JPS625952A - ビタミンａ又はそのカルボン酸エステルの製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明はビタミンＡ又はそのカルボン酸エステルの製造
方法に関する。

ビタミン人及びそのアセテート、パルミテートに代表さ
れるカルボン酸エステルは医薬、飼料添加剤などとして
多量に使用されている。

〔従来の技術〕

従来、ビタミンＡ又はそのカルボン酸エステルは次に示
すような方法により製造されることが知られている。

〔式中、Ａｃはアセチル基を表わすＨＨｅｌｖｅｔｌｃ
ａＣｈｊｍｉＣ＆　Ａｃｔａ、　３０．１９１１（１９
４７）参照３６式中、Ｐｈはフェニル基を表わし、Ｘは
ハロゲン原子を表わし、Ａｃはアセチル基を表わす；Ｃ
ｈｅｍｉｅ　Ｉｎｇｅｎｉｕｏｒ　Ｔｅｃｈｎｌに、　
４５．６４６（１９７３）参照〕 〔式中、Ｒはアリール基を表わし、Ｍはナトリウム又は
リチウムを表わし、　Ａｃはアセチル基を表わす；　Ｈ
ｅ１ｖｅｔｉｃａ　Ｃｈｉｍｉｃａ　Ａｃｔａ、　５９
．　Ｆａａ（！、２゜３８７（１９７６）参照〕 ＮａＨＢ４．Ｎｋｂ、　ｔ−ＢｕＯＨ −□　　　　　　　　　　ビタミンＡ 〔式中、Ｘは塩素原子又は臭素原子を表わし、Ａｒはア
リール基を表わし、Ｂｕはブチル基を表わす；　Ｊ、　
Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、、　４１．３２８７（１９７６）
参照〕また。ビタミンＡ酸メチルの製造方法として。

最近、本発明者らとその共同研究者らによって下記のよ
うな方法が提案されている。

対１の混合物） 〔式中、Ｐｈ％Ｂｕ、　ｐ−Ｔｓ、Ｒ及びＥｔはそれぞ
れフェニル基、ブチル基、トシル基、テトラヒドロビラ
ン−２−イル基及びエチル基を表わし、ＴＨＦはテトラ
ヒドロフランを意味する：Ｊ。

Ａｍ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、、　１０６．３６７０（
１９８４）参照〕〔発明が解決しようとする問題点〕 上記従来のビタミンＡ又はそのカルボン酸エステルの製
造法（１）〜（Ｖ）はいずれもβ−イオノンを出発原料
としている。このβ−イオノンはプソイドイオノンを濃
硫酸を大量に用いて閉環反応させることにより工業的に
製造されているが、収率がそれｌ′ｒ！、ど高くないこ
と、副生ずるα−イオノンなどとの蒸留分離の困難さな
どから必ずしも安価に入手できる工業原料ではない。

また、上記（Ｖ）のビタミンＡ酸メチルの製造方法は、
全トランスに立体規制された７−ホルミル−３−メチル
−２，６−オクタジニンカルボン酸メチルを使用するに
もかかわらず、最終的には全トランス体と１３−シス体
との１対ｌの混合物であるビタミンＡ酸メチルを与える
。従って、この方法により得られるビタミンＡＭメチル
を常法により還元したとしても立体規制されたビタミン
Ａは得られない。

しかして、本発明の目的は安価にかつ容易に入手できる
工業原料から高収率でかつ容易にピタミ＝７− ンＡ又はそのカルボン酸エステルを製造するための改良
方法を提出するにある。

また、本発明のもう１つの目的は立体規制されたビタミ
ンＡ又はそのカルボン酸エステルヲ展造するための改良
された方法を提供するにある。

〔問題点を解決するだめの手段〕

本発明によれば、上記の目的は、一般式（式中、Ｒ１は
置換されていてもよいアリール基を表わし、Ｒ２１基は
水素原子又は低級アルカノイル基を表わし、Ｒ８は水酸
基のアセタール型保護基を表わす） で示される化合物を塩基で処理し、必要に応じて生成す
るビタミンＡをアシル化することを特徴とスルビタミン
Ａ又はそのカルボン酸エステルの製造方法を提供するこ
とによって達成され、また上記一般式（Ｉｔ−２）で示
される化合物として、一般式（式中　Ｒ１は置換されて
いてもよいアリール基を表わす） で示される化合物と一般式 （式中、Ｒ８は低級アルカノイル基を表わす）で示され
る化合物とを塩基の存在下に反応させることにより一般
式 （式中　Ｒ１及びＲ２は前記定義のとおりである）で示
される化合物を得、ついで該一般式（■−１）で示され
る化合物に水酸基のアセタール型保護基を導入し、必要
に応じて生成する化合物を非酸性条件下に加溶媒分解せ
しめることにより製造されたものを用いるビタミンＡ又
はそのカルボン酸エステルの製造方法を提供することに
よって達成される。

上記の一般式におけるＲ１．Ｒ２、Ｒ１１及びＲ３を鮮
しく説明する。Ｒ１は置換されていてもよいアリール基
を表わし、ここで置換基としては、例えばメチル、エチ
ル、イソプロピル、ｎ−プロピル、イソブチル、ｎ−ブ
チル、Ｂｅ２Ｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルなどの低級
アルキル基；メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、ｎ
−プロポキシ、イソブトキシ、ｎ−ブトキシ、　　ｔｅ
ｒｔ−ブトキシなどの低級アルコキシ基；塩累、臭素、
ヨウ素などのハロゲン原子などが挙げられる。また、置
換基はオルト位、メタ位又はパラ位のいずれの位置にあ
ってもよく、１個又は２個以上の複数個であってもよい
。置換されていてもよいアリール基の具体例には、フェ
ニル基、０−トリル基、ｍ−）リル基、ｐ−ｈリル基、
ｐ−エチルフェニル基１ｐ−ｎ−ニア’ロピルフェニル
ａｓｐ−イソプロピルフェニル基、ｐ−ｎ−ブチルフェ
ニル基、２．４−ジメチルフェニル基、ｐ−メトキシフ
ェニル基、２，４−ジメトキシフェニル基％　ｐ−クロ
ルフェニル基％　ｐ−ブロムフェニル基などが挙げられ
る。これらのうち　Ｒ１として特に好適なものはフェニ
ル基及びＩ）−）リル基である。Ｒ２は低級アルカノイ
ル基を表わし、Ｒ２１は水素原子又は低級アルカノイル
基を表わす。

低級アルカノイル基としては、例えばホルＺル基、アセ
チル基、ノロピオニル基、ブチリル基などが挙げられる
。Ｒ３は水酸基のアセタール型保護基を表わす。このア
セタール型保護基は、化学反応に際して水酸基の反応性
を一時的に遮蔽するために使用される通常のアセタール
型保護基が好ましく、具体的にはテトラヒドロピラン−
２−イル基、４−メチルテトラヒドロビラン−２−イル
基；テトラヒドロフラン−２−イル基；メトキシメチル
。

１−メトキシエチル、ｌ−エトキシエチル、１−ｎ−ブ
トキシエチルなどの１−低級アルコキシアルキル基など
である。なお、本明細書中、「低級」なる語は、この語
が付された基又は化合物の炭素原子数は６個以下、好ま
しくは４個用下であることを意味する。

