JPH09202785A - 複素環式カルボニルに置換されたベンゾフラニル尿素類 - Google Patents

複素環式カルボニルに置換されたベンゾフラニル尿素類

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JPH09202785A
JPH09202785A JP8340388A JP34038896A JPH09202785A JP H09202785 A JPH09202785 A JP H09202785A JP 8340388 A JP8340388 A JP 8340388A JP 34038896 A JP34038896 A JP 34038896A JP H09202785 A JPH09202785 A JP H09202785A
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ガブリエレ・ブロインリヒ
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マゼン・エス−サエド
Ruediger Dr Fischer
リユデイガー・フイツシヤー
Burkhardt Dr Fugmann
ブルクハルト・フグマン
Rolf Henning
ロルフ・ヘニング
Michael Dr Sperzel
ミヒヤエル・シユペルツエル
Ulrich Dr Nielsch
ウルリヒ・ニールシユ
Graham Dr Sturton
グラハム・スタートン
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Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【課題】 急性及び慢性の炎症性経過の治療のための医
薬として活性な化合物の提供。 【解決手段】 一般式（Ｉ）の、複素環式カルボニルに
より置換されたベンゾフラニル−尿素が提供される。こ
の化合物は、複素環式カルボニル置換３−アミノ−ベン
ゾフランを適宜なイソシアン酸塩もしくはイソチオシア
ン酸塩と反応させることにより製造される。非置換尿素
を通常の置換法により置換尿素に転化させる。 〔式中、Ａ及びＤは水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキ
ル、シアノ、ニトロ、−ＯＲ５（Ｒ５：ヒドロキシ保護
基、Ｃ１−Ｃ６アルキル等）等を表し；ＬはＯまたはＳ
を表し；Ｒ１は水素、アミノ基保護基、Ｃ１−Ｃ１０ア
ルキル、−ＣＯ−Ｒ１４（Ｒ１４：Ｃ１−Ｃ８アルキル
等）等を表し；Ｒ２及びＲ３は水素、Ｃ１−Ｃ８アルキ
ル等を表し；Ｒ４はピリジル、チエニル、フリル等の複
素環式基を表す〕

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、複素環式カルボニ
ルに置換されたベンゾフラニル尿素、それらの製造方法
及び医薬におけるそれらの使用、に関する。
【０００２】
【従来の技術】食細胞のＮＡＤＰＨオキシダーゼは、病
原体に対する防御において重要な、スーパーオキシドの
陰イオンラジカル及びそれから誘導される反応性酸素群
の生理学的発生源であることが知られている。更に、炎
症性（例えばＴＮＦα、ＩＬ−１又はＩＬ−６）及び抗
炎症性サイトカイン（例えば、ＩＬ−１０）の両者が宿
主の防御機構に中枢的役割を演ずる。炎症性仲介物質の
制御されない産生は、急性及び慢性の炎症、組織の損
傷、多臓器不全及び死亡に導く可能性がある。更に、食
細胞の環状ＡＭＰの増加は、酸素ラジカルの生成の抑制
をもたらすこと、及びこの細胞機能は、凝集又は酵素の
放出のようなその他の機能よりも鋭敏であることが知ら
れている。
【０００３】前記のどの化合物もＰＤＥIVの阻害活性を
有することは示されていない。リポキシゲナーゼ阻害活
性をもつベンゾフラン−及びベンゾチオフェン誘導体
は、欧州特許出願公開第146 243号明細書に記載されて
いる。
【０００４】
【発明の構成】本発明は、一般式（Ｉ）
【０００５】
【化３】
【０００６】［式中、Ａ及びＤは同一でも異なってもよ
くそして、水素、それぞれ６個までの炭素原子をもつ直
鎖状もしくは分枝状アシルもしくはアルコキシカルボニ
ル又は、場合によっては、カルボキシルもしくは６個ま
での炭素原子をもつアルコキシカルボニル、フェノキシ
もしくはベンゾイルにより置換されている、６個までの
炭素原子をもつ直鎖状もしくは分枝状アルキルを表す
か、あるいはハロゲン、カルボキシル、シアノ、ニト
ロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ又は式
-ＯＲ5、-Ｓ（Ｏ）aＲ6、-（Ｏ-ＣＨ2-ＣＯ）b-ＮＲ7
Ｒ8、-ＣＯ-ＮＲ9Ｒ10、-ＳＯ2-ＮＲ11Ｒ12又は-ＮＨ-
ＳＯ2Ｒ13（ここで、Ｒ6、Ｒ8、Ｒ10及びＲ12は同一で
も異なってもよくそして、水素、３から６個の炭素原子
をもつシクロアルキル、ベンジル又は、Ｎ、Ｓ及びＯを
含んでなる群からの３個までのヘテロ原子をもち、それ
にフェニル環を縮合させることができ、そして場合によ
っては、ハロゲン、シアノ、ニトロを含んでなる群から
の同一もしくは異なった置換基により、又は６個までの
炭素原子をもつ直鎖状もしくは分枝状アルキルにより置
換されている、５から７員の飽和もしくは不飽和複素環
を表すか、あるいはそれぞれ８個までの炭素原子をもつ
直鎖状もしくは分枝状アルキル、アルケニルもしくはア
シルを表すか、あるいは場合によっては、ニトロ、ハロ
ゲン、カルボキシル又は６個までの炭素原子をもつ直鎖
状もしくは分枝状アルコキシカルボニルを含んでなる群
からの同一もしくは異なった置換基により１個から２個
置換されているフェニルを表し、Ｒ5はＲ6、Ｒ8、Ｒ10
又はＲ12の前記の意味をもつか、あるいはＲ5がヒドロ
キシル保護基又は、６個までの炭素原子をもつ直鎖状も
しくは分枝状アルコキシカルボニルを表すか、又はカル
ボキシル、ヒドロキシル、それぞれ６個までの炭素原子
をもつ直鎖状もしくは分枝状アシルもしくはアルコキシ
カルボニル、フェノキシ、ベンゾイルにより、又は、場
合によっては、ハロゲン、シアノ、ニトロにより、又は
６個までの炭素原子をもつ直鎖状もしくは分枝状アルキ
ルにより置換されている、Ｎ、Ｓ及び／又はＯを含んで
なる群からの３個までのヘテロ原子をもつ５から７員の
不飽和複素環により置換されている、８個までの炭素原
子をもつ直鎖状もしくは分枝状アルキルを表すか、ある
いはＲ5が式-ＳＯ2-Ｒ13の基を表し、Ｒ13は６から１０
個の炭素原子をもつアリール、トリフルオロメチル又は
４個までの炭素原子をもつ直鎖状もしくは分枝状アルキ
ルを表し、ａは０、１又は２の数を表し、ｂは０又は１
の数を表し、Ｒ7、Ｒ9及びＲ11は同一でも異なってもよ
く、そして水素又は、４個までの炭素原子をもつ直鎖状
もしくは分枝状アルキルを表す）の基を表し、Ｒ1は水
素、６個までの炭素原子をもつ直鎖状もしくは分枝状ア
ルキル、アミノ保護基又は式 -ＣＯ-Ｒ14（ここで、Ｒ
14は、ヒドロキシル、６個までの炭素原子をもつ直鎖状
もしくは分枝状アルコキシカルボニル、３から６個まで
の炭素原子をもつシクロアルキル、ピリジル、ピロリジ
ニル又は、場合によってはハロゲン、カルボキシル又
は、６個までの炭素原子をもつ直鎖状もしくは分枝状ア
ルコキシカルボニルにより置換されている、８個までの
炭素原子をもつ直鎖状もしくは分枝状アルキルを表す
か、あるいは場合によってはヒドロキシル、カルボキシ
ル又は、それぞれ６個までの炭素原子をもつ直鎖状もし
くは分枝状アルコキシもしくはアルコキシカルボニルに
より置換されているフェニルを表す）の基を表し、Ｌは
酸素又は硫黄原子を表し、Ｒ2及びＲ3は同一でも異なっ
てもよくそして、水素、６個までの炭素原子をもつシク
ロアルキル、それぞれ８個までの炭素原子をもつ直鎖状
もしくは分枝状アルキル、アルコキシカルボニルもしく
はアルケニルを表すか、あるいは場合によっては、ハロ
ゲン、シアノ、ニトロ、カルボキシル、それぞれ６個ま
での炭素原子をもつ直鎖状もしくは分枝状アルキル、ア
ルコキシ、アルコキシカルボニルもしくはアシルを含ん
でなる群からの同一もしくは異なった置換基により１個
から３個まで置換されている、ベンゾイル又は６から１
０個までの炭素原子をもつアリールを表すか、あるいは
Ｒ2及びＲ3が窒素原子と一緒になって、場合によっては
更にＯ原子をもつ、５から７員の飽和複素環を形成し、
そしてＲ4は、ヘテロ原子として４個までの酸素、硫黄
