FI81008B - Flytande blandning foer mottagning och stabilisering av gasbubblor foer anvaendning som kontrastmedel vid ultraljuddiagnostik. - Google Patents
Flytande blandning foer mottagning och stabilisering av gasbubblor foer anvaendning som kontrastmedel vid ultraljuddiagnostik. Download PDFInfo
- Publication number
- FI81008B FI81008B FI823474A FI823474A FI81008B FI 81008 B FI81008 B FI 81008B FI 823474 A FI823474 A FI 823474A FI 823474 A FI823474 A FI 823474A FI 81008 B FI81008 B FI 81008B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- mixture
- liquid
- mixture according
- liquid mixture
- water
- Prior art date
Links
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 29
- 239000002872 contrast media Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 60
- 239000007789 gas Substances 0.000 claims description 36
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 30
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 20
- 229920001993 poloxamer 188 Polymers 0.000 claims description 17
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 12
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 12
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 11
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 claims description 9
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 8
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 claims description 6
- 229920002503 polyoxyethylene-polyoxypropylene Polymers 0.000 claims description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 5
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 5
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 5
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 4
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 claims description 4
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 4
- 229920001992 poloxamer 407 Polymers 0.000 claims description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 2
- 239000008151 electrolyte solution Substances 0.000 claims description 2
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 claims description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052756 noble gas Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 108010014241 oxypolygelatine Proteins 0.000 claims description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003570 air Substances 0.000 claims 1
- 239000003978 infusion fluid Substances 0.000 claims 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 claims 1
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 claims 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 abstract description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 12
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 description 9
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 8
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 7
- -1 polyoxy- Polymers 0.000 description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 6
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 5
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 229940119744 dextran 40 Drugs 0.000 description 4
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 4
- FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N isomaltotriose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O1 FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N 0.000 description 4
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 125000005588 carbonic acid salt group Chemical group 0.000 description 3
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 3
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 3
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 3
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 3
- 239000001307 helium Substances 0.000 description 3
- 229910052734 helium Inorganic materials 0.000 description 3
- SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N helium atom Chemical compound [He] SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 229910001882 dioxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002961 echo contrast media Substances 0.000 description 2
- 238000002592 echocardiography Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 239000002563 ionic surfactant Substances 0.000 description 2
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 2
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 2
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 2
- 210000005240 left ventricle Anatomy 0.000 description 2
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 2
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 2
- 238000005086 pumping Methods 0.000 description 2
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 2
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 2
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 2
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 235000011083 sodium citrates Nutrition 0.000 description 2
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 2
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Polymers OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- JNYAEWCLZODPBN-UHFFFAOYSA-N 2-(1,2-dihydroxyethyl)oxolane-3,4-diol Polymers OCC(O)C1OCC(O)C1O JNYAEWCLZODPBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ATRRKUHOCOJYRX-UHFFFAOYSA-N Ammonium bicarbonate Chemical compound [NH4+].OC([O-])=O ATRRKUHOCOJYRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000013 Ammonium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 229920001612 Hydroxyethyl starch Polymers 0.000 description 1
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 description 1
- 208000019693 Lung disease Diseases 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 206010070834 Sensitisation Diseases 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004141 Sodium laurylsulphate Substances 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000012538 ammonium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001099 ammonium carbonate Substances 0.000 description 1
- 239000012300 argon atmosphere Substances 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000003633 blood substitute Substances 0.000 description 1
- 230000005587 bubbling Effects 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011148 calcium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 210000000038 chest Anatomy 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000012084 conversion product Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 description 1
- 238000007435 diagnostic evaluation Methods 0.000 description 1
- YHAIUSTWZPMYGG-UHFFFAOYSA-L disodium;2,2-dioctyl-3-sulfobutanedioate Chemical compound [Na+].[Na+].CCCCCCCCC(C([O-])=O)(C(C([O-])=O)S(O)(=O)=O)CCCCCCCC YHAIUSTWZPMYGG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940021013 electrolyte solution Drugs 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 238000005187 foaming Methods 0.000 description 1
- 229960002737 fructose Drugs 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- 108010025899 gelatin film Proteins 0.000 description 1
- 150000002303 glucose derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 229940050526 hydroxyethylstarch Drugs 0.000 description 1
- 229960004657 indocyanine green Drugs 0.000 description 1
- MOFVSTNWEDAEEK-UHFFFAOYSA-M indocyanine green Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)CCCCN1C2=CC=C3C=CC=CC3=C2C(C)(C)C1=CC=CC=CC=CC1=[N+](CCCCS([O-])(=O)=O)C2=CC=C(C=CC=C3)C3=C2C1(C)C MOFVSTNWEDAEEK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 description 1
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 description 1
- 239000006193 liquid solution Substances 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N monopropylene glycol Natural products CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 150000002835 noble gases Chemical class 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 1
- 239000010695 polyglycol Substances 0.000 description 1
- 229920000151 polyglycol Polymers 0.000 description 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 208000002815 pulmonary hypertension Diseases 0.000 description 1
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 description 1
- 210000005241 right ventricle Anatomy 0.000 description 1
- 230000008313 sensitization Effects 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- JNYAEWCLZODPBN-CTQIIAAMSA-N sorbitan Polymers OCC(O)C1OCC(O)[C@@H]1O JNYAEWCLZODPBN-CTQIIAAMSA-N 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 238000011146 sterile filtration Methods 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 238000009210 therapy by ultrasound Methods 0.000 description 1
- 238000012800 visualization Methods 0.000 description 1
- 238000003260 vortexing Methods 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/22—Echographic preparations; Ultrasound imaging preparations ; Optoacoustic imaging preparations
- A61K49/222—Echographic preparations; Ultrasound imaging preparations ; Optoacoustic imaging preparations characterised by a special physical form, e.g. emulsions, liposomes
- A61K49/223—Microbubbles, hollow microspheres, free gas bubbles, gas microspheres
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Acoustics & Sound (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Radiology & Medical Imaging (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Stereophonic System (AREA)
- Investigating Or Analyzing Materials By The Use Of Ultrasonic Waves (AREA)
- Ultra Sonic Daignosis Equipment (AREA)
- Chemical And Physical Treatments For Wood And The Like (AREA)
- Illuminated Signs And Luminous Advertising (AREA)
- Pens And Brushes (AREA)
- Gas Separation By Absorption (AREA)
- Physical Or Chemical Processes And Apparatus (AREA)
- Sampling And Sample Adjustment (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Investigating Or Analysing Materials By Optical Means (AREA)
- Photometry And Measurement Of Optical Pulse Characteristics (AREA)
- Developing Agents For Electrophotography (AREA)
- Liquid Crystal Substances (AREA)
- Treatments Of Macromolecular Shaped Articles (AREA)
- Treatments For Attaching Organic Compounds To Fibrous Goods (AREA)
- Preparing Plates And Mask In Photomechanical Process (AREA)
Description
1 81008
Nestemäinen seos kaasukuplien vastaanottoa ja stabilointia varten käytettäväksi kontrastiaineena ultraääni-diagnostiikkaa varten 5 Keksinnön kohteena on nestemäinen seos fysiologi sesti siedettävällä kaasulla täytettyjen kaasukuplien vastaanottoa ja stabilointia varten käytettäväksi kontrasti-aineena ihmis- tai eläinkehon nesteellä täytettyjen suonien tai onteloiden ultraääni-diagnostiikkaa varten pa-10 tenttivaatimusten mukaisesti.
On yleisesti tunnettua, että kontrasti ultraääni-diagnostiikassa vahvistuu kaasukuplien läsnäolon vaikutuksesta nesteessä (veressä), joka virtaa tutkimuskohteen läpi. Tätä tarkoitusta varten voidaan näitä kaasukuplia 15 valmistaa tutkimuskohteen ulkopuolella ja ruiskuttaa veri-virtaan. Tämä on mahdollista esim. siten, että nestemäistä liuosta, kuten keittosuolaliuosta, väriaineliuosta tai aikaisemmin otettua verta ravistellaan voimakkaasti kuplien aikaansaamiseksi, senjälkeen ruiskutetaan ja suorite-20 taan ultraäänitutkimus. Siten Feigenbaum et ai. kirjoituksessa "Identification of Ultrasound Echoes From the Left Ventricle of the Heart Through the Use of Injections of Indocyanine Green" (Circulation, nide XLI, huhtikuu 1970) esittävät kaikujen tuottamisen kaasukuplien avulla sydämen 25 vasemmassa kammiossa, samoin kuin myös Gramiak et ai. (Radiology 100, 415-418, 1971) esittävät. Eräs toinen menetelmä määrätynkokoisten mikrokaasukuplien tuottamiseksi kuvataan raportissa "Non-Invasive Assessment of Pulmonary Hypertension Using The Bubble Ultrasonic Resonance 30 Pressure (BURP) Method" (Report No. HR-62917-1A, huhtikuu 1977, Division of Lung Diseases, National Heart, Lung and Blood Institute).
