JPS6126540B2 - - Google Patents
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- Publication number
- JPS6126540B2 JPS6126540B2 JP9765577A JP9765577A JPS6126540B2 JP S6126540 B2 JPS6126540 B2 JP S6126540B2 JP 9765577 A JP9765577 A JP 9765577A JP 9765577 A JP9765577 A JP 9765577A JP S6126540 B2 JPS6126540 B2 JP S6126540B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- acid
- formula
- solvent
- amino
- group
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
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- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Description
本発明はα−置換−Ｎ−アシルアミノアセトニ
トリルとエチレン系化合物から３−アミノピリジ
ン類の製造法に関するものである。 更に詳しくは、酸の存在下α−置換−Ｎ−アシ
ルアミノアセトニトリルとエチレン系化合物を加
熱反応させ３−アミノピリジン類を一工程で製造
する方法である。 ３−アミノピリジン類は医薬品、染料等の中間
体として有用であり、種々の製造方法が知られて
いる。例えば、３−ニトロピリジンの水素添加に
より製造する方法、３−ブロムピリジンとアンモ
ニアより製造する方法、ピリジン−３−カルボン
酸のシユミツト反応により製造する方法等があげ
られる。しかし、それらの製造法は、いずれも原
料の合成が困難であり、ピリジン環の合成、アミ
ノ基前駆体の合成、アミノピリジンの合成という
三工程あるいはそれ以上の多工程を必要とするた
め工業的方法としては難点がある。 本発明者は３−アミノピリジン類の製造方法に
ついて検討した結果、α−置換−Ｎ−アシルアミ
ノニトリルを酸の存在下にエチレン系化合物と加
熱すると３−アミノピリジン類が一工程で生成す
ることを見出し本発明に到達した。 すなわち本発明の方法は式（） （式中Ｚは低級アルキル基、アリール基または低
級アルコキシカルボニル基を示し、Ｒは水素原子
または低級アルキル基を示す）を有するα−置換
−Ｎ−アシルアミノアセトニトリルと一般式
（）
トリルとエチレン系化合物から３−アミノピリジ
ン類の製造法に関するものである。 更に詳しくは、酸の存在下α−置換−Ｎ−アシ
ルアミノアセトニトリルとエチレン系化合物を加
熱反応させ３−アミノピリジン類を一工程で製造
する方法である。 ３−アミノピリジン類は医薬品、染料等の中間
体として有用であり、種々の製造方法が知られて
いる。例えば、３−ニトロピリジンの水素添加に
より製造する方法、３−ブロムピリジンとアンモ
ニアより製造する方法、ピリジン−３−カルボン
酸のシユミツト反応により製造する方法等があげ
られる。しかし、それらの製造法は、いずれも原
料の合成が困難であり、ピリジン環の合成、アミ
ノ基前駆体の合成、アミノピリジンの合成という
三工程あるいはそれ以上の多工程を必要とするた
め工業的方法としては難点がある。 本発明者は３−アミノピリジン類の製造方法に
ついて検討した結果、α−置換−Ｎ−アシルアミ
ノニトリルを酸の存在下にエチレン系化合物と加
熱すると３−アミノピリジン類が一工程で生成す
ることを見出し本発明に到達した。 すなわち本発明の方法は式（） （式中Ｚは低級アルキル基、アリール基または低
級アルコキシカルボニル基を示し、Ｒは水素原子
または低級アルキル基を示す）を有するα−置換
−Ｎ−アシルアミノアセトニトリルと一般式
（）
【式】
（式中Ｘ、Ｙは同一もしくは異なつてシアノ基、
水素原子または低級アルキル基を示し、Ｘ、Ｙは
一緒になつて環状酸イミド、環状酸無水物または
Ｎ−置換環状酸イミドを形成してもよい）で表わ
されるエチレン系化合物とを酸の存在下に反応せ
