JPH0565270A - Ｎ−アミノ−３−アザビシクロ〔３， ３， ０〕オクタンの製造方法 - Google Patents
Ｎ−アミノ−３−アザビシクロ〔３， ３， ０〕オクタンの製造方法Info
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- JPH0565270A JPH0565270A JP4437392A JP4437392A JPH0565270A JP H0565270 A JPH0565270 A JP H0565270A JP 4437392 A JP4437392 A JP 4437392A JP 4437392 A JP4437392 A JP 4437392A JP H0565270 A JPH0565270 A JP H0565270A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】工業的に有利に且つ容易にＮ−アミノ−３−ア
ザビシクロ〔3, 3, ０〕オクタンを製造する方法を提供
するにある。 【構成】３−アザビシクロ〔3, 3, ０〕オクタンを酸性
溶液中、亜硝酸塩と反応させた後、引続き、そのまま、
金属末を用いて、還元反応を行なつて、Ｎ−アミノ−３
−アザビシクロ〔3, 3, ０〕オクタンを得る。
ザビシクロ〔3, 3, ０〕オクタンを製造する方法を提供
するにある。 【構成】３−アザビシクロ〔3, 3, ０〕オクタンを酸性
溶液中、亜硝酸塩と反応させた後、引続き、そのまま、
金属末を用いて、還元反応を行なつて、Ｎ−アミノ−３
−アザビシクロ〔3, 3, ０〕オクタンを得る。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、糖尿病、狭心症等の医
薬品の原料として有用であるＮ−アミノ−３−アザビシ
クロ〔3, 3, ０〕オクタン
薬品の原料として有用であるＮ−アミノ−３−アザビシ
クロ〔3, 3, ０〕オクタン
【０００２】
【化１】
【０００３】の製造方法に関する。
【０００４】
【従来の技術】例えば、特開昭５０−２９７３０号公報
に記載されているように、３−アザビシクロ〔3, 3,
０〕オクタンをニトロソ化し、これを反応系外に取出し
た後、水素化リチウムアルミニウムを用いて、エーテル
還流下に２４時間還元反応を行なつて、Ｎ−アミノ−３
−アザビシクロ〔3, 3, ０〕オクタンを製造する方法が
知られている。
に記載されているように、３−アザビシクロ〔3, 3,
０〕オクタンをニトロソ化し、これを反応系外に取出し
た後、水素化リチウムアルミニウムを用いて、エーテル
還流下に２４時間還元反応を行なつて、Ｎ−アミノ−３
−アザビシクロ〔3, 3, ０〕オクタンを製造する方法が
知られている。
【０００５】しかし、この方法は、毒性の強いニトロソ
体を反応系外に取出すので、安全衛生上、好ましくな
い。また、ニトロソ体の水素化リチウムアルミニウムに
よる還元は、発熱が激しく、反応の制御が困難であるう
えに、水素化リチウムアルミニウム自体が高価であり、
しかも、水分と接触すると、発火する等、その取扱いに
は細心の注意を必要とする。更に、エーテルは、揮発
性、引火性が大きいので、これを反応溶媒として用いる
ことは、工業上、著しく不利である。
体を反応系外に取出すので、安全衛生上、好ましくな
い。また、ニトロソ体の水素化リチウムアルミニウムに
よる還元は、発熱が激しく、反応の制御が困難であるう
えに、水素化リチウムアルミニウム自体が高価であり、
しかも、水分と接触すると、発火する等、その取扱いに
は細心の注意を必要とする。更に、エーテルは、揮発
性、引火性が大きいので、これを反応溶媒として用いる
ことは、工業上、著しく不利である。
【０００６】特開昭５０−６２９７１号公報には、３−
アザビシクロ〔3, 3, ０〕オクタンをニトロソ化し、得
られたニトロソ体を蒸留精製した後、これを接触水素化
して、Ｎ−アミノ−３−アザビシクロ〔3, 3, ０〕オク
タンを製造する方法が記載されている。また、ニトロソ
体をエタノール中、液体アンモニア／ナトリウムによつ
て還元する方法も記載されている。しかし、接触水素化
は、工業的な実施は容易ではあるが、一般に、目的物の