US-patentissa no. 4 265 251 kuvataan mikrokaasukuplien valmistus, joilla on sakkaridi-verhous ja joita voi-35 daan valmistaa toistettavalla kokojakaumalla käyttäen 2 81008 erästä kallista, monimutkaista laitetta. Tämän menetelmän haitat ovat ensinnäkin siinä, että mikrokuplat hieman ennen käyttöä sekoitetaan kantimen kanssa avoimesti, jolloin steriilisyyttä ja pyrogeeni-vapautta ei voida taata. Toi-5 seksi valmistus kalliilla tekniikalla aiheuttaa suuria kustannuksia. Eräässä toisessa US-patentissa (4 276 885) kuvataan esimerkiksi menetelmää gelatiini-kalvolla varustettujen mikrokaasukuplien valmistamiseksi ja geeliytyvän väliaineen käyttöä kantimena näitä mikrokuplia varten, 10 jolloin kaasukuplat voidaan jäähdyttämällä pakastaa ja tarvittaessa lämmittämällä jälleen vapauttaa.
Haitallista tässä menetelmässä on se tosiasia, että näin valmistettua suspensiota ei voida steriloida, koska mikrokuplat eivät ole kuumasteriloinnissa pysyviä ja myös 15 steriili-suodatuksessa ne erottuvat tai tuhoutuvat. Tämän lisäksi gelatiini-valmisteet muodostavat aina herkistymis-vaaran. Valmistamalla tässä esitetty uusi ultraääni-kontrastiaine voitetaan kuvatut haitat.
Tässä kuvattu ultraääni-kontrastiaine käsittää ten-20 sidin (tai useampien tensidien seoksen) ja viskositeettia nostavan aineen (tai useampien tällaisten aineiden seoksen) seoksen vesipitoisessa tai veden kanssa sekoittuvassa kanninnesteessä, joka voidaan steriloida ja jota voidaan varastoida.
25 Keksinnön mukaiselle seokselle on tunnusomaista, että a) seosta, jossa on 0,01 % - 10 % tensidiä tai ten-sidi-seosta ja vesipitoista tai veden kanssa sekoittuvaa kanninnestettä, 30 b) seosta, jossa on 0,5 % - 50 % viskositeettia nostavaa ainetta tai aineseosta vesipitoisessa tai veden kanssa sekoittuvassa kanninnesteessä, jolloin a) ja b) ovat yhdistettynä liuoksena tai erillisinä liuoksina, jotka sekoituksen jälkeen muodostavat yhdistetyn liuoksen, ja 35 c) fysiologisesti siedettävällä kaasulla täytettyjä kuplia.
3 81008
Kuplien valmistus voi tapahtua juuri ennen käyttöä erilaisin tavoin: 1) Imetään ilmaa tai fysiologisesti siedettävää kaasua mukaan seokseen ja imeminen ja ulossuihkutus tois- 5 tetaan useampaan kertaan (ns. pumppaus) steriileissä olosuhteissa.
2) Valmistetaan ensin ja kuumasteriloidaan sen jälkeen erikseen tensidin seos kanninliuoksessa ja viskositeettia nostavan aineen seos kanninliuoksessa, imetään 10 ensimmäinen seos ja suihkutetaan sen jälkeen tämä ensimmäinen seos toiseen seokseen, joka on steriilissä astiassa yhdessä fysiologisesti siedettävän kaasun kanssa.
3) Valmistetaan ensin ja sen jälkeen steriloidaan erikseen tensidin seos kanninliuoksessa, joka sisältää 15 0,05 % - 5 % fysiologisesti siedettävää hiilihapon suolaa, ja viskoositeettia nostavan aineen seos kanninliuoksessa, joka sisältää hiilihapon suolan kanssa ekvivalentin määrän fysiologisesti siedettävää happoa, joita sekoitetaan juuri ennen käyttöä steriileissä olosuhteissa.
20 Näiden kahden nestemäisen seoksen sekoittaminen voi tapahtua millä tahansa menetelmällä, jolla saavutetaan voimakas pyörteisyys, esim. mekaanisesti sekoittamalla tai ultraäänellä tai imemällä toinen seos injektioruiskuun ja tyhjentämällä tämä ruisku toiseen seokseen käyttäen mah-25 dollisimman suurta painetta ja suurta ulosvirtausnopeutta ja ravistelemalla sen jälkeen voimakkaasti, jolloin kaikille sekoitusvaiheille täytyy taata steriilit olosuhteet. Sekoittamiseen käytetään esim. astiaa, joka mahdollistaa steriilit olosuhteet, ja on riittävän suuri ja jossa toi-30 sen seoksen vastaanottamisen jälkeen on vielä riittävän suuri kaasutila voimakasta ravistamista varten. Edullisesti käytetään tätä varten riittävän suuria sarjalääkepullo-ja, jotka on varustettu tulpalla, joka voidaan läpäistä injektioneulalla, ja joka sallii siten seoksen sisäänruis-35 kuttamisen, sitä seuraavan perusteellisen sekoittamisen ja 4 81008 kuplilla varustetun nestemäisen seoksen poistamisen avaamatta pulloa.
Jos on tarpeen, voivat kuplat steriilin ilman asemasta olla täytettyjä muilla fysiologisesti siedettävillä 5 steriileillä kaasuilla, esim. hiilidioksidilla, hapella, typellä, jalokaasuilla tai niiden seoksilla, jolloin steriili ilma, hiilidioksidi ja/tai happi ovat edullisia. Tätä tarkoitusta varten ilma syrjäytetään tensidien seoksesta tai tensidi-seoksesta ja/tai viskoositeettia nosta-10 van aineen seoksesta kaasuttamalla halutulla kaasulla ja nämä molemmat seokset sekoitetaan jollakin edellä kuvatuista tavoista sarjapullossa, joka on täytetty halutulla kaasulla tai kaasuseoksella.
Jos kaasuksi halutaan hiilidioksidi, on myös mah-15 dollista valmistaa kaasu sekoitusprosessissa lisäämällä joko tensidi-seokseen tai viskoositeettia nostavan aineen seokseen 1-3 % fysiologisesti siedettävää happoa, esim. suolahappoa, viinihappoa, sitruunahappoa tai fosforihapon hapanta suolaa laimennettuna vesipitoisena liuoksena ja 20 lisäämällä toiseen seokseen ekvivalentti määrä hiilihapon suolaa, esim. alkali- tai ammoniumbikarbonaattia tai nat-riumvetykarbonaattia laimennettuna vesipitoisena liuoksena.
Kuplien valmistamisen jälkeen jollakin selostetulla 25 tai vaahtoavalla menettelytavalla seokset ovat valmiit laskimonsisäistä antamista varten kontrastiaineiksi ultraääni-diagnostiikkaa varten.
Tällöin syntyy ultraääni-diagnostiikassa käytettävä kontrastiaine, joka on vapaa kiinteistä osasista ja 30 steriili. Tämän lisäksi ruiskuttamalla pieni määrä keksinnön mukaista nestemäistä seosta saadaan aikaan erinomainen ultraääni-kontrastin voimistuminen. Erinomaisen ultraääni-kontrasti-lisäyksen saavuttamiseksi laskimonsisäisen injektion jälkeen, joka saadaan vain 0,1 ml:11a keksinnön 35 mukaista seosta, joka sisältää esimerkiksi 1 % polyoksi-
II
5 81008 etyleenipolyoksipropyleeni-polymeeriä, jonka molekyylipai-no on 6800-8975 (Pluronic® f 68) ja 4 % glukoosia vedessä, tarvitaan 3 ml US-patentissa 4 276 885 kuvattua suspensiota.
5 Tensideiksi sopivat sekä ei-ioniset että myös ioni- set tensidit. Ei-ionisista tensideistä mainittakoon lesitiini, lesitiini-fraktiot sekä niiden muuntotuotteet, polyoksietyleenirasvahappoesterit, kuten polyoksietylee-nirasva-alkoholieetteri, polyoksietyloitu sorbitaaniras-10 vahappoesteri, glyseriini-polyetyleeniglykolioksistea-raatti, glyseriinipolyetyleeniglykolirisiinioleaatti, etoksyloitu soijasteriini, etoksyloitu risiiniöljy sekä niiden hydratut johdannaiset, kolesteroli, polyoksietylee-nipolyoksipropyleeni-polymeerit, jolloin edullisia ovat 15 polyoksietyleenirasvahappostearaatit ja polyoksietyleeni-polyoksipropyleeni-polymeerit, joiden molekyylipainot ovat 6800-8975, 13300 ja 16250. Kaikki prosenttiluvut ovat pai-no-%. Ionisina tensideinä tulevat kysymykseen kvaternaari-set ammonium-emäkset, natriumlauryylisulfaatti, natrium-20 dioktyylisulfosukkinaatti.
Kontrastiaine-liuos voi tällöin sisältää 0,01-10% tensidiä tai useampien tensidien seosta, jolloin edullinen pitoisuus on 0,5-5 % tensidiä tai tensidi-seosta.
Viskositeettia nostavina aineina tulevat kysymyk-25 seen mono- tai polysakkaridit, kuten glukoosi, levuloosi, galaktoosi, laktoosi, sorbiitti, manniitti, ksyliitti, sakkaroosi tai dekstraanit, syklodekstriinit, hydroksi-etyylitärkkelys ja polyolit. Polyoleina käytetään glyse-riiniä, polyglykoleja, inuliinia ja 1,2-propaanidiolia.
30 Viskositeetin nostamiseen voidaan edelleen käyttää prote iineja, proteiinin kaltaisia aineita, aminohappoja tai verta korvaavia aineita, kuten esim. plasmaproteiineja, gelatiineja, oksipolygelatiineja ja gelatiini-johdannaisia tai niiden seoksia.
