JPH029857A - ハロスルホンの製造方法 - Google Patents

ハロスルホンの製造方法

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JPH029857A
JPH029857A JP63160465A JP16046588A JPH029857A JP H029857 A JPH029857 A JP H029857A JP 63160465 A JP63160465 A JP 63160465A JP 16046588 A JP16046588 A JP 16046588A JP H029857 A JPH029857 A JP H029857A
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繁昭 鈴木
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滝川　道夫
Kazuo Yamamoto
和夫 山本
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は一般式（１） （式中、Ｒ１は置換されていてもよいフェニル基を表わ
し、Ｒ２は低級アシル基を表わし、Ｘはハロゲン原子を
表わす）で示されるハロスルホンの製造方法に関する。
本発明によって提供される一般式（１）で示されるハロ
スルホンは後述するように医薬、飼料添加物として使用
されているビタミンＡ及びアセテート、パルミテートに
代表されるビタミンＡのカルボン酸エステル合成中間体
として有用である。
〔従来の技術〕
従来、ハロスルホンは例えば特開昭６２−８７５５９号
公報に記載のごとくヒドロキシスルホンにハロゲン化剤
を作用させる方法によって製造されることが知られてお
り、また原料のヒドロキシスルホンは特開昭６２−５９
号公報に記載の方法で製造されることが知られている。
〔発明が解決しようとする課題〕 本発明の目的は、ビタミンＡ及びアセテート、パルミテ
ートに代表されるビタミンＡのカルボン酸エステル合成
中間体として有用な一般式（１）で示されるハロスルホ
ンを、これまでに知られている方法よりもさらに容易に
、しかも短工程で製造する方法を提供するにある。
〔課題を解決するための手段］ 本発明によれば、上記の目的は、−数式（■）（式中、
Ｒ１及びＲ２は前記定義のとおりであり、ＭはＬｉ又は
ＭｇＹを表わし、Ｙはハロゲン原子を表わす）で示され
るヒドロキシスルホンの塩にハロゲン化剤を作用させる
ことによって容易に達成される。
本発明によれば、−数式（ＩＩ）で示されるヒドロキシ
スルホンの塩は、−数式（Ｉ［Ｉ）（式中、Ｒ１及びＭ
は前記定義のとおりである）で示されるスルホンを有機
リチウム又はを機マグネシウム試薬でアニオン化したの
ち、−数式（ｒＶ）０へμ〜へ。ぺ／＼　２（■） Ｒ （式中、Ｒ２は前記定義のとおりである）で示される不
飽和アルデヒドと反応させることによって容易に製造す
ることができる。このことはビタミンＡ及びアセテート
、パルミテートに代表されるビタミンＡのカルボン酸エ
ステル合成中間体として有用な一般式（１）で示される
ハロスルホンを工業的規模で製造するうえで重要な意味
を持っている。すなわち、従来ビタミンＡ及びアセテー
ト、パルミテートに代表されるビタミンＡのカルボン酸
エステル合成中間体として有用なハロスルホンは先ず特
開昭６２−５９号純分報に記載の方法に従っていったん
ヒドロキシスルホンを合成、単離したのち、次いで特開
昭６２−８７５５９号公報に記載ノコトくに、得られた
ヒドロキシスルホンにハロゲン化剤を作用することによ
って製造されていた。
すなわち目的とするハロスルホンの製造には１）ヒドロ
キシスルホンの合成工程及び単離・精製工程、２）ハロ