及び／又は窒素原子を含有することができ、そしてそれ
に対して更に１個のベンゼン環を縮合させることがで
き、そしてその際両方の環が場合によっては、ヒドロキ
シル、ハロゲン、ニトロ、1H-テトラゾリル、ピリジ
ル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフ
ルオロメチル、ジフルオロメトキシ、シアノ、カルボキ
シル、それぞれ８個までの炭素原子をもつ直鎖状もしく
は分枝状アルコキシ、アルコキシカルボニルもしくはア
シルを含んでなる群からの同一もしくは異なった置換基
により、又は場合によってはカルボキシル又は、５個ま
での炭素原子をもつ直鎖状もしくは分枝状アルコキシカ
ルボニルにより、又は式 -ＮＲ15Ｒ16、-ＳＲ17、ＳＯ
2Ｒ18もしくは-Ｏ-ＳＯ2Ｒ19、（ここで、Ｒ15及びＲ16
はＲ7及びＲ8に前述された意味をもち、後者と同一でも
異なってもよいか、あるいはＲ15が水素を表し、そして
Ｒ16が６個までの炭素原子をもつ直鎖状もしくは分枝状
アシルを表し、Ｒ17は６個までの炭素原子をもつ直鎖状
もしくは分枝状アルキルを表し、Ｒ18及びＲ19は同一で
も異なってもよくそして、場合によっては、トリフルオ
ロメチル、ハロゲン又は、６個までの炭素原子をもつ直
鎖状もしくは分枝状アルキルにより置換されている、６
個までの炭素原子をもつ直鎖状もしくは分枝状アルキ
ル、ベンジル又はフェニルを表す）の基により置換され
ている、６個までの炭素原子をもつ直鎖状もしくは分枝
状アルキルにより、１個から３個まで置換されている、
５から７員の飽和もしくは不飽和複素環を表す］の複素
環式カルボニルに置換されたベンゾフラニル−尿素及び
それらの塩に関する。
【０００７】本発明による複素環式カルボニルに置換さ
れたベンゾフルラニル−尿素はまた、それらの塩及びピ
リジニウム塩の形態で存在することができる。概括的に
は有機もしくは無機塩基もしくは酸との塩類をここに挙
げることができる。
【０００８】本発明に関しては、生理学的に許容できる
塩が好ましい。複素環式カルボニルに置換されたベンゾ
フルラニル−尿素の生理学的に許容できる塩は、遊離カ
ルボキシル基を含有する、本発明による物質の金属又は
アンモニウム塩であることができる。特に好ましい塩
は、例えば、ナトリウム、カリウム、マグネシウム又は
カルシウム塩、及びまたアンモニアから誘導されるアン
モニウム塩、あるいは、例えばエチルアミン、ジ−もし
くはトリエチルアミン、ジ−もしくはトリエタノールア
ミン、ジシクロヘキシルアミン、ジメチルアミノエタノ
ール、アルギニン、リシン又はエチレンジアミンのよう
な有機アミンである。
【０００９】生理学的に許容できる塩はまた、本発明に
よる化合物の無機もしくは有機酸との塩類でもよい。こ
こで好ましい塩は、例えば、塩酸、臭化水素酸、リン酸
もしくは硫酸のような無機酸との塩、又は、例えば酢
酸、マレイン酸、フマル酸、リンゴ酸、クエン酸、酒石
酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トルエン
スルホン酸もしくはナフタレンジスルホン酸のような有
機カルボン酸もしくはスルホン酸との塩である。また好
ましいピリジニウム塩はハロゲンと組み合わせた塩であ
る。
【００１０】本発明による化合物は、実像と鏡像関係の
動態をもつか（エナンチオマー）か、実像と鏡像関係の
動態をもたない（ジアステレオマー）かどちらの立体異
性体形態でも存在することができる。本発明はジアステ
レオマー混合物のみならず、鏡像異性体及びラセミ体の
両者に関する。ラセミ形態は、ジアステレオマーのよう
に、既知の方法で、立体異性体として均一な成分に分離
することができる。
【００１１】複素環は概括的に、ヘテロ原子として３個
までの酸素、硫黄及び／又は窒素原子を含有することが
でき、そしてそれに対して更に芳香族の環を縮合させる
ことができる、５から７員の飽和もしくは不飽和の、好
ましくは５から６員の飽和もしくは不飽和環を表す。
【００１２】下記の物質が好ましいと言える：チエニ
ル、フリル、ピロリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジ
ニル、ピリダジニル、キノリル、イソキノリル、キナゾ
リル、キノキサゾリル、シンノリル、チアゾリル、ジヒ
ドロチアゾリル、ベンゾチアゾリル、イソチアゾリル、
ベンゾイソチアゾリル、オキサゾリル、ベンゾオキサゾ
リル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ベンゾイミダ
ゾリル、インドリル、モルホリニル、ピロリジニル、ピ
ペリジル、ピペラジニル、オキサゾリル、オキサゾリニ
ル又はトリアゾリル。
【００１３】前記の定義に関するアミノ保護基は概括的
に、ベンジルオキシカルボニル、3,4-ジメトキシベンジ
ルオキシカルボニル、3,5-ジメトキシベンジルオキシカ
ルボニル、2,4-ジメトキシベンジルオキシカルボニル、
4-メトキシベンジルオキシカルボニル、4-ニトロベンジ
ルオキシカルボニル、2-ニトロベンジルオキシカルボニ
ル、2-ニトロ-4,5-ジメトキシベンジルオキシカルボニ
ル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポ
キシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシ
カルボニル、イソブトキシカルボニル、tert.ブトキシ
カルボニル、アリルオキシカルボニル、ビニルオキシカ
ルボニル、2-ニトロベンジルオキシカルボニル、3,4,5-
トリメトキシベンジルオキシカルボニル、シクロヘキサ
オキシカルボニル、1,1-ジメチルエトキシカルボニル、
アダマンチルカルボニル、フタロイル、2,2,2-トリクロ
ロエトキシカルボニル、2,2,2-トリクロロ−tertブトキ
シカルボニル、メンチルオキシカルボニル、フェノキシ
カルボニル、4-ニトロフェノキシカルボニル、フルオレ
ニル-9-メトキシカルボニル、ホルミル、アセチル、プ
ロピオニル、ピバロイル、2-クロロアセチル、2-ブロモ
アセチル、2,2,2-トリフルオロアセチル、2,2,2-トリク
ロロアセチル、ベンゾイル、4-クロロベンゾイル、4-ブ
ロモベンゾイル、4-ニトロベンゾイル、フタリミド、イ
ソバレロイルもしくはベンジルオキシメチレン、4-ニト
ロベンジル、2,4-ジニトロベンジル又は4-ニトロフェニ
ル：を含んでなる群からの保護基を表す。
【００１４】一般式（Ｉ）の好ましい化合物は、式中、
Ａ及びＤが同一でも異なってもよくそして、水素、それ
ぞれ６個までの炭素原子をもつ直鎖状もしくは分枝状ア
シルもしくはアルコキシカルボニル、又は、場合によっ
ては、カルボキシルもしくは５個までの炭素原子をもつ
アルコキシカルボニル、フェノキシ又はベンゾイルによ
り置換されている、４個までの炭素原子をもつ直鎖状も
しくは分枝状アルキルを表すか、あるいはフッ素、塩
素、臭素、ニトロ、トリフルオロメチル又は式 -Ｏ
Ｒ5、-Ｓ（Ｏ）aＲ6、-（Ｏ-ＣＨ2-ＣＯ）b-ＮＲ7Ｒ8、
-ＣＯ-ＮＲ9Ｒ10、-ＳＯ2-ＮＲ11Ｒ12もしくは-ＮＨ-Ｓ
Ｏ2Ｒ13（ここで、Ｒ6、Ｒ8、Ｒ10及びＲ12が同一でも
異なってもよくそして、場合によっては、フッ素、塩
素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロを含んでなる群から
の同一もしくは異なった置換基により、又は５個までの
炭素原子をもつ直鎖状もしくは分枝状アルキルにより置
換されている、水素、シクロプロピル、シクロペンチ
ル、シクロヘキシル、キノリル、ピリジル、イミダゾリ
ル、1,3-チアゾリルもしくはチエニルを表し、それぞれ
６個までの炭素原子をもつ直鎖状もしくは分枝状アルキ
ル、アルケニルもしくはアシルを表すか、あるいは場合
によっては、ニトロ、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、カ
ルボキシル又は、５個までの炭素原子をもつ直鎖状もし
くは分枝状アルコキシカルボニルを含んでなる群からの
同一もしくは異なった置換基により１個から２個置換さ
れているフェニルを表し、Ｒ5がＲ6、Ｒ8、Ｒ10又はＲ
12の前記の意味をもつか、あるいはＲ5がベンジル、ア
セチル又はテトラヒドロピラニル又は４個までの炭素原
子をもつ直鎖状もしくは分枝状アルコキシカルボニルを
表し、場合によってはカルボキシル、ヒドロキシル、そ
