JPH08155007A - 薬剤充填容器製剤及びこれに用いる容器 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】 （１）環状オレフィンとエチレンとのランダ
ム共重合体、（２）環状オレフィンの開環（共）重合体
又は（２）の水素化物である樹脂を成形して得られる注
射筒又は容器に薬剤を充填してなる製剤。 【効果】 透明性に優れ、かつ、薬剤溶液を長期間充填
しても、これに樹脂添加剤が溶出しない。特に薬剤充填
済シリンジ製剤として有用である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、注射筒又は容器に薬剤
を充填してなる長期間安定な製剤並びに当該製剤に使用
する注射筒及び薬剤保存容器に関する。

【０００２】

【従来の技術】近年、注射筒又は容器に薬剤を予め充填
した製剤（いわゆるプレフィルドシリンジ製剤）の開発
・研究が盛んに行われている。このような薬剤充填済み
製剤に用いる注射器又は容器の素材は、当初ガラスが用
いられていたが、近年、ガラスに代わってプラスチック
樹脂を用いる検討がなされている。

【０００３】プラスチック製樹脂を用いると、加工の容
易さ、価格、製造工程等の面で有利である反面、次のよ
うな条件を満足する必要がある。

【０００４】１）製剤を外部から観察することができ、
異物の混入、薬剤の質的変化、薬剤量等を検査すること
ができるよう、樹脂の透明性が良好なこと。 ２）溶出性のない、或は少ないこと、すなわち、樹脂成
分、或は樹脂中に添加した各種添加剤の充填液中への溶
出がないことが必要である。このことは、「日本薬局方
輸液用プラスチック容器試験法溶出試験」により溶出の
有無及びその程度を測定することができる。 ３）水蒸気透過性がないか、或は少ないこと。 ４）充填された薬剤への影響がないこと。 ５）強度が十分であること。例えば、プレフィルドシリ
ンジ用の注射器又は容器として用いる場合には、オート
クレーブ滅菌時の高温下で、高圧に耐えられる程度の強
度が必要であり、また、人体又は動物へ内容物を注入す
るときには、ガスケットを押すことにより注射筒内の内
圧が高まるが、そのときの圧力に耐えられる程度の強度
が必要である。特に、自動注入機を用いて内容液を注入
する場合には、その自動注入機の圧力に耐えられる程度
の強度が必要となる。また、容器が注射筒である場合に
は、その注射筒の容量に応じた強度が必要となる。例え
ば、２００ml以上のような大きい容量の場合には、それ
より小さな注射筒、例えば、容量１mlの注射筒に比べか
なりの程度の強度が必要とされることになる。

【０００５】特に、従来から主として用いられていた
「通常の使い捨て注射筒」等としての用途ではなく、プ
レフィルドシリンジ（容器）製剤の用途としての新しい
容器、及びそれを用いた製剤は、予め薬剤を充填した
後、充填した状態で長期間保存し、医療現場まで運搬す
ることにより、薬剤を患者に投与する際に、従来のよう
に薬剤を溶かしたり、移し替える必要がなく、プレフィ
ルドシリンジの場合には既にでき上がった製剤を直接投
与できるという特徴をもつことである。かかるプレフィ
ルドシリンジ製剤又はプレフィルド容器製剤のシリンジ
又は容器に用いる素材としては、現在、十分満足できる
ものはなく、多くの問題点を有している。

【０００６】例えば、このような薬剤充填済み製剤の容
器の素材として、近年、ポリプロピレン樹脂（以下「Ｐ
Ｐ」と略す）が用いられているが、この樹脂を容器の素
材として使用するには、透明性を確保するために結晶核
剤を添加する必要がある。従来用いられていた結晶核剤
であるソルビトール系核剤を使用したＰＰ樹脂では、樹
脂が含有する添加剤等の内容液中への溶出が多く、医薬
品を取り扱うシリンジ・容器の素材として適切ではなか
った。このため、核剤として、リン酸エステルを用いた
改良ポリプロピレン系樹脂が開発されていた。このリン
酸エステル系核剤を用いたＰＰ樹脂は、従来のものに比
べ透明性及び添加剤の溶出抑制においてある程度の改善
をみた（特開平５−２２２０７８号）。しかし、このも
のも透明性において十分満足できるものではなく、添加
剤によっては、溶出を抑制できないものも多く、耐熱性
に関しても、湿熱蒸気（オートクレーブ）滅菌において
十分耐えられるものではなかった。

【０００７】

【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の目的
は、透明性が良好で、耐熱性に優れ、どのような種類の
添加剤も溶出し難い樹脂素材を用いた薬剤充填用シリン
ジ、薬剤充填用容器、プレフィルドシリンジ製剤及びプ
レフィルド容器製剤を提供することにある。

【０００８】

【課題を解決するための手段】斯かる実状に鑑み本発明
者らは、鋭意研究を行った結果、下記に示す特定の環状
オレフィン系樹脂を用いて得られる注射筒又は容器に、
薬剤を充填すれば、上記課題が解決し得ることを見出し
本発明を完成した。

【０００９】すなわち本発明は、次の（Ａ−１）、（Ａ
−２）及び（Ａ−３） （Ａ−１）：下記式（１）又は（２）で表される環状オ
レフィンとエチレンとのランダム共重合体、 （Ａ−２）：下記一般式（１）又は（２）で表される環
状オレフィンの開環（共）重合体、 （Ａ−３）：（Ａ−２）の開環（共）重合体の水素化物 から選ばれる１種又は２種以上の環状オレフィン系樹脂
（Ａ）を成形して得られる注射筒又は容器に薬剤を充填
してなる製剤を提供するものである。

【００１０】

【化７】

【００１１】〔式中、Ｒ¹ 〜Ｒ¹⁸並びにＲ^a 及びＲ
^b は、それぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子又はハ
ロゲン原子で置換されていてもよい炭化水素基を示し、
Ｒ¹⁵〜Ｒ¹⁸は互いに結合して二重結合を有していてもよ
い単環又は多環を形成してもよく、Ｒ¹⁵とＲ¹⁶とで、又
はＲ¹⁷とＲ¹⁸とでアルキリデン基を形成してもよい。ｎ
は０又は１の数を示し、ｍは０又は自然数を示し、ｑは
０又は１の数を示す。〕

【００１２】

【化８】

【００１３】〔式中、Ｒ¹⁹〜Ｒ³⁷はそれぞれ独立に、水
素原子、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていて
もよい脂肪族炭化水素基、脂環族炭化水素基若しくは芳
香族炭化水素基又はアルコキシ基を示し、Ｒ²⁷及びＲ²⁸
が結合している炭素原子と、Ｒ ³¹が結合している炭素原
子又はＲ²⁹が結合している炭素原子とは、直接又は炭素
数１〜３のアルキレン基を介して結合していてもよい。
ｐ及びｚは０又は自然数を示し、ｘ及びｙは、０、１又
は２の数を示し、ｎ＝ｍ＝０のときＲ³³とＲ³⁰又はＲ³³
とＲ³⁷とは互いに結合して単環又は多環の芳香族環を形
成してもよい。〕

【００１４】本発明の製剤は、注射筒又は容器に予め薬
剤が充填されたものであるが、当該薬剤は直接体内に注
入されるため、高度の安全性が要求される。その製剤例
としては静脈内投与用、動脈内投与用、筋肉内投与用、
皮下投与用、臓器内直接注入用の薬剤等が挙げられる。
注射筒又は容器に予め充填される薬剤の種類は、特に限
定されないが、各種疾病の治療又は診断に用いる薬剤、
化学薬品、試薬、リンゲル液、生理的に許容し得る各種
栄養液剤等を挙げることができる。特に、投与液量の多
い場合に本シリンジ、及び本シリンジ製剤は有用であ
る。上記の中で、診断薬としては、各種の造影剤を挙げ
ることができ、造影剤としては、Ｘ線造影剤、ＭＲＩ造
影剤及び超音波造影剤を挙げることができ、各々におい
て、それらのリポソーム製剤を剤型として挙げることが
できる。Ｘ線造影剤の例としては、例えば、ヨード含有
の造影剤を挙げることができる。ヨード含有造影剤とし
ては、イオヘキソール、イオジキサノール等の造影剤を
挙げることができる。ＭＲＩ造影剤の例としては、
（ｉ）ガドリニウム（Ｇｄ）、マンガン（Ｍｎ）、ディ
スプロシウム（Ｄｙ）等の常磁性金属イオン等を含む配
位化合物、例えばガドジアミド水和物、（ｉｉ）各種フ
ェライトに代表される強磁性、超強磁性又は超常磁性物
質を含む製剤、（ｉｉｉ）ニトロキシドラジカル類、
（ｉｖ）前記の（ｉ）、（ｉｉ）又は（ｉｉｉ）を含ん
だリポソーム製剤等を挙げることができる。また、超音
波造影剤としては、蛋白、糖類、或は種々のポリマーか
らなる微小気泡を取り込んだ（又は微小気泡を含んだ）
バブル製剤又はカプセル製剤よりなる超音波造影剤を挙
げることができる。その例としては、いわゆるマイクロ
バブルと呼ばれる、気泡を取り込んだアルブミン製剤
（アルブネックス）等を挙げることができる。各種造影
剤の１つとしてエマルジョン型造影剤を挙げることがで
きる。例えば、水と混和せず沸点が１０℃以上かつ６０
℃以下の液体からなるＯ／Ｗ型エマルジョンが好まし
く、その代表例としてはフルオロカーボン又はフルオロ
ハイドロカーボン、その酵素、窒素、硫黄原子置換体を
挙げることができる。

