FI73680C - Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt verksam 5,11-dihydro-11-/(4-metyl-1-piperazinyl)- acetyl/-6h-pyrido/2,3-b//1,4/benzodiazepin-6-on. - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt verksam 5,11-dihydro-11-/(4-metyl-1-piperazinyl)- acetyl/-6h-pyrido/2,3-b//1,4/benzodiazepin-6-on. Download PDFInfo
- Publication number
- FI73680C FI73680C FI833349A FI833349A FI73680C FI 73680 C FI73680 C FI 73680C FI 833349 A FI833349 A FI 833349A FI 833349 A FI833349 A FI 833349A FI 73680 C FI73680 C FI 73680C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- dihydro
- methyl
- pyrido
- benzodiazepin
- piperazinyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Description
1 73680
Menetelmä valmistaa terapauttisesti vaikuttavaa 5,11-dihydro-ll-[(4-metyy1i-l-piperatsinyyli)asetyyli]-6H-pyrido[2,3-b]{1,4]— bentsodiatsepin-6-onia - Förfarande för framställning av terapeutiskt verksam 5,ll-dihydro-ll-[(4-metyl-l-piperazinyl)-acetyl]-6H-pyrido[2,3-b][l,4]benzodiazepin-6-on
Keksinnön kohteena on menetelmä valmistaa terapeuttisesti vaikuttavaa 5.11- dihydro-11-[(4-metyy1i-l-piperatsinyyli)asetyyli]-6H-pyrido[2,3-d][1,4]bentsodiatsepin-6-onia, jonka kaava IV on cöo 0 ^CH2 (IV) 0 ch3 tai sen suoloja epäorgaanisten tai orgaanisten happojen kanssa. Tällä yhdisteellä on suuri terapeuttinen merkitys erinomaisen ulkkusten vastaisen vaikutuksensa vuoksi.
Pirentsepiinin valmistus on kuvattu patenttijulkaisussa DE-PS 17 95 183 kaksivaiheisena menetelmänä, jossa lähdetään 5.11- dihydro-6H-pyrido[2,3-b] [1,4]bentsod iatsepin-6-onista. Tällöin muunnetaan lähtöyhdiste ensin halogeeni asetyylihalo-genidilla 11-halogeeniasetyyli-5,11-dihydro-6H-pyrido12,3-oj-[1,4]bentsodiatsepin-6-oni-välituotteeksi, mikä sen jälkeen saatetaan reagoimaan N-metyylipiperatsiinin kanssa lopputuotteeksi .
Tähän mennessä on jo toistuvasti yritetty liittää sivuketju 2 73680 yhdessä vaiheessa (kts. esimerkiksi EP-A-0 022 174 tai DE-A-31 09 769), mutta väitettyjä menetelmiä ei voida kuitenkaan lainkaan käytännössä toteuttaa.
Nyttemmin on havaittu, että pirentsepiini voidaan saada yksivaiheisessa reakiossa hyvällä saannolla ja yksinkertaisella tavalla siten, että kaavan I mukainen 5,ll-dihydro-6H-pyrido-[2,3-b] [1,4]bentsod iatsepin-6-onin cöo
H
dilitiumsuola saatetaan orgaanisessa liuottimessa reagoimaan lämpötilassa välillä -60°C ja huoneenlämpötila (4-metyy1i-1-piperatsinyyli)-etikkahappoesterin kanssa, jonka kaava III on /-\ 0 ch3-n_- CH2-C-OR (III) jossa R on alkyyliryhmä, fenyyli- tai fenyylialkyyliryhmä, ja haluttu yhdiste eristetään ja mahdollisesti muunnetaan suoloik-seen epäorgaanisten tai orgaanisten happojen kanssa. Fenyyli-alkyyliryhminä tulevat tällöin ensi sijassa kysymykseen fenyyli-metyyli-, fenyylietyyli- tai fenyylipropyyliryhmä ja aryyli-ryhmänä fenyyliryhmä.
