FI90067B - Foerfarande foer framstaellning av halogeniserade sulfoner - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av halogeniserade sulfoner Download PDFInfo
- Publication number
- FI90067B FI90067B FI893068A FI893068A FI90067B FI 90067 B FI90067 B FI 90067B FI 893068 A FI893068 A FI 893068A FI 893068 A FI893068 A FI 893068A FI 90067 B FI90067 B FI 90067B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- general formula
- reaction
- sulfone
- reagent
- process according
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C403/00—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone
- C07C403/22—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone having side-chains substituted by sulfur atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C403/00—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone
- C07C403/06—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone having side-chains substituted by singly-bound oxygen atoms
- C07C403/08—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone having side-chains substituted by singly-bound oxygen atoms by hydroxy groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C403/00—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone
- C07C403/06—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone having side-chains substituted by singly-bound oxygen atoms
- C07C403/12—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone having side-chains substituted by singly-bound oxygen atoms by esterified hydroxy groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
- C07C2601/16—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring the ring being unsaturated
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
1 90067
Menetelmä halogenoitujen sulfonien valmistamiseksi Tämä keksintö koskee menetelmää halogenoitujen sulfonien valmistamiseksi, joilla on yleinen kaava (I) 5 R ‘ o=s=o oei <> 10 1 Uk ^ jossa R esittää fenyyliryhmää, joka voi olla substituoitu, 2 R esittää lyhytketjuista asyyliryhmää, ja X esittää halogeeni a tornia.
yleisen kaavan (I) mukaiset halogenoidut sulfonit, 15 joita keksinnön mukaan valmistetaan, ovat hyödyllisiä välituotteita, kuten tässä myöhemmin kuvaillaan, valmistettaessa A-vitamiinia ja sen karboksyylihappoestereitä, joista tyypillisimpiä ovat asetaatti- ja palmitaattiesterit. A-vitamiinia ja sen karboksyylihappoesteriä käytetään lääk-20 keinä ja rehun lisäaineina.
- Kuten esimerkiksi EP-patenttijulkaisussa nro 0 187 259 on esitetty, on tunnettua, että halogenoituja sulfoneita valmistetaan käsittelemällä hydroksisulfoneita halogenointireagenssilla ja että lähtöaineina toimivat hyd-25 roksisulfonit valmistetaan sulfonien ja tyydyttämättömien aldehydien välisellä reaktiolla emästen läsnäollessa.
Keksinnön tarkoitukena on esittää aikaisempia menetelmiä helpompi ja yksinkertaisempi valmistusmenetelmä yleisen kaavan (I) mukaiselle halogenoidulle sulfonille, 30 joka on hyödyllinen välituote A-vitamiinin ja sen karbok-syylihappoestereiden, kuten asetaatin ja palmitaatin valmistuksessa.
Tämän keksinnön mukaan edellä mainittu päämäärä voidaan helposti saavuttaa menetelmällä, jossa halogenoin-35 tireagenssi reagoi hydroksisulfonisuolan kanssa, jolla on yleinen kaava (II) 2 90067 R' <> 1 2 jossa R ja R , vastaavasti, esittävät samaa kuin aikaisemmin on määritelty ja M on Li tai MgY, jossa Y on halo-geeniatomi.
Yleisen kaavan (II) mukainen hydroksisulfonisuola voidaan saada helposti anionisoimalla sulfoni, jolla on yleinen kaava (III) R1 15 * o=s=o ö: 20 jossa R^" esittää samaa kuin aikaisemmin on määritelty, orgaanisella litium- tai magnesiumreagenssilla ja antamalla näin anionisoidun sulfonin reagoida tyydyttämättömän ai-dehydin kanssa, jolla on yleinen kava (IV) (IV) 2 jossa R esittää samaa kuin aikaisemmin on määritelty.
Menetelmä on erittäin tärkeä valmistettaessa teollisuusmit-30 takaavassa yleisen kaavan (I) mukaisia halogenoituja sulfo-neja, jotka ovat hyödyllisiä välituotteita A-vitamiinin ja sen karboksyylihappoestereiden, kuten asetaattien ja palmi-taattien valmistuksessa. Erikoisesti mainittakoon, että ha-logenoituja sulfoneita, jotka ovat hyödyllisiä välituottei-ta A-vitamiinin ja sen karboksyylihappoestereiden, kuten 3 90067 asetaattien ja palmitaattien valmistuksessa, on tähän saakka valmistettu valmistamalla ja eristämällä ensiksi hydroksisulfoni EP-patenttijulkaisun nro 0 187 259 menetelmän mukaan ja sen jälkeen antamalla halogenointirea-5 genssin reagoida hydroksisulfonin kanssa. Haluttujen ha-logenoitujen sulfonien valmistukseen tarvitaan olennaisesti kaksi erillistä vaihetta, tosiin sanoen (1) vaihe, jossa hydroksisulfoni valmistetaan, eristetään ja puhdistetaan, ja (2) vaihe, jossa halogenoitu sulfoni valmis-10 tetaan, eristetään ja puhdistetaan. Kuitenkin tämän keksinnön menetelmällä halogenoitu sulfoni voidaan valmistaa ja eristää käyttäen ns. one-pot -reaktiota, eikä hydroksisulfonin kautta. Täten keksinnön mukainen menetelmä yleisen kaavan (I) mukaisen halogenoidun sulfonin valmis-15 tamiseksi on yksinkertaisempi kuin tähän asti tunnettu menetelmä.
Edellä mainittujen yleisten kaavojen sisältämät 12·. 1 R , R , M ja X selitetään yksityiskohtaisemmin. R esittää fenyyliryhmää, joka voi olla substituoitu. Esimerkke-20 jä substituenteista ovat lyhytketjuinen alkyyliryhmä kuten metyyli, etyyli, i-propyyli, n-propyyli, i-butyyli, n-butyyli tai vastaava, halogeeniatomi kuten kloori, bromi, jodi tai vastaava ja lyhytketjuinen alkoksiryhmä kuten metoksi, etoksi, i-propoksi, n-propoksi, i-butoksi, n-.. 25 butoksi tai vastaava. Substituentti voi olla joko orto- meta- tai para-asemassa ja niitä voi olla yksi tai useam-2 pi. R esittää lyhytketjuista asyyliryhmää kuten formyylia, asetyyliä, propionyyliä tai vastaavaa. M esittää litium-atomia tai MgY:tä, jossa Mg on magnesiumatomi ja Y esit-30 tää kloori-, bromi- tai jodiatomia. X esittää halogeeni-atomia kuten klooria, bromia ja jodia.
