JPH0819151B2 - アザステロイド類 - Google Patents
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- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
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Description
【0001】
【0002】
【産業上の利用分野】本発明は、前立腺肥大症の予防、
治療剤として有用なアザステロイド類並びにその薬理上
許容される塩及びエステルに関する。
治療剤として有用なアザステロイド類並びにその薬理上
許容される塩及びエステルに関する。
【0003】
【従来の技術】従来、テストステロン5α−リダクター
ゼ阻害作用を有し、前立腺肥大症の治療薬として有用な
化合物は、例えば、次に示す化合物A等が知られている
(特開昭54−145669号、特開昭60−2224
97号)。
ゼ阻害作用を有し、前立腺肥大症の治療薬として有用な
化合物は、例えば、次に示す化合物A等が知られている
(特開昭54−145669号、特開昭60−2224
97号)。
【0004】
【化2】
【0005】上記式中、R及びR′はエチル基を示す
(化合物A1 )か、Rは水素原子を示し、R′はt−ブ
チル基を示す(化合物A2 )。
(化合物A1 )か、Rは水素原子を示し、R′はt−ブ
チル基を示す(化合物A2 )。
【0006】
【当該発明が解決しようとする課題】しかしながら、こ
れらの化合物の作用は、その効力等で必ずしも満足され
るものとは言えず、さらに強い効力を有する化合物の開
発が望まれている。
れらの化合物の作用は、その効力等で必ずしも満足され
るものとは言えず、さらに強い効力を有する化合物の開
発が望まれている。
【0007】本発明者らは、5α−リダクターゼ阻害活
性を有する化合物の合成とその薬理作用について、長年
に亘り鋭意検討を重ねた結果、アザステロイド骨格の1
7位に特異な置換基を有する化合物が優れた5α−リダ
クターゼ阻害活性を有することを見出して、本発明を完
成させた。
性を有する化合物の合成とその薬理作用について、長年
に亘り鋭意検討を重ねた結果、アザステロイド骨格の1
7位に特異な置換基を有する化合物が優れた5α−リダ
クターゼ阻害活性を有することを見出して、本発明を完
成させた。
【0008】
【0009】
【発明の構成】本発明のアザステロイド類は、下記の一
般式を有する。
般式を有する。
【0010】
【化3】
【0011】上記式中、R1 は、水素原子、C1 −C6
アルキル基又は置換されたC1 −C6 アルキル基(該置
換基は、アリール基、5乃至6員環状ヘテロアリール
基、カルボキシ基又はヒドロキシ基を示す。)を示し、
R2 は、置換されたC1 −C6 アルキル基(該置換基
は、必須なものとして、アリール基又は5乃至6員環状
ヘテロアリール基を示し、所望なものとして、カルボキ
シ基又はヒドロキシ基を示す。)又はジアリールアミノ
基を示し、R3 は、水素原子、C1 −C6 アルキル基、
置換されたC1 −C6 アルキル基(該置換基は、アリー
ル基、ヒドロキシ基又はカルボキシ基を示す。)又はC
3 −C6 アルケニル基を示し、点線を含む結合は、単結
合又は二重結合を示す。
アルキル基又は置換されたC1 −C6 アルキル基(該置
換基は、アリール基、5乃至6員環状ヘテロアリール
基、カルボキシ基又はヒドロキシ基を示す。)を示し、
R2 は、置換されたC1 −C6 アルキル基(該置換基
は、必須なものとして、アリール基又は5乃至6員環状
ヘテロアリール基を示し、所望なものとして、カルボキ
シ基又はヒドロキシ基を示す。)又はジアリールアミノ
基を示し、R3 は、水素原子、C1 −C6 アルキル基、
置換されたC1 −C6 アルキル基(該置換基は、アリー
ル基、ヒドロキシ基又はカルボキシ基を示す。)又はC
3 −C6 アルケニル基を示し、点線を含む結合は、単結
合又は二重結合を示す。
【0012】前記一般式(I)において、C1 −C6 ア
ルキル基又は置換されたC1 −C6アルキル基のC1 −
C6 アルキル部分は、例えば、メチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ペンチル、ヘ
キシル基であり得、好適には、C1 −C4 アルキル基で
あり、さらに好適には、C1 −C3 アルキル基である。
また、R3 については、特に好適には、メチル、エチル
基である。
ルキル基又は置換されたC1 −C6アルキル基のC1 −
C6 アルキル部分は、例えば、メチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ペンチル、ヘ
キシル基であり得、好適には、C1 −C4 アルキル基で
あり、さらに好適には、C1 −C3 アルキル基である。
また、R3 については、特に好適には、メチル、エチル
基である。
【0013】アリール基は、例えばフェニル、ナフチル
基であり得、好適には、フェニル基である。また、アリ
ール環上には、置換基を有してもよく、それらは、C1
−C6 アルキル基、C1 −C6 アルコキシ基(例えばメ
トキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブト
キシ、イソブトキシ、ペントキシ、ヘキシルオキシ基
等)、C2 −C7 アルコキシカルボニル基(例えば、メ
トキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカ
ルボニル、イソプロポキシカボニル、ブトキシカルボニ
ル、ペントキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル
基等)、ヒドロキシ基、ハロゲン原子(例えば、フルオ
ロ、クロロ、ブロモ、ヨード原子等)又はC1 −C5 脂
肪族アシルアミノ基(例えば、ホルミルアミノ、アセチ
ルアミノ、プロピオニルアミノ、ブチリルアミノ、バレ
リルアミノ、イソバレリルアミノ、ピバロイルアミノ基
等)であり得、好適には、C1 −C4 アルキル基、C1
−C4 アルコキシ基、C2 −C3 アルコキシカルボニル
基、ヒドロキシ、ハロゲン原子、C1 −C3 脂肪族アシ
ルアミノ基であり得、さらに好適には、メチル、エチ
ル、メトキシ、エトキシ、メトキシカルボニル、エトキ
シカルボニル、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ブロ
モ、ホルミルアミノ又はアセチルアミノ基であり、特に
好適には、メチル、メトキシ、フルオロ、クロロ又はヒ
ドロキシ基である。
基であり得、好適には、フェニル基である。また、アリ
ール環上には、置換基を有してもよく、それらは、C1
−C6 アルキル基、C1 −C6 アルコキシ基(例えばメ
トキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブト
キシ、イソブトキシ、ペントキシ、ヘキシルオキシ基
等)、C2 −C7 アルコキシカルボニル基(例えば、メ
トキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカ
ルボニル、イソプロポキシカボニル、ブトキシカルボニ
ル、ペントキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル
基等)、ヒドロキシ基、ハロゲン原子(例えば、フルオ
ロ、クロロ、ブロモ、ヨード原子等)又はC1 −C5 脂
肪族アシルアミノ基(例えば、ホルミルアミノ、アセチ
ルアミノ、プロピオニルアミノ、ブチリルアミノ、バレ
リルアミノ、イソバレリルアミノ、ピバロイルアミノ基
等)であり得、好適には、C1 −C4 アルキル基、C1
−C4 アルコキシ基、C2 −C3 アルコキシカルボニル
基、ヒドロキシ、ハロゲン原子、C1 −C3 脂肪族アシ
ルアミノ基であり得、さらに好適には、メチル、エチ
ル、メトキシ、エトキシ、メトキシカルボニル、エトキ
シカルボニル、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ブロ
モ、ホルミルアミノ又はアセチルアミノ基であり、特に
好適には、メチル、メトキシ、フルオロ、クロロ又はヒ
ドロキシ基である。
【0014】5乃至6員環状ヘテロアリールは、1乃至
3個の窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を有し、例え
ば、フリル、チエニル、ピリジル、ピロリル、イミダゾ
リル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イ
ソオキサゾリル、ピラジニル、ピリミジル、ピリダジニ
ルであり得、好適には、フリル、チエニル、ピリジルで
あり、さらに好適には、フリル、チエニルであり、特に
好適には、チエニルである。
3個の窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を有し、例え
ば、フリル、チエニル、ピリジル、ピロリル、イミダゾ
リル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イ
ソオキサゾリル、ピラジニル、ピリミジル、ピリダジニ
ルであり得、好適には、フリル、チエニル、ピリジルで
あり、さらに好適には、フリル、チエニルであり、特に
好適には、チエニルである。
【0015】C3 −C6 アリル基は、例えば、アリル、
メタアリル、2−ブテニル、2−ペンテニル、2−ヘキ
セニル基であり得、好適には、C3 −C4 アリル基であ
り、特に好適には、アリル基である。
メタアリル、2−ブテニル、2−ペンテニル、2−ヘキ
セニル基であり得、好適には、C3 −C4 アリル基であ
り、特に好適には、アリル基である。
【0016】式−NR1 R2 を有する基の好適なものと
しては、例えば、ベンジルアミノ、(2−,3−又は4
−メチルベンジル)アミノ、(2−,3−又は4−メト
キシベンジル)アミノ、(2−,3−又は4−フルオロ
ベンジル)アミノ、(2−,3−又は4−クロロベンジ
ル)アミノ、フェネチルアミノ、(2−,3−又は4−
メチルフェネチル)アミノ、(2−,3−又は4−メト
キシフェネチル)アミノ、(2−,3−又は4−フルオ
ロフェネチル)アミノ、(2−,3−又は4−クロロフ
ェネチル)アミノ、(3−フェニルプロピル)アミノ、
(1−メチル−1−フェニルエチル)アミノ、[1−メ
チル−1−(2−,3−又は4−メチルフェニル)エチ
ル]アミノ、[1−メチル−1−(2−,3−又は4−
メトキシフェニル)エチル]アミノ、[1−メチル−1
−(2−,3−又は4−フルオロフェニル)エチル]ア
ミノ、[1−メチル−1−(2−,3−又は4−クロロ
フェニル)エチル]アミノ、[1−メチル−1−(2
−,3−又は4−ヒドロキシフェニル)エチル]アミ
ノ、[1−メチル−1−(2−,3−又は4−アセトア
ミドフェニル)エチル]アミノ、[1−メチル−1−
(2,3−,2,4−,2,5−,2,6−,3,4
−,3,5−又は3,6−ジメトキシフェニル)エチ
ル]アミノ、(1,1−ジメチル−2−フェニルエチ
ル)アミノ、[1,1−ジメチル−2−(2−,3−又
は4−メチルフェニル)エチル]アミノ、[1,1−ジ
メチル−2−(2−,3−又は4−メトキシフェニル)
エチル]アミノ、[1,1−ジメチル−2−(2−,3
−又は4−フルオロフェニル)エチル]アミノ、[1,
1−ジメチル−2−(2−,3−又は4−クロロフェニ
ル)エチル]アミノ、ベンツヒドリルアミノ、[(2
−,3−又は4−),(2′−,3′−又は4′−)−
ジメチルベンツヒドリル]アミノ、[(2−,3−又は
4−),(2′−,3′−又は4′−)−ジメトキシベ
ンツヒドリル]アミノ、[(2−,3−又は4−),
(2′−,3′−又は4′−)−ジフルオロベンツヒド
リル]アミノ、[(2−,3−又は4−),(2′−,
3′−又は4′−)−ジヒドロキシベンツヒドリル]ア
ミノ、(2−,3−又は4−メチルベンツヒドリル)ア
ミノ、(2−,3−又は4−メトキシベンツヒドリル)
アミノ、(2−,3−又は4−フルオロベンツヒドリ
ル)アミノ、(2−,3−又は4−クロロベンツヒドリ
ル)アミノ、(2−,3−又は4−ヒドロキシベンツヒ
ドリル)アミノ、(1,1−ジフェニルエチル)アミ
ノ、(1,2−ジフェニルエチル)アミノ、[2−(2
−,3−又は4−メチルフェニル)−1−フェニルエチ
ル]アミノ、[2−(2−,3−又は4−メトキシフェ
ニル)−1−フェニルエチル]アミノ、[2−(2−,
3−又は4−フルオロフェニル)−1−フェニルエチ
ル]アミノ、[2−(2−,3−又は4−クロロフェニ
ル)−1−フェニルエチル]アミノ、[1−(2−,3
−又は4−フルオロフェニル)−2−(2−,3−又は
4−フルオロフェニル)エチル]アミノ、[1−(2
−,3−又は4−クロロフェニル)−2−(2−,3−
又は4−クロロフェニル)エチル]アミノ、[1−(2
−,3−又は4−クロロフェニル)−2−(2−,3−
又は4−メトキシフェニル)エチル]アミノ、[1−
(2−,3−又は4−メチルフェニル)−2−(2−,
3−又は4−メチルフェニル)エチル]アミノ、[1−
(2−,3−又は4−ヒドロキシフェニル)−2−(2
−,3−又は4−ヒドロキシフェニル)エチル]アミ
ノ、[2−(2−,3−又は4−フルオロフェニル)−
1−(2−,3−又は4−メチルフェニル)エチル]ア
ミノ、2−(2−,3−又は4−フルオロフェニル)−
1−(2−,3−又は4−メトキシフェニル)エチル]
アミノ、[2−(2−,3−又は4−ヒドロキシフェニ
ル)−1−フェニルエチル]アミノ、[1−(2−,3
−又は4−メトキシフェニル)−2−フェニルエチル]
アミノ、(1−メチル−1,2−ジフェニルエチル)ア
ミノ、(2,2−ジフェニルエチル)アミノ、[2−
(2−,3−又は4−メチルフェニル)−2−(2−,
3−又は4−メチルフェニル)エチル]アミノ、[2−
(2−,3−又は4−メトキシフェニル)−2−(2
−,3−又は4−メトキシフェニル)エチル]アミノ、
(1−ベンジル−4−フェニルブチル)アミノ、(1,
1−ジフェニルエチル)アミノ、[1−(2−,3−又
は4−フルオロフェニル)−1−(2−,3−又は4−
フルオロフェニル)エチル]アミノ、[1−(2−,3
−又は4−メチルフェニル)−1−(2−,3−又は4
−メチルフェニル)エチル]アミノ、[1−(2−,3
−又は4−メトキシフェニル)−1−(2−,3−又は
4−メトキシフェニル)エチル]アミノ、[1−(2
−,3−又は4−ヒドロキシフェニル)−1−フェニル
エチル]アミノ、トリチルアミノ、(2−,3−又は4
−),(2′−,3′−又は4′−),(2″−,3″
−又は4″−)トリメチルトリチルアミノ、(2−,3
−又は4−),(2′−,3′−又は4′−),(2″
−,3″−又は4″−)トリフルオロトリチルアミノ、
(1−ベンジル−2−フェニルエチル)アミノ、[1−
(2−,3−又は4−フルオロベンジル)−2−(2
−,3−又は4−フルオロフェニル)エチル]アミノ、
(1−ベンジル−1−メチル−2−フェニルエチル)ア
ミノ、[1−(2−,3−又は4−クロロベンジル)−
2−(2−,3−又は4−クロロフェニル)エチル]ア
ミノ、[1−(2−,3−又は4−フルオロベンジル)
−2−(2−,3−又は4−フルオロフェニル)−1−
メチルエチル]アミノ、[1−メチル−2−(2−,3
−又は4−メチルフェニル)−3−(2−,3−又は4
−メチルフェニル)プロピル]アミノ、[2−(2−,
3−又は4−フルオロフェニル)−3−(2−,3−又
は4−フルオロフェニル)−1−メチルプロピル]アミ
ノ、(1,3−ジフェニルプロピル)アミノ、[1−
(2−,3−又は4−メチルフェニル)−3−(2−,
3−又は4−メチルフェニル)プロピル]アミノ、[1
−(2−,3−又は4−メトキシフェニル)−3−(2
−,3−又は4−メトキシフェニル)プロピル]アミ
ノ、(1,4−ジフェニルブチル)アミノ、[1−(2
−,3−又は4−クロロフェニル)−4−(2−,3−
又は4−クロロフェニル)ブチル]アミノ、[1−(2
−,3−又は4−メトキシフェニル)−4−(2−,3
−又は4−メトキシフェニル)ブチル]アミノ、(1−
メチル−3,3−ジフェニルプロピル)アミノ、[3−
(2−,3−又は4−フルオロフェニル)−3−(2
−,3−又は4−フルオロフェニル)−1−メチルプロ
ピル]アミノ、[1−メチル−3−(2−,3−又は4
−メチルフェニル)−3−(2−,3−又は4−メチル
フェニル)プロピル]アミノ、N−ベンジル−N−メチ
ルアミノ、N−ベンジル−N−エチルアミノ、N−ベン
ジル−N−イソプロピルアミノ、N−ベンジル−N−イ
ソブチルアミノ、N−ベンジル−N−t−ブチルアミ
ノ、N−(2−,3−又は4−フルオロベンジル)−N
−イソプロピルアミノ、N−(2−,3−又は4−クロ
ロベンジル)−N−イソプロピルアミノ、N−(2−,
3−又は4−メチルベンジル)−N−イソプロピルアミ
ノ、N−(2−,3−又は4−メトキシベンジル)−N
−イソプロピルアミノ、N−(2−,3−又は4−ヒド
ロキシベンジル)−N−イソプロピルアミノ、N,N−
ジベンジルアミノ、N−ベンジル−N−(2−,3−又
は4−メトキシベンジル)アミノ、N−(2−,3−又
は4−フルオロベンジル)−N−(2−,3−又は4−
フルオロベンジル)アミノ、N−(2−,3−又は4−
メチルベンジル)−N−(2−,3−又は4−メチルベ
ンジル)アミノ、N−(2−,3−又は4−メトキシベ
ンジル)−N−(2−,3−又は4−メトキシベンジ
ル)アミノ、N−(2−,3−又は4−ヒドロキシベン
ジル)−N−(2−,3−又は4−ヒドロキシベンジ
ル)アミノ、N−ベンジル−N−フェニルエチルアミ
ノ、N−ベンジル−N−(1−フェニルエチル)アミ
ノ、N−ベンジル−N−(1−メチル−1−フェニルエ
チル)アミノ、N,N−ジフェニルエチルアミノ、N,
N−ビス(1−フェニルエチル)アミノ、N−ベンジル
−N−(3−フェニルプロピル)アミノ、(2−又は3
−フリルメチル)アミノ、(2−又は3−チエニルメチ
ル)アミノ、(2−,3−又は4−ピリジルメチル)ア
ミノ、(2−又は5−メチル−2−又は3−フリルメチ
ル)アミノ、(2−又は5−メチル−2−又は3−チエ
ニルメチル)アミノ、[2−(2−又は3−フリル)エ
チル]アミノ、[2−(2−又は3−チエニル)エチ
ル]アミノ、[3−(2−又は3−フリル)プロピル]
アミノ、[3−(2−又は3−チエニル)プロピル]ア
ミノ、[ビス(2−又は3−フリル)メチル]アミノ、
[ビス(2−又は3−チエニル)メチル]アミノ、
[1,1−ビス(2−又は3−フリル)エチル]アミ
ノ、[1,1−ビス(2−又は3−チエニル)エチル]
アミノ、[(2−又は5−メチル−2−又は3−フリル
メチル),(2−又は5−メチル−2−又は3−フリル
メチル]アミノ、[(2−又は5−メチル−2−又は3
−チエニルメチル),(2−又は5−メチル−2−又は
3−チエニルメチル]アミノ、[1−(2−又は3−フ
リル)−1−メチルエチル]アミノ、[1−(2−又は
3−チエニル)−1−メチルエチル]アミノ、[1−
(2−又は5−メチル−2−又は3−チエニル)−1−
メチルエチル]アミノ、[1−(2−又は3−フリル)
−2−(2−又は3−フリル)エチル]アミノ、[1−
(2−又は5−メチル−2−又は3−フリル)−1−メ
チルエチル]アミノ、[1−(2−又は3−チエニル)
−2−(2−又は3−チエニル)エチル]アミノ、[1
−(2−又は3−フリル)−2−フェニルエチル]アミ
ノ、[1−(2−又は3−フリル)−2−(2−,3−
又は4−メチルフェニル)エチル]アミノ、[2−フェ
ニル−1−(2−又は3−チエニル)エチル]アミノ、
[1−フェニル−2−(2−又は3−チエニル)エチ
ル]アミノ、[2−(2−,3−又は4−メチルフェニ
ル)−1−(2−又は3−チエニル)エチル]アミノ、
[2−(2−,3−又は4−クロロフェニル)−1−
(2−又は3−チエニル)エチル]アミノ、[2−(2
−,3−又は4−フルオロフェニル)−1−(2−又は
3−チエニル)エチル]アミノ、[2−(2−,3−又
は4−メトキシフェニル)−1−(2−又は3−チエニ
ル)エチル]アミノ、N−(2−又は3−フリルメチ
ル)−N−(2−又は3−フリルメチル)アミノ、N−
(2−又は3−チエニルメチル)−N−(2−又は3−
チエニルメチル)アミノ、[1−(2−,3−又は4−
フルオロフェニル)−2−(2−又は3−チエニル)エ
チル]アミノ、N−ベンジル−N−(2−又は3−フリ
ルメチル)アミノ、N−ベンジル−N−(2−又は3−
チエニルメチル)アミノ、(2−ヒドロキシ−1,2−
ジフェニルエチル)アミノ、N,N−ジフェニルヒドラ
ジノ、N−(2−,3−又は4−メチルフェニル)−N
−フェニルヒドラジノ、N−(2−,3−又は4−メト
キシフェニル)−N−フェニルヒドラジノ、N−(2
−,3−又は4−クロロフェニル)−N−フェニルヒド
ラジノ、N−(2−,3−又は4−フルオロフェニル)
−N−フェニルヒドラジノ、N−(2−,3−又は4−
ヒドロキシフェニル)−N−フェニルヒドラジノ、N−
(2−,3−又は4−アセトアミドフェニル)−N−フ
ェニルヒドラジノ、N−(2−,3−又は4−メチルフ
ェニル)−N−(2−,3−又は4−メチルフェニル)
ヒドラジノ又はN−(2−,3−又は4−メトキシフェ
ニル)−N−(2−,3−又は4−メトキシフェニル)
ヒドラジノであり得る。
しては、例えば、ベンジルアミノ、(2−,3−又は4
−メチルベンジル)アミノ、(2−,3−又は4−メト
キシベンジル)アミノ、(2−,3−又は4−フルオロ
ベンジル)アミノ、(2−,3−又は4−クロロベンジ
ル)アミノ、フェネチルアミノ、(2−,3−又は4−
メチルフェネチル)アミノ、(2−,3−又は4−メト
キシフェネチル)アミノ、(2−,3−又は4−フルオ
ロフェネチル)アミノ、(2−,3−又は4−クロロフ
ェネチル)アミノ、(3−フェニルプロピル)アミノ、
(1−メチル−1−フェニルエチル)アミノ、[1−メ
チル−1−(2−,3−又は4−メチルフェニル)エチ
ル]アミノ、[1−メチル−1−(2−,3−又は4−
メトキシフェニル)エチル]アミノ、[1−メチル−1
−(2−,3−又は4−フルオロフェニル)エチル]ア
ミノ、[1−メチル−1−(2−,3−又は4−クロロ
フェニル)エチル]アミノ、[1−メチル−1−(2
−,3−又は4−ヒドロキシフェニル)エチル]アミ
ノ、[1−メチル−1−(2−,3−又は4−アセトア
ミドフェニル)エチル]アミノ、[1−メチル−1−
(2,3−,2,4−,2,5−,2,6−,3,4
−,3,5−又は3,6−ジメトキシフェニル)エチ
ル]アミノ、(1,1−ジメチル−2−フェニルエチ
ル)アミノ、[1,1−ジメチル−2−(2−,3−又
は4−メチルフェニル)エチル]アミノ、[1,1−ジ
メチル−2−(2−,3−又は4−メトキシフェニル)
エチル]アミノ、[1,1−ジメチル−2−(2−,3
−又は4−フルオロフェニル)エチル]アミノ、[1,
1−ジメチル−2−(2−,3−又は4−クロロフェニ
ル)エチル]アミノ、ベンツヒドリルアミノ、[(2
−,3−又は4−),(2′−,3′−又は4′−)−
ジメチルベンツヒドリル]アミノ、[(2−,3−又は
4−),(2′−,3′−又は4′−)−ジメトキシベ
ンツヒドリル]アミノ、[(2−,3−又は4−),
(2′−,3′−又は4′−)−ジフルオロベンツヒド
リル]アミノ、[(2−,3−又は4−),(2′−,
3′−又は4′−)−ジヒドロキシベンツヒドリル]ア
ミノ、(2−,3−又は4−メチルベンツヒドリル)ア
ミノ、(2−,3−又は4−メトキシベンツヒドリル)
アミノ、(2−,3−又は4−フルオロベンツヒドリ
ル)アミノ、(2−,3−又は4−クロロベンツヒドリ
ル)アミノ、(2−,3−又は4−ヒドロキシベンツヒ
ドリル)アミノ、(1,1−ジフェニルエチル)アミ
ノ、(1,2−ジフェニルエチル)アミノ、[2−(2
−,3−又は4−メチルフェニル)−1−フェニルエチ
ル]アミノ、[2−(2−,3−又は4−メトキシフェ
ニル)−1−フェニルエチル]アミノ、[2−(2−,
3−又は4−フルオロフェニル)−1−フェニルエチ
ル]アミノ、[2−(2−,3−又は4−クロロフェニ
ル)−1−フェニルエチル]アミノ、[1−(2−,3
−又は4−フルオロフェニル)−2−(2−,3−又は
4−フルオロフェニル)エチル]アミノ、[1−(2
−,3−又は4−クロロフェニル)−2−(2−,3−
又は4−クロロフェニル)エチル]アミノ、[1−(2
−,3−又は4−クロロフェニル)−2−(2−,3−
又は4−メトキシフェニル)エチル]アミノ、[1−
(2−,3−又は4−メチルフェニル)−2−(2−,
3−又は4−メチルフェニル)エチル]アミノ、[1−
(2−,3−又は4−ヒドロキシフェニル)−2−(2
−,3−又は4−ヒドロキシフェニル)エチル]アミ
ノ、[2−(2−,3−又は4−フルオロフェニル)−
1−(2−,3−又は4−メチルフェニル)エチル]ア
ミノ、2−(2−,3−又は4−フルオロフェニル)−
1−(2−,3−又は4−メトキシフェニル)エチル]
アミノ、[2−(2−,3−又は4−ヒドロキシフェニ
ル)−1−フェニルエチル]アミノ、[1−(2−,3
−又は4−メトキシフェニル)−2−フェニルエチル]
アミノ、(1−メチル−1,2−ジフェニルエチル)ア
ミノ、(2,2−ジフェニルエチル)アミノ、[2−
(2−,3−又は4−メチルフェニル)−2−(2−,
3−又は4−メチルフェニル)エチル]アミノ、[2−
(2−,3−又は4−メトキシフェニル)−2−(2
−,3−又は4−メトキシフェニル)エチル]アミノ、
(1−ベンジル−4−フェニルブチル)アミノ、(1,
1−ジフェニルエチル)アミノ、[1−(2−,3−又
は4−フルオロフェニル)−1−(2−,3−又は4−
フルオロフェニル)エチル]アミノ、[1−(2−,3
−又は4−メチルフェニル)−1−(2−,3−又は4
−メチルフェニル)エチル]アミノ、[1−(2−,3
−又は4−メトキシフェニル)−1−(2−,3−又は
4−メトキシフェニル)エチル]アミノ、[1−(2
−,3−又は4−ヒドロキシフェニル)−1−フェニル
エチル]アミノ、トリチルアミノ、(2−,3−又は4
−),(2′−,3′−又は4′−),(2″−,3″
−又は4″−)トリメチルトリチルアミノ、(2−,3
−又は4−),(2′−,3′−又は4′−),(2″
−,3″−又は4″−)トリフルオロトリチルアミノ、
(1−ベンジル−2−フェニルエチル)アミノ、[1−
(2−,3−又は4−フルオロベンジル)−2−(2
−,3−又は4−フルオロフェニル)エチル]アミノ、
(1−ベンジル−1−メチル−2−フェニルエチル)ア
ミノ、[1−(2−,3−又は4−クロロベンジル)−
2−(2−,3−又は4−クロロフェニル)エチル]ア
ミノ、[1−(2−,3−又は4−フルオロベンジル)
−2−(2−,3−又は4−フルオロフェニル)−1−
メチルエチル]アミノ、[1−メチル−2−(2−,3
−又は4−メチルフェニル)−3−(2−,3−又は4
−メチルフェニル)プロピル]アミノ、[2−(2−,
3−又は4−フルオロフェニル)−3−(2−,3−又
は4−フルオロフェニル)−1−メチルプロピル]アミ
ノ、(1,3−ジフェニルプロピル)アミノ、[1−
(2−,3−又は4−メチルフェニル)−3−(2−,
3−又は4−メチルフェニル)プロピル]アミノ、[1
−(2−,3−又は4−メトキシフェニル)−3−(2
−,3−又は4−メトキシフェニル)プロピル]アミ
ノ、(1,4−ジフェニルブチル)アミノ、[1−(2
−,3−又は4−クロロフェニル)−4−(2−,3−
又は4−クロロフェニル)ブチル]アミノ、[1−(2
−,3−又は4−メトキシフェニル)−4−(2−,3
−又は4−メトキシフェニル)ブチル]アミノ、(1−
メチル−3,3−ジフェニルプロピル)アミノ、[3−
(2−,3−又は4−フルオロフェニル)−3−(2
−,3−又は4−フルオロフェニル)−1−メチルプロ
ピル]アミノ、[1−メチル−3−(2−,3−又は4
−メチルフェニル)−3−(2−,3−又は4−メチル
フェニル)プロピル]アミノ、N−ベンジル−N−メチ
ルアミノ、N−ベンジル−N−エチルアミノ、N−ベン
ジル−N−イソプロピルアミノ、N−ベンジル−N−イ
ソブチルアミノ、N−ベンジル−N−t−ブチルアミ
ノ、N−(2−,3−又は4−フルオロベンジル)−N
−イソプロピルアミノ、N−(2−,3−又は4−クロ
ロベンジル)−N−イソプロピルアミノ、N−(2−,
3−又は4−メチルベンジル)−N−イソプロピルアミ
ノ、N−(2−,3−又は4−メトキシベンジル)−N
−イソプロピルアミノ、N−(2−,3−又は4−ヒド
ロキシベンジル)−N−イソプロピルアミノ、N,N−
ジベンジルアミノ、N−ベンジル−N−(2−,3−又
は4−メトキシベンジル)アミノ、N−(2−,3−又
は4−フルオロベンジル)−N−(2−,3−又は4−
フルオロベンジル)アミノ、N−(2−,3−又は4−
メチルベンジル)−N−(2−,3−又は4−メチルベ
ンジル)アミノ、N−(2−,3−又は4−メトキシベ
ンジル)−N−(2−,3−又は4−メトキシベンジ
ル)アミノ、N−(2−,3−又は4−ヒドロキシベン
ジル)−N−(2−,3−又は4−ヒドロキシベンジ
ル)アミノ、N−ベンジル−N−フェニルエチルアミ
ノ、N−ベンジル−N−(1−フェニルエチル)アミ
ノ、N−ベンジル−N−(1−メチル−1−フェニルエ
チル)アミノ、N,N−ジフェニルエチルアミノ、N,
N−ビス(1−フェニルエチル)アミノ、N−ベンジル
−N−(3−フェニルプロピル)アミノ、(2−又は3
−フリルメチル)アミノ、(2−又は3−チエニルメチ
ル)アミノ、(2−,3−又は4−ピリジルメチル)ア
ミノ、(2−又は5−メチル−2−又は3−フリルメチ
ル)アミノ、(2−又は5−メチル−2−又は3−チエ
ニルメチル)アミノ、[2−(2−又は3−フリル)エ
チル]アミノ、[2−(2−又は3−チエニル)エチ
ル]アミノ、[3−(2−又は3−フリル)プロピル]
アミノ、[3−(2−又は3−チエニル)プロピル]ア
ミノ、[ビス(2−又は3−フリル)メチル]アミノ、
[ビス(2−又は3−チエニル)メチル]アミノ、
[1,1−ビス(2−又は3−フリル)エチル]アミ
ノ、[1,1−ビス(2−又は3−チエニル)エチル]
アミノ、[(2−又は5−メチル−2−又は3−フリル
メチル),(2−又は5−メチル−2−又は3−フリル
メチル]アミノ、[(2−又は5−メチル−2−又は3
−チエニルメチル),(2−又は5−メチル−2−又は
3−チエニルメチル]アミノ、[1−(2−又は3−フ
リル)−1−メチルエチル]アミノ、[1−(2−又は
3−チエニル)−1−メチルエチル]アミノ、[1−
(2−又は5−メチル−2−又は3−チエニル)−1−
メチルエチル]アミノ、[1−(2−又は3−フリル)
−2−(2−又は3−フリル)エチル]アミノ、[1−
(2−又は5−メチル−2−又は3−フリル)−1−メ
チルエチル]アミノ、[1−(2−又は3−チエニル)
−2−(2−又は3−チエニル)エチル]アミノ、[1
−(2−又は3−フリル)−2−フェニルエチル]アミ
ノ、[1−(2−又は3−フリル)−2−(2−,3−
又は4−メチルフェニル)エチル]アミノ、[2−フェ
ニル−1−(2−又は3−チエニル)エチル]アミノ、
[1−フェニル−2−(2−又は3−チエニル)エチ
ル]アミノ、[2−(2−,3−又は4−メチルフェニ
ル)−1−(2−又は3−チエニル)エチル]アミノ、
[2−(2−,3−又は4−クロロフェニル)−1−
(2−又は3−チエニル)エチル]アミノ、[2−(2
−,3−又は4−フルオロフェニル)−1−(2−又は
3−チエニル)エチル]アミノ、[2−(2−,3−又
は4−メトキシフェニル)−1−(2−又は3−チエニ
ル)エチル]アミノ、N−(2−又は3−フリルメチ
ル)−N−(2−又は3−フリルメチル)アミノ、N−
(2−又は3−チエニルメチル)−N−(2−又は3−
チエニルメチル)アミノ、[1−(2−,3−又は4−
フルオロフェニル)−2−(2−又は3−チエニル)エ
チル]アミノ、N−ベンジル−N−(2−又は3−フリ
ルメチル)アミノ、N−ベンジル−N−(2−又は3−
チエニルメチル)アミノ、(2−ヒドロキシ−1,2−
ジフェニルエチル)アミノ、N,N−ジフェニルヒドラ
ジノ、N−(2−,3−又は4−メチルフェニル)−N
−フェニルヒドラジノ、N−(2−,3−又は4−メト
キシフェニル)−N−フェニルヒドラジノ、N−(2
−,3−又は4−クロロフェニル)−N−フェニルヒド
ラジノ、N−(2−,3−又は4−フルオロフェニル)
−N−フェニルヒドラジノ、N−(2−,3−又は4−
ヒドロキシフェニル)−N−フェニルヒドラジノ、N−
(2−,3−又は4−アセトアミドフェニル)−N−フ
ェニルヒドラジノ、N−(2−,3−又は4−メチルフ
ェニル)−N−(2−,3−又は4−メチルフェニル)
ヒドラジノ又はN−(2−,3−又は4−メトキシフェ
ニル)−N−(2−,3−又は4−メトキシフェニル)
ヒドラジノであり得る。
【0017】更に好適には、(1−メチル−1−フェニ
ルエチル)アミノ、[1−メチル−1−(2−,3−又
は4−メチルフェニルエチル]アミノ、[1−メチル−
1−(2−,3−又は4−メトキシフェニル)エチル]
アミノ、[1−メチル−1−(2−,3−又は4−フル
オロフェニル)エチル]アミノ、[1−メチル−1−
(2−,3−又は4−クロロフェニル)エチル]アミ
ノ、[1−メチル−1−(2−,3−又は4−ヒドロキ
シフェニル)エチル]アミノ、[1−メチル−1−(2
−,3−又は4−アセトアミドフェニル)エチル]アミ
ノ、[1−メチル−1−(2,3−,2,4−,2,5
−,2,6−,3,4−,3,5−又は3,6−ジメト
キシフェニル)エチル]アミノ、(1,1−ジメチル−
2−フェニルエチル)アミノ、ベンツヒドリルアミノ、
[(2−,3−又は4−),(2′−,3′−又は4′
−)−ジメチルベンツヒドリル]アミノ、[(2−,3
−又は4−),(2′−,3′−又は4′−)−ジメト
キシベンツヒドリル]アミノ、[(2−,3−又は4
−),(2′−,3′−又は4′−)−ジフルオロベン
ツヒドリル]アミノ、[(2−,3−又は4−),
(2′−,3′−又は4′−)−ジヒドロキシベンツヒ
ドリル]アミノ、(2−,3−又は4−メチルベンツヒ
ドリル)アミノ、(2−,3−又は4−メトキシベンツ
ヒドリル)アミノ、(2−,3−又は4−フルオロベン
ツヒドリル)アミノ、(2−,3−又は4−クロロベン
ツヒドリル)アミノ、(2−,3−又は4−ヒドロキシ
ベンツヒドリル)アミノ、(1,1−ジフェニルエチ
ル)アミノ、(1,2−ジフェニルエチル)アミノ、
[2−(2−,3−又は4−クロロフェニル)−1−フ
ェニルエチル]アミノ、[2−(2−,3−又は4−フ
ルオロフェニル)−1−フェニルエチル]アミノ、[2
−(2−,3−又は4−メチルフェニル)−1−フェニ
ルエチル]アミノ、[2−(2−,3−又は4−メトキ
シフェニル)−1−フェニルエチル]アミノ、[1−
(2−,3−又は4−フルオロフェニル)−2−(2
−,3−又は4−フルオロフェニル)エチル]アミノ、
[1−(2−,3−又は4−クロロフェニル)−2−
(2−,3−又は4−クロロフェニル)エチルアミノ、
[1−(2−,3−又は4−クロロフェニル)−2−
(2−,3−又は4−メトキシフェニル)エチル]アミ
ノ、[1−(2−,3−又は4−メチルフェニル)−2
−(2−,3−又は4−メチルフェニル)エチル]アミ
ノ、[1−(2−,3−又は4−ヒドロキシフェニル)
−2−(2−,3−又は4−ヒドロキシフェニル)エチ
ル]アミノ、[2−(2−,3−又は4−フルオロフェ
ニル)−1−(2−,3−又は4−メチルフェニル)エ
チル]アミノ、[2−(2−,3−又は4−フルオロフ
ェニル)−1−(2−,3−又は4−メトキシフェニ
ル)エチル]アミノ、[2−(2−,3−又は4−ヒド
ロキシフェニル)−1−フェニルエチル]アミノ、[1
−(2−,3−又は4−メトキシフェニル)−2−フェ
ニルエチル]アミノ、(1−メチル−1,2−ジフェニ
ルエチル)アミノ、(2,2−ジフェニルエチル)アミ
ノ、(1,1−ジフェニルエチル)アミノ、[1−(2
−,3−又は4−フルオロフェニル)−1−(2−,3
−又は4−フルオロフェニル)エチル]アミノ、[1−
(2−,3−又は4−メチルフェニル)−1−(2−,
3−又は4−メチルフェニル)エチル]アミノ、[1−
(2−,3−又は4−メトキシフェニル)−1−(2
−,3−又は4−メトキシフェニル)エチル]アミノ、
[1−(2−,3−又は4−ヒドロキシフェニル)−1
−フェニルエチル]アミノ、トリチルアミノ、(1−ベ
ンジル−2−フェニルエチル)アミノ、(1−ベンジル
−1−メチル−2−フェニルエチル)アミノ、N−ベン
ジル−N−メチルアミノ、N−ベンジル−N−エチルア
ミノ、N−ベンジル−N−イソプロピルアミノ、N−ベ
ンジル−N−イソブチルアミノ、N−ベンジル−N−t
−ブチルアミノ、N−(2−,3−又は4−フルオロベ
ンジル)−N−イソプロピルアミノ、N−(2−,3−
又は4−クロロベンジル)−N−イソプロピルアミノ、
N−(2−,3−又は4−メチルベンジル)−N−イソ
プロピルアミノ、N−(2−,3−又は4−メトキシベ
ンジル)−N−イソプロピルアミノ、N−(2−,3−
又は4−ヒドロキシベンジル)−N−イソプロピルアミ
ノ、N,N−ジベンジルアミノ、N−ベンジル−N−
(2−,3−又は4−メトキシベンジル)アミノ、N−
(2−,3−又は4−フルオロベンジル)−N−(2
−,3−又は4−フルオロベンジル)アミノ、N−(2
−,3−又は4−メチルベンジル)−N−(2−,3−
又は4−メチルベンジル)アミノ、N−(2−,3−又
は4−メトキシベンジル)−N−(2−,3−又は4−
メトキシベンジル)アミノ、N−(2−,3−又は4−
ヒドロキシベンジル)−N−(2−,3−又は4−ヒド
ロキシベンジル)アミノ、[ビス(2−又は3−フリ
ル)メチル]アミノ、[ビス(2−又は3−チエニル)
メチル]アミノ、[1,1−ビス(2−又は3−チエニ
ル)エチル]アミノ、[(2−又は5−メチル−2−又
は3−チエニル),(2−又は5−メチル−2−又は3
−チエニル)メチル]アミノ、[1−(2−又は3−チ
エニル)−1−メチルエチル]アミノ、[1−(2−又
は5−メチル−2−又は3−チエニル)−1−メチルエ
チル]アミノ、[1−(2−又は3−フリル)−1−メ
チルエチル]アミノ、[1−(2−又は5−メチル−2
−又は3−フリル)−1−メチルエチル]アミノ、[1
−(2−又は3−フリル)−2−(2−又は3−フリ
ル)エチル]アミノ、[1−(2−又は3−チエニル)
−2−(2−又は3−チエニル)エチル]アミノ、[1
−(2−又は3−フリル)−2−フェニルエチル]アミ
ノ、[2−フェニル−1−(2−又は3−チエニル)エ
チル]アミノ、[1−フェニル−2−(2−又は3−チ
エニル)エチル]アミノ、[2−(2−,3−又は4−
メチルフェニル)−1−(2−又は3−チエニル)エチ
ル]アミノ、[2−(2−,3−又は4−クロロフェニ
ル)−1−(2−又は3−チエニル)エチル]アミノ、
[2−(2−,3−又は4−フルオロフェニル)−1−
(2−又は3−チエニル)エチル]アミノ、[2−(2
−,3−又は4−メトキシフェニル)−1−(2−又は
3−チエニル)エチル]アミノ、N−(2−又は3−チ
エニルメチル)−N−(2−又は3−チエニルメチル)
アミノ、[1−(2−,3−又は4−フルオロフェニ
ル)−2−(2−又は3−チエニル)エチル]アミノ、
(2−ヒドロキシ−1,2−ジフェニルエチル)アミ
ノ、N,N−ジフェニルヒドラジノ、N−(2−,3−
又は4−メチルフェニル)−N−フェニルヒドラジノ、
N−(2−,3−又は4−メトキシフェニル)−N−フ
ェニルヒドラジノ、N−(2−,3−又は4−クロロフ
ェニル)−N−フェニルヒドラジノ、N−(2−,3−
又は4−フルオロフェニル)−N−フェニルヒドラジ
ノ、N−(2−,3−又は4−ヒドロキシフェニル)−
N−フェニルヒドラジノ、N−(2−,3−又は4−ア
セトアミドフェニル)−N−フェニルヒドラジノ、N−
(2−,3−又は4−メチルフェニル)−N−(2−,
3−又は4−メチルフェニル)ヒドラジノ又はN−(2
−,3−又は4−メトキシフェニル)−N−(2−,3
−又は4−メトキシフェニル)ヒドラジノである。
ルエチル)アミノ、[1−メチル−1−(2−,3−又
は4−メチルフェニルエチル]アミノ、[1−メチル−
1−(2−,3−又は4−メトキシフェニル)エチル]
アミノ、[1−メチル−1−(2−,3−又は4−フル
オロフェニル)エチル]アミノ、[1−メチル−1−
(2−,3−又は4−クロロフェニル)エチル]アミ
ノ、[1−メチル−1−(2−,3−又は4−ヒドロキ
シフェニル)エチル]アミノ、[1−メチル−1−(2
−,3−又は4−アセトアミドフェニル)エチル]アミ
ノ、[1−メチル−1−(2,3−,2,4−,2,5
−,2,6−,3,4−,3,5−又は3,6−ジメト
キシフェニル)エチル]アミノ、(1,1−ジメチル−
2−フェニルエチル)アミノ、ベンツヒドリルアミノ、
[(2−,3−又は4−),(2′−,3′−又は4′
−)−ジメチルベンツヒドリル]アミノ、[(2−,3
−又は4−),(2′−,3′−又は4′−)−ジメト
キシベンツヒドリル]アミノ、[(2−,3−又は4
−),(2′−,3′−又は4′−)−ジフルオロベン
ツヒドリル]アミノ、[(2−,3−又は4−),
(2′−,3′−又は4′−)−ジヒドロキシベンツヒ
ドリル]アミノ、(2−,3−又は4−メチルベンツヒ
ドリル)アミノ、(2−,3−又は4−メトキシベンツ
ヒドリル)アミノ、(2−,3−又は4−フルオロベン
ツヒドリル)アミノ、(2−,3−又は4−クロロベン
ツヒドリル)アミノ、(2−,3−又は4−ヒドロキシ
ベンツヒドリル)アミノ、(1,1−ジフェニルエチ
ル)アミノ、(1,2−ジフェニルエチル)アミノ、
[2−(2−,3−又は4−クロロフェニル)−1−フ
ェニルエチル]アミノ、[2−(2−,3−又は4−フ
ルオロフェニル)−1−フェニルエチル]アミノ、[2
−(2−,3−又は4−メチルフェニル)−1−フェニ
ルエチル]アミノ、[2−(2−,3−又は4−メトキ
シフェニル)−1−フェニルエチル]アミノ、[1−
(2−,3−又は4−フルオロフェニル)−2−(2
−,3−又は4−フルオロフェニル)エチル]アミノ、
[1−(2−,3−又は4−クロロフェニル)−2−
(2−,3−又は4−クロロフェニル)エチルアミノ、
[1−(2−,3−又は4−クロロフェニル)−2−
(2−,3−又は4−メトキシフェニル)エチル]アミ
ノ、[1−(2−,3−又は4−メチルフェニル)−2
−(2−,3−又は4−メチルフェニル)エチル]アミ
ノ、[1−(2−,3−又は4−ヒドロキシフェニル)
−2−(2−,3−又は4−ヒドロキシフェニル)エチ
ル]アミノ、[2−(2−,3−又は4−フルオロフェ
ニル)−1−(2−,3−又は4−メチルフェニル)エ
チル]アミノ、[2−(2−,3−又は4−フルオロフ
ェニル)−1−(2−,3−又は4−メトキシフェニ
ル)エチル]アミノ、[2−(2−,3−又は4−ヒド
ロキシフェニル)−1−フェニルエチル]アミノ、[1
−(2−,3−又は4−メトキシフェニル)−2−フェ
ニルエチル]アミノ、(1−メチル−1,2−ジフェニ
ルエチル)アミノ、(2,2−ジフェニルエチル)アミ
ノ、(1,1−ジフェニルエチル)アミノ、[1−(2
−,3−又は4−フルオロフェニル)−1−(2−,3
−又は4−フルオロフェニル)エチル]アミノ、[1−
(2−,3−又は4−メチルフェニル)−1−(2−,
3−又は4−メチルフェニル)エチル]アミノ、[1−
(2−,3−又は4−メトキシフェニル)−1−(2
−,3−又は4−メトキシフェニル)エチル]アミノ、
[1−(2−,3−又は4−ヒドロキシフェニル)−1
−フェニルエチル]アミノ、トリチルアミノ、(1−ベ
ンジル−2−フェニルエチル)アミノ、(1−ベンジル
−1−メチル−2−フェニルエチル)アミノ、N−ベン
ジル−N−メチルアミノ、N−ベンジル−N−エチルア
ミノ、N−ベンジル−N−イソプロピルアミノ、N−ベ
ンジル−N−イソブチルアミノ、N−ベンジル−N−t
−ブチルアミノ、N−(2−,3−又は4−フルオロベ
ンジル)−N−イソプロピルアミノ、N−(2−,3−
又は4−クロロベンジル)−N−イソプロピルアミノ、
N−(2−,3−又は4−メチルベンジル)−N−イソ
プロピルアミノ、N−(2−,3−又は4−メトキシベ
ンジル)−N−イソプロピルアミノ、N−(2−,3−
又は4−ヒドロキシベンジル)−N−イソプロピルアミ
ノ、N,N−ジベンジルアミノ、N−ベンジル−N−
(2−,3−又は4−メトキシベンジル)アミノ、N−
(2−,3−又は4−フルオロベンジル)−N−(2
−,3−又は4−フルオロベンジル)アミノ、N−(2
−,3−又は4−メチルベンジル)−N−(2−,3−
又は4−メチルベンジル)アミノ、N−(2−,3−又
は4−メトキシベンジル)−N−(2−,3−又は4−
メトキシベンジル)アミノ、N−(2−,3−又は4−
ヒドロキシベンジル)−N−(2−,3−又は4−ヒド
ロキシベンジル)アミノ、[ビス(2−又は3−フリ
ル)メチル]アミノ、[ビス(2−又は3−チエニル)
メチル]アミノ、[1,1−ビス(2−又は3−チエニ
ル)エチル]アミノ、[(2−又は5−メチル−2−又
は3−チエニル),(2−又は5−メチル−2−又は3
−チエニル)メチル]アミノ、[1−(2−又は3−チ
エニル)−1−メチルエチル]アミノ、[1−(2−又
は5−メチル−2−又は3−チエニル)−1−メチルエ
チル]アミノ、[1−(2−又は3−フリル)−1−メ
チルエチル]アミノ、[1−(2−又は5−メチル−2
−又は3−フリル)−1−メチルエチル]アミノ、[1
−(2−又は3−フリル)−2−(2−又は3−フリ
ル)エチル]アミノ、[1−(2−又は3−チエニル)
−2−(2−又は3−チエニル)エチル]アミノ、[1
−(2−又は3−フリル)−2−フェニルエチル]アミ
ノ、[2−フェニル−1−(2−又は3−チエニル)エ
チル]アミノ、[1−フェニル−2−(2−又は3−チ
エニル)エチル]アミノ、[2−(2−,3−又は4−
メチルフェニル)−1−(2−又は3−チエニル)エチ
ル]アミノ、[2−(2−,3−又は4−クロロフェニ
ル)−1−(2−又は3−チエニル)エチル]アミノ、
[2−(2−,3−又は4−フルオロフェニル)−1−
(2−又は3−チエニル)エチル]アミノ、[2−(2
−,3−又は4−メトキシフェニル)−1−(2−又は
3−チエニル)エチル]アミノ、N−(2−又は3−チ
エニルメチル)−N−(2−又は3−チエニルメチル)
アミノ、[1−(2−,3−又は4−フルオロフェニ
ル)−2−(2−又は3−チエニル)エチル]アミノ、
(2−ヒドロキシ−1,2−ジフェニルエチル)アミ
ノ、N,N−ジフェニルヒドラジノ、N−(2−,3−
又は4−メチルフェニル)−N−フェニルヒドラジノ、
N−(2−,3−又は4−メトキシフェニル)−N−フ
ェニルヒドラジノ、N−(2−,3−又は4−クロロフ
ェニル)−N−フェニルヒドラジノ、N−(2−,3−
又は4−フルオロフェニル)−N−フェニルヒドラジ
ノ、N−(2−,3−又は4−ヒドロキシフェニル)−
N−フェニルヒドラジノ、N−(2−,3−又は4−ア
セトアミドフェニル)−N−フェニルヒドラジノ、N−
(2−,3−又は4−メチルフェニル)−N−(2−,
3−又は4−メチルフェニル)ヒドラジノ又はN−(2
−,3−又は4−メトキシフェニル)−N−(2−,3
−又は4−メトキシフェニル)ヒドラジノである。
【0018】特に好適には、(1−メチル−1−フェニ
ルエチル)アミノ、[1−メチル−1−(2−,3−又
は4−メチルフェニル)エチル]アミノ、[1−メチル
−1−(2−,3−又は4−メトキシフェニル)エチ
ル]アミノ、[1−メチル−1−(2−,3−又は4−
フルオロフェニル)エチル]アミノ、[1−メチル−1
−(2−,3−又は4−クロロフェニル)エチル]アミ
ノ、[1−メチル−1−(2−,3−又は4−アセトア
ミドフェニル)エチル]アミノ、(1,1−ジメチル−
2−フェニルエチル)アミノ、ベンツヒドリルアミノ、
[(2−,3−又は4−),(2′−,3′−又は4′
−)−ジメトキシベンツヒドリル]アミノ、[(2−,
3−又は4−),(2′−,3′−又は4′−)−ジフ
ルオロベンツヒドリル]アミノ、(2−,3−又は4−
メトキシベンツヒドリル)アミノ、(2−,3−又は4
−フルオロベンツヒドリル)アミノ、(2−,3−又は
4−クロロベンツヒドリル)アミノ、(2−,3−又は
4−ヒドロキシベンツヒドリル)アミノ、(1,1−ジ
フェニルエチル)アミノ、(1,2−ジフェニルエチ
ル)アミノ、[2−(2−,3−又は4−クロロフェニ
