JPH043390B2

JPH043390B2 -

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Publication number: JPH043390B2
Application number: JP22754985A
Authority: JP
Priority date: 1985-10-11
Filing date: 1985-10-11
Publication date: 1992-01-23
Also published as: JPS6287559A

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は一般式（式中、R¹は置換されていてもよいフエニル
基を表わし、R²は水素原子又は低級アシル基を
表わし、Ｘはハロゲン原子を表わす。）で示され
るハロスルホン及びその製造方法に関する。

本発明によつて提供される一般式（）で示さ
れるハロスルホンは後述するように医薬、飼料添
加剤として使用されているビタミンＡ又はそのア
セテートの合成中間体として有用である。

〔従来の技術〕

従来、ビタミンＡ又はそのアセテートは次に示
すような方法により製造されることが知られてい
る。

〔式中、Acはアセチル基を表わす；Helvetica
Chemica Acta，30，1911（1947）参照〕〔式中、Phはフエニル基を表わし、Ｘはハロ
ゲン原子を表わし、Acはアセチル基を表わす；
Chemie Ingeniuor Technik，45，646（1973）参
照〕〔発明が解決しようとする問題点〕上記従来のビタミンＡ又はそのアセテートの製
造法はいずれもβ−イオノンを出発原料としてい
る。このβ−イオノンはブソイドイオノンを濃硫
酸を大量に用いて閉環反応させることにより工業
的に製造されているが、収率がそれほど高くない
こと、副生するα−イオノンなどとの蒸留分離の
困難さなどから必ずしも安価に入手できる工業原
料ではない。

しかして、本発明の１つの目的は安価にかつ容
易に入手できる工業原料から好収率でかつ容易に
製造でき、しかもビタミンＡ、さらにはそのアセ
テートに好収率でかつ容易に誘導される新規な化
合物を提供するにある。本発明の他の目的はその
新規な化合物を製造する方法を提供するにある。

〔問題点を解決するための手段〕

本発明によれば、上記の目的は、前記一般式
（）で示されるハロスルホンを提供することに
よつて達成され、また一般式（式中、R¹は前記定義のとおりであり、R³は
低級アシル基を表わす。）で示されるヒドロキシ
スルホンにハロゲン化剤を作用させ、必要に応じ
てその生成物を加水分解することを特徴とする一
般式（）で示されるハロスルホンの製造方法を
提供することによつて達成される。

上記の一般式におけるR¹、R²、R³及びＸを詳
しく説明する。R¹は置換されていてもよいフエ
ニル基を表わし、ここで置換基としてはメチル、
エチル、ｉ−プロピル、ｎ−プロピル、ｉ−ブチ
ル、ｎ−ブチルなどの低級アルキル基；塩素、臭
素、ヨウ素などのハロゲン原子；及びメトキシ、
エトキシ、ｉ−プロポキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ
−ブトキシ、ｎ−ブトキシなどの低級アルコキシ
基が例示される。また、置換基はオルト位、メタ
位又はバラ位のいずれの位置にあつてもよく、１
個又は２個以上の複数個であつてもよい。R²は
水素原子又はホルミル、アセチル、プロピオニル
などの低級アシル基を表わす。R³はR²と同一の
低級アシル基を表わす。また、Ｘは塩素原子、臭
素原子、ヨウ素原子などのハロゲン原子を表わ
す。

一般式（）で示されるヒドロキシスルホンに
ハロゲン化剤を作用させることにより、一般式
（）においてR²が低級アシル基であるハロスル
ホンを製造することができる。ハロゲン化剤とし
ては、例えば、塩化チオニル、臭化チオニル、三
塩化リン、三臭化リンなどが使用される。ハロゲ
ン化剤の使用量は一般式（）で示されるヒドロ
キシスルホンに対して約１〜３当量が好ましい。
この反応は好適には有機溶媒中で第３級アミンの
存在下に行なわれる。有機溶媒としては、例え
ば、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素類；塩化
メチレン、１，２−ジクロルエタンなどのハロゲ
ン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロ
ピルエーテルなどのエーテル類；酢酸エチル、酢
酸ブチルなどのエステル類などが使用される。有
機溶媒の使用量は一般式（）で示されるヒドロ
キシスルホンの濃度が約0.1〜５モル／となる
程度の量であることが好ましい。第３級アミンと
しては、例えば、ピリジン、トリエチルアミンな
どが有利に使用される。これらの第３級アミンは
一般式（）で示されるヒドロキシスルホンに対
して約0.01〜50当量用いることが好ましいが、さ
らに過剰量を用いることによつて該第３級アミン
に有機溶媒としての役割を兼ねさせることもでき
る。反応は約−10℃〜30℃の温度範囲内で行なう
のが好ましい。

