JPH07502751A - 硼酸とハロゲン化合物とのクロスカップリングの方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 硼酸とハロゲン化合物とのクロスカップリングの方法本発明は金属パラジウム触 媒を使用して一般式Ｉの化合物を合成するために硼酸とハロゲン化合物とのクロ スカップリングの方法に関し、 ただしこの式においては Ｒ１およびＲまたがいに独立であり、それぞれ工ないし１５個の炭素原子を有し 、置換されてないあるいは少なくともハロゲンで１置換されているアルキル、ア ルコキシ、アルケニル基であり、これらの基なかの１個あるいはそれ以上のＣＨ 、基がそれぞれおたがいに−１−ＣＯ−Ｏ−１−Ｏ−ＣＯ−あるいは−〇−ＣＯ −〇−で置換されていても良く、その際に酸素原子が直接おたがいに結合してな く、Ｒ２は水素、−ＣＮ、−ＮＣ３、−Ｃ１，−Ｆ、−ＣＦ、、−０ＣＦ３　、 −〇ＣＦ、Ｈあるいは一〇　Ｃ２Ｆ　５．　Ｎ　Ｈｚ　、Ｃ００１（、−０１１ あるいはＯＣＲ，Ｐｈであり、△’　、Ａ２およびＡ３はたがいに独立であって 、それぞれ （ａ）　トランス−１，４−シクロヘキシレン基であって、ただしこの式におて は１個あるいはそれ以上の非隣接のＣＨ，基が一〇−および／または−Ｓ−で置 換されていても良く、 （ｂ）１．４−フェニレン基であって、ただしこの式におでは１個あるいは２個 のＣＨ基がＮで置換されていても良く、 （ｃ）１．４−シクロヘキシレン、１．４−ビシクロ［２，２，２］−オクチレ ン、ピペリジン−１，４−ジイル、ナフタレン−２，６−ジイル、デカヒドロナ フタレン−２，６−ジイル、１，２，３．４−テトラヒドロナフタレン−２，６ −ジイルおよびであり、基（ａ）及び（ｂ）がＲ１及びＲ２の意味を有する置換 基で置換されていることも可能であり、Ｘ＋　、Ｘ２　、Ｘ３およびｘ４は互い に独立してＲ１あるいはＲ２であり、 ｚ′およびｚ２は互いに独立であり、それぞれ−ｃ。

−０−５−〇−ＣＯ−２−ＣＨ２０−５−０ＣＨ２−、ＣＨｚ　ＣＨｘ−２−Ｃ Ｈ＝ＣＨ−１−Ｃ＝Ｃ−あるいは単結合であり、 ｍおよびｎは０、ｌあるいは２である。

一般式Ｉの液晶化合物の合成のために遷移金属触媒を使用してアリール硼酸とア リールハライドとをクロスカップリングをすることはＤＥ３９３０６６３、Ｗ○ ９１１０８１８４およびＥ　ベチ：ｓ、（Ｐｏｅｔｓｃｈ）によるコンタクチ（ Ｋｏｎｔａｋｔｅ）、ダルムシュタット（Ｄａｒｍｓｔａｄｔ）１９８８年、第 ２巻、１５頁以下の論文、Ｇ、Ｗ、グレイ（Ｇｒａｙ）等、分子性結晶液晶（Ｍ ｏ１．Ｃｒｙｓｔ、Ｌｉｑ、Ｃｒｙｓｔ、）１９９１年、巻２０６．１８７頁以 下の論文および英国化学雑誌バーキントランズアクション（Ｊ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏ ｃ、Ｐｅｒｋｉｎ　Ｔｒａｎｓ）ＩＩ　１９８９年、２０４１頁以下から公知で ある。

ケミストリー　レター（Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　Ｌｅｔｔ、）１９８９年、１４０ ５頁以下はさらにアルキル−あるいはアリール硼酸エステルと有機ハロゲン化合 物のクロスカップリング反応ではタリウム（１）塩の添加が収率を改善できるこ とを報告している。

Ｗ０９１１０８１８４ではその１２頁においてクロスカップリング反応によって 一般式■の液晶化合物の２棒類の合成方法が示されている。

合成ルート１ 合成ルート１によって、ジフルオロベンゼンはブチルリチウムあるいはリチウム イソプロピルアミドと第一段階でトリメチルボレートの存在下で反応し、第二段 階では得られた硼酸がジフルオロブロモベンゼンとテトラキス（トリフェニルフ ォスフイン）パラジウム−（０）およびトルエンとの混合物としての炭酸ナトリ ウム水溶液の存在下で反応し、一般式式Ｉによる化合物を生成する。