ル)−1−フェニルエチル]アミノ、[2−(2−,3
−又は4−フルオロフェニル)−1−フェニルエチル]
アミノ、[2−(2−,3−又は4−メチルフェニル)
−1−フェニルエチル]アミノ、[2−(2−,3−又
は4−メトキシフェニル)−1−フェニルエチル]アミ
ノ、N,N−ジベンジルアミノ、N−(2−,3−又は
4−フルオロベンジル)−N−(2−,3−又は4−フ
ルオロベンジル)アミノ、N−(2−,3−又は4−メ
チルベンジル)−N−(2−,3−又は4−メチルベン
ジル)アミノ、N−(2−,3−又は4−メトキシベン
ジル)−N−(2−,3−又は4−メトキシベンジル)
アミノ、[1−(2−又は3−チエニル)−1−(2−
又は3−チエニル)メチル]アミノ、[2−フェニル−
1−(2−又は3−チエニル)エチル]アミノ、[1−
メチル−1−(2−又は3−チエニル)エチル]アミ
ノ、[1−メチル−1−(2−又は5−メチル−2−又
は3−チエニル)エチル]アミノ、(2−ヒドロキシ−
1,2−ジフェニルエチル)アミノ、[1−メチル−1
−(2−又は3−フリルエチル]アミノ、[1−メチル
−1−(2−又は5−メチル−2−フリル)エチル]ア
ミノ、N,N−ジフェニルヒドラジノ、N−(2−,3
−又は4−メトキシフェニル)−N−フェニルヒドラジ
ノ、N−(2−,3−又は4−フルオロフェニル)−N
−フェニルヒドラジノ又はN−(2−,3−又は4−メ
トキシフェニル)−N−(2−,3−又は4−メトキシ
フェニル)ヒドラジノである。
ルエチル)アミノ、[1−メチル−1−(2−,3−又
は4−メチルフェニル)エチル]アミノ、[1−メチル
−1−(2−,3−又は4−メトキシフェニル)エチ
ル]アミノ、[1−メチル−1−(2−,3−又は4−
フルオロフェニル)エチル]アミノ、[1−メチル−1
−(2−,3−又は4−クロロフェニル)エチル]アミ
ノ、[1−メチル−1−(2−,3−又は4−アセトア
ミドフェニル)エチル]アミノ、(1,1−ジメチル−
2−フェニルエチル)アミノ、ベンツヒドリルアミノ、
[(2−,3−又は4−),(2′−,3′−又は4′
−)−ジメトキシベンツヒドリル]アミノ、[(2−,
3−又は4−),(2′−,3′−又は4′−)−ジフ
ルオロベンツヒドリル]アミノ、(2−,3−又は4−
メトキシベンツヒドリル)アミノ、(2−,3−又は4
−フルオロベンツヒドリル)アミノ、(2−,3−又は
4−クロロベンツヒドリル)アミノ、(2−,3−又は
4−ヒドロキシベンツヒドリル)アミノ、(1,1−ジ
フェニルエチル)アミノ、(1,2−ジフェニルエチ
ル)アミノ、[2−(2−,3−又は4−クロロフェニ
ル)−1−フェニルエチル]アミノ、[2−(2−,3
−又は4−フルオロフェニル)−1−フェニルエチル]
アミノ、[2−(2−,3−又は4−メチルフェニル)
−1−フェニルエチル]アミノ、[2−(2−,3−又
は4−メトキシフェニル)−1−フェニルエチル]アミ
ノ、N,N−ジベンジルアミノ、N−(2−,3−又は
4−フルオロベンジル)−N−(2−,3−又は4−フ
ルオロベンジル)アミノ、N−(2−,3−又は4−メ
チルベンジル)−N−(2−,3−又は4−メチルベン
ジル)アミノ、N−(2−,3−又は4−メトキシベン
ジル)−N−(2−,3−又は4−メトキシベンジル)
アミノ、[1−(2−又は3−チエニル)−1−(2−
又は3−チエニル)メチル]アミノ、[2−フェニル−
1−(2−又は3−チエニル)エチル]アミノ、[1−
メチル−1−(2−又は3−チエニル)エチル]アミ
ノ、[1−メチル−1−(2−又は5−メチル−2−又
は3−チエニル)エチル]アミノ、(2−ヒドロキシ−
1,2−ジフェニルエチル)アミノ、[1−メチル−1
−(2−又は3−フリルエチル]アミノ、[1−メチル
−1−(2−又は5−メチル−2−フリル)エチル]ア
ミノ、N,N−ジフェニルヒドラジノ、N−(2−,3
−又は4−メトキシフェニル)−N−フェニルヒドラジ
ノ、N−(2−,3−又は4−フルオロフェニル)−N
−フェニルヒドラジノ又はN−(2−,3−又は4−メ
トキシフェニル)−N−(2−,3−又は4−メトキシ
フェニル)ヒドラジノである。
【0019】前記一般式(I)を有する化合物は、必要
に応じて薬理上許容し得る塩にすることができる。その
ような塩としては、カルボン酸又はフェノール化合物に
おけるナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩、マグネ
シウム塩、カルシウム塩、バリウム塩のようなカルボン
酸のアルカリ金属若しくはアルカリ土類金属塩を挙げる
ことができる。
に応じて薬理上許容し得る塩にすることができる。その
ような塩としては、カルボン酸又はフェノール化合物に
おけるナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩、マグネ
シウム塩、カルシウム塩、バリウム塩のようなカルボン
酸のアルカリ金属若しくはアルカリ土類金属塩を挙げる
ことができる。
【0020】また、薬理上許容し得るエステルとして
は、例えば、C1 −C6 アルキル、アリール基で置換さ
れたC1 −C6 アルキル、C3 −C6 アルケニルエステ
ルをあげることができるが、好適には、C1 −C4 アル
キル、ベンジル、ベンツヒドリル、アリルエステルであ
る。
は、例えば、C1 −C6 アルキル、アリール基で置換さ
れたC1 −C6 アルキル、C3 −C6 アルケニルエステ
ルをあげることができるが、好適には、C1 −C4 アル
キル、ベンジル、ベンツヒドリル、アリルエステルであ
る。
【0021】なお、化合物(I)において、不斉炭素原
子に基く光学異性体が存在するが、本発明はかかる立体
異性体及びその混合物を包含するものである。
子に基く光学異性体が存在するが、本発明はかかる立体
異性体及びその混合物を包含するものである。
【0022】前記一般式(I)において、好適には、 (1)R1 が、水素原子、C3 −アルキル基、ベンジル
基、置換されたベンジル基(該置換基は、C1 −C4 ア
ルキル、C1 −C4 アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキ
シ、C2 −C5 アルコキシカルボニル又はC1 −C5 脂
肪族アシルアミノである。)、フリルメチル基又はチエ
ニルメチル基である化合物、 (2)R2 が置換されたC1 −C4 アルキル基[該置換
基は、必須なものとして、フェニル、置換されたフェニ
ル(該置換基は、C1 −C4 アルキル、C1 −C4 アル
コキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、C2 −C5 アルコキシ
カルボニル又はC1 −C5 脂肪族アシルアミノであ
る。)、フリル、チエニル、C1 −C4 アルキルで置換
されたチエニル、アルキルで置換されたフリルであり、
所望のなものとして、ヒドロキシ又はカルボキシであ
る。]ジアリールアミノ基又は置換されたジアリールア
ミノ基(該置換基は、C1 −C4 アルキル、C1 −C4
アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、C2 −C5 アルコ
キシカルボニル又はC1 −C5 脂肪族アシルアミノであ
る。)である化合物、 (3)R3 が水素原子、C1 −C4 アルキル基、置換さ
れたC1 −C4 アルキル基[該置換基は、フェニル、置
換されたフェニル(該置換基は、C1 −C4 アルキル、
C1 −C4 アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、C2 −
C5 アルコキシカルボニル又はC1 −C5 脂肪族アシル
アミノである。)、カルボキシ又はヒドロキシであ
る。]又はC3 −C4 アルケニル基である化合物、 (4)1,2位の結合が単結合であり、5,6位の結合
が単結合又は二重結合であるか、1,2位の結合が二重
結合であり、5,6位の結合が単結合である化合物をあ
げることができる。
基、置換されたベンジル基(該置換基は、C1 −C4 ア
ルキル、C1 −C4 アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキ
シ、C2 −C5 アルコキシカルボニル又はC1 −C5 脂
肪族アシルアミノである。)、フリルメチル基又はチエ
ニルメチル基である化合物、 (2)R2 が置換されたC1 −C4 アルキル基[該置換
基は、必須なものとして、フェニル、置換されたフェニ
ル(該置換基は、C1 −C4 アルキル、C1 −C4 アル
コキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、C2 −C5 アルコキシ
カルボニル又はC1 −C5 脂肪族アシルアミノであ
る。)、フリル、チエニル、C1 −C4 アルキルで置換
されたチエニル、アルキルで置換されたフリルであり、
所望のなものとして、ヒドロキシ又はカルボキシであ
る。]ジアリールアミノ基又は置換されたジアリールア
ミノ基(該置換基は、C1 −C4 アルキル、C1 −C4
アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、C2 −C5 アルコ
キシカルボニル又はC1 −C5 脂肪族アシルアミノであ
る。)である化合物、 (3)R3 が水素原子、C1 −C4 アルキル基、置換さ
れたC1 −C4 アルキル基[該置換基は、フェニル、置
換されたフェニル(該置換基は、C1 −C4 アルキル、
C1 −C4 アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、C2 −
C5 アルコキシカルボニル又はC1 −C5 脂肪族アシル
アミノである。)、カルボキシ又はヒドロキシであ
る。]又はC3 −C4 アルケニル基である化合物、 (4)1,2位の結合が単結合であり、5,6位の結合
が単結合又は二重結合であるか、1,2位の結合が二重
結合であり、5,6位の結合が単結合である化合物をあ
げることができる。
【0023】さらに好適には、 (5)R1 が水素原子、イソプロピル基、ベンジル基、
置換されたベンジル基(該置換基は、メチル、エチル、
メトキシ、エトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヒド
ロキシ、エトキシカルボニル、メトキシカルボニル、ホ
ルミルアミノ又はアセチルアミノである。)又はチエニ
ルメチル基である化合物、 (6)R2 が置換されたC1 −C4 アルキル基[該置換
基は、必須なものとして、フェニル、置換されたフェニ
ル(該置換基は、メチル、エチル、メトキシ、エトキ
シ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヒドロキシ、メトキシ
カルボニル、エトキシカルボニル、ホルミルアミノ又は
アセチルアミノである。)、フリル、メチル置換フリ
ル、チエニル又はメチル置換チエニルであり、所望のも
のとして、ヒドロキシである。]、ジフェニルアミノ基
又は置換されたジフェニルアミノ基(該置換基は、メチ
ル、エチル、メトキシ、エトキシ、フルオロ、クロロ、
ブロモ、ヒドロキシ、メトキシカルボニル、エトキシカ
ルボニル、ホルミルアミノ又はアセチルアミノであ
る。)である化合物、 (7)R3 が水素原子、メチル基、エチル基、ベンジル
基、置換されたベンジル基(該置換基は、メチル、エチ
ル、メトキシ、エトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、
ヒドロキシ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニ
ル、ホルミルアミノ又はアセチルアミノである。)、ヒ
ドロキシ置換C1 −C3 アルキル基又はアリル基である
化合物をあげることができる。
置換されたベンジル基(該置換基は、メチル、エチル、
メトキシ、エトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヒド
ロキシ、エトキシカルボニル、メトキシカルボニル、ホ
ルミルアミノ又はアセチルアミノである。)又はチエニ
ルメチル基である化合物、 (6)R2 が置換されたC1 −C4 アルキル基[該置換
基は、必須なものとして、フェニル、置換されたフェニ
ル(該置換基は、メチル、エチル、メトキシ、エトキ
シ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヒドロキシ、メトキシ
カルボニル、エトキシカルボニル、ホルミルアミノ又は
アセチルアミノである。)、フリル、メチル置換フリ
ル、チエニル又はメチル置換チエニルであり、所望のも
のとして、ヒドロキシである。]、ジフェニルアミノ基
又は置換されたジフェニルアミノ基(該置換基は、メチ
ル、エチル、メトキシ、エトキシ、フルオロ、クロロ、
ブロモ、ヒドロキシ、メトキシカルボニル、エトキシカ
ルボニル、ホルミルアミノ又はアセチルアミノであ
る。)である化合物、 (7)R3 が水素原子、メチル基、エチル基、ベンジル
基、置換されたベンジル基(該置換基は、メチル、エチ
ル、メトキシ、エトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、
ヒドロキシ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニ
ル、ホルミルアミノ又はアセチルアミノである。)、ヒ
ドロキシ置換C1 −C3 アルキル基又はアリル基である
化合物をあげることができる。
【0024】特に好適には、 (8)R1 及びR2 が同一又は異なって、ベンジル基又
は置換されたベンジル基(該置換基は、メチル、メトキ
シ、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ又はアセチルアミノ
である。)化合物、 (9)R1 が水素原子であり、R2 が置換されたC1 −
C3 アルキル基[該置換基は、フェニル、置換されたフ
ェニル(該置換基は、メチル、メトキシ、フルオロ、ク
ロロ、ヒドロキシ又はアセチルアミノである。)、フリ
ル又はチエニルである。]、ジフェニルアミノ基又は置
換されたジフェニルアミノ基(該置換基は、メチル、メ
トキシ、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ又はアセチルア
ミノである。)である化合物、 (10)R3 が水素原子、メチル基又はエチル基である
化合物をあげることができる。
は置換されたベンジル基(該置換基は、メチル、メトキ
シ、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ又はアセチルアミノ
である。)化合物、 (9)R1 が水素原子であり、R2 が置換されたC1 −
C3 アルキル基[該置換基は、フェニル、置換されたフ
ェニル(該置換基は、メチル、メトキシ、フルオロ、ク
ロロ、ヒドロキシ又はアセチルアミノである。)、フリ
ル又はチエニルである。]、ジフェニルアミノ基又は置
換されたジフェニルアミノ基(該置換基は、メチル、メ
トキシ、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ又はアセチルア
ミノである。)である化合物、 (10)R3 が水素原子、メチル基又はエチル基である
化合物をあげることができる。
【0025】他方、前記一般式(I)において、好適に
は、 (11)R1 が水素原子、C1 −C4 アルキル基又は1個の
置換基で置換されたC1−C4 アルキル基(該置換基
は、C1 −C4 アルキル、C1 −C4 アルコキシ、ハロ
ゲン若しくはヒドロキシで置換されてもよいフェニル
基、フリル基又はチエニル基を示す。)である化合物、 (12)R2 が1乃至3個の置換基で置換されたC1 −C4
アルキル基(該置換基は、C1 −C4 アルキル、C1 −
C4 アルコキシ、ハロゲン若しくはヒドロキシで置換さ
れてもよいフェニル基、フリル基又はチエニル基を示
す。)である化合物、 (13)R3 が水素原子、C1 −C4 アルキル基、フェニ
ル、カルボキシ若しくはヒドロキシで置換されたC1 −
C4 アルキル基又はC3 −C4 アルケニル基である化合
物、 (14)1位と2位の結合が単結合であるか、1位と2位の
結合が二重結合で、5位と6位の結合が単結合である化
合物をあげることができ、さらに好適には、 (15)R1 が水素原子であり、R2 が式−C(CH3)(CH3)−
R2 a を有する基(式中、R2 aは、メチル、メトキシ、ク
ロロ、フルオロ又はヒドロキシで置換されてもよいフェ
ニル基を示す。)又は2乃至3個の置換基で置換された
C1 −C3 アルキル基(該置換基は、メチル、メトキ
シ、クロロ、フルオロ若しくはヒドロキシで置換されて
もよいフェニル基、フリル基又はチエニル基を示す。)
である化合物、 (16)R1 及びR2 が、同一又は異なって、1個の置換基
で置換されたC1 −C3アルキル基(該置換基は、メチ
ル、メトキシ、クロロ、フルオロ若しくはヒドロキシで
置換されてもよいフェニル基、フリル基又はチエニル基
を示す。)である化合物、 (17)R3 が水素原子、メチル基、エチル基、アリル基又
はベンジル基である化合物をあげることができ、特に好
適には、 (18)R1 が水素原子であり、R2 が、フェニル環がメチ
ル、メトキシ、クロロ、フルオロ若しくはヒドロキシで
置換されていてもよい、ジフェニルメチル基、1,2−
ジフェニルエチル基又は1,1−ジフェニルエチル基で
ある化合物、 (19)R1 及びR2 が、同一又は異なって、メチル、メト
キシ、クロロ、フルオロ若しくはヒドロキシで置換され
てもよいベンジル基である化合物、 (20)R3 が水素原子、メチル基又はエチル基である化合
物をあげることができる。
は、 (11)R1 が水素原子、C1 −C4 アルキル基又は1個の
置換基で置換されたC1−C4 アルキル基(該置換基
は、C1 −C4 アルキル、C1 −C4 アルコキシ、ハロ
ゲン若しくはヒドロキシで置換されてもよいフェニル
基、フリル基又はチエニル基を示す。)である化合物、 (12)R2 が1乃至3個の置換基で置換されたC1 −C4
アルキル基(該置換基は、C1 −C4 アルキル、C1 −
C4 アルコキシ、ハロゲン若しくはヒドロキシで置換さ
れてもよいフェニル基、フリル基又はチエニル基を示
す。)である化合物、 (13)R3 が水素原子、C1 −C4 アルキル基、フェニ
ル、カルボキシ若しくはヒドロキシで置換されたC1 −
C4 アルキル基又はC3 −C4 アルケニル基である化合
物、 (14)1位と2位の結合が単結合であるか、1位と2位の
結合が二重結合で、5位と6位の結合が単結合である化
合物をあげることができ、さらに好適には、 (15)R1 が水素原子であり、R2 が式−C(CH3)(CH3)−
R2 a を有する基(式中、R2 aは、メチル、メトキシ、ク
ロロ、フルオロ又はヒドロキシで置換されてもよいフェ
ニル基を示す。)又は2乃至3個の置換基で置換された
C1 −C3 アルキル基(該置換基は、メチル、メトキ
シ、クロロ、フルオロ若しくはヒドロキシで置換されて
もよいフェニル基、フリル基又はチエニル基を示す。)
である化合物、 (16)R1 及びR2 が、同一又は異なって、1個の置換基
で置換されたC1 −C3アルキル基(該置換基は、メチ
ル、メトキシ、クロロ、フルオロ若しくはヒドロキシで
置換されてもよいフェニル基、フリル基又はチエニル基
を示す。)である化合物、 (17)R3 が水素原子、メチル基、エチル基、アリル基又
はベンジル基である化合物をあげることができ、特に好
適には、 (18)R1 が水素原子であり、R2 が、フェニル環がメチ
ル、メトキシ、クロロ、フルオロ若しくはヒドロキシで
置換されていてもよい、ジフェニルメチル基、1,2−
ジフェニルエチル基又は1,1−ジフェニルエチル基で
ある化合物、 (19)R1 及びR2 が、同一又は異なって、メチル、メト
キシ、クロロ、フルオロ若しくはヒドロキシで置換され
てもよいベンジル基である化合物、 (20)R3 が水素原子、メチル基又はエチル基である化合
物をあげることができる。
【0026】本発明の具体的な化合物は、例えば、次の
表1−3に記載する化合物をあげることができる。な
お、表1−3に対応する化合物は、それぞれ、以下の式
を有する。
表1−3に記載する化合物をあげることができる。な
お、表1−3に対応する化合物は、それぞれ、以下の式
を有する。
【0027】
【化4】
【0028】
【表1】 ────────────────────────────────── 化合物 R1 R2 R3 番 号 ────────────────────────────────── 1-1 H 1,2-diPhEt H 1-2 H Bzhy H 1-3 H 1,1-diPhEt H 1-4 Bz Bz H 1-5 H 1,2-di(2-Thi)Et H 1-6 H 1,2-bis(4-FPh)Et H 1-7 H 1,2-bis(4-MePh)Et H 1-8 H 1,2-bis(4-MeOPh)Et H 1-9 H 1,2-bis(4-ClPh)Et H 1-10 H di(2-Thi)CH- H 1-11 H 1,2-di(2-Thi)Et Me 1-12 H bis(4-FPh)CH- H 1-13 H bis(4-MePh)CH- H 1-14 H bis(4-MeOPh)CH- H 1-15 H 2-(4-MeOPh)-1-(2-Thi)Et H 1-16 H 2-(4-FPh)-1-(2-Thi)Et H 1-17 H 2-(4-MePh)-1-(2-Thi)Et H 1-18 H 2-(4-ClPh)-1-(2-Thi)Et H 1-19 H 1-(2-Fur)-2-PhEt H 1-20 H 2-Ph-1-(2-Thi)Et H 1-21 H di(3-Thi)CH- H 1-22 H 2-(4-MePh)-1-PhEt H 1-23 H 2-(4-FPh)-1-(4-MePh)Et H 1-24 H 2-(4-MeOPh)-1-PhEt H 1-25 H 2-(4-FPh)-1-(4-MeOPh)Et H 1-26 H 1-Bz-4-PhBu H 1-27 H 4-ClBzhy H 1-28 H 4-MeOBzhy H 1-29 H 4-FBzhy H 1-30 H 4-F-4 ′-MeOBzhy H 1-31 H 4-MeBzhy H 1-32 H 2-Ph-1-(2-Thi)Et Me 1-33 H 1,1-diBzEt H 1-34 H 1,1-di(2-Thi)Et H 1-35 H 1,1-di(2-Thi)Et Me 1-36 H Bzhy Me 1-37 H 1,2-diPhEt Et 1-38 H 1,2-diPhEt Me 1-39 H 1,1-diPhEt Me 1-40 H 1-Bz-1-PhEt H 1-41 H 1,2-diPhPr H 1-42 4-HOBz 4-HOBz H 1-43 4-FBz 4-FBz H 1-44 H 1-Me-1-PhEt H 1-45 H 1-Me-1-(2-Thi)Et H 1-46 H 1-Me-1-(2-Thi)Et Me 1-47 H 1-Me-1-PhEt Me 1-48 H 1,1-diMe-2-PhEt H 1-49 H 1-Me-1-(4-HOPh)Et H 1-50 H 1-Me-1-(4-FPh)Et H 1-51 H 1-Mec-1,1-diPhC- H 1-52 H di(2-Fur)CH- H 1-53 H 4,4 ′-diHOBzhy H 1-54 H 1,2-bis(4-HOPh)Et H 1-55 H 1,2-bis(4-HOPh)-1-MeEt H 1-56 H Bzhy -CH2COOH 1-57 H Bzhy -(CH2)2COOH 1-58 iPr Bz H 1-59 Et Bz H 1-60 Me Bz H 1-61 iBu Bz H 1-62 iPr 4-FBz H 1-63 iPr 4-ClBz H 1-64 iPr 4-MeBz H 1-65 iPr 4-MeOBz H 1-66 iPr 4-HOBz H 1-67 2-ThiMe 2-ThiMe H 1-68 2-ThiMe Bz H 1-69 H Bzhy Et 1-70 Bz Bz Me 1-71 Bz Bz Et 1-72 H di(2-Thi)CH- Me 1-73 H di(2-Thi)CH- Et 1-74 H 2-(4-MePh)-1-PhEt Me 1-75 H 2-(4-MePh)-1-PhEt Et 1-76 H 1,1-diPhEt Me 1-77 H 1-Me-1-PhEt Et 1-78 H 1-Me-1-(2-Thi)Et Et 1-79 H 1,1-diMe-2-PhEt Me 1-80 H 4,4 ′-diMeOBzhy Me 1-81 H 4-HOBzhy H 1-82 H 4-HOBzhy Me 1-83 H 4-HOBzhy Et 1-84 H 4-MeOBzhy Et 1-85 H 4-MeOBzhy Me 1-86 H 4-ClBzhy H 1-87 H 4-ClBzhy Me 1-88 H 1-(4-MeOPh)-1-MeEt H 1-89 H 1-(4-MeOPh)-1-MeEt Me 1-90 H 1-(4-MeOPh)-1-MeEt Et 1-91 H 1-(3,5-diMeOPh)-1-MeEt H 1-92 H 1-(3,5-diMeOPh)-1-MeEt Me 1-93 H 1-(4-FPh)-1-MeEt Et 1-94 H 1-(4-FPh)-1-MeEt Me 1-95 H 1-(4-AcNHPh)-1-MeEt H 1-96 H 1-(4-AcNHPh)-1-MeEt Me 1-97 H 2-HO-1,2-diPhEt H 1-98 H 2-HO-1,2-diPhEt Me 1-99 H 2-HO-1,2-diPhEt Et 1-100 H Ph2N- H 1-101 H Ph2N- Me 1-102 H Ph2N- Et 1-103 H 1-Me-1-(3-MeOPh)Et H 1-104 H 1-Me-1-(3-MeOPh)Et Me 1-105 H 1-Me-1-(2-MeOPh)Et H 1-106 H 1-Me-1-(2-MeOPh)Et Me 1-107 H 2,2-diPhEt H 1-108 H 3,3-diPhPr H 1-109 H Bzhy Et 1-110 H Bzhy All 1-111 H Bzhy Bz 1-112 H Bzhy Me 1-113 H Bzhy CH2CH2CH2OH 1-114 H 1-Me-1-(2-Fur)Et H 1-115 H 1-Me-1-(2-Fur)Et Me ──────────────────────────────────
【0029】
【表2】 ────────────────────────────────── 化合物 R1 R2 R3 番 号 ────────────────────────────────── 2-1 H 1,2-diPhEt H 2-2 H 1,2-diPhEt Me 2-3 H 1,2-diPhEt Et 2-4 H Bzhy H 2-5 H Bzhy Me 2-6 H Bzhy Et 2-7 Bz Bz H 2-8 Bz Bz Me 2-9 Bz Bz Et 2-10 H di(2-Thi)CH- H 2-11 H di(2-Thi)CH- Me 2-12 H 4,4 ′-diMeOBzhy H 2-13 H 4,4 ′-diMeOBzhy Me 2-14 H 2-Ph-1-(2-Thi)Et H 2-15 H 2-Ph-1-(2-Thi)Et Me 2-16 H 2-(4-MePh)-1-PhEt H 2-17 H 2-(4-MePh)-1-PhEt Me 2-18 H 1,1-diPhEt H 2-19 H 1,1-diPhEt Me 2-20 H 1-Me-1-PhEt H 2-21 H 1-Me-1-PhEt Me 2-22 H 1-Me-1-PhEt Et 2-23 H 1-Me-1-(2-Thi)Et H 2-24 H 1-Me-1-(2-Thi)Et Me 2-25 H 1-Me-1-(2-Thi)Et Et 2-26 H 1,1-diMe-2-PhEt H 2-27 H 1,1-diMe-2-PhEt Me 2-28 H 4-HOBzhy H 2-29 H 4-HOBzhy Me 2-30 H 4-HOBzhy Et 2-31 H 4-MeOBzhy H 2-32 H 4-MeOBzhy Me 2-33 H 4-ClBzhy H 2-34 H 4-ClBzhy Me 2-35 H 1-(4-MeOPh)-1-MeEt H 2-36 H 1-(4-MeOPh)-1-MeEt Me 2-37 H 1-(4-MeOPh)-1-MeEt Et 2-38 H 1-(3,5-diMeOPh)-1-MeEt H 2-39 H 1-(3,5-diMeOPh)-1-MeEt Me 2-40 H 1-(4-FPh)-1-MeEt H 2-41 H 1-(4-FPh)-1-MeEt Me 2-42 H 1-(4-AcNHPh)-1-MeEt H 2-43 H 1-(4-AcNHPh)-1-MeEt Me 2-44 H 2-HO-1,2-diPhEt H 2-45 H 2-HO-1,2-diPhEt Me 2-46 H 2-HO-1,2-diPhEt Et 2-47 H Ph2N- H 2-48 H Ph2N- Me 2-49 H Ph2N- Et 2-50 H 1-Me-1-(3-MeOPh)Et H 2-51 H 1-Me-1-(3-MeOPh)Et Me 2-52 H 1-Me-1-(2-MeOPh)Et H 2-53 H 1-Me-1-(2-MeOPh)Et Me 2-54 H 2,2-diPhEt H 2-55 iPr Bz H 2-56 H 1,2-di(2-Thi)Et H 2-57 H 2-(4-MePh)-1-(2-Thi)Et H 2-58 H 2-(4-MeOPh)-1-PhEt H 2-59 H 2-(4-MeOPh)-1-(2-Thi)Et H 2-60 H 1-Me-(2-Fur)Et H 2-61 H 1-Me-(2-Fur)Et Me ──────────────────────────────────
【0030】
【表3】 ────────────────────────────────── 化合物 R1 R2 R3 番 号 ────────────────────────────────── 3-1 H 1,2-diPhEt H 3-2 H 1,2-diPhEt Me 3-3 H 1,2-diPhEt Et 3-4 H Bzhy H 3-5 H Bzhy Me 3-6 H Bzhy Et 3-7 Bz Bz H 3-8 Bz Bz Me 3-9 Bz Bz Et 3-10 H di(2-Thi)CH- H 3-11 H di(2-Thi)CH- Me 3-12 H 4,4 ′-diMeOBzhy H 3-13 H 4,4 ′-diMeOBzhy Me 3-14 H 2-Ph-1-(2-Thi)Et H 3-15 H 2-Ph-1-(2-Thi)Et Me 3-16 H 2-(4-MePh)-1-PhEt H 3-17 H 2-(4-MePh)-1-PhEt Me 3-18 H 1,1-diPhEt H 3-19 H 1,1-diPhEt Me 3-20 H 1-Me-1-PhEt H 3-21 H 1-Me-1-PhEt Me 3-22 H 1-Me-1-PhEt Et 3-23 H 1-Me-1-(2-Thi)Et H 3-24 H 1-Me-1-(2-Thi)Et Me 3-25 H 1-Me-1-(2-Thi)Et Et 3-26 H 1,1-diMe-2-PhEt H 3-27 H 1,1-diMe-2-PhEt Me 3-28 H 4-HOBzhy H 3-29 H 4-HOBzhy Me 3-30 H 4-HOBzhy Et 3-31 H 4-MeOBzhy H 3-32 H 4-MeOBzhy Me 3-33 H 4-ClBzhy H 3-34 H 4-ClBzhy Me 3-35 H 1-(4-MeOPh)-1-MeEt H 3-36 H 1-(4-MeOPh)-1-MeEt Me 3-37 H 1-(4-MeOPh)-1-MeEt Et 3-38 H 1-(3,5-diMeOPh)-1-MeEt H 3-39 H 1-(3,5-diMeOPh)-1-MeEt Me 3-40 H 1-(4-FPh)-1-MeEt H 3-41 H 1-(4-FPh)-1-MeEt Me 3-42 H 1-(4-AcNHPh)-1-MeEt H 3-43 H 1-(4-AcNHPh)-1-MeEt Me 3-44 H 2-HO-1,2-diPhEt H 3-45 H 2-HO-1,2-diPhEt Me 3-46 H 2-HO-1,2-diPhEt Et 3-47 H Ph2N- H 3-48 H Ph2N- Me 3-49 H Ph2N- Et 3-50 H 1-Me-1-(3-MeOPh)Et H 3-51 H 1-Me-1-(3-MeOPh)Et Me 3-52 H 1-Me-1-(2-MeOPh)Et H 3-53 H 1-Me-1-(2-MeOPh)Et Me 3-54 H 1-Me-1,1-diPhC- H 3-55 H 1,2-di(2-Thi)Et H 3-56 H 1,2-di(2-Thi)Et Me 3-57 H 1-Me-1-(2-Fur)Et H 3-58 H 1-Me-1-(2-Fur)Et Me ────────────────────────────────── 上記表中、用いた略号は、以下の意味を示す。
【0031】Ac :アセチル All :アリル Bu :ブチル Bz :ベンジル Bzhy:ベンツヒドリル Et :エチル Fur :フリル Me :メチル Mec :メトキシカルボニル Ph :フェニル Pr :プロピル Thi :チエニル。
【0032】また、表中、特に好適には、例示化合物番
号1−1,1−2,1−3,1−22,1−36,1−
38,1−44,1−45,1−46,1−47,1−
74,1−76,1−81,1−82,1−88,1−
89,1−100,1−101,1−104,1−11
4,2−1,2−2,2−4,2−5,2−16,2−
17,2−18,2−19,2−20,2−21,2−
23,2−24,2−28,2−29,2−35,2−
36,2−44,2−47,2−48,2−52,2−
60,3−1,3−2,3−4,3−5,3−16,3
−17,3−18,3−19,3−20,3−21,3
−23,3−24,3−28,3−29,3−35,3
−36,3−45,3−47,3−48,3−50,3
−53及び3−58の化合物である。本願発明の化合物
(I)は、次に示す方法によって製造することができ
る。
号1−1,1−2,1−3,1−22,1−36,1−
38,1−44,1−45,1−46,1−47,1−
74,1−76,1−81,1−82,1−88,1−
89,1−100,1−101,1−104,1−11
4,2−1,2−2,2−4,2−5,2−16,2−
17,2−18,2−19,2−20,2−21,2−
23,2−24,2−28,2−29,2−35,2−
36,2−44,2−47,2−48,2−52,2−
60,3−1,3−2,3−4,3−5,3−16,3
−17,3−18,3−19,3−20,3−21,3
−23,3−24,3−28,3−29,3−35,3
−36,3−45,3−47,3−48,3−50,3
−53及び3−58の化合物である。本願発明の化合物
(I)は、次に示す方法によって製造することができ
る。
【0033】
【化5】
【0034】
【化6】
【0035】
【化7】
【0036】上記式中、R1 ,R2 ,R3 及び点線を含
む結合は、前述したものと同意義を示し、R3 aは、水素
原子を除く他、前記R3 と同意義を示し、Xは、ハロゲ
ン原子(好適には、クロロ、ブロモ又はヨード原子)を
示す。
む結合は、前述したものと同意義を示し、R3 aは、水素
原子を除く他、前記R3 と同意義を示し、Xは、ハロゲ
ン原子(好適には、クロロ、ブロモ又はヨード原子)を
示す。
【0037】A法は、カルボン酸とアミンを縮合させ、
目的化合物(I)を製造する方法である。第A1工程は
化合物(II)又はその反応性誘導体と化合物(III) を用い
て化合物(I)を製造する工程で、ペプチド合成法にお
ける常法、例えばアジド法、活性エステル法、混合酸無
水物法又は縮合法によって行われる。
目的化合物(I)を製造する方法である。第A1工程は
化合物(II)又はその反応性誘導体と化合物(III) を用い
て化合物(I)を製造する工程で、ペプチド合成法にお
ける常法、例えばアジド法、活性エステル法、混合酸無
水物法又は縮合法によって行われる。
【0038】上記方法において、アジド法は、化合物(I
I)又はそのエステル体をヒドラジンと、不活性溶剤(例
えば、ジメチルホルムアミド)中、室温付近で反応させ
ることによって製造されるアミノ酸ヒドラジドを亜硝酸
化合物と反応させ、アジド化合物に変換した後、アミン
化合物(III) と処理することにより行われる。使用され
る亜硝酸化合物としては、例えば亜硝酸ナトリウムのよ
うなアルカリ金属亜硝酸塩又は亜硝酸イソアミルのよう
な亜硝酸アルキルをあげることができる。
I)又はそのエステル体をヒドラジンと、不活性溶剤(例
えば、ジメチルホルムアミド)中、室温付近で反応させ
ることによって製造されるアミノ酸ヒドラジドを亜硝酸
化合物と反応させ、アジド化合物に変換した後、アミン
化合物(III) と処理することにより行われる。使用され
る亜硝酸化合物としては、例えば亜硝酸ナトリウムのよ
うなアルカリ金属亜硝酸塩又は亜硝酸イソアミルのよう
な亜硝酸アルキルをあげることができる。
【0039】反応は、好適には不活性溶剤中で行われ、
使用される溶剤としては、例えばジメチルホルムアミ
ド、ジメチルアセトアミドのようなアミド類、ジメチル
スルホキシドのようなスルホキシド類、N−メチルピロ
リドンのようなピロリドン類をあげることができる。
又、本方法の2つの工程は、通常1つの反応液中で行わ
れ、反応温度は、前段が−50℃乃至0℃であり、後段
が−10℃乃至10℃であり又、反応に要する時間は、
前段が5分間乃至1時間であり、後段が10時間乃至5
日間である。
使用される溶剤としては、例えばジメチルホルムアミ
ド、ジメチルアセトアミドのようなアミド類、ジメチル
スルホキシドのようなスルホキシド類、N−メチルピロ
リドンのようなピロリドン類をあげることができる。
又、本方法の2つの工程は、通常1つの反応液中で行わ
れ、反応温度は、前段が−50℃乃至0℃であり、後段
が−10℃乃至10℃であり又、反応に要する時間は、
前段が5分間乃至1時間であり、後段が10時間乃至5
日間である。
【0040】活性エステル法は、化合物(II)を活性エス
テル化剤と反応させ、活性エステルを製造した後、アミ
ン化合物(III) と反応させることによって行われる。両
反応は、好適には、不活性溶剤中で行われ、使用される
溶剤としては、例えば、メチレンクロリド、クロロホル
ムのようなハロゲン化炭化水素類、エーテル、テトラヒ
ドロフランのようなエーテル類、ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルアセトアミドのようなアミド類、アセトニ
トリルのようなニトリル類をあげることができる。
テル化剤と反応させ、活性エステルを製造した後、アミ
ン化合物(III) と反応させることによって行われる。両
反応は、好適には、不活性溶剤中で行われ、使用される
溶剤としては、例えば、メチレンクロリド、クロロホル
ムのようなハロゲン化炭化水素類、エーテル、テトラヒ
ドロフランのようなエーテル類、ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルアセトアミドのようなアミド類、アセトニ
トリルのようなニトリル類をあげることができる。
【0041】使用される活性エステル化剤としては、例
えば、N−ヒドロキシサクシンイミド、1−ヒドロキシ
ベンゾトリアゾール、N−ヒドロキシ−5−ノルボルネ
ン−2,3−ジカルボキシイミドのようなN−ヒドロキ
シ化合物又はジピリジルジスルフィドのようなジスルフ
ィド化合物をあげることができ、活性エステル化反応
は、ジシクロヘキシルカルボジイミド、カルボニルジイ
ミダゾールまたはトリフェニルホスフィンのような縮合
剤の存在下に好適に行われる。
えば、N−ヒドロキシサクシンイミド、1−ヒドロキシ
ベンゾトリアゾール、N−ヒドロキシ−5−ノルボルネ
ン−2,3−ジカルボキシイミドのようなN−ヒドロキ
シ化合物又はジピリジルジスルフィドのようなジスルフ
ィド化合物をあげることができ、活性エステル化反応
は、ジシクロヘキシルカルボジイミド、カルボニルジイ
ミダゾールまたはトリフェニルホスフィンのような縮合
剤の存在下に好適に行われる。
【0042】反応温度は、活性エステル化反応では、−
10℃乃至100℃であり、活性エステル化合物とアミ
ン(III) との反応では室温付近であり、反応に要する時
間は両反応ともに30分乃至80時間である。
10℃乃至100℃であり、活性エステル化合物とアミ
ン(III) との反応では室温付近であり、反応に要する時
間は両反応ともに30分乃至80時間である。
【0043】混合酸無水物法は、化合物(II)の混合酸無
水物を製造した後、アミンと反応させることにより行わ
れる。混合酸無水物を製造する反応は、不活性溶剤(例
えば、前記のハロゲン化炭化水素類、アミド類、エーテ
ル類)中、混合酸無水物化剤、例えば、クロル炭酸エチ
ル、クロル炭酸イソブチルのような炭酸低級(C1 −C
4 )アルキルハライド、ピバロイルクロリドのような低
級アルカノイルハライド又はジエチルシアノリン酸、ジ
フェニルシアノリン酸のような低級アルキル若しくはジ
アリールシアノリン酸等と化合物(II)を反応させること
により達成される。
水物を製造した後、アミンと反応させることにより行わ
れる。混合酸無水物を製造する反応は、不活性溶剤(例
えば、前記のハロゲン化炭化水素類、アミド類、エーテ
ル類)中、混合酸無水物化剤、例えば、クロル炭酸エチ
ル、クロル炭酸イソブチルのような炭酸低級(C1 −C
4 )アルキルハライド、ピバロイルクロリドのような低
級アルカノイルハライド又はジエチルシアノリン酸、ジ
フェニルシアノリン酸のような低級アルキル若しくはジ
アリールシアノリン酸等と化合物(II)を反応させること
により達成される。
【0044】反応は、好適には、トリエチルアミン、N
−メチルモルホリンのような有機アミンの存在下に行わ
れ、反応温度は、−10℃乃至50℃であり、反応に要
する時間は30分間乃至20時間である。
−メチルモルホリンのような有機アミンの存在下に行わ
れ、反応温度は、−10℃乃至50℃であり、反応に要
する時間は30分間乃至20時間である。
【0045】混合酸無水物とアミン(III) の反応は、好
適には不活性溶剤(例えば、前記のアミド類、エーテル
類)中、前記の有機アミンの存在下に行われ、反応温度
は0℃乃至80℃であり、反応に要する時間は1時間乃
至24時間である。また、本反応は、化合物(II)、化合
物(III) 及び混合酸無水物化剤の存在下にも行われる。
適には不活性溶剤(例えば、前記のアミド類、エーテル
類)中、前記の有機アミンの存在下に行われ、反応温度
は0℃乃至80℃であり、反応に要する時間は1時間乃
至24時間である。また、本反応は、化合物(II)、化合
物(III) 及び混合酸無水物化剤の存在下にも行われる。
【0046】縮合法は、化合物(II)とアミン(III) をジ
シクロヘキシルカルボジイミド、カルボニルジイミジゾ
ール、1−メチル−2−クロロ−ピリジニウムヨージド
−トリエチルアミンのような縮合剤の存在下、直接反応
することによって行われる。本反応は前記の活性エステ
ルを製造する反応と同様に行われる。
シクロヘキシルカルボジイミド、カルボニルジイミジゾ
ール、1−メチル−2−クロロ−ピリジニウムヨージド
−トリエチルアミンのような縮合剤の存在下、直接反応
することによって行われる。本反応は前記の活性エステ
ルを製造する反応と同様に行われる。
【0047】上記反応において、カルボキシ基が含まれ
る化合物(III) を用いる場合は、好適には、カルボキシ
基が保護されており、その保護基としては、例えば、t-
ブチル、ベンツヒドリル、p-メチルベンツヒドリル、p-
メトキシベンツヒドリル基であり得、この保護基は、上
記反応の終了後、不活性溶剤中、酸と処理することによ
り除去される。使用される酸は、例えば、塩酸、臭化水
素酸、沃化水素酸のようなハロゲン酸、トリフルオロ酢
酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸の
ような有機酸(好適には、有機酸)であり得、使用され
る不活性溶剤は、例えば、アニソール、ジフェニルエー
テルのようなエーテル類、ベンゼン、トルエン、キシレ
ンのような芳香族炭化水素類、メチレンクロリド、クロ
ロホルムのようなハロゲン化炭化水素類、これらの混合
溶剤(好適には、エーテル類、ハロゲン化炭化水素類ま
たはこれらの混合溶剤)であり得る。反応温度は、ー2
0℃乃至50℃(好適には、ー10℃乃至室温)であ
り、反応に要する時間は、30分間乃至20時間(好適
には、1時間乃至10時間)である。
る化合物(III) を用いる場合は、好適には、カルボキシ
基が保護されており、その保護基としては、例えば、t-
ブチル、ベンツヒドリル、p-メチルベンツヒドリル、p-
メトキシベンツヒドリル基であり得、この保護基は、上
記反応の終了後、不活性溶剤中、酸と処理することによ
り除去される。使用される酸は、例えば、塩酸、臭化水
素酸、沃化水素酸のようなハロゲン酸、トリフルオロ酢
酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸の
ような有機酸(好適には、有機酸)であり得、使用され
る不活性溶剤は、例えば、アニソール、ジフェニルエー
テルのようなエーテル類、ベンゼン、トルエン、キシレ
ンのような芳香族炭化水素類、メチレンクロリド、クロ
ロホルムのようなハロゲン化炭化水素類、これらの混合
溶剤(好適には、エーテル類、ハロゲン化炭化水素類ま
たはこれらの混合溶剤)であり得る。反応温度は、ー2
0℃乃至50℃(好適には、ー10℃乃至室温)であ
り、反応に要する時間は、30分間乃至20時間(好適
には、1時間乃至10時間)である。
【0048】なお、原料化合物(II)は、公知である
か公知の方法に従って製造される[例えば、J. Med, Ch
em., 27, 1690(1984);J. Med. Chem., 29, 2298(1986)
]。
か公知の方法に従って製造される[例えば、J. Med, Ch
em., 27, 1690(1984);J. Med. Chem., 29, 2298(1986)
]。
【0049】又、化合物(III)は、公知であるか公
知の方法(例えば、Synthesis, 593 (1976); J.Org.Chem., 36, 305(1971); Angew.Chem., 82, 138(1970); Synthesis, 24(1978); Synthetic Commun., 18, 777(1988); Snythetic Commun., 18, 783(1988); Organic Reaction, 3, 337(1946); Org.Synthesis, 51, 48(1971); Tetrahedron, 30, 2151(1974); J.Org.Chem., 37,188(1972) ]に従って製造され、例え
ば、本願発明の原料化合物である、一般式 H2 N−C
H(R6 )(R7 )を有する化合物は、
知の方法(例えば、Synthesis, 593 (1976); J.Org.Chem., 36, 305(1971); Angew.Chem., 82, 138(1970); Synthesis, 24(1978); Synthetic Commun., 18, 777(1988); Snythetic Commun., 18, 783(1988); Organic Reaction, 3, 337(1946); Org.Synthesis, 51, 48(1971); Tetrahedron, 30, 2151(1974); J.Org.Chem., 37,188(1972) ]に従って製造され、例え
ば、本願発明の原料化合物である、一般式 H2 N−C
H(R6 )(R7 )を有する化合物は、
【0050】
【化8】
【0051】(上記式中、R6 及びR7 は、同一又は異
なって、R2 の定義における「アリール基」と同様の基
