Π) 68
cn H CN H 0.25 (I) 75
Cili, példa
N-r3-Metil-2-(4-metil-benzoil)-benzofurán-6-il]-acetamid [(ki03) képletú vegyület]
0,72 g (3,75 mmól) N-(4-acetil-3-hidroxi-fenil)-acetamidot és 0,81 g (4,1 mmól) 2-bróm-4-metil-acetofenont feloldunk 5 ml DMF-ben, majd az oldathoz 1,55 g (11,25 mmól) kálium-karbonátot adunk. A kapott szuszpenziót 60 °C hőmérsékleten, 1 órán át melegítjük, majd etil-acetátot adunk hozzá. A szerves fázist háromszor vízzel, majd egyszer nátrium-klorid-oldattal mossuk, és ezután nátrium-szulfáton vízmentesítjük, majd vákuum
alkalmazásával bepároljuk. A maradékot etanolból történő kristályosítással tisztítjuk. Hozam: 0,58 g (50 %), Rf = 0,12 (ΠΙ).
A CIH. példában ismertetett eljárással analóg módon a VOL táblázatban jellemzett vegyületeket állítottuk elő.
VIII. táblázat
Péjda szama z R2 Rf* Hozam % (az elméleti hozam %-aban)
CIV Cl coch3 0.33 (IV) 38
cv c6h5 coch3 0.35 (I) 53
CVI. példa (6-Amino-3-metil-benzofurán-2-il)-(4-klőr-fenil)-metanon [(ki06) képletű vegyület]
3,1 g (10 mmól) N-[3-metil-2-(4-metil-benzoil)-benzofuran-6-il]-acetamidot 40 ml metanolban szuszpendálunk. A szxiszpenzióhoz 20 ml 2,6n sósavoldatot adunk keverés közben. A kapott reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. Egy óra eltelte után tiszta oldatot kapunk. Az oldatot további 3 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk, majd szobahőmérsékletre hűtjük és etil-acetot adunk hozzá. A szerves réteget egyszer nátrium-hidroxid-oldattal, majd kétszer vízzel mossuk és ezután nátrium-szulfát vízmentesítjük, majd vákuum alkalmazásával bepároljuk. A maradékot kristályosítással tisztítjuk. Hozam: 2,2 g (83 %), Rf=0,7 (IV).
A CVI. példában ismertetett eljárással analóg módon a IX. és X. táblázatban jellemzett vegyületeket állítottuk elő.
IX. táblázat
Z
Péjda szama z Rf* Hozam, %. (az elméleti hozam %-aban)
cvn ch3 0.62 (IV) 87
cvm c6h5 0.38 71
X. táblázat
X
Péjda szama X V Z W Rf Hozam (%)
CIX Cl H H H 0.3(1) 65
CX ch3 ch3 ch3 H 0.98 (IV) 70
CXI Br H H H 0.45 (I) 55
cxu no2 H H H 0.83 (I) 22
cxm H H H CN 0.38 (IV) 92
CXIV CN H H H 0.77 (I) 70
cxv Cl Cl H H 0.26 (I) 65
CXVI H H H no2 0.79 (I) 88
cxvn H H H Br 0.27 (I) 65
cxvrn H H H OCH3 0.21 (I) 71
CXIX H H H ch3 0.25 (I) 73
cxx H H H cf3 0.35 (I) 37
CXXI H H no2 0.37 (Π) 40
A CDI. példában ismertetett eljárással analóg módon a XI. táblázatban jellemzett vegyületeket állítottuk elő.
• · · • · • ·· • · · • · • · · · ♦ • * ·
XI. táblázat > $
ZI
L
Qí
Hozam (%) Ό t> cn cn r- Os CM cn
ö H* X_Z /—X
00 00 n t r*
£ CS cn ’T CS Tt
ö o ö ö o ö
cn cn m m . Cfi cn
E K X X E E
< CJ CJ CJ CJ CJ CJ
CS cn ΠΊ cn cn cn
S x X X E E
rí CJ CJ CJ CJ CJ
o o o O o o
w CJ CJ cj CJ o CJ
£ X X X CN E E
un cs o
E Ό u Z
N CJ z cn E CJ CJ
E X X E E CJ
da ma μ-< l-H >—1 > £ § g
ö CJ u O CJ CJ
• · · • ·· ·· · · • · · · · • * ·
XI. táblázat (folytatás)
Hozam (%) M5 cn Γ- 00 irt cn
Z-*\ HH III) >—M /—s >—4 Z
o t O\ cn cn M-
<N m CS f—« »—· CS
£ Ö ö ö ö ö ö
r*. m . r>
X X X X X X
ω ω ω ω u o
f**. m m m
X X X X X X
CJ u o o u <□
o o o o o o
W u o u o o
m
CM X m CM
o o X tó o
z CQ o u o z
r» X
o
o I
A
V
N X X X X X 1
>- X X X X X X
>-—
Λ * •Ss ►-H > X c
□ X X rS X X X
X r> r>
<Λ o CJ ω <□ CJ ω
·· · · · · • · · · · • · ······ • · · ·
A LXXVI. példában bemutatott eljárással analóg módon a XH. táblázatban jellemzett vegyületeket állítottuk elő.
XII. táblázat h3c
Péjda szama A R4 V Hozanj % (az elmeleti hozam %-aban)
CXXXIV -COOC2H5 -O o,i(i) 30
cxxxv -ch2ch2co2ch3 H3C N H,C 0,32 (IV) 72
...... ,··, ,·· .·· «·· · ······ ···
A LXXVII. példában bemutatott eljárással analóg módon a ΧΙΠ. táblázatban jellemzett vegyületeket állítottuk elő.
XIII. táblázat
Péjda szama R4 V Hozam %. h&íW&n)
CXXXVI H,C )—N —CJHch, H3C 0.6 (V) 90
cxxxvn N~A -o 0.32 (TV) 50
cxxxvm /— N -o 0.4 (IV) 75
CXXXIX CH- y~ n —\2j>-ch s ch/ 0.3 (IV) 95
• · ·
A CXL. példában bemutatott eljárással analóg módon a XIV. táblázatban jellemzett vegyületeket állítottuk elő.
XIV. táblázat
Péjda szama A R4 V Hozam (%)
CXL C2H4COOCH3 N—v o 0.25 (IV) 30
CXLI c2h4cooch3 /—N -o 0.3 (TV) 20
CXLH ch3 CH, /—N —C ch3 ch/ 0.34 (IV) 63
A CVI. példában bemutatott eljárással analóg módon a XV. és XVI. táblázatban jellemzett vegyületeket állítottuk elő.
XV. táblázat
X
Példa | szama V W X V Hozam % (az elmeleti hozam %-aban)
cxLm H H F 0.5(1) 98
CXLIV H H Br o.5 (m) 97
CXLV H H C2H5 0.44 (I) 82
CXLVI H H -O 0.5(1) 82
CXLVH Cl H Cl 0.63 (I) 80
cxLvm H no2 H 0.5(1) 70
CXLIX H ch3 H 0.63 (I) 94
CL ch3 H ch3 0.91 (I) 81
CLI H H no2 0.83 (I) 77
CLII H cf3 H 0.69 (I) 91
CLm H och3 H 0.66 (I) 90
CLIV H —och3 H 0.42 (I) 94
• · · ·
XVI. táblázat
Péjda szama V W X z Rf* Hozam, % (az elmeleti hozam %-aban)
CLV H o H H 0.63 0) 100
CL VI H H CjH,, H 0.84 (V) 78
CL VII H H c6h13 H 0.80 (V) 76
CL VIII H H \=N H 0.7 (V) 97
CLIX H CH, H H 0.66 (III) 93
CLX H 7—N H H 0.72 OH) 78
CLXI H NO, -ő H H 0.85 (V) 95
XVI. táblázat (folytatás) • * · ······ · ··*· ··«·
Péjda szama V w X Z V Hozam % 1 (az elmeleti 1 „hozam 1 %-aban) 1
CLXII H H H 0.87 (V) 100
CLXIII H H COOH H
CLXIV H H F H 0.77 (IV) 77
CLXV H H C2H5 H 0.84 (IV) 78
CLXVI H H AD H 0.9 (IV) 65
CLXVII H H och3 H 0.371 (I) 92
CLXVIII och3 H OCHj H 0.257 88.3
CLXIX H H OH H 0.27 (IV) 43
CLXX H H H 0.85 (IV) 80
CLXXI H H no2 H 0.79 (I) 88
CLXXII H H Br H 0.78 (I) 58
CLXXIII H H och3 H 0.75 (I) 93
CLXXIV Cl Cl H H 0.79 (I) 40
CLXXV H H ch3 H 0.34 (I) 76
CLXX VI H H cf3 H 0.41 (I) 97
CLXX VII H —ocn. no2 H 0.53 (I) 40
CLXXVIII ch3 CHj H H 0.98 (I) 91
XVI. táblázat (folytatás)
1 Példa szama V w X z Rf* Hozam % (az elméleti hozam %-aban)
CLXXIX H H H 0.53(1) 19
CLXXX H H -°o H 0.72 Q) 78
A VTL táblázatnál ismertetett eljárással analóg módon a XVR, XVUL, XIX., XX., XXI. és ΧΧΠ. táblázatban jellemzett vegyületeket állítottuk elő.
·· • · e · * ·<· ·** · • · · · ♦
XVII. táblázat
°=( o
(Ό
Hozani %. (az elméleti hozam %-aban) r* o 00
0.59 (IV) > & Ö 0.46 (I) 0.52 (I)
< Y Y ?
