JPH0411539B2

JPH0411539B2 -

Info

Publication number: JPH0411539B2
Application number: JP60273051A
Authority: JP
Priority date: 1985-01-10
Filing date: 1985-12-03
Publication date: 1992-02-28
Also published as: JPS6259A; JPH0468307B2; JPS625952A

Description

【発明の詳細な説明】

〔産業上の利用分野〕本発明は一般式（式中、R¹は置換されていてもよいアリール基
を表わし、R⁴は水素原子又は水酸基のアセター
ル型保護基を表わし、R²¹はR⁴が水素原子を表わ
す場合に低級アルカノイル基を表わし、R⁴が水
酸基のアセタール型保護基を表わす場合に水素原
子又は低級アルカノイル基を表わす）で示されるスルホン及びその製造方法に関する。本発明によつて提供される一般式（）で示さ
れるスルホンは後述するように医薬、飼料添加剤
として使用されているビタミンＡ及びそのアセテ
ート、パルミテートに代表されるカルボン酸エス
テルの合成中間体として有用である。〔従来の技術〕従来、ビタミンＡ又はそのカルボン酸エステル
は次に示すような方法により製造されることが知
られている。〔式中、Acはアセチル基を表わす；Helvetica
Chimica Acta，30，1911（1947）参照〕〔式中、Phはフエニル基を表わし、Ｘはハロゲ
ン原子を表わし、Acはアセチル基を表わす；
Chemie Ingeniuor Technik，45，646（1973）参
照〕〔式中、Ｒはアリール基を表わし、Ｍはナトリウ
ム又はリチウムを表わし、Acはアセチル基を表
わす；Helvetica Chimica Acta，59，Fasc.2，
387（1976）参照〕〔式中、Ｘは塩素原子又は臭素原子を表わし、
Arはアリール基を表わし、Buはブチル基を表わ
す；J.Org.Chem，41，3287（1976）参照〕また、ビタミンＡ酸メチルの製造方法として、
最近、本発明者らとその共同研究者らによつて下
記のような方法が提案されている。〔式中、Ph、Bu、ｐ−Ts、Ｒ及びEtはそれぞれ
フエニル基、ブチル基、トシル基、テトラヒドロ
ピラン−２−イル基及びエチル基を表わし、
THFはテトラヒドロフランを意味する；J.Am.
Chem.Soc.，106，3670（1984）参照〕〔発明が解決しようとする問題点〕上記従来のビタミンＡ又はそのカルボン酸エス
テルの製造方（）〜（）はいずれもβ−イオ
ノンを出発原料としている。このβ−イオノンは
プソイドイオノンを濃硫酸を大量に用いて閉環反
応させることにより工業的に製造されているが、
収率がそれほど高くないこと、副生するα−イオ
ノンなどとの蒸留分離の困難さなどから必ずしも
安価に入手できる工業原料ではない。また、上記（）のビタミンＡ酸メチルの製造
方法は、全トランスに立体規制された７−ホルミ
ル−３−メチル−２，６−オクタジエンカルボン
酸メチルを使用するにもかかわらず、最終的には
全トランス体と13−シス体との１対１の混合物で
あるビタミンＡ酸メチルを与える。従つて、この
方法により得られるビタミンＡ酸メチルを常法に
より還元したとしても立体規制されたビタミンＡ
は得られない。しかして、本発明の１つの目的は安価にかつ容
易に入手できる工業原料から好収率でかつ容易に
製造でき、しかもビタミンＡ又はそのカルボン酸
エステルに高収率でかつ容易に誘導される新規な
化合物を提供するにある。本発明の他の１つの目
的は立体規制されたビタミンＡ又はそのカルボン
酸エステルを製造するための合成中間体として有
用な新規な化合物を提供することにある。また、
本発明のもう１つの目的はその新規な化合物を製
造する方法を提供するにある。〔問題点を解決するための手段〕本発明によれば、上記の目的は、前記一般式
（）で示されるスルホンを提供することによつ
て達成され、また一般式（式中、R¹は前記定義のとおりである）で示さ
れる化合物と一般式（式中、R²は低級アルカノイル基を表わす）で
示される化合物とを塩基の存在下に反応させるこ
とにより一般式（式中、R¹及びR²は前記定義のとおりである）
で示される化合物を得、ついで必要に応じて該一
般式（−１）で示される化合物に水酸基のアセ
タール型保護基を導入し、さらに必要に応じて生
成する化合物を非酸性条件下に加溶媒分解せしめ
ることを特徴とする一般式（）で示されるスル
ホンの製造方法を提供することによつて達成され
る。上記の一般式におけるR¹、R²、R²¹及びR⁴を詳
しく説明する。R¹は置換されていてもよいアリ
ール基を表わし、ここで置換基としては、例えば
メチル、エチル、イソプロピル、ｎ−プロピル、
イソブチル、ｎ−ブチル、sec−ブチル、tert−
ブチルなどの低級アルキル基；メトキシ、エトキ
シ、イソプロポキシ、ｎ−プロポキシ、イソブト
キシ、ｎ−ブトキシ、tert−ブトキシなどの低級
アルコキシ基；塩素、臭素、ヨウ素などのハロゲ
ン原子などが挙げられる。また、置換基はオルト
位、メタ位又はパラ位のいずれの位置にあつても
よく、１個又は２個以上の複数個であつてもよ
い。置換されていてもよいアリール基の具体例に
は、フエニル基、ｏ−トリル基、ｍ−トリル基、
ｐ−トリル基、ｐ−エチルフエニル基、ｐ−ｎ−
プロピルフエニル基、ｐ−イソプロピルフエニル
基、ｐ−ｎ−ブチルフエニル基、２，４−ジメチ
ルフエニル基、ｐ−メトキシフエニル基、２，４
−ジメトキシフエニル基、ｐ−クロルフエニル
基、ｐ−プロムフエニル基などが挙げられる。こ