本発明の方法に従えば、一般式（ＩＩ−２）で示される
化合物を塩基で処理することにより式で示されるビタミ
ンＡが製造される。この処理に用いられる塩基としては
、例えばカリウムメトキシド、カリウムエトキシド、カ
リウムイソプロポキシド、カリウムｎ−ブトキシド、カ
リウムｎ−ブトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド
、水酸化カリウムなどのカリウムの低級アルコキシド及
び水酸化物が挙げられる。かかる塩基の使用量は臨界的
ではなく、用いる塩基の種類などに応じて広範囲にわた
り変えることができるが、一般には一般式（ＩＩ−２）
で示される化合物１モルに対して約２〜３０モル、好ま
しくは約２〜１０モル、さらに好ましくは約３〜６モル
の範囲内とすることができる。この反応はヘキサン、ヘ
プタン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエンなどの脂
肪族又は芳香族の炭化水系などの溶媒中で行なうのが好
ましい。これらの溶媒は単独で用いてもよいし、また２
種以上の混合溶媒として用いてもよい。溶媒の使用量も
また臨界的ではないが、一般的には該溶媒中における一
般式（ＩＩ−２）で示される化合物の濃度が約０．０５
〜１モル／１１好ましくは約０．１〜０．５モル／ｌの
範囲内となるような量で用いるのが有利である。上記の
処理の際の温度は用いる塩基の種類などに応じて変える
ことができるが、一般には約Ｏ〜ｉｏｏ℃、好ましくは
約２０〜８０℃の範囲内の温度が適尚である。また、こ
の処理は通常、ヘリウム、窒素、アルゴンなどの不活性
ガス雰囲気中で行なうのが好ましい。

上記の塩基での処理反応により、一般式（Ｉｔ−２）で
示される化合物からビタミンＡが高収率で生成する。生
成するビタミンＡの反応混合物からの分離回収はそれ自
体既知の方法で行なうことができる。例えば、反応混合
物に水、塩化アンモニウム水溶液などに加え、有機層を
分離し、この有機層について必要により水洗及び／又は
無水硫酸ナトリウムでの乾燥及び／又は溶媒の減圧下で
の留去を行なうことにより、ビタミンＡを分離すること
ができる。必要に応じてさらに、このようにして分離さ
れたビタミンＡを再結晶などのｎ製手段に付することに
より高純度のビタミンＡを取得することができる。

また上記の如くして得られるビタミンＡを通常の方法に
よりアシル化することによりビタミンＡのカルボン酸エ
ステルに誘導することができる０このアシル化反応は上
記のビタミンＡの生成反応によって得られた反応混合物
から分離されたビタミンＡを含有する有機層又は該有機
層から前述の如くして分離又はさらに精製されたビタミ
ンＡに好適には有機溶媒中で第３級アミンの存在下にア
シル化剤を作用させることにより行なわれる。アシル化
剤としては、例えば、無水酢酸、塩化アセチル、塩化バ
ルミトイルなどが使用される。アシル化剤の使用量はビ
タミンＡに対して約１〜１０当量、特に１〜３当量の範
囲内が好ましい０有機溶媒としては、例えば、ベンゼン
、トルエンなどの炭化水素類；塩化メチレン、１，２−
ジクロルエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ジエチル
エーテル、ジイソプロピルエーテルなどのエーテル類；
酢酸エチル、酢酸ブチルなどのエステル類などが使用さ
れ、これらの有機溶媒はビタミンＡの濃度が約０．１〜
５モル／ｌとなる程度の量を使用することが好ましい。

第３級アミンとしては、例えば、トリエチルアミン、ピ
リジンなどが使用される。これらの第３級アミンはビタ
ミンＡに対して約１〜１０当量用いることが好ましいが
、さらに過剰量を用いることによって該第３級アミンに
有機溶媒としての役割を兼ねさせることもできる。

該アシル化反応は一般に約−１０℃〜３０℃の温度範囲
内で行なうのが好適である。反応終了後、反応混合物か
ら必要に応じて沈殿物を濾別したのち、該反応混合物に
希硫酸、水、飽和重曹水などを加え、有機層を分離する
。得られた有機層を、必要により適宜水洗、乾燥、溶媒
留去などの前処理を行なうことによりビタミンＡのカル
ボン酸エステルを分離することができる。必要に応じて
さらに、このものを再結晶などの精製手段に付すること
により高純度のビタミンＡのカルボン酸エステルを得る
ことができる。

原料として使用する一般式（ＩＩ−２）で示される化合
物は前述のとおり次の方法によりｉ造することができる
。

（ＩＩＩ）　　　　　　　　　　　　（ＩＶ）（ＴＩ−
２） （上記式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ２１及びＲ３は前記定義の
とおシである） 一般式（Ｉ［ｌ）で示される化合物と一般式（ｍＶ）で
示される化合物との反応は塩基の存在下に行なわれる。

一般式（Ｉｌｌ）で示される化合物は一般に一般式（Ｉ
Ｖ）で示される化合物１モルに対して約０．１〜１０モ
ル、好ましくは約１〜２モルの範囲内で使用される。反
応系内に存在させうる塩基は該一般式（２）で示される
化合物において一８ＯｇＲ’基が結合している炭素原子
にカルボアニオンを発生させる能力のある塩基であり、
例えば、メチルリチウム、　　ｎ　−ブチルリチウムな
どの有機リチウム化合物；メチルマグネシウムクロライ
ド、メチルマグネシウムブロマイド、エチルマグネシウ
ムクロライド、エチルマグネシウムブロマイドなどの４
１マグネシウムハライド（グリニヤール試薬）：水素化
リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムなどのア
ルカリ金属の水素化物：リチウムアミド、ナトリウムア
ミド、カリウムアミドなどのアルカリ金属アミド：リチ
ウムメトキシド、ナトリウムメトキシド、カリウムメト
キシド、カリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブト
キシドなどのアルカリ金属の低級アルコキシドなどであ
る。これら塩基の使用量は臨界的ではなく、用いる塩基
の種類などに応じて変えることができるが、一般的にい
えば、一般式（ＩＩＩ）で示される化合物１モルに対し
て約０．１〜１モル、好塘しくは０．５〜１モルの範囲
内で変えることができる。この反応は通常溶媒中で行な
われ、用いうる溶媒としては、例えばヘキサン、ヘプタ
ン、ベンゼン、トルエンなどの脂肪ｍ又は芳香族炭化水
素；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テト
ラヒドロフラン、ジオキサンなどの鎖状又は環状エーテ
ル；ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジ
メチルスルホキシド、ヘキサメチルホスホリルトリアミ
ドなどの中から用いる塩基との組合わせにおいて適宜選
ばれる。反応は用いる塩基によっても異なるが、通常的
−１００℃〜１５０℃、好゛ましくけ約−８０℃〜５０
℃の温度範囲内で行なわれる。また反応はヘリウム、窒
素、アルゴンなどの不活性ガス雰囲気下で行なうのが有
利である。反応時間は採用した塩基、溶媒、反応温度な
どによって変化するが５例えば塩基としてｎ−ブチルリ
チウムを使用し、テトラヒドロフラン溶媒中で約−８０
°Ｃ〜−５０℃の温度で反応を行なう場合には約２〜６
時間である。