5,11-dihydro-6H-pyrido[2,3-b] [1,4]bentsod iätsepin-6-onin
II
3 73680 (kaava I) muuntaminen 1itiumsuolaksi onnistuu 1 itiumalkyyleillä, erityisesti kuitenkin n-butyylilitiumilla, n-butyylilitiumilla tetrametyylietyleenidiamiinin läsnäollessa, tert.-butyyliliti-umilla, litiumdi-isopropyyliamidilla tai litiumdisykloheksyyli-amidilla tai litiumaryyleillä, esimerkiksi 1itiumfenyylillä. Muuntainen 1itiumsuolaksi ja myöhempi reaktio pirentsepiiniksi tapahtuu orgaanisessa liuottimessa lämpötiloissa välillä -60°C ja 0°C, parhaiten kuitenkin -10°C:ssa. Orgaaniseksi liuottimeksi sopivat sellaiset liuottimet, joita voidaan käyttää litiumalkyyleillä tai 1itiumaryyleillä suoritettavissa reaktioissa; erityisen edullisesti käytetään tetrahydrofuraania tai eetteriä, kuten dietyylieetteriä, alifaattisia hiilivetyjä, kuten heksaania tai niiden seoksia, mahdollisesti myös kun mukana on ko-1iuottimen heksametyylifosforiamidia. Litium-alkyylin tai -aryylin lisäämisen jälkeen lisätään lyhyen ajan kuluttua stökiömetrinen määrä tai sen ylimäärä yleiskaavan III mukaista (4-metyyli-l-piperatsinyyli)-etikkahappoesteriä ja reaktioseoksen annetaan lämmetä hitaasti, esimerkiksi 2 tunnin sisällä, huoneen lämpötilaan reaktion saattamiseksi loppuun. Muodostunut kaavan IV mukainen pirentsepiini eristetään tavanomaisilla menetelmillä reaktioseoksesta. Saatu vapaa yhdiste voidaan tämän jälkeen haluttaessa muuntaa suoloikseen.
Kaavan I mukaisen yhdisteen reaktio litiumalkyylin tai -aryylin kanssa litium-välituotteeksi ei ollut ennalta odotettavissa, koska pyridiinien ja kondensoitujen pyridiinien reaktio metal-liorgaanisten yhdisteiden kanssa johtaa tunnetusti ensi siiassa alkyylisubstituoituihin pyridi ini johdannaisiin (vrt. H.W. Gschwend ja H.R. Rodriquez, Heteroatom-Faci1itated Lithiations, Organic Reactions, 26., 27 (1979)).
Seuraavat esimerkit selventävät lähemmin keksintöä: 4 73680
Esimerkki 1 5.11- dihydro-ll-/(4-metyyli-l-piperatsinyyli)-asetyyli/-6H-pyrido/2,3-b//l,4/bentsodiatsepin-6-oni
Suspensioon, joka sisältää 21 g (0,1 moolia) 5,ll-dihydro-6H-pyrido/2,3-b//l,4/bentsodiatsepin-6-onia 400 mmlrssa tetra-hydrofuraania, lisätään hitaasti tipottain ja samalla sekoittaen -10°Csssa 200 ml 1,5-molaarista n-butyylilitiumin liuosta heksaanissa. Lisäyksen jälkeen seosta sekoitetaan vielä 30 minuuttia -10°C:ssa. Tämän jälkeen lisätään tipottain liuos, joka sisältää 20,4 g (0,11 moolia) (4-metyyli-l-pipe-ratsinyyli)-etikkahappoetyyliesteriä 100 mlrssa absoluuttista tetrahydrofuraania. Panoksen annetaan lämmetä huoneen lämpötilaan ja sekoitetaan vielä 2 tuntia. Tämän jälkeen reaktioseos laimennetaan etikkahappoetyyliesterillä ja lisätään 250 ml 10-prosenttista suolahappoa. Saostunut sakka erotetaan imulla. Orgaanisen faasin erottamisen jälkeen vesifaasi säädetään alkaliseksi lisäämällä kiinteää kaliumkarbonaattia ja uutetaan useita kertoja kloroformilla. Suodatetaan aktiivi-hiilen läpi ja haihdutetaan kuiviin pyöröhaihduttimessa. Puhdistamaton tuote puhdistetaan py1väskromatograafisesti piihappogeelillä käyttämällä etikkahappoetyyliesteri/metanolia tilavuussuhteessa 9:1. Saadaan 21,1 g (60 % teoreettisesta) väritöntä tuotetta, jonka sulamispiste metanolista uudelleen-kitey ttämisen jälkeen on 222 -225°C ja joka ohu t1 e v y k ro ma -togrammin IR- ja NMR-spektrien perusteella on täysin identtinen paten11iju lkaιussa DL-PS 1 795 183, esimerkki 7, kuvatun yhdisteen kanssa.