収率が低い。他方、液体アンモニア／ナトリウムを用い
る還元は、液体アンモニアが臭気が強く、気管支や粘膜
を刺激するので、取扱いに注意を必要とする。ナトリウ
ムも同様に、取扱いが困難である。
アザビシクロ〔3, 3, ０〕オクタンをニトロソ化し、得
られたニトロソ体を蒸留精製した後、これを接触水素化
して、Ｎ−アミノ−３−アザビシクロ〔3, 3, ０〕オク
タンを製造する方法が記載されている。また、ニトロソ
体をエタノール中、液体アンモニア／ナトリウムによつ
て還元する方法も記載されている。しかし、接触水素化
は、工業的な実施は容易ではあるが、一般に、目的物の
収率が低い。他方、液体アンモニア／ナトリウムを用い
る還元は、液体アンモニアが臭気が強く、気管支や粘膜
を刺激するので、取扱いに注意を必要とする。ナトリウ
ムも同様に、取扱いが困難である。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】本発明者らは、上記し
たようなＮ−アミノ−３−アザビシクロ〔3, 3, ０〕オ
クタンの従来の製造における問題を解決するために鋭意
研究した結果、３−アザビシクロ〔3, 3, ０〕オクタン
を酸性溶液中、亜硝酸塩と反応させた後、引き続いて、
そのまま、還元することによつて、工業的に有利に且つ
容易にＮ−アミノ−３−アザビシクロ〔3, 3, ０〕オク
タンを製造し得ることを見出して、本発明に至つたもの
である。
たようなＮ−アミノ−３−アザビシクロ〔3, 3, ０〕オ
クタンの従来の製造における問題を解決するために鋭意
研究した結果、３−アザビシクロ〔3, 3, ０〕オクタン
を酸性溶液中、亜硝酸塩と反応させた後、引き続いて、
そのまま、還元することによつて、工業的に有利に且つ
容易にＮ−アミノ−３−アザビシクロ〔3, 3, ０〕オク
タンを製造し得ることを見出して、本発明に至つたもの
である。
【０００８】
【課題を解決するための手段】本発明によるＮ−アミノ
−３−アザビシクロ〔3, 3, ０〕オクタンの製造方法
は、３−アザビシクロ〔3, 3, ０〕オクタンを酸性溶液
中、亜硝酸塩と反応させた後、金属末を用いて還元する
ことを特徴とする。本発明の方法によれば、先ず、３−
アザビシクロ〔3,3, ０〕オクタンを塩酸、硫酸、硝酸
等の無機酸の水溶液や、酢酸、シユウ酸、メタンスルホ
ン酸等のような有機酸の溶液に溶解させ、この溶液中に
亜硝酸ナトリウムや亜硝酸カリウムのような亜硝酸アル
カリ金属塩の水溶液を滴下する。反応温度は、通常、０
〜７０℃の範囲であり、好ましくは５〜３０℃の範囲で
ある。
−３−アザビシクロ〔3, 3, ０〕オクタンの製造方法
は、３−アザビシクロ〔3, 3, ０〕オクタンを酸性溶液
中、亜硝酸塩と反応させた後、金属末を用いて還元する
ことを特徴とする。本発明の方法によれば、先ず、３−
アザビシクロ〔3,3, ０〕オクタンを塩酸、硫酸、硝酸
等の無機酸の水溶液や、酢酸、シユウ酸、メタンスルホ
ン酸等のような有機酸の溶液に溶解させ、この溶液中に
亜硝酸ナトリウムや亜硝酸カリウムのような亜硝酸アル
カリ金属塩の水溶液を滴下する。反応温度は、通常、０
〜７０℃の範囲であり、好ましくは５〜３０℃の範囲で
ある。
【０００９】本発明の方法によれば、有利には、上記反
応の終了後、引き続いて、得られた反応液に金属末を少
量ずつ加えながら、還元反応を行なうことによつて、Ｎ
−アミノ−３−アザビシクロ〔3, 3, ０〕オクタンを得
ることができる。金属末としては、例えば、亜鉛、スズ
又は鉄の粉末が好ましく用いられる。かかる本発明の方
法によれば、所謂ワン・ポツト反応にて、Ｎ−アミノ−
３−アザビシクロ〔3,3, ０〕オクタンを得ることがで
きる。
応の終了後、引き続いて、得られた反応液に金属末を少
量ずつ加えながら、還元反応を行なうことによつて、Ｎ
−アミノ−３−アザビシクロ〔3, 3, ０〕オクタンを得
ることができる。金属末としては、例えば、亜鉛、スズ
又は鉄の粉末が好ましく用いられる。かかる本発明の方
法によれば、所謂ワン・ポツト反応にて、Ｎ−アミノ−
３−アザビシクロ〔3,3, ０〕オクタンを得ることがで
きる。
【００１０】
【実施例】以下に実施例を挙げて本発明を説明するが、
本発明はこれら実施例により何ら限定されるものではな
