JPS5814431B2 - シクロペンタノンカルボン酸エステル誘導体の製造方法 - Google Patents
シクロペンタノンカルボン酸エステル誘導体の製造方法Info
- Publication number
- JPS5814431B2 JPS5814431B2 JP10786477A JP10786477A JPS5814431B2 JP S5814431 B2 JPS5814431 B2 JP S5814431B2 JP 10786477 A JP10786477 A JP 10786477A JP 10786477 A JP10786477 A JP 10786477A JP S5814431 B2 JPS5814431 B2 JP S5814431B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- alkyl group
- group
- hydrogen
- general formula
- cyclopentanone
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式
（式中、Ｒ１ は水素又は水酸基の保護基であり、Ｒ
２は置換又は未置換アルキル基であり、Ｒ３はアルキル
基、Ｒ４ はアルキル基又はアリール基であり、Ｒ５は
水素又はアルキル基である。
２は置換又は未置換アルキル基であり、Ｒ３はアルキル
基、Ｒ４ はアルキル基又はアリール基であり、Ｒ５は
水素又はアルキル基である。
）で表わされるシクロペンタノンカルボン酸エステル誘
導体の製造方法に関するものである。
導体の製造方法に関するものである。
前記一般式（Ｉ）で表わされる化合物はプロスタグラン
ジン類の製造用先駆体として有用であることが知られて
いる（ Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ、４
０８７ページ（１．９７６））。
ジン類の製造用先駆体として有用であることが知られて
いる（ Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ、４
０８７ページ（１．９７６））。
従来この化合物は４−オキシシクロペンテノンにビニル
型有機金属化合物を共役付加せしめることによって製造
することができる旨前記の文献に記載されているが、目
的化合物への選択性が低く且つ収率も約１０％と低い。
型有機金属化合物を共役付加せしめることによって製造
することができる旨前記の文献に記載されているが、目
的化合物への選択性が低く且つ収率も約１０％と低い。
更に原料として用いる４−オキシシクロペンテノン及び
ビニル型有機金属化合物の調製には多段階の反応工程が
必要であり、工業的製造法としては到底採用し難いもの
である。
ビニル型有機金属化合物の調製には多段階の反応工程が
必要であり、工業的製造法としては到底採用し難いもの
である。
本発明者等はプロスタグランジン類の製造法について鋭
意検討を重ねた結果、前記一般式（Ｉ）で表わされる中
間体を容易に形成する方法を見出し本発明を完成するに
至ったものである。
意検討を重ねた結果、前記一般式（Ｉ）で表わされる中
間体を容易に形成する方法を見出し本発明を完成するに
至ったものである。
本発明の方法で原料としく用いる一般式
（式中、Ｒ１は水素又は水酸基の保護基であり、Ｒ２は
置換又は未置換アルキル基であり、Ｒ３はアルキル基、
Ｒ４はアルキル基又はアリール基であり、Ｒ５は水素又
はアルキル基である。
置換又は未置換アルキル基であり、Ｒ３はアルキル基、
Ｒ４はアルキル基又はアリール基であり、Ｒ５は水素又
はアルキル基である。
）で表わされるシクロペンタノンスルフイド誘導体はア
セト酢酸エステルと不飽和アルデヒドとの付加生成物を
アジド類で処理してα〜ジアゾーβ−ケトエステルを形
成し、この化合物をカルベンまたはカルベノイド発生条
件下分解してビシクロヘキサン誘導体に変換し、この化
合物にさらにメルカブタン類を作用されることにより容
易に製造できる化合物である〔日本化学会第３６春季年
会講演予稿集■１１０１ページ（１９７７）参照〕。
セト酢酸エステルと不飽和アルデヒドとの付加生成物を
アジド類で処理してα〜ジアゾーβ−ケトエステルを形
成し、この化合物をカルベンまたはカルベノイド発生条
件下分解してビシクロヘキサン誘導体に変換し、この化
合物にさらにメルカブタン類を作用されることにより容
易に製造できる化合物である〔日本化学会第３６春季年