れらのうち、R¹として特に好適なものはフエニ
ル基及びｐ−トリル基である。R²は低級アルカ
ノイル基を表わし、R⁴は水素原子又は水酸基の
アセタール型保護基を表わす。R²¹はR⁴が水素原
子を表わす場合に低級アルカノイル基を表わし、
R⁴が水酸基のアセタール型保護基を表わす場合
に水素原子又は低級アルカノイル基を表わす。
R²及びR²¹が表わす低級アルカノイル基として
は、例えばホルミル基、アセチル基、プロピオニ
ル基、ブチリル基などが挙げられる。また、水酸
基のアセタール型保護基は、化学反応に際して水
酸基の反応性を一時的に遮蔽するために使用され
る通常のアセタール型保護基が好ましく、具体的
にはテトラヒドロピラン−２−イル基、４−メチ
ルテトラヒドロピラン−２−イル基；テトラヒド
ロフラン−２−イル基；メトキシメチル、１−メ
トキシエチル、１−エトキシエチル、１−ｎ−プ
ロポキシエチル、１−ｎ−ブトキシエチルなどの
低級アルコキシアルキル基などである。なお、本
明細書中、「低級」なる語は、この語が付された
基又は化合物の炭素原子数は６個以下、好ましく
は４個以下であることを意味する。本発明に従う一般式（）で示される化合物と
一般式（）で示される化合物との反応は塩基の
存在下に行なわれる。一般式（）で示される化
合物は一般に一般式（）で示される化合物１モ
ルに対して約0.1〜10モル、好ましくは約１〜２
モルの範囲内で使用される。反応系内に存在させ
うる塩基は該一般式（）で示される化合物にお
いて−SO₂R¹基が結合している炭素原子にカルボ
アニオンを発生させる能力のある塩基であり、例
えば、メチルリチウム、ｎ−ブチルリチウムなど
の有機リチウム化合物；メチルマグネシウムクロ
ライド、メチルマグネシウムブロマイド、エチル
マグネシウムクロライド、エチルマグネシウムプ
ロマイドなどの有機マグネシウムハライド（グリ
ニヤール試薬）；水素化リチウム、水素化ナトリ
ウム、水素化カリウムなどのアルカリ金属の水素
化物；リチウムアミド、ナトリウムアミド、カリ
ウムアミドなどのアルカリ金属アミド；リチウム
メトキシド、ナトリウムメトキシド、カリウムメ
トキシド、カリウムエトキシド、カリウムtert−
ブトキシドなどのアルカリ金属の低級アルコキシ
ドなどである。これら塩基の使用量は臨界的では
なく、用いる塩基の種類などに応じて変えること
ができるが、一般的にいえば、一般式（）で示
される化合物１モルに対して約0.1〜１モル、好
ましくは0.5〜１モルの範囲内で変えることがで
きる。この反応は通常溶媒中で行なわれ、用いう
る溶媒としては、例えばヘキサン、ヘプタン、ベ
ンゼン、トルエンなどの脂肪族又は芳香族炭化水
素；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどの鎖状
又は環状エーテル；ジメチルホルムアミド、Ｎ−
メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド、ヘキ
サメチルホスホリルトリアミドなどの中から用い
る塩基との組合わせにおいて適宜選ばれる。反応
は用いる塩基によつても異なるが、通常約−100
℃〜150℃、好ましくは約−80℃〜50℃の温度範
囲内で行なわれる。また反応はヘリウム、窒素、
アルゴンなどの不活性ガス雰囲気下で行なうのが
有利である。反応時間は採用した塩基、溶媒、反
応温度などによつて変化するが、例えば塩基とし
てｎ−ブチルリチウムを使用し、テトラヒドロフ
ラン溶媒中で約−80℃〜−50℃の温度で反応を行
なう場合には約２〜６時間である。反応混合液からの一般式（−１）で示される
化合物の分離回収は通常の方法により行なうこと
ができる。例えば、反応混合液を水、塩化アンモ
ニウム水溶液、希塩酸などに注いだのち、有機層
を分離し、その有機層を必要によりこれについて
水洗及び／又は無水硫酸ナトリウムでの乾燥及
び／又は溶媒の減圧下での留去を行なつたのち、
再結晶、クロマトグラフイーなどの精製手段に付
することにより一般式（−１）で示される化合
物を単離する。一般式（−１）で示される化合物に水酸基の
アセタール型保護基を導入し、必要に応じて生成
する化合物を非酸性条件下に加溶媒分解せしめる
ことにより一般式（式中、R¹は前記定義のとおりであり、R³は水
酸基のアセタール型保護基を表わし、R²¹は水素
原子又は低級アルカノイル基を表わす）で示され
る化合物が製造される。一般式（−１）で示される化合物のR²¹が低
級アルカノイル基を表わす場合の一般式（−
２）で示される化合物への変換は、例えば、一般
式（−１）で示される化合物と３，４−ジヒド
ロ−2H−ピラン、４−メチル−３，４−ジヒド
ロ−2H−ピラン、２，３−ジヒドロフラン、低
級アルキルビニルエーテルなどのビニルエーテル
類とを酸性触媒の存在下に反応させるか、又は一
般式（−１）で示される化合物に五酸化リンな
どの存在下にメチラールを作用させることにより
行なわれる。一般式（−１）で示される化合物
とビニルエーテル類との反応は、必ずしも溶媒中
で行なうことを必要としないが、通常は塩化メチ
レン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、
ベンゼンなどの溶媒中で行なうのが好ましい。酸
性触媒としては、例えば、ｐ−トルエンスルホン
酸若しくはそのピリジン塩、硫酸、塩酸などを使
用することができるが、ｐ−トルエンスルホン酸
若しくはそのピリジン塩を使用するのが好まし
い。この反応において、ビニルエーテル類として
３，４−ジヒドロ−2H−ピラン、４−メチル−
３，４−ジヒドロ−2H−ピラン又は２，３−ジ
ヒドロフランを用いる場合には、それぞれ一般式
（−２）においてR²¹が低級アルカノイル基で
