JPH04279564A - スルホニル化合物およびビタミンａまたはそのエステルを製造する方法における中間体としての前記化合物使用 - Google Patents

スルホニル化合物およびビタミンａまたはそのエステルを製造する方法における中間体としての前記化合物使用

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JPH04279564A
JPH04279564A JP3099689A JP9968991A JPH04279564A JP H04279564 A JPH04279564 A JP H04279564A JP 3099689 A JP3099689 A JP 3099689A JP 9968991 A JP9968991 A JP 9968991A JP H04279564 A JPH04279564 A JP H04279564A
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ゲリツト・ジエイ・ラガーウエイジ
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】本発明は、新規なスルホニル化合物、前記
化合物を調製する方法、およびビタミンＡまたはそのエ
ステルの製造方法における中間体としてのこのスルホニ
ル化合物の使用に関する。
【０００２】ビタミンＡは哺乳動物の正常の成長にとっ
て必須であり、したがってビタミンＡの欠乏に関係する
種々の疾患の処置に、あるいはこのような疾患の予防に
使用することができる。結局、ビタミンＡおよびそのエ
ステル、例えば、その酢酸塩およびパルミチン酸塩は、
薬物、飼料添加剤および食物添加剤として大量に使用さ
れている。それゆえ、ビタミンＡを製造するすぐれたか
つ便利な方法が非常に重要であることは明らかである。
【０００３】むしろ最近、オウテラ（Ｏｔｅｒａ）らは
、ビタミンＡまたはそのエステルを製造する新規な方法
およびこの方法のために有用な中間体を開示した：欧州
特許出願第０１８７２５９号、ジャーナル・オブ・オー
ガニック・ケミストリー（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．）、
５１、１９８６、３８３０−３８３３、３８３４−３８
３８。オウテラおよび共同研究者が記載する方法は、一
般式
【０００４】
【化１０】
【０００５】式中、Ａｒはアリール基である、を、一般
式
【０００６】
【化１１】
【０００７】式中、Ａｃは低級アルカノイル基、例えば
、アセチル基である、のアルデヒドと反応させ、次いで
こうして得られる、一般式
【０００８】
【化１２】
【０００９】を有する化合物を、一般式
【００１０】
【化１３】
【００１１】式中、ｐｒはアセタール型保護基である、
の化合物に転化し、この化合物を塩基の影響下に二重排
除反応に付して、すべてがトランス構造のビタミンＡを
高い立体化学的純度で製造する。
【００１２】このような立体化学的純度は、マンダイ（
Ｍａｎｄａｉ）ら［ジャーナル・オブ・アメリカン・ケ
ミカル・ソサイアティー（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ
．）、１０６、１９８４、３６７０−３６７２］。この
論文において、
【００１３】
【化１４】
【００１４】の塩基の影響下の二重排除反応を記載し、
１３−シスおよび１３−トランスの異性体を１：１の比
で生成している。そのように明らかなように、末端ＣＨ
２−Ｏ−Ａｃ基は立体化学の排除反応のために高度に重
要でありかつ必須である。
【００１５】しかしながら、上のスルホニル化合物およ
び上のアルデヒドからの重要な中間体ＩＸの形成は、収
率および反応条件に関して不満足である。出発スルホニ
ル化合物を出発アルデヒドに関して過剰に使用する；こ
の過剰のスルホニル化合物は処理後できるだけ完全に回
収すべきである。なぜなら、それは高価な材料であるか
らである。したがって、収率は使用するアルデヒドの量
に基づいてばかりでなく、かつまた転化されるスルホニ
ル化合物の量に基づいて計算される。この反応をグリニ
ヤール試薬の存在下に実施するとき、出発アルデヒドに
ついて計算してほぼ９０％の収率を得ることができる。 また、転化したスルホニル化合物について計算した収率
はほぼ９０％と思われた。このことが意味するように、
前記既知の方法の間に、両者共高価な材料である、出発
アルデヒドのほぼ１０％および出発スルホニル化合物の
ほぼ１０％の両者が損失された。この反応の間に、反応
混合物を−４０℃〜−３０℃に冷却すべきである。この
反応をグリニヤール試薬代わりにｎ−ブチルリチウムの
影響下に実施するとき、式ＩＸの所望の生成物の数％高
い収率に到達することができる。次いで、この反応は−
７８℃〜−５０℃で実施すべきである。
【００１６】明らかなように、所望の反応を実施するた
めに必要な上の温度は大規模の生産において実現するこ
とは困難である。さらに、合計のビタミンＡ合成のむし
ろ初期の段階における高価な材料の損失、すなわち、ほ
ぼ１０％のアルデヒドの損失は、高度に不利益であり、
そしてビタミンのコストを増加する。
【００１７】本発明の目的は、上の欠点を表さない、ビ
タミンＡを製造する新規な方法を提供することである。
【００１８】この目的は、ビタミンＡの方法において重
要な中間体として、新規なスルホニル化合物を使用する
ことによって達成することができ、このスルホニル化合
物は、一般式
【００１９】
【化１５】
【００２０】式中、Ｒ１は非置換もしくは置換のアリー
ル基であり、そしてＲ２はＣ１−Ｃ２０アルキル基、Ｃ
２−Ｃ２０アルケニル基またはＣ２−Ｃ２０アルキニル
基であり、前記基はＣ１−Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、
非置換アリールおよび置換アリールから成る群より選択
される１個または２個以上の置換基で置換されていても
よく、あるいはＲ２はトリ（ヒドロカルビル）シリル基
、随時低級アルキルで置換されていてもよいジヒドロ−
またはテトラヒドロ−ピラン−２−イル基、随時低級ア
ルキルで置換されていてもよいジヒドロ−またはテトラ
ヒドロ−フル−２−イル基、または低級アルコキシアル
キル基である、により表される。
【００２１】上のアリールは好ましくはフェニル基であ
るが、また他のアリール基、例えば、ピリジルまたはチ
エニルである。前記アリールは置換されていないか、あ
るいは置換されていることができる。適当な置換基は低
級アルキル、低級アルコキシおよびハロゲンを包含し、
ここで用語「低級」アルキルは１〜６個の炭素原子を有
するアルキルを意味する。好ましくは、最大３つの置換
基が前記アリール基上に存在する。上のアルキル、アル
ケニルまたはアルキニル基は第一、第二または第三アル
キル、アルケニルまたはアルキニルであることができる
。用語ヒドロカルビルは、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−
Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、フェニルおよ