会講演予稿集■１１０１ページ（１９７７）参照〕。
本発明の方法の第一工程は前記一般式（ＩＩＩ）で表わ
される化合物を酸化することを必須要件とするものであ
る。
される化合物を酸化することを必須要件とするものであ
る。
この酸化工程は酸化剤を用いて行うが、酸化剤としては
過ヨウ素酸ナトリウム、過酸化水素、酸素、オゾン、二
酸化マンガン、二酸化セレン、クロム酸、硝酸、四酸化
二窒素の如き無機酸化剤及び過酢酸、過安息香酸、ｍ−
クロル過安息香酸、ヨードソベンゼンの如き有機酸化剤
を用いることができる。
過ヨウ素酸ナトリウム、過酸化水素、酸素、オゾン、二
酸化マンガン、二酸化セレン、クロム酸、硝酸、四酸化
二窒素の如き無機酸化剤及び過酢酸、過安息香酸、ｍ−
クロル過安息香酸、ヨードソベンゼンの如き有機酸化剤
を用いることができる。
原料の構造中に含まれるカルボニル基及びエステル基等
の反応性官能基に何等影響なく目的を達成するためには
有機過酸、特にｍ一クロロ過安息香酸の使用が好ましい
。
の反応性官能基に何等影響なく目的を達成するためには
有機過酸、特にｍ一クロロ過安息香酸の使用が好ましい
。
これらの酸化剤の使用量は一般には等モル乃至はやや過
剰量用いられる。
剰量用いられる。
酸化工程の実施に当っては溶媒の使用が好ましく、例え
ば水、メタノール、エタノール等のアルコール類、ジエ
チルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン
等のエーテル系溶媒、酢酸、クロロホルム、塩化メチレ
ン、ベンゼン等の反応に直接関与しない溶媒を用いるこ
とができる。
ば水、メタノール、エタノール等のアルコール類、ジエ
チルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン
等のエーテル系溶媒、酢酸、クロロホルム、塩化メチレ
ン、ベンゼン等の反応に直接関与しない溶媒を用いるこ
とができる。
前記の酸化工程では一般式
（式中、Ｒ１ は水素又は水酸基の保護基であり、Ｒ２
は置換又は未置換アルキル基であり、Ｒ３はアルキル基
、Ｒ４はアルキル基又はアリール基であり、Ｒ５は水素
又はアルキル基である。
は置換又は未置換アルキル基であり、Ｒ３はアルキル基
、Ｒ４はアルキル基又はアリール基であり、Ｒ５は水素
又はアルキル基である。
）で表わされるシクロペンタノンスルホキキシド誘導体
が形成される。
が形成される。
本発明の第二工程はこの一般式（■）で表わされる化合
物を親硫黄試剤で処理することを必須要件とするもので
ある。
物を親硫黄試剤で処理することを必須要件とするもので
ある。
本明細書で言う親硫黄試剤とは硫黄に対する求核性（チ
オフイリシティ）の大きい試剤を意味し、トリエチルア
ミノ、ジエチルアミノ、ピペリジンの如き有機アミノ類
、亜リン酸トリメチル、亜リン酸トリエチル、トリスジ
メチルアミノホスフイン等の有機リン化合物、メルカブ
タン類等を例示することができる。
オフイリシティ）の大きい試剤を意味し、トリエチルア
ミノ、ジエチルアミノ、ピペリジンの如き有機アミノ類
、亜リン酸トリメチル、亜リン酸トリエチル、トリスジ
メチルアミノホスフイン等の有機リン化合物、メルカブ
タン類等を例示することができる。
これらの親硫黄試剤は原料（■）の化合物に対して等モ
ル量以上用いるのが好ましい。
ル量以上用いるのが好ましい。
本発明の実施に当っては溶媒の使用が好ましく、例えば
メタノール、エタノール、ｔ−ブタノール等のアルコー
ル類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエー
テル類、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルホスホル
トリアミド等の反応に直接関与しない媒体を好適に使用
できる。
メタノール、エタノール、ｔ−ブタノール等のアルコー
ル類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエー
テル類、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルホスホル
トリアミド等の反応に直接関与しない媒体を好適に使用
できる。
反応は−３０℃〜室温で円滑に進行する。
このようにして得られる前記一般式（Ｉ）で示される化
合物は、シクロペンタノン環の３一位にアリル型アルコ
ール部を官能基として持つわけであるが、このアルコー
