JPH0532693A - アザステロイド類 - Google Patents

アザステロイド類

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JPH0532693A
JPH0532693A JP3281484A JP28148491A JPH0532693A JP H0532693 A JPH0532693 A JP H0532693A JP 3281484 A JP3281484 A JP 3281484A JP 28148491 A JP28148491 A JP 28148491A JP H0532693 A JPH0532693 A JP H0532693A
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Koichi Kojima
孝一 小島
Hitoshi Kurata
等司 蔵田
Hiroyoshi Horikoshi
大能 掘越
Takakazu Hamada
孝和 浜田
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Original Assignee
Sankyo Co Ltd
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J73/00—Steroids in which the cyclopenta[a]hydrophenanthrene skeleton has been modified by substitution of one or two carbon atoms by hetero atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J73/00—Steroids in which the cyclopenta[a]hydrophenanthrene skeleton has been modified by substitution of one or two carbon atoms by hetero atoms
    • C07J73/001—Steroids in which the cyclopenta[a]hydrophenanthrene skeleton has been modified by substitution of one or two carbon atoms by hetero atoms by one hetero atom
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    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【構成】一般式（Ｉ）で表わされるアザステロイド類並
びにそれらの薬理上許容される塩及びエステル ［式中Ｒ1 はＨ，Ｃ1 −Ｃ6 アルキル，置換されたＣ1
−Ｃ6 アルキルを；Ｒ2 は置換されたＣ1 −Ｃ6 アルキ
ル，ジアリールアミノを；Ｒ3 はＨ，Ｃ1 −Ｃ6 アルキ
ル，置換されたＣ1 −Ｃ6 アルキル，Ｃ3 −Ｃ6 アルケ
ニルを；点線を含む結合は単結合，二重結合の何れかを
表わす］ 【効果】 この化合物は、すぐれたテストステロン５α
−リダクターゼ阻害作用を有し、前立腺肥大症の治療剤
として有用である。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の目的】
【０００２】
【産業上の利用分野】本発明は、前立腺肥大症の予防、
治療剤として有用なアザステロイド類並びにその薬理上
許容される塩及びエステルに関する。
【０００３】
【従来の技術】従来、テストステロン５α−リダクター
ゼ阻害作用を有し、前立腺肥大症の治療薬として有用な
化合物は、例えば、次に示す化合物Ａ等が知られている
（特開昭54−145669号、特開昭60−222497号）。
【０００４】
【化２】
【０００５】上記式中、Ｒ及びＲ′はエチル基を示す
（化合物Ａ1 ）か、Ｒは水素原子を示し、Ｒ′はｔ−ブ
チル基を示す（化合物Ａ2 ）。
【０００６】
【当該発明が解決しようとする課題】しかしながら、こ
れらの化合物の作用は、その効力等で必ずしも満足され
るものとは言えず、さらに強い効力を有する化合物の開
発が望まれている。
【０００７】本発明者らは、５α−リダクターゼ阻害活
性を有する化合物の合成とその薬理作用について、長年
に亘り鋭意検討を重ねた結果、アザステロイド骨格の１
７位に特異な置換基を有する化合物が優れた５α−リダ
クターゼ阻害活性を有することを見出して、本発明を完
成させた。
【０００８】
【課題を解決するための手段】
【０００９】
【発明の構成】本発明のアザステロイド類は、下記の一
般式を有する。
【００１０】
【化３】
【００１１】上記式中、Ｒ1 は、水素原子、Ｃ1 −Ｃ6
アルキル基又は置換されたＣ1 −Ｃ6 アルキル基（該置
換基は、アリール基、５乃至６員環状ヘテロアリール
基、カルボキシ基又はヒドロキシ基を示す。）を示し、
Ｒ2 は、置換されたＣ1 −Ｃ6 アルキル基（該置換基
は、必須なものとして、アリール基又は５乃至６員環状
ヘテロアリール基を示し、所望なものとして、カルボキ
シ基又はヒドロキシ基を示す。）又はジアリールアミノ
基を示し、Ｒ3 は、水素原子、Ｃ1 −Ｃ6 アルキル基、
置換されたＣ1 −Ｃ6 アルキル基（該置換基は、アリー
ル基、ヒドロキシ基又はカルボキシ基を示す。）又はＣ
3 −Ｃ6 アルケニル基を示し、点線を含む結合は、単結
合又は二重結合を示す。
【００１２】前記一般式（Ｉ）において、Ｃ1 −Ｃ6 ア
ルキル基又は置換されたＣ1 −Ｃ6アルキル基のＣ1 −
Ｃ6 アルキル部分は、例えば、メチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ペンチル、ヘ
キシル基であり得、好適には、Ｃ1 −Ｃ4 アルキル基で
あり、さらに好適には、Ｃ1−Ｃ3 アルキル基である。
また、Ｒ3 については、特に好適には、メチル、エチル
基である。
【００１３】アリール基は、例えばフェニル、ナフチル
基であり得、好適には、フェニル基である。また、アリ
ール環上には、置換基を有してもよく、それらは、Ｃ1
−Ｃ6 アルキル基、Ｃ1 −Ｃ6 アルコキシ基（例えばメ
トキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブト
キシ、イソブトキシ、ペントキシ、ヘキシルオキシ基
等）、Ｃ2 −Ｃ7 アルコキシカルボニル基（例えば、メ
トキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカ
ルボニル、イソプロポキシカボニル、ブトキシカルボニ
ル、ペントキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル
基等）、ヒドロキシ基、ハロゲン原子（例えば、フルオ
ロ、クロロ、ブロモ、ヨード原子等）又はＣ1 −Ｃ5 脂
肪族アシルアミノ基（例えば、ホルミルアミノ、アセチ
ルアミノ、プロピオニルアミノ、ブチリルアミノ、バレ
リルアミノ、イソバレリルアミノ、ピバロイルアミノ基
等）であり得、好適には、Ｃ1 −Ｃ4 アルキル基、Ｃ1
−Ｃ4 アルコキシ基、Ｃ2 −Ｃ3 アルコキシカルボニル
基、ヒドロキシ、ハロゲン原子、Ｃ1 −Ｃ3 脂肪族アシ
ルアミノ基であり得、さらに好適には、メチル、エチ
ル、メトキシ、エトキシ、メトキシカルボニル、エトキ
シカルボニル、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ブロ
モ、ホルミルアミノ又はアセチルアミノ基であり、特に
好適には、メチル、メトキシ、フルオロ、クロロ又はヒ
ドロキシ基である。
【００１４】５乃至６員環状ヘテロアリールは、１乃至
３個の窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を有し、例え
ば、フリル、チエニル、ピリジル、ピロリル、イミダゾ
リル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イ
ソオキサゾリル、ピラジニル、ピリミジル、ピリダジニ
ルであり得、好適には、フリル、チエニル、ピリジルで
あり、さらに好適には、フリル、チエニルであり、特に
好適には、チエニルである。
【００１５】Ｃ3 −Ｃ6 アリル基は、例えば、アリル、
メタアリル、２−ブテニル、２−ペンテニル、２−ヘキ
セニル基であり得、好適には、Ｃ3 −Ｃ4 アリル基であ
り、特に好適には、アリル基である。
【００１６】式−ＮＲ1 Ｒ2 を有する基の好適なものと
しては、例えば、ベンジルアミノ、（２−，３−又は４
−メチルベンジル）アミノ、（２−，３−又は４−メト
キシベンジル）アミノ、（２−，３−又は４−フルオロ
ベンジル）アミノ、（２−，３−又は４−クロロベンジ
ル）アミノ、フェネチルアミノ、（２−，３−又は４−
メチルフェネチル）アミノ、（２−，３−又は４−メト
キシフェネチル）アミノ、（２−，３−又は４−フルオ
ロフェネチル）アミノ、（２−，３−又は４−クロロフ
ェネチル）アミノ、（３−フェニルプロピル）アミノ、
（１−メチル−１−フェニルエチル）アミノ、［１−メ
チル−１−（２−，３−又は４−メチルフェニル）エチ
ル］アミノ、［１−メチル−１−（２−，３−又は４−
メトキシフェニル）エチル］アミノ、［１−メチル−１
−（２−，３−又は４−フルオロフェニル）エチル］ア
ミノ、［１−メチル−１−（２−，３−又は４−クロロ
フェニル）エチル］アミノ、［１−メチル−１−（２
−，３−又は４−ヒドロキシフェニル）エチル］アミ
ノ、［１−メチル−１−（２−，３−又は４−アセトア
ミドフェニル）エチル］アミノ、［１−メチル−１−
（２，３−，２，４−，２，５−，２，６−，３，４
−，３，５−又は３，６−ジメトキシフェニル）エチ
ル］アミノ、（１，１−ジメチル−２−フェニルエチ
ル）アミノ、［１，１−ジメチル−２−（２−，３−又
は４−メチルフェニル）エチル］アミノ、［１，１−ジ
メチル−２−（２−，３−又は４−メトキシフェニル）
エチル］アミノ、［１，１−ジメチル−２−（２−，３
−又は４−フルオロフェニル）エチル］アミノ、［１，
１−ジメチル−２−（２−，３−又は４−クロロフェニ
ル）エチル］アミノ、ベンツヒドリルアミノ、［（２
−，３−又は４−），（２′−，３′−又は４′−）−
ジメチルベンツヒドリル］アミノ、［（２−，３−又は
４−），（２′−，３′−又は４′−）−ジメトキシベ
ンツヒドリル］アミノ、［（２−，３−又は４−），
（２′−，３′−又は４′−）−ジフルオロベンツヒド
リル］アミノ、［（２−，３−又は４−），（２′−，
３′−又は４′−）−ジヒドロキシベンツヒドリル］ア
ミノ、（２−，３−又は４−メチルベンツヒドリル）ア
ミノ、（２−，３−又は４−メトキシベンツヒドリル）
アミノ、（２−，３−又は４−フルオロベンツヒドリ
ル）アミノ、（２−，３−又は４−クロロベンツヒドリ
ル）アミノ、（２−，３−又は４−ヒドロキシベンツヒ
ドリル）アミノ、（１，１−ジフェニルエチル）アミ
ノ、（１，２−ジフェニルエチル）アミノ、［２−（２
−，３−又は４−メチルフェニル）−１−フェニルエチ
ル］アミノ、［２−（２−，３−又は４−メトキシフェ
ニル）−１−フェニルエチル］アミノ、［２−（２−，
３−又は４−フルオロフェニル）−１−フェニルエチ
ル］アミノ、［２−（２−，３−又は４−クロロフェニ
ル）−１−フェニルエチル］アミノ、［１−（２−，３
−又は４−フルオロフェニル）−２−（２−，３−又は
４−フルオロフェニル）エチル］アミノ、［１−（２
−，３−又は４−クロロフェニル）−２−（２−，３−
又は４−クロロフェニル）エチル］アミノ、［１−（２
−，３−又は４−クロロフェニル）−２−（２−，３−
又は４−メトキシフェニル）エチル］アミノ、［１−
（２−，３−又は４−メチルフェニル）−２−（２−，
３−又は４−メチルフェニル）エチル］アミノ、［１−
（２−，３−又は４−ヒドロキシフェニル）−２−（２
−，３−又は４−ヒドロキシフェニル）エチル］アミ
ノ、［２−（２−，３−又は４−フルオロフェニル）−
１−（２−，３−又は４−メチルフェニル）エチル］ア
ミノ、２−（２−，３−又は４−フルオロフェニル）−
１−（２−，３−又は４−メトキシフェニル）エチル］
アミノ、［２−（２−，３−又は４−ヒドロキシフェニ
ル）−１−フェニルエチル］アミノ、［１−（２−，３
−又は４−メトキシフェニル）−２−フェニルエチル］
アミノ、（１−メチル−１，２−ジフェニルエチル）ア
ミノ、（２，２−ジフェニルエチル）アミノ、［２−
（２−，３−又は４−メチルフェニル）−２−（２−，
３−又は４−メチルフェニル）エチル］アミノ、［２−
（２−，３−又は４−メトキシフェニル）−２−（２
−，３−又は４−メトキシフェニル）エチル］アミノ、
（１−ベンジル−４−フェニルブチル）アミノ、（１，
１−ジフェニルエチル）アミノ、［１−（２−，３−又
は４−フルオロフェニル）−１−（２−，３−又は４−
フルオロフェニル）エチル］アミノ、［１−（２−，３
−又は４−メチルフェニル）−１−（２−，３−又は４
−メチルフェニル）エチル］アミノ、［１−（２−，３
−又は４−メトキシフェニル）−１−（２−，３−又は
４−メトキシフェニル）エチル］アミノ、［１−（２
−，３−又は４−ヒドロキシフェニル）−１−フェニル
エチル］アミノ、トリチルアミノ、（２−，３−又は４
−），（２′−，３′−又は４′−），（２″−，３″
−又は４″−）トリメチルトリチルアミノ、（２−，３
−又は４−），（２′−，３′−又は４′−），（２″
−，３″−又は４″−）トリフルオロトリチルアミノ、
（１−ベンジル−２−フェニルエチル）アミノ、［１−
（２−，３−又は４−フルオロベンジル）−２−（２
−，３−又は４−フルオロフェニル）エチル］アミノ、
（１−ベンジル−１−メチル−２−フェニルエチル）ア
ミノ、［１−（２−，３−又は４−クロロベンジル）−
２−（２−，３−又は４−クロロフェニル）エチル］ア
ミノ、［１−（２−，３−又は４−フルオロベンジル）
−２−（２−，３−又は４−フルオロフェニル）−１−
メチルエチル］アミノ、［１−メチル−２−（２−，３
−又は４−メチルフェニル）−３−（２−，３−又は４
−メチルフェニル）プロピル］アミノ、［２−（２−，
３−又は４−フルオロフェニル）−３−（２−，３−又
は４−フルオロフェニル）−１−メチルプロピル］アミ
ノ、（１，３−ジフェニルプロピル）アミノ、［１−
（２−，３−又は４−メチルフェニル）−３−（２−，
３−又は４−メチルフェニル）プロピル］アミノ、［１
−（２−，３−又は４−メトキシフェニル）−３−（２
−，３−又は４−メトキシフェニル）プロピル］アミ
ノ、（１，４−ジフェニルブチル）アミノ、［１−（２
−，３−又は４−クロロフェニル）−４−（２−，３−
又は４−クロロフェニル）ブチル］アミノ、［１−（２
−，３−又は４−メトキシフェニル）−４−（２−，３
−又は４−メトキシフェニル）ブチル］アミノ、（１−
メチル−３，３−ジフェニルプロピル）アミノ、［３−
（２−，３−又は４−フルオロフェニル）−３−（２
−，３−又は４−フルオロフェニル）−１−メチルプロ
ピル］アミノ、［１−メチル−３−（２−，３−又は４
−メチルフェニル）−３−（２−，３−又は４−メチル
フェニル）プロピル］アミノ、Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチ
ルアミノ、Ｎ−ベンジル−Ｎ−エチルアミノ、Ｎ−ベン
ジル−Ｎ−イソプロピルアミノ、Ｎ−ベンジル−Ｎ−イ
ソブチルアミノ、Ｎ−ベンジル−Ｎ−ｔ−ブチルアミ
ノ、Ｎ−（２−，３−又は４−フルオロベンジル）−Ｎ
−イソプロピルアミノ、Ｎ−（２−，３−又は４−クロ
ロベンジル）−Ｎ−イソプロピルアミノ、Ｎ−（２−，
３−又は４−メチルベンジル）−Ｎ−イソプロピルアミ
ノ、Ｎ−（２−，３−又は４−メトキシベンジル）−Ｎ
−イソプロピルアミノ、Ｎ−（２−，３−又は４−ヒド
ロキシベンジル）−Ｎ−イソプロピルアミノ、Ｎ，Ｎ−
ジベンジルアミノ、Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２−，３−又
は４−メトキシベンジル）アミノ、Ｎ−（２−，３−又
は４−フルオロベンジル）−Ｎ−（２−，３−又は４−
フルオロベンジル）アミノ、Ｎ−（２−，３−又は４−
メチルベンジル）−Ｎ−（２−，３−又は４−メチルベ
ンジル）アミノ、Ｎ−（２−，３−又は４−メトキシベ
ンジル）−Ｎ−（２−，３−又は４−メトキシベンジ
ル）アミノ、Ｎ−（２−，３−又は４−ヒドロキシベン
ジル）−Ｎ−（２−，３−又は４−ヒドロキシベンジ
ル）アミノ、Ｎ−ベンジル−Ｎ−フェニルエチルアミ
ノ、Ｎ−ベンジル−Ｎ−（１−フェニルエチル）アミ
ノ、Ｎ−ベンジル−Ｎ−（１−メチル−１−フェニルエ
チル）アミノ、Ｎ，Ｎ−ジフェニルエチルアミノ、Ｎ，
Ｎ−ビス（１−フェニルエチル）アミノ、Ｎ−ベンジル
−Ｎ−（３−フェニルプロピル）アミノ、（２−又は３
−フリルメチル）アミノ、（２−又は３−チエニルメチ
ル）アミノ、（２−，３−又は４−ピリジルメチル）ア
ミノ、（２−又は５−メチル−２−又は３−フリルメチ
ル）アミノ、（２−又は５−メチル−２−又は３−チエ
ニルメチル）アミノ、［２−（２−又は３−フリル）エ
チル］アミノ、［２−（２−又は３−チエニル）エチ
ル］アミノ、［３−（２−又は３−フリル）プロピル］
アミノ、［３−（２−又は３−チエニル）プロピル］ア
ミノ、［ビス（２−又は３−フリル）メチル］アミノ、
［ビス（２−又は３−チエニル）メチル］アミノ、
［１，１−ビス（２−又は３−フリル）エチル］アミ
ノ、［１，１−ビス（２−又は３−チエニル）エチル］
アミノ、［（２−又は５−メチル−２−又は３−フリル
メチル），（２−又は５−メチル−２−又は３−フリル
メチル］アミノ、［（２−又は５−メチル−２−又は３
−チエニルメチル），（２−又は５−メチル−２−又は
３−チエニルメチル］アミノ、［１−（２−又は３−フ
リル）−１−メチルエチル］アミノ、［１−（２−又は
３−チエニル）−１−メチルエチル］アミノ、［１−
（２−又は５−メチル−２−又は３−チエニル）−１−
メチルエチル］アミノ、［１−（２−又は３−フリル）
−２−（２−又は３−フリル）エチル］アミノ、［１−
（２−又は５−メチル−２−又は３−フリル）−１−メ
チルエチル］アミノ、［１−（２−又は３−チエニル）
−２−（２−又は３−チエニル）エチル］アミノ、［１
−（２−又は３−フリル）−２−フェニルエチル］アミ
ノ、［１−（２−又は３−フリル）−２−（２−，３−
又は４−メチルフェニル）エチル］アミノ、［２−フェ
ニル−１−（２−又は３−チエニル）エチル］アミノ、
［１−フェニル−２−（２−又は３−チエニル）エチ
ル］アミノ、［２−（２−，３−又は４−メチルフェニ
ル）−１−（２−又は３−チエニル）エチル］アミノ、
［２−（２−，３−又は４−クロロフェニル）−１−
（２−又は３−チエニル）エチル］アミノ、［２−（２
−，３−又は４−フルオロフェニル）−１−（２−又は
３−チエニル）エチル］アミノ、［２−（２−，３−又
は４−メトキシフェニル）−１−（２−又は３−チエニ
ル）エチル］アミノ、Ｎ−（２−又は３−フリルメチ
ル）−Ｎ−（２−又は３−フリルメチル）アミノ、Ｎ−
（２−又は３−チエニルメチル）−Ｎ−（２−又は３−
チエニルメチル）アミノ、［１−（２−，３−又は４−
フルオロフェニル）−２−（２−又は３−チエニル）エ
チル］アミノ、Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２−又は３−フリ
ルメチル）アミノ、Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２−又は３−
チエニルメチル）アミノ、（２−ヒドロキシ−１，２−
ジフェニルエチル）アミノ、Ｎ，Ｎ−ジフェニルヒドラ
ジノ、Ｎ−（２−，３−又は４−メチルフェニル）−Ｎ
−フェニルヒドラジノ、Ｎ−（２−，３−又は４−メト
キシフェニル）−Ｎ−フェニルヒドラジノ、Ｎ−（２
−，３−又は４−クロロフェニル）−Ｎ−フェニルヒド
ラジノ、Ｎ−（２−，３−又は４−フルオロフェニル）
−Ｎ−フェニルヒドラジノ、Ｎ−（２−，３−又は４−
ヒドロキシフェニル）−Ｎ−フェニルヒドラジノ、Ｎ−
（２−，３−又は４−アセトアミドフェニル）−Ｎ−フ
ェニルヒドラジノ、Ｎ−（２−，３−又は４−メチルフ
ェニル）−Ｎ−（２−，３−又は４−メチルフェニル）
ヒドラジノ又はＮ−（２−，３−又は４−メトキシフェ
ニル）−Ｎ−（２−，３−又は４−メトキシフェニル）
ヒドラジノであり得る。
【００１７】更に好適には、（１−メチル−１−フェニ
ルエチル）アミノ、［１−メチル−１−（２−，３−又
は４−メチルフェニルエチル］アミノ、［１−メチル−
１−（２−，３−又は４−メトキシフェニル）エチル］
アミノ、［１−メチル−１−（２−，３−又は４−フル
オロフェニル）エチル］アミノ、［１−メチル−１−
（２−，３−又は４−クロロフェニル）エチル］アミ
ノ、［１−メチル−１−（２−，３−又は４−ヒドロキ
シフェニル）エチル］アミノ、［１−メチル−１−（２
−，３−又は４−アセトアミドフェニル）エチル］アミ
ノ、［１−メチル−１−（２，３−，２，４−，２，５
−，２，６−，３，４−，３，５−又は３，６−ジメト
キシフェニル）エチル］アミノ、（１，１−ジメチル−
２−フェニルエチル）アミノ、ベンツヒドリルアミノ、
［（２−，３−又は４−），（２′−，３′−又は４′
−）−ジメチルベンツヒドリル］アミノ、［（２−，３
−又は４−），（２′−，３′−又は４′−）−ジメト
キシベンツヒドリル］アミノ、［（２−，３−又は４
−），（２′−，３′−又は４′−）−ジフルオロベン
ツヒドリル］アミノ、［（２−，３−又は４−），
（２′−，３′−又は４′−）−ジヒドロキシベンツヒ
ドリル］アミノ、（２−，３−又は４−メチルベンツヒ
ドリル）アミノ、（２−，３−又は４−メトキシベンツ
ヒドリル）アミノ、（２−，３−又は４−フルオロベン
ツヒドリル）アミノ、（２−，３−又は４−クロロベン
ツヒドリル）アミノ、（２−，３−又は４−ヒドロキシ
ベンツヒドリル）アミノ、（１，１−ジフェニルエチ
ル）アミノ、（１，２−ジフェニルエチル）アミノ、
［２−（２−，３−又は４−クロロフェニル）−１−フ
ェニルエチル］アミノ、［２−（２−，３−又は４−フ
ルオロフェニル）−１−フェニルエチル］アミノ、［２
−（２−，３−又は４−メチルフェニル）−１−フェニ
ルエチル］アミノ、［２−（２−，３−又は４−メトキ
シフェニル）−１−フェニルエチル］アミノ、［１−
（２−，３−又は４−フルオロフェニル）−２−（２
−，３−又は４−フルオロフェニル）エチル］アミノ、
［１−（２−，３−又は４−クロロフェニル）−２−
（２−，３−又は４−クロロフェニル）エチルアミノ、
［１−（２−，３−又は４−クロロフェニル）−２−
（２−，３−又は４−メトキシフェニル）エチル］アミ
ノ、［１−（２−，３−又は４−メチルフェニル）−２
−（２−，３−又は４−メチルフェニル）エチル］アミ
ノ、［１−（２−，３−又は４−ヒドロキシフェニル）
−２−（２−，３−又は４−ヒドロキシフェニル）エチ
ル］アミノ、［２−（２−，３−又は４−フルオロフェ
ニル）−１−（２−，３−又は４−メチルフェニル）エ
チル］アミノ、［２−（２−，３−又は４−フルオロフ
ェニル）−１−（２−，３−又は４−メトキシフェニ
ル）エチル］アミノ、［２−（２−，３−又は４−ヒド
ロキシフェニル）−１−フェニルエチル］アミノ、［１
−（２−，３−又は４−メトキシフェニル）−２−フェ
ニルエチル］アミノ、（１−メチル−１，２−ジフェニ
ルエチル）アミノ、（２，２−ジフェニルエチル）アミ
ノ、（１，１−ジフェニルエチル）アミノ、［１−（２
−，３−又は４−フルオロフェニル）−１−（２−，３
−又は４−フルオロフェニル）エチル］アミノ、［１−
（２−，３−又は４−メチルフェニル）−１−（２−，
３−又は４−メチルフェニル）エチル］アミノ、［１−
（２−，３−又は４−メトキシフェニル）−１−（２
−，３−又は４−メトキシフェニル）エチル］アミノ、
［１−（２−，３−又は４−ヒドロキシフェニル）−１
−フェニルエチル］アミノ、トリチルアミノ、（１−ベ
ンジル−２−フェニルエチル）アミノ、（１−ベンジル
−１−メチル−２−フェニルエチル）アミノ、Ｎ−ベン
ジル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−ベンジル−Ｎ−エチルア
ミノ、Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピルアミノ、Ｎ−ベ
ンジル−Ｎ−イソブチルアミノ、Ｎ−ベンジル−Ｎ−ｔ
−ブチルアミノ、Ｎ−（２−，３−又は４−フルオロベ
ンジル）−Ｎ−イソプロピルアミノ、Ｎ−（２−，３−
又は４−クロロベンジル）−Ｎ−イソプロピルアミノ、
Ｎ−（２−，３−又は４−メチルベンジル）−Ｎ−イソ
プロピルアミノ、Ｎ−（２−，３−又は４−メトキシベ
ンジル）−Ｎ−イソプロピルアミノ、Ｎ−（２−，３−
又は４−ヒドロキシベンジル）−Ｎ−イソプロピルアミ
ノ、Ｎ，Ｎ−ジベンジルアミノ、Ｎ−ベンジル−Ｎ−
（２−，３−又は４−メトキシベンジル）アミノ、Ｎ−
（２−，３−又は４−フルオロベンジル）−Ｎ−（２
−，３−又は４−フルオロベンジル）アミノ、Ｎ−（２
−，３−又は４−メチルベンジル）−Ｎ−（２−，３−
又は４−メチルベンジル）アミノ、Ｎ−（２−，３−又
は４−メトキシベンジル）−Ｎ−（２−，３−又は４−
メトキシベンジル）アミノ、Ｎ−（２−，３−又は４−
ヒドロキシベンジル）−Ｎ−（２−，３−又は４−ヒド
ロキシベンジル）アミノ、［ビス（２−又は３−フリ
ル）メチル］アミノ、［ビス（２−又は３−チエニル）
メチル］アミノ、［１，１−ビス（２−又は３−チエニ
ル）エチル］アミノ、［（２−又は５−メチル−２−又
は３−チエニル），（２−又は５−メチル−２−又は３
−チエニル）メチル］アミノ、［１−（２−又は３−チ
エニル）−１−メチルエチル］アミノ、［１−（２−又
は５−メチル−２−又は３−チエニル）−１−メチルエ
チル］アミノ、［１−（２−又は３−フリル）−１−メ
チルエチル］アミノ、［１−（２−又は５−メチル−２
−又は３−フリル）−１−メチルエチル］アミノ、［１
−（２−又は３−フリル）−２−（２−又は３−フリ
ル）エチル］アミノ、［１−（２−又は３−チエニル）
−２−（２−又は３−チエニル）エチル］アミノ、［１
−（２−又は３−フリル）−２−フェニルエチル］アミ
ノ、［２−フェニル−１−（２−又は３−チエニル）エ
チル］アミノ、［１−フェニル−２−（２−又は３−チ
エニル）エチル］アミノ、［２−（２−，３−又は４−
メチルフェニル）−１−（２−又は３−チエニル）エチ
ル］アミノ、［２−（２−，３−又は４−クロロフェニ