び置換フェニルを包含する。
【００２２】上に定義した基Ｒ２は前記式Ｉの主要な中
間体を、基本的スルホニル化合物および対応するＯＲ２
基を末端に有するアルデヒドから出発して、よりよく得
ることを可能とすることは、事実、驚くべきことである
。事実、前記式Ｉの事実な中間体は、オウテラ（Ｏｔｅ
ｒａ）らにより記載されるよりかなり繁雑でない反応条
件下に、出発アルデヒドおよび転化されたスルホニル化
合物の両者に基づいて、少なくとも実質的な定量的収率
で調製することができることが発見された。ほぼ２０℃
の反応温度においてさえ、出発スルホニル化合物と上の
アルデヒドとの間の反応は、塩基としてグリニヤール試
薬の存在下に、円滑に進行し、そして式Ｉの化合物を定
量的に生ずる。
【００２３】本発明の主要な中間体は、好ましくは、一
般式
【００２４】
【化１６】
【００２５】式中、Ｒ１’は非置換フエニル基あるいは
低級アルキル、低級アルコキシおよびハロゲンから成る
群より選択される１〜３個の置換基で置換されたフェニ
ル基であり、そしてＲ２’はトリ（ヒドロカルビル）シ
リル基であり、ここでヒドロカルビルはＣ１−Ｃ８アル
キルおよびフェニルから成る群より選択されるか、ある
いはＲ２’はメチル基、ｔｅｒｔ−（Ｃ４−Ｃ１２）ア
ルキル基、テトラヒドロピラン−２−イル基、テトラヒ
ドロ−フル−２−イル基、またはエトキシエチル基であ
る、により特徴づけられる。
【００２６】前述したように、一般式Ｉの主要な中間体
は、問題の出発スルホニル化合物およびアルデヒドから
容易に得ることができる。結局、本発明は、また、一般
式
【００２７】
【化１７】
【００２８】式中、Ｒ１は上の意味を有する、の化合物
を、一般式
【００２９】
【化１８】
【００３０】式中、Ｒ２は上の意味を有する、のアルデ
ヒドと塩基の存在下に反応させることによって、前記中
間体を調製する方法に関する。
【００３１】適当な塩基は、例えば、マグネシウム化合
物、例えば、一般式Ｒ５ＭｇＹ（式中、Ｒ５はアルキル
基、アリール基、アルケニル基またはジアルキルアミノ
基であり、そしてＹはＣｌまたはＢｒである）を有する
化合物である。使用することができる他の塩基は、一般
式Ｒ５Ｌｉのリチウム化合物、例えば、メチルリチウム
およびｎ−ブチルリチウム、ならびにリチウムジイソプ
ロピルアミドである。Ｒ５がアルキルであるか、あるい
はそれからなる場合、このアルキル基は好ましくは１〜
６個の炭素原子を有する；Ｒ５がアリール基である場合
、このアリール基は好ましくはフェニルである。好まし
くは、両者の出発化合物ＩＩＩおよび塩基は、出発アル
デヒドＩＶに関して過剰量で使用して、最良の結果に到
達する。一般式ＩＶを有する出発アルデヒドは、対応す
るアルコール（式ＩＶの化合物、Ｒ２＝Ｈ）から、例え
ば、適当なシリルハロゲニド、適当なアルキル化剤、ま
たは適当な、環状または非環状のアセチル化剤との反応
により、容易に得ることができる。
【００３２】あるいは、一般式ＩＶのアルデヒドは、便
利には、一般式
【００３３】
【化１９】
【００３４】式中、Ｒ２は上の意味を有する、を有する
対応するゲラニルエーテルから、二酸化セレンの酸化に
より調製することができる。
【００３５】Ｒ２が（置換）アルキル−アルケニル−ま
たはアルキニル基であるか、あるいはトリ（ヒドロカル
ビル）シリル基である場合、上のアルデヒドは新規であ
る。したがって、本発明は、また、前述の調製方法に適
する、一般式
【００３６】
【化２０】
【００３７】式中、Ｒ２”はＣ１−Ｃ２０アルキル基、
Ｃ２−Ｃ２０アルケニル基またはＣ２−Ｃ２０アルキニ
ル基であり、前記基はＣ１−Ｃ４アルコキシ、ハロゲン
、非置換アリールおよび置換アリールから成る群より選
択される１個または２個以上の置換で置換されていても
よくは好ましくはメチル基またはｔｅｒｔ−（Ｃ４−Ｃ
１２）アルキル基であるか、あるいはＲ２”はトリ（ヒ
ドロカルビル）シリル基であり、ここでヒドロカルビル
はＣ１−Ｃ８アルキルおよびフェニルから成る群より選
択される、を有するアルデヒド化合物に関する。
【００３８】上に定義した主要な中間体、すなわち、一
般式Ｉのスルホニル化合物は、ビタミンＡまたはそのエ
ステルの調製のための出発物質としてきわめてすぐれて
適当であることが発見された。４つの異なる反応のルー
トは所望の結果の到達に適し、それらの各々はある数の
連続する合成工程から構成される。
【００３９】式Ｉの化合物の８−位置における遊離ヒド
ロキシ基を、まず、ヒドロキシ基の保護に一般に知られ
ているアセタール型の保護基により保護することができ
る。次いで、一般式
【００４０】
【化２１】
【００４１】式中、Ｒ１およびＲ２は上の意味を有し、
そしてＲ３は随時低級アルキルで置換されていてもよい
ジヒドロ−またはテトラヒドロ−ピラン−２−イル基、
随時低級アルキルで置換されていてもよいジヒドロ−ま
たはテトラヒドロ−フル−２−イル基、または低級アル
コキシアルキル基である、の化合物が形成する。
【００４２】あるいは、前記式Ｉの化合物を適当なハロ
ゲン化剤、例えば、チオニルハロゲニド、ホスホルオキ
シハロゲニドまたはホスホルハロゲニドと、好ましくは
塩基の存在下に反応させて、一般式
【００４３】
【化２２】
【００４４】式中、Ｒ１およびＲ２は上の意味を有し、
そしてＸはハロゲン原子である、の化合物を形成するこ
とができる。上の式ＶおよびＶＩＩＩの化合物は新規で
ある。
【００４５】引き続く反応工程において、基Ｒ２は、式
Ｖの化合物および式ＶＩＩＩの化合物の両者から、前記
化合物中の基ＯＲ２を基ＯＲ４（ここでＲ４ハロゲン原
子または低級アルカノイル基である）に転化することに
よって、除去することができる。例えば、水素への転化
は、適当な酸を使用して実施することができ、そしてア
セチル基への転化は便利には適当なアセチル化剤、例え
ば、酢酸無水物を使用して、ルイス酸、例えば、ＦｅＣ
ｌ３の存在下に、好ましくは極性不活性溶媒、例えば、
アセトニトリル中で達成することができる。次いで、こ
うして得られた化合物を、最後に、前述のオウテラ（Ｏ
ｔｅｒａ）らの刊行物に記載されているように、二重排
除反応により、ビタミンＡまたはそのエステルに転化す
ることができる。
【００４６】あるいは、引き続く反応において、式Ｖま
たはＶＩＩＩの化合物は二重排除反応を行う傾向がある
ことが証明され、式ＶＩＩＩの化合物は２工程において
、一般式ＶＩＩ
【００４７】
【化２３】
【００４８】のビタミンＡ誘導体を生成する。この式Ｖ
ＩＩの化合物において、Ｒ２は適当な脱保護剤を使用す
ることによって、基ＯＲ２を基ＯＲ４に転化することに
よって除去することができる。
【００４９】必要に応じて、前記二重排除反応は、また
、２つの別々の工程において、ＯＲ２の中間の脱保護（
ＯＲ２のＯＲ４への転化）を使用して実施することがで
きる。最初の排除は、適当な塩基、例えば、アザ化合物
、例えば、１，５−ジアザビシクロ［５，４，０］ウン
デセン−５の影響下に実施すべきであり、一般式
【００
５０】
【化２４】
【００５１】の中間体を生ずる。この中間体は、ＯＲ２
のＯＲ４への転化後、二重排除反応について後述するよ
うに、塩基の存在下に、さらに二重排除反応により転化
