JP3164389B2 - ４−アザステロイド類 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の目的】

【０００２】

【産業上の利用分野】本発明は、前立腺肥大症の予防、
治療剤として有用な４−アザステロイド類並びにその薬
理上許容される塩及びエステルに関する。

【０００３】

【従来の技術】従来、テストステロン５α−リダクター
ゼ阻害作用を有し、前立腺肥大症の治療薬として有用な
化合物は、例えば、次に示す化合物Ａ等が知られている
（特開昭54−145669号、特開昭60−222497号）。

【０００４】

【化２】

【０００５】上記式中、Ｒ及びＲ′はエチル基を示す
（化合物Ａ₁ ）か、Ｒは水素原子を示し、Ｒ′はｔ−ブ
チル基を示す（化合物Ａ₂ ）。

【０００６】

【当該発明が解決しようとする課題】しかしながら、こ
れらの化合物の作用は、その効力等で必ずしも満足され
るものとは言えず、新しい構造を有し、さらに強い効力
を有する化合物の開発が望まれている。本発明者らは、
５α−リダクターゼ阻害活性を有する化合物の合成とそ
の薬理作用について、長年に亘り鋭意検討を重ねた結
果、Ｃ環に特異な官能基を有する４−アザステロイド類
が優れた５α−リダクターゼ阻害活性を有することを見
出して、本発明を完成させた。

【０００７】

【課題を解決するための手段】

【０００８】

【発明の構成】本発明のアザステロイド類は、下記の一
般式を有する。

【０００９】

【化３】

【００１０】上記式中、Ｒ¹ は、水素原子、Ｃ₁ −Ｃ₆
アルキル基又は置換されたＣ₁ −Ｃ₆ アルキル基（該置
換基は、アリール基又は５乃至６員環状ヘテロアリール
基を示す。）を示し、Ｒ² は、Ｃ₁ −Ｃ₆ アルキル基、
置換されたＣ₁ −Ｃ₆ アルキル基（該置換基は、必須な
ものとして、アリール基又は５乃至６員環状ヘテロアリ
ール基を示し、所望なものとして、カルボキシ基又はヒ
ドロキシ基を示す。）、アリール基又はジアリールアミ
ノ基を示し、Ｒ³ は、水素原子又はＣ₁ −Ｃ₆ アルキル
基を示し、Ｚはオキソ基、水素原子及びヒドロキシ基又
は水素原子及びＣ₁ −Ｃ₅ 脂肪族アシルオキシ基を示
し、点線を含む結合は、単結合又は二重結合を示す。

【００１１】前記一般式（Ｉ）において、Ｃ₁ −Ｃ₆ ア
ルキル基又は置換されたＣ₁ −Ｃ₆アルキル基のＣ₁ −
Ｃ₆ アルキル部分は、例えば、メチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ペンチル、ヘ
キシル基であり得、好適には、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル基で
あり、さらに好適には、Ｃ₁ −Ｃ₃ アルキル基である。
また、Ｒ³ については、特に好適には、メチル、エチル
基である。

【００１２】アリール基又はジアリールアミノ基等のア
リール部分は、例えばフェニル、ナフチル基であり得、
好適には、フェニル基である。また、アリール環上に
は、置換基を有してもよく、それらは、Ｃ₁ −Ｃ₆ アル
キル基、Ｃ₁ −Ｃ₆ アルコキシ基（例えばメトキシ、エ
トキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソ
ブトキシ、ペントキシ、ヘキシルオキシ基等）、Ｃ₂ −
Ｃ₇ アルコキシカルボニル基（例えば、メトキシカルボ
ニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イ
ソプロポキシカボニル、ブトキシカルボニル、ペントキ
シカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル基等）、ヒド
ロキシ基、ハロゲン原子（例えば、フルオロ、クロロ、
ブロモ、ヨード原子等）又はＣ₁ −Ｃ₅ 脂肪族アシルア
ミノ基（例えば、ホルミルアミノ、アセチルアミノ、プ
ロピオニルアミノ、ブチリルアミノ、バレリルアミノ、
イソバレリルアミノ、ピバロイルアミノ基等）であり
得、好適には、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル基、Ｃ₁ −Ｃ₄ アル
コキシ基、Ｃ₂ −Ｃ₃ アルコキシカルボニル基、ヒドロ
キシ、ハロゲン原子、Ｃ₁ −Ｃ₃ 脂肪族アシルアミノ基
であり得、さらに好適には、メチル、エチル、メトキ
シ、エトキシ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニ
ル、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ホルミル
アミノ又はアセチルアミノ基であり、特に好適には、メ
チル、メトキシ、フルオロ、クロロ又はヒドロキシ基で
ある。

【００１３】５乃至６員環状ヘテロアリールは、１乃至
３個の窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を有し、例え
ば、フリル、チエニル、ピリジル、ピロリル、イミダゾ
リル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イ
ソオキサゾリル、ピラジニル、ピリミジル、ピリダジニ
ルであり得、好適には、フリル、チエニル、ピリジルで
あり、さらに好適には、フリル、チエニルであり、特に
好適には、チエニルである。

【００１４】Ｃ₁ −Ｃ₅ 脂肪族アシルオキシ基のＣ₁ −
Ｃ₅ 脂肪族アシル部分は、例えば、ホルミル、アセチ
ル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリ
ル、イソバレリル、ピバロイル基であり得、好適には、
Ｃ₁ −Ｃ₃ 脂肪族アシル基であり、さらに好適には、ホ
ルミル、アセチル基である。

【００１５】式−ＮＲ¹ Ｒ² を有する基の好適なものと
しては、例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピ
ルアミノ、i-プロピルアミノ、ブチルアミノ、i-ブチル
アミノ、t-ブチルアミノ、ジメチルアミノ、メチルエチ
ルアミノ、ジエチルアミノ、フェニルアミノ、（２−，
３−又は４−メチルフェニル）アミノ、（２−，３−又
は４−メトキシフェニル）アミノ、（２−，３−又は４
−フルオロフェニル）アミノ、（２−，３−又は４−ク
ロロフェニル）アミノ、メチルーフェニルアミノ、エチ
ルーフェニルアミノ、メチル−（２−，３−又は４−メ
チルフェニル）アミノ、エチル−（２−，３−又は４−
メトキシフェニル）アミノ、メチル−（２−，３−又は
４−フルオロフェニル）アミノ、エチル−（２−，３−
又は４−クロロフェニル）アミノ、ベンジルアミノ、
（２−，３−又は４−メチルベンジル）アミノ、（２
−，３−又は４−メトキシベンジル）アミノ、（２−，
３−又は４−フルオロベンジル）アミノ、（２−，３−
又は４−クロロベンジル）アミノ、フェネチルアミノ、
（２−，３−又は４−メチルフェネチル）アミノ、（２
−，３−又は４−メトキシフェネチル）アミノ、（２
−，３−又は４−フルオロフェネチル）アミノ、（２
−，３−又は４−クロロフェネチル）アミノ、（３−フ
ェニルプロピル）アミノ、（１−メチル−１−フェニル
エチル）アミノ、［１−メチル−１−（２−，３−又は
４−メチルフェニル）エチル］アミノ、［１−メチル−
１−（２−，３−又は４−メトキシフェニル）エチル］
アミノ、［１−メチル−１−（２−，３−又は４−フル
オロフェニル）エチル］アミノ、［１−メチル−１−
（２−，３−又は４−クロロフェニル）エチル］アミ
ノ、［１−メチル−１−（２−，３−又は４−ヒドロキ
シフェニル）エチル］アミノ、［１−メチル−１−（２
−，３−又は４−アセトアミドフェニル）エチル］アミ
ノ、［１−メチル−１−（２，３−，２，４−，２，５
−，２，６−，３，４−，３，５−又は３，６−ジメト
キシフェニル）エチル］アミノ、（１，１−ジメチル−
２−フェニルエチル）アミノ、［１，１−ジメチル−２
−（２−，３−又は４−メチルフェニル）エチル］アミ
ノ、［１，１−ジメチル−２−（２−，３−又は４−メ
トキシフェニル）エチル］アミノ、［１，１−ジメチル
−２−（２−，３−又は４−フルオロフェニル）エチ
ル］アミノ、［１，１−ジメチル−２−（２−，３−又
は４−クロロフェニル）エチル］アミノ、ベンツヒドリ
ルアミノ、［（２−，３−又は４−），（２′−，３′
−又は４′−）−ジメチルベンツヒドリル］アミノ、
［（２−，３−又は４−），（２′−，３′−又は４′
−）−ジメトキシベンツヒドリル］アミノ、［（２−，
３−又は４−），（２′−，３′−又は４′−）−ジフ
ルオロベンツヒドリル］アミノ、［（２−，３−又は４
−），（２′−，３′−又は４′−）−ジクロロベンツ
ヒドリル］アミノ、［（２−，３−又は４−），（２′
−，３′−又は４′−）−ジヒドロキシベンツヒドリ
ル］アミノ、（２−，３−又は４−メチルベンツヒドリ
ル）アミノ、（２−，３−又は４−メトキシベンツヒド
リル）アミノ、（２−，３−又は４−フルオロベンツヒ
ドリル）アミノ、（２−，３−又は４−クロロベンツヒ
ドリル）アミノ、（２−，３−又は４−ヒドロキシベン
ツヒドリル）アミノ、（１，１−ジフェニルエチル）ア
ミノ、（１，２−ジフェニルエチル）アミノ、［２−
（２−，３−又は４−メチルフェニル）−１−フェニル
エチル］アミノ、［２−（２−，３−又は４−メトキシ
フェニル）−１−フェニルエチル］アミノ、［２−（２
−，３−又は４−フルオロフェニル）−１−フェニルエ
チル］アミノ、［２−（２−，３−又は４−クロロフェ
ニル）−１−フェニルエチル］アミノ、［２−（２−，
３−又は４−ヒドロキシフェニル）−１−フェニルエチ
ル］アミノ、［１−（２−，３−又は４−フルオロフェ
ニル）−２−（２−，３−又は４−フルオロフェニル）
エチル］アミノ、［１−（２−，３−又は４−クロロフ
ェニル）−２−（２−，３−又は４−クロロフェニル）
エチル］アミノ、［１−（２−，３−又は４−メチルフ
ェニル）−２−（２−，３−又は４−メチルフェニル）
エチル］アミノ、［１−（２−，３−又は４−メトキシ
フェニル）−２−（２−，３−又は４−メトキシフェニ
ル）エチル］アミノ、［１−（２−，３−又は４−ヒド
ロキシフェニル）−２−（２−，３−又は４−ヒドロキ
シフェニル）エチル］アミノ、［１−（２−，３−又は
４−クロロフェニル）−２−（２−，３−又は４−メト
キシフェニル）エチル］アミノ、［２−（２−，３−又
は４−フルオロフェニル）−１−（２−，３−又は４−
メチルフェニル）エチル］アミノ、２−（２−，３−又
は４−フルオロフェニル）−１−（２−，３−又は４−
メトキシフェニル）エチル］アミノ、［１−（２−，３
−又は４−メチルフェニル）−２−フェニルエチル］ア
ミノ、［１−（２−，３−又は４−メトキシフェニル）
−２−フェニルエチル］アミノ、［１−（２−，３−又
は４−クロロフェニル）−２−フェニルエチル］アミ
ノ、［１−（２−，３−又は４−フルオロフェニル）−
２−フェニルエチル］アミノ、［１−（２−，３−又は
４−ヒドロキシフェニル）−２−フェニルエチル］アミ
ノ、（１−メチル−１，２−ジフェニルエチル）アミ
ノ、（２，２−ジフェニルエチル）アミノ、［２−（２
−，３−又は４−メチルフェニル）−２−（２−，３−
又は４−メチルフェニル）エチル］アミノ、［２−（２
−，３−又は４−メトキシフェニル）−２−（２−，３
−又は４−メトキシフェニル）エチル］アミノ、（１−
ベンジル−４−フェニルブチル）アミノ、［１−（２
−，３−又は４−フルオロフェニル）−１−（２−，３
−又は４−フルオロフェニル）エチル］アミノ、［１−
（２−，３−又は４−メチルフェニル）−１−（２−，
３−又は４−メチルフェニル）エチル］アミノ、［１−
（２−，３−又は４−メトキシフェニル）−１−（２
−，３−又は４−メトキシフェニル）エチル］アミノ、
［１−（２−，３−又は４−クロロフェニル）−１−
（２−，３−又は４−クロロフェニル）エチル］アミ
ノ、［１−（２−，３−又は４−ヒドロキシフェニル）
−１−（２−，３−又は４−ヒドロキシフェニル）エチ
ル］アミノ、［１−（２−，３−又は４−メチルフェニ
ル）−１−フェニルエチル］アミノ、［１−（２−，３
−又は４−メトキシフェニル）−１−フェニルエチル］
アミノ、［１−（２−，３−又は４−フルオロフェニ
ル）−１−フェニルエチル］アミノ、［１−（２−，３
−又は４−クロロフェニル）−１−フェニルエチル］ア
ミノ、［１−（２−，３−又は４−ヒドロキシフェニ
ル）−１−フェニルエチル］アミノ、トリチルアミノ、
（２−，３−又は４−），（２′−，３′−又は４′
−），（２″−，３″−又は４″−）トリメチルトリチ
ルアミノ、（２−，３−又は４−），（２′−，３′−
又は４′−），（２″−，３″−又は４″−）トリフル
オロトリチルアミノ、（１−ベンジル−２−フェニルエ
チル）アミノ、［１−（２−，３−又は４−フルオロベ
ンジル）−２−（２−，３−又は４−フルオロフェニ
ル）エチル］アミノ、（１−ベンジル−１−メチル−２
−フェニルエチル）アミノ、［１−（２−，３−又は４
−クロロベンジル）−２−（２−，３−又は４−クロロ
フェニル）エチル］アミノ、［１−（２−，３−又は４
−フルオロベンジル）−２−（２−，３−又は４−フル
オロフェニル）−１−メチルエチル］アミノ、［１−メ
チル−２−（２−，３−又は４−メチルフェニル）−３
−（２−，３−又は４−メチルフェニル）プロピル］ア
ミノ、［２−（２−，３−又は４−フルオロフェニル）
−３−（２−，３−又は４−フルオロフェニル）−１−
メチルプロピル］アミノ、（１，３−ジフェニルプロピ
ル）アミノ、［１−（２−，３−又は４−メチルフェニ
ル）−３−（２−，３−又は４−メチルフェニル）プロ
ピル］アミノ、［１−（２−，３−又は４−メトキシフ
ェニル）−３−（２−，３−又は４−メトキシフェニ
ル）プロピル］アミノ、（１，４−ジフェニルブチル）
アミノ、［１−（２−，３−又は４−クロロフェニル）
−４−（２−，３−又は４−クロロフェニル）ブチル］
アミノ、［１−（２−，３−又は４−メトキシフェニ
ル）−４−（２−，３−又は４−メトキシフェニル）ブ
チル］アミノ、（１−メチル−３，３−ジフェニルプロ
ピル）アミノ、［３−（２−，３−又は４−フルオロフ
ェニル）−３−（２−，３−又は４−フルオロフェニ
ル）−１−メチルプロピル］アミノ、［１−メチル−３
−（２−，３−又は４−メチルフェニル）−３−（２
−，３−又は４−メチルフェニル）プロピル］アミノ、
Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−ベンジル−Ｎ−
エチルアミノ、Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピルアミ
ノ、Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソブチルアミノ、Ｎ−ベンジ
ル−Ｎ−ｔ−ブチルアミノ、Ｎ−（２−，３−又は４−
フルオロベンジル）−Ｎ−イソプロピルアミノ、Ｎ−
（２−，３−又は４−クロロベンジル）−Ｎ−イソプロ
ピルアミノ、Ｎ−（２−，３−又は４−メチルベンジ
ル）−Ｎ−イソプロピルアミノ、Ｎ−（２−，３−又は
４−メトキシベンジル）−Ｎ−イソプロピルアミノ、Ｎ
−（２−，３−又は４−ヒドロキシベンジル）−Ｎ−イ
ソプロピルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジベンジルアミノ、Ｎ−ベ
ンジル−Ｎ−（２−，３−又は４−メトキシベンジル）
アミノ、Ｎ−（２−，３−又は４−フルオロベンジル）
−Ｎ−（２−，３−又は４−フルオロベンジル）アミ
ノ、Ｎ−（２−，３−又は４−メチルベンジル）−Ｎ−
（２−，３−又は４−メチルベンジル）アミノ、Ｎ−
（２−，３−又は４−メトキシベンジル）−Ｎ−（２
−，３−又は４−メトキシベンジル）アミノ、Ｎ−（２
−，３−又は４−ヒドロキシベンジル）−Ｎ−（２−，
３−又は４−ヒドロキシベンジル）アミノ、Ｎ−ベンジ
ル−Ｎ−フェニルエチルアミノ、Ｎ−ベンジル−Ｎ−
（１−フェニルエチル）アミノ、Ｎ−ベンジル−Ｎ−
（１−メチル−１−フェニルエチル）アミノ、Ｎ，Ｎ−
ジフェニルエチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ビス（１−フェニル
エチル）アミノ、Ｎ−ベンジル−Ｎ−（３−フェニルプ
ロピル）アミノ、（２−又は３−フリルメチル）アミ
ノ、（２−又は３−チエニルメチル）アミノ、（２−，
３−又は４−ピリジルメチル）アミノ、（２−又は５−
メチル−２−又は３−フリルメチル）アミノ、（２−又
は５−メチル−２−又は３−チエニルメチル）アミノ、
［２−（２−又は３−フリル）エチル］アミノ、［２−
（２−又は３−チエニル）エチル］アミノ、［３−（２
−又は３−フリル）プロピル］アミノ、［３−（２−又
は３−チエニル）プロピル］アミノ、［ビス（２−又は
３−フリル）メチル］アミノ、［ビス（２−又は３−チ
エニル）メチル］アミノ、［１，１−ビス（２−又は３
−フリル）エチル］アミノ、［１，１−ビス（２−又は
３−チエニル）エチル］アミノ、［（２−又は５−メチ
ル−２−又は３−フリルメチル），（２−又は５−メチ
ル−２−又は３−フリルメチル］アミノ、［（２−又は
５−メチル−２−又は３−チエニルメチル），（２−又
は５−メチル−２−又は３−チエニルメチル］アミノ、
［１−（２−又は３−フリル）−１−メチルエチル］ア
ミノ、［１−（２−又は３−チエニル）−１−メチルエ
チル］アミノ、［１−（２−又は５−メチル−２−又は
３−チエニル）−１−メチルエチル］アミノ、［１−
（２−又は３−フリル）−２−（２−又は３−フリル）
エチル］アミノ、［１−（２−又は５−メチル−２−又
は３−フリル）−１−メチルエチル］アミノ、［１−
（２−又は３−チエニル）−２−（２−又は３−チエニ
ル）エチル］アミノ、［１−（２−又は３−フリル）−
２−フェニルエチル］アミノ、［１−（２−又は３−フ
リル）−２−（２−，３−又は４−メチルフェニル）エ
チル］アミノ、［２−フェニル−１−（２−又は３−チ
エニル）エチル］アミノ、［１−フェニル−２−（２−
又は３−チエニル）エチル］アミノ、［２−（２−，３
−又は４−メチルフェニル）−１−（２−又は３−チエ
ニル）エチル］アミノ、［２−（２−，３−又は４−ク
ロロフェニル）−１−（２−又は３−チエニル）エチ
ル］アミノ、［２−（２−，３−又は４−フルオロフェ
ニル）−１−（２−又は３−チエニル）エチル］アミ
ノ、［２−（２−，３−又は４−メトキシフェニル）−
１−（２−又は３−チエニル）エチル］アミノ、Ｎ−
（２−又は３−フリルメチル）−Ｎ−（２−又は３−フ
リルメチル）アミノ、Ｎ−（２−又は３−チエニルメチ
ル）−Ｎ−（２−又は３−チエニルメチル）アミノ、
［１−（２−，３−又は４−フルオロフェニル）−２−
（２−又は３−チエニル）エチル］アミノ、Ｎ−ベンジ
ル−Ｎ−（２−又は３−フリルメチル）アミノ、Ｎ−ベ
ンジル−Ｎ−（２−又は３−チエニルメチル）アミノ、
（２−ヒドロキシ−１，２−ジフェニルエチル）アミ
ノ、Ｎ，Ｎ−ジフェニルヒドラジノ、Ｎ−（２−，３−
又は４−メチルフェニル）−Ｎ−フェニルヒドラジノ、
Ｎ−（２−，３−又は４−メトキシフェニル）−Ｎ−フ
ェニルヒドラジノ、Ｎ−（２−，３−又は４−クロロフ
ェニル）−Ｎ−フェニルヒドラジノ、Ｎ−（２−，３−
又は４−フルオロフェニル）−Ｎ−フェニルヒドラジ
ノ、Ｎ−（２−，３−又は４−ヒドロキシフェニル）−
Ｎ−フェニルヒドラジノ、Ｎ−（２−，３−又は４−ア
セトアミドフェニル）−Ｎ−フェニルヒドラジノ、Ｎ−
（２−，３−又は４−メチルフェニル）−Ｎ−（２−，
３−又は４−メチルフェニル）ヒドラジノ又はＮ−（２
−，３−又は４−メトキシフェニル）−Ｎ−（２−，３
−又は４−メトキシフェニル）ヒドラジノであり得る。

