CS236894B2 - Processing of 5,11-dihydro-11-(4-methyl-1-piperazinyl)acetyl)-6h-pyrido(2,3-b)-(1,4)benzodiazepine-6-one - Google Patents
Processing of 5,11-dihydro-11-(4-methyl-1-piperazinyl)acetyl)-6h-pyrido(2,3-b)-(1,4)benzodiazepine-6-one Download PDFInfo
- Publication number
- CS236894B2 CS236894B2 CS837048A CS704883A CS236894B2 CS 236894 B2 CS236894 B2 CS 236894B2 CS 837048 A CS837048 A CS 837048A CS 704883 A CS704883 A CS 704883A CS 236894 B2 CS236894 B2 CS 236894B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- methyl
- piperazinyl
- dihydro
- pyrido
- benzodiazepin
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Abstract
Description
Předložený vynález se týká nového způsobu výroby 5,ll-dihydro-ll-[ (4-methyl-l-piperazinyl) acetyl ] -6H-pyrido [ 2,3-b ] (l,4]benzodiazepin-6-onu (Pirenzepinu) popřípadě jeho solí s anorganickými nebo organickými kyselinami. Tato sloučenina nabyla na základě svého vynikajícího antikonvulsivního účinku značný terapeutický význam.The present invention relates to a novel process for the preparation of 5,11-dihydro-11 - [(4-methyl-1-piperazinyl) acetyl] -6H-pyrido [2,3-b] (1,4) benzodiazepin-6-one (Pirenzepine) ) or a salt thereof with inorganic or organic acids, which has gained considerable therapeutic significance because of its excellent anticonvulsant effect.
Výroba Pirenzepinu se popisuje v německém patentním spisu 1 795 183 jako dvoustupňový postup za použití 5,ll-dihydro-6H-pyrido [ 2,3-b ][ 1,4 ] benzodiazepin-6-onu jako výchozí látky. Výchozí látka se přitom převede nejdříve působením halogenacetylhalogenidu na meziprodukt, tj. na 11-halogenacetyl-5,ll-dlhydro-6H-pyrido [ 2,3-b] [l,4]benzodiazepin-6-on a poté se tento meziprodukt nechá reagovat s N-methylpiperazinem za vzniku konečného produktu.The preparation of Pirenzepine is described in German Patent Specification 1 795 183 as a two-step process using 5,11-dihydro-6H-pyrido [2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6-one as starting material. The starting material is first converted by the action of a haloacetyl halide into the intermediate, i.e. 11-haloacetyl-5,11-dlhydro-6H-pyrido [2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6-one, and then the intermediate is left with N-methylpiperazine to give the final product.
Bylo již opakovaně zkoušeno zavést postranní řetězec v jediném stupni (srovnej např. EP-A-0 022 144 nebo D-A-31 09 769), avšak postupy zde uváděné jsou pro praxi naprosto neproveditelné.It has been repeatedly tried to introduce a side chain in a single step (cf., for example, EP-A-0 022 144 or D-A-31 09 769), but the procedures disclosed herein are practically impractical.
Nyní bylo zjištěno, že Pirenzepin je možno získat v dobrých výtěžcích jednoduchým způsobem v jednostupňové reakci z 5,11-dihydro-6H-pyrido [2,3-b ] [ 1,4 ] benzodiazepin-6-onu vzorce I, jestliže se nejprve tato látka převede na di-lithnou sůl vzorce II a ta se poté nechá reagovat s esterem [4-methyl-l-piperazinyl) octové kyseliny vzorce III za vzniku Pirenzepinu vzorce IV podle následujícího reakčního schématu:It has now been found that Pirenzepine can be obtained in good yields from a 5,11-dihydro-6H-pyrido [2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6-one of formula I in a simple manner in a simple manner if it is converted to the di-lithium salt of formula II and is then reacted with [4-methyl-1-piperazinyl) acetic acid ester of formula III to give Pirenzepine of formula IV according to the following reaction scheme:
V esteru (4-methyl-l-piperazinyl)octové kyseliny obecného vzorce III znamená symbol R alkylový zbytek s 1 až 10 atomy uhlíku, výhodně s 1 až 6 atomy uhlíku nebo arylový zbytek nebo aralkylový zbytek. Jako aralkylový zbytek přichází výhodně v úvahu fenylmethylový zbytek, . fenylethylový zbytek nebo fenylpropylový zbytek a jako arylový zbytek přichází výhodně ' v úvahu fenylový zbytek.In the (4-methyl-1-piperazinyl) acetic acid ester of the formula III, R represents an alkyl radical of 1 to 10 carbon atoms, preferably of 1 to 6 carbon atoms, or an aryl radical or an aralkyl radical. The aralkyl radical is preferably a phenylmethyl radical. a phenyl radical or a phenylpropyl radical and an aryl radical is preferably a phenyl radical.