N X X X X
X cn X X Cb 9
£ X z CJ X X
> X X X X
Péjda szama CLXXXI X X X -1 u CLXXXIII __.__1 CLXXXIV
•··· ·♦ ·* • 1* · * » · · ··· • · · · ·
XVII. táblázat (folytatás)
Hozam % (az elméleti hozam %-aban) 100 σ\ OO o en rr* un xű OO o xo 00 en \o X© un CN
Q un un O z—s un o z—x un O un o ✓-*> & un o G en un o zx & en un o z—X o en o z—s x-z o (AI) 69’0
Y Y CM Z“X en X Q S-z X υ CM z—x en X O X o CM z-s en X O x—z X o CM z—\ en X o X CM Z“*x en X υ X—Z X o CM Z“X en X o X—z X o Y X o
N re re re X X X X X X X
X 9 CM o z en X o X C en X CJ m CXm u en X ω X
£ re X X X en X o o X X X X fce CQ
> re X X X X Ö en X ω X X X
Péjda szama CLXXXV CLXXXVI CLXXXVII CLXXXVIII CLXXXIX o ω C ω o o ►—M o o > ω >—* o
·*·* ·
XVII. táblázat (folytatás)
Hozam % (az elmeleti hozam %-ában) <N OS wn u-» cn < 00 r* wn W) V©
OO o z-s £ cn »n ö z-*\ o n o 0.37 (III) 0.42 (I) z—S cn o z~x O ΜΊ Ö M· wn ö Z**\ o
? X o 1 X V» X CM o 1 Y wn X CM Q O 1 ? ? Y
N X X X X X X X X X
X X cn X ω cn X o X X cn X ω X G X
£ cn X <_) o « X X m X o cn X o o X cn Un o X rí [X. O
> X X X X X X X G X
Péjda szama > y G > y G > y G CICVIII X y G o o G u ω o G o
···
XVII. táblázat (folytatás)
Hozam %. (az elméleti hozam %-aban) r* \o XT xt r* xt '’T m 00 48.5 49.1
z\ _
c- s s £ o
04 f—t m 00 m \©
Xj SO ΜΊ vn ’T o 04
o o O o o ö o O
A 4-í
\7 V V ő‘ x’ v V
Y Y vt X Y o CM o Y Y
r< X X
1 1 o 1 1 cd cd 1
N X X X X X X X X
<*) cn cn
X X X
u cd CD
X X cd X X cd o o O
m
£ kw CQ X CH CH X X X X
m
> X cd X X X -0CH cn X o o X
«2 eS
> > > ΙΙΛ ►M >W > X X X
cd cd cd o CD CD CD
cd cd o cd cd o CD CD
»··· • ·
XVII. táblázat (folytatás)
Hozam %. (az elméleti hozam %-aban) Μ <N 00 \© r- m
0.28 (I) S Tf O 0.3 (III) (ΛΙ) 9’0 0.6 (IV) 0.67 (IV) 0.44 Q) 0.07 (III) z—s o m o 0.32 (I)
Y Y w X CM o •o X CM CJ X CM <J X CM o X CM u 1Λ X CM o z—x m X ω X o z—s ΓΊ X CJ X t_)
N X X X X X X X X X
X u CQ 9 X z CJ X *Λ X CM ω 9 [X. *-» CQ X
£ X X u CQ X CN X X X X CQ
> X X X X X X X X X X
Péjda szama CCXII CCXIII CCXIV g υ o CCXVI CCXVII CCXVI1I 1 CCXIX ccxx CCXXI
XVII. táblázat (folytatás)
Hozam % (az elméleti hozam %-á6an) 00 m OS tn 00 00 tn r* cn os SO OO 9 89 70.6
g tn ό ö z—s í m so Ö /—s MM <N Ö z—x B cs Ö Z~X MM MM o tn rM 6 z—X o tn tn o 00 tn m ö
/—X cn X U X-/ X o esi X o X ω <M z—x m X o X-z X G> z—X cn X o X—✓ X o CM t*» X u X—✓ X u <M m X ω X o vx X cc CJ CH o ω rs X ω < «Λ X CM υ CM o u CM X o 1
N X X X X X X X X
X z <□ X VX X <M o 9 b 9 rx X o ΓΧ es X o 1 wx X Ό u
* X z O X X X X X X
> X X X X X X X X
Péjda szama X X o u x X O O > X X O u δ X o o MM g X O O > X X O ω CCXXVIII X MM X X CJ O
XVII. táblázat (folytatás)
Hozam°/o. (az elméleti hozam %-aban) 80.8 o m 28.4 89.2 70.9
£ 0.45 0.133 0.29 0.42 0.22 0.15 0.32
re <s O C4 o o re ω 1 <*» re o 04 re u cn re o 04 X o Y Y Y
N re X X X X X X
X CQ J=! IX, JS (X --CHO OH X u
£ X X X X X X X
> re re X X X X X
Péjda szama ccxxx CCXXXI CCXXXII CCXXXIII CCXXXIV ccxxxv CCXXXVI 1
Hozam % (az elméleti hozam %-ában) 58.4 CN «·' Ό 77.6
c\ o oo
<N Ö C4 o m o
< ? ? o-
N X X X
X m X <*» X u
u u ffl
£ X X X
> X cn X o o X
X
Λ « -oS δ X δ X XXI
X X X
a<K υ u υ
u u G>
• ·
XVIII. táblázat
Hozam % , (az elméleti hozam %-ában) Cs m m r- CS '’T cs Γ' σχ
θ' (I) 0 H-4 S_Z en HM en /—s HM M_Z <S 00
Ό ^r <n
ö Ö o ö ó ó
N E E E E E E
X Ö E E E E tn E G> O
£ E m E G) (*» E G> O Ph G> CM o z E
> Ö E E E E E
HM HM HM HM HM HM > H4 >
og d d d d d d
Ps o Ps O 0 PS CJ 0 rS u
o G> CD G) υ u
• ♦ ·
XVIII. táblázat (folytatás)
Hozam % (az elméleti hozam %-aban) 00 Ό cn Ό OO σχ 1 c- 1
£ z—
✓ θ' o*
MG Ό Γ un
% ’T un CM cn
£ ö o ó o
N E E E E
A o
kJ
X I E 04 E
ω CD
£ E E E E
> E E E E
>—4
«2 > a £ > X
5 ω CD υ CD
CD CD CD CD
• · *
XIX. táblázat
O n r
Hozam % , (az elméleti hozam %-ában) vo r* m Γ xo cn oo
8 /->. HM HM HM (Λ) (A) (A)
Cx Ό CS xo OO
*. £ cn O X£>
o O 6 Ó ö
N E E E E E
σ* m M
É E 1
X E Cx O Ό ω 1 E
A
Y
£ 1 E E E T
> E E E E E
-Se HM HM HM >
“ s J tó u tó tó
tó u tó tó tó
tó u u tó tó
XIX. táblázat (folytatás)
Hozam % (az elméleti hozam %-ában) r-CA 00 o t· cn vo CS \o MA
(Λ) 89 0 0.8 (I) 0.5 (IV) (Al) 9'0 0.2 (TV) 0.2 (IV) 0.4(1) 0.2 (I)
N E E E E E E E E
X E E CM u 9 5? ω o E? o o CA E o Λ o=8 ó
£ 9 E E E E E E E
> E E E E E ca E o o CA E O E
Péjda szama CCLV CCLVI CCLVII Η-1 2 u u CCLIX CCLX CCLXI CCLXII
• ♦ • · • · · • · ······ · ·«
XIX. táblázat (folytatás)
Hozam % (az elméleti hozam %-aban) 00 Ό o CS o cn o SO SO Γ
0.32 (I) 014 (I) 0.2 (IV) 0.47 (IV) 0.65 ö
N X X X X X X
X X OH 9 ? Ui ö 9
£ Q 0 1 X X X X X
> X X X X X X
Péjda szama CCLXIII CCLXIV CCLXV CCLXVI CCLXVII CCLXVIII
• · · · • · · ··♦ ··» • ·
XX. táblázat
Péjda szama V W X Rf* Hozam % (az elmeleti «35»
CCLXIX H H F 0.5 (IV) 83
CCLXX H H Br 0.45 (m) 68
CCLXXI H H 0.48 (IV) 60
CCLXXII H H -n 0.54 (IV) 78
CCLXXIII H Br H 0.27(1) 71
CCLXXIV Cl H Cl 0.26 (I) 65
CCLXXV H no2 H 0 .15 (I) 20
CCLXXVI H ch3 H 0.25 (I) 73
CCLXXVII ch3 H ch3 0.36 (I) 57
CCLXXVIII H H no2 0.19 (I) 16
CCLXXIX H cf3 H 0.35 (I) 37
CCLXXX H och3 H 0.21 (I) 96
CCLXXXI H H —°cHj 0.26 (I) 81
·« ’**·' .·· ··
- · · · · · · • · ί * ··· ··· · •.....· · · · ·· • ·
XXI. táblázat
Péjda szama E X W V Hozam % az elmeletil hozam %-aban)
CCLXXXH coch3 H NO, 0.64 (V) 55
CCLXXXm coch3 H O' 0.75 (V) 31
Előállítási példák
1. példa
3-r2-(4-Klór-benzoil)-6-(2-metoxi-2-oxo-acetamido)-3-benzofuranill-propánsav-metil-észter [(1) képletű vegyület]
0,5 (1,4 mmól) ΙΠ. példa szerinti vegyületet feloldunk 20 ml diklór-metánban és 8 ml trietil-aminban. Az oldathoz 0 °C hőmérsékleten 0,2 g (1,5 mmól) metil-oxalil-metil-észter-kloridot csepegtetünk. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre melegítjük, majd további 1 órán át kevertetjük. Az oldószert desztillációval eltávolítjuk, és a maradékot etil-acetátban oldjuk, majd az etil-acetátos fázist háromszor vízzel mossuk. A szerves réteget nátrium-szulfáton vízmentesítjük, majd vákuum alkalmazásával bepároljuk és kristályosítással tisztítjuk. Hozam: 0,4 g (65 %), Rf (ΙΠ) = 0,22.
Az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon a XXH. és XXHL táblázatban jellemzett vegyületeket állítottuk elő.
• · · · ·· • ·
XXII. táblázat
Hozam % (&j elméleti hozam %-aban) F-* 75.5 wn n Os
(Al) 69 0 0.70 (IV) 0.73 (I) 0.8 (IV) 0.71 (IV) (Al) 69 0 0.57 (I)
< X cd o o ω x* CD x* ω 1 X cd o o cd öf cd u X cd o o ω x CD X* CD 1 CD O O U <n X CD 1 X CD O O CD X* CD X* CD 1 X CD O g ÍC* CD cm X CD 1
N X X X X X X X
X £ CD X CD CD x1 CD CD X
£ X CM o X X CD X X X Ö
> X X X X X X X
Péjda szama <s cn un VO Γ 00
• » · · • · « « • · • ·· *·· • ♦ • · ·
·«
Hozam %ía£ elméleti hozam %-aban) 00 00 τΓ 00 un C\ 00 00 * vő Γ' ΜΊ cn Ό Os CS 00 Os 00
ír (X s—✓ O un o X—✓ 00 cn ö un ó O ΜΊ cn o íX e Γόη o ε cn Ό o íX un o e cn so o e ? o
<< x cd o g íT CD öT CD 1 X° cd o o CD x CD öT CD 1 cn X cd o o CD t£* CD x CD 1 öcT CD O O CD x CD x1 CD I X 04 u 04 o < X o 1 X~ CD C4 o CD x~ CD x CD 1 cn X CD 04 o CD 04 5 X CD 1 £ CD 1
N X X X X X X X X X
X X CD w fc z <D CD CD X CD x Ό CD
& cn X CD o π X X X X z CD X X
> X X X X CD X X CD X
Péjda szama OS o - n cn un SO
• »
XXIII. táblázat
Hozam % , (az elméleti hozam %-ában) o ''T Γ- 00 00 cs r- o o rm O 04
ε ε ε H H^ ε z-x H-4 H-4 H-4 e h-<
*. s—Z í-’*» θ' TT cn ö m
£ ö o Ό Ó r“* ö o ö
X o 1 cm 1 «Λ E CM t fi E CD O 1 E1 CD O 1 CM E* CD E CD O fi Z—\ fi E CD x-z CD O 1
fi X fi X fi E fi E E E? CD O o CD Ε CD CD t E^ CJ o o CD e CD E* CD
u CD CD CD O
N X X E E E E E
X fi X fi X fi E
cd CD CJ CD CD CD CD
£ X E E E E E E
> X E E E E E E
«2 Ό S
?N &4 »3 00 OS o »—< Γ4 cn
cm 04 04 CM
·· «« * * « _ · » · · · ·· ·· ··
Hozam % (az elmeleti hozam %-ában) rS© t Ό
Sr 0.38 (I) 0.43 (I) 0.14 (I)
CH X o o 1 X o o 1 m X o o 1
ΟΊ X o 04 o u x 4. X <□ 1 <*) X u 04 o u xN υ x u 1 m X 04 o u x~ o X i
N X X X
X X X X
£ X o u z o
> X X X
Péjda szama v> CM o CM Γ' CN
28. példa 3-r2-(4-Klór-benzoil)-6-(etoxi-2-karboD-karbonil-amino)-benzofurán-3-il]-propánsav [(28) képletű vegyület]
1,5 g (4,2 mmól) HL példa szerinti kiindulási vegyületet 50 ml metanol/tetrahidrofurán (1:1) elegyében feloldunk, majd az oldathoz 5,5 ml 2n nátrium-hidroxid-oldatot adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten, 24 órán át kevertetjük, majd vízben feloldjuk és In sósavoldattal megsavanyítjuk. A kivált csapadékot kiszűrjük, többször vízzel mossuk, majd vákuum alkalmazásával vízmentesítjük. A további reakciót az 1. példában ismertetett módon végezzük. Hozam: 0,85 g (46 %), Rf = 0,28 (IV).
A 28. példában bemutatott eljárással analóg módon a XXIV. táblázatban jellemzett vegyületeket állítottuk elő.
• ·
XXIV. táblázat
α:
Hozam % , (az elméleti hozam %-ában) _____________________________1 00 t- 00 kvantitatív Ό 00 xr 00 Ό CM oo
*. £ ε κη Ο ε ö ε o 0.05 (V) ε Ö ε o ε ö
% X o I X o l ed z o 1 X o 1 X o 1 X o 1 X o 1
X o t X o o o CS X u CS X o rt X O o o <s X u n X o X rs g χ4 u x o X rs o o rs X o rs X Q X rs o o CS X ω rs X X ó4 o χ4 o χ4 G)
N X X X X X X X
X se Ό o Ö X cn X u. z o
£ X X X X o o X X X
> X X X X X X X
Λ Λ •Se i Ch CM o cn cn <s m m m Ό· m m
···· μ-*
«
4·
Hozam % , (az elméleti hozam %-ában) o
£ 0.26 (IV) 0.27 (IV) o cn O
-OH -OH X o 1 -OH -OH
< X CM o o CM X CJ X* o X CM o u x4 o X* ω X ó* o X ω CM X o X CM o u χ4 o x o X CM o u CM δ χ4 CJ
N X X X X X
X X X ω X Ui CQ
£ CN c X u. « X
> X X ω X X
Péjda szama <o cn Γη 00 cn Os o
41. példa N-3-(2-Karbamoil-etil)-2-(4-klór-benzoil)-benzofurán-6-il]-oxálsavamid-metil-észter [(41) képletű vegyület]
0,56 g (1,3 mmól) 1. példa szerinti savat feloldunk 5 ml THF-ben, majd az oldathoz 1,25 g (1,5 mmól) l,l’-karbonil-bisz(lH-imidazol)-t adunk, és a kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 12 órán át kevertetjük. Ezt követően a reakcióelegybe egy adagolócsövön át, 2 órán keresztül ammóniagázt adagolunk. A beadagolás után a reakcióelegyet további 1 órán át szobahőmérsékleten kevertetjük, majd az oldószert vákuum alkalmazásával kidesztilláljuk. A maradékot etil-acetátban felvesszük, háromszor vízzel, egyszer nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és egyszer nátrium-klorid-oldattal mossuk. A szerves fázist magnézium-szulfáton vízmentesítjük, majd az oldószert vákuum alkalmazásával eltávolítjuk. Hozam: 83 %, Rf=0,62 (V).
A 41. példában ismertetett eljárással analóg módon a XXV. táblázatban jellemzett vegyületeket állítottuk elő.
