JPH0443889B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPH0443889B2 JPH0443889B2 JP57180094A JP18009482A JPH0443889B2 JP H0443889 B2 JPH0443889 B2 JP H0443889B2 JP 57180094 A JP57180094 A JP 57180094A JP 18009482 A JP18009482 A JP 18009482A JP H0443889 B2 JPH0443889 B2 JP H0443889B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- composition according
- liquid composition
- liquid
- mixture
- weight
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 60
- 239000002872 contrast media Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 79
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 24
- 230000008719 thickening Effects 0.000 claims description 24
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 23
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 19
- 239000007789 gas Substances 0.000 claims description 16
- -1 polyoxyethylene Polymers 0.000 claims description 16
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 13
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 12
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 12
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 claims description 12
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 claims description 10
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 10
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 7
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims description 7
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 7
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 7
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 7
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 7
- 229920002503 polyoxyethylene-polyoxypropylene Polymers 0.000 claims description 7
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 5
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 claims description 5
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 claims description 5
- 239000002563 ionic surfactant Substances 0.000 claims description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 4
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 3
- 108010014241 oxypolygelatine Proteins 0.000 claims description 3
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 150000001734 carboxylic acid salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 235000019329 dioctyl sodium sulphosuccinate Nutrition 0.000 claims description 2
- YHAIUSTWZPMYGG-UHFFFAOYSA-L disodium;2,2-dioctyl-3-sulfobutanedioate Chemical compound [Na+].[Na+].CCCCCCCCC(C([O-])=O)(C(C([O-])=O)S(O)(=O)=O)CCCCCCCC YHAIUSTWZPMYGG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 239000008151 electrolyte solution Substances 0.000 claims description 2
- 239000003978 infusion fluid Substances 0.000 claims description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052756 noble gas Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000002835 noble gases Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 claims description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 claims description 2
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 claims description 2
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 claims description 2
- 239000008365 aqueous carrier Substances 0.000 claims 5
- 239000003570 air Substances 0.000 claims 2
- ULDHMXUKGWMISQ-UHFFFAOYSA-N carvone Chemical compound CC(=C)C1CC=C(C)C(=O)C1 ULDHMXUKGWMISQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 claims 2
- 239000005973 Carvone Substances 0.000 claims 1
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 claims 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 abstract 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 description 11
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 11
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- HQPMKSGTIOYHJT-UHFFFAOYSA-N ethane-1,2-diol;propane-1,2-diol Chemical compound OCCO.CC(O)CO HQPMKSGTIOYHJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 229920001993 poloxamer 188 Polymers 0.000 description 10
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 9
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 8
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 8
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 6
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 6
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 5
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 5
- FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N isomaltotriose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O1 FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N 0.000 description 5
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 229940119744 dextran 40 Drugs 0.000 description 4
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002592 echocardiography Methods 0.000 description 3
- 239000001307 helium Substances 0.000 description 3
- 229910052734 helium Inorganic materials 0.000 description 3
- SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N helium atom Chemical compound [He] SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 239000002961 echo contrast media Substances 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 2
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 2
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 2
- 210000005240 left ventricle Anatomy 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 2
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 208000002815 pulmonary hypertension Diseases 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000003260 vortexing Methods 0.000 description 2
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Polymers OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- OHVLMTFVQDZYHP-UHFFFAOYSA-N 1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)-2-[4-[2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]ethanone Chemical compound N1N=NC=2CN(CCC=21)C(CN1CCN(CC1)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)=O OHVLMTFVQDZYHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JNYAEWCLZODPBN-UHFFFAOYSA-N 2-(1,2-dihydroxyethyl)oxolane-3,4-diol Polymers OCC(O)C1OCC(O)C1O JNYAEWCLZODPBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JQMFQLVAJGZSQS-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]-N-(2-oxo-3H-1,3-benzoxazol-6-yl)acetamide Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)N1CCN(CC1)CC(=O)NC1=CC2=C(NC(O2)=O)C=C1 JQMFQLVAJGZSQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JVKRKMWZYMKVTQ-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]pyrazol-1-yl]-N-(2-oxo-3H-1,3-benzoxazol-6-yl)acetamide Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C=1C=NN(C=1)CC(=O)NC1=CC2=C(NC(O2)=O)C=C1 JVKRKMWZYMKVTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- ATRRKUHOCOJYRX-UHFFFAOYSA-N Ammonium bicarbonate Chemical compound [NH4+].OC([O-])=O ATRRKUHOCOJYRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000013 Ammonium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010002198 Anaphylactic reaction Diseases 0.000 description 1
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N Glycerol trioctadecanoate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- 229920001612 Hydroxyethyl starch Polymers 0.000 description 1
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 208000019693 Lung disease Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- AFCARXCZXQIEQB-UHFFFAOYSA-N N-[3-oxo-3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propyl]-2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound O=C(CCNC(=O)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)N1CC2=C(CC1)NN=N2 AFCARXCZXQIEQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000975357 Salangichthys microdon Species 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000012538 ammonium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001099 ammonium carbonate Substances 0.000 description 1