Převedení 5,ll-dihydro-6H-pyrido [ 2,3-b ] [l,4]benzodiazepin-6-onu vzorce I na lithnou sůl vzorce II se provádí působením alkyllithia, zejména však působením n-butyllithia, n-butyllithia v přítomnosti tetramethylethylendiaminu, terc.butyllithia, lithiumdíisopropylamidu · nebo lithiumdicyklohexylamidu nebo působením aryllithia, například fenyllithia. Převedení na lithnou sůl a další reakce za vzniku Pirenzepinu se provádí v organickém rozpouštědle při teplotách mezi —60 a 0 °C, výhodně však při —10 stup. C. Jako organická rozpouštědla slouží taková, která jsou upotřebitelná pro reakce s alkyllithiem nebo s aryllithiem. Zvláště výhodné je použití tetrahydrofuranu nebo etherů, jako diethyletheru, alifatických uhlovodíků, jako hexanu nebo jejich směsí, popřípadě také v přítomnosti hexamethylamidu fosforečné kyseliny jako pomocného rozpouštědla. Krátký čas po ukončení přídavku alkynithia nebo aryllithia přidá se stechiometrické množství nebo mírný nadbytek esteru (4-methyl-l-piperaziny-) octové kyseliny obecného vzorce III . a reakční směs se. nechá reagovat pomalu k dokončení reakce, například během 2 hodin, přičemž teplota pozvolna vystoupí na teplotu místnosti. Vzniklý Pirenzepin vzorce IV se izoluje z reakční směsi obvyklými metodami a získá se volná. sloučenina, která se potom popřípadě převede na své soli.The conversion of 5,11-dihydro-6H-pyrido [2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6-one of formula I to the lithium salt of formula II is effected by treatment with alkyllithium, in particular n-butyllithium, n-butyllithium in in the presence of tetramethylethylenediamine, tert-butyllithium, lithium diisopropylamide or lithium dicyclohexylamide or with aryllithium treatment, for example phenyllithium. Conversion to the lithium salt and further reaction to give Pirenzepine is carried out in an organic solvent at temperatures between -60 ° C and 0 ° C, but preferably at -10 ° C. C. Organic solvents are those which are useful for reactions with alkyllithium or aryllithium. Particular preference is given to using tetrahydrofuran or ethers, such as diethyl ether, aliphatic hydrocarbons, such as hexane or mixtures thereof, optionally also in the presence of hexamethylammonium phosphide as a co-solvent. Shortly after completion of the alkynithium or aryllithium addition, a stoichiometric amount or a slight excess of (4-methyl-1-piperazinyl) -acetic acid ester of formula III is added. and the reaction mixture is separated. it is allowed to react slowly to complete the reaction, for example within 2 hours, gradually raising the temperature to room temperature. The resulting Pirenzepine (IV) is isolated from the reaction mixture by conventional methods to give the free product. a compound which is then optionally converted into its salts.
Průběh reakce sloučeniny vzorce I s alkyllithiem nebo s aryllithiem na . lithný meziprodukt vzorce II nebylo možno předpokládat, vzhledem k tomu, že je známo, že reakce pyridinů a kondenzovaných pyridinů s organokovovými sloučeninami vede výhodně k alkylsubstituovaným derivátům pyridinu (srov. H. W. Scchwend a H. R. Rodriguez, Heteroatom-Facilitated Lithiations, Organic Reactions, 26, '27 /1979/).Reaction of a compound of formula I with an alkyllithium or aryllithium to form a reaction. the lithium intermediate of formula II could not be expected, since it is known that the reaction of pyridines and fused pyridines with organometallic compounds preferably results in alkyl-substituted pyridine derivatives (cf. HW Scchwend and HR Rodriguez, Heteroatom-Facilitated Lithiations, Organic Reactions, 26, 27 (1979).
Vynález blíže objasňují následující příklady, které však jeho ' rozsah v žádném případě neomezují.The following examples illustrate the invention but do not limit it in any way.
