JPH06279487A - ステロイド誘導体 - Google Patents

ステロイド誘導体

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JPH06279487A
JPH06279487A JP5092840A JP9284093A JPH06279487A JP H06279487 A JPH06279487 A JP H06279487A JP 5092840 A JP5092840 A JP 5092840A JP 9284093 A JP9284093 A JP 9284093A JP H06279487 A JPH06279487 A JP H06279487A
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ethyl
methyl
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methylphenyl
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Koichi Kojima
孝一 小島
Touji Kurata
等司 蔵田
Kimiki Ishibashi
公樹 石橋
Hiroyoshi Horikoshi
大能 掘越
Takakazu Hamada
孝和 浜田
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Sankyo Co Ltd
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Abstract

(57)【要約】 【構成】一般式 【化１１】 ［Ｒ1 ：Ｈ、Ｃ1 −Ｃ6 アルキル、置換されたＣ1 −Ｃ
6 アルキル；Ｒ2 ：置換されたＣ1 −Ｃ6 アルキル、ジ
アリールアミノ；Ｒ3 ：保護されてもよいカルボキシ、
−ＣＯＮＨＳＯ2 Ｒ4 （Ｒ4 ：Ｃ1 −Ｃ6 アルキル）］
を有するステロイド誘導体 【効果】 この化合物は、すぐれたテストステロン５α
−リダクターゼ阻害作用を有し、前立腺肥大症の治療剤
として有用である。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の目的】
【０００２】
【産業上の利用分野】本発明は、５α−ジヒドロテスト
ステロンの過剰により惹起される病気の予防剤及び治療
剤として有用である、テストステロン５α−リダクター
ゼ阻害作用を有するステロイド誘導体及びその薬理上許
容される塩に関し、斯かる病気としては、例えば、前立
腺肥大症、ざ瘡、男性禿頭、女性多毛症等を挙げること
ができ、特に、本発明のステロイド誘導体及びその薬理
上許容される塩は、前立腺肥大症の予防剤及び治療剤と
して有用である。
【０００３】
【従来の技術】従来、テストステロン５α−リダクター
ゼ阻害作用を有し、前立腺肥大症の治療薬として有用な
化合物は、例えば、次に示す化合物Ａ、Ｂ等が知られて
おり（特開昭５４−１４５６６９号、特開昭６０−２２
２４９７号、特開昭６４−５６６９４号等）、特に、化
合物Ａは、医薬として開発の途上にあり、現在、フェー
ズＩＩＩにある。
【０００４】
【化２】
【０００５】
【当該発明が解決しようとする課題】しかしながら、こ
れらの化合物の作用は、その効力等で必ずしも満足され
るものとは言えず、新しい構造を有し、さらに強い効力
を有する化合物の開発が望まれている。本発明者らは、
５α−リダクターゼ阻害活性を有する化合物の合成とそ
の薬理作用について、長年に亘り鋭意検討を重ねた結
果、１７位に特異な置換基を有するステロイド誘導体が
優れた５α−リダクターゼ阻害活性を有することを見出
して、本発明を完成させた。
【０００６】
【発明の構成】本発明のステロイド誘導体は、下記の一
般式を有する。
【０００７】
【化３】
【０００８】上記式中、Ｒ1 は、水素原子、Ｃ1 −Ｃ6
アルキル基、又は、置換基群Ａより選択される１以上の
基により置換されたＣ1 −Ｃ6 アルキル基を示し、Ｒ2
は、置換基群Ａより選択される１以上の基により置換さ
れたＣ1 −Ｃ6 アルキル基（更に所望により、置換基と
して、カルボキシ基又は水酸基を有していてもよ
い。）、又は、ジアリールアミノ基を示し、Ｒ3 は、カ
ルボキシ基、保護されたカルボキシ基、又は、式 −Ｃ
ＯＮＨＳＯ2 Ｒ4 を有する基（式中、Ｒ4 は、Ｃ1 −Ｃ
6 アルキル基、又は、置換基群Ａより選択される１以上
の基により置換されたＣ1 −Ｃ6 アルキル基を示す。）
を示す。
【０００９】〔置換基群Ａ〕アリール基及び５乃至６員
環状ヘテロアリール基。
【００１０】前記一般式（Ｉ）において、Ｒ1 及びＲ4
の定義における「Ｃ1 −Ｃ6 アルキル基」、及び、Ｒ
1 、Ｒ2 及びＲ4 の定義における「置換基群Ａより選択
される１以上の基により置換されたＣ1 −Ｃ6 アルキル
基」の「Ｃ1 −Ｃ6 アルキル基」とは、例えば、メチ
ル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチ
ル、イソブチル、ｓ−ブチル、tert−ブチル、ｎ−ペン
チル、イソペンチル、２−メチルブチル、ネオペンチ
ル、１−エチルプロピル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシ
ル、４−メチルペンチル、３−メチルペンチル、２−メ
チルペンチル、１−メチルペンチル、３，３−ジメチル
ブチル、２，２−ジメチルブチル、１，１−ジメチルブ
チル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチ
ル、２，３−ジメチルブチル、２−エチルブチルのよう
な炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルキル基を示
し、好適には炭素数１乃至４個の直鎖又は分枝鎖アルキ
ル基であり、更に好適には、炭素数１乃至３個の直鎖又
は分枝鎖アルキル基である。
【００１１】置換基群Ａの定義における「アリール
基」、及び、Ｒ2 の定義における「ジアリールアミノ
基」の「アリール基」とは、Ｃ6 −Ｃ14アリールであ
り、例えば、フェニル、ナフチル基であり得、好適に
は、フェニル基である。また、アリール環上には、１乃
至４（好適には、１乃至２）個の置換基を有してもよ
く、それらは、前記「Ｃ1 −Ｃ6 アルキル基」；例え
ば、メトキシ、エトキシ、n-プロポキシ、イソプロポキ
シ、n-ブトキシ、イソブトキシ、s-ブトキシ、tert- ブ
トキシ、n-ペントキシ、イソペントキシ、2-メチルブト
キシ、ネオペントキシ、n-ヘキシルオキシ、4-メチルペ
ントキシ、3-メチルペントキシ、2-メチルペントキシ、
3,3-ジメチルブトキシ、2,2-ジメチルブトキシ、1,1-ジ
メチルブトキシ、1,2-ジメチルブトキシ、1,3-ジメチル
ブトキシ、2,3-ジメチルブトキシのような炭素数１乃至
６個の直鎖又は分枝鎖「アルコキシ基」（好適には、炭
素数１乃至４個の直鎖又は分枝鎖アルコキシ基）；上記
「アルコキシ基」がカルボニル基に結合した、「アルコ
キシカルボニル基」；水酸基；ハロゲン原子（例えば、
弗素原子、塩素原子、臭素原子、沃素原子）、アミノ
基、モノ若しくはジ（「Ｃ1 −Ｃ6 アルキル」）アミノ
基（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルア
ミノ、ブチルアミノ、イソブチルアミノ、ペンチルアミ
ノ、ヘキシルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミ
ノ、メチルエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジブチル
アミノ基等）又はＣ1 −Ｃ6 脂肪族アシルアミノ基（例
えば、ホルミルアミノ、アセチルアミノ、プロピオニル
アミノ、ブチリルアミノ、バレリルアミノ、イソバレリ
ルアミノ、ピバロイルアミノ基等）であり得、好適に
は、Ｃ1 −Ｃ4 アルキル基、Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシ基、
Ｃ2 −Ｃ3 アルコキシカルボニル基、水酸基、ハロゲン
原子、アミノ基、モノ若しくはジ（Ｃ1 −Ｃ4 アルキ
ル）アミノ基又はＣ1 −Ｃ3 脂肪族アシルアミノ基であ
り得、更に好適には、メチル、エチル、メトキシ、エト
キシ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、水酸
基、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルア
ミノ、ジエチルアミノ、メチルエチルアミノ、弗素原
子、塩素原子、臭素原子、ホルミルアミノ又はアセチル
アミノ基であり、特に好適には、メチル、メトキシ、弗
素原子、塩素原子又は水酸基である。
【００１２】置換基群Ａの定義における「５乃至６員環
状ヘテロアリール基」は、１乃至３個の窒素原子、酸素
原子又は硫黄原子を有し、例えば、フリル、チエニル、
ピリジル、ピロリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソ
チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラジ
ニル、ピリミジル、ピリダジニルであり得、好適には、
フリル、チエニル、ピリジルであり、さらに好適には、
フリル、チエニルであり、特に好適には、チエニルであ
る。又、ヘテロアリール環上には、１乃至２個の置換基
を有してもよく、それらは、前記「Ｃ1 −Ｃ6 アルキル
基」又は前記「ハロゲン原子」であり得、好適には、Ｃ
1 −Ｃ4 アルキル基、弗素原子、塩素原子であり、さら
に好適には、メチル又はエチル基であり、特に好適に
は、メチル基である。
【００１３】Ｒ3 の定義における「保護されたカルボキ
シ基」の「保護基」としては、有機合成化学において一
般に広く知られている保護基または薬理学的に生体内に
おいてカルボキシ基に変換し得るエステル残基を意味す
る。そのような保護基としては、前記「Ｃ1 −Ｃ6 アル
キル基」；ハロゲノ「Ｃ1−Ｃ6 アルキル基」（例え
ば、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエ
チル、２，２，２−トリクロルエチル、２−フルオロエ
チル、２−クロルエチル、２−ヨードエチル、３−クロ
ロプロピル、４−フルオロブチル、６−ヨードヘキシル
等、好適には、２，２，２−トリクロルエチル、２−ク
ロルエチル）；ヒドロキシ「Ｃ1 −Ｃ6 アルキル基」
（例えば、２−ヒドロキシエチル、２，３−ジヒドロキ
シプロピル、３−ヒドロキシプロピル、３，４−ジヒド
ロキシブチル、４−ヒドロキシブチル等、好適には、２
−ヒドロキシエチル）；「アルコキシ」−「Ｃ1 −Ｃ6
アルキル基」もしくは「アルコキシ」−「アルコキシ」
−「Ｃ1 −Ｃ6 アルキル基」（例えば、メトキシメチ
ル、２−メトキシエチル、２−エトキシエチル、２−メ
トキシエトキシメチル等、好適には、メトキシメチ
ル）；フェナシル基；（「アルコキシ」カルボニル）−
「Ｃ1 −Ｃ6 アルキル基」（例えば、メトキシカルボニ
ルメチル等）；シアノ「Ｃ1 −Ｃ6 アルキル基」（例え
ば、シアノメチル、２−シアノエチル等）；（「Ｃ1 −
Ｃ6 アルキル」チオ）メチル基（例えば、メチルチオメ
チル、エチルチオメチル等）；「アリール」チオメチル
基（例えば、フェニルチオメチル、ナフチルチオメチル
等）；ハロゲンで置換されてもよい（「Ｃ1 −Ｃ6 アル
キル」スルホニル）−「Ｃ1 −Ｃ6 アルキル基」（例え
ば、２−メタンスルホニルエチル、２−トリフルオロメ
タンスルホニルエチル基等）；（「アリール」スルホニ
ル）−「Ｃ1 −Ｃ6 アルキル基」（例えば、２−ベンゼ
ンスルホニルエチル、２−トルエンスルホニルエチル基
等）；「アリール」−「Ｃ1 −Ｃ6 アルキル基」（例え
ば、ベンジル、ナフチルメチル、ジフェニルメチル、ト
リチル、６−フェニルヘキシル、４−メチルベンジル、
２，４、６−トリメチルベンジル、３，４，５−トリメ
チルベンジル、４−メトキシベンジル、４−クロロベン
ジル、４−ブロモベンジル基、好適には、フェニル−
「Ｃ1 −Ｃ6 アルキル基」、さらに好適には、ベンジ
ル、４−メチルベンジル、４−クロロベンジル、４−ブ
ロモベンジル基）；前記「アリール基」；式−ＳｉＲa
Ｒb Ｒc を有する基（式中、Ｒa 、Ｒb およびＲc は、
同一又は異なって、「Ｃ1 −Ｃ6 アルキル基」又は「ア
リール基」を示す。但し、全てが、「アリール基」を示
す場合を除く。例えば、トリメチルシリル、トリエチル
シリル、イソプロピルジメチルシリル、ｔ−ブチルジメ
チルシリル、メチルジイソプロピルシリル、メチルジｔ
−ブチルシリル、トリイソプロピルシリル、メチルジフ
ェニルシリル、イソプロピルジフェニルシリル、ブチル
ジフェニルシリル、フェニルジイソプロピルシリル基、
好適には、トリメチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリ
ル、メチルジフェニルシリル基）；（Ｃ1 −Ｃ6 アルカ
ノイルオキシ）−「Ｃ1 −Ｃ6 アルキル基」（例えば、
ホルミルオキシメチル、アセトキシメチル、プロピオニ
ルオキシメチル、ブチリルオキシメチル、ピバロイルオ
キシメチル、バレリルオキシメチル、イソバレリルオキ
シメチル、ヘキサノイルオキシメチル、１−ホルミルオ
キシエチル、１−アセトキシエチル、１−プロピオニル
オキシエチル、１−ブチリルオキシエチル、１−ピバロ
イルオキシエチル、１−バレリルオキシエチル、１−イ
ソバレリルオキシエチル、１−ヘキサノイルオキシエチ
ル、２−ホルミルオキシエチル、２−アセトキシエチ
ル、２−プロピオニルオキシエチル、２−ブチリルオキ
シエチル、２−ピバロイルオキシエチル、２−バレリル
オキシエチル、２−イソバレリルオキシエチル、２−ヘ
キサノイルオキシエチル、１−ホルミルオキシプロピ
ル、１−アセトキシプロピル、１−プロピオニルオキシ
プロピル、１−ブチリルオキシプロピル、１−ピバロイ
ルオキシプロピル、１−バレリルオキシプロピル、１−
イソバレリルオキシプロピル、１−ヘキサノイルオキシ
プロピル、１−アセトキシブチル、１−プロピオニルオ
キシブチル、１−ブチリルオキシブチル、１−ピバロイ
ルオキシブチル、１−アセトキシペンチル、１−プロピ
オニルオキシペンチル、１−ブチリルオキシペンチル、
１−ピバロイルオキシペンチル、１−ピバロイルオキシ
ヘキシル基等、好適には、ホルミルオキシメチル、アセ
トキシメチル、プロピオニルオキシメチル、ブチリルオ
キシメチル、ピバロイルオキシメチル、１−ホルミルオ
キシエチル、１−アセトキシエチル、１−プロピオニル
オキシエチル、１−ブチリルオキシエチル、１−ピバロ
イルオキシエチル、さらに好適には、アセトキシメチ
ル、プロピオニルオキシメチル、ブチリルオキシメチ
ル、ピバロイルオキシメチル、１−アセトキシエチル、
１−プロピオニルオキシエチル、１−ブチリルオキシエ
チル、１−ピバロイルオキシエチル基、特に好適には、
ピバロイルオキシメチル、１−ピバロイルオキシエチル
基）；（Ｃ6 −Ｃ7 シクロアルカノイルオキシ）−「Ｃ
1 −Ｃ6 アルキル基」（例えば、シクロペンタノイルオ
キシメチル、シクロヘキサノイルオキシメチル、１−シ
クロペンタノイルオキシエチル、１−シクロヘキサノイ
ルオキシエチル、１−シクロペンタノイルオキシプロピ
ル、１−シクロヘキサノイルオキシプロピル、１−シク
ロペンタノイルオキシブチル、１−シクロヘキサノイル
オキシブチル基、好適には、シクロペンタノイルオキシ
メチル、シクロヘキサノイルオキシメチル、１−シクロ
ペンタノイルオキシエチル、１−シクロヘキサノイルオ
キシエチル基）；（「アルコキシ」カルボニルオキシ）
−「Ｃ1 −Ｃ6 アルキル基」（例えば、メトキシカルボ
ニルオキシメチル、エトキシカルボニルオキシメチル、
プロポキシカルボニルオキシメチル、イソプロポキシカ
ルボニルオキシメチル、ブトキシカルボニルオキシメチ
ル、イソブトキシカルボニルオキシメチル、ペンチルオ
キシカルボニルオキシメチル、ヘキシルオキシカルボニ
ルオキシメチル、１−メトキシカルボニルオキシエチ
ル、１−エトキシカルボニルオキシエチル、１−プロポ
キシカルボニルオキシエチル、１−イソプロポキシカル
ボニルオキシエチル、１−ブトキシカルボニルオキシエ
チル、１−イソブトキシカルボニルオキシエチル、１−
ペンチルオキシカルボニルオキシエチル、１−ヘキシル
オキシカルボニルオキシエチル、２−メトキシカルボニ
ルオキシエチル、２−エトキシカルボニルオキシエチ
ル、２−プロポキシカルボニルオキシエチル、２−イソ
プロポキシカルボニルオキシエチル、２−ブトキシカル
ボニルオキシエチル、２−イソブトキシカルボニルオキ
シエチル、２−ペンチルオキシカルボニルオキシエチ
ル、２−ヘキシルオキシカルボニルオキシエチル、１−
メトキシカルボニルオキシプロピル、１−エトキシカル
ボニルオキシプロピル、１−プロポキシカルボニルオキ
シプロピル、１−イソプロポキシカルボニルオキシプロ
ピル、１−ブトキシカルボニルオキシプロピル、１−イ
ソブトキシカルボニルオキシプロピル、１−ペンチルオ
キシカルボニルオキシプロピル、１−ヘキシルオキシカ
ルボニルオキシプロピル、１−メトキシカルボニルオキ
シブチル、１−エトキシカルボニルオキシブチル、１−
プロポキシカルボニルオキシブチル、１−イソプロポキ
シカルボニルオキシブチル、１−ブトキシカルボニルオ
キシブチル、１−イソブトキシカルボニルオキシブチ
ル、１−メトキシカルボニルオキシペンチル、１−エト
キシカルボニルオキシペンチル、１−メトキシカルボニ
ルオキシヘキシル、１−エトキシカルボニルオキシヘキ
シル基等、好適には、メトキシカルボニルオキシメチ
ル、エトキシカルボニルオキシメチル、プロポキシカル
ボニルオキシメチル、イソプロポキシカルボニルオキシ
メチル、ブトキシカルボニルオキシメチル、イソブトキ
シカルボニルオキシメチル、１−メトキシカルボニルオ
キシエチル、１−エトキシカルボニルオキシエチル、１
−プロポキシカルボニルオキシエチル、１−イソプロポ
キシカルボニルオキシエチル、１−ブトキシカルボニル
オキシエチル、１−イソブトキシカルボニルオキシエチ
ル、１−メトキシカルボニルオキシプロピル、１−エト
キシカルボニルオキシプロピル、１−プロポキシカルボ
ニルオキシプロピル、１−イソプロポキシカルボニルオ
キシプロピル、１−ブトキシカルボニルオキシプロピ
ル、１−イソブトキシカルボニルオキシプロピル、１−
メトキシカルボニルオキシブチル、１−エトキシカルボ
ニルオキシブチル、１−プロポキシカルボニルオキシブ
チル、１−イソプロポキシカルボニルオキシブチル、１
−ブトキシカルボニルオキシブチル、１−イソブトキシ
カルボニルオキシブチル基、さらに好適には、メトキシ
カルボニルオキシメチル、エトキシカルボニルオキシメ
チル、プロポキシカルボニルオキシメチル、イソプロポ
キシカルボニルオキシメチル、ブトキシカルボニルオキ
シメチル、イソブトキシカルボニルオキシメチル、１−
メトキシカルボニルオキシエチル、１−エトキシカルボ
ニルオキシエチル、１−プロポキシカルボニルオキシエ
チル、１−イソプロポキシカルボニルオキシエチル、１
−ブトキシカルボニルオキシエチル、１−イソブトキシ
カルボニルオキシエチル基、特に好適には、メトキシカ
ルボニルオキシメチル、エトキシカルボニルオキシメチ
ル、イソプロポキシカルボニルオキシメチル、１−メト
キシカルボニルオキシエチル、１−エトキシカルボニル
オキシエチル、１−イソプロポキシカルボニルオキシエ
チル基）；（Ｃ5 −Ｃ6 シクロアルコキシカルボニルオ
キシ）−「Ｃ1 −Ｃ6 アルキル基」（例えば、シクロペ
ンチルオキシカルボニルオキシメチル、シクロヘキシル
オキシカルボニルオキシメチル、１−シクロペンチルオ
キシカルボニルオキシエチル、１−シクロヘキシルオキ
シカルボニルオキシエチル、１−シクロペンチルオキシ
カルボニルオキシプロピル、１−シクロヘキシルオキシ
カルボニルオキシプロピル、１−シクロペンチルオキシ
カルボニルオキシブチル、１−シクロヘキシルオキシカ
ルボニルオキシブチル基、好適には、シクロペンチルオ
キシカルボニルオキシメチル、シクロヘキシルオキシカ
ルボニルオキシメチル、１−シクロペンチルオキシカル
ボニルオキシエチル、１−シクロヘキシルオキシカルボ
ニルオキシエチル基）；［５−（「アリール」−もしく
は５−（「Ｃ1 −Ｃ6 アルキル」）−２−オキソ−１，
３−ジオキソレン−４−イル］メチル基［例えば、（５
−フェニル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−
イル）メチル、［５−（４−メチルフェニル）−２−オ
キソ−１，３−ジオキソレン−４−イル］メチル、［５
−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−１，３−ジ
オキソレン−４−イル］メチル、［５−（４−フルオロ
フェニル）−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−
イル］メチル、［５−（４−クロロフェニル）−２−オ
キソ−１，３−ジオキソレン−４−イル］メチル、（５
−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イ
ル）メチル、（５−エチル−２−オキソ−１，３−ジオ
キソレン−４−イル）メチル、（５−プロピル−２−オ
キソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル、（５
−イソプロピル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−
４−イル）メチル、（５−ブチル−２−オキソ−１，３
−ジオキソレン−４−イル）メチル基等、好適には、
（５−フェニル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−
４−イル）メチル、（５−メチル−２−オキソ−１，３
−ジオキソレン−４−イル）メチル、（５−エチル−２
−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル
基、特に好適には、（５−メチル−２−オキソ−１，３
−ジオキソレン−４−イル）メチル基］；又はフタリジ
ル基があげられる。
【００１４】好適な保護基としては、Ｃ1 −Ｃ4 アルキ
ル基、ベンジル基、メチル、エチル、メトキシ、エトキ
シ、フルオロもしくはクロロで置換されたベンジル基、
ジフェニルメチル基、ナフチルメチル基、（Ｃ1 −Ｃ5
アルカノイルオキシ）Ｃ1 −Ｃ4 アルキル基、（Ｃ6 −
Ｃ7 シクロアルカノイルオキシ）Ｃ1 −Ｃ4 アルキル
基、（Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシカルボニルオキシ）Ｃ1 −
Ｃ4 アルキル基、（Ｃ5−Ｃ6 シクロアルコキシカルボ
ニルオキシ）Ｃ1 −Ｃ4 アルキル基、［５−フェニル−
もしくは５−（Ｃ1 −Ｃ4 アルキル）−２−オキソ−
１，３−ジオキソレン−４−イル］メチル基またはフタ
リジル基であり、さらに好適には、Ｃ1 −Ｃ4 アルキル
基、ベンジル基、（Ｃ1 −Ｃ5 アルカノイルオキシ）Ｃ
1 −Ｃ2 アルキル基、（Ｃ6 −Ｃ7 シクロアルカノイル
オキシ）Ｃ1 −Ｃ2 アルキル基、（Ｃ 1 −Ｃ4 アルコキ
シカルボニルオキシ）Ｃ1 −Ｃ2 アルキル基、（Ｃ5 −
Ｃ6 シクロアルコキシカルボニルオキシ）Ｃ1 −Ｃ2 ア
ルキル基、［５−フェニル−もしくは５−（Ｃ1 −Ｃ2
アルキル）−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−
イル］メチル基又はフタリジル基であり、特に好適に
は、Ｃ1 −Ｃ2 アルキル基、ピバロイルオキシメチル
基、エトキシカルボニルオキシメチル基、１−（エトキ
シカルボニルオキシ）エチル基、イソプロポキシカルボ
ニルオキシメチル基、１−（イソプロポキシカルボニル
オキシ）エチル基、（５−メチル−２−オキソ−１，３
−ジオキソレン−４−イル）メチル基又はフタリジル基
である。
【００１５】式−ＮＲ1 Ｒ2 を有する基の好適なものと
しては、例えば、ベンジルアミノ、（２−メチルベンジ
ル）アミノ、（３−メチルベンジル）アミノ、（４−メ
チルベンジル）アミノ、（２−メトキシベンジル）アミ
ノ、（３−メトキシベンジル）アミノ、（４−メトキシ
ベンジル）アミノ、（２−フルオロベンジル）アミノ、
（３−フルオロベンジル）アミノ、（４−フルオロベン
ジル）アミノ、（２−クロロベンジル）アミノ、（３−
クロロベンジル）アミノ、（４−クロロベンジル）アミ
ノ、フェネチルアミノ、（２−メチルフェネチル）アミ
ノ、（３−メチルフェネチル）アミノ、（４−メチルフ
ェネチル）アミノ、（２−メトキシフェネチル）アミ
ノ、（３−メトキシフェネチル）アミノ、（４−メトキ
シフェネチル）アミノ、（２−フルオロフェネチル）ア
ミノ、（３−フルオロフェネチル）アミノ、（４−フル
オロフェネチル）アミノ、（２−クロロフェネチル）ア
ミノ、（３−クロロフェネチル）アミノ、（４−クロロ
フェネチル）アミノ、（３−フェニルプロピル）アミ
ノ、（１−メチル−１−フェニルエチル）アミノ、［１
−メチル−１−（２−メチルフェニル）エチル］アミ
ノ、［１−メチル−１−（３−メチルフェニル）エチ
ル］アミノ、［１−メチル−１−（４−メチルフェニ
ル）エチル］アミノ、［１−メチル−１−（２−メトキ
シフェニル）エチル］アミノ、［１−メチル−１−（３
−メトキシフェニル）エチル］アミノ、［１−メチル−
１−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ、［１−
メチル−１−（２−フルオロフェニル）エチル］アミ
ノ、［１−メチル−１−（３−フルオロフェニル）エチ
ル］アミノ、［１−メチル−１−（４−フルオロフェニ
ル）エチル］アミノ、［１−メチル−１−（２−クロロ
フェニル）エチル］アミノ、［１−メチル−１−（３−
クロロフェニル）エチル］アミノ、［１−メチル−１−
（４−クロロフェニル）エチル］アミノ、［１−メチル
−１−（２−ヒドロキシフェニル）エチル］アミノ、
［１−メチル−１−（３−ヒドロキシフェニル）エチ
ル］アミノ、［１−メチル−１−（４−ヒドロキシフェ
ニル）エチル］アミノ、［１−メチル−１−（２−アミ
ノフェニル）エチル］アミノ、［１−メチル−１−（３
−アミノフェニル）エチル］アミノ、［１−メチル−１
−（４−アミノフェニル）エチル］アミノ、［１−メチ
ル−１−（２−メチルアミノフェニル）エチル］アミ
ノ、［１−メチル−１−（３−メチルアミノフェニル）
エチル］アミノ、［１−メチル−１−（４−メチルアミ
ノフェニル）エチル］アミノ、［１−メチル−１−（２
−エチルアミノフェニル）エチル］アミノ、［１−メチ
ル−１−（３−エチルアミノフェニル）エチル］アミ
ノ、［１−メチル−１−（４−エチルアミノフェニル）
エチル］アミノ、［１−メチル−１−（２−ジメチルア
ミノフェニル）エチル］アミノ、［１−メチル−１−
（３−ジメチルアミノフェニル）エチル］アミノ、［１
−メチル−１−（４−ジメチルアミノフェニル）エチ
ル］アミノ、｛１−メチル−１−［３，５−ビス（ジメ
チルアミノ）フェニル］エチル｝アミノ、［１−メチル
−１−（２−アセトアミドフェニル）エチル］アミノ、
［１−メチル−１−（３−アセトアミドフェニル）エチ
ル］アミノ、［１−メチル−１−（４−アセトアミドフ
ェニル）エチル］アミノ、［１−メチル−１−（２，３
−ジメトキシフェニル）エチル］アミノ、［１−メチル
−１−（２，４−ジメトキシフェニル）エチル］アミ
ノ、［１−メチル−１−（２，５−ジメトキシフェニ
ル）エチル］アミノ、［１−メチル−１−（２，６−ジ
メトキシフェニル）エチル］アミノ、［１−メチル−１
−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］アミノ、
［１−メチル−１−（３，５−ジメトキシフェニル）エ
チル］アミノ、［１−メチル−１−（３，６−ジメトキ
シフェニル）エチル］アミノ、［１−メチル−１−
（３，４，５−トリメトキシフェニル）エチル］アミ
ノ、［１−メチル−１−（２，４，６−トリメトキシフ
ェニル）エチル］アミノ、（１，１−ジメチル−２−フ
ェニルエチル）アミノ、［１，１−ジメチル−２−（２
−メチルフェニル）エチル］アミノ、［１，１−ジメチ
ル−２−（３−メチルフェニル）エチル］アミノ、
［１，１−ジメチル−２−（４−メチルフェニル）エチ
ル］アミノ、［１，１−ジメチル−２−（２−メトキシ
フェニル）エチル］アミノ、［１，１−ジメチル−２−
（３−メトキシフェニル）エチル］アミノ、［１，１−
ジメチル−２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミ
ノ、［１，１−ジメチル−２−（２−フルオロフェニ
ル）エチル］アミノ、［１，１−ジメチル−２−（３−
フルオロフェニル）エチル］アミノ、［１，１−ジメチ
ル−２−（４−フルオロフェニル）エチル］アミノ、
［１，１−ジメチル−２−（２−クロロフェニル）エチ
ル］アミノ、［１，１−ジメチル−２−（３−クロロフ
ェニル）エチル］アミノ、［１，１−ジメチル−２−
（４−クロロフェニル）エチル］アミノ、ベンツヒドリ
ルアミノ、（２，２′−ジメチルベンツヒドリル）アミ
ノ、（２，３′−ジメチルベンツヒドリル）アミノ、
（２，４′−ジメチルベンツヒドリル）アミノ、（３，
３′−ジメチルベンツヒドリル）アミノ、（３，４′−
ジメチルベンツヒドリル）アミノ、（４，４′−ジメチ
ルベンツヒドリル）アミノ、（２，２′−ジメトキシベ
ンツヒドリル）アミノ、（２，３′−ジメトキシベンツ
ヒドリル）アミノ、（２，４′−ジメトキシベンツヒド
リル）アミノ、（３，３′−ジメトキシベンツヒドリ
ル）アミノ、（３，４′−ジメトキシベンツヒドリル）
アミノ、（４，４′−ジメトキシベンツヒドリル）アミ
ノ、（２，２′−ジフルオロベンツヒドリル）アミノ、
（２，３′−ジフルオロベンツヒドリル）アミノ、
（２，４′−ジフルオロベンツヒドリル）アミノ、
（３，３′−ジフルオロベンツヒドリル）アミノ、
（３，４′−ジフルオロベンツヒドリル）アミノ、
（４，４′−ジフルオロベンツヒドリル）アミノ、
（２，２′−ジヒドロキシベンツヒドリル）アミノ、
（２，３′−ジヒドロキシベンツヒドリル）アミノ、
（２，４′−ジヒドロキシベンツヒドリル）アミノ、
（３，３′−ジヒドロキシベンツヒドリル）アミノ、
（３，４′−ジヒドロキシベンツヒドリル）アミノ、
（４，４′−ジヒドロキシベンツヒドリル）アミノ、
（２，２′−ジアミノベンツヒドリル）アミノ、（２，
３′−ジアミノベンツヒドリル）アミノ、（２，４′−
ジアミノベンツヒドリル）アミノ、（３，３′−ジアミ
ノベンツヒドリル）アミノ、（３，４′−ジアミノベン
ツヒドリル）アミノ、（４，４′−ジアミノベンツヒド
リル）アミノ、［２，２′−ジ（ジメチルアミノ）ベン
ツヒドリル］アミノ、［２，３′−ジ（ジメチルアミ
ノ）ベンツヒドリル］アミノ、［２，４′−ジ（ジメチ
ルアミノ）ベンツヒドリル］アミノ、［３，３′−ジ
（ジメチルアミノ）ベンツヒドリル］アミノ、［３，
４′−ジ（ジメチルアミノ）ベンツヒドリル］アミノ、
［４，４′−ジ（ジメチルアミノ）ベンツヒドリル］ア
ミノ、（２−メチルベンツヒドリル）アミノ、（３−メ
チルベンツヒドリル）アミノ、（４−メチルベンツヒド
リル）アミノ、（２−メトキシベンツヒドリル）アミ
ノ、（３−メトキシベンツヒドリル）アミノ、（４−メ
トキシベンツヒドリル）アミノ、（２−フルオロベンツ
ヒドリル）アミノ、（３−フルオロベンツヒドリル）ア
ミノ、（４−フルオロベンツヒドリル）アミノ、（２−
クロロベンツヒドリル）アミノ、（３−クロロベンツヒ
ドリル）アミノ、（４−クロロベンツヒドリル）アミ
ノ、（２−ヒドロキシベンツヒドリル）アミノ、（３−
ヒドロキシベンツヒドリル）アミノ、（４−ヒドロキシ
ベンツヒドリル）アミノ、（２−アミノベンツヒドリ
ル）アミノ、（３−アミノベンツヒドリル）アミノ、
（４−アミノベンツヒドリル）アミノ、（２−ジメチル
アミノベンツヒドリル）アミノ、（３−ジメチルアミノ
ベンツヒドリル）アミノ、（４−ジメチルアミノベンツ
ヒドリル）アミノ、（１，１−ジフェニルエチル）アミ
ノ、（１，２−ジフェニルエチル）アミノ、［２−（２
−メチルフェニル）−１−フェニルエチル］アミノ、
［２−（３−メチルフェニル）−１−フェニルエチル］
アミノ、［２−（４−メチルフェニル）−１−フェニル
エチル］アミノ、［２−（２−メトキシフェニル）−１
−フェニルエチル］アミノ、［２−（３−メトキシフェ
ニル）−１−フェニルエチル］アミノ、［２−（４−メ
トキシフェニル）−１−フェニルエチル］アミノ、［２
−（２−フルオロフェニル）−１−フェニルエチル］ア
ミノ、［２−（３−フルオロフェニル）−１−フェニル
エチル］アミノ、［２−（４−フルオロフェニル）−１
−フェニルエチル］アミノ、［２−（２−クロロフェニ
ル）−１−フェニルエチル］アミノ、［２−（３−クロ
ロフェニル）−１−フェニルエチル］アミノ、［２−
（４−クロロフェニル）−１−フェニルエチル］アミ
ノ、［１−（２−フルオロフェニル）−２−（２−フル
オロフェニル）エチル］アミノ、［１−（２−フルオロ
フェニル）−２−（３−フルオロフェニル）エチル］ア
ミノ、［１−（２−フルオロフェニル）−２−（４−フ
ルオロフェニル）エチル］アミノ、［１−（３−フルオ
ロフェニル）−２−（２−フルオロフェニル）エチル］
アミノ、［１−（３−フルオロフェニル）−２−（３−
フルオロフェニル）エチル］アミノ、［１−（３−フル
オロフェニル）−２−（４−フルオロフェニル）エチ
ル］アミノ、［１−（４−フルオロフェニル）−２−
（２−フルオロフェニル）エチル］アミノ、［１−（４
−フルオロフェニル）−２−（３−フルオロフェニル）
エチル］アミノ、［１−（４−フルオロフェニル）−２
−（４−フルオロフェニル）エチル］アミノ、［１−
（２−クロロフェニル）−２−（２−クロロフェニル）
エチル］アミノ、［１−（２−クロロフェニル）−２−
（３−クロロフェニル）エチル］アミノ、［１−（２−
クロロフェニル）−２−（４−クロロフェニル）エチ
ル］アミノ、［１−（３−クロロフェニル）−２−（２
−クロロフェニル）エチル］アミノ、［１−（３−クロ
ロフェニル）−２−（３−クロロフェニル）エチル］ア
ミノ、［１−（３−クロロフェニル）−２−（４−クロ
ロフェニル）エチル］アミノ、［１−（４−クロロフェ
ニル）−２−（２−クロロフェニル）エチル］アミノ、
［１−（４−クロロフェニル）−２−（３−クロロフェ
ニル）エチル］アミノ、［１−（４−クロロフェニル）
−２−（４−クロロフェニル）エチル］アミノ、［１−
（２−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニ
ル）エチル］アミノ、［１−（２−クロロフェニル）−
２−（３−メトキシフェニル）エチル］アミノ、［１−
（２−クロロフェニル）−２−（４−メトキシフェニ
ル）エチル］アミノ、［１−（３−クロロフェニル）−
２−（２−メトキシフェニル）エチル］アミノ、［１−
（３−クロロフェニル）−２−（３−メトキシフェニ
ル）エチル］アミノ、［１−（３−クロロフェニル）−
２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ、［１−
（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニ
ル）エチル］アミノ、［１−（４−クロロフェニル）−
２−（３−メトキシフェニル）エチル］アミノ、［１−
（４−クロロフェニル）−２−（４−メトキシフェニ
ル）エチル］アミノ、［１−（２−メチルフェニル）−
２−（２−メチルフェニル）エチル］アミノ、［１−
（２−メチルフェニル）−２−（３−メチルフェニル）
エチル］アミノ、［１−（２−メチルフェニル）−２−
（４−メチルフェニル）エチル］アミノ、［１−（３−
メチルフェニル）−２−（２−メチルフェニル）エチ
ル］アミノ、［１−（３−メチルフェニル）−２−（３
−メチルフェニル）エチル］アミノ、［１−（３−メチ
ルフェニル）−２−（４−メチルフェニル）エチル］ア
ミノ、［１−（４−メチルフェニル）−２−（２−メチ
ルフェニル）エチル］アミノ、［１−（４−メチルフェ
ニル）−２−（３−メチルフェニル）エチル］アミノ、
［１−（４−メチルフェニル）−２−（４−メチルフェ
ニル）エチル］アミノ、［１−（２−ヒドロキシフェニ
ル）−２−（２−ヒドロキシフェニル）エチル］アミ
ノ、［１−（２−ヒドロキシフェニル）−２−（３−ヒ
ドロキシフェニル）エチル］アミノ、［１−（２−ヒド
ロキシフェニル）−２−（４−ヒドロキシフェニル）エ
チル］アミノ、［１−（３−ヒドロキシフェニル）−２
−（２−ヒドロキシフェニル）エチル］アミノ、［１−
（３−ヒドロキシフェニル）−２−（３−ヒドロキシフ
ェニル）エチル］アミノ、［１−（３−ヒドロキシフェ
ニル）−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］アミ
ノ、［１−（４−ヒドロキシフェニル）−２−（２−ヒ
ドロキシフェニル）エチル］アミノ、［１−（４−ヒド
ロキシフェニル）−２−（３−ヒドロキシフェニル）エ
チル］アミノ、［１−（４−ヒドロキシフェニル）−２
−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］アミノ、［１−
（２−アミノフェニル）−２−（２−アミノフェニル）
エチル］アミノ、［１−（２−アミノフェニル）−２−
（３−アミノフェニル）エチル］アミノ、［１−（２−
アミノフェニル）−２−（４−アミノフェニル）エチ
ル］アミノ、［１−（３−アミノフェニル）−２−（２
−アミノフェニル）エチル］アミノ、［１−（３−アミ
ノフェニル）−２−（３−アミノフェニル）エチル］ア
ミノ、［１−（３−アミノフェニル）−２−（４−アミ
ノフェニル）エチル］アミノ、［１−（４−アミノフェ
ニル）−２−（２−アミノフェニル）エチル］アミノ、
［１−（４−アミノフェニル）−２−（３−アミノフェ
ニル）エチル］アミノ、［１−（４−アミノフェニル）
−２−（４−アミノフェニル）エチル］アミノ、［１−
（２−ジメチルアミノフェニル）−２−（２−ジメチル
アミノフェニル）エチル］アミノ、［１−（２−ジメチ
ルアミノフェニル）−２−（３−ジメチルアミノフェニ
ル）エチル］アミノ、［１−（２−ジメチルアミノフェ
ニル）−２−（４−ジメチルアミノフェニル）エチル］
アミノ、［１−（３−ジメチルアミノフェニル）−２−
（２−ジメチルアミノフェニル）エチル］アミノ、［１
−（３−ジメチルアミノフェニル）−２−（３−ジメチ
ルアミノフェニル）エチル］アミノ、［１−（３−ジメ
チルアミノフェニル）−２−（４−ジメチルアミノフェ
ニル）エチル］アミノ、［１−（４−ジメチルアミノフ
ェニル）−２−（２−ジメチルアミノフェニル）エチ
ル］アミノ、［１−（４−ジメチルアミノフェニル）−
２−（３−ジメチルアミノフェニル）エチル］アミノ、
［１−（４−ジメチルアミノフェニル）−２−（４−ジ
メチルアミノフェニル）エチル］アミノ、［２−（２−
フルオロフェニル）−１−（２−メチルフェニル）エチ
ル］アミノ、［２−（２−フルオロフェニル）−１−
（３−メチルフェニル）エチル］アミノ、［２−（２−
フルオロフェニル）−１−（４−メチルフェニル）エチ
ル］アミノ、［２−（３−フルオロフェニル）−１−
（２−メチルフェニル）エチル］アミノ、［２−（３−
フルオロフェニル）−１−（３−メチルフェニル）エチ
ル］アミノ、［２−（３−フルオロフェニル）−１−
（４−メチルフェニル）エチル］アミノ、［２−（４−
フルオロフェニル）−１−（２−メチルフェニル）エチ
ル］アミノ、［２−（４−フルオロフェニル）−１−
（３−メチルフェニル）エチル］アミノ、［２−（４−
フルオロフェニル）−１−（４−メチルフェニル）エチ
ル］アミノ、２−（２−フルオロフェニル）−１−（２
−メトキシフェニル）エチル］アミノ、２−（２−フル
オロフェニル）−１−（３−メトキシフェニル）エチ
ル］アミノ、２−（２−フルオロフェニル）−１−（４
−メトキシフェニル）エチル］アミノ、２−（３−フル
オロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）エチ
ル］アミノ、２−（３−フルオロフェニル）−１−（３
−メトキシフェニル）エチル］アミノ、２−（３−フル
オロフェニル）−１−（４−メトキシフェニル）エチ
ル］アミノ、２−（４−フルオロフェニル）−１−（２
−メトキシフェニル）エチル］アミノ、２−（４−フル
オロフェニル）−１−（３−メトキシフェニル）エチ
ル］アミノ、２−（４−フルオロフェニル）−１−（４
−メトキシフェニル）エチル］アミノ、［２−（２−ヒ
ドロキシフェニル）−１−フェニルエチル］アミノ、
［２−（３−ヒドロキシフェニル）−１−フェニルエチ
ル］アミノ、［２−（４−ヒドロキシフェニル）−１−
フェニルエチル］アミノ、［２−（２−アミノフェニ
ル）−１−フェニルエチル］アミノ、［２−（３−アミ
ノフェニル）−１−フェニルエチル］アミノ、［２−
（４−アミノフェニル）−１−フェニルエチル］アミ
ノ、［２−（２−ジメチルアミノフェニル）−１−フェ
ニルエチル］アミノ、［２−（３−ジメチルアミノフェ
ニル）−１−フェニルエチル］アミノ、［２−（４−ジ
メチルアミノフェニル）−１−フェニルエチル］アミ
ノ、［１−（２−メトキシフェニル）−２−フェニルエ
チル］アミノ、［１−（３−メトキシフェニル）−２−
フェニルエチル］アミノ、［１−（４−メトキシフェニ
ル）−２−フェニルエチル］アミノ、（１−メチル−
１，２−ジフェニルエチル）アミノ、（２，２−ジフェ
ニルエチル）アミノ、［２−（２−メチルフェニル）−
２−（２−メチルフェニル）エチル］アミノ、［２−
（２−メチルフェニル）−２−（３−メチルフェニル）
エチル］アミノ、［２−（２−メチルフェニル）−２−
（４−メチルフェニル）エチル］アミノ、［２−（３−
メチルフェニル）−２−（３−メチルフェニル）エチ
ル］アミノ、［２−（３−メチルフェニル）−２−（４
−メチルフェニル）エチル］アミノ、［２−（４−メチ
ルフェニル）−２−（４−メチルフェニル）エチル］ア
ミノ、［２−（２−メトキシフェニル）−２−（２−メ
トキシフェニル）エチル］アミノ、［２−（２−メトキ
シフェニル）−２−（３−メトキシフェニル）エチル］
アミノ、［２−（２−メトキシフェニル）−２−（４−
メトキシフェニル）エチル］アミノ、［２−（３−メト
キシフェニル）−２−（３−メトキシフェニル）エチ
ル］アミノ、［２−（３−メトキシフェニル）−２−
（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ、［２−（４
−メトキシフェニル）−２−（４−メトキシフェニル）
エチル］アミノ、（１−ベンジル−４−フェニルブチ
ル）アミノ、（１，１−ジフェニルエチル）アミノ、
［１−（２−フルオロフェニル）−１−（２−フルオロ
フェニル）エチル］アミノ、［１−（２−フルオロフェ
ニル）−１−（３−フルオロフェニル）エチル］アミ
ノ、［１−（２−フルオロフェニル）−１−（４−フル
オロフェニル）エチル］アミノ、［１−（３−フルオロ
フェニル）−１−（３−フルオロフェニル）エチル］ア
ミノ、［１−（３−フルオロフェニル）−１−（４−フ
ルオロフェニル）エチル］アミノ、［１−（４−フルオ
ロフェニル）−１−（４−フルオロフェニル）エチル］
アミノ、［１−（２−メチルフェニル）−１−（２−メ
チルフェニル）エチル］アミノ、［１−（２−メチルフ
ェニル）−１−（３−メチルフェニル）エチル］アミ
ノ、［１−（２−メチルフェニル）−１−（４−メチル
フェニル）エチル］アミノ、［１−（３−メチルフェニ
ル）−１−（３−メチルフェニル）エチル］アミノ、
［１−（３−メチルフェニル）−１−（４−メチルフェ
ニル）エチル］アミノ、［１−（４−メチルフェニル）
−１−（４−メチルフェニル）エチル］アミノ、［１−
（２−メトキシフェニル）−１−（２−メトキシフェニ
ル）エチル］アミノ、［１−（２−メトキシフェニル）
−１−（３−メトキシフェニル）エチル］アミノ、［１
−（２−メトキシフェニル）−１−（４−メトキシフェ
ニル）エチル］アミノ、［１−（３−メトキシフェニ
ル）−１−（３−メトキシフェニル）エチル］アミノ、
［１−（３−メトキシフェニル）−１−（４−メトキシ
フェニル）エチル］アミノ、［１−（４−メトキシフェ
ニル）−１−（４−メトキシフェニル）エチル］アミ
ノ、［１−（２−ヒドロキシフェニル）−１−フェニル
エチル］アミノ、［１−（３−ヒドロキシフェニル）−
１−フェニルエチル］アミノ、［１−（４−ヒドロキシ
フェニル）−１−フェニルエチル］アミノ、［１−（２
−アミノフェニル）−１−フェニルエチル］アミノ、
［１−（３−アミノフェニル）−１−フェニルエチル］
アミノ、［１−（４−アミノフェニル）−１−フェニル
エチル］アミノ、［１−（２−ジメチルアミノフェニ
ル）−１−フェニルエチル］アミノ、［１−（３−ジメ
チルアミノフェニル）−１−フェニルエチル］アミノ、
［１−（４−ジメチルアミノフェニル）−１−フェニル
エチル］アミノ、トリチルアミノ、２，２′，２″，−
トリメチルトリチルアミノ、２，２′，３″，−トリメ
チルトリチルアミノ、２，２′，４″，−トリメチルト
リチルアミノ、２，３′，３″，−トリメチルトリチル
アミノ、２，３′，４″，−トリメチルトリチルアミ
ノ、２，４′，４″，−トリメチルトリチルアミノ、
３，３′，３″，−トリメチルトリチルアミノ、３，
３′，４″，−トリメチルトリチルアミノ、３，４′，
４″，−トリメチルトリチルアミノ、４，４′，４″，
−トリメチルトリチルアミノ、２，２′，２″−トリフ
ルオロトリチルアミノ、２，２′，３″−トリフルオロ
トリチルアミノ、２，２′，４″−トリフルオロトリチ
ルアミノ、２，３′，３″−トリフルオロトリチルアミ
ノ、２，３′，４″−トリフルオロトリチルアミノ、
２，４′，４″−トリフルオロトリチルアミノ、３，
３′，３″−トリフルオロトリチルアミノ、３，３′，
４″−トリフルオロトリチルアミノ、３，４′，４″−
トリフルオロトリチルアミノ、４，４′，４″−トリフ
ルオロトリチルアミノ、（１−ベンジル−２−フェニル
エチル）アミノ、［１−（２−フルオロベンジル）−２
−（２−フルオロフェニル）エチル］アミノ、［１−
（２−フルオロベンジル）−２−（３−フルオロフェニ
ル）エチル］アミノ、［１−（２−フルオロベンジル）
−２−（４−フルオロフェニル）エチル］アミノ、［１
−（３−フルオロベンジル）−２−（２−フルオロフェ
ニル）エチル］アミノ、［１−（３−フルオロベンジ
ル）−２−（３−フルオロフェニル）エチル］アミノ、
［１−（３−フルオロベンジル）−２−（４−フルオロ
フェニル）エチル］アミノ、［１−（４−フルオロベン
ジル）−２−（２−フルオロフェニル）エチル］アミ
ノ、［１−（４−フルオロベンジル）−２−（３−フル
オロフェニル）エチル］アミノ、［１−（４−フルオロ
ベンジル）−２−（４−フルオロフェニル）エチル］ア
ミノ、（１−ベンジル−１−メチル−２−フェニルエチ
ル）アミノ、［１−（２−クロロベンジル）−２−（２
−クロロフェニル）エチル］アミノ、［１−（２−クロ
ロベンジル）−２−（３−クロロフェニル）エチル］ア
ミノ、［１−（２−クロロベンジル）−２−（４−クロ
ロフェニル）エチル］アミノ、［１−（３−クロロベン
ジル）−２−（２−クロロフェニル）エチル］アミノ、
［１−（３−クロロベンジル）−２−（３−クロロフェ
ニル）エチル］アミノ、［１−（３−クロロベンジル）
−２−（４−クロロフェニル）エチル］アミノ、［１−
（４−クロロベンジル）−２−（２−クロロフェニル）
エチル］アミノ、［１−（４−クロロベンジル）−２−
（３−クロロフェニル）エチル］アミノ、［１−（４−
クロロベンジル）−２−（４−クロロフェニル）エチ
ル］アミノ、［１−（２−フルオロベンジル）−２−
（２−フルオロフェニル）−１−メチルエチル］アミ
ノ、［１−（２−フルオロベンジル）−２−（３−フル
オロフェニル）−１−メチルエチル］アミノ、［１−
（２−フルオロベンジル）−２−（４−フルオロフェニ
ル）−１−メチルエチル］アミノ、［１−（３−フルオ
ロベンジル）−２−（２−フルオロフェニル）−１−メ
チルエチル］アミノ、［１−（３−フルオロベンジル）
−２−（３−フルオロフェニル）−１−メチルエチル］
アミノ、［１−（３−フルオロベンジル）−２−（４−
フルオロフェニル）−１−メチルエチル］アミノ、［１
−（４−フルオロベンジル）−２−（２−フルオロフェ
ニル）−１−メチルエチル］アミノ、［１−（４−フル
オロベンジル）−２−（３−フルオロフェニル）−１−
メチルエチル］アミノ、［１−（４−フルオロベンジ
ル）−２−（４−フルオロフェニル）−１−メチルエチ
ル］アミノ、［１−メチル−２−（２−メチルフェニ
ル）−３−（２−メチルフェニル）プロピル］アミノ、
［１−メチル−２−（２−メチルフェニル）−３−（３
−メチルフェニル）プロピル］アミノ、［１−メチル−
２−（２−メチルフェニル）−３−（４−メチルフェニ
ル）プロピル］アミノ、［１−メチル−２−（３−メチ
ルフェニル）−３−（２−メチルフェニル）プロピル］
アミノ、［１−メチル−２−（３−メチルフェニル）−
３−（３−メチルフェニル）プロピル］アミノ、［１−
メチル−２−（３−メチルフェニル）−３−（４−メチ
ルフェニル）プロピル］アミノ、［１−メチル−２−
（４−メチルフェニル）−３−（２−メチルフェニル）
プロピル］アミノ、［１−メチル−２−（４−メチルフ
ェニル）−３−（３−メチルフェニル）プロピル］アミ
ノ、［１−メチル−２−（４−メチルフェニル）−３−
（４−メチルフェニル）プロピル］アミノ、［２−（２
−フルオロフェニル）−３−（２−フルオロフェニル）
−１−メチルプロピル］アミノ、［２−（２−フルオロ
フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）−１−メチ
ルプロピル］アミノ、［２−（２−フルオロフェニル）
−３−（４−フルオロフェニル）−１−メチルプロピ
ル］アミノ、［２−（３−フルオロフェニル）−３−
（２−フルオロフェニル）−１−メチルプロピル］アミ
ノ、［２−（３−フルオロフェニル）−３−（３−フル
オロフェニル）−１−メチルプロピル］アミノ、［２−
（３−フルオロフェニル）−３−（４−フルオロフェニ
ル）−１−メチルプロピル］アミノ、［２−（４−フル
オロフェニル）−３−（２−フルオロフェニル）−１−
メチルプロピル］アミノ、［２−（４−フルオロフェニ
ル）−３−（３−フルオロフェニル）−１−メチルプロ
ピル］アミノ、［２−（４−フルオロフェニル）−３−
（４−フルオロフェニル）−１−メチルプロピル］アミ
ノ、（１，３−ジフェニルプロピル）アミノ、［１−
（２−メチルフェニル）−３−（２−メチルフェニル）
プロピル］アミノ、［１−（２−メチルフェニル）−３
−（３−メチルフェニル）プロピル］アミノ、［１−
（２−メチルフェニル）−３−（４−メチルフェニル）
プロピル］アミノ、［１−（３−メチルフェニル）−３
−（２−メチルフェニル）プロピル］アミノ、［１−
（３−メチルフェニル）−３−（３−メチルフェニル）
プロピル］アミノ、［１−（３−メチルフェニル）−３
−（４−メチルフェニル）プロピル］アミノ、［１−
（４−メチルフェニル）−３−（２−メチルフェニル）
プロピル］アミノ、［１−（４−メチルフェニル）−３
−（３−メチルフェニル）プロピル］アミノ、［１−
（４−メチルフェニル）−３−（４−メチルフェニル）
プロピル］アミノ、［１−（２−メトキシフェニル）−
３−（２−メトキシフェニル）プロピル］アミノ、［１
−（２−メトキシフェニル）−３−（３−メトキシフェ
ニル）プロピル］アミノ、［１−（２−メトキシフェニ
ル）−３−（４−メトキシフェニル）プロピル］アミ
ノ、［１−（３−メトキシフェニル）−３−（２−メト
キシフェニル）プロピル］アミノ、［１−（３−メトキ
シフェニル）−３−（３−メトキシフェニル）プロピ
ル］アミノ、［１−（３−メトキシフェニル）−３−
（４−メトキシフェニル）プロピル］アミノ、［１−
（４−メトキシフェニル）−３−（２−メトキシフェニ
ル）プロピル］アミノ、［１−（４−メトキシフェニ
ル）−３−（３−メトキシフェニル）プロピル］アミ
ノ、［１−（４−メトキシフェニル）−３−（４−メト
キシフェニル）プロピル］アミノ、（１，４−ジフェニ
ルブチル）アミノ、［１−（２−クロロフェニル）−４
−（２−クロロフェニル）ブチル］アミノ、［１−（２
−クロロフェニル）−４−（３−クロロフェニル）ブチ
ル］アミノ、［１−（２−クロロフェニル）−４−（４
−クロロフェニル）ブチル］アミノ、［１−（３−クロ
ロフェニル）−４−（２−クロロフェニル）ブチル］ア
ミノ、［１−（３−クロロフェニル）−４−（３−クロ
ロフェニル）ブチル］アミノ、［１−（３−クロロフェ
ニル）−４−（４−クロロフェニル）ブチル］アミノ、
［１−（４−クロロフェニル）−４−（２−クロロフェ
ニル）ブチル］アミノ、［１−（４−クロロフェニル）
−４−（３−クロロフェニル）ブチル］アミノ、［１−
（４−クロロフェニル）−４−（４−クロロフェニル）
ブチル］アミノ、［１−（２−メトキシフェニル）−４
−（２−メトキシフェニル）ブチル］アミノ、［１−
（２−メトキシフェニル）−４−（３−メトキシフェニ
ル）ブチル］アミノ、［１−（２−メトキシフェニル）
−４−（４−メトキシフェニル）ブチル］アミノ、［１
−（３−メトキシフェニル）−４−（２−メトキシフェ
ニル）ブチル］アミノ、［１−（３−メトキシフェニ
ル）−４−（３−メトキシフェニル）ブチル］アミノ、
［１−（３−メトキシフェニル）−４−（４−メトキシ
フェニル）ブチル］アミノ、［１−（４−メトキシフェ
ニル）−４−（２−メトキシフェニル）ブチル］アミ
ノ、［１−（４−メトキシフェニル）−４−（３−メト
キシフェニル）ブチル］アミノ、［１−（４−メトキシ
フェニル）−４−（４−メトキシフェニル）ブチル］ア
ミノ、（１−メチル−３，３−ジフェニルプロピル）ア
ミノ、［３−（２−フルオロフェニル）−３−（２−フ
ルオロフェニル）−１−メチルプロピル］アミノ、［３
−（２−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロフェ
ニル）−１−メチルプロピル］アミノ、［３−（２−フ
ルオロフェニル）−３−（４−フルオロフェニル）−１
−メチルプロピル］アミノ、［３−（３−フルオロフェ
ニル）−３−（３−フルオロフェニル）−１−メチルプ
ロピル］アミノ、［３−（３−フルオロフェニル）−３
−（４−フルオロフェニル）−１−メチルプロピル］ア
ミノ、［３−（４−フルオロフェニル）−３−（４−フ
ルオロフェニル）−１−メチルプロピル］アミノ、［１
−メチル−３−（２−メチルフェニル）−３−（２−メ
チルフェニル）プロピル］アミノ、［１−メチル−３−
（２−メチルフェニル）−３−（３−メチルフェニル）
プロピル］アミノ、［１−メチル−３−（２−メチルフ
ェニル）−３−（４−メチルフェニル）プロピル］アミ
ノ、［１−メチル−３−（３−メチルフェニル）−３−
（３−メチルフェニル）プロピル］アミノ、［１−メチ
ル−３−（３−メチルフェニル）−３−（４−メチルフ
ェニル）プロピル］アミノ、［１−メチル−３−（４−
メチルフェニル）−３−（４−メチルフェニル）プロピ
ル］アミノ、Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−ベ
ンジル−Ｎ−エチルアミノ、Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプ
ロピルアミノ、Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソブチルアミノ、
Ｎ−ベンジル−Ｎ−ｔ−ブチルアミノ、Ｎ−（２−フル
オロベンジル）−Ｎ−イソプロピルアミノ、Ｎ−（３−
フルオロベンジル）−Ｎ−イソプロピルアミノ、Ｎ−
（４−フルオロベンジル）−Ｎ−イソプロピルアミノ、
Ｎ−（２−クロロベンジル）−Ｎ−イソプロピルアミ
ノ、Ｎ−（３−クロロベンジル）−Ｎ−イソプロピルア
ミノ、Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ−イソプロピル
アミノ、Ｎ−（２−メチルベンジル）−Ｎ−イソプロピ
ルアミノ、Ｎ−（３−メチルベンジル）−Ｎ−イソプロ
ピルアミノ、Ｎ−（４−メチルベンジル）−Ｎ−イソプ
ロピルアミノ、Ｎ−（２−メトキシベンジル）−Ｎ−イ
ソプロピルアミノ、Ｎ−（３−メトキシベンジル）−Ｎ
−イソプロピルアミノ、Ｎ−（４−メトキシベンジル）
−Ｎ−イソプロピルアミノ、Ｎ−（２−ヒドロキシベン
ジル）−Ｎ−イソプロピルアミノ、Ｎ−（３−ヒドロキ
シベンジル）−Ｎ−イソプロピルアミノ、Ｎ−（４−ヒ
ドロキシベンジル）−Ｎ−イソプロピルアミノ、Ｎ，Ｎ
−ジベンジルアミノ、Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２−メトキ
シベンジル）アミノ、Ｎ−ベンジル−Ｎ−（３−メトキ
シベンジル）アミノ、Ｎ−ベンジル−Ｎ−（４−メトキ
シベンジル）アミノ、Ｎ−（２−フルオロベンジル）−
Ｎ−（２−フルオロベンジル）アミノ、Ｎ−（２−フル
オロベンジル）−Ｎ−（３−フルオロベンジル）アミ
ノ、Ｎ−（２−フルオロベンジル）−Ｎ−（４−フルオ
ロベンジル）アミノ、Ｎ−（３−フルオロベンジル）−
Ｎ−（３−フルオロベンジル）アミノ、Ｎ−（３−フル
オロベンジル）−Ｎ−（４−フルオロベンジル）アミ
ノ、Ｎ−（４−フルオロベンジル）−Ｎ−（４−フルオ
ロベンジル）アミノ、Ｎ−（２−メチルベンジル）−Ｎ
−（２−メチルベンジル）アミノ、Ｎ−（２−メチルベ
ンジル）−Ｎ−（３−メチルベンジル）アミノ、Ｎ−
（２−メチルベンジル）−Ｎ−（４−メチルベンジル）
アミノ、Ｎ−（３−メチルベンジル）−Ｎ−（３−メチ
ルベンジル）アミノ、Ｎ−（３−メチルベンジル）−Ｎ
−（４−メチルベンジル）アミノ、Ｎ−（４−メチルベ
ンジル）−Ｎ−（４−メチルベンジル）アミノ、Ｎ−
（２−メトキシベンジル）−Ｎ−（２−メトキシベンジ
ル）アミノ、Ｎ−（２−メトキシベンジル）−Ｎ−（３
−メトキシベンジル）アミノ、Ｎ−（２−メトキシベン
ジル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）アミノ、Ｎ−
（３−メトキシベンジル）−Ｎ−（３−メトキシベンジ
ル）アミノ、Ｎ−（３−メトキシベンジル）−Ｎ−（４
−メトキシベンジル）アミノ、Ｎ−（４−メトキシベン
ジル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）アミノ、Ｎ−
（２−ヒドロキシベンジル）−Ｎ−（２−ヒドロキシベ
ンジル）アミノ、Ｎ−（２−ヒドロキシベンジル）−Ｎ
−（３−ヒドロキシベンジル）アミノ、Ｎ−（２−ヒド
ロキシベンジル）−Ｎ−（４−ヒドロキシベンジル）ア
ミノ、Ｎ−（３−ヒドロキシベンジル）−Ｎ−（３−ヒ
ドロキシベンジル）アミノ、Ｎ−（３−ヒドロキシベン
ジル）−Ｎ−（４−ヒドロキシベンジル）アミノ、Ｎ−
（４−ヒドロキシベンジル）−Ｎ−（４−ヒドロキシベ
ンジル）アミノ、Ｎ−（２−アミノベンジル）−Ｎ−
（２−アミノベンジル）アミノ、Ｎ−（２−アミノベン
ジル）−Ｎ−（３−アミノベンジル）アミノ、Ｎ−（２
−アミノベンジル）−Ｎ−（４−アミノベンジル）アミ
ノ、Ｎ−（３−アミノベンジル）−Ｎ−（３−アミノベ
ンジル）アミノ、Ｎ−（３−アミノベンジル）−Ｎ−
（４−アミノベンジル）アミノ、Ｎ−（４−アミノベン
ジル）−Ｎ−（４−アミノベンジル）アミノ、Ｎ−（２
−ジメチルアミノベンジル）−Ｎ−（２−ジメチルアミ
ノベンジル）アミノ、Ｎ−（２−ジメチルアミノベンジ
ル）−Ｎ−（３−ジメチルアミノベンジル）アミノ、Ｎ
−（２−ジメチルアミノベンジル）−Ｎ−（４−ジメチ
ルアミノベンジル）アミノ、Ｎ−（３−ジメチルアミノ
ベンジル）−Ｎ−（３−ジメチルアミノベンジル）アミ
ノ、Ｎ−（３−ジメチルアミノベンジル）−Ｎ−（４−
ジメチルアミノベンジル）アミノ、Ｎ−（４−ジメチル
アミノベンジル）−Ｎ−（４−ジメチルアミノベンジ
ル）アミノ、Ｎ−ベンジル−Ｎ−フェニルエチルアミ
ノ、Ｎ−ベンジル−Ｎ−（１−フェニルエチル）アミ
ノ、Ｎ−ベンジル−Ｎ−（１−メチル−１−フェニルエ
チル）アミノ、Ｎ，Ｎ−ジフェニルエチルアミノ、Ｎ，
Ｎ−ビス（１−フェニルエチル）アミノ、Ｎ−ベンジル
−Ｎ−（３−フェニルプロピル）アミノ、（２−フリル
メチル）アミノ、（３−フリルメチル）アミノ、（２−
チエニルメチル）アミノ、（３−チエニルメチル）アミ
ノ、（２−ピリジルメチル）アミノ、（３−ピリジルメ
チル）アミノ、（４−ピリジルメチル）アミノ、（２−
メチル−３−フリル）メチルアミノ、（５−メチル−２
−フリル）メチルアミノ、（５−メチル−３−フリル）
メチルアミノ、（２−メチル−３−チエニル）メチルア
ミノ、（５−メチル−２−チエニル）メチルアミノ、
（５−メチル−３−チエニル）メチルアミノ、［２−
（２−フリル）エチル］アミノ、［２−（３−フリル）
エチル］アミノ、［２−（２−チエニル）エチル］アミ
ノ、［２−（３−チエニル）エチル］アミノ、［３−
（２−フリル）プロピル］アミノ、［３−（３−フリ
ル）プロピル］アミノ、［３−（２−チエニル）プロピ
ル］アミノ、［３−（３−チエニル）プロピル］アミ
ノ、［ビス（２−フリル）メチル］アミノ、［ビス（３
−フリル）メチル］アミノ、［ビス（２−チエニル）メ
チル］アミノ、［ビス（３−チエニル）メチル］アミ
ノ、［１，１−ビス（２−フリル）エチル］アミノ、
［１，１−ビス（３−フリル）エチル］アミノ、［１，
１−ビス（２−チエニル）エチル］アミノ、［１，１−
ビス（３−チエニル）エチル］アミノ、［（２−メチル
−３−フリルメチル）（２−メチル−３−フリルメチ
ル）］アミノ、［（２−メチル−３−フリルメチル）
（５−メチル−２−フリルメチル）］アミノ、［（２−
メチル−３−フリルメチル）（５−メチル−３−フリル
メチル）］アミノ、［（５−メチル−２−フリルメチ
ル）（２−メチル−３−フリルメチル）］アミノ、
［（５−メチル−２−フリルメチル）（５−メチル−２
−フリルメチル）］アミノ、［（５−メチル−２−フリ
ルメチル）（５−メチル−３−フリルメチル］アミノ、
［（５−メチル−３−フリルメチル）（２−メチル−３
−フリルメチル）］アミノ、［（５−メチル−３−フリ
ルメチル）（５−メチル−２−フリルメチル）］アミ
ノ、［（５−メチル−３−フリルメチル）（５−メチル
−３−フリルメチル］アミノ、［（２−メチル−３−チ
エニルメチル）（２−メチル−３−チエニルメチル）］
アミノ、［（２−メチル−３−チエニルメチル）（５−
メチル−２−チエニルメチル）］アミノ、［（２−メチ
ル−３−チエニルメチル）（５−メチル−３−チエニル
メチル）］アミノ、［（５−メチル−２−チエニルメチ
ル）（２−メチル−３−チエニルメチル）］アミノ、
［（５−メチル−２−チエニルメチル）（５−メチル−
２−チエニルメチル）］アミノ、［（５−メチル−２−
チエニルメチル）（５−メチル−３−チエニルメチ
ル）］アミノ、［（５−メチル−３−チエニルメチル）
（２−メチル−３−チエニルメチル）］アミノ、［（５
−メチル−３−チエニルメチル）（５−メチル−２−チ
エニルメチル）］アミノ、［（５−メチル−３−チエニ
ルメチル）（５−メチル−３−チエニルメチル）］アミ
ノ、［１−（２−フリル）−１−メチルエチル］アミ
ノ、［１−（３−フリル）−１−メチルエチル］アミ
ノ、［１−（２−チエニル）−１−メチルエチル］アミ
ノ、［１−（３−チエニル）−１−メチルエチル］アミ
ノ、［１−（２−メチル−３−チエニル）−１−メチル
エチル］アミノ、［１−（５−メチル−２−チエニル）
−１−メチルエチル］アミノ、［１−（５−メチル−３
−チエニル）−１−メチルエチル］アミノ、［１−（２
−フリル）−２−（２−フリル）エチル］アミノ、［１
−（２−フリル）−２−（３−フリル）エチル］アミ
ノ、［１−（３−フリル）−２−（２−フリル）エチ
ル］アミノ、［１−（３−フリル）−２−（３−フリ
ル）エチル］アミノ、［１−（２−メチル−３−フリ
ル）−１−メチルエチル］アミノ、［１−（５−メチル
−２−フリル）−１−メチルエチル］アミノ、［１−
（５−メチル−３−フリル）−１−メチルエチル］アミ
ノ、［１−（２−チエニル）−２−（２−チエニル）エ
チル］アミノ、［１−（２−チエニル）−２−（３−チ
エニル）エチル］アミノ、［１−（３−チエニル）−２
−（２−チエニル）エチル］アミノ、［１−（３−チエ
ニル）−２−（３−チエニル）エチル］アミノ、［１−
（２−フリル）−２−フェニルエチル］アミノ、［１−
（３−フリル）−２−フェニルエチル］アミノ、［１−
（２−フリル）−２−（２−メチルフェニル）エチル］
アミノ、［１−（２−フリル）−２−（３−メチルフェ
ニル）エチル］アミノ、［１−（２−フリル）−２−
（４−メチルフェニル）エチル］アミノ、［１−（３−
フリル）−２−（２−メチルフェニル）エチル］アミ
ノ、［１−（３−フリル）−２−（３−メチルフェニ
ル）エチル］アミノ、［１−（３−フリル）−２−（４
−メチルフェニル）エチル］アミノ、［２−フェニル−
１−（２−チエニル）エチル］アミノ、［２−フェニル
−１−（３−チエニル）エチル］アミノ、［１−フェニ
ル−２−（２−チエニル）エチル］アミノ、［１−フェ
ニル−２−（３−チエニル）エチル］アミノ、［２−
（２−メチルフェニル）−１−（２−チエニル）エチ
ル］アミノ、［２−（３−メチルフェニル）−１−（２
−チエニル）エチル］アミノ、［２−（４−メチルフェ
ニル）−１−（２−チエニル）エチル］アミノ、［２−
（２−メチルフェニル）−１−（３−チエニル）エチ
ル］アミノ、［２−（３−メチルフェニル）−１−（３
−チエニル）エチル］アミノ、［２−（４−メチルフェ
ニル）−１−（３−チエニル）エチル］アミノ、［２−
（２−クロロフェニル）−１−（２−チエニル）エチ
ル］アミノ、［２−（３−クロロフェニル）−１−（２
−チエニル）エチル］アミノ、［２−（４−クロロフェ
ニル）−１−（２−チエニル）エチル］アミノ、［２−
（２−クロロフェニル）−１−（３−チエニル）エチ
ル］アミノ、［２−（３−クロロフェニル）−１−（３
−チエニル）エチル］アミノ、［２−（４−クロロフェ
ニル）−１−（３−チエニル）エチル］アミノ、［２−
（２−フルオロフェニル）−１−（２−チエニル）エチ
ル］アミノ、［２−（３−フルオロフェニル）−１−
（２−チエニル）エチル］アミノ、［２−（４−フルオ
ロフェニル）−１−（２−チエニル）エチル］アミノ、
［２−（２−フルオロフェニル）−１−（３−チエニ
ル）エチル］アミノ、［２−（３−フルオロフェニル）