しめて一般式（） （式中Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒはいずれも前記に同じ）で
表わされる３−アミノピリジン類またはその塩を
製造することよりなる。α−置換−Ｎ−アシルア
ミノアセトニトリルとエチレン系化合物の反応に
おいては通常酸性化合物が加えられる。酸の量
は、酸の種類によつて触媒量でも良く大過剰存在
しても良い。好ましい酸性化合物としては塩酸、
臭化水素酸、硫酸等の鉱酸、酢酸、プロピオン酸
等の有機酸、モノクロル酢酸、トリクロル酢酸、
トリフロル酢酸等のハロゲン化有機酸等が使用さ
れる。反応は溶媒を用いても用いなくても進行す
るが、溶媒を使用する場合には本反応の妨げにな
らないもの、例えばクロロホルム、ジクロルエタ
ンなどのハロゲン化炭化水素、ベンゼン、トルエ
ンなどの芳香族炭化水素など通常の溶媒あるいは
酢酸、トリフロル酢酸等の酸を溶媒として用いれ
ば良い。エチレン系化合物はα−置換−Ｎ−アシ
ルアミノアセトニトリルに対し等モルで充分であ
るが、過剰に用いると反応が円滑に進行する場合
もある。反応は室温でも進行するが、加熱によつ
て促進され場合によつては封管中で行なつても良
い。 次に実施例を示して本発明をさらに詳細に説明
する。 実施例 １ α−アセトアミノフエニルアセトニトリル1.74
ｇ、Ｎ−フエニルマレイミド2.05ｇ、トリフロル
酢酸0.57ｇおよびジクロルエタン10mlの混合物を
15時間加熱還流後、溶媒を留去し残渣を重炭酸ソ
ーダ水溶液、エタノールで順次洗浄する。 酢酸エチルから再結晶して黄色針状晶として７
−アミノ−４−メチル−２・６−ジフエニルピロ
ロ〔３・４−Ｃ〕ピリジン−１・３−ジオン2.6
ｇを得る。融点225〜230℃。 元素分析値 C20H15O2N3として 計算値 Ｃ 72.94、Ｈ 4.59、Ｎ 12.76 実験値 Ｃ 73.28、Ｈ 4.75、Ｎ 12.75 実施例 ２ α−ホルミルアミノシアン酢酸エチルエステル
1.56ｇ、Ｎ−フエニルマレイミド1.71ｇ、トリフ
ロル酢酸1.0ｇおよびジクロルエタン10mlの混合
物を15時間加熱還流後、溶媒を留去し残渣を重炭
酸ソーダ水溶液、エタノールで順次洗浄する。 酢酸エチルから再結晶し、融点196℃の７−ア
ミノ−６−エトオキシカルボニル−２−フエニル
ピロロ〔３・４−Ｃ〕ピリジン−１・３−ジオン
1.50ｇを得る。 元素分析値 C16H13N3O4として 計算値 Ｃ 61.73、Ｈ 4.21、Ｎ 13.50 実験値 Ｃ 61.58、Ｈ 4.25、Ｎ 13.64 実施例 ３ α−アセトアミノシアン酢酸エチルエステル
1.70ｇ、Ｎ−フエニルマレイミド1.71ｇ、塩酸
0.60ｇおよびジクロルエタン15mlの混合物を12時
間加熱還流後、溶媒を留去する。実施例２と同様
に処理し、融点197℃の７−アミノ−６−エトキ
シカルボニル−４−メチル−２−フエニルピロロ
〔３・４−Ｃ〕ピリジン−１・３−ジオン3.10ｇ
を得る。 元素分析値 C17H15O4N3として 計算値 Ｃ 62.76、Ｈ 4.65、Ｎ 12.92 実験値 Ｃ 62.74、Ｈ 4.69、Ｎ 12.71 実施例 ４ α−アセトアミノプロピオニトリル1.12ｇ、Ｎ
−フエニルマレイミド1.71ｇ、トリフロロ酢酸
0.57ｇおよびジクロルエタン10mlの混合物を15時
間加熱還流後、溶媒を留去し残渣を実施例２と同
様に処理し、黄色鱗片状晶として融点215〜217℃
の７−アミノ−４・６−ジメチル−２−フエニル
ピロロ〔３・４−Ｃ〕ピリジン−１・３−ジオン
1.38ｇを得る。 元素分析値 C15H13O2N3として 計算値 Ｃ 67.40、Ｈ 4.90、Ｎ 15.72 実験値 Ｃ 67.19、Ｈ 4.90、Ｎ 15.73 実施例 ５ α−ホルミルアミノプロビオニトリル1.01ｇ、
Ｎ−フエニルマレイミド1.71ｇ、トリフロロ酢酸
５ｇの混合物を60℃に３時間加熱する。反応液を
実施例２と同様に処理して黄色鱗片状晶として融
点220℃の７−アミノ−６−メチル−２−フエニ
ルピロロ〔３・４−Ｃ〕ピリジン−１・３−ジオ
ン0.45ｇを得る。 実施例 ６ α−ホルミルアミノプロピオニトリル1.0ｇ、
フマロニトリル0.78ｇ、トリフロロ酢酸0.15ｇお
よびクロロホルム10mlの混合物を室温に48時間撹
拌する。溶媒を留去した残渣を水から再結晶し、
