JPH0764806B2 - １６―デヒドロ―ビタミンｄ▲下３▼誘導体 - Google Patents
１６―デヒドロ―ビタミンｄ▲下３▼誘導体Info
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- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
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Description
【発明の詳細な説明】 本発明は式 式中、Ｒは水素またはヒドロキシであり、そしてＡは−
Ｃ≡Ｃ−、Ｅ−立体配置を有する−CH＝CH−または−CH
2−CH2−である、の化合物、１種、２種またはそれ以上
の式Ｉの化合物からなる製薬学的組成物、並びに過増殖
性（hyperproliferative）皮ふ病、例えば乾癬（psoria
sis）の処置及び新生物形成病（neoplastic disease
s）、例えば白血病（leukemia）の処置に有用なかかる
組成物の製造のための該化合物の用途に関する。
Ｃ≡Ｃ−、Ｅ−立体配置を有する−CH＝CH−または−CH
2−CH2−である、の化合物、１種、２種またはそれ以上
の式Ｉの化合物からなる製薬学的組成物、並びに過増殖
性（hyperproliferative）皮ふ病、例えば乾癬（psoria
sis）の処置及び新生物形成病（neoplastic disease
s）、例えば白血病（leukemia）の処置に有用なかかる
組成物の製造のための該化合物の用途に関する。
Ｃ１〜４−アルキル基の例はメチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル及びｔ−ブチルである。アリ
ール−Ｃ１〜４−アルキル基の例はベンジル、フエネチ
ル及びフエニルプロピルである。アリール基の例はフエ
ニル及びｐ−トリルである。ハロゲンは臭素、塩素、フ
ッ素またはヨウ素を表わす。
ル、イソプロピル、ブチル及びｔ−ブチルである。アリ
ール−Ｃ１〜４−アルキル基の例はベンジル、フエネチ
ル及びフエニルプロピルである。アリール基の例はフエ
ニル及びｐ−トリルである。ハロゲンは臭素、塩素、フ
ッ素またはヨウ素を表わす。
本発明の式Ｉの化合物は次に定義した如き化合物Ａ〜Ｆ
である： A:1,25−ジヒドロキシ−16−デヒドロコレカルシフエロ
ール； B:25−ヒドロキシ−16−デヒドロコレカルシフエロー
ル； C:1,25−ジヒドロキシ−16,23E−ビスデヒドロコレカル
シフエロール； D:25−ヒドロキシ−16,23E−ビスデヒドロコレカルシフ
エロール； E:1,25−ヒドロキシ−16−デヒドロ−23−ジデヒドロコ
レカルシフエロール； 及び E:25−ヒドロキシ−16−デヒドロ−23−ジデヒドロコレ
カルシフエロール； これらの化合物の中で、1,25−ジヒドロキシル化された
化合物Ａ、Ｃ及びＥが好ましい。
である： A:1,25−ジヒドロキシ−16−デヒドロコレカルシフエロ
ール； B:25−ヒドロキシ−16−デヒドロコレカルシフエロー
ル； C:1,25−ジヒドロキシ−16,23E−ビスデヒドロコレカル
シフエロール； D:25−ヒドロキシ−16,23E−ビスデヒドロコレカルシフ
エロール； E:1,25−ヒドロキシ−16−デヒドロ−23−ジデヒドロコ
レカルシフエロール； 及び E:25−ヒドロキシ−16−デヒドロ−23−ジデヒドロコレ
カルシフエロール； これらの化合物の中で、1,25−ジヒドロキシル化された
化合物Ａ、Ｃ及びＥが好ましい。
式Ia及びIbの化合物（式Ｉに包含される）は、反応式
１、２及び３に述べた如くして、２個または３個のヒド
ロキシ基の代りに式 −OSi(R1,R2,R3) 式中、R1及びR3はＣ１〜４−アルキルであり、そしてR2
はＣ１〜４−アルキル、アリールまたはアリール−Ｃ
１〜４−アルキルである、 の２個または３個の保護されたヒドロキシ基を含む式Ｉ
の対応する化合物を、保護基を除去し得る試薬と反応さ
せることによって製造することができる。
１、２及び３に述べた如くして、２個または３個のヒド
ロキシ基の代りに式 −OSi(R1,R2,R3) 式中、R1及びR3はＣ１〜４−アルキルであり、そしてR2
はＣ１〜４−アルキル、アリールまたはアリール−Ｃ
１〜４−アルキルである、 の２個または３個の保護されたヒドロキシ基を含む式Ｉ
の対応する化合物を、保護基を除去し得る試薬と反応さ
せることによって製造することができる。
式中、Ａは上に定義したとおりであり、そしてR1及びR3
は独立して、Ｃ１〜４−アルキルであり、そしてR3は独
立して、Ｃ１〜４アルキル、アリールまたはアリール−
Ｃ１〜４−アルキルである。
は独立して、Ｃ１〜４−アルキルであり、そしてR3は独
立して、Ｃ１〜４アルキル、アリールまたはアリール−
Ｃ１〜４−アルキルである。
式中、R1、R2及びR3は上に定義したとおりであり、Ｘは
塩素、臭素またはヨウ素であり、そしてTsはトシルであ
る。
塩素、臭素またはヨウ素であり、そしてTsはトシルであ
る。
式IIa、IIb及びIIcの中間体を包含する式IIの中間体は
新規のものであり、本発明の一部である。
新規のものであり、本発明の一部である。
反応式１において、式IIの化合物を式 式中、Phはフエニルであり、R4はＨまたは−OSi(R1、R2、
R3)であり、そしてR1、R2及びR3は上記のとおりであ
る、 の対応する化合物との反応によって式IVaまたはIVbの化
合物に転化する。
R3)であり、そしてR1、R2及びR3は上記のとおりであ
る、 の対応する化合物との反応によって式IVaまたはIVbの化
合物に転化する。
この反応は有極性の非プロトン性有機溶媒、例えば乾燥
エーテルまたは乾燥テトラヒドロフラン（THF）中に
て、強塩基、例えばアルキルリチウム、例えばブチルリ
チウムの存在下において−60乃至90℃、好ましくは−75
℃で行われる。
エーテルまたは乾燥テトラヒドロフラン（THF）中に
て、強塩基、例えばアルキルリチウム、例えばブチルリ
チウムの存在下において−60乃至90℃、好ましくは−75
℃で行われる。
式IVaまたはIVbの化合物の保護基を、有極性の有機溶
媒、例えばエーテルまたはTHF中で、フッ素塩、例えば
フッ化テトラブチルアンモニウムとの反応によって除去
し、式IaまたはIbの対応する化合物を生成させる。
媒、例えばエーテルまたはTHF中で、フッ素塩、例えば
フッ化テトラブチルアンモニウムとの反応によって除去
し、式IaまたはIbの対応する化合物を生成させる。
反応式２において、式Ｖの化合物を、非プロトン性有機
溶媒、例えば塩化メチレン中で酸化剤、例えば2,2′−
ビピリジニウムクロロクロメートまたは好ましくはピリ
ジニウムクロロクロメートで処理して式VIの化合物に酸
化する。
溶媒、例えば塩化メチレン中で酸化剤、例えば2,2′−
ビピリジニウムクロロクロメートまたは好ましくはピリ
ジニウムクロロクロメートで処理して式VIの化合物に酸
化する。
式VIの化合物を、非プロトン性有機溶媒、例えばTHFま
たは好ましくは塩化メチレン中で、例えば（トリアルキ
ルシリル）イミダゾール、例えば（トリメチルシリル）
イミダゾールとの反応によって式IIbの化合物に転化す
る。
たは好ましくは塩化メチレン中で、例えば（トリアルキ
ルシリル）イミダゾール、例えば（トリメチルシリル）
イミダゾールとの反応によって式IIbの化合物に転化す
る。
また、式Ｖの化合物を、非プロトン性有機溶媒、例えば
エーテルまたは好ましくはTHFにて還流温度（THFに対し
ては約68℃）で約10〜20時間、還元剤、好ましくはアル
カリ金属アルコレート、例えばナトリウムメチレートの
存在下における水素化リチウムアルミニウムとの反応に
よって式VIIの化合物に部分的に水素添加することもで
きる。
エーテルまたは好ましくはTHFにて還流温度（THFに対し
ては約68℃）で約10〜20時間、還元剤、好ましくはアル
カリ金属アルコレート、例えばナトリウムメチレートの
存在下における水素化リチウムアルミニウムとの反応に
よって式VIIの化合物に部分的に水素添加することもで
きる。
生ずる式VIIの化合物を、式ＶのVIへの酸化に対して上
に述べた如くして、酸化剤で処理し、式VIIIの化合物に
酸化する。
に述べた如くして、酸化剤で処理し、式VIIIの化合物に
酸化する。
式VIIIの化合物を、式VIのIIbへの転化に対して上に述
べた如くして、（トリアルキルシリル）イミダゾールと
の反応によって式IIaの化合物に転化する。
べた如くして、（トリアルキルシリル）イミダゾールと
の反応によって式IIaの化合物に転化する。
反応式３において、式Ｘの化合物をエーテル、好ましく
はTHF中にて還流温度でマグネシウムと反応させる。生
ずるグリニアール溶液をヨウ化第一銅で処理し、次に式