【００１５】また、薬剤としては、液剤、粉末からなる
粒状剤、固形剤、粉剤等を挙げることができ、液剤は水
溶液に限らず、懸濁液及び油性液を含むものである。ま
た、製剤の形態としては注射筒、薬剤保存用容器等が挙
げられるが、注射筒が好ましい。薬品又は試薬について
は、合成樹脂を溶解することのない、粉状、固形（型）
状、流動状、液体状を問わない。薬品又は試薬の種類と
しては、合成樹脂を溶解しなければ、種類を問わず、ど
のような薬品・試薬でも用いることができる。また、環
状オレフィン系樹脂を用いて製造された注射筒若しくは
容器の中に、薬剤液等を充填した製剤の安全性について
説明する。本発明に係る製剤は、内容物の薬品の安定性
から捕えて、長期間安定である、また、容器からの溶出
物がないという面から捕えて、長期間安定である。この
場合の長期間とは、３年間以上を意味する。この期間内
は、薬剤が安定であり、また、用いた容器からの樹脂へ
の各種添加剤及び樹脂成分の溶出がなく、人体に投与又
は注入しても安全である。

【００１６】本発明で用いる環状オレフィン系樹脂
（Ａ）の原料の１つである環状オレフィン（１）は、前
記一般式（１）で表されるものであり、式中、ｎは０又
は１であり、ｍは０又は自然数であり、ｑは０又は１で
ある。なお、ｑが１の場合には、ｑを用いて表される環
は６員環となり、ｑが０の場合にはこの環は５員環とな
る。

【００１７】また、Ｒ¹ 〜Ｒ¹⁸並びにＲ^a 及びＲ^b は、
それぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子又はハロゲン
原子で置換されていてもよい炭化水素基である。ここ
で、ハロゲン原子は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子
又はヨウ素原子である。また、炭化水素基としては、通
常、炭素数１〜２０のアルキル基、炭素数１〜２０のハ
ロゲン化アルキル基、炭素数３〜１５のシクロアルキル
基又は芳香族炭化水素基を挙げることができる。より具
体的には、アルキル基としては、メチル基、エチル基、
プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ペンチル基、
ヘキチル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシ
ル基、ウンデシル基、ドデシル基、トリデシル基、テト
ラデシル基、ペンタデシル基、ヘキサデシル基、ヘプタ
デシル基、オクタデシル基、ノナデシル基、エイコシル
基等が挙げられる。これらアルキル基はハロゲン原子で
置換されていてもよい。また、シクロアルキル基として
は、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチ
ル基、シクロヘキシル基等を挙げることができ、芳香族
炭化水素基としてはフェニル基及びナフチル基を挙げる
ことができる。

【００１８】さらに、上記式（１）において、Ｒ¹⁵とＲ
¹⁶とが、Ｒ¹⁷とＲ¹⁸とが、Ｒ¹⁵とＲ ¹⁷とが、Ｒ¹⁶とＲ¹⁸
とが、Ｒ¹⁵とＲ¹⁸とが、或はＲ¹⁶とＲ¹⁷とがそれぞれ結
合して（互いに共同して）、単環又は多環の基を形成し
ていてもよい。さらに、このようにして形成された単環
又は多環の基が二重結合を有していてもよい。ここで形
成される単環又は多環の基としては、具体的に以下のよ
うな基を挙げることができる。

【００１９】

【化９】

【００２０】なお、上記例示において、１又は２の番号
を賦した炭素原子は、式（１）においてそれぞれＲ
¹⁵（Ｒ¹⁶）又はＲ¹⁷（Ｒ¹⁸）が結合している炭素原子を
表す。また、Ｒ¹⁵とＲ¹⁶とで、又はＲ¹⁷とＲ¹⁸とでアル
キリデン基を形成していてもよい。このようなアルキリ
デン基は、通常は炭素数２〜２０のアルキリデン基であ
り、このようなアルキリデン基の例としては、エチリデ
ン基、プロピリデン基及びイソプロピリデン基を挙げる
ことができる。

【００２１】本発明で用いるオレフィン系樹脂（Ａ）の
もう一方の原料である環状オレフィン（２）は、前記一
般式（２）で表されるものであり、式中、ｐ及びｚは０
又は自然数であり、ｙ及びｘは０、１又は２である。

【００２２】また、Ｒ¹⁹〜Ｒ³⁷は、それぞれ独立に、水
素原子、ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていて
もよい炭化水素基又はアルコキシ基である。ここでハロ
ゲン原子は、上記式（１）の説明中に挙げたハロゲン原
子と同じ意味である。

【００２３】また、脂肪族炭化水素基としては、通常は
炭素数１〜２０のアルキル基が挙げられ、脂環族炭化水
素基又は芳香族炭化水素基としては、炭素数３〜１５の
シクロアルキル基又は芳香族炭化水素基を挙げることが
できる。より具体的には、アルキル基としては、メチル
基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル
基、ペンチル基、ヘキチル基、ヘプチル基、オクチル
基、ノニル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基、
トリデシル基、テトラデシル基、ペンタデシル基、ヘキ
サデシル基、ヘプタデシル基、オクタデシル基、ノナデ
シル基、エイコシル基等が挙げられる。これら、アルキ
ル基はハロゲン原子で置換されていてもよい。シクロア
ルキル基としては、シクロプロピル基、シクロブチル
基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等が挙げられ
る。また、芳香族炭化水素基としては、アリール基及び
アラルキル基を挙げることができ、具体的には、フェニ
ル基、トリル基、ナフチル基、ベンジル基及びフェニル
エチル基を挙げることができる。

【００２４】また、アルコキシ基としては、前記アルキ
ル基に酸素原子が結合したものが挙げられ、具体的には
メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基を
挙げることができる。

【００２５】さらに、式（２）において、Ｒ²⁷及びＲ²⁸
が結合している炭素原子と、Ｒ³¹が結合している炭素原
子又はＲ²⁹が結合している炭素原子とは、直接或は炭素
数１〜３のアルキレン基を介して結合していてもよい。
すなわち、上記二個の炭素原子がアルキレン基を介して
結合している場合には、Ｒ²⁷とＲ³¹とが、又は、Ｒ²⁸と
Ｒ²⁹とが互いに共同して、メチレン基(-CH₂-) 、エチレ
ン基(-CH₂CH₂-)又はプロピレン基(-CH₂CH₂CH₂-)のうち
のいずれかのアルキレン基を形成している。

【００２６】さらに、ｘ＝ｙ＝０のとき、Ｒ³³とＲ³⁰又
はＲ³³とＲ³⁷とは互いに結合して単環又は多環の芳香族
環を形成していてもよい。具体的には、ｘ＝ｙ＝０のと
き、Ｒ³³とＲ³⁰とにより形成される以下のような芳香族
環を挙げることができる。

【００２７】

【化１０】

【００２８】〔式中、ｚは前記と同じものを示す。〕 上記のような式（１）又は（２）で表される環状オレフ
ィンとしては、具体的には、ビシクロ−２−ヘプテン誘
導体（ビシクロヘプト−２−エン誘導体）、トリシクロ
−３−デセン誘導体、トリシクロ−３−ウンデセン誘導
体、テトラシクロ−３−ドデセン誘導体、ペンタシクロ
−４−ペンタデセン誘導体、ペンタシクロペンタデカジ
エン誘導体、ペンタシクロ−３−ペンタデセン誘導体、
ペンタシクロ−３−ヘキサデセン誘導体、ペンタシクロ
−４−ヘキサデセン誘導体、ヘキサシクロ−４−ヘプタ
デセン誘導体、ヘプタシクロ−５−エイコセン誘導体、
ヘプタシクロ−４−エイコセン誘導体、ヘプタシクロ−
５−ヘンエイコセン誘導体、オクタシクロ−５−ドコセ
ン誘導体、ノナシクロ−５−ペンタコセン誘導体、ノナ
シクロ−６−ヘキサコセン誘導体、シクロペンタジエン
−アセナフチレン付加物、１，４−メタノ−１，４，４
ａ，９ａ−テトラヒドロフルオレン誘導体、１，４−メ
タノ−１，４，４ａ，５，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ
アントラセン誘導体を挙げることができる。

