JPH05170782A - ３−置換フラノシド化合物の不斉合成 - Google Patents

３−置換フラノシド化合物の不斉合成

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JPH05170782A
JPH05170782A JP4139628A JP13962892A JPH05170782A JP H05170782 A JPH05170782 A JP H05170782A JP 4139628 A JP4139628 A JP 4139628A JP 13962892 A JP13962892 A JP 13962892A JP H05170782 A JPH05170782 A JP H05170782A
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Abstract

(57)【要約】 【構成】 抗ウィルス活性及びその他の生物活性を有す
る式（I） 【化１】 式中Ｍは水素又は(Ｃ1-Ｃ3)アルキルであり、Ａはハロ
ゲンであるか、又は式：ＯＲ、ＳＲ、Ｎ3、ＳＣＲ、Ｏ
Ｃ-Ｒ又はＣＮであることができる、ここでＲは水素、
分枝鎖状又は非分枝鎖状(Ｃ1-Ｃ4)アルキル、又はフェ
ニルである、の部分から選ばれる求核性置換基である、
の３-置換フラノース又はフラノシド化合物製造のため
の新規な製造法、中間体及び試薬。 【効果】 本発明方法によれば、上記式（Ｉ）の化合物
の有利な製造法が提供される。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、生物活性を有する各種
修正ヌクレオシド類合成での中間体として有用な３-置
換フラノース又はフラノシド化合物製造のための新規な
方法、中間体及び試薬を指向したものである。
【０００２】
【従来の技術】最近、逆転写酵素の活性を阻害する修正
ヌクレオシドが数多く発見され、このような修正ヌクレ
オシドを後天性免疫不全症候群(ＡＩＤＳ)関連のヒト免
疫不全ウィルス(ＨＩＶ)感染症に対してその治療剤とし
て実際に利用するため、あるいは利用可能性を追及し
て、その合成法を改善しようとする動きが活発になって
いる。特にＨＩＶによって誘発される細胞変成性を強力
に阻害すると報告されている３'-置換２',３'-ジデオキ
シリボヌクレオシド、例えば３'-アジド-３'-デオキシ
チミジン(ＡＺＴ)及び３'-デオキシ３'-フルオロチミジ
ン(ＦＬＴ)の新規製造法に高い関心が集まっている。
３'-アジド、３'-アミノ、３'-フルオロピリミジン及び
プリン２',３'-ジデオキシリボヌクレオシド同族体の合
成及び生物学的活性について広範な研究が行われ、報告
されている。
【０００３】一般にこのような３'-置換ヌクレオシドの
合成法は、二つの別個の経路、即ち（１）チミジンから
ＡＺＴ又はＦＬＴの合成の場合と同様に、２'-デオキシ
ヌクレオシド中の３'-ＯＨ官能基の置換、又は（２）
３'-置換フラノシド化合物の製造、及びそれに続く適当
なプリン又はピリミジン塩基例えばチミンのカップリン
グと共に進んで来た。後者の方法が、使用する出発物質
が前者より単純であり、そして多くのヌクレオシドの
３'-位置での置換を容易に行い、プリン又はピリミジン
塩基とのカップリングを効率的に行うのに適した中間体
を与えるので確実に有利である。それ故、後者の方法が
３'-置換ヌクレオシドを大規模量で合成できる可能性が
より大きい。
【０００４】３-置換フラノシド糖類の合成法が幾つか
記載されているが、それらは複雑であり、多くの反応段
階を必要とし、高価な試薬を使用しなければならない。
Fleet, G.W. et al; Tetrahedron 1988, 44(2), 625-63
5は、Ｄ-キシローズからのメチル ５-Ｏ-tert.-ブチル
ジフェニルシリル-２-デオキシ-α(β)-Ｄ-threo-ペン
トフラノシド合成、及びそのアジド、フルオロ及びシア
ノ糖への変換、そしてそれに続くこれら誘導体の保護チ
ミンとのカップリングによるチミジン化合物の合成につ
いて記載している。Bravo, P. et al., J. Org. Chem.
