NO152415B - Fremgangsmaate for fremstilling av 1rs,4sr,5rs-4((4,8-dimetyl-5-hydroksy-7-nonen-1-yl)-4-metyl-3,8-dioksabicyklo-(3.2.1)oktan-1-eddiksyre - Google Patents
Fremgangsmaate for fremstilling av 1rs,4sr,5rs-4((4,8-dimetyl-5-hydroksy-7-nonen-1-yl)-4-metyl-3,8-dioksabicyklo-(3.2.1)oktan-1-eddiksyre Download PDFInfo
- Publication number
- NO152415B NO152415B NO811475A NO811475A NO152415B NO 152415 B NO152415 B NO 152415B NO 811475 A NO811475 A NO 811475A NO 811475 A NO811475 A NO 811475A NO 152415 B NO152415 B NO 152415B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- formula
- acid
- ether
- agent
- methyl
- Prior art date
Links
- -1 4,8-DIMETHYL-5-HYDROXY-7-NONEN-1-YL Chemical class 0.000 title claims description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 14
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 34
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 24
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 21
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 18
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 15
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 13
- 150000002118 epoxides Chemical class 0.000 claims description 11
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims description 11
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 claims description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 10
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- KPUWHANPEXNPJT-UHFFFAOYSA-N disiloxane Chemical compound [SiH3]O[SiH3] KPUWHANPEXNPJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- PYOKUURKVVELLB-UHFFFAOYSA-N trimethyl orthoformate Chemical compound COC(OC)OC PYOKUURKVVELLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N N-bromosuccinimide Chemical compound BrN1C(=O)CCC1=O PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 150000004965 peroxy acids Chemical class 0.000 claims description 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 5
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 claims description 5
- 150000002085 enols Chemical class 0.000 claims description 5
- 125000000026 trimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([*])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 5
- 239000012359 Methanesulfonyl chloride Substances 0.000 claims description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N chlorotrimethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)Cl IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 claims description 4
- QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N methanesulfonyl chloride Chemical compound CS(Cl)(=O)=O QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- KHIWWQKSHDUIBK-UHFFFAOYSA-N periodic acid Chemical compound OI(=O)(=O)=O KHIWWQKSHDUIBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- IIHPVYJPDKJYOU-UHFFFAOYSA-N triphenylcarbethoxymethylenephosphorane Chemical compound C=1C=CC=CC=1P(C=1C=CC=CC=1)(=CC(=O)OCC)C1=CC=CC=C1 IIHPVYJPDKJYOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000001266 acyl halides Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000001244 carboxylic acid anhydrides Chemical class 0.000 claims description 3
- JZFQBWFDNWORAM-UHFFFAOYSA-N ethyl 2,6-dimethyl-3-oxohept-6-enoate Chemical compound CCOC(=O)C(C)C(=O)CCC(C)=C JZFQBWFDNWORAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000001649 bromium compounds Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000001733 carboxylic acid esters Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000007859 condensation product Substances 0.000 claims description 2
- 230000000911 decarboxylating effect Effects 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 claims description 2
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 110
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 38
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 29
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 27
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 25
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 23
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 21
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 19
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 18
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 17
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 15
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 13
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 13
- 229910001868 water Inorganic materials 0.000 description 13
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000002290 gas chromatography-mass spectrometry Methods 0.000 description 11
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 11
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 10
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 9
- TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N octane Chemical compound CCCCCCCC TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 8
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000006519 CCH3 Chemical group 0.000 description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 description 6
- HNZUNIKWNYHEJJ-FMIVXFBMSA-N geranyl acetone Chemical compound CC(C)=CCC\C(C)=C\CCC(C)=O HNZUNIKWNYHEJJ-FMIVXFBMSA-N 0.000 description 6
- ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N lithium diisopropylamide Chemical compound [Li+].CC(C)[N-]C(C)C ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M sodium iodide Chemical compound [Na+].[I-] FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000012258 stirred mixture Substances 0.000 description 6
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XRDHAXIOHKTIGF-JECBFZOVSA-N Zoapatanol Chemical compound CC(C)=CCC(=O)[C@H](C)CCC[C@]1(C)OC\C(=C\CO)CC[C@H]1O XRDHAXIOHKTIGF-JECBFZOVSA-N 0.000 description 4
- 239000002585 base Substances 0.000 description 4
- 239000003637 basic solution Substances 0.000 description 4
- MOIPGXQKZSZOQX-UHFFFAOYSA-N carbonyl bromide Chemical compound BrC(Br)=O MOIPGXQKZSZOQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- IUPJCDBRKKUCDM-UHFFFAOYSA-N 3-(3,8-dioxabicyclo[3.2.1]octan-5-yl)propan-1-ol Chemical class C1OCC2CCC1(CCCO)O2 IUPJCDBRKKUCDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 101150041968 CDC13 gene Proteins 0.000 description 3
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 3
- UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N diisopropylamine Chemical compound CC(C)NC(C)C UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 3
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- HNZUNIKWNYHEJJ-UHFFFAOYSA-N geranyl acetone Natural products CC(C)=CCCC(C)=CCCC(C)=O HNZUNIKWNYHEJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 3
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 3
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 3
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 3
- GLVYLTSKTCWWJR-UHFFFAOYSA-N 2-carbonoperoxoylbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O GLVYLTSKTCWWJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YNJSNEKCXVFDKW-UHFFFAOYSA-N 3-(5-amino-1h-indol-3-yl)-2-azaniumylpropanoate Chemical compound C1=C(N)C=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 YNJSNEKCXVFDKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910004373 HOAc Inorganic materials 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007832 Na2SO4 Substances 0.000 description 2
- KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N Peracetic acid Chemical compound CC(=O)OO KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XRDHAXIOHKTIGF-UHFFFAOYSA-N Zoapatanol Natural products CC(C)=CCC(=O)C(C)CCCC1(C)OCC(=CCO)CCC1O XRDHAXIOHKTIGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004015 abortifacient agent Substances 0.000 description 2
- 231100000641 abortifacient agent Toxicity 0.000 description 2
- 239000003929 acidic solution Substances 0.000 description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 2
- UORVGPXVDQYIDP-UHFFFAOYSA-N borane Chemical compound B UORVGPXVDQYIDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AOJDZKCUAATBGE-UHFFFAOYSA-N bromomethane Chemical compound Br[CH2] AOJDZKCUAATBGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- ACZZVGHIUHMPIL-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[2-(5-acetyloxy-4,8-dimethylnon-7-enyl)-2-methyl-3,8-dioxabicyclo[3.2.1]octan-5-yl]acetate Chemical compound O1C2CCC1(CC(=O)OCC)COC2(CCCC(C)C(CC=C(C)C)OC(C)=O)C ACZZVGHIUHMPIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CEXUZYMPCXKVSG-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[2-(5-acetyloxy-4,8-dimethylnon-8-enyl)-2-methyl-3,8-dioxabicyclo[3.2.1]octan-5-yl]acetate Chemical compound O1C2CCC1(CC(=O)OCC)COC2(CCCC(C)C(CCC(C)=C)OC(C)=O)C CEXUZYMPCXKVSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 description 2
- CDOSHBSSFJOMGT-UHFFFAOYSA-N linalool Chemical compound CC(C)=CCCC(C)(O)C=C CDOSHBSSFJOMGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AMXOYNBUYSYVKV-UHFFFAOYSA-M lithium bromide Chemical compound [Li+].[Br-] AMXOYNBUYSYVKV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N olefin Natural products CCCCCCCC=C JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KJIFKLIQANRMOU-UHFFFAOYSA-N oxidanium;4-methylbenzenesulfonate Chemical compound O.CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 KJIFKLIQANRMOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 235000009518 sodium iodide Nutrition 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CRDAMVZIKSXKFV-FBXUGWQNSA-N (2-cis,6-cis)-farnesol Chemical compound CC(C)=CCC\C(C)=C/CC\C(C)=C/CO CRDAMVZIKSXKFV-FBXUGWQNSA-N 0.000 description 1
- 239000000260 (2E,6E)-3,7,11-trimethyldodeca-2,6,10-trien-1-ol Substances 0.000 description 1
- 239000001490 (3R)-3,7-dimethylocta-1,6-dien-3-ol Substances 0.000 description 1
- CDOSHBSSFJOMGT-JTQLQIEISA-N (R)-linalool Natural products CC(C)=CCC[C@@](C)(O)C=C CDOSHBSSFJOMGT-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- DZKRDHLYQRTDBU-UPHRSURJSA-N (z)-but-2-enediperoxoic acid Chemical compound OOC(=O)\C=C/C(=O)OO DZKRDHLYQRTDBU-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- SPEUIVXLLWOEMJ-UHFFFAOYSA-N 1,1-dimethoxyethane Chemical compound COC(C)OC SPEUIVXLLWOEMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JYUXDXWXTPSAEL-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxane;oxolane Chemical compound C1CCOC1.C1COCCO1 JYUXDXWXTPSAEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XYPISWUKQGWYGX-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-trifluoroethaneperoxoic acid Chemical compound OOC(=O)C(F)(F)F XYPISWUKQGWYGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100219382 Caenorhabditis elegans cah-2 gene Proteins 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- 241000272194 Ciconiiformes Species 0.000 description 1
