JPH043391B2

JPH043391B2 -

Info

Publication number: JPH043391B2
Application number: JP23207385A
Authority: JP
Priority date: 1985-10-16
Filing date: 1985-10-16
Publication date: 1992-01-23
Also published as: JPS6289652A

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は一般式（式中、R¹は置換されていてもよいフエニル
基を表わし、R²は水素原子又は低級アシル基を
表わす。）で示されるビニルスルホン及びその製造方法に関
する。

本発明によつて提供される一般式（）で示さ
れるビニルスルホンは後述するように医薬、飼料
添加剤として使用されているビタミンＡ又はその
アセテートの合成中間体として有用である。

〔従来の技術〕

従来、ビタミンＡ又はそのアセテートは次に示
すような方法により製造されることが知られてい
る。

〔式中、Acはアセチル基を表わす；Helvetica
Chemica Acta，30，1911（1947）参照〕〔式中、Phはフエニル基を表わし、Ｘはハロ
ゲン原子を表わし、Acはアセチル基を表わす；
Chemie Ingeniuor Technik，45，646（1973）参
照〕〔発明が解決しようとする問題点〕上記従来のビタミンＡ又はそのアセテートの製
造法はいずれもβ−イオノンを出発原料としてい
る。このβ−イオノンはプソイドイオノンを濃硫
酸を大量に用いて閉環反応させることにより工業
的に製造されているが、収率がそれほど高くない
こと、副生するα−イオノンなどとの蒸留分離の
困難さなどから必ずしも安価に入手できる工業原
料ではない。

しかして、本発明の１つの目的は安価にかつ容
易に入手できる工業原料から好収率でかつ容易に
製造でき、しかもビタミンＡ、さらにはそのアセ
テートに好収率でかつ容易に誘導される新規な化
合物を提供するにある。本発明の他の目的はその
新規な化合物を製造する方法を提供するにある。

〔問題点を解決するための手段〕

本発明によれば、上記の目的は、前記一般式
（）で示されるビニルスルホンを提供すること
によつて達成され、また一般式（式中、R¹及びR²は前記定義のとおりであり、
Ｘはハロゲン原子を表わす。）で示されるハロス
ルホンを脱ハロゲン化水素剤で処理することを特
徴とする一般式（）で示されるビニルスルホン
の製造方法並びに上記一般式（）で示されるハ
ロスルホンとして、一般式（式中、R¹は前記定義のとおりであり、R³は
低級アシル基を表わす。）で示されるヒドロキシ
スルホンにハロゲン化剤を作用させ、必要に応じ
てその生成物を加水分解することにより製造され
たものを用いる上記のビニルスルホンの製造方法
を提供することによつて達成される。

上記の一般式におけるR¹，R²，R³及びＸを詳
しく説明する。R¹は置換されていてもよいフエ
ニル基を表わし、ここで置換基としてはメチル、
エチル、ｉ−プロピル、ｎ−プロピル、ｉ−ブチ
ル、ｎ−ブチルなどの低級アルキル基；塩素、臭
素、ヨウ素などのハロゲン原子；及びメトキシ、
エトキシ、ｉ−プロポキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ
−ブトキシ、ｎ−ブトキシなどの低級アルコキシ
基が例示される。また、置換基はオルト位、メタ
位又はパラ位のいずれの位置にあつてもよく、１
個又は２個以上の複数個であつてもよい。R²は
水素原子又はホルミル、アセチル、プロピオニル
などの低級アシル基を表わす。R³はR²と同一の
低級アシル基を表わす。また、Ｘは塩素、臭素、
ヨウ素などのハロゲン原子を表わす。

本発明に従う一般式（）で示されるハロスル
ホンを一般式（）で示されるビニルスルホンに
誘導する反応において反応系内に存在させる脱ハ
ロゲン化水素剤としては、例えば、１，８−ジア
ザビシクロ〔５，４，０〕ウンデカ−７−エン、
１，５−ジアザビシクロ〔４，３，０〕ノナ−５
−エン、１，４−ジアザビシクロ〔２，２，２〕
オクタン、Ｎ−メチルモルホリンなどの第３級ア
ミン；水素化ナトリウム、水酸化カリウムなどの
アルカリ金属の水酸化物などが使用される。一般
式（）においてR²が低級アシル基であるハロ
スルホンに、脱ハロゲン化水素剤として第３級ア
ミンを作用させる場合には一般式（）において
R²が低級アシル基であるビニルスルホンが得ら
れ、脱ハロゲン化水素剤としてアルカリ金属の水
酸化物をアルコール類を含む溶媒中で作用させる
場合には一般式（）においてR²が水素原子で
あるビニルスルホンが得られる。また一般式
（）においてR²が水素原子であるハロスルホン
に上記脱ハロゲン化水素剤を作用させる場合には
一般式（）においてR²が水素原子であるビニ
ルスルホンが得られる。脱ハロゲン化水素剤の使
用量は一般式（）で示されるハロスルホンの１
モルに対しては約１〜５モルの量が好ましい。こ
の反応は溶媒中で行なうことが有利な結果を与え
る。溶媒は脱ハロゲン化水素剤との組合わせにお
いて適宜選ばれる。脱ハロゲン化水素剤として第
３級アミンを使用する場合、溶媒として例えばベ
ンゼン、トルエンなどの炭化水素類；塩化メチレ
ン、１，２−ジクロロエンなどのハロゲン化炭化
水素類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン
などのエーテル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド、Ｎ−メチルピロリドンなどのアミド類などを
使用するのが好ましく、その使用量は一般式
（）で示されるハロスルホンの濃度が約0.1〜５
モル／となる程度の量であることが好ましい。
この場合、反応は約０〜100℃の温度範囲内で行
なうのが適当である。また、脱ハロゲン化水素剤
としてアルカリ金属の水酸化物を用いる場合、溶
媒として例えばメタノール、エタノールなどのア
ルコール類、又はこれらのアルコール類と水及
び／又はベンゼン、トルエンなどの炭化水素類と
の混合物などを使用するのが好ましく、その使用
量は一般式（）で示されるハロスルホンの濃度
が約０，１〜５モル／となる程度の量であるこ
とが好ましい。溶媒としてアルコール類と水及
び／又は炭化水素類との混合物を使用する場合に
は、該水及び／又は炭化水素類は反応系が相分離
を起こさない程度に用いることが好ましい。この
場合、反応は約−20℃〜＋30℃の温度範囲内で行
なうのが適当である。

