JPH06502149A

JPH06502149A - エポキシカルバシクリン前駆物質、その製造および使用

Info

Publication number: JPH06502149A
Application number: JP3517038A
Authority: JP
Inventors: ハレ，　ミヒャエル; ヴェスターマン，　ユルゲン; ニキッシュ，　クラウス
Original assignee: シエーリング　アクチエンゲゼルシヤフト
Priority date: 1990-10-26
Filing date: 1991-10-25
Publication date: 1994-03-10
Also published as: NZ240384A; HUT65293A; AU659811B2; WO1992007857A1; ZA918537B; AU8744091A; EP0555247A1; CA2092091A1; IE913764A1; HU9301213D0; IL99853A0; PT99336A; DE4034568A1

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】エポキシカルバシフリン前駆物質、その製造および使用本発明は、エポキシカルバシフリン中間生成物、相応するカルパシクリン前■物質のＺ−異性体からの該エポキシカルバシフリン中間生成物の立体特異的製造法および製薬学的に有効性を有するカルバシフリンの製造のための該エポキシカルバシフリン中間生成物の使用に関する。

欧州特許第３３５８２７号明細書には、式ＩＶのＺ−アリルアルコールを、ヒドロキシ基に接して、アセテートの形成によって保護し、かつヒドロキシル化およびアリルアルコールを再度製造することができる出発物質Ｃケトン）への二重結合の過ヨウ素酸分解によって還元する方法が記載されている。

更に勿論、アリルアルコールの合成の場合に、クロマトグラフィー処理により分離されなければならない立体異性体ＩＩＩおよび１ｖの約５０対５０の混合物が形成される。

ドイツ連邦共和国特許第３３３８８３２号明細書の記載から、一般式：で示されるエポキシカルバシフリンカルポン酸誘導体およびＺ異性体から前記の鎖中に酸素原子が欠けているＥ異性体へ変えるためのその使用は公知である。

Ｅ、ＶｅｄｅｊｓおよびＰ、Ｌ、Ｆｕｅｈｓは、前記方法を用いる単純エポキシドの反転が記載されている（Ｊ、Ａｍ、Ｃｈｅｍ、Ｓ。

ｃ、（１９７３年）　、＠８２２頁およびＪ、　Ａｍ、　Ｃｈｅｗ、　Ｓａｃ。

（１９７１年）、１１４０７２頁）。

式：〔式中Ａ、Ｗ、Ｄ、ＥおよびＲ１は１式Ｉに記載され°た意味を有する〕で示される（５Ｅ）　−３−オキサ−６ａ−カルバ−プロスタグランジン−■、誘導体の合成の際に、約５０％が〔式中、Ｓ、Ｗ、Ｄ、Ｅ、Ｒ’およびＲ１は、一般式■に記載された意味を有する〕で示されるＥ−配置された二重結合口ｒを有する望ましいアリルアルコールがらなり、かつ約５０％が〔式中、Ａ、Ｗ、Ｄ、Ｅ、Ｒ’およびＲ２は、式Ｉに記載された意味を有する〕で示されるＺ−配置された二重結合を有する更なる合成に役立たないアリルアルコール＋■からなる１つの工程を経る。

式Ｉ目およびＮ’のＥ−アルコールおよマス−アルコールの混合物は、クロマトグラフィー処理により分離されなければならない。

ドイツ連邦共和国特許第３０４８９０６帯間則書、同第３３０６１２３号明細書および同第３３０６１２５号明細書では、式ＤＩのこの種のＥ−配置されたアルコールは、薬理学的に有効性の（５Ｅ）−３−オキサ−６ａ−カルバ−プロスタグランジン−Ｉ、誘導体Ｉ＋に変換される（Ｌ　５ｋｕｂａｌ　ｌａ他、Ｊ、Ｍｅｄ、Ｃｈｅｍ、　（１９８６年）、ｊ！２９巻、５３３１３頁もみよ）。

式１のエポキシカルバシフリン中間生成物を介して、好ましい方法で、更なる合成のために無価値の式ＩＶのＺ−配置されたアリルアルコールを、カルバシフリン合成処理にＥ−異性体として供給することができる。