IXの化合物を加える。
はTHF中にて還流温度でマグネシウムと反応させる。生
ずるグリニアール溶液をヨウ化第一銅で処理し、次に式
IXの化合物を加える。
生ずる式XIの化合物をエーテルまたは好ましくはTHF中
にてフルオライド塩、フッ化テトラブチルアンモニウム
と反応させる。
にてフルオライド塩、フッ化テトラブチルアンモニウム
と反応させる。
得られた式XIIの化合物を、式ＶのVIへの酸化に対して
上に述べた如くして酸化することができる。
上に述べた如くして酸化することができる。
生ずる式XIIIの化合物を、式VIのIIbへの転化に対して
上に述べた如くして、（トリアルキルシリル）イミダゾ
ールとの反応によって式IIcの化合物に転化する。
上に述べた如くして、（トリアルキルシリル）イミダゾ
ールとの反応によって式IIcの化合物に転化する。
式IXの化合物を製造するために、式 の化合物［テトラヘドロン（Tetrahedron）40、2283（1
984）］を有機塩基、例えばコリンまたは好ましくはピ
リジン中にて、トシル化剤、例えばｐ−トルエンスルホ
ニルハライド、例えばクロライドと反応させることがで
きる。次に生ずる式 の化合物を、イミダールの存在下において且つ非プロト
ン性有機溶媒、例えばTHFまたは塩化メチレン中でトリ
アルキルシリルクロライド、例えばトリメチルシリルク
ロライドとの反応によって式IXの化合物に転化する。
984）］を有機塩基、例えばコリンまたは好ましくはピ
リジン中にて、トシル化剤、例えばｐ−トルエンスルホ
ニルハライド、例えばクロライドと反応させることがで
きる。次に生ずる式 の化合物を、イミダールの存在下において且つ非プロト
ン性有機溶媒、例えばTHFまたは塩化メチレン中でトリ
アルキルシリルクロライド、例えばトリメチルシリルク
ロライドとの反応によって式IXの化合物に転化する。
式Ｘの化合物を製造するために、式 Ｘ−CH2CH2COCH3 XVI の化合物をメチルグリニアール試薬、例えばエーテル中
のメチルマグネシウムブロマイドとの反応によって式 Ｘ−CH2CH2C(CH3)2−OH XVII 式中、Ｘは上記のとおりである、 の化合物に転化することができる。式XVIIの化合物を、
式XVのIXへの転化に対して上に述べた如くして、トリア
ルキルシリルクロライドとの反応によって式Ｘの化合物
に転化する。
のメチルマグネシウムブロマイドとの反応によって式 Ｘ−CH2CH2C(CH3)2−OH XVII 式中、Ｘは上記のとおりである、 の化合物に転化することができる。式XVIIの化合物を、
式XVのIXへの転化に対して上に述べた如くして、トリア
ルキルシリルクロライドとの反応によって式Ｘの化合物
に転化する。
式Ｖの化合物を製造するために、上記式XVの化合物を非
プロトン性有機溶媒、例えばジメチルスルホキシド（DM
SO）中にて80乃至100℃間の温度で１〜５時間シアニド
生成剤、例えばシアン化ナトリウムと反応させ、式 の化合物を生成させる。この化合物を還元剤、例えば水
素化ジイソブチルアルミニウムとの反応、次に無機酸、
例えば塩酸による加水分解によって式 の化合物に転化する。この還元を非プロトン性有機溶
媒、例えば塩化メチレン中にて約−10乃至10℃で約20〜
90分間行う。式XIXの化合物を非プロトン性有機溶媒、
例えば塩化メチレン中にて約１〜30時間、トリフエニル
ホスフイン、四臭化炭素及び亜鉛末の混合物との反応に
よって式 の化合物に転化する。
プロトン性有機溶媒、例えばジメチルスルホキシド（DM
SO）中にて80乃至100℃間の温度で１〜５時間シアニド
生成剤、例えばシアン化ナトリウムと反応させ、式 の化合物を生成させる。この化合物を還元剤、例えば水
素化ジイソブチルアルミニウムとの反応、次に無機酸、
例えば塩酸による加水分解によって式 の化合物に転化する。この還元を非プロトン性有機溶
媒、例えば塩化メチレン中にて約−10乃至10℃で約20〜
90分間行う。式XIXの化合物を非プロトン性有機溶媒、
例えば塩化メチレン中にて約１〜30時間、トリフエニル
ホスフイン、四臭化炭素及び亜鉛末の混合物との反応に
よって式 の化合物に転化する。
式XXの化合物を有極性の非プロトン性溶媒、例えばTHF
中にて約−80乃至−70℃の温度で、強塩基、例えばブチ
ルリチウムとの反応によって式 の化合物に転化する。式XXIの化合物を非プロトン性有
機溶媒、例えばTHFまたは塩化メチレン中で（トリメチ
ルシリル）イミダゾールとの反応によって式 の化合物に転化する。この化合物を強塩基、例えばブチ
ルリチウム、次にアセトンとの反応によって式 の化合物に転化する。この反応を非プロトン性有機溶
媒、例えばTHF中にて約−80乃至−60℃で行う。式XXIII
の化合物を有機溶媒、例えばエーテルまたはTHFでフッ
素、例えばフッ化テトラブチルアンモニウムとの反応に
よって脱保護し、式Ｖの化合物を生成させる（反応式
２）。
中にて約−80乃至−70℃の温度で、強塩基、例えばブチ
ルリチウムとの反応によって式 の化合物に転化する。式XXIの化合物を非プロトン性有
機溶媒、例えばTHFまたは塩化メチレン中で（トリメチ
ルシリル）イミダゾールとの反応によって式 の化合物に転化する。この化合物を強塩基、例えばブチ
ルリチウム、次にアセトンとの反応によって式 の化合物に転化する。この反応を非プロトン性有機溶
媒、例えばTHF中にて約−80乃至−60℃で行う。式XXIII
の化合物を有機溶媒、例えばエーテルまたはTHFでフッ
素、例えばフッ化テトラブチルアンモニウムとの反応に
よって脱保護し、式Ｖの化合物を生成させる（反応式
２）。
式Ｉの化合物は人間の表皮ケラチン細胞の分化（differ
entiation）を刺激し、そして増殖を減少させる。従っ
て、本化合物は過増殖性皮ふ障害、例えば乾癬、基底細
胞癌（basal cell carcinomas）、角化の障害及び角化
（皮）症（keratosis）の処置における薬剤として有用
である。また式Ｉの化合物は新生物形成病、例えば白血
病の処置における薬剤としても有用である。
entiation）を刺激し、そして増殖を減少させる。従っ
て、本化合物は過増殖性皮ふ障害、例えば乾癬、基底細
胞癌（basal cell carcinomas）、角化の障害及び角化
（皮）症（keratosis）の処置における薬剤として有用
である。また式Ｉの化合物は新生物形成病、例えば白血
病の処置における薬剤としても有用である。
過増殖性皮ふ病の処置に対する薬剤としての式Ｉの化合
物の活性を当該分野において公知の試験方法、例えばザ
・ソサエテイ・フオア・インベステイゲイテイブ・デル
マトロジイ（The Society for Inverstigative Dermato
logy）、709〜714（1986）に記載された方法によって立
証することができる。1,25−ジヒドロキシコレカルシフ
エロール（化合物Ｘ）の効果と比較して、培養した人間
の表皮ケラチン細胞の形態学的分化における上記化合物
Ａ〜Ｆの効果を培養物中の人間の表皮ケラチン細胞数
（×104）として以下の第１表乃至第４表に示す。基底
細胞のうろこ状及びエンベロープ細胞（envelope cel
l）への分化を誘発する化合物は、角化の障害、例えば
乾癬に特色のある皮ふ病の処置における薬剤として有用
である。
物の活性を当該分野において公知の試験方法、例えばザ
・ソサエテイ・フオア・インベステイゲイテイブ・デル
マトロジイ（The Society for Inverstigative Dermato
logy）、709〜714（1986）に記載された方法によって立
証することができる。1,25−ジヒドロキシコレカルシフ
エロール（化合物Ｘ）の効果と比較して、培養した人間
の表皮ケラチン細胞の形態学的分化における上記化合物
Ａ〜Ｆの効果を培養物中の人間の表皮ケラチン細胞数
（×104）として以下の第１表乃至第４表に示す。基底
細胞のうろこ状及びエンベロープ細胞（envelope cel
l）への分化を誘発する化合物は、角化の障害、例えば
乾癬に特色のある皮ふ病の処置における薬剤として有用
である。
また、過増殖性皮ふ病の処置のための薬剤として式Ｉの
化合物の活性を、該化合物の存在下における人間の表皮
ケラチン細胞増殖数及び生じたエンベロープの数、並び
に培養液中で増殖したうろこ状癌細胞系（SCC−115）数
を測定することによって立証するとができる。その結果
を第４表及び第５表に示す： 上記の結果は、式Ｉの化合物が皮ふ細胞の分化を誘発
し、従って、皮ふの過増殖性障害、例えば乾癬の処置に
おいて有用であることを示している。
化合物の活性を、該化合物の存在下における人間の表皮
ケラチン細胞増殖数及び生じたエンベロープの数、並び
に培養液中で増殖したうろこ状癌細胞系（SCC−115）数
を測定することによって立証するとができる。その結果