35 Näiden mainittujen tuotteiden pitoisuus liuoksessa voi olla 0,5-50 %, jolloin enimmäispitoisuus riippuu myös 6 81008 liuenneesta aineesta. Siten voidaan esim. glukoosia tai laktoosia käyttää väkevyydessä 0,5-50 %, kun taas gelatiinin edullinen väkevyys on 0,5-2 %. Oksipolygelatiinia käytetään edullisesti väkevyydessä 0,5-10 %.
5 Voidaan käyttää myös tensidejä, jotka samanaikai sesti vaikuttavat viskositeettia nostavasti, kuten esim. polyoksietyleenipolyoksipropyleeni-polymeereja, joiden mo-lekyylipaino on väliltä 4750-16250.
Tässä tapauksessa on tensidien, joilla on viskosi-10 teettia nostava vaikutus, pitoisuus 1 % - 20 %, edullisesti 3 % - 10 %. Tensidi tai tensidi-seos liuotetaan edullisesti viskoositeettia nostavan aineen tai aineseoksen läsnäollessa kanninnesteeseen. Kanninnesteenä voidaan käyttää vettä tai vesipitoisia liuoksia, jotka ovat fysiologisesti 15 siedettäviä, esim. fysiologisia elektrolyyttiliuoksia, kuten fysiologista keittosuolaliuosta, Ringer-liuosta tai natriumkloridin, kalsiumkloridin, natriumvetykarbonaatin, natriumsitraatin, natriumasetaatin tai natriumtartraatin vesipitoisia liuoksia tai suolaliuoksia, jollaisia taval-20 lisesti käytetään infuusioliuoksina.
Siten käytetään esimerkiksi koiran oikean sydänkam-mion ultraääni-kontrastivastaanottoa varten (Beagle-koi-ria, joiden kehon paino on 17,2 kg, ikä 2,5 vuotta, urospuolisia, suljettu Thorax) 0,3 ml kupla-suspensiota, joka 25 on valmistettu sekoittamalla voimakkaalla pyörteellä 2 ml 5-%:ista vesipitoista steriloitua Pluronic® f 68-liuosta ja 8 ml vesipitoista steriloitua 5-%:ista glukoosiliuosta steriilissä ilma-atmosfäärissä. Pyörteen muodostusta varten imettiin Pluronic® f 68-liuos injektioruiskulla, tämä 30 liuos ruiskutettiin sarjapulloon, jossa oli glukoosi- liuosta, suurella ulosvirtausnopeudella ja tärytettiin senjälkeen. Kaasukuplien kokojakauma määritettiin 2 minuuttia valmistuksen jälkeen Cilas-Granulometer 715-lait-teella ja se oli 50 %:lle kaasukuplista 35 pm. Ultraääni-35 kaiun näkyväksi tekeminen ja muistiin merkitseminen sekä sen diagnostinen arviointi tapahtuu sinänsä tunnetulla
II
7 81008 tavalla ja sitä on selostettu esimerkiksi US-patenttijulkaisussa 4 276 885 ja sekä julkaisussa H.L. Wyatt et ai., Circulation 60, s 1104 (1979).
Esimerkki 1 5 20-%:isesta vesipitoisesta ja steriilistä Pluronic® F 68-liuoksesta otetaan injektioruiskulla 2 ml ja ruiskutetaan mahdollisimman suurella ulosvirtausnopeudella 8 ml:aan vesipitoista ja steriiliä 5-%:sta glukoosi-liuosta, joka on steriilissä 25 ml:n sarjapullossa ilma-atmosfää-10 rissä. Sen jälkeen seosta tärytetään voimakkaasti ja kaasukuplien kokojakauma mitataan modifioidulla Cilas-Granu-lometer 715-laitteella, 50 %:lla kaasukuplista suspensiossa oli 2 minuutin kuluttua valmistuksesta alle 50 pm:n läpimitta.
15 Valmistettu suspensio sisältää 4 % Pluronic® f 68 ja 4 % glukoosia.
Esimerkki 2
Yhdenmukaisesti esimerkin 1 kanssa, mutta käyttäen kuitenkin 10-%:sta vesipitoista ja steriiliä Pluronic® 20 F 68-liuosta, saadaan sekoitusprosessin jälkeen kaasukup-lasuspensio, joka sisältää 2 % Pluronic® F 68 ja 4 % glukoosia. Cilas-Granulometer-laitteella määritetty kaasukuplien kokojakauma on 50 %:lla alle 45 pm.
Esimerkki 3 25 Yhdenmukaisesti esimerkin 1 kanssa, mutta käyttäen kuitenkin 5-%:sta vesipitoista ja steriiliä Pluronic® F 68-liuosta, saadaan sekoittamisen jälkeen kaasukupla-suspensio, joka sisältää 1 % Pluronic® F 68 ja 4 % glukoosia. Cilas-Granulometer-laitteella määritetty kaasukuplien 30 koko on 50 %:lla alle 55 pm.
Esimerkki 4 10-%:isesta vesipitoisesta ja steriilistä Pluronic^ F 127-liuoksesta otetaan 2 ml injektioruiskulla ja ruiskutetaan mahdollisimman suurella ulosvirtausnopeudella 8 35 ml:aan steriiliä fysiologista keittosuolaliuosta, joka on 8 81008 steriilissä 25 ml:n sarjapullossa ilma-atmosfäärissä. Sen jälkeen seosta tärytetään voimakkaasti. Valmistettu kaasukupla-suspensio sisältää 2 % Pluronic® f 127 ja 0,9 % keittosuolaa. Modifioidulla Cilas-Granulometer-laitteella 5 kahden minuutin kuluttua valmistuksesta määritetty keskimääräinen kuplakoko on 50 %:lla alle 45 pm.
Esimerkki 5
Vesipitoisesta ja steriilistä 5-%:isesta Pluronic® F 68-liuoksesta, josta liuennut ilma sitä ennen on syrjäy-10 tetty argonilla, otetaan 2 ml injektioruiskulla ja ruiskutetaan mahdollisimman suurella ulosvirtausnopeudella 8 ml:aan steriiliä, vesipitoista 6-%:sta Dextran 40-liuos-ta , josta samoin liuennut ilma on syrjäytetty argonilla ja joka on steriilissä 25 ml:n sarjapullossa argon-atmos-15 fäärissä. Sen jälkeen seosta tärytetään voimakkaasti.
Cilas-Granulometer 715-laitteella 2 minuuttia valmistuksen jälkeen määritetty argon-kaasukuplien kokojakauma oli 50 %:lla alle 55 pm. Saatu kaasukuplasuspensio sisältää 1 % Pluronic® f 68 ja 4,8 % Dextran 40®.
20 Esimerkki 6
Yhdenmukaisesti esimerkin 5 kanssa, mutta käyttäen kuitenkin heliumia argonin asemesta, saadaan sekoituspro-sessin jälkeen helium-kaasukupla-suspensio, joka sisältää 1 % Pluronic® f 68 ja 4,8 % Dextran 40®. Kokojakauma 2 mi-25 nuuttia valmistuksen jälkeen oli 50 %:lla helium-kaasukuplista alle 65 pm.
Esimerkki 7
Yhdenmukaisesti esimerkin 5 kanssa, mutta käyttäen kuitenkin happea argonin asemesta, saadaan sekoitusproses-30 sin jälkeen happi-kaasukupla-suspensio, joka sisältää 1 % Pluronic® f 68 ja 4,8 % Dextran 40®. Kokojakauma 2 minuutin jälkeen valmistuksesta oli 50 %:lla happikaasukuplista alle 60 pm.
Esimerkki 8 35 Steriilistä 5-%:isesta Pluronic® f 68-liuoksesta 0,4 n viinihapossa otetaan injektioruiskulla 2 ml ja ruis-
II
9 81 008 kutetaan mahdollisimman suurella ulosvirtausnopeudella 8 ml:aan steriiliä 5-%:sta glukoosi-liuosta 0,1 n natriumve-tykarbonaatissa, joka on steriilissä 25 ml:n sarjapullos-sa, ja tärytetään voimakkaasti. Saadaan kaasukupla-suspen-5 sio, joka sisältää 1 % Pluronic® F 68 ja 4 % glukoosia. Modifioidulla Cilas-Granulometer-laitteella 2 minuutin kuluttua valmistuksesta määritetty kaasukuplien kokojakauma on 50 %:lla alle 45 pm.
Esimerkki 9 10 Valmistetaan steriili vesiliuos, joka sisältää 10 paino-% laktoosia ja 0,5 paino-% Pluronic® f 68:a. 25 ml:n Sarjapulloihin täytetään steriilisti kuhunkin 10 ml tätä liuosta. Ennen injektiota liuos tehdään kaasupitoiseksi ravistelemalla ja/tai pumppaamalla siihen kaasukuplia.
