CN1062145A - 治疗前列腺肥大的氮杂甾族化合物,它们的制备及应用 - Google Patents
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Abstract
用于治疗和预防前列腺肥大的式(I)化合物和
其药学上可接受的盐和酯：
(基中R1是氢原子，未取代的烷基，芳基取代的烷基
或杂环基取代的烷基；R2是芳基取代的烷基，杂环基
取代的烷基或二芳基氨基；R3是氢原子，未取代的烷
基，芳基取代的烷基或具有3至6个碳原子的链烯
基，以及由α-β和γ-δ表示的每个键是碳-碳单键或
碳-碳双键)；本发明还提供了它们的制备方法。
Description
本发明涉及一系列新的、用来治疗和预防前列腺肥大的氮杂甾族化合物，并提供了使用方法和用它们制得的组合物，以及它们的制备方法。
虽然已经指出抑制睾丸激素5α-还原酶活性的化合物可以用来治疗和预防前列腺肥大，并且USP4，179，453和4，760，071公开了一些具有这类活性，因此可用于此目的的化合物，但是，现有的治疗前列腺肥大的方法是很有限的。在这些化合物之中，活性最大，且确信是与本发明化合物最接近的化合物是式（A）化合物：
其中R′和R″都表示乙基（化合物A1），或R′表示氢原子和R″表示叔丁基（化合物A2）。尽管这些化合物的确具有有效的活性，但还需要开发具有更大活性的化合物。
现在我们公开了在氮杂甾族化合物骨架的17-位上具有某些特定氨基甲酰基取代基的化合物，它们具有优异的5α-还原酶抑制活性，因此可用于上文提及的一类治疗和预防。
因此本发明的目的是提供一系列新的、可用于治疗和预防前列腺肥大的氮杂甾族化合物。
本发明进一步的和更具体的目的是提供一系列新的、在治疗和预防前列腺肥大时具有更好活性的氮杂甾族化合物。
本发明的化合物是具有式（Ⅰ）结构的氮杂甾族化合物及其药学上可接受的盐和酯：
其中：
R1表示氢原子、具有1至6个碳原子的未取代烷基，或者具有1至6个碳原子的、由至少一个选自
下文定义的芳基、下文定义的杂环芳基、羧基或羟基基团的取代基所取代的烷基;
R2表示具有1至6个碳原子的、由至少一个选自
下文定义的芳基和杂环芳基基团
的取代基所取代的烷基，和它们也可以是未取代的或者是由至少一个选自
羧基和羟基基团
的附加取代基取代的。或者表示二芳基氨基基团;
R3表示氢原子，具有1至6个碳原子的未取代烷基，由至少一个选自
下文定义的芳基、羧基和羟基基团
的取代基取代的、具有1至6个碳原子的烷基，或者表示具有3至6个碳原子的链烯基;
每个用α-β和γ-δ表示的键是碳-碳单键（-CH2-CH2-）或碳-碳双键（-CH＝CH-）;
所说的芳基基团是具有6至10个碳原子的碳环芳基基团，它们是未取代的或者是由至少一个选自
具有1至6个碳原子的烷基、具有1至6个碳原子的烷氧基、具有
2至7个碳原子的烷氧羰基羟基、卤原子和式-NHR8基团，其中
R8表示具有1至5个碳原子的脂肪族羧酰基
的取代基所取代的;
所说的杂环芳基基团具有5或6个环原子，其中的1至3个是选自氮、氧和硫的杂原子，它们是未取代的或是由至少一个选自
具有1至6个碳原子的烷基、具有1至6个碳原子的烷氧基和卤原子
的取代基所取代的。
本发明还提供了治疗和预防前列腺肥大的组合物，在与载体或稀释剂形成混合物的形式中该组合物至少包括一种有效量的活性化合物，其中的活性化合物至少是式（Ⅰ）的一种化合物或其药学上可接受的盐或酯。
本发明还进一步提供了治疗前列腺肥大的方法，它包括对动物，优选的是可以是人类的哺乳动物，施用至少一种活性化合物，其中的活性化合物至少是式（Ⅰ）的一种化合物或其药学上可接受的盐或酯。
本发明还提供了制备本发明化合物的方法，它们将在下文更详细地予以叙述。
在式（Ⅰ）化合物中，其中的R1表示具有1至6个碳原子的烷基，它可以是具有1至6个碳原子的直链或支链的基团，实例包括甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、己基和异己基基团。在这些基团之中，优选具有1至4个碳原子的那些烷基，优选的是甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基和异丁基基团，更优选的是甲基和乙基基团，最优选的是甲基。烷基可以是未取代的或可以是被至少一个取代基取代的，优选一个或两个取代基，取代基选自上文定义并在下文举例的芳基、上文定义并在下文举例的杂环芳基、羧基和羟基基团。
这些芳基基团的实例包括苯基和萘基（1-或2-萘基基团），它们是未取代的或被一个或多个，优选1至3个，更优选的是1或2个下述基团取代的：
具有1至6个碳原子的烷基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、己基和异己基，其中甲基和乙基是优选的，甲基是最优选的;
具有1至6个碳原子的烷氧基，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、异戊氧基、新戊氧基、己氧基和异己氧基，其中甲氧基和乙氧基是优选的，甲氧基是最优选的;
卤原子，例如氟、氯、溴或碘原子，其中氟和氯原子是优选的;
烷氧羰基基团，具有2至7个碳原子，优选2至5个碳原子（即烷氧部分本身有1至6个，优选1至4个碳原子），例如甲氧羰基、乙氧羰基、丙氧羰基、异丙氧羰基、丁氧羰基、异丁氧羰基、仲丁氧羰基、叔丁氧羰基、戊氧羰基、异戊氧羰基、新戊氧羰基、己氧羰基和异己氧羰基，其中甲氧羰基和乙氧羰基是优选的;
式-NHR8基团，其中R8表示具有1至5个碳原子的脂族羧酰基基团，例如甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、戊酰基、异戊酰基和新戊酰基基团，其中甲酰基和乙酰基是优选的;以及
羟基基团。
取代和未取代的芳基基团的实例包括苯基、1-萘基、2-萘基、2-，3-和4-甲苯基、2-，3-和4-甲氧基苯基、2-，3-和4-乙苯基、2-，3-和4-乙氧基苯基、2-，3-和4-氯苯基、2-，3-和4-氟苯基、2-，3-和4-羟基苯基、2-，3-和4-乙酰氨基苯基和2，3-和4-甲酰氨基苯基基团。
当R1上的取代基是杂环基时，它具有5或6个环原子，其中有1至3个是选自氮、氧和硫的杂原子，该杂环基可以是未取代的或是被至少一个选自具有1至6个碳原子的烷基、具有1至6个碳原子的烷氧基和卤原子的取代基所取代的，所有这些基团如上文所列举。当有三个杂原子时，优选的是至少有一个（更优选的是二个）应该是氮原子以及一个或二个是氮、氧或硫原子（以及，在有二个的时候，它们可以相同或不同）。当有两个杂原子时，可以相同或不同，并选自氮、氧和硫原子;但更优选的是一个氮原子或氧原子，而另一个是氮、氧或硫原子。这些基团可以是未取代的或者是被至少一个（优选1至3个）上文定义的取代基所取代的。未取代基团的实例包括呋喃基（2-或3-）、噻吩基（2-或3-）、吡啶基（2-、3-或4-）、吡咯基（2-或3-）、咪唑基（2-、4-或5-）、噻唑基（2-、4-或5-）、异噻唑基（3-、4-或5-）、恶唑基（2-、4-或5-）、异恶唑基（3-、4-或5-、吡嗪基（2-、或3-、）、嘧啶基（2-、4-、5-或6-）和哒嗪基（3-、4-、5-或6-）基团，其中优选的是呋喃基和噻吩基，特别是噻吩基。
当R2表示取代烷基时，其烷基部分可以是上文对R1所列举的任何一个烷基基团，该基团必须是被至少一个，优选由1至5个（取决于可取代的位置），更优选的是1至3个，最优选的是1或2个取代基所取代的，这些应该包括至少有一个选自芳基或杂环芳基的取代基，它们均如上文对R1表示的基团上的取代基所列举的基团，并且可以选择性地含有附加的羧基或羟基取代基。
当R2表示二芳氨基基团时，二个烷基部分可以相同或不同，如上文对R1上的芳基取代基所列举的。优选的此类基团是二苯氨基。
R3可表示氢原子，具有1至6个碳原子的未取代烷基，被至少一个芳基、羧基或羟基基团取代的、具有1至6个碳原子的取代烷基，在此种情况下，它们均如上文所列举的，由R1表示的类似基团。另外，它可表示链烯基。当R3表示链烯基基团时，它具有3至6个碳原子，并且可以是直链或支链的基团。这些基团的实例包括烯丙基、甲代烯丙基、2-丁烯基、2-戊烯基或2-己烯基;其中，优选具有3或4个碳原子的那些链烯基，特别是烯丙基。
优选的由α-β表示的键为碳-碳单键和由γ-δ表示的键为碳-碳单键或碳-碳双键，或者由α-β表示的键为碳-碳双键和由γ-δ表示的键为碳-碳单键。
表示的优选基团的实例包括下述基团：
苄氨基，
（2-，3-或4-甲基苄基）氨基，
（2-，3-或4-甲氧基苄基）氨基，
（2-，3-或4-氟苄基）氨基，
（2-，3-或4-氯苄基）氨基，
苯乙氨基，
（2-，3-或4-甲基苯乙基）氨基，
（2-，3-或4-甲氧基苯乙基）氨基，
（2-，3-或4-氟代苯乙基）氨基，
（2-，3-或4-氯代苯乙基）氨基，
（3-苯基丙基）氨基，
（1-甲基-1-苯乙基）氨基，
[1-甲基-1-（2-，3-或4-甲基苯基）乙基]氨基，
[1-甲基-1-（2-，3-或4-甲氧基苯基）乙基]氨基，
[1-甲基-1-（2-，3-或4-氯苯基）乙基]氨基，
[1-甲基-1-（2-，3-或4-氟苯基）乙基]氨基，
[1-甲基-1-（2-，3-或4-羟基苯基）乙基]氨基，
[1-甲基-1-（2-，3-或4-乙酰氨基苯基）乙基]氨基，
[1-甲基-1-（2，3-，2，4-，2，5-，2，6-，3，4-，3，5-或3，6-二甲氧基苯基）乙基]氨基，
（1，1-二甲基-2-苯乙基）氨基，
[1，1-二甲基-2-（2-，3-或4-甲基苯基）乙基]氨基，
[1，1-二甲基-2-（2-，3-或4-甲氧基苯基）乙基]氨基，
[1，1-二甲基-2-（2-，3-或4-氯苯基）乙基]氨基，
[1，1-二甲基-2-（2-，3-或4-氟苯基）乙基]氨基，
二苯甲氨基，
[2-，3-或4-），（2′-，3′-或4′-）-二氟代二苯甲基]氨基，
[2-，3-或4-），（2′-，3′-或4′-）-二甲氧基二苯甲基]氨基，
（2-，3-或4-氯代二苯甲基）氨基，
（2-，3-或4-甲氧基二苯甲基）氨基，
（2-，3-或4-氟代二苯甲基）氨基，
（2-，3-或4-甲基二苯甲基）氨基，
（2-，3-或4-羟基二苯甲基）氨基，
[（2-，3-或4-），（2′-，3′-或4′-）-二羟基二苯甲基]氨基，
[2-，3-或4-），（2′-，3′-或4′-）-二甲基二苯甲基]氨基，
（1，1-二苯基乙基）氨基，
（1，2-二苯基乙基）氨基，
[2-（2-，3-或4-氯苯基）-1-苯乙基]氨基，
[1-（2-，3-或4-氯苯基）-2-（2-，3-或4-氯苯基）乙基]氨基，
[2-（2-，3-或4-氟苯基）-1-苯乙基]氨基，
[2-（2-，3-或4-甲基苯基）-1-苯乙基]氨基，
[2-（2-，3-或4-甲氧基苯基）-1-苯乙基]氨基，
[1-（2-，3-或4-氟苯基）-2-（2-，3-或4-氟苯基）乙基]氨基，
[1-（2-，3-或4-氯苯基）-2-（2-，3-或4-甲氧基苯基）乙基]氨基，
[1-（2-，3-或4-甲基苯基）-2-（2-，3-或4-甲基苯基）乙基]氨基，
[1-（2-，3-或4-羟基苯基）-2-（2-，3-或4-羟基苯基）乙基]氨基，
[2-（2-，3-或4-氟苯基）-1-（2-，3-或4-甲基苯基）乙基]氨基，
[2-（2-，3-或4-氟苯基）-1-（2-，3-或4-甲氧基苯基）乙基]氨基，
[2-（2-，3-或4-羟基苯基）-1-苯基乙基]氨基，
[1-（2-，3-或4-甲氧基苯基）-2-苯基乙基]氨基，
（1-甲基-1，2-二苯乙基）氨基，
（2，2-二苯乙基）氨基，
[2-（2-，3-或4-甲氧基苯基）-2-（2-，3-或4-甲氧基苯基）乙基]氨基，
[2-（2-，3-或4-甲基苯基）-2-（2-，3-或4-甲基苯基）乙基]氨基，
（1-苄基-4-苯基丁基）氨基，
（1，1-二苯乙基）氨基，
[1-（2-，3-或4-氟苯基）-1-（2-，3-或4-氟苯基）乙基]氨基，
[1-（2-，3-或4-甲基苯基）-1-（2-，3-或4-甲基苯基）乙基]氨基，
[1-（2-，3-或4-甲氧基苯基）-1-（2-，3-或4-甲氧基苯基）乙基]氨基，
[1-（2-，3-或4-羟基苯基）-1-苯乙基]氨基，
三苯甲氨基，
（2-，3-或4-），（2′-，3′-或4′-），（2″-，3″-或4″-）-三氟三苯甲基氨基，
（2-，3-或4-），（2′-，3′-或4′-），（2″-，3″-或4″-）三甲基三苯甲基氨基，
（1-苄基-2-苯乙基）氨基，
[1-（2-，3-或4-氟苄基）-2-（2-，3-或4-）氟苯基）乙基]氨基，
（1-苄基-1-甲基-2-苯乙基）氨基，
[1-（2-，3-或4-氯苄基）-2-（2-，3-或4-氯苯基）乙基]氨基，
[1-（2-，3-或4-氟苄基）-2-（2-，3-或4-氟苯基）-1-甲基乙基]氨基，
[1-甲基-2-（2-，3-或4-甲基苯基）-3-（2-，3-或4-甲基苯基）丙基]氨基，
[2-（2-，3-或4-氟苯基）-3-（2-，3-或4-氟苯基）-1-甲基丙基]氨基，
（1，3-二苯基丙基）氨基，
[1-（2-，3-或4-甲基苯基）-3-（2-，3-或4-甲基苯基）丙基]氨基，
[1-（2-，3-或4-甲氧基苯基）-3-（2-，3-或4-甲氧基苯基）丙基]氨基，
（1，4-二苯基丁基）氨基，
[1-（2-，3-或4-氯苯基）-4-（2-，3-或4-氯苯基）丁基]氨基，
[1-（2-，3-或4-甲氧基苯基）-4-（2-，3-或4-甲氧基苯基）丁基]氨基，
（1-甲基-3，3-二苯基丙基）氨基，
[3-（2-，3-或4-氟苯基）-3-（2-，3-或4-氟苯基）-1-甲基丙基]氨基，
[1-甲基-3-（2-，3-或4-甲基苯基）-3-（2-，3-或4-甲基苯基）丙基]氨基，
N-苄基-N-甲基氨基，
N-苄基-N-乙基氨基，
N-苄基-N-异丙基氨基，
N-苄基-N-异丁基氨基，
N-苄基-N-叔丁基氨基，
N-（2-，3-或4-氟苄基）-N-异丙基氨基，
N-（2-，3-或4-氯苄基）-N-异丙基氨基，
N-（2-，3-或4-甲基苄基）-N-异丙基氨基，
N-（2-，3-或4-甲氧基苄基）-N-异丙基氨基，
N-（2-，3-或4-羟基苄基）-N-异丙基氨基，
N，N-二苄基氨基，
N-苄基-N-（2-，3-或4-甲氧基苄基）氨基，
N-（2-，3-或4-氟苄基）-N-（2-，3-或4-氟苄基）氨基，
N-（2-，3-或4-甲基苄基）-N-（2-，3-或4-甲基苄基）氨基，
N-（2-，3-或4-甲氧基苄基）-N-（2-，3-或4-甲氧基苄基）氨基，
N-（2-，3-或4-羟基苄基）-N-（2-，3-或4-羟基苄基）氨基，
N-苄基-N-苯乙基氨基，
N-苄基-N-（1-苯基乙基）氨基，
N-苄基-N-（1-甲基-1-苯基乙基）氨基，
N，N-二苯乙基氨基，
N，N-双（1-苯基乙基）氨基，
N-苄基-N-（3-苯基丙基）氨基，
（2-或3-呋喃基甲基）氨基，
（2-或3-噻吩基甲基）氨基，
（2-，3-或4-吡啶基甲基）氨基，
（2-或3-甲基-2-或3-呋喃基甲基）氨基，
（2-或3-甲基-2-或3-噻吩基甲基）氨基，
[2-（2-或3-呋喃基）乙基]氨基，
[2-（2-或3-噻吩基）乙基]氨基，
[3-（2-或3-呋喃基）丙基]氨基，
[3-（2-或3-噻吩基）丙基]氨基，
[双（2-或3-呋喃基）甲基）氨基]
[双（2-或3-噻吩基）甲基]氨基，
[1，1-双（2-或3-呋喃基）乙基]氨基，
[1，1-双（2-或3-噻吩基）乙基]氨基，
[（2-或3-甲基-2-或3-呋喃基），（2-或3-甲基-2-或3-呋喃基）甲基]氨基，
[2-或3-甲基-2-或3-噻吩基），（2-或3-甲基-2-或3-噻吩基）甲基]氨基，
[1-（2-或3-呋喃基）-1-甲基乙基]氨基，
[1-（2-或3-噻吩基）-1-甲基乙基]氨基，
[1-（2-或3-甲基-2-或3-噻吩基）-1-甲基乙基]氨基，
[1-（2-或3-呋喃基）-2-（2-或3-呋喃基）乙基]氨基，
[1-（2-或3-噻吩基）-2-（2-或3-噻吩基）乙基]氨基，
[1-（2-或3-呋喃基）-2-苯乙基]氨基，
[1-（2-或3-呋喃基）-2-（2-，3-或4-甲基苯基）乙基]氨基，
[2-苯基-1-（2-或3-噻吩基）乙基]氨基，
[1-苯基-2-（2-或3-噻吩基）乙基]氨基，
[2-（2-，3-或4-甲基苯基）-1-（2-或3-噻吩基）乙基]氨基，
[2-（2-，3-或4-氯苯基）-1-（2-或3-噻吩基）乙基]氨基，
[2-（2-，3-或4-氟苯基）-1-（2-或3-噻吩基）乙基]氨基，
[2-（2-，3-或4-甲氧基苯基）-1-（2-或3-噻吩基）乙基]氨基，
N-（2-或3-呋喃基甲基）-N-（2-或3-呋喃基甲基）氨基，
N-（2-或3-噻吩基甲基）-N-（2-或3-噻吩基甲基）氨基，
[1-（2-，3-或4-氟苯基）-2-（2-或3-噻吩基）乙基]氨基，
N-苄基-N-（2-或3-呋喃基甲基）氨基，
N-苄基-N-（2-或3-噻吩基甲基）氨基，
（2-羟基-1，2-二苯基乙基）氨基，
N，N-二苯基酰肼基，
N-（2-，3-或4-甲基苯基）-N-苯基酰肼基，
N-（2-，3-或4-甲氧基苯基）-N-苯基酰肼基，
N-（2-，3-或4-氯苯基）-N-苯基酰肼基，
N-（2-，3-或4-氟苯基）-N-苯基酰肼基，
N-（2-，3-或4-羟基苯基）-N-苯基酰肼基，
N-（2-，3-或4-乙酰氨基苯基）-N-苯基酰肼基，
N-（2-，3-或4-甲基苯基）-N-（2-，3-或4-甲基苯基）酰肼基，和
N-（2-，3-或4-甲氧基苯基）-N-（2-，3-或4-甲氧基苯基）酰肼基。
更优选的此类基团包括下述基团：
（1-甲基-1-苯乙基）氨基，
[1-甲基-1-（2-，3-或4-甲基苯基）乙基]氨基，
[1-甲基-1-（2-，3-或4-甲氧基苯基）乙基]氨基，
[1-甲基-1-（2-，3-或4-氯苯基）乙基]氨基，
[1-甲基-1-（2-，3-或4-氟苯基）乙基]氨基，
[1-甲基-1-（2-，3-或4-羟基苯基）乙基]氨基，
[1-甲基-1-（2-，3-或4-乙酰氨基苯基）乙基]氨基，
[1-甲基-1-（2，3-，2，4-，2，5-，2，6-，3，4-，3，5-或3，6-二甲氧基苯基）乙基]氨基，
（1，1-二甲基-2-苯乙基）氨基，
二苯甲基氨基，
[2-，3-或4-），（2′-，3′-或4′-）-二氟代二苯甲基]氨基，
[（2-，3-或4-），（2′-，3′-或4′-）-二甲氧基二苯甲基]氨基，
（2-，3-或4-氯代二苯甲基）氨基，
（2-，3-或4-甲氧基二苯甲基）氨基，
（2-，3-或4-氟代二苯甲基）氨基，
（2-，3-或4-甲基二苯甲基）氨基，
（2-，3-或4-羟基二苯甲基）氨基，
[（2-，3-或4-），（2′-，3′-或4′-）-二羟基二苯甲基]氨基，
[（2-，3-或4-），（2′-，3′-或4′-）-二甲基二苯甲基]氨基，
（1，1-二苯基乙基）氨基，
（1，2-二苯基乙基）氨基，
[2-（2-，3-或4-氯苯基）-1-苯基乙基]氨基，
[1-（2-，3-或4-氯苯基）-2-（2-，3-或4-氯苯基）乙基]氨基，
[2-（2-，3-或4-氟苯基）-1-苯基乙基]氨基，
[2-（2-，3-或4-甲基苯基）-1-苯基乙基]氨基，
[2-（2-，3-或4-甲氧基苯基）-1-苯基乙基]氨基，
[1-（2-，3-或4-氟苯基）-2-（2-，3-或4-氟苯基）乙基]氨基，
[1-（2-，3-或4-氯苯基）-2-（2-，3-或4-甲氧基苯基）乙基]氨基，
[1-（2-，3-或4-甲基苯基）-2-（2-，3-或4-甲基苯基）乙基]氨基，
[1-（2-，3-或4-羟基苯基）-2-（2-，3-或4-羟基苯基）乙基]氨基，
[2-（2-，3-或4-氟苯基）-1-（2-，3-或4-甲基苯基）乙基]氨基，
[2-（2-，3-或4-氟苯基）-1-（2-，3-或4-甲氧基苯基）乙基]氨基，
[2-（2-，3-或4-羟基苯基）-1-苯基乙基]氨基，
[1-（2-，3-或4-甲氧基苯基）-2-苯基乙基]氨基，
（1-甲基-1，2-二苯基乙基）氨基，
（2，2-二苯基乙基）氨基，
（1，1-二苯基乙基）氨基，
[1-（2-，3-或4-氟苯基）-1-（2-，3-或4-氟苯基）乙基]氨基，
[1-（2-，3-或4-甲基苯基）-1-（2-，3-或4-甲基苯基）乙基]氨基，
[1-（2-，3-或4-甲氧基苯基）-1-（2-，3-或4-甲氧基苯基）乙基]氨基，
[1-（2-，3-或4-羟基苯基）-1-苯基乙基]氨基，
三苯甲基氨基，
（1-苄基-2-苯基乙基）氨基，
（1-苄基-1-甲基-2-苯基乙基）氨基，
N-苄基-N-甲基氨基，
N-苄基-N-乙基氨基，
N-苄基-N-异丙基氨基，
N-苄基-N-异丁基氨基，
N-苄基-N-叔丁基氨基，
N-（2-，3-或4-氟苄基）-N-异丙基氨基，
N-（2-，3-或4-氯苄基）-N-异丙基氨基，
N-（2-，3-或4-甲基苄基）-N-异丙基氨基，
N-（2-，3-或4-甲氧基苄基）-N-异丙基氨基，
N-（2-，3-或4-羟基苄基）-N-异丙基氨基，
N-苄基-N-（2-，3-或4-甲氧基苄基）氨基，
N，N-二苄基氨基，
N-（2-，3-或4-氟苄基）-N-（2-，3-或4-氟苄基）氨基，
N-（2-，3-或4-甲基苄基）-N-（2-，3-或4-甲基苄基）氨基，
N-（2-，3-或4-甲氧基苄基）-N-（2-，3-或4-甲氧基苄基）氨基，
N-（2-，3-或4-羟基苄基）-N-（2-，3-或4-羟基苄基）氨基，
[双（2-或3-呋喃基）甲基]氨基，
[双（2-或3-噻吩基）甲基]氨基，
[1，1-双（2-或3-噻吩基）乙基]氨基，
[（2-或3-甲基-2-或3-噻吩基），（2-或3-甲基-2-或3-噻吩基）甲基]氨基，
[1-（2-或3-噻吩基）-1-甲基乙基]氨基，
[1-（2-或3-甲基-2-或3-噻吩基）-1-甲基乙基]氨基，
[1-（2-或3-呋喃基）-2-（2-或3-呋喃基）乙基]氨基，
[1-（2-或3-噻吩基）-2-（2-或3-噻吩基）乙基]氨基，
[1-（2-或3-呋喃基）-2-苯基乙基]氨基，
[2-苯基-1-（2-或3-噻吩基）乙基]氨基，
[1-苯基-2-（2-或3-噻吩基）乙基]氨基，
[2-（2-，3-或4-甲基苯基）-1-（2-或3-噻吩基）乙基]氨基，
[2-（2-，3-或4-氯苯基）-1-（2-或3-噻吩基）乙基]氨基，
[2-（2-，3-或4-氟苯基）-1-（2-或3-噻吩基）乙基]氨基，
[2-（2-，3-或4-甲氧基苯基）-1-（2-或3-噻吩基）乙基]氨基，
N-（2-或3-噻吩基甲基）-N-（2-或3-噻吩基甲基）氨基，
[1-（2-，3-或4-氟苯基）-2-（2-或3-噻吩基）乙基]氨基，
（2-羟基-1，2-二苯基乙基）氨基，
N，N-二苯基酰肼基，
N-（2-，3-或4-甲基苯基）-N-苯基酰肼基，
N-（2-，3-或4-甲氧基苯基）-N-苯基酰肼基，
N-（2-，3-或4-氯苯基）-N-苯基酰肼基，
N-（2-，3-或4-氟苯基）-N-苯基酰肼基，
N-（2-，3-或4-羟基苯基）-N-苯基酰肼基，
N-（2-，3-或4-乙酰氨基苯基）-N-苯基酰肼基，
N-（2-，3-或4-甲基苯基）-N-（2-，3-或4-甲基苯基）酰肼基，和
N-（2-，3-或4-甲氧基苯基）-N-（2-，3-或4-甲氧基苯基）酰肼基。
最优选的此类基团包括下述基团：
（1-甲基-1-苯基乙基）氨基，
[1-甲基-1-（2-，3-或4-甲基苯基）乙基]氨基，
[1-甲基-1-（2-，3-或4-甲氧基苯基）乙基]氨基，
[1-甲基-1-（2-，3-或4-氯苯基）乙基]氨基，
[1-甲基-1-（2-，3-或4-氟苯基）乙基]氨基，
[1-甲基-1-（2-，3-或4-乙酰氨基苯基）乙基]氨基，
（1，1-二甲基-2-苯基乙基）氨基，
二苯甲基氨基，
[（2-，3-或4-），（2′-，3′-或4′-）-二氟二苯甲基）氨基，
[（2-，3-或4-），（2′-，3′-或4′-）-二甲氧基二苯甲基]氨基，
（2-，3-或4-氯代二苯甲基）氨基，
（2-，3-或4-甲氧基二苯甲基）氨基，
（2-，3-或4-氟代二苯甲基）氨基，
（2-，3-或4-羟基二苯甲基）氨基，
（1，1-二苯基乙基）氨基，
（1，2-二苯基乙基）氨基，
[2-（2-，3-或4-氯苯基）-1-苯基乙基]氨基，
[2-（2-，3-或4-氟苯基）-1-苯基乙基]氨基，
[2-（2-，3-或4-甲基苯基）-1-苯基乙基]氨基，
[2-（2-，3-或4-甲氧基苯基）-1-苯基乙基]氨基，
N，N-二苄基氨基，
N-（2-，3-或4-氟苄基）-N-（2-，3-或4-氟苄基）氨基，