合成ルート２ 合成ルート２によって、ジフルオロベンゼンは−７８℃でブチルリチウムでリチ ウム化されており、生成物はその後に同温度でヨウ素化されている。得られたジ フルオロヨー素ベンゼンはその後にテトラキス（トリフェニルフォスフイン）パ ラジウム−（０）およびトルエンとの混合物として炭酸ナトリウム水溶液の存在 下で硼酸と反応させる。

しかしながら、実際には、合成ルート１によってはクロスカップリングは起らな いことが判明した６反応が起らないか、あるいはジフルオロベンゼンが塩基誘導 加水分解によって再度生成した。

ピリジンのような弱い塩基の存在さえも硼酸の加水分解を引き起こす、２反応段 階が一７８℃で行われる複雑な合成ルート２を従って一般式Ｉによる化合物の合 成に採用する。しかしながら、この方法は現在の技術による大規模工業用生産に は不適当である。この方法は実験室規模よる危険を伴わない場合にのみ行うこと ができる。

０−フルオロフェニルリチウム　および−マグネシウム化合物は安定性が低い。

特に、２．３−ジフルオロフェニルリチウム誘導体は一５０℃以上て弗化リチウ ムを放出し、１−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゼン誘導体を生成し、この物 は更に制御できない方法で反応を起して、第２の未知の生成物を生ずる。

−５０℃では、２．３−ジフルオロフェニルリチウム誘導体の分解速度はなお低 く、しかし−２５℃（臨界温度は−２２５℃である）で分解反応は爆発的に起り 、＋（７）２．３−ジフルオロフェニルリチウム誘導体は突然分解する。もし冷 却剤が脱落した場合には反応混合物が爆発的に分解するので、この方法は生産プ ラント中の大きなバッチ生産には不適当である。

本発明の目的は硼酸あるいはボリン酸をオレフィン性のあるいは芳香族ハロゲン 化合物とクロスカップリングさせる方法を提供することであり、しかもその方法 は今日まで使用されてきた方法の欠点を持たず、しかも大規模工業スケールでも 危険を伴わずに安価に行うことができる。

この目的は一般式■の化合物を合成するだめの方法による本発明によって達成す ることができ、ただしこの式においては Ｒ１およびＲまたがいに独立であり、それぞれｌないし１５ｇの炭素原子を有し 、置換されてないあるいは少なくともハロゲンで１置換されているアルキル、ア ルコキシ、アルキレン基であり、これらの基なかの１個あるいはそれ以上のＣＨ ，基がそれぞれおたがいに−ＣＯ−Ｏ−５−Ｏ−ＣＯ−あるいは−ｏ−ｃｏ−。

−で置換されていても良く、その際に酸素原子が直接たがいに結合してなく、Ｒ ２は水素、−ＣＮ、−ＮＣ３、−ＮＨ２，−ＣＩ、−Ｆ、　ＣＦ　ｓ　、ＯＣＦ 　３、−０ＣＦ、Ｈあるいは−ＱＣ２Ｆ、、−ＣＯＯＨ１−Ｏｌ（あるいは○Ｃ Ｈ２Ｐｈであり、ＡＩ、Ａ２およびＡ３はたがいに独立であって、それぞれ （ａ）ｈランス−１，４−シクロヘキシレン基であって、ただしこの式におでは １個あるいはそれ以上の非哨接のＣ８２基が一〇−および／または−Ｓ−で置換 されていても良く、 （ｂ）１−ランス−１，４−フェニレンであって、ただしこの式におては１個あ るいは２個のＣＨ基がＮて置換されていても良く、 （ｃ）Ｉ、４−シクロヘキシレン、１．４−ビシクロ［２２２］　−オクヂレン 、ピペリジン−１，４−８・イル、ナツタし・シー２，６−ジイル。

