FI81008B - Flytande blandning foer mottagning och stabilisering av gasbubblor foer anvaendning som kontrastmedel vid ultraljuddiagnostik. - Google Patents

Flytande blandning foer mottagning och stabilisering av gasbubblor foer anvaendning som kontrastmedel vid ultraljuddiagnostik. Download PDF

Info

Publication number
FI81008B
FI81008B FI823474A FI823474A FI81008B FI 81008 B FI81008 B FI 81008B FI 823474 A FI823474 A FI 823474A FI 823474 A FI823474 A FI 823474A FI 81008 B FI81008 B FI 81008B
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
mixture
liquid
mixture according
liquid mixture
water
Prior art date
Application number
FI823474A
Other languages
English (en)
Swedish (sv)
Other versions
FI823474A0 (fi
FI823474L (fi
FI81008C (fi
Inventor
Ingfried Zimmermann
Jurgen Hilmann
Rolf-Rudiger Hoffmann
Wolfgang Mutzel
Original Assignee
Schering Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=6144496&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=FI81008(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Schering Ag filed Critical Schering Ag
Publication of FI823474A0 publication Critical patent/FI823474A0/fi
Publication of FI823474L publication Critical patent/FI823474L/fi
Publication of FI81008B publication Critical patent/FI81008B/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI81008C publication Critical patent/FI81008C/fi

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00Preparations for testing in vivo
    • A61K49/22Echographic preparations; Ultrasound imaging preparations ; Optoacoustic imaging preparations
    • A61K49/222Echographic preparations; Ultrasound imaging preparations ; Optoacoustic imaging preparations characterised by a special physical form, e.g. emulsions, liposomes
    • A61K49/223Microbubbles, hollow microspheres, free gas bubbles, gas microspheres

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Acoustics & Sound (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Radiology & Medical Imaging (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Stereophonic System (AREA)
  • Investigating Or Analyzing Materials By The Use Of Ultrasonic Waves (AREA)
  • Ultra Sonic Daignosis Equipment (AREA)
  • Chemical And Physical Treatments For Wood And The Like (AREA)
  • Illuminated Signs And Luminous Advertising (AREA)
  • Pens And Brushes (AREA)
  • Gas Separation By Absorption (AREA)
  • Physical Or Chemical Processes And Apparatus (AREA)
  • Sampling And Sample Adjustment (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Investigating Or Analysing Materials By Optical Means (AREA)
  • Photometry And Measurement Of Optical Pulse Characteristics (AREA)
  • Developing Agents For Electrophotography (AREA)
  • Liquid Crystal Substances (AREA)
  • Treatments Of Macromolecular Shaped Articles (AREA)
  • Treatments For Attaching Organic Compounds To Fibrous Goods (AREA)
  • Preparing Plates And Mask In Photomechanical Process (AREA)

