JPH0460465B2 - - Google Patents
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- JPH0460465B2 JPH0460465B2 JP9126385A JP9126385A JPH0460465B2 JP H0460465 B2 JPH0460465 B2 JP H0460465B2 JP 9126385 A JP9126385 A JP 9126385A JP 9126385 A JP9126385 A JP 9126385A JP H0460465 B2 JPH0460465 B2 JP H0460465B2
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Landscapes
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Description
本発明は、一般式〔〕で表される５−アセチ
ル−２−アルキルベンゼンスルホンアミド類の一
貫製造法に関する。 （式中、Ｒは低級アルキル基を表す） さらに詳しくは、一般式〔〕 （式中、Ｒは前記した基と同一である） で表される４−アルキルアセトフエノン類をクロ
ロスルホン酸と無水硫酸で一般式〔〕 （式中、Ｒは前記した基と同一である） で表される５−アセチル−２−アルキルベンゼン
スルホニルクロライド類とした後、これをアンモ
ニアと反応させることを特徴とする一般式〔〕
で表される５−アセチル−２−アルキルベンゼン
スルホンアミド類の一貫製造法に関する。 ５−アセチルベンゼンスルホンアミド類〔〕
は、心臓薬、即ち血圧降下剤あるいは末稍部不調
の処置剤、狭心症の処置剤として知られるフエニ
ルエタノールアミン誘導体製造の中間体として有
用である。 既に５−アセチル−２−アルキルベンゼンスル
ホンアミド類〔〕の製造法に関しては幾つかの
報告例がある。例えばインデイアン・ジヤーナ
ル・オブ・ケミストリー（Indian.J.Chem.），
18B277〜９（1979）には、４−メチルアセトフエ
ノンをクロロホルム中、クロロスルホン酸と加熱
反応させて、５−アセチル−２−アルキルベンゼ
ンスルホニルクロライドとし、これをアンモニア
と反応させて５−アセチル−２−メチルベンゼン
スルホンアミドを得る方法が記載されているが、
その収率は僅か30％に過ぎない。 又、西ドイツ特許公開第2843016号（1979）に
は、３−アミノ−４−メチルアセトフエノンを低
温でジアゾ化した後、氷酢酸中で塩化銅の存在下
に亜硫酸と反応させて５−アセチル−２−メチル
ベンゼンスルホニルクロライドとなし、これをア
ンモニアと反応させて５−アセチル−２−メチル
ベンゼンスルホンアミドを製造する方法が記載さ
れているが、原料の入手が困難な上、ジアゾ化工
程の生産性が低いことなどから、工業的に有利な
製造法とは言い難い。 又、特開昭58−118557には４−アルキルアセト
フエノン類〔〕を濃硫酸中で無水硫酸又は発煙
硫酸と反応させてスルホン化し、得られる５−ア
セチル−２−アルキル−ベンゼンスルホン酸類を
ナトリウム塩として一旦単離した後、これを塩化
チオニルと反応させて、５−アセチル−２−アル
キルベンゼンスルホニルクロライド類〔〕と
し、ついでアンモニア水と反応させて５−アセチ
ル−２−アルキルベンゼンスルホンアミド類
〔〕を製造する方法が記載されている。しかし
ながら、この方法ではスルホン化した後、スルホ
ン酸を通常ナトリウム塩として単離する必要があ
るが、このもの自体水溶性の為精製しにくく、
又、次工程で塩化チオニルを用いて塩素化反応を
行なう為乾燥を強化する必要があるなど操作上繁
雑であり、有利な製造法とは言えない。 本発明者らは、４−アルキルアセトフエノン類
〔〕を出発原料とする５−アセチル−２−アル
キルベンゼンスルホニルクロライド類〔〕の新
規かつ有利な製造法について鋭意研究の結果、化
合物〔〕とクロロスルホン酸及び無水硫酸を低
温で反応させると、一挙に５−アセチル−２−ア
ルキルベンゼンスルホニルクロライド類〔〕が
高収率で得られることを見い出した。ここに得ら
れる反応混合物から５−アセチル−２−アルキル
