JPH06505750A - 育毛刺激または抜け毛を抑制するために特に意図されたオキシアカンチン含有化粧用または製薬用、特に皮膚病用組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 育毛刺激または抜は毛を抑制するために特に意図されたオキシアカンチン含有化 粧用または製薬用、特に皮膚病用組成物本発明は育毛刺激または抜は毛を抑制す るために特に意図されたオキシアカンチン含有化粧用または製薬用、特に皮膚病 用組成物に関する。オキシアカンチンは誘導体、特にアセチルまたはプロピオニ ル誘導体等のアシル化誘導体、メチル誘導体等のアルキル化誘導体、またはその 塩、特に酸付加塩の形態として使用することができる。特に該誘導体は、一般に ケミカルアブストラクトに使用されている命名法によりオキシアカンチン骨格の １２゛　−位に番号がつけられているオキシアカンチンのフェノール性ヒドロキ シ基を含む。オキシアカンチンはそれのみでまたは少なくとも一つのサポニンと 共に使用することができる。オキシアカンチンは特に次の種から選択される植物 から抽出される：ベルベリス（Ｂｅｒｂｅｒｉｓ）、マホニア（Ｍａｈｏｎｉａ ）、ラウレリア（Ｌａｕｒｅｌｉａ）、コツカラス（Ｃｏｃｃｕｌｕｓ）および キサント−バイザ（Ｘａｎｔｈｏｒｈｊｚａ）、またはこの植物からの抽出物の 形態をとることができる。

特に、ありふれており、またヨーロッパの大部分の地域、とりわけイングランド 、化アフリカ、アジアの温和な地域に生息しているという理由で、ベルベリス属 の植物はよく知られている。それは庭園の装飾植物としても使用されている。

ベルベリス属の植物は多くの活性物質、主としてベルベリンを含有していること で知られている。他の物質の中では、オキシアカンチンが知られている。

オキシアカンチンは制癌性を有するものとしてＣｈｅｍ、Ｐｈａｒｍ、Ｂｕｌｌ 、　（１９７６）第２４巻、Ｎｏ、１０、第２４１３−２０頁、そして肝胆道病 における活性剤として文献ＲＯ−６３４２７に既に記載されている。

本発明によると、驚いたことにオキシアカンチンまたはその誘導体あるいは塩は 髪の活性生長相（発育相）を延命する効果があり、その結果、抜は毛をスローダ ウンさせることができるということが発見された。さらにオキシアカンチンまた はその誘導体あるいは塩は、かゆみ、特に、しばしば髪の病気に伴う頭皮のかゆ みに活性があるということが見いだされた。

本発明の目的は、化粧用または製薬用組成物の新規な配合物、特に、育毛、抜は 毛のスローダウンおよびかゆみに効果のある皮膚病用組成物の提供に存在する新 規な技術的問題を解決することにある。

本発明のさらなる目的は、活性物質を組み合わせることの効果を利用し、高い効 能を有する新規な配合物を提案することによりこの新規な技術的問題を解決する ことにある。

本発明は初めてこれらの新規な技術的問題を、満足、確かしかも安価な方法で、 そして産業的規模で使用できる方法で解決することを可能にするものである。

本発明の第１の特徴に従うと、本発明は、特に育毛刺激、抜は毛抑制あるいはか ゆみ、特に頭皮のかゆみを抑制するのに意図された化粧用組成物てあって、活性 成分として、化粧用的に効果のある量の、オキシアカンチンまたはその誘導体あ るいは塩のひとつ、特にオキシアカンチンのフェノール性ヒドロキシ基を含む誘 導体、好ましくは下記式（Ｉ）： （式中、Ｒは水素原子（オキシアカンチン）、Ｃ２−Ｃｌ２−アシル基またはＣ １−ＣＩ２炭化水素鎖である）、またはその酸付加塩のひとつ、特に化粧用的に 受け入れることのできるもの、またはオキシアカンチンあるいは上記したその誘 導体のひとつを含有する植物抽出物からなる。

オキシアカンチン誘導体は一般にオキシアカンチンそれ自体より安定であるとい う利点を有するということが注目される。

一つの特別な変形においては、炭化水素鎖およびアシル基は飽和あるいは不飽和 および直鎖、分岐あるいは部分環状、特に芳香族炭化水素であってもよい。

一つの有利な変形においては、Ｒは特にメチル、ヘキシル、デシル、アセチル、 プロピオニル、ブタノイル、ヘキサノイルまたはオクタノイル基、好ましくはメ チル、アセチルまたはプロピオニル基である。

アルキル化誘導体の合成は特に抗癌剤に関連して公報ＪＰ−０２−１１１７７７ に記載されている。

メチル化誘導体（Ｒ−メチル）は以下に記載の方法か、ＤＵＴＥら、Ｐｈｙｔｏ ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　１９８８、第２７巻、Ｎ０９２、第６５５−６５７頁に記 載の方法で合成でき、また植物、特にベルベリス・クレチカ（Ｂｅｒｂｅｒｉｓ 　ｃｒｅｔｉｃａ）　、ベルベリス・ブセウダンバラタ（Ｂｅｒｂｅｒｉｓ　Ｐ ｓｅｕｄａｍｂａｌａｔａ）　、ベルベリス・ストロニフエラ（Ｂ、　５ｔｏｌ ｏｎｉｆｅｒａ）、ベルベリス・ラウリナ（Ｂｅｒｂｅｒｉｓ　１ａｕｒｉｎａ ）　、ラウレリア・センバービレンス（Ｌａｕｒｅｌｉａ　ｓｅｍｐｅｒｖｉｒ ｅｎｓ）またはマホニア・レペンス（Ｍａｈｏｎｉａ　ｒｅｐｅｎｓ）から抽出 することができる。

アンル化誘導体、例えば特にアセテートおよびプロピオネート等は従来のアシル 化の方法、例えばＰ、　ＤＵＴＥら、Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　１９８８ 、第２７巻、Ｎｏ、　２、第６５５−６５７頁、あるいは公報ＪＰ−０３−６８ ５７８に記載されているような方法で調製できる。

特に、オキシアカンチンのフェノール性ヒドロキシ基をアセチル化するには、オ キシアカンチンをジクロロメタンに溶解し、１０当量の無水酢酸および１当量の ピリジンを添加し、ｐ−ジメチルアミノピリジンを触媒として存在させる。ジク ロロメタン中に希釈後、ピリジンをアルカリ性水溶液で洗浄して除去し、そして 過剰の無水酢酸を水性酸溶液で洗浄することにより除去する。有機相を濃縮し、 オキシアカンチンアセテートの塩酸塩を従来の方法て調製すると、該塩酸塩が沈 殿する。

一つの特別の具体例においては、上記で定義されたような組成物はオキシアカン チンスルフェート、あるいはオキシアカンチンスルフェートを含む第３塩基のス ルフェートの混合物を含有し、この混合物は一般に植物抽出物から調製される。

本発明のもう一つの特別な具体例においては、上述の植物抽出物は以下の種から 選択される植物の抽出物である・ベルベリス（Ｂｅｒｂｅｒｉｓ）　、特に：ベ ルベリス・アムレンシス・ルーバー（Ｂ、　ａｍｕｒｅｎｓｉｓ　Ｒｕｐｒ、） 　、ベルベリス・ボルヒアナ・レヒル（Ｂ、　ｂｏｌｉｖｉａｎａ　Ｌｅｃｈｌ 、　）　、ベルベリス・ブメリアエホリア・シュナイド（Ｂ。

ｂｕｍｅｌｉａｅｆｏｌｉａ　５ｃｈｎｅｉｄ、　）　、ベルベリス・ブキシホ リア（Ｂ、ｂｕｘｉｆｏｌｉａ）　、ベルベリス・チンギー・チエツク（Ｂ、ｃ ｈｉｎｇｉｉ　Ｃｈｅｎｇ、　）　、ベルベリス・コリアリア（Ｂ、ｃｏｒｉａ ｒｉａ）　、ベルベリス・クテチカ（Ｂ、ｃｒｅｔｉｃａ）　、ベルベリス、ジ ェルシナ。

フエデ（Ｂ、　ｄｉｅｌｓｉｎａ　Ｆｅｄｄｅ、　）　、ベルベリス・インテゲ ルリ？　（Ｂ、ｉｎｔｅｇｅｒｒｉｍａ）、ベルベリス・ンユリアネア・シュナ イド（Ｂ、　ｊｕｌｉａｎｅａ　５ｃｈｎｅｉｄ、　）　、ベルベリス。