−１−（３−チエニル）エチル］アミノ、［２−（４−
フルオロフェニル）−１−（３−チエニル）エチル］ア
ミノ、［２−（２−メトキシフェニル）−１−（２−チ
エニル）エチル］アミノ、［２−（３−メトキシフェニ
ル）−１−（２−チエニル）エチル］アミノ、［２−
（４−メトキシフェニル）−１−（２−チエニル）エチ
ル］アミノ、［２−（２−メトキシフェニル）−１−
（３−チエニル）エチル］アミノ、［２−（３−メトキ
シフェニル）−１−（３−チエニル）エチル］アミノ、
［２−（４−メトキシフェニル）−１−（３−チエニ
ル）エチル］アミノ、Ｎ−（２−フリルメチル）−Ｎ−
（２−フリルメチル）アミノ、Ｎ−（３−フリルメチ
ル）−Ｎ−（２−フリルメチル）アミノ、Ｎ−（３−フ
リルメチル）−Ｎ−（３−フリルメチル）アミノ、Ｎ−
（２−チエニルメチル）−Ｎ−（２−チエニルメチル）
アミノ、Ｎ−（３−チエニルメチル）−Ｎ−（２−チエ
ニルメチル）アミノ、Ｎ−（３−チエニルメチル）−Ｎ
−（３−チエニルメチル）アミノ、［１−（２−フルオ
ロフェニル）−２−（２−チエニル）エチル］アミノ、
［１−（３−フルオロフェニル）−２−（２−チエニ
ル）エチル］アミノ、［１−（４−フルオロフェニル）
−２−（２−チエニル）エチル］アミノ、［１−（２−
フルオロフェニル）−２−（３−チエニル）エチル］ア
ミノ、［１−（３−フルオロフェニル）−２−（３−チ
エニル）エチル］アミノ、［１−（４−フルオロフェニ
ル）−２−（３−チエニル）エチル］アミノ、Ｎ−ベン
ジル−Ｎ−（２−フリルメチル）アミノ、Ｎ−ベンジル
−Ｎ−（３−フリルメチル）アミノ、Ｎ−ベンジル−Ｎ
−（２−チエニルメチル）アミノ、Ｎ−ベンジル−Ｎ−
（３−チエニルメチル）アミノ、（２−ヒドロキシ−
１，２−ジフェニルエチル）アミノ、Ｎ’，Ｎ’−ジフ
ェニルヒドラジノ、Ｎ’−（２−メチルフェニル）−
Ｎ’−フェニルヒドラジノ、Ｎ’−（３−メチルフェニ
ル）−Ｎ’−フェニルヒドラジノ、Ｎ’−（４−メチル
フェニル）−Ｎ’−フェニルヒドラジノ、Ｎ’−（２−
メトキシフェニル）−Ｎ’−フェニルヒドラジノ、Ｎ’
−（３−メトキシフェニル）−Ｎ’−フェニルヒドラジ
ノ、Ｎ’−（４−メトキシフェニル）−Ｎ’−フェニル
ヒドラジノ、Ｎ’−（２−クロロフェニル）−Ｎ’−フ
ェニルヒドラジノ、Ｎ’−（３−クロロフェニル）−
Ｎ’−フェニルヒドラジノ、Ｎ’−（４−クロロフェニ
ル）−Ｎ’−フェニルヒドラジノ、Ｎ’−（２−フルオ
ロフェニル）−Ｎ’−フェニルヒドラジノ、Ｎ’−（３
−フルオロフェニル）−Ｎ’−フェニルヒドラジノ、
Ｎ’−（４−フルオロフェニル）−Ｎ’−フェニルヒド
ラジノ、Ｎ’−（２−ヒドロキシフェニル）−Ｎ’−フ
ェニルヒドラジノ、Ｎ’−（３−ヒドロキシフェニル）
−Ｎ’−フェニルヒドラジノ、Ｎ’−（４−ヒドロキシ
フェニル）−Ｎ’−フェニルヒドラジノ、Ｎ’−（２−
アミノフェニル）−Ｎ’−フェニルヒドラジノ、Ｎ’−
（３−アミノフェニル）−Ｎ’−フェニルヒドラジノ、
Ｎ’−（４−アミノフェニル）−Ｎ’−フェニルヒドラ
ジノ、Ｎ’−（２−ジメチルアミノフェニル）−Ｎ’−
フェニルヒドラジノ、Ｎ’−（３−ジメチルアミノフェ
ニル）−Ｎ’−フェニルヒドラジノ、Ｎ’−（４−ジメ
チルアミノフェニル）−Ｎ’−フェニルヒドラジノ、
Ｎ’−（２−アセトアミドフェニル）−Ｎ’−フェニル
ヒドラジノ、Ｎ’−（３−アセトアミドフェニル）−
Ｎ’−フェニルヒドラジノ、Ｎ’−（４−アセトアミド
フェニル）−Ｎ’−フェニルヒドラジノ、Ｎ’−（２−
メチルフェニル）−Ｎ’−（２−メチルフェニル）ヒド
ラジノ、Ｎ’−（３−メチルフェニル）−Ｎ’−（２−
メチルフェニル）ヒドラジノ、Ｎ’−（３−メチルフェ
ニル）−Ｎ’−（３−メチルフェニル）ヒドラジノ、
Ｎ’−（４−メチルフェニル）−Ｎ’−（２−メチルフ
ェニル）ヒドラジノ、Ｎ’−（４−メチルフェニル）−
Ｎ’−（３−メチルフェニル）ヒドラジノ、Ｎ’−（４
−メチルフェニル）−Ｎ’−（４−メチルフェニル）ヒ
ドラジノ、Ｎ’−（２−メトキシフェニル）−Ｎ’−
（２−メトキシフェニル）ヒドラジノ、Ｎ’−（２−メ
トキシフェニル）−Ｎ’−（３−メトキシフェニル）ヒ
ドラジノ、Ｎ’−（２−メトキシフェニル）−Ｎ’−
（４−メトキシフェニル）ヒドラジノ、Ｎ’−（３−メ
トキシフェニル）−Ｎ’−（３−メトキシフェニル）ヒ
ドラジノ、Ｎ’−（３−メトキシフェニル）−Ｎ’−
（４−メトキシフェニル）ヒドラジノ、及び、Ｎ’−
（４−メトキシフェニル）−Ｎ’−（４−メトキシフェ
ニル）ヒドラジノである。
【００１６】更に好適には、（１−メチル−１−フェニ
ルエチル）アミノ、［１−メチル−１−（２−メチルフ
ェニルエチル］アミノ、［１−メチル−１−（３−メチ
ルフェニルエチル］アミノ、［１−メチル−１−（４−
メチルフェニルエチル］アミノ、［１−メチル−１−
（２−メトキシフェニル）エチル］アミノ、［１−メチ
ル−１−（３−メトキシフェニル）エチル］アミノ、
［１−メチル−１−（４−メトキシフェニル）エチル］
アミノ、［１−メチル−１−（２−フルオロフェニル）
エチル］アミノ、［１−メチル−１−（３−フルオロフ
ェニル）エチル］アミノ、［１−メチル−１−（４−フ
ルオロフェニル）エチル］アミノ、［１−メチル−１−
（２−クロロフェニル）エチル］アミノ、［１−メチル
−１−（３−クロロフェニル）エチル］アミノ、［１−
メチル−１−（４−クロロフェニル）エチル］アミノ、
［１−メチル−１−（２−ヒドロキシフェニル）エチ
ル］アミノ、［１−メチル−１−（３−ヒドロキシフェ
ニル）エチル］アミノ、［１−メチル−１−（４−ヒド
ロキシフェニル）エチル］アミノ、［１−メチル−１−
（２−アミノフェニル）エチル］アミノ、［１−メチル
−１−（３−アミノフェニル）エチル］アミノ、［１−
メチル−１−（４−アミノフェニル）エチル］アミノ、
［１−メチル−１−（２−ジメチルアミノフェニル）エ
チル］アミノ、［１−メチル−１−（３−ジメチルアミ
ノフェニル）エチル］アミノ、［１−メチル−１−（４
−ジメチルアミノフェニル）エチル］アミノ、｛１−メ
チル−１−［３，５−ビス（ジメチルアミノ）フェニ
ル］エチル｝アミノ、［１−メチル−１−（２−アセト
アミドフェニル）エチル］アミノ、［１−メチル−１−
（３−アセトアミドフェニル）エチル］アミノ、［１−
メチル−１−（４−アセトアミドフェニル）エチル］ア
ミノ、［１−メチル−１−（２，３−ジメトキシフェニ
ル）エチル］アミノ、［１−メチル−１−（２，４−ジ
メトキシフェニル）エチル］アミノ、［１−メチル−１
−（２，５−ジメトキシフェニル）エチル］アミノ、
［１−メチル−１−（２，６−ジメトキシフェニル）エ
チル］アミノ、［１−メチル−１−（３，４−ジメトキ
シフェニル）エチル］アミノ、［１−メチル−１−
（３，５−ジメトキシフェニル）エチル］アミノ、［１
−メチル−１−（３，６−ジメトキシフェニル）エチ
ル］アミノ、［１−メチル−１−（３，４，５−トリメ
トキシフェニル）エチル］アミノ、［１−メチル−１−
（２，４，６−トリメトキシフェニル）エチル］アミ
ノ、（１，１−ジメチル−２−フェニルエチル）アミ
ノ、ベンツヒドリルアミノ、（２，２′−ジメチルベン
ツヒドリル）アミノ、（２，３′−ジメチルベンツヒド
リル）アミノ、（２，４′−ジメチルベンツヒドリル）
アミノ、（３，３′−ジメチルベンツヒドリル）アミ
ノ、（３，４′−ジメチルベンツヒドリル）アミノ、
（４，４′−ジメチルベンツヒドリル）アミノ、（２，
２′−ジメトキシベンツヒドリル）アミノ、（２，３′
−ジメトキシベンツヒドリル）アミノ、（２，４′−ジ
メトキシベンツヒドリル）アミノ、（３，３′−ジメト
キシベンツヒドリル）アミノ、（３，４′−ジメトキシ
ベンツヒドリル）アミノ、（４，４′−ジメトキシベン
ツヒドリル）アミノ、（２，２′−ジヒドロキシベンツ
ヒドリル）アミノ、（２，３′−ジヒドロキシベンツヒ
ドリル）アミノ、（２，４′−ジヒドロキシベンツヒド
リル）アミノ、（３，３′−ジヒドロキシベンツヒドリ
ル）アミノ、（３，４′−ジヒドロキシベンツヒドリ
ル）アミノ、（４，４′−ジヒドロキシベンツヒドリ
ル）アミノ、（２，２′−ジアミノベンツヒドリル）ア
ミノ、（２，３′−ジアミノベンツヒドリル）アミノ、
（２，４′−ジアミノベンツヒドリル）アミノ、（３，
３′−ジアミノベンツヒドリル）アミノ、（３，４′−
ジアミノベンツヒドリル）アミノ、（４，４′−ジアミ
ノベンツヒドリル）アミノ、［２，２′−ジ（ジメチル
アミノ）ベンツヒドリル］アミノ、［２，３′−ジ（ジ
メチルアミノ）ベンツヒドリル］アミノ、［２，４′−
ジ（ジメチルアミノ）ベンツヒドリル］アミノ、［３，
３′−ジ（ジメチルアミノ）ベンツヒドリル］アミノ、
［３，４′−ジ（ジメチルアミノ）ベンツヒドリル］ア
ミノ、［４，４′−ジ（ジメチルアミノ）ベンツヒドリ
ル］アミノ、（２−メチルベンツヒドリル）アミノ、
（３−メチルベンツヒドリル）アミノ、（４−メチルベ
ンツヒドリル）アミノ、（２−メトキシベンツヒドリ
ル）アミノ、（３−メトキシベンツヒドリル）アミノ、
（４−メトキシベンツヒドリル）アミノ、（２−フルオ
ロベンツヒドリル）アミノ、（３−フルオロベンツヒド
リル）アミノ、（４−フルオロベンツヒドリル）アミ
ノ、（２−クロロベンツヒドリル）アミノ、（３−クロ
ロベンツヒドリル）アミノ、（４−クロロベンツヒドリ
ル）アミノ、（２−ヒドロキシベンツヒドリル）アミ
ノ、（３−ヒドロキシベンツヒドリル）アミノ、（４−
ヒドロキシベンツヒドリル）アミノ、（２−アミノベン
ツヒドリル）アミノ、（３−アミノベンツヒドリル）ア
ミノ、（４−アミノベンツヒドリル）アミノ、（２−ジ
メチルアミノベンツヒドリル）アミノ、（３−ジメチル
アミノベンツヒドリル）アミノ、（４−ジメチルアミノ
ベンツヒドリル）アミノ、（１，１−ジフェニルエチ
ル）アミノ、（１，２−ジフェニルエチル）アミノ、
［２−（２−クロロフェニル）−１−フェニルエチル］
アミノ、［２−（３−クロロフェニル）−１−フェニル
エチル］アミノ、［２−（４−クロロフェニル）−１−
フェニルエチル］アミノ、［２−（２−フルオロフェニ
ル）−１−フェニルエチル］アミノ、［２−（３−フル
オロフェニル）−１−フェニルエチル］アミノ、［２−
（４−フルオロフェニル）−１−フェニルエチル］アミ
ノ、［２−（２−メチルフェニル）−１−フェニルエチ
ル］アミノ、［２−（３−メチルフェニル）−１−フェ
ニルエチル］アミノ、［２−（４−メチルフェニル）−
１−フェニルエチル］アミノ、［２−（２−メトキシフ
ェニル）−１−フェニルエチル］アミノ、［２−（３−
メトキシフェニル）−１−フェニルエチル］アミノ、
［２−（４−メトキシフェニル）−１−フェニルエチ
ル］アミノ、［１−（２−フルオロフェニル）−２−
（２−フルオロフェニル）エチル］アミノ、［１−（２
−フルオロフェニル）−２−（３−フルオロフェニル）
エチル］アミノ、［１−（２−フルオロフェニル）−２
−（４−フルオロフェニル）エチル］アミノ、［１−
（３−フルオロフェニル）−２−（２−フルオロフェニ
ル）エチル］アミノ、［１−（３−フルオロフェニル）
−２−（３−フルオロフェニル）エチル］アミノ、［１
−（３−フルオロフェニル）−２−（４−フルオロフェ
ニル）エチル］アミノ、［１−（４−フルオロフェニ
ル）−２−（２−フルオロフェニル）エチル］アミノ、
［１−（４−フルオロフェニル）−２−（３−フルオロ
フェニル）エチル］アミノ、［１−（４−フルオロフェ
ニル）−２−（４−フルオロフェニル）エチル］アミ
ノ、［１−（２−クロロフェニル）−２−（２−クロロ
フェニル）エチルアミノ、［１−（２−クロロフェニ
ル）−２−（３−クロロフェニル）エチルアミノ、［１
−（２−クロロフェニル）−２−（４−クロロフェニ
ル）エチルアミノ、［１−（３−クロロフェニル）−２
−（２−クロロフェニル）エチルアミノ、［１−（３−
クロロフェニル）−２−（３−クロロフェニル）エチル
アミノ、［１−（３−クロロフェニル）−２−（４−ク
ロロフェニル）エチルアミノ、［１−（４−クロロフェ
ニル）−２−（２−クロロフェニル）エチルアミノ、
［１−（４−クロロフェニル）−２−（３−クロロフェ
ニル）エチルアミノ、［１−（４−クロロフェニル）−
２−（４−クロロフェニル）エチルアミノ、［１−（２
−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）エ
チル］アミノ、［１−（２−クロロフェニル）−２−
（３−メトキシフェニル）エチル］アミノ、［１−（２
−クロロフェニル）−２−（４−メトキシフェニル）エ
チル］アミノ、［１−（３−クロロフェニル）−２−
（２−メトキシフェニル）エチル］アミノ、［１−（３
−クロロフェニル）−２−（３−メトキシフェニル）エ
チル］アミノ、［１−（３−クロロフェニル）−２−
（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ、［１−（４
−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）エ
チル］アミノ、［１−（４−クロロフェニル）−２−
（３−メトキシフェニル）エチル］アミノ、［１−（４
−クロロフェニル）−２−（４−メトキシフェニル）エ
チル］アミノ、［１−（２−メチルフェニル）−２−
（２−メチルフェニル）エチル］アミノ、［１−（２−
メチルフェニル）−２−（３−メチルフェニル）エチ
ル］アミノ、［１−（２−メチルフェニル）−２−（４
−メチルフェニル）エチル］アミノ、［１−（３−メチ
ルフェニル）−２−（２−メチルフェニル）エチル］ア
ミノ、［１−（３−メチルフェニル）−２−（３−メチ
ルフェニル）エチル］アミノ、［１−（３−メチルフェ
ニル）−２−（４−メチルフェニル）エチル］アミノ、
［１−（４−メチルフェニル）−２−（２−メチルフェ
ニル）エチル］アミノ、［１−（４−メチルフェニル）
−２−（３−メチルフェニル）エチル］アミノ、［１−
（４−メチルフェニル）−２−（４−メチルフェニル）
エチル］アミノ、［１−（２−ヒドロキシフェニル）−
２−（２−ヒドロキシフェニル）エチル］アミノ、［１
−（２−ヒドロキシフェニル）−２−（３−ヒドロキシ
フェニル）エチル］アミノ、［１−（２−ヒドロキシフ
ェニル）−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］ア
ミノ、［１−（３−ヒドロキシフェニル）−２−（２−
ヒドロキシフェニル）エチル］アミノ、［１−（３−ヒ
ドロキシフェニル）−２−（３−ヒドロキシフェニル）
エチル］アミノ、［１−（３−ヒドロキシフェニル）−
２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］アミノ、［１
−（４−ヒドロキシフェニル）−２−（２−ヒドロキシ
フェニル）エチル］アミノ、［１−（４−ヒドロキシフ
ェニル）−２−（３−ヒドロキシフェニル）エチル］ア
ミノ、［１−（４−ヒドロキシフェニル）−２−（４−
ヒドロキシフェニル）エチル］アミノ、［１−（２−ア
ミノフェニル）−２−（２−アミノフェニル）エチル］
アミノ、［１−（２−アミノフェニル）−２−（３−ア
ミノフェニル）エチル］アミノ、［１−（２−アミノフ
ェニル）−２−（４−アミノフェニル）エチル］アミ
ノ、［１−（３−アミノフェニル）−２−（２−アミノ
フェニル）エチル］アミノ、［１−（３−アミノフェニ
ル）−２−（３−アミノフェニル）エチル］アミノ、
［１−（３−アミノフェニル）−２−（４−アミノフェ
ニル）エチル］アミノ、［１−（４−アミノフェニル）
−２−（２−アミノフェニル）エチル］アミノ、［１−
（４−アミノフェニル）−２−（３−アミノフェニル）
エチル］アミノ、［１−（４−アミノフェニル）−２−
（４−アミノフェニル）エチル］アミノ、［１−（２−
ジメチルアミノフェニル）−２−（２−ジメチルアミノ
フェニル）エチル］アミノ、［１−（２−ジメチルアミ
ノフェニル）−２−（３−ジメチルアミノフェニル）エ
チル］アミノ、［１−（２−ジメチルアミノフェニル）
−２−（４−ジメチルアミノフェニル）エチル］アミ
ノ、［１−（３−ジメチルアミノフェニル）−２−（２
−ジメチルアミノフェニル）エチル］アミノ、［１−
（３−ジメチルアミノフェニル）−２−（３−ジメチル
アミノフェニル）エチル］アミノ、［１−（３−ジメチ
ルアミノフェニル）−２−（４−ジメチルアミノフェニ
ル）エチル］アミノ、［１−（４−ジメチルアミノフェ
ニル）−２−（２−ジメチルアミノフェニル）エチル］
アミノ、［１−（４−ジメチルアミノフェニル）−２−
（３−ジメチルアミノフェニル）エチル］アミノ、［１
−（４−ジメチルアミノフェニル）−２−（４−ジメチ
ルアミノフェニル）エチル］アミノ、［２−（２−フル
オロフェニル）−１−（２−メチルフェニル）エチル］
アミノ、［２−（２−フルオロフェニル）−１−（３−
メチルフェニル）エチル］アミノ、［２−（２−フルオ
ロフェニル）−１−（４−メチルフェニル）エチル］ア
ミノ、［２−（３−フルオロフェニル）−１−（２−メ
チルフェニル）エチル］アミノ、［２−（３−フルオロ
フェニル）−１−（３−メチルフェニル）エチル］アミ
ノ、［２−（３−フルオロフェニル）−１−（４−メチ
ルフェニル）エチル］アミノ、［２−（４−フルオロフ
ェニル）−１−（２−メチルフェニル）エチル］アミ
ノ、［２−（４−フルオロフェニル）−１−（３−メチ
ルフェニル）エチル］アミノ、［２−（４−フルオロフ
ェニル）−１−（４−メチルフェニル）エチル］アミ
ノ、［２−（２−フルオロフェニル）−１−（２−メト
キシフェニル）エチル］アミノ、［２−（２−フルオロ
フェニル）−１−（３−メトキシフェニル）エチル］ア
ミノ、［２−（２−フルオロフェニル）−１−（４−メ
トキシフェニル）エチル］アミノ、［２−（３−フルオ
ロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）エチル］
アミノ、［２−（３−フルオロフェニル）−１−（３−
メトキシフェニル）エチル］アミノ、［２−（３−フル
オロフェニル）−１−（４−メトキシフェニル）エチ
ル］アミノ、［２−（４−フルオロフェニル）−１−
（２−メトキシフェニル）エチル］アミノ、［２−（４
−フルオロフェニル）−１−（３−メトキシフェニル）
エチル］アミノ、［２−（４−フルオロフェニル）−１
−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ、［２−
（２−ヒドロキシフェニル）−１−フェニルエチル］ア
ミノ、［２−（３−ヒドロキシフェニル）−１−フェニ
ルエチル］アミノ、［２−（４−ヒドロキシフェニル）
−１−フェニルエチル］アミノ、［２−（２−アミノフ
ェニル）−１−フェニルエチル］アミノ、［２−（３−
アミノフェニル）−１−フェニルエチル］アミノ、［２
−（４−アミノフェニル）−１−フェニルエチル］アミ
ノ、［２−（２−ジメチルアミノフェニル）−１−フェ
ニルエチル］アミノ、［２−（３−ジメチルアミノフェ
ニル）−１−フェニルエチル］アミノ、［２−（４−ジ
メチルアミノフェニル）−１−フェニルエチル］アミ
ノ、［１−（２−メトキシフェニル）−２−フェニルエ
チル］アミノ、［１−（３−メトキシフェニル）−２−
フェニルエチル］アミノ、［１−（４−メトキシフェニ
ル）−２−フェニルエチル］アミノ、（１−メチル−
１，２−ジフェニルエチル）アミノ、（２，２−ジフェ
ニルエチル）アミノ、（１，１−ジフェニルエチル）ア
ミノ、［１−（２−フルオロフェニル）−１−（２−フ
ルオロフェニル）エチル］アミノ、［１−（２−フルオ
ロフェニル）−１−（３−フルオロフェニル）エチル］
アミノ、［１−（２−フルオロフェニル）−１−（４−
フルオロフェニル）エチル］アミノ、［１−（３−フル
オロフェニル）−１−（３−フルオロフェニル）エチ
ル］アミノ、［１−（３−フルオロフェニル）−１−
（４−フルオロフェニル）エチル］アミノ、［１−（４
−フルオロフェニル）−１−（４−フルオロフェニル）
エチル］アミノ、［１−（２−メチルフェニル）−１−
（２−メチルフェニル）エチル］アミノ、［１−（２−
メチルフェニル）−１−（３−メチルフェニル）エチ
ル］アミノ、［１−（２−メチルフェニル）−１−（４
−メチルフェニル）エチル］アミノ、［１−（３−メチ
ルフェニル）−１−（３−メチルフェニル）エチル］ア
ミノ、［１−（３−メチルフェニル）−１−（４−メチ
ルフェニル）エチル］アミノ、［１−（４−メチルフェ
ニル）−１−（４−メチルフェニル）エチル］アミノ、
［１−（２−メトキシフェニル）−１−（２−メトキシ
フェニル）エチル］アミノ、［１−（２−メトキシフェ
ニル）−１−（３−メトキシフェニル）エチル］アミ
ノ、［１−（２−メトキシフェニル）−１−（４−メト
キシフェニル）エチル］アミノ、［１−（３−メトキシ
フェニル）−１−（３−メトキシフェニル）エチル］ア
ミノ、［１−（３−メトキシフェニル）−１−（４−メ
トキシフェニル）エチル］アミノ、［１−（４−メトキ
シフェニル）−１−（４−メトキシフェニル）エチル］
アミノ、［１−（２−ヒドロキシフェニル）−１−フェ
ニルエチル］アミノ、［１−（３−ヒドロキシフェニ
ル）−１−フェニルエチル］アミノ、［１−（４−ヒド
ロキシフェニル）−１−フェニルエチル］アミノ、［１
−（２−アミノフェニル）−１−フェニルエチル］アミ
ノ、［１−（３−アミノフェニル）−１−フェニルエチ
ル］アミノ、［１−（４−アミノフェニル）−１−フェ
ニルエチル］アミノ、［１−（２−ジメチルアミノフェ
ニル）−１−フェニルエチル］アミノ、［１−（３−ジ
メチルアミノフェニル）−１−フェニルエチル］アミ
ノ、［１−（４−ジメチルアミノフェニル）−１−フェ
ニルエチル］アミノ、トリチルアミノ、（１−ベンジル
−２−フェニルエチル）アミノ、（１−ベンジル−１−
メチル−２−フェニルエチル）アミノ、Ｎ−ベンジル−
Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−ベンジル−Ｎ−エチルアミノ、
Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピルアミノ、Ｎ−ベンジル
−Ｎ−イソブチルアミノ、Ｎ−ベンジル−Ｎ−ｔ−ブチ
ルアミノ、Ｎ−（２−フルオロベンジル）−Ｎ−イソプ
ロピルアミノ、Ｎ−（３−フルオロベンジル）−Ｎ−イ
ソプロピルアミノ、Ｎ−（４−フルオロベンジル）−Ｎ
−イソプロピルアミノ、Ｎ−（２−クロロベンジル）−
Ｎ−イソプロピルアミノ、Ｎ−（３−クロロベンジル）
−Ｎ−イソプロピルアミノ、Ｎ−（４−クロロベンジ
ル）−Ｎ−イソプロピルアミノ、Ｎ−（２−メチルベン
ジル）−Ｎ−イソプロピルアミノ、Ｎ−（３−メチルベ
ンジル）−Ｎ−イソプロピルアミノ、Ｎ−（４−メチル
ベンジル）−Ｎ−イソプロピルアミノ、Ｎ−（２−メト
キシベンジル）−Ｎ−イソプロピルアミノ、Ｎ−（３−
メトキシベンジル）−Ｎ−イソプロピルアミノ、Ｎ−
（４−メトキシベンジル）−Ｎ−イソプロピルアミノ、
Ｎ−（２−ヒドロキシベンジル）−Ｎ−イソプロピルア
ミノ、Ｎ−（３−ヒドロキシベンジル）−Ｎ−イソプロ
ピルアミノ、Ｎ−（４−ヒドロキシベンジル）−Ｎ−イ
ソプロピルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジベンジルアミノ、Ｎ−ベ
ンジル−Ｎ−（２−メトキシベンジル）アミノ、Ｎ−ベ
ンジル−Ｎ−（３−メトキシベンジル）アミノ、Ｎ−ベ
ンジル−Ｎ−（４−メトキシベンジル）アミノ、Ｎ−
（２−フルオロベンジル）−Ｎ−（２−フルオロベンジ
ル）アミノ、Ｎ−（２−フルオロベンジル）−Ｎ−（３
−フルオロベンジル）アミノ、Ｎ−（２−フルオロベン
ジル）−Ｎ−（４−フルオロベンジル）アミノ、Ｎ−
（３−フルオロベンジル）−Ｎ−（３−フルオロベンジ
ル）アミノ、Ｎ−（３−フルオロベンジル）−Ｎ−（４
−フルオロベンジル）アミノ、Ｎ−（４−フルオロベン
ジル）−Ｎ−（４−フルオロベンジル）アミノ、Ｎ−
（２−メチルベンジル）−Ｎ−（２−メチルベンジル）
アミノ、Ｎ−（２−メチルベンジル）−Ｎ−（３−メチ
ルベンジル）アミノ、Ｎ−（２−メチルベンジル）−Ｎ
−（４−メチルベンジル）アミノ、Ｎ−（３−メチルベ
ンジル）−Ｎ−（３−メチルベンジル）アミノ、Ｎ−
（３−メチルベンジル）−Ｎ−（４−メチルベンジル）
アミノ、Ｎ−（４−メチルベンジル）−Ｎ−（４−メチ
ルベンジル）アミノ、Ｎ−（２−メトキシベンジル）−
Ｎ−（２−メトキシベンジル）アミノ、Ｎ−（２−メト
キシベンジル）−Ｎ−（３−メトキシベンジル）アミ
ノ、Ｎ−（２−メトキシベンジル）−Ｎ−（４−メトキ
シベンジル）アミノ、Ｎ−（３−メトキシベンジル）−
Ｎ−（３−メトキシベンジル）アミノ、Ｎ−（３−メト
キシベンジル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）アミ
ノ、Ｎ−（４−メトキシベンジル）−Ｎ−（４−メトキ
シベンジル）アミノ、Ｎ−（２−ヒドロキシベンジル）
−Ｎ−（２−ヒドロキシベンジル）アミノ、Ｎ−（２−
ヒドロキシベンジル）−Ｎ−（３−ヒドロキシベンジ
ル）アミノ、Ｎ−（２−ヒドロキシベンジル）−Ｎ−
（４−ヒドロキシベンジル）アミノ、Ｎ−（３−ヒドロ
キシベンジル）−Ｎ−（３−ヒドロキシベンジル）アミ
ノ、Ｎ−（３−ヒドロキシベンジル）−Ｎ−（４−ヒド
ロキシベンジル）アミノ、Ｎ−（４−ヒドロキシベンジ
ル）−Ｎ−（４−ヒドロキシベンジル）アミノ、Ｎ−
（２−アミノベンジル）−Ｎ−（２−アミノベンジル）
アミノ、Ｎ−（２−アミノベンジル）−Ｎ−（３−アミ
ノベンジル）アミノ、Ｎ−（２−アミノベンジル）−Ｎ
−（４−アミノベンジル）アミノ、Ｎ−（３−アミノベ
ンジル）−Ｎ−（３−アミノベンジル）アミノ、Ｎ−
（３−アミノベンジル）−Ｎ−（４−アミノベンジル）
アミノ、Ｎ−（４−アミノベンジル）−Ｎ−（４−アミ
ノベンジル）アミノ、Ｎ−（２−ジメチルアミノベンジ
ル）−Ｎ−（２−ジメチルアミノベンジル）アミノ、Ｎ
−（２−ジメチルアミノベンジル）−Ｎ−（３−ジメチ
ルアミノベンジル）アミノ、Ｎ−（２−ジメチルアミノ
ベンジル）−Ｎ−（４−ジメチルアミノベンジル）アミ
ノ、Ｎ−（３−ジメチルアミノベンジル）−Ｎ−（３−
ジメチルアミノベンジル）アミノ、Ｎ−（３−ジメチル
アミノベンジル）−Ｎ−（４−ジメチルアミノベンジ
ル）アミノ、Ｎ−（４−ジメチルアミノベンジル）−Ｎ
−（４−ジメチルアミノベンジル）アミノ、［ビス（２
−フリル）メチル］アミノ、［ビス（３−フリル）メチ
ル］アミノ、［ビス（２−チエニル）メチル］アミノ、
［ビス（３−チエニル）メチル］アミノ、［１，１−ビ
ス（２−チエニル）エチル］アミノ、［１，１−ビス
（３−チエニル）エチル］アミノ、［２−（２−メチル
−３−チエニル）エチル］アミノ、［２−（５−メチル
−２−チエニル）エチル］アミノ、［２−（５−メチル
−３−チエニル）エチル］アミノ、［（２−メチル−３
−チエニル）メチル］アミノ、［（５−メチル−２−チ
エニル）メチル］アミノ、［（５−メチル−３−チエニ
ル）メチル］アミノ、［１−（２−チエニル）−１−メ
チルエチル］アミノ、［１−（３−チエニル）−１−メ
チルエチル］アミノ、［１−（２−メチル−３−チエニ
ル）−１−メチルエチル］アミノ、［１−（５−メチル
−２−チエニル）−１−メチルエチル］アミノ、［１−
（５−メチル−３−チエニル）−１−メチルエチル］ア
ミノ、［１−（２−フリル）−１−メチルエチル］アミ
ノ、［１−（３−フリル）−１−メチルエチル］アミ
ノ、［１−（２−メチル−３−フリル）−１−メチルエ
チル］アミノ、［１−（５−メチル−２−フリル）−１
−メチルエチル］アミノ、［１−（５−メチル−３−フ
リル）−１−メチルエチル］アミノ、［１−（２−フリ
ル）−２−（２−フリル）エチル］アミノ、［１−（２
−フリル）−２−（３−フリル）エチル］アミノ、［１
−（３−フリル）−２−（２−フリル）エチル］アミ
ノ、［１−（３−フリル）−２−（３−フリル）エチ
ル］アミノ、［１−（２−チエニル）−２−（２−チエ
ニル）エチル］アミノ、［１−（３−チエニル）−２−
（２−チエニル）エチル］アミノ、［１−（２−チエニ
ル）−２−（３−チエニル）エチル］アミノ、［１−
（３−チエニル）−２−（３−チエニル）エチル］アミ
ノ、［１−（２−フリル）−２−フェニルエチル］アミ
ノ、［１−（３−フリル）−２−フェニルエチル］アミ
ノ、［２−フェニル−１−（２−チエニル）エチル］ア
ミノ、［２−フェニル−１−（３−チエニル）エチル］
アミノ、［１−フェニル−２−（２−チエニル）エチ
ル］アミノ、［１−フェニル−２−（３−チエニル）エ
チル］アミノ、［２−（２−メチルフェニル）−１−
（２−チエニル）エチル］アミノ、［２−（３−メチル
フェニル）−１−（２−チエニル）エチル］アミノ、
［２−（４−メチルフェニル）−１−（２−チエニル）
エチル］アミノ、［２−（２−メチルフェニル）−１−
（３−チエニル）エチル］アミノ、［２−（３−メチル
フェニル）−１−（３−チエニル）エチル］アミノ、
［２−（４−メチルフェニル）−１−（３−チエニル）
エチル］アミノ、［２−（２−クロロフェニル）−１−
（２−チエニル）エチル］アミノ、［２−（３−クロロ
フェニル）−１−（２−チエニル）エチル］アミノ、
［２−（４−クロロフェニル）−１−（２−チエニル）
エチル］アミノ、［２−（２−クロロフェニル）−１−
（３−チエニル）エチル］アミノ、［２−（３−クロロ
フェニル）−１−（３−チエニル）エチル］アミノ、
［２−（４−クロロフェニル）−１−（３−チエニル）
エチル］アミノ、［２−（２−フルオロフェニル）−１
−（２−チエニル）エチル］アミノ、［２−（３−フル
オロフェニル）−１−（２−チエニル）エチル］アミ
ノ、［２−（４−フルオロフェニル）−１−（２−チエ
ニル）エチル］アミノ、［２−（２−フルオロフェニ
ル）−１−（３−チエニル）エチル］アミノ、［２−
（３−フルオロフェニル）−１−（３−チエニル）エチ
ル］アミノ、［２−（４−フルオロフェニル）−１−
（３−チエニル）エチル］アミノ、［２−（２−メトキ
シフェニル）−１−（２−チエニル）エチル］アミノ、
［２−（３−メトキシフェニル）−１−（２−チエニ
ル）エチル］アミノ、［２−（４−メトキシフェニル）
−１−（２−チエニル）エチル］アミノ、［２−（２−
メトキシフェニル）−１−（３−チエニル）エチル］ア
ミノ、［２−（３−メトキシフェニル）−１−（３−チ
エニル）エチル］アミノ、［２−（４−メトキシフェニ
ル）−１−（３−チエニル）エチル］アミノ、Ｎ−（２
−チエニルメチル）−Ｎ−（２−チエニルメチル）アミ
ノ、Ｎ−（２−チエニルメチル）−Ｎ−（３−チエニル
メチル）アミノ、Ｎ−（３−チエニルメチル）−Ｎ−
（３−チエニルメチル）アミノ、［１−（２−フルオロ
フェニル）−２−（２−チエニル）エチル］アミノ、
［１−（３−フルオロフェニル）−２−（２−チエニ
ル）エチル］アミノ、［１−（４−フルオロフェニル）
−２−（２−チエニル）エチル］アミノ、［１−（２−
フルオロフェニル）−２−（３−チエニル）エチル］ア
ミノ、［１−（３−フルオロフェニル）−２−（３−チ
エニル）エチル］アミノ、［１−（４−フルオロフェニ
ル）−２−（３−チエニル）エチル］アミノ、Ｎ’，
Ｎ’−ジフェニルヒドラジノ、Ｎ’−（２−メチルフェ
ニル）−Ｎ’−フェニルヒドラジノ、Ｎ’−（３−メチ
ルフェニル）−Ｎ’−フェニルヒドラジノ、Ｎ’−（４
−メチルフェニル）−Ｎ’−フェニルヒドラジノ、Ｎ’
−（２−メトキシフェニル）−Ｎ’−フェニルヒドラジ
ノ、Ｎ’−（３−メトキシフェニル）−Ｎ’−フェニル
ヒドラジノ、Ｎ’−（４−メトキシフェニル）−Ｎ’−
フェニルヒドラジノ、Ｎ’−（２−クロロフェニル）−
Ｎ’−フェニルヒドラジノ、Ｎ’−（３−クロロフェニ
ル）−Ｎ’−フェニルヒドラジノ、Ｎ’−（４−クロロ
フェニル）−Ｎ’−フェニルヒドラジノ、Ｎ’−（２−
フルオロフェニル）−Ｎ’−フェニルヒドラジノ、Ｎ’
−（３−フルオロフェニル）−Ｎ’−フェニルヒドラジ
ノ、Ｎ’−（４−フルオロフェニル）−Ｎ’−フェニル
ヒドラジノ、Ｎ’−（２−ヒドロキシフェニル）−Ｎ’
−フェニルヒドラジノ、Ｎ’−（３−ヒドロキシフェニ
ル）−Ｎ’−フェニルヒドラジノ、Ｎ’−（４−ヒドロ
キシフェニル）−Ｎ’−フェニルヒドラジノ、Ｎ’−
（２−アミノフェニル）−Ｎ’−フェニルヒドラジノ、
Ｎ’−（３−アミノフェニル）−Ｎ’−フェニルヒドラ
ジノ、Ｎ’−（４−アミノフェニル）−Ｎ’−フェニル
ヒドラジノ、Ｎ’−（２−ジメチルアミノフェニル）−
Ｎ’−フェニルヒドラジノ、Ｎ’−（３−ジメチルアミ
ノフェニル）−Ｎ’−フェニルヒドラジノ、Ｎ’−（４
−ジメチルアミノフェニル）−Ｎ’−フェニルヒドラジ
ノ、Ｎ’−（２−アセトアミドフェニル）−Ｎ’−フェ
ニルヒドラジノ、Ｎ’−（３−アセトアミドフェニル）
−Ｎ’−フェニルヒドラジノ、Ｎ’−（４−アセトアミ
ドフェニル）−Ｎ’−フェニルヒドラジノ、Ｎ’−（２
−メチルフェニル）−Ｎ’−（２−メチルフェニル）ヒ
ドラジノ、Ｎ’−（２−メチルフェニル）−Ｎ’−（３
−メチルフェニル）ヒドラジノ、Ｎ’−（２−メチルフ
ェニル）−Ｎ’−（４−メチルフェニル）ヒドラジノ、
Ｎ’−（３−メチルフェニル）−Ｎ’−（３−メチルフ
ェニル）ヒドラジノ、Ｎ’−（３−メチルフェニル）−
Ｎ’−（４−メチルフェニル）ヒドラジノ、Ｎ’−（４
−メチルフェニル）−Ｎ’−（４−メチルフェニル）ヒ
ドラジノ、Ｎ’−（２−メトキシフェニル）−Ｎ’−
（２−メトキシフェニル）ヒドラジノ、Ｎ’−（２−メ
トキシフェニル）−Ｎ’−（３−メトキシフェニル）ヒ
ドラジノ、Ｎ’−（２−メトキシフェニル）−Ｎ’−
（４−メトキシフェニル）ヒドラジノ、Ｎ’−（３−メ
トキシフェニル）−Ｎ’−（３−メトキシフェニル）ヒ
ドラジノ、Ｎ’−（３−メトキシフェニル）−Ｎ’−
（４−メトキシフェニル）ヒドラジノ及びＮ’−（４−
メトキシフェニル）−Ｎ’−（４−メトキシフェニル）
ヒドラジノである。
【００１７】更により好適には、（１−メチル−１−フ
ェニルエチル）アミノ、［１−メチル−１−（２−メチ
ルフェニル）エチル］アミノ、［１−メチル−１−（３
−メチルフェニル）エチル］アミノ、［１−メチル−１
−（４−メチルフェニル）エチル］アミノ、［１−メチ
ル−１−（２−メトキシフェニル）エチル］アミノ、
［１−メチル−１−（３−メトキシフェニル）エチル］
アミノ、［１−メチル−１−（４−メトキシフェニル）
エチル］アミノ、［１−メチル−１−（３，４−ジメト
キシフェニル）エチル］アミノ、［１−メチル−１−
（３，５−ジメトキシフェニル）エチル］アミノ、［１
−メチル−１−（３，４，５−トリメトキシフェニル）
エチル］アミノ、［１−メチル−１−（２，４，６−ト
リメトキシフェニル）エチル］アミノ、［１−メチル−
１−（２−フルオロフェニル）エチル］アミノ、［１−
メチル−１−（３−フルオロフェニル）エチル］アミ
ノ、［１−メチル−１−（４−フルオロフェニル）エチ
ル］アミノ、［１−メチル−１−（２−クロロフェニ
ル）エチル］アミノ、［１−メチル−１−（３−クロロ
フェニル）エチル］アミノ、［１−メチル−１−（４−
クロロフェニル）エチル］アミノ、［１−メチル−１−
（２−ヒドロキシフェニル）エチル］アミノ、［１−メ
チル−１−（３−ヒドロキシフェニル）エチル］アミ
ノ、［１−メチル−１−（４−ヒドロキシフェニル）エ
チル］アミノ、［１−メチル−１−（２−ジメチルアミ
ノフェニル）エチル］アミノ、［１−メチル−１−（３
−ジメチルアミノフェニル）エチル］アミノ、［１−メ
チル−１−（４−ジメチルアミノフェニル）エチル］ア
ミノ、｛１−メチル−１−［３，５−ビス（ジメチルア
ミノ）フェニル］エチル｝アミノ、（１，１−ジメチル
−２−フェニルエチル）アミノ、ベンツヒドリルアミ
ノ、（２，２′−ジメチルベンツヒドリル）アミノ、
（２，３′−ジメチルベンツヒドリル）アミノ、（２，
４′−ジメチルベンツヒドリル）アミノ、（３，３′−
ジメチルベンツヒドリル）アミノ、（３，４′−ジメチ
ルベンツヒドリル）アミノ、（４，４′−ジメチルベン
ツヒドリル）アミノ、（２，２′−ジメトキシベンツヒ
ドリル）アミノ、（２，３′−ジメトキシベンツヒドリ
ル）アミノ、（２，４′−ジメトキシベンツヒドリル）
アミノ、（３，３′−ジメトキシベンツヒドリル）アミ
ノ、（３，４′−ジメトキシベンツヒドリル）アミノ、
（４，４′−ジメトキシベンツヒドリル）アミノ、
（２，２′−ジフルオロベンツヒドリル）アミノ、
（２，３′−ジフルオロベンツヒドリル）アミノ、
（２，４′−ジフルオロベンツヒドリル）アミノ、
（３，３′−ジフルオロベンツヒドリル）アミノ、
（３，４′−ジフルオロベンツヒドリル）アミノ、
（４，４′−ジフルオロベンツヒドリル）アミノ、
（２，２′−ジクロロベンツヒドリル）アミノ、（２，
３′−ジクロロベンツヒドリル）アミノ、（２，４′−
ジクロロベンツヒドリル）アミノ、（３，３′−ジクロ
ロベンツヒドリル）アミノ、（３，４′−ジクロロベン
ツヒドリル）アミノ、（４，４′−ジクロロベンツヒド
リル）アミノ、（２−メチルベンツヒドリル）アミノ、
（３−メチルベンツヒドリル）アミノ、（４−メチルベ
ンツヒドリル）アミノ、（２−メトキシベンツヒドリ
ル）アミノ、（３−メトキシベンツヒドリル）アミノ、
（４−メトキシベンツヒドリル）アミノ、（２−フルオ
ロベンツヒドリル）アミノ、（３−フルオロベンツヒド
リル）アミノ、（４−フルオロベンツヒドリル）アミ
ノ、（２−クロロベンツヒドリル）アミノ、（３−クロ
ロベンツヒドリル）アミノ、（４−クロロベンツヒドリ
ル）アミノ、（２−ヒドロキシベンツヒドリル）アミ
ノ、（３−ヒドロキシベンツヒドリル）アミノ、（４−
ヒドロキシベンツヒドリル）アミノ、（２−ジメチルア
ミノベンツヒドリル）アミノ、（３−ジメチルアミノベ
ンツヒドリル）アミノ、（４−ジメチルアミノベンツヒ
ドリル）アミノ、（１，１−ジフェニルエチル）アミ
ノ、（１，２−ジフェニルエチル）アミノ、［２−（２
−クロロフェニル）−１−フェニルエチル］アミノ、
［２−（３−クロロフェニル）−１−フェニルエチル］
アミノ、［２−（４−クロロフェニル）−１−フェニル
エチル］アミノ、［２−（２−フルオロフェニル）−１
−フェニルエチル］アミノ、［２−（３−フルオロフェ
ニル）−１−フェニルエチル］アミノ、［２−（４−フ
ルオロフェニル）−１−フェニルエチル］アミノ、［２
−（２−メチルフェニル）−１−フェニルエチル］アミ
ノ、［２−（３−メチルフェニル）−１−フェニルエチ
ル］アミノ、［２−（４−メチルフェニル）−１−フェ
ニルエチル］アミノ、［２−（２−メトキシフェニル）
−１−フェニルエチル］アミノ、［２−（３−メトキシ
フェニル）−１−フェニルエチル］アミノ、［２−（４
−メトキシフェニル）−１−フェニルエチル］アミノ、
Ｎ，Ｎ−ジベンジルアミノ、Ｎ−（２−フルオロベンジ
ル）−Ｎ−（２−フルオロベンジル）アミノ、Ｎ−（２
−フルオロベンジル）−Ｎ−（３−フルオロベンジル）
アミノ、Ｎ−（２−フルオロベンジル）−Ｎ−（４−フ
ルオロベンジル）アミノ、Ｎ−（３−フルオロベンジ
ル）−Ｎ−（３−フルオロベンジル）アミノ、Ｎ−（３
−フルオロベンジル）−Ｎ−（４−フルオロベンジル）
アミノ、Ｎ−（４−フルオロベンジル）−Ｎ−（４−フ
ルオロベンジル）アミノ、Ｎ−（２−メチルベンジル）
−Ｎ−（２−メチルベンジル）アミノ、Ｎ−（２−メチ
ルベンジル）−Ｎ−（３−メチルベンジル）アミノ、Ｎ
−（２−メチルベンジル）−Ｎ−（４−メチルベンジ
ル）アミノ、Ｎ−（３−メチルベンジル）−Ｎ−（３−
メチルベンジル）アミノ、Ｎ−（３−メチルベンジル）
−Ｎ−（４−メチルベンジル）アミノ、Ｎ−（４−メチ
ルベンジル）−Ｎ−（４−メチルベンジル）アミノ、Ｎ
−（２−メトキシベンジル）−Ｎ−（２−メトキシベン
ジル）アミノ、Ｎ−（２−メトキシベンジル）−Ｎ−
（３−メトキシベンジル）アミノ、Ｎ−（２−メトキシ
ベンジル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）アミノ、Ｎ
−（３−メトキシベンジル）−Ｎ−（３−メトキシベン
ジル）アミノ、Ｎ−（３−メトキシベンジル）−Ｎ−
（４−メトキシベンジル）アミノ、Ｎ−（４−メトキシ
ベンジル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）アミノ、
［１−（２−チエニル）−１−（２−チエニル）メチ
ル］アミノ、［１−（２−チエニル）−１−（３−チエ
ニル）メチル］アミノ、［１−（３−チエニル）−１−
（３−チエニル）メチル］アミノ、［２−フェニル−１
−（２−チエニル）エチル］アミノ、［２−フェニル−
１−（３−チエニル）エチル］アミノ、［１−メチル−
１−（２−チエニル）エチル］アミノ、［１−メチル−
１−（３−チエニル）エチル］アミノ、［１−メチル−
１−（２−メチル−３−チエニル）エチル］アミノ、
［１−メチル−１−（５−メチル−２−チエニル）エチ
ル］アミノ、［１−メチル−１−（５−メチル−３−チ
エニル）エチル］アミノ、［１−メチル−１−（２−フ
リル）エチル］アミノ、［１−メチル−１−（３−フリ
ル）エチル］アミノ、［１−メチル−１−（５−メチル
−２−フリル）エチル］アミノ、Ｎ’，Ｎ’−ジフェニ
ルヒドラジノ、Ｎ’−（２−メトキシフェニル）−Ｎ’
−フェニルヒドラジノ、Ｎ’−（３−メトキシフェニ
ル）−Ｎ’−フェニルヒドラジノ、Ｎ’−（４−メトキ
シフェニル）−Ｎ’−フェニルヒドラジノ、Ｎ’−（２
−フルオロフェニル）−Ｎ’−フェニルヒドラジノ、
Ｎ’−（３−フルオロフェニル）−Ｎ’−フェニルヒド
ラジノ、Ｎ’−（４−フルオロフェニル）−Ｎ’−フェ
ニルヒドラジノ、Ｎ’−（２−メトキシフェニル）−
Ｎ’−（２−メトキシフェニル）ヒドラジノ、Ｎ’−
（２−メトキシフェニル）−Ｎ’−（３−メトキシフェ
ニル）ヒドラジノ、Ｎ’−（２−メトキシフェニル）−
Ｎ’−（４−メトキシフェニル）ヒドラジノ、Ｎ’−
（３−メトキシフェニル）−Ｎ’−（３−メトキシフェ
ニル）ヒドラジノ、Ｎ’−（３−メトキシフェニル）−
Ｎ’−（４−メトキシフェニル）ヒドラジノ、及び、
Ｎ’−（４−メトキシフェニル）−Ｎ’−（４−メトキ
シフェニル）ヒドラジノである。
【００１８】特に好適には、（１−メチル−１−フェニ
ルエチル）アミノ、［１−メチル−１−（２−メチルフ
ェニル）エチル］アミノ、［１−メチル−１−（３−メ
チルフェニル）エチル］アミノ、［１−メチル−１−
（４−メチルフェニル）エチル］アミノ、［１−メチル
−１−（２−メトキシフェニル）エチル］アミノ、［１
−メチル−１−（３−メトキシフェニル）エチル］アミ
ノ、［１−メチル−１−（４−メトキシフェニル）エチ
ル］アミノ、［１−メチル−１−（３，４−ジメトキシ
フェニル）エチル］アミノ、［１−メチル−１−（３，
５−ジメトキシフェニル）エチル］アミノ、［１−メチ
ル−１−（３，４，５−トリメトキシフェニル）エチ
ル］アミノ、［１−メチル−１−（２，４，６−トリメ
トキシフェニル）エチル］アミノ、［１−メチル−１−
（２−フルオロフェニル）エチル］アミノ、［１−メチ
ル−１−（３−フルオロフェニル）エチル］アミノ、
［１−メチル−１−（４−フルオロフェニル）エチル］
アミノ、［１−メチル−１−（２−クロロフェニル）エ
チル］アミノ、［１−メチル−１−（３−クロロフェニ
ル）エチル］アミノ、［１−メチル−１−（４−クロロ
フェニル）エチル］アミノ、［１−メチル−１−（２−
ヒドロキシフェニル）エチル］アミノ、［１−メチル−
１−（３−ヒドロキシフェニル）エチル］アミノ、［１
−メチル−１−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］ア
ミノ、［１−メチル−１−（２−ジメチルアミノフェニ
ル）エチル］アミノ、［１−メチル−１−（３−ジメチ
ルアミノフェニル）エチル］アミノ、［１−メチル−１
−（４−ジメチルアミノフェニル）エチル］アミノ、
｛１−メチル−１−［３，５−ビス（ジメチルアミノ）
フェニル］エチル｝アミノ、（１，１−ジメチル−２−
フェニルエチル）アミノ、ベンツヒドリルアミノ、
（２，２′−ジメチルベンツヒドリル）アミノ、（２，
３′−ジメチルベンツヒドリル）アミノ、（２，４′−
ジメチルベンツヒドリル）アミノ、（３，３′−ジメチ
ルベンツヒドリル）アミノ、（３，４′−ジメチルベン
ツヒドリル）アミノ、（４，４′−ジメチルベンツヒド
リル）アミノ、（２，２′−ジメトキシベンツヒドリ
ル）アミノ、（２，３′−ジメトキシベンツヒドリル）
アミノ、（２，４′−ジメトキシベンツヒドリル）アミ
ノ、（３，３′−ジメトキシベンツヒドリル）アミノ、
（３，４′−ジメトキシベンツヒドリル）アミノ、
（４，４′−ジメトキシベンツヒドリル）アミノ、
（２，２′−ジフルオロベンツヒドリル）アミノ、
（２，３′−ジフルオロベンツヒドリル）アミノ、
（２，４′−ジフルオロベンツヒドリル）アミノ、
（３，３′−ジフルオロベンツヒドリル）アミノ、
（３，４′−ジフルオロベンツヒドリル）アミノ、
（４，４′−ジフルオロベンツヒドリル）アミノ、
（２，２′−ジクロロベンツヒドリル）アミノ、（２，
３′−ジクロロベンツヒドリル）アミノ、（２，４′−
ジクロロベンツヒドリル）アミノ、（３，３′−ジクロ
ロベンツヒドリル）アミノ、（３，４′−ジクロロベン
ツヒドリル）アミノ、（４，４′−ジクロロベンツヒド
リル）アミノ、（２−メチルベンツヒドリル）アミノ、
（３−メチルベンツヒドリル）アミノ、（４−メチルベ
ンツヒドリル）アミノ、（２−メトキシベンツヒドリ
ル）アミノ、（３−メトキシベンツヒドリル）アミノ、
（４−メトキシベンツヒドリル）アミノ、（２−ヒドロ
キシベンツヒドリル）アミノ、（３−ヒドロキシベンツ
ヒドリル）アミノ、（４−ヒドロキシベンツヒドリル）
アミノ、（１，１−ジフェニルエチル）アミノ、［１−
メチル−１−（２−チエニル）エチル］アミノ、［１−
メチル−１−（３−チエニル）エチル］アミノ、［１−
メチル−１−（２−メチル−３−チエニル）エチル］ア
ミノ、［１−メチル−１−（５−メチル−２−チエニ
ル）エチル］アミノ、［１−メチル−１−（５−メチル
−３−チエニル）エチル］アミノ、［１−メチル−１−
（２−フリルエチル）］アミノ、［１−メチル−１−
（３−フリルエチル）］アミノ、［１−メチル−１−
（２−メチル−３−フリル）エチル］アミノ、［１−メ
チル−１−（５−メチル−２−フリル）エチル］アミ
ノ、及び、［１−メチル−１−（５−メチル−３−フリ
ル）エチル］アミノである。
【００１９】前記一般式（Ｉ）を有する化合物は、必要
に応じて薬理上許容し得る塩にすることができる。その
ような塩としては、カルボキシ基等の酸性基を有する場
合には、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩、マグ
ネシウム塩、カルシウム塩、バリウム塩のようなアルカ
リ金属若しくはアルカリ土類金属塩又はグアニジン、ト
リエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン等の有機塩基
の塩（好適には、アルカリ金属塩、特に好適には、ナト
リウム塩）を挙げることができる。又、アミノ基等の塩
基性基を有する場合には、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リ
ン酸等の無機酸の付加塩又はマレイン酸、フマル酸、酒
石酸、クエン酸等の有機酸の付加塩が挙げることができ
る。
【００２０】なお、化合物（Ｉ）において、不斉炭素原
子に基く光学異性体が存在するが、本発明はかかる立体
異性体及びその混合物を包含するものである。
【００２１】前記一般式（Ｉ）において、好適には、
（１）Ｒ1 が、水素原子、炭素数３個のアルキル基、ベ
ンジル基、置換基群Ｂより選択される１以上の基により
置換されたベンジル基、フリルメチル基又はチエニルメ
チル基である化合物、（２）Ｒ2 が、１乃至２の置換基
によって置換されたＣ1 −Ｃ4 アルキル基（該置換基
は、フェニル基、置換基群Ｂより選択される１以上の基
により置換されたフェニル基、フリル、チエニル、Ｃ1
−Ｃ4 アルキルで置換されたチエニル、Ｃ1 −Ｃ4 アル
キルで置換されたフリルである。）、ジアリールアミノ
基又は置換基群Ｂより選択される１以上の基により置換
されたジアリールアミノ基である化合物、（３）Ｒ3
が、カルボキシ基、保護されたカルボキシ基（該保護基
は、Ｃ1 −Ｃ4 アルキル基；ベンジル基；メチル、エチ
ル、メトキシ、エトキシ、弗素原子もしくは塩素原子で
置換されたベンジル基；ナフチルメチル基；ジフェニル
メチル基；（Ｃ1 −Ｃ5 アルカノイルオキシ）Ｃ1 −Ｃ
4 アルキル基；（Ｃ6 −Ｃ7 シクロアルカノイルオキ
シ）Ｃ1 −Ｃ4 アルキル基；（Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシカ
ルボニルオキシ）Ｃ1 −Ｃ4 アルキル基；（Ｃ5 −Ｃ6
シクロアルコキシカルボニルオキシ）Ｃ1 −Ｃ4 アルキ
ル基；（５−フェニル−もしくは５−（Ｃ1 −Ｃ4アル
キル）−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イ
ル）メチル基またはフタリジル基を示す。）又は、式Ｃ
ＯＮＨＳＯ2 Ｒ4 （式中、Ｒ4 は、Ｃ1 −Ｃ4 アルキル
基を示す。）である化合物をあげることができる。
【００２２】さらに好適には、（４）Ｒ1 が、水素原
子、イソプロピル基、ベンジル基、置換基群Ｃより選択
される１以上の基により置換されたベンジル基又はチエ
ニルメチル基である化合物、（５）Ｒ2 が、１乃至２の
置換基によって置換されたＣ1 −Ｃ4 アルキル基（該置
換基は、フェニル、置換基群Ｃより選択される１以上の
基により置換されたフェニル、フリル、メチル置換フリ
ル、チエニル又はメチル置換チエニルである。）、ジフ
ェニルアミノ基又は置換基群Ｃより選択される１以上の
基により置換されたジフェニルアミノ基である化合物、
（６）Ｒ3 が、カルボキシ基、保護されたカルボキシ基
（該保護基は、Ｃ1 −Ｃ4 アルキル基、ベンジル基、
（Ｃ1 −Ｃ5 アルカノイルオキシ）Ｃ1 −Ｃ2 アルキル
基、（Ｃ6 −Ｃ7 シクロアルカノイルオキシ）Ｃ1 −Ｃ
2 アルキル基、（Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシカルボニルオキ
シ）Ｃ1 −Ｃ2 アルキル基、（Ｃ5 −Ｃ6 シクロアルコ
キシカルボニルオキシ）Ｃ1 −Ｃ2 アルキル基、（５−
フェニル−もしくは５−（Ｃ1 −Ｃ2 アルキル）−２−
オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル基ま
たはフタリジル基を示す。）又は、式ＣＯＮＨＳＯ2 Ｒ
4 （式中、Ｒ4 は、メチル基又はエチル基を示す。）で
ある化合物をあげることができる。
【００２３】さらにより好適には、（７）Ｒ1 及びＲ2
が、同一又は異なって、ベンジル基又は置換されたベン
ジル基（該環上の置換基は、メチル、メトキシ、弗素原
子、塩素原子、水酸基又はアセチルアミノである。）化
合物、（８）Ｒ1 が、水素原子であり、Ｒ2 が、１乃至
２の置換基によって置換されたＣ1 −Ｃ4 アルキル基
（該置換基は、フェニル、置換基群Ｄより選択される１
以上の基により置換されたフェニル、フリル又はチエニ
ルである。）、ジフェニルアミノ基又は置換基群Ｄより
選択される１以上の基により置換されたジフェニルアミ
ノ基である化合物、（９）Ｒ3 が、カルボキシ基、保護
されたカルボキシ基（該保護基は、メチル基、エチル
基、ピバロイルオキシメチル基、エトキシカルボニルオ
キシメチル基、１−（エトキシカルボニルオキシ）エチ
ル基、イソプロポキシカルボニルオキシメチル基、１−
（イソプロポキシカルボニルオキシ）エチル基、（５−
メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イ
ル）メチル基またはフタリジル基を示す。）又は、式Ｃ
ＯＮＨＳＯ2 Ｒ4 （式中、Ｒ4 は、メチル基を示す。）
である化合物、をあげることができる。
【００２４】特に好適には、（１０）Ｒ1 が、水素原子
であり、Ｒ2 が、１乃至２の置換基によって置換された
Ｃ1 −Ｃ3 アルキル基［該置換基は、カルボキシ基、水
酸基、フェニル、置換されたフェニル（該置換基は、メ
チル、メトキシ、弗素原子、塩素原子又は水酸基であ
る。）、フリル又はチエニルである。］である化合物、
（１１）Ｒ3 が、カルボキシ基、メトキシカルボニル基
又はエトキシカルボニル基である化合物をあげることが
できる。
【００２５】〔置換基群Ｂ〕Ｃ1 −Ｃ4 アルキル基、Ｃ
1 −Ｃ4 アルコキシ基、ハロゲン原子、アミノ基、モノ
−若しくはジ−（Ｃ1 −Ｃ4 アルキル）アミノ基、水酸
基、Ｃ2 −Ｃ5 アルコキシカルボニル基、及び、Ｃ1 −
Ｃ5 脂肪族アシルアミノ基。
【００２６】〔置換基群Ｃ〕メチル、エチル、メトキ
シ、エトキシ、弗素原子、塩素原子、臭素原子、アミ
ノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジ
エチルアミノ、水酸基、エトキシカルボニル、メトキシ
カルボニル、ホルミルアミノ及びアセチルアミノ。
【００２７】〔置換基群Ｄ〕メチル、メトキシ、弗素原
子、塩素原子、ジメチルアミノ、水酸基及びアセチルア
ミノ。
【００２８】本発明の具体的な化合物は、例えば、次の
表１に記載する化合物をあげることができる。
【００２９】
【化４】
【００３０】
【表１】 ────────────────────────────────── 化合物 R1 R2 R3 番 号 ────────────────────────────────── 1 H 1,2-diPhEt CO2H 2 H Bzhy CO2H 3 H 1,1-diPhEt CO2H 4 Bz Bz CO2H 5 H 1,2-di(2-Thi)Et CO2H 6 H 1,2-bis(4-FPh)Et CO2H 7 H 1,2-bis(4-MePh)Et CO2H 8 H 1,2-bis(4-MeOPh)Et CO2H 9 H 1,2-bis(4-ClPh)Et CO2H 10 H di(2-Thi)CH- CO2H 11 H 1,2-di(2-Thi)Et CO2Me 12 H bis(4-FPh)CH- CO2H 13 H bis(4-MePh)CH- CO2H 14 H bis(4-MeOPh)CH- CO2H 15 H 2-(4-MeOPh)-1-(2-Thi)Et CO2H 16 H 2-(4-FPh)-1-(2-Thi)Et CO2H 17 H 2-(4-MePh)-1-(2-Thi)Et CO2H 18 H 2-(4-ClPh)-1-(2-Thi)Et CO2H 19 H 1-(2-Fur)-2-PhEt CO2H 20 H 2-Ph-1-(2-Thi)Et CO2H 21 H di(3-Thi)CH- CO2H 22 H 2-(4-MePh)-1-PhEt CO2H 23 H 2-(4-FPh)-1-(4-MePh)Et CO2H 24 H 2-(4-MeOPh)-1-PhEt CO2H 25 H 2-(4-FPh)-1-(4-MeOPh)Et CO2H 26 H 1-Bz-4-PhBu CO2H 27 H 4-ClBzhy CO2H 28 H 4-MeOBzhy CO2H 29 H 4-FBzhy CO2H 30 H 4-F-4'-MeOBzhy CO2H 31 H 4-MeBzhy CO2H 32 H 2-Ph-1-(2-Thi)Et CO2Me 33 H 2-Ph-1-(2-Thi)Et CO2CH2OCOBut 34 H 2-Ph-1-(2-Thi)Et CO2CH(Me)OCO2Et 35 H 2-Ph-1-(2-Thi)Et CO2Mod 36 H 2-Ph-1-(2-Thi)Et CO2Na 37 H 1,1-diBzEt CO2H 38 H 1,1-di(2-Thi)Et CO2H 39 H 1,1-di(2-Thi)Et CO2Me 40 H 1,1-di(2-Thi)Et CO2CH2OCOBut 41 H 1,1-di(2-Thi)Et CO2CH(Me)OCO2Et 42 H 1,1-di(2-Thi)Et CO2Mod 43 H 1,1-di(2-Thi)Et CO2Na 44 H Bzhy CO2Me 45 H Bzhy CO2CH2OCOBut 46 H Bzhy CO2CH(Me)OCO2Et 47 H Bzhy CO2Mod 48 H Bzhy CO2Na 49 H 1,2-diPhEt CO2Et 50 H 1,2-diPhEt CO2CH2OCOBut 51 H 1,2-diPhEt CO2CH(Me)OCO2Et 52 H 1,2-diPhEt CO2Mod 53 H 1,2-diPhEt CO2Na 54 H 1,2-diPhEt CO2Phth 55 H 1,1-diPhEt CO2Me 56 H 1,1-diPhEt CO2Et 57 H 1,1-diPhEt CO2CH2OCOBut 58 H 1,1-diPhEt CO2CH(Me)OCO2Et 59 H 1,1-diPhEt CO2Mod 60 H 1,1-diPhEt CO2Phth 61 H 1,1-diPhEt CO2Na 62 H 1-Bz-1-PhEt CO2H 63 H 1,2-diPhPr CO2H 64 4-HOBz 4-HOBz CO2H 65 4-FBz 4-FBz CO2H 66 H 1-Me-1-PhEt CO2H 67 H 1-Me-1-(2-Thi)Et CO2H 68 H 1-Me-1-(2-Thi)Et CO2Me 69 H 1-Me-1-(2-Thi)Et CO2CH2OCOBut 70 H 1-Me-1-(2-Thi)Et CO2CH(Me)OCO2Et 71 H 1-Me-1-(2-Thi)Et CO2Mod 72 H 1-Me-1-PhEt CO2Me 73 H 1-Me-1-PhEt CO2CH2OCOBut 74 H 1-Me-1-PhEt CO2CH(Me)OCO2Et 75 H 1-Me-1-PhEt CO2Mod 76 H 1,1-diMe-2-PhEt CO2H 77 H 1-Me-1-(4-HOPh)Et CO2H 78 H 1-Me-1-(4-FPh)Et CO2H 79 H 1-Me-1-(4-NMe2Ph)Et CO2Na 80 H di(2-Fur)CH- CO2H 81 H 4,4'-diHOBzhy CO2H 82 H 1,2-bis(4-HOPh)Et CO2H 83 H 1,2-bis(4-HOPh)-1-MeEt CO2H 84 iPr Bz CO2H 85 Et Bz CO2H 86 Me Bz CO2H 87 iBu Bz CO2H 88 iPr 4-FBz CO2H 89 iPr 4-ClBz CO2H 90 iPr 4-MeBz CO2H 91 iPr 4-MeOBz CO2H 92 iPr 4-HOBz CO2H 93 2-ThiMe 2-ThiMe CO2H 94 2-ThiMe Bz CO2H 95 H Bzhy CO2Et 96 H Bzhy CO2CH2OCOBut 97 H Bzhy CO2CH(Me)OCO2Et 98 H Bzhy CO2Mod 99 H Bzhy CO2Na 100 Bz Bz CO2Me 101 Bz Bz CO2Et 102 H di(2-Thi)CH- CO2Me 103 H di(2-Thi)CH- CO2Et 104 H di(2-Thi)CH- CO2CH2OCOBut 105 H di(2-Thi)CH- CO2CH(Me)OCO2Et 106 H di(2-Thi)CH- CO2Mod 107 H di(2-Thi)CH- CO2Na 108 H 2-(4-MePh)-1-PhEt CO2Me 109 H 2-(4-MePh)-1-PhEt CO2Et 110 H 2-(4-MePh)-1-PhEt CO2CH2OCOBut 111 H 2-(4-MePh)-1-PhEt CO2CH(Me)OCO2Et 112 H 2-(4-MePh)-1-PhEt CO2Mod 113 H 2-(4-MePh)-1-PhEt CO2Na 114 H 1,1-diPhEt CO2Me 115 H 1-Me-1-PhEt CO2Et 116 H 1-Me-1-PhEt CO2CH2OCOBut 117 H 1-Me-1-PhEt CO2CH(Me)OCO2Et 118 H 1-Me-1-PhEt CO2Mod 119 H 1-Me-1-PhEt CO2Na 120 H 1-Me-1-(2-Thi)Et CO2Et 121 H 1-Me-1-(2-Thi)Et CO2CH2OCOBut 122 H 1-Me-1-(2-Thi)Et CO2CH(Me)OCO2Et 123 H 1-Me-1-(2-Thi)Et CO2Mod 124 H 1-Me-1-(2-Thi)Et CO2Na 125 H 1,1-diMe-2-PhEt CO2Me 126 H 4,4'-diMeOBzhy CO2Me 127 H 4-HOBzhy CO2H 128 H 4-HOBzhy CO2Me 129 H 4-HOBzhy CO2Et 130 H 4-HOBzhy CO2CH2OCOBut 131 H 4-HOBzhy CO2CH(Me)OCO2Et 132 H 4-HOBzhy CO2Mod 133 H 4-HOBzhy CO2Na 134 H 4-MeOBzhy CO2Et 135 H 4-MeOBzhy CO2Na 136 H 4-MeOBzhy CO2Me 137 H 4-MeOBzhy CO2CH2OCOBut 138 H 4-MeOBzhy CO2CH(Me)OCO2Et 139 H 4-MeOBzhy CO2Mod 140 H 4-ClBzhy CO2H 141 H 4-ClBzhy CO2Me 142 H 1-(4-MeOPh)-1-MeEt CO2H 143 H 1-(4-MeOPh)-1-MeEt CO2Me 144 H 1-(4-MeOPh)-1-MeEt CO2Et 145 H 1-(4-MeOPh)-1-MeEt CO2CH2OCOBut 146 H 1-(4-MeOPh)-1-MeEt CO2CH(Me)OCO2Et 147 H 1-(4-MeOPh)-1-MeEt CO2Mod 148 H 1-(4-MeOPh)-1-MeEt CO2Na 149 H 1-(3,5-diMeOPh)-1-MeEt CO2H 150 H 1-(3,5-diMeOPh)-1-MeEt CO2Me 151 H 1-(4-FPh)-1-MeEt CO2Et 152 H 1-(4-FPh)-1-MeEt CO2CH2OCOBut 153 H 1-(4-FPh)-1-MeEt CO2CH(Me)OCO2Et 154 H 1-(4-FPh)-1-MeEt CO2Mod 155 H 1-(4-FPh)-1-MeEt CO2Na 156 H 1-(4-FPh)-1-MeEt CO2Me 157 H 1-(4-AcNHPh)-1-MeEt CO2H 158 H 1-(4-AcNHPh)-1-MeEt CO2Me 159 H Ph2N- CO2H 160 H Ph2N- CO2Me 161 H Ph2N- CO2Et 162 H Ph2N- CO2CH2OCOBut 163 H Ph2N- CO2CH(Me)OCO2Et 164 H Ph2N- CO2Mod 165 H Ph2N- CO2Na 166 H 1-Me-1-(3-MeOPh)Et CO2H 167 H 1-Me-1-(3-MeOPh)Et CO2Me 168 H 1-Me-1-(2-MeOPh)Et CO2H 169 H 1-Me-1-(2-MeOPh)Et CO2Me 170 H 2,2-diPhEt CO2H 171 H 3,3-diPhPr CO2H 172 H Bzhy CO2Et 173 H Bzhy CO2Me 174 H Bzhy CO2CH2OCOBut 175 H Bzhy CO2CH(Me)OCO2Et 176 H Bzhy CO2Mod 177 H Bzhy CO2Na 178 H 1-Me-1-(2-Fur)Et CO2H 179 H 1-Me-1-(2-Fur)Et CO2Me 180 H 1-Me-1-PhEt CONHSO2Me 181 H 1-Me-1-(2-Thi)Et CONHSO2Me 182 H 1-Me-1-(4-MeOPh)Et CONHSO2Me 183 H 1-Me-1-(3-Thi)Et CONHSO2Me 184 H 1-Me-1-(4-NMe2Ph)Et CONHSO2Me 185 H 1-Me-1-(4-FPh)Et CONHSO2Me 186 H 1-Me-1-(4-MePh)Et CONHSO2Me 187 H 1-Me-1-(4-ClPh)Et CONHSO2Me 188 H Bzhy CONHSO2Me 189 H Bzhy CONHSO2Et 190 H 1-Me-1-(4-NMe2Ph)Et CO2H 191 H 1-Me-1-(3-Thi)Et CO2H 192 H 1-Me-1-(3,4-diOMePh)Et CO2H 193 H 1-Me-1-(4-ClPh)Et CO2H 194 H 1-Me-1-(4-OEtPh)Et CO2H 195 H 1-Et-1-PhPr CO2H 196 H 1-Me-1-(4-MePh)Et CO2H 197 H 1-Me-1-(3,4,5-triMeOPh)Et CO2Me 198 H 1-(CH3OH)-1-(4-MeOPh)Et CO2H 199 H 1-(COOH)-1-(4-MeOPh)Et CO2H 200 H 1-Me-1-(3,4,5-triMeOPh)Et CO2H 201 H 1-Me-1-(3,5-diNMe2Ph)Et CO2H ─────────────────────────────────── 上記表中、用いた略号は、以下の意味を示す。
【００３１】Ac ：アセチル、 Bu ：ブチル、 Bz ：ベンジル、 Bzhy：ベンツヒドリル、 Et ：エチル、 Fur ：フリル、 Me ：メチル、 Mod ：（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレ
ン−４−イル）メチル基、 Ph ：フェニル、 Phth：フタリジル、 Pr ：プロピル、 i-Pr：イソプロピル、 Thi ：チエニル。
【００３２】上記例示化合物のうち、好適な化合物とし
ては、１，２，４，５，８，９，１２，１４，１７，１
９，２２，２７，２８，２９，３１，３３，４５，４
８，５０，６４，６６，６７，６９，７３，７６，７
８，７９，８２，８６，８８，１２７，１３０，１４
０，１４２，１４５，１４９，１５２，１５７，１５
９，１６６，１６８，１７８，１８０，１８２，１９
０，１９１，１９２，１９３，１９４，１９５，１９
６，１９７，２００及び２０１の化合物を挙げることが
できる。
【００３３】更に、好適な化合物としては、１，２，
４，５，１２，１４，１７，２２，２７，２８，３１，
６４，６６，６７，７６，７８，１２７，１４２，１４
５，１４９，１５９，１６６，１６８，１７８，１９
０，１９２，１９４，１９５，１９７，２００及び２０
