JPH0753678B2 - アセトイン誘導体の直接光学分割方法 - Google Patents
アセトイン誘導体の直接光学分割方法Info
- Publication number
- JPH0753678B2 JPH0753678B2 JP61174885A JP17488586A JPH0753678B2 JP H0753678 B2 JPH0753678 B2 JP H0753678B2 JP 61174885 A JP61174885 A JP 61174885A JP 17488586 A JP17488586 A JP 17488586A JP H0753678 B2 JPH0753678 B2 JP H0753678B2
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- JP
- Japan
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- derivative
- acetoin
- optical resolution
- polysaccharide
- carrier
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明はアセトイン誘導体の直接光学分割方法に関する
ものである。
ものである。
アセトイン誘導体は、医農薬の中間体として利用されて
おり、例えば低脂肪血因子の一つである、５−メチル−
５−フェニル−4,5−ジヒドロ４−オキソフラン−２−
カルボン酸は、３−フェニルアセトインとしゅう酸エス
テルとからの合成が知られている（アイ．エル．ジャー
コヴスキ I.L.Jirkovsky US patent 4169202,424495
8）。しかし、アセトイン誘導体を中間体とする医農薬
には、アセトイン部分の不斉炭素に由来する鏡像異性体
が存在し、その生理活性が鏡像異性体によって大きく異
なる可能性が考えられる。したがって、アセトイン誘導
体の光学純度を簡便かつ迅速に決定する方法を供するこ
とは、効力評価上及び品質管理上極めて有益なことであ
る。しかしながら、これまでにアセトイン誘導体のクロ
マトグラフィーによる光学分割は全く知られていない。
おり、例えば低脂肪血因子の一つである、５−メチル−
５−フェニル−4,5−ジヒドロ４−オキソフラン−２−
カルボン酸は、３−フェニルアセトインとしゅう酸エス
テルとからの合成が知られている（アイ．エル．ジャー
コヴスキ I.L.Jirkovsky US patent 4169202,424495
8）。しかし、アセトイン誘導体を中間体とする医農薬
には、アセトイン部分の不斉炭素に由来する鏡像異性体
が存在し、その生理活性が鏡像異性体によって大きく異
なる可能性が考えられる。したがって、アセトイン誘導
体の光学純度を簡便かつ迅速に決定する方法を供するこ
とは、効力評価上及び品質管理上極めて有益なことであ
る。しかしながら、これまでにアセトイン誘導体のクロ
マトグラフィーによる光学分割は全く知られていない。
本発明者らは鋭意検討した結果、アセトイン誘導体を多
糖誘導体を光学活性な固定相とする液体クロマトグラフ
ィー等の光学分割により、光学純度の分析を簡単かつ正
確に行ない得ることを見い出し本発明に到達した。
糖誘導体を光学活性な固定相とする液体クロマトグラフ
ィー等の光学分割により、光学純度の分析を簡単かつ正
確に行ない得ることを見い出し本発明に到達した。
即ち、本発明は一般式、 （式中、Ｒは炭素数３〜20のアルキル基、無置換あるい
は置換芳香族基を示す。＊は不斉炭素原子を示す。）で
示されるアセトイン誘導体の鏡像異性体を多糖誘導体を
有効成分とする分離剤を用いるクロマトグラフィー法に
よって光学分割することを特徴とするアセトイン誘導体
の直接光学分割方法に関するものである。
は置換芳香族基を示す。＊は不斉炭素原子を示す。）で
示されるアセトイン誘導体の鏡像異性体を多糖誘導体を
有効成分とする分離剤を用いるクロマトグラフィー法に
よって光学分割することを特徴とするアセトイン誘導体
の直接光学分割方法に関するものである。
上記、一般式（１）において、Ｒで示される芳香族基と
しては炭素数が５〜14のものが好ましく、フェニル基、
ナフチル基及びアンスリル基などが例示される。さら
に、ピリジル基などのヘテロ芳香族基をも含むものであ
る。また、置換基としてはC1−C10のアルキル基、Cl、B
r、Ｉ等のハロゲン、さらに−CN、−NO2、アルコキシカ