1989, 54, 5171-5176は、下記式
【０００５】
【化１２】
【０００６】の化合物から出発し、臭化アリルを使用し
てフッ素化炭素上でモノアルキル化を実施して３-フル
オロフラノースを不斉合成することを記載している。補
助的なスルフィニル基の脱離、続いて還元的後処理更に
二重結合を酸化的に開裂して５-Ｏ-ベンゾイル-２,３-
ジデオキシ-３-フルオロフラノースが得られる。
【０００７】本発明は３-置換フラノース及びフラノシ
ドの改善された新規な合成法を開示する。本発明の方法
は繁雑でなく、反応段階数は少なく、そして出発物質は
単純で安価である。
【０００８】
【発明の要約】本発明は下記式
【０００９】
【化１３】
【００１０】式中Ｍは水素又は(Ｃ1-Ｃ3)アルキルであ
り、Ａはハロゲンであるか、又は式：ＯＲ、ＳＲ、
Ｎ3、ＳＣ(=Ｏ)Ｒ、ＯＣ(=Ｏ)-Ｒ 又はＣＮ ここでＲは水素、分枝鎖状、又は非分枝鎖状（Ｃ1-Ｃ4)
アルキル又はフェニルである、の３-置換フラノシド化
合物の、改善された不斉合成法である。本発明の改善さ
れた方法は下記反応図式Iによって表すことができる。
【００１１】
【化１４】
【００１２】上記図式I中、Ｘは塩素又は臭素であるこ
とができる。
【００１３】本発明は又、下記式：
【００１４】
【化１５】Ｔi(ＯＲ')nＡ4-n 式中 ｎは１ないし３の整数、 Ｒ'は分枝鎖状又は非分枝鎖状(Ｃ1-Ｃ4)アルキルであ
り、そしてＡは上記定義の通りである、のフッ素化試薬
の新規な製造法を指向している。
【００１５】
【詳細な説明】図式Iで、プロパルギルアルコール１を
塩化アリル又は臭化アリル２と反応させてアルコール３
を与える。３を水素化リチウムアルミニウムで還元して
オレフィン４を与える。４のエポキシ化によりオキシラ
ン５が得られる。５を置換基Ａを有する適当な求核試薬
で処理して位置選択的にオキシランを開環してジオール
６を得、それを１０％ Ｐd-Ｃ触媒存在下に水素化して
式７の置換ペントース化合物を得る。
【００１６】本発明の好ましい実施態様で、式Iの３-置
換フラノシド糖が以下の段階により製造される。
【００１７】ａ）プロパルギルアルコール１を塩化アリ
ル又は臭化アリル２と水中でｐＨ８ないし９、温度６５
ないし７０℃でＣｕＣｌ又はＣｕＢｒと共に撹拌して縮
合反応させて５-ヘキセン-２-イン-１-オル３を生成さ
せ、 ｂ）化合物３をテトラヒドロフラン中、水素化リチウム
アルミニウムで還元してアリルアルコール４、トランス
-２,５-ヘキサジエン-１-オルを生成させ、 ｃ）アリルアルコール４をＤ-(-)-酒石酸ジイソプロピ
ルの存在下に不斉エポキシ化し、オキシラン化合物５、
２Ｒ,３Ｒ-エポキシ-５-ヘキセン-１-オルを形成させ、 ｄ）得られたオキシラン化合物５を、下記式
【００１８】
【化１６】Ｔｉ(ＯＲ')nＡ4-n 式中 ｎは１ないし３の整数であり、 Ｒ'は分枝鎖状又は非分枝鎖状(Ｃ1-Ｃ4)アルキルであ
り、そしてＡは上記で定義されたものである、の試薬と
反応させて式６のジオール化合物を形成し、そして ｅ）ジオール化合物６を連続的に i）オゾン処理、 ii）パラジウム-炭素触媒上での水素化によるで還元的
後処理、そして iii）アルコーリシス にかけて式７の３-置換-２,３-ジデオキシ-Ｄ-erythro-
ペントシドを、α及びβ-異性体の混合物として得る。
【００１９】上記段階（ｃ）に示したようにアリルアル
コール化合物４は、Y. Gao et al.,J. Amer. Chem. So
c., 109, 5765-5780 (1987)の方法により、不斉エポキ