１の化合物を挙げることができる。
【００３４】最も好適な化合物としては、１，２，１
４，６６，６７，７８，１２７，１４９，１５９，１６
６，１６８，１７８，１９０，１９２，１９４及び２０
０の化合物を挙げることができる。
【００３５】本発明の化合物（Ｉ）は、以下の方法に従
って容易に製造される。
【００３６】
【化５】
【００３７】〔Ａ法〕
【００３８】
【化６】
【００３９】〔Ｂ法〕上記式中、Ｒ1 、Ｒ2 及びＲ3
は、前述したものと同意義を示し、Ｒ5 は、前記のカル
ボキシ基の保護基［好適には、Ｃ1 −Ｃ6 アルキル基、
又は式 −ＳｉＲa Ｒb Ｒc （式中、Ｒa 、Ｒb 、Ｒc
は、前述したものと同意義を示す。）を有する基］を示
す。
【００４０】Ａ法は、目的化合物（Ｉ）を製造する方法
である。
【００４１】第Ａ１工程は、一般式（ＩＩＩ）を有する
化合物を製造する工程で、不活性溶剤中、アルカリ金属
シアニドの存在下、一般式(II)を有する化合物とジ（Ｃ
1 −Ｃ6 ）アルキル若しくはジアリールリン酸シアニド
を反応させ、得られたリン酸エステルを酸と反応させる
ことによって行われる。使用されるアルカリ金属シアニ
ドは、例えば、リチウムシアニド、ナトリウムシアニ
ド、カリウムシアニドであり得、好適には、リチウムシ
アニドである。
【００４２】使用されるジ（Ｃ1 −Ｃ6 アルキル）若し
くはジアリールリン酸シアニドは、例えば、ジメチルシ
アノリン酸、ジエチルシアノリン酸、ジフェニルシアノ
リン酸、ジトリルシアノリン酸であり得、好適には、ジ
エチルシアノリン酸、ジフェニルシアノリン酸である。
使用される酸は、例えば、三フッ化ホウ素、三フッ化ホ
ウ素ーエーテル錯体、塩化亜鉛、塩化アルミニウム、四
塩化錫のようなルイス酸であり得、好適には、三フッ化
ホウ素、三フッ化ホウ素ーエーテル錯体である。使用さ
れる不活性溶剤は、反応に関与しなければ特に限定され
ないが、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレンのよう
な芳香族炭化水素類、エーテル、テトラヒドロフラン、
ジオキサンのようなエーテル類、メチレンクロリド、ク
ロロホルムのようなハロゲン化炭化水素類であり得、好
適には、前段の反応においては、エーテル類であり、後
段の反応においては、芳香族炭化水素類である。前段の
反応においては、反応温度は、通常−２０℃乃至５０℃
（好適には、０℃乃至３０℃）であり、反応に要する時
間は、反応温度等によって異なるが、５分間乃至５時間
（好適には、１０分間乃至１時間）であり、後段の反応
においては、反応温度は、通常−５０℃乃至５０℃（好
適には、−２０℃乃至３０℃）であり、反応に要する時
間は、反応温度等によって異なるが、３０分間乃至１０
時間（好適には、１時間乃至５時間）である。反応終了
後、前段及び後段の目的化合物は、常法に従って、反応
混合物から採取される。例えば、溶剤を減圧留去後、残
留物に水を加え、酢酸エチルのような水不混和性有機溶
媒で抽出し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶媒を
留去することにより得ることができ、必要ならば、常
法、例えば、再結晶、カラムクロマトグラフィー等でさ
らに精製することができる。
【００４３】なお、原料化合物（ＩＩ）及び後述する原
料化合物（ＩＩ’）は、公知であるか公知の方法に従っ
て製造される［例えば、J. Med, Chem., 27, 1690(198
4);J. Med. Chem., 29, 2298(1986) ］。
【００４４】第Ａ２工程は、一般式（ＩＶ）を有する化
合物を製造する工程で、不活性溶剤中、化合物（ＩＩ
Ｉ）を塩基と反応させ、加水分解することによって行わ
れる。使用される塩基は、例えば、水酸化リチウム、水
酸化ナトリウム、水酸化カリウムのようなアルカリ金属
水酸化物、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウ
ムのようなアルカリ金属炭酸塩であり得、好適には、ア
ルカリ金属水酸化物である。使用される不活性溶剤は、
反応に関与しなければ特に限定されないが、例えば、テ
トラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類、メ
タノール、エタノール、ブタノールのようなアルコール
類、エチレングリコール、プロピレングリコール、エチ
レングリコールジメチルエーテルのようなグリコールも
しくはそのエーテル類、水又はこれら溶剤の混合物であ
り得、好適には、アルコール類である。反応温度は、通
常０℃乃至１５０℃（好適には、３０℃乃至１００℃）
であり、反応に要する時間は、反応温度等によって異な
るが、１時間乃至５０時間（好適には、３時間乃至２０
時間）である。反応終了後、目的化合物は、常法に従っ
て、反応混合物から採取される。例えば、溶剤を減圧留
去後、残留物に希塩酸のような酸性水を加え、酸性にし
て、塩化メチレンのような水不混和性有機溶媒で抽出
し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶媒を留去する
ことにより得ることができ、必要ならば、常法、例え
ば、再結晶、カラムクロマトグラフィー等でさらに精製
することができる。
【００４５】また、第Ａ１工程と第Ａ２工程は、所望に
より、順序を変えて行うことができる。
【００４６】第Ａ３工程は化合物（ＩＶ）又はその反応
性誘導体と一般式（Ｖ）を有する化合物を用いて、一般
式（ＶＩ）を有する化合物を製造する工程で、ペプチド
合成法における常法、例えば、酸ハライド法、アジド
法、活性エステル法、混合酸無水物法又は縮合法によっ
て行われる。
【００４７】上記方法において、酸ハライド法は、化合
物（ＩＶ）をハロゲン化剤と、不活性溶剤中、反応さ
せ、次いで、アミン化合物（Ｖ）と処理することによ
り、例えば、特開昭第５４−１４５６６９号公報（ＥＰ
−４９４９Ａ）記載の方法に準じて行われる。
【００４８】アジド法は、化合物（ＩＶ）又はそのエス
テル体をヒドラジンと、不活性溶剤（例えば、ジメチル
ホルムアミド）中、室温付近で反応させることによって
製造される酸ヒドラジドを亜硝酸化合物と反応させ、ア
ジド化合物に変換した後、アミン化合物（Ｖ）と処理す
ることにより行われる。使用される亜硝酸化合物として
は、例えば亜硝酸ナトリウムのようなアルカリ金属亜硝
酸塩又は亜硝酸イソアミルのような亜硝酸アルキルをあ
げることができる。反応は、好適には不活性溶剤中で行
われ、使用される溶剤としては、例えば、ジメチルホル
ムアミド、ジメチルアセトアミドのようなアミド類、ジ
メチルスルホキシドのようなスルホキシド類、Ｎ−メチ
ルピロリドンのようなピロリドン類をあげることができ
る。又、本方法の２つの工程は、通常１つの反応液中で
行われ、反応温度は、前段が−５０℃乃至０℃であり、
後段が−１０℃乃至１０℃であり又、反応に要する時間
は、前段が５分間乃至１時間であり、後段が１０時間乃
至５日間である。
【００４９】活性エステル法は、化合物（ＩＶ）を活性
エステル化剤と反応させ、活性エステルを製造した後、
アミン化合物（Ｖ）と反応させることにより、例えば、
特開平第２−１７２９９９号公報（ＥＰ−４７８０６６
Ａ）、特開平４−２８８０９６号公報（ＥＰ−３６７５
０２Ａ）、又は、欧州公開公報第８５３０１１２２号の
記載に準じて行われる。両反応は、好適には、不活性溶
剤中で行われ、使用される溶剤としては、例えば、ベン
ゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類、
メチレンクロリド、クロロホルムのようなハロゲン化炭
化水素類、エーテル、テトラヒドロフランのようなエー
テル類、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド
のようなアミド類、アセトニトリルのようなニトリル
類、ピリジン、トリエチルアミンのようなアミン類をあ
げることができる。使用される活性エステル化剤として
は、例えば、Ｎ−ヒドロキシサクシンイミド、１−ヒド
ロキシベンゾトリアゾール、Ｎ−ヒドロキシ−５−ノル
ボルネン−２，３−ジカルボキシイミドのようなＮ−ヒ
ドロキシ化合物又はジピリジルジスルフィドのようなジ
スルフィド化合物をあげることができ、活性エステル化
反応は、ジシクロヘキシルカルボジイミド、カルボニル
ジイミダゾールまたはトリフェニルホスフィンのような
縮合剤の存在下に好適に行われる。反応温度は、活性エ
ステル化反応では、−１０℃乃至１００℃であり、活性
エステル化合物とアミン（Ｖ）との反応では室温付近で
あり、反応に要する時間は両反応ともに３０分乃至８０
時間である。また、本反応は、ジメチルアミノピリジン
の共存下にも行うことができる。
【００５０】混合酸無水物法は、化合物（ＩＶ）の混合
酸無水物を製造した後、アミンと反応させることにより
行われる。混合酸無水物を製造する反応は、不活性溶剤
（例えば、前記のハロゲン化炭化水素類、アミド類、エ
ーテル類）中、混合酸無水物化剤、例えば、クロル炭酸
エチル、クロル炭酸イソブチルのような炭酸（Ｃ1 −Ｃ
6 ）アルキル炭酸ハライド、ピバロイルクロリドのよう
な（Ｃ2 −Ｃ5 ）アルカノイルハライド又はジエチルシ
アノリン酸、ジフェニルシアノリン酸のようなジ（Ｃ1
−Ｃ6 ）アルキル若しくはジアリールシアノリン酸等と
化合物（ＩＶ）を反応させることにより達成される。
反応は、好適には、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモル
ホリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンのような有機
アミンの存在下に行われ、反応温度は、−１０℃乃至５
０℃であり、反応に要する時間は３０分間乃至２０時間
である。混合酸無水物とアミン（Ｖ）の反応は、好適に
は、不活性溶剤（例えば、前記のアミド類、エーテル
類）中、前記の有機アミンの存在下に行われ、反応温度
は、０℃乃至８０℃であり、反応に要する時間は１時間
乃至３０時間である。また、本反応は、化合物（Ｉ
Ｖ）、化合物（Ｖ）及び混合酸無水物化剤の存在下にも
行われる。
【００５１】縮合法は、化合物（ＩＶ）とアミン（Ｖ）
をジシクロヘキシルカルボジイミド、カルボニルジイミ
ダゾール、１−メチル−２−クロロ−ピリジニウムヨー
ジド−トリエチルアミンのような縮合剤の存在下、直接
反応することによって行われる。本反応は前記の活性エ
ステルを製造する反応と同様に行われる。
【００５２】尚、不活性溶剤中、塩基、及び、一般式
Ｒd ＳＯ2 Ｘ を有するスルホニル化合物、若しくは、
一般式 （Ｒd ＳＯ2 ）2 Ｏ を有するスルホニル化合
物（式中、Ｒd は、Ｃ1 −Ｃ6 アルキル基、トリフルオ
ロメチル基、カンファニル基、イソシアノ基又はＣ1 −
Ｃ6 アルキル、Ｃ1 −Ｃ6 アルコキシ若しくはハロゲン
で置換されてもよいＣ6 −Ｃ10アリール基を示し、Ｘ
は、ハロゲン原子を示す。）の存在下、化合物（ＩＶ）
とアミン（Ｖ）を反応させることによっても、収率が良
く、簡便に、化合物（ＶＩ）製造することができる。
【００５３】使用される不活性溶剤としては、例えば、
ヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレンのような炭化
水素類、メチレンクロリド、クロロホルム、ジクロルエ
タンのようなハロゲン化炭化水素類、エーテル、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタンのような
エーテル類、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトア
ミド、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド
類、ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類であ
り得、好適には、ハロゲン化炭化水素類である。また、
トリエチルアミン、ピリジンのような液体アミンを溶剤
を兼ねて、大過剰に使用することもできる。
【００５４】使用される塩基としては、例えば、トリエ
チルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、
ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリ
ン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、ピリジン、４−（Ｎ，
Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、キノリン、１，５−ジ
アザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢ
Ｎ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ
−７−エン（ＤＢＵ）のような有機アミンであり得、好
適には、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリ
ン、ピリジンである。また、２種以上のアミンを同時に
使用することもできる。
【００５５】一般式 Ｒd ＳＯ2 Ｘ を有するスルホニ
ル化合物自体として、好適には、メタンスルホン酸クロ
リド、メタンスルホン酸ブロミド、エタンスルホン酸ク
ロリド、プロパンスルホン酸クロリド、ベンゼンスルホ
ン酸クロリド、トルエンスルホン酸クロリド、２，４，
６−トリメチルベンゼンスルホン酸クロリド、クロロベ
ンゼンスルホン酸クロリド、ブロモベンゼンスルホン酸
クロリド、メトキシベンゼンスルホン酸クロリド、カン
ファースルホン酸クロリド又はクロロスルホニルイソシ
アネートであり、更に好適には、メタンスルホン酸クロ
リド、ベンゼンスルホン酸クロリド、トルエンスルホン
酸クロリド、カンファースルホン酸クロリド又はクロロ
スルホニルイソシアネートである。
【００５６】一般式 （Ｒd ＳＯ2 ）2 Ｏ を有するス
ルホニル化合物自体として、好適には、メタンスルホン
酸無水物、トリフルオロメタンスルホン酸無水物、エタ
ンスルホン酸無水物、ベンゼンスルホン酸無水物、トル
エンスルホン酸無水物、クロロベンゼンスルホン酸無水
物又はカンファースルホン酸無水物であり、更に好適に
は、メタンスルホン酸無水物、トリフルオロメタンスル
ホン酸無水物、ベンゼンスルホン酸無水物又はトルエン
スルホン酸無水物である。
【００５７】反応温度は、使用される原料化合物、塩基
の種類等により異なるが、通常−７０℃乃至５０℃であ
り、好適には、−５０℃乃至３０℃であり、反応に要す
る時間は、反応温度等により異なるが、通常１５分間乃
至２０時間であり、好適には、３０分間乃至１０時間で
ある。
【００５８】又、本反応は、更に好適には、不活性溶剤
中に化合物（ＩＶ）及び１乃至１０当量の塩基を加え、
次いで、１乃至５当量のスルホニル化合物を加え、更に
１乃至５当量の化合物（Ｖ）を加えて反応させるか、又
は、不活性溶剤中に、化合物（ＩＶ）及び１乃至１０当
量の塩基を加え、次いで、１乃至５当量の化合物（Ｖ）
を加え、更に１乃至５当量のスルホニル化合物を加え、
反応させることにより行われる。
【００５９】又、スルホニル化合物の代わりに、ジメチ
ルホルムアミドーオキシ塩化リン、クロロメチレンジメ
チルイミニウム クロリドのようなビルスマイヤー試薬
を用いても、上記と同様の反応により、相当するアミド
体が得られる。この際、好適には、不活性溶剤中に化合
物（ＩＶ）及び１乃至５当量のビルスマイヤー試薬を加
え、次いで、１乃至１０当量の塩基及び１乃至５当量の
化合物（Ｖ）を加えて反応させることにより行われる。
【００６０】第Ａ４工程は、化合物（Ｉ）を製造する工
程であり、化合物（ＶＩ）を加水分解し、所望により、
得られたカルボン酸のカルボキシを保護すること又は得
られたカルボン酸をスルホニルアミド化することにより
行われる。
【００６１】加水分解は、不活性溶剤中、化合物（Ｖ
Ｉ）を塩基と反応させことによって行われる。使用され
る塩基及び不活性溶剤は、本質的に前記第Ａ２工程のも
のと同様であるが、好適な不活性溶剤は、グリコール類
である。反応温度は、通常５０℃乃至２５０℃（好適に
は、１００℃乃至２００℃）であり、反応に要する時間
は、反応温度等によって異なるが、３時間乃至５０時間
（好適には、６時間乃至２０時間）である。反応終了
後、目的化合物は、常法に従って、反応混合物から採取
される。例えば、溶剤を減圧留去後、残留物に希塩酸の
ような酸性水を加え、酸性にして、塩化メチレンのよう
な水不混和性有機溶媒で抽出し、無水硫酸マグネシウム
等で乾燥後、溶媒を留去することにより得ることがで
き、必要ならば、常法、例えば、再結晶、カラムクロマ
トグラフィー等でさらに精製することができる。
【００６２】又、上記の加水分解の際、Ｒ1 、Ｒ2 に含
まれるアルカノイルアミノ基が同時に加水分解された場
合には、所望により、相当するアミノ化合物をアルカノ
イル化することができる。アルカノイル化反応は、相当
するアミノ化合物を、アセチルクロリド、アセチルブロ
ミド、プロピオニルクロリド、ブチリルクロリド、イソ
ブチリルクロリドのようなアルカノイルハライド又は蟻
酸と酢酸との酸無水物、無水酢酸、無水プロピオン酸、
無水ブタン酸、無水イソブタン酸のような酸無水物と前
記第Ａ３工程の混合酸無水物とアミンの反応と同様に行
われる。
【００６３】更に、上記の加水分解の際、Ｒ1 、Ｒ2 に
含まれるアルコキシカルボニル基が同時に加水分解され
た場合には、所望により、相当するカルボン酸をアルキ
ルエステル化することができる。エステル化反応は、下
記のカルボキシ基を保護する反応と同様に行われ、エス
テル化を約一当量使用し、得られた混合物を分離するこ
とにより製造することができる。
【００６４】カルボキシ基を保護する反応は、通常、塩
基を使用し、有機合成化学でよく知られている方法で行
われる。例えば、不活性溶剤（好適には、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド，Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドのよ
うなアミド類、ジクロルメタンのようなハロゲン化炭化
水素類、テトラヒドロフラン，ジオキサンのようなエー
テル類）中、相当するカルボン酸のナトリウム塩、カリ
ウム塩のようなアルカリ金属塩を、 式 Ｒ6 −Ｙ （ＶＩＩＩ） （式中、Ｒ6 は、「Ｃ1 −Ｃ6 アルキル基」、ハロゲノ
「Ｃ1 −Ｃ6 アルキル基」、ヒドロキシ「Ｃ1 −Ｃ6 ア
ルキル基」、「アルコキシ」−「Ｃ1 −Ｃ6 アルキル
基」もしくは「アルコキシ」−「アルコキシ」−「Ｃ1
−Ｃ6 アルキル基」、フェナシル基、（「アルコキシ」
カルボニル）−「Ｃ1 −Ｃ6 アルキル基」、シアノ「Ｃ
1 −Ｃ6 アルキル基」、「Ｃ1 −Ｃ6 アルキル」チオメ
チル基、「アリール」チオメチル基、ハロゲンで置換さ
れてもよい（「Ｃ1 −Ｃ6 アルキル」スルホニル）−
「Ｃ1 −Ｃ6 アルキル基」、（「アリール」スルホニ
ル）−「Ｃ1 −Ｃ6 アルキル基」、「アリール」−「Ｃ
1 −Ｃ6 アルキル基」、「アリール基」、式−ＳｉＲa
Ｒb Ｒc を有する基（式中、Ｒa 、Ｒb およびＲc は、
前述したものと同意義を示す。）、（Ｃ1 −Ｃ6 アルカ
ノイルオキシ）−「Ｃ1 −Ｃ6 アルキル基」、（Ｃ6 −
Ｃ7 シクロアルカノイルオキシ）−「Ｃ1 −Ｃ6 アルキ
ル基」、（「アルコキシ」カルボニルオキシ）−「Ｃ1
−Ｃ6 アルキル基」、（Ｃ5−Ｃ6 シクロアルコキシカ
ルボニルオキシ）−「Ｃ1 −Ｃ6 アルキル基」、［５−
（「アリール」−もしくは５−「Ｃ1 −Ｃ6 アルキル」
−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル］メチ
ル基またはフタリジル基を示し、Ｙは、塩素原子，臭素
原子，沃素原子のようなハロゲン原子またはメタンスル
ホニルオキシ、エタンスルホニルオキシ、ｐ−トルエン
スルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキ
シのようなスルホニルオキシ基を示す。）を有する化合
物と反応させることによって行われ、アルキル基で保護
する場合には、相当するカルボン酸をジメチル硫酸、ジ
エチル硫酸のようなジ「Ｃ1 −Ｃ6アルキル」硫酸又は
ジアゾメタン、ジアゾエタン、ジアゾプロパンのような
ジアゾＣ1 −Ｃ6 アルカンと反応させることにより行わ
れる。使用される塩基としては、通常の反応において塩
基として使用されるものであれば、特に限定はないが、
好適には、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチウ
ムのようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウ
ム、炭酸水素カリウム、炭酸水素リチウムのようなアル
カリ金属炭酸水素塩類；水素化リチウム、水素化ナトリ
ウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物
類；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウ
ム、水酸化リチウムのようなアルカリ金属水酸化物類；
弗化ナトリウム、弗化カリウムのようなアルカリ金属弗
化物類等の無機塩基類；又はブチルリチウム、リチウム
ジイソプロピルアミド、リチウム ビス（トリメチルシ
リル）アミドのような有機金属塩基類を挙げることがで
きる。反応温度は、通常−２０℃乃至５０℃（好適に
は、０℃乃至３０℃）であり、反応に要する時間は、反
応温度等によって異なるが、３０分間乃至５時間（好適
には、１時間乃至３時間）である。反応終了後、目的化
合物は、常法に従って、反応混合物から採取される。例
えば、溶剤を減圧留去後、残留物に水を加え、酢酸エチ
ルのような水不混和性有機溶媒で抽出し、無水硫酸マグ
ネシウム等で乾燥後、溶媒を留去することにより得るこ
とができ、必要ならば、常法、例えば、再結晶、カラム
クロマトグラフィー等でさらに精製することができる。
【００６５】スルホニルアミド化する反応は、相当する
カルボン酸を活性エステル化剤と反応させ、活性エステ
ルを製造した後、 式 ＭＨＮＳＯ2 Ｒ4 （ＩＸ） （式中、Ｒ4 は、前述したものと同意義を示し、Ｍは、
ナトリウム、カリウムのようなアルカリ金属を示す。）
を有する化合物と反応させることによって行われる。
【００６６】活性エステルを製造を製造する反応は、前
記第Ａ３工程の相当する反応と同様に行われる。また、
化合物（ＩＸ）は、常法、例えば、下記の不活性溶剤
中、相当するスルホンアミドを、ナトリウムメトキシ
ド、ナトリウムエトキシド、カリウムt-ブトキシドのよ
うなアルカリ金属アルコキシドと室温付近で、１０分間
乃至３時間反応することにより製造される。活性エステ
ルと化合物（ＩＸ）との反応は、不活性溶剤（好適に
は、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド，Ｎ，Ｎ−ジメチル
アセトアミド、ヘキサメチルホスホルアミドのようなア
ミド類、ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド
類、テトラヒドロフラン，ジオキサンのようなエーテル
類）中、両化合物を−２０℃乃至１００℃（好適には、
０℃乃至５０℃）で、５分間乃至１０時間（好適には、
１０分間乃至３時間）反応させることによって行われ
る。反応終了後、目的化合物は、常法に従って、反応混
合物から採取される。例えば、溶剤を減圧留去後、残留
物に水を加え、酢酸エチルのような水不混和性有機溶媒
で抽出し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶媒を留
去することにより得ることができ、必要ならば、常法、
例えば、再結晶、カラムクロマトグラフィー等でさらに
精製することができる。
【００６７】Ｂ法は、Ａ法の第Ａ３工程の化合物（Ｖ
Ｉ）を別途に製造する方法である。
【００６８】第Ｂ１工程は、一般式（ＶＩＩ）を有する
化合物を製造する工程で、一般式（ＩＩ’）を有する化
合物と化合物（Ｖ）を反応させることによって達成さ
れ、本反応は、前記Ａ法第Ａ３工程の反応と同様に行わ
れる。
【００６９】第Ｂ２工程は、化合物（ＶＩ）を製造する
工程で、化合物（ＶＩＩ）をシアノ化することによって
達成され、本反応は、前記Ａ法第Ａ１工程の相当する反
応と同様に行われる。
【００７０】また、式
【００７１】
【化７】
【００７２】（式中、Ｒ及びＲ’は、同一又は異なっ
て、水素原子又は前記「Ｃ1 −Ｃ6 アルキル基」を示
す。）を有する化合物（ＶＩ’）は、化合物（ＩＩ’）
と 式 ＨＮＲＲ’（Ｖ’） （式中、Ｒ及びＲ’は、前述したものと同意義を示
す。）を有する化合物を原料として、Ｂ法の第Ｂ１工程
及び第Ｂ２工程と同様の反応を行うことにより製造され
る。更に、化合物（ＶＩ’）は、Ａ法の第Ａ４工程の相
当する反応と同様に加水分解することにより、式
【００７３】
【化８】
【００７４】（式中、Ｒ及びＲ’は、前述したものと同
意義を示す。）を有する化合物（Ｘ）に導くことがで
き、化合物（Ｘ）を製造するための有用な中間体であ
る。
【００７５】尚、化合物（ＶＩ’）において、好適に
は、Ｒが水素原子であり、Ｒ’がＣ1−Ｃ4 アルキル基
であるか、Ｒ及びＲ’が、同一又は異なって、Ｃ1 −Ｃ
4 アルキル基である化合物をあげることができ、更に好
適には、Ｒが水素原子であり、Ｒ’がｔ−ブチル基であ
るか、Ｒ及びＲ’が、同一で、エチル基又はイソプロピ
ルである化合物をあげることができる。
【００７６】〔Ｃ法〕
【００７７】
【化９】
【００７８】上記式中、Ｒ1 、Ｒ2 及びＲ3 は前記と同
意義を示す。
【００７９】Ｃ法は、化合物（ＶＩ）から本発明の化合
物（Ｉ）を別途製造する方法である。
【００８０】第Ｃ１工程は、化合物（ＶＩ）のシアノ基
を還元反応によりアルデヒド基に変換し、化合物（Ｘ
Ｉ）を製造する工程である。
【００８１】使用される還元剤としては、通常、還元反
応に使用されるものであれば、特に限定はないが、好適
には、ジ（イソブチル）アルミニウムヒドリド、ジ（メ
トキシエトキシ）アルミニウムナトリウムジヒドリドの
ような水素化有機アルミニウム系還元剤を挙げることが
できる。使用される溶媒としては、反応を阻害せず、出
発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はない
が、好適には、ヘキサン、ヘプタンのような脂肪族炭化
水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族
炭化水素類；メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化
炭素、ジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素類；
ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−テル、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレ
ングリコールジメチルエーテルのようなエ−テル類；ホ
ルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトア
ミド、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド
類を挙げることができる。反応温度は−１００℃乃至３
０℃で行なわれるが、好適には、−１０℃乃至２０℃で
ある。反応時間は、主に反応温度、原料化合物、反応試
薬又は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常、
３０分間乃至１０時間である。反応終了後、本反応の目
的化合物（ＸＩ）は常法に従って、反応混合物から採取
される。例えば、反応混合物に水を加え加水分解し、次
いで、適宜中和乃至酸性とし、又、不溶物が存在する場
合には濾過により除去した後、水と酢酸エチルのような
混和しない有機溶媒を加え、水洗後、目的化合物を含む
有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶
剤を留去することによって得られる。得られた目的化合
物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿又はクロ
マトグラフィ−等によって更に精製できる。
【００８２】第Ｃ２工程は、化合物（ＸＩ）のアルデヒ
ド基を、酸化反応により、カルボキシ基に変換し、所望
により、得られたカルボキシ基を、第Ａ４工程に準じ
て、保護又はスルホニルアミド化することにより、本発
明の化合物（Ｉ）を製造する工程である。
【００８３】使用される酸化剤としては、通常、アルデ
ヒド基をカルボキシ基に変換する酸化反応に使用される
ものであれば特に限定はないが、好適には、過マンガン
酸カリウム、二酸化マンガンのような酸化マンガン類；
四酸化ルテニウムのような酸化ルテニウム類；二酸化ゼ
レンのようなゼレン化合物；塩化鉄のような鉄化合物；
四酸化オスミウムのようなオスミウム化合物；酸化銀の
ような銀化合物；クロム酸カリウム、無水クロム酸−硫
酸、無水クロム酸−ピリジン錯体のようなクロム酸化合
物、アンモニウムセリウムナイトレイト(CAN) のような
セリウム化合物等の無機金属酸化剤；塩素分子、臭素分
子、沃素分子のようなハロゲン分子；過沃素酸ナトリウ
ムのような過沃素酸類；オゾン；過酸化水素水；亜硝酸
のような亜硝酸化合物；亜塩素酸カリウム、亜塩素酸ナ
トリウムのような亜塩素酸化合物；過硫酸カリウム、過
硫酸ナトリウムのような過硫酸化合物等の無機酸化剤を
挙げることができ、更に好適には、クロム酸カリウム、
無水クロム酸−硫酸、無水クロム酸−ピリジン錯体のよ
うなクロム酸化合物、アンモニウムセリウムナイトレイ
ト(CAN) のようなセリウム化合物等の無機金属酸化剤；
亜塩素酸カリウム、亜塩素酸ナトリウムのような亜塩素
酸化合物；及び、酸化銀のような銀化合物である。使用
される溶媒としては、反応を阻害せず、出発物質をある
程度溶解するものであれば特に限定はないが、好適に
は、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化
水素類；メチレンクロリド、クロロホルムのようなハロ
ゲン化炭化水素類；エ−テル、テトラヒドロフラン、ジ
オキサン、ジメトキシエタンのようなエ−テル類；ジメ
チルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチ
ルホスホロトリアミドのようなアミド類；ジメチルスル
ホキシドのようなスルホキシド類；メタノ−ル、エタノ
−ル、ｎ−プロパノ−ル、イソプロパノ−ル、ｎ−ブタ
ノ−ル、イソブタノ−ル、イソアミルアルコ−ルのよう
なアルコ−ル類；硫酸水のような希釈酸；水酸化ナトリ
ウム水のような希釈塩基；水；アセトン、メチルエチル
ケトンのようなケトン類；ピリジンのような有機塩基又
はアセトニトリルのようなニトリル類を挙げることがで
きる。反応温度は−１０℃乃至３０℃で行なわれるが、
好適には、０℃乃至室温である。反応時間は、主に反応
温度、原料化合物、反応試薬又は使用される溶媒の種類
によって異なるが、通常、１０分間乃至１０時間であ
る。尚、上記酸化反応においては、トリエチルベンジル
アンモニウム クロライド、トリブチルベンジルアンモ
ニウム ブロミドのような層間移動触媒を加えることに
よって反応が加速される場合がある。
【００８４】反応終了後、本反応の目的化合物（Ｉ）は
常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反
応混合物を適宜中和乃至酸性とし、又、不溶物が存在す
る場合には濾過により除去した後、水と酢酸エチルのよ
うな混和しない有機溶媒を加え、水洗後、目的化合物を
含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥
後、溶剤を留去することによって得られる。得られた目
的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿又
はクロマトグラフィ−等によって更に精製できる。
【００８５】〔Ｄ法〕
【００８６】
【化１０】
【００８７】上記式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 及びＹは、前
記と同意義を示し、Ｒ5'は、Ｒ5 の定義における「Ｃ1
−Ｃ6 アルキル基」と同様の基を示す。
【００８８】Ｄ法は、カルボニル化合物（ＶＩＩ）から
本発明の化合物（Ｉ）を別途製造する方法である。
【００８９】第Ｄ１工程は、化合物（ＶＩＩ）のカルボ
ニル基を、塩基の存在下、脱離基Ｙで置換し、化合物
（ＸＩＩ）を製造する工程である。
【００９０】Ｙ基の導入に使用される試薬としては、例
えば、無水トリフルオロメタンスルホン酸、Ｎ，Ｎ−ジ
（トリフルオロメタンスルホン）アニリドのような、ト
リフルオロメタンスルホン化剤又は、三塩化燐、三臭化
燐、三沃化燐のような三ハロゲン化燐類、五塩化燐、五
臭化燐、五沃化燐のような五ハロゲン化燐類、オキザリ
ルクロライドのような有機酸塩化物又はオキシ塩化燐、
オキシ臭化燐、オキシ沃化燐のようなオキシハロゲン化
燐類を挙げることができ、好適には、トリフルオロメタ
ンスルホン化剤である。使用される塩基としては、通常
の反応において塩基として使用されるものであれば、特
に限定はないが、好適には、トリエチルアミン、トリブ
チルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチル
モルホリン、ピリジン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミ
ノ) ピリジン、２，６−ジ（ｔ−ブチル）−４−メチル
ピリジン、キノリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，
Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ［４．
３．０］ノナ−５−エン、１，４−ジアザビシクロ
［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジア
ザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（ＤＢ
Ｕ）のような有機塩基類又はブチルリチウム、リチウム
ジイソプロピルアミド、リチウム ビス（トリメチルシ
リル）アミドのような有機金属塩基類を挙げることがで
きる。使用される溶媒としては、反応を阻害せず、出発
物質をある程度溶解するものであれば特に限定はない
が、好適には、ベンゼン、トルエン、キシレンのような
芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、クロロホルム、
四塩化炭素、ジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水
素類；ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−テル、テ
トラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジ
エチレングリコールジメチルエーテルのようなエ−テル
類；ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルア
セトアミド、ヘキサメチルホスホロトリアミドのような
アミド類を挙げることができる。反応温度は−５０℃乃
至３０℃で行なわれるが、好適には、０℃乃至室温であ
る。反応時間は、主に反応温度、原料化合物、反応試薬
又は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常、１
０分間乃至８時間である。反応終了後、本反応の目的化
合物（ＸＩＩ）は常法に従って、反応混合物から採取さ
れる。例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が
存在する場合には濾過により除去した後、水と酢酸エチ
ルのような混和しない有機溶媒を加え、水洗後、目的化
合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で
乾燥後、溶剤を留去することによって得られる。得られ
た目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈
殿又はクロマトグラフィ−等によって更に精製できる。
【００９１】第Ｄ２工程は、化合物（ＸＩＩ）の置換基
Ｙを、保護されたカルボキシ基で置換し、化合物（ＸＩ
ＩＩ）を製造する工程であり、アルコール溶媒中で、塩
基の存在下、パラジウム触媒（必要に応じて、ホスフィ
ン類と共存することも出来る。）、一酸化炭素を作用さ
せることにより達成され、例えば、欧州公開第０４６５
−１２３号公報、欧州公開第０４６５−１４１号公報、
又は、ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリ
ー、第３３巻、９４３頁 （１９９０年）に記載の方法
に準じて実施される。
【００９２】使用されるパラジウム触媒としては、例え
ば、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム、ビ
ストリフェニルホスフィンパラジウム（ＩＩ）ジアセテ
ート、塩化パラジウムのようなパラジウム触媒を挙げる
ことができ、好適には、ビストリフェニルホスフィンパ
ラジウム（ＩＩ）ジアセテートである。使用されるホス
フィン類としては、例えば、トリフェニルホスフィン、
トリブチルホスフィンのようなホスフィンを挙げること
ができ、好適には、トリフェニルホスフィンである。
尚、パラジウム触媒とホスフィン類は同時に使用される
ことにより、錯体を形成し、反応に関与する。例えば、
パラジウム触媒としてパラジウム（ＩＩ）ジアセテート
を、ホスフィン類としてトリフェニルホスフィンを使用
する場合には、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジ
ウム（ＩＩ）ジアセテートとして反応に関与することに
なる。使用される塩基としては、通常の反応において塩
基として使用されるものであれば、特に限定はないが、
好適には、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイ
ソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリ
ジン、4-(N,N- ジメチルアミノ) ピリジン、N,N-ジメチ
ルアニリン、N,N-ジエチルアニリン、1,5-ジアザビシク
ロ[4.3.0] ノナ-5- エン、1,4-ジアザビシクロ[2.2.2]
オクタン(DABCO) 、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0] ウンデ
ク- 7-エン(DBU) のような有機塩基類又はブチルリチウ
ム、リチウムジイソプロピルアミドのような有機金属塩
基類を挙げることができる。尚、反応を効果的に行わせ
るために、ベンジルトリエチルアンモニウムクロリド、
テトラブチルアンモニウムクロリドのような第４級アン
モニウム塩類、ジベンゾ-18-クラウン-6のようなクラウ
ンエーテル類等を添加することもできる。
【００９３】使用される溶媒としては、Ｒ5'基の起源と
なる、メタノ−ル、エタノ−ル、ｎ−プロパノ−ル、イ
ソプロパノ−ル、ｎ−ブタノ−ル、イソブタノ−ル、ｔ
−ブタノ−ル、イソアミルアルコ−ル、オクタノール、
シクロヘキサノールのようなアルコ−ル類は必須であ
り、当該アルコール単独、又は、当該アルコールと、第
Ｄ１工程において説明した溶媒との混合溶媒が用いられ
る。反応温度は−１０℃乃至５０℃で行なわれるが、好
適には、０℃乃至室温である。反応時間は、主に反応温
度、原料化合物、反応試薬又は使用される溶媒の種類に
よって異なるが、通常２時間乃至５０時間である。反応
終了後、本反応の目的化合物（ＸＩＩＩ）は常法に従っ
て、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を
適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過により
除去した後、水と酢酸エチルのような混和しない有機溶
媒を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、
無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去すること
によって得られる。得られた目的化合物は必要ならば、
常法、例えば再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィ−等
によって更に精製できる。
【００９４】第Ｄ３工程は、化合物（ＸＩＩＩ）の保護
されたカルボキシ基を、第Ａ２工程に準じて加水分解し
てカルボキシ基を製造し、所望により、得られたカルボ
キシ基を、第Ａ４工程に準じて、保護又はスルホニルア
ミド化することにより、本発明の化合物（Ｉ）を製造す
る工程である。
【００９５】尚、化合物（ＸＩＩ）を塩基で処理した
後、二酸化炭素を作用させることにより、フリーのカル
ボキシ基を有する、化合物（ＸＩＩＩ）に相当する化合
物を製造でき、所望により、このカルボキシ基を、第Ａ
４工程に準じて、保護又はスルホニルアミド化すること
により、本発明の化合物（Ｉ）を製造することもでき
る。
【００９６】使用される塩基としては、通常の反応にお
いてアニオンを発生させる際に使用される塩基であれ
ば、特に限定はないが、好適には、ｎ−ブチルリチウ
ム、ｓ−ブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウム、リチウ
ムジイソプロピルアミドのような有機金属塩基類を挙げ
ることができる。使用される溶媒としては、反応を阻害
せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限
定はないが、好適には、ベンゼン、トルエン、キシレン
のような芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、クロロ
ホルム、四塩化炭素、ジクロロエタンのようなハロゲン
化炭化水素類；ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−
テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエ
タン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのような
エ−テル類；ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジ
メチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホロトリアミド
のようなアミド類を挙げることができる。反応温度は−
１００℃乃至３０℃で行なわれるが、好適には、−７８
℃乃至０℃である。反応時間は、主に反応温度、原料化
合物、反応試薬又は使用される溶媒の種類によって異な
るが、通常１時間乃至１０時間である。
【００９７】尚、化合物（Ｖ）は、公知であるか公知の
方法（例えば、Synthesis, 593 (1976); J.Org.Chem.,
36, 305(1971); Angew.Chem., 82, 138(1970); Synthes
is,24(1978); Synthetic Commun., 18, 777(1988); Sny
thetic Commun., 18, 783(1988); Organic Reaction,
3, 337(1946); Org.Synthesis, 51, 48(1971); Tetrahe
dron, 30, 2151(1974); J.Org.Chem., 37,188(1972) ］
に従って製造され、例えば、本願発明の原料化合物であ
る、一般式 Ｈ2 Ｎ−ＣＨ（Ｒ6 ）（Ｒ7 ）を有する化
合物は、
【００９８】
【化１１】
【００９９】（上記式中、Ｒ6 及びＲ7 は、同一又は異
なって、Ｒ2 の定義における「アリール基」と同様の基
を示す。） 上式のように、三塩化チタンを使用して、シンセティク
・コミュニケーションズ(Synthetic Communications)、
第１８巻、第７７７頁（１９８８年）に記載の方法に準
じて製造される。
【０１００】
【化１２】
【０１０１】上記式中、Ｒ6 は、前記と同意義を示し、
Ｒ8 は、Ｒ1 の定義における「Ｃ1 −Ｃ6 アルキル基」
と同様の基を示す。
【０１０２】本願発明の原料化合物である、一般式 Ｈ
2 Ｎ−Ｃ（Ｒ6 ）（Ｒ8 ）（Ｒ8 ）を有する化合物は、
上式のように、グリニャール反応、水酸基のアジド化反
応、及び還元反応により、シンセシス(Synthesis) 、第
２４頁（１９７８年）に記載の方法に準じて製造され
る。
【０１０３】
【化１３】
【０１０４】上記式中、Ｒ6 及びＲ8 は、前記と同意義
を示す。
【０１０５】本願発明の原料化合物である、一般式 Ｈ
2 Ｎ−Ｃ（Ｒ6 ）（Ｒ8 ）（Ｒ8 ）を有する化合物は、
又、別途、上式のように、活性カーボネート生成反応、
酸アジド製造反応、イソシアナート製造反応、及びイソ
シアナートの加水分解反応により、ジャーナル・オブ・
オーガニック・ケミストリー(Journal of OrganicChemi
stry)、第４５巻、第４１５頁（１９８０年）に記載の
方法に準じて製造される。
【０１０６】又、Ｒ2 が、カルボキシ基又は水酸基を有
するアルキル基を示す場合のアミン化合物（Ｖ）につい
ても、相当する原料を使用することにより、同様に製造
することができる。
【０１０７】
【０１０８】
【発明の効果】
【０１０９】
【試験例１】(1) ラット前立腺からの５α−リダクターゼの調製 成熟雄ラット（３００〜３５０ｇ：Sprague-Dawley）の
前立腺腹葉をはさみで小片に細切後、組織の約５倍量の
緩衝液［０．３３Ｍ庶糖、１ｍＭジチオスレイトール、
５０μＭニコチンアミドアデニンジヌクレオチドホスフ
ェート−還元体（ＮＡＤＰＨ）、０．００１％フェニル
メチルスルホニルフルオライド（ＰＭＳＦ）を含む２０
ｍＭリン酸カリウム緩衝液（ｐＨ７．４）］を加え、ま
ずポリトロン(KINEMATICA,GmbH) で、ついでテフロン・
ガラスホモゲナイザーでホモゲナイズした。ホモゲナイ
ズした前立腺組織懸濁液を遠心分離（１４００００×
ｇ, ６０分間）し、沈渣に組織の約５倍量の上記緩衝液
を加えて懸濁し、再び遠心分離（１４００００×ｇ, ６
０分間）して、洗浄した。この沈渣をラット５α−リダ
クターゼとし、上記緩衝液を加えて蛋白質量を３０〜４
０ｍｇ／ｍｌに調製後、−８０℃で凍結保存した。な
お、蛋白質量の測定には、バイオラド蛋白分析法(Bio-R
ad Protein Assay)を用い、蛋白標準品としてボバイン
γ−グロブリン(Cohn Fraction II,Sigma)を用いた。
【０１１０】(2) ラットの５α−リダクターゼ阻害試験 ラットの５α−リダクターゼ（蛋白質量１ｍｇ）、１μ
Ｍ〔14Ｃ〕テストステロン、１ｍＭジチオスレイトー
ル、５００μＭ ＮＡＤＰＨを含む４０ｍＭ燐酸カリウ
ム緩衝液（ｐＨ６．５）０．５ｍｌに、ジメチルスルホ
キシドまたはエタノールに溶解した検体５μｌ（試験化
合物の最終濃度：１０-8Ｍ）を加えて、３７℃で、１５
〜３０分間インキュベーションした。なお、対照群には
溶媒のみを加えた。その後、テストステロン、５α−ジ
ヒドロテストステロン、アンドロステンダイオン、各々
１０μｇを含む酢酸エチル２mlを加えて反応を停止し、
遠心分離（１４００×ｇ, ５分間）した後、酢酸エチル
分画を別の試験管に移し、窒素ガス噴霧下で蒸発乾固し
た。ステロイドを酢酸エチル４０μｌ中に溶解し、薄層
クロマトプレート(LK5DF silica plate, Whatman) にス
ポットし、酢酸エチル：シクロヘキサン（１：１）混合
液にて室温で２度展開した。ステロイド分画は紫外線及
び１％硫酸セシウム・１０％硫酸水溶液を用いて、加熱
染色により同定した。薄層クロマトプレート上の放射活
性はバイオ・イメージアナライザー（富士写真フィルム
（株））を用いて測定した。酵素活性は、加えた
〔14Ｃ〕テストステロンのうち〔14Ｃ〕５α−ジヒドロ
テストステロンとなった割合（変換率（％））で表示し
た。又、検体のラット５α−リダクターゼ阻害活性は、
次式を用いて求めた。 阻害活性＝（検体添加群の変換率）／（対照群の変換
率）×１００（％) ──────────────────────────────────── 試験化合物 ラットの阻害活性 ラットのＩＤ50 ──────────────────────────────────── 実施例 １の化合物 ７０．６ −−−−−−− 実施例 ２の化合物 ７０．６ ３．６×１０-9 実施例 ６の化合物 ８９．４ −−−−−−−− 実施例 ７の化合物 ７０．３ ４．２×１０-9 実施例 ９の化合物 ７７．９ ４．３×１０-9 実施例１１の化合物 ７３．５ −−−−−−−− 実施例１２の化合物 ７４．０ −−−−−−−− 実施例１３の化合物 ８４．３ −−−−−−−− 実施例１５の化合物 ７３．３ ４．９６×１０-9 実施例１６の化合物 ８１．７ −−−−−−−− 実施例２１の化合物 ８４．９ −−−−−−−− 実施例２５の化合物 ７９．３ −−−−−−−− ──────────────────────────────────── 対象化合物（化合物Ａ） ２８．１ ３．３７×１０-8 ──────────────────────────────────── 以上のように、本発明の新規なステロイド誘導体及びそ
の薬理上許容される塩は、優れたテストステロン５α−
リダクターゼ阻害活性を有し、又、毒性も弱いため、５
α−ジヒドロテストステロンの過剰により惹起される病
気の予防剤及び治療剤として有用である。斯かる病気と
しては、例えば、前立腺肥大症、ざ瘡、男性禿頭、女性
多毛症等を挙げることができ、特に、本発明のステロイ
ド誘導体及びその薬理上許容される塩は、前立腺肥大症
の予防剤及び治療剤として有用である。
【０１１１】本発明の化合物（Ｉ）の投与形態として
は、例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤若しくは
シロップ剤等による経口投与又は注射剤若しくは坐剤等
による非経口投与を挙げることができる。これらの製剤
は、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、安定剤、矯味矯
臭剤等の添加剤を用いて周知の方法で製造される。その
使用量は症状、年齢等により異なるが、１日０．０１〜
１０００ｍｇ（好適には、０．１〜１００ｍｇ）を成人
に対して、１日１回又は数回に分けて投与することがで
きる。
【０１１２】次に実施例、参考例及び試験例をあげて、
本発明をさらに具体的に説明する。
【０１１３】
【実施例１】１７β−［Ｎ−（ジフェニルメチル）カルバモイル］ア
ンドロスタ−３，５−ジエン−３−カルボン酸（例示化
合物２） （ａ）メチル ３−シアノアンドロスタ−３，５−ジエ
ン−１７β−カルボキシレート シアン化リチウム３．０ｇとシアノリン酸ジエチル１６
mlを乾燥テトラヒドロフラン２００mlに溶解し、メチル
３−オキソ−４−アンドロステン−１７β−カルボキ
シレート１０ｇを室温で少しずつ加えた。反応液を室温
で１５分間攪拌した後、テトラヒドロフランを減圧留去
した。残渣を酢酸エチル−ベンゼン（１：１）の混合液
３００mlに溶解し、これを水洗し（４回）、飽和食塩水
で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃
縮した。残渣を乾燥ベンゼン１００mlに溶解し、三フッ
化ホウ素−エーテル錯体を２ml加えて、室温で３時間攪
拌した。反応液をエーテル３００mlで希釈し、これを
水、重曹水及び飽和食塩水で洗浄して、硫酸マグネシウ
ムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣を１００ｇのシリ
カゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸
エチル−ヘキサン（4/96-12/88) で溶出して、９．５ｇ
の目的化合物を得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ：0.70(3H,s), 0.93(3
H,s),0.90-2.50(18H,m), 3.67(3H,s), 5.77(1H,t,J=3H
z), 6.65(1H,s) ＩＲスペクトル，νmax cm-1(KBr) ：2940, 2885, 220
5, 1729, 1635, 1603,1436, 1200, 1161, 1058, 935, 6
52, 541（ｂ）３−シアノアンドロスタ−３，５−ジエン−１７
β−カルボン酸 メチル ３−シアノアンドロスタ−３，５−ジエン−１
７β−カルボキシレート８．８ｇと水酸化カリウム４．
３ｇを水２０mlとメタノール２００mlの混合液に溶解
し、１０時間加熱還流した。反応液のメタノールを減圧
留去後、希塩酸で酸性とし、塩化メチレンで３回抽出し
た。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣を１５０ｇのシ
リカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ア
セトン−塩化メチレン(2/98-16/84)で溶出して、７．１
ｇの目的化合物を得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ：0.78(3H,s), 0.94(3
H,s),0.90-2.50(18H,m), 5.77(1H,t,J=3Hz), 6.65(1H,
s) ＩＲスペクトル，νmax cm-1(KBr) ：２９６８， ２９
４４， ２８５５， ２２０５， １６９８， １６３
４，１６０３， １４２１， １２９６， １２３８，
９３２， ７３０， ６５０（ｃ）Ｎ−（ジフェニルメチル）−３−シアノアンドロ
スタ−３，５−ジエン−１７β−カルボキサミド ３−シアノアンドロスタ−３，５−ジエン−１７β−カ
ルボン酸１．０ｇ、ジフェニルメチルアミン１．０ｍｌ
及びトリエチルアミン１．０mlを乾燥塩化メチレン１０
mlに溶解し、シアノリン酸ジエチル０．７５mlを室温で
加えた。室温で一晩攪拌後、反応液を塩化メチレン１０
０mlで希釈し、１規定塩酸、水、重曹水及び飽和食塩水
で順次洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、
減圧濃縮した。残渣を４０ｇのシリカゲルを用いたカラ
ムクロマトグラフィーに付し、アセトン−塩化メチレン
（1/99-4/96)で溶出して、０．８５ｇの目的化合物を得
た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ：0.70(3H,s), 0.92(3
H,s),0.90-2.00(13H,m), 2.18-2.36(5H,m), 5.76(1H,t,
J=2Hz), 5.88(1H,d,J=8Hz),6.29(1H,d,J=8Hz), 6.64(1
H,s), 7.21-7.36(10H,m) ＩＲスペクトル，νmax cm-1(KBr) ：2967, 2950, 291
2, 2205, 1664, 1636,1603, 1485, 1449, 1199, 757, 6
97（ｄ）１７β−［Ｎ−（ジフェニルメチル）カルバモイ
ル］アンドロスタ−３，５−ジエン−３−カルボン酸 Ｎ−ジフェニルメチル−３−シアノアンドロスタ−３，
５−ジエン−１７β−カルボキサミド０．８ｇ及び水酸
化カリウム６．０ｇを水１４mlとエチレングリコール２
０mlの混合液に溶解し、１６時間加熱還流した。反応液
を室温に冷却し、希塩酸で酸性とした後、塩化メチレン
で３回抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残
渣を３５ｇのシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフ
ィーに付し、アセトン−塩化メチレン（2/98-12/88) で
溶出して、６５０mgの目的化合物を得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ：0.71(3H,s), 0.91(3
H,s),0.90-2.60(18H,m), 5.86(1H,t,J=3Hz), 5.89(1H,
d,J=8Hz), 6.30(1H,d,J=8Hz),7.13(1H,s), 7.20-7.40(1
0H,m) ＩＲスペクトル，νmax cm-1(KBr) ：３３３７， ２９
４２， １７１０， １６９８， １６７４， １６３
４，１５３０， １４９６， １３６７， １２３０，
１２０３， １１７０， ７５５， ７００， ６４
１
【０１１４】
【実施例２】１７β−｛Ｎ−〔１−（４−メトキシフェニル）−１−
メチルエチル〕カルバモイル｝アンドロスタ−３，５−
ジエン−３−カルボン酸（例示化合物１４２） （ａ）Ｓ−２−ピリジル ３−オキソ−４−アンドロス
テン−１７β−チオカルボキシレート ３−オキソ−４−アンドロステン−１７β−カルボン酸
１０．０ｇ、２，２′−ピリジルジスルフィド１４．０
ｇ及びトリフェニルホスフィン１６．７ｇを乾燥したト
ルエン１００ｍｌに溶解し、窒素気流下、室温で一日攪
拌した。反応液をそのままシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル(1/1) で溶出
し、白色結晶の目的化合物１２．０ｇを得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ：0.80(3H,s), 0.95-
2.12(13H,m),1.19(3H,s), 2.20-2.49(6H,m), 2.74(1H,
t,J=9.3Hz), 5.74(1H,s),7.27-7.31(1H,m), 7.59-7.63
(1H,m), 7.70-7.77(1H,m), 8.61-8.64(1H,m) ＩＲスペクトル，νmax cm-1(KBr) ：2967, 2936, 169
1, 1664, 1568, 1563,1418（ｂ）Ｎ−〔１−（４−メトキシフェニル）−１−メチ
ルエチル〕−３−オキソ−４−アンドロステン−１７β
−カルボキサミド Ｓ−２−ピリジル ３−オキソ−４−アンドロステン−
１７β−チオカルボキシレート６１０mgを乾燥した塩化
メチレン１mlに溶解し、１−（４−メトキシフェニル）
−１−メチルエチルアミン６３０mgを加え、室温で３日
間攪拌した。反応液をそのままシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付し、塩化メチレン−アセトン（３／２
−１／１）で溶出し、イソプロピルエーテルより結晶化
させて、白色結晶の目的化合物６７０mgを得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ：0.71(3H,s), 0.91-
1.90(12H,m),1.19(3H,s), 1.70(3H,s), 1.71(3H,s), 1.
99-2.46(8H,m), 3.79(3H,s),5.47(1H,s), 5.73(1H,s),
6.86(2H,d,J=8.8Hz), 7.33(2H,d,J=8.8Hz) ＩＲスペクトル，νmax cm-1(KBr) ：３３５３， ２９
６６， ２９４１， １６６１， １６１４， １５１
３，１４５４（ｃ）Ｎ−〔１−（４−メトキシフェニル）−１−メチ
ルエチル〕−３−シアノアンドロスタ−３，５−ジエン
−１７β−カルボキサミド Ｎ−〔１−（４−メトキシフェニル）−１−メチルエチ
ル〕−３−オキソ−４−アンドロステン−１７β−カル
ボキサミド６６０ｍｇを乾燥したテトラヒドロフラン５
mlに溶解し、シアノリン酸ジエチル０．３０ml及びシア
ン化リチウム６７mgを加え、室温で３０分攪拌した。減
圧下、反応液の溶媒を留去し、残渣を酢酸エチル−ベン
ゼン（１：１）混合液に溶解して、水および飽和食塩水
で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下溶
媒を留去した。残渣を乾燥したトルエン５mlに溶解し、
三フッ化ホウ素−エーテル錯体を３０分毎に２０μl ず
つ加えながら、室温で４時間攪拌した。反応液に飽和重
曹水を加え、酢酸エチル−ベンゼン（１：１）混合液で
抽出し、水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸
エチル（３／１−３／２）で溶出して、イソプロピルエ
ーテルにより結晶化して、白色結晶の目的化合物３００
mgを得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ：0.70(3H,s), 0.93(3
H,s),0.97-1.92(10H,m), 1.70(3H,s), 1.71(3H,s), 1.9
9-2.38(8H,m), 3.79(3H,s),5.49(1H,s), 5.77(1H,t,J=
3.2Hz), 6.65(1H,s), 6.86(2H,d,J=8.8Hz),7.34(2H,d,J
=8.8Hz) ＩＲスペクトル，νmax cm-1(KBr) ：3399, 2962, 291
4, 2199, 1681, 1632,1615, 1598, 1512, 1455（ｄ）１７β−｛Ｎ−〔１−（４−メトキシフェニル）
−１−メチルエチル〕カルバモイル｝アンドロスタ−
３，５−ジエン−３−カルボン酸 Ｎ−〔１−（４−メトキシフェニル）−１−メチルエチ
ル〕−３−シアノアンドロスタ−３，５−ジエン−１７
β−カルボキサミド２８０mgをエチレングリコール１５
mlに懸濁させ、水酸化カリウム２．２ｇの水５ml溶液を
加え、窒素気流下、２４時間加熱還流した。反応液を室
温に冷却した後、１０％塩酸で酸性とし、塩化メチレン
で抽出した。抽出液を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水
硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去した。
残渣をアセトン−エーテルより再結晶して、結晶を濾取
し、母液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出
溶剤：塩化メチレン／アセトン＝9/1-7/3 ）にて精製
し、白色粉末結晶の目的化合物２６８mgを得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ：0.71(3H,s), 0.93(3
H,s),1.03-2.60(18H,m), 1.70(3H,s), 1.72(3H,s), 3.8
0(3H,s), 5.51(1H,s),5.85(1H,t,J=2.7Hz), 6.86(2H,d,
J=8.8Hz), 7.12(1H,s), 7.34(2H,d,J=8.8Hz) ＩＲスペクトル，νmax cm-1(KBr) ：3448, 2966, 294
0, 1663, 1633, 1612,1514, 1420
【０１１５】
【実施例３】１７β−［Ｎ−（ジフェニルアミノ）カルバモイル］ア
ンドロスタ−３，５−ジエン−３−カルボン酸（例示化
合物１５９） （ａ）Ｓ−２−ピリジル ３−シアノアンドロスタ−
３，５−ジエン−１７β−チオカルボキシレート ３−シアノアンドロスタ−３，５−ジエン−１７β−カ
ルボン酸７．０ｇ、トリフェニルホスフィン１０．２ｇ
及び２，２′- ジピリジルジスルフィド８．８ｇを乾燥
ベンゼン１００mlに溶解し、室温で一晩攪拌した。反応
液をそのまま３５０ｇのシリカゲルを用いたカラムクロ
マトグラフィーに付し、アセトン−塩化メチレン（1/99
ー2/98) で溶出して、６．９ｇの目的化合物を得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ：0.79(3H,s), 0.94(3
H,s),0.80-2.50(17H,m), 2.74(1H,t,J=9Hz), 5.77(1H,
t,J=2Hz), 6.65(1H,s),7.25-7.31(1H,m), 7.60-7.64(1
H,m), 7.71-7.78(1H,m), 8.61-8.64(1H,m) ＩＲスペクトル，νmax cm-1(KBr) ：2957, 2946, 291
1, 2200, 1708, 1631,1573, 1454, 1420, 1152, 1039,
768（ｂ）Ｎ，Ｎ−ジフェニル−３−シアノアンドロスタ−
３，５−ジエン−１７β−カルボヒドラジド Ｓ−２−ピリジル ３−シアノアンドロスタ−３，５−
ジエン−１７β−チオカルボキシレート５０５mgをピリ
ジン７mlに溶解し、１，１−ジフェニルヒドラジン塩酸
塩３３０mgを加え、室温で一夜攪拌した。反応液から減
圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーに付し、塩化メチレン−アセトン（９９／３−
９／１）で溶出して、イソプロピルエーテルにより結晶
化し、白色結晶の目的化合物５００mgを得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ：0.74(3H,s), 0.94(3
H,s),1.03-1.95(12H,m), 2.04-2.38(6H,m), 5.77(1H,t,
J=2.9Hz), 6.65(1H,s),6.98-7.33(10H,m), 7.43(1H,s) ＩＲスペクトル，νmax cm-1(KBr) ：3230, 2943, 290
9, 2208, 1667, 1634,1591, 1496（ｃ）１７β−［Ｎ−（ジフェニルアミノ）カルバモイ
ル］アンドロスタ−３，５−ジエン−３−カルボン酸 Ｎ，Ｎ−ジフェニル−３−シアノアンドロスタ−３，５
−ジエン−１７β−カルボヒドラジドを用い、実施例１
（ｄ）と同様の方法により、収率８０％で目的化合物を
得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ：0.74(3H,s), 0.93(3
H,s),1.02-2.58(18H,m), 5.86(1H,t,J=2.7Hz), 6.98-7.