スルホンの合成工程及び単離・精製工程、の各々独立し
た工程が必要であった。しかしながら、本発明では、ヒ
ドロキシスルホンを経由せず、いわゆるワンポットの反
応でハロスルホンを合成し、単離できるので、従来法に
比較して工程（作業）を短縮して一般式（１）のハロス
ルホンを製造することができる。
上記の一般式におけるＲ’、Ｒ”、Ｍ及びＸを詳しく説
明する。Ｒ１は置換されていてもよいフェニル基を表わ
し、ここで置換基としてはメチル、エチル、ｉ−プロピ
ル、ｎ−プロピル、ｉ−ブチル、ｎ−ブチルなどの低級
アルキル基；塩素、臭素、ヨウ素などのハロゲン原子；
及びメトキシ、エトキシ、ｉ−プロポキシ、ｎ−プロポ
キシ、ｉ−ブトキシ、ｎ−ブトキシなどの低級アルコキ
シ基が例示される。また置換基はオルト位、メタ位又は
パラ位のいずれの位置にあってもよく、１個又は２個以
上の複数個であってもよい。Ｒ２はホルミル、アセチル
、プロピオニルなどの低級アシル基を表わす。Ｍはリチ
ウム原子又はＭｇＹを表わし、Ｍｇはマグネシウム原子
であり、Ｙは塩素、臭素又はヨウ素原子である。Ｘは塩
素、臭素、ヨウ素などのハロゲン原子である。
一１ｍ式（ＩＩ　）で示されるヒドロキシスルホンのＬ
ｉ又はＭｇ塩にハロゲン化剤を作用させることにより、
−数式（１）のハロスルホンを製造することができる。
ハロゲン化剤としては、例えば、塩化チオニル、臭化チ
オニル、三塩化リン、三臭化リンなどが使用される。ハ
ロゲン化剤の使用量は一般式（ｎ）で示されるヒドロキ
シスルホンのＬｉ又はＭｇ塩に対して約１〜３当量が好
ましい。この反応は好適には有機溶媒中で第３級アミン
の存在下に行われる。有機溶媒としては、例えば、ジエ
チルエーテル、ジ−ミープロピルエーテル、ジ−ｎブチ
ルエーテル、テトラハイドロフランなどの鎖状及び環状
エーテル類；及びこれらのエーテル類とベンゼン、トル
エン、キシレン、ヘキサン、ヘプタンなどの芳香族及び
脂肪族炭化水素類の混合溶媒が好ましく使用される。
有機溶媒の使用量は一般式（ｎ）で示されるヒドロキシ
スルホンのＬｉ又はＭｇ塩の濃度が約０．１〜５モル／
１となる程度の量であることが好ましい。
第３級アミンとしては、例えば、ピリジン、トリエチル
アミンなどが有利に使用される。これらの第３級アミ・
ンは一般式（ｎ）で示されるヒドロキシスルホンのＬｉ
又はＭｇ塩に対して０．０１〜５０当量用いることが好
ましいが、さらに過剰量を用いることによって該第３級
アミンに有機溶媒としての役割を兼ねさせることもでき
る。反応は約−３０°Ｃ〜３０℃の温度範囲内で行なう
のが好ましい。
次に一般式（ＩＩＩ）のスルホンを原料として、有機リ
チウム又は有機マグネシウム試薬でアニオン化ののち、
−ａ式（ＩＶ）の不飽和アルデヒドとの反応で一般式（
ＩＩ）のヒドロキシスルホンのＬｉ又はＭｇ塩を製造す
る方法を説明する。−数式（Ｉ［ｒ）のスルホンの一３
Ｏ□Ｒ１基のα−位にアニオンを発生させる有機リチウ
ム試薬としてメチルリチウム、ｎ−ブチルリチウムなど
のアルキルリチウムがあげられる。また有機マグネシウ
ム試薬としてメチルマグネシウムクロリド、エチルマグ
ネシウムクロリド、メチルマグネシウムプロミド、エチ
ルマグネシウムプロミド、ｉ−プロピルマグネシウムク
ロリド、ｎ−ブチルマグネシウムクロリドなどの、いわ
ゆるグリニヤール試薬があげられる。
有機リチウム又は有機マグネシウム試薬の使用量は一般
式（ＩＩＩ）で示されるスルホンに対して０．５〜１モ
ル当量である。
反応は通常約−１ＯＯ℃〜１００℃の温度範囲内で行な
われ、またヘリウム、窒素、アルゴンなどの不活性ガス
雰囲気下で行なうのが有利である。
反応時間は採用したアニオン化剤、溶媒、反応温度など
によって変化するが、例えばアニオン化剤としてｎ−ブ
チルリチウムを使用し、テトラハイドロフラン溶媒中で