ル）−１−（２−又は３−チエニル）エチル］アミノ、
［２−（２−，３−又は４−フルオロフェニル）−１−
（２−又は３−チエニル）エチル］アミノ、［２−（２
−，３−又は４−メトキシフェニル）−１−（２−又は
３−チエニル）エチル］アミノ、Ｎ−（２−又は３−チ
エニルメチル）−Ｎ−（２−又は３−チエニルメチル）
アミノ、［１−（２−，３−又は４−フルオロフェニ
ル）−２−（２−又は３−チエニル）エチル］アミノ、
（２−ヒドロキシ−１，２−ジフェニルエチル）アミ
ノ、Ｎ，Ｎ−ジフェニルヒドラジノ、Ｎ−（２−，３−
又は４−メチルフェニル）−Ｎ−フェニルヒドラジノ、
Ｎ−（２−，３−又は４−メトキシフェニル）−Ｎ−フ
ェニルヒドラジノ、Ｎ−（２−，３−又は４−クロロフ
ェニル）−Ｎ−フェニルヒドラジノ、Ｎ−（２−，３−
又は４−フルオロフェニル）−Ｎ−フェニルヒドラジ
ノ、Ｎ−（２−，３−又は４−ヒドロキシフェニル）−
Ｎ−フェニルヒドラジノ、Ｎ−（２−，３−又は４−ア
セトアミドフェニル）−Ｎ−フェニルヒドラジノ、Ｎ−
（２−，３−又は４−メチルフェニル）−Ｎ−（２−，
３−又は４−メチルフェニル）ヒドラジノ又はＮ−（２
−，３−又は４−メトキシフェニル）−Ｎ−（２−，３
−又は４−メトキシフェニル）ヒドラジノである。
【００１８】特に好適には、（１−メチル−１−フェニ
ルエチル）アミノ、［１−メチル−１−（２−，３−又
は４−メチルフェニル）エチル］アミノ、［１−メチル
−１−（２−，３−又は４−メトキシフェニル）エチ
ル］アミノ、［１−メチル−１−（２−，３−又は４−
フルオロフェニル）エチル］アミノ、［１−メチル−１
−（２−，３−又は４−クロロフェニル）エチル］アミ
ノ、［１−メチル−１−（２−，３−又は４−アセトア
ミドフェニル）エチル］アミノ、（１，１−ジメチル−
２−フェニルエチル）アミノ、ベンツヒドリルアミノ、
［（２−，３−又は４−），（２′−，３′−又は４′
−）−ジメトキシベンツヒドリル］アミノ、［（２−，
３−又は４−），（２′−，３′−又は４′−）−ジフ
ルオロベンツヒドリル］アミノ、（２−，３−又は４−
メトキシベンツヒドリル）アミノ、（２−，３−又は４
−フルオロベンツヒドリル）アミノ、（２−，３−又は
４−クロロベンツヒドリル）アミノ、（２−，３−又は
４−ヒドロキシベンツヒドリル）アミノ、（１，１−ジ
フェニルエチル）アミノ、（１，２−ジフェニルエチ
ル）アミノ、［２−（２−，３−又は４−クロロフェニ
ル）−１−フェニルエチル］アミノ、［２−（２−，３
−又は４−フルオロフェニル）−１−フェニルエチル］
アミノ、［２−（２−，３−又は４−メチルフェニル）
−１−フェニルエチル］アミノ、［２−（２−，３−又
は４−メトキシフェニル）−１−フェニルエチル］アミ
ノ、Ｎ，Ｎ−ジベンジルアミノ、Ｎ−（２−，３−又は
４−フルオロベンジル）−Ｎ−（２−，３−又は４−フ
ルオロベンジル）アミノ、Ｎ−（２−，３−又は４−メ
チルベンジル）−Ｎ−（２−，３−又は４−メチルベン
ジル）アミノ、Ｎ−（２−，３−又は４−メトキシベン
ジル）−Ｎ−（２−，３−又は４−メトキシベンジル）
アミノ、［１−（２−又は３−チエニル）−１−（２−
又は３−チエニル）メチル］アミノ、［２−フェニル−
１−（２−又は３−チエニル）エチル］アミノ、［１−
メチル−１−（２−又は３−チエニル）エチル］アミ
ノ、［１−メチル−１−（２−又は５−メチル−２−又
は３−チエニル）エチル］アミノ、（２−ヒドロキシ−
１，２−ジフェニルエチル）アミノ、［１−メチル−１
−（２−又は３−フリルエチル］アミノ、［１−メチル
−１−（２−又は５−メチル−２−フリル）エチル］ア
ミノ、Ｎ，Ｎ−ジフェニルヒドラジノ、Ｎ−（２−，３
−又は４−メトキシフェニル）−Ｎ−フェニルヒドラジ
ノ、Ｎ−（２−，３−又は４−フルオロフェニル）−Ｎ
−フェニルヒドラジノ又はＮ−（２−，３−又は４−メ
トキシフェニル）−Ｎ−（２−，３−又は４−メトキシ
フェニル）ヒドラジノである。
【００１９】前記一般式（Ｉ）を有する化合物は、必要
に応じて薬理上許容し得る塩にすることができる。その
ような塩としては、カルボン酸又はフェノール化合物に
おけるナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩、マグネ
シウム塩、カルシウム塩、バリウム塩のようなカルボン
酸のアルカリ金属若しくはアルカリ土類金属塩を挙げる
ことができる。
【００２０】また、薬理上許容し得るエステルとして
は、例えば、Ｃ1 −Ｃ6 アルキル、アリール基で置換さ
れたＣ1 −Ｃ6 アルキル、Ｃ3 −Ｃ6 アルケニルエステ
ルをあげることができるが、好適には、Ｃ1 −Ｃ4 アル
キル、ベンジル、ベンツヒドリル、アリルエステルであ
る。
【００２１】なお、化合物（Ｉ）において、不斉炭素原
子に基く光学異性体が存在するが、本発明はかかる立体
異性体及びその混合物を包含するものである。
【００２２】前記一般式（Ｉ）において、好適には、
（１）Ｒ1 が、水素原子、Ｃ3 −アルキル基、ベンジル
基、置換されたベンジル基（該置換基は、Ｃ1 −Ｃ4 ア
ルキル、Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキ
シ、Ｃ2 −Ｃ5 アルコキシカルボニル又はＣ1 −Ｃ5 脂
肪族アシルアミノである。）、フリルメチル基又はチエ
ニルメチル基である化合物、（２）Ｒ2 が置換されたＣ
1 −Ｃ4 アルキル基［該置換基は、必須なものとして、
フェニル、置換されたフェニル（該置換基は、Ｃ1 −Ｃ
4 アルキル、Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシ、ハロゲン、ヒドロ
キシ、Ｃ2 −Ｃ5 アルコキシカルボニル又はＣ1 −Ｃ5
脂肪族アシルアミノである。）、フリル、チエニル、Ｃ
1 −Ｃ4 アルキルで置換されたチエニル、アルキルで置
換されたフリルであり、所望のなものとして、ヒドロキ
シ又はカルボキシである。］ジアリールアミノ基又は置
換されたジアリールアミノ基（該置換基は、Ｃ1 −Ｃ4
アルキル、Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキ
シ、Ｃ2 −Ｃ5 アルコキシカルボニル又はＣ1 −Ｃ5 脂
肪族アシルアミノである。）である化合物、（３）Ｒ3
が水素原子、Ｃ1 −Ｃ4 アルキル基、置換されたＣ1 −
Ｃ4 アルキル基［該置換基は、フェニル、置換されたフ
ェニル（該置換基は、Ｃ1 −Ｃ4 アルキル、Ｃ1 −Ｃ4
アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ2 −Ｃ5 アルコ
キシカルボニル又はＣ1 −Ｃ5 脂肪族アシルアミノであ
る。）、カルボキシ又はヒドロキシである。］又はＣ3
−Ｃ4 アルケニル基である化合物、（４）１，２位の結
合が単結合であり、５，６位の結合が単結合又は二重結
合であるか、１，２位の結合が二重結合であり、５，６
位の結合が単結合である化合物をあげることができる。
【００２３】さらに好適には、（５）Ｒ1 が水素原子、
イソプロピル基、ベンジル基、置換されたベンジル基
（該置換基は、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、
フルオロ、クロロ、ブロモ、ヒドロキシ、エトキシカル
ボニル、メトキシカルボニル、ホルミルアミノ又はアセ
チルアミノである。）又はチエニルメチル基である化合
物、（６）Ｒ2 が置換されたＣ1 −Ｃ4 アルキル基［該
置換基は、必須なものとして、フェニル、置換されたフ
ェニル（該置換基は、メチル、エチル、メトキシ、エト
キシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヒドロキシ、メトキ
シカルボニル、エトキシカルボニル、ホルミルアミノ又
はアセチルアミノである。）、フリル、メチル置換フリ
ル、チエニル又はメチル置換チエニルであり、所望のも
のとして、ヒドロキシである。］、ジフェニルアミノ基
又は置換されたジフェニルアミノ基（該置換基は、メチ
ル、エチル、メトキシ、エトキシ、フルオロ、クロロ、
ブロモ、ヒドロキシ、メトキシカルボニル、エトキシカ
ルボニル、ホルミルアミノ又はアセチルアミノであ
る。）である化合物、（７）Ｒ3 が水素原子、メチル
基、エチル基、ベンジル基、置換されたベンジル基（該
置換基は、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、フル
オロ、クロロ、ブロモ、ヒドロキシ、メトキシカルボニ
ル、エトキシカルボニル、ホルミルアミノ又はアセチル
アミノである。）、ヒドロキシ置換Ｃ1 −Ｃ3 アルキル
基又はアリル基である化合物をあげることができる。
【００２４】特に好適には、（８）Ｒ1 及びＲ2 が同一
又は異なって、ベンジル基又は置換されたベンジル基
（該置換基は、メチル、メトキシ、フルオロ、クロロ、
ヒドロキシ又はアセチルアミノである。）化合物、
（９）Ｒ1 が水素原子であり、Ｒ2 が置換されたＣ1 −
Ｃ3 アルキル基［該置換基は、フェニル、置換されたフ
ェニル（該置換基は、メチル、メトキシ、フルオロ、ク
ロロ、ヒドロキシ又はアセチルアミノである。）、フリ
ル又はチエニルである。］、ジフェニルアミノ基又は置
換されたジフェニルアミノ基（該置換基は、メチル、メ
トキシ、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ又はアセチルア
ミノである。）である化合物、（１０）Ｒ3 が水素原
子、メチル基又はエチル基である化合物をあげることが
できる。
【００２５】他方、前記一般式（Ｉ）において、好適に
は、(11)Ｒ1 が水素原子、Ｃ1 −Ｃ4 アルキル基又は１
個の置換基で置換されたＣ1−Ｃ4 アルキル基（該置換
基は、Ｃ1 −Ｃ4 アルキル、Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシ、ハ
ロゲン若しくはヒドロキシで置換されてもよいフェニル
基、フリル基又はチエニル基を示す。）である化合物、
(12)Ｒ2 が１乃至３個の置換基で置換されたＣ1 −Ｃ4
アルキル基（該置換基は、Ｃ1 −Ｃ4 アルキル、Ｃ1 −
Ｃ4 アルコキシ、ハロゲン若しくはヒドロキシで置換さ
れてもよいフェニル基、フリル基又はチエニル基を示
す。）である化合物、(13)Ｒ3 が水素原子、Ｃ1 −Ｃ4
アルキル基、フェニル、カルボキシ若しくはヒドロキシ
で置換されたＣ1 −Ｃ4 アルキル基又はＣ3 −Ｃ4 アル
ケニル基である化合物、(14)１位と２位の結合が単結合
であるか、１位と２位の結合が二重結合で、５位と６位
の結合が単結合である化合物をあげることができ、さら
に好適には、(15)Ｒ1 が水素原子であり、Ｒ2 が式−Ｃ
(CH3)(CH3)−R2 a を有する基（式中、Ｒ2 aは、メチル、
メトキシ、クロロ、フルオロ又はヒドロキシで置換され
てもよいフェニル基を示す。）又は２乃至３個の置換基
で置換されたＣ1 −Ｃ3 アルキル基（該置換基は、メチ
ル、メトキシ、クロロ、フルオロ若しくはヒドロキシで
置換されてもよいフェニル基、フリル基又はチエニル基
を示す。）である化合物、(16)Ｒ1 及びＲ2 が、同一又
は異なって、１個の置換基で置換されたＣ1 −Ｃ3アル
キル基（該置換基は、メチル、メトキシ、クロロ、フル
オロ若しくはヒドロキシで置換されてもよいフェニル
基、フリル基又はチエニル基を示す。）である化合物、
(17)Ｒ3 が水素原子、メチル基、エチル基、アリル基又
はベンジル基である化合物をあげることができ、特に好
適には、(18)Ｒ1 が水素原子であり、Ｒ2 が、フェニル
環がメチル、メトキシ、クロロ、フルオロ若しくはヒド
ロキシで置換されていてもよい、ジフェニルメチル基、
１，２−ジフェニルエチル基又は１，１−ジフェニルエ
チル基である化合物、(19)Ｒ1 及びＲ2 が、同一又は異
なって、メチル、メトキシ、クロロ、フルオロ若しくは
ヒドロキシで置換されてもよいベンジル基である化合
物、(20)Ｒ3 が水素原子、メチル基又はエチル基である
化合物をあげることができる。
【００２６】本発明の具体的な化合物は、例えば、次の
表１−３に記載する化合物をあげることができる。な
お、表１−３に対応する化合物は、それぞれ、以下の式
を有する。
【００２７】
【化４】
【００２８】
【表１】 ────────────────────────────────── 化合物 R1 R2 R3 番 号 ────────────────────────────────── 1-1 H 1,2-diPhEt H 1-2 H Bzhy H 1-3 H 1,1-diPhEt H 1-4 Bz Bz H 1-5 H 1,2-di(2-Thi)Et H 1-6 H 1,2-bis(4-FPh)Et H 1-7 H 1,2-bis(4-MePh)Et H 1-8 H 1,2-bis(4-MeOPh)Et H 1-9 H 1,2-bis(4-ClPh)Et H 1-10 H di(2-Thi)CH- H 1-11 H 1,2-di(2-Thi)Et Me 1-12 H bis(4-FPh)CH- H 1-13 H bis(4-MePh)CH- H 1-14 H bis(4-MeOPh)CH- H 1-15 H 2-(4-MeOPh)-1-(2-Thi)Et H 1-16 H 2-(4-FPh)-1-(2-Thi)Et H 1-17 H 2-(4-MePh)-1-(2-Thi)Et H 1-18 H 2-(4-ClPh)-1-(2-Thi)Et H 1-19 H 1-(2-Fur)-2-PhEt H 1-20 H 2-Ph-1-(2-Thi)Et H 1-21 H di(3-Thi)CH- H 1-22 H 2-(4-MePh)-1-PhEt H 1-23 H 2-(4-FPh)-1-(4-MePh)Et H 1-24 H 2-(4-MeOPh)-1-PhEt H 1-25 H 2-(4-FPh)-1-(4-MeOPh)Et H 1-26 H 1-Bz-4-PhBu H 1-27 H 4-ClBzhy H 1-28 H 4-MeOBzhy H 1-29 H 4-FBzhy H 1-30 H 4-F-4 ′-MeOBzhy H 1-31 H 4-MeBzhy H 1-32 H 2-Ph-1-(2-Thi)Et Me 1-33 H 1,1-diBzEt H 1-34 H 1,1-di(2-Thi)Et H 1-35 H 1,1-di(2-Thi)Et Me 1-36 H Bzhy Me 1-37 H 1,2-diPhEt Et 1-38 H 1,2-diPhEt Me 1-39 H 1,1-diPhEt Me 1-40 H 1-Bz-1-PhEt H 1-41 H 1,2-diPhPr H 1-42 4-HOBz 4-HOBz H 1-43 4-FBz 4-FBz H 1-44 H 1-Me-1-PhEt H 1-45 H 1-Me-1-(2-Thi)Et H 1-46 H 1-Me-1-(2-Thi)Et Me 1-47 H 1-Me-1-PhEt Me 1-48 H 1,1-diMe-2-PhEt H 1-49 H 1-Me-1-(4-HOPh)Et H 1-50 H 1-Me-1-(4-FPh)Et H 1-51 H 1-Mec-1,1-diPhC- H 1-52 H di(2-Fur)CH- H 1-53 H 4,4 ′-diHOBzhy H 1-54 H 1,2-bis(4-HOPh)Et H 1-55 H 1,2-bis(4-HOPh)-1-MeEt H 1-56 H Bzhy -CH2COOH 1-57 H Bzhy -(CH2)2COOH 1-58 iPr Bz H 1-59 Et Bz H 1-60 Me Bz H 1-61 iBu Bz H 1-62 iPr 4-FBz H 1-63 iPr 4-ClBz H 1-64 iPr 4-MeBz H 1-65 iPr 4-MeOBz H 1-66 iPr 4-HOBz H 1-67 2-ThiMe 2-ThiMe H 1-68 2-ThiMe Bz H 1-69 H Bzhy Et 1-70 Bz Bz Me 1-71 Bz Bz Et 1-72 H di(2-Thi)CH- Me 1-73 H di(2-Thi)CH- Et 1-74 H 2-(4-MePh)-1-PhEt Me 1-75 H 2-(4-MePh)-1-PhEt Et 1-76 H 1,1-diPhEt Me 1-77 H 1-Me-1-PhEt Et 1-78 H 1-Me-1-(2-Thi)Et Et 1-79 H 1,1-diMe-2-PhEt Me 1-80 H 4,4 ′-diMeOBzhy Me 1-81 H 4-HOBzhy H 1-82 H 4-HOBzhy Me 1-83 H 4-HOBzhy Et 1-84 H 4-MeOBzhy Et 1-85 H 4-MeOBzhy Me 1-86 H 4-ClBzhy H 1-87 H 4-ClBzhy Me 1-88 H 1-(4-MeOPh)-1-MeEt H 1-89 H 1-(4-MeOPh)-1-MeEt Me 1-90 H 1-(4-MeOPh)-1-MeEt Et 1-91 H 1-(3,5-diMeOPh)-1-MeEt H 1-92 H 1-(3,5-diMeOPh)-1-MeEt Me 1-93 H 1-(4-FPh)-1-MeEt Et 1-94 H 1-(4-FPh)-1-MeEt Me 1-95 H 1-(4-AcNHPh)-1-MeEt H 1-96 H 1-(4-AcNHPh)-1-MeEt Me 1-97 H 2-HO-1,2-diPhEt H 1-98 H 2-HO-1,2-diPhEt Me 1-99 H 2-HO-1,2-diPhEt Et 1-100 H Ph2N- H 1-101 H Ph2N- Me 1-102 H Ph2N- Et 1-103 H 1-Me-1-(3-MeOPh)Et H 1-104 H 1-Me-1-(3-MeOPh)Et Me 1-105 H 1-Me-1-(2-MeOPh)Et H 1-106 H 1-Me-1-(2-MeOPh)Et Me 1-107 H 2,2-diPhEt H 1-108 H 3,3-diPhPr H 1-109 H Bzhy Et 1-110 H Bzhy All 1-111 H Bzhy Bz 1-112 H Bzhy Me 1-113 H Bzhy CH2CH2CH2OH 1-114 H 1-Me-1-(2-Fur)Et H 1-115 H 1-Me-1-(2-Fur)Et Me ──────────────────────────────────
【００２９】
【表２】 ────────────────────────────────── 化合物 R1 R2 R3 番 号 ────────────────────────────────── 2-1 H 1,2-diPhEt H 2-2 H 1,2-diPhEt Me 2-3 H 1,2-diPhEt Et 2-4 H Bzhy H 2-5 H Bzhy Me 2-6 H Bzhy Et 2-7 Bz Bz H 2-8 Bz Bz Me 2-9 Bz Bz Et 2-10 H di(2-Thi)CH- H 2-11 H di(2-Thi)CH- Me 2-12 H 4,4 ′-diMeOBzhy H 2-13 H 4,4 ′-diMeOBzhy Me 2-14 H 2-Ph-1-(2-Thi)Et H 2-15 H 2-Ph-1-(2-Thi)Et Me 2-16 H 2-(4-MePh)-1-PhEt H 2-17 H 2-(4-MePh)-1-PhEt Me 2-18 H 1,1-diPhEt H 2-19 H 1,1-diPhEt Me 2-20 H 1-Me-1-PhEt H 2-21 H 1-Me-1-PhEt Me 2-22 H 1-Me-1-PhEt Et 2-23 H 1-Me-1-(2-Thi)Et H 2-24 H 1-Me-1-(2-Thi)Et Me 2-25 H 1-Me-1-(2-Thi)Et Et 2-26 H 1,1-diMe-2-PhEt H 2-27 H 1,1-diMe-2-PhEt Me 2-28 H 4-HOBzhy H 2-29 H 4-HOBzhy Me 2-30 H 4-HOBzhy Et 2-31 H 4-MeOBzhy H 2-32 H 4-MeOBzhy Me 2-33 H 4-ClBzhy H 2-34 H 4-ClBzhy Me 2-35 H 1-(4-MeOPh)-1-MeEt H 2-36 H 1-(4-MeOPh)-1-MeEt Me 2-37 H 1-(4-MeOPh)-1-MeEt Et 2-38 H 1-(3,5-diMeOPh)-1-MeEt H 2-39 H 1-(3,5-diMeOPh)-1-MeEt Me 2-40 H 1-(4-FPh)-1-MeEt H 2-41 H 1-(4-FPh)-1-MeEt Me 2-42 H 1-(4-AcNHPh)-1-MeEt H 2-43 H 1-(4-AcNHPh)-1-MeEt Me 2-44 H 2-HO-1,2-diPhEt H 2-45 H 2-HO-1,2-diPhEt Me 2-46 H 2-HO-1,2-diPhEt Et 2-47 H Ph2N- H 2-48 H Ph2N- Me 2-49 H Ph2N- Et 2-50 H 1-Me-1-(3-MeOPh)Et H 2-51 H 1-Me-1-(3-MeOPh)Et Me 2-52 H 1-Me-1-(2-MeOPh)Et H 2-53 H 1-Me-1-(2-MeOPh)Et Me 2-54 H 2,2-diPhEt H 2-55 iPr Bz H 2-56 H 1,2-di(2-Thi)Et H 2-57 H 2-(4-MePh)-1-(2-Thi)Et H 2-58 H 2-(4-MeOPh)-1-PhEt H 2-59 H 2-(4-MeOPh)-1-(2-Thi)Et H 2-60 H 1-Me-(2-Fur)Et H 2-61 H 1-Me-(2-Fur)Et Me ──────────────────────────────────
【００３０】
【表３】 ────────────────────────────────── 化合物 R1 R2 R3 番 号 ────────────────────────────────── 3-1 H 1,2-diPhEt H 3-2 H 1,2-diPhEt Me 3-3 H 1,2-diPhEt Et 3-4 H Bzhy H 3-5 H Bzhy Me 3-6 H Bzhy Et 3-7 Bz Bz H 3-8 Bz Bz Me 3-9 Bz Bz Et 3-10 H di(2-Thi)CH- H 3-11 H di(2-Thi)CH- Me 3-12 H 4,4 ′-diMeOBzhy H 3-13 H 4,4 ′-diMeOBzhy Me 3-14 H 2-Ph-1-(2-Thi)Et H 3-15 H 2-Ph-1-(2-Thi)Et Me 3-16 H 2-(4-MePh)-1-PhEt H 3-17 H 2-(4-MePh)-1-PhEt Me 3-18 H 1,1-diPhEt H 3-19 H 1,1-diPhEt Me 3-20 H 1-Me-1-PhEt H 3-21 H 1-Me-1-PhEt Me 3-22 H 1-Me-1-PhEt Et 3-23 H 1-Me-1-(2-Thi)Et H 3-24 H 1-Me-1-(2-Thi)Et Me 3-25 H 1-Me-1-(2-Thi)Et Et 3-26 H 1,1-diMe-2-PhEt H 3-27 H 1,1-diMe-2-PhEt Me 3-28 H 4-HOBzhy H 3-29 H 4-HOBzhy Me 3-30 H 4-HOBzhy Et 3-31 H 4-MeOBzhy H 3-32 H 4-MeOBzhy Me 3-33 H 4-ClBzhy H 3-34 H 4-ClBzhy Me 3-35 H 1-(4-MeOPh)-1-MeEt H 3-36 H 1-(4-MeOPh)-1-MeEt Me 3-37 H 1-(4-MeOPh)-1-MeEt Et 3-38 H 1-(3,5-diMeOPh)-1-MeEt H 3-39 H 1-(3,5-diMeOPh)-1-MeEt Me 3-40 H 1-(4-FPh)-1-MeEt H 3-41 H 1-(4-FPh)-1-MeEt Me 3-42 H 1-(4-AcNHPh)-1-MeEt H 3-43 H 1-(4-AcNHPh)-1-MeEt Me 3-44 H 2-HO-1,2-diPhEt H 3-45 H 2-HO-1,2-diPhEt Me 3-46 H 2-HO-1,2-diPhEt Et 3-47 H Ph2N- H 3-48 H Ph2N- Me 3-49 H Ph2N- Et 3-50 H 1-Me-1-(3-MeOPh)Et H 3-51 H 1-Me-1-(3-MeOPh)Et Me 3-52 H 1-Me-1-(2-MeOPh)Et H 3-53 H 1-Me-1-(2-MeOPh)Et Me 3-54 H 1-Me-1,1-diPhC- H 3-55 H 1,2-di(2-Thi)Et H 3-56 H 1,2-di(2-Thi)Et Me 3-57 H 1-Me-1-(2-Fur)Et H 3-58 H 1-Me-1-(2-Fur)Et Me ────────────────────────────────── 上記表中、用いた略号は、以下の意味を示す。
【００３１】Ac ：アセチル All ：アリル Bu ：ブチル Bz ：ベンジル Bzhy：ベンツヒドリル Et ：エチル Fur ：フリル Me ：メチル Mec ：メトキシカルボニル Ph ：フェニル Pr ：プロピル Thi ：チエニル。
【００３２】また、表中、特に好適には、例示化合物番
号1-1, 1-2,1-3, 1-22, 1-36,1-38, 1-44, 1-45, 1-46,
1-47, 1-74, 1-76, 1-81, 1-82, 1-88, 1-89, 1-100,1
-101, 1-104, 1-114, 2-1, 2-2, 2-4, 2-5, 2-16, 2-1
7, 2-18, 2-19, 2-20,2-21, 2-23, 2-24, 2-28, 2-29,
2-35, 2-36, 2-44, 2-47, 2-48, 2-52, 2-60,3-1, 3-2,
3-4, 3-5, 3-16, 3-17, 3-18, 3-19, 3-20, 3-21, 3-2
3, 3-24, 3-28, 3-29, 3-35, 3-36, 3-45, 3-47, 3-48,
3-50, 3-53及び3-58の化合物である。本願発明の化合
物（Ｉ）は、次に示す方法によって製造することができ
る。
【００３３】
【化５】
【００３４】
【化６】
【００３５】
【化７】