本発明は、式１：Ａは、−Ｃ＝Ｃ−基を表し、Ｗは、ＯＨ基がトリアルキルシリル基、ジフェニルアルキルシリル基またはトリフェニルシリル基によって保護されているヒドロキシメチレン基を表し、ＣＨ。

Ｄは、−ＣＨ−ＣＨ，−基を表し、Ｅは、−Ｃ＝Ｃ−を表し。

Ｒ１は、Ｗの場合のヒドロキシ基のように置換されていてもよいヒドロキシ基を表し、Ｒ２は、Ｃ原子１〜７個を有する直鎖状または分枝鎖状のアルキル基、アルケニル基またはアルキニル基を表し、Ｒ３は、テトラヒドロピラニル基またはテトラヒドロフラニル基を表す〕で示されるエポキシカルバシフリン前駆物質からなる。

ＷおよびＲ１中のトリアルキルシリル基のアルキル基は、同一かまたは具なっていてもよく、ＣＭ子ｌ〜８個を有していてもよく、例えばジメチル−第三ブチルシリル基、トリエチルシリル基、トリイソプロピルシリル基、テキシルジメチルシリル基（テキシル＝２゜２．３−トリメチルプロピル基）であってもよい。

ＷおよびＲ’中のジフェニルアルキルシリル基のアルキル基は、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、第三ブチル基およびヘキシル基を表し、即ちＣ［子１〜６個を有する。Ｒ：中のＣ原子１〜７個を有する直鎖状または分枝鎖状のアルキル基は、例えば次のものであってもよい：メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、第三ブチル基、１−ペンチル基、ｎ−ヘモシル基、ｎ−ヘプチル基、有利には、Ｃ原子１〜４個を有するアルキル基である。

Ｒ′のためのＣＩ［子１〜７個を有するアルケニル基は、プロペニル基、ブテニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、インブテニル基等である。有利には、Ｃ１ｉ［子１〜４個を有するアルケニル基である。Ｒ１のためのＣｉ子Ｉ〜７偕を有するアルキニル基の場合、同様に、Ｃ［子１〜４個を有するアルキニル基、例えば−ＣＨ，−ＧＥ−ＣＨ，−Ｃ：ＣＨ，、−ＣＨｌ−ＣミＣ−ＣＨ，、−ＣＨ，−ＣＨ，−Ｃ：　ＣＨ等が有利である。

本発明は、更に、式１の化合物を製造するための方法に間し、弐【ｒ：〔式中Ａ、Ｗ、Ｄ、Ｅ、Ｒ’およびＲ１は、上記の意味を有する〕で示されるビシクｏ［３，３，Ｏ］オクト−３−イリデン−エタノールを、事前の酸触媒丁に実施されたジヒドロフランまたはジヒドロビランとの反応後にエポキシド化させることによって特徴付けられる。

ジヒドロフランまたはジヒドロビランとの反応は、酸触媒反応下に、不活性溶剤中、例えばテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、エチレングリコール−ジメチルエーテル、塩化メチレン、ヘキサン、ヘプタン、ドルオール中で行われアセタールを生じる。

この酸触媒反応は、塩酸または硫酸のような鉱酸もしくは酸性イオン交換体または有機酸１例えばトリフルオル酢酸によって行われる０反応温度は、重要ではなく、好ましくは前記酸触媒反応は室温で行われる。

保護された誘導体のエポキシド化は、当業者に知られている試薬を用いて行うことができ、特に有利には、過フタル酸またはｍ−クロル過安息昔酸のマグネシウム塩である。この反応は、炭酸水素ナトリウムまたは炭酸水素カリウムの添加下に、酸触媒反応した分解反応を阻止するために行うことができる。

エポキシド化は、一般に、０℃〜６０℃の間で、不活性溶剤中、例えばヘキサン、ヘプタン、ジクロルメタン、１．２−ジクロルエタン、ジエチルエーテルまたはテトラヒドロフラン中で実施される。