ル部位の立体配置をα一型に固定できる点に本発明の特
徴がある。
合物は、シクロペンタノン環の３一位にアリル型アルコ
ール部を官能基として持つわけであるが、このアルコー
ル部位の立体配置をα一型に固定できる点に本発明の特
徴がある。
天然型プロスタグランジン類においては、この部位のヒ
ドロキシ基はα一型でなければならない。
ドロキシ基はα一型でなければならない。
しかるに通常の公知合成法、即ちケトン基の還元によっ
てヒドロキシ基を生成せしめる方法又は前記公知文献記
載の方法に従ってプロスタグランジン類を製造する場合
においてはα一型とβ一型の混合物が生成する。
てヒドロキシ基を生成せしめる方法又は前記公知文献記
載の方法に従ってプロスタグランジン類を製造する場合
においてはα一型とβ一型の混合物が生成する。
そのためにα一型とβ一型を分離する操作が必要であり
、かつ分離により得られたβ−型のみを酸化して原料の
ケトンに戻すという面倒な方法がとられている。
、かつ分離により得られたβ−型のみを酸化して原料の
ケトンに戻すという面倒な方法がとられている。
本発明の方法は、これらの複雑な操作を要することなく
目的化合物のみが選択的に得られる点に特徴があり、工
業的製造法として有用性が高い。
目的化合物のみが選択的に得られる点に特徴があり、工
業的製造法として有用性が高い。
以下、実施例及び参考例により本発明を更に詳細に説明
する。
する。
参考例 １
エキソ−６−（トランス−１−ヘプテニル）ヘキソー４
−（１−エトキシエトキシ）−２−オキソビシクロ〔３
・１・０〕ヘキサン−１−カルボン酸メチルとエキソー
６−（トランス−１−ヘプテニル）一エンド−４−（１
−エトキシエトキシ）一２−オキソビシクロ〔３・１・
０〕ヘキサン−１−カルボン酸メチルとの約２：１の混
合物１．０ｇをｔ−ブタノール水（４：１）１６ｍｌに
溶解し、この溶液にアルゴン下、水浴で冷却下、攪拌し
ながら０．３７ｇのチオフェノールを加えれ。
−（１−エトキシエトキシ）−２−オキソビシクロ〔３
・１・０〕ヘキサン−１−カルボン酸メチルとエキソー
６−（トランス−１−ヘプテニル）一エンド−４−（１
−エトキシエトキシ）一２−オキソビシクロ〔３・１・
０〕ヘキサン−１−カルボン酸メチルとの約２：１の混
合物１．０ｇをｔ−ブタノール水（４：１）１６ｍｌに
溶解し、この溶液にアルゴン下、水浴で冷却下、攪拌し
ながら０．３７ｇのチオフェノールを加えれ。
さらにトリエチルアミノを触媒量加えた後２０分間攪拌
した。
した。
反応終了後飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて室温に
もどし酢酸エチルで抽出した。
もどし酢酸エチルで抽出した。
水洗後溶媒を留去し残渣をシリカゲルのカラムクロマト
グラフイにかけ（溶剤；酢酸エチル一ｎ−ヘキサン）で
精製すると０．７４ｇの化合物（ＩＩ）（Ｒ’＝１−エ
トキシエチル、Ｒ２＝ｎ−ペンチル、Ｒ３＝メチル、Ｒ
４，＝フエニル、Ｒ５＝Ｈ）（収率５６％、変換収率８
３％）と０． ３ ３ｇの未反応エキンー６一（トラン
ス−１−ヘプテニル）エンド−４−（１−エトキシエト
キシ）−２−オキソビシクロ〔３・１・０〕ヘキサン−
１−カルボン酸メチル（回収率〜１００％）が得られた
。
グラフイにかけ（溶剤；酢酸エチル一ｎ−ヘキサン）で
精製すると０．７４ｇの化合物（ＩＩ）（Ｒ’＝１−エ
トキシエチル、Ｒ２＝ｎ−ペンチル、Ｒ３＝メチル、Ｒ
４，＝フエニル、Ｒ５＝Ｈ）（収率５６％、変換収率８
３％）と０． ３ ３ｇの未反応エキンー６一（トラン
ス−１−ヘプテニル）エンド−４−（１−エトキシエト
キシ）−２−オキソビシクロ〔３・１・０〕ヘキサン−
１−カルボン酸メチル（回収率〜１００％）が得られた
。
化合物則は次の物性値を示した。
ＮＭＲ（ＣＣｌ４）； δ０．７ 〜１．．５ （
ｍ． １ ５Ｈ）、１．９ （ ｍ． ２Ｈ ）、２．
１〜２．９ （ｍ． ２Ｈ）、２．９ 〜３．２ （
ｍ． ２Ｈ）、３．３ 〜３．９（ｍ，６Ｈ）、４．０
〜４．３ （ｍ．Ｉ Ｈ ）、４．５ 〜４．８ （
ｍ．Ｉ Ｈ）、５．２ 〜５．５ （ ｍ． Ｉ Ｈ
）、７．０ 〜７．４ （ ｍ． ５ Ｈ ）．ＩＲ
（ ｎｅａｔ ）： １ ７ ７ ６、１７３８、１６
６６、１６２５、１５８８、１４４０、１２５５、１１
３２、１０９０、１０５６、７５０、６９３ｃｍ ’，
元素分析：実測値Ｃ：６７．ＯＯ、Ｈ：８．０７％計算
値Ｃ：６６．９３、Ｈ：８．０９％ 実施例 １ ３ ０ ０ｍｇ（ ０．６ ７ ｍｍｏｌ ）の化合物