【００２９】上記のような式（１）又は（２）で表され
る環状オレフィンのより具体的な例を以下に示す。

【００３０】

【化１１】

【００３１】

【化１２】

【００３２】

【化１３】

【００３３】

【化１４】

【００３４】

【化１５】

【００３５】

【化１６】

【００３６】

【化１７】

【００３７】

【化１８】

【００３８】

【化１９】

【００３９】

【化２０】

【００４０】

【化２１】

【００４１】

【化２２】

【００４２】

【化２３】

【００４３】

【化２４】

【００４４】

【化２５】

【００４５】

【化２６】

【００４６】

【化２７】

【００４７】

【化２８】

【００４８】

【化２９】

【００４９】

【化３０】

【００５０】

【化３１】

【００５１】

【化３２】

【００５２】

【化３３】

【００５３】これらの環状オレフィンは、１種又は２種
以上を組み合わせて用いることができる。また、これら
のうち、特に下記式（３）で表されるものが好ましい。

【００５４】

【化３４】

【００５５】〔式中、Ｒ³⁸及びＲ³⁹は、水素原子、ハロ
ゲン原子又はハロゲン原子で置換されていてもよい炭化
水素基を示す。〕

【００５６】上記のような環状オレフィンと共に環状オ
レフィンランダム共重合体（Ａ−１）を形成するのはエ
チレンである。ただし、環状オレフィンランダム共重合
体は、本発明の目的を損なわない範囲で上記のエチレン
及び環状オレフィン以外の他の共重合可能なモノマーか
ら誘導される構成単位を２０モル％以下、好ましくは１
０モル％以下の量で含有していてもよい。

【００５７】このような他のモノマーとして具体的に
は、プロピレン、１−ブテン、１−ペンテン、１−ヘキ
セン、３−メチル−１−ブテン、３−メチル−１−ペン
テン、３−エチル−１−ペンテン、４−メチル−１−ペ
ンテン、４−メチル−１−ヘキセン、４，４−ジメチル
−１−ヘキセン、４，４−ジメチル−１−ペンテン、４
−エチル−１−ヘキセン、３−エチル−１−ヘキセン、
１−オクテン、１−デセン、１−ドデセン、１−テトラ
デセン、１−ヘキサデセン、１−オクタデセン及び１−
エイコセンのような炭素数３〜２０のα−オレフィン
類、シクロブテン、シクロペンテン、シクロヘキセン、
３，４−ジメチルシクロペンテン、３−メチルシクロヘ
キセン、２−（２−メチルブチル）−１−シクロヘキセ
ン、シクロオクテン及び３ａ，５，６，７ａ−テトラヒ
ドロ−４，７−メタノ−１Ｈ−インデンのようなシクロ
オレフィン類、２−ノルボルネン、５−メチル−２−ノ
ルボルネン、５−エチル−２−ノルボルネン、５−イソ
プロピル−２−ノルボルネン、５−ｎ−ブチル−２−ノ
ルボルネン、５−イソブチル−２−ノルボルネン、５，
６−ジメチル−２−ノルボルネン、５−クロロ−２−ノ
ルボルネン及び５−フルオロ−２−ノルボルネンのよう
なノルボルネン類、１，４−ヘキサジエン、４−メチル
−１，４−ヘキサジエン、５−メチル−１，４−ヘキサ
ジエン、１，７−オクタジエン、ジシクロペンタジエ
ン、５−エチリデン−２−ノルボルネン及び５−ビニル
−２−ノルボルネンのような非共役ジエン類を挙げるこ
とができる。

【００５８】これらの他のモノマーは、単独で或は２種
以上を組み合わせて用いることができる。環状オレフィ
ンランダム共重合体において、前記式（１）又は（２）
で表される環状オレフィンは、下記式（１′）又は
（２′）で表される構造の繰り返し単位を形成している
と考えられる。

【００５９】

【化３５】

【００６０】上記式（１′）中、ｍ、ｎ、ｑ及びＲ¹ 〜
Ｒ¹⁸並びにＲ^a 、Ｒ^b は前記式（１）におけるのと同じ
意味である。

【００６１】

【化３６】

【００６２】上記式（２′）中、ｘ、ｙ、ｐ、ｚ及びＲ
¹⁹〜Ｒ³⁷は前記式（２）におけるのと同じ意味である。

【００６３】また、前記式（３）で表される環状オレフ
ィンは、下記式（３′）で表される構造の繰り返し単位
を形成していると考えられる。

【００６４】

【化３７】

【００６５】上記式（３′）中、Ｒ³⁸及びＲ³⁹は前記式
（３）におけるのと同じ意味である。

【００６６】エチレンと環状オレフィンとのランダム共
重合体（Ａ−１）には、エチレンから誘導される繰り返
し単位を、通常は１０〜９０モル％、好ましくは５０〜
８５モル％の範囲内の量で含有しており、また環状オレ
フィンから誘導される繰り返し単位は、通常は１０〜９
０モル％、好ましくは１５〜５０モル％の範囲内の量で
含有している。そして、エチレンから誘導される繰り返
し単位と環状オレフィンから誘導される繰り返し単位と
は、ランダムに配列されており、しかもこれらの繰り返
し単位は実質上線状に配列されている。

【００６７】エチレンと環状オレフィンとのランダム共
重合体（Ａ−１）は、例えば、エチレンと上記環状オレ
フィンとを、炭化水素媒体又は上述の環状オレフィンの
うち反応温度で液体である環状オレフィン中で、炭化水
素可溶性バナジウム化合物と有機アルミニウム化合物と
から形成される触媒（イ）又はシクロペンタジエニル骨
格を有する配位子を含むＩＶ族又はランタニドの遷移金
属化合物と有機アルミニウムオキシ化合物と必要に応じ
て有機アルミニウム化合物とからなる触媒（ロ）の存在
下で重合させることにより製造することができる。

【００６８】このような重合方法自体は既に公知であ
り、特開昭６０−１６８７０８号、同６１−１２０８１
６号、同６１−１１５９１２号、同６１−１１５９１６
号、同６１−２７１３０８号、同６１−２７２２１６
号、同６２−２５２４０６号、同６２−２５２４０７
号、特開昭６２−２５２４０６号及び同６２−２５２４
０７号等の公報に記載された方法に従い適宜条件を選定
して製造することができる。

【００６９】具体的には、連続重合装置を用いてシクロ
ヘキサン媒体中において、環状オレフィンとしてテトラ
シクロ〔４．４．０．１^2,5．１^7,10〕−３−ドデセン
（以下、「ＴＣＤ−３」と略記することもある）を用
い、触媒としてＶＯ（ＯＣＨ₂ＣＨ₃）Ｃｌ₂／Ａｌ（Ｃ
Ｈ₂ＣＨ₃）_1.5Ｃｌ_1.5を用い、反応温度１０℃、反応時
間（重合反応滞留時間）を３０分程度に設定して共重合
させることにより、エチレン・ＴＣＤ−３ランダム共重
合体を製造することができる。

【００７０】また、環状オレフィン開環（共）重合体
（Ａ−２）は、上記式（１）又は（２）で表される環状
オレフィンを開環させて重合又は共重合させることによ
り得られる樹脂である。

【００７１】このような環状オレフィンの開環重合体又
は開環共重合体において、上記式（１）又は（２）で表
される環状オレフィンは、少なくとも一部が、下記式
（４）又は（５）で表される繰り返し単位を形成してい
ると考えられる。

【００７２】

【化３８】

【００７３】ただし上記式（４）において、ｎ、ｍ、ｑ
及びＲ¹ 〜Ｒ¹³並びにＲ^a 及びＲ^bは、式（１）におけ
るのと同じ意味である。

【００７４】

【化３９】

【００７５】ただし上記式（５）において、ｘ、ｙ、
ｐ、ｚ及びＲ¹⁹〜Ｒ³⁷は、式（２）におけるのと同じ意
味である。

【００７６】このような開環重合体又は開環共重合体
（Ａ−２）は、前記公報に開示された製造方法により製
造することができる。すなわち、上記式（１）又は
（２）で表される環状オレフィンを開環重合触媒の存在
下に、重合又は共重合させることにより製造することが
できる。