して、ビタミンＡまたはそのエステルを生成することが
できる。
【００５２】前述したように、二重排除反応はビタミン
Ａ合成において高度に重要な工程である。なぜなら、こ
の反応により、ビタミンＡのすべてのトランス構造が生
成されるからである。前述したように、二重排除反応の
要求される立体化学は末端基に依存する：出発アセテー
ト化合物は所望のすべてトランスの立体配置を生ずるが
、出発酸エステル化合物は、反対に、同一排除反応にお
いて１３−シスおよび１３トランス異性体の１：１混合
物を生ずる。これにかんがみて、両者共ＯＲ２を有する
、両者の式Ｖの化合物および式ＶＩＩＩの化合物の二重
排除反応がすべてトランスの立体配置に立体化学的に進
行することは、非常に驚くべきことである。この二重排
除反応は、適当な塩基の存在下に、例えば、カリウムメ
トキシドまたは水酸化カリウムの存在下に、不活性有機
溶媒、例えば、炭化水素、例えば、ヘキサンまたはトル
エン中で実施することができる。
【００５３】本発明は、最後に、まず出発式ＩＩＩの化
合物および式ＩＶのアルデヒドから一般式Ｉのスルホニ
ル化合物を調製し、次いで前記式Ｉの化合物を前述の任
意の反応のルートを経て所望のビタミンに転化すること
によって、ビタミンＡまたはそのエステルを調製する方
法に関する。
【００５４】次の実施例によって、本発明をさらに説明
する。
【００５５】
【実施例】実施例Ｉ １−（ジメチル−ｔ−アルキル）シリルオキシ−８−ヒ
ドロキシ−３，７−ジメチル−９−（２，６，６−トリ
メチル−１−シクロヘキセン−１−イル）−９−フェニ
ルスルホニル−２（Ｅ），６（Ｅ）−ノナジエンの調製
【００５６】
【化２５】
【００５７】（ａ）アルデヒド（１０）を１７．４ｇ（
１０３ミリモル）の量で１００ｍｌの塩化メチレン中に
溶解し、この溶液に順次に１５．６ｍｌ（１１３ミリモ
ル）のトリエチルアミンおよび０．５ｇ（４．１ミリモ
ル）のジメチルアミノピリジンを添加する。こうして得
られた溶液に、３０ｍｌの塩化メチレン中の２０．３ｍ
ｌ（１０３ミリモル）のジメチル−１，１，３−トリメ
チルプロピルシリルクロライドを室温において５分で滴
々添加する。反応混合物を一夜撹拌し、次いで１００ｍ
ｌの水を添加する。有機層を分離し、水性塩化アンモニ
ウムで洗浄し、乾燥しそして蒸発させると、所望の化合
物（１１）が油状物質硫酸アンモニウム生ずる、収量２
９．９ｇ。フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／
酢酸エチル）により精製する。ＮＭＲによる同定。
【００５８】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：０．１０（
ｓ．６Ｈ）；０．８５（ｓ．６Ｈ）；０．８８（ｄ．６
Ｈ）；１．６２（ｍ．１Ｈ）；１．６５（ｓ．３Ｈ）；
１．７５（ｓ．３Ｈ）；２．１９（ｔ．２Ｈ）；２．４
９（ｍ．２Ｈ）；４．１８（ｄ．２Ｈ）；５．３５（ｔ
．１Ｈ）；６．４７（ｔ．１Ｈ）；９．３８（ｓ．１Ｈ
）。
【００５９】対応する方法で、化合物（１２）を調製す
る。ＮＭＲによる同定。
【００６０】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：０．０７（
ｓ．６Ｈ）；０．９１（ｓ．９Ｈ）；１．６４−１．６
６（２ｓ．３Ｈ）；１．７５−１．７７（２ｓ．３Ｈ）
；２．１８（ｍ．２Ｈ）；２．４９−２．７０（２ｍ．
２Ｈ）；４．２０（ｍ．２Ｈ）＋５．３５（ｍ．１Ｈ）
；６．４８（ｍ．１Ｈ）；９．３８−１０．１３（２ｓ
．１Ｈ）。
【００６１】（ｂ）７ｍｌのテトラヒドロフラン中の２
．８４ｇ（１０．２１ミリモル）の化合物（１３）の溶
液に、４．０ｍｌ（９．４８ミリモル）のイソプロピル
マグネシウムクロライドを滴々添加する。この混合物を
３５℃に３時間加熱する。ほぼ２０℃に冷却後、この混
合物に１０ｍｌのテトラヒドロフラン中の２．２８ｇ（
７．３５ミリモル）の上の化合物（１１）の溶液を滴々
添加する。反応混合物を２時間ほぼ２０℃で撹拌し、次
いで順次に３０ｍｌのジエチルエーテルおよび４０ｍｌ
の水中の０．７ｍｌの濃硫酸の冷溶液で希釈する。５時
間撹拌した後、層を分離し、そして酸性水層をジエチル
エーテルで抽出する。次いで、一緒にした有機層を順次
に重炭酸塩溶液および水（２回）で洗浄し、乾燥しそし
て蒸発させる。最終生成物（５．１５ｇ）は、１Ｈ−Ｎ
ＭＲに従い、８２％の所望の標題化合物（１４）および
１６％の化合物（１３）を含有する。所望の化合物（１
４）の収率はアルデヒド（１１）に基づいて１００％で
あり、そして転化したスルホニル化合物（１３）に基づ
いて１００％である。化合物（１４）は、フラッシュク
ロマトグラフィーにより純粋な物質として単離する。
【００６２】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：０．１０（
ｓ．６Ｈ）；０．６９（ｓ．３Ｈ）；０．８５（ｓ．６
Ｈ）；０．８９（ｄ．６Ｈ）；０．８９（ｓ．３Ｈ）；
１．５３（ｓ．３Ｈ）；１．６０（ｓ．３Ｈ）；２．０
１（ｓ．３Ｈ）；１．３−２．３（１１Ｈ）；３．７７
（ｄ．１Ｈ）；４．０３（ｄ．１Ｈ）；４．１６（ｄ．
２Ｈ）；５．０４（ｄｄ．１Ｈ）；５．２８（ｔ．１Ｈ
）；５．３３（ｔ．１Ｈ）；７．５３（ｔ．２Ｈ）；７
．６０（ｔ．１Ｈ）；８．０５（ｄ．２Ｈ）。
【００６３】対応する方法において、化合物（１５）を
、等しくアルデヒド（１２）に基づいて１００％の収率
で、調製する。
【００６４】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：０．０７（
ｓ．６Ｈ）；０．６９（ｓ．３Ｈ）；０．９１（２ｓ．
１２Ｈ）；１．５３（ｓ．３Ｈ）；１．６１（ｓ．３Ｈ
）；１．３−１．８（４Ｈ）；１．９−２．３（６Ｈ）
；２．０１（ｓ．３Ｈ）；３．８１（ｄ．１Ｈ）；４．
０２（ｄ．１Ｈ）；４．１８（ｄ．２Ｈ）；５．０５（
ｄｄ．１Ｈ）；５．２９（ｔ．１Ｈ）；５．３４（ｔ．
１Ｈ）；７．５１（ｔ．２Ｈ）；７．５８（ｔ．１Ｈ）
；８．０４（ｄ．２Ｈ）。
【００６５】実施例ＩＩ テトラヒドロピラン−２−イルエーテルおよびｔ−ブチ
ルエーテルの調製
【００６６】
【化２６】
【００６７】実施例１に記載するような対応する方法に
おいて、上の２つのエーテルを、対応するアルデヒドに
基づいて計算して、それぞれ、９９％および１００％の
収率で調製する。それらのＮＭＲスペクトルによる同定
：化合物Ｎｏ．（１６）：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
：０．６９（ｓ．３Ｈ）；０．８９（ｓ．３Ｈ）；１．
５３（ｓ．３Ｈ）；１．６６（ｓ．３Ｈ）；２．０１（
ｓ．３Ｈ）；１．３−２．３（１６Ｈ）；３．５３（ｍ
．１Ｈ）；３．７９（ｔ．１Ｈ）；３．８８（ｍ．１Ｈ
）；４．００（ｍ．１Ｈ）；４．０２（ｄ．１Ｈ）；４
．２４（ｍ．１Ｈ）；４．６３（ｔ．１Ｈ）；５．０５
（ｄｄ．１Ｈ）；５．３３（ｔ．１Ｈ）；５．３５（ｔ
．１Ｈ）；７．５４（ｔ．２Ｈ）；７．６１（ｔ．１Ｈ
）；８．０４（ｄ．２Ｈ）。