N-（2-，3-或4-甲基苄基）-N-（2-，3-或4-甲基苄基）氨基，
N-（2-，3-或4-甲氧基苄基）-N-（2-，3-或4-甲氧基苄基）氨基，
[1-（2-或3-噻吩基）-1-（2-或3-噻吩基）甲基]氨基，
[2-苯基-1-（2-或3-噻吩基）乙基]氨基，
[1-甲基-1-（2-或3-噻吩基）乙基]氨基，
[1-甲基-1-（2-或3-甲基-2-或3-噻吩基）乙基]氨基，
（2-羟基-1，2-二苯基乙基）氨基，
N，N-二苯基酰肼基，
N-（2-，3-或4-甲氧基苯基）-N-苯基酰肼基，
N-（2-，3-或4-氟苯基）-N-苯基酰肼基，和
N-（2-，3-或4-甲氧基苯基）-N-（2-，3-或4-甲氧基苯基）酰肼基。
当本发明化合物含有羧基或酚类羟基时，可与碱形成盐。对这些盐的性质没有什么特别的限制，在它们是用于治疗目的时，只要它们是药学上可接受的即可，当它们是用于非治疗应用时，例如用作制备其它的，可能是活性更好的化合物的中间体时，就不必有这种限制。这些盐的实例包括：碱金属，例如钠、钾或锂的盐;碱土金属，例如钡或钙的盐;其它金属，例如镁和铝的盐;有机碱盐，例如二环己基胺的盐;碱性氨基酸，例如赖氨酸或精氨酸的盐;其中优选碱金属的盐。
与此类似，这些酸性化合物可形成酯，对这些酯的性质也没有限制，条件是，当它们用于治疗时，它们是药学上可以接受的。这些酯的实例包括：具有1至6个碳原子的烷基的脂;其烷基部分具有1至6个碳原子的芳基取代的烷基的酯;或具有3至6个碳原子的链烯基的酯;其中优先选用具有1至4个碳原子的烷基、苄基、二苯甲基或烯丙基的酯。
本发明化合物的分子可含有数个不对称碳原子，因此可以形成光学异构体。虽然在这里它们均以简单的分子式表示，但在本发明中包括了单一的、分离出的异构体及其混合物两种，混合物中包括其外消旋物。当采用立体有择合成技术或使用光学活性化合物作为起始物时，可直接制备得单一的异构体，另一方面，如果制得了异构体混合物，用常规的拆分技术也可以得到单一的异构体。
本发明优选的几类化合物是下述式（Ⅰ）化合物及其盐和酯，其中：
（A）R1表示氢原子、具有3个碳原子的烷基、苄基、至少有一个选自下文定义的取代基（a）中的取代基的取代苄基、呋喃基甲基或噻吩基甲基，以及
所说的取代基（a）选自具有1至4个碳原子的烷基、具有1至4个碳原子的烷氧基、卤原子、羟基、具有2至5个碳原子的烷氧羰基和具有1至5个碳原子的脂族羧酰氨基;
（B）R2表示具有1至4个碳原子的、被至少一个选自下述的取代基取代的烷基：苯基，具有一个选自上文（A）中定义的取代基（a）中取代基的取代苯基、呋喃基，噻吩基和被C1-C4烷基取代的噻吩基，所说的烷基没有另外的取代基或者被至少一个选自羧基和羟基的取代基所取代，或者
二苯基氨基，其中的每个苯基都是未取代的，或者其中之一或者二个是被至少一个上文（A）中定义的取代基（a）中的取代基所取代的;
（C）R3表示
氢原子，
具有1至4个碳原子的烷基，
具有1至4个碳原子并由至少一个选自下述基团的取代基所取代的烷基：苯基，有至少一个选自上文（A）中定义的取代基（a）的取代基的取代苯基，羧基和羟基，或者
具有3或4个碳原子的链烯基;
（D）由α-β表示的键是碳-碳单键以及由γ-δ表示的键为碳-碳单键或碳-碳双键，或者由α-β表示的键是碳-碳双键以及由γ-δ表示的键为碳-碳单键;
以及，在此之中我们特别优选那些R1如上文（A）定义、R2如上文（B）定义、R3由上文（C）定义、以及由α-β和γ-δ表示的键如上文（D）定义的化合物。
本发明更优选的几类化合物是下列的式（Ⅰ）化合物及其盐和酯，其中：
（E）R1表示氢原子、异丙基、至少有一个选自下文定义的取代基（b）的取代基的取代苄基或者噻吩基甲基;和
所说的取代基（b）选自甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、氟原子、氯原子、溴原子、羟基、乙氧羰基、甲氧羰基，甲酰氨基和乙酰氨基;
（F）R2表示具有1至4个碳原子，且被至少一个选自下述基团的取代基所取代的烷基：苯基，具有至少一个选自上文（E）中定义的取代基（b）的取代基的取代苯基，噻吩基和有甲基取代基的噻吩基，所说的烷基没有另外的取代基或者被至少一个羟基取代基所取代，或者
二苯基氨基，其中的二个苯基都是未取代的或者其中的一个或者二个是由至少一个选自上文（E）中定义的取代基（b）所取代的;
（G）R3表示氢原子、甲基、乙基、苄基、被至少一个选自上文（E）中定义的取代基（b）的取代基所取代的苄基、具有1至3个碳原子的并且被至少一个羟基或烯丙基取代的取代烷基;
以及，在这些之中，我们特别优选其中R1如上文（E）定义、R2如上文（F）定义，R3如上文（G）定义的那些化合物，而且尤其是由α-β和γ-δ表示的键如上文（D）定义的那些化合物。
本发明最优选的几类化合物是下述式（Ⅰ）化合物及其盐和酯，其中：
（H）R1和R2相同或不同，各自表示苄基或取代苄基，该取代苄基具有至少一个选自下文定义的取代基（C）的取代基;
所说的取代基（C）选自甲基、甲氧基、氟原子、氯原子、羟基和乙酰氨基;
或者
（H′）R1表示氢原子和R2表示具有1至3个碳原子的、由至少一个选自苯基、取代苯基和噻吩基的取代基所取代的取代烷基，上述取代苯基至少具有一个选自上文（H）定义的取代基（c）的取代基，
或者
二苯基氨基，其中每个苯基都是未取代的，或者其中的一个或二个是由至少一个上文（H）定义的取代基（c）的取代基所取代的;
（Ⅰ）R3表示氢原子、甲基或乙基;
以及，在这些之中，特别优选其中R1和R2如上文（H）或（H′）定义，和R3如上文（Ⅰ）定义的那些化合物，而且尤其是其中α-β和γ-δ表示的键如上文（D）定义的那些化合物。
本发明另外几类优选的化合物是下述式（Ⅰ）化合物及其盐或酯，其中：
（J）R1表示氢原子，具有1至6个碳原子的未取代烷基或具有1至6个碳原子的、被至少一个选自下述基团的取代基所取代的取代烷基：
如下文定义的芳基、如下文定义的杂环芳基和羧基;
（K）R2表示具有1至6个碳原子的，被至少一个选自下述基团的取代基所取代的取代烷基：
如下文定义的芳基或下文定义的杂芳基;
（L）R3表示氢原子，具有1至6个碳原子的未取代烷基，具有1至6个碳原子并且被至少一个选自下述基团的取代基所取代的取代烷基：
如下文定义的芳基、羧基和羟基;
（M）由α-β和γ-δ表示的每一个键为碳-碳单键或碳-碳双键;
在（J）至（L）组中所说的芳基是具有6至10个环碳原子的碳环芳基，并且是未取代的或是被至少一个下述基团所取代的：
具有1至4个碳原子的烷基，具有1至4个碳原子的烷氧基、羟基或卤原子;
在（J）和（K）组中所说的杂芳基有5或6个环原子，其中有一个是选自氮、氧和硫的杂原子，该基团是未取代的或是被至少一个选自下述基团的取代基所取代的：
具有1至4个碳原子的烷基、具有1至4个碳原子的烷氧基与卤原子：
以及，在这些之中，特别优选其中R1如上文（J）定义、R2如上文（K）定义和R3如上文（L）定义的那些化合物，而且尤其是其中以α-β和γ-δ表示的键如上文（M）定义的那些化合物。
本发明更优选的几类化合物是下述的式（Ⅰ）化合物及其盐和酯，其中：
（N）R1表示氢原子，具有1至4个碳原子的未取代烷基或具有1至4个碳原子的、被选自下述基团的一个取代基取代的取代烷基：
苯基，有至少一个选自C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素和羟基取代基的取代苯基，呋喃基和噻吩基;
（O）R2表示具有1至4个碳原子的、被1至3个选自苯基、取代苯基、呋喃基或噻吩基的取代基所取代的烷基，上述取代苯基上有至少一个选自下述基团的取代基：
具有1至4个碳原子的烷基、具有1至4个碳原子的烷氧基、卤原子和羟基基团;
（P）R3表示氢原子，具有1至4个碳原子的烷基，具有1至4个碳原子的并具有至少一个选自
苯基、羧基和羟基基团
的取代基的取代烷基，或具有3或4个碳原子的链烯基;
（Q）由α-β表示的键为碳-碳单键以及由γ-δ表示的键为碳-碳单键或碳-碳双键
或者
由α-β表示的键为碳-碳双键以及由γ-δ表示的键是碳-碳单键;
以及，在这些之中，特别优选其中R1如上文（N）定义，R2如上文（O）定义和R3如上文（P）定义的那些化合物，而且尤其优选那些由α-β和γ-δ表示的键如上文（Q）定义的化合物。
更优选的几类本发明化合物是下述的式（Ⅰ）化合物及其盐和酯，其中：
（R）R1表示氢原子和R2表示式
-C（CH3）（CH3）-R2′
的基团，其中R2′表示苯基，有至少一个选自
甲基、甲氧基、氯、氟和羟基取代基的取代苯基，或者是有1至3个碳原子的，并有2或3个下述取代基的取代烷基：苯基，有至少一个选自甲基、甲氧基、氟、氯和羟基取代基的取代苯基，或者具有1至3个碳原子并被2或3个选自以下基团取代的取代烷基：如苯基、有至少一个选自甲基、甲氧基、氟、氯和羟基取代基取代的苯基、呋喃基和噻吩基;
或者
（R'）R1和R2相同或不同，各自表示有1至3个碳原子的并有一个下述取代基的取代烷基：
苯基，有至少一个选自甲基、甲氧基、氟、氯和羟基取代基的取代苯基，呋喃基和噻吩基;
（S）R3表示氢原子、甲基、乙基、烯丙基或苄基;
（T）α-β表示的键是碳-碳单键或碳-碳双键，以及γ-δ表示的键是碳-碳单键;
以及，在这些之中，优选其中R1和R2如上文（R）或（R′）定义和R3如上文（S）定义的那些化合物，而且特别优选由α-β和γ-δ所表示的键如上文（T）中所定义的那些化合物。
最优选的几类本发明化合物是下述式（Ⅰ）化合物及其盐和酯，其中：
（U）R1表示氢原子和R2表示二苯甲基，有至少一个选自下述基团的取代基的取代二苯甲基：
甲基、甲氧基、氟、氯或羟基取代基，1，2-二苯乙基，有至少一个选自下述取代基的取代1，2-二苯乙基：
甲基、甲氧基、氟、氯或羟基取代基，
1，1-二苯乙基或具有至少一个选自下述取代基的取代1，1-二苯乙基：
甲基、甲氧基、氟、氯或羟基取代基;
（V）R3表示氢原子、甲基或乙基;
以及，在这些之中，特别优选其中R1和2如上文（U）定义以及R3如上文（V）定义的那些化合物，而且特别优选由α-β和γ-δ表示的键如上文（T）定义的那些化合物。
某些本发明化合物的实例如下面式（Ⅰ-1）、（Ⅰ-2）和（Ⅰ-3）所示，式中所用的符号各自在表1、2和3中定义，表1涉及式（Ⅰ-1），表2涉及式（Ⅰ-2），以及表3涉及式（Ⅰ-3）。
表中对某些取代基使用了下面的缩写：
Ac 乙酰基
All 烯丙基
Bu 丁基
Bz 苄基
Bzhy 二苯甲基
Et 乙基
Fur 呋喃基
Me 甲基
Mec 甲氧羰基
Ph 苯基
Pr 丙基
Thj 噻吩基
表1
化合物·
编号· R1R2R3
1-1 H 1,2-diPhEt H
1-2 H Bzhy H
1-3 H 1,1-diPhEt H
1-4 Bz Bz H
1-5 H 1,2-di(2-Thi)Et H
1-6 H 1,2-bis(4-FPh)Et H
1-7 H 1,2-bis(4-MePh)Et H
1-8 H 1,2-bis(4-MeOPh)Et H
1-9 H 1,2-bis(4-C 
Ph)Et H
1-10 H di(2-Thi)CH- H
1-11 H 1,2-di(2-Thi)Et Me
1-12 H bis(4-FPh)CH- H
1-13 H bis(4-MePh)CH- H
1-14 H bis(4-MeOPh)CH- H
1-15 H 2-(4-MeOPh)-1-(2-Thi)Et H
1-16 H 2-(4-FPh)-1-(2-Thi)Et H
1-17 H 2-(4-MePh)-1-(2-Thi)Et H
1-18 H 2-(4-ClPh)-1-(2-Thi)Et H
1-19 H 1-(2-Fur)-2-PhEt H
1-20 H 2-Ph-1-(2-Thi)Et H
1-21 H di(3-Thi)CH- H
1-22 H 2-(4-MePh)-1-PhEt H
1-23 H 2-(4-FPh)-1-(4-MePh)Et H
1-24 H 2-(4-MeOPh)-1-PhEt H
1-25 H 2-(4-FPh)-1-(4-MeOPh)Et H
1-26 H 1-Bz-4-PhBu H
1-27 H 4-ClBzhy H
1-28 H 4-MeOBzhy H
表1续
化合物·
编号· R1R2R3
1-29 H 4-FBzhy H
1-30 H 4-F-4'-MeOBzhy H
1-31 H 4-MeBzhy H
1-32 H 2-Ph-1-(2-Thi)Et Me
1-33 H 1,1-diBzEt H
1-34 H 1,1-di(2-Thi)Et H
1-35 H 1,1-di(2-Thi)Et Me
1-36 H Bzhy Me
1-37 H 1,2-diPhEt Et
1-38 H 1,2-diPhEt Me
1-39 H 1,1-diPhEt Me
1-40 H 1-Bz-1-PhEt H
1-41 H 1,2-diPhPr H
1-42 4-HOBz 4-HOBz H
1-43 4-FBz 4-FBz H
1-44 H 1-Me-1-PhEt H
1-45 H 1-Me-1-(2-Thi)Et H
1-46 H 1-Me-1-(2-Thi)Et Me
1-47 H 1-Me-1-PhEt Me
1-48 H 1,1-diMe-2-PhEt H
1-49 H 1-Me-1-(4-HOPh)Et H
1-50 H 1-Me-1-(4-FPh)Et H
1-51 H 1-Mec-1,1-diPhC- H
1-52 H di(2-Fur)CH- H
1-53 H 4,4'-diHOBzhy H
1-54 H 1,2-bis(4-HOPh)Et H
1-55 H 1,2-bis(4-HOPh)-1-MeEt H
1-56 H Bzhy -CH2COOH
表1(续)
化合物·
编号· R1R2R3
1-57 H Bzhy -(CH2)2COOH
1-58 iPr Bz H
1-59 Et Bz H
1-60 Me Bz H
1-61 iBu Bz H
1-62 iPr 4-FBz H
1-63 iPr 4-C 
Bz H
1-64 iPr 4-MeBz H
1-65 iPr 4-MeOBz H
1-66 iPr 4-HOBz H
1-67 2-ThiMe 2-ThiMe H
1-68 2-ThiMe Bz H
1-69 H Bzhy Et
1-70 Bz Bz Me
1-71 Bz Bz Et
1-72 H di(2-Thi)CH- Me
1-73 H di(2-Thi)CH- Et
1-74 H 2-(4-MePh)-1-PhEt Me
1-75 H 2-(4-MePh)-1-PhEt Et
1-76 H 1,1-diPhEt Me
1-77 H 1-Me-1-PhEt Et
1-78 H 1-Me-1-(2-Thi)Et Et
1-79 H 1,1-diMe-2-PhEt Me
1-80 H 4,4'-diMeOBzhy Me
1-81 H 4-HOBzhy H
1-82 H 4-HOBzhy Me
1-83 H 4-HOBzhy Et
1-84 H 4-MeOBzhy Et
表1(续)
化合物·
编号· R1R2R3
1-85 H 4-MeOBzhy Me
1-86 H 4-C Bzhy H
1-87 H 4-C 
Bzhy Me
1-88 H 1-(4-MeOPh)-1-MeEt H
1-89 H 1-(4-MeOPh)-1-MeEt Me
1-90 H 1-(4-MeOPh)-1-MeEt Et
1-91 H 1-(3,5-diMeOPh)-1-MeEt H
1-92 H 1-(3,5-diMeOPh)-1-MeEt Me
1-93 H 1-(4-FPh)-1-MeEt Et
1-94 H 1-(4-FPh)-1-MeEt Me
1-95 H 1-(4-AcNHPh)-1-MeEt H
1-96 H 1-(4-AcNHPh)-1-MeEt Me
1-97 H 2-HO-1,2-diPhEt H
1-98 H 2-HO-1,2-diPhEt Me
1-99 H 2-HO-1,2-diPhEt Et
1-100 H Ph2N- H
1-101 H Ph2N- Me
1-102 H Ph2N- Et
1-103 H 1-Me-1-(3-MeOPh)Et H
1-104 H 1-Me-1-(3-MeOPh)Et Me
1-105 H 1-Me-1-(2-MeOPh)Et H
1-106 H 1-Me-1-(2-MeOPh)Et Me
1-107 H 2,2-diPhEt H
1-108 H 3,3-diPhPr H
1-109 H Bzhy Et
1-110 H Bzhy All
1-111 H Bzhy Bz
1-112 H Bzhy Me
1-113 H Bzhy CH2CH2CH2OH
表2
化合物·
编号· R1R2R3
2-1 H 1,2-diPhEt H
2-2 H 1,2-diPhEt Me
2-3 H 1,2-diPhEt Et
2-4 H Bzhy H
2-5 H Bzhy Me
2-6 H Bzhy Et
2-7 Bz Bz H
2-8 Bz Bz Me
2-9 Bz Bz Et
2-10 H di(2-Thi)CH- H
2-11 H di(2-Thi)CH- Me
2-12 H 4,4'-diMeOBzhy H
2-13 H 4,4'-diMeOBzhy Me
2-14 H 2-Ph-1-(2-Thi)Et H
2-15 H 2-Ph-1-(2-Thi)Et Me
2-16 H 2-(4-MePh)-1-PhEt H
2-17 H 2-(4-MePh)-1-PhEt Me
2-18 H 1,1-diPhEt H
2-19 H 1,1-diPhEt Me
2-20 H 1-Me-1-PhEt H
2-21 H 1-Me-1-PhEt Me
2-22 H 1-Me-1-PhEt Et
2-23 H 1-Me-1-(2-Thi)Et H
2-24 H 1-Me-1-(2-Thi)Et Me
2-25 H 1-Me-1-(2-Thi)Et Et
2-26 H 1,1-diMe-2-PhEt H
2-27 H 1,1-diMe-2-PhEt Me
2-28 H 4-HOBzhy H
表2(续)
化合物·
编号· R1R2R3
2-29 H 4-HOBzhy Me
2-30 H 4-HOBzhy Et
2-31 H 4-MeOBzhy H
2-32 H 4-MeOBzhy Me
2-33 H 4-C 
Bzhy H
2-34 H 4-C 
Bzhy Me
2-35 H 1-(4-MeOPh)-1-MeEt H
2-36 H 1-(4-MeOPh)-1-MeEt Me
2-37 H 1-(4-MeOPh)-1-MeEt Et
2-38 H 1-(3,5-diMeOPh)-1-MeEt H
2-39 H 1-(3,5-diMeOPh)-1-MeEt Me
2-40 H 1-(4-FPh)-1-MeEt H
2-41 H 1-(4-FPh)-1-MeEt Me
2-42 H 1-(4-AcNHPh)-1-MeEt H
2-43 H 1-(4-AcNHPh)-1-MeEt Me
2-44 H 2-HO-1,2-diPhEt H
2-45 H 2-HO-1,2-diPhEt Me
2-46 H 2-HO-1,2-diPhEt Et
2-47 H Ph2N- H
2-48 H Ph2N- Me
2-49 H Ph2N- Et
2-50 H 1-Me-1-(3-MeOPh)Et H
2-51 H 1-Me-1-(3-MeOPh)Et Me
2-52 H 1-Me-1-(2-MeOPh)Et H
2-53 H 1-Me-1-(2-MeOPh)Et Me
2-54 H 2,2-diPhEt H
2-55 iPr Bz H
2-56 H 1,2-di(2-Thi)Et H
表2(续)
化合物·
编号· R1R2R3
2-57 H 2-(4-MePh)-1-(2-Thi)Et H
2-58 H 2-(4-MeOPh)-1-PhEt H
2-59 H 2-(4-MeOPh)-1-(2-Thi)Et H
表3
化合物·
编号· R1R2R3
3-1 H 1,2-diPhEt H
3-2 H 1,2-diPhEt Me
3-3 H 1,2-diPhEt Et
3-4 H Bzhy H
3-5 H Bzhy Me
3-6 H Bzhy Et
3-7 Bz Bz H
3-8 Bz Bz Me
3-9 Bz Bz Et
3-10 H di(2-Thi)CH- H
3-11 H di(2-Thi)CH- Me
3-12 H 4,4'-diMeOBzhy H
3-13 H 4,4'-diMeOBzhy Me
3-14 H 2-Ph-1-(2-Thi)Et H
3-15 H 2-Ph-1-(2-Thi)Et Me
3-16 H 2-(4-MePh)-1-PhEt H
3-17 H 2-(4-MePh)-1-PhEt Me
3-18 H 1,1-diPhEt H
3-19 H 1,1-diPhEt Me
3-20 H 1-Me-1-PhEt H
3-21 H 1-Me-1-PhEt Me
3-22 H 1-Me-1-PhEt Et
3-23 H 1-Me-1-(2-Thi)Et H
3-24 H 1-Me-1-(2-Thi)Et Me
3-25 H 1-Me-1-(2-Thi)Et Et
3-26 H 1,1-diMe-2-PhEt H
3-27 H 1,1-diMe-2-PhEt Me
3-28 H 4-HOBzhy H
表3(续)
化合物·
编号· R1R2R3
3-29 H 4-HOBzhy Me
3-30 H 4-HOBzhy Et
3-31 H 4-MeOBzhy H
3-32 H 4-MeOBzhy Me
3-33 H 4-C 
Bzhy H
3-34 H 4-C Bzhy Me
3-35 H 1-(4-MeOPh)-1-MeEt H
3-36 H 1-(4-MeOPh)-1-MeEt Me
3-37 H 1-(4-MeOPh)-1-MeEt Et
3-38 H 1-(3,5-diMeOPh)-1-MeEt H
3-39 H 1-(3,5-diMeOPh)-1-MeEt Me
3-40 H 1-(4-FPh)-1-MeEt H
3-41 H 1-(4-FPh)-1-MeEt Me
3-42 H 1-(4-AcNHPh)-1-MeEt H
3-43 H 1-(4-AcNHPh)-1-MeEt Me
3-44 H 2-HO-1,2-diPhEt H
3-45 H 2-HO-1,2-diPhEt Me
3-46 H 2-HO-1,2-diPhEt Et
3-47 H Ph2N- H
3-48 H Ph2N- Me
3-49 H Ph2N- Et
3-50 H 1-Me-1-(3-MeOPh)Et H
3-51 H 1-Me-1-(3-MeOPh)Et Me
3-52 H 1-Me-1-(2-MeOPh)Et H
3-53 H 1-Me-1-(2-MeOPh)Et Me
3-54 H 1-Me-1,1-diPh.C- H
3-55 H 1,2-di(2-Thi)Et H
3-56 H 1,2-di(2-Thi)Et Me
在上文所列化合物之中，下述化合物，即下述化合物编号是优选的：1-1，1-2，1-3
1-4，1-5，1-11，1-14，1-16，1-20，1-22，1-28，1-32，1-36，1-38，1-39，1-44，1-45，1-46，1-47，1-48，1-57，1-58，1-70，1-74，1-75，1-76，1-81，1-82，1-85，1-86，1-87，1-88，1-89，1-95，1-96，1-97，1-100，1-101，1-104，1-107，1-108，1-109，1-110，1-111，1-112，1-113，2-1，2-2，2-4，2-5，2-7，2-8，2-12，2-14，2-16，2-17，2-18，2-19，2-20，2-21，2-23，2-24，2-26，2-28，2-29，2-31，2-33，2-34，2-35，2-36，2-42，2-43，2-44，2-47，2-48，2-52，2-54，2-55，2-56，2-57，2-58，2-59，3-1，3-2，3-4，3-5，3-7，3-8，3-12，3-14，3-15，3-16，3-17，3-18，3-19，3-20，3-21，3-23，3-24，3-28，3-29，3-31，3-32，3-33，3-34，3-35，3-36，3-42，3-43，3-45，3-47，3-48，3-50，3-53，3-54，3-55 and 3-56.