約−７８°Ｃ〜−５０℃の温度で反応を行なう場合には
約３時間である。
またメチルマグネシウムクロリドを使用し、テトラハイ
ドロフラン溶媒中で約３０〜４０℃の温度で反応を行な
う場合には約６時間である。なお−数式（ＩＩＩ）のス
ルホンと有機リチウム又は有機マグネシウム試薬との反
応では、−数式（Ｖ）Ｒ （式中、Ｒ１及びＭは前記定義のとおりである）で示さ
れる有機リチウム又は有機マグネシウム化合物が一般式
（ＩＶ）の不飽和アルデヒドとの反応に先立って製造さ
れるが、このものは、反応系で単離されることなく、そ
のまま−数式（ＩＶ）の不飽和アルデヒドとの反応に提
供することができる。
−数式（Ｖ）の有機リチウム又は有機マグネシウム化合
物と一般式（ＩＶ）の不飽和アルデヒドとの反応は通常
約−１００℃〜５０℃の温度範囲で行なわれ、またヘリ
ウム、窒素、アルゴンなどの不活性ガス雰囲気下で行な
うのが有利である。反応はいずれの場合もきわめて早く
進行し、反応時間は２時間で十分である。かかる方法に
より一般式（ｎ）のヒドロキシスルホンのＬｉ又はＭｇ
塩を製造することができ、ひき続いて前記の方法で対応
する一般式（１）のハロスルホンを製造することができ
る。
上記の反応により得られた一般式（１）のハロスルホン
の分離は、通常の方法により行なうことができる。例え
ば、反応混合物を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、
希硫酸などに注いだのち、ベンゼン、塩化メチレン、ジ
エチルエーテル、酢酸エチルなどで抽出し、抽出液を水
洗して無水硫酸ナトリウムで乾燥する。次いで、抽出液
から低沸点物を残圧下に留去し、その残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーに付することにより一般式目
）のハロスルホンを単離することができる。
一般式（Ｉ［Ｉ）で示される化合物は安価な工業原料で
あるリナロールから好収率でかつ容易に製造することが
できる。例えば、−数式（ＩＩ［）においてＲ１がフェ
ニル基である化合物は次の方法により製造される。
試下余白 すなわち、リナロールに塩化チオニルを作用させること
によりゲラニルクロライドを得、該ゲラニルクロライド
とベンゼンスルフィン酸ナトリウムとを反応させること
によりゲラニルフェニルスルホンを得る。ゲラニルフェ
ニルスルホンを酸触媒、例えば硫酸と酢酸との混合酸の
存在下に閉環反応させることによりβ−シクロゲラニル
フェニルスルホンを得る。なお、閉環反応の際にβ−シ
クロゲラニルフェニルスルホンの異性体であるαシクロ
ゲラニルフェニルスルホンが副生ずることがあるが、両
者の生成混合物をヘキサンなどの溶媒中で晶析すること
により高純度のβ−シクロゲラニルフェニルスルホンを
得ることができる。
マタ、α−シクロゲラニルフェニルスルホンはこれを上
記の閉環反応系にもどすことにより目的とするβ−シク
ロゲラニルフェニルスルホンに変換される。リナロール
からのβ−シクロゲラニルフェニルスルホンの合計収率
は通常約８０％である。
また、−数式（ＩＶ）で示される化合物はゲラニオール
の低級カルボン酸エステルに例えば、二酸化セレンを作
用させることにより容易に製造される（Ｔｅｔｒａｈｅ
ｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ、２８１（１９７３）参照〕
。
−数式（Ｎで示されるハロスルホンは、例えば次の方法
により好収率でかつ容易にビタミンＡ、さらにはビタミ
ンＡアセテートに誘導できる。
双下奈白 ０＝Ｓ＝Ｏ （上記式中、Ｒ１，Ｒ２及びＸは前記定義のとおりであ
る。） すなわち、−数式（１）で示されるハロスルホンを塩基
で処理することによりビタミンＡが得られる。塩基とし