IIII
Příklad 1Example 1
5,ll-dihydro-ll-[ (4-methyl-l-piperazinyl ] acetyl ]-6H-pyrido[ 2,3-b ] [1,4] benzodiazepin-6-on5,11-Dihydro-11 - [(4-methyl-1-piperazinyl] acetyl] -6H-pyrido [2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6-one
K suspenzi 21 g (0,1 mol) 5,11-dihydro-6H-pyrido[ 2,3-b ] [ 1,4 ] benzodiazepin-6-onu ve 400 ml tetrahydrofuranu se za míchání při teplotě —10 °C pomalu přikapeTo a suspension of 21 g (0.1 mol) of 5,11-dihydro-6H-pyrido [2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6-one in 400 ml of tetrahydrofuran was slowly stirred at -10 ° C with stirring. drips
1,5 M roztok n-butyllittiia v hexanu . Po ukončení přídavku se směs dále míchá 30 minut při teplotě —10 °C. Potom se přikape roztok 20,4 g (0,11 mol) ethylesteru (4-methyl-l-piperazinyl) octové kyseliny ve 100 ml absolutního tetrahydrofuranu. Reakční směs se nechá ohřát na teplotu místnosti a potom se dále míchá ještě 2 hodiny. Potom se reakční směs zředí ethylacetátem a přidá se 250 ml 10% chlorovodíkové kyseliny. Vzniklá sraženina se odfiltruje. Po oddělení organické fáze se vodná fáze zalkalizuje přidáním pevného uhličitanu draselného a několikrát se extrahuje chloroformem. Chloroformový extrakt se zfiltruje přes aktivní uhlí a filtrát se odpaří k suchu na rotační odparce. Surový produkt se čistí chromatografií na sloupci silikagelu za použití směsi ethylacetátu a methanolu v objemovém poměru 9:1 jako elučního činidla. Získá se 21,1 g (60 % teorie) bezbarvého produktu, který po překrystalování z methanolu taje při 222 až 225 °C a podle chromatogramu na tenké vrstvě, IČ spektra a NMR spektra je naprosto shodný se sloučeninou popsanou v německém patentním spisu 1 795 183, příklad 7.A 1.5 M solution of n-butyllithium in hexane. After the addition was complete, the mixture was further stirred at -10 ° C for 30 minutes. A solution of 20.4 g (0.11 mol) of (4-methyl-1-piperazinyl) acetic acid ethyl ester in 100 ml of absolute tetrahydrofuran was then added dropwise. The reaction mixture was allowed to warm to room temperature and then stirred for a further 2 hours. The reaction mixture was then diluted with ethyl acetate and 250 mL of 10% hydrochloric acid was added. The resulting precipitate was filtered off. After separation of the organic phase, the aqueous phase is made basic by addition of solid potassium carbonate and extracted several times with chloroform. The chloroform extract is filtered through charcoal and the filtrate is evaporated to dryness on a rotary evaporator. The crude product was purified by silica gel column chromatography using a 9: 1 by volume mixture of ethyl acetate and methanol as eluent. 21.1 g (60% of theory) of a colorless product are obtained which, after recrystallization from methanol, melts at 222 DEG-225 DEG C. and is identical with the compound described in German patent specification 1 795 according to thin-layer chromatogram, IR and NMR spectra. 183, example 7.
