JPH0456030B2 - - Google Patents

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JPH0456030B2
JPH0456030B2 JP58136907A JP13690783A JPH0456030B2 JP H0456030 B2 JPH0456030 B2 JP H0456030B2 JP 58136907 A JP58136907 A JP 58136907A JP 13690783 A JP13690783 A JP 13690783A JP H0456030 B2 JPH0456030 B2 JP H0456030B2
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JP
Japan
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yloxy
acid
esters
pharmaceutically acceptable
acceptable salts
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JP58136907A
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JPS5951269A (ja
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Rautenshureegaa Hansuuhaineru
Ueruteru Andore
Hiruboru Geruto
Uinkeruman Yohanesu
Puropu Geritsuto
Burekure Akuseru
Tsuiirenberuku Otsutofuriido
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A Natterman und Cie GmbH
Original Assignee
A Natterman und Cie GmbH
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/70—One oxygen atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

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  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】
本発明は、新規なトリフエニルイミダゾリルオ
キシアルカン酸およびその誘導体、並びに該化合
物の製法に関する。 本発明の化合物は、一般式（Ｉ） に相当する。上記式中、ｎは１〜10の整数を示し
そしてR1，R2，R3，R4，R5およびR6は同一また
は異なりそして互に独立して水素、ハロゲン、ア
ルキルまたはアルコキシを示すかまたは２個の基
が一緒になつてメチレンジオキシを示す。特に適
当な基は水素のほかにメチル、エチル、ｎ−また
はイソプロピル、弗素、塩素、臭素、メトキシお
よびエトキシである。R7は水素、アルカリ金属
イオン、例えばメチル、エチル、プロピル、イソ
プロピル、ブチルまたはイソブチルのような１〜
６個の炭素原子を有する直鎖状または有枝鎖状の
アルキル基またはベンジル基を示す。メチルおよ
びエチル基が好適なアルキル基である。 本発明の化合物の例は、１，４，５−トリフエ
ニルイミダゾール−２−イルオキシ酢酸、４−
（１，４，５−トリフエニルイミダゾール−２−
イルオキシ）−酪酸、５−（１，４，５−トリフエ
ニルイミダゾール−２−イルオキシ）−吉草酸、
６−（１，４，５−トリフエニルイミダゾール−
２−イルオキシ）−カプロン酸、７−（１，４，５
−トリフエニルイミダゾール−２−イルオキシ）
−エナント酸、８−（１，４，５−トリフエニル
イミダゾール−２−イルオキシ）−カプリル酸、
メチル８−（１，４，５−トリフエニルイミダゾ
ール−２−イルオキシ）−カプリレート、エチル
８−（１，４，５−トリフエニルイミダゾール−
２−イルオキシ）−カプリレート、８−〔４，５−
ジフエニル−１−（４−メトキシフエニル）−イミ
ダゾール−２−イルオキシ〕−カプリル酸、８−
〔１−（４−クロロフエニル）−４，５−ジフエニ
ルイミダゾール−２−イルオキシ〕−カプリル酸、
８−〔４，５−ジフエニル−１−（４−メチルフエ
ニル）−イミダゾール−２−イルオキシ〕−カプリ
ル酸、８−〔４，５−ジフエニル−１−（２−フル
オロフエニル）−イミダゾール−２−イルオキシ〕
−カプリル酸、８−〔４，５−ビス−（４−クロロ
フエニル）−１−フエニル−イミダゾール−２−
イルオキシ〕−カプリル酸、８−〔４，５−ビス−
（４−フルオロフエニル）−１−フエニル−イミダ
ゾール−２−イルオキシ〕−カプリル酸、８−
〔４，５−ビス−（４−メトキシフエニル）−１−
フエニル−イミダゾール−２−イルオキシ〕−カ
プリル酸、８−〔１−４，５−トリス−（４−クロ
ロフエニル）−イミダゾール−２−イルオキシ〕−
カプリル酸、８−〔１−（３，４−ジメトキシフエ
ニル）−４，５−ジフエニル−イミダゾール−２
−イルオキシ〕−カプリル酸、９−（１，４，５−
トリフエニルイミダゾール−２−イルオキシ）−
ペラルゴン酸、10−（１，４，５−トリフエニル
イミダゾール−２−イルオキシ）−カプリル酸お
よび11−（１，４，５−トリフエニルイミダゾー
ル−２−イルオキシ）−ウンデカン酸である。 本発明の化合物は、興味ある薬学的性質特に抗
血栓症、抗炎症、抗アテローム性動脈硬化症およ
び脂質低下活性を示しそしてすぐれた許容性を有
している。従つて、本発明の化合物は特に血栓塞
栓症、炎症およびアテローム性動脈硬化症および
脂質代謝に関連した病気の治療に対して使用する
ことができる。更に、式（Ｉ）の化合物は低毒性
の利点を有している。 更に本発明はこれらの化合物の製法に関するも
のである。 本発明の化合物は、一般式（） （式中、R1，R2，R3，R4，R5およびR6は式
（Ｉ）に示した意義を有する）の４−イミダゾリ
ン−２−オンを例えばジメチルホルムアミドまた
はＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドのような不活性
有機溶剤中において例えば水素化ナトリウム、水
酸化カリウムまたは有機リチウム化合物のような
補助塩基の添加によつて相当するアルカリ金属塩
に変換しそしてこの塩を一般式（） Ｘ−（CH2）o−COOR7 （） （式中、ｎおよびR7は式（Ｉ）に示した意義
を有しそしてＸはハロゲンまたはトシル基であ
る）のアルキル化剤と反応させる方法によつて製
造される。得られたエステルは、例えば（）の
Ｎ−アルキル化の結果として形成された異性体か
らカラムクロマトグラフイーまたは再結晶化によ
つて分離される。 式（）の出発化合物は、例えば「Org.Synth.