36(11H,m), 7.44(1H,s) ＩＲスペクトル，νmax cm-1(KBr) ：3265, 2940, 167
7, 1633, 1591, 1495
【０１１６】
【実施例４】１７β−〔Ｎ−（１−メチル−１−フェニルエチル）カ
ルバモイル）アンドロスタ−３，５−ジエン−３−カル
ボン酸（例示化合物６６） （ａ）Ｎ−（１−メチル−１−フェニルエチル）−３−
シアノアンドロスタ−３，５−ジエン−１７β−カルボ
キサミド Ｓ−２−ピリジル ３−シアノアンドロスタ−３，５−
ジエン−１７β−チオカルボキシレートと１−メチル−
１−フェニルエチルアミンを用いて、実施例３（ｂ）と
同様の方法により、収率７５％で目的化合物を得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ：0.71(3H,s), 0.94(3
H,s),0.98-1.92(12H,m), 1.71(3H,s), 1.73(3H,s), 2.0
2-2.40(6H,m), 5.53(1H,s),5.77(1H,t,J=3.4Hz), 6.65
(1H,s), 7.19-7.44(5H,m) ＩＲスペクトル，νmax cm-1(KBr) ：３４４５， ２９
６４， ２８９６， ２８６１， ２２０２， １６８
５，１６４０， １６０３， １４９５（ｂ）１７β−〔Ｎ−（１−メチル−１−フェニルエチ
ル）カルバモイル〕アンドロスタ−３，５−ジエン−３
−カルボン酸 Ｎ−（１−メチル−１−フェニルエチル）−３−シアノ
アンドロスタ−３，５−ジエン−１７β−カルボキサミ
ドを用い、実施例１（ｄ）と同様の方法により、収率８
２％で目的化合物を得た。 ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３） δppm ：0.72(3H,
s), 0.93(3H,s),1.01-2.57(18H,m), 1.71(3H,s), 1.74
(3H,s), 5.54(1H,s), 5.87(1H,br.s),7.14(1H,s), 7.20
-7.44(5H,m) ＩＲスペクトル，νmax cm-1(KBr) ：3440, 2940, 168
0, 1667, 1632, 1608,1495
【０１１７】
【実施例５】１７β−｛Ｎ−［１−メチル−１−（３−チエニル）エ
チル〕カルバモイル｝アンドロスタ−３，５−ジエン−
３−カルボン酸（例示化合物１９１） Ｓ−２−ピリジル ３−シアノアンドロスタ−３，５−
ジエン−１７β−チオカルボキシレートと１−メチル−
１−（３−チエニル）エチルアミンを用いて、実施例４
（ａ）及び４（ｂ）と同様に順次反応処理して、収率５
５％で目的化合物を得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ：0.71(3H,s), 0.93(3
H,s), 1.70(3H,s),1.73(3H,s), 5.53(1H,s), 5.85(1H,b
r.s), 6.9-7.2(2H,m), 7.14(1H,s),7.28(1H,m)
【０１１８】
【実施例６】１７β−［Ｎ−（１，２−ジフェニルエチル）カルバモ
イル］アンドロスタ−３，５−ジエン−３−カルボン酸
（例示化合物１） Ｓ−２−ピリジル ３−シアノアンドロスタ−３，５−
ジエン−１７β−チオカルボキシレートと、１，２−ジ
フェニルエチルアミンを用い、実施例３（ｂ）と同様の
方法により収率定量的に、Ｎ−（１，２−ジフェニルエ
チル）−３−シアノアンドロスタ−３，５−ジエン−１
７β−カルボキサミドを合成した。 IRスペクトル νmax cm-1(KBr) ： 3416, 2965, 2948,
2913, 2204, 1658,1636, 1603, 1495, 1454, 1234, 69
9 上記化合物６３０ｍｇを用い、実施例１（ｄ）と同様の
方法により収率４１％で表題化合物を得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ： 0.50 and 0.54(3H,
各々 s), 0.88 and 0.90(3H,各々 s), 0.93-2.55(18H,
m), 2.99-3.21(2H,m), 5.24-5.39(1H,m),5.50 and 5.60
(1H, 各々d,J=7.0Hz), 5.84(1H,s), 7.04-7.35(11H,m) ＩＲスペクトルνmax cm-1(KBr) ： 3029, 2940, 1671,
1633, 1610, 1496,1278, 1188, 698
【０１１９】
【実施例７】１７β−［Ｎ−［１−（３，４−ジメトキシフェニル）
−１−メチルエチル］カルバモイル］アンドロスタ−
３，５−ジエン−３−カルボン酸（例示化合物１９２） Ｓ−２−ピリジル ３−シアノアンドロスタ−３，５−
ジエン−１７β−チオカルボキシレートと、１−（３，
４−ジメトキシフェニル）−１−メチルエチルアミンを
用い、実施例３（ｂ）と同様の方法により、Ｎ−［１−
（３，４−ジメトキシフェニル）−１−メチルエチル］
−３−シアノアンドロスタ−３，５−ジエン−１７β−
カルボキサミドを合成した（収率６０％）。 ＩＲスペクトルνmax cm-1(KBr) ： 3374, 2965, 2938,
2203, 1676, 1634,1604, 1518, 1453, 1261, 1145, 10
29 上記化合物を用い、実施例１（ｄ）と同様の方法によ
り、目的化合物を得た（収率５８％）。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ： 0.72(3H,s), 0.92
(3H,s),1.03-2.57(18H,m), 1.71(3H,s), 1.72(3H,s),
3.86(3H,s), 3.88(3H s),5.51(1H,s), 5.86(1H,s), 6.8
1-6.84(1H,m), 6.95-6.99(2H,m), 7.14(1H,s) ＩＲスペクトル νmax cm-1(KBr) ： ３４３７， ２
９６７， ２９３９， １６７４， １６３３， １６
１０，１５１８， １４５３， １２６２， １１４
５， １０２８， ８０３， ７６６， ６４１
【０１２０】
【実施例８】１７β−｛Ｎ−［１−（２−メトキシフェニル）−１−
メチルエチル］カルバモイル｝アンドロスタ−３，５−
ジエン−３−カルボン酸（例示化合物１６８） Ｓ−２−ピリジル ３−シアノアンドロスタ−３，５−
ジエン−１７β−チオカルボキシレートと、１−（２−
メトキシフェニル）−１−メチルエチルアミンを用い、
実施例３（ｂ）と同様の方法により、Ｎ−［１−（２−
メトキシフェニル）−１−メチルエチル］−３−シアノ
アンドロスタ−３，５−ジエン−１７β−カルボキサミ
ドを合成した（収率９６％）。 ＩＲスペクトルνｍａｘ ｃｍ−１（ＫＢｒ） ： 338
6, 2939, 2203, 1675, 1633, 1602,1490, 1451, 1380,
1241, 1029, 752 上記化合物を用い、実施例１（ｄ）と同様の方法によ
り、目的化合物を得た（収率５０％）。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ：0.67(3H,s), 0.91(3
H,s),1.00-2.56(18H,m), 1.77(3H,s), 1.81(3H,s), 3.8
3(3H,s), 5.86(1H,s),5.97(1H,s), 6.87-6.97(2H,m),
7.14(1H,s), 7.19-7.26(1H,m),7.38-7.42(1H,m) ＩＲスペクトルνmax cm-1(KBr) ： 3450, 2972, 2939,
1670, 1634, 1607,1490, 1452, 1288, 1241, 1189, 10
19, 754, 641
【０１２１】
【実施例９】１７β−｛Ｎ−［１−（３−メトキシフェニル）−１−
メチルエチル］カルバモイル｝アンドロスタ−３，５−
ジエン−３−カルボン酸（例示化合物１６６） Ｓ−２−ピリジル ３−シアノアンドロスタ−３，５−
ジエン−１７β−チオカルボキシレートと、１−（３−
メトキシフェニル）−１−メチルエチルアミンを用い、
実施例３（ｂ）と同様の方法により、Ｎ−［１−（３−
メトキシフェニル）−１−メチルエチル］−３−シアノ
アンドロスタ−３，５−ジエン−１７β−カルボキサミ
ドを合成した（収率６４％）。 ＩＲスペクトルνmax cm-1(KBr) ： 3347, 2966, 2940,
2203, 1675, 1633,1603, 1584, 1486, 1448, 1266, 10
49, 700 上記化合物を用い、実施例１（ｄ）と同様の方法によ
り、目的化合物を得た（収率３３％）。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ： 0.73(3H,s), 0.93
(3H,s),1.04-2.57(18H,m), 1.70(3H,s), 1.72(3H,s),
3.80(3H,s), 5.54(1H,s),5.85(1H,s), 6.75-6.79(1H,
m), 6.95-7.02(2H,m), 7.14(1H,s),7.23-7.29(1H,m) ＩＲスペクトルνmax cm-1(KBr) ： 3438, 2966, 2939,
1666, 1632, 1608,1583, 1498, 1454, 1428, 1275, 12
33, 1188, 1049, 780, 701
【０１２２】
【実施例１０】１７β−｛Ｎ−［１−（３，５−ジメトキシフェニル）
−１−メチルエチル］カルバモイル｝アンドロスタ−
３，５−ジエン−３−カルボン酸（例示化合物１４９） Ｓ−２−ピリジル ３−シアノアンドロスタ−３，５−
ジエン−１７β−チオカルボキシレートと、１−（３，
５−ジメトキシフェニル）−１−メチルエチルアミンを
用い、実施例３（ｂ）と同様の方法により、Ｎ−［１−
（３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチルエチル］
−３−シアノアンドロスタ−３，５−ジエン−１７β−
カルボキサミドを合成した（収率８３％）。 ＩＲスペクトルνmax cm-1(KBr) ： 3358, 2965, 2940,
2202, 1679, 1633,1598, 1504, 1453, 1421, 1204, 11
53, 1052, 696 上記化合物を用い、実施例１（ｄ）と同様の方法によ
り、目的化合物を得た（収率５１％）。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ： 0.74(3H,s), 0.93
(3H,s),1.04-2.63(18H,m), 1.68(3H,s), 1.71(3H,s),
3.79(6H,s), 5.53(1H,s),5.85(1H,s), 6.34(1H,t,J=2.0
Hz), 6.56(2H,d,J=2.0Hz), 7.13(1H,s) ＩＲスペクトルνmax cm-1(KBr) ： ３３４４， ２９
６５， ２９３９， １６７６， １６３４， １５９
８，１５０３， １４５６， １４２３， １２９２，
１２０４， １１５４， １０６６， ８３４， ６
９６， ６４０
【０１２３】
【実施例１１】１７β−｛Ｎ−［１−（４−メチルフェニル）−１−メ
チルエチル］カルバモイル｝アンドロスタ−３，５−ジ
エン−３−カルボン酸（例示化合物１９６） Ｓ−２−ピリジル ３−シアノアンドロスタ−３，５−
ジエン−１７β−チオカルボキシレートと、１−（４−
メチルフェニル）−１−メチルエチルアミンを用い、実
施例３（ｂ）と同様の方法により、Ｎ−［１−（４−メ
チルフェニル）−１−メチルエチル］−３−シアノアン
ドロスタ−３，５−ジエン−１７β−カルボキサミドを
合成した（収率８８％）。 ＩＲスペクトルνｍａｘ ｃｍ−１（ＫＢｒ） ： 344
6, 2963, 2896, 2203, 1685, 1637,1604, 1495, 1382,
1257, 810, 541 上記化合物を用い、実施例１（ｄ）と同様の方法によ
り、目的化合物を得た（収率４７％）。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ： 0.72(3H,s), 0.92
(3H,s),0.99-2.56(18H,m), 1.70(3H,s), 1.72(3H,s),
2.32(3H,s), 5.52(1H,s),5.86(1H,s), 7.14(2H,d,J=7.8
Hz), 7.15(1H,s), 7.28(2H,d,J=7.8Hz) ＩＲスペクトルνmax cm-1(KBr) ： 3437, 2968, 2940,
1666, 1633, 1610,1494, 1452, 1420, 1277, 1188, 81
5, 640, 552
【０１２４】
【実施例１２】１７β−［Ｎ−（１−エチル−１−フェニルプロピル）
カルバモイル］アンドロスタ−３，５−ジエン−３−カ
ルボン酸（例示化合物１９５） Ｓ−２−ピリジル ３−シアノアンドロスタ−３，５−
ジエン−１７β−チオカルボキシレートと、１−エチル
−１−フェニルプロピルアミンを用い、実施例３（ｂ）
と同様の方法により、Ｎ−（１−エチル−１−フェニル
プロピル）−３−シアノアンドロスタ−３，５−ジエン
−１７β−カルボキサミドを合成した（収率７９％）。 ＩＲスペクトル νmax cm-1(KBr) ： 3358, 2965, 293
7, 2203, 1678, 1634,1603, 1510, 1495, 1446, 1380,
1235, 757, 698 上記化合物を用い、実施例１（ｄ）と同様の方法によ
り、目的化合物を得た（収率３７％）。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ： 0.72(6H,t,J=7.6H
z), 0.77(3H,s),0.93(3H,s), 1.03-2.57(22H,m), 5.42
(1H,s), 5.88(1H,s), 7.14(1H,s),7.19-7.37(5H,m) ＩＲスペクトルνmax cm-1(KBr) ： 3441, 2968, 2939,
1675, 1633, 1608,1495, 1446, 1421, 1378, 1279, 11
88, 757, 698, 640
【０１２５】
【実施例１３】１７β−｛Ｎ−［１−（４−エトキシフェニル）−１−
メチルエチル］カルバモイル｝アンドロスタ−３，５−
ジエン−３−カルボン酸（例示化合物１９４） Ｓ−２−ピリジル ３−シアノアンドロスタ−３，５−
ジエン−１７β−チオカルボキシレートと、１−（４−
エトキシフェニル）−１−メチルエチルアミンを用い、
実施例３（ｂ）と同様の方法により、Ｎ−［１−（４−
エトキシフェニル）−１−メチルエチル］−３−シアノ
アンドロスタ−３，５−ジエン−１７β−カルボキサミ
ドを合成した（収率９１％）。 ＩＲスペクトルνmax cm-1(KBr) ： 3361, 2969, 2940,
2203, 1678, 1633,1609, 1512, 1453, 1243, 1181, 10
48, 833 上記化合物を用い、実施例１（ｄ）と同様の方法によ
り、目的化合物を得た（収率５０％）。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ： 0.71(3H,s), 0.92
(3H,s),1.05-2.50(18H,m),1.40(3H,t,J=6.8Hz), 1.70(3
H,s), 1.72(3H,s),4.00(2H,q,J=6.8Hz), 5.49(1H,s),
5.86(1H,s), 6.84(2H,d,J=7.0Hz),7.14(1H,s), 7.32(2
H,d,J=7.0Hz) ＩＲスペクトルνmax cm-1(KBr) ： 2968, 2938, 1682,
1631, 1609, 1512,1280, 1244, 1183, 1047, 926, 82
4, 639
【０１２６】
【実施例１４】１７β−｛Ｎ−［１−メチル−１−（２−チェニル）エ
チル］カルバモイル｝ア ンドロスタ−３，５−ジエン−
３−カルボン酸（例示化合物６７） Ｓ−２−ピリジル ３−シアノアンドロスタ−３，５−
ジエン−１７β−チオカルボキシレートと、１−メチル
−１−（２−チェニル）エチルアミンを用い、実施例３
（ｂ）と同様の方法により、Ｎ−［１−メチル−１−
（２−チェニル）エチル］−３−シアノアンドロスタ−
３，５−ジエン−１７β−カルボキサミドを合成した
（収率８８％）。 ＩＲスペクトルνmax cm-1(KBr) ： 3350, 2966, 2941,
2203, 1679, 1634,1603, 1500, 1452, 1382, 1246, 69
5 上記化合物を用い、実施例１（ｄ）と同様の方法によ
り、目的化合物を得た（収率５７％）。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ： 0.72(3H,s), 0.92
(3H,s),0.95-2.57(18H,m), 1.82(3H,s), 1.83(3H,s),
5.54(1H,s), 5.85(1H,s),6.95(1H,dd,J=5.0,3.0Hz), 7.
10(1H,dd,J=3.0,1.0Hz), 7.15(1H,s),7.19(1H,dd,J=5.
0,1.0Hz) ＩＲスペクトルνmax cm-1(KBr) ： 3400, 2967, 2940,
1673, 1633, 1609,1490, 1419, 1279, 1188, 704
【０１２７】
【実施例１５】１７β−［Ｎ−（４−ヒドロキシベンツヒドリル）カル
バモイル］アンドロスタ−３，５−ジエン−３−カルボ
ン酸（例示化合物１２７） Ｓ−２−ピリジル ３−シアノアンドロスタ−３，５−
ジエン−１７β−チオカルボキシレートと、４−ヒドロ
キシベンツヒドリルアミンを用い、実施例３（ｂ）と同
様の方法により、Ｎ−（４−ヒドロキシベンツヒドリ
ル）−３−シアノアンドロスタ−３，５−ジエン−１７
β−カルボキサミドを合成した（収率８３％）。 ＩＲスペクトルνmax cm-1(KBr) ： 3327, 2966, 2942,
2910, 2204, 1640,1614, 1601, 1514, 1495, 1232, 11
71, 699 上記化合物を用い、実施例１（ｄ）と同様の方法によ
り、目的化合物を得た（収率３４％）。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ： 0.71(3H,s), 0.91
(3H,s),1.06-2.64(19H,m), 5.87(1H,s), 5.87 and 5.97
(1H, 各々d,J=7.0Hz),6.72-6.76(2H,m), 7.03-7.37(8H,
m) ＩＲスペクトルνmax cm-1(KBr) ： 3310, 2966, 2940,
1675, 1636, 1614,1514, 1495, 1271, 1232, 1186, 11
72, 699
【０１２８】
【実施例１６】１７β−［Ｎ−（４，４’−ジフルオロベンツヒドリ
ル）カルバモイル］アンドロスタ−３，５−ジエン−３
−カルボン酸（例示化合物１２） Ｓ−２−ピリジル ３−シアノアンドロスタ−３，５−
ジエン−１７β−チオカルボキシレートと、４，４’−
ジフルオロベンツヒドリルアミンを用い、実施例３
（ｂ）と同様の方法により、Ｎ−（４，４’−ジフルオ
ロベンツヒドリル）−３−シアノアンドロスタ−３，５
−ジエン−１７β−カルボキサミドを合成した（収率９
１％）。 ＩＲスペクトルνmax cm-1(KBr) ： 3346, 2967, 2948,
2912, 2205, 1661,1636, 1604, 1508, 1488, 1229, 11
58, 833, 552 上記化合物を用い、実施例１（ｄ）と同様の方法によ
り、目的化合物を得た（収率３４％）。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ： 0.70(3H,s), 0.92
(3H,s),0.96-2.56(18H,m), 5.78(1H,d,J=7.8Hz), 5.86
(1H,s), 6.25(1H,d,J=7.8Hz),7.08(4H,m), 7.13-7.23(5
H,m) ＩＲスペクトルνmax cm-1(KBr) ： 2942, 2910, 1669,
1634, 1607, 1508,1419, 1279, 1228, 1189, 1158, 83
3, 552
【０１２９】
【実施例１７】１７β−［Ｎ−（４，４’−ジメトキシベンツヒドリ
ル）カルバモイル］アンドロスタ−３，５−ジエン−３
−カルボン酸（例示化合物１４） Ｓ−２−ピリジル ３−シアノアンドロスタ−３，５−
ジエン−１７β−チオカルボキシレートと、４，４’−
ジメトキシベンツヒドリルアミンを用い、実施例３
（ｂ）と同様の方法により、Ｎ−（４，４’−ジメトキ
シベンツヒドリル）−３−シアノアンドロスタ−３，５
−ジエン−１７β−カルボキサミドを合成した（収率７
９％）。 ＩＲスペクトルνmax cm-1(KBr) ： 3425, 2945, 2908,
2205, 1657, 1637,1607, 1511, 1488, 1248, 1176, 10
36, 835, 567 上記化合物を用い、実施例１（ｄ）と同様の方法によ
り、目的化合物を得た（収率５２％）。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ： 0.71(3H,s), 0.91
(3H,s),1.02-2.49(18H,m), 3.79(6H,s), 5.81(1H,d,J=
7.8Hz), 5.86(1H,s),6.19(1H,d,J=7.8Hz), 6.82-6.89(4
H,m), 7.12-7.17(5H,m) ＩＲスペクトルνmax cm-1(KBr) ： 2940, 2910, 1666,
1635, 1610, 1511,1248, 1175, 1035, 829, 640, 565
【０１３０】
【実施例１８】１７β−｛Ｎ−［１−（４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフ
ェニル）−１−メチルエチル］カルバモイル｝アンドロ
スタ−３，５−ジエン−３−カルボン酸（例示化合物１
９０） Ｓ−２−ピリジル ３−シアノアンドロスタ−３，５−
ジエン−１７β−チオカルボキシレートと、１−（４−
Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニル）−１−メチルエチル
アミンを用い、実施例３（ｂ）と同様の方法により、Ｎ
−［１−（４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニル）−１
−メチルエチル］−３−シアノアンドロスタ−３，５−
ジエン−１７β−カルボキサミドを合成した（収率８３
％）。 ＩＲスペクトルνmax cm-1(KBr) ： 3351, 2965, 2939,
2202, 1677, 1632,1614, 1522, 1493, 1446, 1359, 12
00, 815 上記化合物を用い、実施例１（ｄ）と同様の方法によ
り、目的化合物を得た（収率３５％）。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ： ０．７３（３Ｈ，
ｓ）， ０．９３（３Ｈ，ｓ），０．９９−２．５７
（１８Ｈ，ｍ）， １．７１（３Ｈ，ｓ）， １．７３
（３Ｈ，ｓ）， ２．９５（６Ｈ，ｓ）， ５．４８
（１Ｈ，ｓ），５．８６（１Ｈ，ｓ）， ６．６５−
６．８５（２Ｈ，ｂｒ．ｓ）， ７．１４（１Ｈ，
ｓ）， ７．２５−７．３７（２Ｈ，ｍ） ＩＲスペクトルνｍａｘ ｃｍ−１（ＫＢｒ） ： 296
7, 2939, 2915, 1680, 1664, 1631,1613, 1522, 1498,
1420, 1359, 1276, 949, 817, 640
【０１３１】
【実施例１９】１７β−｛Ｎ−［１−（４−フルオロフェニル）−１−
メチルエチル］カルバモイル｝アンドロスタ−３，５−
ジエン−３−カルボン酸（例示化合物７８） Ｓ−２−ピリジル ３−シアノアンドロスタ−３，５−
ジエン−１７β−チオカルボキシレートと、１−（４−
フルオロフェニル）−１−メチルエチルアミンを用い、
実施例３（ｂ）と同様の方法により、収率８２％でＮ−
［１−（４−フルオロフェニル）−１−メチルエチル］
−３−シアノアンドロスタ−３，５−ジエン−１７β−
カルボキサミドを合成した（収率８２％）。 ＩＲスペクトルνmax cm-1(KBr) ： 3439, 2966, 2946,
2204, 1673, 1634,1601, 1512, 1494, 1232, 1164, 83
6 上記化合物を用い、実施例１（ｄ）と同様の方法によ
り、目的化合物を得た（収率５５％）。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ： 0.69(3H,s), 0.93
(3H,s),1.00-2.57(18H,m), 1.68(3H,s), 1.70(3H,s),
5.53(1H,s), 5.86(1H,s),7.00(2H,t,J=8.8Hz), 7.13(1
H,s), 7.37(2H,dd,J=8.8,5.4Hz) ＩＲスペクトルνmax cm-1(KBr) ： 3440, 2966, 2939,
1675, 1633, 1609,1510, 1420, 1276, 1231, 832, 551
【０１３２】
【実施例２０】１７β−［Ｎ−（４−クロロベンツヒドリル）カルバモ
イル］アンドロスタ−３，５−ジエン−３−カルボン酸
（例示化合物２７） Ｓ−２−ピリジル ３−シアノアンドロスタ−３，５−
ジエン−１７β−チオカルボキシレートと、４−クロロ
ベンツヒドリルアミンを用い、実施例３（ｂ）と同様の
方法により、Ｎ−（４−クロロベンツヒドリル）−３−
シアノアンドロスタ−３，５−ジエン−１７β−カルボ
キサミドを合成した（収率７０％）。 ＩＲスペクトルνmax cm-1(KBr) ： 3349, 2965, 2945,
2205, 1661, 1637,1603, 1490, 1453, 1090, 1014, 75
4 上記化合物を用い、実施例１（ｄ）と同様の方法によ
り、目的化合物を得た（収率３８％）。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ： 0.70(3H,s), 0.91
and 0.92(3H,各々 s),1.00-2.56(18H,m), 5.82-5.87(2
H,m), 6.25 and 6.26(1H,各々 d,J=7.8Hz),7.13-7.38(1
0H,m) ＩＲスペクトルνmax cm-1(KBr) ： 2941, 2910, 1674,
1635, 1613, 1490,1279, 1209, 1188, 1090, 1014, 70
0
【０１３３】
【実施例２１】１７β−［Ｎ−（４−メトキシベンツヒドリル）カルバ
モイル｝アンドロスタ−３，５−ジエン−３−カルボン
酸（例示化合物２８） Ｓ−２−ピリジル ３−シアノアンドロスタ−３，５−
ジエン−１７β−チオカルボキシレートと、４−メトキ
シベンツヒドリルアミンを用い、実施例３（ｂ）と同様
の方法により、Ｎ−（４−メトキシベンツヒドリル）−
３−シアノアンドロスタ−３，５−ジエン−１７β−カ
ルボキサミドを合成した（収率８２％）。 ＩＲスペクトルνmax cm-1(KBr) ： 3344, 2964, 2945,
2910, 2205, 1661,1636, 1607, 1511, 1493, 1249, 11
77, 1033, 700 上記化合物を用い、実施例１（ｄ）と同様の方法によ
り、目的化合物を得た（収率３７％）。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ： 0.71(3H,s), 0.91
(3H,s),1.00-2.56(18H,m), 3.79 and 3.80(3H, 各々
s), 5.85(1H,d,J=7.8Hz),5.86(1H,s), 6.24(1H,d,J=7.8
Hz), 6.84-6.90(2H,m), 7.10-7.37(8H,m) ＩＲスペクトルνmax cm-1(KBr) ： 2939, 2910, 1672,
1635, 1612, 1511,1495, 1454, 1248, 1177, 1033, 69
9, 640
【０１３４】
【実施例２２】１７β−［Ｎ−（１，１−ジメチル−２−フェニルエチ
ル）カルバモイル］アン ドロスタ−３，５−ジエン−３
−カルボン酸（例示化合物７６） Ｓ−２−ピリジル ３−シアノアンドロスタ−３，５−
ジエン−１７β−チオカルボキシレートと、１，１−ジ
メチル−２−フェニルエチルアミンを用い、実施例３
（ｂ）と同様の方法により、Ｎ−（１，１−ジメチル−
２−フェニルエチル）−３−シアノアンドロスタ−３，
５−ジエン−１７β−カルボキサミドを合成した（収率
８２％）。 ＩＲスペクトルνmax cm-1(KBr) ： 3436, 2965, 2938,
2916, 2205, 1678,1633, 1604, 1501, 1451, 1385, 12
33, 922, 729, 705 上記化合物を用い、実施例１（ｄ）と同様の方法によ
り、目的化合物を得た（収率４５％）。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ： 0.73(3H,s), 0.91
(3H,s),0.96-2.56(18H,m), 1.27(3H,s), 1.44(3H,s),
2.82(1H,d,J=13.2Hz),3.21(1H,d,J=13.2Hz), 4.99(1H,
s), 5.85(1H,s), 7.14(1H,s), 7.16-7.32(5H,m) ＩＲスペクトルνmax cm-1(KBr) ： 2963, 2939, 2913,
1681, 1661, 1633,1610, 1502, 1419, 1276, 1189, 92
4, 701
【０１３５】
【実施例２３】１７β−［Ｎ−（α，α−ジメチルフルフリル）カルバ
モイル］アンドロスタ−３，５−ジエン−３−カルボン
酸（例示化合物１７８） Ｓ−２−ピリジル ３−シアノアンドロスタ−３，５−
ジエン−１７β−チオカルボキシレートと、α，α−ジ
メチルフルフリルアミンを用い、実施例３（ｂ）と同様
の方法により、Ｎ−（α，α−ジメチルフルフリル）−
３−シアノアンドロスタ−３，５−ジエン−１７β−カ
ルボキサミドを合成した（収率７１％）。 ＩＲスペクトルνmax cm-1(KBr) ： 2968, 2945, 2911,
2201, 1707, 1631,1603, 1573, 1449, 1420, 1038, 76
7 上記化合物を用い、実施例１（ｄ）と同様の方法によ
り、目的化合物を得た（収率２７％）。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ： 0.67(3H,s), 0.92
(3H,s),0.99-2.57(18H,m), 1.70(3H,s), 1.72(3H,s),
5.52(1H,s), 5.86(1H,s),6.19-6.21(1H,m), 6.30-6.32
(1H,m), 7.14(1H,s), 7.31-7.33(1H,m) ＩＲスペクトルνmax cm-1(KBr) ： 2969, 2940, 1678,
1633, 1609, 1494,1419, 1271, 1189, 735
【０１３６】
【実施例２４】１７β−｛Ｎ−［（１Ｓ）−２−（４−メチルフェニ
ル）−１−フェニルエチル］カルバモイル｝アンドロス
タ−３，５−ジエン−３−カルボン酸（例示化合物２
２） Ｓ−２−ピリジル ３−シアノアンドロスタ−３，５−
ジエン−１７β−チオカルボキシレートと、（Ｓ）−２
−（４−メチルフェニル）−１−フェニルエチルアミン
を用い、実施例３（ｂ）と同様の方法により、Ｎ−
［（１Ｓ）−２−（４−メチルフェニル）−１−フェニ
ルエチル］−３−シアノアンドロスタ−３，５−ジエン
−１７β−カルボキサミドを合成した（収率７７％）。 ＩＲスペクトルνmax cm-1(KBr) ： 3413, 2963, 2943,
2202, 1657, 1634,1604, 1515, 1495, 1455, 1212, 70
3, 554 上記化合物を用い、実施例１（ｄ）と同様の方法によ
り、目的化合物を得た（収率５０％）。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ： 0.54(3H,s), 0.89
(3H,s),0.91-2.55(18H,m), 2.29(3H,s), 2.98-3.12(2H,
m), 5.24(1H,q,J=7.3Hz),5.59(1H,d,J=7.3Hz), 5.85(1
H,s), 6.94(2H,d,J=8.0Hz), 7.04(2H,d,J=8.0Hz),7.13
(1H,s), 7.20-7.34(5H,m) ＩＲスペクトルνmax cm-1(KBr) ： 2942, 2913, 1669,
1635, 1516, 1500,1421, 1276, 1189, 700
【０１３７】
【実施例２５】１７β−（Ｎ，Ｎ−ジベンジルカルバモイル）アンドロ
スタ−３，５−ジエン−３−カルボン酸（例示化合物
４） Ｓ−２−ピリジル ３−シアノアンドロスタ−３，５−
ジエン−１７β−チオカルボキシレートと、Ｎ，Ｎ−ジ
ベンジルアミンを用い、実施例３（ｂ）と同様の方法に
より、Ｎ，Ｎ−ジベンジル−３−シアノアンドロスタ−
３，５−ジエン−１７β−カルボキサミドを合成した
（収率８０％）。 ＩＲスペクトルνmax cm-1(KBr) ： 2943, 2929, 2904,
2205, 1641, 1604,1495, 1467, 1426, 1206, 955, 73
4, 696 上記化合物を用い、実施例１（ｄ）と同様の方法によ
り、目的化合物を得た（収率３３％）。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ： 0.92(6H,s), 0.97-
2.55(17H,m),2.76(1H,t,J=8.8Hz), 3.75(1H,d,J=14.6H
z), 4.17(1H,d,J=17.1Hz),4.95(1H,d,J=17.1Hz), 5.48
(1H,d,J=14.6Hz), 5.85(1H,s), 7.10-7.40(11H,m) ＩＲスペクトルνmax cm-1(KBr) ： 3029, 2943, 2911,
1706, 1673, 1631,1422, 1280, 1206, 1190, 701
【０１３８】
【実施例２６】１７β−｛Ｎ−［１−（４−メトキシフェニル）−１−
メチルエチル］カルバモイル｝アンドロスタ−３，５−
ジエン−３−カルボン酸 ピバロイルオキシメチルエス
テル（例示化合物１４５） １７β−｛Ｎ−［１−（４−メトキシフェニル）−１−
メチルエチル］カルバモイル｝アンドロスタ−３，５−
ジエン−３−カルボン酸（実施例２の化合物）のナトリ
ウム塩１９６mgを、ジメチルアセトアミド１５mlに溶か
し、ピバロイルオキシメチルアイオダイド１mlを、氷冷
下に加え、１時間攪拌した。酢酸エチルで希釈し、水洗
後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残
渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製した。１〜３
％アセトン含有メチレンクロリド流出部より、１５７mg
の目的化合物が得られた。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ： 0.71(3H,s), 0.93
(3H,s), 1.15(9H,s),1.71(3H,s), 1.72(3H,s), 3.81(3
H,s), 5.51(1H,s), 5.7-6.1(3H,m),6.87(2H,d,J=8.8H
z), 7.12(1H,s), 7.34(2H,d,J=8.8Hz)
【０１３９】
【実施例２７】メチル １７β−［Ｎ−（ジフェニルメチル）カルバモ
イル］アンドロスタ−３，５−ジエン−３−カルボキシ
ラート １７β−（Ｎ−ジフェニルメチルカルバモイル）アンド
ロスタ−３，５−ジエン−３−トリフルオロメタンスル
ホナート３００mgを、ジメチルホルムアミド８mlに溶解
した。メタノール２ml、トリエチルアミン０．１３ml、
ビス（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（ＩＩ）
アセテート１１０mgを加え、一酸化炭素気流下、室温で
４時間攪拌した。反応液をエーテルで希釈し、水、炭酸
水素ナトリウム水、及び飽和食塩水で洗浄した後、無水
硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣を２０
ｇのシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付
し、アセトン−塩化メチレン（1/99から3/97）で溶出し
て、２１４mgの目的物を得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ： 0.71(3H,s), 0.90
(3H,s),0.81-2.56(18H,m), 3.74(3H,s), 5.79(1H,s),
5.91(1H,d,J=7.9Hz),6.29(1H,d,J=7.9Hz), 7.03(1H,s),
7.22-7.40(10H,m)
【０１４０】
【実施例２８】１７β−［Ｎ−（ジフェニルメチル）カルバモイル］ア
ンドロスタ−３，５−ジエン−３−カルボン酸（例示化
合物２） メチル １７β−（Ｎ−ジフェニルメチルカルバモイ
ル）アンドロスタ−３，５−ジエン−３−カルボキシラ
ート２１４mgをメタノール２５mlに溶解し、水１０mlと
水酸化カリウム１ｇを加え、４時間加熱還流した。反応
液中のメタノールを留去した後、１規定塩酸を加え酸性
として、塩化メチレンで３回抽出した。有機層を水及び
飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
て、減圧濃縮した。残渣を２０ｇのシリカゲルを用いた
カラムクロマトグラフィーに付し、アセトン−塩化メチ
レン（2/98から50/50)で溶出して、１１０mgの目的物を
得た。ＮＭＲスペクトル及びＩＲスペクトルは、実施例
１（ｄ）の化合物のそれと一致した。
【０１４１】
【実施例２９】１７β−［Ｎ−（ジフェニルメチル）カルバモイル］ア
ンドロスタ−３，５−ジエン−３−カルボン酸（例示化
合物２） １７β−（Ｎ−ジフェニルメチルカルバモイル）アンド
ロスタ−３，５−ジエン−３−トリフルオロメタンスル
ホナート３００mgを、ジメチルホルムアミド１０mlに溶
解し、トリエチルアミン１ml、ギ酸０．５ml、ビス（ト
リフェニルホスフィン）−パラジウム（ＩＩ）アセテー
ト１１０mgを加え、一酸化炭素気流下、室温で４時間攪
拌した。反応液に水３０mlを加え、室温で１時間攪拌し
た後、反応液を１規定塩酸で酸性とし、塩化メチレンで
３回抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣を２
０ｇのシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに
付し、アセトン−塩化メチレン（2/98から50/50)で溶出
して、１６１mgの目的物を得た。ＮＭＲスペクトル及び
ＩＲスペクトルは、実施例１（ｄ）の化合物のそれと一
致した。
【０１４２】
【実施例３０】１７β−｛Ｎ−［１−（２−メトキシフェニル）−１−
メチルエチル］カルバモイル｝アンドロスタ−３，５−
ジエン−３−カルボン酸（例示化合物１６８） Ｎ−［１−（２−メトキシフェニル）−１−メチルエチ
ル］−３−ホルミルアンドロスタ−３，５−ジエン−１
７β−カルボキサミドを用い、参考例７と同様の方法に
より、目的化合物を得た（収率３７％）。ＮＭＲスペク
トル及びＩＲスペクトルは、実施例８の化合物のそれと
一致した。
【０１４３】
【実施例３１】１７β−｛Ｎ−［１−（３−メトキシフェニル）−１−
メチルエチル］カルバモイル｝アンドロスタ−３，５−
ジエン−３−カルボン酸（例示化合物１６６） Ｎ−［１−（３−メトキシフェニル）−１−メチルエチ
ル］−３−ホルミルアンドロスタ−３，５−ジエン−１
７β−カルボキサミドを用い、参考例７と同様の方法に
より、目的化合物を得た（収率５４％）。ＮＭＲスペク
トル及びＩＲスペクトルは、実施例９の化合物のそれと
一致した。
【０１４４】
【参考例１】Ｎ−ｔ−ブチル−３−オキソ−４−アンドロステン−１
７β−カルボキサミド Ｓ−２−ピリジル ３−オキソ−４−アンドロステン−
１７β−チオカルボキシレート９．７７ｇ及びｔ−ブチ
ルアミン１４mlを用い、実施例２（ｂ）と同様に反応及
び処理して、目的化合物８．９ｇを得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ：0.74(3H,s), 1.21(3
H,s), 1.37(9H,s),5.11(1H,br.s), 5.74(1H,s) ＩＲスペクトル，νmax cm-1(KBr) ： 3450, 2965, 167
4, 1501
【０１４５】
【参考例２】Ｎ−ｔ−ブチル−３−シアノアンドロスタ−３，５−ジ
エン−１７β−カルボキサミド Ｎ−ｔ−ブチル−３−オキソ−４−アンドロステン−１
７β−カルボキサミド１００mg、シアノリン酸ジエチル
０．２ml及び三フッ化ホウ素−エーテル錯体２００mgを
用い、実施例２（ｃ）と同様に反応及び処理して、結晶
性の目的化合物８６mgを得た。 融点：１９８−２００℃ ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ： ０．７４（３Ｈ，
ｓ）， ０．９６（３Ｈ，ｓ）， １．３８（９Ｈ，
ｓ），５．０８（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）， ５．７９（１
Ｈ，ｂｒ．ｓ）， ６．５５（１Ｈ，ｓ） ＩＲスペクトル，νｍａｘ ｃｍ−１（ＫＢｒ） ： 3
421, 2967, 2206, 1669, 1499
【０１４６】
【参考例３】１７β−（Ｎ−ｔ−ブチルカルバモイル）アンドロスタ
−３，５−ジエン−３−カルボン酸 Ｎ−ｔ−ブチル−３−シアノアンドロスタ−３，５−ジ
エン−１７β−カルボキサミド２５０mgを用い、実施例
２（ｄ）と同様に反応及び処理して、目的化合物２２５
mgを得た。ＮＭＲスペクトル及びＩＲスペクトルは、参
考例７の化合物のそれと一致した。
【０１４７】
【参考例４】１７β−（Ｎ−ジフェニルメチルカルバモイル）アンド
ロスタ−４−エン−３−オン Ｓ−２−ピリジル ３−オキソ−アンドロステン−１７
β−チオカルボキシレートとベンズヒドリルアミンを用
い、実施例２（ｂ）と同様の方法により、目的物を得た
（収率８５％）。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ： 0.73(3H,s), 0.90-
2.53(20H,m),1.19(3H,s), 5.74(1H,s), 5.92(1H,d,J=7.
9Hz), 6.30(1H,d,J=7.9Hz),7.22-7.34(10H,m)
【０１４８】
【参考例５】１７β−（Ｎ−ジフェニルメチルカルバモイル）アンド
ロスタ−３，５−ジエン−３−トリフルオロメタンスル
ホナート １７β−（Ｎ−ジフェニルメチルカルバモイル）アンド
ロスタ−４−エン−３−オン１．０ｇを入れ、乾燥塩化
メチレン４０mlに溶解し、２，６−ジ−ｔ−ブチル−４
−メチルピリジン０．６ｇを加え、窒素気流下、０℃で
無水トリフルオロメタンスルホン酸０．４５mlを少量ず
つ加えて，３０分間攪拌した。反応液をエーテルで希釈
し、炭酸水素ナトリウム水、飽和食塩水で洗浄した後、
無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣を
５５ｇのシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィー
に付し、アセトン−塩化メチレン（1/99から3/97）で溶
出して、１．１ｇの目的物を得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ： 0.71(3H,s), 0.96
(3H,s),0.86-2.58(18H,m), 5.57(1H,d,J=3.3Hz), 5.90
(1H,d,J=7.9Hz), 5.98(1H,s),6.29(1H,d,J=7.9Hz), 7.2
2-7.36(10H,m)
【０１４９】
【参考例６】Ｎ−ｔ−ブチル−３−ホルミルアンドロスタ−３，５−
ジエン−１７β−カルボキサミド Ｎ−ｔ−ブチル−３−シアノアンドロスタ−３，５−ジ
エン−１７β−カルボキサミド３８０mgを、１０mlの無
水トルエンに溶解し、水素化ジイソブチルアルミニウム
（１Ｍトルエン溶液）２mlを、０℃で加えた。反応液を
０℃で３０分間攪拌後、酒石酸１．５ｇの水溶液３０ml
を加え、室温で２時間攪拌した。反応液を塩化メチレン
で３回抽出し、有機層を水及び飽和食塩水で洗浄した
後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残
渣を５０ｇのシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフ
ィーに付し、アセトン−塩化メチレン（1/99から4/96)
で溶出して３２５mgの目的物を得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ： 0.73(3H,s), 0.92
(3H,s),1.05-2.60(18H,m), 1.36(9H,s), 5.09(1H,br.
s), 5.98(1H,t,J=3.0Hz),6.78(1H,d,J=2.0Hz), 9.47(1
H,s) ＩＲスペクトルνmax cm-1(KBr) ： 2964, 2943, 2905,
1671, 1631, 1501,1451, 1385, 1252, 1220, 1171, 71
6, 646
【０１５０】
【参考例７】１７β−（Ｎ−ｔ−ブチルカルバモイル）アンドロスタ
−３，５−ジエン−３−カルボン酸 Ｎ−ｔ−ブチル−３−ホルミルアンドロスタ−３，５−
ジエン−１７β−カルボキサミド４００mgを、ｔ−ブチ
ルアルコール７．５ml、水２．０ml及び２−メチル−２
−ブテン１mlの混合液に溶解し、室温で、燐酸ナトリウ
ム二水和物６００mgと亜塩素酸ナトリウム１．２ｇを順
次加えて１５分間攪拌した。反応液を、氷冷したチオ硫
酸ナトリウム水溶液にあけてクエンチした後、１規定塩
酸で酸性として酢酸エチルで３回抽出した。有機層を水
及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、減圧濃縮した。残渣をエーテルで希釈して結晶化
し、２２５mgの目的化合物を得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ： 0.73(3H,s), 0.92
(3H,s),1.05-2.55(18H,m), 1.35(9H,s), 5.09(1H,br.
s), 5.86(1H,s), 7.14(1H,s) ＩＲスペクトルνmax cm-1(KBr) ： 2964, 2939, 2910,
1671, 1633, 1612,1505, 1450, 1420, 1364, 1278, 12
23, 1190, 926, 640
【０１５１】
【参考例８】Ｎ−［１−（２−メトキシフェニル）−１−メチルエチ
ル］−３−ホルミルアンドロスタ−３，５−ジエン−１
７β−カルボキサミド Ｎ−［１−（２−メトキシフェニル）−１−メチルエチ
ル］−３−シアノアンドロスタ−３，５−ジエン−１７
β−カルボキサミドを用い、参考例６と同様の方法によ
り、目的化合物を得た（収率７４％）。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ： 0.67(3H,s), 0.92
(3H,s),1.04-2.54(18H,m), 1.77(3H,s), 1.81(3H,s),
3.83(3H,s), 5.94(1H,s),5.98(1H,t,J=3.0Hz), 6.78(1
H,s), 6.88-6.97(2H,m), 7.21-7.26(1H,m),7.40(1H,dd,
J=8.0,1.0Hz), 9.47(1H,s)
【０１５２】
【参考例９】Ｎ−［１−（３−メトキシフェニル）−１−メチルエチ
ル］−３−ホルミルアンドロスタ−３，５−ジエン−１
７β−カルボキサミド Ｎ−［１−（３−メトキシフェニル）−１−メチルエチ
ル］−３−シアノアンドロスタ−３，５−ジエン−１７
β−カルボキサミドを用い、参考例６と同様の方法によ
り、目的化合物を得た（収率９５％）。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ： 0.73(3H,s), 0.93
(3H,s),1.00-2.56(18H,m), 1.70(3H,s), 1.72(3H,s),
3.80(3H,s), 5.53(1H,s),5.97(1H,s), 6.76-6.84(2H,
m), 6.96-7.01(2H,m), 7.22-7.28(1H,m),9.47(1H,s)
【０１５３】
【参考例１０ａ】１−（４−メトキシフェニル）−１−メチルエチルアミ
ン １規定の臭化メチルマグネシウムのテトラヒドロフラン
溶液３００ｍｌに、ｐ−アニス酸メチル２５ｇの乾燥テ
トラヒドロフラン１００ｍｌ溶液を、氷冷下滴下し、室
温で３０分間撹拌した。反応液に、塩化アンモニウム水
溶液を加え、１０分間撹拌した後、エーテルで３回抽出
し、エーテル層を水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をクロロ
ホルム２００ｍｌ及びアセトン１００ｍｌの溶液に溶解
し、アジ化ナトリウム２０ｇを加え、氷冷撹拌下、トリ
フルオロ酢酸６０ｍｌ及びクロロホルム１００ｍｌ溶液
を滴下した。室温で２時間撹拌し、１夜放置した。反応
液に水を加え、炭酸カリウムで中和後、塩化メチレンで
３回抽出し、水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲル３０
０ｇを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、エーテ
ル−ヘキサン（１：９９乃至４：９６）にて溶出し、１
−（４−メトキシフェニル）−１−メチルエチルアジド
２１．０ｇ（収率７３．８％）を得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ： 1.61(6H,s), 3.81
(3H,s),6.89(2H,d,J=9Hz), 7.36(2H,d,J=9Hz) １−（４−メトキシフェニル）−１−メチルエチルアジ
ド２１．０ｇを、メタノール１００ｍｌに溶解し、酸化
白金１．５８ｇを加え、水素存在下、５時間撹拌した。
反応液を濾過した後、塩化メチレンで希釈し、炭酸水素
ナトリウム水、水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。溶媒を留去し、目的化合物１７．２ｇ
（収率９５％）を得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ： 1.49(6H,s), 1.89
(2H,s), 3.80(3H,s),6.86(2H,d,J=9Hz), 7.43(2H,d,J=9
Hz) ＩＲスペクトル，νmax cm-1(KBr) ：2963, 2936, 161
1, 1513, 1298, 1248,1183, 1035, 831
【０１５４】
【参考例１０ｂ】１−（３−メトキシフェニル）−１−メチルエチルアミ
ン ３−メトキシ安息香酸メチルを用い、参考例１０ａと同
様の方法により、収率３１％で、目的化合物を得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ： 1.49(6H,s), 1.81
(2H,br.s), 3.82(3H,s),6.74-6.79(1H,m), 7.06-7.10(2
H,m), 7.22-7.29(1H,m) ＩＲスペクトル，νmax cm-1（液膜）：2964, 1602, 15
82, 1487, 1430, 1289,1250, 1048, 872, 782, 702
【０１５５】
【参考例１０ｃ】１−（２−メトキシフェニル）−１−メチルエチルアミ
ン ２−メトキシ安息香酸メチルを用い、参考例１０ａと同
様の方法により、収率８１％で、目的化合物を得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ： 1.53(6H,s), 2.06
(2H,br.s), 3.88(3H,s),6.89-6.93(2H,m), 7.19-7.24(1
H,m), 7.32-7.35(1H,m) ＩＲスペクトル，νmax cm-1（液膜）：2965, 1597, 15
81, 1489, 1464, 1436,1236, 1028, 754
【０１５６】
【参考例１０ｄ】１−（３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチルエチ
ルアミン ３，５−ジメトキシ安息香酸メチルを用い、参考例１０
ａと同様の方法により、収率７５％で、目的化合物を得
た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ： 1.48(6H,s), 1.81
(2H,br.s), 3.80(6H,s),6.34(1H,t,J=2Hz), 6.66(2H,d,
J=2Hz) ＩＲスペクトル，νmax cm-1（液膜）：２６９４， １
５９６， １４５７， １４２３， １２０４， １１
５４，１０５３， ８５４， ６９９
【０１５７】
【参考例１０ｅ】１−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−メチルエチ
ルアミン ３，４−ジメトキシ安息香酸メチルを用い、参考例１０
ａと同様の方法により、収率６１％で、目的化合物を得
た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ： 1.49(6H,s), 1.73
(2H,br.s), 3.87(3H,s),3.91(3H,s), 6.82(1H,d,J=8H
z), 7.01(1H,dd,J=2,8Hz), 7.10(1H,d,J=2Hz) ＩＲスペクトル，νmax cm-1（液膜）：2963, 1604, 15
19, 1510, 1258, 1147,1028, 766, 649
【０１５８】
【参考例１０ｆ】１−（４−フルオロフェニル）−１−メチルエチルアミ
ン ４−フルオロ安息香酸メチルを用い、参考例１０ａと同
様の方法により、収率２０％で、目的化合物を得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ： 1.48(6H,s), 1.63
(2H,br.s),6.96-7.03(2H,m), 7.44-7.50(2H,m) ＩＲスペクトル，νmax cm-1（液膜）：2967, 1601, 15
09, 1228, 1162, 835,809, 551
【０１５９】
【参考例１０ｇ】１−（４−エトキシフェニル）−１−メチルエチルアミ
ン ４−エトキシ安息香酸メチルを用い、参考例１０ａと同
様の方法により、収率６０％で、目的化合物を得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ： 1.40(3H,t,J=7Hz),
1.48(6H,s),1.68(2H,br.s), 4.02(2H,q,J=7Hz), 6.82-
6.88(2H,m), 7.37-7.43(2H,m) ＩＲスペクトル，νmax cm-1（液膜）：２９７７， １
６０９， １５１２， １２４５， １１８３， １０
４８，８３４， ５６０
【０１６０】
【参考例１０ｈ】１−（４−メチルフェニル）−１−メチルエチルアミン ４−メチル安息香酸メチルを用い、参考例１０ａと同様
の方法により、収率３４％で、目的化合物を得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ： 1.48(6H,s), 1.62
(2H,br.s), 2.33(3H,s),7.14(2H,d,J=9Hz), 7.39(2H,d,
J=9Hz) ＩＲスペクトル，νmax cm-1（液膜）：2965, 1587, 15
14, 1360, 1189, 1115,1020, 817, 722, 552
【０１６１】
【参考例１０ｉ】１−（４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニル）−１−メ
チルエチルアミン ４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ安息香酸メチルを用い、参
考例１０ａと同様の方法により、収率４８％で、目的化
合物を得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ： 1.48(6H,s), 1.70
(2H,br.s), 2.95(6H,s),6.65-6.80(2H,m), 7.30(2H,d,J
=9Hz) ＩＲスペクトル，νmax cm-1（液膜）：2960, 1615, 15
25, 815
【０１６２】
【参考例１１ａ】１−メチル−１−（２−チエニル）エチルアミン 水素化ナトリウム（５５％）９．２ｇをヘキサンで洗浄
後、無水ジメチルホルムアミド１４０ｍｌを加えて懸濁
させた。これに、２−チオフェン酢酸メチルエステル１
５ｇのジメチルホルムアミド溶液３０ｍｌを、氷冷下滴
下し、室温で３０分間撹拌した。反応液を氷冷し、沃化
メチル１８ｍｌを少しづつ滴下した後、室温で一晩撹拌
した。反応液を氷水にあけ、エーテルで３回抽出し、エ
ーテル層を水及び飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。溶媒を減圧下留去して、２−メチル−２
−（２−チエニル）プロピオン酸メチル１７．５ｇを得
た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ： 3.68(3H,s), 6.93-
6.95(2H,m),7.18-7.21(1H,m) ２−メチル−２−（２−チエニル）プロピオン酸メチル
１７．５ｇと、水酸化カリウム１２．６ｇを、水７２ｍ
ｌ及び１，４−ジオキサン１６８ｍｌの溶液に溶解し、
２時間加熱還流した。反応液を氷水で希釈し、エーテル
で２回抽出して捨てた。水層を塩酸で弱酸性としてエー
テルで３回抽出し、水及び飽和食塩水で洗浄後、硫酸マ
グネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去して、１５．
８ｇの２−メチル−２−（２−チエニル）プロピオン酸
を得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ： 1.68(6H,s), 6.93-
7.02(2H,m),7.19-7.23(1H,m) １５．８ｇの２−メチル−２−（２−チエニル）プロピ
オン酸とトリエチルアミン１５．６ｍｌを、アセトン２
１０ｍｌに溶解し、０℃以下で、クロロ蟻酸エチル１
０．６ｍｌを、少しづつ加えた。反応液を０℃で２時間
撹拌した後、アジ化ナトリウム１０．３ｇの水溶液１１
０ｍｌを０℃で加えた。反応液を０℃で２時間撹拌した
後、水で希釈し、エーテルで３回抽出した。エーテル層
を、１規定塩酸、炭酸水素ナトリウム水及び飽和食塩水
で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下
留去して、１８．５ｇの２−メチル−２−（２−チエニ
ル）プロピオニルアジドを得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ： 1.66(6H,s), 6.91-
7.00(2H,m),7.18-7.25(1H,m) １８．５ｇの２−メチル−２−（２−チエニル）プロピ
オニルアジドを無水ベンゼン３７０ｍｌに溶解し、４時
間加熱還流した。反応液の溶媒を２７０ｍｌ位に減圧留
去した後、氷冷下、濃塩酸９７ｍｌを滴下した。室温で
５時間撹拌した後、水で希釈し、エーテルで２回抽出し
て捨てた。水層を水酸化カリウム水溶液でアルカリ性に
し、エーテルで３回抽出し、飽和食塩水で洗浄後、硫酸
マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去して、８．
４ｇの目的化合物を得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ： 1.57(6H,s), 1.76
(2H,br.s),6.89-6.94(2H,m), 7.13-7.16(1H,m) ＩＲスペクトル，νmax cm-1（液膜）：２９６６， １
５８９， １４６５， １３６２， １２４１， ８５
２，８２６， ６９７
【０１６３】
【参考例１１ｂ】１−メチル−１−（３−チエニル）エチルアミン （３−チエニル）酢酸メチルを用い、参考例１１ａと同
様の方法により、収率３２％で、目的化合物を得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ： 1.48(6H,s), 1.61
(2H,s),7.09-7.14(1H,m), 7.25-7.29(2H,m) ＩＲスペクトル，νmax cm-1（クロロホルム）：3350,
3260, 2940, 1580
【０１６４】
【参考例１１ｃ】α，α−ジメチルフルフリルアミン １−（２−フリル）プロピオン酸エチルを用い、参考例
１１ａと同様の方法により、収率４０％で、目的化合物
を得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ： 1.46(6H,s), 1.66
(2H,s),6.05-6.07(1H,m), 6.26-6.29(1H,m), 7.31-7.33
(1H,m) ＩＲスペクトル，νmax cm-1（クロロホルム）：3300,
2960, 1710, 1590
【０１６５】
【参考例１２】４，４’−ジフルオロベンツヒドリルアミン ４−フルオロベンゾフェノンオキシム１５．６８ｇのメ
タノール３１５ｍｌ溶液に酢酸アンモニウム５７．０４
ｇ、次いで、シアノ水素化ホウ素ナトリウム１２．６９
ｇを加え、室温で撹拌した。１７〜１９％三塩化チタン
水溶液１３５ｍｌを４時間５０分かけて滴下した。１時
間３０分撹拌した後、反応液を水で希釈し、塩化メチレ
ンで抽出した。水層を水酸化ナトリウム水でアルカリ性
とした後塩化メチレンで抽出した。この際、析出物をセ
ライトで濾過して除き、乾燥後、溶媒を留去した。得ら
れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製
すると、２〜５％アセトン−塩化メチレン流出部より、
１１．６６ｇ（７９％）の目的化合物を得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ： ５．１１（１Ｈ，
ｓ）， ６．９２（４Ｈ，ｍ）， ７．２５（４Ｈ，
ｍ） ＩＲスペクトル，νｍａｘ ｃｍ−１（液膜）：1602,
1506, 1223, 1155 マススペクトル (m/z)：219 (M+), 203, 201, 138, 123
【０１６６】
【参考例１３】４−ヒドロキシベンツヒドリルアミン ４−ヒドロキシベンゾフェノンオキシム４．２８ｇのメ
タノール８６ｍｌ溶液、酢酸アンモニウム１７．０３
ｇ、シアノ水素化ホウ素ナトリウム３．７９ｇ、及び、
１７〜１９％三塩化チタン水溶液４０．１ｍｌを用い、
参考例１２と同様に反応・処理した。この際、水酸化ナ
トリウム水の代わりに、希炭酸水素ナトリウム水を、
又、抽出溶媒として酢酸エチルを使用した。得られた残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製する
と、８０％酢酸エチル−ヘキサン、酢酸エチル、３％メ
タノール−酢酸エチル流出部より、２．７４ｇの目的化
合物を得た。 融点：１１３〜１１５℃（塩化メチレンより再結晶） ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6) δppm ： 5.0(1H,s), 6.68
(2H,d,J=9Hz),7.1-7.5(7H,m) ＩＲスペクトル，νmax cm-1（ヌジョール）：3336, 29
23, 1609, 1591, 1576,1248 質量分析値：Ｃ13Ｈ13ＮＯとして、 計算値：Ｃ；７８．３６， Ｈ；６．５８， Ｎ；７．
０３ 実測値：Ｃ；７７．９７， Ｈ；６．６１， Ｎ；６．
９３
【０１６７】
【参考例１４】４，４’−ジメトキシベンツヒドリルアミン ４，４’−ジメトキシベンゾフェノンオキシム１０．７
ｇ、酢酸アンモニウム３３．９ｇ、シアノ水素化ホウ素
ナトリウム７．４６ｇ、及び、１７〜１９％三塩化チタ
ン水溶液７９ｍｌを用い、参考例１２と同様に反応・処
理すると、８．１８ｇの油状の目的化合物を得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ： 3.78(6H,s), 5.09
(1H,s),6.85(4H,d,J=9Hz), 7.26(4H,d,J=9Hz) ＩＲスペクトル，νmax cm-1（液膜）：2953, 2834, 16
08, 1583, 1508, 1246 マススペクトル (m/z)：243(M+), 242, 227
【０１６８】
【参考例１５】４−メトキシベンツヒドリルアミン ４−メトキシベンゾフェノンオキシム９．４ｇ、酢酸ア
ンモニウム３３．９ｇ、シアノ水素化ホウ素ナトリウム
７．４６ｇ、及び、１７〜１９％三塩化チタン水溶液７
９ｍｌを用い、参考例１２と同様に反応・処理すると、
６．７８ｇの油状の目的化合物を得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ： 3.76(3H,s), 5.10
(1H,s),6.84(2H,d,J=9Hz), 7.1-7.5(7H,m) ＩＲスペクトル，νmax cm-1（液膜）：3025, 2834, 16
09, 1584, 1509, 1247 マススペクトル (m/z)：213(M+), 197, 182, 136
【０１６９】
【参考例１６ａ】Ｎ−（ジフェニルメチル）−３−シアノアンドロスタ−
３，５−ジエン−１７β−カルボキサミド ３−シアノアンドロスタ−３，５−ジエン−１７β−カ
ルボン酸１００ｍｇと、４−ジメチルアミノピリジンの
触媒量、トリエチルアミン０．１３１ｍｌを塩化メチレ
ン４ｍｌに溶解し、ベンズヒドリルアミン０．１０６ｍ
ｌを加え、室温撹拌下、トシルクロライド８８．０ｍｇ
を３回に分け、３０分毎に加えた。トシルクロライドを
加え終えてから１時間後、反応液を塩化メチレンで希釈
し、１規定塩酸、水、炭酸水素ナトリウム水、飽和食塩
水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減
圧留去した。残渣をアセトンから結晶化させて１３８ｍ
ｇ（収率９２％）の目的化合物を得た。ＮＭＲスペクト
ル及びＩＲスペクトルは、実施例１（ｃ）の化合物と同
一であった。
【０１７０】
【参考例１６ｂ】Ｎ−ｔ−ブチル−３−シアノアンドロスタ−３，５−ジ
エン−１７β−カルボキサミド ３−シアノアンドロスタ−３，５−ジエン−１７β−カ
ルボン酸と、ｔ−ブチルアミンを用い、参考例１６ａと
同様の方法により、収率８１％で目的化合物を得た。Ｎ
ＭＲスペクトル及びＩＲスペクトルは、参考例２の化合
物と同一であった。
【０１７１】
【参考例１６ｃ】Ｎ−［１−（３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチ
ルエチル］−３−シアノアンドロスタ−３，５−ジエン
−１７β−カルボキサミド ３−シアノアンドロスタ−３，５−ジエン−１７β−カ
ルボン酸と、１−（３，５−ジメトキシフェニル）−１
−メチルエチルアミンを用い、参考例１６ａと同様の方
法により、収率９８％で目的化合物を得た。ＮＭＲスペ
クトル及びＩＲスペクトルは、実施例１０の化合物と同
一であった。
【０１７２】
【参考例１６ｄ】Ｎ−［１−（４−メトキシフェニル）−１−メチルエチ
ル］−３−シアノアンドロスタ−３，５−ジエン−１７
β−カルボキサミド ３−シアノアンドロスタ−３，５−ジエン−１７β−カ
ルボン酸と、１−（４−メトキシフェニル）−１−メチ
ルエチルアミンを用い、参考例１６ａと同様の方法によ
り、収率９３％で目的化合物を得た。ＮＭＲスペクトル
及びＩＲスペクトルは、実施例２（ｃ）の化合物と同一
であった。
【０１７３】
【参考例１６ｅ】Ｎ−［１−メチル−１−フェニルエチル］−３−シアノ
アンドロスタ−３，５− ジエン−１７β−カルボキサミ
ド ３−シアノアンドロスタ−３，５−ジエン−１７β−カ
ルボン酸と、１−メチル−１−フェニルエチルアミンを
用い、参考例１６ａと同様の方法により、収率７４％で
目的化合物を得た。ＮＭＲスペクトル及びＩＲスペクト
ルは、実施例４の化合物と同一であった。
【０１７４】
【参考例１６ｆ】Ｎ−［１−（３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチ
ルエチル］−３−シアノアンドロスタ−３，５−ジエン
−１７β−カルボキサミド ３−シアノアンドロスタ−３，５−ジエン−１７β−カ
ルボン酸１００ｍｇの塩化メチレン溶液２ｍｌに、ビル
スマイヤー試薬０．２３ｍｌ（ジメチルホルムアミド
１．７ｍｌ、オキシ塩化燐１．８ｍｌ及び塩化メチレン