【００１６】更に好適には、i-プロピルアミノ、i-ブチ
ルアミノ、t-ブチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチル
アミノ、フェニルアミノ、（２−，３−又は４−メチル
フェニル）アミノ、（１−メチル−１−フェニルエチ
ル）アミノ、［１−メチル−１−（２−，３−又は４−
メチルフェニルエチル］アミノ、［１−メチル−１−
（２−，３−又は４−メトキシフェニル）エチル］アミ
ノ、［１−メチル−１−（２−，３−又は４−フルオロ
フェニル）エチル］アミノ、［１−メチル−１−（２
−，３−又は４−クロロフェニル）エチル］アミノ、
［１−メチル−１−（２−，３−又は４−ヒドロキシフ
ェニル）エチル］アミノ、［１−メチル−１−（２−，
３−又は４−アセトアミドフェニル）エチル］アミノ、
［１−メチル−１−（２，３−，２，４−，２，５−，
２，６−，３，４−，３，５−又は３，６−ジメトキシ
フェニル）エチル］アミノ、（１，１−ジメチル−２−
フェニルエチル）アミノ、ベンツヒドリルアミノ、
［（２−，３−又は４−），（２′−，３′−又は４′
−）−ジメチルベンツヒドリル］アミノ、［（２−，３
−又は４−），（２′−，３′−又は４′−）−ジメト
キシベンツヒドリル］アミノ、［（２−，３−又は４
−），（２′−，３′−又は４′−）−ジフルオロベン
ツヒドリル］アミノ、［（２−，３−又は４−），
（２′−，３′−又は４′−）−ジヒドロキシベンツヒ
ドリル］アミノ、（２−，３−又は４−メチルベンツヒ
ドリル）アミノ、（２−，３−又は４−メトキシベンツ
ヒドリル）アミノ、（２−，３−又は４−フルオロベン
ツヒドリル）アミノ、（２−，３−又は４−クロロベン
ツヒドリル）アミノ、（２−，３−又は４−ヒドロキシ
ベンツヒドリル）アミノ、（１，１−ジフェニルエチ
ル）アミノ、（１，２−ジフェニルエチル）アミノ、
［２−（２−，３−又は４−クロロフェニル）−１−フ
ェニルエチル］アミノ、［２−（２−，３−又は４−フ
ルオロフェニル）−１−フェニルエチル］アミノ、［２
−（２−，３−又は４−メチルフェニル）−１−フェニ
ルエチル］アミノ、［２−（２−，３−又は４−メトキ
シフェニル）−１−フェニルエチル］アミノ、［２−
（２−，３−又は４−ヒドロキシフェニル）−１−フェ
ニルエチル］アミノ、［１−（２−，３−又は４−フル
オロフェニル）−２−（２−，３−又は４−フルオロフ
ェニル）エチル］アミノ、［１−（２−，３−又は４−
クロロフェニル）−２−（２−，３−又は４−クロロフ
ェニル）エチルアミノ、［１−（２−，３−又は４−メ
チルフェニル）−２−（２−，３−又は４−メチルフェ
ニル）エチル］アミノ、［１−（２−，３−又は４−メ
トキシフェニル）−２−（２−，３−又は４−メトキシ
フェニル）エチルアミノ、［１−（２−，３−又は４−
ヒドロキシフェニル）−２−（２−，３−又は４−ヒド
ロキシフェニル）エチルアミノ、［１−（２−，３−又
は４−クロロフェニル）−２−（２−，３−又は４−メ
トキシフェニル）エチル］アミノ、［２−（２−，３−
又は４−フルオロフェニル）−１−（２−，３−又は４
−メチルフェニル）エチル］アミノ、［２−（２−，３
−又は４−フルオロフェニル）−１−（２−，３−又は
４−メトキシフェニル）エチル］アミノ、［１−（２
−，３−又は４−メチルフェニル）−２−フェニルエチ
ル］アミノ、［１−（２−，３−又は４−メトキシフェ
ニル）−２−フェニルエチル］アミノ、［１−（２−，
３−又は４−フルオロフェニル）−２−フェニルエチ
ル］アミノ、［１−（２−，３−又は４−クロロフェニ
ル）−２−フェニルエチル］アミノ、［１−（２−，３
−又は４−ヒドロキシフェニル）−２−フェニルエチ
ル］アミノ、（１−メチル−１，２−ジフェニルエチ
ル）アミノ、（２，２−ジフェニルエチル）アミノ、
（１，１−ジフェニルエチル）アミノ、［１−（２−，
３−又は４−フルオロフェニル）−１−（２−，３−又
は４−フルオロフェニル）エチル］アミノ、［１−（２
−，３−又は４−クロロフェニル）−１−（２−，３−
又は４−クロロフェニル）エチル］アミノ、［１−（２
−，３−又は４−メチルフェニル）−１−（２−，３−
又は４−メチルフェニル）エチル］アミノ、［１−（２
−，３−又は４−メトキシフェニル）−１−（２−，３
−又は４−メトキシフェニル）エチル］アミノ、［１−
（２−，３−又は４−ヒドロキシフェニル）−１−（２
−，３−又は４−ヒドロキシフェニル）エチル］アミ
ノ、［１−（２−，３−又は４−メチルフェニル）−１
−フェニルエチル］アミノ、［１−（２−，３−又は４
−メトキシフェニル）−１−フェニルエチル］アミノ、
［１−（２−，３−又は４−フルオロフェニル）−１−
フェニルエチル］アミノ、［１−（２−，３−又は４−
クロロフェニル）−１−フェニルエチル］アミノ、［１
−（２−，３−又は４−ヒドロキシフェニル）−１−フ
ェニルエチル］アミノ、トリチルアミノ、（１−ベンジ
ル−２−フェニルエチル）アミノ、（１−ベンジル−１
−メチル−２−フェニルエチル）アミノ、Ｎ−ベンジル
−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−ベンジル−Ｎ−エチルアミ
ノ、Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピルアミノ、Ｎ−ベン
ジル−Ｎ−イソブチルアミノ、Ｎ−ベンジル−Ｎ−ｔ−
ブチルアミノ、Ｎ−（２−，３−又は４−フルオロベン
ジル）−Ｎ−イソプロピルアミノ、Ｎ−（２−，３−又
は４−クロロベンジル）−Ｎ−イソプロピルアミノ、Ｎ
−（２−，３−又は４−メチルベンジル）−Ｎ−イソプ
ロピルアミノ、Ｎ−（２−，３−又は４−メトキシベン
ジル）−Ｎ−イソプロピルアミノ、Ｎ−（２−，３−又
は４−ヒドロキシベンジル）−Ｎ−イソプロピルアミ
ノ、Ｎ，Ｎ−ジベンジルアミノ、Ｎ−ベンジル−Ｎ−
（２−，３−又は４−メトキシベンジル）アミノ、Ｎ−
（２−，３−又は４−フルオロベンジル）−Ｎ−（２
−，３−又は４−フルオロベンジル）アミノ、Ｎ−（２
−，３−又は４−メチルベンジル）−Ｎ−（２−，３−
又は４−メチルベンジル）アミノ、Ｎ−（２−，３−又
は４−メトキシベンジル）−Ｎ−（２−，３−又は４−
メトキシベンジル）アミノ、Ｎ−（２−，３−又は４−
ヒドロキシベンジル）−Ｎ−（２−，３−又は４−ヒド
ロキシベンジル）アミノ、［ビス（２−又は３−フリ
ル）メチル］アミノ、［ビス（２−又は３−チエニル）
メチル］アミノ、［１，１−ビス（２−又は３−チエニ
ル）エチル］アミノ、［（２−又は５−メチル−２−又
は３−チエニル），（２−又は５−メチル−２−又は３
−チエニル）メチル］アミノ、［１−（２−又は３−チ
エニル）−１−メチルエチル］アミノ、［１−（２−又
は５−メチル−２−又は３−チエニル）−１−メチルエ
チル］アミノ、［１−（２−又は３−フリル）−１−メ
チルエチル］アミノ、［１−（２−又は５−メチル−２
−又は３−フリル）−１−メチルエチル］アミノ、［１
−（２−又は３−フリル）−２−（２−又は３−フリ
ル）エチル］アミノ、［１−（２−又は３−チエニル）
−２−（２−又は３−チエニル）エチル］アミノ、［１
−（２−又は３−フリル）−２−フェニルエチル］アミ
ノ、［２−フェニル−１−（２−又は３−チエニル）エ
チル］アミノ、［１−フェニル−２−（２−又は３−チ
エニル）エチル］アミノ、［２−（２−，３−又は４−
メチルフェニル）−１−（２−又は３−チエニル）エチ
ル］アミノ、［２−（２−，３−又は４−クロロフェニ
ル）−１−（２−又は３−チエニル）エチル］アミノ、
［２−（２−，３−又は４−フルオロフェニル）−１−
（２−又は３−チエニル）エチル］アミノ、［２−（２
−，３−又は４−メトキシフェニル）−１−（２−又は
３−チエニル）エチル］アミノ、Ｎ−（２−又は３−チ
エニルメチル）−Ｎ−（２−又は３−チエニルメチル）
アミノ、［１−（２−，３−又は４−フルオロフェニ
ル）−２−（２−又は３−チエニル）エチル］アミノ、
（２−ヒドロキシ−１，２−ジフェニルエチル）アミ
ノ、Ｎ，Ｎ−ジフェニルヒドラジノ、Ｎ−（２−，３−
又は４−メチルフェニル）−Ｎ−フェニルヒドラジノ、
Ｎ−（２−，３−又は４−メトキシフェニル）−Ｎ−フ
ェニルヒドラジノ、Ｎ−（２−，３−又は４−クロロフ
ェニル）−Ｎ−フェニルヒドラジノ、Ｎ−（２−，３−
又は４−フルオロフェニル）−Ｎ−フェニルヒドラジ
ノ、Ｎ−（２−，３−又は４−ヒドロキシフェニル）−
Ｎ−フェニルヒドラジノ、Ｎ−（２−，３−又は４−ア
セトアミドフェニル）−Ｎ−フェニルヒドラジノ、Ｎ−
（２−，３−又は４−メチルフェニル）−Ｎ−（２−，
３−又は４−メチルフェニル）ヒドラジノ又はＮ−（２
−，３−又は４−メトキシフェニル）−Ｎ−（２−，３
−又は４−メトキシフェニル）ヒドラジノである。

【００１７】特に好適には、（１−メチル−１−フェニ
ルエチル）アミノ、［１−メチル−１−（２−，３−又
は４−メチルフェニル）エチル］アミノ、［１−メチル
−１−（２−，３−又は４−メトキシフェニル）エチ
ル］アミノ、［１−メチル−１−（２−，３−又は４−
フルオロフェニル）エチル］アミノ、［１−メチル−１
−（２−，３−又は４−クロロフェニル）エチル］アミ
ノ、［１−メチル−１−（２−，３−又は４−アセトア
ミドフェニル）エチル］アミノ、（１，１−ジメチル−
２−フェニルエチル）アミノ、ベンツヒドリルアミノ、
［（２−，３−又は４−），（２′−，３′−又は４′
−）−ジメチルベンツヒドリル］アミノ、［（２−，３
−又は４−），（２′−，３′−又は４′−）−ジメト
キシベンツヒドリル］アミノ、［（２−，３−又は４
−），（２′−，３′−又は４′−）−ジフルオロベン
ツヒドリル］アミノ、［（２−，３−又は４−），
（２′−，３′−又は４′−）−ジクロロベンツヒドリ
ル］アミノ、（２−，３−又は４−メトキシベンツヒド
リル）アミノ、（２−，３−又は４−フルオロベンツヒ
ドリル）アミノ、（２−，３−又は４−クロロベンツヒ
ドリル）アミノ、（２−，３−又は４−ヒドロキシベン
ツヒドリル）アミノ、（１，１−ジフェニルエチル）ア
ミノ、（１，２−ジフェニルエチル）アミノ、［２−
（２−，３−又は４−クロロフェニル）−１−フェニル
エチル］アミノ、［２−（２−，３−又は４−フルオロ
フェニル）−１−フェニルエチル］アミノ、［２−（２
−，３−又は４−メチルフェニル）−１−フェニルエチ
ル］アミノ、［２−（２−，３−又は４−メトキシフェ
ニル）−１−フェニルエチル］アミノ、［１−（２−，
３−又は４−メチルフェニル）−２−フェニルエチル］
アミノ、［１−（２−，３−又は４−メトキシフェニ
ル）−２−フェニルエチル］アミノ、［１−（２−，３
−又は４−フルオロフェニル）−２−フェニルエチル］
アミノ、［１−（２−，３−又は４−クロロフェニル）
−２−フェニルエチル］アミノ、［１−（２−，３−又
は４−メチルフェニル）−２−（２−，３−又は４−メ
チルフェニル）エチル］アミノ、［１−（２−，３−又
は４−メトキシフェニル）−２−（２−，３−又は４−
メトキシフェニル）エチル］アミノ、［１−（２−，３
−又は４−フルオロフェニル）−２−（２−，３−又は
４−フルオロフェニル）エチル］アミノ、［１−（２
−，３−又は４−クロロフェニル）−２−（２−，３−
又は４−クロロフェニル）エチル］アミノ、［１−（２
−，３−又は４−メチルフェニル）−１−（２−，３−
又は４−メチルフェニル）エチル］アミノ、［１−（２
−，３−又は４−メトキシフェニル）−１−（２−，３
−又は４−メトキシフェニル）エチル］アミノ、［１−
（２−，３−又は４−フルオロフェニル）−１−（２
−，３−又は４−フルオロフェニル）エチル］アミノ、
［１−（２−，３−又は４−クロロフェニル）−１−
（２−，３−又は４−クロロフェニル）エチル］アミ
ノ、［１−（２−，３−又は４−メチルフェニル）−１
−フェニルエチル］アミノ、［１−（２−，３−又は４
−メトキシフェニル）−１−フェニルエチル］アミノ、
［１−（２−，３−又は４−フルオロフェニル）−１−
フェニルエチル］アミノ、［１−（２−，３−又は４−
クロロフェニル）−１−フェニルエチル］アミノ、Ｎ，
Ｎ−ジベンジルアミノ、Ｎ−（２−，３−又は４−フル
オロベンジル）−Ｎ−（２−，３−又は４−フルオロベ
ンジル）アミノ、Ｎ−（２−，３−又は４−メチルベン
ジル）−Ｎ−（２−，３−又は４−メチルベンジル）ア
ミノ、Ｎ−（２−，３−又は４−メトキシベンジル）−
Ｎ−（２−，３−又は４−メトキシベンジル）アミノ、
［１−（２−又は３−チエニル）−１−（２−又は３−
チエニル）メチル］アミノ、［２−フェニル−１−（２
−又は３−チエニル）エチル］アミノ、［１−メチル−
１−（２−又は３−チエニル）エチル］アミノ、［１−
メチル−１−（２−又は５−メチル−２−又は３−チエ
ニル）エチル］アミノ、（２−ヒドロキシ−１，２−ジ
フェニルエチル）アミノ、［１−メチル−１−（２−又
は３−フリルエチル］アミノ、［１−メチル−１−（２
−又は５−メチル−２−フリル）エチル］アミノ、Ｎ，
Ｎ−ジフェニルヒドラジノ、Ｎ−（２−，３−又は４−
メトキシフェニル）−Ｎ−フェニルヒドラジノ、Ｎ−
（２−，３−又は４−フルオロフェニル）−Ｎ−フェニ
ルヒドラジノ又はＮ−（２−，３−又は４−メトキシフ
ェニル）−Ｎ−（２−，３−又は４−メトキシフェニ
ル）ヒドラジノである。

【００１８】Ｚは、好適には、オキソ基、α−水素原子
及びβ−ヒキドロキシ基又はα−水素原子及びβ−Ｃ₁
−Ｃ₃ 脂肪族アシルオキシ基であり、特に好適には、オ
キソ基又はα−水素原子及びβ−ヒキドロキシ基であ
り、更に好適には、オキソ基である。

【００１９】前記一般式（Ｉ）を有する化合物は、必要
に応じて薬理上許容し得る塩にすることができる。その
ような塩としては、カルボン酸又はフェノール化合物に
おけるナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩、マグネ
シウム塩、カルシウム塩、バリウム塩のようなカルボン
酸のアルカリ金属若しくはアルカリ土類金属塩を挙げる
ことができる。

【００２０】また、薬理上許容し得るエステルとして
は、例えば、Ｃ₁ −Ｃ₆ アルキル、アリールで置換され
たＣ₁ −Ｃ₆ アルキル又はＣ₃ −Ｃ₆ アルケニルエステ
ルをあげることができるが、好適には、Ｃ₁ −Ｃ₄ アル
キル、ベンジル、ベンツヒドリル又はアリルエステルで
ある。

【００２１】なお、化合物（Ｉ）において、不斉炭素原
子に基く光学異性体が存在するが、本発明はかかる立体
異性体及びその混合物を包含するものである。

【００２２】前記一般式（Ｉ）において、好適には、
（１）Ｒ¹ が、水素原子、Ｃ₁ −Ｃ₃ アルキル基、ベン
ジル基、置換されたベンジル基（該置換基は、Ｃ₁ −Ｃ
₄ アルキル、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコキシ、ハロゲン、ヒドロ
キシ、Ｃ₂ −Ｃ₅ アルコキシカルボニル又はＣ₁ −Ｃ₅
脂肪族アシルアミノである。）、フリルメチル基又はチ
エニルメチル基である化合物、（２）Ｒ² がＣ₁ −Ｃ₄
アルキル基、置換されたＣ₁ −Ｃ₄ アルキル基［該置換
基は、必須なものとして、フェニル、置換されたフェニ
ル（該置換基は、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル、Ｃ₁ −Ｃ₄ アル
コキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ₂ −Ｃ₅ アルコキシ
カルボニル又はＣ₁ −Ｃ₅ 脂肪族アシルアミノであ
る。）、フリル、チエニル、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキルで置換
されたチエニル、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキルアルキルで置換さ
れたフリルであり、所望のなものとして、ヒドロキシ又
はカルボキシである。］、アリール基、置換されたフェ
ニル基（該置換基は、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル、Ｃ₁ −Ｃ₄
アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ₂ −Ｃ₅ アルコ
キシカルボニル又はＣ₁ −Ｃ₅ 脂肪族アシルアミノであ
る。）、ジアリールアミノ基又は置換されたジアリール
アミノ基（該置換基は、Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル、Ｃ₁ −Ｃ
₄アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ₂ −Ｃ₅ アル
コキシカルボニル又はＣ₁−Ｃ₅ 脂肪族アシルアミノで
ある。）である化合物、（３）Ｒ³ が水素原子又はＣ₁
−Ｃ₄ アルキル基である化合物、（４）Ｚがオキソ基、
α−水素原子及びβ−ヒキドロキシ基又はα−水素原子
及びβ−Ｃ₁ −Ｃ₃ 脂肪族アシルオキシ基ある化合物、
（５）１，２位の結合が単結合又は二重結合であり、
５，６位の結合が単結合であるか、１，２位の結合が単
結合であり、５，６位の結合が二重結合である化合物を
あげることができる。

