FI73680B - Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt verksam 5,11-dihydro-11-/(4-metyl-1-piperazinyl)- acetyl/-6h-pyrido/2,3-b//1,4/benzodiazepin-6-on. - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt verksam 5,11-dihydro-11-/(4-metyl-1-piperazinyl)- acetyl/-6h-pyrido/2,3-b//1,4/benzodiazepin-6-on. Download PDFInfo
- Publication number
- FI73680B FI73680B FI833349A FI833349A FI73680B FI 73680 B FI73680 B FI 73680B FI 833349 A FI833349 A FI 833349A FI 833349 A FI833349 A FI 833349A FI 73680 B FI73680 B FI 73680B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- dihydro
- methyl
- pyrido
- benzodiazepin
- piperazinyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Description
1 73680
Menetelmä valmistaa terapauttisesti vaikuttavaa 5,11-dihydro-ll-[(4-metyy1i-l-piperatsinyyli)asetyyli]-6H-pyrido[2,3-b]{1,4]— bentsodiatsepin-6-onia - Förfarande för framställning av terapeutiskt verksam 5,ll-dihydro-ll-[(4-metyl-l-piperazinyl)-acetyl]-6H-pyrido[2,3-b][l,4]benzodiazepin-6-on
Keksinnön kohteena on menetelmä valmistaa terapeuttisesti vaikuttavaa 5.11- dihydro-11-[(4-metyy1i-l-piperatsinyyli)asetyyli]-6H-pyrido[2,3-d][1,4]bentsodiatsepin-6-onia, jonka kaava IV on cöo 0 ^CH2 (IV) 0 ch3 tai sen suoloja epäorgaanisten tai orgaanisten happojen kanssa. Tällä yhdisteellä on suuri terapeuttinen merkitys erinomaisen ulkkusten vastaisen vaikutuksensa vuoksi.
Pirentsepiinin valmistus on kuvattu patenttijulkaisussa DE-PS 17 95 183 kaksivaiheisena menetelmänä, jossa lähdetään 5.11- dihydro-6H-pyrido[2,3-b] [1,4]bentsod iatsepin-6-onista. Tällöin muunnetaan lähtöyhdiste ensin halogeeni asetyylihalo-genidilla 11-halogeeniasetyyli-5,11-dihydro-6H-pyrido12,3-oj-[1,4]bentsodiatsepin-6-oni-välituotteeksi, mikä sen jälkeen saatetaan reagoimaan N-metyylipiperatsiinin kanssa lopputuotteeksi .
Tähän mennessä on jo toistuvasti yritetty liittää sivuketju 2 73680 yhdessä vaiheessa (kts. esimerkiksi EP-A-0 022 174 tai DE-A-31 09 769), mutta väitettyjä menetelmiä ei voida kuitenkaan lainkaan käytännössä toteuttaa.
Nyttemmin on havaittu, että pirentsepiini voidaan saada yksivaiheisessa reakiossa hyvällä saannolla ja yksinkertaisella tavalla siten, että kaavan I mukainen 5,ll-dihydro-6H-pyrido-[2,3-b] [1,4]bentsod iatsepin-6-onin cöo
H
dilitiumsuola saatetaan orgaanisessa liuottimessa reagoimaan lämpötilassa välillä -60°C ja huoneenlämpötila (4-metyy1i-1-piperatsinyyli)-etikkahappoesterin kanssa, jonka kaava III on /-\ 0 ch3-n_- CH2-C-OR (III) jossa R on alkyyliryhmä, fenyyli- tai fenyylialkyyliryhmä, ja haluttu yhdiste eristetään ja mahdollisesti muunnetaan suoloik-seen epäorgaanisten tai orgaanisten happojen kanssa. Fenyyli-alkyyliryhminä tulevat tällöin ensi sijassa kysymykseen fenyyli-metyyli-, fenyylietyyli- tai fenyylipropyyliryhmä ja aryyli-ryhmänä fenyyliryhmä.
