JPS6259A - 新規なスルホン及びその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は一般式 （式中　Ｒ１は置換されていてもよいアリール基を表わ
し、Ｒ４は水素原子又は水酸基のアセタール型保護基を
表わし、Ｒ２１は８４が水素原子を表わす場合に低級ア
ルカノイル基を表わし　Ｂ′が水酸基のアセタール型保
護基を表わす場合に水素原子又は低級アルカノイル基を
表わす） で示されるスルホン及びその製造方法に関する。

本発明によって提供される一般式（ｎ）で示されるスル
ホンは後述するように医薬、飼料添力ロ剤として使用さ
れているビタミンＡ及びそのアセテート、ハルミテート
に代表されるカルボン酸エステルの合成中間体として有
用である。

〔従来の技術〕

従来、ビタミンＡ又はそのカルボン酸エステルは次に示
すような方法によシ製造されることが知られている。

〔式中、ＡＣは７　セテ＃基を表わす；　　Ｈｅｌｖｅ
ｔｉｃａＣｈｉｍｉｃａ　Ａｃｔａ、　３０．１９１１
　（ｘ、９４７＞参照〕〔式中、Ｐｈはフェニル基を表
わし、Ｘはハロゲン原子を表わし、　Ａｃはアセチル基
を表わす；　ＣｈｅｍｉｅＩｎｇｅｎｉｕｏｒ　Ｔｅｃ
ｈｎｉｋ、　４５．６４６　（１９７３）参照〕〔式中
、Ｒはアリール基を表わし、Ｍはナトリウム又はリチウ
ムを表わし、　ＡＣはアセチル基を表わす；　Ｈｅ１ｖ
ｅｔｉｃａ　Ｃｈｉｍｉｃａ　Ａｃｔａ、　５９．　Ｆ
ａｓｃ、　２　。

３８７（１９７６）参照〕 −ＢｕＬｉ 〔式中、Ｘは塩素原子又は臭素原子を表わしｓ　Ａｒは
アリール基を表わし、　Ｂｕはブチル基を表わす；Ｊ、
Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、４１，３２８７（１９７６）参照〕
また、ビタミンＡｔＲメチルの製造方法として、最近、
本発明者らとその共同研究者らによって下記のような方
法が提案されている。

〔式中、ｐｈｓ　ｓｕｓ　ｐ　　Ｔｓ、　Ｒ及びＥｔは
それぞれフェニル基、ブチル基、トシル基、テトラヒド
ロビラ／−２−イル基及びエチル基を表わし、ＴＨＦは
テトラヒドロ７ランを意味する；Ｊ。

Ａｒｎ、Ｃｈｅｎｔ、　　Ｓｏｃ、＋　　１０６．３６
７０（１９８４）参照〕〔発明が解決しようとする問題
点〕 上記従来のビタミンＡ又はそのカルボン酸エステルの製
造法（１）〜（１いはいずれもβ−イオノンを出発原料
としている。このβ−イオノンはプソイドイオノンを濃
硫酸を大量に用いて閉環反応させることによシ工業的に
製造されているが、収率がそれほど高くないこと、副生
するα−イオノンなどとの蒸留分離の困難さなどから必
ずしも安価に入手できる工業原料ではない。

また、上記（Ｖ）のビタミンＡ酸メチルの製造方法は、
全トランスに立体規制された７−ホルミル−３−メチル
−２，６−オクタジニンカルボン酸メチルを使用するに
もかかわらず、最終的には全トランス体と１３−シス体
との１対１の混合物であるビタミンＡ酸メチルを与える
０従って、この方法によシ得られるビタミンＡ酸メチル
を常法によル還元したとしても立体規制されたビタミン
Ａは得られない。

しかして、本発明の１つの目的は安価にかつ容易に入手
できる工業原料から好収率でかつ容易に製造でキ、シか
もビタミン人又はそのカルボン酸エステルに高収率でか
つ容易に誘導される新規な化合物を提供するにある。本
発明の他の１つの目的は立体規制されたビタミンＡ又は
そのカルボン酸エステルを製造するための合成中間体と
して有用な新規な化合物を提供することにある。また、
本発明のもう１つの目的はその新規な化合物を製造する
方法を提供するにある。

〔問題点を解決するための手段〕

本発明によれば、上記の目的は、前記一般式（ＩＩ）で
示されるスルホンを提供することによって達成され、ま
た一般式 （式中　Ｈｌは前記定義のとおシである）で示される化
合物と一般式 （式中、Ｒ２は低級アルカノイル基を表わす）で示され
る化合物とを塩基の存在下に反応させることによシ一般
式 （式中　Ｒ１及びＲ２は前記定義のと２９である）で示
される化合物を得、ついで必要に応じて該一般式（Ｉｔ
−１）で示される化合物に水酸基のアセタール型保護基
を導入し、さらに必要に応じて生成する化合物を非酸性
条件下に加溶媒分解せしめることを特徴とする一般式（
ＩＩ）で示されるスルホンの製造方法を提供することに
よって達成される。