【００６８】化合物Ｎｏ．（１７）：１Ｈ−ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ３）：０．６８（ｓ．３Ｈ）；０．８９（ｓ．３
Ｈ）；１．２２（ｓ．９Ｈ）；１．５３（ｓ．３Ｈ）；
１．６４（ｓ．３Ｈ）；２．００（ｓ．３Ｈ）；１．３
−２．３（１０Ｈ）；３．７８（ｄ．１Ｈ）；３．９０
（ｄ．２Ｈ）；４．０２（ｄ．１Ｈ）；５．０４（ｄｄ
．１Ｈ）；５．３０（ｔ．１Ｈ）；５．３３（ｔ．１Ｈ
）；７．５４（ｔ．２Ｈ）；７．６０（ｔ．１Ｈ）；８
．０４（ｄ．２Ｈ）。
【００６９】式
【００７０】
【化２７】
【００７１】を有する、上のｔ−ブチルエーテル（１７
）のための出発アルデヒドを、次のようにして調製する
。
【００７２】３５１．２ｍｇのゲラニオールアルデヒド
（１０）および４８７．６ｍｇのｔ−ブチルトリクロロ
アセトイミデートを、３ｍｌのヘキサンおよび２ｍｌの
ジクロロメタンの混合物中に溶解する。０℃冷却後、１
滴のボリウムフルオライド−テーテレートを添加する。 反応混合物を０℃において１時間撹拌する。フラッシュ
クロマトグラフィーにより精製すると、所望の生成物（
１８）が７０．２ｍｇの収量で生ずる。ＮＭＲスペクト
ルによる同定：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．２３
（ｓ．９Ｈ）；１．６９（ｓ．３Ｈ）；１．７６（ｓ．
３Ｈ）；２．２１（ｍ．２Ｈ）；２．５０（ｍ．２Ｈ）
；３．９３（ｄ．２Ｈ）；５．３７（ｔ．１Ｈ）；６．
４８（ｔ．１Ｈ）；９．４０（ｓ．１Ｈ）。
【００７３】実施例ＩＩＩ （ａ）１−（ジメチル−ｔ−アルキル）シリルオキシ−
６−クロロ−３，７−ジメチル−９−（２，６，６−ト
リメチル−１−シクロヘキセン−１−イル）−９−フェ
ニルスルホニル−２，７−ノナジエンの調製
【００７４
】
【化２８】
【００７５】実施例Ｉに従い調製したシリルエーテル（
１４）を、上に示すように、８．９８ｇ（１５．２６ミ
リモル）を４５ｍｌの乾燥トルエン中に溶解することに
よって転化する。この溶液を−１０℃に冷却し、これに
順次に２．７０ｍｌ（３３．６ミリモル）のピリジンお
よび１０ｍｌのトルエン中の１．２３ｍｌ（１６．８ミ
リモル）の塩化チオニルの溶液を添加する。−５℃〜０
℃において１時間撹拌した後、反応混合物を５０ｍｌの
ジエチルエーテル、５０ｍｌの５％の重炭酸ナトリウム
溶液および５０ｍｌの水の上に注ぐ。層を分離し、そし
て洗浄する。一緒にした有機層を蒸発させると、８．２
１ｇの化合物（１９）が得られる。ＮＭＲスペクトルに
よる同定：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：０．０９（ｓ
．６Ｈ）；０．７７（ｓ．３Ｈ）；０．８４（ｓ．６Ｈ
）；０．８７（ｄ．６Ｈ）；０．９３（ｄ．３Ｈ）；１
．２０（ｓ．３Ｈ）；１．５８（ｓ．３Ｈ）；２．０９
（ｓ．３Ｈ）；１．３−２．３（１１Ｈ）；４．１３（
ｔ．２Ｈ）；４．３３（ｔ．１Ｈ）；４．４８（ｄ．１
Ｈ）；５．２４（ｔ．１Ｈ）；５．９４（ｄ．１Ｈ）；
７．５４（ｔ．２Ｈ）；７．６３（ｔ．１Ｈ）；７．８
９（ｄ．２Ｈ）。
【００７６】対応する方法において、化合物（２０）を
調製する。
【００７７】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：０．０７（
ｓ．６Ｈ）；０．７８（ｓ．３Ｈ）；０．９（ｓ．９Ｈ
）；０．９３（ｓ．３Ｈ）；１．２（ｓ．３Ｈ）；１．
５８（ｓ．３Ｈ）；２．０９（ｓ．３Ｈ）；１．３−２
．３（１０Ｈ）；４．１−４．２（２Ｈ）；４．３４（
ｔ．１Ｈ）；４．４８（ｄ．１Ｈ）；５．２５（ｔ．１
Ｈ）；５．９４（ｄ．１Ｈ）；７．５２（ｔ．２Ｈ）；
７．６１（ｔ．１Ｈ）；７．８８（ｄ．２Ｈ）。
【００７８】
【化２９】
【００７９】上の（ａ）に記載するように、対応する方
法において、６−クロロ化合物を調製し、そしてＮＭＲ
スペクトルにより同定する。
【００８０】化合物Ｎｏ．（２１）：１Ｈ−ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ３）：０．７７（ｓ．３Ｈ）；０．９３（ｄ，３
Ｈ）；１．２０（ｓ．３Ｈ）、１．６４（ｓ．３Ｈ）；
２．１０（ｓ．３Ｈ）；１．３−２．３（１６Ｈ）；３
．５１（ｍ．１Ｈ）；３．８７（ｍ．１Ｈ）；３．９７
（ｍ．１Ｈ）；４．２３（ｍ．１Ｈ）；４．３５（ｔ．
１Ｈ）；４．４８（ｄ．１Ｈ）；４．６０（ｔ．１Ｈ）
；５．３０（ｔ．１Ｈ）；５．９４（ｄ．１Ｈ）；７．
５４（ｔ．２Ｈ）；７．６３（ｔ．１Ｈ）；７．９０（
ｄ．２Ｈ）。
【００８１】化合物Ｎｏ．（２２）：１Ｈ−ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ３）：０．７７（ｓ．３Ｈ）；０．９２（ｄ，３
Ｈ）；１．１９（ｓ．３Ｈ）、１．２２（ｓ．９Ｈ）；
１．６２（ｓ．３Ｈ）；２．１０（ｓ．３Ｈ）；１．３
−２．３（１０Ｈ）；３．８８（ｔ．２Ｈ）；４．３４
（ｔ．１Ｈ）；４．４７（ｄ．１Ｈ）；５．２４（ｔ．
１Ｈ）；５．９４（ｄ．１Ｈ）；７．５４（ｔ．２Ｈ）
；７．６３（ｔ．１Ｈ）；７．８９（ｄ．２Ｈ）。
【００８２】実施例ＩＶ １−アセトキシ−６−クロロ−３，７−ジメチル−９−
（２，６，６−トリメチル−１−シクロヘキセン−１−
イル）−９−フェニルスルホニル−２，７−ノナジエン
（２３）の調製
【００８３】
【化３０】
【００８４】実施例ＩＩＩ（ａ）に従い調製した化合物
（１９）を、前述したように、１．０１８９ｇ（０６８
ミリモル）を１０ｍｌのアセトニトリル中に溶解するこ
とによって転化する。この溶液に、順次に０．７９ｍｌ
（８．４ミリモル）の酢酸無水物および３．６ｍｌ（０
．１６６ミリモル）のＦｅＣｌ３の溶液（ＦｅＣｌ３を
１００ｍｌのアセトニトリル中に溶解することによって
得た）を添加する。５０℃において４時間撹拌した後、
反応混合物を室温に冷却し、次いで飽和Ｎａ２ＨＰＯ４
溶液で処理する。ジエチルエーテルで希釈し、分離し、
そして洗浄すると、有機相が得られ、これを乾燥および
蒸発後、所望の化合物（２３）が０．９６００ｇの収率
で得られる。ＮＭＲスペクトルによる同定：１Ｈ−ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ３）：０．７８（ｓ．３Ｈ）；０．９４（
ｄ．３Ｈ）；１．２０（ｓ．３Ｈ）；１．６７（ｓ．３
Ｈ）；２．０６（ｓ．３Ｈ）；２．１０（ｓ．３Ｈ）；
１．３−２．３（１０Ｈ）；４．３３（ｔ．１Ｈ）；４
．４８（ｄ．１Ｈ）；４．５５（ｄｄ．２Ｈ）；５．２
８（ｔ．１Ｈ）；５．９４（ｄ．１Ｈ）；７．５５（ｔ
．２Ｈ）；７．６３（ｔ．１Ｈ）；７．８９（ｄ．２Ｈ
）。
【００８５】対応する方法において、実施例ＩＩ（ｂ）
に従い調製した化合物（２１）および（２２）を化合物
（２３）に転化する。
【００８６】必要に応じて、化合物（２３）を、前述の
オウテラ（Ｏｔｅｒａ）らの刊行物に正確に記載されて
いるようにして、ビタミンＡアセテートに転化する。
【００８７】実施例Ｖ ビタミンＡジメチル−ｔ−アルキルシリルエーテルの調
製
【００８８】