··«
XXV. táblázat
46. példa N-r2-(4-Klór-benzoil)-3-(2-ciano-etil)-benzofurán-6-ill-oxálsavamid-metil-észter [(46) képletú vegyület]
0,56 g (1,3 mmól) 41. példa szerinti vegyületet feloldunk 15 ml dioxánban. Az oldathoz 0,2 ml (2,6 mmól) piridint adunk, majd a reakcióelegyet 5-10 °C hőmérsékletre lehűtjük és 0,22 ml (1,56 mmól) trifluor-ecetsavanhidridet csepegtetünk hozzá. A reakcióelegyet 3 órán át szobahőmérsékleten kevertetjük. Az elegyhez ezután még vizet adunk, majd kétszer acetilén-kloriddal mossuk. A szerves réteget vízmentesítjük és az oldószert vákuum alkalmazásával eltávolítjuk. Hozam: 74 %, Rf = 0,83 (V).
A 46. példában ismertetett eljárással analóg módon a XXVI. táblázatban jellemzett vegyületeket állítottuk elő.
XXVI. táblázat
Péjda szama R3 Rf* Hozam % (az elméleti fl hozam %-aban) H
47 -OC2H5 0.5 (IV) 77
48 -OH 0.07 (IV) 80
Az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon a XXVII. táblázatban jellemzett vegyületeket állítottuk elő.
N
$
Hozam (%) σχ OO cn σχ o Ox un
Zr x—z ö G* x—z CM ’M’ Ö ε X—Z CM 00 o z—s B x_z 00 Ö
< X? D X1 o o g af o af o i m X o CM o ►C* o öT u 1 cn X Q CM o u X o X u 1 cn X ω x o
X CM O 1 wn X CM u o w> X CM o o 1 V» X CM o 1 o 1 x c? ó 1 X σ o 1
N X X X X X X
X u. CQ X Im CQ CM o X x o CM o z
£ X Ui CQ X X X X
> X X X X cn δ X
X X X X X* G> X
Péjda szama Ox o un un CM un cn vn un
• ·
XXVII, táblázat (folytatás)
Hozam (%) rcn cn Ox o r- CM Os cn Os cn Ch Cs OS Ό
ír z—x h-M 00 un Ö H-< 00 o h-H x-y Γ- Ó ε cn 00 O 9 μμ x-z 00 so ó z—X ε un o G' CM vn ö /—X x—/ r- cn ö
xm CJ CJ CN z—X cn X CJ X^ X CJ i cn X CJ CN X CJ 1 öT CJ 1 vn X CM CJ o o CJ x4 t <n X CN CJ o o CJ x CJ I
m X CN <j o 1 wn X CN CJ o 1 X CN CJ o 1 4Λ X CN CJ o 1 •n X el CJ o 1 m CJ x1 CJ o í V» X CM CJ o cn X CJ o 1
N X X X X X X X X
X X z CJ cn X CJ cn X CJ cn X CJ cn X CJ CJ íiT CJ
X CJ X' X X X X X X
> X X X X X X X X
X X X X X X X X
Péjda szama un un Ό un run oo un ox un o SO VO CN Ό
—· · ♦ ·· ·· · • *· í * ·♦· ··· ··
A 28. példában ismertetett eljárással analóg módon a XXVm. táblázatban jellemzett vegyületeket állítottuk elő.
§
Hozam (%) CA OO un un o o o OO
(Λ) Γ0 0.02 (V) (Λ) 100 0.05 (V) 0.02 (V) 0.02 (V)
< cn E 1 e1 CD 1 E° CD 1 E CM o o d E o aT u t CM o o e o E* CJ 1 e1 o
N E E E E E E
X u. ra E o E cm o z E CM o z
£ E E Z o E CM o z E
> E te1 u E E E E
E cn E o E E E E
Péjda szama cn Ό un 'O \o r- 00 SO
XXVIII. táblázat (folytatás)
Hozam (%) o 00 o t o o o CX
*. £ (A) 100 (Λ) Γ0 0.04 (V) 0.05 (V)
< E o ? CM E* O 'w' E O 1 eT <□ CM E o 1
N E E E E
X Z ü m E U E1 u E1 ω
£ E E E E
> E E E E
E E E E
Példa száma σχ xo o Γ- t Γ-
• · · ’ ······ · ·« ·· · · »· ·
Az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon a XXIX. táblázatban jellemzett vegyületeket állítottuk elő.
r
Hozam (%) 83 100 89
0.8 ((IV) 0.3 (IV) un 00 ö
< cn E tó a? υ d? tó
X cn E tó E 5
£ E E E
> E E E
Példa száma un r* un r-
« · * « ’ < 1
A 28. példában ismertetett eljárással analóg módon a XXX. táblázatban jellemzett vegyületeket állítottuk elő.
XXX. táblázat
Példa száma V W X A Rf Hozam (%)
76 H H ch3 ch3 0.01 (V) 100
77 H H H ch3 0.02 (V) 89
78 H H CN ch3 0.01 (V) 93
··
Az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon a XXXI. és
XXXH. táblázatban jellemzett vegyületeket állítottuk elő.
XXXI. táblázat
Példa száma R3 Rf Hozam %. 1 (az elméleti hozam %-aban)
79 -OC2H5 0.35 (TV) 58
80 -OH 0.01 (V) 95
XXXIL táblázat
Hozam % . (az elméleti hozam %-ában) 100 Γ~- Ox o 00 \O Γ-
& 0.75 (IV) 0.45 (ΠΙ) (Λΐ) 6Ό 0.5 (III
C cr, X o nf U U x' n O
N X X X X
X ex X CM o 9 X
£ X X X Ui PQ
> X X X X
Példa száma 00 el 00 cn 00 00
XXXII. táblázat (folytatás)
Hozam (%) 55 98 00 Γ- 96 00 ΤΓ 89 89 un un 36 74
3 z—s z—>. h-4 hh h-4 Z“s >-H h-4 ►—4 2 h-í Z“*X h-4 β (I) z**\ h-H Z—\ h-4 h-| hM
un 's—Z S-Z un 00 Γ4 s^z
% sO C- Γ un un r- C' Ό
of Ö ö ó ö ö ö ó ö o Ó
CH CH CH CH CH CH CM CH CM CM
z—\ z—S z—\ z**\ z—s z~s z—s
cn cn cn cn cn m m cn
E E E E E üü E E E
o o o o ω u o o u
S_Z H-Z
E E E E E E E E E E
CJ o O o o U o u u u
N E E E E E E E E E E
X CN i E Ά E CH u 9 Br E CN E E CH u
£ E CN E E E E Br E CN E
> E E E E E E E E E E
’élda száma un Ό r- 00 Os o CM m ^r
00 oo 00 00 00 Os Os Os Os OS
• ·
· ··· «
··
XXXII. táblázat (folytatás)
Hozam (%) 00 72 en oo 00 σχ en Ό CS 00 89 *n 35 84
% 62 (ΙΠ) o Z*x HM X^Z σχ o z-s o en 00 Z“\ HM 00 r- z*s HM Ch Z\ HM XT m 53(1) E XO E en r*
ö ó o ó o o o o ó o
CM af u CM z—\ E1· o en cn . <*> . en
E o KwZ E o E E E E E E E E
o 1 o 1 o 1 O 1 o 1 o 1 o 1 u 1
N E E E E E E E E E E
X 9 PH CM o z u Ö en E o o E ΠΊ E o m Pn u CM o z E
£ E E E E E Ö E E n X o 0 Φ z o
> E E E E E ö E E E m E U
élda száma XO r- 00 σχ o o o cs o en O ΤΓ O
cu σχ οχ σχ σχ σχ r-^
• ···
XXXII. táblázat (folytatás)
Hozam (%) 1 00 42 34 100 80 67 Qc ΜΊ cn
ZX G HM Z**X HM X—Z HM β Z—X o z—X HM M_Z B z—X HM t^Z
X^Z 00 00 OC t r- rM rM
% CO KO 00 00 oo m m 00 U9 Γ
ö ö ö ö ö ö ö o o o
CM CM CM CM CM CM _CM
z**x z—x z—x z“x
E e' e öf E E SÍ o
m K E* o o ω o
É É Έ ifi ifi ifi zT O CH(<
o 1 o 1 o 1 o 1 L) CJ t o 1 o 1
N X E E E E E E E E E
cn
ín <r> e CM
o K o E o
X E E z ω o a E z
υ
0=0 1 u
íil T
U o cn CM
I I E o
£ 1 1 X E E u o E z E
> E E E E E G E (J E E E
száma
Λ
Ξ v*> o r* 00 OC o rM CM cn
o o o o o r-M mm MM I-—<
ÍX- r M
····
XXXII. táblázat (folytatás)
Hozam (%) 36 υη οο 00 χο 04 Οχ υη 37 92
ζ-*\ IV) >—< >—1 Μ {Ε /—S S
S—Z >—< θ’ χ-ζ s«z 'S
CM V—✓ ν© cn υη 00
*<_ υη υη θ' un cn χο
£ ό ο Ö ο ο ö Ö
cn cn cn V cn V $>
ε Ε Ε 1 Ε 1
υ Ο υ υ
N Μ Ε Ε Ε Ε Ε Ε
W ζ***^ ζ***^
(Ν / 'G /'<ί
Ο ο ω
ο
ο Γ cn Γ
Ε ω / Ε /
X Ο ο Ο Ε (χ,
£ Ε Ε Ε Ε Ε CN Ε
> Ε Ε Ε Ε Ε Ε Ε
Λ
Ξ
Ν
Μ
s
υη χο Γ- 00 οχ ο 1—1
»—« 04 04
CU «—<
100
XXXII. táblázat (folytatás)
E fi N O n 00 00 ro TT 00 Os Γ- 00 00 O\ 00 cn
2r 0.46 (ΠΙ) 0.6 (ΠΙ) 0.45 (I) 0.7 (I) 0.82 (I) 0.82 (I) 0.71 (I)
< -o y 9 X t Ή X CM o 1
N X X X X X X X
X 9 9 b X X í X
£ X X X ΓΟ X o cn X (D o X te ω o
> X X X X X X X
Példa száma CN ÍN cn CM TT CM CM SO CN rCM oo CM
101
XXXII. táblázat (folytatás)
Hozam (%) CM 00 o o 00 un 00 Ό 00
0.79 (I) 0.71 (I) 0.82 (I) 0.75 (I) 0.82 (I) 1 0.81 (I) 0.34 (I)
< Y ·/> X CM O o t o~ a- 7 7 7
N X X X X X X X
X X ΠΊ X o X ω X X o
£ X o o X υ X m Ok o u X
> X X X G X X ΰ
Példa száma 129 130 cn 132 133 134 135
102
XXXII. táblázat (folytatás)
Hozam (%) un o Ό o n CS V r- M2 CM r’T m
ír Z**x HM cn Ό Ö z—\ HM s^z cn ó ►M *%-Z 00 un Ö G' v^z un \o ö Z**\ HM un ö 8 un un Ó C' Xh-Z un Ö z*s o ^r ö
«Λ E 04 O o- E 04 o 1 *n E 04 o 5 o w o o o e u w o o ω E4 u 4-* w o o CD 5? Q VI E 04 U
N E E E E E E E E E
A
X E E E o cn E ω 5? 'T u US £ ti Y
* E° ω 8 u m tL, <D E E E E E E
> E E E Ü E E E E E
Példa száma Ό cn rm 00 m θ' m ^•4 o CS cn ^r
XXXII. táblázat (folytatás)
Hozam (%) xT xO run un 00 Ox U-> <N Γ- run o t· un r- Γόη CS Ό
z—s Z*S z—s z“s (ΛΙ
o v_z h-1 X_Z z—s h-1 z·^ k—< ZS
n-/ XT Γ t '—s r~ 'sz' s»z s^z
£ XT XT un un un XT xT m MD C'
ö ö ó ö ö ö ö ö O ö
(3. CM /—S CM W o
0' 0' nf X o V7 V7
CD CD X* CD CD CD. V Y
x' X X öf xrl x 1 1
CD CD CD CD CD CJ CJ CJ
N K X X X X X X X X X
cn cn m cn cn cn m
X X X X m X X X
CJ CD CD CJ X CJ CJ CD
X CD CD O O o o CJ o o O
£ X a X X X X X X X X
m m Γ*Ί
X X X
CD CD CD
> CD X X o X X X O O X
fi
ε
*fi
N
fi
3 un MD Γ 00 Os o r-* CS m XT
'4J XT XT XT XT XT un un un un un
cu F—í r—· *“* *
• ·
104 • · · · • · · •·· ··· · • · · ·
XXXII. táblázat (folytatás)
Hozam (%) CS ΓΊ oo
0.5 (IV) 0.56 (IV)
< 7 7 E tó e1 tó ce ο
N E E E E E a
X Ul PQ 9 m tó COOH E
£ E E E E -OH 1
> E E E E E
Példa száma un Ό un r* un OO un O\ un
105
A 28. példában ismertetett eljárással analóg módon a ΧΧΧΙΠ. táblázatban jellemzett vegyületeket állítottuk elő.
Hozam % (az elméleti hozam %-ában) CN C\ 00 o 1
HM (A) &
r“4 vn
o ö o o
ö ö
en
E E . E
o o CD
N E E E
X E CN O 9
£ E E E
> E E E
da száma o CN
LO LO
Cl.