Coll.Vol.」第231頁、「Synthesis〕第1973巻第
109頁、「Liebigs Ann.Chem.」第732巻第195頁
（1970）、同1976年第208頁および同1976年第1471
頁、ソ連特許第389096号および「C.A」第79巻第
126502頁（1973）に記載された既知方法によつて
かまたは該既知方法と同様にして製造される。 式（Ｉ）の得られたエステルは、在来の方法に
よつて例えば水性、水−有機性または有機性の反
応媒質例えば水、アルコール、エーテルまたはこ
れらの混合物中でアルカリ金属水酸化物と反応さ
せることにより式（Ｉ）の相当するアルカリ金属
塩に変換することができそして引続いての鉱酸の
添加によつて式（Ｉ）の酸に変換することができ
る。 反対に、式（Ｉ）のエステルは、有機化学にお
ける常法によつて、例えばジシクロヘキシルカル
ボジイミドのような縮合剤を添加して酸を相当す
るアルコールで処理することによつておよび例え
ば蟻酸エステルまたは酢酸エステルとのエステル
交換によつてまたは不活性溶剤中において式
（Ｉ）のアルカリ金属塩を相当するハロゲン化ア
ルキル、硫酸アルキルなどでアルキル化すること
によつて、式（Ｉ）の酸および式（Ｉ）のアルカ
リ金属塩から製造することができる。 式（Ｉ）の化合物の製造は次の式によつて説明
される。 化合物（Ｉ）におけるR1，R2，R3，R4，R5お
よびR6によつて置換された適当なフエニル基の
例は次のとおりである。フエニル、２−フルオロ
フエニル、３−フルオロフエニル、４−フルオロ
フエニル、２−クロロフエニル、３−クロロフエ
ニル、４−クロロフエニル、２−メトキシフエニ
ル、３−メトキシフエニル、４−メトキシフエニ
ル、２−エトキシフエニル、３−エトキシフエニ
ル、４−エトキシフエニル、２−メチルフエニ
ル、３−メチルフエニル、４−メチルフエニル、
２−トリフルオロメチルフエニル、３−トリフル
オロメチルフエニル、４−トリフルオロメチルフ
エニル、２，３−ジフルオロフエニル、２，４−
ジフルオロフエニル、２，５−ジフルオロフエニ
ル、２，６−ジフルオロフエニル、３，４−ジフ
ルオロフエニル、３，５−ジフルオロフエニル、
２，３−ジクロロフエニル、２，４−ジクロロフ
エニル、２，５−ジクロロフエニル、２，６−ジ
クロロフエニル、３，４−ジクロロフエニル、
３，５−ジクロロフエニル、２，３−ジメトキシ
フエニル、２，４−ジメトキシフエニル、２，５
−ジメトキシフエニル、２，６−ジメトキシフエ
ニル、３，４−ジメトキシフエニル、３，５−ジ
メトキシフエニル、２，３−ジメチルフエニル、
２，４−ジメチルフエニル、２，５−ジメチルフ
エニル、２，６−ジメチルフエニル、３，４−ジ
メチルフエニル、３，５−ジメチルフエニルおよ
び３，４−メチレンジオキシフエニル。 式（）の適当なアルキル化剤の例は、次のω
−ハロゲノアルカン酸のエステルである。クロロ
酢酸、ブロモ酢酸、ヨード酢酸、３−クロロプロ
ピオン酸、３−ブロモプロピオン酸、３−ヨード
プロピオン酸、４−クロロ酪酸、４−ブロモ酪
酸、４−ヨード酪酸、５−クロロ吉草酸、５−ブ
ロモ吉草酸、５−ヨード吉草酸、６−クロロカプ
ロン酸、６−ブロモカプロン酸、６−ヨードカプ
ロン酸、７−クロロエナント酸、７−ブロモエナ
ント酸、７−ヨードエナント酸、８−クロロカプ
リル酸、８−ブロモカプリル酸、８−ヨードカプ
リル酸、９−クロロペラルゴン酸、９−ブロモペ
ラルゴン酸、９−ヨードペラルゴン酸、10−クロ
ロカプリン酸、10−ブロモカプリン酸、10−ヨー
ドカプリン酸、11−クロロウンデカン酸、11−ブ
ロモウンデカン酸、および11−ヨードウンデカン
酸。アルコールR7OHは好適には例えばメタノー
ル、エタノール、プロパノール、イソプロパノー
ル、ブタノール、ペンタノールおよびヘキサノー
ルのような１〜６個の炭素原子を有する直鎖状ま
たは第２級有枝鎖状飽和炭化水素基を有するアル
コールまたはベンジルアルコールである。 アルカリ金属塩を相当するエステルに変換する
ためのアルキル化剤の例は、ジアゾメタン、硫酸
ジメチル、クロロメタン、ブロモメタン、ヨード
メタン、クロロエタン、ブロモエタン、ヨードエ
タン、塩化ベンジルおよび臭化ベンジルである。 本発明の化合物は医薬として使用することがで
きる。遊離酸の形態であるかまたは薬理学的に許
容し得る塩基との塩またはエステルの形態の新規
なトリフエニルイミダゾリルオキシアルカン酸誘
導体を含有する薬学的製剤は経口的または直腸的
または非経口的投与のような内部投与のためのも
のでありそして薬学的に活性な化合物それ自体ま
たは在来の薬学的に有用な賦形剤と一緒にした薬
学的に活性な化合物を含有している。活性化合物
の薬学的処方は、有利には例えば錠剤、糖衣錠、
カプセル、坐剤、顆粒、溶液、エマルジヨンまた
は懸濁液のような所望の投与に適当した個々の使
用形態にある。化合物の使用量は、普通１回の使
用量当り１〜1000mg好適には１回の使用量当り10
〜100mgであつてそして１日当り１回または数回
好適には２〜３回投与することができる。 本発明の化合物が、脂質代謝に関連した病気の