を第４表及び第５表に示す： 上記の結果は、式Ｉの化合物が皮ふ細胞の分化を誘発
し、従って、皮ふの過増殖性障害、例えば乾癬の処置に
おいて有用であることを示している。
新生物形成病の処置のための薬剤として式Ｉの化合物の
活性を立証するために、化合物Ａ〜Ｆ及び人間の前骨髄
球HL−60腫瘍細胞（human promyelocytic HL−60 tumor
cells）の抗増殖（AP）及び分化−誘発（DI）効果を評
価した。第６表において、AP効果を細胞数の百分率減少
及び細胞数を50％減少させる化合物の濃度ID50で示す。
DI効果を分化した細胞の百分率として、そして細胞の50
％分化を誘発する化合物の濃度ED50として表わす。
活性を立証するために、化合物Ａ〜Ｆ及び人間の前骨髄
球HL−60腫瘍細胞（human promyelocytic HL−60 tumor
cells）の抗増殖（AP）及び分化−誘発（DI）効果を評
価した。第６表において、AP効果を細胞数の百分率減少
及び細胞数を50％減少させる化合物の濃度ID50で示す。
DI効果を分化した細胞の百分率として、そして細胞の50
％分化を誘発する化合物の濃度ED50として表わす。
これらのデータは本化合物の各々が、細胞に毒性はない
が、試験管内において人間の前骨髄球細胞の増殖を抑制
することを示している。更に、細胞は、増殖を抑制する
同一投薬量で、より成熟した表現型に対して分化する。
これらの結果から、試験した化合物の各々は新生物形成
病気、例えば白血病の処置における薬剤として有用であ
る。
が、試験管内において人間の前骨髄球細胞の増殖を抑制
することを示している。更に、細胞は、増殖を抑制する
同一投薬量で、より成熟した表現型に対して分化する。
これらの結果から、試験した化合物の各々は新生物形成
病気、例えば白血病の処置における薬剤として有用であ
る。
式Ｉの化合物を新生物形成病気の処置または過増殖性皮
ふ病の処置のために、かかる処置を必要とする定温動
物、例えば成人に約0.1〜10μg/日の範囲の投薬量で経
口的に投与することができる。
ふ病の処置のために、かかる処置を必要とする定温動
物、例えば成人に約0.1〜10μg/日の範囲の投薬量で経
口的に投与することができる。
過増殖性皮ふ病を処置するために、また式Ｉの化合物
を、かかる処置を必要とする定温動物に局所用調製物1g
当り約１〜1000μg/日の投薬量で局所的に投与すること
もできる。
を、かかる処置を必要とする定温動物に局所用調製物1g
当り約１〜1000μg/日の投薬量で局所的に投与すること
もできる。
式Ｉの化合物からなる経口投与形態を製薬学的に許容し
得る担体と共に、例えばカプセル剤または錠剤にすると
ができる。カプセル剤に配合し得るかかる担体物質の例
はバインダー、例えばトラガカントゴムまたはゼラチ
ン；賦形剤、例えばリン酸二カルシウム；崩解剤、例え
ばトウモロコシ澱粉；油滑剤、例えばステアリン酸マグ
ネシウム；甘味剤、例えばスクロース；風味剤、例えば
ペパーミントである。澱粉をシエラック、糖または双方
でコーテイングすることができる。シロップまたはエリ
キシルには甘味剤、保存剤としてメチル及びプロピルパ
ラベン、染料並びに風味剤を含ませることができる。
得る担体と共に、例えばカプセル剤または錠剤にすると
ができる。カプセル剤に配合し得るかかる担体物質の例
はバインダー、例えばトラガカントゴムまたはゼラチ
ン；賦形剤、例えばリン酸二カルシウム；崩解剤、例え
ばトウモロコシ澱粉；油滑剤、例えばステアリン酸マグ
ネシウム；甘味剤、例えばスクロース；風味剤、例えば
ペパーミントである。澱粉をシエラック、糖または双方
でコーテイングすることができる。シロップまたはエリ
キシルには甘味剤、保存剤としてメチル及びプロピルパ
ラベン、染料並びに風味剤を含ませることができる。
式Ｉの化合物からなる局所用投与形態には、油性、吸収
可能性、水溶性及び乳液タイプのベース、例えばラノリ
ン及びポリエチレングリコールを有する調製物を含む軟
膏及びクリームが含まれる。また局所用投与形態はゲ
ル、ローション、粉剤及びエアロゾルからなる。また局
所用組成物を皮ふまたは粘膜、例えば口の内膜または結
腸底部の炎症の処置に用いることができる。
可能性、水溶性及び乳液タイプのベース、例えばラノリ
ン及びポリエチレングリコールを有する調製物を含む軟
膏及びクリームが含まれる。また局所用投与形態はゲ
ル、ローション、粉剤及びエアロゾルからなる。また局
所用組成物を皮ふまたは粘膜、例えば口の内膜または結
腸底部の炎症の処置に用いることができる。
ローション、即ち、細かく分割した物質を含む単純溶液
から水性またはヒドロアルコール性調製物まで変わる液
体調製物には懸濁剤または分散剤、例えばセルロース誘
導体、例えばエチルまたはメチルセルロース；ゼラチン
またはゴムを含ませることができ、この中に水、アルコ
ールまたはグリセリンからなる賦形剤中の活性成分を配
合する。ゲルは担体賦形剤中に活性成分溶液または懸濁
液をゲル化してつくった半固体調製物である。含水また
は無水であり得る賦形剤をゲル化剤、例えばカルボキシ
ポリメチレンを用いてゲル化し、アルカリ、例えば水酸
化ナトリウム、またはアミン、例えばポリエチレンココ
アミンを用いて適当なゲルのかたさに調製する。
から水性またはヒドロアルコール性調製物まで変わる液
体調製物には懸濁剤または分散剤、例えばセルロース誘
導体、例えばエチルまたはメチルセルロース；ゼラチン
またはゴムを含ませることができ、この中に水、アルコ
ールまたはグリセリンからなる賦形剤中の活性成分を配
合する。ゲルは担体賦形剤中に活性成分溶液または懸濁
液をゲル化してつくった半固体調製物である。含水また
は無水であり得る賦形剤をゲル化剤、例えばカルボキシ
ポリメチレンを用いてゲル化し、アルカリ、例えば水酸
化ナトリウム、またはアミン、例えばポリエチレンココ
アミンを用いて適当なゲルのかたさに調製する。
実施例１ ａ）［１（R*）、３aR*−（3aβ,4α,7aα）］−3a,4,
5,6,7,7a−ヘキサヒドロ−４−ヒドロキシ−β,7a−ジ
メチル−3H−インデン−１−エタノール3.24g、ピリジ
ン30ml及びｐ−トルエンスルホニルクロライド3.51gの
混合物を０℃で18時間攪拌した。氷を加え、水で希釈し
た後、混合物を塩化メチレンで抽出した。有機相を1N H
2SO4、飽和NaHCO3で洗浄し、次に乾燥し、そして蒸発さ
せた。残渣をシリカゲル上で酢酸エチル−ヘキサン（1:
1:5）を用いてクロマトグラフイーにかけ、［１
（R*）、３aR*−（3aβ,4α,7aα）］−3a,4,5,6,7,7a
−ヘキサヒドロ−４−ヒドロキシ−β,7a−ジメチル−3
H−インデン−１−エタノール−４−メチルベンゼンス
ルホネート4.61g（82％）を得た、▲［α］21 D▼＋31.9
°（c0.53、CHCl3）。
5,6,7,7a−ヘキサヒドロ−４−ヒドロキシ−β,7a−ジ
メチル−3H−インデン−１−エタノール3.24g、ピリジ
ン30ml及びｐ−トルエンスルホニルクロライド3.51gの
混合物を０℃で18時間攪拌した。氷を加え、水で希釈し
た後、混合物を塩化メチレンで抽出した。有機相を1N H
2SO4、飽和NaHCO3で洗浄し、次に乾燥し、そして蒸発さ
せた。残渣をシリカゲル上で酢酸エチル−ヘキサン（1:
1:5）を用いてクロマトグラフイーにかけ、［１
（R*）、３aR*−（3aβ,4α,7aα）］−3a,4,5,6,7,7a
−ヘキサヒドロ−４−ヒドロキシ−β,7a−ジメチル−3
H−インデン−１−エタノール−４−メチルベンゼンス
ルホネート4.61g（82％）を得た、▲［α］21 D▼＋31.9
°（c0.53、CHCl3）。
ｂ）DMSO22ml中のａ）の生成物4.61gの溶液にシアン化
ナトリウム1.10gを加え、混合物を90℃に２時間加熱し
た。室温に冷却後、混合物からポンプによって溶媒を除
去し、次に水で希釈した。混合物をエーテルで抽出し
た。有機相を飽和塩水で洗浄し、そして蒸発させた。残
渣をシリカゲル上で塩化メチレン−ヘキサン−酢酸エチ
ル（86:7:7）を用いてクロマトグラフイーにかけ、［１
（R*）、３aR*−（3aβ,4α,7aα）］−3a,4,5,6,7,7a
−ヘキサヒドロ−４−ヒドロキシ−β,7a−ジメチル−3
H−インデン−１−プロパンニトリル2.52g（91％）を得
た、▲［α］21 D▼＋29.2°（c0.65、CHCl3）。
ナトリウム1.10gを加え、混合物を90℃に２時間加熱し
た。室温に冷却後、混合物からポンプによって溶媒を除
去し、次に水で希釈した。混合物をエーテルで抽出し
た。有機相を飽和塩水で洗浄し、そして蒸発させた。残
渣をシリカゲル上で塩化メチレン−ヘキサン−酢酸エチ
ル（86:7:7）を用いてクロマトグラフイーにかけ、［１
（R*）、３aR*−（3aβ,4α,7aα）］−3a,4,5,6,7,7a