：Ｑ （ Ｒ’ ＝１−エトキシエチル、Ｒ２−ｎ−ペ
ンチル、Ｒ３＝メチル、Ｒ’ ＝フエニル、Ｒ５＝Ｈ）
を１０ｍｌの無水メタノールに溶解し−３０℃に冷却し
た後、アルゴン下攪拌しながら、１６５ｍｇ（ ０．８
０ｍｍｏｌ ）のｍ−クロロ過安息香酸を７ｍｌの無
水メタノールに溶解した溶液を約１０分かけて滴下した
。
ｍ． １ ５Ｈ）、１．９ （ ｍ． ２Ｈ ）、２．
１〜２．９ （ｍ． ２Ｈ）、２．９ 〜３．２ （
ｍ． ２Ｈ）、３．３ 〜３．９（ｍ，６Ｈ）、４．０
〜４．３ （ｍ．Ｉ Ｈ ）、４．５ 〜４．８ （
ｍ．Ｉ Ｈ）、５．２ 〜５．５ （ ｍ． Ｉ Ｈ
）、７．０ 〜７．４ （ ｍ． ５ Ｈ ）．ＩＲ
（ ｎｅａｔ ）： １ ７ ７ ６、１７３８、１６
６６、１６２５、１５８８、１４４０、１２５５、１１
３２、１０９０、１０５６、７５０、６９３ｃｍ ’，
元素分析：実測値Ｃ：６７．ＯＯ、Ｈ：８．０７％計算
値Ｃ：６６．９３、Ｈ：８．０９％ 実施例 １ ３ ０ ０ｍｇ（ ０．６ ７ ｍｍｏｌ ）の化合物
：Ｑ （ Ｒ’ ＝１−エトキシエチル、Ｒ２−ｎ−ペ
ンチル、Ｒ３＝メチル、Ｒ’ ＝フエニル、Ｒ５＝Ｈ）
を１０ｍｌの無水メタノールに溶解し−３０℃に冷却し
た後、アルゴン下攪拌しながら、１６５ｍｇ（ ０．８
０ｍｍｏｌ ）のｍ−クロロ過安息香酸を７ｍｌの無
水メタノールに溶解した溶液を約１０分かけて滴下した
。
滴下後２時間攪拌を続けた後４２０ｍｇの亜リン酸トリ
メチルを３ｍｌの無水メタノールにとかした溶液を加え
た。
メチルを３ｍｌの無水メタノールにとかした溶液を加え
た。
反応系の温度をゆっくり５〜１０℃にもどして一晩放置
した。
した。
溶媒を留去後残渣をシリカゲルのカラムクロマトグラフ
イ（溶剤；酢酸エチル−ｎ−へキサン）で精製すると０
． ２ ３ ｇ （収率９７％）の化合物（Ｉ） （
Ｒ’ ＝ １ −エトキシエチル、Ｒ２ ＝ ｎ−ペン
チル、Ｂ３＝メチル、Ｒ５＝Ｈ ）が無色油状体として
得られた。
イ（溶剤；酢酸エチル−ｎ−へキサン）で精製すると０
． ２ ３ ｇ （収率９７％）の化合物（Ｉ） （
Ｒ’ ＝ １ −エトキシエチル、Ｒ２ ＝ ｎ−ペン
チル、Ｂ３＝メチル、Ｒ５＝Ｈ ）が無色油状体として
得られた。
ＮＭＲ（ＣＣｌ４）； δ０．７ 〜１．８ （ ｍ
． １ ７ Ｈ ）、２．１〜２．８ （ｍ． ２Ｈ）
，２．９ 〜３．８ （ｍ． ７Ｈ）、３．８ 〜４．
１ （ ｍ． ２Ｈ），４．５ 〜４．８ （ｍ， Ｉ
Ｈ）、５．３ 〜５．６ （ ｍ． ２Ｈ ） ．Ｉ
Ｒ（ ｎｅａｔ）；３４２０、１７６０、１７３０、１
６５５、１６２０、１４３５、１２６０、１１３０、１
０８０（１１７７１’
． １ ７ Ｈ ）、２．１〜２．８ （ｍ． ２Ｈ）
，２．９ 〜３．８ （ｍ． ７Ｈ）、３．８ 〜４．
１ （ ｍ． ２Ｈ），４．５ 〜４．８ （ｍ， Ｉ
Ｈ）、５．３ 〜５．６ （ ｍ． ２Ｈ ） ．Ｉ
Ｒ（ ｎｅａｔ）；３４２０、１７６０、１７３０、１
６５５、１６２０、１４３５、１２６０、１１３０、１
０８０（１１７７１’
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 で表わされるシクロペンタノンスルホキシド誘導体を親
硫黄試剤で処理することから成る、一般式で表わされる
３−（３仙ヒドロキシ−１′−アルケニル）−４−オキ
シシクロペンタノン−２−カルボン酸エステルの製造方
法〔式中、ＲＩは水素又は水酸基の保護基であり、Ｒ２
は置換又は未置換アルキル基であり、Ｒ３はアルキル基
、Ｒ４はアルキル基又はアリール基であり、Ｒ５は水素
又はアルキル基である。 〕。２ 一般式 で表わされるシクロペンタノンスルフイド誘導体を酸化
して相当するシクロベンタノンスルホキシド誘導体とし
、次いで生成せるシクロペンタノンスルホキシド誘導体
を親硫黄試剤で処理することを特徴とする、一般式 で表わされる３−（３仙ヒドロキシ−１′−アルケニル
）−４−オキシシクロペンタノン−２−カルボン酸エス
テルの製造方法〔式中、Ｒ１は水素又は水酸基の保護基
であり、Ｒ２は置換又は未置換アルキル基であり、Ｒ３
はアルキル基、Ｒ４はアルキル基又はアリール基であり
