JPH08504825A - 置換６‐アザアンドロステノン類 - Google Patents

置換６‐アザアンドロステノン類

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JPH08504825A JP6515375A JP51537593A JPH08504825A JP H08504825 A JPH08504825 A JP H08504825A JP 6515375 A JP6515375 A JP 6515375A JP 51537593 A JP51537593 A JP 51537593A JP H08504825 A JPH08504825 A JP H08504825A
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カール アンドリューズ，ロバート
マーカート クリブス，シンシア
バーノン フライ，スティーブン
デイル ハッフナー，カート
リード マロニー，パトリック
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グラクソ、ウェルカム、インコーポレーテッド
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Abstract

(57)【要約】 本発明は、下記式（Ｉ）のある置換された１７β‐置換カルボニル‐６‐アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン類： 〔上記式中、Ｒ1およびＲ2はｉ）独立して水素または低級アルキルであり、Ｒ1およびＲ2を保有する炭素間の結合は単または二重結合であるか、またはii）一緒になってシクロプロパン環を形成している‐ＣＨ2‐基であり、Ｒ1およびＲ2を保有する炭素間の結合は単結合であり；Ｒ3は好ましくは水素、ハロゲンまたは低級アルキルであり、Ｒ4は好ましくは水素または低級アルキルであり、Ｘが好ましくはＣＨ2であり、Ｙは好ましくは水素であり、Ｚは好ましくはＣＯＮＲ14Ｒ15であって、Ｒ14およびＲ15は様々な有機基である）およびその薬学上許容される塩、製法、医学的用途と医薬処方に関する。

Description

【発明の詳細な説明】 置換６‐アザアンドロステノン類 本発明はある置換された１７β‐置換‐６‐アザアンドロスト‐４‐エン‐３ ‐オン類および５α‐テストステロンレダクターゼ阻害剤としてのそれらの用途 に関する。 発明の背景 アンドロゲンは男性および女性双方において多くの生理機能に関与している。 アンドロゲン作用はアンドロゲン応答細胞で発現される特異的な細胞内ホルモン レセプターにより媒介される。主要な循環アンドロゲンであるテストステロンは 、下垂体由来黄体形成ホルモン（ＬＨ）の刺激下で精巣のライディッヒ細胞によ り分泌される。しかしながら、テストステロンからジヒドロテストステロン（Ｄ ＨＴ）への４，５二重結合の還元が、アンドロゲン作用にとり、前立腺および皮 膚のような一部標的組織において要求される。標的組織におけるステロイド５α ‐レダクターゼは、スキームＡで示されるようなＮＡＤＰＨ依存性様式でテスト ステロンからＤＨＴへの変換を触媒する。 スキームＡ ＤＨＴがこれらの標的組織で作動剤として作用する必要があることは、退化し た前立腺を有してかつ尋常性ざ瘡または男性形禿頭症に罹患していないステロイ ド５α‐レダクターゼ欠乏の個体の研究により強調されている（McGinley，J．e t al.，The New England J．of Medicine，300，1233(1979)参照）。このため、 これらの標的組織におけるテストステロンからＤＨＴへの変換の阻害は、様々な アンドロゲン応答性疾患、例えば良性前立腺肥大、前立腺癌、ざ瘡、男性形禿頭 症および多毛症の治療に有用であろうと予想される。 加えて、５α‐レダクターゼの２つのイソ酵素がヒトに存在し、それらの組織 分布、テストステロンに対する親和性、ｐＨプロフィル及び阻害剤に対する感受 性が異なることが、最近発見された（Russell，D．W．et al.，J．Clin．Invest .，89，293(1992)；Russell，D．V．et al.，Nature，354，159(1991)参照）。I mperato-McGinleyにより研究されたステロイド５α‐レダクターゼ欠乏の個体は 、 前立腺に存在する主要イソ酵素であるタイプ２の５α‐レダクターゼ酵素（Russ ell，D.W．et al.，J．Clin．Invest.，90，799(1992)；Russell，D.W．et al. ，New England J．Med.，327，1216(1992)）が不足し、一方タイプ１のイソ酵素 は皮膚に主に存在する。５α‐レダクターゼの２つのイソ酵素のイソ酵素特異性 及び二重阻害剤の相対的価値は、治療される疾患のタイプ（良性前立腺肥大、前 立腺癌、ざ瘡、男性形禿頭症または多毛症）と、疾患の段階（防止対治療）およ び所定患者で予想される副作用（例えば、思春期男性での尋常性ざ瘡の治療）に 依存する。 それらの価値のある治療可能性のために、テストステロン５α‐レダクターゼ 阻害剤（以下“５α‐レダクターゼ阻害剤”）は世界中の活発な研究の対象であ った。例えば、Hsia，S．and Voight，W.，J．Invest．Derm.，62，224(1973)； Robaire，B.，et al.，J．Steroid Biochem.，8，307(1977)；Petrow，V.，et a l.，Steroids，38，121(1981)；Liang，T．et al.，J．Steroid Biochem.，19， 395(1983)；Holt，D.，J．Med．Chem.，33，937(1990)；米国特許第４，３７７ ，５８４号、米国特許第４，７６０，０７１号および米国特許第５，０１７，５ ６８号明細書参照。２種の特に有望な５α‐レダクターゼ阻害剤は、スキームＢ で示された、一般名フィナステリド（finasteride）で知られかつ商標名Proscar で市販されているＭＫ‐９０６（Merck）と、ＳＫＦ‐１０５６５７（SmithKlin e Beecham）である。 フィナステリド スキームＢ 薬物フィナステリドによらず、スキームＣで示された４‐アザステロイド誘導 体４‐ＭＡによるウシ副腎およびブタ顆粒膜細胞３β‐ヒドロキシ‐Δ5‐ステ ロイドデヒドロゲナーゼ／３‐ケト‐Δ５‐ステロイドイソメラーゼ（３βＨＳ Ｄ）の強力な阻害（Tan，C.H.，Fong，CY.，Chan，W.K.，Biochem．Biophys，Re s．Comm.，114，166(1987)；Brandt，M.，Levy，M.A.，Biochemistry，28，140( 1989)）は、ステロイド生合成における３βＨＳＤの重要な役割（Potts，G.O. e t al.，Steroids，32，257(1978)）とともに、タイプ１および２ ５α‐レダク ターゼの最良阻害剤がヒト副腎３βＨＳＤに対しても選択的であることを示唆し ている（McConnell，J.D.，The Prostate Suppl.，3，49(1990)；Rasmusson，G. H.et al.，J．Med．Chem.，27，1690(1984)）。 スキームＣ ５α‐レダクターゼ阻害剤における選択性の重要性は、４‐ＭＡのようなある ４‐アザステロイド類で肝毒性の報告により強調されている（McConnell，J.D. ，The Prostate Suppl.，3，49(1990)；Rasmusson，G.H．et al.，J．Med．Chem .，27，1690(1984)）。 発明の要旨 本発明の１つの態様は、下記式（Ｉ）の化合物： 〔上記式中 Ｒ1およびＲ2は ｉ）独立して水素または低級アルキルであり、Ｒ1およびＲ2を保有する炭素間の 結合は単または二重結合であるか、 または ii）一緒になってシクロプロパン環を形成している‐Ｃ Ｈ2‐基であり、かつＲ1およびＲ2を保有する炭素間の結合は単結合であり； Ｒ3は水素、‐Ａｌｋ1‐Ｈ（場合により１以上のハロゲンで置換されていても よい）、低級シクロアルキル、低級シクロアルキル‐低級アルキル、ハロゲン、 ‐（Ａｌｋ1）n‐ＣＯ2Ｈ、‐（Ａｌｋ1）n‐ＣＯ2Ｒ7、‐（Ａｌｋ1）n‐Ａｒ1 、‐（Ａｌｋ1）n‐ＣＯＮＲ8Ｒ9、‐（Ａｌｋ1）n‐ＮＲ8Ｒ9、‐（Ａｌｋ1）n ‐Ｓ（Ｏ）rＲ7‐（Ａｌｋ1）n‐ＣＮ、‐（Ａｌｋ1）‐ＯＨ、‐（Ａｌｋ1)n‐ ＣＯＲ7、または‐（Ａｌｋ1）n‐ＯＲ7であり； 上記において Ａｌｋ1は低級アルキレン、低級アルケニレンまたは低級アルキニレンであり； ｎは０または１であり； ｒは０、１または２であり； Ｒ7は‐Ａｌｋ1‐Ｈ、‐（Ａｌｋ1）n‐Ａｒ1または低級シクロアルキルであり ； Ｒ8およびＲ9は独立して水素、‐Ａｌｋ1‐Ｈまたは低級シクロアルキルであり ； Ａｒ1は炭素６〜１４のホモ環式アリール基であり； Ｒ4は水素、‐Ａｌｋ1‐Ｈ、低級シクロアルキル、低級シクロアルキル‐低級 アルキル、‐（Ａｌｋ1）n‐Ｓ（Ｏ）rＲ7、‐（Ａｌｋ1）n‐フタルイミジル、 ‐（Ａｌｋ1）‐ＣＯ2Ｈ、‐（Ａｌｋ1）n‐ＣＯ2Ｒ7、‐（Ａｌｋ1）n‐ＣＯＲ7 、‐（Ａｌｋ1）n‐Ａｒ1、‐（Ａｌｋ1）n‐ＣＯＮＲ8Ｒ9、-（Ａｌｋ1）n‐ ＮＲ8Ｒ9、‐（Ａｌｋ1）n‐ＯＨまたは‐（Ａｌｋ1）n‐ＯＲ7であり； Ｘは であり； 上記において Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12およびＲ13は独立して水素または低級アルキルであり； ｐおよびｑは独立して０または１であり； そして ｉ）Ｙは水素またはヒドロキシであり； Ｚは‐（Ａｌｋ2）n‐ＣＯＲ5、‐（Ａｌｋ2）n‐ＣＯ2Ｒ5、‐（Ａｌｋ2） n ‐ＣＯＳＲ5、‐（Ａｌｋ2）n‐ＣＯＮＲ14Ｒ15、‐（Ａｌｋ2）‐ＯＣＯ2Ｒ5、 ‐（Ａｌｋ2）‐ＯＣＯＲ5、‐（Ａｌｋ2）‐ＯＣＯＮＲ14Ｒ15、‐（Ａｌｋ2） ‐ＯＲ5、‐（Ａｌｋ2）‐ＮＲ5'ＣＯＲ5、‐（Ａｌｋ2）‐ＮＲ5'ＣＯ2Ｒ5、‐ （Ａｌｋ2）‐ＮＲ5ＣＯＮＲ14Ｒ15、‐（Ａｌｋ2）n‐ＣＯＮＲ5ＮＲ14Ｒ15、 ‐（Ａｌｋ2）n ‐ＣＯＮＲ5ＣＯＮＲ14Ｒ15、‐（Ａｌｋ2）‐ＮＲ5ＣＳＮＲ14Ｒ15または‐（ Ａｌｋ2）n‐ＣＯＮＲ5ＣＳＮＲ14Ｒ15であり； 上記において Ａｌｋ2は（Ｃ1-12）アルキレン、（Ｃ2-12）アルケニレンまたは（Ｃ2-12）ア ルキニレンであり； Ｒ5およびＲ5'は独立して水素、‐Ａｌｋ1‐Ｈ（場合により１以上のＣＯ2Ｈ、 ＣＯ2Ｒ7、Ａｒ2、Ａｒ3またはシアノ基で独立して置換されていてもよい）、‐ （Ａｌｋ1）n‐（低級シクロアルキル（場合により１以上の‐Ａｌｋ1‐Ｈ基で 独立して置換されていてもよい））、アダマンチル、ノルボルニル、Ａｒ2、Ａ ｒ3、（低級シクロアルキル）‐Ａｒ2または（低級シクロアルキル）‐Ａｒ3で あり； 上記において Ａｒ2は炭素環原子６〜１４のホモ環式芳香族基であり（場合により、１以上の ‐Ａｌｋ2‐Ｈ（場合により１以上のハロゲンで独立して置換されていてもよい ）、‐（Ａｌｋ1） n‐ＣＯＲ7、‐（Ａｌｋ1）n‐ＯＨ、‐（Ａｌｋ1）n‐ＯＲ16 、‐（Ａｌｋ1）n‐Ａｒ3、-（Ａｌｋ1）n‐ＣＯ2Ｈ、‐（Ａｌｋ1）n‐ＣＯ2 Ｒ7、Ｓ（Ｏ）rＲ7、ＮＲ8Ｓ（Ｏ）rＲ16、ＮＲ8Ｒ9、ＣＯＮＲ8Ｒ9、低級シク ロアルキル、低級アルコキシ、‐（Ａｌｋ1）n‐Ａｒ1（場合により１以 上の‐Ａｌｋ1‐Ｈまたはハロゲンで置換されていてもよい）、メチレンジオキ シ、エチレンジオキシ、モルホリノ、チオモルホリノ、シアノ、ニトロまたはハ ロゲンで独立して置換されていてもよい）； 上記において Ｒ16は‐Ａｌｋ1‐Ｈ（場合により１以上のハロゲンで独立して置換されていて もよい）、低級シクロアルキル（場合により、１以上のハロゲンまたは‐Ａｌｋ1 ‐Ｈ（場合により１以上のハロゲンで独立して置換されていてもよい）で独立 して置換されていてもよい）または‐（Ａｌｋ1）n‐Ａｒ1（Ａｒ1は場合により １以上の低級アルコキシ、シアノ基、ハロゲンまたは‐Ａｌｋ1‐Ｈ（場合によ り１以上のハロゲンで独立して置換されていてもよい）で独立して置換されてい てもよい）であり； Ａｒ3は環原子５〜１４の芳香族基であり、そのうち少くとも１つがＯ、Ｎまた はＳであり（場合により、１以上の‐Ａｌｋ1‐Ｈ（場合により１以上のハロゲ ンで独立して置換されていてもよい）、低級シクロアルキル、低級アルコキシ、 ＣＯ2Ｈ、ＣＯ2Ｒ7、‐（Ａｌｋ1）n‐Ａｒ1、シアノまたはハロゲンで独立して 置換されていてもよい）； Ｒ14およびＲ15は ａ）独立してヒドロキシ、水素、‐Ａｌｋ2‐Ｈ、低 級アルコキシ、‐（Ａｌｋ1）n‐アダマンチル、‐（Ａｌｋ1）n‐ミランチル、 ‐（Ａｌｋ1）n‐ノルボルニル、‐（Ａｌｋ1）n‐フルオレニル、‐（Ａｌｋ1 ）n‐フルオレノニル、‐（Ａｌｋ1）n‐インダニル（場合により１以上の‐Ａ ｌｋ1‐Ｈで置換されていてもよい）、‐Ａｌｋ1‐Ｈ（場合により１以上のハロ ゲン、シアノ、シクロアルキル、ＳＲ5、ＣＯＲ5、ＣＯＮＲ5Ｒ7、ＮＲ5'ＣＯＲ5 、ＮＲ5'ＣＯ2Ｒ5、ＮＲ5'ＣＯＮＨＲ5、ＣＯ2Ｒ5、ＯＲ5、Ａｒ2またはＡｒ3 で独立して置換されていてもよい）、Ａｒ2またはＡｒ3、あるいは場合により酸 素またはイオウ原子を含む飽和Ｃ4-18二環式環またはＣ3-11飽和環（その環は場 合により１以上のシアノ、Ｒ16、Ａｒ2、Ａｒ3で独立して置換されていてもよい ）； ｂ）アルキレン基（場合により１以上のＲ7基で置換され、結合窒素と一緒に なって原子４〜８の下記ヘテロ環式基を形成していてもよい）であり； 上記において Ｈｅｔは‐Ｏ‐、‐ＣＨ2‐、‐Ｓ（Ｏ）r‐、‐（ＮＨ）‐または‐（Ｎ（Ａ ｌｋ1‐Ｈ））‐を表し、 但し、 Ｚが‐（Ａｌｋ2）n‐ＣＯＲ5、‐（Ａｌｋ2）n‐ＣＯ2Ｒ5または‐（Ａｌｋ2 ）n‐ＣＯ‐チオピリジルであり、かつＲ5が水素、‐Ａｌｋ1‐Ｈ、低級シクロ アルキルまたはアダマンチルである場合か、あるいは Ｚが‐（Ａｌｋ2）n‐ＣＯＮＲ14Ｒ15であり、かつＲ14およびＲ15が ａ）独立して水素、‐Ａｌｋ2‐Ｈ、低級シクロアルキル、低級アルコキシ、ア ダマンチル、‐Ａｒ1，ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチルまた は‐（Ａｌｋ1）n‐ノルボルニル、または ｂ）場合により１以上の低級アルキル基で置換され、結合窒素と一緒になって前 記のような原子４〜８のヘテロ環式環を形成している炭素原子である場合には、 Ｙはヒドロキシであるか、または ii）Ｙは水素で、 ＺはＯＲ5、ＯＣＯＲ5、ＯＣＯＮＲ14Ｒ15、ＮＲ5'ＣＯＲ5、ＮＲ5'ＣＯ2Ｒ5、 ＮＲ5ＣＯＮＲ14Ｒ15またはＮＲ5ＣＳＲ14Ｒ15であり；および iii）ＹおよびＺは一緒になって、＝Ｏ、＝ＣＨ‐（Ａｌｋ1）n‐ＣＯＲ5、＝Ｃ Ｈ‐（Ａｌｋ1）n‐ＣＯ2Ｒ5または＝ＣＨ‐（Ａｌｋ1）n‐ＣＯＮＲ14Ｒ15であ り； Ｒ6は水素またはメチルである〕 およびその薬学上許容される塩である。 本発明の他の態様として以下がある。 １．テストステロン‐５α‐レダクターゼを式（Ｉ）の化合物と接触させるこ とを含んでなる、テストステロン‐５α‐レダクターゼの阻害方法。 ２．有効量の式（Ｉ）の化合物を治療の必要な患者に投与することを含んでな る、アンドロゲン応答または媒介疾患の治療方法。 ３．活性成分として式（Ｉ）の化合物を含有した医薬処方剤。式（Ｉ）の化合 物の本明細書において示されるような新規合成中間体も本発明の範囲内である。 ４．フルタミドのような抗アンドロゲン剤と共に有効量の式（Ｉ）の化合物を 治療の必要な患者に投与することを含んでなる、アンドロゲン応答または媒介疾 患の治療方法。 ５．α１‐アドレナリン作動性レセプター遮断剤（例えば、テラゾシン）と共 に有効量の式（Ｉ）の化合物を治療の必要な患者に投与することを含んでなる、 良性前立腺肥大の治療方法。 ６．抗エストロゲン剤と共に有効量の式（Ｉ）の化合物を治療の必要な患者に 投与することを含んでなる、良性前立腺肥大の治療方法。 発明の具体的説明化合物 ここで用いられるような、アルキルおよびアルコキシに関する“低級”という 用語は、炭素１〜６、直鎖または分岐鎖、例えばメチル、エチル、プロピル、ブ チル、ペンチルおよびヘキシルと、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ 、ペントキシおよびヘキソキシを各々意味する。アルケニルまたはアルキニルに 関して“低級”とは、炭素２〜７、直鎖または分岐鎖、例えばエテニル、プロペ ニル、ブテニル、ペンテニルおよびヘキセニルと、エチニル、プロピニル、ブチ ニル、ペンチニルおよびヘキシニルを各々意味する。シクロアルキルに関して“ 低級”とは、炭素３〜７、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチ ル、シクロヘキシルおよびシクロヘプチル、好ましくは炭素３〜６を意味する。 “低級シクロアルキル‐低級アルキル”という用語は、低級シクロアルキルを保 有した低級アルキル、例えばメチレン‐シクロプロピルとも呼ばれるシクロプロ ピルメチルを意味する。好ましくは、“‐Ａｌｋ2‐”は“‐Ａｌｋ1‐”と同様 である。 “炭素２〜６のアルカノイル”という用語は、基のアルキル部分の炭素で式（ Ｉ）の構造に結合された全部で炭素２〜６の直鎖または分岐鎖アルキルカルボン 酸基、例えば‐ＣＨ2ＣＯＯＨ、‐（ＣＨ2）2ＣＯＯＨ、‐ （ＣＨ2）3ＣＯＯＨ、‐（ＣＨ2）4ＣＯＯＨおよび‐（ＣＨ2）5ＣＯＯＨに関す る。“ハロゲン”という用語はフルオロ、クロロ、ブロモおよびヨード残基を意 味する。‐（Ａｌｋ1）‐Ｈが場合により１以上のハロゲンで置換されていても よい場合には、フルオロ部分、例えばトリフルオロメチルが好ましい。 “芳香族基”という用語はフェニル、ナフチル、アントリル、チオフェニル、 イソチアゾリル、ピロリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、キ ノリル、イソキノリル、インダニル、ピリジルおよびフリルがあるが、それらに 限定されない。“アリール”という用語は、炭素６〜１４を有するホモ環式芳香 族基、例えばフェニル、ナフチルおよびアントリルを意味する。 Ｒ14およびＲ15が場合により１以上の低級アルキル基で置換された炭素原子で あり、結合窒素と一緒になって原子４〜８ヘテロ環式基を形成している場合、形 成されるこのような基には各々場合により１以上の低級アルキル基で置換された ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニ ル、モルホリニルまたはチオモルホリニルがあるが、それらに限定されない。 酸素またはイオウ原子を含むＣ3-11飽和環の例にはテトラヒドロピランおよび テトラヒドロチオピランがあるが、それらに限定されない。飽和Ｃ4-18二環式環 の例は ビシクロノニルである。 特に断らないかぎり、窒素および／またはイオウを含むヘテロ芳香族または非 芳香族ヘテロ環式基の結合は、いずれの炭素または窒素によるものであってもよ い。しかしながら、ヘテロ環式基が非芳香族である場合、結合の好ましい位置は 窒素による。更に、その基が六員ヘテロ芳香族環である場合には、炭素原子を介 した結合が好ましい。 好ましくは、Ｒ3は水素、ハロゲン、低級アルキル、低級シクロアルキルまた は低級シクロアルキル‐低級アルキル、特に水素、ハロゲンまたは低級アルキル である。 Ｒ4は好ましくは水素、低級アルキル、低級シクロアルキルまたは低級シクロ アルキル‐低級アルキル、特に水素または低級アルキルである。 Ｘは、好ましくは‐ＣＨ2‐である。 好ましくは、Ｙは水素であり、Ｚは‐（Ａｌｋ2）n‐ＣＯＲ5、‐（Ａｌｋ2）n ‐ＣＯＮＲ14Ｒ15、‐（Ａｌｋ2）‐ＯＣＯ2Ｒ5、‐（Ａｌｋ2）‐ＯＣＯＲ5、 ‐（Ａｌｋ2）‐ＮＲ5'ＣＯＲ5、‐（Ａｌｋ2）n‐ＣＯＮＲ5ＮＲ14Ｒ15、‐（ Ａｌｋ2）‐ＮＲ5ＣＯＮＲ14Ｒ15または‐（Ａｌｋ2）n‐ＣＯＮＲ5ＣＯＮＲ14 Ｒ15、特に‐ＣＯＲ5、‐ＣＯＮＲ14Ｒ15、‐ＣＨ2ＯＣＯ2Ｒ5、‐ＣＨ2ＯＣＯ Ｒ5、‐ＣＨ2ＮＲ5'ＣＯＲ5、‐ＣＯＮＲ5ＮＲ14Ｒ15、‐ＣＨ2ＮＲ5 ＣＯＮＲ14Ｒ15または‐ＣＯＮＲ5ＣＯＮＲ14Ｒ15である。 Ｙが水素およびＺが‐ＣＯＮＲ14Ｒ15である化合物が特に興味深い。 Ａｒ1は好ましくはフェニル基であり、Ａｒ2は場合により１以上の‐Ａｌｋ2 ‐Ｈ（場合により１以上のハロゲンで独立して置換されていてもよい）、‐ＯＲ16 、-Ｓ（Ｏ）rＲ7、Ａｒ1、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、モルホリノ 、チオモルホリノ、シアノ、ニトロまたはハロゲン基で独立して置換されていて もよいフェニル基であることが好ましい。 好ましくはＲ14は水素またはヒドロキシであり、Ｒ15は水素、低級シクロアル キル（場合により１以上のＲ7またはＡｒ2基で独立して置換されていてもよい） 、‐（Ａｌｋ1）‐アダマンチル、‐（Ａｌｋ1）n‐ミランチル、‐（Ａｌｋ1）n ‐ノルボルニル、‐（Ａｌｋ1）n‐フルオレニル、‐（Ａｌｋ1）n‐インダニ ル、‐Ａｌｋ1‐Ｈ（場合により１以上の低級シクロアルキル、ＳＲ5、ＯＲ5、 Ａｒ2またはＡｒ3基で独立して置換されていてもよい）、Ａｒ2またはＡｒ3であ るか、あるいはＲ14およびＲ15は場合により１以上のＲ7基で置換された炭素原 子であり、結合窒素と一緒になって原子５〜７の下記ヘテロ環式基を形成してい る： 上記式中Ｈｅｔは‐ＣＨ2‐を表す。 好ましくは、Ａｒ3は、少くとも１つがＯ、ＮまたはＳであって、場合により １以上の‐Ａｌｋ1‐Ｈで独立して置換されていてもよい環原子５または６の芳 香族基であり、特に場合により置換されていてもよいピロリル、チエニル、フリ ルおよびピリジル基である。 Ｒ5は水素、場合により１以上のＡｒ2基で独立して置換されていてもよい低級 アルキル、‐（低級アルキル）n‐低級シクロアルキル、メンチル、アダマンチ ル、ノルボルニルまたはＡｒ2であることが好ましい。 式（Ｉ）の化合物の具体的なグループは、Ｒ1およびＲ2が ｉ）独立して水素または低級アルキルであり、Ｒ1およびＲ2保有炭素間の結合 が単または二重結合であるか、 または ii）一緒になってシクロプロパン環を形成している‐ＣＨ2‐基であり、Ｒ1お よびＲ2保有炭素間の結合は単結合であり； Ｒ3が水素、‐Ａｌｋ1‐Ｈ（場合により１以上のハロゲンで置換されていてもよ い）、低級シクロアルキル、低級シクロアルキル‐低級アルキル、ハロゲン、‐ （Ａ ｌｋ1）n‐ＣＯ2Ｈ、‐（Ａｌｋ1）n‐ＣＯ2Ｒ7、‐（Ａｌｋ1）n‐Ａｒ1、‐（ Ａｌｋ1）n‐ＣＯＮＲ8Ｒ9、‐（Ａｌｋ1）n‐ＮＲ8Ｒ9、‐（Ａｌｋ1）n‐Ｓ（ Ｏ）rＲ7、‐（Ａｌｋ1）n‐ＣＮ、‐（Ａｌｋ1）‐ＯＨ、‐（Ａｌｋ1）n‐Ｃ ＯＲ7または‐（Ａｌｋ1）n‐ＯＲ7であり； 上記において Ａｌｋ1が低級アルキレン、低級アルケニレンまたは 低級アルキニレンであり； ｎが０または１であり； ｒが０、１または２であり； Ｒ7が‐Ａｌｋ1‐Ｈ、‐（Ａｌｋ1）n‐Ａｒ1 または低級シクロアルキルであり； Ｒ8およびＲ9が独立して水素、‐Ａｌｋ1‐Ｈまたは 低級シクロアルキルであり； Ａｒ1が炭素６〜１４のホモ環式アリール基であり； Ｒ4が水素、‐Ａｌｋ1‐Ｈ、低級シクロアルキル、低級シクロアルキル‐低級 アルキル、‐（Ａｌｋ1）n‐Ｓ（Ｏ）rＲ7、‐（Ａｌｋ1）n‐フタルイミジル、 ‐（Ａｌｋ1）‐ＣＯ2Ｈ、‐（Ａｌｋ1)n‐ＣＯ2Ｒ7、‐（Ａｌｋ1）n‐ＣＯＲ7 、‐（Ａｌｋ1）n‐Ａｒ1、‐（Ａｌｋ1）n‐ＣＯＮＲ8Ｒ9、‐（Ａｌｋl）n‐ ＮＲ8Ｒ9、‐（Ａｌｋ1）n‐ＯＨまたは‐（Ａｌｋ1）n‐ＯＲ7であり； Ｘは であり； 上記において Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12およびＲ13が独立して水素または低級アルキルであり； ｐおよびｑは独立して０または１であり； そして ｉ）Ｙが水素またはヒドロキシであり； Ｚが‐（Ａｌｋ2）n‐ＣＯＲ5、‐（Ａｌｋ2)n‐ＣＯ2Ｒ5、‐（Ａｌｋ2）n‐ ＣＯＳＲ5、‐（Ａｌｋ2）n‐ＣＯＮＲ14Ｒ15、‐（Ａｌｋ2）‐ＯＣＯ2Ｒ5、‐ （Ａｌｋ2）‐ＯＣＯＲ5、‐（Ａｌｋ2）‐ＯＣＯＮＲ14Ｒ15、‐（Ａｌｋ2）‐ ＯＲ5、‐（Ａｌｋ2）‐ＮＲ5'ＣＯＲ5、‐（Ａｌｋ2）‐ＮＲ5'ＣＯ2Ｒ5、‐（ Ａｌｋ2）‐ＮＲ5ＣＯＮＲ14Ｒ15、‐（Ａｌｋ2）n‐ＣＯＮＲ5ＮＲ14Ｒ15、‐ （Ａｌｋ2）n‐ＣＯＮＲ5ＣＯＮＲ14Ｒ15、‐（Ａｌｋ2）‐ＮＲ5ＣＳＮＲ14Ｒ1 5 または‐（Ａｌｋ2）n‐ＣＯＮＲ5ＣＳＮＲ14Ｒ15であり； 上記において Ａｌｋ2が（Ｃ1-12）アルキレン、（Ｃ2-12）アルケニ レンまたは（Ｃ2-12）アルキニレンであり； Ｒ5およびＲ5'が独立して水素、‐Ａｌｋ1‐Ｈ（場合により１以上のＣＯ2Ｈ、 ＣＯ2Ｒ7、Ａｒ2、Ａｒ3またはシアノ基で独立して置換されていてもよい）、‐ （Ａｌｋ1）n‐（低級シクロアルキル（場合により１以上の‐Ａｌｋ1‐Ｈ基で 独立して置換されていてもよい））、アダマンチル、ノルボルニル、Ａｒ2、Ａ ｒ3、（低級シクロアルキル）‐Ａｒ2または（低級シクロアルキル）‐Ａｒ3で あり； 上記において Ａｒ2が炭素環原子６〜１４のホモ環式芳香族基であり（場合により、１以上の ‐Ａｒ2‐Ｈ（場合により１以上のハロゲンで独立して置換されていてもよい） 、‐（Ａｌｋ1）n‐ＯＨ、‐（Ａｌｋ1）n‐ＯＲ16、‐（Ａｌｋ1）n‐Ａｒ3、 ‐（Ａｌｋ1）n‐ＣＯ2Ｈ、‐（Ａｌｋ1）n‐ＣＯ2Ｒ7、Ｓ（Ｏ）rＲ7、ＮＲ8Ｓ （Ｏ）rＲ16、ＮＲ8Ｒ9、ＣＯＮＲ8Ｒ9、低級シクロアルキル、低級アルコキシ 、‐（Ａｌｋ1）n‐Ａｒ1、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、モルホリノ 、チオモルホリノ、シアノ、ニトロまたはハロゲンで独立して置換されていても よい）； Ｒ16が‐Ａｌｋ1‐Ｈ（場合により１以上のハロゲンで独立して置換されていて もよい）、低級シクロアルキル（場合により、１以上のハロゲンまたは‐Ａｌｋ1 ‐Ｈ （場合により１以上のハロゲンで独立して置換されていてもよい）で独立して置 換されていてもよい）または‐（Ａｌｋ1）n‐Ａｒ1（ここで、Ａｒ1は場合によ り１以上の低級アルコキシ、シアノ基、ハロゲンまたは‐Ａｌｋ1‐Ｈ（場合に より１以上のハロゲンで独立して置換されていてもよい）で独立して置換されて いてもよい）であり； Ａｒ3が環原子５〜１４の芳香族基であり、そのうち少くとも１つがＯ、Ｎまた はＳであり（場合により、１以上の‐Ａｌｋ1‐Ｈ（場合により１以上のハロゲ ンで独立して置換されていてもよい）、低級シクロアルキル、低級アルコキシ、 ＣＯ2Ｈ、ＣＯ2Ｒ7、‐（Ａｌｋ1）n‐Ａｒ1、シアノまたはハロゲンで独立して 置換されていてもよい）； Ｒ14およびＲ15が ａ）独立してヒドロキシ、水素、‐Ａｌｋ2‐Ｈ、低級シクロアルキル（場合 により１以上のシアノ、Ｒ16、Ａｒ2、Ａｒ3で独立して置換されていてもよい） 、低級アルコキシ、‐（Ａｌｋ1）n‐アダマンチル、‐（Ａｌｋ1）n‐ミランチ ル、‐（Ａｌｋ1）n‐ノルボルニル、‐（Ａｌｋ1）n‐フルオレニル、‐（Ａｌ ｋ1）n‐インダニル、‐Ａｌｋ1‐Ｈ（場合により１以上のハロゲン、シアノ、 シクロアルキル、ＳＲ5、ＣＯＲ5、ＣＯＮＲ5Ｒ7、ＮＲ5'ＣＯＲ5、ＮＲ5'ＣＯ2 Ｒ5、ＮＲ5'ＣＯＮＨＲ5、ＣＯ2Ｒ5、ＯＲ5、Ａr2またはＡｒ3で独立して置換 されていてもよい）、Ａｒ2またはＡｒ3であり； ｂ）アルキレン基（場合により１以上のＲ7基で置換され、結合窒素と一緒に なって原子４〜８の下記ヘテロ環式基を形成していてもよい）であり； 上記において Ｈｅｔが‐Ｏ‐、‐ＣＨ2‐、‐Ｓ（Ｏ）r‐、‐（ＮＨ）‐または‐（Ｎ（Ａｌ ｋ1‐Ｈ））‐を表し、 但し、 Ｚが‐（Ａｌｋ2）n‐ＣＯＲ5、‐（Ａｌｋ2）n‐ＣＯ2Ｒ5または‐（Ａｌｋ2 ）n‐ＣＯ‐チオピリジルであり、かつＲ5が水素、‐Ａｌｋ1‐Ｈ、低級シクロ アルキル、‐（Ａｌｋ2）n‐Ａｒ1‐、アダマンチルである場合か、または Ｚが‐（Ａｌｋ2）n‐ＣＯＮＲ14Ｒ15であり、かつＲ14およびＲ15が ａ）独立して水素、‐Ａｌｋ2‐Ｈ、低級シクロアルキル、低級アルコキシ、ア ダマンチル、‐Ａｒ1、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチルまた は‐（Ａｌｋ1）n‐ノルボルニル、または ｂ）場合により１以上の低級アルキル基で置換され、結合窒素と一緒になって前 記のような原子４〜８のヘテロ環式基を形成している炭素原子である場合には、 Ｙはヒドロキシであり；または ii）Ｙは水素で、 ＺはＯＲ5、ＯＣＯＲ5、ＯＣＯＮＲ14Ｒ15、ＮＲ5'ＣＯＲ5、ＮＲ5'ＣＯ2Ｒ5、 ＮＲ5ＣＯＮＲ14Ｒ15またはＮＲ5ＣＳＲ14Ｒ15であり；および iii）ＹおよびＺは一緒になって、＝Ｏ、＝ＣＨ‐（Ａｌｋ1）n‐ＣＯＲ5、＝Ｃ Ｈ‐（Ａｌｋ1）n‐ＣＯ2Ｒ5または＝ＣＨ‐（Ａｌｋ1）n‐ＣＯＮＲ14Ｒ15であ り； Ｒ6は水素またはメチルである化合物、およびその薬学上許容される塩である 。 