−ヘキサヒドロ−４−ヒドロキシ−β,7a−ジメチル−3
H−インデン−１−プロパンニトリル2.52g（91％）を得
た、▲［α］21 D▼＋29.2°（c0.65、CHCl3）。
ｃ）ヘキサン中の水素化ジイソブチルアルミニウム6.85
ml及び塩化メチレン5.2mlの混合物に塩化メチレン10ml
中のｂ）の生成物0.430gの溶液を−６℃で加えた。混合
物を−６℃で55分間攪拌した。飽和塩化アンモニウムの
添加後、混合物を3N HCl−エーテル（2:1）で加水分解
した。水層をエーテルで抽出した。有機層を飽和塩水で
洗浄し、乾燥し、そして蒸発させた。残渣をシリカゲル
上で酢酸エチル−ヘキサン（1:2）を用いてクロマトグ
ラフイーにかけ、［１（R*）、３aR*−（3aβ,4α,7a
α）］−3a,4,5,6,7,7a−ヘキサヒドロ−４−ヒドロキ
シ−β,7a−ジメチル−3H−インデン−１−プロパノー
ル260mg（60％）を得た、▲［α］22 D▼＋43.1°（c0.3
2、CHCl3）。
ml及び塩化メチレン5.2mlの混合物に塩化メチレン10ml
中のｂ）の生成物0.430gの溶液を−６℃で加えた。混合
物を−６℃で55分間攪拌した。飽和塩化アンモニウムの
添加後、混合物を3N HCl−エーテル（2:1）で加水分解
した。水層をエーテルで抽出した。有機層を飽和塩水で
洗浄し、乾燥し、そして蒸発させた。残渣をシリカゲル
上で酢酸エチル−ヘキサン（1:2）を用いてクロマトグ
ラフイーにかけ、［１（R*）、３aR*−（3aβ,4α,7a
α）］−3a,4,5,6,7,7a−ヘキサヒドロ−４−ヒドロキ
シ−β,7a−ジメチル−3H−インデン−１−プロパノー
ル260mg（60％）を得た、▲［α］22 D▼＋43.1°（c0.3
2、CHCl3）。
ｄ）トリフエニルホスフイン1.77g、四臭化炭素2.23g、
Zn末441mg及び塩化メチレン23mlの混合物を25℃で31時
間攪拌した。この混合物に塩化メチレン38ml中のｃ）の
生成物0.430gの溶液を加え、混合物を18時間攪拌した。
混合物をペンタンで希釈し、不溶性物質を濾別した。不
溶性フラクションを塩化メチレンに溶解し、この溶液を
再びペンタンで希釈した。濾過後、合液した濾液を蒸発
させた。残渣をシリカゲル上で4:1酢酸エチル−ヘキサ
ンを用いて精製し、［１（R*）、３aR*−（3aβ,4α,7a
α）］−１−（4,4−ジブロモ−１−メチル−３−ブテ
ニル）−3a,4,5,6,7,7a−ヘキサヒドロ−7a−メチル−3
H−インデン−４−オール0.490g（67％）を得た、▲
［α］22 D▼＋14.4°（c0.55、CHCl3）。
Zn末441mg及び塩化メチレン23mlの混合物を25℃で31時
間攪拌した。この混合物に塩化メチレン38ml中のｃ）の
生成物0.430gの溶液を加え、混合物を18時間攪拌した。
混合物をペンタンで希釈し、不溶性物質を濾別した。不
溶性フラクションを塩化メチレンに溶解し、この溶液を
再びペンタンで希釈した。濾過後、合液した濾液を蒸発
させた。残渣をシリカゲル上で4:1酢酸エチル−ヘキサ
ンを用いて精製し、［１（R*）、３aR*−（3aβ,4α,7a
α）］−１−（4,4−ジブロモ−１−メチル−３−ブテ
ニル）−3a,4,5,6,7,7a−ヘキサヒドロ−7a−メチル−3
H−インデン−４−オール0.490g（67％）を得た、▲
［α］22 D▼＋14.4°（c0.55、CHCl3）。
ｅ）THF31ml中のｄ）の生成物0.680gの溶液に−75℃
で、ヘキサン中のブチルリチウムの1.6M溶液3.77mlを滴
下した。混合物−75℃で１時間、そして25℃で１時間攪
拌した。飽和塩水の添加後、混合物を飽和水性NaHCO3で
希釈し、エーテルで抽出した。有機相を飽和塩水で洗浄
し、乾燥し、そして蒸発させた。残渣をシリカゲル上
で、酢酸エチル−ヘキサン（1:4）を用いてクロマトグ
ラフイーにかけ、［１（R*）、３aR*−（3aβ,4α,7a
α）］−3a,4,5,6,7,7a−ヘキサヒドロ−7a−メチル−
１−（１−メチル−３−ブチニル）−3H−インデン−４
−オール0.350g（89％）を得た、▲［α］22 D▼＋30.7
°（c0.42、CHCl3）。
で、ヘキサン中のブチルリチウムの1.6M溶液3.77mlを滴
下した。混合物−75℃で１時間、そして25℃で１時間攪
拌した。飽和塩水の添加後、混合物を飽和水性NaHCO3で
希釈し、エーテルで抽出した。有機相を飽和塩水で洗浄
し、乾燥し、そして蒸発させた。残渣をシリカゲル上
で、酢酸エチル−ヘキサン（1:4）を用いてクロマトグ
ラフイーにかけ、［１（R*）、３aR*−（3aβ,4α,7a
α）］−3a,4,5,6,7,7a−ヘキサヒドロ−7a−メチル−
１−（１−メチル−３−ブチニル）−3H−インデン−４
−オール0.350g（89％）を得た、▲［α］22 D▼＋30.7
°（c0.42、CHCl3）。
ｆ）塩化メチレン80ml中のｅ）の生成物1.29gの溶液に
１−（トリメチルシリル）イミダゾール3.59gを加え
た。混合物を25℃で３時間攪拌した。水40mlを加え、20
分間攪拌した後、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機
相を水及び飽和塩水で洗浄し、乾燥し、そして蒸発させ
た。残渣をシリカゲル上で、酢酸エチル−ヘキサン（1:
15）を用いて精製し、［１（R*）、３aR*−（3aβ,4α,
7aα）］−3a,4,5,6,7,7a−ヘキサヒドロ−7a−メチル
−１−（１−メチル−３−ブチニル）−４［（トリメチ
ルシリル）オキシ］−3H−インデン1.70g（99％）を得
た、▲［α］20 D▼＋39.7°（c0.30、CHCl3）。
１−（トリメチルシリル）イミダゾール3.59gを加え
た。混合物を25℃で３時間攪拌した。水40mlを加え、20
分間攪拌した後、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機
相を水及び飽和塩水で洗浄し、乾燥し、そして蒸発させ
た。残渣をシリカゲル上で、酢酸エチル−ヘキサン（1:
15）を用いて精製し、［１（R*）、３aR*−（3aβ,4α,
7aα）］−3a,4,5,6,7,7a−ヘキサヒドロ−7a−メチル
−１−（１−メチル−３−ブチニル）−４［（トリメチ
ルシリル）オキシ］−3H−インデン1.70g（99％）を得
た、▲［α］20 D▼＋39.7°（c0.30、CHCl3）。
ｇ）THF48ml中のｆ）の生成物1.70gの溶液に−75℃で、
ヘキサン中の1.6Mブチルリチウム6.01mlを滴下した。40
分間攪拌した後、アセトン3.05mlを加え、混合物を−75
℃で20分間、25℃で75分間攪拌した。2M KHCO3及び1M酒
石酸カリウムナトリウムの1:1混合物40mlの添加後、混
合物を20分間攪拌し、次に酢酸エチルで抽出した。有機
相を飽和塩水で洗浄し、乾燥し、そして蒸発させた。残
渣をシリカゲル上で、酢酸エチル−ヘキサン（1:5）を
用いてクロマトグラフイーにかけ、［１（R*）,3aR*−
（3aβ,4α,7aα）］−６−（3a,4,5,6,7,7a−ヘキサヒ
ドロ−7a−メチル−４−［（トリメチルシリル）オキ
シ］−3H−インデン−１−イル）−２−メチル−３−ヘ
プチン−１−オール1.62g（89％）を得た、▲［α］20 D
▼＋39.7°（c0.30、CHCl3）。
ヘキサン中の1.6Mブチルリチウム6.01mlを滴下した。40
分間攪拌した後、アセトン3.05mlを加え、混合物を−75
℃で20分間、25℃で75分間攪拌した。2M KHCO3及び1M酒
石酸カリウムナトリウムの1:1混合物40mlの添加後、混
合物を20分間攪拌し、次に酢酸エチルで抽出した。有機
相を飽和塩水で洗浄し、乾燥し、そして蒸発させた。残
渣をシリカゲル上で、酢酸エチル−ヘキサン（1:5）を
用いてクロマトグラフイーにかけ、［１（R*）,3aR*−
（3aβ,4α,7aα）］−６−（3a,4,5,6,7,7a−ヘキサヒ
ドロ−7a−メチル−４−［（トリメチルシリル）オキ
シ］−3H−インデン−１−イル）−２−メチル−３−ヘ
プチン−１−オール1.62g（89％）を得た、▲［α］20 D
▼＋39.7°（c0.30、CHCl3）。
ｈ）THF53ml中のｇ）の生成物1.62gの溶液にTHF中の1M
フッ化テトラブチルアンモニウム15.5mlを加えた。混合
物を50分間攪拌した。半飽和NaHCO3で希釈した後、混合
物を蒸発させて溶媒のほとんどを除去し、酢酸エチルで
抽出した。有機相を半飽和塩水で洗浄し、乾燥し、そし
て蒸発させた。残渣をシリカゲル上で、酢酸エチル−ヘ
キサン（1:1）を用いてクロマトグラフイーにかけ、
［１（R*）,3aR*−（3aβ,4α,7aα）］−3a,4,5,6,7,7
a−ヘキサヒドロ−１−（1,5−ジメチル−５−ヒドロキ