治療に有効であることを示すために、以下に本発
明の化合物の脂質低下活性試験の結果を示す。 脂質低下活性試験 試験化合物として下記に示すＡ〜Ｄの化合物を
使用した。化合物Ａはヨーロツパ特許出願第
0051829号に記載の公知化合物であり、化合物Ｂ
〜Ｄは本発明の化合物である。 Ａ：ナトリウム８−（２−オキシ、３，４，５−
トリフエニル−４−イミダゾリン−１−イル）
−カプリレート Ｂ：ナトリウム８−（１，４，５−トリフエニル
イミダゾール−２−イルオキシ）−カプリレー
ト（例29） Ｃ：ナトリウム４−（１，４，５−トリフエニル
イミダゾール−２−イルオキシ）−ブチレート
（例32） Ｄ：ナトリウム５−（１，４，５−トリフエニル
イミダゾール−２−イルオキシ）−バレレート
（例33） ４日間連続してウサギにコレステロールに富ん
だ飼料を与えた。その間、早朝に各供試化合物の
水溶液を胃ゾンデにより投与した。最初と最後の
処置日に採血した。この間における血漿コレステ
ロール濃度（ミリモル／）の増加を測定した。
その結果を表１に示す。
【表】 表１から明らかなように、本発明化合物は優れ
た脂質低下活性を有する。 本発明の化合物の製造は以下の例によつてより
詳細に説明される。 融点は、ブツチ510融点測定装置によつて測定
しそして補正しなかつた。IRスペクトルはニコ
レツトNIC−3600装置によつてそして質量スペク
トルはバリアンMAT−311A（70ev）装置によつ
て記録した。 例 １ メチル８−（１，４，５−トリフエニルイミダ
ゾール−２−イルオキシ）−カプリレートの製造 80％強度の水素化ナトリウム／鉱油懸濁液18ｇ
をｎ−ペンタンで洗浄しそして乾燥ジメチルホル
ムアミド1200ml中の１，４，５−トリフエニル−
４−イミダゾリン−２−オン189ｇの混合物に加
える。混合物をはじめに室温でそれから還流下で
水素の発生が終るまで攪拌する。メチル８−ブロ
モ−オクタノエート142ｇを還流温度で滴加する。
混合物をこの温度で更に約３時間加熱し、冷却
し、水でうすめそしてクロロホルムで抽出する。
クロロホルム溶液を順次に水、５％強度の重炭酸
ナトリウム溶液および水で洗浄し、硫酸ナトリウ
ム上で乾燥しそして真空濃縮する。残留物をカラ
ムクロマトグラフイー（シリカゲル、ヘキサン／
酢酸エチル）によつて精製する。収量58ｇ、融点
85℃。 IR（KBr中）：1740cm-1 例 ２ 35％強度の水素化カリウム／鉱油懸濁液36.5
ｇ、１，４，５−トリフエニル−４−イミダゾリ
ン−２−オン100ｇ、ジメチルホルムアミド850ml
およびエチル４−クロロブチレート48ｇから例１
と同様にしてエチル４−（１，４，５−トリフエ
ニル−イミダゾール−２−イルオキシ）−ブチレ
ートを製造する。カラムクロマトグラフイー（シ
リカゲル、ヘキサン／酢酸エチル）によつて精製
する。収量23.8ｇ、融点107〜109℃ IR（KBr中）：1740cm-1 例 ３ 80％強度の水素化カリウム／鉱油懸濁液9.6ｇ、
１，４，５−トリフエニル−４−イミダゾリン−
２−オン100ｇ、ジメチルホルムアミド500mlおよ
びエチル５−ブロモバレレート67ｇから例１と同
様にしてエチル５−（１，４，５−トリフエニル
イミダゾール−２−イルオキシ）−バレレートを
製造する。カラムクロマトグラフイー（シリカゲ
ル、ヘキサン／酢酸エチル）によつて精製する。
収量19.6ｇ、融点84℃。 IR（KBr中）：1724cm-1 例 ４ 35％強度の水素化カリウム／鉱油懸濁液33.9
ｇ、１，４，５−トリフエニル−４−イミダゾリ
ン−２−オン93ｇ、ジメチルホルムアミド850ml
およびエチル６−ブロモカプロート66.9ｇから例
１と同様にしてエチル６−（１，４，５−トリフ
エニルイミダゾール−２−イルオキシ）−カプロ
エートを製造する。カラムクロマトグラフイー
（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル）によつて
精製する。収量28.6ｇ、融点102〜103℃。 IR（KBr中）：1726cm-1 例 ５ 35％強度の水素化カリウム／鉱油懸濁液3.7ｇ、
１，４，５−トリフエニル−４−イミダゾリン−
２−オン10ｇ、ジメチルホルムアミド300mlおよ
びエチル７−クロロエナンテート7.6ｇから例１
と同様にしてエチル７−（１，４，５−トリフエ
ニルイミダゾール−２−イルオキシ）−エナンテ
ートを製造する。カラムクロマトグラフイー（シ
リカゲル、ヘキサン／酢酸エチル）によつて精製
する。収量4.3ｇ、融点78〜81℃。 IR（KBr中）：1727cm-1 例 ６ 35％強度の水素化カリウム／鉱油懸濁液17.6
ｇ、４，５−ジフエニル−１−（４−メトキシフ
エニル）−４−イミダゾリン−２−オン53ｇ、ジ
メチルホルムアミド300mlおよびメチル８−ブロ
モカプリレート37ｇから例１と同様にしてメチル
８−〔４，５−ジフエニル−１−（４−メトキシフ
エニル）−イミダゾール−２−イルオキシ〕カプ
リレートを製造する。カラムクロマトグラフイー