を示す。)上式のように、三塩化チタンを使用して、シ
ンセティク・コミュニケーションズ(Synthetic Communi
cations)、第18巻、第777頁(1988年)に記載
の方法に準じて製造される。
なって、R2 の定義における「アリール基」と同様の基
を示す。)上式のように、三塩化チタンを使用して、シ
ンセティク・コミュニケーションズ(Synthetic Communi
cations)、第18巻、第777頁(1988年)に記載
の方法に準じて製造される。
【0052】
【化9】
【0053】上記式中、R6 は、前記と同意義を示し、
R8 は、R1 の定義における「C1 −C6 アルキル基」
と同様の基を示す。
R8 は、R1 の定義における「C1 −C6 アルキル基」
と同様の基を示す。
【0054】本願発明の原料化合物である、一般式 H
2 N−C(R6 )(R8 )(R8 )を有する化合物は、
上式のように、グリニャール反応、水酸基のアジド化反
応、及び還元反応により、シンセシス(Synthesis) 、第
24頁(1978年)に記載の方法に準じて製造され
る。
2 N−C(R6 )(R8 )(R8 )を有する化合物は、
上式のように、グリニャール反応、水酸基のアジド化反
応、及び還元反応により、シンセシス(Synthesis) 、第
24頁(1978年)に記載の方法に準じて製造され
る。
【0055】
【化10】
【0056】上記式中、R6 及びR8 は、前記と同意義
を示す。
を示す。
【0057】本願発明の原料化合物である、一般式 H
2 N−C(R6 )(R8 )(R8 )を有する化合物は、
又、別途、上式のように、活性カーボネート生成反応、
酸アジド製造反応、イソシアナート製造反応、及びイソ
シアナートの加水分解反応により、ジャーナル・オブ・
オーガニック・ケミストリー(Journal of OrganicChemi
stry)、第45巻、第415頁(1980年)に記載の
方法に準じて製造される。
2 N−C(R6 )(R8 )(R8 )を有する化合物は、
又、別途、上式のように、活性カーボネート生成反応、
酸アジド製造反応、イソシアナート製造反応、及びイソ
シアナートの加水分解反応により、ジャーナル・オブ・
オーガニック・ケミストリー(Journal of OrganicChemi
stry)、第45巻、第415頁(1980年)に記載の
方法に準じて製造される。
【0058】又、R2 が、カルボキシ基又は水酸基を有
するアルキル基を示す場合のアミン化合物(III)に
ついても、相当する原料を使用することにより、同様に
製造することができる。
するアルキル基を示す場合のアミン化合物(III)に
ついても、相当する原料を使用することにより、同様に
製造することができる。
【0059】B法は、化合物(I)において、R3 が水
素原子である化合物(Ia)をアルキル化して、化合物
(I)において、R3 が置換されていてもよいアルキル
基又はアルケニル基である化合物(Ib)を製造する方
法である。第B1工程は、化合物(Ib)を製造する工
程で、不活性溶剤中、好適には、塩基の存在下、化合物
(Ia)と化合物(IV)を反応させることによって行われ
る。
素原子である化合物(Ia)をアルキル化して、化合物
(I)において、R3 が置換されていてもよいアルキル
基又はアルケニル基である化合物(Ib)を製造する方
法である。第B1工程は、化合物(Ib)を製造する工
程で、不活性溶剤中、好適には、塩基の存在下、化合物
(Ia)と化合物(IV)を反応させることによって行われ
る。
【0060】使用される塩基は、例えば、ナトリウム水
素、カリウム水素のようなアルカリ金属水素化物、ナト
リウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムt
−ブトキシドのようなアルカリ金属アルコキド、水酸化
ナトリウム、水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸
化物、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムの
ようなアルカリ金属炭酸塩であり得、好適には、アルカ
リ金属水素化物である。
素、カリウム水素のようなアルカリ金属水素化物、ナト
リウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムt
−ブトキシドのようなアルカリ金属アルコキド、水酸化
ナトリウム、水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸
化物、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムの
ようなアルカリ金属炭酸塩であり得、好適には、アルカ
リ金属水素化物である。
【0061】使用される不活性溶剤は、反応に関与しな
ければ特に限定されないが、例えば、エーテル、テトラ
ヒドロフランのようなエーテル類、ベンゼン、トルエ
ン、キシレンのような芳香族炭化水素類、メチレンクロ
リド、クロロホルムのようなハロゲン化炭化水素類、ジ
メチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメ
チルホスホリルトリアミドのようなアミド類、ジメチル
スルホキシドのようなスルホキシド類又はこれら溶剤の
混合物であり得、好適には、アミド類である。反応温度
は、通常−50℃乃至150℃(好適には、−10℃乃
至100℃)であり、反応に要する時間は、反応温度等
によって異なるが、30分間乃至24時間(好適には、
1時間乃至10時間)である。
ければ特に限定されないが、例えば、エーテル、テトラ
ヒドロフランのようなエーテル類、ベンゼン、トルエ
ン、キシレンのような芳香族炭化水素類、メチレンクロ
リド、クロロホルムのようなハロゲン化炭化水素類、ジ
メチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメ
チルホスホリルトリアミドのようなアミド類、ジメチル
スルホキシドのようなスルホキシド類又はこれら溶剤の
混合物であり得、好適には、アミド類である。反応温度
は、通常−50℃乃至150℃(好適には、−10℃乃
至100℃)であり、反応に要する時間は、反応温度等
によって異なるが、30分間乃至24時間(好適には、
1時間乃至10時間)である。
【0062】C法は、1,2位の結合が単結合である化
合物(Ic)を脱水素させ、1,2位に二重結合を導入
して、化合物(Id)を製造する方法で、以下の4つの
方法によって達成される。 (1)2,3−ジクロロ−5,6−ジシアノ−p−ベン
ゾキノンによる脱水素法 化合物(Id)は、化合物(Ic)と2,3−ジクロロ
−5,6−ジシアノ−p−ベンゾキノンを、不活性溶剤
中、シリル化剤の存在下、反応させることにより製造さ
れる。
合物(Ic)を脱水素させ、1,2位に二重結合を導入
して、化合物(Id)を製造する方法で、以下の4つの
方法によって達成される。 (1)2,3−ジクロロ−5,6−ジシアノ−p−ベン
ゾキノンによる脱水素法 化合物(Id)は、化合物(Ic)と2,3−ジクロロ
−5,6−ジシアノ−p−ベンゾキノンを、不活性溶剤
中、シリル化剤の存在下、反応させることにより製造さ
れる。
【0063】使用されるシリル化剤は、例えば、N,O
−ビス(トリメチルシリル)アセトアミド、N,O−ビ
ス(トリエチルシリル)アセトアミド、N,O−ビス
(トリプロピルシリル)アセトアミド、N,O−ビス
(トリブチルシリル)アセトアミド、N,O−ビス(ト
リメチルシリル)トリフルオロアセトアミド、N,O−
ビス(トリエチルシリル)トリフルオロアセトアミド、
N,O−ビス(トリプロピルシリル)トリフルオロアセ
トアミド、N,O−ビス(トリブチルシリル)トリフル
オロアセトアミド、N,O−ビス(トリメチルシリル)
ペンタフルオロプロピオニルアミド、N,O−ビス(ト
リエチルシリル)ペンタフルオロプロピオニルアミド、
N,O−ビス(トリプロピルシリル)ペンタフルオロプ
ロピオニルアミド、N,O−ビス(トリブチルシリル)
ペンタフルオロプロピオニルアミド、N,O−ビス(ト
リメチルシリル)トリクロロアセトアミド、N,O−ビ
ス(トリエチルシリル)トリクロロアセトアミド、N,
O−ビス(トリプロピルシリル)トリクロロアセトアミ
ド、N,O−ビス(トリブチルシリル)トリクロロアセ
トアミドのようなビス[トリ(C1 −C4 アルキル)シ
リル]脂肪酸アミドであり得、好適には、N,O−ビス
(トリメチルシリル)トリフルオロアセトアミド、N,
O−ビス(トリエチルシリル)トリフルオロアセトアミ
ド、N,O−ビス(トリメチルシリル)ペンフルオロプ
ロピオニルアミド、N,O−ビス(トリエチルシリル)
ペンタフルオロプロピオニルアミドであり、さらに好適
には、N,O−ビス(トリメチルシリル)トリフルオロ
アセトアミド、N,O−ビス(トリエチルシリル)トリ
フルオロアセトアミドである。
−ビス(トリメチルシリル)アセトアミド、N,O−ビ
ス(トリエチルシリル)アセトアミド、N,O−ビス
(トリプロピルシリル)アセトアミド、N,O−ビス
(トリブチルシリル)アセトアミド、N,O−ビス(ト
リメチルシリル)トリフルオロアセトアミド、N,O−
ビス(トリエチルシリル)トリフルオロアセトアミド、
N,O−ビス(トリプロピルシリル)トリフルオロアセ
トアミド、N,O−ビス(トリブチルシリル)トリフル
オロアセトアミド、N,O−ビス(トリメチルシリル)
ペンタフルオロプロピオニルアミド、N,O−ビス(ト
リエチルシリル)ペンタフルオロプロピオニルアミド、
N,O−ビス(トリプロピルシリル)ペンタフルオロプ
ロピオニルアミド、N,O−ビス(トリブチルシリル)
ペンタフルオロプロピオニルアミド、N,O−ビス(ト
リメチルシリル)トリクロロアセトアミド、N,O−ビ
ス(トリエチルシリル)トリクロロアセトアミド、N,
O−ビス(トリプロピルシリル)トリクロロアセトアミ
ド、N,O−ビス(トリブチルシリル)トリクロロアセ
トアミドのようなビス[トリ(C1 −C4 アルキル)シ
リル]脂肪酸アミドであり得、好適には、N,O−ビス
(トリメチルシリル)トリフルオロアセトアミド、N,
O−ビス(トリエチルシリル)トリフルオロアセトアミ
ド、N,O−ビス(トリメチルシリル)ペンフルオロプ
ロピオニルアミド、N,O−ビス(トリエチルシリル)
ペンタフルオロプロピオニルアミドであり、さらに好適
には、N,O−ビス(トリメチルシリル)トリフルオロ
アセトアミド、N,O−ビス(トリエチルシリル)トリ
フルオロアセトアミドである。
【0064】使用される不活性溶剤は、反応に関与しな
ければ特に限定されず、例えば、エーテル、テトラヒド
ロフラン、ジオキサンのようなエーテル類、ヘキサン、
ベンゼン、トルエン、キシレン、シクロヘキサンのよう
な炭化水素類、メチレンクロリド、クロロホルム、四塩
化炭素のようなハロゲン化炭化水素類であり得、好適に
は、エーテル類である。反応温度は、シリル化剤の種類
等により異なるが、通常、0℃乃至150℃(好適に
は、室温乃至120℃)であり、反応時間は、1時間乃
至24時間(好適には、3時間乃至20時間)である。
ければ特に限定されず、例えば、エーテル、テトラヒド
ロフラン、ジオキサンのようなエーテル類、ヘキサン、
ベンゼン、トルエン、キシレン、シクロヘキサンのよう
な炭化水素類、メチレンクロリド、クロロホルム、四塩
化炭素のようなハロゲン化炭化水素類であり得、好適に
は、エーテル類である。反応温度は、シリル化剤の種類
等により異なるが、通常、0℃乃至150℃(好適に
は、室温乃至120℃)であり、反応時間は、1時間乃
至24時間(好適には、3時間乃至20時間)である。
【0065】(2)ベンゼンセレン酸無水物による脱水
素法 化合物(Id)は、不活性溶剤中、化合物(Ic)をベ
ンゼンセレン酸無水物と反応させることによって製造さ
れる。使用される不活性溶剤は、反応に関与しなければ
特に制限されず、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレ
ン、クロロベンゼンのような芳香族炭化水素類、ジメチ
ルホルムアミド、ジメチルアセトアミドのようなアミド
類、ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類であ
り得、好適には、芳香族炭化水素類である。
素法 化合物(Id)は、不活性溶剤中、化合物(Ic)をベ
ンゼンセレン酸無水物と反応させることによって製造さ
れる。使用される不活性溶剤は、反応に関与しなければ
特に制限されず、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレ
ン、クロロベンゼンのような芳香族炭化水素類、ジメチ
ルホルムアミド、ジメチルアセトアミドのようなアミド
類、ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類であ
り得、好適には、芳香族炭化水素類である。
【0066】反応温度は、原料化合物等により異なる
が、通常、50℃乃至250℃(好適には、100℃乃
至200℃)であり、反応時間は、1時間乃至24時間
(好適には、2時間乃至10時間)である。
が、通常、50℃乃至250℃(好適には、100℃乃
至200℃)であり、反応時間は、1時間乃至24時間
(好適には、2時間乃至10時間)である。
【0067】(3)脱スルフィン酸法 化合物(Id)は、化合物(Ic)をスルフェニル化
し、得られた化合物を酸化し、加熱することによっ
て達成される。 化合物(Ic)のスルフェニル化 本反応は、不活性溶剤中、塩基の存在下、化合物(I
c)をジアリールジスルフィドと反応させることによっ
て行われる。
し、得られた化合物を酸化し、加熱することによっ
て達成される。 化合物(Ic)のスルフェニル化 本反応は、不活性溶剤中、塩基の存在下、化合物(I
c)をジアリールジスルフィドと反応させることによっ
て行われる。
【0068】使用されるジアリールジスルフィドは、例
えば、ジフェニルジスルフィド、ジトリルジスルフィ
ド、ジ−p−クロロフェニルジスルフィド、ジ−p−メ
トキシフェニルジスルフィド、ジナフチルジスルフィド
であり得、好適には、ジフェニルジスルフィドである。
えば、ジフェニルジスルフィド、ジトリルジスルフィ
ド、ジ−p−クロロフェニルジスルフィド、ジ−p−メ
トキシフェニルジスルフィド、ジナフチルジスルフィド
であり得、好適には、ジフェニルジスルフィドである。
【0069】使用される塩基は、例えば、ジイソプロピ
ルリチウムアミド、ジシクロヘキシルリチウムアミド、
イソプロピルシクロヘキシルリチウムアミドのようなジ
アルキルリチウムアミド類であり得、好適には、ジイソ
プロピルリチウムアミドである。
ルリチウムアミド、ジシクロヘキシルリチウムアミド、
イソプロピルシクロヘキシルリチウムアミドのようなジ
アルキルリチウムアミド類であり得、好適には、ジイソ
プロピルリチウムアミドである。
【0070】使用される不活性溶剤は、反応に関与しな
ければ特に制限されず、例えば、エーテル、テトラヒド
ロフラン、ジオキサンのようなエーテル類、ヘキサン、
ベンゼン、トルエン、キシレン、シクロヘキサンのよう
な炭化水素類であり得、好適には、エーテル類である。
反応温度は、原料化合物等により異なるが、通常、−7
8℃乃至50℃(好適には、−30℃乃至室温)であ
り、反応時間は、1時間乃至24時間(好適には、3時
間乃至20時間)である。
ければ特に制限されず、例えば、エーテル、テトラヒド
ロフラン、ジオキサンのようなエーテル類、ヘキサン、
ベンゼン、トルエン、キシレン、シクロヘキサンのよう
な炭化水素類であり得、好適には、エーテル類である。
反応温度は、原料化合物等により異なるが、通常、−7
8℃乃至50℃(好適には、−30℃乃至室温)であ
り、反応時間は、1時間乃至24時間(好適には、3時
間乃至20時間)である。
【0071】 スルフィドの酸化 で得られたスルフィド体を、不活性溶剤中、酸化剤と
反応させることによって、スルフィニル体が製造され
る。使用される酸化剤は、例えば、過酢酸、過安息香
酸、過トルエン酸、m−クロロ過安息香酸のような過
酸、過塩素酸ナトリウム、過塩素酸カリウム、過臭素酸
ナトリウム、過ヨード酸リチウム、過ヨード酸ナトリウ
ム、過ヨード酸カリウムのようなアルカリ金属過ハロゲ
ン酸であり得、好適には、過安息香酸、m−クロロ過安
息香酸、過ヨード酸ナトリウム、過ヨード酸カリウムで
ある。
反応させることによって、スルフィニル体が製造され
る。使用される酸化剤は、例えば、過酢酸、過安息香
酸、過トルエン酸、m−クロロ過安息香酸のような過
酸、過塩素酸ナトリウム、過塩素酸カリウム、過臭素酸
ナトリウム、過ヨード酸リチウム、過ヨード酸ナトリウ
ム、過ヨード酸カリウムのようなアルカリ金属過ハロゲ
ン酸であり得、好適には、過安息香酸、m−クロロ過安
息香酸、過ヨード酸ナトリウム、過ヨード酸カリウムで
ある。
【0072】使用される不活性溶剤は、反応に関与しな
ければ特に制限されず、例えば、メタノール、エタノー
ル、プロパノール、ブタノールのようなアルコール類、
ヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン、シクロヘキ
サンのような炭化水素類、メチレンクロリド、クロロホ
ルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類であり
得、好適には、アルコール類である。反応温度は、酸化
剤等により異なるが、通常、−20℃乃至50℃(好適
には、0℃乃至室温)であり、反応時間は、1時間乃至
24時間(好適には、3時間乃至20時間)である。
ければ特に制限されず、例えば、メタノール、エタノー
ル、プロパノール、ブタノールのようなアルコール類、
ヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン、シクロヘキ
サンのような炭化水素類、メチレンクロリド、クロロホ
ルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類であり
得、好適には、アルコール類である。反応温度は、酸化
剤等により異なるが、通常、−20℃乃至50℃(好適
には、0℃乃至室温)であり、反応時間は、1時間乃至
24時間(好適には、3時間乃至20時間)である。
【0073】 脱スルフィン酸 本反応は、で得られたスルフィニル体を、不活性溶剤
中、有機塩基の存在下、加熱することによって行われ
る。使用される有機塩基は、(4)で後述するものと
同様である。
中、有機塩基の存在下、加熱することによって行われ
る。使用される有機塩基は、(4)で後述するものと
同様である。
【0074】使用される不活性溶剤は、反応に関与しな
ければ特に制限されず、例えば、ベンゼン、トルエン、
キシレン、クロロベンゼンのような芳香族炭化水素類、
ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドのような
アミド類、ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド
類であり得、好適には、芳香族炭化水素類である。反応
温度は、通常、50℃乃至250℃(好適には、100
℃乃至200℃)であり、反応時間は、1時間乃至24
時間(好適には、3時間乃至20時間)である。
ければ特に制限されず、例えば、ベンゼン、トルエン、
キシレン、クロロベンゼンのような芳香族炭化水素類、
ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドのような
アミド類、ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド
類であり得、好適には、芳香族炭化水素類である。反応
温度は、通常、50℃乃至250℃(好適には、100
℃乃至200℃)であり、反応時間は、1時間乃至24
時間(好適には、3時間乃至20時間)である。
【0075】(4)脱臭化水素酸法 化合物(Id)は、化合物(Ic)をオキザリルハラ
イドと反応させ、得られた化合物を臭素化し、脱オ
キザリル酸に付した後、脱臭化水素酸を行うことによ
って製造される。
イドと反応させ、得られた化合物を臭素化し、脱オ
キザリル酸に付した後、脱臭化水素酸を行うことによ
って製造される。
【0076】 オキザリル化 本反応は、不活性溶剤中、有機塩基の存在下、化合物
(Ic)をオキザリルハライドと反応させることによっ
て行われる。使用されるオキザリルハライドは、例え
ば、オキザリルクロリド、オキザリルブロミドであり
得、好適には、オキザリルクロリドである。
(Ic)をオキザリルハライドと反応させることによっ
て行われる。使用されるオキザリルハライドは、例え
ば、オキザリルクロリド、オキザリルブロミドであり
得、好適には、オキザリルクロリドである。
【0077】使用される有機塩基は、例えば、トリエチ
ルアミン、N,N−ジエチルアニリン、ピリジン、4−
(N,N−ジメチルアミノ)ピリジン、1,5−ジアザ
ビシクロ[4.3.0]ノナ−5−エン(DBN)、
1,8−ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ−7−
エン(DBU)であり得、好適には、トリエチルアミ
ン、N,N−ジエチルアニリン、ピリジンである。
ルアミン、N,N−ジエチルアニリン、ピリジン、4−
(N,N−ジメチルアミノ)ピリジン、1,5−ジアザ
ビシクロ[4.3.0]ノナ−5−エン(DBN)、
1,8−ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ−7−
エン(DBU)であり得、好適には、トリエチルアミ
ン、N,N−ジエチルアニリン、ピリジンである。
【0078】使用される不活性溶剤は、反応に関与しな
ければ特に制限されず、例えば、エーテル、テトラヒド
ロフラン、ジオキサンのようなエーテル類、ヘキサン、
ベンゼン、トルエン、キシレン、シクロヘキサンのよう
な炭化水素類、メチレンクロリド、クロロホルム、四塩
化炭素のようなハロゲン化炭化水素類であり得、好適に
は、エーテル類である。反応温度は、原料化合物等によ
り異なるが、通常、−20℃乃至100℃(好適には、
0℃乃至室温)であり、反応時間は、30分間乃至10
時間(好適には、1時間乃至5時間)である。
ければ特に制限されず、例えば、エーテル、テトラヒド
ロフラン、ジオキサンのようなエーテル類、ヘキサン、
ベンゼン、トルエン、キシレン、シクロヘキサンのよう
な炭化水素類、メチレンクロリド、クロロホルム、四塩
化炭素のようなハロゲン化炭化水素類であり得、好適に
は、エーテル類である。反応温度は、原料化合物等によ
り異なるが、通常、−20℃乃至100℃(好適には、
0℃乃至室温)であり、反応時間は、30分間乃至10
時間(好適には、1時間乃至5時間)である。
【0079】 臭素化 本反応は、で得られた化合物を、不活性溶剤中、臭素
と反応させることにより行われる。使用される不活性溶
剤は、反応に関与しなければ特に制限されず、例えば、
エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエ
ーテル類、ヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン、
シクロヘキサンのような炭化水素類、メチレンクロリ
ド、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化
水素類であり得、好適には、ハロゲン化炭化水素類であ
る。反応温度は、原料化合物等により異なるが、通常、
−20℃乃至50℃(好適には、0℃乃至室温)であ
り、反応時間は、30分間乃至24時間(好適には、1
時間乃至10時間)である。
と反応させることにより行われる。使用される不活性溶
剤は、反応に関与しなければ特に制限されず、例えば、
エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエ
ーテル類、ヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン、
シクロヘキサンのような炭化水素類、メチレンクロリ
ド、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化
水素類であり得、好適には、ハロゲン化炭化水素類であ
る。反応温度は、原料化合物等により異なるが、通常、
−20℃乃至50℃(好適には、0℃乃至室温)であ
り、反応時間は、30分間乃至24時間(好適には、1
時間乃至10時間)である。
【0080】 脱オキザリル酸 本反応は、不活性溶剤中、で得られた化合物をエチレ
ンジアミンと反応させることにより行われる。使用され
る不活性溶剤は、反応に関与しなければ特に制限され
ず、例えば、エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ンのようなエーテル類、ヘキサン、ベンゼン、トルエ
ン、キシレン、シクロヘキサンのような炭化水素類、メ
チレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素のようなハ
ロゲン化炭化水素類であり得、好適には、エーテル類で
ある。反応温度は、原料化合物等により異なるが、通
常、0℃乃至200℃(好適には、室温乃至100℃)
であり、反応時間は、30分間乃至24時間(好適に
は、1時間乃至10時間)である。
ンジアミンと反応させることにより行われる。使用され
る不活性溶剤は、反応に関与しなければ特に制限され
ず、例えば、エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ンのようなエーテル類、ヘキサン、ベンゼン、トルエ
ン、キシレン、シクロヘキサンのような炭化水素類、メ
チレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素のようなハ
ロゲン化炭化水素類であり得、好適には、エーテル類で
ある。反応温度は、原料化合物等により異なるが、通
常、0℃乃至200℃(好適には、室温乃至100℃)
であり、反応時間は、30分間乃至24時間(好適に
は、1時間乃至10時間)である。
【0081】 脱臭化水素酸 本反応は、不活性溶剤中、で得られた化合物を有機塩
基と反応させることによって行われる。使用される有機
塩基は、例えば、トリエチルアミン、N,N−ジエチル
アニリン、ピリジン、4−(N,N−ジメチルアミノ)
ピリジン、1,5−ジアザビシクロ[4.3.0]ノナ
−5−エン(DBN)、1,8−ジアザビシクロ[5.
4.0]ウンデカ−7−エン(DBU)であり得、好適
には、DBN,DBUである。
基と反応させることによって行われる。使用される有機
塩基は、例えば、トリエチルアミン、N,N−ジエチル
アニリン、ピリジン、4−(N,N−ジメチルアミノ)
ピリジン、1,5−ジアザビシクロ[4.3.0]ノナ
−5−エン(DBN)、1,8−ジアザビシクロ[5.
4.0]ウンデカ−7−エン(DBU)であり得、好適
には、DBN,DBUである。
【0082】使用される不活性溶剤は、反応に関与しな
ければ特に制限されず、例えば、エーテル、テトラヒド
ロフラン、ジオキサンのようなエーテル類、ヘキサン、
ベンゼン、トルエン、キシレン、シクロヘキサンのよう
な炭化水素類、メチレンクロリド、クロロホルム、四塩
化炭素のようなハロゲン化炭化水素類であり得、好適に
は、エーテル類、炭化水素類である。反応温度は、原料
化合物等により異なるが、通常、−20℃乃至100℃
(好適には、0℃乃至50℃)であり、反応時間は、3
0分間乃至10時間(好適には、1時間乃至5時間)で
ある。
ければ特に制限されず、例えば、エーテル、テトラヒド
ロフラン、ジオキサンのようなエーテル類、ヘキサン、
ベンゼン、トルエン、キシレン、シクロヘキサンのよう
な炭化水素類、メチレンクロリド、クロロホルム、四塩
化炭素のようなハロゲン化炭化水素類であり得、好適に
は、エーテル類、炭化水素類である。反応温度は、原料
化合物等により異なるが、通常、−20℃乃至100℃
(好適には、0℃乃至50℃)であり、反応時間は、3
0分間乃至10時間(好適には、1時間乃至5時間)で
ある。
【0083】D法は、化合物(I)において、1,2結
合が単結合であり、5,6結合が二重結合である化合物
(Ie)を別途に製造する方法である。第D1工程は、
一般式(VI)を有する化合物を製造する工程で、一般式
(V)を有する化合物と化合物(III) を、前記第A1工
程と同様に反応することによって達成される。
合が単結合であり、5,6結合が二重結合である化合物
(Ie)を別途に製造する方法である。第D1工程は、
一般式(VI)を有する化合物を製造する工程で、一般式
(V)を有する化合物と化合物(III) を、前記第A1工
程と同様に反応することによって達成される。
【0084】第D2工程は、一般式(VII) を有する化合
物を製造する工程で、一般式(VI)を、不活性溶剤中、酸
化剤と反応させることによって達成される。使用される
酸化剤は、例えば、過塩素酸ナトリウム、過ヨード酸ナ
トリウム、過ヨード酸カリウムのようなアルカリ金属過
ハロゲン酸、過マンガン酸ナトリウム、過マンガン酸カ
リウムのようなアルカリ金属過マンガン酸塩、オゾンで
あり得、好適には、アルカリ金属過ヨード酸−アルカリ
金属過マンガン酸混合物、オゾンである。
物を製造する工程で、一般式(VI)を、不活性溶剤中、酸
化剤と反応させることによって達成される。使用される
酸化剤は、例えば、過塩素酸ナトリウム、過ヨード酸ナ
トリウム、過ヨード酸カリウムのようなアルカリ金属過
ハロゲン酸、過マンガン酸ナトリウム、過マンガン酸カ
リウムのようなアルカリ金属過マンガン酸塩、オゾンで
あり得、好適には、アルカリ金属過ヨード酸−アルカリ
金属過マンガン酸混合物、オゾンである。
【0085】使用される不活性溶剤は、反応に関与しな
ければ特に制限されず、例えば、水、メタノール、エタ
ノール、t−ブタノールのようなアルコール類、メチレ
ンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲ
ン化炭化水素類又はこれらの混合物であり、好適には、
酸化剤として、アルカリ金属過ヨード酸を用いる場合
は、水−t−ブタノールであり、酸化剤としてオゾンを
用いる場合には、アルコール−ハロゲン化炭化水素類で
ある。反応温度は、酸化剤等により異なるが、通常、−
78℃乃至150℃(好適には、アルカリ金属過ヨード
酸を用いる場合には、室温乃至100℃、オゾンを用い
る場合には、−78℃乃至−20℃)であり、反応時間
は、15分間乃至5時間(好適には、30分間乃至2時
間)である。
ければ特に制限されず、例えば、水、メタノール、エタ
ノール、t−ブタノールのようなアルコール類、メチレ
ンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲ
ン化炭化水素類又はこれらの混合物であり、好適には、
酸化剤として、アルカリ金属過ヨード酸を用いる場合
は、水−t−ブタノールであり、酸化剤としてオゾンを
用いる場合には、アルコール−ハロゲン化炭化水素類で
ある。反応温度は、酸化剤等により異なるが、通常、−
78℃乃至150℃(好適には、アルカリ金属過ヨード
酸を用いる場合には、室温乃至100℃、オゾンを用い
る場合には、−78℃乃至−20℃)であり、反応時間
は、15分間乃至5時間(好適には、30分間乃至2時
間)である。
【0086】第D3工程は、化合物(Ie)を製造する
工程で、不活性溶剤中、化合物(VII) を一般式(VIII)を
有するアミンと反応させることにより達成される。反応
に使用される不活性溶剤は、反応に関与しなければ、特
に制限されず、例えば、エチレングリコール、プロピレ
ングリコールのようなグリコール類、ジメチルホルムア
ミド、ジメチルアセトアミドのようなアミド類、ジメチ
ルスルホキシドのようなスルホキジ類、エチレングリコ
ールジメチルエーテル、エチレングリコールジエチルエ
ーテル、プロピレングリコールジメチルエーテル、プロ
ピレングリコールジエチルエーテルのようなエーテル類
であり得、好適には、グリコール類である。反応温度
は、原料化合物等により異なるが、通常、−10℃乃至
220℃であり、好適には2時間乃至5時間かけて、−
10℃乃至150℃に上昇させ、150℃乃至220℃
で10分間乃至2時間(特に好適には、15分間乃至1
時間)反応させることが必要である。
工程で、不活性溶剤中、化合物(VII) を一般式(VIII)を
有するアミンと反応させることにより達成される。反応
に使用される不活性溶剤は、反応に関与しなければ、特
に制限されず、例えば、エチレングリコール、プロピレ
ングリコールのようなグリコール類、ジメチルホルムア
ミド、ジメチルアセトアミドのようなアミド類、ジメチ
ルスルホキシドのようなスルホキジ類、エチレングリコ
ールジメチルエーテル、エチレングリコールジエチルエ
ーテル、プロピレングリコールジメチルエーテル、プロ
ピレングリコールジエチルエーテルのようなエーテル類
であり得、好適には、グリコール類である。反応温度
は、原料化合物等により異なるが、通常、−10℃乃至
220℃であり、好適には2時間乃至5時間かけて、−
10℃乃至150℃に上昇させ、150℃乃至220℃
で10分間乃至2時間(特に好適には、15分間乃至1
時間)反応させることが必要である。
【0087】各方法の各工程の反応終了後、それぞれの
目的化合物は、常法に従って反応混合物から採取され
る。
目的化合物は、常法に従って反応混合物から採取され
る。
【0088】例えば、反応混合液を適宜中和し、又、不
溶物が存在する場合には濾過により除去した後、溶剤を
留去して、必要に応じて水を加えて析出する結晶を濾取
すること又は、反応混合物に水を加え(目的化合物が酸
性物質の場合には、アルカリ性反応混合液を水不混和性
有機溶剤で抽出し、水層を酸性にした後)、水不混和性
有機溶剤で抽出し、溶剤を留去することによって目的物
を得ることができる。さらに、所望により、常法、例え
ば、再結晶、再沈澱、カラムクロマトグラフィー等によ
り精製することもできる。
溶物が存在する場合には濾過により除去した後、溶剤を
留去して、必要に応じて水を加えて析出する結晶を濾取
すること又は、反応混合物に水を加え(目的化合物が酸
性物質の場合には、アルカリ性反応混合液を水不混和性
有機溶剤で抽出し、水層を酸性にした後)、水不混和性
有機溶剤で抽出し、溶剤を留去することによって目的物
を得ることができる。さらに、所望により、常法、例え
ば、再結晶、再沈澱、カラムクロマトグラフィー等によ
り精製することもできる。
【0089】
【発明の効果】本発明の新規なアザステロイド類は、優
れたテストステロン5α−リダクターゼ阻害活性を有
し、毒性も弱いため、前立腺肥大症の予防、治療剤とし
て有用である。本発明の化合物(I)の投与形態として
は、例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤若しくは
シロップ剤等による経口投与又は注射剤若しくは坐剤等
による非経口投与を挙げることができる。これらの製剤
は、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、安定剤、矯味矯
臭剤等の添加剤を用いて周知の方法で製造される。その
使用量は症状、年齢等により異なるが、1日1〜1000mg
を成人に対して、1日1回又は数回に分けて投与するこ
とができる。
れたテストステロン5α−リダクターゼ阻害活性を有
し、毒性も弱いため、前立腺肥大症の予防、治療剤とし
て有用である。本発明の化合物(I)の投与形態として
は、例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤若しくは
シロップ剤等による経口投与又は注射剤若しくは坐剤等
による非経口投与を挙げることができる。これらの製剤
は、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、安定剤、矯味矯
臭剤等の添加剤を用いて周知の方法で製造される。その
使用量は症状、年齢等により異なるが、1日1〜1000mg
を成人に対して、1日1回又は数回に分けて投与するこ
とができる。
【0090】次に実施例、参考例及び試験例をあげて、
本発明をさらに具体的に説明する。
本発明をさらに具体的に説明する。
【0091】
【実施例1】N−ジフェニルメチル−3−オキソ−4−
アザ−5α−アンドロスタン−17β−カルボキサアミ
ド 乾燥した塩化メチレン5mlに3−オキソ−4−アザ−5
α−アンドロスタン−17β−カルボン酸100mg、ジ
フェニルメチルアミン100μl 、シアノリン酸ジエチ
ル75μl 及びトリエチルアミン100μl を順次加
え、室温で一夜撹拌放置した。反応液を塩化メチレン1
00mlで希釈して、1N−塩酸、水、重そう水及び飽和
食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧
濃縮した。残渣を15gのシリカゲルを用いたカラムク
ロマトグラフィーに付し、アセトン−塩化メチレン
(1:9から1:1)で溶出して137mgの目的物を得
た。NMRスペクトル(CDCl3) δppm :0.67(3H,s), 0.
90(3H,s), 0.70-2.00(15H,m), 2.15-2.30(3H,m), 2.37-
2.47(2H,m), 3.03(1H,dd,J=10,5Hz), 5.46(1H,br.),5.8
8(1H,d,J=9Hz), 6.28(1H,d,J=9Hz), 7.20-7.38(19H,m)
IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :3288, 2935, 286
8, 1664, 1521, 1493,1448, 1226, 733, 698
アザ−5α−アンドロスタン−17β−カルボキサアミ
ド 乾燥した塩化メチレン5mlに3−オキソ−4−アザ−5
α−アンドロスタン−17β−カルボン酸100mg、ジ
フェニルメチルアミン100μl 、シアノリン酸ジエチ
ル75μl 及びトリエチルアミン100μl を順次加
え、室温で一夜撹拌放置した。反応液を塩化メチレン1
00mlで希釈して、1N−塩酸、水、重そう水及び飽和
食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧
濃縮した。残渣を15gのシリカゲルを用いたカラムク
ロマトグラフィーに付し、アセトン−塩化メチレン
(1:9から1:1)で溶出して137mgの目的物を得
た。NMRスペクトル(CDCl3) δppm :0.67(3H,s), 0.
90(3H,s), 0.70-2.00(15H,m), 2.15-2.30(3H,m), 2.37-
2.47(2H,m), 3.03(1H,dd,J=10,5Hz), 5.46(1H,br.),5.8
8(1H,d,J=9Hz), 6.28(1H,d,J=9Hz), 7.20-7.38(19H,m)
IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :3288, 2935, 286
8, 1664, 1521, 1493,1448, 1226, 733, 698
【0092】
【実施例2】N−(1,1−ジフェニルエチル)−3−
オキソ−4−アザ−5α−アンドロス タン−17β−カ
ルボキサアミド 乾燥したアセトニトリル5mlに3−オキソ−4−アザ−
5α−アンドロスタン−17β−カルボン酸150mg、
1,1−ジフェニルエチルアミン250μl、2−クロ
ロ−1−メチルビリジニウムヨーダイド150mg及びト
リエチルアミン150μl を溶解し、3時間過熱還流し
た。反応液を塩化メチレン100mlで希釈して、1N−
塩酸、水、重そう水及び飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸
マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣を15gの
シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、
アセトン−塩化メチレン(1:9から1:1)で溶出
し、165mgの目的物を得た。NMRスペクトル(CDC
l3) δppm :0.70(3H,s), 0.90(3H,s), 2.20(3H,s),0.7
0-2.25(17H,m), 2.35-2.50(3H,m), 3.05(1H,dd,J=10,5H
z), 5.44(1H,br.),5.98(1H,br.), 7.20-7.40(10H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :3300, 2937, 286
9, 1665, 1491, 1446,1360, 1226, 762, 699
オキソ−4−アザ−5α−アンドロス タン−17β−カ
ルボキサアミド 乾燥したアセトニトリル5mlに3−オキソ−4−アザ−
5α−アンドロスタン−17β−カルボン酸150mg、
1,1−ジフェニルエチルアミン250μl、2−クロ
ロ−1−メチルビリジニウムヨーダイド150mg及びト
リエチルアミン150μl を溶解し、3時間過熱還流し
た。反応液を塩化メチレン100mlで希釈して、1N−
塩酸、水、重そう水及び飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸
マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣を15gの
シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、
アセトン−塩化メチレン(1:9から1:1)で溶出
し、165mgの目的物を得た。NMRスペクトル(CDC
l3) δppm :0.70(3H,s), 0.90(3H,s), 2.20(3H,s),0.7
0-2.25(17H,m), 2.35-2.50(3H,m), 3.05(1H,dd,J=10,5H
z), 5.44(1H,br.),5.98(1H,br.), 7.20-7.40(10H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :3300, 2937, 286
9, 1665, 1491, 1446,1360, 1226, 762, 699
【0093】
【実施例3】N−(1,2−ジフェニルエチル)−3−
オキソ−4−アザ−5α−アンドロスタン−17β−カ
ルボキサミド 3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスタン−17β
−カルボン酸と1,2−ジフェニルエチルアミンを用い
て、実施例1と同様にして、目的化合物を91%の収率
で得た。NMRスペクトル(CDCl3) δppm :0.48及び0.
50(計3H, 各s), 0.88及び0.89 (計3H, 各s), 0.7-2.2
(18H,m), 2.35-2.47(2H,m), 2.97-3.30(3H,m), 5.20-5.
60(3H,m), 7.02-7.37(10H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :3300, 2935, 166
4, 1525, 1495, 1358,1307, 1227, 755, 698
オキソ−4−アザ−5α−アンドロスタン−17β−カ
ルボキサミド 3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスタン−17β
−カルボン酸と1,2−ジフェニルエチルアミンを用い
て、実施例1と同様にして、目的化合物を91%の収率
で得た。NMRスペクトル(CDCl3) δppm :0.48及び0.
50(計3H, 各s), 0.88及び0.89 (計3H, 各s), 0.7-2.2
(18H,m), 2.35-2.47(2H,m), 2.97-3.30(3H,m), 5.20-5.
60(3H,m), 7.02-7.37(10H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :3300, 2935, 166
4, 1525, 1495, 1358,1307, 1227, 755, 698
【0094】
【実施例4】N,N−ジベンジル−3−オキソ−4−ア
ザ−5α−アンドロスタン−17βカ ルボキサミド 3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスタン−17β
−カルボン酸とN,N−ジベンジルアミンを用いて、実
施例1と同様にして目的化合物を79%の収率で得た。
NMRスペクトル(CDCl3) δppm :0.89(3H,s), 0.91(3
H,s), 0.7-1.9(17H,m),2.3-2.5(2H,m), 2.73(1H,t,J=8H
z), 3.03(1H,dd,J=10,5Hz), 3.73(1H,d,J=15Hz), 4.16
(1H,d,J=16Hz), 4.91(1H,d,J=16Hz), 5.40(1H,br.), 5.
45(1H,d,J=15Hz),7.20-7.32(10H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :3196, 2933, 166
9, 1633, 1444, 1359,1306, 1218, 755, 703
ザ−5α−アンドロスタン−17βカ ルボキサミド 3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスタン−17β
−カルボン酸とN,N−ジベンジルアミンを用いて、実
施例1と同様にして目的化合物を79%の収率で得た。
NMRスペクトル(CDCl3) δppm :0.89(3H,s), 0.91(3
H,s), 0.7-1.9(17H,m),2.3-2.5(2H,m), 2.73(1H,t,J=8H
z), 3.03(1H,dd,J=10,5Hz), 3.73(1H,d,J=15Hz), 4.16
(1H,d,J=16Hz), 4.91(1H,d,J=16Hz), 5.40(1H,br.), 5.
45(1H,d,J=15Hz),7.20-7.32(10H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :3196, 2933, 166
9, 1633, 1444, 1359,1306, 1218, 755, 703
【0095】
【実施例5】N−(2,2−ジフェニルエチル)−3−
オキソ−4−アザ−5α−アンドロスタン−17β−カ
ルボキサミド 3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスタン−17β
−カルボン酸と2,2−ジフェニルエチルアミンを用い
て、実施例1と同様にして目的化合物を81%の収率で
得た。NMRスペクトル(CDCl3) δppm :0.54(3H,s),
0.88(3H,s), 0.63-2.20(17H,m), 2.36-2.54(2H,m), 3.0
0(1H,dd,J=11,5Hz), 3.48(1H,d,J=5Hz), 3.74(1H,ddd,J
=15,10,5Hz), 4.07(1H,ddd,J=15,10,5Hz), 4.21(1H,t,J
=10Hz), 5.20(1H,br.t,J=5Hz), 5.42(1H,br.), 7.18-7.
37(10H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :3282, 3189, 293
4, 1662, 1494, 1449,1357, 1229, 735, 701
オキソ−4−アザ−5α−アンドロスタン−17β−カ
ルボキサミド 3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスタン−17β
−カルボン酸と2,2−ジフェニルエチルアミンを用い
て、実施例1と同様にして目的化合物を81%の収率で
得た。NMRスペクトル(CDCl3) δppm :0.54(3H,s),
0.88(3H,s), 0.63-2.20(17H,m), 2.36-2.54(2H,m), 3.0
0(1H,dd,J=11,5Hz), 3.48(1H,d,J=5Hz), 3.74(1H,ddd,J
=15,10,5Hz), 4.07(1H,ddd,J=15,10,5Hz), 4.21(1H,t,J
=10Hz), 5.20(1H,br.t,J=5Hz), 5.42(1H,br.), 7.18-7.