5,11-dihydro-6H-pyrido[2,3-b] [1,4]bentsod iätsepin-6-onin
II
3 73680 (kaava I) muuntaminen 1itiumsuolaksi onnistuu 1 itiumalkyyleillä, erityisesti kuitenkin n-butyylilitiumilla, n-butyylilitiumilla tetrametyylietyleenidiamiinin läsnäollessa, tert.-butyyliliti-umilla, litiumdi-isopropyyliamidilla tai litiumdisykloheksyyli-amidilla tai litiumaryyleillä, esimerkiksi 1itiumfenyylillä. Muuntainen 1itiumsuolaksi ja myöhempi reaktio pirentsepiiniksi tapahtuu orgaanisessa liuottimessa lämpötiloissa välillä -60°C ja 0°C, parhaiten kuitenkin -10°C:ssa. Orgaaniseksi liuottimeksi sopivat sellaiset liuottimet, joita voidaan käyttää litiumalkyyleillä tai 1itiumaryyleillä suoritettavissa reaktioissa; erityisen edullisesti käytetään tetrahydrofuraania tai eetteriä, kuten dietyylieetteriä, alifaattisia hiilivetyjä, kuten heksaania tai niiden seoksia, mahdollisesti myös kun mukana on ko-1iuottimen heksametyylifosforiamidia. Litium-alkyylin tai -aryylin lisäämisen jälkeen lisätään lyhyen ajan kuluttua stökiömetrinen määrä tai sen ylimäärä yleiskaavan III mukaista (4-metyyli-l-piperatsinyyli)-etikkahappoesteriä ja reaktioseoksen annetaan lämmetä hitaasti, esimerkiksi 2 tunnin sisällä, huoneen lämpötilaan reaktion saattamiseksi loppuun. Muodostunut kaavan IV mukainen pirentsepiini eristetään tavanomaisilla menetelmillä reaktioseoksesta. Saatu vapaa yhdiste voidaan tämän jälkeen haluttaessa muuntaa suoloikseen.
Kaavan I mukaisen yhdisteen reaktio litiumalkyylin tai -aryylin kanssa litium-välituotteeksi ei ollut ennalta odotettavissa, koska pyridiinien ja kondensoitujen pyridiinien reaktio metal-liorgaanisten yhdisteiden kanssa johtaa tunnetusti ensi siiassa alkyylisubstituoituihin pyridi ini johdannaisiin (vrt. H.W. Gschwend ja H.R. Rodriquez, Heteroatom-Faci1itated Lithiations, Organic Reactions, 26., 27 (1979)).
Seuraavat esimerkit selventävät lähemmin keksintöä: 4 73680
Esimerkki 1 5.11- dihydro-ll-/(4-metyyli-l-piperatsinyyli)-asetyyli/-6H-pyrido/2,3-b//l,4/bentsodiatsepin-6-oni
Suspensioon, joka sisältää 21 g (0,1 moolia) 5,ll-dihydro-6H-pyrido/2,3-b//l,4/bentsodiatsepin-6-onia 400 mmlrssa tetra-hydrofuraania, lisätään hitaasti tipottain ja samalla sekoittaen -10°Csssa 200 ml 1,5-molaarista n-butyylilitiumin liuosta heksaanissa. Lisäyksen jälkeen seosta sekoitetaan vielä 30 minuuttia -10°C:ssa. Tämän jälkeen lisätään tipottain liuos, joka sisältää 20,4 g (0,11 moolia) (4-metyyli-l-pipe-ratsinyyli)-etikkahappoetyyliesteriä 100 mlrssa absoluuttista tetrahydrofuraania. Panoksen annetaan lämmetä huoneen lämpötilaan ja sekoitetaan vielä 2 tuntia. Tämän jälkeen reaktioseos laimennetaan etikkahappoetyyliesterillä ja lisätään 250 ml 10-prosenttista suolahappoa. Saostunut sakka erotetaan imulla. Orgaanisen faasin erottamisen jälkeen vesifaasi säädetään alkaliseksi lisäämällä kiinteää kaliumkarbonaattia ja uutetaan useita kertoja kloroformilla. Suodatetaan aktiivi-hiilen läpi ja haihdutetaan kuiviin pyöröhaihduttimessa. Puhdistamaton tuote puhdistetaan py1väskromatograafisesti piihappogeelillä käyttämällä etikkahappoetyyliesteri/metanolia tilavuussuhteessa 9:1. Saadaan 21,1 g (60 % teoreettisesta) väritöntä tuotetta, jonka sulamispiste metanolista uudelleen-kitey ttämisen jälkeen on 222 -225°C ja joka ohu t1 e v y k ro ma -togrammin IR- ja NMR-spektrien perusteella on täysin identtinen paten11iju lkaιussa DL-PS 1 795 183, esimerkki 7, kuvatun yhdisteen kanssa.