Kun halogenointireagenssi reagoi yleisen kaavan (II) mukaisen hydroksisulfonin Li- tai Mg-suolan kanssa, voidaan saada yleisen kaavan (I) mukainen halogenoitu sul-35 foni. Halogenointireagenssi on esimerkiksi tionyylikloridi, 4 0 067 tionyylibromidi, fosforitrikloridi, fosforitribromidi tai vastaava. Halogenointireagenssin määrä on mieluiten noin 1-3 ekvivalenttia yleisen kaavan (II) hydroksisul-fonin Li- tai Mg-suolan määrän suhteessa. Tämä reaktio 5 suoritetaan mieluiten orgaanisessa liuottimessa terti-äärisen amiinin läsnäollessa. Orgaaninen liuotin on mieluiten lineaarinen tai syklinen eetteri kuten dietyyli-eetteri, di-i-propyylieetteri, di-n-butyylieetteri, tet-rahydrofuraani tai vastaava, tai näiden eettereiden seos 10 aromaattisten tai alifaattisten hiilivetyjen kanssa kuten bentseenin, tolueenin, ksyleenin, heksaanin, heptaanin ja vastaavien kanssa.
Orgaanisen liuottimen määrä on mieluiten sellainen, että yleisen kaavan (II) mukaisen hydroksisulfonin Li-15 tai Mg-suolan konsentraatio on noin 0,1-5 moolia/litra. Sopiva tertiäärinen amiini on esimerkiksi pyridiini, tri-etyyliamiini tai vastaava. Näitä tertiäärisiä amiineja käytetään mieluiten 0,01 - 50 ekvivalenttia suhteessa yleisen kaavan (II) mukaisen hydroksisulfonin Li- tai Mg-20 suolan määrään ja mikäli niitä käytetään ylimäärin, ne voivat toimia myös orgaanisina liuottimina. Reaktio suoritetaan mieluiten noin -30 - 30°C:n lämpötilassa.
Seuraavaksi kuvataan yleisen kaavan (II) mukaisen hydroksisulfonin Li- tai Mg-suolan valmistusmenetelmä, 25 jossa lähtöaineena käytetty yleisen kaavan (III) mukainen sulfoni tehdään anioniseksi tai anionisoidaan käyttämällä orgaanista litium- tai magnesiumreagenssia ja tämän jälkeen se saatetaan reagoimaan yleisen kaavan (IV) mukaisen tyydyttämättömän aldehydin kanssa. Orgaaninen litiumrea-30 genssi, joka pystyy saamaan aikaan anionin yleisen kaavan (III) mukaisen sulfonin S02R"''“ryhmän oC-asemaan, on esimerkiksi alkyylilitium kuten metyylilitium, n-butyyli-litium tai vastaava. Toisaalta orgaaninen magnesiumrea-genssi tarkoittaa esimerkiksi niin sanottua Grignardin 35 reagenssia kuten metyylimagnesiumkloridia, etyylimagne- 5 0 n 0 6 7 siumkloridia, raetyylimagnesiumbromidia, etyylimagensium-bromidia, i-propyylimagnesiumkloridia, n-butyylimagne-siumkloridia tai vastaavaa.
Orgaanisen litium- tai magnesiumreagenssin määrä 5 on 0,5 - 2 mooliekvivalenttia suhteessa yleisen kaavan (III) mukaisen sulfonin määrään.
Reaktio suoritetaan yleensä noin - 100 - 70°C:n lämpötilassa ja mielellään käytetään inerttiä suojakaa-sua kuten heliumia, typpeä, argonia tai vastaavaa. Vaikka 10 reaktioaika vaihtelee käytetyn anionisointireagenssin ja liuottimen ja raktiolämpötilan mukaan, on se noin kolme tuntia, kun esimerkiksi anionisointireagenssina käytetään n-butyylilitiumia ja reaktio suoritetaan tetrahydrofuraa-nissa noin -78 - -50°C:n lämpötilassa. Vaihtoehtoisesti 15 reaktioaika voi olla noin 6 tuntia, kun käytetään metyy-limagnesiumkloridia ja reaktio suoritetaan tetrahydrofu-raanissa noin 30 - 40°C:n lämpötilassa. Yleisen kaavan (III) mukaisen sulfonin ja orgaanisen litium- tai magnesiumreagenssin välisessä reaktiossa syntyy orgaaninen 20 litium- tai magnesiumyhdiste, jolla on yleinen kaava (V) R 1 o=s=o
•Λ 25 ÖC
jossa R1 ja M, vastaavasti, esittävät samaa kuin aikaisemmin on määritelty, ennen kuin reaktio yleisen kaavan (IV) mukaisen tyydyttämättömän aldehydin kanssa 30 tapahtuu. Tätä yhdistettä voidaan käyttää sellaisenaan reaktiossa yleisen kaavan (IV) mukaisen tyydyttämättömän aldehydin kanssa ilman, että se eristetään reaktioseok-sesta.
Yleisen kaavan (V) mukaisen orgaanisen litium-35 tai magnesiumyhdisteen reaktio yleisen kaavan (IV) mukaisen tyydyttämättömän aldehydin kanssa suoritetaan taval- 6 «0067 lisesti - 100 - 50°C:n lämpötilassa ja reaktiolle on eduksi käyttää inerttiä suojakaasua kuten heliumia, typpeä, argonia tai vastaavaa. Joka tapauksessa reaktio etenee hyvin nopeasti ja tyydyttävä reaktioaika on 2 tuntia. Yllä kuva-5 tulla menetelmällä voidaan valmistaa yleisen kaavan (II) mukainen hydroksisulfonin Li- tai Mg-suola, ja vastaava yleisen kaavan (I) mukainen halogenoitu sulfoni voidaan valmistaa aikaisemmin kuvatulla menetelmällä.