- WTEVQBCEXWBHNA-UHFFFAOYSA-N Citral Natural products CC(C)=CCCC(C)=CC=O WTEVQBCEXWBHNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N Decanoic acid Natural products CCCCCCCCCC(O)=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003810 Jones reagent Substances 0.000 description 1
- 239000012448 Lithium borohydride Substances 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007239 Wittig reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 150000001336 alkenes Chemical group 0.000 description 1
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N benzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1 PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004718 beta keto acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229910000085 borane Inorganic materials 0.000 description 1
- UWTDFICHZKXYAC-UHFFFAOYSA-N boron;oxolane Chemical compound [B].C1CCOC1 UWTDFICHZKXYAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YHASWHZGWUONAO-UHFFFAOYSA-N butanoyl butanoate Chemical compound CCCC(=O)OC(=O)CCC YHASWHZGWUONAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- RBHJBMIOOPYDBQ-UHFFFAOYSA-N carbon dioxide;propan-2-one Chemical compound O=C=O.CC(C)=O RBHJBMIOOPYDBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- WBLIXGSTEMXDSM-UHFFFAOYSA-N chloromethane Chemical compound Cl[CH2] WBLIXGSTEMXDSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 229940043350 citral Drugs 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 229930007927 cymene Natural products 0.000 description 1
- 238000006114 decarboxylation reaction Methods 0.000 description 1
- 229940043279 diisopropylamine Drugs 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 125000000816 ethylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 229940043259 farnesol Drugs 0.000 description 1
- 229930002886 farnesol Natural products 0.000 description 1
- JBFHTYHTHYHCDJ-UHFFFAOYSA-N gamma-caprolactone Chemical compound CCC1CCC(=O)O1 JBFHTYHTHYHCDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WTEVQBCEXWBHNA-JXMROGBWSA-N geranial Chemical compound CC(C)=CCC\C(C)=C\C=O WTEVQBCEXWBHNA-JXMROGBWSA-N 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- DKAGJZJALZXOOV-UHFFFAOYSA-N hydrate;hydrochloride Chemical compound O.Cl DKAGJZJALZXOOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 238000006317 isomerization reaction Methods 0.000 description 1
- 229930007744 linalool Natural products 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- XSXHWVKGUXMUQE-UHFFFAOYSA-N osmium dioxide Inorganic materials O=[Os]=O XSXHWVKGUXMUQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- HFPZCAJZSCWRBC-UHFFFAOYSA-N p-cymene Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C)C=C1 HFPZCAJZSCWRBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CHKVPAROMQMJNQ-UHFFFAOYSA-M potassium bisulfate Chemical compound [K+].OS([O-])(=O)=O CHKVPAROMQMJNQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000001120 potassium sulphate Substances 0.000 description 1
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WYVAMUWZEOHJOQ-UHFFFAOYSA-N propionic anhydride Chemical compound CCC(=O)OC(=O)CC WYVAMUWZEOHJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010926 purge Methods 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N sodium amide Chemical compound [NH2-].[Na+] ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 1
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 1
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- CRDAMVZIKSXKFV-UHFFFAOYSA-N trans-Farnesol Natural products CC(C)=CCCC(C)=CCCC(C)=CCO CRDAMVZIKSXKFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GKASDNZWUGIAMG-UHFFFAOYSA-N triethyl orthoformate Chemical compound CCOC(OCC)OCC GKASDNZWUGIAMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AAAQKTZKLRYKHR-UHFFFAOYSA-N triphenylmethane Chemical compound C1=CC=CC=C1C(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 AAAQKTZKLRYKHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
- C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D493/08—Bridged systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D303/00—Compounds containing three-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D303/02—Compounds containing oxirane rings
- C07D303/12—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms
- C07D303/32—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms by aldehydo- or ketonic radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
- C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
- C07F7/1804—Compounds having Si-O-C linkages
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Epoxy Compounds (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører en ny fremgangsmåte for fremstilling av IRS,4SR,5RS-4-(4,8-dimetyl-5-hydroksy-7-nonen-l-yl)-4-metyl-3,8-dioksabicyklo-[3.2.1]oktan-l-eddiksyre. Dette eddiksyrederivatet er aktivt som et abortfremkal-lende middel, og mange av de mellomprodukter som anvendes i denne fremgangsmåte er nye forbindelser.
Isoleringen og strukturbestemmelsen av zoapatanol, 2S,3R,6E-(2"-hydroksyetyliden)-2-metyl-2-(4<1>,8'-dimetyl-5'-okso-7'-nonenyl)-oksepan-3-ol, en av de aktive bestanddel-
ene i zoapatelplanten, er beskrevet i U.S. patent nr.
4.086.358. I U.S. patent nr. 4.102.895 er fremstil-
lingen av lRS,4SR,5RS-4-(4,8-dimetyl-5-hydroksy-7-nonen-l-yl)-4-metyl-3,8-dioksabicyklo[3.2.1]oktan-l-eddiksyre, en forbindelse avledet fra zoapatanol, beskrevet. Det bicyk-
liske derivatet har den følgende formel:
Ifølge foreliggende oppfinnelse er det således til-veiebragt en fremgangsmåte for fremstilling av en forbindelse med formelen:
og denne fremgangsmåte er kjennetegnet ved at man (a) omsetter en forbindelse med formelen: med trimetylsilylklorid for dannelse av en enolsilyleter med formelen: (b) omsetter enolsilyleteren. med et bromeringsmiddel, fortrinnsvis bromsuccinimid, for dannelse av et bromid med formelen: (c) omsetter dette bromid med en peroksysyre, fortrinnsvis m-klorperbenzosyre, for dannelse av et epoksyd med formelen: (d) omsetter epoksydet med perjodsyre for dannelse av et aldehyd med formelen: (e) omsetter aldehydet med oksydasjonsmiddel, fortrinnsvis CrO^-t^SO^, for dannelse av en syre med formelen:
(f) omsetter denne syre med en peroksysyre, fortrinnsvis m-klorperoksybenzosyre, for dannelse av bromhemiketal-y-
lakton med formelen:
(g) omsetter brom-hemikal-y-laktonet med et trialkylortoformiat, fortrinnsvis trimetylortoformiat, for dannelse av en blanding av cis-/trans-bromketallaktonet med formelen: (h) ringslutter cis-bromketallaktonet med et ring-slutningsmiddel, fortrinnsvis kaliumhydroksyd, for dannelse av en bicyklisk ketalsyre med formelen: (i) omsetter ketalsyre med et første reduksjonsmiddel, fortrinnsvis BH^, for dannelse av en alkohol med formelen: (j) omsetter alkoholen med metansulfonylklorid for dannelse av et mesylat med formelen: (k) omsetter mesylatet med fortrinnsvis etyl-2,6-dimetyl-3-okso-6-heptenoat med formelen:
for dannelse av et kondensasjonsprodukt med formelen: (1) hydrolyserer og dekarboksylerer karboksylsyreesteren med et dekarboksyleringsmiddel, fortrinnsvis natriumhydroksyd for dannelse av et keton med formelen: (m) reduserer ketonet med et annet reduksjonsmiddel, fortrinnsvis NaBH^, for dannelse av en alkohol med formelen: (n) forestrer alkoholen med et forestringsmiddel, slik som et karboksylsyreanhydrid eller acylhalogenid, for dannelse av en ester med formelen: (o) omsetter ketalet med en sterk syre for dannelse av et hemiketal med formelen: (p) omsetter hemiketalet med (karbetoksymetylen)tri-fenylfosforan for dannelse av en forbindelse med formelen: (q) isomeriserer 8-nonenylesteren med et isomeriserings-middel, fortrinnsvis p-toluensulfonsyre, for dannelse av en 7-nonenylester med formelen: (r) og hydrolyserer esteren med et hydrolyseringsmiddel, f.eks. et alkalimetallhydroksyd for oppnåelse av forbindelsen (15),
hvori det ovenstående er hydrogen eller en laverealkylgruppe med 1-5 karbonatomer, R2 er lavere-acyl med 2-5 karbonatomer, TMS er en trimetylsilylgruppe, og MS er en metylsulfonylgruppe. Som det fremgår fra det ovenstående, omfatter første trinn i fremgangsmåten fremstillingen av en enolsilyleter (2) ved omsetning av geranylaceton (1) med trimetylsilylklorid i nærvær av litiumdiisopropylamid i et egnet oppløsningsmiddel. Reaksjonen utføres foretrukket ved en temperatur mellom -80 og +15°C. Den foretrukne reaksjonstemperaturen er -70°C. Egnede oppløsningsmidler som kan anvendes omfatter tetrahydrofuran, dioksan, dietyleter og dimetoksyetan. Utgangs-materialet (1) fremstilles ved fremgangsmåten til Stork & Burgstahler [Stork, G. og Burgstahler, A.W., J. Amer. Chem. Soc, 77, 5068 (1955)]. Enolsilyleteren (2) omsettes så med et bromeringsmiddel slik som N-bromsuccinimid til bromketonet (3). Reaksjonen utføres foretrukket ved en temperatur mellom -80 og 0°C. Den foretrukne temperatur er omkring -78°C. Som oppløsningsmiddel for reaksjonen kan anvendes tetrahydrofuran, dioksandietyleter og dimetoksyetan. Farne-sol, citral, pseudoionin eller linalool kan også anvendes som utgangsmateriale i fremgangsmåten ettersom de kan omdannes til geranylaceton eller ett eller flere mellomprodukter i fremgangsmåten slik som bromketosyre og aldehyd (5a og 5b)..
Endedobbeltbindingen i bromketonet (3) omdannes
så til epoksydet (4) ved reaksjon med en peroksysyre slik som f.eks. m-klorperoksybenzosyre, pereddiksyre, permalein-syre, perbenzosyre, perftalsyre og pertrifluoreddiksyre i et egnet oppløsningsmiddel slik som f.eks. metylenklorid, kloroform, og dietyleter. Reaksjonen utføres vanligvis ved en temperatur mellom -10 og +20°C. Den foretrukne reaksjonstemperatur er 0°C selv om romtemperatur også kan anvendes. Epoksydet (4) omdannes så til det tilsvarende aldehyd
(5a) ved reaksjon med perjodsyre i et vandig medium slik som vandig tetrahydrofuran, dioksan og dimetyloksyetan. Omset-
ting av aldehydet (5a) med Jones reagens gir den tilsvarende karboksylsyre (5b). Oksydasjonen utføres ved en temperatur mellom -10°C og romtemperatur i et egnet oppløsningsmiddel slik som aceton, metylenklorid og kloroform. Den foretrukne reaksjonstemperatur er 0°C. Syren atskilles fra reaksjonsblandingen ved vanlige kjente teknikker.