Esimerkki 2 5.11- dihydro-ll-/(4-metyyli-l-piperatsinyyj[1)asetyyli/-6H-pyrido/2,3-b//l,4/bentsodiatsepin-6-oni
Suspensio, joka sisältää 21 g (0,1 moolia) 5,11-dihydro-6H-
II
3 73680 py rido/2,3-b//l, 4/benl.oodia tsep i n-6-on ia 6 00 ml : son Letrahydro-f u r a a n i a , jäähdytetään typen alin - 6 ϋ ° C : e e n ja tämän jälkeen lisätään tipottain myös -60°('reen jäähdytetty liuos, joka sisältää 200 ml litiumdi-isopropyyliamidin, jonka valmistuksessa on käytetty 20,2 q di-isupropyy1iamiinιa ja 13 3,8 ml 1,3-molaa-rista n-bu t y y 1 i 1 i t i umin liuosta (»oksaan issa . Sekoitetaan 30 minuuttia samassa lämpötilassa ja lisätään sen jälkeen tipottain liuos, joka sisältää 26,7 g (0,10 moolia) (6-metyyli-l-piperatsinyyli)-etikkahappobentsyyliesteriä 100 ml rssa tetrahydrofuraania. Sekoittamista jatketaan vielä 2 tuntia ja annetaan tämän jälkeen lämmetä huoneen lämpötilaan. Reaktio-panoksen jatkokäsittely tapahtuu samalla tavoin kuin mitä on kuvattu esimerkissä 1. Raakatuote puhdistetaan kromatograa-fisesti piihappogeelillä käyttämällä etikkahappoetyylieste-ri/metanolia tilavuussuhteessa 3 r1. Muodostunut väritön tuote on ohutlevykromatogrammin, IR- ja MMR-spektrien perusteella täysin identtinen esimerkissä 1 kuvatun yhdisteen kanssa.
Saanto: 21,8 g (62 % teoreettisesta).
Esimerkki 3 5.11- dihydro-ll-/(4-metyyli-l-piperatinyyli)asetyyli/-6H-pyrido/2,3-b//l,4/bentsodlatsepin-6-oni
Esimerkin 1 mukaisesti saadaan 20,2 g (37 ?ά teoreettisesta) haluttua yhdistettä käyttämällä 17,2 g (0,10 moolia) 6-metyyli-1-piperatsinyylietikkahappo-metyyliesteriä.
Vastaava tulos saadaan käyttämällä ( 4-metyy 1 i- 1 -pipera L sinyy Hiet ikkahappo-n-propyy1l- tai -2-fenyy1ietyy1iesteriä.
Esimerkki 6 5.11- dihydro-ll-/(6-metyyli-l-piperatsinyyli)asetyyli/-6H-pyrido/2,3-b//l,4/bentsodiatsepin-6-oni 6 7 3 6 8 0
Esimerkin 1 mukaisesti saatetaan reagoimaan 21 g (0,1 moolia) 5.11- dihdro-6H- pyndo/2,3-0//1,4/bent sod iät su pin -6-oni a ja 36 g (0,15 moolia) (4-metyyli-l-piperatsinyyli)-etikkahappo-heksyyliesteriä. Pylväskromatograafisen puhdistamisen jälkeen saadaan 11,9 g (34,7 % teoreettisesta) väritöntä tuotetta, jonka sulamispiste metanolista uudelleenkiteyttämisen jälkeen on 222 - 224°C ja joka spektroskooppisten arvojen perusteella on täysin identtinen esimerkissä 1 kuvatun yhdisteen kanssa.
Esimerkki 5 5.11- dihydro-ll-/(4-metyyli-l-piper.itsinyyli)asetyyli/-6H-pyrido/2,3-b//l,4/bentsodiatsepin-6-oni
Esimerkin 1 mukaisesti saatetaan reagoimaan keskenään 21 g (0,1 moolia) 5,11-dihydro-6-H-pyr ido/2 , 3-b// 1,4/bentsodi-atsepin-6-onia ja 41,4 g (0,15 moolia) (4-metyyli-l-piperatsinyy-li)-etikkahappo-3-fenyylipropyyliesteriä. Pylväskromatograafisen puhdistamisen jälkeen saadaan 14,5 g (41,4 % teoreettisesta) väritöntä tuotetta, joka metanolista uude 11 eenk i t ei y 11 am i sen jälkeen sulaa 222 - 225°C:ssa ja joka spektroskooppisten arvojen perusteella on täysin identtinen esimerkissä 1 kuvatun yhdisteen kanssa.