反応混合液からの一般式（ＩＩ−１）で示される化合物
の分離回収は通常の方法により行なうことができる。例
えば、反応混合液を水、塩化アンモニウム水溶液、希塩
酸などに注いだのち、有機層を分離し、その有機層を必
要によりこれについて水洗及び／又は無水硫酸ナトリウ
ムでの乾燥及び／又は溶媒の減圧下での留去を行なった
のち、再結晶、クロマトグラフィーなどの精製手段に付
することにより一般式（ｎ−１）で示される化合物を単
離する。

一般式（ＩＩ−１）で示される化合物のＲ２１が低級ア
ルカノイル基を表わす場合の一般式（ＩＩ−２）で示さ
れる化合物への変換は１例えば、一般式（ＩＩ−１）で
示される化合物と３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン、４
−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン、２゜３−
ジヒドロフラン、低級アルキルビニルエーテルなどのビ
ニルエーテル類とを酸性触媒の存在下に反応させるか、
又は−一般式（１−１）で示される化合物に五酸化リン
などの存在下にメテラールを作用させることにより行な
われる。一般式（ＩＩ−１）で示される化合物とビニル
エーテル類との反応υ、必ずしも溶媒中で行なうことを
必要としないが、通常は塩化メチレン、テトラヒドロフ
ラン、ジエチルエーテル、ベンゼンなどの溶媒中で行な
うのが好ましい。酸性触媒としては、例えば、ｐ＝）ル
エンスルホン酸若しくはそのピリジン塩、硫酸、塩酸な
どを使用することができるが、ｐ−１−ルエンスルホン
酸若しくはそのピリジン塩を使用するのが好ましい。こ
の反応において、ビニルエーテル類として３，４−ジヒ
ドロ−２ｐｉ−ピラン、４−メチル−３，４−ジヒドロ
−２Ｈ−ピラン又は２，３−ジヒドロフランを用いる場
合には、それぞれ一般式（ＩＩ−２）においてＲ２１が
低級アルカノイル基でありかつＲ３がテトラヒドロピラ
ン−２−イル基、４−メチルテトラヒドロピラン−２−
イル基又はテトラヒドロフラン−２−イル基である化合
物が得られる。またビニルエーテル類としてメチルビニ
ルエーテル、エチルビニルエーテル、フロビルビニルエ
ーテル、プチルビニルエーテルナトノ低級アルキルビニ
ルエーテルを用いる場合には、一般式（ＩＩ−２）にお
いてＲ２１が低級アルカノイル基でありかつＲ３が低級
アルコキシエチル基である化合物が得られる。他方、一
般式（ＩＩ−１）で示される化合物に五酸化リンなどの
存在下にメチラールを作用させることにより、一般式（
ＩＩ−２）においてＲ４が低級アルカノイル基でありか
つＲ３がメトキシメチル基である化合物が得られる。

上記の各反応により得られたＲ２１が低級アルカノイル
基を表わす場合の一般式（ｎ−２）で示される化合物の
反応混合物からの分離回収は通常の方法により行なうこ
とができる。例えば、反応混合物を水に注いだのち、ベ
ンゼン、ジエチルエーテル、酢酸エチルなどで抽出し、
抽出液を水洗して無水硫酸す）　ＩＪウムで乾燥する。

ついで、抽出液から低沸点物を減圧下に留去し、その残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付すること
によりＲ２１が低級アルカノイル基を表わす場合の一般
式（ｎ−２）で示される化合物を単離することができる
。

このようにして得られるＲ２１が低級アルカノイル基を
表わす場合の一般式（ｌｌ−２）で示される化合物はそ
のまま前述の塩基による処理に付することかでき、又は
所望により該化合物を非酸性条件下に加溶媒分解せしめ
、生成するＲ２１が水素原子を表わす場合の一般式（ｎ
−２）で示される化合物を前述の塩基による処理に付す
ることもできる。非酸性条件下での加溶媒分解反応は、
例えばメタノール、エタノールな、どのアルコール類；
又はこれらのアルコール類ト水及び／又Ｈベンゼン、ト
ルエンなどの炭化水素類との混合物などの溶媒中で、好
ましくはアルカリ金属の水酸化物又は炭酸塩の存在下に
行なわれる。アルカリ金属の水酸化物又は炭酸塩として
は、例えば、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸
化リチウム、炭酸カリウムなどが使用される。アルカリ
金属の水酸化物又は炭酸塩の使用量はＲ８１が低級アル
カノイル基を表わす場合の一般式（ＩＩ−２）で示され
る化合物に対して約１〜２尚量の範囲内が好適である。

溶媒の使用量はＲが低級アルカノイル基を表わす場合の
一般式（ｎ−２）で示される化合物の濃度が約０．１〜
１０モル／！となる程度の量であることが好ましい。溶
媒としてアルコール類と水及び／又は炭化水素類との混
合物を使用する場合には、該水及び／又は炭化水素類は
反応系が相分離を起こさない程度に用いることが好まし
い。反応は約−１Ｏ℃〜３０℃の温度範囲内で行なうの
が適当である。この反応により得られるＲ２１が水素原
子を表わす場合の一般式（１−２）で示される化合物の
反応混合物からの分離は１通常の方法により行なうこと
ができる。

例えば５反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液、希
塩酸、希硫酸などを加えて残存するアルカリ金用の水酸
化物又は炭酸塩を中和し、必要に応じて溶媒として用い
たアルコール類を留去し、その残渣に水を加えたのち、
ベンゼン、塩化メチレン、ジエチルエーテル、酢酸エチ
ルなどで抽出し、抽出液を水洗して無水硫酸ナトリウム
で乾燥する。

次いで、抽出液から必要に応じて低沸点物を減圧下に留
去し、その残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
に付することによりＲ２１が水素原子を表わす場合の一
般式（Ｉ［−２）で示される化合物を単離することがで
きる。

上記一般式（ＩＩ−２）で示される化合物の製造におい
て出発原料として使用する一般式（Ｒ１）で水される化
合物はそれ自体既知の化合物であり（特許第１．１６８
，１５８号参照）、安価な工業原料であるリナロールか
ら好収率でかつ容易に製造することができる。例えば、
一般式（ＩＩＩ）においてＲ１がフェニル基である化合
物は次の方法により製造される。

すなわち、リナロールに塩化チオニルを作用させること
によりゲラニルクロライドを得、該ゲラニルクロライド
とフェニルスルフィン酸ナトリウムとを反応させること
によりゲラニルフエニにスルホンを得る。ゲラニルフェ
ニルスルホンを酸触媒。

例えば硫酸と酢酸との混合酸の存在下に閉環反応させる
ことによりβ−シクロゲラニルフェニルスルホンを得る
。なお、閉環反応の際にβ−シクロケラニルフェニルス
ルホンの異性体でアルα−シクロゲラニルフェニルスル
ホンが副生ずるこトカあるが、両者の生成混合物をヘキ
サンなどの溶媒中で晶析することによシ高純度のβ−シ
クロゲラニルフェニルスルホンを得ることができる。ま
た、α−シクロゲラニルフェニルスルホンはこレヲ上記
の閉環反応系にもどすことにより目的とするβ−シクロ
ケラニルフェニルスルホンに変換すれる。