【００３６】上記式中、Ｒ1 ，Ｒ2 ，Ｒ3 及び点線を含
む結合は、前述したものと同意義を示し、Ｒ3 aは、水素
原子を除く他、前記Ｒ3 と同意義を示し、Ｘは、ハロゲ
ン原子（好適には、クロロ、ブロモ又はヨード原子）を
示す。
【００３７】Ａ法は、カルボン酸とアミンを縮合させ、
目的化合物（Ｉ）を製造する方法である。第Ａ１工程は
化合物(II)又はその反応性誘導体と化合物(III) を用い
て化合物（Ｉ）を製造する工程で、ペプチド合成法にお
ける常法、例えばアジド法、活性エステル法、混合酸無
水物法又は縮合法によって行われる。
【００３８】上記方法において、アジド法は、化合物(I
I)又はそのエステル体をヒドラジンと、不活性溶剤（例
えば、ジメチルホルムアミド）中、室温付近で反応させ
ることによって製造されるアミノ酸ヒドラジドを亜硝酸
化合物と反応させ、アジド化合物に変換した後、アミン
化合物(III) と処理することにより行われる。使用され
る亜硝酸化合物としては、例えば亜硝酸ナトリウムのよ
うなアルカリ金属亜硝酸塩又は亜硝酸イソアミルのよう
な亜硝酸アルキルをあげることができる。
【００３９】反応は、好適には不活性溶剤中で行われ、
使用される溶剤としては、例えばジメチルホルムアミ
ド、ジメチルアセトアミドのようなアミド類、ジメチル
スルホキシドのようなスルホキシド類、Ｎ−メチルピロ
リドンのようなピロリドン類をあげることができる。
又、本方法の２つの工程は、通常１つの反応液中で行わ
れ、反応温度は、前段が−５０℃乃至０℃であり、後段
が−１０℃乃至１０℃であり又、反応に要する時間は、
前段が５分間乃至１時間であり、後段が１０時間乃至５
日間である。
【００４０】活性エステル法は、化合物(II)を活性エス
テル化剤と反応させ、活性エステルを製造した後、アミ
ン化合物(III) と反応させることによって行われる。両
反応は、好適には、不活性溶剤中で行われ、使用される
溶剤としては、例えば、メチレンクロリド、クロロホル
ムのようなハロゲン化炭化水素類、エーテル、テトラヒ
ドロフランのようなエーテル類、ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルアセトアミドのようなアミド類、アセトニ
トリルのようなニトリル類をあげることができる。
【００４１】使用される活性エステル化剤としては、例
えば、Ｎ−ヒドロキシサクシンイミド、１−ヒドロキシ
ベンゾトリアゾール、Ｎ−ヒドロキシ−５−ノルボルネ
ン−２，３−ジカルボキシイミドのようなＮ−ヒドロキ
シ化合物又はジピリジルジスルフィドのようなジスルフ
ィド化合物をあげることができ、活性エステル化反応
は、ジシクロヘキシルカルボジイミド、カルボニルジイ
ミダゾールまたはトリフェニルホスフィンのような縮合
剤の存在下に好適に行われる。
【００４２】反応温度は、活性エステル化反応では、−
１０℃乃至１００℃であり、活性エステル化合物とアミ
ン(III) との反応では室温付近であり、反応に要する時
間は両反応ともに３０分乃至８０時間である。
【００４３】混合酸無水物法は、化合物(II)の混合酸無
水物を製造した後、アミンと反応させることにより行わ
れる。混合酸無水物を製造する反応は、不活性溶剤（例
えば、前記のハロゲン化炭化水素類、アミド類、エーテ
ル類）中、混合酸無水物化剤、例えば、クロル炭酸エチ
ル、クロル炭酸イソブチルのような炭酸低級（Ｃ1 −Ｃ
4 ）アルキルハライド、ピバロイルクロリドのような低
級アルカノイルハライド又はジエチルシアノリン酸、ジ
フェニルシアノリン酸のような低級アルキル若しくはジ
アリールシアノリン酸等と化合物(II)を反応させること
により達成される。
【００４４】反応は、好適には、トリエチルアミン、Ｎ
−メチルモルホリンのような有機アミンの存在下に行わ
れ、反応温度は、−１０℃乃至５０℃であり、反応に要
する時間は３０分間乃至２０時間である。
【００４５】混合酸無水物とアミン(III) の反応は、好
適には不活性溶剤（例えば、前記のアミド類、エーテル
類）中、前記の有機アミンの存在下に行われ、反応温度
は０℃乃至８０℃であり、反応に要する時間は１時間乃
至２４時間である。また、本反応は、化合物(II)、化合
物(III) 及び混合酸無水物化剤の存在下にも行われる。
【００４６】縮合法は、化合物(II)とアミン(III) をジ
シクロヘキシルカルボジイミド、カルボニルジイミジゾ
ール、１−メチル−２−クロロ−ピリジニウムヨージド
−トリエチルアミンのような縮合剤の存在下、直接反応
することによって行われる。本反応は前記の活性エステ
ルを製造する反応と同様に行われる。
【００４７】上記反応において、カルボキシ基が含まれ
る化合物(III) を用いる場合は、好適には、カルボキシ
基が保護されており、その保護基としては、例えば、t-
ブチル、ベンツヒドリル、p-メチルベンツヒドリル、p-
メトキシベンツヒドリル基であり得、この保護基は、上
記反応の終了後、不活性溶剤中、酸と処理することによ
り除去される。使用される酸は、例えば、塩酸、臭化水
素酸、沃化水素酸のようなハロゲン酸、トリフルオロ酢
酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸の
ような有機酸（好適には、有機酸）であり得、使用され
る不活性溶剤は、例えば、アニソール、ジフェニルエー
テルのようなエーテル類、ベンゼン、トルエン、キシレ
ンのような芳香族炭化水素類、メチレンクロリド、クロ
ロホルムのようなハロゲン化炭化水素類、これらの混合
溶剤（好適には、エーテル類、ハロゲン化炭化水素類ま
たはこれらの混合溶剤）であり得る。反応温度は、ー２
０℃乃至５０℃（好適には、ー１０℃乃至室温）であ
り、反応に要する時間は、３０分間乃至２０時間（好適
には、１時間乃至１０時間）である。
【００４８】なお、原料化合物(II)は、公知であるか公
知の方法に従って製造される［例えば、J. Med, Chem.,
27, 1690(1984);J. Med. Chem., 29, 2298(1986) ］。
また、化合物(III) は、公知であるか公知の方法に従っ
て製造される［例えば、Synthesis, 593(1976);J. Org.
Chem., 36, 305(1971);Angew. Chem., 82, 138(1970);
Synthesis, 24(1978);Synthetic Commun., 18, 777(198
8);SnytheticCommun., 18, 783(1988);Organic Reactio
n, 3, 337(1946);Org. Synthesis, 51, 48(1971);Tefra
hedron, 30, 2151(1974);J. Org. Chem., 37,188(197
2)］。
【００４９】Ｂ法は、化合物（Ｉ）において、Ｒ3 が水
素原子である化合物（Ｉａ）をアルキル化して、化合物
（Ｉ）において、Ｒ3 が置換されていてもよいアルキル
基又はアルケニル基である化合物（Ｉｂ）を製造する方
法である。第Ｂ１工程は、化合物（Ｉｂ）を製造する工
程で、不活性溶剤中、好適には、塩基の存在下、化合物
（Ｉａ）と化合物(IV)を反応させることによって行われ
る。
【００５０】使用される塩基は、例えば、ナトリウム水
素、カリウム水素のようなアルカリ金属水素化物、ナト
リウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ
−ブトキシドのようなアルカリ金属アルコキド、水酸化
ナトリウム、水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸
化物、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムの
ようなアルカリ金属炭酸塩であり得、好適には、アルカ
リ金属水素化物である。
【００５１】使用される不活性溶剤は、反応に関与しな
ければ特に限定されないが、例えば、エーテル、テトラ
ヒドロフランのようなエーテル類、ベンゼン、トルエ
ン、キシレンのような芳香族炭化水素類、メチレンクロ
リド、クロロホルムのようなハロゲン化炭化水素類、ジ
メチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメ
チルホスホリルトリアミドのようなアミド類、ジメチル
スルホキシドのようなスルホキシド類又はこれら溶剤の
混合物であり得、好適には、アミド類である。反応温度
は、通常−５０℃乃至１５０℃（好適には、−１０℃乃
至１００℃）であり、反応に要する時間は、反応温度等
によって異なるが、３０分間乃至２４時間（好適には、
１時間乃至１０時間）である。
【００５２】Ｃ法は、１，２位の結合が単結合である化
合物（Ｉｃ）を脱水素させ、１，２位に二重結合を導入
して、化合物（Ｉｄ）を製造する方法で、以下の４つの
方法によって達成される。 （１）２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−ｐ−ベン
ゾキノンによる脱水素法 化合物（Ｉｄ）は、化合物（Ｉｃ）と２，３−ジクロロ
−５，６−ジシアノ−ｐ−ベンゾキノンを、不活性溶剤
中、シリル化剤の存在下、反応させることにより製造さ
れる。
【００５３】使用されるシリル化剤は、例えば、Ｎ，Ｏ
−ビス（トリメチルシリル）アセトアミド、Ｎ，Ｏ−ビ
ス（トリエチルシリル）アセトアミド、Ｎ，Ｏ−ビス
（トリプロピルシリル）アセトアミド、Ｎ，Ｏ−ビス
（トリブチルシリル）アセトアミド、Ｎ，Ｏ−ビス（ト
リメチルシリル）トリフルオロアセトアミド、Ｎ，Ｏ−
ビス（トリエチルシリル）トリフルオロアセトアミド、
Ｎ，Ｏ−ビス（トリプロピルシリル）トリフルオロアセ
トアミド、Ｎ，Ｏ−ビス（トリブチルシリル）トリフル
オロアセトアミド、Ｎ，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）
ペンタフルオロプロピオニルアミド、Ｎ，Ｏ−ビス（ト
リエチルシリル）ペンタフルオロプロピオニルアミド、
Ｎ，Ｏ−ビス（トリプロピルシリル）ペンタフルオロプ
ロピオニルアミド、Ｎ，Ｏ−ビス（トリブチルシリル）
ペンタフルオロプロピオニルアミド、Ｎ，Ｏ−ビス（ト
リメチルシリル）トリクロロアセトアミド、Ｎ，Ｏ−ビ
ス（トリエチルシリル）トリクロロアセトアミド、Ｎ，
Ｏ−ビス（トリプロピルシリル）トリクロロアセトアミ
ド、Ｎ，Ｏ−ビス（トリブチルシリル）トリクロロアセ
トアミドのようなビス［トリ（Ｃ1 −Ｃ4 アルキル）シ
リル］脂肪酸アミドであり得、好適には、Ｎ，Ｏ−ビス
（トリメチルシリル）トリフルオロアセトアミド、Ｎ，
Ｏ−ビス（トリエチルシリル）トリフルオロアセトアミ
ド、Ｎ，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）ペンフルオロプ
ロピオニルアミド、Ｎ，Ｏ−ビス（トリエチルシリル）
ペンタフルオロプロピオニルアミドであり、さらに好適
には、Ｎ，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）トリフルオロ
アセトアミド、Ｎ，Ｏ−ビス（トリエチルシリル）トリ
フルオロアセトアミドである。
【００５４】使用される不活性溶剤は、反応に関与しな
ければ特に限定されず、例えば、エーテル、テトラヒド
ロフラン、ジオキサンのようなエーテル類、ヘキサン、
ベンゼン、トルエン、キシレン、シクロヘキサンのよう
な炭化水素類、メチレンクロリド、クロロホルム、四塩
化炭素のようなハロゲン化炭化水素類であり得、好適に
は、エーテル類である。反応温度は、シリル化剤の種類
等により異なるが、通常、０℃乃至１５０℃（好適に
は、室温乃至１２０℃）であり、反応時間は、１時間乃
至２４時間（好適には、３時間乃至２０時間）である。
【００５５】（２）ベンゼンセレン酸無水物による脱水
素法 化合物（Ｉｄ）は、不活性溶剤中、化合物（Ｉｃ）をベ
ンゼンセレン酸無水物と反応させることによって製造さ
れる。使用される不活性溶剤は、反応に関与しなければ
特に制限されず、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレ
ン、クロロベンゼンのような芳香族炭化水素類、ジメチ
ルホルムアミド、ジメチルアセトアミドのようなアミド
類、ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類であ
り得、好適には、芳香族炭化水素類である。
【００５６】反応温度は、原料化合物等により異なる
が、通常、５０℃乃至２５０℃（好適には、１００℃乃
至２００℃）であり、反応時間は、１時間乃至２４時間
（好適には、２時間乃至１０時間）である。
【００５７】（３）脱スルフィン酸法 化合物（Ｉｄ）は、化合物（Ｉｃ）をスルフェニル化
し、得られた化合物を酸化し、加熱することによっ
て達成される。 化合物（Ｉｃ）のスルフェニル化 本反応は、不活性溶剤中、塩基の存在下、化合物（Ｉ
ｃ）をジアリールジスルフィドと反応させることによっ
て行われる。
【００５８】使用されるジアリールジスルフィドは、例
えば、ジフェニルジスルフィド、ジトリルジスルフィ
ド、ジ−ｐ−クロロフェニルジスルフィド、ジ−ｐ−メ
トキシフェニルジスルフィド、ジナフチルジスルフィド
であり得、好適には、ジフェニルジスルフィドである。
【００５９】使用される塩基は、例えば、ジイソプロピ
ルリチウムアミド、ジシクロヘキシルリチウムアミド、
イソプロピルシクロヘキシルリチウムアミドのようなジ
アルキルリチウムアミド類であり得、好適には、ジイソ
プロピルリチウムアミドである。
【００６０】使用される不活性溶剤は、反応に関与しな
ければ特に制限されず、例えば、エーテル、テトラヒド
ロフラン、ジオキサンのようなエーテル類、ヘキサン、
ベンゼン、トルエン、キシレン、シクロヘキサンのよう
な炭化水素類であり得、好適には、エーテル類である。
反応温度は、原料化合物等により異なるが、通常、−７
８℃乃至５０℃（好適には、−３０℃乃至室温）であ
り、反応時間は、１時間乃至２４時間（好適には、３時
間乃至２０時間）である。
【００６１】 スルフィドの酸化 で得られたスルフィド体を、不活性溶剤中、酸化剤と
反応させることによって、スルフィニル体が製造され
る。使用される酸化剤は、例えば、過酢酸、過安息香
酸、過トルエン酸、ｍ−クロロ過安息香酸のような過
酸、過塩素酸ナトリウム、過塩素酸カリウム、過臭素酸
ナトリウム、過ヨード酸リチウム、過ヨード酸ナトリウ
ム、過ヨード酸カリウムのようなアルカリ金属過ハロゲ
ン酸であり得、好適には、過安息香酸、ｍ−クロロ過安
息香酸、過ヨード酸ナトリウム、過ヨード酸カリウムで
ある。
【００６２】使用される不活性溶剤は、反応に関与しな
ければ特に制限されず、例えば、メタノール、エタノー
ル、プロパノール、ブタノールのようなアルコール類、
ヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン、シクロヘキ
サンのような炭化水素類、メチレンクロリド、クロロホ
ルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類であり
得、好適には、アルコール類である。反応温度は、酸化
剤等により異なるが、通常、−２０℃乃至５０℃（好適
には、０℃乃至室温）であり、反応時間は、１時間乃至
２４時間（好適には、３時間乃至２０時間）である。
【００６３】 脱スルフィン酸 本反応は、で得られたスルフィニル体を、不活性溶剤
中、有機塩基の存在下、加熱することによって行われ
る。使用される有機塩基は、（４）で後述するものと
同様である。
【００６４】使用される不活性溶剤は、反応に関与しな
ければ特に制限されず、例えば、ベンゼン、トルエン、
キシレン、クロロベンゼンのような芳香族炭化水素類、
ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドのような
アミド類、ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド
類であり得、好適には、芳香族炭化水素類である。反応
温度は、通常、５０℃乃至２５０℃（好適には、１００
℃乃至２００℃）であり、反応時間は、１時間乃至２４
時間（好適には、３時間乃至２０時間）である。
【００６５】（４）脱臭化水素酸法 化合物（Ｉｄ）は、化合物（Ｉｃ）をオキザリルハラ
イドと反応させ、得られた化合物を臭素化し、脱オ
キザリル酸に付した後、脱臭化水素酸を行うことによ
って製造される。
【００６６】 オキザリル化 本反応は、不活性溶剤中、有機塩基の存在下、化合物
（Ｉｃ）をオキザリルハライドと反応させることによっ
て行われる。使用されるオキザリルハライドは、例え
ば、オキザリルクロリド、オキザリルブロミドであり
得、好適には、オキザリルクロリドである。
【００６７】使用される有機塩基は、例えば、トリエチ
ルアミン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、ピリジン、４−
（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、１，５−ジアザ
ビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）、
１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−
エン（ＤＢＵ）であり得、好適には、トリエチルアミ
ン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、ピリジンである。
【００６８】使用される不活性溶剤は、反応に関与しな
ければ特に制限されず、例えば、エーテル、テトラヒド
ロフラン、ジオキサンのようなエーテル類、ヘキサン、
ベンゼン、トルエン、キシレン、シクロヘキサンのよう
な炭化水素類、メチレンクロリド、クロロホルム、四塩
化炭素のようなハロゲン化炭化水素類であり得、好適に
は、エーテル類である。反応温度は、原料化合物等によ
り異なるが、通常、−２０℃乃至１００℃（好適には、
０℃乃至室温）であり、反応時間は、３０分間乃至１０
時間（好適には、１時間乃至５時間）である。
【００６９】 臭素化 本反応は、で得られた化合物を、不活性溶剤中、臭素
と反応させることにより行われる。使用される不活性溶
剤は、反応に関与しなければ特に制限されず、例えば、
エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエ
ーテル類、ヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン、
シクロヘキサンのような炭化水素類、メチレンクロリ
ド、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化
水素類であり得、好適には、ハロゲン化炭化水素類であ
る。反応温度は、原料化合物等により異なるが、通常、
−２０℃乃至５０℃（好適には、０℃乃至室温）であ
り、反応時間は、３０分間乃至２４時間（好適には、１
時間乃至１０時間）である。
【００７０】 脱オキザリル酸 本反応は、不活性溶剤中、で得られた化合物をエチレ
ンジアミンと反応させることにより行われる。使用され
る不活性溶剤は、反応に関与しなければ特に制限され
ず、例えば、エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ンのようなエーテル類、ヘキサン、ベンゼン、トルエ
ン、キシレン、シクロヘキサンのような炭化水素類、メ
チレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素のようなハ
ロゲン化炭化水素類であり得、好適には、エーテル類で
ある。反応温度は、原料化合物等により異なるが、通
常、０℃乃至２００℃（好適には、室温乃至１００℃）
であり、反応時間は、３０分間乃至２４時間（好適に
は、１時間乃至１０時間）である。
【００７１】 脱臭化水素酸 本反応は、不活性溶剤中、で得られた化合物を有機塩
基と反応させることによって行われる。使用される有機
塩基は、例えば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジエチル
アニリン、ピリジン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）
ピリジン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ
−５−エン（ＤＢＮ）、１，８−ジアザビシクロ［５．
４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）であり得、好適
には、ＤＢＮ，ＤＢＵである。
【００７２】使用される不活性溶剤は、反応に関与しな
ければ特に制限されず、例えば、エーテル、テトラヒド
ロフラン、ジオキサンのようなエーテル類、ヘキサン、
ベンゼン、トルエン、キシレン、シクロヘキサンのよう
な炭化水素類、メチレンクロリド、クロロホルム、四塩
化炭素のようなハロゲン化炭化水素類であり得、好適に
は、エーテル類、炭化水素類である。反応温度は、原料
化合物等により異なるが、通常、−２０℃乃至１００℃
（好適には、０℃乃至５０℃）であり、反応時間は、３
０分間乃至１０時間（好適には、１時間乃至５時間）で
ある。
【００７３】Ｄ法は、化合物（Ｉ）において、１，２結
合が単結合であり、５，６結合が二重結合である化合物
（Ｉｅ）を別途に製造する方法である。第Ｄ１工程は、
一般式(VI)を有する化合物を製造する工程で、一般式
（Ｖ）を有する化合物と化合物(III) を、前記第Ａ１工
程と同様に反応することによって達成される。
【００７４】第Ｄ２工程は、一般式(VII) を有する化合
物を製造する工程で、一般式(VI)を、不活性溶剤中、酸
化剤と反応させることによって達成される。使用される
酸化剤は、例えば、過塩素酸ナトリウム、過ヨード酸ナ
トリウム、過ヨード酸カリウムのようなアルカリ金属過
ハロゲン酸、過マンガン酸ナトリウム、過マンガン酸カ
リウムのようなアルカリ金属過マンガン酸塩、オゾンで
あり得、好適には、アルカリ金属過ヨード酸−アルカリ
金属過マンガン酸混合物、オゾンである。
【００７５】使用される不活性溶剤は、反応に関与しな
ければ特に制限されず、例えば、水、メタノール、エタ
ノール、ｔ−ブタノールのようなアルコール類、メチレ
ンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲ
ン化炭化水素類又はこれらの混合物であり、好適には、
酸化剤として、アルカリ金属過ヨード酸を用いる場合
は、水−ｔ−ブタノールであり、酸化剤としてオゾンを
用いる場合には、アルコール−ハロゲン化炭化水素類で
ある。反応温度は、酸化剤等により異なるが、通常、−
７８℃乃至１５０℃（好適には、アルカリ金属過ヨード
酸を用いる場合には、室温乃至１００℃、オゾンを用い
る場合には、−７８℃乃至−２０℃）であり、反応時間
は、１５分間乃至５時間（好適には、３０分間乃至２時
間）である。
【００７６】第Ｄ３工程は、化合物（Ｉｅ）を製造する
工程で、不活性溶剤中、化合物(VII) を一般式(VIII)を
有するアミンと反応させることにより達成される。反応
に使用される不活性溶剤は、反応に関与しなければ、特
に制限されず、例えば、エチレングリコール、プロピレ
ングリコールのようなグリコール類、ジメチルホルムア
ミド、ジメチルアセトアミドのようなアミド類、ジメチ
ルスルホキシドのようなスルホキジ類、エチレングリコ
ールジメチルエーテル、エチレングリコールジエチルエ
ーテル、プロピレングリコールジメチルエーテル、プロ
ピレングリコールジエチルエーテルのようなエーテル類
であり得、好適には、グリコール類である。反応温度
は、原料化合物等により異なるが、通常、−１０℃乃至
２２０℃であり、好適には２時間乃至５時間かけて、−
１０℃乃至１５０℃に上昇させ、１５０℃乃至２２０℃
で１０分間乃至２時間（特に好適には、１５分間乃至１
時間）反応させることが必要である。
【００７７】各方法の各工程の反応終了後、それぞれの
目的化合物は、常法に従って反応混合物から採取され
る。
【００７８】例えば、反応混合液を適宜中和し、又、不
溶物が存在する場合には濾過により除去した後、溶剤を
留去して、必要に応じて水を加えて析出する結晶を濾取
すること又は、反応混合物に水を加え（目的化合物が酸
性物質の場合には、アルカリ性反応混合液を水不混和性
有機溶剤で抽出し、水層を酸性にした後）、水不混和性
有機溶剤で抽出し、溶剤を留去することによって目的物
を得ることができる。さらに、所望により、常法、例え
ば、再結晶、再沈澱、カラムクロマトグラフィー等によ
り精製することもできる。
【００７９】
【発明の効果】本発明の新規なアザステロイド類は、優
れたテストステロン５α−リダクターゼ阻害活性を有
し、毒性も弱いため、前立腺肥大症の予防、治療剤とし
て有用である。本発明の化合物（Ｉ）の投与形態として
は、例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤若しくは
シロップ剤等による経口投与又は注射剤若しくは坐剤等
による非経口投与を挙げることができる。これらの製剤
は、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、安定剤、矯味矯
臭剤等の添加剤を用いて周知の方法で製造される。その
使用量は症状、年齢等により異なるが、１日１〜1000mg
を成人に対して、１日１回又は数回に分けて投与するこ
とができる。
【００８０】次に実施例、参考例及び試験例をあげて、
本発明をさらに具体的に説明する。
【００８１】
【実施例】
実施例１Ｎ−ジフェニルメチル−３−オキソ−４−アザ−５α−
アンドロスタン−１７β−カルボキサアミド 乾燥した塩化メチレン５mlに３−オキソ−４−アザ−５
α−アンドロスタン−１７β−カルボン酸１００mg、ジ
フェニルメチルアミン１００μl、シアノリン酸ジエチ
ル７５μl 及びトリエチルアミン１００μl を順次加
え、室温で一夜撹拌放置した。反応液を塩化メチレン１
００mlで希釈して、１Ｎ−塩酸、水、重そう水及び飽和
食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧
濃縮した。残渣を１５ｇのシリカゲルを用いたカラムク
ロマトグラフィーに付し、アセトン−塩化メチレン
（１：９から１：１）で溶出して１３７mgの目的物を得
た。 NMR スペクトル(CDCl3) δppm:0.67(3H, s), 0.90(3H,
s), 0.70-2.00(15H, m), 2.15-2.30(3H, m), 2.37-2.47
(2H, m), 3.03(1H, dd, J=10, 5Hz), 5.46(1H,br.), 5.