シ化される。なお同方法は参考文献として本出願に記載
されている。この方法はオレフィンからエナンチオマー
過剰率少なくとも９４％でエポキシドを生成させる。オ
レフィン類は、酒石酸エステル、例えば酒石酸ジエチル
又はジイソプロピルとチタン(IV)イソプロポキシドとか
ら製造される触媒の触媒量で処理して対応するエポキシ
ドに変えることができる。チタン/酒石酸エステルの最
良比は１：１.２である。反応混合物は無水状態で保つ
ことが重要である。粉末状活性化モレキュラーシーブを
使用するのが良い。溶媒例えばジクロロメタン、トルエ
ンあるいはイソオクタンを使用することができる。反応
は一般に、約 -20℃の温度で実施する。同反応は全ての
場合、他の過酸化物も使用できるが、tert-ブチルハイ
ドロペルオキシド(TBHP)の存在下に実施される。
【００２０】一般に酒石酸触媒は、選んだ酒石酸エステ
ルとチタン(IV)イソプロポキシドとを、溶媒、例えば塩
化メチレン中 -20℃で混合して製造され、その際オレフ
ィンアルコール又はtert-ブチルハイドロペルオキシド
のいずれかを添加する。いずれの場合でも三成分を添加
し、アルコールあるいはtert-ブチルハイドロペルオキ
シドのいずれの場合でも、３０分間撹拌してから最後の
成分を添加する。反応は全て粉末状活性化モレキュラー
シーブの存在下に実施する。３０分間の撹拌はいわゆる
熟成期と呼ばれるもので、高いエナンチオ選択率を得る
のに重要な要因である。
【００２１】上記段階(ｄ)では、オキシラン化合物５を
下記式：
【００２２】
【化１７】Ｔi(ＯＲ')nＡ4-n 式中 ｎは１ないし３の整数であり、Ｒ'は炭素数１ないし４
個の分枝鎖状又は非分枝鎖状アルキルであり、そしてＡ
は上記に定義されたものであるの試薬と穏やかに処理し
て位置選択的に求核開環反応を行い式６のジオール化合
物を得る。
【００２３】式Ｔi(ＯＲ')nＡ4-nの求核試薬は、式Ｔi
(ＯＲ')4のチタン(IV)アルコキシドから、適当なモル濃
度の対応する酸、無水物、又はトリメチルシリルエーテ
ル化合物と下記反応式：
【００２４】
【化１８】 Ｔi(ＯＲ')4 ＋ Ｒ"Ａ → Ｔi(ＯＲ')nＡ4-n ＋ Ｒ"(ＯＲ')4-n ここでＲ"は水素、ＣＨ3ＣＯ、ベンゾイル又はＳi(ＣＨ
3)3であるのように反応させて製造するのが便利であ
る。例えばチタントリイソプロピルクロリドはチタン(I
V)イソプロポキシドをトリメチルシリルクロリドと反応
させて得ることができる。チタントリイソプロピルアジ
ドはチタン(IV)イソプロポキシドから、ペンタン中アン
モニアと反応させて得ることができる。チタントリイソ
プロピルチオベンゾエートはチタン(IV)イソプロポキシ
ドをチオ安息香酸と反応させて得ることができる。
【００２５】Ａがフッ素の場合に好ましい求核試薬は、
チタン(IV)ジフルオロジイソプロポキシド[ＴiＦ2(Ｏｉ
Ｐｒ)2]であり、この化合物はチタン(IV)イソプロポキ
シドを弗化ベンゾイル又はＣＨ3ＣＯＦに、２０ないし
２５℃で添加して便利に製造することができる。生成
物、チタン(IV)ジフルオロジイソプロポキシドは不活性
雰囲気下に濾過して回収する。
【００２６】置換基Ａがフッ素以外の場合、開環反応用
求核試薬としてチタン(IV)トリイソプロポキシドが好ま
しい。この試薬は下記式：
【００２７】
【化１９】
【００２８】のエポキシド化合物を表Iに掲げた反応条
件下に位置選択的に開環するのに使用された。
【００２９】
【表１】 註ｂ：処理後の３−及び４−置換アセタル収率の要約