上記の脱ハロゲン化水素反応で得られた一般式
（）で示されるビニルスルホンの分離・精製は
通常の方法により行なうことができる。例えば、
反応混合物に希硫酸、塩化アンモニウム溶液など
を加えて残存する脱ハロゲン化水素剤を中和し、
必要に応じて溶媒を留去し、その残渣に水を加え
たのち、ベンゼン、トルエン、塩化メチレン、酢
酸エチルなどで抽出し、抽出液を水洗して無水硫
酸ナトリウムなどで乾燥する、次いで、抽出液か
ら溶媒を留去し、その残渣を例えばカラムクロマ
トグラフイーに付することにより一般式（）で
示されるビニルスルホンを単離することができ
る。

原料として使用する一般式（）で示されるハ
ロスルホンは新規化合物であり、前述のとおり一
般式（）で示されるヒドロキシスルホンにハロ
ゲン化剤を使用させ、必要に応じてその生成物を
加水分解することにより製造される。まず、一般
式（）で示されるヒドロキシスルホンにハロゲ
ン化剤を作用させることにより、一般式（）に
おいてR²が低級アシル基であるハロスルホンを
製造することができる。ハロゲン化剤としては、
例えば、塩化チオニル、臭化チオニル、三塩化リ
ン、三臭化リンなどが使用される。ハロゲン化剤
の使用量は一般式（）で示されるヒドロキシス
ルホンに対して約１〜３当量が好ましい。この反
応は好適には有機溶媒中で第３級アミンの存在下
に行なわれる。有機溶媒としては、例えば、ベン
ゼン、トルエンなどの炭化水素類；塩化メチレ
ン、１，２−ジクロルエタンなどのハロゲン化炭
化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエ
ーテルなどのエーテル類；酢酸エチル、酢酸ブチ
ルなどのエステル類などが使用される。有機溶媒
の使用量は一般式（）で示されるヒドロキシス
ルホンの濃度が約0.1〜５モル／となる程度の
量であることが好ましい。第３級アミンとして
は、例えば、ピリジン、トリエチルアミンなどが
有利に使用される。これらの第３級アミンは一般
式（）で示されるヒドロキシスルホンに対して
約0.01〜50当量用いることが好ましいが、さらに
過剰量を用いることによつて該第３級アミンに有
機溶媒としての役割を兼ねさせることもできる。
反応は約−10℃〜30℃の温度範囲内で行なうのが
好ましい。この反応により得られた一般式（）
においてR²が低級アシル基であるハロスルホン
の分離は、通常の方法により行なうことができ
る。例えば、反応混合物を水、飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液、希硫酸などに注いだのち、ベンゼ
ン、塩化メチレン、ジエチルエーテル、酢酸エチ
ルなどで抽出し、抽出液を水洗して無水硫酸ナト
リウムで乾燥する。次いで、抽出液から低沸点物
を減圧下に留去し、その残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフイーに付することにより一般式
（）においてR²が低級アシル基であるハロスル
ホンを単離することができる。

また、一般式（）においてR²が水素原子で
あるハロスルホンは、上記の方法により得られた
一般式（）においてR²が低級アシル基である
ハロスルホンを加水分解することにより製造され
る。この加水分解反応は、一般式（）において
R²が低級アシル基であるハロスルホンにアルカ
リ金属の水酸化物又は炭酸塩を作用させることに
より行なうことができる。アルカリ金属の水酸化
物又は炭酸塩としては、例えば、水酸化カリウ
ム、水酸化ナトリウム、水酸化リチウム、炭酸カ
リウムなどが使用される。アルカリ金属の水酸化
物又は炭酸塩の使用量は一般式（）において
R²が低級アシル基であるスルホンに対して約１
〜２当量が好適である。この反応は溶媒中で行な
うのが好ましく、溶媒としてはメタノール、エタ
ノールなどのアルコール類、又はこれらのアルコ
ール類と水及び／又はベンゼン、トルエンなどの
炭化水素類との混合物などが使用される。溶媒の
使用量は一般式（）においてR²が低級アシル
基であるハロスルホンの濃度が約0.1〜10モル／
となる程度の量であることが好ましい。溶媒と
してアルコール類と水及び／又は炭化水素類との
混合物を使用する場合には、該水及び／又は炭化
水素類は反応系が相分離を起こさない程度に用い
ることが好ましい。反応は約−10℃〜30℃の温度
範囲内で行なうのが適当である。この反応により
得られた一般式（）においてR²が水素原子で
あるハロスルホンの分離は、通常の方法により行
なうことができる。例えば、反応混合物に飽和塩
化アンモニウム水溶液、希塩酸、希硫酸などを加
えて残存するアルカリ金属の水酸化物又は炭酸塩
を中和し、必要に応じて溶媒として用いたアルコ
ー類を留去し、その残渣に水を加えたのち、ベン
ゼン、塩化メチレン、ジエチルエーテル、酢酸エ
チルなどで抽出し、抽出液を水洗して無水硫酸ナ
トリウムで乾燥する。次いで、抽出液から低沸点
物を減圧下に留去し、その残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフイーに付することにより一般式
（）においてR²が水素原子であるハロスルホン
を単離することができる。