式（Ｉ）の化合物のサブグループは、Ｒ1およびＲ2が ｉ）独立して水素または低級アルキルであり、Ｒ1およびＲ2保有炭素間の結合 が単または二重結合であるか、 または ii）一緒になってシクロプロパン環を形成している‐ＣＨ2‐基であり、Ｒ1お よびＲ2保有炭素間の結合が単結合であり； Ｒ3が水素、‐Ａｌｋ1‐Ｈ、１以上のハロゲンで置換されていてもよい‐Ａｌｋ1 ‐Ｈ、低級シクロアルキル、低級シクロアルキル‐低級アルキル、ハロゲン、 ‐（Ａｌｋ1）n‐ＣＯ2Ｈ、‐（Ａｌｋ1）n‐ＣＯ2Ｒ7、‐（Ａｌｋ1）n‐Ａｒ1 、‐（Ａｌｋ1）n‐ＣＯＮＲ8Ｒ9、‐（Ａｌｋ1）n‐ＮＲ8Ｒ9、‐（Ａｌｋ1)n ‐Ｓ（Ｏ）rＲ7、‐（Ａｌｋ1）n‐ＣＮ、 ‐（Ａｌｋ1）‐ＯＨまたは‐（Ａｌ ｋ1）n‐ＯＲ7であり； 上記において Ａｌｋ1が低級アルキレン、低級アルケニレンまたは低級アルキニレンであり ； ｎが０または１であり； ｒが０、１または２であり； Ｒ7が‐Ａｌｋ1‐Ｈ、‐（Ａｌｋ1）n‐Ａｒまたは低級シクロアルキルであり ； Ｒ8およびＲ9が独立して水素、‐Ａｌｋ1‐Ｈまたは低級シクロアルキルであ り； Ａｒ1が炭素６〜１４のホモ環式アリール基であり； Ｒ4が水素、‐Ａｌｋ1‐Ｈ、低級シクロアルキル、低級シクロアルキル‐低級ア ルキル、‐（Ａｌｋ1）n‐Ｓ（Ｏ）rＲ7、‐（Ａｌｋ1）n‐フタルイミジル、‐ （Ａｌｋ1）‐ＣＯ2Ｈ、‐（Ａｌｋ1）n‐ＣＯ2Ｒ7、‐（Ａｌｋ1）n‐Ａｒ1、 ‐（Ａｌｋ1）n‐ＣＯＮＲ8Ｒ9、‐（Ａｌｋ1）n‐ＮＲ8Ｒ9、‐（Ａｌｋ1）n‐ ＯＨまたは‐（Ａｌｋ1）n‐ＯＲ7であり； Ｘが であり； 上記において Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12およびＲ13が独立して水素または低級アルキルであり； ｐおよびｑが独立して０または１であり； ＹおよびＺは ｉ）Ｙが水素またはヒドロキシであり； Ｚが‐（Ａｌｋ2）n‐ＣＯＲ5、‐（Ａｌｋ2）n‐ＣＯ2Ｒ5、‐（Ａｌｋ2）n ‐ＣＯＳＲ5、‐（Ａ ｌｋ2）n‐ＣＯＮＲ14Ｒ15、‐（Ａｌｋ2）‐ＯＣＯＲ5、‐（Ａｌｋ2）‐ＯＣ ＯＮＲ14Ｒ15、‐（Ａｌｋ2）‐ＯＲ5、‐（Ａｌｋ2）‐ＮＲ5ＣＯＲ5、‐（Ａ ｌｋ2）‐ＮＲ5ＣＯ2Ｒ5、‐（Ａｌｋ2）‐ＮＲ5ＣＯＮＲ14R15、‐（Ａｌｋ2）n ‐ＣＯＮＲ5ＮＲ14Ｒ15、‐（Ａｌｋ2）n‐ＣＯＮＲ5ＣＯＮＲ14Ｒ15、‐（Ａ ｌｋ2）‐ＮＲ5ＣＳＮＲ14Ｒ15または‐（Ａｌｋ2）n‐ＣＯＮＲ5ＣＳＮＲ14Ｒ1 5 であり； 上記において Ａｌｋ2が（Ｃ1-12）アルキレン、（Ｃ2-12）アルケニレンまたが（Ｃ2-12）ア ルキニレンであり； Ｒ5は水素、‐Ａｌｋ1-Ｈ、‐（Ａｌｋ1）n‐（低級シクロアルキル、アダマン チル、‐（Ａｌｋ1）n‐Ａｒ2、‐（Ａｌｋ1）n‐Ａｒ3、（低級シクロアルキル ）n‐Ａｒ2、（低級シクロアルキル）n‐Ａｒ3あるいは１以上のＣＯ2Ｈ、ＣＯ2 Ｒ7、Ａｒ2またはＡｒ3基で独立して置換された‐Ａｌｋ1‐であり； 上記において Ａｒ2が炭素環原子６〜１４の芳香族基であって、場合により、１以上のＡｌｋ1 、１以上のハロゲンで置換されたＡｌｋ1、‐（Ａｌｋ1）n‐ＯＨ、‐（Ａｌｋ1 ）n‐ＯＲ7、‐（Ａｌｋ1）n‐ＣＯ2Ｈ、‐（Ａｌｋ1）n‐ＣＯ2Ｒ7、Ｓ（Ｏ）r Ｒ7、ＮＲ8Ｒ9、低級シクロアルキル、低級アルコキシ、‐（Ａｌｋ1）n ‐Ａｒ1、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、モルホリノ、チオモルホリノ 、シアノまたはハロゲン基で置換されていてもよく； Ａｒ3が環原子５〜１４の芳香族基であり、そのうち少くとも１つがＯ、Ｎま たはＳであって、場合により１以上のＡｌｋ1、低級シクロアルキル、低級アル コキシ、ＣＯ2Ｈ、ＣＯ2Ｒ7、‐（Ａｌｋ1）n‐Ａｒ1、シアノまたはハロゲン基 で置換され； Ｒ14およびＲ15が ａ）独立して水素、‐Ａｌｋ2‐Ｈ、低級シクロアルキル、低級アルコキシ、 アダマンチル、‐（Ａｌｋ1）n‐ノルボルニル、Ａｒ2、Ａｒ3、‐Ａｌｋ1‐（ この基は１以上のＳＲ5、ＣＯＲ5、ＣＯＮＲ5Ｒ7、ＮＲ5ＣＯＲ5、ＮＲ5ＣＯ2Ｒ5 、ＮＲ5ＣＯＮＨＲ5、ＣＯ2Ｒ5、ＯＲ5、Ａｒ2またはＡｒ3基で独立して置換さ れている）、‐（Ａｌｋ1）n‐フルオレニルまたは‐（Ａｌｋ1）‐インダニル ；あるいは ｂ）場合により１以上の低級アルキル基で置換され、結合窒素と一緒になって 原子４〜８の下記ヘテロ環式基を形成している炭素原子であり； 上記において Ｈｅｔが‐Ｏ‐、‐ＣＨ2‐、‐Ｓ（Ｏ）r‐、‐（ＮＨ）‐または‐（Ｎ（Ａｌ ｋ1））‐を表し、 但し、 Ｚが‐（Ａｌｋ2）n‐ＣＯＲ5、‐（Ａｌｋ2）n‐ＣＯ2Ｒ5または‐（Ａｌｋ2 ）n‐ＣＯ‐チオピリジルであり、かつＲ5が水素、‐Ａｌｋ1‐Ｈ、低級シクロ アルキル、‐（Ａｌｋ1）n‐Ａｒ1‐、アダマンチルである場合か、または Ｚが‐（Ａｌｋ2）n‐ＣＯＮＲ14Ｒ15であり、かつＲ14およびＲ15が ａ）独立して水素、‐Ａｌｋ2‐Ｈ、低級シクロアルキル、低級アルコキシ、 アダマンチル、‐Ａｒ1ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチルまた は‐（Ａｌｋ1）n‐ノルボルニル、あるいは ｂ）場合により１以上の低級アルキル基で置換され、結合窒素と一緒になって 前記のような原子４〜８のヘテロ環式環を形成している炭素原子である場合には 、 Ｙはヒドロキシであり；または ii）Ｙは水素で、 ＺはＯＲ5、ＯＣＯＲ5、ＯＣＯＮＲ14Ｒ15、ＮＲ5ＣＯＲ5、ＮＲ5ＣＯ2Ｒ5、Ｎ Ｒ5ＣＯＮＲ14Ｒ15またはＮＲ5ＣＳＲ14Ｒ15であり； iii）ＹおよびＺは一緒になって、＝Ｏ、＝ＣＨ‐（Ａｌｋ1）n‐ＣＯＲ5、＝Ｃ Ｈ‐（Ａｌｋ1）n‐ＣＯ2 Ｒ5または＝ＣＨ‐（Ａｌｋ1）n‐ＣＯＮＲ14Ｒ15であり； Ｒ6は水素またはメチルである化合物、およびその薬学上許容される塩である 。 式（Ｉ）の化合物の具体的グループは下記式（IA）、（IB）、（IC）および（ ID）の化合物である。 式（IA）の化合物が特に興味深い。 別の態様において、本発明は： １７β‐（１‐オキソ‐２‐シクロヘキシルエチル）‐６‐アザアンドロスト ‐４‐エン‐３‐オン、 １７β‐〔１‐オキソ‐１‐（２，４‐ジフルオロフェニル）メチル〕‐６‐ アザアンドロスト‐４‐エン‐ ３‐オン、 １７β‐〔１‐オキソ‐１‐（４‐イソプロポキシフェニル）メチル〕‐６‐ アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン、 １７β‐（１‐オキソ‐３，３‐ジフェニルプロピル）‐６‐アザアンドロス ト‐４‐エン‐３‐オン、 １７β‐〔１‐オキソ‐１‐（２‐ノルボルニル）メチル〕‐６‐アザアンド ロスト‐４‐エン‐３‐オンを含めて、Ｚが‐ＣＯＲ5である式（Ｉ）の化合物 を提供する。 具体的な態様において、本発明は、Ｚが‐ＣＯＮＲ14Ｒ15、Ｒ14が水素、およ びＲ15がＡｒ2または場合により酸素またはイオウ原子を含んだＣ3-11飽和環（ 場合により１以上のＲ7またはＡｒ2基で独立して置換されていてもよい）である 、式（Ｉ）の化合物を提供する。好ましくは、Ｒ15は下記式Ａｒ2aの基である： 上記式中ＲaおよびＲbは独立して水素、低級アルキル、トリフルオロメチル、ハ ロゲンまたはフェニル（場合により１以上のハロゲンまたは分岐Ｃ4-7アルキル で置換されていてもよい）であり、ＲCは水素または１以上の ハロゲンであり、Ｒ15は場合により酸素またはイオウ原子を含んだ、式Ａｒ2aの 基で置換されたＣ3-11飽和環である。化合物の具体的なグループにおいて、Ａｒ2a は特に下記式Ａｒ2aaの基である： 上記式中Ｒaaは分岐Ｃ4-7アルキル、トリフルオロメチルまたは場合により１以 上のハロゲンで置換されたフェニルであり、ＲbaおよびＲcaのうち１つは分岐Ｃ4-7 アルキル、トリフルオロメチル、ハロゲンまたは場合により１以上のハロゲ ンで置換されたフェニルであり、他は水素またはハロゲンであり、Ｒdaは水素ま たはハロゲンである。 本発明の具体的な化合物には： １７β‐Ｎ‐〔（２，６‐ジ‐ｉ‐プロピル）フェニル〕カルバモイル‐６‐ アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン １７β‐Ｎ‐（２，４，６‐トリメチル）フェニルカルバモイル‐６‐アザア ンドロスト‐４‐エン‐３‐オン １７β‐Ｎ‐（２‐クロロ‐５‐トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル ‐６‐アザアンドロスト‐４‐エ ン‐３‐オン １７β‐Ｎ‐（２，６‐ジメチル‐４‐ブロモ）フェニルカルバモイル‐６‐ アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン １７β‐Ｎ‐（２，６‐ジメチル‐４‐ｔ‐ブチル）フェニルカルバモイル‐ ６‐アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン １７β‐Ｎ‐（２，６‐ジブロモ‐４‐イソプロピル）フェニルカルバモイル ‐６‐アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン １７β‐Ｎ‐（２，５‐ジフルオロメチル）フェニルカルバモイル‐６‐アザ アンドロスト‐４‐エン‐３‐オン １７β‐Ｎ‐（２‐フェニル）フェニルカルバモイル‐６‐アザアンドロスト ‐４‐エン‐３‐オン １７β‐Ｎ‐（２，６‐ジエチル‐３，５‐ジクロロ）フェニルカルバモイル ‐６‐アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン １７β‐Ｎ‐（２，６‐ジエチル‐３‐クロロ）フェニルカルバモイル‐６‐ アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン １７β‐Ｎ‐（２‐ｔ‐ブチル）フェニルカルバモイル‐６‐アザアンドロス ト‐４‐エン‐３‐オン １７β‐Ｎ‐（２，４，６‐トリクロロ）フェニルカ ルバモイル‐６‐アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン １７β‐Ｎ‐（２‐ブロモ‐５‐トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル ‐６‐アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン １７β‐Ｎ‐（２‐ｔ‐ブチル‐６‐メチル）フェニルカルバモイル‐６‐ア ザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン １７β‐Ｎ‐１‐（４‐クロロフェニル）シクロペンチルカルバモイル‐６‐ アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン １７β‐Ｎ‐（２，６‐ジブロモ‐４‐クロロ）フェニルカルバモイル‐６‐ アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン １７β‐Ｎ‐（２，６‐ジエチル‐４‐ブロモ）フェニルカルバモイル‐６‐ アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン １７β‐Ｎ‐（２‐ブロモ‐４‐ｔ‐ブチル）フェニルカルバモイル‐６‐ア ザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン １７β‐Ｎ‐（２‐クロロ‐４‐ｔ‐ブチル）フェニルカルバモイル‐６‐ア ザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン １７β‐Ｎ‐（５‐ブロモ‐２‐ｔ‐ブチル）フェニ ルカルバモイル‐６‐アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン １７β‐Ｎ‐（５‐クロロ‐２‐ｔ‐ブチル）フェニルカルバモイル‐６‐ア ザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン １７β‐Ｎ‐（２，６‐ジエチル）フェニルカルバモイル‐６‐アザアンドロ スト‐４‐エン‐３‐オン １７β‐Ｎ‐（４‐ブロモ‐２‐ｔ‐ブチル）フェニルカルバモイル‐６‐ア ザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン １７β‐Ｎ‐（２‐ｔ‐ブチル‐５‐シアノ）フェニルカルバモイル‐６‐ア ザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン １７β‐Ｎ‐〔２‐（Ｏ‐４‐トリル）‐５‐トリフルオロメチル〕フェニル カルバモイル‐６‐アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン １７β‐Ｎ‐〔２‐（Ｏ‐４‐クロロフェニル）‐５‐トリフルオロメチル〕 フェニルカルバモイル‐６‐アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン １７β‐Ｎ‐（２‐ニトロ‐４‐ｔ‐ブチル）フェニルカルバモイル‐６‐ア ザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン １７β‐Ｎ‐〔２‐（Ｏ‐フェニル）‐５‐（１，１‐ジメチル）プロピル〕 フェニルカルバモイル‐６‐ア ザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン １７β‐Ｎ‐（２‐エチルスルホニル‐５‐トリフルオロメチル）フェニルカ ルバモイル‐６‐アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン １７β‐Ｎ‐（３，５‐ジ‐ｔ‐ブチル）フェニルカルバモイル‐６‐アザア ンドロスト‐４‐エン‐３‐オン １７β‐Ｎ‐（２‐ｔ‐ブチル‐５‐トリフルオロメチル）フェニルカルバモ イル‐６‐アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン １７β‐Ｎ‐（２‐ｔ‐ブチル‐５‐フェニル）フェニルカルバモイル‐６‐ アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン １７β‐Ｎ‐（２，６‐ジ‐ｉ‐プロピル）フェニルカルバモイル‐６‐アザ アンドロスト‐１，４‐ジエン‐３‐オン １７β‐Ｎ‐（２，６‐ジ‐ｉ‐プロピル）フェニルカルバモイル‐６‐アザ アンドロスト‐４‐メチル‐１，４‐ジエン‐３‐オン １７β‐Ｎ‐１‐（４‐トリフルオロメチルフェニル）シクロペンチルカルバ モイル‐６‐アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン １７β‐Ｎ‐１‐（４‐フルオロフェニル）シクロヘキシルカルバモイル‐６ ‐アザアンドロスト‐４‐エン ‐３‐オン １７β‐Ｎ‐１‐（４‐メトキシフェニル）シクロヘキシルカルバモイル‐６ ‐アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン １７β‐Ｎ‐１‐（４‐メトキシフェニル）シクロペンチルカルバモイル‐６ ‐アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン １７β‐Ｎ‐〔２，５‐ビス（トリフルオロメチル）〕フェニルカルバモイル ‐６‐アザアンドロスト‐４‐メチル‐４‐エン‐３‐オン １７β‐Ｎ‐（２‐ｔ‐ブチル‐５‐トリフルオロメチル）フェニルカルバモ イル‐６‐アザアンドロスト‐４‐メチル‐４‐エン‐３‐オン １７β‐Ｎ‐（２，５‐ジ‐ｔ‐ブチル）フェニルカルバモイル‐６‐アザア ンドロスト‐４‐メチル‐４‐エン‐３‐オン １７β‐Ｎ‐〔２‐ｔ‐ブチル‐５‐（４‐クロロフェニル）フェニルカルバ モイル‐６‐アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン １７β‐Ｎ‐１‐（４‐ｔ‐ブチルフェニル）シクロペンチルカルバモイル‐ ６‐アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン １７β‐Ｎ‐１‐（４‐ｔ‐ブチルフェニル）シクロヘキシルカルバモイル‐ ６‐アザアンドロスト‐４‐エ ン‐３‐オン １７β‐Ｎ‐１‐（４‐クロロフェニル）シクロペンチルカルバモイル‐６‐ アザアンドロスト‐４‐メチル‐４‐エン‐３‐オン １７β‐Ｎ‐〔２，５‐ビス（トリフルオロメチル）〕フェニルカルバモイル ‐６‐アザアンドロスト‐４‐クロロ‐４‐エン‐３‐オン １７β‐Ｎ‐（２‐ｔ‐ブチル‐５‐トリフルオロメチル）フェニルカルバモ イル‐６‐アザアンドロスト‐４‐クロロ‐４‐エン‐３‐オン １７β‐Ｎ‐１‐（４‐ｔ‐ブチルフェニル）シクロヘプチルカルバモイル‐ ６‐アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン １７β‐Ｎ‐１‐（４‐ｔ‐ブチルフェニル）シクロヘキシルカルバモイル‐ ６‐アザアンドロスト‐４‐クロロ‐４‐エン‐３‐オン １７β‐Ｎ‐〔２，６‐ジエチル‐４‐（４‐クロロフェニル）〕フェニルカ ルバモイル‐６‐アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン １７β‐４‐（４‐ｔ‐ブチルフェニル）テトラヒドロチオピラニルカルバモ イル‐６‐アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン １７β‐Ｎ‐９‐（４‐ｔ‐ブチルフェニル）ビシクロ〔３．３．１〕ノニル カルバモイル‐６‐アザアンド ロスト‐４‐エン‐３‐オン １７β‐Ｎ‐４‐（４‐ｔ‐ブチルフェニル）テトラヒドロピラニルカルバモ イル‐６‐アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン １７β‐Ｎ‐１‐（４‐クロロフェニル）シクロヘキシルカルバモイル‐６‐ アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン １７β‐Ｎ‐〔２‐ｔ‐ブチル‐５‐（４‐ｔ‐ブチル）フェニル〕フェニル カルバモイル‐６‐アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オンまたは １７β‐Ｎ‐１‐（４‐クロロフェニル）シクロペンチルカルバモイル‐６‐ アザアンドロスト‐４‐クロロ‐４‐エン‐３‐オン とそれらの薬学上許容される塩がある。 より具体的な化合物は１７β‐Ｎ‐（２‐ｔ‐ブチル‐５‐トリフルオロメチ ル）フェニルカルバモイル‐６‐アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オンとその 薬学上許容される塩である。 本発明の１つの具体的な態様によれば、Ｒ1およびＲ2が前記のとおりであり、 Ｒ3が水素または低級アルキルであり、Ｒ4が水素または低級アルキルであり、Ｙ が水素であり、 Ｚが‐ＣＯＲ5、‐ＣＯＮＲ14Ｒ15、‐ＣＨ2ＯＣＯ2Ｒ5、‐ＣＨ2ＯＣＯＲ5、‐ ＣＨ2ＮＲ5'ＣＯＲ5、 ‐ＣＯＮＲ5ＮＲ14Ｒ15、‐ＣＨ2ＮＲ5ＣＯＮＲ14Ｒ15または‐ＣＯＮＲ5ＣＯＮ Ｒ14Ｒ15（ここで、Ｒ5およびＲ5'は独立して水素、場合により１以上のＡｒ2基 で独立して置換されていてもよい低級アルキル、（低級アルキル）n‐低級シク ロアルキル、メンチル、アダマンチル、ノルボルニルまたはＡｒ2であり、 Ａｒ2が場合により１以上の‐Ａｌｋ‐Ｈ（場合により１以上のハロゲンで独立 して置換されていてもよい）、‐ＯＲ16、‐Ｓ（Ｏ）rＲ7、フェニル、メチレン ジオキシ、エチレンジオキシ、モルホリノ、チオモルホリノ、シアノ、ニトロま たはハロゲン基で独立して置換されたフェニル基であり、 Ａｌｋが低級アルキレン、低級アルケニレンまたは低級アルキニレンであり、 ｎが０または１であり、 ｒが０、１または２であり、 Ｒ7が‐Ａｌｋ‐Ｈ、‐（Ａｌｋ）n‐フェニルまたは低級シクロアルキルであり 、 Ｒ16が‐Ａｌｋ‐Ｈ（場合により１以上のハロゲンで独立して置換されていても よい）、低級シクロアルキル（場合により、１以上のハロゲンまたは‐Ａｌｋ‐ Ｈ（場合により１以上のハロゲンで独立して置換されていてもよい）で独立して 置換されていてもよい）または‐（Ａｌｋ）n‐フェニル（ここで、フェニルは 場合によ り１以上の低級アルコキシ、シアノ、ハロゲンまたは-Ａｌｋ‐Ｈ基（場合によ り１以上のハロゲンで独立して置換されていてもよい）で独立して置換されてい てもよい）であり；Ｒ14が水素またはヒドロキシであり、Ｒ15が水素、低級シク ロアルキル（場合により１以上のＲ7またはＡｒ2基で独立して置換されていても よい）、‐（Ａｌｋ）‐アダマンチル、‐（Ａｌｋ）n‐ミランチル、‐（Ａｌ ｋ）n‐ノルボルニル、‐（Ａｌｋ）n‐フルオレニル、‐（Ａｌｋ）n‐インダ ニル、‐Ａｌｋ‐Ｈ（場合により１以上の低級シクロアルキル、ＳＲ5、ＯＲ5、 Ａｒ2またはＡｒ3基で独立して置換されていてもよい）、Ａｒ2またはＡｒ3であ るか、あるいはＲ14およびＲ15は結合窒素と一緒になって、場合により１以上の Ｒ7基で置換されていてもよいピロリジニル、ピペリジニルまたはペルヒドロア ゼピニル環を形成している；Ａｒ3が場合により１以上のＡｌｋ‐Ｈ基で独立し て置換されていてもよいピロリル、チエニル、フリルまたはピリジル基であるが 、但し ＺがＣＯＲ5である場合、Ｒ5は置換低級アルキル、低級アルキル低級シクロアル キル、メンチル、ノルボルニルまたはＡｒ2であり、 ＺがＣＯＮＲ14Ｒ15であり、かつＲ15が水素、‐Ａｌｋ‐Ｈ、低級シクロアルキ ル、低級アルコキシ、アダマンチル、フェニル、ベンジル、ジフェニルメチル、 トリフ ェニルメチルまたは‐（Ａｌｋ）n‐ノルボルニルである場合、Ｒ14はヒドロキ シであり、 ＺがＣＯＮＲ14Ｒ15であり、かつＲ14およびＲ15が結合窒素と一緒になってピロ リジニル、ピペリジニルまたはペルヒドロアゼピニル環を形成している場合、そ の環は１以上の低級アルケニル、低級アルキニル、‐（Ａｌｋ）n‐フェニルま たは低級シクロアルキル基で置換されていてもよい式（Ｉ）の化合物およびその 薬学上許容され特に興味深い本発明の更に別な態様において、ＺはＣＯＮＲ14Ｒ15 である。 式（Ｉ）の化合物の置換基の一部はそれらが結合されている原子で不斉を起こ し、αまたはβいずれかの立体化学配置を生じる（立体化学配置の詳細な説明に 関しては、March，J．Advanced Organic Chemistry，3rd Ed.，ch4，John Wiley & Sons, New York(1985)参照）。特に断らない限り、αおよびβ立体配置のい ずれかが置換基について考えられる。 式（Ｉ）の化合物は無機または有機酸から誘導される酸付加塩の形で使用でき る。式（Ｉ）の化合物の塩がヒトまたは獣医学適用向けに用いられる場合に、塩 は薬学上許容されねばならない。しかしながら、式（Ｉ）の化合物の薬学上許容 されない塩も対応する薬学上許容される塩の製造において中間体として有用かも しれない。薬 学上許容される塩には無機酸との塩、例えば塩酸塩、硫酸塩、リン酸塩、二リン 酸塩、臭化水素酸塩および硝酸塩、または有機酸との塩、例えば酢酸塩、リンゴ 酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、乳酸塩 、メタンスルホン酸塩、ｐ-トルエンスルホン酸塩、パルミチン酸塩、サリチル 酸塩およびステアリン酸塩があるが、それらに限定されない。化合物の製造 １つの一般化された方法（Ａ）によれば、本発明による化合物はスキームＩの ８つの工程で示された操作により製造され、ここでＲ1〜Ｒ4、Ｒ6、ＹおよびＺ は式（Ｉ）で定義されたとおりであり、“ＪＯ”は保護ヒドロキシ基である： スキームＩ スキームＩ（続き） ＺがＣＯ2ＨであるスキームＩの工程１において、式（II）の化合物の１７位 における酸基は、３位におけるヒドロキシ基の脱保護に伴い、化合物（III）の 対応ケトン、エステルまたはアミドに変換される。一方、ＺがＣＯ2ＣＨ3および ＹがＨである式（III）の化合物は、Rasmusson，et al.，J．Med．Chem.，27，1 690(1984)で記載されたようにプレグネノロンから製造してもよい。 これはＮ，Ｎ‐ビス（２‐オキソ‐３‐オキサゾリジニル）ホスホリン酸クロ リド（ＢＯＰ‐Ｃｌ）のような活性剤との処理で求核置換に対してカルボン酸基 を活性化するか、あるいは塩化メチレンまたはトルエンのよう な非プロトン溶媒中−５〜１０℃で塩化オキサリルまたは塩化チオニルのような ハロゲン化剤との処理で対応酸ハライド基に変換することにより行える。中間活 性化カルボン酸、例えば酸クロリドは非プロトン溶媒中室温またはそれ以上でＨ -ＮＲ14Ｒ15またはＨＯＲ5（Ｒ5、Ｒ14およびＲ15は式（Ｉ）で定義されたとお りである）と反応させる。Ｒ5がアルキル、アルケニル、低級シクロアルキルま たはアダマンチルである場合、活性化酸は約０〜約−７８℃範囲の温度において 触媒ＣｕＩを含有したＴＨＦまたはジエチルエーテルのような極性非プロトン溶 媒中Ｒ5Ｍ（Ｍはマグネシウムまたはリチウムのような金属である）で処理され る。 加えて、Ｈ‐ＮＲ14Ｒ15が障害非求核アニリンである場合には、対応金属塩が 製造されて、活性化酸は約０〜約−７８℃範囲の温度においてＴＨＦまたはジエ チルエーテルのような極性非プロトン溶媒中Ｍ‐ＮＲ14Ｒ15（ここで、Ｍはマグ ネシウムまたはリチウムのような金属である）で処理される。 アミンＨ‐ＮＲ14Ｒ15は市販されているか、または好ましくは当業界で知られ る方法により製造される。例えば、Ｒ14またはＲ15がアルキルまたはアリール置 換芳香族残基である場合、アルキル基はReetz，M．T．et al，Angew．Chem．Int ．Ed．Engl.，19：900および901(1980)に記載されたように導入されるか、また はアリール基はStille，J ．K.，Pure Appl．Chem.，57，1771(1985)に記載されたように導入される。Ｒ14 またはＲ15がアリール置換シクロアルキル残基である場合、アミンは入手しうる ときには対応酸のCurtius転位によりまたはHe，X．et al.，J．Med．Chem.