上記の反応により得られた一般式（）におい
てR²が低級アシル基であるハロスルホンの分離
は、通常の方法により行なうことができる。例え
ば、反応混合物を水、飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液、希硫酸などに注いだのち、ベンゼン、塩化
メチレン、ジエチルエーテル、酢酸エチルなどで
抽出し、抽出液を水洗して無水硫酸ナトリウムで
乾燥する。次いで、抽出液から低沸点物を減圧下
に留去し、その残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフイーに付することにより一般式（）にお
いてR²が低級アシル基であるハロスルホンを単
離することができる。

一般式（）においてR²が水素原子であるハ
ロスルホンは、上記の方法により得られた一般式
（）においてR²が低級アシル基であるハロスル
ホンを加水分解することにより製造される。この
加水分解反応は、一般式（）においてR²が低
級アシル基であるハロスルホンにアルカリ金属の
水酸化物又は炭酸塩を作用させることにより行な
うことができる。アルカリ金属の水酸化物又は炭
酸塩としては、例えば、水酸化カリウム、水酸化
ナトリウム、水酸化リチウム、炭酸カリウムなど
が使用される。アルカリ金属の水酸化物又は炭酸
塩の使用量は一般式（）においてR²が低級ア
シル基であるスルホンに対して約１〜２当量が好
適である。この反応は溶媒中で行なうのが好まし
く、溶媒としてはメタノール、エタノールなどの
アルコール類、又はこれらのアルコール類と水及
び／又はベンゼン、トルエンなどの炭化水素類と
の混合物などが使用される。溶媒の使用量は一般
式（）においてR²が低級アシル基であるハロ
スルホンの濃度が約0.1〜10モル／となる程度
の量であることが好ましい。溶媒としてアルコー
ル類と水及び／又は炭化水素類との混合物を使用
する場合には、該水及び／又は炭化水素類は反応
系が相分離を起こさない程度に用いることが好ま
しい。反応は約−10℃〜30℃の温度範囲内で行な
うのが適当である。

上記の反応により得られた一般式（）におい
てR²が水素原子であるハロスルホンの分離は、
通常の方法により行なうことができる。例えば、
反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液、希塩
酸、希硫酸などを加えて残存するアルカリ金属の
水酸化物又は炭酸塩を中和し、必要に応じて溶媒
として用いたアルコール類を留去し、その残渣に
水を加えたのち、ベンゼン、塩化メチレン、ジエ
チルエーテル、酢酸エチルなどで抽出し、抽出液
を水洗して無水硫酸ナトリウムで乾燥する。次い
で、抽出液から低沸点物を減圧下に留去し、その
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイーに付
することにより一般式（）においてR²が水素
原子であるハロスルホンを単離することができ
る。

原料として使用する一般式（）で示されるヒ
ドロキシスルホンは新規化合物であり、例えば、
一般式（式中、R¹は前記定義のとおりである。）で示
される化合物と一般式（式中、R³は前記定義のとおりである。）で示
される化合物とをアニオン化剤の存在下に反応さ
せることにより製造される。一般式（）で示さ
れる化合物と一般式（）で示される化合物との
反応において反応系内に存在させるアニオン化剤
は該一般式（）で示される化合物において−
SO₂R¹基のα位にカルボアニオンを発生させる塩
基であり、例えば、メチルリチウム、ｎ−ブチル
リチウムなどの有機リチウム；メチルマグネシウ
ムクロリド、エチルマグネシウムクロリド、エチ
ルマグネシウムブロミドなどのグリニヤール試
薬；水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化
カリウムなどのアルカリ金属の水素化物；リチウ
ムアミド、ナトリウムアミド、カリウムアミドな
どのアルカリ金属アミド；リチウムメトキシド、
ナトリウムメトキシド、カリウムメトキシド、カ
リウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシドなど
のアルカリ金属の低級アルコキシドなどである。
アニオン化剤の使用量は一般式（）で示される
化合物に対し約0.2〜１モル当量である。この反
応はヘキサン、ヘプタン、ベンゼン、トルエンな
どの脂肪族又は芳香族炭化水素；ジエチルエーテ
ル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサンなどの鎖状又は環状エーテル；ジ
メチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジ
メチルスルホキシド、ヘキサメチルホスホリルト
リアミドなどの有機溶媒中で行なうのが好まし
い。溶媒はアニオン化剤との組合わせにおいて適
宜選ばれる。反応は通常約−100℃〜150℃の温度
範囲内で行なわれ、またヘリウム、窒素、アルゴ
ンなどの不活性ガス雰囲気下で行なうのが有利で
ある。反応時間は採用したアニオン化剤、溶媒、
反応温度などによつて変化するが、例えばアニオ
ン化剤としてｎ−ブチルリチウムを使用し、テト
ラヒドロフラン溶媒中で約−78℃〜−50℃の温度
で反応を行なう場合には約４時間である。

