JPH0592970A

JPH0592970A - ヌクレオシド誘導体の合成法

Info

Publication number: JPH0592970A
Application number: JP4079421A
Authority: JP
Inventors: Choung Un Kim; アンキムチヤング; John C Martin; シーマーチンジヨン
Original assignee: Bristol Myers Squibb Co
Current assignee: Bristol Myers Squibb Co
Priority date: 1991-03-01
Filing date: 1992-02-18
Publication date: 1993-04-16
Also published as: IE920657A1; CA2061942A1; FI920879A0; FI920879A; EP0501511A3; KR920018068A; EP0501511A2; NO920715L; HU9200630D0; MX9200837A; NO920715D0; CN1064681A; AU1128692A; HUT61029A; IL101084A0

Abstract

(57)【要約】【目的】容易でかつ有用なヌクレオシド合成法を提供
する。【構成】有用なヌクレオシド誘導体の合成過程で、新
規なテトラヒドロフラニル化合物を使用することによ
り、これらの合成反応により、期待する立体配置をもつ
さまざまなヌクレオシド誘導体が合成される。新規な合
成経路は、有用な既知のヌクレオシド誘導体の合成に加
え、新規なヌクレオシド誘導体合成にも利用することが
でき、新規なテトラヒドロフラニル中間体、およびその
合成法、テトラヒドロフラニル中間体から、種々のヌク
レオシド誘導体の合成法を提供する。【効果】反応経路に異性体分割の必要がないため、ヌ
クレオシド誘導体製造が容易になる。よって、抗癌性ヌ
クレオシド、抗感染症性ヌクレオシド、特に抗ウイルス
性ヌクレオシド製造等に有用である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、ヌクレオシド誘導体合
成法の大きな改良となる、新規かつ有用な化学反応経路
に関するものである。これらの新規な反応経路は、抗癌
性ヌクレオシド化合物や、抗感染症性ヌクレオシド化合
物、特に抗ウイルス性ヌクレオシド化合物の製造に適用
される汎用性のある中間体であるテトラヒドロフラニル
化合物を使用するものである。これらの反応経路の有用
性のひとつに、最終ヌクレオシド生成物を立体化学的に
適したものに合成制御できる点がある。立体特異性や少
なくとも立体選択性を与える中間体を経由する合成経路
は、異性体分割を必要とする従来までに報告されている
反応経路に比べて、ヌクレオシドやヌクレオシド誘導体
の製造を行うのに圧倒的に有用である。

【０００２】

【従来の技術】ヌクレオシド誘導体合成のための古典的
手法は、インタクトなヌクレオシドの改変か、修飾した
炭水化物成分へのプリン塩基やピリミジン塩基の結合の
うち、いずれかの反応を含む経路を使用するものであっ
た。本発明の反応過程に用いられているテトラヒドロフ
ラニル反応物は、立体化学的に正しいヌクレオシド生成
物に速やかに変換する化学構造を有するところの修飾炭
水化物化合物であるということができる。

【０００３】現在までに、さまざまなフラニル型の合成
中間体の利用例が報告されている。

【０００４】バイアル（Ｖｉａｌ）らは、ヌクレオシズ
アンドヌクレオタイズ（Ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅｓ
ａｎｄＮｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ）１９９０年、９巻
（２号）、２４５−２５８頁に、抗ＨＩＶ剤である１−
（２、３−ジデオキシ−β−Ｄ−グリセローペント−２
−エノフラノシル）チミン（Ｄ４Ｔ）製造反応過程にお
いて、チミン誘導体の中間体（１）（２）（３）を利用
することを報告している。

【化２０】

【０００５】中間体（４）（５）は、Ｄ４Ｔ製造過程に
おいてβ選択性を与える中間体として、ウイルソン（Ｗ
ｉｌｓｏｎ）らによりテトラヘドロンレターズ（Ｔｅ
ｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔｅｒｓ）１９９０年、３
１巻（１３号）、１８１５−１８１８頁に報告されたも
のである。

【化２１】

【０００６】中間体（６）（７）は、チュ（Ｃｈｕ）ら
によりジャーナル．オーガニック．ケミストリー（Ｊ．
Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．）１９９０年、５５巻（５号）、１
４１８−１４２０頁に、２’，３’−ジデオキシヌクレ
オシドや２’，３’−ジデオキシ−２’，３’−ジデヒ
ドロヌクレオシドを合成するための立体選択的反応過程
の中間体として報告されたものである。しかしこれら既
報のテトラヒドロフラニル中間体は、次反応に移行する
前の中間体自身の段階か、反応後のヌクレオシド誘導体
の段階かのいずれかで、異性体分割の操作が必要であっ
た。

【化２２】

【０００７】サトウ（Ｓａｔｏ）は、１９９０年８月３
日公開の特開平２−２０６９４６９号にて、ジヒドロフ
ラン化合物（８）（９）とそれらの製造法を開示してい
る。これらの中間体は、ピリミジンジデオキシヌクレオ
シドを製造するための出発材料として開示されたもので
ある。

【化２３】

【０００８】

【課題を解決するための手段】これら既報の反応経路に
比べ、本発明の反応経路は大変有利であるといえる。こ
れらの反応過程において新規なテトラフラニル誘導体を
使用することにより、生成物のヌクレオシドに立体特異
性を与えるだけでなく、生成産物の汎用性を高め、さま
ざまなヌクレオシド誘導体の合成反応に応用することが
できる。

【０００９】本発明は、新規なテトラヒドロフラニル化
合物を有用なヌクレオシド誘導体を合成する方法に用い
ることを特徴としている。この合成方法によれば、意図
した立体配位を持った各種のヌクレオシド誘導体を合成
することができる。有用な公知のヌクレオシド誘導体を
提供しうるのに加えて、本発明の新規な方法によれば、
新規有用なヌクレオシド誘導体を合成することができ
る。本発明を更に詳しく説明する。以下のフローチャー
トは、新規な合成中間体の合成反応経路（スキーム１）
と、これらの中間体を希望するヌクレオシド誘導体に変
換する合成反応経路（スキーム２）を示している。