一般式（）で示されるヒドロキシスルホンも
新規化合物であり、例えば、一般式（式中、R¹は前記定義のとおりである。）で示される化合物と一般式（式中、R³は前記定義のとおりである。）で示される化合物とをアニオン化剤の存在下に反
応させることにより製造される。使用されるアニ
オン化剤は該一般式（）で示される化合物にお
いて−SO₂R¹基のα位にカルボアニオンを発生さ
せる塩基であり、例えば、メチルリチウム、ｎ−
ブチルリチウムなどの有機リチウム；メチルマグ
ネシウムクロリド、エチルマグネシウムクロリ
ド、エチルマグネシウムブロミドなどのグリニヤ
ール試薬；水素化リチウム、水素化ナトリウム、
水素化カリウムなどのアルカリ金属の水素化物；
リチウムアミド、ナトリウムアミド、カリウムア
ミドなどのアルカリ金属アミド；リチウムメトキ
シド、ナトリウムメトキシド、カリウムメトキシ
ド、カリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシ
ドなどのアルカリ金属の低級アルコキシドなどで
ある。アニオン化剤の使用量は一般式（）で示
される化合物に対し約0.2〜１モル当量である。
この反応はヘキサン、ヘプタン、ベンゼン、トル
エンなどの脂肪族又は芳香族炭化水素；ジエチル
エーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒド
ロフラン、ジオキサンなどの鎖状又は環状エーテ
ル；ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリド
ン、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルホスホ
リルトリアミドなどの有機溶媒中で行なうのが好
ましい。溶媒はアニオン化剤との組合わせにおい
て適宜選ばれる。反応は通常約−100℃〜150℃の
温度範囲内で行なわれ、またヘリウム、窒素、ア
ルゴンなどの不活性ガス雰囲気下で行なうのが有
利である。反応時間は採用したアニオン化剤、溶
媒、反応温度などによつて変化するのが、例えば
アニオン化剤としてｎ−ブチルリチウムを使用
し、テトラヒドロフラン溶媒中で約−78℃〜−50
℃の温度で反応を行なう場合には約４時間であ
る。

一般式（）で示される化合物は安価な工業原
料であるリナロールから好収率でかつ容易に製造
することができる。例えば、一般式（）におい
てR¹がフエニル基である化合物は次の方法によ
り製造される。

すなわち、リナロールに塩化チオニルを作用さ
せることによりゲラニルクロライドを得、該ゲラ
ニルクロライドとベンゼンスルフイン酸ナトリウ
ムとを反応させることによりゲラニルフエニルス
ルホンを得る。ゲラニルフエニルスルホンを酸触
媒、例えば硫酸と酢酸との混合酸の存在下に閉環
反応させることによりβ−シクロゲラニルフエニ
ルスルホンを得る。なお、閉環反応の際にβ−シ
クロゲラニルフエニルスルホンの異性体であるα
−シクロゲラニルフエニルスルホンが副生するこ
とがあるが、両者の生成混合物をヘキサンなどの
溶媒中で晶析することにより高純度のβ−シクロ
ゲラニルフエニルスルホンを得ることができる。
また、α−シクロゲラニルフエニルスルホンはこ
れを上記の閉環反応系にもどすことにより目的と
するβ−シクロゲラニルフエニルスルホンに変換
される。リナロールからのβ−シクロゲラニルフ
エニルスルホンの合計収率は通常約80％である。

また、一般式（）で示される化合物はゲラニ
オールの低級カルボン酸エステルに例えば、二酸
化セレンを作用させることにより容易に製造され
る（Tetrahedron Letters，281（1973）参照〕。

一般式（）で示されるビニルスルホンは、例
えば次の方法により好収率でかつ容易にビタミン
Ａ、さらにはビタミンＡアセテートに誘導でき
る。

（上記式中、R¹及びR²は前記定義のとおりで
ある。）すなわち、一般式（）で示されるハロスルホ
ンを塩基で処理することによりビタミンＡが得ら
れる。塩基としては、例えば、カリウムメトキシ
ド、カリウムエトキシド、カリウムｎ−ブトキシ
ドなどのカリウムアルコキシド、水酸化カリウム
などが使用される。塩基の使用量は一般式（）
で示されるハロスルホン１モルに対して約２〜20
モルの量が好ましい。この反応は有機溶媒中で行
なうのが好ましく、有機溶媒としてはヘキサン、
シクロヘキサン、ベンゼン、トルエンなどの炭化
水素類などが使用される。有機溶媒の使用量は一
般式（）で示されるハロスルホンの濃度が約
0.05〜１モル／となる程度の量であることが好
ましい。反応は約10〜120℃の温度範囲内で行な
うのが好適である。反応終了後、反応混合物から
必要に応じて沈殿物を濾別したのち、該反応混合
物に水、飽和塩化アンモニウム水溶液などを加
え、有機層を分離する。得られた有機層を再結
晶、カラムクロマトグラフイーなどの精製手段に
付することによりビタミンＡを得ることができ
る。