，36 ，1188(1993)の方法により、即ち対応シクロアルカノンを適切なアリールGrigna rd試薬と反応させ、その後得られたアルコールをアジ化ナトリウムおよびトリフ ルオロ酢酸との処理でアミンに変換し、その後アジドを水素化リチウムアルミニ ウムで還元することにより製造される。アリール置換シクロプロピルアミンは、 適切なオレフィン（Davies，H．W．et al.，Tetrahedron Lett.，30，5057(1989 )に記載されている）中への適切なアリール-α-ジアゾエステル（Baum，J．S．e t al.，Synthetic Comm.，17，1709(1987)の方法により製造される）のロジウム 触媒挿入、その後エステルのケン化および酸のCurtius転位により製造され、望 ましいアミンを生じる。 工程２において、式（III）の化合物は、例えば三置換シリルハライド等のケ イ素誘導体、テトラヒドロピラン誘導体またはｐ-メトキシベンジル基等のアリ ールアルキル基のような適切なヒドロキシ保護基で処理される。典型的には、式 （III）の化合物は３位でヒドロキシ基を保護するためにジメチルホルムアミド のような非プロトン溶媒中約２５〜７５℃でトリアルキルシリルハライド、例え ばトリイソプロピルシリルクロリドで処理されて、 式（IV）の対応三置換シリル化化合物を生じる。 工程３において、式（IV）の化合物は実質上０℃以下、例えば約−５０〜約− ８０℃の温度で、メタノール単独あるいは１種以上の極性、プロトンまたは非プ ロトン溶媒、例えば塩化メチレンおよびメタノールの混合液中においてオゾンで 処理されて、式（Ｖ）の対応化合物を生じる。 工程４において、式（Ｖ）の化合物はメタノール単独あるいは１種以上の極性 、プロトンまたは非プロトン溶媒、例えば塩化メチレンおよびメタノールの混合 液中で約−２０℃において亜鉛および酢酸のような還元剤で処理され、その後室 温までゆっくりと加温されて、式（VI）のアルデヒドを生じる。一方、式（Ｖ） の化合物は工程５に直接使ってもよい。 工程５において、式（ＶまたはVI）の化合物は約０℃でJones試薬（Bowden，e t al.，J．Chem．Soc.，39(1946)参照）のような酸化剤と反応させられ、式（VI I）の対応化合物を生じる。 工程６において、式（VII）の化合物はハロゲン化剤、例えば塩化オキサリル との処理で、酸ハライド、例えばクロリドのような活性化カルボン酸誘導体に変 換される。得られた酸ハライドは水およびアセトンのような水性溶媒混合液中約 ０〜３０℃でアルカリ金属アジド、例えばアジ化ナトリウムと反応させられ、式 （VIII）の対応アシ ルアジド化合物を生じる。一方、酸はトルエンのような非プロトン溶媒中トリフ ェニルホスホリルアジドで処理されて、アシルアジドを直接生じる。 工程７において、式（VIII）のアシルアジド化合物はトルエンのような非プロ トン溶媒中で加温還流して対応イソシアネートへの転位を誘導し、その後プロト ンまたは非プロトン溶媒中約９０〜約１８０℃範囲の温度でシリカゲルのような 弱酸と共に攪拌するかまたは立体障害強塩基、例えばカリウムｔ‐ブトキシドと 反応させることにより閉環されて、式（IX）の対応化合物を生じる。 最後に、工程８（一般的方法Ａ）において、式（IX）の化合物のヒドロキシ官 能基は脱保護および酸化される。このため、一般的方法（A1）において、Ｒ4が 水素である式（Ｉ）の化合物は式（IX）の化合物の保護ヒドロキシ基を対応ヒド ロキシ基に変換することにより製造され、即ちそのヒドロキシ基は常法で脱保護 される。例えば、三置換シリル基は約０℃〜室温でアセトニトリルのような極性 溶媒中で水性フッ化水素との反応により除去される。次いでヒドロキシ基は適切 な酸化剤、例えばJones試薬との反応により酸化され、二重結合が４，５位に移 動して、Ｒ4が水素である式（Ｉ）の対応化合物を生じる。 一方、Ｒ4がアシル基である式（Ｉ）の化合物の製造に関する一般的方法（A2 ）において、式（IX）の化合物 は６‐窒素をアシル化させるためにジ‐ｔ‐ブチルジカーボネートのようなアシ ル化剤で処理され、その際に二重結合は４，５位に移動する。次いでヒドロキシ 保護基は常法で除去され、例えば三置換シリル保護基はテトラブチルアンモニウ ムフルオリドのような試薬で除去され、重クロム酸ピリジニウムまたは二酸化マ ンガンのような酸化剤で処理されて、Ｒ4がｔ‐ブトキシカルボキシである式（ Ｉ）の対応化合物を生じる。 一方、式（IX）の中間化合物はスキーム１Ａに従い式（VII）の対応化合物か ら製造してもよい。 スキーム１Ａ スキーム１Ａの工程６ａにおいて、式（VII）の化合物 は１）非極性溶媒、例えばトルエンまたは塩化メチレン中三級アミン、例えばト リエチルアミンまたはピリジンの存在下において（ＣＯＣｌ）2、その後２）Ｂ ｒＣＣｌ3中２‐メルカプトピリジンＮ-オキシドナトリウム塩（Ｎａ‐ＭＰＮＯ ）と連続的に反応させて、式（XVI）の対応化合物を得る。工程７ａにおいて、 式（XVI）の化合物は圧力容器中において弱酸のアンモニウム塩、例えば炭酸ア ンモニウムの存在下約５０℃で液体アンモニアと反応させて、式（IX）の対応化 合物を生じる。 一方、他の一般的方法（Ｂ）によると、Ｘが ｐおよびｑが双方とも１で、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12およびＲ13が水素である式（Ｉ） の化合物は、Ｒ1-6が式（Ｉ）に関して定義されたとおりであるスキームIIの５ つの工程で示された操作により製造される： スキームII スキームIIの工程１において、化合物（XI）のエノン官能基は水を共沸除去さ せるトルエンのような溶媒中ｐ‐トルエンスルホン酸のような酸の存在下でエチ レングリコールと共に還流することによりケタールとして保護され、同時に二重 結合が５，６位に移動して、式（XIII）の対応化合物を生じる。 工程２において、式（XII）の化合物は実質上０℃以下、例えば約−５０〜約 −８０℃の温度でメタノール単独あるいは１種以上の極性、プロトンまたは非プ ロトン溶媒混合液、例えば塩化メチレンおよびメタノール中においてオゾンで処 理され、その後約−２０℃において亜鉛および酢酸のような還元剤で処理され、 次いで室温までゆっくりと加温されて、式（XIII）のアルデヒドを生じる。 工程３において、式（XIII）の化合物はＴＨＦまたはジエチルエーテルのよう な非プロトン溶媒中水素化リチウムトリ‐ｔ‐ブトキシアルミニウムのような選 択的還元剤で還元されて、式（XIV）の対応アルコールを生じる。 工程４において、式（XIV）の化合物のアルコール官能基はトリエチルアミン のような障害三級アミン塩基の存在下塩化メチレンのような非プロトン溶媒中で メタンスルホニルクロリドとの処理により対応メタンスルホネートのような脱離 基に変換される。脱離基に変換されると、アルコールはＤＭＦのような極性非プ ロトン溶媒中でアジ化ナトリウムのようなアジド源との処理により置換されて、 式（XV）の対応アルキルアジドを生じる。 工程５において、式（XIV）の化合物は還流下でＴＨＦ中トリフェニルホスフ ィンにような還元剤、その後４Ｍ ＨＣｌのような強プロトン酸により処理され て、Ｘが‐ＣＨ2ＣＨ2‐である式（Ｉ）の対応化合物を生じる。 一方、他の一般化された方法（Ｃ）によれば、式（Ｉ）の化合物は慣用的操作 を用いて式（Ｉ）の他の化合物に変換してもよい。このため、例えば、二重結合 はジオキサンのような非プロトン溶媒中で還流することによる２，３‐ジクロロ ‐５，６‐ジシアノ‐１，４‐ベンゾキノンでの脱水素のような慣用的手段によ り１位の炭素と２位の炭素との間で挿入されて、１，２位が不飽和である式（Ｉ ）の化合物を生じる。次いで１，２位に二重結合を有する式（Ｉ）の化合物はＤ ＭＳＯのような非プロトン極性溶媒中で水素化ナトリウムのような塩基での脱プ ロトン化により得られるトリメチルスルホキソニウムヨージドのアニオンで処理 されて、Ｒ1およびＲ2が一緒 になってシクロプロパン環を形成している式（Ｉ）の化合物を生じる。 場合により、Ｒ3がＨおよびＲ4がアシルまたはアシルオキシ、例えばｔ‐ブト キシカルボキシである式（Ｉ）の化合物は塩化メチレンのような非プロトン溶媒 中０℃で臭素により処理されてＲ3がＢｒである式（Ｉ）の対応化合物を生じ、 次いでこれはジメチルホルムアミドのような極性非プロトン溶媒中ＰｄＣｌ2（ ＰＰｈ3）2のようなパラジウム触媒および塩化リチウムの存在下でフェニルトリ メチルスズのような有機スズ種で処理されてＲ3がメチルである式（Ｉ）の対応 化合物を生じる。 加えて、Ｒ4がアシルまたはアシルオキシ、例えばｔ‐ブトキシカルボキシで ある式（Ｉ）の化合物はＴＨＦのような非プロトン溶媒中−７８℃でリチウムジ イソプロピルアミドのような強障害塩基、その後ヨウ化メチルのような求電子剤 で処理されて、Ｒ4がメチルまたは低級アルキルである式（Ｉ）の化合物を生じ る。 更に、Ｒ3がＨである式（Ｉ）の化合物はＤＭＦまたはアセトニトリルのよう な極性非プロトン溶媒中シアン化第一銅またはＮ，Ｎ‐ジメチルメチレンアンモ ニウムヨージドで処理されて、Ｒ3が各々‐ＣＮおよび-ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）2であ る式（Ｉ）の化合物を生じる。 加えて、Ｒ3がＨである式（Ｉ）の化合物はＴＨＦのような溶媒中Ｎ‐ヨード スクシンイミドのようなハロゲ ン化スクシンイミドで処理されて、Ｒ3がＩである式（Ｉ）の化合物を生じる。 Ｒ4が水素である式（Ｉ）の化合物はジメチルホルムアミドのような極性非プ ロトン溶媒中において約５〜約１００℃の温度で対応ナトリウムまたはカリウム 塩とＬ‐低級アルキル、Ｌ‐低級アルケニル、炭素２〜６のＬ‐アルカノイル、 Ｌ‐Ａｌｋ1、Ｌ‐低級シクロアルキル、Ｌ‐低級シクロアルキル‐低級アルキ ル、シクロアルキル、Ｌ‐（Ａｌｋ1）nＳ（Ｏ）rＲ7、Ｌ‐（Ａｌｋ1）n‐フタ ルイミジル、Ｌ‐（Ａｌｋ1）‐ＣＯ2Ｈ、Ｌ‐（Ａｌｋ1）n‐ＣＯ2Ｒ7、Ｌ-（ Ａｌｋ1）n‐Ａr1、Ｌ‐（Ａｌｋ1）n‐ＣＯＮＲ8Ｒ9、Ｌ‐（Ａｌｋ1)n‐ＮＲ8 Ｒ9、Ｌ‐（Ａｌｋ1）n‐ＯＨまたはＬ‐（Ａｌｋ1）n‐ＯＲ7との求核反応によ り反応させて、Ｒ4がＨ以外である式（Ｉ）の化合物を生じる。基Ｒ7〜Ｒ9、Ａ ｒ1およびｎは式（Ｉ）に関して定義されたとおりであり、ＬはMarch，J.，Adva nced Organic Chemistry，3d．Ed.，179，John Wiley & Sons，New York(1985) およびHendrickson，J．et al.，Organic Chemistry，3d．Ed.，375-377，McGra w Hill，New York(1970)で定義されるような脱離基、例えばハロゲン原子である 。 加えて、ＺがＣＯ2Ｒ5である、特にＲ5がＣＨ3である式（Ｉ）の化合物はＴＨ Ｆまたはジオキサンと水の ような溶媒系において水酸化リチウムのような強塩基で処理されて、ＺがＣＯ2 Ｈである式（Ｉ）の化合物を生じる。次いでこの式の酸はスキームＩの工程１で 記載されたように処理されて、ＺがＣＯＲ5、ＣＯ2Ｒ5またはＣＯＮＲ14Ｒ15で ある式（Ｉ）の対応化合物を生じる。 Ｚが‐（Ａｌｋ2）nＣＯＮＲ14Ｒ15である式（Ｉ）の化合物の製造に関する特 定の工程では、Ｚが‐（Ａｌｋ2）nＣＯ2Ｒ5である式（Ｉ）の化合物を式ＨＮＲ14 Ｒ15のアミン、特にＲ14が水素でＲ15がＡｒ2または低級シクロアルキル（場 合により１以上のＲ7またはＡｒ2基で独立して置換されている）、例えば式Ａｒ2a の基または式Ａｒ2aの基で置換されたシクロアルキル基である化合物と反応さ せる。Ｒ14が水素でＲ15がＡｒ2aまたは式Ａｒ2aの基で置換された低級シクロア ルキル基である式ＨＮＲ14Ｒ15の中間体は新規化合物であり、本発明の別の態様 を形成する。 場合により、ＺがＣＯ2Ｒ5である、特にＲ5がＣＨ3である式（Ｉ）の化合物は 水素化ジイソブチルアルミニウムのような還元剤で還元され、その後Collins′ 試薬（ＣｒＯ3・２ピリジン）または他のマイルドな酸化剤で再酸化されて、Ｚ がＣＨＯである式（Ｉ）の化合物を生じ、これはＲ5Ｍ（Ｍはマグネシウムまた はリチウムのような金属であり、Ｒ5は‐Ａｌｋ1‐Ｈ（場合により１以上の‐Ｃ Ｏ2Ｈ、‐ＣＯ2Ｒ7、Ａｒ2またはＡ ｒ3基で独立して置換されていてもよい）、低級シクロアルキル（場合により１ 以上の‐Ａｌｋ1‐Ｈ基で独立して置換されていてもよい）、アダマンチル、Ａ ｒ2、Ａｒ3、‐（低級シクロアルキル）n-Ａｒ2または-（低級シクロアルキル）n ‐Ａｒ3である）で処理されて、重クロム酸ピリジニウムで酸化後に、ＺがＣＯ Ｒ5である式（Ｉ）の化合物を生じる。 水素化ジイソブチルアルミニウム反応の上記生成物は酸化マンガン（II）との 処理により３位で選択的に酸化させてもよく、Ｃ‐１７の置換基、即ちＺがＣＨ2 ‐ＯＨ、即ち（Ａｌｋ2）アルカノールである式（Ｉ）の化合物を生じる。この アルコールは標準的方法、例えばメシレートへの変換、アジ化ナトリウムのよう な金属アジドでの置換およびパラジウム炭素のような触媒の存在下における水素 での還元によりアミンに変換される。次いでアルコールまたはアミンは酸クロリ ド、クロロホルメート、イソシアネートまたはイソチオシアネートと反応させて 、Ｚが‐（Ａｌｋ2）‐ＯＣＯＲ5、-（Ａｌｋ2）‐ＯＣＯ2Ｒ5、‐（Ａｌｋ2） ‐-ＮＲ5′ＣＯＲ5、‐（Ａｌｋ2）‐ＮＲ5′ＣＯ2Ｒ5、‐（Ａｌｋ2）‐ＮＲ5 ＣＯＮＲ14Ｒ15、‐（Ａｌｋ2）‐ＮＲ5ＣＳＮＲ14Ｒ15または‐（Ａｌｋ2）‐ ＯＣＯＮＲ14Ｒ15である式（Ｉ）の化合物を生じる。 更に、Ｚが‐ＣＨＯである式（Ｉ）のこれら化合物は Ｅｔ2ＯＰＯＣＨ2ＣＯＲ5、Ｅｔ2ＯＰＯＣＨ2ＣＯ2Ｒ5またはＥｔ2ＯＰＯＣＨ2 ＣＯＮＲ14Ｒ15のようなWittig試薬で処理されて、Ｚが各々‐ＣＨ＝ＣＨ‐ＣＯ Ｒ5、ＣＨ＝ＣＨ‐ＣＯ2Ｒ5またはＣＨ＝ＣＨ‐ＣＯＮＲ14Ｒ15である式（Ｉ） の化合物を生じる。 Ｒ3およびＺのある場合に関して、スキームＩおよびスキームIIで示された操 作における一部工程が目的の官能基を残すためには不適合であることは、当業者 にとり明らかであろう。これらの場合において、Ｒ3またはＺは不適合工程の後 に導入されるか、または保護形で存在する。前者の例はＲ3がハロゲンである場 合であり、その場合においてハロゲンは式（Ｉ）の化合物とＮ‐ブロモスクシン イミドのようなハロゲン化スクシンイミドとの反応により導入される。後者の例 は各々カルボン酸またはアルコールを保護するためにエステルまたはエーテルの 使用である。 他の一般化された方法（Ｄ）によると、本発明による式（Ｉ）の化合物または その塩は式（Ｉ）の保護誘導体またはその塩を保護基除去反応に付すことで製造 してもよい。 このため、式（Ｉ）の化合物またはその塩の製造に際する初期段階においては 、分子中で１以上の感受性基を保護して望ましくない副反応を防止することが必 要および／または望ましかった。 式（Ｉ）の化合物の製造で用いられる保護基は常法で用いてよい。例えば、Pr otective Groups in 0rganic Chemistry，Ed．J．F．W．Mc0mie，Plenum Press ，1973またはProtective Groups in Organic Synthesis，Theodora Green，John Wiley and Sons，New York(1981)参照。 慣用的アミノ保護基には、例えばベンジル、ジフェニルメチルまたはトリフェ ニルメチル基のようなアリールアルキル基；Ｎ‐ベンジルオキシカルボニルまた はｔ-ブトキシカルボニルのようなアシル基がある。このため、Ｒ4が水素を表す 式（Ｉ）の化合物は対応保護化合物の脱保護により製造してもよい。 ヒドロキシ基は、例えばベンジル、ジフェニルメチルまたはトリフェニルメチ ル基、アセチルのようなアシル基、トリイソプロピルシリルまたはｔ-ブチルジ メチルシリル基のようなケイ素保護基で、あるいはテトラヒドロピラン誘導体と して保護される。 存在するいかなる保護基の除去も慣用的操作により実施してよい。ベンジルの ようなアリールアルキル基は触媒、例えば、パラジウム炭の存在下で水素付加分 解により開裂され、Ｎ‐ベンジルオキシカルボニルのようなアシル基は例えば酢 酸中臭化水素で加水分解によりまたは例えば触媒水素付加で還元により除去され 、ケイ素保護基は例えばフッ化物イオンとの処理によりまたは酸性条件下で加水 分解により除去され、テトラヒドロピラン基 は酸性条件下で加水分解により開裂される。 明らかなように、前記一般的方法（Ａ）〜（Ｃ）のいずれにおいても、記載さ れたように分子中のいかなる感受性基も保護しておくことが望ましいかまたは必 要であろう。このため、一般式（Ｉ）の保護誘導体またはその塩の脱保護を行う 反応工程は前記方法（Ａ）〜（Ｃ）のいずれかの後に実施される。 このため、本発明の他の態様によれば、下記反応： （i）保護基の除去、および （ii）式（Ｉ）の化合物またはその塩からその薬学上許容される塩またはその溶 媒和物への変換が必要および／または所望であれば方法（Ａ）〜（Ｃ）のいずれ かの後に適当な順序で実施される。 本発明の化合物を塩、例えば酸付加塩として単離することが望まれる場合には 、これは式（Ｉ）の遊離塩基を極性プロトン溶媒、例えば水性エタノール中にお いて適当な酸と、特に相当量で、またはクレアチニン硫酸で処理することにより 行える。 調製順序において最後の主要工程として用いられるだけでなく、本発明の化合 物の製造に関して前記された一般法は必要化合物の製造に際して中間段階で望ま しい基の導入に用いてもよい。したがって、このような多段階方法において、反 応条件が最終生成物で望まれる分子中に存在する基に影響を与えないように反応 の順序が選択 されるべきであることは明らかである。 スキームＩおよびIIで示された式（Ｉ）の化合物および中間化合物（II）〜（ XIV）は当業界の常法、例えばクロマトグラフィーまたは結晶化により精製して もよい。ステロイド５α‐レダクターゼインビトロアッセイ 酵素活性は、１）良性前立腺肥大（ＢＰＨ）患者の前立腺組織、２）ヒトタイ プ１ ５α‐レダクターゼを発現する組換えバキュロウイルス感染ＳＦ９細胞、 ３）ラットの前立腺組織、または４）ヒトタイプ２ ５α‐レダクターゼを発現 する組換えバキュロウイルス感染ＳＦ９細胞に由来するミクロソームを用いて調 べられる。ミクロソームは組織または細胞のホモゲナイズ、その後ホモゲネート の分画遠心により調製された。ミクロソーム抽出物は、ＮＡＤＰＨ濃度を維持で きるＮＡＤＰＨ再生系を含有した緩衝液中、様々な濃度の〔１，２，６，７‐3 Ｈ〕‐テストステロン、１mMＮＡＤＰＨおよび様々な量の式Ｉの化合物、即ち試 験化合物と共に、０．５〜２４０分間の範囲内の時間にわたりインキュベートさ れた。相当するインキュベートがコントロール研究として試験化合物なしで行わ れた。タイプ１ ＩＣ50測定の場合、テストステロン以外のアッセイ成分がｐＨ ７．０で１０分間プレインキュベートされ、その後１００nMテストステロンが加 えられて、アッセイが１０〜１２０分間続けられた。 タイプ２ ＩＣ50測定の場合、テストステロン以外のアッセイ成分がｐＨ６． ０で２０分間プレインキュベートされ、その後８nMテストステロンが加えられて 、アッセイが２０〜４０分間続けられた。コントロール研究での対応変換と比較 した試験化合物の存在下におけるテストステロンからＤＨＴへの変換率は、高圧 液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を用いて放射線化学検出により評価された 。これらアッセイの結果は表１でＩＣ50として示されている。 ステロイド５α‐レダクターゼ阻害剤のインビボ評価 ステロイド５α‐レダクターゼ阻害剤のインビボ活性は急性および慢性双方の ラットモデルで調べられる。急性モデルでは屠殺する０．５および４．５時間前 に各々テストステロン（１mg）を皮下でおよび試験化合物（１０mg/kg）をp.o. で受容した去勢雄性ラットを利用する。血清および前立腺中におけるＤＨＴのレ ベルは、急性ラットモデルでステロイド５α‐レダクターゼを阻害しうる試験化 合物の能力について示す。既知のステロイド５α‐レダクターゼ阻害剤もアッセ イ法の整合性を保証するために並行して試験された。 慢性モデルでも７日間にわたりテストステロン（２０μg/ラット）を皮下でお よび試験化合物（０．０１〜１０mg/kg）をp.o.で毎日投薬された去勢雄性ラッ トを利用する。次いで動物は屠殺され、それらの前立腺が秤量される。テストス テロン刺激前立腺重量のサイズに関する減少が試験化合物の活性を証明した。既 知のステロイド５α‐レダクターゼ阻害剤もアッセイ法の整合性を保証するため に並行して試験された。有用性 本発明のステロイド５α‐レダクターゼ阻害剤は、アンドロゲン応答疾患、例 えば前立腺の良性および悪性疾患、特に良性前立腺肥大の治療に有用である。５ α‐レダクターゼの阻害剤に関するインビトロ、ラットインビボおよびヒト臨床 データの相互関係に関して、Stoner，J．Steroid Biochem．Molec．Biol.，37， 375(1990)；Brooks，et al.，Steroids，47，1(1986)およびRasmusson，J．Med ．Chem.，29，2298(1986)参照。それらは前立腺炎、前立腺癌、皮膚のアンドロ ゲン媒介疾患、例えばざ瘡、多毛症および男性形禿頭症の治療にも有用である。 他のホルモン関連疾患、例えば多嚢胞性卵巣疾患もこれらの阻害剤による治療に 応答すると予想される。 ５α‐レダクターゼ阻害剤として有効であるために要求される式（Ｉ）の化合 物の量は勿論治療される個々の哺乳動物に応じて変わり、最終的には医学または 獣医学従事者の裁量に委ねられる。考慮されるファクターには、治療される症状 、投与スキーム、処方の性質、哺乳動物の体重、表面積、年齢および一般的状態 と、投与される具体的化合物がある。しかしながら、適切な有効５α‐レダクタ ーゼ阻害剤用量は約０．０１〜約５mg/kg体重／日の範囲、好ましくは約０．０ ５〜約２mg/kg/日の範囲である。 全１日量は単一用量、複数回用量として、例えば１日２〜６回で、または選択 された期間にわたり静脈内注入 により与えられる。上記範囲より上または下の投与量も本発明の範囲内であり、 所望及び必要であれば個々の患者に投与される。例えば、７５kg哺乳動物の場合 、用量範囲は約５〜約１５０mg／日であり、典型的用量は約２０mg／日である。 別々に複数回用量が示されたならば、治療は典型的には式（Ｉ）の化合物５mgで １日４回行われる。 式（Ｉ）の化合物は、尋常性ざ瘡のような皮膚疾患の場合、局所処方、例えば 軟膏、クリーム、ゲルまたはローションでも投与される。有効な局所処方剤は約 ０．２５〜約１０重量％の式（Ｉ）の化合物を含有し、これは感染皮膚領域の平 方cm当たり約０．１〜約１．０ｇの割合で適用される。典型的には、用量は治療 の必要な皮膚の平方cm当たり式（Ｉ）の化合物の１％軟膏、クリーム、ゲルまた はローション約１ｇであって、ていねいにすりつけられる。処方 医療用に関する本発明の処方は活性化合物、即ち式（Ｉ）の化合物をその許容 されるキャリア及び場合により他の治療上活性な成分と一緒に含む。キャリアは 処方の他の成分と適合してそのレシピエントにとり有害でないという意味で薬学 上許容されねばならない。 したがって、本発明は式（Ｉ）の化合物をその薬学上許容されるキャリアと一 緒に含む医薬処方を更に提供す る。 処方には経口、経直腸、局所または非経口（皮下、筋肉内及び静脈内を含む） 投与に適したものがある。経口または非経口投与に適したものが好ましい。 処方は好ましくは単位剤形で供与され、調剤業界で周知のいずれの方法で製造 してもよい。すべての方法が活性化合物を１種以上の補助成分からなるキャリア と混合する工程を含む。一般的に、処方は活性化合物を液体キャリアまたは微細 固体キャリアと均一かつ完全に混合し、その後必要であれば製品を望ましい単位 剤形に成形することにより製造される。 経口投与に適した本発明の処方は、各々既定量の活性化合物を含有したカプセ ル、カシェ剤、錠剤またはロゼンジのような独立単位；粉末または顆粒；水性液 体または非水性液体中の懸濁液または溶液、例えばシロップ、エリキシル、エマ ルジョンまたはドロート（draught）として供与される。 錠剤は、場合により１種以上の補助成分と共に圧縮または成形して作られる。 圧縮錠剤は、活性成分を易流動形、例えば粉末または顆粒で場合により補助成分 、例えば結合剤、滑沢剤、不活性希釈剤、界面活性剤または分散剤と混合して適 切な機械で圧縮することにより製造される。成形錠剤は粉末活性化合物といずれ か適切なキャリアとの混合物を適切な機械で成形することにより作ら れる。 シロップまたは懸濁液は活性化合物を糖、例えばスクロースの濃水溶液に加え ることにより作られるが、それには補助成分も加えてよい。このような補助成分 には香味剤、糖の結晶化を遅延させる剤又は他成分の溶解度を増加させる剤、例 えばグリセロール又はソルビトールのような多価アルコールがある。 直腸投与用の処方は、坐剤ベース用の慣用的なキャリア、例えばカカオ脂又は Witepsol Ｓ５５〔Dynamite Nobel Chemical，Germanyの商標名〕と共に坐剤と して供与される。 非経口投与に適した処方は、好ましくはレシピエントの血液と等張である活性 化合物の滅菌水性製剤からなることが好ましい。このような処方は、レシピエン トの血液と等張である式（Ｉ）の化合物の薬学上および薬理学上許容される酸付 加塩の溶液または懸濁液からなることが適切である。 このため、このような処方は、好ましくは蒸留水、蒸留水または塩水中５％デ キストロースとこれらの溶媒中で適切な溶解度を有する式（Ｉ）の化合物の薬学 上および薬理学上許容される酸付加塩、例えば塩酸塩、イソチオン酸塩およびメ タンスルホン酸塩、好ましくは後者を含有している。有用な処方には、適切な溶 媒との希釈で前記非経口投与に適した溶液を与える、式（Ｉ）の化合 物を含有した濃縮溶液または固体物も含む。 局所処方には調剤業界で知られる常法により製造される軟膏、クリーム、ゲル およびローションがある。軟膏、クリーム、ゲルまたはローションベースと活性 成分に加えて、このような局所処方は保存剤、香料および追加活性薬剤も含有し ていてよい。 前記成分に加えて、本発明の処方は医薬処方業界で利用される１種以上の任意 補助成分、例えば希釈剤、緩衝剤、香味剤、結合剤、界面活性剤、増粘剤、滑沢 剤、懸濁剤、保存剤（酸化防止剤を含む）等を更に含有してもよい。 例 下記例は本発明の具体的態様を説明するが、限定的なものとして解釈されるべ きでない。これらの例で用いられる記号および取決めは現在の化学文献、例えば the Journal of the American Chemical Societyで用いられるものと一致する。 例１ １７β‐Ｎ‐９‐フルオレニルカルバモイル‐６‐アザアンドロスト‐４‐エン ‐３‐オン（化合物１） Ａ．３β‐トリイソプロピルシリルオキシエチエン酸メチルエステル ＤＭＦ（８００ml）中３β-ヒドロキシエチエン酸メチルエステル（J．Med．C hem.，27，1690）（５１６ｇ、１． ５５モル）の懸濁液を５５℃に加熱し、イミダゾール（２６４ｇ、３．８８モル ）を激しい機械的攪拌下で加え、その後トリイソプロピルシリルクロリド（３６ ０ｇ、１．８７モル）を滴下した。反応液はトリイソプロピルシリルクロリドの 約半分が加えられた後に均一になり、反応温度は約７０℃に上昇する。反応はＴ ＬＣ（３５％酢酸エチル／ヘキサン）によると１．５時間後に完了しており、濃 厚スラリーが生成する。反応液を０℃に冷却し、氷水１Ｌを攪拌下で加え、固体 物を濾取し、水（５００ml）およびメタノール（５００ml）で洗浄する。得られ た黄褐色固体物をメタノール（１Ｌ）に懸濁し、一夜攪拌し、次の工程に移る上 で十分な純度の黄褐色固体物として３β‐トリイソプロピルシリルオキシエチエ ン酸メチルエステルを濾過により得る；収量：６６７ｇ（８８％）；m.p.