JP3030152B2 - ４−アザステロイド化合物 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の目的】

【０００２】

【産業上の利用分野】本発明は、前立腺肥大症の予防、
治療剤として有用な４−アザステロイド化合物並びにそ
の薬理上許容される塩及びエステルに関する。

【０００３】

【従来の技術】従来、テストステロン５α−リダクター
ゼ阻害作用を有し、前立腺肥大症の治療薬として有用な
化合物は、例えば、次に示す化合物Ａ等が知られている
（特開昭54−145669号、特開昭60−222497号）。

【０００４】

【化２】

【０００５】上記式中、Ｒ及びＲ′はエチル基を示す
（化合物Ａ₁ ）か、Ｒは水素原子を示し、Ｒ′はｔ−ブ
チル基を示す（化合物Ａ₂ ）。

【０００６】

【当該発明が解決しようとする課題】しかしながら、こ
れらの化合物の作用は、その効力等で必ずしも満足され
るものとは言えず、新しい構造を有し、さらに強い効力
を有する化合物の開発が望まれている。本発明者らは、
５α−リダクターゼ阻害活性を有する化合物の合成とそ
の薬理作用について、長年に亘り鋭意検討を重ねた結
果、特異なＢ環を有する４−アザステロイド化合物が優
れた５α−リダクターゼ阻害活性を有することを見出し
て、本発明を完成させた。

【０００７】

【課題を解決するための手段】

【０００８】

【発明の構成】本発明のアザステロイド類は、下記の一
般式を有する。

【０００９】

【化３】

【００１０】上記式中、Ｒ¹ は、水素原子、Ｃ₁ −Ｃ₆
アルキル基又は置換されたＣ₁ −Ｃ₆ アルキル基（該置
換基は、アリール基又は５乃至６員環状ヘテロアリール
基を示す。）を示し、Ｒ² は、Ｃ₁ −Ｃ₆ アルキル基、
置換されたＣ₁ −Ｃ₆ アルキル基（該置換基は、必須な
ものとして、アリール基又は５乃至６員環状ヘテロアリ
ール基を示し、所望なものとして、カルボキシ基又はヒ
ドロキシ基を示す。）、アリール基又はジアリールアミ
ノ基を示し、Ｒ³ は、水素原子又はＣ₁ −Ｃ₆ アルキル
基を示し、点線を含む結合は、単結合又は二重結合を示
す。

【００１１】前記一般式（Ｉ）において、Ｃ₁ −Ｃ₆ ア
ルキル基又は置換されたＣ₁ −Ｃ₆アルキル基のＣ₁ −
Ｃ₆ アルキル部分は、例えば、メチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ペンチル、ヘ
キシル基であり得、好適には、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル基で
あり、さらに好適には、Ｃ₁ −Ｃ₃ アルキル基である。
また、Ｒ³ については、特に好適には、メチル、エチル
基である。

【００１２】アリール基又はジアリールアミノ基等のア
リール部分は、例えばフェニル、ナフチル基であり得、
好適には、フェニル基である。また、アリール環上に
は、置換基を有してもよく、それらは、Ｃ₁ −Ｃ₆ アル
キル基、Ｃ₁ −Ｃ₆ アルコキシ基（例えばメトキシ、エ
トキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソ
ブトキシ、ペントキシ、ヘキシルオキシ基等）、Ｃ₂ −
Ｃ₇ アルコキシカルボニル基（例えば、メトキシカルボ
ニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イ
ソプロポキシカボニル、ブトキシカルボニル、ペントキ
シカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル基等）、ヒド
ロキシ基、ハロゲン原子（例えば、フルオロ、クロロ、
ブロモ、ヨード原子等）又はＣ₁ −Ｃ₅ 脂肪族アシルア
ミノ基（例えば、ホルミルアミノ、アセチルアミノ、プ
ロピオニルアミノ、ブチリルアミノ、バレリルアミノ、
イソバレリルアミノ、ピバロイルアミノ基等）であり
得、好適には、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル基、Ｃ₁ −Ｃ₄ アル
コキシ基、Ｃ₂ −Ｃ₃ アルコキシカルボニル基、ヒドロ
キシ、ハロゲン原子、Ｃ₁ −Ｃ₃ 脂肪族アシルアミノ基
であり得、さらに好適には、メチル、エチル、メトキ
シ、エトキシ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニ
ル、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ホルミル
アミノ又はアセチルアミノ基であり、特に好適には、メ
チル、メトキシ、フルオロ、クロロ又はヒドロキシ基で
ある。

【００１３】５乃至６員環状ヘテロアリールは、１乃至
３個の窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を有し、例え
ば、フリル、チエニル、ピリジル、ピロリル、イミダゾ
リル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イ
ソオキサゾリル、ピラジニル、ピリミジル、ピリダジニ
ルであり得、好適には、フリル、チエニル、ピリジルで
あり、さらに好適には、フリル、チエニルであり、特に
好適には、チエニルである。

【００１４】式−ＮＲ¹ Ｒ² を有する基の好適なものと
しては、例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピ
ルアミノ、i-プロピルアミノ、ブチルアミノ、i-ブチル
アミノ、t-ブチルアミノ、ジメチルアミノ、メチルエチ
ルアミノ、ジエチルアミノ、フェニルアミノ、（２−，
３−又は４−メチルフェニル）アミノ、（２−，３−又
は４−メトキシフェニル）アミノ、（２−，３−又は４
−フルオロフェニル）アミノ、（２−，３−又は４−ク
ロロフェニル）アミノ、メチルーフェニルアミノ、エチ
ルーフェニルアミノ、メチル−（２−，３−又は４−メ
チルフェニル）アミノ、エチル−（２−，３−又は４−
メトキシフェニル）アミノ、メチル−（２−，３−又は
４−フルオロフェニル）アミノ、エチル−（２−，３−
又は４−クロロフェニル）アミノ、ベンジルアミノ、
（２−，３−又は４−メチルベンジル）アミノ、（２
−，３−又は４−メトキシベンジル）アミノ、（２−，
３−又は４−フルオロベンジル）アミノ、（２−，３−
又は４−クロロベンジル）アミノ、フェネチルアミノ、
（２−，３−又は４−メチルフェネチル）アミノ、（２
−，３−又は４−メトキシフェネチル）アミノ、（２
−，３−又は４−フルオロフェネチル）アミノ、（２
−，３−又は４−クロロフェネチル）アミノ、（３−フ
ェニルプロピル）アミノ、（１−メチル−１−フェニル
エチル）アミノ、［１−メチル−１−（２−，３−又は
４−メチルフェニル）エチル］アミノ、［１−メチル−
１−（２−，３−又は４−メトキシフェニル）エチル］
アミノ、［１−メチル−１−（２−，３−又は４−フル
オロフェニル）エチル］アミノ、［１−メチル−１−
（２−，３−又は４−クロロフェニル）エチル］アミ
ノ、［１−メチル−１−（２−，３−又は４−ヒドロキ
シフェニル）エチル］アミノ、［１−メチル−１−（２
−，３−又は４−アセトアミドフェニル）エチル］アミ
ノ、［１−メチル−１−（２，３−，２，４−，２，５
−，２，６−，３，４−，３，５−又は３，６−ジメト
キシフェニル）エチル］アミノ、（１，１−ジメチル−
２−フェニルエチル）アミノ、［１，１−ジメチル−２
−（２−，３−又は４−メチルフェニル）エチル］アミ
ノ、［１，１−ジメチル−２−（２−，３−又は４−メ
トキシフェニル）エチル］アミノ、［１，１−ジメチル
−２−（２−，３−又は４−フルオロフェニル）エチ
ル］アミノ、［１，１−ジメチル−２−（２−，３−又
は４−クロロフェニル）エチル］アミノ、ベンツヒドリ
ルアミノ、［（２−，３−又は４−），（２′−，３′
−又は４′−）−ジメチルベンツヒドリル］アミノ、
［（２−，３−又は４−），（２′−，３′−又は４′
−）−ジメトキシベンツヒドリル］アミノ、［（２−，
３−又は４−），（２′−，３′−又は４′−）−ジフ
ルオロベンツヒドリル］アミノ、［（２−，３−又は４
−），（２′−，３′−又は４′−）−ジヒドロキシベ
ンツヒドリル］アミノ、（２−，３−又は４−メチルベ
ンツヒドリル）アミノ、（２−，３−又は４−メトキシ
ベンツヒドリル）アミノ、（２−，３−又は４−フルオ
ロベンツヒドリル）アミノ、（２−，３−又は４−クロ
ロベンツヒドリル）アミノ、（２−，３−又は４−ヒド
ロキシベンツヒドリル）アミノ、（１，１−ジフェニル
エチル）アミノ、（１，２−ジフェニルエチル）アミ
ノ、［２−（２−，３−又は４−メチルフェニル）−１
−フェニルエチル］アミノ、［２−（２−，３−又は４
−メトキシフェニル）−１−フェニルエチル］アミノ、
［２−（２−，３−又は４−フルオロフェニル）−１−
フェニルエチル］アミノ、[ ２−（２−，３−又は４−
クロロフェニル）−１−フェニルエチル］アミノ、［２
−（２−，３−又は４−ヒドロキシフェニル）−１−フ
ェニルエチル］アミノ、［１−（２−，３−又は４−フ
ルオロフェニル）−２−（２−，３−又は４−フルオロ
フェニル）エチル］アミノ、［１−（２−，３−又は４
−クロロフェニル）−２−（２−，３−又は４−クロロ
フェニル）エチル］アミノ、［１−（２−，３−又は４
−クロロフェニル）−２−（２−，３−又は４−メトキ
シフェニル）エチル］アミノ、［１−（２−，３−又は
４−メチルフェニル）−２−（２−，３−又は４−メチ
ルフェニル）エチル］アミノ、［１−（２−，３−又は
４−ヒドロキシフェニル）−２−（２−，３−又は４−
ヒドロキシフェニル）エチル］アミノ、［１−（２−，
３−又は４−メチルフェニル）- ２−（２−，３−又は
４−フルオロフェニル）エチル］アミノ、［１−（２
−，３−又は４−メトキシフェニル）−２−（２−，３
−又は４−フルオロフェニル）エチル］アミノ、[ １−
（２−，３−又は４−メトキシフェニル）−２−フェニ
ルエチル］アミノ、［１−（２−，３−又は４−フルオ
ロフェニル）−２−フェニルエチル］アミノ、（１−メ
チル−１，２−ジフェニルエチル）アミノ、（２，２−
ジフェニルエチル）アミノ、［２−（２−，３−又は４
−メチルフェニル）−２−（２−，３−又は４−メチル
フェニル）エチル］アミノ、［２−（２−，３−又は４
−メトキシフェニル）−２−（２−，３−又は４−メト
キシフェニル）エチル］アミノ、（１−ベンジル−４−
フェニルブチル）アミノ、［１−（２−，３−又は４−
フルオロフェニル）−１−（２−，３−又は４−フルオ
ロフェニル）エチル］アミノ、［１−（２−，３−又は
４−メチルフェニル）−１−（２−，３−又は４−メチ
ルフェニル）エチル］アミノ、［１−（２−，３−又は
４−メトキシフェニル）−１−（２−，３−又は４−メ
トキシフェニル）エチル］アミノ、［１−（２−，３−
又は４−フルオロフェニル）−１−（２−，３−又は４
−フルオロフェニル）エチル］アミノ、［１−（２−，
３−又は４−ヒドロキシフェニル）−１−フェニルエチ
ル］アミノ、トリチルアミノ、（２−，３−又は４
−），（２′−，３′−又は４′−），（２″−，３″
−又は４″−）トリメチルトリチルアミノ、（２−，３
−又は４−），（２′−，３′−又は４′−），（２″
−，３″−又は４″−）トリフルオロトリチルアミノ、
（１−ベンジル−２−フェニルエチル）アミノ、［１−
（２−，３−又は４−フルオロベンジル）−２−（２
−，３−又は４−フルオロフェニル）エチル］アミノ、
（１−ベンジル−１−メチル−２−フェニルエチル）ア
ミノ、［１−（２−，３−又は４−クロロベンジル）−
２−（２−，３−又は４−クロロフェニル）エチル］ア
ミノ、［１−（２−，３−又は４−フルオロベンジル）
−２−（２−，３−又は４−フルオロフェニル）−１−
メチルエチル］アミノ、［１−メチル−２−（２−，３
−又は４−メチルフェニル）−３−（２−，３−又は４
−メチルフェニル）プロピル］アミノ、［２−（２−，
３−又は４−フルオロフェニル）−３−（２−，３−又
は４−フルオロフェニル）−１−メチルプロピル］アミ
ノ、（１，３−ジフェニルプロピル）アミノ、［１−
（２−，３−又は４−メチルフェニル）−３−（２−，
３−又は４−メチルフェニル）プロピル］アミノ、［１
−（２−，３−又は４−メトキシフェニル）−３−（２
−，３−又は４−メトキシフェニル）プロピル］アミ
ノ、（１，４−ジフェニルブチル）アミノ、［１−（２
−，３−又は４−クロロフェニル）−４−（２−，３−
又は４−クロロフェニル）ブチル］アミノ、［１−（２
−，３−又は４−メトキシフェニル）−４−（２−，３
−又は４−メトキシフェニル）ブチル］アミノ、（１−
メチル−３，３−ジフェニルプロピル）アミノ、［３−
（２−，３−又は４−フルオロフェニル）−３−（２
−，３−又は４−フルオロフェニル）−１−メチルプロ
ピル］アミノ、［１−メチル−３−（２−，３−又は４
−メチルフェニル）−３−（２−，３−又は４−メチル
フェニル）プロピル］アミノ、Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチ
ルアミノ、Ｎ−ベンジル−Ｎ−エチルアミノ、Ｎ−ベン
ジル−Ｎ−イソプロピルアミノ、Ｎ−ベンジル−Ｎ−イ
ソブチルアミノ、Ｎ−ベンジル−Ｎ−ｔ−ブチルアミ
ノ、Ｎ−（２−，３−又は４−フルオロベンジル）−Ｎ
−イソプロピルアミノ、Ｎ−（２−，３−又は４−クロ
ロベンジル）−Ｎ−イソプロピルアミノ、Ｎ−（２−，
３−又は４−メチルベンジル）−Ｎ−イソプロピルアミ
ノ、Ｎ−（２−，３−又は４−メトキシベンジル）−Ｎ
−イソプロピルアミノ、Ｎ−（２−，３−又は４−ヒド
ロキシベンジル）−Ｎ−イソプロピルアミノ、Ｎ，Ｎ−
ジベンジルアミノ、Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２−，３−又
は４−メトキシベンジル）アミノ、Ｎ−（２−，３−又
は４−フルオロベンジル）−Ｎ−（２−，３−又は４−
フルオロベンジル）アミノ、Ｎ−（２−，３−又は４−
メチルベンジル）−Ｎ−（２−，３−又は４−メチルベ
ンジル）アミノ、Ｎ−（２−，３−又は４−メトキシベ
ンジル）−Ｎ−（２−，３−又は４−メトキシベンジ
ル）アミノ、Ｎ−（２−，３−又は４−ヒドロキシベン
ジル）−Ｎ−（２−，３−又は４−ヒドロキシベンジ
ル）アミノ、Ｎ−ベンジル−Ｎ−フェニルエチルアミ
ノ、Ｎ−ベンジル−Ｎ−（１−フェニルエチル）アミ
ノ、Ｎ−ベンジル−Ｎ−（１−メチル−１−フェニルエ
チル）アミノ、Ｎ，Ｎ−ジフェニルエチルアミノ、Ｎ，
Ｎ−ビス（１−フェニルエチル）アミノ、Ｎ−ベンジル
−Ｎ−（３−フェニルプロピル）アミノ、（２−又は３
−フリルメチル）アミノ、（２−又は３−チエニルメチ
ル）アミノ、（２−，３−又は４−ピリジルメチル）ア
ミノ、（２−又は５−メチル−２−又は３−フリルメチ
ル）アミノ、（２−又は５−メチル−２−又は３−チエ
ニルメチル）アミノ、［２−（２−又は３−フリル）エ
チル］アミノ、［２−（２−又は３−チエニル）エチ
ル］アミノ、［３−（２−又は３−フリル）プロピル］
アミノ、［３−（２−又は３−チエニル）プロピル］ア
ミノ、［ビス（２−又は３−フリル）メチル］アミノ、
［ビス（２−又は３−チエニル）メチル］アミノ、
［１，１−ビス（２−又は３−フリル）エチル］アミ
ノ、［１，１−ビス（２−又は３−チエニル）エチル］
アミノ、［（２−又は５−メチル−２−又は３−フリル
メチル），（２−又は５−メチル−２−又は３−フリル
メチル］アミノ、［（２−又は５−メチル−２−又は３
−チエニルメチル），（２−又は５−メチル−２−又は
３−チエニルメチル］アミノ、［１−（２−又は３−フ
リル）−１−メチルエチル］アミノ、［１−（２−又は
３−チエニル）−１−メチルエチル］アミノ、［１−
（２−又は５−メチル−２−又は３−チエニル）−１−
メチルエチル］アミノ、［１−（２−又は３−フリル）
−２−（２−又は３−フリル）エチル］アミノ、［１−
（２−又は５−メチル−２−又は３−フリル）−１−メ
チルエチル］アミノ、［１−（２−又は３−チエニル）
−２−（２−又は３−チエニル）エチル］アミノ、［１
−（２−又は３−フリル）−２−フェニルエチル］アミ
ノ、［１−（２−又は３−フリル）−２−（２−，３−
又は４−メチルフェニル）エチル］アミノ、［２−フェ
ニル−１−（２−又は３−チエニル）エチル］アミノ、
［１−フェニル−２−（２−又は３−チエニル）エチ
ル］アミノ、［２−（２−，３−又は４−メチルフェニ
ル）−１−（２−又は３−チエニル）エチル］アミノ、
［２−（２−，３−又は４−クロロフェニル）−１−
（２−又は３−チエニル）エチル］アミノ、［２−（２
−，３−又は４−フルオロフェニル）−１−（２−又は
３−チエニル）エチル］アミノ、［２−（２−，３−又
は４−メトキシフェニル）−１−（２−又は３−チエニ
ル）エチル］アミノ、Ｎ−（２−又は３−フリルメチ
ル）−Ｎ−（２−又は３−フリルメチル）アミノ、Ｎ−
（２−又は３−チエニルメチル）−Ｎ−（２−又は３−
チエニルメチル）アミノ、［１−（２−，３−又は４−
フルオロフェニル）−２−（２−又は３−チエニル）エ
チル］アミノ、Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２−又は３−フリ
ルメチル）アミノ、Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２−又は３−
チエニルメチル）アミノ、（２−ヒドロキシ−１，２−
ジフェニルエチル）アミノ、Ｎ，Ｎ−ジフェニルヒドラ
ジノ、Ｎ−（２−，３−又は４−メチルフェニル）−Ｎ
−フェニルヒドラジノ、Ｎ−（２−，３−又は４−メト
キシフェニル）−Ｎ−フェニルヒドラジノ、Ｎ−（２
−，３−又は４−クロロフェニル）−Ｎ−フェニルヒド
ラジノ、Ｎ−（２−，３−又は４−フルオロフェニル）
−Ｎ−フェニルヒドラジノ、Ｎ−（２−，３−又は４−
ヒドロキシフェニル）−Ｎ−フェニルヒドラジノ、Ｎ−
（２−，３−又は４−アセトアミドフェニル）−Ｎ−フ
ェニルヒドラジノ、Ｎ−（２−，３−又は４−メチルフ
ェニル）−Ｎ−（２−，３−又は４−メチルフェニル）
ヒドラジノ又はＮ−（２−，３−又は４−メトキシフェ
ニル）−Ｎ−（２−，３−又は４−メトキシフェニル）
ヒドラジノであり得る。