【００２３】さらに好適には、（６）Ｒ¹ が水素原子、
メチル基、エチル基、イソプロピル基、ベンジル基、置
換されたベンジル基（該置換基は、メチル、エチル、メ
トキシ、エトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヒドロ
キシ、エトキシカルボニル、メトキシカルボニル、ホル
ミルアミノ又はアセチルアミノである。）又はチエニル
メチル基である化合物、（７）Ｒ² がメチル基、エチル
基、t-ブチル基、置換されたＣ₁ −Ｃ₄ アルキル基［該
置換基は、必須なものとして、フェニル、置換されたフ
ェニル（該置換基は、メチル、エチル、メトキシ、エト
キシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヒドロキシ、メトキ
シカルボニル、エトキシカルボニル、ホルミルアミノ又
はアセチルアミノである。）、フリル、メチル置換フリ
ル、チエニル又はメチル置換チエニルであり、所望のも
のとして、ヒドロキシである。］、ジフェニルアミノ基
又は置換されたジフェニルアミノ基（該置換基は、メチ
ル、エチル、メトキシ、エトキシ、フルオロ、クロロ、
ブロモ、ヒドロキシ、メトキシカルボニル、エトキシカ
ルボニル、ホルミルアミノ又はアセチルアミノであ
る。）である化合物、（８）Ｒ³ が水素原子、メチル基
又はエチル基である化合物 （９）Ｚがオキソ基又はα−水素原子及びβ−ヒキドロ
キシ基である化合物をあげることができる。

【００２４】特に好適には、（１０）Ｒ¹ 及びＲ² が同
一又は異なって、ベンジル基又は置換されたベンジル基
（該置換基は、メチル、メトキシ、フルオロ、クロロ、
ヒドロキシ又はアセチルアミノである。）化合物、（１
１）Ｒ¹ が水素原子であり、Ｒ² が置換されたＣ₁ −Ｃ
₃ アルキル基［該置換基は、フェニル、置換されたフェ
ニル（該置換基は、メチル、メトキシ、フルオロ、クロ
ロ、ヒドロキシ又はアセチルアミノである。）、フリル
又はチエニルである。］、ジフェニルアミノ基又は置換
されたジフェニルアミノ基（該置換基は、メチル、メト
キシ、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ又はアセチルアミ
ノである。）である化合物、（１２）Ｒ³ が水素原子又
はメチル基である化合物、（１３）Ｚがオキソ基である
化合物をあげることができる。

【００２５】本発明の具体的な化合物は、例えば、次の
表１−３に記載する化合物をあげることができる。な
お、表１−３に対応する化合物は、それぞれ、（Ｉ−
１）−（Ｉ−３）の式を有する。

【００２６】

【化４】

【００２７】

【表１】 ────────────────────────────────── 化合物 R¹ R² R³ Z 番 号 ────────────────────────────────── 1-1 H 1,2-diPhEt H O 1-2 H 1,2-diPhEt Me O 1-3 H 1,2-diPhEt Et O 1-4 H 1,2-diPhEt H OH,H 1-5 H 1,2-diPhEt Me OH,H 1-6 H 1,2-diPhEt Et OH,H 1-7 H Bzhy H O 1-8 H Bzhy Me O 1-9 H Bzhy Et O 1-10 H Bzhy H OH,H 1-11 H Bzhy Me OH,H 1-12 H Bzhy Et OH,H 1-13 Bz Bz H O 1-14 Bz Bz Me O 1-15 Bz Bz Et O 1-16 Bz Bz H OH,H 1-17 Bz Bz Me OH,H 1-18 Bz Bz Et OH,H 1-19 H di(2-Thi)CH- H O 1-20 H di(2-Thi)CH- Me O 1-21 H di(2-Thi)CH- H OH,H 1-22 H di(2-Thi)CH- Me OH,H 1-23 H 4,4 ′-diMeOBzhy H O 1-24 H 4,4 ′-diMeOBzhy Me O 1-25 H 4,4 ′-diMeOBzhy H OH,H 1-26 H 4,4 ′-diMeOBzhy Me OH,H 1-27 H 2-Ph-1-(2-Thi)Et H O 1-28 H 2-Ph-1-(2-Thi)Et Me O 1-29 H 2-Ph-1-(2-Thi)Et H OH,H 1-30 H 2-Ph-1-(2-Thi)Et Me OH,H 1-31 H 2-(4-MePh)-1-PhEt H O 1-32 H 2-(4-MePh)-1-PhEt Me O 1-33 H 2-(4-MePh)-1-PhEt H OH,H 1-34 H 2-(4-MePh)-1-PhEt Me OH,H 1-35 H 1,1-diPhEt H O 1-36 H 1,1-diPhEt Me O 1-37 H 1,1-diPhEt H OH,H 1-38 H 1,1-diPhEt Me OH,H 1-39 H 1-Me-1-PhEt H O 1-40 H 1-Me-1-PhEt Me O 1-41 H 1-Me-1-PhEt Et O 1-42 H 1-Me-1-PhEt H OH,H 1-43 H 1-Me-1-PhEt Me OH,H 1-44 H 1-Me-1-PhEt Et OH,H 1-45 H 1-Me-1-(2-Thi)Et H O 1-46 H 1-Me-1-(2-Thi)Et Me O 1-47 H 1-Me-1-(2-Thi)Et Et O 1-48 H 1-Me-1-(2-Thi)Et H OH,H 1-49 H 1-Me-1-(2-Thi)Et Me OH,H 1-50 H 1-Me-1-(2-Thi)Et Et OH,H 1-51 H 1,1-diMe-2-PhEt H O 1-52 H 1,1-diMe-2-PhEt Me O 1-53 H 1,1-diMe-2-PhEt H OH,H 1-54 H 1,1-diMe-2-PhEt Me OH,H 1-55 H 4-HOBzhy H O 1-56 H 4-HOBzhy Me O 1-57 H 4-HOBzhy Et O 1-58 H 4-HOBzhy H OH,H 1-59 H 4-HOBzhy Me OH,H 1-60 H 4-HOBzhy Et OH,H 1-61 H 4-MeOBzhy H O 1-62 H 4-MeOBzhy Me O 1-63 H 4-MeOBzhy H OH,H 1-64 H 4-MeOBzhy Me OH,H 1-65 H 4-ClBzhy H O 1-66 H 4-ClBzhy Me O 1-67 H 4-ClBzhy H OH,H 1-68 H 4-ClBzhy Me OH,H 1-69 H 1-(4-MeOPh)-1-MeEt H O 1-70 H 1-(4-MeOPh)-1-MeEt Me O 1-71 H 1-(4-MeOPh)-1-MeEt Et O 1-72 H 1-(4-MeOPh)-1-MeEt H OH,H 1-73 H 1-(4-MeOPh)-1-MeEt Me OH,H 1-74 H 1-(4-MeOPh)-1-MeEt Et OH,H 1-75 H 1-(3,5-diMeOPh)-1-MeEt H O 1-76 H 1-(3,5-diMeOPh)-1-MeEt Me O 1-77 H 1-(3,5-diMeOPh)-1-MeEt H OH,H 1-78 H 1-(3,5-diMeOPh)-1-MeEt Me OH,H 1-79 H 1-(4-FPh)-1-MeEt H O 1-80 H 1-(4-FPh)-1-MeEt Me O 1-81 H 1-(4-FPh)-1-MeEt H OH,H 1-82 H 1-(4-FPh)-1-MeEt Me OH,H 1-83 H 1-(4-AcNHPh)-1-MeEt H O 1-84 H 1-(4-AcNHPh)-1-MeEt Me O 1-85 H 1-(4-AcNHPh)-1-MeEt H OH,H 1-86 H 1-(4-AcNHPh)-1-MeEt Me OH,H 1-87 H 2-HO-1,2-diPhEt H O 1-88 H 2-HO-1,2-diPhEt Me O 1-89 H 2-HO-1,2-diPhEt Et O 1-90 H 2-HO-1,2-diPhEt H OH,H 1-91 H 2-HO-1,2-diPhEt Me OH,H 1-92 H 2-HO-1,2-diPhEt Et OH,H 1-93 H Ph₂N- H O 1-94 H Ph₂N- Me O 1-95 H Ph₂N- Et O 1-96 H Ph₂N- H OH,H 1-97 H Ph₂N- Me OH,H 1-98 H Ph₂N- Et OH,H 1-99 H 1-Me-1-(3-MeOPh)Et H O 1-100 H 1-Me-1-(3-MeOPh)Et Me O 1-101 H 1-Me-1-(3-MeOPh)Et H OH,H 1-102 H 1-Me-1-(3-MeOPh)Et Me OH,H 1-103 H 1-Me-1-(2-MeOPh)Et H O 1-104 H 1-Me-1-(2-MeOPh)Et Me O 1-105 H 1-Me-1-(2-MeOPh)Et H OH,H 1-106 H 1-Me-1-(2-MeOPh)Et Me OH,H 1-107 H 2,2-diPhEt H O 1-108 i-Pr Bz H O 1-109 H 1,2-di(2-Thi)Et H O 1-110 H 2-(4-MePh)-1-(2-Thi)Et H O 1-111 H 2-(4-MeOPh)-1-PhEt H O 1-112 H 2-(4-MeOPh)-1-(2-Thi)Et H O 1-113 H 1-Me-(2-Fur)Et H O 1-114 H 1-Me-(2-Fur)Et Me O 1-115 H 2,2-diPhEt H OH,H 1-116 i-Pr Bz H OH,H 1-117 H 1,2-di(2-Thi)Et H OH,H 1-118 H 2-(4-MePh)-1-(2-Thi)Et H OH,H 1-119 H 2-(4-MeOPh)-1-PhEt H OH,H 1-120 H 2-(4-MeOPh)-1-(2-Thi)Et H OH,H 1-121 H 1-Me-(2-Fur)Et H OH,H 1-122 H 1-Me-(2-Fur)Et Me OH,H 1-123 H Me H O 1-124 H Me Me O 1-125 H Me H OH,H 1-126 H Et H O 1-127 H Et Me O 1-128 H Et H OH,H 1-129 H Et Me OH,H 1-130 H Pr H O 1-131 H i-Pr H O 1-132 H i-Pr Me O 1-133 H i-Pr H OH,H 1-134 H Bu H O 1-135 H i-Bu H O 1-136 H i-Bu Me O 1-137 H i-Bu H OH,H 1-138 H s-Bu H O 1-139 H t-Bu H O 1-140 H t-Bu Me O 1-141 H t-Bu Et O 1-142 H t-Bu H OH,H 1-143 H t-Bu Me OH,H １−
１４４ H t-Bu Et OH,H 1-145 Me Me H O 1-146 Me Me Me O 1-147 Me Me H OH,H 1-148 Me Me Me OH,H 1-149 Me Et H O 1-150 Me Et Me O 1-151 Et Et H O 1-152 Et Et Me O 1-153 Et Et Et O 1-154 Et Et H OH,H 1-155 Et Et Me OH,H 1-156 Et Et Et OH,H 1-157 Me Pr H O 1-158 H Ph H O 1-159 H Ph Me O 1-160 H Ph Et O 1-161 H Ph H OH,H 1-162 H 4-MePh H O 1-163 H 4-MeOPh H O 1-164 H 4-ClPh H O 1-165 H 4-FPh H O 1-166 Me Ph H O 1-167 H 1,2-bis(4-FPh)Et H O 1-168 H 1,2-bis(4-MePh)Et H O 1-169 H 1,2-bis(4-MeOPh)Et H O 1-170 H 1,2-bis(4-ClPh)Et H O 1-171 H bis(4-FPh)CH- H O 1-172 H bis(4-MePh)CH- H O 1-173 H bis(4-MeOPh)CH- H O 1-174 H 2-(4-MeOPh)-1-(2-Thi)Et H O 1-175 H 2-(4-FPh)-1-(2-Thi)Et H O 1-176 H 2-(4-MePh)-1-(2-Thi)Et H O 1-177 H 2-(4-ClPh)-1-(2-Thi)Et H O 1-178 H 1-(2-Fur)-2-PhEt H O 1-179 H di(3-Thi)CH- H O 1-180 H 2-(4-FPh)-1-(4-MePh)Et H O 1-181 H 2-(4-MeOPh)-1-PhEt H O 1-182 H 2-(4-FPh)-1-(4-MeOPh)Et H O 1-183 H 1-Bz-4-PhBu H O 1-184 H 4-FBzhy H O 1-185 H 4-F-4 ′-MeOBzhy H O 1-186 H 4-MeBzhy H O 1-187 H 1,1-diBzEt H O 1-188 H 1-Bz-1-PhEt H O 1-189 H 1,2-diPhPr H O 1-190 4-HOBz 4-HOBz H O 1-191 4-FBz 4-FBz H O 1-192 H 1-Me-1-(4-HOPh)Et H O 1-193 H 1-Me-1-(4-FPh)Et H O 1-194 H 1-Mec-1,1-diPhC- H O 1-195 H di(2-Fur)CH- H O 1-196 H 4,4 ′-diHOBzhy H O 1-197 H 1,2-bis(4-HOPh)Et H O 1-198 H 1,2-bis(4-HOPh)-1-MeEt H O 1-199 i-Pr Bz H O 1-200 Et Bz H O 1-201 Me Bz H O １−２
０２ ｉ−Ｂｕ Bz H O 1-203 i-Pr 4-FBz H O 1-204 i-Pr 4-ClBz H O 1-205 i-Pr 4-MeBz H O 1-206 i-Pr 4-MeOBz H O 1-207 i-Pr 4-HOBz H O 1-208 2-ThiMe 2-ThiMe H O 1-209 2-ThiMe Bz H O 1-210 H 4,4'-diMeOBzhy Et O 1-211 H 1-(4-FPh)-1-MeEt Et O 1-212 H 2,2-diPhEt Me O 1-213 H 3,3-diPhPr H O 1-214 H Bzhy H OFo,H 1-215 H Bzhy H OAc,H 1-216 H Bzhy Me OFo,H 1-217 H Bzhy Me OAc,H 1-218 H Bz H O 1-219 H Bz H OH,H 1-220 H Bz Me O 1-221 H Bz Me OH,H 1-222 H Bz H OAc,H 1-223 H Bz Me OAc,H 1-224 H 1,2-diPhEt H OFo,H 1-225 H 1,2-diPhEt H OAc,H 1-226 H 1,2-diPhEt Me OFo,H 1-227 H 1,2-diPhEt Me OAc,H 1-228 H 1-Me-1-PhEt H OFo,H 1-229 H 1-Me-1-PhEt H OAc,H 1-230 H 1-Me-1-PhEt Me OFo,H 1-231 H 1-Me-1-PhEt Me OAc,H 1-232 H 1-Me-1-PhEt Et OFo,H 1-233 H 1-Me-1-PhEt Et OAc,H 1-234 Bz Bz H OFo,H 1-235 Bz Bz H OAc,H 1-236 Et Et H OFo,H 1-237 Et Et H OAc,H 1-238 Et Et Me OFo,H 1-239 Et Et Me OAc,H 1-240 H Et H OFo,H 1-241 H Et H OAc,H 1-242 H Me H OFo,H 1-243 H Me Me OAc,H 1-244 H t-Bu H OFo,H 1-245 H t-Bu H OAc,H 1-246 H t-Bu Me OFo,H 1-247 H t-Bu Me OAc,H 1-248 H 1,2-bis(4-FPh)Et Me O 1-249 H 1,2-bis(4-MePh)Et Me O 1-250 H 1,2-bis(4-MeOPh)Et Me O 1-251 H 1,2-bis(4-ClPh)Et Me O 1-252 H bis(4-FPh)CH- Me O 1-253 H bis(4-MePh)CH- Me O 1-254 H bis(4-MeOPh)CH- Me O 1-255 H 2-(4-MeOPh)-1-(2-Thi)Et Me O 1-256 H 2-(4-FPh)-1-(2-Thi)Et Me O 1-257 H 2-(4-MePh)-1-(2-Thi)Et Me O 1-258 H 2-(4-ClPh)-1-(2-Thi)Et Me O 1-259 H 1-(2-Fur)-2-PhEt Me O 1-260 H di(3-Thi)CH- Me O 1-261 H 2-(4-FPh)-1-(4-MePh)Et Me O 1-262 H 2-(4-MeOPh)-1-PhEt Me O 1-263 H 2-(4-FPh)-1-(4-MeOPh)Et Me O 1-264 H 1-Bz-4-PhBu Me O 1-265 H 4-FBzhy Me O 1-266 H 4-F-4 ′-MeOBzhy Me O 1-267 H 4-MeBzhy Me O 1-268 H 1,1-diBzEt Me O 1-269 H 1-Bz-1-PhEt Me O 1-270 H 1,2-diPhPr Me O 1-271 4-HOBz 4-HOBz Me O 1-272 4-FBz 4-FBz Me O 1-273 H 1-Me-1-(4-HOPh)Et Me O 1-274 H 1-Me-1-(4-FPh)Et Me O 1-275 H 1-Mec-1,1-diPhC- Me O 1-276 H di(2-Fur)CH- Me O 1-277 H 4,4 ′-diHOBzhy Me O 1-278 H 1,2-bis(4-HOPh)Et Me O 1-279 H 1,2-bis(4-HOPh)-1-MeEt Me O 1-280 i-Pr Bz Me O 1-281 Et Bz Me O 1-282 Me Bz Me O 1-283 i-Bu Bz Me O 1-284 i-Pr 4-FBz Me O 1-285 i-Pr 4-ClBz Me O 1-286 i-Pr 4-MeBz Me O 1-287 i-Pr 4-MeOBz Me O 1-288 i-Pr 4-HOBz Me O 1-289 2-ThiMe 2-ThiMe Me O 1-290 2-ThiMe Bz Me O ──────────────────────────────────