88(1H, d, J=9Hz), 6.28(1H, d,J=9Hz), 7.20-7.38(19
H, m) 。 IRスペクトル，νmax cm-1(KBr):3288, 2935, 2868, 16
64, 1521, 1493, 1448, 1226, 733, 698。
【００８２】実施例２Ｎ−（１，１−ジフェニルエチル）−３−オキソ−４−
アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサアミ
ド 乾燥したアセトニトリル５mlに３−オキソ−４−アザ−
５α−アンドロスタン−１７β−カルボン酸１５０mg、
１，１−ジフェニルエチルアミン２５０μｌ、２−クロ
ロ−１−メチルビリジニウムヨーダイド１５０mg及びト
リエチルアミン１５０μl を溶解し、３時間過熱還流し
た。反応液を塩化メチレン１００mlで希釈して、１Ｎ−
塩酸、水、重そう水及び飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸
マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣を１５ｇの
シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、
アセトン−塩化メチレン（１：９から１：１）で溶出
し、１６５mgの目的物を得た。 NMR スペクトル(CDCl3) δppm:0.70(3H,s), 0.90(3H,
s), 2.20(3H, s),0.70-2.25(17H, m), 2.35-2.50(3H,
m), 3.05(1H, dd, J=10, 5Hz), 5.44(1H, br.),5.98(1
H, br.), 7.20-7.40(10H, m)。 IRスペクトル，νmax cm-1(KBr):3300, 2937, 2869, 16
65, 1491, 1446, 1360, 1226, 762, 699。
【００８３】実施例３Ｎ−（１，２−ジフェニルエチル）−３−オキソ−４−
アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド ３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β
−カルボン酸と１，２−ジフェニルエチルアミンを用い
て、実施例１と同様にして、目的化合物を９１％の収率
で得た。 NMR スペクトル(CDCl3) δppm:0.48及び0.50 (合計3H,
各s), 0.88及び0.89 (合計3H, 各s), 0.7-2.2(18H, m),
2.35-2.47(2H, m), 2.97-3.30(3H, m), 5.20-5.60(3H,
m), 7.02-7.37(10H, m) 。 IRスペクトル，νmax cm-1(KBr):3300, 2935, 1664, 15
25, 1495, 1358, 1307,1227, 755, 698 。
【００８４】実施例４Ｎ，Ｎ−ジベンジル−３−オキソ−４−アザ−５α−ア
ンドロスタン−１７βカルボキサミド ３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β
−カルボン酸とＮ，Ｎ−ジベンジルアミンを用いて、実
施例１と同様にして目的化合物を７９％の収率で得た。 NMR スペクトル(CDCl3) δppm:0.89(3H, s), 0.91(3H,
s), 0.7-1.9(17H, m),2.3-2.5(2H, m), 2.73(1H, t, J=
8Hz), 3.03(1H, dd, J=10, 5Hz), 3.73(1H, d,J=15Hz),
4.16(1H, d, J=16Hz), 4.91(1H, d, J=16Hz), 5.40(1
H, br.), 5.45(1H, d, J=15Hz), 7.20-7.32(10H, m)。 IRスペクトル，νmax cm-1(KBr):3196, 2933, 1669, 16
33, 1444, 1359, 1306, 1218, 755, 703。
【００８５】実施例５Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−３−オキソ−４−
アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド ３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β
−カルボン酸と２，２−ジフェニルエチルアミンを用い
て、実施例１と同様にして目的化合物を８１％の収率で
得た。 NMR スペクトル(CDCl3) δppm:0.54(3H, s), 0.88(3H,
s), 0.63-2.20(17H, m), 2.36-2.54(2H, m), 3.00(1H,
dd, J=11, 5Hz), 3.48(1H, d, J=5Hz), 3.74(1H, ddd,
J=15, 10, 5Hz), 4.07(1H, ddd, J=15, 10, 5Hz), 4.21
(1H, t, J=10Hz), 5.20(1H, br. t, J=5Hz), 5.42(1H,
br.), 7.18-7.37(10H, m) 。 IRスペクトル，νmax cm-1(KBr):3282, 3189, 2934, 16
62, 1494, 1449, 1357, 1229, 735, 701。
【００８６】実施例６Ｎ−（３，３−ジフェニルプロピル）−３−オキソ−４
−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミ
ド ３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β
−カルボン酸と３，３−ジフェニルプロピルアミンを用
いて、実施例１と同様にして、目的化合物を９５％の収
率で得た。 NMR スペクトル(CDCl3) δppm:0.66(3H, s), 0.90(3H,
s), 0.70-2.20(18H, m), 2.22-2.34(2H, m), 2.36-2.47
(2H, m), 3.05(1H, dd, J=10, 5Hz), 3.25(2H,m), 3.96
(1H, t, J=8Hz), 5.20(1H, br, t, J=6Hz), 5.47(1H, b
r.), 7.13-7.35(10H, m)。 IRスペクトル，νmax cm-1(KBr):3305, 2935, 2869, 16
62, 1532, 1449, 1359, 1307, 1227, 750, 701。
【００８７】実施例７Ｎ−ジフェニルメチル−３−オキソ−４−アザ−５α−
アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド ３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン
−１７β−カルボン酸とジフェニルメチルアミンを用い
て、実施例１と同様にして、目的化合物を５４％の収率
で得た。 NMR スペクトル(CDCl3) δppm:0.69(3H, s), 0.97(3H,
s), 0.80-2.30(16H, m), 3.31(1H, t, J=10Hz), 5.30(1
H, br.), 5.80(1H, d, J=9Hz), 5.89(1H, d, J=8Hz),
6.28(1H, d, J=8Hz), 6.77(1H, d, J=9Hz), 7.10-7.40
(10H, m)。 IRスペクトル，νmax cm-1(KBr):2935, 1676, 1600, 15
18, 1493, 1448, 698。
【００８８】実施例８Ｎ−（１，２−ジフェニルエチル）−３−オキソ−４−
アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボ
キサミド ３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン
−１７β−カルボン酸と１，２−ジフェニルエチルアミ
ンを用いて、実施例１と同様にして、目的化合物を８７
％の収率で得た。 NMR スペクトル(CDCl3) δppm:0.47及び0.51 (合計3H,
各s), 0.93及び0.95(合計3H, 各s), 0.90-2.20(16H,
m), 2.95-3.20(2H, m), 3.30(1H, t, J=9Hz),5.10-5.40
(2H, m), 5.49及び5.58( 合計1H, 各d, J=8Hz), 5.80(1
H, m), 6.78(1H, m), 7.00-7.40(10H, m)。 IRスペクトル，νmax cm-1(KBr):2968, 2937, 1675, 16
01, 1525, 1495, 1452, 816, 698。
【００８９】実施例９Ｎ，Ｎ−ジベンジル−３−オキソ−４−アザ−５α−ア
ンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド ３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン
−１７β−カルボン酸とＮ，Ｎ−ジベンジルアミンを用
いて、実施例１と同様にして目的化合物を５８％の収率
で得た。 NMR スペクトル(CDCl3) δppm:0.90(3H, s), 0.90-1.95
(14H, m), 2.40(1H, q, J=10Hz), 2.76(1H, t, J=9Hz),
3.30(1H, t, J=9Hz), 3.77(1H, d, J=14Hz) ,4.18(1H,
d, J=16Hz), 4.90(1H, d, J=16Hz), 5.29(1H, br.),
5.45(1H, d, J=14Hz), 5.80(1H, d, J=10Hz), 6.74(1H,
d, J=10Hz), 7.00-7.40(10H, m)。 IRスペクトル，νmax cm-1(KBr):2938, 1682, 1636, 14
44, 1423, 699 。
【００９０】実施例１０Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−３−オキソ−４−
アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボ
キサミド ３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン
−１７β−カルボン酸と２，２−ジフェニルエチルアミ
ンを用いて、実施例１と同様にして、目的化合物を９０
％の収率で得た。 NMR スペクトル(CDCl3) δppm:0.56(3H,s), 0.95(3H,
s), 0.80-2.20(16H, m), 3.29(1H, t, J=9Hz), 3.74(1
H, m), 4.08(1H, m), 4.21(1H, t, J=8Hz),5.21(1H, b
r. t), 5.31(1H, br.), 5.80(1H, d,J=10Hz), 6.76(1H,
d, J=10Hz), 7.10-7.40(10H, m) 。 IRスペクトル，νmax cm-1(KBr):3296, 2933, 1675, 16
00, 1517, 1494, 1450, 1226, 816, 700。
【００９１】実施例１１Ｎ−ジフェニルメチル−３−オキソ−４−アザアンドロ
スト−５−エン−１７β−カルボキサミド ３−オキソ−４−アザアンドロスト−５−エン−１７β
−カルボン酸とジフェニルメチルアミンを用いて、実施
例１と同様にして目的化合物を５９％の収率で得た。 NMR スペクトル(CDCl3) δppm:0.71(3H, s), 1.10(3H,
s), 1.00-2.00(16H, m), 2.40-2.55(2H, m), 4.79(1H,
m), 5.89(1H, d, J=9Hz), 6.28(1H, d, J=9Hz), 7.16(1
H, br.), 7.18-7.40(10H, m)。 IRスペクトル，νmax cm-1(KBr):1661, 1485, 1400, 70
0 。
【００９２】実施例１２Ｎ−（１，２−ジフェニルエチル）−３−オキソ−４−
アザアンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド ３−オキソ−４−アザアンドロスト−５−エン−１７β
−カルボン酸と１，２−ジフェニルエチルアミンを用い
て、実施例１と同様にして、目的化合物を６８％の収率
で得た。 NMR スペクトル(CDCl3) δppm:0.50及び0.53 (合計3H,
各s), 1.07及び1.09 (合計3H, 各s), 1.00-2.30(16H,
m), 2.40-2.60(2H, m), 2.98-3.22(2H, m),4.78(1H,
m), 5.23-5.40(1H, m), 5.50 及び5.60 (合計1H, 各d,
J=9Hz), 7.00-7.40(11H, m)。 IRスペクトル，νmax cm-1(KBr):3186, 2942, 1662, 16
04, 1492, 1386, 1221, 758, 699。
【００９３】実施例１３Ｎ，Ｎ−ジベンジル−３−オキソ−４−アザアンドロス
ト−５−エン−１７β−カルボキサミド ３−オキソ−４−アザアンドロスト−５−エン−１７β
−カルボン酸とＮ，Ｎ−ジベンジルアミンを用いて、実
施例１と同様にして、目的化合物を７１％の収率で得
た。 NMR スペクトル(CDCl3) δppm:0.93(3H, s), 1.12(3H,
s), 1.00-2.50(17H, m), 2.76(1H, t, J=9Hz), 3.75(1
H, d, J=14Hz), 4.17(1H, d, J=16Hz), 4.79(1H, m),
4.92(1H, d, J=16Hz), 5.46(1H, d, J=14Hz), 7.00-7.4
5(11H, m) 。 IRスペクトル，νmax cm-1(KBr):3200, 2936, 1729, 16
64, 1360, 1193, 1182, 1155。
【００９４】実施例１４Ｎ−（１，１−ジメチル−２−フェニルエチル）−３−
オキソ−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カ
ルボキサミド ３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β
−カルボン酸と１，１−ジメチル−２−フェニルエチル
アミンを用いて、実施例２と同様にして、目的化合物を
１２％の収率で得た。 NMR スペクトル(CDCl3) δppm:0.70(3H, s), 0.90(3H,
s), 1.27(3H, s),1.43(3H, s), 0.75-2.30(16H, m), 2.
37-2.50(2H, m), 2.83(1H, d, J=13Hz),3.05(1H, dd, J
=10, 5Hz), 3.20(1H, d, J=13Hz), 4.95(1H, br.), 5.5
3(1H,br.), 7.10-7.35(5H, m)。 IRスペクトル，νmax cm-1(KBr):2937, 2869, 1666, 15
02, 1452, 1385, 1360, 1307, 1229, 727, 702。
【００９５】実施例１５Ｎ−（１，１−ジメチル−２−フェニルエチル）−３−
オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１
７β−カルボキサミド ３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン
−１７β−カルボン酸と１，１−ジメチル−２−フェニ
ルエチルアミンを用いて、実施例２と同様にして、目的
化合物を４８％の収率を得た。 NMR スペクトル(CDCl3) δppm:0.70(3H, s), 0.96(3H,
s), 1.27(3H, s),1.44(3H, s), 0.90-2.25(16H, m), 2.
82(1H, d, J=13Hz), 3.20(1H, d, J=13Hz), 3.32(1H,
t, J=9Hz), 4.97(1H, br.), 5.40(1H, br.), 5.80(1H,
dd, J=10, 1Hz), 6.77(1H, d, J=10Hz), 7.10-7.35(5H,
m)。 IRスペクトル，νmax cm-1(KBr):2968, 2933, 1678, 16
00, 1503, 1452, 1362, 702 。
【００９６】実施例１６Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピル−３−オキソ−４−ア
ザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド ３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β
−カルボン酸とＮ−ベンジル−Ｎ−イソプロピルアミン
を用いて、実施例２と同様にして、目的化合物を７０％
の収率で得た。 NMR スペクトル(CDCl3) δppm:0.70-2.90(32H, m), 3.0
2(1H, m), 4.20及び4.29 (合計1H, 各d, J=15, 17Hz),
4.40及び4.96 (合計1H, 各sept., J=7Hz),4.82及び4.84
(合計1H, 各d, J=17, 15Hz), 5.40(1H, br.), 7.10-7.
40(5H, m)。 IRスペクトル，νmax cm-1(KBr):2970, 2937, 1668, 16
40, 1451, 1418, 1388, 1360, 1307, 732 。
【００９７】実施例１７Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピル−３−オキソ−４−ア
ザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキ
サミド ３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン
−１７β−カルボン酸とＮ−ベンジル−Ｎ−イソプロピ
ルアミンを用いて、実施例２と同様にして、目的化合物
を４０％の収率で得た。 NMR スペクトル(CDCl3) δppm:0.70-2.40(27H, m), 2.4
8 及び2.84 (合計1H,各t, J=9Hz), 3.23-3.40(1H, m),
4.22 及び4.30 (合計1H, 各d, J=15, 17Hz),4.40及び4.
95 (合計1H, 各sept., J=7Hz), 4.80 及び4.83 (合計1
H, 各d, J=17,15Hz), 5.30(1H, br.), 5.80(1H, m), 6.
75 及び6.78 (合計1H, 各d, J=9Hz),7.10-7.40(5H,
m)。 IRスペクトル，νmax cm-1(KBr):3197, 2971, 2934, 16
81, 1636, 1602, 1450, 1417, 1366, 1180, 817, 697。
【００９８】実施例１８Ｎ−（１，１−ジフェニルエチル）−３−オキソ−４−
アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボ
キサミド ３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン
−１７β−カルボン酸と１，１−ジフェニルエチルアミ
ンを用いて、実施例２と同様にして、目的化合物を３２
％の収率で得た。 NMR スペクトル(CDCl3) δppm:0.70(3H, s), 0.98(3H,
s), 0.90-2.30(16H, m), 2.20(3H, s), 3.33(1H, t, J=
9Hz), 5.32(1H, br.), 5.80(1H, d, J=10Hz),5.98(1H,
s), 6.78(1H, d, J=10Hz), 7.10-7.40(10H, m) 。 IRスペクトル，νmax cm-1(KBr):2968, 2935, 1678, 16
00, 1491, 1446, 1365, 761, 699。
【００９９】実施例１９Ｎ−（１，１−ジフェニルエチル）−３−オキソ−４−
アザアンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド ３−オキソ−４−アザアンドロスト−５−エン−１７β
−カルボン酸と１，１−ジフェニルエチルアミンを用い
て、実施例２と同様にして、目的化合物を５５％の収率
で得た。 NMR スペクトル(CDCl3) δppm:0.73(3H, s), 1.11(3H,
s), 1.00-2.30(16H, m), 2.20(3H, s), 2.40-2.55(2H,
m), 4.80(1H, m), 5.98(1H, br.), 7.10-7.40(11H, m)
。 IRスペクトル，νmax cm-1(KBr):2943, 1681, 1667, 14
87, 1447, 1386, 699。
【０１００】実施例２０Ｎ−ジフェニルメチル−４−メチル−３−オキソ−４−
アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド 乾燥したジメチルホルムアミド４mlにＮ−ジフェニルメ
チル- ３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスタン−
１７β−カルボキサミド３００mgを溶解し、水素化ナト
リウム（５５％、油性）４０mgを加えて室温で３０分間
撹拌した。これにヨウ化メチル0.5mg を室温で滴下し、
７０℃に加温して２時間撹拌した。反応液をエーテル２
００mlで希釈して、水（３回）及び飽和食塩水で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣を
１５ｇシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに
付し、アセトン−塩化メチレン（１：２０〜１：４）で
溶出して、１０６mgの目的物を得た。 NMR スペクトル(CDCl3) δppm:0.67(3H, s), 0.88(3H,
s), 0.70-2.50(20H, m), 2.93(3H, s), 3.02(1H, dd, J
=12, 2Hz), 5.88(1H, d, J=8Hz), 6.29(1H, d,J=8Hz),
7.10-7.45(10H, m) 。 IRスペクトル，νmax cm-1(KBr):3296, 2937, 1665, 16
19, 1528, 1493, 1446, 1397, 1304, 1218, 699 。
【０１０１】実施例２１Ｎ−ジフェニルメチル−４−エチル−３−オキソ−４−
アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド Ｎ−ジフェニルメチル−３−オキソ−４−アザ−５α−
アンドロスタン−１７β−カルボキサミドとヨウ化エチ
ルを用いて、実施例２０と同様にして、目的化合物を８
７％の収率で得た。 NMR スペクトル(CDCl3) δppm:0.68(3H, s), 0.88(3H,
s), 1.05(3H, t, J=8Hz), 0.60-2.50(20H, m), 3.08(1
H, dd, J=11, 2Hz), 3.25(1H, m), 3.74(1H, m), 5.88
(1H, d, J=8Hz), 6.28(1H, d, J=8Hz), 7.10-7.40(10H,
m)。 IRスペクトル，νmax cm-1(KBr):3292, 2936, 1671, 16
19, 1530, 1447, 1224, 698 。
【０１０２】実施例２２Ｎ−ジフェニルメチル−４−アリル−３−オキソ−４−
アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド Ｎ−ジフェニルメチル−３−オキソ−４−アザ−５α−
アンドロスタン−１７β−カルボキサミドとアリルブロ
マイドを用いて、実施例２０と同様にして、目的化合物
を４７％の収率で得た。 NMR スペクトル(CDCl3) δppm:0.67(3H,s), 0.90(3H,
s), 0.70-2.40(18H, m), 3.11(1H, dd, J=10, 3Hz), 3.
80(1H, dd, J=16, 5Hz), 4.43(1H, ddm, J=16,5Hz), 5.