Yllä mainituissa reaktioissa saatu yleisen kaavan 10 (I) mukainen halogenoitu sulfoni voidaan eristää tavan omaisin keinoin. Esimerkiksi, reaktioseos kaadetaan veteen, kyllästettyyn natriumbikarbonaatin vesiliuokseen tai laimeaan rikkihappoon, minkä jälkeen sitä uutetaan bentseenil-lä, metyleenikloridilla, dietyylieetterillä tai etyyli-15 asetaatilla, uute pestään vedellä ja kuivataan vedettömällä natriumsulfaatilla. Tämän jälkeen alhaalla kiehuvat komponentit tislataan uutteesta pois alennetussa paineessa ja saatu jäännös käsitellään kromatografisesti silikagee-lipylväässä, jolloin eristetään yleisen kaavan (I) mukai-20 nen halogenoitu sulfoni.
, Yleisen kaavan (III) mukainen yhdiste saadaan helposti hyvällä saannolla linaloolista, joka on edullinen teollisuuden lähtöaine. Esimerkiksi yleisen kaavan (III) mukainen yhdiste, jossa R esittää fenyyliryhmää, valmis-25 tetaan seuraavan reaktioketjun mukaisesti.
ft ^
Oli 30 Q-SO.Na --->
L L /7~^\ H 2SO 4 - CH3CO
oc-o 7 -0067
Yksityiskohtaisemmin kuvattuna, tionyylikloridin ja linaloolin reaktiossa syntyy geranyylikloridia, minkä jälkeen geranyylikloridin ja natriumbentseenisulfinaatin välisessä reaktiossa syntyy geranyylifenyylisulfoni. Ge-5 ranyylifenyylisulfonille tehdään renkaan sulkemisreaktio esimerkiksi rikkihapon ja etikkahapon seoksen läsnäollessa, jolloin saadaan yS-syklogeranyylifenyylisulfoni. Renkaan sulkemisreaktiossa voi syntyä sivutuotteena <*-syklogeranyylifenyylisulfonia, joka on ^-syklogeranyyli-10 fenyylisulfonin isomeeri. Tässä tapauksessa kummankin yhdisteen seos kiteytetään liuottimesta, kuten heksaanista, jolloin saadaan erittäin puhdasta 0-syklogeranyylifenyyli-sulfonia. Toisaalta A-syklogeranyylifenyylisulfoni voidaan kierrättää takaisin renkaan sulkemisreaktioon, jossa se 15 muuttuu halutuksi jB-’syklogeranyylifenyylisulfoniksi. β-syklogeranyylifenyylisulfonin kokonaissaanto linaloolista lähtien on tavallisesti noin 80 %.
Yleisen kaavan (IV) mukainen yhdiste valmistetaan helposti esimerkiksi seleenidioksidin reaktiolla geranio-20 Iin lyhytketjuisen karboksyylihappoesterin kanssa /katso Tetrahedron Letters, 281(1973)^7.
0R3 z J | > 0R3
Yleisen kaavan (I) mukainen sulfoni muutetaan helposti ja hyvällä saannolla A-vitamiiniksi tai sen ase-taatiksi esimerkiksi seuraavan reaktioketjun mukaan.
8 '10 C’ 6 7 R'
o=s=O
0RZ
( I )
_J. 0H
—. „„ 1 2 jossa R , R ja X, vastaavasti, esittävät samaa 15 kuin aikaisemmin on määritelty.
A-vitamiini saadaan käsittelemällä yleisen kaavan (I) mukaista halbgenoitua sulfoniä emäksellä. Esimerkkeinä emäksistä ovat kaliumalkoksidit kuten kaliummetoksidi, kaliumetoksidi, kalium-t-butoksidi ja vastaavat, sekä 20 kaliumhydroksidi. Emäksen määrä on mieluiten noin 2-20 moolia yleisen kaavan (I) mukaisen halogenoidun sulfonin moolia kohti. Reaktio suoritetaan mieluiten orgaanisessa liuottimessa. Sopivia orgaanisia liuottimia ovat esimerkiksi hiilivedyt kuten heksaani, sykloheksaani, bentseeni, 25 tolueeni ja vastaavat. Orgaanista liuotinta käytetään mieluiten sellainen määrä, että yleisen kaavan (I) mukaisen halogenoidun sulfonin konsentraatio on noin 0,05 - 1 moolia/litra. Reaktio suoritetaan mieluiten noin 10 -100°C:n lämpötilassa. Kun reaktio on valmis, reaktioseos 30 suodatetaan, mikäli se on välttämätöntä sakan erottamiseksi, suodokseen lisätään vettä, kyllästettyä ammonium-kloridin vesiliuosta tai vastaavaa syntyvän orgaanisen faasin erottamiseksi. Näin erottunut orgaaninen faasi puhdistetaan joko uudelleenkiteyttämällä tai pylväskroma-35 tografisesti, jolloin saadaan A-vitamiini.
9 .) π n < 7
Jos yleisen kaavan (I) mukainen halogenoitu sulfo-ni hydrolysoidaan, voidaan saada yleisen kaavan (I)— 1 mukainen halogenoitu sulfoni. Tämä yhdiste voidaan muuttaa A-vitamiiniksi samoissa olosuhteissa kuin yleisen kaavan 5 (I) mukainen halogenoitu sulfoni.
R1 ^ (1)1 “ (X r jossa R·*" ja X, vastaavasti, esittävät samaa kuin aikaisemmin on määritelty.