Bromketosyren (5b) omdannes til cis-bromhemiketal-Y-lakton (6a) ved omsetning med en peroksysyre slik som f. eks. m-klorperoksybenzosyre, perbenzosyre og perftalsyre. Reaksjonen utføres ved en temperatur mellom 0°C og romtemperatur i et egnet oppløsningsmiddel slik som f.eks. metylenklorid, kloroform og eter. Den foretrukne reaksjonstemperatur er omkring 2°C. Resten som inneholder cis-bromhemiketal-Y-laktonet (6a) omdannes til en blanding av cis- og trans-ketaler (6b og 6c) ved omsetning med trialkylortoformiat slik som trimetylortoformiat og trietylortoformiat i nærvær av en sterk vannfri syre slik som f.eks. svovelsyre, fosforsyre, kaliumhydrogensulfat og p-toluensulfonsyre i en alkohol slik som f.eks. metanol eller etanol. Reaksjonen kan utføres ved en temperatur mellom 0°C og romtemperatur. Det foretrukne temperaturområdet er omtrent 2 - 5°C. Reaksjonen kan også utføres i fravær av trialkylortoformiatet.
Cis-bromketalet (6b) i blandingen av cis/trans-bromketalene (6b og 6c) omdannes til den bicykliske ketalsyren (7) ved omsetning med et alkalimetallhydroksyd slik som natriumhydroksyd eller kaliumhydroksyd i et høypolart, aprotisk oppløsningsmiddel slik som f.eks. dimetylsulfoksyd. Den bicykliske ketalsyren (7) omdannes til et 3-hydroksypropyl-3,8-dioksabicyklo[3.2.1]oktan derivat (8a) ved omsetning med boran i et egnet oppløsningsmiddel slik som tetrahydrofuran. Reaksjonen kan utføres ved en temperatur mellom 0°C og romtemperatur. Det bicykliske ketalmesylat (8b) fremstilles ved
å omsette den bicykliske hydroksypropylforbindelsen (8a) med metansulfonylklorid i nærvær av et tertiært amin slik som f.eks. trietylamin og pyridin. Reaksjonen kan utføres ved en temperatur mellom 0°C og romtemperatur. Det foretrukne temperaturområdet er 0°-5°C.
Det bicykliske ketalmesylatet (8b) omdannes til nonenyl-3,8-dioksabicyklo[3.2„l]oktan (9a, R1=alkyl) ved først å omdanne det til et halogenderivat ved omsetning med et halogenid slik som natriumjodid eller litiumbromid -og så omsette halogenderivatet med etyl-2,6-dimetyl-3-okso-6-heptenoat i nærvær av en sterk alkalimetallbase slik som natriumhydrid, litiumdiisopropylamid, kalium-t-butoksyd, natriumamid, natriummetoksyd og natriumetoksyd, f.eks., i et egnet oppløsningsmiddel slik som tetrahydrofurandioksan, dietyleter og dimetoksyetan.
Reaksjonen utføres ved en temperatur mellom 0°C
og romtemperatur. Det foretrukne temperaturområdet er 0 - 10°C. Etter fjerning av oppløsningsmidlene, tilsettes tørr dimetylformamid til reaksjonsblandingen og B-ketoesteren (9a, R^=alkyl) atskilles fra reaksjonsblandingen ved vanlige kjente teknikker.
g-ketoesteren (9a) røres så ut i en basisk, vann-alkoholoppløsning inntil dekarboksylering oppnås som resul-terer i dannelsen av ketonet (10). Som base kan det anvendes et vandig hydroksyd slik som vandig natriumhydroksyd eller kaliumhydroksyd. Den foretrukne alkohol er metanol. B-ketosyren (9b, R^=H) som delvis oppnås, dekarboksyleres til 9a ved oppvarming i et oppløsningsmiddel slik som toluen, benzen eller cymen.
Ketonet (10) reduseres til den tilsvarende alkohol (lia) ved reduksjon med et ketonreduserende middel slik som natriumborhydrid, litiumborhydrid og litiumaluminiumhydrid i et egnet oppløsningsmiddel slik som f.eks. etanol, tetrahydrofuran og metanol. Reaksjonen kan utføres ved en temperatur mellom 0°C og romtemperatur. Det foretrukne temperaturområdet er 0°C - 5°C.
Alkoholen (lia) omdannes til den tilsvarende ester (11b) ved omsetning med et karboksylsyreanhydrid eller acylhalogenid slik som f.eks. eddiksyreanhydrid, propionsyrean-hydrid, smørsyreanhydrid, acetylklorid, benzoylklorid, osv.
i nærvær av en base slik som pyridin eller trimetylamin.
Hemiketalet (12) fremstilles ved å behandle ketalet
(11b) med en sterk syré slik som vandig saltsyre, svovelsyre og fosforsyre i et egnet oppløsningsmiddel slik som aceton, tetrahydrofuran eller dioksan. Reaksjonen utføres foretrukket ved en temperatur mellom 3 0 og 60°C, selv om romtemperatur også kan anvendes.
Tilknytningen av de siste to karbonatomene i struk-turen til zoapatanolderivatet utføres ved hjelp av en Wittig-reaksjon på hemiketalet (12) med (karbetoksymetylen)trifen-ylfosforan ved forhøyet temperatur til å gi esteren (13). Reaksjonen kan utføres ved en temperatur mellom 90 og 150°C, det foretrukne temperaturområdet er imidlertid 110 - 130°C.
Isomeriseringen av dobbeltbindingen i sidekjeden hos esteren (13) til 7-nonenylisomeren (14) utføres ved å behandle esteren (13) med p-toluensulfonsyre i et hydrokar-bonoppløsningsmiddel slik som benzen eller toluen. Reaksjonen utføres foretrukket ved tilbakeløpstemperaturen for opp-løsningsmidlet. Den frie syre (15), som er gjenstand for denne oppfinnelsen oppnås ved hydrolyse av esteren (14) iføl-ge vanlig kjente metoder.
Hydrolyse av den bicykliske ester (13) i et basisk, vann-alkohol-medium gir den frie syre med formel
som er endedobbelbindingsisameren av zoapatanolderivatet (15). Baser slik som natriumhydroksyd og kaliumhydroksyd kan anvendes. Som alkohol kan det anvendes etanol, metanol og propanol. Isomeren (16) utviser abort-fremkallende virkning.
De følgende eksempler beskriver oppfinnelsen i nærmere detalj. Eksempel 1
6, 10- dimetyl- 2- trimetylsilyloksy- 5( E)- 1, 5, 9- undekatrien (2)
Trifenylmetanindikator (50 mg) tilsettes til diiso-propylamin (destillert fra litiumaluminiumhydrid; 6,5 mg, 0,046M) oppløst i tetrahydrofuran (destillert fra litiumaluminiumhydrid; 60 ml). Oppløsningen avkjøles til -10°C (is-metanolbad) og n-butyllitium i heksan (18,7 ml av 2,4M,
0,044M) tilføres under omrøring ved -10°C. Den resulterende oppløsning holdes
ved -10 ° C i 20 minutter, cg så ved -70 oC i ytterligere 20 minutter. Under omrøring ved -70°C tilføres geranylaceton (6,2 g, 0,032M) oppløst i vannfritt tetrahydrofuran (6,0 ml) innen ca. 15 minutter til den ovenfor nevnte oppløsning fulgt av tilførsel via en kanyle av en nylaget blanding av trimetylsilylklorid (15 ml, 0,118M) og trietylamin (2,6 ml, 0,018M) i tetrahydrofuran (20 ml). Etter å
ha holdt reaksjonsblandingen ved -70°C i 1,5 timer, tilset-
tes fast NaHCO-j fulgt av en mettet vandig oppløsning av NaHC0.j (70 ml), også tilsatt ved -70°C. Under denne tilset-ningen øker temperaturen raskt til -10°C og den holdes ved
-10°C ved hjelp av et tørt is-acetonbad. Etter tilførselen av NaHC03~oppløsningen fjernes avkjølingsbadet og erstattes av et vannbad. De to fasene separeres og vannfasen reeks-traheres med eter. Eterekstraktene blandes med tetrahydro-furanfasen og oppløsningen vaskes med mettet vandig oppløs-ning av NaCl, tørket med Na2S04, filtrert og fordampet i vakuum til å gi rå 6,10-dimetyl-2-trimetylsilyloksy-5(E)-1,5,9-undekatrien (8,7 g) som en tynn gul olje. TLC (CH2C12): Rf = 0,95; IR (ublandet): 1647, 1620, 1253, 849 cm"<1>; NMR (CDC136): 5,10 (m, 2H. olefinprotoner);
Eksempel 2
l- brom- 6, 10- dimetyl- 5( E)- 5, 10- undekadien- 2- on (3)
Vannfritt, fast NaHC03 (3,3 g) tilsettes til rå 6 ,10-dimetyl-2-trimetylsilyloksy-5(E)- 1, 5,9-undekatrien (8,7
g, 0,032M) oppløst i tetrahydrofuran (170 ml) under omrøring. Blandingen avkjøles til -78°C under nitrogen, og fast N-bromsuccinimid (6,04 g, 0,034M) tilsettes. Reaksjonsblandingen omrøres ved -78°C i 2 timer og helles så over i en omrørt blanding av isavkjølt 10% vandig NaHC03~oppløsning og eter. Den organiske fasen separeres, vaskes med 10% vandig Na2S04~oppløsning, mettet, vandig NaCl, tørkes med Na2S04, filtreres og fordampes i vakuum til å gi l-brom-6,10-dimetyl-5(E)-5,10-undekadien-2-on som en brun olje (8,6 g,98,4%).