シ−３−ヘキシニル）−7a−メチル−3H−インデン−４
−オール1.17g（82％）を得た、融点105〜107℃。
フッ化テトラブチルアンモニウム15.5mlを加えた。混合
物を50分間攪拌した。半飽和NaHCO3で希釈した後、混合
物を蒸発させて溶媒のほとんどを除去し、酢酸エチルで
抽出した。有機相を半飽和塩水で洗浄し、乾燥し、そし
て蒸発させた。残渣をシリカゲル上で、酢酸エチル−ヘ
キサン（1:1）を用いてクロマトグラフイーにかけ、
［１（R*）,3aR*−（3aβ,4α,7aα）］−3a,4,5,6,7,7
a−ヘキサヒドロ−１−（1,5−ジメチル−５−ヒドロキ
シ−３−ヘキシニル）−7a−メチル−3H−インデン−４
−オール1.17g（82％）を得た、融点105〜107℃。
ｉ）塩化メチレン44ml中のｈ）の生成物0.720gの溶液に
酢酸ナトリウム1.59g及び2,2′−ビピリジニウムクロロ
クロメート3.18gを加えた。混合物を２時間攪拌した。
次に2,2′−ビピリジニウムクロロクロメート1.59gを更
に加え、攪拌を２時間続けた。次に、２−プロパノール
6mlの添加後、混合物を水で希釈し、エーテル−酢酸エ
チル（1:1）で抽出した。有機相を水、1N H2SO4、飽和N
aHCO3及び飽和塩水で洗浄した。乾燥後、溶液を蒸発さ
せ、残渣をシリカゲル上で、酢酸エチル−ヘキサン（1:
1）を用いてクロマトグラフイーにかけ、［１（R*）,3a
R*−（3aβ,7aα）］−3,3a,5,6,7,7a−ヘキサヒドロ−
１−（５−ヒドロキシ−1,5−ジメチル−３−ヘキシニ
ル）−7a−メチル−4H−インデン−４−オン0.560g（78
％）を得た、▲［α］20 D▼＋35.3°（c0.36、CHC
l3）。
酢酸ナトリウム1.59g及び2,2′−ビピリジニウムクロロ
クロメート3.18gを加えた。混合物を２時間攪拌した。
次に2,2′−ビピリジニウムクロロクロメート1.59gを更
に加え、攪拌を２時間続けた。次に、２−プロパノール
6mlの添加後、混合物を水で希釈し、エーテル−酢酸エ
チル（1:1）で抽出した。有機相を水、1N H2SO4、飽和N
aHCO3及び飽和塩水で洗浄した。乾燥後、溶液を蒸発さ
せ、残渣をシリカゲル上で、酢酸エチル−ヘキサン（1:
1）を用いてクロマトグラフイーにかけ、［１（R*）,3a
R*−（3aβ,7aα）］−3,3a,5,6,7,7a−ヘキサヒドロ−
１−（５−ヒドロキシ−1,5−ジメチル−３−ヘキシニ
ル）−7a−メチル−4H−インデン−４−オン0.560g（78
％）を得た、▲［α］20 D▼＋35.3°（c0.36、CHC
l3）。
ｊ）塩化メチレン70ml中のｉ）の生成物0.552gの溶液に
１−（トリメチルシリル）イミダゾール2.00gを加え
た。17時間攪拌し、水22mlの添加後、混合物を酢酸エチ
ルで抽出した。有機相を水及び飽和塩水で洗浄し、次に
乾燥し、そして蒸発させた。残渣をシリカゲル上で、酢
酸エチル−ヘキサン（1:4）を用いてクロマトグラフイ
ーにかけ、［１（R*）,3aR*−（3aβ,7aα）］−3,3a,
5,6,7,7a−ヘキサヒドロ−１−（1,5−ジメチル−５−
［（トリメチルシリル）オキシ］−３−ヘキシニル）−
7a−メチル−4H−インデン−４−オン（前記式IIにおい
てＡ＝−Ｃ≡Ｃ−；R1、R2及びR3＝CH3の化合物）0.693
g（99％）を得た、▲［α］20 D▼＋29.5°（c0.20、CHC
l3）。
１−（トリメチルシリル）イミダゾール2.00gを加え
た。17時間攪拌し、水22mlの添加後、混合物を酢酸エチ
ルで抽出した。有機相を水及び飽和塩水で洗浄し、次に
乾燥し、そして蒸発させた。残渣をシリカゲル上で、酢
酸エチル−ヘキサン（1:4）を用いてクロマトグラフイ
ーにかけ、［１（R*）,3aR*−（3aβ,7aα）］−3,3a,
5,6,7,7a−ヘキサヒドロ−１−（1,5−ジメチル−５−
［（トリメチルシリル）オキシ］−３−ヘキシニル）−
7a−メチル−4H−インデン−４−オン（前記式IIにおい
てＡ＝−Ｃ≡Ｃ−；R1、R2及びR3＝CH3の化合物）0.693
g（99％）を得た、▲［α］20 D▼＋29.5°（c0.20、CHC
l3）。
ｋ）THF45ml中の［3S−（1Z,3α,5β）］−［２−［3,5
−bis［［1,1−ジメチル）ジメチルシリル］オキシ］−
２−メチレン−シクロヘキシリデン］エチル］ジフエニ
ルホスフインオキシド2.00gの溶液に−75℃でヘキサン
中の1.6Mブチルリチウム1.87mlを滴下した。６分間攪拌
した後、THF26ml中のｊ）の生成物0.693gの溶液を滴下
した。−75℃で70分間攪拌し、1M酒石酸カリウムナトリ
ウム及び2M KHCO3の1:1混合物の添加後、混合物を酢酸
エチルで抽出した。有機相を飽和塩水で洗浄し、乾燥
し、そして蒸発させた。残渣をシリカゲル上で、酢酸エ
チル−ヘキサン（1:1:5）を用いてクロマトグラフイー
にかけ、（１α,3β,5Z,7E）−1,3−ビス［（1,1−ジメ
チルエチル））ジメチルシリル］−オキシ−25−［（ト
リメチルシリル）オキシ］−9,10−セココレスタ−5,7,
10（19）,16−テトラエン−３−イン1.23g（87％）を得
た、▲［α］23 D▼＋47.1°（c0.21、CHCl3）。
−bis［［1,1−ジメチル）ジメチルシリル］オキシ］−
２−メチレン−シクロヘキシリデン］エチル］ジフエニ
ルホスフインオキシド2.00gの溶液に−75℃でヘキサン
中の1.6Mブチルリチウム1.87mlを滴下した。６分間攪拌
した後、THF26ml中のｊ）の生成物0.693gの溶液を滴下
した。−75℃で70分間攪拌し、1M酒石酸カリウムナトリ
ウム及び2M KHCO3の1:1混合物の添加後、混合物を酢酸
エチルで抽出した。有機相を飽和塩水で洗浄し、乾燥
し、そして蒸発させた。残渣をシリカゲル上で、酢酸エ
チル−ヘキサン（1:1:5）を用いてクロマトグラフイー
にかけ、（１α,3β,5Z,7E）−1,3−ビス［（1,1−ジメ
チルエチル））ジメチルシリル］−オキシ−25−［（ト
リメチルシリル）オキシ］−9,10−セココレスタ−5,7,
10（19）,16−テトラエン−３−イン1.23g（87％）を得
た、▲［α］23 D▼＋47.1°（c0.21、CHCl3）。
ｌ）THF11ml中のｋ）の生成物0.228gの溶液にTHF中の1M
フッ化テトラブチルアンモニウム1.92mlを加えた。混合
物を16時間攪拌した。水で希釈した後、混合物を酢酸エ
チルで抽出した。有機相を半飽和塩水及び飽和塩水で洗
浄し、乾燥し、そして蒸発させた。残渣をシリカゲル上
で、酢酸エチル−ヘキサン（3:1）を用いて精製し、1,2
−ジヒドロキシ−16−デヒドロ−23−ジデヒドロコレカ
ルシフエロール0.126g（96％）を得た、▲［α］21 D▼
＋21.5°（c0.20、MeOH）。
フッ化テトラブチルアンモニウム1.92mlを加えた。混合
物を16時間攪拌した。水で希釈した後、混合物を酢酸エ
チルで抽出した。有機相を半飽和塩水及び飽和塩水で洗
浄し、乾燥し、そして蒸発させた。残渣をシリカゲル上
で、酢酸エチル−ヘキサン（3:1）を用いて精製し、1,2
−ジヒドロキシ−16−デヒドロ−23−ジデヒドロコレカ
ルシフエロール0.126g（96％）を得た、▲［α］21 D▼
＋21.5°（c0.20、MeOH）。
実施例２ ａ）実施例1k）に述べた如くして、但し、［5S−（1
Z）］−［２−［５−［［1,1−ジメチルエチル）ジメチ
ルシリル］オキシ］−２−メチレンシクロヘキシリデ
ン］エチル］ジフエニルホスフインオキシド0.343g及び
実施例1j）の生成物0.186gから出発して、（３β,5Z,7
E）−３−［［（1,1−ジメチルエチル））ジメチルシリ
ル−オキシ］−25−［（トリメチルシリル）オキシ］−
9,10−セココレスタ−5,7,10（19）,16−テトラエン−2
3−イン0.205g（80％）が得られた、MS m/e580（M+）。
Z）］−［２−［５−［［1,1−ジメチルエチル）ジメチ
ルシリル］オキシ］−２−メチレンシクロヘキシリデ
ン］エチル］ジフエニルホスフインオキシド0.343g及び
実施例1j）の生成物0.186gから出発して、（３β,5Z,7
E）−３−［［（1,1−ジメチルエチル））ジメチルシリ
ル−オキシ］−25−［（トリメチルシリル）オキシ］−
9,10−セココレスタ−5,7,10（19）,16−テトラエン−2
3−イン0.205g（80％）が得られた、MS m/e580（M+）。
ｂ）実施例1l）に述べた如くしてａ）の生成物0.248gを
処理し、25−ヒドロキシ−16−デヒドロ−23−ジデヒド
ロコレカルシフエロール0.153g（91％）が得られた、▲
［α］21 D▼＋99.6°（c0.25）、MeOH。
処理し、25−ヒドロキシ−16−デヒドロ−23−ジデヒド