【００７７】ここで使用される開環重合触媒としては、
ルテニウム、コジウム、パラジウム、オスミウム、イン
ジウム又は白金等の金属のハロゲン化物、硝酸塩又はア
セチルアセトン化合物と、還元剤とからなる触媒、又
は、チタン、パラジウム、ジルコニウム又はモリブデン
等の金属のハロゲン化物又はアセチルアセトン化合物
と、有機アルミニウム化合物とからなる触媒を挙げるこ
とができる。

【００７８】さらに、開環（共）重合体の水素化物（Ａ
−３）は、上述の開環（共）重合体を、公知の水素添加
触媒の存在下に水素化することにより得られる。この開
環（共）重合体の水素化において、式（１）又は（２）
で表される環状オレフィンは、少なくとも一部が下記式
（６）又は（７）で表される繰り返し単位を構成してい
ると考えられる。

【００７９】

【化４０】

【００８０】ただし上記式（６）において、ｎ、ｍ、ｑ
及びＲ¹ 〜Ｒ¹⁸並びにＲ^a 及びＲ^bは式（１）における
のと同じ意味である。

【００８１】

【化４１】

【００８２】ただし上記式（７）において、ｘ、ｙ、
ｑ、ｚ及びＲ¹⁹〜Ｒ³⁷は式（２）におけるのと同じ意味
である。

【００８３】このような開環重合体、開環共重合体、こ
れらの水素添加物の例として、テトラシクロドデセンと
ノルボルネン及びそれらの誘導体との開環共重合体、及
びその水素添加物を挙げることができる。

【００８４】本発明において、上記環状オレフィンラン
ダム共重合体、環状オレフィン開環（共）重合体及び環
状オレフィン開環（共）重合体の水素化物は、単独で使
用することもできるし組み合わせて使用することもでき
る。

【００８５】なお、上述の環状オレフィン系樹脂は、そ
の一部が無水マレイン酸等の不飽和カルボン酸等で変性
されていてもよい。このような変性物は、上記のような
環状オレフィン系樹脂と、不飽和カルボン酸、これらの
無水物、又は、不飽和カルボン酸のアルキルエステル等
の誘導体とを反応させることにより製造することができ
る。なお、この場合の変性環状オレフィン系樹脂の変性
率は、通常は５０モル％以下、好ましくは１０モル％以
下である。

【００８６】変性環状オレフィン系樹脂は、上記環状オ
レフィン系樹脂に変性剤をグラフト重合させることによ
り製造することができる。このグラフト重合には、例え
ば、環状オレフィン系樹脂を溶融させ変性剤を添加して
グラフト重合させる方法或は環状オレフィン系樹脂及び
変性剤を溶媒に溶解させてグラフト重合させる方法があ
る。このグラフト重合の際にはラジカル開始剤を使用す
ることが好ましい。このグラフト重合温度は、通常６０
〜３５０℃である。

【００８７】また、このような変性環状オレフィン系樹
脂は、環状オレフィン系樹脂に、所望の変性率になるよ
うな量の変性剤を配合してグラフト重合させることによ
り製造することもできるし、予め高変性率の変性物を調
製し、次いでこの変性物と未変性の環状オレフィン系樹
脂とを混合することによっても製造することができる。

【００８８】本発明で使用される環状オレフィン系樹脂
（Ａ）は、１３５℃のデカリン中で測定した極限粘度
（η）が、０．０１〜２０ｄｌ／ｇ、特に０．０５〜１
０ｄｌ／ｇ、さらに０．３〜８ｄｌ／ｇの範囲内にある
ものが好ましい。

【００８９】これらの環状オレフィン系樹脂（Ａ）は、
一般に非晶性又は低結晶性であり、好ましくは非晶性で
ある。また、これらの環状オレフィン系樹脂（Ａ）につ
いて、Ｘ線回折法により測定した結晶化度は、通常は５
％以下、その好ましくは０％であり、示差走査型熱量計
（ＤＳＣ）で明確な融点が観察されないものが多い。

【００９０】また、これら環状オレフィン系樹脂（Ａ）
は、ガラス転移温度（Ｔｇ）及び軟化温度（ＴＭＡ）が
高いという特性を有している。この共重合体はガラス転
移温度（Ｔｇ）が、５０〜２３０℃、特に１２０〜２０
０℃の範囲内のものが好ましい。また、この環状オレフ
ィン系樹脂（Ａ）は軟化温度が、通常７０〜２５０℃、
特に１４０〜２２０℃の範囲内あるものが好ましい。

【００９１】またこれらの環状オレフィン系樹脂（Ａ）
の熱分解温度は、通常は３５０〜４２０℃、多くが３７
０〜４００℃の範囲内にある。機械的性質として、この
環状オレフィン系樹脂（Ａ）の曲げ弾性率は、通常１×
１０⁴〜５×１０⁴kg／cm² の範囲内にあり、曲げ強度も
通常３００〜１５００kg／cm² の範囲内にあるものが好
ましい。

【００９２】また、これらの環状オレフィン系樹脂
（Ａ）自体の密度は、通常０．８６〜１．１０ｇ／c
m³ 、好ましくは０．８８〜１．０８ｇ／cm³ の範囲内
にある。なお、本発明において、上記の軟化温度（ＴＭ
Ａ）は、デニポン社製Ｔｈｅｒｍｏ Ｍｅｃｈａｎｉｃ
ａｌ Ａｎａｌｙｓｅｒを用いた厚さ１mmのシートの熱
変形挙動を測定することにより特定した。すなわち、シ
ート上に石英製針をのせ、この石英製針に荷重４９ｇを
かけ、５℃／分の速度で昇温して、針がシートに０．６
３５mm侵入したときの温度をＴＭＡとした。

【００９３】本発明では、環状オレフィン系樹脂（Ａ）
として、上述のような未変性の環状オレフィン系樹脂又
は環状オレフィン系樹脂の変性物を単独で使用すること
もできるし、未変性の環状オレフィン系樹脂と変性環状
オレフィン系樹脂とを組み合わせて使用することもでき
る。

【００９４】本発明で使用するオレフィン系樹脂（Ａ）
は、各種の添加剤を含有することができる。該樹脂に含
有させることのできる添加剤としては、塩酸吸収剤、酸
化防止剤、着色剤、ＵＶ吸収剤、帯電防止剤等を挙げる
ことができる。また、本発明は、ＰＰと違ってほとんど
結晶性がないためソルビトール系等の核剤を加えなくと
も透明性の良好な成形体を得ることが可能であり、衛生
性の面からも好ましい。

【００９５】次に、各々の添加剤について説明する。先
ず、塩酸吸収剤としては、ステアリン酸ナトリウム、ス
テアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ス
テアリン酸亜鉛、ステアリン酸リチウム、１２−ヒドロ
キシステアリン酸リチウム、１２−ヒドロキシステアリ
ン酸ナトリウム、１２−ヒドロキシステアリン酸カルシ
ウム、１２−ヒドロキシステアリン酸マグネシウム、１
２−ヒドロキシステアリン酸亜鉛等の脂肪酸金属塩；エ
ポキシ化ステアリン酸オクチル、エポキシ化大豆油等の
エポキシ系化合物；水酸化マグネシウム、水酸化カルシ
ウム、ハイドロタルナイト等の無機化合物を一例として
挙げることができる。