【００１５】更に好適には、i-プロピルアミノ、i-ブチ
ルアミノ、t-ブチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチル
アミノ、フェニルアミノ、（２−，３−又は４−メチル
フェニル）アミノ、（１−メチル−１−フェニルエチ
ル）アミノ、［１−メチル−１−（２−，３−又は４−
メチルフェニルエチル］アミノ、［１−メチル−１−
（２−，３−又は４−メトキシフェニル）エチル］アミ
ノ、［１−メチル−１−（２−，３−又は４−フルオロ
フェニル）エチル］アミノ、［１−メチル−１−（２
−，３−又は４−クロロフェニル）エチル］アミノ、
［１−メチル−１−（２−，３−又は４−ヒドロキシフ
ェニル）エチル］アミノ、［１−メチル−１−（２−，
３−又は４−アセトアミドフェニル）エチル］アミノ、
［１−メチル−１−（２，３−，２，４−，２，５−，
２，６−，３，４−，３，５−又は３，６−ジメトキシ
フェニル）エチル］アミノ、（１，１−ジメチル−２−
フェニルエチル）アミノ、ベンツヒドリルアミノ、
［（２−，３−又は４−），（２′−，３′−又は４′
−）−ジメチルベンツヒドリル］アミノ、［（２−，３
−又は４−），（２′−，３′−又は４′−）−ジメト
キシベンツヒドリル］アミノ、［（２−，３−又は４
−），（２′−，３′−又は４′−）−ジフルオロベン
ツヒドリル］アミノ、［（２−，３−又は４−），
（２′−，３′−又は４′−）−ジヒドロキシベンツヒ
ドリル］アミノ、（２−，３−又は４−メチルベンツヒ
ドリル）アミノ、（２−，３−又は４−メトキシベンツ
ヒドリル）アミノ、（２−，３−又は４−フルオロベン
ツヒドリル）アミノ、（２−，３−又は４−クロロベン
ツヒドリル）アミノ、（２−，３−又は４−ヒドロキシ
ベンツヒドリル）アミノ、（１，１−ジフェニルエチ
ル）アミノ、（１，２−ジフェニルエチル）アミノ、
［２−（２−，３−又は４−クロロフェニル）−１−フ
ェニルエチル］アミノ、［２−（２−，３−又は４−フ
ルオロフェニル）−１−フェニルエチル］アミノ、［２
−（２−，３−又は４−メチルフェニル）−１−フェニ
ルエチル］アミノ、［２−（２−，３−又は４−メトキ
シフェニル）−１−フェニルエチル］アミノ、［２−
（２−，３−又は４−ヒドロキシフェニル）−１−フェ
ニルエチル］アミノ、［１−（２−，３−又は４−フル
オロフェニル）−２−（２−，３−又は４−フルオロフ
ェニル）エチル］アミノ、［１−（２−，３−又は４−
メトキシフェニル）−２−（２−，３−又は４−メトキ
シフェニル）エチル］アミノ、［１−（２−，３−又は
４−クロロフェニル）−２−（２−，３−又は４−クロ
ロフェニル）エチルアミノ、［１−（２−，３−又は４
−クロロフェニル）−２−（２−，３−又は４−メトキ
シフェニル）エチル］アミノ、［１−（２−，３−又は
４−メチルフェニル）−２−（２−，３−又は４−メチ
ルフェニル）エチル］アミノ、［１−（２−，３−又は
４−ヒドロキシフェニル）−２−（２−，３−又は４−
ヒドロキシフェニル）エチル］アミノ、［１−（２−，
３−又は４−メチルフェニル）−２−（２−，３−又は
４−フルオロフェニル）エチル］アミノ、［１−（２
−，３−又は４−メトキシフェニル）−２−（２−，３
−又は４−フルオロフェニル）エチル］アミノ、［１−
（２−，３−又は４−メトキシフェニル）−２−フェニ
ルエチル］アミノ、［１−（２−，３−又は４−フルオ
ロフェニル）−２−フェニルエチル］アミノ、（１−メ
チル−１，２−ジフェニルエチル）アミノ、（２，２−
ジフェニルエチル）アミノ、（１，１−ジフェニルエチ
ル）アミノ、［１−（２−，３−又は４−フルオロフェ
ニル）−１−（２−，３−又は４−フルオロフェニル）
エチル］アミノ、［１−（２−，３−又は４−メチルフ
ェニル）−１−（２−，３−又は４−メチルフェニル）
エチル］アミノ、［１−（２−，３−又は４−メトキシ
フェニル）−１−（２−，３−又は４−メトキシフェニ
ル）エチル］アミノ、［１−（２−，３−又は４−ヒド
ロキシフェニル）−１−フェニルエチル］アミノ、トリ
チルアミノ、（１−ベンジル−２−フェニルエチル）ア
ミノ、（１−ベンジル−１−メチル−２−フェニルエチ
ル）アミノ、Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−ベ
ンジル−Ｎ−エチルアミノ、Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプ
ロピルアミノ、Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソブチルアミノ、
Ｎ−ベンジル−Ｎ−ｔ−ブチルアミノ、Ｎ−（２−，３
−又は４−フルオロベンジル）−Ｎ−イソプロピルアミ
ノ、Ｎ−（２−，３−又は４−クロロベンジル）−Ｎ−
イソプロピルアミノ、Ｎ−（２−，３−又は４−メチル
ベンジル）−Ｎ−イソプロピルアミノ、Ｎ−（２−，３
−又は４−メトキシベンジル）−Ｎ−イソプロピルアミ
ノ、Ｎ−（２−，３−又は４−ヒドロキシベンジル）−
Ｎ−イソプロピルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジベンジルアミノ、
Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２−，３−又は４−メトキシベン
ジル）アミノ、Ｎ−（２−，３−又は４−フルオロベン
ジル）−Ｎ−（２−，３−又は４−フルオロベンジル）
アミノ、Ｎ−（２−，３−又は４−メチルベンジル）−
Ｎ−（２−，３−又は４−メチルベンジル）アミノ、Ｎ
−（２−，３−又は４−メトキシベンジル）−Ｎ−（２
−，３−又は４−メトキシベンジル）アミノ、Ｎ−（２
−，３−又は４−ヒドロキシベンジル）−Ｎ−（２−，
３−又は４−ヒドロキシベンジル）アミノ、［ビス（２
−又は３−フリル）メチル］アミノ、［ビス（２−又は
３−チエニル）メチル］アミノ、［１，１−ビス（２−
又は３−チエニル）エチル］アミノ、［（２−又は５−
メチル−２−又は３−チエニル），（２−又は５−メチ
ル−２−又は３−チエニル）メチル］アミノ、［１−
（２−又は３−チエニル）−１−メチルエチル］アミ
ノ、［１−（２−又は５−メチル−２−又は３−チエニ
ル）−１−メチルエチル］アミノ、［１−（２−又は３
−フリル）−１−メチルエチル］アミノ、［１−（２−
又は５−メチル−２−又は３−フリル）−１−メチルエ
チル］アミノ、［１−（２−又は３−フリル）−２−
（２−又は３−フリル）エチル］アミノ、［１−（２−
又は３−チエニル）−２−（２−又は３−チエニル）エ
チル］アミノ、［１−（２−又は３−フリル）−２−フ
ェニルエチル］アミノ、［２−フェニル−１−（２−又
は３−チエニル）エチル］アミノ、［１−フェニル−２
−（２−又は３−チエニル）エチル］アミノ、［２−
（２−，３−又は４−メチルフェニル）−１−（２−又
は３−チエニル）エチル］アミノ、［２−（２−，３−
又は４−クロロフェニル）−１−（２−又は３−チエニ
ル）エチル］アミノ、［２−（２−，３−又は４−フル
オロフェニル）−１−（２−又は３−チエニル）エチ
ル］アミノ、［２−（２−，３−又は４−メトキシフェ
ニル）−１−（２−又は３−チエニル）エチル］アミ
ノ、Ｎ−（２−又は３−チエニルメチル）−Ｎ−（２−
又は３−チエニルメチル）アミノ、［１−（２−，３−
又は４−フルオロフェニル）−２−（２−又は３−チエ
ニル）エチル］アミノ、（２−ヒドロキシ−１，２−ジ
フェニルエチル）アミノ、Ｎ，Ｎ−ジフェニルヒドラジ
ノ、Ｎ−（２−，３−又は４−メチルフェニル）−Ｎ−
フェニルヒドラジノ、Ｎ−（２−，３−又は４−メトキ
シフェニル）−Ｎ−フェニルヒドラジノ、Ｎ−（２−，
３−又は４−クロロフェニル）−Ｎ−フェニルヒドラジ
ノ、Ｎ−（２−，３−又は４−フルオロフェニル）−Ｎ
−フェニルヒドラジノ、Ｎ−（２−，３−又は４−ヒド
ロキシフェニル）−Ｎ−フェニルヒドラジノ、Ｎ−（２
−，３−又は４−アセトアミドフェニル）−Ｎ−フェニ
ルヒドラジノ、Ｎ−（２−，３−又は４−メチルフェニ
ル）−Ｎ−（２−，３−又は４−メチルフェニル）ヒド
ラジノ又はＮ−（２−，３−又は４−メトキシフェニ
ル）−Ｎ−（２−，３−又は４−メトキシフェニル）ヒ
ドラジノである。

【００１６】特に好適には、（１−メチル−１−フェニ
ルエチル）アミノ、［１−メチル−１−（２−，３−又
は４−メチルフェニル）エチル］アミノ、［１−メチル
−１−（２−，３−又は４−メトキシフェニル）エチ
ル］アミノ、［１−メチル−１−（２−，３−又は４−
フルオロフェニル）エチル］アミノ、［１−メチル−１
−（２−，３−又は４−クロロフェニル）エチル］アミ
ノ、［１−メチル−１−（２−，３−又は４−アセトア
ミドフェニル）エチル］アミノ、（１，１−ジメチル−
２−フェニルエチル）アミノ、ベンツヒドリルアミノ、
［（２−，３−又は４−），（２′−，３′−又は４′
−）−ジメトキシベンツヒドリル］アミノ、［（２−，
３−又は４−），（２′−，３′−又は４′−）−ジフ
ルオロベンツヒドリル］アミノ、（２−，３−又は４−
メトキシベンツヒドリル）アミノ、（２−，３−又は４
−フルオロベンツヒドリル）アミノ、（２−，３−又は
４−クロロベンツヒドリル）アミノ、（２−，３−又は
４−ヒドロキシベンツヒドリル）アミノ、（１，１−ジ
フェニルエチル）アミノ、（１，２−ジフェニルエチ
ル）アミノ、［２−（２−，３−又は４−クロロフェニ
ル）−１−フェニルエチル］アミノ、［２−（２−，３
−又は４−フルオロフェニル）−１−フェニルエチル］
アミノ、［２−（２−，３−又は４−メチルフェニル）
−１−フェニルエチル］アミノ、［２−（２−，３−又
は４−メトキシフェニル）−１−フェニルエチル］アミ
ノ、［１−（２−，３−又は４−メトキシフェニル）−
２−フェニルエチル］アミノ、［１−（２−，３−又は
４−フルオロフェニル）−２−フェニルエチル］アミ
ノ、［１−（２−，３−又は４−メトキシフェニル）−
２−（２−，３−又は４−メトキシフェニル）エチル］
アミノ、［１−（２−，３−又は４−フルオロフェニ
ル）−２−（２−，３−又は４−フルオロフェニル）エ
チル］アミノ、Ｎ，Ｎ−ジベンジルアミノ、Ｎ−（２
−，３−又は４−フルオロベンジル）−Ｎ−（２−，３
−又は４−フルオロベンジル）アミノ、Ｎ−（２−，３
−又は４−メチルベンジル）−Ｎ−（２−，３−又は４
−メチルベンジル）アミノ、Ｎ−（２−，３−又は４−
メトキシベンジル）−Ｎ−（２−，３−又は４−メトキ
シベンジル）アミノ、［１−（２−又は３−チエニル）
−１−（２−又は３−チエニル）メチル］アミノ、［２
−フェニル−１−（２−又は３−チエニル）エチル］ア
ミノ、［１−メチル−１−（２−又は３−チエニル）エ
チル］アミノ、［１−メチル−１−（２−又は５−メチ
ル−２−又は３−チエニル）エチル］アミノ、（２−ヒ
ドロキシ−１，２−ジフェニルエチル）アミノ、［１−
メチル−１−（２−又は３−フリルエチル］アミノ、
［１−メチル−１−（２−又は５−メチル−２−フリ
ル）エチル］アミノ、Ｎ，Ｎ−ジフェニルヒドラジノ、
Ｎ−（２−，３−又は４−メトキシフェニル）−Ｎ−フ
ェニルヒドラジノ、Ｎ−（２−，３−又は４−フルオロ
フェニル）−Ｎ−フェニルヒドラジノ又はＮ−（２−，
３−又は４−メトキシフェニル）−Ｎ−（２−，３−又
は４−メトキシフェニル）ヒドラジノである。