ロコレカルシフエロール0.153g（91％）が得られた、▲
［α］21 D▼＋99.6°（c0.25）、MeOH。
実施例３ ａ）水素化リチウムアルミニウム0.146g、ナトリウムメ
チレート0.211g及びTHF6.5mlの混合物に０℃で、THF13m
l中の実施例1h）の生成物0.180gを溶液を滴下した。混
合物を68℃で16時間攪拌し、そして０℃に再冷却した。
エーテル13mlで希釈し、水0.30ml及び10％水性NaOH0.26
mlの添加後、混合物を室温で１時間攪拌し、そして濾過
した。固体をエーテルと共に砕解し、そして濾過した。
合液した濾液を蒸発させ、残渣をシリカゲル上で、酢酸
エチル−ヘキサン（1:2）を用いてクロマトグラフイー
にかけ、［１（R*）,1（3E）,3aβ,4α,7aα）］−（3
a,4,5,6,7,7a−ヘキサヒドロ−１−（５−ヒドロキシ−
1,5−ジメチル−３−ヘキセニル）−7a−メチル−1H−
インデン−４−オール0.179g（99％）を得た、▲［α］
21 D▼＋11.5°（c0.33、CHCl3）。
チレート0.211g及びTHF6.5mlの混合物に０℃で、THF13m
l中の実施例1h）の生成物0.180gを溶液を滴下した。混
合物を68℃で16時間攪拌し、そして０℃に再冷却した。
エーテル13mlで希釈し、水0.30ml及び10％水性NaOH0.26
mlの添加後、混合物を室温で１時間攪拌し、そして濾過
した。固体をエーテルと共に砕解し、そして濾過した。
合液した濾液を蒸発させ、残渣をシリカゲル上で、酢酸
エチル−ヘキサン（1:2）を用いてクロマトグラフイー
にかけ、［１（R*）,1（3E）,3aβ,4α,7aα）］−（3
a,4,5,6,7,7a−ヘキサヒドロ−１−（５−ヒドロキシ−
1,5−ジメチル−３−ヘキセニル）−7a−メチル−1H−
インデン−４−オール0.179g（99％）を得た、▲［α］
21 D▼＋11.5°（c0.33、CHCl3）。
ｂ）塩化メチレン10ml中のａ）の生成物0.120gの溶液に
ピリジニウムクメート0.500g及びピリジニウムｐ−トル
エンスルホネート25mgを加えた。混合物を135分間攪拌
した。エーテル40mlの添加後、混合物を５分間攪拌し、
そして濾過した。固体をエーテルと共に砕解し、そして
濾過した。合液した濾液を飽和水性CuSO4、水、半飽和
水性NaHCO3及び飽和塩水で洗浄した。有機相を乾燥し、
そして蒸発させた。残渣をシリカゲル上で、35％酢酸エ
チル−ヘキサンを用いてクロマトグラフイーにかけ、
［１（R*）,1（3E）,3aβ,4α,7aα）］−3,3a,5,6,7,7
a−ヘキサヒドロ−１−（５−ヒドロキシ−1,5−ジメチ
ル−３−ヘキセニル）−7a−メチル−4H−インデン−４
−オン90mg（76％）を得た、▲［α］25 D▼＋30.6°（c
0.17、CHCl3）。
ピリジニウムクメート0.500g及びピリジニウムｐ−トル
エンスルホネート25mgを加えた。混合物を135分間攪拌
した。エーテル40mlの添加後、混合物を５分間攪拌し、
そして濾過した。固体をエーテルと共に砕解し、そして
濾過した。合液した濾液を飽和水性CuSO4、水、半飽和
水性NaHCO3及び飽和塩水で洗浄した。有機相を乾燥し、
そして蒸発させた。残渣をシリカゲル上で、35％酢酸エ
チル−ヘキサンを用いてクロマトグラフイーにかけ、
［１（R*）,1（3E）,3aβ,4α,7aα）］−3,3a,5,6,7,7
a−ヘキサヒドロ−１−（５−ヒドロキシ−1,5−ジメチ
ル−３−ヘキセニル）−7a−メチル−4H−インデン−４
−オン90mg（76％）を得た、▲［α］25 D▼＋30.6°（c
0.17、CHCl3）。
ｃ）実施例1j）に述べた如くして、ｂ）の生成物0.099g
を処理し、［１（R*）,1（3E）,3aβ,7aα）］−3,3a,
5,6,7,7a−ヘキサヒドロ−１−（1,5−ジメチル−５−
［（トリメチルシリル）オキシ］−３−ヘキセニル）−
7a−メチル−4H−インデン−４−オン（前記式IIにおい
てＡ＝Ｅ−立体配置を有する−CH＝CH−；R1、R2及びR3
＝CH3の化合物）0.111g（89％）を得た、▲［α］24 D▼
＋26.4°（c0.22、CHCl3）。
を処理し、［１（R*）,1（3E）,3aβ,7aα）］−3,3a,
5,6,7,7a−ヘキサヒドロ−１−（1,5−ジメチル−５−
［（トリメチルシリル）オキシ］−３−ヘキセニル）−
7a−メチル−4H−インデン−４−オン（前記式IIにおい
てＡ＝Ｅ−立体配置を有する−CH＝CH−；R1、R2及びR3
＝CH3の化合物）0.111g（89％）を得た、▲［α］24 D▼
＋26.4°（c0.22、CHCl3）。
ｄ）実施例1k）に述べた如くして、［3S−（1Z,3α,5
β）］−［２−［3,5−ビス［［（1,1−ジメチル）ジメ
チルシリル］オキシ］−２−メチレンシクロヘキシリデ
ン］エチル］ジフェニルホスフインオキシド0.265g及び
ｃ）の生成物0.095gから出発して、（１β,3α,5Z,7E,2
3E）−1,3−ビス［［（1,1−ジメチルエチル）ジメチル
シリル］オキシ］−25−［（トリメチルシリル）オキ
シ］−9,10−セココレスタ−5,7,10（19）,16,23−ペン
タエン0.162g（83％）が得られた、MS m/e 712（M+）。
β）］−［２−［3,5−ビス［［（1,1−ジメチル）ジメ
チルシリル］オキシ］−２−メチレンシクロヘキシリデ
ン］エチル］ジフェニルホスフインオキシド0.265g及び
ｃ）の生成物0.095gから出発して、（１β,3α,5Z,7E,2
3E）−1,3−ビス［［（1,1−ジメチルエチル）ジメチル
シリル］オキシ］−25−［（トリメチルシリル）オキ
シ］−9,10−セココレスタ−5,7,10（19）,16,23−ペン
タエン0.162g（83％）が得られた、MS m/e 712（M+）。
ｅ）実施例1l）に述べた如くして、ｄ）の生成物0.159g
を処理し、1,25−ジヒドロキシ−16,23E−ビスデヒドロ
コレカルシフエロール0.077g（84％）が得られた、▲
［α］24 D▼＋46.5°（c0.20、MeOH）。
を処理し、1,25−ジヒドロキシ−16,23E−ビスデヒドロ
コレカルシフエロール0.077g（84％）が得られた、▲
［α］24 D▼＋46.5°（c0.20、MeOH）。
実施例４ ａ）実施例1k）に述べた如くして、［5S−（1Z）］−
［２−［５−［［（1,1−ジメチルエチル）ジメチルシ
リル］オキシ］−２−メチレンシクロヘキシリデン］エ
チル］ジフエニルホスフインオキシド0.225g及び実施例
3c）の生成物0.110gから出発して、（３β,5Z,7E,23E）
−３−［［（1,1−ジメチルエチル）ジメチルシリル］
オキシ］−25−［（トリメチルシリル）オキシ］−9,10
−セココレスタ−5,7,10（19）,16,23−ペンタエン0.15
0g（81％）が得られた、▲［α］24 D▼＋68.3°（c0.1
8、CHCl3）。
［２−［５−［［（1,1−ジメチルエチル）ジメチルシ
リル］オキシ］−２−メチレンシクロヘキシリデン］エ
チル］ジフエニルホスフインオキシド0.225g及び実施例
3c）の生成物0.110gから出発して、（３β,5Z,7E,23E）
−３−［［（1,1−ジメチルエチル）ジメチルシリル］
オキシ］−25−［（トリメチルシリル）オキシ］−9,10
−セココレスタ−5,7,10（19）,16,23−ペンタエン0.15
0g（81％）が得られた、▲［α］24 D▼＋68.3°（c0.1
8、CHCl3）。
ｂ）実施例1l）に述べた如くして、ａ）の生成物0.144g
を処理し、25−ヒドロキシ−16,23E−ビスデヒドロコレ
カルシフエロール0.076g（78％）が得られた、▲［α］
22 D▼＋62.5°（c0.20、MeOH）。
を処理し、25−ヒドロキシ−16,23E−ビスデヒドロコレ
カルシフエロール0.076g（78％）が得られた、▲［α］
22 D▼＋62.5°（c0.20、MeOH）。
実施例５ ａ）THF28ml中の３−ブロモプロピオン酸エチル6.25gの
溶液に−20℃で、エーテル中の2.8Mメチルマグネシウム
ブロマイド28.8mlを加えた。混合物を室温で170分間攪
拌した。飽和水性塩化アンモニウム15ml及び1N HCl42ml
の添加後、有機相を分離し、水相をエーテルで抽出し
た。有機抽出液を塩水で洗浄し、乾燥し、そして蒸発さ
せた。残渣をシリカゲル上で、30％酢酸エチル−ヘキサ
ンを用いてクロマトグラフイーにかけ、４−ブロモ−２
−メチル−２−ブタノール2.57g（45％）を得た、MS m/
e 151（M+−CH3）。
溶液に−20℃で、エーテル中の2.8Mメチルマグネシウム
ブロマイド28.8mlを加えた。混合物を室温で170分間攪
