JPH06506440A - アクリジン誘導体 - Google Patents

アクリジン誘導体

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JPH06506440A JP4501671A JP50167192A JPH06506440A JP H06506440 A JPH06506440 A JP H06506440A JP 4501671 A JP4501671 A JP 4501671A JP 50167192 A JP50167192 A JP 50167192A JP H06506440 A JPH06506440 A JP H06506440A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 アクリジン誘導体 この本発明はアクリジン誘導体、その製法、それを含有する薬剤組成物、および 医薬としての用途に関する。
具体的には本発明は化学療法剤に対【７てマルチ薬物耐性癌細胞を増感しうる化 合物およびその組成物に関する。
多くの患者において、癌治療の初期に化学療法の効果が乏しかったり、マルチ薬 物耐性として知られる抗癌剤耐性が生まれるために最初の治療の後、化学療法の 効果が減少したりする。ある種の単一抗癌剤で治療した後の悪性腫瘍細胞が、構 造的に異なる化学療法剤に対して耐性を持つようになる過程をマルチ（多）薬物 耐性という。
癌治療上最大の臨床的障害は、このような薬物耐性の獲得にある。ある種の腫瘍 のマルチ薬物耐性は先天的なしので、したがって化学療法が効かない。この種の 耐性は、ニカルジピンおよびベラパミル等のカルシウムチャネル遮断薬、アミオ ダロンおよびキニジン等の抗不整脈薬；ならびにセファランチン等の天然産物に よりもとにもどすことができるとされている。しかしこれらの化合物のマルチ薬 物耐性細胞に対する増感活性が見られるのは投り口が極めて多い場合、すなわち 化合物固有の毒性レベル以上に投与した場合にのみであり、したがって癌の化学 療法の分野でこれらの化合物を臨床的に応用するには厳ｌ−い制約がある。
今般、化学療法剤に対してマルチ薬物耐性細胞を増感しつる新規化合物群が見い 出された。これらの新規化合物は服量レベルでは一切毒性を示さない。
この発明は次の一般式（■）：で表わされる化合物ならびに生理学的に許容され る塩および溶媒和物を含んだ塩および溶媒和物を提供する： ［式中、ＲＯは水素もしくはｌ＼ロゲン原子、またはＣアルキル、Ｃアルコキシ 、Ｃアルキルチ１−４　、　１−４　１−４ オ、アミノもしくはニトロ基を示し； ｐは１、またはＲがＣアルコキシの場合には２もしくは３てあってもよく： Ｒは水素もしくはハロゲン原子、またはＣアルキル、ＣアルコキシもしくはＣア ルキルチオ基を示し； Ｒは水素原子またはＣアルキル基を示し；■−４ Ａは酸素もしくは硫黄原子、化学結合もしくは（ＣＨ）　ＮＲ９基（式中、ｌは Ｏまたは１であり、Ｒ９は水素原子またはメチル基）を示し；Ｂはヒドロキシル 基で任意に置換されていてもよいＣアルキレン鎖を示しく但しＡが酸素もしくは 硫黄原子または（ＣＨ２）、ＮＲ基のときに該ヒドロキシル基とへ部位とが同− 炭素上に結合しない場合と、またＡが化学結合のときにＢがまたＣ　アルケニレ ンル鎖を表す場合を除く）； Ｒは水素原子またはＣアルキル基を示し：■−４ ｍは１または２であり： Ｒは水素もしくはハロゲン原子、またはＣアルキル、ＣアルコキシもしくはＣア ルキルチオ基を示し； Ｒは水素原子またはＣアルコキシ基を示し；Ｒは水素原子またはＣアルキルもし くはＣアルコキシ基を示し： Ｒ７は水素原子、またはＲ３とＲ７とが共に−（ＣＨ２）。−基ｃ式中、ｎは１ または２］を形成していることを示し； Ｒは水素原子またはＣアルコキシ基を示し；次の基 はカルボキシアミド置換基に対してベンゼン環の３位または４位に結合する（但 し、この基がベンゼン環の３位に結合する場合、Ｒ６はベンゼン環の６位に結合 する）］ここに記載のアルキル基とは、アルキル基自体またはアルコキシ基もく はアルキルチオ基の一部としてのアルキル基のいずれにおいても、例えばメチル 、エチルまたはプロブ−２−イル基等の直鎖または分岐型アルキル基を指す。
ハロゲン置換基とはフッ素、塩素、臭素またはヨウ素原子を指す。
水素原子以外の場合のＲ０基は、アクリドン分子の５．６．７または８位に位置 し、水素原子以外の場合のＲ１基はアクリドン分子の１．２または３位に位置す る。
−Ａ−Ｂ−ＣＨ−鎖の例には、−（ＣＨ２）２−１−（ＣＨ）−１−（ＣＨ２） ４−１ −（ＣＨ２）５−１−ＣＨ２ＮＭｅ　（ＣＨ，、）　２−１−ＣＨ蛎ＣＨＣＨ２ −１−ＣＨ２Ｃｌ−ＣＨＣＨ２−１−ＣＨ（ＯＨ）Ｃ）Ｉ２−１−０　（ＣＨ２ ）　２−１−〇　（ＣＨ２）　３−１−０ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）　ＣＨ２−１−Ｎ Ｈ（ＣＨ）　−１−Ｓ（ＣＨ２）２−および−８（ＣＨ２）３−が包含される。
一般式（１）で示される好ましい化合物としては、Ｒが水素もしくはフッ素原子 、またはＣアルコキシ（例えばメトキシ）基、Ｃアルキル（例えばメチ■−４ ル）基もしくはＣアルキルチオ（例えばメチルチオ）■−４ 基、およびＲ１が水素原子の場合が挙げられる。Ｒｏが水素原子以外の置換基で ある場合のＲ０基はアクリドン分子に対して５位に位置するのが好ましい。
一般式（１）で表わされる他の好ましい化合物としては、Ｒ２が水素原子の場合 である。
Ｒが水素原子もしくはＣアルキル基である場合の好ましいＲはＣアルキル（例え ばメチル）基である。
一般式（１）で表わされる他の好ましい化合物としては、Ｒ，Ｒ”およびＲ８の 少なくとも一つかＣ■−４フ ルコキシ（例えばメトキシ）基であることを前提に、Ｒが水素原子またはＣアル コキシ（例えばメトキ■−４ ン）基の場合、Ｒが水素原子またはＣアルコキシ［−４ （例えばメトキシ）基の場合、およびＲ８が水素原子またはＣアルコキシ（例え ばメトキシ）基の場合であ■−４ る。一般式（１）で表わされる特に好ましい化合物はＲおよびＲのそれぞれがＣ アルコキシ（例えばメトキシ）括てあり、Ｒ８か水素原子の場合である。
一般式（１）で表わされる好ましい化合物としては、ざらにＲ６が水素原子、メ チル、エチル、メトキシまたはエトキシ基の場合が挙げられる。
一般式（１）で表わされる好ましい化合物群としては、ｍが１であってＲおよび Ｒが共に−（ＣＨ２）　２−基を形成している化合物類、および生理学的に許容 されるその塩類ならびに溶媒化合物が挙げられる。
これらの化合物の具体的な例としては次の一般式［式中、ＲＯは水素もしくは７ ％ロゲン原子、またはＣアルキル、Ｃアルコキシ、Ｃアルキルチオもしくはニト ロ基を示し； Ｒ１は水素もしくはハロゲン原子、またはＣ１−４アルキ ル、ＣアルコキシもしくはＣアルキルチオ基を示し： Ｒは水素原子またはＣアルキル基を示し；Ａは酸素もしくは硫黄原子、または化 学結合を示し。
Ｂは非置換Ｃアルキレン鎖を示し； Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立にＣ ト４アルコキシ基 を示す］ で表わされる化合物：および生理学的に許容されるその塩および溶媒和物が挙げ られる。
特に好ましい化合物としては、一般式（Ｉａ）中のＲが水素もしくはフッ素原子 、またはＣアルコキシ（例えばメトキシ）基もしくはＣアルキル（例えばメチル ）基であり、Ｒ１およびＲ２がそれぞれ水素層子であり、かつＲおよびＲがそれ ぞれＣアルコ１〜４ キシ（例えばメトキシ）基の場合が挙げられる。ＲＯ基がアクリドン分子に対し て５位にある場合の化合物か特に好ましい。
上記の具体例の全ての組合オ）せは本発明の範囲に属するものと理解されるべき である。
本発明の化合物中で特に好ましい化合物は、９，１〇−ジヒドロ−５−メトキシ −９−オキソ−Ｎ−［４−［２−（１，２，３，４−テトラヒドロ−６，７−ジ メトキニ／−２−イソキノリニル）エチル］フェニル］−４−アクリジンカルボ キンアミド；および生理学的に許容されるその塩ならびに溶媒和物である。
本発明における他の好ま１７い化合物としては。
９．１０−ジヒドロ−５−メ］・キシ−９−オキソ−Ｎ−［４［［３−（１，２ ，３，４−テトラヒドロ−６，７−ジフトキン−２−イソキノリニル）プロピル ］チオ］フェニル］−４−アクリンンカルボキシアミド：５−フルオロ−９，１ ０−ジヒドロ−９−オキソ−Ｎ−［４−［［３−１，２，３，４−テトラヒドロ −６，７−シメトキシー２−イソキノリニル）プロピル］チオ］フェニル］−４ −アクリジンカルボキシアミド：９．１０−ジヒドロ−５−メトキシ−９−オキ ソ−Ｎ−［４−［３−（１，２，３，４−テトラヒドロ−６，７−シメトキシー ２−イソキノリニル）プロポキシ］フェニル］−４−アクリジンカルボキシアミ ド；９．１０−ジヒドロ−５−メチル−９−オキソ−Ｎ−［４−［［３−（１， ２，３，４−テトラヒドロ−６゜７−シメトキシー２−イソキノリニル）プロピ ル］チオ］フェニルー４−アクリジンカルボキシアミド；９．１０−ジヒドロ− ５−メトキシ−Ｎ−［２−メトキシ−４−［３−（１，２，３，４−テトラヒド ロ−６゜７−シメトキシー２−イソキノリニル）プロピル〕フェニル〕−９−オ キソ−４−アクリジンカルボキシアミド：９．１０−ジヒドロ−Ｎ−［２−メト キン−４−［３−（１，２，３，４−テトラヒドロ−６，７−シメトキシー２− イソキノリニル）プロピル］フェニル］−５−メチル−９−オキソ−４−アクリ ジンカルボキシアミド；および生理学的に許容されるその塩類ならびに溶媒化合 物が挙げられる。
さらに他の好ましい化合物としては： メチル］メチルアミノ］ブチル］フェニル］−９，１０−ジヒドロ−９−オキソ −４−アクリジンカルボキシアメチル］メチルアミノ］エチル］フェニル］−９ ，１０−ジヒドロ−９−オキソ−４−アクリジンカルボキシアメチル］メチルア ミノ］ブチル］フェニル］−５−フルオロ−９，１０−ジヒドロ−９−オキソ− ４−アクリジメチル］メチルアミノ］エチル］フェニル］−９，１０−ジヒドロ −５−メトキシ−９−オキソ−４−アクリジンカルボキシアミド。
および生理学的に許容されるその塩類ならびに溶媒化合物が挙げられる。
好ましい化合物の他の具体例としては；Ｎ−［４−［３−［［（３，４−ジメト キシフェニル）メチル］メチルアミノ］プロピル］フェニル］−５−フルオロ− ９，１０−ジヒドロ−９−オキソ−４−アクリメチルコメチルアミノ］エチル］ フェニル］−５−フルオロ−９，１０−ジヒドロ−９−オキソ−４−アクリジメ チル］メチルアミノ］プロピル］チオコフェニル］−９，１０−ジヒドロ−５− メトキシ−９−オキソ−４−アクリジンカルボキシアミド： および生理学的に許容されるその塩類ならびに溶媒化合物が挙げられる。
他の好ましい化合物としては： Ｎ−［４−［［３−［［（３，４−ジメトキシフェニル）メチル］メチルアミノ コプロピル］チオ］フェニル］−９，１０−ジヒドロ−９−オキソ−４−アクリ ジンカルメチル］メチルアミノ］ブチル］フェニル］−９，１０−ジヒドロ−５ −メトキシ−９−オキソ−４−アクリジル）エチルコメチルアミノ］プロピルコ フェニル］−９゜１０−ジヒドロ−９−オキソ−４−アクリジンカルボキル）エ チル］メチルアミノ］エトキシ］フェニル］−９゜１０−ジヒドロ−５−メトキ シ−９−オキソ−４−アクリジンカルボキシアミド： Ｎ−［４−［３−［［（３，４−ジメトキシフェニル）メチル］メチルアミノ］ プロポキシ］フェニル］−９゜１０−ジヒドロ−９−オキソ−４・−アクリジン カルボキメチル］メチルアミノ］プロポキシ］フェニル］−５−フルオロ−９， １０−ジヒドロ−９−オキソ−４−アクリジンカルボキシアミド： Ｎ−［４−［２−［［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］メチルアミ ノ］エチル］フェニル］−９゜１０−ジヒドロ−９−オキソ−４−アクリジンカ ルボキメチル］メチルアミノ］ペンチル］フェニル］−５−フルオロ−９，１０ −ジヒドロ−９−オキソ−４−アクリジンカルボキシアミド。
Ｎ−［４−［３’−［［（３，４−ジメトキシフェニル）メチル］メチルアミノ ］プロピル］フェニル］−９，１０−ジヒドロ−９−オキソ−４−アクリジンカ ルボキシメチル］メチルアミノ］エチルアミノ〕フェニル］−９゜１０−ジヒド ロ−５−メトキシ−９−オキソ−４−アクリジンカルボキシアミド： Ｎ−［４−［［３−［［（３，４−ジメトキシフェニル）メチル］メチルアミノ ］プロピル］チオ］フェニル］−９，１０−ジヒドロ−５−フルオロ−９−オキ ソ−４−アクリジンカルボキシアミド； Ｎ−［４−［２−［［（３，４−ジメトキシフェニル）メチル］メチルアミノ］ エチル］フェニル］−９，１０−ジヒドロ−５−メチルチオ−９−オキソ−４− アクリジンカルボキシアミド： Ｎ−［４−［２−［［（３，４−ジメトキシフェニル）メチル］メチルアミノ］ エチル］フェニル］−９，１０−ジヒドロ−５−メチル−９−オキソ−４−アク リジンメチル］メチルアミノ］プロポキシ］フェニル］−９゜１０−ジヒドロ− ５−メチル−９−オキソ−４−アクリジンカルボキシアミド： およびそらの生理学的に許容される塩類ならびに溶媒化合物が挙げられる。
また他の好ましい化合物としては： Ｎ−［４−［２−［［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］メチルアミ ノ］エチル］フェニル］−９゜１０−ジヒドロ−９−オキソ−４−アクリジンカ ルボキシアミド： Ｎ−［４−［４−［［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］メチルアミ ノ］ブチル］フェニル］−９゜１０−ジヒドロ−９−オキソ−４−アクリジン力 ルポキチル］メチルアミノ］エチル］フェニル］−９，１０−ジヒドロ−９−オ キソ−４−アクリジンカルボキシアミド； Ｎ−［４−［２−［［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル〕メチルアミ ノ］エトキシ］フェニル］−９゜１０−ジヒドロ−２−（メチルチオ）−９−オ キソ−４−アクリジンカルボキシアミド： Ｎ−［４−［３−Ｃ［２−＜３．４−ジメトキシフェニル）エチル］メチルアミ ノコプロポキシ］フェニル］−９，１０−ジヒドロ−９−オキソ−４−アクリシ ンカルチル］メチルアミノ］エトキシ］フェニル］−９，１０−ジヒドロ−９− オキソ−４−アクリジンカルボキシアメチル］メチルアミノ］工ｉ・キシ］フェ ニル］−９，１０−ジヒドロ−９−オキソ−４−アクリジンカルボキシアミド。
Ｎ−［４−［３−［［（３，４−ジメトキシフェニル）メチル］メチルアミノ］ プロポキシ］フェニルコー９゜１０−ジヒドロ−５−メトキシ−９−オキソ−４ −アクリジンカルボキシアミド； Ｎ−［４−［［２−［［（３，４−ジメトキシフェニル）メチル〕メチルアミノ ］エチル］チオ］フェニル］−９゜１０−ジヒドロ−９−オキソ−４−アクリジ ンカルボキシアミド： および生理学的に許容されるそれらの塩類ならびに溶媒化合物が挙げられる。
一般式（１）にて表わされる化合物の生理学的に許容される塩類中には、例えば 塩化水素酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、アルキル−もしくはアリールスルホン酸 塩（例えばメタンスルホン酸塩またはｐ−１−ルエンスルホン酸塩等）、リン酸 塩、酢酸塩、エン酸塩、コハク酸塩、酪酸塩、酒石酸塩、フマル酸塩およびマレ イン酸塩類等の有機もしくは無機酸により形成される酸付加塩類が包含される。
溶媒和物の例は水和物である。
生理学的に許容されない他の塩類でも一般式（１）の化合物の調製用には有用な ので、これらの化合物も本発明の範囲に属する。
一般式（１）で表わされる化合物のマルチ薬物耐性細胞増感能力については、ｔ ｈｅ　ｍｕｌｔｉｄｒＢ−ｒｅｓｉｓｔａｎｔＣｈｉｎｅｓｅ　ｈａｍｓｔｅｒ 　ｏｖａｒｙ　ｃａｌｌ　１ｉｎｅ　（Ｂｅｃｈ−Ｈａｎｓｅｎ）らＮＪ、　Ｃ ｅ１１．　Ｐｈｙｓｉｏｌ、、１９７ｆ３．８８．２３−３２）　およびｔｈｅ ｍｕｌｔｉｄｒｕｇ−ｒｅｓｉｓｔａｎｔ　ｈｕｍａｎ　ｌａ＠１ａｒｙ　ｃａ ｒｃｉｎｏｍａ　１ｉｎｅ（Ｂａｔｉｓｔ）ら、Ｊ、　Ｂｉｏｌ、　Ｃｈｅｓ、 、　１９８６．２６１．　１５４４−１５４９頁）においてＣａｒ＊１ｅｈａｅ ｌらが開示した方法（Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅ５ｅａｒｃｈ、　１９８７．４７．９ ３６頁）に類似のアッセイを用いてｉｎ　ｖｉｔｒｏで実証した〇−一般式１） で表される化合物のマルチ薬物耐性細胞増感能力については、腫瘍系Ｐ　３８８ 　Ｒ（Ｊｏｈｎｓｏｎ　。
Ｃａｎｃｅｒ　Ｔｒｅａｔ、　Ｒｅｐ、、　１９７８．８２．１５３５−１５４ ７頁）においてＩｎ　ｖｉｖｏでも実証した。採用方法はＢｏｅｓｃｈらによる 方法論（Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅ５ｅａｒｃｈ、　１９９１．５１．４２２６−４２ ３３頁）に類似の方法である。しかし本発明者らの研究では、これらの化合物を 経口、静脈または腹空内に一回量で投与した。
したがって本発明は治療用、具体的にはヒトを包含する哺乳動物の癌治療用に使 用するための一般式（Ｉ）で表わされる化合物、生理学的に許容されるその塩、 または溶媒和物を提供するものであり、これにより：（ａ）抗癌剤の効果を改善 もしくは増強し；（ｂ）抗癌剤に対する腫瘍の感受性を増強または回復させ；ま たは （ｃ）獲得または誘発の如何に係わらず腫瘍の抗癌剤に対する耐性を逆転または 減少させる ことを目的とする。
またこの発明はヒトを包含する哺乳動物の癌治療方法を提供するものであり、こ の治療方法は一般式（１）で表わされる化合物、生理学的に許容されるその塩、 またはそれらの溶媒和物の有効量を該哺乳動物に対して投与して、 （ａ）抗癌剤の効果を改善もしくは増強し；（ｂ）抗癌剤に対する腫瘍の感受性 を増強または回復させ；または （ｃ）　′ＩＩｌ得または誘発の如何に係わらず腫瘍の制癌剤に対する耐性を逆 転または減少させる ことから成る。
他の観点において、本発明はヒトを包含する哺乳動物の癌治療用薬剤の製造のた めの、一般式（Ｉ）にて表わされる化合物、生理学的に許容されるその塩、また は溶媒和物、の使用を提供し、これにより （ａ）抗癌剤の効果を改善もしくは増強し；（ｂ）抗癌剤に対する腫瘍の感受性 を増強または回復させ：または （Ｃ）獲得または誘発の如何に係わらず腫瘍の抗癌剤に対する耐性を逆転または 減少させる させることを目的とする。
本発明の化合物は抗癌剤と併せて服用する。したがってさらに他の観点によれば 本発明は、一般式（Ｉ）で表わされる化合物、生理学的に許容されるその塩、ま たは溶媒和物と、抗癌剤とを複合薬剤として含有する製品を提供し、癌治療用に 同時、別個もしくは逐次的に使用して、 （ａ）抗癌剤の効果を改善または増強し：（ｂ）抗癌剤に対する腫瘍の感受性を 増強または回復させ、または （ｃ）　Ｗｔ得誘発の如何に係わらず腫瘍の抗癌剤に対する耐性を逆転または減 少させる ことを目的とする。
本発明の化合物と併用するのに適当な抗癌剤中には、ビンカ（Ｖｉ口ｅａ）アル カロイド（例えばビンクリスチン、ビンブラスチンおよびピンオレルビン）、ア ントラサイクリン（例えばダウノルビシン、ドキソルビシンおよびアクラルビン ン）、タキソルおよびその誘導体（例えばタキソテーレ）、ポドフィロトキシン （例えばエトボサイドおよびＶＰ１６）、マイトキザントロン、アクチノマイシ ン、コルヒチン、グラミシジンＤ１アムサクリン、または所謂Ｍ　Ｄ　Ｒ表現型 により特徴付けられた上記薬剤との交差耐性を有するいずれかの薬剤が包含され る。
二種の薬剤を同時に服用しない場合には、二種の薬剤の併用効果か失われないう ちに次の第二活性剤の服用を行なう必要がある。
さらに他の観点によれば本発明は、ヒトまたはヒト以外の動物体内に互いに存在 させる、一般式（１）で表わされる化合物、生理学的に許容されるその塩、また は溶媒和物と、抗癌剤とを提供し、これにより（ａ）抗癌剤効果を改善または増 強し；（ｂ）抗癌剤に対する腫瘍の感受性を増強または回復させ；または （ｃ）獲得誘発の如何に係わらず腫瘍の抗癌剤に対する耐性を逆転または減少さ せる させることを目的とする。
ある種の腫瘍１例えば特に結腸癌、腎細胞癌、肝癌および副腎皮質癌等のマルチ 薬物耐性は癌自体に本来備わった固有の性質である。
他の型の腫瘍は初期には感受性を有するが、後にマルチ薬物耐性を獲得しうるし ので、この種の例には白血病、リンパ腫、骨髄腫、小児癌（例えば神経芽細胞腫 ）、肉腫、ならびに乳房、卵巣および肺癌が挙げられる。
したがって本発明の化合物はヒトを包含する哺乳動物が上記の型の癌の化学療法 を受けようとする場合に極めて有用である。
一般式（１）の化合物、生理学的に許容されるその塩類、または溶媒化合物と抗 癌剤とを併用する場合、以下に実証するような単一複合処方によるよりも、寧ろ 各活性成分を別個に処方した薬剤形態を使用する方が好ましいかもしれない。単 一併合処方の場合には当然に両活性成分が安定でなければならず、特定処方にお いて両活性成分か相互に相容性であることが必要である。
抗癌剤処方、適正用量および割合は抗癌剤単独を腫瘍冶療用に投与する場合の条 件と一般的には同一て゛ある。
一般式（１）の化合物、生理学的に許容されろその塩、または溶媒和物に対する 適当な薬剤処方、用量および割合は後に記載する。
さらに他の観点によると本発明は、一般式（Ｉ）で表わされる化合物、生理学的 に許容されるその塩、または溶媒和物を、一種またはそれ以上の生理学的に許容 される他の担体もしくは補形薬と共に含有してなる薬剤組成物を提供する。
その他の観点で本発明は、一般式（１）の化合物、生理学的に許容されるその塩 、または溶媒和物の有効活性量を含有してなる薬剤組成物を提供するものであり 、この化合物を哺乳類の癌治療用に使用して（ａ）抗癌剤の効果を改善または増 強し：（ｂ）抗癌剤に対する腫瘍の感受性を増強または回復させ、または （ｃ）獲得または誘発の如何に係わらず腫瘍の抗癌剤に対する耐性を逆転または 減少させる ことを目的とする。
この発明の化合物は経口投与、頬側面投与、非経口投与またはレフタル投与のい ずれの目的にも処方できるが、なかでも経口および非経口投与か好まし、い。
経口投与用薬剤組成物は、結合剤（例えば前糊化玉蜀黍澱粉、ポリビニルピロリ ドンまたはヒドロキシプロピルメチルセルロース）：フィラー（例えばラクトー ス、マイクロクリスタリンセルロースまたは酸性リン酸カルシウム）：滑剤（例 えばステアリン酸マグネシウム、タルクまたはシリカ）；膨化剤（例えばナトリ ウムラウリル硫酸塩またはナトリウム澱粉グリコレート）等の生理学的に許容さ れる捕形薬と共に常法により錠剤もしくはカプセルとして供給できる。錠剤は公 知方法で被覆して使用（２てもよい。経口投与用液体製剤は、例えば溶液、シロ ップまたは懸濁液として供給でき、あるいは使用に先立って水もしくは他のビー クル中に投入して使用するための乾燥製剤として供給することもできる。かかる 液状調合薬剤は懸濁剤（例えばソルビトールシロップ、セルロース誘導体または 水素添加食用油）：乳化剤（例えばレシチンまたはアカシア）；非水性ビークル （例えばアーモンド油、油性エステル、エチルアルコールまたは分留植物油）； および保存剤（例えばメチルまたはプロピル−ｐ−ヒロドキシベンゾエートもし くはソルビン酸）等の生理学的に許容される添加物と共に公知方法で調製できる 。この際、緩衝塩類、着色剤、および甘味料を同時に適宜添加してもよい。
経口投与に際して活性成分が徐々に放出されるように処方することもできる。頬 からの投与用には錠剤またはロゼンンの形で供給してもよい。
非経口投与用として本発明の化合物は、巨丸（ｂｏｌｕｓ）注射用または連続注 入用として処方することもできる。
注射用処方では、例えばアンプルやバイアルびん中に封入した単位用量形式で供 給してもよい。
この発明の化合物は油性、水性またはアルコール性ビークル中の懸濁物、溶液ま たはエマルジョンの形態で提供してもよく、また懸濁剤、安定剤および／または 分散剤等の処方剤を含有させてもよい。別法として、例えば発熱質を含まない無 菌水等の適当なビヒクル中で活性成分を使用に先立って調合する形式の粉末とし て提供してもよい。
また本発明の化合物は、例えばココアバターもしくは他のグリセライド等の公知 座薬基剤を含有する座薬または滞留性注腸薬のレフタル組成物として処方するこ ともできる。
本発明の化合物の一日当りの投与量はヒト（体重的７０ｋｇ）に対して約１０ｍ ｇ乃至１０００ｍｇ、好ましくは約２５ｍｇ乃至５００ｍｇである。患者の年齢 および症状に応して定規的変更を行う必要があるかも知れない。例えばヒトに対 する一日当りの注入投与量は約１ｍ　ｇ　／　ｋ　ｇ程度が適当かもしれない。
−日量は一回単位、または適当な間隔をおいて２回またはそれ以上に分けて投与 する。
一般式（Ｉ）で表わされる化合物、生理学的に許容されるその塩、または溶媒物 物は以下に記載する一般的方法により合成できる。次に記載のＲ乃至Ｒ８基、ｍ 、ｐＳＡおよびＢは特に言及がない限り一般式（１）の化合物で規定したと同一 である。
一般的方法（Ａ）によれば、一般式（Ｉ）の化合物は一般式（Ｉ　Ｉ） の化合物を一般式（Ｉ　Ｉ　工） で表わされる化合物と反応させることにより得られる。
この反応はジシクロへキシルカルボジイミド（場合によって１−ヒドロキシベン ゾトリアゾールの存在下で）、ジフェニルホスホリルアジドまたはＮ、Ｎ’　− 力ルボニルジイミダゾール等のペプチド合成に標準的に使用されるカップリング 剤を用いて行なうことができる。この反応はエーテル（例えばテトラヒドロフラ ン）、ハロゲン化炭化水素（例えばジクロロメタン）、アミド（例えばジメチル ホルムアミド）またはケトン（例えばアセトン）等の不活性溶剤中で−１０乃至 ＋１００’Ｃ１好ましくは約室温で簡便に実施できる。
他の一般的製法（Ｂ）によれば、一般式（１）の化合物は一般式（ＩＶ） で表わされる化合物［式中、Ｑは例えば臭素等のハロゲン原子を示す］を一般式 （Ｖ） で表わされる化合物またはその塩と反応させて得られる。
この反応はアルカリ金属炭酸塩（例えば炭酸カリウム）等の酸受容体の存在下、 溶剤の有無に係わらず高温。
（例えば５０乃至１２０℃）下で進行させることができる。溶剤としてはケ１− ン類（例えばアセトン、メチルエチルケトンまたはメチルイソプロピルケトン） およびアルコール類（例えばエタノールまたはイソプロパツール）が挙げられる 。