１１６ -１１８℃。ヘキサンからの再結晶化で、白色結晶固体物として分析サンプルを 得る；m.p.１２４-１２５℃。分析計算値Ｃ30Ｈ52Ｏ3Ｓｉ：Ｃ73.71；Ｈ10.72. 実測値：Ｃ73.79；Ｈ10.74. Ｂ．塩化メチレン（２Ｌ）およびメタノール（８００ml）中パートＡからの３β ‐トリイソプロピルシリルオキシエチエン酸メチルエステル（１６６ｇ、０．３ ４モル）の溶液を−７８℃まで冷却し、青色が持続するまでオゾンで処理する。 この段階で式（Ｖ）のペルオキシ化合物を単離し、ヘキサンから再結晶化して、 分析サンプルを 得てもよい；m.p.１１９‐１２１℃。分析計算値Ｃ31Ｈ56Ｏ7Ｓｉ：Ｃ65.45；Ｈ 9.92．実測値：Ｃ65.37;Ｈ9.86．しかしながら、更に好ましくは、反応液を窒素 流下で−５０℃に加温し、亜鉛末（８９ｇ、１．３６モル）、その後氷酢酸（１ ５０ml）を加える。次いで反応液を攪拌下で室温まで加温し、濾過して亜鉛を除 去し、溶液を水、飽和水性ＮａＣｌ、飽和水性炭酸水素塩で洗浄し、ＭｇＳＯ4 で乾燥し、ロータリー蒸発により濃縮させ、白色泡状物として式（VI）の粗製ケ ト‐アルデヒドを得る；収量：１７６ｇ（９９％） Ｃ．上記パートＢで製造された化合物（１７６ｇ、０．３４モル）をアセトンに 溶解し、０℃に冷却し、Jones試薬（１．０５eq）で１５分間かけて滴下処理す る。１０分間後にイソプロパノールを加え、反応液を１０分間攪拌し、濾過し、 濃縮し、酢酸エチル（４００ml）に溶解し、飽和ＮａＣｌで洗浄し、（ＭｇＳＯ4 ）乾燥し、濃縮して緑色油状物を得る。油状物を塩化メチレン（１５０ml）に 溶解し、シリカゲル（５０ｇ）を加え、混合液をシリカゲル（２００ｇ）で濾過 し、ヘキサン／塩化メチレン／酢酸エチル／メタノール（８：８：４：１）で溶 出させ、灰白色固体物として式（VII）の相当ケト酸を濃縮により得る；収量： １６３ｇ（８９％）。酢酸エチル／ヘキサンからの再結晶化で白色結晶固体物を 得る；m.p.１４３-１４５℃。分析計算値Ｃ30Ｈ52Ｏ6Ｓｉ： Ｃ67.12；Ｈ9.76．実測値：Ｃ67.21；Ｈ9.80． Ｄ．１７β‐カルボメトキシ‐３β‐トリイソプロピルシリルオキシ‐６‐アザ アンドロスト‐５‐エン 上記で製造された式（VII）のケト酸の一部（１１０ｇ、０．２０５モル）を 塩化メチレン（１２０ml）およびピリジン（４４．７ml）に溶解し、０℃で塩化 メチレン（７７０ml）中塩化オキサリル（４８．３ml、０．５５３モル）の溶液 に滴下する。３０分間攪拌後、反応液を飽和水性ＮａＣｌおよび氷（７００ml） の混合液に注ぎ、各層を分離し、塩化メチレンを氷冷０．５Ｍ ＨＣｌ（２×８ ００ml）、氷冷飽和ＮａＨＣＯ3（３×７００ml）で洗浄し、（Ｎａ2ＳＯ4）乾 燥し、濃縮し、白色泡状物として酸クロリドを得る；収量：１１０ｇ（９６％） 。次いでこの物質をアセトン（１Ｌ）およびペンタン（５５mｌ）に溶解し、０ ℃に冷却し、アジ化ナトリウムの水溶液（５３ｇ、０．８２モル、１６４ml）で 処理する。３０分間後、反応液を飽和ＮａＣｌ（３００ml）、飽和ＮａＨＣＯ3 （３００ml）および氷（３００ml）の混合液に注ぐ。トルエン（１Ｌ）を加え、 各層を分離し、トルエン層を氷冷飽和ＮａＨＣＯ3（３×４００ml）で洗浄し、 （Ｎａ2ＳＯ4）乾燥し、濾過し、１１０℃に加熱して、原容量の半分まで蒸留す る。溶液を３８℃に冷却し、シリカゲル（２１２ｇ）で処理する。反応液を一夜 攪拌し、シリカを濾去し、４：１酢酸エチル／メタ ノール（７００ml）で洗浄して、白色泡状物として１７β‐カルボメトキシ‐３ β‐トリイソプロピルシリルオキシ‐６‐アザアンドロスト‐５‐エン（式（IX ）の化合物）を得る；収量：１０６ｇ（９４％）。シリカゲルフラッシュクロマ トグラフィー（３０％酢酸エチル／ヘキサン）で、白色泡状物として分析サンプ ルを得る。分析計算値Ｃ29Ｈ51ＮＯ3Ｓｉ：Ｃ71.11；Ｈ10.49．Ｎ2.86．実測値 ：Ｃ71.04；Ｈ10.51．Ｎ2.80． Ｅ．１７β‐カルボメトキシ‐６‐ｔ‐ブトキシカルボニル‐６‐アザアンドロ スト‐４‐エン‐３‐オン 上記の粗製生成物１７β‐カルボメトキシ‐３β‐トリイソプロピルシリルオ キシ‐６‐アザアンドロスト‐５‐エンの一部（６６ｇ、０．１３５モル）をピ リジン（５００ml）に溶解し、ジ‐ｔ‐ブチルジカーボネート（１５０ｇ、０． ６９モル）で処理し、一夜攪拌する。ピリジンをロータリー蒸発により除去し、 テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）中テトラブチルアンモニウムフルオリド（５００ ml、１Ｍ、０．５モル）を慎重に加え、反応液を加熱して５分間還流させる。Ｔ ＨＦをロータリー蒸発により除去し、残渣を酢酸エチル（５００ml）に溶解し、 水、飽和水性ＮａＣｌで慎重に洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濃縮する。この物 質をＤＭＦ（５００ml）に溶解し、重クロム酸ピリジニウム（１５３ｇ、０．４ １モル）で処理し、一夜攪拌する。反応液を水（７００ml） に注ぎ、酢酸エチル（２×５００ml）で抽出する。合わせた抽出液を水、５％水 性ＣｕＳＯ4、飽和水性ＮａＣｌで洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濃縮し、フラッ シュクロマトグラフィー（０〜６０％、ジエチルエーテル／ヘキサン）に付し、 灰白色泡状物として１７β‐カルボメトキシ‐６‐ｔ‐ブトキシカルボニル‐６ ‐アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オンを得る；収量：３７．５ｇ（６４％） ；ＦＡＢ質量スペクトルＭＨ+４３２ Ｆ．１７β‐カルボキシ‐６‐ｔ‐ブトキシカルボニル‐６‐アザアンドロスト ‐４‐エン‐３‐オン ジオキサン（１５０ml）および水（１００ml）中パートＥの１７β‐カルボメ トキシ‐６‐ｔ‐ブトキシカルボニル‐６‐アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐ オン（１５．４ｇ、３６mmol）の溶液をＬｉＯＨ・Ｈ2Ｏ（３．３１ｇ、７９mmo l）で処理し、水浴中で一夜攪拌する。反応液を飽和水性ＮａＨＳＯ4 （１５０m l）に注ぎ、塩化メチレン（３×１００ml）で抽出し、抽出液を飽和水性ＮａＣ ｌで洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、１００mlの容量まで濃縮する。この時点で結 晶が生成しはじめ、２：１ヘキサン／酢酸エチル（５０ml）を加え、混合液を摩 砕し、室温まで冷却し、１７β-カルボキシ‐６‐ｔ‐ブトキシカルボニル‐６ ‐アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オンを綿毛状白色粉末として集める；収量 ：９．４４ｇ（６３％）；m.p.２１５‐２１６℃。分 析計算値Ｃ24Ｈ35ＮＯ5．1/4Ｈ2Ｏ：Ｃ68.30；Ｈ8.48；Ｎ3.32．実測値：Ｃ68.4 5；Ｈ8.41；Ｎ3.28． 母液を塩化メチレン（１００ml）で希釈し、シリカゲルで濾過し、シリカを１ ：１ジエチルエーテル／ヘキサンで洗浄し、溶出液を濃縮して、回収された１７ β‐カルボメトキシ‐６‐ｔ‐ブトキシカルボニル‐６‐アザアンドロスト‐４ ‐エン‐３‐オンを得る；収量：２．６３ｇ（１７％）。次いでシリカパッドを １：９メタノール／塩化メチレン（２５０ml）で洗浄し、溶出液を濃縮し、得ら れた固体物を２：１ヘキサン／酢酸エチル（５０ml）で摩砕し、０℃に冷却し、 １７β‐カルボキシ‐６‐ｔ‐ブトキシカルボニル‐６‐アザアンドロスト‐４ ‐エン‐３‐オンを白色粉末として集める；収量２．２５ｇ（１５％）。回収さ れた出発物質に基づく合わせた収率は９４％である。 Ｇ．１７β‐Ｎ‐９‐フルオレニルカルバモイル‐６‐アザアンドロスト‐４‐ エン‐３‐オン パートＦの１７β‐カルボキシ‐６‐ｔ‐ブトキシカルボニル‐６‐アザアン ドロスト‐４‐エン‐３‐オンのサンプル（５０２mg、１．２０mmol）をトルエ ン（１５ml）に懸濁し、ピリジン（０．１５ml、１．５eq）で処理し、０℃に冷 却し、塩化チオニル（０．１３ml、１．５eq）を加える。０℃で１時間後に反応 液を黄色固体物に濃縮し、この粗製酸クロリドを塩化メチレン（１５ml） に溶解し、９‐フルオレニルアミン塩酸塩（２．５eq）を含有した塩化メチレン （５ml）および飽和水性ＮａＨＣＯ3 （５ml）の２相混合液に加える。４５分間 攪拌後に酢酸エチル（５０ml）を加え、各層を分離し、酢酸エチル層を飽和水性 ＮａＨＳＯ4、飽和水性ＮａＣｌで洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濃縮し、シリカ ゲルクロマトグラフィー（３５〜５０％酢酸エチル／ヘキサン）に付し、黄色油 状物として１７β‐Ｎ‐９‐フルオレニルカルバモイル‐６‐ｔ‐ブトキシカル ボニル‐６‐アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オンを得る；収量：５５８mg（ ８０％）。この物質を塩化メチレン（１５ml）に溶解し、室温においてトリフル オロ酢酸（２ml）で処理する。３時間後に反応液を濃縮し、塩化メチレン（５０ ml）および飽和水性炭酸水素塩（５０ml）を加え、各層を分離し、塩化メチレン を飽和水性ＮａＣｌで洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濃縮し、アセトニトリルか ら結晶化させ、白色結晶固体物として１７β‐Ｎ‐９‐フルオレニルカルバモイ ル‐６‐アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オンを得る；収量：３２５mg（５６ ％）；m.p.２２７‐２３０℃。分析計算値Ｃ32Ｈ36Ｎ2Ｏ2．1/2Ｈ2Ｏ：Ｃ78.49 ；Ｈ7.62；Ｎ5.72．実測値：Ｃ78.25；Ｈ7.67；Ｎ5.65． 例２ １７β‐（１‐オキソ‐２‐シクロヘキシルエチル）‐ ６‐アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン（化合物２） 例１、パートＦの１７β‐カルボキシ‐６‐ｔ‐ブトキシカルボニル‐６‐ア ザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン（２６０mg、０．６２mmol）の溶液をトル エン（１０ml）に溶解し、ピリジン（３eq）および触媒量のジメチルホルムアミ ドで処理し、０℃に冷却し、塩化チオニル（８０ml、１．１０mmol）を加える。 次いで反応液を室温まで加温し、１時間攪拌する。次いで固体物を濾去し、溶液 を濃縮し、得られた粗製酸クロリドをＴＨＦ（６ml）に溶解し、ＣｕＩ（１２０ mg、０．６２mmol）を加え、−７８℃に冷却し、メチレンシクロヘキシルマグネ シウムブロミド（ジエチルエーテル中２．０Ｍ、０．５ml、１mmol）で処理する 。反応液を室温まで加温し、３０分間攪拌し、飽和ＮａＨＳＯ4で反応停止させ 、酢酸エチル（２×２５ml）で抽出し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濃縮し、シリカゲ ルクロマトグラフィー（２５％酢酸エチル／ヘキサン）に付し、１７β‐（１‐ オキソ‐２‐シクロヘキシルエチル）‐６‐ｔ‐ブトキシカルボニル‐６‐アザ アンドロスト‐４‐エン‐３‐オンを得る；収量：３０２mg（９８％）。この物 質は例１、パートＧで前記されたように脱保護して、エーテルからの結晶化で１ ７β‐（１‐オキソ‐２‐シクロヘキシルエチル）‐６‐アザアンドロスト‐４ ‐エン‐３‐オンを得る；収量：１２１mg（５０％）；m.p.２１４‐２１６℃。 分 析計算値Ｃ26Ｈ39ＮＯ2．1/2Ｈ2Ｏ：Ｃ76.80；Ｈ9.92；Ｎ3.44．実測値：Ｃ76.6 1；Ｈ9.89；Ｎ3.49． 例３ １７β‐ヒドロキシメチル（トリメチルアセテート）‐６‐アザアンドロスト‐ ４‐エン‐３‐オン（化合物３） Ａ．１７β‐ヒドロキシメチル‐３β‐ヒドロキシ‐６‐ｔ‐ブトキシカルボニ ル‐６‐アザアンドロスト‐４‐エン 塩化メチレン（７０ml）中例１、パートＥの１７β‐カルボメトキシ‐６‐ｔ ‐ブトキシカルボニル‐６‐アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン（２．３０ ｇ、５．３３mmol）の溶液を−７８℃で水素化ジイソブチルアルミニウム（トル エン中１．５Ｍ、１５ml、２２．５mmol）で処理する。２０分間後に反応をメタ ノール（４ml）で停止させ、塩化メチレン（１５０ml）を加え、２Ｎ ＮａＯＨ および水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濃縮し、次の工程に移る上で十分な純 度の粗製１７β‐ヒドロキシメチル‐３β‐ヒドロキシ‐６‐ｔ‐ブトキシカル ボニル‐６‐アザアンドロスト‐４‐エンを得る；収量：２．１６ｇ（９９％） 。 Ｂ．１７β‐ヒドロキシメチル‐６‐ｔ‐ブトキシカルボニル‐６‐アザアンド ロスト‐４‐エン‐３‐オン クロロホルム（２５０ml）中（例５で前記したように製造された）１７β‐ヒ ドロキシメチル‐３β‐ヒドロキシ‐６‐ｔ‐ブトキシカルボニル‐６‐アザア ンドロスト‐４‐エンの溶液を活性化酸化マンガン（IV）で処理する。３．５時 間攪拌後、マンガン塩をセライトで濾去する。溶液を濃縮し、シリカゲルクロマ トグラフィー（５０％酢酸エチル／ヘキサン）に付し、次の工程に移る上で十分 な純度の１７β‐ヒドロキシメチル‐６‐ｔ‐ブトキシカルボニル‐６‐アザア ンドロスト‐４‐エン‐３‐オンを得る；収量：９．７５ｇ（９８％）。 Ｃ．１７β‐ヒドロキシメチル（トリメチルアセテート）‐６‐アザアンドロス ト‐４‐エン‐３‐オン ジクロロメタン（３２ml）中１７β‐ヒドロキシメチル‐６‐ｔ‐ブトキシカ ルボニル‐６‐アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン（１．２８ｇ、３．１７ mmol）の溶液を０℃に冷却し、トリエチルアミン（０．６７ml、４．８mmol）、 ４‐ジメチルアミノピリジン（５８．４mg、０．４８mmol）およびトリメチルア セチルクロリド（０．６ml、４．８mmol）で処理する。０℃で１時間および室温 で３時間攪拌後、反応液をジクロロメタンで希釈し、飽和水性ＮａＨＳＯ4、飽 和水性ＮａＨＣＯ3および飽和水性ＮａＣｌで洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、 濾過し、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（２５％酢酸エチル／ヘキサン ）に付して、粗製エステルを得る。この物質を例４で前記されたようにトリフル オロ酢酸で処理し、ジクロロメタン／アセトニトリルから再結晶化後に白色粉末 として１７β-ヒドロキシメチル（トリメチルアセテート）‐６‐アザアンドロ スト‐４‐エン‐３‐オンを得る；収量：８４３mg（６９％）；m.p.２３９-２ ４１℃。分析計算値Ｃ24Ｈ37ＮＯ3：Ｃ74.38；Ｈ9.62；Ｎ3.61．実測値：Ｃ74.1 7；Ｈ9.64；Ｎ3.58． 例４〜８６ 式（Ｉ）の化合物でＺ置換基としてアミドの製造の場合には、アミンの塩酸塩 を炭酸水素ナトリウムの存在下で酸クロリドと反応させるかまたはアミンの遊離 塩基または金属塩との反応による、例１、パートＧの一般的操作；式（Ｉ）の化 合物でＺ置換基としてケトンの製造の場合には、例２の一般的操作；式（Ｉ）の 化合物でＺ＝ＣＨ2ＯＣＯＲ5およびＺ＝ＣＨ2ＯＣＯ2Ｒ5である化合物の製造の 場合には、例３の一般的操作に従い、下記化合物を製造した： 例４ １７β‐Ｎ‐５‐インダニルカルバモイル‐６‐アザアンドロスト‐４‐エン‐ ３‐オン（化合物４） 融点：＞２７０℃ 分析計算値Ｃ28Ｈ36Ｎ2Ｏ2．3/4Ｈ2Ｏ： Ｃ75.39；Ｈ8.47；Ｎ6.30． 実測値：Ｃ75.29；Ｈ8.42；Ｎ6.20． 例５ １７β‐Ｎ‐フェニル‐（４‐モルホリノ）カルバモイル‐６‐アザアンドロス ト‐４‐エン‐３‐オン（化合物５） 融点：＞２５０℃ 分析計算値Ｃ29Ｈ39Ｎ3Ｏ3．1/4Ｈ2Ｏ： Ｃ72.24；Ｈ8.26；Ｎ8.72． 実測値：Ｃ72.26；Ｈ8.26；Ｎ8.73． 例６ １７β‐Ｎ‐４‐ベンゾジオキサンカルバモイル‐６‐アザアンドロスト‐４‐ エン‐３‐オン（化合物６） 融点：＞２６０℃ 分析計算値Ｃ27Ｈ34Ｎ2Ｏ4：Ｃ71.97；Ｈ7.61；Ｎ6.22 実測値：Ｃ71.70；Ｈ7.68；Ｎ6.18 例７ １７β‐Ｎ‐（３，４‐メチレンジオキシ）フェニルカルバモイル‐６‐アザア ンドロスト‐４‐エン‐３‐オン（化合物７） 融点：＞２６４℃ 分析計算値Ｃ26Ｈ32Ｎ2Ｏ4・Ｈ2Ｏ： Ｃ68.70；Ｈ7.54；Ｎ6.16． 実測値：Ｃ68.78；Ｈ7.60；Ｎ5.96． 例８ １７β‐Ｎ‐２‐（３‐インドリル）エチルカルバモイル‐６‐アザアンドロス ト‐４‐エン‐３‐オン（化合物８） 融点：１９６‐２０２℃ 分析計算値Ｃ29Ｈ37Ｎ3Ｏ2．1/2Ｈ2Ｏ： Ｃ74.33；Ｈ8.17；Ｎ8.97． 実測値：Ｃ74.31；Ｈ8.15；Ｎ8.87． 例９ １７β‐Ｎ‐（２‐トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル‐６‐アザアン ドロスト‐４‐エン‐３‐オン（化合物９） 融点：２４９‐２５３℃ 分析計算値Ｃ26Ｈ31Ｎ2Ｏ2．1/3Ｈ2Ｏ： Ｃ66.93；Ｈ6.84；Ｎ6.00． 実測値：Ｃ67.02；Ｈ7.00；Ｎ5.71． 例１０ １７β‐Ｎ‐（２，５‐ジ‐ｔ‐ブチル）フェニルカルバモイル‐６‐アザアン ドロスト‐４‐エン‐３‐オン（化合物１０） 融点：１７８‐１８６℃ 分析計算値Ｃ33Ｈ48Ｎ2Ｏ2．1/4Ｈ2Ｏ： Ｃ77.83；Ｈ9.60；Ｎ5.50． 実測値：Ｃ77.72；Ｈ9.61；Ｎ5.49． 例１１ １７β‐Ｎ‐（４‐クロロフェニル）（フェニル）メチルカルバモイル‐６‐ア ザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン（化合物１１） 融点：２４５‐２５０℃（分解） 分析計算値Ｃ32Ｈ37Ｎ2Ｏ2Ｃｌ．3/8Ｈ2Ｏ： Ｃ73.37；Ｈ7.26；Ｎ5.35；Ｃｌ6.78． 実測値：Ｃ73.24；Ｈ7.23；Ｎ5.38；Ｃｌ6.76． 例１２ １７β‐Ｎ‐（４‐メチル）フェネチルカルバモイル‐６‐アザアンドロスト‐ ４‐エン‐３‐オン（化合物１２） 融点：２４４‐２４６℃ 分析計算値Ｃ28Ｈ38Ｎ2Ｏ2．1/4Ｈ2Ｏ： Ｃ76.59；Ｈ8.84；Ｎ6.38． 実測値：Ｃ76.97；Ｈ8.93；Ｎ6.40． 例１３ １７β‐Ｎ‐（α‐メチル）フェネチルカルバモイル‐６‐アザアンドロスト‐ ４‐エン‐３‐オン（化合物１３） 融点：１８８‐１８９℃ 分析計算値Ｃ28Ｈ38Ｎ2Ｏ2．1/4Ｈ2Ｏ： Ｃ76.59；Ｈ8.84；Ｎ6.38． 実測値：Ｃ76.32；Ｈ9.00；Ｎ6.29． 例１４ １７β‐Ｎ‐（２，６‐ジ‐ｉ‐プロピル）フェニルカルバモイル‐６‐アザア ンドロスト‐４‐エン‐３‐オン（化合物１４） 融点：１９８‐２００℃ 分析計算値Ｃ31Ｈ44Ｎ2Ｏ2．1/2Ｈ2Ｏ： Ｃ76.66；Ｈ9.33；Ｎ5.76． 実測値：Ｃ76.77；Ｈ9.09；Ｎ5.77． 例１５ １７β‐Ｎ‐１‐フルオレニルカルバモイル‐６‐アザアンドロスト‐４‐エン ‐３‐オン（化合物１５） 融点：２１５‐２３０℃（分解） 分析計算値Ｃ32Ｈ36Ｎ2Ｏ2．3/4Ｈ2Ｏ： Ｃ77.78；Ｈ7.65；Ｎ5.67． 実測値：Ｃ77.91；Ｈ7.56；Ｎ5.76． 例１６ １７β‐Ｎ‐（３，３‐ジフェニル）プロピルカルバモイル‐６‐アザアンドロ スト‐４‐エン‐３‐オン（化合物１６） 融点：１３６‐１４１℃ 分析計算値Ｃ34Ｈ42Ｎ2Ｏ2．1/2Ｈ2Ｏ： Ｃ78.57；Ｈ8.34；Ｎ5.39． 実測値：Ｃ78.86；Ｈ8.29；Ｎ5.40． 例１７ １７β‐Ｎ‐（α‐フェニル）フェネチルカルバモイル‐６‐アザアンドロスト ‐４‐エン‐３‐オン（化合物１７） 融点：＞２５０℃ 分析計算値Ｃ33Ｈ40Ｎ2Ｏ2：Ｃ79.80；Ｈ8.12；Ｎ5.64 実測値：Ｃ79.74；Ｈ8.11；Ｎ5.60 例１８ １７β‐Ｎ‐（４‐フルオロフェニル）（２‐チオフェン）メチルカルバモイル ‐６‐アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン（化合物１８） 融点：１７２‐１８０℃ 分析計算値Ｃ30Ｈ35Ｎ2Ｏ2Ｓ．3/8Ｈ2Ｏ： Ｃ70.16；Ｈ7.02；Ｎ5.46；Ｓ6.25． 実測値：Ｃ70.18；Ｈ6.99；Ｎ5.50；Ｓ6.24． 例１９ １７β‐Ｎ‐（２‐フラニル）メチルカルバモイル‐６‐アザアンドロスト‐４ ‐エン‐３‐オン（化合物１９） 融点：１５６‐１５８℃ 分析計算値Ｃ24Ｈ32Ｎ2Ｏ3．1/4Ｈ2Ｏ： Ｃ68.79；Ｈ8.30；Ｎ6.68. 実測値：Ｃ68.59；Ｈ8.18；Ｎ6.59． 例２０ １７β‐Ｎ‐２‐（２‐ピリジル）エチルカルバモイル‐６‐アザアンドロスト ‐４‐エン‐３‐オン（化合物 ２０） 融点：１３２‐１３５℃ 分析計算値Ｃ26Ｈ35Ｎ3Ｏ2・Ｈ2Ｏ： Ｃ71.04；Ｈ8.48；Ｎ9.55． 実測値：Ｃ70.99；Ｈ8.46；Ｎ9.12． 例２１ １７β‐Ｎ‐（１，１‐ジメチル）‐２‐ヒドロキシエチルカルバモイル‐６‐ アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン（化合物２１） 融点：１７０℃（分解） ＦＡＢ質量スペクトルＣ23Ｈ36Ｎ2Ｏ3：388.54 実測値：389 MH+ 例２２ １７β‐Ｎ‐（２，２‐ジフェニル）エチルカルバモイル‐６‐アザアンドロス ト‐４‐エン‐３‐オン（化合物２２） 融点：＞２５０℃ ＦＡＢ質量スペクトルＣ33Ｈ40Ｎ2Ｏ2：496.7 実測値：497 MH+ 例２３ １７β‐Ｎ‐２‐（フェニルチオ）エチルカルバモイル‐６‐アザアンドロスト ‐４‐エン‐３‐オン（化合物２３） 融点：１３０‐１３１℃ 分析計算値Ｃ27Ｈ36Ｎ2Ｏ2Ｓ・Ｈ2Ｏ： Ｃ68.90；Ｈ8.13；Ｎ5.95． 実測値：Ｃ68.59；Ｈ7.76；Ｎ5.94． 例２４ １７β‐Ｎ‐ビス（４‐フルオロフェニル）メチルカルバモイル‐６‐アザアン ドロスト‐４‐エン‐３‐オン（化合物２４） 融点：１７８‐１８４℃ 分析計算値Ｃ32Ｈ36Ｎ2Ｏ2Ｆ2．1/4Ｈ2Ｏ： Ｃ73.47；Ｈ7.03；Ｎ5.36． 実測値：Ｃ73.55；Ｈ7.04；Ｎ5.33． 例２５ １７β‐Ｎ‐（２，２‐ジフェニル）ヒドラジジル‐６‐アザアンドロスト‐４ ‐エン‐３‐オン（化合物２５） 融点：１９４‐１９６℃ 分析計算値Ｃ31Ｈ37Ｎ3Ｏ2．1/2Ｈ2Ｏ： Ｃ75.55；Ｈ7.78；Ｎ8.53． 実測値：Ｃ75.44；Ｈ7.82；Ｎ8.50． 例２６ １７β‐〔１‐オキソ‐１‐（２，４‐ジフルオロフェニル）メチル〕‐６‐ア ザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン（化合物２６） 融点：２３８℃（分解） 分析計算値Ｃ25Ｈ29ＮＯ2Ｆ2．1/4Ｈ2Ｏ： Ｃ71.83；Ｈ7.11；Ｎ3.35． 実測値：Ｃ72.07；Ｈ6.97；Ｎ3.64． 例２７ １７β‐ヒドロキシメチル‐（３‐メチルブチレート）‐６‐アザアンドロスト ‐４‐エン‐３‐オン（化合物２７） 融点：１３７‐１３８℃ 分析計算値Ｃ24Ｈ37ＮＯ3・Ｈ2Ｏ： Ｃ71.07；Ｈ9.69；Ｎ3.45． 実測値：Ｃ70.82；Ｈ9.69；Ｎ3.46． 例２８ １７β‐ヒドロキシメチル‐（２，２‐ジフェニルアセテート）‐６‐アザアン ドロスト‐４‐エン‐３‐オン（化合物２８） 融点：２００‐２０１℃ 分析計算値Ｃ33Ｈ39ＮＯ3．1/4Ｈ2Ｏ： Ｃ78.93；Ｈ7.93；Ｎ2.79． 実測値：Ｃ79.14；Ｈ7.97；Ｎ2.79． 例２９ １７β‐Ｎ‐２‐（３‐Ｎ‐メチルピロール）エチルカルバモイル‐６‐アザア ンドロスト‐４‐エン‐３‐オン（化合物２９） 融点：１３４‐１３６℃ 分析計算値Ｃ26Ｈ37Ｎ3Ｏ2．1/2Ｈ2Ｏ： Ｃ72.19；Ｈ8.85；Ｎ9.71． 実測値：Ｃ71.88；Ｈ8.77；Ｎ9.60． 例３０ １７β‐Ｎ‐（４‐トリフルオロメチルフェニル）メチルカルバモイル‐６‐ア ザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン（化合物３０） 融点：１６０‐１６８℃ 分析計算値Ｃ27Ｈ33Ｎ2Ｏ2Ｆ3．1/4Ｈ2Ｏ： Ｃ67.69；Ｈ7.05；Ｎ5.85． 実測値：Ｃ67.75；Ｈ7.09；Ｎ5.86． 例３１ １７β‐Ｎ‐メチレンシクロヘキシルカルバモイル‐６‐アザアンドロスト‐４ ‐エン‐３‐オン（化合物３１） 融点：１７２‐１７４℃ 分析計算値Ｃ26Ｈ40Ｎ2Ｏ2．3/4Ｈ2Ｏ： Ｃ73.28；Ｈ9.82；Ｎ6.57． 実測値：Ｃ73.03；Ｈ9.88；Ｎ6.54． 例３２ １７β‐Ｎ‐（１，１‐ジメチル）‐２‐（４‐フルオロフェニル）エチルカル バモイル‐６‐アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン（化合物３２） 融点：１４４‐１４８℃ 分析計算値Ｃ29Ｈ39Ｎ2Ｏ2Ｆ： Ｃ74.63；Ｈ8.43；Ｎ6.01． 実測値：Ｃ74.66；Ｈ8.48；Ｎ5.92． 例３３ １７β‐〔１‐オキソ‐１‐（４‐イソプロポキシフェニル）メチル〕‐６‐ア ザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン（化合物３３） 融点：＞２６０℃ 分析計算値Ｃ28Ｈ37ＮＯ3．2/3Ｈ2Ｏ： Ｃ75.13；Ｈ8.63；Ｎ3.13． 実測値：Ｃ75.24；Ｈ8.57；Ｎ3.13． 例３４ １７β‐Ｎ‐（ジシクロヘキシル）メチルカルバモイル‐６‐アザアンドロスト ‐４‐エン‐３‐オン（化合物３４） 融点：２４５‐２４６℃ 分析計算値Ｃ32Ｈ50Ｎ2Ｏ2：Ｃ77.68；Ｈ10.19；Ｎ5.66 実測値：Ｃ77.54；Ｈ10.20；Ｎ5.60 例３５ １７β‐Ｎ‐（１‐フェニル）エチルカルバモイル‐６‐アザアンドロスト‐４ ‐エン‐３‐オン（化合物３５） 融点：１６０‐１７７℃ 分析計算値Ｃ27Ｈ36Ｎ2Ｏ2・Ｈ2Ｏ： Ｃ73.94；Ｈ8.73；Ｎ6.39． 実測値：Ｃ73.95；Ｈ8.72；Ｎ6.37． 例３６ １７β‐Ｎ‐（４‐デシル）フェニルカルバモイル‐６‐アザアンドロスト‐４ ‐エン‐３‐オン（化合物３６） 融点：１５１‐１５４℃ 分析計算値Ｃ35Ｈ52Ｎ2Ｏ2・Ｈ2Ｏ： Ｃ76.32；Ｈ9.88；Ｎ5.09． 実測値：Ｃ75.99；Ｈ9.62；Ｎ5.06． 例３７ １７β‐Ｎ‐（４‐ベンジル）ピペリジルカルバモイル‐６‐アザアンドロスト ‐４‐エン‐３‐オン（化合物３７） 融点：２５０‐２５１℃ 分析計算値Ｃ31Ｈ42Ｎ2Ｏ2．1/4Ｈ2Ｏ： Ｃ77.70：Ｈ8.94；Ｎ5.85． 実測値：Ｃ77.39；Ｈ8.88；Ｎ6.00． 例３８ １７β‐ヒドロキシメチル‐（１‐アダマンチルカルボキシレート）‐６‐アザ アンドロスト‐４‐エン‐３‐オン（化合物３８） 融点：＞２７５℃ 分析計算値Ｃ30Ｈ43ＮＯ3：Ｃ77.38；Ｈ9.31；Ｎ3.01． 実測値：Ｃ77.05；Ｈ9.20；Ｎ3.07． 例３９ １７β-Ｎ-ミランチルカルバモイル-６-アザアンドロスト-４-エン-３-オン（化 合物３９） 融点：１８２‐１８５℃（泡状） 分析計算値Ｃ29Ｈ44Ｎ2Ｏ2．3/4Ｈ2Ｏ： Ｃ74.71；Ｈ9.84；Ｎ6.01． 実測値：Ｃ74.69；Ｈ9.78；Ｎ6.00． 