一般式（）で示される化合物は安価な工業原
料であるリナロールから好収率でかつ容易に製造
することができる。例えば、一般式（）におい
てR¹がフエニル基である化合物は次の方法によ
り製造される。

すわわち、リナロールに塩化チオニルを作用さ
せることによりゲラニルクロライドを得、該ゲラ
ニルクロライドとベンゼンスルフイン酸ナトリウ
ムとを反応させることによりゲラニルフエニルス
ルホンを得る。ゲラニルフエニルスルホンを酸触
媒、例えば硫酸と酢酸との混合酸の存在下に閉環
反応させることによりβ−シクロゲラニルフエニ
ルスルホンを得る。なお、閉環反応の際にβ−シ
クロゲラニルフエニルスルホンの異性体であるα
−シクロゲラニルフエニルスルホンが副生するこ
とがあるが、両者の生成混合物をヘキサンなどの
溶媒中で晶析することにより高純度のβ−シクロ
ゲラニルフエニルスルホンを得ることができる。
また、α−シクロゲラニルフエニルスルホンはこ
れを上記の閉環反応系にもどすことにより目的と
するβ−シクロゲラニルフエニルスルホンに変換
される。リナロールからのβ−シクロゲラニルフ
エニルスルホンの合計収率は通常約80％である。

また、一般式（）で示される化合物はゲラニ
オールの低級カルボン酸エステルに例えば、二酸
化セレンを作用させることにより容易に製造され
る〔Tetrahedron Letters，281（1973）参照〕。

一般式（）で示されるハロスルホンは、例え
ば次の方法により好収率でかつ容易にビタミン
Ａ、さらにはビタミンＡアセテートに誘導でき
る。

（上記式中、R¹，R²及びＸは前記定義のとお
りである。）すなわち、一般式（）で示されるハロスルホ
ンを塩基で処理することによりビタミンＡが得ら
れる。塩基としては、例えば、カリウムメトキシ
ド、カリウムエトキシド、カリウムｎ−ブトキシ
ドなどのカリウムアルコキシド、水酸化カリウム
などが使用される。塩基の使用量は一般式（）
で示されるハロスルホン１モルに対して約２〜20
モルの量が好ましい。この反応は有機溶媒中で行
なうのが好ましく、有機溶媒としてはヘキサン、
シクロヘキサン、ベンゼン、トルエンなどの炭化
水素類などが使用される。有機溶媒の使用量は一
般式（）で示されるハロスルホンの濃度が約
0.05〜１モル／となる程度の量であることが好
ましい。反応は約10〜120℃の温度範囲内で行な
うのが好適である。反応終了後、反応混合物から
必要に応じて沈殿物を濾別したのち、該反応混合
物に水、飽和塩化アンモニウム水溶液などを加
え、有機層を分離する。得られた有機層を再結
晶、カラムクロマトグラフイーなどの精製手段に
付することによりビタミンＡを得ることができ
る。