一般式（Ｉ　Ｉ　Ｉ）の化合物［式中、Ａは酸素原子または化学結合を示すコは 一般式（ｖＢ ［式中、Ａは酸素原子または結合を示す］で表イ）される化合物をエーテル（例 えばテトラヒドロフラン）等の不活性溶剤の存在下でリチウムアルミニウムヒド ライド等の還元剤で高温還元して得られる。
化合物（Ｖｌ）は一般式（ＶＩＩ） で表わされる化合物を貴金属触媒（例えばパラジウム）の存在下で、接触水素還 元して得られる。触媒は例えば木炭上に活性成分を支持したものを使用する。水 素還元はエタノール等の溶剤を使用し２０乃至１００℃（例えば２０乃至５０℃ ）、常圧下で実施する。別法として鉄および塩化水素酸を用いて還流下で還元し てもよい。この別法による還元では、一般式（ＶＩＩ）で示される化合物中の二 重結合は全て還元されずそのまま残る。
一般式（Ｖｌｌ）で表わされる化合物は一般式（Ｖｌｌｌ） で表わされる化合物、またはその活性化誘導体を一般式（Ｖ）の化合物またはそ の塩と反応させて得られる。この反応は有機塩基（例えばトリエチルアミンまた はＮ。
Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン）、またはアルカリ金属炭酸塩（例えば炭酸カ リウム）もしくは酸性炭酸塩（例えば酸性炭酸ナトリウム）等の無機塩基を場合 によって存在させて調製できる。
Ｒ，Ｍ酸（ＶＩＩＩ）をアミン（Ｖ）と反応させる際には、一般式（ＩＩＩ）の 化合物と一般式（Ｉ　Ｉ）の化合物とを反応させる際の方法（Ａ）で記載したカ ップリング剤および反応条件を用いることができる。
一般式（Ｖｒｒｒ）の化合物の活性化誘導体を用いる場合には、例えば遊離酸（ Ｖｌｌｌ）をハロゲン化剤（例えばチオニルクロライド）と反応させて得られる 酸ハライド（例えば酸クロライド）が使用できる。式（Ｖｌ　１１）化合物の活 性化誘導体はアセトン等の溶剤中で酸性炭酸ナトリウムの存在下で一般式（Ｖ） の化合物と反応させることができる。
一般式（ＶＩＩＩ）［式中、Ａは化学結合を示す］の化合物は一般式（ＩＸ） で表わされる化合物の硝酸によるニトロ化により得られる。
一般式（Ｖｌｌｌ）［式中、Ａは化学結合およびＢは−ＣＨ−ＣＨ−基を示す］ の化合物は一般式（Ｘ）Ｏ ［式中、ＲはＣアルキル基を示す］ て表わされる化合物を加水分解することにより簡便に得られる。加水分解は例え ば水性エタノール中で水酸化ナトリウムを用いる公知方法で実施できる。
一般式（Ｘ）の化合物は一般式（ＸＩ）ｌｌ ［式中、Ｒは水素原子またはＣアルキル、Ｃ１−４アルコキンまたはヒドロキシ ル基を示す］で示される化合物を、一般式（Ｘｌｌ）Ｐｈ３Ｐ−ＣＨＣＯ２ＲＩ Ｏ（Ｘｌｌ）［式中、Ｒ１０は前記したと同じ］で表わされる化合物と、炭化水 素（例えばトルエン）等の不活性溶剤の存在下、高温で反応させて得られる。一 般式（Ｘ）［式中、Ｒ６はＣアルコキシ基］の化合物を一般式（ＸＩ）［式中、 Ｒ１１はヒドロキシル基を示す］の化合物から調製するためには、上記反応に続 いて例えばアルキルハライドを用いてヒドロキシル基のアルキル化を行なう。
一般式（Ｖｌｌｌ）［式中、Ａは酸素原子］の化合物は一般式（Ｘｌｌｌ） ［式中、Ｒ１０は前記したと同じ］ て表わされる化合物の加水分解により調製する。加水分解は例えばエタノール中 に溶解した水酸化ナトリウムを使用する公知方法で行なうことができる。
一般式（Ｘｌｌｌ）（７）化合物は一般式（Ｘ　Ｉ　Ｖ）［式中、Ｌはハロゲン 原子（例えば臭素）を示す］で表わされる化合物を、アセトン溶剤中で、アルカ リ金属炭酸塩（例えば炭酸カリウム）の存在下、ニトロフェノール誘導体と反応 させて調製することができる。
一般式（１’ｌｌ）［式中、Ａは酸素もしくは硫黄原子または化学結合を示す］ で示される化合物は、一般式［式中、Ａは酸素もしくは硫黄原子または化学結合 を示す］にて示される化合物を、一般式（Ｖｌｌ）の化合物の還元に際して記載 した条件下で還元して調製することができる。
一般式（ＸＶ）の化合物は、一般式（ＸＶＩ）［式中、Ｑはハロゲン（例えば臭 素）原子、およびＡは酸素もしくは硫黄原子または化学結合を示す］で表わされ る化合物を、方法（Ｂ）で記載した条件下で一般式（Ｖ）の化合物と加熱して調 製することができる。
一般式（ＸＶＩ）［式中、Ａは酸素もしくは硫黄原子を示す］の化合物は、一般 式（ＸＶＩＩ）［式中、Ａは酸素もしくは硫黄原子を示すコの化合物をを、炭酸 カリウム等のアルカリ金属炭酸塩から成る適当な塩基の存在下、ジハロアルカン Ｑ−Ｂ−ＣＨ２−Ｑと反応させて得られる。
一般式（ＸＶＩ）の化合物［式中、Ａは化学結合を示す］は一般式（ＸＶＩＩＩ ） で表わされる化合物をホスホラストリブロマイド等のハロゲン化剤と反応させて 調製することができる。
一般式（ＸＶＩ　Ｉ　Ｉ）　の化合物は一般式（ＸＩＸ）で表わされる化合物を ジボラン等の還元剤で還元して得られる。
一般式（Ｘ　Ｉ　Ｘ）の化合物は、一般式（ＸＸ）［式中、Ｑはハロゲン（例え ば塩素）原子を示す］で表わされる化合物を−乃至数回続けて＾ｒｎｄｔ−Ｅｌ ｓｔｅｒｔ合成（例えばジアゾメタンに続く酸化銀と水による処理）にかけるこ とにより調製することができる。
また一般式（Ｘ　Ｉ　Ｘ）の化合物［式中、Ｂは非置換Ｃアルキレン鎖を示す］ も一般式（ＸＸＩ）の化合物をウイチッヒ反応で適当なホスホラスイリド［例え ばＰｈ　Ｐ−ＣＨ（ＣＨ）　ＯＨＩと反応させ。
続いてジボラン等の還元剤で二重結合の還元を行い、かつこの第１級アルコール を適当な例えばクロム（Ｖり酸化物等の酸化剤で酸化してカルボキシル酸に転換 することにより調製できる。
一般式（ＩＩＩ）の化合物［式中、Ａは［式中、Ｂ１は化学結合またはヒドロキ シル基で場合によって置換されたＣ　アルキレン鎖を示す］の化合物を、エーテ ル（例えばテトラヒドロフラン）等の不活性溶剤中で、リチウムアルミニウムヒ ドライド等の適当な還元剤で高温下で還元して調製できる。
一般式（ＸＸＩＩ）の化合物は、一般式（ＸＸＩｌｌ） で表オ）される化合物を例えば一般式（Ｖｌ）の化合物の調製に際して記載した 接触還元により調製できる。
一般式（ＸＸＩＩＩ）の化合物は、一般式（ＸＸ　Ｉ　Ｖ） ［式中、Ｑはハロゲン（例えば臭素）を示す］で表わされる化合物を、方法ＣＢ ）において記載した条件下で一般式（Ｖ）の化合物と反応させて得られる。
一般式（ＩＶ）の化合物は、一般式（１１）の化合物を一般式（ＩＩＩ）の化合 物と反応させる方法（Ａ）で述べた条件下で、一般式（Ｉ　Ｉ）の化合物を一般 式【式中、Ｑはハロゲン（例えば臭素）を示す〕で表わされる化合物と反応させ て得られる。
一般式（Ｖ）の化合物［式中、ＲはＣアルキル基を示す］は一般式（ＸＸＶＩ） で表わされる化合物をベンズアルデヒドと反応させ、次いでＣアルキルハライド と反応させて得られる。生■−４ 成した四級塩の加水分解、続く希釈ＮａＯＨ溶液による処理により、一般式（Ｖ ）１式中、ＲはＣアルキ■−４ ル基を示す］の化合物が得られる。
上記の一般的方法は一般式（Ｉ）中のＢがヒドロキシル置換基を含む場合の化合 物を調製するのにも使用することができる。しかし、Ｂがヒドロキシル基を含む 所望中間体を得るためには、Ｂがオキソ基を含む中間体を適当な段階で還元して 調製するのが好ましい。
一般式（Ｉ　Ｉ　Ｉ）、（ＩＶ）、（Ｖｌ）、（Ｖｌｌ）、（ＶＩｌｌ）、（Ｘ ）、（Ｘｌｌｌ）、（Ｘ　Ｖ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（Ｘ　Ｉ　Ｘ） 、（ＸＸＩＩ）および（ＸＸＩＩＩ）で表わされる中間体は新規化合物てあり、 本発明の範囲に属する。
一般式（１１）の化合物は公知であるか、またはＧ。
一般式（Ｖ）、（ＩＸ）、（ＸＩ）、（Ｘｌｌ）、（Ｘ　Ｉ　Ｖ）、（ＸＶｌｌ ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＶ）、および（ＸＸＶ　Ｉ）　ｆ７）化合 物は公知、または常法により調製できる。
一般式（ＸＸＶ）の化合物は公知であるか、または常法により合成できる。例え ば一般式（ｘＸＶ）［式中、Ａは酸素原子を示す〕にて表わされる化合物は４− アセトアミドフェノール誘導体をジハロアルカンＱ−ＢＣＨ２−Ｑと反応させ、 次いで例えば希釈ＨＣＩで加水分解して得られる。
本発明の化合物を塩類として単離する場合には、遊離塩基の形の一般式（１）に て表わされる化合物を適当な酸と反応させる。この際、アルコール（例えばエタ ノール、メタノール）、水性アルコール溶液（例えば水性エタノール）、ハロゲ ン化炭化水素（例えばジクロロメタン）、エステル（例えば酢酸エチル）、エー テル（例えばテトラヒドロフラン）またはこれらの混合物中で当量の酸を使用し て反応させる。
また一般式（１）の化合物の他の塩類からも生理学的に許容される塩を常法によ り調製することも可能である。
上記の多段工程では、最終製品に要求される基の導入についての各種の方法を、 ここに記載の順序とは違った順序で適用することも可能である。反応順序の選択 は、最終製品の分子中に導入する基に影響を与えないように選択する必要がある 。
以下、中間体および実施例を参考に本発明をさらに具体的に説明するが、本発明 の範囲を制限することを意図するものではない。全ての温度は℃で示す。ＩＨＭ ＮＲスペクトルは特に言及しない限りＣＤＣｌ３希釈溶液を用いて得た。溶剤の 乾燥は硫酸ナトリウムにより行なった。カラムクロマトグラフィーに使用したシ リカゲルはｒ　Ｍｅｒｃｋ　［ｉｏＪ　（商品名’）（２３０乃至４００メツシ ）である。ＴＨＦはテトラヒドロフラン、ＤＭＦはジメチルホルムアミドの略称 である。
１−（３−ブロモプロポキシ）−４−二トロベンゼン（１０ｇ）、］、、２，３ ．４−テトラヒドロ−６，７−シメトキシイソキノリン・塩化水素酸塩（８，８ ｇ）および炭酸カリウム（１０，６ｇ）のＤＭＦ（１００ｍｌ）混合液を１００ ℃で１６時間加熱した。混合物を濾過し、濾液を蒸発させた。残部を水に溶解し 、ジクロロメタンで抽出した。有機層を水洗、乾燥、および蒸発させて油状物を 得た。これをエーテル中で結晶化して題記化合物（１１，３ｇ）を得た。融点１ ００℃・。
中間体１　（ａ）に類似した操作で次の化合物を調製した。
１−［（３−ブロモプロピル）チ第１−４−二トロベンゼン（７，０ｇ）および ］、、２，３．４−テトラヒドロ−６，７−シメトキシイソキノリン・塩化水素 酸塩（５，８ｇ）から題記化合物（５，３ｇ）を油状物（ｔｉｉちに結晶化）と して得た。
ＮＭＲ；　ｄ４．０５　（６Ｈ，Ｓ、２ｘＯＣＨ３）１−（２−ブロモエチル） −４−二トロベンゼン（１０ｇ）および１，２，３．４−テトラヒドロ−６，７ −シメトキシイソキノリン（１０，９ｇ）から題記化合物（１６ｇ）（融点１１ ８℃）を得た。
Ｎ　Ｍ　Ｒ；　ｄ　３　、　９　（６Ｈ、ｓ　、２　Ｘ　ＯＣＨａ　）１−（４ −ブロモブチル）−４−二トロベンゼン（１２，５ｇ）および１．．２，３．４ −テトラヒドロ−６゜７−シメトキシイソキノリン・塩化水素酸塩（１１，１ｇ ）から題記化合物（１２，６ｇ）を油状物として得た。
生成物をカラムクロマトグラフィー［溶離液、ジクロロメタン−メタノール（９ ９：　１）］を用いて精製した。
Ｎ　Ｍ　Ｒ：　ｄ　３．８５　（６Ｈ、ｓ　、２　×ＯＣＨ３）７−シメトキシ ー２−イソキノリニル）プロポキシ〕ベンゼンアミン 中間体１　（ａ）（１６ｇ）ｊ−タノール（２００ｍｌ）溶液を１０９６バラヂ ウム（カーボン担体１．６ｇ上）の存在下、室温、常圧で水素添加した。反応完 了後、触媒濾別し、溶液の濃縮により題記化合物（１４，７ｇ）を油状物として 得た。ヘキサンからの結晶の融点１００”Ｃ０（ｂ）４−　［［３−（１，２， ３，４−テトラヒドロ−６，７−Ｕメトキシ−２−イソキノリニル）プロピル］ チオ］ベンゼンアミン メタノールと濃塩酸（５ｍｌ）の混合物中に中間体１（ｂ）（５，３ｇ）を撹拌 下、室温で溶解した。鉄粉（３，８ｇ）を滴下し、混合物を還流しながら１．５ 時間加熱した。冷却後、氷上に注ぎ、ＮａＯＨでアルカリ性にし、酢酸エチルで 抽出した。有機層を水洗し、乾燥し、蒸発させて題記化合物（４，３５ｇ）を油 状物として得た。
ＩＲ：ＦｒｅｑＮＨ：３３５０ｃｍ−１中間体２（ｂ）の方法に従って中間体１ 　（ｃ）　（１４ｇ）を還元して題記化合物（１２ｇ）を固体（融点１２０℃） として得た。
（ｄ）４−　［４−（１，２，３，４−テトラヒドロ−６゜中間体２（ａ）の方 法に従って中間体１　（ｄ）（８゜５ｇ）を還元した。生成物をカラムクロマト グラフィー［溶離液、ジクロロメタン−メタノール（９９：　１）］を用いて精 製し、題記化合物（４，３ｇ）を油状物として得た。このものは固化した。
キシ−２−［（４−ニトロフェノキシ）アセチル］イソキノリン （４−ニトロフェノキシ）酢酸（５０ｇ）およびチオニルクロライド（１５０ｍ ｌ）の混合物を還流しながら３時間加熱した。溶液を濃縮し、次いでベンゼンと 共蒸発して４−ニトロフェノキシアセチルクロライドを固形物として得た。この 固体（９，４ｇ）アセトン（１００ｍｌ）溶液を撹拌しながら１．２，３．４− テトラヒドロ−６，７−シメトキシイソキノリン・塩酸塩（１０ｇ）および酸性 炭酸ナトリウム（９ｇ）のアセトン（１００ｍｌ）混合液中に０℃で撹拌下で滴 下した。室温で１６時間撹拌を継続し、混合物を濾過し、濾液を濃縮した。
残部を水に溶解し、ジクロロメタンで抽出した。有機層を水洗、乾燥、ａ縮して 題記化合物（６，６ｇ）を油状物として得た。
ＩＲ：ＦｒｅｑＣＯ：１６５０ｃｍ−’中間体３（ａ）と同様に次の化合物を調 製した。
４−ニトロベンゼンプロパン酸（９，７５ｇ）および１．２，３．４−テトラヒ ドロ−６，７−ジメトキシイソキノリン（１１，６ｇ）から題記化合物（１２， ３ｇ）を固形物（融点１３０℃）として得た。
中間体３　（ａ）（６，６ｇ）をメタノール（１００ｍ１）４塩酸（５０ｍｌ） 混合物中に室温で撹拌しながら溶解した。鉄粉（５ｇ）を滴下し、還流下で３時 間加熱した。冷却後、氷上に注ぎＮａＯＨでアルカリ性にし、酢酸エチルで抽出 した。有機層を水洗し、乾燥し、蒸発させて題記化合物（４ｇ）を油状物として 得た。
ＩＲ：ＦｒｅｑＮＨ：３３６０ｃｍ−’ジメトキシイソキノリン 中間体３　（ｂ）（１２ｇ）のエタノール−ジオキサン（１８ｍｌ；５：１）溶 液を１０％パラジウム（カーボン担体１．２ｇ上）の存在下、常温常圧で水素添 加した。
水素吸収完了後、触媒を濾別し、溶液を濃縮して題記化合物（ｌ１ｇ）を固体と して採取した。
ＩＲ二　ＦｒｅｑＮＨ：３３６０ｃｍ−１ＦｒｅｑＣＯ：１６５０ｃｍ−１ ７−シメトキシー２−イソキノリニル）エトキシ］ベンゼンアミン 中間体４　（ａ）（４ｇ）ＴＨＦ　（５０ｍｌ）溶液を撹拌下、リチウムアルミ ニウムヒドライド（１，８ｇ）ＴＨＦ　（２０ｍｌ）撹拌懸濁液中に室温で滴下 し、混合物を３時間還流下で加熱した。冷却混合物中に水を注意深く加えて′ａ 過、ＴＨＦ洗浄、蒸発およびジクロロメタン抽出を行なった。有機層を乾燥し、 蒸発させたところ題記化合物１．５ｇ）が油状で得られた。
中間体５（ａ）と同様に次の化合物を調製した。
カルボン酸 中間体４　（ｂ）（ＩＬｇ）の還元により題記化合物（融点１３８°Ｃ）（８， ６ｇ）を固体として得た。
中間体１８　（２，４ｇ）、１．３−ジブロモプロパン（７，５ｍ　ｌ　）およ び炭酸カリウム（２，２ｇ）のＤＭＦ　（３０ｍｌ）混合液を室温で２４時間撹 拌した。混合物を濾過し、ａ液を蒸発・乾個した。残渣を水で処理後、ジクロロ メタンで抽出し、有機層を５％ＮａＯＨ溶液および食塩水で洗浄し乾焔後、減圧 濃縮して題記化合物（３，５ｇ）を油状て得た。
Ｎ　Ｍ　Ｒ；　ｄ　２　、　３　（２Ｈ、ｍ　、ＣＨ２）　、３−　６　（２Ｈ 。
ｔ　、ＣＨ２Ｂ　ｒ　）　、３−　８　（３Ｈｌｓ　、ＯＣＨａ　）　、４−１ 　（２Ｈ，ｔ、ＣＨ２０） 中間体６（ａ）と同様な操作で次の化合物を調製した。
３−メチル−４−二トロフェノール（２５ｇ）および１．３−ジブロモプロパン （８３ｍｌ）から題記化合物（３３ｇ）を油状て得た。
ＮＭＲ；　ｄ２．　３　（２Ｈ，ｍ、　ＣＨ２）　、　２．　５　（３Ｈ。
ｓ、ＣＨ３）、３．６　（２Ｈ，ｔ、ＣＨ２Ｂｒ）。
４．１　（２Ｈ，ｔ、０ＣＨ２） ３−エチル−４−二トロフェノールおよび１．３−ジブロモプロパンから題記化 合物を得た。
ＮＭＲ；　ｄ　１．２３　（ｔ、３Ｈ，ＣＨ３−ＣＨ２−）。
２．２　（ｍ、２Ｈ，ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２）、２．８（ｑ、２Ｈ，ＣＨ２Ｃ Ｈ３）　、３−　５　（ｔ　、２Ｈ。
ＣＨ２Ｂｒ）、４．１　（ｔ、２Ｈ，０−ＣＨ，、−）、６゜６　（ｍ、２Ｈ， Ａｒ）、７．８　（ｄ、２Ｈ，Ａｒ）中間体６　（ａ）（０，７ｇ）、１，２． ３．４−テトラヒドロ−６，７−ジメトキシイソキノリン（０，４ｇ）および炭 酸カリウム（０，３６ｇ）のＤＭＦ（２５ｍｌ）混合液を６０℃で１６時間加熱 した。混合物を濾過し、ａ液を蒸発しさせた。残渣を水処理しジクロロメタンで 抽出した。有機層を乾燥し濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィー［溶離液、 ジクロロメタン−メタノール（９９：　１）’Ｉを用いて精製した。題記化合物 （０，６４ｇ）を油状て得た。
Ｎ　Ｍ　Ｒ；　ｄ　３　、　８　（９Ｈ、２ｓ　、３　Ｘ　ＯＣＨ３）中間体７ （ａ）と同様に次の化合物を調製した：中間体６　（ｂ）（５，７ｇ）および１ ．２，３．４−テトラヒドロ−６，７−シメトキシイソキキノリン（４゜０ｇ） から題記化合物（５，３ｇ）を油状物として得た。
ＮＭＲ；　ｄ　２．　５　（３Ｈ，ｓ　、ＣＨ３）　、３．８　（６Ｈ。
トラヒドロ−６，７−シメトキシー２−イソキノリニル）プロポキシ］ベンゼン アミン 中間体７　（ａ）（０，６４ｇ）エタノール（２５ｍｌ）溶液を室温、常圧で１ ０％パラジウム（カーボン担体６０ｍｇ上）の存在下で還元した。水素吸収完了 後、触媒を濾別し、溶液の減圧濃縮により題記化合物（０，４ｇ）を固体状で得 た。
ＮＭＲ：　ｄ　３．８　（９Ｈ，ｓ、３　ｘＱ　ＣＨ３）　、３．０（２Ｈ、ｂ 　ｓ　、Ｎ　Ｈ２） 中間体８（ａ）と同様に次の化合物を調製した。
（ｂ）２−メチル−４−［３−（１，２，３，４−テトラヒドロ−６，７−シメ トキシー２−イソキノリニル）中間体７　（５，３ｇ）から題記化合物（４，８ ｇ）を油状物として得た。このものは引続いて結晶化した。
ＮＭＲ；　ｄ　２．１　（３Ｈ，ｓ、ＣＨ３）　、３．８　（６Ｈ。
ジアゾメタン（Ｎ−メチル−Ｎ−ニトロソ−ｐ−）ルエンスルホンアミド３０ｇ から調製）溶液中に０℃で３−メチル−４−ニトロベンゾイルクロライド（Ｌｏ ｇ）のエーテル（１００ｍｌ）溶液を滴下した。混合物を室温で３時間撹拌後、 減圧濃縮して固体状ジアゾケトンを得た。このジアゾケトンのジオキサン（１０ ０ｍｌ）溶液を酸化銀水溶液（硝酸銀２０ｇおよび１０ｍ１希釈ＮａＯＨから調 製）中に滴下した。混合物を７５乃至８０”Ｃ，３，５時間撹拌し濾過した。濾 液を水で希釈、硝酸で酸性化し、生成物を温ジイソプロピルエーテルで抽出、食 塩水処理、減圧濃縮して題記化合物（６ｇ）を固体状（融点９５℃）で得た。
同様に次の化合物を調製した。
（ｂ）３−メトキシ−４−ニトロベンゼン酢酸（融点１３０乃至１３１℃） ３−メトキシ−４−ニトロベンゾイルクロライドから調製。
エチル−３−（３−ヒドロキシ−４−二トロフェニル）３−ヒドロキシ−４−ニ トロベンズアルデヒド（５ｇ）のトルエン（５０ｍｌ）溶液中にカルベトキシメ チレントリフェニルホスホラン（８，９６ｇ）を添加し、還流下２時間加熱した 。混合物を濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィー［溶離液、シクロヘキサン −酢酸エチル（６・４）］て精製した。題記化合物（６，２ｇ）（融点９５℃） を得た。
中間体１１ エチル−３−（３−メトキシ−４−ニトロフェニル）−２−プロペノエート 炭酸カリウム（４，４ｇ）およびヨウ化メチル（４ｍｌ）を中間体１０　（５， ８８ｇ）のＤＭＦ（５０ｍｌ）溶液中に添加した。室温で２時間撹拌し、次いで 減圧下で濃縮した。残渣を水処理し、ジクロロメタンで抽出した。有機層を乾燥 し、濃縮して題記化合物（６，２ｇ）（融点１３０℃）を得た。
中間体１２ ３−（３−メトキシ−４−ニトロフェニル）−２−プロペン酸 中間体１１　（６，２ｇ）のエタノール（５０ｍｌ）懸濁体中にｌＮ−ＮａＯＨ （５０ｍｌ）を添加した。混合物を還流下で２時間加熱し、氷上に注いた。ｌＮ −ＨＣｌ　（６０ｍｌ）を加え、沈殿を濾過したところ題記化合物（４ｇ）か固 体状で得られた。
ＮＭＲ（ＤＭＳ　Ｏｄ　ｅ　）　；　ｄ　３．　９５　（３Ｈ，’ｓ　。
３−（３−工１−＋シー４−ニトロフェニル）−２−プロペン酸 中間体１１および１２の場合と同様の反応により、中間体１０　（４，０ｇ）　 、ヨウ化エチル（４ｍｌ）および炭酸カリウム（２，６ｇ）を用い、引き続くエ ステル基の鹸化により題記化合物（３，１ｇ）（融点２７２℃）キシ−２−［３ −（３−メトキシ−４−ニトロフェニル）−１−オキソ−２−プロペニル］イン キノリン中間体１２　（４，９ｇ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ ２，９５ｇ）のＤＭＦ（１００ｍｌ）溶液を室温で１０分間撹拌した。１．２． ３．４−テトラヒドロ−６，７−シメトキシーイソキノリン（５ｇ）を加え、次 いてジシクロへキシルカルボジイミド（４，５２ｇ）を添加し、混合物を室温で １６時間撹拌後、濾過した。濾液を減圧濃縮し、希釈ＨＣ１水溶液で処理し、次 いて希釈ＮａＯＨ水溶液で処理し、ジクロロメタンで抽出した。有機層を乾燥、 減圧濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィー［溶離液、酢酸エチル−シクロヘ キサン（４：　６）　、次いで酢酸エチルコで精製して題記化合物を得た。酢酸 エチル−エーテルから結晶（６，５ｇ）ヲ得り。Ｎ　Ｍ　Ｒ；　ｄ　３　、　８ ５　（６Ｈ、ｓ　、２　Ｘ　ＯＣＨａ　）＝　３．　９５　（３Ｈ，ｓ　ＯＣＨ ａ　）中間体１４　（ａ）の場合と同様にして次の化合物を得た。
中間体１３　（３，０ｇ）および１，２，３．４−テトラヒドロ−６，７−シメ トキシイソキノリン（２，５ｇ）から題記化合物（５，３ｇ）（融点１５２℃） を得た。
中間体９　（ａ）（１，８ｇ）および　１，２，３．４−テトラヒドロ−６，７ −ジメトキンイソキノリン（１，９ｇ）から題記化合物（２，８ｇ）を油状で得 た。
ＩＲ：ＦｒｅｑＣＯ：　１６５０ｃｒｎ−■ヒトロー６．７−ジメトキンイソキ ノリン中間体１４　（ａ）（６，５ｇ）のメタノール−酢酸エチル（１：　１　 ；　１００ｍ１）溶液を室温、常圧で１０％パラジウム（カーボン担体０．３ｇ 上）の存在下で水素添加した。水素吸収完了後、触媒を濾別し、溶液を減圧濃縮 して題記化合物（６ｇ）を油状で得た。
Ｎ　Ｍ　Ｒ：　３　、　８　（９Ｈ、ｓ　、３　Ｘ　ＯＣＨａ　）中間体１５（ ａ）の場合と同様にして次の化合物を調中間体１４　（ｂ）（５，３ｇ）から題 記化合物（４゜５ｇ）を油状で得た。
ＩＲ：Ｆｒｅｑ　ＣＯ：１６４０ｃｍ−１チル］　−１，２，３，４−テトラヒ ドロ−６，７−シメトキシイソキノリン 中間体１４　（ｂ）（２，８ｇ）から題記化合物（２゜４ｇ）を油状で得た。
ＩＲ：　Ｆｒｅｑ　ＣＯ：１６５０ｃｍ−’Ｆｒｅｑ　ＮＨ：３３４０−３４４ ０ｃｍ−１（ａ）２−メトキン−４−［３−（１，２，３，４−テ中間体１５　 （ａ）（６ｇ）のＴＨＦ　（３０ｍｌ）溶液を撹拌丁、室温でリチウムアルミニ ウムヒドライド（１゜８３ｇ）のＴＨＦ　（５０ｍ　ｌ）懸濁液中に滴下し、混 合物を還流下で２時間加熱した。冷却混合物中に注意深く水を添加し濾過した。
濾液を減圧濃縮し、水処理後、ジクロロメタンで抽出した。有機液層を乾燥し、 減圧濃縮して題記化合物（４，２ｇ）を油状で得た。
ＩＲ：　ＦｒｅｑＮＨ：３３４０−３４４０ｃｍ”−１中間体１６（ａ）と同様 にして次の化合物を調製した。
（ｂ）２−エトキン−４−［３−（１，２，３，４−テトラヒドロ−６，７−シ メトキシー２−イソキノリニル）］プロピル］ベンゼンアミン 中間体１５　（ｂ）（４，５ｇ）から題記化合物（２゜５　ｇ）を油状で得た。
ＩＲ：　ＦｒｅｑＮＨ：３３４０−３４４０ｃｍ−’（ｃ）２−メチル−４−［ ２−（１，２，３，４−テトラヒドロ−６，７−ジフトキン−２−イソキノリニ ル）エチルコヘンゼンアミン 中間体１５　（ｃ）（２，４ｇ）から題記化合物（１゜７ｇ）（融点１０５℃） を得た。
３−クロロ−４−二トロフェノール 濃硝酸（１０ｍｌ）の酢酸（３０ｍｌ）冷溶液を３−クロロフェノール（１０ｇ ）の酢酸（１０ｍ　ｌ）冷溶液中に滴下した。−５℃で１時間後、混合物を氷上 に注ぎ、エーテル抽出し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発させた。残漬をカラ ムクロマトグラフィー［溶離液、ヘキサン−酢酸エチル（８５，１５）］を用い て精製し、題記化合物）（９ｇ）（融点１２０℃）を得た。
中間体１７　（４，４ｇ）のメタノール（１５ｍ　ｌ）溶液をメタノール（６０ ｍ、ｌ）中ナトリウム（５，８ｇ）に添加し、オートクレーブ中で１００℃、１ ６時間撹拌した。冷却混合物を氷上に注ぎ、塩酸で酸性化した。メタノールを減 圧濃縮して題記化合物（３，５ｇ）（融点１４２℃）を結晶として得た。
３−メチル−４−二トロフェノール（１０ｇ）、１−ブロモ−２−クロｏエタン （１６ｍｌ）およびＮａ０Ｈ（２，９ｇ）の水（５０ｍ　ｌ）混合液を還流下、 １６時間加熱した。混合物を水で希釈し、メチレンクロライドで抽出した。有機 層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧濃縮して題詞化合物（１０，８ｇ）を油状 で得た。
ＮＭＲ；　ｄ　２．５　（ｓ、３Ｈ，ＣＨ３）　、３．９　（ｔ　。
２Ｈ，ＣＨ２−０）および４．３　（ｔ、２Ｈ。
３．４−ジメトキシベンゼンエタンアミン（１００ｇ）をベンズアルデヒド（５ ０ｇ）と混合し、ロト蒸発器により油分を得た。ヨウ化メチル（６９ｍｌ）を添 加し、混合物を４０℃で４８時間加熱し、８０％エタノール（５００ｍｌ）と共 に３時間煮沸した。約半分のエタノールを蒸発後、溶液をエーテル（ＩＬ）処理 し、得られた固体を濾別し、エーテル洗浄、希釈ＮａＯＨ液処理し、エーテルで 抽出して油状物を得て、減圧蒸留により題詞化合物（８０ｇ）を得た（ｂ、ｐ、 ９２−９５℃１０．１ｍｍＨｇ）。
３．４−ジメトキシベンゼンエタンアミン（１００ｇ）をペンズアルデヒｔ”（ ６４ｇ）と混合し、ロト蒸発器により油分を得た。次いでヨウ化メチル（７５ｍ ｌ）を加え、混合物を４０℃で４８時間加熱し、８０９６エタノール（８００ｍ ｌ）と共に３時間煮沸した。エタノールの約手員が蒸発したところで、溶液をエ ーテル（ＩＬ）処理して固形物を得て、濾過し、エーテル洗浄後、希釈Ｎ、４０ Ｈで処理し、エーテル抽出して題詞化合物（６９ｇ）を油状で得た。沸点９１℃ １０．Ｏ３ｍｍＨｇで留出した。