Claims (12)
1. Nestemäinen seos fysiologisesti siedettävällä kaasulla täytettyjen kaasukuplien vastaanottamista ja sta- 5 bilointia varten käytettäväksi kontrastiaineena ultraääni- diagnostiikkaa varten, tunnettu siitä, että se sisältää a) seosta, jossa on 0,01 % - 10 % tensidiä tai ten-sidi-seosta ja vesipitoista tai veden kanssa sekoittuvaa 10 kanninnestettä, b) ja seos, jossa on 0,5 % - 50 % viskositeettia nostavaa ainetta tai aineseosta vesipitoisessa tai veden kanssa sekoittuvassa kanninnesteessä, jolloin a) ja b) ovat yhdistettynä liuoksena tai erillisinä liuoksina, jot- 15 ka sekoituksen jälkeen muodostavat yhdistetyn liuoksen, ja c) fysiologisesti siedettävällä kaasulla täytettyjä kuplia.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen nestemäinen seos, tunnettu siitä, että se sisältää seosta, jossa on 20 0,01 % - 10 % tensidiä tai tensidi-seosta vesipitoisessa tai veden kanssa sekoittuvassa kanninnesteessä, joka sisältää 0,05 - 5 % fysiologisesti siedettävää hiilihapon suolaa, ja seosta, jossa on 0,5 % - 50 % viskositeettia nostavaa ainetta tai aineseosta ja vesipitoista tai veden 25 kanssa sekoittuvaa kanninnestettä, joka sisältää hiilihapon suolan kanssa ekvivalentin määrän fysiologisesti siedettävää happoa.
3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen nestemäinen seos, tunnettu siitä, että se sisältää ei-ionisen ten- 30 sidin.
4. Patenttivaatimuksen 3 mukainen nestemäinen seos, tunnettu siitä, että se sisältää ei-ionisena ten-sidinä polyoksietyleenipolyoksipropyleeni-polymeerin.
5. Patenttivaatimuksen 4 mukainen nestemäinen seos, 35 tunnettu siitä, että se sisältää ei-ionisena ten- il 11 81008 sidinä polyoksietyleenipolyoksipropyleeni-polymeerin, jonka molekyylipaino on 6800 - 8975 (Pluronic® f 68), tai 13300 (Pluronic® f 127).
6. Patenttivaatimuksen 1 mukainen nestemäinen seos, 5 tunnettu siitä, että se sisältää kanninnesteenä vettä tai veden kanssa sekoittuvia yksi- tai moniarvoisia alkoholeja, fysiologista elektrolyyttiliuosta tai infuu-sio-liuosta tai niiden seoksia.
7. Patenttivaatimuksen 1 mukainen nestemäinen seos, 10 tunnettu siitä, että se sisältää viskositeettia nostavana aineena oksipolygelatiinia, glukoosia tai gelatiinia.
8. Patenttivaatimuksen 1 mukainen nestemäinen seos, tunnettu siitä, että se sisältää ei-ionista ten- 15 sidiä, joka samanaikaisesti vaikuttaa viskositeettia nos tavasti .
9. Patenttivaatimuksen 8 mukainen nestemäinen seos, tunnettu siitä, että se sisältää polyoksietylee-nipolyoksipropyleeni-polymeeriä, jonka molekyylipaino on 20 13300 (Pluronic® f 127).
10. Patenttivaatimuksen 1 mukainen nestemäinen seos, tunnettu siitä, että fysiologisesti siedettävällä kaasulla täytetyt kuplat on täytetty steriilillä ilmalla, hiilidioksidilla, hapella, typellä, jalokaasulla 25 tai niiden seoksilla.
10 81 008
11. Patenttivaatimuksen 1 mukainen nestemäinen seos, tunnettu siitä, että se sisältää 0,5 % poly-oksietyleenipolyoksipropyleeni-polymeeria, jonka molekyylipaino on 6800 - 8975 (Pluronic® f 68), ja 10 % laktoosia 30 vedessä.
12 81 008
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE3141641 | 1981-10-16 | ||
DE19813141641 DE3141641A1 (de) | 1981-10-16 | 1981-10-16 | Ultraschall-kontrastmittel und dessen herstellung |
Publications (4)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
FI823474A0 FI823474A0 (fi) | 1982-10-12 |
FI823474L FI823474L (fi) | 1983-04-17 |
FI81008B true FI81008B (fi) | 1990-05-31 |
FI81008C FI81008C (fi) | 1996-06-28 |
Family
ID=6144496
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
FI823474A FI81008C (fi) | 1981-10-16 | 1982-10-12 | Flytande blandning foer mottagning och stabilisering av gasbubblor foer anvaendning som kontrastmedel vid ultraljuddiagnostik |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4466442A (fi) |
EP (1) | EP0077752B2 (fi) |
JP (1) | JPS5879930A (fi) |
AT (1) | ATE18356T1 (fi) |
AU (1) | AU558152B2 (fi) |
CA (1) | CA1199577A (fi) |
DE (2) | DE3141641A1 (fi) |
DK (1) | DK160741C (fi) |
FI (1) | FI81008C (fi) |
IE (1) | IE55051B1 (fi) |
NO (1) | NO158328C (fi) |
NZ (1) | NZ202186A (fi) |
ZA (1) | ZA827577B (fi) |
Families Citing this family (233)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4681119A (en) * | 1980-11-17 | 1987-07-21 | Schering Aktiengesellschaft | Method of production and use of microbubble precursors |
US4718433A (en) * | 1983-01-27 | 1988-01-12 | Feinstein Steven B | Contrast agents for ultrasonic imaging |
US4572203A (en) * | 1983-01-27 | 1986-02-25 | Feinstein Steven B | Contact agents for ultrasonic imaging |
DE3313946A1 (de) * | 1983-04-15 | 1984-10-18 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | Mikropartikel und gasblaeschen enthaltende ultraschall-kontrastmittel |
US5141738A (en) * | 1983-04-15 | 1992-08-25 | Schering Aktiengesellschaft | Ultrasonic contrast medium comprising gas bubbles and solid lipophilic surfactant-containing microparticles and use thereof |
DE3313947A1 (de) * | 1983-04-15 | 1984-10-18 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | Mikropartikel und gasblaeschen enthaltende ultraschall-kontrastmittel |
DE3834705A1 (de) | 1988-10-07 | 1990-04-12 | Schering Ag | Ultraschallkontrastmittel aus gasblaeschen und fettsaeure enthaltenden mikropartikeln |
DE3324754A1 (de) * | 1983-07-06 | 1985-01-17 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | Ultraschallkontrastmittel sowie dessen herstellung |
US4728575A (en) * | 1984-04-27 | 1988-03-01 | Vestar, Inc. | Contrast agents for NMR imaging |
DE3442631A1 (de) * | 1984-11-22 | 1986-05-22 | Webasto-Werk W. Baier GmbH & Co, 8035 Gauting | Schiebehebedach |
US4684479A (en) * | 1985-08-14 | 1987-08-04 | Arrigo Joseph S D | Surfactant mixtures, stable gas-in-liquid emulsions, and methods for the production of such emulsions from said mixtures |
DE3637926C1 (de) * | 1986-11-05 | 1987-11-26 | Schering Ag | Ultraschall-Manometrieverfahren in einer Fluessigkeit mittels Mikroblaeschen |
DE3709851A1 (de) * | 1987-03-24 | 1988-10-06 | Silica Gel Gmbh Adsorptions Te | Nmr-diagnostische fluessigkeitszusammensetzungen |
DE3741199A1 (de) * | 1987-12-02 | 1989-08-17 | Schering Ag | Verwendung von ultraschallkontrastmitteln fuer die ultraschall-lithotripsie |
DE3741201A1 (de) | 1987-12-02 | 1989-06-15 | Schering Ag | Ultraschallarbeitsverfahren und mittel zu dessen durchfuehrung |
US4844882A (en) * | 1987-12-29 | 1989-07-04 | Molecular Biosystems, Inc. | Concentrated stabilized microbubble-type ultrasonic imaging agent |
US5425366A (en) * | 1988-02-05 | 1995-06-20 | Schering Aktiengesellschaft | Ultrasonic contrast agents for color Doppler imaging |
WO1989006978A1 (en) * | 1988-02-05 | 1989-08-10 | Schering Aktiengesellschaft Berlin Und Bergkamen | Ultrasonic contrast agents, process for producing them and their use as diagnostic and therapeutic agents |
US4861756A (en) * | 1988-03-08 | 1989-08-29 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | Synthetic pulmonary surfactant |
US4957656A (en) * | 1988-09-14 | 1990-09-18 | Molecular Biosystems, Inc. | Continuous sonication method for preparing protein encapsulated microbubbles |
US5705187A (en) * | 1989-12-22 | 1998-01-06 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Compositions of lipids and stabilizing materials |
US5123414A (en) * | 1989-12-22 | 1992-06-23 | Unger Evan C | Liposomes as contrast agents for ultrasonic imaging and methods for preparing the same |
US5230882A (en) * | 1989-12-22 | 1993-07-27 | Unger Evan C | Liposomes as contrast agents for ultrasonic imaging and methods for preparing the same |
US5776429A (en) * | 1989-12-22 | 1998-07-07 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Method of preparing gas-filled microspheres using a lyophilized lipids |
US5305757A (en) * | 1989-12-22 | 1994-04-26 | Unger Evan C | Gas filled liposomes and their use as ultrasonic contrast agents |
US5469854A (en) * | 1989-12-22 | 1995-11-28 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Methods of preparing gas-filled liposomes |
US6146657A (en) * | 1989-12-22 | 2000-11-14 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Gas-filled lipid spheres for use in diagnostic and therapeutic applications |