上記の一般式におけるＲ１　、Ｒ２、ＨＨ及びＲ４を詳
しく説明する。Ｒ１は置換されていてもよいアＩＪ−ル
基を表わし、ここで１を俟基としては、例えばメチル、
エチル、イソプロピル、ｎ−プロピル、イソブチル、ｎ
−ブチル、　　５ｅｃ−ブチル、　ｔｅｒｔ−ブチルな
どの低級アルキル基；メトキシ、エトキシ、インプロポ
キシ、ｎ−プロポキシ、インブトキシ、ｎ−ブトキシ、
ｔｅｒｔ−ブトキシなどの低級アルコキシ基；塩累、臭
素、ヨウ素などのハロゲン原子などが挙げられる。また
、置換基はオルト位、メタ位又はバラ位のいずれの位置
にあってもよく、１個又は２個以上の複数個であっても
よい。置換されていてもよいアリール基の具体例には、
フェニル基、ｏ−１リル基、ｍ−トリル基、ｐ−）リル
基、ｐ−エチルフェニル基、ｐ−ｎ−プロピルフェニル
基、ｐ−１ソブロビルフエニル基、ｐ−ｎ　−メチルフ
ェニル基１２．４−ジメチルフェニル基、ｐ−メトキシ
フェール基、２，４−ジメトキシフェニルａ、ｐ−クロ
ルフェニルＭ、ｐ−７’ロムフエニル基などが挙げられ
る。これらのうち　Ｈｌとして特に好適なものはフェニ
ル基及びｐ−トリル基でるる。Ｒ２は低級アルカノイル
基を表わし、Ｒ４は水素原子又は水酸基のアセタール型
保護基を表わす。Ｒ２１はＲ４が水素原子を表わす場合
に低級アルカノイル基を表わし　Ｒ４が水酸基のアセタ
ール型保護基を表わす場合に水素原子又は低級アルカノ
イル基を表わす。Ｒ２及びＲ２１が表わす低級アルカノ
イル基としては、例えばホルミル基、アセテに基、グロ
ピオニル基、ブチリル基などが挙げられる。また、水酸
基のアセタール型保護基は、化学反応に際して水酸基の
反応性を一時的に遮蔽するために使用される通常の７セ
タール型保護基が好ましく、具体的にはテトラヒドロビ
ラン−２−イル基、４−メチルテトラヒドロピラン−２
−イル基；テトラヒドロフラン−２−イル基；メトキシ
メチル、１−メトキシエチル、ニーエトキシエチル、１
−ｎ−７’ロボキシエチル、１−ｎ−ブトキシエチルな
との低級アルコキシアルキル基などでおる。なお、本明
細書中、「低級」なる梧ａ１この語が付された基又は化
合物の炭素原子数は６個以下、好ましくは４個以下でる
ることを意味するＣ 本発明に従う一般式（ＩＩＩ）で示される化合物と一般
式（■）で示される化合物との反応は塩基の存在下に行
なわれる。一般式（１Ｇ）で示される化合物は一般に一
般式（Ｊ）で示される化合物１モルに対して約０．１〜
１０モル、好ましくは約１〜２モルの範囲内で使用され
る。灰石系内に存在させうる塩基は該一般式（１０）で
示される化合物において一８Ｕ２Ｒ１基が結合している
炭素原子にカルボアニオンを発生させる能力のめる塩基
であシ、例えば、メテルリチタム、ｎ−ブチルリチウム
なとの有機リチウム化合物；メチルマグネシウムクロラ
イド、メチルマグネシウムブロマイド、エチルマグネシ
ウムクロライド、エチルマグネシウムブロマイドなどの
有機マグネシウムノ・ライド（グリニヤール試薬）；水
素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムなど
のアルカリ金属の水素化物；リチウムアミド、ナトリワ
ムアミド、カリウムアミドなどのアルカリ金属アミド；
リチウムメトキシド、ナトリウムメトキシド、カリウム
メトキシド、カリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−
ブトキシドなどのアルカリ金属の低級アルコキシドなど
である。これら塩基の使用１！ｔは臨界的ではなく、用
いる塩基の種類などに応じて質えＺことができるが、一
般的にいえば、一般式（川）で示される化合物１モルに
対して約０．１〜１モル、好萱しくは０．５〜１モルの
範囲内で変えることができる。この反応は通常溶媒中で
行なわれ、用いうる溶媒としては、例、ｔＨへ一？？ン
、ヘゲタン、ベンゼン、トルエンなどの脂肪族又は芳香
族炭化水素；ジエチルニーｆ　／ｌ／　、　’）　（ソ
゛プａピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジ°オキサ
ンなどの鎖状又は環状エーテル；ジメチルホルムアミド
、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド、ヘキ
プメチルホスホリルトリアミドなどの中から用いる塩基
との組合わせにおいて適宜選ばれる。反応は用いる塩基
によっても異なるが、通常約−１００℃〜１５０℃、好
ましくは約−８０℃〜５０℃の温度範囲内で行なわれ、
る。また反応はヘリウム、窒素、アルゴンなどの不活性
ガス雰囲気下で行なうのが有利である。反応時間は採用
した塩基、溶媒、反応温度などによって変化するが、例
えば塩基としてｎ−ブチルリチウムを使用し、テトラヒ
ドロフラン溶媒中で約−８０℃〜−５０℃の温度で反応
を行なう場合には約２〜６時間である。

反応混合液からの一般式（ｌｌ−１）で示される化合物
の分離回収は通常の方法によル行なうことができる。例
えば、反応混合液を水、塩化アンモニウム水溶液、希塩
酸などに注いだのち、有機層を分離し、その有機層を必
要によシこれについて水洗及び／又は無水ｍ酸ナトリウ
ムでの乾燥及び／又は溶媒の減圧下での留去を行なった
のち、再結晶、クロマトグラフィーなどのｆ＃製手段に
付することによシ一般式（ＩＩ−１）で示される化合物
を単離する。

一般式（１ｌ−１）で示される化合物に水酸基のアセタ
ール型保ｆＩ！に基を導入し、必要に応じて生成する化
合物を非酸性条件下に加溶媒分解せしめることによシ一
般式 （式中　Ｒ１は前記定義のとおりであシ　Ｒ３は水酸基
のアセタール型保護基を表わし、Ｒ２１は水素原子又は
低級アルカノイル基を表わす）で示される化合物が製造
される。

一般式（ｎ−１）で示される化合物のＲ２１が低級アル
カノイル基を表わす場合の一般式（ｎ−２）で示される
化合物への変換は、例えば、一般式（ｎ−１）で示され
る化合物と３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン、４−メチ
ル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン、２゜３−−／　
ヒ）’ロアラン、低級アルキルビニルエーテルなどのビ
ニルエーテル類とを酸性触媒の存在下に反応させるか、
又は一般式（ｎ−１）で示される化合物に五酸化リンな
どの存在下にメタノールを作用させることによ）行なわ
れる。一般式（Ｉ［−１）で示される化合物とビニルエ
ーテル類との反応は、必ずしも溶媒中で行なうことを必
要としないが、通常は塩化メチレン、テトラヒドロフラ
ン、ジエチルエーテル、ベンゼンなどの溶媒中で行なう
のが好ましい。酸性触媒としては、例えば、ｐ−トルエ
ンスルホン酸若しくはそのピリジン塩、硫酸、塩酸など
を使用することができるが、ｐ−トルエンスルホン酸若
しくはそのピリジン塩を使用するのが好ましい。この反
応において、ビニルエーテル類として３，４−ジヒドロ
−２Ｈ−ピラン、４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ
−ピラン又は２，３−ジヒドロ７ランを用いる場合には
、それぞれ−般式（Ｉｔ−２）においてＲが低級アルカ
ノイル基でめシかつＲｓがテトラヒドロピラン−２−イ
ル基、４−メチルテトラヒドロピラン−２−イル基又は
テトラヒドロフラン−２−イル基でるる化合物が得られ
る。またビニルエーテル類としてメチルビニルエーテル
、エチルビニルエーテル、フロビルビニルエーテル、ブ
チルビニルエーテルなど（Ｄ低級アルキルビニルエーテ
ルを用いる場合にハ、一般式（ト２）においてＲ２１が
低級アルカノイル基であシかつＲ３が１−低級アルコキ
シエチル基である化合物が得られる。他方、一般式（Ｉ
［−１）で示される化合物に五酸化リンなどの存在下に
メタノールを作用させることによシ、一般式（ｎ−２）
においてＲ２１が低級アルカノイル基であシかつＲ３が
メトキシメチル基である化合物が得られる。

上記の各反応によシ得られだＲ２１が低級アルカノイル
基を表わす場合の一般式（Ｉｆ−２）で示される化合物
の反応混合物からの分離回収は通常の方法によシ行なう
ことかでさる。例えば、反応混合物を木に注いだのち、
ベンゼン、ジエチルニーデル、酢酸玉チルなどで抽出し
、抽出液を水洗して無水硫酸ナトリウムで乾燥する。つ
いで、抽出液から低沸点物を減圧下圧留去し、その残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付することに
よシＲ２１が低級アルカノイル基を茨わす場合の一般式
（ＩＩ−２）で示される化合物を単離することができる
。