拌した。飽和水性塩化アンモニウム15ml及び1N HCl42ml
の添加後、有機相を分離し、水相をエーテルで抽出し
た。有機抽出液を塩水で洗浄し、乾燥し、そして蒸発さ
せた。残渣をシリカゲル上で、30％酢酸エチル−ヘキサ
ンを用いてクロマトグラフイーにかけ、４−ブロモ−２
−メチル−２−ブタノール2.57g（45％）を得た、MS m/
e 151（M+−CH3）。
ｂ）N,N−ジメチルホルムアミド15ml中の４−ブロモ−
２−メチル−２−ブタノール2.56g及びイミダゾール4.8
6gの溶液に０℃でクロロトリエチルシラン6.48gを加え
た。混合物を室温で200分間攪拌した。氷の添加後、混
合物を水で希釈し、ペンタンで抽出した。有機相を水及
び飽和塩水で洗浄し、乾燥し、そして蒸発させた。残渣
をシリカゲル上で、ペンタンを用いてクロマトグラフイ
ーにかけ、（３−ブロモ−1,1−ジメチルプロポキシ）
トリエチルシラン4.02g（93％）を得た、MSm/e265（M+
−CH3）。
２−メチル−２−ブタノール2.56g及びイミダゾール4.8
6gの溶液に０℃でクロロトリエチルシラン6.48gを加え
た。混合物を室温で200分間攪拌した。氷の添加後、混
合物を水で希釈し、ペンタンで抽出した。有機相を水及
び飽和塩水で洗浄し、乾燥し、そして蒸発させた。残渣
をシリカゲル上で、ペンタンを用いてクロマトグラフイ
ーにかけ、（３−ブロモ−1,1−ジメチルプロポキシ）
トリエチルシラン4.02g（93％）を得た、MSm/e265（M+
−CH3）。
ｃ）塩化メチレン73ml中の［１（R*），3aR*（3aβ,4
α,7aα）］−3a,4,5,6,7,7a−ヘキサヒドロ−４−ヒド
ロキシ−β,7a−ジメチル−3H−インデン−１−エタノ
ール４−メチル−ベンゼンスルホネート0.930g及びイミ
ダゾール1.10gの溶液に０℃でクロロトリエチルシラン
0.580gを加えた。混合物を室温で1.5時間攪拌した。氷
の添加後、混合物を水で希釈し、20分間攪拌した。有機
層を塩化メチレンで抽出した。抽出液を水、1N H2SO4、
飽和水性NaHCO3及び飽和塩水で洗浄した。乾燥し、蒸発
させた後、残渣をシリカゲル上で、酢酸エチル−ヘキサ
ン（1:5）を用いて精製し、［１（R*），3aR*−（3aβ,
4α,7aα）］−3a,4,5,6,7,7a−ヘキサヒドロ−４−
［（トリエチルシリル）オキシ］−β,7a−ジメチル−3
H−インデン−１−エタノール４−メチルベンゼンスル
ホネート1.22g（100％）を得た、▲［α］20 D▼＋46.1
°（c0.31、CHCl3）。
α,7aα）］−3a,4,5,6,7,7a−ヘキサヒドロ−４−ヒド
ロキシ−β,7a−ジメチル−3H−インデン−１−エタノ
ール４−メチル−ベンゼンスルホネート0.930g及びイミ
ダゾール1.10gの溶液に０℃でクロロトリエチルシラン
0.580gを加えた。混合物を室温で1.5時間攪拌した。氷
の添加後、混合物を水で希釈し、20分間攪拌した。有機
層を塩化メチレンで抽出した。抽出液を水、1N H2SO4、
飽和水性NaHCO3及び飽和塩水で洗浄した。乾燥し、蒸発
させた後、残渣をシリカゲル上で、酢酸エチル−ヘキサ
ン（1:5）を用いて精製し、［１（R*），3aR*−（3aβ,
4α,7aα）］−3a,4,5,6,7,7a−ヘキサヒドロ−４−
［（トリエチルシリル）オキシ］−β,7a−ジメチル−3
H−インデン−１−エタノール４−メチルベンゼンスル
ホネート1.22g（100％）を得た、▲［α］20 D▼＋46.1
°（c0.31、CHCl3）。
ｄ）THF31ml中の（３−ブロモ−1,1−ジメチルプロポキ
シ）トリエチルシラン3.08gの溶液にマグネシウム0.282
gを加えた。混合物を68℃に3.5時間加熱した。次にヨウ
化第一銅0.686g及び上記のグリニアール溶液の混合物を
３℃で30分間攪拌した。この溶液にｃ）の生成物1.02g
の溶液を加え、この混合物を室温で40分間攪拌した。氷
及び水の混合物を加えた後、混合物をエーテルで抽出し
た。有機相を1N H2SO4及び飽和水性NaHCO3で洗浄し、乾
燥し、そして蒸発させた。残渣をシリカゲル上で、酢酸
エチル−ヘキサン（1:15）を用いてクロマトグラフイー
にかけ、［１（R*），3aR*−（3aβ,4α,7aα）］−3a,
4,5,6,7,7a−ヘキサヒドロ−１−［1,5−ジメチル−５
−［（トリエチルシリル）オキシ］ヘキシル］−４−
［（トリエチルシリル）オキシ］−7a−メチル−3H−イ
ンデン1.80gを得た、MS m/e 479（M+−Et）。
シ）トリエチルシラン3.08gの溶液にマグネシウム0.282
gを加えた。混合物を68℃に3.5時間加熱した。次にヨウ
化第一銅0.686g及び上記のグリニアール溶液の混合物を
３℃で30分間攪拌した。この溶液にｃ）の生成物1.02g
の溶液を加え、この混合物を室温で40分間攪拌した。氷
及び水の混合物を加えた後、混合物をエーテルで抽出し
た。有機相を1N H2SO4及び飽和水性NaHCO3で洗浄し、乾
燥し、そして蒸発させた。残渣をシリカゲル上で、酢酸
エチル−ヘキサン（1:15）を用いてクロマトグラフイー
にかけ、［１（R*），3aR*−（3aβ,4α,7aα）］−3a,
4,5,6,7,7a−ヘキサヒドロ−１−［1,5−ジメチル−５
−［（トリエチルシリル）オキシ］ヘキシル］−４−
［（トリエチルシリル）オキシ］−7a−メチル−3H−イ
ンデン1.80gを得た、MS m/e 479（M+−Et）。
ｅ）THF5ml中のｄ）の生成物1.60gの溶液にTHF中の1Mフ
ッ化テトラブチルアンモニウム2.00mlを加えた。混合物
を68℃に50分間加熱した。室温に冷却後、混合物を水で
希釈し、塩化メチレンで抽出した。有機相を塩水で洗浄
し、乾燥し、そして蒸発させた。残渣をシリカゲル上
で、酢酸エチル−ヘキサン（1:1）を用いて精製し、
［１（R*），3aR*−（3aβ,4aα,7aα）］−3a,4,5,6,
7,7a−ヘキサヒドロ−４−ヒドロキシ−α，α−ε,7a
−テトラメチル−1H−インデン−１−ペンタノール0.42
0g（79％）を得た、▲［α］21 D▼＝＋12.0°（c0.25、
CHCl3）。
ッ化テトラブチルアンモニウム2.00mlを加えた。混合物
を68℃に50分間加熱した。室温に冷却後、混合物を水で
希釈し、塩化メチレンで抽出した。有機相を塩水で洗浄
し、乾燥し、そして蒸発させた。残渣をシリカゲル上
で、酢酸エチル−ヘキサン（1:1）を用いて精製し、
［１（R*），3aR*−（3aβ,4aα,7aα）］−3a,4,5,6,
7,7a−ヘキサヒドロ−４−ヒドロキシ−α，α−ε,7a
−テトラメチル−1H−インデン−１−ペンタノール0.42
0g（79％）を得た、▲［α］21 D▼＝＋12.0°（c0.25、
CHCl3）。
ｆ）塩化メチレン18ml中のｅ）の生成物0.210gの溶液に
ピリジニウムジクロメート0.870g及びピリジニウムｐ−
トルエンスルホネート44mgを加えた。混合物を175分間
攪拌した。エーテル50mlの添加後、混合物を５分間攪拌
し、そして濾過した。固体を飽和水性CuSO4、水、半飽
和水性NaHCO3及び塩水で洗浄した。有機相を乾燥し、そ
して蒸発させた。残渣をシリカゲル上で、35％酢酸エチ
ル−ヘキサンを用いてクロマトグラフイーにかけ、［１
（R*），3aR*−（3aβ,7aα）］−3,3a,5,6,7,7a−ヘキ
サヒドロ−１−（５−ヒドロキシ−1,5−ジメチルヘキ
シル）−7a−メチル−4H−インデン−４−オン0.175g
（84％）を得た、▲［α］21 D▼＋28.2°（c0.22、CHCl
3）。
ピリジニウムジクロメート0.870g及びピリジニウムｐ−
トルエンスルホネート44mgを加えた。混合物を175分間
攪拌した。エーテル50mlの添加後、混合物を５分間攪拌
し、そして濾過した。固体を飽和水性CuSO4、水、半飽
和水性NaHCO3及び塩水で洗浄した。有機相を乾燥し、そ
して蒸発させた。残渣をシリカゲル上で、35％酢酸エチ
ル−ヘキサンを用いてクロマトグラフイーにかけ、［１
（R*），3aR*−（3aβ,7aα）］−3,3a,5,6,7,7a−ヘキ
サヒドロ−１−（５−ヒドロキシ−1,5−ジメチルヘキ
シル）−7a−メチル−4H−インデン−４−オン0.175g
（84％）を得た、▲［α］21 D▼＋28.2°（c0.22、CHCl
3）。
ｇ）実施例1j）に述べた如くして、ｆ）の生成物0.168g
を処理し、［１（R*），3aR*−（3aβ,7aα）］−3,3a,
5,6,7,7a−ヘキサヒドロ−１−（1,5−ジメチル−５−
［（トリメチルシリル）オキシ］ヘキシル）−7a−メチ
ル−4H−インデン−４−オン（前記式IIにおいてＡ＝−
CH2−CH2−；R1、R2及びR3＝CH3の化合物）0.211g（100