【化２４】

【化２５】

【００１０】スキーム１は式Ｉに示す中間化合物の基本
合成経路を示しており、Ｒは立体的にかさばっているア
ルキル基、アリル基、シリル基、あるいはピバロイル
基、ｔ−ブチジフェニルシリル基、トリチル基、４−モ
ノメトキシトリチル基といったアリルアルキル基であ
り、Ｙはクロル、ブロム、ヨードである。

【化２６】式Ｉにおいて、Ｂは式ＸＩに示すピリミジニル基か、式
ＸＩＩに示すプリニル基のうち、いずれかである。

【化２７】

【００１１】複素環部分のＸＩやＸＩＩの中で、ＸＲ^１
はアミノ基、水酸基、保護基のついたアミノ基、保護基
のついた水酸基のうちいずれかであり、Ｒ^２はＨかメチ
ル基であり、Ｒ^３はＨかアミノ基である。塩基ＸＩと塩
基ＸＩＩは、既知のヌクレオシド解析技術により識別さ
れる典型的な互変異性体としても、存在している。

【００１２】それゆえ式Ｉに示す化合物は、式Ｉａに示
すピリミジン修飾体か、式Ｉｂに示すプリン修飾体かの
うち、いずれかとなる。

【化２８】構造式Ｉａ、１ｂ、ＸＩ、ＸＩＩにおいて、Ｘは−ＮＨ
−連結部か、−Ｏ−連結部のうち、いずれかを表してい
る。Ｒ^１はＨ、あるいは水酸基やアミノ基を保護するた
めの合成保護基のうち、いずれかである。たとえば、ピ
リミジニル環やピリニル環の１級アルコール基やアミノ
基は、Ｘが−Ｏ−のときはエーテルかエステルの形で保
護することができ、Ｘが−ＮＨ−のときはアミドの形で
保護することができる。より望ましい保護基は、トリメ
チルシリル基である。これらや他の有機合成保護基の使
用についてはよく報告されており、その利用や化学は
「有機合成における保護基（ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅＧ
ｒｏｕｐｓｉｎＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉ
ｓ）」Ｔ．Ｗ．グリーン（Ｇｒｅｅｎｅ）、ジョンワ
イリー（ＪｏｈｎＷｉｌｅｙ）著、ニューヨーク、１
９８１年に記載されている。

【００１３】ピリミジニル環やプリニル環上のその他の
置換基に関しては、Ｒ^２がＨあるいはメチル基、Ｒ^３が
Ｈあるいはアミノ基となる。

【００１４】スキーム１の最初のステップは、出発物質
の（Ｓ）−（＋）−ブチロラクトンに結合している側鎖
の水酸基を、ＲＹによりアルキル化、アクリル化、ある
いはシリル化により保護し、式Ｖに示すラクトンを得る
反応である。側鎖の水酸基を保護するために、既に報告
されているその他の方法も使用できる。望ましいアクリ
ル化剤のひとつに、ピバロイルクロリドがある。ラクト
ンＶは、ジイソブチルアルミニウムヒドリド（ＤＩＢＡ
Ｌ−Ｈ）といった選択的水素化物還元剤により還元さ
れ、化合物ＩＶのα−およびβ−アノマーの混合物とな
る。アノマー混合物は、構造式ＩＶ上で波線を用いて示
してある。ラクトールＩＶは、チオニルクロリドといっ
たハロゲン化剤で処理後カリウムｔ−ブトキシドといっ
た強塩基で処理するか、あるいは、化合物ＩＶをオキサ
リルクロリドと反応させた後トリエチルアミンで処理す
ることにより脱水され、ジヒドロフラン中間体ＩＩＩと
なる。式Ｉに示される生成物としてプリニル（Ｉｂ）か
ピリミジニル（Ｉａ）のうちどちらを望むかによって、
化合物ＩＩＩをＮ−ヨードスクシンイミドといったＮ−
ハロスクシンイミドの存在下で、適当に保護をしたシリ
ル化ピリミジンと反応させる（経路Ａ）か、あるいは化
合物ＩＩＩをまずアセテート中間体ＩＩに変換してか
ら、プリン化合物Ｉｂに変換する（経路Ｂ）。

【００１５】反応経路に示してある最後のステップで
は、活性化ピリミジン化合物か活性化プリン化合物のう
ち、どちらかを使用する。これらの複素環は、ヌクレオ
シド化学でよく知られている方法により合成的に活性化
されたものであり、シリル化、アセチル化、あるいはベ
ンゾイル化された塩基となっている。一般的に、複素環
塩基は、この分野ではよく知られた標準法により、その
塩基の環の側鎖アミノ基や側鎖水酸基が、シリル化剤、
アセチル化剤、ベンゾイル化剤と反応することにより活
性化される。シリル化は、好ましい活性化法である。プ
リン塩基のＲ^１基は通常アシル基であり、ベンゾイル基
が好ましい。プリン塩基やピリミジン塩基の好ましい活
性化法は、シリル化である。Ｉａ化合物を得るのに用い
る典型的なピリミジン試薬には、ビス−２，４−トリメ
チルシリルシトシン、ビスー２，４−トリメチルシリル
チミン、ビスー２，４−トリメチルシリルウラシルがあ
る。アセテート化合物ＩＩと反応させて化合物Ｉｂを得
るための典型的なプリン試薬には、６−ベンゾイルアミ
ノ−９−トリメチルシリルプリン、ビス−６，９−トリ
メチルシリルイノシン、トリス−２，６，９−トリメチ
ルシリルグアニンある。

【００１６】以上を要約すると、スキーム１に示した合
成反応経路は、以下に記載するステップからなる。ａ）ＲＹを用いて（Ｓ）−（＋）−γ−（ヒドロキシメ
チル）−γ−ブチロラクトンをアシル化し、式Ｖに示さ
れる化合物を得る工程、

【化２９】ｂ）ジイソブチルアルミニウムヒドリド、あるいは他の
選択的水素化物還元剤を用いて化合物Ｖを還元し、式Ｉ
Ｖに示すアノマー混合物化合物を得る工程、

【化３０】ｃ）チオニルクロリドに続くカリウムｔ−ブトキシド処
理、あるいはオキサリルクロリドに続くトリエチルアミ
ン処理により、ラクトールＩＶを相当するジヒドロフラ
ニル誘導体ＩＩＩに変換する工程、