ルボニル基等が挙げられる。一方、一般式（１）におい
て、Ｒで示されるアルキル基としては炭素数３〜20のも
のであり、構造中２重結合を含んでいるものをも包含す
る。
しては炭素数が５〜14のものが好ましく、フェニル基、
ナフチル基及びアンスリル基などが例示される。さら
に、ピリジル基などのヘテロ芳香族基をも含むものであ
る。また、置換基としてはC1−C10のアルキル基、Cl、B
r、Ｉ等のハロゲン、さらに−CN、−NO2、アルコキシカ
ルボニル基等が挙げられる。一方、一般式（１）におい
て、Ｒで示されるアルキル基としては炭素数３〜20のも
のであり、構造中２重結合を含んでいるものをも包含す
る。
一般式（１）の化合物は、既知の方法（US patent 4169
202,4244958）に従って、ケトン誘導体と金属アセチリ
ドから合成できる。
202,4244958）に従って、ケトン誘導体と金属アセチリ
ドから合成できる。
本発明に用いられる分離剤は多糖又はその誘導体を有効
成分とするものである。ここでいう多糖とは合成多糖、
天然多糖、天然物変成多糖のいずれかを問わず、光学活
性であればいかなるものでも良いが、好ましくは規則性
の高いホモグリカンであり、しかも結合様式も一定であ
るものである。更に好ましくは高純度の多糖を容易に得
ることのできるセルロース、アミロース、β−1,4−キ
トサン、キチン、β−1,4−マンナン、β−1,4−キシラ
ン、イヌリン、α−1,3−グルカン、β−1,3−グルカン
等である。多糖の誘導体とは、上記多糖の有する水酸基
上の水素原子の一部あるいは全部、好ましくは85％以上
を他の原子団で置換したものである。ここでいう原子団
は であり、Ｒ′は炭素数１乃至３より成る脂肪族基、３乃
至８より成る環式脂肪族基、炭素数４乃至20より成る芳
香族基もしくはヘテロ芳香族基であり、いずれも置換基
を有しても良い。これらの誘導体は公知の各種の化学反
応を用いて容易に得ることができる。
成分とするものである。ここでいう多糖とは合成多糖、
天然多糖、天然物変成多糖のいずれかを問わず、光学活
性であればいかなるものでも良いが、好ましくは規則性
の高いホモグリカンであり、しかも結合様式も一定であ
るものである。更に好ましくは高純度の多糖を容易に得
ることのできるセルロース、アミロース、β−1,4−キ
トサン、キチン、β−1,4−マンナン、β−1,4−キシラ
ン、イヌリン、α−1,3−グルカン、β−1,3−グルカン
等である。多糖の誘導体とは、上記多糖の有する水酸基
上の水素原子の一部あるいは全部、好ましくは85％以上
を他の原子団で置換したものである。ここでいう原子団
は であり、Ｒ′は炭素数１乃至３より成る脂肪族基、３乃
至８より成る環式脂肪族基、炭素数４乃至20より成る芳
香族基もしくはヘテロ芳香族基であり、いずれも置換基
を有しても良い。これらの誘導体は公知の各種の化学反
応を用いて容易に得ることができる。
これら多糖又はその誘導体は分離剤の耐圧能力の向上、
溶媒置換による膨潤、収縮の防止、理論段数の向上のた
めに、担体に保持させることが好ましい。適当な担体の
大きさは、使用するカラムやプレートの大きさにより変
るが、一般に１μｍ〜10mmであり、好ましくは１μｍ〜
300μｍである。担体は多孔質であることが好ましく、
平均孔径は10Å〜100μｍであり、好ましくは50Å〜100
00Åである。多糖又はその誘導体を保持させる量は担体
に対して１〜100重量％、好ましくは５〜50重量％であ
る。
溶媒置換による膨潤、収縮の防止、理論段数の向上のた
めに、担体に保持させることが好ましい。適当な担体の
大きさは、使用するカラムやプレートの大きさにより変
るが、一般に１μｍ〜10mmであり、好ましくは１μｍ〜
300μｍである。担体は多孔質であることが好ましく、
平均孔径は10Å〜100μｍであり、好ましくは50Å〜100
00Åである。多糖又はその誘導体を保持させる量は担体
に対して１〜100重量％、好ましくは５〜50重量％であ
る。
多糖又はその誘導体を担体に保持させる方法は化学的方
法でも物理的方法でも良い。物理的方法としては、多糖
又はその誘導体を可溶性の溶剤に溶解させ、担体と良く
混合し、減圧又は加温下、気流により溶剤を留去させる
方法や、多糖又はその誘導体を可溶性の溶剤に溶解さ
せ、担体と良く混合した後、該溶剤と相溶性のない液体
中に撹拌、分散せしめ、該溶剤を拡散させる方法もあ
る。このようにして担体に保持した多糖又はその誘導体