本発明は、更に、式ｖＩ：Ｌ　ｉ　Ｐ　（Ｒ’）　ｘ　（Ｖｌ）、〔式中、Ｒ４は、Ｃ６〜Ｃ２゜アリール基または０７〜Ｃ１、アルアルキル基を表す〕で示される燐化合物との反応、式Ｖｌｌ　：６式中、Ｒ’は、Ｃ１〜Ｇ、アルキル基を表し、Ｑは、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルオキシ基またはＣ，〜Ｃ７アリールスルホニルオキシ基を表す〕で示される化合物との引き続く反応およびアリル系ヒドロキシ保護基の分解によって、式ＩＩＩ　：６式中、Ａ、Ｗ、Ｄ、Ｅ、Ｒ’およびＲ′は、上記の意味を有する〕で示されるアリルアルコールを製造するための式Ｉのエボキシカルバシクリン前駆物質の使用にある。

式Ｉの保護されたエポキシドは、式■１の燐化合物を用いて開環することができる。

このス応は、０℃〜３０℃の間で、不活性溶剤中。

ルオール等の中で行われる。

開環されたエポキシ化合物とＲ’Ｑとの反応は、０℃〜５０℃の間で、不活性溶剤中、例えばテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジクロルメタン、ヘキサン、ドルオール等、有利に溶剤中で行われ、該溶剤中で、エポキシド開環も実施される（一槽法度応）。

ホスホニウム塩【Ｘは、自発的に式Ｘｃ式中、Ａ、Ｗ、Ｄ、Ｅ、Ｒ’、Ｒ１およびＲ３は、式■に記載された意味を有する〕の誘導体の除去を生じる。

一般式Ｘの化合物は、アリル系のヒドロキシ保護基Ｒ１の分解によって、式ＩＩＩのＥ−アリルアルコールに変わる。

保護基の選択的な分解は、酸性触媒５応下に行われる。

水、メタノールまたはエタノール中の塩酸または硫酸のような鉱酸もしくはトリフルオル酢酸、クエン酸等の有機酸は、極めて敏感なアリルアルコール（Ｉｌ＋）の分解を生じるかまたはシリル保護基を分解する。

驚異的なことに、保護基分解は、インプロパツール中で、酸性イオン交換体（Ａｍｂｅｒｌｙｓｔ　１５　）を用いて、高めた温度で、極めて清潔かつ完全に行われることが見出された。

従って、上記の５工程の処理で、式ＩＩＩの化合物への式ＩＶを有する化合物の完全かつ立体特異的変化が達成される。

反応の完結後に、望ましい生成物が反応混合物から従来の方法を用いて取得することができる０例えば、適当な取得方法は、望ましい生成物を取得するために、水中で反応混合物を注入し、水と混合不可能な有機溶剤を用いて抽出し、有機抽出液を乾燥させ、引続き、抽出液から溶剤を蒸貿することを包含する。

この生成物は、場合によっては、更に常用の技術、例えば再結晶化、分取薄層クロマトグラフィー処理またはカラムクロマトグラフィー処理を用いて精製することができる。

保護されていないヒドロキシル基（Ｒ”＝Ｈ）を有する式ＩＶの化合物との相応する反応は、行われない。

特表十６−５０２１４９　（５）ＯＨ保護基Ｒ′としてのテトラヒドロフラニル基またはテトラヒドロピラニル基の選択は、前記の基が燐化合物と反応せず、かつシリルエーテルもしくは敏感なアリルアルコールＩＩ＋の存在下に分解できるので、重要である。

本方法に記載された出発化合＄１１１およびＩＶは、ドイツ連邦共和国特許８願公開第３０４８９０６号明細書、同第３３０６１２３号明細書および同第３３０６１２５号明細書に記載されている。

本発明は、次の実施例によって詳説される：例　１（Ｉｓ、２Ｓ、３Ｒ，５Ｓ）−３−第三プチル−ジメチルシリルオキシ−２−［（３Ｓ、４Ｓ）−３−第三ブチル−ジメチルシリルオキシ−４−メチル−１，６ −ノナシイニル］　−７−［（Ｚ）　−２−ベルヒドロ−２−フリルオキシ）− エチリデン］−ビシクロ［３゜３．０コオクタン２−　（Ｚ）−（ｌ　Ｓ、５Ｓ、６Ｓ、７Ｒ）−７＝第三ブチル−ジメチルシリルオキシ−６−［（３Ｓ、４Ｓ）　−３−第三ブチル−ジメチルシリルオキシ− ４−メチル−１，６−ノナジイニル〕−ビシクロ［３，３゜０９］オクト−３− イリデン−エタノール５０ｇを、窒素下にヘキサン１０１００Ｏ中に溶解する。