５ｍｌより調整）を加え、室温にて４０分撹拌した。次
いで、１−（３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチ
ルエチルアミン７６ｍｇ及びトリエチルアミン７０μｌ
の塩化メチレン溶液２ｍｌを加えた。反応終了後、酢酸
エチルで希釈し、希塩酸、食塩水、５％炭酸水素ナトリ
ウム水、次いで、飽和食塩水で洗浄し、乾燥した。溶媒
を留去し、得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマト
グラフィーに付し、１〜４％アセトン含有塩化メチレン
流出部より、７６ｍｇ（収率５０％）で、目的化合物を
得た。ＮＭＲスペクトル及びＩＲスペクトルは、実施例
１０の化合物と同一であった。
【０１７５】
【参考例１７】Ｎ−（ジフェニルメチル）アンドロスタ−４−エン−３
−オン−１７β−カルボキサミド （ａ）アンドロスタ−４−エン−３−オン−１７β−カ
ルボン酸１００ｍｇ、４−ジメチルアミノピリジン触媒
量及びトリエチルアミン０．１３２ｍｌを、塩化メチレ
ン溶液４ｍｌに溶解し、ベンズヒドリルアミン０．１０
８ｍｌを加え、室温撹拌下、メタンスルホニルクロリド
０．０３７ｍｌを３回に分けて、３０分おきに加えた。
メタンスルホニルクロリドを加え終えてから１時間後、
反応液を塩化メチレンで希釈し、１規定塩酸、水、炭酸
水素ナトリウム水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。残渣をアセト
ンから結晶化して、目的化合物１１３．２ｍｇ（収率７
４％）を得た。 （ｂ）アンドロスタ−４−エン−３−オン−１７β−カ
ルボン酸１００ｍｇ、４−ジメチルアミノピリジン触媒
量及びトリエチルアミン０．１３２ｍｌを、塩化メチレ
ン溶液４ｍｌに溶解し、ベンズヒドリルアミン０．１０
８ｍｌを加え、室温撹拌下、トリフルオロメタンスルホ
ニルクロリド０．０５０ｍｌを３回に分けて、３０分お
きに加えた。トリフルオロメタンスルホニルクロリドを
加え終えてから１時間後、反応液を塩化メチレンで希釈
し、１規定塩酸、水、炭酸水素ナトリウム水、飽和食塩
水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減
圧留去した。残渣をアセトンから結晶化して、目的化合
物１３５．２ｍｇ（収率８９％）を得た。 （ｃ）アンドロスタ−４−エン−３−オン−１７β−カ
ルボン酸１００ｍｇ、４−ジメチルアミノピリジン触媒
量及びトリエチルアミン０．１３２ｍｌを、塩化メチレ
ン溶液４ｍｌに溶解し、ベンズヒドリルアミン０．１０
８ｍｌを加え、室温撹拌下、ベンゼンスルホニルクロリ
ド０．０６０ｍｌを３回に分けて、３０分おきに加え
た。ベンゼンスルホニルクロリドを加え終えてから１時
間後、反応液を塩化メチレンで希釈し、１規定塩酸、
水、炭酸水素ナトリウム水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸
マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。残渣
をアセトンから結晶化して、目的化合物１３０．１ｍｇ
（収率８５％）を得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ：0.72(3H,s), 0.77-
2.44(20H,m),1.18(3H,s), 5.73(1H,s), 5.88(1H,d,J=8H
z), 6.28(1H,d,J=8Hz),7.21-7.36(10H,m) ＩＲスペクトル，νmax cm-1(KBr) ：2941, 2875, 166
5, 1616, 1518, 1495,1449, 1230, 699
【０１７６】
【参考例１８】Ｎ−［１−（３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチ
ルエチル］−３−オキソ −４−アンドロステン−１７β
−カルボキサミド ３−オキソ−４−アンドロステン−１７β−カルボン酸
と１−（３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチルエ
チルアミンを用い、参考例１７と同様の方法により、収
率８４％で目的化合物を得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ：0.74(3H,s), 1.19(3
H,s),0.80-2.50(20H,m), 1.67(3H,s), 1.70(3H,s), 3.7
8(6H,s), 5.51(1H,s),5.73(1H,s), 6.34(1H,t,J=2Hz),
6.56(2H,d,J=2Hz)
【０１７７】
【参考例１９】１７β−｛Ｎ−［１−（３，５−ジメトキシフェニル）
−１−メチルエチル］カルバモイル｝アンドロスタ−
３，５−ジエン−３−トリフルオロメタンスルホナート Ｎ−［１−（３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチ
ルエチル］−３−オキソ−４−アンドロステン−１７β
−カルボキサミドを用い、参考例５と同様の方法によ
り、収率５８％で目的化合物を得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ：0.74(3H,s), 0.97(3
H,s),0.80-2.60(20H,m), 1.68(3H,s), 1.70(3H,s), 3.7
9(6H,s), 5.52(1H,s),5.57(1H,t,J=3Hz), 5.99(1H,d,J=
2Hz), 6.34(1H,t,J=2Hz), 6.56(2H,d,J=2Hz)
─────────────────────────────────────────────────────
【手続補正書】
【提出日】平成６年５月１０日
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正内容】
【書類名】 明細書
【発明の名称】 ステロイド誘導体
【特許請求の範囲】
【化１】 ［式中、 Ｒ1 は、水素原子、 Ｃ1 −Ｃ6 アルキル基、又は、 置換基群Ａより選択される１以上の基により置換された
Ｃ1 −Ｃ6 アルキル基を示し、 Ｒ2 は、置換基群Ａより選択される１以上の基により置
換されたＣ1 −Ｃ6 アルキル基（更に所望により、置換
基として、カルボキシ基又は水酸基を有していてもよ
い。）、又は、 ジアリールアミノ基を示し、 Ｒ3 は、カルボキシ基、 保護されたカルボキシ基、又は、 式−ＣＯＮＨＳＯ2 Ｒ4 を有する基（式中、Ｒ4 は、Ｃ
1 −Ｃ6 アルキル基、又は、 置換基群Ａより選択される１以上の基により置換された
Ｃ1 −Ｃ6 アルキル基を示す。）を示す。］を有するス
テロイド誘導体及びそれらの薬理上許容される塩。 〔置換基群Ａ〕アリール基及び５乃至６員環状ヘテロア
リール基。
【化２】 ｛式中、 Ｒ10は、水酸基、 式−ＯＲ5 を有する基（式中、Ｒ5 は、カルボキシ基の
保護基を示す。）、又は、 式−ＮＲ1 Ｒ2 を有する基［式中、Ｒ1 は、水素原子、 Ｃ1 −Ｃ6 アルキル基、又は、 置換基群Ａより選択される１以上の基により置換された
Ｃ1 −Ｃ6 アルキル基を示し、 Ｒ2 は、置換基群Ａより選択される１以上の基により置
換されたＣ1 −Ｃ6 アルキル基（更に所望により、置換
基として、カルボキシ基又は水酸基を有していてもよ
い。）、又は、 ジアリールアミノ基を示す。］を示す。｝を有するステ
ロイド誘導体 〔置換基群Ａ〕アリール基及び５乃至６員環状ヘテロア
リール基。
【化３】 （式中、Ｒ5 は、カルボキシ基の保護基を示す。）で示
される、オキソ基を有するステロイド誘導体と、 リン酸シアニド誘導体とを反応させ、次いで、得られた
リン酸エステルを酸と反応させることを特徴とする、 一般式
【化４】 （式中、Ｒ5 は、前記と同意義を示す。）で示される、
シアノ基を有するステロイド誘導体の製造方法。
【化５】 ［式中、 Ｒ1 は、水素原子、 Ｃ1 −Ｃ6 アルキル基、又は、 置換基群Ａより選択される１以上の基により置換された
Ｃ1 −Ｃ6 アルキル基を示し、 Ｒ2 は、置換基群Ａより選択される１以上の基により置
換されたＣ1 −Ｃ6 アルキル基（更に所望により、置換
基として、カルボキシ基又は水酸基を有していてもよ
い。）、又は、 ジアリールアミノ基を示す。］で示される、オキソ基を
有するステロイド誘導体と、 リン酸シアニド誘導体とを反応させ、次いで、得られた
リン酸エステルを酸と反応させることを特徴とする、 一般式
【化６】 （式中、Ｒ1 及びＲ2 は、前記と同意義を示す。）で示
される、シアノ基を有するステロイド誘導体の製造方
法。 〔置換基群Ａ〕アリール基及び５乃至６員環状ヘテロア
リール基。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の目的】
【０００２】
【産業上の利用分野】本発明は、５α−ジヒドロテスト
ステロンの過剰により惹起される病気の予防剤及び治療
剤として有用である、テストステロン５α−リダクター
ゼ阻害作用を有するステロイド誘導体及びその薬理上許
容される塩に関し、斯かる病気としては、例えば、前立
腺肥大症、ざ瘡、男性禿頭、女性多毛症等を挙げること
ができ、特に、本発明のステロイド誘導体及びその薬理
上許容される塩は、前立腺肥大症の予防剤及び治療剤と
して有用である。
【０００３】又、本発明は、テストステロン５α−リダ
クターゼ阻害作用を有するステロイド誘導体及びその薬
理上許容される塩を合成する際の有用な中間体に関す
る。
【０００４】更に、本発明は、テストステロン５α−リ
ダクターゼ阻害作用を有するステロイド誘導体及びその
薬理上許容される塩を合成する際の有用な製造方法に関
する。
【０００５】
【従来の技術】従来、テストステロン５α−リダクター
ゼ阻害作用を有し、前立腺肥大症の治療薬として有用な
化合物は、例えば、次に示す化合物Ａ、Ｂ等が知られて
おり（特開昭５４−１４５６６９号、特開昭６０−２２
２４９７号、特開昭６４−５６６９４号等）、特に、化
合物Ａは、医薬として開発の途上にあり、現在、フェー
ズＩＩＩにある。
【０００６】
【化７】
【０００７】
【当該発明が解決しようとする課題】しかしながら、こ
れらの化合物の作用は、その効力等で必ずしも満足され
るものとは言えず、新しい構造を有し、さらに強い効力
を有する化合物の開発が望まれている。本発明者らは、
５α−リダクターゼ阻害活性を有する化合物の合成とそ
の薬理作用について、長年に亘り鋭意検討を重ねた結
果、１７位に特異な置換基を有するステロイド誘導体が
優れた５α−リダクターゼ阻害活性を有することを見出
して、本発明を完成させた。
【０００８】
【発明の構成】本発明のステロイド誘導体は、下記の一
般式を有する。
【０００９】
【化８】
【００１０】上記式中、Ｒ1 は、水素原子、Ｃ1 −Ｃ6
アルキル基、又は、置換基群Ａより選択される１以上の
基により置換されたＣ1 −Ｃ6 アルキル基を示し、Ｒ2
は、置換基群Ａより選択される１以上の基により置換さ
れたＣ1 −Ｃ6 アルキル基（更に所望により、置換基と
して、カルボキシ基又は水酸基を有していてもよ
い。）、又は、ジアリールアミノ基を示し、Ｒ3 は、カ
ルボキシ基、保護されたカルボキシ基、又は、式−ＣＯ
ＮＨＳＯ2 Ｒ4 を有する基（式中、Ｒ4 は、Ｃ1 −Ｃ6
アルキル基、又は、置換基群Ａより選択される１以上の
基により置換されたＣ1 −Ｃ6 アルキル基を示す。）を
示し、本発明の、有用な中間体は、下記の一般式を有す
る。
【００１１】
【化９】
【００１２】上記式中、Ｒ10は、水酸基、式−ＯＲ5 を
有する基（式中、Ｒ5 は、カルボキシ基の保護基を示
す。）、又は、式−ＮＲ1 Ｒ2 を有する基［式中、Ｒ1
は、水素原子、Ｃ1 −Ｃ6 アルキル基、又は、置換基群
Ａより選択される１以上の基により置換されたＣ1 −Ｃ
6 アルキル基を示し、Ｒ2 は、置換基群Ａより選択され
る１以上の基により置換されたＣ1 −Ｃ6 アルキル基
（更に所望により、置換基として、カルボキシ基又は水
酸基を有していてもよい。）、又は、ジアリールアミノ
基を示す。］を示し、本発明の有用な製造方法は、一般
式
【００１３】
【化１０】
【００１４】（式中、Ｒ5 は、カルボキシ基の保護基を
示す。）で示される、シアノ基を有するステロイド誘導
体の製造にあたり、一般式
【００１５】
【化１１】
【００１６】（式中、Ｒ5 は、前記と同意義を示す。）
で示される、オキソ基を有するステロイド誘導体と、リ
ン酸シアニド誘導体とを反応させ、次いで、得られたリ
ン酸エステルを酸と反応させることを特徴とし、又、一
般式
【００１７】
【化１２】
【００１８】［式中、Ｒ1 は、水素原子、Ｃ1 −Ｃ6 ア
ルキル基、又は、置換基群Ａより選択される１以上の基
により置換されたＣ1 −Ｃ6 アルキル基を示し、Ｒ2
は、置換基群Ａより選択される１以上の基により置換さ
れたＣ1 −Ｃ6 アルキル基（更に所望により、置換基と
して、カルボキシ基又は水酸基を有していてもよ
い。）、又は、ジアリールアミノ基を示す。］で示され
る、シアノ基を有するステロイド誘導体の製造にあた
り、一般式
【００１９】
【化１３】
【００２０】（式中、Ｒ1 及びＲ2 は、前記と同意義を
示す。）で示される、オキソ基を有するステロイド誘導
体と、リン酸シアニド誘導体とを反応させ、次いで、得
られたリン酸エステルを酸と反応させることを特徴とす
る。
【００２１】〔置換基群Ａ〕アリール基及び５乃至６員
環状ヘテロアリール基。
【００２２】前記一般式（Ｉ）において、Ｒ1 及びＲ4
の定義における「Ｃ1 −Ｃ6 アルキル基」、及び、Ｒ
1 、Ｒ2 及びＲ4 の定義における「置換基群Ａより選択
される１以上の基により置換されたＣ1 −Ｃ6 アルキル
基」の「Ｃ1 −Ｃ6 アルキル基」とは、例えば、メチ
ル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチ
ル、イソブチル、ｓ−ブチル、tert−ブチル、ｎ−ペン
チル、イソペンチル、２−メチルブチル、ネオペンチ
ル、１−エチルプロピル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシ
ル、４−メチルペンチル、３−メチルペンチル、２−メ
チルペンチル、１−メチルペンチル、３，３−ジメチル
ブチル、２，２−ジメチルブチル、１，１−ジメチルブ
チル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチ
ル、２，３−ジメチルブチル、２−エチルブチルのよう
な炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルキル基を示
し、好適には炭素数１乃至４個の直鎖又は分枝鎖アルキ
ル基であり、更に好適には、炭素数１乃至３個の直鎖又
は分枝鎖アルキル基である。
【００２３】置換基群Ａの定義における「アリール
基」、及び、Ｒ2 の定義における「ジアリールアミノ
基」の「アリール基」とは、Ｃ6 −Ｃ14アリールであ
り、例えば、フェニル、ナフチル基であり得、好適に
は、フェニル基である。また、アリール環上には、１乃
至４（好適には、１乃至２）個の置換基を有してもよ
く、それらは、前記「Ｃ1 −Ｃ6 アルキル基」；例え
ば、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポ
キシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｓ−ブトキシ、te
rt−ブトキシ、ｎ−ペントキシ、イソペントキシ、２−
メチルブトキシ、ネオペントキシ、ｎ−ヘキシルオキ
シ、４−メチルペントキシ、３−メチルペントキシ、２
−メチルペントキシ、３，３−ジメチルブトキシ、２，
２−ジメチルブトキシ、１，１−ジメチルブトキシ、
１，２−ジメチルブトキシ、１，３−ジメチルブトキ
シ、２，３−ジメチルブトキシのような炭素数１乃至６
個の直鎖又は分枝鎖「アルコキシ基」（好適には、炭素
数１乃至４個の直鎖又は分枝鎖アルコキシ基）；上記
「アルコキシ基」がカルボニル基に結合した、「アルコ
キシカルボニル基」；水酸基；ハロゲン原子（例えば、
弗素原子、塩素原子、臭素原子、沃素原子）、アミノ
基、モノ若しくはジ（「Ｃ1 −Ｃ6 アルキル」）アミノ
基（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルア
ミノ、ブチルアミノ、イソブチルアミノ、ペンチルアミ
ノ、ヘキシルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミ
ノ、メチルエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジブチル
アミノ基等）又はＣ1 −Ｃ6 脂肪族アシルアミノ基（例
えば、ホルミルアミノ、アセチルアミノ、プロピオニル
アミノ、ブチリルアミノ、バレリルアミノ、イソバレリ
ルアミノ、ピバロイルアミノ基等）であり得、好適に
は、Ｃ1 −Ｃ4 アルキル基、Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシ基、
Ｃ2 −Ｃ3 アルコキシカルボニル基、水酸基、ハロゲン
原子、アミノ基、モノ若しくはジ（Ｃ1 −Ｃ4 アルキ
ル）アミノ基又はＣ1 −Ｃ3 脂肪族アシルアミノ基であ
り得、更に好適には、メチル、エチル、メトキシ、エト
キシ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、水酸
基、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルア
ミノ、ジエチルアミノ、メチルエチルアミノ、弗素原
子、塩素原子、臭素原子、ホルミルアミノ又はアセチル
アミノ基であり、特に好適には、メチル、メトキシ、弗
素原子、塩素原子又は水酸基である。
【００２４】置換基群Ａの定義における「５乃至６員環
状ヘテロアリール基」は、１乃至３個の窒素原子、酸素
原子又は硫黄原子を有し、例えば、フリル、チエニル、
ピリジル、ピロリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソ
チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラジ
ニル、ピリミジル、ピリダジニルであり得、好適には、
フリル、チエニル、ピリジルであり、さらに好適には、
フリル、チエニルであり、特に好適には、チエニルであ
る。又、ヘテロアリール環上には、１乃至２個の置換基
を有してもよく、それらは、前記「Ｃ1 −Ｃ6 アルキル
基」又は前記「ハロゲン原子」であり得、好適には、Ｃ
1 −Ｃ4 アルキル基、弗素原子、塩素原子であり、さら
に好適には、メチル又はエチル基であり、特に好適に
は、メチル基である。
【００２５】Ｒ3 の定義における「保護されたカルボキ
シ基」の「保護基」、及び、Ｒ5 の定義における「カル
ボキシ基の保護基」としては、有機合成化学において一
般に広く知られている保護基または薬理学的に生体内に
おいてカルボキシ基に変換し得るエステル残基を意味す
る。そのような保護基としては、前記「Ｃ1 −Ｃ6 アル
キル基」；ハロゲノ「Ｃ1−Ｃ6 アルキル基」（例え
ば、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエ
チル、２，２，２−トリクロルエチル、２−フルオロエ
チル、２−クロルエチル、２−ヨードエチル、３−クロ
ロプロピル、４−フルオロブチル、６−ヨードヘキシル
等、好適には、２，２，２−トリクロルエチル、２−ク
ロルエチル）；ヒドロキシ「Ｃ1 −Ｃ6 アルキル基」
（例えば、２−ヒドロキシエチル、２，３−ジヒドロキ
シプロピル、３−ヒドロキシプロピル、３，４−ジヒド
ロキシブチル、４−ヒドロキシブチル等、好適には、２
−ヒドロキシエチル）；「アルコキシ」−「Ｃ1 −Ｃ6
アルキル基」もしくは「アルコキシ」−「アルコキシ」
−「Ｃ1 −Ｃ6 アルキル基」（例えば、メトキシメチ
ル、２−メトキシエチル、２−エトキシエチル、２−メ
トキシエトキシメチル等、好適には、メトキシメチ
ル）；フェナシル基；（「アルコキシ」カルボニル）−
「Ｃ1 −Ｃ6 アルキル基」（例えば、メトキシカルボニ
ルメチル等）；シアノ「Ｃ1 −Ｃ6 アルキル基」（例え
ば、シアノメチル、２−シアノエチル等）；（「Ｃ1 −
Ｃ6 アルキル」チオ）メチル基（例えば、メチルチオメ
チル、エチルチオメチル等）；「アリール」チオメチル
基（例えば、フェニルチオメチル、ナフチルチオメチル
等）；ハロゲンで置換されてもよい（「Ｃ1 −Ｃ6 アル
キル」スルホニル）−「Ｃ1 −Ｃ6 アルキル基」（例え
ば、２−メタンスルホニルエチル、２−トリフルオロメ
タンスルホニルエチル基等）；（「アリール」スルホニ
ル）−「Ｃ1 −Ｃ6 アルキル基」（例えば、２−ベンゼ
ンスルホニルエチル、２−トルエンスルホニルエチル基
等）；「アリール」−「Ｃ1 −Ｃ6 アルキル基」（例え
ば、ベンジル、ナフチルメチル、ジフェニルメチル、ト
リチル、６−フェニルヘキシル、４−メチルベンジル、
２，４、６−トリメチルベンジル、３，４，５−トリメ
チルベンジル、４−メトキシベンジル、４−クロロベン
ジル、４−ブロモベンジル基、好適には、フェニル−
「Ｃ1 −Ｃ6 アルキル基」、さらに好適には、ベンジ
ル、４−メチルベンジル、４−クロロベンジル、４−ブ
ロモベンジル基）；前記「アリール基」；式−ＳｉＲa
Ｒb Ｒc を有する基（式中、Ｒa 、Ｒb およびＲc は、
同一又は異なって、「Ｃ1 −Ｃ6 アルキル基」又は「ア
リール基」を示す。但し、全てが、「アリール基」を示
す場合を除く。例えば、トリメチルシリル、トリエチル
シリル、イソプロピルジメチルシリル、ｔ−ブチルジメ
チルシリル、メチルジイソプロピルシリル、メチルジｔ
−ブチルシリル、トリイソプロピルシリル、メチルジフ
ェニルシリル、イソプロピルジフェニルシリル、ブチル
ジフェニルシリル、フェニルジイソプロピルシリル基、
好適には、トリメチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリ
ル、メチルジフェニルシリル基）；（Ｃ1 −Ｃ6 アルカ
ノイルオキシ）−「Ｃ1 −Ｃ6 アルキル基」（例えば、
ホルミルオキシメチル、アセトキシメチル、プロピオニ
ルオキシメチル、ブチリルオキシメチル、ピバロイルオ
キシメチル、バレリルオキシメチル、イソバレリルオキ
シメチル、ヘキサノイルオキシメチル、１−ホルミルオ
キシエチル、１−アセトキシエチル、１−プロピオニル
オキシエチル、１−ブチリルオキシエチル、１−ピバロ
イルオキシエチル、１−バレリルオキシエチル、１−イ
ソバレリルオキシエチル、１−ヘキサノイルオキシエチ
ル、２−ホルミルオキシエチル、２−アセトキシエチ
ル、２−プロピオニルオキシエチル、２−ブチリルオキ
シエチル、２−ピバロイルオキシエチル、２−バレリル
オキシエチル、２−イソバレリルオキシエチル、２−ヘ
キサノイルオキシエチル、１−ホルミルオキシプロピ
ル、１−アセトキシプロピル、１−プロピオニルオキシ
プロピル、１−ブチリルオキシプロピル、１−ピバロイ
ルオキシプロピル、１−バレリルオキシプロピル、１−
イソバレリルオキシプロピル、１−ヘキサノイルオキシ
プロピル、１−アセトキシブチル、１−プロピオニルオ
キシブチル、１−ブチリルオキシブチル、１−ピバロイ
ルオキシブチル、１−アセトキシペンチル、１−プロピ
オニルオキシペンチル、１−ブチリルオキシペンチル、
１−ピバロイルオキシペンチル、１−ピバロイルオキシ
ヘキシル基等、好適には、ホルミルオキシメチル、アセ
トキシメチル、プロピオニルオキシメチル、ブチリルオ
キシメチル、ピバロイルオキシメチル、１−ホルミルオ
キシエチル、１−アセトキシエチル、１−プロピオニル
オキシエチル、１−ブチリルオキシエチル、１−ピバロ
イルオキシエチル、さらに好適には、アセトキシメチ
ル、プロピオニルオキシメチル、ブチリルオキシメチ
ル、ピバロイルオキシメチル、１−アセトキシエチル、
１−プロピオニルオキシエチル、１−ブチリルオキシエ
チル、１−ピバロイルオキシエチル基、特に好適には、
ピバロイルオキシメチル、１−ピバロイルオキシエチル
基）；（Ｃ6 −Ｃ7 シクロアルカノイルオキシ）−「Ｃ
1 −Ｃ6 アルキル基」（例えば、シクロペンタノイルオ
キシメチル、シクロヘキサノイルオキシメチル、１−シ
クロペンタノイルオキシエチル、１−シクロヘキサノイ
ルオキシエチル、１−シクロペンタノイルオキシプロピ
ル、１−シクロヘキサノイルオキシプロピル、１−シク
ロペンタノイルオキシブチル、１−シクロヘキサノイル
オキシブチル基、好適には、シクロペンタノイルオキシ
メチル、シクロヘキサノイルオキシメチル、１−シクロ
ペンタノイルオキシエチル、１−シクロヘキサノイルオ
キシエチル基）；（「アルコキシ」カルボニルオキシ）
−「Ｃ1 −Ｃ6 アルキル基」（例えば、メトキシカルボ
ニルオキシメチル、エトキシカルボニルオキシメチル、
プロポキシカルボニルオキシメチル、イソプロポキシカ
ルボニルオキシメチル、ブトキシカルボニルオキシメチ
ル、イソブトキシカルボニルオキシメチル、ペンチルオ
キシカルボニルオキシメチル、ヘキシルオキシカルボニ
ルオキシメチル、１−メトキシカルボニルオキシエチ
ル、１−エトキシカルボニルオキシエチル、１−プロポ
キシカルボニルオキシエチル、１−イソプロポキシカル
ボニルオキシエチル、１−ブトキシカルボニルオキシエ
チル、１−イソブトキシカルボニルオキシエチル、１−
ペンチルオキシカルボニルオキシエチル、１−ヘキシル
オキシカルボニルオキシエチル、２−メトキシカルボニ
ルオキシエチル、２−エトキシカルボニルオキシエチ
ル、２−プロポキシカルボニルオキシエチル、２−イソ
プロポキシカルボニルオキシエチル、２−ブトキシカル
ボニルオキシエチル、２−イソブトキシカルボニルオキ
シエチル、２−ペンチルオキシカルボニルオキシエチ
ル、２−ヘキシルオキシカルボニルオキシエチル、１−
メトキシカルボニルオキシプロピル、１−エトキシカル
ボニルオキシプロピル、１−プロポキシカルボニルオキ
シプロピル、１−イソプロポキシカルボニルオキシプロ
ピル、１−ブトキシカルボニルオキシプロピル、１−イ
ソブトキシカルボニルオキシプロピル、１−ペンチルオ
キシカルボニルオキシプロピル、１−ヘキシルオキシカ
ルボニルオキシプロピル、１−メトキシカルボニルオキ
シブチル、１−エトキシカルボニルオキシブチル、１−
プロポキシカルボニルオキシブチル、１−イソプロポキ
シカルボニルオキシブチル、１−ブトキシカルボニルオ
キシブチル、１−イソブトキシカルボニルオキシブチ
ル、１−メトキシカルボニルオキシペンチル、１−エト
キシカルボニルオキシペンチル、１−メトキシカルボニ
ルオキシヘキシル、１−エトキシカルボニルオキシヘキ
シル基等、好適には、メトキシカルボニルオキシメチ
ル、エトキシカルボニルオキシメチル、プロポキシカル
ボニルオキシメチル、イソプロポキシカルボニルオキシ
メチル、ブトキシカルボニルオキシメチル、イソブトキ
シカルボニルオキシメチル、１−メトキシカルボニルオ
キシエチル、１−エトキシカルボニルオキシエチル、１
−プロポキシカルボニルオキシエチル、１−イソプロポ
キシカルボニルオキシエチル、１−ブトキシカルボニル
オキシエチル、１−イソブトキシカルボニルオキシエチ
ル、１−メトキシカルボニルオキシプロピル、１−エト
キシカルボニルオキシプロピル、１−プロポキシカルボ
ニルオキシプロピル、１−イソプロポキシカルボニルオ
キシプロピル、１−ブトキシカルボニルオキシプロピ
ル、１−イソブトキシカルボニルオキシプロピル、１−
メトキシカルボニルオキシブチル、１−エトキシカルボ
ニルオキシブチル、１−プロポキシカルボニルオキシブ
チル、１−イソプロポキシカルボニルオキシブチル、１
−ブトキシカルボニルオキシブチル、１−イソブトキシ
カルボニルオキシブチル基、さらに好適には、メトキシ
カルボニルオキシメチル、エトキシカルボニルオキシメ
チル、プロポキシカルボニルオキシメチル、イソプロポ
キシカルボニルオキシメチル、ブトキシカルボニルオキ
シメチル、イソブトキシカルボニルオキシメチル、１−
メトキシカルボニルオキシエチル、１−エトキシカルボ
ニルオキシエチル、１−プロポキシカルボニルオキシエ
チル、１−イソプロポキシカルボニルオキシエチル、１
−ブトキシカルボニルオキシエチル、１−イソブトキシ
カルボニルオキシエチル基、特に好適には、メトキシカ
ルボニルオキシメチル、エトキシカルボニルオキシメチ
ル、イソプロポキシカルボニルオキシメチル、１−メト
キシカルボニルオキシエチル、１−エトキシカルボニル
オキシエチル、１−イソプロポキシカルボニルオキシエ
チル基）；（Ｃ5 −Ｃ6 シクロアルコキシカルボニルオ
キシ）−「Ｃ1 −Ｃ6 アルキル基」（例えば、シクロペ
ンチルオキシカルボニルオキシメチル、シクロヘキシル
オキシカルボニルオキシメチル、１−シクロペンチルオ
キシカルボニルオキシエチル、１−シクロヘキシルオキ
シカルボニルオキシエチル、１−シクロペンチルオキシ
カルボニルオキシプロピル、１−シクロヘキシルオキシ
カルボニルオキシプロピル、１−シクロペンチルオキシ
カルボニルオキシブチル、１−シクロヘキシルオキシカ
ルボニルオキシブチル基、好適には、シクロペンチルオ
キシカルボニルオキシメチル、シクロヘキシルオキシカ
ルボニルオキシメチル、１−シクロペンチルオキシカル
ボニルオキシエチル、１−シクロヘキシルオキシカルボ
ニルオキシエチル基）；［５−（「アリール」−もしく
は５−（「Ｃ1 −Ｃ6 アルキル」）−２−オキソ−１，
３−ジオキソレン−４−イル］メチル基［例えば、（５
−フェニル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−
イル）メチル、［５−（４−メチルフェニル）−２−オ
キソ−１，３−ジオキソレン−４−イル］メチル、［５
−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−１，３−ジ
オキソレン−４−イル］メチル、［５−（４−フルオロ
フェニル）−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−
イル］メチル、［５−（４−クロロフェニル）−２−オ
キソ−１，３−ジオキソレン−４−イル］メチル、（５
−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イ
ル）メチル、（５−エチル−２−オキソ−１，３−ジオ
キソレン−４−イル）メチル、（５−プロピル−２−オ
キソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル、（５
−イソプロピル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−
４−イル）メチル、（５−ブチル−２−オキソ−１，３
−ジオキソレン−４−イル）メチル基等、好適には、
（５−フェニル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−
４−イル）メチル、（５−メチル−２−オキソ−１，３
−ジオキソレン−４−イル）メチル、（５−エチル−２
−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル
基、特に好適には、（５−メチル−２−オキソ−１，３
−ジオキソレン−４−イル）メチル基］；又はフタリジ
ル基があげられる。
【００２６】好適な保護基としては、Ｃ1 −Ｃ4 アルキ
ル基、ベンジル基、メチル、エチル、メトキシ、エトキ
シ、フルオロもしくはクロロで置換されたベンジル基、
ジフェニルメチル基、ナフチルメチル基、（Ｃ1 −Ｃ5
アルカノイルオキシ）Ｃ1 −Ｃ4 アルキル基、（Ｃ6 −
Ｃ7 シクロアルカノイルオキシ）Ｃ1 −Ｃ4 アルキル
基、（Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシカルボニルオキシ）Ｃ1 −
Ｃ4 アルキル基、（Ｃ5−Ｃ6 シクロアルコキシカルボ
ニルオキシ）Ｃ1 −Ｃ4 アルキル基、［５−フェニル−
もしくは５−（Ｃ1 −Ｃ4 アルキル）−２−オキソ−
１，３−ジオキソレン−４−イル］メチル基またはフタ
リジル基であり、さらに好適には、Ｃ1 −Ｃ4 アルキル
基、ベンジル基、（Ｃ1 −Ｃ5 アルカノイルオキシ）Ｃ
1 −Ｃ2 アルキル基、（Ｃ6 −Ｃ7 シクロアルカノイル
オキシ）Ｃ1 −Ｃ2 アルキル基、（Ｃ1 −Ｃ4 アルコキ
シカルボニルオキシ）Ｃ1 −Ｃ2 アルキル基、（Ｃ5 −
Ｃ6 シクロアルコキシカルボニルオキシ）Ｃ1 −Ｃ2 ア
ルキル基、［５−フェニル−もしくは５−（Ｃ1 −Ｃ2
アルキル）−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−
イル］メチル基又はフタリジル基であり、特に好適に
は、Ｃ1 −Ｃ2 アルキル基、ピバロイルオキシメチル
基、エトキシカルボニルオキシメチル基、１−（エトキ
シカルボニルオキシ）エチル基、イソプロポキシカルボ
ニルオキシメチル基、１−（イソプロポキシカルボニル
オキシ）エチル基、（５−メチル−２−オキソ−１，３
−ジオキソレン−４−イル）メチル基又はフタリジル基
である。
【００２７】〔請求項３〕及び〔請求項４〕における、
「リン酸シアニド誘導体」とは、ジ（Ｃ1 −Ｃ6 ）アル
キル若しくはジアリールリン酸シアニドであり、例え
ば、ジメチルシアノリン酸、ジエチルシアノリン酸、ジ
フェニルシアノリン酸、ジトリルシアノリン酸であり、
好適には、ジエチルシアノリン酸、ジフェニルシアノリ
ン酸である。
【００２８】〔請求項３〕及び〔請求項４〕における、
「酸」とは、例えば、三フッ化ホウ素、三フッ化ホウ素
ーエーテル錯体、塩化亜鉛、塩化アルミニウム、四塩化
錫のようなルイス酸であり、好適には、三フッ化ホウ
素、三フッ化ホウ素ーエーテル錯体である。
【００２９】式−ＮＲ1 Ｒ2 を有する基の好適なものと
しては、例えば、ベンジルアミノ、（２−メチルベンジ
ル）アミノ、（３−メチルベンジル）アミノ、（４−メ
チルベンジル）アミノ、（２−メトキシベンジル）アミ
ノ、（３−メトキシベンジル）アミノ、（４−メトキシ
ベンジル）アミノ、（２−フルオロベンジル）アミノ、
（３−フルオロベンジル）アミノ、（４−フルオロベン
ジル）アミノ、（２−クロロベンジル）アミノ、（３−
クロロベンジル）アミノ、（４−クロロベンジル）アミ
ノ、フェネチルアミノ、（２−メチルフェネチル）アミ
ノ、（３−メチルフェネチル）アミノ、（４−メチルフ
ェネチル）アミノ、（２−メトキシフェネチル）アミ
ノ、（３−メトキシフェネチル）アミノ、（４−メトキ
シフェネチル）アミノ、（２−フルオロフェネチル）ア
ミノ、（３−フルオロフェネチル）アミノ、（４−フル
オロフェネチル）アミノ、（２−クロロフェネチル）ア
ミノ、（３−クロロフェネチル）アミノ、（４−クロロ
フェネチル）アミノ、（３−フェニルプロピル）アミ
ノ、（１−メチル−１−フェニルエチル）アミノ、［１
−メチル−１−（２−メチルフェニル）エチル］アミ
ノ、［１−メチル−１−（３−メチルフェニル）エチ
ル］アミノ、［１−メチル−１−（４−メチルフェニ
ル）エチル］アミノ、［１−メチル−１−（２−メトキ
シフェニル）エチル］アミノ、［１−メチル−１−（３
−メトキシフェニル）エチル］アミノ、［１−メチル−
１−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ、［１−
メチル−１−（２−フルオロフェニル）エチル］アミ
ノ、［１−メチル−１−（３−フルオロフェニル）エチ
ル］アミノ、［１−メチル−１−（４−フルオロフェニ
ル）エチル］アミノ、［１−メチル−１−（２−クロロ
フェニル）エチル］アミノ、［１−メチル−１−（３−
クロロフェニル）エチル］アミノ、［１−メチル−１−
（４−クロロフェニル）エチル］アミノ、［１−メチル
−１−（２−ヒドロキシフェニル）エチル］アミノ、
［１−メチル−１−（３−ヒドロキシフェニル）エチ
ル］アミノ、［１−メチル−１−（４−ヒドロキシフェ
ニル）エチル］アミノ、［１−メチル−１−（２−アミ
ノフェニル）エチル］アミノ、［１−メチル−１−（３
−アミノフェニル）エチル］アミノ、［１−メチル−１
−（４−アミノフェニル）エチル］アミノ、［１−メチ
ル−１−（２−メチルアミノフェニル）エチル］アミ
ノ、［１−メチル−１−（３−メチルアミノフェニル）
エチル］アミノ、［１−メチル−１−（４−メチルアミ
ノフェニル）エチル］アミノ、［１−メチル−１−（２
−エチルアミノフェニル）エチル］アミノ、［１−メチ
ル−１−（３−エチルアミノフェニル）エチル］アミ
ノ、［１−メチル−１−（４−エチルアミノフェニル）
エチル］アミノ、［１−メチル−１−（２−ジメチルア
ミノフェニル）エチル］アミノ、［１−メチル−１−
（３−ジメチルアミノフェニル）エチル］アミノ、［１
−メチル−１−（４−ジメチルアミノフェニル）エチ
ル］アミノ、｛１−メチル−１−［３，５−ビス（ジメ
チルアミノ）フェニル］エチル｝アミノ、［１−メチル
−１−（２−アセトアミドフェニル）エチル］アミノ、
［１−メチル−１−（３−アセトアミドフェニル）エチ
ル］アミノ、［１−メチル−１−（４−アセトアミドフ
ェニル）エチル］アミノ、［１−メチル−１−（２，３
−ジメトキシフェニル）エチル］アミノ、［１−メチル
−１−（２，４−ジメトキシフェニル）エチル］アミ
ノ、［１−メチル−１−（２，５−ジメトキシフェニ
ル）エチル］アミノ、［１−メチル−１−（２，６−ジ
メトキシフェニル）エチル］アミノ、［１−メチル−１
−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］アミノ、
［１−メチル−１−（３，５−ジメトキシフェニル）エ
チル］アミノ、［１−メチル−１−（３，６−ジメトキ
シフェニル）エチル］アミノ、［１−メチル−１−
（３，４，５−トリメトキシフェニル）エチル］アミ
ノ、［１−メチル−１−（２，４，６−トリメトキシフ
ェニル）エチル］アミノ、（１，１−ジメチル−２−フ
ェニルエチル）アミノ、［１，１−ジメチル−２−（２
−メチルフェニル）エチル］アミノ、［１，１−ジメチ
ル−２−（３−メチルフェニル）エチル］アミノ、
［１，１−ジメチル−２−（４−メチルフェニル）エチ
ル］アミノ、［１，１−ジメチル−２−（２−メトキシ
フェニル）エチル］アミノ、［１，１−ジメチル−２−
（３−メトキシフェニル）エチル］アミノ、［１，１−
ジメチル−２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミ
ノ、［１，１−ジメチル−２−（２−フルオロフェニ
ル）エチル］アミノ、［１，１−ジメチル−２−（３−
フルオロフェニル）エチル］アミノ、［１，１−ジメチ
ル−２−（４−フルオロフェニル）エチル］アミノ、
［１，１−ジメチル−２−（２−クロロフェニル）エチ
ル］アミノ、［１，１−ジメチル−２−（３−クロロフ
ェニル）エチル］アミノ、［１，１−ジメチル−２−
（４−クロロフェニル）エチル］アミノ、ベンツヒドリ
ルアミノ、（２，２′−ジメチルベンツヒドリル）アミ
ノ、（２，３′−ジメチルベンツヒドリル）アミノ、
（２，４′−ジメチルベンツヒドリル）アミノ、（３，
３′−ジメチルベンツヒドリル）アミノ、（３，４′−
ジメチルベンツヒドリル）アミノ、（４，４′−ジメチ
ルベンツヒドリル）アミノ、（２，２′−ジメトキシベ
ンツヒドリル）アミノ、（２，３′−ジメトキシベンツ
ヒドリル）アミノ、（２，４′−ジメトキシベンツヒド
リル）アミノ、（３，３′−ジメトキシベンツヒドリ
ル）アミノ、（３，４′−ジメトキシベンツヒドリル）
アミノ、（４，４′−ジメトキシベンツヒドリル）アミ
ノ、（２，２′−ジフルオロベンツヒドリル）アミノ、
（２，３′−ジフルオロベンツヒドリル）アミノ、
（２，４′−ジフルオロベンツヒドリル）アミノ、
（３，３′−ジフルオロベンツヒドリル）アミノ、
（３，４′−ジフルオロベンツヒドリル）アミノ、
（４，４′−ジフルオロベンツヒドリル）アミノ、
（２，２′−ジヒドロキシベンツヒドリル）アミノ、
（２，３′−ジヒドロキシベンツヒドリル）アミノ、
（２，４′−ジヒドロキシベンツヒドリル）アミノ、
（３，３′−ジヒドロキシベンツヒドリル）アミノ、
（３，４′−ジヒドロキシベンツヒドリル）アミノ、
（４，４′−ジヒドロキシベンツヒドリル）アミノ、
（２，２′−ジアミノベンツヒドリル）アミノ、（２，
３′−ジアミノベンツヒドリル）アミノ、（２，４′−
ジアミノベンツヒドリル）アミノ、（３，３′−ジアミ
ノベンツヒドリル）アミノ、（３，４′−ジアミノベン
ツヒドリル）アミノ、（４，４′−ジアミノベンツヒド
リル）アミノ、［２，２′−ジ（ジメチルアミノ）ベン
ツヒドリル］アミノ、［２，３′−ジ（ジメチルアミ
ノ）ベンツヒドリル］アミノ、［２，４′−ジ（ジメチ
ルアミノ）ベンツヒドリル］アミノ、［３，３′−ジ
（ジメチルアミノ）ベンツヒドリル］アミノ、［３，
４′−ジ（ジメチルアミノ）ベンツヒドリル］アミノ、
［４，４′−ジ（ジメチルアミノ）ベンツヒドリル］ア
ミノ、（２−メチルベンツヒドリル）アミノ、（３−メ
チルベンツヒドリル）アミノ、（４−メチルベンツヒド
リル）アミノ、（２−メトキシベンツヒドリル）アミ
ノ、（３−メトキシベンツヒドリル）アミノ、（４−メ
トキシベンツヒドリル）アミノ、（２−フルオロベンツ
ヒドリル）アミノ、（３−フルオロベンツヒドリル）ア
ミノ、（４−フルオロベンツヒドリル）アミノ、（２−
クロロベンツヒドリル）アミノ、（３−クロロベンツヒ
ドリル）アミノ、（４−クロロベンツヒドリル）アミ
ノ、（２−ヒドロキシベンツヒドリル）アミノ、（３−
ヒドロキシベンツヒドリル）アミノ、（４−ヒドロキシ
ベンツヒドリル）アミノ、（２−アミノベンツヒドリ
ル）アミノ、（３−アミノベンツヒドリル）アミノ、
（４−アミノベンツヒドリル）アミノ、（２−ジメチル
アミノベンツヒドリル）アミノ、（３−ジメチルアミノ
ベンツヒドリル）アミノ、（４−ジメチルアミノベンツ
ヒドリル）アミノ、（１，１−ジフェニルエチル）アミ
ノ、（１，２−ジフェニルエチル）アミノ、［２−（２
−メチルフェニル）−１−フェニルエチル］アミノ、
［２−（３−メチルフェニル）−１−フェニルエチル］
アミノ、［２−（４−メチルフェニル）−１−フェニル
エチル］アミノ、［２−（２−メトキシフェニル）−１
−フェニルエチル］アミノ、［２−（３−メトキシフェ
ニル）−１−フェニルエチル］アミノ、［２−（４−メ
トキシフェニル）−１−フェニルエチル］アミノ、［２
−（２−フルオロフェニル）−１−フェニルエチル］ア
ミノ、［２−（３−フルオロフェニル）−１−フェニル
エチル］アミノ、［２−（４−フルオロフェニル）−１
−フェニルエチル］アミノ、［２−（２−クロロフェニ
ル）−１−フェニルエチル］アミノ、［２−（３−クロ
ロフェニル）−１−フェニルエチル］アミノ、［２−
（４−クロロフェニル）−１−フェニルエチル］アミ
ノ、［１−（２−フルオロフェニル）−２−（２−フル
オロフェニル）エチル］アミノ、［１−（２−フルオロ
フェニル）−２−（３−フルオロフェニル）エチル］ア
ミノ、［１−（２−フルオロフェニル）−２−（４−フ
ルオロフェニル）エチル］アミノ、［１−（３−フルオ
ロフェニル）−２−（２−フルオロフェニル）エチル］
アミノ、［１−（３−フルオロフェニル）−２−（３−
フルオロフェニル）エチル］アミノ、［１−（３−フル
オロフェニル）−２−（４−フルオロフェニル）エチ
ル］アミノ、［１−（４−フルオロフェニル）−２−
（２−フルオロフェニル）エチル］アミノ、［１−（４
−フルオロフェニル）−２−（３−フルオロフェニル）
エチル］アミノ、［１−（４−フルオロフェニル）−２
−（４−フルオロフェニル）エチル］アミノ、［１−
（２−クロロフェニル）−２−（２−クロロフェニル）
エチル］アミノ、［１−（２−クロロフェニル）−２−
（３−クロロフェニル）エチル］アミノ、［１−（２−
クロロフェニル）−２−（４−クロロフェニル）エチ
ル］アミノ、［１−（３−クロロフェニル）−２−（２
−クロロフェニル）エチル］アミノ、［１−（３−クロ
ロフェニル）−２−（３−クロロフェニル）エチル］ア
ミノ、［１−（３−クロロフェニル）−２−（４−クロ
ロフェニル）エチル］アミノ、［１−（４−クロロフェ
ニル）−２−（２−クロロフェニル）エチル］アミノ、
［１−（４−クロロフェニル）−２−（３−クロロフェ
ニル）エチル］アミノ、［１−（４−クロロフェニル）
−２−（４−クロロフェニル）エチル］アミノ、［１−
（２−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニ
ル）エチル］アミノ、［１−（２−クロロフェニル）−
２−（３−メトキシフェニル）エチル］アミノ、［１−
（２−クロロフェニル）−２−（４−メトキシフェニ
ル）エチル］アミノ、［１−（３−クロロフェニル）−
２−（２−メトキシフェニル）エチル］アミノ、［１−
（３−クロロフェニル）−２−（３−メトキシフェニ
ル）エチル］アミノ、［１−（３−クロロフェニル）−
２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ、［１−
（４−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニ
ル）エチル］アミノ、［１−（４−クロロフェニル）−
２−（３−メトキシフェニル）エチル］アミノ、［１−
（４−クロロフェニル）−２−（４−メトキシフェニ
ル）エチル］アミノ、［１−（２−メチルフェニル）−
２−（２−メチルフェニル）エチル］アミノ、［１−
（２−メチルフェニル）−２−（３−メチルフェニル）
エチル］アミノ、［１−（２−メチルフェニル）−２−
（４−メチルフェニル）エチル］アミノ、［１−（３−
メチルフェニル）−２−（２−メチルフェニル）エチ
ル］アミノ、［１−（３−メチルフェニル）−２−（３
−メチルフェニル）エチル］アミノ、［１−（３−メチ
ルフェニル）−２−（４−メチルフェニル）エチル］ア
ミノ、［１−（４−メチルフェニル）−２−（２−メチ
ルフェニル）エチル］アミノ、［１−（４−メチルフェ
ニル）−２−（３−メチルフェニル）エチル］アミノ、
［１−（４−メチルフェニル）−２−（４−メチルフェ
ニル）エチル］アミノ、［１−（２−ヒドロキシフェニ
ル）−２−（２−ヒドロキシフェニル）エチル］アミ
ノ、［１−（２−ヒドロキシフェニル）−２−（３−ヒ
ドロキシフェニル）エチル］アミノ、［１−（２−ヒド
ロキシフェニル）−２−（４−ヒドロキシフェニル）エ
チル］アミノ、［１−（３−ヒドロキシフェニル）−２
−（２−ヒドロキシフェニル）エチル］アミノ、［１−
（３−ヒドロキシフェニル）−２−（３−ヒドロキシフ
ェニル）エチル］アミノ、［１−（３−ヒドロキシフェ
ニル）−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］アミ
ノ、［１−（４−ヒドロキシフェニル）−２−（２−ヒ
ドロキシフェニル）エチル］アミノ、［１−（４−ヒド
ロキシフェニル）−２−（３−ヒドロキシフェニル）エ
チル］アミノ、［１−（４−ヒドロキシフェニル）−２
−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］アミノ、［１−
（２−アミノフェニル）−２−（２−アミノフェニル）
エチル］アミノ、［１−（２−アミノフェニル）−２−
（３−アミノフェニル）エチル］アミノ、［１−（２−
アミノフェニル）−２−（４−アミノフェニル）エチ
ル］アミノ、［１−（３−アミノフェニル）−２−（２
−アミノフェニル）エチル］アミノ、［１−（３−アミ
ノフェニル）−２−（３−アミノフェニル）エチル］ア
ミノ、［１−（３−アミノフェニル）−２−（４−アミ
ノフェニル）エチル］アミノ、［１−（４−アミノフェ
ニル）−２−（２−アミノフェニル）エチル］アミノ、
［１−（４−アミノフェニル）−２−（３−アミノフェ
ニル）エチル］アミノ、［１−（４−アミノフェニル）
−２−（４−アミノフェニル）エチル］アミノ、［１−
（２−ジメチルアミノフェニル）−２−（２−ジメチル
アミノフェニル）エチル］アミノ、［１−（２−ジメチ
ルアミノフェニル）−２−（３−ジメチルアミノフェニ
ル）エチル］アミノ、［１−（２−ジメチルアミノフェ
ニル）−２−（４−ジメチルアミノフェニル）エチル］
アミノ、［１−（３−ジメチルアミノフェニル）−２−
（２−ジメチルアミノフェニル）エチル］アミノ、［１
−（３−ジメチルアミノフェニル）−２−（３−ジメチ
ルアミノフェニル）エチル］アミノ、［１−（３−ジメ
チルアミノフェニル）−２−（４−ジメチルアミノフェ
ニル）エチル］アミノ、［１−（４−ジメチルアミノフ
ェニル）−２−（２−ジメチルアミノフェニル）エチ
ル］アミノ、［１−（４−ジメチルアミノフェニル）−
２−（３−ジメチルアミノフェニル）エチル］アミノ、
［１−（４−ジメチルアミノフェニル）−２−（４−ジ
メチルアミノフェニル）エチル］アミノ、［２−（２−
フルオロフェニル）−１−（２−メチルフェニル）エチ
ル］アミノ、［２−（２−フルオロフェニル）−１−
（３−メチルフェニル）エチル］アミノ、［２−（２−
フルオロフェニル）−１−（４−メチルフェニル）エチ
ル］アミノ、［２−（３−フルオロフェニル）−１−
（２−メチルフェニル）エチル］アミノ、［２−（３−
フルオロフェニル）−１−（３−メチルフェニル）エチ
ル］アミノ、［２−（３−フルオロフェニル）−１−
（４−メチルフェニル）エチル］アミノ、［２−（４−
フルオロフェニル）−１−（２−メチルフェニル）エチ
ル］アミノ、［２−（４−フルオロフェニル）−１−
（３−メチルフェニル）エチル］アミノ、［２−（４−
フルオロフェニル）−１−（４−メチルフェニル）エチ
ル］アミノ、２−（２−フルオロフェニル）−１−（２
−メトキシフェニル）エチル］アミノ、２−（２−フル
オロフェニル）−１−（３−メトキシフェニル）エチ
ル］アミノ、２−（２−フルオロフェニル）−１−（４
−メトキシフェニル）エチル］アミノ、２−（３−フル
オロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）エチ
ル］アミノ、２−（３−フルオロフェニル）−１−（３
−メトキシフェニル）エチル］アミノ、２−（３−フル
オロフェニル）−１−（４−メトキシフェニル）エチ
ル］アミノ、２−（４−フルオロフェニル）−１−（２
−メトキシフェニル）エチル］アミノ、２−（４−フル
オロフェニル）−１−（３−メトキシフェニル）エチ
ル］アミノ、２−（４−フルオロフェニル）−１−（４
−メトキシフェニル）エチル］アミノ、［２−（２−ヒ
ドロキシフェニル）−１−フェニルエチル］アミノ、
［２−（３−ヒドロキシフェニル）−１−フェニルエチ
ル］アミノ、［２−（４−ヒドロキシフェニル）−１−
フェニルエチル］アミノ、［２−（２−アミノフェニ
ル）−１−フェニルエチル］アミノ、［２−（３−アミ
ノフェニル）−１−フェニルエチル］アミノ、［２−
（４−アミノフェニル）−１−フェニルエチル］アミ
ノ、［２−（２−ジメチルアミノフェニル）−１−フェ
ニルエチル］アミノ、［２−（３−ジメチルアミノフェ
ニル）−１−フェニルエチル］アミノ、［２−（４−ジ
メチルアミノフェニル）−１−フェニルエチル］アミ
ノ、［１−（２−メトキシフェニル）−２−フェニルエ
チル］アミノ、［１−（３−メトキシフェニル）−２−
フェニルエチル］アミノ、［１−（４−メトキシフェニ
ル）−２−フェニルエチル］アミノ、（１−メチル−
１，２−ジフェニルエチル）アミノ、（２，２−ジフェ
ニルエチル）アミノ、［２−（２−メチルフェニル）−
２−（２−メチルフェニル）エチル］アミノ、［２−
（２−メチルフェニル）−２−（３−メチルフェニル）
エチル］アミノ、［２−（２−メチルフェニル）−２−
（４−メチルフェニル）エチル］アミノ、［２−（３−
メチルフェニル）−２−（３−メチルフェニル）エチ
ル］アミノ、［２−（３−メチルフェニル）−２−（４
−メチルフェニル）エチル］アミノ、［２−（４−メチ
ルフェニル）−２−（４−メチルフェニル）エチル］ア
ミノ、［２−（２−メトキシフェニル）−２−（２−メ
トキシフェニル）エチル］アミノ、［２−（２−メトキ
シフェニル）−２−（３−メトキシフェニル）エチル］
アミノ、［２−（２−メトキシフェニル）−２−（４−
メトキシフェニル）エチル］アミノ、［２−（３−メト
キシフェニル）−２−（３−メトキシフェニル）エチ
ル］アミノ、［２−（３−メトキシフェニル）−２−
（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ、［２−（４
−メトキシフェニル）−２−（４−メトキシフェニル）
エチル］アミノ、（１−ベンジル−４−フェニルブチ
ル）アミノ、（１，１−ジフェニルエチル）アミノ、
［１−（２−フルオロフェニル）−１−（２−フルオロ
フェニル）エチル］アミノ、［１−（２−フルオロフェ
ニル）−１−（３−フルオロフェニル）エチル］アミ
ノ、［１−（２−フルオロフェニル）−１−（４−フル
オロフェニル）エチル］アミノ、［１−（３−フルオロ
フェニル）−１−（３−フルオロフェニル）エチル］ア
ミノ、［１−（３−フルオロフェニル）−１−（４−フ
ルオロフェニル）エチル］アミノ、［１−（４−フルオ
ロフェニル）−１−（４−フルオロフェニル）エチル］
アミノ、［１−（２−メチルフェニル）−１−（２−メ
チルフェニル）エチル］アミノ、［１−（２−メチルフ
ェニル）−１−（３−メチルフェニル）エチル］アミ
ノ、［１−（２−メチルフェニル）−１−（４−メチル
フェニル）エチル］アミノ、［１−（３−メチルフェニ
ル）−１−（３−メチルフェニル）エチル］アミノ、
［１−（３−メチルフェニル）−１−（４−メチルフェ
ニル）エチル］アミノ、［１−（４−メチルフェニル）
−１−（４−メチルフェニル）エチル］アミノ、［１−
（２−メトキシフェニル）−１−（２−メトキシフェニ
ル）エチル］アミノ、［１−（２−メトキシフェニル）
−１−（３−メトキシフェニル）エチル］アミノ、［１
−（２−メトキシフェニル）−１−（４−メトキシフェ
ニル）エチル］アミノ、［１−（３−メトキシフェニ
ル）−１−（３−メトキシフェニル）エチル］アミノ、
［１−（３−メトキシフェニル）−１−（４−メトキシ
フェニル）エチル］アミノ、［１−（４−メトキシフェ
ニル）−１−（４−メトキシフェニル）エチル］アミ
ノ、［１−（２−ヒドロキシフェニル）−１−フェニル
エチル］アミノ、［１−（３−ヒドロキシフェニル）−
１−フェニルエチル］アミノ、［１−（４−ヒドロキシ
フェニル）−１−フェニルエチル］アミノ、［１−（２
−アミノフェニル）−１−フェニルエチル］アミノ、
［１−（３−アミノフェニル）−１−フェニルエチル］
アミノ、［１−（４−アミノフェニル）−１−フェニル
エチル］アミノ、［１−（２−ジメチルアミノフェニ
ル）−１−フェニルエチル］アミノ、［１−（３−ジメ
チルアミノフェニル）−１−フェニルエチル］アミノ、
［１−（４−ジメチルアミノフェニル）−１−フェニル
エチル］アミノ、トリチルアミノ、２，２′，２″，−
トリメチルトリチルアミノ、２，２′，３″，−トリメ
チルトリチルアミノ、２，２′，４″，−トリメチルト
リチルアミノ、２，３′，３″，−トリメチルトリチル
アミノ、２，３′，４″，−トリメチルトリチルアミ
ノ、２，４′，４″，−トリメチルトリチルアミノ、
３，３′，３″，−トリメチルトリチルアミノ、３，
３′，４″，−トリメチルトリチルアミノ、３，４′，
４″，−トリメチルトリチルアミノ、４，４′，４″，
−トリメチルトリチルアミノ、２，２′，２″−トリフ
ルオロトリチルアミノ、２，２′，３″−トリフルオロ
トリチルアミノ、２，２′，４″−トリフルオロトリチ
ルアミノ、２，３′，３″−トリフルオロトリチルアミ
ノ、２，３′，４″−トリフルオロトリチルアミノ、
２，４′，４″−トリフルオロトリチルアミノ、３，
３′，３″−トリフルオロトリチルアミノ、３，３′，
４″−トリフルオロトリチルアミノ、３，４′，４″−
トリフルオロトリチルアミノ、４，４′，４″−トリフ
ルオロトリチルアミノ、（１−ベンジル−２−フェニル
エチル）アミノ、［１−（２−フルオロベンジル）−２
−（２−フルオロフェニル）エチル］アミノ、［１−
（２−フルオロベンジル）−２−（３−フルオロフェニ
ル）エチル］アミノ、［１−（２−フルオロベンジル）
−２−（４−フルオロフェニル）エチル］アミノ、［１
−（３−フルオロベンジル）−２−（２−フルオロフェ
ニル）エチル］アミノ、［１−（３−フルオロベンジ
ル）−２−（３−フルオロフェニル）エチル］アミノ、
［１−（３−フルオロベンジル）−２−（４−フルオロ
フェニル）エチル］アミノ、［１−（４−フルオロベン
ジル）−２−（２−フルオロフェニル）エチル］アミ
ノ、［１−（４−フルオロベンジル）−２−（３−フル
オロフェニル）エチル］アミノ、［１−（４−フルオロ
ベンジル）−２−（４−フルオロフェニル）エチル］ア
ミノ、（１−ベンジル−１−メチル−２−フェニルエチ
ル）アミノ、［１−（２−クロロベンジル）−２−（２
−クロロフェニル）エチル］アミノ、［１−（２−クロ
ロベンジル）−２−（３−クロロフェニル）エチル］ア
ミノ、［１−（２−クロロベンジル）−２−（４−クロ
ロフェニル）エチル］アミノ、［１−（３−クロロベン
ジル）−２−（２−クロロフェニル）エチル］アミノ、
［１−（３−クロロベンジル）−２−（３−クロロフェ
ニル）エチル］アミノ、［１−（３−クロロベンジル）
−２−（４−クロロフェニル）エチル］アミノ、［１−
（４−クロロベンジル）−２−（２−クロロフェニル）
エチル］アミノ、［１−（４−クロロベンジル）−２−
（３−クロロフェニル）エチル］アミノ、［１−（４−
クロロベンジル）−２−（４−クロロフェニル）エチ
ル］アミノ、［１−（２−フルオロベンジル）−２−
（２−フルオロフェニル）−１−メチルエチル］アミ
ノ、［１−（２−フルオロベンジル）−２−（３−フル
オロフェニル）−１−メチルエチル］アミノ、［１−
（２−フルオロベンジル）−２−（４−フルオロフェニ
ル）−１−メチルエチル］アミノ、［１−（３−フルオ
ロベンジル）−２−（２−フルオロフェニル）−１−メ
チルエチル］アミノ、［１−（３−フルオロベンジル）
−２−（３−フルオロフェニル）−１−メチルエチル］
アミノ、［１−（３−フルオロベンジル）−２−（４−
フルオロフェニル）−１−メチルエチル］アミノ、［１
−（４−フルオロベンジル）−２−（２−フルオロフェ
ニル）−１−メチルエチル］アミノ、［１−（４−フル
オロベンジル）−２−（３−フルオロフェニル）−１−
メチルエチル］アミノ、［１−（４−フルオロベンジ
ル）−２−（４−フルオロフェニル）−１−メチルエチ
ル］アミノ、［１−メチル−２−（２−メチルフェニ
ル）−３−（２−メチルフェニル）プロピル］アミノ、
［１−メチル−２−（２−メチルフェニル）−３−（３
−メチルフェニル）プロピル］アミノ、［１−メチル−
２−（２−メチルフェニル）−３−（４−メチルフェニ
ル）プロピル］アミノ、［１−メチル−２−（３−メチ
ルフェニル）−３−（２−メチルフェニル）プロピル］
アミノ、［１−メチル−２−（３−メチルフェニル）−
３−（３−メチルフェニル）プロピル］アミノ、［１−
メチル−２−（３−メチルフェニル）−３−（４−メチ
ルフェニル）プロピル］アミノ、［１−メチル−２−
（４−メチルフェニル）−３−（２−メチルフェニル）
プロピル］アミノ、［１−メチル−２−（４−メチルフ
ェニル）−３−（３−メチルフェニル）プロピル］アミ
ノ、［１−メチル−２−（４−メチルフェニル）−３−
（４−メチルフェニル）プロピル］アミノ、［２−（２
−フルオロフェニル）−３−（２−フルオロフェニル）
−１−メチルプロピル］アミノ、［２−（２−フルオロ
フェニル）−３−（３−フルオロフェニル）−１−メチ
ルプロピル］アミノ、［２−（２−フルオロフェニル）
−３−（４−フルオロフェニル）−１−メチルプロピ
ル］アミノ、［２−（３−フルオロフェニル）−３−
（２−フルオロフェニル）−１−メチルプロピル］アミ
ノ、［２−（３−フルオロフェニル）−３−（３−フル
オロフェニル）−１−メチルプロピル］アミノ、［２−
（３−フルオロフェニル）−３−（４−フルオロフェニ
ル）−１−メチルプロピル］アミノ、［２−（４−フル
オロフェニル）−３−（２−フルオロフェニル）−１−
メチルプロピル］アミノ、［２−（４−フルオロフェニ
ル）−３−（３−フルオロフェニル）−１−メチルプロ
ピル］アミノ、［２−（４−フルオロフェニル）−３−
（４−フルオロフェニル）−１−メチルプロピル］アミ
ノ、（１，３−ジフェニルプロピル）アミノ、［１−
（２−メチルフェニル）−３−（２−メチルフェニル）
プロピル］アミノ、［１−（２−メチルフェニル）−３
−（３−メチルフェニル）プロピル］アミノ、［１−
（２−メチルフェニル）−３−（４−メチルフェニル）
プロピル］アミノ、［１−（３−メチルフェニル）−３
−（２−メチルフェニル）プロピル］アミノ、［１−
（３−メチルフェニル）−３−（３−メチルフェニル）
プロピル］アミノ、［１−（３−メチルフェニル）−３
−（４−メチルフェニル）プロピル］アミノ、［１−
（４−メチルフェニル）−３−（２−メチルフェニル）
プロピル］アミノ、［１−（４−メチルフェニル）−３
−（３−メチルフェニル）プロピル］アミノ、［１−
（４−メチルフェニル）−３−（４−メチルフェニル）
プロピル］アミノ、［１−（２−メトキシフェニル）−
３−（２−メトキシフェニル）プロピル］アミノ、［１
−（２−メトキシフェニル）−３−（３−メトキシフェ
ニル）プロピル］アミノ、［１−（２−メトキシフェニ
ル）−３−（４−メトキシフェニル）プロピル］アミ
ノ、［１−（３−メトキシフェニル）−３−（２−メト
キシフェニル）プロピル］アミノ、［１−（３−メトキ
シフェニル）−３−（３−メトキシフェニル）プロピ
ル］アミノ、［１−（３−メトキシフェニル）−３−
（４−メトキシフェニル）プロピル］アミノ、［１−
（４−メトキシフェニル）−３−（２−メトキシフェニ
ル）プロピル］アミノ、［１−（４−メトキシフェニ
ル）−３−（３−メトキシフェニル）プロピル］アミ
ノ、［１−（４−メトキシフェニル）−３−（４−メト
キシフェニル）プロピル］アミノ、（１，４−ジフェニ
ルブチル）アミノ、［１−（２−クロロフェニル）−４
−（２−クロロフェニル）ブチル］アミノ、［１−（２
−クロロフェニル）−４−（３−クロロフェニル）ブチ
ル］アミノ、［１−（２−クロロフェニル）−４−（４
−クロロフェニル）ブチル］アミノ、［１−（３−クロ
ロフェニル）−４−（２−クロロフェニル）ブチル］ア
ミノ、［１−（３−クロロフェニル）−４−（３−クロ
ロフェニル）ブチル］アミノ、［１−（３−クロロフェ
ニル）−４−（４−クロロフェニル）ブチル］アミノ、
［１−（４−クロロフェニル）−４−（２−クロロフェ
ニル）ブチル］アミノ、［１−（４−クロロフェニル）
−４−（３−クロロフェニル）ブチル］アミノ、［１−
（４−クロロフェニル）−４−（４−クロロフェニル）
ブチル］アミノ、［１−（２−メトキシフェニル）−４
−（２−メトキシフェニル）ブチル］アミノ、［１−
（２−メトキシフェニル）−４−（３−メトキシフェニ
ル）ブチル］アミノ、［１−（２−メトキシフェニル）
−４−（４−メトキシフェニル）ブチル］アミノ、［１
−（３−メトキシフェニル）−４−（２−メトキシフェ
ニル）ブチル］アミノ、［１−（３−メトキシフェニ
ル）−４−（３−メトキシフェニル）ブチル］アミノ、
［１−（３−メトキシフェニル）−４−（４−メトキシ
フェニル）ブチル］アミノ、［１−（４−メトキシフェ
ニル）−４−（２−メトキシフェニル）ブチル］アミ
ノ、［１−（４−メトキシフェニル）−４−（３−メト
キシフェニル）ブチル］アミノ、［１−（４−メトキシ
フェニル）−４−（４−メトキシフェニル）ブチル］ア
ミノ、（１−メチル−３，３−ジフェニルプロピル）ア
ミノ、［３−（２−フルオロフェニル）−３−（２−フ
ルオロフェニル）−１−メチルプロピル］アミノ、［３
−（２−フルオロフェニル）−３−（３−フルオロフェ
ニル）−１−メチルプロピル］アミノ、［３−（２−フ
ルオロフェニル）−３−（４−フルオロフェニル）−１
−メチルプロピル］アミノ、［３−（３−フルオロフェ
ニル）−３−（３−フルオロフェニル）−１−メチルプ
ロピル］アミノ、［３−（３−フルオロフェニル）−３
−（４−フルオロフェニル）−１−メチルプロピル］ア
ミノ、［３−（４−フルオロフェニル）−３−（４−フ
ルオロフェニル）−１−メチルプロピル］アミノ、［１
−メチル−３−（２−メチルフェニル）−３−（２−メ
チルフェニル）プロピル］アミノ、［１−メチル−３−
（２−メチルフェニル）−３−（３−メチルフェニル）
プロピル］アミノ、［１−メチル−３−（２−メチルフ
ェニル）−３−（４−メチルフェニル）プロピル］アミ
ノ、［１−メチル−３−（３−メチルフェニル）−３−
（３−メチルフェニル）プロピル］アミノ、［１−メチ
ル−３−（３−メチルフェニル）−３−（４−メチルフ
ェニル）プロピル］アミノ、［１−メチル−３−（４−
メチルフェニル）−３−（４−メチルフェニル）プロピ
ル］アミノ、Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−ベ
ンジル−Ｎ−エチルアミノ、Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプ
ロピルアミノ、Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソブチルアミノ、
Ｎ−ベンジル−Ｎ−ｔ−ブチルアミノ、Ｎ−（２−フル
オロベンジル）−Ｎ−イソプロピルアミノ、Ｎ−（３−
フルオロベンジル）−Ｎ−イソプロピルアミノ、Ｎ−
（４−フルオロベンジル）−Ｎ−イソプロピルアミノ、
Ｎ−（２−クロロベンジル）−Ｎ−イソプロピルアミ
ノ、Ｎ−（３−クロロベンジル）−Ｎ−イソプロピルア
ミノ、Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ−イソプロピル
アミノ、Ｎ−（２−メチルベンジル）−Ｎ−イソプロピ
ルアミノ、Ｎ−（３−メチルベンジル）−Ｎ−イソプロ
ピルアミノ、Ｎ−（４−メチルベンジル）−Ｎ−イソプ
ロピルアミノ、Ｎ−（２−メトキシベンジル）−Ｎ−イ
ソプロピルアミノ、Ｎ−（３−メトキシベンジル）−Ｎ
−イソプロピルアミノ、Ｎ−（４−メトキシベンジル）
−Ｎ−イソプロピルアミノ、Ｎ−（２−ヒドロキシベン
ジル）−Ｎ−イソプロピルアミノ、Ｎ−（３−ヒドロキ
シベンジル）−Ｎ−イソプロピルアミノ、Ｎ−（４−ヒ
ドロキシベンジル）−Ｎ−イソプロピルアミノ、Ｎ，Ｎ
−ジベンジルアミノ、Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２−メトキ
シベンジル）アミノ、Ｎ−ベンジル−Ｎ−（３−メトキ
シベンジル）アミノ、Ｎ−ベンジル−Ｎ−（４−メトキ
シベンジル）アミノ、Ｎ−（２−フルオロベンジル）−
Ｎ−（２−フルオロベンジル）アミノ、Ｎ−（２−フル
オロベンジル）−Ｎ−（３−フルオロベンジル）アミ
ノ、Ｎ−（２−フルオロベンジル）−Ｎ−（４−フルオ
ロベンジル）アミノ、Ｎ−（３−フルオロベンジル）−
Ｎ−（３−フルオロベンジル）アミノ、Ｎ−（３−フル
オロベンジル）−Ｎ−（４−フルオロベンジル）アミ
ノ、Ｎ−（４−フルオロベンジル）−Ｎ−（４−フルオ
ロベンジル）アミノ、Ｎ−（２−メチルベンジル）−Ｎ
−（２−メチルベンジル）アミノ、Ｎ−（２−メチルベ
ンジル）−Ｎ−（３−メチルベンジル）アミノ、Ｎ−
（２−メチルベンジル）−Ｎ−（４−メチルベンジル）
アミノ、Ｎ−（３−メチルベンジル）−Ｎ−（３−メチ
ルベンジル）アミノ、Ｎ−（３−メチルベンジル）−Ｎ
−（４−メチルベンジル）アミノ、Ｎ−（４−メチルベ
ンジル）−Ｎ−（４−メチルベンジル）アミノ、Ｎ−
（２−メトキシベンジル）−Ｎ−（２−メトキシベンジ
ル）アミノ、Ｎ−（２−メトキシベンジル）−Ｎ−（３
−メトキシベンジル）アミノ、Ｎ−（２−メトキシベン
ジル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）アミノ、Ｎ−
（３−メトキシベンジル）−Ｎ−（３−メトキシベンジ
ル）アミノ、Ｎ−（３−メトキシベンジル）−Ｎ−（４
−メトキシベンジル）アミノ、Ｎ−（４−メトキシベン
ジル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）アミノ、Ｎ−
（２−ヒドロキシベンジル）−Ｎ−（２−ヒドロキシベ
ンジル）アミノ、Ｎ−（２−ヒドロキシベンジル）−Ｎ
−（３−ヒドロキシベンジル）アミノ、Ｎ−（２−ヒド
ロキシベンジル）−Ｎ−（４−ヒドロキシベンジル）ア
ミノ、Ｎ−（３−ヒドロキシベンジル）−Ｎ−（３−ヒ
ドロキシベンジル）アミノ、Ｎ−（３−ヒドロキシベン
ジル）−Ｎ−（４−ヒドロキシベンジル）アミノ、Ｎ−
（４−ヒドロキシベンジル）−Ｎ−（４−ヒドロキシベ
ンジル）アミノ、Ｎ−（２−アミノベンジル）−Ｎ−
（２−アミノベンジル）アミノ、Ｎ−（２−アミノベン
ジル）−Ｎ−（３−アミノベンジル）アミノ、Ｎ−（２
−アミノベンジル）−Ｎ−（４−アミノベンジル）アミ
ノ、Ｎ−（３−アミノベンジル）−Ｎ−（３−アミノベ
ンジル）アミノ、Ｎ−（３−アミノベンジル）−Ｎ−
（４−アミノベンジル）アミノ、Ｎ−（４−アミノベン
ジル）−Ｎ−（４−アミノベンジル）アミノ、Ｎ−（２
−ジメチルアミノベンジル）−Ｎ−（２−ジメチルアミ
ノベンジル）アミノ、Ｎ−（２−ジメチルアミノベンジ
ル）−Ｎ−（３−ジメチルアミノベンジル）アミノ、Ｎ
−（２−ジメチルアミノベンジル）−Ｎ−（４−ジメチ
ルアミノベンジル）アミノ、Ｎ−（３−ジメチルアミノ
ベンジル）−Ｎ−（３−ジメチルアミノベンジル）アミ
ノ、Ｎ−（３−ジメチルアミノベンジル）−Ｎ−（４−
ジメチルアミノベンジル）アミノ、Ｎ−（４−ジメチル
アミノベンジル）−Ｎ−（４−ジメチルアミノベンジ
ル）アミノ、Ｎ−ベンジル−Ｎ−フェニルエチルアミ
ノ、Ｎ−ベンジル−Ｎ−（１−フェニルエチル）アミ