中間体２０　（ａ）および２０　（ｂ）と同様にして次の化合物を調製した。
（ｃ）４−フルオロ−Ｎ−メチルベンゼンメタンアミン（油状） ４−フルオロベンゼンメタンアミンおよびヨウ化メチルから調製。ＩＲ；　ｄ３ ３００ｃｍ−１（ＮＨ）（ｄ）４−メトキシ−Ｎ−メチルベンゼンメタンアミン （油状） ４−メチルベンゼンメタンアミンおよびヨウ化メチルから調製。
ＩＲ；　３３１０ｃｍ−１（ＮＨ） ４−メトキシベンゼンエタンアミンおよびヨウ化メチルから調製。
ＩＲ；　３３１０ｃｍ”（ＮＨ） ４−（メチルチオ）ベンゼンメタンアミンおよびヨウ化メチルから調製。
ＩＲ；　３３１０ｃｍ−’（ＮＨ） ４−メチルベンゼンメタンアミンおよびヨウ化メチルから調製。
ＩＲ；　３３１０ｃｍ’（ＮＨ） 中間体６　（ｂ）（６ｇ）　、中間体２０　（ｂ）（４ｇ＞および炭酸カリウム （３，３ｇ）のＤＭＦ（８０ｍｌ）混合液を６０℃、３６時間加熱した。混合物 を濾過、ａ液を蒸発させた。残渣を水中に加え、クロロメタンで抽出した。有機 層を水洗し、硫酸ナトリウム上で乾燥、濾過および蒸発させた。次いで油状物を カラムクロマトグラフィー［溶離液、ジクロロメタン−メタノール（９９゜１） コて精製して題詞化合物を油状物として４．６ｇ得た。
Ｎ　Ｎｉ　Ｒ；　ｄ　２　、　２　（ｓ　、３　Ｈ、ＣＨａ　）　９２　、　４ 　（ｓ。
３Ｈ，Ｎ−ＣＨ５）および３．８　（ｓ、６Ｈ。
２０ＣＨ３） 同様に次の化合物を調製した。
（ｂ）３．４−ジメトキシ−Ｎ−［３−（３−メトキシ中間体６（ａ）および中 間体２０　（ｂ）から油状で得た。
Ｎ　Ｍ　Ｒ：　ｄ　２　、　２　（ｓ　、３　Ｈ、Ｎ　ＣＨ３）および３　、　 ８５　３　、　９　（２ｓ　、３　Ｈ６Ｈ、３０ＣＨａ　）中間体６（ｃ）およ び中間体２０　（ｂ）から調製。
Ｎ　Ｍ　Ｒ：　ｄ　２−２　（ｓ　、３　Ｈ、Ｎ　ＣＨ３）および３−　８５　 ３　、　９　（ｓ　、６　Ｈ，２０ＣＨｓ　）中間体１９および中間体２０　（ ｂ）から調製。
Ｎ　Ｍ　Ｒ；　ｄ　２　、　３　（ｓ　、３　Ｈ、Ｎ　ＣＨａ　）　、２　、　 ５（ｓ　、３　Ｈ、Ｎ　ＣＨａ　）および３．８　（ｓ、６Ｈ，２０ＣＨ３） 中間体２２ 中間体２コ　（ａ）（４，６ｇ）のエタノール（１００ｍｌ）溶液を１０９６パ ラジウム（カーボン担体４５０ｍｇ上）の存在下、室温で水素添加し、た。水素 吸収完了後、触媒を濾別し、溶液を濃縮して題詞化合物（３，７ｇ）を油状で得 た。
ＮＭＲ；ｄ２．０　（ｓ、３Ｈ，ＣＨ３）、２．１　（ｓ。
３Ｈ，Ｎ−ＣＨ５）および３．７　（ｓ、６Ｈ。
２０ＣＨ３） 同様に次の化合物を調製した。
中間体２１（ｂ）から調製。
ＮＭＲ；　ｄ　２．２　（ｓ、３Ｈ，Ｎ　ＣＨａ　）　、３．８５３　、９　（ ｓ　、３　Ｈ、ＯＣＨ３）および３．９　（ｓ、　６中間体２１（Ｃ）から油状 て得られた。
ＮＦ−ＩＲ；　ｄ　２．　１　（ｓ、３Ｈ，Ｎ　ＣＨｓ　）および３．７　（ｓ 、６Ｈ，２０ＣＨ３） タンアミン 中間体２１（ｄ）がら油状て得られた。
Ｎ　Ｍ　Ｒ：　ｄ　２　、　Ｏ（ｓ　、　３　Ｈ、Ｎ　ＣＨａ　）　、２．２（ ｓ、ＢＨ，Ｎ−ＣＨ）および３．８　（ｓ、６Ｈ，２ジメチル（３−メチル−４ −ニトロベンジル）マロネー上 ナトリウムエタルレート（エタノール３ｏ中１．３５ｇのナトリウムから調製） 溶液中にジエチルマロネート（９，２ｍ１）を加え、次いで３−メチル−４−ニ トロヘンシルブロマイド（１３，４ｇ）を滴下した。３０分間室温で撹拌し、還 流下で３０分間処理し、次いで濃縮した。残渣を水およびヘキサンで処理し、沈 殿を濾別し、濾液をジエチルエーテルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウム上で 乾燥し、濃縮して題詞化合物（４ｇ）を油状ＮＭＲ；　ｄ　１．１５　（ｔ、６ Ｈ，２ＸＣＨ３−ＣＨ２）。
Ｈ，ＣＨ２−Ａｒ）、４．０　（ｑ、４Ｈ，２ｘＣＨ２−ＣＨ３）、７．０　（ ｍ、２Ｈ，Ａ　ｒ）　、７．７　（ｄ、１３−（３−メチル−４−ニトロフェニ ル）プロピオン酸中間体２３（４ｇ）をＫＯＨ（３、Ｉｇ）水溶液中に滴下し、 還流下で２時間撹拌し２、水で希釈し、ジエチルエーテル洗浄し、次いで希釈塩 酸で酸性化した。ジエチルエーテルで抽出後、濃縮し、濃縮物を１３０℃で３時 間加熱したところ黄色固体（２，３ｇ）として題詞化合物を得た。
Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＩ　）　：　ｄ　２　、　５　（ｓ　、３　Ｈ、ＣＨｓ　 ）および２−　９　（ｍ　、４　Ｈ、２ＣＨ２）中間体２５ （ａ）Ｎ−［（３，４−ジメトキシフェニル）メチル］−Ｎ−メチルー３−メチ ル−４−二トロベンゼンエタンアミン 中間体９　（ａ）（２ｇ）および］−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１，６ｇ ）ＤＭＦ　（３５ｍｌ）溶ン夜を５分間室温で撹拌した。中間体２０　（ｂ）（ １，９ｇ）ＤＭＦ　（２０ｍｌ）溶液を加え、次いでジシクロヘキシルカルボジ イミド（２，１ｇ）を添加後、この混合物を室温で１６時間撹拌し濾過した。濾 液を減圧濃縮し、希釈ＮａＯＨ水溶液で処理し、ジクロロメタンで抽出した。
まとめた￥−Ｔ磯抽磯波出液燥し、蒸発させ、残渣をカラムクロマトグラフィー ［ジクロロメタン−メタノール（９７・３）］で精製して題詞化合物を油状（１ ，７ｇ）でｊ’４ｆこ。
１！’−：　１０００ｃｍ−１（ＣＯ）同様にして次の化合物を取得した。
中間体９（ｂ）および中間体２０　（ｂ）から得た。
ＩＲ；　１６４５ｃｍ−’（ＣＯ） 中間体２４および中間体２０　（ｂ）から得た。
ＮＦ、ＩＲ（ＣＤＣ１３）；　ｄ２．５　（ｓ、３Ｈ，−ＣＨ５）、２．９　（ ｓ、３Ｈ，Ｎ　ＣＨ３）および３．８　（ｓ。
溶液を１０％バラヂウム（カーボン担体０．２５ｇ上）の存在下、室温で水素添 加した。水素吸収完了後、触媒を濾別し、溶液を濃縮して題詞化合物（１，４ｇ ）を油状物として得た。
＝■ Ｉ　Ｒ；　３４５０　３３５０　ｃ　ｍ　（Ｎ　Ｈ２）および１６３０ｃｍ”（ Ｃｏ） 同様にして次の化合物を調製した。
（ｂ）４−アミノ−３−メトキシ−Ｎ−［（３４−ジメトキシフェニル）メチル ］−Ｎ−メチルベンゼンエタンアミン 中間体２５　（ｂ）から得られた。
ＩＲ；　３４５０−３３５０ｃｍ−１（ＮＨ２）および１６中間体２５　（ｃ） から得られた。
Ｎ　Ｍ　Ｒ：　ｄ　２　、　１　（３Ｈ、ｓ　、ＣＨ３）　、２．７５　（３Ｈ ，ｓ　、　Ｎ　ＣＨ３）および３．８　（６Ｈ，ｓ。
中間体２６　（ａ）（１，４ｇ）のＴＨＦ　（５０ｍ　ｌ）溶液を撹拌しながら リチウムアルミニウムヒドライド（０，７ｇ）のＴＨＦ　（３０ｍ　ｌ）５濁溶 液中に室温で滴下し、混合物を還流下で３時間加熱した。冷却混合物中に水を注 意して添加し、次いてセライトパッド上で濾過し、ＴＨＦて洗浄し、蒸発させ、 エーテルで抽出した。
抽出液を乾燥し、蒸発させて題詞化合物（１ｇ）を油状で得た。
ＩＲ；　３４５０−３３５０ｃｍ−１（ＮＨ）同様に次の化合物を調製した。
中間体２６　（ｂ）から得られた。
ＩＲ；　３４５５−３３４５ｃｍ””（ＮＨ）中間体２６　（ｃ）から油状で得 られた。
ＮＭＲ；　ｄ　２．Ｏ（３Ｈ，ｓ、ＣＨ３）　、２．１　（３Ｈ、ｓ　、　Ｎ　 ＣＨａ　）および３．８　（６Ｈ，ｓ。
Ｎ−［３，４−ジメトキシフェニル）メチル３−Ｎ−メ中間体１２（３ｇ）およ び１−ヒドロキシベンゾチアゾール（１，９５ｇ）のＤＭＦ　（１００ｍ　ｌ） 溶液を室温で１０分間撹拌した。中間体２０　（ｂ）（２，５ｇ）を添加し、次 いてジシクロへキシルカルボジイミド（２゜９５ｇ）を添加し、この混合物を室 温で１６時間撹拌し、濾過した。濾液を減圧濃縮し、希釈塩酸水溶液で処理し、 さらに希釈ＮａＯＨ溶液で処理し、メチレンクロライドで抽出した。有機層を硫 酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー［溶離液 、酢酸エチル］で精製して題詞化合物（４，４ｇ）を得た。
ＮＭＲ；　ｄ　２．９　（３Ｈ，ｓ、Ｎ　ＣＨａ　）　、３−　８５（３Ｈ，ｓ 、０ＣＨａ　）および３．９　（６Ｈ，ｓ。
４−アミノ−３−メトキシ−Ｎ−［３，４−ジメトキシフェニル）メチル］−Ｎ −メチルベンゼンプロパンアミド 中間体２８　（８，４ｇ）のメタノール−酢酸エチル（１，１，１００ｍ　ｌ） 溶液を１０９６パラヂウム（カーボン担体０．３ｇ上）の存在下、室温で水素添 加した。
水素吸収完了後、触媒を濾別し、溶液を濃縮して題詞化合物（７，３ｇ）を油状 物として得た。
１Ｒ；　３４５０−３３５０ｃｍ　（ＮＨ２）およびフェニル）メチル］−Ｎ− メチルベンゼンプロパンアミ中間体２９　（７、３２ｇ　）　（７）　Ｔ　ＨＦ 　（１００ｍ　ｌ　）溶液を撹拌下、リチウムアルミニウムヒドライド（２，３ ｇ）のＴＨＦ　（１００ｍｌ）懸濁液中に室温で滴下し、混合物を還流下で１時 間加熱した。冷却混合物中に水（２０ｍｌ）を注意深く添加し、セライトパッド 上で濾過し、ジエチルエーテルで洗浄し、濃縮し、メチレンクロライドで抽出し た。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発させ、カラムクロマトグラフィー ［溶離液、ジクロロメタン−メタノール（９５：　５９）］を用いて精製し、題 詞化合物を油状物（２，５ｇ）として得た。
ＩＲ；　３４４０−３３４０ｃｍ−１（ＮＨ）４−二トロベンゼンブタン酸（３ １ｇ）およびチオニルクロライド（２００ｍｌ）の混合物を還流下、１時間加熱 した。次いて溶液を濃縮し、ベンゼンと共蒸発させて油分を得た。この油分をア セトン（１００ｍｌ）に溶解し、中間体２０　（ｂ）（２８，６ｇ）および酸性 炭酸ナトリウム（３５ｇ）のアセトン（１５０ｍ　ｌ）混合物中に撹拌しながら 室温で滴下した。撹拌を４時間継続し、濾過し、／！液を濃縮した。残渣を水中 に投入し、ジクロロメタンで抽出した。有機層を蒸発して題詞化合物（４１，５ ｇ）を油状物として得た。エタノールから再結晶後、融点９０℃の固体を与えた 。
４−ニトロベンゼン酢酸（２２ｇ）およびチオニルクロライド（２００ｍｌ）の 混合物を還流下、３時間加熱した。次いで溶液を濃縮し、ベンゼンと共蒸発させ て油分を得た。この油をアセトン（１００ｍ　ｌ）に溶解し、中間体２０　（ｂ ）（２２ｇ）および酸性炭酸ナトリウム（１５，３ｇ）のアセトン（１００ｍｌ ）混合物中に撹拌しながら室温で滴下した。撹拌を６時間継続し、濾過し、濾液 を濃縮した。残渣を水中に投入し、酢酸エチルで抽出した。有機層を先ず希釈Ｎ ａＯＨ水溶液、次いで水で洗浄し、乾燥し、濃縮して題詞化合物（２２，３ｇ） を油状物として得た。
ＩＲ；　１６５０ｃｍ−１（Ｃｏ） 中間体３１　＜ａ＞および３１（ｂ）と同様にして次の化合物を調製した： （ｃ）Ｎ−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］−Ｎ−メチルー４− 二トロベンゼンブタンアミド４−ニトロベンゼンブタン酸および中間体２０　（ ａ）からの油状物。
ル］−Ｎ−メチルー４−二トロヘンゼンブロバンアミド４−ニトロベンゼンプロ パン酸および中間体２０　（ａ）からの油状物。
ＩＲ；１６４０ｃｍ−’（Ｃｏ） ４−ニトロベンゼン酢酸および中間体２０　（ａ）からの油状物。
ＩＲ；　］、６５０ｃｍ’（Ｃｏ） ４−ニトロベンゼンプロパン酸および中間体２０（ｂ）からの油状物。
ＩＲ；　１６４０ｃｍ”（Ｃｏ） ４−ニトロベンゼンプロパン酸および中間体２０　（ｄ）からの油状物。
ＩＲ；　１６４０ｃｍ−１（Ｃｏ） ４−二トロベンゼンブタン酸および中間体２０　（ｅ）からの油状物。
ＩＲ；１６５０ｃｍ”（Ｃｏ） （ｉ）Ｎ−［（４−フルオロフェニル）メチル］−Ｎ−メチルー４−ニトロヘン ゼンブタンア２ド〜 ４−ニトロベンゼンブタン酸および中間体２０　（ｃ）からの油状物。
ＩＲ；１６４０ｃｍ−’（ＣＯ） ４−二トロベンゼンブタン酸および中間体２０　（ｆ）からの油状物。
ＩＲ：　１６４０ｃｍ−１（Ｃｏ） ４−二トロベンセン酢酸および中間体２０　（ｅ）からの油状物。
４−ニトロヘンゼンベンクン酸および中間体２０（ｂ）からの油状物。
中間体３１　（ａ）（４０ｇ）をメタノール（３００ｍｌ）−ｌζ塩酸＜１６０ ｍ１）混合物中に室温で撹拌しなから溶解した。次いで鉄粉（２１ｇ）を徐々に 加え還流下で１時間加熱した。混合物を蒸発させ、ＮａＯＨでアルカリ性にし、 酢酸エチル（ＩＬ）を加え混合物を濾過した。有機層を水洗し、乾燥および蒸発 させて題詞化合物（３０ｇ）を油状物として得た。
ＩＲ：　１６３０ｃｍ−’（Ｃｏ）　および３３５０−３４３中間体３１　（ａ ）（２２ｇ）をメタノール（３００ｍｌ）−濃塩酸（１５０ｍ　ｌ）混合物中に 室温で撹拌しながら溶解した。次いで鉄粉（１８ｇ）を徐々に加え還流下で３時 間加熱した。混合物を蒸発しＮａＯＨでアルカリ性にし、酢酸エチル（ＩＬ）を 加え混合物を濾過した。
有機層を水洗し、乾燥および蒸発させて題詞化合物（１４ｇ）を油状物として得 た。
ＩＲ：　１６２０ｃｍ　’（Ｃｏ）および３３５０−３４５中間体３２　（ａ） および３２　＜ｂ）と同様に次の化合物を調製した。
中間体３１　（ｃ）からの油状物。
ＩＲ；１６３０ｃｍ　’（Ｃｏ）および３３３０−３４２エニル）エチル］−Ｎ −メチルベンゼンプロパンアミド中間体３１（ｄ）からの油状物。
ＩＲ；１６３０ｃｍ−’（ＣＯ）および３３４０−３４２エニル）エチル］−Ｎ −メチルベンゼンエタンアミド中間体３１（ｅ）からの油状物。
ＩＲ；１６４０ｃｍ−１（Ｃｏ）および３３３０−３４２ル）メチル］−Ｎ−メ チルベンゼンブロノくンアミド中間体３１　（ｆ）からの油状物。
ＩＲ；１６４０ｃｍ−’（Ｃｏ）および３３５０−３４４チル］　−Ｎ−メチル ベンゼンプロパンアミド中間体３１（ｇ）からの油状物。
ＩＲ；　１６５０ｃｍ−’（Ｃｏ）および３３３０−３４２エチル］−Ｎ−メチ ルベンセンブタンアミド中間体３１（ｈ）からの油状物。
ＩＲ；１６４０ｃｍ−’（Ｃｏ）および３３４０−３４３中間体３１　（ｉ）か らの油状物。
ＩＲ；　１６４０ｃｍ−１（Ｃｏ）および３３４０−３４３中間体３１　（ｊ） からの油状物。
ＩＲ；　１６４０ｃｍ’（Ｃｏ）および３３４０−３４３中間体３１（ｋ）から の油状物。
ＩＲ；１６３５ｃｍ　’（Ｃｏ）および３３４０−３４４中間体３１　（１）か らの油状物。
ＩＲ；　１６３０ｃｍ−’（Ｃｏ）および３３４０−３４２（ａ）４−アミ、ノ ーＮ−［（３，４−ジメトキシフェニル）メチル］−Ｎ−メチルベンゼンブタン アミン中間体３２　（ａ）（３０ｇ）のＴＨＦ　（１５０ｍ　ｌ）溶液をリチウ ムアルミニウムヒドライド（１０ｇ）のＴＨＦ（１５０ｍｌ）懸濁溶液中に室温 で滴下し、還流下て３時間加熱した。冷却混合物中に水を注意深く加え、濾過し 、ＴＨＦて洗浄し、蒸発させ、エーテルで抽出した。まとめた有機層を乾燥し、 蒸発させ、題詞化合物（２１ｇ）を油状物として得た。
−■ ＩＲ；　３３７０−３４４０ｃｍ　（ＮＨ２）中間体３２　（ｂ）（１４ｇ）の ＴＨＦ　（１００ｍｌ）溶液をリチウムアルミニウムヒドライド（８ｇ）ＴＨＦ （１００ｍｌ）懸濁溶液中に室温で滴下し、還流下で３時間加熱した。冷却混合 物中に水を注意深く加え、濾過し、ＴＨＦて洗浄し、蒸発させ、エーテルで抽出 した。
まとめた有機層を乾燥し、蒸発させて題詞化合物（９゜５ｇ）を油状物として得 た。
ＩＲ；３３６０−３４３０ｃｍ　’（ＮＨ）中間体３３（ａ）および３３　（ｂ ）と同様にして次の化合物を調製した。
中間体３２　（Ｃ）からの油状物。
ＩＲ：３３６０−３４３０ｃｍ−’（ＮＨ）中間体３２　（ｄ）からの油状物。
ＩＲ；３３６０−３４６０ｃｍ”−１（ＮＨ）中間体３２　（ｅ）からの油状物 。
ｌ ＩＲ；　３３６０−３４３０ｃｍ　（ＮＨ２）中間体３２　（ｆ）からの油状物 。
ＩＲ；　３３６０−３４４０ｃｍ−１（ＮＨ）中間体３２（ｇ）からの油状物。
ＩＲ；３３６０−３４３０ｃｍ−’（ＮＨ）中間体３２　（ｈ）からの油状物。
１　Ｒ；　３３８０　３４６０　ｃ　ｍ　（Ｎ　Ｈ２）中間体３２　（ｉ）から の油状物。
Ｅ　Ｒ；　３３５０　３４３０　ｃ　ｍ　（Ｎ　Ｈ２）中間体３２　（ｊ）から の油状物。
１Ｒ：３３５０−３４３０ｃｍ　（Ｎｌ２）中間体３２　（ｋ）からの油状物。
１Ｒ；３３６０−３４４０ｃｍ　（Ｎｌ２）中間体３２　（１）からの油状物。
−■ ＩＲ；３３６０−３４４０ｃｍ　（Ｎｌ２）（４−ニトロフェノキシ）酢酸（５ １ｇ）およびチオニルクロライドの混合物を還流下で２時間加熱した。溶液を濃 縮し、ベンゼンと共蒸発させて固体を得た。この固体をアセトン（２５０ｍｌ） に溶解し、中間体２０（ａ）（５０ｇ）および酸性炭酸ナトリウム（２２ｇ）の アセトン（２５０ｍｌ）撹拌混合物中に室忍て滴下した。４時間撹拌後片過し、 濾液を濃縮した。残渣を水処理し、酢酸エチルで抽出した。有機層を先ず希釈Ｎ ａＯＨ水溶液、次いで水で洗浄し、乾燥および濃縮した。エタノールから再結晶 して題詞化合物（８２ｇ）を得た（融点１２１℃）。
中間体３４　（ａ）と同様にして次の化合物を調製した。
（４−ニトロフェノキシ）酢酸および中間体２０　（ｂ）から調製した（融点１ ３０℃）。
（４−ニトロフェノキシ）酢酸およびＮ−メチルベンゼンメタンアミンから調製 した（融点９８℃）。
（４−ニトロフェニルチオ）酢酸および中間体２０（ｂ）から油状物として得ら れた。
Ｎ〜ＩＲ；　ｄ　３−０　（３Ｈ１ｓ、Ｎ　ＣＨａ　）および３．８　（６Ｈ＝ 　ｓ　、ＯＣＨ３） （４−ニトロフェノキシ）酢酸および中間体２０　（ｅ）から得られた（融点１ ０７℃）。
（４−ニトロフェノキシ）酢酸および中間体２０　（ｄ）から得られたく融点１ ２０℃）。
（４−ニトロフェノキシ）酢酸および中間体２０　（ｇ）から得られた（融点１ ２６℃）。
（４−ニトロフエノキン）酢酸および中間体２０　（ｆ）から得られた（融点１ ２２℃）。
（４−ニトロフェノキシ）酢酸およびＮ−エチルベンゼノメタンアミンから油状 て得られた。
中間体３４　（ａ）（３７，５ｇ）のエタノール（３５Ｏｍｌ）溶液を１０％パ ラジウム（カーボン担体３．５ｇ上）の存在下、室温で還元した。水素吸収完了 後、触媒を濾別し、溶液を濃縮して題詞化合物（３４ｇ）を油状て得た。
ＩＲ；１６５０ｃｍ−’（Ｃｏ）および３３４０−３４０中間体３５（ａ）と同 様にして次の化合物を調製した。
中間体３４　（ｂ）から油状で得られた。
ＩＲ；　１６５０ｃｍ−’（Ｃｏ）および３３４０−３４０中間体３４　（Ｃ） から油状で得られた。
ＩＲ；　１６６０ｃｍ−’（Ｃｏ）および３３００−３４２中間体３４　（ｄ） から油状で得られた。
ＩＲ；　１６４５ｃｍ−’（ＣＯ）および３３５０ｃｍ−１（ＮＨ２） 中間体３４　（ｅ）から油状で得られた。
ＩＲ；　１６３０ｃｍ”−’（Ｃｏ）および３３５０−３４２中間体３４　（ｆ ）から油状で得られた。
ＩＲ；１６５０ｃｍ　’（Ｃｏ）および３３４０−３４３中間体３４　（ｇ）か ら油状で得られた。
ＩＲ；　１６５０ｃｍ””（ＣＯ）および３３５０−３４２中間体３４　（ｈ） から油状で得られた。
Ｉ　Ｒ；　１６６０　ｃｍ−’　（Ｃｏ）および３３４０−３４２＝（フェニル メチル）アセトアミド 中間体３４　（ｉ）から油状で得られる。
ＩＲ；　１６５０ｃｍ−１（Ｃｏ）および３３５０−３４３中間体３５　（ａ） （２０ｇ）のＴＨＦ　（２００ｍ　ｌ）溶液を室温でリチウムアルミニウムヒド ライドＴＨＦ（１００ｍｌ）懸濁液中に撹拌しながら滴下し、混合物を還流下で ３時間加熱した。冷却混合物中に水を注意深く添加し濾過し、ＴＨＦて洗浄した 。蒸発させ、エーテル抽出後、まとめた抽出液を乾燥し、蒸発させたところ題詞 化合物（ｌ１ｇ）を油状で得た。
ＩＲ；３３５０−３４３０ｃｍ−１（ＮＨ）中間体３６　（ａ）と同様にして次 の化合物を調製した。
中間体３５　（ｂ）から油状で得られた。
ＩＲ；３３６０−３４２０ｃｍ”（ＮＨ）中間体３５（Ｃ）から油状で得られた 。
（ｄ）Ｎ−［２−（４−アミノフェニルチオ）エチル］中間体３５　（ｄ）から 油状て得られる。
Ｎ　Ｎ（Ｒ；　ｄ　２　、　３　（３Ｈ、ｓ　、　Ｎ　ＣＨ３）および３゜８５ 　（６Ｈ，ｓ　、ＯＣＨａ　） 中間体３５　（ｅ）から油状で得られた。
ｌ Ｉ　Ｒ；　３３４０　３４３０　ｃ　ｍ　（Ｎ　Ｈ２）中間体３５　（ｆ）から 油状で得られた。
１　Ｒ；　３３４０　３４３０　ｃ　ｍ　（Ｎ　Ｈ２）（ｇ）　Ｎ　−［２−（ ４−アミノフェノキシ）エチル］−４−メチルーＮ−メチルベンゼンメタンアミ ン中間体３５（ｇ）から油状て得られた。
＝１ １Ｒ；　３３５０−３４３０ｃｍ　（ＮＨ２）中間体３５　（ｈ）から油状て得 られた。
■Ｒ：　３３５０　３４２０　ｃ　ｍ　（Ｎ　Ｈ２）中間体３５　（ｉ）から油 状で得られた。
ＩＲ；　３３６０−３４３０ｃｍ”−’（ＮＨ）１−（３−ブロモプロポキシ） −４−二トロベンゼン（１８，７ｇ）および中間体２０　（ａ）（１４，１ｇ） の混合物を１４０℃で３０分加熱し、次いで水で希釈した。混合物をジクロロメ タンで抽出し、有機層を水洗し、乾燥後濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフ ィー（ジクロロメタン−メタノール（９５：５）］で精製して題詞化合物（１８ ｇ）を油状で得た。
Ｎ　Ｍ　Ｒ；　ｄ　２　、　３８　（３Ｈ、ｓ　、Ｎ　ＣＨａ　）中間体３７　 （ａ）と同様にして次の化合物を調製した：１−（３−ブロモプロポキシ）−４ −二トロベンゼンおよび中間体２０　（ｅ）から油状で得られた。
ＮＮ１Ｒ；　ｄ　２．４０　（３Ｈ，ｓ、Ｎ　ＣＨａ　）１−（３−ブロモプロ ポキシ）−４−二トロベンゼンおよび中間体２０　（ｂ）から油状で得られた。
ＮＭＲ，ｄ２．４０　（３Ｈ、ｓ　、Ｎ　−ＣＨ３）１−［（３−ブロモプロピ ル）］］チオー４−二トロベンゼおよび中間体２０　（ｂ）から油状で得られた 。
ＮＭＲ；　６２．４０　（３Ｈ，ｓ、Ｎ　ＣＨ３）−３，４−ジメトキシ−Ｎ− メチルベンゼンエタンアミン 中間体３７　（ａ）（１８ｇ）のエタノール（２００ｍｌ）溶液を１０％パラジ ウム（カーボン１ｇ上に担持）の存在下、室温で水素化した。水素吸収が完了後 、触媒を濾別し２、溶液を濃縮して題詞化合物（１５ｇ）を油状て得を二。
１Ｒ；３３００−３３７０ｃｍ　（ＮＨ２）中間体３８　（ａ）と同様にして次 の化合物を調製した。
（ｂ）Ｎ−［３−（４−アミノフェノキン）プロピル］−４−メトキシーＮ−メ チルベンセンエタンアミン中間体３７　（ｂ）から油状て得られた。
１　Ｒ；　３３４０　３４３０　ｃ　ｍ　（Ｎ　Ｈ２）（ｃ）　Ｎ　−［３−（ ４−１ミノフエノキン）プロピル］３．４−ジメトキシ−Ｎ−メチルベンゼンエ タンアミ中間体３７　（ｃ）から油状て得られた。
１　Ｒ；　３３６０　３４３０　ｃ　ｒｎ　、　（Ｎ　Ｈ２）中間体３７　（ｄ ）から油状で得られた。
１Ｒ；３３７０−３４５０ｃｍ　（ＮＨ２）２−クロロ−５−（メチルチオ）安 息香酸（１０ｇ）、アンスラニル酸（７ｇ）、炭酸カリウム（１４ｇ）および銅 （Ｉｇ）の２−（２−メトキンエトキシ）エタノール（１００ｍｌ）の混合液を １８０℃に２４時間加熱した。水（４００ｍｌ）を添加し、触媒を濾別した。ｍ 　ｉ＆を希釈ＨＣＩで酸性化し、生成沈殿を濾過し、水で洗浄後乾燥し、メタノ ールから結晶化して題詞化合物（４゜５ｇ）を得た。
ＩＲ；３３００ｃｍ−’（ＮＨ）および１７００ｃｍ−’ＣＣＯ２Ｈ） （ｉ　ｉ）９．１０−ジヒドロ−２−（メチルチオ）−９上記（ｉ）の生成物（ ２ｇ）のホスホラスオキシクロライド（６ｍｌ）溶液を還流下で１時間加熱した 。溶液を０℃に冷却し、水（１５ｍｌ）を徐々に添加した。混合物を１００℃に １０分間加熱、氷上に注いだ。生成沈殿を濾過し、水で洗浄後メタノールから結 晶化させて題詞化合物（１，６ｇ）を油状で得た。
ＩＲ：　１６９０ｃｍ””（Ｃｏ　Ｈ）および１６２０ｃｍＮ−［４−（３−ブ ロモプロポキシ）フェニル］−９゜１１−、（４−−ヒトロキ／フェニル）アセ トアミド（１０ｇ）および炭酸カリウム（１１ｇ）のＤＭＦ（２００ｍｌ）混合 物を２０分間室温で撹拌した。１，３−ジブロモプロパン（３５ｍｌ）を添加し 、４時間撹拌した。混合物を濾過し、濾液を減圧濃縮した。残渣を水処理し、ジ クロロメタンで抽出した。有機相を先ず希釈ＮａＯＨ１次いて水で洗浄１１、乾 員し、濃縮して題詞化合物（１４ｇ）を油状て得た。融点１２０’Ｃ。
（ｉｉ）４−（３−ブロモプロポキシ）ベンゼンアミン上記（ｉ）の生成物（１ ３ｇ）および５Ｎ−ＨＣ１（２００ｍｌ）を還流下で２時間加熱した。冷却後、 混合物をＮａＯＨでアルカリ性にし、ジクロロメタンで抽出した。有機相を蒸発 して題詞化合物を油状で得た。
ＩＲ；　３３６０−３４５０ｃｍ””（ＮＨ）９．１０−ジヒドロ−９−オキソ −４−アクリジンカルボキシル酸（１，５ｇ）および１−ヒドロキシベンゾトリ アゾール（１，１ｇ）のＤＭＦ　（５０ｍ　ｌ）混合液を室温で１０分間撹拌し た。上記（ｉ　ｉ）の生成物（１゜５ｇ）を添加し、次いてジシクロへキシルカ ルボジイミＦ（１，３ｇ）を加え、混合物を室温で１６時間撹拌し、次いて濾過 した。濾液を減圧濃縮し、水処理してジクロロメタンで抽出した。まとめた乾燥 有機相を濃縮してアセトニトリルから結晶させて題詞化合物（０，５ｇ）を得た （融点１２６°Ｃ）。
中間体２０　（ｂ）（２，８ｇ）　、中間体５６　（３ｇ）および炭酸カリウム （２，３ｇ）のＤＭＦ　（５０ｍｌ）混合物を６０℃で２４時間加熱した。混合 物を蒸発させ、ジクロロメタンで抽出し、水洗浄後、乾燥し、濃縮して題詞化合 物（３，７ｇ）を油状で得た。ジエチルエーテルからの結晶の融点：１２０℃。
中間体４１　（３，６ｇ）のエタノール（１００ｍｌ）溶液を１０％パラジウム （カーボン５００ｍｇ上に担持）の存在下、室温で水素添加した。反応完了後触 媒を濾別し、濾液を濃縮して題詞化合物（３，５ｇ）を得た。
Ｎ　ＭＲ；　２　、　５　（３Ｈ、ｓ　、Ｎ　ＣＨａ　）　；　３　、　８　（ ６中間体４２　（３，５ｇ）のＴＨＦ　（５０ｍ　ｌ）溶液をリチウムアルミニ ウムヒドライドＴＨＦ　（３０ｍ　ｌ）懸濁物中に撹拌下に室温で滴下し、４８ 時間還流しながら加熱した。冷混合物中に水を注意深く滴下し、セライトバット 上で濾過し、濾液を蒸発転層し、カラムクロマトグラフィー［溶離液、ジクロロ メタン−メタノール］で精製し、残部として題詞化合物（１，４ｇ）を得たシＮ ＭＲ；　ｄ２．１５　（３Ｈ，ｓ、Ｎ　ＣＨｓ　）；　２．５および３　（４Ｈ ，ｓ、２ｔ、−ＣＨ２−ＣＨ２）；３、　７　（６Ｈｌｓ　、　ＯＣＨ３）２− ヨードイソフタル酸（５，８ｇ）　、２．４−ジメトキシアニリン（４，３ｇ） および塩化第１銅（１ｇ）の２，３−ブタンジオール（２０ｍｌ）−トルエン（ １０ｍ　ｌ）混合物を１２０℃に加熱した。大半のトルエンを留去し、Ｎ−エチ ルモルホリン（１０ｍｌ）を添加し、混合物を１２０℃で１時間撹拌した。冷却 し２Ｎ−炭酸カリウム溶液で希釈後、溶液を濾過してセライト上で濾過した。濾 液を２Ｎ−ＨＣｌで酸性化し、緑色沈殿を濾過により回収した。