室温でＡｍｂｅｒｌｙｓｔ　ｌ　５　２　ｇおよびジヒドロデユラン（Ｄｉｈｙｄｒｏｄｕｒａｎ）　６４　ｇを添加する。帯黄色の溶液を、室温で１２時間後撹拌する。ＤＣ一対照（ヘキサン／ＭＴＢ８　：　２）は、完全な反応を示した（Ｒｆ　ＡＭ＝０．１３、ＲＦ　Ｐｒｏｄ、＝０．５５）、炭酸水素ナトリウム溶液１５０ｍ１を迅速に滴加し、がっ３゜分間後撹拌する。ヘキサン相を分離し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、かつ回転蒸発器で濃縮する。シリカゲル２０００ｇ、流展Ｍ：ヘキサン／酢酸エチル９５：５゜収量：４７．８ｇ＝理論値に対して８４．７％。

（Ｉｓ、２３，３Ｒ，５Ｓ）−３−第三ブチル−ジメチルシリルオキシ−２−Ｃ（３Ｓ、４Ｓ）−３−第三ブチル−ジメチルシリルオキシ−４−メチル−１゜６ −ノナシイニルコー７−　［（Ｚ）　−２−ベルヒドロ−２−フリルオキシ）− エチリデンコービシクロ［３゜３、Ｏ］オクタン分析：　ＣＨＯＳｉ計算値　７０．２９　１０．＋６　１０．３　９．１３実測値　６９．９２　１０．０７　−　一工程　２（ＩＳ、５Ｓ、６３．７Ｒ）−７−第三ブチルージメチルシリル才モシー６−　［（３３，４３）−３−第三ブチル−ジメチルシリルオキシ−４−メチル−１，６−ノナジイニル２−３−１ベルヒドロ−２−フリルオキシメチル）スピロ−ＵビシクロＣ３，３，Ｏｒオクタン−３，２′−オキシラン］モノペルオキシフタル酸−Ｍｇ−塩★６Ｈ，ｏ　６６゜２６ｇおよびＮａＨＣｏ、１２７．４　ｇを、ＴＨＦ５００ｍｌ中に懸濁し、＜１３，２Ｓ、３Ｒ，５Ｓ）−３−第三ブチル−ジメチルシリルオキシ−２−［（３Ｓ、４Ｓ）−３−第三プチル−ジメチルシリルオキシ−４−メチル−１，６−ノナシイニル］−７−［（Ｚ）−２−ベルヒドロ−２−フリルオキシ）−エチリデン］−ビシクロ［３，３，Ｏ］オクタン４６゜５ｇを漬加する。この！！！局液を、室温で３時間撹拌し、引続き、５０℃で４時間加熱した。この混合物を室温に冷却し、ＭＴＢ３００ｍｌを添加し、飽和亜硫酸ナトリウム溶液１７５ｍ１を滴加し、この場合溶液の温度を２０℃に維持する。この反応混合物を水２００ｍ１およびＭＴ８１００ｍｌで希釈し、かつ相を分離する。この水相を２回、それぞれＭＴ８２００ｍｌで抽出し、合わせた有機相を２回、それぞれ水２００ｍ１で洗浄し、ナトリウム上で乾燥させ、かつ回転蒸発器で濃縮する。