Příklad 2Example 2
5,ll-dihydro-ll-[ (4-i^ethyl-l-piperazinyl]acetyl]-6H-pyrido[2,3-b] - [l,4]benzodiazepin-6-on5,11-dihydro-11 - [(4-methyl-1-piperazinyl) acetyl] -6H-pyrido [2,3-b] - [1,4] benzodiazepin-6-one
Suspenze 21 g (0,1 mol) 5,ll-dihydro-6H-pyrido [ 2,3-b ] [ 1,4 ] benzrdiazepin-6-onu ve 400 ml tetrahydrofuranu se ochladí pod atmosférou dusíku na —60 °C a potom se přlkape do roztoku 200 ml lithiumdiisopropylamidu, který byl rovněž ochlazen na —60' Celsia a který byl připraven z 20,2 g diisopropylaminu a 153,8 ml 1,3 M roztoku n-butyllithia v hexanu, a 50 ml hexamethylamidu fosforečné kyseliny. Po 30 minutách míchání při stejné teplotě se přikape roztok 24,7 g (0,10 mol) benzylesteru (4-methyl-l-piperazinyl] octové kyseliny ve 100 mililitrech tetrahydrofuranu. V míchání se pokračuje ještě 2 hodiny a teplota se nechá vystoupit na teplotu místnosti. Zpracování reakční směsi se provádí analogickou metodou jako je popsána v příkladu 1. Čištění surového produktu se provádí chromatografii na silikagelu za použití směsi ethylacetátu a methanolu v obejmovém poměru 3 : 1. Vzniklý bezbarvý produkt je podle Chromatogramu na tenké vrstvě, IČ spekt ra . a NMR spektra zcela shodný se sloučeninou popsanou v příkladu 1.A suspension of 21 g (0.1 mol) of 5,11-dihydro-6H-pyrido [2,3-b] [1,4] benzrdiazepin-6-one in 400 ml of tetrahydrofuran was cooled to -60 ° C under a nitrogen atmosphere and then added dropwise to a solution of 200 ml of lithium diisopropylamide, which was also cooled to -60 DEG C., prepared from 20.2 g of diisopropylamine and 153.8 ml of a 1.3 M solution of n-butyllithium in hexane and 50 ml of hexamethylammonium phosphate. . After stirring at the same temperature for 30 minutes, a solution of 24.7 g (0.10 mol) of (4-methyl-1-piperazinyl) -acetic acid benzyl ester in 100 ml of tetrahydrofuran was added dropwise, stirring was continued for 2 hours and the temperature was allowed to rise. Treatment of the reaction mixture was carried out in an analogous manner to that described in Example 1. Purification of the crude product was carried out by chromatography on silica gel using a 3: 1 mixture of ethyl acetate and methanol as a colorless product. and NMR spectra identical to those described in Example 1.
Výtěžek: 21,8 g (62 % teorie).Yield: 21.8 g (62% of theory).
Příklad 3Example 3
5.11- dihydro-ll-[ (4-methyl-l-5.11-Dihydro-11 - [(4-methyl-1-
-piperazinyl) acetyl ]-6H-pyrid^ 2,3-b ] [ 1,4] benzodiazepin-6-on-piperazinyl) acetyl] -6H-pyridine-2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6-one
Analogickým postupem jako je popsán v příkladu 1 se za použití 17,2 g ' (0,10 med) methylesteru 4-methyl-l-piperazinyloctové kyseliny získá 20,2 g (57% teorie) žádané sloučeniny.Using an analogous procedure to that described in Example 1, using 17.2 g (0.10 med) of 4-methyl-1-piperazinylacetic acid methyl ester, 20.2 g (57% of theory) of the title compound are obtained.
Srovnatelné výsledky se dosáhnou za použití n-propylesteru nebo 2-fenylethylesteru (4-methyl-l-piperazinyl) octové kyseliny.Comparable results are obtained using (4-methyl-1-piperazinyl) acetic acid n-propyl ester or 2-phenylethyl ester.
Příklad 4Example 4
5,ll]díhydrr-ll-[ (4-methyl-l-piperazinyllacetyl ] -6H-pyridof 2,3-b ][ 1,4 ]benzodiazepin-6-on5,11] dihydrr-11 - [(4-methyl-1-piperazinylacetyl) -6H-pyridoph 2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6-one
Analogickým postupem jako je popsán v příkladu 1 se nechá reagovat 21 - g (0,1 mol) 5,ll-dihydrl-6H-pyгido- 2,3-b - [1.,4] benzrdiazepin]6-onu s 36 g (0,15 mol) hexylesteru (4-methyl-l-piperazinyl) octové kyseliny. Po čištění chromatografii na sloupci silikagelu se získá 11,9 g (34,,7% teorie) bezbarvého produktu, který po pře-. krystalování z ' methanolu taje při 222 až 224 cc a podle spektroskopických dat je zcela shodný se sloučeninou popsanou v příkladu 1.In an analogous manner to that described in Example 1, 21 - g (0.1 mol) of 5,11-dihydrl-6H-pyido-2,3-b - [1,4] benzrdiazepin] 6-one is reacted with 36 g. (0.15 mol) of (4-methyl-1-piperazinyl) -acetic acid hexyl ester. After purification by chromatography on a silica gel column, 11.9 g (34.7% of theory) of a colorless product are obtained which, after recrystallization, is recrystallized from ethyl acetate. the crystallization from methanol melts at 222-224 cc and, according to spectroscopic data, is identical to the compound described in Example 1.