れぞれ４個までの炭素原子をもつ直鎖状もしくは分枝状
アシルもしくはアルコキシカルボニル、フェノキシ、ベ
ンゾイルにより、又は、場合によってはフッ素、塩素、
臭素、シアノ、ニトロにより又は４個までの炭素原子を
もつ直鎖状もしくは分枝状アルキルにより置換されてい
る、ピリジル、イミダゾリル、テニルもしくはフリルに
より置換されている、６個までの炭素原子をもつ直鎖状
もしくは分枝状アルキルを表すか、あるいはＲ5が式-Ｓ
Ｏ2-Ｒ13の基を表し、Ｒ13がフェニル、トリフルオロメ
チル又は３個までの炭素原子をもつ直鎖状もしくは分枝
状アルキルを表し、ａが０、１又は２の数を表し、ｂが
０又は１の数を表し、Ｒ7、Ｒ9及びＲ11が同一でも異な
ってもよく、そして水素又は、３個までの炭素原子をも
つ直鎖状もしくは分枝状アルキルを表す）の基を表し、
Ｒ1が水素、４個までの炭素原子をもつ直鎖状もしくは
分枝状アルキル、tert.ブトキシカルボニル又は式 -Ｃ
Ｏ-Ｒ14（ここで、Ｒ14がヒドロキシル、４個までの炭
素原子をもつ直鎖状もしくは分枝状アルコキシカルボニ
ル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピリジル、ピロ
リジニル又は、場合によってはフッ素、塩素、臭素、カ
ルボキシル又は、４個までの炭素原子をもつ直鎖状もし
くは分枝状アルコキシカルボニルにより置換されてい
る、５個までの炭素原子をもつ直鎖状もしくは分枝状ア
ルキルを表すか、あるいは場合によってはヒドロキシ
ル、カルボキシル又は、それぞれ４個までの炭素原子を
もつ直鎖状もしくは分枝状アルコキシもしくはアルコキ
シカルボニルにより置換されているフェニルを表す）の
基を表しＬが酸素又は硫黄原子を表し、Ｒ2及びＲ3が同
一でも異なってもよくそして、水素、シクロブチル、シ
クロペンチル、シクロヘキシル又は、それぞれ６個まで
の炭素原子をもつ直鎖状もしくは分枝状アルキル、アル
コキシカルボニルもしくはアルケニルを表すか、あるい
は場合によっては、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、カル
ボキシル、シアノ、ニトロを含んでなる群からの同一も
しくは異なった置換基により、又はそれぞれ５個までの
炭素原子をもつ直鎖状もしくは分枝状アルキル、アルコ
キシもしくはアルコキシカルボニルにより、１個から３
個まで置換されている、ベンゾイルもしくはフェニルを
表すか、あるいはＲ2及びＲ3が窒素原子と一緒になっ
て、ピロリジニル、ピペリジニルもしくはモルホリニル
環を形成し、そしてＲ4がピリジル、ピリミジル、ピリ
ル、イミダゾリル、ピラゾリル、チエニル、イソチアゾ
リル、ピラジニル、チアゾリルもしくはベンゾ[b]チオ
フェニルを表し、その際両方の環が場合によっては、ヒ
ドロキシル、フッ素、塩素、臭素、ニトロ、テトラゾリ
ル、ピリジル、トリフルオロメチル、トリフルオロメト
キシ、ジフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、シア
ノ、カルボキシル、それぞれ６個までの炭素原子をもつ
直鎖状もしくは分枝状アルコキシ、アルコキシカルボニ
ルもしくはアシルを含んでなる群からの同一もしくは異
なった置換基により、又は、場合によってはカルボキシ
ル又は、４個までの炭素原子をもつ直鎖状もしくは分枝
状アルコキシカルボニルにより置換されている、４個ま
での炭素原子をもつ直鎖状もしくは分枝状アルキルによ
り、１個から３個まで置換されている、化合物及びそれ
らの塩である。
【００１５】一般式（Ｉ）の特に好ましい化合物は、式
中、Ａ及びＤが同一でも異なってもよくそして、水素、
４個までの炭素原子をもつ直鎖状もしくは分枝状アルコ
キシカルボニル、場合によってはそれぞれ４個までの炭
素原子をもつカルボキシルもしくはアルコキシカルボニ
ルにより置換されている、３個までの炭素原子をもつ直
鎖状もしくは分枝状アルキル、フェノキシ又はベンゾイ
ルを表すか、あるいはフッ素、塩素、臭素、カルボキシ
ル、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオ
ロメトキシ又は式 -ＯＲ5（ここで、Ｒ5が水素又は、
それぞれ６個までの炭素原子をもつ直鎖状もしくは分枝
状アルキルもしくはアルケニルを表す）の基を表し、Ｒ
1が水素又は３個までの炭素原子をもつ直鎖状もしくは
分枝状アルキル又は式-ＣＯ-Ｒ14（ここで、Ｒ14がヒド
ロキシル又は３個までの炭素原子をもつ直鎖状もしくは
分枝状アルコキシカルボニルを表す）の基を表し、Ｌが
酸素又は硫黄原子を表し、Ｒ2及びＲ3が同一でも異なっ
てもよくそして、水素、それぞれ５個までの炭素原子を
もつ直鎖状もしくは分枝状アルキル、アルコキシカルボ
ニルもしくはアルケニルを表すか、あるいは場合によっ
ては、フッ素、塩素、臭素、カルボキシル、シアノ、ニ
トロを含んでなる群からの同一もしくは異なった置換基
により、又はそれぞれ３個までの炭素原子をもつ直鎖状
もしくは分枝状アルキル、アルコキシもしくはアルコキ
シカルボニルにより置換されている、ベンゾイルもしく
はフェニルを表し、そしてＲ4が、場合によっては、ピ
リジル、フッ素、塩素、臭素、メトキシ、ニトロ、トリ
フル オロメチル、シアノを含んでなる群からの同一も
しくは異なった置換体により、又は、場合によってはカ
ルボキシル又は、３個までの炭素原子をもつ直鎖状もし
くは分枝状アルコキシカルボニルにより置換されてい
る、３個までの炭素原子をもつ直鎖状もしくは分枝状ア
ルキルにより、３個まで置換されている、ピリジル、ピ
リミジル、フリル、チエニル、イミダゾリル、ピロリ
ル、チアゾリルもしくはピラジニルを表す、化合物及び
それらの塩である。
【００１６】一般式（Ｉ）の真に特に好ましい化合物
は、式中Ａ及びＤが同一でも異なってもよくそして、水
素、それぞれ３個までの炭素原子をもつ直鎖状もしくは
分枝状アルキルもしくはアルケニルを表すか、あるいは
フッ素、塩素、臭素、カルボキシル、シアノ、ニトロ、
トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシもしくはメ
トキシを表し、Ｒ1が水素を表し、Ｌが酸素又は硫黄原
子を表し、Ｒ2及びＲ3が同一でも異なってもよくそし
て、水素又は、４個までの炭素原子をもつ直鎖状もしく
は分枝状アルコキシカルボニルを表し、そしてＲ4が、
場合によっては、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ニト
ロ、メトキシ、トリフルオロメチル、シアノを含んでな
る群からの同一もしくは異なった置換基により、又は３
個までの炭素原子をもつ直鎖状もしくは分枝状アルキル
により、２回まで置換されている、ピリジル、フリル、
チエニル、もしくはチアゾリルを表す、化合物及びそれ
らの塩である。
【００１７】一般式（Ｉ）の化合物の製造方法が更に見
いだされ、それは、一般式（II）
【００１８】
【化４】
【００１９】［式中、Ａ、Ｄ，Ｒ1及びＲ4は前記の意味
をもつ］の化合物を一般式（III） Ｒ2−Ｎ＝Ｃ＝Ｌ (III） ［式中、Ｌ及びＲ2は前記の意味をもつ］の化合物と、
不活性溶媒中で、適宜な場合には、１種類の塩基及び／
又は１種類の補助剤の存在下で反応させ、そしてＲ2／
Ｒ3＝ＨそしてＬ＝Ｏの場合には、一般式（II）の化合
物を一般式（IIIａ） Ｅ−ＳＯ2−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ （IIIａ） ［式中、Ｅはハロゲン、好ましくは塩素を表す］の化合
物と反応させ、そしてＲ2／Ｒ3＝ＨそしてＬ＝Ｓの場合
には、一般式（II）の化合物をＮＨ4ＳＣＮと反応さ
せ、そしてＲ1、Ｒ2及び／又はＲ3≠Ｈの場合には、ア
ミノ基を場合によっては通常の方法により誘導させるこ
とを特徴とする。
【００２０】本発明による方法は、下記の等式による例
により具体的に示すことができる：
【００２１】
【化５】
【００２２】適宜な溶媒は概括的に、該反応条件下で変
化しない通常の有機溶媒である。これらには、ジエチル
エーテルのようなエーテル、ジオキサンもしくはテトラ
ヒドロフラン、酢酸エチル、アセトン、ジメチルスルホ
キシド、ジメチルホルムアミド又は、メタノール、エタ
ノール、プロパノールのようなアルコール又は、ジクロ
ロメタン、ジクロロエタン、トリクロロメタンもしくは
テトラクロロメタンのような、ハロゲン化炭化水素が含
まれる。ジクロロメタンが好ましい。