生成物をポリりん酸（５０ｇ）と１２０℃で１．５時間加熱し、水で沈殿させ、 ｌＮ−ＮａＯＨ中に溶解し、酢酸（ｐＨ４）で再沈殿して題詞化合物（１，５ｇ ）を固体で得た。
元素分析（実測値）：　Ｃ，６２，１；Ｈ，４，６；Ｎ、４．３； ＣＨＮｏ　、屹　５Ｈ２０（計算値）・Ｃ，６２，３；Ｈ，４，６； Ｎ、　４　５％ 中間体４４と同様にして次の化合物を調製した。
中間体４５ ９．５−ジヒドロ−６，７，８−トリメトキシ−９−オキソ−４−アクリジンカ ルボン酸（１，５ｇ）ＩＲ；１６２０ｃｍ−’（ＣＯ） ３．４．５−トリメトキシアニリン（３，８ｇ）および２−ヨードイソフタル酸 （５ｇ）から得られた。
中間体４６ ３−（２−ブロモエチル）ニトロベンゼンホスホラストリブロマイド（０，９４ ｍ　ｌ）　を３−ニトロフェネチルアルコール（５ｇ）の無水ジエチルエーテル （３０ｍｌ）溶液中に０℃で滴下した。室温で２時間撹拌し、炭酸カリウム、次 いで水で処理して有機相を乾燥し、減圧濃縮して題詞化合物（４，５１ｇ）を油 状て　得　を二　。
Ｎ　ＮＩ　Ｒ：　ｄ　３．２５　（ｍ　−２Ｈ、ＣＨ２Ｐ　ｈ　）および３　、 　５５　（ｍ　、２　Ｈ、ＣＨ２Ｂ　ｒ　）中間体４６　（２，２ｇ）　、中間 体２０　（ｂ）、（１゜７１ｇ）および炭酸カリウム（１，５８ｇ）のＤＭＦ（ ５０ｍｌ）混合液を６０℃で３６時間加熱した。混合物を濾過、濾液を減圧濃縮 した。残渣を水処理し、メチレンクロライドで抽出した。有機相を乾燥し、濃縮 し、シリカゲル上でカラムクロマトグラフィー［メチレンクロライド−メタノー ル（９９：　１）］により精製、題詞化合物（１ｇ）を油状で得た。
Ｎ　ＭＲ；　ｄ　２　、　２　（ｓ　、　３　Ｈ、Ｎ　ＣＨａ　）および３゜７ 　（ｓ　、６　Ｈ、２Ｘ　ＯＣＨ３）同様に次の化合物を調製した。
３−（３−ブロモプロポキシ）ニトロベンゼンおよび中間体２０　（ｂ）から調 製。
ＮＭＲ；　ｄ　２．２　（ｓ、３Ｈ，Ｎ　ＣＨａ　）　、３．３５（ｓ　、　２ 　Ｈ、Ｎ　ＣＲ２Ｐ　ｈ　）および３．８　（ｓ、　６中間体４７　（ａ）（Ｉ ｇ）のエタノール（５０ｍｌ）溶液を１０％パラジウム（カーボン担体０．１５ ｇ）の存在下、室温で水素添加した。反応完了後触媒を濾別し、傅液を濃縮して 題詞化合物（０，８ｇ）を得た。
Ｎ　ＮＩ　Ｒ・ｄ２．　２５　（ｓ、３Ｈ，Ｎ　ＣＨ３）；　３．４（ｓ　、２ 　Ｈ，Ｎ　Ｈ２）および３．８　（ｓ、６Ｈ，２Ｘ同様にして次の化合物を調製 した。
中間体４７　（ｂ）から調製。
ＮＭＲ；　６２．２　（ｓ、３Ｈ，Ｎ　ＣＨａ　）、２．７（ｓ、２Ｈ，ＮＨ２ ）　、３．４　（ｓ、２Ｈ１Ｎ　ＣＨ２−Ｐｈ）および３　、　７　（ｓ　、６ 　Ｈ、２ｘ　ＯＣＨ３）中間体４９ Ｎ−［（３，４−ジメトキンフェニル）メチル］−Ｎ−メチル−３−（３−ニト ロフェミル）−２−プロペエンアミド ３−ニトロ桂皮１’ｌ＆（１０ｇ）および１−ヒドロキシベンゾチアゾール（８ ，２６ｇ）のＤｋｉＦ（１００ｍｌ）混合物を室ＩＨで１０分間撹拌した。中間 体２０　（ｂ）（９，２ｇ）、次いてンクロへキンル力ルポジイミド（１０，６ ｇ）を添加した。混合物を室温で１６時間撹拌し、濾過した。ａ液を減圧濃縮し 、希釈ＭＣＩ溶液、次いて希釈Ｎ　ａ　ＯＨ溶液で処理し５、メチレンクロライ ドで抽出した。有機相を乾燥し、濃縮して題詞化合物（１５、６３ｇ）　を　得 　ｊ二　。
Ｎ　ＮＩ　Ｒ：　ｄ　３　、　１　（ｓ　、２　Ｈ、Ｎ−ＣＨ３）および３゜７ ５　（ｓ　、６　Ｈ，２Ｘ　ＯＣＨ３）中間体４９　（Ｌｏｇ）のエタノール（ １００ｍｌ）溶液を１０％パラジウム（カーボン担体０．１５ｇ）の存在下、室 温で水素添加した。反応完了後触媒を濾別し、濾液を減圧濃縮した。残渣をシリ カ上でカラムルロマトグラフイ−［溶離液、メチレンクロライド−メタノール（ ９８：２）］で処理し題詞化合物として油状物（５゜５６ｇ）を得た。
Ｎ　ＮＩ　Ｒ：　６２　、　７　（ｓ　、２　Ｈ、Ｎ　ＣＨａ　）および３゜６ ５　（ｓ、６Ｈ，２ｘＯＣＨ３） 中間体５０　（５ｇ）のＴＨＦ　（１００ｍｌ）溶液をリチウムアルミニウムヒ ドライド（２，３１Ｇ）のＴＨＦ（８０ｍｌ）懸濁物中に撹拌下、室温で滴下し 、２時間還流しながら加熱した。冷却混合物中に水（２０ｍｌ）を注意深く滴下 し、濾過した。濾液を濃縮し、水処理し、ジエチルエーテルで抽出した。有機相 を乾燥蒸発し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー［メチレンクロライド−メ タノール（９７：３）］て処理し、題詞化合物（２，４６ｇ）を得た。
ＮＭＲ，ｄ２．　１　（ｓ、　３Ｈ，ｓ、　Ｎ　ＣＨａ　）　；　３゜３５　（ ｓ　、　２　Ｈ、Ｎ　ＣＲ２Ｐ　ｈ　）および３．７　（ｓ。
３−メトキシ−４−ニトロヘンズアルデヒド（１）（２ｇ）および３−ヒトロキ シブロビルトリフェニルホスホニウムブロマイト（２）（５，３ｇ）のＴＨＦ　 （１００ｍｌ）溶液をｎ−ブチルリチウム（１，６Ｍ）のｎ＝−ヘキサン（１６ ，５ｍ１）溶液の存在下、ウイテノヒ反応させ−Ｃ題詞化合物（２，６ｇ）を油 状て得た。
Ｎ　ＮＩ　Ｒ；　ｄ　３　、　４　（２Ｈ、ｔ　、ＣＨ２０Ｈ）　；　３．６（ ３Ｈ，ｓ、ＯＣＨ，、、） （１）　ＣＡ１１３　（１９）　二　１７１５６７ｗ（２）　Ｈ，バンズ（八、 　Ｒ，ｌ１ａｎｄｓ）およびＨ，メルサ−（Ａ１．Ｈ，Ｍｅｒｅｅｒ）、１．　 Ｃｈ　ｅｍ、Ｓ　ｏ　ｃ、（Ｃ）　。
（１９６８）２４４８゜ ホスホラストリブロマイド（０，３３ｍ１）を中間体５２　（２，６ｇ）の無水 ジエチルエーテル（１０ｍｌ）溶液中に０℃で滴下した。室温で１時間撹拌し、 炭酸カリウム（ＩＭ）および水で洗浄した。有機相を乾燥し、減圧濃縮して題詞 化合物（３，３ｇ）を黄色油として得た（３．３ｇ）。
ＮＭＲ；　ｄ　３．　３５　（２Ｈｌｔ　、ＣＨ２Ｂ　ｒ　）　；　３−８　（ ３Ｈ、ｓ　、　ＯＣＨ３） 中間体５３　（３，３ｇ）、中間体２０　（ｂ）　（２，５ｇ）および炭酸カリ ウム（１，９ｇ）のＤＭＦ　（２０ｍｌ）混合液を室温で４８時間撹拌した。混 合物を濾過し、濾液を蒸発させた。残渣を水に溶解し、ジクロロメタンで抽出し た。有機相を水洗し、乾燥し、蒸発させた。油分をシリカゲルカラムクロマトグ ラフィー［ジクロロメタン−メタノール（９５：　５）］で精製して題詞化合物 （３，４ｇ）を油状て得た。
ＮＭＲ；　ｄ　２．１　（３Ｈ，ｓ、Ｎ　ＣＨ３）；　３．７（６Ｈ，ｓ、２　 ｘｏ　ＣＨ３）；　３．８　（３Ｈ，ｓ。
チル］　−３−メトキン−Ｎ−メチルベンゼンブタンアミＺ 中間体５４　（１，２ｇ）のエタノール（５０ｍｌ）−酢酸エチル（２０ｍｌ） 混合液を１０％パラジウム（カーボン担体０．１５ｇ）の存在下、室温で水素添 加した。
反応完了後触媒を濾別し、濾液を減圧濃縮し、シリカ上でカラムルロマトグラフ イ−［溶離液、メチレンクロライド−メタノール（９８：　２）］にかけて精製 して、題詞化合物として油状物（１ｇ）得た。
ＮＭＲ；　ｄ　２．１　（３Ｈ，ｓ、Ｎ　ＣＨａ　）：　３．６５（３Ｈ，ｓ、 ０ＣＲ３）；３．７　（６Ｈ，ｓ、２Ｘ２−クロロ−Ｎ−（４−ニトロフェニル ）アセトアミド炭酸カリウム（１８，８ｇ）および４−ニトロアニリン（１５ｇ ）ＤＭＦ　（１００ｍｌ）溶液中に撹拌しながらクロロアセチクロライド（１１ ｍ　ｌ）を０℃に維持しながら滴下した。混合物を一昼夜室温で放置し、氷上に 注いだ。黄色固体をイソプロピルアルコール（１０９６）含有トルエンから再結 晶して題詞化合物（１０ｇ）（融点１８０℃）を得た。
４−８．１　（４夏１１ｍ、芳香族類）；　１０．３　（１，Ｈ。
３．４−ジヒドロ−６，７−シメトキシーＮ−（４−二中間体５６　（１０，３ ｇ）　、炭酸カリウム（８ｇ）および１．２．３．４−テトラヒドロ−６，７− シメトキシイソキノリン（９，３ｇ）のＤ　Ｍ　Ｆ　（１０Ｑ　ｍ　ｌ　）混合 液を６０℃で一昼夜加熱した。冷却後反応混合物を氷上に注ぎ、不溶解物を回収 し、乾燥して融点１７３−１７８℃の題詞化合物を得た。
ＮＭＲ；　ｄ　２．　８　（４Ｈ，ｓ　、２　Ｘ　ＣＨ２）　；　３．　２（２ Ｈ，ｓ、Ｃ０ＣＨ，、−Ｎ）；３．７　（２Ｈ，ｓ、ＮＣＨ−Ｐ　ｈ　）　；　 ３　、　７　（６Ｈ、ｍ　、２　×ＯＣＨ３）　；６−２−８．１５　（６Ｈ， ｍ、芳香族類）：９．３（１中間体５７　（１５ｇ）および１０％パラジウム（ カーボン担体１ｇ）のエタノール（２００）懸濁物を室温で、僅かの水素圧下て 撹拌した。２時間後、触媒を濾別し、ジクロロメタン−メタノール（９：　１） で触媒を洗浄した。濾液と洗液を濃縮し、結晶をエタノールで洗浄し、乾燥し、 融点１８５℃の題詞化合物（１０，６ｇ）を得た。
ＮＭＲ；　ｄ　２．　８　（４Ｈ１ｓ　、２　Ｘ　ＣＨ２）　；　３．　１５Ｐ 　ｈ　ＣＨＮ　）　；　３　、　７　（６Ｈ、ｓ　、２　Ｘ　ＯＣＨａ　）；６ ．１５−７．３　（６Ｈ，ｍ、芳香族類）；８．６５（ＬＨ，ｂｓ、Ｃ０ＮＨ） 中間体５９ Ｎ−［２−（１，２，３，４−テトラヒドロ−６，７−中間体５８　（２ｇ）の ＴＨＦ　（１５０ｍｌ）撹拌溶液中にジホランのテトラヒドロフラン（ＩＭ；３ ５．４ｍ１）溶液を添加した。４時間還流後、冷却し、濃ＨＣ１で処理して３Ｎ −ＨＣＩに調整し１５分間還流した。１ＯＮ−ＮａＯＨを添加し、混合物をジク ロロメタンで抽出、ａ機柑を水洗し、乾燥し、濃縮して残部をシリカゲルカラム クロマトグラフィー［溶雛液、トルエン−イソプロパノール（９５：　５）］で 精製して題詞化合物（１゜２　ｇ　９を油状で得た。
ＮＭＲ；　ｄ　２．６　（４Ｈ，ｂ　ｓ、Ｐｈ−ＣＨ２−ＣＨ２Ｎ　）　；　３ 　、４５　（４Ｈ、ｓ　、ＣＨ２Ｎ　ＨＰ　ｈおよびＰ　ｈ　ＣＨＮ　）　；　 ３．６　（６Ｈ、ｓ　、２　ｘ　ＯＣＨａ　）　；６．３　（６Ｈ，ｓ、芳香族 類） ４−　［２−（２，３−ジヒドロ−５，６−シメトキシー４．５−ビスクロロメ チルベラトロールＳ．Ｈ．　Ｗｏｏｄ，　Ｍ．Ａ．　Ｐｅｎｙ　およびＣ．Ｃ． 　Ｔｕｎｇ．　Ｊ．Ａ．Ｃ．Ｓ．。
（１９５０）、　７２．　２９８９−２９９１）　を５０％水性Ｎ　ａ　ＯＨ　 （５ｍｌ）、トルエン（２５ｍｌ）　、４−アミノフェニルエチルアミン（１． ５ｇ）およびＡ！１ｑｕａｔ　（０．　２　ｇ）の撹拌懸濁物中に室温で添加し た。この不均一混合物を室温で１６時間撹拌し、氷上に注ぎ、メチレンクロライ ドで抽出した。有機相を乾燥し、減圧蒸発した。残渣をシリカゲルカラムクロマ トグラフィー［メチレンクロライド−メタノール（９５：５）］で精製、題詞化 合物を融点１５０℃の固体として得た。
ＮＭＲ　；　ｄ２．７　（４Ｈ，ｍ，Ｐｈ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ）　；　４．　 ６　（２　Ｈ，　ｂ　ｓ　、　ＮＨ２　）　；　３．　７　（６　Ｈ。
ｓ，２ｘＯＣＨａ　）；　３．８　（４Ｈ，ｓ，２ＸＮ−ＣＨ　Ｐｈ）：６．２ −７．０　（６Ｈ，ｍ，芳香族類）イソキノリン（１５．６３ｇ）および２−ブ ロモ−４′−ニトロアセトフェノン（１６，４７ｇ）のエタノール（１５０ｍｌ ）−メチレンクロライド（１５９ｍｌ）の混合液を６０℃で２４時間加熱１．た 。室温に冷却後、黄色結晶が得られた。濾過し、減圧乾燥して融点２１６℃の題 詞化合物を得た（９．４ｇ）。
Ｎ　Ｍ　Ｒ（Ｄ　ｅ　−−Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ）　；　ｄ　３　、　６　（６Ｈ、ｓ 　、２　ｘＨ１芳香芳香族ジイソキノリン８　（４Ｈ，ｍ、芳香族類）中間体６ １　（９，４ｇ）のメタノール（６００ｍｌ）懸濁液中にナトリウムボロヒドラ イド（２，４４ｇ）を滴下し、混合物を室温で１６時間撹拌した。水（２００ｍ ｌ）で希釈し、濾過し、減圧蒸発させた。残渣をメチレンクロライドで抽出し、 水洗した。有機相を乾燥し、減圧蒸発させ、エタノールから結晶化させて融点１ ３０℃の題詞化合物（１，１５ｇ）を得た。
Ｎ　ＭＲ；　ｄ　２　、　４　３　、　１　（６Ｈ、ｍ　、３　Ｘ　ＣＨ２）　 ：３．７　（６Ｈ，ｓ、２ｘＯＣＨ３）；　４．２　（Ｌ　Ｈ，ｂｓ、ＯＨ）＋ ４．８　（ＬＨ，ｍ、Ｈ−Ｃ−ＯＨ）；６゜１−８．１　（６Ｈ，ｍ、芳香族類 ） 中間体６３ α−（４−アミノフェニル）−’Ｅ３．４−ジヒドロ−６゜７−シメトキシー２ （ＩＨ）−イソキノリンエタノール中間体６２　（２，４ｇ）のエタノール（２ ００ｍｌ）溶液を１０％パラジウム（カーボン担体０．３ｇ上）の存在下、室温 で水素添加した。水素吸収後、触媒を濾別し、濃縮して融点１６８°Ｃの題詞化 合物を白色固体として得た。
ＮＭＲ；　ｄ　２．４　２．９　（６Ｈ，ｍ、３　ＸＣＨ２）：３．５　（２Ｈ ，ｂｓ、ＮＨ２）；３．７　（６Ｈ，ｓ、２ｘＱ　ＣＨ３）；　４．５５　（Ｉ 　Ｈ，ｔ　、ＨＣ０Ｈ）；　６゜２５０７　（６Ｈ，ｍ、芳香族類） Ｎ−メチル−４−二トロベンゼンメタンアミン（８゜３ｇ；Ｇ、１．ν１ｌｓｏ ｎ、　Ｊ、　Ｃｈｅｌｌ、　Ｓｏｃ、、　１９２６．２４６１）メチレンクロラ イド（１０ｍｌ）−トリエチルアミン（１２ｍｌ）ｉ＠液液中ブロモアセチルブ ロマイド（３０ｇ）メチレンクロライド（２０ｍｌ）溶液を添加した。反応物を ０℃で５分間撹拌し、水（２０ｍｌ）を添加した。このメチレンクロライド層を 乾燥し、減圧蒸発させた。残渣をカラムクロマトグラフィー［溶離液、メチレン クロライド−メタノール（９７：３）］て精製して題詞化合物（１５ｇ）を油状 で得た。
ＮＭＲ：　ｄ　３．１　（３Ｈ，ｓ、Ｎ−ＣＨ５）：　３．９中間体６４　（１ ，８ｇ）、６．７−シメトキシー１゜２．３．４−デＩ・ラヒドロイソキノリン （］、、４４ｇおよび炭酸カリウム（］、、６６ｇのＤＭＦ　（１５０ｍ　ｌ） 混合液を一昼夜撹拌（７た。不溶解物を濾過して除き、溶剤を減圧蒸発させ、残 渣をジクロロメタンと水との間で分装置−１＝　、有機相を乾燥［７、減圧下で 濃縮し、カラムクロマトグラフ・イー［チ１ノンクロライド−メタノール（９６ ：　４．　）　］て精裂（７て題３己化合物（１，６５ｇ）を得た。
：　３．７　（６Ｈ，ｓ、２ｘＯＣＨ，）；４．５５　（２Ｈ。
芳香族類） ドロー６．７−ジメトキシ−Ｎ−メチル−２（ＩＨ）−中間体６５　（１，６５ ｇ）の酢酸エチル（１００ｍｌ）溶液を］、０％パラジウム（カーボン担体０． ３４ｇ上）の存在下、室温、常圧で水素添加した。水素吸収後、触媒を濾別し、 濃縮して融点１７５−２１０℃の題詞化合物を白色固体（１，４３ｇ）で得た。
Ｎ　Ｍ　Ｒ；　ｄ　２　、８　（７Ｈ１ｍ　、Ｎ　ＣＨ３および２ＸＣＨ中間体 ６６（１４９ｇ）のＴＨＦ　（１，５０ｍ　ｌ）溶液をリヂウムアルミニウムヒ トラーイド（０，４７ｇ）のｉ’ＨＦ　ｃ、＋　００ｍ　ｌ）撹拌懸濁物中に室 温で４時間を要し、て滴下した。冷却後、水（５ｍｌ）を注意深く加えて＃ａ＋ 、、、濾液を濃縮１７て、残渣をメチレンクロライドで抽出した。有賎相を乾燥 し、蒸発させ、生成物をンルカゲル力ラムクロマトグラフイ−［チシンクロライ ドーイソブロピルアミン（９２：８）］て精製して題詞化合物７ｇ）を−山状で 得た。
Ｎ　Ｍ　Ｒ；　ｄ　２　、　１５　（３Ｈ、ｓ　、Ｎ　−−ＣＨ３）　；　２　 、　５５　（８Ｈ、ｍ　、　４　Ｘ　ＣＨ２）　；　３　、　５５　（２Ｈ、ｓ 　。
ＮＨ）；　３．６５　（６Ｈ，ｓ、２　Ｘ０ＣＨｓ　）；　６゜３　７．１　（ ６Ｈ，ｍ、芳香族類） 中間体６８ ２−　［［（３，４−ジメトキシフェニル）メチル］メチルアミノ］−Ｎ−メチ ル−Ｎ−［（４−二トロフェニル）メチル］アセトアミド 中間体６４　（４，３ｇ）、中間体２０　（ｂ）（３，２６ｇ）および炭酸カリ ウム（４，１４ｇ）ＤＭＦ　（１００ｍ　ｌ）混合液を一昼夜撹拌した。混合物 を濾過し、濾液を減圧濃縮し、残渣をメチレンクロライドで抽出した。
水洗し、乾燥後、有機）目を蒸発させてシロップ状物を得た。シリカゲルクロマ トグラフィー［溶離液、酢酸エチル−シクロヘキサン（１：　１）　］て精製し て題詞化合物（５，７ｇ）を油状で得た。
ＮＭＲ；　ｄ　２．３　（３Ｈｌｓ　、Ｎ　ＣＨ３）；　３．７（６Ｈ１ｓ　、 ２　Ｘ０ＣＨ３）；　４−　５　（２Ｈ，ｓ、Ｐ　ｈＮ−［（４−アミノフェニ ル）メチル１−２−　［［（３゜４−ジメトキシフェニル）メチルコーメチルア ミノ］−■−−−開−−闇−−ｍ−■―−―−−１１１“＾−□Ｎ−メチルアセ トアミド 中間体６８　（５，７ｇ）の酢酸エチル−メタノール（１：２）（１００ｍｌ） 混液を１０％パラジウム（カーボン担体０．８ｇ上）の存在下、室温、常圧で水 素添加した。水素吸収後、触媒を濾別ｄ１濃縮して題詞化合物（５，２ｇ）を油 状で得た。
Ｎ　Ｍ　Ｒ；　ｄ　３　、　８　（６Ｈ、ｍ　、２　Ｘ　ＯＣＨａ　）　；　４ 　、　５中間体６９　（５，２ｇ）のＴＨＦ（１５０ｍｌ）溶液をリチウムアル ミニウムヒドライド（１ｇ）のＴＨＦ（５００ｍｌ）撹拌懸濁物中に室温で滴下 した。４時間後、水（１０５ｍｌ）を注意深く冷却混合物中に加えて濾過した。
濾液を濃縮転層し、残渣をメチレンクロライドで希釈し、ＬＭ−ＨＣＩで抽出し た。水相をｌ　ｍ　−ＮａＯＨ水溶液でアルカリ性にし、メチレンクロライドで 抽出した。有機相を乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシルカゲルカラムクロマトグ ラフィー［シクロヘキサン−メチレンクロライド−イソプロピルアミン（５：４ ：１）］で精製して題詞化合物（２ｇ）を油状で得た。
Ｎ　Ｍ　Ｒ：　ｄ　２　、　１　（６Ｈ、ｓ　、２　ｘ　Ｎ　ＣＨａ　）　；　 ２　。
４　（４Ｈ，ｓ、２　ｘＮ　ＣＨ２）　；　３．　２　（４Ｈ，ｍ、２ｘ　Ｎ　 ＣＨ２−Ｐ　ｈ　）　；　３　、　６　（６Ｈ，ｓ　、２　×ＱＣＨ）：　３− 　８５　（２Ｈ，ｓ、ＮＨ２）；　６．１−７．５　（７Ｈ，ｍ、芳香族類） 中間体２０　（ｂ）（９ｇ）　、炭酸カリウム（８ｇ）および１−クロロ−４（ ４−ニトロフェニル）２−ブテン（１０，６ｇ　；　Ｍｏｒｇａｎら、Ｊ、Ｍｅ ｄ、Ｃｈｅｒｌ、、８．　（１９８６）。
１３９８−１４０５　）の４−メチル−２−ペンタノン（３００ｍｌ）混合液を 〕−８時間還流した。冷却後、混合物を濾過、減圧蒸発した。残渣をカラムクロ マトグラフィー［メチレン−クロライド（９７，５’二２．５）］で精製し、て 、題詞化合物（２ｇ）を得た。
Ｎ　Ｍ　Ｒ；　ｄ　２　、　２　（３Ｈ、ｓ　、Ｎ　ＣＨ３）　：　３　、　９ （６Ｈ，ｓ、２ＸＯＭｅ）；５．７　（２Ｈ，ｍ、二重結合）：６．９　（３Ｈ ，ｍ、芳香族類Ｐ　ｈ　１ｉｅ）　２：ｌニア。
４および８．１５　（４Ｈ，２ｄ、芳香族類ｐ　ｈ　Ｎ　Ｏ２）中間体７１　（ １，７ｇ）をメタノール（５０ｍｌ）−濃ＨＣＩ（２ｍｌ）混合物中に撹拌しな がら室温で溶解した。鉄粉（１，５ｇ）を徐々に加え、ｌ昆合物を１時間還流下 に加熱した。混合物を蒸発させ、ＮａＯＨてアルカリ性にし、ジエチルエーテル で抽出した。有機相を乾燥し、減圧濃縮して題詞化合物（０，２１ｇ）を油状で 得た。
Ｎ　Ｍ　Ｒ；　ｄ　２　、　１５　（３Ｈ、ｓ　、Ｎ　ＣＨａ　）　；　３−　 ８（６Ｈ，ｓ、２ＸＯＭｅ）；５．５５　（２Ｈ，ｍ、二重結合）；６．３−７ ．２　（７Ｈ，ｍ、芳香族類）中間体２０　（ｂ）（３，６ｇ）　、１−クロロ −３−（４−ニトロフェニル）−２−プロペン（４，８ｇ；Ｃｆｇｎａｒｅｌ　 Ｉａら、Ｊ、Ｍｅｄ、Ｃｈｅｌｌ、、８．　（１９６５）、３２５−３２９）お よび炭酸カリウム（３，５ｇ）の４−メチル−２−ペンタノン（６０ｍｌ）混合 液を３時間還流した。冷却後、濾過し、濾液を減圧蒸発させた。残渣をカラムク ロマトグラフィー［メチレンクロライド−メタノール（９５：５）］て精製して 題詞化合物（４，９ｇ）を得た。
Ｎ　Ｍ　Ｒ；　ｄ　２　、　２５　（３Ｈ、ｓ　、Ｎ　ＣＨ３）　：　３　、　 ２ｓ、ＮＣＨ２Ｐｈ）；３．８５　（６Ｈ，ｓ、２ＸＯＭｅ）：６．５５　（２ Ｈ，ｍ、二重結合）　）；６．８　（３Ｈ。
ｄ、芳香族類Ｐ　ｈ　（ＯＮｌ　ｅ　）　？　）　；　７　、４および８．１（ ４Ｈ，２ｄ、芳香族類ＰｈＮ０□） 中間体７４ 中間体７３　（４，８ｇ）をメタノール（１００ｍｌ）−濃ＨＣＩ　（１０ｍｌ ）混合液中に室温で撹拌しながら溶解した。鉄粉（５ｇ）を徐々に加え、反応混 合物を０．５時間還流した。冷却後、混合物を蒸発させ、水（２０ｍｌ）で希釈 し、ＮａＯＨ溶液でアルカリ性にさせ、濃縮し、ジエチルエーテルで抽出した。
有機相を乾燥し蒸発させて題詞化合物（３，９５ｇ）が油状で得られた。
ＮＭＲ；　ｄ　２．　２　（３Ｈ，ｓ　、ＮＣＨａ　）　：　３．　１５（２Ｈ ，ｄ、Ｎ−ＣＨ２−ＣＨ−ＣＨ）；３．５　（２Ｈ。
ｓ　、Ｎ　ＣＨＰ　ｈ　）　：　３　、　６　（２Ｈ、ｓ　、Ｎ　Ｈ２）　；　 ３　。
８　（６Ｈ，ｓ、２ｘＯＭｅ）；５．７−７．６　（９Ｈ。
ｍ、芳香族類および二重結合） １−（２−ブロモエチル）−４−二トロベンゼン（６，４ｇ）　、１，２．３． ４−テトラヒドロ−６−メトキジイツギノリン（４、６ｇ　；　Ｄａｎｉｅｌ　 Ｊ、　５ａｌｔおよびＧｒａｙ　Ｌ、　Ｃｒｕｎｅｗａｌｄ、　Ｊ、　Ｍｅｄ、 　ＣｈｅＩｌｌ、　１９８７．３０．２２０８−蒸発転層し、残渣をジクロロメ タンで抽出した。を機相を水洗し、乾燥し、濾過し、蒸発させた。残渣をカラム クロマトグラフィー［ジクロロメタン−メタノール（９８：２）］で精製して題 詞化合物（２ｇ）を油状で得た。
放置すると固化した。
Ｎ　Ｍ　Ｒ；　ｄ　３−　６　（２Ｈ、ｒｎ　、Ｎ　ＣＨ２Ａ　ｒ　）　。
中間体７５（２ｇ）のエタノール（１００ｍｌ）溶液を１０％パラジウム（カー ボン担体０．２ｇ上）の存在下、室温で水素添加した。水素吸収完了後、触媒を 濾過し、濾液を減圧濃縮して、題詞化合物（１，８ｇ）をオレンジ色油として得 た。放置により固化した。
ＮＭＲ；　ｄ　３．　４　（２Ｈ，ｓ　、ＮＨ２）　、３．　５５　（２Ｈ，ｓ 、Ｎ−ＣＨ，、Ａｒ）、３．６５　（３Ｈ，ｓ。
１．２，３．４−テトラヒドロ−６，７−シメトキシー２−　［３−（３−ニト ロフェニル）−１−オキソ−２−プロペニル］イソキノリン ３−ニトロ桂皮酸（１０ｇ）および１−ドロキシベンゾトリアゾール（８，２ｇ ）のＤＭＦ（１００ｍｌ）混合液を室温で１０分乾撹拌した。次いて１，２，３ ．４−テトラヒドロ−６，７−シメトキシイソキンノリン（Ｌｏｇ）を加え、さ らにジシクロへキシルカルボジイミド（１０，６ｇ）を添加し、この混合物を撹 拌しながら５０℃で４８時間撹拌しａ過した。濾液を減圧濃縮し、希釈Ｎ　ａ　 ＯＨで処理し、ジクロロメタンで抽出した。乾燥有機相をカラムクロマトグラフ ィー　［ジクロロメタン−メタ５ノール（９７：　３）］で精製して題詞化合物 （７゜８ｇ）を得た。
ＮＭＲ；　ｄ３．８５　（６Ｈ，ｓ、ＯＣＲ，）中間体７７　（７，８ｇ）のＴ ＨＦ　（１００ｍｌ）溶液を１０％バラチウム（カーボン担体１ｇ上）の存在下 、室温で水素添加した。反応完了後、触媒を濾別し、濾液を減圧濃縮して題詞化 合物（６，８ｇ）を得た。
ｌ ＩＲ；ＦｒｅｑＣＯ：１６４０ｃｍ　、ＦｒｅｑＮＨ２：３−　［３−（１，， ２，３，４−テトラヒドロ−６，７−中間体７８　（６，８ｇ）のＴＨＦ　（１ ００ｍｌ）溶液をリチウムアルミニウムヒドリド（３ｇ）のＴＨＦ　（１００ｍ ｌ）懸濁撹拌液中に室温で滴下した。混合物を３時間還流下で加熱した。冷却後 、水を注意深く加え、濾過し、濾液を蒸発させた後、エーテルで抽出した。抽出 液を乾燥し、蒸発させて題詞化合物（５，４ｇ）を得た。
放置後、固化した。
ＩＲ；ＦｒｅｑＮＨ：３３５０−３４５０ｃｍ”−１１，２−エポキシ−３−（ ４−ニトロフェニル）プロパン（６ｇ　；　Ｓｉｇｍａ）および中間体２０　（ ｂ）（５ｇ）イソプロパツール（１００ｍｌ）混合液を還流下で１８時間加熱し 、蒸発させた。油状物をエーテルから再結晶して題詞化合物（８，３ｇ）を白色 固体として得た。
Ｎ　Ｍ　Ｒ；　ｄ　２　、　３　（３Ｈ、ｓ　、Ｎ　ＣＨ３）　、３　、　９中 間体８０　（８ｇ）のエタノール（１００ｍｌ）溶液を１０％パラジウム（カー ボン担体０，８ｇ上）の存在下、室温で水素添加した。反応完了後、触媒を濾別 し、濾液を減圧濃縮した。油状物をカラムクロマトグラフィー［溶離液、ジクロ ロメタン−メタノール（９５：５）］で精製題配化合物（５，８ｇ）を油状で得 た。
ＭＮＲ；　ｄ　２．２５　（３Ｈ，ｓ、Ｎ　ＣＨａ　）　、３．８３．４．５− トリメトキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−［３’−（４−ニトロフェノキシ）プロピル］ ベンゼンメタンアミン １−（３−クロロプロポキシ）−４−二トロベンゼン（４，６ｇ）、３，４．５ −トリメトオキシ−Ｎ−メチルベンゼンメタンアミン（４，１ｇ　；　５１ｇ５ ａ　）および炭酸カリウム（２，９ｇ）のＤＭＦ（６０ｍｌ）混合液を７０℃で ２４時間加熱した。混合物を濾過し、濾液を蒸発させた。残虐を水に溶解しジク ロロメタンで抽出した。
を機相を水洗し、乾燥し、蒸発させてカラムクロマトグラフィー［ジクロメタン −メタノール（９９：１）］で精製して黄色浦として題詞化合物（５，８ｇ）を ｍた。
Ｎ　ＮＩ　Ｒ；　ｄ　２　、　１５　（３Ｈ、ｓ　、Ｎ　ＣＨ３）　、３−　３ （２Ｈ，ｓ、ＣＨ２−Ａｒ）、３．７　（９Ｈ，ｓ。
Ｎ−［３−（４−アミノフェノキシ）プロピル］−３゜中間体８２　（５，８ｇ ）のエタノール（１００ｍｌ）溶液を１０％パラジウム（カーボン担体０，５ｇ 上）の存在下、室温で水素添加した。反応完了後、触媒を濾別し、濾液を減圧濃 縮して題詞化合物（５，１ｇ）を油状で得た。
ＭＮＲ；　ｄ　２．２５　（３Ｈ，ｓ、Ｎ　ＣＨａ　）　、３．５（２Ｈ，ｓ、 ＣＨ２−Ａｒ）、３．８　（９Ｈ，ｓ。
１．２，３．４−テトラヒドロ−６，７−シメトキシー２−［（４−メトキシ− ３−ニトロフェニル）アセチル］イソキノリン ４−メトキシ−３−ニトロフェニル酢酸（１，２ｇ）および１−ヒドロキシベン ゾチアゾール（０，９５ｇ＞ＤＭＦ（３０ｍｌ）混合液を室温で１０分間撹拌し た。
１．２，３．４−テトラヒドロ−６，７−シメトキシイソキノリン（１，１ｇ） のＤＭＦ（２０ｍｌ）溶液を添加し、次いてジシクロへキシルカルボジイミド（ １，２ｇ）を添加し、この混合物を室温で６時間撹拌した。濾過し、濾過液を減 圧濃縮し、希釈ＮａＯＨで処理し、酢酸エチルで抽出した。有機相を乾燥し、蒸 発させて題詞化合物（１，６ｇ）を白色固体として得た。エタノールから再結晶 して融点１７５℃を与えた。