37(10H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :3282, 3189, 293
4, 1662, 1494, 1449,1357, 1229, 735, 701
【0096】
【実施例6】N−(3,3−ジフェニルプロピル)−3
−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスタン−17β−
カルボキサミド 3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスタン−17β
−カルボン酸と3,3−ジフェニルプロピルアミンを用
いて、実施例1と同様にして、目的化合物を95%の収
率で得た。NMRスペクトル(CDCl3) δppm :0.66(3H,
s), 0.90(3H,s), 0.70-2.20(18H,m), 2.22-2.34(2H,m),
2.36-2.47(2H,m), 3.05(1H,dd,J=10,5Hz), 3.25(2H,
m),3.96(1H,t,J=8Hz), 5.20(1H,br,t,J=6Hz), 5.47(1H,
br.), 7.13-7.35(10H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :3305, 2935, 286
9, 1662, 1532, 1449,1359, 1307, 1227, 750, 701
−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスタン−17β−
カルボキサミド 3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスタン−17β
−カルボン酸と3,3−ジフェニルプロピルアミンを用
いて、実施例1と同様にして、目的化合物を95%の収
率で得た。NMRスペクトル(CDCl3) δppm :0.66(3H,
s), 0.90(3H,s), 0.70-2.20(18H,m), 2.22-2.34(2H,m),
2.36-2.47(2H,m), 3.05(1H,dd,J=10,5Hz), 3.25(2H,
m),3.96(1H,t,J=8Hz), 5.20(1H,br,t,J=6Hz), 5.47(1H,
br.), 7.13-7.35(10H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :3305, 2935, 286
9, 1662, 1532, 1449,1359, 1307, 1227, 750, 701
【0097】
【実施例7】N−ジフェニルメチル−3−オキソ−4−
アザ−5α−アンドロスト−1−エン−17β−カルボ
キサミド 3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン
−17β−カルボン酸とジフェニルメチルアミンを用い
て、実施例1と同様にして、目的化合物を54%の収率
で得た。NMRスペクトル(CDCl3) δppm :0.69(3H,
s), 0.97(3H,s), 0.80-2.30(16H,m), 3.31(1H,t,J=10H
z), 5.30(1H,br.), 5.80(1H,d,J=9Hz), 5.89(1H,d,J=8H
z), 6.28(1H,d,J=8Hz), 6.77(1H,d,J=9Hz), 7.10-7.40
(10H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :2935, 1676, 160
0, 1518, 1493, 1448,698
アザ−5α−アンドロスト−1−エン−17β−カルボ
キサミド 3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン
−17β−カルボン酸とジフェニルメチルアミンを用い
て、実施例1と同様にして、目的化合物を54%の収率
で得た。NMRスペクトル(CDCl3) δppm :0.69(3H,
s), 0.97(3H,s), 0.80-2.30(16H,m), 3.31(1H,t,J=10H
z), 5.30(1H,br.), 5.80(1H,d,J=9Hz), 5.89(1H,d,J=8H
z), 6.28(1H,d,J=8Hz), 6.77(1H,d,J=9Hz), 7.10-7.40
(10H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :2935, 1676, 160
0, 1518, 1493, 1448,698
【0098】
【実施例8】N−(1,2−ジフェニルエチル)−3−
オキソ−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−1
7β−カルボキサミド 3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン
−17β−カルボン酸と1,2−ジフェニルエチルアミ
ンを用いて、実施例1と同様にして、目的化合物を87
%の収率で得た。NMRスペクトル(CDCl3) δppm :0.
47及び0.51 (計3H, 各s), 0.93及び0.95(計3H, 各s),
0.90-2.20(16H,m), 2.95-3.20(2H,m), 3.30(1H,t,J=9H
z), 5.10-5.40(2H,m), 5.49及び5.58(計1H, 各d,J=8H
z), 5.80(1H,m), 6.78(1H,m), 7.00-7.40(10H,m)IRス
ペクトル νmax cm-1(KBr) :2968, 2937, 1675, 160
1, 1525, 1495,1452, 816, 698
オキソ−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−1
7β−カルボキサミド 3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン
−17β−カルボン酸と1,2−ジフェニルエチルアミ
ンを用いて、実施例1と同様にして、目的化合物を87
%の収率で得た。NMRスペクトル(CDCl3) δppm :0.
47及び0.51 (計3H, 各s), 0.93及び0.95(計3H, 各s),
0.90-2.20(16H,m), 2.95-3.20(2H,m), 3.30(1H,t,J=9H
z), 5.10-5.40(2H,m), 5.49及び5.58(計1H, 各d,J=8H
z), 5.80(1H,m), 6.78(1H,m), 7.00-7.40(10H,m)IRス
ペクトル νmax cm-1(KBr) :2968, 2937, 1675, 160
1, 1525, 1495,1452, 816, 698
【0099】
【実施例9】N,N−ジベンジル−3−オキソ−4−ア
ザ−5α−アンドロスト−1−エン−17β−カルボキ
サミド 3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン
−17β−カルボン酸とN,N−ジベンジルアミンを用
いて、実施例1と同様にして目的化合物を58%の収率
で得た。NMRスペクトル(CDCl3) δppm :0.90(3H,
s), 0.90-1.95(14H,m), 2.40(1H,q,J=10Hz), 2.76(1H,
t,J=9Hz), 3.30(1H,t,J=9Hz), 3.77(1H,d,J=14Hz) ,4.1
8(1H,d,J=16Hz), 4.90(1H,d,J=16Hz), 5.29(1H,br.),
5.45(1H,d,J=14Hz), 5.80(1H,d,J=10Hz), 6.74(1H,d,J=
10Hz), 7.00-7.40(10H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :2938, 1682, 163
6, 1444, 1423, 699
ザ−5α−アンドロスト−1−エン−17β−カルボキ
サミド 3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン
−17β−カルボン酸とN,N−ジベンジルアミンを用
いて、実施例1と同様にして目的化合物を58%の収率
で得た。NMRスペクトル(CDCl3) δppm :0.90(3H,
s), 0.90-1.95(14H,m), 2.40(1H,q,J=10Hz), 2.76(1H,
t,J=9Hz), 3.30(1H,t,J=9Hz), 3.77(1H,d,J=14Hz) ,4.1
8(1H,d,J=16Hz), 4.90(1H,d,J=16Hz), 5.29(1H,br.),
5.45(1H,d,J=14Hz), 5.80(1H,d,J=10Hz), 6.74(1H,d,J=
10Hz), 7.00-7.40(10H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :2938, 1682, 163
6, 1444, 1423, 699
【0100】
【実施例10】N−(2,2−ジフェニルエチル)−3
−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−
17β−カルボキサミド 3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン
−17β−カルボン酸と2,2−ジフェニルエチルアミ
ンを用いて、実施例1と同様にして、目的化合物を90
%の収率で得た。NMRスペクトル(CDCl3) δppm :0.
56(3H,s), 0.95(3H,s), 0.80-2.20(16H,m), 3.29(1H,t,
J=9Hz), 3.74(1H,m), 4.08(1H,m), 4.21(1H,t,J=8Hz),
5.21(1H,br.t), 5.31(1H,br.), 5.80(1H,d,J=10Hz), 6.
76(1H,d,J=10Hz), 7.10-7.40(10H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :3296, 2933, 167
5, 1600, 1517, 1494,1450, 1226, 816, 700
−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−
17β−カルボキサミド 3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン
−17β−カルボン酸と2,2−ジフェニルエチルアミ
ンを用いて、実施例1と同様にして、目的化合物を90
%の収率で得た。NMRスペクトル(CDCl3) δppm :0.
56(3H,s), 0.95(3H,s), 0.80-2.20(16H,m), 3.29(1H,t,
J=9Hz), 3.74(1H,m), 4.08(1H,m), 4.21(1H,t,J=8Hz),
5.21(1H,br.t), 5.31(1H,br.), 5.80(1H,d,J=10Hz), 6.
76(1H,d,J=10Hz), 7.10-7.40(10H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :3296, 2933, 167
5, 1600, 1517, 1494,1450, 1226, 816, 700
【0101】
【実施例11】N−ジフェニルメチル−3−オキソ−4
−アザアンドロスト−5−エン−17β−カルボキサミ
ド 3−オキソ−4−アザアンドロスト−5−エン−17β
−カルボン酸とジフェニルメチルアミンを用いて、実施
例1と同様にして目的化合物を59%の収率で得た。N
MRスペクトル(CDCl3) δppm :0.71(3H,s), 1.10(3H,
s), 1.00-2.00(16H,m), 2.40-2.55(2H,m), 4.79(1H,m),
5.89(1H,d,J=9Hz), 6.28(1H,d,J=9Hz), 7.16(1H,br.),
7.18-7.40(10H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :1661, 1485, 140
0, 700
−アザアンドロスト−5−エン−17β−カルボキサミ
ド 3−オキソ−4−アザアンドロスト−5−エン−17β
−カルボン酸とジフェニルメチルアミンを用いて、実施
例1と同様にして目的化合物を59%の収率で得た。N
MRスペクトル(CDCl3) δppm :0.71(3H,s), 1.10(3H,
s), 1.00-2.00(16H,m), 2.40-2.55(2H,m), 4.79(1H,m),
5.89(1H,d,J=9Hz), 6.28(1H,d,J=9Hz), 7.16(1H,br.),
7.18-7.40(10H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :1661, 1485, 140
0, 700
【0102】
【実施例12】N−(1,2−ジフェニルエチル)−3
−オキソ−4−アザアンドロスト−5−エン−17β−
カルボキサミド 3−オキソ−4−アザアンドロスト−5−エン−17β
−カルボン酸と1,2−ジフェニルエチルアミンを用い
て、実施例1と同様にして、目的化合物を68%の収率
で得た。NMRスペクトル(CDCl3) δppm :0.50及び0.
53 (計3H, 各s), 1.07及び1.09(計3H, 各s), 1.00-2.3
0(16H,m), 2.40-2.60(2H,m), 2.98-3.22(2H,m), 4.78(1
H,m), 5.23-5.40(1H,m), 5.50 及び5.60 (計1H, 各d,J=
9Hz), 7.00-7.40(11H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :3186, 2942, 166
2, 1604, 1492, 1386,1221, 758, 699
−オキソ−4−アザアンドロスト−5−エン−17β−
カルボキサミド 3−オキソ−4−アザアンドロスト−5−エン−17β
−カルボン酸と1,2−ジフェニルエチルアミンを用い
て、実施例1と同様にして、目的化合物を68%の収率
で得た。NMRスペクトル(CDCl3) δppm :0.50及び0.
53 (計3H, 各s), 1.07及び1.09(計3H, 各s), 1.00-2.3
0(16H,m), 2.40-2.60(2H,m), 2.98-3.22(2H,m), 4.78(1
H,m), 5.23-5.40(1H,m), 5.50 及び5.60 (計1H, 各d,J=
9Hz), 7.00-7.40(11H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :3186, 2942, 166
2, 1604, 1492, 1386,1221, 758, 699
【0103】
【実施例13】N,N−ジベンジル−3−オキソ−4−
アザアンドロスト−5−エン−17β−カルボキサミド 3−オキソ−4−アザアンドロスト−5−エン−17β
−カルボン酸とN,N−ジベンジルアミンを用いて、実
施例1と同様にして、目的化合物を71%の収率で得
た。NMRスペクトル(CDCl3) δppm :0.93(3H,s), 1.
12(3H,s), 1.00-2.50(17H,m), 2.76(1H,t,J=9Hz), 3.75
(1H,d,J=14Hz), 4.17(1H,d,J=16Hz), 4.79(1H,m), 4.92
(1H,d,J=16Hz), 5.46(1H,d,J=14Hz), 7.00-7.45(11H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :3200, 2936, 172
9, 1664, 1360, 1193,1182, 1155
アザアンドロスト−5−エン−17β−カルボキサミド 3−オキソ−4−アザアンドロスト−5−エン−17β
−カルボン酸とN,N−ジベンジルアミンを用いて、実
施例1と同様にして、目的化合物を71%の収率で得
た。NMRスペクトル(CDCl3) δppm :0.93(3H,s), 1.
12(3H,s), 1.00-2.50(17H,m), 2.76(1H,t,J=9Hz), 3.75
(1H,d,J=14Hz), 4.17(1H,d,J=16Hz), 4.79(1H,m), 4.92
(1H,d,J=16Hz), 5.46(1H,d,J=14Hz), 7.00-7.45(11H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :3200, 2936, 172
9, 1664, 1360, 1193,1182, 1155
【0104】
【実施例14】N−(1,1−ジメチル−2−フェニル
エチル)−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスタ
ン−17β−カルボキサミド 3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスタン−17β
−カルボン酸と1,1−ジメチル−2−フェニルエチル
アミンを用いて、実施例2と同様にして、目的化合物を
12%の収率で得た。NMRスペクトル(CDCl3) δppm
:0.70(3H,s), 0.90(3H,s), 1.27(3H,s), 1.43(3H,s),
0.75-2.30(16H,m), 2.37-2.50(2H,m), 2.83(1H,d,J=13
Hz), 3.05(1H,dd,J=10,5Hz), 3.20(1H,d,J=13Hz), 4.95
(1H,br.), 5.53(1H,br.), 7.10-7.35(5H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :2937, 2869, 166
6, 1502, 1452, 1385,1360, 1307, 1229, 727, 702
エチル)−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスタ
ン−17β−カルボキサミド 3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスタン−17β
−カルボン酸と1,1−ジメチル−2−フェニルエチル
アミンを用いて、実施例2と同様にして、目的化合物を
12%の収率で得た。NMRスペクトル(CDCl3) δppm
:0.70(3H,s), 0.90(3H,s), 1.27(3H,s), 1.43(3H,s),
0.75-2.30(16H,m), 2.37-2.50(2H,m), 2.83(1H,d,J=13
Hz), 3.05(1H,dd,J=10,5Hz), 3.20(1H,d,J=13Hz), 4.95
(1H,br.), 5.53(1H,br.), 7.10-7.35(5H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :2937, 2869, 166
6, 1502, 1452, 1385,1360, 1307, 1229, 727, 702
【0105】
【実施例15】N−(1,1−ジメチル−2−フェニル
エチル)−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスト
−1−エン−17β−カルボキサミド 3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン
−17β−カルボン酸と1,1−ジメチル−2−フェニ
ルエチルアミンを用いて、実施例2と同様にして、目的
化合物を48%の収率を得た。
エチル)−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスト
−1−エン−17β−カルボキサミド 3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン
−17β−カルボン酸と1,1−ジメチル−2−フェニ
ルエチルアミンを用いて、実施例2と同様にして、目的
化合物を48%の収率を得た。
【0106】NMRスペクトル(CDCl3) δppm :0.70(3
H,s), 0.96(3H,s), 1.27(3H,s), 1.44(3H,s), 0.90-2.2
5(16H,m), 2.82(1H,d,J=13Hz), 3.20(1H,d,J=13Hz), 3.
32(1H,t,J=9Hz), 4.97(1H,br.), 5.40(1H,br.), 5.80(1
H,dd,J=10,1Hz), 6.77(1H,d,J=10Hz), 7.10-7.35(5H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :2968, 2933, 167
8, 1600, 1503, 1452,1362, 702
H,s), 0.96(3H,s), 1.27(3H,s), 1.44(3H,s), 0.90-2.2
5(16H,m), 2.82(1H,d,J=13Hz), 3.20(1H,d,J=13Hz), 3.
32(1H,t,J=9Hz), 4.97(1H,br.), 5.40(1H,br.), 5.80(1
H,dd,J=10,1Hz), 6.77(1H,d,J=10Hz), 7.10-7.35(5H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :2968, 2933, 167
8, 1600, 1503, 1452,1362, 702
【0107】
【実施例16】N−ベンジル−N−イソプロピル−3−
オキソ−4−アザ−5α−アンドロスタン−17β−カ
ルボキサミド 3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスタン−17β
−カルボン酸とN−ベンジル−N−イソプロピルアミン
を用いて、実施例2と同様にして、目的化合物を70%
の収率で得た。NMRスペクトル(CDCl3) δppm :0.70
-2.90(32H,m), 3.02(1H,m), 4.20及び4.29 (計1H, 各d,
J=15,17Hz), 4.40及び4.96 (計1H, 各sept.,J=7Hz), 4.
82及び4.84 (計1H, 各d,J=17,15Hz), 5.40(1H,br.), 7.
10-7.40(5H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :2970, 2937, 166
8, 1640, 1451, 1418,1388, 1360, 1307, 732
オキソ−4−アザ−5α−アンドロスタン−17β−カ
ルボキサミド 3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスタン−17β
−カルボン酸とN−ベンジル−N−イソプロピルアミン
を用いて、実施例2と同様にして、目的化合物を70%
の収率で得た。NMRスペクトル(CDCl3) δppm :0.70
-2.90(32H,m), 3.02(1H,m), 4.20及び4.29 (計1H, 各d,
J=15,17Hz), 4.40及び4.96 (計1H, 各sept.,J=7Hz), 4.
82及び4.84 (計1H, 各d,J=17,15Hz), 5.40(1H,br.), 7.
10-7.40(5H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :2970, 2937, 166
8, 1640, 1451, 1418,1388, 1360, 1307, 732
【0108】
【実施例17】N−ベンジル−N−イソプロピル−3−
オキソ−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−1
7β−カルボキサミド 3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン
−17β−カルボン酸とN−ベンジル−N−イソプロピ
ルアミンを用いて、実施例2と同様にして、目的化合物
を40%の収率で得た。NMRスペクトル(CDCl3) δpp
m :0.70-2.40(27H,m), 2.48及び2.84 (計1H, 各t,J=9H
z), 3.23-3.40(1H,m), 4.22 及び4.30 (計1H, 各d,J=1
5,17Hz), 4.40及び4.95 (計1H, 各sept.,J=7Hz), 4.80
及び4.83 (計1H, 各d,J=17,15Hz), 5.30(1H,br.), 5.80
(1H,m), 6.75及び6.78 (計1H, 各d,J=9Hz), 7.10-7.40
(5H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :3197, 2971, 293
4, 1681, 1636, 1602,1450, 1417, 1366, 1180, 817, 6
97
オキソ−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−1
7β−カルボキサミド 3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン
−17β−カルボン酸とN−ベンジル−N−イソプロピ
ルアミンを用いて、実施例2と同様にして、目的化合物
を40%の収率で得た。NMRスペクトル(CDCl3) δpp
m :0.70-2.40(27H,m), 2.48及び2.84 (計1H, 各t,J=9H
z), 3.23-3.40(1H,m), 4.22 及び4.30 (計1H, 各d,J=1
5,17Hz), 4.40及び4.95 (計1H, 各sept.,J=7Hz), 4.80
及び4.83 (計1H, 各d,J=17,15Hz), 5.30(1H,br.), 5.80
(1H,m), 6.75及び6.78 (計1H, 各d,J=9Hz), 7.10-7.40
(5H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :3197, 2971, 293
4, 1681, 1636, 1602,1450, 1417, 1366, 1180, 817, 6
97
【0109】
【実施例18】N−(1,1−ジフェニルエチル)−3
−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−
17β−カルボキサミド 3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン
−17β−カルボン酸と1,1−ジフェニルエチルアミ
ンを用いて、実施例2と同様にして、目的化合物を32
%の収率で得た。NMRスペクトル(CDCl3) δppm :0.
70(3H,s), 0.98(3H,s), 0.90-2.30(16H,m), 2.20(3H,
s), 3.33(1H,t,J=9Hz), 5.32(1H,br.), 5.80(1H,d,J=10
Hz), 5.98(1H,s), 6.78(1H,d,J=10Hz), 7.10-7.40(10H,
m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :2968, 2935, 167
8, 1600, 1491, 1446,1365, 761, 699
−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−
17β−カルボキサミド 3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン
−17β−カルボン酸と1,1−ジフェニルエチルアミ
ンを用いて、実施例2と同様にして、目的化合物を32
%の収率で得た。NMRスペクトル(CDCl3) δppm :0.
70(3H,s), 0.98(3H,s), 0.90-2.30(16H,m), 2.20(3H,
s), 3.33(1H,t,J=9Hz), 5.32(1H,br.), 5.80(1H,d,J=10
Hz), 5.98(1H,s), 6.78(1H,d,J=10Hz), 7.10-7.40(10H,
m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :2968, 2935, 167
8, 1600, 1491, 1446,1365, 761, 699
【0110】
【実施例19】N−(1,1−ジフェニルエチル)−3
−オキソ−4−アザアンドロスト−5−エン−17β−
カルボキサミド 3−オキソ−4−アザアンドロスト−5−エン−17β
−カルボン酸と1,1−ジフェニルエチルアミンを用い
て、実施例2と同様にして、目的化合物を55%の収率
で得た。NMRスペクトル(CDCl3) δppm :0.73(3H,
s), 1.11(3H,s), 1.00-2.30(16H,m), 2.20(3H,s), 2.40
-2.55(2H,m), 4.80(1H,m), 5.98(1H,br.), 7.10-7.40(1
1H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :2943, 1681, 166
7, 1487, 1447, 1386,699
−オキソ−4−アザアンドロスト−5−エン−17β−
カルボキサミド 3−オキソ−4−アザアンドロスト−5−エン−17β
−カルボン酸と1,1−ジフェニルエチルアミンを用い
て、実施例2と同様にして、目的化合物を55%の収率
で得た。NMRスペクトル(CDCl3) δppm :0.73(3H,
s), 1.11(3H,s), 1.00-2.30(16H,m), 2.20(3H,s), 2.40
-2.55(2H,m), 4.80(1H,m), 5.98(1H,br.), 7.10-7.40(1
1H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :2943, 1681, 166
7, 1487, 1447, 1386,699
【0111】
【実施例20】N−ジフェニルメチル−4−メチル−3
−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスタン−17β−
カルボキサミド 乾燥したジメチルホルムアミド4mlにN−ジフェニルメ
チル- 3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスタン−
17β−カルボキサミド300mgを溶解し、水素化ナト
リウム(55%、油性)40mgを加えて室温で30分間
撹拌した。これにヨウ化メチル0.5mg を室温で滴下し、
70℃に加温して2時間撹拌した。反応液をエーテル2
00mlで希釈して、水(3回)及び飽和食塩水で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣を
15gシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに
付し、アセトン−塩化メチレン(1:20〜1:4)で
溶出して、106mgの目的物を得た。NMRスペクトル
(CDCl3) δppm :0.67(3H,s), 0.88(3H,s), 0.70-2.50
(20H,m), 2.93(3H,s), 3.02(1H,dd,J=12,2Hz), 5.88(1
H,d,J=8Hz), 6.29(1H,d,J=8Hz),7.10-7.45(10H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :3296, 2937, 166
5, 1619, 1528, 1493,1446, 1397, 1304, 1218, 699
−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスタン−17β−
カルボキサミド 乾燥したジメチルホルムアミド4mlにN−ジフェニルメ
チル- 3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスタン−
17β−カルボキサミド300mgを溶解し、水素化ナト
リウム(55%、油性)40mgを加えて室温で30分間
撹拌した。これにヨウ化メチル0.5mg を室温で滴下し、
70℃に加温して2時間撹拌した。反応液をエーテル2
00mlで希釈して、水(3回)及び飽和食塩水で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣を
15gシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに
付し、アセトン−塩化メチレン(1:20〜1:4)で
溶出して、106mgの目的物を得た。NMRスペクトル
(CDCl3) δppm :0.67(3H,s), 0.88(3H,s), 0.70-2.50
(20H,m), 2.93(3H,s), 3.02(1H,dd,J=12,2Hz), 5.88(1
H,d,J=8Hz), 6.29(1H,d,J=8Hz),7.10-7.45(10H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :3296, 2937, 166
5, 1619, 1528, 1493,1446, 1397, 1304, 1218, 699
【0112】
【実施例21】N−ジフェニルメチル−4−エチル−3
−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスタン−17β−
カルボキサミド N−ジフェニルメチル−3−オキソ−4−アザ−5α−
アンドロスタン−17β−カルボキサミドとヨウ化エチ
ルを用いて、実施例20と同様にして、目的化合物を8
7%の収率で得た。NMRスペクトル(CDCl3) δppm :
0.68(3H,s), 0.88(3H,s), 1.05(3H,t,J=8Hz), 0.60-2.5
0(20H,m), 3.08(1H,dd,J=11,2Hz), 3.25(1H,m), 3.74(1
H,m), 5.88(1H,d,J=8Hz), 6.28(1H,d,J=8Hz), 7.10-7.4
0(10H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :3292, 2936, 167
1, 1619, 1530, 1447,1224, 698
−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスタン−17β−
カルボキサミド N−ジフェニルメチル−3−オキソ−4−アザ−5α−
アンドロスタン−17β−カルボキサミドとヨウ化エチ
ルを用いて、実施例20と同様にして、目的化合物を8
7%の収率で得た。NMRスペクトル(CDCl3) δppm :
0.68(3H,s), 0.88(3H,s), 1.05(3H,t,J=8Hz), 0.60-2.5
0(20H,m), 3.08(1H,dd,J=11,2Hz), 3.25(1H,m), 3.74(1
H,m), 5.88(1H,d,J=8Hz), 6.28(1H,d,J=8Hz), 7.10-7.4
0(10H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :3292, 2936, 167
1, 1619, 1530, 1447,1224, 698
【0113】
【実施例22】N−ジフェニルメチル−4−アリル−3
−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスタン−17β−
カルボキサミド N−ジフェニルメチル−3−オキソ−4−アザ−5α−
アンドロスタン−17β−カルボキサミドとアリルブロ
マイドを用いて、実施例20と同様にして、目的化合物
を47%の収率で得た。NMRスペクトル(CDCl3) δpp
m :0.67(3H,s), 0.90(3H,s), 0.70-2.40(18H,m), 3.11
(1H,dd,J=10,3Hz), 3.80(1H,dd,J=16,5Hz), 4.43(1H,dd
m,J=16,5Hz), 5.08(1H,m), 5.12(1H,m), 5.76(1H,m),
5.87(1H,d,J=9Hz), 6.28(1H,d,J=9Hz), 7.15-7.40(10H,
m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :3304, 2936, 166
7, 1647, 1624, 1531,1444, 1223, 698
−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスタン−17β−
カルボキサミド N−ジフェニルメチル−3−オキソ−4−アザ−5α−
アンドロスタン−17β−カルボキサミドとアリルブロ
マイドを用いて、実施例20と同様にして、目的化合物
を47%の収率で得た。NMRスペクトル(CDCl3) δpp
m :0.67(3H,s), 0.90(3H,s), 0.70-2.40(18H,m), 3.11
(1H,dd,J=10,3Hz), 3.80(1H,dd,J=16,5Hz), 4.43(1H,dd
m,J=16,5Hz), 5.08(1H,m), 5.12(1H,m), 5.76(1H,m),
5.87(1H,d,J=9Hz), 6.28(1H,d,J=9Hz), 7.15-7.40(10H,
m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :3304, 2936, 166
7, 1647, 1624, 1531,1444, 1223, 698
【0114】
【実施例23】N−ジフェニルメチル−4−ベンジル−
3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスタン−17β
−カルボキサミド N−ジフェニルメチル−3−オキソ−4−アザ−5α−
アンドロスタン−17β−カルボキサミドとベンジルブ
ロマイドを用いて、実施例20と同様にして、目的化合
物を55%の収率で得た。NMRスペクトル(CDCl3) δ
ppm :0.65(3H,s), 0.93(3H,s), 0.70-2.30(18H,m), 2.
55-2.65(2H,m), 3.10(1H,dd,J=11,3Hz), 4.45(1H,d,J=1
6Hz), 5.03(1H,d,J=16Hz), 5.85(1H,d,J=9Hz), 6.27(1
H,d,J=9Hz), 7.10-7.40(15H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :3310, 3027, 294
1, 1643, 1519, 1494,1451, 1409, 1304, 1226, 699
3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスタン−17β
−カルボキサミド N−ジフェニルメチル−3−オキソ−4−アザ−5α−
アンドロスタン−17β−カルボキサミドとベンジルブ
ロマイドを用いて、実施例20と同様にして、目的化合
物を55%の収率で得た。NMRスペクトル(CDCl3) δ
ppm :0.65(3H,s), 0.93(3H,s), 0.70-2.30(18H,m), 2.
55-2.65(2H,m), 3.10(1H,dd,J=11,3Hz), 4.45(1H,d,J=1
6Hz), 5.03(1H,d,J=16Hz), 5.85(1H,d,J=9Hz), 6.27(1
H,d,J=9Hz), 7.10-7.40(15H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :3310, 3027, 294
1, 1643, 1519, 1494,1451, 1409, 1304, 1226, 699
【0115】
【実施例24】N−ジフェニルメチル−4−メチル−3
−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−
17β−カルボキサミド 4−メチル−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロス
ト−1−エン−17β−カルボン酸とジフェニルメチル
アミンを用いて、実施例1と同様にして、目的化合物を
83%の収率で得た。NMRスペクトル(CDCl3) δppm
:0.69(3H,s), 0.92(3H,s), 0.80-2.30(16H,m), 2.95
(3H,s), 3.35(1H,dd,J=13,4Hz), 5.86(1H,d,J=10Hz),
5.88(1H,d,J=8Hz),6.28(1H,d,J=8Hz), 6.67(1H,d,J=10H
z), 7.20-7.40(10H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :2966, 2940, 166
3, 1602, 1519, 1494,1448, 1394, 1221, 698
−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−
17β−カルボキサミド 4−メチル−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロス
ト−1−エン−17β−カルボン酸とジフェニルメチル
アミンを用いて、実施例1と同様にして、目的化合物を
83%の収率で得た。NMRスペクトル(CDCl3) δppm
:0.69(3H,s), 0.92(3H,s), 0.80-2.30(16H,m), 2.95
(3H,s), 3.35(1H,dd,J=13,4Hz), 5.86(1H,d,J=10Hz),
5.88(1H,d,J=8Hz),6.28(1H,d,J=8Hz), 6.67(1H,d,J=10H
z), 7.20-7.40(10H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :2966, 2940, 166
3, 1602, 1519, 1494,1448, 1394, 1221, 698
【0116】
【実施例25】N−ジフェニルメチル−4−メチル−3
−オキソ−4−アザアンドロスト−5−エン−17β−
カルボキサミド 4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−5−
エン−17β−カルボン酸とジフェニルメチルアミンを
用いて、実施例1と同様にして、目的化合物を82%の
収率で得た。NMRスペクトル(CDCl3) δppm :0.70(3
H,s), 1.05(3H,s), 0.80-2.35(16H,m), 2.45-2.57(2H,
m), 3.12(3H,s), 5.04(1H,m), 5.89(1H,d,J=9Hz), 6.29
(1H,d,J=9Hz), 7.10-7.40(10H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :3314, 2944, 166
9, 1642, 1627, 1524,1494, 1385, 1124, 1054, 699
−オキソ−4−アザアンドロスト−5−エン−17β−
カルボキサミド 4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−5−
エン−17β−カルボン酸とジフェニルメチルアミンを
用いて、実施例1と同様にして、目的化合物を82%の
収率で得た。NMRスペクトル(CDCl3) δppm :0.70(3
H,s), 1.05(3H,s), 0.80-2.35(16H,m), 2.45-2.57(2H,
m), 3.12(3H,s), 5.04(1H,m), 5.89(1H,d,J=9Hz), 6.29
(1H,d,J=9Hz), 7.10-7.40(10H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :3314, 2944, 166
9, 1642, 1627, 1524,1494, 1385, 1124, 1054, 699
【0117】
【実施例26】N−(1,1−ジフェニルエチル)−4
−メチル−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスタ
ン−17β−カルボキサミド 4−メチル−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロス
タン−17β−カルボン酸と1,1−ジフェニルエチル
アミンを用いて、実施例2と同様にして、目的化合物を
65%の収率で得た。NMRスペクトル(CDCl3) δppm
:0.70(3H,s), 0.90(3H,s), 0.70-2.30(18H,m), 2.20
(3H,m), 2.48(2H,m), 2.94(3H,s), 3.04(1H,dd,J=13,4H
z), 5.97(1H,br.), 7.20-7.40(10H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :2940, 2872, 168
1, 1643, 1492, 1446,1392, 1228, 762, 699
−メチル−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスタ
ン−17β−カルボキサミド 4−メチル−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロス
タン−17β−カルボン酸と1,1−ジフェニルエチル
アミンを用いて、実施例2と同様にして、目的化合物を
65%の収率で得た。NMRスペクトル(CDCl3) δppm
:0.70(3H,s), 0.90(3H,s), 0.70-2.30(18H,m), 2.20
(3H,m), 2.48(2H,m), 2.94(3H,s), 3.04(1H,dd,J=13,4H
z), 5.97(1H,br.), 7.20-7.40(10H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :2940, 2872, 168
1, 1643, 1492, 1446,1392, 1228, 762, 699
【0118】
【実施例27】N−(1,1−ジフェニルエチル)−4
−メチル−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスト
−1−エン−17β−カルボキサミド 4−メチル−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロス
ト−1−エン−17β−カルボン酸と1,1−ジフェニ
ルエチルアミンを用いて、実施例2と同様にして、目的
化合物を44%の収率で得た。NMRスペクトル(CDC
l3) δppm :0.70(3H,s), 0.93(3H,s), 0.90-2.30(16H,
m), 2.20(3H,s), 2.96(3H,s), 3.35(1H,dd,J=13,4Hz),
5.90(1H,d,J=10Hz), 5.98(1H,br.), 6.69(1H,d,J=10H
z), 7.20-7.40(10H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :2940, 1663, 160
4, 1492, 1446, 699
−メチル−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスト
−1−エン−17β−カルボキサミド 4−メチル−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロス
ト−1−エン−17β−カルボン酸と1,1−ジフェニ
ルエチルアミンを用いて、実施例2と同様にして、目的
化合物を44%の収率で得た。NMRスペクトル(CDC
l3) δppm :0.70(3H,s), 0.93(3H,s), 0.90-2.30(16H,
m), 2.20(3H,s), 2.96(3H,s), 3.35(1H,dd,J=13,4Hz),
5.90(1H,d,J=10Hz), 5.98(1H,br.), 6.69(1H,d,J=10H
z), 7.20-7.40(10H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :2940, 1663, 160
4, 1492, 1446, 699
【0119】
【実施例28】N−(1,1−ジフェニルエチル)−4
−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−5−エ
ン−17β−カルボキサミド 4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−5−
エン−17β−カルボン酸と1,1−ジフェニルエチル
アミンを用いて、実施例2と同様にして、目的化合物を
61%の収率で得た。NMRスペクトル(CDCl3) δppm
:0.73(3H,s), 1.06(3H,s), 1.00-2.35(16H,m), 2.20
(3H,s), 3.13(3H,s), 5.04(1H,m), 5.98(1H,br.), 7.20
-7.40(10H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :2966, 2943, 167
0, 1641, 1492, 1447,1388, 1324, 1241, 699
−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−5−エ
ン−17β−カルボキサミド 4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−5−
エン−17β−カルボン酸と1,1−ジフェニルエチル
アミンを用いて、実施例2と同様にして、目的化合物を
61%の収率で得た。NMRスペクトル(CDCl3) δppm
:0.73(3H,s), 1.06(3H,s), 1.00-2.35(16H,m), 2.20
(3H,s), 3.13(3H,s), 5.04(1H,m), 5.98(1H,br.), 7.20
-7.40(10H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :2966, 2943, 167
0, 1641, 1492, 1447,1388, 1324, 1241, 699
【0120】
【実施例29】N−(1,2−ジフェニルエチル)−4
−メチル−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスタ
ン−17β−カルボキサミド 4−メチル−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロス
タン−17β−カルボン酸と1,2−ジフェニルエチル
アミンを用いて、実施例1と同様にして、目的化合物を
75%の収率で得た。NMRスペクトル(CDCl3) δppm
:0.46及び0.50 (計3H,各s), 0.85及び0.86(計3H,
各s),0.60-2.50(20H,m), 2.91(3H,s), 2.85-3.20(3H,
m), 5.26 及び5.33( 計1H,dd,J=8,7Hz), 5.47及び5.57
(計1H,d,J=8Hz), 7.00-7.40(10H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :3314, 2937, 287
0, 1644, 1529, 1453,1393, 1305, 1228, 699
−メチル−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスタ
ン−17β−カルボキサミド 4−メチル−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロス
タン−17β−カルボン酸と1,2−ジフェニルエチル
アミンを用いて、実施例1と同様にして、目的化合物を
75%の収率で得た。NMRスペクトル(CDCl3) δppm
:0.46及び0.50 (計3H,各s), 0.85及び0.86(計3H,
各s),0.60-2.50(20H,m), 2.91(3H,s), 2.85-3.20(3H,
m), 5.26 及び5.33( 計1H,dd,J=8,7Hz), 5.47及び5.57
(計1H,d,J=8Hz), 7.00-7.40(10H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :3314, 2937, 287
0, 1644, 1529, 1453,1393, 1305, 1228, 699
【0121】
【実施例30】N−(1,2−ジフェニルエチル)−4
−メチル−3−オキソ−4−アザ−5αアンドロスト−
1−エン−17β−カルボキサミド 4−メチル−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロス
ト−1−エン−17β−カルボン酸と1,2−ジフェニ
ルエチルアミンを用いて、実施例1と同様にして、目的
化合物を78%の収率で得た。NMRスペクトル(CDC
l3) δppm :0.48及び0.52 (計3H,各s) ,0.90及び0.91
(計3H,各s),0.80-2.20(16H,m), 2.95(3H,s), 2.90-
3.24(2H,m), 3.33(1H,d,J=13Hz), 5.27及び5.34 (計1H,
各dd,J=8,7Hz), 5.48 及び5.58( 計1H, 各d,J=8Hz),
5.87及び5.89(計1H, 各d,J=10Hz), 6.67及び6.69(計
1H, 各d,J=10Hz), 7.00-7.40(10H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :3320, 2939, 165
9, 1602, 1526, 1226,699
−メチル−3−オキソ−4−アザ−5αアンドロスト−
1−エン−17β−カルボキサミド 4−メチル−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロス
ト−1−エン−17β−カルボン酸と1,2−ジフェニ
ルエチルアミンを用いて、実施例1と同様にして、目的
化合物を78%の収率で得た。NMRスペクトル(CDC
l3) δppm :0.48及び0.52 (計3H,各s) ,0.90及び0.91
(計3H,各s),0.80-2.20(16H,m), 2.95(3H,s), 2.90-
3.24(2H,m), 3.33(1H,d,J=13Hz), 5.27及び5.34 (計1H,
各dd,J=8,7Hz), 5.48 及び5.58( 計1H, 各d,J=8Hz),
5.87及び5.89(計1H, 各d,J=10Hz), 6.67及び6.69(計
1H, 各d,J=10Hz), 7.00-7.40(10H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :3320, 2939, 165
9, 1602, 1526, 1226,699
【0122】
【実施例31】N−(1,2−ジフェニルエチル)−4
−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−5−エ
ン−17β−カルボキサミド 4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−5−
エン−17β−カルボン酸と1,2−ジフェニルエチル
アミンを用いて、実施例1と同様にして、目的化合物を
78%の収率で得た。NMRスペクトル(CDCl3) δppm
:0.49及び0.53 (計3H,各s), 1.02及び1.03 (計3H,
各s),0.85-2.63(18H,m), 3.12(3H,s), 2.95-3.25(2H,
m), 5.02(1H,m), 5.27 及び5.34 (計1H, 各dd,J=8,7H
z), 5.50 及び5.59 (計1H, 各d,J=8Hz), 7.00-7.38(10
H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :2944, 2871, 166
9, 1642, 1524, 1495,1453, 1387, 1243, 699
−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−5−エ
ン−17β−カルボキサミド 4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−5−
エン−17β−カルボン酸と1,2−ジフェニルエチル
アミンを用いて、実施例1と同様にして、目的化合物を
78%の収率で得た。NMRスペクトル(CDCl3) δppm
:0.49及び0.53 (計3H,各s), 1.02及び1.03 (計3H,
各s),0.85-2.63(18H,m), 3.12(3H,s), 2.95-3.25(2H,
m), 5.02(1H,m), 5.27 及び5.34 (計1H, 各dd,J=8,7H
z), 5.50 及び5.59 (計1H, 各d,J=8Hz), 7.00-7.38(10
H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :2944, 2871, 166
9, 1642, 1524, 1495,1453, 1387, 1243, 699
【0123】
【実施例32】N−[(S)−1,2−ジフェニルエチ
ル]−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスタン−
17β−カルボキサミド 3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスタン−17β
−カルボン酸と(S)−1,2−ジフェニルエチルアミ
ンを用いて、実施例1と同様にして、目的化合物を96
%の収率で得た。NMRスペクトル(CDCl3) δppm :0.
50(3H,s), 0.87(3H,s), 0.70-3.20(23H,m), 5.26(1H,q,
J=5Hz), 5.47(1H,br.), 5.58(1H,d,J=5Hz), 7.00-7.40
(10H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :2938, 2872, 166
3, 1497, 1453, 1360,1308, 1230, 699
ル]−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスタン−
17β−カルボキサミド 3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスタン−17β
−カルボン酸と(S)−1,2−ジフェニルエチルアミ
ンを用いて、実施例1と同様にして、目的化合物を96
%の収率で得た。NMRスペクトル(CDCl3) δppm :0.
50(3H,s), 0.87(3H,s), 0.70-3.20(23H,m), 5.26(1H,q,
J=5Hz), 5.47(1H,br.), 5.58(1H,d,J=5Hz), 7.00-7.40
(10H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :2938, 2872, 166
3, 1497, 1453, 1360,1308, 1230, 699
【0124】
【実施例33】N−[(R)−1,2−ジフェニルエチ
ル]−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスタン−
17β−カルボキサミド 3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスタン−17β
−カルボン酸と(R)−1,2−ジフェニルエチルアミ
ンを用いて、実施例1と同様にして、目的化合物を83
%の収率で得た。NMRスペクトル(CDCl3) δppm :0.
46(3H,s), 0.88(3H,s), 0.65-3.30(23H,m), 5.33(1H,q,
J=5Hz), 5.48(1H,d,J=5Hz), 6.80(1H,br.), 7.10-7.40
(10H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :3218, 2935, 166
3, 1494, 1453, 1361,1305, 1229, 1121, 704
ル]−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスタン−
17β−カルボキサミド 3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスタン−17β
−カルボン酸と(R)−1,2−ジフェニルエチルアミ
ンを用いて、実施例1と同様にして、目的化合物を83
%の収率で得た。NMRスペクトル(CDCl3) δppm :0.
46(3H,s), 0.88(3H,s), 0.65-3.30(23H,m), 5.33(1H,q,
J=5Hz), 5.48(1H,d,J=5Hz), 6.80(1H,br.), 7.10-7.40
(10H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :3218, 2935, 166
3, 1494, 1453, 1361,1305, 1229, 1121, 704
【0125】
【実施例34】N,N−ジベンジル−4−メチル−3−
オキソ−4−アザ−5α−アンドロスタン−17β−カ
ルボキサミド 4−メチル−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロス
タン−17β−カルボン酸とN,N−ジベンジルアミン
を用いて、実施例1と同様にして、目的化合物を80%
の収率で得た。NMRスペクトル(CDCl3) δppm :0.89
(6H,s), 0.65-2.50(19H,m), 2.75(1H,t,J=10Hz), 2.92
(3H,s), 3.00(1H,dd,J=13,4Hz), 3.75(1H,d,J=15Hz),
4.15(1H,d,J=16Hz), 4.91(1H,d,J=16Hz), 5.46(1H,d,J=
15Hz), 7.07-7.40(10H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :2941, 2872, 164
2, 1494, 1451, 1417,1389, 1305, 1215, 735, 700
オキソ−4−アザ−5α−アンドロスタン−17β−カ
ルボキサミド 4−メチル−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロス
タン−17β−カルボン酸とN,N−ジベンジルアミン
を用いて、実施例1と同様にして、目的化合物を80%
の収率で得た。NMRスペクトル(CDCl3) δppm :0.89
(6H,s), 0.65-2.50(19H,m), 2.75(1H,t,J=10Hz), 2.92
(3H,s), 3.00(1H,dd,J=13,4Hz), 3.75(1H,d,J=15Hz),
4.15(1H,d,J=16Hz), 4.91(1H,d,J=16Hz), 5.46(1H,d,J=
15Hz), 7.07-7.40(10H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :2941, 2872, 164
2, 1494, 1451, 1417,1389, 1305, 1215, 735, 700
【0126】
【実施例35】N,N−ジベンジル−4−メチル−3−
オキソ−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−1
7β−カルボキサミド 4−メチル−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロス
ト−1−エン−17β−カルボン酸とN,N−ジベンジ
ルアミンを用いて、実施例1と同様にして、目的化合物
を68%の収率で得た。NMRスペクトル(CDCl3) δpp
m :0.90(3H,s), 0.94(3H,s), 0.80-2.50(15H,m), 2.75
(1H,t,J=9Hz), 2.95(3H,s), 3.31(1H,dd,J=12,4Hz), 3.
75(1H,d,J=13Hz),4.18(1H,d,J=15Hz), 4.91(1H,d,J=15H
z), 5.45(1H,d,J=13Hz), 5.82(1H,d,J=10Hz), 6.64(1H,
d,J=10Hz), 7.06-7.43(10H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :2940, 1664, 164
1, 1606, 1494, 1424,1217, 820, 735, 698
オキソ−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−1
7β−カルボキサミド 4−メチル−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロス
ト−1−エン−17β−カルボン酸とN,N−ジベンジ
ルアミンを用いて、実施例1と同様にして、目的化合物
を68%の収率で得た。NMRスペクトル(CDCl3) δpp
m :0.90(3H,s), 0.94(3H,s), 0.80-2.50(15H,m), 2.75
(1H,t,J=9Hz), 2.95(3H,s), 3.31(1H,dd,J=12,4Hz), 3.
75(1H,d,J=13Hz),4.18(1H,d,J=15Hz), 4.91(1H,d,J=15H
z), 5.45(1H,d,J=13Hz), 5.82(1H,d,J=10Hz), 6.64(1H,
d,J=10Hz), 7.06-7.43(10H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :2940, 1664, 164
1, 1606, 1494, 1424,1217, 820, 735, 698
【0127】
【実施例36】N,N−ジベンジル−4−メチル−3−
オキソ−4−アザアンドロスト−5−エン−17β−カ
ルボキサミド 4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−5−
エン−17β−カルボン酸とN,N−ジベンジルアミン
を用いて、実施例1と同様にして、目的化合物を74%
の収率で得た。NMRスペクトル(CDCl3) δppm :0.92
(3H,s), 1.06(3H,s), 1.00-2.60(17H,m), 2.77(1H,t,J=
9Hz), 3.11(3H,s), 3.75(1H,d,J=13Hz), 4.18(1H,d,J=
15Hz), 4.94(1H,d,J=15Hz), 5.03(1H,m), 5.47(1H,d,J=
13Hz), 7.07-7.43(10H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :2967, 2902, 166
6, 1641, 1411, 1201,1054, 732, 697
オキソ−4−アザアンドロスト−5−エン−17β−カ
ルボキサミド 4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−5−
エン−17β−カルボン酸とN,N−ジベンジルアミン
を用いて、実施例1と同様にして、目的化合物を74%
の収率で得た。NMRスペクトル(CDCl3) δppm :0.92
(3H,s), 1.06(3H,s), 1.00-2.60(17H,m), 2.77(1H,t,J=
9Hz), 3.11(3H,s), 3.75(1H,d,J=13Hz), 4.18(1H,d,J=
15Hz), 4.94(1H,d,J=15Hz), 5.03(1H,m), 5.47(1H,d,J=
13Hz), 7.07-7.43(10H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :2967, 2902, 166
6, 1641, 1411, 1201,1054, 732, 697
【0128】
【実施例37】N−(1−メチル−2−フェニルエチ
ル)−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスタン−
17β−カルボキサミド 乾燥したトルエン30mlに3−オキソ−4−アザ−5α
−アンドロスタン−17β−カルボン酸5.00g、トリフ
ェニルホスフィン8.00g及び2,2′−ジピリジルジス
ルフィド7.00gを順次加え、室温で一夜撹拌放置した。
反応液をそのまま100gのシリカゲルを用いたカラム
クロマトグラフィーに付し、アセトン−塩化メチレン
(1:9から1:1)で溶出して5.96gの2−ピリジル
チオエステル体を得た。乾燥したテトラヒドロフラン5
mlに2−ピリジルチオエステル体150mg及び1−メチ
ル−1−フェニルエチルアミン500mgを順次加え、室
温で3日間撹拌放置した。反応液を塩化メチレン100
mlで希釈して、1N−塩酸、水、重曹水及び飽和食塩水
で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し
た。残渣を15gのシリカゲルを用いたカラムクロマト
グラフィーに付し、アセトン−塩化メチレン(1:9か
ら1:1)で溶出して112mgの目的物を得た。NMR
スペクトル(CDCl3) δppm :0.68(3H,s), 0.90(3H,s),
0.70-2.20(18H,m), 1.70(3H,s), 1.72(3H,s), 2.35-2.5
0(2H,m), 3.06(1H,dd,J=12,5Hz), 5.52(1H,br.), 5.60
(1H,br.), 7.20-7.45(5H,m) IRスペクトル νmav cm-1(KBr) :2938, 2919, 169
9, 1672, 1495, 1447,1361, 1308, 1257, 1233, 697
ル)−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスタン−
17β−カルボキサミド 乾燥したトルエン30mlに3−オキソ−4−アザ−5α
−アンドロスタン−17β−カルボン酸5.00g、トリフ
ェニルホスフィン8.00g及び2,2′−ジピリジルジス
ルフィド7.00gを順次加え、室温で一夜撹拌放置した。
反応液をそのまま100gのシリカゲルを用いたカラム
クロマトグラフィーに付し、アセトン−塩化メチレン
(1:9から1:1)で溶出して5.96gの2−ピリジル
チオエステル体を得た。乾燥したテトラヒドロフラン5
mlに2−ピリジルチオエステル体150mg及び1−メチ
ル−1−フェニルエチルアミン500mgを順次加え、室
温で3日間撹拌放置した。反応液を塩化メチレン100
mlで希釈して、1N−塩酸、水、重曹水及び飽和食塩水
で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し
た。残渣を15gのシリカゲルを用いたカラムクロマト
グラフィーに付し、アセトン−塩化メチレン(1:9か
ら1:1)で溶出して112mgの目的物を得た。NMR
スペクトル(CDCl3) δppm :0.68(3H,s), 0.90(3H,s),
0.70-2.20(18H,m), 1.70(3H,s), 1.72(3H,s), 2.35-2.5
0(2H,m), 3.06(1H,dd,J=12,5Hz), 5.52(1H,br.), 5.60
(1H,br.), 7.20-7.45(5H,m) IRスペクトル νmav cm-1(KBr) :2938, 2919, 169
9, 1672, 1495, 1447,1361, 1308, 1257, 1233, 697
【0129】
【実施例38】N−(1−メチル−1−フェニルエチ
ル)−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスト−1
−エン−17β−カルボキサミド 3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン
−17β−カルボン酸と1−メチル−1−フェニルエチ
ルアミンを用いて、実施例37と同様にして、目的化合
物を70%の収率で得た。NMRスペクトル(CDCl3) δ
ppm :0.69(3H,s), 0.98(3H,s), 0.90-2.25(16H,m), 1.