Tämä hydrolyysireaktio voidaan suorittaa antamalla alkalimetallihydroksidin vaikuttaa yleisen kaavan (I) mukaiseen halogenoituun sulfoniin. Esimerkkejä alkalimetalli-hydroksidista ovat kaliumhydroksidi, natriumhydroksidi, litiumhydroksidi ja vastaavat. Alkalimetallihydroksidin 20 määrä on mieluiten noin 1-3 ekvivalenttia verrattuna yleisen kaavan (I) mukaisen sulfonin määrään. Tämä reaktio suoritetaan liuottimessa. Käytetty liuotin on alkoholi kuten metanoli, etanoli tai vastaava, tai alkoholin ja veden seos ja/tai hiilivety kuten bentseeni, tolueeni tai 25 vastaava. Liuotinta käytetään mieluiten sellainen määrä, että yleisen kaavan (I) mukaisen halogenoidun sulfonin konsentraatio on noin 0,1 - 10 moolia/litra. Reaktio on sopivinta suorittaa noin - 10 - 50°C:n lämpötilassa.
Yllä mainitusta reaktiosta saatu yleisen kaavan 30 (I)—1 mukainen halogenoitu sulfoni eristetään tavanomaisin menetelmin. Reaktioseokseen lisätään ylimääräisen alkalimetallihydroksidin neutraloimiseksi esimerkiksi kyllästettyä ammoniumkloridin vesiliuosta, laimeata suolahappoa tai laimeata rikkihappoa. Mikäli tarpeellista, liuottimena 35 käytetty alkoholi voidaan tislata pois ja saatuun jäännökseen lisätään vettä ja uutetaan bentseenillä, metyleeni- 10 9 O 067 kloridilla, dietyylieetterillä, etyyliasetaatilla tai vastaavalla, ja saatu uute pestään vedellä ja kuivataan vedettömällä natriumsulfaatilla. Tämän jälkeen alhaalla kiehuvat komponentit tislataan pois uutteesta ja saatu 5 jäännös käsitellään kromatografisesti silikageelipylvääs-sä, jolloin saadaan yleisen kaavan (I)—1 mukainen haloge-noitu sulfoni.
Kun näin saatu A-vitamiini asetyloidaan, siitä saadaan A-vitamiinin asetaattijohdannainen. Asetylointi-10 reaktio suoritetan antamalla asetylointireagenssin reagoida A-vitamiinin sisältävän orgaanisen faasin, joka on erotettu A-vitamiinin muodostusreaktion reaktioseoksesta, kanssa tai orgaanisesta faasista erotetun ja puhdistetun A-vitamiinin kanssa. Mieluiten tämä reaktio suoritetaan 15 orgaanisessa liuottimessa tertiäärisen amiinin läsnäollessa. Asetylointireagensseja ovat esimerkiksi vedetön etik-kahappo, asetyylikloridi ja vastaavat. Asetylointireagenssin määrä on noin 1-10 ekvivalenttia suhteessa käytetyn A-vitamiinin määrään. Orgaanisia liuottimia ovat esimer-20 kiksi hiilivedyt kuten bentseeni, tolueeni, heksaani, heptaani ja vastaavat, halogenoidut hiilivedyt kuten mety-leenikloridi, 1,2-dikloorietaani ja vastaavat, eetterit kuten dietyylieetteri, di-isopropyylieetteri ja vastaavat, ja esterit kuten etyyliasetaatti, butyyliasetaatti ja vas-25 taavat.
Näitä orgaanisia liuottimia käytetään mieluiten sellaisia määriä, että A-vitamiinin konsentraatio on noin 0,1 - 5 moolia/litra. Tertiäärinen amiini on esimerkiksi trietyyliamiini, pyridiini tai vastaava. Näitä ter-30 tiäärisiä amiineja käytetään mieluiten noin 0,01 - 10 ekvivalenttia suhteessa A-vitamiinin määrään. Jos tertiääristä amiinia käytetään ylimäärin, se toimii myös orgaanisena liuottimean. Reaktio etenee suotuisasti noin - 10 -100°C:n lämpötilassa. Kun reaktio on valmis, muodostunut 35 sakka voidaan suodattaa reaktioseoksesta mikäli tarpeellista, minkä jälkeen reaktioseokseen lisätään laimeaa li ··) 0 067 rikkihappoa, vettä tai kyllästettyä natriumbikarbonaatin vesiliuosta, minkä jälkeen syntynyt orgaaninen faasi erotetaan. Kun orgaaninen faasi puhdistetaan esimerkiksi uudelleenkiteyttämällä tai pylväskromatografisesti, saa-5 daan A-vitamiinin asetaatti.
Tätä keksintöä kuvataan esimerkkien avulla, joihin keksinnön ei kuitenkaan pidä tulkita rajoittuvan.
Esimerkki 1
Q
o=s=o 15 L^L^OMbCÄ 1 SOC £-2 0 = S = 0 , 2° OAc UL ci £ 50 ml:n pyöreäpohjäiseen kolviin panostettiin 25 2,12 g (3,87 mmoolia) l-asetoksi-8-hydroksi-3,7-dimetyy- li-9-(2,6,6-trimetyyli-l-sykloheksen-l-yyli)-9-fenyyli-sulfonyyli-2,6-nonadieenin magnesiumkloridisuolaa (1), 15 ml tolueenia, 2,3 ml tetrahydrofuraania ja 0,61 g pyridiiniä, seokseen lisättiin 0,63 g tionyylikloridia 30 jäähdyttäen samalla -30°C:een, seosta sekoitettiin 15 minuuttia edellä mainitussa lämpötilassa ja sen jälkeen - 10 - 0°C:ssa 30 minuuttia. Reaktioseos kaadettiin 50 ml:aan vettä, minkä jälkeen uutettiin 50 ml:11a tolueenia ja orgaaninen faasi kerättiin talteen. Vesifaasi 35 uutettiin jälleen 50 ml:11a tolueenia. Nämä orgaaniset 12 Ο ·Ί n < ‘7 faasit yhdistettiin, pestiin kyllästetyllä natriumbikarbonaatin vesiliuoksella ja sen jälkeen kyllästetyllä natriumkloridin vesiliuoksella ja kuivattiin vedettömällä magnesiumsulfaatilla. Orgaanisen faasin liuotin tis-5 lättiin pois ja saatu jäännös puhdistettiin pylväskroma-tografisesti kätytäen silikageeliä (eluentti: heksaanin ja etyyliasetaatin seos tilavuussuhteessa 5:1), jolloin saatiin 1,85 g valkoista, vahamaista ainetta. Seuraavien instrumentaalianalyysien tietojen perusteella aineen vah-10 vietettiin olevan l-asetoksi-6-kloori-3,7-dimetyyli-9-{2,6,6-trimetyyli-l-sykloheksen-l-yyli)-9-fenyylisulfo- nyyli-2,7-nonadieeni. Saanto oli 94 %.