Esimerkki 6 5.11- dihydro-ll-/(4-metyyli-I-piperatsinyyli )asetyyli/-6H-pyrido/213-b//l,4/bentsodiatsepin-6-oni
Suspensioon, joka sisältää 21 g (0,1 moolia) 5 , ll-dihydro-5H-pyrido/2,3-b//1,4/bentsodiatsepin-6-onia 400 ml:ssa tetra-hydrofuraan ia, lisätään hitaasti tipottain ja samalla sekoittaen -10°C:ssa 150 ml noin 2-molaarista fenyylilitiumin liuosta bentseenin ja eetterin seoksessa (75/25). Lisäyksen jälkeen seosta sekoitetaan vielä 30 minuuttia -10°C:ssa. Tämän jälkeen lisätään tipottain liuos, joka sisältää 20,4 g (0,11 moolia) (4-metyyli-l-piperatsinyyli)-etikkahappoetyyliesteriä 100
II
7 73680 mlrssa absoluutt tctrahydrofuraan ia . I’anuksen annetaan lämmetä huoneen lämpötilaan ja sekoitetaan vielä ? tuntia. Jatkokäsittely tapahtuu esimerkin 1 mukaisesti, Saadaan 11,3 g (32,2 % teoreettisesta) väritöntä tuotetta, joka spektroskooppisten a r v u j e n p e r u s t e e 1 la ii π I a y s i n identtinen esimerkissä 1 saadun yhdisti?en kanssa.
Esimerkk i 7
Tetrahyd ro f uraanin asemesta voidaan esimerkissä 1 käyttää edullisesti myös muita liuottimia tai vastaavasti liuotin-seoksia, joita tavanomaisesti käytetään litiumalkyylien tai litiumaryvlien kanssa suoritettavissa reaktioissa.
Seuraa vaan taulukkoon on koottu eräitä esimerkkejä: (Pa inomäärät ovat samat kuin mitä on annettu esimerk is s;i 1).
Liuotin Saanto (q) teorettisesta
Glykoli-dimetyylieetteri 15,8 44
Dioksaani/glykolidimo- tyylieetteri(l:l) 9,7 27
Heksaani/tetrametyy li- etyleenidiomiini (2:1) 5,8 18
Claims (5)
- 7 3 6 8 0
- 1. Menetelmä valmistaa terapeuttisesti vaikuttavaa 5,11-dihydro-ll-[(4-metyyli-l-piperatsinyyli)asetyyli]-6H-pyrido{2,3-d] [1,4] — bentsodiatsepin-6-onia, jonka kaava IV on cöo Λ 0 ^«2 (IV) 0 CH3 tai sen suoloja epäorgaanisten tai orgaanisten happojen kanssa, tunnettu siitä, että kaavan I mukainen 5,1l-dihydro-6H-pyrido[2,3-b] [1,4]bentsodiatsepin-6-on in CCO H diiitiumsuola saatetaan orgaanisessa lieottimessa reagoimaan lämpötilassa välillä -60°C ja huoneenlämpötila {4-metyyli-i-piperatsinyyli)-etikkahappoesterin kanssa, jonka kaava III on /—S J CH3-N^_J - CH2-C-0R (III) II 9 73680 jossa R on alkyyliryhmä, fenyyli- tai fenyylialkyyliryhmä, ja halutta yhdiste eristetään ja mahdollisesti muunnetaan suoloik-seen epäorgaanisten tai orgaanisten happojen kanssa.
- 2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että reaktio suoritetaan -10°C:ssa.
- 3. Patenttivaatimuksen 1 ja 2 mukainen menetelmä, tunnet-t u siitä, että esterinä käytetään sellaista yleiskaavan III mukaista esteriä, jossa R on alkyyliryhmä, jossa on 1 - 4 hiili-atomia tai fenyylimetyyli-, fenyylietyyli- tai fenyy1ipropyyli-ryhmä.