ありかつR³がテトラヒドロピラン−２−イル基、
４−メチルテトラヒドロピラン−２−イル基又は
テトラヒドロフラン−２−イル基である化合物が
得られる。またビニルエーテル類としてメチルビ
ニルエーテル、エチルビニルエーテル、プロピル
ビニルエーテル、ブチルビニルエーテルなどの低
級アルキルビニルエーテルを用いる場合には、一
般式（−２）においてR²¹が低級アルカノイル
基でありかつR³が１−低級アルコキシエチル基
である化合物が得られる。他方、一般式（−
１）で示される化合物に五酸化リンなどの存在下
にメチラールを作用させることにより、一般式
（−２）においてR²¹が低級アルカノイル基で
ありかつR³がメトキシメチル基であり化合物が
得られる。上記の各反応により得られたR²¹が低級アルカ
ノイル基を表わす場合の一般式（−２）で示さ
れる化合物の反応混合物からの分離回収は通常の
方法により行なうことができる。例えば、反応混
合物を水に注いだのち、ベンゼン、ジエチルエー
テル、酢酸エチルなどで抽出し、抽出液を水洗し
て無水硫酸ナトリウムで乾燥する。ついで、抽出
液から低沸点物を減圧下に留去し、その残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフイーに付すること
によりR²¹が低級アルカノイル基を表わす場合の
一般式（−２）で示される化合物を単離するこ
とができる。このようにして得られるR²¹が低級アルカノイ
ル基を表わす場合の一般式（−２）で示される
化合物はそのまま後述のビタミンＡの合成反応に
付することができ、又は所望により該化合物を非
酸性条件下に加溶媒分解せしめ、生成するR²¹が
水素原子を表わす場合の一般式（−２）で示さ
れる化合物を後述のビタミンＡの合成反応に付す
ることもできる。非酸性条件下での加溶媒分解反
応は、例えばメタノール、エタノールなどのアル
コール類；又はこれらのアルコール類と水及び／
又はベンゼン、トルエンなどの炭化水素類との混
合物などの溶媒中で、好ましくはアルカリ金属の
水酸化物又は炭酸塩の存在下に行なわれる。アル
カリ金属の水酸化物又は炭酸塩としては、例え
ば、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化
リチウム、炭酸カリウムなどが使用される。アル
カリ金属の水酸化物又は炭酸塩の使用量はR²¹が
低級アルカノイル基を表わす場合の一般式（−
２）で示される化合物に対して約１〜２当量の範
囲内が好適である。溶媒の使用量はR²¹が低級ア
ルカノイル基を表わす場合の一般式（−２）で
示される化合物の濃度が約0.1〜10モル／とな
る程度の量であることが好ましい。溶媒としてア
ルコール類と水及び／又は炭化水素類との混合物
を使用する場合には、該水及び／又は炭化水素類
は反応系が相分離を起こさない程度に用いること
が好ましい。反応は約−10℃〜30℃の温度範囲内
で行なうのが適当である。この反応により得られ
るR²¹が水素原子を表わす場合の一般式（−
２）で示される化合物の反応混合物からの分離
は、通常の方法により行なうことができる。例え
ば、反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液、
希塩酸、希硫酸などを加えて残存するアルカリ金
属の水酸化物又は炭酸塩を中和し、必要に応じて
溶媒として用いたアルコール類を留去し、その残
渣に水を加えたのち、ベンゼン、塩化メチレン、
ジエチルエーテル、酢酸エチルなどで抽出し、抽
出液を水洗して無水硫酸ナトリウムで乾燥する。
次いで、抽出液から必要に応じて低沸点物を減圧
下に留去し、その残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフイーに付することによりR²¹が水素原子
を表わす場合の一般式（−２）で示される化合
物を単離することができる。上記一般式（−１）で示される化合物の製造
において出発原料として使用する一般式（）で
示される化合物はそれ自体既知の化合物であり
（特許第1168158号参照）、安価な工業原料である
リナロールから好収率でかつ容易に製造すること
ができる。例えば、一般式（）においてR¹が
フエニル基である化合物は次の方法により製造さ
れる。すなわち、リナロールに塩化チオニルを作用さ
せることによりゲラニルクロライドを得、該ゲラ
ニルクロライドとフエニルスルフイン酸ナトリウ
ムとを反応させることによりゲラニルフエニルス
ルホンを得る。ゲラニルフエニルスルホンを酸触
媒、例えば硫酸と酢酸との混合酸の存在下に閉環
反応させることによりβ−シクロゲラニルフエニ
ルスルホンを得る。なお、閉環反応の際にβ−シ
クロゲラニルフエニルスルホンの異性体であるα
−シクロゲラニルフエニルスルホンが副生するこ
とがあるが、両者の生成混合物をヘキサンなどの
溶媒中で晶析することにより高純度のβ−シクロ
ゲラニルフエニルスルホンを得ることができる。
また、α−シクロゲラニルフエニルスルホンはこ
れを上記の閉環反応系にもどすことにより目的と
するβ−シクロゲラニルフエニルスルホンに変換
される。リナロールからのβ−シクロゲラニルフ
エニルスルホンの合計収率は通常約70〜90％であ
る。またもう一方の出発原料である一般式（）で
示される化合物もリナロールから好収率でかつ容
易に製造することができる。例えば、一般式
（）においてR²がアセチル基である化合物は次
の方法により製造される。すなわち、リナロールに無水酢酸を作用させる
ことにより、ゲラニルアセテートを得、該ゲラニ
ルアセテートを例えば、エタノール溶媒中で還流
下に二酸化セレンに作用させることにより目的と
する８−アセトキシ−２，６−ジメチル−２，６