08(1H, m), 5.12(1H, m), 5.76(1H, m), 5.87(1H, d, J
=9Hz), 6.28(1H, d, J=9Hz), 7.15-7.40(10H, m)。 IRスペクトル，νmax cm-1(KBr):3304, 2936, 1667, 16
47, 1624, 1531, 1444, 1223, 698 。
【０１０３】実施例２３Ｎ−ジフェニルメチル−４−ベンジル−３−オキソ−４
−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミ
ド Ｎ−ジフェニルメチル−３−オキソ−４−アザ−５α−
アンドロスタン−１７β−カルボキサミドとベンジルブ
ロマイドを用いて、実施例２０と同様にして、目的化合
物を５５％の収率で得た。 NMR スペクトル(CDCl3) δppm:0.65(3H, s), 0.93(3H,
s), 0.70-2.30(18H, m), 2.55-2.65(2H, m), 3.10(1H,
dd,J=11, 3Hz), 4.45(1H, d, J=16Hz), 5.03(1H, d, J=
16Hz), 5.85(1H, d, J=9Hz), 6.27(1H, d, J=9Hz), 7.1
0-7.40(15H, m)。 IRスペクトル，νmax cm-1(KBr):3310, 3027, 2941, 16
43, 1519, 1494, 1451, 1409, 1304, 1226, 699 。
【０１０４】実施例２４Ｎ−ジフェニルメチル−４−メチル−３−オキソ−４−
アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボ
キサミド ４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロス
ト−１−エン−１７β−カルボン酸とジフェニルメチル
アミンを用いて、実施例１と同様にして、目的化合物を
８３％の収率で得た。 NMR スペクトル(CDCl3) δppm:0.69(3H, s), 0.92(3H,
s), 0.80-2.30(16H, m), 2.95(3H, s), 3.35(1H, dd, J
=13, 4Hz), 5.86(1H, d, J=10Hz), 5.88(1H, d, J=8H
z), 6.28(1H, d, J=8Hz), 6.67(1H, d, J=10Hz), 7.20-
7.40(10H, m)。 IRスペクトル，νmax cm-1(KBr):2966, 2940, 1663, 16
02, 1519, 1494, 1448, 1394, 1221, 698 。
【０１０５】実施例２５Ｎ−ジフェニルメチル−４−メチル−３−オキソ−４−
アザアンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド ４−メチル−３−オキソ−４−アザアンドロスト−５−
エン−１７β−カルボン酸とジフェニルメチルアミンを
用いて、実施例１と同様にして、目的化合物を８２％の
収率で得た。 NMR スペクトル(CDCl3) δppm:0.70(3H, s), 1.05(3H,
s), 0.80-2.35(16H, m), 2.45-2.57(2H, m), 3.12(3H,
s), 5.04(1H, m), 5.89(1H, d, J=9Hz), 6.29(1H, d, J
=9Hz), 7.10-7.40(10H, m)。 IRスペクトル，νmax cm-1(KBr):3314, 2944, 1669, 16
42, 1627, 1524, 1494, 1385, 1124, 1054, 699 。
【０１０６】実施例２６Ｎ−（１，１−ジフェニルエチル）−４−メチル−３−
オキソ−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カ
ルボキサミド ４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロス
タン−１７β−カルボン酸と１，１−ジフェニルエチル
アミンを用いて、実施例２と同様にして、目的化合物を
６５％の収率で得た。 NMR スペクトル(CDCl3) δppm:0.70(3H, s), 0.90(3H,
s), 0.70-2.30(18H, m), 2.20(3H, m), 2.48(2H, m),
2.94(3H, s), 3.04(1H, dd, J=13, 4Hz), 5.97(1H, b
r.), 7.20-7.40(10H, m) 。 IRスペクトル，νmax cm-1(KBr):2940, 2872, 1681, 16
43, 1492, 1446, 1392, 1228, 762, 699。
【０１０７】実施例２７Ｎ−（１，１−ジフェニルエチル）−４−メチル−３−
オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１
７β−カルボキサミド ４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロス
ト−１−エン−１７β−カルボン酸と１，１−ジフェニ
ルエチルアミンを用いて、実施例２と同様にして、目的
化合物を４４％の収率で得た。 NMR スペクトル(CDCl3) δppm:0.70(3H, s), 0.93(3H,
s), 0.90-2.30(16H, m), 2.20(3H, s), 2.96(3H, s),
3.35(1H, dd, J=13, 4Hz), 5.90(1H, d, J=10Hz), 5.98
(1H, br.), 6.69(1H, d, J=10Hz), 7.20-7.40(10H,
m)。 IRスペクトル，νmax cm-1(KBr):2940, 1663, 1604, 14
92, 1446, 699 。
【０１０８】実施例２８Ｎ−（１，１−ジフェニルエチル）−４−メチル−３−
オキソ−４−アザアンドロスト−５−エン−１７β−カ
ルボキサミド ４−メチル−３−オキソ−４−アザアンドロスト−５−
エン−１７β−カルボン酸と１，１−ジフェニルエチル
アミンを用いて、実施例２と同様にして、目的化合物を
６１％の収率で得た。 NMR スペクトル(CDCl3) δppm:0.73(3H, s), 1.06(3H,
s), 1.00-2.35(16H, m), 2.20(3H, s), 3.13(3H, s),
5.04(1H, m), 5.98(1H, br.), 7.20-7.40(10H,m)。 IRスペクトル，νmax cm-1(KBr):2966, 2943, 1670, 16
41, 1492, 1447, 1388, 1324, 1241, 699 。
【０１０９】実施例２９Ｎ−（１，２−ジフェニルエチル）−４−メチル−３−
オキソ−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カ
ルボキサミド ４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロス
タン−１７β−カルボン酸と１，２−ジフェニルエチル
アミンを用いて、実施例１と同様にして、目的化合物を
７５％の収率で得た。 NMR スペクトル(CDCl3) δppm:0.46及び0.50 (合計3H，
各s), 0.85及び0.86（合計3H，各s)，0.60-2.50(20H,
m), 2.91(3H, s), 2.85-3.20(3H, m), 5.26及び5.33(
合計1H, dd, J=8, 7Hz), 5.47 及び5.57（合計1H, d, J
=8Hz), 7.00-7.40(10H, m)。 IRスペクトル，νmax cm-1(KBr):3314, 2937, 2870, 16
44, 1529, 1453, 1393, 1305, 1228, 699 。
【０１１０】実施例３０Ｎ−（１，２−ジフェニルエチル）−４−メチル−３−
オキソ−４−アザ−５αアンドロスト−１−エン−１７
β−カルボキサミド ４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロス
ト−１−エン−１７β−カルボン酸と１，２−ジフェニ
ルエチルアミンを用いて、実施例１と同様にして、目的
化合物を７８％の収率で得た。 NMR スペクトル(CDCl3) δppm:0.48及び0.52 (合計3H，
各s) ,0.90及び0.91 (合計3H，各s)，0.80-2.20(16H,
m), 2.95(3H, s), 2.90-3.24(2H, m), 3.33(1H,d, J=13
Hz), 5.27及び5.34 (合計1H, 各dd, J=8, 7Hz), 5.48
及び5.58( 合計1H, 各d, J=8Hz), 5.87 及び5.89（合計
1H, 各d, J=10Hz ）, 6.67及び6.69（合計1H, 各d, J=1
0Hz ）, 7.00-7.40(10H, m) 。 IRスペクトル，νmax cm-1(KBr):3320, 2939, 1659, 16
02, 1526, 1226, 699。
【０１１１】実施例３１Ｎ−（１，２−ジフェニルエチル）−４−メチル−３−
オキソ−４−アザアンドロスト−５−エン−１７β−カ
ルボキサミド ４−メチル−３−オキソ−４−アザアンドロスト−５−
エン−１７β−カルボン酸と１，２−ジフェニルエチル
アミンを用いて、実施例１と同様にして、目的化合物を
７８％の収率で得た。 NMR スペクトル(CDCl3) δppm:0.49及び0.53 (合計3H，
各s), 1.02及び1.03 (合計3H，各s)，0.85-2.63(18H,
m), 3.12(3H, s), 2.95-3.25(2H, m), 5.02(1H,m), 5.2
7及び5.34 (合計1H, 各dd, J=8, 7Hz), 5.50 及び5.59
(合計1H, 各d,J=8Hz), 7.00-7.38(10H, m) 。 IRスペクトル，νmax cm-1(KBr):2944, 2871, 1669, 16
42, 1524, 1495, 1453, 1387, 1243, 699 。
【０１１２】実施例３２Ｎ−［（Ｓ）−１，２−ジフェニルエチル］−３−オキ
ソ−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボ
キサミド ３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β
−カルボン酸と（Ｓ）−１，２−ジフェニルエチルアミ
ンを用いて、実施例１と同様にして、目的化合物を９６
％の収率で得た。 NMR スペクトル(CDCl3) δppm:0.50(3H, s), 0.87(3H,
s), 0.70-3.20(23H, m), 5.26(1H, q, J=5Hz), 5.47(1
H, br.), 5.58(1H, d, J=5Hz), 7.00-7.40(10H,m)。 IRスペクトル，νmax cm-1(KBr):2938, 2872, 1663, 14
97, 1453, 1360, 1308, 1230, 699 。
【０１１３】実施例３３Ｎ−［（Ｒ）−１，２−ジフェニルエチル］−３−オキ
ソ−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボ
キサミド ３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β
−カルボン酸と（Ｒ）−１，２−ジフェニルエチルアミ
ンを用いて、実施例１と同様にして、目的化合物を８３
％の収率で得た。 NMR スペクトル(CDCl3) δppm:0.46(3H, s), 0.88(3H,
s), 0.65-3.30(23H, m), 5.33(1H, q, J=5Hz), 5.48(1
H, d, J=5Hz), 6.80(1H, br.), 7.10-7.40(10H,m)。 IRスペクトル，νmax cm-1(KBr):3218, 2935, 1663, 14
94, 1453, 1361, 1305, 1229, 1121, 704 。
【０１１４】実施例３４Ｎ，Ｎ−ジベンジル−４−メチル−３−オキソ−４−ア
ザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド ４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロス
タン−１７β−カルボン酸とＮ，Ｎ−ジベンジルアミン
を用いて、実施例１と同様にして、目的化合物を８０％
の収率で得た。 NMR スペクトル(CDCl3) δppm:0.89(6H, s), 0.65-2.50
(19H, m), 2.75(1H, t, J=10Hz), 2.92(3H, s), 3.00(1
H, dd,J=13, 4Hz), 3.75(1H, d, J=15Hz),4.15(1H, d,
J=16Hz), 4.91(1H, d, J=16Hz), 5.46(1H, d, J=15Hz),
7.07-7.40(10H, m)。 IRスペクトル，νmax cm-1(KBr):2941, 2872, 1642, 14
94, 1451, 1417, 1389, 1305, 1215, 735, 700。
【０１１５】実施例３５Ｎ，Ｎ−ジベンジル−４−メチル−３−オキソ−４−ア
ザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキ
サミド ４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロス
ト−１−エン−１７β−カルボン酸とＮ，Ｎ−ジベンジ
ルアミンを用いて、実施例１と同様にして、目的化合物
を６８％の収率で得た。 NMR スペクトル(CDCl3) δppm:0.90(3H, s), 0.94(3H,
s), 0.80-2.50(15H, m), 2.75(1H, t, J=9Hz), 2.95(3
H, s), 3.31(1H, dd, J=12, 4Hz), 3.75(1H, d,J=13H
z), 4.18(1H, d, J=15Hz), 4.91(1H, d, J=15Hz), 5.45
(1H, d, J=13Hz),5.82(1H, d, J=10Hz), 6.64(1H, d, J
=10Hz), 7.06-7.43(10H, m) 。 IRスペクトル，νmax cm-1(KBr):2940, 1664, 1641, 16
06, 1494, 1424, 1217, 820, 735, 698 。
【０１１６】実施例３６Ｎ，Ｎ−ジベンジル−４−メチル−３−オキソ−４−ア
ザアンドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド ４−メチル−３−オキソ−４−アザアンドロスト−５−
エン−１７β−カルボン酸とＮ，Ｎ−ジベンジルアミン
を用いて、実施例１と同様にして、目的化合物を７４％
の収率で得た。 NMR スペクトル(CDCl3) δppm:0.92(3H, s), 1.06(3H,
s), 1.00-2.60(17H, m), 2.77(1H, t, J=9Hz), 3.11(3
H, s), 3.75(1H, d, J=13Hz), 4.18(1H, d, J=15Hz),
4.94(1H, d, J=15Hz), 5.03(1H, m), 5.47(1H, d, J=13
Hz), 7.07-7.43(10H, m) 。 IRスペクトル，νmax cm-1(KBr):2967, 2902, 1666, 16
41, 1411, 1201, 1054, 732, 697。
【０１１７】実施例３７Ｎ−（１−メチル−２−フェニルエチル）−３−オキソ
−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキ
サミド 乾燥したトルエン３０mlに３−オキソ−４−アザ−５α
−アンドロスタン−１７β−カルボン酸5.00ｇ、トリフ
ェニルホスフィン8.00ｇ及び２，２′−ジピリジルジス
ルフィド7.00ｇを順次加え、室温で一夜撹拌放置した。
反応液をそのまま１００ｇのシリカゲルを用いたカラム
クロマトグラフィーに付し、アセトン−塩化メチレン
（１：９から１：１）で溶出して5.96ｇの２−ピリジル
チオエステル体を得た。乾燥したテトラヒドロフラン５
mlに２−ピリジルチオエステル体１５０mg及び１−メチ
ル−１−フェニルエチルアミン５００mgを順次加え、室
温で３日間撹拌放置した。反応液を塩化メチレン１００
mlで希釈して、１Ｎ−塩酸、水、重曹水及び飽和食塩水
で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し
た。残渣を１５ｇのシリカゲルを用いたカラムクロマト
グラフィーに付し、アセトン−塩化メチレン（１：９か
ら１：１）で溶出して１１２mgの目的物を得た。 NMR スペクトル(CDCl3) δppm:0.68(3H, s), 0.90(3H,
s), 0.70-2.20(18H, m), 1.70(3H, s), 1.72(3H, s),
2.35-2.50(2H, m), 3.06(1H, dd, J=12, 5Hz),5.52(1H,
br.), 5.60(1H, br.), 7.20-7.45(5H, m)。 IRスペクトル，νmav cm-1(KBr):2938, 2919, 1699, 16
72, 1495, 1447, 1361, 1308, 1257, 1233, 697 。
【０１１８】実施例３８Ｎ−（１−メチル−１−フェニルエチル）−３−オキソ
−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−
カルボキサミド ３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン
−１７β−カルボン酸と１−メチル−１−フェニルエチ
ルアミンを用いて、実施例３７と同様にして、目的化合
物を７０％の収率で得た。 NMR スペクトル(CDCl3) δppm:0.69(3H, s), 0.98(3H,
s), 0.90-2.25(16H, m), 1.71(3H, s), 1.73(3H, s),
3.33(1H, t, J=8Hz), 5.53(1H, br.), 5.69(1H,br.),
5.84(1H, d, J=10Hz), 6.81(1H, d, J=10Hz), 7.20-7.4
5(5H, m)。 IRスペクトル，νmax cm-1(KBr):2969, 2937, 1672, 15
98, 1494, 1446, 1254, 821, 761, 696 。
【０１１９】実施例３９Ｎ−（１−メチル−１−フェニルエチル）−３−オキソ
−４−アザアンドロスト−５−エン−１７β−カルボキ
サミド ３−オキソ−４−アザアンドロスト−５−エン−１７β
−カルボン酸と１−メチル−１−フェニルエチルアミン
を用いて、実施例３７と同様にして、目的化合物を６８
％の収率で得た。 NMR スペクトル(CDCl3) δppm:0.71(3H, s), 1.11(3H,
s), 1.00-2.60(18H, m), 1.71(3H, s), 1.73(3H, s),
4.83(1H, m), 5.52(1H, br.), 7.20-7.50(6H, m) 。 IRスペクトル，νmax cm-1(KBr):2969, 2940, 2907, 17
07, 1673, 1495, 1448, 1386, 1225, 761, 697。
【０１２０】実施例４０Ｎ−（１−メチル−１−フェニルエチル）−４−メチル
−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７
β−カルボキサミド ４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロス
タン−１７β−カルボン酸と１−メチル−１−フェニル
エチルアミンを用いて、実施例３７と同様にして、目的
化合物を８２％の収率で得た。 NMR スペクトル(CDCl3) δppm:0.69(3H, s), 0.89(3H,
s), 0.70-2.20(18H, m), 1.70(3H, s), 1.73(3H, s),
2.47(2H, m), 2.94(3H, s), 3.04(1H, dd, J=12, 3Hz),
5.53(1H, br.), 7.20-7.50(5H,m) 。 IRスペクトル，νmax cm-1(KBr):3315, 2967, 2942, 16
70, 1628, 1547, 1527, 1442, 1368, 1228, 762, 698。
【０１２１】実施例４１Ｎ−（１−メチル−１−フェニルエチル）−４−メチル
−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エ
ン−１７β−カルボキサミド ４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロス
ト−１−エン−１７β−カルボン酸と１−メチル−１−
フェニルエチルアミンを用いて、実施例３７と同様にし
て、目的化合物を６６％の収率で得た。 NMR スペクトル (CDCl3)δppm ：0.69(3H, s), 0.93(3
H, s), 0.90-2.35(16H,m), 1.71(3H, s), 1.73(3H, s),
2.96(3H, s), 3.35(1H, dd, J=13, 4Hz), 5.53(1H, b
r.), 5.85(1H, d, J=10Hz), 6.68(1H, d, J=10Hz), 7.2
0-7.45(5H, m) 。 IRスペクトル，νmax cm-1 (KBr)：3332, 2964, 2943,
1674, 1658, 1604,1537, 1448, 1244, 821, 705。
【０１２２】実施例４２Ｎ−（１−メチル−１−フェニルエチル）−４−メチル
−３−オキソ−４−アザアンドロスト−５−エン−１７
β−カルボキサミド ４−メチル−３−オキソ−４−アザアンドロスト−５−
エン−１７β−カルボン酸と１−メチル−１−フェニル
エチルアミンを用いて、実施例３７と同様にして、目的
化合物を７０％の収率で得た。 NMR スペクトル (CDCl3)δppm ：0.71(3H, s), 1.06(3
H, s), 1.00-2.30(16H,m), 1.71(3H, s), 1.74(3H, s),
2.50-2.60(2H, m), 3.13(3H,s), 5.04(1H, m),5.53(1
H, br.), 7.20-7.45(5H, m) 。 IRスペクトル，νmax cm-1 (KBr)：3333, 2970, 2950,
1677, 1636, 1519,1448, 1382, 1245, 761, 696。
【０１２３】実施例４３Ｎ−［１−（４−メトキシフェニル）−１−メチルエチ
ル］−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスタン−
１７β−カルボキサミド ３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β
−カルボン酸と１−（４−メトキシフェニル）−１−メ
チルエチルアミンを用いて、実施例３７と同様にして、
目的化合物を８２％の収率で得た。 NMR スペクトル (CDCl3)δppm ：0.68(3H, s), 0.90(3
H, s), 0.70-2.80(20H,m), 1.69(3H, s), 1.71(3H, s),
3.08(1H, dd, J=13, 4Hz), 3.80(3H, s),5.49(1H, b
r.), 6.25(1H, br.), 6.88(2H, d, J=9Hz), 7.30(2H,
d, J=9Hz) 。 IRスペクトル，νmax cm-1 (KBr)：2939, 1701, 1674,
1615, 1514, 1497,1455, 1360, 1251, 1180, 1034, 827
。
【０１２４】実施例４４Ｎ−［１−（４−メトキシフェニル）−１−メチルエチ
ル］−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１
−エン−１７β−カルボキサミド ３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン
−１７β−カルボン酸と１−（４−メトキシフェニル）
−１−メチルエチルアミンを用いて、実施例３７と同様
にして、目的化合物を７８％の収率で得た。 NMR スペクトル (CDCl3)δppm ：0.68(3H, s), 0.98(3
H, s), 0.90-2.20(16H,m), 1.70(3H, s), 1.72(3H, s),
3.35(1H, t, J=9Hz), 3.80(3H, s), 5.48(1H,br.), 5.
76(1H, br.), 5.83(1H, d, J=10Hz), 6.82(1H, d, J=10
Hz), 6.88(2H,d, J=9Hz), 7.32(2H, d, J=9Hz) 。 IRスペクトル，νmax cm-1 (KBr)：2969, 2938, 1672,
1599, 1514, 1455,1248, 1181, 1035, 825 。
【０１２５】実施例４５Ｎ−［１−（４−メトキシフェニル）−１−メチルエチ
ル］−３−オキソ−４−アザアンドロスト−５−エン−
１７β−カルボキサミド ３−オキソ−４−アザアンドロスト−５−エン−１７β
−カルボン酸と１−（４−メトキシフェニル）−１−メ
チルエチルアミンを用いて、実施例３７と同様にして、
目的化合物を６５％の収率で得た。 NMR スペクトル (CDCl3)δppm ：0.70(3H, s), 1.10(3
H, s), 1.00-2.70(18H,m), 1.70(3H, s), 1.72(3H, s),
3.80(3H, s), 4.91(1H, m), 5.50(1H, br.),6.88(2H,
d, J=9Hz), 7.34(2H, d, J=9Hz), 7.96(1H, br.) 。 IRスペクトル，νmax cm-1 (KBr)：2940, 1708, 1672,
1615, 1514, 1497,1385, 1251, 1180, 1033, 826 。
【０１２６】実施例４６Ｎ−［１−（４−メトキシフェニル）−１−メチルエチ
ル］−４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アン
ドロスタン−１７β−カルボキサミド ４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロス
タン−１７β−カルボン酸と１−（４−メトキシフェニ
ル）−１−メチルエチルアミンを用いて、実施例３７と
同様にして、目的化合物を８２％の収率で得た。 NMR スペクトル (CDCl3)δppm ：0.68(3H, s), 0.90(3
H, s), 0.70-2.60(20H,m), 1.69(3H, s), 1.71(3H, s),
2.94(3H, s), 3.05(1H, dd, J=13, 4Hz), 3.79(3H,
s), 5.49(1H, br.), 6.86(1H, d,J=9Hz), 7.31(1H, d,
J=9Hz)。 IRスペクトル，νmax cm-1 (KBr)：3333, 2940, 1675,
1643, 1513, 1455,1384, 1304, 1247, 1180, 1035, 828
。
【０１２７】実施例４７Ｎ−［１−（４−メトキシフェニル）−１−メチルエチ
ル］−４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アン
ドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド ４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロス
ト−１−エン−１７β−カルボン酸と１−（４−メトキ
シフェニル）−１−メチルエチルアミンを用いて、実施
例３７と同様にして、目的化合物を７１％の収率で得
た。 NMR スペクトル (CDCl3)δppm ：0.69(3H, s), 0.92(3
H, s), 0.80-2.30(16H,m), 1.70(3H, s), 1.72(3H, s),
2.96(3H, s), 3.36(1H, dd, J=13, 4Hz), 3.79(3H,
s), 5.50(1H, br.), 5.86(1H, d, J=10Hz), 6.69(1H,
d, J=10Hz), 6.88(1H, d, J=9Hz), 7.35(1H, d, J=9H
z)。 IRスペクトル，νmax cm-1 (KBr)：2968, 2940, 1662,
1605, 1513, 1453,1247, 1180, 1034, 827 。
【０１２８】実施例４８Ｎ−［１−（４−メトキシフェニル）−１−メチルエチ
ル］−４−メチル−３−オキソ−４−アザアンドロスト
−５−エン−１７β−カルボキサミド ４−メチル−３−オキソ−４−アザアンドロスト−５−
エン−１７β−カルボン酸と１−（４−メトキシフェニ
ル）−１−メチルエチルアミンを用いて、実施例３７と
同様にして、目的化合物を７２％の収率で得た。 NMR スペクトル (CDCl3)δppm ：0.70(3H, s), 1.06(3
H, s), 1.00-2.30(16H,m), 2.50-2.60(2H, m), 1.70(3
H, s), 1.72(3H, s), 3.12(3H, s), 3.80(3H, s), 5.04
(1H, m), 5.50(1H, br.), 6.88(2H, d, J=9Hz), 7.32(2
H, d, J=9Hz)。 IRスペクトル，νmax cm-1 (KBr)：3344, 2967, 2945,
1670, 1642, 1513,1455, 1386, 1305, 1247, 1180, 103
4, 829。
【０１２９】実施例４９Ｎ−［１−（２−チェニル）−１−メチルエチル］−３
−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−
カルボキサミド ３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β
−カルボン酸と１−（２−チェニル）−１−メチルエチ
ルアミンを用いて、実施例３７と同様にして、目的化合
物を９６％の収率で得た。 NMR スペクトル (CDCl3)δppm ：0.67(3H, s), 0.90(3
H, s), 1.81(3H, s),1.82(3H, s), 0.70-2.35(18H, m),
2.39-2.45(2H, m), 3.06(1H, dd, J=11, 4Hz), 5.51(1
H, br.), 5.78(1H, br.), 6.91-6.99(2H, m), 7.17(1H,
dd, J=5, 2Hz)。 IRスペクトル，νmax cm-1 (KBr)：3296, 2937, 1663,
1449, 1360, 695 。
【０１３０】実施例５０Ｎ−［１−（２−チェニル）−１−メチルエチル］−３
−オキソ−４−アザアンドロスト−５−エン−１７β−
カルボキサミド ３−オキソ−４−アザアンドロスト−５−エン−１７β
−カルボン酸と１−（２−チェニル）−１−メチルエチ
ルアミンを用いて、実施例２と同様にして、目的化合物
を２７％の収率で得た。 NMR スペクトル (CDCl3)δppm ：0.71(3H, s), 1.10(3
H, s), 1.05-2.30(16H,m), 1.82(3H, s), 1.89(3H, s),
2.47-2.53(2H, m), 4.85(1H, d, J=3Hz), 5.54(1H,
s), 6.91-6.99(2H, m), 7.17(1H,dd, J=5, 2Hz), 7.53
(1H, br.)。 IRスペクトル，νmax cm-1 (KBr)：3200, 2940, 1706,
1678, 1495, 1386,1246, 1225, 695 。
【０１３１】実施例５１Ｎ−［α−（４−クロロフェニル）ベンジル］−３−オ
キソ−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カル
ボキサミド ３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β
−カルボン酸とα−（４−クロロフェニル）ベンジルア
ミンを用いて、実施例２と同様にして、目的化合物を８
４％の収率で得た。 NMR スペクトル (CDCl3)δppm ：0.66及び0.67 (合計 3
H, 各s), 0.89及び0.90 (合計 3H, 各s), 0.73-2.45
(20H, m), 3.05(1H, dd, J=11, 4Hz), 5.84(1H, d, J=8
Hz), 5.88(1H, br.), 6.22 及び6.25 (合計 1H, 各 d,
J=8Hz), 7.13-7.37(9H, m)。 IRスペクトル，νmax cm-1 (KBr)：3360, 2978, 1736,
1652, 1514, 1371,1199。
【０１３２】実施例５２Ｎ−［α−（４−クロロフェニル）ベンジル］−３−オ
キソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７
β−カルボキサミド ３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン
−１７β−カルボン酸とα−（４−クロロフェニル）ベ
ンジルアミンを用いて、実施例２と同様にして、目的化
合物を６３％の収率で得た。 NMR スペクトル (CDCl3)δppm ：0.68及び 0.69(合計3
H, s), 0.96及び 0.97(合計3H, s), 0.80-2.30(16H,
m), 3.33(1H, t, J=8Hz), 5.68(1H, br.), 5.80-5.85(2
H, m), 6.23 及び 6.26(合計 1H,各d, J=10Hz), 6.79及
び 6.82(合計1H,各d, J=10Hz), 7.14-7.37(9H, m)。 IRスペクトル，νmax cm-1 (KBr)：3293, 2936, 1676,
1601, 1490, 815, 700。
【０１３３】実施例５３Ｎ−［α−（４−クロロフェニル）ベンジル］−３−オ
キソ−４−アザアンドロスト−５−エン−１７β−カル
ボキサミド ３−オキソ−４−アザアンドロスト−５−エン−１７β
−カルボン酸とα−（４−クロロフェニル）ベンジルア
ミンを用いて、実施例２と同様にして、目的化合物を７
８％の収率で得た。 NMR スペクトル (CDCl3)δppm ：0.70及び 0.71(合計3
H, s), 1.08及び 1.10(合計 3H, 各s), 1.10-2.60(18
H, m), 4.89-4.91(1H, m), 5.86(1H, d, J=7Hz),6.23及
び6.26 (合計1H, 各d, J=7Hz), 7.15-7.38(9H, m), 7.8
7(1H, br.)。 IRスペクトル，νmax cm-1 (KBr)：2943, 1661, 1490,
1386, 694 。
【０１３４】実施例５４Ｎ−［α−（４−クロロフェニル）ベンジル］−４−メ
チル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスタン−
１７β−カルボキサミド ４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロス
タン−１７β−カルボン酸とα−（４−クロロフェニ
ル）ベンジルアミンを用いて、実施例２と同様にして、
目的化合物を７８％の収率で得た。 NMR スペクトル (CDCl3)δppm ：0.66及び 0.67(合計 3
H, 各s), 0.87及び0.88( 合計 3H, 各s), 0.70-2.60
(20H, m), 2.94(3H, s), 3.01-3.07(1H, m),5.83(1H,
d, J=6Hz), 6.22-6.26(1H, m), 7.14-7.37(9H, m)。 IRスペクトル，νmax cm-1 (KBr)：3305, 2940, 1646,
1622, 1521, 1490,1226, 700 。
【０１３５】実施例５５Ｎ−［α−（４−クロロフェニル）ベンジル］−４−メ
チル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１
−エン−１７β−カルボキサミド ４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロス
ト−１−エン−１７β−カルボン酸とα−（４−クロロ
フェニル）ベンジルアミンを用いて、実施例２と同様に
して、目的化合物を５８％の収率で得た。 NMR スペクトル (CDCl3)δppm ：0.67及び 0.68(合計 3
H, 各s), 0.91及び0.92( 合計 3H, 各s), 0.84-2.30
(16H, m), 2.94(3H, s), 3.34(1H, dd, J=13,3Hz), 5.8
2-5.87(2H, m), 6.23及び 6.26(合計 1H, 各d, J=8H
z), 6.74 及び6.77( 合計 1H, 各d, J=10Hz), 7.14-7.