【００２３】適宜な塩基は概括的に無機もしくは有機塩
基である。これらは好ましくは、例えば、水酸化ナトリ
ウム、炭酸水素ナトリウムもしくは水酸化カリウムのよ
うなアルカリ金属水酸化物、例えば水酸化バリウムのよ
うなアルカリ土類金属水酸化物、炭酸ナトリウム、炭酸
カリウムのようなアルカリ金属炭酸化物、炭酸カルシウ
ムのようなアルカリ土類金属炭酸化物、又は、アルカリ
金属もしくはトリエチルアミンのような有機アミン（ト
リアルキル（Ｃ1-Ｃ6)アミン)、又は1,4-ジアザビシク
ロ[2.2.2]オクタン（ＤＡＢＣＯ）、1,8-ジアザビシク
ロ[5.4.0]ウンデク-7-エン（ＤＢＵ）のような複素環、
あるいは、ナトリウムアミド、リチウムブチルアミドの
ようなアミド又はブチルリチウム、ピリジンもしくはメ
チルピペリジンを含む。塩基として、ナトリウムのよう
なアルカリ金属、又は水素化ナトリウムのようなその水
素化物を使用することも可能である。炭酸カリウム、ト
リエチルアミン、炭酸水素ナトリウム及び水酸化ナトリ
ウムが好ましい。
【００２４】その方法は概括的に、−３０℃から＋１０
０℃の、好ましくは−１０℃から＋５０℃の温度範囲で
実施される。
【００２５】この方法は、一般的に常圧下で実施され
る。しかし、高圧下又は減圧下で（例えば０．５から５
バールの範囲で）実施することもできる。
【００２６】塩基は、一般式（III)又は(IIIａ）の化合
物１モルに対して、１モルから１０モル、好ましくは
１．０モルから４モルの量で使用される。
【００２７】一般式（II）の化合物は新規であるか、又
は、前記の溶媒及び塩基のうちの１種類中で、好ましく
は炭酸カリウム及びジメチルホルムアミドもしくはアセ
トン中で、最初に、一般式（IV)
【００２８】
【化６】
【００２９】[式中、Ａ及びＤは前記の意味をもつ］の化
合物を、一般式（Ｖ） Ｒ4-ＣＯ-ＣＨ2-Ｔ （Ｖ) ［式中、Ｒ4は前記の意味をもち、そしてＴは例えば、
塩素、臭素、ヨウ素、トシラート又はメシラート、好ま
しくは臭素のような典型的な離脱基を表す］の化合物と
反応させて、一般式（VI）
【００３０】
【化７】
【００３１】［式中、Ａ、Ｄ及びＲ4は前記の意味をも
つ］の化合物を生成させることにより製造され、そして
Ｒ1≠Ｈの場合には、前記の置換基を通常の方法により
誘導させる。
【００３２】該方法は概括的に、＋１０℃から＋１５０
℃、好ましくは＋５０℃から＋１００℃の温度範囲で実
施される。
【００３３】該方法は、概括的に、常圧下で実施され
る。しかし、高圧下もしくは減圧下（例えば０．５から
５バールの範囲で）で実施することもできる。
【００３４】一般式（III）、（IIIａ）、（IV）、
（Ｖ）及び（VI）の化合物は既知であり、通常の方法で
製造することができる。 驚くべきことに、一般式（Ｉ）の化合物はＴＮＦα（腫
瘍壊死因子）の生産のみならず、酸素ラジカルの形成を
抑制することが見いだされた。これらの化合物は恐らく
食細胞のホスホジエステラーゼ活性の阻害により、細胞
の環状ＡＭＰを上昇させた。
【００３５】本発明による化合物は、多形核白血球（Ｐ
ＭＮＬ）によるスーパーオキシドの生産を特異的に抑制
する。更に、これらの化合物は、バクテリアのリポ多糖
類（ＬＰＳ）、補体−オプソニン化されたチモサン（Ｚ
ｙｍＣ３ｂ)及びＩＬ−１βを含む種々の刺激に反応す
る、ヒト単核細胞におけるＴＮＦα放出を抑制する。記
載の効果は恐らく、その分解の原因となるIV型ホスホジ
エステラーゼの阻害による、細胞内ｃＡＭＰの上昇によ
り仲介される。
【００３６】従って、それらは、急性及び慢性の炎症性
経過の治療のための医薬中に使用することができる。
【００３７】本発明による化合物は好ましくは、気腫、
肺胞炎、ショック肺、すべての種類のＣＯＰＤ、ＡＲＤ
Ｓ、喘息及び気管支炎、嚢胞性繊維症、好酸球性肉芽
腫、動脈硬化症、関節症、胃腸管の炎症、心筋炎、骨吸
収病、再潅流傷害、クローン氏病、潰瘍性大腸炎、全身
性円板状エリテマドーデス、Ｉ型糖尿病、乾癬、アナフ
ィラキシー様紫斑病腎炎(purpura nephritis)、慢性糸
球体腎炎、炎症性腸疾患、その他の良性及び悪性増殖性
皮膚疾患、アトピー皮膚炎、アレルギー性鼻炎、アレル
ギー性結膜炎、春季結膜炎、大動脈再狭窄、敗血症及び
敗血性ショック、毒素によるショック症候、移植片と宿
主の反応、同種移植片拒絶のような、急性及び慢性の炎
症並びに自己免疫疾患の治療及び予防、サイトカイン仲
介の慢性組織破壊、リウマチ性関節炎、関節炎、リウマ
チ性脊椎炎及び変形性関節炎及び冠状血管不全、筋肉
痛、多発性硬化症、マラリア、ＡＩＤＳ、悪液質の治
療、腫瘍の成長及び組織の侵襲、白血病、抑鬱症、記憶
障害及び急性卒中の予防、に適している。本発明による
化合物は更に、酸素再投与後の閉塞組織への損傷を減少
させるのに適している。この場合、キサンチンオキシダ
ーゼを阻害するためにアロプリノール(allopurinol)の
同時投与が好都合である。スーパーオキシドジスムター
ゼによる併用治療もまた有効である。
【００３８】テストの説明 １． ヒトＰＭＮＬの試料作製 静脈穿刺により、健康な対象から採血し、デキストラン
沈降法により好中球を精製し、緩衝媒地中に再懸濁させ
た。
【００３９】２． ＦＭＬＰ−刺激によるスーパーオキ
シドの陰イオンラジカル生成の抑制。 微小滴定皿の凹みの中で、好中球（２．５×１０5m
l-1）をチトクロームＣ（１．２mg/ml)と混合した。本
発明による化合物をジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）
中に添加した。化合物の濃度は２．５nMから１０μMの
範囲にあり、ＤＭＳＯの濃度はすべての凹みにおいて
０．１％v/vであった。チトカラシンｂ（５μg×ml-1）
の添加後、皿を３７℃で５分間培養した。次いで好中球
を４×１０-8 MのＦＭＬＰの添加により刺激し、そして
サーモマックス（Thermomax)の微小滴定皿分光光度計に
おけるＯＤ550をモニターすることにより、スーパーオ
キシドジスムターゼ阻害可能なチトクロームＣの減少と
して、スーパーオキシドの発生を測定した。初期の率は
ソフトマックス（Softmax）の運動計算プログラムを使
用して計算した。空の凹みは、スーパーオキシドジスム
ターゼ２００単位を含有していた。
【００４０】スーパーオキシドの生成の抑制は下記のよ
うに計算された：
【００４１】
【数１】
【００４２】Ｒｘ＝本発明による化合物含有の凹みの率 Ｒｏ＝対照の凹みの率 Ｒｂ＝スーパーオキシドジスムターゼを含有する空の凹
みの率 本発明による化合物は０．０７μM−１０μMの範囲のＩ
Ｃ50をもつ。
【００４３】３． ＰＭＮＬの環状ＡＭＰ濃度の測定 本発明による化合物は４×１０-8 MのＦＭＬＰの添加の
前に、３７℃で５分間３．７×１０6のＰＭＮＬととも
に培養した。６分後に、０．１mMのＥＤＴＡ含有の、９
６％v/vエタノール中ＨＣｌ１％v/vを添加することによ
り、蛋白質を沈澱させた。遠心分離後、エタノール抽出
物をＮ2下で蒸発乾燥させ、ＥＤＴＡ４mM含有の、５０m
Mのトリス／ＨＣｌｐＨ７．４中に再度懸濁させた。ア
マーシャムインターナショナル(Amersham Internationa
l plc)社により供給された、環状ＡＭＰ結合蛋白質測定
法を使用して、抽出物中の環状ＡＭＰ濃度を測定した。
環状ＡＭＰ濃度は対照培養物を含有するビヒクルの百分
率として表す。
【００４４】化合物は、１μMの化合物で、ｃＡＭＰ−
濃度を対照値の０−４００％上昇させる。
【００４５】４． ＰＭＮＬホスホジエステラーゼの測
定 これは、本質的にはソウネス（Souness）及びスコット
（Scott）（Biochem.J.291,389-395,1993）により記載
されたように、ヒトＰＭＮからの微粒子物分画として実
施した。微粒子物分画を、ホスホジエステラーゼ酵素上
の区別された立体特異性の部位を表すために、著者等に
より記載されたように、バナジン酸ナトリウム／グルタ
チオンで処理した。本発明による化合物は０．００１μ
Mから１０μMの範囲のＩＣ50値を有した。
【００４６】５． ヒト血小板ホスホジエステラーゼの
測定 これは本質的には、ホモジネートを前記のようにバナジ
ン酸塩グルタチオンで処理したことを除いて、シュミッ
ト等（Schmidt et al）(Biochem.Pharmacol.42,153-16
2,1991)に記載されたように実施した。本発明による化
合物は１００μMを越えるＩＣ50値を有した。
