JPH07196535A - 制御された放出の医薬組成物 - Google Patents
制御された放出の医薬組成物Info
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- JPH07196535A JPH07196535A JP6330524A JP33052494A JPH07196535A JP H07196535 A JPH07196535 A JP H07196535A JP 6330524 A JP6330524 A JP 6330524A JP 33052494 A JP33052494 A JP 33052494A JP H07196535 A JPH07196535 A JP H07196535A
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 25℃の水中で80mg/mL以下の水溶性を有する
治療的な活性物質、ヒドロキシプロピルメチルセルロー
ス誘導体、ならびにラクトースおよびプロピレングリコ
ールのポリオキシアルケン誘導体のような薬剤の溶解性
および薬剤装薬に応じた徐崩壊性改質剤、ならびに結合
剤および潤滑剤のような他の不活性物質を含有する徐崩
壊性医薬組成物。 【効果】 独自のゼロ次制御放出プロフィールを示す徐
崩壊性医薬組成物が提供される。
治療的な活性物質、ヒドロキシプロピルメチルセルロー
ス誘導体、ならびにラクトースおよびプロピレングリコ
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および薬剤装薬に応じた徐崩壊性改質剤、ならびに結合
剤および潤滑剤のような他の不活性物質を含有する徐崩
壊性医薬組成物。 【効果】 独自のゼロ次制御放出プロフィールを示す徐
崩壊性医薬組成物が提供される。
Description
【0001】
【産業上の利用分野】本発明は独自のゼロ次に制御され
た放出プロフィールを提供する、徐崩壊性医薬組成物に
関する。
た放出プロフィールを提供する、徐崩壊性医薬組成物に
関する。
【0002】
【発明の構成】本発明の徐崩壊性医薬組成物は、80mg/m
L以下の溶解性をもつ治療的な活性物質、ヒドロキシプ
ロピルメチルセルロース誘導体、ならびにラクトースお
よびプロピレングリコールのポリオキシアルケン誘導体
のような薬剤の溶解性および薬剤増量に応じた徐崩壊性
改質剤、ならびに結合剤および滑剤のようなその他の不
活性材料を含む。この組成物は所望の期間に一定の崩壊
容量で徐々に崩壊する。服用すると、母材(マトリック
ス)は崩壊する水和母材の外層および不変である母材の
内層芯(コアー)を形成する。母材からの薬剤の拡散速
度は無視できるか、あるいは母材の崩壊速度に匹敵し、
かつ水和層中の薬剤濃度は一定に保たれるので、組成物
は部分的にはゼロ次の放出プロフィールを提供する。
L以下の溶解性をもつ治療的な活性物質、ヒドロキシプ
ロピルメチルセルロース誘導体、ならびにラクトースお
よびプロピレングリコールのポリオキシアルケン誘導体
のような薬剤の溶解性および薬剤増量に応じた徐崩壊性
改質剤、ならびに結合剤および滑剤のようなその他の不
活性材料を含む。この組成物は所望の期間に一定の崩壊
容量で徐々に崩壊する。服用すると、母材(マトリック
ス)は崩壊する水和母材の外層および不変である母材の
内層芯(コアー)を形成する。母材からの薬剤の拡散速
度は無視できるか、あるいは母材の崩壊速度に匹敵し、
かつ水和層中の薬剤濃度は一定に保たれるので、組成物
は部分的にはゼロ次の放出プロフィールを提供する。
【0003】ゼロ次放出とは、時間あたりに放出される
活性物質の速度が、組成物の寿命全体にわたって本質的
に一定に維持されることを意味する。例えば、1時間あ
たり10%の活性成分を放出する組成物は、およそ100%
の活性成分を10時間で放出する。
活性物質の速度が、組成物の寿命全体にわたって本質的
に一定に維持されることを意味する。例えば、1時間あ
たり10%の活性成分を放出する組成物は、およそ100%
の活性成分を10時間で放出する。
【0004】より詳細には、本発明は治療的な活性物質
をゼロ次に制御して放出する固体単位用量形態に成型お
よび圧縮された徐崩壊性医薬組成物に関し、徐崩壊性組