64(9H, m)。 IRスペクトル，νmax cm-1 (KBr)：3430, 2940, 2910,
2447, 1621, 1522,1463, 1441, 1277, 1250, 1139, 101
9, 761 。
【０１３６】実施例５６Ｎ−［α−（４−クロロフェニル）ベンジル］−４−メ
チル−３−オキソ−４−アザアンドロスト−５−エン−
１７β−カルボキサミド ４−メチル−３−オキソ−４−アザアンドロスト−５−
エン−１７β−カルボン酸とα−（４−クロロフェニ
ル）ベンジルアミンを用いて、実施例２と同様にして、
目的化合物を８０％の収率で得た。 NMR スペクトル (CDCl3)δppm ：0.69及び 0.70(合計 3
H, 各s), 1.04及び1.05( 合計 3H, 各 s), 1.10-2.60
(18H, m), 3.12(3H, s), 5.02-5.05(1H, m),5.85(1H,
d, J=7Hz), 6.23及び6.26( 合計 1H, 各d, J=7Hz), 7.
15-7.38(9H,m) 。
【０１３７】IRスペクトル，νmax cm-1 (KBr)：3316,
2945, 1670, 1644, 1518, 1490,1383, 700 。
【０１３８】実施例５７Ｎ−［α−（４−ヒドロキシフェニル）ベンジル］−３
−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−
カルボキサミド ３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β
−カルボン酸とα−（４−クロロフェニル）ベンジルア
ミンを用いて、実施例３７と同様にして、目的化合物を
６３％の収率で得た。 NMR スペクトル (CDCl3)δppm ：0.66(3H, s), 0.88(3
H, s), 0.70-3.02(21H,m), 3.05(1H, dd, J=12, 4Hz),
5.85-5.89(2H, m), 6.19(1H, d, J=8Hz), 6.72-6.78(2
H, m), 7.01-7.06(2H, m), 7.19-7.34(5H, m) 。 IRスペクトル，νmax cm-1 (KBr)：3292, 2937, 1652,
1514, 1495, 1228,699 。
【０１３９】実施例５８Ｎ−［α−（４−ヒドロキシフェニル）ベンジル］−３
−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−
１７β−カルボキサミド ３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン
−１７β−カルボン酸とα−（４−ヒドロキシフェニ
ル）ベンジルアミンを用いて、実施例３７と同様にし
て、目的化合物を９５％の収率で得た。 NMR スペクトル (CDCl3)δppm ：0.67及び0.68 (合計 3
H, 各s), 0.95及び0.96 (合計 3H, 各s), 0.80-3.20
(17H, m), 3.32(1H, t, J=8Hz), 5.52(1H,br.), 5.82(1
H, d, J=10Hz), 5.90(1H, d,J=7Hz), 6.19(1H, d, J=7H
z), 6.72-6.81(3H, m), 7.02-7.07(2H, m), 7.20-7.35
(5H, m) 。 IRスペクトル，νmax cm-1 (KBr)：3292, 2937, 1668,
1613, 1596, 1514,1495, 1450, 1223, 816, 699。
【０１４０】実施例５９Ｎ−［α−（４−ヒドロキシフェニル）ベンジル］−３
−オキソ−４−アザアンドロスト−５−エン−１７β−
カルボキサミド ３−オキソ−４−アザアンドロスト−５−エン−１７β
−カルボン酸とα−（４−ヒドロキシフェニル）ベンジ
ルアミンを用いて、実施例３７と同様にして、目的化合
物を７７％の収率で得た。 NMR スペクトル (CDCl3+CD3OD)δppm ：0.65及び0.69
(合計 3H, 各s), 0.99及び1.08( 合計 3H, 各s), 0.8
5-2.65(22H, m), 6.17(1H, s), 6.75-6.79(2H,m), 7.02
-7.07(2H, m), 7.20-7.35(5H, m)。 IRスペクトル，νmax cm-1 (KBr)：3189, 2943, 1674,
1661, 1612, 1514,1493, 1386, 1222, 832, 700。
【０１４１】実施例６０Ｎ−［α−（４−ヒドロキシフェニル）ベンジル］−４
−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスタ
ン−１７β−カルボキサミド ４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロス
タン−１７β−カルボン酸とα−（４−ヒドロキシフェ
ニル）ベンジルアミンを用いて、実施例２と同様にし
て、目的化合物を４６％の収率で得た。 NMR スペクトル (CDCl3)δppm ：0.67(3H, s), 0.87 及
び0.88 (合計 3H,各s), 0.70-2.50(21H, m), 2.92(3H,
s), 3.03(1H, dd, J=13, 3Hz), 5.84-5.87(1H, m), 6.1
7-6.21(1H, m), 6.74-6.79(2H, m), 7.02-7.06(2H, m),
7.20-7.35(5H, m) 。 IRスペクトル，νmax cm-1 (KBr)：3292, 2940, 1644,
1617, 1590, 1514,1494, 1452, 1228, 699 。
【０１４２】実施例６１Ｎ−［（Ｒ）−２−（４−メチルフェニル）−１−フェ
ニルエチル］−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロ
スタン−１７β−カルボキサミド ３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β
−カルボン酸と（Ｒ）−２−（４−メチルフェニル）−
１−フェニルエチルアミンを用いて、実施例１と同様に
して、目的化合物を８０％の収率で得た。 NMR スペクトル (CDCl3)δppm ：0.47(3H, s), 0.88(3
H, s), 2.25(3H, s),0.65-3.30(23H, m), 5.34(1H, q,
J=5Hz), 5.48(1H, d, J=5Hz), 6.80(1H,br.),7.1-7.4(9
H, m)。 IRスペクトル，νmax cm-1 (KBr)：3218, 2935, 1664,
1495, 1305, 1121。
【０１４３】実施例６２Ｎ−［（Ｓ）−２−（４−メチルフェニル）−１−フェ
ニルエチル］−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロ
スタン−１７β−カルボキサミド ３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β
−カルボン酸と（Ｓ）−２−（４−メチルフェニル）−
１−フェニルエチルアミンを用いて、実施例１と同様に
して、目的化合物を８１％の収率で得た。 NMR スペクトル (CDCl3)δppm ：0.51(3H, s), 0.88(3
H, s), 0.70-3.20(23H,m), 2.29(3H, s), 5.23(1H, q,
J=7Hz), 5.57(1H, d, J=7Hz), 6.50(1H, br.),6.94(2H,
d, J=8Hz), 7.02(2H, d, J=8Hz), 7.15-7.35(5H, m)。 IRスペクトル，νmax cm-1 (KBr)：2939, 1664, 1516,
1496, 1371, 1361,1313, 1234, 1120, 789, 704。
【０１４４】実施例６３Ｎ−［（Ｓ）−２−（４−メチルフェニル）−１−フェ
ニルエチル］−４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５
α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド ４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロス
タン−１７β−カルボン酸と（Ｓ）−２−（４−メチル
フェニル）−１−フェニルエチルアミンを用いて、実施
例２０と同様にして、目的化合物を４６％の収率で得
た。 NMR スペクトル (CDCl3)δppm ：０．５１（３Ｈ，
ｓ）， ０．８５（３Ｈ， ｓ）， ０．７０−２．５
０（２０Ｈ，ｍ）， ２．２９（３Ｈ， ｓ）， ２．
９１（３Ｈ， ｓ）， ２．９０−３．１５（３Ｈ，
ｍ）， ５．２５（１Ｈ， ｑ， Ｊ＝７Ｈｚ），
５．５８（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝７Ｈｚ）， ６．９５
（２Ｈ， ｄ， Ｊ＝８Ｈｚ）， ７．０２（２Ｈ，
ｄ， Ｊ＝８Ｈｚ）， ７．１５−７．３５（５Ｈ，
ｍ）。
【０１４５】ＩＲスペクトル，νmax cm-1 (KBr)：332
3, 2942, 1647, 1516, 1454, 1393,1305, 1228, 1103,
1037, 700 。
【０１４６】実施例６４Ｎ，Ｎ−ジフェニル−３−オキソ−４−アザ−５α−ア
ンドロスタン−１７β−カルボヒドラジド ３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β
−カルボン酸とＮ，Ｎ−ジフェニルヒドラジンを用い
て、実施例３７と同様にして、目的化合物を５７％の収
率で得た。 NMR スペクトル (CDCl3)δppm ：0.70(3H, s), 0.90(3
H, s), 0.70-2.50(20H,m), 3.05(1H, dd, J=13, 4Hz),
5.45(1H, br.), 6.97-7.37(10H, m), 7.51(1H,br.)。 IRスペクトル，νmax cm-1 (KBr)：3198, 2934, 1698,
1653, 1589, 1493,1324, 1188, 1120, 746, 693。
【０１４７】実施例６５Ｎ，Ｎ−ジフェニル−３−オキソ−４−アザ−５α−ア
ンドロスト−１−エン−１７β−カルボヒドラジド ３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン
−１７β−カルボン酸とＮ，Ｎ−ジフェニルヒドラジン
を用いて、実施例２と同様にして、目的化合物を２２％
の収率で得た。 NMR スペクトル (CDCl3)δppm ：0.71(3H, s), 0.97(3
H, s), 0.86-2.25(20H,m), 3.33(1H, dd, J=9, 7Hz),
5.48(1H, br.), 5.82(1H, d, J=10Hz), 6.79(1H,d, J=9
Hz), 6.98-7.35(10H, m), 7.53(1H,s)。 IRスペクトル，νmax cm-1 (KBr)：3211, 2931, 1701,
1668, 1589, 1494,1330, 814, 747, 693 。
【０１４８】実施例６６Ｎ，Ｎ−ジフェニル−３−オキソ−４−アザアンドロス
ト−５−エン−１７β−カルボキサミド ３−オキソ−４−アザアンドロスト−５−エン−１７β
−カルボン酸とＮ，Ｎ−ジフェニルヒドラジンを用い
て、実施例２と同様にして、目的化合物を２５％の収率
で得た。 NMR スペクトル (CDCl3)δppm ：0.73(3H, s), 1.10(3
H, s), 0.88-2.51(19H,m), 4.78(1H, m), 6.98-7.31(10
H, m),7.51(1H, s) 。 IRスペクトル，νmax cm-1 (KBr)：3249, 2944, 1682,
1662, 1590, 1495,1385, 1222, 748, 691。
【０１４９】実施例６７Ｎ，Ｎ−ジフェニル−４−メチル−３−オキソ−４−ア
ザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボヒドラジド ４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロス
タン−１７β−カルボン酸とＮ，Ｎ−ジフェニルヒドラ
ジンを用いて、実施例２と同様にして、目的化合物を３
５％の収率で得た。 NMR スペクトル (CDCl3)δppm ：0.70(3H, s), 0.88(3
H, s), 0.92-2.59(20H,m), 2.95(3H, s), 3.06(1H, dd,
J=12, 3Hz), 6.98-7.34(10H, m), 7.50(1H, s)。
【０１５０】IRスペクトル，νmax cm-1 (KBr)：3236,
3208, 2935, 1695, 1619, 1602,1494, 754, 693。
【０１５１】実施例６８Ｎ，Ｎ−ジフェニル−４−メチル−３−オキソ−４−ア
ザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボヒ
ドラジド ４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロス
ト−１−エン−１７β−カルボン酸とＮ，Ｎ−ジフェニ
ルヒドラジンを用いて、実施例２と同様にして、目的化
合物を４４％の収率で得た。 NMR スペクトル (CDCl3)δppm ：0.71(3H, s), 0.92(3
H, s), 0.75-2.29(16H,m), 2.95(3H, s), 3.34(1H, dd,
J=13, 4Hz), 5.85(1H, d, J=10Hz), 6.67(1H,d, J=10H
z), 6.98-7.35(10H, m), 7.50(1H, s) 。 IRスペクトル，νmax cm-1 (KBr)：3252, 2941, 1664,
1590, 1495, 747, 691。
【０１５２】実施例６９Ｎ，Ｎ−ジフェニル−４−メチル−３−オキソ−４−ア
ザアンドロスト−５−エン−１７β−カルボヒドラジド ４−メチル−３−オキソ−４−アザアンドロスト−５−
エン−１７β−カルボン酸とＮ，Ｎ−ジフェニルヒドラ
ジンを用いて、実施例２と同様にして、目的化合物を２
５％の収率で得た。 NMR スペクトル (CDCl3)δppm ：0.73(3H, s), 1.05(3
H, s), 0.85-2.40(16H,m), 2.51-2.55(2H, m), 3.12(3
H, s), 5.02-5.05(1H, m), 6.99-7.32(10H, m),7.49(1
H, s) 。 IR スペクトル，νmax cm-1 (KBr)：3246, 2964, 1698,
1622, 1591, 1495,1332, 754, 694。
【０１５３】実施例７０Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジフ
ェニルエチル］−３−オキソ−４−アザ−５α−アンド
ロスタン−１７β−カルボキサミド ３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β
−カルボン酸と（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノ−１，２−
ジフェニルエタノールを用いて、実施例３７と同様にし
て、目的化合物を６０％の収率で得た。 NMR スペクトル (CDCl3+CD3OD)δppm ：0.60(3H, s),
0.89(3H, s), 0.70-2.50(23H, m), 3.05(1H, dd, J=13,
4Hz), 5.00(1H, d, J=5Hz), 5.28(1H, d,J=5Hz), 7.00
-7.30(10H, m) 。 IRスペクトル，νmax cm-1 (KBr)：3426, 2938, 1659,
1494, 1453, 1387,1307, 701 。
【０１５４】実施例７１Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジフ
ェニルエチル］−３−オキソ−４−アザ−５α−アンド
ロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド ３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン
−１７β−カルボン酸と（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノ−
１，２−ジフェニルエタノールを用いて、実施例３７と
同様にして、目的化合物を８８％の収率で得た。 NMR スペクトル (CDCl3+CD3OD)δppm ：0.60(3H, s),
0.97(3H, s), 0.90-2.20(16H, m), 3.00(3H, br.), 3.3
2(1H, dd, J=13, 4Hz), 5.00(1H, d, J=5Hz), 5.28(1H,
d, J=5Hz), 5.83(1H, d, J=9Hz), 6.87(1H, d, J=9H
z), 7.05-7.30(10H, m) 。 IRスペクトル，νmax cm-1 (KBr)：3273, 2933, 1664,
1598, 1496, 1455,882, 700。
【０１５５】実施例７２Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジフ
ェニルエチル］−３−オキソ−４−アザ−５α−アンド
ロスタン−１７β−カルボキサミド ３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β
−カルボン酸と（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノ−１，２−
ジフェニルエタノールを用いて、実施例３７と同様にし
て、目的化合物を５６％の収率で得た。 NMR スペクトル (CDCl3)δppm ：0.66(3H, s), 0.87(3
H, s), 0.70-2.70(21H,m), 3.05(1H, dd, J=13, 3Hz),
5.07(1H, d, J=4Hz), 5.30(1H, dd, J=7, 4Hz),5.76(1
H, br.), 6.12(1H, d, J=7Hz), 6.96-7.08(4H, m), 7.1
6-7.30(6H, m) 。 IRスペクトル，νmax cm-1 (KBr)：3292, 3210, 2932,
1664, 1490, 1453,1360, 1308, 698, 586。
【０１５６】実施例７３Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジフ
ェニルエチル］−３−オキソ−４−アザ−５α−アンド
ロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド ３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン
−１７β−カルボン酸と（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノ−
１，２−ジフェニルエタノールを用いて、実施例３７と
同様にして、目的化合物を７１％の収率で得た。 NMR スペクトル (CDCl3)δppm ：0.57(3H, s),0.95(3H,
s), 0.80-2.80(17H,m), 3.35(1H, m), 5.08(1H, d, J=
4Hz), 5.31(1H, dd, J=7, 4Hz), 5.84(1H, d,J=9Hz),
6.05(1H, br.), 6.16(1H, d, J=7Hz), 6.84(1H, d, J=9
Hz), 6.95-7.40(10H, m)。 IRスペクトル，νmax cm-1 (KBr)：3438, 3278, 2931,
2846, 1679, 1601,1494, 1452, 1386, 1220, 1124. 106
4, 825, 700, 589 。
【０１５７】実施例７４Ｎ−［α−メトキシカルボニル−α−フェニルベンジ
ル］−３−オキソ−４−アザアンドロスト−５−エン−
１７β−カルボキサミド ３−オキソ−４−アザアンドロスト−５−エン−１７β
−カルボン酸とジフェニルグリシンメチルエステルを用
いて、実施例２と同様にして、目的化合物を２９％の収
率で得た。 NMR スペクトル (CDCl3)δppm ：0.59(3H, s), 1.08(3
H, s), 1.00-2.55(18H,s), 3.75(3H, s), 4.80(1H, m),
6.99(1H, br.), 7.20-7.45(11H, m)。 IRスペクトル，νmax cm-1 (KBr)：2966, 2947, 1745,
1681, 1491, 1449,1242, 1221, 698 。
【０１５８】実施例７５Ｎ−メチル−Ｎ−ジフェニルメチル−４−メチル−３−
オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１
７β−カルボキサミド Ｎ−ジフェニルメチル−４−メチル−３−オキソ−４−
アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボ
ン酸とヨウ化メチルを用いて、実施例２０と同様にし
て、目的化合物を５５％の収率で得た。 NMR スペクトル (CDCl3)δppm ：0.84(3H, s), 0.93(3
H, s), 0.80-2.45(16H,m), 2.85(3H, s), 2.97(3H, s),
3.35(1H, dd, J=13, 4Hz), 5.58(1H, d, J=10Hz), 6.6
5(1H, d, J=10Hz), 7.10-7.32(11H, m) 。 IRスペクトル，νmax cm-1 (KBr)：2934, 1662, 1639,
1606, 1446, 1396,1272, 1103, 700 。
【０１５９】実施例７６Ｎ−ジフェニルメチル−４−（２−カルボキシエチル）
−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７
β−カルボキサミド Ｎ−ジフェニルメチル−４−（３−ヒドロキシプロピ
ル）−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスタン−
１７β−カルボキサミド２５０mgをアセトン１０mlに溶
解し、０℃でジョーンズ(Jones) 試薬１mlを加えて３０
分間撹拌した。反応液にイソプロピルアルコール１mlを
加えて、反応を停止し、セライト濾過して、濾液を濃縮
した。析出した結晶をエーテルで洗浄して、２０２mgの
目的物を得た。 NMR スペクトル (CDCl3)δppm ：0.68(3H, s), 0.88(3
H, s), 0.70-2.65(22H,m), 3.14(1H, d, J=12Hz), 3.63
(1H, m), 3.83(1H, m), 5.88(1H, d, J=8Hz),6.28(1H,
d, J=8Hz), 7.20-7.40(10H, m) 。 IRスペクトル，νmax cm-1 (KBr)：3301, 2942, 1729,
1643, 1622, 1600,1494, 1449, 1227, 1193, 1029, 699
。
【０１６０】実施例７７Ｎ−ジフェニルメチル−４−（３−ヒドロキシプロピ
ル）−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスタン−
１７β−カルボキサミド ４−（３−ヒドロキシプロピル）−３−オキソ−４−ア
ザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボン酸とジフ
ェニルメチルアミンを用いて、実施例１と同様にして、
目的化合物を７０％の収率で得た。 NMR スペクトル (CDCl3)δppm ：0.68(3H, s), 0.90(3
H, s), 0.70-2.30(20H,m), 2.40-2.56(2H, m), 2.90(1
H, br.), 3.06(1H, dd, J=13, 4Hz), 3.40-3.78(4H,
m), 5.87(1H, d, J=8Hz), 6.30(1H, d, J=8Hz), 7.18-
7.40(10H, m) 。 IRスペクトル，νmax cm-1 (KBr)：3309, 2940, 1644,
1618, 1522, 1494,1448, 1412, 1227, 699 。
【０１６１】実施例７８Ｎ−［１，２−ジ（２−チエニル）エチル］−３−オキ
ソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β
−カルボキサミド ３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン
−１７β−カルボン酸と１，２−ジ（２−チエニル）−
エチルアミンを用いて、実施例１と同様にして、目的化
合物を５９％の収率で得た。 NMR スペクトル (CDCl3)δppm ：0.58及び 0.67(合計 3
H, 各s), 0.99(3H,s), 3.25-3.48(3H, m), 5.47-5.73
(3H, m), 5.84(1H, dd, J=11, 3Hz), 6.72-7.25(7H, m)
。 IRスペクトル，νmax cm-1 (KBr)：2993, 1675, 1498,
695 。
【０１６２】実施例７９Ｎ−［１−（２−チエニル）−２−（４−フルオロフェ
ニル）エチル］−３−オキソ−４−アザ−５α−アンド
ロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド ３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン
−１７β−カルボン酸と１−（２−チエニル）−２−
（４−フルオロフエニル）エチルアミンを用いて、実施
例１と同様にして、目的化合物を６４％の収率で得た。 NMR スペクトル(CDCl3) δppm : 0.51及び0.61（合計3
H, 各s), 0.95(3H, s),3.08-3.42(3H, m), 5.35-5.73(3
H, m), 5.82(1H, dd, J=11, 3Hz), 6.73-7.23(8H, m)。 IRスペクトル，νmax cm-1(KBr):3288, 2934, 1675, 1
599, 1509, 1443,1221, 817, 696。
【０１６３】実施例８０Ｎ−［１−（２−チエニル）−２−（４−メチルフェニ
ル）エチル］−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロ
スト−１−エン−１７β−カルボキサミド ３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン
−１７β−カルボン酸と１−（２−チエニル）−２−
（４−メチルフェニル）エチルアミンを用いて、実施例
１と同様にして、目的化合物を４６％の収率で得た。 NMR スペクトル(CDCl3) δppm : 0.45及び0.58（合計3
H, 各s), 0.93(3H, s),2.31(3H, s), 3.0-3.4(3H, m),
5.3-5.7(3H, m), 5.82(1H, dd, J=11, 3Hz),6.6-7.2(8
H, m)。 IRスペクトル，νmax cm-1(KBr):3288, 2932, 1675, 15
99, 1515, 1227, 816,695 。
【０１６４】実施例８１Ｎ−［１−フェニル−２−（４−メチルフェニル）エチ
ル］−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１
−エン−１７β−カルボキサミド ３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン
−１７β−カルボン酸と１−フェニル−２−（４−メト
キシフェニル）エチルアミンを用いて、実施例１と同様
にして、目的化合物を４４％の収率で得た。 NMR スペクトル(CDCl3) δppm : 0.52及び0.53（合計3
H, 各s), 0.94及び0.95( 合計3H, 各s), 2.9-3.18(2H,
m), 3.31(1H, br.s), 3.76(3H, s), 5.15-5.6(3H, m),
5.82(1H, dd, J=11, 3Hz), 6.72-7.37(10H, m) 。 IRスペクトル，νmax cm-1(KBr):2934, 1675, 1600, 15
12, 1248, 1177, 817,699 。
【０１６５】実施例８２Ｎ−［１−（２−チエニル) −２−（４−メトキシフェ
ニル）エチル］−３−オキソ−４−アザ−５α−アンド
ロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド ３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン
−１７β−カルボン酸と１−（２−チエニル）−２−
（４−メトキシフェニル）エチルアミンを用いて、実施
例１と同様にして、目的化合物を６５％の収率で得た。 NMR スペクトル(CDCl3) δppm : 0.47及び0.58（合計3
H, 各s), 0.94(3H, s),3.0-3.38(3H, m), 3.77(3H, s),
5.26(1H, s), 5.20-5.67(2H, m), 5.82(1H,dd,J=14, 6
Hz), 6.73-7.2(8H, m) 。 IRスペクトル，νmax cm-1(KBr):3196, 2931, 1676, 16
00, 1513, 1248, 1031, 819 。
【０１６６】実施例８３Ｎ−［１−（２−チエニル）−２−フェニルエチル］−
３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β
−カルボキサミド ３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β
−カルボン酸と１−（２−チエニル）−２−フェニルエ
チルアミンを用いて、実施例１と同様にして、目的化合
物を５４％の収率で得た。 NMR スペクトル(CDCl3) δppm : 0.46及び0.61（合計3
H, 各s), 1.06(3H, s),3.12(1H, m), 4.7-5.7(2H, m),
6.7-7.4(8H, m)。 IRスペクトル，νmax cm-1(KBr):1665, 1601。
【０１６７】実施例８４Ｎ−［１−（２−４−チエニル）−２−フェニルエチ
ル］−４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アン
ドロスタン−１７β−カルボキサミド Ｎ−［１−（２−チエニル−２−フェニルエチル］−３
−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−
カルボキサミドとヨウ化メチルを用いて、実施例２０と
同様にして、目的化合物を２０％の収率で得た。 NMR スペクトル(CDCl3) δppm : 0.45及び0.60（合計3
H, 各s), 1.07(3H, s),2.93(3H, s), 3.21(1H, m), 4.7
-5.7(2H, m), 6.7-7.4(8H, m) 。 IRスペクトル，νmax cm-1(KBr):1666, 1601。
【０１６８】実施例８５Ｎ−［１−（２−チエニル）−２−フェニルエチル］−
４−メチル−３−オキソ−４−アザアンドロスト−５−
エン−１７β−カルボキサミド ４−メチル−３−オキソ−４−アザアンドロスト−５−
エン−１７β−カルボキサミドと１−（２−チエニル）
−２−フェニルエチルアミンを用いて、実施例１と同様
にして、目的化合物を４８％の収率で得た。 NMR スペクトル(CDCl3) δppm : 0.46及び0.61（合計3
H, 各s), 1.08(3H, s),2.92(3H, s), 4.7-5.7(3H, m),
6.7-7.4(8H, m)。 IRスペクトル，νmax cm-1(KBr):1665, 1601。
【０１６９】実施例８６Ｎ−［１−（２−チエニル）−２−フェニルエチル］−
３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン
−１７β−カルボキサミド ３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン
−１７β−カルボン酸と１−（２−チエニル）−２−フ
ェニルエチルアミンを用いて、実施例１と同様にして、
目的化合物を５８％の収率で得た。 NMR スペクトル(CDCl3) δppm : 0.42及び0.58（合計3
H, 各s), 0.97(3H, s),3.05-3.38(3H, m),5.28(1H, s),
5.37-5.74(2H, m), 5.80(1H, dd, J=14, 5Hz), 6.77(1
H, m), 6.91(2H, m), 7.08-7.33(6H, m)。 IRスペクトル，νmax cm-1(KBr):2967, 2933, 1674, 16
00, 1496, 1227, 697。
【０１７０】実施例８７Ｎ−［ビス（４−メトキシフェニル）メチル］−３−オ
キソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７
β−カルボキサミド ３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン
−１７β−カルボン酸とビス（４−メトキシフェニル）
メチルアミンを用いて、実施例１と同様にして、目的化
合物を６９％の収率で得た。 NMR スペクトル(CDCl3) δppm : 0.77(3H, s), 0.97(3
H, s), 3.32(1H, t, J=10Hz), 3.78(3H, s), 3.79(3H,
s), 5.7-5.9(3H, m), 6.18(1H, d, J=9Hz),6.7-7.2(9H,
m)。 IRスペクトル，νmax cm-1(KBr):2934, 2837, 1678, 16
61, 1601, 1509, 1245, 1175, 1034, 818 。
【０１７１】実施例８８Ｎ−［１，２−ジ（２−チエニル）エチル］−３−オキ
ソ−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボ
キサミド ３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β
−カルボン酸と１，２−ジ（２−チエニル）エチルアミ
ンを用いて、実施例１と同様にして、目的化合物を４７
％の収率で得た。 NMR スペクトル(CDCl3) δppm : 0.57及び0.66（合計3
H, 各s), 0.98(3H, s),3.12(1H, m), 5.4-5.9(3H, m),
6.7-7.3(6H, m)。 IRスペクトル，νmax cm-1(KBr):1670, 1601。
【０１７２】実施例８９Ｎ−［１，２−ジ（２−チエニル）エチル］−４−メチ
ル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスタン−１
７β−カルボキサミド ４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロス
タン−１７β−カルボン酸と１，２−ジ（２−チエニ
ル）エチルアミンを用いて、実施例１と同様にして、目
的化合物を３７％の収率で得た。 NMR スペクトル(CDCl3) δppm : 0.56及び0.66（合計3
H, 各s), 0.97(3H, s),2.91(3H, s), 3.12(1H, m), 5.4
-5.9(2H, m), 6.7-7.3(6H, m) 。 IRスペクトル，νmax cm-1(KBr):1670, 1602。
【０１７３】実施例９０Ｎ−［１，２−ジ（２−チエニル）エチル］−３−オキ
ソ−４−アザアンドロスト−５−エン−１７β−カルボ
キサミド ３−オキソ−４−アザアンドロスト−５−エン−１７β
−カルボン酸と１，２−ジ（２−チエニル）エチルアミ
ンを用いて、実施例１と同様にして、目的化合物を４０
％の収率で得た。 NMR スペクトル(CDCl3) δppm : 0.57及び0.67（合計3
H, 各s), 0.98(3H, s),5.4-5.9(4H, m), 6.7-7.3(6H,
m) 。 IRスペクトル，νmax cm-1(KBr):1665, 1601。
【０１７４】実施例９１Ｎ−［１，２−ジ（２−チエニル）エチル］−４−メチ
ル−３−オキソ−４−アザアンドロスト−５−エン−１
７β−カルボキサミド ４−メチル−３−オキソ−４−アザアンドロスト−５−
エン−１７β−カルボン酸と１，２−ジ（２−チエニ
ル）エチルアミンを用いて、実施例１と同様にして、目
的化合物を４９％の収率で得た。 NMR スペクトル(CDCl3) δppm : 0.56及び0.66（合計3
H, 各s),0.97(3H, s),2.93(3H, s), 5.4-5.9(3H, m),
6.7-7.3(6H, m)。 IRスペクトル，νmax cm-1(KBr):1665, 1600。
【０１７５】実施例９２Ｎ−［α−（４−メトキシフェニル）ベンジル］−３−
オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１
７β−カルボキサミド ３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン
−１７β−カルボン酸とα−（４−メトキシフェニル）
ベンジルアミンを用いて、実施例１と同様にして、目的
化合物を６６％の収率で得た。 NMR スペクトル(CDCl3) δppm : 0.69(3H, s), 1.00(3
H, s), 3.36(3H, m),3.60(3H, s), 5.73(1H, br.s), 5.