このようにして得られたビタミンＡを通常の方
法によりアセチル化することによりビタミンＡア
セテートに誘導することができる。このアセチル
化反応は上記のビタミンＡの生成反応によつて得
られた反応混合物から分離されたビタミンＡを含
有する有機層又は該有機層から分離精製されたビ
タミンＡに好適には有機溶媒中で第３級アミンの
存在下にアセチル化剤を作用させることにより行
なわれる。アセチル化剤としては、例えば、無水
酢酸、塩化アセチルなどが使用される。アセチル
化剤の使用量はビタミンＡに対して約１〜10当量
が好ましい。有機溶媒としては、例えば、ベンゼ
ン、トルエンなどの炭化水素類；塩化メチレン、
１，２−ジクロルエタンなどのハロゲン化炭化水
素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテ
ルなどのエーテル類；酢酸エチル、酢酸ブチルな
どのエステル類などが使用され、これらの有機溶
媒はビタミンＡの濃度が約0.1〜５モル／とな
る程度の量を使用することが好ましい。第３級ア
ミンとしては、例えば、トリエチルアミン、ピリ
ジンなどが使用される。これらの第３級アミンは
ビタミンＡに対して約１〜10当量用いることが好
ましいが、さらに過剰量を用いることによつて該
第３級アミンに有機溶媒としての役割を兼ねさせ
ることもできる。反応は約−10℃〜30℃の温度範
囲で行なうのが好適である。反応終了後、反応混
合物から必要に応じて沈殿物を濾別したのち、該
反応混合物に希硫酸、水、飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液などを加え、有機層を分離する。得られ
た有機層を再結晶、カラムクロマトグラフイーな
どの精製手段に付すことによりビタミンＡアセテ
ートを得ることができる。

〔実施例〕

以下、実施例により本発明を説明するが、本発
明はこれらの実施例により限定されるものではな
い。

実施例１ 50ml容なす形フラスコに１−アセトキシ−６−
クロロ−３，７−ジメチル−９−（２，６，６−
トリメチル−１−シクロヘキセン−１−イル）−
９−フエニルスルホニル−２，７−ノナジエン
1.55ｇ（3.1mmol）、ジエチルエーテル30ml及び
１，８−ジアザビシクロ〔５，４，０〕ウンデカ
−７−エン0.85ml（6.0mmol）を入れ、この混合
物を加熱還流下に10時間撹拌した。反応混合物に
ジエチルエーテル及び水を加えて分液した。エー
テル層を５％硫酸及び飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液で順次洗滌し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
した。エーテル溶液から溶媒を留去し、その残渣
をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフイ
（溶出液：ヘキサンと酢酸エチルとの容量比３対
１の混合液）により精製し、黄色の油状物1.23ｇ
を得た。このものは下記の機器分析データによ
り、１−アセトキシ−３，７−ジメチル−９−
（２，６，６−トリメチル−１−シクロヘキセン
−１−イル）−９−フエニルスルホニル−２，６，
８−ノナトリエンであることを確認した。収率86
％。

NMRδ^CDCl3 _{(CH3)3SiOSi(CH3)3}： 0.86〜2.27（ｍ，28H），4.51（ｄ，2H），5.25
（ｔ，1H），5.67〜5.90（ｍ，1H），7.14〜7.90（ｍ，
6H） IR（フイルム）ν（cm^-1）：1745（Ｃ＝０），1150
（SO₂） FD−MASSm／ｅ：470（M⁺），3.28（M⁺−
C₆H₅SO₂H）実施例２ 100ml容なす形フラスコに１−アセトキシ−６
−クロロ−３，７−ジメチル−９−（２，６，６
−トリメチル−１−シクロヘキセン−１−イル）
−９−フエニルスルホニル−２，７−ノナジエン
2.5347ｇ（5.00mmol）、ベンゼン６ml及びメタノ
ール20mlを入れ、撹拌して溶液を調製した。この
溶液を氷水浴で冷却し、これに水酸化カリウム
（純度85％）1.35ｇ（20mmol）のメタノール15ml
の溶液を加えた。混合物を氷水浴中で５分間、さ
らに室温で18時間撹拌した。反応混合物に飽和塩
化アンモニウム水溶液を加え、次いでジエチルエ
ーテル100mlで３回計300mlで抽出した。この抽出
液を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗滌し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥した。エーテル溶液から
溶媒を留去し、その残渣をシリカゲルを用いたカ
ラムクロマトグラフイー（溶出液：ヘキサンと酢
酸エチルとの容量比４対１〜３対１の混合液）に
より精製し、黄色の油状物1.5071ｇを得た。この
ものは下記の機器分析データにより、１−ヒドロ
キシ−３，７−ジメチル−９−（２，６，６−ト
リメチル−１−シクロヘキセン−１−イル）−９
−フエニルスルホニル−２，６，６−ノナトリエ
ンであることを確認した。収率70％。

NMRδ^CDCl3 _{(CH3)3SiOSi(CH3)3}： 0.90〜2.28（ｍ，26H），4.07（ｍ，2H），5.35
（ｔ，1H），5.67〜5.89（ｍ，1H），７，13〜7.90
（ｍ，6H） IR（フイルム）ν（cm^-1）：3450（OH），1140
（SO₂） FD−MASSm／ｅ：428（M⁺），287（M⁺−
C₆H₅SO₂）実施例３ 50ml容なす形フラスコに１−アセトキシ−６−
プロモ−３，７−ジメチル−９−（２，６，６−
トリメチル−１−シクロヘキセン−１−イル）−
９−フエニルスルホニル−２，７−ノナジエン
2.75ｇ（5.0mmol）、塩化メチレン30ml及び１，
５−ジアザビシクロ〔４，３，０〕ノナ−５−エ
ン1.2ml（10mmol）を入れ、この混合物の加熱還
流下に５時間撹拌した。反応混合物を実施例１に
おけると同様な操作により処理することにより、
１−アセトキシ−３，７−ジメチル−９−（２，
６，６−トリメチル−１−シクロヘキセン−１−
イル）−９−フエニルスルホニル−２，６，８−
ノナトリエンを1.98ｇ得た。収率84％。