»
106
• ·
XXXIIL táblázat (folytatás)
Hozam % (az elméleti hozam %-ában) 100 96 96 96 00 00 Γ- ΟΟ 92 100 62 64
(A) (A) (A) )—4 H-< >—< HM K ε ε ε ε z—\ &
*<_ un o 02 02 00 O xo o un O o ’Φ ο 00 Ο
o o o ö ö o ö ö ö ο Ö
<A »A *A KA ka KA CM z—s ίΓ CJ CM E° <_> CM ö? o CM ζ—s ε ο CM CA Ε ο
E CM E CM E CM E CM E CM E CM E H( £ Ε Ε
< o u o u u Q U u Ο ω
N E E E E E E E E E Ε Ε
X E CN E vn E CM o 9 Br E CN Ε ΚΑ Ε CM Ο
£ Br E CN E E E E Br E CN Ε
> E E E E E E E E E Ε Ε
Ida száma cn Nt un xO r~ oo σχ o CN cn
XO Ό vO xo XO xo XO r- Γ C Γ-
**
• · · · • · ···
107
XXXIII. táblázat (folytatás)
Hozam % (az elméleti hozam %-ában) ΓΟΟ σχ X£> σχ r~ XO XO O 00 cn c- cs OS
(III) Γ0 o ε CM Ö ε o ε o 0.35 (V) 0.35 (V) 0.13 (V)
CM X ω X o CM m X o X G> VS X CM u X CM o o X* o X CM o u CM X CJ CM x1 o X o CM x ω X X CM o X o
N X X X X X X X X X
X 9 tó. 9 o Ö en X u o x o o cn X Q O sT o o
£ X X X X X X X X X
> X X X Ö X X X u o X X
Példa száma r- IZS Γ— so Γ— Γc~ oo Γ- Ox r- o 00 00 cs 00
• · · · · ·
108 • ·
XXXIII. táblázat (folytatás)
i Hozam % (az elméleti hozam %-ában) _______________________________________________________1 cn O\ cn oo CM 00 cn 00 kvantitatív Ό 00 00 r-
z—s >—s / CM Ó 0.25 (V) 0.22 (V) 0.2 (V) 0.28 (V) 0.07 (V) 0,07 (V)
E O O o sf o cn E ω Y Y Y o- E* U 1 0? o l
N E E E E E E E E
X cn E o cn E ω o cn E L> O cn E U O β 9 ke m E
£ E E E E E E E cn E O O
> E cn E U O cn E CD O E E E E E
Példa száma cn 00 00 oo Ό OO Γοο 00 00 Os 00 o σ\
109
XXXIII, táblázat (folytatás)
Hozam, %, (az elméleti hozam %-ában) 79 100 75 100 ΜΊ r* Ox ei 100 100
(V) (Λ) (Λ) (Λ) (Λ) z—-x h—< ε ε
e* vn r~ <n
% o o o o el o o 1—«
o ö ö ö ó o ö o ö
CM CM
z'—S z-*\
m
X X
CD o
m cn <n
X X X X X X X X X
υ t O 1 u 1 ω 1 o 1 o 1 o 1 CD 1 u 1
N X X X X X X X X X
n
X X XN
o o ,Ά i
o 0=0 1 II
I JL
íil A 1
V m V o 1
X G X X 1 X o 1 1 X X
CM CM m
X pL< o o X
X o ü z X X X z o
m »T<
> ω X X X U-l o X X X X
Λ
E
N
írt
Λ
2 ei τΓ KH xo t 00 σχ
OS σχ σχ σχ Ox Ox Ox Ox Ox
a-
«
110
• · ·
XXXIII. táblázat (folytatás)
ssl’ gK N S © fcj « kön . m un 68 100 64 cn 00 72 kvantitatív 78 100
ε ε ε ε \ >—1 s_z ε ε ε S' X—z
* o 'Φ M3 O o m cn r~ o Ό O
£ o ö ο Ö ö ö ó ö Ö
CM z-s m E o E CM f> E O E CM m E o E CM m fi o E fi K fi E CM Z~x fi E X—/ E fi E E1
< o 1 U 1 o 1 o 1 o O <D U O
N E E E E E E E E E
X E Ö fi E O E E CM o z E fi 9
£ m E O O E E m U< CD CM o z E CM o z E E
> E o fi E o E E E E E E
Ida száma o 04 m rf un & θ' 00
I 'ó o o O o o o o o o
CM CM CM CM CM CM 04 <N CM
I * · • · · · • · · · l • · · · · · «· • · · • ·
111
XXXIII. táblázat (folytatás)
----7=T~ s S n5S £n« m cn O O m r- m un
0.04 (TV) 0.05 (V) 0.04 (V) 0.07 (V) 0.54 (V)
(N £ E tó m E tó ti? tó e tó E* tó
N E E E E E
X 9 o E C\ U m E tó 9 E
£ E E E E <·» X o
> E E E E E
Példa száma Ch O CM o CM CM CS CS cn CS
• · · «
112
* · · · ·· • · · · ··» ··· ··· • · * « ·· ·· ··
XXXIII. táblázat (folytatás)
Hozam % (az elméleti hozam %-ában) QO σ\ '«r m r* un
% (Λ) 80Ό (A) Γ0 0.07 (V) ? 1—< O Ö
< X cd x1 <d cd en X CD X CD X* o
N X X X X X X
X X X C00H X X OH
f'l) CM λ
£ V -OH X ¥ ¥ X
> X X X X X X
Példa száma 214 215 216 217 218 219
113
XXXIII. táblázat (folytatás)
Hozam % (az elméleti hozam %-aban) un Os Os Os o r·^ un 00 Os
E o d (Λ) 100 o d (Al) io o 0.02 (V)
cn X o y x ? 9
N X X X X X
X! sf u p X tu
£ X X X z o X
> X X X X X
Λ ε “Λ N Ví Λ 3 o CN CN CN CN cs CS cs cn CN CN xr CN CN
114
XXXIII. táblázat (folytatás)
Hozam % (az elméleti hozam %-aban) CO 00 00 Ό OS o o CH O\
0.03 (V) 1 1—< O O 0.01 (V) 0.22 (V) 0.44 (V) (Λ) 110
9 r Y o 1 1____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ X 1
N X X X X X X
X 9 9 n, X X u
£ X X X xM o x1 o o 1 X
> X X X X X X
Példa száma 225 226 227 228 1 229 230
115
XXXIII. táblázat (folytatás)
Hozam °/o (az elméleti hozam %-ában) j 100 _ 96 92 75 89 93 100
(Λ) (A) (A) (V) x—✓ (A) (V)
CM CM CM
CM cn o CM 1—< CM
£ Ö ö ö ö ö ó Ö
v—7 /X Z\ v~7 v~7
\/ X V v
X CM y CM o Y Y r y
< G) 1 o 1 1 1 1 1
N X X X X X X X
X X X x1 G) X Ö X X
cn en
X X cn
G) G) Ph X Pb u<
£ O O X o G) ra
> X X X X o X X
Λ
Ξ
‘Λ
Ν
(Λ
Λ
CM cn ’T wn \o Γ
ΓΊ ΓΊ cn m ΓΊ m cn
CM CM CM CM CM CM CM
116
XXXIII. táblázat (folytatás)
Hozam % (az elméleti i hozam %-ában) en CN o o f 100 o o 100
(A) (A)
o en 00 <—<
CN CN CN C4 cs
ö o ö Ö ö
\7 o «η E cs o cn
\ K CN o 1 Y un E (N CJ OCH
N E K E E E E
m E u
X ő E E G E
m tn <n
E E E
£ E O O E o
> o E E Ö E E
Λ
ε
N
ίΛ
W
OO Q\ o CN en
en cn ’T Tf XT
CN CN CN CS CN CN
117
Az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon a XXXIV.,
XXXV. és XXXVI. táblázatban jellemzett vegyületeket állítottuk elő.
XXXIV. táblázat
Példa száma X A Rf* Hozam % (az elméleti hozam %-aban)
244 F ch3 0.01 (V) 93
245 Br ch3 0.05 95
246 C2H5 ch3 0.03 (V) 100
247 UD ch3 0.06 (V) 84
118
XXXV. táblázat
Példa száma V W X Z V Hozam, % (az elmeleti hozam %-aban)
248 Cl H Cl H 0.21 (V) 79
249 H no2 H H 0.20 (V) 90
250 H ch3 H H 0.30 (V) 75
251 ch3 H ch3 H 0.41 (V) 96
252 H H no2 H 0.21 (V) 76
253 H cf3 H H 0.6 (V) 100
254 H och3 H H 0.43 (V) 72
255 H —OCHj H H 0.11 (V) 95
• ·
119
XXXVI. táblázat
Példa száma V W X z Rf* Hozam, % (az elmeleti hozam %-aban)
256 Cl H Cl H 0.15 (IV) kvantitatív |
257 H ch3 H H 0.10 (IV) kvantitatív j
258 H och3 H H 0.10 (TV)
259 H cf3 H H 0.15 (IV)
260 H H och3 H 0.10 (V) 50.6
261 H H H 0.31 (V) 89.3
120
1. példában ismertetett eljárással analóg módon a XXXVII. táblázatban jellemzett vegyületeket állítottuk elő.
Hozam % , (az elméleti hozam %-ában) t— O 00 so SO
íX 1—1 B H l·—1 (m)
r- un cn cs
o cn
£ o o d d
cn cn
X X X
<! cd cd CD CD
<n
X
cd CM
o z**s m
u X
•n o CD
X CM x X x1
cd cd CD CD
o o O O
N X X X X
cn cn cn
X X X
X X cd CD CD
£ X X X X
száma
cs cn •<r un
so SO so SO
*** CM CM cs CM
121
XXXVII, táblázat (folytatás)
Hozam % (az elméleti hozam %-ában) C**J Ό CM 00 ’Φ oo o o OO vO en \o un v© O\ un
£ ÍX HM HM o ö z-*s β HM s_z 00 ö /—s HM s-z un Ό Ö £ Os Ö z—\ HM HM HM \Z Tf Ö z—s ö HM Ό CM Ö s CM CM O z—1s B SO O Ö
£ cd sT cd <*> X CD CM z—s fH X CD S-Z X CD xT u af CD CD x° CD
oT sf CD O X* <M o o m x“ Ό CD O un X CM CD O un X CM CD o CM m X u X CD öf CD O 0 M X ü o <r> X CM CD O X CM CD O
N X X X X X X X X
X x CD xm CD X 9 m X CD x1 CD O\ X O\ U m x xO CD
* X X 9 X X X X X
Példa száma so o CM γSO CM 00 \ű CM OS sO CM o ΓCM r* CM CM rCM m r* CM
122 • ··«*·« ·
XXXVII. táblázat (folytatás)
Hozam % (az elméleti hozam %-ában) σχ Ο σχ cn 00 o d
ε d Γ' ο ΗΗ Η-< ΗΜ Γ' ο ε rr~ ö z-s o XO o
X ο cn X υ x u tS o* o öf o
pT X CS ο ο X η CJ Ο X <s U o 9 *CM X o o 1
N X X X X
X 9 X X m X ü
£ X X ο 9 X
Példa száma Tf Γd un r* CM Ό r* CM Γ' rd
123 ···· · · ·· ·· ·· • · · · · · · « · · ·····« ··· • · · · ·· ·«
XXXVII. táblázat (folytatás)
Hozam % (az elméleti hozam %-aban) 1____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ SO 00
0.93 (V) 0.9 (V)
< x* o cn X o
pT X o o X c ω o
N X X
X X X
£ CM o LL 9
Példa száma 278 279
• ·
• · · ······ ··· * ·· · ·· ·« ·
124
Az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon a XXXVHI. táblázatban jellemzett vegyületeket állítottuk elő.
XXXVHI. táblázat
Példa száma X A Rf* Hozam % 1 (az elmeleti
280 F ch3 o.3 (m) 75
281 Br ch3 0.38 (m) 78
282 c2h5 ch3 0.7(1) 95
283 o ch3 0.8(1) 98
I 284 c2h5 c2h5 0.65 (I) 85
285 ch3 c2h5 0.63 (ΙΠ) 89
286 -n c2h5 0.57 (ΠΙ) 89
• · · • · · « • ·· ···
125
Az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon a XXXIX. táblázatban jellemzett vegyületeket állítottuk elő.
XXXIX. táblázat
Példa száma V W X V Hozam %. t (az elmeleti 1 hozam %-aban)
287 Cl H Cl 0.71 (I) 87
288 H no2 H 0.75 (I) 90
289 H ch3 H 0.72(1) 83
290 ch3 H CH3 0.73 (I) 78
291 H H no2 0.72(1) 68
292 H cf3 H 0:71 (I) 79
293 H och3 H 0.79 (I) 82
294 H —OCH, H 0.61 (I) 95
·
126
Az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon a XL. táblázatban jellemzett vegyületeket állítottuk elő.