【化３１】そして、ｄ）経路Ａを通るときは、反応化合物ＩＩＩを、ビス−
２，４−（トリメチルシリル）シトシン、ビス−２，４
−（トリメチルシリル）チミン、ビス−２，４−（トリ
メチルシリル）ウラシルの中から選択したシリル化ピリ
ミジン誘導体と反応させ、続いてＮ−ヨードスクシンイ
ミドといったＮ−ハロスクシンイミド処理をし、さらに
重炭酸水溶液で処理し、化合物Ｉａを得る工程、

【化３２】経路Ｂを通るときは、反応化合物ＩＩＩを、酢酸と反応
させ、続いてＮ−ヨ−ドスクシンイミドといったＮ−ハ
ロスクシンイミド処理をし、式ＩＩに示すアセテート化
合物を得、

【化３３】さらに化合物ＩＩを、６−ベンゾイルアミノ−９−トリ
メチルシリルプリン、ビス−６，９−トリメチルシリル
イノシン、トリス−２，６，９−トリメチルシリルグア
ニンの中から選択したシリル化プリン誘導体と反応さ
せ、化合物Ｉｂを得る工程である。

【化３４】

【００１７】スキーム２には、本発明の改善された簡便
な合成法を用いて、種々のヌクレオシド誘導体を得るた
めの、さまざまな反応経路を記載してある。これらの方
法は、スキーム１により合成される式Ｉに示す新規合成
中間体を使用している。スキーム２において、Ｂ、Ｒ、
Ｒ^１、Ｒ^２はスキーム１で定義されたものであり、Ｂ^１
はそれぞれ式ＸＸＩＩとＸＸＩに示すプリン塩基あるい
はピリミジン塩基である。

【化３５】（ここで、Ｖはアミノ基あるいは水酸基で、Ｒ^２は水素
あるいはメチル基で、Ｒ^３は水素あるいはアミノ基であ
る。）

【００１８】ＢとＢ^１との違いは、アミノ基あるいは水
酸基に結合している保護基がはずれているか否かであ
る。ＶＩＩＩとＸＶＩＩＩの構造式中のＸ（Ｒ^１）とい
う記号は、オキシ基あるいはイミン基を表している。す
なわち、

【化３６】

【００１９】（記号Ｚは、アミノ基、アジド基、ハロゲ
ン、水酸基、あるいはそれらと同類の求核性原子団を表
している。）

【００２０】スキーム２において、反応経路Ａは、式Ｖ
Ｉに示すジデオキシジデヒドロリボシド誘導体（Ｄ４
型）を得るため、中間体Ｉをカリウムｔ−ブトキシドと
いった立体的にかさばった強力な塩基で処理することに
より、化合物ＶＩの前駆体式ＸＶＩを得るものである。

【化３７】目的の式ＶＩに示すＤ４型ヌクレオシド生成物は、さら
に例えばメタノール中のナトリウムメトキシドを用い
て、保護アシル基を除去することにより得られる。この
反応過程および以下の反応過程において、塩基部分（Ｘ
ＩとＸＩＩ）のすべての保護基は、ピバロイル開裂反応
により、通常同時に除去される（すなわち−Ｘ−Ｒ^１→
−Ｖ）。

【００２１】反応経路Ｂは、炭素−ハロゲン結合を水素
分解した後、反応経路Ａと同様な保護基の除去反応を行
い、式ＶＩＩに示すジデオキシリボシド誘導体（ＤＤ
型）を得るものである。水素分解反応は、既知の標準的
な方法を用いて行うことができる。望ましい水素分解法
は、水素分解用触媒（例えば炭素にパラジウムや白金を
添加したもの）の存在下、常圧で、水素ガスを使用する
ものである。

【００２２】反応経路Ｃは、式ＩＸａに示すピリミジニ
ルリボシド誘導体を得るものであり、Ｚはアジド基、水
酸基、アミノ基、ハロゲン、あるいは同類の求核性原子
団より選択される。ハロゲンは、ヨード、ブロム、クロ
ルのうちいずれかである。反応経路Ｃは、式Ｉａに示さ
れるピリミジニル中間体を、１，８−ジアザビシクロ
〔５、４、０〕アンデカ−７−エン（ＤＢＵ）で処理
し、式ＶＩＩＩに示される無水化合物を得る反応を含
む。

【化３８】化合物ＶＩＩＩは、さらに⁻ＮＨ_２、⁻Ｎ_３、⁻ＯＨ、
ハライドといったアニオン性求核性試薬と反応させた
後、ナトリウムメトキシド処理による保護基の除去によ
り、化合物ＩＸａに変換される。そのほかの反応経路と
して、化合物ＶＩＩＩをメトキシドで処理することによ
り保護基を除去し、式ＸＶＩＩＩに示す無水ヌクレオシ
ド誘導体を得るというものもある。

【００２３】反応経路Ｄは、化合物Ｉから保護基を除去
することにより、式Ｘに示すハロゲン置換したリボシド
誘導体を得るものである。ここでも、ナトリウムメトキ
シドを用いる方法が望ましい。

【００２４】本発明には、これらの新規の反応経路を用
いて、新規なリボシジル誘導体を容易に得られるという
もうひとつの側面がある。感染症治療剤として使用で
き、さらに抗ウイルス物質であるとも予測される化合物
の例として、式ＩＸに示す化合物がある。Ｂ^１とＺは上
記に既に定義されている。

【化３９】新規なＩＸ化合物の２種類の具体例を以下に示す。

【化４０】

【００２５】本発明のヌクレオシド誘導体やフラニル中
間体の合成法を、上記スキーム１およびスキーム２の好
ましい具体例として、以下の実施例でより詳細に述べ
る。。しかしこれらの実施例は、決して本発明の範囲を
限定するものではない。