71(3H,s), 1.73(3H,s), 3.33(1H,t,J=8Hz), 5.53(1H,b
r.), 5.69(1H,br.),5.84(1H,d,J=10Hz), 6.81(1H,d,J=1
0Hz), 7.20-7.45(5H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :2969, 2937, 167
2, 1598, 1494, 1446,1254, 821, 761, 696
ル)−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスト−1
−エン−17β−カルボキサミド 3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン
−17β−カルボン酸と1−メチル−1−フェニルエチ
ルアミンを用いて、実施例37と同様にして、目的化合
物を70%の収率で得た。NMRスペクトル(CDCl3) δ
ppm :0.69(3H,s), 0.98(3H,s), 0.90-2.25(16H,m), 1.
71(3H,s), 1.73(3H,s), 3.33(1H,t,J=8Hz), 5.53(1H,b
r.), 5.69(1H,br.),5.84(1H,d,J=10Hz), 6.81(1H,d,J=1
0Hz), 7.20-7.45(5H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :2969, 2937, 167
2, 1598, 1494, 1446,1254, 821, 761, 696
【0130】
【実施例39】N−(1−メチル−1−フェニルエチ
ル)−3−オキソ−4−アザアンドロスト−5−エン−
17β−カルボキサミド 3−オキソ−4−アザアンドロスト−5−エン−17β
−カルボン酸と1−メチル−1−フェニルエチルアミン
を用いて、実施例37と同様にして、目的化合物を68
%の収率で得た。NMRスペクトル(CDCl3) δppm :0.
71(3H,s), 1.11(3H,s), 1.00-2.60(18H,m), 1.71(3H,
s), 1.73(3H,s), 4.83(1H,m), 5.52(1H,br.), 7.20-7.5
0(6H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :2969, 2940, 290
7, 1707, 1673, 1495,1448, 1386, 1225, 761, 697
ル)−3−オキソ−4−アザアンドロスト−5−エン−
17β−カルボキサミド 3−オキソ−4−アザアンドロスト−5−エン−17β
−カルボン酸と1−メチル−1−フェニルエチルアミン
を用いて、実施例37と同様にして、目的化合物を68
%の収率で得た。NMRスペクトル(CDCl3) δppm :0.
71(3H,s), 1.11(3H,s), 1.00-2.60(18H,m), 1.71(3H,
s), 1.73(3H,s), 4.83(1H,m), 5.52(1H,br.), 7.20-7.5
0(6H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :2969, 2940, 290
7, 1707, 1673, 1495,1448, 1386, 1225, 761, 697
【0131】
【実施例40】N−(1−メチル−1−フェニルエチ
ル)−4−メチル−3−オキソ−4−アザ−5α−アン
ドロスタン−17β−カルボキサミド 4−メチル−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロス
タン−17β−カルボン酸と1−メチル−1−フェニル
エチルアミンを用いて、実施例37と同様にして、目的
化合物を82%の収率で得た。NMRスペクトル(CDC
l3) δppm :0.69(3H,s), 0.89(3H,s), 0.70-2.20(18H,
m), 1.70(3H,s), 1.73(3H,s), 2.47(2H,m), 2.94(3H,
s), 3.04(1H,dd,J=12,3Hz),5.53(1H,br.), 7.20-7.50(5
H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :3315, 2967, 294
2, 1670, 1628, 1547,1527, 1442, 1368, 1228, 762, 6
98
ル)−4−メチル−3−オキソ−4−アザ−5α−アン
ドロスタン−17β−カルボキサミド 4−メチル−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロス
タン−17β−カルボン酸と1−メチル−1−フェニル
エチルアミンを用いて、実施例37と同様にして、目的
化合物を82%の収率で得た。NMRスペクトル(CDC
l3) δppm :0.69(3H,s), 0.89(3H,s), 0.70-2.20(18H,
m), 1.70(3H,s), 1.73(3H,s), 2.47(2H,m), 2.94(3H,
s), 3.04(1H,dd,J=12,3Hz),5.53(1H,br.), 7.20-7.50(5
H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :3315, 2967, 294
2, 1670, 1628, 1547,1527, 1442, 1368, 1228, 762, 6
98
【0132】
【実施例41】N−(1−メチル−1−フェニルエチ
ル)−4−メチル−3−オキソ−4−アザ−5α−アン
ドロスト−1−エン−17β−カルボキサミド 4−メチル−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロス
ト−1−エン−17β−カルボン酸と1−メチル−1−
フェニルエチルアミンを用いて、実施例37と同様にし
て、目的化合物を66%の収率で得た。NMRスペクト
ル (CDCl3)δppm :0.69(3H,s), 0.93(3H,s), 0.90-2.3
5(16H,m), 1.71(3H,s), 1.73(3H,s), 2.96(3H,s), 3.35
(1H,dd,J=13,4Hz), 5.53(1H,br.), 5.85(1H,d,J=10Hz),
6.68(1H,d,J=10Hz), 7.20-7.45(5H,m) IRスペクトル νmax cm-1 (KBr):3332, 2964, 294
3, 1674, 1658, 1604,1537, 1448, 1244, 821, 705
ル)−4−メチル−3−オキソ−4−アザ−5α−アン
ドロスト−1−エン−17β−カルボキサミド 4−メチル−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロス
ト−1−エン−17β−カルボン酸と1−メチル−1−
フェニルエチルアミンを用いて、実施例37と同様にし
て、目的化合物を66%の収率で得た。NMRスペクト
ル (CDCl3)δppm :0.69(3H,s), 0.93(3H,s), 0.90-2.3
5(16H,m), 1.71(3H,s), 1.73(3H,s), 2.96(3H,s), 3.35
(1H,dd,J=13,4Hz), 5.53(1H,br.), 5.85(1H,d,J=10Hz),
6.68(1H,d,J=10Hz), 7.20-7.45(5H,m) IRスペクトル νmax cm-1 (KBr):3332, 2964, 294
3, 1674, 1658, 1604,1537, 1448, 1244, 821, 705
【0133】
【実施例42】N−(1−メチル−1−フェニルエチ
ル)−4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト
−5−エン−17β−カルボキサミド 4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−5−
エン−17β−カルボン酸と1−メチル−1−フェニル
エチルアミンを用いて、実施例37と同様にして、目的
化合物を70%の収率で得た。NMRスペクトル (CDCl
3)δppm :0.71(3H,s), 1.06(3H,s), 1.00-2.30(16H,
m), 1.71(3H,s), 1.74(3H,s), 2.50-2.60(2H,m), 3.13
(3H,s), 5.04(1H,m), 5.53(1H,br.), 7.20-7.45(5H,m) IRスペクトル νmax cm-1 (KBr):3333, 2970, 295
0, 1677, 1636, 1519,1448, 1382, 1245, 761, 696
ル)−4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト
−5−エン−17β−カルボキサミド 4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−5−
エン−17β−カルボン酸と1−メチル−1−フェニル
エチルアミンを用いて、実施例37と同様にして、目的
化合物を70%の収率で得た。NMRスペクトル (CDCl
3)δppm :0.71(3H,s), 1.06(3H,s), 1.00-2.30(16H,
m), 1.71(3H,s), 1.74(3H,s), 2.50-2.60(2H,m), 3.13
(3H,s), 5.04(1H,m), 5.53(1H,br.), 7.20-7.45(5H,m) IRスペクトル νmax cm-1 (KBr):3333, 2970, 295
0, 1677, 1636, 1519,1448, 1382, 1245, 761, 696
【0134】
【実施例43】N−[1−(4−メトキシフェニル)−
1−メチルエチル]−3−オキソ−4− アザ−5α−ア
ンドロスタン−17β−カルボキサミド 3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスタン−17β
−カルボン酸と1−(4−メトキシフェニル)−1−メ
チルエチルアミンを用いて、実施例37と同様にして、
目的化合物を82%の収率で得た。NMRスペクトル
(CDCl3)δppm :0.68(3H,s), 0.90(3H,s), 0.70-2.80(2
0H,m), 1.69(3H,s), 1.71(3H,s), 3.08(1H,dd,J=13,4H
z), 3.80(3H,s), 5.49(1H,br.), 6.25(1H,br.), 6.88(2
H,d,J=9Hz), 7.30(2H,d,J=9Hz) IRスペクトル νmax cm-1 (KBr):2939, 1701, 167
4, 1615, 1514, 1497,1455, 1360, 1251, 1180, 1034,
827
1−メチルエチル]−3−オキソ−4− アザ−5α−ア
ンドロスタン−17β−カルボキサミド 3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスタン−17β
−カルボン酸と1−(4−メトキシフェニル)−1−メ
チルエチルアミンを用いて、実施例37と同様にして、
目的化合物を82%の収率で得た。NMRスペクトル
(CDCl3)δppm :0.68(3H,s), 0.90(3H,s), 0.70-2.80(2
0H,m), 1.69(3H,s), 1.71(3H,s), 3.08(1H,dd,J=13,4H
z), 3.80(3H,s), 5.49(1H,br.), 6.25(1H,br.), 6.88(2
H,d,J=9Hz), 7.30(2H,d,J=9Hz) IRスペクトル νmax cm-1 (KBr):2939, 1701, 167
4, 1615, 1514, 1497,1455, 1360, 1251, 1180, 1034,
827
【0135】
【実施例44】N−[1−(4−メトキシフェニル)−
1−メチルエチル]−3−オキソ−4−アザ−5α−ア
ンドロスト−1−エン−17β−カルボキサミド 3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン
−17β−カルボン酸と1−(4−メトキシフェニル)
−1−メチルエチルアミンを用いて、実施例37と同様
にして、目的化合物を78%の収率で得た。NMRスペ
クトル (CDCl3)δppm :0.68(3H,s), 0.98(3H,s), 0.90
-2.20(16H,m), 1.70(3H,s), 1.72(3H,s), 3.35(1H,t,J=
9Hz), 3.80(3H,s), 5.48(1H,br.), 5.76(1H,br.), 5.83
(1H,d,J=10Hz), 6.82(1H,d,J=10Hz), 6.88(2H,d,J=9H
z), 7.32(2H,d,J=9Hz) IRスペクトル νmax cm-1 (KBr):2969, 2938, 167
2, 1599, 1514, 1455,1248, 1181, 1035, 825
1−メチルエチル]−3−オキソ−4−アザ−5α−ア
ンドロスト−1−エン−17β−カルボキサミド 3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン
−17β−カルボン酸と1−(4−メトキシフェニル)
−1−メチルエチルアミンを用いて、実施例37と同様
にして、目的化合物を78%の収率で得た。NMRスペ
クトル (CDCl3)δppm :0.68(3H,s), 0.98(3H,s), 0.90
-2.20(16H,m), 1.70(3H,s), 1.72(3H,s), 3.35(1H,t,J=
9Hz), 3.80(3H,s), 5.48(1H,br.), 5.76(1H,br.), 5.83
(1H,d,J=10Hz), 6.82(1H,d,J=10Hz), 6.88(2H,d,J=9H
z), 7.32(2H,d,J=9Hz) IRスペクトル νmax cm-1 (KBr):2969, 2938, 167
2, 1599, 1514, 1455,1248, 1181, 1035, 825
【0136】
【実施例45】N−[1−(4−メトキシフェニル)−
1−メチルエチル]−3−オキソ−4−アザアンドロス
ト−5−エン−17β−カルボキサミド 3−オキソ−4−アザアンドロスト−5−エン−17β
−カルボン酸と1−(4−メトキシフェニル)−1−メ
チルエチルアミンを用いて、実施例37と同様にして、
目的化合物を65%の収率で得た。NMRスペクトル
(CDCl3)δppm :0.70(3H,s), 1.10(3H,s), 1.00-2.70(1
8H,m), 1.70(3H,s), 1.72(3H,s), 3.80(3H,s), 4.91(1
H,m), 5.50(1H,br.), 6.88(2H,d,J=9Hz), 7.34(2H,d,J=
9Hz), 7.96(1H,br.) IRスペクトル νmax cm-1 (KBr):2940, 1708, 167
2, 1615, 1514, 1497,1385, 1251, 1180, 1033, 826
1−メチルエチル]−3−オキソ−4−アザアンドロス
ト−5−エン−17β−カルボキサミド 3−オキソ−4−アザアンドロスト−5−エン−17β
−カルボン酸と1−(4−メトキシフェニル)−1−メ
チルエチルアミンを用いて、実施例37と同様にして、
目的化合物を65%の収率で得た。NMRスペクトル
(CDCl3)δppm :0.70(3H,s), 1.10(3H,s), 1.00-2.70(1
8H,m), 1.70(3H,s), 1.72(3H,s), 3.80(3H,s), 4.91(1
H,m), 5.50(1H,br.), 6.88(2H,d,J=9Hz), 7.34(2H,d,J=
9Hz), 7.96(1H,br.) IRスペクトル νmax cm-1 (KBr):2940, 1708, 167
2, 1615, 1514, 1497,1385, 1251, 1180, 1033, 826
【0137】
【実施例46】N−[1−(4−メトキシフェニル)−
1−メチルエチル]−4−メチル−3−オキソ−4−ア
ザ−5α−アンドロスタン−17β−カルボキサミド 4−メチル−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロス
タン−17β−カルボン酸と1−(4−メトキシフェニ
ル)−1−メチルエチルアミンを用いて、実施例37と
同様にして、目的化合物を82%の収率で得た。NMR
スペクトル (CDCl3)δppm :0.68(3H,s), 0.90(3H,s),
0.70-2.60(20H,m), 1.69(3H,s), 1.71(3H,s), 2.94(3H,
s), 3.05(1H,dd,J=13,4Hz), 3.79(3H,s),5.49(1H,br.),
6.86(1H,d,J=9Hz), 7.31(1H,d,J=9Hz) IRスペクトル νmax cm-1 (KBr):3333, 2940, 167
5, 1643, 1513, 1455,1384, 1304, 1247, 1180, 1035,
828
1−メチルエチル]−4−メチル−3−オキソ−4−ア
ザ−5α−アンドロスタン−17β−カルボキサミド 4−メチル−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロス
タン−17β−カルボン酸と1−(4−メトキシフェニ
ル)−1−メチルエチルアミンを用いて、実施例37と
同様にして、目的化合物を82%の収率で得た。NMR
スペクトル (CDCl3)δppm :0.68(3H,s), 0.90(3H,s),
0.70-2.60(20H,m), 1.69(3H,s), 1.71(3H,s), 2.94(3H,
s), 3.05(1H,dd,J=13,4Hz), 3.79(3H,s),5.49(1H,br.),
6.86(1H,d,J=9Hz), 7.31(1H,d,J=9Hz) IRスペクトル νmax cm-1 (KBr):3333, 2940, 167
5, 1643, 1513, 1455,1384, 1304, 1247, 1180, 1035,
828
【0138】
【実施例47】N−[1−(4−メトキシフェニル)−
1−メチルエチル]−4−メチル−3−オキソ−4−ア
ザ−5α−アンドロスト−1−エン−17β−カルボキ
サミド 4−メチル−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロス
ト−1−エン−17β−カルボン酸と1−(4−メトキ
シフェニル)−1−メチルエチルアミンを用いて、実施
例37と同様にして、目的化合物を71%の収率で得
た。NMRスペクトル (CDCl3)δppm :0.69(3H,s), 0.
92(3H,s), 0.80-2.30(16H,m), 1.70(3H,s), 1.72(3H,
s), 2.96(3H,s), 3.36(1H,dd,J=13,4Hz), 3.79(3H,s),
5.50(1H,br.), 5.86(1H,d,J=10Hz), 6.69(1H,d,J=10H
z), 6.88(1H,d,J=9Hz), 7.35(1H,d,J=9Hz) IRスペクトル νmax cm-1 (KBr):2968, 2940, 166
2, 1605, 1513, 1453,1247, 1180, 1034, 827
1−メチルエチル]−4−メチル−3−オキソ−4−ア
ザ−5α−アンドロスト−1−エン−17β−カルボキ
サミド 4−メチル−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロス
ト−1−エン−17β−カルボン酸と1−(4−メトキ
シフェニル)−1−メチルエチルアミンを用いて、実施
例37と同様にして、目的化合物を71%の収率で得
た。NMRスペクトル (CDCl3)δppm :0.69(3H,s), 0.
92(3H,s), 0.80-2.30(16H,m), 1.70(3H,s), 1.72(3H,
s), 2.96(3H,s), 3.36(1H,dd,J=13,4Hz), 3.79(3H,s),
5.50(1H,br.), 5.86(1H,d,J=10Hz), 6.69(1H,d,J=10H
z), 6.88(1H,d,J=9Hz), 7.35(1H,d,J=9Hz) IRスペクトル νmax cm-1 (KBr):2968, 2940, 166
2, 1605, 1513, 1453,1247, 1180, 1034, 827
【0139】
【実施例48】N−[1−(4−メトキシフェニル)−
1−メチルエチル]−4−メチル−3−オキソ−4−ア
ザアンドロスト−5−エン−17β−カルボキサミド 4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−5−
エン−17β−カルボン酸と1−(4−メトキシフェニ
ル)−1−メチルエチルアミンを用いて、実施例37と
同様にして、目的化合物を72%の収率で得た。NMR
スペクトル (CDCl3)δppm :0.70(3H,s), 1.06(3H,s),
1.00-2.30(16H,m), 2.50-2.60(2H,m), 1.70(3H,s), 1.7
2(3H,s), 3.12(3H,s), 3.80(3H,s), 5.04(1H,m), 5.50
(1H,br.), 6.88(2H,d,J=9Hz), 7.32(2H,d,J=9Hz) IRスペクトル νmax cm-1 (KBr):3344, 2967, 294
5, 1670, 1642, 1513,1455, 1386, 1305, 1247, 1180,
1034, 829
1−メチルエチル]−4−メチル−3−オキソ−4−ア
ザアンドロスト−5−エン−17β−カルボキサミド 4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−5−
エン−17β−カルボン酸と1−(4−メトキシフェニ
ル)−1−メチルエチルアミンを用いて、実施例37と
同様にして、目的化合物を72%の収率で得た。NMR
スペクトル (CDCl3)δppm :0.70(3H,s), 1.06(3H,s),
1.00-2.30(16H,m), 2.50-2.60(2H,m), 1.70(3H,s), 1.7
2(3H,s), 3.12(3H,s), 3.80(3H,s), 5.04(1H,m), 5.50
(1H,br.), 6.88(2H,d,J=9Hz), 7.32(2H,d,J=9Hz) IRスペクトル νmax cm-1 (KBr):3344, 2967, 294
5, 1670, 1642, 1513,1455, 1386, 1305, 1247, 1180,
1034, 829
【0140】
【実施例49】N−[1−(2−チェニル)−1−メチ
ルエチル]−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロス
タン−17β−カルボキサミド 3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスタン−17β
−カルボン酸と1−(2−チェニル)−1−メチルエチ
ルアミンを用いて、実施例37と同様にして、目的化合
物を96%の収率で得た。NMRスペクトル (CDCl3)δ
ppm :0.67(3H,s), 0.90(3H,s), 1.81(3H,s), 1.82(3H,
s), 0.70-2.35(18H,m), 2.39-2.45(2H,m), 3.06(1H,dd,
J=11,4Hz), 5.51(1H,br.), 5.78(1H,br.), 6.91-6.99(2
H,m), 7.17(1H,dd,J=5,2Hz) IRスペクトル νmax cm-1 (KBr):3296, 2937, 166
3, 1449, 1360, 695
ルエチル]−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロス
タン−17β−カルボキサミド 3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスタン−17β
−カルボン酸と1−(2−チェニル)−1−メチルエチ
ルアミンを用いて、実施例37と同様にして、目的化合
物を96%の収率で得た。NMRスペクトル (CDCl3)δ
ppm :0.67(3H,s), 0.90(3H,s), 1.81(3H,s), 1.82(3H,
s), 0.70-2.35(18H,m), 2.39-2.45(2H,m), 3.06(1H,dd,
J=11,4Hz), 5.51(1H,br.), 5.78(1H,br.), 6.91-6.99(2
H,m), 7.17(1H,dd,J=5,2Hz) IRスペクトル νmax cm-1 (KBr):3296, 2937, 166
3, 1449, 1360, 695
【0141】
【実施例50】N−[1−(2−チェニル)−1−メチ
ルエチル]−3−オキソ−4−アザアンドロスト−5−
エン−17β−カルボキサミド 3−オキソ−4−アザアンドロスト−5−エン−17β
−カルボン酸と1−(2−チェニル)−1−メチルエチ
ルアミンを用いて、実施例2と同様にして、目的化合物
を27%の収率で得た。NMRスペクトル (CDCl3)δpp
m :0.71(3H,s), 1.10(3H,s), 1.05-2.30(16H,m), 1.82
(3H,s), 1.89(3H,s), 2.47-2.53(2H,m), 4.85(1H,d,J=3
Hz), 5.54(1H,s),6.91-6.99(2H,m), 7.17(1H,dd,J=5,2H
z), 7.53(1H,br.) IRスペクトル νmax cm-1 (KBr):3200, 2940, 170
6, 1678, 1495, 1386,1246, 1225, 695
ルエチル]−3−オキソ−4−アザアンドロスト−5−
エン−17β−カルボキサミド 3−オキソ−4−アザアンドロスト−5−エン−17β
−カルボン酸と1−(2−チェニル)−1−メチルエチ
ルアミンを用いて、実施例2と同様にして、目的化合物
を27%の収率で得た。NMRスペクトル (CDCl3)δpp
m :0.71(3H,s), 1.10(3H,s), 1.05-2.30(16H,m), 1.82
(3H,s), 1.89(3H,s), 2.47-2.53(2H,m), 4.85(1H,d,J=3
Hz), 5.54(1H,s),6.91-6.99(2H,m), 7.17(1H,dd,J=5,2H
z), 7.53(1H,br.) IRスペクトル νmax cm-1 (KBr):3200, 2940, 170
6, 1678, 1495, 1386,1246, 1225, 695
【0142】
【実施例51】N−[α−(4−クロロフェニル)ベン
ジル]−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスタン
−17β−カルボキサミド 3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスタン−17β
−カルボン酸とα−(4−クロロフェニル)ベンジルア
ミンを用いて、実施例2と同様にして、目的化合物を8
4%の収率で得た。NMRスペクトル (CDCl3)δppm :
0.66及び0.67 (計 3H,各s), 0.89及び0.90 (計3H, 各
s), 0.73-2.45(20H,m), 3.05(1H,dd,J=11,4Hz), 5.84(1
H,d,J=8Hz), 5.88(1H,br.), 6.22及び6.25 (計1H, 各
d,J=8Hz), 7.13-7.37(9H,m) IRスペクトル νmax cm-1 (KBr):3360, 2978, 173
6, 1652, 1514, 1371,1199
ジル]−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスタン
−17β−カルボキサミド 3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスタン−17β
−カルボン酸とα−(4−クロロフェニル)ベンジルア
ミンを用いて、実施例2と同様にして、目的化合物を8
4%の収率で得た。NMRスペクトル (CDCl3)δppm :
0.66及び0.67 (計 3H,各s), 0.89及び0.90 (計3H, 各
s), 0.73-2.45(20H,m), 3.05(1H,dd,J=11,4Hz), 5.84(1
H,d,J=8Hz), 5.88(1H,br.), 6.22及び6.25 (計1H, 各
d,J=8Hz), 7.13-7.37(9H,m) IRスペクトル νmax cm-1 (KBr):3360, 2978, 173
6, 1652, 1514, 1371,1199
【0143】
【実施例52】N−[α−(4−クロロフェニル)ベン
ジル]−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスト−
1−エン−17β−カルボキサミド 3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン
−17β−カルボン酸とα−(4−クロロフェニル)ベ
ンジルアミンを用いて、実施例2と同様にして、目的化
合物を63%の収率で得た。NMRスペクトル (CDCl3)
δppm :0.68及び 0.69(計3H,s), 0.96 及び 0.97(計3
H,s), 0.80-2.30(16H,m), 3.33(1H,t,J=8Hz), 5.68(1H,
br.), 5.80-5.85(2H,m), 6.23及び 6.26(計1H, 各d,J=1
0Hz), 6.79 及び 6.82(計1H, 各d,J=10Hz), 7.14-7.37
(9H,m) IRスペクトル νmax cm-1 (KBr):3293, 2936, 167
6, 1601, 1490, 815, 700
ジル]−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスト−
1−エン−17β−カルボキサミド 3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン
−17β−カルボン酸とα−(4−クロロフェニル)ベ
ンジルアミンを用いて、実施例2と同様にして、目的化
合物を63%の収率で得た。NMRスペクトル (CDCl3)
δppm :0.68及び 0.69(計3H,s), 0.96 及び 0.97(計3
H,s), 0.80-2.30(16H,m), 3.33(1H,t,J=8Hz), 5.68(1H,
br.), 5.80-5.85(2H,m), 6.23及び 6.26(計1H, 各d,J=1
0Hz), 6.79 及び 6.82(計1H, 各d,J=10Hz), 7.14-7.37
(9H,m) IRスペクトル νmax cm-1 (KBr):3293, 2936, 167
6, 1601, 1490, 815, 700
【0144】
【実施例53】N−[α−(4−クロロフェニル)ベン
ジル]−3−オキソ−4−アザアンドロスト−5−エン
−17β−カルボキサミド 3−オキソ−4−アザアンドロスト−5−エン−17β
−カルボン酸とα−(4−クロロフェニル)ベンジルア
ミンを用いて、実施例2と同様にして、目的化合物を7
8%の収率で得た。NMRスペクトル (CDCl3)δppm :
0.70及び 0.71(計3H,s), 1.08 及び 1.10(計3H, 各s),
1.10-2.60(18H,m), 4.89-4.91(1H,m), 5.86(1H,d,J=7H
z), 6.23 及び6.26 (計1H, 各d,J=7Hz), 7.15-7.38(9H,
m), 7.87(1H,br.) IRスペクトル νmax cm-1 (KBr):2943, 1661, 149
0, 1386, 694
ジル]−3−オキソ−4−アザアンドロスト−5−エン
−17β−カルボキサミド 3−オキソ−4−アザアンドロスト−5−エン−17β
−カルボン酸とα−(4−クロロフェニル)ベンジルア
ミンを用いて、実施例2と同様にして、目的化合物を7
8%の収率で得た。NMRスペクトル (CDCl3)δppm :
0.70及び 0.71(計3H,s), 1.08 及び 1.10(計3H, 各s),
1.10-2.60(18H,m), 4.89-4.91(1H,m), 5.86(1H,d,J=7H
z), 6.23 及び6.26 (計1H, 各d,J=7Hz), 7.15-7.38(9H,
m), 7.87(1H,br.) IRスペクトル νmax cm-1 (KBr):2943, 1661, 149
0, 1386, 694
【0145】
【実施例54】N−[α−(4−クロロフェニル)ベン
ジル]−4−メチル−3−オキソ−4−アザ−5α−ア
ンドロスタン−17β−カルボキサミド 4−メチル−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロス
タン−17β−カルボン酸とα−(4−クロロフェニ
ル)ベンジルアミンを用いて、実施例2と同様にして、
目的化合物を78%の収率で得た。NMRスペクトル
(CDCl3)δppm :0.66及び0.67( 計3H, 各s), 0.87及び
0.88(計3H, 各s), 0.70-2.60(20H,m), 2.94(3H,s), 3.0
1-3.07(1H,m), 5.83(1H,d,J=6Hz), 6.22-6.26(1H,m),
7.14-7.37(9H,m) IRスペクトル νmax cm-1 (KBr):3305, 2940, 164
6, 1622, 1521, 1490,1226, 700
ジル]−4−メチル−3−オキソ−4−アザ−5α−ア
ンドロスタン−17β−カルボキサミド 4−メチル−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロス
タン−17β−カルボン酸とα−(4−クロロフェニ
ル)ベンジルアミンを用いて、実施例2と同様にして、
目的化合物を78%の収率で得た。NMRスペクトル
(CDCl3)δppm :0.66及び0.67( 計3H, 各s), 0.87及び
0.88(計3H, 各s), 0.70-2.60(20H,m), 2.94(3H,s), 3.0
1-3.07(1H,m), 5.83(1H,d,J=6Hz), 6.22-6.26(1H,m),
7.14-7.37(9H,m) IRスペクトル νmax cm-1 (KBr):3305, 2940, 164
6, 1622, 1521, 1490,1226, 700
【0146】
【実施例55】N−[α−(4−クロロフェニル)ベン
ジル]−4−メチル−3−オキソ−4−アザ−5α−ア
ンドロスト−1−エン−17β−カルボキサミド 4−メチル−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロス
ト−1−エン−17β−カルボン酸とα−(4−クロロ
フェニル)ベンジルアミンを用いて、実施例2と同様に
して、目的化合物を58%の収率で得た。NMRスペク
トル (CDCl3)δppm :0.67及び0.68( 計3H, 各s), 0.91
及び0.92(計3H, 各s), 0.84-2.30(16H,m), 2.94(3H,s),
3.34(1H,dd,J=13,3Hz), 5.82-5.87(2H,m), 6.23 及び
6.26( 計1H, 各d,J=8Hz), 6.74及び6.77( 計1H, 各d,J=
10Hz), 7.14-7.64(9H,m) IRスペクトル νmax cm-1 (KBr):3430, 2940, 291
0, 2447, 1621, 1522,1463, 1441, 1277, 1250, 1139,
1019, 761
ジル]−4−メチル−3−オキソ−4−アザ−5α−ア
ンドロスト−1−エン−17β−カルボキサミド 4−メチル−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロス
ト−1−エン−17β−カルボン酸とα−(4−クロロ
フェニル)ベンジルアミンを用いて、実施例2と同様に
して、目的化合物を58%の収率で得た。NMRスペク
トル (CDCl3)δppm :0.67及び0.68( 計3H, 各s), 0.91
及び0.92(計3H, 各s), 0.84-2.30(16H,m), 2.94(3H,s),
3.34(1H,dd,J=13,3Hz), 5.82-5.87(2H,m), 6.23 及び
6.26( 計1H, 各d,J=8Hz), 6.74及び6.77( 計1H, 各d,J=
10Hz), 7.14-7.64(9H,m) IRスペクトル νmax cm-1 (KBr):3430, 2940, 291
0, 2447, 1621, 1522,1463, 1441, 1277, 1250, 1139,
1019, 761
【0147】
【実施例56】N−[α−(4−クロロフェニル)ベン
ジル]−4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロス
ト−5−エン−17β−カルボキサミド 4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−5−
エン−17β−カルボン酸とα−(4−クロロフェニ
ル)ベンジルアミンを用いて、実施例2と同様にして、
目的化合物を80%の収率で得た。NMRスペクトル
(CDCl3)δppm :0.69及び 0.70(計3H, 各s), 1.04及び
1.05(計3H, 各s), 1.10-2.60(18H,m), 3.12(3H,s), 5.0
2-5.05(1H,m), 5.85(1H,d,J=7Hz), 6.23 及び6.26( 計1
H, 各d,J=7Hz), 7.15-7.38(9H,m) IRスペクトル νmax cm-1 (KBr):3316, 2945, 167
0, 1644, 1518, 1490,1383, 700
ジル]−4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロス
ト−5−エン−17β−カルボキサミド 4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−5−
エン−17β−カルボン酸とα−(4−クロロフェニ
ル)ベンジルアミンを用いて、実施例2と同様にして、
目的化合物を80%の収率で得た。NMRスペクトル
(CDCl3)δppm :0.69及び 0.70(計3H, 各s), 1.04及び
1.05(計3H, 各s), 1.10-2.60(18H,m), 3.12(3H,s), 5.0
2-5.05(1H,m), 5.85(1H,d,J=7Hz), 6.23 及び6.26( 計1
H, 各d,J=7Hz), 7.15-7.38(9H,m) IRスペクトル νmax cm-1 (KBr):3316, 2945, 167
0, 1644, 1518, 1490,1383, 700
【0148】
【実施例57】N−[α−(4−ヒドロキシフェニル)
ベンジル]−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロス
タン−17β−カルボキサミド 3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスタン−17β
−カルボン酸とα−(4−クロロフェニル)ベンジルア
ミンを用いて、実施例37と同様にして、目的化合物を
63%の収率で得た。NMRスペクトル (CDCl3)δppm
:0.66(3H,s), 0.88(3H,s), 0.70-3.02(21H,m), 3.05
(1H,dd,J=12,4Hz), 5.85-5.89(2H,m), 6.19(1H,d,J=8H
z), 6.72-6.78(2H,m), 7.01-7.06(2H,m), 7.19-7.34(5
H,m) IRスペクトル νmax cm-1 (KBr):3292, 2937, 165
2, 1514, 1495, 1228,699
ベンジル]−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロス
タン−17β−カルボキサミド 3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスタン−17β
−カルボン酸とα−(4−クロロフェニル)ベンジルア
ミンを用いて、実施例37と同様にして、目的化合物を
63%の収率で得た。NMRスペクトル (CDCl3)δppm
:0.66(3H,s), 0.88(3H,s), 0.70-3.02(21H,m), 3.05
(1H,dd,J=12,4Hz), 5.85-5.89(2H,m), 6.19(1H,d,J=8H
z), 6.72-6.78(2H,m), 7.01-7.06(2H,m), 7.19-7.34(5
H,m) IRスペクトル νmax cm-1 (KBr):3292, 2937, 165
2, 1514, 1495, 1228,699
【0149】
【実施例58】N−[α−(4−ヒドロキシフェニル)
ベンジル]−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロス
ト−1−エン−17β−カルボキサミド 3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン
−17β−カルボン酸とα−(4−ヒドロキシフェニ
ル)ベンジルアミンを用いて、実施例37と同様にし
て、目的化合物を95%の収率で得た。NMRスペクト
ル (CDCl3)δppm :0.67及び0.68 (計3H, 各s), 0.95及
び0.96 (計3H, 各s), 0.80-3.20(17H,m), 3.32(1H,t,J=
8Hz), 5.52(1H,br.), 5.82(1H,d,J=10Hz), 5.90(1H,d,J
=7Hz), 6.19(1H,d,J=7Hz), 6.72-6.81(3H,m), 7.02-7.0
7(2H,m), 7.20-7.35(5H,m) IRスペクトル νmax cm-1 (KBr):3292, 2937, 166
8, 1613, 1596, 1514,1495, 1450, 1223, 816, 699
ベンジル]−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロス
ト−1−エン−17β−カルボキサミド 3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン
−17β−カルボン酸とα−(4−ヒドロキシフェニ
ル)ベンジルアミンを用いて、実施例37と同様にし
て、目的化合物を95%の収率で得た。NMRスペクト
ル (CDCl3)δppm :0.67及び0.68 (計3H, 各s), 0.95及
び0.96 (計3H, 各s), 0.80-3.20(17H,m), 3.32(1H,t,J=
8Hz), 5.52(1H,br.), 5.82(1H,d,J=10Hz), 5.90(1H,d,J
=7Hz), 6.19(1H,d,J=7Hz), 6.72-6.81(3H,m), 7.02-7.0
7(2H,m), 7.20-7.35(5H,m) IRスペクトル νmax cm-1 (KBr):3292, 2937, 166
8, 1613, 1596, 1514,1495, 1450, 1223, 816, 699
【0150】
【実施例59】N−[α−(4−ヒドロキシフェニル)
ベンジル]−3−オキソ−4−アザアンドロスト−5−
エン−17β−カルボキサミド 3−オキソ−4−アザアンドロスト−5−エン−17β
−カルボン酸とα−(4−ヒドロキシフェニル)ベンジ
ルアミンを用いて、実施例37と同様にして、目的化合
物を77%の収率で得た。NMRスペクトル (CDCl3+CD
3OD)δppm :0.65及び0.69 (計3H, 各s), 0.99及び1.08
( 計3H, 各s), 0.85-2.65(22H,m), 6.17(1H,s), 6.75-
6.79(2H,m), 7.02-7.07(2H,m), 7.20-7.35(5H,m) IRスペクトル νmax cm-1 (KBr):3189, 2943, 167
4, 1661, 1612, 1514,1493, 1386, 1222, 832, 700
ベンジル]−3−オキソ−4−アザアンドロスト−5−
エン−17β−カルボキサミド 3−オキソ−4−アザアンドロスト−5−エン−17β
−カルボン酸とα−(4−ヒドロキシフェニル)ベンジ
ルアミンを用いて、実施例37と同様にして、目的化合
物を77%の収率で得た。NMRスペクトル (CDCl3+CD
3OD)δppm :0.65及び0.69 (計3H, 各s), 0.99及び1.08
( 計3H, 各s), 0.85-2.65(22H,m), 6.17(1H,s), 6.75-
6.79(2H,m), 7.02-7.07(2H,m), 7.20-7.35(5H,m) IRスペクトル νmax cm-1 (KBr):3189, 2943, 167
4, 1661, 1612, 1514,1493, 1386, 1222, 832, 700
【0151】
【実施例60】N−[α−(4−ヒドロキシフェニル)
ベンジル]−4−メチル−3−オキソ−4−アザ−5α
−アンドロスタン−17β−カルボキサミド 4−メチル−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロス
タン−17β−カルボン酸とα−(4−ヒドロキシフェ
ニル)ベンジルアミンを用いて、実施例2と同様にし
て、目的化合物を46%の収率で得た。NMRスペクト
ル (CDCl3)δppm :0.67(3H,s), 0.87及び0.88 (計3H,
各s), 0.70-2.50(21H,m), 2.92(3H,s), 3.03(1H,dd,J=1
3,3Hz), 5.84-5.87(1H,m), 6.17-6.21(1H,m), 6.74-6.7
9(2H,m), 7.02-7.06(2H,m), 7.20-7.35(5H,m) IRスペクトル νmax cm-1 (KBr):3292, 2940, 164
4, 1617, 1590, 1514,1494, 1452, 1228, 699
ベンジル]−4−メチル−3−オキソ−4−アザ−5α
−アンドロスタン−17β−カルボキサミド 4−メチル−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロス
タン−17β−カルボン酸とα−(4−ヒドロキシフェ
ニル)ベンジルアミンを用いて、実施例2と同様にし
て、目的化合物を46%の収率で得た。NMRスペクト
ル (CDCl3)δppm :0.67(3H,s), 0.87及び0.88 (計3H,
各s), 0.70-2.50(21H,m), 2.92(3H,s), 3.03(1H,dd,J=1
3,3Hz), 5.84-5.87(1H,m), 6.17-6.21(1H,m), 6.74-6.7
9(2H,m), 7.02-7.06(2H,m), 7.20-7.35(5H,m) IRスペクトル νmax cm-1 (KBr):3292, 2940, 164
4, 1617, 1590, 1514,1494, 1452, 1228, 699
【0152】
【実施例61】N−[(R)−2−(4−メチルフェニ
ル)−1−フェニルエチル]−3−オキソ−4−アザ−
5α−アンドロスタン−17β−カルボキサミド 3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスタン−17β
−カルボン酸と(R)−2−(4−メチルフェニル)−
1−フェニルエチルアミンを用いて、実施例1と同様に
して、目的化合物を80%の収率で得た。NMRスペク
トル (CDCl3)δppm :0.47(3H,s), 0.88(3H,s), 2.25(3
H,s), 0.65-3.30(23H,m), 5.34(1H,q,J=5Hz), 5.48(1H,
d,J=5Hz), 6.80(1H,br.), 7.1-7.4(9H,m) IRスペクトル νmax cm-1 (KBr):3218, 2935, 166
4, 1495, 1305, 1121
ル)−1−フェニルエチル]−3−オキソ−4−アザ−
5α−アンドロスタン−17β−カルボキサミド 3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスタン−17β
−カルボン酸と(R)−2−(4−メチルフェニル)−
1−フェニルエチルアミンを用いて、実施例1と同様に
して、目的化合物を80%の収率で得た。NMRスペク
トル (CDCl3)δppm :0.47(3H,s), 0.88(3H,s), 2.25(3
H,s), 0.65-3.30(23H,m), 5.34(1H,q,J=5Hz), 5.48(1H,
d,J=5Hz), 6.80(1H,br.), 7.1-7.4(9H,m) IRスペクトル νmax cm-1 (KBr):3218, 2935, 166
4, 1495, 1305, 1121
【0153】
【実施例62】N−[(S)−2−(4−メチルフェニ
ル)−1−フェニルエチル]−3−オキソ−4−アザ−
5α−アンドロスタン−17β−カルボキサミド 3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスタン−17β
−カルボン酸と(S)−2−(4−メチルフェニル)−
1−フェニルエチルアミンを用いて、実施例1と同様に
して、目的化合物を81%の収率で得た。NMRスペク
トル (CDCl3)δppm :0.51(3H,s), 0.88(3H,s), 0.70-
3.20(23H,m), 2.29(3H,s), 5.23(1H,q,J=7Hz), 5.57(1
H,d,J=7Hz), 6.50(1H,br.), 6.94(2H,d,J=8Hz), 7.02(2
H,d,J=8Hz), 7.15-7.35(5H,m) IRスペクトル νmax cm-1 (KBr):2939, 1664, 151
6, 1496, 1371, 1361,1313, 1234, 1120, 789, 704
ル)−1−フェニルエチル]−3−オキソ−4−アザ−
5α−アンドロスタン−17β−カルボキサミド 3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスタン−17β
−カルボン酸と(S)−2−(4−メチルフェニル)−
1−フェニルエチルアミンを用いて、実施例1と同様に
して、目的化合物を81%の収率で得た。NMRスペク
トル (CDCl3)δppm :0.51(3H,s), 0.88(3H,s), 0.70-
3.20(23H,m), 2.29(3H,s), 5.23(1H,q,J=7Hz), 5.57(1
H,d,J=7Hz), 6.50(1H,br.), 6.94(2H,d,J=8Hz), 7.02(2
H,d,J=8Hz), 7.15-7.35(5H,m) IRスペクトル νmax cm-1 (KBr):2939, 1664, 151
6, 1496, 1371, 1361,1313, 1234, 1120, 789, 704
【0154】
【実施例63】N−[(S)−2−(4−メチルフェニ
ル)−1−フェニルエチル]−4−メチル−3−オキソ
−4−アザ−5α−アンドロスタン−17β−カルボキ
サミド 4−メチル−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロス
タン−17β−カルボン酸と(S)−2−(4−メチル
フェニル)−1−フェニルエチルアミンを用いて、実施
例20と同様にして、目的化合物を46%の収率で得
た。NMRスペクトル (CDCl3)δppm :0.51(3H,s), 0.
85(3H,s), 0.70-2.50(20H,m), 2.29(3H,s), 2.91(3H,
s), 2.90-3.15(3H,m), 5.25(1H,q,J=7Hz), 5.58(1H,d,J
=7Hz), 6.95(2H,d,J=8Hz), 7.02(2H,d,J=8Hz), 7.15-7.
35(5H,m) IRスペクトル νmax cm-1 (KBr):3323, 2942, 164
7, 1516, 1454, 1393,1305, 1228, 1103, 1037, 700
ル)−1−フェニルエチル]−4−メチル−3−オキソ
−4−アザ−5α−アンドロスタン−17β−カルボキ
サミド 4−メチル−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロス
タン−17β−カルボン酸と(S)−2−(4−メチル
フェニル)−1−フェニルエチルアミンを用いて、実施
例20と同様にして、目的化合物を46%の収率で得
た。NMRスペクトル (CDCl3)δppm :0.51(3H,s), 0.
85(3H,s), 0.70-2.50(20H,m), 2.29(3H,s), 2.91(3H,
s), 2.90-3.15(3H,m), 5.25(1H,q,J=7Hz), 5.58(1H,d,J
=7Hz), 6.95(2H,d,J=8Hz), 7.02(2H,d,J=8Hz), 7.15-7.