Description

1 81008
Nestemäinen seos kaasukuplien vastaanottoa ja stabilointia varten käytettäväksi kontrastiaineena ultraääni-diagnostiikkaa varten 5 Keksinnön kohteena on nestemäinen seos fysiologi sesti siedettävällä kaasulla täytettyjen kaasukuplien vastaanottoa ja stabilointia varten käytettäväksi kontrasti-aineena ihmis- tai eläinkehon nesteellä täytettyjen suonien tai onteloiden ultraääni-diagnostiikkaa varten pa-10 tenttivaatimusten mukaisesti.
On yleisesti tunnettua, että kontrasti ultraääni-diagnostiikassa vahvistuu kaasukuplien läsnäolon vaikutuksesta nesteessä (veressä), joka virtaa tutkimuskohteen läpi. Tätä tarkoitusta varten voidaan näitä kaasukuplia 15 valmistaa tutkimuskohteen ulkopuolella ja ruiskuttaa veri-virtaan. Tämä on mahdollista esim. siten, että nestemäistä liuosta, kuten keittosuolaliuosta, väriaineliuosta tai aikaisemmin otettua verta ravistellaan voimakkaasti kuplien aikaansaamiseksi, senjälkeen ruiskutetaan ja suorite-20 taan ultraäänitutkimus. Siten Feigenbaum et ai. kirjoituksessa "Identification of Ultrasound Echoes From the Left Ventricle of the Heart Through the Use of Injections of Indocyanine Green" (Circulation, nide XLI, huhtikuu 1970) esittävät kaikujen tuottamisen kaasukuplien avulla sydämen 25 vasemmassa kammiossa, samoin kuin myös Gramiak et ai. (Radiology 100, 415-418, 1971) esittävät. Eräs toinen menetelmä määrätynkokoisten mikrokaasukuplien tuottamiseksi kuvataan raportissa "Non-Invasive Assessment of Pulmonary Hypertension Using The Bubble Ultrasonic Resonance 30 Pressure (BURP) Method" (Report No. HR-62917-1A, huhtikuu 1977, Division of Lung Diseases, National Heart, Lung and Blood Institute).
US-patentissa no. 4 265 251 kuvataan mikrokaasukuplien valmistus, joilla on sakkaridi-verhous ja joita voi-35 daan valmistaa toistettavalla kokojakaumalla käyttäen 2 81008 erästä kallista, monimutkaista laitetta. Tämän menetelmän haitat ovat ensinnäkin siinä, että mikrokuplat hieman ennen käyttöä sekoitetaan kantimen kanssa avoimesti, jolloin steriilisyyttä ja pyrogeeni-vapautta ei voida taata. Toi-5 seksi valmistus kalliilla tekniikalla aiheuttaa suuria kustannuksia. Eräässä toisessa US-patentissa (4 276 885) kuvataan esimerkiksi menetelmää gelatiini-kalvolla varustettujen mikrokaasukuplien valmistamiseksi ja geeliytyvän väliaineen käyttöä kantimena näitä mikrokuplia varten, 10 jolloin kaasukuplat voidaan jäähdyttämällä pakastaa ja tarvittaessa lämmittämällä jälleen vapauttaa.
Haitallista tässä menetelmässä on se tosiasia, että näin valmistettua suspensiota ei voida steriloida, koska mikrokuplat eivät ole kuumasteriloinnissa pysyviä ja myös 15 steriili-suodatuksessa ne erottuvat tai tuhoutuvat. Tämän lisäksi gelatiini-valmisteet muodostavat aina herkistymis-vaaran. Valmistamalla tässä esitetty uusi ultraääni-kontrastiaine voitetaan kuvatut haitat.
Tässä kuvattu ultraääni-kontrastiaine käsittää ten-20 sidin (tai useampien tensidien seoksen) ja viskositeettia nostavan aineen (tai useampien tällaisten aineiden seoksen) seoksen vesipitoisessa tai veden kanssa sekoittuvassa kanninnesteessä, joka voidaan steriloida ja jota voidaan varastoida.
25 Keksinnön mukaiselle seokselle on tunnusomaista, että a) seosta, jossa on 0,01 % - 10 % tensidiä tai ten-sidi-seosta ja vesipitoista tai veden kanssa sekoittuvaa kanninnestettä, 30 b) seosta, jossa on 0,5 % - 50 % viskositeettia nostavaa ainetta tai aineseosta vesipitoisessa tai veden kanssa sekoittuvassa kanninnesteessä, jolloin a) ja b) ovat yhdistettynä liuoksena tai erillisinä liuoksina, jotka sekoituksen jälkeen muodostavat yhdistetyn liuoksen, ja 35 c) fysiologisesti siedettävällä kaasulla täytettyjä kuplia.
3 81008
Kuplien valmistus voi tapahtua juuri ennen käyttöä erilaisin tavoin: 1) Imetään ilmaa tai fysiologisesti siedettävää kaasua mukaan seokseen ja imeminen ja ulossuihkutus tois- 5 tetaan useampaan kertaan (ns. pumppaus) steriileissä olosuhteissa.
2) Valmistetaan ensin ja kuumasteriloidaan sen jälkeen erikseen tensidin seos kanninliuoksessa ja viskositeettia nostavan aineen seos kanninliuoksessa, imetään 10 ensimmäinen seos ja suihkutetaan sen jälkeen tämä ensimmäinen seos toiseen seokseen, joka on steriilissä astiassa yhdessä fysiologisesti siedettävän kaasun kanssa.
3) Valmistetaan ensin ja sen jälkeen steriloidaan erikseen tensidin seos kanninliuoksessa, joka sisältää 15 0,05 % - 5 % fysiologisesti siedettävää hiilihapon suolaa, ja viskoositeettia nostavan aineen seos kanninliuoksessa, joka sisältää hiilihapon suolan kanssa ekvivalentin määrän fysiologisesti siedettävää happoa, joita sekoitetaan juuri ennen käyttöä steriileissä olosuhteissa.
20 Näiden kahden nestemäisen seoksen sekoittaminen voi tapahtua millä tahansa menetelmällä, jolla saavutetaan voimakas pyörteisyys, esim. mekaanisesti sekoittamalla tai ultraäänellä tai imemällä toinen seos injektioruiskuun ja tyhjentämällä tämä ruisku toiseen seokseen käyttäen mah-25 dollisimman suurta painetta ja suurta ulosvirtausnopeutta ja ravistelemalla sen jälkeen voimakkaasti, jolloin kaikille sekoitusvaiheille täytyy taata steriilit olosuhteet. Sekoittamiseen käytetään esim. astiaa, joka mahdollistaa steriilit olosuhteet, ja on riittävän suuri ja jossa toi-30 sen seoksen vastaanottamisen jälkeen on vielä riittävän suuri kaasutila voimakasta ravistamista varten. Edullisesti käytetään tätä varten riittävän suuria sarjalääkepullo-ja, jotka on varustettu tulpalla, joka voidaan läpäistä injektioneulalla, ja joka sallii siten seoksen sisäänruis-35 kuttamisen, sitä seuraavan perusteellisen sekoittamisen ja 4 81008 kuplilla varustetun nestemäisen seoksen poistamisen avaamatta pulloa.
Jos on tarpeen, voivat kuplat steriilin ilman asemasta olla täytettyjä muilla fysiologisesti siedettävillä 5 steriileillä kaasuilla, esim. hiilidioksidilla, hapella, typellä, jalokaasuilla tai niiden seoksilla, jolloin steriili ilma, hiilidioksidi ja/tai happi ovat edullisia. Tätä tarkoitusta varten ilma syrjäytetään tensidien seoksesta tai tensidi-seoksesta ja/tai viskoositeettia nosta-10 van aineen seoksesta kaasuttamalla halutulla kaasulla ja nämä molemmat seokset sekoitetaan jollakin edellä kuvatuista tavoista sarjapullossa, joka on täytetty halutulla kaasulla tai kaasuseoksella.
Jos kaasuksi halutaan hiilidioksidi, on myös mah-15 dollista valmistaa kaasu sekoitusprosessissa lisäämällä joko tensidi-seokseen tai viskoositeettia nostavan aineen seokseen 1-3 % fysiologisesti siedettävää happoa, esim. suolahappoa, viinihappoa, sitruunahappoa tai fosforihapon hapanta suolaa laimennettuna vesipitoisena liuoksena ja 20 lisäämällä toiseen seokseen ekvivalentti määrä hiilihapon suolaa, esim. alkali- tai ammoniumbikarbonaattia tai nat-riumvetykarbonaattia laimennettuna vesipitoisena liuoksena.
Kuplien valmistamisen jälkeen jollakin selostetulla 25 tai vaahtoavalla menettelytavalla seokset ovat valmiit laskimonsisäistä antamista varten kontrastiaineiksi ultraääni-diagnostiikkaa varten.
Tällöin syntyy ultraääni-diagnostiikassa käytettävä kontrastiaine, joka on vapaa kiinteistä osasista ja 30 steriili. Tämän lisäksi ruiskuttamalla pieni määrä keksinnön mukaista nestemäistä seosta saadaan aikaan erinomainen ultraääni-kontrastin voimistuminen. Erinomaisen ultraääni-kontrasti-lisäyksen saavuttamiseksi laskimonsisäisen injektion jälkeen, joka saadaan vain 0,1 ml:11a keksinnön 35 mukaista seosta, joka sisältää esimerkiksi 1 % polyoksi-
II
5 81008 etyleenipolyoksipropyleeni-polymeeriä, jonka molekyylipai-no on 6800-8975 (Pluronic® f 68) ja 4 % glukoosia vedessä, tarvitaan 3 ml US-patentissa 4 276 885 kuvattua suspensiota.