- 230000036783 anaphylactic response Effects 0.000 description 1
- 208000003455 anaphylaxis Diseases 0.000 description 1
- 239000012300 argon atmosphere Substances 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 239000003633 blood substitute Substances 0.000 description 1
- 238000007664 blowing Methods 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011148 calcium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 210000000038 chest Anatomy 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 description 1
- 229960002086 dextran Drugs 0.000 description 1
- 238000007435 diagnostic evaluation Methods 0.000 description 1
- 229940021013 electrolyte solution Drugs 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229940050526 hydroxyethylstarch Drugs 0.000 description 1
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 1
- 229960004657 indocyanine green Drugs 0.000 description 1
- MOFVSTNWEDAEEK-UHFFFAOYSA-M indocyanine green Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)CCCCN1C2=CC=C3C=CC=CC3=C2C(C)(C)C1=CC=CC=CC=CC1=[N+](CCCCS([O-])(=O)=O)C2=CC=C(C=CC=C3)C3=C2C1(C)C MOFVSTNWEDAEEK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 description 1
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000006193 liquid solution Substances 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000010907 mechanical stirring Methods 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N monopropylene glycol Natural products CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 1
- 229920001992 poloxamer 407 Polymers 0.000 description 1
- 229920000151 polyglycol Polymers 0.000 description 1
- 239000010695 polyglycol Substances 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 1
- 238000005086 pumping Methods 0.000 description 1
- 239000002510 pyrogen Substances 0.000 description 1
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 210000005241 right ventricle Anatomy 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- HELHAJAZNSDZJO-OLXYHTOASA-L sodium L-tartrate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O HELHAJAZNSDZJO-OLXYHTOASA-L 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000011083 sodium citrates Nutrition 0.000 description 1
- 239000001433 sodium tartrate Substances 0.000 description 1
- 229960002167 sodium tartrate Drugs 0.000 description 1
- 235000011004 sodium tartrates Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- JNYAEWCLZODPBN-CTQIIAAMSA-N sorbitan Polymers OCC(O)C1OCC(O)[C@@H]1O JNYAEWCLZODPBN-CTQIIAAMSA-N 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000011146 sterile filtration Methods 0.000 description 1
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000012285 ultrasound imaging Methods 0.000 description 1
- 238000012800 visualization Methods 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/22—Echographic preparations; Ultrasound imaging preparations ; Optoacoustic imaging preparations
- A61K49/222—Echographic preparations; Ultrasound imaging preparations ; Optoacoustic imaging preparations characterised by a special physical form, e.g. emulsions, liposomes
- A61K49/223—Microbubbles, hollow microspheres, free gas bubbles, gas microspheres
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、液体を充填した容器または人体及び
動物の体の中空部の超音波診断用の造影剤として
使用する、生理学的に許容しうるガスで満たされ
た気泡の発生及び安定化用液体組成物に関する。
動物の体の中空部の超音波診断用の造影剤として
使用する、生理学的に許容しうるガスで満たされ
た気泡の発生及び安定化用液体組成物に関する。
一般に、試験対象を流通する液体(血液)中に
気泡を存在させることにより超音波診断における
造影を向上させることは公知である。この目的
で、これらの気泡を試験対象の外部で製造し、血
液流中に注入することができる。このことは例え
ば、液体溶液、例えば食塩溶液、染料溶液または
予め採取した液体を激しく振盪して、泡を作り、
その後注射し、超音波試験を実施することにより
可能となる。フアイゲンバウム(Feigonbaum)
らは文献“アイデンテイフイケイシヨン・オブ・
ウルトラサウンド・エコーズ・フロム−ザ・レフ
ト・ベントリクル・オブ・ザ・ハート・スルー・
ザ・ユース・オブ・インジエクシヨンス・オブ・
インドサイアニン・グリーン(Identification of
Ultrasound Echoos From the Left Ventriclo
of the Heart Through the Use of Injections
of Indocyanine Green)”〔サーキユレイシヨン
(Circulation)、XLI巻、1970年4月〕に心臓の
左心室に気泡によつてエコーを作ることを報告
し、同様のことはグラミアク(Gramiak)ら
〔ラデイオロジイ(Radiology)100、415〜418頁
1971年〕によつても報告されている。特定の大き
さの微小気泡を作る他の方法は、“ノン−インベ
イシイブ・アセスメント・オブ・パルモナリイ・
ハイパーテンシヨン・ユージイング・ザ・バブ
ル・ウルトラソニツク・レゾナンス・プレツシヤ
ー(BURP)メソツド(Non−Invasive
Assessment of Pulmonary Hypertonsion
Using The Bubbe Ultrasonic Resonance
Pressure(BURP)Method)”〔リポートNo.HR−
62917−1A、1977年4月、デイビジヨン・オブ・
ラング・デイジイージズ、ナシヨナル・ハート・
ラング・アンド・ブラツド・インステイチユト
(Division of Lung Diseases、National Heart、
Lung and Blood Institute)〕に記載されてい
る。
気泡を存在させることにより超音波診断における
造影を向上させることは公知である。この目的
で、これらの気泡を試験対象の外部で製造し、血
液流中に注入することができる。このことは例え
ば、液体溶液、例えば食塩溶液、染料溶液または
予め採取した液体を激しく振盪して、泡を作り、
その後注射し、超音波試験を実施することにより
可能となる。フアイゲンバウム(Feigonbaum)
らは文献“アイデンテイフイケイシヨン・オブ・
ウルトラサウンド・エコーズ・フロム−ザ・レフ
ト・ベントリクル・オブ・ザ・ハート・スルー・
ザ・ユース・オブ・インジエクシヨンス・オブ・
インドサイアニン・グリーン(Identification of
Ultrasound Echoos From the Left Ventriclo
of the Heart Through the Use of Injections
of Indocyanine Green)”〔サーキユレイシヨン
(Circulation)、XLI巻、1970年4月〕に心臓の
左心室に気泡によつてエコーを作ることを報告
し、同様のことはグラミアク(Gramiak)ら
〔ラデイオロジイ(Radiology)100、415〜418頁
1971年〕によつても報告されている。特定の大き
さの微小気泡を作る他の方法は、“ノン−インベ
イシイブ・アセスメント・オブ・パルモナリイ・
ハイパーテンシヨン・ユージイング・ザ・バブ
ル・ウルトラソニツク・レゾナンス・プレツシヤ
ー(BURP)メソツド(Non−Invasive
Assessment of Pulmonary Hypertonsion
Using The Bubbe Ultrasonic Resonance
Pressure(BURP)Method)”〔リポートNo.HR−
62917−1A、1977年4月、デイビジヨン・オブ・
ラング・デイジイージズ、ナシヨナル・ハート・
ラング・アンド・ブラツド・インステイチユト
(Division of Lung Diseases、National Heart、
Lung and Blood Institute)〕に記載されてい
る。
米国特許第4265251号明細書には、糖類外皮を
有する微小気泡の製造法が記載されており、高価
な複雑な装置を使用して再現性ある寸法分布で気
泡を製造することができる。この方法の欠点の1
つは、微小気泡を使用直前に担持物質と開放状態
で混合し、これにより滅菌性及び発熱性物質の不
存在を確保できないことにある。更に、この製造
法は高価な技術によつて高コストをまねく。更
に、米国特許第4276885号公報には、例えばゼラ
チン膜を有する微小気泡を製造し、微小気泡用担
持物質としてゲル化可能の媒体を使用し、これに
より気泡を冷却により冷凍し、必要に応じ加熱し
て再び遊離させうる方法が記載されている。この
方法では、加熱滅菌する場合、微小気泡が保持さ
れず、滅菌濾過によつても分離または破壊される
ので、こうして作つた懸濁液を滅菌できないこと
が、欠点である。更に、ゼラチン製剤は常にアナ
フイラキシイ−リスクを示す。
有する微小気泡の製造法が記載されており、高価
な複雑な装置を使用して再現性ある寸法分布で気
泡を製造することができる。この方法の欠点の1
つは、微小気泡を使用直前に担持物質と開放状態
で混合し、これにより滅菌性及び発熱性物質の不
存在を確保できないことにある。更に、この製造
法は高価な技術によつて高コストをまねく。更
に、米国特許第4276885号公報には、例えばゼラ
チン膜を有する微小気泡を製造し、微小気泡用担
持物質としてゲル化可能の媒体を使用し、これに
より気泡を冷却により冷凍し、必要に応じ加熱し
て再び遊離させうる方法が記載されている。この
方法では、加熱滅菌する場合、微小気泡が保持さ
れず、滅菌濾過によつても分離または破壊される
ので、こうして作つた懸濁液を滅菌できないこと
が、欠点である。更に、ゼラチン製剤は常にアナ
フイラキシイ−リスクを示す。
本発明による新規超音波造影剤を調製すること
によつて、前記の欠点は排除される。
によつて、前記の欠点は排除される。
本発明による超音波造影剤は、水性担持液また
は水と混和しうる担持液中の表面活性剤(または
若干の表面活性剤の混合物)及び増粘性物質(ま
たは若干の増粘性物質の混合物)の組成物から成
り、滅菌し、貯蔵することができる。気泡は使用
直前に種々の方法で製造することができる: (1) 本発明による組成物を吸引する際に空気また
は生理学的に許容しうるガスを一緒に吸引し、
吸引及び噴出(いわゆるポンプ揚水)を無菌条
件下に数回反復する: (2) 担持液中の表面活性剤の混合物及び担持液中
の増粘性物質の混合物をまず別々に製造し、続
いて加熱滅菌し、第一の混合物を吸引し、次に
この第一の混合物を、滅菌容器中に生理学的に
許容しうるガスと一緒に存在する第二の混合物
中に噴出する。
は水と混和しうる担持液中の表面活性剤(または
若干の表面活性剤の混合物)及び増粘性物質(ま
たは若干の増粘性物質の混合物)の組成物から成
り、滅菌し、貯蔵することができる。気泡は使用
直前に種々の方法で製造することができる: (1) 本発明による組成物を吸引する際に空気また
は生理学的に許容しうるガスを一緒に吸引し、
吸引及び噴出(いわゆるポンプ揚水)を無菌条
件下に数回反復する: (2) 担持液中の表面活性剤の混合物及び担持液中
の増粘性物質の混合物をまず別々に製造し、続
いて加熱滅菌し、第一の混合物を吸引し、次に
この第一の混合物を、滅菌容器中に生理学的に
許容しうるガスと一緒に存在する第二の混合物
中に噴出する。
(3) 0.05〜5%の生理学的に許容しうるカルボン
酸塩を含む担持液中の表面活性剤の混合物及び
カルボン酸塩と当量の生理学的に許容しうる酸
を含む担持液中の増粘性物質の混合物をまず
別々に製造し、次に滅菌し、使用直前に無菌条
件下に混合する。
酸塩を含む担持液中の表面活性剤の混合物及び
カルボン酸塩と当量の生理学的に許容しうる酸
を含む担持液中の増粘性物質の混合物をまず
別々に製造し、次に滅菌し、使用直前に無菌条
件下に混合する。
両方の液体混合物の混合には、例えば機械的撹
拌或いは超音波によつて、または一方の混合物を
注射器中に吸引し、この注射器内容物を第二の混
合物中に、できるだけ高圧及び高い流出速度を使
用して空け、次に激しく振盪することにより激し
い渦動を達成する任意の方法で行なうことがで
き、その際すべての混合工程に対して無菌条件を
確保しなければならない。例えば、混合工程に、
無菌条件を可能にし、充分大きく、第二の混合物
を入れた後に激しく振盪するためなお充分大きい
ガス室を有する容器を使用する。このため、注射
針で貫通しうる閉鎖材を有し、従つて混合物の注
入、次の混合、気泡を有する液体混合物の採取を
開放することなく行ないうる充分に大きいマルチ
バイアルを使用するのが好ましい。
拌或いは超音波によつて、または一方の混合物を
注射器中に吸引し、この注射器内容物を第二の混
合物中に、できるだけ高圧及び高い流出速度を使
用して空け、次に激しく振盪することにより激し
い渦動を達成する任意の方法で行なうことがで
き、その際すべての混合工程に対して無菌条件を
確保しなければならない。例えば、混合工程に、
無菌条件を可能にし、充分大きく、第二の混合物
を入れた後に激しく振盪するためなお充分大きい
ガス室を有する容器を使用する。このため、注射
針で貫通しうる閉鎖材を有し、従つて混合物の注
入、次の混合、気泡を有する液体混合物の採取を
開放することなく行ないうる充分に大きいマルチ
バイアルを使用するのが好ましい。
必要に応じ、気泡を滅菌空気の代わりに、他の
生理学的に許容しうる滅菌ガス、例えば二酸化炭
素、酸素、窒素、希ガスまたはこれらの混合物で
満たすことができ、その際滅菌空気、二酸化炭素