（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル）によつて
精製する。収量25ｇ、融点68〜70℃。 IR（KBr中）：1732cm-1 例 ７ 35％強度の水素化カリウム／鉱油懸濁液18.8
ｇ、１−（４−クロロフエニル）−４，５−ジフエ
ニル−４−イミダゾリン−２−オン57ｇ、ジメチ
ルホルムアミド300mlおよびメチル８−ブロモカ
プリレート39ｇから例１と同様にしてメチル８−
〔１−（４−クロロフエニル）−４，５−ジフエニ
ルイミダゾール−２−イルオキシ〕カプリレート
を製造する。カラムクロマトグラフイー（シリカ
ゲル、ヘキサン／酢酸エチル）によつて精製す
る。収量17.2ｇ、融点89〜91℃。 IR（KBr中）：1734cm-1 例 ８ 35％強度の水素化カリウム／鉱油懸濁液26ｇ、
４，５−ジフエニル−１−（４−メチルフエニル）
−４−イミダゾリン−２−オン54ｇ、ジメチルホ
ルムアミド400mlおよびメチル８−ブロモカプリ
レート72ｇから例１と同様にしてメチル８−〔４，
５−ジフエニル−１−（４−メチルフエニル）−イ
ミダゾール−２−イルオキシ〕カプリレートを製
造する。カラムクロマトグラフイー（シリカゲ
ル、ヘキサン／酢酸エチル）によつて精製する。
収量11ｇ、融点108〜110℃。 IR（KBr中）：1746cm-1 例 ９ 80％強度の水素化ナトリウム／鉱油懸濁液6.8
ｇ、４，５−ジフエニル−１−（２−フルオロフ
エニル）−４−イミダゾリン−２−オン74ｇ、ジ
メチルホルムアミド500mlおよびメチル８−ブロ
モカプリレート53ｇから例１と同様にしてメチル
８−〔４，５−ジフエニル−１−（２−フルオロフ
エニル）−イミダゾール−２−イルオキシ〕カプ
リレートを得る。カラムクロマトグラフイー（シ
リカゲル、ヘキサン／酢酸エチル）によつて精製
する。収量21ｇ、融点78℃。 IR（KBr中）：1736cm-1 例 10 80％強度の水素化ナトリウム／鉱油懸濁液5.6
ｇ、４，５−ビス−（４−クロロフエニル）−１−
フエニル−４−イミダゾリン−２−オン70ｇ、ジ
メチルホルムアミド500mlおよびメチル８−ブロ
モカプリレート44ｇから例１と同様にしてメチル
８−〔４，５−ビス−（４−クロロフエニル）−１
−フエニル−イミダゾール−２−イルオキシ〕カ
プリレートを製造する。カラムクロマトグラフイ
ー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル）によつ
て精製する。収量14.7ｇ、融点92〜95℃。 IR（KBr中）：1738cm-1 例 11 35％強度の水素化カリウム／鉱油懸濁液19.8
ｇ、４，５−ビス−（４−フルオロフエニル）−１
−フエニル−４−イミダゾリン−２−オン60ｇ、
ジメチルホルムアミド700mlおよびメチル８−ブ
ロモカプリレート41ｇから例１と同様にしてメチ
ル８−〔４，５−ビス−（４−フルオロフエニル）
−１−フエニル−イミダゾール−２−イルオキ
シ〕カプリレートを製造する。カラムクロマトグ
ラフイー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル）
によつて精製する。収量18.6ｇ、融点126〜128
℃。 IR（KBr中）：1740cm-1 例 12 35％強度の水素化カリウム／鉱油懸濁液41.5
ｇ、４，５−ビス−（４−メトキシフエニル）−１
−フエニル−４−イミダゾリン−２−オン135ｇ、
ジメチルホルムアミド800mlおよびメチル８−ブ
ロモカプリレート86ｇから例１と同様にしてメチ
ル８−〔４，５−ビス−（４−メトキシフエニル）
−１−フエニルイミダゾール−２−イルオキシ〕
カプリレートを製造する。カラムクロマトグラフ
イー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル）によ
つて精製する。収量19ｇ、融点70〜72℃。 IR（KBr中）：1738cm-1 例 13 35％強度の水素化カリウム／鉱油懸濁液31ｇ、
１，４，５−トリス−（４−クロロフエニル）−４
−イミダゾリン−２−オン104ｇ、ジメチルホル
ムアミド600mlおよびメチル８−ブロモカプリレ
ート65ｇから例１と同様にしてメチル８−〔１，
４，５−トリス−（４−クロロフエニル）−イミダ
ゾール−２−イルオキシ〕カプリレートを得る。
カラムクロマトグラフイー（シリカゲル、ヘキサ
ン／酢酸エチル）によつて精製する。収量12.8
ｇ、融点94〜96℃。 IR（KBr中）：1739cm-1 例 14 35％強度の水素化カリウム／鉱油懸濁液36.3
ｇ、１，４，５−トリフエニル−４−イミダゾリ
ン−２−オン99ｇ、ジメチルホルムアミド800ml
およびメチル11−ブロモウンデカノエート88ｇか
ら例１と同様にしてメチル11−（１，４，５−ト
リフエニルイミダゾール−２−イルオキシ〕カプ
リレートを製造する。カラムクロマトグラフイー
（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル）によつて