XL. táblázat
X
Példa száma V W X Rf* Hozam % (az elmeleti hozam %-ahan)
295 Cl H Cl 0.91 (V) 21
296 H ch3 H 0.62 (I) 76
297 H och3 H 0.68 (I) 19
298 H cf3 H 0.79 (I) 78
299 H no2 H 0.81 (I) 73
300 H H 0.6 (I) 56
· • ♦ • · · ······ ··· • ·· · ·· · · ·
127
Az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon a XLI., XLEL, XLHL, XLIV. és XLV. táblázatban jellemzett vegyületeket állítottuk elő.
XLI. táblázat
X
Példa száma W X R3 V Hozam %. (az elmeleti hozam x %-aban)
301 H H OEt 0.82 (I) 22
302 CN H OH 0.01 (I) 48
303 H H 0CH3 0.6 (V) 17
304 H CN OH 0.02 (I) 33
305 H F OEt 0.8(1) 39
306 F H OEt 0.77 (I) 42
307 F H OH 0.01 (I) 96
308 CN H OEt 0.78 (I) 17
309 H F OH 0.01 (I) 97
310 H H OH 0.01 (I) 77
311 H CN OEt 0.6 (I) 3
• * • ·
4 4 • •4 444 444
128
XLII. táblázat
Példa száma A X W R32 Hozani % (az elmeleti ÖS.)
312 ch3 ch3 H Na+ 92
313 ch3 F H Na+ 97
314 ch3 o H Na+ 90
315 ch3 ch3 H nh4 + 91
316 ch3 ch3 H ®NH3-C-(CH2OH)3 99
317 -ch2ch3 F H H 100
• · · · · · • · · · · • ·«· ··· ··· • · · · ·
129
XLIII. táblázat
Péjda szama R33 A X w Hozam % (az elméleti hozam %-ában) Rf*
318 Na+ ch3 c2h5 H 83
319 Na+ ch3 -Ό H 89
320 ®NH3-C-(CH2OH)3 ch3 c2h5 H 100
321 H H H 83 0.01 (ΠΙ)
322 H Cl H 93 (o.oo5) | (III)
323 H c2h5 H 95 0.01 (ΠΙ)
• « · ·
130
XLIV. táblázat
0.4 (III) HM HM Ό O
Hozam % (az elméleti hozam %-aban) 83 OO r-
£ E E
X E E CM ω
< co E CD
7^ £5 CM I o 1
Példa száma 324 325
• ·*
131 ··· ··· • ·
XLIV. táblázat (folytatás)
0.7 (IV) (III) Γ0 1 (III) 90'0 0.82 (II)
Hozam % (az elméleti hozam %-ában) 1 un r- oo O m cn o Ό
£ E E E E
X O cn E u m E U en E U
-o cn E o E° en E CJ
'T PÍ w vn E CN CJ o E CN o 1 en E o o CN E o en E o E U 1 Oo z % X CM o 1
Példa száma KO cs cn r^· CN m 00 CN m Cs CN m
···«
132
XLV. táblázat
Példa száma R35 Hozam % , (az elméleti hozam %-aban) V
330 Na(+) 96.7 0.01 (IV)
331 κω 97.2 0.05 (TV)
332 ®NH3-C-(CH2OH)3 80 0.01 (TV)
333 -CH2-O-CO-C(CH3)3 65.4 0.73 (EH)
* «
Az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon a XLVI. táblázatban jellemzett vegyületeket állítottuk elő.
133
XLVI. táblázat
Példa száma R3 Rf* Hozam %. (az elméleti hozam %-aban)
334 oc2h5 0.34 (m) 34
335 OH 0.02 (V) 100
···» ·* »· *·»
9 · «Ο ··« ··* * · · 9 9 · e> 9 9
134
Az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon a XLVII. táblázatban jellemzett vegyületeket állítottuk elő.
XLVII. táblázat
Példa száma χ(+) Hozam % (az elméleti 1 hozam ®/o-aban)
336 Na(+) 90
337 nh4« 95
135 ♦ ··· 4¼r* ·►
V · · » » ·9 · · ··*··· • · · · ·»»··
Az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon a XLVIH. táblázatban jellemzett vegyületeket állítottuk elő.
ε ö 0.366 (I) cn 00 un ö
Hozam % (a^ elméleti hozam %-aban) x© 00 X© cn cn
74 E E E cn E CD 1 cn E CD 1
Ό 74 E o o CD 1 o cd 1 te 4, o CD 1 o CD 1 1 V E CN U CN o o 1 o o 1 1 E CN o CD 1 o CD 1 1 V E CN CD CN o CD í o CD 1
X cn E CD cn E CD cn E CD E CD cn e CD s^z cn E CD cn E CD
£ E E E E
< E CN o cd i CM E cd 1 VI E CM CD CM o CD 1 CM E CD 1 V E CM CD CM o CD E* CD 1 cn E CD cn E CD l
Példa száma 00 cn cn ©X cn cn O cn m CM ΤΓ cn
136
343. példa
3-r6-(Metoxi-karbon-karboniI-amino)-2-(piridin-4-karbonil)-3-benzo-furanill-propionsav-metil-észter [(343) képletű vegyület]
0,45 g (1,4 mmól) LXXIV. példa szerinti vegyületet feloldunk 20 ml diklór-metánban és 8 ml trietil-aminban. A reakcióelegyhez 0 °C hőmérsékleten 0,2 g (1,5 mmól) metil-oxalil-metil-észter-kloridot csepegtetünk. A reakcióelegyet ezután szobahőmérsékletre melegítjük, majd további 1 órán át kevertetjük. Az oldószer desztillációval eltávolítjuk, és a maradékot etil-acetátban oldjuk, majd háromszor vízzel mossuk. A szerves réteget nátrium-szulfáton vízmentesítjük, majd vákuum alkalmazásával bepároljuk és kromatográfiás módszerrel tisztítjuk. Hozam: 0,27 g (48 %), Rf = 0,13 (I).
A 343. példában ismertetett eljárással analóg módon a XLIX. táblázatban jellemzett vegyületeket állítottuk elő.
137
XLIX. táblázat
• · • · ·
138 'CÜ
Ή·* co ή
Ξ 'W
X
HM
J
X
Hozam % (az elméleti hozam %-ában) 54 XO
8 (Al)
cn f-M o cn MA Ö
cn E CD O O CD
< te CN ω * te CD I
Λ r o I
Ύ I* T xx
1 1
74 v-> a r» CD O *n E M O o
Példa száma o cn 00 ^r cn
139
349. példa
3-r6-(Hidroxi-karbon-karbonil-amino)-2-(pirídin-4-karboDÍl)-3-benzo-furanill-propionsav [(349) képletű vegyület]
1,5 g (3,5 mmól) 342. példa szerinti vegyületet feloldunk 50 ml metanol/tetrahidrofurán (1:1) elegy ében, majd az oldathoz 10 ml 2n nátrium-hidroxid-oldatot adunk. A kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 24 órán át kevertetjük, vízben oldjuk, majd In sósavoldattal megsavanyítjuk. A csapadékot kiszűrjük, többször vízzel mossuk, majd vákuum alkalmazásával vízmentesítjük. Hozam: 96 %, Rf = 0,19 (V).
A 349. példában ismertetett eljárással analóg módon az L-LV. táblázatban jellemzett vegyületeket állítottuk elő.
140
L. táblázat
Példa száma R4 Rf Hozam, %, 1 (az elmeleti 1 hozam %-aban)
350 HC Y—N HaC 0.01 (V) 64
351 0.02 (V) 60
352 0.01 (V) 44
141
LL táblázat
Hozam % (az elméleti hozam %-ában) 00 SO cn cn o SO 00 00 CM OS un sO
s d 0.06 (Π) 0.82 (V) 0.53 (m) 0.05 (V) 0.9 (IV) 0.38 (TV)
X x <□ x1 o cn X u cn X CD x Q X* Q x1 u
* X X X X X X X
> X X X X X X X
< x u 1 X7 CD 1 öf L) x CD 1 o f un X CM o I un X CM O < X
7½ X X X X X X u. Φ
00 *n X CM CD O rj x o m X ω o X* o z-S cn X u X ω ö 0 CM r ω CM I o un X C4 O 1 cn z—s cn X o o o υ 1 o C4 X u 1 un X CM G> 1
Péjda szama cn un cn ’T un cn un un cn SO un cn Γun cn 00 un cn OS un cn
LI. táblázat (folytatás)
142
Hozam % (az elméleti hozam %-ában) Ό CA O O\ r- rCh © cq rCM
r 0.33 (V) 0.43 (V) 0.33 (V) 0.32 (V) 3 v> O 0.2 (ΠΙ)
X K ω o 9 cn E o o Uh PQ m X c o o o o o x ^=1 ο—z r E
£ E E E E CH o z
> E E e' o o E E E
9 -o -o o- zT ω 1 tn E CH ω 1
tó E E E E E E
00 7* E E E E ¥Ί E CH o «Λ E CH o t
Péjda szama o vo cn o cn CM Ό m cn cn ΤΓ VO cn un cn
LI. táblázat (folytatás)
— iS s s g S S «= 5 © N C ' a o Cs O CM CM Ο O 00
Zr 0.05 (V) (i) 9'0 0.48 (ΠΙ) o
X X x / o—z o 1 x” /^] o—z r
£ u X X X
> X X X X
< Y ΠΊ X o 1 *n X CM U 1 xT O I
X X X X
00 Pí m z—s X o CM X O m νΊ X CM u 1 cn X o o CM X u CM X U t X
Péjda szama Ό O cn rkO cn 00 Ό cn OK KO cn
144 ···: .··. .......
• · · · ·♦ · • . · · ······ ··« '· ··* ··· ·..·
LII. táblázat
O «Ο tr
Hozam % (az elméleti hozam %-ában) 26 97 kvantitatív 57 20 30 49.5
(II) O X-Z un ω S ¢7 z—s Cz
o un un un
*<« o o o un V
£ ó ö ö ö o ö ö
A
M E1
1 e1 e e*
X 1 U 1 ω 1 ω 1 a O 1 u 1
X E E E E E E
> E E E E E E E
wt AH V-l Ά
E E CM E CM E CM cn E E1 E CM
1 o 1 O 1 (J 1 o 1 ω 1 o 1
m
£ o fi E f E
Γ 1 CD ω
L J E o o
^z^ U CM E CM E
r u fi E U CD
o CM + E E
p4 HO r cd z § U CJ 1 G> 1
31 o CM cn V un Ό
r* C t C Γ- r- Γ
I N II Λ cn m cn m cn cn cn
··· • ·
145 • · · • · ··· ·· • · • · »
Δ 'Λ
Hozam, %. (az elmeleti hozam „ %-aban) OO ^r 00
0.91 (IV) 0.28 (TV)
X 5? o i E1 u 1 ..
E E
> E E
E E
Teí K o E
Példa száma 377 378
♦ · · ·
• ·
146
Lili, táblázat
Péjda szama X R40 Rf* Hozam °/o . | (az elméleti hozam %-aban)
379 -C(CH3)3 -CA 0.7 (IV) 56
380 -C(CH3)3 H 0.08 (IV) kvantitatív
381 -(CH^CH, -C2H5 0.31 (I) 48
382 Cl -c2h5 0.5 (IV) 7.5
383 Cl H 0.08 (TV) 95
147
LIV. táblázat
Hozam % (az; elméleti hozam %-aban) en 46.9
£ 0.56 (I) 0.19 (2 x Π)
H O VI
PÍ 4 X
»n K <s (J <N o u z o 1 3? O 1
CM z UJ o »9° 'M· z
tói UJ O 9° z K
-oS ÉX* VJ ^r 00 cn tn 00 m
148
LIV. táblázat (folytatás)
Hozam % (a^ elméleti hozam %-aban) d d MD un cn CM cn
0.38 (I) 0.12 (2 x II) 0.453 (I) 0.61 (I)
H VI <ZJ O O
PÍ o o
X o 1 m X o X CM ω 1 γ
CM PÍ Ul o 9° z ÚJ o “9° z X X
Pí X X LLJ O X V z *n X <o o 1 CM X θ T —X θ ó0 M Ο X o—z 1 O o 1 X z
Péjda szama o 00 m ΓΟΟ cn 00 00 m σχ 00 cn
• ·
LV. táblázat
149
0.32 (IV) 0.36 (V) (Λ) io o
s® E S 5?
9 2 CM
E 00 Os r-
< E U o E u
74 E íij O 9° z / X o z /
74 llÍ o -9° z / E E
élda száma o 04
fiU OS O\ Os
cn m cn
··♦· ··
150 • · · ··*··» ··· _ · · · · ♦ ·· ·· ··
LV. táblázat (folytatás)
£ (A) 100
Hozam (%) cn 00
u m X o ΜΊ X d4
« X X X
tó r o 4° z / m I (N o o >° °< z / X o z /
Példa száma m O\ m ’T Os cn *zs I os 1 cn Ε
151
LVI. táblázat
A 28. példában ismertetett eljárással analóg módon a LVI. táblázatban jellemzett vegyületeket állítottuk elő.