このようにして得られるＨＨが低級アルカノイル基を表
わす場合の一般式（ｎ−２）で示される化合物はそのま
ま後述のビタミンＡの合成反応に付することができ、又
は所望によシ該化合物を非酸性条件下に加溶媒分解せし
め、生成するＲ２１が水素原子を表わす場合の一般式（
ＩＩ−２）で示される化合物を後述のビタミンＡの合成
反応に付することもでさる・１非酸性条件下での加溶媒
分解反応は、例えばメタノール、エタノールなどのアル
コール類；又はこれらのアルコール類と水及び／又はベ
ンゼン、トルエンなどの炭化水素類との混合物などの溶
媒中で、好ましくはアルカリ金属の水酸化物又は炭酸塩
の存在下に行なわれる。アルカリ金属の水酸化物又は炭
酸塩としては、例えば、水酸化カリウム、水酸化ナトリ
ウム、水酸化リチウム、炭酸カリウムなどが使用される
。アルカリ金属の水酸化物又は炭酸塩の使用量はＲ２１
が低級アルカノイル基を表わす場合の一般式（ＩＴ−２
）で示される化合物に対して約１〜２当量の範囲内が好
適である。溶媒の使用量はＲ２１が低級アルカノイル基
を表わす場合の一般式（ＩＴ−２）で示される化合物の
濃度が約０．１〜ｌＯモル／ｌとなる程度の量であるこ
とが好ましい。溶媒としてアルコール類と水及び／又は
炭化水素類との混合物を使用する場合には、該水及び／
又は炭化水素類は反応系が相分離を起こさない程度に用
いることが好ましい。反応は約−１０℃〜３０℃の温度
範囲内で行なうのが適当である。この反応により得られ
るＲ２１が水素原子を表わす場合の一般式（Ｉｔ−２）
で示される化合物の反応混合物からの分離は、通常の方
法によシ行なうことができる。例えば、反応混合物に飽
和塩化アンモニウム水溶液、希塩酸、布硫酸などを加え
て残存するアルカリ金属の水酸化物又は炭酸塩を中和し
、必要に応じて溶媒として用いたアルコール類を留去し
。

その残渣に水を加えたのち、ベンゼン、塩化メチレン、
ジエチルエーテル、酢酸エチルなどで抽出し、抽出液を
水洗して無水硫酸ナトリウムで乾燥する。次いで、抽出
液から必要に応じて低沸点物を減圧下に留去し、その残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付すること
によりＲ２１が水素原子を表わす場合の一般式（■−２
）で示される化合物を単離することができる０ 上記一般式（Ｉｆ−１）で示される化合物の製造におい
て出発原料として使用する一般式（Ｉｆ）で示される化
合物はそれ自体既知の化合物であり（％許第１．１６８
，１５８号参照）、安価な工業原料であるリナロールか
ら好収率でかつ容易に製造することができる。例えば、
一般式（川）においてＲ１がフェニル基である化合物は
次の方法によシ製造される（、すなわち、リナロールに
塩化チオニルを作用させることによシゲラニルクロライ
ドを得、該ゲラニルクロライドとフェニルスルフィン酸
ナトリウムとを反応させることによりゲラニルフェニル
スルホンを得る。ゲラニルフェニルスルホンを酸触媒、
例えば硫酸と酢酸との混合酸の存在下に閉環反応さぜる
ことによシβ−シクロゲラニルフェニルスルホンを得る
。なお、閉環反応の際にβ−シクロケラニルフェニルス
ルホンの異性体でめるα−シクロゲラニルフェニルスル
ホンが副生ずることがあるが、両者の生成混合物をヘキ
サンなどの溶媒中で晶析することにより高純度のβ−シ
クロゲラニルフェニルスルホンを得ることができる。マ
タ、α−シクロケラニルフェニルスルホンはこれを上記
の閉環反応系にもどすことによシ目的とするβ−シクロ
ゲラニルフェニルスルホンに変撲される。

リナロールカラのβ−シクロゲラニルフェニルスルホン
の合計収率は通常約７０〜９０゛チである。

またもう一方の出発原料である一般式（ＩＶ）で示され
る化合物もリナロールから好収率で力・つ容易に製造す
ることがでさる。例えば、一般式（ＩＶ）においてＲ２
がアセチル基である化合物は次の方法によシ製造される
。

すなわち、リナロールに無水酢酸を作用させることＫよ
シ、ゲラニルアセテートを得、該ゲラニルアセテートを
例えば、エタノール溶媒中で還流下に二酸化セレンに作
用さぜることによシ目的とする８−アセトキシ−２，６
−シメチルー２．６−オクタジェナールを得る。リナロ
ールからの８−７セトキシー２，６−ジメテルー２，６
−オクタジェナールの合計収率は通常的６０〜８０％で
ある。

上記の如くして製造される一般式（ＩＩ−１）で示され
る化合物及び一般式（ｆｌ−２）で示される化合物、す
なわち一般式（Ｉｔ−）で示されるスル示ンは従来の文
献に未載の新規な化合物である。一般式（ＩＩ−１）で
示される化合物のうち　Ｒ１としてはフェニル基又はｐ
−トリル基であるものが、セしてＲ２としてはアセチル
基であるものが好適である。また一般式（ｎ−２）で示
される化合物のう’）　ｓ　ｋｃｌとしてはフェニル基
又はｐ−）　Ｕル基であるものが、そしてＲ２１として
は水素原子又はアセナル基であるものが、さらにＲ３と
してはメトキシメチル基、１−エトキシエチル基、１−
ｎ−ブトキシエチル基、テトラヒドロビラン−２−イル
基又は４−メチルテトラヒドロピラン−２−イル基であ
るものが好適である〇 一般式（Ｉｆ−２）で示される化合物を塩基で処理する
ことによシ式 で示されるビタミンＡが製造される。この処理に用いら
れる塩基としては、例えはカリウムメトキシド、カリウ
ムエトキシド、カリウムインプロポキシド、カリウムｎ
−プロポキシド、カリウムｎ−ブトキシド、カリウムｔ
ｅｒｔ−ブトキ７ド、水酸化カリウムなとのカリウムの
低級アルコキシド及び水酸化物が挙げられる。かかる塩
基の使用量は臨界的ではなく、用いる塩基の種類なとに
応じて広範囲にわたシ変えることができるが、一般には
一般式（ＩＩ−２）で示される化合物１モルに対して約
２〜３０モル、好ましくは約２〜１０モル、さらに好ま
しくは約３〜６モルの範囲内とすることができる。この
反応はヘキプン、ヘプタン、シクロヘキサン、ベンゼン
、トルエンなどの脂肪族又は芳香族の炭化水素などの溶
媒中で行なうのが好ましい。これらの溶媒は単独で用い
てもよいし、また２種以上の混合溶媒として用いてもよ
い。溶媒の使用量もまた臨界的ではないが、一般的には
該溶媒中における一般式（ＩＩ−２）で示される化合物
の濃度が約０．０５〜１モル／　ｔ　ｓ　好ましくは約
０．１〜０．５モル／ｌの範囲内となるような量で用い
るのが有オリである。上記の処理の際の温度は用いる塩
基の種類などに応じて変えることができるが、一般には
約０〜１００℃、好ましくは約２０〜８０℃の範囲内の
温度が適当である。また、この処理は通常、ヘリウム、
窒素、アルゴンなどの不活性ガス雰囲気中で行なうのが
好ましい。

上記の塩基での処理・反応によシ、一般式（ｎ−２）で
示される化合物からビタミンＡが高収率で生成する。生
成するビタミンＡの反応混合物からの分離回収はそれ自
体既知の方法で行なうことができる。例えば、反応混合
物を水、塩化アンモニウム水溶液などに加え、有機層を
分離し、この有機層について必要により水洗及び／又は
無水硫酸ナトリウムでの乾燥及び／又は溶媒の減圧下で
の留去を行なうことによシ、ビタミンＡを分離すること
ができる。必要に応じてさらに、このようにして分離さ
れたビタミンＡを再結晶などのａ裂手段に付することに
よシ高純度のビタミンＡを取得することができる。