【化３１】
【００８９】実施例ＩＩＩ（ａ）（１９）に従い調製し
た化合物を、前述したように、９６０．７ｍｇ（１．５
８ミリモル）のこの化合物を５ｍｌのヘキサン中に溶解
することによって、二重排除反応に付す。この溶液に、
順次に４４３ｍｇ（６．３４ミリモル）のカリウムメト
キシドおよび５ｍｌのヘキサンを添加する。反応混合物
を５時間還流し、次いで室温に冷却する。２０ｍｌのジ
エチルエーテルおよび２０ｍｌの水の添加後、この混合
物を５分間撹拌し、次いで層を分離する。有機層を順次
に水、水性重炭酸ナトリウム溶液および水で洗浄し、次
いで乾燥する。蒸発語彙、所望のビタミンＡエーテル（
２４）が６１７．７ｍｇ（９８％）の収量で得られる；
すべてトランスの含量９４．１％（ＮＭＲ）。１Ｈ−Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣｌ３）：０．１１（ｓ．６Ｈ）；０．８５
（ｓ．６Ｈ）；０．８９（ｄ．６Ｈ）；１．０２（ｓ．
６Ｈ）；１．７１（ｓ．３Ｈ）；１．８１（ｓ．３Ｈ）
；１．９４（ｓ．３Ｈ）；１．３５−２．１５（７Ｈ）
；４．３３（ｄ．２Ｈ）；５．６０（ｔ．１Ｈ）；６．
０９（ｄｄ．１Ｈ）；６．１５（ｄ．１Ｈ）；６．２８
（ｄ．１Ｈ）；６．５５（ｄｄ．１Ｈ）。
【００９０】対応する方法において、化合物（２５）を
固体の物質として調製する。
【００９１】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：０．０９（
ｓ．６Ｈ）；０．９１（ｓ．９Ｈ）；１．０２（ｓ．６
Ｈ）；１．４６（ｍ．２Ｈ）；１．６１（ｍ．２Ｈ）；
１．７１（ｓ．３Ｈ）；１．８１（ｓ．３Ｈ）；１．９
５（ｓ．３Ｈ）；２．０１（ｔ．２Ｈ）；４．３４（ｄ
．２Ｈ）；５．６１（ｔ．１Ｈ）；６．０９（２ｄ．２
Ｈ）；６．１５（ｄ．１Ｈ）；６．２７（ｄ．１Ｈ）；
６．５６（ｄｄ．１Ｈ）。
【００９２】実施例ＶＩ ビタミンＡテトラヒドロピラン−２−イルおよびビタミ
ンＡｔ−ブチルエーテルの調製
【００９３】
【化３２】
【００９４】実施例Ｖに記載するように対応する方法に
おいて、実施例ＩＩＩ（ａ）に従い調製した６−クロロ
化合物（２１）および（２１）を、対応するビタミンＡ
エーテル：それぞれ、（２６）および（２７）に転化す
る。
【００９５】ＮＭＲスペクトルによる同定：化合物（２
６）：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．０２（ｓ．６
Ｈ）；１．４−１．６５（４Ｈ）；１．７１（ｓ．３Ｈ
）；１．８６（ｓ．３Ｈ）；１．９５（ｓ．３Ｈ）；２
．０２（ｔ．２Ｈ）；１．３−２．１（６Ｈ）；３．５
１（ｍ．１Ｈ）；３．９０（ｍ．１Ｈ）；４．１９（ｍ
．１Ｈ）；４．３８（ｍ．１Ｈ）；４．６５（ｔ．１Ｈ
）；５．６６（ｔ．１Ｈ）；６．１０（ｄ．１Ｈ）；６
．１２（ｄ．１Ｈ）；６．１６（ｄ．１Ｈ）；６．３０
（ｄ．１Ｈ）；６．６０（ｄｄ．１Ｈ）；化合物（２７
）：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．０２（ｓ．６Ｈ
）；１．２４（ｓ．９Ｈ）；１．４６（ｍ．２Ｈ）；１
．６２（ｍ．２Ｈ）；１．７１（ｓ．３Ｈ）；１．８４
（ｓ．３Ｈ）；１．９５（ｓ．３Ｈ）；２．０２（ｔ．
２Ｈ）；４．０８（ｄ．２Ｈ）；５．６２（ｔ．１Ｈ）
；６．０９（ｄ．１Ｈ）；６．１０（ｄ．１Ｈ）；６．
１５（ｄ．１Ｈ）；６．２８（ｄ．１Ｈ）；６．５６（
ｄｄ．１Ｈ）。
【００９６】収量は実質的に定量的である。化合物（２
６）のすべてトランスの９４％であり、そして化合物（
２７）のそれは９７％である（ＮＭＲ）。
【００９７】実施例ＶＩＩ ビタミンＡおよびそのアセテートの調製
【００９８】
【化３３】
【００９９】実施例Ｖに従い調製したビタミンＡシリル
エーテル（２４）を、前述したように、１．０１２９ｇ
（２．３７ミリモル）を１０ｍｌの塩化メチレン中に溶
解することによってビタミンＡおよびそのアセテートに
転化する。０℃に冷却したこの溶液に、１０ｍｌの塩化
メチレン中の０．９２ｇ（３．５ミリモル）のテトラブ
チルアンモニウムフルオライドの溶液を添加する。４時
間撹拌した後、反応混合物を２０ｍｌのヘキサンで希釈
し、そして２０ｍｌの濃塩化アンモニウム溶液で２回洗
浄する。乾燥および蒸発後、ビタミンＡが０．９５ｇの
収量で得られる。対応する方法において、ビタミンＡシ
リルエーテル（２５）をビタミンＡに転化する。
【０１００】ビタミンＡは、０．９５ｇ（２．４ミリモ
ル）のビタミンＡを１５ｍｌのヘキサン中に溶解するこ
とによって、直接そのアセテートに転化する。この溶液
に、順次に１．７０ｍｌ（１２．３ミリモル）のトリエ
チルアミンおよび５ｍｌのヘキサン中の１．１２ｍｌ（
１１．９ミリモル）の酢酸無水物の溶液を滴々添加する
。室温において一夜撹拌した後、反応混合物を２０ｍｌ
のヘキサンで希釈し、次いで２０ｍｌの飽和塩化アンモ
ニウム溶液とともに撹拌する。分離後、有機層を飽和塩
化アンモニウム溶液で洗浄し、乾燥し、そして蒸発させ
る。ビタミンＡアセテートは油として０．９８７５ｇの
収量で得られる。ＨＰＬＣ分析：全体の収率８２％；す
べてトランスの含量９０．９％。
【０１０１】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．０２（
ｓ．６Ｈ）；１．４７（ｍ．２Ｈ）；１．６２（ｍ．２
Ｈ）；１．７１（ｓ．３Ｈ）；１．８９（ｓ．３Ｈ）；
１．９６（ｓ．３Ｈ）；２．０１（ｔ．２Ｈ）；２．０
６（ｓ．３Ｈ）；４．７３（ｄ．２Ｈ）；５．６１（ｔ
．１Ｈ）；６．０９（ｄ．１Ｈ）；６．１１（ｄ．１Ｈ
）；６．１８（ｄ．１Ｈ）；６．２８（ｄ．１Ｈ）；６
．６４（ｄｄ．１Ｈ）。
【０１０２】実施例ＶＩＩＩ １−ヒドロキシ−３，７−ジメチル−９−（２，６，６
−トリメチル−１−シクロヘキセン−１−イル）−９−
フェニルスルホニル−２，６，８−ノナジトリエン（２
９）の調製
【０１０３】
【化３４】
【０１０４】（ａ）実施例ＩＩＩ（ａ）に従い調製した
化合物（１９）を、５．５５ｇ（９．１５ミリモル）の
量で、１００ｍｌの乾燥ジエチルエーテル中に溶解する
。この溶液に、２．７３ｍｌ（１８．３ミリモル）の１
，５−ジアザビシクロ［５，４，０］ウンデセン−５を
添加し、そしてこの混合物を１８．５時間撹拌する。 沈澱を吸引濾過し、そして濾液を順次に０．５％の硫酸
（２×）、水性重炭酸ナトリウム溶液および水（２×）
で洗浄する。乾燥および蒸発させると、所望の化合物（
２８）が４．８６ｇの収量で得られる。生成物をフラッ
シュクロマトグラフィー（溶離剤：ヘキサン／酢酸エチ
ル＝９／１）により精製し、そしてそのＮＭＲにより同
定する。
【０１０５】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：０．１１（
ｓ．６Ｈ）；０．８５（ｓ．６Ｈ）；０．８９（ｄ．６
Ｈ）；０．９５（ｓ．３Ｈ）；１．０３（ｓ．３Ｈ）；
１．２８（ｓ．３Ｈ）；１．６１（ｓ．３Ｈ）；１．６
７（ｓ．３Ｈ）；１．１−２．３（１１Ｈ）；４．１７
（ｄ．２Ｈ）；５．２９（ｔ．１Ｈ）；５．８３（ｔ．