Esimerkki 2 5.11- dihydro-ll-/(4-metyyli-l-piperatsinyyj[1)asetyyli/-6H-pyrido/2,3-b//l,4/bentsodiatsepin-6-oni
Suspensio, joka sisältää 21 g (0,1 moolia) 5,11-dihydro-6H-
II
3 73680 py rido/2,3-b//l, 4/benl.oodia tsep i n-6-on ia 6 00 ml : son Letrahydro-f u r a a n i a , jäähdytetään typen alin - 6 ϋ ° C : e e n ja tämän jälkeen lisätään tipottain myös -60°('reen jäähdytetty liuos, joka sisältää 200 ml litiumdi-isopropyyliamidin, jonka valmistuksessa on käytetty 20,2 q di-isupropyy1iamiinιa ja 13 3,8 ml 1,3-molaa-rista n-bu t y y 1 i 1 i t i umin liuosta (»oksaan issa . Sekoitetaan 30 minuuttia samassa lämpötilassa ja lisätään sen jälkeen tipottain liuos, joka sisältää 26,7 g (0,10 moolia) (6-metyyli-l-piperatsinyyli)-etikkahappobentsyyliesteriä 100 ml rssa tetrahydrofuraania. Sekoittamista jatketaan vielä 2 tuntia ja annetaan tämän jälkeen lämmetä huoneen lämpötilaan. Reaktio-panoksen jatkokäsittely tapahtuu samalla tavoin kuin mitä on kuvattu esimerkissä 1. Raakatuote puhdistetaan kromatograa-fisesti piihappogeelillä käyttämällä etikkahappoetyylieste-ri/metanolia tilavuussuhteessa 3 r1. Muodostunut väritön tuote on ohutlevykromatogrammin, IR- ja MMR-spektrien perusteella täysin identtinen esimerkissä 1 kuvatun yhdisteen kanssa.
Saanto: 21,8 g (62 % teoreettisesta).
Esimerkki 3 5.11- dihydro-ll-/(4-metyyli-l-piperatinyyli)asetyyli/-6H-pyrido/2,3-b//l,4/bentsodlatsepin-6-oni
Esimerkin 1 mukaisesti saadaan 20,2 g (37 ?ά teoreettisesta) haluttua yhdistettä käyttämällä 17,2 g (0,10 moolia) 6-metyyli-1-piperatsinyylietikkahappo-metyyliesteriä.
Vastaava tulos saadaan käyttämällä ( 4-metyy 1 i- 1 -pipera L sinyy Hiet ikkahappo-n-propyy1l- tai -2-fenyy1ietyy1iesteriä.
Esimerkki 6 5.11- dihydro-ll-/(6-metyyli-l-piperatsinyyli)asetyyli/-6H-pyrido/2,3-b//l,4/bentsodiatsepin-6-oni 6 7 3 6 8 0
Esimerkin 1 mukaisesti saatetaan reagoimaan 21 g (0,1 moolia) 5.11- dihdro-6H- pyndo/2,3-0//1,4/bent sod iät su pin -6-oni a ja 36 g (0,15 moolia) (4-metyyli-l-piperatsinyyli)-etikkahappo-heksyyliesteriä. Pylväskromatograafisen puhdistamisen jälkeen saadaan 11,9 g (34,7 % teoreettisesta) väritöntä tuotetta, jonka sulamispiste metanolista uudelleenkiteyttämisen jälkeen on 222 - 224°C ja joka spektroskooppisten arvojen perusteella on täysin identtinen esimerkissä 1 kuvatun yhdisteen kanssa.
Esimerkki 5 5.11- dihydro-ll-/(4-metyyli-l-piper.itsinyyli)asetyyli/-6H-pyrido/2,3-b//l,4/bentsodiatsepin-6-oni
Esimerkin 1 mukaisesti saatetaan reagoimaan keskenään 21 g (0,1 moolia) 5,11-dihydro-6-H-pyr ido/2 , 3-b// 1,4/bentsodi-atsepin-6-onia ja 41,4 g (0,15 moolia) (4-metyyli-l-piperatsinyy-li)-etikkahappo-3-fenyylipropyyliesteriä. Pylväskromatograafisen puhdistamisen jälkeen saadaan 14,5 g (41,4 % teoreettisesta) väritöntä tuotetta, joka metanolista uude 11 eenk i t ei y 11 am i sen jälkeen sulaa 222 - 225°C:ssa ja joka spektroskooppisten arvojen perusteella on täysin identtinen esimerkissä 1 kuvatun yhdisteen kanssa.