ＩＲ：ＦｒｅｑＣｏ：　１６５０ｃｍ”中間体８５ ２−［（３−アミノ−４−メトキシフェニル）アセチル］中間体８４　（１，６ ｇ）のエタノール（５０ｍｌ）溶液を１０％パラジウム（カーボン担体０．３ｇ 上）の存在下、室温で水素添加した。反応完了後、触媒を濾別し、濾液を減圧濃 縮して題詞化合物（１，４ｇ）を油状て得た。
ＩＲ：ＦｒｅｑＣＯ：　１６５０ｃｍ−’ＦｒｅｑＮＨ２ニジメトキンー２−イ ソキノリニル）エチル］−２−メトキシベンゼンアミン 中間体８５　（１，４ｇ）のＴＨＦ　（３０ｍｌ）溶液をリチウムアルミニウム ヒドリド（０，９ｇ）のＴＨＦ（５００ｍ　ｌ　）　！’！’、濁撹拌液中に室 温で滴下した。混合物を３時間還流した。冷却後１水を庄亡深く加え、濾過し、 さ液を蒸発させ、エーテル抽出した。抽出液を乾燥し、蒸発させて題詞化合物（ １，２ｇ）を油状て得た。放置後、固化した。
ＩＲ；ＦｒｅｑＮＨ：３３４０−３４４０ｃｍ−１１−（３−ブロモプロポキシ ）−４−二トロベンゼン（１０ｇ）　、１，２，３．４−テトラヒドロキノリン （５，１ｇ）および炭酸カリウム（１０，６ｇ）のＤＭＦ　（１００ｍｌ）混合 液を７０℃で２４時間撹拌した。
混合物を濾過し、濾液を蒸発させた。残渣を水中に溶解しジクロロメタンで抽出 した。有機相を水洗し、乾燥し、蒸発させ、カラムクロマトグラグイ−〔ジクロ ロメタン−メタノール（９６：４）］で精製し７て黄色浦として題詞化合物（８ ，８ｇ）を得た。
Ｎ　ＮＩ　Ｒ；　ｄ　３　、　６　（２Ｈ、ｓ　、Ｎ　ＣＨ２Ａ　ｒ　）　、４ −４−　［３−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２−イソキノリニル）プロポ キシ］ベンゼンアミン中間体８７　（８，８ｇ）をメタノール（８０ｍｌ）−濃 ＨＣＩ　（５０２ｍｌ）混合物中に撹拌しながら室温で溶解した。鉄粉（７，９ ｇ）を徐々に加え、混合物を２時間還流下で加熱した。次いで混合物を冷却し、 氷上に注ぎ、ＮａＯＨでアルカリ性にし、酢酸エチルで抽出した。有機相を水洗 し、蒸発させて題詞化合物を赤色油として得た。
Ｎ〜Ｉ　Ｒ；　ｄ　３　、　７　（２Ｈ、ｓ　、Ｎ　ＣＨ２Ａ　ｒ　）　、３　 。
１．２．３．４−テトラヒドロ−７−メトキシ−２−［２−（４−ニトロフェニ ル）エチル］イソキノリン１−（２−ブロモエチル）−４−二トロベンゼン（３ ゜７ｇ）、１，２．３．４−テトラヒドロ−７−メトキシイソキノリン（２，７ ｇ　；　Ｄａｎｉｅｌ　Ｊ、　５ａｉｌ　およびＧａｒｙ　Ｌ、　Ｇｒｕｎｅｗ ａｌｄ　ら、Ｊ、　Ｍｅｄ、　Ｃｈｅｗ、　１９ｇγ、　３０．２２０８−２２ １６））および炭酸カリウム（６，７ｇ）のインプロパツール（１５０ｍ　ｌ） 混合物を還流下で４８時間撹拌した。混合物を蒸発転層し、残渣をジクロロメタ ンで抽出した。１８ｉ′機を目を水洗し、乾煙し、蒸発させ、カラムクロマトグ ラフィー［ジクロロメタン−メタノール（９９：１）］で精製してオレンジ色固 体（融点８２−８４℃）として題詞化合物（１，６ｇ）を得た。
ＮＭＲ；ｄ３．６　（２Ｈ、ｒｎ　、Ｎ　ＣＨ２Ａ　ｒ　）　、３−中間体８９ 　（１，６ｇ）のエタノール（１００ｍｌ）溶液を１０％パラジウム（カーボン 担体０．１６ｇ上）の存在下、室温で水素添加した。反応完了後、触媒を濾別し 、濾液を減圧濃縮して題詞化合物（１，４ｇ）を白色固体（融点８２−８４℃） として得た。
Ｎ　Ｍ　Ｒ；　ｄ　３　、４　（２Ｈ、ｓ　、　Ｎ　Ｈ２）　、３−４５　（２ Ｈ，Ｓ、Ｎ−ＣＨ２Ａｒ）、３．５５　（３Ｈ，ｓ。
１−（２−ブロモエチル）−３−二トロベンゼン（２゜３ｇ）、１，２，３．４ −テトラヒドロ−６，７−シメトキシイソキノリン・ＨＣｌ塩（２，３ｇ）およ び炭酸ｆｙ　！Ｊ　’ｙ　Ｌ　（３ｇ　）　（７）　Ｄ　Ｍ　Ｆ　（５０ｍ　ｌ 　）混合物を５０”Ｃて１２時間加熱した。混合物を濾過し、濾液を蒸発させた 。残渣を水中に溶解し、ジクロロメタンで抽出し、乾燥し、蒸発後、カラムクロ マトグラフィー［ジクロロメタン−メタノール（９９：　１）］で精製して黄色 部として題詞化合物（１，４ｇ）を得た。
Ｎ　ＮＩ　Ｒ；　ｄ　３−６　（２Ｈ、ｓ　、　Ｎ　ＣＨ２Ａ　ｒ　）　、３　 。
ジフトキン−２−イ゛ツキノリニル）エチルＪベンゼンア中間体９１　（１，４ ｇ）のエタノール（５０ｍｌ）溶液を１０％パラジウム（カーボン担体０．１４ ｇ上）の存在下、室温で水素添加した。反応完了後、触媒を濾別し、濾液を減圧 濃縮して題詞化合物（１，１５ｇ）を黄色部として得た。放置後に固化した。
ＮＭＲ，ｄ３．６　（２Ｈ，ｓ、Ｎ−ＣＨ２Ａｒ）、３゜７５　（６Ｈ，ｓ　、 ＯＣＨ３）　、４−　５　（２Ｈ，ｓ　、ＮＩ中間体９３ Ｎ−［（３，４−ジメトキンフェニル）メチル］−４−メトキンーＮ−メチル− ３−二トロベンゼンエタンアミ上 ４−メトキシ−３−ニトロベンゼン酢酸（１，２ｇ；ＣＡ８η、８４６８ｈ）お よび１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０，９５ｇ）ＤＭＦ　（３０ｍｌ）ａ 合液を１０分乾撹拌した。中間体２０　（ｂ）（１，１ｇ）のＤＭＦ（２０ｍｌ ）溶液を添加し、さらにジシクロヘキシルカルボジイミド（コ、２ｇ）を加え、 室温で６時間撹拌し、濾過した。濾液を減圧濃縮し、希薄ＮａＯＨで処理し、酢 酸エチルで抽出した。抽出液を乾燥し、蒸発させて油分を得て、これをカラムク ロマトグラフィー［ジクロロメタン−メタノール（９５：　５）］で精製して題 詞化合物（１，５ｇ）を得た。
ＩＲ；ＦｒｅｑＣＯ：１６４０ｃｍ　’中間体９３　（１，４５ｇ）のエタノー ル（４０ｍｌ）溶液を１０％パラジウム（カーボン担体０．２５ｇ上）の存在下 、室温で水素添加した。反応完了後、触媒を濾別し、濾液を減圧濃縮して題詞化 合物（１，２ｇ）を油状として得た。
１Ｒ：ＦｒｅｑＣＯ：１６３０ｃｍ　、ＦｒｅｑＮＨ２：中間体９４　（１，２ ｇ）のＴＨＦ　（３０ｍ　ｌ）溶液をリチウムアルミニウムヒドリド（０，９ｇ ）ＴＨＦ　（５００ｍｌ）懸濁撹拌液中に室ｌＨで滴下した。混合物を３時間還 流した。冷却後、水を注意深く加えａ過し、ＴＨＥで洗浄し、蒸発後、エーテル で抽出した。抽出液を乾燥し、蒸発させて題詞化合物（Ｉｇ）を油状で得た。
ＩＲ；ＦｒｅｑＮＨ２；３３５０−３４５０ｃｍ−【中間体９６ １，２，３．４−テトラヒドロ−５，６−ジメ！・キシ−１−（２−ブロモエチ ル）−４−二トロベンゼン（０，３ｇ）　、１，２，３．４−テトラヒドロ−５ ，６−シメトキシイソキノリン［０，２５ｇ　；Ｒ，Ｄ。
Ｈａｖｏｒｔｈ、Ｊ、Ｃｈｅｗ、Ｓｏｃ、、２２８１　（１９８７）；　Ｒｏｂ ｉｎ　Ｄ。
Ｃ１ａｒｋ、　Ｊ、Ｍｅｄ、Ｃｈｅｍ、、　５９Ｇ−６００，３３，（１９９０ ）］および炭酸カリウム（０，５ｇ）のＤＭＦ　（２５ｍｌ）混合液を６０℃で ３時間加熱した。混合物を濾過し、濾液を蒸発させた。残渣を水中に溶解し、ジ クロロメタンで抽出し、乾燥し、蒸発させた後、カラムクロマトグラフィー［ジ クロロメタン−メタノール（９９：１）］で精製してオレンジ色固体（融点９７ ℃）として題詞化合物（０，３ｇ）を得゛た。
Ｎ　Ｍ　Ｒ；　ｄ　３−　６　（２Ｈ、ｓ　、Ｎ　ＣＨ２Ａ　ｒ　）　、３−７ ５　（６Ｈ、ｓ　、ＯＣＨ３） 中間体９７ ４−　［２−（１，２，３，４−テトラヒドロ−５，６−シメトキシー２−イソ キノリニル）エチル〕ベンゼンアミン 中間体９６（０，３ｇ）のエタノール（２０ｍｌ）溶液を１０％パラジウム（カ ーボン担体３０ｍｇ上）の存在下、室温で水素添加した。反応完了後、触媒を濾 別し、濾液を減圧濃縮して題詞化合物（０，２２ｇ）を黄色油として得た。
Ｎ　Ｍ　Ｒ；　ｄ　３　、　５５　（２Ｈ、ｓ　、Ｎ　ＣＨ２Ａ　ｒ　）　、３ 　。
６５−３．８５　（８Ｈ，ＯＣＨおよびＮＦ２）１−（２−ブロモエチル）−４ −二トロベンゼン（０゜３４ｇ）、１，２．３．４−テトラヒドロ−６，７，８ −トリメトキシイソキノリン［０，３３ｇ　；　Ｊ、　Ｃｈｅｓ。
Ｓａｃ、　Ｄ、　（２０）、　１２９Ｂ−１２９７（１９７０）］および炭酸カ リウム（０，５ｇ）のＤＭＦ（２０ｍｌ）混合液を５０℃で１２時間加熱した。
混合物を濾過し、濾液を蒸発させた。
残渣を水中に溶解し、ジクロロメタンで抽出し、乾燥し、蒸発させた後、カラム クロマトグラフィー［ジクロロメタン−メタノール（９９＋　１）］で精製して 赤色固体（融点１１０℃）として題詞化合物（０，３４ｇ）を得た。
Ｎ　Ｆ−Ｉ　Ｒ；　ｄ　３　、　５５　（２Ｈ、ｓ　、Ｎ　ＣＨ２Ａ　ｒ　）　 、３　。
７０　（６Ｈ、ｓ　、ＯＣＨ３）　、３　、　７５　（３Ｈ、ｓ　、０４−　［ ２−（１，２，３，４−テトラヒドロ−６，７゜中間体９８　（０，３４ｇ）の エタノール（１０ｍ　ｌ）溶液を１０％パラジウム（カーボン担体５０ｍｇ上） の存在下、室温で水素添加した。反応完了後、触媒を濾別し、濾液を減圧濃縮し て題詞化合物（０，３ｇ）を白色固体（融点９２℃）として得た。
Ｎ〜ＩＲ；　ｄ３．５５　（２Ｈ，ｓ、Ｎ−ＣＨ２Ａｒ）、３゜７−３．７５　 （ＩＩＨ，ＯＣＨ３およびＮＦ２）中間体１００ １．２．３．４−テトラヒドロ−６，７−シメトキシー２−　［２−（４−ニト ロフェニル）エチル］イソキノリ？ １−（２−ブロモエチル）−４−二トロベンゼン（９゜６７ｇ）　、１．２．３ ．４−テトラヒドロ−６，７−シメトキシイソキノリン・ＨＣｌ塩（１０，５９ ｇ）および炭酸カリウム（１７，３８ｇ）のイソプロパツール（１５０ｍ　ｌ） 混合液を還流下で４８時間加熱した。混合物を濾過し、濾液を蒸発・転層した。
残渣を水中に溶解し、ジクロロメタンで抽出した。有機相を水洗し、乾燥し、蒸 発させた後、油状物を得て、２−プロパノ−ルージエチルエーテル混合物から再 結晶して融点１１８−１１９℃の題詞化合物（１，０，２７ｇ）を得た。
元素分析（実測値）：（：、６６．４８；Ｈ，６，４８；Ｎ、８．１４゜ Ｃ１９Ｈ２゜Ｎ２Ｏ４（計算値）：（：、６６．６５；Ｈ，６゜４８；Ｎ、ｓ、 １８％ 中間体１０１００（２０のエタノール（Ｓｏｃｍｌ）溶液を１０％パラジウム（ カーボン担体２ｇ上）の存在下、室温で水素添加した。反応完了後、触媒を濾別 し、濾液を減圧濃縮して題詞化合物（１７，２ｇ）を油状物として得た。ヘキサ ン中で摩擦することにより固化した。
方　法ｂ　＝ 鉄粉（１２，４ｇ）を中間体１００　（１４ｇ）のメタノール（１５０ｍ　ｌ） −！ＨＣｌ　（１５０ｍ　ｌ）ａ合液中に室温で撹拌しながら滴下した。４５分 還流後に冷却し、氷上に注ぎ、ＮａＯＨ溶液でアルカリ性とし、酢酸エチルで抽 出した。オレンジ色層を水洗し、乾燥し、蒸発させてエタノールから再結晶する ことにより融点１２８℃の結晶を得た。
元素分析（実測値）：Ｃ，７２，７７；Ｈ，７，８０；Ｎ、９．１７； ０１９Ｈ２４Ｎ２０２　（計算値）：Ｃ，７Ｂ、０５；Ｈ，７゜７４；Ｎ、８、 ９７％ ９．１０−ジヒドロ−５−メトキシ−９−オキソ−４−アクリジンカルボン酸（ １，３ｇ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０，４３ｇ）のＤＭＦ　 （３０ｍｌ）混合液を撹拌下、室温で１０分間撹拌した。中間体２　（ｃ　）　 （１ｇ　）　Ｄ　Ｍ　Ｆ　（２０ｍ　ｌ　）溶液を添加し、次いてシンクロへキ シルカルボジイミド（０，６６ｇ）を加え、混合物を室温で１６時間撹拌し濾過 した。濾液を減圧濃縮し、希釈ＮａＯＨ水溶液で処理し、ジクロロメタンで抽出 した。有機相を水洗し、乾燥し、蒸発させて残渣をカラムクロマトグラフィー［ 溶離液、ジクロロメタン−メタノール（９７：　３）］で精製して固体を得て、 イソプロパツールから再結晶し、融点２１５−２２５℃の連記化合物（０，４ｇ ）を得た。
元素分析（実測値）：Ｃ，７２，３，Ｈ，５，９，Ｎ。
７．４゜ Ｃ３４Ｈ３３Ｎ３０５　（計算値）：Ｃ，７２，５，Ｈ，５゜９；Ｎ、７．４％ 実施例２ ［４−［［３−（１，２，３，４−テトラヒドロ−６゜９．１０−ジヒドロ−５ −メトキシ−９−オキソ−４−アクリジンカルボン酸（０，７ｇ）および１−ヒ ドロキシベンゾトリアゾール（０，３５ｇ）のＤＭＦ　（２０ｍｌ）混合液を撹 拌しながら室温で１０分間撹拌した。
中間体２　（ｂ）（０，９ｇ）のＤＭＦ（２０ｍｌ）溶液を添加し、次いでジシ クロへキシルカルボジイミド（０゜５ｇ）を加え、混合物を室温で１６時間撹拌 し濾過した。
濾液を減圧濃縮し、希釈ＮａＯＨ水溶液で処理し、ジクロロメタンで抽出した。
まとめた有機乾燥相を蒸発させて油分を得て、これをカラムクロマトグラフィー ［ジクロロメタン−メタノール（９７：　３）］で精製して固体を得て、アセト ニトリルから再結晶し、融点１９９℃の連記化合物（０，２６ｇ）を得た。
元素分析（実Ｍ１値）：（，６７，７，Ｈ，５，９，Ｎ。
６．６；Ｓ、５．２ ＣＨＳ　ＯＳ（０，５Ｈ２０）（計算値）二〇。
７６．９；Ｈ，’＋、９．Ｎ、６．８；Ｓ、５．２％実施例３ ９．１０−ジヒドロ−５−メトキシ−９−オキソ−Ｎ−［４−［３−（］、、２ ．３．４−テトラヒドロ−６，７９，１０−ジヒドロ−５−メトキシ−９−オキ ソ−４−アクリジンカルボン酸（１，，５ｇ）および１−ヒドロキシベンゾトリ アゾール（０，５ｇ）のＤＭＦ　（３０ｍｌ）混合液を室温で１０分間撹拌した 。中間体２（ａ）（１，２７ｇ）のＤＭＦ（２０ｍｌ）溶液を添加し、次いてジ シクロへキシルカルボジイミド（０，７６ｇ）を加え、混合物を室温で１６時間 撹拌１．濾過した。濾液を減圧濃縮し、希釈ＮａＯＨ水溶液で処理し、ジクロロ メタンで抽出した。有機相をまとめ、乾燥し、蒸発させて油分を得て、これをカ ラムクロマトグラフィー［ジクロロメタン−メタノール（９７：　３）］で精製 し、イソプロパツールから再結晶して融点１９０℃の連記化合物（０，８９ｇ） を得た。
元素分析（実Ａｐ＋値）：ｌ：、６８．６．Ｈ，５，９，Ｎ。
６．８゜ Ｃ３５Ｈ３５Ｎ３０６　（計算値）：（：、６８．６；Ｈ，６゜１；Ｎ、６．９ ％ ［４−［［３−（１，２，３，４−テトラヒドロ−６゜フェニル］−４−アクリ ジンカルボキシアミド５−フルオロ−９，１０−ジヒドロ−９−オキソ−４−ア クリジンカルボン酸（１ｇ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０，５ ｇ）のＤＭＦ（３０ｍｌ）混合液を室温で１０分間撹拌した。中間体２　（ｂ） （１゜４、ｇ）のＤＭＦ　（２０ｍ　ｌ）溶液を添加し、次いでジシクロへキシ ルカルボジイミド（０，８ｇ）を加え、混合物を室温で１６時間撹拌し濾過した 。濾液を減圧濃縮し、希釈ＮａＤＨ水溶液で処理し、ジクロロメタンで抽出した 。有機相をまとめ、乾燥し、蒸発させて油分を得て、これをカラムクロマトグラ フィー［ジクロロメタン−メタノール（９７：　３）］で精製し、イソプロパツ ールから再結晶して、融点１６２℃の連記化合物（０，２８ｇ）を得た。
元素分析（実測値＞　：　Ｃ，６６、１；）Ｉ、５．４　；Ｆ。
３、０．Ｎ、　６．　ｓｒｓ、　５．３；Ｃ３４Ｈ３□ＦＮ３０４Ｓ（計算値） ＩＣ，６６，３；Ｈ。
５．６．Ｆ、３．１．、Ｎ、６．ｓｒｓ、５．２％実施例１乃至４と同様にして 次の化合物を調製した。
［４−［［３−（１，２，３，４−テトラヒドロ−６゜７−シメトキシー２−イ ソキノリニル）プロピル］チオ］フェニル〕−４−アクリジンカルボキシアミド ９．１０−ジヒドロ−５−メチル−９−オキソ−４−アクリジンカルボン酸（１ ｇ）を中間体２　（ｂ）（１゜４ｇ）とカップリングさせて、イソプロパツール から再結晶して連記化合物（０，４５ｇ）（融点１５５℃）を得た。
元素分析（実測値）：Ｃ１６８，８；Ｈ，６，８，Ｎ。
６．８；Ｓ、５．０； ＣＨＮ　Ｏ５（Ｈ２Ｏ）　（計算値）：Ｃ，６８゜７　、Ｈ，６，１、Ｎ、６． ８．Ｓ、５．２％実施例６ ９．１０−ジヒドロ−９−オキソ−Ｎ−［４−［［３−（１，２，３，４−テト ラヒドロ−６，７−シメトキシー２−イソキノリニル）プロポキシ］フェニル］ −４＝アクリジンカルボキシアミド ９．１０−ジヒドロ−９−オキソ−４−アクリジンカルボン酸（０，８ｇ）を中 間体２　（ａ）（１，１ｇ）とカップリングさせて、イソプロパツールから再結 晶させて連記化合物（０，２７ｇ）（融点２２０℃）を得た。
元素分析（実測値）：Ｃ，７１，４，Ｈ，５，９，Ｎ。
７、３　： ＣＨＮ　Ｏ（０，５Ｈ２０）（計算値）：Ｃ，７１，３；Ｈ，６，０；Ｎ、７． ３％ 実施例７ ９、〕〕０−ジヒドロー９−オキソーＮ−［４−［［２−（１，２，３，４−テ トラヒドロ−６，７−ジメトキシ９．１０−ジヒドロ−９−オキソ−４−アクリ ジンカルボン酸（０，３７ｇ）を中間体５　（ａ）（０，５１）とカップリング させ、イソプロパツールから再結晶して連記化合物（０，２７ｇ）（融点１５４ ℃）を得た。
元素分析（実？ｎＩ値）：Ｃ，７０，４，Ｈ，５，７，Ｎ。
７．５； Ｃ３３Ｈ３、Ｎ３０５　（０，５Ｈ２０）（計算値）：Ｃ，７０，９；Ｈ，５， ８；Ｎ、７．５％ ９．１０−ジヒドロ−９−オキソ−４−アクリジンカルボン酸（０，８ｇ）を中 間体２　（ｂ）（Ｉｇ）とカップリングさせ、イソプロパツールから再結晶して 連記化合物（０，０４ｇ）（融点１８２℃）を得た。
元素分析（実７ｉＰｌ値）：Ｃ，６７，３，Ｈ，５，６，Ｎ。
６．９；Ｓ、５．２５ ＣＨＮ　ＯＳ（１，５Ｈ２０）（計算値）二〇。
６７．３．Ｈ，５，９，Ｎ、６．９Ｓ、５．３％実施例９ ［４−［４−（１，２，３，４−テトラヒドロ−６，７−シメトキシー２−イソ キノリニル）ブチル］フェニル］−４−アクリジンカルボキシアミド ９．１０−ジヒドロ−５−メチル−９−オキソ−４−アクリジンカルボン酸（１ ｇ）を中間体２　（ｄ）（１゜３４ｇ）とカップリングさせ、エタノール−アセ トンから再結晶して連記化合物（０，８６ｇ）（融点１４０”Ｃ）を得た。
元素分析（実測値）：　Ｃ，７３，１；Ｈ，６，３；Ｎ。
６．８゜ ０３６Ｈ３７Ｎ３０４　（Ｈ２Ｏ）（計算値）：Ｃ，７２，８；Ｈ，６，５；Ｎ 、７．１％ 一ジメトキシー２−イソキノリニル）プロピル］フェニル］−４−アクリジンカ ルボキシアミド９．１０−ジヒドロ−５−メトキシ−９−オキソ−４−アクリジ ンカルボン酸（０，６５ｇ）を中間体５（ｂ）（０，５３ｇ）とカップリングさ せ、イソプロパツールから再結晶して連記化合物（０，３ｇ）（融点１３５℃） を得た。
元素分析（実測値）：Ｃ，７０，９，Ｈ，６，０，Ｎ。
６、７　； Ｃ３５Ｈ３５Ｎ３０５　（Ｈ２Ｏ）（計算値）：Ｃ，７０，６；Ｈ，６，３；Ｎ 、７．　０５％ ９．１０−ジヒドロ−５−メチル−９−オキソ−４−アクリジンカルボン酸（０ ，６１ｇ）を中間体５（ｂ）（０，５３ｇ）とカップリングさせ、イソブロノく ノールから再結晶して連記化合物（０，４５ｇ）（融点１２０℃）を得た。
元素分析（実測値）：　Ｃ，７３，２；Ｈ，６，１５；Ｎ、。
７．３： ＣＨＮ　Ｏ（０，５Ｈ２０）（計算値）：Ｃ，７３，７；Ｈ，６，３５、Ｎ、７ ．４％ −ジメトキシ−クーイソキノリニル）エチル］フェニル］−４−アクリジンカル ボキシアミド ５−フルオロ−９，１０−ジヒドロ−９−オキソ−４−アクリジンカルボン酸（ １ｇ）を中間体２　（Ｃ）（０゜８１ｇ）とカップリングさせ、アクリロニトリ ル−イソプロパツール（１：　１）から再結晶して連記化合物（０゜２ｇ）（融 点２１２℃）を得た。
元素分析（実測値）：Ｃ，６９，４；Ｈ，５，２；Ｎ。
７．８： Ｃａ３ＨａｏＦ　Ｎａ　０４　（Ｈ２０）　（計算値）：（：、６９゜６；Ｈ， ５，６；Ｎ、７．４％ ５−フルオーロー９．１０−ジヒドロ−９−オキソ−４−アクリジンカルボン酸 （１ｇ）を中間体５　（ｂ）（０゜８５ｇ）とカップリングさせ、イソプロパツ ールから再結晶して連記化合物（０，４ｇ）（融点１６６℃）を得た。
元素分析（実測値）：Ｃ，７０，３，Ｈ，５，４，Ｎ。
７．２； Ｃ３４Ｈ３゜ＦＮ３０４　（Ｈ２Ｏ）（計算値）：Ｃ，６９゜９、Ｈ，５，８； Ｎ、７．２％ ［４−［２−（１，２，３，４−テトラヒドロ−６，７９，１０−ジヒドロ−５ −メチル−９−オキソ−４−アクリジンカルボン酸（０，６３ｇ）を中間体２（ ｃ）（０，６２ｇ）とカップリングさせ、エタノールから再結晶して連記化合物 （０，２ｇ）（融点１７５℃）を得た。
元素分析（実測値）：（，７１，８；Ｈ，６，２，Ｎ。
７．２： Ｃ３４Ｈ３３Ｎ３０４　（Ｈ２Ｏ）（計算値）：Ｃ，７２，２；Ｈ，６，２；Ｎ 、７．４％ ９．１０−ジヒドロ−５−メチル−９−オキソ−４−アクリジンカルボン酸（１ ｇ）と１−ヒドロキシベンゾチアゾール（０，５３ｇ）とのＤＭＦ（３０ｍｌ） 混合液を室温で１９分間撹拌した。中間体１６　（ａ）（１゜２８ｇ）のＤＭＦ （２０ｍｌ）溶液を添加し、さらにジシクロへキシルカルボジイミド（０，７８ ｇ）を加え、混合物を室温で１６時間撹拌し、濾過した。濾液を減圧４縮し、希 釈ＮａＯＨ水溶液で処理し、ジクロロメタンで抽出した。有機相を水洗（７、乾 燥し、濃縮して、残渣をカラムクロマトグラフィー［ジクロロメタン−メタノー ル（９５：５）］で精製して固体を得て、エーテルから再結晶（２連記化合物（ ０，５４ｇ）（融点１７４℃）を得た。
元素分析（実測値）＋（：、７２．９　、Ｈ，６，３；Ｎ。
Ｈ，６，３：Ｎ、７．１％ 実施例１６ ９．１０−ジヒドロ−５−メトキシ−Ｎ−［２−メトキシ−４−［３−（１，２ ，３，４−テトラヒドロ−６゜７〜ジメトキシ−２−インキノリニル）プロピル ］フェニル］−９−オキソ−４−アクリジンカルボキシアミド中間体１６　（ａ ）（１，２８ｇ）とジシクロへキシルカルボジイミド（０，７４ｇ）とのＤＭＦ （２０ｍｌ）溶液を撹拌しながら、９．１０−ジヒドロ−５−メトキシ−９−オ キソ−４−アクリジンカルボン酸（１ｇ）と１−ヒドロキシヘンシトリアゾール （０，５ｇ）とのＤＭＦ（２０ｍｌ）溶液中に添加した。混合物を室温で一昼夜 撹拌し、濾過し、減圧濃縮した。残渣をジクロメタン中に溶解し、次いて先ず希 釈Ｎ　ａ、　ＯＨ溶液、さらに水で洗浄した。有機相を乾燥し、蒸発させ、残渣 をカラムクロマトグラフィー［ジクロロメタン−メタノール（９：１）］で精製 し固体を得て、エーテルから再結晶して連記化合物（０，４３ｇ）（融点１８８ ℃）を得た。
元素分析（実測値）：Ｃ，７０，９；Ｈ，６，４；Ｎ。
７．０； Ｃ３６Ｈ３□Ｎ３０６　（Ｈ２Ｏ）（計算値）：Ｃ，７１，１５；Ｈ，６，１； Ｎ、６．９％ 実施例１５および１６と同様に次の化合物を調製した。
エニル］−９−オキソー４−アクリジンカルボキシアミド ５−フルオロ−９，１０−ジヒドロ−９−オキソ−４−アクリジンカルボン酸（ ０，３１ｇ）を中間体８（ａ）（０，４ｇ）とカップリングさせ、イソプロパツ ールから再結晶して連記化合物（０，２ｇ）（融点１５２℃）を得た。
元素分析（実測値）：（，６５，７；Ｈ，５，６；Ｎ。
６．９； Ｃ３５Ｈ３４ＦＮ３０６　（１，５Ｈ２０）（計算値）二〇。
６５．８；Ｈ，５，８，Ｆ、２．９．Ｎ、６．６％９．１０−ジヒドロ−５−メ トキシ−Ｎ−［２−メチル９．１０−ジヒドロ−５−メトキシ−９−オキソ−４ −アクリジンカルボン酸（１，５ｇ）を中間体８（ｂ）（１，３ｇ）とカップリ ングさせ、イソプロパノ−ルーエタノールから再結晶して連記化合物（０，５３ ｇ）（融点１６０℃）を得た。
元素分析（実測値）　：Ｃ，６９，６，Ｈ，５，８，Ｎ。
６．５； ＣＨＮ　Ｏ（０，５Ｈ２０）（計算値）：Ｃ，７３６３７３Ｂ ０．１　；Ｈ，６，２；Ｎ、６．８％ 実施例１９ ９．１０−ジヒドロ−５−メチル−Ｎ−［２−メチル−４−［３−（１，２，３ ，４−テトラヒドロ−６，７−ジフトキン−２−イソキノリニル）プロポキシ］ フェニル］−９−オキソ−４−アクリジンカルボキシアミド９．１０−ジヒドロ −５−メチル−９−オキソ−４−アクリジンカルボン酸（１ｇ）を中間体８　（ ｂ）（１゜４ｇ）とカップリングさせ、アセトンから再結晶して連記化合物（０ ，７３ｇ）（融点１６０℃）を得た。
元素針ＩＩ′ｒ（実測値）：Ｃ，７１゜Ｏ；Ｈ，６，１；Ｎ。
６．５： Ｃ３６Ｈ３７Ｎ３０６　（Ｈ２Ｏ）（計算値）：（：、７０．９；Ｈ，６，４； Ｎ、６．　９　％ ９．１０−ジヒドロ−５−メトキシ−９−オキソ−４−アクリジンカルボン酸（ ’１．７ｇ）を中間体１６　（ｃ）（１，７ｇ）とカップリングさせ、エタノー ルから再結晶して連記化合物（０，２１ｇ）（融点２００−２０１℃）を得た。
元素分析（実測値）：Ｃ，７１，９；Ｈ，５，９；Ｎ。
６．９； ＣＨＮ　Ｏ（０，５Ｈ２０）（計算値）：Ｃ，７１，６５，Ｈ，６，２；Ｎ、７ ．２％ ５−フルオロ−９，１０−ジヒドロ−９−オキソ−４−アクリジンカルボン酸（ １ｇ）を中間体１６（Ｃ）（１゜２５ｇ）とカップリングさせ、エタノールから 再結晶して連記化合物（０，３２ｇ）（融点２１０℃）を得た。
元素分析（実測値）：Ｃ，７１，２，Ｈ，５，９，Ｎ。
７．４： ＣＨＦＮ　Ｏ（０，５Ｈ２０）（計算値）二Ｃ１７１，１；Ｈ，５，８；Ｎ、７ ．３％ 実施例２２ ９．１０−ジヒドロ−Ｎ−［２−メトキシ−４−［３−（１，２，３，４−テト ラヒドロ−６，７−シメトキシー２−イソキノリニル）プロポキシ〕フェニル］ ５−メチル−９−オキソ−４−アクリジンカルボキシアミド９．１０−ジヒドロ −５−メチル−９−オキソ−４−アクリジンカルボン酸（０，７ｇ）を中間体８ （ａ）（］２ｇとカップリングさせ、アクリロニトリルから再結晶して連記化合 物（０，８３ｇ）（融点１８３−１８４℃）を得た。
元素分析（実Δ−Ｊ値）・Ｃ，７０，２、Ｈ，６，１、Ｎ。
６．８： ＣＨＮ　Ｏ（０、５Ｈ２０）　（計算値）：Ｃ，７０，１、Ｈ，６，２：Ｎ、６ ．８％ 実施例２３ Ｎ−［２−エトキシ−４−［３−（１，２，３，４−テトラヒドロ−６，７−シ メトキシー２−イソキノリニル）プロピル］フェニル］−９，１０−ジヒドロ− ５−メトキシ−９−オキソ−４−アクリジンカルボキシアミド９．１０−ジヒド ロ−５−メトキシ−９−オキソ−４−アクリジンカルボン酸（０，６５ｇ）を中 間体１６（ｂ）（０，６ｇ）とカップリングさせ、イソプロパノ−ルーアセトニ トリル（９：　１）から再結晶して連記化合物（０，２２ｇ）（融点１９８℃） を得た。
元素分析（実測値’）：　Ｃ，７１，１：Ｈ＋　６．４　、Ｎ。
６．９： Ｃ３□Ｈ３９Ｎ　ａ　Ｏｅ　（計算値）＋Ｃ，７１，５；Ｈ，６゜Ｎ−［２−メ トキシ−４−［３−［［（３，４−ジメトキシフェニル）メチル］メチルアミノ ］プロポキシ］フェニル］−５−フルオロ−９，１０−ジヒドロ−９−オキソ− ４−アクリジンカルボキシアミド５−フルオロ−９，１０−ジヒドロ−９−オキ ソ−４−アクリジンカルボン酸（１ｇ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾー ル（０，５ｇ）のＤＭＦ　（３０ｍ　ｌ）混合液を室温で１０分撹拌した。中間 体２２（ｂ）（１゜２ｇ）のＤＭＦ（１５ｍｌ）液を加え、次いでジシクロへキ シルカルボジイミド（０，８ｇ）を加え、この混合物を室温で１６時間撹拌し、 濾過した。濾液を減圧濃縮し、希釈ＮａＯＨ溶液で処理し、ジクロロメタンで抽 出した。乾燥しまとめた有機抽出相を蒸発させ、残渣をカラムクロマトグラフィ ー［溶離液、ジクロロメタン−メタノール（９７：　３）］で精製し、得られた 固１体をイソプロパツールから再結晶して遅配化合物（０，６８ｇ）（融点１０ ８℃）を得た。