このようにして得られたビタミンＡを通常の方
法によりアセチル化することによりビタミンＡア
セテートに誘導することができる。このアセチル
化反応は上記のビタミンＡの生成反応によつて得
られた反応混合物から分離されたビタミンＡを含
有する有機層又は該有機層から分離精製されたビ
タミンＡに好適には有機溶媒中で第３級アミンの
存在下にアセチル化剤を作用させることにより行
なわれる。アセチル化剤としては、例えば、無水
酢酸、塩化アセチルなどが使用される。アセチル
化剤の使用量はビタミンＡに対して約１〜10当量
が好ましい。有機溶媒としては、例えば、ベンゼ
ン、トルエンなどの炭化水素類；塩化メチレン、
１，２−ジクロルエタンなどのハロゲン化炭化水
素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテ
ルなどのエーテル類；酢酸エチル、酢酸ブチルな
どのエステル類などが使用され、これらの有機溶
媒はビタミンＡの濃度が約0.1〜５モル／とな
る程度の量を使用することが好ましい。第３級ア
ミンとしては、例えば、トリエチルアミン、ピリ
ジンなどが使用される。これらの第３級アミンは
ビタミンＡに対して約１〜10当量用いることが好
ましいが、さらに過剰量を用いることによつて該
第３級アミンに有機溶媒としての役割を兼ねさせ
ることもできる。反応は約−10℃〜30℃の温度範
囲で行なうのが好適である。反応終了後、反応混
合物から必要に応じて沈殿物を濾別したのち、該
反応混合物に希硫酸、水、飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液などを加え、有機層を分離する。得られ
た有機層を再結晶、カラムクロマトグラフイーな
どの精製手段に付することによりビタミンＡアセ
テートを得ることができる。

〔実施例〕

以下、実施例により本発明を説明するが、本発
明はこれらの実施例により限定されるものではな
い。

実施例１ 100ml容なす形フラスコに１−アセトキシ−８
−ヒドロキシ−３，７−ジメチル−９−（２，６，
６−トリメチル−１−シクロヘキセン−１−イ
ル）−９−フエニルスルホニル−２，６−ノナジ
エン7.38ｇ（15mmol）、ベンゼン60ml及びピリジ
ン12mlを入れ、氷水浴で冷却しながら塩化チオニ
ル1.32mlを滴下し、ついで室温で16時間撹拌し
た。反応混合物に氷冷した３％硫酸水溶液を加
え、有機層を分離した。水層をジエチルエーテル
70mlで２回計140mlで抽出した。これらの有機層
を合し、氷冷した３％硫酸水溶液、飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で
順次洗滌し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。
有機層から溶媒を留去し、その残渣をシリカゲル
を用いたカラムクロマトグラフイー（溶出液：ヘ
キサンと酢酸エチルとの容量比５対１の混合液）
により精製し、白色のワツクス状物7.18ｇを得
た。このものは下記に示す機器分析データによ
り、１−アセトキシ−６−クロロ−３，７−ジメ
チル−９−（２，６，６−トリメチル−１−シク
ロヘキセン−１−イル）−９−フエニルスルホニ
ル−２，７−ノナジエンであることを確認した。
収率94％。

NMRδ^CDCl3 _{(CH3)3SiOSi(CH3)3}： 0.72〜2.05（ｍ，28H），4.17〜4.57（ｍ，4H），
5.23（ｔ，1H），5.88（ｍ，1H），7.35〜7.91
（ｍ，5H） IR（フイルム）ν（cm^-1）：1745（Ｃ＝Ｏ），1150
（SO₂），685（C₆H₅） FD−MS ｍ／ｅ：506（M⁺），507（M⁺＋１），
470（M⁺−HCl），365（M⁺−C₆H₅SO₂） 10ml容なす形フラスコに水酸化カリウム（純度
85％）0.0226ｇ（0.342mmol）及びメタノール１
mlを入れ、室温で撹拌して水酸化カリウムのメタ
ノール溶液を調製した。この溶液に１−アセトキ
シ−６−クロロ−３，７−ジメチル−９−（２，
６，６−トリメチル−１−シクロヘキセン−１−
イル）−９−フエニルスルホニル−２，７−ノナ
ジエン0.0373ｇ（0.0736mmol）をメタノール２
mlとベンゼン0.2mlとの混合液に溶かした溶液を
加え、氷水浴中で30分間撹拌した。反応混合物に
飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、これより溶
媒を留去し、その残渣に水を加え、ついでジエチ
ルエーテルで抽出した。抽出液を飽和塩化アンモ
ニウム水溶液で洗滌し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥した。この抽出液から溶媒を留去し、黄色の
油状物0.0297ｇを得た。このものは下記に示す機
器分析データにより、６−クロロ−１−ヒドロキ
シ−３，７−ジメチル−９−（２，６，６−トリ
メチル−１−シクロヘキセン−１−イル）−９−
フエニルスルホニル−２，７−ノナジエンである
ことを確認した。収率87％。