【００１７】前記一般式（Ｉ）を有する化合物は、必要
に応じて薬理上許容し得る塩にすることができる。その
ような塩としては、カルボン酸又はフェノール化合物に
おけるナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩、マグネ
シウム塩、カルシウム塩、バリウム塩のようなカルボン
酸のアルカリ金属若しくはアルカリ土類金属塩を挙げる
ことができる。

【００１８】また、薬理上許容し得るエステルとして
は、例えば、Ｃ₁ −Ｃ₆ アルキル、アリール基で置換さ
れたＣ₁ −Ｃ₆ アルキル、Ｃ₃ −Ｃ₆ アルケニルエステ
ルをあげることができるが、好適には、Ｃ₁ −Ｃ₄ アル
キル、ベンジル、ベンツヒドリル、アリルエステルであ
る。なお、化合物（Ｉ）において、不斉炭素原子に基く
光学異性体が存在するが、本発明はかかる立体異性体及
びその混合物を包含するものである。

【００１９】前記一般式（Ｉ）において、好適には、 （１）Ｒ¹ が、水素原子、Ｃ₁ −Ｃ₃ アルキル基、ベン
ジル基、置換されたベンジル基（該置換基は、Ｃ₁ −Ｃ
₄ アルキル、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコキシ、ハロゲン、ヒドロ
キシ、Ｃ₂ −Ｃ₅ アルコキシカルボニル又はＣ₁ −Ｃ₅
脂肪族アシルアミノである。）、フリルメチル基又はチ
エニルメチル基である化合物、 （２）Ｒ² がＣ₁ −Ｃ₄ アルキル基、置換されたＣ₁ −
Ｃ₄ アルキル基［該置換基は、必須なものとして、フェ
ニル、置換されたフェニル（該置換基は、Ｃ₁ −Ｃ₄ ア
ルキル、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキ
シ、Ｃ₂ −Ｃ₅ アルコキシカルボニル又はＣ₁ −Ｃ₅ 脂
肪族アシルアミノである。）、フリル、チエニル、Ｃ₁
−Ｃ₄ アルキルで置換されたチエニル、Ｃ₁ −Ｃ₄ アル
キルアルキルで置換されたフリルであり、所望のなもの
として、ヒドロキシ又はカルボキシである。］、アリー
ル基、置換されたフェニル基（該置換基は、Ｃ₁ −Ｃ₄
アルキル、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキ
シ、Ｃ₂ −Ｃ₅ アルコキシカルボニル又はＣ₁ −Ｃ₅ 脂
肪族アシルアミノである。）、ジアリールアミノ基又は
置換されたジアリールアミノ基（該置換基は、Ｃ₁ −Ｃ
₄ アルキル、Ｃ₁ −Ｃ₄アルコキシ、ハロゲン、ヒドロ
キシ、Ｃ₂ −Ｃ₅ アルコキシカルボニル又はＣ₁−Ｃ₅
脂肪族アシルアミノである。）である化合物、 （３）Ｒ³ が水素原子又はＣ₁ −Ｃ₄ アルキル基である
化合物、をあげることができる。

【００２０】さらに好適には、 （４）Ｒ¹ が水素原子、メチル基、エチル基、イソプロ
ピル基、ベンジル基、置換されたベンジル基（該置換基
は、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、フルオロ、
クロロ、ブロモ、ヒドロキシ、エトキシカルボニル、メ
トキシカルボニル、ホルミルアミノ又はアセチルアミノ
である。）又はチエニルメチル基である化合物、 （５）Ｒ² がメチル基、エチル基、t-ブチル基、置換さ
れたＣ₁ −Ｃ₄ アルキル基［該置換基は、必須なものと
して、フェニル、置換されたフェニル（該置換基は、メ
チル、エチル、メトキシ、エトキシ、フルオロ、クロ
ロ、ブロモ、ヒドロキシ、メトキシカルボニル、エトキ
シカルボニル、ホルミルアミノ又はアセチルアミノであ
る。）、フリル、メチル置換フリル、チエニル又はメチ
ル置換チエニルであり、所望のものとして、ヒドロキシ
である。］、ジフェニルアミノ基又は置換されたジフェ
ニルアミノ基（該置換基は、メチル、エチル、メトキ
シ、エトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヒドロキ
シ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ホルミ
ルアミノ又はアセチルアミノである。）である化合物、 （６）Ｒ³ が水素原子、メチル基又はエチル基である化
合物をあげることができる。

【００２１】特に好適には、 （７）Ｒ¹ 及びＲ² が同一又は異なって、ベンジル基又
は置換されたベンジル基（該置換基は、メチル、メトキ
シ、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ又はアセチルアミノ
である。）化合物、 （８）Ｒ¹ が水素原子であり、Ｒ² が置換されたＣ₁ −
Ｃ₃ アルキル基［該置換基は、フェニル、置換されたフ
ェニル（該置換基は、メチル、メトキシ、フルオロ、ク
ロロ、ヒドロキシ又はアセチルアミノである。）、フリ
ル又はチエニルである。］、ジフェニルアミノ基又は置
換されたジフェニルアミノ基（該置換基は、メチル、メ
トキシ、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ又はアセチルア
ミノである。）である化合物、 （９）Ｒ³ が水素原子又はメチル基である化合物、をあ
げることができる。

【００２２】本発明の具体的な化合物は、例えば、次の
表１−２に記載する化合物をあげることができる。な
お、表１−２に対応する化合物は、それぞれ、以下の式
を有する。

【００２３】

【化４】

【００２４】

【表１】 ────────────────────────────────── 化合物 R¹ R² R³ 番 号 ────────────────────────────────── 1-1 H 1,2-diPhEt H 1-2 H 1,2-diPhEt Me 1-3 H 1,2-diPhEt Et 1-4 H Bzhy H 1-5 H Bzhy Me 1-6 H Bzhy Et 1-7 Bz Bz H 1-8 Bz Bz Me 1-9 Bz Bz Et 1-10 H di(2-Thi)CH- H 1-11 H di(2-Thi)CH- Me 1-12 H 4,4 ′-diMeOBzhy H 1-13 H 4,4 ′-diMeOBzhy Me 1-14 H 2-Ph-1-(2-Thi)Et H 1-15 H 2-Ph-1-(2-Thi)Et Me 1-16 H 2-(4-MePh)-1-PhEt H 1-17 H 2-(4-MePh)-1-PhEt Me 1-18 H 1,1-diPhEt H 1-19 H 1,1-diPhEt Me 1-20 H 1-Me-1-PhEt H 1-21 H 1-Me-1-PhEt Me 1-22 H 1-Me-1-PhEt Et 1-23 H 1-Me-1-(2-Thi)Et H 1-24 H 1-Me-1-(2-Thi)Et Me 1-25 H 1-Me-1-(2-Thi)Et Et 1-26 H 1,1-diMe-2-PhEt H 1-27 H 1,1-diMe-2-PhEt Me 1-28 H 4-HOBzhy H 1-29 H 4-HOBzhy Me 1-30 H 4-HOBzhy Et 1-31 H 4-MeOBzhy H 1-32 H 4-MeOBzhy Me 1-33 H 4-ClBzhy H 1-34 H 4-ClBzhy Me 1-35 H 1-(4-MeOPh)-1-MeEt H 1-36 H 1-(4-MeOPh)-1-MeEt Me 1-37 H 1-(4-MeOPh)-1-MeEt Et 1-38 H 1-(3,5-diMeOPh)-1-MeEt H 1-39 H 1-(3,5-diMeOPh)-1-MeEt Me 1-40 H 1-(4-FPh)-1-MeEt H 1-41 H 1-(4-FPh)-1-MeEt Me 1-42 H 1-(4-AcNHPh)-1-MeEt H 1-43 H 1-(4-AcNHPh)-1-MeEt Me 1-44 H 2-HO-1,2-diPhEt H 1-45 H 2-HO-1,2-diPhEt Me 1-46 H 2-HO-1,2-diPhEt Et 1-47 H Ph₂N- H 1-48 H Ph₂N- Me 1-49 H Ph₂N- Et 1-50 H 1-Me-1-(3-MeOPh)Et H 1-51 H 1-Me-1-(3-MeOPh)Et Me 1-52 H 1-Me-1-(2-MeOPh)Et H 1-53 H 1-Me-1-(2-MeOPh)Et Me 1-54 H 2,2-diPhEt H 1-55 i-Pr Bz H 1-56 H 1,2-di(2-Thi)Et H 1-57 H 2-(4-MePh)-1-(2-Thi)Et H 1-58 H 2-(4-MeOPh)-1-PhEt H 1-59 H 2-(4-MeOPh)-1-(2-Thi)Et H 1-60 H 1-Me-(2-Fur)Et H 1-61 H 1-Me-(2-Fur)Et Me 1-62 H Me H 1-63 H Me Me 1-64 H Et H 1-65 H Et Me 1-66 H Pr H 1-67 H i-Pr H 1-68 H i-Pr Me 1-69 H Bu H 1-70 H i-Bu H 1-71 H i-Bu Me 1-72 H s-Bu H 1-73 H t-Bu H 1-74 H t-Bu Me 1-75 H t-Bu Et 1-76 Me Me H 1-77 Me Me Me 1-78 Me Et H 1-79 Me Et Me 1-80 Et Et H 1-81 Et Et Me 1-82 Et Et Et 1-83 Me Pr H 1-84 H Ph H 1-85 H Ph Me 1-86 H Ph Et 1-87 H 4-MePh H 1-88 H 4-MeOPh H 1-89 H 4-ClPh H 1-90 H 4-FPh H 1-91 Me Ph H 1-92 H 1,2-bis(4-FPh)Et H 1-93 H 1,2-bis(4-MePh)Et H 1-94 H 1,2-bis(4-MeOPh)Et H 1-95 H 1,2-bis(4-ClPh)Et H 1-96 H bis(4-FPh)CH- H 1-97 H bis(4-MePh)CH- H 1-98 H bis(4-MeOPh)CH- H 1-99 H 2-(4-MeOPh)-1-(2-Thi)Et H 1-100 H 2-(4-FPh)-1-(2-Thi)Et H 1-101 H 2-(4-MePh)-1-(2-Thi)Et H 1-102 H 2-(4-ClPh)-1-(2-Thi)Et H 1-103 H 1-(2-Fur)-2-PhEt H 1-104 H di(3-Thi)CH- H 1-105 H 2-(4-FPh)-1-(4-MePh)Et H 1-106 H 2-(4-MeOPh)-1-PhEt H 1-107 H 2-(4-FPh)-1-(4-MeOPh)Et H 1-108 H 1-Bz-4-PhBu H 1-109 H 4-FBzhy H 1-110 H 4-F-4'-MeOBzhy H 1-111 H 4-MeBzhy H 1-112 H 1,1-diBzEt H 1-113 H 1-Bz-1-PhEt H 1-114 H 1,2-diPhPr H 1-115 4-HOBz 4-HOBz H 1-116 4-FBz 4-FBz H 1-117 H 1-Me-1-(4-HOPh)Et H 1-118 H 1-Me-1-(4-FPh)Et H 1-119 H 1-Mec-1,1-diPhC- H 1-120 H di(2-Fur)CH- H 1-121 H 4,4 ′-diHOBzhy H 1-122 H 1,2-bis(4-HOPh)Et H 1-123 H 1,2-bis(4-HOPh)-1-MeEt H 1-124 i-Pr Bz H 1-125 Et Bz H 1-126 Me Bz H 1-127 i-Bu Bz H 1-128 i-Pr 4-FBz H 1-129 i-Pr 4-ClBz H 1-130 i-Pr 4-MeBz H 1-131 i-Pr 4-MeOBz H 1-132 i-Pr 4-HOBz H 1-133 2-ThiMe 2-ThiMe H 1-134 2-ThiMe Bz H 1-135 H 4,4'-diMeOBzhy Et 1-136 H 1-(4-FPh)-1-MeEt Et 1-137 H 2,2-diPhEt Me 1-138 H 3,3-diPhPr H 1-139 H Bz H 1-140 H Bz Me 1-141 H 1,2-bis(4-FPh)Et Me 1-142 H 1,2-bis(4-MePh)Et Me 1-143 H 1,2-bis(4-MeOPh)Et Me 1-144 H 1,2-bis(4-ClPh)Et Me 1-145 H bis(4-FPh)CH- Me 1-146 H bis(4-MePh)CH- Me 1-147 H bis(4-MeOPh)CH- Me 1-148 H 2-(4-MeOPh)-1-(2-Thi)Et Me 1-149 H 2-(4-FPh)-1-(2-Thi)Et Me 1-150 H 2-(4-MePh)-1-(2-Thi)Et Me 1-151 H 2-(4-ClPh)-1-(2-Thi)Et Me 1-152 H 1-(2-Fur)-2-PhEt Me 1-153 H di(3-Thi)CH- Me 1-154 H 2-(4-FPh)-1-(4-MePh)Et Me 1-155 H 2-(4-MeOPh)-1-PhEt Me 1-156 H 2-(4-FPh)-1-(4-MeOPh)Et Me 1-157 H 1-Bz-4-PhBu Me 1-158 H 4-FBzhy Me 1-159 H 4-F-4'-MeOBzhy Me 1-160 H 4-MeBzhy Me 1-161 H 1,1-diBzEt Me 1-162 H 1-Bz-1-PhEt Me 1-163 H 1,2-diPhPr Me 1-164 4-HOBz 4-HOBz Me 1-165 4-FBz 4-FBz Me 1-166 H 1-Me-1-(4-HOPh)Et Me 1-167 H 1-Me-1-(4-FPh)Et Me 1-168 H 1-Mec-1,1-diPhC- Me 1-169 H di(2-Fur)CH- Me 1-170 H 4,4'-diHOBzhy Me 1-171 H 1,2-bis(4-HOPh)Et Me 1-172 H 1,2-bis(4-HOPh)-1-MeEt Me 1-173 i-Pr Bz Me 1-174 Et Bz Me 1-175 Me Bz Me 1-176 i-Bu Bz Me 1-177 i-Pr 4-FBz Me 1-178 i-Pr 4-ClBz Me 1-179 i-Pr 4-MeBz Me 1-180 i-Pr 4-MeOBz Me 1-181 i-Pr 4-HOBz Me 1-182 2-ThiMe 2-ThiMe Me 1-183 2-ThiMe Bz Me ──────────────────────────────────