デカヒドロナフタレン−２，６−ジイル、１．２．３．４−テトラヒドロナフタ レン−２，６−であり、基（ａ）及び（ｂ）がＲ３およびＲ２の意味を有する置 換基で置換されていることも可能であり、ｚＩおよびＺ２は互いに独立でありそ れぞれ−ｃｏ−〇−１−Ｏ−ＣＯ−１−ＣＨ，Ｏ−１ＯＣＨｘ−１−ＣＨ２ＣＨ ２−１−ＣＨ＝ＣＨ−１−Ｃ＝Ｃ−あるいは単結合であり、 ｍおよびｎはＯｌｌあるいは２であり、この式のなかでは一般式ＩＩの硼酸と これから誘導されるボリン酸あるいは硼酸無水物ただし ｘ＋、Ｘ２）Ｘｙ、ｘ４）Ｒ’）Ｒ’、Ａ’、Ｚ’およびｎは既述の意味を有し 、 および一般式ＩＩＩの塩素、臭素あるいはヨウ素化合ただしこの式においては Ｙは塩素、臭素あるいはヨウ素であり、Ａ２＋　Ｚ’＋　Ｒ”＋　ＸＩ）ｘｚ、 ｘ３、Ｘａおよびｍは既述の意味を有し、 遷移金属触媒および水溶性のプロモーターの存在下で溶媒／水混合物中で反応す るのである。

ある種のプロモーターが硼酸あるいはボリン酸とオレフィン性の、アリル性のあ るいは芳香族ハロゲン化合物とのパラジウム触媒によるクロスカップリング反応 を強く促進することが見出された。

妥当なプロモーターは下記の一般式の混合硼酸無水物あるいはボリン酸無水物の 形式的な生成を促進してここでＹは硼酸およびパラジウム両者に酸素を介して結 合を作製することが可能な中心原子あるいは分子の単位である。

その中心原子は 硼素、例えばＨ，ＢＯ，あるいはポリ硼酸として珪素、例えばＮ　ａ　２　Ｓ　 ｉｏ　３として硫黄、例えばＮａ２ＳＯ４、Ｎａｚ　ＳＯ３あるイハＮａｚＳｚ Ｏｉとして、 墳、　例λばＨ３ＰＯ４およびＨｊ　ＰＯ，およびこれらの塩として 炭素、例えばモノ−あるいはジカルボン酸としてアルカリ土類金属、チタンある いはアルミニウム、例えば水酸化物あるいはエステルとしで あることも出来る。

好ましい添加剤は水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、硫酸ナトリウム、珪 酸ナトリウムおよび硼酸塩である。

例λばボラックスのような水溶性の硼酸塩および例えばＮ　ａ　Ｂ　Ｈａのよう な水中で硼酸塩を生ずる硼素化合物を使用することができる。硼酸塩／塩化水素 緩衝溶液、例えばＥ、メルク（Ｍｅｒｃｋ）社製、ダルムシュタット（Ｄａｒｍ ｓｔａｄｔ）ｒ緩衝溶液ｐＨ８Ｊを使用することが便利である。緩衝溶液は初め に例えば反応釜に導入することが可能であり、また反応中に注ぐことも可能であ り、その間にｐｌｌは上記のイ１ｎを保たせる。

クロスカップリングはｐＨ５ないし１４で、好ましくは５．５ないし９の範囲で 行われる。

使用する触媒は例えばテトラキス（トリフェニルフォスフイン）−パラジウム（ ＩＩ）−クロライド、１゜１°−ビス−（ジフェニルフォスフイノ）−フェロセ ン−パラジウム（Ｉ　Ｉ）クロライド、或はビス（トリシクロヘキシルフォスフ イン）−パラジウム（ＩＩ）−クロライドのような遷移金属触媒であり、最後の ２者は必要ならば、Ｎ　ａ　Ｂ　Ｈ４で予め還元する。

反応温度は２０℃から１５０℃の範囲にある。好ましくは６０℃ないし１００℃ の範囲に調節する。

妥当な溶媒は例えば、トルエンのような炭化水素、例えばテトラヒドロフランの ようなエーテル性の溶媒である。ハロゲン化した炭化水素および酸溶媒はこの反 応には溶媒としては不適当である０反応は好ましくは溶媒／水混合液体中で行わ れる。テトラヒドロフラン／水混合液体が特に好ましい。

使用可能な硼酸は一般式ＩＩによる硼酸であって、オルト置換硼酸を使う方法は 特に好ましく、その理由はこれらの硼酸は通常のカップリング条件では極めて容 易にプロトン脱硼素反応を起すからである。