US5334381A (en) * | 1989-12-22 | 1994-08-02 | Unger Evan C | Liposomes as contrast agents for ultrasonic imaging and methods for preparing the same |
US6088613A (en) | 1989-12-22 | 2000-07-11 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Method of magnetic resonance focused surgical and therapeutic ultrasound |
US5542935A (en) * | 1989-12-22 | 1996-08-06 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Therapeutic delivery systems related applications |
US5733572A (en) * | 1989-12-22 | 1998-03-31 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Gas and gaseous precursor filled microspheres as topical and subcutaneous delivery vehicles |
US5352435A (en) * | 1989-12-22 | 1994-10-04 | Unger Evan C | Ionophore containing liposomes for ultrasound imaging |
US6001335A (en) * | 1989-12-22 | 1999-12-14 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Contrasting agents for ultrasonic imaging and methods for preparing the same |
US5149319A (en) * | 1990-09-11 | 1992-09-22 | Unger Evan C | Methods for providing localized therapeutic heat to biological tissues and fluids |
US5088499A (en) * | 1989-12-22 | 1992-02-18 | Unger Evan C | Liposomes as contrast agents for ultrasonic imaging and methods for preparing the same |
US6551576B1 (en) | 1989-12-22 | 2003-04-22 | Bristol-Myers Squibb Medical Imaging, Inc. | Container with multi-phase composition for use in diagnostic and therapeutic applications |
US20020150539A1 (en) | 1989-12-22 | 2002-10-17 | Unger Evan C. | Ultrasound imaging and treatment |
US5585112A (en) * | 1989-12-22 | 1996-12-17 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Method of preparing gas and gaseous precursor-filled microspheres |
US5922304A (en) * | 1989-12-22 | 1999-07-13 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Gaseous precursor filled microspheres as magnetic resonance imaging contrast agents |
US5580575A (en) * | 1989-12-22 | 1996-12-03 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Therapeutic drug delivery systems |
US5773024A (en) * | 1989-12-22 | 1998-06-30 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Container with multi-phase composition for use in diagnostic and therapeutic applications |
US5656211A (en) * | 1989-12-22 | 1997-08-12 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Apparatus and method for making gas-filled vesicles of optimal size |
US20040208826A1 (en) * | 1990-04-02 | 2004-10-21 | Bracco International B.V. | Ultrasound contrast agents and methods of making and using them |
USRE39146E1 (en) | 1990-04-02 | 2006-06-27 | Bracco International B.V. | Long-lasting aqueous dispersions or suspensions of pressure-resistant gas-filled microvesicles and methods for the preparation thereof |
US6613306B1 (en) | 1990-04-02 | 2003-09-02 | Bracco International B.V. | Ultrasound contrast agents and methods of making and using them |
US7083778B2 (en) * | 1991-05-03 | 2006-08-01 | Bracco International B.V. | Ultrasound contrast agents and methods of making and using them |
US6989141B2 (en) * | 1990-05-18 | 2006-01-24 | Bracco International B.V. | Ultrasound contrast agents and methods of making and using them |
US5445813A (en) * | 1992-11-02 | 1995-08-29 | Bracco International B.V. | Stable microbubble suspensions as enhancement agents for ultrasound echography |
US20010024638A1 (en) * | 1992-11-02 | 2001-09-27 | Michel Schneider | Stable microbubble suspensions as enhancement agents for ultrasound echography and dry formulations thereof |
IN172208B (fi) * | 1990-04-02 | 1993-05-01 | Sint Sa | |
US5578292A (en) | 1991-11-20 | 1996-11-26 | Bracco International B.V. | Long-lasting aqueous dispersions or suspensions of pressure-resistant gas-filled microvesicles and methods for the preparation thereof |
US20030194376A1 (en) * | 1990-05-18 | 2003-10-16 | Bracco International B.V. | Ultrasound contrast agents and methods of making and using them |
AU636481B2 (en) * | 1990-05-18 | 1993-04-29 | Bracco International B.V. | Polymeric gas or air filled microballoons usable as suspensions in liquid carriers for ultrasonic echography |
ES2112859T3 (es) * | 1990-06-01 | 1998-04-16 | Imarx Pharmaceutical Corp | Medios de contraste para la formacion de imagenes ecograficas. |
US5948387A (en) * | 1990-06-01 | 1999-09-07 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Contrast media for ultrasonic imaging |
US5420176A (en) * | 1990-06-01 | 1995-05-30 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Contrast media for ultrasonic imaging |
US5215680A (en) * | 1990-07-10 | 1993-06-01 | Cavitation-Control Technology, Inc. | Method for the production of medical-grade lipid-coated microbubbles, paramagnetic labeling of such microbubbles and therapeutic uses of microbubbles |
EP0504340B1 (en) * | 1990-10-05 | 1995-06-21 | BRACCO International B.V. | Method for the preparation of stable suspensions of hollow gas-filled microspheres suitable for ultrasonic echography |
AU9103391A (en) * | 1990-12-28 | 1992-08-17 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh | Dosage form for micro-bubble echo contrast agents |
US5425580A (en) * | 1990-12-28 | 1995-06-20 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh | Dosage form for micro-bubble echo contrast agents |
DE4100470A1 (de) * | 1991-01-09 | 1992-07-16 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Echokontrastmittel |
US5179955A (en) * | 1991-02-22 | 1993-01-19 | Molecular Biosystems, Inc. | Method of abdominal ultrasound imaging |
DE69215722T3 (de) * | 1991-03-22 | 2001-03-08 | Katsuro Tachibana | Verstärker zur Ultraschalltherapie von Erkrankungen sowie diesen enthaltende flüssige Arzneimittelzusammensetzungen |
GB9106686D0 (en) * | 1991-03-28 | 1991-05-15 | Hafslund Nycomed As | Improvements in or relating to contrast agents |
US5874062A (en) * | 1991-04-05 | 1999-02-23 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Methods of computed tomography using perfluorocarbon gaseous filled microspheres as contrast agents |
US5205290A (en) * | 1991-04-05 | 1993-04-27 | Unger Evan C | Low density microspheres and their use as contrast agents for computed tomography |
US5993805A (en) | 1991-04-10 | 1999-11-30 | Quadrant Healthcare (Uk) Limited | Spray-dried microparticles and their use as therapeutic vehicles |
GB9107628D0 (en) * | 1991-04-10 | 1991-05-29 | Moonbrook Limited | Preparation of diagnostic agents |
US5450847A (en) * | 1991-04-22 | 1995-09-19 | Schering Aktiengesellschaft | Process for making doses formulation of contrast media from concentrate |
MX9205298A (es) * | 1991-09-17 | 1993-05-01 | Steven Carl Quay | Medios gaseosos de contraste de ultrasonido y metodo para seleccionar gases para usarse como medios de contraste de ultrasonido |
ATE191346T1 (de) * | 1991-09-17 | 2000-04-15 | Sonus Pharma Inc | Gasförmige ultraschallkontrastmittel |
US5409688A (en) * | 1991-09-17 | 1995-04-25 | Sonus Pharmaceuticals, Inc. | Gaseous ultrasound contrast media |
US6723303B1 (en) | 1991-09-17 | 2004-04-20 | Amersham Health, As | Ultrasound contrast agents including protein stabilized microspheres of perfluoropropane, perfluorobutane or perfluoropentane |
US5255683A (en) * | 1991-12-30 | 1993-10-26 | Sound Science Limited Partnership | Methods of and systems for examining tissue perfusion using ultrasonic contrast agents |
GB9200388D0 (en) * | 1992-01-09 | 1992-02-26 | Nycomed As | Improvements in or relating to contrast agents |
IL104084A (en) * | 1992-01-24 | 1996-09-12 | Bracco Int Bv | Sustainable aqueous suspensions of pressure-resistant and gas-filled blisters, their preparation, and contrast agents containing them |
EP1104678A2 (en) | 1992-05-04 | 2001-06-06 | UNGER, Evan C | Method for hyperthermic potentiation of tissue |
AU4563093A (en) * | 1992-07-03 | 1994-01-31 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh | Echographic contrast agent composition |
US5302372A (en) * | 1992-07-27 | 1994-04-12 | National Science Council | Method to opacify left ventricle in echocardiography |
US5327891A (en) * | 1992-07-30 | 1994-07-12 | Rammler David H | Catheter track and catheter for diagnosis and treatment |