最优选的化合物是下述化合物编号：
1-1、N-（1，2-二苯乙基）-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酰胺;
1-2、N-（二苯甲基）-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酰胺;
1-3、N-（1，1-二苯乙基）-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酰胺;
1-22、N-[2-（4-甲基苯基）-1-苯基乙基]-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酰胺;
1-36、N-（二苯甲基）-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酰胺;
1-38、N-（1，2-二苯乙基）-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酰胺;
1-44、N-（1-甲基-1-苯基乙基）-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酰胺;
1-45、N-[1-甲基-1-（2-噻吩基）乙基]-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酰胺;
1-46、N-[1-甲基-1-（2-噻吩基）乙基]-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酰胺;
1-47、N-（1-甲基-1-苯基乙基）-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酰胺;
1-74、N-[2-（4-甲基苯基）-1-苯基乙基）-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酰胺;
1-76、N-（1，1-二苯基乙基）-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酰胺;
1-81、N-[α-（4-羟基苯基）苄基]-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酰胺
1-82、N-[α-（4-羟基苯基）苄基]-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酰胺;
1-88、N-[1-（4-甲氧基苯基）-1-甲基乙基]-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酰胺;
1-89、N-[1-（4-甲氧基苯基）-1-甲基乙基]-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酰胺;
1-100、N，N-二苯基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酰肼;
1-101、N，N-二苯基-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酰肼;
1-104、N-[1-（3-甲氧基苯基）-1-甲基乙基]-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酰胺;
2-1、N-（1，2-二苯乙基）-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-1-烯-17β-羧酰胺;
2-2、N-（1，2-二苯乙基）-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酰胺
2-4、N-（二苯甲基）-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酰胺;
2-5、N-（二苯甲基）-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酰胺;
2-16、N-[1-苯基-2-（4-甲基苯基）乙基]-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酰胺;
2-17、N-[1-苯基-2-（4-甲基苯基）乙基]-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酰胺
2-18、N-（1，1-二苯基乙基）-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酰胺;
2-19、N-（1，1-二苯基乙基）-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酰胺;
2-20、N-（1-甲基-1-苯基乙基）-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酰胺
2-21、N-（1-甲基-1-苯基乙基）-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酰胺;
2-23、N-[1-甲基-1-（2-噻吩基）乙基]-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酰胺;
2-24、N-[1-甲基-1-（2-噻吩基）乙基]-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酰胺;
2-28、N-[α-（4-羟基苯基）苄基]-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酰胺
2-29、N-[α-（4-羟基苯基）苄基]-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酰胺;
2-35、N-[1-（4-甲氧基苯基）-1-甲基乙基]-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酰胺;
2-36、N-[1-（4-甲氧基苯基）-1-甲基乙基]-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酰胺
2-44、N-（2-羟基-1，2-二苯基乙基）-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酰胺;
2-47、N，N-二苯基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酰肼;
2-48、N，N-二苯基-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酰肼
2-52、N-[1-（2-甲氧基苯基）-1-甲基乙基]-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酰胺;
3-1、N-（1，2-二苯基乙基）-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酰胺;
3-2、N-（1，2-二苯基乙基）-4-甲基-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酰胺;
3-4、N-（二苯甲基）-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酰胺;
3-5、N-（二苯甲基）-4-甲基-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酰胺;
3-16、N-[2-（4-甲基苯基）-1-苯基乙基]-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酰胺;
3-17、N-[2-（4-甲基苯基）-1-苯基乙基]-4-甲基-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酰胺;
3-18、N-（1，1-二苯基乙基）-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酰胺;
3-19、N-（1，1-二苯基乙基）-4-甲基-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酰胺;
3-20、N-（1-甲基-1-苯基乙基）-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酰胺;
3-21、N-（1-甲基-1-苯基乙基）-4-甲基-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酰胺;
3-23、N-[1-甲基-1-（2-噻吩基）乙基]-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酰胺;
3-24、N-[1-甲基-1-（2-噻吩基）乙基]-4-甲基-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酰胺;
3-28、N-[α-（4-羟基苯基）苄基]-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酰胺;
3-29、N-[α-（4-羟基苯基）苄基]-4-甲基-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酰胺;
3-35、N-[1-（甲氧基苯基）-1-甲基乙基]-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酰胺;
3-36、N-[1-（甲氧基苯基）-1-甲基乙基]-4-甲基-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酰胺;
3-45、N-（2-羟基-1，2-二苯基乙基）-4-甲基-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酰胺;
3-47、N，N-二苯基-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酰肼;
3-48、N，N-二苯基-4-甲基-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酰肼;
3-50、N-[1-（3-甲氧基苯基）-1-甲基乙基]-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酰胺;
3-53、N-[1-（2-甲氧基苯基）-1-甲基乙基]-4-甲基-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酰胺。
本发明化合物可以用多种制备此类化合物的已知方法制备，例如，一般说来它们可用下面方法制备：
（a）使式（Ⅱ）的氨基化合物：
（其中R1和R2如上文定义）与式（Ⅲ）的氮杂甾族化合物的衍生物反应：
（Ⅲ）
其中W和W′一起表示式（Ⅳ）基团：
（Ⅳ）
或表示式（Ⅳa）基团：
（其中α-β，γ-δ和R3如上文定义，Me为甲基）;
（b）当W和W′一起表示式（Ⅳa）基团时，将步骤（a）得到的化合物氧化使所说的基团转化成式（Ⅳb）基团：
并将得到的化合物与式Ⅴ化合物反应：
（其中R3如上文定义）把该基团转化成式（Ⅳ）基团;
（c）如果需要，把R3表示的基团转化成任何其它此类基团;
（d）如果需要，把α-β表示的碳-碳单键转化成碳-碳双键;
（e）如果需要，在任何阶段使化合物成盐或酯化。
更详尽地说，这些反应可按下法进行：
在此反应中，式（Ⅰ）化合物是由式（ⅢA）的氮杂甾族化合物的衍生物或其活性衍生物与式（Ⅱ）化合物反应制得的。当式（Ⅱ）化合物有一个或多个羧基时，最好用现有技术中已知的保护基团和试剂将这些羧基在反应之前保护起来。羧基保护基的实例包括叔丁基、二苯甲基、4-甲基二苯甲基和4-甲氧基二苯甲基基团。该反应可用合成肽时使用的常规方法，例如叠氮化物法、活性酯法、混合酸酐法或缩合法来完成。
在此反应之后，根据保护基的性质，可用常规方法除去羧基保护基，如在惰性溶剂中用酸处理所得化合物。可使用的酸的实例包括氢卤酸，如盐酸、氢溴酸或氢碘酸;强有机羧酸和磺酸，如三氟乙酸、三氯乙酸和三氟甲磺酸;在这些之中优选有机酸。对所用溶剂没有特别的限制，条件是它对该反应或参加反应的试剂没有相反的作用并且能溶解，至少是一定程度上溶解反应试剂。适宜溶剂的实例包括卤代烃，特别是卤代脂肪烃，如二氯甲烷或氯仿;和芳基醚，如苯甲醚或二苯醚;或它们的任意二种或多种的混合物，其中优选混合物。
反应可在很宽的温度范围内进行，对本发明来说，确切的反应温度不是关键的。一般来说，我们发现该反应适于在-20℃至50℃温度下进行，-10℃至大约室温更好。反应所需时间也可有很大的变化，这取决于多种因素，尤其是反应温度和试剂性质。但如果反应在上面所述优选条件下进行，则30分钟到20小时，优选1小时到10小时的时间一般就足够了。
叠氮化物法
叠氮化物法可通过使式（ⅢA）化合物或其酯与肼在惰性溶剂（如二甲基甲酰胺）中于大约室温下进行反应制得氨基酸酰肼，然后通过与亚硝酸化合物反应将其转化成相应的叠氮化物;接着，使叠氮化物与式（Ⅱ）的氨基化合物反应。
所用亚硝酸化合物的实例包括：碱金属亚硝酸盐，如亚硝酸钠;以及烷基亚硝酸酯，如亚硝酸异戊酯。
反应最好在有惰性溶剂存在下进行，对所用溶剂的性质没有特别的限制，条件是它对反应或参加反应的试剂没有相反作用，并且能溶解，至少是一定程度的溶解试剂。适宜溶剂的实例包括：酰胺，特别是脂肪酸酰胺，如二甲基甲酰胺或二甲基乙酰胺;亚砜，如二甲亚砜;和吡咯烷酮，如N-甲基吡咯烷酮。本方法的二个步骤通常在同一反应溶液中进行，无须分离中间体化合物。反应可在很宽的温度范围内进行，确切的反应温度不是本发明的关键。一般来说，发现第一个步骤适于在-50℃至0℃的温度下进行，第二个步骤适于在-10℃至+10℃的温度下进行。反应所需时间也可有很大变化，这取决于多种因素，特别是反应温度和试剂性质。但如果反应是在上述优选条件下进行，对第一步和第二步反应来说通常分别为5分钟到1小时和10小时到5天的时间就足够了。
活性酯法
活性酯法是通过将式（ⅢA）化合物与酯化剂反应制成活性酯，然后使如此制得的活性酯与式（Ⅱ）的氨基化合物进行反应来完成的。
二个反应都优选在惰性溶剂中进行，对所用溶剂的性质没有特别的限制，条件是对反应或对参加反应的试剂没有相反作用，并且能够溶解，至少是一定程度的溶解试剂。适宜溶剂的例子包括：卤代烃，特别是卤代脂肪烃，如二氯甲烷或氯仿;醚，如乙醚或四氢呋喃;酰胺，特别是脂肪酸酰胺，如二甲基甲酰胺或二甲基乙酰胺;以及腈，如乙腈。
在此反应中可以使用的合适的酯化剂包括：N-羟基化合物，如N-羟基琥珀酰亚胺、1-羟基苯并三唑和N-羟基-5-降冰片烯-2，3-二羧酰胺;和二硫化合物，如二吡啶二硫化物。制备活性酯的的反应最好在有缩合剂，如二环己基碳化二亚胺、羰基二咪唑或三苯膦存在下进行。
这些反应可在很宽的温度范围内进行，确切的反应温度不是本发明的关键。一般来说，发现生成活性酯的反应适于在-10℃至80℃，活性酯和氨基化合物的反应适于在大约室温的温度下进行是合适的。反应所需时间也可有很大变化，这取决于多种因素，特别是反应温度和试剂性质。但，如果反应在上面所例优选条件下进行，对每个反应有30分钟至10小时的时间通常就足够了。
混合酸酐法
制备式（ⅢA）化合物的混合酸酐，然后使其与式（Ⅱ）的氨基化合物反应。
制备混合酸酐的反应可通过使式（ⅢA）的酸化合物与能够形成混合酸酐的化合物反应来完成，形成混合酸酐的化合物。例如卤代碳酸低级（C1-C4）烷基酯，如氯代碳酸乙酯或氯代碳酸异丁酯;低级烷酰卤，如新戊酰氯;氰基磷酸低级烷基酯或二芳基酯，如氰基磷酸二乙酯或氰基磷酸二苯酯。反应通常并且最好是在惰性溶剂（如上文所提到的卤代烃、酰胺或醚类）中进行。
反应最好在有机胺，如三乙胺或N-甲基吗啉存在下进行。
反应可在宽温度范围内进行，确切的反应温度不是本发明的关键。一般说来，发现该反应适宜于在-10℃至50℃温度下进行，根据多种因素，特别是反应温度和试剂的性质，反应所需时间也可在很宽范围内变化。但如果反应在上文所列的优选条件下进行，则30分钟至20小时的时间就足够了。
用式（Ⅱ）的胺和如此制备的混合酸酐的反应最好在惰性溶剂（如上方提及的酰胺或醚）中，在上文提及的有机胺存在下，在0℃至80℃下进行，在此条件下通常需要1至24小时。
此反应也可使式（ⅢA）化合物、式（Ⅱ）化合物和能形成混合酸酐的化合物同时反应。
缩合法
缩合法可通过使式（ⅢA）化合物与式（Ⅱ）的氨基化合物在缩合剂例如二环己基碳化二亚胺、羰基二咪唑或1-甲基-2-氯代吡啶鎓碘化物-三乙胺存在下进行。此反应按类似于上面已经提到的制备活性酯时使用的方法进行。
反应B：
R3是R3a（如R3定义，R3a表示取代或未取代的烷基或链烯基）的式（Ⅰ）化合物，即式（ⅠB）化合物也可以通过使R3表示氢原子的式（Ⅰ）化合物，即式（ⅠA）化合物与式（ⅡB）化合物：
（其中R3a如上文定义，X表示卤原子，优选氯、溴或碘原子）进行反应来制备：
（其中R1、R2、R3、R3a、X、α-β和γ-δ如上文定义）。
反应通常并用优选在惰性溶剂和在碱存在下进行。
可以使用的适宜的碱包括：碱金属氢化物，如氢化钠或氢化钾;碱金属醇盐，如甲醇钠、乙醇钠或叔丁醇钾;碱金属氢氧化物，如氢氧化钠或氢氧化钾;碱金属碳酸盐，如碳酸锂、碳酸钠或碳酸钾;其中优选碱金属氢化物。
对所用溶剂的性质没有特别的限制，条件是它对反应或参加反应的溶剂无相反作用，并且能溶解，至少是一定程度上溶解试剂。适宜溶剂的实例包括：水;醇，如甲醇或乙醇;醚，如乙醚或四氢呋喃;芳烃，如苯、甲苯或二甲苯;卤代烃，特别是卤代脂肪烃，如二氯甲烷或氯仿;酮，如丙酮或甲乙酮;酰胺，特别是脂肪酸酰胺，如二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺或六甲基磷酸三酰胺;亚砜，如二甲亚砜;以及这些溶剂中的二种或多种的混合物，优选的是酰胺。如果必要，使用含有有机溶剂和水的混合溶剂，可在铵盐，如四丁基亚硫酸氢铵存在下进行两相反应。
反应可在宽温度范围内进行，确切的反应温度不是本发明的关键。一般来说，发现反应适宜在-50℃至150℃的温度下进行（在-10℃至100℃更好）。反应所需时间也可在很宽范围内变化，这取决于很多因素，特别是反应温度和试剂的性质，但如果反应在上文所列优选条件下进行，30分钟至24小时（1小时至10小时更好）的时间就足够了。
起始物式（ⅢA）是已知化合物，或者可按已知方法[如J.Med.Chem.，27，1690（1984）;J.Med.Chem.，29，2298（1986）]制备。
起始物式（Ⅱ）是已知化合物，或者可按已知方法[例如Synthesis，593（1976）;J.Org.Chem.，36，305（1971）;Angew.Chem.，82，138（1970）;Synthesis，24（1978）;Synthetic Commun.，18，777（1988）;Synthetic Commun.，18，783（1988）;Organic Reaction，3，337（1946）;Org.Synthesis，51，48;Tetrahedron，30，2151，（1974）;and J.Org.Chem.37，188（1972）]制备。
（其中R1、R2、R3和γ-δ如上文定义）。
在此反应中，用下面四种方法中的任意一种，使其中1，2键为单键的式（Ⅰb）化合物脱氢制备式（ⅠC）化合物[其中1，2键为双键的式（Ⅰ）化合物]。
（1）用2，3-二氯-5，6-二氰基-对苯醌脱氢
在惰性溶剂中，在甲硅烷基化试剂存在下进行式（Ⅰb）化合物与2，3-二氯-5，6-二氰基-对苯醌的反应。
甲硅烷基化试剂包括：
双[（三（C1-C4烷基）甲硅烷基]羧酰胺，例如
N，O-双（三甲基甲硅烷基）乙酰胺，
N，O-双（三乙基甲硅烷基）乙酰胺，
N，O-双（三丙基甲硅烷基）乙酰胺，
N，O-双（三丁基甲硅烷基）乙酰胺，
N，O-双（三甲基甲硅烷基）三氟乙酰胺，
N，O-双（三乙基甲硅烷基）三氟乙酰胺，
N，O-双（三丙基甲硅烷基）三氟乙酰胺，
N，O-双（三丁基甲硅烷基）三氟乙酰胺，
N，O-双（三甲基甲硅烷基）五氟丙酰胺，
N，O-双（三乙基甲硅烷基）五氟丙酰胺，
N，O-双（三丙基甲硅烷基）五氟丙酰胺，
N，O-双（三丁基甲硅烷基）五氯丙酰胺，
N，O-双（三甲基甲硅烷基）三氯乙酰胺，
N，O-双（三乙基甲硅烷基）三氯乙酰胺，
N，O-双（三丙基甲硅烷基）三氯乙酰胺，和
N，O-双（三丁基甲硅烷基）三氯乙酰胺，
优选的是
N，O-双（三甲基甲硅烷基）三氟乙酰胺，
N，O-双（三乙基甲硅烷基）三氟乙酰胺，
N，O-双（三甲基甲硅烷基）五氟乙酰胺，和
N，O-双（三乙基甲硅烷基）五氟丙酰胺，
以及更优选的是
N，O-双（三甲基甲硅烷基）三氟乙酰胺，和
N，O-双（三乙基甲硅烷基）三氟乙酰胺。
对所用溶剂的性质没有特别的限制，条件是对反应或参加反应的试剂没有相反作用并能溶解，至少是一定程度上溶解试剂。适宜溶剂的实例包括：醚，如乙醚、四氢呋喃和二噁烷;烃，可以是脂肪烃或芳香烃，如己烷、苯、甲苯、二甲苯和环己烷;以及卤代烃，特别是卤代脂肪烃，如二氯甲烷、氯仿和四氯化碳，其中，优选醚类。
反应可在宽温度范围内进行，确切的反应温度不是本发明的关键。一般来说，反应适于在0℃至150℃的温度下进行，更优选从室温至120℃。反应所需时间也可有很大变化，这取决于多种因素，尤其是反应温度和试剂性质。但如果反应在上文所列优选条件下进行，1小时至24小时，更优选的是3小时至20小时的时间一般就足够了。
（2）用苯亚硒酸酐脱氢
式（Ⅰb）化合物的氧化可在惰性溶剂中，在苯亚硒酸酐存在下进行。
对溶剂的性质没有特别的限制，只要对该反应或参加反应的试剂没有相反作用，并且能溶解，至少是一定程度的溶解试剂。适宜溶剂的实例包括：芳烃和卤代芳烃，例如苯、甲苯、二甲苯、氯苯和二氯苯;二烷基酰胺，如二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺;二烷基亚砜，如二甲亚砜。其中，优选芳烃。
反应可在宽温度范围内进行，确切的反应温度不是本发明的关键。一般来说，该反应适于在50℃至250℃，更优选在100℃至200℃的温度下进行。反应所需时间也可有很大变化，这取决于多种因素，特别是反应温度和试剂。但如果该反应在上文所列的优选条件下进行，则从1小时至24小时，优选2小时至10小时的时间一般就足够了。
（3）脱亚磺酰基作用
分三个阶段进行：
（ⅰ）化合物（Ⅰb）与二芳基二硫化物反应
该反应可在惰性溶剂中，在有碱存在下进行。
适宜的二芳基二硫化物的实例包括二苯基二硫化物、二甲苯基二硫化物、二对-氯苯基二硫化物、二对-甲氧基苯基二硫化物和二萘基二硫化物，优选二苯基二硫化物。
适宜的碱的实例包括二烷基氨基化锂，如二异丙基氨基化锂、二环己基氨基化锂和异丙基环己基氨基化锂，优选二异丙基氨基化锂。
对溶剂的性质没有特别的限制，条件是对反应或参加反应的试剂没有相反的作用，并且能溶解试剂，至少能一定程度上溶解试剂。适宜溶剂的实例包括：醚，如乙醚、四氢呋喃和二噁烷;以及烃类，可以是脂族或芳族烃，如己烷、苯、甲苯、二甲苯和环己烷。其中，优选醚类。
反应可在宽温度范围内进行，确切的反应温度不是本发明的关键。一般说来，发现反应适于在-78℃至50℃，优选-30℃至室温的温度下进行。反应所需时间也可有很大变化，这取决于多种因素，特别是反应温度和试剂性质。但如果反应在上文所列优选条件下进行，1小时至24小时，更优选为3小时至20小时的时间一般就足够了。
（ⅱ）硫化物的氧化作用
在步骤（ⅰ）中制得的硫化物的氧化反应可在惰性溶剂中，在氧化剂存在下进行。
适宜的氧化剂的实例包括：过酸，如过乙酸、过苯甲酸、过甲苯甲酸和间-氯代过苯甲酸;以及高卤酸碱金属盐，如高氯酸钠、高氯酸钾、高溴酸钠、高碘酸锂、高碘酸钠和高碘酸钾，其中，优选过苯甲酸、间-氯代过苯甲酸、高碘酸钠和高碘酸钾。
对所用溶剂没有特别的限制，条件是对反应或参加反应的试剂没有相反作用，并且能溶解试剂，至少是一定程度地溶解试剂。适宜溶剂的实例包括：醇，如甲醇、乙醇、丙醇和丁醇;烃，可以是脂族或芳族烃，如己烷、苯、甲苯、二甲苯和环己烷;以及卤代烃，特别是卤代脂肪烃，如二氯甲烷、氯仿和四氯化碳。其中，优选醇类。
反应可在宽温度范围内进行，确切的反应温度不是本发明的关键。一般说来，我们发现反应适宜在-20℃至50℃，更优选在0℃至室温的温度下进行。反应所需时间可有很大变化，这取决于多种因素，尤其是反应温度和试剂的性质。但如在上文所列优选条件下进行，则1小时至24小时，更优选由3小时至20小时的时间一般就足够了。
（ⅲ）脱亚磺酰基作用
在惰性溶剂中，在有机碱存在下加热步骤（ⅱ）制得的S-氧化物可完成此反应。
对溶剂的性质没有特别限制，条件是溶剂对反应或参加反应的试剂没有相反作用，并且能溶解试剂，至少是一定程度地溶解试剂，适宜溶剂的实例包括：芳香烃和卤代芳香烃，例如苯、甲苯、二甲苯和氯苯;二烷基酰胺，如二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺;以及二烷基亚砜，如二甲亚砜。其中，优选芳烃和卤代芳烃。
碱的实例与下文步骤4（ⅰ）中给出的相同。
反应可在宽温度范围内进行，确切的反应温度不是本发明的关键。一般说来，我们发现反应适宜在50℃至250℃，更优选在100℃至200℃的温度下进行。反应所需时间可有很大变化，这取决于多种因素，尤其是反应温度和试剂的性质。但如在上文所列优选条件下进行，则1小时至24小时，更优选由3小时至20小时的时间一般就足够了。
（4）脱氢溴酸法
本方法按4个步骤进行：
（ⅰ）化合物（Ⅰb）与草酰卤的反应
此反应可在惰性溶剂中，在有机碱存在下进行。
适宜的草酰卤的实例包括草酰氯和草酰溴，优选草酰氯。
适宜的有机碱的实例包括三乙胺、二乙基苯胺、吡啶、4-二甲氨基吡啶、1，5-二氮杂二环[4·3·0·]壬-5-烯（DBN）和1，8-二氮杂二环[5·4·0·]十一碳-7-烯（DBU），优选三乙胺，二甲基苯胺或吡啶。
对所用溶剂的性质没有特别的限制，条件是溶剂对该反应或参加反应的试剂无相反作用，并且能够溶解，至少是一定程度地溶解试剂。适宜溶剂的实例包括：醚，如乙醚、四氢呋喃和二噁烷;烃，可以是脂肪烃或芳香烃，如己烷、苯、甲苯、二甲苯和环己烷;以及卤代烃，特别是卤代脂肪烃，如二氯甲烷、氯仿和四氯化碳。其中，优选醚类。
反应可在宽温度范围内进行，确切的反应温度不是本发明的关键。一般说来，我们发现反应适宜在-20℃至100℃，更优选在0℃至室温的温度下进行。反应所需时间可有很大变化，这取决于多种因素，尤其是反应温度和试剂的性质。但如在上文所列优选条件下进行，则30分钟至10小时，更优选由1小时至5小时的时间一般就足够了。
（ⅱ）草酸酯的溴化作用
由步骤（ⅰ）制得的草酸酯的溴化作用可在惰性溶剂中使草酸酯与溴反应来完成。
对所用溶剂的性质没有特别的限制，条件是溶剂对该反应或参加反应的试剂无相反作用，并且能够溶解，至少是一定程度地溶解试剂。适宜溶剂的实例包括：醚，如乙醚、四氢呋喃和二噁烷;烃，可以是脂肪烃或芳香烃，如己烷、苯、甲苯、二甲苯和环己烷;以及卤代烃，特别是卤代脂肪烃，如二氯甲烷、氯仿和四氯化碳。其中，优选卤代烃。
反应可在宽温度范围内进行，确切的反应温度不是本发明的关键。一般说来，我们发现反应适宜在-20℃至50℃，更优选在0℃至室温的温度下进行。反应所需时间可有很大变化，这取决于多种因素，尤其是反应温度和试剂的性质。但如在上文所列优选条件下进行，则30分钟至24小时，更优选从1小时至10小时的时间一般就足够了。
（ⅲ）脱草酰基作用
此反应可在惰性溶剂中，在1，2-乙二胺的存在下进行。
对所用溶剂的性质没有特别的限制，条件是溶剂对该反应或参加反应的试剂没有相反的作用，并且能够溶解，至少是一定程度地溶解试剂。适宜溶剂的实例包括：醚，例如乙醚、四氢呋喃和二噁烷;烃，可以是脂肪烃或芳香烃，例如己烷、苯、甲苯、二甲苯和环己烷;以及卤代烃，例如二氯甲烷、氯仿和四氢化碳。其中，优选醚类。
反应可在宽的温度范围内进行，确切的反应温度不是本发明的关键。一般说来，发现该反应适于在0℃至200℃，更优选在室温至100℃的温度下进行。反应所需时间也可有很大变化，这取决于多种因素，尤其是反应温度和试剂的性质。但如在上文所列的优选条件下进行，则30分钟至24小时，更优选1小时至10小时的时间一般就足够了。
（ⅳ）脱溴化氢作用
由步骤（ⅲ）制得的溴化物的脱溴化氢作用可在惰性溶剂中，在有机碱存在下进行。
适当的有机碱的实例包括三乙胺、二乙基苯胺、吡啶、4-二甲氨基吡啶、1，5-二氮杂二环[4·3·0·]壬-5-烯（DBN）和1，8-二氮杂二环[5·4·0·]十一碳-7-烯（DBU），优选DBN或DBU。
对所用溶剂的性质没有特别的限制，条件是溶剂对该反应或参加反应的试剂没有相反的作用，并且能够溶解，至少是一定程度地溶解试剂。适宜溶剂的实例包括：醚，例如乙醚、四氢呋喃和二噁烷;烃，可以是脂肪烃或芳香烃，例如己烷、苯、甲苯、二甲苯和环己烷;以及卤代烃，特别是卤代脂肪烃，例如二氯甲烷、氯仿和四氯化碳。其中，优选醚或烃类。
反应可在宽的温度范围内进行，确切的反应温度不是本发明的关键。一般说来，发现该反应适于在-20℃至100℃，更优选在0℃至50℃的温度下进行。反应所需时间也可有很大变化，这取决于多种因素，尤其是反应温度和试剂的性质。但如在上文所列的优选条件下进行，则30分钟至10小时，更优选1小时至5小时的时间一般就足够了。
式（ⅠD）化合物，即5，6键是双键的式（Ⅰ）化合物可以通过在惰性溶剂中使式（Ⅵ）化合物与式（Ⅴ）的氨基化合物反应来制备。
对所用溶剂的性质没有特别的限制，条件是溶剂对反应或参加反应的试剂没有相反作用，并且能溶解，至少是一定程度地溶解试剂。适宜溶剂的实例包括：二元醇，如1，2-亚乙基二醇和丙二醇;二烷基酰胺，如二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺;二烷基亚砜，如二甲亚砜;以及醚，如乙二醇二甲醚、乙二醇二乙醚、丙二醇二甲醚和丙二醇二乙醚。其中，优选二元醇。
反应可在宽温度范围内进行，确切的反应温度不是本发明的关键。一般来说，发现该反应适于在-10℃至220℃的温度下进行，优选在-10℃至150℃范围内加温2小时至5小时，然后使混合物在150℃至220℃的温度下保持10分钟至2小时（优选15分钟至1小时）。
式（Ⅵ）的起始化合物可用使式（Ⅶ）化合物：
以与反应A中所述相似的方法进行反应，接着以与J.Med.Chem.，27，1690-1701（1984）和29，2298-2315（1986）相似的方法将其氧化。
在完成各步骤的反应之后，用常规手段可从所得反应混合物中得到各步骤的目的化合物，例如，按照一种适用的回收方法：将反应混合物适当中和;如有不溶物，通过过滤去除;蒸出溶剂;然后把分离出的结晶过滤分开，得到目的化合物;或者将反应混合物用水稀释;用与水不相混溶的有机溶剂萃取;将溶剂蒸出得到目的化合物。如果需要，可用常规方法例如重结晶;再沉淀或各种色谱技术，特别是柱色谱技术将其进一步纯化。
本发明的氮杂甾族化合物具有显著的抑制睾甾酮5α-还原酶活性的能力和低的毒性。因此，可以预计在预防和治疗前列腺肥大时是很有价值的。
为此目的，如果需要，可将它们与其它活性化合物和/或常用载体、稀释剂、助剂和/或赋形剂以混合物的形式制成药物制剂来使用。另外，如果需要，可以单独施用。当然，药物制剂的形式取决于选用的用药途径，而对口服用药，举例来说，化合物可制成粉剂、颗粒剂、糖浆、片剂或胶囊剂;对肠胃外给药，可以制成注射剂、栓剂或吸入剂。这些制剂可以通过加入诸如载体、粘合剂、崩解剂、润滑剂、稳定剂和矫味剂的添加剂按照已知的方法制备。虽然剂量可随患者的症状和年龄、疾疾或失调的性质和严重的程度，以及给药的途径和方式而变化，但在口服给药的情况下，成年病人每日的正常用药剂量可在1至1000mg。这些化合物可以一次剂量给药，或者分剂量，例如每日二次或三次给药。
本发明化合物的制备用下面非限制性实施例进一步说明，而这些实施例中所用的某些起始物的制备在后面的制备中说明。
实施例1
N-（二苯甲基）-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺
将100mg3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酸、100μl二苯甲基胺、75μl氰基磷酸二乙酯、100μl三乙胺依次加到5ml无水二氯甲烷中。将反应溶液在室温下放置过夜，同时搅拌。然后用100ml二氯甲烷稀释，依次用1N盐酸水溶液、水、碳酸氢钠水溶液、饱和的氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥，通过减压蒸馏浓缩。将所得的残留物通过15g硅胶柱色谱纯化，用1∶9至1∶1（体积）的丙酮和二氯甲烷混合物梯度洗脱，得到137mg标题化合物。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.67（3H，单峰）;
0.90（3H，单峰）;
0.70-2.00（15H，多重峰）;
2.15-2.30（3H，多重峰）;
2.37-2.47（2H，多重峰）;
3.03（1H，两对双重峰，J＝10 & 5 Hz）;
5.46（1H，宽峰）;
5.88（1H，双重峰，J＝9Hz）;
6.28（1H，双重峰，J＝9Hz）;
7.20-7.38（10H，多重峰）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
3288，2935，2868，1664，1521，1493，1448，1226，733，698。
实施例2
N-（1，1-二苯基乙基）-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺
将150mg3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酸、250μl1，1-二苯基乙胺、150mg碘化2-氯-1-甲基吡啶鎓和150μl三乙胺溶于5ml无水乙腈中，溶液加热回流3小时。之后，反应溶液用100ml二氯甲烷稀释，依次用1N盐酸水溶液、水、硫酸氢钠水溶液、饱和的氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后通过减压蒸馏除去溶剂。将所得的残留物通过15g硅胶柱色谱纯化，用1∶9至1∶1（体积）的丙酮和二氯甲烷混合物梯度洗脱，得到165mg标题化合物。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.70（3H，单峰）;
0.90（3H，单峰）;
2.20（3H，单峰）;
0.70-2.25（17H，多重峰）;
2.35-2.50（3H，多重峰）;
3.05（1H，二双重峰，J＝10 & 5Hz）;
5.44（1H，宽峰）;
5.98（1H，宽峰）;
7.20-7.40（10H，多重峰）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
3300，2937，2869，1665，1491，1446，1360，1226，762，699。
实施例3
N-（1，2-二苯基乙基）-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺
用实施例1所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酸和1，2-二苯基乙胺反应制备标题化合物，产率为91%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.48 & 0.50（总计3H，各自为单峰）;
0.88 & 0.89（总计3H，各自为单峰）;
0.7-2.2（18H，多重峰）;
2.35-2.47（2H，多重峰）;
2.97-3.30（3H，多重峰）;
5.20-5.60（3H，多重峰）;
7.02-7.37（10H，多重峰）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
3300，2935，1664，1525，1495，1358，1307，1227，755，698。
实施例4
N，N-二苄基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺
用实施例1所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酸和N，N-二苄基胺反应制备标题化合物，产率为79%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.89（3H，单峰）;
0.91（3H，单峰）;
0.7-1.9（17H，多重峰）;
2.3-2.5（2H，多重峰）;
2.73（1H，三重峰，J＝8Hz）;
3.03（1H，两对双重峰，J＝10 & 5Hz）;
3.73（1H，双重峰，J＝15Hz）;
4.16（1H，双重峰，J＝16Hz）;
4.91（1H，双重峰，J＝16Hz）;
5.40（1H，宽峰）;
5.45（1H，双重峰，J＝15Hz）;
7.20-7.32（10H，多重峰）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