- 1. Förfarande för framställning av terapeutiskt verksam 5,11-dihydro-11-[(4-mety1-1-piperazinyl) acetyl]-6H-pyrido[2,3-b]-t1,4]benzodiazepin-6-on med formeln IV cCo A 0 fH2 UV) N O t CH3 eller dess salter med oorganiska eller organiska syror, k ä n -netecknat därav, att ett dilitiumsalt av 5,11-dihydro-
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19823235795 DE3235795A1 (de) | 1982-09-28 | 1982-09-28 | Neues verfahren zur herstellung von 5,11-dihydro-11-((4-methyl-1-piperazinyl)- acetyl)- 6h-pyrido(2,3-b)(1,4)- benzodiazepin-6-on |
| DE3235795 | 1982-09-28 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI833349A0 FI833349A0 (fi) | 1983-09-20 |
| FI833349A FI833349A (fi) | 1984-03-29 |
| FI73680B true FI73680B (fi) | 1987-07-31 |
| FI73680C FI73680C (fi) | 1987-11-09 |
Family
ID=6174310
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI833349A FI73680C (fi) | 1982-09-28 | 1983-09-20 | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt verksam 5,11-dihydro-11-/(4-metyl-1-piperazinyl)- acetyl/-6h-pyrido/2,3-b//1,4/benzodiazepin-6-on. |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0104566B1 (fi) |
| JP (1) | JPS5980684A (fi) |
| KR (1) | KR840006244A (fi) |
| AT (1) | ATE25524T1 (fi) |
| CA (1) | CA1202625A (fi) |
| CS (1) | CS236894B2 (fi) |
| DD (1) | DD211350A5 (fi) |
| DE (2) | DE3235795A1 (fi) |
| DK (1) | DK441183A (fi) |
| ES (1) | ES8405793A1 (fi) |
| FI (1) | FI73680C (fi) |
| GR (1) | GR79679B (fi) |
| HU (1) | HU187976B (fi) |
| NO (1) | NO833474L (fi) |
| PL (1) | PL139939B1 (fi) |
| PT (1) | PT77401B (fi) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3735895A1 (de) * | 1987-10-23 | 1989-05-03 | Thomae Gmbh Dr K | Kondensierte diazepinone, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
| IT1225729B (it) * | 1988-08-12 | 1990-11-26 | Menarini S A S Firenze A | Derivati della 5,5-diossido-6,11-diidrodibenzo (c,f)(1,2,5) tiadiazepina, loro sali e relativi procedimenti di fabbricazione |
| JP4156589B2 (ja) | 2002-06-20 | 2008-09-24 | コーニンクレッカ フィリップス エレクトロニクス エヌ ヴィ | 光キャリア記録及び光記録キャリアのための記録パルス系列のパラメータからなるセットを決定する方法及び装置 |
| CN103044419A (zh) * | 2012-09-04 | 2013-04-17 | 苏州弘森药业有限公司 | 一种合成盐酸哌仑西平的方法 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1130973B (it) * | 1980-03-17 | 1986-06-18 | Microsules Argentina Sa De S C | Processo per la preparazione di derivati di 5,11-di-idro-6h-pirido(2,3-b) (1,4)-benzodiazepin-6-one,derivati finali ed intermedi di sintesi in tal modo ottenuti |
-
1982
- 1982-09-28 DE DE19823235795 patent/DE3235795A1/de not_active Withdrawn
-
1983
- 1983-09-17 AT AT83109230T patent/ATE25524T1/de not_active IP Right Cessation
- 1983-09-17 EP EP83109230A patent/EP0104566B1/de not_active Expired
- 1983-09-17 DE DE8383109230T patent/DE3369847D1/de not_active Expired
- 1983-09-20 FI FI833349A patent/FI73680C/fi not_active IP Right Cessation
- 1983-09-24 KR KR1019830004476A patent/KR840006244A/ko not_active Application Discontinuation
- 1983-09-26 DD DD83255117A patent/DD211350A5/de unknown
- 1983-09-26 GR GR72533A patent/GR79679B/el unknown
- 1983-09-27 NO NO833474A patent/NO833474L/no unknown
- 1983-09-27 DK DK441183A patent/DK441183A/da not_active Application Discontinuation
- 1983-09-27 PL PL1983243918A patent/PL139939B1/pl unknown
- 1983-09-27 CS CS837048A patent/CS236894B2/cs unknown
- 1983-09-27 ES ES525969A patent/ES8405793A1/es not_active Expired
- 1983-09-27 JP JP58179100A patent/JPS5980684A/ja active Pending
- 1983-09-27 HU HU833352A patent/HU187976B/hu unknown
- 1983-09-27 CA CA000437625A patent/CA1202625A/en not_active Expired