Esimerkki 6 5.11- dihydro-ll-/(4-metyyli-I-piperatsinyyli )asetyyli/-6H-pyrido/213-b//l,4/bentsodiatsepin-6-oni
Suspensioon, joka sisältää 21 g (0,1 moolia) 5 , ll-dihydro-5H-pyrido/2,3-b//1,4/bentsodiatsepin-6-onia 400 ml:ssa tetra-hydrofuraan ia, lisätään hitaasti tipottain ja samalla sekoittaen -10°C:ssa 150 ml noin 2-molaarista fenyylilitiumin liuosta bentseenin ja eetterin seoksessa (75/25). Lisäyksen jälkeen seosta sekoitetaan vielä 30 minuuttia -10°C:ssa. Tämän jälkeen lisätään tipottain liuos, joka sisältää 20,4 g (0,11 moolia) (4-metyyli-l-piperatsinyyli)-etikkahappoetyyliesteriä 100
II
7 73680 mlrssa absoluutt tctrahydrofuraan ia . I’anuksen annetaan lämmetä huoneen lämpötilaan ja sekoitetaan vielä ? tuntia. Jatkokäsittely tapahtuu esimerkin 1 mukaisesti, Saadaan 11,3 g (32,2 % teoreettisesta) väritöntä tuotetta, joka spektroskooppisten a r v u j e n p e r u s t e e 1 la ii π I a y s i n identtinen esimerkissä 1 saadun yhdisti?en kanssa.
Esimerkk i 7
Tetrahyd ro f uraanin asemesta voidaan esimerkissä 1 käyttää edullisesti myös muita liuottimia tai vastaavasti liuotin-seoksia, joita tavanomaisesti käytetään litiumalkyylien tai litiumaryvlien kanssa suoritettavissa reaktioissa.
Seuraa vaan taulukkoon on koottu eräitä esimerkkejä: (Pa inomäärät ovat samat kuin mitä on annettu esimerk is s;i 1).
Liuotin Saanto (q) teorettisesta
Glykoli-dimetyylieetteri 15,8 44
Dioksaani/glykolidimo- tyylieetteri(l:l) 9,7 27
Heksaani/tetrametyy li- etyleenidiomiini (2:1) 5,8 18
Claims (5)
- 7 3 6 8 0
- 1. Menetelmä valmistaa terapeuttisesti vaikuttavaa 5,11-dihydro-ll-[(4-metyyli-l-piperatsinyyli)asetyyli]-6H-pyrido{2,3-d] [1,4] — bentsodiatsepin-6-onia, jonka kaava IV on cöo Λ 0 ^«2 (IV) 0 CH3 tai sen suoloja epäorgaanisten tai orgaanisten happojen kanssa, tunnettu siitä, että kaavan I mukainen 5,1l-dihydro-6H-pyrido[2,3-b] [1,4]bentsodiatsepin-6-on in CCO H diiitiumsuola saatetaan orgaanisessa lieottimessa reagoimaan lämpötilassa välillä -60°C ja huoneenlämpötila {4-metyyli-i-piperatsinyyli)-etikkahappoesterin kanssa, jonka kaava III on /—S J CH3-N^_J - CH2-C-0R (III) II 9 73680 jossa R on alkyyliryhmä, fenyyli- tai fenyylialkyyliryhmä, ja halutta yhdiste eristetään ja mahdollisesti muunnetaan suoloik-seen epäorgaanisten tai orgaanisten happojen kanssa.
- 2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että reaktio suoritetaan -10°C:ssa.
- 3. Patenttivaatimuksen 1 ja 2 mukainen menetelmä, tunnet-t u siitä, että esterinä käytetään sellaista yleiskaavan III mukaista esteriä, jossa R on alkyyliryhmä, jossa on 1 - 4 hiili-atomia tai fenyylimetyyli-, fenyylietyyli- tai fenyy1ipropyyli-ryhmä.