3196，2933，1669，1633，1444，1359，1306，1218，755，703。
实施例5
N-（2，2-二苯基乙基）-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺
用实施例1所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酸和2，2-二苯基乙胺反应制备标题化合物，产率为81%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.54（3H，单峰）;
0.88（3H，单峰）;
0.63-2.20（17H，多重峰）;
2.36-2.54（2H，多重峰）;
3.00（1H，两对双重峰，J＝11 & 5Hz）;
3.48（1H，双重峰，J＝5Hz）;
3.74（1H，三对双重峰，J＝15，10 & 5Hz）;
4.07（1H，三对双重峰，J＝15，10 & 5Hz）;
4.21（1H，三重峰，J＝10Hz）;
5.20（1H，宽三重峰，J＝5Hz）;
5.42（1H，宽峰）;
7.18-7.37（10H，多重峰）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
3282，3189，2934，1662，1494，1449，1357，1229，735，701。
实施例6
N-（3，3-二苯基丙基）-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺
用实施例1所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酸和3，3-二苯基丙胺反应制备标题化合物，产率为95%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.66（3H，单峰）;
0.90（3H，单峰）;
0.70-2.20（18H，多重峰）;
2.22-2.34（2H，多重峰）;
2.36-2.47（2H，多重峰）;
3.05（1H，两对双重峰，J＝10 & 5Hz）;
3.25（2H，多重峰）;
3.96（1H，三重峰，J＝8Hz）;
5.20（1H，宽三重峰，J＝6Hz）;
5.47（1H，宽峰）;
7.13-7.35（10H，多重峰）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
3305，2935，2869，1662，1532，1449，1359，1307，1227，750，701。
实施例7
N-（二苯甲基）-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺
用实施例1所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸和二苯基甲胺反应制备标题化合物，产率为54%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.69（3H，单峰）;
0.97（3H，单峰）;
0.80-2.30（16H，多重峰）;
3.31（1H，三重峰，J＝10Hz）;
5.30（1H，宽峰）;
5.80（1H，双重峰，J＝9Hz）;
5.89（1H，双重峰，J＝8Hz）;
6.28（1H，双重峰，J＝8Hz）;
6.77（1H，双重峰，J＝9Hz）;
7.10-7.40（10H，多重峰）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
2935，1676，1600，1518，1493，1448，698。
实施例8
N-（1，2-二苯基乙基）-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺
用实施例1所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸和1，2-二苯基乙胺反应制备标题化合物，产率为87%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.47 & 0.51（总计3H，各自为单峰）;
0.93 & 0.95（总计3H，各自为单峰）;
0.90-2.20（16H，多重峰）;
2.95-3.20（2H，多重峰）;
3.30（1H，三重峰，J＝9Hz）;
5.10-5.40（2H，多重峰）;
5.49 & 5.58（总计1H，各自为双重峰，J＝8Hz）;
5.80（1H，多重峰）;
6.78（1H，多重峰）;
7.00-7.40（10H，多重峰）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
2968，2937，1675，1601，1525，1495，1452，816，698。
实施例9
N，N-二苄基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺
用实施例1所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸和N，N-二苄基胺反应制备标题化合物，产率为58%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.90（3H，单峰）;
0.99（3H，单峰）;
0.90-1.95（14H，多重峰）;
2.40（1H，四重峰，J＝10Hz）;
2.76（1H，三重峰，J＝9Hz）;
3.30（1H，三重峰，J＝9Hz）;
3.77（1H，双重峰，J＝14Hz）;
4.18（1H，双重峰，J＝16Hz）;
4.90（1H，双重峰，J＝16Hz）;
5.29（1H，宽峰）;
5.45（1H，双重峰，J＝14Hz）;
5.80（1H，双重峰，J＝10Hz）;
6.74（1H，双重峰，J＝10Hz）;
7.00-7.40（10H，多重峰）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
2938，1682，1636，1444，1423，699。
实施例10
N-（2，2-二苯基乙基）-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺
用实施例1所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸和2，2-二苯基乙胺反应制备标题化合物，产率为90%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.56（3H，单峰）;
0.95（3H，单峰）;
0.80-2.20（16H，多重峰）;
3.29（1H，三重峰，J＝9Hz）;
3.74（1H，多重峰）;
4.08（1H，多重峰）;
4.21（1H，三重峰，J＝8Hz）;
5.21（1H，宽三重峰）;
5.31（1H，宽峰）;
5.80（1H，双重峰，J＝10Hz）;
6.76（1H，双重峰，J＝10Hz）;
7.10-7.40（10H，多重峰）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
3296，2933，1675，1600，1517，1494，1450，1226，816，700。
实施例11
N-（二苯甲基）-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-甲酰胺
用实施例1所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酸和二苯基甲胺反应制备标题化合物，产率为59%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.71（3H，单峰）;
1.10（3H，单峰）;
1.00-2.00（16H，多重峰）;
2.40-2.55（2H，多重峰）;
4.79（1H，多重峰）;
5.89（1H，双重峰，J＝9Hz）;
6.28（1H，双重峰，J＝9Hz）;
7.16（1H，宽峰）;
7.18-7.40（10H，多重峰）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
1661，1485，1400，700。
实施例12
N-（1，2-二苯基乙基）-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-甲酰胺
用实施例1所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酸和1，2-二苯基乙胺反应制备标题化合物，产率为68%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.50 & 0.53（总计3H，各自为单峰）;
1.07 & 1.09（总计3H，各自为单峰）;
1.00-2.30（16H，多重峰）;
2.40-2.60（2H，多重峰）;
2.98-3.22（2H，多重峰）;
4.78（1H，多重峰）;
5.23-5.40（1H，多重峰）;
5.50 & 5.60（总计1H，各自为双重峰，J＝9Hz）;
7.00-7.40（11H，多重峰）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
3186，2942，1662，1604，1492，1386，1221，758，699。
实施例13
N，N-二苄基-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-甲酰胺
用实施例1所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酸和N，N-二苄基胺反应制备标题化合物，产率为71%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.93（3H，单峰）;
1.12（3H，单峰）;
1.00-2.50（17H，多重峰）;
2.76（1H，三重峰，J＝9Hz）;
3.75（1H，双重峰，J＝14Hz）;
4.17（1H，双重峰，J＝16Hz）;
4.79（1H，多重峰）;
4.92（1H，双重峰，J＝16Hz）;
5.46（1H，双重峰，J＝14Hz）;
7.00-7.45（11H，多重峰）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
3200，2936，1729，1664，1360，1193，1182，1155。
实施例14
N-（1，1-二甲基-2-苯基乙基）-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺
用实施例2所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酸和1，1-二甲基-2-苯基乙胺反应制备标题化合物，产率为12%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.70（3H，单峰）;
0.90（3H，单峰）;
1.27（3H，单峰）;
1.43（3H，单峰）;
0.75-2.30（16H，多重峰）;
2.37-2.50（2H，多重峰）;
2.83（1H，双重峰，J＝13Hz）;
3.05（1H，两对双重峰，J＝10 & 5Hz）;
3.20（1H，双重峰，J＝13Hz）;
4.95（1H，宽峰）;
5.53（1H，宽峰）;
7.10-7.35（5H，多重峰）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
2937，2869，1666，1502，1452，1385，1360，1307，1229，727，702。
实施例15
N-（1，1-二甲基-2-苯基乙基）-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺
用实施例2所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸和1，1-二甲基-2-苯基乙胺反应制备标题化合物，产率为48%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.70（3H，单峰）;
0.96（3H，单峰）;
1.27（3H，单峰）;
1.44（3H，单峰）;
0.90-2.25（16H，多重峰）;
2.82（1H，双重峰，J＝13Hz）;
3.20（1H，双重峰，J＝13Hz）;
3.32（1H，三重峰，J＝9Hz）;
4.97（1H，宽峰）;
5.40（1H，宽峰）;
5.80（1H，两对双重峰，J＝10 & 1Hz）;
6.77（1H，双重峰，J＝10Hz）;
7.10-7.35（5H，多重峰）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
2968，2933，1678，1600，1503，1452，1362，702。
实施例16
N-苄基-N-异丙基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺
用实施例2所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酸和N-苄基-N-异丙基胺反应制备标题化合物，产率为70%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.70-2.90（32H，多重峰）;
3.02（1H，多重峰）;
4.20 & 4.29（总计1H，各自为双重峰，J＝15 & 17Hz）;
4.40 & 4.96（总计1H，各自为七重峰，J＝7Hz）;
4.82 & 4.84（总计1H，各自为双重峰，J＝17 & 15Hz）;
5.40（1H，宽峰）;
7.10-7.40（5H，多重峰）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
2970，2937，1668，1640，1451，1418，1388，1360，1307，732。
实施例17
N-苄基-N-异丙基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺
用实施例2所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸和N-苄基-N-异丙基胺反应制备标题化合物，产率为40%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.70-2.40（27H，多重峰）;
2.48 & 2.84（总计1H，均为三重峰，J＝9Hz）;
3.23-3.40（1H，多重峰）;
4.22 & 4.30（总计1H，各自为双重峰，J＝15 & 17Hz）;
4.40 & 4.95（总计1H，各自为七重峰，J＝7Hz）;
4.80 & 4.83（总计1H，各自为双重峰，J＝17 & 15Hz）;
5.30（1H，宽峰）;
5.80（1H，多重峰）;
6.75 & 6.78（总计1H，各自为双重峰，J＝9Hz）;
7.10-7.40（5H，多重峰）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
3197，2971，2934，1681，1636，1602，1450，1417，1366，1180，817，697。
实施例18
N-（1，1-二苯基乙基）-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺
用实施例2所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸和1，1-二苯基乙胺反应制备标题化合物，产率为32%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.70（3H，单峰）;
0.98（3H，单峰）;
0.90-2.30（16H，多重峰）;
2.20（3H，单峰）;
3.33（1H，三重峰，J＝9Hz）;
5.32（1H，宽峰）;
5.80（1H，双重峰，J＝10Hz）;
5.98（1H，单峰）;
6.78（1H，双重峰，J＝10Hz）;
7.10-7.40（10H，多重峰）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
2968，2935，1678，1600，1491，1446，1365，761，699。
实施例19
N-（1，1-二苯基乙基）-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-甲酰胺
用实施例2所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酸和1，1-二苯基乙胺反应制备标题化合物，产率为55%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.73（3H，单峰）;
1.11（3H，单峰）;
1.00-2.30（16H，多重峰）;
2.20（3H，单峰）;
2.40-2.55（2H，多重峰）;
4.80（1H，多重峰）;
5.98（1H，宽峰）;
7.10-7.40（11H，多重峰）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
2943，1681，1667，1487，1447，1386，699。
实施例20
N-（二苯甲基）-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺
将300mgN-（二苯甲基）-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺（按实施例1所述制备的）溶于4ml无水二甲基甲酰胺中，向所得的溶液中加入40mg氢化钠（以55%W/W矿物油的悬浮液）。然后在室温下将混合物搅拌30分钟，之后在室温下向其中滴加入0.5ml甲基碘;然后在70℃下再将混合物搅拌2小时。之后，将反应溶液用200ml乙醚稀释，用水洗涤三次，然后用饱和的氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥。然后通过减压蒸馏除去溶剂。将所得的残留物通过15g硅胶柱色谱纯化，用1∶20至1∶4（体积）的丙酮和二氯甲烷混合物梯度洗脱，得到106mg标题化合物。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.67（3H，单峰）;
0.88（3H，单峰）;
0.70-2.50（20H，多重峰）;
2.93（3H，单峰）;
3.02（1H，两对双重峰，J＝12 & 2Hz）;
5.88（1H，双重峰，J＝8Hz）;
6.29（1H，双重峰，J＝8Hz）;
7.10-7.45（10H，多重峰）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
3296，2937，1665，1619，1528，1493，1446，1397，1304，1218，699。
实施例21
N-（二苯甲基）-4-乙基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺
用实施例20所述的类似方法，通过N-（二苯甲基）-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺（按实施例1所述制备）和乙基碘反应制备标题化合物，产率为87%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.68（3H，单峰）;
0.88（3H，单峰）;
1.05（3H，三重峰，J＝8Hz）;
0.60-2.50（20H，多重峰）;
3.08（1H，两对双重峰，J＝11 & 2Hz）;
3.25（1H，多重峰）;
3.74（1H，多重峰）;
5.88（1H，双重峰，J＝8Hz）;
6.28（1H，双重峰，J＝8Hz）;
7.10-7.40（10H，多重峰）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
3292，2936，1671，1619，1530，1447，1224，698。
实施例22
N-（二苯甲基）-4-烯丙基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺
用实施例20所述的类似方法，通过N-（二苯甲基）-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺（按实施例1所述制备）和烯丙基溴反应制备标题化合物，产率为47%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.67（3H，单峰）;
0.90（3H，单峰）;
0.70-2.40（18H，多重峰）;
3.11（1H，两对双重峰，J＝10 & 3Hz）;
3.80（1H，两对双重峰，J＝16 & 5Hz）;
4.43（1H，多重峰）;
5.08（1H，多重峰）;
5.12（1H，多重峰）;
5.76（1H，多重峰）;
5.87（1H，双重峰，J＝9Hz）;
6.28（1H，双重峰，J＝9Hz）;
7.15-7.40（10H，多重峰）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
3304，2936，1667，1647，1624，1531，1444，1223，698。
实施例23
N-（二苯甲基）-4-苄基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺
用实施例20所述的类似方法，通过N-（二苯甲基）-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺（按实施例1所述制备）和苄基溴反应制备标题化合物，产率为55%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.65（3H，单峰）;
0.93（3H，单峰）;
0.70-2.30（18H，多重峰）;
2.55-2.65（2H，多重峰）;
3.10（1H，两对双重峰，J＝11 & 3Hz）;
4.45（1H，双重峰，J＝16Hz）;
5.03（1H，双重峰，J＝16Hz）;
5.85（1H，双重峰，J＝9Hz）;
6.27（1H，双重峰，J＝9Hz）;
7.10-7.40（15H，多重峰）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
3310，3027，2941，1643，1519，1494，1451，1409，1304，1226，699。
实施例24
N-（二苯甲基）-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺
用实施例1所述的类似方法，通过4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸（按制备4所述制备）和二苯基甲胺反应制备标题化合物，产率为83%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.69（3H，单峰）;
0.92（3H，单峰）;
0.80-2.30（16H，多重峰）;
2.95（3H，单峰）;
3.35（1H，两对双重峰，J＝13 & 4Hz）;
5.86（1H，双重峰，J＝8Hz）;
5.88（1H，双重峰，J＝8Hz）;
6.28（1H，双重峰，J＝8Hz）;
6.67（1H，双重峰，J＝10Hz）;
7.20-7.40（10H，多重峰）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
2966，2940，1663，1602，1519，1494，1448，1394，1221，698。
实施例25
N-（二苯甲基）-4-甲基-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-甲酰胺
用实施例1所述的类似方法，通过4-甲基-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酸（按制备5所述制备）和二苯基甲胺反应制备标题化合物，产率为82%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.70（3H，单峰）;
1.05（3H，单峰）;
0.80-2.35（16H，多重峰）;
2.45-2.57（2H，多重峰）;
3.12（3H，单峰）;
5.04（1H，多重峰）;
5.89（1H，双重峰，J＝9Hz）;
6.29（1H，双重峰，J＝9Hz）;
7.10-7.40（10H，多重峰）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
3314，2944，1669，1642，1627，1524，1494，1385，1124，1054，699。
实施例26
N-（1，1-二苯基乙基）-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺
用实施例2所述的类似方法，通过4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酸（按制备2所述制备）和1，1-二苯基乙胺反应制备标题化合物，产率为65%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.70（3H，单峰）;
0.90（3H，单峰）;
0.70-2.30（18H，多重峰）;
2.20（3H，多重峰）;
2.48（2H，多重峰）;
2.94（3H，单峰）;
3.04（1H，两对双重峰，J＝13 & 4Hz）;
5.97（1H，宽峰）;
7.20-7.40（10H，多重峰）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
2940，2872，1681，1643，1492，1446，1392，1228，762，699。
实施例27
N-（1，1-二苯基乙基）-4-甲基-3-氧代-4-氮杂
-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺
用实施例2所述的类似方法，通过4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸（按制备4所述制备）和1，1-二苯基乙胺反应制备标题化合物，产率为44%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.70（3H，单峰）;
0.93（3H，单峰）;
0.90-2.30（16H，多重峰）;
2.20（3H，单峰）;
2.96（3H，单峰）;
3.35（1H，两对双重峰，J＝13 & 4Hz）;
5.90（1H，双重峰，J＝10Hz）;
5.98（1H，宽峰）;
6.69（1H，双重峰，J＝10Hz）;
7.20-7.40（10H，多重峰）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
2940，1663，1604，1492，1446，699。
实施例28
N-（1，1-二苯基乙基）-4-甲基-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-甲酰胺
用实施例2所述的类似方法，通过4-甲基-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酸（按制备5所述制备）和1，1-二苯基乙胺反应制备标题化合物，产率为61%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.73（3H，单峰）;
1.06（3H，单峰）;
1.00-2.35（16H，多重峰）;
2.20（3H，单峰）;
3.13（3H，单峰）;
5.04（1H，多重峰）;
5.98（1H，宽峰）;
7.20-7.40（10H，多重峰）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
2966，2943，1670，1641，1492，1447，1388，1324，1241，699。
实施例29
N-（1，2-二苯基乙基）-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺
用实施例1所述的类似方法，通过4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酸（按制备2所述制备）和1，2-二苯基乙胺反应制备标题化合物，产率为75%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.46 & 0.50（总计3H，各自为单峰）;
0.85 & 0.86（总计3H，各自为单峰）;
0.60-2.50（20H，多重峰）;
2.91（3H，单峰）;
2.85-3.20（3H，多重峰）;
5.26 & 5.33（总计1H，各自为两对双重峰，J＝8 & 7Hz）;
5.47 & 5.57（总计1H，各自为双重峰，J＝8Hz）;
7.00-7.40（10H，多重峰）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
3314，2937，2870，1644，1529，1453，1393，1305，1228，699。
实施例30
N-（1，2-二苯基乙基）-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺
用实施例1所述的类似方法，通过4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸（按制备4所述制备）和1，2-二苯基乙胺反应制备标题化合物，产率为78%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.48 & 0.52（总计3H，各自为单峰）;
0.90 & 0.91（总计3H，各自为单峰）;
0.80-2.20（16H，多重峰）;
2.95（3H，单峰）;
2.90-3.24（2H，多重峰）;
3.33（1H，双重峰，J＝13Hz）;
5.27 & 5.34（总计1H，各自为两对双重峰，J＝8 & 7Hz）;
5.48 & 5.58（总计1H，各自为双重峰，J＝8Hz）;
5.87 & 5.89（总计1H，各自为双重峰，J＝10Hz）;
6.67 & 6.69（总计1H，各自为双重峰，J＝10Hz）;
7.00-7.40（10H，多重峰）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
3320，2939，1659，1602，1526，1226，699。
实施例31
N-（1，2-二苯基乙基）-4-甲基-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-甲酰胺
用实施例1所述的类似方法，通过4-甲基-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酸（按制备5所述制备）和1，2-二苯基乙胺反应制备标题化合物，产率为78%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.49 & 0.53（总计3H，各自为单峰）;
1.02 & 1.03（总计3H，各自为单峰）;
0.85-2.63（18H，多重峰）;
3.12（3H，单峰）;
2.95-3.25（2H，多重峰）;
5.02（1H，多重峰）;
5.27 & 5.34（总计1H，各自为两对双重峰，J＝8 & 7Hz）;
5.50 & 5.59（总计1H，各自为双重峰，J＝8Hz）;
7.00-7.38（10H，多重峰）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
2944，2871，1669，1642，1524，1495，1453，1387，1243，699。
实施例32
N-[（S）-1，2-二苯基乙基]-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺
用实施例1所述的类似方法，通过-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酸和（S）-1，2-二苯基乙胺反应制备标题化合物，产率为96%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.50（3H，单峰）;
0.87（3H，单峰）;
0.70-3.20（23H，多重峰）;
5.26（1H，四重峰，J＝5Hz）;
5.47（1H，宽峰）;
5.58（1H，双重峰，J＝5Hz）;
7.00-7.40（10H，多重峰）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
2938，2872，1663，1497，1453，1360，1308，1230，699。
实施例33
N-[（R）-1，2-二苯基乙基]-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺
用实施例1所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酸和（R）-1，2-二苯基乙胺反应制备标题化合物，产率为83%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.46（3H，单峰）;
0.88（3H，单峰）;
0.65-3.30（23H，多重峰）;
5.33（1H，四重峰，J＝5Hz）;
5.48（1H，双重峰，J＝5Hz）;
6.80（1H，宽峰）;
7.10-7.40（10H，多重峰）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
3218，2935，1663，1494，1453，1361，1305，1229，1121，704。
实施例34
N，N-二苄基-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺
用实施例1所述的类似方法，通过4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酸（按制备2所述制备）和N，N-二苄基胺反应制备标题化合物，产率为80%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.89（6H，单峰）;
0.65-2.50（19H，多重峰）;
2.75（1H，三重峰，J＝10Hz）;
2.72（3H，单峰）;
3.00（1H，两对双重峰，J＝13 & 4Hz）;
3.75（1H，双重峰，J＝15Hz）;
4.15（1H，双重峰，J＝16Hz）;
4.91（1H，双重峰，J＝16Hz）;
5.46（1H，双重峰，J＝15Hz）;
7.07-7.40（10H，多重峰）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
2941，2872，1642，1494，1451，1417，1389，1305，1215，735，700。
实施例35
N，N-二苄基-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺
用实施例1所述的类似方法，通过4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸（按制备4所述制备）和N，N-二苄基胺反应制备标题化合物，产率为68%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.90（3H，单峰）;
0.94（3H，单峰）;
0.80-2.20（15H，多重峰）;
2.75（1H，双重峰，J＝9Hz）;
2.95（3H，单峰）;
3.31（1H，两对双重峰，J＝12 & 4Hz）;
3.75（1H，双重峰，J＝13Hz）;
4.18（1H，双重峰，J＝15Hz）;
4.19（1H，双重峰，J＝15Hz）;
5.45（1H，双重峰，J＝13Hz）;
5.82（1H，双重峰，J＝10Hz）;
6.64（1H，双重峰，J＝10Hz）;
7.06-7.43（10H，多重峰）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
2940，1664，1641，1606，1494，1424，1217，820，735，698。
实施例36
N，N-二苄基-4-甲基-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-甲酰胺