【００２８】

【表２】 ────────────────────────────────── 化合物 R¹ R² R³ Z 番 号 ────────────────────────────────── 2-1 H 1,2-diPhEt H O 2-2 H 1,2-diPhEt Me O 2-3 H 1,2-diPhEt Et O 2-4 H 1,2-diPhEt H OH,H 2-5 H 1,2-diPhEt Me OH,H 2-6 H 1,2-diPhEt Et OH,H 2-7 H Bzhy H O 2-8 H Bzhy Me O 2-9 H Bzhy Et O 2-10 H Bzhy H OH,H 2-11 H Bzhy Me OH,H 2-12 H Bzhy Et OH,H 2-13 Bz Bz H O 2-14 Bz Bz Me O 2-15 Bz Bz Et O 2-16 Bz Bz H OH,H 2-17 Bz Bz Me OH,H 2-18 Bz Bz Et OH,H 2-19 H di(2-Thi)CH- H O 2-20 H di(2-Thi)CH- Me O 2-21 H di(2-Thi)CH- H OH,H 2-22 H di(2-Thi)CH- Me OH,H 2-23 H 4,4 ′-diMeOBzhy H O 2-24 H 4,4 ′-diMeOBzhy Me O 2-25 H 4,4 ′-diMeOBzhy H OH,H 2-26 H 4,4 ′-diMeOBzhy Me OH,H 2-27 H 2-Ph-1-(2-Thi)Et H O 2-28 H 2-Ph-1-(2-Thi)Et Me O 2-29 H 2-Ph-1-(2-Thi)Et H OH,H 2-30 H 2-Ph-1-(2-Thi)Et Me OH,H 2-31 H 2-(4-MePh)-1-PhEt H O 2-32 H 2-(4-MePh)-1-PhEt Me O 2-33 H 2-(4-MePh)-1-PhEt H OH,H 2-34 H 2-(4-MePh)-1-PhEt Me OH,H 2-35 H 1,1-diPhEt H O 2-36 H 1,1-diPhEt Me O 2-37 H 1,1-diPhEt H OH,H 2-38 H 1,1-diPhEt Me OH,H 2-39 H 1-Me-1-PhEt H O 2-40 H 1-Me-1-PhEt Me O 2-41 H 1-Me-1-PhEt Et O 2-42 H 1-Me-1-PhEt H OH,H 2-43 H 1-Me-1-PhEt Me OH,H 2-44 H 1-Me-1-PhEt Et OH,H 2-45 H 1-Me-1-(2-Thi)Et H O 2-46 H 1-Me-1-(2-Thi)Et Me O 2-47 H 1-Me-1-(2-Thi)Et Et O 2-48 H 1-Me-1-(2-Thi)Et H OH,H 2-49 H 1-Me-1-(2-Thi)Et Me OH,H 2-50 H 1-Me-1-(2-Thi)Et Et OH,H 2-51 H 1,1-diMe-2-PhEt H O 2-52 H 1,1-diMe-2-PhEt Me O 2-53 H 1,1-diMe-2-PhEt H OH,H 2-54 H 1,1-diMe-2-PhEt Me OH,H 2-55 H 4-HOBzhy H O 2-56 H 4-HOBzhy Me O 2-57 H 4-HOBzhy Et O 2-58 H 4-HOBzhy H OH,H 2-59 H 4-HOBzhy Me OH,H 2-60 H 4-HOBzhy Et OH,H 2-61 H 4-MeOBzhy H O 2-62 H 4-MeOBzhy Me O 2-63 H 4-MeOBzhy H OH,H 2-64 H 4-MeOBzhy Me OH,H 2-65 H 4-ClBzhy H O 2-66 H 4-ClBzhy Me O 2-67 H 4-ClBzhy H OH,H 2-68 H 4-ClBzhy Me OH,H 2-69 H 1-(4-MeOPh)-1-MeEt H O 2-70 H 1-(4-MeOPh)-1-MeEt Me O 2-71 H 1-(4-MeOPh)-1-MeEt Et O 2-72 H 1-(4-MeOPh)-1-MeEt H OH,H 2-73 H 1-(4-MeOPh)-1-MeEt Me OH,H 2-74 H 1-(4-MeOPh)-1-MeEt Et OH,H 2-75 H 1-(3,5-diMeOPh)-1-MeEt H O 2-76 H 1-(3,5-diMeOPh)-1-MeEt Me O 2-77 H 1-(3,5-diMeOPh)-1-MeEt H OH,H 2-78 H 1-(3,5-diMeOPh)-1-MeEt Me OH,H 2-79 H 1-(4-FPh)-1-MeEt H O 2-80 H 1-(4-FPh)-1-MeEt Me O 2-81 H 1-(4-FPh)-1-MeEt H OH,H 2-82 H 1-(4-FPh)-1-MeEt Me OH,H 2-83 H 1-(4-AcNHPh)-1-MeEt H O 2-84 H 1-(4-AcNHPh)-1-MeEt Me O 2-85 H 1-(4-AcNHPh)-1-MeEt H OH,H 2-86 H 1-(4-AcNHPh)-1-MeEt Me OH,H 2-87 H 2-HO-1,2-diPhEt H O 2-88 H 2-HO-1,2-diPhEt Me O 2-89 H 2-HO-1,2-diPhEt Et O 2-90 H 2-HO-1,2-diPhEt H OH,H 2-91 H 2-HO-1,2-diPhEt Me OH,H 2-92 H 2-HO-1,2-diPhEt Et OH,H 2-93 H Ph₂N- H O 2-94 H Ph₂N- Me O 2-95 H Ph₂N- Et O 2-96 H Ph₂N- H OH,H 2-97 H Ph₂N- Me OH,H 2-98 H Ph₂N- Et OH,H 2-99 H 1-Me-1-(3-MeOPh)Et H O 2-100 H 1-Me-1-(3-MeOPh)Et Me O 2-101 H 1-Me-1-(3-MeOPh)Et H OH,H 2-102 H 1-Me-1-(3-MeOPh)Et Me OH,H 2-103 H 1-Me-1-(2-MeOPh)Et H O 2-104 H 1-Me-1-(2-MeOPh)Et Me O 2-105 H 1-Me-1-(2-MeOPh)Et H OH,H 2-106 H 1-Me-1-(2-MeOPh)Et Me OH,H 2-107 H 2,2-diPhEt H O 2-108 i-Pr Bz H O 2-109 H 1,2-di(2-Thi)Et H O 2-110 H 2-(4-MePh)-1-(2-Thi)Et H O 2-111 H 2-(4-MeOPh)-1-PhEt H O 2-112 H 2-(4-MeOPh)-1-(2-Thi)Et H O 2-113 H 1-Me-(2-Fur)Et H O 2-114 H 1-Me-(2-Fur)Et Me O 2-115 H 2,2-diPhEt H OH,H 2-116 i-Pr Bz H OH,H 2-117 H 1,2-di(2-Thi)Et H OH,H 2-118 H 2-(4-MePh)-1-(2-Thi)Et H OH,H 2-119 H 2-(4-MeOPh)-1-PhEt H OH,H 2-120 H 2-(4-MeOPh)-1-(2-Thi)Et H OH,H 2-121 H 1-Me-(2-Fur)Et H OH,H 2-122 H 1-Me-(2-Fur)Et Me OH,H 2-123 H Me H O 2-124 H Me Me O 2-125 H Me H OH,H 2-126 H Et H O 2-127 H Et Me O 2-128 H Et H OH,H 2-129 H Et Me OH,H 2-130 H Pr H O 2-131 H i-Pr H O 2-132 H i-Pr Me O 2-133 H i-Pr H OH,H 2-134 H Bu H O 2-135 H i-Bu H O 2-136 H i-Bu Me O 2-137 H i-Bu H OH,H 2-138 H s-Bu H O 2-139 H t-Bu H O 2-140 H t-Bu Me O 2-141 H t-Bu Et O 2-142 H t-Bu H OH,H 2-143 H t-Bu Me OH,H 2-144 H t-Bu Et OH,H 2-145 Me Me H O 2-146 Me Me Me O 2-147 Me Me H OH,H 2-148 Me Me Me OH,H 2-149 Me Et H O 2-150 Me Et Me O 2-151 Et Et H O 2-152 Et Et Me O 2-153 Et Et Et O 2-154 Et Et H OH,H 2-155 Et Et Me OH,H 2-156 Et Et Et OH,H 2-157 Me Pr H O 2-158 H Ph H O 2-159 H Ph Me O 2-160 H Ph Et O 2-161 H Ph H OH,H 2-162 H 4-MePh H O 2-163 H 4-MeOPh H O 2-164 H 4-ClPh H O 2-165 H 4-FPh H O 2-166 Me Ph H O 2-167 H Bzhy H OFo,H 2-168 H Bzhy H OAc,H 2-169 H Bzhy Me OFo,H 2-170 H Bzhy Me OAc,H 2-171 H Bz H O 2-172 H Bz H OH,H 2-173 H Bz Me O 2-174 H Bz Me OH,H 2-175 H Bz H OAc,H 2-176 H Bz Me OAc,H 2-177 H 1,2-diPhEt H OFo,H 2-178 H 1,2-diPhEt H OAc,H 2-179 H 1,2-diPhEt Me OFo,H 2-180 H 1,2-diPhEt Me OAc,H 2-181 H 1-Me-1-PhEt H OFo,H 2-182 H 1-Me-1-PhEt H OAc,H 2-183 H 1-Me-1-PhEt Me OFo,H 2-184 H 1-Me-1-PhEt Me OAc,H 2-185 H 1-Me-1-PhEt Et OFo,H 2-186 H 1-Me-1-PhEt Et OAc,H 2-187 Bz Bz H OFo,H 2-188 Bz Bz H OAc,H 2-189 Et Et H OFo,H 2-190 Et Et H OAc,H 2-191 Et Et Me OFo,H 2-192 Et Et Me OAc,H 2-193 H Et H OFo,H 2-194 H Et H OAc,H 2-195 H Me H OFo,H 2-196 H Me Me OAc,H 2-197 H t-Bu H OFo,H 2-198 H t-Bu H OAc,H 2-199 H t-Bu Me OFo,H 2-200 H t-Bu Me OAc,H 2-201 H 1,2-bis(4-FPh)Et Me O 2-202 H 1,2-bis(4-MePh)Et Me O 2-203 H 1,2-bis(4-MeOPh)Et Me O 2-204 H 1,2-bis(4-ClPh)Et Me O 2-205 H bis(4-FPh)CH- Me O 2-206 H bis(4-MePh)CH- Me O 2-207 H bis(4-MeOPh)CH- Me O 2-208 H 2-(4-MeOPh)-1-(2-Thi)Et Me O 2-209 H 2-(4-FPh)-1-(2-Thi)Et Me O 2-210 H 2-(4-MePh)-1-(2-Thi)Et Me O 2-211 H 2-(4-ClPh)-1-(2-Thi)Et Me O 2-212 H 1-(2-Fur)-2-PhEt Me O 2-213 H di(3-Thi)CH- Me O 2-214 H 2-(4-FPh)-1-(4-MePh)Et Me O 2-215 H 2-(4-MeOPh)-1-PhEt Me O 2-216 H 2-(4-FPh)-1-(4-MeOPh)Et Me O 2-217 H 1-Bz-4-PhBu Me O 2-218 H 4-FBzhy Me O 2-219 H 4-F-4 ′-MeOBzhy Me O 2-220 H 4-MeBzhy Me O 2-221 H 1,1-diBzEt Me O 2-222 H 1-Bz-1-PhEt Me O 2-223 H 1,2-diPhPr Me O 2-224 4-HOBz 4-HOBz Me O 2-225 4-FBz 4-FBz Me O 2-226 H 1-Me-1-(4-HOPh)Et Me O 2-227 H 1-Me-1-(4-FPh)Et Me O 2-228 H 1-Mec-1,1-diPhC- Me O 2-229 H di(2-Fur)CH- Me O 2-230 H 4,4 ′-diHOBzhy Me O 2-231 H 1,2-bis(4-HOPh)Et Me O 2-232 H 1,2-bis(4-HOPh)-1-MeEt Me O 2-233 i-Pr Bz Me O 2-234 Et Bz Me O 2-235 Me Bz Me O 2-236 i-Bu Bz Me O 2-237 i-Pr 4-FBz Me O 2-238 i-Pr 4-ClBz Me O 2-239 i-Pr 4-MeBz Me O 2-240 i-Pr 4-MeOBz Me O 2-241 i-Pr 4-HOBz Me O 2-242 2-ThiMe 2-ThiMe Me O 2-243 2-ThiMe Bz Me O ──────────────────────────────────

【００２９】

【表３】 ────────────────────────────────── 化合物 R¹ R² R³ Z 番 号 ────────────────────────────────── 3-1 H 1,2-diPhEt H O 3-2 H 1,2-diPhEt Me O 3-3 H 1,2-diPhEt Et O 3-4 H 1,2-diPhEt H OH,H 3-5 H 1,2-diPhEt Me OH,H 3-6 H 1,2-diPhEt Et OH,H 3-7 H Bzhy H O 3-8 H Bzhy Me O 3-9 H Bzhy Et O 3-10 H Bzhy H OH,H 3-11 H Bzhy Me OH,H 3-12 H Bzhy Et OH,H 3-13 Bz Bz H O 3-14 Bz Bz Me O 3-15 Bz Bz Et O 3-16 Bz Bz H OH,H 3-17 Bz Bz Me OH,H 3-18 Bz Bz Et OH,H 3-19 H di(2-Thi)CH- H O 3-20 H di(2-Thi)CH- Me O 3-21 H di(2-Thi)CH- H OH,H 3-22 H di(2-Thi)CH- Me OH,H 3-23 H 4,4 ′-diMeOBzhy H O 3-24 H 4,4 ′-diMeOBzhy Me O 3-25 H 4,4 ′-diMeOBzhy H OH,H 3-26 H 4,4 ′-diMeOBzhy Me OH,H 3-27 H 2-Ph-1-(2-Thi)Et H O 3-28 H 2-Ph-1-(2-Thi)Et Me O 3-29 H 2-Ph-1-(2-Thi)Et H OH,H 3-30 H 2-Ph-1-(2-Thi)Et Me OH,H 3-31 H 2-(4-MePh)-1-PhEt H O 3-32 H 2-(4-MePh)-1-PhEt Me O 3-33 H 2-(4-MePh)-1-PhEt H OH,H 3-34 H 2-(4-MePh)-1-PhEt Me OH,H 3-35 H 1,1-diPhEt H O 3-36 H 1,1-diPhEt Me O 3-37 H 1,1-diPhEt H OH,H 3-38 H 1,1-diPhEt Me OH,H 3-39 H 1-Me-1-PhEt H O 3-40 H 1-Me-1-PhEt Me O 3-41 H 1-Me-1-PhEt Et O 3-42 H 1-Me-1-PhEt H OH,H 3-43 H 1-Me-1-PhEt Me OH,H 3-44 H 1-Me-1-PhEt Et OH,H 3-45 H 1-Me-1-(2-Thi)Et H O 3-46 H 1-Me-1-(2-Thi)Et Me O 3-47 H 1-Me-1-(2-Thi)Et Et O 3-48 H 1-Me-1-(2-Thi)Et H OH,H 3-49 H 1-Me-1-(2-Thi)Et Me OH,H 3-50 H 1-Me-1-(2-Thi)Et Et OH,H 3-51 H 1,1-diMe-2-PhEt H O 3-52 H 1,1-diMe-2-PhEt Me O 3-53 H 1,1-diMe-2-PhEt H OH,H 3-54 H 1,1-diMe-2-PhEt Me OH,H 3-55 H 4-HOBzhy H O 3-56 H 4-HOBzhy Me O 3-57 H 4-HOBzhy Et O 3-58 H 4-HOBzhy H OH,H 3-59 H 4-HOBzhy Me OH,H 3-60 H 4-HOBzhy Et OH,H 3-61 H 4-MeOBzhy H O 3-62 H 4-MeOBzhy Me O 3-63 H 4-MeOBzhy H OH,H 3-64 H 4-MeOBzhy Me OH,H 3-65 H 4-ClBzhy H O 3-66 H 4-ClBzhy Me O 3-67 H 4-ClBzhy H OH,H 3-68 H 4-ClBzhy Me OH,H 3-69 H 1-(4-MeOPh)-1-MeEt H O 3-70 H 1-(4-MeOPh)-1-MeEt Me O 3-71 H 1-(4-MeOPh)-1-MeEt Et O 3-72 H 1-(4-MeOPh)-1-MeEt H OH,H 3-73 H 1-(4-MeOPh)-1-MeEt Me OH,H 3-74 H 1-(4-MeOPh)-1-MeEt Et OH,H 3-75 H 1-(3,5-diMeOPh)-1-MeEt H O 3-76 H 1-(3,5-diMeOPh)-1-MeEt Me O 3-77 H 1-(3,5-diMeOPh)-1-MeEt H OH,H 3-78 H 1-(3,5-diMeOPh)-1-MeEt Me OH,H 3-79 H 1-(4-FPh)-1-MeEt H O 3-80 H 1-(4-FPh)-1-MeEt Me O 3-81 H 1-(4-FPh)-1-MeEt H OH,H 3-82 H 1-(4-FPh)-1-MeEt Me OH,H 3-83 H 1-(4-AcNHPh)-1-MeEt H O 3-84 H 1-(4-AcNHPh)-1-MeEt Me O 3-85 H 1-(4-AcNHPh)-1-MeEt H OH,H 3-86 H 1-(4-AcNHPh)-1-MeEt Me OH,H 3-87 H 2-HO-1,2-diPhEt H O 3-88 H 2-HO-1,2-diPhEt Me O 3-89 H 2-HO-1,2-diPhEt Et O 3-90 H 2-HO-1,2-diPhEt H OH,H 3-91 H 2-HO-1,2-diPhEt Me OH,H 3-92 H 2-HO-1,2-diPhEt Et OH,H 3-93 H Ph₂N- H O 3-94 H Ph₂N- Me O 3-95 H Ph₂N- Et O 3-96 H Ph₂N- H OH,H 3-97 H Ph₂N- Me OH,H 3-98 H Ph₂N- Et OH,H 3-99 H 1-Me-1-(3-MeOPh)Et H O 3-100 H 1-Me-1-(3-MeOPh)Et Me O 3-101 H 1-Me-1-(3-MeOPh)Et H OH,H 3-102 H 1-Me-1-(3-MeOPh)Et Me OH,H 3-103 H 1-Me-1-(2-MeOPh)Et H O 3-104 H 1-Me-1-(2-MeOPh)Et Me O 3-105 H 1-Me-1-(2-MeOPh)Et H OH,H 3-106 H 1-Me-1-(2-MeOPh)Et Me OH,H 3-107 H 2,2-diPhEt H O 3-108 iPr Bz H O 3-109 H 1,2-di(2-Thi)Et H O 3-110 H 2-(4-MePh)-1-(2-Thi)Et H O 3-111 H 2-(4-MeOPh)-1-PhEt H O 3-112 H 2-(4-MeOPh)-1-(2-Thi)Et H O 3-113 H 1-Me-(2-Fur)Et H O 3-114 H 1-Me-(2-Fur)Et Me O 3-115 H 2,2-diPhEt H OH,H 3-116 iPr Bz H OH,H 3-117 H 1,2-di(2-Thi)Et H OH,H 3-118 H 2-(4-MePh)-1-(2-Thi)Et H OH,H 3-119 H 2-(4-MeOPh)-1-PhEt H OH,H 3-120 H 2-(4-MeOPh)-1-(2-Thi)Et H OH,H 3-121 H 1-Me-(2-Fur)Et H OH,H 3-122 H 1-Me-(2-Fur)Et Me OH,H 3-123 H Me H O 3-124 H Me Me O 3-125 H Me H OH,H 3-126 H Et H O 3-127 H Et Me O 3-128 H Et H OH,H 3-129 H Et Me OH,H 3-130 H Pr H O 3-131 H i-Pr H O 3-132 H i-Pr Me O 3-133 H i-Pr H OH,H 3-134 H Bu H O 3-135 H i-Bu H O 3-136 H i-Bu Me O 3-137 H i-Bu H OH,H 3-138 H s-Bu H O 3-139 H t-Bu H O 3-140 H t-Bu Me O 3-141 H t-Bu Et O 3-142 H t-Bu H OH,H 3-143 H t-Bu Me OH,H 3-144 H t-Bu Et OH,H 3-145 Me Me H O 3-146 Me Me Me O 3-147 Me Me H OH,H 3-148 Me Me Me OH,H 3-149 Me Et H O 3-150 Me Et Me O 3-151 Et Et H O 3-152 Et Et Me O 3-153 Et Et Et O 3-154 Et Et H OH,H 3-155 Et Et Me OH,H 3-156 Et Et Et OH,H 3-157 Me Pr H O 3-158 H Ph H O 3-159 H Ph Me O 3-160 H Ph Et O 3-161 H Ph H OH,H 3-162 H 4-MePh H O 3-163 H 4-MeOPh H O 3-164 H 4-ClPh H O 3-165 H 4-FPh H O 3-166 Me Ph H O 3-167 H Bzhy H OFo,H 3-168 H Bzhy H OAc,H 3-169 H Bzhy Me OFo,H 3-170 H Bzhy Me OAc,H 3-171 H Bz H O 3-172 H Bz H OH,H 3-173 H Bz Me O 3-174 H Bz Me OH,H 3-175 H Bz H OAc,H 3-176 H Bz Me OAc,H 3-177 H 1,2-diPhEt H OFo,H 3-178 H 1,2-diPhEt H OAc,H 3-179 H 1,2-diPhEt Me OFo,H 3-180 H 1,2-diPhEt Me OAc,H 3-181 H 1-Me-1-PhEt H OFo,H 3-182 H 1-Me-1-PhEt H OAc,H 3-183 H 1-Me-1-PhEt Me OFo,H 3-184 H 1-Me-1-PhEt Me OAc,H 3-185 H 1-Me-1-PhEt Et OFo,H 3-186 H 1-Me-1-PhEt Et OAc,H 3-187 Bz Bz H OFo,H 3-188 Bz Bz H OAc,H 3-189 Et Et H OFo,H 3-190 Et Et H OAc,H 3-191 Et Et Me OFo,H 3-192 Et Et Me OAc,H 3-193 H Et H OFo,H 3-194 H Et H OAc,H 3-195 H Me H OFo,H 3-196 H Me Me OAc,H 3-197 H t-Bu H OFo,H 3-198 H t-Bu H OAc,H 3-199 H t-Bu Me OFo,H 3-200 H t-Bu Me OAc,H 3-201 H 1,2-bis(4-FPh)Et Me O 3-202 H 1,2-bis(4-MePh)Et Me O 3-203 H 1,2-bis(4-MeOPh)Et Me O 3-204 H 1,2-bis(4-ClPh)Et Me O 3-205 H bis(4-FPh)CH- Me O 3-206 H bis(4-MePh)CH- Me O 3-207 H bis(4-MeOPh)CH- Me O 3-208 H 2-(4-MeOPh)-1-(2-Thi)Et Me O 3-209 H 2-(4-FPh)-1-(2-Thi)Et Me O 3-210 H 2-(4-MePh)-1-(2-Thi)Et Me O 3-211 H 2-(4-ClPh)-1-(2-Thi)Et Me O 3-212 H 1-(2-Fur)-2-PhEt Me O 3-213 H di(3-Thi)CH- Me O 3-214 H 2-(4-FPh)-1-(4-MePh)Et Me O 3-215 H 2-(4-MeOPh)-1-PhEt Me O 3-216 H 2-(4-FPh)-1-(4-MeOPh)Et Me O 3-217 H 1-Bz-4-PhBu Me O 3-218 H 4-FBzhy Me O 3-219 H 4-F-4 ′-MeOBzhy Me O 3-220 H 4-MeBzhy Me O 3-221 H 1,1-diBzEt Me O 3-222 H 1-Bz-1-PhEt Me O 3-223 H 1,2-diPhPr Me O 3-224 4-HOBz 4-HOBz Me O 3-225 4-FBz 4-FBz Me O 3-226 H 1-Me-1-(4-HOPh)Et Me O 3-227 H 1-Me-1-(4-FPh)Et Me O 3-228 H 1-Mec-1,1-diPhC- Me O 3-229 H di(2-Fur)CH- Me O 3-230 H 4,4 ′-diHOBzhy Me O 3-231 H 1,2-bis(4-HOPh)Et Me O 3-232 H 1,2-bis(4-HOPh)-1-MeEt Me O 3-233 i-Pr Bz Me O 3-234 Et Bz Me O 3-235 Me Bz Me O 3-236 i-Bu Bz Me O 3-237 i-Pr 4-FBz Me O 3-238 i-Pr 4-ClBz Me O 3-239 i-Pr 4-MeBz Me O 3-240 i-Pr 4-MeOBz Me O 3-241 i-Pr 4-HOBz Me O 3-242 2-ThiMe 2-ThiMe Me O 3-243 2-ThiMe Bz Me O ────────────────────────────────── 上記表中、用いた略号は、以下の意味を示す。