5 Tensideiksi sopivat sekä ei-ioniset että myös ioni- set tensidit. Ei-ionisista tensideistä mainittakoon lesitiini, lesitiini-fraktiot sekä niiden muuntotuotteet, polyoksietyleenirasvahappoesterit, kuten polyoksietylee-nirasva-alkoholieetteri, polyoksietyloitu sorbitaaniras-10 vahappoesteri, glyseriini-polyetyleeniglykolioksistea-raatti, glyseriinipolyetyleeniglykolirisiinioleaatti, etoksyloitu soijasteriini, etoksyloitu risiiniöljy sekä niiden hydratut johdannaiset, kolesteroli, polyoksietylee-nipolyoksipropyleeni-polymeerit, jolloin edullisia ovat 15 polyoksietyleenirasvahappostearaatit ja polyoksietyleeni-polyoksipropyleeni-polymeerit, joiden molekyylipainot ovat 6800-8975, 13300 ja 16250. Kaikki prosenttiluvut ovat pai-no-%. Ionisina tensideinä tulevat kysymykseen kvaternaari-set ammonium-emäkset, natriumlauryylisulfaatti, natrium-20 dioktyylisulfosukkinaatti.
Kontrastiaine-liuos voi tällöin sisältää 0,01-10% tensidiä tai useampien tensidien seosta, jolloin edullinen pitoisuus on 0,5-5 % tensidiä tai tensidi-seosta.
Viskositeettia nostavina aineina tulevat kysymyk-25 seen mono- tai polysakkaridit, kuten glukoosi, levuloosi, galaktoosi, laktoosi, sorbiitti, manniitti, ksyliitti, sakkaroosi tai dekstraanit, syklodekstriinit, hydroksi-etyylitärkkelys ja polyolit. Polyoleina käytetään glyse-riiniä, polyglykoleja, inuliinia ja 1,2-propaanidiolia.
30 Viskositeetin nostamiseen voidaan edelleen käyttää prote iineja, proteiinin kaltaisia aineita, aminohappoja tai verta korvaavia aineita, kuten esim. plasmaproteiineja, gelatiineja, oksipolygelatiineja ja gelatiini-johdannaisia tai niiden seoksia.
35 Näiden mainittujen tuotteiden pitoisuus liuoksessa voi olla 0,5-50 %, jolloin enimmäispitoisuus riippuu myös 6 81008 liuenneesta aineesta. Siten voidaan esim. glukoosia tai laktoosia käyttää väkevyydessä 0,5-50 %, kun taas gelatiinin edullinen väkevyys on 0,5-2 %. Oksipolygelatiinia käytetään edullisesti väkevyydessä 0,5-10 %.
5 Voidaan käyttää myös tensidejä, jotka samanaikai sesti vaikuttavat viskositeettia nostavasti, kuten esim. polyoksietyleenipolyoksipropyleeni-polymeereja, joiden mo-lekyylipaino on väliltä 4750-16250.
Tässä tapauksessa on tensidien, joilla on viskosi-10 teettia nostava vaikutus, pitoisuus 1 % - 20 %, edullisesti 3 % - 10 %. Tensidi tai tensidi-seos liuotetaan edullisesti viskoositeettia nostavan aineen tai aineseoksen läsnäollessa kanninnesteeseen. Kanninnesteenä voidaan käyttää vettä tai vesipitoisia liuoksia, jotka ovat fysiologisesti 15 siedettäviä, esim. fysiologisia elektrolyyttiliuoksia, kuten fysiologista keittosuolaliuosta, Ringer-liuosta tai natriumkloridin, kalsiumkloridin, natriumvetykarbonaatin, natriumsitraatin, natriumasetaatin tai natriumtartraatin vesipitoisia liuoksia tai suolaliuoksia, jollaisia taval-20 lisesti käytetään infuusioliuoksina.
Siten käytetään esimerkiksi koiran oikean sydänkam-mion ultraääni-kontrastivastaanottoa varten (Beagle-koi-ria, joiden kehon paino on 17,2 kg, ikä 2,5 vuotta, urospuolisia, suljettu Thorax) 0,3 ml kupla-suspensiota, joka 25 on valmistettu sekoittamalla voimakkaalla pyörteellä 2 ml 5-%:ista vesipitoista steriloitua Pluronic® f 68-liuosta ja 8 ml vesipitoista steriloitua 5-%:ista glukoosiliuosta steriilissä ilma-atmosfäärissä. Pyörteen muodostusta varten imettiin Pluronic® f 68-liuos injektioruiskulla, tämä 30 liuos ruiskutettiin sarjapulloon, jossa oli glukoosi- liuosta, suurella ulosvirtausnopeudella ja tärytettiin senjälkeen. Kaasukuplien kokojakauma määritettiin 2 minuuttia valmistuksen jälkeen Cilas-Granulometer 715-lait-teella ja se oli 50 %:lle kaasukuplista 35 pm. Ultraääni-35 kaiun näkyväksi tekeminen ja muistiin merkitseminen sekä sen diagnostinen arviointi tapahtuu sinänsä tunnetulla
II
7 81008 tavalla ja sitä on selostettu esimerkiksi US-patenttijulkaisussa 4 276 885 ja sekä julkaisussa H.L. Wyatt et ai., Circulation 60, s 1104 (1979).
Esimerkki 1 5 20-%:isesta vesipitoisesta ja steriilistä Pluronic® F 68-liuoksesta otetaan injektioruiskulla 2 ml ja ruiskutetaan mahdollisimman suurella ulosvirtausnopeudella 8 ml:aan vesipitoista ja steriiliä 5-%:sta glukoosi-liuosta, joka on steriilissä 25 ml:n sarjapullossa ilma-atmosfää-10 rissä. Sen jälkeen seosta tärytetään voimakkaasti ja kaasukuplien kokojakauma mitataan modifioidulla Cilas-Granu-lometer 715-laitteella, 50 %:lla kaasukuplista suspensiossa oli 2 minuutin kuluttua valmistuksesta alle 50 pm:n läpimitta.
15 Valmistettu suspensio sisältää 4 % Pluronic® f 68 ja 4 % glukoosia.
Esimerkki 2
Yhdenmukaisesti esimerkin 1 kanssa, mutta käyttäen kuitenkin 10-%:sta vesipitoista ja steriiliä Pluronic® 20 F 68-liuosta, saadaan sekoitusprosessin jälkeen kaasukup-lasuspensio, joka sisältää 2 % Pluronic® F 68 ja 4 % glukoosia. Cilas-Granulometer-laitteella määritetty kaasukuplien kokojakauma on 50 %:lla alle 45 pm.
Esimerkki 3 25 Yhdenmukaisesti esimerkin 1 kanssa, mutta käyttäen kuitenkin 5-%:sta vesipitoista ja steriiliä Pluronic® F 68-liuosta, saadaan sekoittamisen jälkeen kaasukupla-suspensio, joka sisältää 1 % Pluronic® F 68 ja 4 % glukoosia. Cilas-Granulometer-laitteella määritetty kaasukuplien 30 koko on 50 %:lla alle 55 pm.
Esimerkki 4 10-%:isesta vesipitoisesta ja steriilistä Pluronic^ F 127-liuoksesta otetaan 2 ml injektioruiskulla ja ruiskutetaan mahdollisimman suurella ulosvirtausnopeudella 8 35 ml:aan steriiliä fysiologista keittosuolaliuosta, joka on 8 81008 steriilissä 25 ml:n sarjapullossa ilma-atmosfäärissä. Sen jälkeen seosta tärytetään voimakkaasti. Valmistettu kaasukupla-suspensio sisältää 2 % Pluronic® f 127 ja 0,9 % keittosuolaa. Modifioidulla Cilas-Granulometer-laitteella 5 kahden minuutin kuluttua valmistuksesta määritetty keskimääräinen kuplakoko on 50 %:lla alle 45 pm.
Esimerkki 5
Vesipitoisesta ja steriilistä 5-%:isesta Pluronic® F 68-liuoksesta, josta liuennut ilma sitä ennen on syrjäy-10 tetty argonilla, otetaan 2 ml injektioruiskulla ja ruiskutetaan mahdollisimman suurella ulosvirtausnopeudella 8 ml:aan steriiliä, vesipitoista 6-%:sta Dextran 40-liuos-ta , josta samoin liuennut ilma on syrjäytetty argonilla ja joka on steriilissä 25 ml:n sarjapullossa argon-atmos-15 fäärissä. Sen jälkeen seosta tärytetään voimakkaasti.
Cilas-Granulometer 715-laitteella 2 minuuttia valmistuksen jälkeen määritetty argon-kaasukuplien kokojakauma oli 50 %:lla alle 55 pm. Saatu kaasukuplasuspensio sisältää 1 % Pluronic® f 68 ja 4,8 % Dextran 40®.
20 Esimerkki 6
Yhdenmukaisesti esimerkin 5 kanssa, mutta käyttäen kuitenkin heliumia argonin asemesta, saadaan sekoituspro-sessin jälkeen helium-kaasukupla-suspensio, joka sisältää 1 % Pluronic® f 68 ja 4,8 % Dextran 40®. Kokojakauma 2 mi-25 nuuttia valmistuksen jälkeen oli 50 %:lla helium-kaasukuplista alle 65 pm.
Esimerkki 7
Yhdenmukaisesti esimerkin 5 kanssa, mutta käyttäen kuitenkin happea argonin asemesta, saadaan sekoitusproses-30 sin jälkeen happi-kaasukupla-suspensio, joka sisältää 1 % Pluronic® f 68 ja 4,8 % Dextran 40®. Kokojakauma 2 minuutin jälkeen valmistuksesta oli 50 %:lla happikaasukuplista alle 60 pm.
Esimerkki 8 35 Steriilistä 5-%:isesta Pluronic® f 68-liuoksesta 0,4 n viinihapossa otetaan injektioruiskulla 2 ml ja ruis-
II
9 81 008 kutetaan mahdollisimman suurella ulosvirtausnopeudella 8 ml:aan steriiliä 5-%:sta glukoosi-liuosta 0,1 n natriumve-tykarbonaatissa, joka on steriilissä 25 ml:n sarjapullos-sa, ja tärytetään voimakkaasti. Saadaan kaasukupla-suspen-5 sio, joka sisältää 1 % Pluronic® F 68 ja 4 % glukoosia. Modifioidulla Cilas-Granulometer-laitteella 2 minuutin kuluttua valmistuksesta määritetty kaasukuplien kokojakauma on 50 %:lla alle 45 pm.
Esimerkki 9 10 Valmistetaan steriili vesiliuos, joka sisältää 10 paino-% laktoosia ja 0,5 paino-% Pluronic® f 68:a. 25 ml:n Sarjapulloihin täytetään steriilisti kuhunkin 10 ml tätä liuosta. Ennen injektiota liuos tehdään kaasupitoiseksi ravistelemalla ja/tai pumppaamalla siihen kaasukuplia.