Példa száma X A Rf 1 Hozam % (az elméleti hozam %-aban)
396 C2Hs c2h5 0.01 (IV) 98
397 ch3 c2h5 0.01 (IV) 100
398 c2h5 0.01 (TV) 95

Claims (10)

1. (I) általános képletű oxalil-amino-benzo-furán- és -benzo-tienil-származékok, valamint ezek sói, ahol a képletben
L jelentése oxigén- vagy kénatom,
R1 jelentése hidrogénatom vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 6 szénatomos alkilcsoport vagy halogénatom, karboxil-, ciano-, nitro-, trifluor-metil-csoport vagy -OR , -SR vagy -NR R általános képletű csoport, amely csoportokban
R , R és R jelentése azonosan vagy eltérően hidrogénatom, 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport, benzilcsoport vagy 5-7-tagú telített vagy telítetlen heterociklusos csoport, amely legfeljebb 3 heteroatomot, így N, S és O atomot tartalmaz, és amellyel egy fenilgyűrű kondenzálódhat, és amely adott esetben azonos vagy eltérő szubsztituensekkel szubsztituált lehet, amely szubsztituensek a következők lehetnek: halogénatom, ciano-, nitro- vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 6 szénatomos alkilcsoport, vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 8 szénatomos alkilvagy alkenilcsoport, vagy fenilcsoport, amely adott esetben monoszubsztituált vagy azonos vagy különböző szubsztituensekkel diszubsztituált lehet, amely szubsztituensek a következők lehetnek: halogénatom, nitro-, karboxil- vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 6 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport, vagy
R5 jelentése hidroxilcsoportot védő csoport, és η
R jelentése hidrogénatom vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 4 szénatomos alkilcsoport, ··
153
R jelentése hidrogénatom vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 6 szénatomos alkilcsoport,
R3 jelentése hidroxil-, benzil-oxi-csoport vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 10 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoport, amelyek mindegyike adott esetben monoszubsztituálttól triszubsztituált lehet azonos vagy eltérő szubsztituensekkel, amely szubsztituensek a következők lehetnek: halogénatom, karboxil-, trifluor-metil-, fenil-, cianocsoport vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 6 szénatomos alkoxi- vagy oxi-acil-csoport, morfolinil- vagy (a) képletú csoport vagy
6-10 szénatomos arilcsoport, amely adott esetben monoszubsztituálttól triszubsztituált lehet azonos vagy eltérő szubsztituensekkel, amely szubsztituensek a következők lehetnek: halogénatom, ciano-, nitro-, karboxilcsoport, egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 6 szénatomos alkil-, alkoxi- vagy alkoxi-karbonil-csoport, vagy
-NR9R10 általános képletú csoport, amely csoportban
R9 és R10 jelentése azonosan vagy eltérően hidrogénatom, 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 8 szénatomos alkilcsoport, amely adott esetben monoszubsztituálttól triszubsztituált lehet azonos vagy eltérő szubsztituensekkel, amely szubsztituensek a következők lehetnek: karboxilcsoport, egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 6 szénatomos alkoxi-, alkoxi-karbonil- vagy acilcsoport, vagy fenilcsoport, vagy
6-10 szénatomos arilcsoport, ami adott esetben monoszubsztituálttól triszubsztituált lehet azonos vagy eltérő szubsztituensekkel, amely szubsztituensek a következők lehetnek: halogénatom, cia154 . ·· *· ·· ·· • *. · : *··* ··· *·· no-, nitro-, karboxilcsoport, egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 6 szénatomos alkil-, alkoxi-, alkoxi-karbonil- vagy acilcsoport, vagy
-SO2Rh általános képletű csoport, ahol
R11 jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 6 szénatomos alkilcsoport, ami adott esetben fenilcsoporttal szubsztituálva lehet, vagy fenilcsoport, amely adott esetben trifluor-metil-, ciano-, nitro- vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 6 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált lehet, vagy
R3 jelentése (b) képletű csoport,
T jelentése oxigén- vagy kénatom,
A jelentése hidrogénatom, hidroxil-, legfeljebb 6 szénatomos cikloalkilcsoport, karboxilcsoport vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 6 szénatomos alkoxi- vagy alkoxi-karbonil-csoport, vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 8 szénatomos alkil- vagy alkenilcsoport, amely csoportok mindegyike adott esetben cianocsoporttal vagy 5-7-tagú, telített vagy telítetlen, legfeljebb 4 heteroatomot, úgy mint N, S vagy O atomot tartalmazó heterociklusos csoporttal monoszubsztituált lehet, amely heterociklusos csoport adott esetben szubsztituált lehet azonos vagy eltérő szubsztituensekkel, amely szubsztituensek a következők lehetnek: halogénatom, hidroxil-, ciano-, nitrovagy egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 6 szénatomos alkilcsoport, vagy alkil- és/vagy alkenilcsoport, amely csoportok adott esetben (c) általános képletű csoporttal vagy (d) képletű csoporttal szubsztituálva lehetnek, ahol a jelentése 1 vagy 2,
155 és ahol mindkét gyűrű adott esetben hidroxilcsoporttal, halogénatommal vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 6 szénatomos alkilcsoporttal monoszubsztituált lehet, vagy alkil- és/vagy alkenilcsoport, amely csoportok adott esetben monoszubsztituáltak lehetnek a következő csoporttal: -CO-R12, -CO-NR13R14, -CONR15-SO2-R16 vagy -PO(OR17)(OR18), -OR19 vagy (e) általános képletű csoport, amely csoportokban
R jelentése hidroxilcsoport, 3-7 szénatomos cikloalkil-oxi-csoport vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 8 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoport,
R13, R14 és R15 jelentése azonosan vagy eltérően hidrogénatom, egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 6 szénatomos fenil- vagy benzilcsoport, vagy
R13 jelentése hidrogénatom, és
R14 jelentése 5-7-tagú, telített vagy telítetlen, legfeljebb 3 heteroatomot, úgy mint N, S vagy O atomot tartalmazó heterociklusos csoport, hidroxilcsoport vagy (f) képletű csoport, vagy
R13 és R14 együtt a nitrogénatommal 5- vagy 6-tagú telített heterociklusos csoportot képez,
R16 jelentés egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 6 szénatomos alkilcsoport, ami adott esetben fenilcsoporttal vagy trifluormetil-csoporttal szubsztituált, vagy fenilcsoport, ami adott esetben halogénatommal, ciano-, nitrovagy egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 6 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált,
R17, R18 és R19 jelentése azonosan vagy eltérően hidrogénatom vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 6 szénatomos alkilcsoport, ···:.·η .'· . ; : ··· ··· ··. ·· ·· ·· ·.« ,,
156
R jelentése hidrogénatom, amino-védőcsoport vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 6 szénatomos alkilcsoport,
R és R jelentése azonosan vagy eltérően hidrogénatom, vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 4 szénatomos alkilcsoport, vagy
R21 jelentése a fentiekben megadott, és
R22 jelentése 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport, vagy 6-10 szénatomos arilcsoport vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb
8 szénatomos alkilcsoport, ami adott esetben cianocsoporttal, me23 24 til-tio-, hidroxil-, merkapto-, guanidilcsoporttal vagy -NR R vagy R -CO- általános képletű csoporttal szubsztituált, amely csoportokban
R23 és R24 jelentése a fentiekben R13, R14 és R15 jelentésénél megadott jelentés, és az utóbbival azonos vagy az utóbbitól eltérő,
R25 jelentése hidroxil-, benzil-oxi-karbonil-csoport, egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 6 szénatomos alkoxicsoport vagy a fentiekben meghatározott -NR23R24 általános képletű csoport, vagy alkilcsoport, ami adott esetben 3-6 szénatomos cikloalkilcsoporttal vagy 6-10 szénatomos arilcsoporttal szubsztituált, amely utóbbi csoport adott esetben halogénatommal, hidroxil-, nitrocsoporttal vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 8 szénatomos alkoxicsoporttal vagy a fentiekben meghatározott -NR R csoporttal szubsztituált, vagy alkilcsoport, ami adott esetben indolilcsoporttal vagy 5-6-tagú telítetlen, legfeljebb 3 nitrogénatomot tartalmazó heterociklusos csoporttal szubsztituált, amely heterociklusos csoportban az összes -NH-funkció ·157 védett egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 6 szénatomos alkilcsoporttal vagy amino-védőcsoporttal, vagy
A jelentése -CONR13R14 általános képletű csoport, ahol
R13 és R14 jelentése azonosan vagy eltérően a fentiekben R13 és R14 jelentésénél megadott jelentéssel azonos, és
R4 jelentése fenilcsoport, vagy
5-7-tagú, telített vagy telítetlen heterociklusos csoport, amely legfeljebb 4 oxigén-, kén- és/vagy nitrogénatomot tartalmazhat heteroatomként, és amely csoport egy benzolgyűrűvel kondenzált lehet, ahol a gyűrűk adott esetben monoszubsztituálttól triszubsztituáltak lehetnek, azonos vagy eltérő szubsztituensekkel, amely szubsztituensek a következők lehetnek: hidroxil-, naftil-, adamantil-, tiofenil-, 3-6 szénatomos cikloalkil-, nitro-, tetrazolil-, tiazolil-, tienil-, furanil-, piridil-, trifluor-metil-, fenoxi-, difluor-metil-, ciano-, karboxilcsoport, egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 11 szénatomos alkil-, alkoxi-, alkoxi-karbonil- vagy acilcsoport vagy halogénatom, vagy -NR R , -SR28, SO2R29,-O-SO2R30,
-(CH2)b-O-CO-R31 általános képletű csoport, (g) vagy (h) képletű csoport, amely csoportokban
26 27 9 10
R és R jelentése a fentiekben R és R jelentésénél megadott és az utóbbival azonos vagy az utóbbitól eltérő, vagy
R jelentése hidrogénatom és
R jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 6 szénatomos acilcsoport,
R jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 6 szénatomos alkilcsoport, vagy
R29 és R30 jelentése azonos vagy eltérő, egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 6 szénatomos alkilcsoport, benzil- vagy fenil158 csoport, amely csoportok adott esetben trifluor-metil-csoporttal, halogénatommal vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 6 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituáltak,
R jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 6 szénatomos alkoxi-karbonil- vagy alkilcsoport, vagy karboxilcsoport, b értéke 0 vagy 1, vagy fenilcsoport, ami adott esetben fenil- vagy fenoxicsoporttal szubsztituált, amely csoportok adott esetben monoszubsztituálttól triszubsztituáltak lehetnek a következő szubsztituensekkel: halogénatom, formil-, nitrocsoport, egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 6 szénatomos alkil-, acil-, hidroxi-alkil-, alkoxi- vagy alkoxi-karbonil-csoport, vagy
R4 jelentése adamantilcsoport, legfeljebb 6 szénatomos cikloalkil- vagy cikloalkenilcsoport.
