CN113735852A - 一种便捷的咪唑[1,2-a]吡啶类化合物的Michal加成反应 - Google Patents

一种便捷的咪唑[1,2-a]吡啶类化合物的Michal加成反应 Download PDF

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CN113735852A CN202111046513.2A CN202111046513A CN113735852A CN 113735852 A CN113735852 A CN 113735852A CN 202111046513 A CN202111046513 A CN 202111046513A CN 113735852 A CN113735852 A CN 113735852A
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    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
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Abstract

本发明涉及一种便捷的咪唑[1,2‑a]吡啶类化合物的Michal加成反应。该方法是在反应容器中，加入咪唑[1,2‑a]吡啶类化合物、α，β‑不饱和酮、路易斯酸以及溶剂，在40～150℃搅拌反应1‑10小时，反应结束后冷却至室温，反应液过滤，减压蒸除溶剂后，得粗产物，经柱层析提纯得到所述的Michal加成产物。本发明涉及一种便捷的咪唑[1,2‑a]吡啶类化合物的Michal加成反应，具有操作便捷、条件温和、原料易得，同时具有良好的官能团容忍性等特点，对于咪唑[1,2‑a]吡啶类化合物的Michal加成反应具有重要研究价值。

Description

一种便捷的咪唑[1,2-a]吡啶类化合物的Michal加成反应
技术领域
本发明涉及医药化学，生命科学，有机合成等技术领域，具体涉及到一种便捷的咪唑[1,2-a]吡啶类化合物的Michal加成反应。
背景技术
咪唑[1,2-a]吡啶类化合物因其独特的杂环结构在医药化学和生命科学领域占有重要的研究地位。很多商品化的药物，如Alpidem、Saripidem、Zolimidine、Olprinone等都含有咪唑[1,2-a]吡啶的结构骨架。因此，关于咪唑[1,2-a]吡啶类化合物的官能团反应研究一直以来都是有机合成领域的研究热点。目前，基于咪唑[1,2-a]吡啶类化合物的官能团化反应主要集中在芳基化、烷基化、氰基化和醛基化等反应领域。利用廉价易得的路易斯酸作为催化剂的Michal加成反应一直未有相关报道。该方法为烷基取代的咪唑[1,2-a]吡啶类化合物及其衍生物的构建提供了一条简单易行的合成路径。
发明内容
本发明提供了一种便捷的咪唑[1,2-a]吡啶类化合物的Michal加成反应，该方法操作便捷、条件温和、原料易得，同时具有良好的官能团容忍性，为咪唑[1,2-a]吡啶类化合物的Michal加成反应提供了高效便捷的合成手段。其合成路线如下：
Figure BDA0003251283540000011
本发明的原理是以咪唑[1,2-a]吡啶类化合物和α，β-不饱和酮为反应原料，铜盐作为催化剂发生的Michal加成反应，生成一系列烷基取代的咪唑[1,2-a]吡啶类化合物。
本发明的目的通过以下技术方案实现：
一种便捷的咪唑[1,2-a]吡啶类化合物的Michal加成反应：反应容器中，加入咪唑[1,2-a]吡啶类化合物、α，β-不饱和酮、路易斯酸以及溶剂，在40～150℃搅拌反应1-10小时，反应结束后冷却至室温，反应液过滤，减压蒸除溶剂后，得粗产物，经柱层析提纯得到所述的Michal加成产物；
上述反应如下式所示：
Figure BDA0003251283540000021
其中，R1包括氢、甲基、甲氧基、卤素、苯基、取代苯基、氰基、三氟甲基、硝基、酯基；R2包括氢、甲基、甲氧基、卤素、苯基、取代苯基、氰基、三氟甲基、硝基、酯基、萘基、吡啶、噻吩；R3包括甲基、苯基、取代苯基、萘基、吡啶、噻吩；
上述方法中，所述反应容器为玻璃试管；所述铜盐为氧化铜、氯化铜、三氟乙酸铜、三氟甲磺酸铜。
上述方法中，加入咪唑[1,2-a]吡啶类化合物的量与α，β-不饱和酮的摩尔比为1:(0.05～5)。
上述方法中，加入铜盐的量与咪唑[1,2-a]吡啶类化合物的摩尔比为(0.05～5):1。
上述方法中，所述溶剂为正己烷、甲苯、二氯甲烷、乙腈、正丁醇、乙醇、四氢呋喃、丙酮、环氧己烷、二甲基亚砜。