成物が、25℃で水中の溶解度が80mg/mL以下である約5%
から60(重量/重量)%の間の治療的な活性物質、およ
び少なくとも約5%から最高約50(重量/重量)%の低
粘度ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ならびに不
活性キャリアーから成る徐崩壊性組成物の残余を含んで
成る。
をゼロ次に制御して放出する固体単位用量形態に成型お
よび圧縮された徐崩壊性医薬組成物に関し、徐崩壊性組
成物が、25℃で水中の溶解度が80mg/mL以下である約5%
から60(重量/重量)%の間の治療的な活性物質、およ
び少なくとも約5%から最高約50(重量/重量)%の低
粘度ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ならびに不
活性キャリアーから成る徐崩壊性組成物の残余を含んで
成る。
【0005】本発明によれば、ゼロ次放出を有する経口
投与用の徐崩壊性組成物を調製するための配合は、以下
に記載するように調製される。活性成分をMethocel(商
標)K100LVのようなセルロースエーテル誘導体、および
ラクトースまたはポリプロプレングリコールのポリオキ
シアルケン誘導体(Pluronic F-68という商標で販売さ
れている)のような非イオン性表面活性剤と、ポリビニ
ルピロリドンまたはヒドロキシプロピルセルロースのよ
うな適当な結合剤で直接的に混合、または湿式造粒法で
混合した。ポリビニルピロリドンはPovidoneという商標
名で入手できる。Klucel LFは市販されているヒドロキ
シプロピルセルロースである。湿潤造粒物は50℃で乾燥
し、#30メッシュスクリーンを通して篩をかけた。ステ
アリン酸マグネシウムのような滑剤を乾燥造粒物と混合
した。適当な錠剤プレスを使用して、造粒物を特定の重
量を有する錠剤に圧縮した。組成物中の活性成分は組成
物の5%から60(重量/重量)%の範囲で存在する。
投与用の徐崩壊性組成物を調製するための配合は、以下
に記載するように調製される。活性成分をMethocel(商
標)K100LVのようなセルロースエーテル誘導体、および
ラクトースまたはポリプロプレングリコールのポリオキ
シアルケン誘導体(Pluronic F-68という商標で販売さ
れている)のような非イオン性表面活性剤と、ポリビニ
ルピロリドンまたはヒドロキシプロピルセルロースのよ
うな適当な結合剤で直接的に混合、または湿式造粒法で
混合した。ポリビニルピロリドンはPovidoneという商標
名で入手できる。Klucel LFは市販されているヒドロキ
シプロピルセルロースである。湿潤造粒物は50℃で乾燥
し、#30メッシュスクリーンを通して篩をかけた。ステ
アリン酸マグネシウムのような滑剤を乾燥造粒物と混合
した。適当な錠剤プレスを使用して、造粒物を特定の重
量を有する錠剤に圧縮した。組成物中の活性成分は組成
物の5%から60(重量/重量)%の範囲で存在する。
【0006】徐崩壊性組成物は、治療的な活性物質、セ
ルロースエーテル誘導体および所望によりラクトースま
たはPluronicF-68のような徐崩壊性改質剤と混合して製
形される。セルロースエーテル誘導体は、母剤中に5%
から50(重量/重量)%の範囲の量で存在する。好まし
い組成物はセルロースエーテル誘導体を、10%から25
(重量/重量)%の範囲の量で含有する。
ルロースエーテル誘導体および所望によりラクトースま
たはPluronicF-68のような徐崩壊性改質剤と混合して製
形される。セルロースエーテル誘導体は、母剤中に5%
から50(重量/重量)%の範囲の量で存在する。好まし
い組成物はセルロースエーテル誘導体を、10%から25
(重量/重量)%の範囲の量で含有する。
【0007】本発明に適当に使用できるセルロースエー
テル誘導体の例には、ヒドロキシプロピルメチルセルロ
ースまたはヒドロキシプロピルセルロース、あるいはそ
れらの混合物がある。最も好ましい徐崩壊性母材は、約
19-30%のメトキシ含量、および7-12%のヒドロキシプ
ロピル含量、1.1から2.0のメトキシ置換度、ならびに約
20,000から26,000ダルトンの分子量を有するヒドロキシ