【００９６】酸化防止剤としては、下記のフェノール系
抗酸化剤、リン系安定剤、イオウ系安定剤等が例示され
る。フェノール系抗酸化剤の例として、ｐ−ヒドロキシ
アニソール、３−メチル−４−イソプロピルフェノー
ル、アスコルビン酸、２−ｔｅｒｔ−ブチル−４，６−
ジメチルフェノール、２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メト
キシフェノール、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェノ
ール、没食子酸プロピル、ｍ，ｐ−スチレン化クレゾー
ル、２−（１−メチルシクロヘキシル）−４，６−ジメ
チルフェノール、２，４−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−
ヒドロキシトルエン、３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−
４−ヒドロキシトルエン、２，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチ
ル−４−ヒドロキシフェノール、４−ヒドロキシメチル
−２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェノール、２，４，
６−トリ−ｔｅｒｔ−ブチルフェノール、２，６−ジ−
ｔｅｒｔ−ブチル−α−ジメチルアミノ−ｐ−クレゾー
ル、１，１−ビス（４−ヒドロキシフェニル）シクロヘ
キサン、没食子酸ｎ−オクチル、没食子酸ドデシル、ブ
チル化ビスフェノールＡ、４，４′−メチレン−ビス
（２−ｔｅｒｔ−ブチル−６−メチルフェノール）、
２，２′−メチレン−ビス（４−メチル−６−ｔｅｒｔ
−ブチルフェノール）、４，４′−チオ−ビス（２−メ
チル−６−ｔｅｒｔ−ブチルフェノール）、４，４′−
チオ−ビス（３−メチル−６−ｔｅｒｔ−ブチルフェノ
ール）、２，２′−チオ−ビス（４−メチル−６−ｔｅ
ｒｔ−ブチルフェノール）、２，２′−メチレン−ビス
（４−エチル−６−ｔｅｒｔ−ブチルフェノール）、Ｎ
−ステアロイル−ｐ−アミノフェノール、４，４′−ブ
チルデン−ビス（６−ｔｅｒｔ−ブチル−ｍ−クレゾー
ル）、ビス（３−メチル−４−ヒドロキシ−５−ｔｅｒ
ｔ−ブチルベンジル）スルフィド、２，２′−メチレン
ビス（４−メチル−６−シクロヘキシルフェノール）、
４，４′−ビス（２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェノ
ール）、２，２′−ジヒドロキシ−３，３′−ジ−α−
メチルクロヘキシル−５，５′−ジメチルジフェニルメ
タン、４，４′−メチレン−ビス（２，６−ジ−ｔｅｒ
ｔ−ブチルフェノール）、ｄｌ−α−トコフェロール、
２，２′−メチレン−ビス（６−メチルベンジル−ｐ−
クレゾール）、２，６−ビス（２′−ヒドロキシ−３′
−ｔｅｒｔ−ブチル−５′−メチルベンジル）４−メチ
ルフェノール、ｎ−オクタデシル−３−（４′−ヒドロ
キシ−３，５′−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）プロ
ピオネート、１，１，３−トリス（２−メチル−４−ヒ
ドロキシ−５−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ブタン、
４，４′−ブチリデン−ビス（２−メチル−４−ヒドロ
キシ−５−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−２−ラウリル
チオエーテル、６−（４−ヒドロキシ−３，５−ジ−ｔ
ｅｒｔ−ブチルアニリノ）−２，４−ビス（オクチルチ
オ）−１，３，５−トリアジン、２，４−ビス（４−ヒ
ドロキシ−３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアニリノ）−
６−（ｎ−オクチルチオ）−１，３，５−トリアジン、
１，３，５−トリス（４−ｔｅｒｔ−ブチル−３−ヒド
ロキシ−２，６−ジメチルベンジル）−ｓ−トリアジン
−２，４，６−（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）−トリオン、トリ
ス（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシフ
ェニル）フォスフェート、１，３，５−トリメチル−
２，４，６−トリス（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−
４−ヒドロキシフェニル）ベンジルベンゼン、１，３，
５−トリス（４−ヒドロキシ−３，５−ジ−ｔｅｒｔ−
ブチルベンジル−ｓ−トリアジン−２，４，６−（１
Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）−トリオン、トリス［２−ｔｅｒｔ−
ブチル−４−チオ（２′−メチル−４′−ヒドロキシ−
５′−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）５−メチルフェニ
ル］フォスファイト、テトラキス［メチレン−３（３，
５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニル）
プロピオネート］メタン及び３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブ
チル−４−ヒドロキシベンジルフォスフォリックアシッ
ド−ジステアリルエステルを挙げることができる。

【００９７】リン系安定剤の例としては、トリス（２，
４−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）フォスファイト、
トリス（モノ＆ジノニルフェニル）フォスファイト及び
テトラキス（２，４−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）
−４，４−ビフェニレンジフォスフォナイトを挙げるこ
とができる。

【００９８】イオウ系安定剤の例としては、ジラウリル
チオジプロピオネート、ラウリルステアリルチオジプロ
ピオネート、ジステアリルチオジプロピオネート及びペ
ンタ（ニリスリチル−テトラ−β−メルカプトラウリ
ル）プロピオネートを挙げることができる。

【００９９】着色剤としては、ウルトラマリン、酸化チ
タン、カーボンブラック、キナクリド系レッド、ペリレ
ン系レッド、縮合アゾ系レッド、特殊多環系レッド、ア
ゾキレート系レッド、Ｎ−チタンイエロー、Ｃｒ−チタ
ンイエロー、イソインドリノン系イエロー、アゾレーキ
系イエロー、アゾニッケル系イエロー、アンスラキノン
系イエロー、チタングリーン、コバルトグリーン、銅フ
タロシアニングリーン、群青、コバルトブルー、銅フタ
ロシアニンブルー、キナクリドン系マゼンタ等を例示す
ることができる。

【０１００】ＵＶ吸収剤としては下記化合物を例示する
ことができる。２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフ
ェノン、２−ヒドロキシ−４−ｎ−オクトキシベンゾフ
ェノン、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノ
ン、２，２′−ジヒドロキシ−４−ｎ−オクトキシベン
ゾフェノン、２，４−ジヒドロキシベンゾフェノン、
２，２′，４，４′−テトラヒドロキシベンゾフェノ
ン、２，２′−ジヒドロキシ−４，４′−ジメトキシベ
ンゾフェノンなどのヒドロキシベンゾフェニン類、

【０１０１】２−（２′−ヒドロキシ−３′−ｔｅｒｔ
−ブチル−５′−メチルフェニル）−５−クロロベンゾ
トリアゾール、２−（２′−ヒドロキシ−３′，５′−
ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−クロロベンドト
リアゾール、２−（２′−ヒドロキシ−５′−メチルフ
ェニル）ベンゾトリアゾール、２−（２′−ヒドロキシ
−３′，５′−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−
クロロベンゾトリアゾール、２−（２′−ヒドロキシ−
５′−ｔｅｒｔ−オクチルフェニル）ベンゾトリアゾー
ル、２−（２′−ヒドロキシ−３′，５′−ジ−ｔｅｒ
ｔ−アミルフェニル）ベンゾトリアゾール、２−（２′
−ヒドロキシ−３′，５′−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェ
ニル）ベンゾトリアゾール、２−［２′−ヒドロキシ−
３′，５′−ビス（α，α−ジメチルベンジル）］ベン
ゾトリアゾール、２−［２′−ヒドロキシ−３′−
（３″，４″，５″，６″−テトラヒドロフタロイド−
メチル）−５′−メチルフェニル］−ベンゾトリアゾー
ル、２，２−メチレンビス［４−（１，１，３，３−テ
トラメチルブチル）−６−（２Ｈ−ベンゾトリアゾール
−２−イル）フェノール］などのベンゾトリアゾール
類、

【０１０２】メチル−３−［３−ｔｅｒｔ−ブチル−５
−（２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル）−４−ヒド
ロキシフェニル］プロピオネートとポリエチレングリコ
ール（分子量約３００）との縮合物、フェニルサリシレ
ート、ｐ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルサリシレート、
２，４−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル−３，５−ジ−
ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシベンゾエート、ヘキ
サデシル−３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロ
キシベンゾエートなどのベンゾエート類、２，２′−チ
オビス（４−ｔｅｒｔ−オクチルフェノール）Ｎｉ塩、
［２，２′−チオビス（４−ｔｅｒｔ−オクチルフェノ
ラート）］−ｎ−ブチルアミンＮｉ塩、（３，５−ジ−
ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシベンジル）ホスホン
酸モノエチルエステルＮｉ塩、（３，５−ジ−ｔｅｒｔ
−ブチル−４−ヒドロキシベンジル）ホスホン酸モノオ
クチルエステルＮｉ塩、ジブチルジチオカルバメートＮ
ｉ塩などのニッケル化合物類、α−シアノ−β−メチル
−β（ｐ−メトキシフェニル）アクリル酸メチル、α−
シアノ−β，β−ジフェニルアクリル酸メチルなどの置
換アクリロニトリル類、Ｎ−２−エチルフェニル−Ｎ′
−２−エトキシ−５−ｔｅｒｔ−フェニルシュウ酸ジア
ミド、Ｎ−２−エチルフェニル−Ｎ′−２−エトキシフ
ェニルシュウ酸アミドなどのシュウ酸ジアニリド類など
が挙げられる。