上述方法中，反应温度为40～150℃。
上述方法中，反应结束后采用柱层析将产物分离纯化；所述柱层析洗脱液为石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂，石油醚和乙酸乙酯之间的比例范围值为1～40:1。
本发明相对于现有的技术，具有以下优点及效果：
本发明一种便捷的咪唑[1,2-a]吡啶类化合物的Michal加成反应，该方法操作便捷、条件温和、原料易得，同时具有良好的官能团容忍性，为咪唑[1,2-a]吡啶类化合物的Michal加成反应提供了高效便捷的合成手段。
附图说明
图1是实施例1-14所得产品的氢谱图；
图2是实施例1-14所得产品的碳谱图；
图3是实施例15所得产品的氢谱图；
图4是实施例15所得产品的碳谱图；
图5是实施例16所得产品的氢谱图；
图6是实施例16所得产品的碳谱图；
图7是实施例17所得产品的氢谱图；
图8是实施例17所得产品的碳谱图；
图9是实施例18所得产品的氢谱图；
图10是实施例18所得产品的碳谱图；
图11是实施例19所得产品的氢谱图；
图12是实施例19所得产品的碳谱图；
图13是实施例20所得产品的氢谱图；
图14是实施例20所得产品的碳谱图；
图15是实施例21所得产品的氢谱图；
图16是实施例21所得产品的碳谱图；
图17是实施例22所得产品的氢谱图；
图18是实施例22所得产品的碳谱图；
图19是实施例23所得产品的氢谱图；
图20是实施例23所得产品的碳谱图；
图21是实施例24所得产品的氢谱图；
图22是实施例24所得产品的碳谱图；
图23是实施例25所得产品的氢谱图；
图24是实施例25所得产品的碳谱图；
具体实施方式
下面结合具体实施例和附图，对本发明作进一步的详细说明，但本发明的实施方式和适应的底物不限于此。
实施例1
在25mL的试管中加入2-苯基咪唑[1,2-a]吡啶0.2毫摩尔，1-戊烯-3-酮0.26毫摩尔，酸性三氧化二铝0.4毫摩尔，加入正己烷3毫升作为溶剂，于68摄氏度下搅拌。TLC(薄层色谱法)检测反应结束后将反应液冷却到室温，反应液过滤，滤液减压旋蒸去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，产率85％。
实施例2
在25mL的试管中加入2-苯基咪唑[1,2-a]吡啶0.2毫摩尔，1-戊烯-3-酮0.26毫摩尔，中性三氧化二铝0.4毫摩尔，加入正己烷3毫升作为溶剂，于68摄氏度下搅拌。TLC(薄层色谱法)检测反应结束后将反应液冷却到室温，反应液过滤，滤液减压旋蒸去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，产率17％。
实施例3
在25mL的试管中加入2-苯基咪唑[1,2-a]吡啶0.2毫摩尔，1-戊烯-3-酮0.26毫摩尔，碱性三氧化二铝0.4毫摩尔，加入正己烷3毫升作为溶剂，于68摄氏度下搅拌。TLC(薄层色谱法)检测反应结束后将反应液冷却到室温，反应液过滤，滤液减压旋蒸去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，产率21％。
分析说明：通过实施例1-3的反应效果可以看出，三氧化二铝的酸碱性对该反应具有至关重要的作用，只有酸性三氧化二铝才具有较好的反应效果。
实施例4
在25mL的试管中加入2-苯基咪唑[1,2-a]吡啶0.2毫摩尔，1-戊烯-3-酮0.26毫摩尔，酸性三氧化二铝0.4毫摩尔，加入庚烷3毫升作为溶剂，于68摄氏度下搅拌。TLC(薄层色谱法)检测反应结束后将反应液冷却到室温，反应液过滤，滤液减压旋蒸去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，产率75％。
实施例5
在25mL的试管中加入2-苯基咪唑[1,2-a]吡啶0.2毫摩尔，1-戊烯-3-酮0.26毫摩尔，酸性三氧化二铝0.4毫摩尔，加入甲苯3毫升作为溶剂，于68摄氏度下搅拌。TLC(薄层色谱法)检测反应结束后将反应液冷却到室温，反应液过滤，滤液减压旋蒸去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，产率55％。
实施例6
在25mL的试管中加入2-苯基咪唑[1,2-a]吡啶0.2毫摩尔，1-戊烯-3-酮0.26毫摩尔，酸性三氧化二铝0.4毫摩尔，加入二氯甲烷3毫升作为溶剂，于68摄氏度下搅拌。TLC(薄层色谱法)检测反应结束后将反应液冷却到室温，反应液过滤，滤液减压旋蒸去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，产率60％。