コレアナ・パリブ（Ｂ、　ｋｏｒｅａｎａ　Ｐａ１ｉｂ、　）　、ベルベリス・ ラウリナ（Ｂ、　１ａｕｒｉｎａ）、ベルベリス・ヌムラリア（Ｂ、ｎｕｍｍｕ ｌａｒｉａ）　、ベルベリス・オブロンガ（Ｂ、　ｏｂｌｏｎｇａ）、ベルベリ ス・オーツボトリス（Ｂ、ｏｒｔｈｏｂｏｔｒｙｓ）　、ベルベリス・パウシデ ンタタ・ラスビー（Ｂ、ｐａｕｃｉｄｅｎｔａｔａ　Ｒｕ５ｂｙ）　、ベルベリ ス・ポリアンタ・ヘムスル（Ｂ、　ｐｏｌｙａｎｔｈａ　Ｈｅｍ５ｌ、　）　、 ベルベリス・ポイレッチ・シュナイド（Ｂ、ｐｏｉｒｅｔｉｉ　５ｃｈｎｅｉｄ 、）　、ベルベリス・プセウダンバラタ（Ｂ、ｐｓｅｕｄａｍｂａｌａｔａ）　 、ベルベリス・サーゲンチアナ・シュナイド（Ｂ、　ｓａｒｇｅｎｔｉａｎａ　 ５ｃｈｎｅｉｄ、　）　、ベルベリス・シルバータロウカナ”ｊユナイド（Ｂ、 　５ｉｌｖａ−ｔａｒｏｕｃａｎａ　５ｃｈｎｅｉｄ、　）　、ベルベリス・ソ ウリエアーナ・シュナイド（Ｂ、　５ｏｕｌｉｅａｎａ　５ｃｈｎｅｉｄ、　） 　、ベルベリス・ストロニフエラ（Ｂ、５ｔｏｌｏｎｉｆｅｒａ）　、ベルベリ ス・ベルチェ・シュナイド（Ｂ、　ｖｅｒｎａｅ　５ｃｈｎｅｉｄ、　）、ベル ベリス・ブルガリス（Ｂ、　ｖｕｌｇａｒｉｓ）またはバーベリー（ｂａｒｂｅ ｒｒｙ）およびベルベリスｅウイルソナエｅヘムスル（Ｂ、　ｗｉｌｓｏｎａｅ 　Ｈｅａ＋ｓｌ、　）　；マホニア（Ｍａｈｏｎｉａ）特に：マホニア・レベン ス（Ｍ、　ｒｅｐｅｎｓ）およびマホニア・アクイホリア（Ｍ、ａｑｕｉｆｏｌ ｉａ）　：ラウレリア（ＬａｕｒｅＬｉａ）特に：ラウレリア・センバービレン ス（Ｌ、　５ｅｉｐｅｒｖｉｒｅｎｓ）　；コツカラス（Ｃｏｃｃｕｌｕｓ）特 に：コッカラス・ラウリホリウス（Ｃ，１ａｕｒｉｆｏｌｉｕｓ）　；および キサント−バイザ（Ｘａｎｔｈｏｒｈｉｚａ）特に；キサント−バイザ・ノンプ リシシマ（Ｘ。

ｓｉｍｐｌｉｃｉｓｓｉｍａ）。

上記抽出物の調製に使用される植物の部分は葉、茎、根およびべり−であり、好 ましくは、茎または根の樹皮である。

一つの好ましい変形においては、上記の抽出物は、ベルベリス・サンバーギー（ Ｂｅｒｂｅｒｉｓ　ｔｈｕｎｂｅｒｇｉｉ）を圧搾したベルベリスの抽出物であ り、好ましくはベルベリス・ブルガリス、ベルベリス・クレチカ、ベルベリス・ ブセウダンバラタ、ベルベリス・ストロニフェラおよびベルベリス・ラウリナか ら選択され、特にこの植物の根の樹皮の抽出物である。

一つの有利な具体例においては、上記したような、オキシアカンチン、その誘導 体の一つ、その酸付加塩の一つまたはそれが存在する植物抽出物の重量濃度は組 成物の総重量を基準にして０．００１と５％の間、好ましくは０．０１％と２％ の間である。

第２番目の特徴によると、本発明は化粧用または製薬用組成物、特に皮膚病用組 成物、特に育毛刺激、抜は毛抑制またはかゆみ、特に頭皮のかゆみ減少を意図し たちのてあって、活性成分として、化粧用的にあるいは製薬用的に効果のある量 の、オキシアカンチン、その誘導体あるいはその塩、好ましくは上記式（１）、 その酸付加塩の一つ、特に化粧用あるいは製薬用に受け入れられるもの、または それが存在する植物抽出物と、少なくとも一つのサポニンとの会合物からなる。

一つの特別の具体例においては、上記の酸付加塩および植物抽出物は前述したも のと同様である。

本発明の一つの有利な具体例においては、上記のサポニンはステロイドサポニン 、特に「ジオスゲニン」タイプのサポゲニンを含有するサポニンおよび「サーサ ボニン（ｓａｒｓａｐｏｇｅｉｎ）Ｊタイプのサポゲニンを含有するサポニン、 およびトリテルペンサポニン、特にオレアノール酸、メジカゲン酸（３ｅｄｉｃ ａｇｅｎｉｃ　ａｃｉｄ）、サポゲノール（ｓａｐｏｇｅｎｏｌ）あるいはへテ ラゲニン等「オレアナン（ｏｌｅａｎａｎｅ）Ｊ構造のサポゲニンを含有するサ ポニン、およびウルソル酸あるいはアジア酸（ａｓｉａｔｉｃａｃｉｄ）等「ウ ルサン（ｕｒｓａｎｅ）Ｊ構造のサポゲニン含有サポニンからなるグループから 選択される。

一つの好ましい変形においては、本発明を実施するに使用されるサポニンは次の 植物から抽出されるニトリプラス・テレストリス（Ｔｒｉｂｕｌｕｓ　ｔｅｒｒ ｅｓｔｒｉｓ）　、ディオスコレア（Ｄｉｏｓｃｏｒｅａ）　、スミラクス・エ クセルサ（Ｓｍｉｌａｘ　ｅｘｃｅｌｓａ）、パリス・ボリフィラ（Ｐａｒｉｓ 　ｐｏｌｙｐｈｙｌｌａ）、コーナス・フロリダ（Ｃｏｒｎｕｓ　ｆｏｒｉｄａ ）　、２ツカ（Ｙｕｃｃａ）、スミラクス・アリストロチアエフォリア（Ｓｍｉ ｌａｘ　ａｒｉｓｔｏｌｏｃｈｉａｅｆｏｌｉａ）、アスパラガス・オフインナ リス（＾ｓｐａｒａｇｕｓ　ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）、ヘテラ・ヘリックス（ Ｈｅｄｅｒａ　Ｈｅ１ｉｘ）、メディカゴ（Ｍｅｄｉｃａｇｏ）、特にメディヵ ゴ・サチーバ（Ｍｅｄｉｃａｇｏ　５ａｔｉｖａ）あるいはルセルネ（ｌｕｃｅ ｒｎｅ）　、センテラ・アシアチカ（Ｃｅｎｔｅｌｌａ　ａｓｉａｔｉｃａ）う およびトリゴネラ・フェネグラエカム（Ｔｒｉｇｏｎｅｌｌａ　ｆｅｎｕｇｒａ ｅｃｕｍ）。

一つの有利な変形においては、上述の組成物は上記の植物の一つ、特にメディカ ゴ・サチーバから抽出されたサポニンの混合物を含有する。

一つの有利な具体例においては、上記したようにオキシアカンチン、その誘導体 またはその酸付加塩の一つの重量濃度は、組成物の総重量に基づいて０００１％ と５％の間、好ましくは０．０１％と２％の間である。

本発明の一つの有利な具体例においては、オキシアカンチン、その酸付加塩ある いはそれが存在する植物抽出物および上記のサポニンあるいはサポニンの混合物 の相対的な割合は広い範囲で変えることができる。１０／１ないし１／１０の重 量比が好ましく、この比は好ましくは１／１の重量比である。

本発明は商業的に入手可能なオキシアカンチン、特に、例えばエクストラシンセ スケネイ（ＥＸＴＲＡＳＹＮＴＨＥＳＥ　Ｇｅｎａｙ）フランスから入手可能な スルフェート等の酸付加塩の形態を使用することにより実施することができる。

上記式（１）のオキシアカンチン誘導体は、その主な手順は上記したが、当該当 業者によく知られている合成手段による従来の方法で調製できる。当該当業者は 以下の合成例を参照してもよい。

オキシアカンチン、その誘導体または付加塩は上述した種の一つの植物、特に種 ベルベリス等の植物から得ることもできる。ある一定の調製方法が例えば、Ａ。

０ＲＥＣ［ＩＯＷ、　Ａｒｃｈｉｖ　ｄｅｒ　Ｐｈａｒｍａｚｉｅ　（１９９３ ）　２７１３２３−２７に、またはＰ、　ＰＥＴＣＵとＴ。

ＧＯＩＮ＾、Ｐｌａｎｔａ　Ｍｅｄｉｃａ　（１９７０）　１８　（４）　、３ ７２−５に記述されている。

特に、次の方法を使用して上記したような植物からオキシアカンチンを含む第３ 塩基の混合物を得ることができる。前述した植物材料を２５％水性アンモニアで 湿らせる。エチルアセテートの存在下に、植物材料１部に対して溶媒約３５部の 割合で２４時間全体を浸して柔らか（する。次に、混合物をエチルアセテートで こし出し、その後、有機層を硫酸の２％希釈水溶液で抽出する。得られた水層を クロロホルムの存在下水性アンモニアでアルカリ性にする。デカンテーションし た後、水相をクロロホルムで再抽出する。クロロホルム相を合わせて水で洗浄し 、乾燥する。続いてクロロホルムを蒸発させ、オキシアカンチンを含む第３塩基 の混合物が得られる。