収量：４６．Ｑ５ｇ＝理論値に対して９６．５％。

（Ｉｓ、５Ｓ、６Ｓ、７Ｒ）−７＝第三ブチル−ジメチルシリルオキシ−６−［（３Ｓ、４Ｓ）−３−第三ブチル−ジメチルシリルオキシ−４−メチル−１゜６ −ノナシイニル］　−３−（ベルヒドロ−２−フリルオキシメチル）スピロ−［ビシクロ［：３，３．Ｏコオクタン−３，２′−オキシランコ分析：　ＣＨＯＳｉ計算値　６８．５１　９．９０　１２．６７　８．９０実ｆｉ値　６ｇ、３７　９．７１　−　−リチウム−ジフェニル燐化物乾いた１００ｍ１の三日フラスコ中のＴＨＦ　５０ｍｌ中のリチウム線材３．６７ｇに、内部温度２０〜２２℃で、クロル−ジフェニル−ホスフィン３９ｇを清加する。室ｉ！（２０〜２３℃）で−晩、後撹拌し、この場合、反応を完結させる。過剰量のＬｉ線材を、溶液の表面に習める。射出成形で、深赤色の溶液のアリコートを取り出し、水を用いてメスフラスコ中で加水分解し、そのアリコートを０．０ＩｎのＭＣＩに対して滴定する。

収量　、当量分析化学：Ｏ，ＯｌｎのＨＣＩに対する滴定全アルカリ含量　１．５５モル工８４（ｉｓ、２Ｓ、３Ｒ，５Ｓ）−３−第三ブチル−ジメチルシリルオキシ−２−［（３Ｓ、４Ｓ）−３−第三プチル−１，６−ノナジイニル］　−７−［２−ベルヒドロ−２−フリルオキシ）−１−ジフェニルホスファ二ルーエチルコービシク口［３，３，Ｏ］オクタン−７−オールおよび（ｉｓ、２３，３Ｒ，５Ｓ）−３ −第三ブチル−ジメチルシリルオキシ−２−［（３Ｓ。

特表千６−５０２１４９　（６）４Ｓ）−３−第三ブチル−ジメチルシリルオキシ−４−メチル−１，６−ノナジイニルコー７−［２−ベルヒドロ−２−フリルオキシ）−１−ジフェニルメチルーホスホニウムーエチルコービシクロ［３，３，Ｏ］−オクタン−７−オール− ヨウ化物および（ｉｓ、２ａ　Ｓ、３Ｒ，５Ｓ）−３−第三プチル−ジメチルシリルオキシ−２−［（３Ｓ、４Ｓ）−３−第三ブチルージ暖　メチルシリルオキシ−４−メチル−１，６−ノナジイニル］　−７−Ｃ（Ｅ）−２−ベルヒドロ− ２−フリル寥　オキシ）−エチリデン］−ビシクロ［３，３，Ｏ］才ｃ　（ｉｓ、５Ｓ、６Ｓ、７Ｒ）−７−第三ブチル−ジメチルシリルオキシ−６−［（３Ｓ、４３）−３−第三プチル−ジメチルシリルオキシ−４−メチル−１゜６−ノナジイニルコー３−（ベルヒドロ−２−フリルオキシメチル）−スピロ−ＣビシクロＣ３，３，Ｏ〕オクタン−３，２′−オキシラン］　４５．５ｇを、無水ＴＨＦ　２８０ｎ　Ｉ中に溶解する。内［１度約ｌＯ℃で、リチウムジフェニル燐化物１１０ｍ１　（１，５５モル）の溶液を滴加する。この溶液は、添加の終了に向かって濃い赤色に着色する。該溶液を、１０〜２０℃で１＃間、後撹拌する。

１０〜２０℃で、ヨウ化メチル１９．６４ｍ１を滴加する。この溶液は無色になり、かつ白色の沈殿物（メチル−ジフェニル−ホスフィンオキシト）が沈殿する。該沈殿物を１５分間、後撹拌する１反応混合物に、水２００ｍ１およびＭＴ８２００ｍｌうを添加し、相を分離し、かつ水相をＭＴＢｌｏｏｍｌで抽出する０合わせた有機相を水２００ｍ１および飽和食塩ｉｌＩ液１００ｍ１を用いて洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、かつ濃縮する。粗製生成物を、シリカゲル６００ｇを介して濾過する。（経過刑　ヘキサン／酢酸エチル９５：５）。