精製する。収量35ｇ、融点79〜80℃。 IR（KBr中）：1740cm-1 例１〜14と同様にして次の化合物を製造した。 エチル１，４，５−トリフエニルイミダゾール
−２−イルオキシ−アセテート、 エチル３−（１，４，５−トリフエニルイミダ
ゾール−２−イルオキシ）−プロピオネート、 メチル８−〔１−（３，４−ジメトキシフエニ
ル）−４，５−ジフエニル−イミダゾール−２−
イルオキシ〕−カプリレート、 メチル９−（１，４，５−トリフエニル−イミ
ダゾール−２−イルオキシ）−ペラルゴネート、 エチル10−（１，４，５−トリフエニル−イミ
ダゾール−２−イルオキシ）−カプレートおよび エチル８−（１，４，５−トリフエニル−イミ
ダゾール−２−イルオキシ）−カプリレート。 例 15 ８−（１，４，５−トリフエニルイミダゾール
−２−イルオキシ）−カプリル酸 メチル８−（１，４，５−トリフエニルイミダ
ゾール−２−イルオキシ）−カプリレート171ｇお
よび水酸化ナトリウム44ｇをメタノール1000mlに
溶解しそして混合物を室温で約24時間攪拌する。
次に溶剤を真空除去しそして残留物を水にとる。
水溶液をエーテルで洗浄しそして稀塩酸で酸性に
しそして酸沈殿を分離しそして乾燥する。収量
151ｇ、融点165℃。 MS〔ｍ／ｅ〕：454（19％）、312（100％）、およ
び180（17％） 例 16 ジオキサン500mlおよび水50ml中のメチル４−
（１，４，５−トリフエニルイミダゾール−２−
イルオキシ）−ブチレート19.3ｇおよび水酸化ナ
トリウム3.6ｇから例15と同様にして４−（１，
４，５−トリフエニルイミダゾール−２−イルオ
キシ）−酪酸を製造する。収量19ｇ、融点142℃。 MS〔ｍ／ｅ〕：398（0.8％）および312（38％） 例 17 ジオキサン400mlおよび水70ml中のエチル５−
（１，４，５−トリフエニルイミダゾール−２−
イルオキシ）−バレレート28ｇおよび水酸化ナト
リウム7.5ｇから例15と同様にして５−（１，４，
５−トリフエニルイミダゾール−２−イルオキ
シ）−吉草酸を製造する。収量26.1ｇ、融点140
℃。 MS〔ｍ／ｅ〕：412（2.6％）および312（33％） 例 18 ジオキサン400mlおよび水70ml中のエチル６−
（１，４，５−トリフエニル−イミダゾール−２
−イルオキシ）−カプロエート28.5ｇおよび水酸
化ナトリウム7.5ｇから例15と同様にして６−
（１，４，５−トリフエニル−イミダゾール−２
−イルオキシ）−カプロン酸を製造する。収量
26.1ｇ、融点140〜145℃。 MS〔ｍ／ｅ〕：426（0.9％）、312（100％）および
180（29％） 例 19 エタノール150ml中のエチル７−（１，４，５−
トリフエニルイミダゾール−２−イルオキシ）−
エナンテート２ｇおよび水酸化ナトリウム0.6ｇ
から例15と同様にして７−（１，４，５−トリフ
エニルイミダゾール−２−イルオキシ）−エナン
ト酸を製造する。収量1.5ｇ、融点149℃。 MS〔ｍ／ｅ〕：440（５％）、312（100％）および
180（32％） 例 20 メタノール250ml中のメチル８−〔４，５−ジフ
エニル−１−（４−メトキシフエニル）−イミダゾ
ール−２−イルオキシ〕−カプリレート25ｇおよ
び水酸化ナトリウム８ｇから例15と同様にして８
−〔４，５−ジフエニル−１−（４−メトキシフエ
ニル）−イミダゾール−２−イルオキシ〕−カプリ
ル酸を製造する。収量20ｇ、融点132〜133℃。 MS〔ｍ／ｅ〕：484（2.9％）、342（100％）および
210（18％） 例 21 ジオキサン350mlおよび水50ml中のメチル８−
〔１−（４−クロロフエニル）−４，５−ジフエニ
ル−イミダゾール−２−イルオキシ〕−カプリレ
ート17.1ｇおよび水酸化ナトリウム４ｇから例15
と同様にして８−〔１−（４−クロロフエニル）−
４，５−ジフエニル−イミダゾール−２−イルオ
キシ〕−カプリル酸を製造する。収量14.5ｇ、融
点118〜120℃。 MS〔ｍ／ｅ〕：488（3.6％）、346（100％）、310
（７％）および214（18％） 例 22 ジオキサン100mlおよび水10ml中のメチル８−
〔４，５−ジフエニル−１−（４−メチルフエニ
ル）−イミダゾール−２−イルオキシ〕−カプリレ
ート5.5ｇおよび水酸化ナトリウム0.9ｇから例15
と同様にして８−〔４，５−ジフエニル−１−（４
−メチルフエニル）−イミダゾール−２−イルオ
キシ〕−カプリル酸を製造する。収量2.8ｇ、融点
124℃。 MS〔ｍ／ｅ〕：468（25％）、326（100％）および
312（19％） 例 23 ジオキサン200mlおよび水40ml中のメチル８−
〔４，５−ジフエニル−１−（２−フルオロフエニ
ル）−イミダゾール−２−イルオキシ〕−カプリレ
ート10ｇおよび水酸化ナトリウム1.7ｇから例15
と同様にして８−〔４，５−ジフエニル−１−（２
−フルオロフエニル）−イミダゾール−２−イル
オキシ〕−カプリル酸を製造する。収量8.2ｇ、融
点81℃。 例 24 ジオキサン300mlおよび水40ml中のメチル８−