この混合物は、以下の手順により、これらの塩基の酸付加塩、特にスルフェート を調製するのに使用することができる。

上記方法で得られた混合物を十分な量のアセトンに入れ溶解する。その溶液を濃 硫酸でｐＨ３の酸性にし、塩基をスルフェートの形態で沈殿させる。濾過後、結 晶をメタノールに溶解させる。次にメタノール溶液を蒸発乾燥させ、オキシアカ ンチンスルフェートを含む、第３塩基の水可溶性スルフェートの混合物を得る。

本発明のさらにもう一つの具体例においては、オキシアカンチンを含有する上記 植物抽出物は次の抽出方法で得られる。好ましくは上述の植物の根の皮層からな る乾燥物を、好ましくは１〜４の炭素原子を有するアルコールおよび好ましくは ３〜６の炭素原子を有する有機エステルからなるグループから選択される溶媒ま たはそれらの混合溶媒、あるいは水性アルコール性混合物で抽出する。

有利にはは、第１の抽出溶媒はメタノール、エタノール、エチルアセテート、メ タノール／水混合物またはエタノール／水混合物である。

抽出剤に対する植物材料の比は、一般に１．５と１：２０重量部の間、好ましく は約１１０重量部である。

さらに第１の抽出を行う前に、例えば水性アンモニアで乾燥物をアルカリ性にす ることが有利である。

第１の抽出は、室温と、抽出に使用する溶媒の沸点との間の温度で行う。

好ましくは第１の抽出は還流下、大気圧下、２ないし４時間行う。さらには前置 て冷たい抽出溶媒中で２ないし４時間浸軟させることが有益である。

抽出が完了すると、抽出物を含有する溶媒相を濾過、濃縮しそしであるいは蒸発 させ、減圧下乾燥させ、本発明による第１のオキシアカンチン含有抽出物を得る 。

第１溶媒が水を含有する場合、例えばアルコール３９重量％を含有する水−アル コール混合物の場合、−８０℃で凍結乾燥することにより、濾過後溶媒を除去す ることが好ましい。

さらに、オキシアカンチン、その誘導体、その酸付加塩の一つまたはそれが存在 する植物抽出物が、少なくとも一つのサポニンと共に本発明により会合している とき、後者も植物から、特に上述した方法から、抽出により得ることができる。

サポニンを抽出する方法は、特に次の公報に知られている：　ＵＳ−３３５１５ ８２、ＵＳ−３４４９７６０、ｔｌｓ−３６２０９１９、ＤＥ−２１１８９１６ ，５Ｕ−４０３４０９、ＧＢ−１３７８２７８およびｕｓ−３９０１８７５また は他の出版物Ｇ、　１ｌａｓｓｉｏｔら、Ｊ、　Ａｇｒｉｃ、　Ｆｏｏｄ　Ｃｈ ｅｍ、　（１９８８）　３６（５）、９０２−９０９゜さらに詳しくは、メディ カゴ、特にメディカゴ・サチーバからのサポニンの抽出に関しては、Ｇ、　Ｍａ ｓｓｉｏｔらの上記文書に記述されている方法またはフランス特許出願ＦＲ９０ −１４５４２を使用することが好ましい。

一つの変形においては、本発明による化粧用または製薬用組成物、特に皮膚病用 組成物はキニンあるいはその誘導体、メチルニコチネート等の引赤剤、公報ＥＰ −Ａ−２７２９２０等に記述されているような乳頭突起フィブロブラスト培養表 面浮遊物（ｐａｐｐｉｌａ　ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ　Ｃｔ＋１ｔｕｒｅ　５ｕｐ ｅｒｎａｔａｎｔ）、ケラチン氷解物、亜鉛、セレンおよび銅等の微量の原子、 プロゲステロン、キプロテロンアセテート、ミノキンジル（ｍｉｎｏｘｉｄｉｌ ）、アセライン酸およびその誘導体等の５−α−レダクターゼ反応抑制剤、また は４−メチル−４−アザステロイド（ａｚａｓｔｅｒｏｉｄ）、特に１７−β− Ｎ、Ｎ−ジエチルカルバモイル−４−メチル−４−アザ−５−α−アントロスタ ン（ａｎｄｒｏｓｔａｎ）　−３−オン、またはその他セレノアレペンス（Ｓｅ ｒｅｎｏａ　ｒｅｐｅｎＳ）から選択される少なくとも一つの他の活性物質の効 果的な濃度を含有していてもよい。

第３の特徴によると、本発明は、育毛刺激、抜は毛抑制またはがゆみ、特に頭皮 のかゆみの抑制を意図した、化粧用あるいは製薬用組成物、特に皮膚病用組成物 の製造用であって、活性成分として、オキシアカンチン、その誘導体の一つ、好 まし５（は上記式（■）、その酸付加塩の一つ、特に化粧用的にあるいは製薬用 的に受け入れることのできるもの、またはそれがそれが存在する植物抽出剤を、 それ単独であるいは少なくとも一つのサポニンとの会合形態での使用も包含する 。

一つの特別の具体例においては、上記の付加塩、植物抽出物およびサポニンは、 活性成分の重量濃度およびそれらの相対的な割合と同様に、前述した。

本発明による、化粧用あるいは製薬用組成物、特に皮膚病用組成物は、原則的に は上記した活性をめており、特にクリーム、ゲルあるいはローションの形態で存 在する組成物における頭皮への応用が意図されている。

第４の特徴によると、本発明は、育毛、抜は毛抑制またはかゆみ、特に頭皮のか ゆみの減少を意図した処置方法をも提供するものであって、その方法は、オキシ アカンチン、その誘導体の一つ、好ましくは上記の式（Ｉ）、その酸付加塩の一 つ、またはそれが存在する植物抽出物の、所望する効果を達成するに効果的な量 を、処置されるべき領域に適用することからなる。

一つの特別な具体例においては、上記のオキシアカンチン塩および植物抽出物は 上記したものと同様である。

もう一つの有益な具体例においては、上記オキシアカンチン、その酸付加塩の一 つまたはそれが存在する植物抽出物は、少なくとも上述したようなサポニンの一 つと会合している。

第５の特徴によると、本発明はまた、特に育毛刺激、抜は毛抑制またはかゆみ、 特に頭皮のかゆみ減少を意図した、化粧用あるいは製薬用組成物、特に皮膚病用 組成物の製造方法をも提供し、その製造方法は、製薬用的にあるいは化粧用的に 受け入れることのできる結合剤、ビヒクルあるいはキャリアとともに混合し、オ キシアカンチン、その誘導体の一つ、好ましくは式（１）、その酸付加塩の一つ 、特に化粧用あるいは製薬用に受けいれらる酸付加塩、またはそれが存在する植 物抽出物を使用することからなる。一つの変形においては、上記したような、オ キシアカンチン、その誘導体あるいはその酸付加塩の一つ、またはそれが存在す る植物抽出剤は、少なくとも一つのサポニンと会合している。

本発明の上述の特徴のいずれによっても、本発明の活性物質、すなわちオキシア カンチン、その誘導体あるいは塩、またはそれが存在する植物抽出物は、その活 性物資を組み入れていていてもいなくてもよい水和脂質菌体相（ｌｉｐｉｄｉｃ 　ｌａｍｅｌｉａｒ　ｐｈａｓｅ）あるいはリポソームの存在下に使用すること ができる。「組み入れている」という表現はその物質が、水和脂質菌摺層中にす っかり組み入れられている場合およびこの物質がほんのわずかの量だけ組み入れ られている場合を包含する。

本発明に使用されている「脂質（ｌｉｐｉｄｉｃ）Ｊという用語は、いわゆる通 常炭素原子を５より多く含有する脂肪炭化水素鎖からなるすべての物質を包含し 、この物質は通常「脂質」と呼ばれているものである。

本発明によると、脂質菌体相あるいはリポソームタイプの小胞（Ｖｅｓｉｃｌｅ ｓ）を形成するのに使用される脂質は両親媒性脂質、すなわちイオン性あるいは 非イオン性の親水性基および親脂性基を有する分子からなる脂質であり、これら の両親媒性脂質は、混合物中の水の量によるが、水相の存在下に、脂質菌体相あ るいはリポソームタイプの小胞を形成することができる。