−オクタジエナールを得る。リナロールからの８
−アセトキシ−２，６−ジメチル−２，６−オク
タジエナールの合成収率は通常約60〜80％であ
る。上記の如くして製造される一般式（−１）で
示される化合物及び一般式（−２）で示される
化合物、すなわち一般式（）で示されるスルホ
ンは従来の文献に未載の新規な化合物である。一
般式（−１）で示される化合物のうち、R¹と
してはフエニル基又はｐ−トリル基であるもの
が、そしてR²としてはアセチル基であるものが
好適である。また一般式（−２）で示される化
合物のうち、R¹としてはフエニル基又はｐ−ト
リル基であるものが、そしてR²¹としては水素原
子又はアセチル基であるものが、さらにR³とし
てはメトキシメチル基、１−エトキシエチル基、
１−ｎ−ブトキシエチル基、テトラヒドロピラン
−２−イル基又は４−メチルテトラヒドロピラン
−２−イル基であるものが好適である。一般式（−２）で示される化合物を塩基で処
理することにより式で示されるビタミンＡが製造される。この処理に
用いられる塩基としては、例えばカリウムメトキ
シド、カリウムエトキシド、カリウムイソプロポ
キシド、カリウムｎ−プロポキシド、カリウムｎ
−ブトキシド、カリウムtert−ブトキシド、水酸
化カリウムなどのカリウムの低級アルコキシド及
び水酸化物が挙げられる。かかる塩基の使用量は
臨界的ではなく、用いる塩基の種類などに応じて
広範囲にわたり変えることができるが、一般には
一般式（−２）で示される化合物１モルに対し
て約２〜30モル、好ましくは約２〜10モル、さら
に好ましくは約３〜６モルの範囲内とすることが
できる。この反応はヘキサン、ヘプタン、シクロ
ヘキサン、ベンゼン、トルエンなどの脂肪族又は
芳香族の炭化水素などの溶媒中で行なうのが好ま
しい。これらの溶媒は単独で用いてもよいし、ま
た２種以上の混合溶媒として用いてもよい。溶媒
の使用量もまた臨界的ではないが、一般的には該
溶媒中における一般式（−２）で示される化合
物の濃度が約0.05〜１モル／、好ましくは約
0.1〜0.5モル／の範囲内となるような量で用い
るのが有利である。上記の処理の際の温度は用い
る塩基の種類などに応じて変えることができる
が、一般には約０〜100℃、好ましくは約20〜80
℃の範囲内の温度が適当である。また、この処理
は通常、ヘリウム、窒素、アルゴンなどの不活性
ガス雰囲気中で行なうのが好ましい。上記の塩基での処理・反応により、一般式（
−２）で示される化合物からビタミンＡが高収率
で生成する。生成するビタミンＡの反応混合物か
らの分離回収はそれ自体既知の方法で行なうこと
ができる。例えば、反応混合物を水、塩化アンモ
ニウム水溶液などに加え、有機層を分離し、この
有機層について必要により水洗及び／又は無水硫
酸ナトリウムでの乾燥及び／又は溶媒の減圧下で
の留去を行なうことにより、ビタミンＡを分離す
ることができる。必要に応じてさらに、このよう
にして分離されたビタミンＡを再結晶などの精製
手段に付することにより高純度のビタミンＡを取
得することができる。また上記の如くして得られるビタミンＡを通常
の方法によりアシル化することによりビタミンＡ
のカルボン酸エステルに誘導することができる。
このアシル化反応は上記のビタミンＡの生成反応
によつて得られた反応混合物から分離されたビタ
ミンＡを含有する有機層又は該有機層から前述の
如くして分離又はさらに精製されたビタミンＡに
好適には有機溶媒中で第３級アミンの存在下にア
シル化剤を作用させることにより行なわれる。ア
シル化剤としては、例えば、無水酢酸、塩化アセ
チル、塩化パルミトイルなどが使用される。アシ
ル化剤の使用量はビタミンＡに対して約１〜10当
量、特に１〜３当量の範囲内が好ましい。有機溶
媒としては、例えば、ベンゼン、トルエンなどの
炭化水素類；塩化メチレン、１，２−ジクロルエ
タンなどのハロゲン化炭化水素類；ジエチルエー
テル、ジイソプロピルエーテルなどのエーテル
類；酢酸エチル、酢酸ブチルなどのエステル類な
どが使用され、これらの有機溶媒はビタミンＡの
濃度が約0.1〜５モル／となる程度の量を使用
することが好ましい。第３級アミンとしては、例
えば、トリエチルアミン、ピリジンなどが使用さ
れる。これらの第３級アミンはビタミンＡに対し
て約１〜10当量用いることが好ましいが、さらに
過剰量を用いることによつて該第３級アミンに有
機溶媒として役割を兼ねさせることもできる。該
アシル化反応は一般に約−10℃〜30℃の温度範囲
内で行なうのが好適である。反応終了後、反応混
合物から必要に応じて沈澱物を濾別したのち、該
反応混合物に希硫酸、水、飽和重曹水などを加
え、有機層を分離する。得られた有機層を、必要
により、適宜水洗、乾燥、溶媒留去などの前処理
を行なうことによりビタミンＡのカルボン酸エス
テルを分離することができる。必要に応じてさら
に、このものを再結晶などの精製手段に付するこ
とにより高純度のビタミンＡのカルボン酸エステ
ルを得ることができる。以上述べた方法により一般式（−２）で示さ
れる化合物から誘導されるビタミンＡ及びそのカ
ルボン酸エステルの立体構造は、本発明の方法に
おいて原料として使用する一般式（）で示され
る化合物の立体構造に依存する。（式中、R²は前記定義のとおりである）すなわち、一般式（）において２位及び６位
の炭素−炭素二重結合に基づく立体構造がともに
トランス(E)に規制されている化合物を使用する場
合には、全トランスに立体規制されたビタミン
Ａ、さらにはそのカルボン酸エステルが優先的に
得られ、また一般式（）において２−位の炭素
−炭素二重結合に基づく立体構造がトランス(E)に
規制され、６位のそれがシス（Ｚ）に規制されて