US5362309A (en) * | 1992-09-14 | 1994-11-08 | Coraje, Inc. | Apparatus and method for enhanced intravascular phonophoresis including dissolution of intravascular blockage and concomitant inhibition of restenosis |
GB9221329D0 (en) * | 1992-10-10 | 1992-11-25 | Delta Biotechnology Ltd | Preparation of further diagnostic agents |
EP0679066A4 (en) * | 1992-11-02 | 1996-04-03 | Univ Drexel | TENSIDE-STABILIZED MICROBUBBLE MIXTURES, METHOD FOR THEIR PRODUCTION AND USE. |
CA2150488A1 (en) * | 1992-12-02 | 1994-06-09 | Rodney David Bee | Cosmetic composition |
IL108416A (en) | 1993-01-25 | 1998-10-30 | Sonus Pharma Inc | Colloids with phase difference as contrast ultrasound agents |
US5558855A (en) * | 1993-01-25 | 1996-09-24 | Sonus Pharmaceuticals | Phase shift colloids as ultrasound contrast agents |
CZ191695A3 (en) * | 1993-01-25 | 1996-05-15 | Sonus Pharma Inc | Biologically compatible contrast agent, process of its preparation and representation method by ultrasound |
US5333613A (en) * | 1993-03-23 | 1994-08-02 | Delineate | Microparticles as ultrasonic contrast media |
US5716597A (en) * | 1993-06-04 | 1998-02-10 | Molecular Biosystems, Inc. | Emulsions as contrast agents and method of use |
ES2068151B1 (es) | 1993-06-23 | 1995-11-16 | Cabrera Garrido Juan | Microespuma inyectable para esclerosis. |
DK0711179T3 (da) | 1993-07-30 | 2005-02-14 | Imcor Pharmaceutical Co | Stabiliserede sammensætninger med mikrobobler til ultralyd |
US5798091A (en) * | 1993-07-30 | 1998-08-25 | Alliance Pharmaceutical Corp. | Stabilized gas emulsion containing phospholipid for ultrasound contrast enhancement |
GB9318288D0 (en) * | 1993-09-03 | 1993-10-20 | Nycomed Imaging As | Improvements in or relating to contrast agents |
US7083572B2 (en) * | 1993-11-30 | 2006-08-01 | Bristol-Myers Squibb Medical Imaging, Inc. | Therapeutic delivery systems |
JPH10508284A (ja) | 1993-12-15 | 1998-08-18 | ブラッコ リサーチ ソシエテ アノニム | 超音波造影媒体、この媒体を含む造影剤及び方法 |
US6123919A (en) * | 1994-04-08 | 2000-09-26 | The Trustees Of Princeton University | Magnetic resonance imaging using hyperpolarized noble gases |
US5545396A (en) * | 1994-04-08 | 1996-08-13 | The Research Foundation Of State University Of New York | Magnetic resonance imaging using hyperpolarized noble gases |
US5736121A (en) * | 1994-05-23 | 1998-04-07 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Stabilized homogenous suspensions as computed tomography contrast agents |
DE4424233C1 (de) * | 1994-07-09 | 1995-12-07 | Thomas Gieselmann | Orales Echokontrastmittel für Ultraschalldiagnostik |
WO1998053855A1 (en) * | 1997-05-30 | 1998-12-03 | Alliance Pharmaceutical Corp. | Methods and apparatus for monitoring and quantifying the movement of fluid |
US5540909A (en) * | 1994-09-28 | 1996-07-30 | Alliance Pharmaceutical Corp. | Harmonic ultrasound imaging with microbubbles |
GB9423419D0 (en) | 1994-11-19 | 1995-01-11 | Andaris Ltd | Preparation of hollow microcapsules |
US6743779B1 (en) | 1994-11-29 | 2004-06-01 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Methods for delivering compounds into a cell |
US5830430A (en) * | 1995-02-21 | 1998-11-03 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Cationic lipids and the use thereof |
US5625137A (en) * | 1995-05-25 | 1997-04-29 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Very low scatter liquid and solid tissue mimicking material for ultrasound phantoms and method of making the same |
US5997898A (en) * | 1995-06-06 | 1999-12-07 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Stabilized compositions of fluorinated amphiphiles for methods of therapeutic delivery |
US5558092A (en) | 1995-06-06 | 1996-09-24 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Methods and apparatus for performing diagnostic and therapeutic ultrasound simultaneously |
US5897851A (en) * | 1995-06-07 | 1999-04-27 | Sonus Pharmaceuticals, Inc. | Nucleation and activation of a liquid-in-liquid emulsion for use in ultrasound imaging |
US6231834B1 (en) | 1995-06-07 | 2001-05-15 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Methods for ultrasound imaging involving the use of a contrast agent and multiple images and processing of same |
US6521211B1 (en) | 1995-06-07 | 2003-02-18 | Bristol-Myers Squibb Medical Imaging, Inc. | Methods of imaging and treatment with targeted compositions |
US5804162A (en) * | 1995-06-07 | 1998-09-08 | Alliance Pharmaceutical Corp. | Gas emulsions stabilized with fluorinated ethers having low Ostwald coefficients |
US6139819A (en) * | 1995-06-07 | 2000-10-31 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Targeted contrast agents for diagnostic and therapeutic use |
US6033645A (en) * | 1996-06-19 | 2000-03-07 | Unger; Evan C. | Methods for diagnostic imaging by regulating the administration rate of a contrast agent |
DE19543077C2 (de) * | 1995-11-13 | 1997-10-16 | Schering Ag | Verwendung von gashaltigen Metallkomplexen als Ultraschallkontrastmittel |
AU1354497A (en) * | 1995-12-21 | 1997-07-14 | Drexel University | Hollow polymer microcapsules and method of producing |
DE19602930A1 (de) * | 1996-01-18 | 1997-07-24 | Schering Ag | Poröse Matrices aus niedermolekularen Substanzen zur Genierung stabiler Gasblasensuspensionen, deren Verwendung als Ultraschallkontrastmittel sowie Verfahren zu deren Herstellung |
WO1997032609A2 (en) * | 1996-03-05 | 1997-09-12 | Acusphere, Inc. | Microencapsulated fluorinated gases for use as imaging agents |
US5611344A (en) * | 1996-03-05 | 1997-03-18 | Acusphere, Inc. | Microencapsulated fluorinated gases for use as imaging agents |
JP2000507701A (ja) * | 1996-03-29 | 2000-06-20 | アボット・ラボラトリーズ | 流動製品の分析方法および装置 |
EP0935415B1 (en) | 1996-05-01 | 2006-11-22 | Imarx Pharmaceutical Corp. | In vitro methods for delivering nucleic acids into a cell |
US20020052310A1 (en) * | 1997-09-15 | 2002-05-02 | Massachusetts Institute Of Technology The Penn State Research Foundation | Particles for inhalation having sustained release properties |
US5985309A (en) * | 1996-05-24 | 1999-11-16 | Massachusetts Institute Of Technology | Preparation of particles for inhalation |
US5874064A (en) * | 1996-05-24 | 1999-02-23 | Massachusetts Institute Of Technology | Aerodynamically light particles for pulmonary drug delivery |
US6652837B1 (en) | 1996-05-24 | 2003-11-25 | Massachusetts Institute Of Technology | Preparation of novel particles for inhalation |
US5837221A (en) * | 1996-07-29 | 1998-11-17 | Acusphere, Inc. | Polymer-lipid microencapsulated gases for use as imaging agents |
GB9617811D0 (en) | 1996-08-27 | 1996-10-09 | Nycomed Imaging As | Improvements in or relating to contrast agents |
US6414139B1 (en) | 1996-09-03 | 2002-07-02 | Imarx Therapeutics, Inc. | Silicon amphiphilic compounds and the use thereof |
US6017310A (en) * | 1996-09-07 | 2000-01-25 | Andaris Limited | Use of hollow microcapsules |
ES2289188T3 (es) * | 1996-09-11 | 2008-02-01 | Bristol-Myers Squibb Medical Imaging, Inc. | Procedimiento para la obtencion de imagenes para el diagnostico usando un agente de contraste y un vasodilatador. |
US5846517A (en) * | 1996-09-11 | 1998-12-08 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Methods for diagnostic imaging using a renal contrast agent and a vasodilator |
US9107949B2 (en) * | 1996-11-12 | 2015-08-18 | The University Of Akron | Method for using naturally occurring gas vesicles as ultrasound contrast agent |
US6068600A (en) * | 1996-12-06 | 2000-05-30 | Quadrant Healthcare (Uk) Limited | Use of hollow microcapsules |
US6120751A (en) | 1997-03-21 | 2000-09-19 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Charged lipids and uses for the same |
US6090800A (en) * | 1997-05-06 | 2000-07-18 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Lipid soluble steroid prodrugs |
US6143276A (en) * | 1997-03-21 | 2000-11-07 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Methods for delivering bioactive agents to regions of elevated temperatures |
US6537246B1 (en) | 1997-06-18 | 2003-03-25 | Imarx Therapeutics, Inc. | Oxygen delivery agents and uses for the same |
US5922945A (en) * | 1997-04-16 | 1999-07-13 | Abbott Laboratories | Method and apparatus for noninvasively analyzing flowable products |
