JPH06774B2 - ピロ−ル誘導体の製造方法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は医薬、農薬の中間体として有用な 一般式 （式中、Ａはハロゲン原子、低級アルキル基、低級ハロ
アルキル基、アルキルアミノ基、アルコキシ基、ニトロ
基もしくはシアノ基で置換されていてもよいチエニル、
フリルまたはピリジルの基を示す。）で表わされるピロ
ール誘導体の製造方法に関するものである。

上記ピロール誘導体は例えば１−位にアシル化すること
により特開昭56-79672、55-51066、55-57508などに記載
の農園芸用殺菌剤の中間体として有用である。

〔従来の技術〕

上記ピロール誘導体の製造方法としては特開昭58-11646
2やテトラヘドロンレターズ(Tetrahedron Letters)NO.5
2、P5337〜5340、1972などに記載の下記反応式に示す方法
が知られている。

しかしながら該製造方法は収率が50%前後で、化合物(II
I)を得るには繁雑な精製工程が必要であるばかりでな
く、原料化合物(IV)は、例えば 一般式 （式中、Ａ及びＲは前記と同じ意味を示す。）で表わさ
れる２−シアノアクリル酸類を脱炭酸することにより得
られるが、脱炭酸の条件が厳しかったり、真空蒸留又は
再結晶等の精製工程が必要であったり等、工業原料とし
て好ましいものではなく、該製造方法は工業的製造方法
としては好ましいものではなかった。

〔発明が解決しようとする問題点〕

本発明者らは入手し易い原料を用いて収率よく前記ピロ
ール誘導体を製造する方法について検討を重ね本発明を
完成した。

〔問題点を解決するための手段〕

本発明は一般式(I)で表わされる２−シアノアクリル酸
類と一般式(II) （式中、Ｙはハロゲン原子、水素原子、低級アルキル基
を示す。）で表わされる置換フェニルスルホニルメチル
イソシアニドとを有機溶媒中、塩基又は触媒の存在下、
反応させることを特徴とする一般的(III)で表わされる
ピロール誘導体の製造方法である。

塩基としては水酸化ナトリウム、ナトリウムアルコキシ
ド、カリウムアルコキシド、金属ナトリウム、水酸化ナ
トリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウムあるいは炭酸
ナトリウムなどの有機又は無機塩基が用いられる。

有機溶媒としては塩基として水素化ナトリウム、アルコ
キシド、金属ナトリウム等を用いる場合にはベンゼン、
トルエン、エーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシ
エタンなどの非水素溶媒を用いることができるが、好ま
しくはジメトキシエタン、ジメチルスルホキシド、ジメ
チルホルムアミドなどのアニオン安定化溶媒を用いるか
又は置換フェニルスルホニルメチルイソシアニドと当量
のジメチルスルホキシドもしくはジメチルホルムアミド
を添加した混合溶媒を用いるのが良い。

塩基として水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カ
リウム、炭酸ナトリウムを用いる場合は前記の溶媒の他
にメタノール、エタノール又はメタノール、エタノール
とハロゲン系溶媒、例えば塩化メチレン、クロロホルム
などとの混合溶媒などを用いることもできる。触媒とし
ては置換フェニルスルホニルメチルイソシアニド類と錯
体を形成する銅化合物、例えば酸化第一銅等が用いられ
る。

反応温度は、使用する塩基、溶媒などにより異なるが通
常-10゜C〜100゜C、好ましくは0゜C〜40゜Cの緩和な条件下
で行われる。

本発明の製造方法は緩和な条件で反応が進行することか
ら公知の製造方法とは全く異なった以下に示す反応機
構、例えば２−シアノ−３−（２−チエニル）−アクリ
ル酸とトシルメチルイソシアニドとの反応で示せば の反応が進行するものと思われる。

〔実施例〕

以下、実施例を挙げて本発明について更に詳細に説明す
るが本発明の製造方法はこれら実施例に限定されるもの
ではない。

実施例１ ジメトキシエタン（DME）100mlに水酸化カリウム9.82ｇ
（175ミリモル）を加え冷却下０〜10゜Cで、２−シアノ
−３−（２−フリル）−アクリル酸8.15ｇ（50ミリモ
ル）を分割添加し、同温度で30分間撹拌した。次いでト
シルメチルイソシアニド10.25ｇ（52.5ミリモル）をジ
メトキシエタン（DME）60mlに溶解した溶液を５〜10゜C
で１時間で滴下し、その後２時間室温で撹拌し反応を完
結させた。その後、水70mlを加え10%HClでPH8としたの
ち、ジメトキシエタンを減圧留去し次いで水80mlを加え
30分間撹拌後析出した結晶を集、水で洗浄後乾燥して
３−（２−フリル）−４−シアノピロール7.27ｇを得
た。