（又は概要） 上述の反応条件は化合物５、２Ｒ,３Ｒ-エポキシ-５-ヘ
キセン-１-オルの位置選択的開環反応のも同じように適
用できる。このように、チタン（IV）トリイソプロポキ
シド化合物は求核基Ａによる位置選択的オキシラン開環
反応を穏やかな条件下に高い効率で実施することを可能
にしている。この方法は広範囲なオキシラン開環反応に
使用することができ、Ａがいかなる求核基であっても良
い。
【００３０】この求核開環反応(段階ｄ)は、ベンゼン、
トルエン、クロロホルム、メタノールあるいはそれらの
混合物をはじめとして種々の溶媒中で実施することがで
きる。一般に、１.５モル過剰に試薬を使用するのが好
ましい。温度条件は０ないし１３０℃の範囲であること
ができるが、好ましくは８０ないし１２０℃で、反応は
一般に１時間以内転化率９０％以上で進行する。最終生
成物は、反応混合物からクロマトグラフィによって単離
することができる。
【００３１】上記段階（ｅ）で、式６のジール化合物は
メタノールに溶解し、-６０ないし-７０℃に冷却しなが
ら乾燥オゾンを、反応が完結するまでバブラーを通して
添加する。０℃に暖めてからパラジウム-炭素触媒を加
え、水素雰囲気下に水素吸収が止むまで反応を行う。塩
酸を添加してグリコシド化反応を完結させ、式７の３-
置換-２,３-ジデオキシ-erythro-ペントース化合物をα
及びβ-異性体の混合物として生成させる。
【００３２】本明細書及び添付した特許請求の範囲を更
に子細に検討すれば、当技術分野の熟達者には本発明の
目的及び長所が明確に理解されよう。
【００３３】本発明を下記に示す実施例によって更に詳
細に説明する。しかし本発明はこれら特定の実施例によ
って何等制限されない。
【００３４】
【実施例１】 ５-ヘキセン-２-イン-１-オール ２５０ｍｌの飽和食塩水、１ｍｌの塩酸、８ｇの塩化第
１銅及び２８ｇのプロパルギルアルコールの混合物に室
温で４０％水酸化ナトリウム水溶液を加え、ｐＨを９に
調整する。反応混合物を７０℃の浴中で加熱し、１２０
ｍｌの塩化アリルを８０ｍｌのメチルアルコールに溶解
した溶液を滴下する。反応混合物のｐＨは、必要に応じ
て４０％水酸化ナトリウム溶液を加えて注意深く８ない
し９に維持する。塩化アリル溶液の添加が終わったら、
反応混合物のｐＨを８ないし９に維持して７０℃で３.
５時間撹拌する。フラスコを室温に冷却してから、塩酸
を加えてｐＨを２にする。有機層を分離し、水相は５０
ｍｌのエーテルで３回抽出する。有機層を合わせ、揮発
物質を真空下にに除いて目的の生成物４５ｇを水状白色
液体、沸点：６７ - ６８℃／１０ｍｍ、ｎD 20＝1.4670
が得られる。
【００３５】13Ｃ-ＮＭＲ：137.6(Ｃ-５)、115.98(Ｃ-
６)、82.65 及び 81.54(Ｃ-２及びＣ-３)、50.59(Ｃ-
１)、23.21(Ｃ-４)。
【００３６】元素分析：Ｃ6Ｈ8Ｏとして計算値：Ｃ，7
4.97； Ｈ，8.39 実測値：Ｃ，75.11； Ｈ，8.18
【００３７】
【実施例２】 trans-２,５-ヘキサジエン-１-オール １５０ｍｌのテトラヒドロフラン中、６.８ｇの水素化
リチウムアルミニウムを０℃に冷却し、それに実施例１
で得た生成物９.６ｇを５０ｍｌのテトラヒドロフラン
に溶解した溶液を滴下する。添加が終わったら冷却を止
め、温度を室温に戻し、更に３０分間撹拌する。温度を
４０℃に上げ、更に３時間撹拌し、次いで０℃に冷却す
る。１００ｍｌの飽和塩化アンモニウム溶液を注意深く
滴下し、得られた混合物を濾過する。残った濾塊を２０