实施例7
在25mL的试管中加入2-苯基咪唑[1,2-a]吡啶0.2毫摩尔，1-戊烯-3-酮0.26毫摩尔，酸性三氧化二铝0.4毫摩尔，加入乙腈3毫升作为溶剂，于68摄氏度下搅拌。TLC(薄层色谱法)检测反应结束后将反应液冷却到室温，反应液过滤，滤液减压旋蒸去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，产率20％。
实施例8
在25mL的试管中加入2-苯基咪唑[1,2-a]吡啶0.2毫摩尔，1-戊烯-3-酮0.26毫摩尔，酸性三氧化二铝0.4毫摩尔，加入四氢呋喃3毫升作为溶剂，于68摄氏度下搅拌。TLC(薄层色谱法)检测反应结束后将反应液冷却到室温，反应液过滤，滤液减压旋蒸去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，产率30％。
实施例9
在25mL的试管中加入2-苯基咪唑[1,2-a]吡啶0.2毫摩尔，1-戊烯-3-酮0.26毫摩尔，酸性三氧化二铝0.4毫摩尔，加入丙酮3毫升作为溶剂，于68摄氏度下搅拌。TLC(薄层色谱法)检测反应结束后将反应液冷却到室温，反应液过滤，滤液减压旋蒸去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，产率15％。
实施例10
在25mL的试管中加入2-苯基咪唑[1,2-a]吡啶0.2毫摩尔，1-戊烯-3-酮0.26毫摩尔，酸性三氧化二铝0.4毫摩尔，加入正己烷3毫升作为溶剂，于48摄氏度下搅拌。TLC(薄层色谱法)检测反应结束后将反应液冷却到室温，反应液过滤，滤液减压旋蒸去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，产率65％。
实施例11
在25mL的试管中加入2-苯基咪唑[1,2-a]吡啶0.2毫摩尔，1-戊烯-3-酮0.26毫摩尔，酸性三氧化二铝0.4毫摩尔，加入正己烷3毫升作为溶剂，于88摄氏度下搅拌。TLC(薄层色谱法)检测反应结束后将反应液冷却到室温，反应液过滤，滤液减压旋蒸去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，产率81％。
实施例12
在25mL的试管中加入2-苯基咪唑[1,2-a]吡啶0.2毫摩尔，1-戊烯-3-酮0.26毫摩尔，酸性三氧化二铝0.4毫摩尔，加入正己烷3毫升作为溶剂，于108摄氏度下搅拌。TLC(薄层色谱法)检测反应结束后将反应液冷却到室温，反应液过滤，滤液减压旋蒸去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，产率78％。
实施例13
在25mL的试管中加入2-苯基咪唑[1,2-a]吡啶0.2毫摩尔，1-戊烯-3-酮0.26毫摩尔，酸性三氧化二铝0.6毫摩尔，加入正己烷3毫升作为溶剂，于68摄氏度下搅拌。TLC(薄层色谱法)检测反应结束后将反应液冷却到室温，反应液过滤，滤液减压旋蒸去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，产率70％。
实施例14
在25mL的试管中加入2-苯基咪唑[1,2-a]吡啶0.2毫摩尔，1-戊烯-3-酮0.26毫摩尔，酸性三氧化二铝0.2毫摩尔，加入正己烷3毫升作为溶剂，于68摄氏度下搅拌。TLC(薄层色谱法)检测反应结束后将反应液冷却到室温，反应液过滤，滤液减压旋蒸去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，产率56％。
实施例1-14所得产物的结构表征数据如下所示：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.04(d,J＝6.9Hz,1H),7.77(d,J＝7.0Hz,2H),7.63(d,J＝9.0Hz,1H),7.46(t,J＝7.6Hz,2H),7.36(t,J＝7.4Hz,1H),7.21-7.11(m,1H),6.84(t,J＝6.8Hz,1H),3.40(t,J＝7.6Hz,2H),2.79(t,J＝7.6Hz,2H),2.41(q,J＝7.3Hz,2H),1.04(t,J＝7.3Hz,3H)；
13C{1H}NMR(100MHz,CDCl3)δ210.0,144.5,142.4,134.7,128.6,128.0,127.6,123.8,123.1,119.2,117.6,112.2,40.0,36.1,17.6,7.7.