実施例４実施例２において１−アセトキシ−６−クロロ
−３，７−ジメチル−９−（２，６，６−トリメ
チル−１−シクロヘキセン−１−イル）−９−フ
エニルスルホニル−２，７−ノナジエン2.5347ｇ
（5.00mmol）の代わりに１−アセトキシ−６−ブ
ロモ−３，７−ジメチル−９−（２，６，６−ト
リメチル−１−シクロヘキセン−１−イル）−９
−フエニルスルホニル−２，７−ノナジエン2.75
ｇ（5.0mmol）を用いた以外は同様にして反応及
び分離操作を行ない、１−ヒドロキシ−３，７−
ジメチル−９−（２，６，６−トリメチル−１−
シクロヘキセン−１−イル）−９−フエニルスル
ホニル−２，６，８−ノナトリエンを1.73ｇ得
た。収率73％。

実施例５実施例１において１−アセトキシ−６−クロロ
−３，７−ジメチル−９−（２，６，６−トリメ
チル−１−シクロヘキセン−１−イル）−９−フ
エニルスルホニル−２，７−ノナジエン1.55ｇ
（3.1mmol）の代りに１−アセトキシ−６−クロ
ロ−３，７−ジメチル−９−（２，６，６−トリ
メチル−１−シクロヘキセン−１−イル）−９−
（ｐ−トリル）スルホニル−２，７−ノナジエン
（純度89％）1.75ｇ（3.0mmol）を用いた以外は
同様にして反応及び分離操作を行ない、黄色の油
状物1.19ｇを得た。このものは下記の機器分析デ
ータにより、１−アセトキシ−３，７−ジメチル
−９−（２，６，６−トリメチル−１−シクロヘ
キセン−１−イル）−９−（ｐ−トリル）スルホニ
ル−２，６，８−ノナトリエンであることを確認
した。収率82％。

NMRδ^CDCl3 _{(CH3)3SiOSi(CH3)3}： 0.87〜2.25（ｍ，28H），2.40（ｓ，3H），4.51（ｄ，
2H），5.24（ｔ，1H），5.66〜5.90（ｍ，1H），7.14
〜7.98（ｍ，5H） IR（フイルム）ν（cm^-1）：1745（Ｃ＝０），1150
（SO₂） FD−MASSm／ｅ：484（M⁺），328（M⁺−
CH₃C₆H₄SO₂H）実施例６実施例２において１−アセトキシ−６−クロロ
−３，７−ジメチル−９−（２，６，６−トリメ
チル−１−シクロヘキセン−１−イル）−９−フ
エニルスルホニル−２，７−ノナジエン2.5347ｇ
（5.00mmol）の代りに１−アセトキシ−６−クロ
ロ−３，７−ジメチル−９−（２，６，６−トリ
メチル−１−シクロヘキセン−１−イル）−９−
（ｐ−トリル）スルホニル−２，７−ノナジエン
（純度89％）2.92ｇ（5.0mmol）を用いた以外は
同様にして反応及び分離操作を行ない、黄色の油
状物1.45ｇを得た。このものは下記の機器分析デ
ータにより、１−ヒドロキシ−３，７−ジメチル
−９−（２，６，６−トリメチル−１−シクロヘ
キセン−１−イル）−９−（ｐ−トリル）スルホニ
ル−２，６，８−ノナトリエンであることを確認
した。収率66％。

NMRδ^CDCl3 _{(CH3)3SiOSi(CH3)3}： 0.89〜2.27（ｍ，26H），2.40（ｓ，3H），4.06（ｍ，
2H），5.33（ｔ，1H），5.67〜5.89（ｍ，1H），7.13
〜7.99（ｍ，5H） IR（フイルム）ν（cm^-1）：3450（OH），1140
（SO₂） FD−MASSm／ｅ：4.42（M⁺），287（M⁺−
CH₃C₆H₄SO₂）参考例１窒素ガスで置換した200ml容三つ口フラスコに
β−シクロゲラニルフエニルスルホン10.80ｇ
（38.8mmol）及びトルエン100mlを入れ、ついで
エチルマグネシウムブロミドのジエチルエーテル
溶液（1.06mol／）24.2ml（25.6mmol）を内温
20〜25℃に滴下した。滴下終了後、内温40〜45℃
で３時間撹拌した。次に、内温が−40〜−30℃と
なるように冷却し、この溶液に８−アセトキシ−
２，６−ジメチル−２，６−オクタジエン−１−
アール4.02ｇ（19.1mmol）のトルエン10mlの溶
液を滴下した。滴下終了後、同温度にてさらに２
時間激しく撹拌した。反応混合物に10％塩酸水溶
液を加え、トルエン層を分離した。このトルエン
層を水洗し、さらに飽和塩化ナトリウム水溶液で
洗滌し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。この
トルエン層からトルエンを留去し、その残渣をシ
リカゲルを用いたカラムクロマトグラフイー（溶
出液：ヘキサンと酢酸エチルとの容量比７対３の
混合液）により精製し、無色透明の油状物8.46ｇ
を得た。このものは下記の機器分析データによ
り、１−アセトキシ−８−ヒドロキシ−３，７−
ジメチル−９−（２，６，６−トリメチル−１−
シクロヘキセン−１−イル）−９−フエニルスル
ホニル−2.6−ノナジエンのジアステレオマーの
混合物であることを確認した。収率91％。