これらの脂質の中では特に次のものをいうニリン脂質、リンアミノ脂質、糖脂質 、ポリオキシエチレン化脂肪アルコールおよび所望によりポリオキシエチレン化 ポリオールエステル。このような物質は例えば所望により水素化した卵あるいは 大豆レシチン、フォスファチジルコリン、フオスファチジルセリン、スフィンゴ ミエリン、セレブロシドまたはオキシエチレン化ポリグリセロールステアレート からなる。

本発明によると両親媒性脂質の少な（とも一つおよびコレステロールあるいはβ −シトステロールのようなステロール等の疎水性脂質の少なくとも一つからなる 脂質の混合物を使用することが好ましい。疎水性脂質の量は、モルで表して、一 般に、両親媒性脂質の量を越えてはならず、好ましくはこの量の０．５倍を越え てはならない。

本発明により使用される上記活性物質は、公知の製造技術、例えば公報ＵＳ−Ａ −４５０８７０３、適当てあれば公報ＵＳ−＾−４６２１０２３と組み合わせた 技術により水和脂質菌体相中またはリポソーム中に含ませることができる。

含まれべき物質が親脂性あるいは親水性の特性かによるが、リポソームの公知の 特性から明らかなように、それは少な（とも一部分は水和脂質菌体相中の脂質相 の二重相あるいはリポソーム中に、またはそれぞれ水性相中に含まれる。そのよ うにしてオキシアカンチンは該脂質層中に含まれる。

本発明の前述のどの特性によるも、植物抽出物中のオキシアカンチン、その誘導 体あるいはその塩の好ましい最小濃度は約０．００１％である。

本発明の前述のどの特性によるも、一つの有利な具体例は、ミノキシジル（ｍｉ ｎｏｘｉｄｉｌ）との、会合オキシアカンチン、その誘導体あるいは塩またはベ ルベリス・ブルガリスの抽出物等それが存在する抽出物に関し、好ましくはオキ シアカンチン、その誘導体あるいは塩またはそれが存在する抽出物は水和脂質菌 体層またはリポソーム中に含まれ、全体がこれらの活性物質と混和性のある結合 剤と混合される。また使用直前に調製される混合物の形態で、または処置される べき領域へのこれらの生成物を実質的に同時あるいは引き続いて適用することに より、別にパッケージされた生成物から会合物が製造されてもよい。

本発明の他の目的、特性および有利性は幾つかの実施例を参照しながら次の記述 から明らかになるが、それは単に例示的なものであって、従って本発明の範囲を 何ら制限するものではない。

特に断らなければ、実施例におけるパーセントは重量パーセントである。抽出物 の場合においては、パーセントは抽出物の乾燥重量によって表されている。

添付図面において： 図１は、結合剤コントロールとの比較であって、オキシアカンチンスルフェート を含み、ベルベリス・ブルガリスからの第３塩基のスルフェートの混合物０゜１ ％を含有する組成物を用いたスブラーゲ・ダウレイ・ラット（Ｓｐｒａｇｕｅ　 Ｄａｗｌｅｙｒａｔ）の毛髪系に関する髪活力研究に基づく比較実験の結果を示 している。

発育相における髪のパーセントは縦軸に、日数は横軸に示した。

図２は図１と同様であるが、メディカゴ・サチーバから抽出されたサポニンの混 合物０１％と会合している、第３塩基のスルフェートの上記混合物０．１％を含 有する組成物に関する。

図３は図１のカーブと同様であり、サポニンの上記混合物０１％と会合している 、市販のオキシアカンチンスルフェート０．１％からなる組成物で得られた結果 に基づいている。

図４は図１と同様であるが、市販のオキシアカンチンスルフェート０．１％を含 有する組成物に関する。

図５は組成物の構成成分の濃度が、第３塩基のスルフェートの混合物に対しては ０．１８％であり、サポニンの混合物に対しては０．０９％である以外は図２と 同様である。

図６は、比較が自由な状態のベルベリスの抽出物、一つはリポソームにカプセル 化されたベルベリス、そして空のリポソーム、いわゆる「白」リポソームに関し 、コントロールと比較している以外は図１と同様である。

図７は図６と同様であり、リポソーム中にあるベルベリスの抽出物および自由な 状態のベルベリスの抽出物のカーブを示しており、「正」のコントロールとして 使用されているミノキシジルと比較している。

実施例１ ヒロハヘビノボラズ（Ｂｅｒｂｅｒｉｓ　ｖｕｌｇａｒｉｓ）またはメギの根皮 からの第三級塩基の硫酸塩混合物の調製 ヒロハヘビノポラズの乾燥根皮５００ｇをすり砕いた後、７Ｎアンモニア水で湿 らせた。酢酸エチル１８リツトルを全体に注ぎ、混合物を２４時間冷浸させた後 、濾過処理に付し、濾液と残渣に分離し、残渣に酢酸エチル約３０リツトルで浸 出した。濾液と浸出物を一緒にした有機相を２％硫酸水溶液を用いて抽出した。

抽出は、アルカロイドの存在を検知するマイヤー試験が最後の酸性液について陰 性になるまでおこなった。デカンテーション後、水性相を回収し、これをクロロ ホルムの存在下において、アンモニア水を用いてアルカリ性にした。さらにデカ ンテーンヨンをおこない、有機相と水性相を分離し、水性相は最後のアルカリ性 液についてのマイヤー試験が実際上陰性になるまでクロロホルムを用いて抽出し た。クロロホルム相を水を用いて洗浄した後、−緒にし、これを無水硫酸を用い る乾燥処理に付した。このクロロホルム溶液を蒸留し、主としてオキシアカンチ ン（約５０％）とベルバミンを含有する第三級塩基混合物を６．５ｇ得た。最初 の乾燥原料に基づ（収率は約１．３％である。

所望により、オキシアカンチンは既知の分離法［例えば、オレコウ（Ａ、　Ｏｒ ｅｃｈｏｗ）、アルキアープルー７フルマチイー（Ａｒｃｈｉｖ　ｄｅｒ　Ｐｈ ａｒｍａｚｉｅ）第２７１巻、第３２３頁〜第３２７頁（１９３３年）参照］に よって他の第三級塩基から分離することができる。

この発明は、以下の方法によって得られる上記塩基混合物の硫酸塩混合物を用い ておこなうのが好ましい。

上記のようにして得られた第三級塩基混合物を適量で十分な量のアセトンに溶解 させ、この溶液を濃硫酸を用いて酸性（ｐＨ３）にし、塩基を硫酸塩として沈澱 させた。濾過後、沈澱物をメタノールに溶解させ、該溶液を蒸発乾燥処理に付す ことによって、オキシアカンチン硫酸塩を含有する第三級塩基硫酸塩混合物約６ ゜７ｇ得た。本明細書のこの後の部分および添付図においては、この混合物はヒ ロハヘビノポラズの「硫酸塩抽出物」という。

アルコール抽出法によるヒロハヘビノボラズ根皮抽出物の調製微細にすり砕いた ヒロハヘビノボラズの乾燥根皮２００ｇを丸底フラスコに入れ、メタノール約２ リツトルを加え、該混合物を２時間還流させた。還流物を室温まで冷却させた後 、濾過処理に付した。メタノールを蒸留させることにより、抽出物（オキシアカ ンチン含有量：約２％）約１２ｇを得た。

上記植物の他の部位、特に茎からの抽出物を他の溶媒、例えば酢酸エチルまたは エタノールを３０％含有する水性アルコール混合物を用いて、同様の方法によっ て得ることができる。３０％エタノールを用いる抽出法の場合、抽出物含有溶液 を減圧蒸留によって濃縮させた後、−８０℃で凍結乾燥させる。最初の乾燥原料 に基づく平均抽出収率および抽出物中のオキシアカンチン含有量を以下の表１に 示す。

表１ ヒロハヘビノホラズから抽出した第三級塩基の硫酸塩混合物およびムラサキウマ ゴヤシ（Ｍｅｄｉｃａｇｏ　５ａｔｉｖａ）かセ坤出したサポニン混合物を含有 する本発明ムラサキウマゴヤシの根の粉末１ｋｇをメタノール６リツトル中で２ 時間冷浸させ、懸濁液を３時間還流させた。冷却後、還流物を濾過処理に付し、 残渣を新鮮なメタノールを用いて上記の処理に付した。この操作は３回繰り返し た。メタノール相を一緒にして減圧蒸発処理に付した後、残漬にエチルエーテル ２００ｍ１を加えて撹拌した。エーテルに不溶性の物質を濾取し、水３リットル に溶解させ、この溶液を、水で飽和させたｎ−ブタノール３リツトルを用いて抽 出した後、該ブタノール２リツトルを用いる抽出処理を２回おこなった。

ブタノール相を一緒にした後、減圧蒸発処理に付した。

残渣（約１５０ｇ）を水１．５リットルに溶解させ、該溶液を純水に対して４日 間の透析処理に付した。透析処理中は、純水は毎日交換した。透析セル中の内容 物を凍結乾燥した。