プロピルメチルセルロースである。2(重量/重量)%
ポリマー溶液は62-90℃のゲル化点、および25℃で50か
ら100cpsの範囲の粘度を有する。
テル誘導体の例には、ヒドロキシプロピルメチルセルロ
ースまたはヒドロキシプロピルセルロース、あるいはそ
れらの混合物がある。最も好ましい徐崩壊性母材は、約
19-30%のメトキシ含量、および7-12%のヒドロキシプ
ロピル含量、1.1から2.0のメトキシ置換度、ならびに約
20,000から26,000ダルトンの分子量を有するヒドロキシ
プロピルメチルセルロースである。2(重量/重量)%
ポリマー溶液は62-90℃のゲル化点、および25℃で50か
ら100cpsの範囲の粘度を有する。
【0008】本発明のゼロ次放出ドラッグデリバリーシ
ステムは、ニフェジピン、(E)-4-[[3-[2-(4-シクロブチ
ル-2-チアゾリル)エテニル]フェニル]アミノ]-2,2-ジエ
チル-4-オキソブタン酸、(+)-シス-3-(アセチルオキシ)
-2,3-ジヒドロ-2-(4-メトキシフェニル)-5-[2-ジメチル
アミノ)エチル]ナフト[1,2-b]-1,4-チアゼピン-4(5H)-
オン、シベンゾリンスクシネート、ジルチアゼム、フル
マゼニル、クロルフェナミン、4-(2,2-ジフェニルエテ
ニル)-1-[1-オキソ-9-(3-ピリジニル)ノニル]ピペリジ
ン、7-クロロ-N-メチル-5-(1H-ピロロ-2-イル)-3H-1,4-
ベンゾジアゼピン-2-アミン、および5-[3-[4-(2-クロロ
フェニル)-9-メチル-6H-チエノ[3,2,f][1,2,4]トリアゾ
ロ[4,3-a][1,4]ジアゼピン-2-イル]-2-プロピニル]フェ
ナントリジン-6(5H)-オンのような薬剤に応用できる。
ステムは、ニフェジピン、(E)-4-[[3-[2-(4-シクロブチ
ル-2-チアゾリル)エテニル]フェニル]アミノ]-2,2-ジエ
チル-4-オキソブタン酸、(+)-シス-3-(アセチルオキシ)
-2,3-ジヒドロ-2-(4-メトキシフェニル)-5-[2-ジメチル
アミノ)エチル]ナフト[1,2-b]-1,4-チアゼピン-4(5H)-
オン、シベンゾリンスクシネート、ジルチアゼム、フル
マゼニル、クロルフェナミン、4-(2,2-ジフェニルエテ
ニル)-1-[1-オキソ-9-(3-ピリジニル)ノニル]ピペリジ
ン、7-クロロ-N-メチル-5-(1H-ピロロ-2-イル)-3H-1,4-
ベンゾジアゼピン-2-アミン、および5-[3-[4-(2-クロロ
フェニル)-9-メチル-6H-チエノ[3,2,f][1,2,4]トリアゾ
ロ[4,3-a][1,4]ジアゼピン-2-イル]-2-プロピニル]フェ
ナントリジン-6(5H)-オンのような薬剤に応用できる。
【0009】徐崩壊性母材からの薬剤放出の評価は、US
P溶解試験法を、特定速度でバスケット(Basket)または
パドル(Paddle)法のいずれかにより行った。このバスケ
ットおよびパドル法は、米国薬局方(USP)XXIIお
よび国家規則(NF)XVII(米国薬局組織法人、ロッ
クビル、メリーランド州、1990:The United StatesPha
rmacopeial Convention,Inc.,Rockville,MD,1990)の第1
578頁に記載されている。両方の方法を簡単に述べる
と、1個の錠剤を特定量の溶解媒質を含有する以下に記
載された装置に置き、そして撹拌要素が開始する。溶液
中の薬剤量は、当該技術分野で周知であるUV分光光度
法により測定する。バスケット法に使用する集成体は、
次のものから成る:表示容量が1000mLのガラス製カバー
付き容器;モーター;金属製のドライブシャフト;およ
び円筒バスケット。900mLの特定の溶解媒質(すなわ
ち、水、1%の非イオン性表面活性剤 Emulphor ON-870
を含有するリン酸緩衝液(pH7.5)、または3%ラウリル
硫酸ナトリウム、pH9.0)を含む容器を、適当な水浴に
部分的に浸漬し、そして37゜±0.5℃で平衡化する。蒸
発を阻止するためにぴったり合うカバーを使用してもよ
い。シャフトはその軸が容器の垂直軸からのいずれの点
からも2mmより離れないように、そして有意に傾くこと
無く滑らかに回転するように位置している。速度−制御