収率 92.0%、mp95〜6゜C 実施例２ 水酸化カリウム12.62ｇ（225ミリモル）をメタノール80
mlに溶解し、冷却下０〜10゜Cで２−シアノ−３−（２−
チエニル）−アクリル酸8.95ｇ（50ミリモル）を添加し
同温度で30分間撹拌した。次いでトシルメチルイソシア
ニド10.25ｇ（52.5ミリモル）を塩化メチレン70mlに溶
解した液を０〜５゜Cで滴下、滴下終了後60分間同温度で
撹拌し反応を完結させた。その後、水50mlを加え10%HCl
でPH8としたのち塩化メチレン及びメタノールを減圧留
去し次いで水100mlを加え30分間撹拌、析出した結晶を
過し水で洗浄後乾燥して３−（２−チエニル）−４−
シアノピロール8.44ｇを得た。収率97％、mp121〜122゜C 実施例３ メタノール80mlに炭酸カリウム20.73ｇ（150ミリモル）
と２−シアノ−３−（３−ピリジル）−アクリル酸10.6
0ｇ（50ミリモル）を加え室温で60分間撹拌した、次い
でトシルメチルイソシアニド10.25ｇ（52.5ミリモル）
を塩化メチレン60mlに溶解した溶液を20〜35゜Cの間で滴
下し、滴下後40゜Cで１時間撹拌し反応させた。その後、
水70mlを加え10%HClでPH8としたのち塩化メチレン及び
メタノールを減圧留去し次いで水80mlを加え30分間撹拌
したのち析出した結晶を集、水洗、乾燥して３−（３
−ピリジル）−４−シアノピロール7.01ｇを得た。

収率83％、mp161〜162゜C 実施例４ ２−シアノ−３−（３−ピリジル）−アクリル酸12.0ｇ
（50ミリモル）をエタノール100mlに溶解し０〜３゜Cに
冷却したのちナトリウムエトキシド4.08ｇ（60ミリモ
ル）を加えた。

次いでトシルメチルイソシアニド10.25ｇ（52.5ミリモ
ル）を塩化メチレン50mlに溶解した溶液を０〜３゜Cの間
で滴下し反応させ同温度で30分間撹拌し反応を完結させ
た。

そののち水50mlを加え10%HClでPH8としたのち塩化メチ
レンとエタノールを減圧留去し、次いで水100mlを加え3
0分間撹拌、析出した結晶を過し水で洗浄、乾燥して
３−（３−ピリジル）−４−シアノピロール8.03ｇを得
た。

収率95.0%、mp161〜162゜C 実施例５ ２−シアノ−３−（２−チエニル）−アクリル酸エチル
エステル10.35ｇ（50ミリモル）とｐ−クロルフェニル
スルホニルメチルイソシアニド11.50ｇ（53.3ミリモ
ル）を乾燥したジメトキシエタン（DME）80mlに溶解し
その溶液をＮ_２気流下50%ＮａＨ2.88ｇ（60ミリモル）
の乾燥したDME50mlの懸濁液に０〜５゜Cの温度範囲で滴
下し反応させた。滴下後室温で１時間撹拌し反応を完結
させたのち、水50mlを加え10%HClでPH8に中和した。

その後、DMEを減圧留去し次いで水100mlを加え30分間撹
拌ののち、析出した結晶を過し水で洗浄、乾燥して３
−（２−チエニル）−４−シアノピロール8.12ｇを得
た。

収率93.3%、mp161〜162゜C 実施例６ 水酸化カリウム9.82ｇ（175ミリモル）をメタノール100
mlに溶解し冷却下０〜５0゜Cで２−シアノ−３−（２−
フリル）−アクリル酸8.15ｇ（50ミリモル）を添加して
同温度で20分間撹拌した。次いでフェニルスルホニルメ
チルイソシアニド9.52ｇ（52.5ミリモル）を塩化メチレ
ン80mlに溶解した溶液を０〜３゜Cの温度範囲で滴下し滴
下後２時間、同温度で撹拌し反応を完結させた。

そののち水100mlを加え10%HClでPH8としたのち塩化メチ
レンとメタノールを減圧留去し次いで水80mlを加え30分
間撹拌、析出した結晶を集、水洗、乾燥して３−（２
−フリル）−４−シアノピロール7.81ｇを得た。

収率98.8%、mp95〜６゜C 実施例７〜15 実施例４，５及び６と同様な方法により反応を行なっ
た。

結果を表−１に示す。

〔発明の効果〕 実施例からも明らかなように本発明の製造方法は緩和な
条件で反応が進行し、しかも目的物がほぼ定量的に得ら
れることから精製工程もほとんど必要のない工業的に非
常に優れたピロール誘導体の製造方法である。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】一般式 （式中、Ａはハロゲン原子、低級アルキル基、低級ハロ
   アルキル基、アルキルアミノ基、アルコキシ基、ニトロ
   基もしくはシアノ基で置換されていてもよいチエニル、
   フリルまたはピリジルの基を、Ｒは水素原子又は低級ア
   ルキル基を示す。）で表される２−シアノアクリル酸類
   と 一般式 （式中、Ｙはハロゲン原子、水素原子、低級アルキル基
   を示す。）で表される置換フェニルスルホニルメチルイ
   ソシアニド類とを反応させることを特徴とする。 一般式 （式中、Ａは前記と同じ意味を示す。）で表されるピロ
   ール誘導体の製造方法。