ｍｌのジエチルエーテルで３回洗浄し、濾液は合わせて
硫酸マグネシウム上で乾燥する。揮発成分を真空下に除
き、残渣を真空蒸留して目的の生成物７.９ｇを水状白
色液体、沸点：７０ - ７２℃／１５ｍｍ、ｎD 20＝1.45
30が得られる。
【００３８】13Ｃ-ＮＭＲ：137.57(Ｃ-５)、132.01及び
128.89(Ｃ-２、Ｃ-３)、115.40(Ｃ-６)、63.00(Ｃ-
１)、36.80(Ｃ-４)。
【００３９】元素分析：Ｃ6Ｈ10Ｏとして計算値：Ｃ，7
3.43； Ｈ，10.27 実測値：Ｃ，72.98； Ｈ，10.01
【００４０】
【実施例３】 ２Ｒ,３Ｒ-エポキシ-５-ヘキセン-１-オ
ール ３.０ｇの４Ａ粉末状活性化モレキュラーシーブと３０
０ｍｌの乾燥塩化メチレン混合物を-２０℃に冷却し、
２.８１ｇ(２.３６モル)のＤ-(-)-酒石酸ジイソプロピ
ルと２.８４ｇ(２.９９モル)のチタン(IV)イソプロポキ
シドを添加し、撹拌を続ける。反応混合物を-２０℃で
撹拌しながら、４０ｍｌの５Ｍ濃度のＴＢＨＰ塩化メチ
レン溶液を５分間以上に亙って添加する。-２０℃で３
０分間撹拌を続け、次いで実施例２の生成物９.８ｇを
塩化メチレンに溶解した溶液を滴下し、その間反応温度
は-２５ないし-２０℃に維持する。得られた混合物は-
２５ないし-２０℃で８ないし１０時間撹拌し、次いで
あらかじめ-２０℃に冷却した８ｍｌの塩化ナトリウム
で飽和した１０％濃度の水酸化ナトリウム水溶液（１０
ｇの塩化ナトリウム＋１０ｇの水酸化ナトリウム＋９５
ｍｌの水）を加えて反応をクェンチする。エーテルを加
えて１０％Ｖ／Ｖ濃度の反応混合物を得る。冷却浴を外
し、反応混合物を撹拌しながら１０℃に暖め、更に１０
分間撹拌を続ける。撹拌しながら８ｇの硫酸マグネシウ
ムと１ｇのケイソウ土を添加する。更に１５分間撹拌を
続け、ケイソウ土の濾過シートを通して濾過する。濾塊
をエーテル５０ｍｌで３回洗浄する。濾液を合わせ、硫
酸マグネシウム上で乾燥、揮発性物質を真空下に蒸発さ
せ、残渣を真空蒸留して８.９ｇの目的物を得る。
【００４１】沸点：８５ - ８７℃／１０ｍｍ、［α］D
20＝＋２３.２(ｃ＝１０，ＣＨ3ＯＨ）、13Ｃ-ＮＭＲ：1
34.49(Ｃ-５)、117.28(Ｃ-６)、62.69(Ｃ-１)、58.65
(Ｃ-２)、55.12(Ｃ-３)、36.45(Ｃ-４)。
【００４２】元素分析：Ｃ6Ｈ10Ｏ2として計算値：Ｃ，
63.18； Ｈ，8.83 実測値：Ｃ，62.88； Ｈ，8.19
【００４３】
【実施例４】 チタン(IV)ジフルオロジイソプロポキシ
ド ３７.４ｇの弗化ベンゾイルと１００ｍｌのヘキサンと
の混合物を撹拌し、２０ないし２５℃の浴中で冷却しな
がら、２８.４ｇのチタン(IV)イソプロポキシドを滴下
する。温度を上げて行くにつれ、反応が進行する。白色
固体が生成し、これを不活性気体中で濾過、真空中で乾
燥して１３.６ｇの目的物を白色微粉末として得る。
【００４４】
【実施例５】 ２Ｒ,３Ｒ-３-フルオロ-５-ヘキセン-
１,２-ジオール １８０ｍｌの乾燥トルエン中、１３.６ｇのチタン(IV)
ジフルオロジイソプロポキシドの混合物を、１２０℃に
加熱した油浴中、還流下に撹拌する。５.８ｇの２Ｒ,３
Ｒ-エポキシ-５-ヘキセン-１-オールを１０ｍｌの乾燥
トルエンに溶解した溶液を、還流中の反応混合物に滴下
する。添加が終わってから浴を外して撹拌を続け、温度
を２５ないし３０℃に下げる。１５ｍｌの飽和炭酸水素
ナトリウム溶液を激しく撹拌しながら添加する。撹拌を
２時間以上続け、ｐＨを中性ないし僅かにアルカリ性に