い。 実施例１ ３−アザビシクロ〔3, 3, ０〕オクタン１5.０ｇを酢酸
４5.０ｇに溶解させ、これに水８1.０ｇに亜硝酸ナトリ
ウム１3.５ｇを溶解させた水溶液を１０℃で４時間を要
して滴下し、更に、２時間攪拌した。次いで、１５％ス
ルファミン酸水溶液６3.０ｇを加えて、過剰の亜硝酸を
分解させた。
本発明はこれら実施例により何ら限定されるものではな
い。 実施例１ ３−アザビシクロ〔3, 3, ０〕オクタン１5.０ｇを酢酸
４5.０ｇに溶解させ、これに水８1.０ｇに亜硝酸ナトリ
ウム１3.５ｇを溶解させた水溶液を１０℃で４時間を要
して滴下し、更に、２時間攪拌した。次いで、１５％ス
ルファミン酸水溶液６3.０ｇを加えて、過剰の亜硝酸を
分解させた。
【００１１】続いて、この酢酸水溶液に２０℃で亜鉛末
３4.０ｇを３時間を要して加え、更に、１時間攪拌した
後、亜鉛末を濾別した。得られた濾液を４０％水酸化ナ
トリウム水溶液３７７ｇでアルカリ性とした後、酢酸エ
チルによつて抽出した。この抽出液から酢酸エチルを留
去した後、反応生成物を蒸留して、Ｎ−アミノ−３−ア
ザビシクロ〔3, 3, ０〕オクタン１3.０ｇ（収率７7.８
％）を得た。 沸点: 88℃/23mmHg GC-MS: m/z＝126 λmax (cm-1): 3290 (NH), 2920, 1600, 1475, 1425,
1350, 1110, 920, 860 実施例２ ３−アザビシクロ〔3, 3, ０〕オクタン１5.０ｇを酢酸
６3.０ｇに溶解させ、これに水４4.０ｇに亜硝酸ナトリ
ウム１2.０ｇを溶解させた水溶液を１０℃で５時間を要
して滴下し、更に、２時間攪拌した。次いで、１５％ス
ルファミン酸水溶液７0.０ｇを加えて、過剰の亜硝酸を
分解させた。
３4.０ｇを３時間を要して加え、更に、１時間攪拌した
後、亜鉛末を濾別した。得られた濾液を４０％水酸化ナ
トリウム水溶液３７７ｇでアルカリ性とした後、酢酸エ
チルによつて抽出した。この抽出液から酢酸エチルを留
去した後、反応生成物を蒸留して、Ｎ−アミノ−３−ア
ザビシクロ〔3, 3, ０〕オクタン１3.０ｇ（収率７7.８
％）を得た。 沸点: 88℃/23mmHg GC-MS: m/z＝126 λmax (cm-1): 3290 (NH), 2920, 1600, 1475, 1425,
1350, 1110, 920, 860 実施例２ ３−アザビシクロ〔3, 3, ０〕オクタン１5.０ｇを酢酸
６3.０ｇに溶解させ、これに水４4.０ｇに亜硝酸ナトリ
ウム１2.０ｇを溶解させた水溶液を１０℃で５時間を要
して滴下し、更に、２時間攪拌した。次いで、１５％ス
ルファミン酸水溶液７0.０ｇを加えて、過剰の亜硝酸を
分解させた。
【００１２】続いて、この酢酸水溶液に２０℃で鉄粉末
２9.０ｇを４時間を要して加え、その後、実施例１と同
様に処理して、Ｎ−アミノ−３−アザビシクロ〔3, 3,
０〕オクタン１1.８ｇ（収率７0.７％）を得た。 実施例３ ３−アザビシクロ〔3, 3, ０〕オクタン１5.０ｇを濃塩
酸８1.９ｇに溶解させ、これに水６0.０ｇに亜硝酸カリ
ウム１8.５ｇを溶解させた水溶液を１５℃で３時間を要
して滴下し、更に、５時間攪拌した。次いで、１５％ス
ルファミン酸水溶液８3.９ｇを加えて、過剰の亜硝酸を
分解させた。
２9.０ｇを４時間を要して加え、その後、実施例１と同
様に処理して、Ｎ−アミノ−３−アザビシクロ〔3, 3,
０〕オクタン１1.８ｇ（収率７0.７％）を得た。 実施例３ ３−アザビシクロ〔3, 3, ０〕オクタン１5.０ｇを濃塩
酸８1.９ｇに溶解させ、これに水６0.０ｇに亜硝酸カリ
ウム１8.５ｇを溶解させた水溶液を１５℃で３時間を要
して滴下し、更に、５時間攪拌した。次いで、１５％ス
ルファミン酸水溶液８3.９ｇを加えて、過剰の亜硝酸を
分解させた。
【００１３】続いて、実施例１と同様に処理して、Ｎ−
アミノ−３−アザビシクロ〔3, 3,０〕オクタン１1.８
ｇ（収率７4.３％）を得た。
アミノ−３−アザビシクロ〔3, 3,０〕オクタン１1.８
ｇ（収率７4.３％）を得た。
【００１４】
【発明の効果】本発明の方法によれば、３−アザビシク
ロ〔3, 3, ０〕オクタンを酸性溶液中、亜硝酸塩と反応