収量　３５．５ｇ＝理論値に対して８０．０％。

（Ｉｓ、２３．３Ｒ，５Ｓ）−３−第三プチル−ジメチルシリルオキシ−２−Ｃ（３Ｓ、４３）−３−第三ブチル−ジメチルシリルオキシ−４−メチル−１゜６ −ノナジイニルコー７−　［（Ｅ）−２−ベルヒドロ−２−フリルオキシ）−エチリデン］−ビシグロ〔３゜計算（１７０，２９１０，１６１０，４９，１３実？ＩＩＩ＃１７０．２１　９．８５　−　−三プチルージメチルシリルオキシ− ６−［（３３，４Ｓ）−第三ブチル−ジメチルシリルオキシ−４−メチメチルシリルオキシ−２−［（３３，４３）−３−第三ブチル−ジメチルシリルオキシ− ４−メチル−１゜６−ノナジイニル］　−７−［（Ｅ）−２−（ベルヒドロ−２ −フリルオキシ）−エチリデンコービシクロ［３，３，Ｏコオクタン　３０ｇを、インプロパツール３７５ｍ１中に溶解する。２０〜２３℃で、Ａｍｂｅｒｌｙｓｘ　１５　６ｇを添加し、かつこの混合物を５０℃で４．５時間加熱する。この溶液を２０〜２３℃に冷却し、イオン交換体を濾別し、イソプロパツール１００ｍ１で後洗浄し、かつこの濾液に飽和重炭酸ナトリウム溶液１００ｍ１を添加する（ｐＨ８〜９）、この溶液を約１５０ｍ１に濃縮し、かつ酢酸エチル２００ｍ１および水２００ｍ１中に入れ、有機相を分離し、かつ水相を３回、それぞれ酢酸エチル２００ｍ１で抽出する０合わせた有機相を、飽和食塩溶液２ＱＯｍｌで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過しかつ回転蒸発器で濃縮する。この粗製生成物を、シリカゲル上でクロマトグラフィー処理により精製する。

収量：１９．４８ｇ＝理！１値に対して７３．３％。

分析：　ＣＨＯＳｉ計算値　７０．５２　１０．３６　８．８１　１０．３１実測値　７０．２３　９．９１　−　−国際調査報告

Claims

【特許請求の範囲】

１．式Ｉ： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｉ），〔式中、Ａは、−Ｃ≡Ｃ−基を表し、Ｗは、ＯＨ基がトリアルキルシリル基、ジフェニルアルキルシリル基またはトリフェニルシリル基によって保護されているヒドロキシメチレン基を表し、ＣＨ３Ｄは、−ＣＨ−ＣＨ−基を表し、Ｅは、−Ｃ≡Ｃ−を表し、Ｒ１は、Ｗの場合のヒドロキシ基のように置換されていてもよいヒドロキシ基を表し、Ｒ２は、Ｃ原子１〜７個を有する直鎖状または分枝鎖状のアルキル基、アルケニル基またはアルキニル基を表し、Ｒ３は、テトラヒドロビラニル基またはテトラヒドロフラニル基を表す〕で示されるエポキシカルバシクリン前駆物質。
２．式Ｉの化合物を製造するための方法において、式ＩＩ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ＩＩ），〔式中、Ａ、Ｗ、Ｄ、Ｅ、Ｒ１およびＲ２は、上記の意味を有する〕で示されるビシクロ［３，３，０］オクト− ３−イリデン−エタノールを、事前の酸触媒下に実施されたジヒドロフランまたはジヒドロビランとの反応後にエポキシド化させることを特徴とする、式Ｉの化合物の製造法。
３．式ＶＩ：Ｌｉ−Ｐ（Ｒ４）２　（ＶＩ），〔式中、Ｒ４は、Ｃ６〜Ｃ１０アリール基またはＣ７〜Ｃ１１アルアルキル基を表す〕で示される燐化合物との反応、式ＶＩＩ：Ｒ５−Ｑ　（ＶＩＩ），〔式中、Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基を表し、Ｑは、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルオキシ基またはＣ６〜Ｃ７アリールスルホニルオキシ基を表す〕で示される化合物との引き続く反応およびアリル系ヒドロキシ保護基の分解によって、式ＩＩＩ：▲数式、化学式、表等があります▼（ＩＩＩ）〔式中、Ａ、Ｗ、Ｄ、Ｅ、Ｒ１およびＲ２は、上記の意味を有する〕で示されるアリルアルコールを製造するための式Ｉのエポキシ樹脂カルバシクリン前駆物質の使用。