NMRδ^CDCl3 _{(CH3)3SiOSi(CH3)3}： 0.75〜2.20（ｍ，26H），4.06（ｄ，2H），4.21
〜4.55（ｍ，2H），5.30（ｔ，1H），5.91（ｍ，
1H），7.36〜7.90（ｍ，5H） IR（フイルム）ν（cm^-1）：3300（OH），1745（Ｃ
＝Ｏ），1150（SO₂），685（C₆H₅） FD−MS ｍ／ｅ：465（M⁺＋１），428（M⁺−
HCl），323（M⁺−C₆H₅SO₂）実施例２ 50ml容なす形フラスコに１−アセトキシ−８−
ヒドロキシ−３，７−ジメチル−９−（２，６，
６−トリメチル−１−シクロヘキセン−１−イ
ル）−９−フエニルスルホニル−２，６−ノナジ
エン2.44ｇ（5.00mmol）、ピリジン0.12ｇ及び塩
化メチレン20mlを入れ、氷水浴で冷却しながら、
三塩化リン0.29ml（3.3mmol）を滴下し、ついで
同温度で６時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液を加え、ジエチルエーテル
で抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液で洗滌し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。抽出液から溶媒を留去し、その残渣をシリカ
ゲルを用いたカラムクロマトグラフイー（溶出
液：ヘキサンと酢酸エチルとの容量比９対１〜５
対１の混合液）により精製し、１−アセトキシ−
６−クロロ−３，７−ジメチル−９−（２，６，
６−トリメチル−１−シクロヘキセン−１−イ
ル）−９−フエニルスルホニル−２，７−ノナジ
エン1.27ｇを得た。収率50％。

実施例３ 50ml容なす形フラスコに１−アセトキシ−８−
ヒドロキシ−３，７−ジメチル−９−（２，６，
６−トリメチル−１−シクロヘキセン−１−イ
ル）−９−フエニルスルホニル−２，６−ノナジ
エン2.44ｇ（5.0mmol）、ピリジン0.12ｇ及び塩化
メチレン20mlを入れ、氷水浴で冷却しながら、三
臭化リン0.31ml（3.3mmol）を滴下し、ついで同
温度で1.5時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液を加え、ジエチルエーテル
で抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗滌し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥した。抽出液から溶
媒を留去し、その残渣をシリカゲルを用いたカラ
ムクロマトグラフイー（溶出液：ヘキサンと酢酸
エチルとの容量比９対１〜３対１の混合液）によ
り精製し、白色のワツクス状物2.34ｇを得た。こ
のものは下記の機器分析データにより、１−アセ
トキシ−２−ブロモ−３，７−ジメチル−９−
（２，６，６−トリメチル−１−シクロヘキセン
−１−イル）−９−フエニルスルホニル−２，７
−ノナジエンであることを確認した。収率85％。

NMRδ^CDCl3 _{(CH3)3SiOSi(CH3)3} 1.71〜2.03（ｍ，28H），4.32〜4.57（ｍ，4H），
5.24（ｍ，1H），5.90（ｍ，1H），7.43〜7.90
（ｍ，5H） IR（フイルム）ν（cm^-1）：1730（Ｃ＝Ｏ），1135
（SO₂），670（C₆H₅） FD−MS ｍ／ｅ：550（M⁺），470（M⁺−
HBr），409（M⁺−C₆H₅SO₂）実施例４ 50ml容なす形フラスコに１−アセトキシ−８−
ヒドロキシ−３，７−ジメチル−９−（２，６，
６−トリメチル−１−シクロヘキセン−１−イ
ル）−９−（ｐ−トリル）スルホニル−２，６−ノ
ナジエン610mg（1.26mmol）、ピリジン0.96ml
（12mmol）及びベンゼン15mlを入れ、氷水浴で
冷却しながら、塩化チオニル0.11ml（1.5mmol）
を加え、ついで室温で16時間撹拌した。反応混合
物に1N塩酸及びベンゼンを加えて分液した。有
機層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した
のち、これより溶媒を留去して黄色の油状物630
mgを得た。このものは下記の機器分析データによ
り、１−アセトキシ−６−クロロ−３，７−ジメ
チル−９−（２，６，６−トリメチル−１−シク
ロヘキセン−１−イル）−９−（ｐ−トリル）スル
ホニル−２，７−ノナジエンであることを確認し
た。なお、NMR分析から該油状物の純度は89％
であることが判明した。収率88％。