ノ、Ｎ−ベンジル−Ｎ−（１−メチル−１−フェニルエ
チル）アミノ、Ｎ，Ｎ−ジフェニルエチルアミノ、Ｎ，
Ｎ−ビス（１−フェニルエチル）アミノ、Ｎ−ベンジル
−Ｎ−（３−フェニルプロピル）アミノ、（２−フリル
メチル）アミノ、（３−フリルメチル）アミノ、（２−
チエニルメチル）アミノ、（３−チエニルメチル）アミ
ノ、（２−ピリジルメチル）アミノ、（３−ピリジルメ
チル）アミノ、（４−ピリジルメチル）アミノ、（２−
メチル−３−フリル）メチルアミノ、（５−メチル−２
−フリル）メチルアミノ、（５−メチル−３−フリル）
メチルアミノ、（２−メチル−３−チエニル）メチルア
ミノ、（５−メチル−２−チエニル）メチルアミノ、
（５−メチル−３−チエニル）メチルアミノ、［２−
（２−フリル）エチル］アミノ、［２−（３−フリル）
エチル］アミノ、［２−（２−チエニル）エチル］アミ
ノ、［２−（３−チエニル）エチル］アミノ、［３−
（２−フリル）プロピル］アミノ、［３−（３−フリ
ル）プロピル］アミノ、［３−（２−チエニル）プロピ
ル］アミノ、［３−（３−チエニル）プロピル］アミ
ノ、［ビス（２−フリル）メチル］アミノ、［ビス（３
−フリル）メチル］アミノ、［ビス（２−チエニル）メ
チル］アミノ、［ビス（３−チエニル）メチル］アミ
ノ、［１，１−ビス（２−フリル）エチル］アミノ、
［１，１−ビス（３−フリル）エチル］アミノ、［１，
１−ビス（２−チエニル）エチル］アミノ、［１，１−
ビス（３−チエニル）エチル］アミノ、［（２−メチル
−３−フリルメチル）（２−メチル−３−フリルメチ
ル）］アミノ、［（２−メチル−３−フリルメチル）
（５−メチル−２−フリルメチル）］アミノ、［（２−
メチル−３−フリルメチル）（５−メチル−３−フリル
メチル）］アミノ、［（５−メチル−２−フリルメチ
ル）（２−メチル−３−フリルメチル）］アミノ、
［（５−メチル−２−フリルメチル）（５−メチル−２
−フリルメチル）］アミノ、［（５−メチル−２−フリ
ルメチル）（５−メチル−３−フリルメチル］アミノ、
［（５−メチル−３−フリルメチル）（２−メチル−３
−フリルメチル）］アミノ、［（５−メチル−３−フリ
ルメチル）（５−メチル−２−フリルメチル）］アミ
ノ、［（５−メチル−３−フリルメチル）（５−メチル
−３−フリルメチル］アミノ、［（２−メチル−３−チ
エニルメチル）（２−メチル−３−チエニルメチル）］
アミノ、［（２−メチル−３−チエニルメチル）（５−
メチル−２−チエニルメチル）］アミノ、［（２−メチ
ル−３−チエニルメチル）（５−メチル−３−チエニル
メチル）］アミノ、［（５−メチル−２−チエニルメチ
ル）（２−メチル−３−チエニルメチル）］アミノ、
［（５−メチル−２−チエニルメチル）（５−メチル−
２−チエニルメチル）］アミノ、［（５−メチル−２−
チエニルメチル）（５−メチル−３−チエニルメチ
ル）］アミノ、［（５−メチル−３−チエニルメチル）
（２−メチル−３−チエニルメチル）］アミノ、［（５
−メチル−３−チエニルメチル）（５−メチル−２−チ
エニルメチル）］アミノ、［（５−メチル−３−チエニ
ルメチル）（５−メチル−３−チエニルメチル）］アミ
ノ、［１−（２−フリル）−１−メチルエチル］アミ
ノ、［１−（３−フリル）−１−メチルエチル］アミ
ノ、［１−（２−チエニル）−１−メチルエチル］アミ
ノ、［１−（３−チエニル）−１−メチルエチル］アミ
ノ、［１−（２−メチル−３−チエニル）−１−メチル
エチル］アミノ、［１−（５−メチル−２−チエニル）
−１−メチルエチル］アミノ、［１−（５−メチル−３
−チエニル）−１−メチルエチル］アミノ、［１−（２
−フリル）−２−（２−フリル）エチル］アミノ、［１
−（２−フリル）−２−（３−フリル）エチル］アミ
ノ、［１−（３−フリル）−２−（２−フリル）エチ
ル］アミノ、［１−（３−フリル）−２−（３−フリ
ル）エチル］アミノ、［１−（２−メチル−３−フリ
ル）−１−メチルエチル］アミノ、［１−（５−メチル
−２−フリル）−１−メチルエチル］アミノ、［１−
（５−メチル−３−フリル）−１−メチルエチル］アミ
ノ、［１−（２−チエニル）−２−（２−チエニル）エ
チル］アミノ、［１−（２−チエニル）−２−（３−チ
エニル）エチル］アミノ、［１−（３−チエニル）−２
−（２−チエニル）エチル］アミノ、［１−（３−チエ
ニル）−２−（３−チエニル）エチル］アミノ、［１−
（２−フリル）−２−フェニルエチル］アミノ、［１−
（３−フリル）−２−フェニルエチル］アミノ、［１−
（２−フリル）−２−（２−メチルフェニル）エチル］
アミノ、［１−（２−フリル）−２−（３−メチルフェ
ニル）エチル］アミノ、［１−（２−フリル）−２−
（４−メチルフェニル）エチル］アミノ、［１−（３−
フリル）−２−（２−メチルフェニル）エチル］アミ
ノ、［１−（３−フリル）−２−（３−メチルフェニ
ル）エチル］アミノ、［１−（３−フリル）−２−（４
−メチルフェニル）エチル］アミノ、［２−フェニル−
１−（２−チエニル）エチル］アミノ、［２−フェニル
−１−（３−チエニル）エチル］アミノ、［１−フェニ
ル−２−（２−チエニル）エチル］アミノ、［１−フェ
ニル−２−（３−チエニル）エチル］アミノ、［２−
（２−メチルフェニル）−１−（２−チエニル）エチ
ル］アミノ、［２−（３−メチルフェニル）−１−（２
−チエニル）エチル］アミノ、［２−（４−メチルフェ
ニル）−１−（２−チエニル）エチル］アミノ、［２−
（２−メチルフェニル）−１−（３−チエニル）エチ
ル］アミノ、［２−（３−メチルフェニル）−１−（３
−チエニル）エチル］アミノ、［２−（４−メチルフェ
ニル）−１−（３−チエニル）エチル］アミノ、［２−
（２−クロロフェニル）−１−（２−チエニル）エチ
ル］アミノ、［２−（３−クロロフェニル）−１−（２
−チエニル）エチル］アミノ、［２−（４−クロロフェ
ニル）−１−（２−チエニル）エチル］アミノ、［２−
（２−クロロフェニル）−１−（３−チエニル）エチ
ル］アミノ、［２−（３−クロロフェニル）−１−（３
−チエニル）エチル］アミノ、［２−（４−クロロフェ
ニル）−１−（３−チエニル）エチル］アミノ、［２−
（２−フルオロフェニル）−１−（２−チエニル）エチ
ル］アミノ、［２−（３−フルオロフェニル）−１−
（２−チエニル）エチル］アミノ、［２−（４−フルオ
ロフェニル）−１−（２−チエニル）エチル］アミノ、
［２−（２−フルオロフェニル）−１−（３−チエニ
ル）エチル］アミノ、［２−（３−フルオロフェニル）
−１−（３−チエニル）エチル］アミノ、［２−（４−
フルオロフェニル）−１−（３−チエニル）エチル］ア
ミノ、［２−（２−メトキシフェニル）−１−（２−チ
エニル）エチル］アミノ、［２−（３−メトキシフェニ
ル）−１−（２−チエニル）エチル］アミノ、［２−
（４−メトキシフェニル）−１−（２−チエニル）エチ
ル］アミノ、［２−（２−メトキシフェニル）−１−
（３−チエニル）エチル］アミノ、［２−（３−メトキ
シフェニル）−１−（３−チエニル）エチル］アミノ、
［２−（４−メトキシフェニル）−１−（３−チエニ
ル）エチル］アミノ、Ｎ−（２−フリルメチル）−Ｎ−
（２−フリルメチル）アミノ、Ｎ−（３−フリルメチ
ル）−Ｎ−（２−フリルメチル）アミノ、Ｎ−（３−フ
リルメチル）−Ｎ−（３−フリルメチル）アミノ、Ｎ−
（２−チエニルメチル）−Ｎ−（２−チエニルメチル）
アミノ、Ｎ−（３−チエニルメチル）−Ｎ−（２−チエ
ニルメチル）アミノ、Ｎ−（３−チエニルメチル）−Ｎ
−（３−チエニルメチル）アミノ、［１−（２−フルオ
ロフェニル）−２−（２−チエニル）エチル］アミノ、
［１−（３−フルオロフェニル）−２−（２−チエニ
ル）エチル］アミノ、［１−（４−フルオロフェニル）
−２−（２−チエニル）エチル］アミノ、［１−（２−
フルオロフェニル）−２−（３−チエニル）エチル］ア
ミノ、［１−（３−フルオロフェニル）−２−（３−チ
エニル）エチル］アミノ、［１−（４−フルオロフェニ
ル）−２−（３−チエニル）エチル］アミノ、Ｎ−ベン
ジル−Ｎ−（２−フリルメチル）アミノ、Ｎ−ベンジル
−Ｎ−（３−フリルメチル）アミノ、Ｎ−ベンジル−Ｎ
−（２−チエニルメチル）アミノ、Ｎ−ベンジル−Ｎ−
（３−チエニルメチル）アミノ、（２−ヒドロキシ−
１，２−ジフェニルエチル）アミノ、Ｎ’，Ｎ’−ジフ
ェニルヒドラジノ、Ｎ’−（２−メチルフェニル）−
Ｎ’−フェニルヒドラジノ、Ｎ’−（３−メチルフェニ
ル）−Ｎ’−フェニルヒドラジノ、Ｎ’−（４−メチル
フェニル）−Ｎ’−フェニルヒドラジノ、Ｎ’−（２−
メトキシフェニル）−Ｎ’−フェニルヒドラジノ、Ｎ’
−（３−メトキシフェニル）−Ｎ’−フェニルヒドラジ
ノ、Ｎ’−（４−メトキシフェニル）−Ｎ’−フェニル
ヒドラジノ、Ｎ’−（２−クロロフェニル）−Ｎ’−フ
ェニルヒドラジノ、Ｎ’−（３−クロロフェニル）−
Ｎ’−フェニルヒドラジノ、Ｎ’−（４−クロロフェニ
ル）−Ｎ’−フェニルヒドラジノ、Ｎ’−（２−フルオ
ロフェニル）−Ｎ’−フェニルヒドラジノ、Ｎ’−（３
−フルオロフェニル）−Ｎ’−フェニルヒドラジノ、
Ｎ’−（４−フルオロフェニル）−Ｎ’−フェニルヒド
ラジノ、Ｎ’−（２−ヒドロキシフェニル）−Ｎ’−フ
ェニルヒドラジノ、Ｎ’−（３−ヒドロキシフェニル）
−Ｎ’−フェニルヒドラジノ、Ｎ’−（４−ヒドロキシ
フェニル）−Ｎ’−フェニルヒドラジノ、Ｎ’−（２−
アミノフェニル）−Ｎ’−フェニルヒドラジノ、Ｎ’−
（３−アミノフェニル）−Ｎ’−フェニルヒドラジノ、
Ｎ’−（４−アミノフェニル）−Ｎ’−フェニルヒドラ
ジノ、Ｎ’−（２−ジメチルアミノフェニル）−Ｎ’−
フェニルヒドラジノ、Ｎ’−（３−ジメチルアミノフェ
ニル）−Ｎ’−フェニルヒドラジノ、Ｎ’−（４−ジメ
チルアミノフェニル）−Ｎ’−フェニルヒドラジノ、
Ｎ’−（２−アセトアミドフェニル）−Ｎ’−フェニル
ヒドラジノ、Ｎ’−（３−アセトアミドフェニル）−
Ｎ’−フェニルヒドラジノ、Ｎ’−（４−アセトアミド
フェニル）−Ｎ’−フェニルヒドラジノ、Ｎ’−（２−
メチルフェニル）−Ｎ’−（２−メチルフェニル）ヒド
ラジノ、Ｎ’−（３−メチルフェニル）−Ｎ’−（２−
メチルフェニル）ヒドラジノ、Ｎ’−（３−メチルフェ
ニル）−Ｎ’−（３−メチルフェニル）ヒドラジノ、
Ｎ’−（４−メチルフェニル）−Ｎ’−（２−メチルフ
ェニル）ヒドラジノ、Ｎ’−（４−メチルフェニル）−
Ｎ’−（３−メチルフェニル）ヒドラジノ、Ｎ’−（４
−メチルフェニル）−Ｎ’−（４−メチルフェニル）ヒ
ドラジノ、Ｎ’−（２−メトキシフェニル）−Ｎ’−
（２−メトキシフェニル）ヒドラジノ、Ｎ’−（２−メ
トキシフェニル）−Ｎ’−（３−メトキシフェニル）ヒ
ドラジノ、Ｎ’−（２−メトキシフェニル）−Ｎ’−
（４−メトキシフェニル）ヒドラジノ、Ｎ’−（３−メ
トキシフェニル）−Ｎ’−（３−メトキシフェニル）ヒ
ドラジノ、Ｎ’−（３−メトキシフェニル）−Ｎ’−
（４−メトキシフェニル）ヒドラジノ、及び、Ｎ’−
（４−メトキシフェニル）−Ｎ’−（４−メトキシフェ
ニル）ヒドラジノである。
【００３０】更に好適には、（１−メチル−１−フェニ
ルエチル）アミノ、［１−メチル−１−（２−メチルフ
ェニルエチル］アミノ、［１−メチル−１−（３−メチ
ルフェニルエチル］アミノ、［１−メチル−１−（４−
メチルフェニルエチル］アミノ、［１−メチル−１−
（２−メトキシフェニル）エチル］アミノ、［１−メチ
ル−１−（３−メトキシフェニル）エチル］アミノ、
［１−メチル−１−（４−メトキシフェニル）エチル］
アミノ、［１−メチル−１−（２−フルオロフェニル）
エチル］アミノ、［１−メチル−１−（３−フルオロフ
ェニル）エチル］アミノ、［１−メチル−１−（４−フ
ルオロフェニル）エチル］アミノ、［１−メチル−１−
（２−クロロフェニル）エチル］アミノ、［１−メチル
−１−（３−クロロフェニル）エチル］アミノ、［１−
メチル−１−（４−クロロフェニル）エチル］アミノ、
［１−メチル−１−（２−ヒドロキシフェニル）エチ
ル］アミノ、［１−メチル−１−（３−ヒドロキシフェ
ニル）エチル］アミノ、［１−メチル−１−（４−ヒド
ロキシフェニル）エチル］アミノ、［１−メチル−１−
（２−アミノフェニル）エチル］アミノ、［１−メチル
−１−（３−アミノフェニル）エチル］アミノ、［１−
メチル−１−（４−アミノフェニル）エチル］アミノ、
［１−メチル−１−（２−ジメチルアミノフェニル）エ
チル］アミノ、［１−メチル−１−（３−ジメチルアミ
ノフェニル）エチル］アミノ、［１−メチル−１−（４
−ジメチルアミノフェニル）エチル］アミノ、｛１−メ
チル−１−［３，５−ビス（ジメチルアミノ）フェニ
ル］エチル｝アミノ、［１−メチル−１−（２−アセト
アミドフェニル）エチル］アミノ、［１−メチル−１−
（３−アセトアミドフェニル）エチル］アミノ、［１−
メチル−１−（４−アセトアミドフェニル）エチル］ア
ミノ、［１−メチル−１−（２，３−ジメトキシフェニ
ル）エチル］アミノ、［１−メチル−１−（２，４−ジ
メトキシフェニル）エチル］アミノ、［１−メチル−１
−（２，５−ジメトキシフェニル）エチル］アミノ、
［１−メチル−１−（２，６−ジメトキシフェニル）エ
チル］アミノ、［１−メチル−１−（３，４−ジメトキ
シフェニル）エチル］アミノ、［１−メチル−１−
（３，５−ジメトキシフェニル）エチル］アミノ、［１
−メチル−１−（３，６−ジメトキシフェニル）エチ
ル］アミノ、［１−メチル−１−（３，４，５−トリメ
トキシフェニル）エチル］アミノ、［１−メチル−１−
（２，４，６−トリメトキシフェニル）エチル］アミ
ノ、（１，１−ジメチル−２−フェニルエチル）アミ
ノ、ベンツヒドリルアミノ、（２，２′−ジメチルベン
ツヒドリル）アミノ、（２，３′−ジメチルベンツヒド
リル）アミノ、（２，４′−ジメチルベンツヒドリル）
アミノ、（３，３′−ジメチルベンツヒドリル）アミ
ノ、（３，４′−ジメチルベンツヒドリル）アミノ、
（４，４′−ジメチルベンツヒドリル）アミノ、（２，
２′−ジメトキシベンツヒドリル）アミノ、（２，３′
−ジメトキシベンツヒドリル）アミノ、（２，４′−ジ
メトキシベンツヒドリル）アミノ、（３，３′−ジメト
キシベンツヒドリル）アミノ、（３，４′−ジメトキシ
ベンツヒドリル）アミノ、（４，４′−ジメトキシベン
ツヒドリル）アミノ、（２，２′−ジヒドロキシベンツ
ヒドリル）アミノ、（２，３′−ジヒドロキシベンツヒ
ドリル）アミノ、（２，４′−ジヒドロキシベンツヒド
リル）アミノ、（３，３′−ジヒドロキシベンツヒドリ
ル）アミノ、（３，４′−ジヒドロキシベンツヒドリ
ル）アミノ、（４，４′−ジヒドロキシベンツヒドリ
ル）アミノ、（２，２′−ジアミノベンツヒドリル）ア
ミノ、（２，３′−ジアミノベンツヒドリル）アミノ、
（２，４′−ジアミノベンツヒドリル）アミノ、（３，
３′−ジアミノベンツヒドリル）アミノ、（３，４′−
ジアミノベンツヒドリル）アミノ、（４，４′−ジアミ
ノベンツヒドリル）アミノ、［２，２′−ジ（ジメチル
アミノ）ベンツヒドリル］アミノ、［２，３′−ジ（ジ
メチルアミノ）ベンツヒドリル］アミノ、［２，４′−
ジ（ジメチルアミノ）ベンツヒドリル］アミノ、［３，
３′−ジ（ジメチルアミノ）ベンツヒドリル］アミノ、
［３，４′−ジ（ジメチルアミノ）ベンツヒドリル］ア
ミノ、［４，４′−ジ（ジメチルアミノ）ベンツヒドリ
ル］アミノ、（２−メチルベンツヒドリル）アミノ、
（３−メチルベンツヒドリル）アミノ、（４−メチルベ
ンツヒドリル）アミノ、（２−メトキシベンツヒドリ
ル）アミノ、（３−メトキシベンツヒドリル）アミノ、
（４−メトキシベンツヒドリル）アミノ、（２−フルオ
ロベンツヒドリル）アミノ、（３−フルオロベンツヒド
リル）アミノ、（４−フルオロベンツヒドリル）アミ
ノ、（２−クロロベンツヒドリル）アミノ、（３−クロ
ロベンツヒドリル）アミノ、（４−クロロベンツヒドリ
ル）アミノ、（２−ヒドロキシベンツヒドリル）アミ
ノ、（３−ヒドロキシベンツヒドリル）アミノ、（４−
ヒドロキシベンツヒドリル）アミノ、（２−アミノベン
ツヒドリル）アミノ、（３−アミノベンツヒドリル）ア
ミノ、（４−アミノベンツヒドリル）アミノ、（２−ジ
メチルアミノベンツヒドリル）アミノ、（３−ジメチル
アミノベンツヒドリル）アミノ、（４−ジメチルアミノ
ベンツヒドリル）アミノ、（１，１−ジフェニルエチ
ル）アミノ、（１，２−ジフェニルエチル）アミノ、
［２−（２−クロロフェニル）−１−フェニルエチル］
アミノ、［２−（３−クロロフェニル）−１−フェニル
エチル］アミノ、［２−（４−クロロフェニル）−１−
フェニルエチル］アミノ、［２−（２−フルオロフェニ
ル）−１−フェニルエチル］アミノ、［２−（３−フル
オロフェニル）−１−フェニルエチル］アミノ、［２−
（４−フルオロフェニル）−１−フェニルエチル］アミ
ノ、［２−（２−メチルフェニル）−１−フェニルエチ
ル］アミノ、［２−（３−メチルフェニル）−１−フェ
ニルエチル］アミノ、［２−（４−メチルフェニル）−
１−フェニルエチル］アミノ、［２−（２−メトキシフ
ェニル）−１−フェニルエチル］アミノ、［２−（３−
メトキシフェニル）−１−フェニルエチル］アミノ、
［２−（４−メトキシフェニル）−１−フェニルエチ
ル］アミノ、［１−（２−フルオロフェニル）−２−
（２−フルオロフェニル）エチル］アミノ、［１−（２
−フルオロフェニル）−２−（３−フルオロフェニル）
エチル］アミノ、［１−（２−フルオロフェニル）−２
−（４−フルオロフェニル）エチル］アミノ、［１−
（３−フルオロフェニル）−２−（２−フルオロフェニ
ル）エチル］アミノ、［１−（３−フルオロフェニル）
−２−（３−フルオロフェニル）エチル］アミノ、［１
−（３−フルオロフェニル）−２−（４−フルオロフェ
ニル）エチル］アミノ、［１−（４−フルオロフェニ
ル）−２−（２−フルオロフェニル）エチル］アミノ、
［１−（４−フルオロフェニル）−２−（３−フルオロ
フェニル）エチル］アミノ、［１−（４−フルオロフェ
ニル）−２−（４−フルオロフェニル）エチル］アミ
ノ、［１−（２−クロロフェニル）−２−（２−クロロ
フェニル）エチルアミノ、［１−（２−クロロフェニ
ル）−２−（３−クロロフェニル）エチルアミノ、［１
−（２−クロロフェニル）−２−（４−クロロフェニ
ル）エチルアミノ、［１−（３−クロロフェニル）−２
−（２−クロロフェニル）エチルアミノ、［１−（３−
クロロフェニル）−２−（３−クロロフェニル）エチル
アミノ、［１−（３−クロロフェニル）−２−（４−ク
ロロフェニル）エチルアミノ、［１−（４−クロロフェ
ニル）−２−（２−クロロフェニル）エチルアミノ、
［１−（４−クロロフェニル）−２−（３−クロロフェ
ニル）エチルアミノ、［１−（４−クロロフェニル）−
２−（４−クロロフェニル）エチルアミノ、［１−（２
−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）エ
チル］アミノ、［１−（２−クロロフェニル）−２−
（３−メトキシフェニル）エチル］アミノ、［１−（２
−クロロフェニル）−２−（４−メトキシフェニル）エ
チル］アミノ、［１−（３−クロロフェニル）−２−
（２−メトキシフェニル）エチル］アミノ、［１−（３
−クロロフェニル）−２−（３−メトキシフェニル）エ
チル］アミノ、［１−（３−クロロフェニル）−２−
（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ、［１−（４
−クロロフェニル）−２−（２−メトキシフェニル）エ
チル］アミノ、［１−（４−クロロフェニル）−２−
（３−メトキシフェニル）エチル］アミノ、［１−（４
−クロロフェニル）−２−（４−メトキシフェニル）エ
チル］アミノ、［１−（２−メチルフェニル）−２−
（２−メチルフェニル）エチル］アミノ、［１−（２−
メチルフェニル）−２−（３−メチルフェニル）エチ
ル］アミノ、［１−（２−メチルフェニル）−２−（４
−メチルフェニル）エチル］アミノ、［１−（３−メチ
ルフェニル）−２−（２−メチルフェニル）エチル］ア
ミノ、［１−（３−メチルフェニル）−２−（３−メチ
ルフェニル）エチル］アミノ、［１−（３−メチルフェ
ニル）−２−（４−メチルフェニル）エチル］アミノ、
［１−（４−メチルフェニル）−２−（２−メチルフェ
ニル）エチル］アミノ、［１−（４−メチルフェニル）
−２−（３−メチルフェニル）エチル］アミノ、［１−
（４−メチルフェニル）−２−（４−メチルフェニル）
エチル］アミノ、［１−（２−ヒドロキシフェニル）−
２−（２−ヒドロキシフェニル）エチル］アミノ、［１
−（２−ヒドロキシフェニル）−２−（３−ヒドロキシ
フェニル）エチル］アミノ、［１−（２−ヒドロキシフ
ェニル）−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］ア
ミノ、［１−（３−ヒドロキシフェニル）−２−（２−
ヒドロキシフェニル）エチル］アミノ、［１−（３−ヒ
ドロキシフェニル）−２−（３−ヒドロキシフェニル）
エチル］アミノ、［１−（３−ヒドロキシフェニル）−
２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］アミノ、［１
−（４−ヒドロキシフェニル）−２−（２−ヒドロキシ
フェニル）エチル］アミノ、［１−（４−ヒドロキシフ
ェニル）−２−（３−ヒドロキシフェニル）エチル］ア
ミノ、［１−（４−ヒドロキシフェニル）−２−（４−
ヒドロキシフェニル）エチル］アミノ、［１−（２−ア
ミノフェニル）−２−（２−アミノフェニル）エチル］
アミノ、［１−（２−アミノフェニル）−２−（３−ア
ミノフェニル）エチル］アミノ、［１−（２−アミノフ
ェニル）−２−（４−アミノフェニル）エチル］アミ
ノ、［１−（３−アミノフェニル）−２−（２−アミノ
フェニル）エチル］アミノ、［１−（３−アミノフェニ
ル）−２−（３−アミノフェニル）エチル］アミノ、
［１−（３−アミノフェニル）−２−（４−アミノフェ
ニル）エチル］アミノ、［１−（４−アミノフェニル）
−２−（２−アミノフェニル）エチル］アミノ、［１−
（４−アミノフェニル）−２−（３−アミノフェニル）
エチル］アミノ、［１−（４−アミノフェニル）−２−
（４−アミノフェニル）エチル］アミノ、［１−（２−
ジメチルアミノフェニル）−２−（２−ジメチルアミノ
フェニル）エチル］アミノ、［１−（２−ジメチルアミ
ノフェニル）−２−（３−ジメチルアミノフェニル）エ
チル］アミノ、［１−（２−ジメチルアミノフェニル）
−２−（４−ジメチルアミノフェニル）エチル］アミ
ノ、［１−（３−ジメチルアミノフェニル）−２−（２
−ジメチルアミノフェニル）エチル］アミノ、［１−
（３−ジメチルアミノフェニル）−２−（３−ジメチル
アミノフェニル）エチル］アミノ、［１−（３−ジメチ
ルアミノフェニル）−２−（４−ジメチルアミノフェニ
ル）エチル］アミノ、［１−（４−ジメチルアミノフェ
ニル）−２−（２−ジメチルアミノフェニル）エチル］
アミノ、［１−（４−ジメチルアミノフェニル）−２−
（３−ジメチルアミノフェニル）エチル］アミノ、［１
−（４−ジメチルアミノフェニル）−２−（４−ジメチ
ルアミノフェニル）エチル］アミノ、［２−（２−フル
オロフェニル）−１−（２−メチルフェニル）エチル］
アミノ、［２−（２−フルオロフェニル）−１−（３−
メチルフェニル）エチル］アミノ、［２−（２−フルオ
ロフェニル）−１−（４−メチルフェニル）エチル］ア
ミノ、［２−（３−フルオロフェニル）−１−（２−メ
チルフェニル）エチル］アミノ、［２−（３−フルオロ
フェニル）−１−（３−メチルフェニル）エチル］アミ
ノ、［２−（３−フルオロフェニル）−１−（４−メチ
ルフェニル）エチル］アミノ、［２−（４−フルオロフ
ェニル）−１−（２−メチルフェニル）エチル］アミ
ノ、［２−（４−フルオロフェニル）−１−（３−メチ
ルフェニル）エチル］アミノ、［２−（４−フルオロフ
ェニル）−１−（４−メチルフェニル）エチル］アミ
ノ、［２−（２−フルオロフェニル）−１−（２−メト
キシフェニル）エチル］アミノ、［２−（２−フルオロ
フェニル）−１−（３−メトキシフェニル）エチル］ア
ミノ、［２−（２−フルオロフェニル）−１−（４−メ
トキシフェニル）エチル］アミノ、［２−（３−フルオ
ロフェニル）−１−（２−メトキシフェニル）エチル］
アミノ、［２−（３−フルオロフェニル）−１−（３−
メトキシフェニル）エチル］アミノ、［２−（３−フル
オロフェニル）−１−（４−メトキシフェニル）エチ
ル］アミノ、［２−（４−フルオロフェニル）−１−
（２−メトキシフェニル）エチル］アミノ、［２−（４
−フルオロフェニル）−１−（３−メトキシフェニル）
エチル］アミノ、［２−（４−フルオロフェニル）−１
−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノ、［２−
（２−ヒドロキシフェニル）−１−フェニルエチル］ア
ミノ、［２−（３−ヒドロキシフェニル）−１−フェニ
ルエチル］アミノ、［２−（４−ヒドロキシフェニル）
−１−フェニルエチル］アミノ、［２−（２−アミノフ
ェニル）−１−フェニルエチル］アミノ、［２−（３−
アミノフェニル）−１−フェニルエチル］アミノ、［２
−（４−アミノフェニル）−１−フェニルエチル］アミ
ノ、［２−（２−ジメチルアミノフェニル）−１−フェ
ニルエチル］アミノ、［２−（３−ジメチルアミノフェ
ニル）−１−フェニルエチル］アミノ、［２−（４−ジ
メチルアミノフェニル）−１−フェニルエチル］アミ
ノ、［１−（２−メトキシフェニル）−２−フェニルエ
チル］アミノ、［１−（３−メトキシフェニル）−２−
フェニルエチル］アミノ、［１−（４−メトキシフェニ
ル）−２−フェニルエチル］アミノ、（１−メチル−
１，２−ジフェニルエチル）アミノ、（２，２−ジフェ
ニルエチル）アミノ、（１，１−ジフェニルエチル）ア
ミノ、［１−（２−フルオロフェニル）−１−（２−フ
ルオロフェニル）エチル］アミノ、［１−（２−フルオ
ロフェニル）−１−（３−フルオロフェニル）エチル］
アミノ、［１−（２−フルオロフェニル）−１−（４−
フルオロフェニル）エチル］アミノ、［１−（３−フル
オロフェニル）−１−（３−フルオロフェニル）エチ
ル］アミノ、［１−（３−フルオロフェニル）−１−
（４−フルオロフェニル）エチル］アミノ、［１−（４
−フルオロフェニル）−１−（４−フルオロフェニル）
エチル］アミノ、［１−（２−メチルフェニル）−１−
（２−メチルフェニル）エチル］アミノ、［１−（２−
メチルフェニル）−１−（３−メチルフェニル）エチ
ル］アミノ、［１−（２−メチルフェニル）−１−（４
−メチルフェニル）エチル］アミノ、［１−（３−メチ
ルフェニル）−１−（３−メチルフェニル）エチル］ア
ミノ、［１−（３−メチルフェニル）−１−（４−メチ
ルフェニル）エチル］アミノ、［１−（４−メチルフェ
ニル）−１−（４−メチルフェニル）エチル］アミノ、
［１−（２−メトキシフェニル）−１−（２−メトキシ
フェニル）エチル］アミノ、［１−（２−メトキシフェ
ニル）−１−（３−メトキシフェニル）エチル］アミ
ノ、［１−（２−メトキシフェニル）−１−（４−メト
キシフェニル）エチル］アミノ、［１−（３−メトキシ
フェニル）−１−（３−メトキシフェニル）エチル］ア
ミノ、［１−（３−メトキシフェニル）−１−（４−メ
トキシフェニル）エチル］アミノ、［１−（４−メトキ
シフェニル）−１−（４−メトキシフェニル）エチル］
アミノ、［１−（２−ヒドロキシフェニル）−１−フェ
ニルエチル］アミノ、［１−（３−ヒドロキシフェニ
ル）−１−フェニルエチル］アミノ、［１−（４−ヒド
ロキシフェニル）−１−フェニルエチル］アミノ、［１
−（２−アミノフェニル）−１−フェニルエチル］アミ
ノ、［１−（３−アミノフェニル）−１−フェニルエチ
ル］アミノ、［１−（４−アミノフェニル）−１−フェ
ニルエチル］アミノ、［１−（２−ジメチルアミノフェ
ニル）−１−フェニルエチル］アミノ、［１−（３−ジ
メチルアミノフェニル）−１−フェニルエチル］アミ
ノ、［１−（４−ジメチルアミノフェニル）−１−フェ
ニルエチル］アミノ、トリチルアミノ、（１−ベンジル
−２−フェニルエチル）アミノ、（１−ベンジル−１−
メチル−２−フェニルエチル）アミノ、Ｎ−ベンジル−
Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−ベンジル−Ｎ−エチルアミノ、
Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピルアミノ、Ｎ−ベンジル
−Ｎ−イソブチルアミノ、Ｎ−ベンジル−Ｎ−ｔ−ブチ
ルアミノ、Ｎ−（２−フルオロベンジル）−Ｎ−イソプ
ロピルアミノ、Ｎ−（３−フルオロベンジル）−Ｎ−イ
ソプロピルアミノ、Ｎ−（４−フルオロベンジル）−Ｎ
−イソプロピルアミノ、Ｎ−（２−クロロベンジル）−
Ｎ−イソプロピルアミノ、Ｎ−（３−クロロベンジル）
−Ｎ−イソプロピルアミノ、Ｎ−（４−クロロベンジ
ル）−Ｎ−イソプロピルアミノ、Ｎ−（２−メチルベン
ジル）−Ｎ−イソプロピルアミノ、Ｎ−（３−メチルベ
ンジル）−Ｎ−イソプロピルアミノ、Ｎ−（４−メチル
ベンジル）−Ｎ−イソプロピルアミノ、Ｎ−（２−メト
キシベンジル）−Ｎ−イソプロピルアミノ、Ｎ−（３−
メトキシベンジル）−Ｎ−イソプロピルアミノ、Ｎ−
（４−メトキシベンジル）−Ｎ−イソプロピルアミノ、
Ｎ−（２−ヒドロキシベンジル）−Ｎ−イソプロピルア
ミノ、Ｎ−（３−ヒドロキシベンジル）−Ｎ−イソプロ
ピルアミノ、Ｎ−（４−ヒドロキシベンジル）−Ｎ−イ
ソプロピルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジベンジルアミノ、Ｎ−ベ
ンジル−Ｎ−（２−メトキシベンジル）アミノ、Ｎ−ベ
ンジル−Ｎ−（３−メトキシベンジル）アミノ、Ｎ−ベ
ンジル−Ｎ−（４−メトキシベンジル）アミノ、Ｎ−
（２−フルオロベンジル）−Ｎ−（２−フルオロベンジ
ル）アミノ、Ｎ−（２−フルオロベンジル）−Ｎ−（３
−フルオロベンジル）アミノ、Ｎ−（２−フルオロベン
ジル）−Ｎ−（４−フルオロベンジル）アミノ、Ｎ−
（３−フルオロベンジル）−Ｎ−（３−フルオロベンジ
ル）アミノ、Ｎ−（３−フルオロベンジル）−Ｎ−（４
−フルオロベンジル）アミノ、Ｎ−（４−フルオロベン
ジル）−Ｎ−（４−フルオロベンジル）アミノ、Ｎ−
（２−メチルベンジル）−Ｎ−（２−メチルベンジル）
アミノ、Ｎ−（２−メチルベンジル）−Ｎ−（３−メチ
ルベンジル）アミノ、Ｎ−（２−メチルベンジル）−Ｎ
−（４−メチルベンジル）アミノ、Ｎ−（３−メチルベ
ンジル）−Ｎ−（３−メチルベンジル）アミノ、Ｎ−
（３−メチルベンジル）−Ｎ−（４−メチルベンジル）
アミノ、Ｎ−（４−メチルベンジル）−Ｎ−（４−メチ
ルベンジル）アミノ、Ｎ−（２−メトキシベンジル）−
Ｎ−（２−メトキシベンジル）アミノ、Ｎ−（２−メト
キシベンジル）−Ｎ−（３−メトキシベンジル）アミ
ノ、Ｎ−（２−メトキシベンジル）−Ｎ−（４−メトキ
シベンジル）アミノ、Ｎ−（３−メトキシベンジル）−
Ｎ−（３−メトキシベンジル）アミノ、Ｎ−（３−メト
キシベンジル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）アミ
ノ、Ｎ−（４−メトキシベンジル）−Ｎ−（４−メトキ
シベンジル）アミノ、Ｎ−（２−ヒドロキシベンジル）
−Ｎ−（２−ヒドロキシベンジル）アミノ、Ｎ−（２−
ヒドロキシベンジル）−Ｎ−（３−ヒドロキシベンジ
ル）アミノ、Ｎ−（２−ヒドロキシベンジル）−Ｎ−
（４−ヒドロキシベンジル）アミノ、Ｎ−（３−ヒドロ
キシベンジル）−Ｎ−（３−ヒドロキシベンジル）アミ
ノ、Ｎ−（３−ヒドロキシベンジル）−Ｎ−（４−ヒド
ロキシベンジル）アミノ、Ｎ−（４−ヒドロキシベンジ
ル）−Ｎ−（４−ヒドロキシベンジル）アミノ、Ｎ−
（２−アミノベンジル）−Ｎ−（２−アミノベンジル）
アミノ、Ｎ−（２−アミノベンジル）−Ｎ−（３−アミ
ノベンジル）アミノ、Ｎ−（２−アミノベンジル）−Ｎ
−（４−アミノベンジル）アミノ、Ｎ−（３−アミノベ
ンジル）−Ｎ−（３−アミノベンジル）アミノ、Ｎ−
（３−アミノベンジル）−Ｎ−（４−アミノベンジル）
アミノ、Ｎ−（４−アミノベンジル）−Ｎ−（４−アミ
ノベンジル）アミノ、Ｎ−（２−ジメチルアミノベンジ
ル）−Ｎ−（２−ジメチルアミノベンジル）アミノ、Ｎ
−（２−ジメチルアミノベンジル）−Ｎ−（３−ジメチ
ルアミノベンジル）アミノ、Ｎ−（２−ジメチルアミノ
ベンジル）−Ｎ−（４−ジメチルアミノベンジル）アミ
ノ、Ｎ−（３−ジメチルアミノベンジル）−Ｎ−（３−
ジメチルアミノベンジル）アミノ、Ｎ−（３−ジメチル
アミノベンジル）−Ｎ−（４−ジメチルアミノベンジ
ル）アミノ、Ｎ−（４−ジメチルアミノベンジル）−Ｎ
−（４−ジメチルアミノベンジル）アミノ、［ビス（２
−フリル）メチル］アミノ、［ビス（３−フリル）メチ
ル］アミノ、［ビス（２−チエニル）メチル］アミノ、
［ビス（３−チエニル）メチル］アミノ、［１，１−ビ
ス（２−チエニル）エチル］アミノ、［１，１−ビス
（３−チエニル）エチル］アミノ、［２−（２−メチル
−３−チエニル）エチル］アミノ、［２−（５−メチル
−２−チエニル）エチル］アミノ、［２−（５−メチル
−３−チエニル）エチル］アミノ、［（２−メチル−３
−チエニル）メチル］アミノ、［（５−メチル−２−チ
エニル）メチル］アミノ、［（５−メチル−３−チエニ
ル）メチル］アミノ、［１−（２−チエニル）−１−メ
チルエチル］アミノ、［１−（３−チエニル）−１−メ
チルエチル］アミノ、［１−（２−メチル−３−チエニ
ル）−１−メチルエチル］アミノ、［１−（５−メチル
−２−チエニル）−１−メチルエチル］アミノ、［１−
（５−メチル−３−チエニル）−１−メチルエチル］ア
ミノ、［１−（２−フリル）−１−メチルエチル］アミ
ノ、［１−（３−フリル）−１−メチルエチル］アミ
ノ、［１−（２−メチル−３−フリル）−１−メチルエ
チル］アミノ、［１−（５−メチル−２−フリル）−１
−メチルエチル］アミノ、［１−（５−メチル−３−フ
リル）−１−メチルエチル］アミノ、［１−（２−フリ
ル）−２−（２−フリル）エチル］アミノ、［１−（２
−フリル）−２−（３−フリル）エチル］アミノ、［１
−（３−フリル）−２−（２−フリル）エチル］アミ
ノ、［１−（３−フリル）−２−（３−フリル）エチ
ル］アミノ、［１−（２−チエニル）−２−（２−チエ
ニル）エチル］アミノ、［１−（３−チエニル）−２−
（２−チエニル）エチル］アミノ、［１−（２−チエニ
ル）−２−（３−チエニル）エチル］アミノ、［１−
（３−チエニル）−２−（３−チエニル）エチル］アミ
ノ、［１−（２−フリル）−２−フェニルエチル］アミ
ノ、［１−（３−フリル）−２−フェニルエチル］アミ
ノ、［２−フェニル−１−（２−チエニル）エチル］ア
ミノ、［２−フェニル−１−（３−チエニル）エチル］
アミノ、［１−フェニル−２−（２−チエニル）エチ
ル］アミノ、［１−フェニル−２−（３−チエニル）エ
チル］アミノ、［２−（２−メチルフェニル）−１−
（２−チエニル）エチル］アミノ、［２−（３−メチル
フェニル）−１−（２−チエニル）エチル］アミノ、
［２−（４−メチルフェニル）−１−（２−チエニル）
エチル］アミノ、［２−（２−メチルフェニル）−１−
（３−チエニル）エチル］アミノ、［２−（３−メチル
フェニル）−１−（３−チエニル）エチル］アミノ、
［２−（４−メチルフェニル）−１−（３−チエニル）
エチル］アミノ、［２−（２−クロロフェニル）−１−
（２−チエニル）エチル］アミノ、［２−（３−クロロ
フェニル）−１−（２−チエニル）エチル］アミノ、
［２−（４−クロロフェニル）−１−（２−チエニル）
エチル］アミノ、［２−（２−クロロフェニル）−１−
（３−チエニル）エチル］アミノ、［２−（３−クロロ
フェニル）−１−（３−チエニル）エチル］アミノ、
［２−（４−クロロフェニル）−１−（３−チエニル）
エチル］アミノ、［２−（２−フルオロフェニル）−１
−（２−チエニル）エチル］アミノ、［２−（３−フル
オロフェニル）−１−（２−チエニル）エチル］アミ
ノ、［２−（４−フルオロフェニル）−１−（２−チエ
ニル）エチル］アミノ、［２−（２−フルオロフェニ
ル）−１−（３−チエニル）エチル］アミノ、［２−
（３−フルオロフェニル）−１−（３−チエニル）エチ
ル］アミノ、［２−（４−フルオロフェニル）−１−
（３−チエニル）エチル］アミノ、［２−（２−メトキ
シフェニル）−１−（２−チエニル）エチル］アミノ、
［２−（３−メトキシフェニル）−１−（２−チエニ
ル）エチル］アミノ、［２−（４−メトキシフェニル）
−１−（２−チエニル）エチル］アミノ、［２−（２−
メトキシフェニル）−１−（３−チエニル）エチル］ア
ミノ、［２−（３−メトキシフェニル）−１−（３−チ
エニル）エチル］アミノ、［２−（４−メトキシフェニ
ル）−１−（３−チエニル）エチル］アミノ、Ｎ−（２
−チエニルメチル）−Ｎ−（２−チエニルメチル）アミ
ノ、Ｎ−（２−チエニルメチル）−Ｎ−（３−チエニル
メチル）アミノ、Ｎ−（３−チエニルメチル）−Ｎ−
（３−チエニルメチル）アミノ、［１−（２−フルオロ
フェニル）−２−（２−チエニル）エチル］アミノ、
［１−（３−フルオロフェニル）−２−（２−チエニ
ル）エチル］アミノ、［１−（４−フルオロフェニル）
−２−（２−チエニル）エチル］アミノ、［１−（２−
フルオロフェニル）−２−（３−チエニル）エチル］ア
ミノ、［１−（３−フルオロフェニル）−２−（３−チ
エニル）エチル］アミノ、［１−（４−フルオロフェニ
ル）−２−（３−チエニル）エチル］アミノ、Ｎ’，
Ｎ’−ジフェニルヒドラジノ、Ｎ’−（２−メチルフェ
ニル）−Ｎ’−フェニルヒドラジノ、Ｎ’−（３−メチ
ルフェニル）−Ｎ’−フェニルヒドラジノ、Ｎ’−（４
−メチルフェニル）−Ｎ’−フェニルヒドラジノ、Ｎ’
−（２−メトキシフェニル）−Ｎ’−フェニルヒドラジ
ノ、Ｎ’−（３−メトキシフェニル）−Ｎ’−フェニル
ヒドラジノ、Ｎ’−（４−メトキシフェニル）−Ｎ’−
フェニルヒドラジノ、Ｎ’−（２−クロロフェニル）−
Ｎ’−フェニルヒドラジノ、Ｎ’−（３−クロロフェニ
ル）−Ｎ’−フェニルヒドラジノ、Ｎ’−（４−クロロ
フェニル）−Ｎ’−フェニルヒドラジノ、Ｎ’−（２−
フルオロフェニル）−Ｎ’−フェニルヒドラジノ、Ｎ’
−（３−フルオロフェニル）−Ｎ’−フェニルヒドラジ
ノ、Ｎ’−（４−フルオロフェニル）−Ｎ’−フェニル
ヒドラジノ、Ｎ’−（２−ヒドロキシフェニル）−Ｎ’
−フェニルヒドラジノ、Ｎ’−（３−ヒドロキシフェニ
ル）−Ｎ’−フェニルヒドラジノ、Ｎ’−（４−ヒドロ
キシフェニル）−Ｎ’−フェニルヒドラジノ、Ｎ’−
（２−アミノフェニル）−Ｎ’−フェニルヒドラジノ、
Ｎ’−（３−アミノフェニル）−Ｎ’−フェニルヒドラ
ジノ、Ｎ’−（４−アミノフェニル）−Ｎ’−フェニル
ヒドラジノ、Ｎ’−（２−ジメチルアミノフェニル）−
Ｎ’−フェニルヒドラジノ、Ｎ’−（３−ジメチルアミ
ノフェニル）−Ｎ’−フェニルヒドラジノ、Ｎ’−（４
−ジメチルアミノフェニル）−Ｎ’−フェニルヒドラジ
ノ、Ｎ’−（２−アセトアミドフェニル）−Ｎ’−フェ
ニルヒドラジノ、Ｎ’−（３−アセトアミドフェニル）
−Ｎ’−フェニルヒドラジノ、Ｎ’−（４−アセトアミ
ドフェニル）−Ｎ’−フェニルヒドラジノ、Ｎ’−（２
−メチルフェニル）−Ｎ’−（２−メチルフェニル）ヒ
ドラジノ、Ｎ’−（２−メチルフェニル）−Ｎ’−（３
−メチルフェニル）ヒドラジノ、Ｎ’−（２−メチルフ
ェニル）−Ｎ’−（４−メチルフェニル）ヒドラジノ、
Ｎ’−（３−メチルフェニル）−Ｎ’−（３−メチルフ
ェニル）ヒドラジノ、Ｎ’−（３−メチルフェニル）−
Ｎ’−（４−メチルフェニル）ヒドラジノ、Ｎ’−（４
−メチルフェニル）−Ｎ’−（４−メチルフェニル）ヒ
ドラジノ、Ｎ’−（２−メトキシフェニル）−Ｎ’−
（２−メトキシフェニル）ヒドラジノ、Ｎ’−（２−メ
トキシフェニル）−Ｎ’−（３−メトキシフェニル）ヒ
ドラジノ、Ｎ’−（２−メトキシフェニル）−Ｎ’−
（４−メトキシフェニル）ヒドラジノ、Ｎ’−（３−メ
トキシフェニル）−Ｎ’−（３−メトキシフェニル）ヒ
ドラジノ、Ｎ’−（３−メトキシフェニル）−Ｎ’−
（４−メトキシフェニル）ヒドラジノ及びＮ’−（４−
メトキシフェニル）−Ｎ’−（４−メトキシフェニル）
ヒドラジノである。
【００３１】更により好適には、（１−メチル−１−フ
ェニルエチル）アミノ、［１−メチル−１−（２−メチ
ルフェニル）エチル］アミノ、［１−メチル−１−（３
−メチルフェニル）エチル］アミノ、［１−メチル−１
−（４−メチルフェニル）エチル］アミノ、［１−メチ
ル−１−（２−メトキシフェニル）エチル］アミノ、
［１−メチル−１−（３−メトキシフェニル）エチル］
アミノ、［１−メチル−１−（４−メトキシフェニル）
エチル］アミノ、［１−メチル−１−（３，４−ジメト
キシフェニル）エチル］アミノ、［１−メチル−１−
（３，５−ジメトキシフェニル）エチル］アミノ、［１
−メチル−１−（３，４，５−トリメトキシフェニル）
エチル］アミノ、［１−メチル−１−（２，４，６−ト
リメトキシフェニル）エチル］アミノ、［１−メチル−
１−（２−フルオロフェニル）エチル］アミノ、［１−
メチル−１−（３−フルオロフェニル）エチル］アミ
ノ、［１−メチル−１−（４−フルオロフェニル）エチ
ル］アミノ、［１−メチル−１−（２−クロロフェニ
ル）エチル］アミノ、［１−メチル−１−（３−クロロ
フェニル）エチル］アミノ、［１−メチル−１−（４−
クロロフェニル）エチル］アミノ、［１−メチル−１−
（２−ヒドロキシフェニル）エチル］アミノ、［１−メ
チル−１−（３−ヒドロキシフェニル）エチル］アミ
ノ、［１−メチル−１−（４−ヒドロキシフェニル）エ
チル］アミノ、［１−メチル−１−（２−ジメチルアミ
ノフェニル）エチル］アミノ、［１−メチル−１−（３
−ジメチルアミノフェニル）エチル］アミノ、［１−メ
チル−１−（４−ジメチルアミノフェニル）エチル］ア
ミノ、｛１−メチル−１−［３，５−ビス（ジメチルア
ミノ）フェニル］エチル｝アミノ、（１，１−ジメチル
−２−フェニルエチル）アミノ、ベンツヒドリルアミ
ノ、（２，２′−ジメチルベンツヒドリル）アミノ、
（２，３′−ジメチルベンツヒドリル）アミノ、（２，
４′−ジメチルベンツヒドリル）アミノ、（３，３′−
ジメチルベンツヒドリル）アミノ、（３，４′−ジメチ
ルベンツヒドリル）アミノ、（４，４′−ジメチルベン
ツヒドリル）アミノ、（２，２′−ジメトキシベンツヒ
ドリル）アミノ、（２，３′−ジメトキシベンツヒドリ
ル）アミノ、（２，４′−ジメトキシベンツヒドリル）
アミノ、（３，３′−ジメトキシベンツヒドリル）アミ
ノ、（３，４′−ジメトキシベンツヒドリル）アミノ、
（４，４′−ジメトキシベンツヒドリル）アミノ、
（２，２′−ジフルオロベンツヒドリル）アミノ、
（２，３′−ジフルオロベンツヒドリル）アミノ、
（２，４′−ジフルオロベンツヒドリル）アミノ、
（３，３′−ジフルオロベンツヒドリル）アミノ、
（３，４′−ジフルオロベンツヒドリル）アミノ、
（４，４′−ジフルオロベンツヒドリル）アミノ、
（２，２′−ジクロロベンツヒドリル）アミノ、（２，
３′−ジクロロベンツヒドリル）アミノ、（２，４′−
ジクロロベンツヒドリル）アミノ、（３，３′−ジクロ
ロベンツヒドリル）アミノ、（３，４′−ジクロロベン
ツヒドリル）アミノ、（４，４′−ジクロロベンツヒド
リル）アミノ、（２−メチルベンツヒドリル）アミノ、
（３−メチルベンツヒドリル）アミノ、（４−メチルベ
ンツヒドリル）アミノ、（２−メトキシベンツヒドリ
ル）アミノ、（３−メトキシベンツヒドリル）アミノ、
（４−メトキシベンツヒドリル）アミノ、（２−フルオ
ロベンツヒドリル）アミノ、（３−フルオロベンツヒド
リル）アミノ、（４−フルオロベンツヒドリル）アミ
ノ、（２−クロロベンツヒドリル）アミノ、（３−クロ
ロベンツヒドリル）アミノ、（４−クロロベンツヒドリ
ル）アミノ、（２−ヒドロキシベンツヒドリル）アミ
ノ、（３−ヒドロキシベンツヒドリル）アミノ、（４−
ヒドロキシベンツヒドリル）アミノ、（２−ジメチルア
ミノベンツヒドリル）アミノ、（３−ジメチルアミノベ
ンツヒドリル）アミノ、（４−ジメチルアミノベンツヒ
ドリル）アミノ、（１，１−ジフェニルエチル）アミ
ノ、（１，２−ジフェニルエチル）アミノ、［２−（２
−クロロフェニル）−１−フェニルエチル］アミノ、
［２−（３−クロロフェニル）−１−フェニルエチル］
アミノ、［２−（４−クロロフェニル）−１−フェニル
エチル］アミノ、［２−（２−フルオロフェニル）−１
−フェニルエチル］アミノ、［２−（３−フルオロフェ
ニル）−１−フェニルエチル］アミノ、［２−（４−フ
ルオロフェニル）−１−フェニルエチル］アミノ、［２
−（２−メチルフェニル）−１−フェニルエチル］アミ
ノ、［２−（３−メチルフェニル）−１−フェニルエチ
ル］アミノ、［２−（４−メチルフェニル）−１−フェ
ニルエチル］アミノ、［２−（２−メトキシフェニル）
−１−フェニルエチル］アミノ、［２−（３−メトキシ
フェニル）−１−フェニルエチル］アミノ、［２−（４
−メトキシフェニル）−１−フェニルエチル］アミノ、
Ｎ，Ｎ−ジベンジルアミノ、Ｎ−（２−フルオロベンジ
ル）−Ｎ−（２−フルオロベンジル）アミノ、Ｎ−（２
−フルオロベンジル）−Ｎ−（３−フルオロベンジル）
アミノ、Ｎ−（２−フルオロベンジル）−Ｎ−（４−フ
ルオロベンジル）アミノ、Ｎ−（３−フルオロベンジ
ル）−Ｎ−（３−フルオロベンジル）アミノ、Ｎ−（３
−フルオロベンジル）−Ｎ−（４−フルオロベンジル）
アミノ、Ｎ−（４−フルオロベンジル）−Ｎ−（４−フ
ルオロベンジル）アミノ、Ｎ−（２−メチルベンジル）
−Ｎ−（２−メチルベンジル）アミノ、Ｎ−（２−メチ
ルベンジル）−Ｎ−（３−メチルベンジル）アミノ、Ｎ
−（２−メチルベンジル）−Ｎ−（４−メチルベンジ
ル）アミノ、Ｎ−（３−メチルベンジル）−Ｎ−（３−
メチルベンジル）アミノ、Ｎ−（３−メチルベンジル）
−Ｎ−（４−メチルベンジル）アミノ、Ｎ−（４−メチ
ルベンジル）−Ｎ−（４−メチルベンジル）アミノ、Ｎ
−（２−メトキシベンジル）−Ｎ−（２−メトキシベン
ジル）アミノ、Ｎ−（２−メトキシベンジル）−Ｎ−
（３−メトキシベンジル）アミノ、Ｎ−（２−メトキシ
ベンジル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）アミノ、Ｎ
−（３−メトキシベンジル）−Ｎ−（３−メトキシベン
ジル）アミノ、Ｎ−（３−メトキシベンジル）−Ｎ−
（４−メトキシベンジル）アミノ、Ｎ−（４−メトキシ
ベンジル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）アミノ、
［１−（２−チエニル）−１−（２−チエニル）メチ
ル］アミノ、［１−（２−チエニル）−１−（３−チエ
ニル）メチル］アミノ、［１−（３−チエニル）−１−
（３−チエニル）メチル］アミノ、［２−フェニル−１
−（２−チエニル）エチル］アミノ、［２−フェニル−
１−（３−チエニル）エチル］アミノ、［１−メチル−
１−（２−チエニル）エチル］アミノ、［１−メチル−
１−（３−チエニル）エチル］アミノ、［１−メチル−
１−（２−メチル−３−チエニル）エチル］アミノ、
［１−メチル−１−（５−メチル−２−チエニル）エチ
ル］アミノ、［１−メチル−１−（５−メチル−３−チ
エニル）エチル］アミノ、［１−メチル−１−（２−フ
リル）エチル］アミノ、［１−メチル−１−（３−フリ
ル）エチル］アミノ、［１−メチル−１−（５−メチル
−２−フリル）エチル］アミノ、Ｎ’，Ｎ’−ジフェニ
ルヒドラジノ、Ｎ’−（２−メトキシフェニル）−Ｎ’
−フェニルヒドラジノ、Ｎ’−（３−メトキシフェニ
ル）−Ｎ’−フェニルヒドラジノ、Ｎ’−（４−メトキ
シフェニル）−Ｎ’−フェニルヒドラジノ、Ｎ’−（２
−フルオロフェニル）−Ｎ’−フェニルヒドラジノ、
Ｎ’−（３−フルオロフェニル）−Ｎ’−フェニルヒド
ラジノ、Ｎ’−（４−フルオロフェニル）−Ｎ’−フェ
ニルヒドラジノ、Ｎ’−（２−メトキシフェニル）−
Ｎ’−（２−メトキシフェニル）ヒドラジノ、Ｎ’−
（２−メトキシフェニル）−Ｎ’−（３−メトキシフェ
ニル）ヒドラジノ、Ｎ’−（２−メトキシフェニル）−
Ｎ’−（４−メトキシフェニル）ヒドラジノ、Ｎ’−
（３−メトキシフェニル）−Ｎ’−（３−メトキシフェ
ニル）ヒドラジノ、Ｎ’−（３−メトキシフェニル）−
Ｎ’−（４−メトキシフェニル）ヒドラジノ、及び、
Ｎ’−（４−メトキシフェニル）−Ｎ’−（４−メトキ
シフェニル）ヒドラジノである。
【００３２】特に好適には、（１−メチル−１−フェニ
ルエチル）アミノ、［１−メチル−１−（２−メチルフ
ェニル）エチル］アミノ、［１−メチル−１−（３−メ
チルフェニル）エチル］アミノ、［１−メチル−１−
（４−メチルフェニル）エチル］アミノ、［１−メチル
−１−（２−メトキシフェニル）エチル］アミノ、［１
−メチル−１−（３−メトキシフェニル）エチル］アミ
ノ、［１−メチル−１−（４−メトキシフェニル）エチ
ル］アミノ、［１−メチル−１−（３，４−ジメトキシ
フェニル）エチル］アミノ、［１−メチル−１−（３，
５−ジメトキシフェニル）エチル］アミノ、［１−メチ
ル−１−（３，４，５−トリメトキシフェニル）エチ
ル］アミノ、［１−メチル−１−（２，４，６−トリメ
トキシフェニル）エチル］アミノ、［１−メチル−１−
（２−フルオロフェニル）エチル］アミノ、［１−メチ
ル−１−（３−フルオロフェニル）エチル］アミノ、
［１−メチル−１−（４−フルオロフェニル）エチル］
アミノ、［１−メチル−１−（２−クロロフェニル）エ
チル］アミノ、［１−メチル−１−（３−クロロフェニ
ル）エチル］アミノ、［１−メチル−１−（４−クロロ
フェニル）エチル］アミノ、［１−メチル−１−（２−
ヒドロキシフェニル）エチル］アミノ、［１−メチル−
１−（３−ヒドロキシフェニル）エチル］アミノ、［１
−メチル−１−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］ア
ミノ、［１−メチル−１−（２−ジメチルアミノフェニ
ル）エチル］アミノ、［１−メチル−１−（３−ジメチ
ルアミノフェニル）エチル］アミノ、［１−メチル−１
−（４−ジメチルアミノフェニル）エチル］アミノ、
｛１−メチル−１−［３，５−ビス（ジメチルアミノ）
フェニル］エチル｝アミノ、（１，１−ジメチル−２−
フェニルエチル）アミノ、ベンツヒドリルアミノ、
（２，２′−ジメチルベンツヒドリル）アミノ、（２，
３′−ジメチルベンツヒドリル）アミノ、（２，４′−
ジメチルベンツヒドリル）アミノ、（３，３′−ジメチ
ルベンツヒドリル）アミノ、（３，４′−ジメチルベン
ツヒドリル）アミノ、（４，４′−ジメチルベンツヒド
リル）アミノ、（２，２′−ジメトキシベンツヒドリ
ル）アミノ、（２，３′−ジメトキシベンツヒドリル）
アミノ、（２，４′−ジメトキシベンツヒドリル）アミ
ノ、（３，３′−ジメトキシベンツヒドリル）アミノ、
（３，４′−ジメトキシベンツヒドリル）アミノ、
（４，４′−ジメトキシベンツヒドリル）アミノ、
（２，２′−ジフルオロベンツヒドリル）アミノ、
（２，３′−ジフルオロベンツヒドリル）アミノ、
（２，４′−ジフルオロベンツヒドリル）アミノ、
（３，３′−ジフルオロベンツヒドリル）アミノ、
（３，４′−ジフルオロベンツヒドリル）アミノ、
（４，４′−ジフルオロベンツヒドリル）アミノ、
（２，２′−ジクロロベンツヒドリル）アミノ、（２，
３′−ジクロロベンツヒドリル）アミノ、（２，４′−
ジクロロベンツヒドリル）アミノ、（３，３′−ジクロ
ロベンツヒドリル）アミノ、（３，４′−ジクロロベン
ツヒドリル）アミノ、（４，４′−ジクロロベンツヒド
リル）アミノ、（２−メチルベンツヒドリル）アミノ、
（３−メチルベンツヒドリル）アミノ、（４−メチルベ
ンツヒドリル）アミノ、（２−メトキシベンツヒドリ
ル）アミノ、（３−メトキシベンツヒドリル）アミノ、
（４−メトキシベンツヒドリル）アミノ、（２−ヒドロ
キシベンツヒドリル）アミノ、（３−ヒドロキシベンツ
ヒドリル）アミノ、（４−ヒドロキシベンツヒドリル）
アミノ、（１，１−ジフェニルエチル）アミノ、［１−
メチル−１−（２−チエニル）エチル］アミノ、［１−
メチル−１−（３−チエニル）エチル］アミノ、［１−
メチル−１−（２−メチル−３−チエニル）エチル］ア
ミノ、［１−メチル−１−（５−メチル−２−チエニ
ル）エチル］アミノ、［１−メチル−１−（５−メチル
−３−チエニル）エチル］アミノ、［１−メチル−１−
（２−フリルエチル）］アミノ、［１−メチル−１−
（３−フリルエチル）］アミノ、［１−メチル−１−
（２−メチル−３−フリル）エチル］アミノ、［１−メ
チル−１−（５−メチル−２−フリル）エチル］アミ
ノ、及び、［１−メチル−１−（５−メチル−３−フリ
ル）エチル］アミノである。
【００３３】前記一般式（Ｉ）を有する化合物は、必要
に応じて薬理上許容し得る塩にすることができる。その
ような塩としては、カルボキシ基等の酸性基を有する場
合には、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩、マグ
ネシウム塩、カルシウム塩、バリウム塩のようなアルカ
リ金属若しくはアルカリ土類金属塩又はグアニジン、ト
リエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン等の有機塩基
の塩（好適には、アルカリ金属塩、特に好適には、ナト
リウム塩）を挙げることができる。又、アミノ基等の塩
基性基を有する場合には、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リ
ン酸等の無機酸の付加塩又はマレイン酸、フマル酸、酒
石酸、クエン酸等の有機酸の付加塩が挙げることができ
る。
【００３４】なお、化合物（Ｉ）において、不斉炭素原
子に基く光学異性体が存在するが、本発明はかかる立体
異性体及びその混合物を包含するものである。
【００３５】前記一般式（Ｉ）において、好適には、
（１）Ｒ1 が、水素原子、炭素数３個のアルキル基、ベ
ンジル基、置換基群Ｂより選択される１以上の基により
置換されたベンジル基、フリルメチル基又はチエニルメ
チル基である化合物、（２）Ｒ2 が、１乃至２の置換基
によって置換されたＣ1 −Ｃ4 アルキル基（該置換基
は、フェニル基、置換基群Ｂより選択される１以上の基
により置換されたフェニル基、フリル、チエニル、Ｃ1
−Ｃ4 アルキルで置換されたチエニル、Ｃ1 −Ｃ4 アル
キルで置換されたフリルである。）、ジアリールアミノ
基又は置換基群Ｂより選択される１以上の基により置換
されたジアリールアミノ基である化合物、（３）Ｒ3
が、カルボキシ基、保護されたカルボキシ基（該保護基
は、Ｃ1 −Ｃ4 アルキル基；ベンジル基；メチル、エチ
ル、メトキシ、エトキシ、弗素原子もしくは塩素原子で
置換されたベンジル基；ナフチルメチル基；ジフェニル
メチル基；（Ｃ1 −Ｃ5 アルカノイルオキシ）Ｃ1 −Ｃ
4 アルキル基；（Ｃ6 −Ｃ7 シクロアルカノイルオキ
シ）Ｃ1 −Ｃ4 アルキル基；（Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシカ
ルボニルオキシ）Ｃ1 −Ｃ4 アルキル基；（Ｃ5 −Ｃ6
シクロアルコキシカルボニルオキシ）Ｃ1 −Ｃ4 アルキ
ル基；（５−フェニル−もしくは５−（Ｃ1 −Ｃ4アル
キル）−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イ
ル）メチル基またはフタリジル基を示す。）又は、式Ｃ
ＯＮＨＳＯ2 Ｒ4 （式中、Ｒ4 は、Ｃ1 −Ｃ4 アルキル
基を示す。）である化合物をあげることができる。
【００３６】さらに好適には、（４）Ｒ1 が、水素原
子、イソプロピル基、ベンジル基、置換基群Ｃより選択
される１以上の基により置換されたベンジル基又はチエ
ニルメチル基である化合物、（５）Ｒ2 が、１乃至２の
置換基によって置換されたＣ1 −Ｃ4 アルキル基（該置
換基は、フェニル、置換基群Ｃより選択される１以上の
基により置換されたフェニル、フリル、メチル置換フリ
ル、チエニル又はメチル置換チエニルである。）、ジフ
ェニルアミノ基又は置換基群Ｃより選択される１以上の
基により置換されたジフェニルアミノ基である化合物、
（６）Ｒ3 が、カルボキシ基、保護されたカルボキシ基
（該保護基は、Ｃ1 −Ｃ4 アルキル基、ベンジル基、
（Ｃ1 −Ｃ5 アルカノイルオキシ）Ｃ1 −Ｃ2 アルキル
基、（Ｃ6 −Ｃ7 シクロアルカノイルオキシ）Ｃ1 −Ｃ
2 アルキル基、（Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシカルボニルオキ
シ）Ｃ1 −Ｃ2 アルキル基、（Ｃ5 −Ｃ6 シクロアルコ
キシカルボニルオキシ）Ｃ1 −Ｃ2 アルキル基、（５−
フェニル−もしくは５−（Ｃ1 −Ｃ2 アルキル）−２−
オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル基ま
たはフタリジル基を示す。）又は、式ＣＯＮＨＳＯ2 Ｒ
4 （式中、Ｒ4 は、メチル基又はエチル基を示す。）で
ある化合物をあげることができる。
【００３７】さらにより好適には、（７）Ｒ1 及びＲ2
が、同一又は異なって、ベンジル基又は置換されたベン
ジル基（該環上の置換基は、メチル、メトキシ、弗素原
子、塩素原子、水酸基又はアセチルアミノである。）化
合物、（８）Ｒ1 が、水素原子であり、Ｒ2 が、１乃至
２の置換基によって置換されたＣ1 −Ｃ4 アルキル基
（該置換基は、フェニル、置換基群Ｄより選択される１
以上の基により置換されたフェニル、フリル又はチエニ
ルである。）、ジフェニルアミノ基又は置換基群Ｄより
選択される１以上の基により置換されたジフェニルアミ
ノ基である化合物、（９）Ｒ3 が、カルボキシ基、保護
されたカルボキシ基（該保護基は、メチル基、エチル
基、ピバロイルオキシメチル基、エトキシカルボニルオ
キシメチル基、１−（エトキシカルボニルオキシ）エチ
ル基、イソプロポキシカルボニルオキシメチル基、１−
（イソプロポキシカルボニルオキシ）エチル基、（５−
メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イ
ル）メチル基またはフタリジル基を示す。）又は、式Ｃ
ＯＮＨＳＯ2 Ｒ4 （式中、Ｒ4 は、メチル基を示す。）
である化合物、をあげることができる。
【００３８】特に好適には、（１０）Ｒ1 が、水素原子
であり、Ｒ2 が、１乃至２の置換基によって置換された
Ｃ1 −Ｃ3 アルキル基［該置換基は、カルボキシ基、水
酸基、フェニル、置換されたフェニル（該置換基は、メ
チル、メトキシ、弗素原子、塩素原子又は水酸基であ
る。）、フリル又はチエニルである。］である化合物、
（１１）Ｒ3 が、カルボキシ基、メトキシカルボニル基
又はエトキシカルボニル基である化合物をあげることが
できる。
【００３９】〔置換基群Ｂ〕Ｃ1 −Ｃ4 アルキル基、Ｃ
1 −Ｃ4 アルコキシ基、ハロゲン原子、アミノ基、モノ
−若しくはジ−（Ｃ1 −Ｃ4 アルキル）アミノ基、水酸
基、Ｃ2 −Ｃ5 アルコキシカルボニル基、及び、Ｃ1 −
Ｃ5 脂肪族アシルアミノ基。
【００４０】〔置換基群Ｃ〕メチル、エチル、メトキ
シ、エトキシ、弗素原子、塩素原子、臭素原子、アミ
ノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジ
エチルアミノ、水酸基、エトキシカルボニル、メトキシ
カルボニル、ホルミルアミノ及びアセチルアミノ。
【００４１】〔置換基群Ｄ〕メチル、メトキシ、弗素原
子、塩素原子、ジメチルアミノ、水酸基及びアセチルア
ミノ。
【００４２】本発明の具体的な化合物は、例えば、次の
表１に記載する化合物をあげることができる。
【００４３】
【化１４】
【００４４】
【表１】 ────────────────────────────────── 化合物 R1 R2 R3 番 号 ────────────────────────────────── 1 H 1,2-diPhEt CO2H 2 H Bzhy CO2H 3 H 1,1-diPhEt CO2H 4 Bz Bz CO2H 5 H 1,2-di(2-Thi)Et CO2H 6 H 1,2-bis(4-FPh)Et CO2H 7 H 1,2-bis(4-MePh)Et CO2H 8 H 1,2-bis(4-MeOPh)Et CO2H 9 H 1,2-bis(4-ClPh)Et CO2H 10 H di(2-Thi)CH- CO2H 11 H 1,2-di(2-Thi)Et CO2Me 12 H bis(4-FPh)CH- CO2H 13 H bis(4-MePh)CH- CO2H 14 H bis(4-MeOPh)CH- CO2H 15 H 2-(4-MeOPh)-1-(2-Thi)Et CO2H 16 H 2-(4-FPh)-1-(2-Thi)Et CO2H 17 H 2-(4-MePh)-1-(2-Thi)Et CO2H 18 H 2-(4-ClPh)-1-(2-Thi)Et CO2H 19 H 1-(2-Fur)-2-PhEt CO2H 20 H 2-Ph-1-(2-Thi)Et CO2H 21 H di(3-Thi)CH- CO2H 22 H 2-(4-MePh)-1-PhEt CO2H 23 H 2-(4-FPh)-1-(4-MePh)Et CO2H 24 H 2-(4-MeOPh)-1-PhEt CO2H 25 H 2-(4-FPh)-1-(4-MeOPh)Et CO2H 26 H 1-Bz-4-PhBu CO2H 27 H 4-ClBzhy CO2H 28 H 4-MeOBzhy CO2H 29 H 4-FBzhy CO2H 30 H 4-F-4'-MeOBzhy CO2H 31 H 4-MeBzhy CO2H 32 H 2-Ph-1-(2-Thi)Et CO2Me 33 H 2-Ph-1-(2-Thi)Et CO2CH2OCOBut 34 H 2-Ph-1-(2-Thi)Et CO2CH(Me)OCO2Et 35 H 2-Ph-1-(2-Thi)Et CO2Mod 36 H 2-Ph-1-(2-Thi)Et CO2Na 37 H 1,1-diBzEt CO2H 38 H 1,1-di(2-Thi)Et CO2H 39 H 1,1-di(2-Thi)Et CO2Me 40 H 1,1-di(2-Thi)Et CO2CH2OCOBut 41 H 1,1-di(2-Thi)Et CO2CH(Me)OCO2Et 42 H 1,1-di(2-Thi)Et CO2Mod 43 H 1,1-di(2-Thi)Et CO2Na 44 H Bzhy CO2Me 45 H Bzhy CO2CH2OCOBut 46 H Bzhy CO2CH(Me)OCO2Et 47 H Bzhy CO2Mod 48 H Bzhy CO2Na 49 H 1,2-diPhEt CO2Et 50 H 1,2-diPhEt CO2CH2OCOBut 51 H 1,2-diPhEt CO2CH(Me)OCO2Et 52 H 1,2-diPhEt CO2Mod 53 H 1,2-diPhEt CO2Na 54 H 1,2-diPhEt CO2Phth 55 H 1,1-diPhEt CO2Me 56 H 1,1-diPhEt CO2Et 57 H 1,1-diPhEt CO2CH2OCOBut 58 H 1,1-diPhEt CO2CH(Me)OCO2Et 59 H 1,1-diPhEt CO2Mod 60 H 1,1-diPhEt CO2Phth 61 H 1,1-diPhEt CO2Na 62 H 1-Bz-1-PhEt CO2H 63 H 1,2-diPhPr CO2H 64 4-HOBz 4-HOBz CO2H 65 4-FBz 4-FBz CO2H 66 H 1-Me-1-PhEt CO2H 67 H 1-Me-1-(2-Thi)Et CO2H 68 H 1-Me-1-(2-Thi)Et CO2Me 69 H 1-Me-1-(2-Thi)Et CO2CH2OCOBut 70 H 1-Me-1-(2-Thi)Et CO2CH(Me)OCO2Et 71 H 1-Me-1-(2-Thi)Et CO2Mod 72 H 1-Me-1-PhEt CO2Me 73 H 1-Me-1-PhEt CO2CH2OCOBut 74 H 1-Me-1-PhEt CO2CH(Me)OCO2Et 75 H 1-Me-1-PhEt CO2Mod 76 H 1,1-diMe-2-PhEt CO2H 77 H 1-Me-1-(4-HOPh)Et CO2H 78 H 1-Me-1-(4-FPh)Et CO2H 79 H 1-Me-1-(4-NMe2Ph)Et CO2Na 80 H di(2-Fur)CH- CO2H 81 H 4,4'-diHOBzhy CO2H 82 H 1,2-bis(4-HOPh)Et CO2H 83 H 1,2-bis(4-HOPh)-1-MeEt CO2H 84 iPr Bz CO2H 85 Et Bz CO2H 86 Me Bz CO2H 87 iBu Bz CO2H 88 iPr 4-FBz CO2H 89 iPr 4-ClBz CO2H 90 iPr 4-MeBz CO2H 91 iPr 4-MeOBz CO2H 92 iPr 4-HOBz CO2H 93 2-ThiMe 2-ThiMe CO2H 94 2-ThiMe Bz CO2H 95 H Bzhy CO2Et 96 H Bzhy CO2CH2OCOBut 97 H Bzhy CO2CH(Me)OCO2Et 98 H Bzhy CO2Mod 99 H Bzhy CO2Na 100 Bz Bz CO2Me 101 Bz Bz CO2Et 102 H di(2-Thi)CH- CO2Me 103 H di(2-Thi)CH- CO2Et 104 H di(2-Thi)CH- CO2CH2OCOBut 105 H di(2-Thi)CH- CO2CH(Me)OCO2Et 106 H di(2-Thi)CH- CO2Mod 107 H di(2-Thi)CH- CO2Na 108 H 2-(4-MePh)-1-PhEt CO2Me 109 H 2-(4-MePh)-1-PhEt CO2Et 110 H 2-(4-MePh)-1-PhEt CO2CH2OCOBut 111 H 2-(4-MePh)-1-PhEt CO2CH(Me)OCO2Et 112 H 2-(4-MePh)-1-PhEt CO2Mod 113 H 2-(4-MePh)-1-PhEt CO2Na 114 H 1,1-diPhEt CO2Me 115 H 1-Me-1-PhEt CO2Et 116 H 1-Me-1-PhEt CO2CH2OCOBut 117 H 1-Me-1-PhEt CO2CH(Me)OCO2Et 118 H 1-Me-1-PhEt CO2Mod 119 H 1-Me-1-PhEt CO2Na 120 H 1-Me-1-(2-Thi)Et CO2Et 121 H 1-Me-1-(2-Thi)Et CO2CH2OCOBut 122 H 1-Me-1-(2-Thi)Et CO2CH(Me)OCO2Et 123 H 1-Me-1-(2-Thi)Et CO2Mod 124 H 1-Me-1-(2-Thi)Et CO2Na 125 H 1,1-diMe-2-PhEt CO2Me 126 H 4,4'-diMeOBzhy CO2Me 127 H 4-HOBzhy CO2H 128 H 4-HOBzhy CO2Me 129 H 4-HOBzhy CO2Et 130 H 4-HOBzhy CO2CH2OCOBut 131 H 4-HOBzhy CO2CH(Me)OCO2Et 132 H 4-HOBzhy CO2Mod 133 H 4-HOBzhy CO2Na 134 H 4-MeOBzhy CO2Et 135 H 4-MeOBzhy CO2Na 136 H 4-MeOBzhy CO2Me 137 H 4-MeOBzhy CO2CH2OCOBut 138 H 4-MeOBzhy CO2CH(Me)OCO2Et 139 H 4-MeOBzhy CO2Mod 140 H 4-ClBzhy CO2H 141 H 4-ClBzhy CO2Me 142 H 1-(4-MeOPh)-1-MeEt CO2H 143 H 1-(4-MeOPh)-1-MeEt CO2Me 144 H 1-(4-MeOPh)-1-MeEt CO2Et 145 H 1-(4-MeOPh)-1-MeEt CO2CH2OCOBut 146 H 1-(4-MeOPh)-1-MeEt CO2CH(Me)OCO2Et 147 H 1-(4-MeOPh)-1-MeEt CO2Mod 148 H 1-(4-MeOPh)-1-MeEt CO2Na 149 H 1-(3,5-diMeOPh)-1-MeEt CO2H 150 H 1-(3,5-diMeOPh)-1-MeEt CO2Me 151 H 1-(4-FPh)-1-MeEt CO2Et 152 H 1-(4-FPh)-1-MeEt CO2CH2OCOBut 153 H 1-(4-FPh)-1-MeEt CO2CH(Me)OCO2Et 154 H 1-(4-FPh)-1-MeEt CO2Mod 155 H 1-(4-FPh)-1-MeEt CO2Na 156 H 1-(4-FPh)-1-MeEt CO2Me 157 H 1-(4-AcNHPh)-1-MeEt CO2H 158 H 1-(4-AcNHPh)-1-MeEt CO2Me 159 H Ph2N- CO2H 160 H Ph2N- CO2Me 161 H Ph2N- CO2Et 162 H Ph2N- CO2CH2OCOBut 163 H Ph2N- CO2CH(Me)OCO2Et 164 H Ph2N- CO2Mod 165 H Ph2N- CO2Na 166 H 1-Me-1-(3-MeOPh)Et CO2H 167 H 1-Me-1-(3-MeOPh)Et CO2Me 168 H 1-Me-1-(2-MeOPh)Et CO2H 169 H 1-Me-1-(2-MeOPh)Et CO2Me 170 H 2,2-diPhEt CO2H 171 H 3,3-diPhPr CO2H 172 H Bzhy CO2Et 173 H Bzhy CO2Me 174 H Bzhy CO2CH2OCOBut 175 H Bzhy CO2CH(Me)OCO2Et 176 H Bzhy CO2Mod 177 H Bzhy CO2Na 178 H 1-Me-1-(2-Fur)Et CO2H 179 H 1-Me-1-(2-Fur)Et CO2Me 180 H 1-Me-1-PhEt CONHSO2Me 181 H 1-Me-1-(2-Thi)Et CONHSO2Me 182 H 1-Me-1-(4-MeOPh)Et CONHSO2Me 183 H 1-Me-1-(3-Thi)Et CONHSO2Me 184 H 1-Me-1-(4-NMe2Ph)Et CONHSO2Me 185 H 1-Me-1-(4-FPh)Et CONHSO2Me 186 H 1-Me-1-(4-MePh)Et CONHSO2Me 187 H 1-Me-1-(4-ClPh)Et CONHSO2Me 188 H Bzhy CONHSO2Me 189 H Bzhy CONHSO2Et 190 H 1-Me-1-(4-NMe2Ph)Et CO2H 191 H 1-Me-1-(3-Thi)Et CO2H 192 H 1-Me-1-(3,4-diOMePh)Et CO2H 193 H 1-Me-1-(4-ClPh)Et CO2H 194 H 1-Me-1-(4-OEtPh)Et CO2H 195 H 1-Et-1-PhPr CO2H 196 H 1-Me-1-(4-MePh)Et CO2H 197 H 1-Me-1-(3,4,5-triMeOPh)Et CO2Me 198 H 1-(CH3OH)-1-(4-MeOPh)Et CO2H 199 H 1-(COOH)-1-(4-MeOPh)Et CO2H 200 H 1-Me-1-(3,4,5-triMeOPh)Et CO2H 201 H 1-Me-1-(3,5-diNMe2Ph)Et CO2H ─────────────────────────────────── 上記表中、用いた略号は、以下の意味を示す。