根据以上数据推断所得产物的结构如下所示：(见图1和图2)
Figure BDA0003251283540000081
实施例15
在25mL的试管中加入7甲基-2苯基咪唑[1,2-a]吡啶0.2毫摩尔，1-戊烯-3-酮0.26毫摩尔，酸性三氧化二铝0.4毫摩尔，加入正己烷3毫升作为溶剂，于68摄氏度下搅拌。TLC(薄层色谱法)检测反应结束后将反应液冷却到室温，反应液过滤，滤液减压旋蒸去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，产率75％。
所得产物的结构表征数据如下所示：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.91(d,J＝7.0Hz,1H),7.79-7.69(m,2H),7.44(t,J＝7.7Hz,2H),7.38(s,1H),7.36-7.31(m,1H),6.66(dd,J＝7.0,1.7Hz,1H),3.41-3.22(m,2H),2.80-2.67(m,3H),2.51-2.26(m,5H),1.03(t,J＝7.3Hz,3H)；
13C{1H}NMR(125MHz,CDCl3)δ210.2,144.9,141.9,134.9,134.8,128.6,128.0,127.5,122.4,118.6,115.9,114.9,40.1,36.1,21.3,17.6,7.7.
根据以上数据推断所得产物得结构如下所示：(见图3和图4)
Figure BDA0003251283540000091
实施例16
在25mL的试管中加入2,6-二苯基咪唑[1,2-a]吡啶0.2毫摩尔，1-戊烯-3-酮0.26毫摩尔，酸性三氧化二铝0.4毫摩尔，加入正己烷3毫升作为溶剂，于68摄氏度下搅拌。TLC(薄层色谱法)检测反应结束后将反应液冷却到室温，反应液过滤，滤液减压旋蒸去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，产率31％。
所得产物的结构表征数据如下所示：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.25(s,1H),7.85-7.78(m,2H),7.77(d,J＝9.2Hz,1H),7.68-7.61(m,2H),7.58-7.48(m,5H),7.47-7.36(m,2H),3.51-3.44(m,2H),2.85(t,J＝7.6Hz,2H),2.44(q,J＝7.3Hz,2H),1.07(t,J＝7.3Hz,3H)；
13C{1H}NMR(125MHz,CDCl3)δ210.0,143.6,142.5,137.5,134.2,129.2,128.8,128.1,128.0,128.0,127.1,125.1,120.5,119.8,117.3,40.1,36.2,17.6,7.7.
根据以上数据推断所得产物得结构如下所示：(见图5和图6)
Figure BDA0003251283540000101
实施例17
在25mL的试管中加入6-氯-2苯基咪唑[1,2-a]吡啶0.2毫摩尔，1-戊烯-3-酮0.26毫摩尔，酸性三氧化二铝0.4毫摩尔，加入正己烷3毫升作为溶剂，于68摄氏度下搅拌。TLC(薄层色谱法)检测反应结束后将反应液冷却到室温，反应液过滤，滤液减压旋蒸去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，产率35％。
所得产物的结构表征数据如下所示：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.12(d,J＝1.9Hz,1H),7.79-7.74(m,2H),7.60(dd,J＝9.6,0.8Hz,1H),7.48(t,J＝7.7Hz,2H),7.43-7.35(m,1H),7.17(dd,J＝9.5,2.0Hz,1H),3.43-3.34(m,2H),2.81(t,J＝7.6Hz,2H),2.44(q,J＝7.3Hz,2H),1.07(t,J＝7.3Hz,3H)；
13C{1H}NMR(125MHz,CDCl3)δ209.7,143.4,142.8,134.1,128.8,128.0,128.0,125.3,121.2,120.6,120.0,117.9,39.8,36.1,17.6,7.7.