TCL (CH2C12): Rf = 0,90; IR (ublandet): 1724, 845 cm<-1>; NMR (CDC1,6): 5,01 (m, 2H, vinylprotoner); 3,85 (s, 2H, 0 0 -C-CH2-Br); '2,55 (m, 2H, -CH2"C-CH2-Br); 2,28-1,96 (m, 6H, metylener allylisk til dobbeltbinding); 1,66 (m, 3H, cis-vinylmetyl); 1,61 (m, 6H, trans-vinylmetyl).
Eksempel 3
l- brom- 6, 10- dimetyl- 9, 10- oksido- 5( E)- undecen- 2- on (4)
Vann (250 ml) og mettet NaHC03~H20 (250 ml) tilsettes til l-brom-6,10-dimetyl-5(E)-5,10-undekadien-2-on (31,5 g, 0,115M) oppløst i CH2C12 (500 ml). En oppløsning av m-klorperoksybenzosyre (MCPBA; 22,0 g, 0,127M) oppløst i CH2C12 (500 ml) tilsettes til den omrørte blanding ved +20°C dråpevis innen 3 timer. Fasen med CH2C12 separeres, vaskes med NaCl-H20, tørkes med Na2S04, filtreres og fordampes under vakuum til å gi rå l-brom-6,10-dimetyl-9,10-oksido-5(E)-undecen-2-on (33,3 g).
TCL (Et20): Rf = 0,77
NMR (CDC13,6): 5,08 (m, 1H, vinylproton); 3,87 (s, 2H, -£-CH2-Br); 2,68 (t, 1H, 9-H); 1,67 (br. s, 3H, 6(E)CH3); 1,30 ?s, 3H, 10(Z)CH3); 1,27 (s, 3H, 10(E)CH3).
Råproduktet brukes i neste trinn uten ytterligere rensing.
Eksempel 4
l- brom- 6- metyl- 2- okso- 5( E)- nonen- 9- al (5a)
Perjodsyre (34,6 g, 3xO,051M) oppløst i vandig tetrahydrofuran (24 0 ml, 5 volum-%) tilsettes til rått 1-brom-6,10-dimetyl-9,10-oksido-5(E)-undecen-2-on (14,7 g, 0,051M) i vandig tetrahydrofuran (240 ml, 5 volum-%) under omrøring ved 20°C over en 3-minutters periode og blandingen omrøres ved 20°C i ytterligere 9 minutter. Reaksjonsblandingen tilsettes så til en omrørt blanding av iskald, mettet NaHC03-H20 (400 ml) og eter (700 ml). Blandingen filtreres, den organiske fraksjonen separeres, vaskes med 10% NaHC03~ H20, NaCl-H20, tørkes med Na2S04, filtreres og konsentreres under vakuum til å gi rått l-brom-6-metyl-2-okso-5(E)-nonen-9-al (14,5 g).
TCL (10% eter i CH2C12): Rf =0,52
IR (ublandet): 2830 (CH i aldehyd), 1706 cm"<1 >(brede CO-grupper).
Det rå reaksjonsproduktet brukes i neste trinn uten ytterligere rensing.
Eksempel 5
1- brom- 6- metyl- 2- okso- 5( E)- nonen- 9- syre (5b)
Jones reagens (20 ml) settes til l-brom-6-metyl-2- okso-5(E)-nonen-9-al (14,5 g, 0,059M ca. 38% renhet) i aceton (250 ml) innen 5 minutter under omrøring ved 0°C.
Den resulterende oppløsning omrøres i ytterligere 10 minutter ved 0°C og så tilsettes den til en omrørt oppløsning av iskald, mettet NaHC03~H20 (350 ml). Acetonet fjernes under vakuum, CH2C12 (300 ml) tilsettes, og blandingen filtreres. Den organiske fase vaskes med H20 og tilsettes så til NaHC03~H20. Den vandige, basiske oppløsning vaskes én gang med CH2C12 og én gang med eter, omrøres ved 0°C og surgjøres forsiktig med iskald 6N HC1-H20 til å gi pH = 2,0. Den sure oppløsningen ekstraheres så to ganger med CH2C12
og én gang med eter. Ekstraktene vaskes separat med NaCl-H20, kombineres, tørkes med Na2S04, filtreres og fordampes under vakuum til å gi l-brom-6-metyl-2-okso-5(E)-nonen-9-syre (3,92 g, 29,3%). Forbindelsen faller ut under henstand.
TLC (Et20): Rf = 0,67; IR (ublandet): 2700-2330 (OH), 1710 cm"<1> (CO). NMR (CDC13#6): 8,67 (br, 1H, -C02H), 5,17 (t, 1H, vinyl-H), 3,88 (s, 2H, -CO-CH2-Br), 1,67 (br.
s, 3H, vinyl-CH3).
Eksempel 6
Cis-/ trans- 2-( 2- brommetyl- 2- metoksytetrahydrofuran- 5- yl)- 2-metyl- 5- oksotetrahydrofuran (6b og 6c)
Metaklorperoksybenzosyre (1,40 g, 8,lmM) i CH2C12 (20 ml) tilsettes til l-brom-6-metyl-2-okso-5(E)-nonen-9-syre (2,2 g, 8,4 mM) i CH2C12 (15 ml) ved 2°C dråpevis, under omrøring i en 15 "minutters periode. Omrøring ved 2 C fortsettes i 3 timer. Aceton (50 ml) og 0,2N HC1-H20 (10 ml) tilsettes ved 2°C til den ovenfor angitte omrørte blanding og omrøres fortsatt ved omtrent 5°C i 16 timer. Oppløs-ningsmidlene fordampes under vakuum uten ytre oppvarming. Resten ekstraheres med CH2C12 og ekstraktet vaskes med NaCl-H20 inneholdende nok NaHC03~H20 til å gjøre det basisk, og så med mettet NaCl-H20 til en nøytral pH. Ekstraktet tørkes så med Na2S04, filtreres og fordampes under vakuum til å gi et oljeaktig fast stoff (3,9 g). En liten prøve av blandingen oppløses i CH2C12 og ekstraheres to ganger med mettet NaHC03~H20. Ekstraktet vaskes så med NaCl-H20, tørkes med Na2S04, filtreres og fordampes under vakuum til å gi cis-bromhemiketal-Y-iakton-2-(2-brommetyl-2-hydroksy-tetrahydrofuran-5-yl)-2-metyl-5-oksotetrahydrofuran.
TCL (10% i CH2C12): Rf = 0,11. IR (ublandet): 3300 (OH), 1754 cm"1 (CO). NMR (CDC136): 4,23 (m. 1H, H-C(0)CH„-), 3,53 (s, 2H, -CH.-Br), 2,05-3,00 (m, 8H,
-CO-CH2CH2- og
1,38 (s, 3H, CH3~).
Den rå hovedmengden (ca. 3,9 g) dispergeres i trimetylortoformiat (4,0 ml). Dispersjonen omrøres under nitrogen ved 2°C og ca. 0,1N H2S04~metanol (1,4 ml av 0,27 ml konsentrert H2 _S04, i 100 ml metanol) tilsettes med en sprøyte gjennom serumkappe. Reaksjonsblandingen omrøres ved omtrent 5°C i 2 dager. Reaksjonsblandingen tilsettes så dråpevis til en omrørt, iskald blanding av mettet NaHC03~ H20 (20 ml) og CH2C12 (20 ml). Den organiske fraksjon vaskes så med mettet NaHC03~H20 og så med NaCl-H20. Den tørkes deretter med Na2S04, filtreres og konsentreres i vakuum for å gi en blanding av cis-/trans-bromketallaktoner-2-(2-brom-me tyl-2-metoksy tetrahydrof uran-5-y 1 )-2-metyl-5-oksotetra-hydrofuran (omtrent 60/40 ved GC/MS, 1,94 g).
TLC (10% Et20/CH2C12): Rf = 0,30. IR (ublandet): 1770 (bred), 1709 (sh), 1087, 1041 cm<-1> (eterbindinger). NMR (CDCl.,6): 4,14 (m, 1H, H-C-0-), 3,64 (s, ca. 60% av
J i
2H, -CH2Br), 3,49 (s, ca. 40% av 2H, CH2Br), 3,29 (s, ca. 40% 3H, -0CH3), 3,23 (s, ca. 60% 2H, CH2Br). GC/MS = to indentiske spektre, forhold ca. 60/40. M<+> (292/294), M<+>
-0CH3 = 261/263. BP = 71
Eksempel 7
IRS,4RS,5SR-4-(2-karboksyetyl)-l-metoksy-4-metyl-3,8-dioksabicyklo[ 3. 2. 1] oktan ( 7)
Kaliumhydroksydkuler (6 g, 0,11M) tilsettes til cis-/trans-blandingen av bromketallaktoner (3,27 g, ll,2mM)
i vannfritt dimetylsulfoksyd (25 ml). Blandingen omrøres og varmes opp til 45°C under nitrogen,3 dager. Den avkjøles deretter til romtemperatur og CH2C12 (100 ml) tilsettes.