Claims (12)

1. Nestemäinen seos fysiologisesti siedettävällä kaasulla täytettyjen kaasukuplien vastaanottamista ja sta- 5 bilointia varten käytettäväksi kontrastiaineena ultraääni- diagnostiikkaa varten, tunnettu siitä, että se sisältää a) seosta, jossa on 0,01 % - 10 % tensidiä tai ten-sidi-seosta ja vesipitoista tai veden kanssa sekoittuvaa 10 kanninnestettä, b) ja seos, jossa on 0,5 % - 50 % viskositeettia nostavaa ainetta tai aineseosta vesipitoisessa tai veden kanssa sekoittuvassa kanninnesteessä, jolloin a) ja b) ovat yhdistettynä liuoksena tai erillisinä liuoksina, jot- 15 ka sekoituksen jälkeen muodostavat yhdistetyn liuoksen, ja c) fysiologisesti siedettävällä kaasulla täytettyjä kuplia.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen nestemäinen seos, tunnettu siitä, että se sisältää seosta, jossa on 20 0,01 % - 10 % tensidiä tai tensidi-seosta vesipitoisessa tai veden kanssa sekoittuvassa kanninnesteessä, joka sisältää 0,05 - 5 % fysiologisesti siedettävää hiilihapon suolaa, ja seosta, jossa on 0,5 % - 50 % viskositeettia nostavaa ainetta tai aineseosta ja vesipitoista tai veden 25 kanssa sekoittuvaa kanninnestettä, joka sisältää hiilihapon suolan kanssa ekvivalentin määrän fysiologisesti siedettävää happoa.
3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen nestemäinen seos, tunnettu siitä, että se sisältää ei-ionisen ten- 30 sidin.
4. Patenttivaatimuksen 3 mukainen nestemäinen seos, tunnettu siitä, että se sisältää ei-ionisena ten-sidinä polyoksietyleenipolyoksipropyleeni-polymeerin.
5. Patenttivaatimuksen 4 mukainen nestemäinen seos, 35 tunnettu siitä, että se sisältää ei-ionisena ten- il 11 81008 sidinä polyoksietyleenipolyoksipropyleeni-polymeerin, jonka molekyylipaino on 6800 - 8975 (Pluronic® f 68), tai 13300 (Pluronic® f 127).
6. Patenttivaatimuksen 1 mukainen nestemäinen seos, 5 tunnettu siitä, että se sisältää kanninnesteenä vettä tai veden kanssa sekoittuvia yksi- tai moniarvoisia alkoholeja, fysiologista elektrolyyttiliuosta tai infuu-sio-liuosta tai niiden seoksia.
7. Patenttivaatimuksen 1 mukainen nestemäinen seos, 10 tunnettu siitä, että se sisältää viskositeettia nostavana aineena oksipolygelatiinia, glukoosia tai gelatiinia.
8. Patenttivaatimuksen 1 mukainen nestemäinen seos, tunnettu siitä, että se sisältää ei-ionista ten- 15 sidiä, joka samanaikaisesti vaikuttaa viskositeettia nos tavasti .
9. Patenttivaatimuksen 8 mukainen nestemäinen seos, tunnettu siitä, että se sisältää polyoksietylee-nipolyoksipropyleeni-polymeeriä, jonka molekyylipaino on 20 13300 (Pluronic® f 127).
10. Patenttivaatimuksen 1 mukainen nestemäinen seos, tunnettu siitä, että fysiologisesti siedettävällä kaasulla täytetyt kuplat on täytetty steriilillä ilmalla, hiilidioksidilla, hapella, typellä, jalokaasulla 25 tai niiden seoksilla.
10 81 008
11. Patenttivaatimuksen 1 mukainen nestemäinen seos, tunnettu siitä, että se sisältää 0,5 % poly-oksietyleenipolyoksipropyleeni-polymeeria, jonka molekyylipaino on 6800 - 8975 (Pluronic® f 68), ja 10 % laktoosia 30 vedessä.
12 81 008
FI823474A 1981-10-16 1982-10-12 Flytande blandning foer mottagning och stabilisering av gasbubblor foer anvaendning som kontrastmedel vid ultraljuddiagnostik FI81008C (fi)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE3141641 1981-10-16
DE19813141641 DE3141641A1 (de) 1981-10-16 1981-10-16 Ultraschall-kontrastmittel und dessen herstellung

Publications (4)

Publication Number Publication Date
FI823474A0 FI823474A0 (fi) 1982-10-12
FI823474L FI823474L (fi) 1983-04-17
FI81008B true FI81008B (fi) 1990-05-31
FI81008C FI81008C (fi) 1996-06-28

Family

ID=6144496

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI823474A FI81008C (fi) 1981-10-16 1982-10-12 Flytande blandning foer mottagning och stabilisering av gasbubblor foer anvaendning som kontrastmedel vid ultraljuddiagnostik

Country Status (13)

Country Link
US (1) US4466442A (fi)
EP (1) EP0077752B2 (fi)
JP (1) JPS5879930A (fi)
AT (1) ATE18356T1 (fi)
AU (1) AU558152B2 (fi)
CA (1) CA1199577A (fi)
DE (2) DE3141641A1 (fi)
DK (1) DK160741C (fi)
FI (1) FI81008C (fi)
IE (1) IE55051B1 (fi)
NO (1) NO158328C (fi)
NZ (1) NZ202186A (fi)
ZA (1) ZA827577B (fi)