【００２５】

【表２】 ────────────────────────────────── 化合物 R¹ R² R³ 番 号 ────────────────────────────────── 2-1 H 1,2-diPhEt H 2-2 H 1,2-diPhEt Me 2-3 H 1,2-diPhEt Et 2-4 H Bzhy H 2-5 H Bzhy Me 2-6 H Bzhy Et 2-7 Bz Bz H 2-8 Bz Bz Me 2-9 Bz Bz Et 2-10 H di(2-Thi)CH- H 2-11 H di(2-Thi)CH- Me 2-12 H 4,4'-diMeOBzhy H 2-13 H 4,4'-diMeOBzhy Me 2-14 H 2-Ph-1-(2-Thi)Et H 2-15 H 2-Ph-1-(2-Thi)Et Me 2-16 H 2-(4-MePh)-1-PhEt H 2-17 H 2-(4-MePh)-1-PhEt Me 2-18 H 1,1-diPhEt H 2-19 H 1,1-diPhEt Me 2-20 H 1-Me-1-PhEt H 2-21 H 1-Me-1-PhEt Me 2-22 H 1-Me-1-PhEt Et 2-23 H 1-Me-1-(2-Thi)Et H 2-24 H 1-Me-1-(2-Thi)Et Me 2-25 H 1-Me-1-(2-Thi)Et Et 2-26 H 1,1-diMe-2-PhEt H 2-27 H 1,1-diMe-2-PhEt Me 2-28 H 4-HOBzhy H 2-29 H 4-HOBzhy Me 2-30 H 4-HOBzhy Et 2-31 H 4-MeOBzhy H 2-32 H 4-MeOBzhy Me 2-33 H 4-ClBzhy H 2-34 H 4-ClBzhy Me 2-35 H 1-(4-MeOPh)-1-MeEt H 2-36 H 1-(4-MeOPh)-1-MeEt Me 2-37 H 1-(4-MeOPh)-1-MeEt Et 2-38 H 1-(3,5-diMeOPh)-1-MeEt H 2-39 H 1-(3,5-diMeOPh)-1-MeEt Me 2-40 H 1-(4-FPh)-1-MeEt H 2-41 H 1-(4-FPh)-1-MeEt Me 2-42 H 1-(4-AcNHPh)-1-MeEt H 2-43 H 1-(4-AcNHPh)-1-MeEt Me 2-44 H 2-HO-1,2-diPhEt H 2-45 H 2-HO-1,2-diPhEt Me 2-46 H 2-HO-1,2-diPhEt Et 2-47 H Ph₂N- H 2-48 H Ph₂N- Me 2-49 H Ph₂N- Et 2-50 H 1-Me-1-(3-MeOPh)Et H 2-51 H 1-Me-1-(3-MeOPh)Et Me 2-52 H 1-Me-1-(2-MeOPh)Et H 2-53 H 1-Me-1-(2-MeOPh)Et Me 2-54 H 2,2-diPhEt H 2-55 i-Pr Bz H 2-56 H 1,2-di(2-Thi)Et H 2-57 H 2-(4-MePh)-1-(2-Thi)Et H 2-58 H 2-(4-MeOPh)-1-PhEt H 2-59 H 2-(4-MeOPh)-1-(2-Thi)Et H 2-60 H 1-Me-(2-Fur)Et H 2-61 H 1-Me-(2-Fur)Et Me 2-62 H Me H 2-63 H Me Me 2-64 H Et H 2-65 H Et Me 2-66 H Pr H 2-67 H i-Pr H 2-68 H i-Pr Me 2-69 H Bu H 2-70 H i-Bu H 2-71 H s-Bu H 2-72 H t-Bu H 2-73 H t-Bu Me 2-74 H t-Bu Et 2-75 Me Me H 2-76 Me Me Me 2-77 Me Et H 2-78 Me Et Me 2-79 Et Et H 2-80 Et Et Me 2-81 Et Et Et 2-82 Me Pr H 2-83 H Ph H 2-84 H Ph Me 2-85 H Ph Et 2-86 H 4-MePh H 2-87 H 4-MeOPh H 2-88 H 4-ClPh H 2-89 H 4-FPh H 2-90 Me Ph H 2-91 H Bz H 2-92 H Bz Me 2-93 H 1,2-bis(4-FPh)Et Me 2-94 H 1,2-bis(4-MePh)Et Me 2-95 H 1,2-bis(4-MeOPh)Et Me 2-96 H 1,2-bis(4-ClPh)Et Me 2-97 H bis(4-FPh)CH- Me 2-98 H bis(4-MePh)CH- Me 2-99 H bis(4-MeOPh)CH- Me 2-100 H 2-(4-MeOPh)-1-(2-Thi)Et Me 2-101 H 2-(4-FPh)-1-(2-Thi)Et Me 2-102 H 2-(4-MePh)-1-(2-Thi)Et Me 2-103 H 2-(4-ClPh)-1-(2-Thi)Et Me 2-104 H 1-(2-Fur)-2-PhEt Me 2-105 H di(3-Thi)CH- Me 2-106 H 2-(4-FPh)-1-(4-MePh)Et Me 2-107 H 2-(4-MeOPh)-1-PhEt Me 2-108 H 2-(4-FPh)-1-(4-MeOPh)Et Me 2-109 H 1-Bz-4-PhBu Me 2-110 H 4-FBzhy Me 2-111 H 4-F-4'-MeOBzhy Me 2-112 H 4-MeBzhy Me 2-113 H 1,1-diBzEt Me 2-114 H 1-Bz-1-PhEt Me 2-115 H 1,2-diPhPr Me 2-116 4-HOBz 4-HOBz Me 2-117 4-FBz 4-FBz Me 2-118 H 1-Me-1-(4-HOPh)Et Me 2-119 H 1-Me-1-(4-FPh)Et Me 2-120 H 1-Mec-1,1-diPhC- Me 2-121 H di(2-Fur)CH- Me 2-122 H 4,4' -diHOBzhy Me 2-123 H 1,2-bis(4-HOPh)Et Me 2-124 H 1,2-bis(4-HOPh)-1-MeEt Me 2-125 i-Pr Bz Me 2-126 Et Bz Me 2-127 Me Bz Me 2-128 i-Bu Bz Me 2-129 i-Pr 4-FBz Me 2-130 i-Pr 4-ClBz Me 2-131 i-Pr 4-MeBz Me 2-132 i-Pr 4-MeOBz Me 2-133 i-Pr 4-HOBz Me 2-134 2-ThiMe 2-ThiMe Me 2-135 2-ThiMe Bz Me ────────────────────────────────── 上記表中、用いた略号は、以下の意味を示す。

【００２６】Ac ：アセチル Bu ：ブチル Bz ：ベンジル Bzhy：ベンツヒドリル Et ：エチル Fur ：フリル Me ：メチル Mec ：メトキシカルボニル Ph ：フェニル Pr ：プロピル Thi ：チエニル 本願発明の化合物（Ｉ）は、次に示す方法によって製造
することができる。

【００２７】

【化５】

【００２８】

【化６】

【００２９】

【化７】

【００３０】上記式中、Ｒ¹ ，Ｒ² ，Ｒ³ 及び点線を含
む結合は、前述したものと同意義を示し、Ｒ³ _aは、水素
原子を除く他、前記Ｒ³ と同意義を示し、Ｘは、ハロゲ
ン原子（好適には、クロロ、ブロモ又はヨード原子）を
示す。

【００３１】Ａ法は、カルボン酸とアミンを縮合させ、
目的化合物（Ｉ）を製造する方法である。第Ａ１工程は
化合物(II)又はその反応性誘導体と化合物(III) を用い
て化合物 （Ｉ）を製造する工程で、ペプチド合成法における常
法、例えばアジド法、活性エステル法、混合酸無水物法
又は縮合法によって行われる。

【００３２】上記方法において、アジド法は、化合物(I
I)又はそのエステル体をヒドラジンと、不活性溶剤（例
えば、ジメチルホルムアミド）中、室温付近で反応させ
ることによって製造されるアミノ酸ヒドラジドを亜硝酸
化合物と反応させ、アジド化合物に変換した後、アミン
化合物(III) と処理することにより行われる。使用され
る亜硝酸化合物としては、例えば亜硝酸ナトリウムのよ
うなアルカリ金属亜硝酸塩又は亜硝酸イソアミルのよう
な亜硝酸アルキルをあげることができる。

【００３３】反応は、好適には不活性溶剤中で行われ、
使用される溶剤としては、例えばジメチルホルムアミ
ド、ジメチルアセトアミドのようなアミド類、ジメチル
スルホキシドのようなスルホキシド類、Ｎ−メチルピロ
リドンのようなピロリドン類をあげることができる。
又、本方法の２つの工程は、通常１つの反応液中で行わ
れ、反応温度は、前段が−５０℃乃至０℃であり、後段
が−１０℃乃至１０℃であり又、反応に要する時間は、
前段が５分間乃至１時間であり、後段が１０時間乃至５
日間である。

【００３４】活性エステル法は、化合物(II)を活性エス
テル化剤と反応させ、活性エステルを製造した後、アミ
ン化合物(III) と反応させることによって行われる。両
反応は、好適には、不活性溶剤中で行われ、使用される
溶剤としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン
のような芳香族炭化水素類、メチレンクロリド、クロロ
ホルムのようなハロゲン化炭化水素類、エーテル、テト
ラヒドロフランのようなエーテル類、ジメチルホルムア
ミド、ジメチルアセトアミドのようなアミド類、アセト
ニトリルのようなニトリル類をあげることができる。

【００３５】使用される活性エステル化剤としては、例
えば、Ｎ−ヒドロキシサクシンイミド、１−ヒドロキシ
ベンゾトリアゾール、Ｎ−ヒドロキシ−５−ノルボルネ
ン−２，３−ジカルボキシイミドのようなＮ−ヒドロキ
シ化合物又はジピリジルジスルフィドのようなジスルフ
ィド化合物をあげることができ、活性エステル化反応
は、ジシクロヘキシルカルボジイミド、カルボニルジイ
ミダゾールまたはトリフェニルホスフィンのような縮合
剤の存在下に好適に行われる。反応温度は、活性エステ
ル化反応では、−１０℃乃至１００℃であり、活性エス
テル化合物とアミン(III) との反応では室温付近であ
り、反応に要する時間は両反応ともに３０分乃至１２０
時間である。

【００３６】混合酸無水物法は、化合物(II)の混合酸無
水物を製造した後、アミンと反応させることにより行わ
れる。混合酸無水物を製造する反応は、不活性溶剤（例
えば、前記のハロゲン化炭化水素類、アミド類、エーテ
ル類）中、混合酸無水物化剤、例えば、クロル炭酸エチ
ル、クロル炭酸イソブチルのような炭酸低級（Ｃ₁ −Ｃ
₄ ）アルキルハライド、ピバロイルクロリドのような低
級アルカノイルハライド又はジエチルシアノリン酸、ジ
フェニルシアノリン酸のような低級アルキル若しくはジ
アリールシアノリン酸等と化合物(II)を反応させること
により達成される。

【００３７】反応は、好適には、トリエチルアミン、Ｎ
−メチルモルホリンのような有機アミンの存在下に行わ
れ、反応温度は、−１０℃乃至５０℃であり、反応に要
する時間は３０分間乃至１２０時間である。

【００３８】混合酸無水物とアミン(III) の反応は、好
適には不活性溶剤（例えば、前記のアミド類、エーテル
類）中、前記の有機アミンの存在下に行われ、反応温度
は０℃乃至８０℃であり、反応に要する時間は１時間乃
至２４時間である。また、本反応は、化合物(II)、化合
物(III) 及び混合酸無水物化剤の存在下にも行われる。

【００３９】縮合法は、化合物(II)とアミン(III) をジ
シクロヘキシルカルボジイミド、カルボニルジイミジゾ
ール、１−メチル−２−クロロ−ピリジニウムヨージド
−トリエチルアミンのような縮合剤の存在下、直接反応
することによって行われる。本反応は前記の活性エステ
ルを製造する反応と同様に行われる。

【００４０】上記反応において、カルボキシ基が含まれ
る化合物(III) を用いる場合は、好適には、カルボキシ
基が保護されており、その保護基としては、例えば、t-
ブチル、ベンツヒドリル、p-メチルベンツヒドリル、p-
メトキシベンツヒドリル基であり得、この保護基は、上
記反応の終了後、不活性溶剤中、酸と処理することによ
り除去される。使用される酸は、例えば、塩酸、臭化水
素酸、沃化水素酸のようなハロゲン酸、トリフルオロ酢
酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸の
ような有機酸（好適には、有機酸）であり得、使用され
る不活性溶剤は、例えば、アニソール、ジフェニルエー
テルのようなエーテル類、ベンゼン、トルエン、キシレ
ンのような芳香族炭化水素類、メチレンクロリド、クロ
ロホルムのようなハロゲン化炭化水素類、これらの混合
溶剤（好適には、エーテル類、ハロゲン化炭化水素類ま
たはこれらの混合溶剤）であり得る。反応温度は、ー２
０℃乃至５０℃（好適には、ー１０℃乃至室温）であ
り、反応に要する時間は、３０分間乃至２０時間（好適
には、１時間乃至１０時間）である。

【００４１】なお、化合物(III) は、公知であるか公知
の方法に従って製造される［例えば、Synthesis, 593(1
976);J. Org. Chem., 36, 305(1971);Angew. Chem., 8
2, 138(1970);Synthesis, 24(1978);Synthetic Commu
n., 18, 777(1988);SnytheticCommun., 18, 783(1988);
Organic Reaction, 3, 337(1946);Org. Synthesis, 51,
48(1971);Tefrahedron, 30, 2151(1974);J. Org. Che
m., 37,188(1972)］。

【００４２】Ｂ法は、化合物(I) において、Ｒ³ が水素
原子である化合物(I_a)をアルキル化して、化合物(I) に
おいて、Ｒ³ がアルキル基である化合物(I_b)を製造する
方法である。第Ｂ１工程は、化合物(I_b)を製造する工程
で、不活性溶剤中、好適には、塩基の存在下、化合物(I
_a)と化合物(IV)を反応させることによって行われる。

【００４３】使用される塩基は、例えば、ナトリウム水
素、カリウム水素のようなアルカリ金属水素化物、ナト
リウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ
−ブトキシドのようなアルカリ金属アルコキド、水酸化
ナトリウム、水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸
化物、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムの
ようなアルカリ金属炭酸塩であり得、好適には、アルカ
リ金属水素化物である。

【００４４】使用される不活性溶剤は、反応に関与しな
ければ特に限定されないが、例えば、エーテル、テトラ
ヒドロフランのようなエーテル類、ベンゼン、トルエ
ン、キシレンのような芳香族炭化水素類、メチレンクロ
リド、クロロホルムのようなハロゲン化炭化水素類、ジ
メチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメ
チルホスホリルトリアミドのようなアミド類、ジメチル
スルホキシドのようなスルホキシド類又はこれら溶剤の
混合物であり得、好適には、アミド類である。反応温度
は、通常−５０℃乃至１５０℃（好適には、−１０℃乃
至１００℃）であり、反応に要する時間は、反応温度等
によって異なるが、３０分間乃至２４時間（好適には、
１時間乃至１０時間）である。

【００４５】Ｃ法は、化合物(I) において、点線を含む
結合が単結合である化合物(I_c)を脱水素させて、化合物
(I) において、点線を含む結合が二重結合である化合物
(I_d)を製造する方法で、以下の四つの方法によって達成
される。 （１）２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−ｐ−ベン
ゾキノンによる脱水素法化合物(I) において、点線を含
む結合が二重結合である化合物(I_d)は、化合物(I_c)と
２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−ｐ−ベンゾキノ
ンを、不活性溶剤中、シリル化剤の存在下、反応させる
ことにより製造される。

【００４６】使用されるシリル化剤は、例えば、Ｎ，Ｏ
−ビス（トリメチルシリル）アセトアミド、Ｎ，Ｏ−ビ
ス（トリエチルシリル）アセトアミド、Ｎ，Ｏ−ビス
（トリプロピルシリル）アセトアミド、Ｎ，Ｏ−ビス
（トリブチルシリル）アセトアミド、Ｎ，Ｏ−ビス（ト
リメチルシリル）トリフルオロアセトアミド、Ｎ，Ｏ−
ビス（トリエチルシリル）トリフルオロアセトアミド、
Ｎ，Ｏ−ビス（トリプロピルシリル）トリフルオロアセ
トアミド、Ｎ，Ｏ−ビス（トリブチルシリル）トリフル
オロアセトアミド、Ｎ，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）
ペンタフルオロプロピオニルアミド、Ｎ，Ｏ−ビス（ト
リエチルシリル）ペンタフルオロプロピオニルアミド、
Ｎ，Ｏ−ビス（トリプロピルシリル）ペンタフルオロプ
ロピオニルアミド、Ｎ，Ｏ−ビス（トリブチルシリル）
ペンタフルオロプロピオニルアミド、Ｎ，Ｏ−ビス（ト
リメチルシリル）トリクロロアセトアミド、Ｎ，Ｏ−ビ
ス（トリエチルシリル）トリクロロアセトアミド、Ｎ，
Ｏ−ビス（トリプロピルシリル）トリクロロアセトアミ
ド、Ｎ，Ｏ−ビス（トリブチルシリル）トリクロロアセ
トアミドのようなビス［トリ（Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル）シ
リル］脂肪酸アミドであり得、好適には、Ｎ，Ｏ−ビス
（トリメチルシリル）トリフルオロアセトアミド、Ｎ，
Ｏ−ビス（トリエチルシリル）トリフルオロアセトアミ
ド、Ｎ，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）ペンフルオロプ
ロピオニルアミド、Ｎ，Ｏ−ビス（トリエチルシリル）
ペンタフルオロプロピオニルアミドであり、さらに好適
には、Ｎ，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）トリフルオロ
アセトアミド、Ｎ，Ｏ−ビス（トリエチルシリル）トリ
フルオロアセトアミドである。