CDCla NMR <5 : (CH3) 3S10S1 (Cll3) a 15 0,72 - 2,05(m,28H), 4,17 - 4,57(m.4H). 5,23(t.lH).
5,88 (m , 1 II) , 7,35 - 7/91(m.51l) IR (film) u (cm-’): 1745(00), 1150(S0a), 685(Colla) FD-MS m/e: 506(M+), 507(M++1), 470(M+-HC1), on 365 (M + - Cell sS02)
Esimerkki 2 - Q . , 0 A c I MeHeC & 4 SOC e, t -> -—-► ->
~ Q
35 2 rv 13 ·;0Ρ 67 5,40 g (19,4 mmoolia) $-syklogeranyylifenyyli-sulfonia (3) ja 50 ml tetrahydrofuraania panostettiin 200 ml:n 3-kaulakolviin, joka oli täytetty typpikaasulla, 16,8 ml (18,5 mmoolia) metyylimagnesiumkloridin tetrahyd-5 rofuraaniliuosta (1,1 moolia/litra) tiputettiin kolviin sisälämpötilan ollessa 30 - 40°C. Tiputuksen päätyttyä sekoitusta jatkettiin vielä 6 tuntia sisälämpötilan ollessa 30 - 40°C. Sen jälkeen reaktioliuos jäähdytettiin siten, että sisälämpötila oli - 30 - -40°C ja liuos tipu-10 tettiin vähitellen liuokseen, jossa oli 3,70 g (17,6 mmoolia) 8-asetoksi-2,6-dimetyyli-2,6-oktadien-l-aalia (4) 30 ml:ssa tolueenia, siten, että sisälämpötila pysyi - 30 - -40°C:ssa. Tiputuksen jälkeen liuosta sekoitettiin samassa lämpötilassa vielä yhden tunnin ajan.
15 3,62 g (45,8 mmoolia) pyridiiniä lisättiin reak- tioseokseen, minkä jälkeen 2,72 g (22,9 mmoolia) tionyy-likloridia tiputettiin siten, että sisälämpötila oli - 30 - -40°C, minkä jälkeen sekoitettiin em. lämpötilassa 30 minuuttia. Sen jälkeen sisälämpötila nostettiin 0°C:een, 20 minkä jälkeen sekoitettiin 0 - 10°C:ssa 30 minuuttia.
Reaktioseos kaadettiin 200 ml:aan vettä ja siihen lisättiin 100 ml tolueenia orgaaniseen faasiin uuttamiseksi. Alempi faasi uutettiin edelleen 100 ml:11a tolueenia. Nämä orgaaniset faasit yhdistettiin, pestiin kyllästetyl-25 lä natriumkarbonaatin vesiliuoksella ja sen jälkeen kyllästetyllä natriumkloridin vesiliuoksella, ja kuivattiin vedettömällä magnesiumsulfaatilla. Orgaanisen faasin liuotin tislattiin pois alennetussa paienessa ja saatu jäännös puhdistettiin pylväskromatografisesti käyttäen sili-30 kageeliä (eluentti: heksaanin ja etyyliasetaatin seos tilavuussuhteessa 5:1), näin saatiin 7,55 g valkoista, vahamaista ainetta. Saanto oli 8-asetoksi-2,6-dimetyyli- 2,6-oktadien-l-aaliin perustuen 84,6 %.
14 90067
Esimerkit 3-8 R'
5 0 = S = 0 I I
J vx il I nalogenointireagenssi ...-.
0 R' 10 sJl x 6 15 20 ml liuosta, jossa oli 3,87 mmoolia yhdistettä 5 20 ml:ssa tetrahydrofuraania, panostettiin 50 ml:n pyö-reMpohjäiseen kolviin ja jäähdytettiin - 30 - -40°C:een.
Sen jälkeen lisättiin liuokseen ennalta määrätyt määrät halogenointireagensseja, minkä jälkeen sekoitettiin sa-20 massa lämpötilassa 30 minuuttia ja sitten 0 - 15°C:ssa vielä 2 tuntia. Jokainen reaktioseos käsiteltiin samalla tavalla kuin esimerkissä 1 halogenoitujen sulfonien 6 erottamiseksi. Tulokset on esitetty seuraavassa taulukossa.