いる化合物を使用する場合には、13−位の炭素−
炭素二重結合に基づく立体構造がシスに規制され
たビタミンＡ、さらにはそのカルボン酸エステル
が優先的に得られる。〔実施例〕以下、実施例により本発明をさらに具体的に説
明するが、本発明はこれらの実施例により限定さ
れるものではない。〔実施例〕以下、実施例により本発明をさらに具体的に説
明するが、本発明はこれらの実施例により限定さ
れるものではない。実施例１窒素ガスで置換した200ml容三つ口フラスコに
β−シクロゲラニルフエニルスルホン（１〜）
10.80ｇ（38.3ｍmol）及びトルエン100mlを入れ、
ついでエチルマグネシウムブロミドのジエチルエ
ーテル溶液（1.06mol／）24.2ml（25.6ｍmol）
を内温20〜25℃で滴下した。滴下終了後、内温40
〜45℃で３時間撹拌した。次に、内温が−40〜−
30℃となるように冷却し、この溶液に８−アセト
キシ−２，６−ジメチル−２(E)，６(E)−オクタジ
エン−１−アール（２〜−１）4.02ｇ（19.1ｍmol）
のトルエン10mlの溶液を滴下した。滴下終了後、
同温度にてさらに２時間激しく撹拌した。反応混
合物に10％塩酸水溶液を加え、トルエン層を分離
した。このトルエン層を水洗し、さらに飽和塩化
ナトリウム水溶液で洗滌し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。このトルエン層からトルエンを留
去し、その残渣をシリカゲルを用いたカラムクロ
マトグラフイー（溶出液：ヘキサンと酢酸エチル
との容量比７対３の混合液）により精製し、無色
透明の油状物（３〜−１）8.46ｇを得た。このもの
は下記の機器分析データにより、１−アセトキシ
−８−ヒドロキシ−３，７−ジメチル−９−（２，
６，６−トリメチル−１−シクロヘキセン−１−
イル）−９−フエニルスルホニル−２(E)，６(E)−
ノナジエンのジアステレオマーの混合物であるこ
とを確認した。収率91％。 NMR δ^CDCl3 _{(CH3)3SiOSi(CH3)3}： 0.61〜2.03（ｍ，28H）；2.87（br，1H）；3.95，
4.20（ｄ，合して1H）；4.50（ｄ，2H）；4.85，
4.97（ｄ，合して1H）；5.25，5.62（ｍ，合して
2H）；7.40〜8.03（ｍ，5H） IR（フイルム）ν（cm^-1）：3500（OH），1735 （Ｃ＝Ｏ），1140（SO₂） FD−MASSｍ／ｅ：488（M⁺） 100ml容なす形フラスコに化合物（３〜−１）
2.67ｇ（5.5ｍmol）及びメチラール9.65ml（110
ｍmol）を入れ、撹拌して溶液とした。この溶液
に五酸化リン0.22ｇ（1.54ｍmol）を添加して室
温下で撹拌した。五酸化リン添加の２時間後及び
５時間後にそれぞれ五酸化リン0.21ｇを加えて24
時間反応させた。分液ロートに飽和重曹水を入
れ、この中に反応混合物の溶液部分を加えて分液
した。一方、その残渣にトルエンと飽和重曹水と
を加え、撹拌することによりタール分を溶解させ
た。得られた水層と有機層とを分液ロートに移し
て分液した。有機層を合し、飽和重曹水で洗滌
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無水硫酸
マグネシウムを濾別したのち、40℃で溶媒を留去
することにより赤色の油状物を得た。この油状物
をシリカゲルクロマトグラフイー（展開液：酢酸
エチルとヘキサンとの容量比１対６〜１対４の混
合液）に付することにより、生成物2.68ｇを得
た。このものは下記の機器分析データにより、１
−アセトキシ−３，７−ジメチル−８−メトキシ
メトキシ−９−フエニルスルホニル−９−（２，
６，６−トリメチル−１−シクロヘキセン−１−
イル）−２(E)，６(E)−ノナジエン（４〜）であるこ
とを確認した。収率92％。 NMR δ^CDCl3 _{(CH3)3SiOSi(CH3)3}： 0.69〜1.99（ｍ，28H）；3.16，3.35（ｓ，
3H）；3.96〜5.60（ｍ，8H）：7.38〜8.01（ｍ，
5H） IR（フイルム）ν（cm^-1）：1730（Ｃ＝Ｏ），1140
（SO₂） FD−MASSｍ／ｅ：532（M⁺） 100ml容なす形フラスコに化合物（４〜）2.68ｇ
（5.04ｍmol）及びメタノール11mlを入れて溶液
としたのち、この溶液に、水酸化ナトリウム0.33
ｇを加えて室温下で1.5時間撹拌した。反応混合
液を分液ロートへ移し、これに大量の水及びトル
エンを加えて抽出した。トルエン抽出液を飽和塩
化アンモニウム水及び水で洗滌し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。無水硫酸マグネシウムを濾
別したのち、40℃のトルエンを減圧下に留去し
て、赤色の油状物を得た。この油状物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフイー（展開液：酢酸エチ
ルとヘキサンとの容量比１対４〜１対１の混合
液）に付することにより、生成物2.34ｇを得た。
このものは下記の機器分析データにより、１−ヒ
ドロキシ−３，７−ジメチル−８−メトキシメト
キシ−９−フエニルスルホニル−９−（２，６，
６−トリメチル−１−シクロヘキセン−１−イ
ル）−２(E)，６(E)−ノナジエン（５〜）であること
を確認した。 NMR δ^CDCl3 _{(CH3)3SiOSi(CH3)3}： 0.68〜2.04（ｍ，26H）；3.15，3.36（ｓ，
3H）；3.95〜5.60（ｍ，8H）：7.40〜8.00（ｍ，
5H） IR（フイルム）ν（cm^-1）：3500（OH），1140（SO₂）参考例１窒素ガス雰囲気下、50ml容褐色なす形フラスコ