【００４７】使用される不活性溶剤は、反応に関与しな
ければ特に限定されず、例えば、エーテル、テトラヒド
ロフラン、ジオキサンのようなエーテル類、ヘキサン、
ベンゼン、トルエン、キシレン、シクロヘキサンのよう
な炭化水素類、メチレンクロリド、クロロホルム、四塩
化炭素のようなハロゲン化炭化水素類であり得、好適に
は、エーテル類である。反応温度は、シリル化剤の種類
等により異なるが、通常、０℃乃至１５０℃（好適に
は、室温乃至１２０℃）であり、反応時間は、１時間乃
至２４時間（好適には、３時間乃至２０時間）である。

【００４８】（２）ベンゼンセレン酸無水物による脱水
素法 化合物(I_d)は、不活性溶剤中、化合物(I_c)をベンゼンセ
レン酸無水物と反応させることによって製造される。使
用される不活性溶剤は、反応に関与しなければ特に制限
されず、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロ
ロベンゼンのような芳香族炭化水素類、ジメチルホルム
アミド、ジメチルアセトアミドのようなアミド類、ジメ
チルスルホキシドのようなスルホキシド類であり得、好
適には、芳香族炭化水素類である。

【００４９】反応温度は、原料化合物等により異なる
が、通常、５０℃乃至２５０℃（好適には、１００℃乃
至２００℃）であり、反応時間は、１時間乃至２４時間
（好適には、２時間乃至１０時間）である。

【００５０】（３）脱スルフィン酸法 化合物(I_d)は、化合物(I_c)をスルフェニル化し、得
られた化合物を酸化し、加熱することによって製造さ
れる。 化合物(XI)のスルフェニル化本反応は、不活
性溶剤中、塩基の存在下、化合物(XI)をジアリールジス
ルフィドと反応させることによって行われる。

【００５１】使用されるジアリールジスルフィドは、例
えば、ジフェニルジスルフィド、ジトリルジスルフィ
ド、ジ−ｐ−クロロフェニルジスルフィド、ジ−ｐ−メ
トキシフェニルジスルフィド、ジナフチルジスルフィド
であり得、好適には、ジフェニルジスルフィドである。

【００５２】使用される塩基は、例えば、ジイソプロピ
ルリチウムアミド、ジシクロヘキシルリチウムアミド、
イソプロピルシクロヘキシルリチウムアミドのようなジ
アルキルリチウムアミド類であり得、好適には、ジイソ
プロピルリチウムアミドである。

【００５３】使用される不活性溶剤は、反応に関与しな
ければ特に制限されず、例えば、エーテル、テトラヒド
ロフラン、ジオキサンのようなエーテル類、ヘキサン、
ベンゼン、トルエン、キシレン、シクロヘキサンのよう
な炭化水素類であり得、好適には、エーテル類である。
反応温度は、原料化合物等により異なるが、通常、−７
８℃乃至５０℃（好適には、−３０℃乃至室温）であ
り、反応時間は、１時間乃至２４時間（好適には、３時
間乃至２０時間）である。

【００５４】 スルフィドの酸化 で得られたスルフィド体を、不活性溶剤中、酸化剤と
反応させることによって、スルフィニル体が製造され
る。使用される酸化剤は、例えば、過酢酸、過安息香
酸、過トルエン酸、ｍ−クロロ過安息香酸のような過
酸、過塩素酸ナトリウム、過塩素酸カリウム、過臭素酸
ナトリウム、過ヨード酸リチウム、過ヨード酸ナトリウ
ム、過ヨード酸カリウムのようなアルカリ金属過ハロゲ
ン酸であり得、好適には、過安息香酸、ｍ−クロロ過安
息香酸、過ヨード酸ナトリウム、過ヨード酸カリウムで
ある。

【００５５】使用される不活性溶剤は、反応に関与しな
ければ特に制限されず、例えば、メタノール、エタノー
ル、プロパノール、ブタノールのようなアルコール類、
ヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン、シクロヘキ
サンのような炭化水素類、メチレンクロリド、クロロホ
ルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類であり
得、好適には、アルコール類である。反応温度は、酸化
剤等により異なるが、通常、−２０℃乃至５０℃（好適
には、０℃乃至室温）であり、反応時間は、１時間乃至
２４時間（好適には、３時間乃至２０時間）である。

【００５６】 脱スルフィン酸 本反応は、で得られたスルフィニル体を、不活性溶剤
中、有機塩基の存在下、加熱することによって行われ
る。使用される有機塩基は、（４）で後述するものと
同様である。

【００５７】使用される不活性溶剤は、反応に関与しな
ければ特に制限されず、例えば、ベンゼン、トルエン、
キシレン、クロロベンゼンのような芳香族炭化水素類、
ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドのような
アミド類、ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド
類であり得、好適には、芳香族炭化水素類である。反応
温度は、通常、５０℃乃至２５０℃（好適には、１００
℃乃至２００℃）であり、反応時間は、１時間乃至２４
時間（好適には、３時間乃至２０時間）である。

【００５８】（４）脱臭化水素酸法 化合物(I_d)は、化合物(I_c)をオキザリルハライドと反
応させ、得られた化合物を臭素化し、脱オキザリル
酸に付した後、脱臭化水素酸を行うことによって製造
される。

【００５９】 オキザリル化 本反応は、不活性溶剤中、有機塩基の存在下、化合物(I
_c)をオキザリルハライドと反応させることによって行わ
れる。使用されるオキザリルハライドは、例えば、オキ
ザリルクロリド、オキザリルブロミドであり得、好適に
は、オキザリルクロリドである。

【００６０】使用される有機塩基は、例えば、トリエチ
ルアミン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、ピリジン、４−
（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、１，５−ジアザ
ビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）、
１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−
エン（ＤＢＵ）であり得、好適には、トリエチルアミ
ン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、ピリジンである。

【００６１】使用される不活性溶剤は、反応に関与しな
ければ特に制限されず、例えば、エーテル、テトラヒド
ロフラン、ジオキサンのようなエーテル類、ヘキサン、
ベンゼン、トルエン、キシレン、シクロヘキサンのよう
な炭化水素類、メチレンクロリド、クロロホルム、四塩
化炭素のようなハロゲン化炭化水素類であり得、好適に
は、エーテル類である。反応温度は、原料化合物等によ
り異なるが、通常、−２０℃乃至１００℃（好適には、
０℃乃至室温）であり、反応時間は、３０分間乃至１０
時間（好適には、１時間乃至５時間）である。

【００６２】 臭素化 本反応は、で得られた化合物を、不活性溶剤中、臭素
と反応させることにより行われる。使用される不活性溶
剤は、反応に関与しなければ特に制限されず、例えば、
エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエ
ーテル類、ヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン、
シクロヘキサンのような炭化水素類、メチレンクロリ
ド、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化
水素類であり得、好適には、ハロゲン化炭化水素類であ
る。

【００６３】反応温度は、原料化合物等により異なる
が、通常、−２０℃乃至５０℃（好適には、０℃乃至室
温）であり、反応時間は、３０分間乃至２４時間（好適
には、１時間乃至１０時間）である。

【００６４】 脱オキザリル酸 本反応は、不活性溶剤中、で得られた化合物をエチレ
ンジアミンと反応させることにより行われる。使用され
る不活性溶剤は、反応に関与しなければ特に制限され
ず、例えば、エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ンのようなエーテル類、ヘキサン、ベンゼン、トルエ
ン、キシレン、シクロヘキサンのような炭化水素類、メ
チレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素のようなハ
ロゲン化炭化水素類であり得、好適には、エーテル類で
ある。反応温度は、原料化合物等により異なるが、通
常、０℃乃至２００℃（好適には、室温乃至１００℃）
であり、反応時間は、３０分間乃至２４時間（好適に
は、１時間乃至１０時間）である。

【００６５】 脱臭化水素酸 本反応は、不活性溶剤中、で得られた化合物を有機塩
基と反応させることによって行われる。使用される有機
塩基は、例えば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジエチル
アニリン、ピリジン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）
ピリジン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ
−５−エン（ＤＢＮ）、１，８−ジアザビシクロ［５．
４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）であり得、好適
には、ＤＢＮ，ＤＢＵである。

【００６６】使用される不活性溶剤は、反応に関与しな
ければ特に制限されず、例えば、エーテル、テトラヒド
ロフラン、ジオキサンのようなエーテル類、ヘキサン、
ベンゼン、トルエン、キシレン、シクロヘキサンのよう
な炭化水素類、メチレンクロリド、クロロホルム、四塩
化炭素のようなハロゲン化炭化水素類であり得、好適に
は、エーテル類、炭化水素類である。反応温度は、原料
化合物等により異なるが、通常、−２０℃乃至１００℃
（好適には、０℃乃至５０℃）であり、反応時間は、３
０分間乃至１０時間（好適には、１時間乃至５時間）で
ある。

【００６７】各方法の各工程の反応終了後、それぞれの
目的化合物は、常法に従って反応混合物から採取され
る。例えば、反応混合液を適宜中和し、又、不溶物が存
在する場合には濾過により除去した後、溶剤を留去し
て、必要に応じて水を加えて析出する結晶を濾取するこ
と又は、反応混合物に水を加え（目的化合物が酸性物質
の場合には、アルカリ性反応混合液を水不混和性有機溶
剤で抽出し、水層を酸性にした後）、水不混和性有機溶
剤で抽出し、溶剤を留去することによって目的物を得る
ことができる。さらに、所望により、常法、例えば、再
結晶、再沈澱、カラムクロマトグラフィー等により精製
することもできる。

【００６８】原料化合物(II)は、以下の方法によって製
造される。

【００６９】

【化８】

【００７０】

【化９】

【００７１】

【化１０】

【００７２】

【化１１】

【００７３】上記式中、Ｒ³ 及び点線を含む結合は、前
述したものと同意義を示し、Ｒ⁴ 及びＲ_a ⁴は、同一又は
異なって、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル基を示し、Ｒ⁵ は、ホル
ミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、バレリルの
ようなＣ₁ −Ｃ₅ アルカノイル基を示し、Ｒ⁶ は、水酸
基の保護基（例えば、トリメチルシリル、トリエチルシ
リル、t-ブチルトリメチルシリルのようなトリ（Ｃ₁ −
Ｃ₄ アルキルシリル基、テトラヒドロピラニル基等）を
示し、Ｒ⁷ は、スルホニル基（例えば、メタンスルホニ
ル、エタンスルホニル、プロパンスルホニル、ブタンス
ルホニルのようなＣ₁ −Ｃ₄ アルカンスルホニル基、ベ
ンゼンスルホニル、トルエンスルホニルのようなアリー
ルスルホニル基等）を示す。

【００７４】Ｄ法は、化合物(II)を製造する方法であ
る。第Ｄ１工程は、一般式(VI)を有する化合物を製造す
る工程で、不活性溶剤中（例えば、エーテル、テトラヒ
ドロフランのようなエーテル類、ベンゼン、トルエン、
キシレンのような芳香族炭化水素類等）、塩基の存在下
（例えば、トリエチルアミン、ピリジンのような有機ア
ミン等）、一般式(V) を有する化合物をアシル化剤（例
えば、ホルミル酢酸、無水酢酸、無水プロピオン酸、無
水バレリル酸のような酸無水物、アセチルクロライド、
プロピオニルクロライド、プロピオニルブロマイド、ブ
チリルクロライド、バレリルクロライドのようなＣ₁ −
Ｃ₅ アルカノイルハライド等、好適には、無水酢酸）と
室温付近で１時間乃至６時間反応させることによって行
われる。又、本反応は、溶剤を兼ねて、大過剰の有機ア
ミンを使用しても好適に行われる。なお、原料化合物
(V) は、公知であるか公知の方法に従って製造される
［例えば、ジャーナル・メデシナル・ケミストリィー,
27巻, 第1690頁(1984 年): J.Med. Chem., 27, 1690(19
84)］。

【００７５】第Ｄ２工程は、一般式(VII) を有する化合
物を製造する工程で、不活性溶剤中（例えば、水、メタ
ノール、エタノール、ｔ−ブタノールのようなアルコー
ル類、メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素の
ようなハロゲン化炭化水素類又はこれらの混合物等、好
適には、酸化剤として、アルカリ金属過ヨード酸を用い
る場合は、水−ｔ−ブタノール、酸化剤としてオゾンを
用いる場合には、アルコール−ハロゲン化炭化水素
類）、化合物(VI)を酸化剤（例えば、過塩素酸ナトリウ
ム、過ヨード酸ナトリウム、過ヨード酸カリウムのよう
なアルカリ金属過ハロゲン酸、過マンガン酸ナトリウ
ム、過マンガン酸カリウムのようなアルカリ金属過マン
ガン酸塩、オゾン、好適には、アルカリ金属過ヨード酸
−アルカリ金属過マンガン酸混合物、オゾン）と、−７
８℃乃至１５０℃（好適には、アルカリ金属過ヨード酸
を用いる場合には、室温乃至１００℃、オゾンを用いる
場合には、−７８℃乃至−２０℃）で、１５分間乃至２
４時間（好適には、３０分間乃至１５時間）反応させる
ことによって行われる。又、本反応は、アルカリ金属過
ハロゲン酸を用いる場合には、炭酸ナトリウム、炭酸カ
リウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムのよう
なアルカリの存在下に好適に行われる。

【００７６】第Ｄ３工程は、一般式(VIII)を有する化合
物を製造する工程で、不活性溶剤中（例えば、エーテ
ル、テトラヒドロフランのようなエーテル類、ベンゼ
ン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類
等）、弱塩基触媒の存在下（例えば、アルミナ、炭酸ナ
トリウム、炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩、
酢酸ナトリウム、酢酸カリウムのようなアルカリ脂肪酸
塩等）、化合物(VII) を室温付近で１時間乃至６時間反
応させることによって行われる。

【００７７】第Ｄ４工程は、一般式(IX)を有する化合物
を製造する工程で、不活性溶剤中（例えば、ベンゼン、
トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類、アセト
ン、メチルエチルケトンのようなケトン類等) 、化合物
(VIII)を酸化剤( 例えば、コリンズ試薬、ジョーンズ試
薬等) と、−７８℃乃至７０℃（好適には、コリンズ試
薬を用いる場合には、０℃乃至５０℃、ジョーンズ試薬
を用いる場合には、−７８℃乃至−２０℃）で、１５分
間乃至２４時間（好適には、３０分間乃至１５時間）反
応させることによって行われる。

【００７８】第Ｄ５工程は、一般式(X) を有する化合物
を製造する工程で、不活性溶剤中（例えば、ベンゼン、
トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類、トリア
セチンのようなエステル類、ビフェニルエーテルような
アリールエーテル類等) 、化合物(IX)をアシル化剤( 例
えば、無水酢酸、無水プロピオン酸のような酸無水物
等) と、５０℃乃至１５０℃で、１時間乃至１０時間反
応させることによって行われる。

【００７９】第Ｄ６工程は、一般式(XI)を有する化合物
を製造する工程で、不活性溶剤中（例えば、メタノー
ル、エタノールのようなアルコール類、ベンゼン、トル
エン、キシレンのような芳香族炭化水素類等）、塩基の
存在下（例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムの
ようなアルカリ金属水酸化物、炭酸ナトリウム、炭酸カ
リウムのようなアルカリ金属炭酸塩、炭酸水素ナトリウ
ム、炭酸水素カリウムのようなアルカリ金属重炭酸塩
等）、化合物(X) を室温乃至１００℃で、３０分間乃至
６時間反応させることによって行われる。

【００８０】第Ｄ７工程は、一般式(XII) を有する化合
物を製造する工程で、不活性溶剤中（例えば、ベンゼ
ン、トルエン、キシレン、クロロベンゼンのような芳香
族炭化水素類等類）、化合物(XI)を酸化剤（例えば、ア
ルミニウムトリメトキシド、アルミニウムトリイソプロ
ポキシド、アルミニウムトリイソブトキシドのようなア
ルミニウムトリアルコキシドとシクロペンタン、シクロ
ヘキサンのようなケトン類の混合物) と、−７８℃乃至
１５０℃（好適には、アルカリ金属過ヨード酸を用いる
場合には、５０℃乃至１５０℃で、３０分間乃至６時間
反応させることによって行われる。