25 Esimerkki J> Halogenointi- Halogenointi- (> reagenssi reagenssi/5 __M_ (moolisuhde) X Saanto-% 3 -Cello MeCl soci3 V> C1 88,3 4 do. do. PC13 2,3 (,°· 61 »° 30 5 do. do. POCI3 2,3 do· 47/3 6 do. do. PBr3 2;1 Br 71/° 7 -C71MP) do. S0C12 3,0 Cl 82;8 __ 8 -Cells Li SOClz 3,0 do. 85,0 35 is g Q 0 67
Viite 1
O
5 0 = S = 0 KOIIe AciO
C e. 2 10 OAc 50 ml:n argonkaasulla täytettyyn kolviin panos-15 tettiin 0,4951 g (0,977 mmoolia) l-asetoksi-6-kloori- 3,7-dimetyyli-9-(2,6,6-trimetyyli-l-sykloheksen-l-yyli)- 9-fenyylisulfonyyli-2,7-nonadieeniä (2) ja 15 ml syklo-heksaania, seosta sekoitettiin hetken aikaa ja siihen lisättiin 0,70 g (10 mmoolia) kaliummetoksidia, minkä 20 jälkeen sekoitettiin 38°C:ssa 2 tuntia. Reaktioseokseen lisättiin 30 ml di-isopropyylieetteriä ja 15 ml kyllästettyä ammoniumkloridin vesiliuosta ja syntynyt orgaaninen faasi erotettiin. Vesifaasia uutettiin 20 ml:11a di-isopropyylieetteriä. Orgaaniset faasit yhdistettiin, pes-25 tiin kyllästetyllä ammoniumkloridiliuoksella ja kuivattiin vedettömällä magnesiumsulfaatilla. Orgaaninen liuotin tislattiin pois orgaanisesta faasista ja saatu jäännös laitettiin 100 ml:n argonkaasulla täytettyyn kolviin, johon lisättiin 4 ml heksaaniliuosta, joka sisälsi 30 0,05 paino-% 2,6-di-t-butyyli-4-metyylifenolia ja 1,1 ml trietyyliamiinia. Seosta jäähdytettiin jäillä ja siihen lisättiin 0,68 ml asetanhydridiä, minkä jälkeen sekoitettiin huoneenlämmössä 1 päivän ajan. Reaktiosooksoen lisättiin 50 ml heksaania ja 10 ml kyllästettyä natriumbikarbonaatin vesiliuosta ja sekoitettiin hetken aikaan, min-35 kä jälkeen heksaanifaasi erotettiin. Tämä heksaanifaasi 16 9 0 6 7 pestiin kyllästetyllä natriumbikarbonaatin vesiliuoksella ja kuivattiin vedettömällä magnesiumsulfaatilla. Heksaani poistettiin tislaamalla heksaanifaasi, jolloin saatiin 0,3462 g punaista, öljymäistä ainetta. Tämä öljymäinen 5 aine analysoitiin FD-MS-analyysissä, jossa tuli esille piikki kohdassa m/e = 328. Tämä vahvisti, että öljymäinen aine on pääasiassa A-vitamiinin asetaattia. Tämän jälkeen muodostunut A-vitamiinin asetaatti määritettiin kvantitatiivisesti käyttäen suuren nopeuden nestekromatografiaa, 10 jossa sisäisenä standardina käytettiin metyylistearaattia. Tulokseksi saatiin, että A-vitamiinin asetaatin saanto oli 70 % perustuen l-asetoksi-6-kloori-3,7-dimetyyli-9-(2,6,6-trimetyyli-l-sykloheksen-l-yyli)-9-fenyylisulfonyyli-2,7-nonadieeniin (2).
15 Viite 2 0
0=S=0 . KOH
20 Mc —»
Uk C£ £ 0 25 o=s=o .
30 10 ml:n pyöreäpohjäiseen kolviin panostettiin 0,0226 g (0,342 mmoolia) kaliumhydroksidia ja 1 ml meta-nolia, minkä jälkeen sekoitettiin huoneenlämpötilassa kaliumhydroksidin metanoliliuoksen aikaansaamiseksi. Liuokseen lisättiin liuos, jossa oli 0,0373 g (0,0736 mmoo-35 lia) l-asetoksi-6-kloori-3,7-dimetyyli-9-(2,6,6-trimetyy-li-l-sykloheksen-l-yyli)-9-fenyylisulfonyyli-2,7-nona- 17 C) n f'· C 1 dieeniä (2) liuotettuna liuotinseokseen, jossa oli 2 ml metanolia ja 0,2 ml bentseeniä, minkä jälkeen sekoitettiin jäävesihauteella 30 minuuttia. Kyllästetty ammonium-kloridin vesiliuos lisättiin reaktioseokseen, josta liuo-5 tin poistettiin tislaamalla, minkä jälkeen saatuun jäännökseen lisättiin vettä ja uutettiin dietyylieetterillä. Uute pestiin kyllästetyllä ammoniumkloridin vesiliuoksella ja kuivattiin vedettömällä magnesiumsulfaatilla. Liuotin tislattiin uutteesta pois, jolloin saatiin 0,0297 g 10 keltaista, öljymäistä ainetta. Seuraavat instrumentaali-analyysin tiedot osoittavat, että aine oli 6-kloori-l-hydroksi-3,7-dimetyyli-9-(2,6,6-trimetyyli-l-sykloheksen-1-yyli)-9-fenyylisulfonyyli-2,7-nonadieeniä (7). Saanto oli 87 %.
15 CDC13 NMR 5 (CHa) 3SI OS 1 (CII3) 3 0,75 - 2,20(m,26H), 4,06 (d.2H). 4,21 - 4|55(m.2H).
5,30 ( t, VH) , 5,91 (m , 11l) , 7,3G - 7,80(m,5H) 20 lR (ίΊ1(η) v (cm’): 3300 (OH). 1745(0=0), 1150(S();?).
685(0oH s) FD-MS m/e: 465(M++1), 428(M + -HC1). 323(1^-0011-^02) 25 : o K0Me 30 c Z ( 7 ) 35 18 -') 0 0 6 7 10 ml:n argonkaasulla täytettyyn kolviin panostettiin 0,0232 g (0,050 mmoolia) 6-kloori-l-hydroksi-3,7-dimetyyli-9-(2,6,6-trimetyyli-l-sykloheksen-l-yyli)-9-fenyylisulfonyyli-2,7-nonadieeniä (7) ja 5 ml syklohek-5 saania, seokseen lisättiin 0,0352 g (0,50 moolia) kalium-metoksidia, minkä jälkeeen sekoitettiin 35°C:ssa 2 tuntia. Reaktioseos lisättiin liuosseokseen, jossa oli 20 ml di-isopropyylieetteriä ja 10 ml kyllästettyä ammoniumklo-ridiliuosta. Saatu orgaaninen faasi erotettiin ja kuivat-10 tiin vedettömällä magnesiumsulfaatilla ja konsentroitiin noin 1 ml:ksi. Haihdutusjäännös analysoitiin FD-MS-analyy-sillä, missä havaittiin piikki kohdassa m/e = 286. Tämä vahvisti haihdutusjäännöksen sisältävän A-vitamiinia.