Den organiske fraksjon dekanteres og KOH-kulene skylles hurtig med isvann (60 ml). Skyllevannet tilsettes til de organiske ekstrakter og den lysegule organiske fasen ekstraheres på nytt to ganger med isvann (2x20 ml) og så med NaCl-H20 (20 ml). Den mørke, vandige, basiske oppløsning avkjøles med isvann, omrøres, surgjøres med 6N HC1-H20 og den surgjorte oppløsningen ekstraheres med CH2C12 (ca. 50 ml). Den vandige fasen surgjøres på nytt med 2N HC1-H20
(ca. 2,0 ml) og ekstraheres på nytt med CH2C12 (2x50 ml). CH2Cl~ekstraktene slås sammen og vaskes fri for syre med NaCl-H20. Den lett turbide vandige fasen ekstraheres på nytt med eter og vaskes med NaCl-H20. CH2C12~ og eteroppløsning-ene slås sammen, tørkes med Na2S04, filtreres og fordampes under vakuum til å gi en blanding av lRS,4RS,5SR-4-(2-karboksyetyl)-l-metoksy-4-metyl-3,8-dioksabicykloQ3.2. lj — oktan og det ikke-cykliserte trans-bromketallakton-2-(2-brommetyl-2-metoksytetrahydrofuran-5-yl)-2-metyl-5-oksotetra-hydrofuran (6c, 2,02 g i blanding). Blandingen (2 g) opp-løses i eter (50 ml) og eteroppløsningen ekstraheres med mettet NaHC03-H20 (2x20 ml og 1x10 ml). De kombinerte NaHC03~ H20-ekstrakter ekstraheres på nytt med eter (3x20 ml). De kombinerte eterekstraktene fordampes under vakuum til å gi rått trans-bromketallakton (640 mg). Det vandige NaHC03~
H20 ekstraheres på nytt med CH2C12 og så med eter. Disse nøytrale CH2C12- og eterekstraktene tilsettes til det rå bunnfall oppnådd ovenfor og oppløsningsmidlet fordampes under vakuum til å gi rått trans-bromketallakton-2-(2-brommetyl-2-metoksytetrahydrofuran-5-yl)-2-metyl-5-oksotetrahydrofuran (6c, 660 mg, 20%).
TLC (10% eter i CH2C12): Rf = 0,3. TLC (eter; Rf = 0,4. IR (ublandet) 1754 cm"<1> (bred). NMR (CDC13,6): 4,62 (t, J=8 Hz, 1H, Hi -Ci -0-), 3,5 (q, J=12 Hz, 2H, -CH_^-Br),
1,37 (s, 3H, -O-C-CH,).
■ -j
NaHC03-H20-ekstraktet avkjøles med isvann, omrøres, surgjøres forsiktig med 6N HC1-H20 og ekstraheres så med
CH2C12 (2x50 ml) og eter (1x50 ml). Ekstraktene vaskes hver for seg fri for mineralsyre med mettet NaCl-H20, slås sammen, tørkes med Na2S04, filtreres og fordampes under vakuum til å gi IRS,4RS,5SR-4-(2-karboksyetyl)-l-metoksy-4-metyl-3,8-dioksabicyklo[3.2.1]oktan (1,2 g, 46,4%), som faller ut ved henstand.
TCL (10% eter i CH2C12): Rf = 0,1. TCL (eter): Rf
= 0,6. IR (ublandet) 2800-2500 (OH), 1715 (br, CO) cm"<1>. NMR (CDCl.,,6): 10,0 (br, 1H, C0oH) , 3,93 (t, 1H, H-C-0-) , 3,53 (q, J$12 Hz, 2H, -0-CH,-C(0)OCH,), 3,43 (s, 3H, -OCH,), 1,37 (s, 3H, -C-0-) . GC/MS av TMS-derivat (CI.-måte):
(M+l)<+> 303; CH3 BP 213 (M+1-TMSOH).
Eksempel 8
lRS, 4RS, 5SR- 4- ( 3- hydroksypropyl) - metoksy- 4- metyl- 3, 8- dioksabicyklo [ 3. 2. 13oktan (8a)
BH3.THF (20 ml med omtrent 1-molar oppløsning) tilsettes til IRS,4RS,5SR-4-(2-karboksyetyl)-l-metoksy-4-metyl-3,8-dioksabicyklo [3.2.1] oktan (3,13 g, 13,6 niM) i vannfritt tetrahydrofuran (30 ml) under omrøring ved 2°C under nitrogen innen 3 minutter. Omrøring fortsettes 30 minutter ved 2°C og ved romtemperatur i 2 timer hvoretter oppløsningen tilsettes dråpevis, forsiktig, under omrøring, til isvann (20 ml). Den vandige oppløsning ekstraheres med CH2C12 og med eter og de kombinerte ekstraktene konsentreres under vakuum. Resten oppløses i CH2C12 og oppløsningen vaskes med mettet NaCl-H20 som inneholder tilstrekkelig mettet NaHC03~H20 til
å gjøre den basisk. Ekstraktet vaskes med mettet NaCl-H20, tørkes med Na2S04, filtreres og,fordampes under vakuum til å gi lRS,4RS,5SR-4-(3-hydroksypropyl)-l-metoksy-4-metyl-3,8-dioksabicyklo [3.2.1]oktan (2,94 g, 100%).
TCL (eter): Rf = 0,20. IR (ublandet) 3330 (OH), 1060, 1040 cm"<1> (e ter bånd) . NMR (CDC13,<5): 3,92 (m, 1H, H-C-0-), 3,63 (m, 2H, HO-CH2~), 3,5 (q, 2H, - O- CU^- C(O)~OCH3), 3,40 (s, 3H, -OCH3), 1,37 (s, 3H, -0-C-CH3). GC/MS: M+216.
BP 85
Eksempel 9
IRS, 4RS, 5SR- 4-( 3- metansulfonyloksypropyl)- l- metoksy- 4- metyl-3 , 8- dioksabicykIo[ 3 . 2. 1] oktan (8b)
Trietylamin (4,0 ml, 2 7 mM destillert, lagret over CaH2) tilsettes til IRS, 4RS, 5SR-4-(3-hydroksypropyl)-l-metoksy-4-metyl-3,8-dioksabicyklo[3.2.1]oktan (2,94 g, 13,6 mM) i CH2C12 (30 ml). Den erholdte blanding avkjøles med isvann, omrøres under nitrogen og metansulfonylklorid (1,8 ml, 22,40 mM) tilsettes dråpevis innen 5 minutter. Reaksjonsblandingen omrøres ved 5°C under nitrogen i 16 timer og tilsettes deretter dråpevis til en omrørt blanding av isvann (30 ml)
og 2N HC1-H20 (4,0 ml). Den organiske fasen fraskilles, vaskes med mettet NaCl-H20 (2x20 ml), tørkes med Na2S04, filtreres og fordampes under vakuum til å gi IRS,4RS,5SR-2- (3-metansulfonyloksypropyl)-l-metoksy-4-metyl-3,8-dioksabicyklo-[3.2.1]oktan (3,29 g, 82,3%).
TLC (eter): Rf = 0,4. IR (ublandet): 1330, 1190, 1150 (OS02-bånd), 1090, 1060 cm"<1> (eterbånd). NMR (CDC13,6): 4,23 (m, 2H, CH3S020-CH2-CH2~), 3,87 (t, 1H, H-C-O), 3,53
(q, 2H, -OCH2-C (0)OCH3) , 3,02 (s, 3H, CH3SC>20-) . GC/MS:
M<+> (294), M<+> -CH20 = 264, BP = 86
Eksempel 10 IRS, 4RS, 5SR- l- metoksy- 4- metyl- 4-( 4- karbetoksy- 4, 8- dimetyl-5- okso- 8- nonenyl)- 3, 8- dioksabicyklo[ 3. 2. 1] oktan (9a)
Det bicykliske ketalmesylat oppnådd i eksempel 9 ovenfor (458 mg, 1,56 mM) tilsettes til natriumjodid (254 mg, 1,6 mM etter Fisher, med utelukkelse av fuktighet, under nitrogen) fulgt av tilsetning av etyl-2,6-dimetyl-3-okso-6-heptenoat (0,75 ml, 3,0 mM). Vannfritt tetrahydrofuran (4 ml) tilsettes til den sakte omrørte blanding og blandingen avkjøles til 0°C. En oppløsning av litiumdiisopropylamid i heksan (3 ml av omtrent 0,7-molar = 2,1 mM) tilsettes dråpevis til denne blanding under nitrogen. Etter at bland-ingens temperatur har steget til 20°C omrøres den ved romtemperatur i 1 dag. Oppløsningsmidlene fjernes ved fordamp-ning med en hurtig nitrogenlufting ved romtemperatur. Vannfritt dimetylformamid (4,0 ml) tilsettes til resten og om-røringen ved romtemperatur under nitrogen fortsettes i 72 timer. CH2C12 (25 ml) og isvann (20 ml) tilsettes og den organiske fasen atskilles, vaskes med vann som inneholder tilstrekkelig 2N HC1-H20 til å gjør den sur. Den organiske fasen vaskes med mettet NaCl-H20, tørkes med Na2S04, filtreres og fordampes under vakuum til å gi den rå 3-ketoester (1,3 g) som kromatograferes på en "SilicAR CC-7"-kolonne (30 g). Eluering med CH2C12 (400 ml), 5% eter i CH2C12
(250 ml), eter (200 ml) i omtrent 75 ml fraksjoner gir en total gjenvinning på 927 mg. Fraksjonene 7-10 (5% eter i CH2Cl2-elueringsmiddel) inneholder IRS,4RS,5SR-l-metoksy-4-metyl-4-(4-karbetoksy-4,8-dimetyl-5-okso-8-nonenyl)-3,8-dioksabicyklo[3.2.1]oktan (418 mg, 65%).
TLC (10% eter i CH2C12): Rf = 0,30. IR (ublandet) 1730 (ester 10), 1709 (keto-CO) og 1644 cm<-1> (olefin-dobbeltbinding). NMR (CDC13, 6): 4,67 (m, 2H, CH2=C-), 4,17 (q, J=7 Hz, 2H, -OCH2CH3), 3,87 (m, 1H, H-C-0-), 3,50 (q. 2H,
-0-CH2-C(0)OCH3), 3,40 (s, 3H, -OCH3), 1,72 (br s, 3H, CH2=C-CH3), 1,33 (s, 3H, 1,32 (t, J=7 Hz, 3H, -OCH2CH3), 1,3 0 (s, 3H,
Eksempel 11
IRS, 4RS, 5SR- l- metoksy- 4- metyl- 4-( 4, 8- dimetyl- 5- okso- 8- nonenyl)-3, 8- dioksabicyklo[ 3. 2. 1] oktan (10)
Vandig natriumhydroksyd (10 ml) tilsettes til 3-ketoesteren oppnådd i eksempel 10 ovenfor (2,24 g, 5,7 mM)
i metanol (10 ml) under omrøring ved 2°C under nitrogen.