装置を使用するとシャフトの回転速度を選択し、そして
特定の速度を維持できる。推薦できるバスケット速度は
100rpmである。試験中の容器の底内部とバスケットとの
間の距離は25±2mmに維持されている。
P溶解試験法を、特定速度でバスケット(Basket)または
パドル(Paddle)法のいずれかにより行った。このバスケ
ットおよびパドル法は、米国薬局方(USP)XXIIお
よび国家規則(NF)XVII(米国薬局組織法人、ロッ
クビル、メリーランド州、1990:The United StatesPha
rmacopeial Convention,Inc.,Rockville,MD,1990)の第1
578頁に記載されている。両方の方法を簡単に述べる
と、1個の錠剤を特定量の溶解媒質を含有する以下に記
載された装置に置き、そして撹拌要素が開始する。溶液
中の薬剤量は、当該技術分野で周知であるUV分光光度
法により測定する。バスケット法に使用する集成体は、
次のものから成る:表示容量が1000mLのガラス製カバー
付き容器;モーター;金属製のドライブシャフト;およ
び円筒バスケット。900mLの特定の溶解媒質(すなわ
ち、水、1%の非イオン性表面活性剤 Emulphor ON-870
を含有するリン酸緩衝液(pH7.5)、または3%ラウリル
硫酸ナトリウム、pH9.0)を含む容器を、適当な水浴に
部分的に浸漬し、そして37゜±0.5℃で平衡化する。蒸
発を阻止するためにぴったり合うカバーを使用してもよ
い。シャフトはその軸が容器の垂直軸からのいずれの点
からも2mmより離れないように、そして有意に傾くこと
無く滑らかに回転するように位置している。速度−制御
装置を使用するとシャフトの回転速度を選択し、そして
特定の速度を維持できる。推薦できるバスケット速度は
100rpmである。試験中の容器の底内部とバスケットとの
間の距離は25±2mmに維持されている。
【0010】パドル法に使用される集成体は、バスケッ
ト法に使用する装置と同じであるが、刃物から形成され
たパドル、ならびにシャフトを撹拌要素として使用する
点が異なる。シャフトはその軸が容器の垂直軸からのい
ずれの点からも2mmより離れないように、そして有意に
傾くこと無く滑らかに回転するように位置している。推
薦できるパドルの速度は50rpmである。試験中の刃物と
容器の底内部との間の距離は25±2mmに維持されてい
る。特定の溶解媒質(すなわち900mLの胃液を模造した
もの、あるいは1%の非イオン性表面活性剤 Emulphor O
N-870を含有する37℃でpH7.5のリン酸緩衝液)を使用し
た。薬剤分析はUV分光光度計で測定した。
ト法に使用する装置と同じであるが、刃物から形成され
たパドル、ならびにシャフトを撹拌要素として使用する
点が異なる。シャフトはその軸が容器の垂直軸からのい
ずれの点からも2mmより離れないように、そして有意に
傾くこと無く滑らかに回転するように位置している。推
薦できるパドルの速度は50rpmである。試験中の刃物と
容器の底内部との間の距離は25±2mmに維持されてい
る。特定の溶解媒質(すなわち900mLの胃液を模造した
もの、あるいは1%の非イオン性表面活性剤 Emulphor O
N-870を含有する37℃でpH7.5のリン酸緩衝液)を使用し
た。薬剤分析はUV分光光度計で測定した。
【0011】錠剤の崩壊プロフィールは、USP装置1
(バスケット法)を使用して測定する。方法は上記の薬
剤放出の評価に関して記載した方法と同じである。錠剤
をUSPバスケットに置き、100rpmの速度で900mLの精製水
中に浸漬する。特定の時間間隔で、錠剤が残るバスケッ
トを媒質から取り出し、そして錠剤を50℃のオーブン中
で少なくとも18時間、かつ/または一定重量が得られる
まで乾燥する。崩壊百分率は錠剤の損失重量に基づき算
出する。
(バスケット法)を使用して測定する。方法は上記の薬
剤放出の評価に関して記載した方法と同じである。錠剤
をUSPバスケットに置き、100rpmの速度で900mLの精製水
中に浸漬する。特定の時間間隔で、錠剤が残るバスケッ
トを媒質から取り出し、そして錠剤を50℃のオーブン中
で少なくとも18時間、かつ/または一定重量が得られる
まで乾燥する。崩壊百分率は錠剤の損失重量に基づき算