NMRδ^CDCl3 _{(CH3)3SiOSi(CH3)3}： 0.61〜2.03（ｍ，28H）；2.87（br，1H）；3.95，
4.20（ｄ，合して1H）；4.50（ｄ，2H）；4.85，4.97
（ｄ，合して1H）；5.25，5.62（ｍ，合して2H）；
7.40〜8.03（ｍ，5H） IR（フイルム）ν（cm^-1）：3500（OH），1735（Ｃ
＝Ｏ），1140（SO₂） FD−MASSm／ｅ：488〔M⁺〕実施例７ 100mlに容なす形フラスコに１−アセトキシ−
８−ヒドロキシ−３，７−ジメチル−９−（２，
６，６−トリメチル−１−シクロヘキセン−１−
イル）−９−フエニルスルホニル−２，６−ノナ
ジエン7.38ｇ（15mmol）、ベンゼン60ml及びピリ
ジン12mlを入れ、氷水浴で冷却しながら塩化チエ
ニル1.32mlを滴下し、ついで室温で16時間撹拌し
た。反応混合物に氷冷した３％硫酸水溶液を加
え、有機層を分離した。水層をジエチルエーテル
70mlで２回計140mlで抽出した。これらの有機層
を合し、氷冷した３％硫酸水溶液、飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で
順次洗滌し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。
有機層から溶媒を留去し、その残渣をシリカゲル
を用いたカラムクロマトグラフイー（溶出液：ヘ
キサンと酢酸エチルとの容量比５対１の混合液）
により精製し、白色のワツクス状物7.18ｇを得
た。このものは下記に示す機器分析データによ
り、１−アセトキシ−６−クロロ−３，７−ジメ
チル−９−（２，６，６−トリメチル−１−シク
ロヘキセン−１−イル）−９−フエニルスルホニ
ル−２，７−ノナジエンであることを確認した。
収率94％。

NMRδ^CDCl3 _{(CH3)3SiOSi(CH3)3}： 0.72〜2.05（ｍ，28H），4.17〜4.57（ｍ，4H），
5.23（ｔ，1H），5.88（ｍ，1H），7.35〜7.91（ｍ，
5H） IR（フイルム）ν（cm^-1）：1745（Ｃ＝Ｏ），1150
（SO₂），685（C₆H₅） FD−MASSm／ｅ：506（M⁺），507（M⁺＋１），
470（M⁺−HCl），365（M⁺−C₆H₅SO₂） 10ml容なす形フラスコに水酸化カリウム（純度
85％）0.0226ｇ（0.342mmol）及びメタノール１
mlを入れ、室温で撹拌して水酸化カリウムのメタ
ノール溶液を調製した。この溶液に１−アセトキ
シ−６−クロロ−３，７−ジメチル−９−（２，
６，６−トリメチル−１−シクロヘキセン−１−
イル）−９−フエニルスルホニル−２，７−ノナ
ジエン0.0373ｇ（0.0736mmol）のメタノール２
mlとベンゼン0.2mlとの混合液に溶かした溶液を
加え、氷水溶中で30分間撹拌した。反応混合物に
飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、これより溶
媒を留去し、その残渣に水を加え、ついでジエチ
ルエーテルで抽出した。抽出液を飽和塩化アンモ
ニウム水溶液で洗滌し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥した。この抽出液から溶媒を留去し、黄色の
油状物0.0297ｇを得た。このものは下記に示す機
器分析データにより、６−クロロ−１−ヒドロキ
シ−３，７−ジメチル−９−（２，６，６−トリ
メチル−１−シクロヘキセン−１−イル）−９−
フエニルスルホニル−２，７−ノナジエンである
ことを確認した。収率87％。

NMRδ^CDCl3 _{(CH3)3SiOSi(CH3)3}： 0.75〜2.20（ｍ，26H），4.06（ｄ，2H），4.21〜
4.55（ｍ，2H），5.30（ｔ，1H），5.91（ｍ，1H），
7.36〜7.90（ｍ，5H） IR（フイルム）ν（cm^-1）：3300（OH），1150
（SO₂），685（C₆H₅） FD−MASSm／ｅ：465（M⁺＋１），428（M⁺−
HCl），323（M⁺−C₆H₅SO₂）参考例２アルゴンガスで置換した200ml容フラスコにβ
−シクロゲラニルフエニルスルホン5.00ｇ
（18.0mmol）及びテトラヒドロフラン60mlを入
れ、−78℃に冷却したのち、ｎ−ブチルリチウム
のヘキサン溶液（1.5mol／）6.6ml（9.9mmol）
を滴下し、同温度で３時間撹拌した。次に、この
溶液中に８−アセトキシ−２，６−ジメチル−
２，６−オクタジエン−１−アール1.89ｇ
（9.0mmol）のテトラヒドロフラン15mlの溶液を
−78℃で滴下し、同温度で２時間撹拌し、さらに
−50℃で２時間撹拌した。−78℃に冷却したのち、
反応混合物に水を加え、ついで常温まで昇温させ
た。得られた混合物をベンゼン100mlで３回計300
mlで抽出した。抽出液を水洗し、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した。この抽出液からベンゼンを留去
し、その残渣をシリカゲルを用いたカラムクロマ
トグラフイー（溶出液：ヘキサンと酢酸エチルと
の容量比５対１の混合液）により精製し、無色透
明の油状物4.01ｇを得た。このものは下記の機器
分析データにより、１−アセトキシ−８−ヒドロ
キシ−３，７−ジメチル−９−（２，６，６−ト
リメチル−１−シクロヘキセン−１−イル）−９
−フエニルスルホニル−２，６−ノナジエンであ
ることを確認した。収率93％。