【００３０】Ac ：アセチル Bu ：ブチル Bz ：ベンジル Bzhy：ベンツヒドリル Et ：エチル Fo ：ホルミル Fur ：フリル Me ：メチル Mec ：メトキシカルボニル Ph ：フェニル Pr ：プロピル Thi ：チエニル。

【００３１】本願発明の化合物（Ｉ）は、次に示す方法
によって製造することができる。

【００３２】

【化５】

【００３３】

【化６】

【００３４】上記式中、Ｒ¹ ，Ｒ² ，Ｒ³ ，Ｚ及び点線
を含む結合は、前述したものと同意義を示し、Ｒ³ _aは、
水素原子を除く他、前記Ｒ³ と同意義を示し、Ｘは、ハ
ロゲン原子（好適には、クロロ、ブロモ又はヨード原
子）を示す。

【００３５】Ａ法は、カルボン酸とアミンを縮合させ、
目的化合物（Ｉ）を製造する方法である。第Ａ１工程は
化合物(II)又はその反応性誘導体と化合物(III) を用い
て化合物（Ｉ）を製造する工程で、ペプチド合成法にお
ける常法、例えばアジド法、活性エステル法、混合酸無
水物法又は縮合法によって行われる。

【００３６】上記方法において、アジド法は、化合物(I
I)又はそのエステル体をヒドラジンと、不活性溶剤（例
えば、ジメチルホルムアミド）中、室温付近で反応させ
ることによって製造されるアミノ酸ヒドラジドを亜硝酸
化合物と反応させ、アジド化合物に変換した後、アミン
化合物(III) と処理することにより行われる。使用され
る亜硝酸化合物としては、例えば亜硝酸ナトリウムのよ
うなアルカリ金属亜硝酸塩又は亜硝酸イソアミルのよう
な亜硝酸アルキルをあげることができる。

【００３７】反応は、好適には不活性溶剤中で行われ、
使用される溶剤としては、例えばジメチルホルムアミ
ド、ジメチルアセトアミドのようなアミド類、ジメチル
スルホキシドのようなスルホキシド類、Ｎ−メチルピロ
リドンのようなピロリドン類をあげることができる。
又、本方法の２つの工程は、通常１つの反応液中で行わ
れ、反応温度は、前段が−５０℃乃至０℃であり、後段
が−１０℃乃至１０℃であり又、反応に要する時間は、
前段が５分間乃至１時間であり、後段が１０時間乃至５
日間である。

【００３８】活性エステル法は、化合物(II)を活性エス
テル化剤と反応させ、活性エステルを製造した後、アミ
ン化合物(III) と反応させることによって行われる。両
反応は、好適には、不活性溶剤中で行われ、使用される
溶剤としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン
のような芳香族炭化水素類、メチレンクロリド、クロロ
ホルムのようなハロゲン化炭化水素類、エーテル、テト
ラヒドロフランのようなエーテル類、ジメチルホルムア
ミド、ジメチルアセトアミドのようなアミド類、アセト
ニトリルのようなニトリル類をあげることができる。

【００３９】使用される活性エステル化剤としては、例
えば、Ｎ−ヒドロキシサクシンイミド、１−ヒドロキシ
ベンゾトリアゾール、Ｎ−ヒドロキシ−５−ノルボルネ
ン−２，３−ジカルボキシイミドのようなＮ−ヒドロキ
シ化合物又はジピリジルジスルフィドのようなジスルフ
ィド化合物をあげることができ、活性エステル化反応
は、ジシクロヘキシルカルボジイミド、カルボニルジイ
ミダゾールまたはトリフェニルホスフィンのような縮合
剤の存在下に好適に行われる。反応温度は、活性エステ
ル化反応では、−１０℃乃至１００℃であり、活性エス
テル化合物とアミン(III) との反応では室温付近であ
り、反応に要する時間は両反応ともに３０分乃至１２０
時間である。

【００４０】混合酸無水物法は、化合物(II)の混合酸無
水物を製造した後、アミンと反応させることにより行わ
れる。混合酸無水物を製造する反応は、不活性溶剤（例
えば、前記のハロゲン化炭化水素類、アミド類、エーテ
ル類）中、混合酸無水物化剤、例えば、クロル炭酸エチ
ル、クロル炭酸イソブチルのような炭酸低級（Ｃ₁ −Ｃ
₄ ）アルキルハライド、ピバロイルクロリドのような低
級アルカノイルハライド又はジエチルシアノリン酸、ジ
フェニルシアノリン酸のような低級アルキル若しくはジ
アリールシアノリン酸等と化合物(II)を反応させること
により達成される。

【００４１】反応は、好適には、トリエチルアミン、Ｎ
−メチルモルホリンのような有機アミンの存在下に行わ
れ、反応温度は、−１０℃乃至５０℃であり、反応に要
する時間は３０分間乃至２０時間である。

【００４２】混合酸無水物とアミン(III) の反応は、好
適には不活性溶剤（例えば、前記のアミド類、エーテル
類）中、前記の有機アミンの存在下に行われ、反応温度
は０℃乃至８０℃であり、反応に要する時間は１時間乃
至２４時間である。また、本反応は、化合物(II)、化合
物(III) 及び混合酸無水物化剤の存在下にも行われる。

【００４３】縮合法は、化合物(II)とアミン(III) をジ
シクロヘキシルカルボジイミド、カルボニルジイミジゾ
ール、１−メチル−２−クロロ−ピリジニウムヨージド
−トリエチルアミンのような縮合剤の存在下、直接反応
することによって行われる。本反応は前記の活性エステ
ルを製造する反応と同様に行われる。

【００４４】上記反応において、カルボキシ基が含まれ
る化合物(III) を用いる場合は、好適には、カルボキシ
基が保護されており、その保護基としては、例えば、t-
ブチル、ベンツヒドリル、p-メチルベンツヒドリル、p-
メトキシベンツヒドリル基であり得、この保護基は、上
記反応の終了後、不活性溶剤中、酸と処理することによ
り除去される。使用される酸は、例えば、塩酸、臭化水
素酸、沃化水素酸のようなハロゲン酸、トリフルオロ酢
酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸の
ような有機酸（好適には、有機酸）であり得、使用され
る不活性溶剤は、例えば、アニソール、ジフェニルエー
テルのようなエーテル類、ベンゼン、トルエン、キシレ
ンのような芳香族炭化水素類、メチレンクロリド、クロ
ロホルムのようなハロゲン化炭化水素類、これらの混合
溶剤（好適には、エーテル類、ハロゲン化炭化水素類ま
たはこれらの混合溶剤）であり得る。反応温度は、ー２
０℃乃至５０℃（好適には、ー１０℃乃至室温）であ
り、反応に要する時間は、３０分間乃至２０時間（好適
には、１時間乃至１０時間）である。

【００４５】また、所望により、化合物(I) において、
Ｚがオキソ基である化合物(I_c)は、Ｚが水素原子及びヒ
ドロキシ基である化合物(I_d)を、不活性溶剤中（例え
ば、ベンゼン、トルエンのような芳香族炭化水素類、ア
セトン、メチルエチルケトンのようなケトン類）、酸化
剤（例えば、コリンズ試薬、ジョーンズ試薬等）と、ー
７８℃乃至７０℃（好適には、コリンズ試薬を用いる場
合には、０℃乃至５０℃、ジョーンズ試薬を用いる場合
には、ー７８℃乃至ー２０℃）で、１５分間乃至２４時
間（好適には、３０分間乃至１５時間）反応させること
により製造される。更に、化合物(I) において、Ｚがα
−水素原子及びβ−ヒドロキシ基である化合物(I_e)は、
Ｚがオキソ基である化合物(I_c)を、不活性溶剤中（例え
ば、メタノール、エタノールのようなアルコール類、エ
ーテル、テトラヒドロフランのようなエーテル類、メチ
レンクロリド、クロロホルムのようなハロゲン化炭化水
素類、ベンゼン、トルエンのような芳香族炭化水素
類）、還元剤（例えば、水素化ホウ素ナトリウム、シア
ノ水素化ホウ素ナトリウム、水素化アルミニウムリチウ
ム等）と、ー２０℃乃至５０℃（好適には、室温付近）
で、１５分間乃至１０時間（好適には、３０分間乃至５
時間）反応させることにより製造される。更にまた、Ｚ
が水素原子及びＣ₁ −Ｃ₆ 脂肪族アシルオキシ基である
化合物(I_f)は、化合物(I_d)を、不活性溶剤中（例えば、
エーテル、テトラヒドロフランのようなエーテル類、メ
チレンクロリド、クロロホルムのようなハロゲン化炭化
水素類、ベンゼン、トルエンのような芳香族炭化水素
類）、塩基の存在下（例えば、ピリジン、トリエチルア
ミン、ジメチルアニリンのような第三級アミン等）、相
当するハライド（例えば、無水酢酸、無水プロピオン酸
等）と、ー２０℃乃至１００℃（好適には、０℃乃至５
０℃）で、１５分間乃至１０時間（好適には、３０分間
乃至５時間）反応させることにより製造される。

【００４６】なお、化合物(III) は、公知であるか公知
の方法に従って製造される［例えば、Synthesis, 593(1
976);J. Org. Chem., 36, 305(1971);Angew. Chem., 8
2, 138(1970);Synthesis, 24(1978);Synthetic Commu
n., 18, 777(1988);SnytheticCommun., 18, 783(1988);
Organic Reaction, 3, 337(1946);Org. Synthesis, 51,
48(1971);Tefrahedron, 30, 2151(1974);J. Org. Che
m., 37,188(1972)］。

【００４７】Ｂ法は、化合物(I) において、Ｒ³ が水素
原子である化合物(I_a)をアルキル化して、化合物(I) に
おいて、Ｒ³ がアルキル基である化合物(I_b)を製造する
方法である。第Ｂ１工程は、化合物(I_b)を製造する工程
で、不活性溶剤中、好適には、塩基の存在下、化合物(I
_a)と化合物(IV)を反応させることによって行われる。

【００４８】使用される塩基は、例えば、ナトリウム水
素、カリウム水素のようなアルカリ金属水素化物、ナト
リウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ
−ブトキシドのようなアルカリ金属アルコキド、水酸化
ナトリウム、水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸
化物、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムの
ようなアルカリ金属炭酸塩であり得、好適には、アルカ
リ金属水素化物である。

【００４９】使用される不活性溶剤は、反応に関与しな
ければ特に限定されないが、例えば、エーテル、テトラ
ヒドロフランのようなエーテル類、ベンゼン、トルエ
ン、キシレンのような芳香族炭化水素類、メチレンクロ
リド、クロロホルムのようなハロゲン化炭化水素類、ジ
メチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメ
チルホスホリルトリアミドのようなアミド類、ジメチル
スルホキシドのようなスルホキシド類又はこれら溶剤の
混合物であり得、好適には、アミド類である。反応温度
は、通常−５０℃乃至１５０℃（好適には、−１０℃乃
至１００℃）であり、反応に要する時間は、反応温度等
によって異なるが、３０分間乃至２４時間（好適には、
１時間乃至１０時間）である。

【００５０】各方法の各工程の反応終了後、それぞれの
目的化合物は、常法に従って反応混合物から採取され
る。例えば、反応混合液を適宜中和し、又、不溶物が存
在する場合には濾過により除去した後、溶剤を留去し
て、必要に応じて水を加えて析出する結晶を濾取するこ
と又は、反応混合物に水を加え（目的化合物が酸性物質
の場合には、アルカリ性反応混合液を水不混和性有機溶
剤で抽出し、水層を酸性にした後）、水不混和性有機溶
剤で抽出し、溶剤を留去することによって目的物を得る
ことができる。さらに、所望により、常法、例えば、再
結晶、再沈澱、カラムクロマトグラフィー等により精製
することもできる。原料化合物(II)は、以下の方法によ
って製造される。

【００５１】

【化７】

【００５２】

【化８】

【００５３】

【化９】

【００５４】上記式中、Ｒ³ 、Ｚ及び点線を含む結合
は、前述したものと同意義を示し、Ｒ⁴ は、Ｃ₁ −Ｃ₄
アルキル基を示す。

【００５５】Ｃ法は、化合物(II)において、１，２位の
結合が単結合であり、５，６位の結合が二重結合である
化合物(II_a) を製造する方法である。第Ｃ１工程は、一
般式(VI)を有する化合物を製造する工程で、化合物(V)
を、不活性溶剤中、酸化剤と反応させることによって達
成される。使用される酸化剤は、例えば、過塩素酸ナト
リウム、過ヨード酸ナトリウム、過ヨード酸カリウムの
ようなアルカリ金属過ハロゲン酸、過マンガン酸ナトリ
ウム、過マンガン酸カリウムのようなアルカリ金属過マ
ンガン酸塩、オゾンであり得、好適には、アルカリ金属
過ヨード酸−アルカリ金属過マンガン酸混合物、オゾン
である。

【００５６】又、本反応は、炭酸ナトリウム、炭酸カリ
ウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムのような
アルカリの存在下に好適に行われる。使用される不活性
溶剤は、反応に関与しなければ特に制限されず、例え
ば、水、メタノール、エタノール、ｔ−ブタノールのよ
うなアルコール類、メチレンクロリド、クロロホルム、
四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類又はこれらの
混合物であり、好適には、酸化剤として、アルカリ金属
過ヨード酸を用いる場合は、水−ｔ−ブタノールであ
り、酸化剤としてオゾンを用いる場合には、アルコール
−ハロゲン化炭化水素類である。

【００５７】反応温度は、酸化剤等により異なるが、通
常、−７８℃乃至１５０℃（好適には、アルカリ金属過
ヨード酸を用いる場合には、室温乃至１００℃、オゾン
を用いる場合には、−７８℃乃至−２０℃）であり、反
応時間は、１５分間乃至２４時間（好適には、３０分間
乃至１５時間）である。なお、原料化合物(IV)は、公知
であるか公知の方法に従って製造される［例えば、J. M
ed, Chem.,27, 1690(1984);J. Med. Chem., 29, 2298(1
986) ］。

【００５８】又、化合物(V) において、Ｚがオキソ基で
ある化合物(V_a)は、Ｚが水素原子及び水酸基である化合
物(V_b)を、不活性溶剤中( 例えば、ベンゼン、トルエン
のような芳香族炭化水素類、アセトン、メチルエチルケ
トンのようなケトン類) 、酸化剤( 例えば、コリンズ試
薬、ジョーンズ試薬等) と、−７８℃乃至７０℃（好適
には、コリンズ試薬を用いる場合には、０℃乃至５０
℃、ジョーンズ試薬を用いる場合には、−７８℃乃至−
２０℃）で、１５分間乃至２４時間（好適には、３０分
間乃至１５時間）反応させることにより製造される。更
に、化合物(V) において、Ｚがα−水素原子及びβ−水
酸基である化合物(V_b') は、Ｚがオキソ基である化合物
(V_a)を、不活性溶剤中( 例えば、メタノール、エタノー
ルのようなアルコール類、エーテル、テトラヒドロフラ
ンのようなエーテル類) 、還元剤(例えば、水素化ホウ
素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、水素化
アルミニウムリチウム等) と、−２０℃乃至５０℃（好
適には、室温付近）で、１５分間乃至１０時間（好適に
は、３０分間乃至５時間）反応させることにより製造さ
れる。又、Ｚが水素原子及びＣ₁ −Ｃ₅ 脂肪族アシルオ
キシ基である化合物(V_c)は、化合物(V_b)を前記Ａ法第Ａ
１工程の所望の反応と同様にアシル化することにより製
造される。