ベンゼンスルホニルクロライド類〔〕を適当な
有機溶媒で抽出し、ついでアンモニアと反応させ
ると高収率で５−アセチル−２−アルキルベンゼ
ンスルホンアミド類〔〕が得られることを知
り、本発明を完成させるに到つた。 （式中、Ｒは低級アルキル基を表す） 本発明の目的は工業的に有利な５−アセチル−
２−アルキルベンゼンスルホンアミド類〔〕の
一貫製造法を提供することにあり、その特徴の第
一は、上記反応式の如く、４−アルキルアセトフ
エノン類〔〕に低温でクロロスルホン酸と無水
硫酸を共存下に作用させ一段階で５−アセチル−
２−アルキルベンゼンスルホニルクロライド類
〔〕を製造できることにある。 さらに特徴の第二は、上記の如くして得られた
５−アセチル−２−アルキルベンゼンスルホニル
クロライド類〔〕を有機溶剤層に移し、単離す
ることなくアンモニアと反応させる簡便な操作に
より短時間かつ高収率で５−アセチル−２−アル
キルベンゼンスルホンアミド類〔〕を製造でき
ることにある。 すなわち、本発明は、一般式〔〕で示される
４−アルキルアセトフエノン類をクロロスルホン
酸と無水硫酸を用いて一般式〔〕で示される５
−アセチル−２−アルキルベンゼンスルホニルク
ロライド類とした後、これをアンモニアと反応さ
せることを特徴とする一般式〔〕で示される５
−アセチル−２−アルキルベンゼンスルホンアミ
ド類の一貫製造法である。 クロロスルホン化工程においては、先づ低温で
４−アルキルアセトフエノン類〔〕のクロロス
ルホン酸溶液を作り、これに所定の温度で無水硫
酸を滴下した後、所定の時間反応させる方法が通
常、便利に用いられる。 この方法において、クロロスルホン酸は４−ア
ルキルアセトフエノン類〔〕に対して３〜16倍
モル、望ましくは４〜10倍モルを使用することが
出来る。３倍モル以下の場合は、副生物が増加し
収率が低下する。 一方、無水硫酸は純粋な状態で用いても良く、
必要に応じては硫酸を共存させた発煙硫酸の状態
で用いても良い。SO3の量は、化合物〔〕に対
して２〜16倍モル、望ましくは４〜10倍モルが適
当である。 反応の際、無水硫酸の滴下温度は20℃以下、望
ましくは０〜10℃の範囲が適当である。20℃以上
では収率が低下するので好ましくない。反応温度
も滴下温度と同様、０〜10℃の範囲が好ましい。
クロロスルホン化に要する反応温度は、４−アル
キルアセトフエノン類〔〕に対するクロロスル
ホン化剤の使用量と反応温度などで異なるが、通
常は２〜24時間、好ましくは３〜10時間が適当で
ある。反応終了後、反応混合液を氷水に注入し、
生成する５−アセチル−２−アルキルベンゼンス
ルホニルクロライド類〔〕は有機溶媒で抽出す
ることが出来る。 溶媒としては、５−アセチル−２−アルキルベ
ンゼンスルホニルクロライド類〔〕を溶解しか
つ水に難溶なものであればよいが、酢酸エチルの
如きエステル類、エチルエーテルの如きエーテル
類、ベンゼン、トルエン、キシレンの如き芳香族
炭化水素類、塩化メチレン、１，２−ジクロロエ
タンの如きハロゲン化炭化水素類などが工業的に
特に好ましい。 次のアミド化工程では、ここに得られた５−ア
セチル−２−アルキルベンゼンスルホニルクロラ
イド類〔〕の抽出溶液をそのままアンモニア水
中に撹拌下、注加して反応させるか、又は、逆に
アンモニアをガス状又は溶液として抽出溶液に添
加して反応させても良い。反応温度は０〜20℃、
望ましくは０〜10℃が適当である。20℃以上では
収率が低下するので好ましくない。 従来の５−アセチル−２−アルキルベンゼンス
ルホンアミド類〔〕の製造法は、工程が長く各
工程で生成する中間体の単離を必要としたり、あ
るいは収率が極めて低いなど、操作上及び経済的
にも有利な方法とは言い難い。 これに対して、本発明は、４−アルキルアセト
フエノン類〔〕をクロロスルホン酸及び無水硫
酸と反応させ、一挙に芳香核上の３位へのクロロ
スルホン化を行い、しかも生成する５−アセチル
−２−アルキルベンゼンスルホニルクロライド類
〔〕を単離することなく、直ちにアンモニアと
反応させて５−アセチル−２−アルキルベンゼン
スルホンアミド類〔〕を高収率で製造すること
が出来る点で画期的な方法であり、特に全工程の
一浴化は経済的な製造法として極めて有用性の高