また上記の如くして得られるビタミンＡを通常の方法に
よジアシル化することによりビタミンＡのカルボン酸エ
ステルに誘導することかできる。

このアシル化反応は上記のビタミンＡの生成反応によっ
て得られた反応混合物から分離されたビタミンＡを含有
する有機層又は該有機層から前述の如くして分離又はさ
らに精製されたビタミンＡに好適たは有機溶媒中で第３
級アミンの存在下にアシル化剤を作用させることによシ
行なわれる。アシル化剤としては、例えば、無水酢酸、
塩化アセチル、塩化バルミトイルなどが使用される０ア
シル化剤の使用量はビタミンＡに対して約１〜１０当量
、特に１〜３当童の範囲内が好ましい。有機溶媒として
は、例えは、ベン゛ゼン、トルエンなどの炭化水素類；
塩化メチレン、ｘ、会−ジクロルエタンなどのハロゲン
化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエー
テルなどのエーテル類：酢酸エチル、酢酸ブチルなどの
エステル類などが使用され、これらの有機溶媒はビタミ
ンＡの濃度が約０．１〜５モル／ｌとなる程度の量を使
用することが好ましい。第３級アミンとしては、例えば
、トリエチルアミン、ピリジンなどが使用される。

これらの第３級アミンはビタミンＡに対して約１〜１０
当量用いることが好ましいが、さらに過剰量を用いるこ
とによって該第３級アミンに有機溶媒としての役割を兼
ねさせることもできる。該アシル化反応は一般に約−１
０℃〜３０℃の温度範囲内で行なうのが好適でるる。反
応終了性、反応混合物から必要に応じて沈殿物を濾別し
たのち、該反応混合物に希硫酸、水、飽和Ｊｉ台水など
を加え、有機層を分離する。得られた有機層を、必要に
よシ、適宜水洗、乾燥、溶媒留去などの前処理を行なう
ことによりビタミンＡのカルボン酸エステルを分離する
ことができる０必要に応じてさらに。

このものを再結晶などの精ル手段に何することにより高
純度のビタミンＡのカルボン酸エステルを得ることがで
きる。

以上述べた方法によシ一般式（ＩＩ−２）で示される化
合物から誘導されるビタミンＡ及びそのカルボン酸エス
テルの立体構造は、本発明の方法において原料として使
用する一般式（ＩＶ）で示される化合物の立体構造に依
存する。

（式中　Ｒ２は前記定義のとおシである）すなわち、一
般式（■）において２位及び６位の炭素−炭素二重結合
に基づく立体構造がともにトランス（Ｅ）に規制されて
いる化合物を使用する場合には、全トランスに立体規制
されたビタミンＡ。

さらにはそのカルボン酸エステルが優先的に得うれ、ま
た一般式（ＩＶ）において２−位の炭素−炭素二重結合
に基づく立体構造がトランス（Ｅ）に規制され、６位の
それがシス（Ｚ）に規制されている化合物を使用する場
合には、１３−位の炭素−炭素二重結合に基づく立体構
造がシスに規制されたビタミンＡ１さらにはそのカルボ
ン酸エステルが優先的に得られる。

〔実施例〕

以下、実施例により本発明をさらに具体的に説明するが
、本発明はこれらの実施例により限定されるものではな
い。

〔実施例〕

以下、実施例によシ本発明をさらに具体的に説明するが
、本発明はこれらの実施例により限定されるものではな
い。

実施例１ 窒素ガスで置換し九２００ｄ容三つロフラスコにβ−シ
クロケラニルフェニルスルホン（１）　１０．８０’　
（３８，８ｍｍｏｌ　　）及びトルエン１００１１Ｌｌ
を入れ、ついでエチルマグネシウムプロミドのジエチル
エーテル溶液（１，０６ｍｏｌ／Ｊ）　２４．２＊ｌＣ
２５，６ｍｍｏｌ　）を内温２０〜２５℃で滴下した。

滴下終了後、内温４０〜４５℃で３時間攪拌した。次に
、内温か−４０〜−３０℃となるように冷却し、この溶
液に８−アセトキシ−２，６−シスチルー２（Ｅ）。

６（ト）−オクタジエン−１−アール（２−１）　４．
０２　ｔ（１９，１ｍｍｏｌ　）のトルエン１０ｄの溶
液を滴下した。滴下終了後、同温度にてさらに２時間激
しく攪拌した。反応混合物に１０％塩酸水溶液を加え、
トルエン層を分離した。このトルエン層を水洗し、さら
に飽和塩化ナトリウム水溶液で洗滌し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した。このトルエン層からトルエンを留去
し、その残漬をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラ
フィー（溶出液：へキサンと酢酸エチルとの容量比７対
３の混合液）Ｋよシ精製し、無色透明の油状物（３−１
）８．４６　ｆを得た。このものは下記の機器分析デー
タにより、１−アセトキシ−８−ヒドロキシ−３，７−
シメチルー９−（２，６，６−）リフチル−１−シクロ
ヘキセン−１−イル）−９−フェニルスルホニル−２（
Ｅ）、　ａ（Ｂ）−ノナジェンのジアステレオマーの混
合物であることを確認した。収率９１％。

０．６１〜２．０３（ｍ、　２８Ｈ）　；２．８７（ｂ
ｒ、　ＬＨ）；３．９５　。

４．２０（ｄ、合してＩＨ）；４．５０（ｄ、２Ｈ）；
４．８５゜４．９７　（ｄ　、合してＩＨ）；５．２５
，５．６２（ｍ、合り、て２Ｈ）；７．４０〜８．０３
（ｍ、５Ｈ） ＩＲ（フィルム）ν（ｃｎｇ　）＋３５００（ＯＨ）、
１７３５（Ｃ＝Ｏ）、　　１１４０（ＳＯ２） ＦＤ−ＭＡＳＳ　　ｍ／ｅ　：４８８（Ｍ＋）芝−１迭 １００ｗ１１容なす形フラスコに化合物（見−１）２．
６７Ｆ　（５，５ｍｍｏｌ　）及びメチラール９．６５
　ｍｌ　（１１０ｍｍｏｌ　）を入れ、攪拌して溶液と
した。この溶液に五酸化リン０．２２　ｆ　（１，５４
ｍｍｏｌ　）を添加して室温下で攪拌した。五酸化リン
添加の２時間後及び５時間後にそれぞれ五酸化リン０．
２１ｆを加えて２４時間反応させた。分液ロートに飽和
重曹水を入れ、この中に反応混合物の溶液部分を加えて
分液した。一方、その残渣にトルエンと飽和重曹水とを
加え、攪拌することによりタール分を溶解させた。得ら
れた水層と有機層とを分液ロートに移して分液した。有
機層を合し、飽和重曹水で洗滌し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。無水硫酸マグネシウムを濾別したのち、
４０℃で溶媒を留去するどとによシ赤色の油状物を得た
。この油状物をシリカゲルクロマトグラフィー（展開液
：酢酸エチルとへキサンとの容量比１対６〜１対４の混
合液）Ｋ付することによシ、生成物２．６８Ｖを得た。

このものは下記の機器分析データによシ、１−アセトキ
シ−３，７−シメチルー８−メトキシメトキシ−９−フ
ェニルスルホニル−９−（２゜６．６−　）　ジメチル
−１−シクロヘキセン−１−イル’）　−２（Ｅ）、６
（Ｅ）−ノナジェン（４）であることを確認した。収率
９２チ。