融点193〜195℃の３−アミノ−２−メチル−４・
５−ジシアノピリジン0.32ｇを得る。 実施例 ７ α−ホルミルアミノプロピオニトリル1.0ｇ、
アクリロニトリル10ｇ、トリフロロ酢酸0.15ｇの
混合物を20時間加熱還流する。溶媒留去後、残渣
をシリカゲルクロマトグラフイーに付し、クロロ
ホルムで溶離して精製する。融点144℃の３−ア
ミノ−４−シアノ−２−メチルピリジンを得る。
水素原子または低級アルキル基を示し、Ｘ、Ｙは
一緒になつて環状酸イミド、環状酸無水物または
Ｎ−置換環状酸イミドを形成してもよい）で表わ
されるエチレン系化合物とを酸の存在下に反応せ
しめて一般式（） （式中Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒはいずれも前記に同じ）で
表わされる３−アミノピリジン類またはその塩を
製造することよりなる。α−置換−Ｎ−アシルア
ミノアセトニトリルとエチレン系化合物の反応に
おいては通常酸性化合物が加えられる。酸の量
は、酸の種類によつて触媒量でも良く大過剰存在
しても良い。好ましい酸性化合物としては塩酸、
臭化水素酸、硫酸等の鉱酸、酢酸、プロピオン酸
等の有機酸、モノクロル酢酸、トリクロル酢酸、
トリフロル酢酸等のハロゲン化有機酸等が使用さ
れる。反応は溶媒を用いても用いなくても進行す
るが、溶媒を使用する場合には本反応の妨げにな
らないもの、例えばクロロホルム、ジクロルエタ
ンなどのハロゲン化炭化水素、ベンゼン、トルエ
ンなどの芳香族炭化水素など通常の溶媒あるいは
酢酸、トリフロル酢酸等の酸を溶媒として用いれ
ば良い。エチレン系化合物はα−置換−Ｎ−アシ
ルアミノアセトニトリルに対し等モルで充分であ
るが、過剰に用いると反応が円滑に進行する場合
もある。反応は室温でも進行するが、加熱によつ
て促進され場合によつては封管中で行なつても良
い。 次に実施例を示して本発明をさらに詳細に説明
する。 実施例 １ α−アセトアミノフエニルアセトニトリル1.74
ｇ、Ｎ−フエニルマレイミド2.05ｇ、トリフロル
酢酸0.57ｇおよびジクロルエタン10mlの混合物を
15時間加熱還流後、溶媒を留去し残渣を重炭酸ソ
ーダ水溶液、エタノールで順次洗浄する。 酢酸エチルから再結晶して黄色針状晶として７
−アミノ−４−メチル−２・６−ジフエニルピロ
ロ〔３・４−Ｃ〕ピリジン−１・３−ジオン2.6
ｇを得る。融点225〜230℃。 元素分析値 C20H15O2N3として 計算値 Ｃ 72.94、Ｈ 4.59、Ｎ 12.76 実験値 Ｃ 73.28、Ｈ 4.75、Ｎ 12.75 実施例 ２ α−ホルミルアミノシアン酢酸エチルエステル
1.56ｇ、Ｎ−フエニルマレイミド1.71ｇ、トリフ
ロル酢酸1.0ｇおよびジクロルエタン10mlの混合
物を15時間加熱還流後、溶媒を留去し残渣を重炭
酸ソーダ水溶液、エタノールで順次洗浄する。 酢酸エチルから再結晶し、融点196℃の７−ア
ミノ−６−エトオキシカルボニル−２−フエニル
ピロロ〔３・４−Ｃ〕ピリジン−１・３−ジオン
1.50ｇを得る。 元素分析値 C16H13N3O4として 計算値 Ｃ 61.73、Ｈ 4.21、Ｎ 13.50 実験値 Ｃ 61.58、Ｈ 4.25、Ｎ 13.64 実施例 ３ α−アセトアミノシアン酢酸エチルエステル
1.70ｇ、Ｎ−フエニルマレイミド1.71ｇ、塩酸
0.60ｇおよびジクロルエタン15mlの混合物を12時
間加熱還流後、溶媒を留去する。実施例２と同様
に処理し、融点197℃の７−アミノ−６−エトキ
シカルボニル−４−メチル−２−フエニルピロロ
〔３・４−Ｃ〕ピリジン−１・３−ジオン3.10ｇ
を得る。 元素分析値 C17H15O4N3として 計算値 Ｃ 62.76、Ｈ 4.65、Ｎ 12.92 実験値 Ｃ 62.74、Ｈ 4.69、Ｎ 12.71 実施例 ４ α−アセトアミノプロピオニトリル1.12ｇ、Ｎ
−フエニルマレイミド1.71ｇ、トリフロロ酢酸
0.57ｇおよびジクロルエタン10mlの混合物を15時
間加熱還流後、溶媒を留去し残渣を実施例２と同
様に処理し、黄色鱗片状晶として融点215〜217℃
の７−アミノ−４・６−ジメチル−２−フエニル
ピロロ〔３・４−Ｃ〕ピリジン−１・３−ジオン
1.38ｇを得る。 元素分析値 C15H13O2N3として 計算値 Ｃ 67.40、Ｈ 4.90、Ｎ 15.72 実験値 Ｃ 67.19、Ｈ 4.90、Ｎ 15.73 実施例 ５ α−ホルミルアミノプロビオニトリル1.01ｇ、