【００４５】Ac ：アセチル、 Bu ：ブチル、 Bz ：ベンジル、 Bzhy：ベンツヒドリル、 Et ：エチル、 Fur ：フリル、 Me ：メチル、 Mod ：（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレ
ン−４−イル）メチル基、 Ph ：フェニル、 Phth：フタリジル、 Pr ：プロピル、 i-Pr：イソプロピル、 Thi ：チエニル。
【００４６】上記例示化合物のうち、好適な化合物とし
ては、１，２，４，５，８，９，１２，１４，１７，１
９，２２，２７，２８，２９，３１，３３，４５，４
８，５０，６４，６６，６７，６９，７３，７６，７
８，７９，８２，８６，８８，１２７，１３０，１４
０，１４２，１４５，１４９，１５２，１５７，１５
９，１６６，１６８，１７８，１８０，１８２，１９
０，１９１，１９２，１９３，１９４，１９５，１９
６，１９７，２００及び２０１の化合物を挙げることが
できる。
【００４７】更に、好適な化合物としては、１，２，
４，５，１２，１４，１７，２２，２７，２８，３１，
６４，６６，６７，７６，７８，１２７，１４２，１４
５，１４９，１５９，１６６，１６８，１７８，１９
０，１９２，１９４，１９５，１９７，２００及び２０
１の化合物を挙げることができる。
【００４８】最も好適な化合物としては、１，２，１
４，６６，６７，７８，１２７，１４９，１５９，１６
６，１６８，１７８，１９０，１９２，１９４及び２０
０の化合物を挙げることができる。
【００４９】本発明の化合物（Ｉ）は、以下の方法に従
って容易に製造される。
【００５０】
【化１５】
【００５１】〔Ａ法〕
【００５２】
【化１６】
【００５３】〔Ｂ法〕上記式中、Ｒ1 、Ｒ2 及びＲ3
は、前述したものと同意義を示し、Ｒ5 は、前記のカル
ボキシ基の保護基［好適には、Ｃ1 −Ｃ6 アルキル基、
又は式 −ＳｉＲa Ｒb Ｒc （式中、Ｒa 、Ｒb 、Ｒc
は、前述したものと同意義を示す。）を有する基］を示
す。
【００５４】Ａ法は、目的化合物（Ｉ）を製造する方法
である。
【００５５】第Ａ１工程は、一般式（ＩＩＩ）を有する
化合物を製造する工程で、不活性溶剤中、アルカリ金属
シアニドの存在下、一般式(II)を有する化合物とジ（Ｃ
1 −Ｃ6 ）アルキル若しくはジアリールリン酸シアニド
を反応させ、得られたリン酸エステルを酸と反応させる
ことによって行われる。使用されるアルカリ金属シアニ
ドは、例えば、リチウムシアニド、ナトリウムシアニ
ド、カリウムシアニドであり得、好適には、リチウムシ
アニドである。
【００５６】使用されるジ（Ｃ1 −Ｃ6 アルキル）若し
くはジアリールリン酸シアニドは、例えば、ジメチルシ
アノリン酸、ジエチルシアノリン酸、ジフェニルシアノ
リン酸、ジトリルシアノリン酸であり得、好適には、ジ
エチルシアノリン酸、ジフェニルシアノリン酸である。
使用される酸は、例えば、三フッ化ホウ素、三フッ化ホ
ウ素ーエーテル錯体、塩化亜鉛、塩化アルミニウム、四
塩化錫のようなルイス酸であり得、好適には、三フッ化
ホウ素、三フッ化ホウ素ーエーテル錯体である。使用さ
れる不活性溶剤は、反応に関与しなければ特に限定され
ないが、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレンのよう
な芳香族炭化水素類、エーテル、テトラヒドロフラン、
ジオキサンのようなエーテル類、メチレンクロリド、ク
ロロホルムのようなハロゲン化炭化水素類であり得、好
適には、前段の反応においては、エーテル類であり、後
段の反応においては、芳香族炭化水素類である。前段の
反応においては、反応温度は、通常−２０℃乃至５０℃
（好適には、０℃乃至３０℃）であり、反応に要する時
間は、反応温度等によって異なるが、５分間乃至５時間
（好適には、１０分間乃至１時間）であり、後段の反応
においては、反応温度は、通常−５０℃乃至５０℃（好
適には、−２０℃乃至３０℃）であり、反応に要する時
間は、反応温度等によって異なるが、３０分間乃至１０
時間（好適には、１時間乃至５時間）である。反応終了
後、前段及び後段の目的化合物は、常法に従って、反応
混合物から採取される。例えば、溶剤を減圧留去後、残
留物に水を加え、酢酸エチルのような水不混和性有機溶
媒で抽出し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶媒を
留去することにより得ることができ、必要ならば、常
法、例えば、再結晶、カラムクロマトグラフィー等でさ
らに精製することができる。
【００５７】なお、原料化合物（ＩＩ）及び後述する原
料化合物（ＩＩ’）は、公知であるか公知の方法に従っ
て製造される［例えば、J. Med, Chem., 27, 1690(198
4);J. Med. Chem., 29, 2298(1986) ］。
【００５８】第Ａ２工程は、一般式（ＩＶ）を有する化
合物を製造する工程で、不活性溶剤中、化合物（ＩＩ
Ｉ）を塩基と反応させ、加水分解することによって行わ
れる。使用される塩基は、例えば、水酸化リチウム、水
酸化ナトリウム、水酸化カリウムのようなアルカリ金属
水酸化物、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウ
ムのようなアルカリ金属炭酸塩であり得、好適には、ア
ルカリ金属水酸化物である。使用される不活性溶剤は、
反応に関与しなければ特に限定されないが、例えば、テ
トラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類、メ
タノール、エタノール、ブタノールのようなアルコール
類、エチレングリコール、プロピレングリコール、エチ
レングリコールジメチルエーテルのようなグリコールも
しくはそのエーテル類、水又はこれら溶剤の混合物であ
り得、好適には、アルコール類である。反応温度は、通
常０℃乃至１５０℃（好適には、３０℃乃至１００℃）
であり、反応に要する時間は、反応温度等によって異な
るが、１時間乃至５０時間（好適には、３時間乃至２０
時間）である。反応終了後、目的化合物は、常法に従っ
て、反応混合物から採取される。例えば、溶剤を減圧留
去後、残留物に希塩酸のような酸性水を加え、酸性にし
て、塩化メチレンのような水不混和性有機溶媒で抽出
し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶媒を留去する
ことにより得ることができ、必要ならば、常法、例え
ば、再結晶、カラムクロマトグラフィー等でさらに精製
することができる。
【００５９】また、第Ａ１工程と第Ａ２工程は、所望に
より、順序を変えて行うことができる。
【００６０】第Ａ３工程は化合物（ＩＶ）又はその反応
性誘導体と一般式（Ｖ）を有する化合物を用いて、一般
式（ＶＩ）を有する化合物を製造する工程で、ペプチド
合成法における常法、例えば、酸ハライド法、アジド
法、活性エステル法、混合酸無水物法又は縮合法によっ
て行われる。
【００６１】上記方法において、酸ハライド法は、化合
物（ＩＶ）をハロゲン化剤と、不活性溶剤中、反応さ
せ、次いで、アミン化合物（Ｖ）と処理することによ
り、例えば、特開昭第５４−１４５６６９号公報（ＥＰ
−４９４９Ａ）記載の方法に準じて行われる。
【００６２】アジド法は、化合物（ＩＶ）又はそのエス
テル体をヒドラジンと、不活性溶剤（例えば、ジメチル
ホルムアミド）中、室温付近で反応させることによって
製造される酸ヒドラジドを亜硝酸化合物と反応させ、ア
ジド化合物に変換した後、アミン化合物（Ｖ）と処理す
ることにより行われる。使用される亜硝酸化合物として
は、例えば亜硝酸ナトリウムのようなアルカリ金属亜硝
酸塩又は亜硝酸イソアミルのような亜硝酸アルキルをあ
げることができる。反応は、好適には不活性溶剤中で行
われ、使用される溶剤としては、例えば、ジメチルホル
ムアミド、ジメチルアセトアミドのようなアミド類、ジ
メチルスルホキシドのようなスルホキシド類、Ｎ−メチ
ルピロリドンのようなピロリドン類をあげることができ
る。又、本方法の２つの工程は、通常１つの反応液中で
行われ、反応温度は、前段が−５０℃乃至０℃であり、
後段が−１０℃乃至１０℃であり又、反応に要する時間
は、前段が５分間乃至１時間であり、後段が１０時間乃
至５日間である。
【００６３】活性エステル法は、化合物（ＩＶ）を活性
エステル化剤と反応させ、活性エステルを製造した後、
アミン化合物（Ｖ）と反応させることにより、例えば、
特開平第２−１７２９９９号公報（ＥＰ−４７８０６６
Ａ）、特開平４−２８８０９６号公報（ＥＰ−３６７５
０２Ａ）、又は、欧州公開公報第８５３０１１２２号の
記載に準じて行われる。両反応は、好適には、不活性溶
剤中で行われ、使用される溶剤としては、例えば、ベン
ゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類、
メチレンクロリド、クロロホルムのようなハロゲン化炭
化水素類、エーテル、テトラヒドロフランのようなエー
テル類、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド
のようなアミド類、アセトニトリルのようなニトリル
類、ピリジン、トリエチルアミンのようなアミン類をあ
げることができる。使用される活性エステル化剤として
は、例えば、Ｎ−ヒドロキシサクシンイミド、１−ヒド
ロキシベンゾトリアゾール、Ｎ−ヒドロキシ−５−ノル
ボルネン−２，３−ジカルボキシイミドのようなＮ−ヒ
ドロキシ化合物又はジピリジルジスルフィドのようなジ
スルフィド化合物をあげることができ、活性エステル化
反応は、ジシクロヘキシルカルボジイミド、カルボニル
ジイミダゾールまたはトリフェニルホスフィンのような
縮合剤の存在下に好適に行われる。反応温度は、活性エ
ステル化反応では、−１０℃乃至１００℃であり、活性
エステル化合物とアミン（Ｖ）との反応では室温付近で
あり、反応に要する時間は両反応ともに３０分乃至８０
時間である。また、本反応は、ジメチルアミノピリジン
の共存下にも行うことができる。
【００６４】混合酸無水物法は、化合物（ＩＶ）の混合
酸無水物を製造した後、アミンと反応させることにより
行われる。混合酸無水物を製造する反応は、不活性溶剤
（例えば、前記のハロゲン化炭化水素類、アミド類、エ
ーテル類）中、混合酸無水物化剤、例えば、クロル炭酸
エチル、クロル炭酸イソブチルのような炭酸（Ｃ1 −Ｃ
6 ）アルキル炭酸ハライド、ピバロイルクロリドのよう
な（Ｃ2 −Ｃ5 ）アルカノイルハライド又はジエチルシ
アノリン酸、ジフェニルシアノリン酸のようなジ（Ｃ1
−Ｃ6 ）アルキル若しくはジアリールシアノリン酸等と
化合物（ＩＶ）を反応させることにより達成される。
反応は、好適には、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモル
ホリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンのような有機
アミンの存在下に行われ、反応温度は、−１０℃乃至５
０℃であり、反応に要する時間は３０分間乃至２０時間
である。混合酸無水物とアミン（Ｖ）の反応は、好適に
は、不活性溶剤（例えば、前記のアミド類、エーテル
類）中、前記の有機アミンの存在下に行われ、反応温度
は、０℃乃至８０℃であり、反応に要する時間は１時間
乃至３０時間である。また、本反応は、化合物（Ｉ
Ｖ）、化合物（Ｖ）及び混合酸無水物化剤の存在下にも
行われる。
【００６５】縮合法は、化合物（ＩＶ）とアミン（Ｖ）
をジシクロヘキシルカルボジイミド、カルボニルジイミ
ダゾール、１−メチル−２−クロロ−ピリジニウムヨー
ジド−トリエチルアミンのような縮合剤の存在下、直接
反応することによって行われる。本反応は前記の活性エ
ステルを製造する反応と同様に行われる。
【００６６】尚、不活性溶剤中、塩基、及び、一般式
Ｒd ＳＯ2 Ｘ を有するスルホニル化合物、若しくは、
一般式 （Ｒd ＳＯ2 ）2 Ｏ を有するスルホニル化合
物（式中、Ｒd は、Ｃ1 −Ｃ6 アルキル基、トリフルオ
ロメチル基、カンファニル基、イソシアノ基又はＣ1 −
Ｃ6 アルキル、Ｃ1 −Ｃ6 アルコキシ若しくはハロゲン
で置換されてもよいＣ6 −Ｃ10アリール基を示し、Ｘ
は、ハロゲン原子を示す。）の存在下、化合物（ＩＶ）
とアミン（Ｖ）を反応させることによっても、収率が良
く、簡便に、化合物（ＶＩ）製造することができる。
【００６７】使用される不活性溶剤としては、例えば、
ヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレンのような炭化
水素類、メチレンクロリド、クロロホルム、ジクロルエ
タンのようなハロゲン化炭化水素類、エーテル、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタンのような
エーテル類、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトア
ミド、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド
類、ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類であ
り得、好適には、ハロゲン化炭化水素類である。また、
トリエチルアミン、ピリジンのような液体アミンを溶剤
を兼ねて、大過剰に使用することもできる。
【００６８】使用される塩基としては、例えば、トリエ
チルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、
ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリ
ン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、ピリジン、４−（Ｎ，
Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、キノリン、１，５−ジ
アザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢ
Ｎ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ
−７−エン（ＤＢＵ）のような有機アミンであり得、好
適には、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリ
ン、ピリジンである。また、２種以上のアミンを同時に
使用することもできる。
【００６９】一般式 Ｒd ＳＯ2 Ｘ を有するスルホニ
ル化合物自体として、好適には、メタンスルホン酸クロ
リド、メタンスルホン酸ブロミド、エタンスルホン酸ク
ロリド、プロパンスルホン酸クロリド、ベンゼンスルホ
ン酸クロリド、トルエンスルホン酸クロリド、２，４，
６−トリメチルベンゼンスルホン酸クロリド、クロロベ
ンゼンスルホン酸クロリド、ブロモベンゼンスルホン酸
クロリド、メトキシベンゼンスルホン酸クロリド、カン
ファースルホン酸クロリド又はクロロスルホニルイソシ
アネートであり、更に好適には、メタンスルホン酸クロ
リド、ベンゼンスルホン酸クロリド、トルエンスルホン
酸クロリド、カンファースルホン酸クロリド又はクロロ
スルホニルイソシアネートである。
【００７０】一般式 （Ｒd ＳＯ2 ）2 Ｏ を有するス
ルホニル化合物自体として、好適には、メタンスルホン
酸無水物、トリフルオロメタンスルホン酸無水物、エタ
ンスルホン酸無水物、ベンゼンスルホン酸無水物、トル
エンスルホン酸無水物、クロロベンゼンスルホン酸無水
物又はカンファースルホン酸無水物であり、更に好適に
は、メタンスルホン酸無水物、トリフルオロメタンスル
ホン酸無水物、ベンゼンスルホン酸無水物又はトルエン
スルホン酸無水物である。
【００７１】反応温度は、使用される原料化合物、塩基
の種類等により異なるが、通常−７０℃乃至５０℃であ
り、好適には、−５０℃乃至３０℃であり、反応に要す
る時間は、反応温度等により異なるが、通常１５分間乃
至２０時間であり、好適には、３０分間乃至１０時間で
ある。
【００７２】又、本反応は、更に好適には、不活性溶剤
中に化合物（ＩＶ）及び１乃至１０当量の塩基を加え、
次いで、１乃至５当量のスルホニル化合物を加え、更に
１乃至５当量の化合物（Ｖ）を加えて反応させるか、又
は、不活性溶剤中に、化合物（ＩＶ）及び１乃至１０当
量の塩基を加え、次いで、１乃至５当量の化合物（Ｖ）
を加え、更に１乃至５当量のスルホニル化合物を加え、
反応させることにより行われる。
【００７３】又、スルホニル化合物の代わりに、ジメチ
ルホルムアミドーオキシ塩化リン、クロロメチレンジメ
チルイミニウム クロリドのようなビルスマイヤー試薬
を用いても、上記と同様の反応により、相当するアミド
体が得られる。この際、好適には、不活性溶剤中に化合
物（ＩＶ）及び１乃至５当量のビルスマイヤー試薬を加
え、次いで、１乃至１０当量の塩基及び１乃至５当量の
化合物（Ｖ）を加えて反応させることにより行われる。
【００７４】第Ａ４工程は、化合物（Ｉ）を製造する工
程であり、化合物（ＶＩ）を加水分解し、所望により、
得られたカルボン酸のカルボキシを保護すること又は得
られたカルボン酸をスルホニルアミド化することにより
行われる。
【００７５】加水分解は、不活性溶剤中、化合物（Ｖ
Ｉ）を塩基と反応させことによって行われる。使用され
る塩基及び不活性溶剤は、本質的に前記第Ａ２工程のも
のと同様であるが、好適な不活性溶剤は、グリコール類
である。反応温度は、通常５０℃乃至２５０℃（好適に
は、１００℃乃至２００℃）であり、反応に要する時間
は、反応温度等によって異なるが、３時間乃至５０時間
（好適には、６時間乃至２０時間）である。反応終了
後、目的化合物は、常法に従って、反応混合物から採取
される。例えば、溶剤を減圧留去後、残留物に希塩酸の
ような酸性水を加え、酸性にして、塩化メチレンのよう
な水不混和性有機溶媒で抽出し、無水硫酸マグネシウム
等で乾燥後、溶媒を留去することにより得ることがで
き、必要ならば、常法、例えば、再結晶、カラムクロマ
トグラフィー等でさらに精製することができる。
【００７６】又、上記の加水分解の際、Ｒ1 、Ｒ2 に含
まれるアルカノイルアミノ基が同時に加水分解された場
合には、所望により、相当するアミノ化合物をアルカノ
イル化することができる。アルカノイル化反応は、相当
するアミノ化合物を、アセチルクロリド、アセチルブロ
ミド、プロピオニルクロリド、ブチリルクロリド、イソ
ブチリルクロリドのようなアルカノイルハライド又は蟻
酸と酢酸との酸無水物、無水酢酸、無水プロピオン酸、
無水ブタン酸、無水イソブタン酸のような酸無水物と前
記第Ａ３工程の混合酸無水物とアミンの反応と同様に行
われる。
【００７７】更に、上記の加水分解の際、Ｒ1 、Ｒ2 に
含まれるアルコキシカルボニル基が同時に加水分解され
た場合には、所望により、相当するカルボン酸をアルキ
ルエステル化することができる。エステル化反応は、下
記のカルボキシ基を保護する反応と同様に行われ、エス
テル化を約一当量使用し、得られた混合物を分離するこ
とにより製造することができる。
【００７８】カルボキシ基を保護する反応は、通常、塩
基を使用し、有機合成化学でよく知られている方法で行
われる。例えば、不活性溶剤（好適には、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド，Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドのよ
うなアミド類、ジクロルメタンのようなハロゲン化炭化
水素類、テトラヒドロフラン，ジオキサンのようなエー
テル類）中、相当するカルボン酸のナトリウム塩、カリ
ウム塩のようなアルカリ金属塩を、 式 Ｒ6 −Ｙ （ＶＩＩＩ） （式中、Ｒ6 は、「Ｃ1 −Ｃ6 アルキル基」、ハロゲノ
「Ｃ1 −Ｃ6 アルキル基」、ヒドロキシ「Ｃ1 −Ｃ6 ア
ルキル基」、「アルコキシ」−「Ｃ1 −Ｃ6 アルキル
基」もしくは「アルコキシ」−「アルコキシ」−「Ｃ1
−Ｃ6 アルキル基」、フェナシル基、（「アルコキシ」
カルボニル）−「Ｃ1 −Ｃ6 アルキル基」、シアノ「Ｃ
1 −Ｃ6 アルキル基」、「Ｃ1 −Ｃ6 アルキル」チオメ
チル基、「アリール」チオメチル基、ハロゲンで置換さ
れてもよい（「Ｃ1 −Ｃ6 アルキル」スルホニル）−
「Ｃ1 −Ｃ6 アルキル基」、（「アリール」スルホニ
ル）−「Ｃ1 −Ｃ6 アルキル基」、「アリール」−「Ｃ
1 −Ｃ6 アルキル基」、「アリール基」、式−ＳｉＲa
Ｒb Ｒc を有する基（式中、Ｒa 、Ｒb およびＲc は、
前述したものと同意義を示す。）、（Ｃ1 −Ｃ6 アルカ
ノイルオキシ）−「Ｃ1 −Ｃ6 アルキル基」、（Ｃ6 −
Ｃ7 シクロアルカノイルオキシ）−「Ｃ1 −Ｃ6 アルキ
ル基」、（「アルコキシ」カルボニルオキシ）−「Ｃ1
−Ｃ6 アルキル基」、（Ｃ5−Ｃ6 シクロアルコキシカ
ルボニルオキシ）−「Ｃ1 −Ｃ6 アルキル基」、［５−
（「アリール」−もしくは５−「Ｃ1 −Ｃ6 アルキル」
−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル］メチ
ル基またはフタリジル基を示し、Ｙは、塩素原子，臭素
原子，沃素原子のようなハロゲン原子またはメタンスル
ホニルオキシ、エタンスルホニルオキシ、ｐ−トルエン
スルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキ
シのようなスルホニルオキシ基を示す。）を有する化合
物と反応させることによって行われ、アルキル基で保護
する場合には、相当するカルボン酸をジメチル硫酸、ジ
エチル硫酸のようなジ「Ｃ1 −Ｃ6アルキル」硫酸又は
ジアゾメタン、ジアゾエタン、ジアゾプロパンのような
ジアゾＣ1 −Ｃ6 アルカンと反応させることにより行わ
れる。使用される塩基としては、通常の反応において塩
基として使用されるものであれば、特に限定はないが、
好適には、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチウ
ムのようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウ
ム、炭酸水素カリウム、炭酸水素リチウムのようなアル
カリ金属炭酸水素塩類；水素化リチウム、水素化ナトリ
ウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物
類；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウ
ム、水酸化リチウムのようなアルカリ金属水酸化物類；
弗化ナトリウム、弗化カリウムのようなアルカリ金属弗
化物類等の無機塩基類；又はブチルリチウム、リチウム
ジイソプロピルアミド、リチウム ビス（トリメチルシ
リル）アミドのような有機金属塩基類を挙げることがで
きる。反応温度は、通常−２０℃乃至５０℃（好適に
は、０℃乃至３０℃）であり、反応に要する時間は、反
応温度等によって異なるが、３０分間乃至５時間（好適
には、１時間乃至３時間）である。反応終了後、目的化
合物は、常法に従って、反応混合物から採取される。例
えば、溶剤を減圧留去後、残留物に水を加え、酢酸エチ
ルのような水不混和性有機溶媒で抽出し、無水硫酸マグ
ネシウム等で乾燥後、溶媒を留去することにより得るこ
とができ、必要ならば、常法、例えば、再結晶、カラム
クロマトグラフィー等でさらに精製することができる。
【００７９】スルホニルアミド化する反応は、相当する
カルボン酸を活性エステル化剤と反応させ、活性エステ
ルを製造した後、 式 ＭＨＮＳＯ2 Ｒ4 （ＩＸ） （式中、Ｒ4 は、前述したものと同意義を示し、Ｍは、
ナトリウム、カリウムのようなアルカリ金属を示す。）
を有する化合物と反応させることによって行われる。
【００８０】活性エステルを製造を製造する反応は、前
記第Ａ３工程の相当する反応と同様に行われる。また、
化合物（ＩＸ）は、常法、例えば、下記の不活性溶剤
中、相当するスルホンアミドを、ナトリウムメトキシ
ド、ナトリウムエトキシド、カリウムt-ブトキシドのよ
うなアルカリ金属アルコキシドと室温付近で、１０分間
乃至３時間反応することにより製造される。活性エステ
ルと化合物（ＩＸ）との反応は、不活性溶剤（好適に
は、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド，Ｎ，Ｎ−ジメチル
アセトアミド、ヘキサメチルホスホルアミドのようなア
ミド類、ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド
類、テトラヒドロフラン，ジオキサンのようなエーテル
類）中、両化合物を−２０℃乃至１００℃（好適には、
０℃乃至５０℃）で、５分間乃至１０時間（好適には、
１０分間乃至３時間）反応させることによって行われ
る。反応終了後、目的化合物は、常法に従って、反応混
合物から採取される。例えば、溶剤を減圧留去後、残留
物に水を加え、酢酸エチルのような水不混和性有機溶媒
で抽出し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶媒を留
去することにより得ることができ、必要ならば、常法、
例えば、再結晶、カラムクロマトグラフィー等でさらに
精製することができる。
【００８１】Ｂ法は、Ａ法の第Ａ３工程の化合物（Ｖ
Ｉ）を別途に製造する方法である。
【００８２】第Ｂ１工程は、一般式（ＶＩＩ）を有する
化合物を製造する工程で、一般式（ＩＩ’）を有する化
合物と化合物（Ｖ）を反応させることによって達成さ
れ、本反応は、前記Ａ法第Ａ３工程の反応と同様に行わ
れる。
【００８３】第Ｂ２工程は、化合物（ＶＩ）を製造する
工程で、化合物（ＶＩＩ）をシアノ化することによって
達成され、本反応は、前記Ａ法第Ａ１工程の相当する反
応と同様に行われる。
【００８４】また、式
【００８５】
【化１７】
【００８６】（式中、Ｒ及びＲ’は、同一又は異なっ
て、水素原子又は前記「Ｃ1 −Ｃ6 アルキル基」を示
す。）を有する化合物（ＶＩ’）は、化合物（ＩＩ’）
と 式 ＨＮＲＲ’（Ｖ’） （式中、Ｒ及びＲ’は、前述したものと同意義を示
す。）を有する化合物を原料として、Ｂ法の第Ｂ１工程
及び第Ｂ２工程と同様の反応を行うことにより製造され
る。更に、化合物（ＶＩ’）は、Ａ法の第Ａ４工程の相
当する反応と同様に加水分解することにより、式
【００８７】
【化１８】
【００８８】（式中、Ｒ及びＲ’は、前述したものと同
意義を示す。）を有する化合物（Ｘ）に導くことがで
き、化合物（Ｘ）を製造するための有用な中間体であ
る。
【００８９】尚、化合物（ＶＩ’）において、好適に
は、Ｒが水素原子であり、Ｒ’がＣ1−Ｃ4 アルキル基
であるか、Ｒ及びＲ’が、同一又は異なって、Ｃ1 −Ｃ
4 アルキル基である化合物をあげることができ、更に好
適には、Ｒが水素原子であり、Ｒ’がｔ−ブチル基であ
るか、Ｒ及びＲ’が、同一で、エチル基又はイソプロピ
ルである化合物をあげることができる。
【００９０】〔Ｃ法〕
【００９１】
【化１９】
【００９２】上記式中、Ｒ1 、Ｒ2 及びＲ3 は前記と同
意義を示す。
【００９３】Ｃ法は、化合物（ＶＩ）から本発明の化合
物（Ｉ）を別途製造する方法である。
【００９４】第Ｃ１工程は、化合物（ＶＩ）のシアノ基
を還元反応によりアルデヒド基に変換し、化合物（Ｘ
Ｉ）を製造する工程である。
【００９５】使用される還元剤としては、通常、還元反
応に使用されるものであれば、特に限定はないが、好適
には、ジ（イソブチル）アルミニウムヒドリド、ジ（メ
トキシエトキシ）アルミニウムナトリウムジヒドリドの
ような水素化有機アルミニウム系還元剤を挙げることが
できる。使用される溶媒としては、反応を阻害せず、出
発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はない
が、好適には、ヘキサン、ヘプタンのような脂肪族炭化
水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族
炭化水素類；メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化
炭素、ジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素類；
ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−テル、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレ
ングリコールジメチルエーテルのようなエ−テル類；ホ
ルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトア
ミド、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド
類を挙げることができる。反応温度は−１００℃乃至３
０℃で行なわれるが、好適には、−１０℃乃至２０℃で
ある。反応時間は、主に反応温度、原料化合物、反応試
薬又は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常、
３０分間乃至１０時間である。反応終了後、本反応の目
的化合物（ＸＩ）は常法に従って、反応混合物から採取
される。例えば、反応混合物に水を加え加水分解し、次
いで、適宜中和乃至酸性とし、又、不溶物が存在する場
合には濾過により除去した後、水と酢酸エチルのような
混和しない有機溶媒を加え、水洗後、目的化合物を含む
有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶
剤を留去することによって得られる。得られた目的化合
物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿又はクロ
マトグラフィ−等によって更に精製できる。
【００９６】第Ｃ２工程は、化合物（ＸＩ）のアルデヒ
ド基を、酸化反応により、カルボキシ基に変換し、所望
により、得られたカルボキシ基を、第Ａ４工程に準じ
て、保護又はスルホニルアミド化することにより、本発
明の化合物（Ｉ）を製造する工程である。
【００９７】使用される酸化剤としては、通常、アルデ
ヒド基をカルボキシ基に変換する酸化反応に使用される
ものであれば特に限定はないが、好適には、過マンガン
酸カリウム、二酸化マンガンのような酸化マンガン類；
四酸化ルテニウムのような酸化ルテニウム類；二酸化ゼ
レンのようなゼレン化合物；塩化鉄のような鉄化合物；
四酸化オスミウムのようなオスミウム化合物；酸化銀の
ような銀化合物；クロム酸カリウム、無水クロム酸−硫
酸、無水クロム酸−ピリジン錯体のようなクロム酸化合
物、アンモニウムセリウムナイトレイト(CAN) のような
セリウム化合物等の無機金属酸化剤；塩素分子、臭素分
子、沃素分子のようなハロゲン分子；過沃素酸ナトリウ
ムのような過沃素酸類；オゾン；過酸化水素水；亜硝酸
のような亜硝酸化合物；亜塩素酸カリウム、亜塩素酸ナ
トリウムのような亜塩素酸化合物；過硫酸カリウム、過
硫酸ナトリウムのような過硫酸化合物等の無機酸化剤を
挙げることができ、更に好適には、クロム酸カリウム、
無水クロム酸−硫酸、無水クロム酸−ピリジン錯体のよ
うなクロム酸化合物、アンモニウムセリウムナイトレイ
ト(CAN) のようなセリウム化合物等の無機金属酸化剤；
亜塩素酸カリウム、亜塩素酸ナトリウムのような亜塩素
酸化合物；及び、酸化銀のような銀化合物である。使用
される溶媒としては、反応を阻害せず、出発物質をある
程度溶解するものであれば特に限定はないが、好適に
は、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化
水素類；メチレンクロリド、クロロホルムのようなハロ
ゲン化炭化水素類；エ−テル、テトラヒドロフラン、ジ
オキサン、ジメトキシエタンのようなエ−テル類；ジメ
チルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチ
ルホスホロトリアミドのようなアミド類；ジメチルスル
ホキシドのようなスルホキシド類；メタノ−ル、エタノ
−ル、ｎ−プロパノ−ル、イソプロパノ−ル、ｎ−ブタ
ノ−ル、イソブタノ−ル、イソアミルアルコ−ルのよう
なアルコ−ル類；硫酸水のような希釈酸；水酸化ナトリ
ウム水のような希釈塩基；水；アセトン、メチルエチル
ケトンのようなケトン類；ピリジンのような有機塩基又
はアセトニトリルのようなニトリル類を挙げることがで
きる。反応温度は−１０℃乃至３０℃で行なわれるが、
好適には、０℃乃至室温である。反応時間は、主に反応
温度、原料化合物、反応試薬又は使用される溶媒の種類
によって異なるが、通常、１０分間乃至１０時間であ
る。尚、上記酸化反応においては、トリエチルベンジル
アンモニウム クロライド、トリブチルベンジルアンモ
ニウム ブロミドのような層間移動触媒を加えることに
よって反応が加速される場合がある。
【００９８】反応終了後、本反応の目的化合物（Ｉ）は
常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反
応混合物を適宜中和乃至酸性とし、又、不溶物が存在す
る場合には濾過により除去した後、水と酢酸エチルのよ
うな混和しない有機溶媒を加え、水洗後、目的化合物を
含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥
後、溶剤を留去することによって得られる。得られた目
的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿又
はクロマトグラフィ−等によって更に精製できる。
【００９９】〔Ｄ法〕
【０１００】
【化２０】
【０１０１】上記式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 及びＹは、前
記と同意義を示し、Ｒ5'は、Ｒ5 の定義における「Ｃ1
−Ｃ6 アルキル基」と同様の基を示す。
【０１０２】Ｄ法は、カルボニル化合物（ＶＩＩ）から
本発明の化合物（Ｉ）を別途製造する方法である。
【０１０３】第Ｄ１工程は、化合物（ＶＩＩ）のカルボ
ニル基を、塩基の存在下、脱離基Ｙで置換し、化合物
（ＸＩＩ）を製造する工程である。
【０１０４】Ｙ基の導入に使用される試薬としては、例
えば、無水トリフルオロメタンスルホン酸、Ｎ，Ｎ−ジ
（トリフルオロメタンスルホン）アニリドのような、ト
リフルオロメタンスルホン化剤又は、三塩化燐、三臭化
燐、三沃化燐のような三ハロゲン化燐類、五塩化燐、五
臭化燐、五沃化燐のような五ハロゲン化燐類、オキザリ
ルクロライドのような有機酸塩化物又はオキシ塩化燐、
オキシ臭化燐、オキシ沃化燐のようなオキシハロゲン化
燐類を挙げることができ、好適には、トリフルオロメタ
ンスルホン化剤である。使用される塩基としては、通常
の反応において塩基として使用されるものであれば、特
に限定はないが、好適には、トリエチルアミン、トリブ
チルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチル
モルホリン、ピリジン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミ
ノ) ピリジン、２，６−ジ（ｔ−ブチル）−４−メチル
ピリジン、キノリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，
Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ［４．
３．０］ノナ−５−エン、１，４−ジアザビシクロ
［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジア
ザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（ＤＢ
Ｕ）のような有機塩基類又はブチルリチウム、リチウム
ジイソプロピルアミド、リチウム ビス（トリメチルシ
リル）アミドのような有機金属塩基類を挙げることがで
きる。使用される溶媒としては、反応を阻害せず、出発
物質をある程度溶解するものであれば特に限定はない
が、好適には、ベンゼン、トルエン、キシレンのような
芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、クロロホルム、
四塩化炭素、ジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水
素類；ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−テル、テ
トラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジ
エチレングリコールジメチルエーテルのようなエ−テル
類；ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルア
セトアミド、ヘキサメチルホスホロトリアミドのような
アミド類を挙げることができる。反応温度は−５０℃乃
至３０℃で行なわれるが、好適には、０℃乃至室温であ
る。反応時間は、主に反応温度、原料化合物、反応試薬
又は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常、１
０分間乃至８時間である。反応終了後、本反応の目的化
合物（ＸＩＩ）は常法に従って、反応混合物から採取さ
れる。例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が
存在する場合には濾過により除去した後、水と酢酸エチ
ルのような混和しない有機溶媒を加え、水洗後、目的化
合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で
乾燥後、溶剤を留去することによって得られる。得られ
た目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈
殿又はクロマトグラフィ−等によって更に精製できる。
【０１０５】第Ｄ２工程は、化合物（ＸＩＩ）の置換基
Ｙを、保護されたカルボキシ基で置換し、化合物（ＸＩ
ＩＩ）を製造する工程であり、アルコール溶媒中で、塩
基の存在下、パラジウム触媒（必要に応じて、ホスフィ
ン類と共存することも出来る。）、一酸化炭素を作用さ
せることにより達成され、例えば、欧州公開第０４６５
−１２３号公報、欧州公開第０４６５−１４１号公報、
又は、ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリ
ー、第３３巻、９４３頁 （１９９０年）に記載の方法
に準じて実施される。
【０１０６】使用されるパラジウム触媒としては、例え
ば、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム、ビ
ストリフェニルホスフィンパラジウム（ＩＩ）ジアセテ
ート、塩化パラジウムのようなパラジウム触媒を挙げる
ことができ、好適には、ビストリフェニルホスフィンパ
ラジウム（ＩＩ）ジアセテートである。使用されるホス
フィン類としては、例えば、トリフェニルホスフィン、
トリブチルホスフィンのようなホスフィンを挙げること
ができ、好適には、トリフェニルホスフィンである。
尚、パラジウム触媒とホスフィン類は同時に使用される
ことにより、錯体を形成し、反応に関与する。例えば、
パラジウム触媒としてパラジウム（ＩＩ）ジアセテート
を、ホスフィン類としてトリフェニルホスフィンを使用
する場合には、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジ
ウム（ＩＩ）ジアセテートとして反応に関与することに
なる。使用される塩基としては、通常の反応において塩
基として使用されるものであれば、特に限定はないが、
好適には、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイ
ソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリ
ジン、4-(N,N- ジメチルアミノ) ピリジン、N,N-ジメチ
ルアニリン、N,N-ジエチルアニリン、1,5-ジアザビシク
ロ[4.3.0] ノナ-5- エン、1,4-ジアザビシクロ[2.2.2]
オクタン(DABCO) 、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0] ウンデ
ク- 7-エン(DBU) のような有機塩基類又はブチルリチウ
ム、リチウムジイソプロピルアミドのような有機金属塩
基類を挙げることができる。尚、反応を効果的に行わせ
るために、ベンジルトリエチルアンモニウムクロリド、
テトラブチルアンモニウムクロリドのような第４級アン
モニウム塩類、ジベンゾ-18-クラウン-6のようなクラウ
ンエーテル類等を添加することもできる。
【０１０７】使用される溶媒としては、Ｒ5'基の起源と
なる、メタノ−ル、エタノ−ル、ｎ−プロパノ−ル、イ
ソプロパノ−ル、ｎ−ブタノ−ル、イソブタノ−ル、ｔ
−ブタノ−ル、イソアミルアルコ−ル、オクタノール、
シクロヘキサノールのようなアルコ−ル類は必須であ
り、当該アルコール単独、又は、当該アルコールと、第
Ｄ１工程において説明した溶媒との混合溶媒が用いられ
る。反応温度は−１０℃乃至５０℃で行なわれるが、好
適には、０℃乃至室温である。反応時間は、主に反応温
度、原料化合物、反応試薬又は使用される溶媒の種類に
よって異なるが、通常２時間乃至５０時間である。反応
終了後、本反応の目的化合物（ＸＩＩＩ）は常法に従っ
て、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を
適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過により
除去した後、水と酢酸エチルのような混和しない有機溶
媒を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、
無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去すること
によって得られる。得られた目的化合物は必要ならば、
常法、例えば再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィ−等
によって更に精製できる。
【０１０８】第Ｄ３工程は、化合物（ＸＩＩＩ）の保護
されたカルボキシ基を、第Ａ２工程に準じて加水分解し
てカルボキシ基を製造し、所望により、得られたカルボ
キシ基を、第Ａ４工程に準じて、保護又はスルホニルア
ミド化することにより、本発明の化合物（Ｉ）を製造す
る工程である。
【０１０９】尚、化合物（ＸＩＩ）を塩基で処理した
後、二酸化炭素を作用させることにより、フリーのカル
ボキシ基を有する、化合物（ＸＩＩＩ）に相当する化合
物を製造でき、所望により、このカルボキシ基を、第Ａ
４工程に準じて、保護又はスルホニルアミド化すること
により、本発明の化合物（Ｉ）を製造することもでき
る。
【０１１０】使用される塩基としては、通常の反応にお
いてアニオンを発生させる際に使用される塩基であれ
ば、特に限定はないが、好適には、ｎ−ブチルリチウ
ム、ｓ−ブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウム、リチウ
ムジイソプロピルアミドのような有機金属塩基類を挙げ
ることができる。使用される溶媒としては、反応を阻害
せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限
定はないが、好適には、ベンゼン、トルエン、キシレン
のような芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、クロロ
ホルム、四塩化炭素、ジクロロエタンのようなハロゲン
化炭化水素類；ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−
テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエ
タン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのような
エ−テル類；ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジ
メチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホロトリアミド
のようなアミド類を挙げることができる。反応温度は−
１００℃乃至３０℃で行なわれるが、好適には、−７８
℃乃至０℃である。反応時間は、主に反応温度、原料化
合物、反応試薬又は使用される溶媒の種類によって異な
るが、通常１時間乃至１０時間である。
【０１１１】尚、化合物（Ｖ）は、公知であるか公知の
方法（例えば、Synthesis, 593 (1976); J.Org.Chem.,
36, 305(1971); Angew.Chem., 82, 138(1970); Synthes
is,24(1978); Synthetic Commun., 18, 777(1988); Sny
thetic Commun., 18, 783(1988); Organic Reaction,
3, 337(1946); Org.Synthesis, 51, 48(1971); Tetrahe
dron, 30, 2151(1974); J.Org.Chem., 37,188(1972) ］
に従って製造され、例えば、本願発明の原料化合物であ
る、一般式 Ｈ2 Ｎ−ＣＨ（Ｒ6 ）（Ｒ7 ）を有する化
合物は、
【０１１２】
【化２１】
【０１１３】（上記式中、Ｒ6 及びＲ7 は、同一又は異
なって、Ｒ2 の定義における「アリール基」と同様の基
を示す。） 上式のように、三塩化チタンを使用して、シンセティク
・コミュニケーションズ(Synthetic Communications)、
第１８巻、第７７７頁（１９８８年）に記載の方法に準
じて製造される。
【０１１４】
【化２２】
【０１１５】上記式中、Ｒ6 は、前記と同意義を示し、
Ｒ8 は、Ｒ1 の定義における「Ｃ1 −Ｃ6 アルキル基」
と同様の基を示す。
【０１１６】本願発明の原料化合物である、一般式 Ｈ
2 Ｎ−Ｃ（Ｒ6 ）（Ｒ8 ）（Ｒ8 ）を有する化合物は、
上式のように、グリニャール反応、水酸基のアジド化反
応、及び還元反応により、シンセシス(Synthesis) 、第
２４頁（１９７８年）に記載の方法に準じて製造され
る。
【０１１７】
【化２３】
【０１１８】上記式中、Ｒ6 及びＲ8 は、前記と同意義
を示す。
【０１１９】本願発明の原料化合物である、一般式 Ｈ
2 Ｎ−Ｃ（Ｒ6 ）（Ｒ8 ）（Ｒ8 ）を有する化合物は、
又、別途、上式のように、活性カーボネート生成反応、
酸アジド製造反応、イソシアナート製造反応、及びイソ
シアナートの加水分解反応により、ジャーナル・オブ・
オーガニック・ケミストリー(Journal of OrganicChemi
stry)、第４５巻、第４１５頁（１９８０年）に記載の
方法に準じて製造される。
【０１２０】又、Ｒ2 が、カルボキシ基又は水酸基を有
するアルキル基を示す場合のアミン化合物（Ｖ）につい
ても、相当する原料を使用することにより、同様に製造
することができる。
【０１２１】
【発明の効果】
【０１２２】
【試験例１】(1) ラット前立腺からの５α−リダクターゼの調製 成熟雄ラット（３００〜３５０ｇ：Sprague-Dawley）の
前立腺腹葉をはさみで小片に細切後、組織の約５倍量の
緩衝液［０．３３Ｍ庶糖、１ｍＭジチオスレイトール、
５０μＭニコチンアミドアデニンジヌクレオチドホスフ
ェート−還元体（ＮＡＤＰＨ）、０．００１％フェニル
メチルスルホニルフルオライド（ＰＭＳＦ）を含む２０
ｍＭリン酸カリウム緩衝液（ｐＨ７．４）］を加え、ま
ずポリトロン(KINEMATICA,GmbH) で、ついでテフロン・
ガラスホモゲナイザーでホモゲナイズした。ホモゲナイ
ズした前立腺組織懸濁液を遠心分離（１４００００×
ｇ, ６０分間）し、沈渣に組織の約５倍量の上記緩衝液
を加えて懸濁し、再び遠心分離（１４００００×ｇ, ６
０分間）して、洗浄した。この沈渣をラット５α−リダ
クターゼとし、上記緩衝液を加えて蛋白質量を３０〜４
０ｍｇ／ｍｌに調製後、−８０℃で凍結保存した。な
お、蛋白質量の測定には、バイオラド蛋白分析法(Bio-R
ad Protein Assay)を用い、蛋白標準品としてボバイン
γ−グロブリン(Cohn Fraction II,Sigma)を用いた。
【０１２３】(2) ラットの５α−リダクターゼ阻害試験 ラットの５α−リダクターゼ（蛋白質量１ｍｇ）、１μ
Ｍ〔14Ｃ〕テストステロン、１ｍＭジチオスレイトー
ル、５００μＭ ＮＡＤＰＨを含む４０ｍＭ燐酸カリウ
ム緩衝液（ｐＨ６．５）０．５ｍｌに、ジメチルスルホ
キシドまたはエタノールに溶解した検体５μｌ（試験化
合物の最終濃度：１０-8Ｍ）を加えて、３７℃で、１５
〜３０分間インキュベーションした。なお、対照群には
溶媒のみを加えた。その後、テストステロン、５α−ジ
ヒドロテストステロン、アンドロステンダイオン、各々
１０μｇを含む酢酸エチル２mlを加えて反応を停止し、
遠心分離（１４００×ｇ, ５分間）した後、酢酸エチル
分画を別の試験管に移し、窒素ガス噴霧下で蒸発乾固し
た。ステロイドを酢酸エチル４０μｌ中に溶解し、薄層
クロマトプレート(LK5DF silica plate, Whatman) にス
ポットし、酢酸エチル：シクロヘキサン（１：１）混合
液にて室温で２度展開した。ステロイド分画は紫外線及
び１％硫酸セシウム・１０％硫酸水溶液を用いて、加熱
染色により同定した。薄層クロマトプレート上の放射活
性はバイオ・イメージアナライザー（富士写真フィルム
（株））を用いて測定した。酵素活性は、加えた
〔14Ｃ〕テストステロンのうち〔14Ｃ〕５α−ジヒドロ
テストステロンとなった割合（変換率（％））で表示し
た。又、検体のラット５α−リダクターゼ阻害活性は、
次式を用いて求めた。 阻害活性＝（検体添加群の変換率）／（対照群の変換
率）×１００（％) ──────────────────────────────────── 試験化合物 ラットの阻害活性 ラットのＩＤ50 ──────────────────────────────────── 実施例 １の化合物 ７０．６ −−−−−−− 実施例 ２の化合物 ７０．６ ３．６×１０-9 実施例 ６の化合物 ８９．４ −−−−−−−− 実施例 ７の化合物 ７０．３ ４．２×１０-9 実施例 ９の化合物 ７７．９ ４．３×１０-9 実施例１１の化合物 ７３．５ −−−−−−−− 実施例１２の化合物 ７４．０ −−−−−−−− 実施例１３の化合物 ８４．３ −−−−−−−− 実施例１５の化合物 ７３．３ ４．９６×１０−９ 実施例１６の化合物 ８１．７ −−−−−−−− 実施例２１の化合物 ８４．９ −−−−−−−− 実施例２５の化合物 ７９．３ −−−−−−−− ──────────────────────────────────── 対象化合物（化合物Ａ） ２８．１ ３．３７×１０−８ ──────────────────────────────────── 以上のように、本発明の新規なステロイド誘導体及びそ
の薬理上許容される塩は、優れたテストステロン５α−
リダクターゼ阻害活性を有し、又、毒性も弱いため、５
α−ジヒドロテストステロンの過剰により惹起される病
気の予防剤及び治療剤として有用である。斯かる病気と
しては、例えば、前立腺肥大症、ざ瘡、男性禿頭、女性
多毛症等を挙げることができ、特に、本発明のステロイ
ド誘導体及びその薬理上許容される塩は、前立腺肥大症
の予防剤及び治療剤として有用である。
【０１２４】本発明の化合物（Ｉ）の投与形態として
は、例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤若しくは
シロップ剤等による経口投与又は注射剤若しくは坐剤等
による非経口投与を挙げることができる。これらの製剤
は、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、安定剤、矯味矯
臭剤等の添加剤を用いて周知の方法で製造される。その
使用量は症状、年齢等により異なるが、１日０．０１〜
１０００ｍｇ（好適には、０．１〜１００ｍｇ）を成人
に対して、１日１回又は数回に分けて投与することがで
きる。
【０１２５】次に実施例、参考例及び試験例をあげて、
本発明をさらに具体的に説明する。
【０１２６】
【実施例１】１７β−［Ｎ−（ジフェニルメチル）カルバモイル］ア
ンドロスタ−３，５−ジエン−３−カルボン酸（例示化
合物２） （ａ）メチル ３−シアノアンドロスタ−３，５−ジエ
ン−１７β−カルボキシレート シアン化リチウム３．０ｇとシアノリン酸ジエチル１６
mlを乾燥テトラヒドロフラン２００mlに溶解し、メチル
３−オキソ−４−アンドロステン−１７β−カルボキ
シレート１０ｇを室温で少しずつ加えた。反応液を室温
で１５分間攪拌した後、テトラヒドロフランを減圧留去
した。残渣を酢酸エチル−ベンゼン（１：１）の混合液
３００mlに溶解し、これを水洗し（４回）、飽和食塩水
で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃
縮した。残渣を乾燥ベンゼン１００mlに溶解し、三フッ
化ホウ素−エーテル錯体を２ml加えて、室温で３時間攪
拌した。反応液をエーテル３００mlで希釈し、これを
水、重曹水及び飽和食塩水で洗浄して、硫酸マグネシウ
ムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣を１００ｇのシリ
カゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸
エチル−ヘキサン（4/96-12/88) で溶出して、９．５ｇ
の目的化合物を得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ：0.70(3H,s), 0.93(3
H,s),0.90-2.50(18H,m), 3.67(3H,s), 5.77(1H,t,J=3H
z), 6.65(1H,s) ＩＲスペクトル，νmax cm-1(KBr) ：2940, 2885, 220
5, 1729, 1635, 1603,1436, 1200, 1161, 1058, 935, 6
52, 541（ｂ）３−シアノアンドロスタ−３，５−ジエン−１７
β−カルボン酸 メチル ３−シアノアンドロスタ−３，５−ジエン−１
７β−カルボキシレート８．８ｇと水酸化カリウム４．
３ｇを水２０mlとメタノール２００mlの混合液に溶解
し、１０時間加熱還流した。反応液のメタノールを減圧
留去後、希塩酸で酸性とし、塩化メチレンで３回抽出し
た。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣を１５０ｇのシ
リカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、ア
セトン−塩化メチレン(2/98-16/84)で溶出して、７．１
ｇの目的化合物を得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ：0.78(3H,s), 0.94(3
H,s),0.90-2.50(18H,m), 5.77(1H,t,J=3Hz), 6.65(1H,
s) ＩＲスペクトル，νmax cm-1(KBr) ：2968, 2944, 285
5, 2205, 1698, 1634,1603, 1421, 1296, 1238, 932, 7
30, 650（ｃ）Ｎ−（ジフェニルメチル）−３−シアノアンドロ
スタ−３，５−ジエン−１７β−カルボキサミド ３−シアノアンドロスタ−３，５−ジエン−１７β−カ
ルボン酸１．０ｇ、ジフェニルメチルアミン１．０ml及
びトリエチルアミン１．０mlを乾燥塩化メチレン１０ml
に溶解し、シアノリン酸ジエチル０．７５mlを室温で加
えた。室温で一晩攪拌後、反応液を塩化メチレン１００
mlで希釈し、１規定塩酸、水、重曹水及び飽和食塩水で
順次洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減
圧濃縮した。残渣を４０ｇのシリカゲルを用いたカラム
クロマトグラフィーに付し、アセトン−塩化メチレン
（1/99-4/96)で溶出して、０．８５ｇの目的化合物を得
た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ：0.70(3H,s), 0.92(3
H,s),0.90-2.00(13H,m), 2.18-2.36(5H,m), 5.76(1H,t,
J=2Hz), 5.88(1H,d,J=8Hz),6.29(1H,d,J=8Hz), 6.64(1
H,s), 7.21-7.36(10H,m) ＩＲスペクトル，νmax cm-1(KBr) ：2967, 2950, 291
2, 2205, 1664, 1636,1603, 1485, 1449, 1199, 757, 6
97（ｄ）１７β−［Ｎ−（ジフェニルメチル）カルバモイ
ル］アンドロスタ−３，５−ジエン−３−カルボン酸 Ｎ−ジフェニルメチル−３−シアノアンドロスタ−３，
５−ジエン−１７β−カルボキサミド０．８ｇ及び水酸
化カリウム６．０ｇを水１４mlとエチレングリコール２
０mlの混合液に溶解し、１６時間加熱還流した。反応液
を室温に冷却し、希塩酸で酸性とした後、塩化メチレン
で３回抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残
渣を３５ｇのシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフ
ィーに付し、アセトン−塩化メチレン（2/98-12/88) で
溶出して、６５０mgの目的化合物を得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ：0.71(3H,s), 0.91(3
H,s),0.90-2.60(18H,m), 5.86(1H,t,J=3Hz), 5.89(1H,
d,J=8Hz), 6.30(1H,d,J=8Hz),7.13(1H,s), 7.20-7.40(1
0H,m) ＩＲスペクトル，νmax cm-1(KBr) ：３３３７， ２９
４２， １７１０， １６９８， １６７４， １６３
４，１５３０， １４９６， １３６７， １２３０，
１２０３， １１７０， ７５５， ７００， ６４
１
【０１２７】
【実施例２】１７β−｛Ｎ−〔１−（４−メトキシフェニル）−１−
メチルエチル〕カルバモイル｝アンドロスタ−３，５−
ジエン−３−カルボン酸（例示化合物１４２） （ａ）Ｓ−２−ピリジル ３−オキソ−４−アンドロス
テン−１７β−チオカルボキシレート ３−オキソ−４−アンドロステン−１７β−カルボン酸
１０．０ｇ、２，２′−ピリジルジスルフィド１４．０
ｇ及びトリフェニルホスフィン１６．７ｇを乾燥したト
ルエン１００ｍｌに溶解し、窒素気流下、室温で一日攪
拌した。反応液をそのままシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル(1/1) で溶出
し、白色結晶の目的化合物１２．０ｇを得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ：0.80(3H,s), 0.95-
2.12(13H,m),1.19(3H,s), 2.20-2.49(6H,m), 2.74(1H,
t,J=9.3Hz), 5.74(1H,s),7.27-7.31(1H,m), 7.59-7.63
(1H,m), 7.70-7.77(1H,m), 8.61-8.64(1H,m) ＩＲスペクトル，νmax cm-1(KBr) ：2967, 2936, 169
1, 1664, 1568, 1563,1418（ｂ）Ｎ−〔１−（４−メトキシフェニル）−１−メチ
ルエチル〕−３−オキソ−４−アンドロステン−１７β
−カルボキサミド Ｓ−２−ピリジル ３−オキソ−４−アンドロステン−
１７β−チオカルボキシレート６１０mgを乾燥した塩化
メチレン１mlに溶解し、１−（４−メトキシフェニル）
−１−メチルエチルアミン６３０mgを加え、室温で３日
間攪拌した。反応液をそのままシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付し、塩化メチレン−アセトン（３／２
−１／１）で溶出し、イソプロピルエーテルより結晶化
させて、白色結晶の目的化合物６７０mgを得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ：0.71(3H,s), 0.91-
1.90(12H,m),1.19(3H,s), 1.70(3H,s), 1.71(3H,s), 1.
99-2.46(8H,m), 3.79(3H,s),5.47(1H,s), 5.73(1H,s),
6.86(2H,d,J=8.8Hz), 7.33(2H,d,J=8.8Hz) ＩＲスペクトル，νmax cm-1(KBr) ：３３５３， ２９
６６， ２９４１， １６６１， １６１４， １５１
３，１４５４（ｃ）Ｎ−〔１−（４−メトキシフェニル）−１−メチ
ルエチル〕−３−シアノアンドロスタ−３，５−ジエン
−１７β−カルボキサミド Ｎ−〔１−（４−メトキシフェニル）−１−メチルエチ
ル〕−３−オキソ−４−アンドロステン−１７β−カル
ボキサミド６６０ｍｇを乾燥したテトラヒドロフラン５
mlに溶解し、シアノリン酸ジエチル０．３０ml及びシア
ン化リチウム６７mgを加え、室温で３０分攪拌した。減
圧下、反応液の溶媒を留去し、残渣を酢酸エチル−ベン
ゼン（１：１）混合液に溶解して、水および飽和食塩水
で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下溶
媒を留去した。残渣を乾燥したトルエン５mlに溶解し、
三フッ化ホウ素−エーテル錯体を３０分毎に２０μl ず
つ加えながら、室温で４時間攪拌した。反応液に飽和重
曹水を加え、酢酸エチル−ベンゼン（１：１）混合液で
抽出し、水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸
エチル（３／１−３／２）で溶出して、イソプロピルエ
ーテルにより結晶化して、白色結晶の目的化合物３００
mgを得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ：0.70(3H,s), 0.93(3
H,s),0.97-1.92(10H,m), 1.70(3H,s), 1.71(3H,s), 1.9
9-2.38(8H,m), 3.79(3H,s),5.49(1H,s), 5.77(1H,t,J=
3.2Hz), 6.65(1H,s), 6.86(2H,d,J=8.8Hz),7.34(2H,d,J
=8.8Hz) ＩＲスペクトル，νmax cm-1(KBr) ：3399, 2962, 291
4, 2199, 1681, 1632,1615, 1598, 1512, 1455（ｄ）１７β−｛Ｎ−〔１−（４−メトキシフェニル）
−１−メチルエチル〕カルバモイル｝アンドロスタ−
３，５−ジエン−３−カルボン酸 Ｎ−〔１−（４−メトキシフェニル）−１−メチルエチ
ル〕−３−シアノアンドロスタ−３，５−ジエン−１７
β−カルボキサミド２８０mgをエチレングリコール１５
mlに懸濁させ、水酸化カリウム２．２ｇの水５ml溶液を
加え、窒素気流下、２４時間加熱還流した。反応液を室
温に冷却した後、１０％塩酸で酸性とし、塩化メチレン
で抽出した。抽出液を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水
硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去した。
残渣をアセトン−エーテルより再結晶して、結晶を濾取
し、母液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出
溶剤：塩化メチレン／アセトン＝9/1-7/3 ）にて精製
し、白色粉末結晶の目的化合物２６８mgを得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ：0.71(3H,s), 0.93(3
H,s),1.03-2.60(18H,m), 1.70(3H,s), 1.72(3H,s), 3.8
0(3H,s), 5.51(1H,s),5.85(1H,t,J=2.7Hz), 6.86(2H,d,
J=8.8Hz), 7.12(1H,s), 7.34(2H,d,J=8.8Hz) ＩＲスペクトル，νmax cm-1(KBr) ：3448, 2966, 294
0, 1663, 1633, 1612,1514, 1420
【０１２８】
【実施例３】１７β−［Ｎ−（ジフェニルアミノ）カルバモイル］ア
ンドロスタ−３，５−ジエン−３−カルボン酸（例示化
合物１５９） （ａ）Ｓ−２−ピリジル ３−シアノアンドロスタ−
３，５−ジエン−１７β−チオカルボキシレート ３−シアノアンドロスタ−３，５−ジエン−１７β−カ
ルボン酸７．０ｇ、トリフェニルホスフィン１０．２ｇ
及び２，２′- ジピリジルジスルフィド８．８ｇを乾燥
ベンゼン１００mlに溶解し、室温で一晩攪拌した。反応
液をそのまま３５０ｇのシリカゲルを用いたカラムクロ
マトグラフィーに付し、アセトン−塩化メチレン（1/99
ー2/98) で溶出して、６．９ｇの目的化合物を得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ：0.79(3H,s), 0.94(3
H,s),0.80-2.50(17H,m), 2.74(1H,t,J=9Hz), 5.77(1H,
t,J=2Hz), 6.65(1H,s),7.25-7.31(1H,m), 7.60-7.64(1
H,m), 7.71-7.78(1H,m), 8.61-8.64(1H,m) ＩＲスペクトル，νmax cm-1(KBr) ：2957, 2946, 291
1, 2200, 1708, 1631,1573, 1454, 1420, 1152, 1039,
768（ｂ）Ｎ，Ｎ−ジフェニル−３−シアノアンドロスタ−
３，５−ジエン−１７β−カルボヒドラジド Ｓ−２−ピリジル ３−シアノアンドロスタ−３，５−
ジエン−１７β−チオカルボキシレート５０５mgをピリ
ジン７mlに溶解し、１，１−ジフェニルヒドラジン塩酸
塩３３０mgを加え、室温で一夜攪拌した。反応液から減
圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーに付し、塩化メチレン−アセトン（９９／３−
９／１）で溶出して、イソプロピルエーテルにより結晶
化し、白色結晶の目的化合物５００mgを得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ：0.74(3H,s), 0.94(3
H,s),1.03-1.95(12H,m), 2.04-2.38(6H,m), 5.77(1H,t,
J=2.9Hz), 6.65(1H,s),6.98-7.33(10H,m), 7.43(1H,s) ＩＲスペクトル，νmax cm-1(KBr) ：3230, 2943, 290
9, 2208, 1667, 1634,1591, 1496（ｃ）１７β−［Ｎ−（ジフェニルアミノ）カルバモイ
ル］アンドロスタ−３，５−ジエン−３−カルボン酸 Ｎ，Ｎ−ジフェニル−３−シアノアンドロスタ−３，５
−ジエン−１７β−カルボヒドラジドを用い、実施例１
（ｄ）と同様の方法により、収率８０％で目的化合物を
得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ：0.74(3H,s), 0.93(3
H,s),1.02-2.58(18H,m), 5.86(1H,t,J=2.7Hz), 6.98-7.