- 1. Förfarande för framställning av terapeutiskt verksam 5,11-dihydro-11-[(4-mety1-1-piperazinyl) acetyl]-6H-pyrido[2,3-b]-t1,4]benzodiazepin-6-on med formeln IV cCo A 0 fH2 UV) N O t CH3 eller dess salter med oorganiska eller organiska syror, k ä n -netecknat därav, att ett dilitiumsalt av 5,11-dihydro-
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3235795 | 1982-09-28 | ||
| DE19823235795 DE3235795A1 (de) | 1982-09-28 | 1982-09-28 | Neues verfahren zur herstellung von 5,11-dihydro-11-((4-methyl-1-piperazinyl)- acetyl)- 6h-pyrido(2,3-b)(1,4)- benzodiazepin-6-on |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI833349A0 FI833349A0 (fi) | 1983-09-20 |
| FI833349L FI833349L (fi) | 1984-03-29 |
| FI73680B FI73680B (fi) | 1987-07-31 |
| FI73680C true FI73680C (fi) | 1987-11-09 |
Family
ID=6174310
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI833349A FI73680C (fi) | 1982-09-28 | 1983-09-20 | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt verksam 5,11-dihydro-11-/(4-metyl-1-piperazinyl)- acetyl/-6h-pyrido/2,3-b//1,4/benzodiazepin-6-on. |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0104566B1 (fi) |
| JP (1) | JPS5980684A (fi) |
| KR (1) | KR840006244A (fi) |
| AT (1) | ATE25524T1 (fi) |
| CA (1) | CA1202625A (fi) |
| CS (1) | CS236894B2 (fi) |
| DD (1) | DD211350A5 (fi) |
| DE (2) | DE3235795A1 (fi) |
| DK (1) | DK441183A (fi) |
| ES (1) | ES525969A0 (fi) |
| FI (1) | FI73680C (fi) |
| GR (1) | GR79679B (fi) |
| HU (1) | HU187976B (fi) |
| NO (1) | NO833474L (fi) |
| PL (1) | PL139939B1 (fi) |
| PT (1) | PT77401B (fi) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3735895A1 (de) * | 1987-10-23 | 1989-05-03 | Thomae Gmbh Dr K | Kondensierte diazepinone, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
| IT1225729B (it) * | 1988-08-12 | 1990-11-26 | Menarini S A S Firenze A | Derivati della 5,5-diossido-6,11-diidrodibenzo (c,f)(1,2,5) tiadiazepina, loro sali e relativi procedimenti di fabbricazione |
| TWI302305B (en) | 2002-06-20 | 2008-10-21 | Koninkl Philips Electronics Nv | Method and device for determining a set of recording pulse series parameters for optical carrier recording and optical record carrier |
| CN103044419A (zh) * | 2012-09-04 | 2013-04-17 | 苏州弘森药业有限公司 | 一种合成盐酸哌仑西平的方法 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1130973B (it) * | 1980-03-17 | 1986-06-18 | Microsules Argentina Sa De S C | Processo per la preparazione di derivati di 5,11-di-idro-6h-pirido(2,3-b) (1,4)-benzodiazepin-6-one,derivati finali ed intermedi di sintesi in tal modo ottenuti |
-
1982
- 1982-09-28 DE DE19823235795 patent/DE3235795A1/de not_active Withdrawn
-
1983
- 1983-09-17 AT AT83109230T patent/ATE25524T1/de not_active IP Right Cessation
- 1983-09-17 EP EP83109230A patent/EP0104566B1/de not_active Expired
- 1983-09-17 DE DE8383109230T patent/DE3369847D1/de not_active Expired
- 1983-09-20 FI FI833349A patent/FI73680C/fi not_active IP Right Cessation
- 1983-09-24 KR KR1019830004476A patent/KR840006244A/ko not_active Withdrawn
- 1983-09-26 GR GR72533A patent/GR79679B/el unknown
- 1983-09-26 DD DD83255117A patent/DD211350A5/de unknown
- 1983-09-27 PL PL1983243918A patent/PL139939B1/pl unknown
- 1983-09-27 NO NO833474A patent/NO833474L/no unknown
- 1983-09-27 CS CS837048A patent/CS236894B2/cs unknown
- 1983-09-27 ES ES525969A patent/ES525969A0/es active Granted
- 1983-09-27 PT PT77401A patent/PT77401B/pt unknown
- 1983-09-27 CA CA000437625A patent/CA1202625A/en not_active Expired
- 1983-09-27 JP JP58179100A patent/JPS5980684A/ja active Pending
- 1983-09-27 HU HU833352A patent/HU187976B/hu unknown
- 1983-09-27 DK DK441183A patent/DK441183A/da not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HU187976B (en) | 1986-03-28 |