- 1983-09-27 PT PT77401A patent/PT77401B/pt unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5980684A (ja) | 1984-05-10 |
| PT77401B (de) | 1986-03-20 |
| CS236894B2 (en) | 1985-05-15 |
| HU187976B (en) | 1986-03-28 |
| FI833349A0 (fi) | 1983-09-20 |
| PL139939B1 (en) | 1987-03-31 |
| DE3235795A1 (de) | 1984-03-29 |
| DD211350A5 (de) | 1984-07-11 |
| DE3369847D1 (en) | 1987-04-02 |
| FI833349A (fi) | 1984-03-29 |
| DK441183D0 (da) | 1983-09-27 |
| DK441183A (da) | 1984-03-29 |
| ES525969A0 (es) | 1984-06-16 |
| FI73680C (fi) | 1987-11-09 |
| ATE25524T1 (de) | 1987-03-15 |
| EP0104566B1 (de) | 1987-02-25 |
| ES8405793A1 (es) | 1984-06-16 |
| PT77401A (de) | 1983-10-01 |
| CA1202625A (en) | 1986-04-01 |
| EP0104566A3 (en) | 1985-05-15 |
| EP0104566A2 (de) | 1984-04-04 |
| NO833474L (no) | 1984-03-29 |
| KR840006244A (ko) | 1984-11-22 |
| PL243918A1 (en) | 1984-09-10 |
| GR79679B (fi) | 1984-10-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0274379B1 (en) | Process for preparing pyridine-2,3-dicarboxylic acid compounds | |
| US5700939A (en) | Intermediates useful in camptothecin synthesis | |
| CA1051899A (en) | Vincamine compounds | |
| Chavignon et al. | Reactions of (Vinylimino) phosphoranes and Related Compounds: Access to the Azacarbolines and Aplysinopsines | |
| SU481155A3 (ru) | Способ получени -(фурил-метил)морфинанов | |
| FI73680B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt verksam 5,11-dihydro-11-/(4-metyl-1-piperazinyl)- acetyl/-6h-pyrido/2,3-b//1,4/benzodiazepin-6-on. | |
| US4220774A (en) | Vincadifformine synthesis process | |
| US3227724A (en) | Process for preparing 2-methyl-3-hydroxypyridines | |
| Chan et al. | 1, 4-Dichloro-1, 4-dimethoxybutane as a mild reagent for the conversion of primary amines to pyrroles. Synthesis of a pyrrole compound from tobacco | |
| US4308206A (en) | Process for preparing derivatives of 5,11-dihydro-6h-pyrido[2,3-b][1,4]-benzodiazepin-6-one, and the final derivatives and synthesis intermediates obtained thereby | |
| Rivalle et al. | Ethyl (4‐N‐acylaminopyridin‐3‐yl) glyoxylate and 5‐azaisatin as new synthons for a route to various new polyheterocycles | |
| JP3500660B2 (ja) | ２−置換−５−クロロイミダゾール−４−カルブァルデヒドの製造方法 | |
| Bartoli et al. | Reaction of dianions of acyclic. beta.-enamino ketones with electrophiles. 3. Nitriles: synthesis of pyridine and pyrimidine derivatives | |
| Tanaka et al. | Synthesis of 4H‐furo [3, 2‐b] indole derivatives A new heterocyclic ring system | |
| GB2048857A (en) | -lactamase inhibitors | |
| US3227722A (en) | Process for the preparation of pyredine | |
| US4988822A (en) | Intermediates for preparing 5-aroyl-1,2-dihydro-3H-pyrrolo(1,2-A)pyrrole-1,1-dicarboxylates | |
| US4355166A (en) | Quinuclidinic ester and derivatives of phenoxycarboxylic acids | |
| US3959266A (en) | Process for the conversion of penicillin S-oxide into a corresponding desatoxycephalosporin | |
| US4443621A (en) | p-Nitrophenyl 3-bromo-2,2-diethoxy-propionate and synthetic utility therefor | |
| US4625033A (en) | Process for preparing 5-aza-indole and intermediates used in this process | |
| JPS60190776A (ja) | チオフエン化合物類及びその製造方法 | |
| US3966720A (en) | Process for producing desacetoxy cephalosporanic acid compound | |
| EP0598396B1 (en) | Improved method for the preparation of 3-Amino-2-chloro-4-alkylpyridines | |
| Levillain et al. | New and Facile Synthesis of Mono-and Bifunctional N-Substituted 4-Alkylidenequinolines by an Eschenmoser Approach |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: DR. KARL THOMAE GESELLSCHAFT MIT |