2. Az 1. igénypont szerinti (I) általános képletü oxalil-amino-benzo-furán- és -benzo-tienil-származékok, valamint ezek sói, ahol a képletben L jelentése oxigén- vagy kénatom,
R1 jelentése hidrogénatom, egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, vagy fluor-, klór- vagy brómatom, nitro-, trifhior-metil-csoport vagy -OR , -SR vagy -NR R általános képletú csoport, amely csoportokban
R jelentése hidrogénatom vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 3 szénatomos alkilcsoport,
R , R és R jelentése azonosan vagy eltérően hidrogénatom, ciklopropil-, ciklopentil-, ciklohexil-, kinolil-, piridil-, imidazolil-, 1,3-tiazolil- vagy tienilcsoport, amely csoportok adott esetben azonos vagy eltérő szubsztituenssel szubsztituáltak lehetnek, mely
159 szubsztituensek a következők lehetnek: fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom vagy ciano-, nitrocsoport vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 5 szénatomos alkilcsoport, vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 6 szénatomos alkilvagy alkenilcsoport, vagy fenilcsoport, amely adott esetben monoszubsztituált vagy diszubsztituált lehet azonos vagy eltérő szubsztituensekkel, amely szubsztituensek a következők lehetnek: nitrocsoport, fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom, karboxilcsoport vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 5 szénatomos alkoxi-karbonilcsoport, vagy
R5 jelentése benzil-, acetil vagy tetrahidropiranilcsoport,
R jelentése hidrogénatom vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 4 szénatomos alkilcsoport,
R jelentése hidroxil-, benzil-oxi-csoport vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 8 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoport, amelyek mindegyike adott esetben monoszubsztituálttól triszubsztituált lehet azonos vagy eltérő szubsztituensekkel, amely szubsztituensek a következők lehetnek: fluor-, klór- vagy brómatom, karboxil-, trifluor-metil-, fenil-, cianocsoport vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 4 szénatomos alkoxi- vagy oxi-acil-csoport, morfolinil- vagy (a) képletü csoport vagy fenilcsoport, amely adott esetben monoszubsztituált lehet a következő szubsztituensekkel: fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom, ciano-, nitro-, karboxilcsoport vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 5 szénatomos alkil-, alkoxi- vagy alkoxi-karbonil-csoport, vagy -NR9R10 általános képletü csoport, amely csoportban • · · · • · · · · · · • · · · • · · • · · ·
160
R9 és R10 jelentése azonosan vagy eltérően hidrogénatom, ciklopropil-, ciklopentil- vagy ciklohexilcsoport vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 6 szénatomos alkilcsoport, amely adott esetben monoszubsztituálttól triszubsztituált lehet, azonos vagy eltérő szubsztituensekkel, amely szubsztituensek a következők lehetnek: karboxiicsoport, egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 5 szénatomos alkoxi-, alkoxi-karbonil- vagy acilcsoport, vagy fenilcsoport, vagy fenilcsoport, ami adott esetben monoszubsztituálttól triszubsztituált lehet azonos vagy eltérő szubsztituensekkel, amely szubsztituensek a következők lehetnek: fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom, karboxil-, ciano- vagy nitrocsoport, vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 5 szénatomos alkil-, alkoxi- vagy alkoxi-karbonil-csoport, vagy
-SC^R11 általános képletű csoport, ahol
R11 jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 4 szénatomos alkilcsoport, amely adott esetben fenilcsoporttal szubsztituálva lehet, vagy fenilcsoport, amely adott esetben trifluor-metil-, ciano-, nitrocsoporttal vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált lehet, vagy R3 jelentése (b) képletű csoport, T jelentése oxigén- vagy kénatom,
A jelentése hidrogénatom, ciklopropil-, ciklobutil-, ciklopentil-, hidroxil-, karboxiicsoport, vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 5 szénatomos alkoxi- vagy alkoxi-karbonil-csoport, vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 6 szénatomos alkil- vagy alkenilcsoport, amely csoportok a következő csoportok mindegyike a követ• · · • · · ······ ···· ·····
161 kező csoportokkal monoszubsztituált lehet: ciano-, tetrazolil-, oxazolil-, oxazolinil-, tiazolilcsoport vagy (c) általános képletű csoport vagy (d) képletű csoport, ahol a jelentése 1 vagy 2, és ahol az összes gyűrű adott esetben hidroxilcsoporttal, fluor-, brómvagy klóratommal vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 4 szénatomos alkilcsoporttal monoszubsztituált lehet, vagy alkil- vagy alkenilcsoport, amely csoportok adott esetben monoszubsztituáltak lehetnek a következő általános képletű csoportokkal: -CO-R12, -CO-NR13R14, -CONR15-SO2-R16 vagy -PO(OR17)(OR18) vagy -OR19, ahol
R jelentése hidroxil-, ciklopropil-oxi-, ciklopentil-oxi-, ciklohexil-oxi-csoport vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 6 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoport,
R13, R14 és R15 jelentése azonosan vagy eltérően hidrogénatom, egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 4 szénatomos alkilcsoport, fenil- vagy benzilcsoport, vagy
R13 jelentése hidrogénatom, és
R14 jelentése hidroxil-, tiazolil-, dihidrotiazolil- vagy (f) képletű csoport, vagy
R13 és R14 a nitrogénatommal együtt pirrolidinil-, morfolinil- vagy piperidinilgyűrűt képez,
R16 jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 5 szénatomos alkilcsoport, ami adott esetben fenilcsoporttal vagy trifluor-metii-csoporttal szubsztituált vagy fenilcsoport, ami adott esetben a következő szubsztituensekkel szubsztituált: fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom, ciano- vagy nit• · · · * · · · • · · · ·· ·· ·
162 rocsoport vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 4 szénatomos alkilcsoport,
17 18 19
R , R és R jelentése azonosan vagy eltérően hidrogénatom vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 6 szénatomos alkilcsoport, vagy
A jelentése -CONR13 R14 általános képletú csoport, amelyben
R13 és R14 jelentése a fentiekben R13 és R14 jelentésénél megadott jelentés, és az utóbbival azonos vagy eltérő, és
R4 jelentése fenilcsoport, vagy piridil-, imidazolil-, pirazolil-, tienil-, izotiazolil-, 1,3-tiazolil- vagy benzo[b]tiofenil-csoport, ahol az összes gyűrű adott esetben monoszubsztituálttól triszubsztituált lehet azonos vagy eltérő szubsztituensekkel, amely szubsztituensek a következők lehetnek: hidroxil-, naftil-, adamantil-, fenoxi-, tiofenil-, tienil-, ciklopentil-, ciklohexilcsoport, fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom, nitro-, tetrazolil-, tiazolil-, fúranil-, piridil-, trifluor-metil-, difluor-metil-, ciano-, karboxilcsoport, vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 10 szénatomos al26 2S1 28 kil-, alkoxi-, alkoxi-karbonil- vagy acilcsoport, vagy -NR R , -SR , SO2R29,-O-SO2R30,
-(CH2)b-O-CO-R általános képletü csoport, vagy (g) vagy (h) képletü csoport, amely csoportokban
R26 és R27 jelentése a fentiekben R9 és R10 jelentésénél megadott jelentés és az utóbbival azonos vagy attól eltérő, vagy
R jelentése hidrogénatom és
R jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 6 szénatomos acilcsoport,
163
ΛΛ
R jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 4 szénatomos alkilcsoport,
R29 és R30 jelentése azonosan vagy eltérően egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 5 szénatomos alkilcsoport, vagy fenilcsoport, ami adott esetben trifluor-metil-csoporttal, fluor-, klór-, vagy brómatommal, vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 3 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált,
R jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 4 szénatomos alkoxi-karbonil- vagy alkilcsoport, vagy karbonilcsoport, b értéke 0 vagy 1, fenilcsoport, adott esetben fenil- vagy fenoxicsoporttal szubsztituált, amely csoportok adott esetben monoszubsztituálttól triszubsztituáltak lehetnek a következő szubsztituensekkel: fluor-, klór- vagy brómatom, formil-, nitrocsoport, vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 4 szénatomos acil-, alkil-, hidroxi-alkil-, alkoxi- vagy alkoxi-karbonilcsoport, vagy
R4 jelentése adamantil-, ciklopropil-, ciklopentil-, ciklohexil-, ciklopentenil- vagy ciklohexenilcsoport.
3. Az 1. igénypont szerinti (I) általános képletű oxalil-amino-benzo-furán- és -benzo-tienil-származékok, valamint ezek sói, ahol a képletben L jelentése oxigén- vagy kénatom,
R1 jelentése hidrogénatom, egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 3 szénatomos alkilcsoport, fluor-, klór- vagy brómatom, nitro-, trifluor-metil-csoport vagy -OR5 általános képletű csoport, amely csoportban R5 jelentése hidrogénatom, benzil- vagy acetilcsoport, vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 3 szénatomos alkilcsoport, vagy • · · · · * · « ············ • · · · · · ·· ·
164 fenilcsoport,
R jelentése hidrogénatom vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 3 szénatomos alkilcsoport,
R jelentése hidroxil-, benzil-oxi-csoport, vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 7 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoport, amely csoportok adott esetben a következő szubsztituensekkel szubsztituáltak: fluor-, klór- vagy brómatom, trifluor-metil-, karboxil-, fenil-, cianocsoport, vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 5 szénatomos alkoxi- vagy oxi-acil-csoport, morfolinil- vagy (a) képletű csoport, vagy fenilcsoport, amely adott esetben monoszubsztituált lehet a következő szubsztituensekkel: fluor-, klór- vagy jódatom, vagy -NR9R10 általános képletú csoport, amely csoportban
R9 és R10 jelentése azonosan vagy eltérően hidrogénatom, ciklopropil-, ciklopentil-, ciklohexilcsoport vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 4 szénatomos alkilcsoport, vagy fenilcsoport, vagy
R3 jelentése (b) képletú csoport, T jelentése oxigén- vagy kénatom,
A jelentése hidrogénatom, ciklopropil-, ciklobutil-, ciklopentil-, hidroxil-, karboxilcsoport, vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 4 szénatomos alkoxi- vagy alkoxi-karbonil-csoport, vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 5 szénatomos alkil- vagy alkenilcsoport, amely csoportok mindegyike adott esetben monoszubsztituált a következő szubsztituensekkel: ciano-, tetrazolil-, oxazolil-, oxazolinil- vagy tiazolilcsoport, vagy (c) általános képletú csoport, ahol a jelentése 1 vagy 2, vagy * · • · · · · · · ’ ····«······· • · · · ···«·
165 alkil- vagy alkenilcsoport, amely csoportok adott esetben -CO-R12, -CO-NR13R14 vagy -OR19 általános képletű csoporttal monoszubsztituáltak, ahol
R12 jelentése hidroxil-, ciklopropil-oxi-, ciklopentil-oxi-, ciklohexil-oxi-csoport, vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 5 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoport,
R13 és R14 jelentése azonosan vagy eltérően hidrogénatom, egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 3 szénatomos alkilcsoport, fenil- vagy benzilcsoport, vagy
R13 jelentése hidrogénatom, és
R14 jelentése hidroxil-, tiazolil-, dihidrotiazolilcsoport, vagy (f) képletű csoport, vagy
R13 és R14 a nitrogénatommal együtt pirrolidinil-, morfolinil- vagy piperidinilgyurut képez,
R jelentése hidrogénatom, vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 4 szénatomos alkilcsoport, vagy
A jelentése-CONR13R14 általános képletű csoport, amelyben r13 és R14 jelentése a fentiekben R13 és R14 jelentésénél megadott jelentés, és az utóbbival azonos vagy attól eltérő, és
R4 jelentése fenilcsoport, vagy piridil-, tienil- vagy furilcsoport, amely csoportok adott esetben monoszubsztituálttól triszubsztituáltak lehetnek azonos vagy eltérő szubsztituensekkel, amely szubsztituensek a következők lehetnek: hidroxil-, naftil-, adamantil-, tiofenil-, ciklopentil-, ciklohexilcsoport, fluor-, klór- vagy brómatom, nitro-, tetrazolil-, tiazolil-, tienil-, furanil-, piridil-, fenoxi-, trifluor-metil-, difluor-metil-, ciano-, karboxil166 csoport, vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 9 szénato26 27 mos alkil-, alkoxi-, alkoxi-karbonil- vagy acilcsoport, vagy -NR R , -SR28 vagy -(CH2)b-O-CO-R31 általános képletű csoport, vagy (g) vagy (h) képletű csoport, ahol
26 27 9 10
R és R jelentése a fentiekben R és R jelentésénél megadott jelentés és az utóbbival azonos vagy attól eltérő, vagy
R jelentése hidrogénatom és
R jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 5 szénatomos acilcsoport,
R jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 4 szénatomos alkilcsoport,
R jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 4 szénatomos alkoxi-karbonil- vagy alkilcsoport, vagy karboxilcsoport, b értéke 0 vagy 1, vagy fenilcsoport, ami adott esetben fenil- vagy fenoxicsoporttal szubsztituált, amely csoportok adott esetben monoszubsztituálttól triszubsztituáltak lehetnek a következő szubsztituensekkel: fluor-, klór- vagy brómatom, formil-, nitrocsoport, vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 3 szénatomos acil-, alkoxi-, alkil-, hidroxi-alkil- vagy alkoxi-karbonil-csoport, vagy
R4 jelentése adamantil-, ciklopropil-, ciklopentil-, ciklohexil-, ciklopentenil- vagy ciklohexenilcsoport.
4. Az 1-3. igénypontok szerinti oxalil-amino-benzo-furán- és -benzo-tienil-származékok terápiás alkalmazásra.
5. Eljárás az 1-3. igénypontok szerinti oxalil-amino-benzo-furán- és -benzo-tienil-származékok előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (Π) általános képletű vegyületet, ahol a képletben
R1, R4, A és T jelentése a fentiekben megadott és • ·» · «Ο • · * ····· ··· • ·· · «· · * ·
167
Ε jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 6 szénatomos acilcsoport vagy egyéb, tipikus amino-védőcsoport, az E csoport eltávolításával (ΙΠ) általános képletú vegyületté alakítunk, ahol a képletben
R1, R4, T és A jelentése a fentiekben megadott, majd egy kapott (Hl) általános képletü vegyületet egy (IV) általános képletú vegyülettel,
R3-CO-CO-Z (IV) ahol a képletben
R3 jelentése a fentiekben megadott, és
Z jelentése klór- vagy brómatom, inért oldószerekben, adott esetben egy bázis és/vagy egy segédanyag jelenlétében reagáltatunk, és adott esetben a védőcsoportokat lehasítjuk, majd ezt követően az aminocsoportokat alkilezzük, az észtercsoportokat hidrolizáljuk, a savcsoportokat megfelelő alkoholokkal egy katalizátor jelenlétében észterezzük, vagy az észtereket közvetlenül vagy a szabad karbonsavakat aminokkal reagáltatjuk.
6. Gyógyszerkészítmény, azzal jellemezve, hogy legalább egy 1-3. igénypont szerinti oxalil-amino-benzo-furán- és -benzo-tienil-származékot és gyógyászatilag elfogadható hígítóanyagot tartalmaz.
7. A 6. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény akut és krónikus gyulladások kezelésére.
8. A 6. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény a légutak akut és krónikus gyulladásainak kezelésére.
9. Az 1-3. igénypontok szerinti oxalil-amino-benzo-furán- és -benzo-tienil-származékok alkalmazása gyógyszerkészítmények előállítására.
- • »·· ·* *· ·· · · 9 9 « ······ « · · • · · · «*·*·
168
10. A 9. igénypont szerinti alkalmazás akut és krónikus gyulladások kezelésére alkalmas gyógyszerkészítmények előállítására.