根据以上数据推断所得产物得结构如下所示：(见图7和图8)
Figure BDA0003251283540000111
实施例18
在25mL的试管中加入2苯基-7-三氟甲基咪唑[1,2-a]吡啶0.2毫摩尔，1-戊烯-3-酮0.26毫摩尔，酸性三氧化二铝0.4毫摩尔，加入正己烷3毫升作为溶剂，于68摄氏度下搅拌。TLC(薄层色谱法)检测反应结束后将反应液冷却到室温，反应液过滤，滤液减压旋蒸去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，产率64％。
所得产物的结构表征数据如下所示：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.02(d,J＝7.0Hz,1H),7.74-7.66(m,2H),7.60(dt,J＝9.1,1.2Hz,1H),7.45-7.37(m,2H),7.17(ddd,J＝9.1,6.7,1.2Hz,1H),6.83(td,J＝6.7,1.2Hz,1H),3.40-3.31(m,2H),2.75(t,J＝7.6Hz,2H),2.40(q,J＝7.3Hz,2H),1.03(t,J＝7.3Hz,3H)；13C{1H}NMR(125MHz,CDCl3)δ209.8,144.5,141.2,133.5,133.2,129.2,128.8,124.2,123.2,119.4,117.6,112.4,39.84,36.1,17.5,7.7.
根据以上数据推断所得产物得结构如下所示：(见图9和图10)
Figure BDA0003251283540000112
实施例19
在25mL的试管中加入2-(4-溴苯基)咪唑[1,2-a]吡啶0.2毫摩尔，1-戊烯-3-酮0.26毫摩尔，酸性三氧化二铝0.4毫摩尔，加入正己烷3毫升作为溶剂，于68摄氏度下搅拌。TLC(薄层色谱法)检测反应结束后将反应液冷却到室温，反应液过滤，滤液减压旋蒸去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，产率60％。
所得产物的结构表征数据如下所示：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.06(d,J＝6.9Hz,1H),7.71-7.54(m,5H),7.21(ddd,J＝9.1,6.7,1.2Hz,1H),6.87(td,J＝6.8,1.2Hz,1H),3.39(t,J＝7.6Hz,2H),2.78(t,J＝7.5Hz,2H),2.43(q,J＝7.3Hz,2H),1.06(t,J＝7.3Hz,3H)；
13C{1H}NMR(125MHz,CDCl3)δ209.8,144.5,141.1,133.6,131.8,129.5,124.3,123.2,121.8,119.5,117.6,112.5,39.9,36.2,17.5,7.7.
根据以上数据推断所得产物得结构如下所示：(见图11和图12)
Figure BDA0003251283540000121
实施例20
在25mL的试管中加入2-噻吩咪唑[1,2-a]吡啶0.2毫摩尔，1-戊烯-3-酮0.26毫摩尔，酸性三氧化二铝0.4毫摩尔，加入正己烷3毫升作为溶剂，于68摄氏度下搅拌。TLC(薄层色谱法)检测反应结束后将反应液冷却到室温，反应液过滤，滤液减压旋蒸去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，产率80％。
所得产物的结构表征数据如下所示：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.07(d,J＝6.9Hz,1H),7.57(d,J＝9.1Hz,1H),7.43(d,J＝3.7Hz,1H),7.33(d,J＝5.1Hz,1H),7.20-7.07(m,2H),6.81(t,J＝6.8Hz,1H),3.40(t,J＝7.4Hz,2H),2.81(t,J＝7.4Hz,2H),2.41(q,J＝7.3Hz,2H),1.02(t,J＝7.3Hz,3H)；
13C{1H}NMR(125MHz,CDCl3)δ210.1,144.4,137.7,137.0,127.8,125.2,124.2,124.1,123.3,118.7,117.2,112.3,39.7,36.1,17.5,7.7.
根据以上数据推断所得产物得结构如下所示：(见图13和图14)
Figure BDA0003251283540000131
实施例21
在25mL的试管中加入2-吡啶咪唑[1,2-a]吡啶0.2毫摩尔，1-戊烯-3-酮0.26毫摩尔，酸性三氧化二铝0.4毫摩尔，加入正己烷3毫升作为溶剂，于68摄氏度下搅拌。TLC(薄层色谱法)检测反应结束后将反应液冷却到室温，反应液过滤，滤液减压旋蒸去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，产率25％。
所得产物的结构表征数据如下所示：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.63(ddd,J＝4.8,1.9,1.0Hz,1H),8.27(dt,J＝8.1,1.1Hz,1H),8.21(d,J＝6.9Hz,1H),7.77(td,J＝7.7,1.9Hz,1H),7.62(dt,J＝9.1,1.2Hz,1H),7.25-7.14(m,2H),6.86(td,J＝6.8,1.2Hz,1H),3.69(t,J＝7.3Hz,2H),2.97(t,J＝7.2Hz,2H),2.45(q,J＝7.3Hz,2H),1.04(t,J＝7.3Hz,3H)；
13C{1H}NMR(125MHz,CDCl3)δ211.5,154.5,149.0,144.2,140.2,136.4,124.3,123.7,123.1,121.7,121.7,117.6,112.3,40.6,36.0,18.4,7.8.