NMRδ^CDCl3 _{(CH3)3SiOSi(CH3)3}： 0.62〜1.94（ｍ，28H），3.73（br，1H），3.81（ｄ，
1H），4.41（ｄ，2H），4.90（ｄ，1H），5.21（ｍ，
2H），7.38〜7.99（ｍ，5H） IR（フイルム）ν（cm^-1）：3500（OH），1735（Ｃ
＝Ｏ），1140（SO₂） FD−MASSm／ｅ：488（M⁺）実施例８ 50ml容なす形フラスコに１−アセトキシ−８−
ヒドロキシ−３，７−ジメチル−９−（２，６，
６−トリメチル−１−シクロヘキセン−１−イ
ル）−９−フエニルスルホニル−２，６−ノナジ
エン2.44ｇ（5.0mmol）、ピリジン0.12ｇ及び塩化
メチレン20mlを入れ、氷水浴で冷却しながら、三
臭化リン0.31ml（3.3mmol）を滴下し、ついで同
温度で1.5時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液を加え、ジエチルエーテル
で抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗滌し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥した。抽出液から溶
媒を留去し、その残渣をシリカゲルを用いたカラ
ムクロマトグラフイー（溶出液：ヘキサンと酢酸
エチルとの容量比９対１〜３対１の混合液）によ
り精製し、白色のワツクス状物2.34ｇを得た。こ
のものは下記の機器分析データにより、１−アセ
トキシ−６−ブロモ−３，７−ジメチル−９−
（２，６，６−トリメチル−１−シクロヘキセン
−１−イル）−９−フエニルスルホニル−２，７
−ノナジエンであることを確認した。収率85％。

NMRδ^CDCl3 _{(CH3)3SiOSi(CH3)3}： 1.71〜2.03（ｍ，28H），4.32〜4.57（ｍ，4H），
5.24（ｍ，1H），5.90（ｍ，1H），7.43〜7.90（（ｍ，
5H） IR（フイルム）ν（cm^-1）：1730（Ｃ＝Ｏ），1135
（SO₂），670（C₆H₅） FD−MASSm／ｅ：550（M⁺），470（M⁺−
HBr），409（M⁺−C₆H₅SO₂）参考例３アルゴンガスで置換した200ml容３つ口フラス
コにβ−シクロゲラニル−ｐ−トリルスルホン
7.01ｇ（24.0mmol）及びテトラヒドロフラン70
mlを入れ、−78℃に冷却したのち、ｎ−ブチルリ
チウムのヘキサン溶液（1.5mol／9.6ml
（14.4mmol）を滴下し、同温度で２時間撹拌し
た。次に、この溶液中に８−アセトキシ−２，６
−ジメチル−２，６−オクタジエン−１−アール
2.52ｇ（12.0mmol）のテトラヒドロフラン15ml
の溶液を−78℃で滴下し、同温度で３時間撹拌し
た。反応混合物に水を加え、常温まで昇温させ
た。得られた混合物をベンゼン50mlで３回計150
mlで抽出し、ベンゼン抽出液を水洗し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥した。この抽出液から溶媒を
留去し、その残渣をシリカゲルを用いたカラムク
ロマトグラフイー（溶出液：ヘキサンと酢酸エチ
ルとの容量比５対１〜３対１の混合液）により精
製し、白色の固型物4.88ｇを得た。このものは下
記の機器データにより、１−アセトキシ−８−ヒ
ドロキシ−３，７−ジメチル−９−（２，６，６
−トリメチル−１−シクロヘキセン−１−イル）
−９−（ｐ−トリル）スルホニル−２，６−ノナ
ジエンであることを確認した。収率81％。

NMRδ^CDCl3 _{(CH3)3SiOSi(CH3)3}： 0.61〜2.01（ｍ，28H），2.37（ｓ，3H），3.71（br.，
1H），3.94（ｄ，1H），4.49（ｄ，2H），4.97（ｄ，
1H），5.16（ｍ，2H），7.26（ｄ，2H），7.86（ｄ，
2H） IR（フイルム）ν（cm^-1）：3480（OH），1735（Ｃ
＝Ｏ），1140（SO₂）実施例９ 100ml溶なす形フラスコに１−アセトキシ−８
−ヒドロキシ−３，７−ジメチル−９−（２，６，
６−トリメチル−１−シクロヘキセン−１−イ
ル）−９−（ｐ−トリル）スルホニル−２，６−ノ
ナジエン4.27ｇ（8.82mmol）、ピリジン6.7ml
（84mmol）及びベンゼン50mlを入れ、氷水浴で
冷却しながら、塩化チオニル0.77ml（11mmol）
を加え、ついで室温で16時間撹拌した。反応混合
物に1N塩酸及びベンゼンを加えて分液した。有
機層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した
のち、これより溶媒を留去して黄色の油状物4.41
ｇを得た。このものは下記の機器分析データによ
り、１−アセトキシ−６−クロロ−３，７−ジメ
チル−９−（２，６，６−トリメチル−１−シク
ロヘキセン−１−イル）−９−（ｐ−トリル）スル
ホニル−２，７−ノナジエンであることを確認し
た。なお、NMR分析から該油状物の純度は89％
であることが判明した。収率88％。