【００５９】第Ｃ２工程は、一般式(VIII)を有する化合
物を製造する工程で、不活性溶剤中、化合物(VI)を一般
式(VII) を有するアミンと反応させることにより達成さ
れる。

【００６０】反応に使用される不活性溶剤は、反応に関
与しなければ、特に制限されず、例えば、エチレングリ
コール、メチル−エチレングリコール、プロピレングリ
コールのようなグリコール類、ジメチルホルムアミド、
ジメチルアセトアミドのようなアミド類、ジメチルスル
ホキシドのようなスルホキジ類、エチレングリコールジ
メチルエーテル、エチレングリコールジエチルエーテ
ル、プロピレングリコールジメチルエーテル、プロピレ
ングリコールジエチルエーテルのようなエーテル類であ
り得、好適には、グリコール類である。反応温度は、原
料化合物等により異なるが、通常、−１０℃乃至２２０
℃であり、好適には２時間乃至５時間かけて、−１０℃
乃至１５０℃に上昇させ、１５０℃乃至２２０℃で１０
分間乃至２時間（特に好適には、１５分間乃至１時間）
反応させることが必要である。

【００６１】第Ｃ３工程は、一般式(IX)を有する化合物
を製造する工程で、不活性溶剤中、化合物(VIII)を沃素
−ピリジンと反応させた後、不活性溶剤中、アルカリ金
属Ｃ₁ −Ｃ₄ アルコキシドと反応させることにより達成
される。

【００６２】前段の反応に使用される不活性溶剤は、反
応に関与しなければ、特に制限されず、例えば、エーテ
ル、テトラヒドロフランのようなエーテル類、ベンゼ
ン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類又は
メチレンクロリド、クロロホルムのようなハロゲン化炭
化水素類であり得、好適には、エーテル類である。又、
好適には、ピリジンを溶剤を兼ねて、大過剰に使用する
こともできる。反応温度は、原料化合物等により異なる
が、通常、０℃乃至１５０℃（好適には、室温乃至１１
０℃）であり、反応時間は、５時間乃至２４時間（好適
には、１０時間乃至２０時間）である。

【００６３】後段の反応に使用されるアルカリ金属Ｃ₁
−Ｃ₄ アルコキシドは、例えば、ナトリウムメトキシ
ド、ナトリウムエトキシド、カリウムエトキシド、ナト
リウムプロポキシド、ナトリウムブトキシド、カリウム
t-ブトキシドであり得、好適には、ナトリウムメトキシ
ド、ナトリウムエトキシドである。

【００６４】反応に使用される不活性溶剤は、反応に関
与しなければ、特に制限されず、例えば、メタノール、
エタノールのようなアルコール類、ピリジン、トリエチ
ルアミンのような第三級アミン類、エーテル、テトラヒ
ドロフランのようなエーテル類、ベンゼン、トルエン、
キシレンのような芳香族炭化水素類、メチレンクロリ
ド、クロロホルムのようなハロゲン化炭化水素類又はこ
れらの混合溶剤であり得、好適には、アルコール類とピ
リジンの混合溶剤である。反応温度は、原料化合物等に
より異なるが、通常、０℃乃至１００℃（好適には、２
０℃乃至８０℃）であり、反応時間は、３０分間乃至６
時間（好適には、１時間乃至４時間）である。

【００６５】なお、Ｚが水素原子及び水酸基である化合
物(V_b)を原料として用いる場合は、所望により、水酸基
が保護されているものも使用できる。水酸基の保護は、
例えば、アセチル、プロピオニルのような脂肪族アシル
基、トリメチルシリル、トリエチルシリル、t-ブチルジ
メチルシリルのようなトリ( Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル) シリ
ル基であり得、好適には、脂肪族アシル基である。水酸
基の保護化は、化合物(V_b)を、不活性溶剤中( 例えば、
ベンゼン、トルエンのような芳香族炭化水素類、メチレ
ンクロリド、クロロホルムのようなハロゲン化炭化水素
類) 、塩基の存在下( 例えば、ピリジン、トリエチルア
ミン、ジメチルアニリンのような第三級アミン等) 、相
当するハライド（例えば、アセチルクロリド、プロピオ
ニルクロリド、プロピオニルブロミド、トリメチルシリ
ルクロリド、トリエチルシリルクロリド、t-ブチルジメ
チルシリルクロリド、t-ブチルジメチルシリルブロミド
等) 若しくは相当する酸無水物（例えば、無水酢酸、無
水プロピオ酸等) と、−２０℃乃至１００℃（好適に
は、０℃乃至５０℃）で、１５分間乃至１０時間（好適
には、３０分間乃至５時間）反応させることにより行わ
れる。又、保護基は、本工程の後段の反応によって、除
去される。

【００６６】第Ｃ４工程は、化合物(II_a) を製造する工
程で、不活性溶剤中、化合物(IX)をアルカリと反応させ
ることにより達成される。使用されるアルカリは、エス
テルの加水分解に使用されるものなら、特に制限され
ず、好適には、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのよ
うなアルカリ金属水酸化物、炭酸ナトリウム、炭酸カリ
ウムのようなアルカリ金属水炭酸化物である。

【００６７】使用される不活性溶剤は、反応に関与しな
ければ、特に制限されず、例えば、メタノール、エタノ
ールのようなアルコール類、エーテル、テトラヒドロフ
ランのようなエーテル類、ベンゼン、トルエン、キシレ
ンのような芳香族炭化水素類、メチレンクロリド、クロ
ロホルムのようなハロゲン化炭化水素類、水又はこれら
の混合溶剤であり得、好適には、アルコール類又はアル
コール類と水の混合溶剤である。反応温度は、原料化合
物等により異なるが、通常、０℃乃至１００℃（好適に
は、２０℃乃至８０℃）であり、反応時間は、３０分間
乃至２０時間（好適には、１時間乃至１０時間）であ
る。

【００６８】Ｄ法は、化合物(II)において、１，２位の
結合が単結合又は二重結合であり、５，６位の結合が単
結合である化合物(II_b) を製造する方法である。第Ｄ１
工程は、一般式(X) を有する化合物を製造する工程で、
化合物(VIII)を接触還元させることによって達成され
る。

【００６９】使用される接触還元触媒は、例えば、白金
黒、酸化白金、白金−炭素、パラジウム−炭素、ロジウ
ム−炭素であり得、好適には、白金黒、酸化白金、パラ
ジウム−炭素である。

【００７０】使用される不活性溶剤は、反応に関与しな
ければ特に限定されないが、例えば、酢酸、プロピオン
酸のような脂肪酸類、メタノール、エタノールのような
アルコール類、エーテル、テトラヒドロフランのような
エーテル類、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳
香族炭化水素類、メチレンクロリド、クロロホルムのよ
うなハロゲン化炭化水素類、水又はこれらの混合溶剤で
あり得、好適には、脂肪酸類、アルコール類である。反
応温度は、原料化合物等により異なるが、通常０℃乃至
１５０℃（好適には、室温乃至７０℃）であり、反応に
要する時間は、反応温度等によって異なるが、３０分間
乃至２４時間（好適には、２時間乃至１５時間）であ
る。

【００７１】なお、Ｚが水素原子及び水酸基である化合
物(VIII_b) を原料として用いる場合は、所望により、水
酸基が保護されているものも使用できる。水酸基の保護
基は、前記第Ｃ３工程で述べたものと同様であり、水酸
基の保護化も、同工程と同様に行われる。又、保護基
は、第Ｄ３工程( 第Ｃ３工程と同様) の後段の反応によ
って除去される。又、本工程により、アセチル基がヒド
ロキシメチル基に還元された化合物が生じた場合には、
所望により、反応混合物を酸化反応に付すことにより収
率良く化合物(X) が得られる。本酸化反応は、前記Ａ法
の第Ａ２工程の所望の反応において、ジョーンズ試薬等
を使用する反応と同様に行われる。

【００７２】第Ｄ２工程は、一般式(XI)を有する化合物
を製造する工程で、化合物(X) を前記第Ｃ３工程と同様
に反応させることによって達成される。

【００７３】第Ｄ３工程は、所望の工程で、化合物(XI)
を脱水素させ、１，２位に二重結合を導入するもので、
以下の４つの方法によって達成される。 （１）２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−ｐ−ベン
ゾキノンによる脱水素法 化合物(XI') において、１，２位の結合が二重結合であ
る化合物(XI'_a)は、化合物(XI)と２，３−ジクロロ−
５，６−ジシアノ−ｐ−ベンゾキノンを、不活性溶剤
中、シリル化剤の存在下、反応させることにより製造さ
れる。

【００７４】使用されるシリル化剤は、例えば、Ｎ，Ｏ
−ビス（トリメチルシリル）アセトアミド、Ｎ，Ｏ−ビ
ス（トリエチルシリル）アセトアミド、Ｎ，Ｏ−ビス
（トリプロピルシリル）アセトアミド、Ｎ，Ｏ−ビス
（トリブチルシリル）アセトアミド、Ｎ，Ｏ−ビス（ト
リメチルシリル）トリフルオロアセトアミド、Ｎ，Ｏ−
ビス（トリエチルシリル）トリフルオロアセトアミド、
Ｎ，Ｏ−ビス（トリプロピルシリル）トリフルオロアセ
トアミド、Ｎ，Ｏ−ビス（トリブチルシリル）トリフル
オロアセトアミド、Ｎ，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）
ペンタフルオロプロピオニルアミド、Ｎ，Ｏ−ビス（ト
リエチルシリル）ペンタフルオロプロピオニルアミド、
Ｎ，Ｏ−ビス（トリプロピルシリル）ペンタフルオロプ
ロピオニルアミド、Ｎ，Ｏ−ビス（トリブチルシリル）
ペンタフルオロプロピオニルアミド、Ｎ，Ｏ−ビス（ト
リメチルシリル）トリクロロアセトアミド、Ｎ，Ｏ−ビ
ス（トリエチルシリル）トリクロロアセトアミド、Ｎ，
Ｏ−ビス（トリプロピルシリル）トリクロロアセトアミ
ド、Ｎ，Ｏ−ビス（トリブチルシリル）トリクロロアセ
トアミドのようなビス［トリ（Ｃ₁ −Ｃ₄ アルキル）シ
リル］脂肪酸アミドであり得、好適には、Ｎ，Ｏ−ビス
（トリメチルシリル）トリフルオロアセトアミド、Ｎ，
Ｏ−ビス（トリエチルシリル）トリフルオロアセトアミ
ド、Ｎ，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）ペンフルオロプ
ロピオニルアミド、Ｎ，Ｏ−ビス（トリエチルシリル）
ペンタフルオロプロピオニルアミドであり、さらに好適
には、Ｎ，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）トリフルオロ
アセトアミド、Ｎ，Ｏ−ビス（トリエチルシリル）トリ
フルオロアセトアミドである。

【００７５】使用される不活性溶剤は、反応に関与しな
ければ特に限定されず、例えば、エーテル、テトラヒド
ロフラン、ジオキサンのようなエーテル類、ヘキサン、
ベンゼン、トルエン、キシレン、シクロヘキサンのよう
な炭化水素類、メチレンクロリド、クロロホルム、四塩
化炭素のようなハロゲン化炭化水素類であり得、好適に
は、エーテル類である。反応温度は、シリル化剤の種類
等により異なるが、通常、０℃乃至１５０℃（好適に
は、室温乃至１２０℃）であり、反応時間は、１時間乃
至２４時間（好適には、３時間乃至２０時間）である。

【００７６】（２）ベンゼンセレン酸無水物による脱水
素法 化合物(XI'_a)は、不活性溶剤中、化合物(XI)をベンゼン
セレン酸無水物と反応させることによって製造される。
使用される不活性溶剤は、反応に関与しなければ特に制
限されず、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、ク
ロロベンゼンのような芳香族炭化水素類、ジメチルホル
ムアミド、ジメチルアセトアミドのようなアミド類、ジ
メチルスルホキシドのようなスルホキシド類であり得、
好適には、芳香族炭化水素類である。

【００７７】反応温度は、原料化合物等により異なる
が、通常、５０℃乃至２５０℃（好適には、１００℃乃
至２００℃）であり、反応時間は、１時間乃至２４時間
（好適には、２時間乃至１０時間）である。

【００７８】（３）脱スルフィン酸法 化合物(XI'_a)は、化合物(XI)をスルフェニル化し、
得られた化合物を酸化し、加熱することによって達成
される。 化合物(XI)のスルフェニル化 本反応は、不活性溶剤中、塩基の存在下、化合物(XI)を
ジアリールジスルフィドと反応させることによって行わ
れる。

【００７９】使用されるジアリールジスルフィドは、例
えば、ジフェニルジスルフィド、ジトリルジスルフィ
ド、ジ−ｐ−クロロフェニルジスルフィド、ジ−ｐ−メ
トキシフェニルジスルフィド、ジナフチルジスルフィド
であり得、好適には、ジフェニルジスルフィドである。

【００８０】使用される塩基は、例えば、ジイソプロピ
ルリチウムアミド、ジシクロヘキシルリチウムアミド、
イソプロピルシクロヘキシルリチウムアミドのようなジ
アルキルリチウムアミド類であり得、好適には、ジイソ
プロピルリチウムアミドである。

【００８１】使用される不活性溶剤は、反応に関与しな
ければ特に制限されず、例えば、エーテル、テトラヒド
ロフラン、ジオキサンのようなエーテル類、ヘキサン、
ベンゼン、トルエン、キシレン、シクロヘキサンのよう
な炭化水素類であり得、好適には、エーテル類である。
反応温度は、原料化合物等により異なるが、通常、−７
８℃乃至５０℃（好適には、−３０℃乃至室温）であ
り、反応時間は、１時間乃至２４時間（好適には、３時
間乃至２０時間）である。

【００８２】 スルフィドの酸化 で得られたスルフィド体を、不活性溶剤中、酸化剤と
反応させることによって、スルフィニル体が製造され
る。使用される酸化剤は、例えば、過酢酸、過安息香
酸、過トルエン酸、ｍ−クロロ過安息香酸のような過
酸、過塩素酸ナトリウム、過塩素酸カリウム、過臭素酸
ナトリウム、過ヨード酸リチウム、過ヨード酸ナトリウ
ム、過ヨード酸カリウムのようなアルカリ金属過ハロゲ
ン酸であり得、好適には、過安息香酸、ｍ−クロロ過安
息香酸、過ヨード酸ナトリウム、過ヨード酸カリウムで
ある。

【００８３】使用される不活性溶剤は、反応に関与しな
ければ特に制限されず、例えば、メタノール、エタノー
ル、プロパノール、ブタノールのようなアルコール類、
ヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン、シクロヘキ
サンのような炭化水素類、メチレンクロリド、クロロホ
ルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類であり
得、好適には、アルコール類である。反応温度は、酸化
剤等により異なるが、通常、−２０℃乃至５０℃（好適
には、０℃乃至室温）であり、反応時間は、１時間乃至
２４時間（好適には、３時間乃至２０時間）である。

【００８４】 脱スルフィン酸 本反応は、で得られたスルフィニル体を、不活性溶剤
中、有機塩基の存在下、加熱することによって行われ
る。使用される有機塩基は、（４）で後述するものと
同様である。

【００８５】使用される不活性溶剤は、反応に関与しな
ければ特に制限されず、例えば、ベンゼン、トルエン、
キシレン、クロロベンゼンのような芳香族炭化水素類、
ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドのような
アミド類、ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド
類であり得、好適には、芳香族炭化水素類である。反応
温度は、通常、５０℃乃至２５０℃（好適には、１００
℃乃至２００℃）であり、反応時間は、１時間乃至２４
時間（好適には、３時間乃至２０時間）である。

【００８６】（４）脱臭化水素酸法 化合物(XI'_a)は、化合物(XI)をオキザリルハライドと
反応させ、得られた化合物を臭素化し、脱オキザリ
ル酸に付した後、脱臭化水素酸を行うことによって製
造される。

【００８７】 オキザリル化 本反応は、不活性溶剤中、有機塩基の存在下、化合物(X
I)をオキザリルハライドと反応させることによって行わ
れる。使用されるオキザリルハライドは、例えば、オキ
ザリルクロリド、オキザリルブロミドであり得、好適に
は、オキザリルクロリドである。

【００８８】使用される有機塩基は、例えば、トリエチ
ルアミン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、ピリジン、４−
（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、１，５−ジアザ
ビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）、
１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−
エン（ＤＢＵ）であり得、好適には、トリエチルアミ
ン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、ピリジンである。

【００８９】使用される不活性溶剤は、反応に関与しな
ければ特に制限されず、例えば、エーテル、テトラヒド
ロフラン、ジオキサンのようなエーテル類、ヘキサン、
ベンゼン、トルエン、キシレン、シクロヘキサンのよう
な炭化水素類、メチレンクロリド、クロロホルム、四塩
化炭素のようなハロゲン化炭化水素類であり得、好適に
は、エーテル類である。反応温度は、原料化合物等によ
り異なるが、通常、−２０℃乃至１００℃（好適には、
０℃乃至室温）であり、反応時間は、３０分間乃至１０
時間（好適には、１時間乃至５時間）である。

【００９０】 臭素化 本反応は、で得られた化合物を、不活性溶剤中、臭素
と反応させることにより行われる。使用される不活性溶
剤は、反応に関与しなければ特に制限されず、例えば、
エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエ
ーテル類、ヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン、
シクロヘキサンのような炭化水素類、メチレンクロリ
ド、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化
水素類であり得、好適には、ハロゲン化炭化水素類であ
る。反応温度は、原料化合物等により異なるが、通常、
−２０℃乃至５０℃（好適には、０℃乃至室温）であ
り、反応時間は、３０分間乃至２４時間（好適には、１
時間乃至１０時間）である。

【００９１】 脱オキザリル酸 本反応は、不活性溶剤中、で得られた化合物をエチレ
ンジアミンと反応させることにより行われる。使用され
る不活性溶剤は、反応に関与しなければ特に制限され
ず、例えば、エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ンのようなエーテル類、ヘキサン、ベンゼン、トルエ
ン、キシレン、シクロヘキサンのような炭化水素類、メ
チレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素のようなハ
ロゲン化炭化水素類であり得、好適には、エーテル類で
ある。反応温度は、原料化合物等により異なるが、通
常、０℃乃至２００℃（好適には、室温乃至１００℃）
であり、反応時間は、３０分間乃至２４時間（好適に
は、１時間乃至１０時間）である。

【００９２】 脱臭化水素酸 本反応は、不活性溶剤中、で得られた化合物を有機塩
基と反応させることによって行われる。使用される有機
塩基は、例えば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジエチル
アニリン、ピリジン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）
ピリジン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ
−５−エン（ＤＢＮ）、１，８−ジアザビシクロ［５．
４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）であり得、好適
には、ＤＢＮ，ＤＢＵである。

【００９３】使用される不活性溶剤は、反応に関与しな
ければ特に制限されず、例えば、エーテル、テトラヒド
ロフラン、ジオキサンのようなエーテル類、ヘキサン、
ベンゼン、トルエン、キシレン、シクロヘキサンのよう
な炭化水素類、メチレンクロリド、クロロホルム、四塩
化炭素のようなハロゲン化炭化水素類であり得、好適に
は、エーテル類、炭化水素類である。反応温度は、原料
化合物等により異なるが、通常、−２０℃乃至１００℃
（好適には、０℃乃至５０℃）であり、反応時間は、３
０分間乃至１０時間（好適には、１時間乃至５時間）で
ある。