NMRδ^CDCl3 _{(CH3)3SiOSi(CH3)3}： 0.70〜1.93（ｍ，28H），2.40（ｓ，3H），4.15
〜4.43（ｍ，4H），5.17（ｔ，1H），5.82（ｄ，
1H），7.21（ｄ，2H），7.64（ｄ，2H） IR（フイルム）ν（cm^-1）：1740（Ｃ＝Ｏ），1150
（SO₂）参考例１アルゴンガスで置換した100ml容フラスコにβ
−シクロゲラニルフエニルスルホン1.668ｇ
（6.0mmol）及びテトラヒドロフラン20mlを入れ、
−78℃に冷却したのち、ｎ−ブチルリチウムのヘ
キサン溶液（1.5mol／）2.2ml（3.3mmol）を
滴下し、同温度で３時間撹拌した。次に、この溶
液中に８−アセトキシ−２，６−ジメチル−２，
６−オクタジエン−１−アール0.63ｇ
（3.0mmol）のテトラヒドロフラン５mlの溶液を
−78℃で滴下し、同温度で２時間撹拌し、さらに
−50℃で２時間撹拌した。−78℃に冷却したのち、
反応混合物に水を加え、ついで常温まで昇温させ
た。得られた混合物をベンゼン100mlで３回計300
mlで抽出した。抽出液を水洗し、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した。この抽出液からベンゼンを留去
し、その残渣をシリカゲルを用いたカラムクロマ
トグラフイー（溶出液：ヘキサンと酢酸エチルと
の容量比５対１の混合液）により精製し、無色透
明の油状物1.362ｇを得た。このものは下記の機
器分析データにより、１−アセトキシ−８−ヒド
ロキシ−３，７−ジメチル−９−（２，６，６−
トリメチル−１−シクロヘキセン−１−イル）−
９−フエニルスルホニル−２，６−ノナジエンで
あることを確認した。収率93％。

NMRδ^CDCl3 _{(CH3)3SiOSi(CH3)3}： 0.62〜1.94（ｍ，28H），3.73（br，1H），3.81
（ｄ，1H），4.41（ｄ，2H），4.90（ｄ，1H），
5.21（ｍ，2H），7.38〜7.99（ｍ，5H） IR（フイルム）ν（cm^-1）：3500（OH），1735（Ｃ
＝Ｏ），1140（SO₂） FD−MASS ｍ／ｅ：488（M⁺）参考例２窒素ガスで置換した200ml容三つ口フラスコに
β−シクロゲラニルフエニルスルホン5.40ｇ
（19.4mmol）及びトルエン50mlを入れ、ついでエ
チルマグネシウムプロミドのジエチルエーテル溶
液（1.06mol／）12.1ml（12.8mmol）を内温20
〜25℃で滴下した。滴下終了後、内温40〜45℃で
３時間撹拌した。次に、内温が−40〜−30℃とな
るように冷却し、この溶液に８−アセトキシ−
２，６−ジメチル−２，６−オクタジエン−１−
アール2.01ｇ（9.57mmol）のトルエン５mlの溶
液を滴下した。滴下終了後、同温度にてさらに２
時間激しく撹拌した。反応混合物に10％塩酸水溶
液を加え、トルエン層を分離した。このトルエン
層を水洗し、さらに飽和塩化ナトリウム水溶液で
洗滌し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。この
トルエン層からトルエンを留去し、その残渣をシ
リカゲルを用いたカラムクロマトグラフイー（溶
出液：ヘキサンと酢酸エチルとの容量比７対３の
混合液）により精製することにより、１−アセト
キシ−８−ヒドロキシ−３，７−ジメチル−９−
（２，６，６−トリメチル−１−シクロヘキセン
−１−イル）−９−フエニルスルホニル−２，６
−ノナジエン4.23ｇを得た。収率91％。なお、得
られた１−アセトキシ−８−ヒドロキシ−３，７
−ジメチル−９−（２，６，６−トリメチル−１
−シクロヘキセン−１−イル）−９−フエニルス
ルホニル−２，６−ノナジエンの機器分析データ
を参考例１で得られたもののそれらと比較したと
ころ、IR及びFD−MASSは一致したが、NMR
では下記のように若干の違いが見られた。これは
得られた１−アセトキシ−８−ヒドロキシ−３，
７−ジメチル−９−（２，６，６−トリメチル−
１−シクロヘキセン−１−イル）−９−フエニル
スルホニル−２，６−ノナジエンがジアステレオ
マーの混合物であることを意味する。