【００２６】Ｉ．中間体の合成

【００２７】

【実施例１】（Ｓ）−γ−ピバロイルオキシメチル−γ−ブチロラク
トン（Ｖ）の調製（Ｓ）−γ−ヒドロキシメチル−γ−ブチロラクトン^１
（４０ｇ、０．３４Ｍ）のピリジン（２００ｍｌ）溶液
に、ピバロイルクロリド（４６ｇ、０．３８Ｍ）を加
え、窒素ガス中で５０℃で５時間加熱する。反応液を室
温に戻し、メタノール（５０ｍｌ）を加える。混合液を
真空中で濃縮し、ＣＨ_２Ｃｌ_２−水に吸収させる。ＣＨ
_２Ｃｌ_２層を水、３０％リン酸、塩水で洗浄し、ＭｇＳ
Ｏ_４で乾燥する。減圧下で溶媒を除去した後、残存した
油を、ＣＨ_２Ｃｌ_２を溶出液としたシリカゲルを担体の
クロマトグラフィーにかけ、無色の油Ｖ（４８ｇ、７０
％）を得る。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）の解析値は、
δ１．１５（ｓ，９Ｈ）、１．９−２．６（ｍ，４
Ｈ）、４．０９（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１２．３Ｈｚ，１
Ｈ）、２．２９（ｄｄ，Ｊ＝３．３，１２．３Ｈｚ，１
Ｈ）、４．７−４．７５（ｍ，１Ｈ）。^１の調製は以下
の文献に従って行った。：Ｍ．タニグチ（Ｔａｎｉｇｕ
ｃｈｉ）、Ｋ．コガ（Ｋｏｇａ）、Ｓ．ヤマダ（Ｙａｍ
ａｄａ）著、テトラヘドロン（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏ
ｎ）、１９７４年、３０巻、３５４７頁。

【００２８】

【実施例２】２−（Ｒ，Ｓ）−ヒドロキシ−５−（Ｓ）−（ピバロイ
ルオキシメチル）テトラヒドロフラン（ＩＶ）の調製（Ｓ）−γ−ピバロイルオキシメチル−γ−ブチロラク
トン（４４．５ｇ、０．２２Ｍ）のエーテル（１リット
ル）−ＴＨＦ（１５０ｍｌ）溶液に、−７０℃の窒素ガ
ス中で、１Ｍジイソブチルアルミニウムヒドリド（ＤＩ
ＢＡＬ−Ｈ）のＴＨＦ（２５０ｍｌ、０．２５Ｍ）溶液
を、９０分間かけて加える。−７０℃で２時間攪拌した
後、メタノール（８０ｍｌ）を加え、反応液を室温に戻
した後、６０％酒石酸カリウムナトリウム溶液（８００
ｍｌ）を加える。混合液を２時間攪拌後、有機層を分離
し、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、真空中で濃縮する。残存した
油を、ＣＨ_２Ｃｌ_２−５％メタノールを溶出液としたシ
リカゲルを担体のクロマトグラフィーにかけ、無色の油
ＩＶ（３７ｇ、８２％）を得る。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ_３）の解析値は、δ１．１５と１．１７（ｓ，９
Ｈ）、１．６−２．２（ｍ，４Ｈ）、２．７８と２．８
４（ブロードｓ，１Ｈ、３．９−４．４（ｍ，３Ｈ）、
５．４７（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，０．５Ｈ）、５．５５
（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，０．５Ｈ）。

【００２９】

【実施例３】（Ｓ）−５−ピバロイルオキシメチル−４，５−ジヒド
ロテトラヒドロフラン（ＩＩＩ）の調製ラクトールＩＶ（５ｇ、２４．７ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃ
ｌ_２（７５ｍｌ）溶液に、窒素ガス中で、チオニルク
ロリド（６ｇ、５０ｍｍｏｌ）を加える。２３℃で２時
間攪拌後、真空中で揮発性物質を除去する。残存した油
状物をトルエンに溶解し、エバポレーターで蒸発させ
て、無色の塩化化合物を得る。この物質は、さらなる精
製をせず、直接次の反応に用いる。ラクトールＩＶ（５
ｇ、２４．５ｍｍｏｌ）から得られた上記塩化化合物の
ＴＨＦ（６０ｍｌ）溶液に、−７０℃の窒素ガス中で、
カリウムｔ−ブトキシド（２．９ｇ、２５ｍｍｏｌ）を
少しずつ加える。−７０℃で１時間攪拌後、酢酸（５ｍ
ｌ）を加えて反応を停止させ、混合液を室温に戻す。反
応液真空中で蒸発させ、残存した油をＣＨ_２Ｃｌ_２に吸
収させ、炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後、ＭｇＳＯ
_４で乾燥し、エバポレーターで蒸発させる。残存した液
体を蒸留し、沸点６０−６８℃／４Ｔｏｒｒの無色の
油ＩＩＩを得る。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）の解析値
は、δ１．１８（ｓ，９Ｈ）、２．２８−２．３９
（ｍ，１Ｈ）、２．６０−２．７５（ｍ，１Ｈ）、４．
０８（ｄｄ，Ｊ＝６．０，１１．７Ｈｚ，１Ｈ）、４．
１６（ｄｄ，Ｊ＝４．５，１１．７Ｈｚ，１Ｈ）、４．
６５−４．７５（ｍ，１Ｈ）、４．８５（ｄｄ，Ｊ＝
２．４，４．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．２５（ｄｄ，Ｊ＝
２．４，４．８Ｈｚ，１Ｈ）。^１３Ｃ−ＮＭＲ（５０．
３ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）の解析値は、δ２７．３６９、
３１．６６２、４４．８０６、６６．１４６、７７．７
３６、７８．７５６、９９．４２３、１４５．７７２。
組成式Ｃ_１０Ｈ_１６Ｏ_３に対する重量分析の理論値は、
Ｃが６５．１９、Ｈが８．７５。実測値は、Ｃが６５．
５１、Ｈが８．５７。