【００４７】６． ラットの脳粘膜中のロリプラム結合
部位への結合の測定 これは、本質的にシュナイダー等（Schneider et al.）
(Eur.J.Pharmacol.127,105-115,1986)により記載された
ように実施した。本発明による化合物は０．０１から１
０μMの範囲のＩＣ50値を有した。
【００４８】７． ヒト単核細胞の試料作製 正常なドナーから採血した。単核細胞を密度勾配遠心沈
澱法、次いで遠心溶離により末梢血液から抽出した。
【００４９】８． エンドトキシン誘導のＴＮＦの放出 単核細胞（１×１０6 ml-1）をＬＰＳ（２ μg ml-1）
で刺激し、異なった濃度（１０-4から１０μg ml-1）の
化合物とともに培養した。化合物をＤＭＳＯ／培地（２
％v/v）に溶解させた。細胞を、５％ＣＯ2含有の湿度を
含んだ雰囲気中で、３７℃において、グルタミン／ＦＣ
Ｓ添加のＲＰＭＩ-1640培地中で培養した。１８から２
４時間後に、ＴＮＦを、ヒトＴＮＦ特異性ＥＬＩＳＡ
（medgenix）により上澄み液中で測定した。対照は、化
合物を含有しない、刺激を与えない及びＬＰＳ刺激の単
核細胞であった。実施例２、１３及び１６はヒト単核細
胞においてＬＰＳ刺激ＴＮＦ活性の抑制を誘導する（Ｉ
Ｃ50：１０-3から１μg ml-1）。
【００５０】９． マウスにおける、エンドトキシン誘
導のショック死亡率 Ｂ６Ｄ２Ｆ１マウス（ｎ＝１０）をガラクトースアミン
（６００mg/kg）で感作させ、そしてＬＰＳ（０．０１
μg／マウス）でショック及び死亡をトリガさせた。化
合物はＬＰＳの１時間前に静脈内投与した。対照は化合
物を投与されない、ＬＰＳ攻撃マウスであった。マウス
はＬＰＳ攻撃の８から２４時間後に死亡した。実施例
２、１３及び１６は３から３０mg/kgの投与量で、エン
ドトキシン媒介の死亡率を約７０％から１００％減少さ
せた。
【００５１】ガラクトースアミン／ＬＰＳ媒介死亡率は
減少した。
【００５２】該新規活性化合物は、不活性の、無毒の、
製薬的に適宜な賦形剤又は溶媒を使用して、錠剤、コー
ト錠、丸剤、顆粒、エアゾール、シロップ、エマルショ
ン、懸濁液及び液剤のような通常の調製物に既知の方法
で転化することができる。
【００５３】これに関連して、治療的に活性な化合物
は、それぞれ混合物の総重量の約０．５から９０重量％
の濃度で、即ち、記載の範囲の投与量を達成するために
十分な量で存在しなければならない。
【００５４】調製物は例えば、適宜な場合には乳化剤及
び／又は分散剤を使用して、溶媒及び／又は賦形剤によ
り活性化合物を増量することにより製造され、その場
合、例えば希釈剤として水を使用する場合には、適宜な
場合には有機溶媒を補助溶媒として使用することができ
る。
【００５５】投与は通常の方法で、好ましくは経口又は
非経口、特には舌下又は静脈内投与で実施される。
【００５６】非経口投与の場合には、適宜な流体ビヒク
ルを使用して活性化合物の液剤を使用することができ
る。
【００５７】概括的に、有効な結果をもたらすために
は、静脈内投与の場合には、約０．００１から１０mg/
体重１kg、好ましくは０．０１から５mg/体重１kgの量
を投与することが好都合であることが判明し、そして経
口投与の場合には、その投与量は約０．０１から２５mg
/体重１kg、好ましくは０．１から１０mg/体重１kgであ
る。
【００５８】にもかかわらず、特に体重もしくは投与経
路の種類、医薬に対する個人の動態、その調製方法及び
投与が実施される時間もしくは間隔に応じて、前記の投
与量から外れることが必要かもしれない。従って、ある
場合には、前記の最低量よりも少量で十分であるかも知
れないし、一方他の場合には、前記の上限値を越えねば
ならないかも知れない。比較的大量投与の場合には、１
日分を数回に分割投与することを推奨する。
【００５９】溶媒 Ｉ 石油エーテル：酢酸エチル １：１ II 石油エーテル：酢酸エチル ５：１ III 石油エーテル：酢酸エチル ５：２ IV 酢酸エチル V ジクロロメタン：メタノール ５：１ VI ジクロロメタン VII シクロヘキサン：酢酸エチル ３：１ VIII ジクロロメタン：メタノール ５０：１ IX ジクロロメタン：メタノール ２０：１ Ｘ ジクロロメタン：メタノール ：１７％ＮＨ3（水溶液） １５：４：０．５ XI ジクロロメタン：メタノール：ＮＨ3 ７５：２０：２．５ XII シクロヘキサン：テトラヒドロフラン ３：７ XIII ジクロロメタン：メタノール ９：１
【００６０】
【実施例】出発化合物 （実施例Ｉ） （3-アミノ-5-メトキシ-ベンゾフラン-2-イル）-ピリジ
ン-3-イル-メタノン
【００６１】
【化８】
【００６２】2-ヒドロキシ-5-メトキシ-ベンゾニトリル
４ g（０．２７mmol）及び炭酸カリウム１０．６ g
（０．７７mmol）をアセトン７０mlに懸濁させ、１時間
に３回に分けて4-ブロモ-3-アセチルピリジン８．７ml
（０．３１mmol）を添加した。混合物を１２時間還流加
熱した。混合物を熱いうちに濾過した。溶媒を真空蒸発
させ、残渣をメタノールから再結晶させた。
【００６３】収率：３．１６ g（４４％） Ｍｐ．：１６８℃ 表Ｉに示される化合物は実施例Ｉと同様に製造される。
【００６４】
【表１】
【００６５】
【表２】
【００６６】
【表３】
【００６７】
【表４】
【００６８】製造実施例 （実施例１） ［5-メトキシ-2-（ピリジン-3-カルボニル）-ベンゾフ
ラン-3-イル］-尿素
【００６９】
【化９】
【００７０】実施例IIの化合物１g（３．７mmol）をジ
クロロメタン（２０ml）に溶解させ、０℃に冷却し、３
０分間にわたり、ジクロロメタン（１０ml）中のイソシ
アン酸クロロスルホニル（０．５３g、３．７mmol）を
滴加し、その後、反応物を室温にもどし、更に４ｈ撹拌
した。水（２０ml）を添加し、反応物を一夜撹拌した。
沈澱物を濾取し、水で洗浄し乾燥させた。塩化メチレン
による再結晶は該尿素０．２６g（１７％）をもたら
す。
【００７１】Ｒf＝０．０８（III） Ｍｐ．＝１６８℃ 表１に示される化合物は実施例１と同様に製造される。
【００７２】
【表５】
【００７３】
【表６】
【００７４】
【表７】
【００７５】
【表８】
【００７６】* ピリジン（ベンゾフラニルカルボニル
で2-，3-又は4-置換された）０．５Mmolを乾燥ＤＭＦ２
０−１００mlに溶解させ、ハロゲン化アルキル１mmolと
ともに１−３h、室温で撹拌した。反応の緩徐な化合物
の場合には（ＴＬＣ−コントロール）、反応時間を室温
で２４−４８hに延長するか、又は代替的に反応混合物
を２−６h、７０℃に加熱する。溶液を真空下で濃縮し
残渣をアセトン又はイソプロパノールで粉砕し、濾過、
真空乾燥させる。
【００７７】（実施例２６） ｛［5-メトキシ-2-（ピリジン-2-カルボニル）-ベンゾ
フラン-3-イル］-アミノチオキソメチル｝-カルバミン
酸エチルエステル
【００７８】
【化１０】
【００７９】実施例Ｘの０．４g（１．４９mmol）を塩
化メチレン５ml中に懸濁させた。イソチオシアン酸エト
キシカルボニル０．１８ml（１．９９mmol）の添加後、
混合物を室温で１時間撹拌した。沈澱物を濾取し、乾燥
させた。
【００８０】収率＝０．３３５g（５６．３％） Ｒf＝０．５６（VIII) 表２に示された化合物は実施例２６と同様に製造され
る。
【００８１】
【表９】
【００８２】表３に示された化合物は実施例１と同様に
製造される。
【００８３】
【表１０】
【００８４】
【表１１】
【００８５】
【表１２】
【００８６】
【表１３】
【００８７】
【発明の効果】本発明の特徴と態様を以下に示す。
【００８８】１． 一般式（Ｉ）
【００８９】
【化１１】
【００９０】［式中、Ａ及びＤは同一でも異なってもよ
くそして、水素、それぞれ６個までの炭素原子をもつ直
鎖状もしくは分枝状アシルもしくはアルコキシカルボニ
ル又は、場合によっては、カルボキシルもしくは６個ま
での炭素原子をもつアルコキシカルボニル、フェノキシ
もしくはベンゾイルにより置換されている、６個までの
炭素原子をもつ直鎖状もしくは分枝状アルキルを表す
か、あるいはハロゲン、カルボキシル、シアノ、ニト
ロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ又は式
-ＯＲ5、-Ｓ（Ｏ）aＲ6、-（Ｏ-ＣＨ2-ＣＯ）b-ＮＲ7
Ｒ8、-ＣＯ-ＮＲ9Ｒ10、-ＳＯ2-ＮＲ11Ｒ12又は-ＮＨ-