させた後、引き続いて、そのまま、還元することによつ
て、Ｎ−アミノ−３−アザビシクロ〔3, 3, ０〕オクタ
ンを得ることができる。従つて、本発明の方法によれ
ば、簡単な工程によつて安全にＮ−アミノ−３−アザビ
シクロ〔3, 3, ０〕オクタンを得ることができる。
ロ〔3, 3, ０〕オクタンを酸性溶液中、亜硝酸塩と反応
させた後、引き続いて、そのまま、還元することによつ
て、Ｎ−アミノ−３−アザビシクロ〔3, 3, ０〕オクタ
ンを得ることができる。従つて、本発明の方法によれ
ば、簡単な工程によつて安全にＮ−アミノ−３−アザビ
シクロ〔3, 3, ０〕オクタンを得ることができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 笠松 晴夫 和歌山県那賀郡貴志川町長山563番地 (72)発明者 岩崎 義昭 和歌山県和歌山市宇須３丁目３番39号
Claims (2)
- 【請求項１】３−アザビシクロ〔3, 3, ０〕オクタンを
酸性溶液中、亜硝酸塩と反応させた後、金属末を用いて
還元することを特徴とするＮ−アミノ−３−アザビシク
ロ〔3, 3, ０〕オクタンの製造方法。 - 【請求項２】金属末が亜鉛、スズ又は鉄の粉末であるこ
とを特徴とする請求項１記載のＮ−アミノ−３−アザビ
シクロ〔3, 3, ０〕オクタンの製造方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4972291 | 1991-03-14 | ||
| JP3-49722 | 1991-03-14 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0565270A true JPH0565270A (ja) | 1993-03-19 |
Family
ID=12839084
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4437392A Pending JPH0565270A (ja) | 1991-03-14 | 1992-03-02 | Ｎ−アミノ−３−アザビシクロ〔３， ３， ０〕オクタンの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0565270A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102382034A (zh) * | 2010-09-06 | 2012-03-21 | 山东方明药业股份有限公司 | 一种n-氨基-3-氮杂双环[3,3,0]辛烷盐酸盐的合成方法 |
| CN102584677A (zh) * | 2012-02-07 | 2012-07-18 | 安徽金鼎医药有限公司 | 一种格列齐特的制备方法 |
| CN116283719A (zh) * | 2023-03-28 | 2023-06-23 | 安徽金鼎医药股份有限公司 | 一种格列齐特中间体氨基杂环盐酸盐的制备工艺及制备系统 |
-
1992
- 1992-03-02 JP JP4437392A patent/JPH0565270A/ja active Pending
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102382034A (zh) * | 2010-09-06 | 2012-03-21 | 山东方明药业股份有限公司 | 一种n-氨基-3-氮杂双环[3,3,0]辛烷盐酸盐的合成方法 |
| CN102584677A (zh) * | 2012-02-07 | 2012-07-18 | 安徽金鼎医药有限公司 | 一种格列齐特的制备方法 |
| CN116283719A (zh) * | 2023-03-28 | 2023-06-23 | 安徽金鼎医药股份有限公司 | 一种格列齐特中间体氨基杂环盐酸盐的制备工艺及制备系统 |
| CN116283719B (zh) * | 2023-03-28 | 2023-09-08 | 安徽金鼎医药股份有限公司 | 一种格列齐特中间体氨基杂环盐酸盐的制备工艺及制备系统 |
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