NMRδ^CDCl3 _{(CH3)3SiOSi(CH3)3}： 0.70〜1.93（m.28H），2.40（ｓ，3H），4.15〜4.43
（ｍ，4H），5.17（ｔ，1H），5.82（ｄ，1H），7.21
（ｄ，2H），7.64（ｄ，2H） IR（フイルム）ν（cm^-1）：1740（Ｃ＝Ｏ），1150
（SO₂）参考例４アルゴンガスで置換した50ml容フラスコに１−
アセトキシ−３，７−ジメチル−９−（２，６，
６−トリメチル−１−シクロヘキセン−１−イ
ル）−９−フエニルスルホニル−２，６，８−ノ
ナトリエン0.4812ｇ（1.02mmol）、シクロヘキサ
ン15ml及びカリウムメトキシド0.70ｇを入れ、こ
の混合物を38℃で２時間撹拌した。反応混合物に
ジイソプロピルエーテル30ml及び飽和塩化アンモ
ニウム水溶液15mlを加え、分液した。水層をジイ
ソプロピルエーテル20mlで抽出した。有機層を合
し、飽和塩化アンモニウム水溶液で洗滌し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥した。この有機層から有
機溶媒を留去し、その残渣を２，６−ジ−ｔ−ブ
チル−４−メチルフエノールの0.05重量％濃度の
ヘキサン溶液４ml及びトリエチルアミン1.1mlと
ともに、アルゴンガスで置換した100ml容フラス
コに入れた。この混合物に無水酢酸0.68mlを加
え、室温で１日撹拌した。反応混合物にヘキサン
50ml及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液10mlを加
え、しばらく撹拌したのち、ヘキサン層を分離し
た。このヘキサン層を飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液で洗滌し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。このヘキサン溶液からヘキサンを留去するこ
とにより、赤色の油状物0.3276ｇを得た。この油
状物をFD−MASS分析に付したところ、ｍ／ｅ
＝328のピークが検出された。これより該油状物
の主成分はビタミンＡアセテートであることが確
認された。次に、高速液体クロマトグラフイーを
用いてステアリン酸メチルを内部標準として生成
したビタミンＡアセテートを定量したところ、ビ
タミンＡアセテートの収率は１−アセトキシ−
３，７−ジメチル−９−（２，６，６−トリメチ
ル−１−シクロヘキセン−１−イル）−９−フエ
ニルスルホニル−２，６，８−ノナトリエンを基
準として74％であつた。

参考例５参考例４において１−アセトキシ−３，７−ジ
メチル−９−（２，６，６−トリメチル−１−シ
クロヘキセン−１−イル）−９−フエニルスルホ
ニル−２，６，８−ノナトリエン0.4812ｇ
（1.02mmol）の代りに１−ヒドロキシ−３，７−
ジメチル−９−（２，６，６−トリメチル−１−
シクロヘキセン−１−イル）−９−フエニルスル
ホニル−２，６，８−ノナトリエン0.4495ｇ
（1.05mmol）を用いた以外は同様にして反応及び
分離操作を行ない。赤色の油状物0.3285ｇを得
た。参考例４と同様にして高速液体クロマトグラ
フイーにより生成したビタミンＡアセテートを定
量したところ、ビタミンＡアセテートの収率は１
−ヒドロキシ−３，７−ジメチル−９−（２，６，
６−トリメチル−１−シクロヘキセン−１−イ
ル）−９−フエニルスルホニル−２，６，８−ノ
ナトリエンを基準として77％であつた。

参考例６参考例４において１−アセトキシ−３，７−ジ
メチル−９−（２，６，６−トリメチル−１−シ
クロヘキセン−１−イル）−９−フエニルスルホ
ニル−２，６，８−ノナトリエン0.4812ｇ
（1.02mmol）の代りに１−アセトキシ−３，７−
ジメチル−９−（２，６，６−トリメチル−１−
シクロヘキセン−１−イル）−９−（ｐ−トリル）
スルホニル−２，６，８−ノナトリエン0.5227ｇ
（1.08mmol）を用いた以外は同様にして反応及び
分離操作を行ない、赤色の油状物0.3156ｇを得
た。参考例４と同様にして高速液体クロマトグラ
フイーにより生成したビタミンＡアセートを定量
したところ、ビタミンＡアセートの収率は１−ア
セトキシ−３，７−ジメチル−９−（２，６，６
−トリメチル−１−シクロヘキセン−１−イル）
−９−（ｐ−トリル）スルホニル−２，６，８−
ノナトリエンを基準として70％であつた。

参考例７参考例４において１−アセトキシ−３，７−ジ
メチル−９−（２，６，６−トリメチル−１−シ
クロヘキセン−１−イル）−９−フエニルスルホ
ニル−２，６，８−ノナトリエン0.4812ｇ
（1.02mmol）の代りに１−ヒドロキシ−３，７−
ジメチル−９−（２，６，６−トリメチル−１−
シクロヘキセン−１−イル）−９−（ｐ−トリル）
スルホニル−２，６，８−ノナトリエン0.4464ｇ
（1.01mmol）を用いた以外は同様にして反応及び
分離操作を行ない、赤色の油状物0.3201ｇを得
た。参考例４と同様にして高速液体クロマトグラ
フイーにより生成したビタミンＡアセートを定量
したところ、ビタミンＡアセテートの収率は１−
ヒドロキシ−３，７−ジメチル−９−（２，６，
６−トリメチル−１−シクロヘキセン−１−イ
ル）−９−（ｐ−トリル）スルホニル−２，６，８
−ノナトリエンを基準として74％であつた。

〔発明の効果〕

本発明の方法によれば上記の実施例から明らか
なとおり安価にかつ容易に入手できる工業原料か
ら好収率でかつ容易に一般式（）で示されるビ
ニルスルホンを製造することができる。また本発
明の一般式（）で示されるビニルスルホンは上
記の参考例から明らかなとおり好収率でかつ容易
にビタミンＡ、さらにはそのアセテートに誘導さ
れる。

Claims

【特許請求の範囲】１一般式（式中、R¹は置換されていてもよいフエニル
基を表わし、R²は水素原子又は低級アシル基を
表わす。）で示されるビニルスルホン。２一般式（式中、R¹は置換されていてもよいフエニル
基を表わし、R²は水素原子又は低級アシル基を
表わし、Ｘはハロゲン原子を表わす。）で示されるハロスルホンを脱ハロゲン化水素剤で
処理することを特徴とする一般式（式中、R¹及びR²は前記定義のとおりであ
る。）で示されるビニルスルホンの製造方法。３一般式（）で示されるハロスルホンが、一
般式（式中、R¹は置換されていてもよいフエニル
基を表わし、R³は低級アシル基を表わす。）で示されるヒドロキシスルホンにハロゲン化剤を
作用させ、必要に応じてその生成物を加水分解す
ることにより製造されたものである特許請求の範
囲第２項記載の製造方法。