Etter omrøring i 10 minutter hensettes blandingen ved romtemperatur og omrøringen fortsetter i 4 dager under nitrogen. Metanolen fordampes deretter under vakuum og den vandige resten ekstraheres med CH2C12. CH2Cl2-ekstraktet vaskes med mettet NaCl-H20, tørkes med Na2S04, filtreres og fordampes under vakuum til å gi IRS,4SR,5SR-l-metoksy-4-metyl-4-(4,8-dimetyl-5-okso-8-nonenyl)-3,8-dioksabicyklo[3.2.1]-oktan (1,33 g, 72%).
TLC (10% eter i CH2C12): Rf = 0,30. IR (ublandet) 1709 (keto-CO), 1658 (dobbeltbinding), 1060-1090 cm<-1> (eterbindinger). NMR (CDC1,,6): 4,67 (m, 2H, CH =C-CH_), 3,93
(m, 1H, H-C-0-), 3,50 (q, J=12 Hz, 2H, -0-CH--C(0)OCH,), 3,37 (s, 3H, -OCH..), 1,73 (br s, 3H, CH_=C-CH,), 1,32 (s,
3H, CH-.-C-0-) , 1,06 (d, J=7 Hz, 3H, -CH-CH.J . GC/MS: M 324 ,
J i
M-CH2 O = 294. BP = 86
Den vandige, basiske oppløsning oppnådd etter se-pareringen fra CH2C12 avkjøles til 2°C, omrøres og surgjores forsiktig med iskald 6N HC1-H20 (omtrent 3,0 ml). Den sure oppløsning ekstraheres med CH2C12 og med eter og de organiske ekstraktene vaskes hver for seg med NaCl-H20, slås sammen, tørkes med Na2S04, filtreres og fordampes under vakuum til å gi lRS,4RS,5SR-l-metoksy-4-metyl-4-(4,8-dimetyl-5-okso-8-nonenyl)-3,8-dioksabicyklo[3.2.1]oktan-4-karboksylsyre (9b, 0,41 g, 19,6%).
TLC (10% eter i CH2C12): Rf = 0,15 (stripe). IR (ublandet): 3600-3300 (OH), 2800-3550 (OH), 1710 (CO), 1665 cm"<1>. NMR (CDC13,6): 4,67 (m, 2H, CH2=C-CH),'3,93 (m, 1H, H-C-O) , 3,50 (q, J=12 Hz, 2H, -O-CH.-C (O)OCH-,) , 3,42 (s, 3H, -OCH3), 1,75 (br s, CH2=C-CH3), 1,40 (s, 3H, CH3-C-C02H), 1,35 (s, 3H, CH..-C-0-) .
j i
3-ketosyren erholdt ovenfor (0,41 g) dekarboksyleres ved tilbakeløpskoking i vannfritt toluen (80 ml) under nitrogen i 2 timer til å gi ketonet IRS,4RS,5SR-l-metoksy-4-metyl-4-(4,8-dimetyl-5-okso-8-nonenyl)-3,8-dioksabicyklo-[3.2.1]oktan (0,35 g, 98,4%). Denne ketonprøven er identisk (TLC, IR, NMR, GC/MS) med ketonprøven erholdt ovenfor.
Eksempel 12
IRS, 4RS, 5SR- l- metoksy- 4- metyl- 4-( 5- hydroksy- 4, 8- dimetyl- 8-nonenyl)- 3, 8- dioksabicyklo[ 3. 2. 1] oktan (lia)
NaBH^ (478 mg, 10 mM) tilsettes i små porsjoner innen 3 minutter til IRS,4RS,5SR-l-metoksy-4-metyl-4-(4,8-dimetyl-5-okso-8-nonenyl)-3,8-dioksabicyklo[3.2.1]oktan (1,33 g, 4,1 mM) i absolutt etylalkohol (10 ml) under om-røring ved 0°C under nitrogen. Blandingen omrøres under av-kjøling i 2 timer og tilsettes deretter dråpevis til isvann (15 ml) under omrøring. Den vandige blanding surgjøres forsiktig med 6N HC1-H20 og den surgjorte oppløsning ekstraheres med eter (3x30 ml). Ekstraktet vaskes med mettet NaCl-H20 (10 ml) som inneholder noen få dråper mettet NaHCO^-H^O for å gjøre den basisk. Eteren fordampes under vakuum og resten oppløses i CH2C12, vaskes med NaCl-H20, tørkes med Na SO^, filtreres og fordampes under vakuum til å gi 1RS,4RS,5SR-1-metoksy-4-metyl-4-(5-hydroksy-4,8-dimetyl-8-nonenyl)-3,8-dioksabicyklo[3.2.1]oktan (1,25 g, 93,5%).
TLC (eter): Rf = 0,76
IR (ublandet): 3350 (OH), 1090-1060 cm<-1> (eterbindinger). NMR (CDC13, 6): 4,68 (br s, 2H, CH2=C-CH3), 3,91 (m, 1H, H-C-0-), 3,5 (q, J=ll Hz, 2H, -0-CH--C (O)OCH-), 3,38 (s, 3H, -OCi H,), 1,72 (br s, 3H, CH„=C-CH,), 1,i 31 (s, 3H, -0-C-CH3), 1,18 (d, J=7 Hz, 1H, -CH-CH3). GC/MS av TMS-derivat (CI.-måte): (M+l)<+> = 399, 399 - TMSO = 310 (BP).
Eksempel 13
IRS, 4RS, 5SR- l- metoksy- 4- metyl- 4-( 5- acetoksy- 4, 8- dimetyl- 8-nonenyl)- 3, 8- dioksabicyklo[ 3. 2. 1] oktan (11b)
En blanding av vannfritt pyridin (1.5 ml) og eddiksyreanhydrid (3,0 ml) tilsettes til ketalalkoholen (1,25 g, 3,83 mM) erholdt i eksempel 12 ovenfor ved romtemperatur under nitrogen. Blandingen omrøres ved romtemperatur i 16 timer hvoretter oppløsningen fordampes under omrøring ved høyvakuum og ved 45°C i 1 time. Resten som oppnås oppløses i CH2C12 og den resulterende oppløsning vaskes med mettet NaCl-H20 som inneholder 2N HCI-H.,0. Oppløsningen vaskes så med mettet NaCl-H20, tørkes med Na2S04, filtreres og fordampes under vakuum til å gi IRS,4RS,5SR-l-metoksy-4- metyl—4—
( 5-acetoksy-4,8-dimetyl-8-nonenyl)- 5f 8-dioksabicyklo D .2.1.3 - oktan; (1,4 g,99,3W .
TLC (10% eter i CH2C12): Rf = 0,65. IR (ublandet): 1739 (CO), 1242 (acetat), 1090-1030 cm<-1> (eterbindinger).
NMR (CDC13,6): 4,68 (br, 3H, CH2=C-CH3 og -CH-OCOCH3), 3,91
(m, 1H, H-C-0-), 3,5 (q, J=ll Hz, 2H, -0-CH2"C(O)OCH3), 3,38 (s, 3H, -OCH3), 2,03 (s, 3H, -OCOCH3), 1,72 (br s, 3H, CH2=C-CH3), 1,31 (s, 3H, CH3~C-0), 1,18 (d, J=7 Hz, 3H,
-CH-CH3). GC/MS: M<+> 368, M-CH20 = 338, M - HOAc = 308, BP =
Eksempel 14
IRS, 4RS, 5SR- l- hydroksy- 4- metyl- 4-( 5- acetoksy- 4, 8- dimetyl- 8-nonenyl)- 3, 8- dioksabicyklo[ 3. 2. 1] oktan (12)
IN HC1-H20 (4 ml) tilsettes til IRS, 4RS, 5SR-l-metoksy-4-metyl-4- (5-acetoksy-4 , 8-dimetyl-8-nonenyl) -3, 8-:dioksabi-cyklot3.2.1]oktan (1,4 g, 3,8 mM) i aceton (12 ml). Blandingen omrøres og oppvarmes til 55°C i 4 timer. Acetonet av-dampes under vakuum ved romtemperatur, resten ekstraheres med CH2C12 og vaskes med mettet NaCl-H20 som inneholder tilstrekkelig mettet NaHCO-H20 til å gjøre den basisk, og så
med NaCl-H20. Oppløsningen tørkes med Na2S04, filtreres og fordampes under vakuum til å gi lRS,4RS,5SR-l-hydroksy-4-metyl-4-(5-acetoksy-4,8-dimetyl-8-nonenyl)-3,8-dioksabicyklo-[3.2.l]oktan (1,23 g, 91,4%).
TLC (10% eter i CH2C12): Rf = 0,15. IR (ublandet) 333 (OH), 1725 (CO), 1242 cm"<1> (acetat). NMR (CDC13,6):
4,80 (m, 1H, H-C-OCOCH.,) , 4,72 (br, 2H, CH0=C-CH,), 3,97 (m,
i i J Z J
1H, H-C-0-), 3,58 (q, 2H, -0-CH0-C(0)OCH,), 2,07 (s, 3H,
■ z i J i
-O-CO-CHO, 1,75 (br s, 3H, CH =C-CH.,), 1,35 (s, 3H, CH--C-0-) , 0,87 (d, J=7 Hz, 3H, -CH-CH.J . GC/MS av TMS-derivat: M i
366-CH20 = 336; 336 - CH2 = C(CH3)CH2CH2 = 267.
BP = 73 (TMS).