Families Citing this family (233)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4681119A (en) * 1980-11-17 1987-07-21 Schering Aktiengesellschaft Method of production and use of microbubble precursors
US4718433A (en) * 1983-01-27 1988-01-12 Feinstein Steven B Contrast agents for ultrasonic imaging
US4572203A (en) * 1983-01-27 1986-02-25 Feinstein Steven B Contact agents for ultrasonic imaging
DE3313946A1 (de) * 1983-04-15 1984-10-18 Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen Mikropartikel und gasblaeschen enthaltende ultraschall-kontrastmittel
US5141738A (en) * 1983-04-15 1992-08-25 Schering Aktiengesellschaft Ultrasonic contrast medium comprising gas bubbles and solid lipophilic surfactant-containing microparticles and use thereof
DE3313947A1 (de) * 1983-04-15 1984-10-18 Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen Mikropartikel und gasblaeschen enthaltende ultraschall-kontrastmittel
DE3834705A1 (de) 1988-10-07 1990-04-12 Schering Ag Ultraschallkontrastmittel aus gasblaeschen und fettsaeure enthaltenden mikropartikeln
DE3324754A1 (de) * 1983-07-06 1985-01-17 Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen Ultraschallkontrastmittel sowie dessen herstellung
US4728575A (en) * 1984-04-27 1988-03-01 Vestar, Inc. Contrast agents for NMR imaging
DE3442631A1 (de) * 1984-11-22 1986-05-22 Webasto-Werk W. Baier GmbH & Co, 8035 Gauting Schiebehebedach
US4684479A (en) * 1985-08-14 1987-08-04 Arrigo Joseph S D Surfactant mixtures, stable gas-in-liquid emulsions, and methods for the production of such emulsions from said mixtures
DE3637926C1 (de) * 1986-11-05 1987-11-26 Schering Ag Ultraschall-Manometrieverfahren in einer Fluessigkeit mittels Mikroblaeschen
DE3709851A1 (de) * 1987-03-24 1988-10-06 Silica Gel Gmbh Adsorptions Te Nmr-diagnostische fluessigkeitszusammensetzungen
DE3741199A1 (de) * 1987-12-02 1989-08-17 Schering Ag Verwendung von ultraschallkontrastmitteln fuer die ultraschall-lithotripsie
DE3741201A1 (de) 1987-12-02 1989-06-15 Schering Ag Ultraschallarbeitsverfahren und mittel zu dessen durchfuehrung
US4844882A (en) * 1987-12-29 1989-07-04 Molecular Biosystems, Inc. Concentrated stabilized microbubble-type ultrasonic imaging agent
US5425366A (en) * 1988-02-05 1995-06-20 Schering Aktiengesellschaft Ultrasonic contrast agents for color Doppler imaging
WO1989006978A1 (en) * 1988-02-05 1989-08-10 Schering Aktiengesellschaft Berlin Und Bergkamen Ultrasonic contrast agents, process for producing them and their use as diagnostic and therapeutic agents
US4861756A (en) * 1988-03-08 1989-08-29 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. Synthetic pulmonary surfactant
US4957656A (en) * 1988-09-14 1990-09-18 Molecular Biosystems, Inc. Continuous sonication method for preparing protein encapsulated microbubbles
US5705187A (en) * 1989-12-22 1998-01-06 Imarx Pharmaceutical Corp. Compositions of lipids and stabilizing materials
US5123414A (en) * 1989-12-22 1992-06-23 Unger Evan C Liposomes as contrast agents for ultrasonic imaging and methods for preparing the same
US5230882A (en) * 1989-12-22 1993-07-27 Unger Evan C Liposomes as contrast agents for ultrasonic imaging and methods for preparing the same
US5776429A (en) * 1989-12-22 1998-07-07 Imarx Pharmaceutical Corp. Method of preparing gas-filled microspheres using a lyophilized lipids
US5305757A (en) * 1989-12-22 1994-04-26 Unger Evan C Gas filled liposomes and their use as ultrasonic contrast agents
US5469854A (en) * 1989-12-22 1995-11-28 Imarx Pharmaceutical Corp. Methods of preparing gas-filled liposomes
US6146657A (en) * 1989-12-22 2000-11-14 Imarx Pharmaceutical Corp. Gas-filled lipid spheres for use in diagnostic and therapeutic applications
US5334381A (en) * 1989-12-22 1994-08-02 Unger Evan C Liposomes as contrast agents for ultrasonic imaging and methods for preparing the same
US6088613A (en) 1989-12-22 2000-07-11 Imarx Pharmaceutical Corp. Method of magnetic resonance focused surgical and therapeutic ultrasound
US5542935A (en) * 1989-12-22 1996-08-06 Imarx Pharmaceutical Corp. Therapeutic delivery systems related applications
US5733572A (en) * 1989-12-22 1998-03-31 Imarx Pharmaceutical Corp. Gas and gaseous precursor filled microspheres as topical and subcutaneous delivery vehicles
US5352435A (en) * 1989-12-22 1994-10-04 Unger Evan C Ionophore containing liposomes for ultrasound imaging
US6001335A (en) * 1989-12-22 1999-12-14 Imarx Pharmaceutical Corp. Contrasting agents for ultrasonic imaging and methods for preparing the same
US5149319A (en) * 1990-09-11 1992-09-22 Unger Evan C Methods for providing localized therapeutic heat to biological tissues and fluids
US5088499A (en) * 1989-12-22 1992-02-18 Unger Evan C Liposomes as contrast agents for ultrasonic imaging and methods for preparing the same
US6551576B1 (en) 1989-12-22 2003-04-22 Bristol-Myers Squibb Medical Imaging, Inc. Container with multi-phase composition for use in diagnostic and therapeutic applications
US20020150539A1 (en) 1989-12-22 2002-10-17 Unger Evan C. Ultrasound imaging and treatment
US5585112A (en) * 1989-12-22 1996-12-17 Imarx Pharmaceutical Corp. Method of preparing gas and gaseous precursor-filled microspheres
US5922304A (en) * 1989-12-22 1999-07-13 Imarx Pharmaceutical Corp. Gaseous precursor filled microspheres as magnetic resonance imaging contrast agents
US5580575A (en) * 1989-12-22 1996-12-03 Imarx Pharmaceutical Corp. Therapeutic drug delivery systems
US5773024A (en) * 1989-12-22 1998-06-30 Imarx Pharmaceutical Corp. Container with multi-phase composition for use in diagnostic and therapeutic applications
US5656211A (en) * 1989-12-22 1997-08-12 Imarx Pharmaceutical Corp. Apparatus and method for making gas-filled vesicles of optimal size
US20040208826A1 (en) * 1990-04-02 2004-10-21 Bracco International B.V. Ultrasound contrast agents and methods of making and using them
USRE39146E1 (en) 1990-04-02 2006-06-27 Bracco International B.V. Long-lasting aqueous dispersions or suspensions of pressure-resistant gas-filled microvesicles and methods for the preparation thereof
US6613306B1 (en) 1990-04-02 2003-09-02 Bracco International B.V. Ultrasound contrast agents and methods of making and using them
US7083778B2 (en) * 1991-05-03 2006-08-01 Bracco International B.V. Ultrasound contrast agents and methods of making and using them
US6989141B2 (en) * 1990-05-18 2006-01-24 Bracco International B.V. Ultrasound contrast agents and methods of making and using them
US5445813A (en) * 1992-11-02 1995-08-29 Bracco International B.V. Stable microbubble suspensions as enhancement agents for ultrasound echography
US20010024638A1 (en) * 1992-11-02 2001-09-27 Michel Schneider Stable microbubble suspensions as enhancement agents for ultrasound echography and dry formulations thereof
IN172208B (fi) * 1990-04-02 1993-05-01 Sint Sa
US5578292A (en) 1991-11-20 1996-11-26 Bracco International B.V. Long-lasting aqueous dispersions or suspensions of pressure-resistant gas-filled microvesicles and methods for the preparation thereof
US20030194376A1 (en) * 1990-05-18 2003-10-16 Bracco International B.V. Ultrasound contrast agents and methods of making and using them
AU636481B2 (en) * 1990-05-18 1993-04-29 Bracco International B.V. Polymeric gas or air filled microballoons usable as suspensions in liquid carriers for ultrasonic echography
ES2112859T3 (es) * 1990-06-01 1998-04-16 Imarx Pharmaceutical Corp Medios de contraste para la formacion de imagenes ecograficas.
US5948387A (en) * 1990-06-01 1999-09-07 Imarx Pharmaceutical Corp. Contrast media for ultrasonic imaging
US5420176A (en) * 1990-06-01 1995-05-30 Imarx Pharmaceutical Corp. Contrast media for ultrasonic imaging
US5215680A (en) * 1990-07-10 1993-06-01 Cavitation-Control Technology, Inc. Method for the production of medical-grade lipid-coated microbubbles, paramagnetic labeling of such microbubbles and therapeutic uses of microbubbles
EP0504340B1 (en) * 1990-10-05 1995-06-21 BRACCO International B.V. Method for the preparation of stable suspensions of hollow gas-filled microspheres suitable for ultrasonic echography
AU9103391A (en) * 1990-12-28 1992-08-17 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh Dosage form for micro-bubble echo contrast agents
US5425580A (en) * 1990-12-28 1995-06-20 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh Dosage form for micro-bubble echo contrast agents
DE4100470A1 (de) * 1991-01-09 1992-07-16 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Echokontrastmittel
US5179955A (en) * 1991-02-22 1993-01-19 Molecular Biosystems, Inc. Method of abdominal ultrasound imaging
DE69215722T3 (de) * 1991-03-22 2001-03-08 Katsuro Tachibana Verstärker zur Ultraschalltherapie von Erkrankungen sowie diesen enthaltende flüssige Arzneimittelzusammensetzungen
GB9106686D0 (en) * 1991-03-28 1991-05-15 Hafslund Nycomed As Improvements in or relating to contrast agents
US5874062A (en) * 1991-04-05 1999-02-23 Imarx Pharmaceutical Corp. Methods of computed tomography using perfluorocarbon gaseous filled microspheres as contrast agents
US5205290A (en) * 1991-04-05 1993-04-27 Unger Evan C Low density microspheres and their use as contrast agents for computed tomography
US5993805A (en) 1991-04-10 1999-11-30 Quadrant Healthcare (Uk) Limited Spray-dried microparticles and their use as therapeutic vehicles
GB9107628D0 (en) * 1991-04-10 1991-05-29 Moonbrook Limited Preparation of diagnostic agents
US5450847A (en) * 1991-04-22 1995-09-19 Schering Aktiengesellschaft Process for making doses formulation of contrast media from concentrate
MX9205298A (es) * 1991-09-17 1993-05-01 Steven Carl Quay Medios gaseosos de contraste de ultrasonido y metodo para seleccionar gases para usarse como medios de contraste de ultrasonido
ATE191346T1 (de) * 1991-09-17 2000-04-15 Sonus Pharma Inc Gasförmige ultraschallkontrastmittel
US5409688A (en) * 1991-09-17 1995-04-25 Sonus Pharmaceuticals, Inc. Gaseous ultrasound contrast media