ＣＤα３ ＮＭＲδ（ＣＨｓ　）ｓｓ　ｉＯ８ｉ　（ＣＨ３）ｓ。

０−６９〜１．９９　（ｍ−２８Ｈ’）　：　３．１６
．３．３５　（３＋　３　Ｈ’）　；３．９６〜５．６
０　（ｍ、　８Ｈ）　；　７．３８〜８．０１　（ｍ、
　５Ｈ）ＩＲ（フィルム）Ｗ　（ｅＷｌ　）：１７３０
（Ｃ＝０）、１１４０（ＳＯ２）ＦＤ−ＭＡＳＳ　　ｍ
／ａ　：５３２（Ｍ＋）１００ｄ容なす形フラスコに化
合物（４）　２．６８？　（５，０４ｍｍｏｌ　’）及
びメタノール１１−を入れて溶液としたのち、この溶液
に、水酸化ナトリウム０．３３　ｆを加えて室温下で１
．５時間攪拌した。

反応混合液を分液ロートへ移し、−これに大量の水及び
トルエンを加えて抽出した。トルエン抽出液を飽和塩化
アンモニウム水及び水で洗滌し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥した。無水硫酸マグネシウムを濾別したのち、４
０″Ｃでトルエンを減圧下に留去して、赤色の油状物を
得た。この油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（展開液：酢酸エチルとヘキサンとの容量比１対４〜
１対１の混合液）に付することによシ、生成物２．３４
　Ｆを得た。このものは下記の機器分析データによシ、
１−ヒドロキシ−３，７−シメチルー８−メトキシメト
キシ−９−フェニルスルホニル−９−（２，６゜６−　
）　ＩＪ　メｆルー１−シクロヘキセンー１−イル）−
２（Ｅ）、６（Ｅ）−ノナジェン（５）であることを確
認した。

０．６８〜２．０’４（ｍ、２６Ｈ）；３．１５，３．
３６（Ｂ、３Ｈ）；３．９５〜５．６０（ｍ、８Ｈ）；
７．４０〜８．００（ｍ、５Ｉ（）ＩＲ（フィルム）ｙ
　（ｃｒｎ　）：３５００（ＯＨ）、１１４０（ＳＯ２
）参考例１ 窒素ガス雰囲気下、５０ｄ容褐色なす形フラスコに実施
例１で得た化合物（５）０．５１２１Ｆ　（１，０５ｍ
ｍｏｌ　）及びトルエン５　ｗｌを入れ、攪拌して溶液
とした。この溶液にカリウムメトキシド０．２１Ｆ（３
，１５ｍｍｏｌ　）を加え、室温で５分間、さらに４０
℃で２時間攪拌した。反応混合物にヘキサン２０　ａｔ
及び水１５ｍ／を加え、得られた混合液を分液ロートに
移して分液した。水層をヘキサン１５ｙｉｌで抽出した
。ヘキサン層を合し、水で２回洗滌したのち、無水硫酸
マグネシウムで乾燥した。無水硫酸マグネシウムを濾別
し、３５℃で減圧下に溶媒を留去して、オレンジ色の油
状物（６−１）を得た。このもののＩＲスペクトルは市
販のビタミンＡのそれと一致した。

窒素ガス雰囲気下、１００ｍ／容褐色なす形フラスコに
上記の油状物、ヘキサン４ｔ／及びトリエチルアミン１
．１−を入れ、氷水浴で冷却した。この混合物に無水酢
酸０．６８　ｄを加え、冷却下に２０分間、さらに室温
下で１６時間攪拌した。反応混合物にヘキサン２５ｇＬ
ｌ’を加え、氷水浴中で冷却したのち、これに飽和重曹
水ＩＱｍ／を加えた０１５分間攪拌したのち、混合物を
分液ロートに移し、これにヘキサン１５ｍ！／及び飽和
重曹水１０１Ｌ／を加えて分液した。ヘキサン層を飽和
重曹水で洗滌し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無
水硫酸マグネシウムを濾別したのち、溶媒を３５℃で減
圧下に留去して、オレンジ色の油状物０．３７２３Ｆを
得た。このものは高速液体クロマトグラフィー分析（カ
ラム二μｍボラシル、展開液：ヘキサンとインプロピル
エーテルとの容量比９対ｌの混合液）の結果、ビタミン
Ａアセテート（７−１）　（全トランス体比率９５％）
を０．２７５５Ｆ含んでいた。化合物（之）からの合計
収率は８０％であった。

実施例２ アルゴンガスで置換した２００ｄ容フラスコにβ−シク
ロゲラニルフェニルスルホン（１）５．００？　（１８
，０ｍｍｏｌ　）及びテトラヒトｏ７ラン６０ｄを入れ
、−７８℃に冷却したのち、ｎ−ブチルリチウムのヘキ
サン溶液（１，５ｒｎｏｌ　／　ｌ　’）　６．６ｍ１
（９，９ｍｍｏｌ　）を滴下し、同温度で３時間攪拌し
た。次に、この溶液中に８−アセトキシ−２，６−シメ
チルー２（Ｅ）、６（Ｅ）−オクタジエン−１−アール
（２−ｔ）ｉ、ｓ　９　ｆ　（９，Ｏｍｍｏｌ　）　０
７−ト：ｌｌｙ　ヒ）”　（１７ラフ１５ｄの溶液を一
７８℃で滴下し、同温度で２時間攪拌し、さらに−５０
℃で２時間攪拌した。−７８℃に冷却したのち、反応混
合物に水を加え、ついで常温まで昇温させた。得られた
混合物をベンゼン１０　Ｑａ／で３回計３００１１１で
抽出した。抽出液を水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
した。

この抽出液からベンゼンを留去し、その残液をシリカゲ
ルを用いたカラムクロマトグラフィー（溶出液：へキサ
ンと酢酸エチルとの容量比５対ｌの混合液）により精製
し、無色透明の油状物（３−１）〜 ４．０１ｆを得た。このものは下記の機器分析データに
より、１−アセトキシ−８−ヒドロキシ−３゜７−シメ
チルー９−（２，６，６−）ジメチル−１−シクロヘキ
セン−１〜イル）−９−フェニルスルホニル−２（Ｅ）
、６（Ｅ）−ノナジエ／であることを確認した。収率９
３％。

０．６２〜１．９４（ｍ、２８Ｈ）　、　３．７３（ｂ
ｒ、ＩＨ）　、　３．８１（ｄ、ＩＨ）、　４．４ｘ（
ｄ、２Ｈ）、　４．９ｏ（ｔｉ、ｌｕ）。

５．２１　（ｒｎ、　２Ｈ）　、　７．３８〜７．９９
（ｍ、　５Ｈ）ＩＲ（フィルム）ｐ（ｃｒｎ　）＋３５
００（ＯＲ）、１７３５（Ｃ”Ｏ）、１１４０（ＳＯ２
） ＦＤ−ＭＡＳＳ　　ｍ／ｅ：４８８（Ｍ＋）１００１Ｌ
ｌ容フラスコに１−アセトキシ−３，７−シメチルー８
−ヒドロキシ−９−フェニルスルホニル−９−（２，６
，６−）リメチ茅−１−シクロヘキセン−１−イル）　
−ｚ（Ｐ）、５（Ｅ）−ノナジェン（３−１）１．３６
’？　（２，８ｍｍｏｌ　）、触媒量のｐ−トルエンス
ルホン酸ピリジン塩及び塩化メチレン１５ｄをとり、氷
水で冷却した。この溶液中に３，４−ジヒドＣ２−２Ｈ
−ピ５７０．７３ｍ１（８，４ｍｍｏｌ　）を滴下し、
水冷下で３時間攪拌した。反応混合液中に重曹水を注ぎ
、塩化メチレンで抽出した。塩化メチレン抽出液を水洗
したのち、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。抽出液か
ら塩化メチレンをエバポレーターで留去したのち、残っ
た油分をシリカゲルカラムクロマドグ２フイー（展開液
：酢酸エチルとｎ−ヘキサンとの１対５の混合液）にか
け、１−アセトキシ−３，７−シメチルー８−（テトラ
ヒドロビラン−２−イル）オキシ−９−フェニルスルホ
ニル−９−（２，６，６−）　ＩＪメチル−１−シクロ
ヘキセン−１−イル）　−２（Ｅ）、５（Ｅ）−ノナジ
エン（８−１）を１．５９Ｆ得た。収率９９チ。