Příklad 5Example 5
5.11- dihydro-ll^ (4-methyl-l-piperaziny ljacetyl '|-6H-pyrido( 2,3-b ] [ 1,4] benzodiazepin-6-on5.11-Dihydro-11- (4-methyl-1-piperazinyl) acetyl '-1H-pyrido (2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6-one
Analogickým .postupem jako je popsán v příkladu 1 se nechá reagovat 21 g (0,1 mol)In an analogous manner to that described in Example 1, 21 g (0.1 mol) was reacted.
5.11- dihydrr-6H-pyrídr [ 2,3-b 1 [ 1,4 ] ben- zodiazepin-5-onu s 41,4 g (0,15 mol) 3-fenylpropylesteru (4-methyl-l-piperazinyl )octové kyseliny. Po chromatografickém čištění na sloupci silikagelu se získá 14,5 g (41,4 % teorie) bezbarvého produktu, který po překrystalování z methanolu taje při 222 až 225 °C a podle spektroskopických dat je zcela shodný se sloučeninou popsanou v příkladu 1.5.11-Dihydrr-6H-pyridine [2,3-b [1,4] benzodiazepin-5-one with 41.4 g (0.15 mol) of (4-methyl-1-piperazinyl) acetic acid 3-phenylpropyl ester acid. Chromatographic purification on a silica gel column gives 14.5 g (41.4% of theory) of a colorless product which, after recrystallization from methanol, melts at 222 DEG-225 DEG C. and is identical with the compound described in Example 1 according to spectroscopic data.
P ř í k 1 a d 6Example 1 a d 6
5.11- dihydro-ll-[ (4-methyl-l-piperazinyl) acetyl ] -6H-pyrido[2,3-b] [l,4]benzodiazepin-6-on5.11-Dihydro-11 - [(4-methyl-1-piperazinyl) acetyl] -6H-pyrido [2,3-b] [1,4] benzodiazepin-6-one
K suspenzi 21 g (0,1 mol) 5,11-dihydro-6H-pyrido[2,3-b ] [ 1,4 ] benzrdiazepin-6-onu ve 400 ml tetrahydrofuranu se za mí236894 cháni pfi teplotě —10 ’C pomalu přikape 150 ml asi 2 M roztoku fenyllithia ve směsi benzenu a etheru (75 : 25). Po ukončení přídavku se směs dále míchá 30 minut při teplotě —10 °C. Potom se přikape roztokTo a suspension of 21 g (0.1 mol) of 5,11-dihydro-6H-pyrido [2,3-b] [1,4] benzrdiazepin-6-one in 400 ml of tetrahydrofuran was stirred at -10 ° C under stirring. 150 ml of an approximately 2M solution of phenyllithium in a mixture of benzene and ether (75:25) is slowly added dropwise. After the addition was complete, the mixture was further stirred at -10 ° C for 30 minutes. The solution is then added dropwise
20,4 g (0,11 mol) ethylesteru (4-methyl-l-piperazinyljoctové kyseliny ve 100 ml absolutního tetrahydrofuranu. Reakční směs se nechá zahřát na teplotu místnosti a potom se dále míchá ještě 2 hodiny. Zpracování se provádí analogicky jako v příkladu 1. Získá se 11,3 g (32,2 % teorie) bezbarvého produktu, který je podle spektro skopických dat zcela shodný se sloučeninou získanou podle příkladu 1.20.4 g (0.11 mol) of (4-methyl-1-piperazinyl) -acetic acid ethyl ester in 100 ml of absolute tetrahydrofuran The reaction mixture was allowed to warm to room temperature and stirred for a further 2 hours. 1. 11.3 g (32.2% of theory) of a colorless product are obtained, which according to the spectroscopic data is identical with the compound obtained according to Example 1.
Příklad 7Example 7
Výhodně se místo tetrahydrofuranu dají při postupu podle příkladu 1 použít také další organická rozpouštědla popřípadě směsi rozpouštědel, které jsou vhodné pro reakci s alkyllithiem nebo s aryllithiem.Advantageously, other organic solvents or solvent mixtures which are suitable for reaction with alkyllithium or aryllithium can also be used in the process of Example 1 instead of tetrahydrofuran.