生成物はさらに精製するのが好ましく、凍結乾燥物をメタノール３００ｍ１に溶 解させ、該溶液をエーテル１．５リツトル中に加え、サポニン混合物がら成る沈 澱物を濾取し、Ｐ２Ｏ５の存在下において一夜真空乾燥した。平均収量は３０ｇ で実施例１の手順によって調製したヒロハヘビノポラズ根皮抽出物である第三級 塩基硫酸塩混合物０．１ｇおよび上記のＡにおいてムラサキウマゴヤシから抽出 したサポニン混合物０．１ｇを賦形剤（ＥＸ）［組成：プロピレングリコール２ ０％、エタノール６３％、水１７％］に順次溶解させた。

上記の調製法によって、本発明による頭皮用組成物、特に脱毛防止、育毛促進ま たはかゆみ止に有効な組成物が得られる。

オキシアカンチンのメチル化をおこなった。

硫酸塩８４０ｍｇを出発原料とし、オキシアカンチンをアルカリ性媒体（ＮａＯ Ｈ）中において、ＣＨＣｌ３を用いて該塩から抽出した（４　Ｘ　１００ａｌ） 。

ＣＨＣｌ３相を水を用いて洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４を用いて乾燥した後、減圧下、 ４０℃でＣＨＣｌ３を蒸発させることによって塩基（オキシアカンチン）を約７ ０６ｍｇ得た（収率９７％）。

オキシアカンチン塩基をメタノール３０ｍ１に溶解させ、該溶液を０℃まで冷却 した後、ジアゾメタンを３ｇ／リットル含有するエタノール溶液２０１１１を徐 々に添加することによって、該塩基のメチル化をおこなった。

このメチル化反応は、薄層クロマトグラフィーによって監視しなから０°Ｃで２ ４時間おこなった。

メチル化反応はＮＭＲによって確認した。

メチル化生成物のメタノール溶液を減圧下で約１０ｍ１まで濃縮した後、メタノ ールと２ＮＨＣ１との混合物１．　１ａｌを添加し、次いで、乾燥エーテル５０ ｍ１を添加することによって塩酸塩を沈澱させた。濾取した沈澱物は冷アセトン で洗浄した。

アセトンを蒸発させて得られた塩酸塩（６５３ｍｇ）に、母液の凍結乾燥によっ て得られた塩酸塩（９５ｍｇ）を加えることによって、メチルオキシアカンチン の塩酸塩を全体で７４８ｍｇ得た（収率９２％）。

実施例１の方法によってヒロハヘビノポラズ根皮から抽出した第三級塩基の硫酸 塩混合物を以下の方法によって水和脂質ラメラ相またはリポソーム内は取込んだ 。

大豆レンチ２１８ｇ１β−シトステロール２ｇおよび実施例１の方法によりて得 られた第三級塩基の硫酸塩混合物１ｇを秤量した。

これらの成分をンクロロメタン３００１１１に加えた混合物を回転蒸発器の取付 けた丸底フラスコ内において、室温での蒸発処理に付した。

得られた脂質膜を撹拌下、室温において蒸留水（ｑｓｐ　７５０　ｇ）に分散さ せた。

得られた脂質小胞懸濁液を、フラクション１５０ｍ１中における４℃での超音波 処理（出力・２００Ｗ）に１５分間付すことによって均質化した。得られたリポ ソームの平均粒径は１３４．４±８．４止であった。

好適な変形態様においては、この懸濁液を、常套法によって別に調製した１゜２ ５％カルボボール（Ｃｏｒｂｏｐｏｌ）９８０ゲル２５０ｇと混合することによ ってゲル化する（カルボボールは登録商標である）。

上記方法によって、第三級塩基の硫酸塩混合物がカプセル化されたリポソームの ケル化懸濁液を約１０００ｇ得た。該硫酸塩混合物の濃度は、該懸濁液の全重量 に基づいて約０．１％である。

このゲルは［組成物１ｓＪと呼び、本発明の範囲内において使用することができ る。

この活性試験は、スプレーグ・ドーリーネズミ（生後２３日）の毛髪サイクル（ ｐｉｌａｒｙ　ｃｙｃｌｅ）に対する本発明による生成物の活性を調べることに よっておこなった。全被験動物の毛髪サイクルはこの年齢の段階では同期性であ る。

この試験の目的は、毛髪の成育段階または所謂「成長相」の延長に関するこれら の生成物の活性を特に例証することである。

第１の段階は、生後３２日から３５日から開始する第２の毛髪サイクルにおける 成長相での毛髪数が最大になるのが何日目に該当するかを決定することである。

この決定は次の様にしておこなった。生後２４日目のネズミの背中の下方側部の 毛をそり落とす。この場合、そり残こす毛の長さは、その後に脱毛するのに十分 な長さにする。生後２８日目から開始して、実質上規則的な時間間隔（約２日ま たは３日の間隔）で、ネズミの左側部から毛抜きを用いて毛屑を抜き取る。この 毛屑から無作為に選択した１０本の毛の毛根を高倍率で観察し、毛根の特徴的な 形態によって認識可能な成長相における毛の数を数える。成長相における毛の割 合を時間の関数として決定する。

この決定は、以下に説明する３種の実験の各々に関し、３つのグループ（各グル ープは１０匹のネズミから構成される）についておこなった。これらの３つの被 験グループについての成長相における毛の平均割合を日単位の年齢の関数として 測定した結果を以下の表２に示す。

表２ なることを示す。３９日目には、全ての被験動物の全毛が成長期にある。成長相 における毛数は、はぼ４９日目にゼロまで減少する。

成長相の延長を例証するためには、成長相の毛数の年齢３９日からの減少速度を 調べる必要がある。

この試験は以下の生成物の使用に関する：生成物１１．実施例３Ｂに記載の賦形 剤ＥＸ中の濃度が０．１％である市販のオキシアカンチン硫酸塩 生成物Ｉ２．賦形剤ＥＸ中の濃度が０．　１％である実施例１で得られたヒロノ ＼ヘビノボラズの「硫酸塩抽出物」 生成物Ｉ３．賦形剤ＥＸ中の濃度が０１％である市販のオキシアカンチン硫酸塩 およびＥＸ中の濃度が０．　１％である。実施例３Ａ記載のムラサキウマゴヤシ の根から抽出したサポニン混合物生成物Ｉ４実施例３Ｂによる組成物（賦形剤Ｅ Ｘ中の濃度が０１％であるヒロハヘビノボラズの「硫酸塩抽出物」およびＥＸ中 の濃度が０．１％である実施例３Ａによるムラサキウマゴヤシから抽出したサポ ニン混合物） 生成物Ｉ、：「硫酸塩抽出物」およびサポニン混合物の濃度がそれぞれ０．１８ ％および０．０９％である以外は実施例３Ｂと同様の組成物生成物ＥＸ：実施例 ３Ｂ記載の賦形剤ＥＸ上記の生成物１．−１５は本発明によるものであり、生成 物ＥＸは対照である。

上記生成物を試験するために、３種の実験をおこなった。

前述のように、２４日目に被験動物の毛をそった。試験生成物は被験動物の背中 の毛をそった部位に２５日から６５日（７日間のうち６日間）にかけて塗布した 。

塗布量は被験動物の体重に応じて変化させた。即ち、２５日には領　５ｍｌとし 、６５日には２ｍｌまで増大させた。

これらの各実験においては、成長相における毛の割合を前述のようにして測定し た。

実験１は、４０匹の被験動物を１０匹ずつの４グループに分けておこなった。

生成物ＥＸを塗布した第１グループは賦形剤対照グループとする。第２グループ 、第３クループおよび第４グループには生成物１２、Ｉ３およびＩ４をそれぞれ 塗布した。結果を以下の表３に示す（なお、Ｓ、ＴｅおよびＰａの意義は後述す る）。

表３ 実験２は、２０匹の被験動物を１０匹ずつの２グループに分けておこなった。

第１グループは賦形剤対照グループとした。第２グループには生成物工、を塗布 した。結果を以下の表４に示す。

表４ 実験３は、２０匹の被験動物を１０匹ずつの２グループに分けておこなった。

第１グループは賦形剤対照グループとし、第２グループには生成物Ｉ５を塗布し た。結果を以下の表５に示す。

上記の発毛速度に関する実験の結果［時間の関数としてのトリコグラム（ｔｒｉ ｃｈ。

ｇｒａｍ）］は図１〜５において平均値として示す。これらの図において、成長 相の毛の割合は縦軸に示し、３９日から５１日までの被験動物の年齢を表わす時 間は横軸に示す。上記の表には、３９日から５１日までの曲線下の面積値（Ｓ） を示す。

対照としての賦形剤の場合に対して相対的に測定された活性は各面積値について 決定された。実際は、所定の時間内において、曲線と横軸によって囲まれる面積 は、成長相の毛量に比例することが得られたデータから理解される。従って、各 曲線下の面積を決定することによって、成長相の毛の割合の増加に関する生成物 相互間の活性および／または対照に対する生成物の活性の定量的比較が可能とな る。