い方法である。 以下、本発明をさらに詳しく説明するために実
施例を示すが、これが本発明を限定するものでは
ない。 実施例 クロロスルホン酸325ｇ（2.80モル）中に、温
度を20℃に維持しながら４−メチルアセトフエノ
ン67ｇ（0.50モル）を滴下した後、30分撹拌し
た。ついで５℃に冷却し、無水硫酸208ｇ（2.54
モル）を２時間かけて滴下し、０〜５℃で５時間
反応させた。この反応液を氷水1000ｇに注加し、
酢酸エチル500mlで抽出した。酢酸エチル溶液を
一旦水洗し、28％アンモニア水225ｇ（3.70モル）
中に０〜５℃で１時間かけて滴下後、撹拌しなが
ら30分反応させた。 酢酸エチル層を水洗し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥後、酢酸エチルを減圧留去して得られた残
留物をイソプロピルアルコールから再結晶し、融
点149.5〜151.0℃の５−アセチル−２−アルキル
ベンゼンスルホンアミドを無色の結晶として得
た。収量：90.5ｇ（収率は４−メチルアセトフエ
ノンに対して86.0％に相当する）。薄層クロマト
グラフイー分析（シリカゲル／溶媒、酢酸エチ
ル：ｎ−ヘキサン（容量比１：１））：１スポツ
ト。
ル−２−アルキルベンゼンスルホンアミド類の一
貫製造法に関する。 （式中、Ｒは低級アルキル基を表す） さらに詳しくは、一般式〔〕 （式中、Ｒは前記した基と同一である） で表される４−アルキルアセトフエノン類をクロ
ロスルホン酸と無水硫酸で一般式〔〕 （式中、Ｒは前記した基と同一である） で表される５−アセチル−２−アルキルベンゼン
スルホニルクロライド類とした後、これをアンモ
ニアと反応させることを特徴とする一般式〔〕
で表される５−アセチル−２−アルキルベンゼン
スルホンアミド類の一貫製造法に関する。 ５−アセチルベンゼンスルホンアミド類〔〕
は、心臓薬、即ち血圧降下剤あるいは末稍部不調
の処置剤、狭心症の処置剤として知られるフエニ
ルエタノールアミン誘導体製造の中間体として有
用である。 既に５−アセチル−２−アルキルベンゼンスル
ホンアミド類〔〕の製造法に関しては幾つかの
報告例がある。例えばインデイアン・ジヤーナ
ル・オブ・ケミストリー（Indian.J.Chem.），
18B277〜９（1979）には、４−メチルアセトフエ
ノンをクロロホルム中、クロロスルホン酸と加熱
反応させて、５−アセチル−２−アルキルベンゼ
ンスルホニルクロライドとし、これをアンモニア
と反応させて５−アセチル−２−メチルベンゼン
スルホンアミドを得る方法が記載されているが、
その収率は僅か30％に過ぎない。 又、西ドイツ特許公開第2843016号（1979）に
は、３−アミノ−４−メチルアセトフエノンを低
温でジアゾ化した後、氷酢酸中で塩化銅の存在下
に亜硫酸と反応させて５−アセチル−２−メチル
ベンゼンスルホニルクロライドとなし、これをア
ンモニアと反応させて５−アセチル−２−メチル
ベンゼンスルホンアミドを製造する方法が記載さ
れているが、原料の入手が困難な上、ジアゾ化工
程の生産性が低いことなどから、工業的に有利な
製造法とは言い難い。 又、特開昭58−118557には４−アルキルアセト
フエノン類〔〕を濃硫酸中で無水硫酸又は発煙
硫酸と反応させてスルホン化し、得られる５−ア
セチル−２−アルキル−ベンゼンスルホン酸類を
ナトリウム塩として一旦単離した後、これを塩化
チオニルと反応させて、５−アセチル−２−アル
キルベンゼンスルホニルクロライド類〔〕と
し、ついでアンモニア水と反応させて５−アセチ
ル−２−アルキルベンゼンスルホンアミド類
〔〕を製造する方法が記載されている。しかし
ながら、この方法ではスルホン化した後、スルホ
ン酸を通常ナトリウム塩として単離する必要があ
るが、このもの自体水溶性の為精製しにくく、
又、次工程で塩化チオニルを用いて塩素化反応を
行なう為乾燥を強化する必要があるなど操作上繁
雑であり、有利な製造法とは言えない。 本発明者らは、４−アルキルアセトフエノン類
〔〕を出発原料とする５−アセチル−２−アル
キルベンゼンスルホニルクロライド類〔〕の新
規かつ有利な製造法について鋭意研究の結果、化
合物〔〕とクロロスルホン酸及び無水硫酸を低