【００３０】

【実施例４】５’−Ｏ−ピバロイル−２’−ヨード−２’，３’−ジ
デオキシー５−メチルウリジン（Ｉａ）の調製チミン（１．５ｇ、１２ｍｍｏｌ）のヘキサメチルジシ
ラザン（４０ｍｌ）懸濁液に、クロロトリメチルシラン
（０．２ｍｌ）を加え、非水的に１５時間加熱還流す
る。得られた透明な溶液を、真空中で蒸発させる。残存
した油をキシレン（２０ｍｌ）に溶解し、真空中で蒸発
させて濃縮する。得られた透明な油をＴＨＦ（４０ｍ
ｌ）に溶解し、ジヒドロフランＩＩＩ（１．８４ｇ、１
０ｍｍｏｌ）を加える。−１５℃で、Ｎ−ヨードスクシ
ンイミド（２．２５ｇ、１０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０
ｍｌ）溶液を滴下し、得られた黄色の溶液を−１５℃で
９０分間攪拌する。炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて
反応を停止させ、減圧下でＴＨＦを濃縮する。残存した
油をエーテルに吸収させ、水および亜硫酸水素ナトリウ
ム水溶液で洗浄後、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、真空中で濃縮
し、黄色の油Ｉａを得る。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）
の解析値は、δ１．１８（ｓ，９Ｈ）、１．８７（ｓ，
３Ｈ）、２．２−２．４（ｍ，２Ｈ）、４．２５（ｄ
ｄ，Ｊ＝３．３，１２．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．２−４．
３（ｍ，１Ｈ）、４．３９（ｄｄ，Ｊ＝４．５，１２．
０Ｈｚ，１Ｈ）、６．１８（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１
Ｈ）、７．２１（ｓ，１Ｈ）。

【００３１】

【実施例５】（２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）−２−アセトキシ−３−ヨード−
５−ピバロイルオキシメチルテトラヒドロフラン（Ｉ
Ｉ）の調製ジヒドロフランＩＩＩ（７１０ｍｇ、３．８５ｍｍｏ
ｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍｌ）溶液に、−２０℃の窒
素ガス中で、酢酸（１．２ｇ、２０ｍｍｏｌ）を加え、
さらにＮ−ヨードスクシンイミド（８７７ｍｇ、３．８
５ｍｍｏｌ）を加える。−２０℃で６０分間攪拌した
後、反応液をエーテル（５０ｍｌ）で希釈し、炭酸水素
ナトリウム水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥する。エ
バポレーターで溶媒を蒸発させ、やや黄色の油状のヨー
ドアセテート中間体ＩＩを得る。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ_３）の解析値は、δ１．１６（ｓ，９Ｈ）、１．９９
（ｓ，３Ｈ）、２．２−２．３５（ｍ，２Ｈ）、４．１
７（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，２Ｈ）、４．２５（ｄ，Ｊ＝
４．５Ｈｚ，１Ｈ）、４．６５（ｍ，１Ｈ）、６．３８
（ｓ，１Ｈ）。この物質は、さらなる精製をせず、直接
以下の化学変換に用いる。

【００３２】

【実施例６】（２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）−６−Ｎ−ベンゾイル−９−（テ
トラヒドロ−２−ヨード−５−ピバロイルオキシメチル
−２−フラニル）アデニン（Ｉｂ）の調製９−Ｎ−ベンゾイルアデニン（８７ｍｇ、３．５ｍｍｏ
ｌ）のヘキサメチルジシラジン（１５ｍｌ）懸濁液に、
クロロトリメチルシラン（０．３ｍｌ）と硫酸アンモニ
ウム（３０ｍｇ）を加え、窒素ガス中で、１３５℃で１
８時間加熱する。得られた透明な溶液を、水分を遮断し
て、真空中で蒸発させる。残存した油をキシレン（２０
ｍｌ）に溶解し、真空中で蒸発させて濃縮する。残存し
た透明な油と、上記の方法で調製されたヨードアセーテ
ート中間体ＩＩとを、１，２−ジクロロエタン（１０ｍ
ｌ）に溶解する。２０℃で、１．０Ｍ四塩化スズのＣＨ
_２ｃｌ_２（３．２ｍｌ）溶液を滴下し、得られた黄色の
溶液を、−２０℃で６０分間攪拌し、続いて冷浴をはず
してさらに２時間攪拌する。炭酸水素ナトリウム水溶液
を加えて反応を停止させ、ＣＨ_２Ｃｌ_２で希釈する。混
合液を濾過し、有機層を分離し、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、
蒸発させて濃縮する。残存した油を、ＣＨ_２Ｃｌ_２−５
％メタノールを溶出液としたシリカゲルを担体のクロマ
トグラフィーにかけ、白色の泡Ｉｂ（６５０ｍｇ、４３
％）を得る。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）の解析値は、
δ１．６７（ｓ，９Ｈ）、２．４−２．６（ｍ，２
Ｈ）、４．３５−４．４（ｍ，２Ｈ）、４．７８（ｍ，
１Ｈ）、５．１１（ｍ，１Ｈ）、６．４６（ｄ，Ｊ＝
３．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．４−７．６（ｍ，３Ｈ）、
８．０（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，２Ｈ）、８．１８（ｓ，
１Ｈ）、８．９８（ｓ，１Ｈ）。適当な試薬の変更をす
れば、上記の実験方法で、式Ｉに示すその他の中間体も
調製することができる。