US6723303B1 (en) 1991-09-17 2004-04-20 Amersham Health, As Ultrasound contrast agents including protein stabilized microspheres of perfluoropropane, perfluorobutane or perfluoropentane
US5255683A (en) * 1991-12-30 1993-10-26 Sound Science Limited Partnership Methods of and systems for examining tissue perfusion using ultrasonic contrast agents
GB9200388D0 (en) * 1992-01-09 1992-02-26 Nycomed As Improvements in or relating to contrast agents
IL104084A (en) * 1992-01-24 1996-09-12 Bracco Int Bv Sustainable aqueous suspensions of pressure-resistant and gas-filled blisters, their preparation, and contrast agents containing them
EP1104678A2 (en) 1992-05-04 2001-06-06 UNGER, Evan C Method for hyperthermic potentiation of tissue
AU4563093A (en) * 1992-07-03 1994-01-31 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh Echographic contrast agent composition
US5302372A (en) * 1992-07-27 1994-04-12 National Science Council Method to opacify left ventricle in echocardiography
US5327891A (en) * 1992-07-30 1994-07-12 Rammler David H Catheter track and catheter for diagnosis and treatment
US5362309A (en) * 1992-09-14 1994-11-08 Coraje, Inc. Apparatus and method for enhanced intravascular phonophoresis including dissolution of intravascular blockage and concomitant inhibition of restenosis
GB9221329D0 (en) * 1992-10-10 1992-11-25 Delta Biotechnology Ltd Preparation of further diagnostic agents
EP0679066A4 (en) * 1992-11-02 1996-04-03 Univ Drexel TENSIDE-STABILIZED MICROBUBBLE MIXTURES, METHOD FOR THEIR PRODUCTION AND USE.
CA2150488A1 (en) * 1992-12-02 1994-06-09 Rodney David Bee Cosmetic composition
IL108416A (en) 1993-01-25 1998-10-30 Sonus Pharma Inc Colloids with phase difference as contrast ultrasound agents
US5558855A (en) * 1993-01-25 1996-09-24 Sonus Pharmaceuticals Phase shift colloids as ultrasound contrast agents
CZ191695A3 (en) * 1993-01-25 1996-05-15 Sonus Pharma Inc Biologically compatible contrast agent, process of its preparation and representation method by ultrasound
US5333613A (en) * 1993-03-23 1994-08-02 Delineate Microparticles as ultrasonic contrast media
US5716597A (en) * 1993-06-04 1998-02-10 Molecular Biosystems, Inc. Emulsions as contrast agents and method of use
ES2068151B1 (es) 1993-06-23 1995-11-16 Cabrera Garrido Juan Microespuma inyectable para esclerosis.
DK0711179T3 (da) 1993-07-30 2005-02-14 Imcor Pharmaceutical Co Stabiliserede sammensætninger med mikrobobler til ultralyd
US5798091A (en) * 1993-07-30 1998-08-25 Alliance Pharmaceutical Corp. Stabilized gas emulsion containing phospholipid for ultrasound contrast enhancement
GB9318288D0 (en) * 1993-09-03 1993-10-20 Nycomed Imaging As Improvements in or relating to contrast agents
US7083572B2 (en) * 1993-11-30 2006-08-01 Bristol-Myers Squibb Medical Imaging, Inc. Therapeutic delivery systems
JPH10508284A (ja) 1993-12-15 1998-08-18 ブラッコ リサーチ ソシエテ アノニム 超音波造影媒体、この媒体を含む造影剤及び方法
US6123919A (en) * 1994-04-08 2000-09-26 The Trustees Of Princeton University Magnetic resonance imaging using hyperpolarized noble gases
US5545396A (en) * 1994-04-08 1996-08-13 The Research Foundation Of State University Of New York Magnetic resonance imaging using hyperpolarized noble gases
US5736121A (en) * 1994-05-23 1998-04-07 Imarx Pharmaceutical Corp. Stabilized homogenous suspensions as computed tomography contrast agents
DE4424233C1 (de) * 1994-07-09 1995-12-07 Thomas Gieselmann Orales Echokontrastmittel für Ultraschalldiagnostik
WO1998053855A1 (en) * 1997-05-30 1998-12-03 Alliance Pharmaceutical Corp. Methods and apparatus for monitoring and quantifying the movement of fluid
US5540909A (en) * 1994-09-28 1996-07-30 Alliance Pharmaceutical Corp. Harmonic ultrasound imaging with microbubbles
GB9423419D0 (en) 1994-11-19 1995-01-11 Andaris Ltd Preparation of hollow microcapsules
US6743779B1 (en) 1994-11-29 2004-06-01 Imarx Pharmaceutical Corp. Methods for delivering compounds into a cell
US5830430A (en) * 1995-02-21 1998-11-03 Imarx Pharmaceutical Corp. Cationic lipids and the use thereof
US5625137A (en) * 1995-05-25 1997-04-29 Wisconsin Alumni Research Foundation Very low scatter liquid and solid tissue mimicking material for ultrasound phantoms and method of making the same
US5997898A (en) * 1995-06-06 1999-12-07 Imarx Pharmaceutical Corp. Stabilized compositions of fluorinated amphiphiles for methods of therapeutic delivery
US5558092A (en) 1995-06-06 1996-09-24 Imarx Pharmaceutical Corp. Methods and apparatus for performing diagnostic and therapeutic ultrasound simultaneously
US5897851A (en) * 1995-06-07 1999-04-27 Sonus Pharmaceuticals, Inc. Nucleation and activation of a liquid-in-liquid emulsion for use in ultrasound imaging
US6231834B1 (en) 1995-06-07 2001-05-15 Imarx Pharmaceutical Corp. Methods for ultrasound imaging involving the use of a contrast agent and multiple images and processing of same
US6521211B1 (en) 1995-06-07 2003-02-18 Bristol-Myers Squibb Medical Imaging, Inc. Methods of imaging and treatment with targeted compositions
US5804162A (en) * 1995-06-07 1998-09-08 Alliance Pharmaceutical Corp. Gas emulsions stabilized with fluorinated ethers having low Ostwald coefficients
US6139819A (en) * 1995-06-07 2000-10-31 Imarx Pharmaceutical Corp. Targeted contrast agents for diagnostic and therapeutic use
US6033645A (en) * 1996-06-19 2000-03-07 Unger; Evan C. Methods for diagnostic imaging by regulating the administration rate of a contrast agent
DE19543077C2 (de) * 1995-11-13 1997-10-16 Schering Ag Verwendung von gashaltigen Metallkomplexen als Ultraschallkontrastmittel
AU1354497A (en) * 1995-12-21 1997-07-14 Drexel University Hollow polymer microcapsules and method of producing
DE19602930A1 (de) * 1996-01-18 1997-07-24 Schering Ag Poröse Matrices aus niedermolekularen Substanzen zur Genierung stabiler Gasblasensuspensionen, deren Verwendung als Ultraschallkontrastmittel sowie Verfahren zu deren Herstellung
WO1997032609A2 (en) * 1996-03-05 1997-09-12 Acusphere, Inc. Microencapsulated fluorinated gases for use as imaging agents
US5611344A (en) * 1996-03-05 1997-03-18 Acusphere, Inc. Microencapsulated fluorinated gases for use as imaging agents
JP2000507701A (ja) * 1996-03-29 2000-06-20 アボット・ラボラトリーズ 流動製品の分析方法および装置
EP0935415B1 (en) 1996-05-01 2006-11-22 Imarx Pharmaceutical Corp. In vitro methods for delivering nucleic acids into a cell
US20020052310A1 (en) * 1997-09-15 2002-05-02 Massachusetts Institute Of Technology The Penn State Research Foundation Particles for inhalation having sustained release properties
US5985309A (en) * 1996-05-24 1999-11-16 Massachusetts Institute Of Technology Preparation of particles for inhalation
US5874064A (en) * 1996-05-24 1999-02-23 Massachusetts Institute Of Technology Aerodynamically light particles for pulmonary drug delivery
US6652837B1 (en) 1996-05-24 2003-11-25 Massachusetts Institute Of Technology Preparation of novel particles for inhalation
US5837221A (en) * 1996-07-29 1998-11-17 Acusphere, Inc. Polymer-lipid microencapsulated gases for use as imaging agents
GB9617811D0 (en) 1996-08-27 1996-10-09 Nycomed Imaging As Improvements in or relating to contrast agents
US6414139B1 (en) 1996-09-03 2002-07-02 Imarx Therapeutics, Inc. Silicon amphiphilic compounds and the use thereof
US6017310A (en) * 1996-09-07 2000-01-25 Andaris Limited Use of hollow microcapsules
ES2289188T3 (es) * 1996-09-11 2008-02-01 Bristol-Myers Squibb Medical Imaging, Inc. Procedimiento para la obtencion de imagenes para el diagnostico usando un agente de contraste y un vasodilatador.
US5846517A (en) * 1996-09-11 1998-12-08 Imarx Pharmaceutical Corp. Methods for diagnostic imaging using a renal contrast agent and a vasodilator
US9107949B2 (en) * 1996-11-12 2015-08-18 The University Of Akron Method for using naturally occurring gas vesicles as ultrasound contrast agent
US6068600A (en) * 1996-12-06 2000-05-30 Quadrant Healthcare (Uk) Limited Use of hollow microcapsules
US6120751A (en) 1997-03-21 2000-09-19 Imarx Pharmaceutical Corp. Charged lipids and uses for the same
US6090800A (en) * 1997-05-06 2000-07-18 Imarx Pharmaceutical Corp. Lipid soluble steroid prodrugs
US6143276A (en) * 1997-03-21 2000-11-07 Imarx Pharmaceutical Corp. Methods for delivering bioactive agents to regions of elevated temperatures
US6537246B1 (en) 1997-06-18 2003-03-25 Imarx Therapeutics, Inc. Oxygen delivery agents and uses for the same
US5922945A (en) * 1997-04-16 1999-07-13 Abbott Laboratories Method and apparatus for noninvasively analyzing flowable products
DE69838669T2 (de) * 1997-04-30 2008-10-30 Point Biomedical Corp., San Carlos Mikropartikel, geeignet als kontrastmittel im ultraschall und zur wirkstoffgabe in den blutkreislauf
US6582392B1 (en) 1998-05-01 2003-06-24 Ekos Corporation Ultrasound assembly for use with a catheter
US6676626B1 (en) 1998-05-01 2004-01-13 Ekos Corporation Ultrasound assembly with increased efficacy
US7452551B1 (en) 2000-10-30 2008-11-18 Imarx Therapeutics, Inc. Targeted compositions for diagnostic and therapeutic use
US6416740B1 (en) 1997-05-13 2002-07-09 Bristol-Myers Squibb Medical Imaging, Inc. Acoustically active drug delivery systems
US7052678B2 (en) 1997-09-15 2006-05-30 Massachusetts Institute Of Technology Particles for inhalation having sustained release properties
US6548047B1 (en) 1997-09-15 2003-04-15 Bristol-Myers Squibb Medical Imaging, Inc. Thermal preactivation of gaseous precursor filled compositions
US6123923A (en) * 1997-12-18 2000-09-26 Imarx Pharmaceutical Corp. Optoacoustic contrast agents and methods for their use
US20010003580A1 (en) 1998-01-14 2001-06-14 Poh K. Hui Preparation of a lipid blend and a phospholipid suspension containing the lipid blend
GB9808581D0 (en) * 1998-04-22 1998-06-24 Nycomed Imaging As Improvements in or relating to contrast agents
US20040131547A1 (en) * 1998-04-22 2004-07-08 Balin Balinov Contrast agents
US6956021B1 (en) * 1998-08-25 2005-10-18 Advanced Inhalation Research, Inc. Stable spray-dried protein formulations
CA2345458A1 (en) * 1998-10-12 2000-04-20 Mallinckrodt Inc. Novel ultrasound contrast agents