及び/または酸素が好ましい。この目的で、表面
活性剤若しくは表面活性剤混合物の混合物及び/
または増粘性物質の混合物から、所望のガスを吹
き込んで空気を排除し、所望のガスまたはガス混
合物を充填したマルチバイアル中で両方の混合物
を前記の方法で混合する。
生理学的に許容しうる滅菌ガス、例えば二酸化炭
素、酸素、窒素、希ガスまたはこれらの混合物で
満たすことができ、その際滅菌空気、二酸化炭素
及び/または酸素が好ましい。この目的で、表面
活性剤若しくは表面活性剤混合物の混合物及び/
または増粘性物質の混合物から、所望のガスを吹
き込んで空気を排除し、所望のガスまたはガス混
合物を充填したマルチバイアル中で両方の混合物
を前記の方法で混合する。
二酸化炭素がガスとして望ましい場合、表面活
性剤混合物または増粘性物質の混合物を1〜3%
の希水溶液の形の生理学的に許容しうる酸、例え
ば塩酸、コハク酸、クエン酸または燐酸の酸性塩
と混合し、第二の混合物に当量のカルボン酸塩、
例えばアルカリ金属重炭酸塩または重炭酸アンモ
ニウム、または炭酸水素ナトリウムを希水溶液と
して添加することにより、混合工程でガスを作る
こともできる。前記方法またはこれと同等の方法
で気泡を作つた後、この混合物は超音波診断用造
影剤として静脈注射するため準備済みである。
性剤混合物または増粘性物質の混合物を1〜3%
の希水溶液の形の生理学的に許容しうる酸、例え
ば塩酸、コハク酸、クエン酸または燐酸の酸性塩
と混合し、第二の混合物に当量のカルボン酸塩、
例えばアルカリ金属重炭酸塩または重炭酸アンモ
ニウム、または炭酸水素ナトリウムを希水溶液と
して添加することにより、混合工程でガスを作る
こともできる。前記方法またはこれと同等の方法
で気泡を作つた後、この混合物は超音波診断用造
影剤として静脈注射するため準備済みである。
これにより、固体粒子を含まず、滅菌されてい
る超音波診断用造影剤が得られる。更に、本発明
による液体組成物は、少量の注射により超音波コ
ントラストを著しく増強する。例えば分子量6800
〜8975のポリオキシエチレンポリオキシプロピレ
ン−ポリマー(プルロニツク F68)1%及びグ
ルコース4%を水中含む本発明の組成物を僅か
0.1mlを用いて静脈注射して生ずる超音波コント
ラストの向上を達成するのに、米国特許第
4276885号明細書に記載されている懸濁液3mlを
必要とする。
る超音波診断用造影剤が得られる。更に、本発明
による液体組成物は、少量の注射により超音波コ
ントラストを著しく増強する。例えば分子量6800
〜8975のポリオキシエチレンポリオキシプロピレ
ン−ポリマー(プルロニツク F68)1%及びグ
ルコース4%を水中含む本発明の組成物を僅か
0.1mlを用いて静脈注射して生ずる超音波コント
ラストの向上を達成するのに、米国特許第
4276885号明細書に記載されている懸濁液3mlを
必要とする。
表面活性剤としては、非イオン性及びイオン性
表面活性剤が適当である。非イオン性表面活性剤
としては、レシチン、レシチンフラクシヨン及び
その誘導生成物、ポリオキシエチレン脂肪酸エス
テル、例えばポリオキシエチレン脂肪アルコール
エーテル、ポリオキシエチル化ソルビタン脂肪酸
エステル、グリセリン−ポリエチレングリコール
オキシステアレート、グリセリンポリエチレング
リコールリジノレート、エトキシ化大豆ステアリ
ン、エトキシ化ヒマシ油及びその水素添加誘導
体、コレステロール、ポリオキシエチレンポリオ
キシプロピレン−ポリマーが挙げられ、分子量
6800〜8975、13300及び1625のポリオキシエチレ
ン脂肪酸ステアレート及びポリオキシエチレンポ
リオキシプロピレンポリマーが好ましい。パーセ
ントの記載はすべて重量%に関する。
表面活性剤が適当である。非イオン性表面活性剤
としては、レシチン、レシチンフラクシヨン及び
その誘導生成物、ポリオキシエチレン脂肪酸エス
テル、例えばポリオキシエチレン脂肪アルコール
エーテル、ポリオキシエチル化ソルビタン脂肪酸
エステル、グリセリン−ポリエチレングリコール
オキシステアレート、グリセリンポリエチレング
リコールリジノレート、エトキシ化大豆ステアリ
ン、エトキシ化ヒマシ油及びその水素添加誘導
体、コレステロール、ポリオキシエチレンポリオ
キシプロピレン−ポリマーが挙げられ、分子量
6800〜8975、13300及び1625のポリオキシエチレ
ン脂肪酸ステアレート及びポリオキシエチレンポ
リオキシプロピレンポリマーが好ましい。パーセ
ントの記載はすべて重量%に関する。
イオン性表面活性剤としては、第四級アンモニ
ウム塩基、ラウリル硫酸ナトリウム、ジオクチル
スルホコハク酸ナトリウムが挙げられる。この場
合、造影剤溶液は表面活性剤または1種より多く
の表面活性剤を0.01〜10%含んでいてよく、表面
活性剤または表面活性剤混合物の好ましい含有率
は0.5〜5%である。
ウム塩基、ラウリル硫酸ナトリウム、ジオクチル
スルホコハク酸ナトリウムが挙げられる。この場
合、造影剤溶液は表面活性剤または1種より多く
の表面活性剤を0.01〜10%含んでいてよく、表面
活性剤または表面活性剤混合物の好ましい含有率
は0.5〜5%である。
増粘性物質としては、単糖類または多糖類、例
えばグルコース、レブロース、ガラクトース、ラ
クトース、ソルビツト、マンニツト、キシリツ
ト、サツカロースまたはデキストラン、シクロデ
キストリン、ヒドロキシエチル殿粉及びポリオー
ルが該当する。ポリオールとしては、グリセリ
ン、ポリグリコール、イヌリン及び1,2−プロ
パンジオールを使用する。粘度を上昇させるた
め、更に蛋白質、蛋白質類似物質、アミノ酸また
は代用血液、例えば血漿蛋白質、ゼラチン、オキ
シポリゼラチン及びゼラチン誘導体またはこれら
の混合物を使用することができる。
えばグルコース、レブロース、ガラクトース、ラ
クトース、ソルビツト、マンニツト、キシリツ
ト、サツカロースまたはデキストラン、シクロデ
キストリン、ヒドロキシエチル殿粉及びポリオー
ルが該当する。ポリオールとしては、グリセリ
ン、ポリグリコール、イヌリン及び1,2−プロ
パンジオールを使用する。粘度を上昇させるた
め、更に蛋白質、蛋白質類似物質、アミノ酸また
は代用血液、例えば血漿蛋白質、ゼラチン、オキ
シポリゼラチン及びゼラチン誘導体またはこれら
の混合物を使用することができる。
溶液中の前記物質の濃度は0.5〜50%であつて
よいが、その最高濃度は溶解される物質によつて
も左右される。例えば、0.5〜50%の濃度でグル
コースを使用しうるが、ゼラチンの好ましい濃度
は0.5〜2%である。オキシポリゼラチンは0.5〜
10%の濃度で使用するのが好ましい。
よいが、その最高濃度は溶解される物質によつて
も左右される。例えば、0.5〜50%の濃度でグル
コースを使用しうるが、ゼラチンの好ましい濃度
は0.5〜2%である。オキシポリゼラチンは0.5〜
10%の濃度で使用するのが好ましい。
同時に増粘作用する表面活性剤、例えば分子量
4750〜16250のポリオキシエチレンポリオキシプ
ロピレン−ポリマーを使用することもできる。こ
の場合、増粘作用を有する表面活性剤の濃度は1
〜20%、好ましくは3〜10%である。表面活性剤
または表面活性剤混合物を増粘性物質またはその
混合物の存在で担持液に溶解するのが好ましい。
担持液としては、水または生理学的に許容しうる
水溶液、例えば生理学的電解質溶液、例えば生理
学的食塩溶液、リンゲル液または塩化ナトリウ
ム、塩化カルシウム、炭酸水素ナトリウム、クエ
ン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム若しくは酒石酸
ナトリウムの水溶液または通常輸注溶液として使
用される塩溶液を使用することができる。
4750〜16250のポリオキシエチレンポリオキシプ
ロピレン−ポリマーを使用することもできる。こ
の場合、増粘作用を有する表面活性剤の濃度は1
〜20%、好ましくは3〜10%である。表面活性剤
または表面活性剤混合物を増粘性物質またはその
混合物の存在で担持液に溶解するのが好ましい。
担持液としては、水または生理学的に許容しうる
水溶液、例えば生理学的電解質溶液、例えば生理
学的食塩溶液、リンゲル液または塩化ナトリウ
ム、塩化カルシウム、炭酸水素ナトリウム、クエ
ン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム若しくは酒石酸
ナトリウムの水溶液または通常輸注溶液として使
用される塩溶液を使用することができる。
例えば、犬(体重17.2Kg、年令2.5の雄ビーグ
ル犬、閉鎖した胸郭)における右心室の超音波撮
影のため、5%滅菌プルロニツク F68水溶液2
ml及び5%滅菌グルコース水溶液8mlを滅菌空気
雰囲気中で激しく渦動させて作つた気泡懸濁液
0.3mlを使用する。渦動させるため、プルロニツ
ク F68溶液を注射器で吸引し、この溶液をグル
コース溶液と共に高い流出速度でマルチバイアル
中に噴出し、引続き振盪した。気泡の粒径分布を
製造後2分にシラス・グラニユロメータ(Cilas
−Granulometer)715で測定すると、気泡の50%
について35μmであつた。超音波エコーの可視化
及び図示並びにその診断評価は自体公知の方法で
行ない、例えば米国特許第4276885号明細書及び
ワイアツト(H.L.Wyatt)ら著、サーキユレイシ
ヨン(Circulation)60、1104f頁(1979)に記載
されている。
ル犬、閉鎖した胸郭)における右心室の超音波撮
影のため、5%滅菌プルロニツク F68水溶液2
ml及び5%滅菌グルコース水溶液8mlを滅菌空気
雰囲気中で激しく渦動させて作つた気泡懸濁液
0.3mlを使用する。渦動させるため、プルロニツ
ク F68溶液を注射器で吸引し、この溶液をグル
コース溶液と共に高い流出速度でマルチバイアル
中に噴出し、引続き振盪した。気泡の粒径分布を
製造後2分にシラス・グラニユロメータ(Cilas
−Granulometer)715で測定すると、気泡の50%
について35μmであつた。超音波エコーの可視化
及び図示並びにその診断評価は自体公知の方法で
行ない、例えば米国特許第4276885号明細書及び
ワイアツト(H.L.Wyatt)ら著、サーキユレイシ
ヨン(Circulation)60、1104f頁(1979)に記載
されている。
例 1
20%滅菌プルロニツク
F68水溶液から2mlを
注射器を用いて採取し、空気雰囲気下に25mlの滅
菌マルチバイアル中に入れた5%滅菌グルコース
水溶液8ml中にできるだけ高い流出速度で噴出す
る。引続き、混合物を強く振盪し、変形シラス−
グラニユロメータ715を用いて気泡の粒径分布を
測定する。懸濁液中の気泡の50%は製造2分後に
50μmより小さい直径を有していた。製造した懸
濁液は4%のプルロニツク F68及び4%のグル
コースを含む。
注射器を用いて採取し、空気雰囲気下に25mlの滅
菌マルチバイアル中に入れた5%滅菌グルコース
水溶液8ml中にできるだけ高い流出速度で噴出す
る。引続き、混合物を強く振盪し、変形シラス−
グラニユロメータ715を用いて気泡の粒径分布を
測定する。懸濁液中の気泡の50%は製造2分後に
50μmより小さい直径を有していた。製造した懸
濁液は4%のプルロニツク F68及び4%のグル
コースを含む。
例 2
10%滅菌プルロニツク
F68水溶液を使用する
以外は例1と同様にして、混合工程後、2%プル
ロニツク F68及び4%のグルコースを含む気泡
懸濁液を得た。シラス−グラニユロメータで測定
した気泡の粒径分布は50%に関して45μmより小
さい。
以外は例1と同様にして、混合工程後、2%プル
ロニツク F68及び4%のグルコースを含む気泡
懸濁液を得た。シラス−グラニユロメータで測定
した気泡の粒径分布は50%に関して45μmより小
さい。
例 3
5%滅菌プルロニツク
F68水溶液を使用する
以外は例1と同様にして、混合した後、1%のプ
ルロニツク F68及び4%のグルコースを含む気
泡懸濁液を得た。シラス−グラニユロメータを用
いて測定した気泡径は50%に関して55μmより小
さい。
以外は例1と同様にして、混合した後、1%のプ
ルロニツク F68及び4%のグルコースを含む気
泡懸濁液を得た。シラス−グラニユロメータを用
いて測定した気泡径は50%に関して55μmより小
さい。
例 4
10%滅菌プルロニツク
F127水溶液2mlを注
射器で採取し、空気雰囲気下に25mlの滅菌マルチ
バイアル中に入れた滅菌生理食塩水8ml中にでき
るだけ高い流出速度で噴出させる。引続き混合物
を激しく振盪する。製造した気泡懸濁液は2%の
プルロニツク F127及び0.9%の食塩を含む。
射器で採取し、空気雰囲気下に25mlの滅菌マルチ
バイアル中に入れた滅菌生理食塩水8ml中にでき
るだけ高い流出速度で噴出させる。引続き混合物
を激しく振盪する。製造した気泡懸濁液は2%の
プルロニツク F127及び0.9%の食塩を含む。
製造2分後に変形シラス−グラニユロメータで
測定した平均気泡径は50%に関して45μmより小
さい。
測定した平均気泡径は50%に関して45μmより小
さい。
例 5
溶解した空気を予めアルゴンで排除した5%滅
菌プルロニツク F68水溶液2mlを注射器で採取
し、溶解した空気を同様にアルゴンで排除し、ア
ルゴン雰囲気下に25mlの滅菌マルチバイアル中に
入れた6%滅菌デキストラン40水溶液8ml中にで
きるだけ高い流出速度で噴出する。混合物を引続
き強く振盪する。製造2分後にシラス−グラニユ
ロメータ715で測定したアルゴン気泡の粒径分布
は50%について55μmより小さい。得られる気泡
懸濁液は1%のプルロニツク F68及び4.8%のデ
キストラン40を含む。
菌プルロニツク F68水溶液2mlを注射器で採取
し、溶解した空気を同様にアルゴンで排除し、ア
ルゴン雰囲気下に25mlの滅菌マルチバイアル中に
入れた6%滅菌デキストラン40水溶液8ml中にで
きるだけ高い流出速度で噴出する。混合物を引続
き強く振盪する。製造2分後にシラス−グラニユ
ロメータ715で測定したアルゴン気泡の粒径分布
は50%について55μmより小さい。得られる気泡
懸濁液は1%のプルロニツク F68及び4.8%のデ
キストラン40を含む。
例 6
アルゴンの代わりにヘリウムを使用する以外は
例5と同様にして混合工程後に、1%のプルロニ
ツク F68及び4.8%のデキストラン40を含むヘリ
ウム気泡懸濁液が得られる。
例5と同様にして混合工程後に、1%のプルロニ
ツク F68及び4.8%のデキストラン40を含むヘリ
ウム気泡懸濁液が得られる。
製造2分後の粒径分布はヘリウム気泡の50%に
関して65μmより小さかつた。
関して65μmより小さかつた。
例 7
アルゴンの代わりに酸素を使用する以外は例5
と同様にして混合工程後に、1%のプルロニツク
F68及び4.8%のデキストラン40を含む酸素気泡
懸濁液を得た。製造2分後の粒径分布は酸素気泡
の50%に関して60μmより小さかつた。
と同様にして混合工程後に、1%のプルロニツク
F68及び4.8%のデキストラン40を含む酸素気泡
懸濁液を得た。製造2分後の粒径分布は酸素気泡
の50%に関して60μmより小さかつた。
例 8
0.4N酒石酸中の5%滅菌プルロニツク
F68溶
液2mlを注射器で採取し、25mlの滅菌マルチバイ
アル中に入れた0.1N炭酸水素ナトリウム中の5
%滅菌グルコース溶液8ml中にできるだけ高い流
出速度で噴出し、激しく振盪する。1%のプルロ
ニツク F68及び4%のグルコースを含む気泡懸
濁液が得られる。製造2分後に変形シラス−グラ
ニユロメータで測定した気泡の粒径分布は50%に
関して45μmより小さい。
液2mlを注射器で採取し、25mlの滅菌マルチバイ
アル中に入れた0.1N炭酸水素ナトリウム中の5
%滅菌グルコース溶液8ml中にできるだけ高い流
出速度で噴出し、激しく振盪する。1%のプルロ
ニツク F68及び4%のグルコースを含む気泡懸
濁液が得られる。製造2分後に変形シラス−グラ
ニユロメータで測定した気泡の粒径分布は50%に
関して45μmより小さい。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1 0.01〜10重量%の表面活性剤または表面活性
剤混合物と水性担持液または水と混和しうる担持
液との混合物及び水性担持液または水と混和しう
る担持液中の0.5〜50重量%の増粘性物質または
増粘性物質混合物の混合物から成ることを特徴と
する、超音波診断用造影剤として使用するため
の、生理学的に許容しうるガスで満された気泡の
発生及び安定化用液体組成物。 2 0.05〜5重量%の生理学的に許容しうるカル
ボン酸塩を含む、水性担持液または水と混和しう
る担持液中の0.01〜10重量%の表面活性剤または
表面活性剤混合物の混合物及びカルボン酸塩と等
量の生理学的に許容しうる酸を含む、水性担持液
または水と混和しうる担持液と0.5〜50重量%の
増粘性物質または増粘性物質混合物との混合物か
ら成る特許請求の範囲第1項記載の液体組成物。 3 非イオン性表面活性剤を含む特許請求の範囲
第1項記載の液体組成物。 4 非イオン性表面活性剤としてポリオキシエチ
レンポリオキシプロピレン−ポリマーを含む特許
請求の範囲第3項記載の液体組成物。 5 非イオン性表面活性剤として分子量6800〜
8975のポリオキシエチレンポリオキシプロピレン
−ポリマーを含む特許請求の範囲第4項記載の液
体組成物。 6 非イオン性表面活性剤として分子量16250の
ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン−ポリ
マーを含む特許請求の範囲第4項記載の液体組成
物。 7 非イオン性表面活性剤として分子量13300の
ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン−ポリ
マーを含む特許請求の範囲第4項記載の液体組成
物。 8 非イオン性表面活性剤としてポリオキシエチ
レン脂肪酸エステルを含む特許請求の範囲第3項
記載の液体組成物。 9 非イオン性表面活性剤としてポリオキシエチ
レンステアレートを含む特許請求の範囲第8項記
載の液体組成物。 10 イオン性表面活性剤を含む特許請求の範囲
第1項記載の液体組成物。 11 イオン性表面活性剤としてラウリル硫酸ナ
トリウムを含む特許請求の範囲第1項記載の液体
組成物。 12 イオン性表面活性剤としてジオクチルスル
ホコハク酸ナトリウムを含む特許請求の範囲第1
0項記載の液体組成物。 13 担持液として水または水と混和しうる1価
若しくは多価アルコール、生理学的電解質溶液ま
たは輸注液またはこれらの混合物を含む特許請求
の範囲第1項記載の液体組成物。 14 担持液として水を含む特許請求の範囲第1
3項記載の液体組成物。 15 担持液として生理学的食塩溶液またはリン
ゲル液を含む特許請求の範囲第13項記載の液体
組成物。 16 増粘性物質としてオキシポリゼラチンを含
む特許請求の範囲第1項記載の液体組成物。 17 増粘性物質としてグルコースを含む特許請
求の範囲第1項記載の液体組成物。 18 増粘性物質としてゼラチンを含む特許請求
の範囲第1項記載の液体組成物。 19 同時に増粘作用を示す非イオン性表面活性
剤を含む特許請求の範囲第1項記載の液体組成
物。 20 分子量13300のポリオキシエチレンポリオ
キシプロピレンポリマーを含む特許請求の範囲第
19項記載の液体組成物。 21 生理学的に許容しうるガスで満たされた気
泡が滅菌した空気、二酸化炭素、酸素、窒素、希
ガスまたはこれらの混合物で満たされている特許
請求の範囲第1項記載の液体組成物。 22 気泡が滅菌した空気を含む特許請求の範囲
第21項記載の液体組成物。 23 気泡が二酸化炭素を含む特許請求の範囲第
21項記載の液体組成物。 24 分子量6800〜8975のポリオキシエチレンポ
リオキシプロピレン−ポリマー1重量%及びゼラ
チン1重量%を水中に含む特許請求の範囲第1項
記載の液体組成物。 25 0.01〜10重量%の表面活性剤または表面活
性剤混合物と水性担持液または水と混和しうる担
持液との混合物及び水性担持液または水と混和し
うる担持液中の0.5〜50重量%の増粘性物質また
は増粘性物質混合物の混合物から成り、両混合物
が使用直前に合一されたものである特許請求の範
囲第1項から第24項までのいずれか1項に記載
の液体組成物。 26 (a) 注射針を貫通するのに適当な閉鎖材を
有し、水性担持液または水と混和しうる担持液
中の0.01〜10重量%の表面活性剤の溶液を全液
量の1〜50%の量で含む第1の滅菌密封容器か
ら、この溶液を取り出し、 (b) 貫通しうる閉鎖材を有し、水性担持液または
水と混和しうる担持液中の0.5〜50重量%の増
粘性物質または増粘性物質を含有する混合物の
溶液を全液量の50〜99%の量で含む第2の滅菌
密閉容器(マルチバイアル)に、使用直前に高
速度で注入することを特徴とする、超音波診断
用造影剤として使用するための、生理学的に許
容しうるガスで満された気泡の発生及び安定化
用液体組成物の製造方法。 27 (a) 水性担持液または水と混和しうる担持
液中の0.01〜10重量%の表面活性剤の溶液1〜
50%(全液量に対して)及び (b) 水性担持液または水と混和しうる担持液中の
0.5〜50重量%の増粘性物質または増粘性物質
混合物の溶液50〜99%(全液量に対して) を合一させ、得られた混合物を、使用直前に注
射器で数回吸引し再び噴出することを特徴とす
る、超音波診断用造影剤として使用するため
の、生理学的に許容しうるガスで満された気泡
の発生及び安定化用液体組成物の製造方法。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19813141641 DE3141641A1 (de) | 1981-10-16 | 1981-10-16 | Ultraschall-kontrastmittel und dessen herstellung |
DE3141641.1 | 1981-10-16 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS5879930A JPS5879930A (ja) | 1983-05-13 |
JPH0443889B2 true JPH0443889B2 (ja) | 1992-07-20 |
Family
ID=6144496
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP57180094A Granted JPS5879930A (ja) | 1981-10-16 | 1982-10-15 | 超音波診断用造影剤として使用する、生理学的に許容しうるガスで満たされた気泡の発生及び安定化用液体組成物及びその製造方法 |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4466442A (ja) |
EP (1) | EP0077752B2 (ja) |
JP (1) | JPS5879930A (ja) |
AT (1) | ATE18356T1 (ja) |
AU (1) | AU558152B2 (ja) |
CA (1) | CA1199577A (ja) |
DE (2) | DE3141641A1 (ja) |
DK (1) | DK160741C (ja) |
FI (1) | FI81008C (ja) |
IE (1) | IE55051B1 (ja) |
NO (1) | NO158328C (ja) |
NZ (1) | NZ202186A (ja) |
ZA (1) | ZA827577B (ja) |
Families Citing this family (233)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4681119A (en) * | 1980-11-17 | 1987-07-21 | Schering Aktiengesellschaft | Method of production and use of microbubble precursors |
US4572203A (en) * | 1983-01-27 | 1986-02-25 | Feinstein Steven B | Contact agents for ultrasonic imaging |
US4718433A (en) * | 1983-01-27 | 1988-01-12 | Feinstein Steven B | Contrast agents for ultrasonic imaging |
DE3313946A1 (de) * | 1983-04-15 | 1984-10-18 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | Mikropartikel und gasblaeschen enthaltende ultraschall-kontrastmittel |
DE3313947A1 (de) * | 1983-04-15 | 1984-10-18 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | Mikropartikel und gasblaeschen enthaltende ultraschall-kontrastmittel |
US5141738A (en) * | 1983-04-15 | 1992-08-25 | Schering Aktiengesellschaft | Ultrasonic contrast medium comprising gas bubbles and solid lipophilic surfactant-containing microparticles and use thereof |
DE3834705A1 (de) | 1988-10-07 | 1990-04-12 | Schering Ag | Ultraschallkontrastmittel aus gasblaeschen und fettsaeure enthaltenden mikropartikeln |
DE3324754A1 (de) * | 1983-07-06 | 1985-01-17 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | Ultraschallkontrastmittel sowie dessen herstellung |
US4728575A (en) * | 1984-04-27 | 1988-03-01 | Vestar, Inc. | Contrast agents for NMR imaging |
DE3442631A1 (de) * | 1984-11-22 | 1986-05-22 | Webasto-Werk W. Baier GmbH & Co, 8035 Gauting | Schiebehebedach |
US4684479A (en) * | 1985-08-14 | 1987-08-04 | Arrigo Joseph S D | Surfactant mixtures, stable gas-in-liquid emulsions, and methods for the production of such emulsions from said mixtures |
DE3637926C1 (de) * | 1986-11-05 | 1987-11-26 | Schering Ag | Ultraschall-Manometrieverfahren in einer Fluessigkeit mittels Mikroblaeschen |
DE3709851A1 (de) * | 1987-03-24 | 1988-10-06 | Silica Gel Gmbh Adsorptions Te | Nmr-diagnostische fluessigkeitszusammensetzungen |
DE3741199A1 (de) * | 1987-12-02 | 1989-08-17 | Schering Ag | Verwendung von ultraschallkontrastmitteln fuer die ultraschall-lithotripsie |
DE3741201A1 (de) * | 1987-12-02 | 1989-06-15 | Schering Ag | Ultraschallarbeitsverfahren und mittel zu dessen durchfuehrung |
US4844882A (en) * | 1987-12-29 | 1989-07-04 | Molecular Biosystems, Inc. | Concentrated stabilized microbubble-type ultrasonic imaging agent |
IE66912B1 (en) * | 1988-02-05 | 1996-02-07 | Schering Ag | Ultrasonic contrast agents process for their preparation and their use as diagnostic and therapeutic agents |
US5425366A (en) * | 1988-02-05 | 1995-06-20 | Schering Aktiengesellschaft | Ultrasonic contrast agents for color Doppler imaging |
US4861756A (en) * | 1988-03-08 | 1989-08-29 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | Synthetic pulmonary surfactant |
US4957656A (en) * | 1988-09-14 | 1990-09-18 | Molecular Biosystems, Inc. | Continuous sonication method for preparing protein encapsulated microbubbles |
US5656211A (en) * | 1989-12-22 | 1997-08-12 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Apparatus and method for making gas-filled vesicles of optimal size |
US6001335A (en) * | 1989-12-22 | 1999-12-14 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Contrasting agents for ultrasonic imaging and methods for preparing the same |
US5733572A (en) * | 1989-12-22 | 1998-03-31 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Gas and gaseous precursor filled microspheres as topical and subcutaneous delivery vehicles |
US5580575A (en) * | 1989-12-22 | 1996-12-03 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Therapeutic drug delivery systems |
US5334381A (en) * | 1989-12-22 | 1994-08-02 | Unger Evan C | Liposomes as contrast agents for ultrasonic imaging and methods for preparing the same |
US5922304A (en) * | 1989-12-22 | 1999-07-13 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Gaseous precursor filled microspheres as magnetic resonance imaging contrast agents |
US5352435A (en) * | 1989-12-22 | 1994-10-04 | Unger Evan C | Ionophore containing liposomes for ultrasound imaging |
US5773024A (en) * | 1989-12-22 | 1998-06-30 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Container with multi-phase composition for use in diagnostic and therapeutic applications |
US5230882A (en) * | 1989-12-22 | 1993-07-27 | Unger Evan C | Liposomes as contrast agents for ultrasonic imaging and methods for preparing the same |
US5776429A (en) * | 1989-12-22 | 1998-07-07 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Method of preparing gas-filled microspheres using a lyophilized lipids |
US5585112A (en) * | 1989-12-22 | 1996-12-17 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Method of preparing gas and gaseous precursor-filled microspheres |
US6088613A (en) | 1989-12-22 | 2000-07-11 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Method of magnetic resonance focused surgical and therapeutic ultrasound |
US5705187A (en) * | 1989-12-22 | 1998-01-06 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Compositions of lipids and stabilizing materials |
US5123414A (en) * | 1989-12-22 | 1992-06-23 | Unger Evan C | Liposomes as contrast agents for ultrasonic imaging and methods for preparing the same |