【化４１】

【００３３】ＩＩ．ヌクレオシド誘導体の合成反応経路Ａ

【００３４】

【実施例７】１−（２，３−ジデオキシ−β−Ｄ−グリセロ−ペント
−２−エノフラノシル）チミン（Ｄ４Ｔ；ＶＩ）の調製Ｉａ化合物（実施例４で調製；４．１ｇ、１１．３ｍｍ
ｏｌ）のＴＨＦ（２５ｍｌ）溶液に、カリウムｔ−ブト
キシド（１．７ｇ、１４．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍ
ｌ）溶液を３分間かけて加え、窒素ガス中で冷浴を用い
ずに３０分間攪拌する。塩化アンモニウム水溶液を加え
て反応を停止し、混合液をエーテル（２００ｍｌ）で抽
出する。有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥す
る。溶媒を除去した後、残存した油を、ＣＨ_２Ｃｌ_２−
３％メタノールを溶出液としたシリカゲルを担体のクロ
マトグラフィーにかけ、エーテル−ＣＨ_２Ｃｌ_２中で容
易に結晶化する白色固体１−（５−Ｏ−ピバロイル−
２，３−ジデオキシ−β−Ｄ−グリセロ−ペント−２−
エノフラノシル）チミン（ピバロイルＤ４Ｔ９５０ｍ
ｇ、３３％）を得る。融点は、２０３℃（文献値^２は２
０６℃）。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）の解析値は、δ
１．１８（ｓ，９Ｈ）、１．８９（ｓ，３Ｈ）、４．１
４（ｄｄ，Ｊ＝５．０，１２．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．３
８（ｄｄ，Ｊ＝３．７，１２．２Ｈｚ，１Ｈ）、５．０
３（ｍ，１Ｈ）、５．９２（ｍ，１Ｈ）、６．２７
（ｍ，１Ｈ）、６．９４（ｍ，１Ｈ）、７．１４（ｄ，
Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．３５（ブロードｓ，１
Ｈ）。ピバロイルＤ４Ｔ（８００ｍｇ、２．６ｍｍｏ
ｌ）のメタノール（３０ｍｌ）溶液に、ナトリウムメト
キシド（５６０ｍｇ、１０．４ｍｍｏｌ）のメタノール
（１０ｍｌ）溶液を加え、室温で４時間攪拌する。反応
液をＤｏｗｅｘ５０Ｘ８−２００メッシュイオン交換樹
脂で処理し、溶液のｐＨを７．０にする。混合液を濾過
し、濾液を真空中で蒸発させ、白色固体のＤ４Ｔ産物
（６００ｍｇ、１００％）を得る。融点は、１５２℃。
^１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ_２Ｏ）の解析値は、δ１．８１（ｓ，
３Ｈ）、３．７４（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，２Ｈ），４．
９５（ブロードｓ，１Ｈ），５．９１（ｄ，Ｊ＝５．
９Ｈｚ，１Ｈ），６．４２（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１
Ｈ），６．９０（ブロードｓ，１Ｈ）、７．５８（ｓ，
１Ｈ）。このＮＭＲ解析値は、真のＤ４Ｔの値と一致す
る。^２Ｊ．Ｍ．バイアル（Ｖｉａｌ）、Ｐ．アグバック
（Ａｇｂａｃｋ）、Ｊ．キャットバドヒャヤ（Ｃｈａｔ
ｔｏｐａｄｈｙａｙａ）著、１９９０年、ヌクレオシズ
アンドヌクレオチズ（Ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅｓ＆
Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ）、９巻、２４５頁。

【００３５】反応経路Ｂ

【００３６】

【実施例８】２’，３’−ジデオキシアデノシン（ＤＤＡ；ＶＩＩ）
の調製（２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）−６−Ｎ−ベンゾイル−９−（テ
トラヒドロ−２−ヨード−５−ピバロイルオキシメチル
−２−フラニル）アデニン（実施例６；１５０ｍｇ、
０．３７ｍｍｏｌ）のエタノール−水（９：１）（１０
ｍｌ）溶液を、炭素上の１０％パラジウム（８０ｍｇ）
の存在下、常圧で６時間水素化する。触媒をセライトで
濾過し、熱エタノール（５ｍｌ）で洗浄する。付着した
溶媒を、エバポレーターで蒸発させる。残存した油を、
ＣＨ_２Ｃｌ_２−３％メタノールを溶出液としたシリカゲ
ルを担体のクロマトグラフィーにかけ、非結晶性白色粉
体の６−Ｎ−ベンゾイル−５’−Ｏ−ピバロイル−
２’，３’−ジデオキシアデノシン（６９ｍｇ、５９
％）を得る。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）の解析値は、
δ１．１４（ｓ，９Ｈ）、１．９−２．６（ｍ，４
Ｈ）、４．２７（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ）、４．４
（ｍ，１Ｈ）、６．０８（ｑ，Ｊ＝６．９，３．３Ｈ
ｚ，１Ｈ）、７．９１（ｓ，１Ｈ）、８．０４（ｓ，１
Ｈ）。このピバロイルＤＤＡ（６９ｍｇ、０．１６ｍｍ
ｏｌ）のメタノール（２ｍｌ）溶液に、０℃で、２５％
ナトリウムメトキシドのメタノール（０．５ｍｌ）溶液
を加える。２５℃で８時間攪拌した後、１Ｎ塩酸を注意
深く加えて、溶液をｐＨ７．０に中和する。真空中です
べての揮発性物質を除去し、残存物をメタノール−水
（１：１）を溶出液としたＣ_１８逆相カラム（圧力８ｐ
ｓｉ）で精製し、非結晶性白色粉体のＤＤＡ（１５ｍ
ｇ、３９％）を得る。^１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ_２Ｏ）の解析値
は、δ１．９−２．６（ｍ，４Ｈ）、３．５９（ｑ，Ｊ
＝１２．６，５．１Ｈｚ，１Ｈ）、３．７８（ｑ，Ｊ＝
１２．６，３．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．２７（ｍ，１
Ｈ）、６．０８（ｑ，Ｊ＝６．９，３．３Ｈｚ，１
Ｈ）、７．９１（ｓ，１Ｈ）、８．０４（ｓ，１Ｈ）。
このＮＭＲの値は、ブリストルーマイヤーズスクイブ
カンパニー製造部で製造しているＤＤＡの値と一致す
る。

【００３７】反応経路Ｃ

【００３８】

【実施例９】２，２’−アンヒドロ−１−（５’−Ｏ−ピパロイル−
３’−デオキシ−β−Ｄ−アラビノフラノシル）チミン
（ＶＩＩＩ）の調製化合物Ｉａ（実施例４で調製したもの：５．０ｇ、１
１．５ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（１００ｍｌ）溶液
に、０℃の窒素ガス中で、１，８−ジアザビシクロ
〔５，４，０〕アンデカ−７−エン（４．２ｇ、２８ｍ
ｍｏｌ）を加える。０℃で１時間攪拌した後、反応液を
１０％リン酸、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、真
空中で濃縮する。残存した油を、ＣＨ_２Ｃｌ_２−５％メ
タノールを溶出液としたシリカゲルを担体のクロマトグ
ラフィーにかけ、白色粉体の化合物ＶＩＩＩ（２．６
ｇ、４８％）を得る。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）の解
析値は、δ１．１８（ｓ，９Ｈ）、１．９５（ｓ，３
Ｈ）、２．３−２．６（ｍ，２Ｈ）、３．９０（ｍ，２
Ｈ）、４．５３（ｍ，１Ｈ）、４．５４（ｍ，１Ｈ）、
６．０４（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．１８
（ｓ，１Ｈ）

