JPH05310686A - Ｓ−カルボキシメチルシステインリジンモノハイドレートおよびその調製方法 - Google Patents

Ｓ−カルボキシメチルシステインリジンモノハイドレートおよびその調製方法

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JPH05310686A
JPH05310686A JP4352125A JP35212592A JPH05310686A JP H05310686 A JPH05310686 A JP H05310686A JP 4352125 A JP4352125 A JP 4352125A JP 35212592 A JP35212592 A JP 35212592A JP H05310686 A JPH05310686 A JP H05310686A
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JP
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pharmaceutical composition
lysine
mucolytic
carboxymethylcysteine
structural formula
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JP4352125A
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English (en)
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Maria Argese
マリア アルジェセ，
Enrico Bosone
ボソーネ，エンリコ
Gaetano Clavenna
クラベナ，ゲターノ
Roberto Giani
ジアニ，ロベルト
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Dompe Farmaceutici SpA
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Dompe Farmaceutici SpA
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    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
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    • C07C323/51—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C323/57—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C323/58—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups with amino groups bound to the carbon skeleton

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Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【構成】次式 で示される結晶S-カルボキシメチルシステインモノハイ
ドレートおよびその調製方法。L(R)-s- カルボキシメチ
ルシステインとL(S)- リジンの水溶液を反応させ、得ら
れた溶液をエタノールで希釈し、そして攪拌しながら結
晶化させて調製する。 【効果】この化合物は活性成分としてSCMC-lys 1水塩を
含む粘液溶解、気管支分泌溶解、抗気管支痙攣などの活
性を有し、経口または経静脈投与により投与することの
できる薬学的組成物として使用できる。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明はS-カルボキシメチルシス
テインリジンモノハイドレートおよびその調製方法に関
する。下記(Ia)の構造式で表されるS-カルボキシメチル
システイン リジン塩(SCMC-lys)は粘液溶解性、気管支
分泌溶解、抗気管支痙攣などの活性を有し、呼吸器官の
疾患の処置に使用される。
【０００２】
【化４】
【０００３】
【従来の技術】イタリア特許第 1,130,972号ではリジン
（ラセミ体、D 体、L 体）とS-カルボキシメチルシステ
イン(SCMC)（ラセミ体、D 体、L 体) を反応させてSCMC
-lys調製するための可能性を一般的な開示によって説明
している。しかしながら実際には、上記特許は(-)-SCMC
と（±)-lys から出発したSCMC- lys の調製を開示して
いるだけである。この方法により得られた塩は無水物で
あり、含水アルコール溶液を使用して蒸発により回収す
る乾燥物には、製造コストの観点からは問題があった。
【０００４】
【発明が解決しようとする手段】現在、出発物質として
構造式(II)のL(R)-SCMC と構造式(III) のL(S)- リジン
を用いて、特定の塩化条件のもとで、構造式(I) の結晶
１水化物(SCMC-lys モノハイドレート）を得た。この化
合物は技術的、薬学的観点から見て次のような特有な利
点を有している。
【０００５】
【化５】
【化６】
【化７】
【０００６】a) 濾過の容易性 b) 顆粒剤、カプセル、錠剤のような経口投与固形剤の
調製を行うための粉末の取扱が製剤学的に容易 c) 物質の安定性 d) 高純度
【０００７】本発明の工程は以下のステップからなる。 1) 攪拌しながら、殆ど化学量論的比率でL(S)- リジン
水溶液中へのL(R)-SCMCの溶解。 2) 得られた溶液の脱色と濾過。 3) 処理した溶液の容量に対して、2-10倍量、好ましく
は 4-6倍量のエタノールによる希釈。 4) 15℃から30℃の温度で 10-48時間、好ましくは20℃
から25℃の温度で 24-30時間攪拌しながら結晶化。
【０００８】以下の実施例により発明をさらに説明す
る。
【実施例】攪拌しながら室温で50% L-リジン水溶液（リ
ジン１モルを含む292.4ml)にS-カルボキシメチルシステ
イン179.2g(1 mole)を溶解する。溶液を0.3gの活性炭で
30分間処理して脱色する。ついで濾過を行い、さらに５
倍量のエタノールに溶解する。室温で一晩攪拌した後、
好ましい結晶化物が、理論収率90％で得られる。
【０００９】K.F. 5.2％(4.0から 6.0％の範囲) pH (9％水溶液) 6.0÷7.0 [α] D 2 規定塩酸中１％−＋ 9.2°(8.0÷10.0の範囲) C11H23N306S・H2O として元素分析
【００１０】 元素 計算値 ％ 測定値 ％ C 38.47 38.46 H 7.33 7.45 N 12.23 12.09 S 9.31 9.10 DSC分析（示差走差熱量測定) パーキンエルマー DSC 7装置を用いて測定した分析例
（図１、走行比率：10.0℃／分、試料重量：1.189mg 、
Path：PE）を示す。 178.25 ℃に吸熱ピーク 193.01 ℃に融点と一致する吸熱ピーク
【００１１】D.R.X.分析(X線回析測定) α１及びα２銅放射線（λ=1.54051 およびλ=1.54430
Å）を使用してPW1700回析装置によってサンプルを分
析する。回析特性値はスペクトル表に示した（図２）。
【００１２】
【発明の効果】本発明は、活性成分としてSCMC-lys 1水
塩を含む粘液溶解、気管支分泌溶解、抗気管支痙攣など
の活性を有し、経口または経静脈投与により投与するこ
とのできる薬学的組成物に関する。上記組成物は、例え
ば、錠剤、糖衣錠剤、カプセル、起泡性粉末、顆粒剤、
シロップ剤、注射液、座剤、エアロゾールを挙げること
ができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】実施例で得た化合物の DSC分析パターンを示
す。
【図２】実施例で得た化合物のD.R.X.分析による回析特
性値のスペクトル表を示す。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 クラベナ，ゲターノ イタリー国ミラノ市 ヴィア エス．マル チノ，12 (72)発明者 ジアニ，ロベルト イタリー国ミラノ市 ヴィア エス．マル チノ，12