芳香族硼酸に加太で、下記の一般式のビニル硼酸ただしこの式においては Ｘ　オヨＵ　Ｙ　＋ｉ　ＨｌＣＨｓ或はＦであ’）、Ｒｌ　、　Ａ　Ｉ、Ｚｌお よびｎは上記の意味を有し、および下記の一般式のアルキル硼酸 を使用することが可能である。

対応するボリン酸、オルガニル（ｏｒｇａｎｙｌ）ｔ−Ｂ−ＯＨおよび対応する ボリン酸無水物も使用することができる。

使用可能なハロゲン化合物は一般式ＩＩＩによるハロゲン化合物である。

電子吸引性の置換基、例えば−ＮＯ２、−ＣＮあるいは−ＣＯＯＲをもつへロベ ンゼンは例えば−〇ＣＨｓあるいは−Ｎ　Ｈ、のような電子供与性の基による置 換へロベンゼンよりも早く反応する。

クロロベンゼンを使用したときには、反応を承認可能な速度で進行させるために 、触媒の核性を増大する必要がある。この場合にはトリシクロヘキシルフォスフ インのような脂肪族のフォスフインがリガンドとして使用される。

填、砒素およびアンチモン化合物はリガンドとして一般には使用可能である。こ れらは単座配位子あるいは二座配位子であることができる。妥当な単座配位子燐 化合物は以下の３３種である。

（ＣＨ３）３　Ｐ、（Ｃ，ｕｓ　）、Ｐ、（ＣＨ，＝ＣＨＣＨ２）３　Ｐ、（Ｃ ，Ｈｔ　）３　Ｐ、（Ｃ４Ｈ，）ｊ　Ｐ、（ｃｓ　Ｈ１＋）３Ｐ、（Ｃｓ　Ｈ＋ ｓ）　、Ｐ、（ｃ、Ｈ，ｓ）３　Ｐ、（Ｃａ　ＨＨ７）　）　Ｐ、（Ｃａ　Ｈ１ １）　３　Ｐ、（Ｃａ　Ｈａ　）３Ｐ、（ＣＨ３Ｃ６Ｈ４）３Ｐ、（ＣＩ　Ｃ６ ８４）　ｓ　Ｐ、（ＣＨ，ＱＣｓ　Ｈ４）３　Ｐ、（Ｃ，Ｈ，ＣＨ２）　、Ｐ、 （Ｃ４ｔ（、）２　（Ｃｅ　Ｈｓ　）Ｐ、（Ｃ４Ｈ９）（Ｃｇ　Ｈ５）２　Ｐ、 （ＣＩ、ＱＣ，Ｈ，）（Ｃ６１（Ｓ　）　２Ｐ、（ＣＨ，０）３Ｐ、（Ｃ，Ｈａ 　Ｏ）、Ｐ、（Ｃ，Ｈ，０）、Ｐ、（Ｃ，Ｈｌｏ）３　Ｐ、（Ｃｓ　Ｈ１＋Ｏ） 　３　Ｐ、ＣＣａ　Ｈ１７０）　３　Ｐ、（Ｃｇ　Ｈ５ＣＨ２０）ｚ　Ｐ、（ｃ ６Ｈ！　０）　３Ｐ、（ＣＨ３Ｃｇ　Ｈ４０）ｙ　Ｐ、 （ＣＩｃｅ　Ｈ４０）３　Ｐ、 （ＣＨ３ＱＣｓ　Ｈ４０）ｓ　Ｐ、 （ＣＨ，０）　（Ｃ，Ｈ％　）２　Ｐ、（Ｃ４Ｈｌｏ）２　（Ｃ，Ｈｓ　）　Ｐ 、（ＣＨ３Ｃ８Ｈ４０）（Ｃ６Ｈｓ　）２　Ｐおよび（Ｃ４Ｈ９０）ＣＣａ　Ｈ −）２　Ｐである。

妥当な単座配位子砒素化合物は（ＣＨｓ　）３　Ａｓ、（Ｃ２ｌ（ｓ　）　５　 Ａ　Ｓ、（ＣＨｚ　＝ＣＨＣＨ２）ｓ　Ａｓ、（Ｃ３Ｈ７）　３ＡＳ、（Ｃ６Ｈ １３）　、Ａ　ｓ、（Ｃ８Ｈ１？）３ΔＳ、（Ｃｓ　Ｈ−ＣＨ２）ｙ　Ａｓ、（ Ｃｓ　Ｈｓ　）　ｓ　Ａ　ｓ、（ＣＨｓ　Ｃ，Ｈ４）ｓ　Ａｓ、（ＣＨｓ○Ｃ１ ｌ　Ｈ４）　！　Ａ　ｓおよび（ＣＩ　Ｃ６Ｈ４）３△Ｓである。