US6284222B1 (en) 1998-11-03 2001-09-04 Medi--Physics, Inc. Hyperpolarized helium-3 microbubble gas entrapment methods
US6444192B1 (en) 1999-02-05 2002-09-03 The Regents Of The University Of California Diagnostic imaging of lymph structures
GB9912356D0 (en) * 1999-05-26 1999-07-28 Btg Int Ltd Generation of microfoam
US6572840B1 (en) 1999-07-28 2003-06-03 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Stable microbubbles comprised of a perfluoropropane encapsulated lipid moiety for use as an ultrasound contrast agent
US6648130B1 (en) * 1999-08-11 2003-11-18 Medi-Physics, Inc. Hyperpolarized gas transport and storage devices and associated transport and storage methods using permanent magnets
CA2382821A1 (en) * 1999-08-25 2001-03-01 Advanced Inhalation Research, Inc. Modulation of release from dry powder formulations
US7678364B2 (en) 1999-08-25 2010-03-16 Alkermes, Inc. Particles for inhalation having sustained release properties
US20010036481A1 (en) * 1999-08-25 2001-11-01 Advanced Inhalation Research, Inc. Modulation of release from dry powder formulations
US6749835B1 (en) 1999-08-25 2004-06-15 Advanced Inhalation Research, Inc. Formulation for spray-drying large porous particles
US6944493B2 (en) * 1999-09-10 2005-09-13 Akora, Inc. Indocyanine green (ICG) compositions and related methods of use
US6351663B1 (en) 1999-09-10 2002-02-26 Akorn, Inc. Methods for diagnosing and treating conditions associated with abnormal vasculature using fluorescent dye angiography and dye-enhanced photocoagulation
US6443976B1 (en) 1999-11-30 2002-09-03 Akorn, Inc. Methods for treating conditions and illnesses associated with abnormal vasculature
JP2003526437A (ja) * 2000-03-13 2003-09-09 メディ−フィジックス・インコーポレイテッド ガス状過分極129Xeの直接注射を使用する診断処置並びに関連するシステムおよび生成物
US6450963B1 (en) * 2000-06-30 2002-09-17 Ackrad Laboratories, Inc. Apparatus and method for ultrasonic imaging of the uterus and fallopian tubes using air and saline
GB0028692D0 (en) * 2000-11-24 2001-01-10 Btg Int Ltd Generation of therapeutic microform
CA2433335C (en) 2000-12-29 2010-04-20 Advanced Inhalation Research, Inc. Particles for inhalation having sustained release properties
US20020141946A1 (en) * 2000-12-29 2002-10-03 Advanced Inhalation Research, Inc. Particles for inhalation having rapid release properties
DE10119522A1 (de) * 2001-04-20 2002-12-05 Innovacell Biotechnologie Gmbh Herstellung und Anwendung einer Suspensionszusammensetzung mit einem Ultraschall-Kontrastmittel
US8512680B2 (en) * 2001-08-08 2013-08-20 Btg International Ltd. Injectables in foam, new pharmaceutical applications
WO2003013475A1 (es) * 2001-08-08 2003-02-20 Garcia-Olmedo Dominguez Maria Inyectables en espuma. nuevas aplicaciones farmaceuticas
US7182961B2 (en) * 2001-11-20 2007-02-27 Advanced Inhalation Research, Inc. Particulate compositions for pulmonary delivery
WO2003043603A1 (en) * 2001-11-20 2003-05-30 Advanced Inhalation Research, Inc. Particulate compositions for improving solubility of poorly soluble agents
ATE319378T1 (de) 2001-12-03 2006-03-15 Ekos Corp Katheter mit mehreren ultraschall-abstrahlenden teilen
CA2480663A1 (en) * 2002-03-28 2003-10-09 British Telecommunications Public Limited Company Synchronisation in multi-modal interfaces
US8226629B1 (en) 2002-04-01 2012-07-24 Ekos Corporation Ultrasonic catheter power control
US20050171496A1 (en) * 2002-07-08 2005-08-04 Guldfeldt Signe U. Conduit device
US6921371B2 (en) 2002-10-14 2005-07-26 Ekos Corporation Ultrasound radiating members for catheter
US6964304B2 (en) * 2002-12-20 2005-11-15 Fmc Technologies, Inc. Technique for maintaining pressure integrity in a submersible system
US7537788B2 (en) 2003-07-25 2009-05-26 Rubicor Medical, Inc. Post-biopsy cavity treatment implants and methods
US20050020899A1 (en) * 2003-07-25 2005-01-27 Rubicor Medical, Inc. Post-biopsy cavity treatmetn implants and methods
US7744852B2 (en) 2003-07-25 2010-06-29 Rubicor Medical, Llc Methods and systems for marking post biopsy cavity sites
US8048439B2 (en) 2003-11-17 2011-11-01 Btg International Ltd. Therapeutic foam
DK1694292T4 (en) 2003-11-17 2017-03-06 Btg Int Ltd Therapeutic foam comprising a sclerosing solution and a low amount of gaseous nitrogen
ATE466596T1 (de) 2004-01-20 2010-05-15 Sunnybrook & Womens College Hochfrequenz-ultraschall-darstellung mit kontrastmitteln
US7341569B2 (en) * 2004-01-30 2008-03-11 Ekos Corporation Treatment of vascular occlusions using ultrasonic energy and microbubbles
US8052669B2 (en) 2004-02-25 2011-11-08 Femasys Inc. Methods and devices for delivery of compositions to conduits
US8048101B2 (en) 2004-02-25 2011-11-01 Femasys Inc. Methods and devices for conduit occlusion
US8048086B2 (en) 2004-02-25 2011-11-01 Femasys Inc. Methods and devices for conduit occlusion
US9238127B2 (en) 2004-02-25 2016-01-19 Femasys Inc. Methods and devices for delivering to conduit
US8012457B2 (en) 2004-06-04 2011-09-06 Acusphere, Inc. Ultrasound contrast agent dosage formulation
US20060264809A1 (en) * 2005-04-12 2006-11-23 Hansmann Douglas R Ultrasound catheter with cavitation promoting surface
GB0509824D0 (en) 2005-05-13 2005-06-22 Btg Int Ltd Therapeutic foam
US9011473B2 (en) 2005-09-07 2015-04-21 Ulthera, Inc. Dissection handpiece and method for reducing the appearance of cellulite
US7967763B2 (en) * 2005-09-07 2011-06-28 Cabochon Aesthetics, Inc. Method for treating subcutaneous tissues
US9358033B2 (en) 2005-09-07 2016-06-07 Ulthera, Inc. Fluid-jet dissection system and method for reducing the appearance of cellulite
US10548659B2 (en) 2006-01-17 2020-02-04 Ulthera, Inc. High pressure pre-burst for improved fluid delivery
WO2007030415A2 (en) * 2005-09-07 2007-03-15 The Foundry, Inc. Apparatus and method for disrupting subcutaneous structures
US9486274B2 (en) * 2005-09-07 2016-11-08 Ulthera, Inc. Dissection handpiece and method for reducing the appearance of cellulite
US8518069B2 (en) 2005-09-07 2013-08-27 Cabochon Aesthetics, Inc. Dissection handpiece and method for reducing the appearance of cellulite
US7885793B2 (en) 2007-05-22 2011-02-08 International Business Machines Corporation Method and system for developing a conceptual model to facilitate generating a business-aligned information technology solution
US20080200863A1 (en) * 2005-12-02 2008-08-21 Cabochon Aesthetics, Inc. Devices and methods for selectively lysing cells
US20080014627A1 (en) * 2005-12-02 2008-01-17 Cabochon Aesthetics, Inc. Devices and methods for selectively lysing cells
US20080197517A1 (en) * 2005-12-02 2008-08-21 Cabochon Aesthetics, Inc. Devices and methods for selectively lysing cells
US9248317B2 (en) * 2005-12-02 2016-02-02 Ulthera, Inc. Devices and methods for selectively lysing cells
US20080195036A1 (en) * 2005-12-02 2008-08-14 Cabochon Aesthetics, Inc. Devices and methods for selectively lysing cells
US20080200864A1 (en) * 2005-12-02 2008-08-21 Cabochon Aesthetics, Inc. Devices and methods for selectively lysing cells
WO2007127176A2 (en) 2006-04-24 2007-11-08 Ekos Corporation Ultrasound therapy system
US10182833B2 (en) 2007-01-08 2019-01-22 Ekos Corporation Power parameters for ultrasonic catheter
PL2170181T3 (pl) 2007-06-22 2014-08-29 Ekos Corp Sposób i aparat do leczenia wylewów wewnątrzczaszkowych
WO2009032199A1 (en) * 2007-08-31 2009-03-12 The Board Of Trustees Operating Beta-cyclodextrins as nucleating agents for poly(lactic acid)
WO2009043031A2 (en) * 2007-09-27 2009-04-02 Children's Medical Center Corporation Microbubbles and methods for oxygen delivery
US8439940B2 (en) 2010-12-22 2013-05-14 Cabochon Aesthetics, Inc. Dissection handpiece with aspiration means for reducing the appearance of cellulite
US9554826B2 (en) 2008-10-03 2017-01-31 Femasys, Inc. Contrast agent injection system for sonographic imaging
US10070888B2 (en) 2008-10-03 2018-09-11 Femasys, Inc. Methods and devices for sonographic imaging
US9358064B2 (en) 2009-08-07 2016-06-07 Ulthera, Inc. Handpiece and methods for performing subcutaneous surgery
US11096708B2 (en) 2009-08-07 2021-08-24 Ulthera, Inc. Devices and methods for performing subcutaneous surgery
EP2345732A1 (en) 2010-01-19 2011-07-20 Universite Paris Descartes Methods for intracellular delivery of nucleic acids
WO2013151682A1 (en) 2012-04-06 2013-10-10 Children's Medical Center Corporation Process for forming microbubbles with high oxygen content and uses thereof
JP2012246306A (ja) * 2012-08-22 2012-12-13 Btg Internatl Ltd 注射可能な泡製剤および新規な医薬的適用
WO2014152365A2 (en) 2013-03-14 2014-09-25 Volcano Corporation Filters with echogenic characteristics
US10219887B2 (en) 2013-03-14 2019-03-05 Volcano Corporation Filters with echogenic characteristics
US10292677B2 (en) 2013-03-14 2019-05-21 Volcano Corporation Endoluminal filter having enhanced echogenic properties
JP2016517333A (ja) 2013-03-15 2016-06-16 ボルケーノ コーポレイション 圧力及び超音波機能を持つ遠位保護システム及び方法
US10577554B2 (en) 2013-03-15 2020-03-03 Children's Medical Center Corporation Gas-filled stabilized particles and methods of use
EP2962681A1 (en) 2014-07-03 2016-01-06 Swiss VX Venentherapie und Forschung GmbH Devices and methods for injectable vascular sclerofoams using a carrier made of human blood and uses thereof
JP2017528263A (ja) 2014-09-24 2017-09-28 コーニンクレッカ フィリップス エヌ ヴェKoninklijke Philips N.V. 向上されたエコー源性特性を有する管腔内フィルタ
ES2928401T3 (es) 2014-12-31 2022-11-17 Lantheus Medical Imaging Inc Composiciones de microesferas de gas encapsuladas en lípidos y métodos relacionados
WO2016201136A1 (en) 2015-06-10 2016-12-15 Ekos Corporation Ultrasound catheter
GB201512728D0 (en) * 2015-07-20 2015-08-26 Isis Innovation Nanoencapsulated oxygen
EP3452108A4 (en) 2016-05-04 2019-12-25 Lantheus Medical Imaging, Inc. METHODS AND DEVICES FOR PREPARING ULTRASONIC CONTRAST AGENTS
US9789210B1 (en) 2016-07-06 2017-10-17 Lantheus Medical Imaging, Inc. Methods for making ultrasound contrast agents
WO2018160752A1 (en) 2017-02-28 2018-09-07 Children's Medical Center Corporation Stimuli-responsive particles encapsulating a gas and methods of use
CN110141508A (zh) * 2019-05-20 2019-08-20 崔文馨 无菌净化空气生理盐水