、Ｒ５は水素又はアルキル基である。 〕。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10786477A JPS5814431B2 (ja) | 1977-09-09 | 1977-09-09 | シクロペンタノンカルボン酸エステル誘導体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10786477A JPS5814431B2 (ja) | 1977-09-09 | 1977-09-09 | シクロペンタノンカルボン酸エステル誘導体の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5444638A JPS5444638A (en) | 1979-04-09 |
| JPS5814431B2 true JPS5814431B2 (ja) | 1983-03-18 |
Family
ID=14470002
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10786477A Expired JPS5814431B2 (ja) | 1977-09-09 | 1977-09-09 | シクロペンタノンカルボン酸エステル誘導体の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5814431B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6030556U (ja) * | 1983-08-02 | 1985-03-01 | ミクロ電子株式会社 | 光半導体装置 |
-
1977
- 1977-09-09 JP JP10786477A patent/JPS5814431B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5444638A (en) | 1979-04-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS5814431B2 (ja) | シクロペンタノンカルボン酸エステル誘導体の製造方法 | |
| US4107181A (en) | Useful prostaglandin intermediates | |
| Israel et al. | Synthesis of 4, 5, 9, 10-tetradehydroadamantan-2-one | |
| US4052434A (en) | Prostaglandin intermediates | |
| US4058567A (en) | Cyclopentene sulfoxides | |
| JPH0262886A (ja) | 光学活性なフェロセニルホスフィンおよびその製法 | |
| JPH03236343A (ja) | エポキシ誘導体およびその製造方法 | |
| JP4516831B2 (ja) | シス−ジャスモンの製造方法 | |
| JPS6036416B2 (ja) | ２−（シス−２−ペンテニル）シクロペンタノン誘導体の製造方法 | |
| JPH04211646A (ja) | キノン誘導体 | |
| JPS6234025B2 (ja) | ||
| JPS6348269B2 (ja) | ||
| JPH05286975A (ja) | １−アザビシクロ［３．３．０オクタン誘導体の製法 | |
| JPH0348909B2 (ja) | ||
| JPH0761979A (ja) | ビスフェノール誘導体及びその製造方法 | |
| CN114920633A (zh) | 一种醛酮类化合物的合成工艺 | |
| JPS5944336A (ja) | ２−アリルシクロペンタノン類の新規製造法 | |
| JPS63275592A (ja) | 新規シクロデセノン誘導体およびその製造法 | |
| JPS6042348A (ja) | （３−オキソ−１−アルケニル）−シス−ビシクロ〔３．３．０〕オクテン誘導体 | |
| JPH0220616B2 (ja) | ||
| JPS5914014B2 (ja) | ハイドロキノン誘導体の製法 | |
| JPS6036415B2 (ja) | ２−ペンテン誘導体の製法 | |
| JPS62209073A (ja) | ２，２−ジメチル−１，３−オキサチアン−３，３−ジオキシド | |
| JPH01228930A (ja) | ３−置換−１−シクロペンテノール誘導体のジアステレオ選択的な製造法 | |
| JPS6377839A (ja) | イソカルバサイクリン類及びその製造法 |