例４０ １７β‐Ｎ‐（２，４，６‐トリメチル）フェニルカルバモイル‐６‐アザアン ドロスト‐４‐エン‐３‐オン（化合物４０） 融点：２４３‐２５１℃ 分析計算値Ｃ28Ｈ38Ｎ2Ｏ2・２ＴＦＡ： Ｃ58.00；Ｈ6.08；Ｎ4.23． 実測値：Ｃ59.62；Ｈ6.73；Ｎ4.73． 例４１ １７β‐Ｎ‐ヒドロキシ‐Ｎ‐ｔ‐ブチルカルバモイル‐６‐アザアンドロスト ‐４‐エン‐３‐オン（化合物４１） 融点：２５２‐２５４℃（分解） 分析計算値Ｃ23Ｈ36Ｎ2Ｏ3：Ｃ71.10；Ｈ9.34；Ｎ7.21 実測値：Ｃ71.03；Ｈ9.39；Ｎ7.20 例４２ １７β‐Ｎ‐（２，４‐ジフルオロ）ベンジルカルバモイル‐６‐アザアンドロ スト‐４‐エン‐３‐オン（化合物４２） 融点：１３４‐１３７℃ 分析計算値Ｃ26Ｈ32Ｎ2Ｏ2Ｆ2・Ｈ2Ｏ： Ｃ67.80：Ｈ7.44；Ｎ6.08． 実測値：Ｃ67.70；Ｈ7.25；Ｎ6.09． 例４３ １７β‐（１‐オキソ‐３，３‐ジフェニルプロピル）‐６‐アザアンドロスト ‐４‐エン‐３‐オン（化合物４３） 融点：１０６℃（収縮） ＦＡＢ質量スペクトルＣ33Ｈ39ＮＯ2：481.68 実測値：482 MH+ 例４４ １７β‐Ｎ‐（２‐クロロ‐５‐トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル‐ ６‐アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン（化合物４４） 融点：１７３‐１７４℃ 分析計算値Ｃ26Ｈ30Ｎ2Ｏ2ＣｌＦ3： Ｃ63.09；Ｈ6.11；Ｎ5.66． 実測値：Ｃ62.88；Ｈ6.48；Ｎ5.62． 例４５ １７β‐Ｎ‐（２，２‐ジフェニル‐１‐メチル）エチルカルバモイル-６-アザ アンドロスト‐４‐エン‐３‐オン（化合物４５） 融点：＞２４０℃ 分析計算値Ｃ34Ｈ42Ｎ2Ｏ2．1/4Ｈ2Ｏ： Ｃ79.26；Ｈ8.31；Ｎ5.44． 実測値：Ｃ79.17；Ｈ8.35；Ｎ5.46． 例４６ １７β‐Ｎ‐（２，６‐ジメチル‐４‐ブロモ）フェニルカルバモイル‐６‐ア ザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン（化合物４６） 融点：＞２５６℃ 分析計算値Ｃ27Ｈ35Ｎ2Ｏ2Ｂｒ．1/3Ｈ2Ｏ： Ｃ64.15；Ｈ7.11；Ｎ5.54． 実測値：Ｃ64.30；Ｈ7.10；Ｎ5.53． 例４７ １７β‐Ｎ‐ビス（４‐クロロフェニル）メチルカルバモイル‐６‐アザアンド ロスト‐４‐エン‐３‐オン（化合物４７） 融点：１８８‐１９４℃ 分析計算値Ｃ32Ｈ36Ｎ2Ｏ2Ｃｌ2．1/4Ｈ2Ｏ： Ｃ69.67；Ｈ6.58；Ｎ5.08． 実測値：Ｃ69.51；Ｈ6.56；Ｎ5.02． 例４８ １７β‐Ｎ‐（２，６‐ジメチル‐４‐ｔ‐ブチル）フェニルカルバモイル‐６ ‐アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン（化合物４８） 融点：２０３℃（収縮） 分析計算値Ｃ31Ｈ44Ｎ2Ｏ2．5/4Ｈ2Ｏ： Ｃ74.58；Ｈ9.39；Ｎ5.61． 実測値：Ｃ74.59；Ｈ9.30；Ｎ5.62． 例４９ １７β‐Ｎ‐（２，６‐ジブロモ‐４‐イソプロピル）フェニルカルバモイル‐ ６‐アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン（化合物４９） 融点：１８２℃（泡状） 分析計算値Ｃ28Ｈ36Ｎ2Ｏ2Ｂｒ2．1/3Ｈ2Ｏ： Ｃ56.20；Ｈ6.18；Ｎ4.68． 実測値：Ｃ56.08；Ｈ6.24；Ｎ4.61． 例５０ １７β‐Ｎ‐（２，５‐ジトリフルオロメチル）フェニルカルバモイル‐６‐ア ザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン（化合物５０） 融点：１４４℃（収縮） 分析計算値Ｃ27Ｈ30Ｎ2Ｏ2Ｆ6．2/3Ｈ2Ｏ： Ｃ59.99；Ｈ5.84；Ｎ5.18． 実測値：Ｃ60.06；Ｈ6.10；Ｎ5.01． 例５１ １７β‐Ｎ‐（４‐ｔ‐ブチル）シクロヘキシルカルバモイル‐６‐アザアンド ロスト‐４‐エン‐３‐オン（化合物５１） 融点：２２９‐２３１℃ 分析計算値Ｃ29Ｈ46Ｎ2Ｏ2．1/4Ｈ2Ｏ： Ｃ75.85；Ｈ10.21；Ｎ6.10． 実測値：Ｃ75.72；Ｈ10.22；Ｎ6.08． 例５２ １７β‐Ｎ‐（２‐ブロモ）フェニルカルバモイル‐６‐アザアンドロスト‐４ ‐エン‐３‐オン（化合物５２） 融点：＞２８０℃ 分析計算値Ｃ25Ｈ31Ｎ2Ｏ2Ｂｒ： Ｃ63.69；Ｈ6.63；Ｎ5.94． 実測値：Ｃ63.56；Ｈ6.67；Ｎ5.90． 例５３ １７β‐Ｎ‐（２‐フェニル）フェニルカルバモイル‐６‐アザアンドロスト‐ ４‐エン‐３‐オン（化合物５３） 融点：＞２８０℃ 分析計算値Ｃ31Ｈ36Ｎ2Ｏ2・２Ｈ2Ｏ： Ｃ73.78；Ｈ7.99；Ｎ5.55． 実測値：Ｃ73.62；Ｈ7.17；Ｎ5.47． 例５４ １７β‐Ｎ‐（２，６‐ジエチル‐３，５‐ジクロロ）フェニルカルバモイル‐ ６‐アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン（化合物５４） 融点：＞２５０℃ 分析計算値Ｃ29Ｈ38Ｎ2Ｏ2Ｃｌ2・Ｈ2Ｏ： Ｃ65.04；Ｈ7.53；Ｎ5.23． 実測値：Ｃ65.38；Ｈ7.49；Ｎ5.25． 例５５ １７β‐Ｎ‐（２，６‐ジエチル‐３‐クロロ）フェニルカルバモイル‐６‐ア ザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン（化合物５５） 融点：２３０‐２３２℃ 分析計算値Ｃ29Ｈ39Ｎ2Ｏ2Ｃｌ．1/4Ｈ2Ｏ： Ｃ71.44；Ｈ8.17；Ｎ5.75． 実測値：Ｃ71.41；Ｈ8.20；Ｎ5.75． 例５６ １７β‐Ｎ‐（２‐ｔ‐ブチル）フェニルカルバモイル‐６‐アザアンドロスト ‐４‐エン‐３‐オン（化合物５６） 融点：１７４‐１８０℃ 分析計算値Ｃ29Ｈ40Ｎ2Ｏ2．1/2Ｈ2Ｏ： Ｃ76.11；Ｈ9.03；Ｎ6.12． 実測値：Ｃ76.12；Ｈ9.02；Ｎ6.14． 例５７ １７β‐Ｎ‐（３，５‐ジトリフルオロメチル）フェニルカルバモイル‐６‐ア ザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン（化合物５７） 融点：１９４℃（収縮） 分析計算値Ｃ27Ｈ30Ｎ2Ｏ2Ｆ6．1/3Ｈ2Ｏ： Ｃ60.67；Ｈ5.78；Ｎ5.24． 実測値：Ｃ60.72；Ｈ5,82；Ｎ5.03． 例５８ １７β‐Ｎ‐（２，４，６‐トリクロロ）フェニルカルバモイル‐６‐アザアン ドロスト‐４‐エン‐３‐オン（化合物５８） 融点：＞２５０℃ 分析計算値Ｃ25Ｈ29Ｎ2Ｏ2Ｃｌ3．1/3Ｈ2Ｏ： Ｃ60.55；Ｈ5.89；Ｎ5.65． 実測値：Ｃ60.52；Ｈ5.93；Ｎ5.65． 例５９ １７β‐Ｎ‐（３，５‐テトラメチル）シクロヘキシルカルバモイル‐６‐アザ アンドロスト‐４‐エン‐３‐オン（化合物５９） 融点：１９３‐１９５℃ 分析計算値Ｃ29Ｈ46Ｎ2Ｏ2Ｂｒ2・Ｈ2Ｏ： Ｃ73.68；Ｈ10.24；Ｎ5.93． 実測値：Ｃ73.72；Ｈ10.34；Ｎ5.99． 例６０ １７β‐〔１‐オキソ‐１‐〔（２，４，６‐トリ‐ｉ‐プロピル）フェニル〕 メチル〕‐６‐アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン（化合物６０） 融点：＞２３０℃ 分析計算値Ｃ34Ｈ49ＮＯ2．1/2Ｈ2Ｏ： Ｃ79.64；Ｈ9.82；Ｎ2.73. 実測値：Ｃ79.53；Ｈ9.57；Ｎ2.73． 例６１ １７β‐Ｎ‐（２‐ブロモ‐５‐トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル‐ ６‐アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン（化合物６１） 融点：１７０‐１９０℃（分解） 分析計算値Ｃ26Ｈ30Ｎ2Ｏ2ＢｒＦ3： Ｃ57.89；Ｈ5.61；Ｎ5.19． 実測値：Ｃ57.83；Ｈ5.63；Ｎ5.15． 例６２ １７β‐Ｎ‐（２‐ｔ‐ブチル‐６‐メチル）フェニルカルバモイル‐６‐アザ アンドロスト‐４‐エン‐３‐オン（化合物６２） 融点：１９０‐２２０℃（分解） ＦＡＢ質量スペクトルＣ30Ｈ42Ｎ2Ｏ2：462.68 実測値：463 MH+ 例６３ １７β‐Ｎ‐（１‐メチル‐１‐フェニル）エチルカルバモイル‐６‐アザアン ドロスト‐４‐エン‐３‐オン（化合物６３） 融点：１５６℃（収縮） 分析計算値Ｃ28Ｈ38Ｎ2Ｏ2．1/2Ｈ2Ｏ： Ｃ75.81；Ｈ8.86；Ｎ6.31． 実測値：Ｃ75.90；Ｈ8.84；Ｎ6.30． 例６４ １７β‐Ｎ‐１‐（４‐クロロフェニル）シクロペンチルカルバモイル‐６‐ア ザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン（化合物６４） 融点：１８６‐１８９℃ 分析計算値Ｃ30Ｈ39Ｎ2Ｏ2Ｃｌ： Ｃ72.77；Ｈ7.94；Ｎ5.66． 実測値：Ｃ72.54；Ｈ7.92；Ｎ5.63． 例６５ １７β‐Ｎ‐〔１‐（４‐クロロフェニル）‐２‐メチル〕プロピルカルバモイ ル‐６‐アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン（化合物６５） 融点：１７７‐１７９℃ 分析計算値Ｃ29Ｈ39Ｎ2Ｏ2Ｃｌ．1/4Ｈ2Ｏ： Ｃ71.43；Ｈ8.17；Ｎ5.75． 実測値：Ｃ71.43；Ｈ8.20；Ｎ5.79． 例６６ １７β‐Ｎ‐（１，１‐ジ‐４‐クロロフェニル）エチルカルバモイル‐６‐ア ザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン（化合物６６） 融点：１８６‐１９４℃ 分析計算値Ｃ33Ｈ38Ｎ2Ｏ2Ｃｌ2： Ｃ70.00；Ｈ6.78；Ｈ4.96；Ｃｌ12.54 実測値：Ｃ69.89；Ｈ6.84；Ｈ4.92；Ｃｌ12.41 例６７ １７β‐Ｎ‐〔１‐フェニル‐１‐（４‐ｔ‐ブチル）フェニル〕メチルカルバ モイル‐６‐アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン（化合物６７） 融点：１８８‐１９２℃ 分析計算値Ｃ36Ｈ46Ｎ2Ｏ2．1/4Ｈ2Ｏ： Ｃ79.59；Ｈ8.63；Ｎ5.16． 実測値：Ｃ79.52；Ｈ8.67；Ｎ5.10． 例６８ １７β‐〔１‐オキソ‐１‐（２‐ノルボルニル）メチル〕‐６‐アザアンドロ スト‐４‐エン‐３‐オン（化合物６８） 融点：１２８℃（収縮） 高分解能質量スペクトルＣ26Ｈ37ＮＯ2：396.2903 実測値：396.2911MH+ 例６９ １７β‐Ｎ‐（２，６‐ジブロモ‐４‐クロロ）フェニルカルバモイル‐６‐ア ザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン（化合物６９） 融点：２４０‐２４４℃（分解） 分析計算値Ｃ25Ｈ29Ｎ2Ｏ2Ｂｒ2Ｃｌ．1/2Ｈ2Ｏ： Ｃ50.57；Ｈ5.09；Ｎ4.72． 実測値：Ｃ50.41；Ｈ4.94；Ｎ4.62． 例７０ １７β‐Ｎ‐（２，６‐ジエチル‐４‐ブロモ）フェニルカルバモイル‐６‐ア ザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン（化合物７０） 融点：２１２‐２１６℃ 分析計算値Ｃ29Ｈ39Ｎ2Ｏ2Ｂｒ： Ｃ66.01；Ｈ7.46；Ｎ5.31；Ｂｒ15.16． 実測値：Ｃ65.94；Ｈ7.46；Ｎ5.29；Ｂｒ15.24． 例７１ １７β‐Ｎ‐（２‐ブロモ‐４‐ｔ‐ブチル）フェニルカルバモイル‐６‐アザ アンドロスト‐４‐エン‐３‐オン（化合物７１） 融点：＞２５０℃ 分析計算値Ｃ29Ｈ39Ｎ2Ｏ2Ｂｒ： Ｃ66.01；Ｈ7.46；Ｎ5.31；Ｂｒ15.16． 実測値：Ｃ65.91；Ｈ7.42；Ｎ5.31；Ｂｒ15.09． 例７２ １７β‐Ｎ‐（２‐クロロ‐４‐ｔ‐ブチル）フェニルカルバモイル‐６‐アザ アンドロスト‐４‐エン‐３‐オン（化合物７２） 融点：２３５‐２４６℃（分解） 分析計算値Ｃ29Ｈ39Ｎ2Ｏ2Ｃｌ： Ｃ71.44；Ｈ8.16；Ｎ5.74；Ｃｌ 7.27． 実測値：Ｃ71.52；Ｈ8.19；Ｎ5.75；Ｃｌ 7.26． 例７３ １７β‐Ｎ‐〔１‐ｔ‐ブチル‐１‐（４‐ｔ‐ブチルフェニル）〕メチルカル バモイル‐６‐アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン（化合物７３） 融点：１９８‐２０４℃ 分析計算値Ｃ34Ｈ50Ｎ2Ｏ2Ｂｒ2： Ｃ76.72；Ｈ9.75；Ｎ5.26． 実測値：Ｃ76.81；Ｈ9.65；Ｎ5.26． 例７４ １７β‐Ｎ‐（５‐ブロモ‐２‐ｔ‐ブチル）フェニルカルバモイル‐６‐アザ アンドロスト‐４‐エン‐３‐オン（化合物７４） 融点：１９２‐１９５℃ 分析計算値Ｃ29Ｈ39Ｎ2Ｏ2Ｂｒ・Ｈ2Ｏ： Ｃ63.85；Ｈ7.58；Ｎ5.14． 実測値：Ｃ63.75；Ｈ7.58；Ｎ5.16． 例７５ １７β‐Ｎ‐（５‐クロロ‐２‐ｔ‐ブチル）フェニルカルバモイル‐６‐アザ アンドロスト‐４‐エン‐３‐オン（化合物７５） 融点：２３５‐２４６℃（分解） 分析計算値Ｃ29Ｈ39Ｎ2Ｏ2Ｃｌ・Ｈ2Ｏ： Ｃ69.51；Ｈ8.25；Ｎ5.59． 実測値：Ｃ69.34；Ｈ8.22；Ｎ5.98． 例７６ １７β‐Ｎ‐（２，６‐ジエチル）フェニルカルバモイル‐６‐アザアンドロス ト‐４‐エン‐３‐オン（化合物７６） 融点：１９０‐１９６℃ 分析計算値Ｃ29Ｈ40Ｎ2Ｏ2．3/8Ｈ2Ｏ： Ｃ76.49；Ｈ9.02；Ｎ6.15． 実測値：Ｃ76.59；Ｈ9.01；Ｎ6.10． 例７７ １７β‐Ｎ‐（４‐ブロモ‐２‐ｔ‐ブチル）フェニルカルバモイル‐６‐アザ アンドロスト‐４‐エン‐３‐オン（化合物７７） 融点：１６２℃（泡状） 分析計算値Ｃ29Ｈ39Ｎ2Ｏ2Ｂｒ： Ｃ66.01；Ｈ7.46；Ｎ5.31． 実測値：Ｃ65.94；Ｈ7.60；Ｎ5.20． 例７８ １７β‐Ｎ‐（２‐ｔ‐ブチル‐５‐シアノ）フェニルカルバモイル‐６‐アザ アンドロスト‐４‐エン‐３‐オン（化合物７８） 融点：＞３００℃ 分析計算値Ｃ30Ｈ39Ｎ3Ｏ2．3/4Ｈ2Ｏ： Ｃ73.96；Ｈ8.38；Ｎ8.63． 実測値：Ｃ74.11；Ｈ8.48；Ｎ8.68． 例７９ １７β‐Ｎ‐〔２‐（Ｏ‐４‐トリル）‐５‐トリフルオロメチル〕フェニルカ ルバモイル‐６‐アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン（化合物７９） 融点：１３４‐１４２℃ 分析計算値Ｃ33Ｈ37Ｎ2Ｏ3Ｆ3．1/3ｉ‐プロパノール： Ｃ69.95；Ｈ6.58；Ｎ4.94． 実測値：Ｃ69.61；Ｈ6.86；Ｎ4.73． 例８０ １７β‐Ｎ‐〔２‐（Ｏ‐２‐メトキシフェニル）‐５‐トリフルオロメチル〕 フェニルカルバモイル‐６‐アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン（化合物８ ０） 融点：１３２‐１４２℃ ＦＡＢ質量スペクトルＣ33Ｈ37Ｎ2Ｏ4Ｆ3：582.67 実測値：583 MH+ 例８１ １７β‐Ｎ‐〔２‐（Ｏ‐４‐クロロフェニル）‐５‐トリフルオロメチル〕フ ェニルカルバモイル‐６‐アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン（化合物８１ ） 融点：１３２‐１４２℃ 分析計算値Ｃ32Ｈ34Ｎ2Ｏ3ＣｌＦ3．1/3ｉ‐プロパノール．1/3Ｈ2Ｏ：Ｃ64.65 ；Ｈ6.14；Ｎ4.57． 実測値：Ｃ64.74；Ｈ6.23；Ｎ4.58． 例８２ １７β‐Ｎ‐（２‐ニトロ‐４‐ｔ‐ブチル）フェニルカルバモイル‐６‐アザ アンドロスト‐４‐エン‐３‐オン（化合物８２） 融点：＞２６５℃ 分析計算値Ｃ29Ｈ39Ｎ3Ｏ4：Ｃ70.56；Ｈ7.96；Ｎ8.51 実測値：Ｃ70.42；Ｈ7.98；Ｎ8.42 例８３ １７β‐Ｎ‐〔２‐（Ｏ‐フェニル）‐５‐（１，１‐ジメチル）プロピル〕フ ェニルカルバモイル‐６‐アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン（化合物８３ ） 融点：１４７‐１５２℃ 分析計算値Ｃ36Ｈ46Ｎ2Ｏ3．1/2Ｈ2Ｏ： Ｃ76.70；Ｈ8.40；Ｎ4.97． 実測値：Ｃ76.55；Ｈ8.39；Ｎ4.95． 例８４ １７β‐Ｎ‐（２‐エチル‐４‐シアノ）フェニルカルバモイル‐６‐アザアン ドロスト‐４‐エン‐３‐オン（化合物８４） 融点：＞２５０℃ 分析計算値Ｃ28Ｈ35Ｎ3Ｏ2：Ｃ75.47；Ｈ7.92；Ｎ9.43 実測値：Ｃ75.26；Ｈ7.95；Ｎ9.35 例８５ １７β‐Ｎ‐（２‐エチルスルホニル‐５‐トリフルオロメチル）フェニルカル バモイル‐６‐アザアンドロス ト‐４‐エン‐３‐オン（化合物８５） 融点：＞２５０℃ 分析計算値Ｃ28Ｈ35Ｎ2Ｏ4Ｆ3Ｓ・Ｈ2Ｏ： Ｃ58.93；Ｈ6.54；Ｎ4.91． 実測値：Ｃ58.87；Ｈ6.54；Ｎ4.89． 例８６ １７β‐Ｎ‐（３，５‐ジ‐ｔ‐ブチル）フェニルカルバモイル‐６‐アザアン ドロスト‐４‐エン‐３‐オン（化合物８６） 融点：２１２‐２１６℃ 分析計算値Ｃ33Ｈ48Ｎ2Ｏ2：Ｃ77.49；Ｈ9.61；Ｎ5.48 実測値：Ｃ77.59；Ｈ9.57；Ｎ5.53 例８７ １７β‐Ｎ‐（２‐ｔ‐ブチル‐５‐トリフルオロメチル）フェニルカルバモイ ル‐６‐アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン（化合物８７） Ａ．４‐トリフルオロメチル‐α，α‐ジメチルベンジルアルコール ＴＨＦ（３０ml）中マグネシウム屑（３０．２ｇ、１．２４モル）に１，２- ジブロモエタン（０．７ml）を加え、その後ＴＨＦ（７００ml）に溶解された４ ‐ブロモトリフルオロメチルベンゼン（２００ｇ、０．８９モル）を１時間かけ て滴下する。反応液を時々加熱して穏やかな還流を維持し、添加終了後に４５分 間攪拌する。 次いで暗色反応混合液を氷浴中で冷却し、アセトン（１０３ｇ、１．７８モル） を滴下する。更に１．５時間攪拌後、反応を慎重に水性飽和ＮａＨＳＯ4で停止 させ、酢酸エチルを加え、有機相をＭｇＳＯ4で乾燥し、濃縮し、シリカゲルク ロマトグラフィー（９：１〜３：２ヘキサン〜酢酸エチル）により精製して、次 の工程に移る上で十分な純度の４‐トリフルオロメチル‐α，α‐ジメチルベン ジルアルコールを得る；収量：１１４ｇ（６３％）。 Ｂ．４‐トリフルオロメチル‐α，α‐ジメチルベンジルクロリド 上記工程Ａのアルコール（５４ｇ、０．２７モル）をエーテル性ＨＣｌ（１． ３ｌ、１Ｍ）、その後無水塩化亜鉛（５３ml、エーテル中１Ｍ）で処理し、反応 液を室温で２２時間攪拌する。次いで反応液を水、水性２ＮＮａＯＨで洗浄し、 ＭｇＳＯ4で乾燥し、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（８：１ヘキサン 〜酢酸エチル）により精製して、次の工程に移る上で十分な純度の４‐トリフル オロメチル‐α，α‐ジメチルベンジルクロリドを得る；収量：５０．５ｇ（８ ５％） Ｃ．４‐トリフルオロメチル‐ｔ‐ブチルベンゼン ジメチル亜鉛のトルエン溶液（１５０ml、２．０Ｍ、０．３０モル）に−７８ ℃で四塩化チタンのＣＨ2Ｃｌ2溶液（１５０mｌ、１．０Ｍ、０．１５モル）を 加え、 ３０分間攪拌後にＣＨ2Ｃｌ2（１００ml）中４‐トリフルオロメチル‐α，α‐ ジメチルベンジルクロリド（８３．３ｇ、０．３７３モル）を２０分間かけて滴 下する。添加終了後、反応液を１．５時間かけて−４０℃に加温する。−４０℃ で更に２時間後、褐色反応混合液を粉砕氷上に慎重に注ぎ、ＣＨ2Ｃｌ2（２×５ ００ml）で抽出し、合わせた抽出液をＭｇＳＯ4で乾燥し、濃縮して、４‐トリ フルオロメチル‐ｔ‐ブチルベンゼンを得る；収量：６０．３ｇ（８０％）。分 析計算値Ｃ11Ｈ13Ｆ3：Ｃ65.32；Ｈ6.48．実測値：Ｃ65.11；Ｈ6.38． Ｄ．２‐ｔ‐ブチル‐５‐トリフルオロメチルニトロベンゼン Ｈ2ＳＯ4（１４３ml）中４‐トリフルオロメチル‐ｔ‐ブチルベンゼン（２５ ．６ｇ、１２６mmol）の溶液に０℃でＨＮＯ3（９０％、４２ml）およびＨ2ＳＯ4 （８７ml）の混合液を加える。３０分間後に氷浴を取除き、反応液を更に２． ５時間攪拌する。次いで黄色混合液を粉砕氷上に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、酢 酸エチルを２Ｎ ＮａＯＨおよび水で洗浄し、（ＭｇＳＯ4）乾燥し、濃縮して 、暗色油状物を得る。シリカゲルクロマトグラフィー（１４：１ヘキサン〜酢酸 エチル）による精製で、次の工程に移る上で十分な純度の２‐ｔ‐ブチル‐５‐ トリフルオロメチルニトロベンゼンを得る；収量:１８．０ｇ（５８％）。 Ｅ．２‐ｔ‐ブチル‐５‐トリフルオロメチルアニリン エタノール（９５％、１００ml）中２‐ｔ‐ブチル‐５‐トリフルオロメチル ニトロベンゼン（２６．０ｇ、１０５mmol）の溶液を１０％Ｐｄ／Ｃ（２ｇ）で 処理し、Parr装置で水素雰囲気（４０psi）下に１．５時間おく。混合液を濾過 し、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（７：１ヘキサン〜酢酸エチル）に より精製し、油状物として２‐ｔ‐ブチル‐５‐トリフルオロメチルアニリンを 得る；収量：２０．２ｇ（８９％）。分析計算値Ｃ11Ｈ14Ｈ3Ｎ：Ｃ60.80；Ｈ6. 50；Ｎ6.45．実測値：Ｃ60.89；Ｈ6.50；Ｎ6.51． Ｆ．１７β‐Ｎ‐（２‐ｔ‐ブチル‐５‐トリフルオロメチル）フェニルカルバ モイル‐６‐アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン 上記で製造されたアニリンを（例１、パートＧのように製造された）１７β‐ カルボキシ‐６‐ｔ‐ブトキシカルボニル‐６‐アザアンドロスト‐４‐エン‐ ３‐オンの酸クロリドと反応させ、例１、パートＧのように脱保護して、１７β ‐Ｎ‐（２‐ｔ‐ブチル‐５‐トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル‐６ ‐アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オンを得る。 融点：１８６‐１９０℃ 分析計算値Ｃ30Ｈ39Ｎ2Ｏ2Ｆ3： Ｃ69.73；Ｈ7.61；Ｎ5.42 実測値：Ｃ69.45；Ｈ7.66；Ｎ5.38 例８８〜９２ 式（Ｉ）の化合物でＺ置換基としてアミドの製造の場合には、アミンの塩酸塩 を炭酸水素ナトリウムの存在下で酸クロリドと反応させるかまたはアミンの遊離 塩基または金属塩との反応による、例１、パートＧの一般的操作；式（Ｉ）の化 合物でＺ置換基としてケトンの製造の場合には、例２の一般的操作；式（Ｉ）の 化合物でＺ＝ＣＨ2ＯＣＯＲ5およびＺ＝ＣＨ2ＯＣＯ2Ｒ5である化合物の製造の 場合には、例３の一般的操作に従い、下記化合物を製造した： 例８８ １７β‐Ｎ‐（２‐ｔ‐ブチル‐５‐フェニル）フェニルカルバモイル‐６‐ア ザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン（化合物８８） 融点：２０７‐２０９℃ 分析計算値Ｃ35Ｈ44Ｎ2Ｏ2．1/4Ｈ2Ｏ： Ｃ79.43；Ｈ8.48；Ｎ5.29． 実測値：Ｃ79.53；Ｈ8.54；Ｎ5.31． 例８９ １７β‐ヒドロキシメチル（メンチルカーボネート）‐６‐アザアンドロスト‐ ４‐エン‐３‐オン（化合物８９） 融点：１５２‐１５５℃ 分析計算値Ｃ30Ｈ47ＮＯ4・Ｈ2Ｏ： Ｃ71.53；Ｈ9.81；Ｎ2.78． 実測値：Ｃ71.63；Ｈ9.79；Ｎ2.80． 例９０ １７β‐ヒドロキシメチル（フェニルカーボネート）‐６‐アザアンドロスト‐ ４‐エン‐３‐オン（化合物９０） 融点：２４７‐２４９℃（分解） 分析計算値Ｃ26Ｈ33ＮＯ4．1/8ＣＨ2Ｃｌ2： Ｃ72.27；Ｈ7.72；Ｎ3.23． 実測値：Ｃ71.82；Ｈ7.77；Ｎ3.25． 例９１ １７β‐Ｎ‐〔２‐ｔ‐ブチル‐５‐（Ｎ‐メチル）メチルスルホンアミド〕フ ェニル‐６‐アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン（化合物９１） 融点：２９０‐２９２℃（分解） 分析計算値Ｃ31Ｈ45Ｎ3Ｏ4Ｓ： Ｃ65.40；Ｈ8.23；Ｎ7.38． 実測値：Ｃ65.41；Ｈ8.23；Ｎ7.42． 例９２ １７β‐Ｎ‐（３‐ニトロ‐４‐ｔ‐ブチル）フェニルカルバモイル‐６‐アザ アンドロスト‐４‐エン‐３‐オン（化合物９２） 融点：２１４‐２１７℃ 分析計算値Ｃ29Ｈ39Ｎ3Ｏ4： Ｃ69.30；Ｈ8.02；Ｎ8.36． 実測値：Ｃ69.11；Ｈ8.09；Ｎ8.12． 例９３ １７β‐Ｎ‐（２，６‐ジ‐ｉ‐プロピル）フェニルカルバモイル‐６‐アザア ンドロスト‐１，４‐ジエン‐３‐オン（化合物９３） Ａ．１７β‐カルボメトキシ‐６‐ｔ‐ブトキシカルボニル‐６‐アザアンドロ スト‐１，４‐ジエン‐３‐オン ジオキサン（５０ml）中例１、パートＥで製造された１７β‐カルボメトキシ ‐６‐ｔ‐ブトキシカルボニル‐６‐アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン（ ２．００ｇ、４．６３mmol）の溶液を２，３‐ジクロロ‐５，６‐ジシアノ‐１ ，４‐ベンゾキノン（ＤＤＱ、１．３７ｇ、６．０２mmol）およびｐ‐ニトロフ ェノール（１０mg）で処理する。反応液を２時間加熱還流し、氷水（１５０ml） に注ぎ、酢酸エチル（３×１００m1）で抽出し、飽和水性ＮａＨＳＯ3、２Ｎ ＮａＯＨ、飽和水性ＮａＣｌで洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濃縮し、シリカゲ ルクロマトグラフィー（４０％酢酸エチル／ヘキサン）に付して、次の工程に移 る上で十分な純度の黄褐色固体物として粗製１７β‐カルボメトキシ‐６‐ｔ‐ ブトキシカルボニル‐６‐アザアンドロスト‐１，４ ‐ジエン‐３‐オンを得る；収量：１．５３ｇ（７６％）。 Ｂ．１７β‐Ｎ‐（２，６‐ジ‐ｉ‐プロピル）フェニルカルバモイル‐６‐ｔ ‐ブトキシカルボニル‐６‐アザアンドロスト‐１，４‐ジエン‐３‐オン パートＡで製造された粗製１７β‐カルボメトキシ‐６‐ｔ‐ブトキシカルボ ニル‐６‐アザアンドロスト‐１，４‐ジエン‐３‐オンのサンプル（０．９０ ｇ、２．２０mmol）を例１、パートＦのように脱メチル化し、その後２，６‐ジ ‐ｉ‐プロピルアニリンのリチウムアニオンと（例１、パートＧで記載された） 酸クロリドによりカップリングさせ、クロマトグラフィー（３０〜５０％酢酸エ チル／ヘキサン）後に白色泡状物として１７β‐Ｎ‐（２，６‐ジ‐ｉ‐プロピ ル）フェニルカルバモイル‐６‐ｔ‐ブトキシカルボニル‐６‐アザアンドロス ト‐１，４‐ジエン‐３‐オンを得る；収量：０．２１０ｇ（１６％）。 Ｃ．１７β‐Ｎ‐（２，６‐ジ‐ｉ‐プロピル）フェニルカルバモイル‐６‐ア ザアンドロスト‐１，４‐ジエン‐３‐オン 上記パートＢで製造された１７β‐Ｎ‐（２，６‐ジ‐ｉ‐プロピル）フェニ ルカルバモイル‐６‐ｔ‐ブトキシカルボニル‐６‐アザアンドロスト‐１，４ ‐ジエン‐３‐オンのサンプル（１８８mg、０．３２０mmol） を前記例１、パートＧで記載されたようにトリフルオロ酢酸で処理し、クロマト グラフィー（５０％酢酸エチル／ヘキサン〜５％メタノール／クロロホルム）後 に白色固体物として１７β‐Ｎ‐（２，６‐ジ‐ｉ‐プロピル）フェニルカルバ モイル‐６‐アザアンドロスト‐１，４‐ジエン‐３‐オンを得る；収量：９８ mg（６２％）；m.p.２７３‐２７６℃。分析計算値Ｃ31Ｈ42Ｎ2Ｏ2・Ｈ2Ｏ：Ｃ7 5.73；Ｈ8.81；Ｎ5.69．実測値：Ｃ75.84；Ｈ8.95；Ｎ5.68． 例９４ １７β‐Ｎ‐（２，６‐ジ‐ｉ‐プロピル）フェニルカルバモイル‐６‐アザア ンドロスト‐４‐メチル‐１，４‐ジエン‐３‐オン（化合物９４） Ａ．