Některé příklady jsou uvedeny v následující tabulce (platí hmotnostní údaje uvedené v příkladu 1):Some examples are given in the following table (the weight data given in Example 1 applies):
rozpouštědlosolvent
Claims (4)
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19823235795 DE3235795A1 (en) | 1982-09-28 | 1982-09-28 | NEW METHOD FOR PRODUCING 5,11-DIHYDRO-11 - ((4-METHYL-1-PIPERAZINYL) - ACETYL) - 6H-PYRIDO (2,3-B) (1,4) - BENZODIAZEPIN-6-ON |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CS236894B2 true CS236894B2 (en) | 1985-05-15 |
Family
ID=6174310
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CS837048A CS236894B2 (en) | 1982-09-28 | 1983-09-27 | Processing of 5,11-dihydro-11-(4-methyl-1-piperazinyl)acetyl)-6h-pyrido(2,3-b)-(1,4)benzodiazepine-6-one |
Country Status (16)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0104566B1 (en) |
JP (1) | JPS5980684A (en) |
KR (1) | KR840006244A (en) |
AT (1) | ATE25524T1 (en) |
CA (1) | CA1202625A (en) |
CS (1) | CS236894B2 (en) |
DD (1) | DD211350A5 (en) |
DE (2) | DE3235795A1 (en) |
DK (1) | DK441183A (en) |
ES (1) | ES8405793A1 (en) |
FI (1) | FI73680C (en) |
GR (1) | GR79679B (en) |
HU (1) | HU187976B (en) |
NO (1) | NO833474L (en) |
PL (1) | PL139939B1 (en) |
PT (1) | PT77401B (en) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3735895A1 (en) * | 1987-10-23 | 1989-05-03 | Thomae Gmbh Dr K | CONDENSED DIAZEPINONE, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF AND MEDICAMENT CONTAINING THESE COMPOUNDS |
IT1225729B (en) * | 1988-08-12 | 1990-11-26 | Menarini S A S Firenze A | DERIVATIVES OF 5,5-DIOXIDE-6,11-DIIDRODIBENZO (C, F) (1,2,5) THIADIAZEPINE, THEIR SALTS AND RELATED MANUFACTURING PROCEDURES |
EP1518231B1 (en) | 2002-06-20 | 2006-11-29 | Koninklijke Philips Electronics N.V. | Method and device for determining a set of recording pulse series parameters for optical carrier recording, and optical record carrier |
CN103044419A (en) * | 2012-09-04 | 2013-04-17 | 苏州弘森药业有限公司 | Method for synthesizing pirenzepine hydrochloride |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IT1130973B (en) * | 1980-03-17 | 1986-06-18 | Microsules Argentina Sa De S C | PROCESS FOR THE PREPARATION OF DERIVATIVES OF 5,11-DI-HYDRO-6H-PYRID (2,3-B) (1,4) -BENZODIAZEPIN-6-ONE, FINAL AND INTERMEDIATE DERIVATIVES OF SYNTHESIS IN THIS WAY OBTAINED |
-
1982
- 1982-09-28 DE DE19823235795 patent/DE3235795A1/en not_active Withdrawn
-
1983
- 1983-09-17 AT AT83109230T patent/ATE25524T1/en not_active IP Right Cessation
- 1983-09-17 DE DE8383109230T patent/DE3369847D1/en not_active Expired
- 1983-09-17 EP EP83109230A patent/EP0104566B1/en not_active Expired
- 1983-09-20 FI FI833349A patent/FI73680C/en not_active IP Right Cessation
- 1983-09-24 KR KR1019830004476A patent/KR840006244A/en not_active Application Discontinuation
- 1983-09-26 DD DD83255117A patent/DD211350A5/en unknown
- 1983-09-26 GR GR72533A patent/GR79679B/el unknown
- 1983-09-27 CA CA000437625A patent/CA1202625A/en not_active Expired
- 1983-09-27 NO NO833474A patent/NO833474L/en unknown
- 1983-09-27 HU HU833352A patent/HU187976B/en unknown
- 1983-09-27 ES ES525969A patent/ES8405793A1/en not_active Expired
- 1983-09-27 CS CS837048A patent/CS236894B2/en unknown
- 1983-09-27 PT PT77401A patent/PT77401B/en unknown
- 1983-09-27 JP JP58179100A patent/JPS5980684A/en active Pending
- 1983-09-27 PL PL1983243918A patent/PL139939B1/en unknown
- 1983-09-27 DK DK441183A patent/DK441183A/en not_active Application Discontinuation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