「絶対対照」グループにおける成長相の毛の最大量はほぼ３９日目に認められる ので、これ以後の曲線下の面積を決定することによって、成長相の延長に関する 各生成物の効果、特に対照に対する効果を評価することが可能となる。

Ｓ・生成物■１〜Ｉ５または賦形剤ＥＸの使用に対応する３９〜５１日間におけ る曲線下の面積（％×日数で表示する）Ｔｅ：賦形剤対照ＥＸ Ｐａ賦形剤対照に対する成長相の延長率Ｐａ＝（ＳＩ−３ＥＸ　）Ｘ１００／Ｓ ＥＸ図１〜５において、白丸の符号を結ぶ曲線は賦形剤対照を用いて得られた結 果を示す。図１において、逆三角形の符号を結ぶ曲線は製剤Ｔ、（ヒロノ＼ヘビ ノホラスからの硫酸塩抽出物のみを賦形剤中に０１％配合した製剤）を用いて得 られた結果を示す。図２において、三角形の符号を結ぶ曲線は製剤１４（ヒロハ ヘビノポラスからの硫酸塩抽出物および実施例３Ａにおいてムラサキウマゴヤシ の根から抽出したサポニンを賦形剤中に０．　１％ずつ配合した製剤）を用いて 得られた結果を示す。図３において、クロスの符号を結ぶ曲線は製剤１３（−ａ 度が０．　１％の市販のオキシアカンチン硫酸塩および賦形剤中に０．　１％の 濃度で含まれるムラサキウマゴヤシの根から抽出したサポニンを配合した製剤） を用いて得られた結果を示す。図４において、菱形の符号を結ぶ曲線は製剤■＋ （賦形剤中の市販のオキシアカンチン硫酸塩のみを配合した製剤）を用いて得ら れた結果を示す。図５において、正方形の符号を結ぶ曲線は製剤１５（ヒロハヘ ビノボラズからの硫酸塩抽出物０．１８％および実施例３Ａにおいてムラサキウ マゴヤシの根から抽出したサホニン０．０９％含有する製剤）を用いて得られた 結果を示す。

上記の表３〜５に示すデータから明らかなように、成長相における毛の割合に対 応する面積Ｓは、対照に比べて、オキシアカンチン硫酸塩を含むヒロｌＸへビノ ポラズからの硫酸塩抽出物を含有する本発明による生成物を用いることによって 実質的に増大する。この現象は、この抽出物もしくはオキシアカンチン硫酸塩を ムラサキウマゴヤシから抽出したサポニンと併用することによって一層明確にな る。さらに、図１〜５から明らかなように、実験に供した本発明による生成物は いずれも毛の成長相を延長させる。何故ならば、成長相の毛の割合は対照動物の 場合に比べて、経時的に増大することが認められるからである。即ち、成長相の 毛数の減少速度が緩慢となり、成長相の毛の割合が長時間にわたってゼロになら ない。

上記の実験から例証されるように、成長相の期間が延長されると、オキシアカン チンの単独使用または少なくとも１種のサポニンとの併用によって脱毛の進行が 非常に抑制され、このことは特に予想外の効果である。

実施例７ リポゾームに取り込まれたベルベリス・バルガリスの根皮から得た４級塩基す先 の実施例におけるのと同じプロトコールをスプラグ・ドウレイ・ラット（全て２ ３日令）に用いた。

しかしながら、本実験においてはそれを実施した年令が異なるので恐らく発育相 の毛の最大数に相当する日は４２日である。

現在の研究は以下の生成物に関係している：生成物１□、上述の賦形剤ＥＸに０ ．１％の濃度で含まれるベルベリス・バルガリスの「サルフェイト抽出物」 生成物１６：実施例５のリポゾームに取り込まれたベルベリス・バルガリスのサ ルフエイト抽出物を含むゲル 比較生成物り二本発明活性物質のいずれをも該当しない以外、実施例５に従って 調製したりポゾーム・ゲル 比較生成物Ｍ：上記賦形剤ＥＸ中に２％の濃度で含まれるミノキシジル（陽性の コントロール） この研究は５０匹の動物を１０匹づつ５群に分けて行った。

第１および第２群は本発明の生成物１２および１６を投与した。第３群は生成物 し、第４群は生成物Ｍを投与し、第５群はコントロール群Ｔで何も投与しなかっ た。結果を表Ｖｌおよび図６および７に示した。結果は先の実施例の検討結果と 同様であった。

本発明生成物の活性　曲線下での面積の比較８．４２日から５３日にかけて生成 物１２．１６、Ｌ、Ｍ、およびコントロール群Ｔの曲線に相当する曲線下の面積 （％×日で表す）。

ＰａＴ　発育相の期間の延長パーセンテイジ（対コントロールＴ）ＰａＴ　”（ ＳＩ　５７）Ｘ　１００／Ｓ７ガ　ミノキンジル（陽性のコントロール）に関す る発育相の期間延長におよぼす活性 Ａｌ　＝　ＳＩＸ　１００／Ｓ１ 表６ の０．１％濃度におけるベルベリス・バルガリスのサルフエイト抽出物、上向き 三角形を結んだものは生成物Ｉ６、即ちベルベリス・バルガリスのサルフェイト 抽出物を取り込んだりポゾーム・ゲルに関する結果を示す。図６の白丸を結んだ 曲線はコントロール群Ｔに対する結果に、黒丸を結んだ曲線は比較生成物Ｌ１即 ち上記リポゾーム・ゲルに対する結果に相当する。図７のＸ印を結んだ曲線は比 較生成物Ｍ、即ち賦形剤ＥＸ中２％濃度のミノキシジルに対する結果に相当する 。

表ｖ１はコントロール群に関連して、本発明の■２およびＩ６生成物を受け入れ た群のみならず、生成物し、即ちリポゾーム・ゲル（空またはいわゆる”ホワイ ト”リポゾーム）を受け入れた群においても発育相が実質上延長されることを示 している。後者に観察される現象は上記の方法によって製造されたりポゾームの 本質的な活性によるらしい。一方後者を取り込んだときりポゾームとサルフエイ ト抽出物との間には明らかな相乗性がある。なぜなら生成物Ｉ６に対する発育相 ＰａＴ延長パーセンテイジは、生成物りと生成物Ｉ２それぞれに相当するものの 合計より著しく大きい。更にミノキンジルに関連する活性ＡＭに対して得られた 結果は本発明の生成物の活性が非常に大きいことを示している。ミノキシジルは 成育相延長に作用を示さない一全（逆−と言うのが事実らしい。しかしながら我 々の先の４２日間にわたる研究の結果はこの相の初期段階におけるミノキシジル の非常に高い活性、即ち毛の再生の刺激に対する高い活性を示した。

即ち、これらの実験は一方でリポゾーム中に取り込まれたオキシアカンチンを含 む植物抽出物が、これらの抽出物を取り込まない場合よりも著しく発育相の期間 を延ばして毛が抜けるのを遅らせること、および他方でこの応用においてミノキ シジルのそれよりもより大きな活性を有することを明らかに示しており、これが 特に予期せざる効果を構成している。

種々の化粧品の処方に関する実施例を以下に示す。

実施例２のベルベリス・バルガリスの根皮の３０％水性エタノール抽出物０．０ ５ｇ 実施例３Ａのルサーン根からのサポニン　０．０５ｇセラフイル６０＠　０．１ ０ｇ 無水エタノール　２５．００ｇ フェノニッ−７”　０．４０ｇ クレモフォールＲＨ４０＠　０．５０ｇ賦香水性賦型剤　ｑｓｐｌｏｏ、００ｇ オキシアカチン・サルフェート　０．１０ｇ実施例３Ａのルサーン根からのサポ ニン　０．１０ｇＢＨＡ　０．０５ｇ セラフイル６０’　０．０９ｇ クレモフオールＲＨ４０００，５０ｇ エタノール　３２．０　Ｏｇ 水＋香料　ｑｓｐｌｏＯ，ｏＯｇ 実施例１のベレベリス・バルガリスのサルフェート抽出物０．２０ｇ 実施例３Ａのルサーン根からのサポニン　０．２０ｇセラフイル６００　０．１ ０ｇ エタノール　４０．ＯＯｇ ＢＨＡ　０．０１ｇ プロピレングリコール　４．ＯＯｇ クレモフォールＲＨ４０＠　０．５０ｇ水＋香料　ｑｓｐｌｏｏ、００ｇ 実施例１のベルベリス・バルガリスのサルフェート抽出物０．０５ｇ 実施例３Ａのルサーン根からのサポニン　０．０２ｇエタノール　３０．００ｇ クレモフォールＲＨ４０＠　０．５０ｇ２％カルボボール・ゲル　５０．００ｇ 水　ｑｓｐｌｏｏ、００ｇ 実施例２のベルベリス・バルガリスの茎の３０％水性エタノール抽出物０．１５ ｇ セラフイル６０＠　０．１５ｇ エタノール　３０．ＯＯｇ ０ｇフェノニラ　０．４０ｇ エトキシル化水添ひまし油　０．５０ｇ賦香水性賦型剤　ｑｓｐｌｏＯ，ｏＯｇ 相Ａ　テフォーズ１５００＠　、７．００ｇセチルアルコール　２．００ｇ パラフィン油　２０．００ｇ スクアレン　５．ＯＯｇ 相Ｂ　クレモフォールＲＨ４０’　０．５０ｇベルベリス・バルガリスの茎の３ ０％水性アルコール抽出物０．１０ｇ 相Ｃ２，５％カルボボール９８０＠ゲル　１２．ＯＯｇガーマベンＩＩ”　０． ８ｇ ベルベリスの茎の抽出物を加熱しながらクレモフォールＲＨ４０■に溶解化し、 水を加えて全体を８０℃に加熱した。