【００８１】第Ｄ８工程は、一般式(XIII)を有する化合
物を製造する工程で、化合物(XII)を酸化剤と反応させ
ることによって行われ、本反応は、前記第Ｄ２工程と同
様に行われる。第Ｄ９工程は、一般式(XIV) を有する化
合物を製造する工程で、不活性溶剤中（例えば、エーテ
ル、テトラヒドロフランのようなエーテル類、ベンゼ、
トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類等）、化
合物(XIII)をジアゾ( Ｃ₁ −Ｃ₄)アルカン（例えば、ジ
アゾメタン、ジアゾエタン、ジアゾプロパン、ジアゾブ
タン等、好適には、ジアゾメタン）と室温付近で５分間
乃至２時間反応させることによって行われる。

【００８２】第Ｄ１０工程は、一般式(XV)を有する化合
物を製造する工程で、不活性溶剤中（例えば、メタノー
ル、エタノールのようなアルコール類、エーテル、テト
ラヒドロフランのようなエーテル類) 、化合物(XIV) を
還元剤( 例えば、水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素
化ホウ素ナトリウム等) と、−２０℃乃至５０℃（好適
には、室温付近）で、１５分間乃至１０時間（好適に
は、３０分間乃至５時間）反応させることによって行わ
れる。 本工程においては、αーヒドロキシ体(XV_a) 、
βーヒドロキシ体(XV_b) 及びαーヒドロキシ体のラクト
ン体(XV_c) が得られ、化合物(XV_b) と化合物(XV_a) 及び
化合物(XV_c) の混合物は、常法、例えば、カラムクロマ
トグラフィーによって容易に分離される。また、化合物
(XV_a) 及び化合物(XV_c) の混合物を後述する第Ｄ１１工
程及び第Ｄ１２工程と同様に反応を行い、化合物(XIX)
が得られる。

【００８３】

【化１２】

【００８４】第Ｄ１１工程は、一般式(XVI) を有する化
合物を製造する工程で、不活性溶剤中（例えば、メタノ
ール、エタノールのようなアルコール類、エーテル、テ
トラヒドロフランのようなエーテル類) 、化合物(XV_b)
を還元剤( 例えば、水素化ホウ素リチウム、水素化ホウ
素ナトリウム、水素化リチウムアルミニウム等) と、−
２０℃乃至５０℃（好適には、室温付近）で、１５分間
乃至１０時間（好適には、３０分間乃至５時間）反応さ
せることによって行われる。

【００８５】第Ｄ１２工程は、一般式(XVII)を有する化
合物を製造する工程で、不活性溶剤中（例えば、エーテ
ル、テトラヒドロフランのようなエーテル類、ベンゼ
ン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類
等）、塩基の存在下（例えば、イミダゾール、トリエチ
ルアミン、ピリジンのような有機アミン等）、化合物(X
VI)をシリル化剤（例えば、トリメチルシリルクロライ
ド、トリメチルシリルブロマイド、トリエチルシリルク
ロライド、t-ブチリルジメチルシリルクロライド、t-ブ
チリルジメチルシリルブロマイドのようなトリ（Ｃ₁ −
Ｃ₄ アルキル) シリルハライド等）と、又は不活性溶剤
中（例えば、エーテル、テトラヒドロフランのようなエ
ーテル類、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香
族炭化水素類等）、酸の存在下（例えば、塩酸、硫酸の
ような鉱酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸、p-
トルエンスルホン酸のような有機酸等）、化合物(XVI)
をジヒドロピランと室温付近で３０分間乃至５時間反応
させることによって行われる。

【００８６】第Ｄ１３工程は、一般式(XVIII) を有する
化合物を製造する工程で、不活性溶剤中（例えば、メチ
レンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロ
ゲン化炭化水素類等）、化合物(XVII)を酸化剤（例え
ば、クロム酸ービリジン等）と、室温付近で、１５分間
乃至６時間反応させることによって行われる。

【００８７】第Ｄ１４工程は、一般式(XIX) を有する化
合物を製造する工程で、不活性溶剤中（例えば、水、メ
タノール、エタノールのようなアルコール類、含水アル
コール類等) 、化合物(XVIII) を還元剤( 例えば、水素
化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム
等) と、０℃乃至５０℃で、２時間乃至２４時間反応さ
せることによって行われる。

【００８８】第Ｄ１５工程は、一般式(XX)を有する化合
物を製造する工程で、不活性溶剤中（例えば、エーテ
ル、テトラヒドロフランのようなエーテル類、ベンゼ
ン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素、メチ
レンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロ
ゲン化炭化水素類等等）、塩基の存在下（例えば、トリ
エチルアミン、ピリジンのような有機アミン等）、化合
物(XIX) をスルホニル化剤（例えば、メタンスルホニル
クロライド、メタンスルホニルブロマイド、エタンスル
ホニルクロライド、ブタンスルホニルクロライドのよう
なＣ₁ −Ｃ₄ アルカンスルホニルハライド、ベンゼンス
ルホニルクロライド、p-トルエンスルホニルクロライド
のようなアリールスルホニルハライド等）と室温付近で
３０分間乃至５時間反応させることによって行われる。

【００８９】第Ｄ１６工程は、一般式(XXI) を有する化
合物を製造する工程で、不活性溶剤中（例えば、ジメチ
ルホルムアミド、ジメチルアセトアミドのようなアミド
類、ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド等）、
化合物(XX)をアジド化合物（例えば、アジ化ナトリウ
ム、アジ化カリウムのようなアジ化アルカリ金属等）と
５０℃乃至１５０℃で３０分間乃至６時間反応させるこ
とによって行われる。

【００９０】第Ｄ１７工程は、一般式(XXII)を有する化
合物を製造する工程で、不活性溶剤中（例えば、水、エ
ーテル、テトラヒドロフランのようなエーテル類、含水
エーテル類等）、酸の存在下（例えば、塩酸、硫酸のよ
うな鉱酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン
酸、p-トルエンスルホン酸のような有機酸等）、化合物
(XXI) を室温付近で３０分間乃至２４時間反応させるこ
とによって行われる。

【００９１】第Ｄ１８工程は、一般式(XXIII) を有する
化合物を製造する工程で、化合物(XXII)を酸化剤と反応
させることによって行われ、本反応は、前記第Ｄ４工程
と同様に行われる。第Ｄ１９工程は、一般式(XXIV)を有
する化合物を製造する工程で、化合物(XXIII) をエステ
ル化することによって行われ、本反応は、前記第Ｄ９工
程と同様に行われる。第Ｄ２０工程は、一般式(XXV) を
有する化合物を製造する工程で、不活性溶剤中（例え
ば、メタノール、エタノールのようなアルコール類、エ
ーテル、テトラヒドロフランのようなエーテル類等）、
接触還元触媒の存在下（例えば、酸化白金、白金黒、パ
ラジウムー炭素、白金ー炭素等）、化合物(XXIV)を水素
( 常圧乃至５気圧) と室温付近で３０分間乃至１０時間
反応させることによって行われる。又、本反応は、モレ
キューラシーブ等のような脱水剤の存在下に好適に行わ
れる。

【００９２】第Ｄ２１工程は、所望の工程で、化合物(X
XV) をアルキル化すること又は／及び脱水素化すること
によって行われ、本反応は、それぞれ前記Ｂ法第Ｂ１工
程及び前記Ｃ法第Ｃ１工程と同様に行われる。第Ｄ２２
工程は、化合物(II)を製造する工程で、不活性溶剤中
（例えば、メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭
素のようなハロゲン化炭化水素類等）、化合物(XXVI)を
ルイス酸（例えば、三塩化ホウ素、三臭化ホウ素等）
と、又は不活性溶剤中（例えば、水、メタノール、エタ
ノールのようなアルコール類、含水アルコール類等）、
化合物(XXVI)を塩基（例えば、水酸化ナトリウム、水酸
化カリウムのようなアルカリ金属水酸化物、炭酸ナトリ
ウム、炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩等）と
室温付近で３０分間乃至５日間反応させ、加水分解する
ことによって行われる。

【００９３】各方法の各工程の反応終了後、それぞれの
目的化合物は、常法に従って反応混合物から採取され
る。例えば、反応混合液を適宜中和し、又、不溶物が存
在する場合には濾過により除去した後、溶剤を留去し
て、必要に応じて水を加えて析出する結晶を濾取するこ
と又は、反応混合物に水を加え（目的化合物が酸性物質
の場合には、アルカリ性反応混合液を水不混和性有機溶
剤で抽出し、水層を酸性にした後）、水不混和性有機溶
剤で抽出し、溶剤を留去することによって目的物を得る
ことができる。さらに、所望により、常法、例えば、再
結晶、再沈澱、カラムクロマトグラフィー等により精製
することもできる。

【００９４】

【発明の効果】本発明の新規な４−アザステロイド化合
物(I) は、以下に示すように優れたテストステロン５α
−リダクターゼ阻害活性を有し、毒性も弱いため、前立
腺肥大症の予防、治療剤として有用である。 ５α−リダクターゼ阻害活性試験 (1) ラット前立腺からの５α−リダクターゼの調製 成熟雄ラット（３５０〜４００ｇ：Sprague-Dawley）の
前立腺腹葉をはさみで小片に細切後、組織の約３倍量の
緩衝液［0.33Ｍシュクロース、１ｍＭジチオスレイトー
ル、５０μＭニコチンアミドアデニンジヌクレオチドホ
スフェート−還元体(NADPH),0.001 ％フェニルメチルス
ルホニルフルオライド(PMSF)を含む２０ｍＭリン酸カリ
ウム緩衝液（pH7.4)を加え、まずポリトロン(KINEMATIC
A,GmbH)で、ついでテフロン・ガラスホモゲナイザーで
ホモゲナイズした。ホモゲナイズした前立腺組織懸濁液
を遠心分離（140000×ｇ, ６０分間）し、沈渣に組織の
約３倍量の上記緩衝液を加えて懸濁し、再び遠心分離
（140000×ｇ, ６０分間）して、洗浄した。この沈渣を
ラット５α−リダクターゼとし、上記緩衝液を加えて蛋
白質量を３０〜４０mg／mlに調製後、−８０℃で凍結保
存した。なお蛋白質量の測定には、バイオ−ラド蛋白分
析法(Bio-Rad Protein Assay) を用い、蛋白標準品とし
てブロビンγ−グロブリン(Cohn Fraction II,Sigma)を
用いた。 (2) ラットの５α−リダクターゼ阻害試験 ラットの５α−リダクターゼ（蛋白質量 １mg），１μ
Ｍ〔¹⁴Ｃ〕テストステロン、１ｍＭジチオスレイトー
ル、５００μＭ NADPHを含む４０ｍＭリン酸カリウム緩
衝液（pH6.5)0.5ml にジメチルスルホキシドまたはエタ
ノールに溶解した検体５μｌ（試験化合物の最終濃度：
１０^-8Ｍ）を加えて、３７℃で１５- ３０分間インキュ
ベーションした。なお、対照群には溶媒のみを加えた。
その後、テストステロン、５α−ジヒドロテストステロ
ン、アンドロステンダイオン各々１０μｇを含む酢酸エ
チル２mlを加えて反応を停止し、遠心分離（1400×ｇ,
５分間）した後、酢酸エチル分画を別の試験管に移し、
窒素ガス噴霧下で蒸発乾固した。ステロイドを酢酸エチ
ル４０μｌ中に溶解し、薄層クロマトプレート(LK5DFsi
lica plate, Whatman) にスポットし、酢酸エチル：シ
クロヘキサン（１：１）混合液にて室温で２度展開し
た。ステロイド分画は紫外線および１％硫酸セシウム・
１０％硫酸水溶液を用いての加熱染色により同定した。
薄層クロマトプレート上の放射活性はバイオ・イメージ
アナライザー（富士写真フィルム（株））を用いて測定
した。酵素活性は、加えた〔¹⁴Ｃ〕テストステロンのう
ち〔¹⁴Ｃ〕５α−ジヒドロテストステロンとなった割合
（変換率（％））で表示した。また検体のラット５α−
リダクターゼ阻害活性は、次式を用いて求めた。 ラットの５α−リダクターゼ阻害活性＝（検体添加群の
変換率）／（対照群の変換率）×100(％) 本試験により、実施例１の化合物は、優れた５α−リダ
クターゼ阻害活性を示した。

【００９５】本発明の化合物(I) の投与形態としては、
例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤若しくはシロ
ップ剤等による経口投与又は注射剤若しくは坐剤等によ
る非経口投与を挙げることができる。これらの製剤は、
賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、安定剤、矯味矯臭剤
等の添加剤を用いて周知の方法で製造される。その使用
量は症状、年齢等により異なるが、１日１〜1000mgを成
人に対して、１日１回又は数回に分けて投与することが
できる。次に実施例及び参考例をあげて、本発明をさら
に具体的に説明する。

【００９６】

【実施例】実施例１Ｎ−ジフェニルメチル−３−オキソ−４−アザ−Ｂ−ノ
ル−５α−アンドロスト−１７β−カルボキサミド 参考例１８の化合物７mgを乾燥した塩化メチレン０．３
mlに溶解し、窒素気流下０℃で２Ｍ三塩化ホウ素−塩化
メチレン溶液０．３mlを加え、室温で３日間攪拌した。
三塩化ホウ素−塩化メチレン溶液０．３mlを追加し、さ
らに２日間攪拌した。反応溶液を氷水にあけ、クロロホ
ルムで抽出し、抽出液を重曹水及び飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し
て、１７β−カルボキシ−３−オキソ−４−アザ−Ｂ−
ノル−５α−アンドロスタンを得た（ＩＲスペクトル,
ν_max cm^-1 (CHCl₃) : 1285, 1450, 1640,1705）。この
化合物を乾燥した塩化メチレン２mlに溶解し、シアノリ
ン酸ジエチル５μｌ、ジフェニルメチルアミン６μｌ及
びトリエチルアミン５μｌを順次に加え、室温で一夜攪
拌した。反応液を水で希釈し、塩酸酸性として、クロロ
ホルムで抽出した。抽出液を重曹水及び飽和食塩水で洗
浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去
した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
出溶剤：塩化メチレン／アセトン＝４／１〜１／１）に
て精製し、目的化合物３mgを得た。ＮＭＲスペクトル
(CDCl₃)δppm : 0.69(3H, s), 0.82(3H, s), 0.99(1H,
br.dt), 1.19-2.05(13H, m), 2.20-2.28(2H, m), 2.53
(2H, dd, J=5.2, 9.9Hz),3.34(1H, t, J=11Hz), 5.88(1
H, d, J=7.8Hz), 6.29(1H, d, J=7.8Hz), 6.59(1H, s),
7.21-7.38(10H, m) 。ＩＲスペクトル，ν_max cm^-1(CH
Cl₃) : 1025, 1490, 1655, 2920, 3020, 3400。

【００９７】実施例２Ｎ−ベンジル−３−オキソ−４−アザ−Ｂ−ノル−５α
−アンドロスト−１７β−カルボキサミド １７β−カルボキシ−３−オキソ−４−アザ−Ｂ−ノル
−５α−アンドロスタン（実施例１の前段の化合物）及
びベンジルアミンを用いて、実施例１の後段と同様にし
て、目的化合物を２５％の収率で得た。ＮＭＲスペクト
ル (CDCl₃)δppm : 0.73(3H, s), 0.80-1.88(13H, m),
0.82(3H, s), 1.92-2.37(5H, m), 2.45-2.52(2H, m),
3.33(1H, t, J=10Hz), 4.44-4.50(2H, m), 5.56(1H, b
r.), 5.78(1H, br.), 7.23-7.37(5H, m) 。ＩＲスペク
トル，ν_max cm^-1(CHCl₃) : 1455, 1505, 1650, 2850,
2920, 3280。

【００９８】実施例３Ｎ−（１，２−ジフェニルエチル）−３−オキソ−４−
アザ−Ｂ−ノル−５α−アンドロスタン−１７β−カル
ボキサミド １７β−カルボキシ−３−オキソ−４−アザ−Ｂ−ノル
−５α−アンドロスタン（実施例１の前段の化合物）及
び１，２−ジフェニルエチルアミンを用いて、実施例１
の後段と同様にして、目的化合物を２０％の収率で得
た。ＮＭＲスペクトル (CDCl₃)δppm : 0.46及び0.50
（合計3H，各ｓ), 0.75-2.50(12H, m), 3.32(1H, m),
5.24-5.37(3H, m), 7.05-7.45(10H, m)。ＩＲスペクト
ル，ν_max cm^-1(CHCl₃) : 1650, 2920, 3400。