DE69838669T2 (de) * | 1997-04-30 | 2008-10-30 | Point Biomedical Corp., San Carlos | Mikropartikel, geeignet als kontrastmittel im ultraschall und zur wirkstoffgabe in den blutkreislauf |
US6582392B1 (en) | 1998-05-01 | 2003-06-24 | Ekos Corporation | Ultrasound assembly for use with a catheter |
US6676626B1 (en) | 1998-05-01 | 2004-01-13 | Ekos Corporation | Ultrasound assembly with increased efficacy |
US7452551B1 (en) | 2000-10-30 | 2008-11-18 | Imarx Therapeutics, Inc. | Targeted compositions for diagnostic and therapeutic use |
US6416740B1 (en) | 1997-05-13 | 2002-07-09 | Bristol-Myers Squibb Medical Imaging, Inc. | Acoustically active drug delivery systems |
US7052678B2 (en) | 1997-09-15 | 2006-05-30 | Massachusetts Institute Of Technology | Particles for inhalation having sustained release properties |
US6548047B1 (en) | 1997-09-15 | 2003-04-15 | Bristol-Myers Squibb Medical Imaging, Inc. | Thermal preactivation of gaseous precursor filled compositions |
US6123923A (en) * | 1997-12-18 | 2000-09-26 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Optoacoustic contrast agents and methods for their use |
US20010003580A1 (en) | 1998-01-14 | 2001-06-14 | Poh K. Hui | Preparation of a lipid blend and a phospholipid suspension containing the lipid blend |
GB9808581D0 (en) * | 1998-04-22 | 1998-06-24 | Nycomed Imaging As | Improvements in or relating to contrast agents |
US20040131547A1 (en) * | 1998-04-22 | 2004-07-08 | Balin Balinov | Contrast agents |
US6956021B1 (en) * | 1998-08-25 | 2005-10-18 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Stable spray-dried protein formulations |
CA2345458A1 (en) * | 1998-10-12 | 2000-04-20 | Mallinckrodt Inc. | Novel ultrasound contrast agents |
US6284222B1 (en) | 1998-11-03 | 2001-09-04 | Medi--Physics, Inc. | Hyperpolarized helium-3 microbubble gas entrapment methods |
US6444192B1 (en) | 1999-02-05 | 2002-09-03 | The Regents Of The University Of California | Diagnostic imaging of lymph structures |
GB9912356D0 (en) * | 1999-05-26 | 1999-07-28 | Btg Int Ltd | Generation of microfoam |
US6572840B1 (en) | 1999-07-28 | 2003-06-03 | Bristol-Myers Squibb Pharma Company | Stable microbubbles comprised of a perfluoropropane encapsulated lipid moiety for use as an ultrasound contrast agent |
US6648130B1 (en) * | 1999-08-11 | 2003-11-18 | Medi-Physics, Inc. | Hyperpolarized gas transport and storage devices and associated transport and storage methods using permanent magnets |
CA2382821A1 (en) * | 1999-08-25 | 2001-03-01 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Modulation of release from dry powder formulations |
US7678364B2 (en) | 1999-08-25 | 2010-03-16 | Alkermes, Inc. | Particles for inhalation having sustained release properties |
US20010036481A1 (en) * | 1999-08-25 | 2001-11-01 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Modulation of release from dry powder formulations |
US6749835B1 (en) | 1999-08-25 | 2004-06-15 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Formulation for spray-drying large porous particles |
US6944493B2 (en) * | 1999-09-10 | 2005-09-13 | Akora, Inc. | Indocyanine green (ICG) compositions and related methods of use |
US6351663B1 (en) | 1999-09-10 | 2002-02-26 | Akorn, Inc. | Methods for diagnosing and treating conditions associated with abnormal vasculature using fluorescent dye angiography and dye-enhanced photocoagulation |
US6443976B1 (en) | 1999-11-30 | 2002-09-03 | Akorn, Inc. | Methods for treating conditions and illnesses associated with abnormal vasculature |
JP2003526437A (ja) * | 2000-03-13 | 2003-09-09 | メディ−フィジックス・インコーポレイテッド | ガス状過分極129Xeの直接注射を使用する診断処置並びに関連するシステムおよび生成物 |
US6450963B1 (en) * | 2000-06-30 | 2002-09-17 | Ackrad Laboratories, Inc. | Apparatus and method for ultrasonic imaging of the uterus and fallopian tubes using air and saline |
GB0028692D0 (en) * | 2000-11-24 | 2001-01-10 | Btg Int Ltd | Generation of therapeutic microform |
CA2433335C (en) | 2000-12-29 | 2010-04-20 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Particles for inhalation having sustained release properties |
US20020141946A1 (en) * | 2000-12-29 | 2002-10-03 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Particles for inhalation having rapid release properties |
DE10119522A1 (de) * | 2001-04-20 | 2002-12-05 | Innovacell Biotechnologie Gmbh | Herstellung und Anwendung einer Suspensionszusammensetzung mit einem Ultraschall-Kontrastmittel |
US8512680B2 (en) * | 2001-08-08 | 2013-08-20 | Btg International Ltd. | Injectables in foam, new pharmaceutical applications |
WO2003013475A1 (es) * | 2001-08-08 | 2003-02-20 | Garcia-Olmedo Dominguez Maria | Inyectables en espuma. nuevas aplicaciones farmaceuticas |
US7182961B2 (en) * | 2001-11-20 | 2007-02-27 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Particulate compositions for pulmonary delivery |
WO2003043603A1 (en) * | 2001-11-20 | 2003-05-30 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Particulate compositions for improving solubility of poorly soluble agents |
ATE319378T1 (de) | 2001-12-03 | 2006-03-15 | Ekos Corp | Katheter mit mehreren ultraschall-abstrahlenden teilen |
CA2480663A1 (en) * | 2002-03-28 | 2003-10-09 | British Telecommunications Public Limited Company | Synchronisation in multi-modal interfaces |
US8226629B1 (en) | 2002-04-01 | 2012-07-24 | Ekos Corporation | Ultrasonic catheter power control |
US20050171496A1 (en) * | 2002-07-08 | 2005-08-04 | Guldfeldt Signe U. | Conduit device |
US6921371B2 (en) | 2002-10-14 | 2005-07-26 | Ekos Corporation | Ultrasound radiating members for catheter |
US6964304B2 (en) * | 2002-12-20 | 2005-11-15 | Fmc Technologies, Inc. | Technique for maintaining pressure integrity in a submersible system |
US7537788B2 (en) | 2003-07-25 | 2009-05-26 | Rubicor Medical, Inc. | Post-biopsy cavity treatment implants and methods |
US20050020899A1 (en) * | 2003-07-25 | 2005-01-27 | Rubicor Medical, Inc. | Post-biopsy cavity treatmetn implants and methods |
US7744852B2 (en) | 2003-07-25 | 2010-06-29 | Rubicor Medical, Llc | Methods and systems for marking post biopsy cavity sites |
US8048439B2 (en) | 2003-11-17 | 2011-11-01 | Btg International Ltd. | Therapeutic foam |
DK1694292T4 (en) | 2003-11-17 | 2017-03-06 | Btg Int Ltd | Therapeutic foam comprising a sclerosing solution and a low amount of gaseous nitrogen |
ATE466596T1 (de) | 2004-01-20 | 2010-05-15 | Sunnybrook & Womens College | Hochfrequenz-ultraschall-darstellung mit kontrastmitteln |
US7341569B2 (en) * | 2004-01-30 | 2008-03-11 | Ekos Corporation | Treatment of vascular occlusions using ultrasonic energy and microbubbles |
US8052669B2 (en) | 2004-02-25 | 2011-11-08 | Femasys Inc. | Methods and devices for delivery of compositions to conduits |
US8048101B2 (en) | 2004-02-25 | 2011-11-01 | Femasys Inc. | Methods and devices for conduit occlusion |
US8048086B2 (en) | 2004-02-25 | 2011-11-01 | Femasys Inc. | Methods and devices for conduit occlusion |
US9238127B2 (en) | 2004-02-25 | 2016-01-19 | Femasys Inc. | Methods and devices for delivering to conduit |
US8012457B2 (en) | 2004-06-04 | 2011-09-06 | Acusphere, Inc. | Ultrasound contrast agent dosage formulation |
US20060264809A1 (en) * | 2005-04-12 | 2006-11-23 | Hansmann Douglas R | Ultrasound catheter with cavitation promoting surface |
GB0509824D0 (en) | 2005-05-13 | 2005-06-22 | Btg Int Ltd | Therapeutic foam |
US9011473B2 (en) | 2005-09-07 | 2015-04-21 | Ulthera, Inc. | Dissection handpiece and method for reducing the appearance of cellulite |
US7967763B2 (en) * | 2005-09-07 | 2011-06-28 | Cabochon Aesthetics, Inc. | Method for treating subcutaneous tissues |
US9358033B2 (en) | 2005-09-07 | 2016-06-07 | Ulthera, Inc. | Fluid-jet dissection system and method for reducing the appearance of cellulite |
US10548659B2 (en) | 2006-01-17 | 2020-02-04 | Ulthera, Inc. | High pressure pre-burst for improved fluid delivery |
WO2007030415A2 (en) * | 2005-09-07 | 2007-03-15 | The Foundry, Inc. | Apparatus and method for disrupting subcutaneous structures |
US9486274B2 (en) * | 2005-09-07 | 2016-11-08 | Ulthera, Inc. | Dissection handpiece and method for reducing the appearance of cellulite |
US8518069B2 (en) | 2005-09-07 | 2013-08-27 | Cabochon Aesthetics, Inc. | Dissection handpiece and method for reducing the appearance of cellulite |