Viite 3 0
0=S-0 . KOHe Ac^O
20 Br ( 8 * 0At 25
Viitteen 1 reaktio- ja eristystoimenpiteet toistettiin paitsi, että 0,4951 g (0,977 mmoolia) 1-asetoksi- 6-kloori-3,7-dimetyyli-9-(2,6,6-trimetyyli-l-sykloheksen- 1-yyli)-9-fenyylisulfonyyli-2,7-nonadieenin sijasta käy-30 tettiin 0,5538 g (1,01 mmoolia) l-asetoksi-6-bromi-3,7-dimetyyli-9-(2,6,6,-trimetyyli-l-sykloheksen-l-yyli)-9-fenyylisulfonyyli-2,7-nonadieeniä (8) ja 15 ml:n syklohek-saanin sijasta käytettiin seosta, jossa oli 10 ml syklo-heksaania ja 5 ml tolueenia, jolloin saatiin 0,3195 g pu-35 naista, öljymäistä ainetta. Tämä öljymäinen aine analysoitiin FD-MS-analyysissä, jossa havaittiin piikki kohdassa 19 Q 0 0 67 m/e = 328. Tämä osoitti, että öljymäisen aineen pää-komponentti oli A-vitamiinin asetaatti. Tämän jälkeen A-vitamiinin asetaatti määritettiin kvantitatiivisesti suuren nopeuden nestekromatografiällä samalla tavalla 5 kuin viitteessä 1 ja saatiin tulokseksi, että A-vitamiinin asetaatin saanto oli 70 % perustuen l-asetoksi-6-bromi-3,7-dimetyyli-9-(2,6,6-trimetyyli-l-sykloheksen-l-yyli)-9-fenyylisulfonyyli-2,7-nonadieeniin (8) .
Viite 4 10 0 0 = S = 0 , . KOMe Ac *0 15 0Ae — —*
Viitteen 3 reaktio- ja eristystoimenpiteet toistettiin paitsi, että 0,5538 g (1,01 mmoolia) 1-asetoksi- 6-bromi-3,7-dimetyyli-9-(2,6,6-trimetyyli-l-sykloheksen-25 1-yyli)-9-fenyylisulfonyyli-2,7-nonadieenin (8) sijasta käytettiin 0,5127 g (0,985 mmoolia) l-asetoksi-6-kloori- 3,7-dimetyyli-9-(2,6,6-trimetyyli-l-sykloheksen-l-yyli)- 9-(p-tolyyli)sulfonyyli-2,7-nonadieeniä (9), jolloin saatiin 0,3325 g punaista, öljymäistä ainetta. Tämä öljymäi-30 nen aine analysoitiin FD-MS-analyysissä, jossa havaittiin piikki kohdassa m/e = 328. Tämä vahvisti öljymäisen aineen pääkomponentin olevan A-vitamiinin asetaattia. Tämän jälkeen A-vitamiinin asetaatti määritettiin kvantitatiivisesti suuren nopeuden nestekromatografiällä samalla ta-35 valla kuin viitteessä 1, ja saannoksi saatiin 68 % perus- 20 90 0 67 tuen l-asetoksi-6-kloori-3,7-dimetyyli-9-(2,6,6-trime-tyyli-l-sykloheksen-l-yyli)-9-(p-tolyyli)sulfonyyli-2,7-nonadieeniin (9).
Claims (6)
1. Menetelmä sulfonien valmistamiseksi, joilla on yleinen kaava (I) 5 R1 o=s=o 2 [ j| J ^0RZ (I) 10 jossa R1 on fenyyliryhmä, joka voi olla substituoitu, R2 on lyhytketjuinen asyyliryhmä ja X on halogeeniatomi, tunnettu siitä, että halogenointireagenssi saate- 15 taan reaogimaan hydroksisulfonisuolan kanssa, jolla on yleinen kaava (II) R1 o=s=o 20 (ii) jossa R1 ja R2 merkitsevät samaa kuin edellä ja M on Li 25 tai MgY, jossa Y on halogeeniatomi.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että halogenointireagenssi on ha-logeeniyhdiste, joka on tionyylikloridi, tionyylibromi-di, fosforitrikloridi tai fosforitribromidi.
3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että reaktio saatetaan tapahtumaan lineaarisessa tai syklisessä eetterissä tai eetterin ja aromaattisen tai alifaattisen hiilivedyn muodostamassa liuotinseoksessa.
4. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että reaktio saatetaan tapahtumaan lämpötilassa -30 - 30 °C. 22 '/ί'ί;<'7
5. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että reaktio saatetaan tapahtumaan tertiäärisen amiinin läsnäollessa.
6. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, 5 tunnettu siitä, että yleisen kaavan (II) mukainen hydroksisulfonisuola valmistetaan siten, että sulfoni, jolla on yleinen kaava (III) R1 io o=s=o öt 15 jossa R1 merkitsee samaa kuin edellä, anionisoidaan orgaanisella litium- tai magnesiumreagenssilla ja saatu litium- tai magnesiumyhdiste, jolla on yleinen kaava (V) R1 20 0=S=0 (V) 25 jossa R1 ja M merkitsevät samaa kuin edellä, saatetaan reagoimaan tyydyttämättömän aldehydin kanssa, jolla on yleinen kaava (IV) yL. /v 0 30 (IV) jossa R2 merkitsee samaa kuin edellä. 23 i) fj ') £ <η
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP16046588 | 1988-06-27 | ||
JP63160465A JPH029857A (ja) | 1988-06-27 | 1988-06-27 | ハロスルホンの製造方法 |
Publications (4)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
FI893068A0 FI893068A0 (fi) | 1989-06-22 |
FI893068A FI893068A (fi) | 1989-12-28 |
FI90067B true FI90067B (fi) | 1993-09-15 |
FI90067C FI90067C (fi) | 1993-12-27 |
Family
ID=15715533
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
FI893068A FI90067C (fi) | 1988-06-27 | 1989-06-22 | Foerfarande foer framstaellning av halogeniserade sulfoner |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4947001A (fi) |
EP (1) | EP0348813B1 (fi) |
JP (1) | JPH029857A (fi) |
DE (1) | DE68913236T2 (fi) |
DK (1) | DK172075B1 (fi) |
FI (1) | FI90067C (fi) |
Families Citing this family (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0456287A1 (en) * | 1990-04-10 | 1991-11-13 | Duphar International Research B.V | New sulfonyl compound and use of said compound in the process of producing vitamin A or its esters |
AU6124499A (en) * | 1998-10-26 | 2000-05-15 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Process for the preparation of retinol and intermediates therefor |
KR20010052544A (ko) | 1999-04-05 | 2001-06-25 | 고사이 아끼오 | 비타민 a의 제조방법, 중간체 및 그 제조방법 |
EP1120398A3 (en) | 2000-01-28 | 2003-11-12 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Dihalo-compound and process for producing vitamin A derivative |
EP1199303B1 (en) * | 2000-10-18 | 2004-09-22 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Process for producing retinol and intermediate compounds for producing the same |
US20040204612A1 (en) * | 2002-02-19 | 2004-10-14 | Shinzo Seko | Process for preparation of carotenoids |
CN110330451A (zh) * | 2019-06-05 | 2019-10-15 | 广州巨元生化有限公司 | 一种维生素a中间体及其醋酸酯的制备工艺 |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0187259B2 (en) * | 1985-01-10 | 1996-05-15 | Kuraray Co., Ltd. | Process for producing vitamin A or its carboxylic acid esters, and intermediate compounds useful for the process |
-
1988
- 1988-06-27 JP JP63160465A patent/JPH029857A/ja active Granted
-
1989
- 1989-06-12 US US07/364,154 patent/US4947001A/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-06-21 EP EP89111326A patent/EP0348813B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-06-21 DE DE68913236T patent/DE68913236T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1989-06-22 FI FI893068A patent/FI90067C/fi not_active IP Right Cessation
- 1989-06-26 DK DK315789A patent/DK172075B1/da not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPH029857A (ja) | 1990-01-12 |
DE68913236T2 (de) | 1994-09-29 |
JPH0561265B2 (fi) | 1993-09-06 |
DK172075B1 (da) | 1997-10-13 |
DK315789D0 (da) | 1989-06-26 |
FI90067C (fi) | 1993-12-27 |
DK315789A (da) | 1989-12-28 |
EP0348813B1 (en) | 1994-02-23 |
DE68913236D1 (de) | 1994-03-31 |
EP0348813A3 (en) | 1991-07-17 |
FI893068A (fi) | 1989-12-28 |
FI893068A0 (fi) | 1989-06-22 |
US4947001A (en) | 1990-08-07 |
EP0348813A2 (en) | 1990-01-03 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
FI84264B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av vitamin-a och karboxylsyraestrar daerav och vid foerfarandet anvaendbara mellanprodukter. | |
RU2709200C2 (ru) | Способ получения трепростинила | |
JPH0459306B2 (fi) | ||
Bravo et al. | Synthesis of (S)-. beta.,. beta.,. beta.-trifluorolactic acid and (S)-. alpha.-methoxy-. alpha.-(trifluoromethyl) phenylacetic acid from (R)-methyl p-tolyl sulfoxide | |
FI90067B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av halogeniserade sulfoner | |
RU2318805C2 (ru) | Способ получения ретиналя или аддукта (полностью-е)-ретиналя с гидрохиноном и промежуточные продукты | |
Sanchez et al. | Phenol Benzylic Epoxide to Quinone Methide Electron Reorganization: Synthesis of (.+-.)-Taxodone | |
FR2567512A1 (fr) | Procede de preparation de composes insatures chlores en a de deux groupements electroattracteurs en position b | |
CN112358396A (zh) | 一种异丁酰乙酸乙酯制备工艺 | |
US4788344A (en) | Process for the preparation of polyene ethers | |
SU701532A3 (ru) | Способ получени замещенных циклогексилиденпростагландинов | |
EP0349991B1 (en) | Process for producing vitamin A or its carboxylic acid esters | |
JPH043389B2 (fi) | ||
KR0179320B1 (ko) | (±)-2-(톨릴술피닐)-시클로펜타데칸-1-온 및 그의 제법 | |
NO152415B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av 1rs,4sr,5rs-4((4,8-dimetyl-5-hydroksy-7-nonen-1-yl)-4-metyl-3,8-dioksabicyklo-(3.2.1)oktan-1-eddiksyre | |
Dehmlow et al. | Dioxa-cage and bridged compounds as possible precursors for tricyclo [5.5. 0.04, 10] dodeca-2, 5, 8, 11-tetraene | |
JPS6140223A (ja) | 電子−吸引性の基に関してα−ハロゲン化された化合物類の製造方法 | |
EP1731495B1 (en) | Process for producing cyclopropane monoacetal derivative and intermediate therefor | |
Carruthers et al. | Palladium-catalysed spirocyclisation of 3-acetoxy-1-(4-aminoalkyl) cyclohexenes | |
Altamura et al. | 2-(Iodomethyl) penems as useful substrates in the Wittig olefination: Synthesis of 2-arylethenyl penems | |
JPH043388B2 (fi) | ||
JPH04279564A (ja) | スルホニル化合物およびビタミンaまたはそのエステルを製造する方法における中間体としての前記化合物使用 | |
JPH043391B2 (fi) | ||
NO157216B (no) | Fremgangsm te for fremstilling av 1rs, 4sr, 5rs-4-(ksy-4,8-dimetyl-8-nonenyl)-4-metyl-3,8-dioksabicyklo-(3.2.1)oktan-1-eddiksyre. | |
JPH0720903B2 (ja) | 2−ヒドロキシ−3−メチレンビシクロ[3.3.0オクタン類の製造法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
FG | Patent granted |
Owner name: KURARAY CO., LTD. |
|
BB | Publication of examined application | ||
FG | Patent granted |
Owner name: KURARAY CO., LTD. |
|
MA | Patent expired |