【０１０３】これらのうちでも、２−ヒドロキシ−４−
ｎ−オクトキシベンゾフェノン、２−（２′−ヒドロキ
シ−５′−メチルフェニル）ベンゾトリアゾール、２−
（２′−ヒドロキシ−３′−ｔｅｒｔ−ブチル−５′−
メチルフェニル）−５−クロロベンゾトリアゾールが好
ましく用いられる。

【０１０４】帯電防止剤としては、アルキルスルホン酸
ナトリウム塩及び／又はアルキルスルホン酸ホスホニウ
ム塩を例示することができる。ここでアルキル基として
は炭素数８〜２２、好ましくは１０〜２０、特に好まし
くは１３〜１８のもの、具体的にはオクチル基、ノニル
基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基、トリデシル
基、テトラデシル基、ペンタデシル基、ヘキサデシル
基、ヘプタデシル基、オクタデシル基、ノナデシル基、
イコシル基、ヘンイコシル基、ドコシル基等の直鎖アル
キル基；メチルヘプチル基、メチルオクチル基、メチル
ノニル基、メチルデシル基、メチルウンデシル基、メチ
ルドデシル基、メチルトリデシル基、メチルテトラデシ
ル基、メチルペンタデシル基、メチルヘキサデシル基、
メチルヘプタデシル基、メチルオクタデシル基、メチル
ノナデシル基、メチルイコシル基、メチルヘンイコシル
基等のメチル基を有する分岐アルキル基；エチルヘキシ
ル基、エチルヘプチル基、エチルオクチル基、エチルノ
ニル基、エチルデシル基、エチルウンデシル基、エチル
ドデシル基、エチルトリデシル基、エチルテトラデシル
基、エチルペンタデシル基、エチルヘキサデシル基、エ
チルヘプタデシル基、エチルオクタデシル基、エチルノ
ナデシル基、エチルイコシル基等のエチル基を有する分
岐アルキル基等を例示することができる。また、ステア
リン酸のグリセリンエステル等の脂肪酸エステルヒドロ
キシアミン系化合物等の帯電防止剤として用いることが
できる。

【０１０５】本発明において塩酸吸収剤、酸化防止剤、
着色剤、ＵＶ吸収剤、帯電防止剤を樹脂に配合する場合
の量は、樹脂１００ｇ当たりに配合するｇ数で表示する
と次のとおりである。

【０１０６】塩酸吸収剤は通常０．００５〜５ｇ、好ま
しくは０．０１〜１ｇ；酸化防止剤は通常０．００５〜
５ｇ、好ましくは０．０１〜１ｇ；ＵＶ吸収剤は通常
０．０１〜２ｇ、好ましくは０．０５〜１ｇである。ま
た着色剤、帯電防止剤は本発明においては必要に応じて
配合されるものであって、配合しない場合もあり、その
配合量は着色剤については通常０〜５ｇであり、帯電防
止剤は通常０〜５ｇである。

【０１０７】《注射筒又は容器の成形方法》本発明に係
る製剤に用いる注射筒又は容器は、例えば、オレフィン
系樹脂（Ａ）を射出成形、インジェクションブロー成
形、ダイレクトブロー成形、インフレーション成形等す
ることにより製造することができる。

【０１０８】《製剤の製造方法》次に、上記により製造
して得られた樹脂容器を用いて、薬剤を製剤する方法に
ついて説明する。上記により製造された容器、例えば注
射筒は、湿熱滅菌により、又は、エチレンオキサイドガ
ス滅菌により滅菌処理後、注射筒の先端部に栓をする。
その後、充填機にて滅菌済みの薬剤液（例えば、規定量
の造影剤液）を無菌的な操作、環境下で充填する。或
は、本発明にかかる製剤に用いる注射筒又は容器に薬剤
を充填した後、滅菌しようとする容器の内圧と（オート
クレーブ内であって）その容器の外圧をほぼ等しくする
ように調整した圧力調整型湿熱滅菌又は通常のオートク
レーブを用いて蒸気滅菌を行う方法により製剤化する方
法がある。

【０１０９】本発明の製剤に用いる注射筒は、どちらの
方法においても使用可能である。しかし、本発明に係る
注射筒、或は本発明の製剤において用いる注射筒は、耐
熱性に優れるため、薬剤充填後に最終工程で湿熱滅菌す
る方法に適している。

【０１１０】製剤化の工程における、薬剤充填量は、１
mlから２０００mlまで種々の容量が可能であり、多くの
場合、２００ml以下の範囲で行われる。充填後の打栓の
工程については、つまみ打栓により、又は真空打栓等に
より、ガスケットにより注射筒上部（ガスケットの入る
部分）を密封し、製剤とする。上記例は注射筒に薬剤液
を充填する場合であるが、注射筒容器以外の容器につい
ても同様に薬剤を充填して、製剤化することができる。

【０１１１】

【実施例】以下、実施例を挙げて本発明をさらに詳細に
説明するが本発明はこれらに限定されるものではない。

【０１１２】合成例 エチレンとテトラシクロ〔４．４．０．１^2,5．
１^7,10〕−３−ドデセン（以下、「ＴＣＤ−３」と省略
する）とのランダム共重合体の合成：攪拌翼を備えた１
リットルのガラス製重合器上部からＴＣＤ−３のシクロ
ヘキサン溶液を、重合器内におけるＴＣＤの供給濃度が
４０ｇ／リットルとなるように、連続的に供給した。ま
た重合器上部から触媒として、ＶＯ（Ｏ・エチル）Ｃｌ
₂ のシクロヘキサン溶液を、重合器内でのバナジウム濃
度が０．５ミリモル／リットルとなるように、エチルア
ルミニウムセスキクロリド（Ａｌ（Ｃ₂Ｈ₅）_{1, 5}Ｃ
ｌ_1,5）のシクロヘキサン溶液を重合器内でのアルミニ
ウム濃度が４．０ミリモル／リットルとなるようにそれ
ぞれ重合器内に連続的に供給した。また重合系にバブリ
ング管を用いてエチレンを３６．０リットル／時間、窒
素を３５．０リットル／時間、水素を１．０リットル／
時間の量で供給した。

【０１１３】重合器外部に取り付けられたジャケットに
熱媒体を循環させた重合系を１０℃に保持しながら共重
合反応を行った。上記共重合反応によって生成する共重
合体の重合溶液を重合器上部から、重合器内の重合液が
常に１リットルになるように（すなわち平均滞留時間が
０．５時間となるように）連続的に抜き出した。この抜
き出した重合液に、シクロヘキサン／イソプロピルアル
コール（１：１）混合液を添加して重合反応を停止させ
た、その後、水１リットルに対し濃塩酸５mlを添加した
水溶液と重合液とを１：１の割合でホモミキサーを用い
強攪拌下で接触させ、触媒残渣を水相へ移行させた。こ
の接触混合液を静置した後、水相を分離除去した後、さ
らに蒸留水で２回水洗を行い、重合液相を精製分離し
た。

【０１１４】次いで精製分離させた重合液を３倍量のア
セトンと強攪拌下で接触させ共重合体を析出させた後、
この固体部を濾過により採取し、アセトンで十分洗浄し
た。さらに、共重合体中に存在する未反応のＴＣＤを抽
出するためこの固体部を４０ｇ／リットルとなるように
アセトン中に投入した後、６０℃で２時間の条件で抽出
操作を行った。抽出処理後、固体部を濾過により採取
し、窒素流通下、１３０℃、３５０mmHgで１２時間乾燥
した。以上のようにして、表１に試料名をＥＤ−１とし
て示す環状オレフィン系樹脂（Ａ）を得た（ＴＣＤ−３
の含有量２８．１モル％）。エチレンとＴＣＤ−３の割
合が反応条件を変えて同様に反応を行いＥＤ−２、ＥＤ
−３の樹脂を得た。これら環状オレフィン系樹脂（Ａ）
の物性を表１、２に示す。また比較例において使用する
ｐｐの物性もあわせて表１に示す。

【０１１５】

【表１】

【０１１６】試験例１ 表１に示す物性のエチレンと環状オレフィンとのランダ
ム共重合体及びＰＰに、表２及び表３に示す如き添加剤
を配合した試料を用い以下の試験を行った。ここで用い
た添加剤を以下に示す。