リナロールからのβ−シクロゲラニルフェニルスルホン
の合計収率は通常約７０〜９０チである。

またもう一方の出発原料である一般式（ＩＶ）で示され
る化合物もリナロールから好収率でかつ容易に製造する
ことができる。例えば、一般式（ＩＶ）においてＲ２が
アセチル基である化合物は次の方法によシ製造される。

一神＝０易Ｖλへ。。０ｃＨｓ スナワち、リナロールに無水酢酸を作用させることによ
シ、ゲラニルアセテートを得、該ゲラニルアセテートを
例えば、エタノール溶媒中で還流下に二酸化セレンに作
用させることにより目的とする８−アセトキシ−２，６
−シメチルー２，６−オクタジェナールを得る。リナロ
ールからの８−アセトキシ−２，６−シメチルー２，６
−オクタジェナールの合計収率は通常約６０〜８（ｌで
ある。

上記の如くして製造される一般式（ＩＩ−１）で示され
る化合物及び一般式（Ｉｆ−２）で示される化合物は従
来の文献に未載の新規な化合物である。一般式（ｎ−１
）で示される化合物のうち　Ｒ１としてはフェニル基又
はＰ−）！Ｊル基であるものが、そしてＲ″としてはア
セチル基であるものが好適である。また一般式（ト２）
で示される化合物のうち　Ｒ１としてはフェニル基又は
ｐ−）リル基であるものが、−２６＝ そしてＲ１１としては水嵩原子又はアセチル基であるも
のが、さらにＲ８としてはメトキシメチル基、１−エト
キシエチル基％１−ｎ−ブトキシエチル基、テトラヒド
ロピラン−２−イル基又は４−メチルテトラヒドロピラ
ン−２−イル基であるものが好適である。

以上述べた本発明の方法により製造されるビタミンＡ及
［そのカルボン酸エステルの立体構造ハ、使用する一般
式（ＩＶ）で示される化合物の立体構造に依存する。

ＣＨｓ　　　　　　ＣＨｓ （式中、Ｒ２は前記定義のとおりである）すなわち、一
般式（ＩＶ）において２位及び６位の炭素−炭素二重結
合に基づく立体構造がともにトランス（Ｅ）に規制され
ている化合物を使用する場合には、全トランスに立体規
制されたビタミンＡ１さらにはそのカルボン酸エステル
が優先的に得うれ、また一般式（ＩＶ）において２位の
炭素−炭素二重結合に基づく立体構造がトランス（Ｅ）
に規制され、６位のそれがシス（Ｚ）に規制されている
化合物を使用する場合には、１３−位の炭素−炭素二重
結合に基づく立体構造がシスに規制されたビタミンＡ１
さらにはそのカルボン酸エステルが優先的に得られる。

〔実施例〕

以下、実施例によシ本発明をさらに具体的に説明するが
、本発明はこれらの実施例により限定されるものではな
い。

実施例１ 窒素ガスで置換しｆＣ２００厘Ｉ容三つロフラスコにβ
〜シクロクラニルフェニルスルホン（１）１０．８０ｇ
（３８，８ｍｍｏｌ　）及びトルエン１００　ｍｌを入
れ、ついでエチルマグネシウムプロミドのジエチルエー
テル溶液（１，０６ｍｏｌ　／１　）　２４．２ｍｌ　
（２５，６ｍｒｎｏｌ　）を内温２０〜２５℃で滴下し
た。滴下終了後、内温４０〜４５℃で３時間攪拌した。

次に、内温か−４０〜−３０℃となるように冷却し、こ
の溶液に８−アセトキシ−２，６−シスチルー２　（Ｅ
）、　６　（Ｅ）−オクタジエン−１−アール（２−１
”）　４．０２９　（１９，１ｍｍｏｌ　）のトルエン
１０ＷＬｌの溶液を滴下した。滴下終了後、同温度にて
ざらに２時間激しく攪拌した。

反応混合物に１０チ塩酸水溶液を加え、トルエン層を分
嶋し大。このトルエン層を水洗し、さらに飽和塩化ナト
リウム水溶液で洗滌し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。このトルエン層からトルエンを留去し、その残渣を
シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィー（溶出゛
液２ヘキサンと酢酸エチルとの容量比７対３の混合液）
によシ精製し、無色透明の油状物（３−１）８．４６ｇ
を得た。このものは下記の機器分析データによシ、１−
アセトキシー８−ヒドロキシ−３，７−シメチルー９−
（２，６，６−）ジメチル−１−シクロヘキセン−１−
イル）−９−フェニルスルホニル−２（Ｅ）　、６　（
Ｅ）−ノナジェンのジアステレオマーの混合物であるこ
とを確認した。収率９１％。

ＣＤα３ ＮＭＲδ（ＣＨａ　）ａ　Ｓ　ｉｔｓ　ｉ　（ＣＨｓ　
）ｓ。

０．６１　Ｓ−２，０３（ｍ、　２８Ｉ（）　；　２．
８７（ｂｒ、　ＩＨ）　；３．９５．４．２０（ｄ、合
してＩＨ）；　４．５０（ｄ、２Ｈ）ｓ４．８５，４．
９７（ｄ、合しテＩ　Ｈ）　＝　５−２５，５．６２　
（ｍ２合して２Ｈ）；７．４０〜８．０３　（ｍ、　５
Ｈ） ＩＲ（フィルム）ν（ｍ−’）＋３５００（ＯＨ）、１
７３５（Ｃ＝Ｏ）。

ＦＤ−ＭＡＳＳ　ｍ／ａ　：　４８８（Ｍ　）１００ｄ
容’ｉ’ｚｆ形７　ラ、Ｘ　：Ｉ　Ｋ化合＊（３−１）
２．６７／ｉ　（５，５ｍｍｏｌ　）及びメチラール９
．６５ＷＬ／　（１１０ｍｍｏｌ　）を入れ攪拌して溶
液とした。この溶液に五酸化リン０．２２．！ｉ’　（
１，５４ｍｍｏｌ　）を添加シテ室温下で攪拌し次。五
酸化リン添加の２時間後及び５時間後にそれぞれ五酸化
リン０．２１９を加えて２４時間反応させた。分液ロー
トに飽和重曹水を入れ、この中に反応混合物の溶液部分
を加えて分液し穴〇一方、その残渣にトルエンと飽和重
曹水とを加え、攪拌することによりタール分を溶解させ
た。得られた水層と有機層とを分液ロートに移して分液
しに０有機層を合し、飽和重曹水で洗滌し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥した０無水硫酸マグネシウムを濾別し
たのち、４０℃で溶媒を留去することによシ赤色の油状
物を得穴。この油状物をシリカゲルクロマトグラフィー
（展開液；酢酸エチルとヘキサンとの容量比１対６〜１
対４の混合液）に付することによル、生成物２．６８７
７を得ｆＣｏこのものは下記の機器分析データによシ、
１−アセトキシ−３，７−シメチルー８−メトキシメト
キシ−９−フェニルスルホニル−９−（２，６，６−）
ジメチル−１−シクロヘキセン−１−イル）−２（Ｅ）
、６（Ｅ）−ノナジェン（４）であることを確認した。