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4277367A (en) * 1978-10-23 1981-07-07 Wisconsin Alumni Research Foundation Phantom material and method
US4276885A (en) * 1979-05-04 1981-07-07 Rasor Associates, Inc Ultrasonic image enhancement

Also Published As

Publication number Publication date
DK160741B (da) 1991-04-15
JPS5879930A (ja) 1983-05-13
ATE18356T1 (de) 1986-03-15
FI823474A0 (fi) 1982-10-12
DE3269667D1 (en) 1986-04-10
NO158328C (no) 1988-08-24
EP0077752A2 (de) 1983-04-27
EP0077752B2 (de) 1995-07-26
EP0077752B1 (de) 1986-03-05
US4466442A (en) 1984-08-21
IE55051B1 (en) 1990-05-09
NZ202186A (en) 1986-07-11
NO823452L (no) 1983-04-18
FI823474L (fi) 1983-04-17
AU558152B2 (en) 1987-01-22
ZA827577B (en) 1983-08-31
JPH0443889B2 (fi) 1992-07-20
DK160741C (da) 1996-11-04
EP0077752A3 (en) 1983-11-30
DE3141641A1 (de) 1983-04-28
CA1199577A (en) 1986-01-21
FI81008C (fi) 1996-06-28
IE822490L (en) 1983-04-16
NO158328B (no) 1988-05-16
AU8916382A (en) 1983-04-21
DK455782A (da) 1983-04-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI81008B (fi) Flytande blandning foer mottagning och stabilisering av gasbubblor foer anvaendning som kontrastmedel vid ultraljuddiagnostik.
FI81264B (fi) Mikropartiklar och gasblaosor innehaollande ultraljudkontrastmedel.
FI119913B (fi) Kaikukontrastiaine
AU627456B2 (en) Ultrasonic contrast medium made up of small gas bubbles and fatty-acid-containing microparticles
US6106807A (en) Use of methylenemalondiester derivatives for the production of gas-containing microparticles for ultrasound diagnosis, as well as media that contain said particles
FI81265B (fi) Mikropartiklar och gasblaosor innehaollande ultraljudkontrastmedel.
JP4067116B2 (ja) オストワルド係数の低いフッ素化エーテルで安定化させたガスエマルジョン
JPH09501164A (ja) 超音波技術のための安定化された微小気泡組成物
WO1993006869A1 (en) Gaseous ultrasound contrast agents
RU2137502C1 (ru) Микрочастицы, содержащие газ, содержащие микрочастицы средства, их применение в ультразвуковой диагностике, а также способ получения частиц и средств
JPH05500365A (ja) 造影剤
CA2248739A1 (en) Microparticles, process for their production, and their use in ultrasound diagnosis
CN107233583A (zh) 一种具有超长持续时间的超声造影剂及其制备方法
CN100496615C (zh) 一种利用机械振荡来制备超声造影剂的方法
JPH08310971A (ja) 超音波診断用造影剤
US20030206862A1 (en) Contrast medium based on polyoxyethylene-660-12-hydroxystearate and anionic phospholipids
MXPA97009564A (es) Emulsiones de gas estabilizadas con eteres fluorados que tienen coeficientes bajos de ostwald

Legal Events

Date Code Title Description
MM Patent lapsed

Owner name: SCHERING AKTIENGESELLSCHAFT