35(5H,m) IRスペクトル νmax cm-1 (KBr):3323, 2942, 164
7, 1516, 1454, 1393,1305, 1228, 1103, 1037, 700
【0155】
【実施例64】N,N−ジフェニル−3−オキソ−4−
アザ−5α−アンドロスタン−17β−カルボヒドラジ
ド 3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスタン−17β
−カルボン酸とN,N−ジフェニルヒドラジンを用い
て、実施例37と同様にして、目的化合物を57%の収
率で得た。NMRスペクトル (CDCl3)δppm :0.70(3H,
s), 0.90(3H,s), 0.70-2.50(20H,m), 3.05(1H,dd,J=13,
4Hz), 5.45(1H,br.), 6.97-7.37(10H,m), 7.51(1H,br.) IRスペクトル νmax cm-1 (KBr):3198, 2934, 169
8, 1653, 1589, 1493,1324, 1188, 1120, 746, 693
アザ−5α−アンドロスタン−17β−カルボヒドラジ
ド 3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスタン−17β
−カルボン酸とN,N−ジフェニルヒドラジンを用い
て、実施例37と同様にして、目的化合物を57%の収
率で得た。NMRスペクトル (CDCl3)δppm :0.70(3H,
s), 0.90(3H,s), 0.70-2.50(20H,m), 3.05(1H,dd,J=13,
4Hz), 5.45(1H,br.), 6.97-7.37(10H,m), 7.51(1H,br.) IRスペクトル νmax cm-1 (KBr):3198, 2934, 169
8, 1653, 1589, 1493,1324, 1188, 1120, 746, 693
【0156】
【実施例65】N,N−ジフェニル−3−オキソ−4−
アザ−5α−アンドロスト−1−エン−17β−カルボ
ヒドラジド 3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン
−17β−カルボン酸とN,N−ジフェニルヒドラジン
を用いて、実施例2と同様にして、目的化合物を22%
の収率で得た。NMRスペクトル (CDCl3)δppm :0.71
(3H,s), 0.97(3H,s), 0.86-2.25(20H,m), 3.33(1H,dd,J
=9,7Hz), 5.48(1H,br.), 5.82(1H,d,J=10Hz), 6.79(1H,
d,J=9Hz), 6.98-7.35(10H,m), 7.53(1H,s) IRスペクトル νmax cm-1 (KBr):3211, 2931, 170
1, 1668, 1589, 1494,1330, 814, 747, 693
アザ−5α−アンドロスト−1−エン−17β−カルボ
ヒドラジド 3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン
−17β−カルボン酸とN,N−ジフェニルヒドラジン
を用いて、実施例2と同様にして、目的化合物を22%
の収率で得た。NMRスペクトル (CDCl3)δppm :0.71
(3H,s), 0.97(3H,s), 0.86-2.25(20H,m), 3.33(1H,dd,J
=9,7Hz), 5.48(1H,br.), 5.82(1H,d,J=10Hz), 6.79(1H,
d,J=9Hz), 6.98-7.35(10H,m), 7.53(1H,s) IRスペクトル νmax cm-1 (KBr):3211, 2931, 170
1, 1668, 1589, 1494,1330, 814, 747, 693
【0157】
【実施例66】N,N−ジフェニル−3−オキソ−4−
アザアンドロスト−5−エン−17β−カルボキサミド 3−オキソ−4−アザアンドロスト−5−エン−17β
−カルボン酸とN,N−ジフェニルヒドラジンを用い
て、実施例2と同様にして、目的化合物を25%の収率
で得た。NMRスペクトル (CDCl3)δppm :0.73(3H,
s), 1.10(3H,s), 0.88-2.51(19H,m), 4.78(1H,m), 6.98
-7.31(10H,m), 7.51(1H,s) IRスペクトル νmax cm-1 (KBr):3249, 2944, 168
2, 1662, 1590, 1495,1385, 1222, 748, 691
アザアンドロスト−5−エン−17β−カルボキサミド 3−オキソ−4−アザアンドロスト−5−エン−17β
−カルボン酸とN,N−ジフェニルヒドラジンを用い
て、実施例2と同様にして、目的化合物を25%の収率
で得た。NMRスペクトル (CDCl3)δppm :0.73(3H,
s), 1.10(3H,s), 0.88-2.51(19H,m), 4.78(1H,m), 6.98
-7.31(10H,m), 7.51(1H,s) IRスペクトル νmax cm-1 (KBr):3249, 2944, 168
2, 1662, 1590, 1495,1385, 1222, 748, 691
【0158】
【実施例67】N,N−ジフェニル−4−メチル−3−
オキソ−4−アザ−5α−アンドロスタン−17β−カ
ルボヒドラジド 4−メチル−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロス
タン−17β−カルボン酸とN,N−ジフェニルヒドラ
ジンを用いて、実施例2と同様にして、目的化合物を3
5%の収率で得た。NMRスペクトル (CDCl3)δppm :
0.70(3H,s), 0.88(3H,s), 0.92-2.59(20H,m), 2.95(3H,
s), 3.06(1H,dd,J=12,3Hz), 6.98-7.34(10H,m), 7.50(1
H,s) IRスペクトル νmax cm-1 (KBr):3236, 3208, 293
5, 1695, 1619, 1602,1494, 754, 693
オキソ−4−アザ−5α−アンドロスタン−17β−カ
ルボヒドラジド 4−メチル−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロス
タン−17β−カルボン酸とN,N−ジフェニルヒドラ
ジンを用いて、実施例2と同様にして、目的化合物を3
5%の収率で得た。NMRスペクトル (CDCl3)δppm :
0.70(3H,s), 0.88(3H,s), 0.92-2.59(20H,m), 2.95(3H,
s), 3.06(1H,dd,J=12,3Hz), 6.98-7.34(10H,m), 7.50(1
H,s) IRスペクトル νmax cm-1 (KBr):3236, 3208, 293
5, 1695, 1619, 1602,1494, 754, 693
【0159】
【実施例68】N,N−ジフェニル−4−メチル−3−
オキソ−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−1
7β−カルボヒドラジド 4−メチル−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロス
ト−1−エン−17β−カルボン酸とN,N−ジフェニ
ルヒドラジンを用いて、実施例2と同様にして、目的化
合物を44%の収率で得た。NMRスペクトル (CDCl3)
δppm :0.71(3H,s), 0.92(3H,s), 0.75-2.29(16H,m),
2.95(3H,s), 3.34(1H,dd,J=13,4Hz), 5.85(1H,d,J=10H
z), 6.67(1H,d,J=10Hz), 6.98-7.35(10H,m), 7.50(1H,
s) IRスペクトル νmax cm-1 (KBr):3252, 2941, 166
4, 1590, 1495, 747, 691
オキソ−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−1
7β−カルボヒドラジド 4−メチル−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロス
ト−1−エン−17β−カルボン酸とN,N−ジフェニ
ルヒドラジンを用いて、実施例2と同様にして、目的化
合物を44%の収率で得た。NMRスペクトル (CDCl3)
δppm :0.71(3H,s), 0.92(3H,s), 0.75-2.29(16H,m),
2.95(3H,s), 3.34(1H,dd,J=13,4Hz), 5.85(1H,d,J=10H
z), 6.67(1H,d,J=10Hz), 6.98-7.35(10H,m), 7.50(1H,
s) IRスペクトル νmax cm-1 (KBr):3252, 2941, 166
4, 1590, 1495, 747, 691
【0160】
【実施例69】N,N−ジフェニル−4−メチル−3−
オキソ−4−アザアンドロスト−5−エン−17β−カ
ルボヒドラジド 4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−5−
エン−17β−カルボン酸とN,N−ジフェニルヒドラ
ジンを用いて、実施例2と同様にして、目的化合物を2
5%の収率で得た。NMRスペクトル (CDCl3)δppm :
0.73(3H,s), 1.05(3H,s), 0.85-2.40(16H,m), 2.51-2.5
5(2H,m), 3.12(3H,s), 5.02-5.05(1H,m), 6.99-7.32(10
H,m), 7.49(1H,s) IRスペクトル νmax cm-1 (KBr):3246, 2964, 169
8, 1622, 1591, 1495,1332, 754, 694
オキソ−4−アザアンドロスト−5−エン−17β−カ
ルボヒドラジド 4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−5−
エン−17β−カルボン酸とN,N−ジフェニルヒドラ
ジンを用いて、実施例2と同様にして、目的化合物を2
5%の収率で得た。NMRスペクトル (CDCl3)δppm :
0.73(3H,s), 1.05(3H,s), 0.85-2.40(16H,m), 2.51-2.5
5(2H,m), 3.12(3H,s), 5.02-5.05(1H,m), 6.99-7.32(10
H,m), 7.49(1H,s) IRスペクトル νmax cm-1 (KBr):3246, 2964, 169
8, 1622, 1591, 1495,1332, 754, 694
【0161】
【実施例70】N−[(1S,2R)−2−ヒドロキシ
−1,2−ジフェニルエチル]−3−オキソ−4−アザ
−5α−アンドロスタン−17β−カルボキサミド 3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスタン−17β
−カルボン酸と(1R,2S)−2−アミノ−1,2−
ジフェニルエタノールを用いて、実施例37と同様にし
て、目的化合物を60%の収率で得た。NMRスペクト
ル (CDCl3+CD3OD)δppm :0.60(3H,s), 0.89(3H,s), 0.
70-2.50(23H,m), 3.05(1H,dd,J=13,4Hz), 5.00(1H,d,J=
5Hz), 5.28(1H,d,J=5Hz), 7.00-7.30(10H,m) IRスペクトル νmax cm-1 (KBr):3426, 2938, 165
9, 1494, 1453, 1387,1307, 701
−1,2−ジフェニルエチル]−3−オキソ−4−アザ
−5α−アンドロスタン−17β−カルボキサミド 3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスタン−17β
−カルボン酸と(1R,2S)−2−アミノ−1,2−
ジフェニルエタノールを用いて、実施例37と同様にし
て、目的化合物を60%の収率で得た。NMRスペクト
ル (CDCl3+CD3OD)δppm :0.60(3H,s), 0.89(3H,s), 0.
70-2.50(23H,m), 3.05(1H,dd,J=13,4Hz), 5.00(1H,d,J=
5Hz), 5.28(1H,d,J=5Hz), 7.00-7.30(10H,m) IRスペクトル νmax cm-1 (KBr):3426, 2938, 165
9, 1494, 1453, 1387,1307, 701
【0162】
【実施例71】N−[(1S,2R)−2−ヒドロキシ
−1,2−ジフェニルエチル]−3−オキソ−4−アザ
−5α−アンドロスト−1−エン−17β−カルボキサ
ミド 3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン
−17β−カルボン酸と(1R,2S)−2−アミノ−
1,2−ジフェニルエタノールを用いて、実施例37と
同様にして、目的化合物を88%の収率で得た。NMR
スペクトル (CDCl3+CD3OD)δppm :0.60(3H,s), 0.97(3
H,s), 0.90-2.20(16H,m), 3.00(3H,br.), 3.32(1H,dd,J
=13,4Hz), 5.00(1H,d,J=5Hz), 5.28(1H,d,J=5Hz), 5.83
(1H,d,J=9Hz), 6.87(1H,d,J=9Hz), 7.05-7.30(10H,m) IRスペクトル νmax cm-1 (KBr):3273, 2933, 166
4, 1598, 1496, 1455,882, 700
−1,2−ジフェニルエチル]−3−オキソ−4−アザ
−5α−アンドロスト−1−エン−17β−カルボキサ
ミド 3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン
−17β−カルボン酸と(1R,2S)−2−アミノ−
1,2−ジフェニルエタノールを用いて、実施例37と
同様にして、目的化合物を88%の収率で得た。NMR
スペクトル (CDCl3+CD3OD)δppm :0.60(3H,s), 0.97(3
H,s), 0.90-2.20(16H,m), 3.00(3H,br.), 3.32(1H,dd,J
=13,4Hz), 5.00(1H,d,J=5Hz), 5.28(1H,d,J=5Hz), 5.83
(1H,d,J=9Hz), 6.87(1H,d,J=9Hz), 7.05-7.30(10H,m) IRスペクトル νmax cm-1 (KBr):3273, 2933, 166
4, 1598, 1496, 1455,882, 700
【0163】
【実施例72】N−[(1R,2S)−2−ヒドロキシ
−1,2−ジフェニルエチル]−3−オキソ−4−アザ
−5α−アンドロスタン−17β−カルボキサミド 3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスタン−17β
−カルボン酸と(1S,2R)−2−アミノ−1,2−
ジフェニルエタノールを用いて、実施例37と同様にし
て、目的化合物を56%の収率で得た。NMRスペクト
ル (CDCl3)δppm :0.66(3H,s), 0.87(3H,s), 0.70-2.7
0(21H,m), 3.05(1H,dd,J=13,3Hz), 5.07(1H,d,J=4Hz),
5.30(1H,dd,J=7,4Hz),5.76(1H,br.), 6.12(1H,d,J=7H
z), 6.96-7.08(4H,m), 7.16-7.30(6H,m) IRスペクトル νmax cm-1 (KBr):3292, 3210, 293
2, 1664, 1490, 1453,1360, 1308, 698, 586
−1,2−ジフェニルエチル]−3−オキソ−4−アザ
−5α−アンドロスタン−17β−カルボキサミド 3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスタン−17β
−カルボン酸と(1S,2R)−2−アミノ−1,2−
ジフェニルエタノールを用いて、実施例37と同様にし
て、目的化合物を56%の収率で得た。NMRスペクト
ル (CDCl3)δppm :0.66(3H,s), 0.87(3H,s), 0.70-2.7
0(21H,m), 3.05(1H,dd,J=13,3Hz), 5.07(1H,d,J=4Hz),
5.30(1H,dd,J=7,4Hz),5.76(1H,br.), 6.12(1H,d,J=7H
z), 6.96-7.08(4H,m), 7.16-7.30(6H,m) IRスペクトル νmax cm-1 (KBr):3292, 3210, 293
2, 1664, 1490, 1453,1360, 1308, 698, 586
【0164】
【実施例73】N−[(1R,2S)−2−ヒドロキシ
−1,2−ジフェニルエチル]−3−オキソ−4−アザ
−5α−アンドロスト−1−エン−17β−カルボキサ
ミド 3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン
−17β−カルボン酸と(1S,2R)−2−アミノ−
1,2−ジフェニルエタノールを用いて、実施例37と
同様にして、目的化合物を71%の収率で得た。NMR
スペクトル (CDCl3)δppm :0.57(3H,s), 0.95(3H,s),
0.80-2.80(17H,m), 3.35(1H,m), 5.08(1H,d,J=4Hz), 5.
31(1H,dd,J=7,4Hz), 5.84(1H,d,J=9Hz), 6.05(1H,br.),
6.16(1H,d,J=7Hz), 6.84(1H,d,J=9Hz), 6.95-7.40(10
H,m) IRスペクトル νmax cm-1 (KBr):3438, 3278, 293
1, 2846, 1679, 1601,1494, 1452, 1386, 1220, 1124.
1064, 825, 700, 589
−1,2−ジフェニルエチル]−3−オキソ−4−アザ
−5α−アンドロスト−1−エン−17β−カルボキサ
ミド 3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン
−17β−カルボン酸と(1S,2R)−2−アミノ−
1,2−ジフェニルエタノールを用いて、実施例37と
同様にして、目的化合物を71%の収率で得た。NMR
スペクトル (CDCl3)δppm :0.57(3H,s), 0.95(3H,s),
0.80-2.80(17H,m), 3.35(1H,m), 5.08(1H,d,J=4Hz), 5.
31(1H,dd,J=7,4Hz), 5.84(1H,d,J=9Hz), 6.05(1H,br.),
6.16(1H,d,J=7Hz), 6.84(1H,d,J=9Hz), 6.95-7.40(10
H,m) IRスペクトル νmax cm-1 (KBr):3438, 3278, 293
1, 2846, 1679, 1601,1494, 1452, 1386, 1220, 1124.
1064, 825, 700, 589
【0165】
【実施例74】N−[α−メトキシカルボニル−α−フ
ェニルベンジル]−3−オキソ−4−アザアンドロスト
−5−エン−17β−カルボキサミド 3−オキソ−4−アザアンドロスト−5−エン−17β
−カルボン酸とジフェニルグリシンメチルエステルを用
いて、実施例2と同様にして、目的化合物を29%の収
率で得た。NMRスペクトル (CDCl3)δppm :0.59(3H,
s), 1.08(3H,s), 1.00-2.55(18H,s), 3.75(3H,s), 4.80
(1H,m), 6.99(1H,br.), 7.20-7.45(11H,m) IRスペクトル νmax cm-1 (KBr):2966, 2947, 174
5, 1681, 1491, 1449,1242, 1221, 698
ェニルベンジル]−3−オキソ−4−アザアンドロスト
−5−エン−17β−カルボキサミド 3−オキソ−4−アザアンドロスト−5−エン−17β
−カルボン酸とジフェニルグリシンメチルエステルを用
いて、実施例2と同様にして、目的化合物を29%の収
率で得た。NMRスペクトル (CDCl3)δppm :0.59(3H,
s), 1.08(3H,s), 1.00-2.55(18H,s), 3.75(3H,s), 4.80
(1H,m), 6.99(1H,br.), 7.20-7.45(11H,m) IRスペクトル νmax cm-1 (KBr):2966, 2947, 174
5, 1681, 1491, 1449,1242, 1221, 698
【0166】
【実施例75】N−メチル−N−ジフェニルメチル−4
−メチル−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスト
−1−エン−17β−カルボキサミド N−ジフェニルメチル−4−メチル−3−オキソ−4−
アザ−5α−アンドロスト−1−エン−17β−カルボ
ン酸とヨウ化メチルを用いて、実施例20と同様にし
て、目的化合物を55%の収率で得た。NMRスペクト
ル (CDCl3)δppm :0.84(3H,s), 0.93(3H,s), 0.80-2.4
5(16H,m), 2.85(3H,s), 2.97(3H,s), 3.35(1H,dd,J=13,
4Hz), 5.58(1H,d,J=10 Hz), 6.65(1H,d,J=10Hz), 7.10-
7.32(11H,m) IRスペクトル νmax cm-1 (KBr):2934, 1662, 163
9, 1606, 1446, 1396,1272, 1103, 700
−メチル−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスト
−1−エン−17β−カルボキサミド N−ジフェニルメチル−4−メチル−3−オキソ−4−
アザ−5α−アンドロスト−1−エン−17β−カルボ
ン酸とヨウ化メチルを用いて、実施例20と同様にし
て、目的化合物を55%の収率で得た。NMRスペクト
ル (CDCl3)δppm :0.84(3H,s), 0.93(3H,s), 0.80-2.4
5(16H,m), 2.85(3H,s), 2.97(3H,s), 3.35(1H,dd,J=13,
4Hz), 5.58(1H,d,J=10 Hz), 6.65(1H,d,J=10Hz), 7.10-
7.32(11H,m) IRスペクトル νmax cm-1 (KBr):2934, 1662, 163
9, 1606, 1446, 1396,1272, 1103, 700
【0167】
【実施例76】N−ジフェニルメチル−4−(2−カル
ボキシエチル)−3−オキソ−4−アザ−5α−アンド
ロスタン−17β−カルボキサミド N−ジフェニルメチル−4−(3−ヒドロキシプロピ
ル)−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスタン−
17β−カルボキサミド250mgをアセトン10mlに溶
解し、0℃でジョーンズ(Jones) 試薬1mlを加えて30
分間撹拌した。反応液にイソプロピルアルコール1mlを
加えて、反応を停止し、セライト濾過して、濾液を濃縮
した。析出した結晶をエーテルで洗浄して、202mgの
目的物を得た。NMRスペクトル (CDCl3) δppm :0.
68(3H,s), 0.88(3H,s), 0.70-2.65(22H,m), 3.14(1H,d,
J=12Hz), 3.63(1H,m), 3.83(1H,m), 5.88(1H,d,J=8Hz),
6.28(1H,d,J=8Hz), 7.20-7.40(10H,m) IRスペクトル νmax cm-1 (KBr):3301, 2942, 172
9, 1643, 1622, 1600,1494, 1449, 1227, 1193, 1029,
699
ボキシエチル)−3−オキソ−4−アザ−5α−アンド
ロスタン−17β−カルボキサミド N−ジフェニルメチル−4−(3−ヒドロキシプロピ
ル)−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスタン−
17β−カルボキサミド250mgをアセトン10mlに溶
解し、0℃でジョーンズ(Jones) 試薬1mlを加えて30
分間撹拌した。反応液にイソプロピルアルコール1mlを
加えて、反応を停止し、セライト濾過して、濾液を濃縮
した。析出した結晶をエーテルで洗浄して、202mgの
目的物を得た。NMRスペクトル (CDCl3) δppm :0.
68(3H,s), 0.88(3H,s), 0.70-2.65(22H,m), 3.14(1H,d,
J=12Hz), 3.63(1H,m), 3.83(1H,m), 5.88(1H,d,J=8Hz),
6.28(1H,d,J=8Hz), 7.20-7.40(10H,m) IRスペクトル νmax cm-1 (KBr):3301, 2942, 172
9, 1643, 1622, 1600,1494, 1449, 1227, 1193, 1029,
699
【0168】
【実施例77】N−ジフェニルメチル−4−(3−ヒド
ロキシプロピル)−3−オキソ−4−アザ−5α−アン
ドロスタン−17β−カルボキサミド 4−(3−ヒドロキシプロピル)−3−オキソ−4−ア
ザ−5α−アンドロスタン−17β−カルボン酸とジフ
ェニルメチルアミンを用いて、実施例1と同様にして、
目的化合物を70%の収率で得た。NMRスペクトル
(CDCl3)δppm :0.68(3H,s), 0.90(3H,s), 0.70-2.30(2
0H,m), 2.40-2.56(2H,m), 2.90(1H,br.), 3.06(1H,dd,J
=13,4Hz), 3.40-3.78(4H,m),5.87(1H,d,J=8Hz), 6.30(1
H,d,J=8Hz), 7.18-7.40(10H,m) IRスペクトル νmax cm-1 (KBr):3309, 2940, 164
4, 1618, 1522, 1494,1448, 1412, 1227, 699
ロキシプロピル)−3−オキソ−4−アザ−5α−アン
ドロスタン−17β−カルボキサミド 4−(3−ヒドロキシプロピル)−3−オキソ−4−ア
ザ−5α−アンドロスタン−17β−カルボン酸とジフ
ェニルメチルアミンを用いて、実施例1と同様にして、
目的化合物を70%の収率で得た。NMRスペクトル
(CDCl3)δppm :0.68(3H,s), 0.90(3H,s), 0.70-2.30(2
0H,m), 2.40-2.56(2H,m), 2.90(1H,br.), 3.06(1H,dd,J
=13,4Hz), 3.40-3.78(4H,m),5.87(1H,d,J=8Hz), 6.30(1
H,d,J=8Hz), 7.18-7.40(10H,m) IRスペクトル νmax cm-1 (KBr):3309, 2940, 164
4, 1618, 1522, 1494,1448, 1412, 1227, 699
【0169】
【実施例78】N−[1,2−ジ(2−チエニル)エチ
ル]−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスト−1
−エン−17β−カルボキサミド 3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン
−17β−カルボン酸と1,2−ジ(2−チエニル)−
エチルアミンを用いて、実施例1と同様にして、目的化
合物を59%の収率で得た。NMRスペクトル (CDCl3)
δppm :0.58及び0.67(計3H, 各s), 0.99(3H,s), 3.25
-3.48(3H,m), 5.47-5.73(3H,m), 5.84(1H,dd,J=11,3H
z), 6.72-7.25(7H,m) IRスペクトル νmax cm-1 (KBr):2993, 1675, 149
8, 695
ル]−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスト−1
−エン−17β−カルボキサミド 3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン
−17β−カルボン酸と1,2−ジ(2−チエニル)−
エチルアミンを用いて、実施例1と同様にして、目的化
合物を59%の収率で得た。NMRスペクトル (CDCl3)
δppm :0.58及び0.67(計3H, 各s), 0.99(3H,s), 3.25
-3.48(3H,m), 5.47-5.73(3H,m), 5.84(1H,dd,J=11,3H
z), 6.72-7.25(7H,m) IRスペクトル νmax cm-1 (KBr):2993, 1675, 149
8, 695
【0170】
【実施例79】N−[1−(2−チエニル)−2−(4
−フルオロフェニル)エチル]−3−オキソ−4−アザ
−5α−アンドロスト−1−エン−17β−カルボキサ
ミド 3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン
−17β−カルボン酸と1−(2−チエニル)−2−
(4−フルオロフエニル)エチルアミンを用いて、実施
例1と同様にして、目的化合物を64%の収率で得た。
NMRスペクトル(CDCl3) δppm : 0.51及び0.61(計3
H, 各s), 0.95(3H,s), 3.08-3.42(3H,m), 5.35-5.73(3
H,m), 5.82(1H,dd,J=11,3Hz), 6.73-7.23(8H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr):3288, 2934, 167
5, 1599, 1509, 1443,1221, 817, 696
−フルオロフェニル)エチル]−3−オキソ−4−アザ
−5α−アンドロスト−1−エン−17β−カルボキサ
ミド 3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン
−17β−カルボン酸と1−(2−チエニル)−2−
(4−フルオロフエニル)エチルアミンを用いて、実施
例1と同様にして、目的化合物を64%の収率で得た。
NMRスペクトル(CDCl3) δppm : 0.51及び0.61(計3
H, 各s), 0.95(3H,s), 3.08-3.42(3H,m), 5.35-5.73(3
H,m), 5.82(1H,dd,J=11,3Hz), 6.73-7.23(8H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr):3288, 2934, 167
5, 1599, 1509, 1443,1221, 817, 696
【0171】
【実施例80】N−[1−(2−チエニル)−2−(4
−メチルフェニル)エチル]−3−オキソ−4−アザ−
5α−アンドロスト−1−エン−17β−カルボキサミ
ド 3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン
−17β−カルボン酸と1−(2−チエニル)−2−
(4−メチルフェニル)エチルアミンを用いて、実施例
1と同様にして、目的化合物を46%の収率で得た。N
MRスペクトル(CDCl3) δppm : 0.45及び0.58(計3H,
各s), 0.93(3H,s), 2.31(3H,s), 3.0-3.4(3H,m), 5.3-
5.7(3H,m), 5.82(1H,dd,J=11,3Hz), 6.6-7.2(8H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :3288, 2932, 167
5, 1599, 1515, 1227,816, 695
−メチルフェニル)エチル]−3−オキソ−4−アザ−
5α−アンドロスト−1−エン−17β−カルボキサミ
ド 3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン
−17β−カルボン酸と1−(2−チエニル)−2−
(4−メチルフェニル)エチルアミンを用いて、実施例
1と同様にして、目的化合物を46%の収率で得た。N
MRスペクトル(CDCl3) δppm : 0.45及び0.58(計3H,
各s), 0.93(3H,s), 2.31(3H,s), 3.0-3.4(3H,m), 5.3-
5.7(3H,m), 5.82(1H,dd,J=11,3Hz), 6.6-7.2(8H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :3288, 2932, 167
5, 1599, 1515, 1227,816, 695
【0172】
【実施例81】N−[1−フェニル−2−(4−メチル
フェニル)エチル]−3−オキソ−4−アザ−5α−ア
ンドロスト−1−エン−17β−カルボキサミド 3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン
−17β−カルボン酸と1−フェニル−2−(4−メト
キシフェニル)エチルアミンを用いて、実施例1と同様
にして、目的化合物を44%の収率で得た。NMRスペ
クトル(CDCl3) δppm : 0.52及び0.53(計3H, 各s), 0.
94及び0.95(計3H, 各s), 2.9-3.18(2H,m), 3.31(1H,b
r.s), 3.76(3H,s), 5.15-5.6(3H,m), 5.82(1H,dd,J=11,
3Hz), 6.72-7.37(10H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :2934, 1675, 160
0, 1512, 1248, 1177,817, 699
フェニル)エチル]−3−オキソ−4−アザ−5α−ア
ンドロスト−1−エン−17β−カルボキサミド 3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン
−17β−カルボン酸と1−フェニル−2−(4−メト
キシフェニル)エチルアミンを用いて、実施例1と同様
にして、目的化合物を44%の収率で得た。NMRスペ
クトル(CDCl3) δppm : 0.52及び0.53(計3H, 各s), 0.
94及び0.95(計3H, 各s), 2.9-3.18(2H,m), 3.31(1H,b
r.s), 3.76(3H,s), 5.15-5.6(3H,m), 5.82(1H,dd,J=11,
3Hz), 6.72-7.37(10H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :2934, 1675, 160
0, 1512, 1248, 1177,817, 699
【0173】
【実施例82】N−[1−(2−チエニル) −2−(4
−メトキシフェニル)エチル]−3−オキソ−4−アザ
−5α−アンドロスト−1−エン−17β−カルボキサ
ミド 3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン
−17β−カルボン酸と1−(2−チエニル)−2−
(4−メトキシフェニル)エチルアミンを用いて、実施
例1と同様にして、目的化合物を65%の収率で得た。
NMRスペクトル(CDCl3) δppm : 0.47及び0.58(計3
H, 各s), 0.94(3H,s), 3.0-3.38(3H,m), 3.77(3H,s),
5.26(1H,s), 5.20-5.67(2H,m), 5.82(1H,dd,J=14,6Hz),
6.73-7.2(8H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :3196, 2931, 167
6, 1600, 1513, 1248,1031, 819
−メトキシフェニル)エチル]−3−オキソ−4−アザ
−5α−アンドロスト−1−エン−17β−カルボキサ
ミド 3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン
−17β−カルボン酸と1−(2−チエニル)−2−
(4−メトキシフェニル)エチルアミンを用いて、実施
例1と同様にして、目的化合物を65%の収率で得た。
NMRスペクトル(CDCl3) δppm : 0.47及び0.58(計3
H, 各s), 0.94(3H,s), 3.0-3.38(3H,m), 3.77(3H,s),
5.26(1H,s), 5.20-5.67(2H,m), 5.82(1H,dd,J=14,6Hz),
6.73-7.2(8H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :3196, 2931, 167
6, 1600, 1513, 1248,1031, 819
【0174】
【実施例83】N−[1−(2−チエニル)−2−フェ
ニルエチル]−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロ
スタン−17β−カルボキサミド 3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスタン−17β
−カルボン酸と1−(2−チエニル)−2−フェニルエ
チルアミンを用いて、実施例1と同様にして、目的化合
物を54%の収率で得た。NMRスペクトル(CDCl3) δ
ppm : 0.46及び0.61(計3H, 各s), 1.06(3H,s), 3.12(1
H,m), 4.7-5.7(2H,m), 6.7-7.4(8H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :1665, 1601
ニルエチル]−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロ
スタン−17β−カルボキサミド 3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスタン−17β
−カルボン酸と1−(2−チエニル)−2−フェニルエ
チルアミンを用いて、実施例1と同様にして、目的化合
物を54%の収率で得た。NMRスペクトル(CDCl3) δ
ppm : 0.46及び0.61(計3H, 各s), 1.06(3H,s), 3.12(1
H,m), 4.7-5.7(2H,m), 6.7-7.4(8H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :1665, 1601
【0175】
【実施例84】N−[1−(2−4−チエニル)−2−
フェニルエチル]−4−メチル−3−オキソ−4−アザ
−5α−アンドロスタン−17β−カルボキサミド N−[1−(2−チエニル−2−フェニルエチル]−3
−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスタン−17β−
カルボキサミドとヨウ化メチルを用いて、実施例20と
同様にして、目的化合物を20%の収率で得た。NMR
スペクトル(CDCl3) δppm : 0.45及び0.60(計3H, 各
s), 1.07(3H,s), 2.93(3H,s), 3.21(1H,m), 4.7-5.7(2
H,m), 6.7-7.4(8H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :1666, 1601
フェニルエチル]−4−メチル−3−オキソ−4−アザ
−5α−アンドロスタン−17β−カルボキサミド N−[1−(2−チエニル−2−フェニルエチル]−3
−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスタン−17β−
カルボキサミドとヨウ化メチルを用いて、実施例20と
同様にして、目的化合物を20%の収率で得た。NMR
スペクトル(CDCl3) δppm : 0.45及び0.60(計3H, 各
s), 1.07(3H,s), 2.93(3H,s), 3.21(1H,m), 4.7-5.7(2
H,m), 6.7-7.4(8H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :1666, 1601
【0176】
【実施例85】N−[1−(2−チエニル)−2−フェ
ニルエチル]−4−メチル−3−オキソ−4−アザアン
ドロスト−5−エン−17β−カルボキサミド 4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−5−
エン−17β−カルボキサミドと1−(2−チエニル)
−2−フェニルエチルアミンを用いて、実施例1と同様
にして、目的化合物を48%の収率で得た。NMRスペ
クトル(CDCl3) δppm : 0.46及び0.61(計3H, 各s), 1.
08(3H,s), 2.92(3H,s), 4.7-5.7(3H,m), 6.7-7.4(8H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :1665, 1601
ニルエチル]−4−メチル−3−オキソ−4−アザアン
ドロスト−5−エン−17β−カルボキサミド 4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−5−
エン−17β−カルボキサミドと1−(2−チエニル)
−2−フェニルエチルアミンを用いて、実施例1と同様
にして、目的化合物を48%の収率で得た。NMRスペ
クトル(CDCl3) δppm : 0.46及び0.61(計3H, 各s), 1.
08(3H,s), 2.92(3H,s), 4.7-5.7(3H,m), 6.7-7.4(8H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :1665, 1601
【0177】
【実施例86】N−[1−(2−チエニル)−2−フェ
ニルエチル]−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロ
スト−1−エン−17β−カルボキサミド 3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン
−17β−カルボン酸と1−(2−チエニル)−2−フ
ェニルエチルアミンを用いて、実施例1と同様にして、
目的化合物を58%の収率で得た。NMRスペクトル(C
DCl3) δppm : 0.42及び0.58(計3H, 各s), 0.97(3H,
s), 3.05-3.38(3H,m), 5.28(1H,s), 5.37-5.74(2H,m),
5.80(1H,dd,J=14,5Hz), 6.77(1H,m), 6.91(2H,m), 7.08
-7.33(6H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :2967, 2933, 167
4, 1600, 1496, 1227,697
ニルエチル]−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロ
スト−1−エン−17β−カルボキサミド 3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン
−17β−カルボン酸と1−(2−チエニル)−2−フ
ェニルエチルアミンを用いて、実施例1と同様にして、
目的化合物を58%の収率で得た。NMRスペクトル(C
DCl3) δppm : 0.42及び0.58(計3H, 各s), 0.97(3H,
s), 3.05-3.38(3H,m), 5.28(1H,s), 5.37-5.74(2H,m),
5.80(1H,dd,J=14,5Hz), 6.77(1H,m), 6.91(2H,m), 7.08
-7.33(6H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :2967, 2933, 167
4, 1600, 1496, 1227,697
【0178】
【実施例87】N−[ビス(4−メトキシフェニル)メ
チル]−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスト−
1−エン−17β−カルボキサミド 3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン
−17β−カルボン酸とビス(4−メトキシフェニル)
メチルアミンを用いて、実施例1と同様にして、目的化
合物を69%の収率で得た。NMRスペクトル(CDCl3)
δppm : 0.77(3H,s), 0.97(3H,s), 3.32(1H,t,J=10Hz),
3.78(3H,s), 3.79(3H,s), 5.7-5.9(3H,m), 6.18(1H,d,
J=9Hz), 6.7-7.2(9H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :2934, 2837, 167
8, 1661, 1601, 1509,1245, 1175, 1034, 818
チル]−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスト−
1−エン−17β−カルボキサミド 3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン
−17β−カルボン酸とビス(4−メトキシフェニル)
メチルアミンを用いて、実施例1と同様にして、目的化
合物を69%の収率で得た。NMRスペクトル(CDCl3)
δppm : 0.77(3H,s), 0.97(3H,s), 3.32(1H,t,J=10Hz),
3.78(3H,s), 3.79(3H,s), 5.7-5.9(3H,m), 6.18(1H,d,
J=9Hz), 6.7-7.2(9H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :2934, 2837, 167
8, 1661, 1601, 1509,1245, 1175, 1034, 818
【0179】
【実施例88】N−[1,2−ジ(2−チエニル)エチ
ル]−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスタン−
17β−カルボキサミド 3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスタン−17β
−カルボン酸と1,2−ジ(2−チエニル)エチルアミ
ンを用いて、実施例1と同様にして、目的化合物を47
%の収率で得た。NMRスペクトル(CDCl3) δppm : 0.
57及び0.66(計3H, 各s), 0.98(3H,s), 3.12(1H,m), 5.
4-5.9(3H,m), 6.7-7.3(6H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :1670, 1601
ル]−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスタン−
17β−カルボキサミド 3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスタン−17β
−カルボン酸と1,2−ジ(2−チエニル)エチルアミ
ンを用いて、実施例1と同様にして、目的化合物を47
%の収率で得た。NMRスペクトル(CDCl3) δppm : 0.
57及び0.66(計3H, 各s), 0.98(3H,s), 3.12(1H,m), 5.
4-5.9(3H,m), 6.7-7.3(6H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :1670, 1601
【0180】
【実施例89】N−[1,2−ジ(2−チエニル)エチ
ル]−4−メチル−3−オキソ−4−アザ−5α−アン
ドロスタン−17β−カルボキサミド 4−メチル−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロス
タン−17β−カルボン酸と1,2−ジ(2−チエニ
ル)エチルアミンを用いて、実施例1と同様にして、目
的化合物を37%の収率で得た。NMRスペクトル(CDC
l3) δppm : 0.56及び0.66(計3H, 各s), 0.97(3H,s),
2.91(3H,s), 3.12(1H,m), 5.4-5.9(2H,m), 6.7-7.3(6H,
m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :1670, 1602
ル]−4−メチル−3−オキソ−4−アザ−5α−アン
ドロスタン−17β−カルボキサミド 4−メチル−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロス
タン−17β−カルボン酸と1,2−ジ(2−チエニ
ル)エチルアミンを用いて、実施例1と同様にして、目
的化合物を37%の収率で得た。NMRスペクトル(CDC
l3) δppm : 0.56及び0.66(計3H, 各s), 0.97(3H,s),
2.91(3H,s), 3.12(1H,m), 5.4-5.9(2H,m), 6.7-7.3(6H,
m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :1670, 1602
【0181】
【実施例90】N−[1,2−ジ(2−チエニル)エチ
ル]−3−オキソ−4−アザアンドロスト−5−エン−
17β−カルボキサミド 3−オキソ−4−アザアンドロスト−5−エン−17β
−カルボン酸と1,2−ジ(2−チエニル)エチルアミ
ンを用いて、実施例1と同様にして、目的化合物を40
%の収率で得た。NMRスペクトル(CDCl3) δppm : 0.
57及び0.67(計3H, 各s), 0.98(3H,s), 5.4-5.9(4H,m),
6.7-7.3(6H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :1665, 1601
ル]−3−オキソ−4−アザアンドロスト−5−エン−
17β−カルボキサミド 3−オキソ−4−アザアンドロスト−5−エン−17β
−カルボン酸と1,2−ジ(2−チエニル)エチルアミ
ンを用いて、実施例1と同様にして、目的化合物を40
%の収率で得た。NMRスペクトル(CDCl3) δppm : 0.
57及び0.67(計3H, 各s), 0.98(3H,s), 5.4-5.9(4H,m),
6.7-7.3(6H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :1665, 1601
【0182】
【実施例91】N−[1,2−ジ(2−チエニル)エチ
ル]−4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト
−5−エン−17β−カルボキサミド 4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−5−
エン−17β−カルボン酸と1,2−ジ(2−チエニ
ル)エチルアミンを用いて、実施例1と同様にして、目
的化合物を49%の収率で得た。NMRスペクトル(CDC
l3) δppm : 0.56及び0.66(計3H, 各s),0.97(3H,s),
2.93(3H,s), 5.4-5.9(3H,m), 6.7-7.3(6H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :1665, 1600
ル]−4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト
−5−エン−17β−カルボキサミド 4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−5−
エン−17β−カルボン酸と1,2−ジ(2−チエニ
ル)エチルアミンを用いて、実施例1と同様にして、目
的化合物を49%の収率で得た。NMRスペクトル(CDC
l3) δppm : 0.56及び0.66(計3H, 各s),0.97(3H,s),
2.93(3H,s), 5.4-5.9(3H,m), 6.7-7.3(6H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :1665, 1600
【0183】
【実施例92】N−[α−(4−メトキシフェニル)ベ
ンジル]−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスト
−1−エン−17β−カルボキサミド 3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン
−17β−カルボン酸とα−(4−メトキシフェニル)
ベンジルアミンを用いて、実施例1と同様にして、目的
化合物を66%の収率で得た。NMRスペクトル(CDC
l3) δppm : 0.69(3H,s), 1.00(3H,s), 3.36(3H,m), 3.
60(3H,s), 5.73(1H,br.s), 5.84(2H,m), 6.23(1H,d,J=8
Hz), 6.78-7.38(10H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :2935, 1678, 151
1, 1248, 818, 699
ンジル]−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスト
−1−エン−17β−カルボキサミド 3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン
−17β−カルボン酸とα−(4−メトキシフェニル)
ベンジルアミンを用いて、実施例1と同様にして、目的
化合物を66%の収率で得た。NMRスペクトル(CDC
l3) δppm : 0.69(3H,s), 1.00(3H,s), 3.36(3H,m), 3.
60(3H,s), 5.73(1H,br.s), 5.84(2H,m), 6.23(1H,d,J=8
Hz), 6.78-7.38(10H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :2935, 1678, 151
1, 1248, 818, 699
【0184】
【実施例93】N−[α−(4−メトキシフェニル)ベ
ンジル]−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスタ
ン−17β−カルボキサミド 3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスタン−17β
−カルボン酸とα−(4−メトキシフェニル)ベンジル
アミンを用いて、実施例1と同様にして、目的化合物を
40%の収率で得た。NMRスペクトル(CDCl3) δppm
: 0.67(3H,s), 0.89(3H,s), 0.70-2.70(20H,m), 3.05
(1H,dd,J=11,4Hz), 5.68(1H,br.), 5.83(1H,d,J=7Hz),
6.22(1H,d,J=7Hz), 6.82-6.88(2H,m), 7.10-7.36(7H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :3304, 2935, 166
4, 1511, 1248, 1033,700
ンジル]−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスタ
ン−17β−カルボキサミド 3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスタン−17β
−カルボン酸とα−(4−メトキシフェニル)ベンジル
アミンを用いて、実施例1と同様にして、目的化合物を
40%の収率で得た。NMRスペクトル(CDCl3) δppm
: 0.67(3H,s), 0.89(3H,s), 0.70-2.70(20H,m), 3.05
(1H,dd,J=11,4Hz), 5.68(1H,br.), 5.83(1H,d,J=7Hz),
6.22(1H,d,J=7Hz), 6.82-6.88(2H,m), 7.10-7.36(7H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :3304, 2935, 166
4, 1511, 1248, 1033,700
【0185】
【実施例94】N−[α−(4−メトキシフェニル)ベ
ンジル]−4−メチル−3−オキソ−4−アザ−5α−
アンドロスタン−17β−カルボキサミド 4−メチル−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロス
タン−17β−カルボン酸とα−(4−メトキシフェニ
ル)ベンジルアミンを用いて、実施例1と同様にして、
目的化合物を46%の収率で得た。NMRスペクトル(C
DCl3) δppm : 0.67(3H,s), 0.88(3H,s), 0.70-2.30(16
H,m), 2.41-2.46(2H,m), 2.92(3H,s), 3.02(1H,dd,J=1
3,3Hz), 3.79(3H,s), 5.83(1H,d,J=8Hz), 6.22(1H,d,J=
8Hz), 6.83-6.87(2H,m), 7.11-7.35(7H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :3306, 2936, 164
4, 1624, 1511, 1248,1034, 699
ンジル]−4−メチル−3−オキソ−4−アザ−5α−
アンドロスタン−17β−カルボキサミド 4−メチル−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロス
タン−17β−カルボン酸とα−(4−メトキシフェニ
ル)ベンジルアミンを用いて、実施例1と同様にして、
目的化合物を46%の収率で得た。NMRスペクトル(C
DCl3) δppm : 0.67(3H,s), 0.88(3H,s), 0.70-2.30(16
H,m), 2.41-2.46(2H,m), 2.92(3H,s), 3.02(1H,dd,J=1
3,3Hz), 3.79(3H,s), 5.83(1H,d,J=8Hz), 6.22(1H,d,J=
8Hz), 6.83-6.87(2H,m), 7.11-7.35(7H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :3306, 2936, 164
4, 1624, 1511, 1248,1034, 699
【0186】
【実施例95】N−[α−(4−メトキシフェニル)ベ
ンジル]−3−オキソ−4−アザアンドロスト−5−エ
ン−17β−カルボキサミド 3−オキソ−4−アザアンドロスト−5−エン−17β
−カルボン酸とα−(4−メトキシフェニル)ベンジル
アミンを用いて、実施例1と同様にして、目的化合物を
57%の収率で得た。NMRスペクトル(CDCl3) δppm
: 0.70(3H,s), 1.09(3H,s), 1.05-2.70(19H,m), 3.79
(3H,s), 4.80-4.82(1H,m), 5.85(1H,d,J=8Hz), 6.23(1
H,d,J=8Hz), 6.83-6.88(2H,m), 7.11-7.40(7H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :1661, 1511, 124
9, 1033, 700
ンジル]−3−オキソ−4−アザアンドロスト−5−エ
ン−17β−カルボキサミド 3−オキソ−4−アザアンドロスト−5−エン−17β
−カルボン酸とα−(4−メトキシフェニル)ベンジル
アミンを用いて、実施例1と同様にして、目的化合物を
57%の収率で得た。NMRスペクトル(CDCl3) δppm
: 0.70(3H,s), 1.09(3H,s), 1.05-2.70(19H,m), 3.79
(3H,s), 4.80-4.82(1H,m), 5.85(1H,d,J=8Hz), 6.23(1
H,d,J=8Hz), 6.83-6.88(2H,m), 7.11-7.40(7H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :1661, 1511, 124
9, 1033, 700
【0187】
【実施例96】N−[α−(4−メトキシフェニル)ベ
ンジル]−4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロ
スト−5−エン−17β−カルボキサミド 4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−5−
エン−17β−カルボン酸とα−(4−メトキシフェニ
ル)ベンジルアミンを用いて、実施例1と同様にして、
目的化合物を47%の収率で得た。NMRスペクトル(C
DCl3) δppm : 0.70(3H,s), 1.04(3H,s), 1.10-2.30(16
H,m), 2.49-2.54(2H,m), 3.11(3H,s), 3.79(3H,s), 5.0
1-5.04(1H,m), 5.85(1H,d,J=8Hz), 6.23(1H,d,J=8Hz),
6.83-6.87(2H,m), 7.12-7.35(7H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :3312, 2945, 166
9, 1644, 1511, 1248,1033, 700
ンジル]−4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロ
スト−5−エン−17β−カルボキサミド 4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−5−
エン−17β−カルボン酸とα−(4−メトキシフェニ
ル)ベンジルアミンを用いて、実施例1と同様にして、
目的化合物を47%の収率で得た。NMRスペクトル(C
DCl3) δppm : 0.70(3H,s), 1.04(3H,s), 1.10-2.30(16
H,m), 2.49-2.54(2H,m), 3.11(3H,s), 3.79(3H,s), 5.0
1-5.04(1H,m), 5.85(1H,d,J=8Hz), 6.23(1H,d,J=8Hz),
6.83-6.87(2H,m), 7.12-7.35(7H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :3312, 2945, 166
9, 1644, 1511, 1248,1033, 700
【0188】
【実施例97】N−[1−(2−チエニル)−2−フェ
ニルエチル]−3−オキソ−4−アザアンドロスト−5
−エン−17β−カルボキサミド 3−オキソ−4−アザアンドロスト−5−エン−17β
−カルボン酸と1−(2−チエニル)−2−フェニルエ
チルアミンを用いて、実施例1と同様にして、目的化合
物を45%の収率で得た。NMRスペクトル(CDCl3) δ
ppm : 0.45及び0.61(計3H, 各s), 1.07(3H,s), 4.7-5.
7(4H,m), 6.7-7.4(8H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :1663, 1602
ニルエチル]−3−オキソ−4−アザアンドロスト−5
−エン−17β−カルボキサミド 3−オキソ−4−アザアンドロスト−5−エン−17β
−カルボン酸と1−(2−チエニル)−2−フェニルエ
チルアミンを用いて、実施例1と同様にして、目的化合
物を45%の収率で得た。NMRスペクトル(CDCl3) δ
ppm : 0.45及び0.61(計3H, 各s), 1.07(3H,s), 4.7-5.
7(4H,m), 6.7-7.4(8H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :1663, 1602
【0189】
【実施例98】N−[(S)−1,2−ジフェニルエチ
ル]−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスト−1
−エン−17β−カルボキサミド 3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン
−17β−カルボン酸と(S)−1,2−ジフェニルエ
チルアミンを用いて、実施例1と同様にして、目的化合
物を91%の収率で得た。NMRスペクトル(CDCl3) δ
ppm : 0.51(3H,s), 0.94(3H,s), 0.90-2.20(16H,m), 3.
00-3.11(2H,m), 3.31(1H,t,J=8Hz), 5.22-5.31(1H,m),
5.47(1H,br.), 5.59(1H,d,J=7Hz), 5.80(1H,d,J=10Hz),
6.77(1H,d,J=10Hz), 7.00-7.35(10H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :3225, 2931, 167
6, 1602, 1495, 1475,1453, 1220, 825, 698
ル]−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスト−1
−エン−17β−カルボキサミド 3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン
−17β−カルボン酸と(S)−1,2−ジフェニルエ
チルアミンを用いて、実施例1と同様にして、目的化合
物を91%の収率で得た。NMRスペクトル(CDCl3) δ
ppm : 0.51(3H,s), 0.94(3H,s), 0.90-2.20(16H,m), 3.
00-3.11(2H,m), 3.31(1H,t,J=8Hz), 5.22-5.31(1H,m),
5.47(1H,br.), 5.59(1H,d,J=7Hz), 5.80(1H,d,J=10Hz),
6.77(1H,d,J=10Hz), 7.00-7.35(10H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :3225, 2931, 167
6, 1602, 1495, 1475,1453, 1220, 825, 698
【0190】
【実施例99】N−[(S)−1,2−ジフェニルエチ
ル]−3−オキソ−4−アザアンドロスト−5−エン−
17β−カルボキサミド 3−オキソ−4−アザアンドロスト−5−エン−17β
−カルボン酸と(S)−1,2−ジフェニルエチルアミ
ンを用いて、実施例1と同様にして、目的化合物を92
%の収率で得た。NMRスペクトル(CDCl3) δppm : 0.