温で反応させると、一挙に５−アセチル−２−ア
ルキルベンゼンスルホニルクロライド類〔〕が
高収率で得られることを見い出した。ここに得ら
れる反応混合物から５−アセチル−２−アルキル
ベンゼンスルホニルクロライド類〔〕を適当な
有機溶媒で抽出し、ついでアンモニアと反応させ
ると高収率で５−アセチル−２−アルキルベンゼ
ンスルホンアミド類〔〕が得られることを知
り、本発明を完成させるに到つた。 （式中、Ｒは低級アルキル基を表す） 本発明の目的は工業的に有利な５−アセチル−
２−アルキルベンゼンスルホンアミド類〔〕の
一貫製造法を提供することにあり、その特徴の第
一は、上記反応式の如く、４−アルキルアセトフ
エノン類〔〕に低温でクロロスルホン酸と無水
硫酸を共存下に作用させ一段階で５−アセチル−
２−アルキルベンゼンスルホニルクロライド類
〔〕を製造できることにある。 さらに特徴の第二は、上記の如くして得られた
５−アセチル−２−アルキルベンゼンスルホニル
クロライド類〔〕を有機溶剤層に移し、単離す
ることなくアンモニアと反応させる簡便な操作に
より短時間かつ高収率で５−アセチル−２−アル
キルベンゼンスルホンアミド類〔〕を製造でき
ることにある。 すなわち、本発明は、一般式〔〕で示される
４−アルキルアセトフエノン類をクロロスルホン
酸と無水硫酸を用いて一般式〔〕で示される５
−アセチル−２−アルキルベンゼンスルホニルク
ロライド類とした後、これをアンモニアと反応さ
せることを特徴とする一般式〔〕で示される５
−アセチル−２−アルキルベンゼンスルホンアミ
ド類の一貫製造法である。 クロロスルホン化工程においては、先づ低温で
４−アルキルアセトフエノン類〔〕のクロロス
ルホン酸溶液を作り、これに所定の温度で無水硫
酸を滴下した後、所定の時間反応させる方法が通
常、便利に用いられる。 この方法において、クロロスルホン酸は４−ア
ルキルアセトフエノン類〔〕に対して３〜16倍
モル、望ましくは４〜10倍モルを使用することが
出来る。３倍モル以下の場合は、副生物が増加し
収率が低下する。 一方、無水硫酸は純粋な状態で用いても良く、
必要に応じては硫酸を共存させた発煙硫酸の状態
で用いても良い。SO3の量は、化合物〔〕に対
して２〜16倍モル、望ましくは４〜10倍モルが適
当である。 反応の際、無水硫酸の滴下温度は20℃以下、望
ましくは０〜10℃の範囲が適当である。20℃以上
では収率が低下するので好ましくない。反応温度
も滴下温度と同様、０〜10℃の範囲が好ましい。
クロロスルホン化に要する反応温度は、４−アル
キルアセトフエノン類〔〕に対するクロロスル
ホン化剤の使用量と反応温度などで異なるが、通
常は２〜24時間、好ましくは３〜10時間が適当で
ある。反応終了後、反応混合液を氷水に注入し、
生成する５−アセチル−２−アルキルベンゼンス
ルホニルクロライド類〔〕は有機溶媒で抽出す
ることが出来る。 溶媒としては、５−アセチル−２−アルキルベ
ンゼンスルホニルクロライド類〔〕を溶解しか
つ水に難溶なものであればよいが、酢酸エチルの
如きエステル類、エチルエーテルの如きエーテル
類、ベンゼン、トルエン、キシレンの如き芳香族
炭化水素類、塩化メチレン、１，２−ジクロロエ
タンの如きハロゲン化炭化水素類などが工業的に
特に好ましい。 次のアミド化工程では、ここに得られた５−ア
セチル−２−アルキルベンゼンスルホニルクロラ
イド類〔〕の抽出溶液をそのままアンモニア水
中に撹拌下、注加して反応させるか、又は、逆に
アンモニアをガス状又は溶液として抽出溶液に添
加して反応させても良い。反応温度は０〜20℃、
望ましくは０〜10℃が適当である。20℃以上では
収率が低下するので好ましくない。 従来の５−アセチル−２−アルキルベンゼンス
ルホンアミド類〔〕の製造法は、工程が長く各
工程で生成する中間体の単離を必要としたり、あ
るいは収率が極めて低いなど、操作上及び経済的
にも有利な方法とは言い難い。 これに対して、本発明は、４−アルキルアセト
フエノン類〔〕をクロロスルホン酸及び無水硫
酸と反応させ、一挙に芳香核上の３位へのクロロ
スルホン化を行い、しかも生成する５−アセチル
−２−アルキルベンゼンスルホニルクロライド類
〔〕を単離することなく、直ちにアンモニアと
反応させて５−アセチル−２−アルキルベンゼン