〔４，５−ビス−（クロロフエニル）−１−フエニ
ル−イミダゾール−２−イルオキシ〕−カプリレ
ート14.6ｇおよび水酸化ナトリウム2.5ｇから例
15と同様にして８−〔４，５−ビス−（クロロフエ
ニル）−１−フエニルイミダゾール−２−イルオ
キシ〕−カプリル酸を製造する。収量12.5ｇ、融
点143〜145℃。 MS〔ｍ／ｅ〕：522（0.7％）、380（100％）および
214（24％） 例 25 ジオキサン400mlおよび水40ml中のメチル８−
〔４，５−ビス−（フルオロフエニル）−１−フエ
ニル−イミダゾール−２−イルオキシ〕−カプリ
レート18.5ｇおよび水酸化ナトリウム３ｇから例
15と同様にして８−〔４，５−ビス−（４−フルオ
ロフエニル）−１−フエニル−イミダゾール−２
−イルオキシ〕−カプリル酸を製造する。収量
14.5ｇ、融点155℃。 MS〔ｍ／ｅ〕：490（13％）、348（100％）、305
（4.2％）および198（18％） 例 26 ジオキサン100mlおよび水10ml中のメチル８−
〔４，５−ビス−（４−メトキシフエニル）−１−
フエニル−イミダゾール−２−イルオキシ〕−カ
プリレート8.44ｇおよび水酸化ナトリウム1.27ｇ
から例15と同様にして８−〔４，５−ビス−（４−
メトキシフエニル）−１−フエニル−イミダゾー
ル−２−イルオキシ〕−カプリル酸を製造する。
収量５ｇ、融点147〜149℃。 MS〔ｍ／ｅ〕：514（0.8％）、372（100％）および
357（38％） 例 27 ジオキサン450mlおよび水40ml中のメチル８−
〔１，４，５−トリス−（４−クロロフエニル）−
イミダゾール−２−イルオキシ〕−カプリレート
12.8ｇおよび水酸化ナトリウム3.6ｇから例15と
同様にして８−〔１，４，５−トリス−（４−クロ
ロフエニル）−イミダゾール−２−イルオキシ〕−
カプリル酸を製造する。収量9.6ｇ、融点133〜
135℃。 MS〔ｍ／ｅ〕：416／M+−142（100％）、378（７
％）、248（13％）、138（11％）および111（19％） 例 28 エタノール800ml中のメチル11−（１，４，５−
トリフエニルイミダゾール−２−イルオキシ）−
ウンデカノエート33ｇおよび水酸化ナトリウム６
ｇから例15と同様にして11−（１，４，５−トリ
トリフエニルイミダゾール−２−イルオキシ）−
ウンデカン酸を製造する。収量28ｇ、融点107℃。 MS〔ｍ／ｅ〕：496（１％）、312（100％）および
180（32％） 例15〜28と同様にして次の化合物が製造され
た。 １，４，５−トリフエニルイミダゾール−２−
イルオキシ酢酸、 ３−（１，４，５−トリフエニルイミダゾール
−２−イルオキシ）−プロピオン酸、 ８−〔１−（３，４−ジメトキシフニエル）−４，
５−ジフニエル−イミダゾール−２−イルオキ
シ）−カプリル酸、 ９−（１，４，５−トリフエニルイミダゾール
−２−イルオキシ）−ペラルゴン酸、 10−（１，４，５−トリフエニルイミダゾール
−２−イルオキシ）−カプリン酸。 例 29 ナトリウム８−（１，４，５−トリフエニルイ
ミダゾール−２−イルオキシ）−カプリレートの
製造 ８−（１，４，５−トリフエニルイミダゾール
−２−イルオキシ）−カプリル酸をエタノールに
溶解し、相当する量のエタノール性水酸化ナトリ
ウム溶液を溶液に加え、混合物を真空濃縮乾涸し
そして残留物を粉砕する。収量は定量的であつ
た。 IR（KBr中）：1553cm-1 例29と同様にして次のナトリウム塩が製造され
た。 例 30 ナトリウム１，４，５−トリフエニルイミダゾ
ール−２−イルオキシアセテート。 IR（KBr中）：1615cm-1 例 31 ナトリウム３−（１，４，５−トリフエニルイ
ミダゾール−２−イルオキシ）−プロピオネート。 IR（KBr中）：1560cm-1 例 32 ナトリウム４−（１，４，５−トリフエニルイ
ミダゾール−２−イルオキシ）−ブチレート。 IR（KBr中）：1552cm-1 例 33 ナトリウム５−（１，４，５−トリフエニルイ
ミダゾール−２−イルオキシ）−バレレート。 IR（KBr中）：1554cm-1 例 34 ナトリウム６−（１，４，５−トリフエニルイ
ミダゾール−２−イルオキシ）−カプロエート。 IR（KBr中）：1553cm-1 例 35 ナトリウム７−（１，４，５−トリフエニルイ
ミダゾール−２−イルオキシ）−エナンテート。 IR（KBr中）：1551cm-1 例 36 ナトリウム８−〔４，５−ジフエニル−１−（４
−メトキシフエニル−イミダゾール−２−イルオ
キシ〕−カプリレート。 IR（KBr中）：1551cm-1 例 37 ナトリウム８−〔１−（４−クロロフエニル）−
４，５−ジフエニルイミダゾール−２−イルオキ
シ〕−カプリレート。 IR（KBr中）：1555cm-1 例 38 ナトリウム８−〔４，５−ジフエニル−１−（４
−メチルフエニル）−イミダゾール−２−イルオ
キシ〕−カプリレート。 IR（KBr中）：1553cm-1 例 39 ナトリウム８−〔４，５−ジフエニル−１−（２
−フルオロフエニル）−イミダゾール−２−イル