HU9501569A 1994-05-31 1995-05-30 Oxalyl-amino-benzo-furane- and benzo-thienyl-derivatives, process for producing them and pharmaceutical compositions containing them HUT71597A (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB9410863A GB9410863D0 (en) 1994-05-31 1994-05-31 Heterocyclycarbonyl substituted oxalylamino-benzofurane derivatives
GB9410891A GB9410891D0 (en) 1994-05-31 1994-05-31 Oxalylamino-benzofuran-and benzothienyl-derivatives

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HU9501569D0 HU9501569D0 (en) 1995-07-28
HUT71597A true HUT71597A (en) 1996-01-29

Family

ID=26304969

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9501569A HUT71597A (en) 1994-05-31 1995-05-30 Oxalyl-amino-benzo-furane- and benzo-thienyl-derivatives, process for producing them and pharmaceutical compositions containing them

Country Status (29)

Country Link
US (1) US5565488A (hu)
EP (1) EP0685474B1 (hu)
JP (1) JPH083154A (hu)
KR (1) KR950032163A (hu)
CN (1) CN1119187A (hu)
AT (1) ATE171172T1 (hu)
AU (1) AU695464B2 (hu)
BG (1) BG99680A (hu)
CA (1) CA2150301A1 (hu)
CO (1) CO4600675A1 (hu)
CZ (1) CZ140895A3 (hu)
DE (1) DE69504753T2 (hu)
DK (1) DK0685474T3 (hu)
EE (1) EE9500034A (hu)
ES (1) ES2124461T3 (hu)
FI (1) FI952612A (hu)
HR (1) HRP950288A2 (hu)
HU (1) HUT71597A (hu)
IL (1) IL113894A (hu)
LV (1) LV11467B (hu)
MA (1) MA23603A1 (hu)
MY (1) MY130580A (hu)
NO (1) NO952129L (hu)
NZ (1) NZ272217A (hu)
PL (1) PL308825A1 (hu)
RO (1) RO113642B1 (hu)
SK (1) SK72195A3 (hu)
TN (1) TNSN95061A1 (hu)
ZA (1) ZA954400B (hu)

Families Citing this family (39)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9312853D0 (en) 1993-06-22 1993-08-04 Euro Celtique Sa Chemical compounds
US5922751A (en) 1994-06-24 1999-07-13 Euro-Celtique, S.A. Aryl pyrazole compound for inhibiting phosphodiesterase IV and methods of using same
US5591776A (en) 1994-06-24 1997-01-07 Euro-Celtique, S.A. Pheynl or benzyl-substituted rolipram-based compounds for and method of inhibiting phosphodiesterase IV
US6166041A (en) 1995-10-11 2000-12-26 Euro-Celtique, S.A. 2-heteroaryl and 2-heterocyclic benzoxazoles as PDE IV inhibitors for the treatment of asthma
US6075016A (en) 1996-04-10 2000-06-13 Euro-Celtique S.A. 6,5-fused aromatic ring systems having enhanced phosphodiesterase IV inhibitory activity
GB9614718D0 (en) 1996-07-12 1996-09-04 Bayer Ag 3-ureido-pyridofurans and -pyridothiophenes
US5908859A (en) * 1997-08-11 1999-06-01 Eli Lilly And Company Benzothiophenes for inhibiting hyperlipidemia
DE60043318D1 (de) 1999-08-21 2010-01-14 Nycomed Gmbh Synergistische kombination von pumafentrine und salmeterol
US7144885B2 (en) * 2002-02-22 2006-12-05 Bayer Pharmaceuticals Corporation Fused tricyclic heterocycles useful for treating hyper-proliferative disorders
RU2350609C2 (ru) * 2002-02-22 2009-03-27 БАЙЕР ХелсКер ЛЛСи Производные бензофурана и бензотиофена, применяемые при лечении гиперпролиферативных заболеваний
US7772188B2 (en) 2003-01-28 2010-08-10 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for the treatment of gastrointestinal disorders
KR20050115331A (ko) 2003-04-01 2005-12-07 어플라이드 리서치 시스템스 에이알에스 홀딩 엔.브이. 불임증 포스포디에스터라제의 억제제
DE602004007268D1 (de) * 2003-06-05 2007-08-09 Warner Lambert Co CYCLOALKYLSULFANYL-SUBSTITUIERTE BENZOiBöTHIOPHENE ALS THERAPEUTISCHE MITTEL
WO2004108708A1 (en) * 2003-06-05 2004-12-16 Warner-Lambert Company Llc 3-substituted indoles and derivatives thereof as therapeutic agents
US20040259926A1 (en) * 2003-06-05 2004-12-23 Bruendl Michelle M. 3-Aryloxy and 3-heteroaryloxy substituted benzo[b]thiophenes as therapeutic agents
EP1644364A1 (en) * 2003-06-05 2006-04-12 Warner-Lambert Company LLC Tetrazol benzofurancarboxamides with pi3k activity as therapeutic agents
MXPA05012953A (es) * 2003-06-05 2006-02-13 Warner Lambert Co Benzo[b]tiofenos 3-arilsulfanil y 3-heteroarilsulfanil sustituidos como agentes terapeuticos.
BRPI0410913A (pt) * 2003-06-05 2006-06-27 Warner Lambert Co benzotiofenos substituìdos com cicloalquil e heterocicloalquil como agentes terapêuticos
JP2007504228A (ja) * 2003-09-02 2007-03-01 メルク　エンド　カムパニー　インコーポレーテッド 高眼圧症を治療するための眼組成物
US20100125073A1 (en) * 2006-09-01 2010-05-20 Olaf Weber Benzofuran and benzothiophene derivatives useful in the treatment of cancers of the central nervous system
MX354786B (es) 2007-06-04 2018-03-21 Synergy Pharmaceuticals Inc Agonistas de guanilato ciclasa utiles para el tratamiento de trastornos gastrointestinales, inflamacion, cancer y otros trastornos.
US8969514B2 (en) 2007-06-04 2015-03-03 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of hypercholesterolemia, atherosclerosis, coronary heart disease, gallstone, obesity and other cardiovascular diseases
CA2726917C (en) 2008-06-04 2018-06-26 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal disorders, inflammation, cancer and other disorders
WO2010009319A2 (en) 2008-07-16 2010-01-21 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal, inflammation, cancer and other disorders
CA2744987C (en) 2008-12-02 2018-01-16 Chiralgen, Ltd. Method for the synthesis of phosphorus atom modified nucleic acids
AU2010270714B2 (en) 2009-07-06 2015-08-13 Wave Life Sciences Ltd. Novel nucleic acid prodrugs and methods use thereof
US9616097B2 (en) 2010-09-15 2017-04-11 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Formulations of guanylate cyclase C agonists and methods of use
EP2620428B1 (en) 2010-09-24 2019-05-22 Wave Life Sciences Ltd. Asymmetric auxiliary group
US9580471B2 (en) 2011-03-01 2017-02-28 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Process of preparing guanylate cyclase C agonists
SG10201700554VA (en) 2011-07-19 2017-03-30 Wave Life Sciences Pte Ltd Methods for the synthesis of functionalized nucleic acids
SG11201500239VA (en) 2012-07-13 2015-03-30 Wave Life Sciences Japan Asymmetric auxiliary group
US8883857B2 (en) 2012-12-07 2014-11-11 Baylor College Of Medicine Small molecule xanthine oxidase inhibitors and methods of use
US9545446B2 (en) 2013-02-25 2017-01-17 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Agonists of guanylate cyclase and their uses
WO2014151200A2 (en) 2013-03-15 2014-09-25 Synergy Pharmaceuticals Inc. Compositions useful for the treatment of gastrointestinal disorders
EP2970384A1 (en) 2013-03-15 2016-01-20 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonists of guanylate cyclase and their uses
JP6606491B2 (ja) 2013-06-05 2019-11-13 シナジー ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド グアニル酸シクラーゼｃの超高純度アゴニスト、その作成および使用方法
JP6694385B2 (ja) 2013-08-09 2020-05-13 アーデリクス，インコーポレーテッド リン酸塩輸送阻害のための化合物及び方法
MX2016009290A (es) 2014-01-16 2017-02-28 Wave Life Sciences Ltd Diseño quiral.
WO2020237096A1 (en) 2019-05-21 2020-11-26 Ardelyx, Inc. Combination for lowering serum phosphate in a patient

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0146243A1 (en) 1983-10-31 1985-06-26 Merck Frosst Canada Inc. Lipoxygenase inhibitors
US5120742A (en) * 1984-02-27 1992-06-09 Merck & Co., Inc. 17 β-acyl-4-aza-5 α-androst-1-ene-3-ones as 5 α-reductase inhibitors
GB9200623D0 (en) * 1992-01-13 1992-03-11 Bayer Ag Benzofuranyl and thiophenyl-methylthio-alkanecarboxylic acid derivatives
GB9309324D0 (en) * 1993-05-06 1993-06-16 Bayer Ag Venzofuranyl-and-thiophenyl-alkanecarboxyclic acids derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
KR950032163A (ko) 1995-12-20
MA23603A1 (fr) 1996-04-01
PL308825A1 (en) 1995-12-11
JPH083154A (ja) 1996-01-09
ES2124461T3 (es) 1999-02-01
EE9500034A (et) 1995-12-15
EP0685474A1 (en) 1995-12-06
FI952612A (fi) 1995-12-01
TNSN95061A1 (fr) 1996-02-06
FI952612A0 (fi) 1995-05-29
AU2028695A (en) 1995-12-07
CZ140895A3 (en) 1995-12-13
ATE171172T1 (de) 1998-10-15
NO952129L (no) 1995-12-01
IL113894A0 (en) 1995-08-31
NO952129D0 (no) 1995-05-30
CO4600675A1 (es) 1998-05-08
LV11467B (en) 1996-12-20
DE69504753D1 (de) 1998-10-22
DE69504753T2 (de) 1999-02-04
NZ272217A (en) 1997-02-24
DK0685474T3 (da) 1999-06-14
CA2150301A1 (en) 1995-12-01
HRP950288A2 (en) 1997-08-31
LV11467A (lv) 1996-08-20
IL113894A (en) 1999-06-20
ZA954400B (en) 1996-01-24
HU9501569D0 (en) 1995-07-28
AU695464B2 (en) 1998-08-13
CN1119187A (zh) 1996-03-27
RO113642B1 (ro) 1998-09-30
SK72195A3 (en) 1995-12-06
MY130580A (en) 2007-06-29
US5565488A (en) 1996-10-15
BG99680A (en) 1996-01-31
EP0685474B1 (en) 1998-09-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HUT71597A (en) Oxalyl-amino-benzo-furane- and benzo-thienyl-derivatives, process for producing them and pharmaceutical compositions containing them
AU2015217788B2 (en) Benzimidazol-2-amines as mIDH1 inhibitors
KR101398264B1 (ko) Ｐ２ｘ７­수용체 길항제로서의 치환된 ｎ­페닐메틸­５­옥소­프롤린­２­아미드 및 그의 사용 방법
JP5904944B2 (ja) 縮合環類似体の抗線維症剤
KR100737090B1 (ko) 축합 이미다졸륨 유도체
DE69215965T2 (de) Pyrazolopyridinverbindungen und Verfahren zu ihrer Herstellung
CA2661166A1 (en) Compounds and methods for inhibiting the interaction of bcl proteins with binding partners
JP2019515024A (ja) ボルチオキセチンのパモ酸塩及びその結晶形
JP2013107880A (ja) Ｎ−チエニルベンズアミド誘導体
CN110461836B (zh) 一种选择性抑制激酶化合物及其用途
CN102947299B (zh) 生物碱氨基酯衍生物及其药物组合物
US9045462B2 (en) Synthesis of an antiviral compound
JP3026845B2 (ja) ピペリジン誘導体
CN111278808B (zh) 2-(5-(4-(2-吗啉代乙氧基)苯基)吡啶-2-基)-n-苄基乙酰胺的固体形式
US5411955A (en) Thiadiazinecarboxamide derivatives, processes for their preparation and pharmaceuticals
WO2020052488A1 (zh) 一种硼酸酯类药物及其用途
KR20010042471A (ko) Ｍｒｐ1의 억제 방법
KR20230088358A (ko) 아미노 컴브리태스태틴(Amino combretastatin) 유도체 및 이의 응용
ES2866324T3 (es) Derivados de 1-(1-hidroxi-2,3-dihidro-1H-inden5-il)-urea y compuestos similares como activadores del canal KCNQ2-5 para el tratamiento de la disuria
PL231063B1 (pl) Pochodne 1-(podstawionej sulfonylo)-2-aminoimidazoliny jako środki przeciwnowotworowe
SK144293A3 (en) Orally active antiviral compounds
JP3407916B2 (ja) ジアザビシクロ誘導体
WO2020119616A1 (zh) 一类苯磺酰胺取代的衍生物，其制法及其用途
WO2020027723A1 (en) Bicyclic compounds as kinase modulators, methods and uses thereof
GB2516818A (en) Antiviral drug derivatives

Legal Events

Date Code Title Description
DFC4 Cancellation of temporary protection due to refusal