出する。
【0012】デリバリーシステムの放出機構を説明する
概略図を図1に示す。図1では、崩壊する外部の水和
層、および不変の内部芯を有する母材を示す。本発明の
組成物において、母材からの薬剤の拡散速度は無視でき
るか、あるいは母材の崩壊速度に匹敵し、そして水和層
の薬剤濃度は一定のままである。薬剤放出は母材が絶え
ず崩壊する容量により制御される。時間t(Mt)に放
出される薬剤量は、以下の式により説明される: Mt=VtC (式1) dVt/dt=k0 (式2) 式中、Vtは時間tに崩壊した水和層の容量であり;C
は水和層中の薬剤濃度であり;そしてdVt/dtは一定
の崩壊速度(k0)である。
概略図を図1に示す。図1では、崩壊する外部の水和
層、および不変の内部芯を有する母材を示す。本発明の
組成物において、母材からの薬剤の拡散速度は無視でき
るか、あるいは母材の崩壊速度に匹敵し、そして水和層
の薬剤濃度は一定のままである。薬剤放出は母材が絶え
ず崩壊する容量により制御される。時間t(Mt)に放
出される薬剤量は、以下の式により説明される: Mt=VtC (式1) dVt/dt=k0 (式2) 式中、Vtは時間tに崩壊した水和層の容量であり;C
は水和層中の薬剤濃度であり;そしてdVt/dtは一定
の崩壊速度(k0)である。
【0013】薬剤放出速度dMt/dtは、水和層中の薬
剤濃度Cが一定に保たれる時にはゼロ次である。母材自
体の溶解または崩壊により、HPMCの水和に続いて母材中
に分散した有効成分の放出が起こる。
剤濃度Cが一定に保たれる時にはゼロ次である。母材自
体の溶解または崩壊により、HPMCの水和に続いて母材中
に分散した有効成分の放出が起こる。
【0014】図2−7および9−16に示すように、本
発明の医薬組成物は、所定の溶解媒質中でゼロ次の放出
プロフィールを作る。マレイン酸クロルフェナミンのよ
うな溶解性の高い薬剤を本発明のポリマーと一緒に医薬
組成物中に使用すると、活性物質がさらに拡散するため
に、図8に示すように溶解媒質中でゼロ次放出プロフィ
ールを作らない。
発明の医薬組成物は、所定の溶解媒質中でゼロ次の放出
プロフィールを作る。マレイン酸クロルフェナミンのよ
うな溶解性の高い薬剤を本発明のポリマーと一緒に医薬
組成物中に使用すると、活性物質がさらに拡散するため
に、図8に示すように溶解媒質中でゼロ次放出プロフィ
ールを作らない。
【0015】図4は、医薬組成物からの治療的に活性な
薬剤の放出速度が組成物の崩壊速度に緊密に相関するこ
とを表している。
薬剤の放出速度が組成物の崩壊速度に緊密に相関するこ
とを表している。
【0016】本発明の放出制御(controlled release:
CR)母材組成物は、限定するわけではないが以下の実施
例により説明される。
CR)母材組成物は、限定するわけではないが以下の実施
例により説明される。
【0017】
【実施例】実施例1 成分 mg/錠 (E)-4-[[3-[2-(4-シクロブチル-2-チアゾリル) エテニル]フェニル]アミノ] -2,2-ジエチル-4-オキソブタン酸) 100.0 Pluronic F68 100.0 Methocel K100LV 135.0 ラクトース水和物 135.0 Povidone K30 28.5 ステアリン酸マグネシウム 1.5 100mgのCR錠剤の放出プロフィールを図2および3に表
す。100mgの(E)-4-[[3-[2-(4-シクロブチル-2-チアゾリ
ル)エテニル]フェニル]アミノ]-2,2-ジエチル-4-オキソ
ブタン酸)CR錠剤の比較放出および崩壊プロフィールを
図4に表す。
す。100mgの(E)-4-[[3-[2-(4-シクロブチル-2-チアゾリ
ル)エテニル]フェニル]アミノ]-2,2-ジエチル-4-オキソ
ブタン酸)CR錠剤の比較放出および崩壊プロフィールを
図4に表す。
【0018】実施例2 成分 mg/錠 (E)-4-[[3-[2-(4-シクロブチル-2-チアゾリル) エテニル]フェニル]アミノ] -2,2-ジエチル-4-オキソブタン酸) 100.0 Povidone K30 20.0 Methocel K100LV 31.2 無水ラクトース 46.8 ステアリン酸マグネシウム 2.0 100mgの(E)-4-[[3-[2-(4-シクロブチル-2-チアゾリル)