１Ｈ）；７．２２（ｓ．１Ｈ）；７．４９（ｔ．２Ｈ）
；７．５７（ｔ．１Ｈ）；７．８７（ｄ．２Ｈ）。
【０１０６】（ｂ）上で調製した化合物（２８）を、２
．５０ｇ（３．２０ミリモル）を４０ｍｌのテトラヒド
ロフラン中に溶解することによって脱保護する。ほぼ０
℃に冷却後、この溶液に１５ｍｌのテトラヒドロフラン
中の２．３０ｇ（８．８ミリモル）のテトラブチルアン
モニウムフルオライドの溶液を添加する。０℃において
１時間そして室温において一夜撹拌した後、反応混合物
を５０ｍｌのジエチルエーテル希釈し、次いで水性飽和
塩化アンモニウム溶液で２回洗浄する。乾燥および蒸発
後、所望の生成物（２９）が２．３１ｇの収量で得られ
る。フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エ
チル＝１／１）により、純粋な生成物が得られる。ＮＭ
Ｒスペクトルによる同定：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
：０．９５（ｓ．３Ｈ）；１．０１（ｓ．３Ｈ）；１．
２８（ｓ．３Ｈ）；１．６５（ｓ．３Ｈ）；１．６７（
ｓ．３Ｈ）；０．７−２．３５（１０Ｈ）；２．５５（
ｓ．１Ｈ）；４．１３（ｄ．２Ｈ）；５．３９（ｔ．１
Ｈ）；５．８２（ｔ．１Ｈ）；７．２１（ｓ．１Ｈ）；
７．４９（ｔ．２Ｈ）；７．５６（ｔ．１Ｈ）；７．８
６（ｄ．２Ｈ）。
【０１０７】化合物（２９）を、前述のオウテラ（Ｏｔ
ｅｒａ）らの刊行物に記載されているようにして、カリ
ウムメトキシドの存在下に、ビタミンＡに転化する。
【０１０８】実施例ＩＸ ビタミンＡジメチル−１，１，３−トリメチルプロピル
シリルエーテル（２４）の調製
【０１０９】
【化３５】
【０１１０】（ａ）実施例Ｉに記載するようにして調製
した化合物（１４）を、７．５０ｇ（１２．７５ミリモ
ル）の量で、５０ｍｌの塩化メチレン中に溶解する。こ
の溶液に、２．４４ｍｌ（２２．５ミリモル）のエチル
ビニルエーテルおよび３２ｍｇ（０．１３ミリモル）の
ピリジニウムｐ−トルエンスルホネートを添加する。反
応混合物を２４時間撹拌し、次いでさらに１．２２ｍｌ
（１１．２５ミリモル）のエチルビニルエーテルおよび
３０ｍｇ（０．１２ミリモル）のピリジニウムｐ−トル
エンスルホネートを添加する。さらに２４時間撹拌した
後。この混合物を順次に５％の水性ＮａＨＣＯ３溶液お
よび水で洗浄する。乾燥および蒸発後、誘導された化合
物（３０）が８．１２ｇの収量で得られる。ＮＭＲスペ
クトルによる同定：本発明の主な特徴および態様は次の
通りである。
【０１１１】１、一般式
【０１１２】
【化３６】
【０１１３】式中、Ｒ１は非置換もしくは置換のアリー
ル基であり、そしてＲ２はＣ１−Ｃ２０アルキル基、Ｃ
２−Ｃ２０アルケニル基またはＣ２−Ｃ２０アルキニル
基であり、前記基はＣ１−Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、
非置換アリールおよび置換アリールから成る群より選択
される１個または２個以上の置換基で置換されていても
よく、あるいはＲ２はトリ（ヒドロカルビル）シリル基
、随時低級アルキルで置換されていてもよいジヒドロ−
またはテトラヒドロ−ピラン−２−イル基、随時低級ア
ルキルで置換されていてもよいジヒドロ−またはテトラ
ヒドロ−フル−２−イル基、または低級アルコキシアル
キル基である、を有するスルホニル化合物。
【０１１４】２、一般式
【０１１５】
【化３７】
【０１１６】式中、Ｒ１’は非置換フエニル基、あるい
は低級アルキル、低級アルコキシおよびハロゲンから成
る群より選択される１〜３個の置換基で置換されたフェ
ニル基であり、そしてＲ２’はトリ（ヒドロカルビル）
シリル基であり、ここでヒドロカルビルはＣ１−Ｃ８ア
ルキルおよびフェニルから成る群より選択されるか、あ
るいはＲ２’はメチル基、ｔｅｒｔ−（Ｃ４−Ｃ１２）
アルキル基、テトラヒドロピラン−２−イル基、テトラ
ヒドロ−フル−２−イル基、またはエトキシエチル基で
ある、を有する、上記第１項記載のスルホニル化合物。
【０１１７】３、一般式
【０１１８】
【化３８】
【０１１９】式中、Ｒ１は上記第１項記載の意味を有す
る、の化合物を、一般式
【０１２０】
【化３９】
【０１２１】式中、Ｒ２は上記第１項記載の意味を有す
る、のアルデヒドと塩基の存在下に反応させることを特
徴とする、上記第１項記載のスルホニル化合物の製造方
法。
【０１２２】４、一般式
【０１２３】
【化４０】
【０１２４】式中、Ｒ２”はＣ１−Ｃ２０アルキル基、
Ｃ２−Ｃ２０アルケニル基またはＣ２−Ｃ２０アルキニ
ル基であり、前記基はＣ１−Ｃ４アルコキシ、ハロゲン
、非置換アリールおよび置換アリールから成る群より選
択される１個または２個以上の置換基で置換されていも
よく、好ましくはメチル基またはｔｅｒｔ−（Ｃ４−Ｃ
１２）アルキル基であるか、あるいはＲ２”はトリ（ヒ
ドロカルビル）シリル基であり、ここでヒドロカルビル
はＣ１−Ｃ８アルキルおよびフェニルから成る群より選
択される、を有するアルデヒド化合物。
【０１２５】５、（ｉ）上記第１項記載の一般式Ｉの化
合物を、一般式
【０１２６】
【化４１】
【０１２７】式中、Ｒ１およびＲ２は上記第１項記載の
意味を有し、そしてＲ３は随時低級アルキルで置換され
ていてもよいジヒドロ−またはテトラヒドロ−ピラン−
２−イル基、随時低級アルキルで置換されていてもよい
ジヒドロ−またはテトラヒドロ−フル−２−イル基、ま
たは低級アルコキシアルキル基である、の化合物に転化
することによって、遊離ヒドロキシ基を保護し、（ｉｉ
）前記式Ｖの化合物中の基ＯＲ２を基ＯＲ４（ここでＲ
４は水素原子または低級アルカノイル基である）に転化
することによって前記化合物から基Ｒ２を除去し、そし
て最後に（ｉｉｉ）こうして得られる化合物を、それ自
体既知の二重排除反応により、一般式
【０１２８】
【化４２】
【０１２９】を有するビタミンＡまたはそのエステルに
転化する、ことからなるビタミンＡまたはそのエステル
の調製のための、上記第１項記載の一般式Ｉを有するス
ルホニル化合物の使用。
【０１３０】６、上記第５項（ｉ）記載の方法により得
ることができる、一般式Ｖ（式中、Ｒ１およびＲ２は上
記第１項記載の意味を有し、そしてＲ３は上記第５項記
載の意味を有する）の化合物。
【０１３１】７、（ｉ）上記第１項記載の一般式Ｉの化
合物を、上記第５項記載の一般式Ｖ（式中、Ｒ１および
Ｒ２は上記第１項記載の意味を有し、そしてＲ３は上記
第５項記載の意味を有する）の化合物に転化することに
よって、遊離ヒドロキシ基を保護し、（ｉｉ）前記式Ｖ
の化合物を、二重排除反応により塩基の存在下に、一般
式
【０１３２】
【化４３】
【０１３３】のビタミンＡ誘導体に転化し、そして最後
に（ｉｉｉ）前記一般式ＶＩＩ中の基ＯＲ２を基ＯＲ４
（ここでＲ４は上記第５項記載の意味を有する）に転化
することによって前記化合物から基Ｒ２を除去する、こ
とからなるビタミンＡまたはそのエステルの調製のため
の、上記第１項記載の一般式Ｉを有するスルホニル化合
物の使用。
【０１３４】８、（ｉ）上記第１項記載の一般式Ｉの化
合物をハロゲン化剤と反応させて、一般式
【０１３５】