US20020150539A1 (en) | 1989-12-22 | 2002-10-17 | Unger Evan C. | Ultrasound imaging and treatment |
US5305757A (en) * | 1989-12-22 | 1994-04-26 | Unger Evan C | Gas filled liposomes and their use as ultrasonic contrast agents |
US6551576B1 (en) | 1989-12-22 | 2003-04-22 | Bristol-Myers Squibb Medical Imaging, Inc. | Container with multi-phase composition for use in diagnostic and therapeutic applications |
US5088499A (en) * | 1989-12-22 | 1992-02-18 | Unger Evan C | Liposomes as contrast agents for ultrasonic imaging and methods for preparing the same |
US5542935A (en) * | 1989-12-22 | 1996-08-06 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Therapeutic delivery systems related applications |
US6146657A (en) * | 1989-12-22 | 2000-11-14 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Gas-filled lipid spheres for use in diagnostic and therapeutic applications |
US5469854A (en) * | 1989-12-22 | 1995-11-28 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Methods of preparing gas-filled liposomes |
US5149319A (en) * | 1990-09-11 | 1992-09-22 | Unger Evan C | Methods for providing localized therapeutic heat to biological tissues and fluids |
IN172208B (ja) * | 1990-04-02 | 1993-05-01 | Sint Sa | |
US5578292A (en) | 1991-11-20 | 1996-11-26 | Bracco International B.V. | Long-lasting aqueous dispersions or suspensions of pressure-resistant gas-filled microvesicles and methods for the preparation thereof |
US20010024638A1 (en) * | 1992-11-02 | 2001-09-27 | Michel Schneider | Stable microbubble suspensions as enhancement agents for ultrasound echography and dry formulations thereof |
US7083778B2 (en) * | 1991-05-03 | 2006-08-01 | Bracco International B.V. | Ultrasound contrast agents and methods of making and using them |
US5445813A (en) * | 1992-11-02 | 1995-08-29 | Bracco International B.V. | Stable microbubble suspensions as enhancement agents for ultrasound echography |
US6989141B2 (en) * | 1990-05-18 | 2006-01-24 | Bracco International B.V. | Ultrasound contrast agents and methods of making and using them |
USRE39146E1 (en) | 1990-04-02 | 2006-06-27 | Bracco International B.V. | Long-lasting aqueous dispersions or suspensions of pressure-resistant gas-filled microvesicles and methods for the preparation thereof |
US20040208826A1 (en) * | 1990-04-02 | 2004-10-21 | Bracco International B.V. | Ultrasound contrast agents and methods of making and using them |
US6613306B1 (en) | 1990-04-02 | 2003-09-02 | Bracco International B.V. | Ultrasound contrast agents and methods of making and using them |
US20030194376A1 (en) * | 1990-05-18 | 2003-10-16 | Bracco International B.V. | Ultrasound contrast agents and methods of making and using them |
AU636481B2 (en) * | 1990-05-18 | 1993-04-29 | Bracco International B.V. | Polymeric gas or air filled microballoons usable as suspensions in liquid carriers for ultrasonic echography |
US5420176A (en) * | 1990-06-01 | 1995-05-30 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Contrast media for ultrasonic imaging |
AU650466B2 (en) * | 1990-06-01 | 1994-06-23 | Evan C. Unger | Contrast media for ultrasonic imaging |
US5948387A (en) * | 1990-06-01 | 1999-09-07 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Contrast media for ultrasonic imaging |
US5215680A (en) * | 1990-07-10 | 1993-06-01 | Cavitation-Control Technology, Inc. | Method for the production of medical-grade lipid-coated microbubbles, paramagnetic labeling of such microbubbles and therapeutic uses of microbubbles |
ES2074725T3 (es) * | 1990-10-05 | 1995-09-16 | Bracco Int Bv | Metodo para la preparacion de suspensiones estables de microesferas huecas llenas de gas adecuadas para ecografia ultrasonica. |
US5425580A (en) * | 1990-12-28 | 1995-06-20 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh | Dosage form for micro-bubble echo contrast agents |
JP3325565B2 (ja) * | 1990-12-28 | 2002-09-17 | ビイク グルデン ロンベルク ヒエーミツシエ フアブリーク ゲゼルシヤフト ミツト ベシユレンクテル ハフツング | マイクロ気泡エコー造影剤のための投与形 |
DE4100470A1 (de) * | 1991-01-09 | 1992-07-16 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Echokontrastmittel |
US5179955A (en) * | 1991-02-22 | 1993-01-19 | Molecular Biosystems, Inc. | Method of abdominal ultrasound imaging |
DE69215722T3 (de) * | 1991-03-22 | 2001-03-08 | Katsuro Tachibana | Verstärker zur Ultraschalltherapie von Erkrankungen sowie diesen enthaltende flüssige Arzneimittelzusammensetzungen |
GB9106686D0 (en) * | 1991-03-28 | 1991-05-15 | Hafslund Nycomed As | Improvements in or relating to contrast agents |
US5205290A (en) | 1991-04-05 | 1993-04-27 | Unger Evan C | Low density microspheres and their use as contrast agents for computed tomography |
US5874062A (en) * | 1991-04-05 | 1999-02-23 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Methods of computed tomography using perfluorocarbon gaseous filled microspheres as contrast agents |
GB9107628D0 (en) * | 1991-04-10 | 1991-05-29 | Moonbrook Limited | Preparation of diagnostic agents |
US5993805A (en) | 1991-04-10 | 1999-11-30 | Quadrant Healthcare (Uk) Limited | Spray-dried microparticles and their use as therapeutic vehicles |
US5450847A (en) * | 1991-04-22 | 1995-09-19 | Schering Aktiengesellschaft | Process for making doses formulation of contrast media from concentrate |
US6723303B1 (en) | 1991-09-17 | 2004-04-20 | Amersham Health, As | Ultrasound contrast agents including protein stabilized microspheres of perfluoropropane, perfluorobutane or perfluoropentane |
US5409688A (en) * | 1991-09-17 | 1995-04-25 | Sonus Pharmaceuticals, Inc. | Gaseous ultrasound contrast media |
KR100191303B1 (ko) * | 1991-09-17 | 1999-06-15 | 씨. 큐웨이 스티븐 | 기체상의 초음파 조영제 및 초음파 조영제로서 사용하기 위한 기체를 선택하는 방법 |
MX9205298A (es) * | 1991-09-17 | 1993-05-01 | Steven Carl Quay | Medios gaseosos de contraste de ultrasonido y metodo para seleccionar gases para usarse como medios de contraste de ultrasonido |
US5255683A (en) * | 1991-12-30 | 1993-10-26 | Sound Science Limited Partnership | Methods of and systems for examining tissue perfusion using ultrasonic contrast agents |
GB9200388D0 (en) * | 1992-01-09 | 1992-02-26 | Nycomed As | Improvements in or relating to contrast agents |
IL104084A (en) | 1992-01-24 | 1996-09-12 | Bracco Int Bv | Sustainable aqueous suspensions of pressure-resistant and gas-filled blisters, their preparation, and contrast agents containing them |
EP0804944A3 (en) | 1992-05-04 | 1998-08-26 | UNGER, Evan C | A method of providing a gas composition in a biological tissue or fluid in vivo |
AU4563093A (en) * | 1992-07-03 | 1994-01-31 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh | Echographic contrast agent composition |
US5302372A (en) * | 1992-07-27 | 1994-04-12 | National Science Council | Method to opacify left ventricle in echocardiography |
US5327891A (en) * | 1992-07-30 | 1994-07-12 | Rammler David H | Catheter track and catheter for diagnosis and treatment |
US5362309A (en) * | 1992-09-14 | 1994-11-08 | Coraje, Inc. | Apparatus and method for enhanced intravascular phonophoresis including dissolution of intravascular blockage and concomitant inhibition of restenosis |
GB9221329D0 (en) * | 1992-10-10 | 1992-11-25 | Delta Biotechnology Ltd | Preparation of further diagnostic agents |
AU5457394A (en) * | 1992-11-02 | 1994-05-24 | Drexel University | Surfactant-stabilized microbubble mixtures, process for preparing and methods of using the same |
EP0690708A1 (en) * | 1992-12-02 | 1996-01-10 | Unilever Plc | Cosmetic composition |
IL108416A (en) | 1993-01-25 | 1998-10-30 | Sonus Pharma Inc | Colloids with phase difference as contrast ultrasound agents |
US5558855A (en) * | 1993-01-25 | 1996-09-24 | Sonus Pharmaceuticals | Phase shift colloids as ultrasound contrast agents |
NZ262237A (en) * | 1993-01-25 | 1997-06-24 | Sonus Pharma Inc | Ultrasound contrast agents comprising phase shift colloids having a boiling point below the body temperature of the animal it is used in |