する。ｐＨを調整するのに必要であれば更に飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液を加える。反応混合物をケイソウ土
を通して濾過し、濾塊はアセトンで洗浄する。濾液は合
わせて硫酸マグネシウムで乾燥し、揮発成分を真空下に
除去する。残渣をシリカゲルクロマトグラフィにかけ、
５０：１クロロホルム-イソプロピルアルコールで溶離
して精製し、３.４ｇの目的物を白色結晶固体として得
る（融点：３７ - ３８℃）。
【００４５】ＴＬＣ（薄層クロマトグラフィ）（９：１
クロロホルム-イソプロピルアルコール）ＲF＝０.４１13 Ｃ-ＮＭＲ：134.85(ｄ、ＪC-F ３.５Ｈｚ、Ｃ-５)、11
7.62(Ｃ-６)、93.52(ｄ、ＪC-F 171.6Ｈｚ、Ｃ-３)、７
３.３０(ｄ、ＪC-F ２３.１Ｈｚ、Ｃ-２）、6３.３３
（ｄ、ＪC-F ５.５Ｈｚ、Ｃ-１)、３５.９８(ｄ、Ｊ
C-F ２１.１Ｈｚ、Ｃ-４)。
【００４６】元素分析：Ｃ6Ｈ11Ｏ2Ｆとして計算値：
Ｃ，53.72；Ｈ，8.27；Ｆ，14.17 実測値：Ｃ，53.92；Ｈ，8.01；Ｆ，13.28
【００４７】
【実施例６】 メチル３-フルオロ-２,３-ジデオキシ-
α,β-Ｄ-erythro-ペ ントフラノシド １.５ｇの２Ｒ,３Ｒ-３-フルオロ-５-ヘキセン-１,２-
ジオールを１５０ｍｌのメチルアルコールに溶解した溶
液を-６０ないし-７０℃に冷却する。乾燥オゾンを３時
間、反応混合物に気泡として通過させる。反応混合物を
０℃に暖めてから、０.０５ｇのパラジウム-炭素触媒を
添加する。撹拌しながら２５０ｍｌの水素を吸収させ
る。反応混合物を濾過して、１ｍｌの１０％メタノール
塩酸を添加する。薄層クロマトグラフィ（１０：１クロ
ロホルム-メタノール）が示すように反応が終わった
ら、反応混合物を乾燥炭酸カリムで中和し、濾過、溶媒
を蒸発させて１.０ｇの目的物を混合物として得る。
【００４８】13Ｃ-ＮＭＲ：106.27（Ｃ-１，α)、105.8
4(Ｃ-１，β）、95.55(ｄ、ＪC-F 175.6Ｈｚ、Ｃ-３-
β)、94.58(ｄ、ＪC-F 177.6Ｈｚ、Ｃ-３-α)、86.31
(ｄ、ＪC-F22.6Ｈｚ、Ｃ-４-β)、85.51(ｄ、ＪC-F 2
3.6Ｈｚ、Ｃ-４-α)、63.15(ｄ、ＪC-F 10.0Ｈｚ、Ｃ-
５-β)、62.44(ｄ、ＪC-F 9.6Ｈｚ、Ｃ-５-α)、55.40
（-ＯＭｅ-β)、54.68（-ＯＭｅ-α）、40.40(ｄ、ＪC-F
21.6Ｈｚ、Ｃ-２-β）、40.13(ｄ、ＪC-F 21.1Ｈｚ、
Ｃ-２-α）。
【００４９】元素分析：Ｃ6Ｈ11Ｏ3Ｆとして計算値：
Ｃ，47.99；Ｈ，7.38；Ｆ，12.65 実測値：Ｃ，47.15；Ｈ，6.69；Ｆ，11.80 本発明のおもなる特徴及び態様は以下のようである。
【００５０】１．下記式
【００５１】
【化２０】
【００５２】式中Ｍは水素又は(Ｃ1-Ｃ3)アルキルであ
り、Ａはハロゲン又は下記式
【００５３】
【化２１】 又はＣＮ ここでＲは水素、分枝鎖状又は非分枝鎖状（Ｃ1-Ｃ4）
アルキル、又はフェニルである、の部分から選ばれる求
核性置換基である、の化合物の製造法において、 ａ）下記式
【００５４】
【化２２】
【００５５】式中Ｘは塩素又は臭素と定義されるの化合
物をプロパルギルアルコールと反応させて５-ヘキセン-
２-イン-１-オールを生成させ、 ｂ）段階ａの生成物を水素化リチウムアルミニウムと反