に実施例１で得た化合物（５〜）0.5121ｇ（1.05ｍ
mol）及びトルエン５mlを入れ、撹拌して溶液と
した。この溶液にカリウムメトキシド0.21ｇ
（3.15ｍmol）を加え、室温で５分間、さらに40
℃で２時間撹拌した。反応混合物にヘキサン20ml
及び水15mlを加え、得られた混合液を分液ロート
に移して分液した。水槽をヘキサン15mlで抽出し
た。ヘキサン層を合し、水で２回洗滌したのち、
無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無水硫酸マグ
ネシウムを濾別し、35℃で減圧下に溶媒を留去し
て、オレンジ色の油状物（６〜−１）を得た。この
もののIRスペクトルは市販のビタミンＡのそれ
と一致した。窒素ガス雰囲気下、100ml容褐色なす形フラス
コに上記の油状物、ヘキサン４ml及びトリエチル
アミン1.1mlを入れ、氷水浴で冷却した。この混
合物に無水酢酸0.68mlを加え、冷却下に20分間、
さらに室温下で16時間撹拌した。反応混合物にヘ
キサン25mlを加え、氷水浴中で冷却したのち、こ
れに飽和重曹水10mlを加えた。15分間撹拌したの
ち、混合物を分液ロートに移し、これにヘキサン
15ml及び飽和重曹水10mlを加えて分液した。ヘキ
サン層を飽和重曹水で洗滌し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。無水硫酸マグネシウムを濾別し
たのち、溶媒を35℃で減圧下に留去して、オレン
ジ色の油状物0.3723ｇを得た。このものは高速液
体クロマトグラフイー分析（カラム：μ−ポラシ
ル、展開液：ヘキサンとイソプロピルエーテルと
の容量比９対１の混合液）の結果、ビタミンＡア
セテート（７〜−１）（全トランス体比率95％）を
0.2755ｇ含んでいた。化合物（５〜）からの合計収
率は80％であつた。実施例２アルゴンガスで置換した200ml容フラスコにβ
−シクロゲラニルフエニルスルホン（１〜）5.00ｇ
（18.0ｍmol）及びテトラヒドロフラン60mlを入
れ、−78℃に冷却したのち、ｎ−ブチルリチウム
のヘキサン溶液（1.5mol／）6.6ml（9.9ｍmol）
を滴下し、同温度で３時間撹拌した。次に、この
溶液中に８−アセトキシ−２，６−ジメチル−２
(E)，６(E)−オクタジエン−１−アール（２〜−１）
1.89ｇ（9.0ｍmol）のテトラヒドロフラン15mlの
溶液を−78℃で滴下し、同温度で２時間撹拌し、
さらに−50℃で２時間撹拌した。−78℃に冷却し
たのち、反応混合物に水を加え、ついで常温まで
昇温させた。得られた混合物をベンゼン100mlで
３回計300mlで抽出した。抽出液を水洗し、無水
硫酸ナトリウムで乾燥した。この抽出液からベン
ゼンを留去し、その残渣をシリカゲルを用いたカ
ラムクロマトグラフイー（溶出液：ヘキサンと酢
酸エチルとの容量比５対１の混合液）により精製
し、無色透明の油状物（３〜−１）4.01ｇを得た。
このものは下記の機器分析データにより１−アセ
トキシ−８−ヒドロキシ−３，７−ジメチル−９
−（２，６，６−トリメチル−１−ジクロヘキセ
ン−１−イル）−９−フエニルスルホニル−２(E)，
６(E)−ノナジエンであることを確認した。収率93
％。 NMR δ^CDCl3 _{(CH3)3SiOSi(CH3)3}： 0.62〜1.94（ｍ，28H）；3.73（br，1H）；3.81
（ｄ，1H），4.41（ｄ，2H），4.90（ｄ，1H），
5.21（ｍ，2H），7.38〜7.99（ｍ，5H） IR（フイルム）ν（cm^-1）：3500（OH），1735 （Ｃ＝Ｏ），1140（SO₂） FD−MASSｍ／ｅ：488（M⁺） 100ml容フラスコに１−アセトキシ−３，７−
ジメチル−８−ヒドロキシ−９−フエニルスルホ
ニル−９−（２，６，６−トリメチル−１−シク
ロヘキセン−１−イル）−２(E)，６(E)−ノナジエ
ン（３〜−１）1.36ｇ（2.8ｍmol）、触媒量のｐ−
トルエンスルホン酸ピリジン塩及び塩化メチレン
15mlをとり、氷水で冷却した。この溶液中に３，
４−ジヒドロ−2H−ピラン0.73ml（8.4ｍmol）
を滴下し、氷冷下で３時間撹拌した。反応混合液
中に重曹水を注ぎ、塩化メチレンで抽出した。塩
化メチレン抽出液を水洗したのち、無水硫酸ナト
リウム上で乾燥した。抽出液から塩化メチレンを
エバポレーターで留去したのち、残つた油分をシ
リカゲルカラムクロマトグラフイー（展開液：酢
酸エチルとｎ−ヘキサンとの１対５の混合液）に
かけ、１−アセトキシ−３，７−ジメチル−８−
（テトラヒドロピラン−２−イル）オキシ−９−
フエニルスルホニル−９−（２，６，６−トリメ
チル−１−シクロヘキセン−１−イル）−２(E)，
６(E)−ノナジエン（８〜−１）を1.59ｇ得た。収率
99％。生成物の機器分析データを次に示す。 NMR δ^CDCl3 _{(CH3)3SiOSi(CH3)3}： 0.62〜2.03（ｍ，34H）；3.23〜5.36（ｍ，
9H）；7.43〜8.15（ｍ，5H） IR（フイルム）ν（cm^-1）：1745（Ｃ＝Ｏ），1150
（SO₂） FD−MASSｍ／ｅ：573（M⁺＋１），572（M⁺）参考例２窒素ガス雰囲気下、100ml容褐色フラスコに実
施例２で得た化合物（８〜−１）1.59ｇ及びトルエ
ン15.9mlを入れ、撹拌して溶液とした。この溶液
に内温を27℃に保ちながらカリウムメトキシド
0.97ｇを加え、その温度で0.3時間、さらに内温
38℃で1.5時間撹拌した。反応混合物にヘキサン
60ml及び水45mlを加えて撹拌したのち、混合液を