エテニル]フェニル]アミノ]-2,2-ジエチル-4-オキソブ
タン酸)CR錠剤の放出プロフィールを図5に表す。
エテニル]フェニル]アミノ]-2,2-ジエチル-4-オキソブ
タン酸)CR錠剤の放出プロフィールを図5に表す。
【0019】実施例3 成分 mg/錠 (+)-シス-3-(アセチルオキシ)-2,3-ジヒドロ -2-(4-メトキシフェニル)-5-[2-(ジメチルアミノ) エチル)ナフト[1,2-b]-1,4-チアゼピン-4(5H)-オン 54.0 無水ラクトース 200.0 Methocel K100LV 125.0 Povidone K30 20.0 ステアリン酸マグネシウム 3.0 54mgの(+)-シス-3-(アセチルオキシ)-2,3-ジヒドロ-2-
(4-メトキシフェニル)-5-[2-(ジメチルアミノ)エチル)
ナフト[1,2-b]-1,4-チアゼピン-4(5H)-オンCR錠剤の放
出プロフィールを図6に表す。
(4-メトキシフェニル)-5-[2-(ジメチルアミノ)エチル)
ナフト[1,2-b]-1,4-チアゼピン-4(5H)-オンCR錠剤の放
出プロフィールを図6に表す。
【0020】実施例4 成分 mg/錠 シベンゾリンスクシネート 232.0 Methocel K100LV 200.0 Povidone K30 50.0 ステアリン酸 5.0 Syloid 244 5.0 ステアリン酸マグネシウム 10.0 シベンゾリンスクシネートCR錠剤の放出プロフィールを
図7に表す。
図7に表す。
【0021】実施例5 成分 mg/錠 マレイン酸クロロフェナミン 54 無水ラクトース 200 Methocel K100LV 125 Povidone K30 20 ステアリン酸マグネシウム 6 マレイン酸クロロフェナミン錠剤の放出プロフィールを
図8に表す。
図8に表す。
【0022】実施例6 成分 mg/錠 (E)-4-[[3-[2-(4-シクロブチル-2-チアゾリル) エテニル]フェニル]アミノ] -2,2-ジエチル-4-オキソブタン酸) 300.0 Methocel K100LV 52.9 錠剤の放出プロフィールを図9に表す。
【0023】実施例7 成分 mg/錠 (E)-4-[[3-[2-(4-シクロブチル-2-チアゾリル) エテニル]フェニル]アミノ] -2,2-ジエチル-4-オキソブタン酸) 300 Klucel LF 18 Methocel K100LV 60 無水ラクトース 216 ステアリン酸マグネシウム 6 錠剤の放出プロフィールを図10に表す。
【0024】実施例8 成分 mg/錠 (E)-4-[[3-[2-(4-シクロブチル-2-チアゾリル) エテニル]フェニル]アミノ] -2,2-ジエチル-4-オキソブタン酸) 100.0 Klucel LF 18 Methocel K100LV 30 無水ラクトース 246 ステアリン酸マグネシウム 6 錠剤の放出プロフィールを図11に表す。
【0025】実施例9 成分 mg/錠 (E)-4-[[3-[2-(4-シクロブチル-2-チアゾリル) エテニル]フェニル]アミノ] -2,2-ジエチル-4-オキソブタン酸) 300 Methocel K100LV 90 Klucel LF 18 無水ラクトース 186 ステアリン酸マグネシウム 6 錠剤の放出プロフィールを図12に表す。
【0026】実施例10 成分 mg/錠 4-(2,2-ジフェニルエテニル)-1-[1-オキソ-9-(3-ピリジニル) ノニル]ピペラジン、微細化 300 Klucel LF 18 無水ラクトース 150 Methocel K100LV 126 ステアリン酸マグネシウム 6 錠剤の崩壊プロフィールを図13に表す。
【0027】実施例11 成分 mg/錠 7-クロロ-N-メチル-5-(1H-ピロル-2-イル)-3H-1,4 -ベンゾジアゼピン-2-アミン、微粉砕化 300 Klucel LF 18 無水ラクトース 150 Methocel K100LV 126 ステアリン酸マグネシウム 6 錠剤の崩壊プロフィールを図14に表す。