ＳＯ2Ｒ13（ここで、Ｒ6、Ｒ8、Ｒ10及びＲ12は同一で
も異なってもよくそして、水素、３から６個の炭素原子
をもつシクロアルキル、ベンジル又は、Ｎ、Ｓ及びＯを
含んでなる群からの３個までのヘテロ原子をもち、それ
にフェニル環を縮合させることができ、そして場合によ
っては、ハロゲン、シアノ、ニトロを含んでなる群から
の同一もしくは異なった置換基により、又は６個までの
炭素原子をもつ直鎖状もしくは分枝状アルキルにより置
換されている、５から７員の飽和もしくは不飽和複素環
を表すか、あるいはそれぞれ８個までの炭素原子をもつ
直鎖状もしくは分枝状アルキル、アルケニルもしくはア
シルを表すか、あるいは場合によっては、ニトロ、ハロ
ゲン、カルボキシル又は６個までの炭素原子をもつ直鎖
状もしくは分枝状アルコキシカルボニルを含んでなる群
からの同一もしくは異なった置換基により１個から２個
置換されているフェニルを表し、Ｒ5はＲ6、Ｒ8、Ｒ10
又はＲ12の前記の意味をもつか、あるいはＲ5がヒドロ
キシル保護基又は、６個までの炭素原子をもつ直鎖状も
しくは分枝状アルコキシカルボニルを表すか、又はカル
ボキシル、ヒドロキシル、それぞれ６個までの炭素原子
をもつ直鎖状もしくは分枝状アシルもしくはアルコキシ
カルボニル、フェノキシ、ベンゾイルにより、又は、場
合によっては、ハロゲン、シアノ、ニトロにより、又は
６個までの炭素原子をもつ直鎖状もしくは分枝状アルキ
ルにより置換されている、Ｎ、Ｓ及び／又はＯを含んで
なる群からの３個までのヘテロ原子をもつ５から７員の
不飽和複素環により置換されている、８個までの炭素原
子をもつ直鎖状もしくは分枝状アルキルを表すか、ある
いはＲ5が式-ＳＯ2-Ｒ13の基を表し、Ｒ13は６から１０
個の炭素原子をもつアリール、トリフルオロメチル又は
４個までの炭素原子をもつ直鎖状もしくは分枝状アルキ
ルを表し、ａは０、１又は２の数を表し、ｂは０又は１
の数を表し、Ｒ7、Ｒ9及びＲ11は同一でも異なってもよ
く、そして水素又は、４個までの炭素原子をもつ直鎖状
もしくは分枝状アルキルを表す）の基を表し、Ｒ1は水
素、６個までの炭素原子をもつ直鎖状もしくは分枝状ア
ルキル、アミノ保護基又は式 -ＣＯ-Ｒ14（ここで、Ｒ
14は、ヒドロキシル、６個までの炭素原子をもつ直鎖状
もしくは分枝状アルコキシカルボニル、３から６個まで
の炭素原子をもつシクロアルキル、ピリジル、ピロリジ
ニル又は、場合によってはハロゲン、カルボキシル又
は、６個までの炭素原子をもつ直鎖状もしくは分枝状ア
ルコキシカルボニルにより置換されている、８個までの
炭素原子をもつ直鎖状もしくは分枝状アルキルを表す
か、あるいは場合によってはヒドロキシル、カルボキシ
ル又は、それぞれ６個までの炭素原子をもつ直鎖状もし
くは分枝状アルコキシもしくはアルコキシカルボニルに
より置換されているフェニルを表す）の基を表し、Ｌは
酸素又は硫黄原子を表し、Ｒ2及びＲ3は同一でも異なっ
てもよくそして、水素、６個までの炭素原子をもつシク
ロアルキル、それぞれ８個までの炭素原子をもつ直鎖状
もしくは分枝状アルキル、アルコキシカルボニルもしく
はアルケニルを表すか、あるいは場合によっては、ハロ
ゲン、シアノ、ニトロ、カルボキシル、それぞれ６個ま
での炭素原子をもつ直鎖状もしくは分枝状アルキル、ア
ルコキシ、アルコキシカルボニルもしくはアシルを含ん
でなる群からの同一もしくは異なった置換基により１個
から３個まで置換されている、ベンゾイル又は６から１
０個までの炭素原子をもつアリールを表すか、あるいは
Ｒ2及びＲ3が窒素原子と一緒になって、場合によっては
更にＯ原子をもつ、５から７員の飽和複素環を形成し、
そしてＲ4は、ヘテロ原子として４個までの酸素、硫黄
及び／又は窒素原子を含有することができ、そしてそれ
に対して更に１個のベンゼン環を縮合させることがで
き、そしてその際両方の環が場合によっては、ヒドロキ
シル、ハロゲン、ニトロ、1H-テトラゾリル、ピリジ
ル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフ
ルオロメチル、ジフルオロメトキシ、シアノ、カルボキ
シル、それぞれ８個までの炭素原子をもつ直鎖状もしく
は分枝状アルコキシ、アルコキシカルボニルもしくはア
シルを含んでなる群からの同一もしくは異なった置換基
により、又は場合によってはカルボキシル又は、５個ま
での炭素原子をもつ直鎖状もしくは分枝状アルコキシカ
ルボニルにより、又は式-ＮＲ15Ｒ16、-ＳＲ17、ＳＯ2
Ｒ18もしくは-Ｏ-ＳＯ2Ｒ19、（ここで、Ｒ15及びＲ16
はＲ7及びＲ8に前述された意味をもち、後者と同一でも
異なってもよいか、あるいはＲ15が水素を表し、そして
Ｒ16が６個までの炭素原子をもつ直鎖状もしくは分枝状
アシルを表し、Ｒ17は６個までの炭素原子をもつ直鎖状
もしくは分枝状アルキルを表し、Ｒ18及びＲ19は同一で
も異なってもよくそして、場合によっては、トリフルオ
ロメチル、ハロゲン又は、６個までの炭素原子をもつ直
鎖状もしくは分枝状アルキルにより置換されている、６
個までの炭素原子をもつ直鎖状もしくは分枝状アルキ
ル、ベンジル又はフェニルを表す）の基により置換され
ている、６個までの炭素原子をもつ直鎖状もしくは分枝
状アルキルにより、１個から３個まで置換されている、
５から７員の飽和もしくは不飽和複素環を表す］の複素
環式カルボニルに置換されたベンゾフラニル−尿素及び
それらの塩。
【００９１】２． 式中、Ａ及びＤが同一でも異なって
もよくそして、水素、それぞれ６個までの炭素原子をも
つ直鎖状もしくは分枝状アシルもしくはアルコキシカル
ボニル、又は、場合によっては、カルボキシルもしくは
５個までの炭素原子をもつアルコキシカルボニル、フェ
ノキシ又はベンゾイルにより置換されている、４個まで
の炭素原子をもつ直鎖状もしくは分枝状アルキルを表す
か、あるいはフッ素、塩素、臭素、ニトロ、トリフルオ
ロメチル又は式 -ＯＲ5、-Ｓ（Ｏ）aＲ6、-（Ｏ-ＣＨ2
-ＣＯ）b-ＮＲ7Ｒ8、-ＣＯ-ＮＲ9Ｒ10、-ＳＯ2-ＮＲ11
Ｒ12もしくは-ＮＨ-ＳＯ2Ｒ13（ここで、Ｒ6、Ｒ8、Ｒ
10及びＲ12が同一でも異なってもよくそして、場合によ
っては、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ
を含んでなる群からの同一もしくは異なった置換基によ
り、又は５個までの炭素原子をもつ直鎖状もしくは分枝
状アルキルにより置換されている、水素、シクロプロピ
ル、シクロペンチル、シクロヘキシル、キノリル、ピリ
ジル、イミダゾリル、1,3-チアゾリルもしくはチエニル
を表し、それぞれ６個までの炭素原子をもつ直鎖状もし
くは分枝状アルキル、アルケニルもしくはアシルを表す
か、あるいは場合によっては、ニトロ、フッ素、塩素、
臭素、ヨウ素、カルボキシル又は、５個までの炭素原子
をもつ直鎖状もしくは分枝状アルコキシカルボニルを含
んでなる群からの同一もしくは異なった置換基により１
個から２個置換されているフェニルを表し、Ｒ5がＲ6、
Ｒ8、Ｒ10又はＲ12の前記の意味をもつか、あるいはＲ5
がベンジル、アセチル又はテトラヒドロピラニル又は４
個までの炭素原子をもつ直鎖状もしくは分枝状アルコキ
シカルボニルを表し、場合によってはカルボキシル、ヒ
ドロキシル、それぞれ４個までの炭素原子をもつ直鎖状
もしくは分枝状アシルもしくはアルコキシカルボニル、
フェノキシ、ベンゾイルにより、又は、場合によっては
フッ素、塩素、臭素、シアノ、ニトロにより又は４個ま
での炭素原子をもつ直鎖状もしくは分枝状アルキルによ
り置換されている、ピリジル、イミダゾリル、テニルも
しくはフリルにより置換されている、６個までの炭素原
子をもつ直鎖状もしくは分枝状アルキルを表すか、ある
いはＲ5が式-ＳＯ2-Ｒ13の基を表し、Ｒ13がフェニル、
トリフルオロメチル又は３個までの炭素原子をもつ直鎖
状もしくは分枝状アルキルを表し、ａが０、１又は２の
数を表し、ｂが０又は１の数を表し、Ｒ7、Ｒ9及びＲ11
が同一でも異なってもよく、そして水素又は、３個まで
の炭素原子をもつ直鎖状もしくは分枝状アルキルを表
す）の基を表し、Ｒ1が水素、４個までの炭素原子をも
つ直鎖状もしくは分枝状アルキル、tert.ブトキシカル
ボニル又は式 -ＣＯ-Ｒ14（ここで、Ｒ14がヒドロキシ
ル、４個までの炭素原子をもつ直鎖状もしくは分枝状ア
ルコキシカルボニル、シクロペンチル、シクロヘキシ
ル、ピリジル、ピロリジニル又は、場合によってはフッ