ては、例えば、カリウムメトキシド、カリウムエトキシ
ド、カリウムｎ−ブトキシドなどのカリウムアルコキシ
ド、水酸化カリウムなどが使用される。塩基の使用量は
一般式（１）で示されるハロスルホン１モルに対して約
２〜２０モルの量が好ましい。この反応は有機溶媒中で
行なうのが好ましく、有機溶媒としてはヘキサン、シク
ロヘキサン、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素類など
が使用される。有機溶媒の使用量は一般式（１）で示さ
れるハロスルホンの濃度が約０．０５〜１モル／ｌとな
る程度の量であることが好ましい。反応は約１０〜１２
０℃の温度範囲内で行なうのが好適である。反応終了後
、反応混合物から必要に応じて沈殿物を濾別したのち、
該反応混合物に水、飽和塩化アンモニウム水溶液などを
加え、有機層を分離する。得られた有機層を再結晶、カ
ラムクロマトグラフィーなどの精製手段に付することに
よりビタミンＡを得ることができる。
また−数式（１）のハロスルホンを加水分解することに
より一般式（１）−１のハロスルホンを製造することが
でき、このものも−数式（Ｉ）のハロスルホンと同様な
条件下でビタミンＡに変換できる。
（式中、Ｒ１及びＸは前記定義のとおりである）この加
水分解反応は、−数式（１）のハロスルホンにアルカリ
金属の水酸化物又は炭酸塩を作用させることにより行な
うことができる。アルカリ金属の水酸化物又は炭酸塩と
しては、例えば、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、
水酸化リチウム、炭酸カリウムなどが使用される。アル
カリ金属の水酸化物又は炭酸塩の使用量は一般式（１）
のスルホンに対して約１〜２当量が好適である。
この反応は溶媒中で行なうのが好ましく、溶媒としては
メタノール、エタノールなどのアルコール類、又はこれ
らのアルコール類と水及び／又はベンゼン、トルエンな
どの炭化水素類との混合物などが使用される。溶媒の使
用量は一般式（Ｉ）のハロスルホンの濃度が約０．１〜
１０モル／ｌとなる程度の量であることが好ましい。反
応は約−１０℃〜５０℃の温度範囲内で行なうのが適当
である。
上記の反応により得られた一般式（１）−１のハロスル
ホンの分離は、通常の方法により行なうことができる。
例えば、反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液、希
塩酸、希硫酸などを加えて残存するアルカリ金属の水酸
化物又は炭酸塩を中和し、必要に応じて溶媒として用い
たアルコール類を留去し、その残渣に水を加えたのち、
ベンゼン、塩化メチレン、ジエチルエーテル、酢酸エチ
ルなどで抽出し、抽出液を水洗して無水硫酸ナトリウム
で乾燥する。次いで、抽出液から低沸点物を減圧下に留
去し、その残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
に付することにより一般式（１）−１のハロスルホンを
単離することができる。
このようにして得られたビタミンＡを通常の方法により
アセチル化することによりビタミンＡアセテートに誘導
することができる。このアセチル化反応は上記のビタミ
ンＡの生成反応によって得られた反応混合物から分離さ
れたビタミンＡを含有する有機層又は該有機層から分離
精製されたビタミンＡに好適には有機溶媒中で第３級ア
ミンの存在下にアセチル化剤を作用させることにより行
なわれる。アセチル化剤としては、例えば、無水酢酸、
塩化アセチルなどが使用される。アセナル化剤の使用量
はビタミンＡに対して約１〜１０当量が好ましい。有機
溶媒としては、例えば、ヘンゼン、トルエンなどの炭化
水素類；塩化メチレン、１．２−ジクロルエタンなどの
ハロゲン化炭化水素類ニジエチルエーテル、ジイソプロ