36(11H,m), 7.44(1H,s) ＩＲスペクトル，νmax cm-1(KBr) ：3265, 2940, 167
7, 1633, 1591, 1495
【０１２９】
【実施例４】１７β−〔Ｎ−（１−メチル−１−フェニルエチル）カ
ルバモイル）アンドロスタ−３，５−ジエン−３−カル
ボン酸（例示化合物６６） （ａ）Ｎ−（１−メチル−１−フェニルエチル）−３−
シアノアンドロスタ−３，５−ジエン−１７β−カルボ
キサミド Ｓ−２−ピリジル ３−シアノアンドロスタ−３，５−
ジエン−１７β−チオカルボキシレートと１−メチル−
１−フェニルエチルアミンを用いて、実施例３（ｂ）と
同様の方法により、収率７５％で目的化合物を得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ：0.71(3H,s), 0.94(3
H,s),0.98-1.92(12H,m), 1.71(3H,s), 1.73(3H,s), 2.0
2-2.40(6H,m), 5.53(1H,s),5.77(1H,t,J=3.4Hz), 6.65
(1H,s), 7.19-7.44(5H,m) ＩＲスペクトル，νmax cm-1(KBr) ：３４４５， ２９
６４， ２８９６， ２８６１， ２２０２， １６８
５，１６４０， １６０３， １４９５（ｂ）１７β−〔Ｎ−（１−メチル−１−フェニルエチ
ル）カルバモイル〕アンドロスタ−３，５−ジエン−３
−カルボン酸 Ｎ−（１−メチル−１−フェニルエチル）−３−シアノ
アンドロスタ−３，５−ジエン−１７β−カルボキサミ
ドを用い、実施例１（ｄ）と同様の方法により、収率８
２％で目的化合物を得た。 ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３） δppm ：0.72(3H,
s), 0.93(3H,s),1.01-2.57(18H,m), 1.71(3H,s), 1.74
(3H,s), 5.54(1H,s), 5.87(1H,br.s),7.14(1H,s), 7.20
-7.44(5H,m) ＩＲスペクトル，νmax cm-1(KBr) ：3440, 2940, 168
0, 1667, 1632, 1608,1495
【０１３０】
【実施例５】１７β−｛Ｎ−［１−メチル−１−（３−チエニル）エ
チル〕カルバモイル｝アンドロスタ−３，５−ジエン−
３−カルボン酸（例示化合物１９１） Ｓ−２−ピリジル ３−シアノアンドロスタ−３，５−
ジエン−１７β−チオカルボキシレートと１−メチル−
１−（３−チエニル）エチルアミンを用いて、実施例４
（ａ）及び４（ｂ）と同様に順次反応処理して、収率５
５％で目的化合物を得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ：0.71(3H,s), 0.93(3
H,s), 1.70(3H,s),1.73(3H,s), 5.53(1H,s), 5.85(1H,b
r.s), 6.9-7.2(2H,m), 7.14(1H,s),7.28(1H,m)
【０１３１】
【実施例６】１７β−［Ｎ−（１，２−ジフェニルエチル）カルバモ
イル］アンドロスタ−３，５−ジエン−３−カルボン酸
（例示化合物１） Ｓ−２−ピリジル ３−シアノアンドロスタ−３，５−
ジエン−１７β−チオカルボキシレートと、１，２−ジ
フェニルエチルアミンを用い、実施例３（ｂ）と同様の
方法により収率定量的に、Ｎ−（１，２−ジフェニルエ
チル）−３−シアノアンドロスタ−３，５−ジエン−１
７β−カルボキサミドを合成した。 IRスペクトル νmax cm-1(KBr) ： 3416, 2965, 2948,
2913, 2204, 1658,1636, 1603, 1495, 1454, 1234, 69
9 上記化合物６３０ｍｇを用い、実施例１（ｄ）と同様の
方法により収率４１％で表題化合物を得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ： 0.50 and 0.54(3H,
各々 s), 0.88 and 0.90(3H,各々 s), 0.93-2.55(18H,
m), 2.99-3.21(2H,m), 5.24-5.39(1H,m),5.50 and 5.60
(1H, 各々d,J=7.0Hz), 5.84(1H,s), 7.04-7.35(11H,m) ＩＲスペクトルνmax cm-1(KBr) ： 3029, 2940, 1671,
1633, 1610, 1496,1278, 1188, 698
【０１３２】
【実施例７】１７β−［Ｎ−［１−（３，４−ジメトキシフェニル）
−１−メチルエチル］カルバモイル］アンドロスタ−
３，５−ジエン−３−カルボン酸（例示化合物１９２） Ｓ−２−ピリジル ３−シアノアンドロスタ−３，５−
ジエン−１７β−チオカルボキシレートと、１−（３，
４−ジメトキシフェニル）−１−メチルエチルアミンを
用い、実施例３（ｂ）と同様の方法により、Ｎ−［１−
（３，４−ジメトキシフェニル）−１−メチルエチル］
−３−シアノアンドロスタ−３，５−ジエン−１７β−
カルボキサミドを合成した（収率６０％）。 ＩＲスペクトルνmax cm-1(KBr) ： 3374, 2965, 2938,
2203, 1676, 1634,1604, 1518, 1453, 1261, 1145, 10
29 上記化合物を用い、実施例１（ｄ）と同様の方法によ
り、目的化合物を得た（収率５８％）。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ： 0.72(3H,s), 0.92
(3H,s),1.03-2.57(18H,m), 1.71(3H,s), 1.72(3H,s),
3.86(3H,s), 3.88(3H s),5.51(1H,s), 5.86(1H,s), 6.8
1-6.84(1H,m), 6.95-6.99(2H,m), 7.14(1H,s) ＩＲスペクトル νmax cm-1(KBr) ： ３４３７， ２
９６７， ２９３９， １６７４， １６３３， １６
１０，１５１８， １４５３， １２６２， １１４
５， １０２８， ８０３， ７６６， ６４１
【０１３３】
【実施例８】１７β−｛Ｎ−［１−（２−メトキシフェニル）−１−
メチルエチル］カルバモイル｝アンドロスタ−３，５−
ジエン−３−カルボン酸（例示化合物１６８） Ｓ−２−ピリジル ３−シアノアンドロスタ−３，５−
ジエン−１７β−チオカルボキシレートと、１−（２−
メトキシフェニル）−１−メチルエチルアミンを用い、
実施例３（ｂ）と同様の方法により、Ｎ−［１−（２−
メトキシフェニル）−１−メチルエチル］−３−シアノ
アンドロスタ−３，５−ジエン−１７β−カルボキサミ
ドを合成した（収率９６％）。 ＩＲスペクトルνｍａｘ ｃｍ−１（ＫＢｒ） ： 338
6, 2939, 2203, 1675, 1633, 1602,1490, 1451, 1380,
1241, 1029, 752 上記化合物を用い、実施例１（ｄ）と同様の方法によ
り、目的化合物を得た（収率５０％）。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ：0.67(3H,s), 0.91(3
H,s),1.00-2.56(18H,m), 1.77(3H,s), 1.81(3H,s), 3.8
3(3H,s), 5.86(1H,s),5.97(1H,s), 6.87-6.97(2H,m),
7.14(1H,s), 7.19-7.26(1H,m),7.38-7.42(1H,m) ＩＲスペクトルνmax cm-1(KBr) ： 3450, 2972, 2939,
1670, 1634, 1607,1490, 1452, 1288, 1241, 1189, 10
19, 754, 641
【０１３４】
【実施例９】１７β−｛Ｎ−［１−（３−メトキシフェニル）−１−
メチルエチル］カルバモイル｝アンドロスタ−３，５−
ジエン−３−カルボン酸（例示化合物１６６） Ｓ−２−ピリジル ３−シアノアンドロスタ−３，５−
ジエン−１７β−チオカルボキシレートと、１−（３−
メトキシフェニル）−１−メチルエチルアミンを用い、
実施例３（ｂ）と同様の方法により、Ｎ−［１−（３−
メトキシフェニル）−１−メチルエチル］−３−シアノ
アンドロスタ−３，５−ジエン−１７β−カルボキサミ
ドを合成した（収率６４％）。 ＩＲスペクトルνmax cm-1(KBr) ： 3347, 2966, 2940,
2203, 1675, 1633,1603, 1584, 1486, 1448, 1266, 10
49, 700 上記化合物を用い、実施例１（ｄ）と同様の方法によ
り、目的化合物を得た（収率３３％）。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ： 0.73(3H,s), 0.93
(3H,s),1.04-2.57(18H,m), 1.70(3H,s), 1.72(3H,s),
3.80(3H,s), 5.54(1H,s),5.85(1H,s), 6.75-6.79(1H,
m), 6.95-7.02(2H,m), 7.14(1H,s),7.23-7.29(1H,m) ＩＲスペクトルνmax cm-1(KBr) ： 3438, 2966, 2939,
1666, 1632, 1608,1583, 1498, 1454, 1428, 1275, 12
33, 1188, 1049, 780, 701
【０１３５】
【実施例１０】１７β−｛Ｎ−［１−（３，５−ジメトキシフェニル）
−１−メチルエチル］カルバモイル｝アンドロスタ−
３，５−ジエン−３−カルボン酸（例示化合物１４９） Ｓ−２−ピリジル ３−シアノアンドロスタ−３，５−
ジエン−１７β−チオカルボキシレートと、１−（３，
５−ジメトキシフェニル）−１−メチルエチルアミンを
用い、実施例３（ｂ）と同様の方法により、Ｎ−［１−
（３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチルエチル］
−３−シアノアンドロスタ−３，５−ジエン−１７β−
カルボキサミドを合成した（収率８３％）。 ＩＲスペクトルνmax cm-1(KBr) ： 3358, 2965, 2940,
2202, 1679, 1633,1598, 1504, 1453, 1421, 1204, 11
53, 1052, 696 上記化合物を用い、実施例１（ｄ）と同様の方法によ
り、目的化合物を得た（収率５１％）。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ： 0.74(3H,s), 0.93
(3H,s),1.04-2.63(18H,m), 1.68(3H,s), 1.71(3H,s),
3.79(6H,s), 5.53(1H,s),5.85(1H,s), 6.34(1H,t,J=2.0
Hz), 6.56(2H,d,J=2.0Hz), 7.13(1H,s) ＩＲスペクトルνmax cm-1(KBr) ： ３３４４， ２９
６５， ２９３９， １６７６， １６３４， １５９
８，１５０３， １４５６， １４２３， １２９２，
１２０４， １１５４， １０６６， ８３４， ６
９６， ６４０
【０１３６】
【実施例１１】１７β−｛Ｎ−［１−（４−メチルフェニル）−１−メ
チルエチル］カルバモイル｝アンドロスタ−３，５−ジ
エン−３−カルボン酸（例示化合物１９６） Ｓ−２−ピリジル ３−シアノアンドロスタ−３，５−
ジエン−１７β−チオカルボキシレートと、１−（４−
メチルフェニル）−１−メチルエチルアミンを用い、実
施例３（ｂ）と同様の方法により、Ｎ−［１−（４−メ
チルフェニル）−１−メチルエチル］−３−シアノアン
ドロスタ−３，５−ジエン−１７β−カルボキサミドを
合成した（収率８８％）。 ＩＲスペクトルνｍａｘ ｃｍ−１（ＫＢｒ） ： 344
6, 2963, 2896, 2203, 1685, 1637,1604, 1495, 1382,
1257, 810, 541 上記化合物を用い、実施例１（ｄ）と同様の方法によ
り、目的化合物を得た（収率４７％）。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ： 0.72(3H,s), 0.92
(3H,s),0.99-2.56(18H,m), 1.70(3H,s), 1.72(3H,s),
2.32(3H,s), 5.52(1H,s),5.86(1H,s), 7.14(2H,d,J=7.8
Hz), 7.15(1H,s), 7.28(2H,d,J=7.8Hz) ＩＲスペクトルνmax cm-1(KBr) ： 3437, 2968, 2940,
1666, 1633, 1610,1494, 1452, 1420, 1277, 1188, 81
5, 640, 552
【０１３７】
【実施例１２】１７β−［Ｎ−（１−エチル−１−フェニルプロピル）
カルバモイル］アンドロスタ−３，５−ジエン−３−カ
ルボン酸（例示化合物１９５） Ｓ−２−ピリジル ３−シアノアンドロスタ−３，５−
ジエン−１７β−チオカルボキシレートと、１−エチル
−１−フェニルプロピルアミンを用い、実施例３（ｂ）
と同様の方法により、Ｎ−（１−エチル−１−フェニル
プロピル）−３−シアノアンドロスタ−３，５−ジエン
−１７β−カルボキサミドを合成した（収率７９％）。 ＩＲスペクトル νmax cm-1(KBr) ： 3358, 2965, 293
7, 2203, 1678, 1634,1603, 1510, 1495, 1446, 1380,
1235, 757, 698 上記化合物を用い、実施例１（ｄ）と同様の方法によ
り、目的化合物を得た（収率３７％）。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ： 0.72(6H,t,J=7.6H
z), 0.77(3H,s),0.93(3H,s), 1.03-2.57(22H,m), 5.42
(1H,s), 5.88(1H,s), 7.14(1H,s),7.19-7.37(5H,m) ＩＲスペクトルνmax cm-1(KBr) ： 3441, 2968, 2939,
1675, 1633, 1608,1495, 1446, 1421, 1378, 1279, 11
88, 757, 698, 640
【０１３８】
【実施例１３】１７β−｛Ｎ−［１−（４−エトキシフェニル）−１−
メチルエチル］カルバモイル｝アンドロスタ−３，５−
ジエン−３−カルボン酸（例示化合物１９４） Ｓ−２−ピリジル ３−シアノアンドロスタ−３，５−
ジエン−１７β−チオカルボキシレートと、１−（４−
エトキシフェニル）−１−メチルエチルアミンを用い、
実施例３（ｂ）と同様の方法により、Ｎ−［１−（４−
エトキシフェニル）−１−メチルエチル］−３−シアノ
アンドロスタ−３，５−ジエン−１７β−カルボキサミ
ドを合成した（収率９１％）。 ＩＲスペクトルνmax cm-1(KBr) ： 3361, 2969, 2940,
2203, 1678, 1633,1609, 1512, 1453, 1243, 1181, 10
48, 833 上記化合物を用い、実施例１（ｄ）と同様の方法によ
り、目的化合物を得た（収率５０％）。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ： 0.71(3H,s), 0.92
(3H,s),1.05-2.50(18H,m),1.40(3H,t,J=6.8Hz), 1.70(3
H,s), 1.72(3H,s),4.00(2H,q,J=6.8Hz), 5.49(1H,s),
5.86(1H,s), 6.84(2H,d,J=7.0Hz),7.14(1H,s), 7.32(2
H,d,J=7.0Hz) ＩＲスペクトルνmax cm-1(KBr) ： 2968, 2938, 1682,
1631, 1609, 1512,1280, 1244, 1183, 1047, 926, 82
4, 639
【０１３９】
【実施例１４】１７β−｛Ｎ−［１−メチル−１−（２−チェニル）エ
チル］カルバモイル｝ア ンドロスタ−３，５−ジエン−
３−カルボン酸（例示化合物６７） Ｓ−２−ピリジル ３−シアノアンドロスタ−３，５−
ジエン−１７β−チオカルボキシレートと、１−メチル
−１−（２−チェニル）エチルアミンを用い、実施例３
（ｂ）と同様の方法により、Ｎ−［１−メチル−１−
（２−チェニル）エチル］−３−シアノアンドロスタ−
３，５−ジエン−１７β−カルボキサミドを合成した
（収率８８％）。 ＩＲスペクトルνmax cm-1(KBr) ： 3350, 2966, 2941,
2203, 1679, 1634,1603, 1500, 1452, 1382, 1246, 69
5 上記化合物を用い、実施例１（ｄ）と同様の方法によ
り、目的化合物を得た（収率５７％）。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ： 0.72(3H,s), 0.92
(3H,s),0.95-2.57(18H,m), 1.82(3H,s), 1.83(3H,s),
5.54(1H,s), 5.85(1H,s),6.95(1H,dd,J=5.0,3.0Hz), 7.
10(1H,dd,J=3.0,1.0Hz), 7.15(1H,s),7.19(1H,dd,J=5.
0,1.0Hz) ＩＲスペクトルνmax cm-1(KBr) ： 3400, 2967, 2940,
1673, 1633, 1609,1490, 1419, 1279, 1188, 704
【０１４０】
【実施例１５】１７β−［Ｎ−（４−ヒドロキシベンツヒドリル）カル
バモイル］アンドロスタ−３，５−ジエン−３−カルボ
ン酸（例示化合物１２７） Ｓ−２−ピリジル ３−シアノアンドロスタ−３，５−
ジエン−１７β−チオカルボキシレートと、４−ヒドロ
キシベンツヒドリルアミンを用い、実施例３（ｂ）と同
様の方法により、Ｎ−（４−ヒドロキシベンツヒドリ
ル）−３−シアノアンドロスタ−３，５−ジエン−１７
β−カルボキサミドを合成した（収率８３％）。 ＩＲスペクトルνmax cm-1(KBr) ： 3327, 2966, 2942,
2910, 2204, 1640,1614, 1601, 1514, 1495, 1232, 11
71, 699 上記化合物を用い、実施例１（ｄ）と同様の方法によ
り、目的化合物を得た（収率３４％）。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ： 0.71(3H,s), 0.91
(3H,s),1.06-2.64(19H,m), 5.87(1H,s), 5.87 and 5.97
(1H, 各々d,J=7.0Hz),6.72-6.76(2H,m), 7.03-7.37(8H,
m) ＩＲスペクトルνmax cm-1(KBr) ： 3310, 2966, 2940,
1675, 1636, 1614,1514, 1495, 1271, 1232, 1186, 11
72, 699
【０１４１】
【実施例１６】１７β−［Ｎ−（４，４’−ジフルオロベンツヒドリ
ル）カルバモイル］アンドロスタ−３，５−ジエン−３
−カルボン酸（例示化合物１２） Ｓ−２−ピリジル ３−シアノアンドロスタ−３，５−
ジエン−１７β−チオカルボキシレートと、４，４’−
ジフルオロベンツヒドリルアミンを用い、実施例３
（ｂ）と同様の方法により、Ｎ−（４，４’−ジフルオ
ロベンツヒドリル）−３−シアノアンドロスタ−３，５
−ジエン−１７β−カルボキサミドを合成した（収率９
１％）。 ＩＲスペクトルνmax cm-1(KBr) ： 3346, 2967, 2948,
2912, 2205, 1661,1636, 1604, 1508, 1488, 1229, 11
58, 833, 552 上記化合物を用い、実施例１（ｄ）と同様の方法によ
り、目的化合物を得た（収率３４％）。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ： 0.70(3H,s), 0.92
(3H,s),0.96-2.56(18H,m), 5.78(1H,d,J=7.8Hz), 5.86
(1H,s), 6.25(1H,d,J=7.8Hz),7.08(4H,m), 7.13-7.23(5
H,m) ＩＲスペクトルνmax cm-1(KBr) ： 2942, 2910, 1669,
1634, 1607, 1508,1419, 1279, 1228, 1189, 1158, 83
3, 552
【０１４２】
【実施例１７】１７β−［Ｎ−（４，４’−ジメトキシベンツヒドリ
ル）カルバモイル］アンドロスタ−３，５−ジエン−３
−カルボン酸（例示化合物１４） Ｓ−２−ピリジル ３−シアノアンドロスタ−３，５−
ジエン−１７β−チオカルボキシレートと、４，４’−
ジメトキシベンツヒドリルアミンを用い、実施例３
（ｂ）と同様の方法により、Ｎ−（４，４’−ジメトキ
シベンツヒドリル）−３−シアノアンドロスタ−３，５
−ジエン−１７β−カルボキサミドを合成した（収率７
９％）。 ＩＲスペクトルνmax cm-1(KBr) ： 3425, 2945, 2908,
2205, 1657, 1637,1607, 1511, 1488, 1248, 1176, 10
36, 835, 567 上記化合物を用い、実施例１（ｄ）と同様の方法によ
り、目的化合物を得た（収率５２％）。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ： 0.71(3H,s), 0.91
(3H,s),1.02-2.49(18H,m), 3.79(6H,s), 5.81(1H,d,J=
7.8Hz), 5.86(1H,s),6.19(1H,d,J=7.8Hz), 6.82-6.89(4
H,m), 7.12-7.17(5H,m) ＩＲスペクトルνmax cm-1(KBr) ： 2940, 2910, 1666,
1635, 1610, 1511,1248, 1175, 1035, 829, 640, 565
【０１４３】
【実施例１８】１７β−｛Ｎ−［１−（４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフ
ェニル）−１−メチルエチル］カルバモイル｝アンドロ
スタ−３，５−ジエン−３−カルボン酸（例示化合物１
９０） Ｓ−２−ピリジル ３−シアノアンドロスタ−３，５−
ジエン−１７β−チオカルボキシレートと、１−（４−
Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニル）−１−メチルエチル
アミンを用い、実施例３（ｂ）と同様の方法により、Ｎ
−［１−（４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニル）−１
−メチルエチル］−３−シアノアンドロスタ−３，５−
ジエン−１７β−カルボキサミドを合成した（収率８３
％）。 ＩＲスペクトルνmax cm-1(KBr) ： 3351, 2965, 2939,
2202, 1677, 1632,1614, 1522, 1493, 1446, 1359, 12
00, 815 上記化合物を用い、実施例１（ｄ）と同様の方法によ
り、目的化合物を得た（収率３５％）。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ： ０．７３（３Ｈ，
ｓ）， ０．９３（３Ｈ，ｓ），０．９９−２．５７
（１８Ｈ，ｍ）， １．７１（３Ｈ，ｓ）， １．７３
（３Ｈ，ｓ）， ２．９５（６Ｈ，ｓ）， ５．４８
（１Ｈ，ｓ），５．８６（１Ｈ，ｓ）， ６．６５−
６．８５（２Ｈ，ｂｒ．ｓ）， ７．１４（１Ｈ，
ｓ）， ７．２５−７．３７（２Ｈ，ｍ） ＩＲスペクトルνｍａｘ ｃｍ−１（ＫＢｒ） ： 296
7, 2939, 2915, 1680, 1664, 1631,1613, 1522, 1498,
1420, 1359, 1276, 949, 817, 640
【０１４４】
【実施例１９】１７β−｛Ｎ−［１−（４−フルオロフェニル）−１−
メチルエチル］カルバモイル｝アンドロスタ−３，５−
ジエン−３−カルボン酸（例示化合物７８） Ｓ−２−ピリジル ３−シアノアンドロスタ−３，５−
ジエン−１７β−チオカルボキシレートと、１−（４−
フルオロフェニル）−１−メチルエチルアミンを用い、
実施例３（ｂ）と同様の方法により、収率８２％でＮ−
［１−（４−フルオロフェニル）−１−メチルエチル］
−３−シアノアンドロスタ−３，５−ジエン−１７β−
カルボキサミドを合成した（収率８２％）。 ＩＲスペクトルνmax cm-1(KBr) ： 3439, 2966, 2946,
2204, 1673, 1634,1601, 1512, 1494, 1232, 1164, 83
6 上記化合物を用い、実施例１（ｄ）と同様の方法によ
り、目的化合物を得た（収率５５％）。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ： 0.69(3H,s), 0.93
(3H,s),1.00-2.57(18H,m), 1.68(3H,s), 1.70(3H,s),
5.53(1H,s), 5.86(1H,s),7.00(2H,t,J=8.8Hz), 7.13(1
H,s), 7.37(2H,dd,J=8.8,5.4Hz) ＩＲスペクトルνmax cm-1(KBr) ： 3440, 2966, 2939,
1675, 1633, 1609,1510, 1420, 1276, 1231, 832, 551
【０１４５】
【実施例２０】１７β−［Ｎ−（４−クロロベンツヒドリル）カルバモ
イル］アンドロスタ−３，５−ジエン−３−カルボン酸
（例示化合物２７） Ｓ−２−ピリジル ３−シアノアンドロスタ−３，５−
ジエン−１７β−チオカルボキシレートと、４−クロロ
ベンツヒドリルアミンを用い、実施例３（ｂ）と同様の
方法により、Ｎ−（４−クロロベンツヒドリル）−３−
シアノアンドロスタ−３，５−ジエン−１７β−カルボ
キサミドを合成した（収率７０％）。 ＩＲスペクトルνmax cm-1(KBr) ： 3349, 2965, 2945,
2205, 1661, 1637,1603, 1490, 1453, 1090, 1014, 75
4 上記化合物を用い、実施例１（ｄ）と同様の方法によ
り、目的化合物を得た（収率３８％）。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ： 0.70(3H,s), 0.91
and 0.92(3H,各々 s),1.00-2.56(18H,m), 5.82-5.87(2
H,m), 6.25 and 6.26(1H,各々 d,J=7.8Hz),7.13-7.38(1
0H,m) ＩＲスペクトルνmax cm-1(KBr) ： 2941, 2910, 1674,
1635, 1613, 1490,1279, 1209, 1188, 1090, 1014, 70
0
【０１４６】
【実施例２１】１７β−［Ｎ−（４−メトキシベンツヒドリル）カルバ
モイル｝アンドロスタ−３，５−ジエン−３−カルボン
酸（例示化合物２８） Ｓ−２−ピリジル ３−シアノアンドロスタ−３，５−
ジエン−１７β−チオカルボキシレートと、４−メトキ
シベンツヒドリルアミンを用い、実施例３（ｂ）と同様
の方法により、Ｎ−（４−メトキシベンツヒドリル）−
３−シアノアンドロスタ−３，５−ジエン−１７β−カ
ルボキサミドを合成した（収率８２％）。 ＩＲスペクトルνmax cm-1(KBr) ： 3344, 2964, 2945,
2910, 2205, 1661,1636, 1607, 1511, 1493, 1249, 11
77, 1033, 700 上記化合物を用い、実施例１（ｄ）と同様の方法によ
り、目的化合物を得た（収率３７％）。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ： 0.71(3H,s), 0.91
(3H,s),1.00-2.56(18H,m), 3.79 and 3.80(3H, 各々
s), 5.85(1H,d,J=7.8Hz),5.86(1H,s), 6.24(1H,d,J=7.8
Hz), 6.84-6.90(2H,m), 7.10-7.37(8H,m) ＩＲスペクトルνmax cm-1(KBr) ： 2939, 2910, 1672,
1635, 1612, 1511,1495, 1454, 1248, 1177, 1033, 69
9, 640
【０１４７】
【実施例２２】１７β−［Ｎ−（１，１−ジメチル−２−フェニルエチ
ル）カルバモイル］アン ドロスタ−３，５−ジエン−３
−カルボン酸（例示化合物７６） Ｓ−２−ピリジル ３−シアノアンドロスタ−３，５−
ジエン−１７β−チオカルボキシレートと、１，１−ジ
メチル−２−フェニルエチルアミンを用い、実施例３
（ｂ）と同様の方法により、Ｎ−（１，１−ジメチル−
２−フェニルエチル）−３−シアノアンドロスタ−３，
５−ジエン−１７β−カルボキサミドを合成した（収率
８２％）。 ＩＲスペクトルνmax cm-1(KBr) ： 3436, 2965, 2938,
2916, 2205, 1678,1633, 1604, 1501, 1451, 1385, 12
33, 922, 729, 705 上記化合物を用い、実施例１（ｄ）と同様の方法によ
り、目的化合物を得た（収率４５％）。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ： 0.73(3H,s), 0.91
(3H,s),0.96-2.56(18H,m), 1.27(3H,s), 1.44(3H,s),
2.82(1H,d,J=13.2Hz),3.21(1H,d,J=13.2Hz), 4.99(1H,
s), 5.85(1H,s), 7.14(1H,s), 7.16-7.32(5H,m) ＩＲスペクトルνmax cm-1(KBr) ： 2963, 2939, 2913,
1681, 1661, 1633,1610, 1502, 1419, 1276, 1189, 92
4, 701
【０１４８】
【実施例２３】１７β−［Ｎ−（α，α−ジメチルフルフリル）カルバ
モイル］アンドロスタ−３，５−ジエン−３−カルボン
酸（例示化合物１７８） Ｓ−２−ピリジル ３−シアノアンドロスタ−３，５−
ジエン−１７β−チオカルボキシレートと、α，α−ジ
メチルフルフリルアミンを用い、実施例３（ｂ）と同様
の方法により、Ｎ−（α，α−ジメチルフルフリル）−
３−シアノアンドロスタ−３，５−ジエン−１７β−カ
ルボキサミドを合成した（収率７１％）。 ＩＲスペクトルνmax cm-1(KBr) ： 2968, 2945, 2911,
2201, 1707, 1631,1603, 1573, 1449, 1420, 1038, 76
7 上記化合物を用い、実施例１（ｄ）と同様の方法によ
り、目的化合物を得た（収率２７％）。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ： 0.67(3H,s), 0.92
(3H,s),0.99-2.57(18H,m), 1.70(3H,s), 1.72(3H,s),
5.52(1H,s), 5.86(1H,s),6.19-6.21(1H,m), 6.30-6.32
(1H,m), 7.14(1H,s), 7.31-7.33(1H,m) ＩＲスペクトルνmax cm-1(KBr) ： 2969, 2940, 1678,
1633, 1609, 1494,1419, 1271, 1189, 735
【０１４９】
【実施例２４】１７β−｛Ｎ−［（１Ｓ）−２−（４−メチルフェニ
ル）−１−フェニルエチル］カルバモイル｝アンドロス
タ−３，５−ジエン−３−カルボン酸（例示化合物２
２） Ｓ−２−ピリジル ３−シアノアンドロスタ−３，５−
ジエン−１７β−チオカルボキシレートと、（Ｓ）−２
−（４−メチルフェニル）−１−フェニルエチルアミン
を用い、実施例３（ｂ）と同様の方法により、Ｎ−
［（１Ｓ）−２−（４−メチルフェニル）−１−フェニ
ルエチル］−３−シアノアンドロスタ−３，５−ジエン
−１７β−カルボキサミドを合成した（収率７７％）。 ＩＲスペクトルνmax cm-1(KBr) ： 3413, 2963, 2943,
2202, 1657, 1634,1604, 1515, 1495, 1455, 1212, 70
3, 554 上記化合物を用い、実施例１（ｄ）と同様の方法によ
り、目的化合物を得た（収率５０％）。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ： 0.54(3H,s), 0.89
(3H,s),0.91-2.55(18H,m), 2.29(3H,s), 2.98-3.12(2H,
m), 5.24(1H,q,J=7.3Hz),5.59(1H,d,J=7.3Hz), 5.85(1
H,s), 6.94(2H,d,J=8.0Hz), 7.04(2H,d,J=8.0Hz),7.13
(1H,s), 7.20-7.34(5H,m) ＩＲスペクトルνmax cm-1(KBr) ： 2942, 2913, 1669,
1635, 1516, 1500,1421, 1276, 1189, 700
【０１５０】
【実施例２５】１７β−（Ｎ，Ｎ−ジベンジルカルバモイル）アンドロ
スタ−３，５−ジエン−３−カルボン酸（例示化合物
４） Ｓ−２−ピリジル ３−シアノアンドロスタ−３，５−
ジエン−１７β−チオカルボキシレートと、Ｎ，Ｎ−ジ
ベンジルアミンを用い、実施例３（ｂ）と同様の方法に
より、Ｎ，Ｎ−ジベンジル−３−シアノアンドロスタ−
３，５−ジエン−１７β−カルボキサミドを合成した
（収率８０％）。 ＩＲスペクトルνmax cm-1(KBr) ： 2943, 2929, 2904,
2205, 1641, 1604,1495, 1467, 1426, 1206, 955, 73
4, 696 上記化合物を用い、実施例１（ｄ）と同様の方法によ
り、目的化合物を得た（収率３３％）。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ： 0.92(6H,s), 0.97-
2.55(17H,m),2.76(1H,t,J=8.8Hz), 3.75(1H,d,J=14.6H
z), 4.17(1H,d,J=17.1Hz),4.95(1H,d,J=17.1Hz), 5.48
(1H,d,J=14.6Hz), 5.85(1H,s), 7.10-7.40(11H,m) ＩＲスペクトルνmax cm-1(KBr) ： 3029, 2943, 2911,
1706, 1673, 1631,1422, 1280, 1206, 1190, 701
【０１５１】
【実施例２６】１７β−｛Ｎ−［１−（４−メトキシフェニル）−１−
メチルエチル］カルバモイル｝アンドロスタ−３，５−
ジエン−３−カルボン酸 ピバロイルオキシメチルエス
テル（例示化合物１４５） １７β−｛Ｎ−［１−（４−メトキシフェニル）−１−
メチルエチル］カルバモイル｝アンドロスタ−３，５−
ジエン−３−カルボン酸（実施例２の化合物）のナトリ
ウム塩１９６mgを、ジメチルアセトアミド１５mlに溶か
し、ピバロイルオキシメチルアイオダイド１mlを、氷冷
下に加え、１時間攪拌した。酢酸エチルで希釈し、水洗
後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残
渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製した。１〜３
％アセトン含有メチレンクロリド流出部より、１５７mg
の目的化合物が得られた。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ： ０．７１（３Ｈ，
ｓ）， ０．９３（３Ｈ，ｓ）， １．１５（９Ｈ，
ｓ），１．７１（３Ｈ，ｓ）， １．７２（３Ｈ，
ｓ）， ３．８１（３Ｈ，ｓ）， ５．５１（１Ｈ，
ｓ）， ５．７−６．１（３Ｈ，ｍ），６．８７（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）， ７．１２（１Ｈ，ｓ），
７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）
【０１５２】
【実施例２７】メチル １７β−［Ｎ−（ジフェニルメチル）カルバモ
イル］アンドロスタ−３，５−ジエン−３−カルボキシ
ラート １７β−（Ｎ−ジフェニルメチルカルバモイル）アンド
ロスタ−３，５−ジエン−３−トリフルオロメタンスル
ホナート３００ｍｇを、ジメチルホルムアミド８mlに溶
解した。メタノール２ml、トリエチルアミン０．１３m
l、ビス（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（Ｉ
Ｉ）アセテート１１０mgを加え、一酸化炭素気流下、室
温で４時間攪拌した。反応液をエーテルで希釈し、水、
炭酸水素ナトリウム水、及び飽和食塩水で洗浄した後、
無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣を
２０ｇのシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィー
に付し、アセトン−塩化メチレン（1/99から3/97）で溶
出して、２１４mgの目的物を得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ： 0.71(3H,s), 0.90
(3H,s),0.81-2.56(18H,m), 3.74(3H,s), 5.79(1H,s),
5.91(1H,d,J=7.9Hz),6.29(1H,d,J=7.9Hz), 7.03(1H,s),
7.22-7.40(10H,m)
【０１５３】
【実施例２８】１７β−［Ｎ−（ジフェニルメチル）カルバモイル］ア
ンドロスタ−３，５−ジエン−３−カルボン酸（例示化
合物２） メチル １７β−（Ｎ−ジフェニルメチルカルバモイ
ル）アンドロスタ−３，５−ジエン−３−カルボキシラ
ート２１４mgをメタノール２５mlに溶解し、水１０mlと
水酸化カリウム１ｇを加え、４時間加熱還流した。反応
液中のメタノールを留去した後、１規定塩酸を加え酸性
として、塩化メチレンで３回抽出した。有機層を水及び
飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
て、減圧濃縮した。残渣を２０ｇのシリカゲルを用いた
カラムクロマトグラフィーに付し、アセトン−塩化メチ
レン（2/98から50/50)で溶出して、１１０mgの目的物を
得た。ＮＭＲスペクトル及びＩＲスペクトルは、実施例
１（ｄ）の化合物のそれと一致した。
【０１５４】
【実施例２９】１７β−［Ｎ−（ジフェニルメチル）カルバモイル］ア
ンドロスタ−３，５−ジエン−３−カルボン酸（例示化
合物２） １７β−（Ｎ−ジフェニルメチルカルバモイル）アンド
ロスタ−３，５−ジエン−３−トリフルオロメタンスル
ホナート３００mgを、ジメチルホルムアミド１０mlに溶
解し、トリエチルアミン１ml、ギ酸０．５ml、ビス（ト
リフェニルホスフィン）−パラジウム（ＩＩ）アセテー
ト１１０mgを加え、一酸化炭素気流下、室温で４時間攪
拌した。反応液に水３０mlを加え、室温で１時間攪拌し
た後、反応液を１規定塩酸で酸性とし、塩化メチレンで
３回抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣を２
０ｇのシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに
付し、アセトン−塩化メチレン（2/98から50/50)で溶出
して、１６１mgの目的物を得た。ＮＭＲスペクトル及び
ＩＲスペクトルは、実施例１（ｄ）の化合物のそれと一
致した。
【０１５５】
【実施例３０】１７β−｛Ｎ−［１−（２−メトキシフェニル）−１−
メチルエチル］カルバモイル｝アンドロスタ−３，５−
ジエン−３−カルボン酸（例示化合物１６８） Ｎ−［１−（２−メトキシフェニル）−１−メチルエチ
ル］−３−ホルミルアンドロスタ−３，５−ジエン−１
７β−カルボキサミドを用い、参考例７と同様の方法に
より、目的化合物を得た（収率３７％）。ＮＭＲスペク
トル及びＩＲスペクトルは、実施例８の化合物のそれと
一致した。
【０１５６】
【実施例３１】１７β−｛Ｎ−［１−（３−メトキシフェニル）−１−
メチルエチル］カルバモイル｝アンドロスタ−３，５−
ジエン−３−カルボン酸（例示化合物１６６） Ｎ−［１−（３−メトキシフェニル）−１−メチルエチ
ル］−３−ホルミルアンドロスタ−３，５−ジエン−１
７β−カルボキサミドを用い、参考例７と同様の方法に
より、目的化合物を得た（収率５４％）。ＮＭＲスペク
トル及びＩＲスペクトルは、実施例９の化合物のそれと
一致した。
【０１５７】
【参考例１】Ｎ−ｔ−ブチル−３−オキソ−４−アンドロステン−１
７β−カルボキサミド Ｓ−２−ピリジル ３−オキソ−４−アンドロステン−
１７β−チオカルボキシレート９．７７ｇ及びｔ−ブチ
ルアミン１４mlを用い、実施例２（ｂ）と同様に反応及
び処理して、目的化合物８．９ｇを得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ：0.74(3H,s), 1.21(3
H,s), 1.37(9H,s),5.11(1H,br.s), 5.74(1H,s) ＩＲスペクトル，νmax cm-1(KBr) ： 3450, 2965, 167
4, 1501
【０１５８】
【参考例２】Ｎ−ｔ−ブチル−３−シアノアンドロスタ−３，５−ジ
エン−１７β−カルボキサミド Ｎ−ｔ−ブチル−３−オキソ−４−アンドロステン−１
７β−カルボキサミド１００mg、シアノリン酸ジエチル
０．２ml及び三フッ化ホウ素−エーテル錯体２００mgを
用い、実施例２（ｃ）と同様に反応及び処理して、結晶
性の目的化合物８６mgを得た。 融点：１９８−２００℃ ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ： 0.74(3H,s), 0.96
(3H,s), 1.38(9H,s),5.08(1H,br.s), 5.79(1H,br.s),
6.55(1H,s) ＩＲスペクトル，νmax cm-1(KBr) ： 3421, 2967, 220
6, 1669, 1499
【０１５９】
【参考例３】１７β−（Ｎ−ｔ−ブチルカルバモイル）アンドロスタ
−３，５−ジエン−３− カルボン酸 Ｎ−ｔ−ブチル−３−シアノアンドロスタ−３，５−ジ
エン−１７β−カルボキサミド２５０mgを用い、実施例
２（ｄ）と同様に反応及び処理して、目的化合物２２５
mgを得た。ＮＭＲスペクトル及びＩＲスペクトルは、参
考例７の化合物のそれと一致した。
【０１６０】
【参考例４】１７β−（Ｎ−ジフェニルメチルカルバモイル）アンド
ロスタ−４−エン−３−オン Ｓ−２−ピリジル ３−オキソ−アンドロステン−１７
β−チオカルボキシレートとベンズヒドリルアミンを用
い、実施例２（ｂ）と同様の方法により、目的物を得た
（収率８５％）。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ： 0.73(3H,s), 0.90-
2.53(20H,m),1.19(3H,s), 5.74(1H,s), 5.92(1H,d,J=7.
9Hz), 6.30(1H,d,J=7.9Hz),7.22-7.34(10H,m)
【０１６１】
【参考例５】１７β−（Ｎ−ジフェニルメチルカルバモイル）アンド
ロスタ−３，５−ジエン−３−トリフルオロメタンスル
ホナート １７β−（Ｎ−ジフェニルメチルカルバモイル）アンド
ロスタ−４−エン−３−オン１．０ｇを入れ、乾燥塩化
メチレン４０mlに溶解し、２，６−ジ−ｔ−ブチル−４
−メチルピリジン０．６ｇを加え、窒素気流下、０℃で
無水トリフルオロメタンスルホン酸０．４５mlを少量ず
つ加えて，３０分間攪拌した。反応液をエーテルで希釈
し、炭酸水素ナトリウム水、飽和食塩水で洗浄した後、
無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣を
５５ｇのシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィー
に付し、アセトン−塩化メチレン（1/99から3/97）で溶
出して、１．１ｇの目的物を得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ： 0.71(3H,s), 0.96
(3H,s),0.86-2.58(18H,m), 5.57(1H,d,J=3.3Hz), 5.90
(1H,d,J=7.9Hz), 5.98(1H,s),6.29(1H,d,J=7.9Hz), 7.2
2-7.36(10H,m)
【０１６２】
【参考例６】Ｎ−ｔ−ブチル−３−ホルミルアンドロスタ−３，５−
ジエン−１７β−カルボキサミド Ｎ−ｔ−ブチル−３−シアノアンドロスタ−３，５−ジ
エン−１７β−カルボキサミド３８０mgを、１０mlの無
水トルエンに溶解し、水素化ジイソブチルアルミニウム
（１Ｍトルエン溶液）２mlを、０℃で加えた。反応液を
０℃で３０分間攪拌後、酒石酸１．５ｇの水溶液３０ml
を加え、室温で２時間攪拌した。反応液を塩化メチレン
で３回抽出し、有機層を水及び飽和食塩水で洗浄した
後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残
渣を５０ｇのシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフ
ィーに付し、アセトン−塩化メチレン（1/99から4/96)
で溶出して３２５mgの目的物を得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ： 0.73(3H,s), 0.92
(3H,s),1.05-2.60(18H,m), 1.36(9H,s), 5.09(1H,br.
s), 5.98(1H,t,J=3.0Hz),6.78(1H,d,J=2.0Hz), 9.47(1
H,s) ＩＲスペクトルνmax cm-1(KBr) ： 2964, 2943, 2905,
1671, 1631, 1501,1451, 1385, 1252, 1220, 1171, 71
6, 646
【０１６３】
【参考例７】１７β−（Ｎ−ｔ−ブチルカルバモイル）アンドロスタ
−３，５−ジエン−３−カルボン酸 Ｎ−ｔ−ブチル−３−ホルミルアンドロスタ−３，５−
ジエン−１７β−カルボキサミド４００mgを、ｔ−ブチ
ルアルコール７．５ml、水２．０ml及び２−メチル−２
−ブテン１mlの混合液に溶解し、室温で、燐酸ナトリウ
ム二水和物６００mgと亜塩素酸ナトリウム１．２ｇを順
次加えて１５分間攪拌した。反応液を、氷冷したチオ硫
酸ナトリウム水溶液にあけてクエンチした後、１規定塩
酸で酸性として酢酸エチルで３回抽出した。有機層を水
及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、減圧濃縮した。残渣をエーテルで希釈して結晶化
し、２２５mgの目的化合物を得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ： 0.73(3H,s), 0.92
(3H,s),1.05-2.55(18H,m), 1.35(9H,s), 5.09(1H,br.
s), 5.86(1H,s), 7.14(1H,s) ＩＲスペクトルνmax cm-1(KBr) ： 2964, 2939, 2910,
1671, 1633, 1612,1505, 1450, 1420, 1364, 1278, 12
23, 1190, 926, 640
【０１６４】
【参考例８】Ｎ−［１−（２−メトキシフェニル）−１−メチルエチ
ル］−３−ホルミルアンドロスタ−３，５−ジエン−１
７β−カルボキサミド Ｎ−［１−（２−メトキシフェニル）−１−メチルエチ
ル］−３−シアノアンドロスタ−３，５−ジエン−１７
β−カルボキサミドを用い、参考例６と同様の方法によ
り、目的化合物を得た（収率７４％）。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ： 0.67(3H,s), 0.92
(3H,s),1.04-2.54(18H,m), 1.77(3H,s), 1.81(3H,s),
3.83(3H,s), 5.94(1H,s),5.98(1H,t,J=3.0Hz), 6.78(1
H,s), 6.88-6.97(2H,m), 7.21-7.26(1H,m),7.40(1H,dd,
J=8.0,1.0Hz), 9.47(1H,s)
【０１６５】
【参考例９】Ｎ−［１−（３−メトキシフェニル）−１−メチルエチ
ル］−３−ホルミルアンドロスタ−３，５−ジエン−１
７β−カルボキサミド Ｎ−［１−（３−メトキシフェニル）−１−メチルエチ
ル］−３−シアノアンドロスタ−３，５−ジエン−１７
β−カルボキサミドを用い、参考例６と同様の方法によ
り、目的化合物を得た（収率９５％）。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ： ０．７３（３Ｈ，
ｓ）， ０．９３（３Ｈ，ｓ），１．００−２．５６
（１８Ｈ，ｍ）， １．７０（３Ｈ，ｓ）， １．７２
（３Ｈ，ｓ）， ３．８０（３Ｈ，ｓ）， ５．５３
（１Ｈ，ｓ），５．９７（１Ｈ，ｓ）， ６．７６−
６．８４（２Ｈ，ｍ）， ６．９６−７．０１（２Ｈ，
ｍ）， ７．２２−７．２８（１Ｈ，ｍ），９．４７
（１Ｈ，ｓ）
【０１６６】
【参考例１０ａ】１−（４−メトキシフェニル）−１−メチルエチルアミ
ン １規定の臭化メチルマグネシウムのテトラヒドロフラン
溶液３００ｍｌに、ｐ−アニス酸メチル２５ｇの乾燥テ
トラヒドロフラン１００ｍｌ溶液を、氷冷下滴下し、室
温で３０分間撹拌した。反応液に、塩化アンモニウム水
溶液を加え、１０分間撹拌した後、エーテルで３回抽出
し、エーテル層を水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をクロロ
ホルム２００ｍｌ及びアセトン１００ｍｌの溶液に溶解
し、アジ化ナトリウム２０ｇを加え、氷冷撹拌下、トリ
フルオロ酢酸６０ｍｌ及びクロロホルム１００ｍｌ溶液
を滴下した。室温で２時間撹拌し、１夜放置した。反応
液に水を加え、炭酸カリウムで中和後、塩化メチレンで
３回抽出し、水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲル３０
０ｇを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、エーテ
ル−ヘキサン（１：９９乃至４：９６）にて溶出し、１
−（４−メトキシフェニル）−１−メチルエチルアジド
２１．０ｇ（収率７３．８％）を得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ： 1.61(6H,s), 3.81
(3H,s),6.89(2H,d,J=9Hz), 7.36(2H,d,J=9Hz) １−（４−メトキシフェニル）−１−メチルエチルアジ
ド２１．０ｇを、メタノール１００ｍｌに溶解し、酸化
白金１．５８ｇを加え、水素存在下、５時間撹拌した。
反応液を濾過した後、塩化メチレンで希釈し、炭酸水素
ナトリウム水、水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。溶媒を留去し、目的化合物１７．２ｇ
（収率９５％）を得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ： 1.49(6H,s), 1.89
(2H,s), 3.80(3H,s),6.86(2H,d,J=9Hz), 7.43(2H,d,J=9
Hz) ＩＲスペクトル，νmax cm-1(KBr) ：２９６３， ２９
３６， １６１１， １５１３， １２９８， １２４
８，１１８３， １０３５， ８３１
【０１６７】
【参考例１０ｂ】１−（３−メトキシフェニル）−１−メチルエチルアミ
ン ３−メトキシ安息香酸メチルを用い、参考例１０ａと同
様の方法により、収率３１％で、目的化合物を得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ： 1.49(6H,s), 1.81
(2H,br.s), 3.82(3H,s),6.74-6.79(1H,m), 7.06-7.10(2
H,m), 7.22-7.29(1H,m) ＩＲスペクトル，νmax cm-1（液膜）：2964, 1602, 15
82, 1487, 1430, 1289,1250, 1048, 872, 782, 702
【０１６８】
【参考例１０ｃ】１−（２−メトキシフェニル）−１−メチルエチルアミ
ン ２−メトキシ安息香酸メチルを用い、参考例１０ａと同
様の方法により、収率８１％で、目的化合物を得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ： 1.53(6H,s), 2.06
(2H,br.s), 3.88(3H,s),6.89-6.93(2H,m), 7.19-7.24(1
H,m), 7.32-7.35(1H,m) ＩＲスペクトル，νmax cm-1（液膜）：2965, 1597, 15
81, 1489, 1464, 1436,1236, 1028, 754
【０１６９】
【参考例１０ｄ】１−（３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチルエチ
ルアミン ３，５−ジメトキシ安息香酸メチルを用い、参考例１０
ａと同様の方法により、収率７５％で、目的化合物を得
た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ： 1.48(6H,s), 1.81
(2H,br.s), 3.80(6H,s),6.34(1H,t,J=2Hz), 6.66(2H,d,
J=2Hz) ＩＲスペクトル，νmax cm-1（液膜）：２６９４， １
５９６， １４５７， １４２３， １２０４， １１
５４，１０５３， ８５４， ６９９
【０１７０】
【参考例１０ｅ】１−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−メチルエチ
ルアミン ３，４−ジメトキシ安息香酸メチルを用い、参考例１０
ａと同様の方法により、収率６１％で、目的化合物を得
た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ： 1.49(6H,s), 1.73
(2H,br.s), 3.87(3H,s),3.91(3H,s), 6.82(1H,d,J=8H
z), 7.01(1H,dd,J=2,8Hz), 7.10(1H,d,J=2Hz) ＩＲスペクトル，νmax cm-1（液膜）：2963, 1604, 15
19, 1510, 1258, 1147,1028, 766, 649
【０１７１】
【参考例１０ｆ】１−（４−フルオロフェニル）−１−メチルエチルアミ
ン ４−フルオロ安息香酸メチルを用い、参考例１０ａと同
様の方法により、収率２０％で、目的化合物を得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ： 1.48(6H,s), 1.63
(2H,br.s),6.96-7.03(2H,m), 7.44-7.50(2H,m) ＩＲスペクトル，νmax cm-1（液膜）：2967, 1601, 15
09, 1228, 1162, 835,809, 551
【０１７２】
【参考例１０ｇ】１−（４−エトキシフェニル）−１−メチルエチルアミ
ン ４−エトキシ安息香酸メチルを用い、参考例１０ａと同
様の方法により、収率６０％で、目的化合物を得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ： 1.40(3H,t,J=7Hz),
1.48(6H,s),1.68(2H,br.s), 4.02(2H,q,J=7Hz), 6.82-
6.88(2H,m), 7.37-7.43(2H,m) ＩＲスペクトル，νmax cm-1（液膜）：２９７７， １
６０９， １５１２， １２４５， １１８３， １０
４８，８３４， ５６０
【０１７３】
【参考例１０ｈ】１−（４−メチルフェニル）−１−メチルエチルアミン ４−メチル安息香酸メチルを用い、参考例１０ａと同様
の方法により、収率３４％で、目的化合物を得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ： 1.48(6H,s), 1.62
(2H,br.s), 2.33(3H,s),7.14(2H,d,J=9Hz), 7.39(2H,d,
J=9Hz) ＩＲスペクトル，νmax cm-1（液膜）：2965, 1587, 15
14, 1360, 1189, 1115,1020, 817, 722, 552
【０１７４】
【参考例１０ｉ】１−（４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニル）−１−メ
チルエチルアミン ４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ安息香酸メチルを用い、参
考例１０ａと同様の方法により、収率４８％で、目的化
合物を得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ： 1.48(6H,s), 1.70
(2H,br.s), 2.95(6H,s),6.65-6.80(2H,m), 7.30(2H,d,J
=9Hz) ＩＲスペクトル，νmax cm-1（液膜）：2960, 1615, 15
25, 815
【０１７５】
【参考例１１ａ】１−メチル−１−（２−チエニル）エチルアミン 水素化ナトリウム（５５％）９．２ｇをヘキサンで洗浄
後、無水ジメチルホルムアミド１４０ｍｌを加えて懸濁
させた。これに、２−チオフェン酢酸メチルエステル１
５ｇのジメチルホルムアミド溶液３０ｍｌを、氷冷下滴
下し、室温で３０分間撹拌した。反応液を氷冷し、沃化
メチル１８ｍｌを少しづつ滴下した後、室温で一晩撹拌
した。反応液を氷水にあけ、エーテルで３回抽出し、エ
ーテル層を水及び飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。溶媒を減圧下留去して、２−メチル−２
−（２−チエニル）プロピオン酸メチル１７．５ｇを得
た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ： 3.68(3H,s), 6.93-
6.95(2H,m),7.18-7.21(1H,m) ２−メチル−２−（２−チエニル）プロピオン酸メチル
１７．５ｇと、水酸化カリウム１２．６ｇを、水７２ｍ
ｌ及び１，４−ジオキサン１６８ｍｌの溶液に溶解し、
２時間加熱還流した。反応液を氷水で希釈し、エーテル
で２回抽出して捨てた。水層を塩酸で弱酸性としてエー
テルで３回抽出し、水及び飽和食塩水で洗浄後、硫酸マ
グネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去して、１５．
８ｇの２−メチル−２−（２−チエニル）プロピオン酸
を得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ： 1.68(6H,s), 6.93-
7.02(2H,m),7.19-7.23(1H,m) １５．８ｇの２−メチル−２−（２−チエニル）プロピ
オン酸とトリエチルアミン１５．６ｍｌを、アセトン２
１０ｍｌに溶解し、０℃以下で、クロロ蟻酸エチル１
０．６ｍｌを、少しづつ加えた。反応液を０℃で２時間
撹拌した後、アジ化ナトリウム１０．３ｇの水溶液１１
０ｍｌを０℃で加えた。反応液を０℃で２時間撹拌した
後、水で希釈し、エーテルで３回抽出した。エーテル層
を、１規定塩酸、炭酸水素ナトリウム水及び飽和食塩水
で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下
留去して、１８．５ｇの２−メチル−２−（２−チエニ
ル）プロピオニルアジドを得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ： 1.66(6H,s), 6.91-
7.00(2H,m),7.18-7.25(1H,m) １８．５ｇの２−メチル−２−（２−チエニル）プロピ
オニルアジドを無水ベンゼン３７０ｍｌに溶解し、４時
間加熱還流した。反応液の溶媒を２７０ｍｌ位に減圧留
去した後、氷冷下、濃塩酸９７ｍｌを滴下した。室温で
５時間撹拌した後、水で希釈し、エーテルで２回抽出し
て捨てた。水層を水酸化カリウム水溶液でアルカリ性に
し、エーテルで３回抽出し、飽和食塩水で洗浄後、硫酸
マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去して、８．
４ｇの目的化合物を得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ： 1.57(6H,s), 1.76
(2H,br.s),6.89-6.94(2H,m), 7.13-7.16(1H,m) ＩＲスペクトル，νmax cm-1（液膜）：２９６６， １
５８９， １４６５， １３６２， １２４１， ８５
２，８２６， ６９７
【０１７６】
【参考例１１ｂ】１−メチル−１−（３−チエニル）エチルアミン （３−チエニル）酢酸メチルを用い、参考例１１ａと同
様の方法により、収率３２％で、目的化合物を得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ： 1.48(6H,s), 1.61
(2H,s),7.09-7.14(1H,m), 7.25-7.29(2H,m) ＩＲスペクトル，νmax cm-1（クロロホルム）：3350,
3260, 2940, 1580
【０１７７】
【参考例１１ｃ】α，α−ジメチルフルフリルアミン １−（２−フリル）プロピオン酸エチルを用い、参考例
１１ａと同様の方法により、収率４０％で、目的化合物
を得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ： 1.46(6H,s), 1.66
(2H,s),6.05-6.07(1H,m), 6.26-6.29(1H,m), 7.31-7.33
(1H,m) ＩＲスペクトル，νmax cm-1（クロロホルム）：3300,
2960, 1710, 1590
【０１７８】
【参考例１２】４，４’−ジフルオロベンツヒドリルアミン ４−フルオロベンゾフェノンオキシム１５．６８ｇのメ
タノール３１５ｍｌ溶液に酢酸アンモニウム５７．０４
ｇ、次いで、シアノ水素化ホウ素ナトリウム１２．６９
ｇを加え、室温で撹拌した。１７〜１９％三塩化チタン
水溶液１３５ｍｌを４時間５０分かけて滴下した。１時
間３０分撹拌した後、反応液を水で希釈し、塩化メチレ
ンで抽出した。水層を水酸化ナトリウム水でアルカリ性
とした後塩化メチレンで抽出した。この際、析出物をセ
ライトで濾過して除き、乾燥後、溶媒を留去した。得ら
れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製
すると、２〜５％アセトン−塩化メチレン流出部より、
１１．６６ｇ（７９％）の目的化合物を得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ： ５．１１（１Ｈ，
ｓ）， ６．９２（４Ｈ，ｍ）， ７．２５（４Ｈ，
ｍ） ＩＲスペクトル，νｍａｘ ｃｍ−１（液膜）：1602,
1506, 1223, 1155 マススペクトル (m/z)：219 (M+), 203, 201, 138, 123
【０１７９】
【参考例１３】４−ヒドロキシベンツヒドリルアミン ４−ヒドロキシベンゾフェノンオキシム４．２８ｇのメ
タノール８６ｍｌ溶液、酢酸アンモニウム１７．０３
ｇ、シアノ水素化ホウ素ナトリウム３．７９ｇ、及び、
１７〜１９％三塩化チタン水溶液４０．１ｍｌを用い、
参考例１２と同様に反応・処理した。この際、水酸化ナ
トリウム水の代わりに、希炭酸水素ナトリウム水を、
又、抽出溶媒として酢酸エチルを使用した。得られた残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製する
と、８０％酢酸エチル−ヘキサン、酢酸エチル、３％メ
タノール−酢酸エチル流出部より、２．７４ｇの目的化
合物を得た。 融点：１１３〜１１５℃（塩化メチレンより再結晶） ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6) δppm ： 5.0(1H,s), 6.68
(2H,d,J=9Hz),7.1-7.5(7H,m) ＩＲスペクトル，νmax cm-1（ヌジョール）：3336, 29
23, 1609, 1591, 1576,1248 質量分析値：Ｃ13Ｈ13ＮＯとして、 計算値：Ｃ；７８．３６， Ｈ；６．５８， Ｎ；７．
０３ 実測値：Ｃ；７７．９７， Ｈ；６．６１， Ｎ；６．
９３
【０１８０】
【参考例１４】４，４’−ジメトキシベンツヒドリルアミン ４，４’−ジメトキシベンゾフェノンオキシム１０．７
ｇ、酢酸アンモニウム３３．９ｇ、シアノ水素化ホウ素
ナトリウム７．４６ｇ、及び、１７〜１９％三塩化チタ
ン水溶液７９ｍｌを用い、参考例１２と同様に反応・処
理すると、８．１８ｇの油状の目的化合物を得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ： 3.78(6H,s), 5.09
(1H,s),6.85(4H,d,J=9Hz), 7.26(4H,d,J=9Hz) ＩＲスペクトル，νmax cm-1（液膜）：2953, 2834, 16
08, 1583, 1508, 1246 マススペクトル (m/z)：243(M+), 242, 227
【０１８１】
【参考例１５】４−メトキシベンツヒドリルアミン ４−メトキシベンゾフェノンオキシム９．４ｇ、酢酸ア
ンモニウム３３．９ｇ、シアノ水素化ホウ素ナトリウム
７．４６ｇ、及び、１７〜１９％三塩化チタン水溶液７
９ｍｌを用い、参考例１２と同様に反応・処理すると、
６．７８ｇの油状の目的化合物を得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ： 3.76(3H,s), 5.10
(1H,s),6.84(2H,d,J=9Hz), 7.1-7.5(7H,m) ＩＲスペクトル，νmax cm-1（液膜）：3025, 2834, 16
09, 1584, 1509, 1247 マススペクトル (m/z)：213(M+), 197, 182, 136
【０１８２】
【参考例１６ａ】Ｎ−（ジフェニルメチル）−３−シアノアンドロスタ−
３，５−ジエン−１７β−カルボキサミド ３−シアノアンドロスタ−３，５−ジエン−１７β−カ
ルボン酸１００ｍｇと、４−ジメチルアミノピリジンの
触媒量、トリエチルアミン０．１３１ｍｌを塩化メチレ
ン４ｍｌに溶解し、ベンズヒドリルアミン０．１０６ｍ
ｌを加え、室温撹拌下、トシルクロライド８８．０ｍｇ
を３回に分け、３０分毎に加えた。トシルクロライドを
加え終えてから１時間後、反応液を塩化メチレンで希釈
し、１規定塩酸、水、炭酸水素ナトリウム水、飽和食塩
水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減
圧留去した。残渣をアセトンから結晶化させて１３８ｍ
ｇ（収率９２％）の目的化合物を得た。ＮＭＲスペクト
ル及びＩＲスペクトルは、実施例１（ｃ）の化合物と同
一であった。
【０１８３】
【参考例１６ｂ】Ｎ−ｔ−ブチル−３−シアノアンドロスタ−３，５−ジ
エン−１７β−カルボキサミド ３−シアノアンドロスタ−３，５−ジエン−１７β−カ
ルボン酸と、ｔ−ブチルアミンを用い、参考例１６ａと
同様の方法により、収率８１％で目的化合物を得た。Ｎ
ＭＲスペクトル及びＩＲスペクトルは、参考例２の化合
物と同一であった。
【０１８４】
【参考例１６ｃ】Ｎ−［１−（３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチ
ルエチル］−３−シアノアンドロスタ−３，５−ジエン
−１７β−カルボキサミド ３−シアノアンドロスタ−３，５−ジエン−１７β−カ
ルボン酸と、１−（３，５−ジメトキシフェニル）−１
−メチルエチルアミンを用い、参考例１６ａと同様の方
法により、収率９８％で目的化合物を得た。ＮＭＲスペ
クトル及びＩＲスペクトルは、実施例１０の化合物と同
一であった。
【０１８５】
【参考例１６ｄ】Ｎ−［１−（４−メトキシフェニル）−１−メチルエチ
ル］−３−シアノアンドロスタ−３，５−ジエン−１７
β−カルボキサミド ３−シアノアンドロスタ−３，５−ジエン−１７β−カ
ルボン酸と、１−（４−メトキシフェニル）−１−メチ
ルエチルアミンを用い、参考例１６ａと同様の方法によ
り、収率９３％で目的化合物を得た。ＮＭＲスペクトル
及びＩＲスペクトルは、実施例２（ｃ）の化合物と同一
であった。
【０１８６】
【参考例１６ｅ】Ｎ−［１−メチル−１−フェニルエチル］−３−シアノ
アンドロスタ−３，５− ジエン−１７β−カルボキサミ
ド ３−シアノアンドロスタ−３，５−ジエン−１７β−カ
ルボン酸と、１−メチル−１−フェニルエチルアミンを
用い、参考例１６ａと同様の方法により、収率７４％で
目的化合物を得た。ＮＭＲスペクトル及びＩＲスペクト
ルは、実施例４の化合物と同一であった。
【０１８７】
【参考例１６ｆ】Ｎ−［１−（３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチ
ルエチル］−３−シアノアンドロスタ−３，５−ジエン
−１７β−カルボキサミド ３−シアノアンドロスタ−３，５−ジエン−１７β−カ
ルボン酸１００ｍｇの塩化メチレン溶液２ｍｌに、ビル
スマイヤー試薬０．２３ｍｌ（ジメチルホルムアミド
１．７ｍｌ、オキシ塩化燐１．８ｍｌ及び塩化メチレン
５ｍｌより調整）を加え、室温にて４０分撹拌した。次
いで、１−（３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチ
ルエチルアミン７６ｍｇ及びトリエチルアミン７０μｌ
の塩化メチレン溶液２ｍｌを加えた。反応終了後、酢酸
エチルで希釈し、希塩酸、食塩水、５％炭酸水素ナトリ
ウム水、次いで、飽和食塩水で洗浄し、乾燥した。溶媒
を留去し、得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマト
グラフィーに付し、１〜４％アセトン含有塩化メチレン
流出部より、７６ｍｇ（収率５０％）で、目的化合物を
得た。ＮＭＲスペクトル及びＩＲスペクトルは、実施例
１０の化合物と同一であった。
【０１８８】
【参考例１７】Ｎ−（ジフェニルメチル）アンドロスタ−４−エン−３
−オン−１７β−カルボキサミド （ａ）アンドロスタ−４−エン−３−オン−１７β−カ
ルボン酸１００ｍｇ、４−ジメチルアミノピリジン触媒
量及びトリエチルアミン０．１３２ｍｌを、塩化メチレ
ン溶液４ｍｌに溶解し、ベンズヒドリルアミン０．１０
８ｍｌを加え、室温撹拌下、メタンスルホニルクロリド
０．０３７ｍｌを３回に分けて、３０分おきに加えた。
メタンスルホニルクロリドを加え終えてから１時間後、
反応液を塩化メチレンで希釈し、１規定塩酸、水、炭酸
水素ナトリウム水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。残渣をアセト
ンから結晶化して、目的化合物１１３．２ｍｇ（収率７
４％）を得た。 （ｂ）アンドロスタ−４−エン−３−オン−１７β−カ
ルボン酸１００ｍｇ、４−ジメチルアミノピリジン触媒
量及びトリエチルアミン０．１３２ｍｌを、塩化メチレ
ン溶液４ｍｌに溶解し、ベンズヒドリルアミン０．１０
８ｍｌを加え、室温撹拌下、トリフルオロメタンスルホ
ニルクロリド０．０５０ｍｌを３回に分けて、３０分お
きに加えた。トリフルオロメタンスルホニルクロリドを
加え終えてから１時間後、反応液を塩化メチレンで希釈
し、１規定塩酸、水、炭酸水素ナトリウム水、飽和食塩
水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減
圧留去した。残渣をアセトンから結晶化して、目的化合
物１３５．２ｍｇ（収率８９％）を得た。 （ｃ）アンドロスタ−４−エン−３−オン−１７β−カ
ルボン酸１００ｍｇ、４−ジメチルアミノピリジン触媒
量及びトリエチルアミン０．１３２ｍｌを、塩化メチレ
ン溶液４ｍｌに溶解し、ベンズヒドリルアミン０．１０
８ｍｌを加え、室温撹拌下、ベンゼンスルホニルクロリ
ド０．０６０ｍｌを３回に分けて、３０分おきに加え
た。ベンゼンスルホニルクロリドを加え終えてから１時
間後、反応液を塩化メチレンで希釈し、１規定塩酸、
水、炭酸水素ナトリウム水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸
マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。残渣
をアセトンから結晶化して、目的化合物１３０．１ｍｇ
（収率８５％）を得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ：0.72(3H,s), 0.77-
2.44(20H,m),1.18(3H,s), 5.73(1H,s), 5.88(1H,d,J=8H
z), 6.28(1H,d,J=8Hz),7.21-7.36(10H,m) ＩＲスペクトル，νmax cm-1(KBr) ：2941, 2875, 166
5, 1616, 1518, 1495,1449, 1230, 699
【０１８９】
【参考例１８】Ｎ−［１−（３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチ
ルエチル］−３−オキソ −４−アンドロステン−１７β
−カルボキサミド ３−オキソ−４−アンドロステン−１７β−カルボン酸
と１−（３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチルエ
チルアミンを用い、参考例１７と同様の方法により、収
率８４％で目的化合物を得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ：0.74(3H,s), 1.19(3
H,s),0.80-2.50(20H,m), 1.67(3H,s), 1.70(3H,s), 3.7
8(6H,s), 5.51(1H,s),5.73(1H,s), 6.34(1H,t,J=2Hz),
6.56(2H,d,J=2Hz)
【０１９０】
【参考例１９】１７β−｛Ｎ−［１−（３，５−ジメトキシフェニル）
−１−メチルエチル］カルバモイル｝アンドロスタ−
３，５−ジエン−３−トリフルオロメタンスルホナート Ｎ−［１−（３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチ
ルエチル］−３−オキソ−４−アンドロステン−１７β
−カルボキサミドを用い、参考例５と同様の方法によ
り、収率５８％で目的化合物を得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3) δppm ：０．７４（３Ｈ，
ｓ）， ０．９７（３Ｈ，ｓ），０．８０−２．６０
（２０Ｈ，ｍ）， １．６８（３Ｈ，ｓ）， １．７０
（３Ｈ，ｓ）， ３．７９（６Ｈ，ｓ）， ５．５２
（１Ｈ，ｓ），５．５７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３Ｈｚ），
５．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）， ６．３４（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ）， ６．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２
Ｈｚ）
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 掘越 大能 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内 (72)発明者 浜田 孝和 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】一般式 【化１】 ［式中、Ｒ1 は、水素原子、Ｃ1 −Ｃ6 アルキル基、又
    は、置換基群Ａより選択される１以上の基により置換さ
    れたＣ1 −Ｃ6 アルキル基を示し、 Ｒ2 は、置換基群Ａより選択される１以上の基により置
    換されたＣ1 −Ｃ6 アルキル基（更に所望により、置換
    基として、カルボキシ基又は水酸基を有していてもよ
    い。）、又は、ジアリールアミノ基を示し、 Ｒ3 は、カルボキシ基、保護されたカルボキシ基、又
    は、 式 −ＣＯＮＨＳＯ2 Ｒ4 を有する基（式中、Ｒ4 は、
    Ｃ1 −Ｃ6 アルキル基、又は、置換基群Ａより選択され
    る１以上の基により置換されたＣ1 −Ｃ6 アルキル基を
    示す。）を示す。］を有するステロイド誘導体及びそれ
    らの薬理上許容される塩。 〔置換基群Ａ〕アリール基及び５乃至６員環状ヘテロア
    リール基。
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