根据以上数据推断所得产物得结构如下所示：(见图15和图16)
Figure BDA0003251283540000141
实施例22
在25mL的试管中加入2-(2-萘基)咪唑[1,2-a]吡啶0.2毫摩尔，1-戊烯-3-酮0.26毫摩尔，酸性三氧化二铝0.4毫摩尔，加入正己烷3毫升作为溶剂，于68摄氏度下搅拌。TLC(薄层色谱法)检测反应结束后将反应液冷却到室温，反应液过滤，滤液减压旋蒸去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，产率71％。
所得产物的结构表征数据如下所示：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.24(s,1H),8.06(d,J＝7.2Hz,1H),7.96-7.88(m,3H),7.89-7.83(m,1H),7.68(d,J＝9.0Hz,1H),7.55-7.42(m,2H),7.19(ddd,J＝9.1,6.7,1.2Hz,1H),6.84(td,J＝6.8,1.2Hz,1H),3.46(t,J＝7.5Hz,2H),2.79(t,J＝7.6Hz,2H),2.39(q,J＝7.3Hz,2H),1.03(t,J＝7.3Hz,3H)；
13C{1H}NMR(125MHz,CDCl3)δ210.0,144.6,142.2,133.5,132.8,132.1,128.3,128.3,127.7,126.9,126.3,126.1,126.0,124.1,123.2,119.7,117.6,112.3,40.0,36.1,17.7,7.7.
根据以上数据推断所得产物得结构如下所示：(见图17和图18)
Figure BDA0003251283540000151
实施例23
在25mL的试管中加入2-苯基咪唑[1,2-a]吡啶0.2毫摩尔，苯基丙烯基酮0.26毫摩尔，酸性三氧化二铝0.4毫摩尔，加入正己烷3毫升作为溶剂，于68摄氏度下搅拌。TLC(薄层色谱法)检测反应结束后将反应液冷却到室温，反应液过滤，滤液减压旋蒸去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，产率60％。
所得产物的结构表征数据如下所示：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.09(dd,J＝6.9,1.2Hz,1H),7.92(dd,J＝8.4,1.4Hz,2H),7.82(dd,J＝8.2,1.4Hz,2H),7.68(dd,J＝9.1,1.2Hz,1H),7.61-7.54(m,1H),7.46(dt,J＝15.5,7.7Hz,4H),7.38(td,J＝7.2,1.3Hz,1H),7.21(ddd,J＝9.1,6.7,1.3Hz,1H),6.87(td,J＝6.8,1.2Hz,1H),3.62-3.55(m,2H),3.40-3.34(m,2H)；
13C{1H}NMR(125MHz,CDCl3)δ198.7,144.6,142.5,136.3,134.6,133.5,128.7,128.7,128.1,128.0,127.7,124.0,123.1,119.2,117.7,112.4,36.5,18.0.
根据以上数据推断所得产物得结构如下所示：(见图19和图20)
Figure BDA0003251283540000161
实施例24
在25mL的试管中加入2-苯基咪唑[1,2-a]吡啶0.2毫摩尔，1-(2-萘基)丙烯-1-酮0.26毫摩尔，酸性三氧化二铝0.4毫摩尔，加入正己烷3毫升作为溶剂，于68摄氏度下搅拌。TLC(薄层色谱法)检测反应结束后将反应液冷却到室温，反应液过滤，滤液减压旋蒸去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，产率60％。
所得产物的结构表征数据如下所示：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.40(d,J＝1.7Hz,1H),8.15(dt,J＝6.9,1.2Hz,1H),8.02(dd,J＝8.7,1.8Hz,1H),7.95-7.82(m,6H),7.72(dd,J＝9.1,1.2Hz,1H),7.62(ddd,J＝8.2,6.8,1.3Hz,1H),7.56(ddd,J＝8.1,6.9,1.3Hz,1H),7.50(t,J＝7.7Hz,2H),7.43-7.36(m,1H),7.24(ddd,J＝9.0,6.7,1.2Hz,1H),6.91(td,J＝6.8,1.1Hz,1H),3.67(t,J＝7.6Hz,2H),3.52(t,J＝7.6Hz,2H)；
13C{1H}NMR(125MHz,CDCl3)δ198.6,144.5,142.4,135.7,134.5,133.7,132.4,129.9,129.6,128.8,128.7,128.6,128.2,127.8,127.8,126.9,124.2,123.6,123.2,119.3,117.7,112.5,36.6,18.2.