ピルエーテルなどのエーテル類；酢酸エチル、酢酸ブチ
ルなどのエステル類などが使用され、これらの有機溶媒
はビタミンＡの濃度が約０６１〜５モル／βとなる程度
の量を使用することが好ましい。第３級アミンとしては
、例えば、トリエチルアミン、ピリジンなどが使用され
る。これらの第３級アミンはビタミンＡに対して約１〜
１０当量用いることが好ましいが、さらに過剰量を用い
ることによって該第３級アミンに有機溶媒としての役割
を兼ねさせることもできる。反応は約−１０℃〜３０℃
の温度範囲で行なうのが好適である、反応終了後、反応
混合物から必要に応じて沈殿物を濾別したのち、該反応
混合物に希硫酸、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液な
どを加え、有機層を分離する。得られた有ａ層を再結晶
、カラムクロマトグラフィーなどの精製手段に付するこ
とによりビタミンＡアセテートを得ることができる。
〔実施例〕
以下、実施例により本発明を説明するが、本発明はこれ
らの実施例により限定されるものではない。
５０Ｉｌｌｌ容なす形フラスコに１−アセトキシ８−ヒ
ドロキシ−３，７−シメチルー９−　（２，６，６トリ
メチルー１−シクロヘキセン−１−イル）９−フェニル
スルホニル−２，６−ノナジェンのマグネシウムクロリ
ド塩（１）　２．１２ｇ　（３，８７ｍ　ｍｏｌ）、ト
ルエン１５ｍ６、テトラハイドロフラン２．３ｔｓｌ及
びピリジン０．６１ｇを入れ、−３０℃に冷却しながら
塩化チオニル０．６３ｇを添加し、その温度で１５分間
攪拌したのち、次いで一１０℃〜０℃で３０分間撹拌し
た。反応混合物を５０ｍ１の水に注ぎ、トルエン５０Ｉ
１１１で有機層を抽出した。水層は再度トルエン５０ｍ
ｊ！で抽出した。これらの有機層を合し、飽和炭酸ナト
ＩＪウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。有機層から溶媒
を留去し、その残渣をシリカゲルを用いたカラムクロマ
トグラフィー（溶出液：ヘキサンと酢酸エチルとの容量
比５対１の混合液）により精製し、白色ワックス状物１
．８５ｇを得た。このものは下記に示す機器分析データ
により、１−アセトキシ−６−クロロ−３，７−シメチ
ルー９−　（２，６，６−トリメチル−１−シクロヘキ
セン−１−イル）−９−フェニルスルホニル−２，７−
ノナジェンであることを確認した。収率９４％。
（ＣＨ３）　：＋５ｉＯＳｉ　（ＣＨ３）　ｓｏ、７２
〜２．０５（ａ＋、２８１１）、　　４．１７〜４．５
７（ｍ、４）１）。
５．２３（ｔ、１ｆｔ）、　　５．８８（ｍ、ＩＨ）、
　　７．３５〜７．９１（…　５１（） （フィルム）ν　（ｃｉａ−’）　：　１７４５（Ｃ＝
Ｏ）。
１１５０　（ＳＯ□）、６８５（ＣＪＳ）ＦＤ−ＭＳ　
　ｍ／ｅ　：　５０６（Ｍつ、　５０７　（Ｍ”＋　１
）。
４７０（Ｍ”−Ｈ（Ｊり、３６５（Ｍ”−Ｃ６ＴｏＳＯ
２）Ｒ 実施例２ 窒素ガスで置換した２００　ｍｊ！の三つロフラスコに
β−シクロゲラニルフェニルスルホン（３）５．４０ｇ
　（１９，４ｍ　ｍｏｆｆｉ）及びテトラハイドロフラ
ン５０＋＋１１を入れ、ついでメチルマグネシウムクロ
リドのテトラハイドロフラン溶液（１，１ｍｏｆ／β）
１６．８　ｍｌ　（１８，５ｍ　ｍｏｌ）を内湯３０℃
〜４０℃で滴下した。滴下終了後、さらに内湯３０〜４
０℃で６時間攪拌した。次に内温か−３０〜−４０℃と
なるまで冷却し、この溶液を８−アセトキシ２．６−シ
メチルー２．６−オクタノニン−１−アール（４）　３
．７０ｇ　（１７，６ｍ　ｍｏｌ＞のトルエン３０ｍＡ
の溶液に、内湯を一３０℃〜−４０℃に維持しながら、
徐々に滴下した。滴下終了後、同温度にてさらに１時間
攪拌した。
反応混合物の中にピリジン３．６２ｇ　（４５，８ｍ　