収率９２　％。

０．６９〜１．９９　（ｒｎ、　２８Ｈ）　：　３．１
６，３．３５　（ａｔ　３Ｈ）　：３．９６〜５．６０
　（ｍ、　８Ｈ）　；　７，３８〜８．０１　（ｍ、　
５Ｈ）ＩＲ（フィルム）ν（Ｉ−＋１　’　）　：　１
７３０（Ｃ−０）、　１１４０（Ｓα０ＦＤ−ＭＡＳ　
Ｓ　ｍ／　ｅ　：　５３２（Ｍ　）〜　　　　　　　　
　　　−３２− １００Ｊ容なす形フラスコに化合物（４）２．６８ｐ（
５，０４ｍｍｏｌ　）及びメタノール目、ｍｌを入れて
溶液としたのち、この溶液に水酸化ナトリウム０．３３
　Ｉｉを加えて室温下で１．５時間攪拌した。反応混合
液を分液ロートへ移し、これに大量の水及びトルエンを
加えて抽出した。トルエン抽出液を飽和塩化アンモニウ
ム水及び水で洗滌し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した
。無水硫酸マグネシウムを濾別し虎のち、４０℃でトル
エンを減圧下に留去して、赤色の油状物を得々。この油
状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液；
酢酸エチルとヘキサンとの容量比１対４〜１対１の混合
液）に付することにより、生成物２．３４９を得た。こ
のものは下記の機器分析データにより、１−ヒドロキシ
−３，７−シメチルー８−メトキシメトキシ−９−フェ
ニルスルホニル−９−（２，６，６−）ジメチル−１−
シクロヘキセン−１−イル）　−２（Ｅ）％６（Ｅ）−
ノナジェン（５）であることを確認した。

０．６８〜２．０４（ｍ、　２６Ｈ）　；　３．１５．
３．３６（ｓ、　３Ｈ）　１−３３＝ ３．９５〜５．６０（ｍ、　８Ｈ）　：　７．４０〜８
．００（ｍ、　５Ｈ）ＩＲ（フィルム）ｖ　（ｔｔｎ−
”　）：　３５００（ＯＨ）、１１４０（８０２）窪素
ガス雰囲気下、５０１容褐色なす形フラスコに化合物（
５）０．５１２１ｇ（１，０５ｍｍｏｌ）及びトルエン
５１を入れ、攪拌して溶液とした。この溶液にカリウム
メトキシド０．２１．！ｉ’　（３，１５ｍｍｏｌ　）
を加え、室温で５分間、さらに４０℃で２時間攪拌した
。反応混合物にヘキサン２０ｄ及び水１５ｄを加え、得
られた混合液を分液ロートに移して分液した。水層をヘ
キサン１５１ＩＩｔ／で抽出した。ヘキサン層を合し、
水で２回洗滌したのち、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。無水硫酸マグネシウムを濾別し、３５℃で減圧下に
溶媒を留去して、オレンジ色の油状物（６−１）を得た
。このもののＩＲスペクトルは市販のビタξンＡのそれ
と一致した。

窒素ガス雰囲気下、１００ｍ１容かっ色なす形フラスコ
に上記の油状物、ヘキサン４１１ｔ及びトリエチルアン
ン１．１　ｍを入れ、氷水浴で冷却した。この混合物に
無水酢酸０．６８　ｍｌを加え、冷却下に２０分間、さ
らに室温下で１６時間攪拌しｆｃｏ反応混合物にへΦサ
ン２５＊ｌを加え、氷水浴中で冷却したのち、これに飽
和重曹水１０ｍ１／を加えた。１５分間攪拌したのち、
混合物を分液ロートに移し、これにヘキサン１５１ｔ／
及び飽和重曹水１０１１ｇを加えて分液した。ヘキサン
層を飽和重曹水で洗滌し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
した。無水硫酸マグネシウムを濾別したのち、溶媒を３
５℃で減圧下に留去して、オレンジ色の油状物０．３７
２３　、！ｉ＋を得た。

このものは高速液体クロマトグラフィー分析（カラム二
μｍボラシル、展開液：ヘキサンとインノロビルエーテ
ルとの容量比９対１の混合液）の結果、ビタンンＡアセ
テ−）　（７−１）（全トランス体比率９５％）を０．
２７５５ｇ含んでいた０化合物（５）からの合計収率は
８０％でめった。

実施例２ アルゴンガスで置換した２　００　ｍｌ容フラスコにβ
−シクロケラニルフェニルスルホン（１）５．００，９
（１８，Ｏｍｍｏｌ　）及びテトラヒドロンラン６０耐
を入れ、−７８℃に冷却したのち、ｎ−ブチルリチウム
のヘキサン溶液（１，５ｍｏｌ／ｌ）　６．６ｍｌ　（
９，９ｍｍｏｌ　）を滴下し、同温度で３時間攪拌した
。次に、この溶液中に８−アセトキシ−２，６−シメチ
ルー２（Ｅ）、６（Ｅ）−オクタジエン−１−アール（
２−１）１．８９１７　（９，０ｍｍｏｌ　）のテトラ
ヒトｏ７う７１５＊＃の溶液を一７８℃で滴下し、同温
度で２時間攪拌し、さらに−５０℃で２時間攪拌した。

−７８℃に冷却したのち、反応混合物に水を加え、つい
で常温まで昇温させた。得られた混合物をベンゼン１０
０　ｄで３回計３００　ｍｌで抽出した。抽出液を水洗
し、無水硫酸す）　ＩＪウムで乾燥した。この抽出液か
らベンゼンを留去し、その残渣をシリカゲルを用いたカ
ラムクロマトグラフィ＝（溶出液・ヘキサンと酢酸エチ
ルとの容量比５対１の混合液）によシ精製し、無色透明
の油状物（３−１）４．０１ｐを得た。このものは下記
の機器分析データにより、１−アセトキシ−８−ヒドロ
キシ−３，７−シメチルー９−　（２，６，６−ドリメ
チルー１−シクロヘキセン−１−イル）−９−フェニル
スルホニル−２＜Ｅ＞　、　６　（Ｅ）−ノナジェンで
あることを確認した。収率９３％。

０．６２〜１．９４（ｍ、　２８Ｈ）　、　３．７３（
ｂｒ、　ＩＨ）　。

３．８１（ｄ、　ＩＨ）　、　４゜４１（ｄ、　２Ｈ）
　、　４．９０（ｄ、　ＩＨ）　。

５．２１　（ｍ、　２Ｈ）　、　７．３８〜７．９９（
ｍ、　５Ｈ）ＩＲ（フィルＡ）ｌ’　（ｃＩｎ’　）：
　３５００（ＯＨ）＋　１７３５（Ｃ＝０）＋１１４０
（ＳＯｓ＋） ＦＤ−ＭＡＳＳ　ｍ／ｅ　：　４８８（Ｍ　）１００１
１ｊ容フラスコに１−アセトキシ−３，７−シメチルー
８−ヒドロキシ−９−フェニルスルホニル−９−（２，
６，６−）ジメチル−１−シクロヘキセン−１−イル）
　−２（Ｅ）、６（Ｅ）−ノナジェン（３−１）　１．
３６．！ｉｒ　（２，８ｍｍｏｌ　）、触媒量のｐ−）
＃エンスルホン酸ピリジン塩及び塩化メチレン１５ｄを
とり、氷水で冷却した。この溶液中に３，４−ジヒド０
−２Ｈ−ビラン０．７３　ｙｄ　（８，４ｍｍｏｌ　）
を滴下し、水冷下で３時間攪拌した。反応混合液中に重
曹水を注ぎ、塩化メチレンで抽出した０塩化メチレン抽
出液を水洗したのち、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した
。抽出液から塩化メチレンをエバポレーターで留去した
のち、残った油分をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（展開液；酢酸エチルとヘキサンとの容量比１対５の
混合液）にかけ、１−アセトキシ−３，７−シメチルー
８−（テトラヒドロビラン−２−イル）オキシ−９−フ
ェニルスルホニル−９−（２，６，６−）リメチル−１
〜シクロヘキセン−１−イル）　−２（Ｅ）、６（Ｅ）
　−ノナジェン（８−１）を１．５９ＩＩ得た０収率９
９％。