妥当な単座配位子アンチモン化合物は （ＣＨ３）、Ｓｂ、（Ｃ，Ｈｓ　）３　Ｓｂ、（ＣＨｚ　＝ＣＨＣＨ２）３　Ｓ ｂ、（Ｃ，Ｈ７）　Ｉ　Ｓｂ、（Ｃ４Ｈ，）３Ｓｂ、 （Ｃ６Ｈ１３）　３　Ｓ　ｂ　、　（Ｃ，Ｈ，、）　３　Ｓｂ　、（Ｃｇ　Ｈ８ ＣＨ２）＊　Ｓ　ｂ、（Ｃ６Ｈｓ　）ｓ　Ｓｂ、（ＣＨ３Ｃ６Ｈ−）３　Ｓ　ｂ 、（ＣＨＩ　ＱＣ，Ｈ，）３ｓｂおよび（ＣＩＣｓ　Ｈ４）３　Ｓｂである。

妥当な二座配位子は （ｃｏ　Ｈｓ　）、ＰＣＨ，ＣＨ２Ｐ　（ｃａ　Ｈｓ　）２、（Ｃｓ　Ｈｓ　） ｚ　ＰＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｐ　（Ｃ８Ｈ８）２、ＣＣａ　Ｈ３）２　ＰＣＨ，Ｃ ＨＩ　ＣＨ２ＣＨ２Ｐ　（（Ｃｅ　Ｈ２）２　ＰＣＨ２ＣＨ２０ＣＨ２ＣＨ２Ｐ 　（Ｃ６ｔ（ｓ）２、 （ｃｓ　ｔ（ｓ　）２　Ａｓ　ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨＩ　Ａｓ　（Ｃｓｔ（ｓ ）ｔおよび （ｃｓ　Ｈも）２５ｂＣＨｚ　ＣＨｉ　ＣＨ２ＣＨ２Ｓｂ　（Ｃ６Ｈｓ）ｉであ る。

上記のリガントの内で燐化合物が好ましく、（Ｃ＋、Ｈ２）３　Ｐ、 （Ｃ５ｔ（ｓ　）　２　Ｐ　Ｃ１（ｚ　Ｃ）１２Ｐ　（Ｃａ　＋（Ｓ　）　ｉ、 （Ｃａ　ｔ（、）２　ＰＣｔ（２Ｃ０２ＣＨｚ　Ｐ　（Ｃｅ　Ｈｓ　）よ、（Ｃ ６ｔ−（ｓ　）２　））ＣＨ，ＣＨ２ＣＨ，ＣＨ２Ｐ　（Ｃｓ　）（ｓ　）　２ および対応するシクロヘキシル化合物が持にＣ７ましい。

さらにｏｒましいりガン１〜は一般式 ただしこの式では Ｒ１は互いに独立であり、それぞれ直鎖状或は技別れしたＣ１−６−アルキル、 Ｃ９−０−アルコキシ、Ｃ４−８−シクロアルキルあるいは Ｃ４−８−シクロアルコキシであって、好ましくは技別れしたＣ３−６−アルキ ル、Ｃ１−６−アルコキシあるいはシクロヘキシルであり、 Ｒ２は直鎖のあるいは枝別れした Ｃ１−５−アルキル、Ｃ１−８−アルコキシ、Ｃ４−８−シクロアルキルあるい はＣ４−８−シクロアルコキシであって、あるいは右手式の基であり、 Ｒ３は２価のＣ１−２゜−アルキレンである。

これらのリガントはドイツ特許出願Ｐ　４２　３９９１２に記載されている。

本発明による方法はすべての合成段階が困難なく工業的に制御可能な温度範囲で 行われるという利点を持っている。

本発明による合成の系列の決定的な４１月な点はｔｒｔって＝７８℃で弗素化芳 香族化合物の工業的に複雑なリチウム化反応が従来の方法による同一温度でのヨ ード化反応によって省略することができることである。さらに、使用可能な化合 物の範囲が大きくなり、その理由は例えば［フォークにはさまったフルオロ硼酸 」（２，６−ジフルオロアリール硼酸）のような立体障害のある硼酸化合物が反 応することができるからである。