US7885793B2 (en) | 2007-05-22 | 2011-02-08 | International Business Machines Corporation | Method and system for developing a conceptual model to facilitate generating a business-aligned information technology solution |
US20080200863A1 (en) * | 2005-12-02 | 2008-08-21 | Cabochon Aesthetics, Inc. | Devices and methods for selectively lysing cells |
US20080014627A1 (en) * | 2005-12-02 | 2008-01-17 | Cabochon Aesthetics, Inc. | Devices and methods for selectively lysing cells |
US20080197517A1 (en) * | 2005-12-02 | 2008-08-21 | Cabochon Aesthetics, Inc. | Devices and methods for selectively lysing cells |
US9248317B2 (en) * | 2005-12-02 | 2016-02-02 | Ulthera, Inc. | Devices and methods for selectively lysing cells |
US20080195036A1 (en) * | 2005-12-02 | 2008-08-14 | Cabochon Aesthetics, Inc. | Devices and methods for selectively lysing cells |
US20080200864A1 (en) * | 2005-12-02 | 2008-08-21 | Cabochon Aesthetics, Inc. | Devices and methods for selectively lysing cells |
WO2007127176A2 (en) | 2006-04-24 | 2007-11-08 | Ekos Corporation | Ultrasound therapy system |
US10182833B2 (en) | 2007-01-08 | 2019-01-22 | Ekos Corporation | Power parameters for ultrasonic catheter |
PL2170181T3 (pl) | 2007-06-22 | 2014-08-29 | Ekos Corp | Sposób i aparat do leczenia wylewów wewnątrzczaszkowych |
WO2009032199A1 (en) * | 2007-08-31 | 2009-03-12 | The Board Of Trustees Operating | Beta-cyclodextrins as nucleating agents for poly(lactic acid) |
WO2009043031A2 (en) * | 2007-09-27 | 2009-04-02 | Children's Medical Center Corporation | Microbubbles and methods for oxygen delivery |
US8439940B2 (en) | 2010-12-22 | 2013-05-14 | Cabochon Aesthetics, Inc. | Dissection handpiece with aspiration means for reducing the appearance of cellulite |
US9554826B2 (en) | 2008-10-03 | 2017-01-31 | Femasys, Inc. | Contrast agent injection system for sonographic imaging |
US10070888B2 (en) | 2008-10-03 | 2018-09-11 | Femasys, Inc. | Methods and devices for sonographic imaging |
US9358064B2 (en) | 2009-08-07 | 2016-06-07 | Ulthera, Inc. | Handpiece and methods for performing subcutaneous surgery |
US11096708B2 (en) | 2009-08-07 | 2021-08-24 | Ulthera, Inc. | Devices and methods for performing subcutaneous surgery |
EP2345732A1 (en) | 2010-01-19 | 2011-07-20 | Universite Paris Descartes | Methods for intracellular delivery of nucleic acids |
WO2013151682A1 (en) | 2012-04-06 | 2013-10-10 | Children's Medical Center Corporation | Process for forming microbubbles with high oxygen content and uses thereof |
JP2012246306A (ja) * | 2012-08-22 | 2012-12-13 | Btg Internatl Ltd | 注射可能な泡製剤および新規な医薬的適用 |
WO2014152365A2 (en) | 2013-03-14 | 2014-09-25 | Volcano Corporation | Filters with echogenic characteristics |
US10219887B2 (en) | 2013-03-14 | 2019-03-05 | Volcano Corporation | Filters with echogenic characteristics |
US10292677B2 (en) | 2013-03-14 | 2019-05-21 | Volcano Corporation | Endoluminal filter having enhanced echogenic properties |
JP2016517333A (ja) | 2013-03-15 | 2016-06-16 | ボルケーノ コーポレイション | 圧力及び超音波機能を持つ遠位保護システム及び方法 |
US10577554B2 (en) | 2013-03-15 | 2020-03-03 | Children's Medical Center Corporation | Gas-filled stabilized particles and methods of use |
EP2962681A1 (en) | 2014-07-03 | 2016-01-06 | Swiss VX Venentherapie und Forschung GmbH | Devices and methods for injectable vascular sclerofoams using a carrier made of human blood and uses thereof |
JP2017528263A (ja) | 2014-09-24 | 2017-09-28 | コーニンクレッカ フィリップス エヌ ヴェKoninklijke Philips N.V. | 向上されたエコー源性特性を有する管腔内フィルタ |
ES2928401T3 (es) | 2014-12-31 | 2022-11-17 | Lantheus Medical Imaging Inc | Composiciones de microesferas de gas encapsuladas en lípidos y métodos relacionados |
WO2016201136A1 (en) | 2015-06-10 | 2016-12-15 | Ekos Corporation | Ultrasound catheter |
GB201512728D0 (en) * | 2015-07-20 | 2015-08-26 | Isis Innovation | Nanoencapsulated oxygen |
EP3452108A4 (en) | 2016-05-04 | 2019-12-25 | Lantheus Medical Imaging, Inc. | METHODS AND DEVICES FOR PREPARING ULTRASONIC CONTRAST AGENTS |
US9789210B1 (en) | 2016-07-06 | 2017-10-17 | Lantheus Medical Imaging, Inc. | Methods for making ultrasound contrast agents |
WO2018160752A1 (en) | 2017-02-28 | 2018-09-07 | Children's Medical Center Corporation | Stimuli-responsive particles encapsulating a gas and methods of use |
CN110141508A (zh) * | 2019-05-20 | 2019-08-20 | 崔文馨 | 无菌净化空气生理盐水 |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4277367A (en) * | 1978-10-23 | 1981-07-07 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Phantom material and method |
US4276885A (en) * | 1979-05-04 | 1981-07-07 | Rasor Associates, Inc | Ultrasonic image enhancement |
-
1981
- 1981-10-16 DE DE19813141641 patent/DE3141641A1/de not_active Withdrawn
-
1982
- 1982-10-06 AU AU89163/82A patent/AU558152B2/en not_active Ceased
- 1982-10-06 CA CA000412931A patent/CA1199577A/en not_active Expired
- 1982-10-12 FI FI823474A patent/FI81008C/fi not_active IP Right Cessation
- 1982-10-13 EP EP82730129A patent/EP0077752B2/de not_active Expired - Lifetime
- 1982-10-13 US US06/434,034 patent/US4466442A/en not_active Expired - Lifetime
- 1982-10-13 AT AT82730129T patent/ATE18356T1/de not_active IP Right Cessation
- 1982-10-13 DE DE8282730129T patent/DE3269667D1/de not_active Expired
- 1982-10-14 DK DK455782A patent/DK160741C/da not_active IP Right Cessation
- 1982-10-15 NZ NZ202186A patent/NZ202186A/en unknown
- 1982-10-15 NO NO823452A patent/NO158328C/no not_active IP Right Cessation
- 1982-10-15 ZA ZA827577A patent/ZA827577B/xx unknown
- 1982-10-15 IE IE2490/82A patent/IE55051B1/en not_active IP Right Cessation
- 1982-10-15 JP JP57180094A patent/JPS5879930A/ja active Granted
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DK160741B (da) | 1991-04-15 |
JPS5879930A (ja) | 1983-05-13 |
ATE18356T1 (de) | 1986-03-15 |
FI823474A0 (fi) | 1982-10-12 |
DE3269667D1 (en) | 1986-04-10 |
NO158328C (no) | 1988-08-24 |
EP0077752A2 (de) | 1983-04-27 |
EP0077752B2 (de) | 1995-07-26 |
EP0077752B1 (de) | 1986-03-05 |
US4466442A (en) | 1984-08-21 |
IE55051B1 (en) | 1990-05-09 |
NZ202186A (en) | 1986-07-11 |
NO823452L (no) | 1983-04-18 |
FI823474L (fi) | 1983-04-17 |
AU558152B2 (en) | 1987-01-22 |
ZA827577B (en) | 1983-08-31 |
JPH0443889B2 (fi) | 1992-07-20 |
DK160741C (da) | 1996-11-04 |
EP0077752A3 (en) | 1983-11-30 |
DE3141641A1 (de) | 1983-04-28 |
CA1199577A (en) | 1986-01-21 |
FI81008C (fi) | 1996-06-28 |
IE822490L (en) | 1983-04-16 |
NO158328B (no) | 1988-05-16 |
AU8916382A (en) | 1983-04-21 |
DK455782A (da) | 1983-04-17 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
FI81008B (fi) | Flytande blandning foer mottagning och stabilisering av gasbubblor foer anvaendning som kontrastmedel vid ultraljuddiagnostik. | |
FI81264B (fi) | Mikropartiklar och gasblaosor innehaollande ultraljudkontrastmedel. | |
FI119913B (fi) | Kaikukontrastiaine | |
AU627456B2 (en) | Ultrasonic contrast medium made up of small gas bubbles and fatty-acid-containing microparticles | |
US6106807A (en) | Use of methylenemalondiester derivatives for the production of gas-containing microparticles for ultrasound diagnosis, as well as media that contain said particles | |
FI81265B (fi) | Mikropartiklar och gasblaosor innehaollande ultraljudkontrastmedel. | |
JP4067116B2 (ja) | オストワルド係数の低いフッ素化エーテルで安定化させたガスエマルジョン | |
JPH09501164A (ja) | 超音波技術のための安定化された微小気泡組成物 | |
WO1993006869A1 (en) | Gaseous ultrasound contrast agents | |
RU2137502C1 (ru) | Микрочастицы, содержащие газ, содержащие микрочастицы средства, их применение в ультразвуковой диагностике, а также способ получения частиц и средств | |
JPH05500365A (ja) | 造影剤 | |
CA2248739A1 (en) | Microparticles, process for their production, and their use in ultrasound diagnosis | |
CN107233583A (zh) | 一种具有超长持续时间的超声造影剂及其制备方法 | |
CN100496615C (zh) | 一种利用机械振荡来制备超声造影剂的方法 | |
JPH08310971A (ja) | 超音波診断用造影剤 | |
US20030206862A1 (en) | Contrast medium based on polyoxyethylene-660-12-hydroxystearate and anionic phospholipids | |
MXPA97009564A (es) | Emulsiones de gas estabilizadas con eteres fluorados que tienen coeficientes bajos de ostwald |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM | Patent lapsed |
Owner name: SCHERING AKTIENGESELLSCHAFT |