％）を得た、▲［α］20 D▼＋21.9°（c0.27、CHC
l3）。
を処理し、［１（R*），3aR*−（3aβ,7aα）］−3,3a,
5,6,7,7a−ヘキサヒドロ−１−（1,5−ジメチル−５−
［（トリメチルシリル）オキシ］ヘキシル）−7a−メチ
ル−4H−インデン−４−オン（前記式IIにおいてＡ＝−
CH2−CH2−；R1、R2及びR3＝CH3の化合物）0.211g（100
％）を得た、▲［α］20 D▼＋21.9°（c0.27、CHC
l3）。
ｈ）実施例1k）に述べた如くして、［3S−（1Z,3α,5
β）］−［２−［3,5−ビス［［（1,1−ジメチル）ジメ
チルシリル］オキシ］−２−メチレンシクロヘキシリデ
ン］エチル］ジフエニルホスフインオキシド0.581g及び
ｇ）の生成物0.210gから出発して、（１α,3β,5Z,7E）
−1,3−ビス［［（1,1−ジメチルエチル）ジメチルシリ
ル］オキシ］−25−［（トリメチルシリル）オキシ］−
9,10−セココレスタ−5,7,10（19）,16−テトラエン0.3
58g（83％）が得られた、MSm/e714（M+）。
β）］−［２−［3,5−ビス［［（1,1−ジメチル）ジメ
チルシリル］オキシ］−２−メチレンシクロヘキシリデ
ン］エチル］ジフエニルホスフインオキシド0.581g及び
ｇ）の生成物0.210gから出発して、（１α,3β,5Z,7E）
−1,3−ビス［［（1,1−ジメチルエチル）ジメチルシリ
ル］オキシ］−25−［（トリメチルシリル）オキシ］−
9,10−セココレスタ−5,7,10（19）,16−テトラエン0.3
58g（83％）が得られた、MSm/e714（M+）。
ｉ）実施例1l）に述べた如くして、ｈ）の生成物0.350g
を処理し、1.25−ジヒドロキシ−16−デヒドロコレカル
シフエロール0.168g（83％）が得られた、▲［α］20 D
▼＋40.0°（c0.17、MeOH）。
を処理し、1.25−ジヒドロキシ−16−デヒドロコレカル
シフエロール0.168g（83％）が得られた、▲［α］20 D
▼＋40.0°（c0.17、MeOH）。
実施例６ ａ）実施例1k）に述べた如くして、［5S−（1Z）］−
［２−［５−［［（1,1−ジメチルエチル）ジメチルシ
リル］オキシ］−２−メチレンシクロヘキシリデンエチ
ル］ジフエニルホスフインオキシド0.383g及び実施例5
g）の生成物0.188gから出発して、（３α,5Z,7E）−３
−［［（1,1−ジメチルエチル）ジメチルシリル］オキ
シ］−25−［（トリメチルシリルオキシ］−9,10−セコ
コレスタ−5,7,10（19）,16−テトラエン0.245g（78
％）が得られた、▲［α］24 D▼＋67.5°（c0.20、CHCl
3）。
［２−［５−［［（1,1−ジメチルエチル）ジメチルシ
リル］オキシ］−２−メチレンシクロヘキシリデンエチ
ル］ジフエニルホスフインオキシド0.383g及び実施例5
g）の生成物0.188gから出発して、（３α,5Z,7E）−３
−［［（1,1−ジメチルエチル）ジメチルシリル］オキ
シ］−25−［（トリメチルシリルオキシ］−9,10−セコ
コレスタ−5,7,10（19）,16−テトラエン0.245g（78
％）が得られた、▲［α］24 D▼＋67.5°（c0.20、CHCl
3）。
ｂ）実施例1l）に述べた如くして、ａ）の生成物0.239g
を処理し、25−ヒドロキシ−16−デヒドロコレカルシフ
エロール0.135g（83％）が得られた、▲［α］23 D▼＋7
5.4°（ｃ＝.13、MeOH）。
を処理し、25−ヒドロキシ−16−デヒドロコレカルシフ
エロール0.135g（83％）が得られた、▲［α］23 D▼＋7
5.4°（ｃ＝.13、MeOH）。
以下の実施例Ａ及びＢは経口投与用軟質ゼラチンカプセ
ル剤及び局所用クリームの組成を説明するものである： 実施例Ａ mg/カプセル剤 化合物Ｅ 0.0001−0.010 ブチル化したヒドロキシトルエン 0.016 ブチル化したヒドロキシアニソール 0.016 分留したヤシ油 160.0 実施例Ｂ mg/gクリーム 化合物Ｅ 0.001−1.0 セチルアルコール 1.5 ステアリルアルコール 2.5 ソルビタンモノステアレート 2.0 グリセリルモノステアレート及び ポリオキシエチレングリコール ステアレート 4.0 ポリソルベート60 1.0 鉱油 4.0 プロピレングリコール 5.0 プロピルパラベン 0.05 ブチル化したヒドロキシアニソール 0.05 ソルビトール溶液 2.0 エデテートニナトリウム 0.01 メチルパラベン 0.18 蒸留水、100gにするため 十分量
ル剤及び局所用クリームの組成を説明するものである： 実施例Ａ mg/カプセル剤 化合物Ｅ 0.0001−0.010 ブチル化したヒドロキシトルエン 0.016 ブチル化したヒドロキシアニソール 0.016 分留したヤシ油 160.0 実施例Ｂ mg/gクリーム 化合物Ｅ 0.001−1.0 セチルアルコール 1.5 ステアリルアルコール 2.5 ソルビタンモノステアレート 2.0 グリセリルモノステアレート及び ポリオキシエチレングリコール ステアレート 4.0 ポリソルベート60 1.0 鉱油 4.0 プロピレングリコール 5.0 プロピルパラベン 0.05 ブチル化したヒドロキシアニソール 0.05 ソルビトール溶液 2.0 エデテートニナトリウム 0.01 メチルパラベン 0.18 蒸留水、100gにするため 十分量
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 シアン―ジヤン・シウエイ アメリカ合衆国ニユージヤージイ州07110 ナトレイ・ブルームフイールドアベニユー 331 (72)発明者 ゲイリイ・アーサー・トルイツト アメリカ合衆国ニユージヤージイ州07003 ブルームフイールド・ガーナーアベニユ ー 109 (72)発明者 ミラン・ラドジエ・ウスココビツク アメリカ合衆国ニユージヤージイ州07043 アツパーモントクレア・ハイランドアベ ニユー 253
Claims (7)
- 【請求項１】 式 式中、Ｒは水素またはヒドロキシであり、そしてＡは−
Ｃ≡Ｃ−、Ｅ−立体配置を有する−CH＝CH−または−CH
2−CH2−である、 の化合物。 - 【請求項２】1,25−ジヒドロキシ−16−デヒドロ−23−
ジデヒドロコレカルシフエロール、 1,25−ジヒドロキシ−16,23E−ビスデヒドロコレカルシ
フエロール及び 1,25−ジヒドロキシ−16−デヒドロコレカルシフエロー
ルからなる群の特許請求の範囲第１項記載の化合物。 - 【請求項３】式 式中、ＡはＥ−立体配置を有する−CH＝CH−、−CH2−C
H2−または殊に−Ｃ≡Ｃ−であり、R1及びR3は独立し
て、低級アルキル、殊にメチルであり、そしてR2はＣ
１〜４−アルキル、殊にメチル、アリールまたはアリー
ル−Ｃ１〜４−アルキルである、 の化合物。 - 【請求項４】２個または３個のヒドロキシ基の代りに式 −OSi(R1,R2,R3) 式中、R1及びR3はＣ１〜４−アルキルであり、そしてR2
はＣ１〜４−アルキル、アリールまたはアリール−Ｃ
１〜４−アルキルである、 の２個または３個の保護されたヒドロキシ基を含む式Ｉ
の対応する化合物を、保護基を除去し得る試薬と反応さ
せることを特徴とする特許請求の範囲第１項または第２
項記載の化合物の製造方法。 - 【請求項５】特許請求の範囲第１項または第２項記載の
化合物を有効成分として含有することを特徴とする皮ふ
の過増殖病の処置剤。 - 【請求項６】皮ふの過増殖病が乾癬である特許請求の範
囲第５項記載の処置剤。 - 【請求項７】特許請求の範囲第１項または第２項記載の
化合物を有効成分として含有することを特徴とする新生
物形成病の処置剤。
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US14593288A | 1988-01-20 | 1988-01-20 | |
| US145932 | 1988-01-20 |
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| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
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Family
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1008782A Expired - Fee Related JPH0764806B2 (ja) | 1988-01-20 | 1989-01-19 | １６―デヒドロ―ビタミンｄ▲下３▼誘導体 |
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