従来の方法と比較して、ＣＯ２の発生がなく、このことはこの方法の大規模な工 業的な実施可能性を、なかでも安全に関して、改善している０本発明による合成 系列によって９０％まで時間節約が達成されている。

通常の方法では合成に２日を要したにもかかわらず、本発明による方法では３な いし４時間で反応は終了する０本発明によって９０％までの収率が達成できるこ とおよび未反応の硼酸を反応混合物から簡単な再結晶によって回収できることも 大きな利点である。

プロトン脱硼素反応の拮抗する反応は大幅に抑制されている。

下記の実施例は発明を説明するためであって、これを制限するものではない。

実施例１ ４−［トランス−４°−ｎ−ペンチルシクロヘキシル］−２，６，３’　、４’ 　−テトラフルオロジフェニルの合成 攪拌しながらしかも窒素雰囲気中で４−［トランス−４°−ｎ−ペンチルシクロ ヘキシル］−２，６−ジフルオロベンゼン硼酸３１ｇをテトラヒドロフラン３゜ Ｏｍｌに溶解し、１−ブロモ−３，４−ジフルオロベンゼン２２ｇおよびｐＨ８ の緩衝液（メルク社製、ダルムシュタット）４０ｍｌを添加し、その混合物を５ ０℃まで加熱する。ｐＨメーターはｐＨ９を示している。

テトラキス（トリフェニルフォスフイン）パラジウム（０）触媒１ｇをその後に 添加し、その混合物を６５℃に加熱し、３．５時間この温度に保ち、４％のボラ ックス溶液全量４００ｍ１を分割して添加することによってこの期間中ｐＨを６ ．４から７．４の間の一定値に維持する。

その反応物を水３００ｍ１および濃塩酸溶液１０ｍ１の混合物に攪拌しながら注 ぎ込む、上層の有機相を分離し、水溶液相をトルエン１００ｍ１で抽出する。

合体した有機相を水で２回洗浄し、有機相を真空中で濃縮乾燥する。残留物をｎ −ヘキサン１４０ｍ１中に懸濁させ、不溶分を吸引濾過し、ｎ−ヘキサンで徹底 的に洗浄する。得られたフィルターケーキは未反応の硼酸から成り立ている。

ろ液をシリカゲルを使って吸引濾過し、そのシリカゲルをｎ−ヘキサンで洗浄し た。ろ液を蒸発乾固した。

４−しトランス−４°　−ｎ−ペンチルシクロヘキシル］−２，６，３’　、４ ’　−テトラフルオロジフェニル３４ｇが黄褐色の結晶としてｉりられた。

実施例２ 水酸化ナトリウム２．４ｇ　（０，０６モル）をまず反応容器中で水７５ｍ１に 溶解し、Ｍｇ（ＯＨ）ｘ１７５ｇ（００３モル）をブロモ−クーとして添加する 。トルエン７５ｍ１および４−（４−プロピルシクロヘキシル）−フェニル硼１ ＳＩ７．４ｇ　（０，０３モル）をその後に添加する。５分間攪拌後に、４−ク ロロベンゾニトリル４．２ｇ　（０，０３モル）およびＰｄＣ１，０，１８ｇ　 （２モル％）さらに触媒としてトリシクロヘキシルフォスフイン０．３４ｇ　（ ４モル％）を？■Ｎ合物に添加する。混合物を沸点まで加熱し、２時間リフラッ クスしながら沸騰させ、その後に室温に冷却し、フィルターを通じて吸引濾過す る。フィルターをトルエンと水で洗浄し、有機相を分離する。水溶液相をトルエ ンで再び抽出した後に、有機相を合体し、水で２回洗浄し、乾燥濾過し、トルエ ンを蒸発する。