オキシ〕−カプリレート。 IR（KBr中）：1555cm-1 例 40 ナトリウム８−〔４，５−ビス−（４−クロロフ
エニル）−１−フエニル−イミダゾール−２−イ
ルオキシ〕−カプリレート。 IR（KBr中）：1560cm-1 例 41 ナトリウム８−〔４，５−ビス−（４−フルオロ
フエニル）−１−フエニル−イミダゾール−２−
イルオキシ〕−カプリレート。 IR（KBr中）：1556cm-1 例 42 ナトリウム８−〔４，５−ビス−（４−メトキシ
フエニル）−１−フエニル−イミダゾール−２−
イルオキシ〕−カプリレート。 IR（KBr中）：1553cm-1 例 43 ナトリウム８−〔１，４，５−トリス−（４−ク
ロロフエニル）−イミダゾール−２−イルオキシ〕
−カプリレート。 IR（KBr中）：1563cm-1 例 44 ナトリウム８−〔１−（３，４−ジメトキシフニ
エル）−４，５−ジフニエル−イミダゾール−２
−イルオキシ〕−カプリレート。 IR（KBr中）：1555cm-1 例 45 ナトリウム９−（１，４，５−トリフエニルイ
ミダゾール−２−イルオキシ）−ペラルゴネート。 IR（KBr中）：1558cm-1 例 46 ナトリウム10−（１，４，５−トリフエニルイ
ミダゾール−２−イルオキシ）−カプレート。 IR（KBr中）：1560cm-1 例 47 ナトリウム11−（１，４，５−トリフエニルイ
ミダゾール−２−イルオキシ）−ウンデカノエー
ト。 IR（KBr中）：1565cm-1 例 48 ヘキシル８−（１，４，５−トリフエニルイミ
ダゾール−２−イルオキシ）−カプリレートの製
造。ジメチルホルムアミド20ml中のナトリウム８
−（１，４，５−トリフエニルイミダゾール−２
−イルオキシ）−カプリレート4.8ｇ、１−クロロ
ヘキサン1.2ｇおよび沃化ナトリウム0.2ｇを80℃
で８時間加熱する。冷後、混合物を水でうすめて
そしてクロロホルムで抽出する。クロロホルム溶
液を順次に水、５％強度の重炭酸ナトリウム溶液
および水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥しそ
して真空濃縮する。残留物をカラムクロマトグラ
フイー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル）に
よつて精製する。収量4.1ｇ、融点92℃。 IR（KBr中）：1726cm-1 例 49 ジメチルホルムアミド20ml中のナトリウム８−
（１，４，５−トリフエニルイミダゾール−２−
イルオキシ）−カプリレート4.8ｇ、塩化ベンジル
1.3ｇおよび沃化ナトリウム0.2ｇから例48と同様
にしてベンジル８−（１，４，５−トリフエニル
イミダゾール−２−イルオキシ）−カプリレート
を製造する。収量4.6ｇ、融点95℃。 IR（KBr中）：1731cm-1

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式（Ｉ） （式中、ｎは１〜10の整数であり、R1，R2，
    R3，R4，R5およびR6は同一または異なりてそし
    て互に独立して水素、ハロゲン、アルキルまたは
    アルコキシを示しそしてR7は水素、アルカリ金
    属イオン、１〜６個の炭素原子を有する直鎖状ま
    たは有枝鎖状のアルキル基またはベンジル基を示
    す）のω−（１，４，５−トリフエニルイミダゾ
    ール−２−イルオキシ）−アルカン酸およびその
    誘導体。 ２ １，４，５−トリフエニルイミダゾール−２
    −イルオキシ酢酸およびその薬学的に許容し得る
    塩およびエステルである前記特許請求の範囲第１
    項記載の化合物。 ３ ４−（１，４，５−トリフエニルイミダゾー
    ル−２−イルオキシ）−酪酸およびその薬学的に
    許容し得る塩およびエステルである前記特許請求
    の範囲第１項記載の化合物。 ４ ５−（１，４，５−トリフエニルイミダゾー
    ル−２−イルオキシ）−吉草酸およびその薬学的
    に許容し得る塩およびエステルである前記特許請
    求の範囲第１項記載の化合物。 ５ ６−（１，４，５−トリフエニルイミダゾー
    ル−２−イルオキシ）−カプロン酸およびその薬
    学的に許容し得る塩およびエステルである前記特
    許請求の範囲第１項記載の化合物。 ６ ７−（１，４，５−トリフエニルイミダゾー
    ル−２−イルオキシ）−エナント酸およびその薬
    学的に許容し得る塩およびエステルである前記特
    許請求の範囲第１項記載の化合物。 ７ ８−（１，４，５−トリフエニルイミダゾー
    ル−２−イルオキシ）−カプリル酸およびその薬
    学的に許容し得る塩およびエステルである前記特
    許請求の範囲第１項記載の化合物。 ８ ８−〔４，５−ジフエニル−１−（４−メトキ
    シフエニル）−イミダゾール−２−イルオキシ〕−
    カプリル酸およびその薬学的に許容し得る塩およ
    びエステルである前記特許請求の範囲第１項記載
    の化合物。 ９ ８−〔１−（４−クロロフエニル）−４，５−