元素分析（実測値）：（、，６６，４；Ｈ，５，５；Ｆ。
３、ＯＷＮ、７．０； Ｃ３４Ｈ３４ＦＮ３０６　（Ｈ２０計算値）：Ｃ，６６，１１Ｈ，５，８；Ｆ、 ３．１　、Ｎ、６．８％実施例２５ Ｎ−［２−メチル−４−［３−［［（３，４−ジメ訃キシフェニル）メチル］メ チルアミノ］プロポキシ］フェニルコー５−フルオロ−９，１０−ジヒドロ−９ −オキソ−４−アクリジンカルボキシアミド ５−フルオロ−９，１０−ジヒドロ−９−オキソ−４−アクリジンカルボン酸（ １ｇ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０，５ｇ）のＤＭＦ（３０ｍ ｌ）混合液を室温で１０分撹拌した。中間体２２　（ａ）（１゜２ｇ）のＤＭＦ （１５ｍｌ）液を加え、次いでジシクロへキシルカルボジイミド（０，７ｇ）を 加え、この混合物を室温で１６時間撹拌し、濾過した。濾液を減圧濃縮し、希釈 ＮａＯＨ溶液で処理し、ジクロロメタンで抽出した。乾燥しまとめた有機抽出相 を蒸発させ、残渣をカラムクロマトグラフィー［ジクロロメタン−メタノール（ ９８：２）］て精製し、得られた固体をイソプロパツールから再結晶して遅配化 合物（０，８６ｇ）（融点１３０℃）を得た。元素分析（実測値）：Ｃ，６９， ９３：Ｈ，５，８９，Ｆ、３．２；Ｎ、７．．３；Ｃ３４Ｈ３４ＦＮ３０５　（ 計算値）：　Ｃ，６９，９７；Ｈ。
５．８７；Ｆ、３．２．Ｎ、７．２％ ９．１０−ジヒドロ−５−メトキシ−９−オキソ−４−アクリジンカルボン酸（ １ｇ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０，６２ｇ）のＤＭＦ（３０ ｍｌ）混合液を室温で１０分撹拌した。中間体２２（ｂ）（１ｇ）のＤＭＦ（２ ０ｍｌ）溶液を加え、次いでジシクロへキシルカルボジイミド（０，６２ｇ）を 加え、この混合物を室温で１６時間撹拌し、濾過した。濾液を減圧濃縮し、希釈 ＮａＯＨ溶液で処理し、メチレンクロライドで抽出した。乾燥しまとめた有機抽 出相を蒸発させ、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶離液、ジクロ ロメタン−メタノール（９７：３）］で精製し、得られた固体をイソプロパツー ルから再結晶して遅配化合物（０，４ｇ）（融点１４６℃）を得た。
元素分析（実測１ｉり：　Ｃ，６８，４３Ｈ，５，９；Ｎ。
６、７　： Ｃ３５Ｈ３□ＦＮ３０□　（計算値）：Ｃ，６８，７７、Ｈ。
６、　１７；Ｎ、６．　９％ 同様にして次の化合物を調製した。
９．１０−ジヒドロ−５−メチル−９−オキソ−４−アクリジンカルボン酸（１ ｇ）を中間体２２　（ａ）（１゜２３ｇ）とカップリングさせ、イソプロパツー ルから再結晶して遅配化合物（１，２ｇ）（融点１４６℃）を得た。
元素分Ｈｊ　（実測値）：（、，７２，５３，Ｈ，６，５，Ｎ。
７．１： Ｃ３５Ｈ３□Ｎ３０．（計算値）：　Ｃ，７２，５、Ｈ，６，９，１０−ジヒド ロ−９−オキソ−４−アクリジンカルボン酸（０，９ｇ）を中間体２２　（ａ） （１，２ｇ）。
とカップリングさせ、イソプロパツールから再結晶して遅配化合物を固体（１， ３ｇ）（融点１４５−１５０℃）として得た。
ＮＭＲ，ｄ２．２および２．３　（２ｓ、２Ｘ３Ｈ，Ｎ−ＣＨおよびＣＨ３−Ａ ｒ）、３．４　（ｓ、２Ｈ。
ＣＨＡ　ｒ）　、３．７　（ｓ、６Ｈ１ＯＣＨ３）　、６゜６−８．５　（ｍ、 １３Ｈ，芳香族類）９．１０−ジヒドロ−５−メトキシ−９−オキソ−４−アク リジンカルボン酸（１，２ｇ）を中間体２２　（ｄ）（１，１２ｇ）とカップリ ングさせ、エタノールから再結晶して遅配化合物を固体（０，６ｇ）（融点１７ ８−１７９℃）として得た。
元素分析（実測値）：　Ｃ７０，１，Ｈ６，１，Ｈ７゜１： ＣＨＮＯ（計算値）：　Ｃ７０，２，Ｈ６，１；３４　３５　３　Ｇ Ｎ−［２−エチル−４−［３−［［（３，４−ジメトキジフェニル）メチル］メ チルアミノ］プロポキシ］フェニル］−５−フルオロ−９，１０−ジヒドロ−９ −オキソ−４−アクリジンカルボキシアミド ５−フルオロ−９，１０−ジヒドロ−９−オキソ−４−アクリジンカルボン酸（ １ｇ）を中間体２２　（ｃ）（１，２ｇ）とカップリングさせ、イソプロパツー ルから再結晶して遅配化合物を固体（０，９５ｇ）（融点１４６℃）として得た 。
元素分析（実測値）：　Ｃ７０，３；Ｈ６，１；Ｆ’３゜２；Ｈ７，０； ＣＨＦＮ　Ｏ（計算値）：　Ｃ７０，３；Ｈ６゜１　；Ｆ３．１　；Ｈ７，０％ 実施例３１ Ｎ−［２−メトキシ−４−［３−［［（３，４−ジメトキシフェニル）メチル］ メチルアミノ］プロポキシ］フェニル］−９，１０−ジヒドロ−５−メチル−９ −オキソ−４−アクリジンカルボキシアミド ９．１０−ジヒドロ−５−メチル−９−オキソ−４−アクリジンカルボン酸（０ ，８ｇ）を中間体２２　（ｂ）（１，１４ｇ）とカップリングさせ、イソプロパ ツールから再結晶して遅配化合物を固体（０，４ｇ）（Ｅ＆点１５６−１５７℃ ）として得た。
元素分析（実／ｌ１ｌｌ値）：　Ｃ７０，６，Ｈ６，３，Ｈ７゜１５； ＣＨＮＯ（計算値）：　Ｃ７０，６；Ｈ６，３；３５　３７　３　Ｇ Ｎ７．０５９６ ジフェニル）メチル］メチルアミノ］エチル］フェニル］−５−フルオロ−９， １０−ジヒドロ−９−オキソ−４−アクリジンカルボキシアミド ５−フルオロ−９，１０−ジヒドロ−９−オキソ−４−アクリジンカルボン酸（ ０，８２ｇ）を中間体２７（ａ）（１，０７ｇ）とカップリングさせ、エタノー ルから再結晶して遅配化合物を固体（０，２１ｇ）（融点１２５℃）として得た 。
元素分析（実０１値）：　Ｃ６８，３，Ｈ５，８，Ｈ７゜２； ＣＨＦＮ　Ｏ（１，５ＨＯ）　（計算値）二０＆８．３；Ｈ６゜１．Ｆ３．３． Ｈ７，２％実施例３３ Ｎ−［２−メチル−４−［２−［［（３，４−ジメトキシフェニル）メチル］メ チルアミノ］エチル］フェニル］−９，１０−ジヒドロ−５−メチル−９−オキ ソ−４−アクリジンカルボキシアミド ９．１０−ジヒドロ−５−メチル−９−オキソ−４−アクリジンカルボン酸（０ ，８ｇ）を中間体２７　（ａ）（１，ｇ＞とカップリングさせ、エタノールから 再結晶して遅配化合物を固体（０，４５ｇ）（融点１６０−１６１℃）として得 た。
元素分析（実測値）：　Ｃ７３，４，Ｈ６，３，Ｈ７゜５； ＣＨＦＮ　Ｏ（０，５ＨＯ）　（計算値）：０７３．１　；Ｈ６，５、Ｎ、７． ５％ ５−フルオロ−９，１０−ジヒドロ−９−オキソ−４＝アクリジンカルボン酸（ １ｇ）を中間体２７　（ｂ）（１，３ｇ）とカップリングさせ、エタノールから 再結晶して遅配化合物を固体（０，５５ｇ）（融点１６１−１６２℃）としで得 た。
元素分析（実１ｌＰＩ値）：　Ｃ６９，３；Ｈ５，８；Ｈ７゜５： ＣＨＦＮ　Ｏ（計算値）：　Ｃ６９，６；Ｈ５゜６；Ｈ７，４％ −４−アクリジンカルボキシアミド ９．１０−ジヒドロ−５−メトキシ−９−オキソ−４−アクリジンカルボン酸（ ０，６９ｇ）を中間体２７（ｃ）（０，６５ｇ）とカップリングさせ、イソプロ パツールから再結晶して遅配化合物を固体（０，１８５ｇ）（融点１５４℃）と して得た。
元素分析（実測値）：　Ｃ７２，６５；Ｈ６，４；Ｈ７゜０： ＣＨＮＯ（計算値）：　Ｃ７２，５；Ｈ６，４；Ｈ７，２５％ 実施例３６ Ｎ−［２−メチル−４−［３−［［（３，４−ジメトキシフェニル）メチル］メ チルアミノ］プロピル］フェニル］−５−フルオロ−９，１０−ジヒドロ−９− オキソ−４−アクリジンカルボキシアミド ５−フルオロ−９，１０−ジヒドロ−９−オキソ−４−アクリジンカルボン酸（ ０，５ｇ）を中間体２７　（ｃ）（０，５９ｇ）とカップリングさせ、イソプロ パツールから再結晶して連記化合・物を固体（０，２６ｇ）（融点１３２℃）と して得た。
元素分析（実ｄｌｌ値）：　Ｃ７１，９５；Ｈ６，０；Ｆ３゜３；Ｈ７，３； ＣＨＦＮ　Ｏ（計算値）・　Ｃ７１，９，Ｈ６゜０：Ｆ３．３；Ｈ７，４５％ 実施例３７ ９，１０−ジヒドロ−５−メトキシ−９−オキソ−４−アクリジンカルボン酸（ ０，４３ｇ）を中間体３０（０，５ｇ）とカップリングさせ、イソプロパツール から再結晶して連記化合物を固体（０，１６ｇ）（融点１０５℃）として得た。
元素分析（実測値）：　Ｃ７０，６，Ｈ６，３，Ｈ６゜９： ＣＨＮＯ（計算値）：Ｃ７０，６：Ｈ６゜３５　３７　３　Ｂ ３、Ｈ７，０％ ５−フルオロ−９，１０−ジヒドロ−９−オキソ−４−アクリジンカルボン酸（ ０，４ｇ）を中間体３０　（０゜５ｇ）とカップリングさせ、エタノール−シク ロヘキサンから再結晶して連記化合物を固体（０，２６ｇ）（融点１７０−１９ ０℃）として得た。
元素分析（実測値）：　Ｃ６７，７，Ｈ５，７，Ｈ６゜６　： ＣＩ（ＦＮ　Ｏ（計算値）：　Ｃ６７，９；Ｈ６゜Ｑ、Ｈ７，０％ ５−フルオロ−９，１０−ジヒドロ−９−オキソ−４−アクリジンカルボン酸（ ０，４２ｇ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０，２７ｇ）のＤＭＦ 　（３０ｍｌ）混合液を室温で１０分間撹拌した。中間体３３（ａ）（０，５５ ｇ）のＤＭＦ（３０ｍｌ）溶液を添加し、次いでジシクロへキシルカルボジイミ ド（０，３４ｇ）を添加し、この混合物を室温で１６時間撹拌し、濾過した。濾 液を減圧濃縮し、希釈ＮａＯＨ溶液で処理し、ジクロロメタンで抽出した。乾燥 しまとめた抽出液を蒸発させて油層を得て、カラムクロマトグラフィー［ジクロ ロメタン−メタノール（９５：　５）］で精製し、該浦和をエタノールから再結 晶して連記化合物（０，３２ｇ）（融点１３１℃）を得た。元素分析（実１ｌｌ ｌｌ値）：Ｃ７１，４、Ｈ５，９；Ｈ７，３ ＣＨＦＮ　Ｏ（計算値）：　Ｃ７１，９，Ｈ６゜０、Ｈ７，４％ Ｎ−４−［２−［［（３，４−ジメトキシフェニル）メチル］メチルアミノ］エ チル］フェニル］−９，１０−ジヒドロ−５−メトキシ−９−オキソ−４−アク リジンカルボキシアミド ９．１０−ジヒドロ−５−メトキシ−９−オキソ−４＝アクリジンカルボン酸（ ０，８ｇ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０，４１ｇ）のＤＭＦ　 （５０ｍｌ）混合液を室温で１０分間撹拌した。中間体３３（ｂ）（０，９ｇ） のＤＭＦ　（３０ｍｌ）を添加し、次いてシンクロへキシルカルボジイミド（０ ，６２ｇ）溶液を添加し、この混合物を室温で１６時間撹拌し、濾過した。濾液 を減圧濃縮し、希釈ＮａＯＨ溶液で処理し、ジクロロメタンで抽出した。乾燥し まとめた抽出液を蒸発させて油相を得て、カラムクロマトグラフィー〔溶離液、 ジクロロメタン−メタノール（９５：５）］で精製し、該油相をエタノールから 再結晶して連記化合物（０゜３１ｇ）（融点１７２°Ｃ）を得た。
元素分析（実測値）：　Ｃ７１，３；Ｈ６，０；Ｈ７゜ＣＨＮＯ（計算値）：　 Ｃ７１，８，Ｈ６，０；Ｎ−４−［４−［［（３，４−ジメトキシフェニル）メ ９．１０−ジヒドロ−９−オキソ−４−アクリジンカルボン酸（４ｇ）および１ −ヒドロキシベンゾトリアゾール（２，８３ｇ）のＤＭＦ（５０ｍｌ）混合液を 室温で１０分間撹拌した。中間体３３　（ａ）（５，５ｇ）のＤＭＦ（１００ｍ ｌ）溶液を添加し、次いでジシクロへキシルカルボジイミド（３，４５ｇ）を添 加し、この混合物を室温で１６時間撹拌し、濾過した。濾液を減圧濃縮し、希釈 ＮａＯＨ溶液で処理し、ジクロロメタンで抽出した。乾燥しまとめた抽出液を蒸 発させて油層を得て。
カラムクロマトグラフィー［ジクロロメタン−メタノール（９５：５）］で精製 し、該油層をメタノールから再結晶して連記化合物（３，２ｇ）（融点１４０℃ ）を得た。
元素分析（実１ｌｌｌｌ値）：　Ｃ７４，３，Ｈ６，５，Ｈ７゜ＣＨＮＯ（計算 値）：　Ｃ７４，３：Ｈ６，４；ジヒドロ−９−オキソ−４−アクリジンカルボ キシアミ９．１０−ジヒドロ−９−オキソ−４−アクリジンカルボン酸（０，８ ｇ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０，５６ｇ）のＤＭＦ　（５０ ｍｌ）混合液を室温で１０分間撹拌した。中間体３Ｂ　（ｂ）（Ｉｇ）のＤＭＦ （１０ｍｌ）溶液を添加し、次いでジシクロへキシルカルボジイミド（０，７ｇ ）を添加した。この混合物を室温で１６時間撹拌し、濾過した。濾液を減圧濃縮 し、希釈ＮａＯＨ溶液で処理し、ジクロロメタンで抽出した。乾燥しまとめた抽 出液を蒸発させて油層を得て、カラムクロマトグラフィー［溶離液、ジクロロメ タン−メタノール（９：　１）　］で精製し、該油層をアセトニトリルから再結 晶して遅配化合物（０，３５ｇ）（融点１７２℃）を得た。
元素分析（実測値）：　Ｃ７３，６，Ｈ６，０，Ｈ８゜ＣＨＮＯ（計算値）：　 Ｃ７３，７；Ｈ６，Ｏ；Ｈ８，１％ 実施例３９乃至４２と同様に次の化合物を調製した。
実施例４３ Ｎ−４−［３−［［（３，４−ジメトキシフェニル）メチル］メチルアミノ］プ ロピル］チオ］フェニル］−９゜１０−ジヒドロ−９−オキソ−４−アクリジン カルボキシアミド ９．１０−ジヒドロ−９−オキソ−４−アクリジンカルボン酸（０，８ｇ）を中 間体３８　（ｄ）（１，１６ｇ）とカップリングさせた後、エタノールから再結 晶して遅配化合物（０，２８ｇ）を得た。融点１４０”Ｃ０元素分析（実測値） ：　Ｃ６９，７；Ｈ５，７；Ｈ７゜ＣＨＮ　ＯＳ（計算値）：　Ｃ６９，８；Ｈ ５゜９；Ｈ７，４％ ９．１０−ジヒドロ−９−オキソ−４−アクリジンカルボン酸（１ｇ）を中間体 ３６　（ｃ）（Ｉｇ）とカップリングさせた後、エタノールから再結晶して遅配 化合物（０，８ｇ）を得た。融点１７３℃。
元素分析（実測値）：　Ｃ７５，５；Ｈ５，６；Ｈ８゜ＣＨＮＯ（計算値”）： 　Ｃ７５，４５；Ｈ５゜７：Ｈ８，８％ １０−ジヒドロ−９−オキソ−４−アクリジンカルホキ９．１０−ジヒドロ−９ −オキソ−４−アクリジンカルボン酸（１ｇ）を中間体３８　（ａ）（１，４４ ｇ）とカップリングさせた後、エタノールから再結晶して遅配化合物（０，８２ ｇ）を得た。融点１４０℃。
元素分析（実測値）：　Ｃ７１，７；Ｈ６，３；Ｈ７゜ＣＨＮＯ（計算値）：　 Ｃ７２，２；Ｈ６，２；Ｎ−４−［３−［［（３，４−ジメトキシフェニル）メ チル］メチルアミノ］プロポキシ］フェニル］−９，１０−ジヒドロ−５−メト キシ−９−オキソ−４−アクリジンカルボキシアミド ９．１０−ジヒドロ−５−メトキシ−９−オキソ−４−アクリジンカルボン酸（ ２ｇ）を中間体３８　（Ｃ）（２，４ｇ）とカップリングさせた後、イソブロノ くノールから再結晶して遅配化合物（１，２ｇ）を得た。融点１８０℃。
元素分析（実ＭＩ値）・　Ｃ７０，１、Ｈ６，１；Ｈ７゜ＣＨＮＯ（計算値）： 　Ｃ７０，２；Ｈ６，１；Ｎ　７　、　２９６ 実施例４７ ９．１０−ジヒドロ−９−オキソ−４−アクリジンカルボン酸（０，８ｇ）を中 間体３６　（ｅ）（０，９ｇ）とカップリングさせた後、エタノールから再結晶 して遅配化合物（０，９ｇ）を得た。融点１６５℃。
元素分析（実測値）：　Ｃ７３，６；Ｈ６，Ｏ；Ｈ８゜ＣＨＮＯ（計算値）：　 Ｃ７３，７，Ｈ６，Ｏ：９．１０−ジヒドロ−９−オキソ−４−アクリジンカル ボン酸（０，８ｇ）を中間体３８　（ｂ）（０，９４ｇ）とカップリングさせた 後、エタノールから再結晶して遅配化合物（０，９ｇ）を得た。融点１６０℃。
元素分析（実ａｌ値）：　Ｃ７３，９，Ｈ６，２，Ｈ７゜ＣＨＮＯ（計算値）： 　Ｃ７４，ｏ；ａ６．２；９．１０−ジヒドロ−９−オキソ−４−アクリジンカ ルボン酸（０，６ｇ）を中間体３６　（ｆ）（０，７２ｇ）とカップリングさせ た後、メタノールから再結晶して題詞化合物（０，１８ｇ）を得た。融点１４６ ℃。
元素分析（実測値）：　Ｃ７３，５；Ｈ５，８；Ｈ８゜ＣＨＮＯ（計算値）：　 Ｃ７３，３５；Ｈ５゜８；Ｈ８，３９６ ９，１０−ジヒドロ−９−オキソ−４−アクリジンカルボン酸（０，７ｇ）を中 間体３６　（ｇ）＜０．７８ｇ）とカップリングさせた後、インプロパツールか ら再結晶して題詞化合物（Ｏ１２３ｇ）を得た。融点１６８℃。
元素分析（実績値）：　Ｃ７５，３；Ｈ６，０；Ｈ８゜ＣＨＮＯ（計算値）：　 Ｃ７５，７、Ｈ５，９５；Ｈ８，５５％ ９．１０−ジヒドロ−９−オキソ−４−アクリジンカルボン酸（１ｇ）を中間体 ３６　（ｂ）（１，２５ｒ）とカップリングさせた後、エタノールから再結晶し て題詞化合物（１，３９ｇ）を得た。融点１４０℃。
元素分析（実績値）・　Ｃ７１，７，Ｈ６，２，Ｈ７゜ＣＨＮＯ（計算値）：Ｃ ７１，５；Ｈ５゜８：Ｈ７，８％ ９．１０−ジヒドロ−９−オキソ−４−アクリジンカルボン酸（０，８ｇ）を中 間体３６　（ｈ）（Ｉｇ）とカップリングさせた後、エタノールから再結晶して 題詞化合物（０，７５ｇ）を得た。融点１５０℃。
元素分析（実測値’）：　Ｃ７１，１；Ｈ５，６；Ｈ７゜９；Ｈ５，８； ＣＨＮ’ＯＳ（計算値）：　Ｃ７１，１；Ｈ５゜６；Ｈ８，０；Ｈ６，１％ 中間体３９　（０，７ｇ）を中間体３６　（ｂ）（０，８１）とカップリングさ せた後、エタノールから再結晶して題詞化合物（０，４５ｇ）を得た。融点１７ ０℃。
元素分析（実測値）：　Ｃ６８，１；Ｈ５，６５；Ｈ７゜０；Ｈ５，４； ＣＨＮ　ＯＳ（計算値）：　Ｃ６７，９；Ｈ５゜７、Ｈ７，２；Ｈ５，５ 実施例５４ Ｎ−［４−［２−［［（３，４−ジメトキシフェニル）メチル］メチルアミノ］ エトキシコフェニル］−９，１９，１０−ジヒドロ−７−（メチルチオ）−９− オキソ−４−アリジンカルボン酸（０，７ｇ）を中間体３６（ｂ）（０，８１ｇ ）とカップリングさせた後、アセトニトリルから再結晶して題詞化合物（０，１ ４ｇ）（融点１６０℃）を得た。
元素分析（実測値）　Ｃ６７，８；Ｈ５，８；Ｈ７，１；Ｈ５，４； ＣＨＮ　ＯＳ（計算値）：　Ｃ６７，９；Ｈ５゜７、Ｈ７，２，Ｈ５，５ 中間体３９　（０，８ｇ）を中間体３６　（ａ）（０，９３ｇ）とカップリング させた後、エタノールから再結晶して題詞化合物（０，４６ｇ）（融点１５０℃ ）を得た。
元素分析（実測値）　Ｃ６８、Ｏ；Ｈ５，８；Ｈ７，ｏ；Ｈ５，１； ＣＨＮ　ＯＳ（計算値）：　Ｃ６８，３，Ｈ５゜９：Ｈ７，０；Ｈ５，４ ル）エチル］メチルアミノ］エトキシ］フェニル］−９゜９．１０−ジヒドロ− １０−メチル−９−オキソ−４−アリジンカルボン酸（０，７２ｇ）を中間体３ ６　（ａ）（０，９ｇ）とカップリングさせた後、イソプロパツールから再結晶 して遅配化合物（０，９ｇ）（融点１３９℃）を得た。
元素分析（実測値）　Ｃ７２，２５；Ｈ６，２；Ｈ７゜４； ＣＨＮＯ（計算値）：　Ｃ７２，２；Ｈ６，２；Ｎ−［４−［２−［［（３，４ −ジメトキシフェニル）メチル〕メチルアミノ］エトキシ］フェニル］−９，１ ０−ジヒドロ−５−メトキシ−９−オキソ−４−アクリジンカルボキシアミド ９．１０−ジヒドロ−５−メトキシ−９−オキソ−４−アリジンカルボン酸（０ ，８ｇ）を中間体３６　（ｂ）（０，９４ｇ）とカップリングさせた後、エタノ ールから再結晶して遅配化合物（０，２５ｇ）（融点１８４℃）を得た。
元素分析（実測値）　Ｃ６９，９、Ｈ６，０；Ｈ７，４；ＣＨＮＯ（計算値）： 　Ｃ６９，８；Ｈ５，９；Ｎ−［４−［２−［［２−（３，４−ジメトキシフェ ニル）エチル］メチルアミノ〕エトキシ］フェニル］−９゜１０−ジヒドロ−５ −メトキシ−９−オキソ−４−アク９．１０−ジヒドロ−５−メトキシ−９−オ キソ−４−アリジンカルボン酸（０，８ｇ）を中間体３６　（ａ）（０，９８ｇ ）とカップリングさせた後、エタノールから再結晶して遅配化合物（０，２５ｇ ）（融点１９０℃）を得た。
元素分析（実測値）　Ｃ７０，Ｏ；Ｈ６，１；Ｈ７，３；ＣＨＮＯ（計算値）： 　Ｃ７０，２；Ｈ６，１；３４　３５　３　Ｂ ９．１０−ジヒドロ−９−オキソ−４−アリジンカルボン酸（１ｇ）を中間体３ ８　（ｃ）（１，４ｇ）とカップリングさせた後、エタノールから再結晶して遅 配化合物（０，８ｇ）（融点１３０℃）を得た。
Ｉ　Ｒ；　１６５０　（ＣＯＮＨ）、１６２０　（ＣＯ）およびＮ−［４−［３ −Ｃ［（３，４−ジメトキシフェニル）メチル］メチルアミノ］プロポキシ］フ ェニル］−５−フルオロ−９，１０−ジヒドロ−９−オキソ−４−アク５−フル オロ−９，１０−ジヒドロ−９−オキソ−４−アリジンカルボン酸（０，８ｇ） を中間体３８　ＣＣ）（１ｇ）とカップリングさせた後、エタノールがら再結晶 して遅配化合物（０，５２ｇ）（融点１５０”Ｃ）を得た。
元素分析（実測値）　Ｃ６９，６；Ｈ５，７；Ｆ３．２５；Ｈ７，３； ＣＨＦＮ　Ｏ（計算値）：　Ｃ６９，６；Ｈ５゜７；Ｆ３．３；Ｈ７，４％ ９．１０−ジヒドロ−９−オキソ−４−アリジンカルボン酸（０，７６ｇ）を中 間体３３　（ｅ）（Ｉｇ）とカップリングさせた後、アセトニトリルから再結晶 して遅配化合物（０，７ｇ）（融点１８０℃）を得た。
元素分析（実測値）　Ｃ７３，５；Ｈ６，１；Ｈ７，９；ＣＨＮＯ（計算１ｉｉ り：Ｃ７４、Ｏ；Ｈ６，２；Ｎ７．８９６ Ｎ−Ｃ４−［４−［［４−（メチルチオ）フェニルコメ９．１０−ジヒドロ−９ −オキソ−４−アリジンカルボン酸（０，８ｇ）を中間体３３　（ｊ）（Ｉｇ） とカップリングさせた後、アセトニトリルから再結晶して遅配化合物（０，６４ ｇ）（融点１３５℃）を得た。
元素分析（実測値）　Ｃ７３，７；Ｈ６，２，Ｈ７，９；Ｈ５，７； ＣＨＮ　ＯＳ（計算値）：　Ｃ７４，０；Ｈ６゜２；Ｈ７，８％、Ｈ６，０％ 実施例６３ Ｎ−［４−［４−［［（４−フルオロフェニル）メチル］メチルアミノ］ブチル ］フェニル］−９，１０−ジヒドロ−９−オキソ−４−アクリジンカルボキシア ミド９．１０−ジヒドロ−９−オキソ−４−アリジンカルボン酸（０，７ｇ）を 中間体３３　（ｉ）（０，８６ｇ）とカップリングさせた後、アセトニトリルか ら再結晶して遅配化合物（０，４３ｇ）（融点１５１℃）を得た。
元素分析（実測値）　Ｃ７５，９；Ｈ６，０；Ｆ３，７；Ｈ８，２５； ＣＨＦＮ　Ｏ（計算値）：　Ｃ７５，７；Ｈ５゜９、Ｆ３．７．Ｈ８，３％ 実施例６４ ９．１０−ジヒドロ−９−オキソ−４−アリジンカルボン酸（０，７２ｇ）を中 間体３３　（ｇ）（０，８５ｇ）とカップリングさせた後、イソプロパツールか ら再結晶して題詞化合物（０，６４ｇ）（融点１５５℃）を得た。
元素分析（実測値）　Ｃ７６，２；Ｈ６，１；Ｈ７，９５； ＣＨＮＯ（計算値）：　Ｃ７６，０；Ｈ６，２；Ｎ８．３％ 実施例６５ Ｎ−［４−［４−［［２−（４−メトキシフェニル）エチル］メチルアミノ］ブ チル］フェニル］−９，１０−９，１０−ジヒドロ−９−オキソ−４−アリジン カルボン酸（０，８ｇ）を中間体３Ｂ　（ｈ）（Ｉｇ）とカップリングさせた後 、アセトニトリルから再結晶して題詞化合物（０，５３ｇ）（融点１４３℃）を 得た。
元素分析（実測値）　Ｃ７６，４；Ｈ６，６；Ｈ７，８；ＣＨＦＮ　Ｏ（計算値 ）：　Ｃ７６，５；Ｈ６゜６；Ｈ７，９％ 実施例６６ ル）エチル］メチルアミノ］プロピル］フェニル］−９９，１０−ジヒドロ−９ −オキソ−４−アリジンカルボン酸（１ｇ）を中間体３３　（ｄ）（Ｉｇ）とカ ップリングさせた後、エーテルと研和して題詞化合物（ｏ、８８ｇ）（融点１１ ４℃）を得た。
元素分析（実測値）　Ｃ７４，２；Ｈ６，３５；Ｈ７゜５５　； ＣＨＮＯ（計算値）：Ｃ７４゜３；Ｈ６，４；９．１０−ジヒドロ−９−オキソ −４−アリジンカルボン酸（０，７２ｇ＞を中間体３３（ｃ）（Ｉｇ）とカップ リングさせた後、アセトニトリルがら再結晶し題詞化合物（０，１２ｇ）（、融 点１２０℃）を得た。
元素分析（実ａｌｌ値）　Ｃ７４，２；Ｈ６，５；Ｈ７，６５゜ ＣＨＮＯ（計算値）：　Ｃ７４，６；Ｈ６，６；Ｎ７．　４５％ 実施例６８ Ｎ−［４−［２−［［２−（４−メトキシフェニル）エチル］メチルアミノ］エ チルコフェニル］−９，１０−ジヒドロ−９−オキソ−４−アクリジンカルボキ シアミド ９．１０−ジヒドロ−９−オキソ−４−アリジンカルボン酸（０，８ｇ）を中間 体３３　（ｋ）（０，９５ｇ）とカップリングさせた後、アセトニトリルから再 結晶し題詞化合物（０，４ｇ）（融点１７９℃）を得た。
元素分析（実測値）　Ｃ７６，０；Ｈ６，１；Ｈ８，１；ＣＨＮＯ（計算値）： 　Ｃ７６、Ｏ：Ｈ６，２：Ｈ８，３％ 実施例６９ Ｎ−［４−Ｃ３−［Ｃ（３，４−ジメトキシフェニル）メチル］メチルアミノ］ プロピル］フェニル］−９，１０−ジヒドロ−９−オキソ−４−アクリジンカル ボキシアミド ９．１０−ジヒドロ−９−オキソ−４−アリジンカルボン酸（０，８ｇ）を中間 体３３　（ｆ）（Ｉｇ）とカップリングさせた後、アセトニトリルから再結晶し 題詞化合物（Ｉｇ）（融点１１２℃）を得た。
元素分析（実測＠）　Ｃ７４，１；Ｈ６，２；Ｈ７，７；ＣＨＮＯ（計算値）： 　Ｃ７４，０；Ｈ６，２゜９．１０−ジヒドロ−９−オキソ−４−アリジンカル ボン酸（０，８ｇ）を中間体３３　（１）（１，１５ｇ）とカップリングさせた 後、エーテルで研和して題詞化合物（０，４１ｇ）（融点１１０”Ｃ）を得た。
元素分析（実測値）　Ｃ７４，３；Ｈ６，６；Ｈ７，４；ＣＨＮＯ（計算値’） ：　Ｃ７４，６；Ｈ６，６；９．１０−ジヒドロ−７−メドキシー９−オキソ− ４−アリジンカルボン酸（１ｇ）を中間体３３　（ｃ）（１゜３ｇ）とカップリ ングさせた後、エタノールから再結晶して題詞化合物（０，８５ｇ）（融点１５ ５℃）を得た。
元素分析（実測値）　Ｃ７２，７，Ｈ６，９；Ｈ７，０５： ＣＨＮＯ（計算値）：　Ｃ７２，８，Ｈ６，６；Ｎ−［４−［４−［［（３，４ −ジメトキシフェニル）メチル］メチルアミノ］ブチル］フェニル］−９，１０ −ジヒドロ−５−メトキシ−９−オキソ−４−アクリジンカルボキシアミド ９．１０−ジヒドロ−５−メトキシ−９−オキソ−４−アリジンカルボン酸（０ ，８ｇ）を中間体３Ｂ　（ａ）（０，９８ｇ）とカップリングさせた後、イソプ ロパツールから再結晶して８配化合物（０１１２ｇ）（融点１５７℃）を得た。
元素分析（実Ｄｊ値）　Ｃ７１，９；Ｈ６，４；Ｈ７，２゜ＣＨＮＯ（計算値） ：　Ｃ７２，５，Ｈ６，４；メチル］メチルアミノ〕プロピル］フェニル］−５ −フルオロ−９，１０−ジヒドロ−９−オキソ−４−アクリジンカルボキシアミ ド ５−フルオロ−９，１０−ジヒドロ−９−オキソ−４−アクジンカルボン酸（０ ，７２ｇ）を中間体３３　（ｆ）（０，９ｇ）とカップリングさせた後、エタノ ールから再結晶して遅配化合物（０，８９ｇ）（融点１５８℃）を得た。
元素分析（実測値）　Ｃ７１，９；Ｈ６，１；Ｆ３．２５；Ｈ７，７； ＣＨＦＮ　Ｏ（計算値）：　Ｃ７１，６５；Ｈ５゜８；Ｆ３．４；Ｈ７，６％ ５−フルオロ−９，１０−ジヒドロ−９−オキソ−４−アクジンカルボン酸（１ ｇ）を中間体３Ｂ　（ｂ）（１゜２ｇ）とカップリングさせた後、エタノールか ら再結晶して遅配化合物（０，７８ｇ）（融点１７５℃）を得た。