生成物の機器分析データを次に示す。

ＣＤα８ ＮＭＲδ（Ｃｆ（ａ）ｇＳｉＯ８ｉ（ＣＨｓ）ａ　’０
．６２〜２．０３（ｍ、　３４Ｈ）　ｉ　３．２３〜５
．３６（ｍ、　９Ｈ）　ニア、４３〜８．１５　（ｍ、
　５Ｈ） ＩＪフィルＡ）ｖ　（ｃｍ−”）：　１７４５（Ｃ＝０
）、１１５０（Ｓα０ＦＤ−ＭＡＳＳ　ｍ／ｅ　；　５
７３（Ｍ　＋１）、　５７２（Ｍ　）窒素ガス冨囲気下
、１ｏｏｙ容褐色フラスコに化合物（８−１）　１，５
９．９及びトルエン１５．９ｄを入れ、攪拌して溶液と
した。この溶液に同温を２７℃に保ちながらカリウムメ
トキシド０．９７１１を加え、その温度で０．３時間、
ざらに内温３８℃で１．５時間攪拌した。反応混合物に
ヘキサン６０ｄ及び水４５ｄを加えて攪拌したのち、混
合液を分液ロートに移して分液した。水層をヘキサン４
５１で抽出し六。へ中サン層を合し、水で２回洗滌し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無水硫酸マグネシウ
ムを濾別し、３５℃で減圧下に溶媒を留去して、オレン
ジ色の油状物（６−１）を得た。

窒素ガス雰囲気下、１００ｄ容褐色なす形フラスコに上
記の油状物、ヘキサ７１０．６ｍＪ及びトリエチルアミ
ン２，９ｄを入れ、氷水浴で冷却した。この混合物に無
水酢＃Ｒ１，８−を加え、冷却下に２０分間、さらに室
温下で１６時間攪拌した。反応混合物にヘキサン７０−
を加え、氷水浴中で冷却したのち、これに飽和型１水２
７ＷＩｌを加えて１５分間攪拌した。この混合物を分液
ロートに移し、これにヘキサン４０．ｗＪ及び飽和重曹
水２７ｄを加えて分液した。ヘキサン層を飽和重曹水で
洗滌し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無水硫酸マ
グネシウムを濾別したのち、溶媒を３５℃で減圧下に留
去して、オレンジ色の油状物を得た。このものは高速液
体クロマトグラフィー分析（カラム：μｍボラシル、展
開液：ヘキサンとインプロピルエーテルとの容量比９対
１の混合液）の結果、ビタンンＡア七チー）　（７−１
）（全トランス体比率９５％）を０．７０　、ｐ含んで
いた。化合物（８）からの合計収率は７７チでめった。

実施例３ 窒素ガス雰囲気下、１００１Ｌｌ容褐色なす形フラスコ
に実施例１＠で得た１−アセトキシ−３，７−シメチル
ー８−メトキンメトキシ−９−フェニルスルホニル−９
−（２，６，６−）ジメチル−１−シクロヘキセン−１
−イル）　−２（Ｅ）、　６　（Ｅ）−ノナジェン（４
）２．６８ｇ及びシクロヘキサン８０ｄを入れ、攪拌し
て溶液とし喪。この溶液にカリウムメトキシド３．５３
　ｇを加え、内温３９℃で１．８時間攪拌し大。反応混
合物にヘキサン９６１及び水７２ｍを加えて攪拌し喪の
ち、混合液を分液ロートに移した。

水層をヘキサン９６ｄで抽出した。ヘキサン層を合し、
水で２回洗滌したのち、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。無水硫酸マグネシウムを濾別し、３５℃で減圧下に
溶媒を留去して、オレンジ色の油状物（６−ｘ）を得た
。

次に窒素ガス雰囲気下、３００ｍＡ’容褐色なす形フラ
スコに上記の油状物、ヘキサン（９，２ｄ及びトリエチ
ルアミン５．３ｄを入れ、氷水浴で冷却し穴。

この混合物に無水酢酸３．２６　＊ｌを加え、冷却下に
２０分間、さらに室温下で１６時間攪拌した。反応混合
物にヘキサン１２０ｄを加え、氷水浴中で冷却したのち
、仁れに飽和重曹水４Ｂ−を加えた。１５分間攪拌した
のち、混合物を分液ロートに移し、これにヘキサン７２
ｄ及び重曹水４８ｄを加えて分液した。ヘキサン層を飽
和重曹水で洗滌し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。

無水硫酸マグネシウムを濾別したのち、溶媒を３５℃で
減圧下に留去して、オレンジ色の油状物を得た。このも
のは高速液体クロマトグラフィー分析（カラム；μｍボ
ラシル、展開液：ヘキサンとインプロピルエーテルとの
容量比９対１の混合液）の結果、ビタインＡアセテ−）
（７−１）（全トランス体比率９５％）を１．２９ｇ含
んでいた。化合物（４）からの合計収率は７８％であっ
た。

実施例４ アルゴンガスで置換した２００ｍ／容３つ目フラスコに
β−シクロゲラニル−ｐ−トリルスルホン（９）７．０
１　？　（２４，０ｍｍｏｌ　）及びテトラヒドロフラ
ン７０ｗｅを入れ、−７８℃に冷却したのち、ｎ−ブチ
ルリチウムのヘキサン溶液（１，５ｍｏｌ　／　ｌ　）
　９．６鰐ｅ（１４，４ｍｍｏｌ）を滴下し、同温度で
２時間攪拌した。次に、この溶液中に８−アセトキシ−
２，６−シメチルー２（Ｅ）、６（Ｅ）−オクタジエン
−１−アール（２−１，）２．５２９　（１２，０ｍｍ
ｏｌ　）のテトラヒドロピラン１５＋ｗ＃の溶液を一７
８℃で滴下し、同温度で３時間攪拌した。反応混合物に
水を加え、常温まで昇温させた。