応させて２,５-ヘキサジエン-１-オールを生成させ、 ｃ）段階ｂの生成物をＤ-酒石酸ジイソプロピルと反応
させて２Ｒ,３Ｒ-エポキシ-５-ヘキセン-１-オールを形
成し、 ｄ）段階ｃの生成物を求核性置換基Ａを有する適当な試
薬と反応させて下記式の化合物を形成し、
【００５６】
【化２３】
【００５７】そして ｅ）得られた段階ｄの生成物を最初にオゾンと反応さ
せ、次いでパラジウム-炭素触媒上、水素で接触還元し
て下記式の化合物
【００５８】
【化２４】
【００５９】を合成するからなることを特徴とする製造
法。
【００６０】２．上記第１項において、段階（ｄ）の適
当な試薬が下記式：
【００６１】
【化２５】Ｔｉ（ＯＲ'）nＡ4-n 式中ｎは１ないし３の整数として定義され、Ｒ'は分枝
鎖状又は非分枝鎖状（Ｃ1-Ｃ4-）アルキルであり、そし
てＡはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉとして定義されるか、又は下
記式
【００６２】
【化２６】 又はＣＮここでＲは水素、分枝鎖状又は非分枝鎖状（Ｃ
1-Ｃ4-）アルキルか、又はフェニルであるを有すること
を特徴とする製造法。
【００６３】３．上記第２項において、Ｒ'がイソプロ
ピルとして定義され、ｎが２であり、そしてＡがフッ素
であることを特徴とする製造法。
【００６４】４．上記第２項においてＲ'がイソプロピ
ルとして定義され、ｎが１であり、そしてＡがフッ素で
あることを特徴とする製造法。
【００６５】５．上記第２項においてＲ'がイソプロピ
ルであり、ｎが１であり、そしてＡが-Ｎ3であることを
特徴とする製造法。
【００６６】６．化合物、２Ｒ,３Ｒ-エポキシ-５-ヘキ
セン-１-オール。
【００６７】７．化合物、２Ｒ,３Ｓ-３-フルオロ-５-
ヘキセン-１,２-ジオール。
【００６８】８．化合物、２Ｒ,３Ｓ-３-アジド-５-ヘ
キセン-１,２-ジオール。
【００６９】９．化合物、チタン（IV）ジフルオリドイ
ソプロポキシド。
【００７０】１０．下記式
【００７１】
【化２７】
【００７２】式中Ｍは水素又は(Ｃ1-Ｃ3)アルキルであ
り、Ａはハロゲン又は下記式
【００７３】
【化２８】 又はＣＮここでＲは水素、分枝鎖状又は非分枝鎖状（Ｃ
1-Ｃ4）アルキル、又はフェニルである、の部分から選
ばれる求核性置換基である、の化合物の製造法におい
て、 ａ）下記式
【００７４】
【化２９】
【００７５】式中Ｘは塩素又は臭素と定義されるの化合
物をプロパルギルアルコールと反応させて５-ヘキセン-
２-イン-１-オルを生成させ、 ｂ）段階ａの生成物を水素化リチウムアルミニウムと反
応させて２,５-ヘキサジエン-１-オルを生成させ、 ｃ）段階ｂの生成物をＤ-酒石酸ジイソプロピルと、-３
０℃ないし-２０℃で８ないし１０時間反応させて２Ｒ,
３Ｒ-エポキシ-５-ヘキセン-１-オルを形成させ、 ｄ）段階ｃの生成物を、下記式
【００７６】
【化３０】Ｔｉ(ＯＲ')nＡ4-n 式中 ｎは１ないし３の整数であり、Ｒ'は分枝鎖状又は非分
枝鎖状(Ｃ1-Ｃ4)アルキルであり、そしてＡは上記で定
義されたものである、の試薬と反応させて下記式の化合
物を形成し、
【００７７】
【化３１】
【００７８】そして ｅ）得られた段階ｄの生成物を最初にオゾンと反応さ
せ、次いでパラジウム-炭素触媒上、水素で接触還元し
て下記式の化合物
【００７９】
【化３２】
【００８０】を合成するからなることを特徴とする製造