【化４４】
【０１３６】式中、Ｒ１およびＲ２は上記第１項記載の
意味を有し、そしてＸはハロゲン原子である、の化合物
を生成せしめ、（ｉｉ）前記一般式ＶＩＩＩ中の基ＯＲ
２を基ＯＲ４（ここでＲ４は上記第５項記載の意味を有
する）に転化することによって前記化合物から基Ｒ２を
除去し、そして最後に（ｉｉｉ）こうして得られた化合
物を、それ自体既知の二重排除反応により、一般式ＶＩ
を有するビタミンＡまたはそのエステルに転化する、こ
とからなるビタミンＡまたはそのエステルの調製のため
の、上記第１項記載の一般式Ｉを有するスルホニル化合
物の使用。
【０１３７】９、上記第８項（ｉ）記載の方法により得
ることができる、一般式ＶＩＩＩ（式中、Ｒ１およびＲ
２は上記第１項記載の意味を有し、そしてＸはハロゲン
原子である）の化合物。
【０１３８】１０、（ｉ）上記第１項記載の一般式Ｉの
化合物をハロゲン化剤と反応させて、上記第８項記載の
一般式ＶＩＩＩ（式中、Ｒ１およびＲ２は上記第１項記
載の意味を有し、そしてＸはハロゲン原子である）の化
合物を生成せしめ、（ｉｉ）前記一般式ＶＩＩＩの化合
物を二重排除反応により塩基の存在下に上記第７項記載
の一般式ＶＩＩのビタミンＡ誘導体に転化し、そして最
後に（ｉｉｉ）前記一般式ＶＩＩの化合物中の基ＯＲ２
を基ＯＲ４（ここでＲ４は上記第５項記載の意味を有す
る）に転化することによって前記化合物から基Ｒ２を除
去する、ことからなるビタミンＡまたはそのエステルの
調製のための、上記第１項記載の一般式Ｉを有するスル
ホニル化合物の使用。
【０１３９】１１、（ｉ）上記第１項記載の一般式Ｉの
化合物をハロゲン化剤と反応させて、上記第８項記載の
一般式ＶＩＩＩ（式中、Ｒ１およびＲ２は上記第１項記
載の意味を有し、そしてＸはハロゲン原子である）の化
合物を生成せしめ、（ｉｉ）前記一般式ＶＩＩＩの化合
物を二重排除反応により塩基の存在下に一般式
【０１４
０】
【化４５】
【０１４１】の化合物に転化し、（ｉｉｉ）前記化合物
の基ＯＲ２を基ＯＲ４（ここでＲ４は上記第５項記載の
意味を有する）に転化することによって前記一般式Ｘの
化合物から基Ｒ２を除去し、そして最後に（ｉｖ）こう
して得られる化合物を、さらに二重排除反応により塩基
の存在下に、上記第５項記載の一般式ＶＩを有するビタ
ミンＡまたはそのエステルに転化する、ことからなるビ
タミンＡまたはそのエステルの調製のための、上記第１
項記載の一般式Ｉを有するスルホニル化合物の使用。
【０１４２】１２、工程：（ａ）上記第３項記載の一般
式ＩＩＩ（式中、Ｒ１は上記第１項記載の意味を有する
）の化合物を、上記第３項記載の一般式ＩＶ（式中、Ｒ
２は上記第１項記載の意味を有する）と、塩基の存在下
に反応させ、（ｂ）次いで、こうして得られる上記第１
項記載の一般式Ｉを有するスルホニル化合物を、上記第
５項記載の一般式Ｖの化合物に転化するか、あるいは上
記第８項記載の一般式ＶＩＩＩの化合物に転化し、式中
、Ｒ１およびＲ２は上記第１項記載の意味を有し、Ｒ３
は上記第５項記載の意味を有し、そしてＸは上記第８項
記載の意味を有し、次いで、それぞれ、一般式Ｖまたは
ＶＩＩＩの前記化合物中の基ＯＲ２を基ＯＲ４（式中、
Ｒ４は上記第５項記載の意味を有する）に転化し、そし
て（ｃ）最後に、こうして得られる化合物を、それ自体
既知の二重排除反応により、上記第５項記載の一般式Ｖ
Ｉを有するビタミンＡまたはそのエステルに転化する、
からなることを特徴とするビタミンＡまたはそのエステ
ルの製造方法。
【０１４３】１３、工程：（ａ）上記第３項記載の一般
式ＩＩＩ（式中、Ｒ１は上記第１項記載の意味を有する
）の化合物を、上記第３項記載の一般式ＩＶ（式中、Ｒ
２は上記第１項記載の意味を有する）のアルデヒドと、
塩基の存在下に反応させ、（ｂ）次いで、こうして得ら
れる上記第１項記載の一般式Ｉを有するスルホニル化合
物を、上記第５項記載の一般式Ｖの化合物に転化するか
、あるいはあるいは上記第８項記載の一般式ＶＩＩＩの
化合物に転化し、式中、Ｒ１およびＲ２は上記第１項記
載の意味を有し、Ｒ３は上記第５項記載の意味を有し、
そしてＸは上記第８項記載の意味を有し、そして（ｃ）
最後に、それぞれ、一般式ＶまたはＶＩＩＩの前記化合
物を、二重排除反応により塩基の存在下に、上記第７項
記載の一般式ＶＩＩのビタミンＡ誘導体に転化し、次い
で、前記一般式ＶＩＩの化合物中の基ＯＲ２を基ＯＲ４
（式中、Ｒ４は上記第５項記載の意味を有する）に転化
する、からなることを特徴とするビタミンＡまたはその
エステルの製造方法。

Claims (12)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】　　一般式 【化１】 式中、Ｒ１は非置換もしくは置換のアリール基であり、
    そしてＲ２はＣ１−Ｃ２０アルキル基、Ｃ２−Ｃ２０ア
    ルケニル基またはＣ２−Ｃ２０アルキニル基であり、前
    記基はＣ１−Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、非置換アリー
    ルおよび置換アリールから成る群より選択される１個ま
    たは２個以上の置換基で置換されていてもよく、あるい
    はＲ２はトリ（ヒドロカルビル）シリル基、随時低級ア
    ルキルで置換されていてもよいジヒドロ−またはテトラ
    ヒドロ−ピラン−２−イル基、随時低級アルキルで置換
    されていてもよいジヒドロ−またはテトラヒドロ−フル
    −２−イル基、または低級アルコキシアルキル基である
    、を有するスルホニル化合物。
  2. 【請求項２】　　一般式 【化２】 式中、Ｒ１は請求項１記載の意味を有する、の化合物を
    、一般式 【化３】 式中、Ｒ２は請求項１記載の意味を有する、のアルデヒ
    ドと塩基を用いて反応させることを特徴とする請求項１
    記載のスルホニル化合物の製造方法。
  3. 【請求項３】　　一般式 【化４】 式中、Ｒ２”はＣ１−Ｃ２０アルキル基、Ｃ２−Ｃ２０
    アルケニル基またはＣ２−Ｃ２０アルキニル基であり、
    前記基はＣ１−Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、非置換アリ
    ールおよび置換アリールから成る群より選択される１個
    または２個以上の置換基で置換されていてもよく、好ま
    しくはメチル基またはｔｅｒｔ−（Ｃ４−Ｃ１２）アル
    キル基であるか、あるいはＲ２”はトリ（ヒドロカルビ
    ル）シリル基であり、ここでヒドロカルビルはＣ１−Ｃ
    ８アルキルおよびフェニルから成る群より選択される、
    を有するアルデヒド化合物。
  4. 【請求項４】（ｉ）請求項１の一般式Ｉの化合物を、一
    般式 【化５】 式中、Ｒ１およびＲ２は請求項１記載の意味を有し、そ
    してＲ３は随時低級アルキルで置換されていてもよいジ
    ヒドロ−またはテトラヒドロ−ピラン−２−イル基、随
    時低級アルキルで置換されていてもよいジヒドロ−また
    はテトラヒドロ−フル−２−イル基、または低級アルコ
    キシアルキル基である、の化合物に転化することによっ