【０１１７】・塩酸吸収剤Ａ：ステアリン酸カルシウム ・塩酸吸収剤Ｂ：水酸化マグネシウム ・酸化防止剤Ａ：テトラキス〔メチレン−３（３，５−
ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニル）プロ
ピオネート〕メタン ・酸化防止剤Ｂ：トリス（２，４−ジ−ｔｅｒｔ−ブチ
ルフェニル）フォスファイト ・着色剤：群青 ・ＵＶ吸収剤Ａ：２−（２′−ヒドロキシ−３′−ｔｅ
ｒｔ−ブチル−５−メチルフェニル）−５−クロロベン
ゾトリアゾール ・ＵＶ吸収剤Ｂ：２−ヒドロキシ−４−ｎ−オクトキシ
ベンゾフェノン ・ＵＶ吸収剤Ｃ：コハク酸ジメチル−１−（２−ヒドロ
キシエチル）−４−ヒドロキシ−２，２，６，６−テト
ラメチルピペリジン重縮合物 ・帯電防止剤Ａ：ホスタスタットＦＥ２（脂肪酸エステ
ル系）（ヘキストジャパン（株）製） ・帯電防止剤Ｂ：ダスパー１２５Ｂ（特殊ヒドロキシア
ミン剤）（ミヨシ油脂（株）製） ・結晶核剤Ａ：ビス（ｐ−エチルベンジリデン）ソルビ
トール ・結晶核剤Ｂ：リン酸２，２−メチレンビス（４，６−
ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ナトリウム ・滑剤：ステアリルアミド 表２及び表３に示す数値は樹脂１００ｇ当たりの上記各
添加剤の配合量をｇ数で表したものである。

【０１１８】

【表２】

【０１１９】

【表３】

【０１２０】溶出試験：表２、表３に示す各種樹脂をサ
ンプルとして、該樹脂から添加剤等の溶出性を検討する
目的で、日本薬局方一般試験法輸液用プラスチック容器
試験法溶出性試験（日本薬局方解説書、Ｂ−４３１、１
２局）を行った。本発明に係る筒又は容器のできるだけ
湾曲が少なく、厚さの均一な部分をとって切断し、厚み
が０．５mm以下のときは、表裏の表面積の合計が１２０
０cm² になるように、また、厚みが０．５mmを超えると
きは、表面積が約６００cm² になるように切断片を集
め、さらに、これらを長さ約５cm、幅０．５cmの大きさ
に細断し、水で洗った後、室温で乾燥した。これを内容
約３００mlの硬質ガラス製容器に入れ、水２００mlを正
確に加え、適当な栓で密封した後、高圧蒸気滅菌器を用
いて１２１℃で１時間加熱し、室温になるまで放置し、
この液を試験液とした。別に水を用いて、同様の方法で
対照の空試験液を調製した。試験液及び対照の空試験液
につき、次の試験を行った。

【０１２１】ｉ）アンモニウム等の検出試験 試験液１０mlをネスラー管にとり、水を加えて５０mlと
し、水酸化ナトリウム１ｇを水で３mlにした溶液２．０
ml及びネスラー試液１．０mlを加えてよく振り混ぜると
き、試験液を用いたときの色を次の比較液を用いたとき
の色と比較し、それらの色の濃淡により比べた。比較液
は、試験液の代わりにアンモニア標準液０．５mlに水を
加えて１０mlとした液を用い、同様に操作した。アンモ
ニア標準液は、塩化アンモニウム２．９７ｇを正確に秤
量し、アンモニウム試験用精製水に溶かし、この液１０
mlを正確に量りこれにアンモニウム試験用精製水を加え
て１０００mlとした。この液１mlは、アンモニウム（Ｎ
Ｈ₄ ⁺）０．０１mgを含む液である。本試験は、アンモニ
ウム類をネスラー試薬で検出する反応によるが、アンモ
ニウムイオンの他にアミン類、ブドウ糖等は陽性とな
り、アンモニウム（ＮＨ₄ ⁺）として０．５ppm 以下を基
準としている。この試験の結果は、表４に示すごとく、
樹脂番号Ｎｏ．１〜２０の環状ポリオレフィン系樹脂を
用いた試験液は全て基準値以下であったが、樹脂番号２
１のＰＰ−Ａは基準値を満たさなかった。

【０１２２】ｉｉ）過マンガン酸カリウム還元性物質検
出試験 試験液２０mlを共栓フラスコに取り、０．０１Ｎ過マン
ガン酸カリウム液２０ml及び希塩酸１mlを加え、３分間
煮沸し、冷後、これにヨウ化カリウム液０．１０ｇを加
えて、密栓し、振り混ぜて１０分間放置した後、０．０
１Ｎチオ硫酸ナトリウム液で滴定した（指示薬：デンプ
ン試薬５滴）。別に、対照として空試験液２０mlを用い
同様に操作した。０．０１Ｎ過マンガン酸カリウム液の
消費量の差は１．０ml以下を基準として、１ml以下を合
格、それ以上を不合格とした。この試験の結果は表４に
示すごとく、樹脂番号１〜２０の環状ポリオレフィン系
樹脂の全てが基準を満たした。しかし、ポリプロピレン
系の樹脂の中で樹脂番号Ｎｏ．２１は、基準値を満さな
かった。

【０１２３】（ｉｉｉ）紫外吸収スペクトル吸収物質検
出試験 試験液につき、空試験液を対照として吸光度測定法によ
り試験を行ったとき、波長２２０nm以上２４１nm未満に
おける吸光度は０．０８以下であること、波長２４１nm
以上３５０nm以下における吸光度は０．０５以下である
ことが適合の基準とした。この試験の結果は表４の紫外
吸収物質の欄が示すごとく、試験した樹脂の中で、エチ
レンとＴＣＤ−３のランダム共重合体である樹脂の内、
樹脂番号Ｎｏ．３からＮｏ．２０までの１８種の樹脂
は、短波長（ＵＶ２２０〜２４０nm）域及び長波長（Ｕ
Ｖ２４１〜３５０nm）域の両域において基準値以下を示
し、合格であった。しかし、該ランダム共重合体樹脂の
中でもガラス転移温度の低い樹脂である、樹脂番号Ｎ
ｏ．１及びＮｏ．２の樹脂は、短波長（２４１〜３５０
nm）域の吸収試験において基準に不合格であった。ま
た、試験したポリプロピレン系樹脂については、樹脂番
号Ｎｏ．２２（ＰＰ−Ｂ）は紫外吸収スペクトルの短波
長（ＵＶ２２０〜２４０nm）域において基準を満たさ
ず、また、Ｎｏ．２１（ＰＰ−Ａ）は短波長（２４１〜
３５０nm）域と長波長（２４２〜３５０nm）域におい
て、基準値を超えたため、２種のポリプロピレン系樹脂
は共に総合判断において「不適」であった。

【０１２４】

【表４】

【０１２５】実施例１ 〈注射筒の製造方法〉表１に記載の物性を有する環状オ
レフィン系重合体（ＥＤ−１、ＥＤ−２、ＥＤ−３）に
表２に記載の添加剤を配合して得られる樹脂ペレットを
型締力５０ｔの射出成形機に供給し、下記表５の条件で
成形を行い、内容積５mlの注射筒を得た。

【０１２６】

【表５】

【０１２７】実施例２ 実施例１と同様な方法で内容積のみ１mlとした注射筒に
下記処方の油性製剤を充填し、薬剤充填済シリンジ製剤
を得た。

【０１２８】

【表６】 ジメルカプロール １００mg ベンジルベンゾエート ２mg ラッカセイ油 全量 １ml

【０１２９】実施例３ 実施例１と同様な方法で内容積のみ１０mlとした注射筒
に、下記処方の脂肪乳剤を充填し、薬剤充填済シリンジ
製剤を得た。

【０１３０】

【表７】 大豆油 １００mg 卵黄レシチン １０mg グリセリン ２５mg 注射用水 全量 １ml

【０１３１】実施例４ 実施例１と同様な方法で内容積のみ１００mlとした注射
筒に、下記処方の造影剤製剤を充填し、薬剤充填済みシ
リンジ製剤を得た。

【０１３２】

【表８】 イオヘキソール ６４．７１ｇ エデト酸二ナトリウムカルシウム １０．００mg トロメタモール １２１．００mg 注射用水全量 １００ml

【０１３３】

【発明の効果】本発明によれば、シリンジの透明性にお
いて格段に優れ、また強度においても耐熱性においても
十分であり、かつ、シリンジ中に薬剤液を長期間充填し
ておいても、その中に保存した薬剤液中に樹脂に含まれ
る成分である各種添加剤が液中に溶出しない、使用にあ
たって安全性の高い薬液充填シリンジ製剤、容器製剤が
得られ、また、薬剤液等を長期間保存可能とするシリン
ジ及び容器が得られる。特に薬剤充填済シリンジ製剤と
して有用である。