用实施例1所述的类似方法，通过4-甲基-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酸（按制备5所述制备）和N，N-二苄基胺反应制备标题化合物，产率为74%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.92（3H，单峰）;
1.06（3H，单峰）;
1.00-2.60（17H，多重峰）;
2.77（1H，三重峰，J＝9Hz）;
3.11（3H，单峰）;
3.75（1H，双重峰，J＝13Hz）;
4.18（1H，双重峰，J＝15Hz）;
4.94（1H，双重峰，J＝15Hz）;
5.03（1H，多重峰）;
5.47（1H，双重峰，J＝13Hz）;
7.07-7.43（10H，多重峰）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
2967，2902，1666，1641，1411，1201，1054，732，697。
实施例37
N-（1-甲基-1-苯基乙基）-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺
将5.00g3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酸，8.00g三苯膦和7.00g2，2′-联吡啶基二硫化物依次加到30ml无水甲苯中，然后将反应溶液在室温下放置过夜，同时搅拌。之后通过100g硅胶柱色谱纯化，用1∶9至1∶1（体积）的丙酮和二氯甲烷混合物梯度洗脱，得到5.96g3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酸的2-吡啶基硫酯。
将上述制备的150mg2-吡啶基硫酯和500mg1-甲基-1-苯基乙胺依次加到5ml无水四氢呋喃中。然后将反应溶液在室温下放置3天，同时搅拌。之后，将此溶液用100ml二氯甲烷稀释，依次用1N盐酸水溶液、水、碳酸氢钠水溶液、饱和的氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥。然后通过减压蒸馏除去溶剂。将所得的残留物通过15g硅胶柱色谱纯化，用1∶9至1∶1（体积）的丙酮和二氯甲烷混合物梯度洗脱，得到112mg标题化合物。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.68（3H，单峰）;
0.90（3H，单峰）;
0.70-2.20（18H，多重峰）;
1.70（3H，单峰）;
1.72（3H，单峰）;
2.35-2.50（2H，多重峰）;
3.06（1H，两对双重峰，J＝12 & 5Hz）;
5.52（1H，宽峰）;
5.60（1H，宽峰）;
7.20-7.45（5H，多重峰）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
2938，2919，1699，1672，1495，1447，1361，1308，1257，1233，697。
实施例38
N-（1-甲基-1-苯基乙基）-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺
用实施例37所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸和1-甲基-1-苯基乙胺反应制备标题化合物，产率为70%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.69（3H，单峰）;
0.98（3H，单峰）;
0.90-2.25（16H，多重峰）;
1.71（3H，单峰）;
1.73（3H，单峰）;
3.33（1H，三重峰，J＝8Hz）;
5.53（1H，宽峰）;
5.69（1H，宽峰）;
5.84（1H，双重峰，J＝10Hz）;
6.81（1H，双重峰，J＝10Hz）;
7.20-7.45（5H，多重峰）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
2969，2937，1672，1598，1494，1446，1254，821，761，696。
实施例39
N-（1-甲基-1-苯基乙基）-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-甲酰胺
用实施例37所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酸和1-甲基-1-苯基乙胺反应制备标题化合物，产率为68%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.71（3H，单峰）;
1.11（3H，单峰）;
1.00-2.60（18H，多重峰）;
1.71（3H，单峰）;
1.73（3H，单峰）;
4.83（1H，多重峰）;
5.52（1H，宽峰）;
7.20-7.50（6H，多重峰）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
2969，2940，2907，1707，1673，1495，1448，1386，1225，761，697。
实施例40
N-（1-甲基-1-苯基乙基）-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺
用实施例37所述的类似方法，通过4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酸（按制备2所述制备）和1-甲基-1-苯基乙胺反应制备标题化合物，产率为82%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.69（3H，单峰）;
0.89（3H，单峰）;
0.70-2.20（18H，多重峰）;
1.70（3H，单峰）;
1.73（3H，单峰）;
2.47（2H，多重峰）;
2.94（3H，单峰）;
3.04（1H，两对双重峰，J＝12 & 3Hz）;
5.53（1H，宽峰）;
7.20-7.50（5H，多重峰）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
3315，2967，2942，1670，1628，1547，1527，1442，1368，1228，762，698。
实施例41
N-（1-甲基-1-苯基乙基）-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺
用实施例37所述的类似方法，通过4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸（按制备4所述制备）和1-甲基-1-苯基乙胺反应制备标题化合物，产率为66%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.69（3H，单峰）;
0.93（3H，单峰）;
0.90-2.35（16H，多重峰）;
1.71（3H，单峰）;
1.73（3H，单峰）;
2.96（3H，单峰）;
3.35（1H，两对双重峰，J＝13 & 4Hz）;
5.53（1H，宽峰）;
5.85（1H，双重峰，J＝10Hz）;
6.68（1H，双重峰，J＝10Hz）;
7.20-7.45（5H，多重峰）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
3332，2964，2943，1674，1658，1604，1537，1448，1244，821，705。
实施例42
N-（1-甲基-1-苯基乙基）-4-甲基-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-甲酰胺
用实施例37所述的类似方法，通过4-甲基-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酸（按制备5所述制备）和1-甲基-1-苯基乙胺反应制备标题化合物，产率为70%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.71（3H，单峰）;
1.06（3H，单峰）;
1.00-2.30（16H，多重峰）;
1.71（3H，单峰）;
1.74（3H，单峰）;
2.50-2.60（2H，多重峰）;
3.13（3H，单峰）;
5.04（1H，多重峰）;
5.53（1H，宽峰）;
7.20-7.45（5H，多重峰）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
3333，2970，2950，1677，1636，1519，1448，1382，1245，761，696。
实施例43
N-[1-（4-甲氧基苯基）-1-甲基乙基]-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺
用实施例37所述的类似方法，通过-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酸和1-（4-甲氧基苯基）-1-甲基乙胺反应制备标题化合物，产率为82%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.68（3H，单峰）;
0.90（3H，单峰）;
0.70-2.80（20H，多重峰）;
1.69（3H，单峰）;
1.71（3H，单峰）;
3.08（1H，两对双重峰，J＝13 & 4Hz）;
3.80（3H，单峰）;
5.49（1H，宽峰）;
6.25（1H，宽峰）;
6.88（2H，双重峰，J＝9Hz）;
7.30（2H，双重峰，J＝9Hz）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
2939，1701，1674，1615，1514，1497，1455，1360，1251，1180，1034，827。
实施例44
N-[1-（4-甲氧基苯基）-1-甲基乙基]3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺
用实施例37所述的类似方法，通过-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸和1-（4-甲氧基苯基）-1-甲基乙胺反应制备标题化合物，产率为78%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.68（3H，单峰）;
0.98（3H，单峰）;
0.90-2.20（16H，多重峰）;
1.70（3H，单峰）;
1.72（3H，单峰）;
3.35（1H，双重峰，J＝9Hz）;
3.80（3H，单峰）;
5.48（1H，宽峰）;
5.76（1H，宽峰）;
5.83（1H，双重峰，J＝10Hz）;
6.82（1H，双重峰，J＝10Hz）;
6.88（1H，双重峰，J＝9Hz）;
7.32（2H，双重峰，J＝9Hz）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
2969，2938，1672，1599，1514，1455，1248，1181，1035，825。
实施例45
N-[1-（4-甲氧基苯基）-1-甲基乙基]-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-甲酰胺
用实施例37所述的类似方法，通过-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酸和1-（4-甲氧基苯基）-1-甲基乙胺反应制备标题化合物，产率为65%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.70（3H，单峰）;
1.10（3H，单峰）;
1.00-2.70（18H，多重峰）;
1.70（3H，单峰）;
1.72（3H，单峰）;
3.80（3H，单峰）;
4.91（1H，多重峰）;
5.50（1H，宽峰）;
6.88（2H，双重峰，J＝9Hz）;
7.34（2H，双重峰，J＝9Hz）;
7.96（1H，宽峰）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
2940，1708，1672，1615，1514，1497，1385，1251，1180，1033，826。
实施例46
N-[1-（4-甲氧基苯基）-1-甲基乙基]-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺
用实施例37所述的类似方法，通过4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酸（按制备2所述制备）和1-（4-甲氧基苯基）-1-甲基乙胺反应制备标题化合物，产率为82%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.68（3H，单峰）;
0.90（3H，单峰）;
0.70-2.60（20H，多重峰）;
1.69（3H，多重峰）;
1.71（3H，单峰）;
2.94（3H，单峰）;
3.05（1H，两对双重峰，J＝13 & 4Hz）;
3.79（3H，单峰）;
5.49（1H，宽峰）;
6.86（1H，双重峰，J＝9Hz）;
7.31（1H，双重峰，J＝9Hz）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
3333，2940，1675，1643，1513，1455，1384，1304，1247，1180，1035，828。
实施例47
N-[1-（4-甲氧基苯基）-1-甲基乙基]-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺
用实施例37所述的类似方法，通过4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸（按制备4所述制备）和1-（4-甲氧基苯基）-1-甲基乙胺反应制备标题化合物，产率为71%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.69（3H，单峰）;
0.92（3H，单峰）;
0.80-2.30（16H，多重峰）;
1.70（3H，单峰）;
1.72（3H，单峰）;
2.96（3H，单峰）;
3.36（1H，两对双重峰，J＝13 & 4Hz）;
3.79（3H，单峰）;
5.50（1H，宽峰）;
5.86（1H，双重峰，J＝10Hz）;
6.69（1H，双重峰，J＝10Hz）;
6.88（1H，双重峰，J＝9Hz）;
7.35（1H，双重峰，J＝9Hz）.
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
2968，2940，1662，1605，1513，1453，1247，1180，1034，827。
实施例48
N-[（1-（4-甲氧基苯基）-1-甲基乙基]-4-甲基-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-甲酰胺
用实施例37所述的类似方法，通过4-甲基-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酸（按制备5所述制备）和1-（4-甲氧基苯基）-1-甲基乙胺反应制备标题化合物，产率为72%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.70（3H，单峰）;
1.06（3H，单峰）;
1.00-2.30（16H，多重峰）;
2.50-2.60（2H，多重峰）;
1.70（3H，单峰）;
1.72（3H，单峰）;
3.12（3H，单峰）;
3.80（3H，单峰）;
5.04（1H，多重峰）;
5.50（1H，宽峰）;
6.88（2H，双重峰，J＝9Hz）;
7.32（1H，双重峰，J＝9Hz）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
3344，2967，2945，1670，1642，1513，1455，1386，1305，1247，1180，1034，829。
实施例49
N-[1-（2-噻吩基）-1-甲基乙基]-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺
用实施例37所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酸和1-（2-噻吩基）-1-甲基乙胺反应制备标题化合物，产率为96%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.67（3H，单峰）;
0.90（3H，单峰）;
1.81（3H，单峰）;
1.82（3H，单峰）;
0.70-2.35（18H，多重峰）;
2.39-2.45（2H，多重峰）;
3.06（1H，两对双重峰，J＝11 & 4Hz）;
5.51（1H，宽峰）;
5.78（1H，宽峰）;
6.91-6.99（2H，多重峰）;
7.17（1H，两对双重峰，J＝5 & 2Hz）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
3296，2937，1663，1449，1360，695。
实施例50
N-[1-（2-噻吩基）-1-甲基乙基]-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-甲酰胺
用实施例2所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酸和1-（2-噻吩基）-1-甲基乙胺反应制备标题化合物，产率为27%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.71（3H，单峰）;
1.10（3H，单峰）;
1.05-2.30（16H，多重峰）;
1.82（3H，单峰）;
1.89（3H，单峰）;
2.47-2.53（2H，多重峰）;
4.85（1H，双重峰，J＝3Hz）;
5.54（1H，单峰）;
6.91-6.99（2H，多重峰）;
7.17（1H，两对双重峰，J＝5 & 2Hz）;
7.53（1H，宽峰）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
3200，2940，1706，1678，1495，1386，1246，1225，695。
实施例51
N-[α-（4-氯苯基）苄基]-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺
用实施例2所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酸和α-（4-氯苯基）苄胺反应制备标题化合物，产率为84%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.66 & 0.67（总计3H，均为单峰）;
0.89 & 0.90（总计3H，均为单峰）;
0.73-2.45（20H，多重峰）;
3.05（1H，两对双重峰，J＝11 & 4Hz）;
5.84（1H，双重峰，J＝8Hz）;
5.88（1H，宽峰）;
6.22 & 6.25（总计1H，各自为双重峰，J＝8Hz）;
7.13-7.37（9H，多重峰）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
3360，2978，1736，1652，1514，1371，1199。
实施例52
N-[α-（4-氯苯基）苄基]-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺
用实施例2所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸和α-（4-氯苯基）苄胺反应制备标题化合物，产率为63%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.68 & 0.69（总计3H，各自为单峰）;
0.96 & 0.97（总计3H，各自为单峰）;
0.80-2.30（16H，多重峰）;
3.33（1H，三重峰，J＝8Hz）;
5.68（1H，宽峰）;
5.80-5.85（2H，多重峰）;
6.23 & 6.26（总计1H，各自为双重峰，J＝10Hz）;
6.79 & 6.82（总计1H，各自为双重峰，J＝10Hz）;
7.14-7.37（9H，多重峰）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
3293，2936，1676，1601，1490，815，700。
实施例53
N-[α-（4-氯苯基）苄基]-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-甲酰胺
用实施例2所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酸和α-（4-氯苯基）苄胺反应制备标题化合物，产率为78%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.70 & 0.71（总计3H，各自为单峰）;
1.08 & 1.10（总计3H，各自为单峰）;
1.10-2.60（18H，多重峰）;
4.89-4.91（1H，多重峰）;
5.86（1H，双重峰，J＝7Hz）;
6.23 & 6.26（总计1H，各自为双重峰，J＝7Hz）;
7.15-7.38（9H，多重峰）;
7.87（1H，宽峰）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
2943，1661，1490，1386，694。
实施例54
N-[α-（4-氯苯基）苄基]-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺
用实施例2所述的类似方法，通过4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酸（按制备2所述制备）和α-（4-氯苯基）苄胺反应制备标题化合物，产率为78%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.66 & 0.67（总计3H，各自为单峰）;
0.87 & 0.88（总计3H，各自为单峰）;
0.70-2.60（20H，多重峰）;
2.94（3H，单峰）;
3.01-3.07（1H，多重峰）;
5.83（1H，双重峰，J＝6Hz）;
6.22-6.26（1H，多重峰）;
7.14-7.37（9H，多重峰）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
3305，2940，1646，1622，1521，1490，1226，700。
实施例55
N-[α-（4-氯苯基）苄基]-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺
用实施例2所述的类似方法，通过4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸（按制备4所述制备）和α-（4-氯苯基）苄胺反应制备标题化合物，产率为58%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.67 & 0.68（总计3H，各自为单峰）;
0.91 & 0.92（总计3H，各自为单峰）;
0.84-2.30（16H，多重峰）;
2.94（3H，单峰）;
3.34（1H，两对双重峰，J＝13 & 3Hz）;
5.82-5.87（2H，多重峰）;
6.23 & 6.26（总计1H，各自为双重峰，J＝8Hz）;
6.74 & 6.77（总计1H，各自为双重峰，J＝10Hz）;
7.14-7.64（9H，多重峰）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
3430，2940，2910，2447，1621，1522，1463，1441，1277，1250，1139，1019，761。
实施例56
N-[α-（4-氯苯基）苄基]-4-甲基-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-甲酰胺
用实施例2所述的类似方法，通过4-甲基-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酸（按制备5所述制备）和α-（4-氯苯基）苄胺反应制备标题化合物，产率为80%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.69 & 0.70（总计3H，各自为单峰）;
1.04 & 1.05（总计3H，各自为单峰）;
1.10-2.60（18H，多重峰）;
3.12（3H，单峰）;
5.02-5.05（1H，多重峰）;
5.85（1H，双重峰，J＝7Hz）;
6.23 & 6.26（总计1H，各自为双重峰，J＝7Hz）;
7.15-7.38（9H，多重峰）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
3316，2945，1670，1644，1518，1490，1388，700。
实施例57
N-[α-（4-羟基苯基）苄基]-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺
用实施例37所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酸和α-（4-氯苯基）苄胺反应制备标题化合物，产率为63%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.66（3H，单峰）;
0.88（3H，单峰）;
0.70-3.02（21H，多重峰）;
3.05（1H，两对双重峰，J＝12 & 4Hz）;
5.85-5.89（2H，多重峰）;
6.19（1H，双重峰，J＝8Hz）;
6.72-6.78（2H，多重峰）;
7.01-7.06（2H，多重峰）;
7.19-7.34（5H，多重峰）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
3292，2937，1652，1514，1495，1228，699。
实施例58
N-[α-（4-羟基苯基）苄基]-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺
用实施例37所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸和α-（4-羟基苯基）苄胺反应制备标题化合物，产率为95%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.67 & 0.68（总计3H，各自为单峰）;
0.95 & 0.96（总计3H，各自为单峰）;
0.80-3.20（17H，多重峰）;
3.32（1H，三重峰，J＝8Hz）;
5.52（1H，宽峰）;
5.82（1H，双重峰，J＝10Hz）;
5.90（1H，双重峰，J＝7Hz）;
6.19（1H，双重峰，J＝7Hz）;
6.72-6.81（3H，多重峰）;
7.02-7.07（2H，多重峰）;
7.20-7.35（5H，多重峰）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
3292，2937，1668，1613，1596，1514，1495，1450，1223，816，699。
实施例59
N-[α-（4-羟基苯基）苄基]-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-甲酰胺
用实施例37所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酸和α-（4-羟基苯基）苄胺反应制备标题化合物，产率为77%。
核磁共振谱（CDCl3+CD3OD），δppm：
0.65 & 0.69（总计3H，各自为单峰）;
0.99 & 1.08（总计3H，各自为单峰）;
0.85-2.65（22H，多重峰）;
6.17（1H，单峰）;
6.75-6.79（2H，多重峰）;
7.02-7.07（2H，多重峰）;
7.20-7.35（5H，多重峰）;
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
3189，2943，1673，1661，1612，1514，1493，1386，1222，832，700。
实施例60
N-[α-（4-羟基苯基）苄基]-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺
用实施例2所述的类似方法，通过4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酸（按制备2所述制备）和α-（4-羟基苯基）苄胺反应制备标题化合物，产率为46%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.67（3H，单峰）;
0.87 & 0.88（总计3H，各自为单峰）;
0.70-2.50（21H，多重峰）;
2.92（3H，单峰）;
3.03（1H，两对双重峰，J＝13 & 3Hz）;
5.84-5.87（1H，多重峰）;
6.17-6.21（1H，多重峰）;
6.74-6.79（2H，多重峰）;
7.02-7.06（2H，多重峰）;
7.20-7.35（5H，多重峰）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
3292，2940，1644，1617，1590，1514，1494，1452，1228，699。
实施例61
N-[（R）-2-（4-甲基苯基）-1-苯基乙基]-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺
用实施例1所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酸和（R）-2-（4-甲基苯基）-1-苯基乙胺反应制备标题化合物，产率为80%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.47（3H，单峰）;
0.88（3H，单峰）;
2.25（3H，单峰）;
0.65-3.30（23H，多重峰）;
5.34（1H，四重峰，J＝5Hz）;
5.48（1H，双重峰，J＝5Hz）;
6.80（1H，宽峰）;
7.1-7.4（9H，多重峰）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
3218，2935，1664，1495，1305，1121。
实施例62
N-[（S）-2-（4-甲基苯基）-1-苯基乙基]-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺
用实施例1所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酸和（S）-2-（4-甲基苯基）-1-苯基乙胺反应制备标题化合物，产率为81%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.51（3H，单峰）;
0.88（3H，单峰）;
0.70-3.20（23H，多重峰）;
2.29（3H，单峰）;
5.23（1H，四重峰，J＝7Hz）;
5.57（1H，双重峰，J＝7Hz）;
6.50（1H，宽峰）;
6.94（2H，双重峰，J＝8Hz）;
7.02（2H，双重峰，J＝8Hz）;
7.15-7.35（5H，多重峰）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
2939，1664，1516，1496，1371，1361，1313，1234，1120，789，704。
实施例63
N-[（S）-2-（4-甲基苯基）-1-苯基乙基]-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺
用实施例2所述的类似方法，通过4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酸（按制备2所述制备）和（S）-2-（4-甲基苯基）-1-苯基乙胺反应制备标题化合物，产率为46%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.51（3H，单峰）;
0.85（3H，单峰）;
0.70-2.50（20H，多重峰）;
2.29（3H，单峰）;
2.91（3H，单峰）;
2.90-3.15（3H，多重峰）;
5.25（1H，四重峰，J＝7Hz）;
5.58（1H，双重峰，J＝7Hz）;
6.95（2H，双重峰，J＝8Hz）;
7.02（2H，双重峰，J＝8Hz）;
7.15-7.35（5H，多重峰）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
3323，2942，1646，1516，1454，1393，1305，1228，1103，1037，700。
实施例64
N，N-二苯基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-碳酰肼
用实施例37所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酸和N，N-二苯基肼反应制备标题化合物，产率为57%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.70（3H，单峰）;
0.90（3H，单峰）;
0.70-2.50（20H，多重峰）;
3.05（1H，两对双重峰，J＝13 & 4Hz）;
5.45（1H，宽峰）;
6.97-7.37（10H，多重峰）;
7.51（1H，宽峰）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
3198，2934，1698，1652，1589，1493，1324，1188，1120，746，693。
实施例65
N，N-二苯基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-碳酰肼
用实施例2所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸和N，N-二苯基肼反应制备标题化合物，产率为22%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.71（3H，单峰）;
0.97（3H，单峰）;
0.86-2.25（20H，多重峰）;
3.33（1H，两对双重峰，J＝9 & 7Hz）;
5.48（1H，宽峰）;
5.82（1H，双重峰，J＝10Hz）;
6.79（1H，双重峰，J＝9Hz）;
6.98-7.35（10H，多重峰）;
7.53（1H，单峰）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
3211，2931，1701，1668，1589，1494，1330，814，747，693。
实施例66
N，N-二苯基-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-碳酰肼
用实施例2所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酸和N，N-二苯基肼反应制备标题化合物，产率为25%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.73（3H，单峰）;
1.10（3H，单峰）;
0.88-2.51（19H，多重峰）;
4.78（1H，多重峰）;
6.98-7.31（10H，多重峰）;
7.51（1H，单峰）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
3240，2944，1682，1662，1590，1495，1385，1222，748，691。
实施例67
N，N-二苯基-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-碳酰肼
用实施例2所述的类似方法，通过4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酸和N，N-二苯基肼反应制备标题化合物，产率为35%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.70（3H，单峰）;
0.88（3H，单峰）;
0.92-2.59（20H，多重峰）;
2.95（3H，单峰）;
3.06（1H，两对双重峰，J＝12 & 3Hz）;