素、塩素、臭素、カルボキシル又は、４個までの炭素原
子をもつ直鎖状もしくは分枝状アルコキシカルボニルに
より置換されている、５個までの炭素原子をもつ直鎖状
もしくは分枝状アルキルを表すか、あるいは場合によっ
てはヒドロキシル、カルボキシル又は、それぞれ４個ま
での炭素原子をもつ直鎖状もしくは分枝状アルコキシも
しくはアルコキシカルボニルにより置換されているフェ
ニルを表す）の基を表しＬが酸素又は硫黄原子を表し、
Ｒ2及びＲ3が同一でも異なってもよくそして、水素、シ
クロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル又は、そ
れぞれ６個までの炭素原子をもつ直鎖状もしくは分枝状
アルキル、アルコキシカルボニルもしくはアルケニルを
表すか、あるいは場合によっては、フッ素、塩素、臭
素、ヨウ素、カルボキシル、シアノ、ニトロを含んでな
る群からの同一もしくは異なった置換基により、又はそ
れぞれ５個までの炭素原子をもつ直鎖状もしくは分枝状
アルキル、アルコキシもしくはアルコキシカルボニルに
より、１個から３個まで置換されている、ベンゾイルも
しくはフェニルを表すか、あるいはＲ2及びＲ3が窒素原
子と一緒になって、ピロリジニル、ピペリジニルもしく
はモルホリニル環を形成し、そしてＲ4がピリジル、ピ
リミジル、ピリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チエニ
ル、イソチアゾリル、ピラジニル、チアゾリルもしくは
ベンゾ[b]チオフェニルを表し、その際両方の環が場合
によっては、ヒドロキシル、フッ素、塩素、臭素、ニト
ロ、テトラゾリル、ピリジル、トリフルオロメチル、ト
リフルオロメトキシ、ジフルオロメチル、ジフルオロメ
トキシ、シアノ、カルボキシル、それぞれ６個までの炭
素原子をもつ直鎖状もしくは分枝状アルコキシ、アルコ
キシカルボニルもしくはアシルを含んでなる群からの同
一もしくは異なった置換基により、又は、場合によって
はカルボキシル又は、４個までの炭素原子をもつ直鎖状
もしくは分枝状アルコキシカルボニルにより置換されて
いる、４個までの炭素原子をもつ直鎖状もしくは分枝状
アルキルにより、１個から３個まで置換されている、第
１項に記載の式の、複素環式カルボニルに置換されたベ
ンゾフラニル−尿素及びそれらの塩。
【００９２】３． 式中、Ａ及びＤが同一でも異なって
もよくそして、水素、４個までの炭素原子をもつ直鎖状
もしくは分枝状アルコキシカルボニル、場合によっては
それぞれ４個までの炭素原子をもつカルボキシルもしく
はアルコキシカルボニルにより置換されている、３個ま
での炭素原子をもつ直鎖状もしくは分枝状アルキル、フ
ェノキシ又はベンゾイルを表すか、あるいはフッ素、塩
素、臭素、カルボキシル、シアノ、ニトロ、トリフルオ
ロメチル、トリフルオロメトキシ又は式 -ＯＲ5（ここ
で、Ｒ5が水素又は、６個までの炭素原子をもつ直鎖状
もしくは分枝状アルキルを表す）の基を表し、Ｒ1が水
素又は３個までの炭素原子をもつ直鎖状もしくは分枝状
アルキル又は式-ＣＯ-Ｒ14（ここで、Ｒ14がヒドロキシ
ル又は３個までの炭素原子をもつ直鎖状もしくは分枝状
アルコキシカルボニルを表す）の基を表し、Ｌが酸素又
は硫黄原子を表し、Ｒ2及びＲ3が同一でも異なってもよ
くそして、水素、それぞれ５個までの炭素原子をもつ直
鎖状もしくは分枝状アルキル、アルコキシカルボニルも
しくはアルケニルを表すか、あるいは場合によっては、
フッ素、塩素、臭素、カルボキシル、シアノ、ニトロを
含んでなる群からの同一もしくは異なった置換基によ
り、又はそれぞれ３個までの炭素原子をもつ直鎖状もし
くは分枝状アルキル、アルコキシもしくはアルコキシカ
ルボニルにより置換されている、ベンゾイルもしくはフ
ェニルを表し、そしてＲ4が、場合によっては、ピリジ
ル、フッ素、塩素、臭素、メトキシ、トリフルオロメチ
ル、シアノを含んでなる群からの同一もしくは異なった
置換基により、又は、場合によってはカルボキシル又
は、３個までの炭素原子をもつ直鎖状もしくは分枝状ア
ルコキシカルボニルにより置換されている、３個までの
炭素原子をもつ直鎖状もしくは分枝状アルキルにより、
３個まで置換されている、ピリジル、ピリミジル、フリ
ル、チエニル、イミダゾリル、ピロリル、チアゾリルも
しくはピラジニルを表す、第１項に記載の式の、複素環
式カルボニルに置換されたベンゾフラニル−尿素及びそ
れらの塩。
【００９３】４． 治療的使用のための、第１項から第
３項に記載の複素環式カルボニル置換ベンゾフラニル−
尿素。
【００９４】５． 第１項から第３項記載の複素環式カ
ルボニルにより置換されたベンゾフラニル−尿素の製造
方法であって、一般式（II）
【００９５】
【化１２】
【００９６】［式中、Ａ、Ｄ，Ｒ1及びＲ4は前記の意味
をもつ］の化合物を一般式（III） Ｒ2−Ｎ＝Ｃ＝Ｌ (III） ［式中、Ｌ及びＲ2は前記の意味をもつ］の化合物と、
不活性溶媒中で、適宜な場合には、１種類の塩基及び／
又は１種類の補助剤の存在下で反応させ、そしてＲ2／
Ｒ3＝ＨそしてＬ＝Ｏの場合には、一般式（II）の化合
物を一般式（IIIａ） Ｅ−ＳＯ2−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ （IIIａ） ［式中、Ｅはハロゲン、好ましくは塩素を表す］の化合
物と反応させ、そしてＲ2／Ｒ3＝ＨそしてＬ＝Ｓの場合
には、一般式（II）の化合物をＮＨ4ＳＣＮと反応さ
せ、そしてＲ1、Ｒ2及び／又はＲ3≠Ｈの場合には、ア
ミノ基を場合によっては通常の方法により誘導させるこ
とを特徴とする方法。
【００９７】６． 少なくとも１種類の、第１項から第
３項に記載の複素環式カルボニルにより置換されたベン
ゾフラニル−尿素及び薬理学的に許容できる希釈剤を含
有する医薬。
【００９８】７． 急性及び慢性の炎症性経過の治療の
ための第６項記載の医薬。
【００９９】８． 通常の補助剤とともに前記複素環式
カルボニルにより置換されたベンゾフラニル−尿素を適
宜な使用形態に転化させることを特徴とする、第６項及
び第７項記載の医薬の製法。
【０１００】９． 医薬の製造のための、複素環式カル
ボニルにより置換されたベンゾフラニル−尿素の使用。
【０１０１】１０．急性及び慢性の炎症性経過の治療の
ための医薬の製造のための第９項に記載の使用。
フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/34 ＡＢＪ Ａ６１Ｋ 31/34 ＡＢＪ ＡＢＭ ＡＢＭ ＡＢＮ ＡＢＮ ＡＢＸ ＡＢＸ ＡＣＤ ＡＣＤ ＡＣＦ ＡＣＦ ＡＤＡ ＡＤＡ ＡＤＰ ＡＤＰ 31/425 ＡＡＫ 31/425 ＡＡＫ ＡＡＭ ＡＡＭ ＡＤＵ ＡＤＵ ＡＤＹ ＡＤＹ 31/44 ＡＢＣ 31/44 ＡＢＣ ＡＢＬ ＡＢＬ ＡＢＳ ＡＢＳ ＡＤＹ ＡＤＹ ＡＥＢ ＡＥＢ Ｃ０７Ｄ 407/06 ３０７ Ｃ０７Ｄ 407/06 ３０７ 409/06 ３０７ 409/06 ３０７ 417/06 ３０７ 417/06 ３０７ //(Ｃ０７Ｄ 405/06 213:06 307:81） (Ｃ０７Ｄ 405/06 241:20 307:81） (Ｃ０７Ｄ 409/06 307:81 333:08） (Ｃ０７Ｄ 409/06 307:81 333:28） (Ｃ０７Ｄ 417/06 307:81 277:22） (72)発明者 リユデイガー・フイツシヤー ドイツ50933ケルン・クリスチヤン−ガウ −シユトラーセ33 (72)発明者 ブルクハルト・フグマン ドイツ40878ラテインゲン・ドクトルケツ セルシユトラーセ３ (72)発明者 ロルフ・ヘニング ドイツ53343バハトベルク・ジーベンゲビ ルクシユトラーセ14 (72)発明者 ミヒヤエル・シユペルツエル ドイツ42275ブツペルタール・ノルマネン シユトラーセ31 (72)発明者 ウルリヒ・ニールシユ ドイツ42113ブツペルタール・アムエツク ブツシユ41−166 (72)発明者 グラハム・スタートン イギリス・ブレイメイデンヘツド エスエ ル62デイダブリユー・ウインザーロード 184

Claims (4)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 ［式中、 Ａ及びＤは同一でも異なってもよくそして、 水素、それぞれ６個までの炭素原子をもつ直鎖状もしく
    は分枝状アシルもしくはアルコキシカルボニル又は、場
    合によっては、カルボキシルもしくは６個までの炭素原