４−（４−プロピルシクロヘキシル）−ビフェニル−４°　−カルボニトリルを ９５．４％含有する粗生成物１０．１ｇを得た。収率は９５％以上であった。

実施例３ 水酸化ナトリウム４．８ｇ　（０，１２モル）をまず反応容器中で水７５ｍ１に 溶解し、Ｎａｇ　Ｂ４０フ　・Ｈｔｏ　５．７ｇ（０，０１５モル）をプロモー ターとして添加する。トルエン７５ｍ１および４−（４−プロピルシクロヘキシ ル）−フェニル硼酸７．４ｇ　（００３モル）をその後に添加する。５分間攪拌 後に、４−クロロベンゾニトリル４．２ｇ　（０，０３モル）およびＰｄＣｌ２ ０．１８ｇ　（２モル％）さらに触媒として［−リシクロへキシルフォスフイン ０．３４ｇ　（４モル％）を混合物に添加する。混合物を実施例２と同じように 処理する。４−　（４−プロピルシクロヘキシル）−ビフェニル−４°−カルボ ニトリルを９７５％含有する粗生成物９．６ｇを得た。収率は９５％以上であっ た。

実施例４ 水酸化ナトリウム４．８ｇ　（０，１２モル）をまず反応容器中で水７５ｍ１に 溶解し、Ｎａｚ　ＳＯ４４，３ｇ　（０，０３モル）を添加剤として添加する。

トルエン７５ｍ１および４−（４−プロピルシクロヘキシル）−フェニル硼酸７ ．４ｇ　（０，０３モル）をその後に添加する。５分間攪拌後に、４−クロロベ ンゾニトリル４．２ｇ　（０，０３モル）およびＰｄＣｌｘ　０゜１８ｇ（２モ ル％）、さらに触媒としてトリシクロヘキシルフォスフイン０．３４ｇ　（４モ ル％）を混合物に添加する。混合物を実施例２と同じように処理する、４−（４ −プロピルシクロヘキシル）−ビフェニル−４°−カルボニトリルを９３．９％ を含有する粗生成物９．６ｇを得た。収率は９５％以上であった。

実施例５ 水酸化ナトリウム１６ｇ　（０，４モル）を水１００ｍ１に溶解し、Ｍｇ　（Ｏ Ｈ）、およびＣ，Ｈ５−（Ｅ）−−ＭｇＣ１をＢ　（ＯＣｔ（、）ｓおよび酸加 水分解でトランスボロネーションによって得られた粗製の硼酸混合物、触媒（Ｐ 　ｄ　Ｃ１２＋　、２　ｇおよびトリシクロへキシルフォスフイン　２．３ｇ） を添加する。混合物を沸点まで加熱し、リフラックスしながら３時間煮沸し、さ らに実施例２と同様に処理する。

４−（４−エチルフェニル）−４゛　−ベンゾニトリルを６９．３％含有する粗 生成物３９．２ｇを得た。収率は６５．５％以上であった。

収率が比較的に低かりたことは粗製の硼酸混合物を使用したためである説明でき る。

比較実施例 ４−（４−プロピルシクロヘキシル）−フェニル硼酸および４−クロロベンゾニ トリルを実施例２に即して反応させ、４−（４−プロピルシクロヘキシル）ビフ ェニル−４°−カルボニトリル（表１ではＢと表示する）を生成する。実験１− ７では以下のプロモーターを順番に添加する−　Ｍｇ　（ＯＨ）２　、Ｎａ２Ｂ ａ　Ｏｔ・ＨｚＯ１Ｎａ２ＳＯａ　、Ｎａ２Ｓ　ｉ　Ｏｓ　、Ｃａ　（ＯＨ）ｚ 　、Ｂａ　（ＯＨ）２およびＮ　ａ　２　Ｓ　１０　ｓである。実験８はブロモ −クー無しで行った。結果を表１に示す。

これらを比較すると、プロモーター無しく実験８）では収率７０％に達している 。しかしプロモーターを使用した場合には、収率は９５％以上になっており、こ のことはプロモーターを使用していない実験８と比較して２５％の収率の増加を 意味している。

宋 国際調査報告 ＰＣＴ／ＥＰ　９３１０１４３２ フロントページの続き （５１）　Ｉｎｔ、　Ｃ１，６識別記号　庁内整理番号Ｃ０７Ｃ２２１０８ ４３／２２５　Ｃ７４１９−４Ｈ ６９／７５７　Ｃ９２７９−４Ｈ ６９／７６　Ａ　９２７９−４Ｈ Ｉ フロントページの続き （８１）指定回　ＥＰ（ＡＴ、ＢＥ、ＣＨ，ＤＥ。