ｍｏｊ２）を加え、さらに塩化チオニル２．７２　ｇ　
（２２，９ｍｍｏｆｆ）を内湯−３０〜−４０℃で滴下
し、さらにその温度で３０分間攪拌した。次に内温を０
℃まで上昇させ、０℃〜１０℃で３０分間攪拌した。
反応混合物を２００ｍ１の水に注ぎ、トルエン１００ｍ
１を加えて有機層を抽出した。下層側はさらにトルエン
１００ｍＡで抽出した。これらの有機層を合し、飽和炭
酸ナトリウム水溶液、飽和塩化す）　ＩＪウム水溶液で
順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。有機層
から溶媒を減圧下に留去し、その残渣をシリカゲルを用
いたカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサンと酢
酸エチルとの容量比５対１の混合液）により精製し、白
色のワックス状物７．５５ｇを得た。８−アセトキシ−
２，６−シメチルー２．６−オクタノニン−１−アール
基準の収率は８４．６％であった。
以下奈白 実施例３〜８ ５０ｎ＋４！容なす形フラスコに化合物５３．８７ｍｎ
＋ｏ　ｌのテトラハイドロフラン２０＋ｎｌ溶液をとり
、３０〜−４０℃に冷却した。次にこの中に所定量のハ
ロゲン化剤を加えて、その温度で３０分さらに０〜１５
℃で２時間攪拌した。反応混合物は実施例１と同様に処
理して目的とするハロスルホン６を単離した。結果を表
に示した。
双下奈白 参考例１ アルゴンガスで置換した５０ｍｆｆ容フラスコに１−ア
セトキシ−６−クロロ−３，７−シメチルー９−　（２
，６，６−！−リメチルー１−ンクロヘキセン１−イル
）−９−フェニルスルホニル−２，７−ノナヘキサン１
５ｍ７！を入れ、しばら（攪拌したのち、この？８液に
カリウムメトキシド０．７０ｇ　（１０ｍ　ｎｏ／）を
加え、ついで３８℃で２時間攪拌した。反応混合物にジ
イソプロピルエーテル３０ｍ７！及び飽和塩化アンモニ
ウム水溶液１５ｍ１を加え、有機層を分離し、水層をジ
イソプロピルエーテル２０ｍ１で抽出した。有機層を合
し、飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥した。この有機層から有機溶媒を留去
し、その残渣を２．６−ジーｔ−ブチル−４−メチルフ
ェノールの０．０５重量％濃度のヘキサン溶液４ｍｐ及
びトリエチルアミン１．１　ｍｌとともに、アルゴンガ
スで置換した１００ｍｆｆ容フラスコに入れた。この混
合物に水冷下で無水酢酸０．６８ｎ１１を加え、室温で
１日攪拌した。反応混合物にヘキサン５０　ｍｌ及び飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液１０ｍｆを加え、しばらく
攪拌したのち、ヘキサン層を分離した。このヘキサン層
を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥した。
このヘキサン層からヘキサンを留去することにより、赤
色の油状物０．３４６２ｇを得た。この油状物をＦＤ−
ＭＳ分析に付したところ、ｍ　／　ｅ　＝　３２８のピ
ークが検出された。これより杉油状物の主成分はビタミ
ンＡアセテートであることが確認された。次に、高速液
体クロマトグラフィーを用いてステアリン酸メチルを内
部標準として生成したビタミンＡアセテートを定量した
ところ、ビタミンＡアセテートの収率はｌ−アセトキシ
−６−クロロ−３，７−シメチルー９−　（２，６，６
−）ツメチル１−シクロヘキセン−１−イル）−９−フ
ェニルスルホニル−２，７−ノナジェン（２）を基準と
して７０％であった。
参考例２ １０ｍ１容なす形フラスコに水酸化カリウム（純度８５
％）　０．０２２６　ｇ　（０，３４２ｍ　１Ｉｌｏ　
Ｅ　）及びメタノール１−を入れ、室温で攪拌して水酸