Eksempel 15
Etyl( IRS, 4SR, 5RS)- 4-( 5- acetoksy- 4, 8- dimetyl- 8- nonenyl)- 4-metyl- 3, 8- dioksabicyklo[ 3. 2. 1] oktan- l- acetat (13)
(Karbetoksymetylen)trifenylfosforan (3,6 g, 10,3 mM) tilsettes til IRS,4RS,5SR-l-hydroksy-4-metyl-4-(5-acetoksy-4,8-dimetyl-8-nonenyl)-3 > 8-dioksabicyklo[3.2.]. ]oktan (1,23 g, 3,47 mM). Blandingen oppvarmes under nitrogen til 120°C, omrøres ved denne temperaturen i 2 dager og avkjøles så til romtemperatur hvoretter ytterligere Wittig-reagens (1,2 g, 3,4 mM) tilsettes. Blandingen oppvarmes på nytt under nitrogen til 120°C og omrøres ved denne temperaturen i 2 dager til. Reaksjonsblandingen avkjøles så til romtemperatur og ekstraheres med en blanding av eter og heksan 6 ganger (1 ml eter og 20 ml heksan hver gang). De kombinerte ekstrakter fordampes under vakuum til å gi en olje (1,92 g). Det rå reaksjonsprodukt behandles med petrol-eter (30 ml av BP 30-60°C ) og filtreres gjennom "Celite" til å gi etyl(lRS,4SR,5SR)-4-(5-acetoksy-4,8-dimetyl-8-nonenyl)-4-metyl-3,8-dioksabicyklo[3.2.1]oktan-l-acetat (10,0 g, 68,7%).
TLC (10% eter i CH2C12): Rf = 0,40
IR (ublandet) 1725 (CO), 1242 cm"<1> (acetat).
NMR (CDC13,<5): 4,83 (m, 1H,
4,7 (m,
2H, CH2=C-CH3), 4,13 (q. J=7 Hz, 2H, -COOCH2CH3), 3,83 (m, 1H, H-C-), 3,58 (q, J=ll Hz, 2H, -0-CHo-C(0)CH_-), 2,60 (s,
O
2H, -0-C-CH2-C02C2H5), 2,03 (s, 3H, -0-CH3), 1,72 (br s,
3H, CH2=C-CH3), 1,30 (s, 3H, -C-0-), 1,25 (t, J=7 Hz, 3H,
CH3
-COOCH2CH3), 0,88 (d, J=7 Hz, 3H, -CH-CH3).
En prøve (264 mg) renses ytterligere ved kromato-grafering på"SilicAR CC-7" (2,0 g). Eluering med CH2C12
(500 ml) gir de lettere fraskillbare urenheter (25 mg). Eluering med 3% eter i CH2C12 (500 ml) gir etyl(IRS,4SR,5SR)-4-(5-acetoksy-4,8-dimetyl-8-nonenyl)-4-metyl-3,8-dioksabicyklo-[3.2.1]oktan-l-acetat (89,1 mg, 35%).
Eksempel 16
Etyl( 1RS, 4SR, 5RS)- 4-( 5- acetoksy- 4, 8- dimetyl- 7- nonenyl)- 4-metyl- 3, 8- dioksabicyklo[ 3. 2. 1] oktan- l- acetat (14)
p-toluensulfonsyremonohydrat (8,2 mg) tilsettes til benzen (12 ml). Blandingen omrøres og tilbakeløpskokes i et "Dean-Stark"-apparat og noe av benzenet (4 ml) tappes fra sidearmen. Den bicykliske acetoksyester, etyl(IRS,4SR, 5RS)-4-(5-acetoksy-4,8-dimetyl-8-nonenyl)-4-metyl-3,8-dioksabicyklo [ 3 . 2 . 1 ]oktan-l-acetat (85 mg, 0,2 mM), oppløst i benzen (6 ml), tilsettes ved romtemperatur til den ovenfor nevnte blanding og den resulterende blanding omrøres og tilbakeløpskokes (bad ved 130°C) i 2 timer. Temperaturen i varmebadet senkes så til 90°C og omrøringen fortsettes ved 90°C i 16 timer og så ved romtemperatur i 72 timer. Reaksjonsblandingen tilsettes til mettet NaHCO^-I^O (10 ml)
og eter (20 ml). Den organiske fasen separeres fra, vaskes med mettet NaCl-H20, tørkes med Na2S04, filtreres og fordampes under vakuum til å gi etyl(IRS,4SR,5RS)-4-(5-acetoksy-4,8-dimetyl-7-nonenyl)-4-metyl-3,8-dioksabicyklo[3.2.1]-oktan-l-acetat (80,4 mg, 95%).
TLC (ublandet ) 1724 (CO), 1242 (acetat), 1087, 1060, 1020 cm<-1> (eterbindinger. NMR (CDC13,S): 5,12 (t,
1H, ) c=C-), 4,13 (q, J=7 Hz, 2H, -COOCH2C<H>3), 3,90 (m, 1H,
H
H-C-0-), 3,58 (q, J=ll Hz, 2H, -0-CH2~C(0)CH2~), 2,65 (s,
2H, -0-C-CH2-C02C2H5), 2,03 (s, 3H, -0-C0-CH3), 1,75 (br s,
3H,
1,67 (br s, 3H,
1,35 (s, 3H, -C-O),
■
0,92 (d, J=7 Hz, 1H, -CH-CH3). GS/MS (CI.-måte) (M+l) + 425 » 365 (hovedtopp).
-HOAc
Eksempel 17
IRS, 4SR, 5RS- 4-( 4, 8- dimetyl- 5- hydroksy- 7- nonen- l- yl)- 4- metyl-3, 8- dioksabicyklo[ 3. 2. 1] oktan- l- eddiksyre (15)
2N NaOH-H20 (2,0 ml) tilsettes til etyl(IRS,4SR, 5RS)-4-(5-acetoksy-4,8-dimetyl-7-nonenyl)-4-metyl-3,8-dioksabicyklo[3.2.1]oktan-l-acetat (79 mg, 0,19 mM) i metanol
(2,0 ml) med omrøring under nitrogen ved 2°C. Etter 10 minutter med omrøring økes temperaturen til romtemperatur og blandingen omrøres under nitrogen i 72 timer. Metanolen fordampes under vakuum ved romtemperatur og resten ekstraheres med eter. Den vandige, basiske oppløsning avkjøles med isvann, omrøres og surgjøres med 6N HCl-I^O og ekstraheres med eter. Den vaskes med mettet NaCl-H.,0, tørkes med Na2S04, filtreres og fordampes under vakuum til å gi IRS,4SR,5RS-4-(5-hydroksy-4,8-dimetyl-7-nonenyl)-4-metyl-3,8-dioksabicyklo-[3.2.1]oktan-l-eddiksyre (66,9 mg, 91,3%).
TLC-eter: petroleum-eter -AcOH (20:5:05): Rf = 0,57. IR (ublandet) 3500-3300, 2500-2300 (OH), 1720 (CO), 1090, 1050, 1010 cm<-1> (eterbindinger). NMR (CDC13,6): 5,43 ( br m,
2H, -OH + -C02H), 5,12 (t, 1H,
3,90 (m, 1H, H-C-0-), ■ 3,58 (q, J=ll Hz, 2H, -0-CH2-C(0)CH2~), 3,33 (m, 1H, -CH-OH), 2,65 (br s, -CH2"C02H), 1,75 og 1,67 (2 x br s, 2 x 3H, vinylmetyl), 1,3 5 (s, 3H,
0,92 (d, J= Hz, 3H, -CH-CH3).
GC/MS av bis-TMS-derivat M<+> 498; M-C^Hg = 429; M-C5Hg-TMSOH = 339; BP = 73.