【００３９】

【実施例１０】２，２’−アンヒドロ−１−（３−デオキシ−β−Ｄ−
アラビノフラノシル）チミン（ＸＶＩＩＩ）の調製化合物ＶＩＩＩ（８００ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ）のメタ
ノール（１０ｍｌ）溶液に、１Ｎナトリウムメトキシド
のメタノール（１０ｍｌ）溶液を加え、窒素ガス中室温
で４時間攪拌する。反応混合液をＤｏｗｅｘ５０Ｘ８−
２００メッシュイオン交換樹脂で処理し、溶液のｐＨを
７．０にする。混合液を濾過し、濾液をエバポレーター
で蒸発させる。残存した油を、水−２０％メタノールを
溶出液としたＣ_１８逆相カラム（圧力８ｐｓｉ）で精製
し、白色粉体の化合物ＸＶＩＩＩ（２００ｍｇ、３４
％）を得る。ＵＶ極大吸収（Ｈ_２Ｏ）は、λ２６６ｎｍ
（ε６５００）。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）の解析値
は、δ１．６９（ｓ，３Ｈ）、２．２−２．４（ｍ，２
Ｈ），３．０６（ｄｄ，Ｊ＝５．３，１２．６Ｈｚ，１
Ｈ）、３．１９（ｄｄ，Ｊ＝４．５，１２．６Ｈｚ，１
Ｈ）、４．２２ｍ，１Ｈ）、５．３１（ｄｄ，Ｊ＝４．
７，５．７Ｈｚ，１Ｈ），５．９９（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ）。

【００４０】

【実施例１１】２’α−アジド−２’，３’−ジデオキシ−５−メチル
ウリジン（ＩＸａ、Ｘ＝Ｎ_３）の調製化合物ＶＩＩＩ（４００ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）のＤＭ
Ｆ（４ｍｌ）溶液に、ナトリウムアジド（２５３ｍｇ、
３．９ｍｍｏｌ）の水（１ｍｌ）溶液を加え、窒素ガス
中１２５℃で１６時間加熱する。反応液を室温に戻し、
真空中で揮発性物質を除去する。残存した油をエーテル
（５０ｍｌ）に吸収させ、水および塩水で洗浄した後、
ＭｇＳＯ_４で乾燥し、エバポレーターで蒸発させる。不
純な産物を、ＣＦ_２Ｃｌ_２−５％メタノールを溶出液と
したシリカゲルを担体のクロマトグラフィーにかけ、無
色の油状の５’−Ｏ−ピバロイル−２’−アジド−２，
３’−ジデオキシ−５−メチルウリジン（１４０ｍｇ、
３２％）を得る。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）の解析値
は、δ１．２０（ｓ，９Ｈ）、１．９１（ｓ，３Ｈ）、
１．９−２．１（ｍ，２Ｈ）、４．２３（ｄｄ，Ｊ＝
２．７，１２．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．２８（ｍ，１
Ｈ），４．３９（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１２．４Ｈｚ，１
Ｈ）、４．４７（ｍ，１Ｈ）、５．７３（ｄ，Ｊ＝２．
０Ｈｚ，１Ｈ）、７．３１（ｓ，１Ｈ）、９．８２（ブ
ロードｓ，１Ｈ）。^１３Ｃ−ＮＭＲ（５０．３ＭＨｚ、
ＣＤＣｌ_３）の解析値は、δ１７８．８７０、１６４．
９２２、１５１．０５１、１３５．２３５、１１１．３
３８、９１．４６６、７９．０２９、６４．１０９、６
４．２２７、３９．１４９、３１．８４１、２７．４１
４、１２．７７３。ＩＲ極大吸収（ニート（ｎｅａ
ｔ））は、γ_ｍａｘ２１１０ｃｍ^−１。５’−Ｏ−ピバ
ロイル−２’−アジド−２’，３’−ジデオキシ−５−
メチルウリジン（１２０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）のメ
タノール（５ｍｌ）溶液に、１Ｎナトリウムメトキシド
のメタノール（１．５ｍｌ）溶液を加え、室温で４時間
攪拌する。１Ｎ塩酸を加えて液のｐＨを８．０にし、反
応を停止する。真空中で揮発物質を除去し、残存した油
を、ＣＨ_２Ｃｌ_２−５％メタノールを溶出液としたシリ
カゲルを担体のクロマトグラフィーにかけ、白色固体の
２’−アジド−ジデオキシ化合物（６０ｍｇ、６７％）
を得る。融点は、１４０℃。ＵＶ極大吸収（Ｈ_２Ｏ）
は、λ２６８ｎｍ（ε７９１１）。ＩＲ極大吸収（ＫＢ
ｒ）は、γ_ｍａｘ２１３５ｃｍ^−１。^１Ｈ−ＮＭＲ（Ｃ
Ｄ_３ＯＤ）の解析値は、δ１．６１（ｓ，３Ｈ）、１．
７０（ｄｄｄ，Ｊ＝２．４，５．７，１３．６Ｈｚ，１
Ｈ）、２．０（ｄｄｄ，Ｊ＝６．５，９．９，１３．６
Ｈｚ，１Ｈ），３．４３（ｄｄ，Ｊ＝３．０，１２．９
Ｈｚ，１Ｈ）、３．７１（ｄｄ，Ｊ＝２．７，１２．９
Ｈｚ，１Ｈ）、４．０９（ｍ，２Ｈ）、５．５８（ｄ，
Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．７７（ｓ，１Ｈ）。^１３
Ｃ−ＮＭＲ（５０．３ＭＨｚ、ＣＤ_３ＯＤ）の解析値
は、δ１６６．８２３、１５２．５４９、１３７．９７
７、１１１．１６８、９１．６９７、８３．１９３、６
７．９７４、６２．９１３、３１．６３７、１２．７４
２。組成式Ｃ_１０Ｈ_１３Ｎ_５Ｏ_４１／２Ｈ_２Ｏ重量分析
理論値は、Ｃが４３．４７、Ｈが５．０７、Ｎが２５．
３６。実測値は、Ｃが４３．７５、Ｈが４．８６、Ｎが
２４．８３。