54(3H,s), 1.07(3H,s), 0.80-2.60(18H,m), 3.00-3.20
(2H,m), 4.77-4.80(1H,m), 5.23-5.31(1H,m), 5.60(1H,
d,J=7Hz), 7.00-7.40(10H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :2943, 1677, 166
0, 1640, 1518, 1496,1454, 1386, 1223, 699
ル]−3−オキソ−4−アザアンドロスト−5−エン−
17β−カルボキサミド 3−オキソ−4−アザアンドロスト−5−エン−17β
−カルボン酸と(S)−1,2−ジフェニルエチルアミ
ンを用いて、実施例1と同様にして、目的化合物を92
%の収率で得た。NMRスペクトル(CDCl3) δppm : 0.
54(3H,s), 1.07(3H,s), 0.80-2.60(18H,m), 3.00-3.20
(2H,m), 4.77-4.80(1H,m), 5.23-5.31(1H,m), 5.60(1H,
d,J=7Hz), 7.00-7.40(10H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :2943, 1677, 166
0, 1640, 1518, 1496,1454, 1386, 1223, 699
【0191】
【実施例100】N−[(S)−1,2−ジフェニルエ
チル]−4−メチル−3−オキソ−4−アザ−5α−ア
ンドロスタン−17β−カルボキサミド 4−メチル−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロス
タン−17β−カルボン酸と(S)−1,2−ジフェニ
ルエチルアミンを用いて、実施例1と同様にして、目的
化合物を77%の収率で得た。NMRスペクトル(CDC
l3) δppm : 0.50(3H,s), 0.85(3H,s), 0.70-2.20(18H,
m), 2.40-2.50(2H,m), 2.92(3H,s), 2.99-3.17(3H,m),
5.26(1H,q,J=7Hz), 5.58(1H,d,J=7Hz), 7.03-7.34(10H,
m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :3318, 2941, 164
5, 1528, 1495, 1454,1393, 1305, 1228, 1031, 757, 7
00
チル]−4−メチル−3−オキソ−4−アザ−5α−ア
ンドロスタン−17β−カルボキサミド 4−メチル−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロス
タン−17β−カルボン酸と(S)−1,2−ジフェニ
ルエチルアミンを用いて、実施例1と同様にして、目的
化合物を77%の収率で得た。NMRスペクトル(CDC
l3) δppm : 0.50(3H,s), 0.85(3H,s), 0.70-2.20(18H,
m), 2.40-2.50(2H,m), 2.92(3H,s), 2.99-3.17(3H,m),
5.26(1H,q,J=7Hz), 5.58(1H,d,J=7Hz), 7.03-7.34(10H,
m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :3318, 2941, 164
5, 1528, 1495, 1454,1393, 1305, 1228, 1031, 757, 7
00
【0192】
【実施例101】N−[(S)−1,2−ジフェニルエ
チル]−4−メチル−3−オキソ−4−アザ−5α−ア
ンドロスト−1−エン−17β−カルボキサミド 4−メチル−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロス
ト−1−エン−17β−カルボン酸と(S)−1,2−
ジフェニルエチルアミンを用いて、実施例1と同様にし
て、目的化合物を90%の収率で得た。NMRスペクト
ル(CDCl3) δppm : 0.51(3H,s), 0.89(3H,s), 0.90-2.2
0(16H,m), 2.94(3H,s), 3.33(1H,dd,J=13,4Hz), 5.22-
5.31(1H,m), 5.59(1H,d,J=7Hz), 5.84(1H,d,J=10Hz),
6.65(1H,d,J=10Hz), 7.00-7.40(10H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :3320, 2941, 165
9, 1603, 1525, 1495,1453, 1226, 820, 699
チル]−4−メチル−3−オキソ−4−アザ−5α−ア
ンドロスト−1−エン−17β−カルボキサミド 4−メチル−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロス
ト−1−エン−17β−カルボン酸と(S)−1,2−
ジフェニルエチルアミンを用いて、実施例1と同様にし
て、目的化合物を90%の収率で得た。NMRスペクト
ル(CDCl3) δppm : 0.51(3H,s), 0.89(3H,s), 0.90-2.2
0(16H,m), 2.94(3H,s), 3.33(1H,dd,J=13,4Hz), 5.22-
5.31(1H,m), 5.59(1H,d,J=7Hz), 5.84(1H,d,J=10Hz),
6.65(1H,d,J=10Hz), 7.00-7.40(10H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :3320, 2941, 165
9, 1603, 1525, 1495,1453, 1226, 820, 699
【0193】
【実施例102】N−[(S)−1,2−ジフェニルエ
チル]−4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロス
ト−5−エン−17β−カルボキサミド 4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−5−
エン−17β−カルボン酸と(S)−1,2−ジフェニ
ルエチルアミンを用いて、実施例1と同様にして、目的
化合物を91%の収率で得た。NMRスペクトル(CDC
l3) δppm : 0.53(3H,s), 1.01(3H,s), 0.90-2.30(16H,
m), 2.94-2.54(2H,m), 3.11(3H,s), 3.05-3.20(2H,m),
5.00-5.03(1H,m), 5.27(1H,q,J=7Hz), 5.60(1H,d,J=7H
z), 7.00-7.40(10H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :3402, 2949, 164
8, 1624, 1520, 1468,1361, 1267, 760, 700
チル]−4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロス
ト−5−エン−17β−カルボキサミド 4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−5−
エン−17β−カルボン酸と(S)−1,2−ジフェニ
ルエチルアミンを用いて、実施例1と同様にして、目的
化合物を91%の収率で得た。NMRスペクトル(CDC
l3) δppm : 0.53(3H,s), 1.01(3H,s), 0.90-2.30(16H,
m), 2.94-2.54(2H,m), 3.11(3H,s), 3.05-3.20(2H,m),
5.00-5.03(1H,m), 5.27(1H,q,J=7Hz), 5.60(1H,d,J=7H
z), 7.00-7.40(10H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :3402, 2949, 164
8, 1624, 1520, 1468,1361, 1267, 760, 700
【0194】
【実施例103】N−[(R)−1,2−ジフェニルエ
チル]−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスト−
1−エン−17β−カルボキサミド 3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン
−17β−カルボン酸と(R)−1,2−ジフェニルエ
チルアミンを用いて、実施例1と同様にして、目的化合
物を73%の収率で得た。NMRスペクトル(CDCl3) δ
ppm : 0.46(3H,s), 0.95(3H,s), 0.90-1.80(14H,m), 2.
00-2.25(2H,m), 2.95-3.23(2H,m), 3.31(1H,t,J=7Hz),
5.30-5.55(3H,m), 5.82(1H,d,J=10Hz), 6.79(1H,d,J=10
Hz), 7.10-7.40(10H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :3214, 2936, 167
6, 1601, 1528, 1495,1453, 1229, 818, 698
チル]−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスト−
1−エン−17β−カルボキサミド 3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン
−17β−カルボン酸と(R)−1,2−ジフェニルエ
チルアミンを用いて、実施例1と同様にして、目的化合
物を73%の収率で得た。NMRスペクトル(CDCl3) δ
ppm : 0.46(3H,s), 0.95(3H,s), 0.90-1.80(14H,m), 2.
00-2.25(2H,m), 2.95-3.23(2H,m), 3.31(1H,t,J=7Hz),
5.30-5.55(3H,m), 5.82(1H,d,J=10Hz), 6.79(1H,d,J=10
Hz), 7.10-7.40(10H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :3214, 2936, 167
6, 1601, 1528, 1495,1453, 1229, 818, 698
【0195】
【実施例104】N−[(R)−1,2−ジフェニルエ
チル]−3−オキソ−4−アザアンドロスト−5−エン
−17β−カルボキサミド 3−オキソ−4−アザアンドロスト−5−エン−17β
−カルボン酸と(R)−1,2−ジフェニルエチルアミ
ンを用いて、実施例1と同様にして、目的化合物を80
%の収率で得た。NMRスペクトル(CDCl3) δppm : 0.
49(3H,s), 1.08(3H,s), 0.90-2.30(16H,m), 2.40-2.60
(2H,m), 2.90-3.25(2H,m), 4.76-4.79(1H,m), 5.30-5.3
8(1H,m), 5.50(1H,d,J=8Hz), 7.10-7.40(11H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :3185, 2945, 166
0, 1495, 1454, 1386,1222, 832, 760, 699
チル]−3−オキソ−4−アザアンドロスト−5−エン
−17β−カルボキサミド 3−オキソ−4−アザアンドロスト−5−エン−17β
−カルボン酸と(R)−1,2−ジフェニルエチルアミ
ンを用いて、実施例1と同様にして、目的化合物を80
%の収率で得た。NMRスペクトル(CDCl3) δppm : 0.
49(3H,s), 1.08(3H,s), 0.90-2.30(16H,m), 2.40-2.60
(2H,m), 2.90-3.25(2H,m), 4.76-4.79(1H,m), 5.30-5.3
8(1H,m), 5.50(1H,d,J=8Hz), 7.10-7.40(11H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :3185, 2945, 166
0, 1495, 1454, 1386,1222, 832, 760, 699
【0196】
【実施例105】N−[(R)−1,2−ジフェニルエ
チル]−4−メチル−3−オキソ−4−ア ザ−5α−ア
ンドロスタン−17β−カルボキサミド 4−メチル−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロス
タン−17β−カルボン酸と(R)−1,2−ジフェニ
ルエチルアミンを用いて、実施例1と同様にして、目的
化合物を96%の収率で得た。NMRスペクトル(CDC
l3) δppm : 0.46(3H,s), 0.87(3H,s), 0.70-2.20(18H,
m), 2.30-2.50(2H,m), 2.92(3H,s), 2.95-3.20(3H,m),
5.29-5.37(1H,m), 5.48(1H,d,J=7Hz), 7.05-7.40(10H,
m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :3317, 2939, 164
5, 1527, 1495, 1453,1392, 1305, 1228, 1032, 699
チル]−4−メチル−3−オキソ−4−ア ザ−5α−ア
ンドロスタン−17β−カルボキサミド 4−メチル−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロス
タン−17β−カルボン酸と(R)−1,2−ジフェニ
ルエチルアミンを用いて、実施例1と同様にして、目的
化合物を96%の収率で得た。NMRスペクトル(CDC
l3) δppm : 0.46(3H,s), 0.87(3H,s), 0.70-2.20(18H,
m), 2.30-2.50(2H,m), 2.92(3H,s), 2.95-3.20(3H,m),
5.29-5.37(1H,m), 5.48(1H,d,J=7Hz), 7.05-7.40(10H,
m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :3317, 2939, 164
5, 1527, 1495, 1453,1392, 1305, 1228, 1032, 699
【0197】
【実施例106】N−[(R)−1,2−ジフェニルエ
チル]−4−メチル−3−オキソ−4−アザ−5α−ア
ンドロスト−1−エン−17β−カルボキサミド 4−メチル−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロス
ト−1−エン−17β−カルボン酸と(R)−1,2−
ジフェニルエチルアミンを用いて、実施例1と同様にし
て、目的化合物を86%の収率で得た。NMRスペクト
ル(CDCl3) δppm : 0.46(3H,s), 0.90(3H,s), 0.80-2.2
5(16H,m), 2.95(3H,s), 2.90-3.40(3H,m), 5.29-5.38(1
H,m), 5.49(1H,d,J=7Hz), 5.88(1H,d,J=9Hz), 6.69(1H,
d,J=9Hz), 7.10-7.40(10H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :3323, 2940, 166
3, 1603, 1526, 1495,1453, 1227, 820, 699
チル]−4−メチル−3−オキソ−4−アザ−5α−ア
ンドロスト−1−エン−17β−カルボキサミド 4−メチル−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロス
ト−1−エン−17β−カルボン酸と(R)−1,2−
ジフェニルエチルアミンを用いて、実施例1と同様にし
て、目的化合物を86%の収率で得た。NMRスペクト
ル(CDCl3) δppm : 0.46(3H,s), 0.90(3H,s), 0.80-2.2
5(16H,m), 2.95(3H,s), 2.90-3.40(3H,m), 5.29-5.38(1
H,m), 5.49(1H,d,J=7Hz), 5.88(1H,d,J=9Hz), 6.69(1H,
d,J=9Hz), 7.10-7.40(10H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :3323, 2940, 166
3, 1603, 1526, 1495,1453, 1227, 820, 699
【0198】
【実施例107】N−[(R)−1,2−ジフェニルエ
チル]−4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロス
ト−5−エン−17β−カルボキサミド 4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−5−
エン−17β−カルボン酸と(R)−1,2−ジフェニ
ルエチルアミンを用いて、実施例1と同様にして、目的
化合物を82%の収率で得た。NMRスペクトル(CDC
l3) δppm : 0.49(3H,s), 1.03(3H,s), 0.90-2.30(16H,
m), 2.50-2.60(2H,m), 3.11(3H,s), 2.99-3.20(2H,m),
5.00-5.03(1H,m), 5.30-5.38(1H,m), 5.50(1H,d,J=7H
z), 7.10-7.40(10H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :3434, 2940, 167
2, 1663, 1649, 1495,1453, 1389, 758, 701
チル]−4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロス
ト−5−エン−17β−カルボキサミド 4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−5−
エン−17β−カルボン酸と(R)−1,2−ジフェニ
ルエチルアミンを用いて、実施例1と同様にして、目的
化合物を82%の収率で得た。NMRスペクトル(CDC
l3) δppm : 0.49(3H,s), 1.03(3H,s), 0.90-2.30(16H,
m), 2.50-2.60(2H,m), 3.11(3H,s), 2.99-3.20(2H,m),
5.00-5.03(1H,m), 5.30-5.38(1H,m), 5.50(1H,d,J=7H
z), 7.10-7.40(10H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :3434, 2940, 167
2, 1663, 1649, 1495,1453, 1389, 758, 701
【0199】
【実施例108】N−[1−(2−チエニル)−1−メ
チルエチル]−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロ
スト−1−エン−17β−カルボキサミド 3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン
−17β−カルボン酸と2−(2−チエニル)−1−メ
チルエチルアミンを用いて、実施例2と同様にして、目
的化合物を27%の収率で得た。NMRスペクトル(CDC
l3) δppm : 0.68(3H,s), 0.97(3H,s), 0.90-1.85(16H,
m), 1.81(3H,s), 1.82(3H,s), 2.02-2.07(2H,m), 3.32
(1H,t,J=9Hz), 5.39(1H,br.), 5.53(1H,s), 5.81(1H,d,
J=10Hz), 6.79(1H,d,J=10Hz), 6.91-6.99(2H,m), 7.16-
7.19(1H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :3253, 2931, 167
5, 1656, 1596, 1489,1453, 818, 700
チルエチル]−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロ
スト−1−エン−17β−カルボキサミド 3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン
−17β−カルボン酸と2−(2−チエニル)−1−メ
チルエチルアミンを用いて、実施例2と同様にして、目
的化合物を27%の収率で得た。NMRスペクトル(CDC
l3) δppm : 0.68(3H,s), 0.97(3H,s), 0.90-1.85(16H,
m), 1.81(3H,s), 1.82(3H,s), 2.02-2.07(2H,m), 3.32
(1H,t,J=9Hz), 5.39(1H,br.), 5.53(1H,s), 5.81(1H,d,
J=10Hz), 6.79(1H,d,J=10Hz), 6.91-6.99(2H,m), 7.16-
7.19(1H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :3253, 2931, 167
5, 1656, 1596, 1489,1453, 818, 700
【0200】
【実施例109】N−[1−(2−チエニル)−1−メ
チルエチル]−4−メチル−3−オキソ−4−アザ−5
α−アンドロスタン−17β−カルボキサミド 4−メチル−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロス
タン−17β−カルボン酸と2−(2−チエニル)−1
−メチルエチルアミンを用いて、実施例2と同様にし
て、目的化合物を42%の収率で得た。NMRスペクト
ル(CDCl3) δppm : 0.67(3H,s), 0.88(3H,s), 0.70-2.2
5(18H,m), 1.81(3H,s), 1.82(3H,s), 2.42-2.47(2H,m),
2.92(3H,s), 3.02(1H,dd,J=12,3Hz), 5.51(1H,s), 6.9
1-6.99(2H,m), 7.16-7.18(1H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :3312, 2943, 167
1, 1627, 1537, 1526,1383, 1227, 707
チルエチル]−4−メチル−3−オキソ−4−アザ−5
α−アンドロスタン−17β−カルボキサミド 4−メチル−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロス
タン−17β−カルボン酸と2−(2−チエニル)−1
−メチルエチルアミンを用いて、実施例2と同様にし
て、目的化合物を42%の収率で得た。NMRスペクト
ル(CDCl3) δppm : 0.67(3H,s), 0.88(3H,s), 0.70-2.2
5(18H,m), 1.81(3H,s), 1.82(3H,s), 2.42-2.47(2H,m),
2.92(3H,s), 3.02(1H,dd,J=12,3Hz), 5.51(1H,s), 6.9
1-6.99(2H,m), 7.16-7.18(1H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :3312, 2943, 167
1, 1627, 1537, 1526,1383, 1227, 707
【0201】
【実施例110】N−[1−(2−チエニル)−1−メ
チルエチル]−4−メチル−3−オキソ−4−アザ−5
α−アンドロスト−1−エン−17β−カルボキサミド 4−メチル−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロス
ト−1−エン−17β−カルボン酸と1−(2−チエニ
ル)−1−メチルエチルアミンを用いて、実施例2と同
様にして、目的化合物を26%の収率で得た。NMRス
ペクトル(CDCl3) δppm : 0.68(3H,s), 0.92(3H,s), 0.
90-1.86(12H,m), 1.81(3H,s), 1.82(3H,s), 1.96-2.17
(4H,m), 2.95(3H,s), 3.34(1H,dd,J=13,3Hz), 5.52(1H,
s), 5.86(1H,d,J=10Hz), 6.68(1H,d,J=10Hz), 6.91-6.9
9(2H,m),7.16-7.19(1H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :3323, 2967, 294
1, 1658, 1604, 1540,1245, 821
チルエチル]−4−メチル−3−オキソ−4−アザ−5
α−アンドロスト−1−エン−17β−カルボキサミド 4−メチル−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロス
ト−1−エン−17β−カルボン酸と1−(2−チエニ
ル)−1−メチルエチルアミンを用いて、実施例2と同
様にして、目的化合物を26%の収率で得た。NMRス
ペクトル(CDCl3) δppm : 0.68(3H,s), 0.92(3H,s), 0.
90-1.86(12H,m), 1.81(3H,s), 1.82(3H,s), 1.96-2.17
(4H,m), 2.95(3H,s), 3.34(1H,dd,J=13,3Hz), 5.52(1H,
s), 5.86(1H,d,J=10Hz), 6.68(1H,d,J=10Hz), 6.91-6.9
9(2H,m),7.16-7.19(1H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :3323, 2967, 294
1, 1658, 1604, 1540,1245, 821
【0202】
【実施例111】N−[1−(2−チエニル)−1−メ
チルエチル]−4−メチル−3−オキソ−4−アザアン
ドロスト−5−エン−17β−カルボキサミド 4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−5−
エン−17β−カルボン酸と1−(2−チエニル)−1
−メチルエチルアミンを用いて、実施例2と同様にし
て、目的化合物を50%の収率で得た。NMRスペクト
ル(CDCl3) δppm : 0.71(3H,s), 1.05(3H,s), 1.05-2.2
9(16H,m), 1.82(3H,s), 1.83(3H,s), 2.50-2.55(2H,m),
3.11(3H,s), 5.01-5.04(1H,m),5.54(1H,s), 6.91-7.00
(2H,m), 7.16-7.19(1H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :3321, 2966, 167
7, 1636, 1522, 1383,1247, 688
チルエチル]−4−メチル−3−オキソ−4−アザアン
ドロスト−5−エン−17β−カルボキサミド 4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−5−
エン−17β−カルボン酸と1−(2−チエニル)−1
−メチルエチルアミンを用いて、実施例2と同様にし
て、目的化合物を50%の収率で得た。NMRスペクト
ル(CDCl3) δppm : 0.71(3H,s), 1.05(3H,s), 1.05-2.2
9(16H,m), 1.82(3H,s), 1.83(3H,s), 2.50-2.55(2H,m),
3.11(3H,s), 5.01-5.04(1H,m),5.54(1H,s), 6.91-7.00
(2H,m), 7.16-7.19(1H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :3321, 2966, 167
7, 1636, 1522, 1383,1247, 688
【0203】
【実施例112】N−[α−(4−ヒドロキシフェニ
ル)ベンジル]−4−メチル−3−オキソ−4−アザ−
5α−アンドロスト−1−エン−17β−カルボキサミ
ド 4−メチル−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロス
ト−1−エン−17β−カルボン酸とα−(4−ヒドロ
キシフェニル)ベンジルアミンを用いて、実施例37と
同様にして、目的化合物を90%の収率で得た。NMR
スペクトル(CDCl3+CD3OD) δppm : 0.67(3H,s), 0.91(3
H,s), 0.93-2.03(16H,m), 2.18-2.22(2H,m), 2.94(3H,
s), 3.35(1H,dd,J=13,3Hz), 5.83(1H,d,J=10Hz), 6.16
(1H,s), 6.70(1H,d,J=10Hz), 6.75-6.80(2H,m), 7.01-
7.06(2H,m), 7.20-7.35(5H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :3274, 2943, 164
1, 1615, 1599, 1514 ,820, 703
ル)ベンジル]−4−メチル−3−オキソ−4−アザ−
5α−アンドロスト−1−エン−17β−カルボキサミ
ド 4−メチル−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロス
ト−1−エン−17β−カルボン酸とα−(4−ヒドロ
キシフェニル)ベンジルアミンを用いて、実施例37と
同様にして、目的化合物を90%の収率で得た。NMR
スペクトル(CDCl3+CD3OD) δppm : 0.67(3H,s), 0.91(3
H,s), 0.93-2.03(16H,m), 2.18-2.22(2H,m), 2.94(3H,
s), 3.35(1H,dd,J=13,3Hz), 5.83(1H,d,J=10Hz), 6.16
(1H,s), 6.70(1H,d,J=10Hz), 6.75-6.80(2H,m), 7.01-
7.06(2H,m), 7.20-7.35(5H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :3274, 2943, 164
1, 1615, 1599, 1514 ,820, 703
【0204】
【実施例113】N−[α−(4−ヒドロキシフェニ
ル)ベンジル]−4−メチル−3−オキソ−4−アザア
ンドロスト−5−エン−17β−カルボキサミド 4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−5−
エン−17β−カルボン酸とα−(4−ヒドロキシフェ
ニル)ベンジルアミンを用いて、実施例37と同様にし
て、目的化合物を25%の収率で得た。NMRスペクト
ル(CDCl3) δppm : 0.70(3H,s), 1.04(3H,s), 1.07-2.3
0(17H,m), 2.49-2.55(2H,m), 3.12(3H,s), 5.04(1H,dd,
J=5,2Hz), 5.87(1H,d,J=8Hz), 6.20(1H,d,J=8Hz), 6.73
-6.78(2H,m), 7.02-7.07(2H,m), 7.22-7.36(5H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :3282, 2946, 162
8, 1595, 1517, 1452,1274, 1239, 701
ル)ベンジル]−4−メチル−3−オキソ−4−アザア
ンドロスト−5−エン−17β−カルボキサミド 4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−5−
エン−17β−カルボン酸とα−(4−ヒドロキシフェ
ニル)ベンジルアミンを用いて、実施例37と同様にし
て、目的化合物を25%の収率で得た。NMRスペクト
ル(CDCl3) δppm : 0.70(3H,s), 1.04(3H,s), 1.07-2.3
0(17H,m), 2.49-2.55(2H,m), 3.12(3H,s), 5.04(1H,dd,
J=5,2Hz), 5.87(1H,d,J=8Hz), 6.20(1H,d,J=8Hz), 6.73
-6.78(2H,m), 7.02-7.07(2H,m), 7.22-7.36(5H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :3282, 2946, 162
8, 1595, 1517, 1452,1274, 1239, 701
【0205】
【実施例114】N−[(S)−1−フェニル−2−
(4−メチルフェニル)エチル]−3−オキソ−4−ア
ザ−5α−アンドロスト−1−エン−17β−カルボキ
サミド 3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン
−17β−カルボン酸と(S)−1−フェニル−2−
(4−メチルフェニル)エチルアミンを用いて、実施例
1と同様にして、目的化合物を71%の収率で得た。N
MRスペクトル(CDCl3) δppm : 0.51(3H,s), 0.94(3H,
s), 0.90-2.20(16H,m), 2.28(3H,s), 3.00-3.07(2H,m),
3.31(1H,t,J=7Hz), 5.23(1H,dd,J=14,7Hz), 5.40(1H,b
r.), 5.58(1H,d,J=7Hz), 5.80(1H,d,J=10Hz), 6.77(1H,
d,J=10Hz), 6.93(2H,d,J=8Hz), 7,03(2H,d,J=8Hz), 7.1
9-7.33(5H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :3438, 3226, 293
1, 1683, 1676, 1607,1475, 698
(4−メチルフェニル)エチル]−3−オキソ−4−ア
ザ−5α−アンドロスト−1−エン−17β−カルボキ
サミド 3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン
−17β−カルボン酸と(S)−1−フェニル−2−
(4−メチルフェニル)エチルアミンを用いて、実施例
1と同様にして、目的化合物を71%の収率で得た。N
MRスペクトル(CDCl3) δppm : 0.51(3H,s), 0.94(3H,
s), 0.90-2.20(16H,m), 2.28(3H,s), 3.00-3.07(2H,m),
3.31(1H,t,J=7Hz), 5.23(1H,dd,J=14,7Hz), 5.40(1H,b
r.), 5.58(1H,d,J=7Hz), 5.80(1H,d,J=10Hz), 6.77(1H,
d,J=10Hz), 6.93(2H,d,J=8Hz), 7,03(2H,d,J=8Hz), 7.1
9-7.33(5H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :3438, 3226, 293
1, 1683, 1676, 1607,1475, 698
【0206】
【実施例115】N−[(S)−1−フェニル−2−
(4−メチルフェニル)エチル]−3−オキソ−4−ア
ザアンドロスト−5−エン−17β−カルボキサミド 3−オキソ−4−アザアンドロスト−5−エン−17β
−カルボン酸と(S)−1−フェニル−2−(4−メチ
ルフェニル)エチルアミンを用いて、実施例1と同様に
して、目的化合物を81%の収率で得た。NMRスペク
トル(CDCl3) δppm : 0.54(3H,s), 1.07(3H,s), 1.00-
2.60(19H,m), 2.28(3H,s), 3.00-3.09(2H,m), 4.76-4.7
9(1H,m), 5.24(1H,dd,J=14,7Hz), 5.58(1H,d,J=7Hz),
6.93(2H,d,J=8Hz), 7.03(2H,d,J=8Hz), 7.17-7.33(5H,
m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :3420, 3140, 294
4, 1678, 1660, 1637,1518, 707
(4−メチルフェニル)エチル]−3−オキソ−4−ア
ザアンドロスト−5−エン−17β−カルボキサミド 3−オキソ−4−アザアンドロスト−5−エン−17β
−カルボン酸と(S)−1−フェニル−2−(4−メチ
ルフェニル)エチルアミンを用いて、実施例1と同様に
して、目的化合物を81%の収率で得た。NMRスペク
トル(CDCl3) δppm : 0.54(3H,s), 1.07(3H,s), 1.00-
2.60(19H,m), 2.28(3H,s), 3.00-3.09(2H,m), 4.76-4.7
9(1H,m), 5.24(1H,dd,J=14,7Hz), 5.58(1H,d,J=7Hz),
6.93(2H,d,J=8Hz), 7.03(2H,d,J=8Hz), 7.17-7.33(5H,
m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :3420, 3140, 294
4, 1678, 1660, 1637,1518, 707
【0207】
【実施例116】N−[(S)−1−フェニル−2−
(−4−メチルフェニル)エチル]−4−メチル−3−
オキソ−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−1
7β−カルボキサミド 4−メチル−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロス
ト−1−エン−17β−カルボン酸と(S)−1−フェ
ニル−2−(4−メチルフェニル)エチルアミンを用い
て、実施例1と同様にして、目的化合物を50%の収率
で得た。NMRスペクトル(CDCl3) δppm : 0.51(3H,
s), 0.89(3H,s), 0.80-2.20(16H,m), 2.28(3H,s), 2.94
(3H,s), 3.02-3.07(2H,m), 3.33(1H,dd,J=13,3Hz), 5.2
0-5.30(1H,m), 5.57(1H,d,J=7Hz), 5.87(1H,d,J=10Hz),
6.66(1H,d,J=10Hz), 6.93(2H,d,J=8Hz), 7.03(2H,d,J=
8Hz), 7.19-7.33(5H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :3359, 2945, 165
1, 1598, 1525, 1448,700
(−4−メチルフェニル)エチル]−4−メチル−3−
オキソ−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−1
7β−カルボキサミド 4−メチル−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロス
ト−1−エン−17β−カルボン酸と(S)−1−フェ
ニル−2−(4−メチルフェニル)エチルアミンを用い
て、実施例1と同様にして、目的化合物を50%の収率
で得た。NMRスペクトル(CDCl3) δppm : 0.51(3H,
s), 0.89(3H,s), 0.80-2.20(16H,m), 2.28(3H,s), 2.94
(3H,s), 3.02-3.07(2H,m), 3.33(1H,dd,J=13,3Hz), 5.2
0-5.30(1H,m), 5.57(1H,d,J=7Hz), 5.87(1H,d,J=10Hz),
6.66(1H,d,J=10Hz), 6.93(2H,d,J=8Hz), 7.03(2H,d,J=
8Hz), 7.19-7.33(5H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :3359, 2945, 165
1, 1598, 1525, 1448,700
【0208】
【実施例117】N−[(S)−1−フェニル−2−
(4−メチルフェニル)エチル]−4−メチル−3−オ
キソ−4−アザアンドロスト−5−エン−17β−カル
ボキサミド 4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−5−
エン−17β−カルボン酸と(S)−1−フェニル−2
−(4−メチルフェニル)エチルアミンを用いて、実施
例1と同様にして、目的化合物を58%の収率で得た。
NMRスペクトル(CDCl3) δppm : 0.53(3H,s), 1.01(3
H,s), 1.05-2.27(16H,m), 2.28(3H,s), 2.49-2.54(2H,
m), 3.03-3.07(2H,m), 3.11(3H,s), 5.02(1H,dd,J=5,2H
z), 5.24(1H,dd,J=15,7Hz), 5.58(1H,d,J=7Hz), 6.93(2
H,d,J=8Hz), 7.03(2H,d,J=8Hz), 7.19-7.33(5H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :3396, 2945, 166
5, 1645, 1627, 1519,1471, 704
(4−メチルフェニル)エチル]−4−メチル−3−オ
キソ−4−アザアンドロスト−5−エン−17β−カル
ボキサミド 4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−5−
エン−17β−カルボン酸と(S)−1−フェニル−2
−(4−メチルフェニル)エチルアミンを用いて、実施
例1と同様にして、目的化合物を58%の収率で得た。
NMRスペクトル(CDCl3) δppm : 0.53(3H,s), 1.01(3
H,s), 1.05-2.27(16H,m), 2.28(3H,s), 2.49-2.54(2H,
m), 3.03-3.07(2H,m), 3.11(3H,s), 5.02(1H,dd,J=5,2H
z), 5.24(1H,dd,J=15,7Hz), 5.58(1H,d,J=7Hz), 6.93(2
H,d,J=8Hz), 7.03(2H,d,J=8Hz), 7.19-7.33(5H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :3396, 2945, 166
5, 1645, 1627, 1519,1471, 704
【0209】
【実施例118】N−ジフェニルメチル−3−オキソ−
4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−17β−カ
ルボキサミド 乾燥したジオキサン20mlにN−ジフェニルメチル−3
−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスタン−17β−
カルボキサミド640mgを溶解し、2,3−ジクロロ−
5,6−ジシアノ−p−ベンゾキノン310mgとN,O
−ビストリメチルシリルトリフルオロアセトアミド1356
mgを加えて室温で4時間撹拌した。反応液をさらに13
時間加熱還流して反応を完結させた。反応液を室温に冷
却し、塩化メチレン100mlで希釈して、1N−塩酸、
水、重曹水及び飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣を15gのシリカゲ
ルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、アセトン
−塩化メチレン(1:9から2:3)で溶出して、36
0mgの目的物を得た。この化合物のNMRスペクトル及
びIRスペクトルは、実施例7のものと一致した。
4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−17β−カ
ルボキサミド 乾燥したジオキサン20mlにN−ジフェニルメチル−3
−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスタン−17β−
カルボキサミド640mgを溶解し、2,3−ジクロロ−
5,6−ジシアノ−p−ベンゾキノン310mgとN,O
−ビストリメチルシリルトリフルオロアセトアミド1356
mgを加えて室温で4時間撹拌した。反応液をさらに13
時間加熱還流して反応を完結させた。反応液を室温に冷
却し、塩化メチレン100mlで希釈して、1N−塩酸、
水、重曹水及び飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣を15gのシリカゲ
ルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、アセトン
−塩化メチレン(1:9から2:3)で溶出して、36
0mgの目的物を得た。この化合物のNMRスペクトル及
びIRスペクトルは、実施例7のものと一致した。
【0210】
【実施例119】N−[2−(4−アセトアミドフェニ
ル)−1−メチルエチル]−3−オキソ−4−アザ−5
α−アンドロスタン−17β−カルボキサミド 3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスタン−17β
−カルボン酸と4−(1−アミノ−1−メチルエチル)
アセトアニリドを用いて、実施例37と同様にして、目
的化合物を73%の収率で得た。NMRスペクトル(CDC
l3+CD3OD) δppm :0.65(3H,s), 0.89(3H,s), 0.75-2.2
0(18H,m), 1.65(3H,s), 1.68(3H,s), 2.13(3H,s), 2.37
-2.43(2H,m), 3.05(1H,dd,J=12,4Hz), 7.31(2H,d,J=8H
z), 7.45(2H,d,J=8Hz) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :3303, 3194, 294
0, 2917, 1698, 1672,1609, 1546, 1495, 1405, 829, 5
60
ル)−1−メチルエチル]−3−オキソ−4−アザ−5
α−アンドロスタン−17β−カルボキサミド 3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスタン−17β
−カルボン酸と4−(1−アミノ−1−メチルエチル)
アセトアニリドを用いて、実施例37と同様にして、目
的化合物を73%の収率で得た。NMRスペクトル(CDC
l3+CD3OD) δppm :0.65(3H,s), 0.89(3H,s), 0.75-2.2
0(18H,m), 1.65(3H,s), 1.68(3H,s), 2.13(3H,s), 2.37
-2.43(2H,m), 3.05(1H,dd,J=12,4Hz), 7.31(2H,d,J=8H
z), 7.45(2H,d,J=8Hz) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :3303, 3194, 294
0, 2917, 1698, 1672,1609, 1546, 1495, 1405, 829, 5
60
【0211】
【実施例120】N−[1−(4−アセトアミドフェニ
ル)−1−メチルエチル]−3−オキソ−4−アザ−5
α−アンドロスト−1−エン−17β−カルボキサミド 3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン
−17β−カルボン酸と4−(1−アミノ−1−メチル
エチル)アセトアニリドを用いて、実施例37と同様に
して、目的化合物を59%の収率で得た。NMRスペク
トル(CDCl3+CD3OD) δppm :0.66(3H,s), 0.97(3H,s),
1.00-2.20(16H,m), 1.66(3H,s), 1.68(3H,s), 2.13(3H,
s), 3.32(1H,dd,J=9.6Hz), 5.80(1H,d,J=10Hz), 6.82(1
H,d,J=10Hz), 7.32(2H,d,J=9Hz), 7.45(2H,d,J=9Hz) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :3305, 3193, 293
6, 1707, 1672, 1606,1545, 1495, 1321, 822, 561
ル)−1−メチルエチル]−3−オキソ−4−アザ−5
α−アンドロスト−1−エン−17β−カルボキサミド 3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン
−17β−カルボン酸と4−(1−アミノ−1−メチル
エチル)アセトアニリドを用いて、実施例37と同様に
して、目的化合物を59%の収率で得た。NMRスペク
トル(CDCl3+CD3OD) δppm :0.66(3H,s), 0.97(3H,s),
1.00-2.20(16H,m), 1.66(3H,s), 1.68(3H,s), 2.13(3H,
s), 3.32(1H,dd,J=9.6Hz), 5.80(1H,d,J=10Hz), 6.82(1
H,d,J=10Hz), 7.32(2H,d,J=9Hz), 7.45(2H,d,J=9Hz) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :3305, 3193, 293
6, 1707, 1672, 1606,1545, 1495, 1321, 822, 561
【0212】
【実施例121】N−[1−(4−アセトアミドフェニ
ル)−1−メチルエチル]−3−オキソ−4−アザアン
ドロスト−5−エン−17β−カルボキサミド 3−オキソ−4−アザアンドロスト−5−エン−17β
−カルボン酸と4−(1−アミノ−1−メチルエチル)
アセトアニリドを用いて、実施例37と同様にして、目
的化合物を50%の収率で得た。NMRスペクトル(CDC
l3+CD3OD) δppm :0.68(3H,s), 1.10(3H,s), 1.00-2.5
0(18H,m), 1.66(3H,s), 1.68(3H,s), 2.18(3H,s), 7.32
(2H,d,J=9Hz), 7.45(2H,d,J=9Hz) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :3300, 3194, 293
9, 1705, 1671, 1610,1574, 1495, 1387, 1322, 1225,
830, 561
ル)−1−メチルエチル]−3−オキソ−4−アザアン
ドロスト−5−エン−17β−カルボキサミド 3−オキソ−4−アザアンドロスト−5−エン−17β
−カルボン酸と4−(1−アミノ−1−メチルエチル)
アセトアニリドを用いて、実施例37と同様にして、目
的化合物を50%の収率で得た。NMRスペクトル(CDC
l3+CD3OD) δppm :0.68(3H,s), 1.10(3H,s), 1.00-2.5
0(18H,m), 1.66(3H,s), 1.68(3H,s), 2.18(3H,s), 7.32
(2H,d,J=9Hz), 7.45(2H,d,J=9Hz) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :3300, 3194, 293
9, 1705, 1671, 1610,1574, 1495, 1387, 1322, 1225,
830, 561
【0213】
【実施例122】N−[1−(4−アセトアミドフェニ
ル)−1−メチルエチル]−4−メチル−3−オキソ−
4−アザ−5α−アンドロスタン−17β−カルボキサ
ミド 4−メチル−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロス
タン−17β−カルボン酸と4−(1−アミノ−1−メ
チルエチル)アセトアニリドを用いて、実施例37と同
様にして、目的化合物を40%の収率で得た。NMRス
ペクトル(CDCl3) δppm :0.66(3H,s), 0.90(3H,s), 0.
75-2.50(21H,m), 1.67(3H,s), 1.69(3H,s), 2.15(3H,
s), 2.93(3H,s), 3.04(1H,dd,J=12,3Hz),5.54(1H,br.),
7.33(2H,d,J=8Hz), 7.42(2H,d,J=8Hz) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :3305, 2938, 168
8, 1673, 1623, 1530,1398, 1318, 1252, 834, 557
ル)−1−メチルエチル]−4−メチル−3−オキソ−
4−アザ−5α−アンドロスタン−17β−カルボキサ
ミド 4−メチル−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロス
タン−17β−カルボン酸と4−(1−アミノ−1−メ
チルエチル)アセトアニリドを用いて、実施例37と同
様にして、目的化合物を40%の収率で得た。NMRス
ペクトル(CDCl3) δppm :0.66(3H,s), 0.90(3H,s), 0.
75-2.50(21H,m), 1.67(3H,s), 1.69(3H,s), 2.15(3H,
s), 2.93(3H,s), 3.04(1H,dd,J=12,3Hz),5.54(1H,br.),
7.33(2H,d,J=8Hz), 7.42(2H,d,J=8Hz) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :3305, 2938, 168
8, 1673, 1623, 1530,1398, 1318, 1252, 834, 557
【0214】
【実施例123】N−[1−(4−アセトアミドフェニ
ル)−1−メチルエチル]−4−メチル−3−オキソ−
4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−17β−カ
ルボキサミド 4−メチル−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロス
ト−1−エン−17β−カルボン酸と4−(1−アミノ
−1−メチルエチル)アセトアニリドを用いて、実施例
37と同様にして、目的化合物を67%の収率で得た。
NMRスペクトル(CDCl3) δppm :0.67(3H,s), 0.93(3
H,s), 0.90-2.20(17H,m), 1.67(3H,s), 1.70(3H,s), 2.
17(3H,s), 2.96(3H,s), 3.35(1H,dd,J=13,3Hz),5.54(1
H,br.), 5.89(1H,d,J=10Hz), 6.69(1H,d,J=10Hz), 7.33
(2H,d,J=8Hz), 7.42(2H,d,J=8Hz) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :3309, 2971, 293
6, 1689, 1657, 1605,1534, 1315, 1256, 824
ル)−1−メチルエチル]−4−メチル−3−オキソ−
4−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−17β−カ
ルボキサミド 4−メチル−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロス
ト−1−エン−17β−カルボン酸と4−(1−アミノ
−1−メチルエチル)アセトアニリドを用いて、実施例
37と同様にして、目的化合物を67%の収率で得た。
NMRスペクトル(CDCl3) δppm :0.67(3H,s), 0.93(3
H,s), 0.90-2.20(17H,m), 1.67(3H,s), 1.70(3H,s), 2.
17(3H,s), 2.96(3H,s), 3.35(1H,dd,J=13,3Hz),5.54(1
H,br.), 5.89(1H,d,J=10Hz), 6.69(1H,d,J=10Hz), 7.33
(2H,d,J=8Hz), 7.42(2H,d,J=8Hz) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :3309, 2971, 293
6, 1689, 1657, 1605,1534, 1315, 1256, 824
【0215】
【実施例124】N−[1−(4−アセトアミドフェニ
ル)−1−メチルエチル]−4−メチル−3−オキソ−
4−アザアンドロスト−5−エン−17β−カルボキサ
ミド 4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−5−
エン−17β−カルボン酸と4−(1−アミノ−1−メ
チルエチル)アセトアニリドを用いて、実施例37と同
様にして、61%の収率で目的化合物を得た。NMRス
ペクトル(CDCl3) δppm :0.69(3H,s), 1.06(3H,s), 1.
00-2.30(17H,m), 1.67(3H,s), 1.70(3H,s), 2.15(3H,
s), 2.50-2.58(2H,m), 3.12(3H,s), 5.04(1H,dd,J=5.2H
z), 5.55(1H,br.), 7.34(2H,d,J=8Hz), 7.41(2H,d,J=8H
z) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :3302, 2968, 166
7, 1653, 1641, 1529,1382, 1319, 1264, 835, 560
ル)−1−メチルエチル]−4−メチル−3−オキソ−
4−アザアンドロスト−5−エン−17β−カルボキサ
ミド 4−メチル−3−オキソ−4−アザアンドロスト−5−
エン−17β−カルボン酸と4−(1−アミノ−1−メ
チルエチル)アセトアニリドを用いて、実施例37と同
様にして、61%の収率で目的化合物を得た。NMRス
ペクトル(CDCl3) δppm :0.69(3H,s), 1.06(3H,s), 1.
00-2.30(17H,m), 1.67(3H,s), 1.70(3H,s), 2.15(3H,
s), 2.50-2.58(2H,m), 3.12(3H,s), 5.04(1H,dd,J=5.2H
z), 5.55(1H,br.), 7.34(2H,d,J=8Hz), 7.41(2H,d,J=8H
z) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :3302, 2968, 166
7, 1653, 1641, 1529,1382, 1319, 1264, 835, 560
【0216】
【実施例125】N− (4−4′−ジメトキシジフェニ
ルメチル)−3−オキソ−4−アザアンドロスト−5−
エン−17β−カルボキサミド 3−オキソ−4−アザアンドロスト−5−エン−17β
−カルボン酸と4,4′−ジメメトキシベンツヒドリル
アミンを用いて、実施例1と同様にして、目的化合物5
0%の収率で得た。NMRスペクトル(CDCl3) δppm :
0.70(3H,s), 1.09(3H,s), 1.10-2.30(20H,m), 2.45-2.5
0(2H,m), 3.79(3H,s), 4.77-4.79(1H,m), 5.81(1H,d,J=
8Hz), 6.18(1H,d,J=8Hz), 6.82-6.88(4H,m), 7.11-7.18
(4H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :1662, 1609, 151
1, 1488, 1248, 1176,1035, 831
ルメチル)−3−オキソ−4−アザアンドロスト−5−
エン−17β−カルボキサミド 3−オキソ−4−アザアンドロスト−5−エン−17β
−カルボン酸と4,4′−ジメメトキシベンツヒドリル
アミンを用いて、実施例1と同様にして、目的化合物5
0%の収率で得た。NMRスペクトル(CDCl3) δppm :
0.70(3H,s), 1.09(3H,s), 1.10-2.30(20H,m), 2.45-2.5
0(2H,m), 3.79(3H,s), 4.77-4.79(1H,m), 5.81(1H,d,J=
8Hz), 6.18(1H,d,J=8Hz), 6.82-6.88(4H,m), 7.11-7.18
(4H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :1662, 1609, 151
1, 1488, 1248, 1176,1035, 831
【0217】
【実施例126】N−[4−メトキシジフェニルメチ
ル)−4−メチル−3−オキソ−4−アザ−5α−アン
ドロスト−1−エン−17β−カルボキサミド 4−メチル−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロス
ト−1−エン−17β−カルボン酸と4−メトキシベン
ツヒドリルアミンを用いて、実施例1と同様にして、目
的化合物51%の収率で得た。NMRスペクトル(CDC
l3) δppm :0.68(3H,s), 0.91(3H,s), 0.90-1.88(12H,
m), 1.90-2.10(2H,m), 2.17-2.30(2H,m), 2.95(3H,s),
3.34(1H,dd,J=13,3Hz), 3.79(3H,s), 5.83-5.87(1H,m),
5.85(1H,d,J=10Hz), 6.23(1H,d,J=8Hz), 6.66(1H,d,J=
10Hz), 6.83-6.87(2H,m), 7.12-7.16(2H,m), 7.20-7.36
(5H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :3312, 2939, 166
3, 1604, 1511, 1248,820, 699
ル)−4−メチル−3−オキソ−4−アザ−5α−アン
ドロスト−1−エン−17β−カルボキサミド 4−メチル−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロス
ト−1−エン−17β−カルボン酸と4−メトキシベン
ツヒドリルアミンを用いて、実施例1と同様にして、目
的化合物51%の収率で得た。NMRスペクトル(CDC
l3) δppm :0.68(3H,s), 0.91(3H,s), 0.90-1.88(12H,
m), 1.90-2.10(2H,m), 2.17-2.30(2H,m), 2.95(3H,s),
3.34(1H,dd,J=13,3Hz), 3.79(3H,s), 5.83-5.87(1H,m),
5.85(1H,d,J=10Hz), 6.23(1H,d,J=8Hz), 6.66(1H,d,J=
10Hz), 6.83-6.87(2H,m), 7.12-7.16(2H,m), 7.20-7.36
(5H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :3312, 2939, 166
3, 1604, 1511, 1248,820, 699
【0218】
【実施例127】N− (4,4′−ジメトキシジフェニ
ルメチル)−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロス
タン−17β−カルボキサミド 3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスタン−17β
−カルボン酸と4,4′−メトキシベンツヒドリルアミ
ンを用いて、実施例1と同様にして、目的化合物を51
%の収率で得た。NMRスペクトル(CDCl3) δppm :0.