| EP0104566A2 (de) | 1984-04-04 |
| FI73680B (fi) | 1987-07-31 |
| DE3369847D1 (en) | 1987-04-02 |
| EP0104566B1 (de) | 1987-02-25 |
| JPS5980684A (ja) | 1984-05-10 |
| NO833474L (no) | 1984-03-29 |
| DD211350A5 (de) | 1984-07-11 |
| ES8405793A1 (es) | 1984-06-16 |
| PL243918A1 (en) | 1984-09-10 |
| DK441183A (da) | 1984-03-29 |
| CA1202625A (en) | 1986-04-01 |
| PT77401A (de) | 1983-10-01 |
| PL139939B1 (en) | 1987-03-31 |
| EP0104566A3 (en) | 1985-05-15 |
| KR840006244A (ko) | 1984-11-22 |
| DE3235795A1 (de) | 1984-03-29 |
| DK441183D0 (da) | 1983-09-27 |
| GR79679B (fi) | 1984-10-31 |
| ATE25524T1 (de) | 1987-03-15 |
| PT77401B (de) | 1986-03-20 |
| ES525969A0 (es) | 1984-06-16 |
| FI833349L (fi) | 1984-03-29 |
| FI833349A0 (fi) | 1983-09-20 |
| CS236894B2 (en) | 1985-05-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Weidner et al. | Indolizines. 4. Dyes derived from oxoindolizinium ions and active methylene compounds | |
| US5700939A (en) | Intermediates useful in camptothecin synthesis | |
| CA1051899A (en) | Vincamine compounds | |
| CA1066711A (en) | Thiophene derivatives | |
| Chavignon et al. | Reactions of (Vinylimino) phosphoranes and Related Compounds: Access to the Azacarbolines and Aplysinopsines | |
| FI73680C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt verksam 5,11-dihydro-11-/(4-metyl-1-piperazinyl)- acetyl/-6h-pyrido/2,3-b//1,4/benzodiazepin-6-on. | |
| Rivalle et al. | Ethyl (4‐N‐acylaminopyridin‐3‐yl) glyoxylate and 5‐azaisatin as new synthons for a route to various new polyheterocycles | |
| Chan et al. | 1, 4-Dichloro-1, 4-dimethoxybutane as a mild reagent for the conversion of primary amines to pyrroles. Synthesis of a pyrrole compound from tobacco | |
| US3227724A (en) | Process for preparing 2-methyl-3-hydroxypyridines | |
| US4308206A (en) | Process for preparing derivatives of 5,11-dihydro-6h-pyrido[2,3-b][1,4]-benzodiazepin-6-one, and the final derivatives and synthesis intermediates obtained thereby | |
| JP3500660B2 (ja) | ２−置換−５−クロロイミダゾール−４−カルブァルデヒドの製造方法 | |
| Tanaka et al. | Synthesis of 4H‐furo [3, 2‐b] indole derivatives A new heterocyclic ring system | |
| GB2048857A (en) | -lactamase inhibitors | |
| US3227722A (en) | Process for the preparation of pyredine | |
| US4988822A (en) | Intermediates for preparing 5-aroyl-1,2-dihydro-3H-pyrrolo(1,2-A)pyrrole-1,1-dicarboxylates | |
| US4355166A (en) | Quinuclidinic ester and derivatives of phenoxycarboxylic acids | |
| US5654429A (en) | Method for the preparation of 3-amino-2-chloro-4-alkylpyridines | |
| US4443621A (en) | p-Nitrophenyl 3-bromo-2,2-diethoxy-propionate and synthetic utility therefor | |
| JPS60190776A (ja) | チオフエン化合物類及びその製造方法 | |
| US4625033A (en) | Process for preparing 5-aza-indole and intermediates used in this process | |
| US3966720A (en) | Process for producing desacetoxy cephalosporanic acid compound | |
| Uchiyama et al. | [2+ 2] Cycloaddition and ring expansion reactions of cyclic phosphonium and aminophosphonium salts: synthesis and structure of the first eight-membered ylide-type heterocycles | |
| EP0598396B1 (en) | Improved method for the preparation of 3-Amino-2-chloro-4-alkylpyridines | |
| Ammon et al. | Syntheses of 1, 3-bis (1'-alkylpyridinium) cyclopentadienides and the x-ray crystal structures of 1, 3-bis (1'-methyl-2'-pyridinium) indenide bromide and 1-(1'-methyl-2'-pyridinium)-3-(1"-methyl-4''-pyridinium) cyclopentadienide bromide | |
| Levillain et al. | New and Facile Synthesis of Mono-and Bifunctional N-Substituted 4-Alkylidenequinolines by an Eschenmoser Approach |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: DR. KARL THOMAE GESELLSCHAFT MIT |