元素分析（実測値）　Ｃ６９，９，Ｈ５，５，Ｆ３．１゜Ｈ７゜４５； ＣＨＮ　０　．０．５ＨＯ（計算値）＋Ｃ７０゜１５；Ｈ５，７，Ｆ３．５．Ｈ ７，６５％メチル］メチルアミノ］ブチル］フェニル］−９，１０−ジヒドロ− ５−二トロー９−オキソ−４−アクリジンカルボキシアミド ９．１０−ジヒドロ−９−５−ニトロ−９−オキソ−４−アクリジンカルボン酸 （０，６ｇ）を中間体３３（ａ）（０，７ｇ）とカップリングさせた後、アセト ニトリルから再結晶して遅配化合物（０，３５ｇ）（融点１７４℃）を得た。
元素分析（実測値）　Ｃ６８，６，Ｈ５，７；Ｈ９゜５５： ＣＨＮＯ（計算値）：　Ｃ６８，７；Ｈ５，８；Ｎ９．４％ 実施例７６ Ｎ−［４−［２−［［（３，４−ジメトキシフェニル）メチル〕メチルアミノ］ エチル］フェニル］−９，１０−ジヒドロ−５−二トロー９−オキソ−４−アク リジンカルボキシアミド ９．１０−ジヒドロ−５−ニトロ−９−オキソ−４−アクジンカルボン酸（０， ６ｇ）を中間体３３　（ｂ）（０，６３ｇ）とカップリングさせた後、アセトニ トリルから再結晶して遅配化合物（０，４５ｇ）（融点１９７℃）を得た。
元素分析（実Ｍｊ値）　Ｃ６７４６；Ｈ５，３；Ｈ９，７；ＣＨＮＯ（計算値） ：　Ｃ６７，８；Ｈ５，３；３２　３０　４　Ｇ Ｈ９，９％ Ｎ−［４−［５−［［（３，４−ジメトキシフェニル）メチル］メチルアミノ］ ペンチル］フェニル］−５−フルオロ−９，１０−ジヒドロ−９−オキソ−４− アクリジンカルボキシアミド ５−フルオロ−９，１０−ジヒドロ−９−オキソ−４−アクジンカルボン酸（０ ，８ｇ）を中間体３３　（１）（１ｇ）とカップリングさせた後、アセトニトリ ルから再結晶して遅配化合物（０，２９ｇ）（融点１３０℃）を得た。
元素分析（実測値）　Ｃ７１，９；Ｈ６，２；Ｆ３．２：Ｈ７，１； ＣＨＦＮ　Ｏ（計算値）：　Ｃ７２，３；Ｈ６゜２；Ｆ３．３；Ｈ７，２％ 実施例７８ Ｎ−［４−［４−［［２−（４−メトキシフェニル）エチル］メチルアミノ］ブ チル］フェニル］−９，１０−ジヒドロ−５−メトキシ−９−オキソ−４−アク リジンカルボキシアミド ９．１０−ジヒドロ−５−メトキシ−９−オキソ−４−アクジンカルボン酸（０ ，８ｇ）を中間体３３　（ｈ）（０，９３ｇ）とカップリングさせた後、アセト ニトリルから再結晶して遅配化合物（０，３ｇ）（融点１８２℃）を得た。
元素分析（実Ａ−１値）　Ｃ７４，２：Ｈ６，６；Ｈ７，８；ＣＨＮＯ（計算値 ）：　Ｃ７４，６，Ｈ６，６゜９．１０−ジヒドロ−５−メトキシ−９−オキソ −４−アクジンカルボン酸（０，８ｇ）を中間体３３　（ｅ）（０，９４ｇ）と カップリングさせた後、イソプロパツールから再結晶して題詞化合物（０，１７ ｇ）（融点１７９℃）を得た。
元素分析（実測値）　Ｃ７２，３；Ｈ６，０；Ｈ７，８；ＣＨＦＮ　Ｏ（計算値 ）・　Ｃ７２，２，Ｈ６゜２；Ｈ７，４％ ９．１０−ジヒドロ−５−メトキシ−９−オキソ−４＝アクジンカルボン酸（０ ，８ｇ）を中間体３３　（ｃ）（１ｇ）とカップリングさせた後、イソプロパツ ールから再結晶して題詞化合物（０，１２ｇ）（融点１７０℃）を得た。
ＩＲ；　１６４５　（ＣＯＮＨ）、１６２０　（Ｃｏ）　おｌＣＦ３３００ｃｍ −’（ＮＨ） ９．１０−ジヒドロ−５−ニトロ−９−オキソ−４−アクジンカルボン酸（０， ８ｇ）を中間体３３　（ｆ）（０，８８ｇ）とカップリングさせた後、イソプロ パツールから再結晶して題詞化合物（０，２９ｇ）（融点１９２℃）を得た。
元素分析（実測値）　Ｃ６７，８；Ｈ５，６；Ｈ９，４；ＣＨＮＯ（計算値）： 　Ｃ６８，３；Ｈ５，６；３３　３２　４　Ｂ ９．１０−ジヒドロ−５−メトキシ−９−オキソ−４−アクジンカルボン酸（０ ，８ｇ）を中間体３３　（ｆ）（０，９３ｇ）とカップリングさせた後、エタノ ールから再結晶して題詞化合物（０，２７ｇ）（融点１８０”Ｃ）を得た。
元素分析（実測値）　Ｃ７２，０；Ｈ６，１；Ｈ７，６゜ＣＨＦＮ　Ｏ（計Ｗ値 ）：　Ｃ７２，２，Ｈ６゜２；Ｈ７，４％ ９．１０−ジヒドロ−９−オキソ−４−アクジンカルボン酸（０，８ｇ）を中間 体３３　（ｉ）（０，９ｇ）とカップリングさせた後、エタノールから再結晶し て題詞化合物（０，３４ｇ）（融点１５７℃）を得た。
元素分析（実測値）　Ｃ７５，３；Ｈ５，９；Ｈ８，４；ＣＨＮＯ（計算値）： 　Ｃ７５，７，Ｈ５，９：Ｎ８．５９６ ９．１０−ジヒドロ−１０−メチル−９−オキソ−４−アクジンカルボン酸（０ ，８ｇ）を中間体３３　（ａ）（１，０４ｇ）とカップリングさせた後、イソプ ロパツールから再結晶して題詞化合物（０，６５ｇ）（融点１４２℃）を得た。
ＩＲ；１６７５　（ＣＯＮＨ）、１６１０　（ＣＯ）および３２５０ｃｍ−１（ ＮＨ） ９．１０−ジヒドロ−１０−メチル−９−オキソ−４−アクジンカルボン酸（０ ，８７ｇ）を中間体３３　（ｂ）（１ｇ）とカップリングさせた後、イソプロパ ツールから再結晶して題詞化合物（０，４２ｇ）（融点１８２℃）を得た。
元素分析（実測値）　Ｃ７３，５；Ｈ６，１；Ｈ７，８；ＣＨＮＯ（計算値）： 　Ｃ７４，０，Ｈ６，２；９．１０−ジヒドロ−７−メドキシー９−オキソ−４ −アクジンカルボン酸（０，８ｇ）を中間体３３　（ａ）（０，９７ｇ）とカッ プリングさせた後、イソプロパツールから再結晶して連記化合物（０，１７ｇ） （融点１７２℃）を得た。
元素分析（実測値）　Ｃ７１，５；Ｈ６，４，Ｈ６，９゜ＣＨＮＯ（計算値）： 　Ｃ７１，４，Ｈ６，５；９．１０−ジヒドロ−９〜オキソ−４−アクジンカル ボン酸（０，７ｇ）を中間体３６　（ｄ）（Ｉｇ）とカップリングさせた後、イ ソプロパツールから再結晶して連記化合物（０，２６ｇ）（融点１１３℃）を得 た。
元素分析（実測値）　Ｃ６９，３；Ｈ５，５；Ｈ７，４；Ｈ５，８； ＣＨＮ　ＯＳ（計算値）：　Ｃ６９，４；Ｈ５゜６；Ｈ７，６；Ｈ５，８％ 実施例８８ Ｎ−［４−［［３−［［［３，４−ジメトキシフェニル）メチル］メチルアミノ ］プロピル］チオ］フェニル］−９，１０−ジヒドロ−５−メチル−９−オキソ −４−アクジンカルボン酸（０，８ｇ）を中間体３８　（ｄ）（１，０９ｇ）と カップリングさせた後、エタノールから再結晶して連記化合物（５０ｍｇ）（融 点１５８℃）を得た。
元素分析（実測値）　Ｃ６９，４；Ｈ５，９；Ｈ６，９；Ｈ５，６゜ ＣＨＮ　ＯＳ（計算値）：　Ｃ６９，１，Ｈ６゜１　；Ｈ７，１；　Ｈ５，４％ ９．１０−ジヒドロ−５−メトキシ−９−オキソ−４−アクリジンカルボキシア ミド ９．１０−ジヒドロ−５−メトキシ−９−オキソ−４−アクジンカルボン酸（１ ｇ）を中間体３８　（ｄ）（１゜２８ｇ）とカップリングさせた後、アセトニト リルから再結晶して連記化合物（０，３７ｍｇ）（融点１８４−１８６℃）を得 た。
元素分析（実測値）　Ｃ６８，１；Ｈ５，９；Ｈ６，８；Ｈ５，２゜ ＣＨＮ　ＯＳ（計算値）：　Ｃ６８，３，Ｈ５゜９；Ｈ７，ａｓｓ５．４％ Ｎ−［４−［［３−［［［３，４−ジメトキシフェニル）メチル］メチルアミノ ］プロビルコチオコフェニル］−９，１０−ジヒドロ−５−フルオロ−９−オキ ソ−４−アクジンカルボン酸（０，９ｇ）を中間体３８　（ｄ）（１，１ｇ）と カップリングさせた後、イソプロパツールから再結晶して連記化合物（０，５ｍ ｇ）（融点１２０−１３０℃）を得た。
元素分析（実測値）　Ｃ６６，６；Ｈ５，６；Ｆ３．１；Ｈ６，９；Ｈ５，３゜ Ｃ３３Ｈ３２Ｆ　Ｎ３０４　Ｓ、ｏ、５　Ｈ２０（計算値）二０６６．６　；Ｈ ５，−６、Ｆ３．２　、Ｈ７，１；　Ｈ５，４％９．１０−ジヒドロ−５−メチ ルチオ−９−オキソ−４−アクジンカルボン酸（０，９ｇ）を中間体３Ｂ　（ｂ ）（０，７４ｇ）とカップリングさせた後、エタノールから再結晶して連記化合 物（０，３ｍｇ）（融点１９０’Ｃ）を得　ｔこ。
元素分析（実測値）　Ｃ６８，５；Ｈ６，１；Ｈ７，２；ＣＨＮＯＳ、０．５Ｈ Ｏ（計算値）二０６８、　７　；Ｈ５，９；Ｈ７，３＋９６実施例９２ Ｎ−［４−［２−［［［３，４−ジメトキシフェニル）メチル］メチルアミノ］ エチル］フェニル］−９，１０９，１０−ジヒドロ−５−メチル−９−オキソ− ４−アクジンカルボン酸（１，２７ｇ）を中間体３３（ｂ）（１，５ｇ）とカッ プリングさせた後、イソプロパノ−ルージイソプロピルエーテルから再結晶して 連記化合物（０，３ｇ）（融点１１９℃）を得た。
元素分析（実測値）　Ｃ７３，５；Ｈ６，２；Ｈ７，６ＣＨＮＯ（計算値）：　 Ｃ７４，０；Ｈ６，２；Ｎ−［４−［３−［［［３，４−ジメトキシフェニル） メチルコメチルアミノ］プロポキシ］フェニル〕−９゜１０−ジヒドロ−５−メ チル−９−オキソ−４−アクリジンカルボキシアミド ９．１０−ジヒドロ−５−メチル−９−オキソ−４−アクジンカルボン酸（１ｇ ）を中間体３８　（ｃ）（１゜３ｇ）とカップリングさせｔ二後、イソプロパツ ールから再結晶して連記化合物（０，９ｇ）（融点１６０℃）を元素分析（実測 値）　Ｃ７２，３；Ｈ６，３；Ｈ７，５ＣＨＮＯ（計算値）：　Ｃ７２，２，Ｈ ６，３゜９、ＩＣｌ−ジヒドロ−５−メトキシ−９−オキソ−４−アクンンカル ボン酸（１，４ｇ）を中間体４３（１，。
４ｇ）とカップリングさせた後、イソプロパツールから再結晶【２て遅配化合物 （０，２ｇ）（融点１９６℃）を得た。
元素分析（実測値）　Ｃ６９，８；Ｈ６，３；ＮＩｏ。
０： ＣＨＮＯ（計算値）：　Ｃ６９，９；Ｈ６，１＋Ｎ９．９；％ ９．１０−ジヒドロ−５，８−ジメトキシ−９−オキソ−４−アクジンカルボン 酸（０１８ｇ）を中間体３３（ｂ）（０，６７ｇ）とカップリングさせた後、エ タノールから再結晶して后妃化合物（０，１５ｇ）（融点１９６℃）を得た。
元素分析（実測値）　Ｃ６８，９９；Ｈ５，７６；Ｈ７゜１８： ＣＨＮ　０　．０．５ＨＯ（計算値）：Ｃ６９゜１３；Ｈ６，１４；Ｈ７，１， １％ 中間体４４（１，，４ｇ）を中間体３３　（ｂ）（１，２ｇ）とカップリングさ せたさせた後、エタノールから再結晶して遅配化合物（０，２５ｇ）（融点〉２ ６０℃）を得た。
元素分析（実測値）　Ｃ７０，０９；Ｈ６，３５；Ｈ７゜０１゜ ＣＨＮＯ（計算値）：　Ｃ７０，２０，Ｈ６゜０６；Ｈ７，２２％ 一ジヒドロ−６，７，８−トリメトキン−９−オキソ−中間体４５　（０，６ｇ ）を中間体３３　（ｂ）（０，６ｇ）とカップリングさせた後、イソプロパツー ルから再結晶して遅配化合物（０，４ｇ）（融点１５８℃）を得を二。
元素分析（実測値）　Ｃ６８，６９；Ｈ６，３２，Ｈ６゜４０： ＣＨＮＯ（計算値）：　Ｃ６８，７２；Ｈ６゜１０＋Ｎ６．８７％ 中間体４０　（０，５ｇ）および３，４−ジメトキシベンセンメタンアミン（０ ，５ｇ）とを１４０℃で１時間加熱した。水を添加して混合物をジクロロメタン で抽出した。乾燥させたａ機を目を濃縮して固体を得て、カラムクロマトグラフ フィーしジクロロメタン−メタノール（９：　１）　］により精製した。生成固 体をベンゼンから再結晶して遅配化合物（５０ｍｇ）（融点１３８−１３９°Ｃ ）を得た。
元素針ｔ［１（実測値）　Ｃ，７０，１，Ｈ，５，９，Ｎ。
７、５　： ＣＨＮ　Ｏ（０，５ＨＯ）（計算値）：ｃ７０、　３　、Ｈ５，９、Ｈ７，７％ 実施例４１　（０，５５ｇ）およびシュウ酸二水和物（０，１２６ｇ）のエタノ ール１０ｍ　ｌ）溶液を２分間煮沸した。冷却後、スフラッチングして結晶化さ せた。
結晶を濾過し、乾燥させて遅配化合物（０，５５ｇ）（融点１５５−１６０℃） を得た。
元素分析（実測値）　Ｃ，６６，３；Ｈ，５，９；Ｎ。
６．３： ＣＨＮ　Ｏ（０，５ＨＯ）　（計算値）二０６６．６；Ｈ５，９；Ｈ６，４％ 実施例４１　（０，５５ｇ）およびマレイン酸（０，１３０ｇ）のエタノール（ １０ｍｌ）溶液を２分間煮沸した。冷却後、スフラッチングして結晶化させた。
結晶を濾過し、乾燥させて遅配化合物（０，５ｇ）（融点２゜５）を得た。
元素分析（実測値）　Ｃ，６８，２；Ｈ，５，９；Ｎ。
６．２； ＣＨＮＯ（計算値）、　Ｃ６８，５；Ｈ５，９；Ｈ６，３％ 実施例１０１ Ｎ−［４−［４−［［［３，４−ジメトキシフェニル）メチル］メチルアミノ］ ブチル］フェニル］−９，１０−ジヒドロ−９−オキソ−４−アクリジンカルボ キシアミドの塩酸塩 実施例４１　（０，５５ｇ）のエタノール（５０ｍｌ）溶液を僅かに過剰の塩酸 エーテル溶液で処理した。この溶液を濃縮したところ、泡状物を得て、これをイ ソプロパツール中で研和して遅配化合物（０，４ｇ）（融点１６５℃）を得た。
元素分析（実４−１値）　Ｃ，６７，６，Ｈ，６，３，Ｎ。
７、Ｏ； ＣＨＣＩＮ　Ｏ、ＨＯ（計算値）：Ｃ６７゜５；Ｈ６，４：Ｈ７，０％ 実施例１０２ Ｎ−［４−［４−［［［３，４−ジメトキシフェニル）メチル］メチルアミノ］ ブチル］フェニル］−９，１０−ジヒドロ−９−オキソ−４−アクリジンカルボ キシア実施例４１　（０，５５ｇ）およびＬ十酪酸（０，９５ｇ）のイソプロパ ツール（３０ｍｌ）溶液を２分間煮沸した。冷却後、スフラッチングにより結晶 化させた。結晶を濾過し、乾燥して遅配化合物（０，４５ｇ）（融点１２０℃） を得た。
元素分析（実測値）　Ｃ，６９，５；Ｈ，６，５；Ｎ。
６、６　。
ＣＨＮＯ（計算値）：　Ｃ６９，４，Ｈ６，６゜５−フルオロ−９，１ｏ−ジヒ ドロ−９−オキソ−４−アクリジンカルボン酸（１ｇ）および１−ヒドロキシベ ンゾトリアゾール（０，６３ｇ）のＤＭＦ（３０ｍｌ）混合液を室温で１０分間 撹拌した。中間体５１　（１，２３ｇ）のＤＭＦ　（３０ｍ　ｌ）溶液を加え、 次いでジシクロへキシルカルボジイミド（０，８ｇ）を加え、この混合物を室温 で１６時間撹拌し、濾過した。濾液を減圧濃縮し、希釈ＮａＯＨ溶液で処理し、 メチレンクロライドて抽出した。まとめた乾燥有機抽出相を蒸発させて油分を得 て、これをカラムクロマトグラフィー［メチレンクロライド−メタノール（９９ ：１）］で精製して遅配化合物（１，１ｇ）（融点１２６℃）を得た。
元素分析（実測値）　Ｃ，６Ｂ、９．Ｈ，５，４，Ｆ。
２．８；Ｎ、６．２； ＣＨＦＮ０−ＣＩＯ（Ｈ２０）（計算 値）・　Ｃ６３，５，Ｈ５，５；Ｆ、９；Ｈ６，３％実施例１０３と同様にして 次の化合物を調製した。
実施例１０４ Ｎ−［３−［３−［［［３，４−ジメトキシフェニル）メチル］メチルアミノ］ プロポキシ］フェニル］−９゜ｌＯ−ジヒドロ−５−メトキン−９−オキソ−４ −アクリジンカルボキシアミド ９．１０−ジヒドロ−５−メトキシ−９−オキソ−４−アクリジンカルボン酸（ １，５ｇ）を中間体４８　（ｂ）（１，２２ｇ）とカンブリングさせ、イソプロ パツールから再結晶し遅配化合物（０，４７ｇ）（融点１２４℃）を得た。
元素分析（実ｆ則値）　Ｃ，７０，１；Ｈ，６，１；Ｎ。
７．０５゜ ＣＨＮＯ（計算値）：　Ｃ７０，２，Ｈ６，１；３４　３５　３　Ｇ Ｎ−［３−［３−［［［３，４−ジメトキシフェニル）メチル］メチルアミノ］ プロピル］フェニル］−９，１０−ジヒドロ−５−メトキシ−９−オキソ−４− アクリジンカルボキシアミドのシュウ酸塩 ９．１０−ジヒドロ−５−メトキシ−９−オキソ−４−アクリジンカルボン酸（ １，２６ｇ）を中間体５１（１，，２３ｇ）とカップリングさせて遅配化合物（ １゜１３ｇ）（融点１１２−１１４℃）を得た。
元素分析（実測値）　Ｃ，６５，２；Ｈ，６，２；Ｎ。
６．２； ＣＨＮ　Ｏ−Ｃ２Ｈ２０４（０，５Ｈ２０）（計算値）：　Ｃ６５，０；Ｈ５， ８；Ｈ６，３％実施例１０６ Ｎ−［３−［２−［［［３，４−ジメトキシフェニル）メチル］メチルアミノ］ エチル］フェニル］−５−フルオロ−９，１０−ジヒドｒ：ｌ−９−オキソー４ −アクリジンカルボキシアミドのフマル酸塩 ５−フルオロ−９，１０−ジヒドロ−９−オキソ−４−アクリジンカルボン酸（ ０，３４ｇ）を中間体４８（０，４ｇ）とカップリングさせて遅配化合物（０， ３３ｇ）（融点１５５℃）を得た。
実施例１０７ Ｎ〜［３−（２−［［［３，４−ジメトキシフェニル）メチル］メチルアミノ］ エチルコフェニル］　−９，１０−ジヒドロ−５−メトキシ−９−オキソ−４− アクサジ９，１０−ジヒドロー５−メトキシ−９−オキソ−４−アクリジンカル ボン酸（０，３６ｇ）を中間体４８（ａ）（０，４ｇ）とカップリングさせて連 記化合物（０，１３ｇ）（融点１４０℃）を得た。
９．１０−ジヒドロ−５−メトキシ−９−オキソ−４−アクリジンカルボン酸（ ０，３８ｇ）を中間体５５（０，５ｇ）とカップリングさせた後、イソプロパツ ールから結晶化させて連記化合物（０，３６ｇ）（融点１１４−１１５℃）を得 た。
元素分析（実Ｍｌ値）　Ｃ，７０，９８，Ｈ，６，１９；Ｎ、６．７９； ＣＨＮＯ（計算値）：Ｃ７０，９２，Ｈ６゜３６　３９　３　Ｂ ４５；Ｈ６，８９％ 実施例１０９ ９．１０−ジヒドロ−５−メトキシ−９−オキソ−Ｎ−［４−［［２−（１，２ ，３，４−テトラヒドロ−６゜フェニル］−４−アクリジンヵルボキシア２ド〜 ９．１０−ジヒドロ−５−メトキシ−９−オキソ−４−アクリジンカルボン酸（ ０，９９ｇ）を中間体５９（１，２ｇ）とカップリングさせた後、アセトニトリ ルから結晶化させて連記化合物（１，３ｇ）（融点２２８−２３４℃）を得た。
元素分析（実測値）　Ｃ，６９，２７，Ｈ，５，８７゜Ｎ、９、３７　； ＣＨＮ　Ｏ，０，５ＨＯ（計算値）：Ｃ６９゜４８、Ｈ６，００；Ｈ９，５０％ ９．１０−ジヒドロ−５−メトキシ−９−オキソ−４−アクリジンカルボキシル 酸（０，５４ｇ）を中間体６０　（０，６ｇ）とカップリングさせた後、エノー ルから結晶化させて連記化合物（０，３ｇ）（融点２１５−２２５℃）を得た。
ＮＭＲ；　ｄ２．８５　（４Ｈ，ｓ、Ｎ−（ＣＨ２）２−Ｐｈ）；３．７　（６ Ｈ，ｓ、２ｘＯＭｅ）；３．８　（３Ｈ，ｓ、ＯＭｅ）；３．９　（４Ｈ，ｓ、 ２ＸＮ−ＣＨ２−ｐｈ） 実施例１１１ ９．１０−ジヒドロ−５，８−ジメトキシ−９−オキソ−４−アクリジンカルボ ン酸（０，７ｇ）を中間体１６　（ａ）（０，８３ｇ）とカップリングさせた後 、エタノールから結晶化させて連記化合物（０，１ｇ）（融点１４０℃）を得た 。
元素分析（実測値）　Ｃ６７，４４；Ｈ，５，９４；Ｎ。
６．８０； ＣＨＮ　Ｏ、ＨＯ（計算値）：　Ｃ６７，７７；Ｈ６，３０：Ｈ９，４０％ ９、〕〕０−ジヒドロー５−メトキシー９オキソ−４−アクリジンカルボン酸（ ０，４９ｇ）を中間体６３（０，５ｇ）とカップリングさせた後、アセトニトリ ルから結晶化させて連記化合物（０，８ｇ）（融点１６〇−１６５℃）を得た。
元素分析（実測値）　Ｃ６８，５１；Ｈ，５，７４；Ｎ。
７．２５； ＣＨＮ　Ｏ、ＨＯ（計算値）：　Ｃ６８，３３；３４３３３Ｇ２ Ｈ５，９０；Ｈ７，０９％ ９．１０−ジヒドロ−５−メトキシ−９−オキソ−４−アクリジンカルボン酸（ ０，５３ｇ）を中間体６７（０，７ｇ）とカップリングさせた後、メチレンクロ ライド−ジエチルエーテルから沈殿させて連記化合物（０゜５ｇ）（融点２０２ ℃）を得た。
元素分析（実測値）　Ｃ６８，６８；Ｈ，６，２７；Ｎ。
８．５２； ＣＨＮ　０　．１．２５ＨＯ（計算値）：０６８．７；Ｈ６，４８；Ｈ８，９０ ％ ９．１０−ジヒドロ−５−メトキン−９−オキソ−４−アクジンカルボン酸（１ ，１ｇ）を中間体７０　（１゜４３ｇ）とカップリングさせた後、メタノールか ら結晶させて遅配化合物（０，７５ｇ）（融点１７０℃）を得た。
元素分析（実測値）　Ｃ６９，６９：Ｈ，６，３０；Ｎ。
９．１０； ＣＨＮ　Ｏ，０，５１（０（計算値）：Ｃ６９゜６３、；Ｈ６，５１；Ｈ９，２ ８％ 実施例１１５ ５−フルオロ−９，１０−ジヒドロ−Ｎ−［２−メトキシ−４−［３−（１，２ ，３，４−テトラヒドロ−６゜７−シメトキシー２−イソキノリニル）プロピル ］フェニル］−９−オキソ−４−アクリジンカルボアミド５−フルオロ−９，１ ０−ジヒドロ−９−オキソ−４−アクリジンカルボン酸（０，５ｇ）を中間体１ ６（ａ）（０，６３ｇ）とカップリングさせた後、エタノールから結晶させて遅 配化合物（０，３ｇ）（融点１２８℃）を得た。
ＮＭＲ；ｄ３．６　（３Ｈ，ｓ、ＯＭｅ）；３．８　（６Ｈ。
ｓ、２ｘＯＭｅ）；９．１５　（ＩＨ，ｓ、ＮＨＣＯ）；１１．３５　（ＩＨ， ｓ、ＮＨアクリドン）実施例１１６ Ｎ−［４−［［［３−［［（３，４−ジメトキシフェニルとムシロノ５−　）ｋ 　７±ヱ１工二炙乞し［扁」」ヨ」±９．１０−ジヒドロ−５−メチルチオ−９ −オキソ−４−アクジンカルボン酸（０，３ｇ）を中間体３８　（ｄ）（０，３ ６ｇ）とカップリングさせた後、メタノールから結晶させて遅配化合物（０，１ ３ｇ）（融点１４２℃）を得た。
ＮＭＲ、ｄ　２゜２　（３Ｈ，ｓ、ＳＭｅ）；２．４５　（３Ｈ，ｓ、ＮＭｅ） ；　３．７　（６Ｈ，ｓ、２ｘＯＭｅ）９．１０−ジヒドロ−５−メチル−９− オキソ−４−アクジンカルボン酸（０，７５ｇ）を中間体３０（Ｉｇ）とカップ リングさせた後、メタノールから結晶させて遅配化合物（０，１ｇ）（融点１１ １℃）を得た。
Ｎ　Ｍ　Ｒ；　ｄ　２　、　１８　（３Ｈ、ｓ　、　Ｎ　ＣＨａ　）　；　２− 　５５（３Ｈ、ｓ　、ＣＨａアクリドン）；３．４２　（２Ｈ，ｓ。
Ｎ　ＣＨ２Ｐ　ｈ　）　；　３−　９　（９Ｈ，３ｓ　、３　×Ｎ−［２−エト キシ−４−［３−（１，２，３，４−テラーフルオロ−９，１０−ジヒドロ−９ −オキソ−４−アクジンカルボン酸（１ｇ）を中間体１６　（ｂ）（０゜８６ｇ ）とカップリングさせた後、アセトニトリルから結晶させて遅配化合物（０，４ ｇ）（融点２００’Ｃ）を得た。
ＮＭＲ＋ｄ１．４　（２Ｈ，ｔ、ＣＨ−ＣＨ２）＋３゜７　（６Ｈ、ｓ　、２　 ｘ　ＯＭ　ｅ　）実施例１１９ Ｎ−［４−［４−［［（３，４−ジメトキシフェニル）メチル〕メチルアミノ］ −２−ブテニル］フェニル］−９、ｌＯ−ジヒドロ−９−オキソ−４−アクリジ ンカルボキシアミド ９．１０−ジヒドロ−９−オキソ−４−アクジンカルボン酸（１５４ｍｇ）を中 間体７２　（２１０ｍｇ）とカップリングさせた後、エタノールから結晶させて 遅配化合物（８０ｍｇ）（融点１４０℃）を得た。
元素分析（実測値）　Ｃ７４１７；Ｈ，６，０８；Ｎ。
７．６１； ＣＨＮＯ（計算値）：Ｃ７４，５５，Ｈ６，０７；Ｈ７，６７％ 実施例１２０ ９．１０−ジヒドロ−５−メトキシ−９−オキソ−４−アクジンカルボン酸（０ ，９５ｇ）を中間体７４　（１゜１ｇ）とカップリングさせた後、エタノールか ら結晶させて遅配化合物（０，７ｇ）（融点２００”Ｃ）を得た。
元素分析（実測値）　Ｃ７２，４６；Ｈ，６，０４；Ｎ。
７．６１゜ Ｃ３４Ｈ３３Ｎ３５（計算値）　Ｃ，７２，４５；Ｈ，５，９９，１０−ジヒド ロ−５−メトキシ−９−オキソ−４−アクリジンカルボン酸（０，５ｇ）を中間 体７６　（０゜４８ｇ）とカップリングさせた後、ピリジン−水から結晶させて 遅配化合物（０，４ｇ）（融点２６０℃）を得た。
元素分析（実ｉＰＩ値）　Ｃ７４，２９；Ｈ，６，０６；Ｎ。
８．０２； Ｃ３３Ｈ３□Ｎ３０４　（計算値）　Ｃ，７４，２８；Ｈ，５゜８６、Ｎ、７． 　８７　％ ［３−［３−（１，２，３，４−テトラヒドロ−６，７−アクリジンカルボン酸 （１ｇ）を中間体７９　（１，３ｇ）ととカップリングさせた後、イソプロパツ ールから結晶させて遅配化合物（０，２５ｇ）（融点１２８℃）を得た。
元素分析（実測値）　Ｃ６８，８４，Ｈ，５，６７；Ｆ。
３．０１　；Ｎ、６．８８　； ＣＨＦＮ　Ｏ（１，５Ｈ２０）（計算値）　Ｃ１６８，９０，Ｈ，５，９５；Ｆ 、３．２０；Ｎ、７．０９％ 実施例１２３ ９．１０−ジヒドロ−５−メトキシ−９−オキソ−Ｎ−［３−Ｃ３−（１，２， ３，４−テトラヒドロ−６，７−シメトキシー２−イソキノリニル）プロピル］ フニル］−４−アクリジンカルボキシアミド ９．１０−ジヒドロ−５−メトキン−９−オキソ−４−アクリジンカルボン酸（ １，２ｇ）を中間体７９（１，２ｇ）とカップリングさせた後、イソプロパツー ルから結晶させて遅配化合物（０，５ｇ）（融点１３８−１４０℃）を得た。
元素分析（実測値）　Ｃ７０，５５；Ｈ，６，２５；Ｎ。
７．０６； ＣＨ５Ｎ３０５　（Ｈ２Ｏ）（計算値’）　Ｃ，７０゜５６；Ｈ，６，２６；Ｎ 、７．０５％ ９．１０−ジヒドロ−５−メトキシ−９−オキソ−４−アクジンカルボン酸（１ ｇ）を中間体８１　（１，３ｇ）とカップリングさせた後、イソプロパツールか ら結晶させて遅配化合物（０，７ｇ）（融点１７５℃）を得た。
元素分析（実測値）　Ｃ６８，３８；Ｈ，５，８２；Ｎ。
６．８６゜ Ｃ３４Ｈ３５Ｎ３０７　（計算値）　Ｃ，６８，３３，Ｈ，５゜９０：Ｎ、７． Ｑ３％ 実施例１２５ ９．１０−ジヒドロ−５−メトキシ−９−オキソ−Ｎ−［４−［３−（３，４， ５−トリメトキシフェニル）メチル］メチルアミノコプロポキシ］フェニル］− ４〜ア□ 一アクリジンカルボン酸（１，５ｇ）を中間体８３　（１゜５ｇ）とカップリン グさせた後、・イソプロパツールから結晶させて遅配化合物（１，３ｇ）（融点 １８６℃）を得た。
元素分析（実測値）　Ｃ６８，８２，Ｈ，６，０８；Ｎ。
６．８３゜ Ｃ３７Ｈ３７Ｎ３０７　（計算値）　Ｃ，６８，７２；Ｈ，６，１０；Ｎ、６． 　８７　％ 〜アクリジンカルボン酸（１ｇ）を中間体８６（１，２ｇ）とカップリングさせ た後、イソプロパツールから結晶させて遅配化合物（０，５ｇ）（融点１６６− １６８℃）をｉ′Ｉだ。
元素分析（実測値）　Ｃ６３，７８；Ｈ，５，１５；Ｎ。
６、ｌＱ； Ｃ３８Ｈ３６Ｆ　Ｎ　３０９　（Ｈ２ｏ　）　（：１４（直）　Ｃ，６３゜７６ 　；Ｈ，５，３５；Ｎ、５．　８７９６（３，４，５−テトラヒドロ−２−イン キノリニル）プロポキシ］フェニル］−４−アクリジンカルボキシアミド ９．１０−ジヒドロ−９−オキソ−４−アクリジンカルボン酸（０，８ｇ）を中 間体８８　（０，９ｇ）とカップリングさせた後、エタノールから結晶させて遅 配化合物（０，３ｇ）（融点１８２℃）を得た。
元素分析（実測値）　Ｃ７４，８８；Ｈ，５，８１；Ｎ。
８．１６： ＣＨＮ　Ｏ（０，５Ｈ２０）（計算値）Ｃ９７４，９８；Ｈ，５，９０；Ｎ、８ ．２０％実施例１２８ ９．１０−ジヒドロ−５−メトキシ−９−オキソ−Ｎ−［４−Ｃ２−（１，２， ３，４−テトラヒドロ−７−メトキシ−２−イソキノリニル）エチル］フェニル ］−４−アクリジンカルボキシアミド ９．１０−ジヒドロ−５−メトキシ−９−オキソ−４−アクリジンカルボン酸（ ０，７ｇ）を中間体９０　（０゜７ｇ）とカップリングさせた後、イソプロパツ ールから結晶させて遅配化合物（０，６５ｇ）（融点２１３−２１６℃）を得た 。
元素分析（実測値）　Ｃ７Ｂ、２７；Ｈ，５，９４：Ｎ。
７．８２； Ｃ３３Ｈ３、Ｎ３０４　（０，５Ｈ２ｏ）（計算値）ｃ、７３、　０４　：Ｈ， ５，９４；Ｎ、７．　７４％９．１０−ジヒドロ−５〜メトキシ−９−オキソ− ４−アクリジンカルボン酸（０，５ｇ）を中間体９２（ｏ、５７ｇ）とカップリ ングさせた後、イソプロパツールから結晶させて遅配化合物（０，１５ｇ）（融 点１５２℃）を得た。
元素分析（実測値）　Ｃ７］、、３３：Ｈ，５，７７；Ｎ。