根据以上数据推断所得产物得结构如下所示：(见图21和图22)
Figure BDA0003251283540000171
实施例25
在25mL的试管中加入2-苯基咪唑[1,2-a]吡啶0.2毫摩尔，1-(2-噻吩)丙烯-1-酮0.26毫摩尔，酸性三氧化二铝0.4毫摩尔，加入正己烷3毫升作为溶剂，于68摄氏度下搅拌。TLC(薄层色谱法)检测反应结束后将反应液冷却到室温，反应液过滤，滤液减压旋蒸去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，产率64％。
所得产物的结构表征数据如下所示：
1H NMR(500MHz,Chloroform-d)δ8.10(dd,J＝6.3,1.9Hz,1H),7.87-7.75(m,2H),7.69-7.64(m,2H),7.62-7.58(m,1H),7.48(td,J＝7.6,1.7Hz,2H),7.42-7.34(m,1H),7.20(dddd,J＝9.6,6.7,2.9,1.4Hz,1H),7.09(dtd,J＝5.1,3.5,1.9Hz,1H),6.87(ddt,J＝8.2,6.9,1.5Hz,1H),3.58(t,J＝7.6Hz,2H),3.28(t,J＝7.6Hz,2H)；
13C{1H}NMR(125MHz,CDCl3)δ191.6,144.6,143.5,142.6,134.5,134.2,132.2,128.7,128.3,128.1,127.7,124.1,123.2,119.0,117.6,112.4,37.2,18.3.
根据以上数据推断所得产物得结构如下所示：(见图23和图24)
Figure BDA0003251283540000181

Claims (6)

1.一种便捷的咪唑[1,2-a]吡啶类化合物的Michal加成反应，其特征在于，在反应容器中，加入咪唑[1,2-a]吡啶类化合物、α，β-不饱和酮、路易斯酸以及溶剂，在40～150℃搅拌反应1-10小时，反应结束后冷却至室温，反应液过滤，减压蒸除溶剂后，得粗产物，经柱层析提纯得到所述的Michal加成产物；所述路易斯酸为铜盐；
上述反应如下式所示：
Figure FDA0003251283530000011
其中，R1包括氢、甲基、甲氧基、卤素、苯基、取代苯基、氰基、三氟甲基、硝基、酯基；R2包括氢、甲基、甲氧基、卤素、苯基、取代苯基、氰基、三氟甲基、硝基、酯基、萘基、吡啶、噻吩；R3包括甲基、苯基、取代苯基、萘基、吡啶、噻吩。
2.根据权利要求1所述的一种便捷的咪唑[1,2-a]吡啶类化合物的Michal加成反应，其特征在于：所述反应容器为玻璃试管；所述铜盐为氧化铜、氯化铜、三氟乙酸铜、三氟甲磺酸铜。
3.根据权利要求1所述的一种便捷的咪唑[1,2-a]吡啶类化合物的Michal加成反应，其特征在于：加入咪唑[1,2-a]吡啶类化合物的量与α，β-不饱和酮的摩尔比为1:(0.05～5)。
4.根据权利要求1所述的一种便捷的咪唑[1,2-a]吡啶类化合物的Michal加成反应，其特征在于：加入铜盐的量与咪唑[1,2-a]吡啶类化合物的摩尔比为(0.05～5):1。
5.根据权利要求1所述的一种便捷的咪唑[1,2-a]吡啶类化合物的Michal加成反应，其特征在于：所述溶剂为正己烷、甲苯、二氯甲烷、乙腈、正丁醇、乙醇、四氢呋喃、丙酮、环氧己烷、二甲基亚砜。
6.根据权利要求1所述的一种便捷的咪唑[1,2-a]吡啶类化合物的Michal加成反应，其特征在于：反应温度为40～150℃。
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