US5333613A (en) * | 1993-03-23 | 1994-08-02 | Delineate | Microparticles as ultrasonic contrast media |
US5716597A (en) * | 1993-06-04 | 1998-02-10 | Molecular Biosystems, Inc. | Emulsions as contrast agents and method of use |
ES2068151B1 (es) * | 1993-06-23 | 1995-11-16 | Cabrera Garrido Juan | Microespuma inyectable para esclerosis. |
AU694135B2 (en) | 1993-07-30 | 1998-07-16 | Imcor Pharmaceutical Company | Stabilized microbubble compositions for ultrasound |
US5798091A (en) | 1993-07-30 | 1998-08-25 | Alliance Pharmaceutical Corp. | Stabilized gas emulsion containing phospholipid for ultrasound contrast enhancement |
GB9318288D0 (en) * | 1993-09-03 | 1993-10-20 | Nycomed Imaging As | Improvements in or relating to contrast agents |
US7083572B2 (en) * | 1993-11-30 | 2006-08-01 | Bristol-Myers Squibb Medical Imaging, Inc. | Therapeutic delivery systems |
PT682530E (pt) * | 1993-12-15 | 2003-06-30 | Bracco Research Sa | Misturas de gases uteis como meios de contraste para ultrassons |
US6123919A (en) * | 1994-04-08 | 2000-09-26 | The Trustees Of Princeton University | Magnetic resonance imaging using hyperpolarized noble gases |
US5545396A (en) | 1994-04-08 | 1996-08-13 | The Research Foundation Of State University Of New York | Magnetic resonance imaging using hyperpolarized noble gases |
US5736121A (en) * | 1994-05-23 | 1998-04-07 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Stabilized homogenous suspensions as computed tomography contrast agents |
DE4424233C1 (de) * | 1994-07-09 | 1995-12-07 | Thomas Gieselmann | Orales Echokontrastmittel für Ultraschalldiagnostik |
US5540909A (en) * | 1994-09-28 | 1996-07-30 | Alliance Pharmaceutical Corp. | Harmonic ultrasound imaging with microbubbles |
GB9423419D0 (en) * | 1994-11-19 | 1995-01-11 | Andaris Ltd | Preparation of hollow microcapsules |
US6743779B1 (en) | 1994-11-29 | 2004-06-01 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Methods for delivering compounds into a cell |
US5830430A (en) * | 1995-02-21 | 1998-11-03 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Cationic lipids and the use thereof |
US5625137A (en) * | 1995-05-25 | 1997-04-29 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Very low scatter liquid and solid tissue mimicking material for ultrasound phantoms and method of making the same |
US5558092A (en) | 1995-06-06 | 1996-09-24 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Methods and apparatus for performing diagnostic and therapeutic ultrasound simultaneously |
US5997898A (en) * | 1995-06-06 | 1999-12-07 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Stabilized compositions of fluorinated amphiphiles for methods of therapeutic delivery |
US6139819A (en) * | 1995-06-07 | 2000-10-31 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Targeted contrast agents for diagnostic and therapeutic use |
US5897851A (en) * | 1995-06-07 | 1999-04-27 | Sonus Pharmaceuticals, Inc. | Nucleation and activation of a liquid-in-liquid emulsion for use in ultrasound imaging |
US6033645A (en) * | 1996-06-19 | 2000-03-07 | Unger; Evan C. | Methods for diagnostic imaging by regulating the administration rate of a contrast agent |
US6231834B1 (en) | 1995-06-07 | 2001-05-15 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Methods for ultrasound imaging involving the use of a contrast agent and multiple images and processing of same |
US6521211B1 (en) | 1995-06-07 | 2003-02-18 | Bristol-Myers Squibb Medical Imaging, Inc. | Methods of imaging and treatment with targeted compositions |
US5804162A (en) * | 1995-06-07 | 1998-09-08 | Alliance Pharmaceutical Corp. | Gas emulsions stabilized with fluorinated ethers having low Ostwald coefficients |
DE19543077C2 (de) * | 1995-11-13 | 1997-10-16 | Schering Ag | Verwendung von gashaltigen Metallkomplexen als Ultraschallkontrastmittel |
AU1354497A (en) * | 1995-12-21 | 1997-07-14 | Drexel University | Hollow polymer microcapsules and method of producing |
DE19602930A1 (de) * | 1996-01-18 | 1997-07-24 | Schering Ag | Poröse Matrices aus niedermolekularen Substanzen zur Genierung stabiler Gasblasensuspensionen, deren Verwendung als Ultraschallkontrastmittel sowie Verfahren zu deren Herstellung |
US5611344A (en) * | 1996-03-05 | 1997-03-18 | Acusphere, Inc. | Microencapsulated fluorinated gases for use as imaging agents |
AU721209B2 (en) * | 1996-03-05 | 2000-06-29 | Acusphere, Inc. | Microencapsulated fluorinated gases for use as imaging agents |
WO1997037217A2 (en) * | 1996-03-29 | 1997-10-09 | Abbott Laboratories | Method and apparatus for analyzing flowable products |
ATE345682T1 (de) | 1996-05-01 | 2006-12-15 | Imarx Pharmaceutical Corp | In vitro verfahren zum einbringen von nukleinsäuren in eine zelle |
US5874064A (en) | 1996-05-24 | 1999-02-23 | Massachusetts Institute Of Technology | Aerodynamically light particles for pulmonary drug delivery |
US6652837B1 (en) | 1996-05-24 | 2003-11-25 | Massachusetts Institute Of Technology | Preparation of novel particles for inhalation |
US20020052310A1 (en) * | 1997-09-15 | 2002-05-02 | Massachusetts Institute Of Technology The Penn State Research Foundation | Particles for inhalation having sustained release properties |
US5985309A (en) * | 1996-05-24 | 1999-11-16 | Massachusetts Institute Of Technology | Preparation of particles for inhalation |
US5837221A (en) * | 1996-07-29 | 1998-11-17 | Acusphere, Inc. | Polymer-lipid microencapsulated gases for use as imaging agents |
GB9617811D0 (en) | 1996-08-27 | 1996-10-09 | Nycomed Imaging As | Improvements in or relating to contrast agents |
US6414139B1 (en) | 1996-09-03 | 2002-07-02 | Imarx Therapeutics, Inc. | Silicon amphiphilic compounds and the use thereof |
US6017310A (en) * | 1996-09-07 | 2000-01-25 | Andaris Limited | Use of hollow microcapsules |
ES2289188T3 (es) * | 1996-09-11 | 2008-02-01 | Bristol-Myers Squibb Medical Imaging, Inc. | Procedimiento para la obtencion de imagenes para el diagnostico usando un agente de contraste y un vasodilatador. |
US5846517A (en) * | 1996-09-11 | 1998-12-08 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Methods for diagnostic imaging using a renal contrast agent and a vasodilator |
US9107949B2 (en) * | 1996-11-12 | 2015-08-18 | The University Of Akron | Method for using naturally occurring gas vesicles as ultrasound contrast agent |
US6068600A (en) * | 1996-12-06 | 2000-05-30 | Quadrant Healthcare (Uk) Limited | Use of hollow microcapsules |
US6143276A (en) * | 1997-03-21 | 2000-11-07 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Methods for delivering bioactive agents to regions of elevated temperatures |
US6537246B1 (en) | 1997-06-18 | 2003-03-25 | Imarx Therapeutics, Inc. | Oxygen delivery agents and uses for the same |
US6120751A (en) | 1997-03-21 | 2000-09-19 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Charged lipids and uses for the same |
US6090800A (en) | 1997-05-06 | 2000-07-18 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Lipid soluble steroid prodrugs |
US5922945A (en) * | 1997-04-16 | 1999-07-13 | Abbott Laboratories | Method and apparatus for noninvasively analyzing flowable products |
ES2296332T3 (es) * | 1997-04-30 | 2008-04-16 | Point Biomedical Corporation | Microparticulas que son utilizadas como agentes de contraste para la liberacion de medicamentos en el flujo sanguineo. |
US6582392B1 (en) | 1998-05-01 | 2003-06-24 | Ekos Corporation | Ultrasound assembly for use with a catheter |
US6676626B1 (en) | 1998-05-01 | 2004-01-13 | Ekos Corporation | Ultrasound assembly with increased efficacy |
US7452551B1 (en) | 2000-10-30 | 2008-11-18 | Imarx Therapeutics, Inc. | Targeted compositions for diagnostic and therapeutic use |
US6416740B1 (en) | 1997-05-13 | 2002-07-09 | Bristol-Myers Squibb Medical Imaging, Inc. | Acoustically active drug delivery systems |