化カリウムのメタノール）容？夜を二周製した。この？
８液に１アセトキシ−６−クロロ−３７−シメチルー９
（２，６，６−ドリメチルー１−シクロヘキセン−１イ
ル）−９−フェニルスルホニル−２，７−ノナジェン（
２）　０．０３７３ｇ　（０，０７３６ｍ　ｍｏｊｌを
メタノール２　ｍｌとベンゼン０．２ｍＡとの混合液に
溶かした溶液を加え、氷水浴中で３０分間攪拌した。反
応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、これよ
り溶媒を留去し、その残渣に水を加え、ついでジエチル
エーテルで抽出した。抽出液を飽和塩化アンモニウム水
溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。この
抽出液から溶媒を留去し、黄色の油状物０．０２９７ｇ
を得た。このものは下記に示す機器分析データにより、
６−クロロ−１ヒドロキシ−３，７−ジメチル−９−（
２，６ロートリメチルー１−シクロヘキセン−１−イル
）−９−フェニルスルホニル−２，７−ノナジェン（７
）であることを確認した。収率８７％。
（ＣＨ３）＊５ｉＯＳｉ（ＣＬ）３ ０．７５〜２．２０（ｍ、２６１１）、　　４．０６（
ｄ、２ｔｌ）。
４．２１〜４．５５（ｍ、２１１）、５．３０（ｔ、Ｉ
ＩＩ）。
５．９１（ｍ、ＩＢ）、７．３６〜７．９０（ｍ、５１
１）（フィルム）　　ｖ　　（ｃｍ−’）　　：　３３
００（０１１）。
１７４５（Ｃ・０）、１１５０（Ｓｏ□）、　　６８５
（Ｃ６１１５）ＦＤ−ＭＳ　ｍ／ｅ　　：　４６５（Ｍ
”＋　１）、４２Ｂ（Ｍ”−Ｉｆ（１）。
３２３　（Ｍ　’　−Ｃ６１（、ＳＱ□）Ｒ 間撹拌した。反応混合物をジイソプロピルエーテル２０
ｍｎと飽和塩化アンモニウム１０ｍＡとの混合液中に加
えた。有機層を分離し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
、約１　　ｍｌまで濃縮した。この濃縮液をＦＤ−ＭＳ
分析に付したところ、ｍ／ｅ＝２８６のピークが検出さ
れた。これよりＪ亥濃縮液はビタミンＡを含むことが確
認された。
参考例３ アルゴンガスで置換した１０ｍ１容フラスコに６−クロ
ロ−１−ヒドロキシ−３，７−ジメチル９−　（２，６
，６−１−ツメチル−１−シクロヘキセン１−イル）−
９−フェニルスルホニル−２，７−ノナジェン（７）　
０．０２３２　ｇ　（０，０５０ｍ　１Ｉｌｏ　ｉ！　
）及びシクロヘキサン５ｍｌを入れ、次いでカリウムメ
１−キシド０．０３５２ｇ　（０，５０ｍ　ｍｏＩｌ）
を加え、３５℃で２時参考例１において１−アセトキシ
−６−クロロ３．７−シメチルー９−　（２，６，６−
１−ツメチル−１シクロヘキセンー１−イル）−９−フ
ェニルスルホニル−２，７−ノナジェン０．４９５１ｇ
　（０，９７７ｍｍｏｌ）の代りに１−アセトキシ−６
−ブロモー３゜７−シメチルー９−　（２，６，６−１
−ジメチル−１−シクロヘキセン−１−イル）−９−フ
ェニルスルホニル−２，７−ノナジェン（８）　０．５
５３８ｇ　（１，０１ｍｍｏ　ｌ　）を用い、かつシク
ロヘキサン１５ｍ＃の代りにシクロヘキサン１０ｍ１及
びトルエン５１１１１の混合物を用いる以外は同様にし
て反応及び分離操作を行ない、赤色の油状物０．３１９
５ｇを得た。この油状物をＦＤ−ＭＳ分析に付したとこ
ろ、ｍ／ｅ＝３２８のピークが検出された。これより杉
油状物の主成分はビタミンＡアセテートであることが確
認された。次に、参考例１と同様にして高速液体クロマ
トグラフィーにより生成したビタミンＡアセテートを定
量したところ、ビタミンＡアセテートの収率はｌ−アセ
トキシ−６−ブロモ−３７−シメチルー９−　（２，６
，６−）ジメチル−１−シクロヘキセン−１−イル）−
９−フェニルスルホニル−２，７−ノナジェン（８）を