6.98-7.34（10H，多重峰）;
7.50（1H，单峰）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
3236，3208，2935，1695，1619，1602，1494，754，693。
实施例68
N，N-二苯基-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-碳酰肼
用实施例2所述的类似方法，通过4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸（按制备4所述制备）和N，N-二苯基肼反应制备标题化合物，产率为44%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.71（3H，单峰）;
0.92（3H，单峰）;
0.75-2.29（16H，多重峰）;
2.95（3H，单峰）;
3.34（1H，两对双重峰，J＝13 & 4Hz）;
5.85（1H，双重峰，J＝10Hz）;
6.67（1H，双重峰，J＝10Hz）;
6.98-7.35（10H，多重峰）;
7.50（1H，单峰）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
3252，2941，1664，1590，1495，747，691。
实施例69
N，N-二苯基-4-甲基-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-碳酰肼
用实施例2所述的类似方法，通过4-甲基-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酸（按制备5所述制备）和N，N-二苯基肼反应制备标题化合物，产率为25%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.73（3H，单峰）;
1.05（3H，单峰）;
0.85-2.40（16H，多重峰）;
2.51-2.55（2H，多重峰）;
3.12（3H，单峰）;
5.02-5.05（1H，多重峰）;
6.99-7.32（10H，多重峰）;
7.49（1H，单峰）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
3246，2964，1698，1622，1591，1495，1332，754，694。
实施例70
N-[（1S，2R）-2-羟基-1，2-二苯基乙基]-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺
用实施例37所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酸和（1R，2S）-2-氨基-1，2-二苯基乙醇反应制备标题化合物，产率为60%。
核磁共振谱（CDCl3+CD3OD），δppm：
0.60（3H，单峰）;
0.89（3H，单峰）;
0.70-2.50（23H，多重峰）;
3.05（1H，两对双重峰，J＝13 & 4Hz）;
5.00（1H，双重峰，J＝5Hz）;
5.28（1H，双重峰，J＝5Hz）;
7.00-7.30（10H，多重峰）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
3426，2938，1659，1494，1453，1387，1307，701。
实施例71
N-[（1S，2R）-2-羟基-1，2-二苯基乙基]-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺
用实施例37所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸和（1R，2S）-2-氨基-1，2-二苯基乙醇反应制备标题化合物，产率为88%。
核磁共振谱（CDCl3+CD3OD），δppm：
0.60（3H，单峰）;
0.97（3H，单峰）;
0.90-2.20（16H，多重峰）;
3.00（3H，宽峰）;
3.32（1H，两对双重峰，J＝13 & 4Hz）;
5.00（1H，双重峰，J＝5Hz）;
5.28（1H，双重峰，J＝5Hz）;
5.83（1H，双重峰，J＝9Hz）;
6.87（1H，双重峰，J＝9Hz）;
7.05-7.30（10H，多重峰）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
3273，2933，1664，1598，1496，1455，822，700。
实施例72
N-[（1R，2S）-2-羟基-1，2-二苯基乙基]-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺
用实施例37所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酸和（1S，2R）-2-氨基-1，2-二苯基乙醇反应制备标题化合物，产率为56%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.66（3H，单峰）;
0.87（3H，单峰）;
0.70-2.70（21H，多重峰）;
3.05（1H，两对双重峰，J＝13 & 3Hz）;
5.07（1H，双重峰，J＝4Hz）;
5.30（1H，两对双重峰，J＝7 & 4Hz）;
5.76（1H，宽峰）;
6.12（1H，双重峰，J＝7Hz）;
6.96-7.08（4H，多重峰）;
7.16-7.30（6H，多重峰）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
3292，3210，2932，1664，1490，1453，1360，1308，698，586。
实施例73
N-[（1R，2S）-2-羟基-1，2-二苯基乙基]-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺
用实施例37所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸和（1S，2R）-2-氨基-1，2-二苯基乙醇反应制备标题化合物，产率为71%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.57（3H，单峰）;
0.95（3H，单峰）;
0.80-2.80（17H，多重峰）;
3.35（1H，多重峰）;
5.08（1H，双重峰，J＝4Hz）;
5.31（1H，两对双重峰，J＝7 & 4Hz）;
5.84（1H，双重峰，J＝9Hz）;
6.05（1H，宽峰）;
6.16（1H，双重峰，J＝7Hz）;
6.84（1H，双重峰，J＝9Hz）;
6.95-7.40（10H，多重峰）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
3438，3278，2931，2846，1679，1601，1494，1452，1386，1220，1124，1064，825，700，589。
实施例74
N-（α-甲氧羰基-α-苯基苄基]-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-甲酰胺
用实施例2所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酸和二苯基甘氨酸甲酯反应制备标题化合物，产率为29%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.59（3H，单峰）;
1.08（3H，单峰）;
1.00-2.55（18H，多重峰）;
3.75（3H，单峰）;
4.80（1H，多重峰）;
6.99（1H，宽峰）;
7.20-7.45（11H，多重峰）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
2966，2947，1745，1681，1491，1449，1242，1221，698。
实施例75
N-（二苯基甲基）-N-甲基-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺
用实施例20所述的类似方法，通过N-（二苯基甲基）-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺（按实施例24所述制备）和碘代甲烷反应制备标题化合物，产率为55%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.84（3H，单峰）;
0.93（3H，单峰）;
0.80-2.45（16H，多重峰）;
2.85（3H，单峰）;
2.97（3H，单峰）;
3.35（1H，两对双重峰，J＝13 & 4Hz）;
5.58（1H，双重峰，J＝10Hz）;
6.65（1H，双重峰，J＝10Hz）;
7.10-7.32（11H，多重峰）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
2934，1662，1639，1606，1446，1396，1272，1103，700。
实施例76
N-（二苯基甲基）-4-（2-羧基乙基）-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺
将250mgN-（二苯甲基）-4-（3-羟基丙基）-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺（按下文实施例77所述制备）溶于10ml丙酮中，在0℃下向所得溶液中加入1ml琼斯试剂。然后在0℃下将反应混合物搅拌30分钟，之后向其中加入异丙醇。用硅藻土（商标）助滤剂滤掉不溶物，将滤液通过减压蒸发浓缩。收集析出的晶体并用乙酰洗涤，得到202mg标题化合物。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.68（3H，单峰）;
0.88（3H，单峰）;
0.70-2.65（22H，多重峰）;
3.14（1H，双重峰，J＝12Hz）;
3.63（1H，多重峰）;
3.83（1H，多重峰）;
5.88（1H，双重峰，J＝8Hz）;
6.28（1H，双重峰，J＝8Hz）;
7.20-7.40（10H，多重峰）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
3301，2942，1729，1643，1622，1600，1494，1449，1227，1193，1029，699。
实施例77
N-（二苯甲基）-4-（3-羟基丙基）-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺
用实施例1所述的类似方法，通过4-（3-羟基丙基）-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酸和二苯甲基胺反应制备标题化合物，产率为70%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.68（3H，单峰）;
0.90（3H，单峰）;
0.70-2.30（20H，多重峰）;
2.40-2.56（2H，多重峰）;
2.90（1H，宽峰）;
3.06（1H，两对双重峰，J＝13 & 4Hz）;
3.40-3.78（4H，多重峰）;
5.87（1H，双重峰，J＝8Hz）;
6.30（1H，双重峰，J＝8Hz）;
7.18-7.40（10H，多重峰）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
3309，2940，1644，1618，1522，1494，1448，1412，1227，699。
实施例78
N-[1，2-二（2-噻吩基）乙基]-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺
用实施例1所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸和1，2-二（2-噻吩基）乙胺反应制备标题化合，产率为59%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.58 & 0.67（总计3H，各自为单峰）;
0.99（3H，单峰）;
3.25-3.48（3H，多重峰）;
5.47-5.73（3H，多重峰）;
5.84（1H，两对双重峰，J＝11 & 3Hz）;
6.72-7.25（7H，多重峰）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
2993，1675，1498，695。
实施例79
N-[2-（4-氟苯基）-1-（2-噻吩基）乙基]-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺
用实施例1所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸和2-（4-氟苯基）-1-（2-噻吩基）乙胺反应制备标题化合，产率为64%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.51 & 0.61（总计3H，各自为单峰）;
0.95（3H，单峰）;
3.08-3.42（3H，多重峰）;
5.35-5.73（3H，多重峰）;
5.82（1H，两对双重峰，J＝11 & 3Hz）;
6.73-7.23（8H，多重峰）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
3288，2934，1675，1599，1509，1443，1221，817，696。
实施例80
N-[2-（4-甲基苯基）-1-（2-噻吩基）乙基]-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺
用实施例1所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸和2-（4-甲基苯基）-1-（2-噻吩基）乙胺反应制备标题化合物，产率为46%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.45 & 0.58（总计3H，各自为单峰）;
0.93（3H，单峰）;
2.31（3H，单峰）;
3.0-3.4（3H，多重峰）;
5.3-5.7（3H，多重峰）;
5.82（1H，两对双重峰，J＝11 & 3Hz）;
6.6-7.2（8H，多重峰）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
3288，2932，1675，1599，1515，1227，816，695。
实施例81
N-[2-（4-甲氧基苯基）-1-苯基乙基]-3-氧代
-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺
用实施例1所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸和2-（4-甲氧基苯基）-1-苯基乙胺反应制备标题化合，产率为44%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.52 & 0.53（总计3H，各自为单峰）;
0.94 & 0.95（总计3H，各自为单峰）;
2.91-3.18（2H，多重峰）;
3.31（1H，宽单峰）;
3.76（3H，单峰）;
5.15-5.6（3H，多重峰）;
5.82（1H，两对双重峰，J＝11，3Hz）;
6.72-7.37（10H，多重峰）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
2934，1675，1600，1512，1248，1177，817，699。
实施例82
N-[2-（4-甲氧基苯基）-1-（2-噻吩基）乙基]-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺
用实施例1所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸和2-（4-甲氧基苯基）-1-（2-噻吩基）乙胺反应制备标题化合，产率为65%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.47 & 0.58（总计3H，各自为单峰）;
0.94（3H，单峰）;
3.0-3.38（3H，多重峰）;
3.77（3H，单峰）;
5.26（1H，单峰）;
5.20-5.67（2H，多重峰）;
5.82（1H，两对双重峰，J＝14 & 6Hz）;
6.73-7.2（8H，多重峰）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
3196，2931，1676，1600，1513，1248，1031，819。
实施例83
N-[2-苯基-1-（2-噻吩基）乙基]-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺
用实施例1所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酸和2-苯基-1-（2-噻吩基）乙胺反应制备标题化合，产率为54%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.46 & 0.61（总计3H，各自为单峰）;
1.06（3H，单峰）;
3.12（1H，多重峰）;
4.7-5.7（2H，多重峰）;
6.7-7.4（8H，多重峰）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
1665，1601。
实施例84
N-[2-苯基-1-（2-噻吩基）乙基]-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺
用实施例20所述的类似方法，通过N-[2-苯基-1-（2-噻吩基）乙基]-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺和碘代甲烷反应制备标题化合物，产率为20%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.45 & 0.60（总计3H，各自为单峰）;
1.07（3H，单峰）;
2.93（3H，单峰）;
3.21（3H，多重峰）;
4.7-5.7（2H，多重峰）;
6.7-7.4（8H，多重峰）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
1666，1601。
实施例85
N-[2-苯基-1-（2-噻吩基）乙基]-4-甲基-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-甲酰胺
用实施例1所述的类似方法，通过4-甲基-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酸（按制备5所述制备）和2-苯基-1-（2-噻吩基）乙胺反应制备标题化合物，产率为48%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.46 & 0.61（总计3H，各自为单峰）;
1.08（3H，单峰）;
2.92（3H，单峰）;
4.7-5.7（3H，多重峰）;
6.7-7.4（8H，多重峰）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
1665，1601。
实施例86
N-[2-苯基-1-（2-噻吩基）乙基]-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺
用实施例1所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸和2-苯基-1-（2-噻吩基）乙胺反应制备标题化合，产率为58%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.42 & 0.58（总计3H，各自为单峰）;
0.97（3H，单峰）;
3.05-3.38（3H，多重峰）;
5.28（1H，单峰）;
5.37-5.74（2H，多重峰）;
5.80（1H，两对双重峰，J＝14 & 5Hz）;
6.77（1H，多重峰）;
6.91（2H，多重峰）;
7.08-7.33（6H，多重峰）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
2967，2933，1674，1600，1469，1227，697。
实施例87
N-[双（4-甲氧基苯基）甲基]-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺
用实施例1所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17B-羧酸和双（4-甲氧基苯基）甲胺反应制备标题化合物，产率为69%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.77（3H，单峰）;
0.97（3H，单峰）;
3.32（1H，三重峰，J＝10Hz）;
3.78（3H，单峰）;
3.79（3H，单峰）;
5.7-5.9（3H，多重峰）;
6.18（1H，双重峰，J＝9Hz）;
6.7-7.2（9H，多重峰）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
2934，2837，1678，1661，1601，1509，1245，1175，1034，818。
实施例88
N-[1，2-二（2-噻吩基）乙基]-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺
用实施例1所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酸和1，2-二（2-噻吩基）乙胺反应制备标题化合物，产率为47%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.57&0.66（总计3H，各自为单峰）;
0.98（3H，单峰）;
3.21（1H，多重峰）;
5.4-5.9（3H，多重峰）;
6.7-7.3（6H，多重峰）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
1670，1601。
实施例89
N-[1，2-二（2-噻吩基）乙基]-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺
用实施例1所述的类似方法，通过4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酸（按制备2所述制备）和1，2-二（2-噻吩基）乙胺反应制备标题化合物，产率为37%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.56&0.66（总计3H，各自为单峰）;
0.97（3H，单峰）;
2.91（3H，单峰）;
3.12（1H，多重峰）;
5.4-5.9（2H，多重峰）;
6.7-7.3（6H，多重峰）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
1670，1602。
实施例90
N-[1，2-二（2-噻吩基）乙基]-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-甲酰胺
用实施例1所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酸和1，2-二（2-噻吩基）乙胺反应制备标题化合物，产率为40%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.57&0.67（总计3H，各自为单峰）;
0.98（3H，单峰）;
5.4-5.9（4H，多重峰）;
6.7-7.3（6H，多重峰）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
1665，1601。
实施例91
N-[1，2-二（2-噻吩基）乙基]-4-甲基-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-甲酰胺
用实施例1所述的类似方法，通过4-甲基-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酸（按制备5所述制备）和1，2-二（2-噻吩基）乙胺反应制备标题化合物，产率为49%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.56&0.66（总计3H，各自为单峰）;
0.97（3H，单峰）;
2.93（3H，单峰）;
5.4-5.9（3H，多重峰）;
6.7-7.3（6H，多重峰）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
1665，1600。
实施例92
N-[α-（4-甲氧基苯基）苄基]-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺
用实施例1所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸和α-[4-甲氧基苯基）苄胺反应制备标题化合物，产率为66%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.69（3H，单峰）;
1.00（3H，单峰）;
3.36（1H，多重峰）;
3.60（3H，单峰）;
5.73（1H，宽单峰）;
5.84（2H，多重峰）;
6.23（1H，双重峰，J＝8Hz）;
6.78-7.38（10H，多重峰）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
2935，1678，1511，1248，818，699。
实施例93
N-[α-（4-甲氧基苯基）苄基]-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺
用实施例1所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酸和α-（4-甲氧基苯基）苄胺反应制备标题化合物，产率为40%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.67（3H，单峰）;
0.89（3H，单峰）;
0.70-2.70（20H，多重峰）;
3.05（1H，两对双重峰，J＝11&4Hz）;
5.68（1H，宽峰）;
5.83（1H，双重峰，J＝7Hz）;
6.22（1H，双重峰，J＝7Hz）;
6.82-6.88（2H，多重峰）;
7.10-7.36（7H，多重峰）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
3304，2935，1664，1511，1248，1033，700。
实施例94
N-[α-（4-甲氧基苯基）苄基]-4-甲基-3-
一氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺
用实施例1所述的类似方法，通过4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酸（按制备2所述制备）和α-（4-甲氧基苯基）苄胺反应制备标题化合物，产率为46%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.67（3H，单峰）;
0.88（3H，单峰）;
0.70-2.30（16H，多重峰）;
2.41-2.46（2H，多重峰）;
2.92（3H，单峰）;
3.02（1H，两对双重峰，J＝13&3Hz）;
3.79（3H，单峰）;
5.83（1H，双重峰，J＝8Hz）;
6.22（1H，双重峰，J＝8Hz）;
6.83-6.87（2H，多重峰）;
7.11-7.35（7H，多重峰）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
3306，2936，1644，1624，1511，1248，1034，699。
实施例95
N-[α-（4-甲氧基苯基）苄基]-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-甲酰胺
用实施例1所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酸和α-[4-甲氧基苯基）苄胺反应制备标题化合物，产率为57%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.70（3H，单峰）;
1.09（3H，单峰）;
1.05-2.70（19H，多重峰）;
3.79（3H，单峰）;
4.80-4.82（1H，多重峰）;
5.85（1H，双重峰，J＝8Hz）;
6.23（1H，双重峰，J＝8Hz）;
6.83-6.88（2H，多重峰）;
7.11-7.40（7H，多重峰）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
1661，1511，1249，1033，700。
实施例96
N-[α-（4-甲氧基苯基）苄基]-4-甲基-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-甲酰胺
用实施例1所述的类似方法，通过4-甲基-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酸（按制备5所述制备）和α-（4-甲氧基苯基）苄胺反应制备标题化合物，产率为47%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.70（3H，单峰）;
1.04（3H，单峰）;
1.10-2.30（16H，多重峰）;
2.49-2.54（2H，多重峰）;
3.11（3H，单峰）;
3.79（3H，单峰）;
5.01-5.04（1H，多重峰）;
5.85（1H，双重峰，J＝8Hz）;
6.23（1H，双重峰，J＝8Hz）;
6.83-6.87（2H，多重峰）;
7.12-7.35（7H，多重峰）;
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
3312，2945，1669，1644，1511，1248，1033，700。
实施例97
N-[2-苯基-1-（2-噻吩基）乙基]-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-甲酰胺
用实施例1所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酸和2-苯基-1-（2-噻吩基）乙胺反应制备标题化合物，产率为45%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.45&0.61（总计3H，各自为单峰）;
1.07（3H，单峰）;
4.7-5.7（4H，多重峰）;
6.7-7.4（8H，多重峰）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
1663，1602。
实施例98
N-[（S）-1，2-二苯基乙基]-3-氧代-4-氮-杂-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺
用实施例1所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸和（S）-1.2-二苯基乙胺反应制备标题化合物，产率为91%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.51（3H，单峰）;
0.94（3H，单峰）;
0.90-2.20（16H，多重峰）;
3.00-3.11（2H，多重峰）;
3.31（1H，三重峰，J＝8Hz）;
5.22-5.31（1H，多重峰）;
5.47（1H，宽峰）;
5.59（1H，双重峰，J＝7Hz）;
5.80（1H，双重峰，J＝10Hz）;
6.77（1H，双重峰，J＝10Hz）;
7.00-7.35（10H，多重峰）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1
3225，2931，1667，1602，1495，1475，1453，1220，825，698。
实施例99
N-[（S）-1，2-二苯基乙基]-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-甲酰胺
用实施例1所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酸和（S）-1，2-二苯基乙胺反应制备标题化合物，产率为92%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.54（3H，单峰）;
1.07（3H，单峰）;
0.80-2.60（18H，多重峰）;
3.00-3.20（2H，多重峰）;
4.77-4.80（1H，多重峰）;
5.23-5.31（1H，多重峰）;
5.60（1H，双重峰，J＝7Hz）;
7.00-7.40（10H，多重峰）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1
2943，1677，1660，1640，1518，1496，1454，1386，1223，699。
实施例100
N-[（S）-1，2-二苯基乙基-4-甲基]-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺
用实施例1所述的类似方法，通过4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酸（按制备2所述制备）和（S）-1，2-二苯基乙胺反应制备标题化合物，产率为77%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.50（3H，单峰）;
0.85（3H，单峰）;
0.70-2.20（18H，多重峰）;
2.40-2.50（2H，多重峰）;
2.92（3H，单峰）;
2.99-3.17（3H，单峰）;
5.26（1H，四重峰，J＝7Hz）;
5.58（1H，双重峰，J＝7Hz）;
7.03-7.34（10H，多重峰）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1
3318，2941，1645，1528，1495，1454，1393，1305，1228，1031，757，700。
实施例101
N-[（S）-1，2-二苯基乙基]-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺
用实施例1所述的类似方法，通过4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸（按制备4所述制备）和（S）-1，2-二苯基乙胺反应制备标题化合物，产率为90%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.51（3H，单峰）;
0.89（3H，单峰）;
0.90-2.20（16H，多重峰）;
2.94（3H，单峰）;
3.33（1H，两对双重峰，J＝13&4Hz）;
5.22-5.31（1H，多重峰）;
5.59（1H，双重峰，J＝7Hz）;
5.84（1H，双重峰，J＝10Hz）;
6.65（1H，双重峰，J＝10Hz）;
7.00-7.40（10H，多重峰）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1
3320，2941，1659，1603，1525，1495，1453，1226，820，699。
实施例102
N-[（S）-1，2-二苯基乙基]-4-甲基-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-甲酰胺
用实施例1所述的类似方法，通过4-甲基-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酸（按制备5所述制备）和（S）-1，2-二苯基乙胺反应制备标题化合物，产率为91%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.53（3H，单峰）;
1.01（3H，单峰）;
0.90-2.30（16H，多重峰）;