84(2H, m), 6.23(1H, d, J=8Hz), 6.78-7.38(10H, m)
。 IRスペクトル，νmax cm-1(KBr):2935,1678, 1511, 124
8, 818, 699。
【０１７６】実施例９３Ｎ−［α−（４−メトキシフェニル）ベンジル］−３−
オキソ−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カ
ルボキサミド ３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β
−カルボン酸とα−（４−メトキシフェニル）ベンジル
アミンを用いて、実施例１と同様にして、目的化合物を
４０％の収率で得た。 NMR スペクトル(CDCl3) δppm : 0.67(3H, s), 0.89(3
H, s), 0.70-2.70(20H,m), 3.05(1H, dd, J=11, 4Hz),
5.68(1H, br.), 5.83(1H, d, J=7Hz), 6.22(1H,d, J=7H
z), 6.82-6.88(2H, m), 7.10-7.36(7H, m) 。 IRスペクトル，νmax cm-1(KBr):3304, 2935, 1664, 15
11, 1248, 1033, 700。
【０１７７】実施例９４Ｎ−［α−（４−メトキシフェニル）ベンジル］−４−
メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスタン
−１７β−カルボキサミド ４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロス
タン−１７β−カルボン酸とα−（４−メトキシフェニ
ル）ベンジルアミンを用いて、実施例１と同様にして、
目的化合物を４６％の収率で得た。 NMR スペクトル(CDCl3) δppm : 0.67(3H, s), 0.88(3
H, s), 0.70-2.30(16H,m), 2.41-2.46(2H, m), 2.92(3
H, s), 3.02(1H, dd, J=13, 3Hz), 3.79(3H, s),5.83(1
H, d, J=8Hz), 6.22(1H, d, J=8Hz), 6.83-6.87(2H,
m), 7.11-7.35(7H,m)。 IRスペクトル，νmax cm-1(KBr):3306, 2936, 1644, 16
24, 1511, 1248, 1034, 699 。
【０１７８】実施例９５Ｎ−［α−（４−メトキシフェニル）ベンジル］−３−
オキソ−４−アザアンドロスト−５−エン−１７β−カ
ルボキサミド ３−オキソ−４−アザアンドロスト−５−エン−１７β
−カルボン酸とα−（４−メトキシフェニル）ベンジル
アミンを用いて、実施例１と同様にして、目的化合物を
５７％の収率で得た。 NMR スペクトル(CDCl3) δppm : 0.70(3H, s), 1.09(3
H, s), 1.05-2.70(19H,m), 3.79(3H, s), 4.80-4.82(1
H, m), 5.85(1H, d, J=8Hz), 6.23(1H, d, J=8Hz), 6.8
3-6.88(2H, m), 7.11-7.40(7H, m) 。 IRスペクトル，νmax cm-1(KBr):1661, 1511, 1249, 10
33, 700 。
【０１７９】実施例９６Ｎ−［α−（４−メトキシフェニル）ベンジル］−４−
メチル−３−オキソ−４−アザアンドロスト−５−エン
−１７β−カルボキサミド ４−メチル−３−オキソ−４−アザアンドロスト−５−
エン−１７β−カルボン酸とα−（４−メトキシフェニ
ル）ベンジルアミンを用いて、実施例１と同様にして、
目的化合物を４７％の収率で得た。 NMR スペクトル(CDCl3) δppm : 0.70(3H, s), 1.04(3
H, s), 1.10-2.30(16H,m), 2.49-2.54(2H, m), 3.11(3
H, s), 3.79(3H, s), 5.01-5.04(1H, m), 5.85(1H, d,
J=8Hz), 6.23(1H, d, J=8Hz), 6.83-6.87(2H, m), 7.12
-7.35(7H, m)。 IRスペクトル，νmax cm-1(KBr):3312,2945, 1669, 164
4, 1511, 1248, 1033, 700 。
【０１８０】実施例９７Ｎ−［１−（２−チエニル）−２−フェニルエチル］−
３−オキソ−４−アザアンドロスト−５−エン−１７β
−カルボキサミド ３−オキソ−４−アザアンドロスト−５−エン−１７β
−カルボン酸と１−（２−チエニル）−２−フェニルエ
チルアミンを用いて、実施例１と同様にして、目的化合
物を４５％の収率で得た。 NMR スペクトル(CDCl3) δppm : 0.45及び0.61（合計3
H, 各s), 1.07(3H, s),4.7-5.7(4H, m), 6.7-7.4(8H,
m)。 IRスペクトル，νmax cm-1(KBr):1663, 1602。
【０１８１】実施例９８Ｎ−［（Ｓ）−１，２−ジフェニルエチル］−３−オキ
ソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β
−カルボキサミド ３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン
−１７β−カルボン酸と（Ｓ）−１，２−ジフェニルエ
チルアミンを用いて、実施例１と同様にして、目的化合
物を９１％の収率で得た。 NMR スペクトル(CDCl3) δppm : 0.51(3H, s), 0.94(3
H, s), 0.90-2.20(16H,m), 3.00-3.11(2H, m), 3.31(1
H, t, J=8Hz), 5.22-5.31(1H, m), 5.47(1H,br.),5.59
(1H, d, J=7Hz), 5.80(1H, d, J=10Hz), 6.77(1H, d, J
=10Hz), 7.00-7.35(10H,m) 。 IRスペクトル，νmax cm-1(KBr):3225, 2931, 1676, 16
02, 1495, 1475, 1453, 1220, 825, 698。
【０１８２】実施例９９Ｎ−［（Ｓ）−１，２−ジフェニルエチル］−３−オキ
ソ−４−アザアンドロスト−５−エン−１７β−カルボ
キサミド ３−オキソ−４−アザアンドロスト−５−エン−１７β
−カルボン酸と（Ｓ）−１，２−ジフェニルエチルアミ
ンを用いて、実施例１と同様にして、目的化合物を９２
％の収率で得た。 NMR スペクトル(CDCl3) δppm : 0.54(3H, s), 1.07(3
H, s), 0.80-2.60(18H,m), 3.00-3.20(2H, m),4.77-4.8
0(1H, m), 5.23-5.31(1H, m), 5.60(1H, d, J=7Hz), 7.
00-7.40(10H, m)。 IRスペクトル，νmax cm-1(KBr):2943, 1677, 1660, 16
40, 1518, 1496, 1454, 1386, 1223, 699 。
【０１８３】実施例１００Ｎ−［（Ｓ）−１，２−ジフェニルエチル］−４−メチ
ル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスタン−１
７β−カルボキサミド ４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロス
タン−１７β−カルボン酸と（Ｓ）−１，２−ジフェニ
ルエチルアミンを用いて、実施例１と同様にして、目的
化合物を７７％の収率で得た。 NMR スペクトル(CDCl3) δppm : 0.50(3H, s), 0.85(3
H, s), 0.70-2.20(18H,m), 2.40-2.50(2H, m), 2.92(3
H, s), 2.99-3.17(3H, m), 5.26(1H, q, J=7Hz),5.58(1
H, d, J=7Hz), 7.03-7.34(10H, m) 。 IRスペクトル，νmax cm-1(KBr):3318, 2941, 1645, 15
28, 1495, 1454, 1393, 1305, 1228, 1031, 757, 700。
【０１８４】実施例１０１Ｎ−［（Ｓ）−１，２−ジフェニルエチル］−４−メチ
ル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−
エン−１７β−カルボキサミド ４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロス
ト−１−エン−１７β−カルボン酸と（Ｓ）−１，２−
ジフェニルエチルアミンを用いて、実施例１と同様にし
て、目的化合物を９０％の収率で得た。 NMR スペクトル(CDCl3) δppm : 0.51(3H, s), 0.89(3
H, s), 0.90-2.20(16H,m), 2.94(3H, s), 3.33(1H, dd,
J=13, 4Hz), 5.22-5.31(1H, m), 5.59(1H, d,J=7Hz),
5.84(1H, d, J=10Hz), 6.65(1H,d, J=10Hz), 7.00-7.40
(10H, m) 。 IRスペクトル，νmax cm-1(KBr):3320,2941, 1659, 160
3, 1525, 1495, 1453, 1226, 820, 699。
【０１８５】実施例１０２Ｎ−［（Ｓ）−１，２−ジフェニルエチル］−４−メチ
ル−３−オキソ−４−アザアンドロスト−５−エン−１
７β−カルボキサミド ４−メチル−３−オキソ−４−アザアンドロスト−５−
エン−１７β−カルボン酸と（Ｓ）−１，２−ジフェニ
ルエチルアミンを用いて、実施例１と同様にして、目的
化合物を９１％の収率で得た。 NMR スペクトル(CDCl3) δppm : 0.53(3H, s), 1.01(3
H, s), 0.90-2.30(16H,m), 2.94-2.54(2H, m), 3.11(3
H, s), 3.05-3.20(2H, m), 5.00-5.03(1H, m),5.27(1H,
q, J=7Hz), 5.60(1H, d, J=7Hz), 7.00-7.40(10H, m)
。 IRスペクトル，νmax cm-1(KBr):3402, 2949, 1648, 16
24, 1520, 1468, 1361, 1267, 760, 700。
【０１８６】実施例１０３Ｎ−［（Ｒ）−１，２−ジフェニルエチル］−３−オキ
ソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β
−カルボキサミド ３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン
−１７β−カルボン酸と（Ｒ）−１，２−ジフェニルエ
チルアミンを用いて、実施例１と同様にして、目的化合
物を７３％の収率で得た。 NMR スペクトル(CDCl3) δppm : 0.46(3H, s), 0.95(3
H, s), 0.90-1.80(14H,m), 2.00-2.25(2H, m), 2.95-3.
23(2H, m), 3.31(1H, t, J=7Hz), 5.30-5.55(3H, m),
5.82(1H, d, J=10Hz), 6.79(1H, d, J=10Hz), 7.10-7.4
0(10H, m) 。 IRスペクトル，νmax cm-1(KBr):3214, 2936, 1676, 16
01, 1528, 1495, 1453, 1229, 818, 698。
【０１８７】実施例１０４Ｎ−［（Ｒ）−１，２−ジフェニルエチル］−３−オキ
ソ−４−アザアンドロスト−５−エン−１７β−カルボ
キサミド ３−オキソ−４−アザアンドロスト−５−エン−１７β
−カルボン酸と（Ｒ）−１，２−ジフェニルエチルアミ
ンを用いて、実施例１と同様にして、目的化合物を８０
％の収率で得た。 NMR スペクトル(CDCl3) δppm : 0.49(3H, s), 1.08(3
H, s), 0.90-2.30(16H,m), 2.40-2.60(2H, m), 2.90-3.
25(2H, m), 4.76-4.79(1H, m), 5.30-5.38(1H,m), 5.50
(1H, d, J=8Hz), 7.10-7.40(11H, m) 。 IRスペクトル，νmax cm-1(KBr):3185, 2945, 1660, 14
95, 1454, 1386, 1222, 832, 760, 699 。
【０１８８】実施例１０５Ｎ−［（Ｒ）−１，２−ジフェニルエチル］−４−メチ
ル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスタン−１
７β−カルボキサミド ４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロス
タン−１７β−カルボン酸と（Ｒ）−１，２−ジフェニ
ルエチルアミンを用いて、実施例１と同様にして、目的
化合物を９６％の収率で得た。 NMR スペクトル(CDCl3) δppm : 0.46(3H, s), 0.87(3
H, s), 0.70-2.20(18H,m), 2.30-2.50(2H, m), 2.92(3
H, s), 2.95-3.20(3H, m), 5.29-5.37(1H, m),5.48(1H,
d, J=7Hz), 7.05-7.40(10H, m) 。 IRスペクトル，νmax cm-1(KBr):3317, 2939, 1645, 15
27, 1495, 1453, 1392, 1305, 1228, 1032, 699 。
【０１８９】実施例１０６Ｎ−［（Ｒ）−１，２−ジフェニルエチル］−４−メチ
ル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−
エン−１７β−カルボキサミド ４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロス
ト−１−エン−１７β−カルボン酸と（Ｒ）−１，２−
ジフェニルエチルアミンを用いて、実施例１と同様にし
て、目的化合物を８６％の収率で得た。 NMR スペクトル(CDCl3) δppm : 0.46(3H, s), 0.90(3
H, s), 0.80-2.25(16H,m), 2.95(3H, s), 2.90-3.40(3
H, m), 5.29-5.38(1H, m), 5.49(1H, d, J=7Hz),5.88(1
H, d, J=9Hz), 6.69(1H, d, J=9Hz), 7.10-7.40(10H,
m) 。 IRスペクトル，νmax cm-1(KBr):3323, 2940, 1663, 16
03, 1526, 1495, 1453, 1227, 820, 699。
【０１９０】実施例１０７Ｎ−［（Ｒ）−１，２−ジフェニルエチル］−４−メチ
ル−３−オキソ−４−アザアンドロスト−５−エン−１
７β−カルボキサミド ４−メチル−３−オキソ−４−アザアンドロスト−５−
エン−１７β−カルボン酸と（Ｒ）−１，２−ジフェニ
ルエチルアミンを用いて、実施例１と同様にして、目的
化合物を８２％の収率で得た。 NMR スペクトル(CDCl3) δppm : 0.49(3H, s), 1.03(3
H, s), 0.90-2.30(16H,m), 2.50-2.60(2H, m), 3.11(3
H, s), 2.99-3.20(2H, m), 5.00-5.03(1H, m),5.30-5.3
8(1H, m), 5.50(1H, d, J=7Hz), 7.10-7.40(10H, m) 。 IRスペクトル，νmax cm-1(KBr):3434, 2940, 1672, 16
63, 1649, 1495, 1453, 1389, 758, 701。
【０１９１】実施例１０８Ｎ−［１−（２−チエニル）−１−メチルエチル］−３
−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−
１７β−カルボキサミド ３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン
−１７β−カルボン酸と２−（２−チエニル）−１−メ
チルエチルアミンを用いて、実施例２と同様にして、目
的化合物を２７％の収率で得た。 NMR スペクトル(CDCl3) δppm : 0.68(3H, s), 0.97(3
H, s), 0.90-1.85(16H,m), 1.81(3H, s), 1.82(3H, s),
2.02-2.07(2H, m), 3.32(1H, t, J=9Hz), 5.39(1H, b
r.), 5.53(1H, s), 5.81(1H, d, J=10Hz), 6.79(1H, d,
J=10Hz), 6.91-6.99(2H, m), 7.16-7.19(1H, m) 。 IRスペクトル，νmax cm-1(KBr):3253, 2931, 1675, 16
56, 1596, 1489, 1453, 818, 700。
【０１９２】実施例１０９Ｎ−［１−（２−チエニル）−１−メチルエチル］−４
−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスタ
ン−１７β−カルボキサミド ４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロス
タン−１７β−カルボン酸と２−（２−チエニル）−１
−メチルエチルアミンを用いて、実施例２と同様にし
て、目的化合物を４２％の収率で得た。 NMR スペクトル(CDCl3) δppm : 0.67(3H, s), 0.88(3
H, s), 0.70-2.25(18H,m), 1.81(3H, s), 1.82(3H, s),
2.42-2.47(2H, m), 2.92(3H, s), 3.02(1H,dd,J=12, 3
Hz), 5.51(1H, s), 6.91-6.99(2H, m), 7.16-7.18(1H,
m) 。 IRスペクトル，νmax cm-1(KBr):3312, 2943, 1671, 16
27, 1537, 1526, 1383, 1227, 707 。
【０１９３】実施例１１０Ｎ−［１−（２−チエニル）−１−メチルエチル］−４
−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト
−１−エン−１７β−カルボキサミド ４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロス
ト−１−エン−１７β−カルボン酸と１−（２−チエニ
ル）−１−メチルエチルアミンを用いて、実施例２と同
様にして、目的化合物を２６％の収率で得た。 NMR スペクトル(CDCl3) δppm : 0.68(3H, s), 0.92(3
H, s), 0.90-1.86(12H,m), 1.81(3H, s), 1.82(3H, s),
1.96-2.17(4H, m), 2.95(3H, s), 3.34(1H, dd, J=13,
3Hz), 5.52(1H, s), 5.86(1H, d, J=10Hz), 6.68(1H,
d, J=10Hz),6.91-6.99(2H, m), 7.16-7.19(1H, m)。 IRスペクトル，νmax cm-1(KBr):3323, 2967, 2941, 16
58, 1604, 1540, 1245, 821 。
【０１９４】実施例１１１Ｎ−［１−（２−チエニル）−１−メチルエチル］−４
−メチル−３−オキソ−４−アザアンドロスト−５−エ
ン−１７β−カルボキサミド ４−メチル−３−オキソ−４−アザアンドロスト−５−
エン−１７β−カルボン酸と１−（２−チエニル）−１
−メチルエチルアミンを用いて、実施例２と同様にし
て、目的化合物を５０％の収率で得た。 NMR スペクトル(CDCl3) δppm : 0.71(3H, s), 1.05(3
H, s), 1.05-2.29(16H,m), 1.82(3H, s), 1.83(3H, s),
2.50-2.55(2H, m), 3.11(3H, s), 5.01-5.04(1H, m),
5.54(1H, s), 6.91-7.00(2H, m), 7.16-7.19(1H, m)。 IRスペクトル，νmax cm-1(KBr):3321, 2966, 1677, 16
36, 1522, 1383, 1247, 688 。
【０１９５】実施例１１２Ｎ−［α−（４−ヒドロキシフェニル）ベンジル］−４
−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト
−１−エン−１７β−カルボキサミド ４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロス
ト−１−エン−１７β−カルボン酸とα−（４−ヒドロ
キシフェニル）ベンジルアミンを用いて、実施例３７と
同様にして、目的化合物を９０％の収率で得た。 NMR スペクトル(CDCl3+CD3OD) δppm : 0.67(3H, s),
0.91(3H, s),0.93-2.03(16H, m), 2.18-2.22(2H, m),
2.94(3H, s), 3.35(1H, dd, J=13, 3Hz),5.83(1H, d, J
=10Hz), 6.16(1H, s), 6.70(1H, d, J=10Hz), 6.75-6.8
0(2H, m),7.01-7.06(2H, m), 7.20-7.35(5H, m)。 IRスペクトル，νmax cm-1(KBr):3274, 2943, 1641, 16
15, 1599, 1514 ,820,703 。
【０１９６】実施例１１３Ｎ−［α−（４−ヒドロキシフェニル）ベンジル］−４
−メチル−３−オキソ−４−アザアンドロスト−５−エ
ン−１７β−カルボキサミド ４−メチル−３−オキソ−４−アザアンドロスト−５−
エン−１７β−カルボン酸とα−（４−ヒドロキシフェ
ニル）ベンジルアミンを用いて、実施例３７と同様にし
て、目的化合物を２５％の収率で得た。 NMR スペクトル(CDCl3) δppm : 0.70(3H, s), 1.04(3
H, s), 1.07-2.30(17H,m), 2.49-2.55(2H, m), 3.12(3
H, s), 5.04(1H, dd, J=5, 2Hz), 5.87(1H, d,J=8Hz),
6.20(1H, d, J=8Hz), 6.73-6.78(2H, m), 7.02-7.07(2
H, m), 7.22-7.36(5H, m)。 IRスペクトル，νmax cm-1(KBr):3282, 2946, 1628, 15
95, 1517, 1452, 1274, 1239, 701 。
【０１９７】実施例１１４Ｎ−［（Ｓ）−１−フェニル−２−（４−メチルフェニ
ル）エチル］−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロ
スト−１−エン−１７β−カルボキサミド ３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン
−１７β−カルボン酸と（Ｓ）−１−フェニル−２−
（４−メチルフェニル）エチルアミンを用いて、実施例
１と同様にして、目的化合物を７１％の収率で得た。 NMR スペクトル(CDCl3) δppm : 0.51(3H, s), 0.94(3
H, s), 0.90-2.20(16H,m), 2.28(3H, s), 3.00-3.07(2
H, m), 3.31(1H, t, J=7Hz), 5.23(1H, dd, J=14, 7H
z), 5.40(1H, br.), 5.58(1H, d, J=7Hz), 5.80(1H, d,
J=10Hz), 6.77(1H,d, J=10Hz), 6.93(2H, d, J=8Hz),
7,03(2H, d, J=8Hz), 7.19-7.33(5H, m)。 IRスペクトル，νmax cm-1(KBr):3438,3226, 2931, 168
3, 1676, 1607, 1475, 698 。
【０１９８】実施例１１５Ｎ−［（Ｓ）−１−フェニル−２−（４−メチルフェニ
ル）エチル］−３−オキソ−４−アザアンドロスト−５
−エン−１７β−カルボキサミド ３−オキソ−４−アザアンドロスト−５−エン−１７β
−カルボン酸と（Ｓ）−１−フェニル−２−（４−メチ
ルフェニル）エチルアミンを用いて、実施例１と同様に
して、目的化合物を８１％の収率で得た。 NMR スペクトル(CDCl3) δppm : 0.54(3H, s), 1.07(3
H, s), 1.00-2.60(19H,m), 2.28(3H, s), 3.00-3.09(2
H, m), 4.76-4.79(1H, m), 5.24(1H, dd, J=14,7Hz),
5.58(1H, d, J=7Hz), 6.93(2H, d,J=8Hz), 7.03(2H, d,
J=8Hz), 7.17-7.33(5H, m) 。 IRスペクトル，νmax cm-1(KBr):3420, 3140, 2944, 16
78, 1660, 1637, 1518, 707 。
【０１９９】実施例１１６Ｎ−［（Ｓ）−１−フェニル−２−（−４−メチルフェ
ニル）エチル］−４−メチル−３−オキソ−４−アザ−
５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミ
ド ４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロス
ト−１−エン−１７β−カルボン酸と（Ｓ）−１−フェ
ニル−２−（４−メチルフェニル）エチルアミンを用い
て、実施例１と同様にして、目的化合物を５０％の収率
で得た。 NMR スペクトル(CDCl3) δppm : 0.51(3H, s), 0.89(3
H, s), 0.80-2.20(16H,m), 2.28(3H, s), 2.94(3H, s),
3.02-3.07(2H, m), 3.33(1H, dd, J=13, 3Hz),5.20-5.