得られた混合物をベンゼン５０ｎｌで３回ｉ＋　１５０
　ｌｌ＋１で抽出し、ベンゼン抽出液を水洗し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥した。この抽出液から溶媒を留去
し、その残渣をシリカゲルを用いたカラムクロマトグラ
フィー（溶出液：ヘキサンと酢酸エチルとの容量比５対
１〜３対１の混合液）により精製し、白色の固型物４．
８８　ｆｉを得た。このものは下記の機器分析データに
よシ、１−アセトキシ−８−ヒドロキシ−３，７−シメ
チルー９−（２，６，６−トリメチル−１−７クロヘキ
センー１−イル）−９−（ｐ−トリル）スルホニル−２
（Ｅ）、６（Ｅ）−ノナジェン（１０）であることを確
認した。収率８１ｑ６゜ＣＤα３ ＮＭＲδ（ＣＨｇ）ａｓｉＯ８ｉ（ＣＨｓ）ａ　’０．
６１〜２．０１（ｍ、　２８Ｈ）、　２．３７（ｓ、　
３Ｈ）、　３．７１（ｂｒ、、　ＩＨ）。

３゜９４（ｄ、　ＩＨ）、　４．４９（ｄ、　２Ｈ）、
　４．９７（ｄ、　ＩＨ）。

５．１６（ｍ、　２Ｈ）　、　７．２６（ｄ、　２Ｈ）
、　７．８６（ｄ、　２Ｈ）ＩＲ（フィルム）ν（副−
”　）：　３４８０（ＯＨ）、１７３５（Ｃ−０）。

１００ｍｌ容なす形フラスコに化合物（す）１．００ｇ
（１，９９ｍｍｏｌ　）、３，４−ジヒドｏ−２Ｈ−ピ
ラン０、５２　ｍｌ　、塩化メチレン１０ｘ／及び触媒
量のｐ−トルエンスルホン酸を入れ、０℃で６時間攪拌
した。

分液ロートに飽和重曹水を入れ、この甲に反応混合物の
溶液部分を加えて分液した。水層を塩化メチレンで抽出
しｆｃｏ塩化メチレン層を合し、水洗したのち、無水硫
酸マグネシウムで乾燥した。無水硫酸マグネシウムを濾
別したのち、塩化メチレンをエバポレーターで留去して
、粘稠な油分１．４７ｇを得た。この油分をシリカゲル
クロマトグラフィー（展開液：酢酸エチルとへキサンと
の容量比１対３の混合液）に付することにより、生成物
１．０９ｇを得た。このものは下記のＩＲスペクトルに
よシ、１−アセトキシ−３，７−シメチルー８−（テト
ラヒドロピラン−２−イル）オキシ−９−（ｐ−ＣＴ〒 ）　　　　　−（２，６，６−）ジメチル−１−シクロ
ヘキセン−１−イル）　−２（Ｅ）％　６　（Ｅ）−ノ
ナジェン（１１）であることを確認した０収率９３％。

ＩＲ（フィルム）ν（備−１）：　２９３０，１７４０
，１６００，１４５０゜１３８０．１３６５，１３００
，１２３０，１１４０，１０８０，１０２０，９６０゜
１０（１ｗｊ容褐色なす形フラスコにカリウムメトキシ
ド０．６０７７　（８，５３ｍｍｏｌ　）及び）　ルｘ
　ｙ　２５　ｘｉを入れ、アルゴン雰囲気下としたのち
、化合物（１１）１．００ｇ（１，７１ｍｍｏｌ）を５
−のトルエンに溶かした溶液を室温下で加えた。室温で
３０分間、さらに４０℃で２時間攪拌した。反応混合物
を塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、ジエチルエーテルで
抽出した。抽出液を水洗し、さらに飽和食塩水で洗滌し
たのち、無水硫酸マグネシウムで乾燥した〇無水硫酸マ
グネシウムを濾別したのち、ジエチルエーテル及びトル
エンを留去して、赤黄色の油分（６−１）０．７６ＩＩ
を得ｆｔ。

次いで、上記の油分を５＊ｌのピリジンに溶かし、４６
一 この溶液に無水酢酸５　ｍｌ及び触媒量のジメチルアイ
ノビリジンを加えて、室温下で２時間攪拌した。

反応混合物を多音の水に注き゛、ヘキサンで抽出し穴。

ヘキサン抽出液を８０−のメタノール水溶液で洗滌し、
さらに水で３回洗滌したのち、無水硫酸マグネシウムで
乾燥した。無水硫酸マグネシウムを濾別し九〇ち、ヘキ
サンを留去して、赤黄色の油分０．６４９を得た。この
油分は液体クロマトグラフィー分析の結果、ビタミンＡ
アセテ−）（７−１）（全トランス体比率９５ｔｌｂ）
を０．３４．９含んでいｆＣ。

化合物（１１）からの合計収率は６１９ｇであった。

実施例５〜７ 実施例２囚で得た１−アセトキシ−３，７−シメチルー
８−ヒドロキシ−９−フェニルスルホニル−９−（２，
６，６−１リメチル−１−シクロヘキセン−１−イル）
　−２（Ｅ）、６（Ｅ）−ノナジェン（３−１）１、３
６１／　（２，８ｍｍｏｌ　）及び塩化メチレン１５ｄ
を使用して第１表に示す条件を採用する以外は実施例２
＠におけると同様にして反応及び処理を行ない、対応す
るアセタール類（１２〜１４）を得た。結果を第１表に
示す。

化合物（１２）　〜（１４）の１．０５　ｒｎｍｏｌ及
ヒカリウムメトキシド５．２５　ｍｍｏｌを用いて第２
表に示す条件を採用する以外は実施例１ｏにおけると同
様にして反応及び処理を行ない、ビタミンＡアセテート
（７−１）を得た。結果を第２表に示す。

実施例８ 実施例４０においてトルエン溶媒中で化合物（１１）と
カリウムメトキシドとの反応によって得られた赤黄色の
油分（６−１）　０．７６９を５ｍｌのピリジンに溶か
し、氷水浴中で冷却した。次いで、この溶液中にバルミ
トイルクロリド０．７１ｇ（２，５８ｍｍｏｌ）を加え
、冷却下に０，５時間、さらに室温下で５時間攪拌した
。反応混合物を多量の水に注ぎ、ヘキサンで抽出した。

ヘキサン抽出液を水で３回洗滌したのち、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。無水硫酸マグネシウムを濾別し、
ヘキサンを減圧下に留去することにより、赤黄色の油分
０．７３ｇを得た。この油分は液体クロマトグラフィー
分析（カラム：μｍボラシル、展開液：インプロビルエ
ーテルとヘキサンとの容量比２対９８の混合液）ノ結果
、ビタミンＡパルミテート（全トランス体比率９５％　
）を０．５５．９を含んでいた。