2.49-2.54（2H，多重峰）;
3.11（3H，单峰）;
3.05-3.20（2H，多重峰）;
5.00-5.03（1H，多重峰）;
5.27（1H，四重峰，J＝7Hz）;
5.60（1H，双重峰，J＝7Hz）;
7.00-7.40（10H，多重峰）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
3402，2949，1648，1624，1520，1468，1361，1267，760，700。
实施例103
N-[（R）-1，2-二苯基乙基]-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺
用实施例1所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸和（R）-1，2-二苯基乙胺反应制备标题化合物，产率为73%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.46（3H，单峰）;
0.95（3H，单峰）;
0.90-1.80（14H，多重峰）;
2.00-2.25（2H，多重峰）;
2.95-3.23（2H，多重峰）;
3.31（1H，三重峰，J＝7Hz）;
5.30-5.55（3H，多重峰）;
5.82（1H，双重峰，J＝10Hz）;
6.79（1H，双重峰，J＝10Hz）;
7.10-7.40（10H，多重峰）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
3214，2936，1676，1601，1528，1495，1453，1229，818，698。
实施例104
N-[（R）-1，2-二苯基乙基]-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-甲酰胺
用实施例1所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酸和（R）-1，2-二苯基乙胺反应制备标题化合物，产率为80%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.49（3H，单峰）;
1.08（3H，单峰）;
0.90-2.30（16H，多重峰）;
2.40-2.60（2H，多重峰）;
2.90-3.25（2H，多重峰）;
4.67-4.79（1H，多重峰）;
5.30-5.38（1H，多重峰）;
5.50（1H，双重峰，J＝8Hz）;
7.10-7.40（11H，多重峰）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
3185，2945，1670，1495，1454，1386，1222，832，760，699。
实施例105
N-[（R）-1，2-二苯基乙基]-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺
用实施例1所述的类似方法，通过4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酸（按制备2所述制备）和（R）-1，2-二苯基乙胺反应制备标题化合物，产率为96%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.46（3H，单峰）;
0.87（3H，单峰）;
0.70-2.20（18H，多重峰）;
2.30-2.50（2H，多重峰）;
2.92（3H，单峰）;
2.95-3.20（3H，多重峰）;
5.29-5.37（1H，多重峰）;
5.48（1H，双重峰，J＝7Hz）;
7.05-7.40（10H，多重峰）。
红外吸收光谱（KBr）νmaxcm-1：
3317，2939，1645，1527，1495，1453，1392，1305，1228，1032，699。
实施例106
N-[（R）-1，2-二苯基乙基]-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺
用实施例1所述的类似方法，通过4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸（按制备4所述制备）和（R）-1，2-二苯基乙胺反应制备标题化合物，产率为86%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.46（3H，单峰）;
0.90（3H，单峰）;
0.80-2.25（16H，多重峰）;
2.95（3H，单峰）;
2.90-3.40（3H，多重峰）;
5.29-5.38（1H，多重峰）;
5.49（1H，双重峰，J＝7Hz）;
5.88（1H，双重峰，J＝9Hz）;
6.69（1H，双重峰，J＝9Hz）;
7.10-7.40（10H，多重峰）。
红外吸收光谱（KBr）νmaxcm-1：
3323，2940，1663，1603，1526，1495，1453，1227，820，699。
实施例107
N-[（R）-1，2-二苯基乙基]-4-甲基-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-甲酰胺
用实施例1所述的类似方法，通过4-甲基-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酸（按制备5所述制备）和（R）-1，2-二苯基乙胺反应制备标题化合物，产率为82%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.49（3H，单峰）;
1.03（3H，单峰）;
0.90-2.30（16H，多重峰）;
2.50-2.60（2H，多重峰）;
3.11（3H，多重峰）;
2.99-3.20（2H，多重峰）;
5.00-5.03（1H，多重峰）;
5.30-5.38（1H，多重峰）;
5.50（1H，双重峰，J＝7Hz）;
7.10-7.40（10H，多重峰）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
3434，2940，1672，1663，1649，1495，1453，1389，758，701。
实施例108
N-[1-甲基-1-（2-噻吩基）乙基]-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺
用实施例2所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸和1-甲基-1-（2-噻吩基）乙胺反应制备标题化合物，产率为27%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.68（3H，单峰）;
0.97（3H，单峰）;
0.90-1.85（16H，多重峰）;
1.81（3H，单峰）;
1.82（3H，单峰）;
2.02-2.07（2H，多重峰）;
3.32（1H，三重峰，J＝9Hz）;
5.39（1H，宽峰）;
5.53（1H，单峰）;
5.81（1H，双重峰，J＝10Hz）;
6.79（1H，双重峰，J＝10Hz）;
6.91-6.99（2H，多重峰）;
7.16-7.19（1H，多重峰）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
3253，2931，1675，1656，1596，1489，1453，818，700。
实施例109
N-[1-甲基-1-（2-噻吩基）乙基]-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺
用实施例2所述的类似方法，通过4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酸（按制备2所述制备）和1-甲基-1-（2-噻吩基）乙胺反应制备标题化合物，产率为42%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.67（3H，单峰）;
0.88（3H，单峰）;
0.70-2.25（18H，多重峰）;
1.81（3H，单峰）;
1.82（3H，单峰）;
2.42-2.47（2H，多重峰）;
2.92（3H，单峰）;
3.02（1H，两对双重峰，J＝12&3Hz）;
5.51（1H，单峰）;
6.91-6.99（2H，多重峰）;
7.16-7.18（1H，多重峰）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
3312，2943，1671，1627，1537，1526，1383，1227，707。
实施例110
N-[1-甲基-1-（2-噻吩基）乙基]-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺
用实施例2所述的类似方法，通过4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸（按制备4所述制备）和1-甲基-1-（2-噻吩基）乙胺反应制备标题化合物，产率为26%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.68（3H，单峰）;
0.92（3H，单峰）;
0.90-1.86（12H，多重峰）;
1.81（3H，单峰）;
1.82（3H，单峰）;
1.96-2.17（4H，多重峰）;
2.95（3H，单峰）;
3.34（1H，两对双重峰，J＝13&3Hz）;
5.52（1H，单峰）;
5.86（1H，双重峰，J＝10Hz）;
6.68（1H，双重峰，J＝10Hz）;
6.91-6.99（2H，多重峰）;
7.16-7.19（1H，多重峰）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
3323，2967，2941，1658，1604，1540，1245，821。
实施例111
N-[1-甲基-1-（2-噻吩基）乙基]-4-甲基-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-甲酰胺
用实施例2所述的类似方法，通过4-甲基-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酸（按制备5所述制备）和1-甲基-1-（2-噻吩基）乙胺反应制备标题化合物，产率为50%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.71（3H，单峰）;
1.05（3H，单峰）;
1.05-2.29（16H，多重峰）;
1.82（3H，单峰）;
1.83（3H，单峰）;
2.50-2.55（2H，多重峰）;
3.11（3H，单峰）;
5.01-5.04（1H，多重峰）;
5.54（1H，单峰）;
6.91-7.00（2H，多重峰）;
7.16-7.19（1H，多重峰）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
3321，2966，1677，1636，1522，1383，1247，688。
实施例112
N-[α-（4-羟基苯基）苄基]-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺
用实施例37所述的类似方法，通过4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸（按制备4所述制备）和α-（4-羟基苯基）苄胺反应制备标题化合物，产率为90%。
核磁共振谱（CDCl3+CD3CD），δppm：
0.67（3H，单峰）;
0.91（3H，单峰）;
0.93-2.03（16H，多重峰）;
2.18-2.22（2H，多重峰）;
2.94（3H，单峰）;
3.35（1H，两对双重峰，J＝13&3Hz）;
5.83（1H，双重峰，J＝10Hz）;
6.16（1H，单峰）;
6.70（1H，双单峰，J＝10Hz）;
6.75-6.80（2H，多重峰）;
7.01-7.06（2H，多重峰）;
7.20-7.35（5H，多重峰）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
3274，2943，1641，1615，1599，1514，820，703。
实施例113
N-[α-（4-羟基苯基）苄基]-4-甲基-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-甲酰胺
用实施例37所述的类似方法，通过4-甲基-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酸（按制备5所述制备）和α-（4-羟基苯基）苄胺反应制备标题化合物，产率为25%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.70（3H，单峰）;
1.04（3H，单峰）;
1.07-2.30（17H，多重峰）;
2.49-2.55（2H，多重峰）;
3.12（3H，单峰）;
5.04（1H，两对双重峰，J＝5&2Hz）;
5.87（1H，双重峰，J＝8Hz）;
6.20（1H，双重峰J＝8Hz）;
6.73-6.78（2H，多重峰）;
7.02-7.07（2H，多重峰）;
7.22-7.36（5H，多重峰）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
3282，2946，1628，1595，1517，1452，1274，1239，701。
实施例114
N-[（S）-1-苯基-2-（4-甲基苯基）乙基]-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺
用实施例1所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸和（S）-1-苯基-2-（4-甲基苯基）乙胺反应制备标题化合物，产率为71%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.51（3H，单峰）;
0.94（3H，单峰）;
0.90-2.20（16H，多重峰）;
2.28（3H，单峰）;
3.00-3.07（2H，多重峰）;
3.31（1H，三重峰，J＝7Hz）;
5.23（1H，两对双重峰，J＝14&7Hz）;
5.40（1H，宽峰）;
5.58（1H，双重峰，J＝7Hz）;
5.80（1H，双重峰，J＝10Hz）;
6.77（1H，双重峰，J＝10Hz）;
6.93（2H，双重峰，J＝8Hz）;
7.03（2H，双重峰，J＝8Hz）;
7.19-7.33（5H，多重峰）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
3438，3226，2931，1683，1676，1607，1475，698。
实施例115
N-[（S）-1-苯基-2-（4-甲基苯基）乙基]-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-甲酰胺
用实施例1所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酸和（S）-1-苯基-2-（4-甲基苯基）乙胺反应制备标题化合物，产率为81%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.54（3H，单峰）;
1.07（3H，单峰）;
1.00-2.60（19H，多重峰）;
2.28（3H，单峰）;
3.00-3.09（2H，多重峰）;
4.76-4.79（1H，多重峰）;
5.24（1H，两对双重峰，＝14&7Hz）;
5.58（1H，双重峰，J＝7Hz）;
6.93（2H，双重峰，J＝8Hz）;
7.03（2H，双重峰，J＝8Hz）;
7.17-7.33（5H，多重峰）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
3420，3140，2944，1678，1660，1637，1518，707。
实施例116
N-[（S）-1-苯基-2-（4-甲基苯基）乙基]-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺
用实施例1所述的类似方法，通过4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸（按制备4所述制备）和（S）-1-苯基-2-（4-甲基苯基）乙胺反应制备标题化合物，产率为50%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.51（3H，单峰）;
0.89（3H，单峰）;
0.80-2.20（16H，多重峰）;
2.28（3H，单峰）;
2.94（3H，单峰）;
3.02-3.07（2H，多重峰）;
3.33（1H，两对双重峰，J＝13&3Hz）;
5.20-5.30（1H，多重峰）;
5.57（1H，双重峰，J＝7Hz）;
5.87（2H，双重峰，J＝10Hz）;
6.66（1H，双重峰，J＝10Hz）;
6.93（2H，双重峰，J＝8Hz）;
7.03（2H，双重峰，J＝8Hz）;
7.19-7.33（5H，多重峰）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
3359，2945，1651，1598，1525，1448，700。
实施例117
N-[（S）-1-苯基-2-（4-甲基苯基）乙基]-4-甲基-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-甲酰胺
用实施例1所述的类似方法，通过4-甲基-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酸（按制备5所述制备）和（S）-1-苯基-2-（4-甲基苯基）乙基反应制备标题化合物，产率为58%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.53（3H，单峰）;
1.01（3H，单峰）;
1.05-2.27（16H，多重峰）;
2.28（3H，单峰）;
2.49-2.54（2H，多重峰）;
3.03-3.07（2H，多重峰）;
3.11（3H，单峰）;
5.02（1H，两对双重峰，J＝5&2Hz）;
5.24（1H，两对双重峰，J＝15&7Hz）;
5.58（1H，双重峰，J＝7Hz）;
6.93（2H，双重峰，J＝8Hz）;
7.03（2H，双重峰，J＝8Hz）;
7.19-7.33（5H，多重峰）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
3396，2945，1665，1645，1627，1519，1471，704。
实施例118
N-（二苯甲基）-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺
将640mgN-二苯甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺溶于20ml无水二噁烷中，向所得的溶液中加入310mg2，3-二氯-5，6-二氰基一对苯醌和1356mgN，O-双（三甲基甲硅烷基）-三氟乙酰胺。然后在室温下将反应溶液搅拌4小时，之后将其加热回流13小时。然后使反应混合物冷却至室温，用100ml二氯甲烷稀释。依次用1N盐酸水溶液、水、碳酸氢钠水溶液、饱和氯化钠水溶液洗涤，之后经无水硫酸镁干燥，减压蒸发浓缩。得到的残余物用15g硅胶通过柱色谱纯化。用1∶9至2∶3（体积）的丙酮与二氯甲烷的混合物梯度洗脱，得到360mg标题化合物。
该标题化合物的核磁共振谱和红外光谱与按实施例7所述制备的产物之核共振谱和红外光谱相同。
实施例119
N-[1-（4-乙酰氨基苯基）-1-甲基乙基]-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺
用实施例37所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酸和4-（1-氨基-1-甲基乙基）N-乙酰苯胺反应制备标题化合物，产率为73%。
核磁共振谱（CDCl3+CD3OD），δppm：
0.65（3H，单峰）;
0.89（3H，单峰）;
0.75-2.20（18H，多重峰）;
1.65（3H，单峰）;
1.68（3H，单峰）;
2.13（3H，单峰）;
2.37-2.43（2H，多重峰）;
3.05（1H，两对双重峰，J＝12&4Hz）;
7.31（2H，双重峰，J＝8Hz）;
7.45（2H，双重峰，J＝8Hz）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
3303，3194，2940，2917，1698，1672，1609，1546，1495，1405，829，560。
实施例120
N-[1-（4-乙酰氨基苯基）-1-甲基乙基]-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺
用实施例37所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸和4-（1-氨基-1-甲基乙基）N-乙酰苯胺反应制备标题化合物，产率为59%。
核磁共振谱（CDCl3+CD3OD），δppm：
0.66（3H，单峰）;
0.97（3H，单峰）;
1.00-2.20（16H，多重峰）;
1.66（3H，单峰）;
1.68（3H，单峰）;
2.13（3H，单峰）;
3.32（1H，两对双重峰，J＝9&6Hz）;
5.80（1H，双重峰，J＝10Hz）;
6.82（1H，双重峰，J＝10Hz）;
7.32（2H，双重峰，J＝9Hz）;
7.45（2H，双重峰，J＝9Hz）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
3305，3193，2936，1707，1672，1606，1545，1495，1321，822，561。
实施例121
N-[1-（4-乙酰氨基苯基）-1-甲基乙基]-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-甲酰胺
用实施例37所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β羧酸和4-（1-氨基-1-甲基乙基）N-乙酰苯胺反应制备标题化合物，产率为50%。
核磁共振谱（CDCl3+CD3OD），δppm：
0.68（3H，单峰）;
1.10（3H，单峰）;
1.00-2.50（18H，多重峰）;
1.66（3H，单峰）;
1.68（3H，单峰）;
2.18（3H，单峰）;
7.32（2H，双重峰，J＝9Hz）;
7.45（2H，双重峰，J＝9Hz）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
3300，3194，2939，1705，1671，1610，1574，1495，1387，1322，1225，830，561。
实施例122
N-[1-（4-乙酰氨基苯基）-1-甲基乙基]-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺
用实施例37所述的类似方法，通过4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酸（按制备2所述制备）和4-（1-氨基-1-甲基乙基）N-乙酰苯胺反应制备标题化合物，产率为40%。
核磁共振谱（KBr），νmaxcm-1：
0.66（3H，单峰）;
0.90（3H，单峰）;
0.75-2.50（21H，多重峰）;
1.67（3H，单峰）;
1.69（3H，单峰）;
2.15（3H，单峰）;
2.93（3H，单峰）;
3.04（1H，两对双重峰，J＝12&3Hz）;
5.54（1H，宽峰）;
7.33（2H，双重峰，J＝8Hz）;
7.42（2H，双重峰，J＝8Hz）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
3305，2938，1688，1673，1623，1530，1398，1318，1252，834，557。
实施例123
N-[1-（4-乙酰氨基苯基）-1-甲基乙基]-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺
用实施例37所述的类似方法，通过4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸（按制备4所述制备）和4-（1-氨基-1-甲基乙基）N-乙酰苯胺反应制备标题化合物，产率为67%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.67（3H，单峰）;
0.93（3H，单峰）;
0.90-2.20（17H，多重峰）;
1.67（3H，单峰）;
1.70（3H，单峰）;
2.17（3H，单峰）;
2.96（3H，单峰）;
3.35（1H，两对双重峰，J＝13&3Hz）;
5.54（1H，宽峰）;
5.89（1H，双重峰，J＝10Hz）;
6.69（1H，双重峰，J＝10Hz）;
7.33（2H，双重峰，J＝8Hz）;
7.42（2H，双重峰，J＝8Hz）;
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
3309，2971，2936，1689，1675，1605，1534，1315，1256，824。
实施例124
N-[1-（4-乙酰氨基苯基）-1-甲基乙基]-4-甲基-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-甲酰胺
用实施例37所述的类似方法，通过4-甲基-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酸（按制备5所述制备）和4-（1-氨基-1-甲基乙基）N-乙酰苯胺反应制备标题化合物，产率为61%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.69（3H，单峰）;
1.63（3H，单峰）;
1.00-2.30（17H，多重峰）;
1.67（3H，单峰）;
1.70（3H，单峰）;
2.15（3H，单峰）;
2.50-2.58（2H，多重峰）;
3.12（3H，单峰）;
5.04（1H，两对双重峰，J＝5&2Hz）;
5.55（1H，宽峰）;
7.34（2H，双重峰，J＝8Hz）;
7.41（2H，双重峰，J＝8Hz）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
3302，2968，1667，1653，1641，1529，1382，1319，1264，835，560。
实施例125
N-（4，4′-二甲氧基二苯甲基）-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-甲酰胺
用实施例1所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酸和4，4′-二甲氧基二苯甲基胺反应制备标题化合物，产率为50%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.70（3H，单峰）;
1.09（3H，单峰）;
1.10-2.30（20H，多重峰）;
2.45-2.50（2H，多重峰）;
3.79（3H，单峰）;
4.77-4.79（1H，多重峰）;
5.81（1H，双重峰，J＝8Hz）;
6.18（1H，双重峰，J＝8Hz）;
6.82-6.88（4H，多重峰）;
7.11-7.18（4H，多重峰）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
1662，1609，1511，1488，1248，1176，1035，831。
实施例126
N-（4-甲氧基二苯甲基）-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺
用实施例1所述的类似方法，通过4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸（按制备4所述制备）和4-甲氧基二苯甲基胺反应制备标题化合物，产率为51%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.68（3H，单峰）;
0.91（3H，单峰）;
0.90-1.88（12H，多重峰）;
1.90-2.10（2H，多重峰）;
2.17-2.30（2H，多重峰）;
2.95（3H，单峰）;
3.34（1H，两对双重峰，J＝13&3Hz）;
3.79（3H，单峰）;
5.83-5.87（1H，多重峰）;
5.85（1H，双重峰，J＝10Hz）;
6.23（2H，双重峰，J＝8Hz）;
6.66（1H，双重峰，J＝10Hz）;
6.83-6.87（2H，多重峰）;
7.12-7.16（2H，多重峰）;
7.20-7.36（5H，多重峰）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
3312，2939，1663，1604，1511，1248，820，699。
实施例127
N-（4，4′-二甲氧基二苯甲基）-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺
用实施例1所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酸和4，4′-二甲氧基二苯甲基胺反应制备标题化合物，产率为51%。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.67（3H，单峰）;
0.89（3H，单峰）;
0.70-2.35（18H，多重峰）;
2.37-2.43（2H，多重峰）;
3.04（1H，两对双重峰，J＝11&4Hz）;
3.78（3H，单峰）;
3.79（3H，单峰）;
5.54（1H，宽峰）;
5.79（1H，双重峰，J＝8Hz）;
6.17（1H，双重峰，J＝8Hz）;
6.82-6.88（4H，多重峰）;
7.10-7.16（4H，多重峰）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
3305，2936，1659，1511，1247，1175，1034，830。
制备1
4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酸甲酯
在室温下将5.18g3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酸甲酯的74ml无水二甲基甲酰胺悬浮液逐滴加到0.82g氢化钠（以55%w/w的矿物油悬浮液）的30ml无水二甲基甲酰胺的悬浮液中，悬浮液在70℃搅拌1小时。随后，在室温下将22.1g碘代甲烷滴加到混合物中，混合物在室温搅拌100分钟，然后在70℃搅拌1小时。用乙醚稀释反应混合物，用水（两次）和饱和氯化钠水溶液洗涤，经无水硫酸镁干燥，然后减压蒸馏除去溶剂。所得残余物用290g硅胶通过柱色谱纯化。用1∶5至1∶2（体积）的丙酮和二氯甲烷的混合物梯度洗脱，得到2.95g标题化合物。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.66（3H，单峰）;
0.88（3H，单峰）;
0.77-2.60（20H，多重峰）;
2.92（3H，单峰）;
3.03（1H，两对双重峰，J＝12&3Hz）;
3.67（3H，单峰）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
2932，1732，1649，1209。
制备2
4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酸
将1.68g氢氧化钾（纯度85w/w%）和3.0ml水加到2.94g4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酸甲酯（按制备1所述制备）的12.1ml甲醇溶液中，混合物搅拌回流3小时。之后，将反应混合物减压蒸发浓缩。加入盐酸水溶液使得到的残余物酸化。过滤收集析出的晶体，用水洗涤并在气流下干燥，得到2.20g标题化合物。
核磁共振谱（CDCl3+CD3OD），δppm：
0.72（3H，单峰）;
0.88（3H，单峰）;
0.75-2.60（21H，多重峰）;
2.93（3H，单峰）;
3.07（1H，两对双重峰，J＝12&3Hz）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
2938，1716，1604，1212，1191，723。
制备3
4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸甲酯
冰冷却下将2.99g3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸甲酯的110ml无水二甲基乙酰胺溶液滴加到0.79g氢化钠（以55%w/w矿物油悬浮液）的10ml无水二甲基乙酰胺的悬浮液中，将悬浮液在70℃搅拌30分钟。之后，在室温下向该悬浮液中滴加13.0g碘代甲烷，并将混合物在室温下搅拌2.5小时。然后用乙醚稀释反应混合物，用水（三次）及饱和的氯化钠水溶液洗涤。经无水硫酸钠干燥;减压蒸馏除去溶剂。得到的残余物用160g硅胶通过柱色谱纯化。用1∶20至1∶2（体积）的丙酮与二氯甲烷的混合物梯度洗脱，得到2.15g标题化合物。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.68（3H，单峰）;
0.92（3H，单峰）;
0.88-2.20（15H，多重峰）;
2.36（1H，三重峰，J＝9Hz）;
2.96（3H，单峰）;
3.36（1H，两对双重峰，J＝13&4Hz）;
3.67（3H，单峰）;
5.91（1H，双重峰，J＝10Hz）;
6.71（1H，双重峰，J＝10Hz）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
2944，1729，1660，1606，1432，1218，1199，1174，1154，822。
制备4
4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸
将1.22g氢氧化钾（纯度85w/w%）和2.2ml水加入2.15g4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸甲酯（按制备3所述制备）的8.8ml二恶烷溶液中，混合物搅拌回流3小时。之后，将反应混合物减压蒸发浓缩。加入盐酸水溶液使得到的残余物酸化。过滤收集析出的晶体，用水洗涤并在气流下干燥，得到2.15g标题化合物。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.73（3H，单峰）;
0.92（3H，单峰）;
0.80-2.20（16H，多重峰）;
2.37（1H，三重峰，J＝9Hz）;
2.96（3H，单峰）;
3.37（1H，两对双重峰，J＝13&3Hz）;
5.88（1H，双重峰，J＝10Hz）;
6.74（1H，双重峰，J＝10Hz）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
2939，1713，1655，1589，1451，1220，1213，1199，823。
制备5
4-甲基-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酸
在室温下将37ml40%v/v甲胺的甲醇溶液加入26.0g17β-羧基-5-氧代-A-降-3，5-断雄甾烷-3-羧酸的150ml乙二醇溶液中，在相同温度下将混合物搅拌30分钟。然后在搅拌下将混合物逐渐加热至180℃，并在180℃再搅拌30分钟。之后，将反应混合物冷却至室温，向其中加入200ml水。过滤收集析出的晶体，用水洗涤并在气流下干燥，得到22.0g标题化合物。
核磁共振谱（CDCl3），δppm：
0.77（3H，单峰）;
1.05（3H，单峰）;
1.00-2.70（18H，多重峰）;
3.13（3H，单峰）;
5.03-5.06（1H，多重峰）。
红外吸收光谱（KBr），νmaxcm-1：
3459，2943，1726，1616，1474，1393，1329，1230，1168，1057。
试验实施例
（1）由鼠的前列腺制备5α-还原酶