30(1H, m), 5.57(1H, d, J=7Hz), 5.87(1H, d, J=10H
z), 6.66(1H, d,J=10Hz), 6.93(2H, d, J=8Hz), 7.03(2
H, d, J=8Hz), 7.19-7.33(5H, m) 。 IRスペクトル，νmax cm-1(KBr):3359, 2945, 1651, 15
98, 1525, 1448, 700。
【０２００】実施例１１７Ｎ−［（Ｓ）−１−フェニル−２−（４−メチルフェニ
ル）エチル］−４−メチル−３−オキソ−４−アザアン
ドロスト−５−エン−１７β−カルボキサミド ４−メチル−３−オキソ−４−アザアンドロスト−５−
エン−１７β−カルボン酸と（Ｓ）−１−フェニル−２
−（４−メチルフェニル）エチルアミンを用いて、実施
例１と同様にして、目的化合物を５８％の収率で得た。 NMR スペクトル(CDCl3) δppm : 0.53(3H, s), 1.01(3
H, s), 1.05-2.27(16H,m), 2.28(3H, s), 2.49-2.54(2
H, m), 3.03-3.07(2H, m), 3.11(3H, s), 5.02(1H, dd,
J=5, 2Hz), 5.24(1H, dd, J=15,7Hz), 5.58(1H, d, J=
7Hz), 6.93(2H, d, J=8Hz), 7.03(2H, d, J=8Hz), 7.19
-7.33(5H, m) 。 IRスペクトル，νmax cm-1(KBr):3396, 2945, 1665, 16
45, 1627, 1519, 1471, 704 。
【０２０１】実施例１１８Ｎ−ジフェニルメチル−３−オキソ−４−アザ−５α−
アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド 乾燥したジオキサン２０mlにＮ−ジフェニルメチル−３
−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−
カルボキサミド６４０mgを溶解し、２，３−ジクロロ−
５，６−ジシアノ−ｐ−ベンゾキノン３１０mgとＮ，Ｏ
−ビストリメチルシリルトリフルオロアセトアミド1356
mgを加えて室温で４時間撹拌した。反応液をさらに１３
時間加熱還流して反応を完結させた。反応液を室温に冷
却し、塩化メチレン１００mlで希釈して、１Ｎ−塩酸、
水、重曹水及び飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣を１５ｇのシリカゲ
ルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、アセトン
−塩化メチレン（１：９から２：３）で溶出して、３６
０mgの目的物を得た。この化合物のＮＭＲスペクトル及
びＩＲスペクトルは、実施例７のものと一致した。
【０２０２】実施例１１９Ｎ−［２−（４−アセトアミドフェニル）−１−メチル
エチル］−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスタ
ン−１７β−カルボキサミド ３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β
−カルボン酸と４−（１−アミノ−１−メチルエチル）
アセトアニリドを用いて、実施例３７と同様にして、目
的化合物を７３％の収率で得た。 NMR スペクトル(CDCl3+CD3OD) δppm : 0.65(3H, s),
0.89(3H, s), 0.75-2.20(18H, m), 1.65(3H, s), 1.68
(3H, s), 2.13(3H, s), 2.37-2.43(2H, m),3.05(1H, d
d, J=12, 4Hz), 7.31(2H, d, J=8Hz), 7.45(2H, d, J=8
Hz) 。 IRスペクトル，νmax cm-1(KBr):3303, 3194, 2940, 29
17, 1698, 1672, 1609, 1546, 1495, 1405, 829, 560。
【０２０３】実施例１２０Ｎ−［１−（４−アセトアミドフェニル）−１−メチル
エチル］−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト
−１−エン−１７β−カルボキサミド ３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン
−１７β−カルボン酸と４−（１−アミノ−１−メチル
エチル）アセトアニリドを用いて、実施例３７と同様に
して、目的化合物を５９％の収率で得た。 NMR スペクトル(CDCl3+CD3OD) δppm : 0.66(3H, s),
0.97(3H, s), 1.00-2.20(16H, m), 1.66(3H, s), 1.68
(3H, s), 2.13(3H, s), 3.32(1H, dd, J=9.6Hz), 5.80
(1H, d, J=10Hz), 6.82(1H, d, J=10Hz), 7.32(2H, d,
J=9Hz), 7.45(2H, d, J=9Hz) 。 IRスペクトル，νmax cm-1(KBr):3305, 3193, 2936, 17
07, 1672, 1606, 1545, 1495, 1321, 822, 561。
【０２０４】実施例１２１Ｎ−［１−（４−アセトアミドフェニル）−１−メチル
エチル］−３−オキソ−４−アザアンドロスト−５−エ
ン−１７β−カルボキサミド ３−オキソ−４−アザアンドロスト−５−エン−１７β
−カルボン酸と４−（１−アミノ−１−メチルエチル）
アセトアニリドを用いて、実施例３７と同様にして、目
的化合物を５０％の収率で得た。 NMR スペクトル(CDCl3+CD3OD) δppm : 0.68(3H, s),
1.10(3H, s), 1.00-2.50(18H, m), 1.66(3H, s), 1.68
(3H, s),2.18(3H, s), 7.32(2H, d, J=9Hz),7.45(2H,
d, J=9Hz)。 IRスペクトル，νmax cm-1(KBr):3300, 3194, 2939, 17
05, 1671, 1610, 1574, 1495, 1387, 1322, 1225, 830,
561。
【０２０５】実施例１２２Ｎ−［１−（４−アセトアミドフェニル）−１−メチル
エチル］−４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−
アンドロスタン−１７β−カルボキサミド ４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロス
タン−１７β−カルボン酸と４−（１−アミノ−１−メ
チルエチル）アセトアニリドを用いて、実施例３７と同
様にして、目的化合物を４０％の収率で得た。 NMR スペクトル(CDCl3) δppm : 0.66(3H, s), 0.90(3
H, s), 0.75-2.50(21H,m), 1.67(3H, s), 1.69(3H, s),
2.15(3H, s), 2.93(3H, s), 3.04(1H, dd, J=12, 3H
z), 5.54(1H, br.), 7.33(2H, d, J=8Hz), 7.42(2H, d,
J=8Hz) 。 IRスペクトル，νmax cm-1(KBr):3305, 2938, 1688, 16
73, 1623, 1530, 1398, 1318, 1252, 834, 557。
【０２０６】実施例１２３Ｎ−［１−（４−アセトアミドフェニル）−１−メチル
エチル］−４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−
アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド ４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロス
ト−１−エン−１７β−カルボン酸と４−（１−アミノ
−１−メチルエチル）アセトアニリドを用いて、実施例
３７と同様にして、目的化合物を６７％の収率で得た。 NMR スペクトル(CDCl3) δppm : 0.67(3H, s), 0.93(3
H, s), 0.90-2.20(17H,m), 1.67(3H, s), 1.70(3H, s),
2.17(3H, s), 2.96(3H, s), 3.35(1H, dd, J=13, 3H
z), 5.54(1H, br.), 5.89(1H, d, J=10Hz), 6.69(1H,
d, J=10Hz), 7.33(2H, d, J=8Hz), 7.42(2H, d, J=8Hz)
。 IRスペクトル，νmax cm-1(KBr):3309, 2971, 2936, 16
89, 1657, 1605, 1534, 1315, 1256, 824 。
【０２０７】実施例１２４Ｎ−［１−（４−アセトアミドフェニル）−１−メチル
エチル］−４−メチル−３−オキソ−４−アザアンドロ
スト−５−エン−１７β−カルボキサミド ４−メチル−３−オキソ−４−アザアンドロスト−５−
エン−１７β−カルボン酸と４−（１−アミノ−１−メ
チルエチル）アセトアニリドを用いて、実施例３７と同
様にして、６１％の収率で目的化合物を得た。 NMR スペクトル(CDCl3) δppm : 0.69(3H, s), 1.06(3
H, s), 1.00-2.30(17H,m), 1.67(3H, s), 1.70(3H, s),
2.15(3H, s), 2.50-2.58(2H, m), 3.12(3H, s), 5.04
(1H, dd, J=5. 2Hz), 5.55(1H, br.), 7.34(2H, d, J=8
Hz), 7.41(2H, d,J=8Hz)。 IRスペクトル，νmax cm-1(KBr):3302, 2968, 1667, 16
53, 1641, 1529, 1382, 1319, 1264, 835, 560。
【０２０８】実施例１２５Ｎ− (４−４′−ジメトキシジフェニルメチル）−３−
オキソ−４−アザアンドロスト−５−エン−１７β−カ
ルボキサミド ３−オキソ−４−アザアンドロスト−５−エン−１７β
−カルボン酸と４，４′−ジメメトキシベンツヒドリル
アミンを用いて、実施例１と同様にして、目的化合物５
０％の収率で得た。 NMR スペクトル(CDCl3) δppm : 0.70(3H, s), 1.09(3
H, s), 1.10-2.30(20H,m), 2.45-2.50(2H, m), 3.79(3
H, s), 4.77-4.79(1H, m), 5.81(1H, d, J=8Hz),6.18(1
H, d, J=8Hz), 6.82-6.88(4H, m), 7.11-7.18(4H, m)。 IRスペクトル，νmax cm-1(KBr):1662, 1609, 1511, 14
88, 1248, 1176, 1035, 831 。
【０２０９】実施例１２６Ｎ−［４−メトキシジフェニルメチル）−４−メチル−
３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン
−１７β−カルボキサミド ４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロス
ト−１−エン−１７β−カルボン酸と４−メトキシベン
ツヒドリルアミンを用いて、実施例１と同様にして、目
的化合物５１％の収率で得た。 NMR スペクトル(CDCl3) δppm : 0.68(3H, s), 0.91(3
H, s), 0.90-1.88(12H,m), 1.90-2.10(2H, m), 2.17-2.
30(2H, m), 2.95(3H, s), 3.34(1H, dd, J=13,3Hz), 3.
79(3H, s), 5.83-5.87(1H, m), 5.85(1H, d, J=10Hz),
6.23(1H, d, J=8Hz), 6.66(1H, d, J=10Hz), 6.83-6.87
(2H, m), 7.12-7.16(2H, m), 7.20-7.36(5H, m) 。 IRスペクトル，νmax cm-1(KBr):3312, 2939, 1663, 16
04, 1511, 1248, 820,699 。
【０２１０】実施例１２７Ｎ− (４，４′−ジメトキシジフェニルメチル）−３−
オキソ−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カ
ルボキサミド ３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β
−カルボン酸と４，４′−メトキシベンツヒドリルアミ
ンを用いて、実施例１と同様にして、目的化合物を５１
％の収率で得た。 NMR スペクトル(CDCl3) δppm : 0.67(3H, s), 0.89(3
H, s), 0.70-2.35(18H,m), 2.37-2.43(2H, m), 3.04(1
H, dd, J=11, 4Hz), 3.78(3H, s), 3.79(3H, s),5,54(1
H, br), 5.79(1H, d, J=8Hz), 6.17(1H, d, J=8Hz), 6.
82-6.88(4H, m),7.10-7.16(4H, m)。 IRスペクトル，νmax cm-1 (KBr):3305, 2936, 1659, 1
511, 1247, 1175,1034, 830 。
【０２１１】参考例１４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロス
タン−１７β−カルボン酸メチルエステル 水素化ナトリウム（５５％、油性）0.82ｇを乾燥ジメチ
ルホルムアミド３０mlに懸濁し、そこへジメチルホルム
アミド７４mlに懸濁した３−オキソ−４−アザ−５α−
アンドロスタン−１７β−カルボン酸メチルエステル5.
18ｇを室温で滴下し、７０℃に加温して１時間撹拌し
た。これにヨウ化メチル22.1ｇを室温で滴下し、室温で
１時間４０分、続いて７０℃に加温して１時間撹拌し
た。反応液をエーテルで希釈して、水（２回）及び飽和
食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し
た。残渣を２９０ｇシリカゲルを用いたカラムクロマト
グラフィーに付し、アセトン−塩化メチレン（１：５〜
１：２）で溶出して、2.95ｇの目的物を得た。 NMR スペクトル(CDCl3) δppm : 0.66(3H, s), 0.88(3
H, s), 0.77-2.60(20H,m), 2.92(3H, s), 3.03(1H, dd,
J=12, 3Hz), 3.67(3H, s) 。 IRスペクトル，νmax cm-1(KBr):2932, 1732, 1649, 12
09。
【０２１２】参考例２４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロス
タン−１７β−カルボン酸 ４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロス
タン−１７β−カルボン酸メチルエステル2.94ｇをメタ
ノール12.1mlに溶かし、これに水酸化カリウム（８５
％）1.68ｇと水3.0ml を加え、３時間加熱還流撹拌し
た。反応液を減圧濃縮し、残渣に塩酸を加えて酸性と
し、析出する結晶を濾取し、水で洗浄し、風乾して、2.
20ｇの目的物を得た。 NMR スペクトル(CDCl3+CD3OD) δppm : 0.72(3H, s),
0.88(3H, s), 0.75-2.60(21H, m), 2.93(3H, s), 3.07
(1H, dd, J=12, 3Hz)。 IRスペクトル，νmax cm-1(KBr):2938, 1716, 1604, 12
12, 1191, 723 。
【０２１３】参考例３４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロス
ト−１−エン−１７β−カルボン酸メチルエステル 水素化ナトリウム（５５％、油性）0.79ｇをＮ，Ｎ−ジ
メチルアセトアミド１０mlに懸濁し、そこへＮ，Ｎ−ジ
メチルアセトアミド１１０mlに溶かした３−オキソ−４
−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カル
ボン酸メチルエステル2.99ｇを氷冷して滴下し、７０℃
に加温して３０分撹拌した。これにヨウ化メチル13.0ｇ
を室温で滴下し、室温で２時間３０分撹拌した。反応液
をエーテルで希釈して、水（３回）及び飽和食塩水で洗
浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣を
１６０ｇシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィー
に付し、アセトン−塩化メチレン（１：２０〜１：２）
で溶出して、2.15ｇの目的物を得た。 NMR スペクトル(CDCl3) δppm : 0.68(3H, s), 0.92(3
H, s), 0.88-2.20(15H,m), 2.36(1H, t, J=9Hz), 2.96
(3H, s), 3.36(1H, dd, J=13, 4Hz), 3.67(3H, s), 5.9
1(1H, d, J=10Hz), 6.71(1H, d, J=10Hz) 。 IRスペクトル，νmax cm-1(KBr):2944, 1729, 1660, 16
06, 1432, 1218, 1199, 1174, 1154, 822 。
【０２１４】参考例４４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロス
ト−１−エン−１７β−カルボン酸 ４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロス
ト−１−エン−１７β−カルボン酸メチルエステル2.15
ｇを１，４ジオキサン8.8ml に溶かし、これに水酸化カ
リウム（８５％）1.22ｇと水2.2ml を加え、３時間加熱
還流撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣に塩酸を加え
て酸性とし、析出する結晶を濾取し、水で洗浄、風乾し
て、2.15ｇの目的物を得た。 NMR スペクトル(CDCl3) δppm :0.73(3H, s), 0.92(3H,
s), 0.80-2.20(16H,m), 2.37(1H, t, J=9Hz), 2.96(3
H, s), 3.37(1H, dd, J=13, 3Hz), 5.88(1H, d,J=10H
z), 6.74(1H, d, J=10Hz)。 IRスペクトル，νmax cm-1(KBr):2939, 1713, 1655, 15
89, 1451, 1220, 1213, 1199, 823 。
【０２１５】参考例５４−メチル−３−オキソ−４−アザアンドロスト−５−
エン−１７β−カルボン酸 １５０mlのエチレングリコールに１７β−カルボキシ−
５−オキソ−Ａ−ノル−３，５−セコアンドロスタン−
３−カルボン酸26.0ｇを溶解し、室温で４０％メチルア
ミン−メタノール溶液を３７ml加えて、３０分撹拌し
た。反応液を１８０℃まで徐々に加温しながら撹拌し、
１８０℃到達後、さらに１５分間撹拌した。反応液を室
温まで放冷して水200ml を加え、析出する結晶を濾別し
た。結晶を一回水洗した後に風乾し、22.0ｇの目的物を
得た。 NMR スペクトル(CDCl3) δppm :0.77(3H, s), 1.05(3H,
s), 1.00-2.70(18H,m), 3.13(3H, s), 5.03-5.06(1H,
m) 。 IRスペクトル，νmax cm-1(KBr):3459, 2943, 1726, 16
16, 1474, 1393, 1329, 1230, 1168, 1057。
【０２１６】試験例１ (1) ラット前立腺からの５α−リダクターゼの調製 成熟雄ラット（３５０〜４００ｇ：Sprague-Dawley）の
前立腺腹葉をはさみで小片に細切後、組織の約３倍量の
緩衝液［0.33Ｍシュクロース、１ｍＭジチオスレイトー
ル、５０μＭニコチンアミドアデニンジヌクレオチドホ
スフェート−還元体(NADPH),0.001 ％フェニルメチルス
ルホニルフルオライド(PMSF)を含む２０ｍＭリン酸カリ
ウム緩衝液（pH7.4)を加え、まずポリトロン(KINEMATIC
A,GmbH)で、ついでテフロン・ガラスホモゲナイザーで
ホモゲナイズした。ホモゲナイズした前立腺組織懸濁液
を遠心分離（140000×ｇ, ６０分間）し、沈渣に組織の
約３倍量の上記緩衝液を加えて懸濁し、再び遠心分離
（140000×ｇ, ６０分間）して、洗浄した。この沈渣を
ラット５α−リダクターゼとし、上記緩衝液を加えて蛋
白質量を３０〜４０mg／mlに調製後、−８０℃で凍結保
存した。なお蛋白質量の測定には、バイオ−ラド蛋白分
析法(Bio-Rad Protein Assay) を用い、蛋白標準品とし
てブロビンγ−グロブリン(Cohn FractionII,Sigma)を
用いた。 (2) ラットの５α−リダクターゼ阻害試験 ラットの５α−リダクターゼ（蛋白質量 １mg），１μ
Ｍ［14Ｃ］テストステロン、１ｍＭジチオスレイトー
ル、５００μＭ NADPHを含む４０ｍＭリン酸カリウム緩
衝液（pH6.5)0.5ml にジメチルスルホキシドまたはエタ
ノールに溶解した検体５μｌ（試験化合物の最終濃度：
１０-8Ｍ）を加えて、３７℃で１５- ３０分間インキュ
ベーションした。なお、対照群には溶媒のみを加えた。
その後、テストステロン、５α−ジヒドロテストステロ
ン、アンドロステンダイオン各々１０μｇを含む酢酸エ
チル２mlを加えて反応を停止し、遠心分離（1400×ｇ,
５分間）した後、酢酸エチル分画を別の試験管に移し、
窒素ガス噴霧下で蒸発乾固した。ステロイドを酢酸エチ
ル４０μｌ中に溶解し、薄層クロマトプレート(LK5DFsi
lica plate, Whatman) にスポットし、酢酸エチル：シ
クロヘキサン（１：１）混合液にて室温で２度展開し
た。ステロイド分画は紫外線および１％硫酸セシウム・
１０％硫酸水溶液を用いての加熱染色により同定した。
薄層クロマトプレート上の放射活性はバイオ・イメージ
アナライザー（富士写真フィルム（株））を用いて測定
した。酵素活性は、加えた［14Ｃ］テストステロンのう
ち［14Ｃ］５α−ジヒドロテストステロンとなった割合
（変換率（％））で表示した。また検体のラット５α−
リダクターゼ阻害活性は、次式を用いて求めた。 ラットの５α−リダクターゼ阻害活性＝（検体添加群の
変換率）／（対照群の変換率）×100(％) その結果を表４に示す。
【０２１７】
【表４】 ラットの５α−リダクターゼ阻害活性 試験化合物 阻害活性（％） 実施例 １の化合物 ８９．２ 実施例 ３の化合物 ８９．１ 実施例 ４の化合物 ７４．１ 実施例 ８の化合物 ７４．６ 実施例１２の化合物 ７８．４ 実施例２０の化合物 ８６．７ 実施例２６の化合物 ８７．３ 実施例３７の化合物 ８２．２ 実施例４０の化合物 ８８．６ 実施例４２の化合物 ７２．３ 実施例４４の化合物 ７３．２ 実施例６２の化合物 ９０．１ 実施例６５の化合物 ８０．０ 実施例７３の化合物 ８０．５ 化合物Ａ2 ３０．０
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 浜田 孝和 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 【請求項１】一般式 【化１】 ［式中、Ｒ1 は、水素原子、Ｃ1 −Ｃ6 アルキル基又は
    置換されたＣ1 −Ｃ6アルキル基（該置換基は、アリー
    ル基、５乃至６員環状ヘテロアリール基、カルボキシ基
    又はヒドロキシ基を示す。）を示し、Ｒ2 は、置換され
    たＣ1 −Ｃ6 アルキル基（該置換基は、必須なもとし
    て、アリール基又は５乃至６員環状ヘテロアリール基を
    示し、所望なものとして、カルボキシ基又はヒドロキシ
    基を示す。）又はジアリールアミノ基を示し、Ｒ3 は、
    水素原子、Ｃ1 −Ｃ6 アルキル基、置換されたＣ1 −Ｃ
    6 アルキル基（該置換基は、アリール基、ヒドロキシ基
    又はカルボキシ基を示す。）又はＣ3 −Ｃ6 アルケニル
    基を示し、点線を含む結合は、単結合又は二重縮合を示
    す。］を有するアザステロイド類並びそれらの薬理上許
    容される塩及びエステル。
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