【0028】実施例12 成分 mg/錠 5-[3-[4-(2-クロロフェニル)-9-メチル-6H- チエノ[3,2-f][1,2,4]チアゾロ[4,3-a][1,4] ジアゼピン-2-イル]-2-プロピニル]フェナンチリジン -6(5H)-オン、微細化 75 Klucel LF 9 無水ラクトース 113 Methocel K100LV 100 ステアリン酸マグネシウム 3 錠剤の崩壊プロフィールを図15に表す。
【0029】実施例13 成分 mg/錠 フルマニゼル 100 Methocel K100LV 250 無水ラクトース 60 Povidone K30 36 ステアリン酸マグネシウム 4 錠剤の崩壊プロフィールを図16に表す。
【0030】本発明の主な特徴および態様は次のとおり
である。
である。
【0031】1. 25℃で水中の溶解度が80mg/mL以下
である約5%から60(重量/重量)%の間の治療的な活
性物質、および少なくとも約5%から最高約50(重量/
重量)%の低粘度ヒドロキシプロピルメチルセルロー
ス、ならびに不活性キャリアーから成る徐崩壊性組成物
の残余を含んで成る、治療的な活性物質をゼロ次に制御
して放出する、固体単位用量形態に成型および圧縮され
た徐崩壊性医薬組成物。
である約5%から60(重量/重量)%の間の治療的な活
性物質、および少なくとも約5%から最高約50(重量/
重量)%の低粘度ヒドロキシプロピルメチルセルロー
ス、ならびに不活性キャリアーから成る徐崩壊性組成物
の残余を含んで成る、治療的な活性物質をゼロ次に制御
して放出する、固体単位用量形態に成型および圧縮され
た徐崩壊性医薬組成物。
【0032】2.ヒドロキシプロピルメチルセルロース
が約19-30%のメトキシ含量、7-12%のヒドロキシプロ
ピル含量、1.1−2.0のメトキシ置換度、約20,000−26,0
00ダルトンの分子量を有し、そして2(重量/重量)%
ポリマーが25℃で50-100cpsの範囲の粘度を有する、上
記1記載の徐崩壊性医薬組成物。
が約19-30%のメトキシ含量、7-12%のヒドロキシプロ
ピル含量、1.1−2.0のメトキシ置換度、約20,000−26,0
00ダルトンの分子量を有し、そして2(重量/重量)%
ポリマーが25℃で50-100cpsの範囲の粘度を有する、上
記1記載の徐崩壊性医薬組成物。
【0033】3.ヒドロキシプロピルメチルセルロース
が母材の10%-25(重量/重量)%の量で存在する、上
記1記載の徐崩壊性医薬組成物。
が母材の10%-25(重量/重量)%の量で存在する、上
記1記載の徐崩壊性医薬組成物。
【0034】4.約10%から最高約60(重量/重量)%
の徐崩壊性改質剤がさらに存在する、上記1ないし3の
いずれか1つに記載の徐崩壊性医薬組成物。
の徐崩壊性改質剤がさらに存在する、上記1ないし3の
いずれか1つに記載の徐崩壊性医薬組成物。
【0035】5.徐崩壊性改質剤がラクトースである上
記1ないし4のいずれか1つに記載の徐崩壊性医薬組成
物。
記1ないし4のいずれか1つに記載の徐崩壊性医薬組成
物。
【0036】6.徐崩壊性改質剤が非−イオン性表面活
性剤である上記1ないし4のいずれか1つに記載の徐崩
壊性医薬組成物。
性剤である上記1ないし4のいずれか1つに記載の徐崩
壊性医薬組成物。
【0037】7.治療的な活性物質が(E)-4-[[3-[2-(4-
シクロブチル-2-チアゾリル)エテニル]フェニル]アミ
ノ]-2,2-ジエチル-4-オキソブタン酸)である、上記1
ないし6のいずれか1つに記載の徐崩壊性医薬組成物。
シクロブチル-2-チアゾリル)エテニル]フェニル]アミ
ノ]-2,2-ジエチル-4-オキソブタン酸)である、上記1
ないし6のいずれか1つに記載の徐崩壊性医薬組成物。
【0038】8.治療的な活性物質がフルマゼニルであ
る、上記1ないし6のいずれか1つに記載の徐崩壊性医
薬組成物。
る、上記1ないし6のいずれか1つに記載の徐崩壊性医
薬組成物。
【0039】9.特に実施例に関するような、これまで
に説明した発明。
に説明した発明。
【図1】本発明の医薬組成物の剤形の概略図である。
【図2】バスケット法を100rpmで使用して、37℃にて1
% Emulphor ON-870を含む900mLのリン酸緩衝液中(pH7.
5)で、実施例1の医薬組成物の放出プロフィールを表
す。
% Emulphor ON-870を含む900mLのリン酸緩衝液中(pH7.