相Ａを予め８０℃に加熱しておき上記の相に加えた。この混合物を均一化した。

相Ｃを次いで加え、６０℃で均一化し、混合物を４０℃に放冷し、相りを加えた 。

最後に均一エマルションを室温になるまで約一時間維持した。

相Ａ　クレモホールＡ６＠　２．ＯＯｇクレモホールＡ　２．５０　２．００ｇ ステアリン酸モノグリセリド　３．００ｇセチルアルコール　３．００ｇ パラフィン・オイル　６．ＯＯｇ 甘いアーモンド・オイル　６．００ｇ スクアレン　２．２０ｇ ベースＢ　ベルベリス・バルガリスの根皮の３０％水性エタノール抽出物０．１ ０ｇ メチルｐ−ヒドロキシベンゾエート　０．１５ｇグリセロール　４．００ｇ 水　７１．５５ｇ 相ＡとＢを別々に８０℃に加熱した。これらの相を均一化し、その温度で撹拌下 、相Ｂを相Ａに加え、撹拌をエマルションが室温になるまで、即ち約１時間か実 施例４のメチロキシアカンチン塩酸塩　０．０５ｇプロピレングリコール　１０ ｇ ９５％エチルアルコール　３０ｇ 賦香水性賦形剤　ｑａｐ１００ｇ 実施例１６ 皮膚化粧用組成物（Ｄｅｒｍｏ−ｃｏｓｔｅｔｉｃ）”Ｄｕｏ”は脱毛を遅らせ 、毛の再生を刺激するためである。

このＤｕｏは２種の生成物ＡとＢの形態で提供される。両者は隣合わせに置いた 二つの容器のなかに別々に詰められ、使用直前に混合される。この目的に使用さ れる装置の例はＦＲ−Ａ−２６０３５５８に記載されたものまたはＤＬＩＯＰＡ ＣＫ（登録商標）の名称でＶＡＬＯＩ　５−Ｆｒａｎｃｅにより市販されている 。

生成物Ａ： 実施例５のベルベリス・バルガリスの根皮から得たの４級塩基のサルフエイト混 合物を含むリボゾーム・ゲルに保存剤と香料を添加したちの　３０ｇ 生成物Ｂ： 以下の組成物　１０＋ｉｌ ミノキシジル　８％ プロピレングリコール　２０％ ９５％エタノール　６３％ 賦香水性賦形剤　ｑｓｐ１００％１０ｍ１この処方は好ましくは生成物Ｂ１容当 たり生成物Ａを少なくとも３容となるよう同時に調合する。この方法ではＢのア ルコール性賦形剤の濃度がＡのリポゾームを不安定にしない。