Claims (13)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 次の表に示された回析特性値を有する構
    造式(1) の結晶S-カルボキシメチルシステインリジンモ
    ノハイドレート 【化１】 【表１】
  2. 【請求項２】 構造式(II)のL(R)-S- カルボキシメチル
    システインと構造式(III) のL(S)- リジンの水溶液を反
    応させ、得られた溶液をエタノールで希釈し、攪拌しな
    がら結晶化させることを特徴とするS-カルボキシメチル
    システインリジンモノハイドレートの調製のための方
    法。 【化２】 【化３】
  3. 【請求項３】 二種類の試薬を化学量論的比率で使用す
    ることを特徴とする請求項 2記載の方法。
  4. 【請求項４】 処理済の溶液の容量に対して２から10倍
    容量、好ましくは４から６倍容量のエタノールを用いる
    ことを特徴とする請求項２また請求項３による方法。
  5. 【請求項５】 結晶化を15℃から30℃の温度、好ましく
    は20℃から30℃の温度で行うことを特徴とする請求項 2
    -4による方法。
  6. 【請求項６】 結晶化を10時間から48時間、好ましくは
    24時間から30時間かけて行うことを特徴とする請求項 2
    -5による方法。
  7. 【請求項７】 構造式(1) の化合物を活性成分とする粘
    液溶解、気管支粘液溶解、抗気管支痙攣作用を有する薬
    剤組成物。
  8. 【請求項８】 経口投与のための請求項７による薬剤組
    成物。
  9. 【請求項９】 経静脈投与のための請求項７による薬剤
    組成物。
  10. 【請求項１０】 エアロゾール投与のための請求項７に
    よる薬剤組成物。
  11. 【請求項１１】 肛門投与のための請求項７による薬剤
    組成物。
  12. 【請求項１２】 治療剤としてのS-カルボキシメチルシ
    ステインリジンモノハイドレート。
  13. 【請求項１３】 粘液溶解、気管支粘液溶解、抗気管支
    痙攣作用を有する薬剤の調製のためのS-カルボキシメチ
    ルシステインリジンモノハイドレートの使用。
JP4352125A 1991-12-12 1992-12-10 Ｓ−カルボキシメチルシステインリジンモノハイドレートおよびその調製方法 Pending JPH05310686A (ja)

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GR930300083T1 (en) 1993-10-31
ES2049700T1 (es) 1994-05-01
ES2049700T3 (es) 1996-04-16
EP0546272B1 (en) 1996-02-28
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ITMI913338A0 (it) 1991-12-12
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DE69208605D1 (de) 1996-04-04
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ATE134613T1 (de) 1996-03-15
EP0546272A1 (en) 1993-06-16
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