基準として７０％であった。
風下奈、白 参考例４ 参考例３においてｌ−アセトキシ−６−ブロモ３．７−
シメチルー９−（２，６，６−トリメチル−１シクロヘ
キセン−１−イル）−９−フェニルスルホニル−２，７
−ノナジェン０．５５３８　ｇ　　（１，０１ｍｍｏｂ
）の代りに１−アセトキシ−６−クロロ−３，７−シメ
チルー９−　（２，６，６−１−ジメチル−１−シクロ
ヘキセン−１−イル）−９−（ｐ−トリル）スルホニル
−２，７−ノナジェン（９）　０．５１２７ｇ（０，９
８５ｎｍｏ　ｌ　）を用いる以外は同様にして反応及び
分離操作を行ない、赤色の油状物０．３３２５ｇを得た
。この油状物をＦＤ−ＭＳ分析に付したところ、ｍ／ｅ
＝３２８のピークが検出された。これより酸油状物の主
成分はビタミンＡアセテートであることが確認された。
次に参考例１と同様にして高速液体クロマトグラフィー
により生成したビタミンＡアセテートを定量したところ
、ビタミンＡアセテートの収率は１−アセトキシ−６−
クロロ−３，７−シメチルー９−　（２，６，６−トリ
メチル−１−シクロヘキセン−１−イル）−９−（ｐ−
トリル）スルホニル−２，７−ノナジェン（９）を基準
として６８％であった。
〔発明の効果〕 本発明の方法によれば上記の実施例から明らかなとおり
安価にかつ容易に入手できる工業原料から好収率でかつ
容易に短工程で一般式（＋）で示されるハロスルホンを
製造することができる。また本発明の一般式（１）で示
されるハロスルホンは上記の参考例から明らかなとおり
好収率でかつ容易にビタミンＡ、さらにはそのアセテー
トに誘導される。
特許出願人　　株式会社　り　ラ　し 代理人　弁理士　本　　多　　　　堅

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、一般式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、Ｒ＾１は置換されていてもよいフェニル基を表
    わし、Ｒ＾２は低級アシル基を表わし、ＭはＬｉ又はＭ
    ｇＹを表わし、Ｙはハロゲン原子を表わす） で示されるヒドロキシスルホンの塩にハロゲン化剤を使
    用させることを特徴とする一般式（ I ）▲数式、化学
    式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＾１及びＲ＾２は前記定義のとおりであり、
    Ｘはハロゲン原子を表わす） で示されるハロスルホンの製造方法 ２、一般式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中、Ｒ＾１は置換されていてもよいフェニル基を表
    わす） で示されるスルホンを有機リチウム又は有機マグネシウ
    ム試薬でアニオン化したのち、一般式（IV）▲数式、化
    学式、表等があります▼（IV） （式中、Ｒ＾２は低級アシル基を表わす） で示される不飽和アルデヒドと反応させることにより得
    られる一般式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、Ｒ＾１及びＲ＾２は前記定義のとおりであり、
    ＭはＬｉ又はＭｇＹを表わし、Ｙはハロゲン原子を表わ
    す） で示されるヒドロキシスルホンの塩にハロゲン化剤を使
    用させることを特徴とする一般式（ I ）▲数式、化学
    式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＾１及びＲ＾２は前記定義のとおりであり、
    Ｘはハロゲン原子を表わす） で示されるハロスルホンの製造方法。
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