    子をもつアルコキシカルボニル、フェノキシもしくはベ
    ンゾイルにより置換されている、６個までの炭素原子を
    もつ直鎖状もしくは分枝状アルキルを表すか、あるいは
    ハロゲン、カルボキシル、シアノ、ニトロ、トリフルオ
    ロメチル、トリフルオロメトキシ又は式 -ＯＲ5、-Ｓ
    （Ｏ）aＲ6、-（Ｏ-ＣＨ2-ＣＯ）b-ＮＲ7Ｒ8、-ＣＯ-Ｎ
    Ｒ9Ｒ10、-ＳＯ2-ＮＲ11Ｒ12又は-ＮＨ-ＳＯ2Ｒ13（こ
    こで、 Ｒ6、Ｒ8、Ｒ10及びＲ12は同一でも異なってもよくそし
    て、 水素、３から６個の炭素原子をもつシクロアルキル、ベ
    ンジル又は、Ｎ、 Ｓ及びＯを含んでなる群からの３個までのヘテロ原子を
    もち、それにフェニル環を縮合させることができ、そし
    て場合によっては、ハロゲン、シアノ、ニトロを含んで
    なる群からの同一もしくは異なった置換基により、又は
    ６個までの炭素原子をもつ直鎖状もしくは分枝状アルキ
    ルにより置換されている、５から７員の飽和もしくは不
    飽和複素環を表すか、あるいはそれぞれ８個までの炭素
    原子をもつ直鎖状もしくは分枝状アルキル、アルケニル
    もしくはアシルを表すか、あるいは場合によっては、ニ
    トロ、ハロゲン、カルボキシル又は６個までの炭素原子
    をもつ直鎖状もしくは分枝状アルコキシカルボニルを含
    んでなる群からの同一もしくは異なった置換基により１
    個から２個置換されているフェニルを表し、 Ｒ5はＲ6、Ｒ8、Ｒ10又はＲ12の前記の意味をもつか、
    あるいはＲ5がヒドロキシル保護基又は、６個までの炭
    素原子をもつ直鎖状もしくは分枝状アルコキシカルボニ
    ルを表すか、又はカルボキシル、ヒドロキシル、それぞ
    れ６個までの炭素原子をもつ直鎖状もしくは分枝状アシ
    ルもしくはアルコキシカルボニル、フェノキシ、ベンゾ
    イルにより、又は、場合によっては、ハロゲン、シア
    ノ、ニトロにより、又は６個までの炭素原子をもつ直鎖
    状もしくは分枝状アルキルにより置換されている、Ｎ、
    Ｓ及び／又はＯを含んでなる群からの３個までのヘテロ
    原子をもつ５から７員の不飽和複素環により置換されて
    いる、８個までの炭素原子をもつ直鎖状もしくは分枝状
    アルキルを表すか、あるいはＲ5が式-ＳＯ2-Ｒ13の基を
    表し、 Ｒ13は６から１０個の炭素原子をもつアリール、トリフ
    ルオロメチル又は４個までの炭素原子をもつ直鎖状もし
    くは分枝状アルキルを表し、 ａは０、１又は２の数を表し、 ｂは０又は１の数を表し、 Ｒ7、Ｒ9及びＲ11は同一でも異なってもよく、そして水
    素又は、４個までの炭素原子をもつ直鎖状もしくは分枝
    状アルキルを表す）の基を表し、Ｒ1は水素、６個まで
    の炭素原子をもつ直鎖状もしくは分枝状アルキル、アミ
    ノ保護基又は式 -ＣＯ-Ｒ14（ここで、 Ｒ14は、ヒドロキシル、６個までの炭素原子をもつ直鎖
    状もしくは分枝状アルコキシカルボニル、３から６個ま
    での炭素原子をもつシクロアルキル、ピリジル、ピロリ
    ジニル又は、場合によってはハロゲン、カルボキシル又
    は、６個までの炭素原子をもつ直鎖状もしくは分枝状ア
    ルコキシカルボニルにより置換されている、８個までの
    炭素原子をもつ直鎖状もしくは分枝状アルキルを表す
    か、あるいは場合によってはヒドロキシル、カルボキシ
    ル又は、それぞれ６個までの炭素原子をもつ直鎖状もし
    くは分枝状アルコキシもしくはアルコキシカルボニルに
    より置換されているフェニルを表す）の基を表し、Ｌは
    酸素又は硫黄原子を表し、Ｒ2及びＲ3は同一でも異なっ
    てもよくそして、 水素、６個までの炭素原子をもつシクロアルキル、それ
    ぞれ８個までの炭素原子をもつ直鎖状もしくは分枝状ア
    ルキル、アルコキシカルボニルもしくはアルケニルを表
    すか、あるいは場合によっては、ハロゲン、シアノ、ニ
    トロ、カルボキシル、それぞれ６個までの炭素原子をも
    つ直鎖状もしくは分枝状アルキル、アルコキシ、アルコ
    キシカルボニルもしくはアシルを含んでなる群からの同
    一もしくは異なった置換基により１個から３個まで置換
    されている、ベンゾイル又は６から１０個までの炭素原
    子をもつアリールを表すか、あるいはＲ2及びＲ3が窒素
    原子と一緒になって、場合によっては更にＯ原子をも
    つ、５から７員の飽和複素環を形成し、そしてＲ4は、
    ヘテロ原子として４個までの酸素、硫黄及び／又は窒素
    原子を含有することができ、そしてそれに対して更に１
    個のベンゼン環を縮合させることができ、そしてその際
    両方の環が場合によっては、ヒドロキシル、ハロゲン、
    ニトロ、1H-テトラゾリル、ピリジル、トリフルオロメ
    チル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメチル、ジフ
    ルオロメトキシ、シアノ、カルボキシル、それぞれ８個
    までの炭素原子をもつ直鎖状もしくは分枝状アルコキ
    シ、アルコキシカルボニルもしくはアシルを含んでなる
    群からの同一もしくは異なった置換基により、又は場合
    によってはカルボキシル又は、５個までの炭素原子をも
    つ直鎖状もしくは分枝状アルコキシカルボニルにより、
    又は式 -ＮＲ15Ｒ16、-ＳＲ17、ＳＯ2Ｒ18もしくは-Ｏ
    -ＳＯ2Ｒ19、 （ここで、 Ｒ15及びＲ16はＲ7及びＲ8に前述された意味をもち、後
    者と同一でも異なってもよいか、あるいはＲ15が水素を
    表し、そしてＲ16が６個までの炭素原子をもつ直鎖状も
    しくは分枝状アシルを表し、 Ｒ17は６個までの炭素原子をもつ直鎖状もしくは分枝状
    アルキルを表し、 Ｒ18及びＲ19は同一でも異なってもよくそして、場合に
    よっては、トリフルオロメチル、ハロゲン又は、６個ま
    での炭素原子をもつ直鎖状もしくは分枝状アルキルによ
    り置換されている、６個までの炭素原子をもつ直鎖状も
    しくは分枝状アルキル、ベンジル又はフェニルを表す）
    の基により置換されている、６個までの炭素原子をもつ
    直鎖状もしくは分枝状アルキルにより、１個から３個ま
    で置換されている、５から７員の飽和もしくは不飽和複
    素環を表す］の複素環式カルボニルに置換されたベンゾ
    フラニル−尿素及びそれらの塩。
  2. 【請求項２】 請求項１記載の複素環式カルボニルによ
    り置換されたベンゾフラニル−尿素の製造方法であっ
    て、一般式（II） 【化２】 ［式中、 Ａ、Ｄ，Ｒ1及びＲ4は前記の意味をもつ］の化合物を一
    般式（III） Ｒ2−Ｎ＝Ｃ＝Ｌ (III） ［式中、 Ｌ及びＲ2は前記の意味をもつ］の化合物と、不活性溶
    媒中で、適宜な場合には、１種類の塩基及び／又は１種
    類の補助剤の存在下で反応させ、そしてＲ2／Ｒ3＝Ｈそ
    してＬ＝Ｏの場合には、一般式（II）の化合物を一般式
    （IIIａ） Ｅ−ＳＯ2−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ （IIIａ） ［式中、 Ｅはハロゲン、好ましくは塩素を表す］の化合物と反応
    させ、そしてＲ2／Ｒ3＝ＨそしてＬ＝Ｓの場合には、一
    般式（II）の化合物をＮＨ4ＳＣＮと反応させ、そして
    Ｒ1、Ｒ2及び／又はＲ3≠Ｈの場合には、アミノ基を場
    合によっては通常の方法により誘導させることを特徴と
    する方法。
  3. 【請求項３】 少なくとも１種類の、請求項１に記載の
    複素環式カルボニルにより置換されたベンゾフラニル−
    尿素及び薬理学的に許容できる希釈剤を含有する医薬。
  4. 【請求項４】 医薬の製造のための、複素環式カルボニ
    ルにより置換されたベンゾフラニル−尿素の使用。
JP8340388A 1995-12-11 1996-12-06 複素環式カルボニルに置換されたベンゾフラニル尿素類 Pending JPH09202785A (ja)

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