Ｎ−フエニルマレイミド1.71ｇ、トリフロロ酢酸
５ｇの混合物を60℃に３時間加熱する。反応液を
実施例２と同様に処理して黄色鱗片状晶として融
点220℃の７−アミノ−６−メチル−２−フエニ
ルピロロ〔３・４−Ｃ〕ピリジン−１・３−ジオ
ン0.45ｇを得る。 実施例 ６ α−ホルミルアミノプロピオニトリル1.0ｇ、
フマロニトリル0.78ｇ、トリフロロ酢酸0.15ｇお
よびクロロホルム10mlの混合物を室温に48時間撹
拌する。溶媒を留去した残渣を水から再結晶し、
融点193〜195℃の３−アミノ−２−メチル−４・
５−ジシアノピリジン0.32ｇを得る。 実施例 ７ α−ホルミルアミノプロピオニトリル1.0ｇ、
アクリロニトリル10ｇ、トリフロロ酢酸0.15ｇの
混合物を20時間加熱還流する。溶媒留去後、残渣
をシリカゲルクロマトグラフイーに付し、クロロ
ホルムで溶離して精製する。融点144℃の３−ア
ミノ−４−シアノ−２−メチルピリジンを得る。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式 （式中Ｚは低級アルキル基、アリール基または低
級アルコキシカルボニル基を示し、Ｒは水素原
子、低級アルキル基を示す）で表わされるα−置
換−Ｎ−アシルアミノアセトニトリルと式 （式中Ｘ、Ｙは同一もしくは異なつてシアノ基、
水素原子または低級アルキル基を示し、Ｘ、Ｙは
一緒になつて環状酸イミド、環状酸無水物または
Ｎ−置換環状酸イミドを形成してもよい）で表わ
されるエチレン系化合物を、酸の存在下に反応さ
せることを特徴とする式 （式中Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒはいずれも前記に同じ）で
表わされる３−アミノピリジン類の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9765577A JPS5432476A (en) | 1977-08-15 | 1977-08-15 | Preparation of 3-aminopyridines |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9765577A JPS5432476A (en) | 1977-08-15 | 1977-08-15 | Preparation of 3-aminopyridines |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5432476A JPS5432476A (en) | 1979-03-09 |
| JPS6126540B2 true JPS6126540B2 (ja) | 1986-06-20 |
Family
ID=14198085
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9765577A Granted JPS5432476A (en) | 1977-08-15 | 1977-08-15 | Preparation of 3-aminopyridines |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5432476A (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS62263220A (ja) * | 1986-05-08 | 1987-11-16 | Konika Corp | ポリエステルの製造方法 |
| GB0707051D0 (en) * | 2007-04-12 | 2007-05-30 | Istituto Di Ricerche D Biolog | Antiviral agents |
-
1977
- 1977-08-15 JP JP9765577A patent/JPS5432476A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5432476A (en) | 1979-03-09 |
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