NMRδ^CDCl3 _{(CH3)3SiOSi(CH3)3}： 0.61〜2.03（ｍ，28H）；2.87（br，1H）；3.95，
4.20（ｄ，合して1H）；4.50（ｄ，2H）；4.85，
4.97（ｄ，合して1H）；5.25，5.62（ｍ，合し
て2H）；7.40〜8.03（ｍ，5H）参考例３アルゴンガスで置換した50ml容３つ口フラスコ
にβ−シクロゲラニル−ｐ−トリルスルホン
1.752ｇ（6.00mmol）及びテトラヒドロフラン30
mlを入れ、−78℃に冷却したのち、ｎ−ブチルリ
チウムのヘキサン溶液（1.5mol／）2.4ml
（3.6mmol）を滴下し、同温度で２時間撹拌した。
この溶液中に８−アセトキシ−２，６−ジメチル
−２，６−オクタジエン−１−アール630mg
（3.00mmol）のテトラヒドロフラン５mlの溶液を
−78℃で滴下し、同温度で３時間撹拌した。反応
混合物に水を加え、常温まで昇温させた。得られ
た混合物をベンゼン30mlで３回計90mlで抽出し、
ベンゼン抽出液を水洗し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥した。この抽出液から溶媒を留去し、その
残渣をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフ
イー（溶出液：ヘキサンと酢酸エチルとの容量比
５対１〜３対１の混合液）により精製し、白色の
固型物1.22ｇを得た。このものは下記の機器分析
データにより、１−アセトキシ−８−ヒドロキシ
−３，７−ジメチル−９−（２，６，６−トリメ
チル−１−シクロヘキセン−１−イル）−９−（ｐ
−トリル）スルホニル−２，６−ノナジエンであ
ることを確認した。収率81％。

NMRδ^CDCl3 _{(CH3)3SiOSi(CH3)3}： 0.61〜2.01（ｍ，28H），2.37（ｓ，3H），3.71
（br，1H），3.94（ｄ，1H），4.49（ｄ，2H），
4.97（ｄ，1H），5.16（ｍ，2H），7.26（ｄ，
2H），7.86（ｄ，2H） IR（フイルム）ν（cm^-1）：3480（OH），1735（Ｃ
＝Ｏ），1140（SO₂）参考例４アルゴンガスで置換した50ml容フラスコに１−
アセトキシ−６−クロロ−３，７−ジメチル−９
−（２，６，６−トリメチル−１−シクロヘキセ
ン−１−イル）−９−フエニルスルホニル−２，
７−ノナジエン0.4951ｇ（0.977mmol）及びシク
ロヘキサン15mlを入れ、しばらく撹拌したのち、
この溶液にカリウムメトキシド0.70ｇ（10mmol）
を加え、ついで38℃で２時間撹拌した。反応混合
物にジイソプロピルエーテル30ml及び飽和塩化ア
ンモニウム水溶液15mlを加え、有機層を分離し、
水層をジイソプロピルエーテル20mlで抽出した。
有機層を合し、飽和塩化アンモニウム水溶液で洗
滌し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。この有
機層から有機溶媒を留去し、その残渣を２，６−
ジ−ｔ−ブチル−４−メチルフエノールの0.05重
量％濃度のヘキサン溶液４ml及びトリエチルアミ
ン1.1mlとともに、アルゴンガスで置換した100ml
容フラスコに入れた。この混合物に氷冷下で無水
酢酸0.68mlを加え、室温で１日撹拌した。反応混
合物にヘキサン50ml及び飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液10mlを加え、しばらく撹拌したのち、ヘキ
サン層を分離した。このヘキサン層を飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液で洗滌し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。このヘキサン層からヘキサンを
留去することにより、赤色の油状物0.3462ｇを得
た。この油状物をFD−MS分析に付したところ、
ｍ／ｅ＝328のピークが検出された。これより該
油状物の主成分はビタミンＡアセテートであるこ
とが確認された。次に、高速液体クロマトグラフ
イーを用いてステアリン酸メチルを内部標準とし
て生成したビタミンＡアセテートを定量したとこ
ろ、ビタミンＡアセテートの収率は１−アセトキ
シ−６−クロロ−３，７−ジメチル−９−（２，
６，６−トリメチル−１−シクロヘキセン−１−
イル）−９−フエニルスルホニル−２，７−ノナ
ジエンを基準として70％であつた。