実施例９ アルゴンガスで置換した２００１１１容フラスコにβ−
シクロゲラニルフェニルスルホン（１）８．７０ｐ（３
１，２ｍｍｏｌ　）及びテトラヒドロフラン６０ＷＬｌ
を入れ、−７８℃に冷却したのち、ｎ−ブチルリチウム
のヘキサン溶液（１，５ｍｏｌ　／ｌ　）　２０．８ｙ
ｄ　（３１，２ｍｍｏｌ　）を滴下し、同温度で３時間
攪拌した。次に、この溶液中に８−アセトキシ−２，６
−シメチルー２（Ｅ）％　６　（ｚ）　　＃　クタシエ
／１−７−ル（２２）６．５９　、！ｉ’　（３１，３
ｍｍｏｌ　）のテトラヒトｏ７うｙ１５ｄの溶液を一７
８℃で滴下し、同温度で２時間攪拌し、さらに−５０℃
で２時間攪拌した。−７８℃に冷却したのち、反応混合
物に水を加え、ついで常温まで昇温させた。得られた混
合物をベンゼン１００＋Ｊで３回針３００−で抽出した
。抽出液を水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。こ
の抽出液からベンゼンを留去し、その残漬をシリカゲル
を用いたカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン
と酢酸エチルとの容量比５対１の混合液）により精製し
、無色透明の油状物１３．８７ｇを得た。このものは下
記の機器分析データにより、１−アセトキシ−８−ヒド
ロキシ−３，７−シメチルー９−（２，６，６−ドリメ
チルー１−シクロヘキセン−１−イル）−９−フェニル
スルホニル−２（Ｚ）　、ａ　（Ｅ）−ノナジェン（３
−２）であることを確認した。収率９１ｔｓ。

０．６０〜２．２０（ｍ、　２８Ｈ）　、　３．６７（
ｂｒ、　ＩＨ）　。

３．９８（ｄ、　ＩＨ）　、　４．５０（ｄ、　２Ｈ）
　、　５．００（ｄ、　ＩＨ）　。

５−３４　（ｍ＊　２Ｈ）　＋　’１．５５〜８．２０
　（ｍ、５Ｈ）ＩＲ（フィルム）　ν（ｃｒｎ−”　）
：　３５００（ＯＨ）、１７３５（Ｃ−０）。

１１４０（ＳＯ２） ＦＤ−ＭＡＳＳ　ｍ／ｅ　：　４８８（Ｍ＋）１００　
ｍｌ容なす形フラスコに化合物（３−２）４．８８Ｉｉ
（１０ｍｍｏｌ）、　　ｐ−）ルエ７　スルホン酸・１
水和物０．０２，９　（０，１ｍｍｏｌ　）及び塩化メ
チレン３０Ｍ１を入れ、氷水浴で冷却した。この溶液に
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラフ２．６　ａｔ　（３０
ｍｍｏｌ　）を滴下し、滴下終了後、冷却下に２時間攪
拌した。反応混合物に重曹０．５２　ｇを加え、５分間
攪拌したのち蟻飽和重曹水２０ｄを加えた。得られた混
合物をジエチルエーテル１００ｍ／で抽出し、この抽出
液を飽和重曹水２０厘Ｉで洗滌し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥したのち、これよりエバポレーターで溶媒ヲ留
去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（展開液：酢酸エチルとヘキサンとの容量比１対５の混
合液）にかけ、化合物（８−２）を５、７５７７得た。

収率１００％。生成物の機器分析データを次に示す。

０．６０〜２．０２（ｍ、　３４ｆ（）　；　３．１７
〜５．４０（ｍ、　９Ｈ）　；７．３８　ヘ８．１１（
ｍ、　５Ｈ） ＩＲ（フィルム）ｙ　（ｃｒｎ−’）：　１７４５（Ｃ
−０）、１１５０（８０２）アルゴンガス雰囲気下、５
０Ｉ１１容褐色なす形フラスコに化合物（８−２）　０
．５６７８ｇ（０，９９３ｍｍｏｌ）、シクロヘキサン
１５ｇＪ及びカリウムメトキシド０．７０９　（１０ｍ
ｍｏｌ　）を入れ、４０℃で内容物を１．２Ｓ時間攪拌
した。反工６混合物をジインプロピルエーテル５０１及
び塩化アンモニウムの飽和水溶液１５ｄの混合液にあけ
、有機層を分離した。この有機層を塩化アンモニウムの
飽和水溶液１０ｄで洗滌し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥した。エバポレーターで溶媒を留去し、得られｆｃ残
留物をヘキサン４ｄに溶かし、仁の溶液を５０１１１容
褐色なす形フラスコに移した。

上記のフラスコを氷水浴中で冷却し、これにトリエチル
アミン１，１ｍ／、次いで無水酢酸０．６８　ｍｌを加
えた。混合物を室温で１日間攪拌した。反応混合物をヘ
キサ７５０ｒｒｔｌ及び飽和重曹水１０ｍにあけ、有機
層を分離した。この有機層を飽和重曹水１０ｇｊで２置
針２０ｍ１で抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し穴
。溶媒をエバポレーターで留去して、オレンジ色の油状
物０．３６３５　Ｉｉを得た。この油状物は高速液体ク
ロマトグラフィー分析（カラム二μｍポラシル、展開液
：ヘキサンとジインプロピルエーテルとの容量比９対１
の混合液）の結果、ビタミンＡアセテ−）　（７−２）
を０．２４８ｐ含んでいることが判明した。収率７６　
ｓｏなお、このビタミンＡアセテート中の１３−シス体
の比率は９０％で６つ大。

〔発明の効果〕

本発明の方法によれば、上記の実施例から明らかなとお
）、安価な工業原料であるリナロールから容易にかつ好
収率でともに製造される一般式（ＩＩ）で示される化合
物及び一般式（Ｍ）で示される化合物の塩基の存在下で
の反応により高収率でかつ容易に製造δれる一般式１−
１）で示される化合物を経由し、この化合物から銹導さ
れる一般式（ｌｌ−２）で示δれる化合物を塩基で処理
することによシ高収率でかつ容易に、しかも一般式（■
）で示される化合物の立体構造に依存する立体規制され
たビタインＡ１さらにはそのカルボン酸エステルヲ製造
することができる。

特許出願人　株式会社　り　ラ　し 同　　大阪曹達株式会社

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II−２） （式中、Ｒ＾１は置換されていてもよいアリール基を表
   わし、Ｒ＾２＾１基は水素原子又は低級アルカノイル基
   を表わし、Ｒ＾３は水酸基のアセタール型保護基を表わ
   す）で示される化合物を塩基で処理し、必要に応じて生
   成するビタミンＡをアシル化することを特徴とするビタ
   ミンＡ又はそのカルボン酸エステルの製造方法。 ２、塩基がカリウムの低級アルコキシド及び水酸化カリ
   ウムからなる群より選ばれる特許請求の範囲第１項記載
   の方法。 ３、該処理を脂肪族炭化水素及び芳香族炭化水素からな
   る群より選ばれる溶媒中で行なう特許請求の範囲第１項
   記載の方法。 ４、該処理を約２０〜８０℃の範囲内の温度で行なう特
   許請求の範囲第１項記載の方法。 ５、該処理を不活性ガス雰囲気中で行なう特許請求の範
   囲第１項記載の方法。 ６、一般式（II−２）で示される化合物が、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中、Ｒ＾１は置換されていてもよいアリール基を表
   わす） で示される化合物と一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） （式中、Ｒ＾２は低級アルカノイル基を表わす）で示さ
   れる化合物とを塩基の存在下に反応させることにより一
   般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II−１） （式中、Ｒ＾１及びＲ＾２は前記定義のとおりである。 ）で示される化合物を得、ついで該一般式（II−１）で
   示される化合物に水酸基のアセタール型保護基を導入し
   、必要に応じて生成する化合物を非酸性条件下に加溶媒
   分解せしめることにより製造されたものである特許請求
   の範囲第１項記載の方法。