１７β‐カルボメトキシ‐６‐ｔ‐ブトキシカルボニル‐６‐アザアンドロ スト‐４‐メチル‐１，４‐ジエン‐３‐オン 無水Ｋ2ＣＯ3（８．０３ｇ、５８mmol）を含有した塩化メチレン（６０ml）中 例９３、パートＡで製造された１７β‐カルボメトキシ‐６‐ｔ‐ブトキシカル ボニル‐６‐アザアンドロスト‐１，４‐ジエン‐３‐オン（２．５７ｇ、５． ９８mmol）の溶液を０℃で塩化メチレン（１２ml）に溶解された臭素（６．１mm ol）で処理する。３０分間後に混合液を濾過し、１０％水性ＮａＨＳＯ3で洗浄 し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、淡状物に濃縮 する。この物質をジメチルホルムアミド（２０ml）に溶解し、フェニルトリメチ ルスズ（２．０ml、１１．４mmol）および塩化リチウム（１８０mg、４．３mmol ）で処理し、１３０℃に加熱し、ＰｄＣｌ2（ＰＰｈ3）2（４００mg、０．５７m mol）で処理する。１．５時間後に反応液を室温に冷却し、セライトで濾過し、 水に注ぎ、水を酢酸エチル（３×３０ml）で抽出し、抽出液を水（３×１００ml ）および１％水性アンモニア（２×１００ml）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、 濃縮し、クロマトグラフィー（５〜１０％酢酸エチル／塩化メチレン）に付して 、１７β‐カルボメトキシ‐６‐ｔ‐ブトキシカルボニル‐６‐アザアンドロス ト‐４‐メチル‐１，４‐ジエン‐３‐オンを得る；収量：１．２５ｇ（４７％ ） Ｂ．１７β‐Ｎ‐（２，６‐ジ‐ｉ‐プロピル）フェニルカルバモイル‐６‐ア ザアンドロスト‐４‐メチル‐１，４‐ジエン‐３‐オン パートＡで製造された粗製１７β‐カルボメトキシ‐６‐ｔ‐ブトキシカルボ ニル‐６‐アザアンドロスト‐４‐メチル‐１，４‐ジエン‐３‐オンのサンプ ル（０．４５ｇ、１．０１mmol）を例１、パートＦのように加水分解し、その後 例９３、パートＢに記載のような２，６‐ジ‐ｉ‐プロピルアニリンとカップリ ングさせ、例１、パートＧのように脱保護し、クロマトグラフィー（２． ５〜１０％メタノール／塩化メチレン）後に白色粉末として１７β‐Ｎ‐（２， ６‐ジ‐ｉ‐プロピル）フェニルカルバモイル‐６‐アザアンドロスト‐４‐メ チル‐１，４‐ジエン‐３‐オンを得る；収量：７０mg（１４％）；m.p.１８１ ‐１８４℃。分析計算値Ｃ32Ｈ44ＮＯ2．1/4Ｈ2Ｏ：Ｃ77.93；Ｈ9.09；Ｎ5.67． 実測値：Ｃ77.81；Ｈ9.12；Ｎ5.58． 例９５ １７β‐〔Ｎ‐ｉ‐プロピル‐Ｎ‐（Ｎ‐ｉ‐プロピルカルバモイル）〕カルバ モイル‐６‐アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン（化合物９５） 例１、パートＦの１７β‐カルボキシ‐６‐ｔ‐ブトキシカルボニル‐６‐ア ザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン（５００mg、１．２mmol）の溶液を塩化メ チレン（７０ml）に溶解し、ジイソプロピルカルボジイミド（０．２１ml、１． ３mmol）で処理し、室温で２０時間攪拌する。次いで反応混合液を濃縮し、固体 物を酢酸エチル（７０mｌ）に溶解し、酢酸エチルを飽和水性ＮａＨＣＯ3（２× ７０ml）、１Ｎ ＨＣｌ（３×７０ml）、飽和水性ＮａＣｌ（７０ml）で洗浄し 、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、濃縮して、黄色泡状物を得る。シリカゲルクロマトグラ フィー（５０％酢酸エチル／ヘキサン）により、白色泡状物として１７β‐〔Ｎ ‐ｉ‐プロピル‐Ｎ‐（Ｎ‐ｉ‐プロピルカルバモイル）〕カルバモイル‐６ ‐ｔ‐ブトキシカルボニル‐６‐アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オンを得る ；収量：６００mg（６５％）。ＦＡＢ質量スペクトルＣ31Ｈ49Ｎ3Ｏ5：543.75． 実測値：544 MH+。この物質を例１、パートＧのようにＴＦＡで脱保護し、アセ トニトリルから結晶化後に白色固体物として１７β‐〔Ｎ‐ｉ‐プロピル‐Ｎ‐ （Ｎ‐ｉ‐プロピルカルバモイル）〕カルバモイル‐６‐アザアンドロスト‐４ ‐エン‐３‐オンを得る；収量：２２０mg（６４％）；m.p.１６２℃（分解）。 分析計算値Ｃ26Ｈ41Ｎ3Ｏ3・Ｈ2Ｏ：Ｃ67.64；Ｈ9.39；Ｎ9.10．実測値：Ｃ67.5 8；Ｈ9.42；Ｎ9.09． 例９６ １７β‐〔Ｎ‐シクロヘキシル‐Ｎ‐（Ｎ‐シクロヘキシルカルバモイル）〕カ ルバモイル‐６‐アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン（化合物９６） 例９５で記載されたように製造する。 融点：１８６‐１８７℃ 分析計算値Ｃ32Ｈ49Ｎ3Ｏ3．1/4Ｈ2Ｏ： Ｃ72.76；Ｈ9.44；Ｎ7.95． 実測値：Ｃ72.74；Ｈ9.45；Ｎ7.68． 例９７ １７β‐アミノメチル（アセトアミド）‐６‐アザアンドロスト‐４‐エン‐３ ‐オン（化合物９７） Ａ．１７β‐アジドメチル‐６‐ｔ‐ブトキシカルボニ ル‐６‐アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン ジクロロメタン（５０ml）中例３、パートＢで製造された１７β‐ヒドロキシ メチル‐６‐ｔ‐ブトキシカルボニル‐６‐アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐ オン（２．０３ｇ、５．０４mmol）の溶液をトリエチルアミン（０．８８ml、６ ．３mmol）、ＤＭＡＰ（０．１５５ｇ、１．２７mmol）およびメタンスルホニル クロリド（０．４３ml、５．６mmol）で処理する。３時間後に反応液をジクロロ メタン（５０ml）で希釈し、１Ｎ ＨＣｌ、飽和水性ＮａＣｌで洗浄し、ＭｇＳ Ｏ4で乾燥する。濃縮により白色泡状物を得て、これをジメチルホルムアミド（ ５０ml）に溶解し、アジ化ナトリウム（０．９４ｇ、１４．５mmol）で処理し、 ７５℃に１６時間加熱する。反応液を酢酸エチルに注ぎ、水（５×１００ml）で 洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（２０％ 酢酸エチル／ヘキサン）に付して、次の工程に移る上で十分な純度の白色泡状物 として１７β‐アジドメチル‐６‐ｔ‐ブトキシカルボニル‐６‐アザアンドロ スト‐４‐エン‐３‐オンを得る。 Ｂ．１７β‐アミノメチル（アセトアミド）‐６‐アザアンドロスト‐４‐エン ‐３‐オン 上記工程Ａのアジドのサンプル（２０mg、５０mmol）を１：１エタノール／テ トラヒドロフラン（２ml）に溶解し、１０％Ｐｄ（Ｃ）（３．２mg）で処理し、 水素雰 囲気下に１０分間おく。反応液を濾過し、濃縮し、ジクロロメタン（２ml）に溶 解し、ピリジン（０．１ml）および無水酢酸（０．０６ml）で処理する。６４時 間後に反応液をジクロロメタンで希釈し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、濃縮し、シリカ ゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル）に付して、１７β‐アミノメチル（アセ トアミド）‐６‐ｔ‐ブトキシカルボニル‐６‐アザアンドロスト‐４‐エン‐ ３‐オンを得、これを例１、パートＧのようにＴＦＡで脱保護し、白色固体物と して１７β‐アミノメチル（アセトアミド）‐６‐アザアンドロスト‐４‐エン ‐３‐オンを得る；収量：３mg（１７％）。ＦＡＢ質量スペクトルＣ21Ｈ32Ｎ2 Ｏ2：344.5．実測値：345 MH+ 例９８ １７β‐アミノメチル‐（１‐アダマンチル尿素）‐６‐アザアンドロスト‐４ ‐エン‐３‐オン（化合物９８） 例９７、パートＡのアジドのサンプル（１００mg、２３０mmol）を１：２エタ ノール／テトラヒドロフラン（６ml）に溶解し、１０％Ｐｄ（Ｃ）（６０mg）で 処理し、水素雰囲気下に１時間おく。反応液を濾過し、濃縮し、テトラヒドロフ ランに溶解し、室温で６日間にわたり１‐アダマンチルイソシアネートで処理す る。反応液を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（４０〜７０％酢酸エチル ／ヘキサン）に付して、１７β‐アミノメ チル‐（１‐アダマンチル尿素）‐６‐ｔ‐ブトキシカルボニル‐６‐アザアン ドロスト‐４‐エン‐３‐オンを得、これを例１、パートＧのようにＴＦＡで脱 保護し、白色固体物として１７β‐アミノメチル‐（１‐アダマンチル尿素）‐ ６‐アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オンを得る；収量：４７mg（３５％）； m.p.２２７‐２２９℃（泡状）。分析計算値Ｃ30Ｈ45Ｎ3Ｏ2・Ｈ2Ｏ：Ｃ72.40； Ｈ9.52；Ｎ8.44．実測値：Ｃ72.37；Ｈ9.42；Ｎ8.46． 例９９〜１４８ 式（Ｉ）の化合物でＺ置換基としてアミドの製造の場合には、アミンの塩酸塩 を炭酸水素ナトリウムの存在下で酸クロリドと反応させるかまたはアミンの遊離 塩基または金属塩との反応による、例１、パートＧの一般的操作；式（Ｉ）の化 合物でＺ＝ＣＨ2ＯＣＯＮＲ14Ｒ15である化合物の製造の場合には、例３の一般 的操作；Ｒ3＝ＣｌおよびＭｅである化合物の製造の場合には、ＷＯ９３／１３ １２４で例８および１１の一般的操作に各々従い、下記化合物を製造した。Ｚ置 換基がアミドである式（Ｉ）の化合物を製造するために用いられる新規アミンは 、例８７に記載されたように、またはStille，J．K.，Pure Appl．Chem.，57，1 771(1985)の方法により製造した。Ｒ14またはＲ15がアリール置換シクロアルキ ル残基である場合、アミンは入手しうるときには対応酸のCurtius 転位、またはHe，X．et al.，J．Med．Chem.，36，1188(1993)の方法により、即 ち対応シクロアルカノンを適切なアリールGrignard試薬と反応させ、その後得ら れたアルコールをアジ化ナトリウムおよびトリフルオロ酢酸との処理でアミンに 変換し、その後アジドを水素化リチウムアルミニウムで還元することにより製造 される。アリール置換シクロプロピルアミンは、（Davies，H．W．et al.，Tetr ahedron Lett.，30，5057(1989)により記載されるような）適切なオレフィン中 への（Baum，J．S．et al.，Synthetic Comm.，17，1709(1987)の方法により製 造される）適切なアリール‐α‐ジアゾエステルのロジウム触媒挿入、その後望 ましいアミンを得るためにエステルのケン化および酸のCurtius転位により製造 される。 例９９ １７β‐ヒドロキシメチル‐（２，６‐ジイソプロピルフェニルカルバメート） ‐６‐アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン（化合物９９） 融点：１６１‐１６３℃ 分析計算値Ｃ32Ｈ46Ｎ2Ｏ3・Ｈ2Ｏ： Ｃ73.25；Ｈ9.22；Ｎ5.34． 実測値：Ｃ73.08；Ｈ9.19；Ｎ5.29． 例１００ １７β‐Ｎ‐（４‐ｔ‐ブチル‐２‐トリフルオロメチル）フェニルカルバモイ ル‐６‐アザアンドロスト‐４ ‐エン‐３‐オン（化合物１００） 融点：１８６‐１９０℃ 分析計算値Ｃ30Ｈ39Ｎ2Ｏ2Ｆ3．1/4Ｈ2Ｏ： Ｃ69.14；Ｈ7.64；Ｎ5.38. 実測値：Ｃ69.12；Ｈ7.65；Ｎ5.35． 例１０１ １７β‐Ｎ‐１‐（２，４‐ジクロロフェニル）シクロプロピルカルバモイル‐ ６‐アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン（化合物１０１） 融点：１６０‐１８０℃（分解） 分析計算値Ｃ28Ｈ34Ｎ2Ｏ2Ｃｌ2．1/2Ｈ2Ｏ： Ｃ65.86；Ｈ6.91；Ｎ5.49. 実測値：Ｃ69.64；Ｈ6.89；Ｎ5.47． 例１０２ １７β‐Ｎ‐１‐（３‐トリフルオロメチルフェニル）シクロペンチルカルバモ イル‐６‐アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン（化合物１０２） 融点：１５６‐１５９℃ 分析計算値Ｃ31Ｈ39Ｎ2Ｏ2Ｆ3・Ｈ2Ｏ： Ｃ68.11；Ｈ7.56；Ｎ5,12． 実測値：Ｃ67.79；Ｈ7.48；Ｎ5.02． 例１０３ １７β‐Ｎ‐（１‐エチル‐１‐フェニル）プロピルカルバモイル‐６‐アザア ンドロスト‐４‐エン‐３‐オ ン（化合物１０３） 融点：１５７‐１６０℃ 分析計算値Ｃ30Ｈ42Ｎ2Ｏ2．3/4Ｈ2Ｏ： Ｃ75.67；Ｈ9.20；Ｎ5.88． 実測値：Ｃ75.80；Ｈ9.09；Ｎ5.78． 例１０４ １７β‐Ｎ‐１‐（４‐フルオロフェニル）シクロペンチルカルバモイル‐６‐ アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン（化合物１０４） 融点：２２０‐２２３℃ 分析計算値Ｃ30Ｈ39Ｎ2Ｏ2Ｆ．1/2Ｈ2Ｏ： Ｃ73.71；Ｈ8.1７；Ｎ5.75． 実測値：Ｃ73.89；Ｈ8.27；Ｎ5.74． １‐アミノ‐１‐（４‐フルオロフェニル）シクロペンタン：13Ｃ ＮＭＲ（Ｃ ＤＣｌ3）δ162.8，159.6，145.2，127.0，126.8，114.8，114.5，63.5，41.5， 23.4． 例１０５ １７β‐Ｎ‐（２‐ｔ‐ブチル‐５‐Ｎ，Ｎ‐ジエチルカルバモイル）フェニル カルバモイル‐６‐アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン（化合物１０５） 融点：１６７‐１６９℃ 分析計算値Ｃ34Ｈ49Ｎ3Ｏ3．1/2Ｈ2Ｏ： Ｃ73.34；Ｈ9.05；Ｎ7.55. 実測値：Ｃ73.41；Ｈ9.10；Ｎ7.42． 例１０６ １７β‐Ｎ‐１‐（４‐トリフルオロメチルフェニル）シクロペンチルカルバモ イル‐６‐アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン（化合物１０６） 融点：２０１‐２０３℃ 分析計算値Ｃ31Ｈ39Ｎ2Ｏ2Ｆ3．1/2Ｈ2Ｏ： Ｃ69.51；Ｈ7.55；Ｎ5.09． 実測値：Ｃ69.25；Ｈ7.50；Ｎ5.21． １‐アミノ‐１‐（４‐トリフルオロメチルフェニル）シクロペンタン：13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ153.6，153.5，128.5，128.1，126.0，125.7，125.1，12 5.1，125.0，125.0，122.4，63.8，41.7，23.5． 例１０７ １７β‐Ｎ‐（３‐シアノ）フェニルカルバモイル‐６‐アザアンドロスト‐４ ‐エン‐３‐オン（化合物１０７） 融点：２０２‐２０８℃ 分析計算値Ｃ26Ｈ31Ｎ3Ｏ2・Ｈ2Ｏ： Ｃ71.70；Ｈ7.64；Ｎ9.65． 実測値：Ｃ71.88；Ｈ7.69；Ｎ9.48． 例１０８ １７β‐Ｎ‐（４‐ｔ‐ブチル）フェニルカルバモイル‐６‐アザアンドロスト ‐４‐エン‐３‐オン（化合物１０８） 融点：３０４‐３０７℃ 分析計算値Ｃ29Ｈ40Ｎ2Ｏ2．1/4Ｈ2Ｏ： Ｃ76.86；Ｈ9.00；Ｎ6.18． 実測値：Ｃ76.83；Ｈ8.92；Ｎ6.54． 例１０９ １７β‐Ｎ‐１‐（４‐フルオロフェニル）シクロヘキシルカルバモイル‐６‐ アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン（化合物１０９） 融点：１６７‐１６９℃ 分析計算値Ｃ31Ｈ41Ｎ2Ｏ2Ｆ．1/3Ｈ2Ｏ： Ｃ74.66;Ｈ8.42；Ｎ5.61. 実測値：Ｃ74.72；Ｈ8.43；Ｎ5.53． 例１１０ １７β‐Ｎ‐１‐（２，２‐ジメチル）インダニルカルバモイル‐６‐アザアン ドロスト‐４‐エン‐３‐オン（化合物１１０） 融点：１７８‐１８２℃ 分析計算値Ｃ30Ｈ40Ｎ2Ｏ2：Ｃ75.99；Ｈ8.82；Ｎ5.91 実測値：Ｃ75.64；Ｈ8.84；Ｎ5.88 例１１１ １７β‐Ｎ‐１‐（４‐メトキシフェニル）シクロヘキシルカルバモイル‐６‐ アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン（化合物１１１） 融点：１６７‐１６９℃ 分析計算値Ｃ32Ｈ44Ｎ2Ｏ3．3/4Ｈ2Ｏ： Ｃ74.17；Ｈ8.85；Ｎ5.41． 実測値：Ｃ73.95；Ｈ8.92；Ｎ5.38． 例１１２ １７β‐Ｎ‐（２‐フェニル‐５‐トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル ‐６‐アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン（化合物１１２） 融点：３０４‐３０６℃ 分析計算値Ｃ32Ｈ35Ｎ2Ｏ2Ｆ3： Ｃ71.62；Ｈ6.57；Ｎ5.22． 実測値：Ｃ71.56；Ｈ6.56；Ｎ5.27． 例１１３ １７β‐Ｎ‐（２‐メトキシ‐５‐クロロ）フェニルカルバモイル‐６‐アザア ンドロスト‐４‐エン‐３‐オン（化合物１１３） 融点：２３７‐２３８℃ 分析計算値Ｃ26Ｈ33Ｎ2Ｏ3Ｃｌ．3/4Ｈ2Ｏ： Ｃ66.37；Ｈ7.39；Ｎ5.95． 実測値：Ｃ66.17；Ｈ7.31；Ｎ5.96． 例１１４ １７β‐Ｎ‐（２‐カルボエトキシ）フェニルカルバモイル‐６‐アザアンドロ スト‐４‐エン‐３‐オン（化合物１１４） 融点：２８２‐２８６℃ 分析計算値Ｃ28Ｈ36Ｎ2Ｏ4：Ｃ72.39；Ｈ7.81；Ｎ6.03 実測値：Ｃ72.15；Ｈ7.88；Ｎ6.10 例１１５ １７β‐Ｎ‐１‐（４‐メトキシフェニル）シクロペンチルカルバモイル‐６‐ アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン（化合物１１５） 融点：１６０℃ 分析計算値Ｃ31Ｈ42Ｎ2Ｏ3・Ｈ2Ｏ： Ｃ73.19；Ｈ8.72；Ｎ5.51． 実測値：Ｃ73.26；Ｈ8.67；Ｎ5.46． 例１１６ １７β‐Ｎ‐〔２，５‐ビス（トリフルオロメチル）〕フェニルカルバモイル‐ ６‐アザアンドロスト‐４‐メチル‐４‐エン‐３‐オン（化合物１１６） 融点：１４２‐１４６℃ 分析計算値Ｃ28Ｈ32Ｎ2Ｏ2Ｆ6： Ｃ61.96；Ｈ5.95；Ｎ5.16． 実測値：Ｃ61.70；Ｈ5.99；Ｎ5.07． 例１１７ １７β‐Ｎ‐（２‐ｔ‐ブチル‐５‐トリフルオロメチル）フェニルカルバモイ ル‐６‐アザアンドロスト‐４‐メチル‐４‐エン‐３‐オン（化合物１１７） 融点：１８８℃ 分析計算値Ｃ31Ｈ41Ｎ2Ｏ2Ｆ3．3/4Ｈ2Ｏ： Ｃ68.42；Ｈ7.87；Ｎ5.15． 実測値：Ｃ68.31；Ｈ7.71；Ｎ5.08． 例１１８ １７β‐Ｎ‐（２，５‐ジ‐ｔ‐ブチル）フェニルカルバモイル‐６‐アザアン ドロスト‐４‐メチル‐４‐エン‐３‐オン（化合物１１８） 融点：１６８‐１７６℃ 分析計算値Ｃ34Ｈ50Ｎ2Ｏ2．1/2Ｈ2Ｏ： Ｃ77.37；Ｈ9.74；Ｎ5.31． 実測値：Ｃ77.32；Ｈ9.74；Ｎ5.28． 例１１９ １７β‐Ｎ‐（２，５‐ジエトキシ）フェニルカルバモイル‐６‐アザアンドロ スト‐４‐エン‐３‐オン（化合物１１９） 融点：２７７‐２７９℃ 分析計算値Ｃ29Ｈ40Ｎ2Ｏ4．1/4Ｈ2Ｏ： Ｃ71.80；Ｈ8.41；Ｎ5.77． 実測値：Ｃ71.50；Ｈ8.45；Ｎ5.74． 例１２０ １７β‐Ｎ‐〔２‐ｔ‐ブチル‐５‐（４‐クロロフェニル）〕フェニルカルバ モイル‐６‐アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン（化合物１２０） 融点：２１４‐２１６℃ 分析計算値Ｃ35Ｈ43Ｎ2Ｏ2Ｃｌ．1/2Ｈ2Ｏ： Ｃ71.71；Ｈ7.91；Ｎ4.78． 実測値：Ｃ71.46；Ｈ7.88；Ｎ4.81． 例１２１ １７β‐Ｎ‐１‐（４‐ｔ‐ブチルフェニル）シクロペンチルカルバモイル‐６ ‐アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン（化合物１２１） 融点：２２２‐２３２℃ 分析計算値Ｃ34Ｈ48Ｎ2Ｏ2．3/4Ｈ2Ｏ： Ｃ77.01；Ｈ9.41；Ｎ5.28． 実測値：Ｃ77.05；Ｈ9.46；Ｎ5.25． １‐アミノ‐１‐（４‐ｔ‐ブチルフェニル）シクロペンタン：13Ｃ ＮＭＲ（ ＣＤＣｌ3）δ148.9，146.4，125.1，125.0，124.9，63.7，41.2，34.3，31.4， 31.3，23.6． 例１２２ １７β‐Ｎ‐１‐（４‐ｔ‐ブチルフェニル）シクロヘキシルカルバモイル‐６ ‐アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン（化合物１２２） 融点：２０３℃ 分析計算値Ｃ35Ｈ50Ｎ2Ｏ2：Ｃ76.60；Ｈ9.55；Ｎ5.10 実測値：Ｃ76.43；Ｈ9.59；Ｎ5.05 １‐アミノ‐１‐（４‐ｔ‐ブチルフェニル）シクロヘキサン：13Ｃ ＮＭＲ（ ＣＤＣｌ3）δ148.8，146.8，125.0，124.6，53.4，39.2，34.2，31.2，25.7，2 2.4． 例１２３ １７β‐Ｎ‐（２‐ベンゾイル）フェニルカルバモイル‐６‐アザアンドロスト ‐４‐エン‐３‐オン（化合物１２３） 融点：２９０‐２９４℃ 分析計算値Ｃ32Ｈ36Ｎ2Ｏ3．1/2Ｈ2Ｏ： Ｃ76.01；Ｈ7.38；Ｎ5.54． 実測値：Ｃ76.19；Ｈ7.35；Ｎ5.47． 例１２４ １７β‐Ｎ‐１‐（３，４‐メチレンジオキシフェニル）シクロヘキシルカルバ モイル‐６‐アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン（化合物１２４） 融点：１９２℃ 分析計算値Ｃ32Ｈ42Ｎ2Ｏ4．3/4Ｈ2Ｏ： Ｃ72.22；Ｈ8.24；Ｎ5.26 実測値：Ｃ72.01；Ｈ8.25；Ｎ5.14 １‐アミノ‐１‐（３，４‐メチレンジオキシフェニル）シクロヘキサン：13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ147.5，145.6，144.1，117.9，107.6，106.1，100.7， 53.6，39.5，25.6 ，22.4． 例１２５ １７β‐Ｎ‐１‐（４‐クロロフェニル）シクロペンチルカルバモイル‐６‐ア ザアンドロスト‐４‐メチル‐４‐エン‐３‐オン（化合物１２５） 融点：１６６℃ 高分解能質量スペクトルＣ31Ｈ41Ｎ2Ｏ2Ｃｌ：509.2935 実測値：509.2941 例１２６ １７β‐Ｎ‐〔２，５‐ビス（トリフルオロメチル）〕フェニルカルバモイル‐ ６‐アザアンドロスト‐４‐クロロ‐４‐エン‐３‐オン（化合物１２６） 融点：１４８‐１５４℃ 分析計算値Ｃ27Ｈ29Ｎ2Ｏ2ＣｌＦ6： Ｃ57.48；Ｈ5.19；Ｎ4.98． 実測値：Ｃ57.43；Ｈ5.21；Ｎ4.91． 例１２７ １７β‐Ｎ‐（２‐ｔ‐ブチル‐５‐トリフルオロメチル）フェニルカルバモイ ル‐６‐アザアンドロスト‐４‐クロロ‐４‐エン‐３‐オン（化合物１２７） 融点：１７４‐１７８℃ 分析計算値Ｃ30Ｈ38Ｎ2Ｏ2ＣｌＦ3： Ｃ65.37；Ｈ6.95；Ｎ5.08． 実測値：Ｃ65.49；Ｈ7.01；Ｎ5.05． 例１２８ １７β‐Ｎ‐（２‐メトキシ‐５‐ｔ‐ブチル）フェニルカルバモイル‐６‐ア ザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン（化合物１２８） 融点：１７０‐１７５℃ 分析計算値Ｃ30Ｈ42Ｎ2Ｏ3・Ｈ2Ｏ： Ｃ72.55；Ｈ8.93；Ｎ5.64． 実測値：Ｃ72.50；Ｈ8.94；Ｎ5.69． 例１２９ １７β‐Ｎ‐（２‐フルオロ‐５‐トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル ‐６‐アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン（化合物１２９） 融点：１６７‐１７０℃ 分析計算値Ｃ26Ｈ30Ｎ2Ｏ2Ｆ4．3/4Ｈ2Ｏ： Ｃ63.47；Ｈ6.45；Ｎ5.69． 実測値：Ｃ63.46；Ｈ6.26；Ｎ5.76． 例１３０ １７β‐Ｎ‐〔１‐（４‐ビフェニル）‐２，２‐ジエチル〕シクロプロピルカ ルバモイル‐６‐アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン（化合物１３０） 融点：１７８‐１８２℃ 分析計算値Ｃ38Ｈ48Ｎ2Ｏ2：Ｃ79.54；Ｈ8.61；Ｎ4.88 実測値：Ｃ79.68；Ｈ8.55；Ｎ4.86 １‐アミノ‐１‐〔１‐（４‐ビフェニル）‐２，２‐ ジエチル〕シクロプロパン：13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ144.6，140.9，139.1 ，128.8，128.7，127.1，127.0，127.0,46.9，33.2，25．6，24．1，22.3，11.6 ，10.5． 例１３１ １７β‐Ｎ‐〔１‐（４‐トリフルオロメチルフェニル）‐２，２‐ジエチル〕 シクロプロピルカルバモイル‐６‐アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン（化 合物１３１） 融点：１７６‐１８２℃ 分析計算値Ｃ33Ｈ43Ｎ2Ｏ2Ｆ3．1/3Ｈ2Ｏ： Ｃ70.44；Ｈ7.82；Ｎ4.98 実測値：Ｃ70.44；Ｈ7.83；Ｎ4.97 １‐アミノ‐１‐〔１‐（４‐トリフルオロメチルフェニル）‐２，２‐ジエチ ル〕シクロプロパン：13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ149.5，149.5，129.7，128. 8，128.4，126.1，126.0，125.5，125.5，125.4，125.3，122.5,46.9，33.4，25 .6，24.3，22.2，11.5，10.4． 例１３２ １７β‐Ｎ‐３‐（２‐カルボメトキシ‐５‐ｔ‐ブチル）チオフェニルカルバ モイル‐６‐アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン（化合物１３２） 融点：２７３‐２７５℃ 分析計算値Ｃ29Ｈ40Ｎ2Ｏ4Ｓ： Ｃ67.94；Ｈ7.86；Ｎ5.46． 実測値：Ｃ67.67；Ｈ7.90；Ｎ5.42． 例１３３ １７β‐Ｎ‐（２‐フェニルスルホニル）フェニルカルバモイル‐６‐アザアン ドロスト‐４‐エン‐３‐オン（化合物１３３） 融点：１７５‐１８０℃ 分析計算値Ｃ31Ｈ36Ｎ2Ｏ4Ｓ．1/4Ｈ2Ｏ： Ｃ69.31；Ｈ6.84；Ｎ5.22． 実測値：Ｃ69.18；Ｈ7.01；Ｎ5.15． 例１３４ １７β‐Ｎ‐（４‐カルボエトキシ）フェニルカルバモイル‐６‐アザアンドロ スト‐４‐エン‐３‐オン（化合物１３４） 融点：２９９‐３０１℃ 分析計算値Ｃ28Ｈ36Ｎ2Ｏ4．1/4Ｈ2Ｏ： Ｃ71.69；Ｈ7.84；Ｎ5.97． 実測値：Ｃ71.74；Ｈ7.83；Ｎ5.98． 例１３５ １７β‐Ｎ‐〔２‐（４‐ｔ‐ブチル）フェニル‐５‐トリフルオロメチル〕フ ェニルカルバモイル‐６‐アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン（化合物１３ ５） 融点：１８５‐１８９℃ 分析計算値Ｃ36Ｈ43Ｎ2Ｏ2Ｆ3： Ｃ72.95；Ｈ7.31；Ｎ4.73 実測値：Ｃ72.84；Ｈ7.36；Ｎ4.65 例１３６ １７β‐Ｎ‐１‐（４‐ｔ‐ブチルフェニル）シクロヘプチルカルバモイル‐６ ‐アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン（化合物１３６） 融点：１９０‐１９４℃ 分析計算値Ｃ36Ｈ52Ｎ2Ｏ2．