参考例５参考例４において１−アセトキシ−６−クロロ
−３，７−ジメチル−９−（２，６，６−トリメ
チル−１−シクロヘキセン−１−イル）−９−フ
エニルスルホニル−２，７−ノナジエン0.4951ｇ
（0.977mmol）の代りに１−アセトキシ−６−ブ
ロモ−３，７−ジメチル−９−（２，６，６−ト
リメチル−１−シクロヘキセン−１−イル）−９
−フエニルスルホニル−２，７−ノナジエン
0.5538ｇ（1.01mmol）を用い、かつシクロヘキ
サン15mlの代りにシクロヘキサン10ml及びトルエ
ン５mlの混合物を用いる以外は同様にして反応及
び分離操作を行ない、赤色の油状物0.3195ｇを得
た。この油状物をFD−MS分析に付したところ、
ｍ／ｅ＝328のピークが検出された。これより該
油状物の主成分はビタミンＡアセテートであるこ
とが確認された。次に、参考例４と同様にして高
速液体クロマトグラフイーにより生成したビタミ
ンＡアセテートを定量したところ、ビタミンＡア
セテートの収率は１−アセトキシ−６−ブロモ−
３，７−ジメチル−９−（２，６，６−トリメチ
ル−１−シクロヘキセン−１−イル）−９−フエ
ニルスルホニル−２，７−ノナジエンを基準とし
て70％であつた。

参考例６参考例５において１−アセトキシ−６−ブロモ
−３，７−ジメチル−９−（２，６，６−トリメ
チル−１−シクロヘキセン−１−イル）−９−フ
エニルスルホニル−２，７−ノナジエン0.5538ｇ
（1.01mmol）の代りに１−アセトキシ−６−クロ
ロ−３，７−ジメチル−９−（２，６，６−トリ
メチル−１−シクロヘキセン−１−イル）−９−
（ｐ−トリル）スルホニル−２，７−ノナジエン
0.5127ｇ（0.985mmol）を用いる以外は同様にし
て反応及び分離操作を行ない、赤色の油状物
0.3325ｇを得た。この油状物をFD−MS分析に付
したところ、ｍ／ｅ＝328のピークが検出された。
これより該油状物の主成分はビタミンＡアセテー
トであることが確認された。次に参考例４と同様
にして高速液体クロマトグラフイーにより生成し
たビタミンＡアセテートを定量したところ、ビタ
ミンＡアセテートの収率は１−アセトキシ−６−
クロロ−３，７−ジメチル−９−（２，６，６−
トリメチル−１−シクロヘキセン−１−イル）−
９−（ｐ−トリル）スルホニル−２，７−ノナジ
エンを基準として68％であつた。

参考例７アルゴンガスで置換した10ml容フラスコに６−
クロロ−１−ヒドロキシ−３，７−ジメチル−９
−（２，６，６−トリメチル−１−シクロヘキセ
ン−１−イル）−９−フエニルスルホニル−２，
７−ノナジエン0.0232ｇ（0.050mmol）及びシク
ロヘキサン５mlを入れ、ついでカリウムメトキシ
ド0.0352ｇ（0.50mmol）を加え、35℃で２時間
撹拌した。反応混合物をジイソプロピルエーテル
20mlと飽和塩化アンモニウム10mlとの混合液中に
加えた。有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥し、約１mlまで濃縮した。この濃縮液を
FD−MS分析に付したところ、ｍ／ｅ＝286のピ
ークが検出された。これより該濃縮液はビタミン
Ａを含むことが確認された。

〔発明の効果〕

本発明の方法によれば上記の実施例から明らか
なとおり安価にかつ容易に入手できる工業原料か
ら好収率でかつ容易に一般式（）で示されるハ
ロスルホンを製造することができる。また本発明
の一般式（）で示されるハロスルホンは上記の
参考例から明らかなとおり好収率でかつ容易にビ
タミンＡ、さらにはそのアセテートに誘導され
る。

Claims

【特許請求の範囲】１一般式（式中、R¹は置換されていてもよいフエニル
基を表わし、R²は水素原子又は低級アシル基を
表わし、Ｘはハロゲン原子を表わす。）で示されるハロスルホン。２一般式（式中、R¹は置換されていてもよいフエニル
基を表わし、R³は低級アシル基を表わす。）で示されるヒドロキシスルホンにハロゲン化剤を
作用させ、必要に応じてその生成物を加水分解す
ることを特徴とする一般式（式中、R¹は前記定義のとおりであり、R²は
水素原子又は低級アシル基を表わし、Ｘはハロゲ
ン原子を表わす。）で示されるハロスルホンの製造方法。