【００４１】反応経路Ｄ

【００４２】

【実施例１２】上記実施例に記載したような標準的開裂
反応を適用し、式Ｉに示す中間体の保護基を除去するこ
とにより、式Ｘに示す産物が得られる。この反応経路
は、化合物ＸのＢ^１がプリン塩基のときに、特に有用で
ある。同様に、ヌクレオシド合成の分野でよく知られて
いる方法に、これらの反応経路をうまく適用すれば、他
のヌクレオシド誘導体も合成することができる。

フロントページの続き (72)発明者ジヨンシーマーチンアメリカ合衆国カリフオルニア州 94070 サンカルロスレスリードライブ 116

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】式ＶＩに示す化合物【化１】（ここで、Ｂ^１は、式ＸＸＩに示すピリミジニル基、あ
るいは式ＸＸＩＩに示すプリニル基であり、【化２】ここで、Ｖはアミノ基、あるいは水酸基で、Ｒ^２は水
素、あるいはメチル基で、Ｒ^３は水素、あるいはアミノ
基である。）の合成方法において、ａ）式Ｉに示す化合物【化３】（ここで、Ｒはピバロイル基、ｔ−ブチルジフェニルシ
リル基、トリチル基、４−モノメトキシトリチル基から
選択される原子団であり、Ｙはクロル、ブロム、ヨード
から選択され、Ｂは式ＸＩに示すピリミジニル基、ある
いは式ＸＩＩに示すプリニル基であり、【化４】ここで、Ｘは−ＮＨ−、あるいは−Ｏ−で、Ｒ^１は水
素、あるいは保護基で、Ｒ^２は水素、あるいはメチル基
で、Ｒ^３は水素、あるいはアミノ基である。）を、カリ
ウムｔ−ブトキシドで処理し、式ＸＶＩに示す化合物【化５】を得、そしてｂ）化合物ＸＶＩをナトリウムメトキシドで処理するこ
とにより保護基を除去し、化合物ＶＩを得る工程より成
ることを特徴とする合成方法。
【請求項２】式ＶＩＩに示す化合物【化６】（ここで、Ｂ^１は式ＸＸＩに示すピリミジニル基、ある
いは式ＸＸＩＩに示すプリニル基であり、【化７】ここで、Ｖはアミノ基、あるいは水酸基で、Ｒ^２は水
素、あるいはメチル基で、Ｒ^３は水素、あるいはアミノ
基である。）の合成方法において、ａ）式Ｉに示す化合物を、【化８】（ここで、Ｒはピバロイルｔ−ブチルジフェニルシリル
基、トリチル基、４−モノメトキシトリチル基から選択
される原子団であり、Ｙはクロル、ブロム、ヨードから
選択され、Ｂは式ＸＩに示すピリミジニル基、あるいは
式ＸＩＩに示すプリニル基であり、【化９】ここで、Ｘは−ＮＨ−、あるいは−Ｏ−で、Ｒ^１は水
素、あるいは保護基で、Ｒ^２は水素、あるいはメチル
基、Ｒ^３は水素、あるいはアミノ基である。）を、水素
化触媒の存在下、常圧で水素ガスと反応させ、化合物Ｘ
ＶＩＩを得、【化１０】そしてｂ）化合物ＸＶＩＩをナトリウムメトキシド処理するこ
とにより保護基を除去し、化合物ＶＩＩを得る工程より
成ることを特徴とする合成方法。
【請求項３】式ＩＸに示す化合物【化１１】（ここでＢ^１は式ＸＸＩに示すピリミジニル基であり、【化１２】ここで、Ｖはアミノ基、あるいは水酸基で、Ｒ^２は水
素、あるいはメチル基で、Ｚはアミノ基、アジド基、あ
るいは水酸基である。）の合成方法において、ａ）式Ｉａに示すピリミジニル化合物を、【化１３】（ここで、Ｒはピバロイル基、ｔ−ブチルジフェニルシ
リル基、トリチル基、４−モノメトキシトリチル基から
選択される原子団であり、Ｙはクロル、ブロム、ヨード
から選択され、Ｂは式ＸＸＩに示すピリミジニル基であ
り、【化１４】ここで、Ｖはアミノ基、あるいは水酸基で、Ｒ^２は水
素、あるいはメチル基である。）を、１，８ジアザビシ
クロ〔５，４，０〕アンデカ−７−エン（ＤＢＵ）で処
理し、式ＶＩＩＩに示す無水化合物を得、【化１５】そしてｂ）化合物ＶＩＩＩを⁻Ｎ_３、⁻ＮＨ_２、⁻ＯＨから選
択されるアニオン種と反応させ、さらにナトリウムメト
キシドで処理することにより、化合物ＩＸを得る工程よ
り成ることを特徴とする合成方法。
【請求項４】式Ｘに示す化合物【化１６】（ここで、Ｂは式ＸＸＩに示すピリミジニル基、あるい
は式ＸＸＩＩに示すプリニル基であり、【化１７】ここで、Ｖはアミノ基、あるいは水酸基で、Ｒ^２は水
素、あるいはメチル基で、Ｒ^３は水素、あるいはアミノ
基である。）の合成方法において、式Ｉに示す化合物【化１８】（ここで、Ｒはピバロイル基、ｔ−ブチルジフェニルシ
リル基、トリチル基、４−モノメトキシトリチル基から
選択される原子団であり、Ｙはクロル、ブロム、ヨード
から選択され、Ｂは式ＸＩに示すピリミジニル基、ある
いは式ＸＩＩに示すプリニル基であり、【化１９】ここで、Ｘは−ＮＨ−、あるいは−Ｏ−で、Ｒ^１は水
素、あるいは保護基で、Ｒ^２は水素、あるいはメチル基
で、Ｒ^３は水素、あるいはアミノ基である。）を、ナト
リウムメトキシドと反応させ、化合物Ｘを得ることを特
徴とする合成方法。
【請求項５】Ｘがアミノ基である請求項３記載の式ＩＸ
で示される化合物。
【請求項６】化合物が５，２’−α−アミノ−２’，
３’−ジデオキシ−５−メチルウリジンである請求項５
記載の化合物。
【請求項７】Ｘが水酸基である請求項３記載の式ＩＸで
示される化合物。
【請求項８】化合物が７，３’−デオキシ−５−メチル
ウリジンである請求項７記載の化合物。