【００９９】実施例４Ｎ−ｔ−ブチル−３−オキソ−４−アザ−Ｂ−ノル−５
α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド 実施例１の前段の化合物、２−ピリジルジスルフィド及
びトリフェニルホスフィンを用いて製造したＳ−２−ピ
リジル ３−オキソ−４−アザ−Ｂ−ノル−５α−アン
ドロスタン−１７β−チオカルボキシレート５０mgを無
水メチレンクロリド３mlに溶解し、ｔ−ブチルアミン
０．５mlを加え、室温で５０時間攪拌した。反応液をそ
のままシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、
アセトン−メチレンクロリド（３：１）流出部より３１
mgの目的物を得た（収率５６％）。ＮＭＲスペクトル
(CDCl₃)δppm : 0.69(3H, s), 0.83(3H, s), 1.35(9H,
s),3.34(1H, t, J=11Hz) 。ＩＲスペクトル，ν_max cm
^-1(CHCl₃) : 1655: 3020, 3040。

【０１００】実施例５Ｎ−ｐ−メトキシベンツヒドリル−３−オキソ−４−ア
ザ−Ｂ−ノル−５α−アンドロスタン−１７β−カルボ
キサミド ３−オキソ−４−アザ−Ｂ−ノル−５α−アンドロスタ
ン−１７β−カルボン酸とｐ−メトキシベンツヒドリル
アミンを用い、実施例１の後段と同様に反応、処理し
て、粉末状の目的化合物を収率４５％で得た。ＮＭＲス
ペクトル (CDCl₃)δppm : 0.68(3H, s), 0.82(3H, s),
2.53(2H, dd,J=5.2, J=10Hz), 3.32(1H, t, J=11Hz),
3.80(3H, s), 5.88(1H, d, J=8Hz),7.2-7.4(9H,m) 。Ｉ
Ｒスペクトル，ν_max cm^-1(CHCl₃) : 1025, 1488, 165
5, 2920, 3400。

【０１０１】実施例６Ｎ−ｐ，ｐ−ジメトキシベンツヒドリル−３−オキソ−
４−アザ−Ｂ−ノル−５α−アンドロスタン−１７β−
カルボキサミド ３−オキソ−４−アザ−Ｂ−ノル−５α−アンドロスタ
ン−１７β−カルボン酸とｐ，ｐ−ジメトキシベンツヒ
ドリルアミンを用い、実施例１の後段と同様に反応、処
理して、粉末状の目的化合物を収率３４％で得た。ＮＭ
Ｒスペクトル (CDCl₃)δppm : 0.67(3H, s), 0.83(3H,
s), 2.54(2H, dd,J=5.2, 10Hz), 3.31(1H, t, J=11Hz),
3.78(6H, s), 5.88(1H, d, J=8Hz), 7.2-7.4(8H,m) 。
ＩＲスペクトル，ν_max cm^-1(CHCl₃) : 1025, 1490, 16
55, 2920, 3400。

【０１０２】実施例７Ｎ−ｐ，ｐ−ジフルオロベンツヒドリル−３−オキソ−
４−アザ−Ｂ−ノル−５α−アンドロスタン−１７β−
カルボキサミド ３−オキソ−４−アザ−Ｂ−ノル−５α−アンドロスタ
ン−１７β−カルボン酸とｐ，ｐ−ジフルオロベンツヒ
ドリルアミンを用い、実施例１の後段と同様に反応、処
理して、粉末状の目的化合物を収率３１％で得た。ＮＭ
Ｒスペクトル (CDCl₃)δppm : 0.69(3H, s), 0.82(3H,
s), 2.54(2H, dd,J=5, 10Hz), 3.32(1H, t, J=11Hz),
5.89(1H, d, J=8Hz), 7.2-7.4(8H, m) 。ＩＲスペクト
ル，ν_max cm^-1(CHCl₃) : 1025, 1488, 1655, 2922, 34
00。

【０１０３】参考例１３β−アセトキシ−アンドロスト−５−エン−１７β−
カルボン酸メチルエステル ３β−ヒドロキシ−アンドロスト−５−エン−１７β−
カルボン酸メチルエステル４６．３ｇをピリジン３００
mlに懸濁させ、室温で無水酢酸２００mlを加えて、同温
度で３時間攪拌した。次いで、ピリジン２００ml及び無
水酢酸５０mlを追加し、７０℃で１時間加熱攪拌した。
反応液を氷冷して、氷を加え、過剰の無水酢酸を分解
し、飽和食塩水で希釈した後、酢酸エチルで抽出した。
抽出液を１０％塩酸、飽和食塩水、飽和重曹水及び飽和
食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウム乾燥後、減圧
下溶媒を留去した。残渣をメタノールより再結晶して、
白色粉末結晶の目的化合物４３．２ｇを得た。融点 : 1
48-152℃。ＮＭＲスペクトル (CDCl₃)δppm : 0.67(3H,
s), 0.97-2.22(17H, m), 1.02(3H, s), 2.03(3H, s),
2.30-2.40(3H, m), 3.67(3H, s), 4.61(1H, m), 5.38(1
H, d, J=4.9Hz)。ＩＲスペクトル，ν_max cm^-1(KBr) :
1035, 1200, 1235, 1360, 1375, 1440,1725, 2870, 293
0。

【０１０４】参考例２３β−アセトキシ−５−オキソ−７−ホルミル−Ｂ−ノ
ル−５，７−セコアンドロスタン−１７βカルボン酸メ
チルエステル 参考例１の化合物１０．１ｇをメタノール３ml及び塩化
メチレン２９７mlに溶解し、−７８℃に冷却して、１時
間オゾンを溶液中に吹き込んだ。窒素で置換した後、反
応液に酢酸８０ml及び亜鉛粉末２ｇを加え、室温になる
まで放置した。さらに亜鉛粉末２８ｇを少量ずつ加え
た。固形物を濾別して、塩化メチレンで洗浄し、濾液を
水及び氷冷した１０％重曹水で洗浄し、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去して、白色泡状の目的
化合物１０．７ｇを得た。ＮＭＲスペクトル (CDCl₃)δ
ppm : 0.68(3H, s), 1.03(3H, s), 1.20-2.60(19H, m),
2.02(3H, s), 3.04(1H, dd, J=4.4, 15Hz), 3.67(3H,
s), 5.37(1H,br.), 9.61(1H, s) 。ＩＲスペクトル，ν
_max cm^-1(KBr) : 1025, 1157, 1246, 1376, 1703, 173
5,2879, 2950 。

【０１０５】参考例３３β−アセトキシ−６β−ホルミル−５−ヒドロキシ−
Ｂ−ノル−５β−アンドロスタン−１７β−カルボン酸
メチルエステル 参考例２の化合物１．８１ｇをベンゼン９０ｍｌに溶解
し、中性アルミナ（グレードIII)１８．２ｇを加え、室
温で１時間３０分攪拌した。アルミナを濾別して、クロ
ロホルムで洗浄し、濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：ヘキサン
／酢酸エチル＝３／１〜２／３）にて精製し、白色結晶
の目的化合物１．５０ｇを得た。融点 : 97-100 ℃。Ｎ
ＭＲスペクトル (CDCl₃)δppm : 0.74(3H, s), 0.95(3
H, s), 1.20-1.95(13H, m), 2.05-2.40(7H, m), 2.07(3
H, s), 3.67(3H, s), 5.14(1H, quintet,J=3.6Hz), 9.7
0(1H, d, J=2.9Hz)。ＩＲスペクトル，ν_max cm^-1(KBr)
: 1057, 1172, 1278, 1369, 1455, 1719,1730, 2870,
2929, 3462 。

【０１０６】参考例４３β−アセトキシ−５−ヒドロキシ−１７β−メトキシ
カルボニル−Ｂ−ノル−５β−アンドロスタン−６β−
カルボン酸 参考例３の化合物１．４３ｇをアセトン１５mlに溶解
し、０℃でジョーンズ試薬２．２mlを加え、同温度で３
０分間攪拌した。反応液に２−プロパノールを加えて、
過剰の試薬を分解し、水を加えて、析出した結晶を濾過
した。結晶を水洗し、風乾して、白色粉末結晶の目的化
合物１．３４ｇを得た。融点 203-206 ℃。ＮＭＲスペ
クトル (CDCl₃)δppm : 0.71(3H, s), 0.97(3H, s), 1.
07-2.35(21H, m), 2.06(3H, s), 3.67(3H, s), 5.09(1
H, quintet,J=4.5Hz) 。ＩＲスペクトル，ν_max cm^-1(K
Br) : 1051, 1193, 1289, 1365, 1430, 1698,1732, 294
3, 2973, 3190。

【０１０７】参考例５３β−アセトキシ−Ｂ−ノルアンドロスト−５−エン−
１７β−カルボン酸メチルエステル 参考例４の化合物１．３１ｇをトリアセチン４８mlに懸
濁させ、無水酢酸１１．９mlを加え、加熱還流下５時間
攪拌した。反応液から、減圧下溶媒を留去し、水を加え
て、析出した結晶を濾取し、水洗した。この結晶をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：ヘキサン
／酢酸エチル＝１９／１）にて精製し、メタノールより
再結晶して、白色結晶の目的化合物０．７４ｇを得た。
融点：149-150 ℃。ＮＭＲスペクトル (CDCl₃)δppm :
0.68(3H, s), 0.90(3H, s), 1.08-1.50(7H, m), 1.55-
1.93(5H, m), 1.98-2.30(4H, m), 2.04(3H, s), 2.37(1
H, t,J=9.0Hz), 2.63(1H, ddd, J=2.0, 4.9, 14Hz), 3.
67(3H, s), 4.63(1H, tt, J=3.9, 11Hz), 5.39(1H,
s)。ＩＲスペクトル，ν_max cm^-1(KBr): 1030, 1157, 1
206, 1236, 1376, 1432,1731, 2866, 2944。

【０１０８】参考例６３β−ヒドロキシ−Ｂ−ノルアンドロスト−５−エン−
１７β−カルボン酸メチルエステル 参考例５の化合物０．６０ｇを無水メタノール３５mlに
加熱溶解させ、窒素気流下乾燥した無水炭酸カリウム
０．２７ｇを加え、６０℃で２時間攪拌した。反応液を
室温に冷却し、酢酸で中和した後、減圧下溶媒を留去し
た。残渣を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液
を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、
濾過した。濾液を減圧下溶媒を留去し、メタノールから
再結晶して、白色結晶の目的化合物０．５０ｇを得た。
融点：185-187 ℃。ＮＭＲスペクトル (CDCl₃)δppm :
0.68(3H, s), 0.89(3H, s), 1.09-2.33(17H, m), 2.37
(1H, t, J=9.2Hz), 2.60(1H, ddd, J=1.9, 4.4, 13Hz),
3.57(1H, m), 3.68(3H, s), 5.37(1H, s)。ＩＲスペク
トル，ν_max cm^-1(KBr): 1073, 1210, 1357, 1441, 171
5, 2858,2926, 3521。

【０１０９】参考例７３−オキソ−Ｂ−ノルアンドロスト−４−エン−１７β
−カルボン酸メチルエステル ２５０mlのトルエンに参考例６の化合物２５．４ｇを溶
解し、シクロヘキサノン６２mlを加えた。窒素気流下加
熱し、溶媒約３０mlを留去した。アルミニウムトリイソ
プロポキシド１４．０ｇのトルエン６０mlの懸濁液を加
え、少量ずつ溶媒を留去しながら８０分間加熱還流し
た。この間、約１００mlの溶媒を留去した。反応液を６
０℃に冷却して、セライト１２ｇ及び水６mlを加え、室
温に放冷して、２時間攪拌した。セライトを濾過して、
酢酸エチルで洗い、減圧下トルエン、シクロヘキサノン
及び生成したシクロヘキサノールの大部分を留去した。
水冷して、結晶が析出し始めたところでヘキサンを加
え、析出した結晶を濾過し、淡黄色粉末結晶の目的化合
物２２．１ｇを得た。融点：151-152 ℃。ＮＭＲスペク
トル (CDCl₃)δppm : 0.71(3H, s), 1.08(3H, s), 1.01
(1H, dt,J=4.5, 11Hz), 1.22-2.64(15H, m), 2.57(1H,
ddd,J=5.6, 14, 19Hz), 2.71(1H,ddd, J=1.9, 7.9, 19H
z), 3.69(3H, s), 5.80(1H, s)。ＩＲスペクトル，ν
_max cm^-1(KBr): 1150, 1664, 1724, 2932 。

【０１１０】参考例８１７β−メトキシカルボニル−５−オキソ−Ａ，Ｂ−ジ
ノル−３，５−セコアンドロスタン−３−カルボン酸 塩化メチレン２７ml及びメタノール３mlに参考例７の化
合物３．２３ｇを溶かし、−７０℃でオゾンを１．５時
間溶液中に吹き込んだ。窒素を吹き込んでオゾンを追い
出した後、室温にして、水２．４ml及び３０％過酸化水
素水溶液１．２mlを加え、同温度で一夜攪拌した。反応
液を塩化メチレン１００mlで希釈し、水洗し、エーテル
で希釈して、０．５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で抽出し
た。集めた水相を塩酸酸性として、塩化メチレンで抽出
した。抽出液を飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウム
で乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：ヘキサン／酢酸エ
チル＝３／１〜酢酸エチル）にて精製し、白色結晶の目
的化合物２．３１ｇを得た。融点：149-151 ℃。ＮＭＲ
スペクトル (CDCl₃)δppm : 0.73(3H, s), 0.93(3H,
s), 1.30-2.55(19H, m), 3.70(3H, s) 。ＩＲスペクト
ル，ν_max cm^-1(KBr): 1050, 1165, 1218, 1290, 1445,
1705,1730, 2945, 3290。

【０１１１】参考例９５−オキソ−Ａ，Ｂ−ジノル−３，５−セコアンドロス
タン−３，１７β−ジカルボン酸ジメチルエステル 参考例８の化合物１．０３ｇを酢酸エチル１００mlに溶
解し、Ｎ−メチル−Ｎ−ニトロソ−ｐ−トルエンスルホ
ンアミドより発生させたジアゾメタン（約０．３ｇ）の
エーテル溶液（約１２ml）を加え、室温で１０分攪拌し
た後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（溶出溶剤：ヘキサン／酢酸エチル
＝９／１〜１７／３）にて精製し、白色結晶の目的化合
物１．０１ｇを得た。融点：72-73 ℃。ＮＭＲスペクト
ル (CDCl₃)δppm : 0.73(3H, s), 0.91(3H, s), 1.30-
1.95(12H, m), 2.07-2.47(6H, m), 3.66(3H, s), 3.69
(3H, s)。ＩＲスペクトル，ν_max cm^-1(KBr): 1147, 12
12, 1288, 1433, 1689, 1730,2963。

【０１１２】参考例１０５β−ヒドロキシ−Ａ，Ｂ−ジノル−３，５−セコアン
ドロスタン−３，１７β−ジカルボン酸メチルエステル 参考例９の化合物１５．２ｇをエタノール２５０ml及び
水１０mlに溶解し、０℃で水素化ホウ素ナトリウム２．
２０ｇを加え、室温にして１時間攪拌した。その間、水
素化ホウ素ナトリウムを少量ずつ計０．４８ｇを加え
た。反応液に酢酸を加えて、過剰の試薬を分解し、塩化
メチレン４００mlで希釈して水、飽和重曹水及び飽和食
塩水で順次洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下
溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（溶出溶剤：ヘキサン／酢酸エチル＝７／３）に
て精製し、白色結晶の目的化合物１２．７ｇ及びその５
α−ヒドロキシ異性体と５α−異性体のラクトン化生成
物の混合物２．５６ｇを得た。融点；107-108 ℃。ＮＭ
Ｒスペクトル (CDCl₃)δppm : 0.65(3H, s), 0.83(3H,
s), 0.86(1H, m),1.08-2.44(18H, m), 3.67(3H, s), 3.
67(3H, s), 3.92(1H, dd, J=3.0, 8.4Hz)。ＩＲスペク
トル，ν_max cm^-1(KBr): 1170, 1202, 1436, 1718, 173
0, 2821,3542。