法。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｈ 15/04 Ａ // Ｂ０１Ｊ 23/44 Ｘ 8017−4Ｇ Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ Ｃ０７Ｃ 33/025 8827−4Ｈ 247/08 9160−4Ｈ Ｃ０７Ｄ 303/14 Ｃ０７Ｆ 7/28 Ｂ 8018−4Ｈ

Claims (6)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 下記式 【化１】 式中Ｍは水素又は(Ｃ1-Ｃ3)アルキルであり、Ａはハロ
    ゲン又は下記式 【化２】 又はＣＮここでＲは水素、分枝鎖状又は非分枝鎖状（Ｃ
    1-Ｃ4）アルキル、又はフェニルである、の部分から選
    ばれる求核性置換基である、の化合物の製造法におい
    て、 ａ）下記式 【化３】 式中Ｘは塩素又は臭素と定義されるの化合物をプロパル
    ギルアルコールと反応させて５-ヘキセン-２-イン-１-
    オールを生成させ、 ｂ）段階ａの生成物を水素化リチウムアルミニウムと反
    応させて２,５-ヘキサジエン-１-オールを生成させ、 ｃ）段階ｂの生成物をＤ-酒石酸ジイソプロピルと反応
    させて２Ｒ,３Ｒ-エポキシ-５-ヘキセン-１-オールを形
    成し、 ｄ）段階ｃの生成物を求核性置換基Ａを有する適当な試
    薬と反応させて下記式の化合物を形成し、 【化４】 そして ｅ）得られた段階ｄの生成物を最初にオゾンと反応さ
    せ、次いでパラジウム-炭素触媒上、水素で接触還元し
    て下記式の化合物 【化５】 を合成するからなることを特徴とする製造法。
  2. 【請求項２】 化合物、２Ｒ,３Ｒ-エポキシ-５-ヘキセ
    ン-１-オール。
  3. 【請求項３】 化合物、２Ｒ,３Ｓ-３-フルオロ-５-ヘ
    キセン-１,２-ジオール。
  4. 【請求項４】 化合物、２Ｒ,３Ｓ-３-アジド-５-ヘキ
    セン-１,２-ジオール。
  5. 【請求項５】 化合物、チタン（IV）ジフルオリドイソ
    プロポキシド。
  6. 【請求項６】 下記式 【化６】 式中Ｍは水素又は(Ｃ1-Ｃ3)アルキルであり、Ａはハロ
    ゲン又は下記式 【化７】 又はＣＮ ここでＲは水素、分枝鎖状又は非分枝鎖状（Ｃ1-Ｃ4）
    アルキル、又はフェニルである、の部分から選ばれる求
    核性置換基である、の化合物の製造法において、 ａ）下記式 【化８】 式中Ｘは塩素又は臭素と定義されるの化合物をプロパル
    ギルアルコールと反応させて５-ヘキセン-２-イン-１-
    オルを生成させ、 ｂ）段階ａの生成物を水素化リチウムアルミニウムと反
    応させて２,５-ヘキサジエン-１-オルを生成させ、 ｃ）段階ｂの生成物をＤ-酒石酸ジイソプロピルと、-３
    ０℃ないし-２０℃で８ないし１０時間反応させて２Ｒ,
    ３Ｒ-エポキシ-５-ヘキセン-１-オルを形成させ、 ｄ）段階ｃの生成物を、下記式 【化９】Ｔｉ(ＯＲ')nＡ4-n 式中ｎは１ないし３の整数であり、Ｒ'は分枝鎖状又は
    非分枝鎖状(Ｃ1-Ｃ4)アルキルであり、そしてＡは上記
    で定義されたものである、の試薬と反応させて下記式の
    化合物を形成し、 【化１０】 そしてｅ）得られた段階ｄの生成物を最初にオゾンと反
    応させ、次いでパラジウム-炭素触媒上、水素で接触還
    元して下記式の化合物 【化１１】 を合成するからなることを特徴とする製造法。
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