分液ロートに移して分液した。水槽をヘキサン45
mlで抽出した。ヘキサン層を合し、水で２回洗滌
したのち、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無
水硫酸マグネシウムを濾別し、35℃の減圧下に溶
媒を留去し、オレンジ色の油状物（６〜−１）を得
た。窒素ガス雰囲気下、100ml容褐色なす形フラス
コに上記の油状物、ヘキサン10.6ml及びトリエチ
ルアミン2.9mlを入れ、氷水浴で冷却した。この
混合物に無水酢酸1.8mlを加え、冷却下に20分間、
さらに室温下で16時間撹拌した。反応混合物にヘ
キサン70mlを加え、氷水浴中で冷却したのち、こ
れに飽和重曹水27mlを加えて15分間撹拌した。こ
の混合物を分液ロートに移し、これにヘキサン40
ml及び飽和重曹水27mlを加えて分液した。ヘキサ
ン層を飽和重曹水で洗滌し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。無水硫酸マグネシウムを濾別した
のち、溶媒を35℃で減圧下に留去して、オレンジ
色の油状物を得た。このものは高速液体クロマト
グラフイー分析（カラム：μ−ポラシル、展開
液：ヘキサンとイソプロピルエーテルとの容量比
９対１の混合液）の結果、ビタミンＡアセテート
（７〜−１）（全トランス体比率95％）を0.70ｇ含ん
でいた。化合物（８〜）からの合計収率は77％であ
つた。参考例３窒素ガス雰囲気下、100ml容褐色なす形フラス
コに実施例１(E)で得た１−アセトキシ−３，７−
ジメチル−８−メトキシメトキシ−９−フエニル
スルホニル−９−（２，６，６−トリメチル−１
−シクロヘキセン−１−イル）−２(E)，６(E)−ノ
ナジエン（４〜）2.68ｇ及びシクロヘキサン80mlを
入れて撹拌して溶液とした。この溶液にカリウム
メトキシド3.53ｇを加え、内温39℃で1.8時間撹
拌した。反応混合物にヘキサン96ml及び水72mlを
加えて撹拌したのち、混合液を分液ロートに移し
た。水層をヘキサン96mlで抽出した。ヘキサン層
を合し、水で２回洗滌したのち、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した。無水硫酸マグネシウムを濾別
し、35℃で減圧下に溶媒を留去して、オレンジ色
の油状物（６〜−１）を得た。次に窒素ガス雰囲気下、300ml容褐色なす形フ
ラスコに上記の油状物、ヘキサン19.2ml及びトリ
エチルアミン5.3mlを入れ、氷水浴で冷却した。
この混合物に無水酢酸3.26mlを加え、冷却下に20
分間、さらに室温下で16時間撹拌した。反応混合
物にヘキサン120mlを加え、氷水浴中で冷却した
のち、これに飽和重曹水48mlを加えた。15分間撹
拌したのち、混合物を分液ロートに移し、これに
ヘキサン72ml及び重曹水48mlを加えて分液した。
ヘキサン層を飽和重曹水で洗滌し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。無水硫酸マグネシウムを濾
別したのち、溶媒を35℃で減圧下に留去して、オ
レンジ色の油状物を得た。このものは高速液体ク
ロマトグラフイー分析（カラム：μ−ポラシル、
展開液：ヘキサンとイソプロピルエーテルとの容
量比９対１の混合液）の結果、ビタミンＡアセテ
ート（７〜−１）（全トランス体比率95％）を1.29
ｇ含んでいた。化合物（４〜）からの合計収率は78
％であつた。実施例３アルゴンガスで置換した200ml容３つ口フラス
コにβ−シクロゲラニル−ｐ−トリルスルホン
（９〜）7.01ｇ（24.0ｍmol）及びテトラヒドロフラ
ン70mlを入れ、−78℃に冷却したのち、ｎ−ブチ
ルリチウムのヘキサン溶液（1.5mol／）9.6ml
（14.4ｍmol）を滴下し、同温度で３時間撹拌し
た。次に、この溶液中に８−アセトキシ−２，６
−ジメチル−２(E)，６(E)−オクタジエン−１−ア
ール（２〜−１）2.52ｇ（12.0ｍmol）のテトラヒ
ドロフラン15mlの溶液を−78℃で滴下し、同温度
で３時間撹拌した。反応混合物に水を加え、常温
まで昇温させた。得られた混合物をベンゼン50ml
で３回計150mlで抽出し、ベンゼン抽出液を水洗
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。この抽出
液から溶媒を留去し、その残渣をシリカゲルを用
いたカラムクロマトグラフイー（溶出液：ヘキサ
ンと酢酸との容量比５対１〜３対１の混合液）に
より精製し、白色の固型物4.88ｇを得た。このも
のは下記の機器分析データにより、１−アセトキ
シ−８−ヒドロキシ−３，７−ジメチル−９−
（２，６，６−トリメチル−１−シクロヘキセン
−１−イル）−９−（ｐ−トリル）スルホニル−２
(E)，６(E)−ノナジエン（10〜）であることを確認し
た。収率81％。 NMR δ^CDCl3 _{(CH3)3SiOSi(CH3)3}： 0.61〜2.01（ｍ，28H），2.37（ｓ，3H），3.71
（br.，1H），3.94（ｄ，1H），4.49（ｄ，2H），
4.97（ｄ，1H），5.16（ｍ，2H），7.26（ｄ，2H），
7.86（ｄ，2H） IR（フイルム）ν（cm^-1）：3480（OH），1735 （Ｃ＝Ｏ），1140（SO₂） 100ml容なす形フラスコに化合物（10〜）1.00ｇ
（1.99ｍmol）、３，４−ジヒドロ−2H−ピラン
0.52ml、塩化メチレン10ml及び触媒量のｐ−トル
エンスルホン酸を入れ、０℃で６時間撹拌した。
分液ロートに飽和重曹水を入れ、この中に反応混
合物の溶液部分を加えて分液した。水層を塩化メ