─────────────────────────────────────────────────────

【手続補正書】

【提出日】平成６年１２月６日

【手続補正１】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】請求項２

【補正方法】変更

【補正内容】

【手続補正２】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００８８

【補正方法】変更

【補正内容】

【００８８】本発明で使用される環状オレフィン系樹脂
（Ａ）は、１３５℃のデカリン中で測定した極限粘度
［η］が、０．０１〜２０ｄｌ／ｇ、特に０．０５〜１
０ｄｌ／ｇ、さらに０．３〜８ｄｌ／ｇの範囲内にある
ものが好ましい。

【手続補正３】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００９４

【補正方法】変更

【補正内容】

【００９４】本発明で使用するオレフィン系樹脂（Ａ）
は、各種の添加剤を含有することができる。該樹脂に含
有させることのできる添加剤としては、塩酸吸収剤、酸
化防止剤、着色剤、ＵＶ吸収剤、帯電防止剤等を挙げる
ことができる。また、本発明は、ポリプロピレンと違っ
てほとんど結晶性がないためソルビトール系等の核剤を
加えなくとも透明性の良好な成形体を得ることが可能で
あり、衛生性の面からも好ましい。

【手続補正４】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】０１１５

【補正方法】変更

【補正内容】

【０１１５】

【表１】

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｍ 5/31 Ｃ０８Ｆ 232/08 ＭＮＶ Ｃ０８Ｌ 23/08 ＬＣＦ ＬＣＬ 23/24 ＬＣＺ 45/00 ＬＫＢ 65/00 ＬＮＹ (72)発明者 山本 陽造 山口県玖珂郡和木町和木六丁目１番２号 三井石油化学工業株式会社内 (72)発明者 小林 英夫 東京都江戸川区北葛西１丁目16の13 第一 製薬株式会社東京研究開発センター内 (72)発明者 菊池 正彦 東京都江戸川区北葛西１丁目16の13 第一 製薬株式会社東京研究開発センター内

Claims (10)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 次の（Ａ−１）、（Ａ−２）及び（Ａ−
   ３） （Ａ−１）：下記式（１）又は（２）で表される環状オ
   レフィンとエチレンとのランダム共重合体、 （Ａ−２）：下記一般式（１）又は（２）で表される環
   状オレフィンの開環（共）重合体、 （Ａ−３）：（Ａ−２）の開環（共）重合体の水素化物 から選ばれる１種又は２種以上の環状オレフィン系樹脂
   （Ａ）を成形して得られる注射筒又は容器に薬剤を充填
   してなる製剤。 【化１】 〔式中、Ｒ¹ 〜Ｒ¹⁸並びにＲ^a 及びＲ^b は、それぞれ独
   立に、水素原子、ハロゲン原子又はハロゲン原子で置換
   されていてもよい炭化水素基を示し、Ｒ¹⁵〜Ｒ¹⁸は互い
   に結合して二重結合を有していてもよい単環又は多環を
   形成してもよく、Ｒ¹⁵とＲ¹⁶とで、又はＲ¹⁷とＲ¹⁸とで
   アルキリデン基を形成してもよい。ｎは０又は１の数を
   示し、ｍは０又は自然数を示し、ｑは０又は１の数を示
   す。〕 【化２】 〔式中、Ｒ¹⁹〜Ｒ³⁷はそれぞれ独立に、水素原子、ハロ
   ゲン原子、ハロゲン原子で置換されていてもよい脂肪族
   炭化水素基、脂環族炭化水素基若しくは芳香族炭化水素
   基又はアルコキシ基を示し、Ｒ²⁷及びＲ²⁸が結合してい
   る炭素原子と、Ｒ ³¹が結合している炭素原子又はＲ²⁹が
   結合している炭素原子とは、直接又は炭素数１〜３のア
   ルキレン基を介して結合していてもよい。ｐ及びｚは０
   又は自然数を示し、ｘ及びｙは、０、１又は２の数を示
   し、ｎ＝ｍ＝０のときＲ³³とＲ³⁰又はＲ³³とＲ³⁷とは互
   いに結合して単環又は多環の芳香族環を形成してもよ
   い。〕
2. 【請求項２】 環状オレフィン系樹脂（Ａ）が、１３５
   ℃、デリカン中で測定した極限粘度（η）が０．３〜８
   ｄｌ／ｇである請求項１記載の製剤。
3. 【請求項３】 環状オレフィン系樹脂（Ａ）が、ランダ
   ム共重合体（Ａ−１）である請求項１記載の製剤。
4. 【請求項４】 ランダム共重合体（Ａ−１）が、エチレ
   ンと下記式（３） 【化３】 〔式中、Ｒ³⁸及びＲ³⁹は、水素原子、ハロゲン原子又は
   ハロゲン原子で置換されていてもよい炭化水素基を示
   す。〕で表されるテトラシクロ〔４．４．０．１^2,5．
   １^7,10〕−３−ドデセン類とから生成するランダム共重
   合体である請求項３記載の製剤。
5. 【請求項５】 エチレンに由来する繰り返し単位（ａ）
   と、テトラシクロ〔４．４．０．１^2,5．１^7,10〕−３
   −ドデセン類（ＴＣＤ−３類）に由来する繰り返し単位
   （ｂ）のモル比（ａ／ｂ）が１０／９０〜９０／１０で
   あり、ＴＣＤ−３類に由来する繰り返し単位（ｂ）が下
   記式（３′） 【化４】 〔式中、Ｒ³⁸及びＲ³⁹は、水素原子、ハロゲン原子又は
   ハロゲン原子で置換されていてもよい炭化水素基を示
   す。〕で表される構造である請求項４記載の製剤。
6. 【請求項６】 ランダム共重合体（Ａ−１）のガラス転
   移温度（Ｔｇ）が１２０℃以上である請求項４又は５記
   載の製剤。
7. 【請求項７】 薬剤が造影剤である請求項１〜６のいず
   れかの項記載の製剤。
8. 【請求項８】 環状オレフィン系樹脂（Ａ）が、ＵＶ吸
   収剤、着色剤、帯電防止剤、塩酸吸収剤及び酸化防止剤
   から選ばれる１種又は２種以上を含有する請求項１〜７
   いずれかの項記載の製剤。
9. 【請求項９】 次の（Ａ−１）、（Ａ−２）及び（Ａ−
   ３） （Ａ−１）：下記式（１）又は（２）で表される環状オ
   レフィンとエチレンとのランダム共重合体、 （Ａ−２）：下記一般式（１）又は（２）で表される環
   状オレフィンの開環（共）重合体、 （Ａ−３）：（Ａ−２）の開環（共）重合体の水素化物 から選ばれる１種又は２種以上の環状オレフィン系樹脂
   （Ａ）を成形して得られる長期間の薬液保存に適した注
   射筒又は容器。 【化５】 〔式中、Ｒ¹ 〜Ｒ¹⁸並びにＲ^a 及びＲ^b は、それぞれ独
   立に、水素原子、ハロゲン原子又はハロゲン原子で置換
   されていてもよい炭化水素基を示し、Ｒ¹⁵〜Ｒ¹⁸は互い
   に結合して二重結合を有していてもよい単環又は多環を
   形成してもよく、Ｒ¹⁵とＲ¹⁶とで、又はＲ¹⁷とＲ¹⁸とで
   アルキリデン基を形成してもよい。ｎは０又は１の数を
   示し、ｍは０又は自然数を示し、ｑは０又は１の数を示
   す。〕 【化６】 〔式中、Ｒ¹⁹〜Ｒ³⁷はそれぞれ独立に、水素原子、ハロ
   ゲン原子、ハロゲン原子で置換されていてもよい脂肪族
   炭化水素基、脂環族炭化水素基若しくは芳香族炭化水素
   基又はアルコキシ基を示し、Ｒ²⁷及びＲ²⁸が結合してい
   る炭素原子と、Ｒ ³¹が結合している炭素原子又はＲ²⁹が
   結合している炭素原子とは、直接又は炭素数１〜３のア
   ルキレン基を介して結合していてもよい。ｐ及びｚは０
   又は自然数を示し、ｘ及びｙは、０、１又は２の数を示
   し、ｎ＝ｍ＝０のときＲ³³とＲ³⁰又はＲ³³とＲ³⁷とは互
   いに結合して単環又は多環の芳香族環を形成してもよ
   い。〕
10. 【請求項１０】 環状オレフィン系樹脂（Ａ）が、ＵＶ
    吸収剤、着色剤、帯電防止剤、塩酸吸収剤及び酸化防止
    剤から選ばれる１種又は２種以上を含有する請求項９記
    載の注射筒又は容器。