FI833349A0 (en) | 1983-09-20 |
ATE25524T1 (en) | 1987-03-15 |
PT77401B (en) | 1986-03-20 |
CA1202625A (en) | 1986-04-01 |
FI73680B (en) | 1987-07-31 |
NO833474L (en) | 1984-03-29 |
ES525969A0 (en) | 1984-06-16 |
FI833349A (en) | 1984-03-29 |
GR79679B (en) | 1984-10-31 |
HU187976B (en) | 1986-03-28 |
DE3235795A1 (en) | 1984-03-29 |
DK441183D0 (en) | 1983-09-27 |
ES8405793A1 (en) | 1984-06-16 |
DK441183A (en) | 1984-03-29 |
EP0104566A3 (en) | 1985-05-15 |
PL139939B1 (en) | 1987-03-31 |
PL243918A1 (en) | 1984-09-10 |
EP0104566A2 (en) | 1984-04-04 |
FI73680C (en) | 1987-11-09 |
EP0104566B1 (en) | 1987-02-25 |
DE3369847D1 (en) | 1987-04-02 |
DD211350A5 (en) | 1984-07-11 |
JPS5980684A (en) | 1984-05-10 |
KR840006244A (en) | 1984-11-22 |
PT77401A (en) | 1983-10-01 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Taber et al. | Enantioselective ring construction: synthesis of (+)-estrone methyl ether | |
KR20210005000A (en) | (4S)-4-(4-cyano-2-methoxyphenyl)-5-ethoxy-2,8-dimethyl-1,4-dihydro- by racemate separation by diastereomeric tartaric acid ester Method for preparing 1-6-naphthyridine-3-carboxamide | |
US5468859A (en) | Process for asymmetric total synthesis of camptothecin analogues | |
CA1051899A (en) | Vincamine compounds | |
SU507246A3 (en) | Method of producing phosphoric acid esters | |
Gordon et al. | Sulfenyl transfer rearrangement of sulfenimines (thiooximes). A novel synthesis of 7. alpha.-methoxycephalosporins and 6. alpha.-methoxypenicillins | |
US6008363A (en) | Process for producing guanidine derivatives, intermediates therefor and their production | |
Garst et al. | Hydroboration-carbon monoxide insertion of bis-olefinic amine derivatives. Synthesis of. delta.-coniceine, pyrrolizidine,(.+-.)-heliotridane, and (.+-.)-pseudoheliotridane | |
CS236894B2 (en) | Processing of 5,11-dihydro-11-(4-methyl-1-piperazinyl)acetyl)-6h-pyrido(2,3-b)-(1,4)benzodiazepine-6-one | |
US3468933A (en) | Hydroxymethane carboxylic acid esters and process for their manufacture | |
SU627757A3 (en) | Method of producing derivatives of 8,8-disubstituted 6-methylergolines or their salts | |
Chan et al. | 1, 4-Dichloro-1, 4-dimethoxybutane as a mild reagent for the conversion of primary amines to pyrroles. Synthesis of a pyrrole compound from tobacco | |
US3227724A (en) | Process for preparing 2-methyl-3-hydroxypyridines | |
Schweizer et al. | Reactions of azines. 12. Preparation and reactions of triphenyl [2-([phenyl (methoxycarbonyl) methylene] hydrazono) propyl] phosphonium bromide | |
Ricci et al. | Macrocyclic sulphide synthesis: trithia [n n+ 1, 2n+ 4][2 n+ 1] metacyclophanes | |
US3227722A (en) | Process for the preparation of pyredine | |
US3894026A (en) | Production of thebaine | |
EP0198190B1 (en) | Compounds having antiplatelet aggregation activity, a process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them | |
US5233045A (en) | Process for the preparation of imidazothiazolone derivatives | |
US4355166A (en) | Quinuclidinic ester and derivatives of phenoxycarboxylic acids | |
JPS595595B2 (en) | Method for producing 15-hydroxyimino-E-homoebrunane derivative | |
Rao et al. | 3, 8-Bis (trimethylsiloxy)-6-bromo-6, 7-dihydro-1-phenyl-1H-phosphonin 1-oxide and its conversion to a phosphonin oxide and a cyclopenta-. lambda. 5-phosphorin | |
Yale et al. | 9‐Hydroxy‐2‐methyl‐4H‐pyrido [1, 2‐α] pyrimidin‐4‐one and its derivatives | |
EP0119091A2 (en) | 2,2-Diethoxypropionic acid derivatives | |
US5371224A (en) | Process for preparing 2,5-dibromopyrimidine |