生成物の機器分析データを次に示す。

０．６２〜２．０３　（ｍ、　３４Ｈ）　：　３．２３
〜５．３６　（ｍ、　９Ｈ）ニア、４３〜８．１５（ｍ
、　５Ｈ） ＩＲ（フィルム）ν（ｃｒｎ　）＝１７４５（Ｃ＝０）
、　１１５０（ＳＯ２’） ＦＤ−ＭＡＳＳ　　ｍ／ｅ　：　５７３（Ｍ＋＋１’）
、５７２（Ｍ＋）参考例２ 窒素ガス雰囲気下、１００＋＋＋Ｊ容褐色フラスコに実
施例２で得た化合物（８−１）　１．５９　Ｆ及びトル
エン１５，９ｔ／を入れ、攪拌して溶液とした。この溶
液に内温を２７℃に保ちながらカリウムメトキシド０．
９７ｆを加え、その温度で０．３時間、さらに内温３８
℃で１．５時間攪拌した。反応混合物にヘキサン５Ｑｍ
／及び水４５ｄを加えて攪拌したのち、混合液を分液ロ
ートに移して分液した。水層をヘキサン４５ｄで抽出し
た。ヘキサン層を合し、水で２回洗滌し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。

無水硫酸マグネシウムを濾別し、３５℃で減圧下に溶媒
を留去して、オレンジ色の油状物（６−１）を得た。

窒素ガス雰囲気下、１００ｄ容褐色なす形フラスコに上
記の油状物、ヘキサン１０．６−及びトリエチルアミン
２．９−を入れ、氷水浴で冷却した。

この混合物に無水酢酸１．８　ａｔを加え、冷却下に２
０分間、さらに室温下で１６時間攪拌した。反応混合物
にヘキサン７０ｄを加え、氷水浴中で冷却したのち、こ
れに飽和重曹水２１Ｌ／を加えて１５分間攪拌した。こ
の混合物を分液ロートに移し、これにヘキサン４ＱｍＡ
’及び飽和重曹水２７ｄを加えて分液した。ヘキサン層
を飽和重曹水で洗滌し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。無水硫酸マグネシウムを濾別したのち、溶媒を３５
℃で減圧下に留去して、オレンジ色の油状物を得た。こ
のものは高速液体クロマトグラフィー分析（カラム二μ
ｍボラシル、展開液：へキサンとインプロピルエーテル
との容量比９対１の混合液）の結果、ビタミンＡアセテ
ート（７−１”）　（全トランス体比率９５％）を０．
７Ｏｆ含んでいた。化合物（見）からの合計収率は７７
チであった。

参考例３ 窒素ガス雰囲気下、１００Ｉ＋！ｌ容褐色なす形フラス
コに実施例１（Ｂ）で得た１−アセトキシ−３，７−シ
メチルー８−メトキシメトキシ−９−フェニルスルホニ
ル−９−（２，６，６−）リメテルー１−シクロヘキセ
ン−１−イル）　−２（ＢＥ）　、　６（Ｅ）−ノナジ
ェン（４）　２．６８　？及びシクロヘキサン８Ｑｉｄ
を入れて攪拌して溶液とした０この溶液にカリウムメト
キシド３．５３Ｆを加え、内温３９℃で１．８時間攪拌
した０反応混合物にヘキサン９６ｄ及び水７２Ｍ１を加
えて攪拌したのち、混合液を分液ロートに移した。水層
をヘキサン９６−で抽出した。

ヘキサン層を合し、水で２回洗滌したのち、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥した。無水硫酸マグネシウムを濾別し
、３５℃で減圧下に溶媒を留去して、オレンジ色の油状
物（６−１）を得た。

次に窒素ガス雰囲気下、３００ｍｅ容褐色な中形フラス
コに上記の油状物、ヘキサン１９．２　ｍｌ及びトリエ
チルアミン５．３　ｊｕを入れ、氷水浴で冷却した。こ
の混合物に無水酢酸３．２６　ｍＡ’を加え、冷却下に
２０分間、さらに室温下で１６時間攪拌した。

反応混合物にヘキサン１２０１を加え、氷水浴中で冷却
したのち、これに飽和重曹水４８Ｒ１！を加えた。１５
分間攪拌したのち、混合物を分液ロートに移し、これに
ヘキサン７２８１及び重曹水４８１を加えて分液した。

ヘキプン層を飽和重曹水で洗滌し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。無水硫酸マグネシウムを濾別したのち、
溶媒を３５℃で′　減圧下に留去して、オレンジ色の油
状物を得た。

このものは高速液体クロマトグラフィー分析（カラム：
μｍボラシル、展開液：ヘキサンとイングロビルエーテ
ルとの容量比９対１の混合液）の結果、ビタミンＡアセ
テート（７−１）　（全トランス体比率９５チ）を１．
２９９含んでいた。化合物（４）からの合計収率け７８
％であった。

実施例３ アルボ／ガスで置換した２００ｄ容３つロフラスコにβ
−シクロゲラニル−ｐ−トリルスルホン（９）　７．０
１　？　（２４，０唾ｌ）及びテトラヒドロ７ラン７Ｑ
ａ！？を入れ、−７８℃に冷却したのち、ｎ−ブチルリ
チウムのヘキサン浴液（１，５ｍｏｌ／Ｊ　）　９．６
ＩＩ　（１４，４ｍｍｏｌ　）を滴下し、同温度で２時
間攪拌した。次に、この溶液中に８−アセトキシ−２，
６−シメチルー２　（Ｅ）、　６　（Ｅ）−オクタジエ
ン−１−アール（２−１）　２．５２　ｆ　（１２，０
ｍｍｏｌ　）　Ｏテトラヒドロフラン１５１ＩＬｔの溶
液を一７８℃で滴下し、同温度で３時間攪拌した。反応
混合物に水を加え、常温まで昇温させた。得られた混合
物をベンゼン５０１１Ｌｌで３回計１５０Ｌ／で抽出し
、ベンゼン抽出液を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥した。この抽出液から溶媒を留去し、その残渣をシリ
カゲルを用いたカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘ
キサンと酢酸エチルとの容量比５対１〜３対１の混合液
）によシ精製し、白色の固型物４．８８９を得た。この
ものは下記の機器分析データによシ、１−アセトキシ−
８−ヒドロキシ−３，７−シメチルー９−（２，６，６
−）ジメチル−１−シクロヘキセ／−１−イル）−９−
（ｐ−トリル）スルホニル−２（Ｅ）。

６（Ｅ〕−ノナジェン（す）であることを６１した。収
率８　ｌ　％。

ＤＣｌｓ ＮＭ”　　’　（ＣＨｓ）３ｓｉＯ８ｉ（ＣＨｓ）ａ　
”０．６１〜２．０１（ｍ、　２８Ｈ）、　　２．３７
（ｓ、３Ｍ）、　　３．７１（ｂｒ、、　ＩＨ）、　３
．９４（ｄ、ＬＨ）、　　４．４９（ｄ、２ｆ（）。