AU7702798A (en) | 1997-05-30 | 1998-12-30 | Alliance Pharmaceutical Corporation | Methods and apparatus for monitoring and quantifying the movement of fluid |
US7052678B2 (en) | 1997-09-15 | 2006-05-30 | Massachusetts Institute Of Technology | Particles for inhalation having sustained release properties |
US6548047B1 (en) | 1997-09-15 | 2003-04-15 | Bristol-Myers Squibb Medical Imaging, Inc. | Thermal preactivation of gaseous precursor filled compositions |
US6123923A (en) * | 1997-12-18 | 2000-09-26 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Optoacoustic contrast agents and methods for their use |
US20010003580A1 (en) | 1998-01-14 | 2001-06-14 | Poh K. Hui | Preparation of a lipid blend and a phospholipid suspension containing the lipid blend |
US20040131547A1 (en) * | 1998-04-22 | 2004-07-08 | Balin Balinov | Contrast agents |
GB9808581D0 (en) * | 1998-04-22 | 1998-06-24 | Nycomed Imaging As | Improvements in or relating to contrast agents |
US6956021B1 (en) * | 1998-08-25 | 2005-10-18 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Stable spray-dried protein formulations |
WO2000021578A1 (en) * | 1998-10-12 | 2000-04-20 | Mallinckrodt Inc. | Novel ultrasound contrast agents |
US6284222B1 (en) | 1998-11-03 | 2001-09-04 | Medi--Physics, Inc. | Hyperpolarized helium-3 microbubble gas entrapment methods |
US6444192B1 (en) | 1999-02-05 | 2002-09-03 | The Regents Of The University Of California | Diagnostic imaging of lymph structures |
GB9912356D0 (en) | 1999-05-26 | 1999-07-28 | Btg Int Ltd | Generation of microfoam |
US6572840B1 (en) | 1999-07-28 | 2003-06-03 | Bristol-Myers Squibb Pharma Company | Stable microbubbles comprised of a perfluoropropane encapsulated lipid moiety for use as an ultrasound contrast agent |
US6648130B1 (en) | 1999-08-11 | 2003-11-18 | Medi-Physics, Inc. | Hyperpolarized gas transport and storage devices and associated transport and storage methods using permanent magnets |
US7678364B2 (en) | 1999-08-25 | 2010-03-16 | Alkermes, Inc. | Particles for inhalation having sustained release properties |
US6749835B1 (en) | 1999-08-25 | 2004-06-15 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Formulation for spray-drying large porous particles |
EP1210067A2 (en) * | 1999-08-25 | 2002-06-05 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Modulation of release from dry powder formulations |
US20010036481A1 (en) * | 1999-08-25 | 2001-11-01 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Modulation of release from dry powder formulations |
US6351663B1 (en) | 1999-09-10 | 2002-02-26 | Akorn, Inc. | Methods for diagnosing and treating conditions associated with abnormal vasculature using fluorescent dye angiography and dye-enhanced photocoagulation |
US6944493B2 (en) * | 1999-09-10 | 2005-09-13 | Akora, Inc. | Indocyanine green (ICG) compositions and related methods of use |
US6443976B1 (en) | 1999-11-30 | 2002-09-03 | Akorn, Inc. | Methods for treating conditions and illnesses associated with abnormal vasculature |
US6630126B2 (en) * | 2000-03-13 | 2003-10-07 | Medi-Physics, Inc. | Diagnostic procedures using direct injection of gaseous hyperpolarized 129Xe and associated systems and products |
US6450963B1 (en) * | 2000-06-30 | 2002-09-17 | Ackrad Laboratories, Inc. | Apparatus and method for ultrasonic imaging of the uterus and fallopian tubes using air and saline |
GB0028692D0 (en) * | 2000-11-24 | 2001-01-10 | Btg Int Ltd | Generation of therapeutic microform |
CA2433335C (en) * | 2000-12-29 | 2010-04-20 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Particles for inhalation having sustained release properties |
US20020141946A1 (en) * | 2000-12-29 | 2002-10-03 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Particles for inhalation having rapid release properties |
DE10119522A1 (de) * | 2001-04-20 | 2002-12-05 | Innovacell Biotechnologie Gmbh | Herstellung und Anwendung einer Suspensionszusammensetzung mit einem Ultraschall-Kontrastmittel |
WO2003013475A1 (es) * | 2001-08-08 | 2003-02-20 | Garcia-Olmedo Dominguez Maria | Inyectables en espuma. nuevas aplicaciones farmaceuticas |
US8512680B2 (en) * | 2001-08-08 | 2013-08-20 | Btg International Ltd. | Injectables in foam, new pharmaceutical applications |
WO2003043603A1 (en) * | 2001-11-20 | 2003-05-30 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Particulate compositions for improving solubility of poorly soluble agents |
WO2003043585A2 (en) * | 2001-11-20 | 2003-05-30 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Improved particulate compositions for pulmonary delivery |
US7220239B2 (en) | 2001-12-03 | 2007-05-22 | Ekos Corporation | Catheter with multiple ultrasound radiating members |
US20050172232A1 (en) * | 2002-03-28 | 2005-08-04 | Wiseman Richard M. | Synchronisation in multi-modal interfaces |
US8226629B1 (en) | 2002-04-01 | 2012-07-24 | Ekos Corporation | Ultrasonic catheter power control |
US20050171496A1 (en) * | 2002-07-08 | 2005-08-04 | Guldfeldt Signe U. | Conduit device |
US6921371B2 (en) | 2002-10-14 | 2005-07-26 | Ekos Corporation | Ultrasound radiating members for catheter |
US6964304B2 (en) * | 2002-12-20 | 2005-11-15 | Fmc Technologies, Inc. | Technique for maintaining pressure integrity in a submersible system |
US7537788B2 (en) * | 2003-07-25 | 2009-05-26 | Rubicor Medical, Inc. | Post-biopsy cavity treatment implants and methods |
US7744852B2 (en) | 2003-07-25 | 2010-06-29 | Rubicor Medical, Llc | Methods and systems for marking post biopsy cavity sites |
US20050020899A1 (en) | 2003-07-25 | 2005-01-27 | Rubicor Medical, Inc. | Post-biopsy cavity treatmetn implants and methods |
PL223344B1 (pl) * | 2003-11-17 | 2016-10-31 | Btg Int Ltd | Pakiet do skleroterapii |
US8048439B2 (en) * | 2003-11-17 | 2011-11-01 | Btg International Ltd. | Therapeutic foam |
US8708909B2 (en) | 2004-01-20 | 2014-04-29 | Fujifilm Visualsonics, Inc. | High frequency ultrasound imaging using contrast agents |
US7341569B2 (en) * | 2004-01-30 | 2008-03-11 | Ekos Corporation | Treatment of vascular occlusions using ultrasonic energy and microbubbles |
US8048086B2 (en) | 2004-02-25 | 2011-11-01 | Femasys Inc. | Methods and devices for conduit occlusion |
US9238127B2 (en) | 2004-02-25 | 2016-01-19 | Femasys Inc. | Methods and devices for delivering to conduit |
US8052669B2 (en) | 2004-02-25 | 2011-11-08 | Femasys Inc. | Methods and devices for delivery of compositions to conduits |
US8048101B2 (en) | 2004-02-25 | 2011-11-01 | Femasys Inc. | Methods and devices for conduit occlusion |
US8012457B2 (en) | 2004-06-04 | 2011-09-06 | Acusphere, Inc. | Ultrasound contrast agent dosage formulation |
EP1874197A4 (en) * | 2005-04-12 | 2010-02-10 | Ekos Corp | ULTRASONIC SURFACE CATHETER PROMOTING CAVITATION |
GB0509824D0 (en) * | 2005-05-13 | 2005-06-22 | Btg Int Ltd | Therapeutic foam |
US9486274B2 (en) | 2005-09-07 | 2016-11-08 | Ulthera, Inc. | Dissection handpiece and method for reducing the appearance of cellulite |
US10548659B2 (en) | 2006-01-17 | 2020-02-04 | Ulthera, Inc. | High pressure pre-burst for improved fluid delivery |
US9358033B2 (en) | 2005-09-07 | 2016-06-07 | Ulthera, Inc. | Fluid-jet dissection system and method for reducing the appearance of cellulite |
US9011473B2 (en) | 2005-09-07 | 2015-04-21 | Ulthera, Inc. | Dissection handpiece and method for reducing the appearance of cellulite |
US8518069B2 (en) | 2005-09-07 | 2013-08-27 | Cabochon Aesthetics, Inc. | Dissection handpiece and method for reducing the appearance of cellulite |
WO2007030415A2 (en) * | 2005-09-07 | 2007-03-15 | The Foundry, Inc. | Apparatus and method for disrupting subcutaneous structures |
US7967763B2 (en) * | 2005-09-07 | 2011-06-28 | Cabochon Aesthetics, Inc. | Method for treating subcutaneous tissues |