5)で、実施例1の医薬組成物の放出プロフィールを表
す。
【図3】パドル法を50rpmで使用して、37℃にて1% Emu
lphor ON-870を含む900mLのリン酸緩衝液中(pH7.5)で、
実施例1の医薬組成物の放出プロフィールを表す。
lphor ON-870を含む900mLのリン酸緩衝液中(pH7.5)で、
実施例1の医薬組成物の放出プロフィールを表す。
【図4】バスケット法を100rpmで使用して、37℃にて1
% Emulphor ON-870900mLを含有するリン酸緩衝液中(pH
7.5)で、実施例1の医薬組成物の放出および崩壊プロフ
ィールを表す。
% Emulphor ON-870900mLを含有するリン酸緩衝液中(pH
7.5)で、実施例1の医薬組成物の放出および崩壊プロフ
ィールを表す。
【図5】パドル法を50rpmで使用して、37℃にて1% Emu
lphor ON-870900mLを含有するリン酸緩衝液中(pH7.5)
で、実施例2の医薬組成物の放出プロフィールを表す。
lphor ON-870900mLを含有するリン酸緩衝液中(pH7.5)
で、実施例2の医薬組成物の放出プロフィールを表す。
【図6】パドル法を50rpmで使用して、37℃にて900mLの
模造胃液中で実施例3の医薬組成物の放出プロフィール
を表す。
模造胃液中で実施例3の医薬組成物の放出プロフィール
を表す。
【図7】バスケット法を100rpmで使用して、37℃にて90
0mLの水中で実施例4の医薬組成物の放出プロフィール
を表す。
0mLの水中で実施例4の医薬組成物の放出プロフィール
を表す。
【図8】バスケット法を100rpmで使用して、37℃にて90
0mLの水中で実施例5の医薬組成物の放出プロフィール
を表す。
0mLの水中で実施例5の医薬組成物の放出プロフィール
を表す。
【図9】バスケット法を100rpmで使用して、37℃にて3
%のラウリル硫酸ナトリウム(pH9.0)を含有する900mLの
水中で、実施例6の医薬組成物の放出プロフィールを表
す。
%のラウリル硫酸ナトリウム(pH9.0)を含有する900mLの
水中で、実施例6の医薬組成物の放出プロフィールを表
す。
【図10】バスケット法を100rpmで使用して、37℃にて
3%のラウリル硫酸ナトリウム(pH9.0)を含有する900mL
の水中で、実施例7の医薬組成物の放出プロフィールを
表す。
3%のラウリル硫酸ナトリウム(pH9.0)を含有する900mL
の水中で、実施例7の医薬組成物の放出プロフィールを
表す。
【図11】バスケット法を100rpmで使用して、37℃にて
3%のラウリル硫酸ナトリウム(pH9.0)を含有する900mL
の水中で、実施例8の医薬組成物の放出プロフィールを
表す。
3%のラウリル硫酸ナトリウム(pH9.0)を含有する900mL
の水中で、実施例8の医薬組成物の放出プロフィールを
表す。
【図12】バスケット法を100rpmで使用して、37℃にて
3%のラウリル硫酸ナトリウム(pH9.0)を含有する900mL
の水中で、実施例9の医薬組成物の放出プロフィールを
表す。
3%のラウリル硫酸ナトリウム(pH9.0)を含有する900mL
の水中で、実施例9の医薬組成物の放出プロフィールを
表す。
【図13】バスケット法を100rpmで使用して、37℃にて
3%のラウリル硫酸ナトリウム(pH9.0)を含有する900mL
の水中で、実施例10の組成物の崩壊プロフィールを表
す。
3%のラウリル硫酸ナトリウム(pH9.0)を含有する900mL
の水中で、実施例10の組成物の崩壊プロフィールを表
す。
【図14】バスケット法を100rpmで使用して、37℃にて
900mLの水中で実施例11の組成物の崩壊プロフィール
を表す。
900mLの水中で実施例11の組成物の崩壊プロフィール
を表す。
【図15】バスケット法を100rpmで使用して、37℃にて
900mLの水中で実施例12の組成物の崩壊プロフィール
を表す。
900mLの水中で実施例12の組成物の崩壊プロフィール
を表す。
【図16】バスケット法を100rpmで使用して、37℃にて
900mLのリン酸緩衝液(pH7.4)中で実施例13の組成物の
崩壊プロフィールを表す。
900mLのリン酸緩衝液(pH7.4)中で実施例13の組成物の
崩壊プロフィールを表す。
フロントページの続き (72)発明者 エイ・ワシーム・マリク アメリカ合衆国ニユージヤージイ州08820 エデイソン・シンクレアロード36 (72)発明者 ナブニツト・ハーゴビンダス・シヤー アメリカ合衆国ニユージヤージイ州07012 クリフトン・ビバリーヒルロード203 (72)発明者 ワンタニー・フアプラデイト アメリカ合衆国ニユージヤージイ州07032 カーニイ・シユルバーアベニユー700
Claims (1)
- 【請求項1】 25℃で水中の溶解度が80mg/mL以下であ
る約5%から60(重量/重量)%の間の治療的な活性物
質、および少なくとも約5%から最高約50(重量/重
量)%の低粘度ヒドロキシプロピルメチルセルロース、
ならびに不活性キャリアーから成る徐崩壊性組成物の残
余を含んで成る、治療的な活性物質をゼロ次に制御して
放出する、固体単位用量形態に成型および圧縮された徐
崩壊性医薬組成物。
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