【００９４】第Ｄ４工程は、化合物(II_b) を製造する工
程で、化合物(XI') を前記第Ｃ４工程と同様に反応させ
ることにより達成される。

【００９５】Ｅ法は、化合物(II)において、１，２位の
結合及び５，６位の結合が単結合である化合物(II_c) を
製造する方法である。第Ｅ１工程は、一般式(XIII)を有
する化合物を製造する工程で、化合物(XII)を前記Ｃ法
の第Ｃ１工程のアルカリ金属過ヨード酸を用いる酸化反
応と同様に反応することによって行われる。第Ｅ２工程
は、所望の工程で、ヒドロキシ基をオキソ基に酸化する
反応、オキソ基をヒドロキシ基に還元する反応又はヒド
ロキシ基をアシル化する反応を含み、これらの反応は前
記Ａ法の第Ａ１工程の所望の反応と同様に行われる。第
Ｅ３工程は、一般式(XIV) を有する化合物を製造する工
程で、一般式(XIII') を有する化合物を前記Ｃ法の第Ｃ
１工程の反応と同様に行われる。第Ｅ４工程は、化合物
(II_c) を製造する工程で、化合物(XIV) と化合物(VII)
を前記Ｃ法の第Ｃ２工程と同様に反応させることにより
行われる。又、化合物(II_a) 、(II_b) 、(II_c) 、(IX)、
(XI)又は(XI') において、Ｚがオキソ基、αー水素原子
及びβーヒドロキシ基又は水素原子及びＣ₁ −Ｃ₅ アシ
ルオキシ基である化合物は、相当するヒドロキシ化合
物、オキソ化合物を原料として、前記Ａ法の第Ａ１工程
の所望の反応と同様にして製造することができる。

【００９６】各方法の各工程の反応終了後、それぞれの
目的化合物は、常法に従って反応混合物から採取され
る。例えば、反応混合液を適宜中和し、又、不溶物が存
在する場合には濾過により除去した後、溶剤を留去し
て、必要に応じて水を加えて析出する結晶を濾取するこ
と又は、反応混合物に水を加え（目的化合物が酸性物質
の場合には、アルカリ性反応混合液を水不混和性有機溶
剤で抽出し、水層を酸性にした後）、水不混和性有機溶
剤で抽出し、溶剤を留去することによって目的物を得る
ことができる。さらに、所望により、常法、例えば、再
結晶、再沈澱、カラムクロマトグラフィー等により精製
することもできる。

【００９７】

【発明の効果】本発明の新規なアザステロイド類は、優
れたテストステロン５α−リダクターゼ阻害活性を有
し、毒性も弱いため、前立腺肥大症の予防、治療剤とし
て有用である。本発明の化合物（Ｉ）の投与形態として
は、例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤若しくは
シロップ剤等による経口投与又は注射剤若しくは坐剤等
による非経口投与を挙げることができる。これらの製剤
は、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、安定剤、矯味矯
臭剤等の添加剤を用いて周知の方法で製造される。その
使用量は症状、年齢等により異なるが、１日１〜1000mg
を成人に対して、１日１回又は数回に分けて投与するこ
とができる。次に実施例及び参考例をあげて、本発明を
さらに具体的に説明する。

【００９８】

【実施例】

実施例１Ｎ−ジフェニルメチル−１１α−ヒドロキシ−３−オキ
ソ−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボ
キサミド １１α−ヒドロキシ−３−オキソ−４−アザ−
５α−アンドロスタン−１７β−カルボン酸４０mgを乾
燥した塩化メチレン３mlに溶解し、トリエチルアミン７
０μl 、シアノリン酸ジエチル７０μl 及びジフェニル
メチルアミン８０μlを順次加え、室温で一夜攪拌し
た。反応液を飽和食塩水にあけ、塩化メチレンで抽出し
た。抽出液を１Ｎ−塩酸、飽和重曹水及び飽和食塩水で
順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒
を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶出溶剤：２−プロパノール／塩化メチレン／アセ
トン＝２／３８／６０〜５／３５／６０）にて精製し、
エーテルで結晶化させて目的化合物５５mgを得た。 融点 １６２ー１６４℃。 IRスペクトル，ν_max cm^-1(KBr) ：1025, 1125, 1220,
1300, 1380, 1490,1650,2865, 2920, 3300, 3430。

【００９９】実施例２Ｎ−ジフェニルメチル−３，１１−ジオキソ−４−アザ
−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド Ｎ−ジフェニルメチル−１１α−ヒドロキシ−３−オキ
ソ−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボ
キサミド１００mgをアセトン８mlに溶解し、ジョーンズ
（Jones)試薬０．１mlを加え室温で１時間攪拌した。反
応液に２−プロパノールを加えて過剰の試薬を分解し、
５％水酸化ナトリウム水溶液にあけ、塩化メチレンで抽
出した。抽出液を酢酸数滴を加えた食塩水、重曹水及び
飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（溶出溶剤：塩化メチレン／アセトン
＝１／１〜２／３乃至２−プロパノール／塩化メチレン
／アセトン＝１／３９／６０）にて精製し、エーテルよ
り結晶化させて目的化合物８５mgを得た。 融点 ２７５ー２７８℃。 IRスペクトル，ν_max cm^-1(KBr) ：1025, 1180, 1225,
1305, 1385, 1490,1520,1655, 1700, 2870, 2930, 330
0。

【０１００】実施例３Ｎ−ジフェニルメチル−１１β−ヒドロキシ−３−オキ
ソ−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボ
キサミド Ｎ−ジフェニルメチル−３，１１−ジオキソ−４−アザ
−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド１０
２mgをエタノール６ml及び水０．５mlに溶解し、水素化
ホウ素ナトリウム７７mgを加え、室温で２日間放置した
後、６０℃で３０分間加熱攪拌した。反応液に氷冷下酢
酸を加えて、過剰の試薬を分解した。水で希釈して、塩
化メチレンで抽出し、抽出液を重曹水及び飽和食塩水で
順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒
を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶出溶剤：塩化メチレン／アセトン＝１／１〜２／
３乃至２−プロパノール／塩化メチレン／アセトン＝１
／３９／６０）にて精製し、エーテルより結晶化させて
目的化合物７６mgを得た。 融点 １５３−１５６℃。 IRスペクトル，ν_max cm^-1(KBr) ：1025, 1115, 1222,
1305, 1360, 1490,1650,2865, 2950, 3300, 3430。

【０１０１】実施例４Ｎ−ジフェニルメチル−１１α−アセトキシ−３−オキ
ソ−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボ
キサミド Ｎ−ジフェニルメチル−１１α−ヒドロキシ−３−オキ
ソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１７β−カルボキ
サミド５２mgをピリジン１mlに溶解し、無水酢酸０．５
mlを加え、窒素雰囲気下室温で一夜放置した。反応液に
氷水を加え、１０％塩酸で酸性として、塩化メチレンで
抽出した。抽出液を重曹水及び飽和食塩水で順次洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出
溶剤：塩化メチレン／アセトン＝７／３〜２／３乃至２
−プロパノール／塩化メチレン／アセトン＝１／３９／
６０）にて精製し、エーテルより結晶化させて目的化合
物４７mgを得た。 融点 １６２−１６５℃。 IRスペクトル，ν_max cm^-1(KBr) ：1020, 1130, 1245,
1360, 1495, 1520,1660,1730, 2870, 2930, 3300。

【０１０２】実施例５Ｎ−（１−メチル−１−フェニルエチル）−１１α−ヒ
ドロキシ−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスタ
ン−１７β−カルボキサミド ５(a) １１α−ヒドロキシ−３−オキソ−４−アザ−５
α−アンドロスタン−１７β−カルボン酸 ２−ピリジ
ルチオエステル １１α−ヒドロキシ−３−オキソ−４−
アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボン酸５０
０mg、２，２′−ジピリジル ジスルフィド７１０mg及
びトリフェニルホスフィン８７７mgを、窒素雰囲気下、
乾燥したトルエン８mlに溶解し、室温で一夜放置した。
２，２′−ジピリジルジスルフィド２１０mg及びトリフ
ェニルホスフィン２７０mgを追加し、８０℃で１時間加
熱攪拌した。反応液を室温で放冷し、そのままシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：２−プロパノ
ール／塩化メチレン／アセトン＝４／３６／６０〜１／
１／３）にて精製し、エーテルより結晶化させて目的化
合物５３８mgを得た。IRスペクトル，ν_max cm^-1(KBr)
：1030, 1120, 1225, 1305, 1360, 1415,1445, 1570,
1660, 1690, 2870, 2930, 3200, 3375。NMR スペクトル
(CDCl₃) δppm ：0.78(3H, s), 0.90-2.10(13H, m), 1.
03(3H,s), 2.18-2.45(3H, m), 2.53-2.83(3H, m), 3.10
-3.16(1H, dd, J=4.6, 11Hz),3.95-4.06(1H, dt, J=4.
9, 10Hz), 5.40(1H, br.), 7.27-7.33(1H, m), 7.59-7.
63(1H, m), 7.71-7.79(1H, m), 8.61-8.64(1H, m) 。

【０１０３】５(b) Ｎ−（１−メチル−１−フェニルエ
チル）−１１α−ヒドロキシ−３−オキソ−４−アザ−
５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド １１α−ヒドロキシ−３−オキソ−４−アザ−５α−ア
ンドロスタン−１７β−カルボン酸 （２−ピリジル）
チオエステル１６０mgを乾燥した塩化メチレン３mlに溶
解し、１−メチル−１−フェニルエチルアミン５２０mg
の塩化メチレン２ml溶液を加え、室温で５日間攪拌し
た。反応液を塩化メチレンで希釈し、１Ｎ−塩酸を加
え、塩化メチレンで抽出した。抽出液を重曹水及び飽和
食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減
圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶出溶剤：２−プロパノール／塩化メチレ
ン／アセトン＝５／３５／６０〜１／３／６）にて精製
し、エーテルより結晶化させて目的化合物１３７mgを得
た。 融点 １２２−１２５℃。 IRスペクトル，ν_max cm^-1(KBr) ：1025, 1125, 1225,
1255, 1305, 1360,1380,1445, 1495, 1656, 2870, 292
5, 2970, 3320, 3430。

【０１０４】実施例６Ｎ，Ｎ−ジベンジル−１１α−ヒドロキシ−３−オキソ
−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキ
サミド １１α−ヒドロキシ−３−オキソ−４−アザ−５α−ア
ンドロスタン−１７β−カルボン酸及びジベンジルアミ
ンを用いて、実施例１と同様にして、目的化合物を７１
％の収率で得た。 融点 １３６−１４０℃。 IRスペクトル，ν_max cm^-1(KBr) ：1025, 1200, 1305,
1355, 1420, 1445,1490,1650, 2860, 2925, 3280, 338
0。

【０１０５】実施例７Ｎ−ベンジル−１１α−ヒドロキシ−３−オキソ−４−
アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド １１α−ヒドロキシ−３−オキソ−４−アザ−５α−ア
ンドロスタン−１７β−カルボン酸及びベンジルアミン
を用いて、実施例１と同様にして、目的化合物を９９％
の収率で得た。 融点 １４４−１４９℃。 IRスペクトル，ν_max cm^-1(KBr) ：1025, 1125, 1225,
1305, 1358, 1450,1528,1650, 2860, 2920, 3300, 337
0。

【０１０６】実施例８Ｎ，Ｎ−ジエチル−１１α−ヒドロキシ−３−オキソ−
４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサ
ミド １１α−ヒドロキシ−３−オキソ−４−アザ−５α−ア
ンドロスタン−１７β−カルボン酸及びジエチルアミン
を用いて、実施例１と同様にして、目的化合物を８１％
の収率で得た。 融点 ２５８℃（分解）。 IRスペクトル，ν_max cm^-1(KBr) ：1035, 1135, 1255,
1305, 1360, 1380,1400,1445, 1620, 1662, 2870, 292
5, 2965, 3200, 3420。

【０１０７】実施例９Ｎ−エチル−１１α−ヒドロキシ−３−オキソ−４−ア
ザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド １１α−ヒドロキシ−３−オキソ−４−アザ−５α−ア
ンドロスタン−１７β−カルボン酸及び塩酸エチルアミ
ンを用いて、実施例１と同様にして、目的化合物を７１
％の収率で得た。 融点 １４１−１４６℃。 IRスペクトル，ν_max cm^-1(KBr) ：1035, 1125, 1225,
1305, 1360, 1400,1538,1650, 2870, 2925, 2965, 330
0。

【０１０８】実施例１０Ｎ−メチル−１１α−ヒドロキシ−３−オキソ−４−ア
ザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド １１α−ヒドロキシ−３−オキソ−４−アザ−５α−ア
ンドロスタン−１７β−カルボン酸及び塩酸メチルアミ
ンを用いて、実施例１と同様にして、目的化合物を８１
％の収率で得た。 融点 １５１−１５６℃。 IRスペクトル，ν_max cm^-1(KBr) ：1030, 1125, 1225,
1305, 1355, 1400,1540,1650, 2870, 2930, 3310。

【０１０９】実施例１１Ｎ−（１，２−ジフェニルエチル）−１１α−ヒドロキ
シ−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスタン−１
７β−カルボキサミド １１α−ヒドロキシ−３−オキソ−４−アザ−５α−ア
ンドロスタン−１７β−カルボン酸及び１，２−ジフェ
ニルエチルアミンを用いて、実施例５と同様にして、目
的化合物を７９％の収率で得た。 融点 １４２−１４５℃。 IRスペクトル，ν_max cm^-1(KBr) ：1025, 1125, 1225,
1300, 1355, 1450,1490,1650, 2920, 3300, 3370。

【０１１０】実施例１２Ｎ−ｔ−ブチル−１１α−ヒドロキシ−３−オキソ−４
−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミ
ド １１α−ヒドロキシ−３−オキソ−４−アザ−５α−ア
ンドロスタン−１７β−カルボン酸及びｔ−ブチルアミ
ンを用いて、実施例５と同様にして、目的化合物を９５
％の収率で得た。 融点 １６２−１６５℃。 IRスペクトル，ν_max cm^-1(KBr) ：1025, 1125, 1222,
1303, 1360, 1390,1450,1655, 2925, 2955, 3325, 339
5。

【０１１１】実施例１３Ｎ−（１，２−ジフェニルエチル）−３，１１−ジオキ
ソ−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボ
キサミド Ｎ−（１，２−ジフェニルエチル）−１１α−ヒドロキ
シ−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスタン−１
７β−カルボキサミドを用いて、実施例２と同様にし
て、目的化合物を６４％の収率で得た。 融点 １４３−１４６℃。 IRスペクトル，ν_max cm^-1(KBr) ：1028, 1180, 1225,
1305, 1355, 1385,1450,1492, 1520, 1655, 1705, 287
0, 2930, 3300。

【０１１２】実施例１４Ｎ−（１−メチル−１−フェニルエチル）−３，１１−
ジオキソ−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−
カルボキサミド Ｎ−（１−メチル−１−フェニルエチル）−１１α−ヒ
ドロキシ−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスタ
ン−１７β−カルボキサミドを用いて、実施例２と同様
にして、目的化合物を７４％の収率で得た。 融点 １４１−１４４℃。 IRスペクトル，ν_max cm^-1(KBr) ：1028, 1185, 1231,
1310, 1362, 1386,1447,1496, 1523, 1665, 1705, 287
3, 2942, 3311。

【０１１３】実施例１５Ｎ−ｔ−ブチル−３，１１−ジオキソ−４−アザ−５α
−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド Ｎ−ｔ−ブチル−１１α−ヒドロキシ−３−オキソ−４
−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミ
ドを用いて、実施例２と同様にして、目的化合物を８０
％の収率で得た。 融点 ２５０℃（分解）。 IRスペクトル，ν_max cm^-1(KBr) ：1185, 1229, 1314,
1364, 1392, 1451,1516,1662, 1673, 1700, 2965, 320
0。

【０１１４】実施例１６Ｎ，Ｎ−ジベンジル−３，１１−ジオキソ−４−アザ−
５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド Ｎ，Ｎ−ジベンジル−１１α−ヒドロキシ−３−オキソ
−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキ
サミドを用いて、実施例２と同様にして、目的化合物を
７４％の収率で得た。 融点 ２０９−２１１℃。 IRスペクトル，ν_max cm^-1(KBr) ：1081, 1214, 1271,
1309, 1356, 1423,1445,1496, 1636, 1671, 1708, 294
4, 3200。

【０１１５】実施例１７Ｎ−ベンジル−３，１１−ジオキソ−４−アザ−５α−
アンドロスタン−１７β−カルボキサミド Ｎ−ベンジル−１１α−ヒドロキシ−３−オキソ−４−
アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド
を用いて、実施例２と同様にして、目的化合物を７３％
の収率で得た。 融点 １４６−１５０℃。 IRスペクトル，ν_max cm^-1(KBr) ：1134, 1182, 1233,
1317, 1357, 1391,1455,1535, 1648, 1660, 1706, 293
9, 3281。

【０１１６】実施例１８Ｎ，Ｎ−ジエチル−３，１１−ジオキソ−４−アザ−５
α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド Ｎ，Ｎ−ジエチル−１１α−ヒドロキシ−３−オキソ−
４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサ
ミドを用いて、実施例２と同様にして、目的化合物を８
３％の収率で得た。 融点 ２２２−２２５℃。 IRスペクトル，ν_max cm^-1(KBr) ：1131, 1257, 1310,
1361, 1391, 1397,1429,1445, 1460, 1636, 1667, 170
6, 2948, 3240。

【０１１７】実施例１９Ｎ−エチル−３，１１−ジオキソ−４−アザ−５α−ア
ンドロスタン−１７β−カルボキサミド Ｎ−エチル−１１α−ヒドロキシ−３−オキソ−４−ア
ザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミドを
用いて、実施例２と同様にして、目的化合物を６７％の
収率で得た。 融点 １４４−１４８℃。 IRスペクトル，ν_max cm^-1(KBr) ：1183, 1232, 1310,
1356, 1389, 1446,1537,1660, 1705, 2939, 3306。

【０１１８】実施例２０Ｎ−メチル−３，１１−ジオキソ−４−アザ−５α−ア
ンドロスタン−１７β−カルボキサミド Ｎ−メチル−１１α−ヒドロキシ−３−オキソ−４−ア
ザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミドを
用いて、実施例２と同様にして、目的化合物を６７％の
収率で得た。 融点 ２２５℃（分解）。 IRスペクトル，ν_max cm^-1(KBr) ：1232, 1310, 1362,
1386, 1470, 1544,1660,1705, 2875, 2943, 3304。

【０１１９】実施例２１Ｎ−（１−メチル−１−フェニルエチル）−１１β−ヒ
ドロキシ−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスタ
ン−１７β−カルボキサミド Ｎ−（１−メチル−１−フェニルエチル）−３，１１−
ジオキソ−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−
カルボキサミドを用いて、実施例３と同様にして、目的
化合物を６７％の収率で得た。 融点 １３８−１４０℃。 IRスペクトル，ν_max cm^-1(KBr) ：1031, 1116, 1230,
1257, 1310, 1362,1385,1446, 1496, 1660, 2870, 293
1, 3363, 3440。

【０１２０】実施例２２Ｎ−ｔ−ブチル−１１β−ヒドロキシ−３−オキソ−４
−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミ
ド Ｎ−ｔ−ブチル−３，１１−ジオキソ−４−アザ−５α
−アンドロスタン−１７β−カルボキサミドを用いて、
実施例３と同様にして、目的化合物を６９％の収率で得
た。 融点 ２７１−２７４℃。 IRスペクトル，ν_max cm^-1(KBr) ：1045, 1120, 1220,
1260, 1366, 1453,1510,1660, 2935, 3206, 3440。