US20080014627A1 (en) * | 2005-12-02 | 2008-01-17 | Cabochon Aesthetics, Inc. | Devices and methods for selectively lysing cells |
US20080197517A1 (en) * | 2005-12-02 | 2008-08-21 | Cabochon Aesthetics, Inc. | Devices and methods for selectively lysing cells |
US20080195036A1 (en) * | 2005-12-02 | 2008-08-14 | Cabochon Aesthetics, Inc. | Devices and methods for selectively lysing cells |
US20080200864A1 (en) * | 2005-12-02 | 2008-08-21 | Cabochon Aesthetics, Inc. | Devices and methods for selectively lysing cells |
US9248317B2 (en) * | 2005-12-02 | 2016-02-02 | Ulthera, Inc. | Devices and methods for selectively lysing cells |
US20080200863A1 (en) * | 2005-12-02 | 2008-08-21 | Cabochon Aesthetics, Inc. | Devices and methods for selectively lysing cells |
US7885793B2 (en) | 2007-05-22 | 2011-02-08 | International Business Machines Corporation | Method and system for developing a conceptual model to facilitate generating a business-aligned information technology solution |
WO2007127176A2 (en) | 2006-04-24 | 2007-11-08 | Ekos Corporation | Ultrasound therapy system |
US10182833B2 (en) | 2007-01-08 | 2019-01-22 | Ekos Corporation | Power parameters for ultrasonic catheter |
ES2471118T3 (es) | 2007-06-22 | 2014-06-25 | Ekos Corporation | Método y aparato para el tratamiento de hemorragias intracraneales |
US20090060860A1 (en) * | 2007-08-31 | 2009-03-05 | Eva Almenar | Beta-cyclodextrins as nucleating agents for poly(lactic acid) |
EP2200652B1 (en) | 2007-09-27 | 2018-03-21 | Children's Medical Center Corporation | Microbubbles and methods for oxygen delivery |
US8439940B2 (en) | 2010-12-22 | 2013-05-14 | Cabochon Aesthetics, Inc. | Dissection handpiece with aspiration means for reducing the appearance of cellulite |
US10070888B2 (en) | 2008-10-03 | 2018-09-11 | Femasys, Inc. | Methods and devices for sonographic imaging |
US9554826B2 (en) | 2008-10-03 | 2017-01-31 | Femasys, Inc. | Contrast agent injection system for sonographic imaging |
US9358064B2 (en) | 2009-08-07 | 2016-06-07 | Ulthera, Inc. | Handpiece and methods for performing subcutaneous surgery |
US11096708B2 (en) | 2009-08-07 | 2021-08-24 | Ulthera, Inc. | Devices and methods for performing subcutaneous surgery |
EP2345732A1 (en) | 2010-01-19 | 2011-07-20 | Universite Paris Descartes | Methods for intracellular delivery of nucleic acids |
US10357450B2 (en) | 2012-04-06 | 2019-07-23 | Children's Medical Center Corporation | Process for forming microbubbles with high oxygen content and uses thereof |
JP2012246306A (ja) * | 2012-08-22 | 2012-12-13 | Btg Internatl Ltd | 注射可能な泡製剤および新規な医薬的適用 |
US10219887B2 (en) | 2013-03-14 | 2019-03-05 | Volcano Corporation | Filters with echogenic characteristics |
EP2967606B1 (en) | 2013-03-14 | 2018-05-16 | Volcano Corporation | Filters with echogenic characteristics |
US10292677B2 (en) | 2013-03-14 | 2019-05-21 | Volcano Corporation | Endoluminal filter having enhanced echogenic properties |
EP2968825A4 (en) | 2013-03-15 | 2016-09-07 | Childrens Medical Center | GAS STABILIZED PARTICLES AND METHODS OF USE |
WO2014145469A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Volcano Corporation | Distal protection systems and methods with pressure and ultrasound features |
EP2962681A1 (en) | 2014-07-03 | 2016-01-06 | Swiss VX Venentherapie und Forschung GmbH | Devices and methods for injectable vascular sclerofoams using a carrier made of human blood and uses thereof |
JP2017528263A (ja) | 2014-09-24 | 2017-09-28 | コーニンクレッカ フィリップス エヌ ヴェKoninklijke Philips N.V. | 向上されたエコー源性特性を有する管腔内フィルタ |
NZ733010A (en) | 2014-12-31 | 2023-01-27 | Lantheus Medical Imaging Inc | Lipid-encapsulated gas microsphere compositions and related methods |
WO2016201136A1 (en) | 2015-06-10 | 2016-12-15 | Ekos Corporation | Ultrasound catheter |
GB201512728D0 (en) * | 2015-07-20 | 2015-08-26 | Isis Innovation | Nanoencapsulated oxygen |
CN109641068B (zh) | 2016-05-04 | 2022-09-30 | 蓝瑟斯医学影像公司 | 用于制备超声波造影剂的方法及装置 |
US9789210B1 (en) | 2016-07-06 | 2017-10-17 | Lantheus Medical Imaging, Inc. | Methods for making ultrasound contrast agents |
US11147890B2 (en) | 2017-02-28 | 2021-10-19 | Children's Medical Center Corporation | Stimuli-responsive particles encapsulating a gas and methods of use |
CN110141508A (zh) * | 2019-05-20 | 2019-08-20 | 崔文馨 | 无菌净化空气生理盐水 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4276885A (en) * | 1979-05-04 | 1981-07-07 | Rasor Associates, Inc | Ultrasonic image enhancement |
US4277367A (en) * | 1978-10-23 | 1981-07-07 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Phantom material and method |
-
1981
- 1981-10-16 DE DE19813141641 patent/DE3141641A1/de not_active Withdrawn
-
1982
- 1982-10-06 CA CA000412931A patent/CA1199577A/en not_active Expired
- 1982-10-06 AU AU89163/82A patent/AU558152B2/en not_active Ceased
- 1982-10-12 FI FI823474A patent/FI81008C/fi not_active IP Right Cessation
- 1982-10-13 US US06/434,034 patent/US4466442A/en not_active Expired - Lifetime
- 1982-10-13 DE DE8282730129T patent/DE3269667D1/de not_active Expired
- 1982-10-13 AT AT82730129T patent/ATE18356T1/de not_active IP Right Cessation
- 1982-10-13 EP EP82730129A patent/EP0077752B2/de not_active Expired - Lifetime
- 1982-10-14 DK DK455782A patent/DK160741C/da not_active IP Right Cessation
- 1982-10-15 JP JP57180094A patent/JPS5879930A/ja active Granted
- 1982-10-15 ZA ZA827577A patent/ZA827577B/xx unknown
- 1982-10-15 NZ NZ202186A patent/NZ202186A/en unknown
- 1982-10-15 NO NO823452A patent/NO158328C/no not_active IP Right Cessation
- 1982-10-15 IE IE2490/82A patent/IE55051B1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4277367A (en) * | 1978-10-23 | 1981-07-07 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Phantom material and method |
US4276885A (en) * | 1979-05-04 | 1981-07-07 | Rasor Associates, Inc | Ultrasonic image enhancement |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
FI823474L (fi) | 1983-04-17 |
DK160741C (da) | 1996-11-04 |
AU558152B2 (en) | 1987-01-22 |
DK160741B (da) | 1991-04-15 |
FI823474A0 (fi) | 1982-10-12 |
EP0077752B1 (de) | 1986-03-05 |
NZ202186A (en) | 1986-07-11 |
ATE18356T1 (de) | 1986-03-15 |
EP0077752A2 (de) | 1983-04-27 |
IE822490L (en) | 1983-04-16 |
JPS5879930A (ja) | 1983-05-13 |
CA1199577A (en) | 1986-01-21 |
EP0077752B2 (de) | 1995-07-26 |
EP0077752A3 (en) | 1983-11-30 |
FI81008B (fi) | 1990-05-31 |
DE3269667D1 (en) | 1986-04-10 |
DK455782A (da) | 1983-04-17 |
IE55051B1 (en) | 1990-05-09 |
NO158328B (no) | 1988-05-16 |
FI81008C (fi) | 1996-06-28 |
ZA827577B (en) | 1983-08-31 |
DE3141641A1 (de) | 1983-04-28 |
NO823452L (no) | 1983-04-18 |
NO158328C (no) | 1988-08-24 |
AU8916382A (en) | 1983-04-21 |
US4466442A (en) | 1984-08-21 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JPH0443889B2 (ja) | ||
FI81264C (fi) | Mikropartiklar och gasblaosor innehaollande ultraljudkontrastmedel. | |
AU627456B2 (en) | Ultrasonic contrast medium made up of small gas bubbles and fatty-acid-containing microparticles | |
US5718884A (en) | Microbubble-based contrast agents with crosslinked and reduced proteinaceous shells | |
JP4067116B2 (ja) | オストワルド係数の低いフッ素化エーテルで安定化させたガスエマルジョン | |
FI119913B (fi) | Kaikukontrastiaine | |
DK165622B (da) | Mikropartikel- og gasbobleholdigt ultralydskontrastmiddel samt udstyr og fremgangsmaade til dets fremstilling | |
JPH11501646A (ja) | ポリマー微粒子を製造するための方法、該方法により製造された微粒子及び医療診断におけるそれらの使用 | |
NO176826B (no) | Konsentrert, romtemperaturstabilt ultralydbildemiddel av mikrobobletype | |
WO2023078474A1 (zh) | 一种用于超声造影的微泡冻干制剂、造影剂及制备方法 | |
AU701797B2 (en) | Microparticles that contain gas, media that contain the latter, their use in ultrasonic diagnosis, as well as process for the production of the particles and media | |
JP2001515458A (ja) | 気体状超音波造影剤および造影方法 | |
CN100496615C (zh) | 一种利用机械振荡来制备超声造影剂的方法 | |
JPH08310971A (ja) | 超音波診断用造影剤 | |
JP2007126467A (ja) | 超音波造影媒体、この媒体を含む造影剤及び方法 | |
AU7318498A (en) | Agents |