    て、遊離ヒドロキシ基を保護し、（ｉｉ）前記式Ｖの化
    合物中の基ＯＲ２を基ＯＲ４（ここで、Ｒ４は水素原子
    または低級アルカノイル基である）に転化することによ
    って前記化合物から基Ｒ２を除去し、そして最後に（ｉ
    ｉｉ）こうして得られる化合物を、それ自体既知の二重
    排除反応により、一般式 【化６】 を有するビタミンＡまたはそのエステルに転化する、こ
    とからなるビタミンＡまたはそのエステルの調製のため
    の、請求項１記載の一般式Ｉを有するスルホニル化合物
    の使用。
  5. 【請求項５】　　請求項４（ｉ）記載の方法により得る
    ことができる、一般式Ｖ（式中、Ｒ１およびＲ２は請求
    項１記載の意味を有し、そしてＲ３は請求項４記載の意
    味を有する）の化合物。
  6. 【請求項６】（ｉ）請求項１記載の一般式Ｉの化合物を
    、請求項４記載の一般式Ｖ（式中、Ｒ１およびＲ２は請
    求項１記載の意味を有し、そしてＲ３は請求項４記載の
    意味を有する）の化合物に転化することによって、遊離
    ヒドロキシ基を保護し、（ｉｉ）前記式Ｖの化合物を、
    二重排除反応により塩基を用いて、一般式【化７】 のビタミンＡ誘導体に転化し、そして最後に（ｉｉｉ）
    前記一般式ＶＩＩ中の基ＯＲ２を基ＯＲ４（ここで、Ｒ
    ４は請求項４記載の意味を有する）に転化することによ
    って前記化合物から基Ｒ２を除去する、ことからなるビ
    タミンＡまたはそのエステルの調製のための、請求項１
    記載の一般式Ｉを有するスルホニル化合物の使用。
  7. 【請求項７】（ｉ）請求項１記載の一般式Ｉの化合物を
    ハロゲン化剤と反応させて、一般式 【化８】 式中、Ｒ１およびＲ２は請求項１記載の意味を有し、そ
    してＸはハロゲン原子である、の化合物を生成せしめ、
    （ｉｉ）前記一般式ＶＩＩＩ中の基ＯＲ２を基ＯＲ４（
    ここで、Ｒ４は請求項４記載の意味を有する）に転化す
    ることによって前記化合物から基Ｒ２を除去し、そして
    最後に（ｉｉｉ）こうして得られる化合物を、それ自体
    既知の二重排除反応により、一般式ＶＩを有するビタミ
    ンＡまたはそのエステルに転化する、ことからなるビタ
    ミンＡまたはそのエステルの調製のための、請求項１記
    載の一般式Ｉを有するスルホニル化合物の使用。
  8. 【請求項８】　　請求項７（ｉ）の方法により得ること
    ができる、一般式ＶＩＩＩ（式中、Ｒ１およびＲ２は請
    求項１記載の意味を有し、そしてＸはハロゲン原子であ
    る）の化合物。
  9. 【請求項９】（ｉ）請求項１記載の一般式Ｉの化合物を
    ハロゲン化剤と反応させて、請求項７記載の一般式ＶＩ
    ＩＩ（式中、Ｒ１およびＲ２は請求項１記載の意味を有
    し、そしてＸはハロゲン原子である）の化合物を生成せ
    しめ、（ｉｉ）前記一般式ＶＩＩＩの化合物を二重排除
    反応により塩基を用いて請求項７記載の一般式ＶＩＩの
    ビタミンＡ誘導体に転化し、そして最後に（ｉｉｉ）前
    記一般式ＶＩＩの化合物中の基ＯＲ２を基ＯＲ４（ここ
    で、Ｒ４は請求項４記載の意味を有する）に転化するこ
    とによって前記化合物から基Ｒ２を除去する、ことから
    なるビタミンＡまたはそのエステルの調製のための、請
    求項１記載の一般式Ｉを有するスルホニル化合物の使用
    。
  10. 【請求項１０】（ｉ）請求項１記載の一般式Ｉの化合物
    をハロゲン化剤と反応させて、請求項７記載の一般式Ｖ
    ＩＩＩ（式中、Ｒ１およびＲ２は請求項１記載の意味を
    有し、そしてＸはハロゲン原子である）の化合物を生成
    せしめ、（ｉｉ）前記一般式ＶＩＩＩの化合物を二重排
    除反応により塩基を用いて一般式 【化９】 の化合物に転化し、（ｉｉｉ）前記化合物の基ＯＲ２を
    基ＯＲ４（ここで、Ｒ４は請求項４記載の意味を有する
    ）に転化することによって前記一般式Ｘの化合物から基
    Ｒ２を除去し、そして最後に（ｉｖ）こうして得られる
    化合物を、さらに二重排除反応により塩基を用いて、請
    求項４記載の一般式ＶＩを有するビタミンＡまたはその
    エステルに転化する、ことからなるビタミンＡまたはそ
    のエステルの調製のための、請求項１記載の一般式Ｉを
    有するスルホニル化合物の使用。
  11. 【請求項１１】　　工程：（ａ）請求項３記載の一般式
    ＩＩＩ（式中、Ｒ１は請求項１記載の意味を有する）の
    化合物を、請求項３の一般式ＩＶ（式中、Ｒ２は請求項
    １記載の意味を有する）と、塩基を用いて、反応させ、
    （ｂ）次いで、こうして得られる請求項１記載の一般式
    Ｉを有するスルホニル化合物を、請求項４記載の一般式
    Ｖの化合物に転化するか、あるいは請求項７記載の一般
    式ＶＩＩＩの化合物に転化し、式中、Ｒ１およびＲ２は
    請求項１記載の意味を有し、Ｒ３は請求項４記載の意味
    を有し、そしてＸは請求項８記載の意味を有し、次いで
    、それぞれ、一般式ＶまたはＶＩＩＩの前記化合物中の
    基ＯＲ２を基ＯＲ４（式中、Ｒ４は請求項４記載の意味
    を有する）に転化し、そして（ｃ）最後に、こうして得
    られる化合物を、それ自体既知の二重排除反応により、
    請求項４記載の一般式ＶＩを有するビタミンＡまたはそ
    のエステルに転化する、からなることを特徴とするビタ
    ミンＡまたはそのエステルの製造方法。
  12. 【請求項１２】　　工程：（ａ）請求項２記載の一般式
    ＩＩＩ（式中、Ｒ１は請求項１記載の意味を有する）の
    化合物を、請求項２の一般式ＩＶ（式中、Ｒ２は請求項
    １記載の意味を有する）のアルデヒドと、塩基を用いて
    、反応させ、（ｂ）次いで、こうして得られる請求項１
    記載の一般式Ｉを有するスルホニル化合物を、請求項４
    記載の一般式Ｖの化合物に転化するか、あるいは請求項
    ７記載の一般式ＶＩＩＩの化合物に転化し、式中、Ｒ１
    およびＲ２は請求項１記載の意味を有し、Ｒ３は請求項
    ４記載の意味を有し、そしてＸは請求項７記載の意味を
    有し、そして（ｃ）最後に、それぞれ、一般式Ｖまたは
    ＶＩＩＩの前記化合物を、二重排除反応により塩基を用
    いて請求項７記載の一般式ＶＩＩのビタミンＡ誘導体に
    転化し、次いで、前記一般式ＶＩＩの化合物中の基ＯＲ
    ２を基ＯＲ４（式中、Ｒ４は請求項４記載の意味を有す
    る）に転化する、からなることを特徴とするビタミンＡ
    またはそのエステルの製造方法。
JP3099689A 1990-04-10 1991-04-05 スルホニル化合物およびビタミンａまたはそのエステルを製造する方法における中間体としての前記化合物使用 Pending JPH04279564A (ja)

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