【０１１３】参考例１１１７β−ヒドロキシメチル−Ａ，Ｂ−ジノル−３，５−
セコアンドロスト−３，５β−ジオール 参考例１０の化合物１２．６ｇを乾燥したテトラヒドロ
フラン２００ml及び乾燥したエーテル３００mlに溶解
し、窒素気流下、室温で水素化リチウムアルミニウム
３．２４ｇを小分けして加え、同温度で３時間攪拌し
た。４％水酸化ナトリウム水溶液１３mlを加え、室温で
一夜そして３０℃で５時間攪拌した。析出物を濾過し、
テトラヒドロフランで洗い、濾液を減圧下濃縮して、白
色結晶の目的化合物８．４２ｇを得た。融点：190-191
℃。ＮＭＲスペクトル (CD₃OD)δppm : 0.65(3H, s),
0.82(3H, s), 0.81-1.95(18H, m), 3.45(1H, dd, J=7.
9, 11Hz), 3.52(2H, t, J=6.8Hz), 3.64(1H, dd,J=6.6,
11Hz), 3.89(1H, t, J=5.6Hz)。ＩＲスペクトル，ν
_max cm^-1(KBr): 1016, 1380, 1469, 2870, 2943, 3306,
3376。

【０１１４】参考例１２１７β−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル−
３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−Ａ，Ｂ−ジノル
−３，５−セコアンドロスタン−５β−オール 参考例１１の化合物８．４２ｇを乾燥したジメチルホル
ムアミド３００mlに溶解し、窒素気流下イミダゾール
５．１５ｇ及びｔ−ブチルジメチルシリルクロリド１
０．２ｇを加え、室温で１時間攪拌した。反応液を氷水
にあけ、エーテル８００mlで希釈し、水及び飽和食塩水
で洗浄し、エーテル層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、
溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（溶出溶剤：ヘキサン／エーテル＝９１／
９〜１７／３）にて精製し、白色結晶の目的化合物１
１．６ｇを得た。融点：90-92 ℃。ＮＭＲスペクトル
(CDCl₃)δppm : 0.03(6H, s), 0.05(6H, s), 0.62(3H,
s),0.82(3H, s), 0.88(9H, s), 0.90(9H, s), 1.03-1.8
4(18H, m), 1.90(1H, dt,J=3.4, 12Hz), 3.47(1H, dd,
J=7.1, 10Hz), 3.55(2H, t, J=6.4Hz), 3.60(1H,dd, J=
6.8, 10Hz), 3.93(1H, dd, J=7.6, 4.2Hz)。ＩＲスペク
トル，ν_max cm^-1(KBr): 1030, 1099, 1255, 1471, 285
7, 2930,2954, 3270。

【０１１５】参考例１３１７β−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル−
３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−Ａ，Ｂ−ジノル
−３，５−セコアンドロスタン−５α−オール 乾燥した塩化メチレン６２０ml及びピリジン３０．５ml
に、窒素気流下、室温で酸化クロム２１．９ｇを加え、
３０−４０℃で３０分間攪拌した。再び室温にして、参
考例１２の化合物を塩化メチレン５０mlに溶解して滴下
し、室温で３０分間攪拌した。反応溶液をエーテルにあ
け、析出物をセライトで濾過し、エーテルで洗った。濾
液を水及び飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾
燥後、減圧下溶媒を留去して、残渣１２ｇを得た。これ
を精製することなくエタノール２００ml及び水１０mlに
溶解し、室温で水素化ホウ素ナトリウム４．０７ｇを加
えた。懸濁した反応溶液に水３ml及びエタノール２００
mlをさらに加え、氷冷下一夜攪拌した。さらに室温で２
時間攪拌した後、酢酸を加えて、過剰の試薬を分解し、
酢酸エチルで希釈し、水及び飽和食塩水で洗浄した。抽
出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去
した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
出溶剤：ヘキサン／エーテル＝２２／３〜４／１）で精
製して、無色油状の目的化合物３．８６ｇ及び白色結晶
の５β−オール異性体（原料）７．６０ｇを得た。ＮＭ
Ｒスペクトル (CDCl₃)δppm : 0.03(6H, s), 0.07(6H,
s), 0.60(3H, s),0.73(3H, s), 0.88(9H, s), 0.90(9H,
s), 0.95-1.97(18H, m), 2.20(1H, dt,J=6.9, 14Hz),
3.48-3.72(4H, m), 3.81(1H, dd, J=3.9, 7.3Hz)。ＩＲ
スペクトル，ν_max cm^-1(CHCl₃) : 1080, 1470, 2850,
2930, 2950, 3420。

【０１１６】参考例１４１７β−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル−
３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−５β−メタンス
ルホニルオキシ−Ａ，Ｂ−ジノル−３，５−セコアンド
ロスタン 参考例１３の化合物１５１mgを乾燥した塩化メチレン１
０mlに溶解し、窒素気流下、室温でトリエチルアミン９
１μｌ及び塩化メタンスルホニル４３μｌを加え、室温
で１．５時間攪拌した。反応液を飽和食塩水で希釈し、
塩化メチレンで抽出した。抽出液を希塩酸、重曹水及び
飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減
圧下溶媒を留去し、油状の目的化合物１７０mgを得た。
ＮＭＲスペクトル (CDCl₃)δppm : 0.03(6H, s), 0.05
(6H, s), 0.61(3H, s),0.89(12H, s), 0.89(9H, s), 1.
10-2.00(17H, m), 2.32(1H, dt, J=3.8, 8.8Hz), 2.98
(3H, s), 3.52(1H, dd, J=4.2, 7.3Hz), 3.57(1H, t, J
=4.6Hz), 3.62(1H, dd, J=5.4, 7.3Hz), 4.64(1H, dd,
J=5.5, 7.0Hz)。ＩＲスペクトル，ν_max cm^-1(CHCl₃) :
1085, 1175, 1335, 1350, 1465, 1475, 2960。

【０１１７】参考例１５５−アミド−１７β−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ）メチル−Ａ，Ｂ−ジノル−３，５−セコアンドロス
ト−３−オール ｔ−ブチルジメチルシリルエーテル 参考例１４の化合物３．５０ｇを乾燥したジメチルホル
ムアミド４０mlに溶解し、アジ化ナトリウム０．８０ｇ
を加え、１１０℃で３時間攪拌した。反応液を室温に冷
却し、氷水にあけ、エーテルで抽出した。抽出液を水及
び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、
減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（溶出溶剤：ヘキサン／トルエン＝７／３
〜１／１）にて精製して、油状の目的化合物６０８mgを
得た。ＮＭＲスペクトル (CDCl₃)δppm : 0.01(6H, s),
0.03(6H, s), 0.60(3H, s),0.82(3H, s), 0.86(9H,
s), 0.88(9H, s), 1.00-1.95(18H, m), 3.49(1H, dd,J=
6.7, 11Hz), 3.50-3.65(4H, m)。ＩＲスペクトル，ν
_max cm^-1(CHCl₃): 1085, 1380, 1460, 1468, 2080, 295
0。

【０１１８】参考例１６５−アジド−１７β−ヒドロキシメチル−Ａ，Ｂ−ジノ
ル−３，５−セコアンドロスト−３−オール 参考例１５の化合物９６５mgをテトラヒドロフラン６ml
に溶解し、水１ml及び酢酸２mlを加え、室温で一晩攪拌
した。この間、酢酸計６ml、水計３ml及びテトラヒドロ
フラン１．５mlを追加し、反応液が均一となるようにし
た。さらに５０℃で４時間攪拌し、室温まで放冷した。
反応液を酢酸エチル１００mlで希釈し、水及び飽和食塩
水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒
を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶出溶剤：塩化メチレン／アセトン＝１７／３〜１
／１）にて精製して、白色結晶の目的化合物５２０mgを
得た。融点：87-89 ℃。ＮＭＲスペクトル (CDCl₃)δpp
m : 0.65(3H, s), 0.86(3H, s) 0.85-1.95(20H, m), 3.
53-3.77(5H, m)。ＩＲスペクトル，ν_max cm^-1(KBr): 1
002, 1264, 1382, 1448, 2101, 2916,3299。

【０１１９】参考例１７５−アジド−Ａ，Ｂ−ジノル−３，５−セコアンドロス
ト−３，１７β−ジカルボン酸 参考例１６の化合物５１２mgをアセトン１０mlに溶解
し、０℃でジョーンズ（Ｊｏｎｅｓ）試薬１．９mlを加
え、室温で１時間攪拌した。２−プロパノールを加え
て、過剰の試薬を分解し、水１００mlを加えて、室温で
３０分間放置した。析出した結晶を濾過し、水洗して、
白色粉末結晶の目的化合物４９２mgを得た。融点：202-
205 ℃。ＮＭＲスペクトル(CDCl₃＋CD₃OD)δppm : 0.71
(3H, s), 0.85(3H, s), 0.85-2.15(15H, m), 2.33-2.41
(3H, m), 3.62(1H, dd, J=3.2, 9.0Hz)。ＩＲスペクト
ル，ν_max cm^-1(KBr): 1295, 1415, 1700, 2104, 2940
。

【０１２０】参考例１８３−オキソ−４−アザ−Ｂ−ノル−５α−アンドロスト
−１７β−カルボン酸メチルエステル 参考例１７の化合物１００mgをクロロホルム１０ml及び
メタノール０．３mlの溶液に溶解し、ジアゾメタン−エ
ーテル溶液を加えて、室温で１０分間攪拌した。溶媒を
減圧下留去して、残渣を蒸留したメタノール５mlに溶解
し、酸化白金（IV）４００mg及び粉末モレキュラーシー
ブス（３Ａ）少量を加え、水素雰囲気下、室温で４時間
攪拌した。白金触媒を濾過して、メタノールで洗い、濾
液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶出溶剤：塩化メチレン／アセトン＝１９
／１〜３／２）にて精製し、白色結晶の目的化合物５４
mgを得た。融点：215-220 ℃。ＮＭＲスペクトル (CDCl
₃)δppm : 0.67(3H, s), 0.83(3H, s), 0.85-2.40(17H,
m), 2.48(1H, dd, J=6.0, 9.0Hz), 3.33(1H, t, J=10H
z), 3.68(3H, s),5.80(1H, br.s)。ＩＲスペクトル，ν
_max cm^-1(CHCl₃) : 1160, 1355, 1435, 1655, 1720, 29
40,3020, 3410 。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 掘越 大能 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共 株式会社内 (72)発明者 浜田 孝和 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共 株式会社内 (58)調査した分野(Int.Cl.⁷，ＤＢ名) C07J 63/00 A61K 31/56 C07J 73/00

Claims (12)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】一般式 【化１】 ［式中、Ｒ¹ は、水素原子、Ｃ₁ −Ｃ₆ アルキル基又は
   置換されたＣ₁ −Ｃ₆アルキル基（該置換基は、アリー
   ル基又は５乃至６員環状ヘテロアリール基を示す。）を
   示し、Ｒ² は、Ｃ₁ −Ｃ₆ アルキル基、置換されたＣ₁
   −Ｃ₆ アルキル基（該置換基は、必須なもとして、アリ
   ール基又は５乃至６員環状ヘテロアリール基を示し、所
   望なものとして、カルボキシ基又はヒドロキシ基を示
   す。）、アリール基又はジアリールアミノ基を示し、Ｒ
   ³ は、水素原子又はＣ₁ −Ｃ₆ アルキル基を示し、点線
   を含む結合は、単結合又は二重縮合を示す。］を有する
   ４−アザステロイド化合物並びそれらの薬理上許容され
   る塩及びエステル。
2. 【請求項２】 請求項１において、Ｒ¹ が、水素原子、Ｃ
   ₁ −Ｃ₃ アルキル基、ベンジル基、置換されたベンジル
   基（該置換基は、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル、Ｃ₁ −Ｃ₄ アル
   コキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ₂ −Ｃ₅ アルコキシ
   カルボニル又はＣ₁ −Ｃ₅ 脂肪族アシルアミノであ
   る。）、フリルメチル基又はチエニルメチル基である化
   合物。
3. 【請求項３】 請求項１において、Ｒ¹ が、水素原子、メ
   チル基、エチル基、イソプロピル基、ベンジル基、置換
   されたベンジル基（該置換基は、メチル、エチル、メト
   キシ、エトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヒドロキ
   シ、エトキシカルボニル、メトキシカルボニル、ホルミ
   ルアミノ又はアセチルアミノである。）又はチエニルメ
   チル基である化合物。
4. 【請求項４】 請求項１乃至請求項３から選択されるいず
   れか１項において、Ｒ² が、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル基、置
   換されたＣ₁ −Ｃ₄ アルキル基［該置換基は、必須なも
   のとして、フェニル、置換されたフェニル（該置換基
   は、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコキシ、ハロ
   ゲン、ヒドロキシ、Ｃ₂ −Ｃ₅ アルコキシカルボニル又
   はＣ₁ −Ｃ₅ 脂肪族アシルアミノである。）、フリル、
   チエニル、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキルで置換されたチエニル、
   Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキルアルキルで置換されたフリルであ
   り、所望のなものとして、ヒドロキシ又はカルボキシで
   ある。］、アリール基、置換されたフェニル基（該置換
   基は、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル、Ｃ₁ −Ｃ₄アルコキシ、ハ
   ロゲン、ヒドロキシ、Ｃ₂ −Ｃ₅ アルコキシカルボニル
   又はＣ₁−Ｃ₅ 脂肪族アシルアミノである。）、ジアリ
   ールアミノ基又は置換されたジアリールアミノ基（該置
   換基は、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコキシ、
   ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ₂ −Ｃ₅ アルコキシカルボニ
   ル又はＣ₁ −Ｃ₅ 脂肪族アシルアミノである。）である
   化合物。
5. 【請求項５】 請求項１乃至請求項３から選択されるいず
   れか１項において、Ｒ² 、がメチル基、エチル基、t-ブ
   チル基、置換されたＣ₁ −Ｃ₄ アルキル基［該置換基
   は、必須なものとして、フェニル、置換されたフェニル
   （該置換基は、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、
   フルオロ、クロロ、ブロモ、ヒドロキシ、メトキシカル
   ボニル、エトキシカルボニル、ホルミルアミノ又はアセ
   チルアミノである。）、フリル、メチル置換フリル、チ
   エニル又はメチル置換チエニルであり、所望のものとし
   て、ヒドロキシである。］、ジフェニルアミノ基又は置
   換されたジフェニルアミノ基（該置換基は、メチル、エ
   チル、メトキシ、エトキシ、フルオロ、クロロ、ブロ
   モ、ヒドロキシ、メトキシカルボニル、エトキシカルボ
   ニル、ホルミルアミノ又はアセチルアミノである。）で
   ある化合物。
6. 【請求項６】 請求項１乃至請求項５から選択されるいず
   れか１項において、Ｒ¹ 及びＲ² が、同一又は異なっ
   て、ベンジル基又は置換されたベンジル基（該置換基
   は、メチル、メトキシ、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ
   又はアセチルアミノである。）化合物。
7. 【請求項７】 請求項１乃至請求項５から選択されるいず
   れか１項において、Ｒ¹ が水素原子であり、Ｒ² が置換
   されたＣ₁ −Ｃ₃ アルキル基［該置換基は、フェニル、
   置換されたフェニル（該置換基は、メチル、メトキシ、
   フルオロ、クロロ、ヒドロキシ又はアセチルアミノであ
   る。）、フリル又はチエニルである。］、ジフェニルア
   ミノ基又は置換されたジフェニルアミノ基（該置換基
   は、メチル、メトキシ、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ
   又はアセチルアミノである。）である化合物。
8. 【請求項８】 請求項１乃至請求項７から選択されるいず
   れか１項において、Ｒ³ が、水素原子又はＣ₁ −Ｃ₄ ア
   ルキル基である化合物。をあげることができる。
9. 【請求項９】 請求項１乃至請求項７から選択されるいず
   れか１項において、Ｒ³ が、水素原子、メチル基又はエ
   チル基である化合物。
10. 【請求項１０】 請求項１乃至請求項７から選択されるい
    ずれか１項において、Ｒ³ が、水素原子又はメチル基で
    ある化合物。
11. 【請求項１１】 請求項１乃至請求項１１から選択される
    いずれか１項に記載の化合物を含有する、５α−リダク
    ターゼ阻害剤。
12. 【請求項１２】 請求項１乃至請求項１１から選択される
    いずれか１項に記載の化合物を含有する、前立腺肥大症
    の予防、治療剤。