４．９７（ｄ、ＩＨ）、　　５．１６（ｍ、２）ｉ）、
　　７．２６（ｄ、２Ｈ）。

７．８６（ｄ、２Ｈ） ＩＲ（フィルム）ν（ｔＭ″１）：　３４８０（ＯＦＩ
）、　　１７３５（Ｃ＝０）、　　１１４０（ＳＯ２） （Ｂ） １００１ｆｆ／４容なす形フラスコに化合物（１０）　
ｔ、ｏ　。

ｆ　（１，９９ｍｍｏｌ　）、３，４−ジヒドｏ−２Ｈ
−ビラン０．５２　ｍｌ、塩イヒメテレン１ｏＩＩＬｅ
及び触媒Ｂｏｐ−トルエンスルホン酸を入れ、０℃で６
時間攪拌した。

分液ロートに飽和重曹水を入れ、この中に反応混合物の
溶液部分を加えて分液した。水層を塩化メチレンで抽出
した。塩化メチレン層を合し、水洗したのち、無水硫酸
マグネシウムで乾燥した。無水硫酸マグネシウムを濾別
したのち、塩化メチレンをエバポレーターで留去して、
粘稠な油分１．４７２を得た。この油分をシリカゲルク
ロマトグラフィー（展開液；酢酸エチルとヘキサンとの
容量比１対３の混合液）に付することによシ、生成物１
．０９Ｆを得た。このものは下記のＩＲスペクトルによ
シ、１−アセトキシ−３，７−ジメチル−８シクロヘキ
セン−１−イル）　−２（Ｅ）、　ｅ（Ｅ）−ノナジェ
ン（１１）であることを確認した。収率９３％。

ＩＲ（フィルム）ｙ　　（ａ［”）：　２９３０．　１
７４０゜１６００、１４５０．１３８０．１３６５．１
３００．１２３０゜１１４０、１０８０．１０２０．　
９６０．　８１５参考例４ ヱー１ １００ｄ容褐色なす形フラスコにカリウムメトキシドｏ
、ｓ　ｏ　？　（８，５ａｍｍｏｌ　）及び）　ルｘ；
ｙ　２５１ｄを入れ、アルゴン雰囲気下としたのち、実
施例３で得た化合物（１１）　１．００　ｆ　（１，７
１ｍｍｏｌ　）を５１のトルエンに溶かし九溶液を室温
下で加えた。室温で３０分間、さらに４０℃で２時間攪
、拌した。反応混合物を塩化アンモニウム氷溶液に注ぎ
、ジエチルエーテルで抽出した。抽出液を水洗し、さら
に飽和食塩水で洗滌したのち、無水硫酸マグネシウムで
乾燥した。無水硫酸マグネシウムを濾別したのち、ジエ
チルエーテル及びトルエンを留去して、赤黄色の油分（
６−１）　０．７６　ｙを得た。

次いで、上記の油分を５１のピリジンに溶かし、この溶
液に無水酢酸５１及び触媒量のジメチルアミノピリジン
を加えて、室温下で２時間攪拌した。

反応混合物を多量の水に江ぎ、ヘキサノで抽出した。ヘ
キサノ抽出液を８００％のメタノール水溶液で洗滌し、
さらに水で３回洗滌したのち、無水硫酸マグネシウムで
乾燥した。無水硫酸マグネシウムを濾別したのち、ヘキ
サノを留去して、赤黄色の油分０．６４Ｆを得た。この
油分は液体クロマトグラフィー分析の結果、ビタミンＡ
アセテート（ヱー１）（全トランス体比率９５％）をｏ
、３４り含んでいた。化合物（１−１）からの合計収率
は６１ｑｂであった。

実施例４〜６ υ〜υ 実施例２（Ａ）で得た１−アセトキシ−３，７−レジメ
チル−８−ヒドロキシ−９−フェニルスルホニル−９−
（２，６，６−ドリメチルー１−シクロヘキセン−１−
イル）　−２（Ｅ）　、　６（Ｅ）−ノナジェン（ａ−
１）　１．３６　ｙ　（２，ａｍｍｏｌ　）及び塩化メ
チレン１５ａｔを使用して第１表に示す条件を採用する
以外は実施例２（Ｂ）におけると同様にして反応及び処
理を行ない、対応するアセタール類（１２〜１４）を得
た。

結果を第１表に示す。

参考例５〜７ 計１ 実施例４〜６で得た化合物（１２）〜（１４）の１．０
５ｍｍｏｌ及びカリウムメトキシド５．２５　ｍｍｏｌ
を用いて第２表に示す条件を採用する以外は参考例１に
おけると同様にして反応及び処理を行ない、ビタミンＡ
アセテート（７−１）を得た。結果を第２表に示す。

参考例８ 参考例４においてトルエン溶媒中で化合物（１１）とカ
リウムメトキシドとの反応によって得られた赤黄色の油
分（ｐ−１）　０．７６　ｙを５ｙｔｅのピリジンに溶
かし、氷水浴中で冷却した。次いで、この溶液中にバル
ミトイルクロリド′０．７１　？　（２，５ｓｍｍｏｌ
　）を加え、冷却下に０．５時間、さらに呈泥下で５時
間攪拌した。反応混合物を多量の水に圧き゛、ヘキサン
で抽出した。ヘキサン抽出液を水で３回洗滌したのち、
無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無水硫酸マグ坏シウ
ムを心別し、ヘキサンを減圧下に留去することにより、
赤黄色の油分０．７３９を得た。この油分は液体クロマ
トグラフィー分析（カラム：μｍボラシル、展開液：イ
ソ７０ピルエーテルとヘキサンとの容量比２対９８の混
合液）の結果、ビタミンＡパルミテート（全トランス体
比率９５％）を０．５５Ｆを含んでいた。

＋ α） 退〜２ アルゴンガスで！侯した２００ｍ＃容フラスコにβ−シ
クロクラニルフェニルスルホン（↓）８．７０ｔ　（３
ｘ、ｚｍｍｏｌ　）及びテトラヒドロ７う７５Ｑｒｔｔ
ｌｊを入れ、−７８℃に冷却したのち、ｎ−プテルリテ
’７　ム（１’）ヘキｆ　７溶液（１，５ｍｏｌ／ｚ　
＞　２０．８Ｎ（３１，２ｍｍｏｌ　）を滴下し、同温
度で３時間攪拌した。次に、この溶液中に８−アセトキ
シ−２，６−ジメチル−２（ｈＥ）、６（Ｚ）−オフｌ
　シｘン−１−７−ｋ　（２−２）６．５９９　（３１
，３ｍｍｏｌ　）のテトラヒドロフラン１５−の温液を
一７８℃で滴下し、同温度で２時間攪拌し、さらに−５
０℃で２時間攪拌した。−７８℃に冷却したのち、反応
混合物に水を加え、ついで常温まで昇温させた。得られ
た混合物をベンゼン１００ｍで３回計３００！／で抽出
した。抽出液を水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した
。この抽出液からベンゼンを留去し、その残渣全シリカ
ゲルを用い九カラムクロマトグラフィー（浴出液：ヘキ
サンと酢酸エチルとの容量比５対１の混合液）によシ精
製し、無色透明の油状物１３．８７　Ｆを得た。