スルホンアミド類〔〕を高収率で製造すること
が出来る点で画期的な方法であり、特に全工程の
一浴化は経済的な製造法として極めて有用性の高
い方法である。 以下、本発明をさらに詳しく説明するために実
施例を示すが、これが本発明を限定するものでは
ない。 実施例 クロロスルホン酸325ｇ（2.80モル）中に、温
度を20℃に維持しながら４−メチルアセトフエノ
ン67ｇ（0.50モル）を滴下した後、30分撹拌し
た。ついで５℃に冷却し、無水硫酸208ｇ（2.54
モル）を２時間かけて滴下し、０〜５℃で５時間
反応させた。この反応液を氷水1000ｇに注加し、
酢酸エチル500mlで抽出した。酢酸エチル溶液を
一旦水洗し、28％アンモニア水225ｇ（3.70モル）
中に０〜５℃で１時間かけて滴下後、撹拌しなが
ら30分反応させた。 酢酸エチル層を水洗し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥後、酢酸エチルを減圧留去して得られた残
留物をイソプロピルアルコールから再結晶し、融
点149.5〜151.0℃の５−アセチル−２−アルキル
ベンゼンスルホンアミドを無色の結晶として得
た。収量：90.5ｇ（収率は４−メチルアセトフエ
ノンに対して86.0％に相当する）。薄層クロマト
グラフイー分析（シリカゲル／溶媒、酢酸エチ
ル：ｎ−ヘキサン（容量比１：１））：１スポツ
ト。
【表】
核磁気共鳴スペクトル（d6−DMSO）：
δ：2.71（3H，Ｓ，
【式】）
2.57（3H，Ｓ，COCH3 ）
6.85（2H，Ｓ，−SO2 NH2 ）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式〔〕 （式中、Ｒは低級アルキル基を表す） で表される４−アルキルアセトフエノン類をクロ
ロスルホン酸と無水硫酸で一般式〔〕 （式中、Ｒは前記した基と同一である） で表される５−アセチル−２−アルキルベンゼン
スルホニルクロライド類とした後、これをアンモ
ニアと反応させることを特徴とする一般式〔〕 （式中、Ｒは前記した基と同一である） で表される５−アセチル−２−アルキルベンゼン
スルホンアミド類の一貫製造法。 ２ 一般式〔〕においてＲがメチル基である特
許請求の範囲第１項記載の方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9126385A JPS61251653A (ja) | 1985-04-30 | 1985-04-30 | ５−アセチル−２−アルキルベンゼンスルホンアミド類の一貫製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9126385A JPS61251653A (ja) | 1985-04-30 | 1985-04-30 | ５−アセチル−２−アルキルベンゼンスルホンアミド類の一貫製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61251653A JPS61251653A (ja) | 1986-11-08 |
| JPH0460465B2 true JPH0460465B2 (ja) | 1992-09-28 |
Family
ID=14021530
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9126385A Granted JPS61251653A (ja) | 1985-04-30 | 1985-04-30 | ５−アセチル−２−アルキルベンゼンスルホンアミド類の一貫製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61251653A (ja) |
-
1985
- 1985-04-30 JP JP9126385A patent/JPS61251653A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS61251653A (ja) | 1986-11-08 |
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