を結晶化する場合には熱処理などの処理を行うことがで
きる。又、少量の溶剤を加えて多糖又はその誘導体を一
旦膨潤あるいは溶解せしめ、再び溶剤を留去することに
よりその保持状態、ひいては分離能を変化せしめること
が可能である。
法でも物理的方法でも良い。物理的方法としては、多糖
又はその誘導体を可溶性の溶剤に溶解させ、担体と良く
混合し、減圧又は加温下、気流により溶剤を留去させる
方法や、多糖又はその誘導体を可溶性の溶剤に溶解さ
せ、担体と良く混合した後、該溶剤と相溶性のない液体
中に撹拌、分散せしめ、該溶剤を拡散させる方法もあ
る。このようにして担体に保持した多糖又はその誘導体
を結晶化する場合には熱処理などの処理を行うことがで
きる。又、少量の溶剤を加えて多糖又はその誘導体を一
旦膨潤あるいは溶解せしめ、再び溶剤を留去することに
よりその保持状態、ひいては分離能を変化せしめること
が可能である。
担体としては、多孔質有機担体又は多孔質無機担体があ
り、好ましくは多孔質無機担体である。多孔質有機担体
として適当なものは、ポリスチレン、ポリアクリルアミ
ド、ポリアクリレート等から成る高分子物質が挙げられ
る。多孔質無機担体として適当なものはシリカ、アルミ
ナ、マグネシア、酸化チタン、ガラス、ケイ酸塩、カオ
リンの如き合成若しくは天然の物質が挙げられ多糖又は
その誘導体との親和性を良くするために表面処理を行っ
ても良い。表面処理の方法としては、有機シラン化合物
を用いたシラン化処理やプラズマ重合による表面処理法
等がある。
り、好ましくは多孔質無機担体である。多孔質有機担体
として適当なものは、ポリスチレン、ポリアクリルアミ
ド、ポリアクリレート等から成る高分子物質が挙げられ
る。多孔質無機担体として適当なものはシリカ、アルミ
ナ、マグネシア、酸化チタン、ガラス、ケイ酸塩、カオ
リンの如き合成若しくは天然の物質が挙げられ多糖又は
その誘導体との親和性を良くするために表面処理を行っ
ても良い。表面処理の方法としては、有機シラン化合物
を用いたシラン化処理やプラズマ重合による表面処理法
等がある。
上記分離剤を用いてアセトイン誘導体を光学分割するた
めの手段としてはガスクロマトグラフィー、液体クロマ
トグラフィー、薄層クロマトグラフィー法などのクロマ
トグラフィー法がある。
めの手段としてはガスクロマトグラフィー、液体クロマ
トグラフィー、薄層クロマトグラフィー法などのクロマ
トグラフィー法がある。
液体クロマトグラフィーあるいは薄層クロマトグラフィ
ーを行なう場合の展開溶媒としては、該分離剤を溶解ま
たはこれと反応する液体を除いて特に制約はない。該分
離剤を化学的方法で担体に結合したり、架橋により不溶
化した場合には反応性液体を除いては制約はない。いう
までもなく、展開溶媒によって化合物または光学異性体
の分離特性は変化するので、各種の展開溶媒を検討する
ことが望ましい。
ーを行なう場合の展開溶媒としては、該分離剤を溶解ま
たはこれと反応する液体を除いて特に制約はない。該分
離剤を化学的方法で担体に結合したり、架橋により不溶
化した場合には反応性液体を除いては制約はない。いう
までもなく、展開溶媒によって化合物または光学異性体
の分離特性は変化するので、各種の展開溶媒を検討する
ことが望ましい。
以下実施例によって本発明を具体的に説明するが、本発
明はこれによって限定されるものではない。
明はこれによって限定されるものではない。
実施例−１ ３−フェニルアセトインの鏡像異性体混合物を液体クロ
マトグラフィーにより分離し、分離係数を求めた。
マトグラフィーにより分離し、分離係数を求めた。
結果を表に示した。
尚液体クロマトグラフィー用カラムとしては、セルロー
ストリベンゾエート（OB）をジフェニルシラン処理した
シリカゲルに約22％重量担持し、長さ25cm、内径0.46cm
のステンレスカラムに充填したものを用いた。
ストリベンゾエート（OB）をジフェニルシラン処理した
シリカゲルに約22％重量担持し、長さ25cm、内径0.46cm
のステンレスカラムに充填したものを用いた。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｍ 7:00
Claims (1)
- 【請求項１】一般式 （式中、Ｒは炭素数３〜20のアルキル基、又は無置換あ
るいは置換芳香族基を示す。＊は不斉炭素原子を示
す。） で示されるアセトイン誘導体の鏡像異性体を多糖誘導体
を有効成分とする分離剤を用いるクロマトグラフィー法
によって光学分割することを特徴とするアセトイン誘導