ＤＫ、ＥＳ、ＦＲ，ＧＢ、ＧＲ，ＩＥ、ＩＴ、ＬＵ、ＭＣ，ＮＬ、　ＰＴ、　Ｓ Ｅ）、ＪＰ、　ＫＲ，ＵＳ（７２）発明者　マイアー、フォルカー［ドイツ連邦 共和国　デー−６１１２グロースドイツ連邦共和国　デー−６１０３ミュールタ ール　アム　ブーヘンヴアルト　４

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １　一般式Ｉの化合物を合成するためにハロゲン化合物と硼酸とをクロスカップ リングする方法。 ▲数式、化学式、表などがあります▼（Ｉ）ただしこの式においては Ｒ１およびＲ２たがいに独立であり、それぞれ１ないし１５個の炭素原子を有し 、置換されてないあるいは少なくともハロゲンで１置換されているアルキル、ア ルコキシ、アルケニル基であり、これらの基なかの１個あるいはそれ以上のＣＨ ２基がそれぞれおたがいに独立に−Ｏ−、−Ｓ−、▲数式、化学式、表等があり ます▼、▲数式、化学式、表等があります▼、−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ− ＣＯ−あるいは−Ｏ−ＣＯ−Ｏ−で置換されていても良く、その際に酸素原子が 直接たがいに結合してなく、Ｒ２は水素、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＣＳ、−Ｃｌ 、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３−ＯＣＦ２Ｈあるいは−ＯＣ２Ｆ５、ＣＯＯＨ、 −ＯＨあるいは−ＯＣＨ２Ｐｈであり、 Ａ１、Ａ２およびＡ３はたがいに独立であって、それぞれ （ａ）トランス−１、４−シクロヘキシレン基であって、ただしこの式におては １個あるいはそれ以上の非隣接のＣＨ２基が−Ｏ−および／または−Ｓ−で置換 されていても良く、 （ｂ）トランス−１、４−フェニレンであって、ただしこの式におては１個ある いは２個のＣＨ基がＮで置換されていても良く、 （ｃ）１、４−シクロヘキシレン、１、４−ビシクロ［２、２、２］−オクチレ ン、ピペリジン−１、４−ジイル、ナフタレン−２、６−ジイル、デカヒドロナ フタレン−２、６−ジイル、１、２、３、４−テトラヒドロナフタレン−２、６ −ジイルおよび▲数式、化学式、表等があります▼であり、基（ａ）および（ｂ ）がＲ１およびＲ２の意味を有する置換基で置換されていることも可能であり、 ｘ１、ｘ２、Ｘ３およびｘ４互いに独立してＲＩあるいはＲ２であり、 Ｚ１およびＺ２は互いに独立であり、それぞれ−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−、− ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２−−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−ある いは単結合であり、 ｍおよびｎはＯ、ｉあるいは２であり、この式において一段式ＩＩの硼酸、 ▲数式、化学式、表などがあります▼（エ）これから誘導されるポリン酸あるい は硼酸無水物とただしこの式においては ＸＩ、Ｘ２、Ｘ：およびＸ４はそれぞれ独立であってＲ１あるいはＲ２であり、 Ｒ１、Ｒ２、Ａ１，Ｚ１およびｎは既述の意、味を有し、 一段式ＩＩＩの塩素、臭素あるいはヨウ素化合物とを▲数式、化学式、表などが あります▼ＩＩＩただしこの式においては Ｙは塩素、臭素あるいはヨウ素であり、Ａ２、Ｚ２、Ｒ２、ＸＩ、ｘ２、ｘ３、 ｘ４およびｍは既述の意味を有する、 遷移金属触媒およびプロモーターの存在下で溶媒／水混合物中で反応させる。 ２　中心の原子あるし、は分子単位が硼酸およびパラジウム両者に酸素を介して 結合を作ることができる化合物がプロモーターとして使用されていることを特徴 とする請求項１による方法。 ３　硼素、珪素、硫黄、燐、炭素あるいはアルカリ土類金属の酸素含有化合物が プロモーターとして使用されていることを特徴とする請求項１ないし２の１項に よる方法。 ４　Ｎａ２Ｂ４０７、Ｍｇ（ＯＨ）２、Ｃａ（ＯＨ）２、Ｎａ２ＳＯ４あるいは Ｎａ３ＳｉＯ３が添加剤として使用されることを特徴とする請求項１ないし３の １項によ方法。