７．１６； Ｃ３４Ｈ３３Ｎ３０５　（０，５Ｈ２０）（計算値）ｃ、７１．３０；Ｈ，５， ９８；Ｎ、７．３３％５−フルオロ−９，１０−ジヒドロ−９−オキソ−４−ア クリジンカルボン酸（０，５ｇ）を中間体９２（０゜５７ｇ）とカップリングさ せた後、イソプロパツールがら結晶させて遅配化合物（０，３５ｇ）（融点１７ ８℃）を得た。
元素分析（実測値）　Ｃ７０，８０；Ｈ，５，３６；Ｆ。
３．３４　；Ｎ、７．３４　； ＣＨＦＮ　Ｏ、１５Ｈ０（Ｎ２０）（計算値）Ｃ，７０，７０；Ｈ，５，５７； Ｆ、３．３８；Ｎ。
５−フルオロ−９，１０−ジヒドロ−９−オキソ−４−アクジンカルボン酸（０ ，８ｇ）を中間体９５（Ｉｇ）とカップリングさせて、遅配化合物（０，５ｇ） （融点１４０−１４２℃）を得た。
元素分析（実測値）　Ｃ６２，４；Ｈ，５，１；Ｎ、５゜８； ＣＨＦＮ　Ｏ（１，５Ｈ２０）（計算値）　Ｃ１６２，３５；Ｈ，５，５；Ｎ、 ５．９％実施例１３２ ９．１０−ジヒドロ−５−メトキシ−９−オキソ−Ｎ−［４−［２−（１，２， ３，４−テトラヒドロ−５，６９，１０−ジヒドロ−５−メトキシ−９−オキソ −４−アクリジンカルボン酸（０，１９ｇ）を中間体９７（０，２２ｇ）とカッ プリングさせた後、ピリジン−水から結晶させて遅配化合物（０，３２ｇ）（融 点２３５−２３７℃）を得た。
ＮＭＲ；　ｄ２．６−３．０　（８Ｈ，ｍ、２ＸＮ−（ＣＨ２）２−Ａｒ）　、 ３．６　（２Ｈ，ｓ、Ｎ　ＣＨ２Ａｒ）、３．７５　（６Ｈ，ｂｓ、ＣＨ３）、 ４　（３Ｈ，ｓ、ＯＣＨａ　）　、６　、　５　８　、　５　（１２Ｈ１ｍ　、 芳香族類）元素分析（実測値）　Ｃ７２，３８；Ｈ，５，８０；Ｎ。
７．４１； Ｃ３４Ｈ３３Ｎ３０５　（計算値）Ｃ，７２，４５；Ｈ，５゜９．１０−ジヒド ロ−５−メトキシ−９−オキソ−Ｎ＝［４−［２−（１，２，３，４−テトラヒ ドロ−６，７゜８−トリメトキシ−２−イソキノリニル）エチル］フェニル］− ４−アクリジンカルボキシアミド９．１０〜ジヒドロ−５−メトキシ−９−オキ ソ−４−アクリジンカルボン酸（０，２６ｇ）を中間体９９（０，３ｇ）とカッ プリングさせ、イソプロパツールから結晶させて遅配化合物（０，３ｇ）（融点 ２２２−２２６℃）を得た。
ＮＭＲ；　ｄ２．４−２．９　（８Ｈ，ｍ、２ｘＮ　（ＣＨ２）２　Ａ　ｒ）、 ３．４５　（２Ｈ１ｓ、Ｎ−ＣＨ２Ａ　ｒ　）　、３゜７　（９Ｈ、ｂ　ｓ　、 ＯＣＨ３）　、３　。
９　（３Ｈ，ｓ、０ＣＨａ　）、６．２　８．４　（１１Ｈ。
ｍ、芳香族類） 元素分析（実測地）　Ｃ，６９，４６；Ｈ，６，１４；Ｎ、６．８４： ＣＨＮ　Ｏ（０，５Ｈ２０）（計算値）Ｃ１６３５３５３Ｇ ９．７５；Ｈ，６，０２；Ｎ、６．９７％実施例１３４ ５−アミノ−Ｎ−［４−［４−［［３，４−ジメトキシフェニル）メチル］メチ ルアミノ］ブチル］フェニル］−９，１０−ジヒドロ−９−オキソ−４−アリジ ン８カルボキシアミド 実施例７５　（０，１５ｇ）エタノール（４０ｍｌ）懸濁液を１０％パラジウム （カーボン担体７０ｍｇ上）の存在下で、室温で水素添加した。水素吸収完了後 、混合物をメチレンクロライド（５０ｍ　ｌ）で希釈した。触媒を濾別し、溶液 を減圧濃縮して遅配化合物（８５ｍｇ）を黄色固体（融点２５０℃）として得た 。
元素分析（実Ａｐｔ値）　Ｃ７２，３８；Ｈ，６，６９；Ｎ。
９．０６； Ｃ３４Ｈ３ＢＮ４０４　（計算値）　Ｃ，７２，３１，Ｈ，６゜４２；Ｎ、９． 　９２％ ジシクロへキシルカルボジイミド（２２，７６ｇ）のＤＭＦ（５０ｍｌ）溶液を ９．１０−ジヒドロ−５−メトキシ−９−オキソ−４−アクリジンカルボン酸（ ２８゜９ｇ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（１５，６６ｇ） のＤＭＦ（３００ｍｌ）撹拌混合液中に０℃に維持しながら添加し、次いで中間 体１０１（３３，５ｇ）のＤＭＦ（１５０ｍｌ）溶液を加えた。０℃で４時間、 室温で２日間反応させた後、混合物を濾過し、濾液を減圧濃縮し、残渣をｌＮ− ＮａＯＨ中に溶解しジクロロメタンで抽出した。有機相を水洗し、乾燥し、蒸発 させて固体を得た。これを沸騰ピリジン５００中に溶解し、濾過した。透明液を 水（１０ｍｌ）で希釈し、冷却してｍ配化合物（５２，８２ｇ）（融点２１５− ２２５℃）を得た。
Ｎ　ＭＲ；　ｄ　２．　６０　２．　９５　（ｒｎ、８Ｈ，ＣＨ２）　：（ｓ、 ６Ｈ，ＯＭｅ）；４．０５　（ｓ、３Ｈ，ＯＭｅアクリドン）；６．７８　（２ ｓ、２Ｈ，Ａｒ、イソキノリン）、７．２０−７．８８　（ｍ、８Ｈ，Ａｒ）、 ８．４８　（ｔ、２Ｈ，ＨｌおよびＨδ　アクリドン）；１０゜６０　（ｓ、Ｉ Ｈ，Ｃ０ＮＨ）、１２．３２　（ｓ、ＩＨ。
ＮＨアクリドン） 元素分析（実測値）　Ｃ７２，０７；Ｈ，５，９６；Ｎ。
７．３５； Ｃ３４Ｈ３３ＦＮ３０５　（計算値）　Ｃ，７２，４５Ｈ。
５、９０　；Ｎ、　７．４５ 実施例１３５　（１００ｍｇ）をジクロロメタン−メタノール（１：　１）混合 物中に溶解し、マレイン酸（２２ｍ　ｇ　）を添加した。透明液が得られる迄混 合物を煮沸し、減圧濃縮脂した。残渣を温メタノール中に溶解し、冷却して遅配 化合物（９０ｍｇ）（融点１７１−１８７℃）を得た。
同様にして実施例１３５の塩類を調製した。
フマル酸塩　融点：　１７０−２０３℃コハク酸塩　１３５−１４３℃ Ｌ（＋）酒石酸塩　１６５−１８０℃ 実施例１３７ 実施例１３５　（１００ｍｇ）をメタノール−ジクロロメタン（４１）混合物に 溶解し、過剰のメタノール性ＨＣＩを添加しまた。溶質を回収し、ジエチルエー テルを添加し５、濾過後に遅配化合物（約ＩＱＱｎｉｇ）（融点２２５℃）（徐 々に溶剤を放出して軟化）を？−１）た。
マルチ薬物耐性チャ・イニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞系ＣＨＩ？Ｃ５を Ｄｒ、Ｖ、リン（Ｖ、　Ｌｉｎｇ）（ＰｒｉｎＣｅｓｓ　Ｍａｒｇａｒｅｔ　ｔ ｌｏｓｔｉｔａｌ、トロント、カナダ）から入手し、これをチ：、；ン、アデノ シン、１０％胎児ウノ血清、２　ｍ　Ｍ　！−−−グルタミン（Ｆｌｏｗ）　、 ］、　ＯＯユニット／　ｍ　！ペニシリンおよび１００　ｍ　ｇ　／　ｍ　１ス トレプトマイシンを加えた最少必須培地中で、足場依存性単分子層とし、で、空 気　炭酸ガス（９５：５）加湿雰囲気中で維持した。細胞をＥＤＴＡで解離後１ 週２回培養フラスコに移し培谷（７た。
１０４セル／ウエルで接種した。２４時間後、培地を除き、Ｍ　Ｄ　Ｒ抑制因子 の連続する２倍率希釈物を含有する新しい培地０．１ｍｌで置き換えた。それぞ れのＭＤＲ抑制因子を２倍率希釈１２５０乃至２０ｎＭにおいて各２回測定を繰 り返した。各カラムの最終ウェルはドキソルビシンが存在しない場合のＭＤＲ抑 制因子最大量における無毒性横用に利用した。他の対照条件を各マイクロタイタ ープレート上で測定し、た：細胞のみ（１ウエル）、ドキソルビシンのみ（７ウ エル）、アミオダロン（５ｒｎＭからはじめて２倍率希釈の範囲：各２ウエル） 。１０ｍ　ｇ　、／　ｍ　ｌのドキソルビシン０．］、ｍｌを添加した。７２時 間後、３−　［４，５−ジメチルチアゾール−２−イル］−２，５−ジフェニル テトラゾリウムブロマイド（Ｍ　Ｔ　Ｔ　；　５ｉｌａ）による暗青色ホルマザ ン産物への還元により、インキュヘーション細胞生存菌数の測定を行なった。特 に、リン酸緩衝食塩水中で調製した５ｍｇ／ｍＩ　Ｍ　Ｔ　Ｔ溶液２０ｍ１を各 ウェルに添加した。３７℃で４時間のインキュベーション後、培地を吸引し、０ ，１ｍｌｍｌジメチルスルホキサイドき換えた。激しく震旧後、生成ホルモザン 二を吸光度（５５０ｎｍ）で測定した。吸光度をウェル中の生菌数と直接関連さ せた。
細胞障害性の計算は各条件当り二つのウェルの平均でめた。ドキソルビシンのみ で処理した細胞に対する吸光度か５０％低減した場合の各Ｍ　Ｄ　Ｒ抑制因子濃 度を測定してＥＣ５０値とした。
結果 上記試験では、本発明による化合物のＥ　Ｃ５ｏ値は０゜０１８ないし０．７２ ｍＭの範囲にあった。例えば実施例１の化合物のＥＣ５ｏ値は０．０２ｍＭであ り、アミオダロン（ＥＣ５０３ｍＭ）およびベラパミル（３ｍ　Ｍ　）等の公知 ＭＤＲ抑制因子の効力の少なくとも１００培であった。
実施例１の化合物を複数マウスに経口投与したところ一回の投与ｊ！Ｌ　３００ 　ｍ　ｇ　／　Ｋ　ｇ以下では副作用は認められなかった。
本発明による化合物を含有する医薬組成物の例を次に示す。′活性成分”という 用語は本発明の化合物を意味し、例えば実施例１の化合物を意味する。
例Ａ−経ロ錠剤 一錠当り（ｍｇ） 活性成分　５０．０ マイクロクリスタリン− ナトリウム澱粉グリコレート　２０，０ステアリン酸マグネシウム　２．５ 合計　２５０．０ この医薬品は２５０ｍｍシーブを通して篩い、上記５種の粉末を均一にブレンダ ーで混合し、タブレット機３／８インチ標準凹面パンチで圧縮する。
活性成分　５０．０ マイクロクリスタリン− セルロース　６６．５ ラクトース　ＵＳＰ　６６．５ ナトリウム澱粉グリコレート　１５．０ステアリン酸マグネシウム　２．０ 合計　２００．０ この医薬品は２５０ｍｍシーブを通して篩い、上記５種の粉末を均一にブレンダ ーで混合し、カプセル充填機Ｎｏ、２硬質ゼラチンカプセル殻中に充填する。
活性成分　０．１ 癌化学療法剤　所要量 注射用水　１００．０まで 希釈塩化水素酸　ｐＨ３，０まで 活性成分（および癌化学療法剤適量）を注射用水に混合・溶解し、この際ｐＨ３ ，０になるまで徐々に酸を添加する。窒素ガスを吹き込みながら０．２２ミクロ ン孔径の滅菌フィルターを通して濾過し、滅菌する。この溶液を無菌条件下で無 菌アンプル中に封入する。
活性成分　２．　０ 癌化学療法剤　所要量 希釈塩化水素酸　ｐＨ３，０まで ソルビトール溶Ｎ＆６０　ｖ　／　ｖ フレーバー　所要量 希釈水　１００まで ｐＨ３，０になるまで塩化水素酸を徐々に添加しながら撹拌することにより活性 成分（および癌化学療法剤）を一部の水中に溶解する。ソルビトール、フレーバ ーおよび残部の水を添加し、ｐＨを３．０に調整する。適当なフィルターパッド を通して濾過し、シロップを透明化する。
特　許　庁　長　官　殿 ■　事件の表示 平成　４年特許願第５０１６７１号 ＰＣＴ／ＥＰ　９２１０００２０ ２　発明の名称　２．−一、 アノニム ５　補正命令の日付 発送日　平成　６年　３月　８日 ６　補正の対象 ７　補正の内容 国際調査報告 国際調査報告 フロントページの続き （３１）優先権主張番号　９１１５９５６．６（３２）優先日　１９９１年７月 ２４日（３３）優先権主張国　イギリス（ＧＢ）（３１）優先権主張番号　９１ １５９８１．４（３２）優先日　１９９１年７月２４日（３３）優先権主張国　 イギリス（ＧＢ）（８１）指定回　ＥＰ（ＡＴ、ＢＥ、ＣＨ，ＤＥ。
ＤＫ、ＥＳ、ＦＲ，ＧＢ、ＧＲ，ＩＴ、ＬＵ、ＭＣ，ＮＬ、ＳＥ）、０Ａ（ＢＦ 、ＢＪ、ＣＦ、ＣＧ、ＣＩ、ＣＭ、ＧＡ、ＧＮ、ＭＬ、ＭＲ，ＳＮ、ＴＤ、、Ｔ Ｇ）、ＡＴ、ＡＵ、ＢＢ、ＢＧ、ＢＲ，ＣＡ、ＣＨ，Ｃ３，ＤＥ。
ＤＫ、ＥＳ、ＦＩ、ＧＢ、ＨＵ、ＪＰ、ＫＰ、ＫＲ，ＬＫ、ＬＵ、ＭＧ、ＭＮ、 ＭＷ、ＮＬ、Ｎｏ、ＰＬ、ＲＯ、ＲＵ、ＳＤ、ＳＥ、ＵＳ （７２）発明者　ドディック、ヌリナ フランス国し、ジュリ、アブニュ、デュ、ケベック、２５、ゼッドアー、ド、ク ルタブフ、ラボラドワール、グラクツ、ソシエテ、アノニム内

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １．次の一般式（Ｉ）：で表わされる化合物ならびにその塩および溶媒和物。 ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｉ）［式中、Ｒ０は水素もしくはハロゲン 原子、またはＣ１−アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、ア ミノもしくはニトロ基を示し； ｐは１、またはＲ０がＣ１−４アルコキシの場合には２もしくは３であってもよ く； Ｒ１は水素もしくはハロゲン原子、またはＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキ シもしくはＣ１−４アルキルチオ基を示し； Ｒ２は水素原子またはＣ１−４アルキル基を示し；Ａは酸素もしくは硫黄原子、 化学結合もしくは（ＣＨ２）｜ＮＲ９基（式中，１は０または１であり、Ｒ９は 水素原子またはメチル基）を示し；Ｂはヒドロキシル基で任意に置換されていて もよいＣ１−４アルキレン鎖を示し（但しＡが酸素もしくは硫黄原子または（Ｃ Ｈ２）｜ＮＲ９基のときに該ヒドロキシル基とＡ部位とが同一炭素上に結合しな い場合と、またＡが化学結合のときにＢがまたＣ２−４アルケニレン鎖を表す場 合を除く）； Ｒ３は水素原子またはＣ１−４アルキル基を示し；ｍは１または２であり； Ｒ４は水素もしくはハロゲン原子，またはＣ１−４アルキル，Ｃ１−４アルコキ シもしくはＣ１−４アルキルチオ基を示し； Ｒ５は水素原子またはＣ１−４アルコキシ基を示し；Ｒ６は水素原子またはＣ１ −４アルキルもしくはＣ１−４アルコキシ基を示し； Ｒ７は水素原子、またはＲ３とＲ７とが共に−（ＣＨ２）ｎ−基［式中，ｎは１ または２］を形成していることを示し； Ｒ８は水素原子またはＣ１−４アルコキシ基を示し；次の基 ▲数式、化学式、表等があります▼ はカルボキシアミド置換基に対してベンゼン環の３位または４位に結合する（但 し，この基がベンゼン環の３位に結合する場合、Ｒ６はベンゼン環の６位に結合 する）］２．Ｒ０が水素もしくはフッ素原子、またはＣ１−４アルコキシ、Ｃ１ −４アルキルもしくはＣ１−４アルキルチオ基を示し、かつＲ１が水素原子を示 す、請求項１に記載の化合物。 ３．Ｒ０基がアタリドン分子の５位にある、請求項１または２に記載の化合物。 ４．Ｒ２が水素原子を示す、請求項１乃至３のいずれか一項に記載の化合物。 ５．Ｒ４およびＲ５のそれぞれがＣ１−４アルコキシ基を示し、Ｒ８が水素原子 を示す、請求項１乃至４のいずれか一項に記載の化合物。 ６．ｍが１であり、かつＲ３およびＲ７が共に−（ＣＨ２）２−基を形成してな る、請求項１乃至５のいずれか一項に記載の化合物。 ７．次の一般式（Ｉａ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｉａ）［式中、Ｒ０は水素もしくはハロゲ ン原子，またはＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ ，もしくはニトロ基を示し； Ｒ１は水素もしくはハロゲン原子，またはＣ１−４アルキル，Ｃ１−４アルコキ シもしくはＣ１−４アルキルチオ基を示し； Ｒ２は水素原子またはＣ１−４アルキル基を示し；Ａは酸素もしくは硫黄原子、 または化学結合を示し；Ｂは非置換Ｃ１−４アルキレン鎖を示し、Ｒ４およびＲ ５は独立してＣ１−４アルコキ基を示す］で表わされる化合物、および生理学的 に許容されるその塩および溶媒和物。 ８．Ｒ０が水素もしくはフッ素原子、またはＣ１−４アルコキシもしくはＣ１− ４アルキル基を示し、Ｒ１およびＲ２のそれぞれが水素原子を示し、かつＲ４お よびＲ５のそれぞれがＣ１−４アルコキ基を示す、請求項７に記載の化合物。 ９．Ｒ０基がアクリドン分子の５位にある、請求項８に記載の化合物。 １０．９，１０−ジヒドロ−５−メトキシ−９−オキソ−Ｎ−［４−［２−（１ ，２，３，４−テトラヒドロ−６，７−ジメトキシ−２−インキノリニル）エチ ル］フエル］−４−アクリジンカルボキシアミドおよび生理学的に許容されるそ の塩ならびに溶媒和物から成る群から選択される，請求項１に記載の化合物。 １１．９，１０−ジヒドロ−５−メトキシ−９−オキソ−Ｎ−［４−［［３−（ １，２，３，４−テトラヒドロ−６，７−ジメトキシ−２−インキノリニル）プ ロピル］チオ］フェニル］−４−アクリジンカルボキシアミド； ５−フルオロ−９，１０−ジヒドロ−９−オキソ−Ｎ−［４−［［３−（１，２ ，３，４−テトラヒドロ−６，７−ジメトキシ−２−インキノリニル）プロピル ］チオ］フェニル］−４−アクリジンカルボキシアミド；９，１０−ジヒドロ− ５−メトキシ−９−オキソ−Ｎ−［４−［３−（１，２，３，４−テトラヒドロ −６，７−ジメトキシ−２−インキノリニル）プロポキシ］フエニル］−４−ア クリジンカルボキシアミド；９，１０−ジヒドロ−５−メチル−９−オキソ−Ｎ −［４−［［３−（１，２，３，４−テトラヒドロ−６，７−ジメトキシ−２− インキノリニル）プロピル］チオ］フエニル］−４−アクリジンカルボキシアミ ド；９，１０−ジヒドロ−５−メトキシ−Ｎ−［２−メトキシ−４−［３−（１ ，２，３，４−テトラヒドロ−６，７−ジメトキシ−２−インキノリニル）プロ ピル］フェニル］−９−オキソ−アクリジンカルボキシアミド；９，１０−ジヒ ドロ−Ｎ−［２−メトキシ−４−［３−（１，２，３，４−テトラヒドロ−６， ７−ジメトキシ−２−インキノリニル）プロピル］フエニル］−５−メチル−９ −オキソ−４−アクリジンカルボキシアミド；および生理学的に許容されるその 塩ならびに溶媒和物から成る群から選択される、請求項１に記載の化合物。 １２．Ｎ−［４−［４−［［（３，４−ジメトキシフエニル）メチル］メチルア ミノ］ブチル］フェニル］−９，１０−ジヒドロ−９−オキソ−４−アクリジン カルボキシアミド； Ｎ−［４−［２−［［（３，４−ジメトキシフエニル）メチル］メチルアミノ］ エチル］フェニル］−９，１０−ジヒドロ−９−オキソ−４−アクリジンカルボ キシアミド； Ｎ−［４−［４−［［（３，４−ジメトキシフエニル）メチル］メチルアミノ］ ブチル］フェニル］−５−フルオロ−９，１０−ジヒドロ−９−オキソ−４−ア クリジンカルボキシアミド； Ｎ−［４−［２−［［（３，４−ジメトキシフエニル）メチル］メチルアミノ］ エチル］フェニル］−９，１０−ジヒドロ−５−メトキシ−９−オキソ−４−ア クリジンカルボキシアミド； Ｎ−［４−［３−［［（３，４−ジメトキシフエニル）メチル］メチルアミノ］ プロピル］フエニル］−５−フルオロ−９，１０−ジヒドロ−９−オキソ−４− アクリジンカルボキシアミド； Ｎ−［４−［２−［［（３，４−ジメトキシフエニル）メチル］メチルアミノ］ エチル］フエニル］−５−フルオロ−９，１０−ジヒドロ−９−オキソ−４−ア クリジンカルボキシアミド； Ｎ−［４−［３−［［（３，４−ジメトキシフエニル）メチル］メチルアミノ］ プロピル］チオ］フエニル］−９，１０−ジヒドロ−５−メトキシ−９−オキソ −４−アクリジンカルボキシアミド； Ｎ−［４−［３−［［（３，４−ジメトキシフエニル）メチル］メチルアミノ］ プロピル］チオ］フエニル］−９，１０−ジヒドロ−９−オキソ−４−アクリジ ンカルボキシアミド； Ｎ−［４−［４−［［（３，４−ジメトキシフエニル）メチル］メチルアミノ］ ブチル］フエニル］−９，１０−ジヒドロ−５−メトキシ−９−オキソ−４−ア クリジンカルボキシアミド； Ｎ−［４−［３−［［２−（３，４−ジメトキシフエニル）エチル］メチルアミ ノ］プロピル］フェニル］−９，１０−ジヒドロ−９−オキソ−４−アクリジン カルボキシアミド； Ｎ−［４−［２−［［２−（３，４−ジメトキシフエニル）エチル］メチルアミ ノ］エトキシ］フエニル］−９，１０−ジヒドロ−５−メトキシ−９−オキソ− ４−アクリジンカルボキシアミド； Ｎ−［４−［３−［［（３，４−ジメトキシフエニル）メチル］メチルアミノ］ プロポキシ］フエニル］−９，１０−ジヒドロ−９−オキソ−４−アクリジンカ ルボキシアミド； Ｎ−［４−［３−［［（３，４−ジメトキシフエニル）メチル］メチルアミノ］ プロポキシ］フエニル］−５−フルオロ−９，１０−ジヒドロ−９−オキソ−４ −アクリジンカルボキシアミド； Ｎ−［４−［２−［［２−（３，４−ジメトキシフエニル）エチル］メチルアミ ノ］エチル］フエニル］−９，１０−ジヒドロ−９−オキソ−４−アクリジンカ ルボキシアミド； Ｎ−［４−［５−［［（３，４−ジメトキシフエニル）メチル］メチルアミノ］ ペンチル］ペンチル］フエニル］−５−フルオロ−９，１０−ジヒドロ−９−オ キソ−４−アクリジンカルボキシアミド； Ｎ−［４−［３−［［（３，４−ジメトキシフエニル）メチル］メチルアミノ］ プロピル］フエニル］−９，１０−ジヒドロ−９−オキソ−４−アクリジンカル ボキシアミド； Ｎ−［４−［２−［［（３，４−ジメトキシフエニル）メチル］メチルアミノ］ エチルアミノ］フェニル］−９，１０−ジヒドロ−５−メトキシ−９−オキソ− ４−アクリジンカルボキシアミド； Ｎ−［４−［３−［［（３，４−ジメトキシフエニル）メチル］メチルアミノ］ プロピル］チオ］フエニル］−９，１０−ジヒドロ−５−フルオロ−９−オキソ −４−アクリジンカルボキシアミド； Ｎ−［４−［２−［［（３，４−ジメトキシフエニル）メチル］メチルアミノ］ エチル］フエニル］−９，１０−ジヒドロ−５−メチルチオ−９−オキソ−４− アクリジンカルボキシアミド Ｎ−［４−［２−［［（３，４−ジメトキシフエニル）メチル］メチルアミノ］ エチル〕フエニル］−９，１０−ジヒドロ−５−メチル−９−オキソ−４−アク リジンカルボキシアミド； Ｎ−［４−［３−［［（３，４−ジメトキシフエニル）メチル］メチルアミノ］ プロポキシ］フエニル］−９，１０−ジヒドロ−５−メチル−９−オキソ−４− アクリジンカルボキシアミド； Ｎ−［４−［２−［［２−（３，４−ジメトキシフエニル）エチル］メチルアミ ノ］エチル］フエニル］−９，１０−ジヒドロ−９−オキソ−４−アクリジンカ ルボキシアミド； Ｎ−［４−［４−［［２−（３，４−ジメトキシフエニル）エチル］メチルアミ ノ］ブチル］フエニル］−９，１０−ジヒドロ−９−オキソ−４−アクリジンカ ルボキシアミド； Ｎ−［４−［２−［［２−（４−メトキシフエニル）エチル］メチルアミノ］エ チル］フエニル］−９，１０−ジヒドロ−９−オキソ−４−アクリジンカルボキ シアミド； Ｎ−［４−［２−［［２−（３，４−ジメトキシフエニル）エチル］メチルアミ ノ］エトキシ］フエニル］−９，１０−ジヒドロ−２−（メチルチオ）−９−オ キソ−４−アクリジンカルボキシアミド； Ｎ−［４−［３−［［２−（３，４−ジメトキシフエニル）エチル］メチルアミ ノ］プロポキシ］フエニル］−９，１０−ジヒドロ−９−オキソ−４−アクリジ ンカルボキシアミド； Ｎ−［４−［２−［［２−（４−メトキシフエニル）エチル］メチルアミノ］エ トキシ］フエニル］−９，１０−ジヒドロ−９−オキソ−４−アクリジンカルボ キシアミド； Ｎ−［４−［２−［［（３，４−ジメトキシフエニル）メチル］メチルアミノ］ エトキシ］フエニル］−９，１０−ジヒドロ−９−オキソ−４−アクリジンカル ボキシアミド； Ｎ−［４−［３−［［（３，４−ジメトキシフエニル）メチル］メチルアミノ］ プロポキシ］フエニル］−９，１０−ジヒドロ−５−メトキシ−９−オキソ−４ −アクリジンカルボキシアミド； Ｎ−［４−［［２−［［（３，４−ジメトキシフエニル）メチル］メチルアミノ ］エチル］チオ］フエニル］−９，１０−ジヒドロ−９−オキソ−４−アクリジ ンカルボキシアミド； および生理学的に許容されるその塩ならびに溶媒和物から成る群から選択される 、請求項１に記載の化合物。 １３．治療に使用される、請求項１乃至１２項のいずれか一項に記載の化合物。 １４．抗癌剤の効力を改善もしくは増強し、または抗癌剤に対する腫瘍の感度を 増強もしくは回復させ、または抗癌剤に対する腫瘍の耐性を逆転もしくは低減さ せるための癌疾患哺乳動物治療用の、請求項１乃至１３のいずれか一項に記載の 化合物。 １５．抗癌剤の効力を改善もしくは増強し、または抗癌剤に対する腫瘍の感度を 増強もしくは回復させ、または抗癌剤に対する腫瘍の耐性を逆転もしくは低減さ せるための、癌疾患哺乳動物治療用薬剤の製造のための、請求項１乃至１２のい ずれか一項に記載の化合物の使用。 １６．癌疾患哺乳動物の治療方法であって、請求項１乃至１２項のいずれか一項 に記載の化合物の有効量を該哺乳動物に投与して、抗癌剤の効力を改善もしくは 増強し、または抗癌剤に対する腫瘍の感度を増強もしくは回復させ、または抗癌 剤に対する腫瘍の耐性を逆転もしくは低減させることを含んである、方法。 １７．請求項１乃至１２のいずれか一つに記載の化合物と、生理学的に許容され る一種またはそれ以上の担体もしくは補形剤とを含んでなる医薬組成物。 １８．抗癌剤の効力を改善もしくは増強し、または抗癌剤に対する腫瘍の感度を 増強もしくは回復させ、または抗癌剤に対する腫瘍の耐性を逆転もしくは低減さ せるために、癌疾患哺乳動物の治療に用いられる、請求項１乃至１２のいずれか 一項に記載の化合物の有効量を含有してなる、医薬組成物。 １９．請求項１０に記載の化合物を含有してなる、請求項１７または１８に記載 の医薬組成物。 ２０．経口、頬側または直腸投与に適した形態である、請求項１７乃至１９のい ずれか一項に記載の医薬組成物。 ２１．単位剤形の形態である、請求項１７乃至２０のいずれか一項に記載の医薬 組成物。 ２２．癌治療用に、同時、別個または逐次的に使用するための複合製剤としての 、請求項１乃至１２の何れか一項記載の化合物と抗癌剤とを含有してなる、製品 。 ２３．癌治療用にヒトまたは非ヒト体内に互いに併存させる、請求項１乃至１２ のいずれか一項に記載の化合物および抗癌剤。 ２４．抗癌剤が、ビンカ（Ｖｉｎｃａ）アルカロイド、アントラサイクリン、タ キソルおよびその誘導体、ポドフィロトキシン、ミトキサントロン、アクチノマ イシン、コルヒチン、グラミシジンＤ、アムサクリン、および所謂ＭＤＲ表現型 の特徴を示す上記薬剤との交差耐性を示す薬剤から成る群から選択される、請求 項１４乃至２３（但し請求項１７は除く）のいずれか一項に記載の製品または製 法。 ２５．請求項１に記載の化合物の製造法であって、（Ａ）一般式（ＩＩ）で表わ される化合物（▲数式、化学式、表等があります▼（ＩＩ）を一般式（ＩＩＩ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ＩＩＩ）で表わされる化合物とカップリン グ剤の存在下で反応させるか；または （Ｂ）一般式（ＩＶ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ＩＶ）［式中、Ｑはハロゲン原子を示す］ で表わされる化合物を一般式（Ｖ） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ）で表わされる化合物もしくはその塩と ，酸受容体の存在下で反応させ，さらに（Ａ）もしくは（Ｂ）工程に引き続いて 塩形成工程を場合によって含んでなる方法。 ２６．本明細書に実質的に記載された、請求項１乃至１２のいずれか一項記載の 化合物。 ２７．本明細書に実質的に記載された、請求項１７乃至２１のいずれか一項記載 の組成物類。
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