このものは下記の機器分析データによシ、１−アセトキ
シ−８−ヒドロキシ−３，７−ジメテルー９−　（２，
６，６−−トリメチルー１−シクロヘキセン−１−イル
）−９−フェニルスルホニル−２（Ｚ）、６（Ｅ）−ノ
ナジェン（３−２）であることを確認した。

収率９１％。

ＤＣｌｓ ＮＭＲδ（ＣＨｓ）３ｓｉＯ８ｉ（ＣＨａ）３’０．６
０〜２．２０（ｍ、２８Ｈ）、　　３．６７（ｂｒ、Ｉ
Ｈ）、　　３．９８（ｄ、１［（）、　　４．５０（ｄ
、２Ｈ）、　　５．００（ｄ、ＩＨ）。

５．３４（ｍ、２Ｈ）、　　７．５５〜８．２０（ｍ、
５Ｈ）ＩＲ（フイＡ４）　　ν　（ｃｍ−１）：３５０
０（ＯＲ）、　　１７３５（ｃｍｏ）、　　１１４０（
ＳＯ２） ＦＤ−ＭＡＳ　Ｓ　　ｍ／　ｅ　：　４８　Ｂ　（’Ｍ
”　）１０〇−容なす形フラスコに化合物（３−２”）
　４．８８？　（１０ｍｒｒｔｏｌ　）、ｐ−）ルエン
スルホン酸・１水和物０．０２　ｆ　（０，１ｍｍｏｌ
　）及び塩化）テＶ：／３０ｄｆ入れ、氷水浴で冷却し
た。この溶液に３，４−ジヒドｏ　−２Ｈ−ビラン２．
６　ｄ　（３０ｍｍｏｌ　）を滴下し、滴下於了後、冷
却下に２時間攪拌した０反応混合物に重’１０．５２Ｆ
を加え、５分間攪拌したのち、飽和′Ｍ−１水２０ｊｕ
を加えた。得られた混合物をジエチルエーテル１００ｄ
で抽出し、この抽出液を飽和型Ｗ水２Ｑ＊ｌで洗滌し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥したのち、これよりエバポ
レーターで溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（展開液：酢酸エチルとへキサンと
の容量比１対５の混合液）にかけ、化合物（８−２）を
５．７５９得た。収率１００％。生成物の機器分析デー
タを次に示す。

０．６０〜２．０２（ｍ、３４）１）；　　３．１７〜
５．４０（ｍ、９Ｈ）；７．３８〜８．１１（ｍ、５１
（） ＩＲ（フィルム）＆　（ｃｍ　”）：　　１７１５（Ｃ
＝（Ｊ）。

１１５０（Ｓ（）ｚ） 参考例９ アルゴンガス雰囲気下、５０ｄ容褐色なす形フラスコに
実施例７で′４走化合物（８−２）　０．５６７８　ｆ
（０，９９３ｍｍｏｌ　）、シクＯヘキサン１５Ｗｔ／
及びカリウムメトキシド０．７０　ｆ　（１０ｍｍｏｌ
　）を入れ、４０℃で内容物を１．５時間攪拌した。反
応混合物をジインプロとルエーテル５０ｍ／及び塩化ア
ンモニウムの飽和水溶液１５蛯の混合液にあけ、有機層
を分離した。この有機層を塩化アンモニウムの飽和水溶
液１０プで洗滌し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。

エバポレーターで溶媒を留去し、得られた残留物をヘキ
サン４ｄに溶かし、この溶液を５０１容褐色なす形フラ
スコに移した。

上記のフラスコを氷水浴中で冷却し、これにトリエチル
アミン１，１ｍ、次いで無水酢酸０．６８　Ｍを加えた
。混合物を室温で１日間攪拌した。反応混合物をヘキサ
ン５０ｊＥ／及び飽和重曹水１０ｍにあけ、有機層を分
離した。この有機層を飽和重曹水ＩＱ＋ｔＡ’で２回計
２０ｄで佃出し、無水硫酸マグネシウムで、乾燥した。

溶媒をエバポレーターで留去して、オレンジ色の油状物
０．３６３５ｔｆ得た。

この油状物は高速液体クロマトグラフィー分析（カラム
：μｍボラシル、展開液：ヘキサンとジイソプロピルエ
ーテルとの容量比９対１の混合液）の結果、ビタミンＡ
アセテート（７−２）を０．２４８　Ｆ含んでいること
が判明した。収率７６％。なお、このビタミンＡアセテ
ート中の１３−シス体の比率は９０チであった。

〔発明の効果〕

本発明の方法によれば、上記の実施例から明らかなとお
り、安価な工業原料であるリナロールから容易にかつ好
収率でともに製造される一般式（Ｉｔ）で示される化合
物及び一般式（ＩＶ）で示される化合物の塩基の存在下
での反応によシ高収率でかつ容易に一般式（Ｉｔ−１）
で示される化合物を段進することかでき、さらには該一
般式（ＩＩ−１）で示される化合物から高収率でかつ容
易に一般式（ＩＩ−２）で示される化合物を製造するこ
とができる。また本発明の一般式（ｌｌ−２）で示され
る化合物は上記の参考例刀・ら明らかなと２シ塩基によ
る処理によシ高収率でかつ容易に、しかも不発明の方法
に２いて原料として用いる一般式（■）で示される化合
物の立体構造に依存する立体規制されたビタミンＡ１さ
らにはそのカルボン散エステルに誘導すれる。

特許出願人　　株式会社　り　ラ　し 同　　　大阪１違株式会社

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１は置換されていてもよいアリール基を表
   わし、Ｒ＾４は水素原子又は水酸基のアセタール型保護
   基を表わし、Ｒ＾２＾１はＲ＾４が水素原子を表わす場
   合に低級アルカノイル基を表わし、Ｒ＾４が水酸基のア
   セタール型保護基を表わす場合に水素原子又は低級アル
   カノイル基を表わす） で示されるスルホン。 ２、Ｒ＾１がフェニル基又はｐ−トリル基を表わす特許
   請求の範囲第１項記載のスルホン。 ３、Ｒ＾２＾１が水素原子又はアセチル基を表わす特許
   請求の範囲第１項記載のスルホン。 ４、Ｒ＾４が水素原子、メトキシメチル基、１−エトキ
   シエチル基、１−ｎ−ブトキシエチル基、テトラヒドロ
   ピラン−２−イル基又は４−メチルテトラヒドロピラン
   −２−イル基を表わす特許請求の範囲第１項記載のスル
   ホン。 ５、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中、Ｒ＾１は置換されていてもよいアリール基を表
   わす） で示される化合物と一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） （式中、Ｒ＾２は低級アルカノイル基を表わす）で示さ
   れる化合物とを塩基の存在下に反応させることにより一
   般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II−１） （式中、Ｒ＾１及びＲ＾２は前記定義のとおりである。 ）で示される化合物を得、ついで必要に応じて該一般式
   （II−１）で示される化合物に水酸基のアセタール型保
   護基を導入し、さらに必要に応じて生成する化合物を非
   酸性条件下に加溶媒分解せしめることを特徴とする一般
   式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、Ｒ＾１は前記定義のとおりであり、Ｒ＾４は水
   素原子又は水酸基のアセタール型保護基を表わし、Ｒ＾
   ２＾１はＲ＾４が水素原子を表わす場合に低級アルカノ
   イル基を表わし、Ｒ＾４が水酸基のアセタール型保護基
   を表わす場合に水素原子又は低級アルカノイル基を表わ
   す） で示されるスルホンの製造方法。