3/4Ｈ2Ｏ： Ｃ77.27；Ｈ9.65；Ｎ5.00 実測値：Ｃ77.44；Ｈ9.66；Ｎ5.01 １‐アミノ‐１‐（４‐ｔ‐ブチルフェニル）シクロヘプタン：13Ｃ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3）δ148.7，148.2，125.0，124.7，57.3,42.9，34.2，31.2，29.7， 23.1． 例１３７ １７β‐Ｎ‐（３‐カルボキシ）フェニルカルバモイル‐６‐アザアンドロスト ‐４‐エン‐３‐オン（化合物１３７） 融点：２５８‐２６０℃ 分析計算値Ｃ26Ｈ32Ｎ2Ｏ4・ＨＣｌ・１1/4Ｈ2Ｏ： Ｃ63.02；Ｈ7.22；Ｎ5.65． 実測値：Ｃ63.02；Ｈ7.22；Ｎ5.62． 例１３８ １７β‐Ｎ‐１‐（９‐フルオレノニル）カルバモイル‐６‐アザアンドロスト ‐４‐エン‐３‐オン（化合物１３８） 融点：２６０‐２６４℃ 分析計算値Ｃ32Ｈ34Ｎ2Ｏ3・１1/4Ｈ2Ｏ： Ｃ74.32；Ｈ7.11；Ｎ5.42． 実測値：Ｃ74.49；Ｈ7.12；Ｎ5.38． 例１３９ １７β‐Ｎ‐１‐（４‐ｔ‐ブチルフェニル）シクロヘキシルカルバモイル‐６ ‐アザアンドロスト‐４‐クロロ‐４‐エン‐３‐オン（化合物１３９） 融点：１５８℃ ＦＡＢ質量スペクトルＣ35Ｈ49Ｎ2Ｏ2Ｃｌ：565.2． 実測値：565.2 Ｍ+ 例１４０ １７β‐Ｎ‐〔２，６‐ジエチル‐４‐（４‐クロロフェニル）〕フェニルカル バモイル‐６‐アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン（化合物１４０） 融点：＞３００℃ 分析計算値Ｃ35Ｈ43Ｎ2Ｏ2Ｃｌ．1/4Ｈ2Ｏ： Ｃ74.58；Ｈ7.78；Ｎ4.97． 実測値：Ｃ74.27；Ｈ7.80；Ｎ4.97． 例１４１ １７β‐Ｎ‐（２‐フェニル）ヒドラジジルカルバモイル‐６‐アザアンドロス ト‐４‐エン‐３‐オン（化合物１４１） 融点：１９３‐１９５℃ 分析計算値Ｃ25Ｈ33Ｎ3Ｏ2・Ｈ2Ｏ： Ｃ70.56；Ｈ8.29；Ｎ9.87． 実測値：Ｃ70.17；Ｈ8.26；Ｎ9.87． 例１４２ １７β‐Ｎ‐（２‐ｔ‐ブチルカルバモイル‐５‐トリフルオロメチル）フェニ ルカルバモイル‐６‐アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン（化合物１４２） 融点：１９８‐２００℃ 分析計算値Ｃ31Ｈ40Ｎ3Ｏ3Ｆ3： Ｃ66.53；Ｈ7.20；Ｎ7.51 実測値：Ｃ66.41；Ｈ7.32；Ｎ7.36 例１４３ １７β‐Ｎ‐４‐（４‐ｔ‐ブチルフェニル）テトラヒドロチオピラニルカルバ モイル‐６‐アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン（化合物１４３） 融点：１９７℃ 分析計算値Ｃ34Ｈ48Ｎ2Ｏ2Ｓ．3/4Ｈ2Ｏ： Ｃ72.62；Ｈ8.87；Ｎ4.98 実測値：Ｃ72.46；Ｈ8.97；Ｎ4.99 ４‐アミノ‐４‐（４‐ｔ‐ブチルフェニル）テトラヒドロチオピラン：13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ149.3，146.7，125.3，124.3，52.6,39.8，34.2，31.3， 24.3． 例１４４ １７β‐Ｎ‐９‐（４‐ｔ‐ブチルフェニル）ビシクロ 〔３．３．１〕ノニルカルバモイル‐６‐アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オ ン（化合物１４４） 融点：＞２６０℃ 分析計算値Ｃ38Ｈ54Ｎ2Ｏ2・１1/4Ｈ2Ｏ： Ｃ76.92；Ｈ9.60；Ｎ4.72 実測値：Ｃ76.82；Ｈ9.63；Ｎ4.67 ９‐アミノ‐９‐（４‐ｔ‐ブチルフェニル）ビシクロ〔３．３．１〕ノナン：13 Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ148.6，144.8，125.4，125.3，124.7，124.3，64. 1，55.4，38.9，35.3，34.2，31.7，31.3，31.3，29.1，27.0，24.4，21.1，20. 5． 例１４５ １７β‐Ｎ‐４‐（４‐ｔ‐ブチルフェニル）テトラヒドロピラニルカルバモイ ル‐６‐アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン（化合物１４５） 融点：１８１℃ 分析計算値Ｃ34Ｈ48Ｎ2Ｏ3．3/4Ｈ2Ｏ： Ｃ74.75；Ｈ9.13；Ｎ5.13 実測値：Ｃ74.72；Ｈ9.11；Ｎ5.15 ４‐アミノ‐４‐（４‐ｔ‐ブチルフェニル）テトラヒドロピラン：13Ｃ ＮＭ Ｒ（ＣＤＣｌ3）δ149.4，146.5，125.3，124.3，64.1，51.2，38.9，31.3，22. 4． 例１４６ １７β‐Ｎ‐１‐（４‐クロロフェニル）シクロヘキシ ルカルバモイル‐６‐アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン（化合物１４６） 融点：１８４℃ 分析計算値Ｃ31Ｈ41Ｎ2Ｏ2Ｃｌ： Ｃ73.13；Ｈ8.11；Ｎ5.50 実測値：Ｃ72.74；Ｈ8.39；Ｎ5.38 例１４７ １７β‐Ｎ‐〔２‐ｔ‐ブチル‐５‐（４‐ｔ‐ブチル）フェニル〕フェニルカ ルバモイル‐６‐アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン（化合物１４７） 融点：＞３００℃ 分析計算値Ｃ39Ｈ52Ｎ2Ｏ2：Ｃ78.22；Ｈ9.09；Ｎ4.68 実測値：Ｃ77.98；Ｈ8.99；Ｎ4.65 例１４８ １７β‐Ｎ‐１‐（４‐クロロフェニル）シクロペンチルカルバモイル‐６‐ア ザアンドロスト‐４‐クロロ‐４‐エン‐３‐オン（化合物１４８） ＦＡＢ質量スペクトルＣ30Ｈ38Ｎ2Ｏ2Ｃｌ2：529.55 実測値：529.3 Ｍ+ 例１４９ 医薬処方 （Ａ）経皮系‐パッチ１０００枚用 成分 量 活性化合物 ４０ｇ シリコーン液 ４５０ｇ コロイド二酸化ケイ素 ２５ｇ シリコーン液および活性化合物を一緒に混合し、コロイド二酸化ケイ素を加え て粘性を増加させる。次いで物質を後でヒートシールされるポリマーラミネート 中に入れるが、これは下記から構成される：ポリエステル放出ライナー、シリコ ーンまたはアクリル系ポリマーからなる皮膚接触粘着剤、ポリオレフィン（例え ばポリエチレン、ポリビニルアセテートまたはポリウレタン）であるコントロー ル膜およびポリエステルマルチラミネートからなる不透過性バッキング膜。次い で得られたラミネートシートを１０平方cmパッチに裁断する。 （Ｂ）経口錠剤‐錠剤１０００個用 成分 量 活性化合物 ２０ｇ デンプン ２０ｇ ステアリン酸マグネシウム １ｇ 活性化合物およびデンプンを水で造粒し、乾燥させる。ステアリン酸マグネシ ウムを乾燥顆粒に加え、混合物を十分にブレンドする。ブレンドされた混合物を 錠剤に圧縮する。 （Ｃ）坐剤‐坐剤１０００個用 成分 量 活性化合物 ２５ｇ テオブロミンナトリウムサリチレート ２５０ｇ WitepsolＳ５５ １７２５ｇ 不活性成分を混合して溶融させる。次いで活性化合物を溶融混合物に分配し、 型に注ぎ、冷却する。 （Ｄ）注射‐アンプル１０００本用 成分 量 活性化合物 ５ｇ 緩衝剤 q.s. プロピレングリコール ４００mg 注射用水 ６００ml 活性化合物および緩衝剤を約５０℃でプロピレングリコールに溶解する。次い で注射用水を攪拌しながら加え、得られた溶液を濾過し、アンプル中に充填し、 密封し、オートクレーブで滅菌する。 （Ｅ）カプセル‐カプセル１０００個用 成分 量 活性化合物 ２０ｇ ラクトース ４５０ｇ ステアリン酸マグネシウム ５ｇ 微細活性化合物をラクトースおよびステアリン酸マグネシウムと混合し、ゼラ チンカプセル中に充填する。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，Ｍ Ｃ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ， ＴＤ，ＴＧ)，ＡＴ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ， ＣＡ，ＣＨ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，Ｈ Ｕ，ＪＰ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＧ ，ＭＮ，ＭＷ，ＮＬ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ， ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＫ，ＵＡ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ (72)発明者 クリブス，シンシア マーカート アメリカ合衆国ノースカロライナ州、リサ ーチ、トライアングル、パーク、ファイ ブ、ムーア、ドライブ（番地なし） グラ クソ、インコーポレーテッド内 (72)発明者 フライ，スティーブン バーノン アメリカ合衆国ノースカロライナ州、リサ ーチ、トライアングル、パーク、ファイ ブ、ムーア、ドライブ（番地なし） グラ クソ、インコーポレーテッド内 (72)発明者 ハッフナー，カート デイル アメリカ合衆国ノースカロライナ州、リサ ーチ、トライアングル、パーク、ファイ ブ、ムーア、ドライブ（番地なし） グラ クソ、インコーポレーテッド内 (72)発明者 マロニー，パトリック リード アメリカ合衆国ノースカロライナ州、リサ ーチ、トライアングル、パーク、ファイ ブ、ムーア、ドライブ（番地なし） グラ クソ、インコーポレーテッド内

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １． 下記式（Ｉ）の化合物： 〔上記式中、 Ｒ1およびＲ2は ｉ）独立して水素または低級アルキルであり、Ｒ1およびＲ2を保有する炭素間の 結合は単または二重結合であるか、 または ii）一緒になってシクロプロパン環を形成している‐ＣＨ2‐基であり、Ｒ1およ びＲ2を保有する炭素間の結合は単結合であり； Ｒ3は水素、‐Ａｌｋ1‐Ｈ（場合により１以上のハロゲンで置換されていても よい）、低級シクロアルキル、低級シクロアルキル-低級アルキル、ハロゲン、 ‐（Ａｌｋ1）ｎ‐ＣＯ2Ｈ、‐（Ａｌｋ1）n‐ＣＯ2Ｒ7、‐（Ａｌｋ1）n‐Ａｒ1 、‐（Ａｌｋ1）n‐ＣＯＮＲ8Ｒ9、‐（Ａｌｋ1）n‐ＮＲ8Ｒ9、‐（Ａｌｋ1 ）n‐Ｓ（Ｏ）rＲ7、‐（Ａｌｋ1）n‐ＣＮ、‐（Ａｌｋ1）‐ＯＨ、‐（Ａｌ ｋ1）n‐ＣＯＲ7または‐（Ａｌｋ1）n‐ＯＲ7であり； 上記において Ａｌｋ1は低級アルキレン、低級アルケニレンまたは低級アルキニレンであり； ｎは０または１であり； ｒは０、１または２であり； Ｒ7は‐Ａｌｋ1‐Ｈ、‐（Ａｌｋ1）n‐Ａｒ1または低級シクロアルキルであり ； Ｒ8およびＲ9は独立して水素、‐Ａｌｋ1‐Ｈまたは低級シクロアルキルであり ； Ａｒ1は炭素６〜１４のホモ環式アリール基であり； Ｒ4は水素、‐Ａｌｋ1‐Ｈ、低級シクロアルキル、低級シクロアルキル‐低級 アルキル、‐（Ａｌｋ1）n‐Ｓ（Ｏ）rＲ7、‐（Ａｌｋ1）n‐フタルイミジル、 ‐（Ａｌｋ1）‐ＣＯ2Ｈ、‐（Ａｌｋ1）n‐ＣＯ2Ｒ7、‐（Ａｌｋ1）n‐ＣＯＲ7 、‐（Ａｌｋ1）n‐Ａｒ1、‐（Ａｌｋ1）n‐ＣＯＮＲ8Ｒ9、‐（Ａｌｋ1）n‐ ＮＲ8Ｒ9、‐（Ａｌｋ1）n‐ＯＨまたは‐（Ａｌｋ1）n‐ＯＲ7であり； Ｘは であり； 上記において Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12およびＲ13は独立して水素または低級アルキルであり； ｐおよびｑは独立して０または１であり； そして ｉ）Ｙは水素またはヒドロキシであり； Ｚは‐（Ａｌｋ2）n‐ＣＯＲ５、‐（Ａｌｋ2）n‐ＣＯ2Ｒ5、‐（Ａｌｋ2）ｎ ‐ＣＯＳＲ5、‐（Ａｌｋ2）n‐ＣＯＮＲ14Ｒ15、‐（Ａｌｋ2）‐ＯＣＯ2Ｒ5 、‐（Ａｌｋ2）‐ＯＣＯＲ5、‐（Ａｌｋ2）‐ＯＣＯＮＲ14Ｒ15、‐（Ａｌｋ2 ）‐ＯＲ5、‐（Ａｌｋ2）‐ＮＲ5'ＣＯＲ5、‐（Ａｌｋ2）‐ＮＲ5'ＣＯ2Ｒ5、 ‐（Ａｌｋ2）‐ＮＲ5ＣＯＮＲ14Ｒ15、‐（Ａｌｋ2）n‐ＣＯＮＲ5ＮＲ14R15、 ‐（Ａｌｋ2）n‐ＣＯＮＲ5ＣＯＮＲ14Ｒ15、‐（Ａｌｋ2）‐ＮＲ5ＣＳＮＲ14 Ｒ15または‐（Ａｌｋ2）n‐ＣＯＮＲ5ＣＳＮＲ14Ｒ15であり； 上記において Ａｌｋ2は（Ｃ1-12）アルキレン、（Ｃ2-12）アルケニ レンまたは（Ｃ2-12）アルキニレンであり； Ｒ5およびＲ5'は独立して水素、‐Ａｌｋ1‐Ｈ（場合により１以上のＣＯ2Ｈ、 ＣＯ2Ｒ7、Ａｒ2、Ａｒ3またはシアノ基で独立して置換されていてもよい）、‐ （Ａｌｋ1）n‐（低級シクロアルキル（場合により１以上の-Ａｌｋ1‐Ｈ基で独 立して置換されていてもよい））、アダマンチル、ノルボルニル、Ａｒ2、Ａｒ3 、（低級シクロアルキル）‐Ａｒ2または（低級シクロアルキル）‐Ａｒ3であり ； 上記において Ａｒ2は炭素環原子６〜１４のホモ環式芳香族基であり（場合により、１以上の ‐Ａｌｋ2‐Ｈ（場合により１以上のハロゲンで独立して置換されていてもよい ）、‐（Ａｌｋ1）n‐ＣＯＲ7、‐（Ａｌｋ1）n‐ＯＨ、‐（Ａｌｋ1）n‐ＯＲ1 6 、‐（Ａｌｋ1）n‐Ａｒ3‐（Ａｌｋ1）n‐ＣＯ2Ｈ、‐（Ａｌｋ1）n‐ＣＯ2Ｒ7 、Ｓ（Ｏ）rＲ7、ＮＲ8Ｓ（Ｏ）rＲ16、ＮＲ8Ｒ9、ＣＯＮＲ8Ｒ9、低級シクロ アルキル、低級アルコキシ、‐（Ａｌｋ1）n‐Ａｒ1（場合により１以上の‐Ａ ｌｋ1‐Ｈまたはハロゲンで置換されていてもよい）、メチレンジオキシ、エチ レンジオキシ、モルホリノ、チオモルホリノ、シアノ、ニトロまたはハロゲンで 独立して置換されていてもよい）； 上記において Ｒ16は‐Ａｌｋ1‐Ｈ（場合により１以上のハロゲンで独立して置換されていて もよい）、低級シクロアルキル（場合により、１以上のハロゲンまたは‐Ａｌｋ1 ‐Ｈ（場合により１以上のハロゲンで独立して置換されていてもよい）で独立 して置換されていてもよい）または‐（Ａｌｋ1）n‐Ａｒ1（Ａｒ1は場合により １以上の低級アルコキシ、シアノ、ハロゲンまたは‐Ａｌｋ1‐Ｈ（場合により １以上のハロゲンで独立して置換されていてもよい）で独立して置換されていて もよい）であり； Ａｒ3は環原子５〜１４の芳香族基であり、そのうち少くとも１つがＯ、Ｎまた はＳであり（場合により、１以上の‐Ａｌｋ1‐Ｈ（場合により１以上のハロゲ ンで独立して置換されていてもよい）、低級シクロアルキル、低級アルコキシ、 ＣＯ2Ｈ、ＣＯ2Ｒ7、‐（Ａｌｋ1）n‐Ａｒ1、シアノまたはハロゲンで独立して 置換されていてもよい）； Ｒ14およびＲ15は ａ）独立してヒドロキシ、水素、‐Ａｌｋ2‐Ｈ、低級アルコキシ、‐（Ａｌ ｋ1）n‐アダマンチル、‐（Ａｌｋ1）n‐ミランチル、‐（Ａｌｋ1）n‐ノルボ ルニル、‐（Ａｌｋ1）n‐フルオレニル、‐（Ａｌｋ1）n‐フルオレノニル、‐ （Ａｌｋ1）n‐インダニル（場合により１以上の‐Ａｌｋ1‐Ｈで置換されてい てもよい）、‐Ａｌｋ1‐Ｈ（場合により１以上のハ ロゲン、シアノ、シクロアルキル、ＳＲ5、ＣＯＲ5、ＣＯＮＲ5Ｒ7、ＮＲ5'ＣＯ Ｒ5、ＮＲ5'ＣＯ2Ｒ5、ＮＲ5'ＣＯＮＨＲ5、ＣＯ2Ｒ5、ＯＲ5、Ａｒ2またはＡｒ3 で独立して置換されていてもよい）、Ａｒ2またはＡｒ3、あるいは場合により 酸素またはイオウ原子を含む飽和Ｃ4-18二環式環またはＣ3-11飽和環（その環は 場合により１以上のシアノ、Ｒ16、Ａｒ2、Ａｒ3で独立して置換されていてもよ い）； ｂ）アルキレン基（場合により１以上のＲ7基で置換され、結合窒素と一緒に なって原子４〜８の下記ヘテロ環式基を形成していてもよい）であり； 上記において Ｈｅｔは‐Ｏ‐、‐ＣＨ2‐、‐Ｓ（Ｏ）r‐、‐（ＮＨ）‐または‐（Ｎ（Ａ ｌｋ1‐Ｈ））‐を表し、 但し Ｚが‐（Ａｌｋ2）n‐ＣＯＲ5、‐（Ａｌｋ2）n‐ＣＯ2Ｒ5または‐（Ａｌｋ2 ）n‐ＣＯ‐チオピリジルであり、かつＲ5が水素、‐Ａｌｋ1‐Ｈ、低級シクロ アルキルまたはアダマンチルである場合、または Ｚが‐（Ａｌｋ2）n‐ＣＯＮＲ14Ｒ15であり、かつ Ｒ14およびＲ15が ａ）独立して水素、‐Ａｌｋ2‐Ｈ、低級シクロアルキル、低級アルコキシ、ア ダマンチル、‐Ａｒ1，ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチルまた は‐（Ａｌｋ1）n‐ノルボルニル、または ｂ）場合により１以上の低級アルキル基で置換され、結合窒素と一緒になって前 記のような原子４〜８のヘテロ環式環を形成している炭素原子である場合には、 Ｙはヒドロキシであり；または ii）Ｙは水素で、 ＺはＯＲ5、ＯＣＯＲ5、ＯＣＯＮＲ14Ｒ15、ＮＲ5'ＣＯＲ5、ＮＲ5'ＣＯ2Ｒ5、 ＮＲ5ＣＯＮＲ14Ｒ15またはＮＲ5ＣＳＲ14Ｒ15であり；および iii）ＹおよびＺは一緒になって、＝Ｏ、＝ＣＨ‐（Ａｌｋ1）n‐ＣＯＲ5、＝Ｃ Ｈ‐（Ａｌｋ1）n‐ＣＯ2Ｒ5または＝ＣＨ‐（Ａｌｋ1）n‐ＣＯＮＲ14Ｒ15であ り； Ｒ6は水素またはメチルである〕 またはその薬学上許容される塩。 ２． 下記式（IA）、（IB）、（IC）または（ID）の化合物： である、請求項１に記載の化合物。 ３． Ｒ3が水素、ハロゲン、低級アルキル、低級シクロアルキルまたは低級 シクロアルキル−低級アルキルである、請求項１または２に記載の化合物。 ４． Ｒ3が水素、ハロゲンまたは低級アルキルである、請求項３に記載の化 合物。 ５． Ｒ3がメチル、エチル、シアノ、ヨード、ブロモ、クロロまたはジメチ ルアミノメチルである、請求項１または２に記載の化合物。 ６． Ｒ4が水素、低級アルキル、低級シクロアルキルまたは低級シクロアル キル‐低級アルキルである、請 求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。 ７． Ｒ4が水素または低級アルキルである、請求項６に記載の化合物。 ８． Ｒ4がメチル、エチル、プロピル、ｉ‐プロピル、ブチル、ｉ‐ブチル ヘキシル、３‐ヒドロキシプロピル、プロペニル、メチレンシクロプロピル、ベ ンジル、２-メトキシエチル、２‐酢酸、３‐プロピオン酸、５‐吉草酸、６‐ ヘキサン酸、５‐吉草酸メチル、６‐ヘキサン酸エチル、３‐フタルイミジルプ ロピルおよび４‐フタルイミジルプロピルである、請求項１〜５のいずれか一項 に記載の化合物。 ９． Ｘが‐ＣＨ2‐である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。 １０． Ｙが水素であり、Ｚが‐（Ａｌｋ2）n‐ＣＯＲ5、‐（Ａｌｋ2）n‐ ＣＯＮＲ14Ｒ15、‐（Ａｌｋ2）‐ＯＣＯ2Ｒ5、‐（Ａｌｋ2）‐ＯＣＯＲ5、‐ （Ａｌｋ2）‐ＮＲ5'ＣＯＲ5、‐（Ａｌｋ2）n‐ＣＯＮＲ5ＮＲ14Ｒ15、‐（Ａ ｌｋ2）‐ＮＲ5ＣＯＮＲ14Ｒ15または‐（Ａｌｋ2）n‐ＣＯＮＲ5ＣＯＮＲ14Ｒ1 5 である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。 １１． Ｚが‐ＣＯＲ5、‐ＣＯＮＲ14Ｒ15、‐ＣＨ2ＯＣＯ2Ｒ5、‐ＣＨ2Ｏ ＣＯＲ5、‐ＣＨ2ＮＲ5'ＣＯＲ5、‐ＣＯＮＲ5ＮＲ14Ｒ15、‐ＣＨ2ＮＲ5Ｃ ＯＮＲ14Ｒ15または‐ＣＯＮＲ5ＣＯＮＲ14Ｒ15である、請求項１０に記載の化 合物。 １２． Ｚが‐ＣＯＮＲ14Ｒ15である、請求項１１に記載の化合物。 １３． Ａｒ1がフェニル基である、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の 化合物。 １４． Ａｒ2が場合により１以上の‐Ａｌｋ2‐Ｈ（場合により１以上のハロ ゲンで独立して置換されていてもよい）、‐ＯＲ16、‐Ｓ（Ｏ）rＲ7、Ａｒ1メ チレンジオキシ、エチレンジオキシ、モルホリノ、チオモルホリノ、シアノ、ニ トロまたはハロゲン基で独立して置換されたフェニル基である、請求項１〜１３ のいずれか一項に記載の化合物。 １５． Ｒ14が水素またはヒドロキシであり、Ｒ15が水素、低級シクロアルキ ル（場合により１以上のＲ7またはＡｒ2基で独立して置換されていてもよい）、 -（Ａｌｋ1）‐アダマンチル、‐（Ａｌｋ1）n‐ミランチル、‐（Ａｌｋ1）n‐ ノルボルニル、‐（Ａｌｋ1）n‐フルオレニル、‐（Ａｌｋ1）n‐インダニル、 ‐Ａｌｋ1‐Ｈ（場合により１以上の低級シクロアルキル、ＳＲ5、ＯＲ5、Ａｒ2 またはＡｒ3基で独立して置換されていてもよい）、Ａｒ2またはＡｒ3であるか 、あるいはＲ14およびＲ15が場合により１以上のＲ7基で置換された炭素原子で あり、結合窒素と一緒になって原 子５〜７の下記ヘテロ環式基： （上記式中Ｈｅｔは‐ＣＨ2‐を表す）を形成している、請求項１〜１４のいず れか一項に記載の化合物。 １６． Ａｒ3が環原子５または６の芳香族基であって、その少くとも１つが Ｏ、ＮまたはＳであり、場合により１以上の‐Ａｌｋ1‐Ｈ基で独立して置換さ れてもよい、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物。 １７． Ａｒ3が場合により置換されたピロリル、チエニル、フリルまたはピ リジル基である、請求項１６に記載の化合物。 １８． Ｒ5が水素、場合により１以上のＡｒ2基で独立して置換された低級ア ルキル、（低級アルキル）n‐低級シクロアルキル、メンチル、アダマンチル、 ノルボルニルまたはＡｒ2である、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の化合 物。 １９． Ｚが‐ＣＯＲ5である、請求項１〜１１または１３〜１８に記載の化 合物。 ２０． １７β‐（１‐オキソ‐２‐シクロヘキシルエチル）‐６‐アザアン ドロスト‐４‐エン‐３‐オン １７β‐〔１‐オキソ‐１‐（２，４‐ジフルオロフェニル）メチル〕‐６‐ アザアンドロスト‐４‐エン‐ ３‐オン １７β‐〔１‐オキソ‐１‐（４‐イソプロポキシフェニル）メチル〕‐６‐ アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン １７β‐（１‐オキソ‐３，３‐ジフェニルプロピル）‐６‐アザアンドロス ト‐４‐エン‐３‐オン １７β‐〔１‐オキソ‐１‐（２‐ノルボルニル）メチル〕‐６‐アザアンド ロスト‐４‐エン‐３‐オン またはそれらの薬学上許容される塩である、請求項１９に記載の化合物。 ２１． Ｚが‐ＣＯＮＲ14Ｒ15、Ｒ14が水素、およびＲ15がＡｒ2あるいは場 合により酸素またはイオウ原子を含んだＣ3-11飽和環（場合により１以上のＲ7 またはＡｒ2基で独立して置換されていてもよい）である、請求項１〜１８のい ずれか一項に記載の化合物。 ２２． Ｒ15が下記式Ａｒ2aの基： 〔上記式中、ＲaおよびＲbは独立して水素、低級アルキル、トリフルオロメチル 、ハロゲンまたはフェニル（場合により１以上のハロゲンまたは分岐Ｃ4-7アル キルで置換されていてもよい）であり、ＲCは水素または １以上のハロゲンである〕であるか、あるいはＲ15式Ａｒ2aの基で置換された酸 素またはイオウ原子を場合により含んでなるＣ3-11飽和環である、請求項１〜２ １のいずれか一項に記載の化合物。 ２３． Ａｒ2aが下記式Ａｒ2aaの基： （上記式中Ｒaaは分岐Ｃ4-7アルキル、トリフルオロメチルまたは場合により１ 以上のハロゲンで置換されていてもよいフェニルであり、ＲbaおよびＲcaのうち １つは分岐Ｃ4-7アルキル、トリフルオロメチル、ハロゲンまたは場合により１ 以上のハロゲンで置換されていてもよいフェニルであり、他は水素またはハロゲ ンであり、Ｒdaは水素またはハロゲンである）である、請求項２２に記載の化合 物。 ２４． １７β‐Ｎ‐〔（２，６‐ジ‐ｉ‐プロピル）フェニル〕カルバモイ ル‐６‐アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン １７β‐Ｎ‐（２，４，６-トリメチル）フェニルカルバモイル‐６‐アザア ンドロスト‐４‐エン‐３‐オン １７β‐Ｎ‐（２‐クロロ‐５‐トリフルオロメチル） フェニルカルバモイル‐６‐アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン １７β‐Ｎ‐（２，６‐ジメチル‐４‐ブロモ）フェニルカルバモイル‐６‐ アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン １７β‐Ｎ‐（２，６‐ジメチル‐４‐ｔ‐ブチル）フェニルカルバモイル‐ ６‐アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン １７β‐Ｎ‐（２，６‐ジブロモ‐４‐イソプロピル）フェニルカルバモイル ‐６‐アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン １７β‐Ｎ‐（２，５‐ジフルオロメチル）フェニルカルバモイル‐６‐アザ アンドロスト‐４‐エン‐３‐オン １７β‐Ｎ‐（２‐フェニル）フェニルカルバモイル‐６‐アザアンドロスト ‐４‐エン‐３‐オン １７β‐Ｎ‐（２，６‐ジエチル‐３，５‐ジクロロ）フェニルカルバモイル ‐６‐アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン １７β‐Ｎ‐（２，６‐ジエチル‐３‐クロロ）フェニルカルバモイル‐６‐ アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン １７β‐Ｎ‐（２‐ｔ‐ブチル）フェニルカルバモイル‐６‐アザアンドロス ト‐４‐エン‐３‐オン １７β‐Ｎ‐（２，４，６‐トリクロロ）フェニルカルバモイル‐６‐アザア ンドロスト‐４‐エン‐３‐オン １７β‐Ｎ‐（２‐ブロモ‐５‐トリフルオロメチル）フェニルカルバモイル ‐６‐アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン １７β‐Ｎ‐（２‐ｔ‐ブチル‐６‐メチル）フェニルカルバモイル‐６‐ア ザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン １７β‐Ｎ‐１‐（４‐クロロフェニル）シクロペンチルカルバモイル‐６‐ アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン １７β‐Ｎ‐（２，６‐ジブロモ‐４‐クロロ）フェニルカルバモイル‐６‐ アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン １７β‐Ｎ‐（２，６‐ジエチル‐４‐ブロモ）フェニルカルバモイル‐６‐ アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン １７β‐Ｎ‐（２‐ブロモ‐４‐ｔ‐ブチル）フェニルカルバモイル‐６‐ア ザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン １７β‐Ｎ‐（２‐クロロ‐４‐ｔ‐ブチル）フェニルカルバモイル‐６‐ア ザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン １７β‐Ｎ‐（５‐ブロモ‐２‐ｔ‐ブチル）フェニルカルバモイル‐６‐ア ザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン １７β‐Ｎ‐（５‐クロロ‐２‐ｔ‐ブチル）フェニルカルバモイル‐６‐ア ザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン １７β‐Ｎ‐（２，６‐ジエチル）フェニルカルバモイル‐６‐アザアンドロ スト‐４‐エン‐３‐オン １７β‐Ｎ‐（４‐ブロモ‐２‐ｔ‐ブチル）フェニルカルバモイル‐６‐ア ザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン １７β‐Ｎ‐（２‐ｔ‐ブチル‐５‐シアノ）フェニルカルバモイル‐６‐ア ザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン １７β‐Ｎ‐〔２‐（Ｏ‐４‐トリル）‐５‐トリフルオロメチル〕フェニル カルバモイル‐６‐アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン １７β‐Ｎ‐〔２‐（Ｏ‐４‐クロロフェニル）‐５‐トリフルオロメチル〕 フェニルカルバモイル‐６‐アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン １７β‐Ｎ‐（２‐ニトロ‐４‐ｔ‐ブチル）フェニルカルバモイル‐６‐ア ザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン １７β‐Ｎ‐〔２‐（Ｏ‐フェニル）‐５‐（１，１ ‐ジメチル）プロピル〕フェニルカルバモイル‐６‐アザアンドロスト‐４‐エ ン‐３‐オン １７β‐Ｎ‐（２‐エチルスルホニル‐５‐トリフルオロメチル）フェニルカ ルバモイル‐６‐アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン １７β‐Ｎ‐（３，５‐ジ‐ｔ‐ブチル）フェニルカルバモイル‐６‐アザア ンドロスト‐４‐エン‐３‐オン １７β‐Ｎ‐（２‐ｔ‐ブチル‐５‐トリフルオロメチル）フェニルカルバモ イル‐６‐アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン １７β‐Ｎ‐（２‐ｔ‐ブチル‐５‐フェニル）フェニルカルバモイル‐６‐ アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン １７β‐Ｎ‐（２，６‐ジ‐ｉ‐プロピル）フェニルカルバモイル‐６‐アザ アンドロスト‐１，４‐ジエン‐３‐オン １７β‐Ｎ‐（２，６‐ジ‐ｉ‐プロピル）フェニルカルバモイル‐６‐アザ アンドロスト‐４‐メチル‐１，４‐ジエン‐３‐オン １７β‐Ｎ‐１‐（４‐トリフルオロメチルフェニル）シクロペンチルカルバ モイル‐６‐アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン １７β‐Ｎ‐１‐（４‐フルオロフェニル）シクロヘ キシルカルバモイル‐６‐アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン １７β‐Ｎ‐１‐（４‐メトキシフェニル）シクロヘキシルカルバモイル‐６ ‐アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン １７β‐Ｎ‐１‐（４‐メトキシフェニル）シクロペンチルカルバモイル‐６ ‐アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン １７β‐Ｎ‐〔２，５‐ビス（トリフルオロメチル）〕フェニルカルバモイル ‐６‐アザアンドロスト‐４‐メチル‐４‐エン‐３‐オン １７β‐Ｎ‐（２‐ｔ‐ブチル‐５‐トリフルオロメチル）フェニルカルバモ イル‐６‐アザアンドロスト‐４‐メチル‐４‐エン‐３‐オン １７β‐Ｎ‐（２，５‐ジ‐ｔ‐ブチル）フェニルカルバモイル‐６‐アザア ンドロスト‐４‐メチル‐４‐エン‐３‐オン １７β‐Ｎ‐〔２‐ｔ‐ブチル‐５‐（４‐クロロフェニル）フェニルカルバ モイル‐６‐アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン １７β‐Ｎ‐１‐（４‐ｔ‐ブチルフェニル）シクロペンチルカルバモイル‐ ６‐アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン １７β‐Ｎ‐１‐（４‐ｔ‐ブチルフェニル）シクロ ヘキシルカルバモイル‐６‐アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン １７β‐Ｎ‐１‐（４‐クロロフェニル）シクロペンチルカルバモイル‐６‐ アザアンドロスト‐４‐メチル‐４‐エン‐３‐オン １７β‐Ｎ‐〔２，５‐ビス（トリフルオロメチル）〕フェニルカルバモイル ‐６‐アザアンドロスト‐４‐クロロ‐４‐エン‐３‐オン １７β‐Ｎ‐（２‐ｔ‐ブチル‐５‐トリフルオロメチル）フェニルカルバモ イル‐６‐アザアンドロスト‐４‐クロロ‐４‐エン‐３‐オン １７β‐Ｎ‐１‐（４‐ｔ‐ブチルフェニル）シクロヘプチルカルバモイル‐ ６‐アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン １７β‐Ｎ‐１‐（４‐ｔ‐ブチルフェニル）シクロヘキシルカルバモイル‐ ６‐アザアンドロスト‐４‐クロロ‐４‐エン‐３‐オン １７β‐Ｎ‐〔２，６‐ジエチル‐４‐（４‐クロロフェニル）〕フェニルカ ルバモイル‐６‐アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン １７β‐Ｎ‐４‐（４‐ｔ‐ブチルフェニル）テトラヒドロチオピラニルカル バモイル‐６‐アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン １７β‐Ｎ‐９‐（４‐ｔ‐ブチルフェニル）ビシク ロ〔３．３．１〕ノニルカルバモイル‐６‐アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐ オン １７β‐Ｎ‐４‐（４‐ｔ‐ブチルフェニル）テトラヒドロピラニルカルバモ イル‐６‐アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン １７β‐Ｎ‐１‐（４‐クロロフェニル）シクロヘキシルカルバモイル‐６‐ アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン １７β‐Ｎ‐〔２‐ｔ‐ブチル‐５‐（４‐ｔ‐ブチル）フェニル〕フェニル カルバモイル‐６‐アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オン １７β‐Ｎ‐１‐（４‐クロロフェニル）シクロペンチルカルバモイル‐６‐ アザアンドロスト‐４‐クロロ‐４‐エン‐３‐オン またはそれらの薬学上許容される塩である、請求項１に記載の化合物。 ２５． １７β‐Ｎ‐（２‐ｔ‐ブチル‐５‐トリフルオロメチル）フェニル カルバモイル‐６‐アザアンドロスト‐４‐エン‐３‐オンまたはその薬学上許 容される塩。 ２６． 下記式（Ｉ）の化合物： 〔上記式中、 Ｒ1およびＲ2は ｉ）独立して水素または低級アルキルであり、Ｒ1およびＲ2を保有する炭素間の 結合は単または二重結合であるか、 または ii）一緒になってシクロプロパン環を形成している‐ＣＨ2‐基であり、Ｒ1およ びＲ2を保有する炭素間の結合は単結合であり； Ｒ3は水素または低級アルキルであり、 Ｒ4は水素または低級アルキルであり、 Ｙは水素であり、 Ｚは‐ＣＯＲ5、‐ＣＯＮＲ14Ｒ15、‐ＣＨ2ＯＣＯ2Ｒ5、‐ＣＨ2ＯＣＯＲ5、‐ ＣＨ2ＮＲ5'ＣＯＲ5、‐ＣＯＮＲ5ＮＲ14Ｒ15、‐ＣＨ2ＮＲ5ＣＯＮＲ14Ｒ15ま たは‐ＣＯＮＲ5ＣＯＮＲ14Ｒ15（ここで、Ｒ5およびＲ5'は独立して水素、場合 により１以上のＡｒ2基で独立して置換されていてもよい低級アルキル、（低級 アルキル）n‐低級シクロアルキル、メンチル、アダマンチル、ノルボルニルま たはＡｒ2であり、 Ａｒ2は場合により１以上の‐Ａｌｋ‐Ｈ（場合により１以上のハロゲンで独立 して置換されていてもよい）、‐ＯＲ16、‐Ｓ（Ｏ）rＲ7、フェニル、メチレン ジオキシ、エチレンジオキシ、モルホリノ、チオモルホリノ、シアノ、ニトロま たはハロゲン基で独立して置換されていてもよいフェニル基であり、 Ａｌｋは低級アルキレン、低級アルケニレンまたは低級アルキニレンであり、 ｎは０または１であり、 ｒは０、１または２であり、 Ｒ7は‐Ａｌｋ‐Ｈ、‐（Ａｌｋ）n‐フェニルまたは低級シクロアルキルであり 、 Ｒ16は‐Ａｌｋ‐Ｈ（場合により１以上のハロゲンで独立して置換されていても よい）、低級シクロアルキル（場合により、１以上のハロゲンまたは‐Ａｌｋ‐ Ｈ（場合により１以上のハロゲンで独立して置換されていてもよい）で独立して 置換されていてもよい）または‐（Ａｌｋ）n‐フェニル（このフェニルは場合 により１以上の低級アルコキシ、シアノ、ハロゲンまたは‐Ａｌｋ‐Ｈ基（場合 により１以上のハロゲンで独立して置換されていてもよい）で独立して置換され ていてもよい）であり；Ｒ14は水素またはヒドロキシであり、Ｒ15は水 素、低級シクロアルキル（場合により１以上のＲ7またはＡｒ2基で独立して置換 されていてもよい）、‐（Ａｌｋ）‐アダマンチル、‐（Ａｌｋ）n‐ミランチ ル、‐（Ａｌｋ）n‐ノルボルニル、‐（Ａｌｋ）n‐フルオレニル、‐（Ａｌｋ ）n‐インダニル、‐Ａｌｋ‐Ｈ（場合により１以上の低級シクロアルキル、Ｓ Ｒ5、ＯＲ5、Ａｒ2またはＡｒ3基で独立して置換されていてもよい）、Ａｒ2ま たはＡｒ3であるか、あるいはＲ14およびＲ15は結合窒素と一緒になって、場合 により１以上のＲ7基で置換されていてもよいピロリジニル、ピペリジニルまた はペルヒドロアゼピニル環を形成している； Ａｒ3は場合により１以上のＡｌｋ‐Ｈ基で独立して置換されたピロリル、チエ ニル、フリルまたはピリジル基であり、但し、 ＺがＣＯＲ5である場合、Ｒ5は置換低級アルキル、低級アルキル低級シクロアル キル、メンチル、ノルボルニルまたはＡｒ2であり、 ＺがＣＯＮＲ14Ｒ15であり、かつＲ15が水素、‐Ａｌｋ‐Ｈ、低級シクロアルキ ル、低級アルコキシ、アダマンチル、フェニル、ベンジル、ジフェニルメチル、 トリフェニルメチルまたは‐（Ａｌｋ）n‐ノルボルニルである場合、Ｒ14はヒ ドロキシであり、 ＺがＣＯＮＲ14Ｒ15であり、かつＲ14およびＲ15が結合窒素と一緒になってピロ リジニル、ピペリジニルまたは ペルヒドロアゼピニル環を形成している場合、その環は１以上の低級アルケニル 、低級アルキニル、‐（Ａｌｋ）n‐フェニルまたは低級シクロアルキル基で置 換されていてもよい〕またはその薬学上許容される塩。 ２７． 下記式（Ｉ）の化合物： 〔上記式中、 Ｒ1およびＲ2は ｉ）独立して水素または低級アルキルであり、Ｒ1およびＲ2を保有する炭素間 の結合は単または二重結合であるか、 または ii）一緒になってシクロプロパン環を形成している‐ＣＨ2‐基であり、Ｒ1お よびＲ2を保有する炭素間の結合は単結合であり； Ｒ3は水素、‐Ａｌｋ1‐Ｈ、１以上のハロゲンで置換された‐Ａｌｋ1‐Ｈ、低 級シクロアルキル、低級シク ロアルキル‐低級アルキル、ハロゲン、‐（Ａｌｋ1）n‐ＣＯ2Ｈ、‐（Ａｌｋ1 ）n‐ＣＯ2Ｒ7、‐（Ａｌｋ1）n‐Ａｒ1、‐（Ａｌｋ1）n‐ＣＯＮＲ8Ｒ9、‐（ Ａｌｋ1）n‐ＮＲ8Ｒ9、‐（Ａｌｋ1）n‐Ｓ（Ｏ）rＲ7、‐（Ａｌｋ1）n‐ＣＮ 、‐（Ａｌｋ1）‐ＯＨまたは‐（Ａｌｋ1）n‐ＯＲ7であり； 上記において Ａｌｋ1は低級アルキレン、低級アルケニレンまたは低級アルキニレンであり ； ｎは０または１であり； ｒは０、１または２であり； Ｒ7は‐Ａｌｋ1‐Ｈ、‐（Ａｌｋ1）n‐Ａｒ1または低級シクロアルキルであ り； Ｒ8およびＲ9は独立して水素、‐Ａｌｋ1‐Ｈまたは低級シクロアルキルであ り； Ａｒ1は炭素６〜１４のホモ環式アリール基であり； Ｒ4は水素、‐Ａｌｋ1‐Ｈ、低級シクロアルキル、低級シクロアルキル‐低級ア ルキル、‐（Ａｌｋ1）n‐Ｓ（Ｏ）rＲ7、‐（Ａｌｋ1）n‐フタルイミジル、‐ （Ａｌｋ1）‐ＣＯ2Ｈ、‐（Ａｌｋ1）n‐ＣＯ2Ｒ7、‐（Ａｌｋ1）n‐Ａｒ1、 ‐（Ａｌｋ1）n‐ＣＯＮＲ8Ｒ9、‐（Ａｌｋ1）n‐ＮＲ8Ｒ9、‐（Ａｌｋ1）n‐ ＯＨまたは‐（Ａｌｋ1）n‐ＯＲ7であり； Ｘは であり； 上記において Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12およびＲ13は独立して水素または低級アルキルであり； ｐおよびｑは独立して０または１であり； ＹおよびＺは ｉ）Ｙは水素またはヒドロキシであり； Ｚは‐（Ａｌｋ2）n‐ＣＯＲ5、-（Ａｌｋ2）n‐ＣＯ2Ｒ5‐（Ａｌｋ2）n‐Ｃ ＯＳＲ5、‐（Ａｌｋ2）n‐ＣＯＮＲ14Ｒ15、‐（Ａｌｋ2）‐ＯＣＯＲ5、‐（ Ａｌｋ2）‐ＯＣＯＮＲ14Ｒ15、-（Ａｌｋ2）‐ＯＲ5、‐（Ａｌｋ2）‐ＮＲ5Ｃ ＯＲ5、‐（Ａｌｋ2）‐ＮＲ5ＣＯ2Ｒ5、‐（Ａｌｋ2）‐ＮＲ5ＣＯＮＲ14Ｒ15 、‐（Ａｌｋ2）n‐ＣＯＮＲ5ＮＲ14Ｒ15、‐（Ａｌｋ2）n‐ＣＯＮＲ5ＣＯＮＲ14 Ｒ15、‐（Ａｌｋ2）‐ＮＲ5ＣＳＮＲ14Ｒ15または‐（Ａｌｋ2）n‐ＣＯＮＲ5 ＣＳＮＲ14Ｒ15であり； 上記において Ａｌｋ2は（Ｃ1-12）アルキレン、（Ｃ2-12）アルケニレンまたは（Ｃ2-12）ア ルキニレンであり； Ｒ5は水素、‐Ａｌｋ1‐Ｈ、‐（Ａｌｋ1）n‐（低級シクロアルキル、アダマン チル、‐（Ａｌｋ1）n‐Ａｒ2、‐（Ａｌｋ1）n‐Ａｒ3、（低級シクロアルキル ）n‐Ａｒ2、（低級シクロアルキル）n‐Ａｒ3あるいは１以上のＣＯ2Ｈ、ＣＯ2 Ｒ7、Ａｒ2またはＡｒ3基で独立して置換された‐Ａｌｋ1‐であり； 上記において Ａｒ2は炭素環原子６〜１４の芳香族基であって、場合により、１以上のＡｌｋ1 、１以上のハロゲンで置換されたＡｌｋ1、‐（Ａｌｋ1）n‐ＯＨ、‐（Ａｌｋ1 ）n‐ＯＲ7、‐（Ａｌｋ1）n‐ＣＯ2Ｈ、‐（Ａｌｋ1）n‐ＣＯ2Ｒ7、Ｓ（Ｏ）r Ｒ7、ＮＲ8Ｒ9、低級シクロアルキル、低級アルコキシ、‐（Ａｌｋ1）n‐Ａｒ1 、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、モルホリノ、チオモルホリノ、シアノ またはハロゲン基で置換され； Ａｒ3は環原子５〜１４の芳香族基であり、そのうち少くとも１つがＯ、Ｎま たはＳであって、場合により１以上のＡｌｋ1、低級シクロアルキル、低級アル コキシ、ＣＯ2Ｈ、ＣＯ2Ｒ7、‐（Ａｌｋ1）n‐Ａｒ1、シアノまたはハロゲン基 で置換され； Ｒ14およびＲ15は ａ）独立して水素、-Ａｌｋ2‐Ｈ、低級シクロアルキル、低級アルコキシ、ア ダマンチル、‐（Ａｌｋ1）n ‐ノルボルニル、Ａｒ2、Ａｒ3、‐Ａｌｋ1‐（１以上のＳＲ5、ＣＯＲ5、ＣＯ ＮＲ5Ｒ7、ＮＲ5ＣＯＲ5、ＮＲ5ＣＯ2Ｒ5、ＮＲ5ＣＯＮＨＲ5、ＣＯ2Ｒ5、ＯＲ5 、Ａｒ2またはＡｒ3基で独立して置換されていてもよい）、‐（Ａｌｋ1）n‐フ ルオレニルまたは‐（Ａｌｋ1）n‐インダニル；または ｂ）場合により１以上の低級アルキル基で置換され、結合窒素と一緒になって 原子４〜８の下記ヘテロ環式基を形成している炭素原子であり； 上記において Ｈｅｔは‐Ｏ‐、‐ＣＨ2‐、‐Ｓ（Ｏ）r‐、‐（ＮＨ）‐または‐（Ｎ（Ａｌ ｋ1））‐を表し、 但し、 Ｚが‐（Ａｌｋ2）n‐ＣＯＲ5、‐（Ａｌｋ2）n‐ＣＯ2Ｒ5または‐（Ａｌｋ2 ）n‐ＣＯ‐チオピリジルで、Ｒ5が水素、‐Ａｌｋ1‐Ｈ、低級シクロアルキル 、‐（Ａｌｋ1）n‐Ａｒ1‐、アダマンチルである場合、または Ｚが‐（Ａｌｋ2）n‐ＣＯＮＲ14Ｒ15であり、かつＲ14およびＲ15が ａ）独立して水素、‐Ａｌｋ2‐Ｈ、低級シクロアル キル、低級アルコキシ、アダマンチル、‐Ａｒ1、ベンジル、ジフェニルメチル 、トリフェニルメチルまたは‐（Ａｌｋ1）n‐ノルボルニル、または ｂ）場合により１以上の低級アルキル基で置換され、結合窒素と一緒になって 前記のような原子４〜８のヘテロ環式基を形成している炭素原子である場合には 、 Ｙはヒドロキシであり；または ii）Ｙは水素で、 ＺはＯＲ5、ＯＣＯＲ5、ＯＣＯＮＲ14Ｒ15、ＮＲ5ＣＯＲ5、ＮＲ5ＣＯ2Ｒ5、Ｎ Ｒ5ＣＯＮＲ14Ｒ15またはＮＲ5ＣＳＲ14Ｒ15であり； iii）ＹおよびＺは一緒になって、＝Ｏ、＝ＣＨ‐（Ａｌｋ1）n‐ＣＯＲ5、＝Ｃ Ｈ‐（Ａｌｋ1）n‐ＣＯ2Ｒ5または＝ＣＨ‐（Ａｌｋ1）n‐ＣＯＮＲ14Ｒ15であ り； Ｒ6は水素またはメチルである〕 およびその薬学上許容される塩。 ２８． 下記式（Ｉ）の化合物： 〔上記式中、 Ｒ1およびＲ2は ｉ）独立して水素または低級アルキルであり、Ｒ1およびＲ2を保有する炭素間の 結合は単または二重結合であるか、 または ii）一緒になってシクロプロパン環を形成している‐ＣＨ2‐基であり、Ｒ1およ びＲ2を保有する炭素間の結合は単結合であり； Ｒ3は水素、‐Ａｌｋ1‐Ｈ（場合により１以上のハロゲンで置換されていても よい）、低級シクロアルキル、低級シクロアルキル‐低級アルキル、ハロゲン、 ‐（Ａｌｋ1）n‐ＣＯ2Ｈ、‐（Ａｌｋ1）n‐ＣＯ2Ｒ7、‐（Ａｌｋ1）n‐Ａｒ1 、‐（Ａｌｋ1）n‐ＣＯＮＲ8Ｒ9、‐（Ａｌｋ1）ｎ‐ＮＲ8Ｒ9、‐（Ａｌｋ1）n ‐Ｓ（Ｏ）rＲ7、‐（Ａｌｋ1）n‐ＣＮ、‐（Ａｌｋ1）‐ＯＨ、‐（Ａｌｋ1 ）n‐ＣＯＲ7または‐（Ａｌｋ1）n‐ＯＲ7であり； 上記において Ａｌｋ1は低級アルキレン、低級アルケニレンまたは低級アルキニレンであり； ｎは０または１であり； ｒは０、１または２であり； Ｒ7は‐Ａｌｋ1‐Ｈ、‐（Ａｌｋ1）n‐Ａｒ1また は低級シクロアルキルであり； Ｒ8およびＲ9は独立して水素、‐Ａｌｋ1‐Ｈまたは低級シクロアルキルであり ； Ａｒ1は炭素６〜１４のホモ環式アリール基であり； Ｒ4は水素、‐Ａｌｋ1‐Ｈ、低級シクロアルキル、低級シクロアルキル‐低級 アルキル、‐（Ａｌｋ1）n‐Ｓ（Ｏ）rＲ7、‐（Ａｌｋ1）n‐フタルイミジル、 ‐（Ａｌｋ1）‐ＣＯ2Ｈ、‐（Ａｌｋ1) n‐ＣＯ2Ｒ7、‐（Ａｌｋ1）n‐ＣＯＲ7 、‐（Ａｌｋ1）n‐Ａｒ1、‐（Ａｌｋ1）n‐ＣＯＮＲ8Ｒ9、‐（Ａｌｋ1）n‐ ＮＲ8Ｒ9、‐（Ａｌｋ1）n‐ＯＨまたは‐（Ａｌｋ1）n‐ＯＲ7であり； Ｘは であり； 上記において Ｒ1O、Ｒ11、Ｒ12およびＲ13は独立して水素または低級アルキルであり； ｐおよびｑは独立して０または１であり； そして ｉ）Ｙは水素またはヒドロキシであり； Ｚは‐（Ａｌｋ2)n‐ＣＯＲ5、‐（Ａｌｋ2）n ‐ＣＯ2Ｒ5、‐（Ａｌｋ2）n‐ＣＯＳＲ5、‐（Ａｌｋ2)n‐ＣＯＮＲ14Ｒ15、‐ （Ａｌｋ2）‐ＯＣＯ2Ｒ5、‐（Ａｌｋ2）‐ＯＣＯＲ5、‐（Ａｌｋ2）‐ＯＣＯ ＮＲ14Ｒ15、‐（Ａｌｋ2）‐ＯＲ5、‐（Ａｌｋ2）‐ＮＲ5'ＣＯＲ5、‐（Ａｌ ｋ2）‐ＮＲ5'ＣＯ2Ｒ5、‐（Ａｌｋ2）‐ＮＲ5ＣＯＮＲ14Ｒ15、‐（Ａｌｋ2）n ‐ＣＯＮＲ5ＮＲ14Ｒ15、‐（Ａｌｋ2）n‐ＣＯＮＲ5ＣＯＮＲ14Ｒ15、‐（Ａ ｌｋ2）‐ＮＲ5ＣＳＮＲ14Ｒ15または‐（Ａｌｋ2）n‐ＣＯＮＲ5ＣＳＮＲ14Ｒ1 5 であり； 上記において Ａｌｋ2は（Ｃ1-12）アルキレン、（Ｃ2-12）アルケニレンまたは（Ｃ2-12）ア ルキニレンであり； Ｒ5およびＲ5'は独立して水素、‐Ａｌｋ1‐Ｈ（場合により１以上のＣＯ2Ｈ、 ＣＯ2Ｒ7、Ａｒ2、Ａｒ3またはシアノ基で独立して置換されていてもよい）、‐ （Ａｌｋ1）n‐（低級シクロアルキル（場合により１以上の‐Ａｌｋ1‐Ｈ基で 独立して置換されていてもよい））、アダマンチル、ノルボルニル、Ａｒ2、Ａ ｒ3、（低級シクロアルキル）‐Ａｒ2または（低級シクロアルキル）‐Ａｒ3で あり； 上記において Ａｒ2は炭素環原子６〜１４のホモ環式芳香族基であり（場合により、１以上の ‐Ａｌｋ2‐Ｈ（場合により１ 以上のハロゲンで独立して置換されていてもよい）、‐（Ａｌｋ1）n‐ＯＨ、‐ （Ａｌｋ1）n‐ＯＲ16、‐（Ａｌｋ1）n‐Ａｒ3、‐（Ａｌｋ1）n‐ＣＯ2Ｈ、‐ （Ａｌｋ1）n‐ＣＯ2Ｒ7、Ｓ（Ｏ）rＲ7、ＮＲ8Ｓ（Ｏ）rＲ16、ＮＲ8Ｒ9、ＣＯ ＮＲ8Ｒ9、低級シクロアルキル、低級アルコキシ、‐（Ａｌｋ1）‐Ａｒ1、メチ レンジオキシ、エチレンジオキシ、モルホリノ、チオモルホリノ、シアノ、ニト ロまたはハロゲンで独立して置換されていてもよい）； 上記において Ｒ16は‐Ａｌｋ1‐Ｈ（場合により１以上のハロゲンで独立して置換されていて もよい）、低級シクロアルキル（場合により、１以上のハロゲンまたは‐Ａｌｋ1 ‐Ｈ（場合により１以上のハロゲンで独立して置換されていてもよい）で独立 して置換されていてもよい）または‐（Ａｌｋ1）n‐Ａｒ1（Ａｒ1は場合により １以上の低級アルコキシ、シアノ基、ハロゲンまたは‐Ａｌｋ1‐Ｈ（場合によ り１以上のハロゲンで独立して置換されていてもよい）で独立して置換されてい てもよい）であり； Ａｒ3は環原子５〜１４の芳香族基であり、そのうち少くとも１つがＯ、Ｎまた はＳであり（場合により、１以上の‐Ａｌｋ1‐Ｈ（場合により１以上のハロゲ ンで独立して置換されていてもよい）、低級シクロアルキル、 低級アルコキシ、ＣＯ2Ｈ、ＣＯ2Ｒ7、‐（Ａｌｋ1）n‐Ａｒ1、シアノまたはハ ロゲンで独立して置換されていてもよい）； Ｒ14およびＲ15は ａ）独立してヒドロキシ、水素、‐Ａｌｋ2‐Ｈ、低級シクロアルコキシ（場 合により１以上のシアノ、Ｒ16、Ａｒ2、Ａｒ3で独立して置換されていてもよい ）、低級アルコキシ、‐（Ａｌｋ1）n‐アダマンチル、‐（Ａｌｋ1）n‐ミラン チル、‐（Ａｌｋ1）n‐ノルボルニル、‐（Ａｌｋ1）n‐フルオレニル、‐（Ａ ｌｋ1）n‐インダニル、‐Ａｌｋ1‐Ｈ（場合により１以上のハロゲン、シアノ 、シクロアルキル、ＳＲ5、ＣＯＲ5、ＣＯＮＲ5Ｒ7、ＮＲ5'ＣＯＲ5、ＮＲ5'Ｃ Ｏ2Ｒ5、ＮＲ5'ＣＯＮＨＲ5、ＣＯ2Ｒ5、ＯＲ5、Ａｒ2またはＡｒ3で独立して置 換されていてもよい）、Ａｒ2またはＡｒ3； ｂ）アルキレン基（場合により１以上のＲ7基で置換され、結合窒素と一緒に なって原子４〜８の下記ヘテロ環式基を形成している）であり； 上記において Ｈｅｔは‐Ｏ‐、‐ＣＨ2‐、‐Ｓ（Ｏ）r‐、 ‐（ＮＨ）‐または‐（Ｎ（Ａｌｋ1‐Ｈ））‐を表し、 但し、 Ｚが‐（Ａｌｋ2）n‐ＣＯＲ5、-（Ａｌｋ2）n‐ＣＯ2Ｒ5または‐（Ａｌｋ2 ）n‐ＣＯ‐チオピリジルであり、かつＲ5が水素、‐Ａｌｋ1‐Ｈ、低級シクロ アルキル、‐（Ａｌｋ1）n‐Ａｒ1、アダマンチルである場合、または Ｚが‐（Ａｌｋ2）n‐ＣＯＮＲ14Ｒ15であり、かつＲ14およびＲ15が ａ）独立して水素、‐Ａｌｋ2‐Ｈ、低級シクロアルキル、低級アルコキシ、ア ダマンチル、‐Ａｒ1、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチルまた は‐（Ａｌｋ1）n‐ノルボルニル、または ｂ）場合により１以上の低級アルキル基で置換され、結合窒素と一緒になって前 記のような原子４〜８のヘテロ環式環を形成している炭素原子である場合には、 Ｙはヒドロキシであり；または ii）Ｙは水素で、 ＺはＯＲ5、ＯＣＯＲ5、ＯＣＯＮＲ14Ｒ15、ＮＲ5'ＣＯＲ5、ＮＲ5'ＣＯ2Ｒ5、 ＮＲ5ＣＯＮＲ14Ｒ15またはＮＲ5ＣＳＲ14Ｒ15であり；および iii）ＹおよびＺは一緒になって、＝Ｏ、＝ＣＨ‐（Ａｌｋ1）n‐ＣＯＲ5、＝Ｃ Ｈ‐（Ａｌｋ1）n‐ＣＯ2 Ｒ5または＝ＣＨ‐（Ａｌｋ1）n-ＣＯＮＲ14Ｒ15であり； Ｒ6は水素またはメチルである〕 およびその薬学上許容される塩。 ２９． 式ＨＮＲ14Ｒ15（ここで、Ｒ14は水素であり、Ｒ15はＡｒ2aまたは基 Ａｒ2aで置換された低級シクロアルキルを表す（ここで、Ａｒ2aは請求項２２で 定義した通りである））で表わされる中間体。 ３０． ２‐ｔ‐ブチル‐５‐トリフルオロメチルアニリン １‐アミノ‐１‐（４‐フルオロフェニル）シクロペンタン １‐アミノ‐１‐（４‐トリフルオロメチルフェニル）シクロペンタン １‐アミノ‐１‐（４‐ｔ‐ブチルフェニル）シクロペンタン １‐アミノ‐１‐（４‐ｔ‐ブチルフェニル）シクロヘキサン １‐アミノ‐１‐（３，４‐メチレンジオキシフェニル）シクロヘキサン １‐アミノ‐１‐〔１‐（４‐ビフェニル）‐２，２‐ジエチル〕シクロプロ パン １‐アミノ‐１‐〔１‐（４‐トリフルオロメチルフェニル）‐２，２‐ジエ チル〕シクロプロパン １‐アミノ‐１‐（４‐ｔ‐ブチルフェニル）シクロヘプタン ４‐アミノ‐４‐（４‐ｔ‐ブチルフェニル）テトラヒドロチオピラン ９‐アミノ‐９‐（４‐ｔ‐ブチルフェニル）ビシクロ〔３．３．１〕ノナン ４‐アミノ‐４‐（４‐ｔ‐ブチルフェニル）テトラヒドロピラン またはそれらの塩から選択される化合物。 ３１． 請求項１〜２８のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物を薬学上許 容されるキャリアとともに含んでなる、医薬組成物。 ３２． テストステロン‐５α‐レダクターゼを請求項１〜２８のいずれか一 項に記載の式（Ｉ）の化合物と接触させる工程を含んでなる、テストステロン‐ ５α‐レダクターゼの阻害方法。 ３３． 請求項１〜２８のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物の有効量を 組合せで治療の必要な患者に投与する工程を含んでなる、アンドロゲン応答また は媒介疾患の治療方法。 ３４． 請求項１〜２８のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物の有効量を 抗アンドロゲン剤と共に治療の必要な患者に投与する工程を含んでなる、アンド ロゲン応答または媒介疾患の治療方法。 ３５． 請求項１〜２８のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物の有効量を α１‐アドレナリン作動性レセプター遮断剤と共に治療の必要な患者に投与する 工程を含んでなる、アンドロゲン応答または媒介疾患の治療方法。 ３６． 請求項１〜２８のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物の有効量を 抗エストロゲン剤と共に治療の必要な患者に投与する工程を含んでなる、アンド ロゲン応答または媒介疾患の治療方法。 ３７． アンドロゲン応答または媒介疾患が良性前立腺肥大、前立腺炎、前立 腺癌、ざ瘡、男性形禿頭症および多毛症である、請求項３３〜３６のいずれか一 項に記載の治療方法。 ３８． アンドロゲン応答または媒介疾患の治療または予防用薬剤の製造に関 する、請求項１〜２８のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または生理学上 許容される塩の用法。 ３９． 請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学上許容される塩の 製造方法であって、 （Ａ）下記式(IX)の化合物： （上記式中、ＪＯはヒドロキシまたは保護ヒドロキシ基である）を酸化剤と反応 させるか、または （Ｂ）Ｘが‐ＣＨ2ＣＨ2‐である式（Ｉ）の化合物の製造の場合、下記式(XV) の化合物： を還元剤と反応させ、 必要および／または所望であれば、こうして得られた化合物を (i)得られた式（Ｉ）の化合物あるいはその塩または保護誘導体を式（Ｉ）の 他の化合物に変換する、および／または (ii)保護基を除去する、および／または (iii)式（Ｉ）の化合物またはその塩をその薬学上許容 される塩に変換する ことからなる１以上の反応に更に付す工程を含んでなる、方法。 ４０． ＪＯが保護ヒドロキシ基である式（IX）の化合物が脱保護され、その 後適切な酸化剤で酸化されて、Ｒ4が水素である式（Ｉ）の化合物を生じる、請 求項３９に記載の方法。 ４１． 酸化剤がJones試薬である、請求項４０に記載の方法。 ４２． ＪＯが保護ヒドロキシ基である式（IX）の化合物がアシル化剤で処理 され、脱保護され、その後適切な酸化剤で酸化されて、Ｒ4がアシルである式（ Ｉ）の化合物を生じる、請求項３９に記載の方法。 ４３． 酸化剤が重クロム酸ピリジニウムである、請求項４２に記載の方法。 ４４． 式（XV）の化合物がトリフェニルホスフィンと反応させられて、Ｘが ‐ＣＨ2ＣＨ2‐である式（Ｉ）の化合物を生じる、請求項３９に記載の方法。
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