将成熟的雄鼠（体重350-450g，Sprague-Dawley种）的前列腺叶用剪刀切成小片。将三份重量的缓冲溶液[含有0.33M蔗糖、1mM二硫苏糖醇，50μM烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸一还原形式（NADPH）和0.001%PMSF（苯甲基磺酰氟）的20mM磷酸钾缓冲溶液（pH7.4）]加到一份重量的组织碎片中，先用Polytron（商标，KIMEMATICA GmbH）匀浆器，再用Teflon（商标）玻璃匀浆器将混合物搅匀。然后将匀化的前列腺组织悬浮液离心（140000×g，60分钟），分离出沉淀。
将三份重量的上述缓冲溶液加到一份沉淀中使其悬浮，将此悬浮液再离心（140000×g，60分钟），洗涤并分离沉淀物，该沉淀物即被认为是鼠5α-还原酶制剂。向该沉淀物中加入足够的上述缓冲溶液以使溶液的蛋白含量在20至40mg/ml之间。将此溶液冷冻并保存在-80℃。用Bio-Rad蛋白测定法测定蛋白含量，其中牛γ球蛋白（Cohn Fraction Ⅱ，Sigma）被用作蛋白基准。
（2）鼠5α-还原酶抑制的测定
将其中溶解了待测试的试验化合物的5ml二甲亚砜或乙醇溶液加到0.5ml40mM磷酸钾缓冲溶液（pH6.5）中，该缓冲溶液中含有鼠5α-还原酶（蛋白含量，1mg），1uM[14C]睾酮，1mM二硫苏糖醇和500μMNADPH（试验化合物的最终浓度为10-8M），在37℃保温15至30分钟。作为对照样，只将溶剂加入一试样中。然后加入含有各为10μg的睾酮，5α-二氢睾酮及雄甾烯二酮的2ml乙酸乙酯，使反应停止。将混合物离心（1400×g，5分钟）。分出乙酸乙酯层并转移到另一个试管中，用氮气喷雾下将其蒸发至干。将甾类化合物溶于40ml乙酸乙酯。将此溶液点在薄层色谱板（LK5DF硅胶板，Whatman）上，用乙酸乙酯与环己烷（1∶1体积）的混合物在室温展开两次。甾类组分是通过用紫外线照射或用1%硫酸铯/10%硫酸溶液加热而显色来确定的。薄层色谱板的放射性用生物影像分析仪（Fuji Film Co.Ltd.）测定。酶活性是通过由初始加入的[14C]睾酮转化的[14C]5α-二氢睾酮的量[转化率（%）]来确定的。试验样品的鼠5α-还原酶抑制活性由下式计算：
鼠5α-还原酶抑制活性＝ (样品组的转化率)/(对照组的转化率) ×100（%）
结果见下表
表4
鼠5α-还原酶抑制活性
试验化合物 抑制活性（%）
（10-8）
实施例No.1 89.2
实施例No.3 89.1
实施例No.4 74.1
实施例No.8 74.6
实施例No.12 78.4
实施例No.20 86.7
实施例No.26 87.3
实施例No.37 82.2
实施例No.40 88.6
实施例No.42 72.3
实施例No.44 73.2
实施例No.62 90.1
实施例No.65 80.0
实施例No.73 80.5
化合物A230.0
Claims (38)
1、制备式(Ⅰ)化合物或其药学上可接受的盐或酯的方法：
其中：
R1表示氢原子、具有1至6个碳原子的未取代烷基，或者具有1至6个碳原子的、由至少一个选自
下文定义的芳基、下文定义的杂环芳基、羧基和羟基基团的取代基所取代的烷基；
R2表示具有1至6个碳原子的、由至少一个选自
下文定义的芳基和杂环芳基基团的取代基所取代的烷基，和可以是未取代的或者是由至少一个选自羧基和羟基基团的附加取代基取代的烷基，或者表示二芳基氨基基团；
R3表示氢原子，具有1至6个碳原子和未取代烷基，由至少一个选自
下文定义的芳基、羧基和羟基基团的取代基取代的、具有1至6个碳原子的烷基，或者表示具有3至6个碳原子的链烯基；
每个由α-β和γ-δ表示的键是碳-碳单键或碳-碳双键；
所说的芳基基团是具有6至10个碳原子的碳环芳基基团，它们是未取代的或者是由至少一个选自
具有1至6个碳原子的烷基、具有1至6个碳原子的烷氧基、具有2至7个碳原子的烷氧羰基、羟基、卤原子和式-NHRa基团，其中Ra表示具有1至5个碳原子的脂肪族羧酰基的取代基所取代的；
所说的杂环芳基基团具有5或6个环原子，其中的1至3个是选自氮、氧和硫的杂原子，它们是未取代的或是由至少一个选自
具有1至6个碳原子的烷基、具有1至6个碳原子的烷氧基和卤原子的取代基所取代的；
该方法包括下述步骤：
(a)使式(Ⅱ)的氨基化合物：
(其中R1和R2如上文定义)与式(Ⅲ)的氮杂甾族化合物的衍生物反应：
其中W和W′一起表示式(Ⅳ)基团；
(Ⅳ)
或表示式(Ⅳa)基团：
(其中α-β，γ-δ和R3如上文定义，Me为甲基)；
(b)、当W和W′一起表示式(Ⅳa)基团时，将步骤(a)得到的化合物氧化使所说的基团转化成式(Ⅳb)基团：
并将得到的化合物与式Ⅴ化合物反应：
(其中R3如上文定义)把该基团转化成式(Ⅳ)基团；
(C)如果需要，把R3表示的基团转化成任何其它此类基团；
(d)如果需要，把α-β表示的碳-碳单键转化成碳-碳双键；
(e)如果需要，在反应的任一阶段使化合物成盐或酯化。
2、按照权利要求1的方法，其特征是选择试剂和反应条件以制备式（Ⅰ）化合物或其盐或酯，其中R1表示：氢原子;具有3个碳原子的烷基;苄基;被至少一个下文定义的取代基（a）所取代的苄基;呋喃基甲基;或噻吩基甲基;以及
所说的取代基（a）选自具有1至4个碳原子的烷基，具有1至4个碳原子的烷氧基，卤原子，羟基，具有2至5个碳原子的烷氧羰基和具有1至5个碳原子的脂肪族羧酰氨基。
3、按照权利要求1的方法，其特征是选择试剂和反应条件以制备式（Ⅰ）化合物或其盐或酯，其中R2表示具有1至4个碳原子的取代烷基，它由至少一个选自下述基团的取代基所取代：苯基;被至少一个选自下文定义的取代基（a）中取代基所取代的苯基;呋喃基;噻吩基;和被C1-C4烷基取代基取代的噻吩基;所说的烷基没有另外的取代基或被至少一个选自羧基和羟基的取代基所取代;以及
所说的取代基（a）选自具有1至4个碳原子的烷基，具有1至4个碳原子的烷氧基，卤原子，羟基，具有2至5个碳原子的烷氧羰基和具有1至5个碳原子的脂肪族羧酰氨基。
4、按照权利要求1的方法，其特征是选择试剂和反应条件以制备式（Ⅰ）化合物或其盐或酯，其中R2表示二苯基氨基，其中的每个苯基都是未取代的，或者其中之一或者二个是被至少一个下文定义的取代基（a）中的取代基所取代的;以及
所说的取代基（a）选自具有1至4个碳原子的烷基，具有1至4个碳原子的烷氧基，卤原子，羟基，具有2至5个碳原子的烷氧羰基和具有1至5个碳原子的脂肪族羧酰氨基。
5、按照权利要求1的方法，其特征是选择试剂和反应条件以制备式（Ⅰ）化合物或其盐或酯，其中R3表示
氢原子，
具有1至4个碳原子的烷基，具有1至4个碳原子的，并被至少一个苯基、取代苯基、羧基和羟基所取代的烷基，上述取代苯基是被至少一个选自下文定义的取代基（a）的取代基所取代的，或者
具有3或4个碳原子的链烯基;以及
所说的取代基（a）选自具有1至4个碳原子的烷基，具有1至4个碳原子的烷氧基，卤原子，羟基，具有2至5个碳原子的烷氧羰基和具有1至5个碳原子的脂肪族羧酰氨基。
6、按照权利要求1的方法，其特征是选择试剂和反应条件以制备式（Ⅰ）化合物或其盐或酯，其中，由α-β表示的键是碳-碳单键以及由γ-δ表示的键为碳-碳单键或碳-碳双键，或者由α-β表示的键是碳-碳双键以及由γ-δ表示的键为碳-碳单键。
7、按照权利要求1的方法，其特征是选择试剂和反应条件以制备式（Ⅰ）化合物或其盐或酯，其中：
R1表示氢原子，具有3个碳原子的烷基，苄基，被选自下文定义的取代基（a）的至少一个取代基所取代的苄基，呋喃基甲基或噻吩基甲基;
R2表示有1至4个碳原子的并被至少一个选自下述基团的取代基所取代的取代烷基：苯基;被至少一个选自下文定义的取代基（a）的取代基所取代的取代苯基;呋喃基;噻吩基;和由C1-C4烷基取代基取代的噻吩基;所说的烷基没有另外的取代基或被选自羧基和羟基的至少一个取代基所取代;或者
R2表示二苯基氨基，其中的苯基是未取代的，或其中的一个或二个是由至少一个下文定义的取代基（a）所取代的;
R3表示
氢原子，
具有1至4个碳原子的烷基，
具有1至4个碳原子并被至少一个选自下述的基团所取代的取代烷基：苯基，被至少一个选自下文定义的取代基（a）所取代的苯基，羧基和羟基，或者
具有3或4个碳原子的链烯基;
所说的取代基（a）选自具有1至4个碳原子的烷基、具有1至4个碳原子的烷氧基、卤原子、羟基、具有2至5个碳原子的烷氧羰基和具有1至5个碳原子的脂族羧酰氨基;以及
由α-β表示的键为碳-碳单键和由γ-δ表示的键为碳-碳单键或碳-碳双键，或由α-β表示的键为碳-碳双键和由γ-δ表示的键为碳-碳单键。
8、按照权利要求1的方法，其特征是选择试剂和反应条件以制备式（Ⅰ）化合物或其盐或酯，其中，R1表示氢原子，异丙基，至少有一个选自下文定义的取代基（b）的取代基的取代苄基或者噻吩基甲基;和
所说的取代基（b）选自甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、氟原子、氯原子、溴原子、羟基、乙氧羰基、甲氧羰基、甲酰氨基和乙酰氨基。
9、按照权利要求1的方法，其特征是选择试剂和反应条件以制备式（Ⅰ）化合物或其盐或酯，基中R2表示具有1至4个碳原子的并被至少一个选自下述的取代基所取代的取代烷基：苯基;被至少一个选自下文定义的取代基（b）的取代基所取代的取代苯基;噻吩基;和有甲基取代基的噻吩基;所说的烷基没有另外的取代基或者被至少一个羟基取代基所取代或者
二苯基氨基，其中的每个苯基都是未取代的或者其中的一个或者二个是由至少一个选自下文定义的取代基（b）所取代的;以及
所说的取代基（b）选自甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、氟原子、氯原子、溴原子、羟基、乙氧羰基、甲氧羰基、甲酰氨基和乙酰氨基基团。
10、按照权利要求1的方法，其特征是选择试剂和反应条件以制备式（Ⅰ）化合物或其盐或酯，其中，R3表示氢原子;甲基;乙基;苄基;被至少一个选自下文定义的取代基（b）的取代基所取代的苄基;具有1至3个碳原子的并且被至少一个羟基取代的取代烷基;或烯丙基;以及，
所说的取代基（b）选自甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、氟原子、氯原子、溴原子、羟基、乙氧羰基、甲氧羰基、甲酰氨基和乙酰氨基的基团。
11、按照权利要求1的方法，其特征是选择试剂和反应条件以制备式（Ⅰ）化合物或其盐或酯，其中：
R1表示氢原子，异丙基，被至少一个选自下文定义的取代基（b）的取代基所取代的取代苄基或噻吩基甲基;
R2表示
具有1至4个碳原子并由至少一个选自下述基团的取代基所取代的取代烷基：苯基;被至少一个选自下文定义的取代基（b）的取代基所取代的苯基;噻吩基;和有甲基取代基的噻吩基;所说的烷基没有另外的取代基或者被至少一个羟基所取代;或者
二苯基氨基，其中每个苯基是未取代的或者其中的一个或者二个由至少一个选自下文定义的取代基（b）的取代基所取代的;
R3表示氢原子，甲基，乙基，苄基，被至少一个下文定义的取代基（b）的取代基取代的取代苄基，具有1至3个碳原子并被至少一个羟基取代的取代烷基或烯丙基;
所说的取代基（b）选自甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、氟原子、氯原子、溴原子、羟基、乙氧羰基、甲氧羰基、甲酰氨基和乙酰氨基基团;以及
由α-β表示的键是碳-碳单键，和由γ-δ表示的键是碳-碳单键或碳-碳双键，或者由α-β表示的键是碳-碳双键和由γ-δ表示的键是碳-碳单键。
12、按照权利要求1的方法，其特征是选择试剂和反应条件以制备式（Ⅰ）化合物或其盐或酯，其中：R1和R2相同或不同，各自表示苄基或取代苄基，该取代苄基是被至少一个选自下文定义的取代基（C）的取代基所取代的：
所说的取代基（C）选自甲基、甲氧基、氟原子、氯原子、羟基和乙酰氨基基团。
13、按照权利要求1的方法，其特征是选择试剂和反应条件以制备式（Ⅰ）化合物或其盐或酯，其中，R1表示氢原子和R2表示具有1至3个碳原子的、由至少一个选自苯基、取代苯基和噻吩基的取代基所取代的取代烷基，上述取代苯基是被至少一个选自下文定义的取代基（C）的取代基取代的，或者
二苯基氨基，其中每个苯基都是未取代的，或者其中的一个或二个是由至少一个下文定义的取代基（C）的取代基所取代的;
所说的取代基（C）是选自甲基、甲氧基、氟原子、氯原子、羟基和乙酰氨基的基团。
14、按照权利要求1的方法，其特征是选择试剂和反应条件以制备式（Ⅰ）化合物或其盐或酯，其中R3表示氢原子，甲基或乙基。
15、按照权利要求1的方法，其特征是选择试剂和反应条件以制备式（Ⅰ）化合物或其盐或酯，其中R1和R2相同或不同，各自代表苄基或是由至少一个选自下述定义的取代基（C）的取代基所取代的苄基;
所说的取代基（C）是选自甲基、甲氧基、氟原子、氯原子、羟基和乙酰氨基的基团;以及
R3表示氢原子、甲基或乙基基团。
16、按照权利要求1的方法，其特征是选择试剂和反应条件以制备式（Ⅰ）化合物或其盐或酯，其中：
R1表示氢原子;
R2表示
具有1至3个碳原子并由至少一个选自苯基，被至少一个选自下文定义的取代基（C）的取代基取代的取代苯基和噻吩基所取代的取代烷基，或者
二苯基氨基，其中每个苯基是未取代的或其中的一个或二个苯基是由至少一个选自下文定义的取代基（C）的取代基所取代的;
所说的取代基（C）选自甲基、甲氧基、氟原子、氯原子、羟基和乙酰氨基基团;以及R3表示氢原子、甲基或乙基，以及
由α-β表示的键为碳-碳单键以及由γ-β表示的键为碳-碳单键或碳-碳双键，或者由α-β表示的键为碳-碳双键以及由γ-δ表示的键是碳-碳单键。
17、按照权利要求1的方法，其特征是选择试剂和反应条件以制备式（Ⅰ）化合物或其盐或酯，其中R1表示氢原子、具有1至6个碳原子的未取代烷基或具有1至6个碳原子并被至少一个选自下文定义的芳基、下文定义的杂环芳基和羧基的取代基取代的取代烷基;
所说的芳基是具有6个至10个环碳原子的碳环芳基基团，它们是未取代的或是被至少一个选自下述基团的取代基所取代的：
具有1至4个碳原子的烷基、具有1至4个碳原子的烷氧基、羟基或卤原子;
所说的杂环芳基具有5或6个环原子，其中至少有一个是选自氮、氧和硫的杂原子，并且是未取代的或被至少一个选自下列基团的取代基所取代的：
具有1至4个碳原子的烷基、具有1至4个碳原子的烷氧基和卤原子。
18、按照权利要求1的方法，其特征是选择试剂和反应条件以制备式（Ⅰ）化合物或其盐或酯，其中R2表示具有1至6个碳原子的并且是被至少一个选自下文定义的芳基和下文定义的杂环芳基所取代的取代烷基，
所说的芳基是具有6至10个环碳原子的碳环芳基基团，它们是未取代的或是被至少一个选自下述基团的取代基所取代的：
具有1至4个碳原子的烷基、具有1至4个碳原子的烷氧基、羟基或卤原子;
所说的杂环芳基具有5个或6个环原子，其中至少有一个是选自氮、氧和硫的杂原子，并且是未取代的或是被至少一个选自下列基团的取代基所取代的：
具有1至4个碳原子的烷基、具有1至4个碳原子的烷氧基和卤原子。
19、按照权利要求1的方法，其特征是选择试剂和反应条件以制备式（Ⅰ）化合物或其盐或酯，其中R3表示氢原子、具有1至6个碳原子的未取代烷基、具有1至6个碳原子并且被至少一个选自下文定义的芳基、羧基和羟基取代的取代烷基，
所说的芳基是具有6至10个环碳原子的碳环芳基基团，它们是未取代的或是被至少一个选自下列基团的取代基取代的：
具有1至4个碳原子的烷基、具有1至4个碳原子烷氧基、羟基和卤原子。
20、按照权利要求1的方法，其特征是选择试剂和反应条件以制备式（Ⅰ）化合物或其盐或酯，其中由α-β和γ-δ表示的每个键是碳-碳单键或碳-碳双键。
21、按照权利要求1的方法，其特征是选择试剂和反应条件以制备式（Ⅰ）化合物或其盐或酯，其中
R1表示氢原子、具有1至6个碳原子的未取代烷基或具有1至6个碳原子的、被至少一个选自下文定义的芳基、下文定义的杂环芳基和羧基的取代基所取代的取代烷基，R2表示具有1至6个碳原子的、被至少一个选自下文定义的芳基或下文定义的杂环芳基的取代基所取代的取代烷基，R3表示氢原子、具有1至6个碳原子的未取代烷基、具有1至6个碳原子并且被至少一个选自下文定义的芳基、羧基和羟基的取代基所取代的取代烷基，所说的芳基是具有6至10个环碳原子的碳环芳基基团，它们是未取代的或是被至少一个选自下列基团的取代基取代的：
具有1至4个碳原子的烷基、具有1至4个碳原子的烷氧基、羟基和卤原子;
所说的杂环芳基具有5或6个环原子，其中至少有一个是选自氮、氧和硫的杂原子，并且是未取代的或是被至少一个选自下列基团的取代基所取代的：
具有1至4个碳原子的烷基、具有1至4个碳原子的烷氧基和卤原子;以及由α-β和γ-δ表示的每个键是碳-碳单键或碳-碳双键。
22、按照权利要求1的方法，其特征是选择试剂和反应条件以制备式（Ⅰ）化合物或其盐或酯，其中R1表示氢原子，具有1至4个碳原子的未取代烷基或具有1至4个碳原子的、被选自下述基团的一个取代基取代的取代烷基;
苯基，有至少一个选自C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素和羟基取代基的取代苯基，呋喃基和噻吩基。
23、按照权利要求1的方法，其特征是选择试剂和反应条件以制备式（Ⅰ）化合物或其盐或酯，其中R2表示具有1至4个碳原子的、被1至3个选自苯基、取代苯基、呋喃基或噻吩基的取代基所取代的烷基，上述取代苯基上有至少一个选自下述基团的取代基：
具有1至4个碳原子的烷基、具有1至4个碳原子的烷氧基、卤原子和羟基基团。
24、按照权利要求1的方法，其特征是选择试剂和反应条件以制备式（Ⅰ）化合物或其盐或酯，其中R3表示氢原子，具有1至4个碳原子的烷基，具有1至4个碳原子的并且有至少一个选自
苯基、羧基和羟基基团的取代基的取代烷基，或具有3或4个碳原子的链烯基。
25、按照权利要求1的方法，其特征是选择试剂和反应条件以制备式（Ⅰ）化合物或其盐或酯，其中由α-β表示的键为碳-碳单键以及由γ-δ表示的键为碳-碳单键或碳-碳双键。
26、按照权利要求1的方法，其特征是选择试剂和反应条件以制备式（Ⅰ）化合物或其盐或酯，其中α-β表示的键为碳-碳双键和由γ-δ表示的键为碳-碳单键。
27、按照权利要求1的方法，其特征是选择试剂和反应条件以制备式（Ⅰ）化合物或其盐或酯，其中：
R1表示氢原子，具有1至4个碳原子的未取代烷基或具有1至4个碳原子并为一个选自下述基团的取代基所取代的取代烷基：
苯基、具有至少一个选自C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素和羟基取代基的取代苯基、呋喃基和噻吩基;
R2表示具有1至4个碳原子并且被1至3个选自苯基、取代苯基、呋喃基或噻吩基的取代基取代的取代烷基，上述取代苯基具有至少一个选自下述其团的取代基：
具有1至4个碳原子的烷基、具有1至4个碳原子的烷氧基、卤原子和羟基;
R3表示氢原子，具有1至4个碳原子的烷基，具有1至4个碳原子并且具有至少一个选自下述基团的取代基的取代烷基：
苯基、羧基或羟基，
或者具有3或4个碳原子的链烯基;以及
由α-β表示的键是碳-碳单链和γ-δ表示的键是碳-碳单键或碳-碳双键;或者
由α-β表示的键是碳-碳双键和由γ-δ表示的键是碳-碳单键。
28、按照权利要求1的方法，其特征是选择试剂和反应条件以制备式（Ⅰ）化合物或其盐或酯，其中R1表示氢原子和R2表示式
-C（CH3）（CH3）-R2'
的基团，其中R2'表示苯基，有至少一个选自甲基、甲氧基、氯、氟和羟基取代基的取代苯基，或者是有1至3个碳原子、并有2或3个下述取代基的取代烷基：
苯基，有至少一个选自甲基、甲氧基、氟、氯和羟基取代基的取代苯基，呋喃基和噻吩基。
29、按照权利要求1的方法，其特征是选择试剂和反应条件以制备式（Ⅰ）化合物或其盐或酯，其中R1和R2相同或不同，各自表示有1至3个碳原子并有一个选自下述基团的取代基的取代烷基：
苯基，具有至少一个选自甲基、甲氧基、氟，氯和羟基取代基的取代苯基、呋喃基和噻吩基。
30、按照权利要求1的方法，其特征是选择试剂和反应条件以制备式（Ⅰ）化合物或其盐或酯，其中R3表示氢原子、甲基、乙基、烯丙基或苄基。
31、按照权利要求1的方法，其特征是选择试剂和反应条件以制备式（Ⅰ）化合物或其盐或酯，其中由α-β表示的键是碳-碳单键或碳-碳双键和由γ-δ表示的键是碳-碳单键。
32、按照权利要求1的方法，其特征是选择试剂和反应条件以制备式（Ⅰ）化合物或其盐或酯，其中：
R1表示氢原子和R2表示下式基团：
-C（CH3）（CH3）-R2'
其中R2'表示苯基、有至少一个选自
甲基、甲氧基、氯、氟和羟基取代基的取代苯基，或有1至3个碳原子并有2或3个选自
苯基、有至少一个选自甲基、甲氧基、氟、氯和羟基取代基的取代苯基、呋喃基和噻吩基;
的取代基的取代烷基。
R3表示氢原子、甲基、乙基、烯丙基或苄基：以及
由α-β表示的键是碳-碳单键或碳-碳双键和由γ-δ表示的键是碳-碳单键。
33、按照权利要求1的方法，其特征是选择试剂和反应条件以制备式（Ⅰ）化合物或其盐或酯，其中：
R1和R2相同或不同，各自表示有1至3个碳原子的并有一个下述取代基的取代烷基：
苯基，有至少一个选自甲基、甲氧基、氟、氯和羟基取代基的取代苯基，呋喃基和噻吩基;
R3表示氢原子、甲基、乙基、烯丙基或苄基;以及
由α-β表示的键是碳-碳单键或碳-碳双键和由γ-δ表示的键是碳-碳单键。
34、按照权利要求1的方法，其特征是选择试剂和反应条件以制备式（Ⅰ）化合物或其盐或酯，其中R1表示氢原子和R2表示二苯甲基，有至少一个选自下述基团的取代基的取代二苯甲基：
甲基、甲氧基、氟、氯或羟基取代基，1，2-二苯乙基，有至少一个选自下述取代基的取代1，2-二苯乙基：
甲基、甲氧基、氟、氯或羟基取代基，1，1-二苯乙基或具有至少一个选自下述取代基的取代1，1-二苯乙基：
甲基、甲氧基、氟、氯或羟基取代基。
35、按照权利要求1的方法，其特征是选择试剂和反应条件以制备式（Ⅰ）化合物或其盐或酯，其中R3表示氢原子，甲基或乙基。
36、按照权利要求1的方法，其特征是选择试剂和反应条件以制备式（Ⅰ）化合物或其盐或酯，其中：
R1表示氢原子;
R2表示二苯甲基，有至少一个选自下述取代基的取代二苯甲基：
甲基、甲氧基、氟、氯或羟基取代基，1，2-二苯乙基，有至少一个选自下述取代基的取代1，2-二苯乙基：
甲基、甲氧基、氟、氯或羟基取代基;
1，1-二苯乙基，有至少一个选自下述取代基的取代1，1-二苯乙基：
甲基，甲氧基，氟，氯或羟基取代基;
R3表示氢原子、甲基或乙基;以及
由α-β表示的键是碳-碳单键或碳-碳双键和由γ-δ表示的键是碳-碳单键。
37、按照权利要求1的方法，其特征是选择试剂和反应条件以制备：
N-（1，2-二苯基乙基）-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酰胺;
N-（二苯甲基）-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酰胺;
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38、制备用于治疗或预防前列腺肥大的组合物的方法，其特征包括将至少一种活性化合物与载体或稀释剂混合，其中该活性化合物至少有一种是如权利要求1至37中任意一项所要求保护的式（Ⅰ）化合物或其药学上可接受的盐或酯。
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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| US5304562A (en) * | 1991-10-09 | 1994-04-19 | Ciba-Geigy Corporation | 17β-substituted Aza-androstane derivatives |
| CA2084799C (en) | 1991-12-17 | 2003-01-28 | Glenn J. Gormley | Method of prevention of prostatic carcinoma with 17 beta-n-monosubstituted-carbamoyl-4-aza-5 alpha-androst-1 -en-3-ones |
| WO1993013124A1 (en) * | 1991-12-20 | 1993-07-08 | Glaxo Inc. | Inhibitors of 5-alpha-testosterone reductase |
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| ATE154937T1 (de) * | 1992-04-20 | 1997-07-15 | Sankyo Co | Steroide zur behandlung von prostatisch- hypertrophe, ihre herstellung und verwendung |
| AU674145B2 (en) * | 1992-05-20 | 1996-12-12 | Merck & Co., Inc. | New 17-ester, amide, and ketone derivatives of 3-oxo-4-azasteroids as 5a-reductase inhibitors |
| WO1993023420A1 (en) * | 1992-05-20 | 1993-11-25 | Merck & Co., Inc. | NEW 7β-SUBSTITUTED-4-AZA-5α-ANDROSTAN-3-ONES AS 5α-REDUCTASE INHIBITORS |
| GB9216284D0 (en) * | 1992-07-31 | 1992-09-16 | Erba Carlo Spa | Fluorinated 17beta-substituted 4-aza-5alpha-androstane-3-one derivatives |
| GB9216329D0 (en) * | 1992-07-31 | 1992-09-16 | Erba Carlo Spa | 17beta-substituted 4-aza-5alpha-androstan-3-one derivatives |
| US5302589A (en) * | 1992-08-07 | 1994-04-12 | Glaxo, Inc. | Heterocyclic inhibitors of 5-α-testosterone reductase |
| HU212459B (en) * | 1992-10-02 | 1996-06-28 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for producing new 17-beta-substituted 4-aza-androstane-derivatives and pharmaceutical compositions containing them |
| WO1994007861A1 (en) * | 1992-10-06 | 1994-04-14 | Merck & Co., Inc. | 17β-CARBOXANILIDES OF 4-AZA-5α-ANDROSTAN-3-ONES AS 5α-REDUCTASE INHIBITORS |
| AU6427194A (en) * | 1993-04-02 | 1994-10-24 | Ciba-Geigy Ag | Aza-androstane-17beta -carboxamides |
| TW369521B (en) * | 1993-09-17 | 1999-09-11 | Smithkline Beecham Corp | Androstenone derivative |
| TW408127B (en) * | 1993-09-17 | 2000-10-11 | Glaxo Inc | Androstenones |
| CA2174234A1 (en) * | 1993-11-04 | 1995-05-11 | Raman K. Bakshi | 7-substituted-4-aza-steroid derivatives as 5-alpha- reductase inhibitors |
| US5817818A (en) * | 1994-09-16 | 1998-10-06 | Glaxo Wellcome Inc. | Androstenones |
| US5578724A (en) * | 1994-09-20 | 1996-11-26 | Eli Lilly And Company | Process for preparation of benzo[f]quinolinones |
| US5541322A (en) * | 1994-10-14 | 1996-07-30 | Glaxo Wellcome Inc. | Synthesis of 6-azaandrostenones |
| US5543417A (en) * | 1994-10-21 | 1996-08-06 | Merck & Co., Inc. | Combination method of treating acne using 4-AZA-5α-cholestan-ones and 4-AZA-5α-androstan-ones as selective 5α-reductase inhibitors with anti-bacterial, keratolytic, or anti-inflammatory agents |
| IT1271325B (it) * | 1994-12-23 | 1997-05-27 | Poli Ind Chimica Spa | Composti diastereomericamente puri derivati da 3-oxo e 3-tioxo-4-azaandrostani e loro uso come antiandrogeni |
| US5656613A (en) * | 1995-01-04 | 1997-08-12 | Merck & Co., Inc. | Treatment of hyperandrogenic conditions |
| JPH11512434A (ja) * | 1995-09-15 | 1999-10-26 | メルク エンド カンパニー インコーポレーテッド | アンドロゲン過剰状態治療用の４−アザステロイド |
| US6001844A (en) * | 1995-09-15 | 1999-12-14 | Merck & Co., Inc. | 4-Azasteroids for treatment of hyperandrogenic conditions |
| CN1215339A (zh) * | 1996-02-05 | 1999-04-28 | 三共株式会社 | 5α－还原酶抑制剂的口服制剂及其制备方法和应用 |
| US6093722A (en) * | 1997-02-26 | 2000-07-25 | Sankyo Company, Limited | Method for treating prostate cancer |
| HUP0001441A3 (en) * | 1997-02-26 | 2001-03-28 | Sankyo Company Ltd Chuo Ku | Process for the preparation of pharmaceutical compositions containing 4-aza-androst-1-ene derivatives |
| PT998930E (pt) * | 1997-07-29 | 2004-05-31 | Sankyo Co | Composto azasteroide para o tratamento da alopecia hirsutismo ou seborreia |
| US6187925B1 (en) * | 1997-12-23 | 2001-02-13 | Merck & Co., Inc. | Intermediates and process for the synthesis of azasteroids |
| US5998427A (en) * | 1998-05-14 | 1999-12-07 | Glaxo Wellcome Inc. | Androstenones |
| US6645974B2 (en) * | 2001-07-31 | 2003-11-11 | Merck & Co., Inc. | Androgen receptor modulators and methods for use thereof |
| US7351698B2 (en) * | 2003-05-07 | 2008-04-01 | Merck & Co., Inc. | Androgen receptor modulators and methods of use thereof |
| EP1641464A4 (en) * | 2003-06-30 | 2008-05-14 | Merck & Co Inc | 17-ACETAMIDO-4-AZASTEROID DERIVATIVES AS MODULATORS OF THE ANDROGEN RECEPTOR |
| WO2005005380A2 (en) * | 2003-06-30 | 2005-01-20 | Merck & Co., Inc. | 17-acetamido-4-azasteroid derivatives as androgen receptor modulators |
| WO2005005606A2 (en) * | 2003-06-30 | 2005-01-20 | Merck & Co., Inc. | 17-acetamido-4-azasteroid derivatives as androgen receptor modulators |
| US20080125403A1 (en) * | 2004-04-02 | 2008-05-29 | Merck & Co., Inc. | Method of Treating Men with Metabolic and Anthropometric Disorders |
| EP2371367A1 (en) * | 2005-03-25 | 2011-10-05 | Merck Sharp & Dohme (I.A.) Corp. | Method of treating men with testosterone supplement and 5alpha reductase inhibitor |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4377584A (en) * | 1978-04-13 | 1983-03-22 | Merck & Co., Inc. | 4-Aza-17β-substituted-5α-androstan-3-one-reductase inhibitors |
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| US4179453A (en) | 1978-04-13 | 1979-12-18 | Merck & Co., Inc. | Process for preparing 17β-carboxy-5-androsten-3-ones |
| US4220775A (en) * | 1979-03-15 | 1980-09-02 | Merck & Co., Inc. | Preparation of 4-aza-17-substituted-5α-androstan-3-ones useful as 5α-reductase inhibitors |
| IL74365A (en) * | 1984-02-27 | 1990-07-26 | Merck & Co Inc | 17beta-(n-t.-butylcarbamoyl)-4-aza-5alpha-androst-1-en-3-one and pharmaceutical compositions containing it |
| US4760071A (en) * | 1984-02-27 | 1988-07-26 | Merck & Co., Inc. | 17β-N-monosubstituted carbamoyl-4-aza-5α-androst-1-en-3-ones which are active as testosterone 5α-reductase inhibitors |
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| US5021575A (en) * | 1989-11-13 | 1991-06-04 | Merck & Co., Inc. | Method for introducing a 1,2 double bond into azasteroids |
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Cited By (1)
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| CN1072679C (zh) * | 1995-07-30 | 2001-10-10 | 重庆医科大学 | 一种氮杂甾体化合物、制备及其用途 |
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