【０１２１】実施例２３Ｎ−（１，２−ジフェニルエチル）−１１β−ヒドロキ
シ−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスタン−１
７β−カルボキサミド Ｎ−（１，２−ジフェニルエチ
ル）−３，１１−ジオキソ−４−アザ−５α−アンドロ
スタン−１７β−カルボキサミドを用いて、実施例３と
同様にして、目的化合物を７３％の収率で得た。 融点 １４１−１４５℃。 IRスペクトル，ν_max cm^-1(KBr) ：1040, 1230, 1310,
1362, 1455, 1496,1655,2931, 3325, 3436。

【０１２２】実施例２４Ｎ−ジフェニルメチル−４−メチル−３，１１−ジオキ
ソ−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボ
キサミド ４−メチル−３，１１−ジオキソ−４−アザ−５α−ア
ンドロスタン−１７β−カルボン酸及びジフェニルメチ
ルアミンを用いて、実施例１と同様にして、目的化合物
を８０％の収率で得た。 融点 １３１−１３５℃。 IRスペクトル，ν_max cm^-1(KBr) ：1495, 1521, 1645,
1706, 2876, 2959,3308。

【０１２３】実施例２５Ｎ−（１，２−ジフェニルエチル）−４−メチル−３，
１１−ジオキソ−４−アザ−５α−アンドロスタン−１
７β−カルボキサミド ４−メチル−３，１１−ジオキソ−４−アザ−５α−ア
ンドロスタン−１７β−カルボン酸及び１，２−ジフェ
ニルエチルアミンを用いて、実施例１と同様にして、目
的化合物を６７％の収率で得た。 融点 １２１−１２５℃。 IRスペクトル，ν_max cm^-1(KBr) ：1496, 1523, 1645,
1706, 2876, 2945,3319。

【０１２４】実施例２６Ｎ−ジフェニルメチル−３，１１−ジオキソ−４−アザ
−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサ
ミド ３，１１−ジオキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−
１−エン−１７β−カルボン酸及びジフェニルメチルア
ミンを用いて、実施例１と同様にして、目的化合物を６
８％の収率で得た。 融点 ２０２−２０６℃。 IRスペクトル，ν_max cm^-1(KBr) ：1495, 1600, 1675,
1706, 2940, 3310。

【０１２５】実施例２７Ｎ−（１，２−ジフェニルエチル）−３，１１−ジオキ
ソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β
−カルボキサミド ３，１１−ジオキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−
１−エン−１７β−カルボン酸及び１，２−ジフェニル
エチルアミンを用いて、実施例１と同様にして、目的化
合物を６６％の収率で得た。 融点 １４３−１４７℃。 IRスペクトル，ν_max cm^-1(KBr) ：1497, 1601, 1675,
1705, 2939, 3305。

【０１２６】参考例１１１α−ヒドロキシ−５，２０−ジオキソ−Ａ−ノル−
３，５−セコプレグナン−３−カルボン酸 ４５mlの２−メチル−２−プロパノールに１１α−ヒド
ロキシ−４−プレグネン−３，２０−ジオン３．１ｇを
溶解し、炭酸ナトリウム１．３ｇを６．０mlの水に溶解
して加えた。加熱還流下、過マンガン酸カリウム０．１
０ｇ及び過ヨウ素酸ナトリウム１６ｇを熱水８０mlに溶
解して、３０分で滴下し、滴下終了後、さらに３０分加
熱還流した。反応液を３０〜４０℃に冷却して、析出し
た固形物を濾過し、水洗し、濾液を減圧下濃縮して、大
部分の２−メチル−２−プロパノールを留去した。溶液
を塩酸酸性として、析出した結晶を濾過し、水洗し、風
乾し、白色粉末結晶の目的化合物２．８ｇを得た。 融点 １０１−１０４℃。 IRスペクトル，ν_max cm^-1(KBr) ：1042, 1160, 1197,
1306, 1365, 1419,1461,1688, 1726, 2889, 2951, 335
4, 3483。

【０１２７】参考例２１１α−ヒドロキシ−４−アザプレグノ−５−エン−
３，２０−ジオン ２０mlのエチレングリコールに１１α−ヒドロキシ−
５，２０−ジオキソ−Ａ−ノル−３，５−セコプレグナ
ン−３−カルボン酸２．８ｇを懸濁させ、０℃で液体ア
ンモニア１２mlを加えた。反応液を徐々に加温しながら
攪拌し、１時間で１８０℃とし、さらに同温度で４５分
間攪拌した。反応液を室温に冷却後、水１００mlで希釈
し、塩酸酸性とし、塩化メチレンで抽出した。抽出液を
飽和重曹水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナト
リウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣を８０ｇ
のシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィー（溶出
溶剤：塩化メチレン／アセトン＝３／１〜３／７）にて
精製し、エーテルより結晶化させて、２．０ｇの目的物
を得た。 融点 １８９−１９３℃。 IRスペクトル，ν_max cm^-1(KBr) ：1050, 1213, 1359,
1389, 1659, 1703,2941,2967, 3215, 3400。

【０１２８】参考例３１１α−アセトキシ−４−アザプレグノ−５−エン−
３，２０−ジオン ２０mlのピリジンに１１α−ヒドロキシ−４−アザプレ
グノ−５−エン−３，２０−ジオン２．３ｇを溶解し、
無水酢酸１０mlを加え、室温で３時間攪拌した。反応液
に氷を加え、水で希釈し、塩化メチレンで抽出した。有
機層を１Ｎ−塩酸、飽和重曹水及び飽和食塩水で順次洗
浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去
した。残渣を６０ｇのシリカゲルを用いたカラムクロマ
トグラフィー（溶出溶剤：塩化メチレン／アセトン＝４
／１〜２／３）にて精製し、エーテルより結晶化させ
て、１．７０ｇの目的物を得た。 融点 １９９−２０４℃。 IRスペクトル，ν_max cm^-1(KBr) ：1237, 1366, 1664,
1703, 1735, 2922,3182。

【０１２９】参考例４１１α−アセトキシ−４−アザ−５α−プレグナン−
３，２０−ジオン ２５０mlの酢酸に１１α−アセトキシ−４−アザプレグ
ノ−５−エン−３，２０−ジオン２３ｇを溶かし、酸化
白金（IV) ６ｇを加え、水素雰囲気下、６０℃で２時間
攪拌した。酸化白金(IV)３ｇを加え、さらに同温度で６
時間攪拌した。反応液を室温まで冷却後、酸化白金を濾
過して、メタノールで洗浄し、濾液を減圧濃縮した。残
渣をアセトン２００mlに溶解し、室温でジョーンズ(Jon
es) 試薬２５mlを加えて、１時間攪拌した。反応液にイ
ソプロピルアルコールを加えた後、飽和食塩水にあけ、
塩化メチレンで抽出した。抽出液を飽和重曹水及び飽和
食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減
圧濃縮した。残渣を５５０ｇのシリカゲルを用いたカラ
ムクロマトグラフィー（溶出溶剤：塩化メチレン／アセ
トン＝３／２）にて精製し、８．９ｇの目的物を得た。 融点 １７８−１８３℃。 IRスペクトル，ν_max cm^-1(CHCl₃) ：1655, 1700, 172
4, 2960, 3200。

【０１３０】参考例５１１α−ヒドロキシ−３−オキソ−４−アザ−５α−ア
ンドロスタン−１７β−カルボン酸メチルエステル ２００mlのピリジンに１１α−アセトキシ−４−アザ−
５α−プレグナン−３，２０−ジオン１０ｇを溶解し、
窒素気流下、５０℃でヨウ素７．９ｇを加え、順次昇温
しながら計１６．５時間（５０℃，６０℃及び７０℃
で、０．５時間づつ、８０℃，９０℃及び１００℃で３
時間づつ並びに１１０℃で６時間加熱）攪拌した。反応
液を室温に冷却後、乾燥したメタノール２５０ml及びナ
トリウムメチラート（２８％メタノール溶液）１１０ml
を加え、６５℃で１時間攪拌した。ナトリウムメチラー
ト１００mlを加え、 さらに６５℃で１時間攪拌した。反
応液を氷冷下、塩酸で中和し、メタノールを減圧留去
後、塩酸酸性としてクロロホルムで抽出した。有機層を
飽和重曹水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナト
リウムで乾燥後減圧濃縮した。残渣を３００ｇのシリカ
ゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、イソプ
ロピルアルコール／トルエン／アセトン（３／３７／６
０〜５／３５／６０）で溶出して、３．３ｇの目的物を
得た。 融点 ２４８−２５１℃。 IRスペクトル，ν_max cm^-1(KBr) ：1657, 1733, 2940,
3216, 3396。

【０１３１】参考例６１１α−ヒドロキシ−３−オキソ−４−アザ−５α−ア
ンドロスタン−１７β−カルボン酸 ８０mlのメタノールに、１１α−ヒドロキシ−３−オキ
ソ−４−アザ−５α−プレグナン−１７β−カルボン酸
メチルエステル 3.3ｇを溶解し、１０％水酸化カリウム
水溶液４０mlを加え、窒素気流下、４時間加熱還流し
た。反応液を室温に冷却し、１Ｎ−塩酸で中和し、減圧
下メタノールを留去した。濃縮溶液を水酸化カリウム水
溶液で再びアルカリ性とし、塩化メチレンで抽出して、
不純物を除いた。水層を塩酸酸性として析出した結晶を
濾過し、目的化合物 2.1ｇを得た。 融点 ２４５℃（分解）。 IRスペクトル，ν_max cm^-1(KBr) ：1632, 1699, 2935,
3177, 3269, 3420。

【０１３２】参考例７３，１１−ジオキソ−４−アザ−５α−アンドロスタン
−１７β−カルボン酸メチルエステル １１α−ヒドロキシ−３−オキソ−４−アザ−５α−ア
ンドロスタン−１７β−カルボン酸１１０mgを少量のメ
タノールを含むクロロホルム５mlに溶解し、ジアゾメタ
ン−エーテル溶液を加え、室温で１０分間攪拌して、エ
ステル化した。減圧下溶媒を留去し、残渣をアセトン１
２mlに溶解シ 、ジョーンズ(Jores) 試薬０．２mlを加
え、室温で３０分間攪拌した。２−プロパノールを加え
て、過剰の試薬を分解した後、反応液を５％水酸化ナト
リウム水溶液にあけ、塩化メチレンで抽出した。抽出液
を、酢酸数滴を加えた食塩水及び飽和食塩水で順次洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出
溶剤：塩化メチレン／アセトン＝７／３〜２／３）にて
精製し、白色結晶の目的化合物９０mgを得た。 融点 ２６０℃（分解）。 IRスペクトル，ν_max cm^-1(KBr) ：1665, 1705, 1739,
2944, 3202。

【０１３３】参考例８４−メチル−３，１１−ジオキソ−４−アザ−５α−ア
ンドロスタン−１７β−カルボン酸メチルエステル 油性の水素化ナトリウム１９０mg（５５％含有）の油分
をヘキサンで洗浄後、ジメチルホルムアミド３mlに懸濁
させ、 ３，１１−ジオキソ−４−アザ−５α−アンドロ
スタン−１７β−カルボン酸メチルエステル８５mgのジ
メチルホルムアミド２ml溶液を加え、窒素気流下、室温
で３０分間攪拌した。ヨウ化メチル０．１０mlを加え、
さらに室温で２時間攪拌した。反応液を食塩水にあけ、
塩酸酸性としてクロロホルムで抽出した。抽出液を水、
重曹水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウ
ムて乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：塩化メチレン／
アセトン＝４／１〜３／２）にて精製し、白色結晶の目
的化合物８０mgを得た。 融点 １５２−１５６℃。 IRスペクトル，ν_max cm^-1(KBr) ：1651, 1707, 1736,
2955, 2971。

【０１３４】参考例９４−メチル−３，１１−ジオキソ−４−アザ−５α−ア
ンドロスタン−１７β−カルボン酸 ４−メチル−３，１１−ジオキソ−４−アザ−５α−ア
ンドロスタン−１７β−カルボン酸メチルエステル７５
mgをメタノール４mlに溶解し、１０％水酸化カリウム水
溶液２mlを加え、窒素気流下、３時間加熱還流させた。
反応液を室温に放冷後、１Ｎ−塩酸で中和して、減圧下
メタノールを留去し、再びアルカリ性として塩化メチレ
ンで洗浄後、塩酸酸性とし、析出した結晶を濾過した。
これを塩化メチレン−エーテルより再結晶して、白色結
晶の目的化合物６５mgを得た。 融点 ３００℃以上。 IRスペクトル，ν_max cm^-1(KBr) ：1599, 1703, 1709,
2963。

【０１３５】参考例１０１１α−ヒドロキシ−３−オキソ−４−アザ−５α−ア
ンドロスト−１−エン−１７β−カルボン酸メチルエス
テル １１α−ヒドロキシ−３−オキソ−４−アザ−５α−ア
ンドロスタン−１７β−カルボン酸３０３mgをクロロホ
ルム２０mlに懸濁させ、ジアゾメタン−エーテル溶液を
室温で加え５分間放置した後、減圧下溶媒を留去した。
残渣をジオキサン１０mlに溶解し、２，３−ジクロロ−
５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン(DDQ) ２４０
mgを加えた。窒素気流下、室温でビス（トリメチルシリ
ル）トリフルオロアセタミド１．４５mlを加え、室温で
５時間、次いで加熱還流下、１８時間攪拌した。反応液
を室温にして、塩化メチレン８ml、１％亜硫酸水素ナト
リウム水溶液２mlを加え、３０分間攪拌した。析出物を
濾過し、塩化メチレンで洗浄し、濾液に１０％塩酸５０
mlを加え２時間攪拌した。これを食塩水で希釈してクロ
ロホルムで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水
硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：塩
化メチレン／アセトン＝１／１〜２／３乃至２−プロパ
ノール／塩化メチレン／アセトン＝１／３９／６０）に
て精製し、粉末結晶の目的化合物２１０mgを得た。 融点 ２６０℃（分解）。 IRスペクトル，ν_max cm^-1(CDCl₃) ：1360, 1432, 159
1, 1660, 1718, 2935,3245, 3330。

【０１３６】参考例１１３，１１−ジオキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−
１−エン−１７β−カルボン酸メチルエステル １１α−ヒドロキシ−３−オキソ−４−アザ−５α−ア
ンドロスト−１−エン−１７β−カルボン酸メチルエス
テル２００mgをアセトン１０mlに溶解し、室温でジョー
ンズ試薬０．４mlを加え、３０分間放置した。２−プロ
パノールを加えて過剰の試薬を分解し、反応液を３％水
酸化ナトリウム水溶液にあけ、クロロホルムで抽出し
た。抽出液を少量の酢酸を加えた食塩水及び飽和食塩水
で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を
留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶出溶剤：塩化メチレン／アセトン＝４／１〜７／
３）にて精製し、白色粉末結晶の目的化合物１５０mgを
得た。 融点 ２９０℃（分解）。 IRスペクトル，ν_max cm^-1(KBr) ：1603, 1679, 1703,
1717, 2933, 3177。

【０１３７】参考例１２３，１１−ジオキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−
１−エン−１７β−カルボン酸 ３，１１−ジオキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−
１−エン−１７β−カルボン酸メチルエステル６５mgを
ジオキサン３mlに溶解し、１０％水酸化カリウム水溶液
１．５mlを加え、窒素気流下、３時間加熱還流させた。
反応液を希塩酸で中和し、減圧下ジオキサンを留去し
た。この水溶液を塩酸酸性とし、析出した結晶を濾過し
た。これを風乾し、白色粉末結晶の目的化合物５８mgを
得た。 融点 ３００℃以上。 IRスペクトル，ν_max cm^-1(KBr) ：1593, 1648, 1702,
2951, 3309。

【０１３８】参考例１３３−オキソ−11β−ヒドロキシ−４−アンドロステン−
17β−カルボン酸 コルチコステロン９．５ｇをｔ−ブタノール３００mlに
熱時溶かし、２２．５％苛性ソーダ水２０mlを加え、次
いで過ヨウ素酸ナトリウム７．６ｇの水溶液５０mlを熱
時溶かして加えた。７０℃で４時間攪拌した後、過ヨウ
素酸ナトリウム７．６ｇを追加した。更に７０℃で８時
間攪拌した後、水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出
液を水洗し、乾燥した後溶媒を留去し、残渣をメタノー
ル水混合溶液から結晶化させ、６．０ｇの目的化合物を
得た。 融点 ２５３℃。 IRスペクトル，ν_max cm^-1(KBr) ：1700, 1725, 3400。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 掘越 大能 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共 株式会社内 (56)参考文献 特開 昭61−257996（ＪＰ，Ａ) 特開 平３−169890（ＪＰ，Ａ) Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｃ ａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ（Ｓｙｎｏｐｓ ｅｓ），1989，（９），ｐ280−281 (58)調査した分野(Int.Cl.⁷，ＤＢ名) C07J 73/00 A61K 31/58 ＣＡ（ＳＴＮ)

Claims (12)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】一般式 【化１】 ［Ｒ¹は、水素原子又はアリールで置換されたＣ₁−Ｃ₆
   アルキル基を示し、Ｒ²は、アリールで置換されたＣ₁−
   Ｃ₆アルキル基を示し、Ｒ³は、水素原子又はＣ₁−Ｃ₆ア
   ルキル基を示し、Ｚはオキソ基、水素原子及びヒドロキ
   シ基又は水素原子及びＣ₁−Ｃ₅脂肪族アシルオキシ基を
   示し、点線を含む結合は、単結合又は二重結合を示
   す。］を有する４−アザステロイド類並びそれらの薬理
   上許容される塩及びエステル。
2. 【請求項２】請求項１において、Ｒ¹が、水素原子又は
   ベンジル基である化合物。
3. 【請求項３】請求項１又は請求項２において、Ｒ²が、
   フェニルで置換されたＣ₁−Ｃ₄アルキル基である化合
   物。
4. 【請求項４】請求項１乃至請求項３から選択されるいず
   れか１項において、Ｒ¹が、水素原子であり、Ｒ²が、フ
   ェニルで置換されたＣ₁−Ｃ₃アルキル基である化合物。
5. 【請求項５】請求項１乃至請求項３から選択されるいず
   れか１項において、Ｒ¹及びＲ²が、ベンジル基である化
   合物。
6. 【請求項６】請求項１乃至請求項５から選択されるいず
   れか１項において、Ｒ³が、水素原子又はＣ₁−Ｃ₄アル
   キル基である化合物。
7. 【請求項７】請求項１乃至請求項５から選択されるいず
   れか１項において、Ｒ³が、水素原子、メチル基又はエ
   チル基である化合物。
8. 【請求項８】請求項１乃至請求項５から選択されるいず
   れか１項において、Ｒ³が、水素原子又はメチル基であ
   る化合物。
9. 【請求項９】請求項１乃至請求項８から選択されるいず
   れか１項において、Zが、オキソ基、α−水素原子及び
   β−ヒドロキシ基又はα−水素原子及びβ−Ｃ₁−Ｃ₃脂
   肪族アシルオキシ基である化合物。
10. 【請求項１０】請求項１乃至請求項８から選択されるい
    ずれか１項において、Zが、オキソ基又はα−水素原子
    及びβ−ヒドロキシ基である化合物。
11. 【請求項１１】請求項１乃至請求項８から選択されるい
    ずれか１項において、Zが、オキソ基である化合物。
12. 【請求項１２】請求項１乃至請求項１１から選択される
    いずれか１項において、１，２位の結合が単結合又は二
    重結合であり、５，６位の結合が単結合であるか、１，
    ２位の結合が単結合であり、５，６位の結合が二重結合
    である化合物。