体の直接光学分割方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61174885A JPH0753678B2 (ja) | 1986-07-25 | 1986-07-25 | アセトイン誘導体の直接光学分割方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61174885A JPH0753678B2 (ja) | 1986-07-25 | 1986-07-25 | アセトイン誘導体の直接光学分割方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6330444A JPS6330444A (ja) | 1988-02-09 |
| JPH0753678B2 true JPH0753678B2 (ja) | 1995-06-07 |
Family
ID=15986368
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61174885A Expired - Lifetime JPH0753678B2 (ja) | 1986-07-25 | 1986-07-25 | アセトイン誘導体の直接光学分割方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0753678B2 (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0426639A (ja) * | 1990-05-18 | 1992-01-29 | Daicel Chem Ind Ltd | ２―シクロヘキセン―１―オールの光学分割方法 |
| CN102924253B (zh) * | 2012-11-20 | 2014-07-30 | 南京工业大学 | 一种从发酵液中提取乙偶姻的方法 |
| CN115124414A (zh) * | 2022-05-20 | 2022-09-30 | 山东省食品发酵工业研究设计院 | 一种高光学纯度3-羟基丁酮的制备方法及其应用 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4169202A (en) * | 1978-06-05 | 1979-09-25 | American Home Products Corporation | Process for preparing 4,5-dihydro-4-oxofuran-2-carboxylic acid derivatives |
| JPS6040952A (ja) * | 1983-08-17 | 1985-03-04 | Daicel Chem Ind Ltd | 光学分割用充填剤 |
-
1986
- 1986-07-25 JP JP61174885A patent/JPH0753678B2/ja not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4169202A (en) * | 1978-06-05 | 1979-09-25 | American Home Products Corporation | Process for preparing 4,5-dihydro-4-oxofuran-2-carboxylic acid derivatives |
| JPS6040952A (ja) * | 1983-08-17 | 1985-03-04 | Daicel Chem Ind Ltd | 光学分割用充填剤 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6330444A (ja) | 1988-02-09 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| S531 | Written request for registration of change of domicile |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313532 |
|
| R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
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