    ジフエニルイミダゾール−２−イルオキシ〕−カ
    プリル酸およびその薬学的に許容し得る塩および
    エステルである前記特許請求の範囲第１項記載の
    化合物。 １０ ８−〔４，５−ジフエニル−１−（４−メチ
    ルフエニル）−イミダゾール−２−イルオキシ〕−
    カプリル酸およびその薬学的に許容し得る塩およ
    びエステルである前記特許請求の範囲第１項記載
    の化合物。 １１ ８−〔４，５−ジフエニル−１−（２−フル
    オロフエニル）−イミダゾール−２−イルオキシ〕
    −カプリル酸およびその薬学的に許容し得る塩お
    よびエステルである前記特許請求の範囲第１項記
    載の化合物。 １２ ８−〔４，５−ビス−（４−クロロフエニ
    ル）−１−フエニル−イミダゾール−２−イルオ
    キシ〕−カプリル酸およびその薬学的に許容し得
    る塩およびエステルである前記特許請求の範囲第
    １項記載の化合物。 １３ ８−〔４，５−ビス−（４−フルオロフエニ
    ル）−１−フエニル−イミダゾール−２−イルオ
    キシ〕−カプリル酸およびその薬学的に許容し得
    る塩およびエステルである前記特許請求の範囲第
    １項記載の化合物。 １４ ８−〔４，５−ビス−（４−メトキシフエニ
    ル）−１−フエニル−イミダゾール−２−イルオ
    キシ〕−カプリル酸およびその薬学的に許容し得
    る塩およびエステルである前記特許請求の範囲第
    １項記載の化合物。 １５ ８−〔１，４，５−トリス−（４−クロロフ
    エニル）−イミダゾール−２−イルオキシ〕−カプ
    リル酸およびその薬学的に許容し得る塩およびエ
    ステルである前記特許請求の範囲第１項記載の化
    合物。 １６ ８−〔１−（３，４−ジメトキシフエニル）
    −４，５−ジフエニル−イミダゾール−２−イル
    オキシ〕−カプリル酸およびその薬学的に許容し
    得る塩およびエステルである前記特許請求の範囲
    第１項記載の化合物。 １７ ９−（１，４，５−トリフエニルイミダゾ
    ール−２−イルオキシ）−ペラルゴン酸およびそ
    の薬学的に許容し得る塩およびエステルである前
    記特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １８ 10−（１，４，５−トリフエニルイミダゾ
    ール−２−イルオキシ）−カプリル酸およびその
    薬学的に許容し得る塩およびエステルである前記
    特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １９ 11−（１，４，５−トリフエニルイミダゾ
    ール−２−イルオキシ）−ウンデカン酸およびそ
    の薬学的に許容し得る塩およびエステルである前
    記特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ２０ 一般式（Ｉ） （式中、ｎは１〜10の整数であり、R1，R2，
    R3，R4，R5およびR6は同一または異なりてそし
    て互に独立して水素、ハロゲン、アルキルまたは
    アルコキシを示しそしてR7は水素、アルカリ金
    属イオン、１〜６個の炭素原子を有する直鎖状ま
    たは有枝鎖状のアルキル基またはベンジル基を示
    す）の化合物を製造するにあたり、適当な有機溶
    剤中において補助塩基を添加してまたは適当な塩
    に変換した後、一般式（） （式中、R1，R2，R3，R4，R5およびR6は式
    （Ｉ）に示した意義を有す）の４−イミダゾリン
    −２−オンを一般式（） Ｘ−（CH2）o−COOR7 （） （式中、ｎおよびR7は式（Ｉ）に示した意義
    を有しそしてＸはハロゲンまたはトシル基であ
    る）のアルキル化剤と反応せしめ、そしてもし必
    要ならばこのようにして得られた一般式（Ｉ）の
    エステル（R7＝アルキルまたはベンジル）をそ
    れ自体既知の方法で式（Ｉ）の酸（R7＝Ｈ）に
    変換しそしてもし必要ならばこれらを式（Ｉ）の
    アルカリ金属塩（R7＝アルカリ金属）に変換し
    そしてもし必要ならば一般式（Ｉ）の得られた酸
    （R7＝Ｈ）または式（Ｉ）のアルカリ金属塩（R7
    ＝アルカリ金属）をそれ自体既知の方法で式
    （Ｉ）のエステル（R7＝アルキルまたはベンジ
    ル）に変換することを特徴とする上記式（Ｉ）の
    化合物の製法。
JP58136907A 1982-07-29 1983-07-28 トリフエニルイミダゾリルオキシアルカン酸およびその誘導体 Granted JPS5951269A (ja)

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DE3228271.0 1982-07-29

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