このＤｕｏは朝晩頭皮に１回の割合て３箇月間集中治療に使用するのが好ましい 。

区 Δ 区 、’１ １１、、、、ｌ□−、ＰＣＴ／ＦＲ９２１００２３５

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．活性成分として化粧品として有効な量の、好ましくは以下の式で表されるオ キシアカンチンまたはその誘導体またはその塩の一種：▲数式、化学式、表等が あります▼（Ｉ）式中、Ｒは水素（オキシアカンチン）、Ｃ１−Ｃ１２炭化水素 鎖、Ｃ２−Ｃ１２アシル残基であり、炭化水素鎖とアシル残基は飽和または不飽 和、直鎖、分岐または部分的に環状、特に芳香族であり；Ｒは特にメチル、ヘキ シル、デシル、アセチル、プロピオニル、ブタノイル、ペンタノイル、ヘキサノ イル、またはオクタノイル残基、好ましくはメチル、アセチル、またはプロピオ ニル残基であり；その酸付加塩、特にそのひとつが化粧品的に許容されるものま たはオキシアカンチンまたはその上述の塩またはその誘導体を含む毛の成育を刺 激し、脱毛を遅らせあるいはかゆみ、特に頭のかゆみを軽減するための化粧品組 成物。 ２．活性成分として化粧品的にまたは医薬的に有効な量のオキシアカンチン、そ の誘導体または塩の一種、好ましくは請求項１に記載の式１の化合物、その酸付 加塩、特に化粧品的にまたは医薬的に許容される物、またはそれが存在する植物 油出物を少なくとも一種のサポニンと共に含む毛の成育を刺激し、脱毛を遅らせ 、あるいはかゆみ、特に頭のかゆみを軽減するための化粧品または医薬用、特に 皮膚用組成物。 ３．オキシアカンチン・サルフェイトまたはオキシアカンチン・サルフェイトを 含む４級塩基のサルフェイトの混合物（この混合物は通常植物抽出物から調製さ れる）を含む請求項１または２の組成物。 ４．上記植物抽出物が、ベルベリス、特にベルベリス・アムレンシス・ルーバー 、ベルベリス・ポリヴィアナ・レクル、ベルベリス・ブメリアエホリア・シュナ イド、ベルベリス・ブキシホリア、ベルベリス・チンギ・チェン、ベルベリス・ コリアリア、ベルベリス・クレチカ、ベルベリス・ジエルシアナ・フェデ、ベル ベリス・インテゲリマ、ベルベリス・ジュリアネア・シュニード、ベルベリス・ コレアナ・パリス、ベルベリス・ラウリアナ、ベルベリス・ヌムラリア、ベルベ リス・オブロンガ、ベルベリス・オルトボトリス、ベルベリス・パウシデンタタ ・ルスビ、ベルベリス・ポリアンタ・ヘムスル、ベルベリス・ポイレチイ・シュ ニード、ベルベリス・シュードアムバラタ、ベルベリス・サルゲンチアナ・シュ ニード、ベルベリス・シルバータロウカナ・シュニード、ベルベリス・ソウリエ アナ・シュニード、ベルベリス・ストロニフェラ、ベルベリス・ベルナエ・シュ ニード、ベルベリス・ヴルガリスまたはバーベリーおよびベルベリス・ウイルソ ナエ・ヘムスル：マホニア、特にマホニア・レペンスおよびマホニア・アクイホ リア；ラウレリア、特にラウレリア・セムベルヴィレンス；コクルス、特にコク ルス・ラウリフォリウス；キサントリザ、特にキサントリザ・シムプリシシマか ら選ばれた植物の抽出物であり、この抽出物の調製に使用される植物の部分は葉 、茎、根および特に茎または根の皮である請求項１から３いずれかに記載の組成 物。 ５．抽出物がベルベリス・サンベルギイを除く、好ましくはベルベリス・ブルガ リス、ベルベリス・クレチカ、ベルベリス・シュードアムバラタ、ベルベリス・ ストロニフェうおよびベルベリス・ラウリナから選ばれたベルベリスの抽出物、 特にその根皮の抽出物である請求項１から３いずれかに記載の組成物。 ６．オキシアカンチン、その誘導体またはその酸付加塩の濃度（重量％）が組成 物全重量に基づいて０．００１％から５％、好ましくは０．０１％から２％であ る請求項１から５いずれかに記載の組成物。 ７．サポニンがステロイド・サポニン、特にジオスゲニン型サポゲニンを含むサ ポニン、およびサーサポゲニン型のサポニンを含む物、およびトリテルペン・サ ポニン、特にオレアナン構造のサポゲニンを含むサポニン、例えばオレアノリン 酸、メジカゲニン酸、サポゲノール、またはヘデラゲニン、およびウルサン構造 を有するサポニンを含むもの、例えばウルソリン酸もしくはアジアチン酸を含む 群から選ばれる請求項２から６いずれかに記載の組成物。 ８．サポニンが下記の植物：トリプルス・テレストリス、ジオスコレア、スミラ クス・エクセルサ、パリス・ポリフィラ、コルヌス・フロリダ、ユッカ、スミラ クス・アリストロチアエフォリア、アスパラガス・オフィシナリス、ヘデラ・ヘ リクス、メジカゴ、特にメジカゴ・サチバもしくはルセルネ、センテラ・アジア チカおよびトリゴネラ・フェヌグラエクムから選ばれる請求項２から７いずれか に記載の組成物。 ９．前記植物の一種、特にメジカゴ・サチバから抽出されたサポニンの混合物を 含む請求項８記載の組成物。 １０．オキシアカンチン、その酸付加塩またはそれが存在する植物抽出物と上述 のサポニンまたはサポニンの混合物との相対比が重量で１０／１から１／１０、 好ましくは１／１である請求項２から９記載の組成物。 １１．キニンまたはその誘導体、引赤薬、例えばメチルニコチネート、乳頭繊維 芽細胞培養上澄液、ケラチン加水分解物、微量元素、例えば亜鉛、セレンおよび 銅、５−αリダクターゼ・インヒビター、例えばプロゲステロン、サイプロテロ ンアセテート、ミノキシジル、アゼライン酸およびその誘導体、または４−メチ ル−４−アザステロイド、特に１７−βＮ，Ｎ−ジエチルカルバモイル−４−メ チル−４−アザ−５−α−アンドロスタン−３−オン、またはゼレノア・レペン スから選ばれる少なくとも一種の他の活性物質を有効濃度で含む請求項１から１ ０いずれかに記載の組成物。 １２．オキシアカンチン、その誘導体もしくはその塩またはベルベリス・ブルガ リスのごとくそれが存在する抽出物とミノキシジルとの共存物を含むか；好まし くはオキシアカンチン、その誘導体またはその塩またはそれが存在する抽出物を 好ましくは水和脂質ラメラ相にまたはリボソーム中に加え、全体をこれらの活性 成分と混和性である賦形剤と混合するか、またはこの共存物を別々に詰めた製品 から得るか、あるいは使用直前に混合物を調製する形態にするか、処理すべき領 域にこれらの製品を実質上同時にまたは連続的に適用することによって得られる 請求項１から１１いずれかに記載の組成物。 １３．単独または少なくともサポニンの一種と組み合わせて化粧品または医薬品 用、特に皮膚用組成物を製造するために、毛の成育を刺激し、脱毛を遅らせある いはかゆみ、特に頭のかゆみを軽減するための、化粧品的または医薬的に許容さ れるオキシアカンチン、その誘導体または塩、好ましくは前記式Ｉ、その酸付加 塩の一種、またはそれが存在する植物油出物の活性成分としての使用。、１４． 活性成分がオキシアカンチン・サルフェイトまたはオキシアカンチン・サルフェ イトを含む４級塩基のサルフェイトの混合物（この混合物は通常植物油出物から 調製される）である請求項１３の使用。 １５．上記植物抽出物が、ベルベリス、特にベルベリス・アムレンシス・ルーバ ー、ベルベリス・ポリヴィアナ・レクル、ベルベリス・プメリアエホリア・シュ ナイド、ベルベリス・ブキシホリア、ベルベリス・チンギ・チェン、ベルベリス ・コリアリア、ベルベリス・クレチカ、ベルベリス・ジエルシアナ・フェデ、ベ ルベリス・インテゲリマ、ベルベリス・ジュリアネア・シュニード、ベルベリス ・コレアナ・バリブ、ベルベリス・ラウリアナ、ベルベリス・ヌムラリア、ベル ベリス・オブロンガ、ベルベリス・オルトボトリス、ベルベリス・パウシデンタ タ・ルスビ、ベルベリス・ポリアンタ・ヘムスル、ベルベリス・ポイレチイ・シ ュニード、ベルベリス・シュードアムバラタ、ベルベリス・サルゲンチアナ・シ ュニード、ベルベリス・シルバータロウカナ・シュニード、ベルベリス・ソウリ エアナ・シュニード、ベルベリス・ストロニフェラ、ベルベリス・ベルナエ・シ ュニード、ベルベリス・ヴルガリスまたはバーペリーおよびベルベリス・ウイル ソナエ・ヘムスル：マホニア、特にマホニア・レペンスおよびマホニア・アクイ ホリア：ラウレリア、特にラウレリア・セムペルヴィレンス；コクルス、特にコ クルス・ラウリフォリウス：キサントリザ、特にキサントリザ・シムプリシシマ から選ばれた植物の抽出物であり、この抽出物の調製に使用される植物の部分は 棄、茎、根および特に茎または根の皮である請求項１３または１４いずれかに記 載の使用。 １６．抽出物がベルベリス・サンベルギイを除く、好ましくはベルベリス・ブル ガリス、ベルベリス・クレチカ、ベルベリス・シュードアムバラタ、ベルベリス ・ストロニフェうおよびベルベリス・ラウリナから選ばれたベルベリスの抽出物 、特にその根皮の抽出物である請求項１３に記載の使用。 １７．オキシアカンチンまたはその酸付加塩の濃度（重量％）が組成物全重量に 基づいて０．００１％から５％、好ましくは０．０１％から２％である請求項１ ３から１６いずれかに記載の使用。 １８．サポニンがステロイド・サポニン、特にジオスゲニン型サポゲニンを含む サポニン、およびサーサポゲニン型のサポゲニンを含む物、およびトリテルペン ・サポニン、特にオレアナン構造のサポゲニンを含むサポニン、例えばオレアノ リン酸、メジカゲニン酸、サポゲノール、またはヘデラゲニン、およびウルサン 構造を有するサポニンを含むもの、例えばウルソリン酸もしくはアジアチン酸を 含む群から選ばれる請求項１３から１６いずれかに記載の使用。 １９．サポニンが下記の植物：トリプルス・テレストリス、ジオスコレア、スミ ラクス・エクセルサ、パリス・ポリフィラ、コルヌス・フロリダ、ユッカ、スミ ラクス・アリストロチアエフォリア、アスパラガス・オフィシナリス、ヘデラ・ ヘリクス、メジカゴ、特にメジカゴ・サチバもしくはルセルネ、センテラ・アジ アチカおよびトリゴネラ・フェヌグラエクムから選ばれる請求項１３から１８い ずれかに記載の使用。 ２０．前記植物の一種、特にメジカゴ・サチバから抽出されたサポニンの混合物 を含む請求項１９記載の組成物。 ２１．オキシアカンチン、その酸付加塩またはそれが存在する植物油出物と上述 のサポニンまたはサポニンの混合物との相対比か重量で１０／１から１／１０、 好ましくは１／１である請求項１３から２０記載の組成物。 ２２．キニンまたはその誘導体、引赤薬、例えばメチルニコチネート、乳頭繊維 芽細胞培養上澄液、ケラチン加水分解物、微量元素、例えば亜鉛、セレンおよび 銅、５−αリダクターゼ・インヒビター、例えばプロゲステロン、サイプロテロ ンアセテート、ミノキシジル、アゼライン酸およびその誘導体、または４−メチ ル−４−アザステロイド、特に１７−βＮ，Ｎ−ジエチルカルバモイル−４−メ チル−４−アザ−５−α−アンドロスタン−３−オン、またはゼレノア・レペン スから選ばれる少なくとも一種の活性物質を有効濃度で含む請求項１３から２１ いずれかに記載の使用。 ２３．オキシアカンチン、その誘導体もしくはその塩、またはベルベリス・ブル ガリスのごとくそれが存在する抽出物とミノキシジルとの共存物を含むか；オキ シアカンチン、その誘導体またはその塩またはそれが存在する抽出物を好ましく は水和脂質ラメラ相にまたはリボソーム中に加え、全体をこれらの活性成分と混 和性である賦形剤と混合するか、またはこの共存物を別々に詰めた製品から得る か、あるいは使用直前に混合物を調製する形態にするか、処理すべき領域にこれ らの製品を実質上同時にまたは連続的に適用することによって得られる請求項１ ３から２２いずれかに記載の使用。 ２４．式Ｉで表されるオキシアカンチン、その誘導体またはその塩の一種、その 酸付加塩、またはそれが存在する植物油出物を所望の効果を達成するために有効 な量処置すべき領域に適用する、毛の成育を刺激し、脱毛を遅らせ、あるいはか ゆみ、特に頭のかゆみを軽減するための治療方法。 ２５．オキシアカンチン、その誘導体またはその酸付加塩の一種、またはそれが 存在する植物抽出物を少なくとも一種のサポニンと併用する請求項２４記載の治 療方法。 ２６．オキシアカンチン、その誘導体または塩の一種、その酸付加塩、またはそ れが存在する植物油出物を水和脂質ラメラ相またはリボソームと併用する請求項 ２４記載の治療方法。 ２７．式Ｉで示されるオキシアカンチン、その誘導体またはその塩の一種、その 酸付加塩、またはそれが存在する植物油出物を組成物全量に基づいて０．００１ 重量％から５重量％を含む組成物を適用する請求項２２から２５いずれかに記載 の方法。 ２８．オキシアカンチン、その誘導体もしくはその塩、またはベルベリス・ブル ガリスのごとくそれが存在する抽出物とミノキシジルとの共存物が、好ましくは オキシアカンチン、その誘導体またはその塩またはそれが存在する抽出物を好ま しくは水和脂質ラメラ相にまたはリボソーム中に加え、全体をこれらの活性成分 と混和性である賦形剤と混合するか、またはこの共存物を別々に詰めた製品から 得るか、あるいは使用直前に混合物を調製する形態にするか、処理すべき領域に これらの製品を実質上同時にまたは連続的に適用する請求項２４から２７いずれ かに記載の方法。