チレンで抽出した。塩化メチレン層を合し、水洗
したのち、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無
水硫酸マグネシウムを濾別したのち、塩化メチレ
ンをエバポレーターで留去して、粘稠な油分1.47
ｇを得た。この油分をシリカゲルクロマトグラフ
イー（展開液；酢酸エチルとヘキサンとの容量比
１対３の混合液）に付することにより、生成物
1.09ｇを得た。このものは下記のIRスペクトルに
より、１−アセトキシ−３，７−ジメチル−８−
（テトラヒドロピラン−２−イル）オキシ−９−
（ｐ−トリル）スルホニル−９−（２，６，６−ト
リメチル−１−シクロヘキセン−１−イル）−２
(E)，６(E)−ノナジエン（11〜）であることを確認し
た。収率93％。 IR（フイルム）ν（cm^-1）：2930，1740，1600，
1450，1380，1365，1300，1230，1140，1080，
1020，960，815 参考例４ 100ml容褐色なす形フラスコにカリウムメトキ
シド0.60ｇ（8.53ｍmol）及びトルエン25mlを入
れ、アルゴン雰囲気下としたのち、実施例３で得
た化合物（11〜）1.00ｇ（1.71ｍmol）を５mlのト
ルエンに溶かした溶液を室温下で加えた。室温で
30分間、さらに40℃で２時間撹拌した。反応混合
物を塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、ジエチルエ
ーテルで抽出した。抽出液を水洗し、さらに飽和
食塩水で洗滌したのち、無水硫酸マグネシウムで
乾燥した。無水硫酸マグネシウムを濾別したの
ち、ジエチルエーテル及びトルエンを留去して、
赤黄色の油分（６〜−１）0.76ｇを得た。次いで、上記の油分を５mlのピリジンに溶か
し、この溶液に無水酢酸５ml及び触媒量のジメチ
ルアミノピリジンを加えて、室温下で２時間撹拌
した。反応混合物の多量の水に注ぎ、ヘキサンで
抽出した。ヘキサン抽出液を80％のメタノール水
溶液で洗滌し、さらに水で３回洗滌したのち、無
水硫酸マグネシウムで乾燥した。無水硫酸マグネ
シウムを濾別したのち、ヘキサンを留去して、赤
黄色の油分0.64ｇを得た。この油分は液体クロマ
トグラフイー分析の結果、ビタミンＡアセテート
（７〜−１）（全トランス体比率95％）を0.34ｇ含ん
でいた。化合物（11〜）からの合計収率は61％であ
つた。実施例４〜６実施例２(A)で得た１−アセトキシ−３，７−ジ
ジメチル−８−ヒドロキシ−９−フエニルスルホ
ニル−９−（２，６，６−トリメチル−１−シク
ロヘキセン−１−イル）−２(E)，６(E)−ノナジエ
ン（３〜−１）1.36ｇ（2.8ｍmol）及び塩化メチレ
ン15mlを使用して第１表に示す条件を採用する以
外は実施例２(B)におけると同様にして反応及び処
理を行ない、対応するアセタール類（12〜〜14〜）を
得た。結果を第１表に示す。

【表】参考例５〜７実施例４〜６で得た化合物（12〜）〜（14〜）の
1.05ｍmol及びカリウムメトキシド5.25ｍmolを
用いて第２表に示す条件を採用する以外は参考例
１におけると同様にして反応及び処理を行ない、
ビタミンＡアセテート（７〜−１）を得た。結果を
第２表に示す。

〔発明の効果〕

本発明の方法によれば、上記の実施例から明ら
かなとおり、安価な工業原料であるリナロールか
ら容易にかつ好収率でともに製造される一般式
（）で示される化合物及び一般式（）で示さ
れる化合物の塩基の存在下での反応により高収率
でかつ容易に一般式（−１）で示される化合物
を製造することができ、さらには該一般式（−
１）で示される化合物から高収率でかつ容易に一
般式（−２）で示される化合物を製造すること
ができる。また本発明の一般式（−２）で示さ
れる化合物は上記の参考例から明らかなとおり塩
基による処理により高収率でかつ容易に、しかも
本発明の方法において原料として用いる一般式
（）で示される化合物の立体構造に依存する立
体規制されたビタミンＡ、さらにはそのカルボン
酸エステルに誘導される。

Claims

【特許請求の範囲】１一般式（式中、R¹は置換されていてもよいアリール基
を表わし、R⁴は水素原子又は水酸基のアセター
ル型保護基を表わし、R²¹はR⁴が水素原子を表わ
す場合に低級アルカノイル基を表わし、R⁴が水
酸基のアセタール型保護基を表わす場合に水素原
子又は低級アルカノイル基を表わす）で示されるスルホン。２ R¹がフエニル基又はｐ−トリル基を表わす
特許請求の範囲第１項記載のスルホン。３ R²¹が水素原子又はアセチル基を表わす特許
請求の範囲第１項記載のスルホン。４ R⁴が水素原子、メトキシメチル基、１−エ
トキシエチル基、１−ｎ−ブトキシエチル基、テ
トラヒドロピラン−２−イル基又は４−メチルテ
トラヒドロピラン−２−イル基を表わす特許請求
の範囲第１項記載のスルホン。５一般式（式中、R¹は置換されていてもよいアリール基
を表わす）で示される化合物と一般式（式中、R²は低級アルカノイル基を表わす）で示される化合物とを塩基の存在下に反応させる
ことにより一般式（式中、R¹及びR²は前記定義のとおりである。）で示される化合物を得、ついで必要に応じて該一
般式（−１）で示される化合物に水酸基のアセ
タール型保護基を導入し、さらに必要に応じて生
成する化合物を非酸性条件下に加溶媒分解せしめ
ることを特徴とする一般式（式中、R¹は前記定義のとおりであり、R⁴は水
素原子又は水酸基のアセタール型保護基を表わ
し、R²¹はR⁴が水素原子を表わす場合に低級アル
カノイル基を表わし、R⁴が水酸基のアセタール
型保護基を表わす場合に水素原子又は低級アルカ
ノイル基を表わす）で示されるスルホンの製造方法。