67(3H,s), 0.89(3H,s), 0.70-2.35(18H,m), 2.37-2.43
(2H,m), 3.04(1H,dd,J=11,4Hz), 3.78(3H,s), 3.79(3H,
s), 5,54(1H,br.), 5.79(1H,d,J=8Hz), 6.17(1H,d,J=8H
z), 6.82-6.88(4H,m), 7.10-7.16(4H,m) IRスペクトル νmax cm-1 (KBr):3305, 2936, 1659,
1511, 1247, 1175,1034, 830
ルメチル)−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロス
タン−17β−カルボキサミド 3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスタン−17β
−カルボン酸と4,4′−メトキシベンツヒドリルアミ
ンを用いて、実施例1と同様にして、目的化合物を51
%の収率で得た。NMRスペクトル(CDCl3) δppm :0.
67(3H,s), 0.89(3H,s), 0.70-2.35(18H,m), 2.37-2.43
(2H,m), 3.04(1H,dd,J=11,4Hz), 3.78(3H,s), 3.79(3H,
s), 5,54(1H,br.), 5.79(1H,d,J=8Hz), 6.17(1H,d,J=8H
z), 6.82-6.88(4H,m), 7.10-7.16(4H,m) IRスペクトル νmax cm-1 (KBr):3305, 2936, 1659,
1511, 1247, 1175,1034, 830
【0219】
【実施例128】N−[1− (4−メトキシフェニル)
−1−メチルエチル]−3−オキソ−4− アザ−5α−
アンドロスタ−1−エン−17β−カルボキサミド N−[1− (4−メトキシフェニル)−1−メチルエチ
ル]−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスタン−
17β−カルボキサミド200mgを、1,4−ジオキ
サン20mlに溶解し、2,3−ジクロロ−5,6−ジ
シアノ−p−ベンゾキノン117mg及びN,O−トリ
メチルシリル−トリフルオロアセトアミド0.456m
lを加え、室温で、1時間撹拌した後、一夜、加熱還流
した。反応液を塩化メチレンで希釈し、1規定水酸化ナ
トリウムで2回及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカ
ゲル25gを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、
アセトン−塩化メチレン(2/98から30/70)で
溶出して140mgの目的化合物を得た。NMRスペク
トル及びIRスペクトルは、実施例44のものと一致し
た。
−1−メチルエチル]−3−オキソ−4− アザ−5α−
アンドロスタ−1−エン−17β−カルボキサミド N−[1− (4−メトキシフェニル)−1−メチルエチ
ル]−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロスタン−
17β−カルボキサミド200mgを、1,4−ジオキ
サン20mlに溶解し、2,3−ジクロロ−5,6−ジ
シアノ−p−ベンゾキノン117mg及びN,O−トリ
メチルシリル−トリフルオロアセトアミド0.456m
lを加え、室温で、1時間撹拌した後、一夜、加熱還流
した。反応液を塩化メチレンで希釈し、1規定水酸化ナ
トリウムで2回及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカ
ゲル25gを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、
アセトン−塩化メチレン(2/98から30/70)で
溶出して140mgの目的化合物を得た。NMRスペク
トル及びIRスペクトルは、実施例44のものと一致し
た。
【0220】
【参考例1】4−メチル−3−オキソ−4−アザ−5α
−アンドロスタン−17β−カルボン酸メチルエステル 水素化ナトリウム(55%、油性)0.82gを乾燥ジメチ
ルホルムアミド30mlに懸濁し、そこへジメチルホルム
アミド74mlに懸濁した3−オキソ−4−アザ−5α−
アンドロスタン−17β−カルボン酸メチルエステル5.
18gを室温で滴下し、70℃に加温して1時間撹拌し
た。これにヨウ化メチル22.1gを室温で滴下し、室温で
1時間40分、続いて70℃に加温して1時間撹拌し
た。反応液をエーテルで希釈して、水(2回)及び飽和
食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し
た。残渣を290gシリカゲルを用いたカラムクロマト
グラフィーに付し、アセトン−塩化メチレン(1:5〜
1:2)で溶出して、2.95gの目的物を得た。NMRス
ペクトル(CDCl3) δppm :0.66(3H,s), 0.88(3H,s), 0.
77-2.60(20H,m), 2.92(3H,s), 3.03(1H,dd,J=12,3Hz),
3.67(3H,s) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :2932, 1732, 164
9, 1209
−アンドロスタン−17β−カルボン酸メチルエステル 水素化ナトリウム(55%、油性)0.82gを乾燥ジメチ
ルホルムアミド30mlに懸濁し、そこへジメチルホルム
アミド74mlに懸濁した3−オキソ−4−アザ−5α−
アンドロスタン−17β−カルボン酸メチルエステル5.
18gを室温で滴下し、70℃に加温して1時間撹拌し
た。これにヨウ化メチル22.1gを室温で滴下し、室温で
1時間40分、続いて70℃に加温して1時間撹拌し
た。反応液をエーテルで希釈して、水(2回)及び飽和
食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し
た。残渣を290gシリカゲルを用いたカラムクロマト
グラフィーに付し、アセトン−塩化メチレン(1:5〜
1:2)で溶出して、2.95gの目的物を得た。NMRス
ペクトル(CDCl3) δppm :0.66(3H,s), 0.88(3H,s), 0.
77-2.60(20H,m), 2.92(3H,s), 3.03(1H,dd,J=12,3Hz),
3.67(3H,s) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :2932, 1732, 164
9, 1209
【0221】
【参考例2】4−メチル−3−オキソ−4−アザ−5α
−アンドロスタン−17β−カルボン酸 4−メチル−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロス
タン−17β−カルボン酸メチルエステル2.94gをメタ
ノール12.1mlに溶かし、これに水酸化カリウム(85
%)1.68gと水3.0ml を加え、3時間加熱還流撹拌し
た。反応液を減圧濃縮し、残渣に塩酸を加えて酸性と
し、析出する結晶を濾取し、水で洗浄し、風乾して、2.
20gの目的物を得た。NMRスペクトル(CDCl3+CD3OD)
δppm :0.72(3H,s), 0.88(3H,s), 0.75-2.60(21H,m),
2.93(3H,s), 3.07(1H,dd,J=12,3Hz) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :2938, 1716, 160
4, 1212, 1191, 723
−アンドロスタン−17β−カルボン酸 4−メチル−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロス
タン−17β−カルボン酸メチルエステル2.94gをメタ
ノール12.1mlに溶かし、これに水酸化カリウム(85
%)1.68gと水3.0ml を加え、3時間加熱還流撹拌し
た。反応液を減圧濃縮し、残渣に塩酸を加えて酸性と
し、析出する結晶を濾取し、水で洗浄し、風乾して、2.
20gの目的物を得た。NMRスペクトル(CDCl3+CD3OD)
δppm :0.72(3H,s), 0.88(3H,s), 0.75-2.60(21H,m),
2.93(3H,s), 3.07(1H,dd,J=12,3Hz) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :2938, 1716, 160
4, 1212, 1191, 723
【0222】
【参考例3】4−メチル−3−オキソ−4−アザ−5α
−アンドロスト−1−エン−17β−カルボン酸メチル
エステル 水素化ナトリウム(55%、油性)0.79gをN,N−ジ
メチルアセトアミド10mlに懸濁し、そこへN,N−ジ
メチルアセトアミド110mlに溶かした3−オキソ−4
−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−17β−カル
ボン酸メチルエステル2.99gを氷冷して滴下し、70℃
に加温して30分撹拌した。これにヨウ化メチル13.0g
を室温で滴下し、室温で2時間30分撹拌した。反応液
をエーテルで希釈して、水(3回)及び飽和食塩水で洗
浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣を
160gシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィー
に付し、アセトン−塩化メチレン(1:20〜1:2)
で溶出して、2.15gの目的物を得た。NMRスペクトル
(CDCl3) δppm :0.68(3H,s), 0.92(3H,s), 0.88-2.20
(15H,m), 2.36(1H,t,J=9Hz), 2.96(3H,s), 3.36(1H,dd,
J=13,4Hz), 3.67(3H,s), 5.91(1H,d,J=10Hz), 6.71(1H,
d,J=10Hz) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :2944, 1729, 166
0, 1606, 1432, 1218,1199, 1174, 1154, 822
−アンドロスト−1−エン−17β−カルボン酸メチル
エステル 水素化ナトリウム(55%、油性)0.79gをN,N−ジ
メチルアセトアミド10mlに懸濁し、そこへN,N−ジ
メチルアセトアミド110mlに溶かした3−オキソ−4
−アザ−5α−アンドロスト−1−エン−17β−カル
ボン酸メチルエステル2.99gを氷冷して滴下し、70℃
に加温して30分撹拌した。これにヨウ化メチル13.0g
を室温で滴下し、室温で2時間30分撹拌した。反応液
をエーテルで希釈して、水(3回)及び飽和食塩水で洗
浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣を
160gシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィー
に付し、アセトン−塩化メチレン(1:20〜1:2)
で溶出して、2.15gの目的物を得た。NMRスペクトル
(CDCl3) δppm :0.68(3H,s), 0.92(3H,s), 0.88-2.20
(15H,m), 2.36(1H,t,J=9Hz), 2.96(3H,s), 3.36(1H,dd,
J=13,4Hz), 3.67(3H,s), 5.91(1H,d,J=10Hz), 6.71(1H,
d,J=10Hz) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :2944, 1729, 166
0, 1606, 1432, 1218,1199, 1174, 1154, 822
【0223】
【参考例4】4−メチル−3−オキソ−4−アザ−5α
−アンドロスト−1−エン−17β−カルボン酸 4−メチル−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロス
ト−1−エン−17β−カルボン酸メチルエステル2.15
gを1,4ジオキサン8.8ml に溶かし、これに水酸化カ
リウム(85%)1.22gと水2.2ml を加え、3時間加熱
還流撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣に塩酸を加え
て酸性とし、析出する結晶を濾取し、水で洗浄、風乾し
て、2.15gの目的物を得た。NMRスペクトル(CDCl3)
δppm :0.73(3H,s), 0.92(3H,s), 0.80-2.20(16H,m),2.
37(1H,t,J=9Hz), 2.96(3H,s), 3.37(1H,dd,J=13,3Hz),
5.88(1H,d,J=10Hz),6.74(1H,d,J=10Hz) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :2939, 1713, 165
5, 1589, 1451, 1220,1213, 1199, 823
−アンドロスト−1−エン−17β−カルボン酸 4−メチル−3−オキソ−4−アザ−5α−アンドロス
ト−1−エン−17β−カルボン酸メチルエステル2.15
gを1,4ジオキサン8.8ml に溶かし、これに水酸化カ
リウム(85%)1.22gと水2.2ml を加え、3時間加熱
還流撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣に塩酸を加え
て酸性とし、析出する結晶を濾取し、水で洗浄、風乾し
て、2.15gの目的物を得た。NMRスペクトル(CDCl3)
δppm :0.73(3H,s), 0.92(3H,s), 0.80-2.20(16H,m),2.
37(1H,t,J=9Hz), 2.96(3H,s), 3.37(1H,dd,J=13,3Hz),
5.88(1H,d,J=10Hz),6.74(1H,d,J=10Hz) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :2939, 1713, 165
5, 1589, 1451, 1220,1213, 1199, 823
【0224】
【参考例5】4−メチル−3−オキソ−4−アザアンド
ロスト−5−エン−17β−カルボン酸 150mlのエチレングリコールに17β−カルボキシ−
5−オキソ−A−ノル−3,5−セコアンドロスタン−
3−カルボン酸26.0gを溶解し、室温で40%メチルア
ミン−メタノール溶液を37ml加えて、30分撹拌し
た。反応液を180℃まで徐々に加温しながら撹拌し、
180℃到達後、さらに15分間撹拌した。反応液を室
温まで放冷して水200ml を加え、析出する結晶を濾別し
た。結晶を一回水洗した後に風乾し、22.0gの目的物を
得た。NMRスペクトル(CDCl3) δppm :0.77(3H,s),
1.05(3H,s), 1.00-2.70(18H,m),3.13(3H,s), 5.03-5.06
(1H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :3459, 2943, 172
6, 1616, 1474, 1393,1329, 1230, 1168, 1057
ロスト−5−エン−17β−カルボン酸 150mlのエチレングリコールに17β−カルボキシ−
5−オキソ−A−ノル−3,5−セコアンドロスタン−
3−カルボン酸26.0gを溶解し、室温で40%メチルア
ミン−メタノール溶液を37ml加えて、30分撹拌し
た。反応液を180℃まで徐々に加温しながら撹拌し、
180℃到達後、さらに15分間撹拌した。反応液を室
温まで放冷して水200ml を加え、析出する結晶を濾別し
た。結晶を一回水洗した後に風乾し、22.0gの目的物を
得た。NMRスペクトル(CDCl3) δppm :0.77(3H,s),
1.05(3H,s), 1.00-2.70(18H,m),3.13(3H,s), 5.03-5.06
(1H,m) IRスペクトル νmax cm-1(KBr) :3459, 2943, 172
6, 1616, 1474, 1393,1329, 1230, 1168, 1057
【0225】
【参考例6a】1−(4−メトキシフェニル)−1−メ
チルエチルアミン 1規定の臭化メチルマグネシウムのテトラヒドロフラン
溶液300mlに、p−アニス酸メチル25gの乾燥テ
トラヒドロフラン100ml溶液を、氷冷下滴下し、室
温で30分間撹拌した。反応液に、塩化アンモニウム水
溶液を加え、10分間撹拌した後、エーテルで3回抽出
し、エーテル層を水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をクロロ
ホルム200ml及びアセトン100mlの溶液に溶解
し、アジ化ナトリウム20gを加え、氷冷撹拌下、トリ
フルオロ酢酸60ml及びクロロホルム100ml溶液
を滴下した。室温で2時間撹拌し、1夜放置した。反応
液に水を加え、炭酸カリウムで中和後、塩化メチレンで
3回抽出し、水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲル30
0gを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、エーテ
ル−ヘキサン(1:99乃至4:96)にて溶出し、1
−(4−メトキシフェニル)−1−メチルエチルアジド
21.0g(収率73.8%)を得た。NMRスペクト
ル(CDCl3) δppm : 1.61(6H,s), 3.81(3H,s), 6.89(2
H,d,J=9Hz), 7.36(2H,d,J=9Hz)1−(4−メトキシフェ
ニル)−1−メチルエチルアジド21.0gを、メタノ
ール100mlに溶解し、酸化白金1.58gを加え、
水素存在下、5時間撹拌した。反応液を濾過した後、塩
化メチレンで希釈し、炭酸水素ナトリウム水、水、飽和
食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を
留去し、目的化合物17.2g(収率95%)を得た。
NMRスペクトル(CDCl3) δppm : 1.49(6H,s), 1.89
(2H,s), 3.80(3H,s),6.86(2H,d,J=9Hz), 7.43(2H,d,J=9
Hz) IRスペクトル,νmax cm-1(KBr) :2963, 2936, 161
1, 1513, 1298, 1248,1183, 1035, 831
チルエチルアミン 1規定の臭化メチルマグネシウムのテトラヒドロフラン
溶液300mlに、p−アニス酸メチル25gの乾燥テ
トラヒドロフラン100ml溶液を、氷冷下滴下し、室
温で30分間撹拌した。反応液に、塩化アンモニウム水
溶液を加え、10分間撹拌した後、エーテルで3回抽出
し、エーテル層を水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をクロロ
ホルム200ml及びアセトン100mlの溶液に溶解
し、アジ化ナトリウム20gを加え、氷冷撹拌下、トリ
フルオロ酢酸60ml及びクロロホルム100ml溶液
を滴下した。室温で2時間撹拌し、1夜放置した。反応
液に水を加え、炭酸カリウムで中和後、塩化メチレンで
3回抽出し、水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲル30
0gを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、エーテ
ル−ヘキサン(1:99乃至4:96)にて溶出し、1
−(4−メトキシフェニル)−1−メチルエチルアジド
21.0g(収率73.8%)を得た。NMRスペクト
ル(CDCl3) δppm : 1.61(6H,s), 3.81(3H,s), 6.89(2
H,d,J=9Hz), 7.36(2H,d,J=9Hz)1−(4−メトキシフェ
ニル)−1−メチルエチルアジド21.0gを、メタノ
ール100mlに溶解し、酸化白金1.58gを加え、
水素存在下、5時間撹拌した。反応液を濾過した後、塩
化メチレンで希釈し、炭酸水素ナトリウム水、水、飽和
食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を
留去し、目的化合物17.2g(収率95%)を得た。
NMRスペクトル(CDCl3) δppm : 1.49(6H,s), 1.89
(2H,s), 3.80(3H,s),6.86(2H,d,J=9Hz), 7.43(2H,d,J=9
Hz) IRスペクトル,νmax cm-1(KBr) :2963, 2936, 161
1, 1513, 1298, 1248,1183, 1035, 831
【0226】
【参考例6b】1−(3−メトキシフェニル)−1−メ
チルエチルアミン 3−メトキシ安息香酸メチルを用い、参考例6aと同様
の方法により、収率31%で、目的化合物を得た。NM
Rスペクトル(CDCl3) δppm : 1.49(6H,s), 1.81(2H,b
r.s), 3.82(3H,s),6.74-6.79(1H,m), 7.06-7.10(2H,m),
7.22-7.29(1H,m) IRスペクトル,νmax cm-1(液膜):2964, 1602, 15
82, 1487, 1430, 1289,1250, 1048, 872, 782, 702
チルエチルアミン 3−メトキシ安息香酸メチルを用い、参考例6aと同様
の方法により、収率31%で、目的化合物を得た。NM
Rスペクトル(CDCl3) δppm : 1.49(6H,s), 1.81(2H,b
r.s), 3.82(3H,s),6.74-6.79(1H,m), 7.06-7.10(2H,m),
7.22-7.29(1H,m) IRスペクトル,νmax cm-1(液膜):2964, 1602, 15
82, 1487, 1430, 1289,1250, 1048, 872, 782, 702
【0227】
【参考例6c】1−(2−メトキシフェニル)−1−メ
チルエチルアミン 2−メトキシ安息香酸メチルを用い、参考例6aと同様
の方法により、収率81%で、目的化合物を得た。NM
Rスペクトル(CDCl3) δppm : 1.53(6H,s), 2.06(2H,b
r.s), 3.88(3H,s),6.89-6.93(2H,m), 7.19-7.24(1H,m),
7.32-7.35(1H,m) IRスペクトル,νmax cm-1(液膜):2965, 1597, 15
81, 1489, 1464, 1436,1236, 1028, 754
チルエチルアミン 2−メトキシ安息香酸メチルを用い、参考例6aと同様
の方法により、収率81%で、目的化合物を得た。NM
Rスペクトル(CDCl3) δppm : 1.53(6H,s), 2.06(2H,b
r.s), 3.88(3H,s),6.89-6.93(2H,m), 7.19-7.24(1H,m),
7.32-7.35(1H,m) IRスペクトル,νmax cm-1(液膜):2965, 1597, 15
81, 1489, 1464, 1436,1236, 1028, 754
【0228】
【参考例6d】1−(3,5−ジメトキシフェニル)−
1−メチルエチルアミン 3,5−ジメトキシ安息香酸メチルを用い、参考例6a
と同様の方法により、収率75%で、目的化合物を得
た。NMRスペクトル(CDCl3) δppm : 1.48(6H,s),
1.81(2H,br.s), 3.80(6H,s),6.34(1H,t,J=2Hz), 6.66(2
H,d,J=2Hz) IRスペクトル,νmax cm-1(液膜):2694, 1596, 14
57, 1423, 1204, 1154,1053, 854, 699
1−メチルエチルアミン 3,5−ジメトキシ安息香酸メチルを用い、参考例6a
と同様の方法により、収率75%で、目的化合物を得
た。NMRスペクトル(CDCl3) δppm : 1.48(6H,s),
1.81(2H,br.s), 3.80(6H,s),6.34(1H,t,J=2Hz), 6.66(2
H,d,J=2Hz) IRスペクトル,νmax cm-1(液膜):2694, 1596, 14
57, 1423, 1204, 1154,1053, 854, 699
【0229】
【参考例6e】1−(3,4−ジメトキシフェニル)−
1−メチルエチルアミン 3,4−ジメトキシ安息香酸メチルを用い、参考例6a
と同様の方法により、収率61%で、目的化合物を得
た。NMRスペクトル(CDCl3) δppm : 1.49(6H,s),
1.73(2H,br.s), 3.87(3H,s),3.91(3H,s), 6.82(1H,d,J=
8Hz), 7.01(1H,dd,J=2,8Hz), 7.10(1H,d,J=2Hz) IRスペクトル,νmax cm-1(液膜):2963, 1604, 15
19, 1510, 1258, 1147,1028, 766, 649
1−メチルエチルアミン 3,4−ジメトキシ安息香酸メチルを用い、参考例6a
と同様の方法により、収率61%で、目的化合物を得
た。NMRスペクトル(CDCl3) δppm : 1.49(6H,s),
1.73(2H,br.s), 3.87(3H,s),3.91(3H,s), 6.82(1H,d,J=
8Hz), 7.01(1H,dd,J=2,8Hz), 7.10(1H,d,J=2Hz) IRスペクトル,νmax cm-1(液膜):2963, 1604, 15
19, 1510, 1258, 1147,1028, 766, 649
【0230】
【参考例6f】1−(4−フルオロフェニル)−1−メ
チルエチルアミン 4−フルオロ安息香酸メチルを用い、参考例6aと同様
の方法により、収率20%で、目的化合物を得た。NM
Rスペクトル(CDCl3) δppm : 1.48(6H,s), 1.63(2H,b
r.s),6.96-7.03(2H,m), 7.44-7.50(2H,m) IRスペクトル,νmax cm-1(液膜):2967, 1601, 15
09, 1228, 1162, 835,809, 551
チルエチルアミン 4−フルオロ安息香酸メチルを用い、参考例6aと同様
の方法により、収率20%で、目的化合物を得た。NM
Rスペクトル(CDCl3) δppm : 1.48(6H,s), 1.63(2H,b
r.s),6.96-7.03(2H,m), 7.44-7.50(2H,m) IRスペクトル,νmax cm-1(液膜):2967, 1601, 15
09, 1228, 1162, 835,809, 551
【0231】
【参考例6g】1−(4−エトキシフェニル)−1−メ
チルエチルアミン 4−エトキシ安息香酸メチルを用い、参考例6aと同様
の方法により、収率60%で、目的化合物を得た。NM
Rスペクトル(CDCl3) δppm : 1.40(3H,t,J=7Hz), 1.4
8(6H,s),1.68(2H,br.s), 4.02(2H,q,J=7Hz), 6.82-6.88
(2H,m), 7.37-7.43(2H,m) IRスペクトル,νmax cm-1(液膜):2977, 1609, 15
12, 1245, 1183, 1048,834, 560
チルエチルアミン 4−エトキシ安息香酸メチルを用い、参考例6aと同様
の方法により、収率60%で、目的化合物を得た。NM
Rスペクトル(CDCl3) δppm : 1.40(3H,t,J=7Hz), 1.4
8(6H,s),1.68(2H,br.s), 4.02(2H,q,J=7Hz), 6.82-6.88
(2H,m), 7.37-7.43(2H,m) IRスペクトル,νmax cm-1(液膜):2977, 1609, 15
12, 1245, 1183, 1048,834, 560
【0232】
【参考例6h】1−(4−メチルフェニル)−1−メチ
ルエチルアミン 4−メチル安息香酸メチルを用い、参考例6aと同様の
方法により、収率34%で、目的化合物を得た。NMR
スペクトル(CDCl3) δppm : 1.48(6H,s), 1.62(2H,br.
s), 2.33(3H,s),7.14(2H,d,J=9Hz), 7.39(2H,d,J=9Hz) IRスペクトル,νmax cm-1(液膜):2965, 1587, 15
14, 1360, 1189, 1115,1020, 817, 722, 552
ルエチルアミン 4−メチル安息香酸メチルを用い、参考例6aと同様の
方法により、収率34%で、目的化合物を得た。NMR
スペクトル(CDCl3) δppm : 1.48(6H,s), 1.62(2H,br.
s), 2.33(3H,s),7.14(2H,d,J=9Hz), 7.39(2H,d,J=9Hz) IRスペクトル,νmax cm-1(液膜):2965, 1587, 15
14, 1360, 1189, 1115,1020, 817, 722, 552
【0233】
【参考例6i】1−(4−N,N−ジメチルアミノフェ
ニル)−1−メチルエチルアミン 4−N,N−ジメチルアミノ安息香酸メチルを用い、参
考例6aと同様の方法により、収率48%で、目的化合
物を得た。NMRスペクトル(CDCl3) δppm : 1.48(6
H,s), 1.70(2H,br.s), 2.95(6H,s),6.65-6.80(2H,m),
7.30(2H,d,J=9Hz) IRスペクトル,νmax cm-1(液膜):2960, 1615, 15
25, 815
ニル)−1−メチルエチルアミン 4−N,N−ジメチルアミノ安息香酸メチルを用い、参
考例6aと同様の方法により、収率48%で、目的化合
物を得た。NMRスペクトル(CDCl3) δppm : 1.48(6
H,s), 1.70(2H,br.s), 2.95(6H,s),6.65-6.80(2H,m),
7.30(2H,d,J=9Hz) IRスペクトル,νmax cm-1(液膜):2960, 1615, 15
25, 815
【0234】
【参考例7a】1−メチル−1−(2−チエニル)エチ
ルアミン 水素化ナトリウム(55%)9.2gをヘキサンで洗浄
後、無水ジメチルホルムアミド140mlを加えて懸濁
させた。これに、2−チオフェン酢酸メチルエステル1
5gのジメチルホルムアミド溶液30mlを、氷冷下滴
下し、室温で30分間撹拌した。反応液を氷冷し、沃化
メチル18mlを少しづつ滴下した後、室温で一晩撹拌
した。反応液を氷水にあけ、エーテルで3回抽出し、エ
ーテル層を水及び飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。溶媒を減圧下留去して、2−メチル−2
−(2−チエニル)プロピオン酸メチル17.5gを得
た。NMRスペクトル(CDCl3) δppm : 3.68(3H,s),
6.93-6.95(2H,m), 7.18-7.21(1H,m)2−メチル−2−
(2−チエニル)プロピオン酸メチル17.5gと、水
酸化カリウム12.6gを、水72ml及び1,4−ジ
オキサン168mlの溶液に溶解し、2時間加熱還流し
た。反応液を氷水で希釈し、エーテルで2回抽出して捨
てた。水層を塩酸で弱酸性としてエーテルで3回抽出
し、水及び飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾
燥した。溶媒を減圧下留去して、15.8gの2−メチ
ル−2−(2−チエニル)プロピオン酸を得た。NMR
スペクトル(CDCl3) δppm : 1.68(6H,s), 6.93-7.02(2
H,m), 7.19-7.23(1H,m)15.8gの2−メチル−2−
(2−チエニル)プロピオン酸とトリエチルアミン1
5.6mlを、アセトン210mlに溶解し、0℃以下
で、クロロ蟻酸エチル10.6mlを、少しづつ加え
た。反応液を0℃で2時間撹拌した後、アジ化ナトリウ
ム10.3gの水溶液110mlを0℃で加えた。反応
液を0℃で2時間撹拌した後、水で希釈し、エーテルで
3回抽出した。エーテル層を、1規定塩酸、炭酸水素ナ
トリウム水及び飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウム
で乾燥した。溶媒を減圧下留去して、18.5gの2−
メチル−2−(2−チエニル)プロピオニルアジドを得
た。NMRスペクトル(CDCl3) δppm : 1.66(6H,s),
6.91-7.00(2H,m), 7.18-7.25(1H,m)18.5gの2−メ
チル−2−(2−チエニル)プロピオニルアジドを無水
ベンゼン370mlに溶解し、4時間加熱還流した。反
応液の溶媒を270ml位に減圧留去した後、氷冷下、
濃塩酸97mlを滴下した。室温で5時間撹拌した後、
水で希釈し、エーテルで2回抽出して捨てた。水層を水
酸化カリウム水溶液でアルカリ性にし、エーテルで3回
抽出し、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥
した。溶媒を減圧下留去して、8.4gの目的化合物を
得た。NMRスペクトル(CDCl3) δppm : 1.57(6H,s),
1.76(2H,br.s), 6.89-6.94(2H,m), 7.13-7.16(1H,m) IRスペクトル,νmax cm-1(液膜):2966, 1589, 14
65, 1362, 1241, 852,826, 697
ルアミン 水素化ナトリウム(55%)9.2gをヘキサンで洗浄
後、無水ジメチルホルムアミド140mlを加えて懸濁
させた。これに、2−チオフェン酢酸メチルエステル1
5gのジメチルホルムアミド溶液30mlを、氷冷下滴
下し、室温で30分間撹拌した。反応液を氷冷し、沃化
メチル18mlを少しづつ滴下した後、室温で一晩撹拌
した。反応液を氷水にあけ、エーテルで3回抽出し、エ
ーテル層を水及び飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。溶媒を減圧下留去して、2−メチル−2
−(2−チエニル)プロピオン酸メチル17.5gを得
た。NMRスペクトル(CDCl3) δppm : 3.68(3H,s),
6.93-6.95(2H,m), 7.18-7.21(1H,m)2−メチル−2−
(2−チエニル)プロピオン酸メチル17.5gと、水
酸化カリウム12.6gを、水72ml及び1,4−ジ
オキサン168mlの溶液に溶解し、2時間加熱還流し
た。反応液を氷水で希釈し、エーテルで2回抽出して捨
てた。水層を塩酸で弱酸性としてエーテルで3回抽出
し、水及び飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾
燥した。溶媒を減圧下留去して、15.8gの2−メチ
ル−2−(2−チエニル)プロピオン酸を得た。NMR
スペクトル(CDCl3) δppm : 1.68(6H,s), 6.93-7.02(2
H,m), 7.19-7.23(1H,m)15.8gの2−メチル−2−
(2−チエニル)プロピオン酸とトリエチルアミン1
5.6mlを、アセトン210mlに溶解し、0℃以下
で、クロロ蟻酸エチル10.6mlを、少しづつ加え
た。反応液を0℃で2時間撹拌した後、アジ化ナトリウ
ム10.3gの水溶液110mlを0℃で加えた。反応
液を0℃で2時間撹拌した後、水で希釈し、エーテルで
3回抽出した。エーテル層を、1規定塩酸、炭酸水素ナ
トリウム水及び飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウム
で乾燥した。溶媒を減圧下留去して、18.5gの2−
メチル−2−(2−チエニル)プロピオニルアジドを得
た。NMRスペクトル(CDCl3) δppm : 1.66(6H,s),
6.91-7.00(2H,m), 7.18-7.25(1H,m)18.5gの2−メ
チル−2−(2−チエニル)プロピオニルアジドを無水
ベンゼン370mlに溶解し、4時間加熱還流した。反
応液の溶媒を270ml位に減圧留去した後、氷冷下、
濃塩酸97mlを滴下した。室温で5時間撹拌した後、
水で希釈し、エーテルで2回抽出して捨てた。水層を水
酸化カリウム水溶液でアルカリ性にし、エーテルで3回
抽出し、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥
した。溶媒を減圧下留去して、8.4gの目的化合物を
得た。NMRスペクトル(CDCl3) δppm : 1.57(6H,s),
1.76(2H,br.s), 6.89-6.94(2H,m), 7.13-7.16(1H,m) IRスペクトル,νmax cm-1(液膜):2966, 1589, 14
65, 1362, 1241, 852,826, 697
【0235】
【参考例7b】1−メチル−1−(3−チエニル)エチ
ルアミン (3−チエニル)酢酸メチルを用い、参考例7aと同様
の方法により、収率32%で、目的化合物を得た。NM
Rスペクトル(CDCl3) δppm : 1.48(6H,s), 1.61(2H,
s),7.09-7.14(1H,m), 7.25-7.29(2H,m) IRスペクトル,νmax cm-1(クロロホルム):3350,
3260, 2940, 1580
ルアミン (3−チエニル)酢酸メチルを用い、参考例7aと同様
の方法により、収率32%で、目的化合物を得た。NM
Rスペクトル(CDCl3) δppm : 1.48(6H,s), 1.61(2H,
s),7.09-7.14(1H,m), 7.25-7.29(2H,m) IRスペクトル,νmax cm-1(クロロホルム):3350,
3260, 2940, 1580
【0236】
【参考例7c】α,α−ジメチルフルフリルアミン 1−(2−フリル)プロピオン酸エチルを用い、参考例
7aと同様の方法により、収率40%で、目的化合物を
得た。NMRスペクトル(CDCl3) δppm : 1.46(6H,s),
1.66(2H,s),6.05-6.07(1H,m), 6.26-6.29(1H,m), 7.31
-7.33(1H,m) IRスペクトル,νmax cm-1(クロロホルム):3300,
2960, 1710, 1590
7aと同様の方法により、収率40%で、目的化合物を
得た。NMRスペクトル(CDCl3) δppm : 1.46(6H,s),
1.66(2H,s),6.05-6.07(1H,m), 6.26-6.29(1H,m), 7.31
-7.33(1H,m) IRスペクトル,νmax cm-1(クロロホルム):3300,
2960, 1710, 1590
【0237】
【参考例7d】1−(4−メトキシフェニル)−1−メ
チルエチルアミン 4−メトキシフェニル酢酸エチルを用い、参考例7aと
同様の方法により、収率29%で、目的化合物を得た。
チルエチルアミン 4−メトキシフェニル酢酸エチルを用い、参考例7aと
同様の方法により、収率29%で、目的化合物を得た。
【0238】NMRスペクトル及びIRスペクトルは、
【参考例】6aのものと一致した。
【0239】
【参考例8】4,4’−ジフルオロベンツヒドリルアミ
ン 4−フルオロベンゾフェノンオキシム15.68gのメ
タノール315ml溶液に酢酸アンモニウム57.04
g、次いで、シアノ水素化ホウ素ナトリウム12.69
gを加え、室温で撹拌した。17〜19%三塩化チタン
水溶液135mlを4時間50分かけて滴下した。1時
間30分撹拌した後、反応液を水で希釈し、塩化メチレ
ンで抽出した。水層を水酸化ナトリウム水でアルカリ性
とした後塩化メチレンで抽出した。この際、析出物をセ
ライトで濾過して除き、乾燥後、溶媒を留去した。得ら
れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製
すると、2〜5%アセトン−塩化メチレン流出部より、
11.66g(79%)の目的化合物を得た。NMRス
ペクトル(CDCl3) δppm : 5.11(1H,s), 6.92(4H,m),
7.25(4H,m) IRスペクトル,νmax cm-1(液膜):1602, 1506, 12
23, 1155 マススペクトル (m/z):219 (M+), 203, 201, 138, 123
ン 4−フルオロベンゾフェノンオキシム15.68gのメ
タノール315ml溶液に酢酸アンモニウム57.04
g、次いで、シアノ水素化ホウ素ナトリウム12.69
gを加え、室温で撹拌した。17〜19%三塩化チタン
水溶液135mlを4時間50分かけて滴下した。1時
間30分撹拌した後、反応液を水で希釈し、塩化メチレ
ンで抽出した。水層を水酸化ナトリウム水でアルカリ性
とした後塩化メチレンで抽出した。この際、析出物をセ
ライトで濾過して除き、乾燥後、溶媒を留去した。得ら
れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製
すると、2〜5%アセトン−塩化メチレン流出部より、
11.66g(79%)の目的化合物を得た。NMRス
ペクトル(CDCl3) δppm : 5.11(1H,s), 6.92(4H,m),
7.25(4H,m) IRスペクトル,νmax cm-1(液膜):1602, 1506, 12
23, 1155 マススペクトル (m/z):219 (M+), 203, 201, 138, 123
【0240】
【参考例9】4−ヒドロキシベンツヒドリルアミン 4−ヒドロキシベンゾフェノンオキシム4.28gのメ
タノール86ml溶液、酢酸アンモニウム17.03
g、シアノ水素化ホウ素ナトリウム3.79g、及び、
17〜19%三塩化チタン水溶液40.1mlを用い、
参考例8と同様に反応・処理した。この際、水酸化ナト
リウム水の代わりに、希炭酸水素ナトリウム水を、又、
抽出溶媒として酢酸エチルを使用した。得られた残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製すると、8
0%酢酸エチル−ヘキサン、酢酸エチル、3%メタノー
ル−酢酸エチル流出部より、2.74gの目的化合物を
得た。 融点:113〜115℃(塩化メチレンより再結晶) NMRスペクトル(DMSO-d6) δppm : 5.0(1H,s), 6.68
(2H,d,J=9Hz), 7.1-7.5(7H,m) IRスペクトル,νmax cm-1(ヌジョール):3336, 29
23, 1609, 1591, 1576,1248 質量分析値:C13H13NOとして、 計算値:C;78.36, H;6.58, N;7.
03 実測値:C;77.97, H;6.61, N;6.
93
タノール86ml溶液、酢酸アンモニウム17.03
g、シアノ水素化ホウ素ナトリウム3.79g、及び、
17〜19%三塩化チタン水溶液40.1mlを用い、
参考例8と同様に反応・処理した。この際、水酸化ナト
リウム水の代わりに、希炭酸水素ナトリウム水を、又、
抽出溶媒として酢酸エチルを使用した。得られた残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製すると、8
0%酢酸エチル−ヘキサン、酢酸エチル、3%メタノー
ル−酢酸エチル流出部より、2.74gの目的化合物を
得た。 融点:113〜115℃(塩化メチレンより再結晶) NMRスペクトル(DMSO-d6) δppm : 5.0(1H,s), 6.68
(2H,d,J=9Hz), 7.1-7.5(7H,m) IRスペクトル,νmax cm-1(ヌジョール):3336, 29
23, 1609, 1591, 1576,1248 質量分析値:C13H13NOとして、 計算値:C;78.36, H;6.58, N;7.
03 実測値:C;77.97, H;6.61, N;6.
93
【0241】
【参考例10】4,4’−ジメトキシベンツヒドリルア
ミン 4,4’−ジメトキシベンゾフェノンオキシム10.7
g、酢酸アンモニウム33.9g、シアノ水素化ホウ素
ナトリウム7.46g、及び、17〜19%三塩化チタ
ン水溶液79mlを用い、参考例8と同様に反応・処理
すると、8.18gの油状の目的化合物を得た。NMR
スペクトル(CDCl3) δppm : 3.78(6H,s), 5.09(1H,s),
6.85(4H,d,J=9Hz), 7.26(4H,d,J=9Hz) IRスペクトル,νmax cm-1(液膜):2953, 2834, 16
08, 1583, 1508, 1246 マススペクトル (m/z):243(M+), 242, 227
ミン 4,4’−ジメトキシベンゾフェノンオキシム10.7
g、酢酸アンモニウム33.9g、シアノ水素化ホウ素
ナトリウム7.46g、及び、17〜19%三塩化チタ
ン水溶液79mlを用い、参考例8と同様に反応・処理
すると、8.18gの油状の目的化合物を得た。NMR
スペクトル(CDCl3) δppm : 3.78(6H,s), 5.09(1H,s),
6.85(4H,d,J=9Hz), 7.26(4H,d,J=9Hz) IRスペクトル,νmax cm-1(液膜):2953, 2834, 16
08, 1583, 1508, 1246 マススペクトル (m/z):243(M+), 242, 227
【0242】
【参考例11】4−メトキシベンツヒドリルアミン 4−メトキシベンゾフェノンオキシム9.4g、酢酸ア
ンモニウム33.9g、シアノ水素化ホウ素ナトリウム
7.46g、及び、17〜19%三塩化チタン水溶液7
9mlを用い、参考例8と同様に反応・処理すると、
6.78gの油状の目的化合物を得た。NMRスペクト
ル(CDCl3) δppm : 3.76(3H,s), 5.10(1H,s), 6.84(2
H,d,J=9Hz), 7.1-7.5(7H,m) IRスペクトル,νmax cm-1(液膜):3025, 2834, 16
09, 1584, 1509, 1247 マススペクトル (m/z):213(M+), 197, 182, 136
ンモニウム33.9g、シアノ水素化ホウ素ナトリウム
7.46g、及び、17〜19%三塩化チタン水溶液7
9mlを用い、参考例8と同様に反応・処理すると、
6.78gの油状の目的化合物を得た。NMRスペクト
ル(CDCl3) δppm : 3.76(3H,s), 5.10(1H,s), 6.84(2
H,d,J=9Hz), 7.1-7.5(7H,m) IRスペクトル,νmax cm-1(液膜):3025, 2834, 16
09, 1584, 1509, 1247 マススペクトル (m/z):213(M+), 197, 182, 136
【0243】
【試験例1】(1) ラット前立腺からの5α−リダクター
ゼの調製 成熟雄ラット(350〜400g:Sprague-Dawley)の
前立腺腹葉をはさみで小片に細切後、組織の約3倍量の
緩衝液〔0.33Mシュクロース、1mMジチオスレイトー
ル、50μMニコチンアミドアデニンジヌクレオチドホ
スフェート−還元体(NADPH),0.001 %フェニルメチルス
ルホニルフルオライド(PMSF)を含む20mMリン酸カリ
ウム緩衝液(pH7.4)を加え、まずポリトロン(KINEMATIC
A,GmbH)で、ついでテフロン・ガラスホモゲナイザーで
ホモゲナイズした。ホモゲナイズした前立腺組織懸濁液
を遠心分離(140000×g, 60分間)し、沈渣に組織の
約3倍量の上記緩衝液を加えて懸濁し、再び遠心分離
(140000×g, 60分間)して、洗浄した。この沈渣を
ラット5α−リダクターゼとし、上記緩衝液を加えて蛋
白質量を30〜40mg/mlに調製後、−80℃で凍結保
存した。なお蛋白質量の測定には、バイオ−ラド蛋白分
析法(Bio-Rad Protein Assay) を用い、蛋白標準品とし
てブロビンγ−グロブリン(Cohn Fraction II,Sigma)を
用いた。(2) ラットの5α−リダクターゼ阻害試験 ラットの5α−リダクターゼ(蛋白質量 1mg),1μ
M〔14C〕テストステロン、1mMジチオスレイトー
ル、500μM NADPHを含む40mMリン酸カリウム緩
衝液(pH6.5)0.5ml にジメチルスルホキシドまたはエタ
ノールに溶解した検体5μl(試験化合物の最終濃度:
10-8M)を加えて、37℃で15- 30分間インキュ
ベーションした。なお、対照群には溶媒のみを加えた。
その後、テストステロン、5α−ジヒドロテストステロ
ン、アンドロステンダイオン各々10μgを含む酢酸エ
チル2mlを加えて反応を停止し、遠心分離(1400×g,
5分間)した後、酢酸エチル分画を別の試験管に移し、
窒素ガス噴霧下で蒸発乾固した。ステロイドを酢酸エチ
ル40μl中に溶解し、薄層クロマトプレート(LK5DFsi
lica plate, Whatman) にスポットし、酢酸エチル:シ
クロヘキサン(1:1)混合液にて室温で2度展開し
た。ステロイド分画は紫外線および1%硫酸セシウム・
10%硫酸水溶液を用いての加熱染色により同定した。
薄層クロマトプレート上の放射活性はバイオ・イメージ
アナライザー(富士写真フィルム(株))を用いて測定
した。酵素活性は、加えた〔14C〕テストステロンのう
ち〔14C〕5α−ジヒドロテストステロンとなった割合
(変換率(%))で表示した。また検体のラット5α−
リダクターゼ阻害活性は、次式を用いて求めた。 ラットの5α−リダクターゼ阻害活性= (検体添加群の変換率)/(対照群の変換率)×100
(%) その結果を表4に示す。
ゼの調製 成熟雄ラット(350〜400g:Sprague-Dawley)の
前立腺腹葉をはさみで小片に細切後、組織の約3倍量の
緩衝液〔0.33Mシュクロース、1mMジチオスレイトー
ル、50μMニコチンアミドアデニンジヌクレオチドホ
スフェート−還元体(NADPH),0.001 %フェニルメチルス
ルホニルフルオライド(PMSF)を含む20mMリン酸カリ
ウム緩衝液(pH7.4)を加え、まずポリトロン(KINEMATIC
A,GmbH)で、ついでテフロン・ガラスホモゲナイザーで
ホモゲナイズした。ホモゲナイズした前立腺組織懸濁液
を遠心分離(140000×g, 60分間)し、沈渣に組織の
約3倍量の上記緩衝液を加えて懸濁し、再び遠心分離
(140000×g, 60分間)して、洗浄した。この沈渣を
ラット5α−リダクターゼとし、上記緩衝液を加えて蛋
白質量を30〜40mg/mlに調製後、−80℃で凍結保
存した。なお蛋白質量の測定には、バイオ−ラド蛋白分
析法(Bio-Rad Protein Assay) を用い、蛋白標準品とし
てブロビンγ−グロブリン(Cohn Fraction II,Sigma)を
用いた。(2) ラットの5α−リダクターゼ阻害試験 ラットの5α−リダクターゼ(蛋白質量 1mg),1μ
M〔14C〕テストステロン、1mMジチオスレイトー
ル、500μM NADPHを含む40mMリン酸カリウム緩
衝液(pH6.5)0.5ml にジメチルスルホキシドまたはエタ
ノールに溶解した検体5μl(試験化合物の最終濃度:
10-8M)を加えて、37℃で15- 30分間インキュ
ベーションした。なお、対照群には溶媒のみを加えた。
その後、テストステロン、5α−ジヒドロテストステロ
ン、アンドロステンダイオン各々10μgを含む酢酸エ
チル2mlを加えて反応を停止し、遠心分離(1400×g,
5分間)した後、酢酸エチル分画を別の試験管に移し、
窒素ガス噴霧下で蒸発乾固した。ステロイドを酢酸エチ
ル40μl中に溶解し、薄層クロマトプレート(LK5DFsi
lica plate, Whatman) にスポットし、酢酸エチル:シ
クロヘキサン(1:1)混合液にて室温で2度展開し
た。ステロイド分画は紫外線および1%硫酸セシウム・
10%硫酸水溶液を用いての加熱染色により同定した。
薄層クロマトプレート上の放射活性はバイオ・イメージ
アナライザー(富士写真フィルム(株))を用いて測定
した。酵素活性は、加えた〔14C〕テストステロンのう
ち〔14C〕5α−ジヒドロテストステロンとなった割合
(変換率(%))で表示した。また検体のラット5α−
リダクターゼ阻害活性は、次式を用いて求めた。 ラットの5α−リダクターゼ阻害活性= (検体添加群の変換率)/(対照群の変換率)×100
(%) その結果を表4に示す。
【0244】
【表4】 ラットの5α−リダクターゼ阻害活性 試験化合物 阻害活性(%) 実施例 1の化合物 89.2 実施例 3の化合物 89.1 実施例 4の化合物 74.1 実施例 8の化合物 74.6 実施例12の化合物 78.4 実施例20の化合物 86.7 実施例26の化合物 87.3 実施例37の化合物 82.2 実施例40の化合物 88.6 実施例42の化合物 72.3 実施例44の化合物 73.2 実施例62の化合物 90.1 実施例65の化合物 80.0 実施例73の化合物 80.5 化合物A 2 30.0
Claims (1)
- 【請求項1】一般式 【化1】 [式中、R1 は、水素原子、C1 −C6 アルキル基又は
置換されたC1 −C6アルキル基(該置換基は、アリー
ル基、5乃至6員環状ヘテロアリール基、カルボキシ基
又はヒドロキシ基を示す。)を示し、R2 は、置換され
たC1 −C6 アルキル基(該置換基は、必須なもとし
て、アリール基又は5乃至6員環状ヘテロアリール基を
示し、所望なものとして、カルボキシ基又はヒドロキシ
基を示す。)又はジアリールアミノ基を示し、R3 は、
水素原子、C1 −C6 アルキル基、置換されたC1 −C
6 アルキル基(該置換基は、アリール基、ヒドロキシ基
又はカルボキシ基を示す。)又はC3 −C6 アルケニル
基を示し、点線を含む結合は、単結合又は二重縮合を示
す。]を有するアザステロイド類並びそれらの薬理上許
容される塩及びエステル。
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IT1271325B (it) * | 1994-12-23 | 1997-05-27 | Poli Ind Chimica Spa | Composti diastereomericamente puri derivati da 3-oxo e 3-tioxo-4-azaandrostani e loro uso come antiandrogeni |
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