Claims (1)
- Fremgangsmåte for fremstilling av en forbindelse med formelen:karakterisert ved at man (a) omsetter en^forbindelse med formelen: med trimetylsilylklorid for dannelse av en enolsilyleter med formelen: (b) omsetter enolsilyleteren med et bromeringsmiddel, fortrinnsvis bromsuccinimid for dannelse av et bromid med formelen: (c) omsetter dette bromid med en peroksysyre, fortrinnsvis m-klorperbenzosyre, for dannelse av et epoksyd med formelen: (d) omsetter epoksydet med perjodsyre for dannelse av et aldehyd med formelen: (e) omsetter aldehydet med oksydasjonsmiddel, fortrinnsvis CrO^-I^SO^, for dannelse av en syre med formelen: (f) omsetter denne syre med en peroksysyre, fortrinnsvis m-klorperoksybenzosyre, for dannelse av bromhemiketal-Y-lakton med formelen: (g) omsetter brom-hemiketal-y-laktonet med et trialkylortoformiat, fortrinnsvis trimetylortoformiat, for dannelse av en blanding av cis-/trans-bromketallaktonet med formelen: (h) ringslutter cis-bromketallaktonet med et ringslutnings-middel, fortrinnsvis kaliumhydroksyd, for dannelse av en bicyklisk ketalsyre med formelen: (i) omsetter ketalsyre med et første reduksjonsmiddel, fortrinnsvis BH^, for dannelse av en alkohol med formelen: (j) omsetter alkoholen med metansulfonylklorid for dannelse av et mesylat med formelen: (k) omsetter mesylatet med fortrinnsvis etyl-2,6-dimetyl-3-okso-6-heptenoat med formelen: for dannelse av et kondensasjonsprodukt med formelen: (1) hydrolyserer og dekarboksylerer karboksylsyreesteren med et dekarboksyleringsmiddel, fortrinnsvis natriumhydroksyd, for dannelse av et keton med formelen: (m) reduserer ketonet med et annet reduksjonsmiddel, for- • trinnsvis NaBH^, for dannelse av en alkohol med formelen: (n) forestrer alkoholen med et forestringsmiddel, slik som et karboksylsyreanhydrid eller acylhalogenid, for dannelse av en ester med formelen: (o) omsetter ketalet med en sterk syre for dannelse av et hemiketal med formelen: (p) omsetter hemiketalet med (karbetoksymetylen)trifenylfos-foran for dannelse av en forbindelse med formelen: (q) isomeriserer 8-nonenylesteren med et isomeriserings-middel, fortrinnsvis p-toluensulfonsyre, for dannelse av en 7-nonenylester med formelen: (r) og hydrolyserer esteren med et hydrolyseringsmiddel, f.eks. et alkalimetallhydroksyd for oppnåelse av forbindelsen (15), hvori det ovenstående er hydrogen eller en laverealkylgruppe med 1-5 karbonatomer, R2 er lavere-acyl med 2-5 karbonatomer, TMS er en trimetylsilylgruppe, og MS er en metylsulfonylgruppe.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
NO841349A NO157216C (no) | 1980-05-02 | 1984-04-05 | Fremgangsmaate for fremstilling av 1rs, 4sr, 5rs-4-(5-hydroksy-4,8-dimetyl-8-nonenyl)-4-metyl-3,8-dioksabicyklo-(3.2.1)oktan-1-eddiksyre. |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US06/146,538 US4284565A (en) | 1980-05-02 | 1980-05-02 | Total synthesis of 1RS,4SR,5RS-4-(4,8-dimethyl)-5-hydroxy-7-nonen-1-yl)-4-methyl-3,8-dioxabicyclo[3.2.1]octane-1-acetic acid and related compounds |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NO811475L NO811475L (no) | 1981-11-03 |
NO152415B true NO152415B (no) | 1985-06-17 |
NO152415C NO152415C (no) | 1985-09-25 |
Family
ID=22517836
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO811475A NO152415C (no) | 1980-05-02 | 1981-04-30 | Fremgangsmaate for fremstilling av 1rs,4sr,5rs-4((4,8-dimetyl-5-hydroksy-7-nonen-1-yl)-4-metyl-3,8-dioksabicyklo-(3.2.1)oktan-1-eddiksyre |
Country Status (18)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4284565A (no) |
EP (2) | EP0039595B1 (no) |
JP (1) | JPS56169692A (no) |
KR (1) | KR850000046B1 (no) |
AU (1) | AU536915B2 (no) |
CA (1) | CA1170266A (no) |
DE (1) | DE3169505D1 (no) |
DK (1) | DK151966B (no) |
ES (1) | ES501775A0 (no) |
FI (1) | FI74708C (no) |
GR (1) | GR67294B (no) |
IE (1) | IE52148B1 (no) |
IL (1) | IL62768A (no) |
NO (1) | NO152415C (no) |
NZ (1) | NZ196835A (no) |
PH (1) | PH16215A (no) |
YU (1) | YU112281A (no) |
ZA (1) | ZA812923B (no) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4603213A (en) * | 1984-09-27 | 1986-07-29 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Total synthesis of 1RS,4SR,5RS-4-(4,8-dimethyl-5-hydroxy-7-nonen-1-yl)-4-methyl-3,8-dioxabicyclo[3.2.1]octane-1-acetic acid |
GB2348879B (en) | 1999-04-16 | 2004-03-31 | Hydron Ltd | Process |
US7905183B2 (en) * | 2008-01-29 | 2011-03-15 | Gibson Daniel J | Structural cardboard runner, pallet, shipping article |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2322821A (en) * | 1940-06-22 | 1943-06-29 | Atlas Powder Co | Partial esters of ethers of polyhydroxylic compounds |
US2771471A (en) * | 1950-12-01 | 1956-11-20 | Petrolite Corp | Polycarboxy acid esters of oxypropylated hexides |
US4102895A (en) * | 1976-11-18 | 1978-07-25 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Oxepanes |
US4237055A (en) * | 1979-06-18 | 1980-12-02 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Synthesis of 1RS,4SR,5RS-4-(4,8-dimethyl-5-hydroxy-7-nonen-1-yl)-4-methyl-3,8-dioxabicyclo[3.2.1]octane-1-acetic acid |
-
1980
- 1980-05-02 US US06/146,538 patent/US4284565A/en not_active Expired - Lifetime
-
1981
- 1981-04-02 CA CA000374497A patent/CA1170266A/en not_active Expired
- 1981-04-13 PH PH25494A patent/PH16215A/en unknown
- 1981-04-14 KR KR1019810001261A patent/KR850000046B1/ko active IP Right Grant
- 1981-04-15 NZ NZ196835A patent/NZ196835A/xx unknown
- 1981-04-21 JP JP5932581A patent/JPS56169692A/ja active Pending
- 1981-04-28 AU AU69903/81A patent/AU536915B2/en not_active Ceased
- 1981-04-29 ES ES501775A patent/ES501775A0/es active Granted
- 1981-04-29 GR GR64810A patent/GR67294B/el unknown
- 1981-04-29 FI FI811351A patent/FI74708C/fi not_active IP Right Cessation
- 1981-04-30 IE IE965/81A patent/IE52148B1/en unknown
- 1981-04-30 IL IL62768A patent/IL62768A/xx unknown
- 1981-04-30 YU YU01122/81A patent/YU112281A/xx unknown
- 1981-04-30 NO NO811475A patent/NO152415C/no unknown
- 1981-05-01 ZA ZA00812923A patent/ZA812923B/xx unknown
- 1981-05-01 EP EP81301934A patent/EP0039595B1/en not_active Expired
- 1981-05-01 DE DE8181301934T patent/DE3169505D1/de not_active Expired
- 1981-05-01 DK DK195381AA patent/DK151966B/da not_active Application Discontinuation
- 1981-05-01 EP EP84200026A patent/EP0116375B1/en not_active Expired
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
IE52148B1 (en) | 1987-07-08 |
AU6990381A (en) | 1981-11-05 |
FI74708C (fi) | 1988-03-10 |
YU112281A (en) | 1983-09-30 |
DE3169505D1 (en) | 1985-05-02 |
ES8207542A1 (es) | 1982-09-16 |
AU536915B2 (en) | 1984-05-31 |
EP0039595B1 (en) | 1985-03-27 |
DK195381A (da) | 1981-11-03 |
NO152415C (no) | 1985-09-25 |
EP0039595A1 (en) | 1981-11-11 |
ES501775A0 (es) | 1982-09-16 |
IE810965L (en) | 1981-11-02 |
GR67294B (no) | 1981-06-29 |
IL62768A (en) | 1984-03-30 |
KR850000046B1 (ko) | 1985-02-14 |
NZ196835A (en) | 1983-11-18 |
CA1170266A (en) | 1984-07-03 |
EP0116375B1 (en) | 1986-11-12 |
IL62768A0 (en) | 1981-06-29 |
NO811475L (no) | 1981-11-03 |
EP0116375A1 (en) | 1984-08-22 |
ZA812923B (en) | 1982-12-29 |
JPS56169692A (en) | 1981-12-26 |
PH16215A (en) | 1983-08-05 |
FI811351L (fi) | 1981-11-03 |
US4284565A (en) | 1981-08-18 |
DK151966B (da) | 1988-01-18 |
FI74708B (fi) | 1987-11-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Grieco et al. | Sesquiterpene lactones: total synthesis of (.+-.)-vernolepin and (.+-.)-vernomenin | |
JPH045660B2 (no) | ||
De Clercq et al. | Total synthesis of (.+-.)-damsin | |
Monti et al. | Rearrangement approaches to polycyclic skeletons. 1. Bridgehead-substituted bicyclo [3.2. 1] octene derivatives from bicyclo [2.2. 2] octene precursors | |
Paquette et al. | Total synthesis of (.+-.)-isocomene, a naturally occurring triquinane | |
Mandal et al. | Studies toward the syntheses of functionally substituted. gamma.-butyrolactones and spiro-. gamma.-butyrolactones and their reaction with strong acids: a novel route to. alpha.-pyrones | |
Roush et al. | Stereochemical aspects of the intramolecular Diels-Alder reactions of methyl deca-2, 7, 9-trienoates. 1. Thermal cyclizations | |
White et al. | Stereoselective, biogenetically patterned synthesis of (.+-.)-aplysistatin | |
NO152415B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av 1rs,4sr,5rs-4((4,8-dimetyl-5-hydroksy-7-nonen-1-yl)-4-metyl-3,8-dioksabicyklo-(3.2.1)oktan-1-eddiksyre | |
Salomon et al. | Total synthesis of spatane diterpenes: the tricyclic nucleus | |
Jackson et al. | Novel routes to furan-3 (2 H)-ones. New syntheses of bullatenone and geiparvarin | |
EP0021775B1 (en) | Synthesis of 1rs,4sr,5rs-4-(4,8-dimethyl-5-hydroxy-7-nonen-1-yl)-4-methyl-3,8-dioxabicyclo(3.2.1)octane-1-acetic acid and intermediates | |
US4276216A (en) | Synthesis of dioxabicyclo[3.2.1]octanes and oxepanes | |
NO157216B (no) | Fremgangsm te for fremstilling av 1rs, 4sr, 5rs-4-(ksy-4,8-dimetyl-8-nonenyl)-4-metyl-3,8-dioksabicyklo-(3.2.1)oktan-1-eddiksyre. | |
US4154963A (en) | Prostaglandin intermediates | |
US4357278A (en) | Process for synthesizing estrone or estrone derivatives | |
JPH047346B2 (no) | ||
US4044005A (en) | Peroxides of 2-oxo-cyclopenta[b]furans | |
Hajos et al. | Total synthesis of (1RS, 4SR, 5RS)-4-(5-hydroxy-4, 8-dimethyl-7-nonen-1-yl)-4-methyl-3, 8-dioxabicyclo [3.2. 1] octane-1-acetic acid from geraniol | |
US4329288A (en) | (1RS,4SR,5RS)-4-(5-Hydroxy-4,8-dimethyl-8-nonenyl)-4-methyl-3,8-dioxabicyclo[3.2.1]octane-1-acetic acid | |
IE52149B1 (en) | 1rs,4sr,5rs-4-(4,8-dimethyl-5-hydroxy-8-nonen-1-yl)-4-methyl-3,8-dioxabicyclo(3.2.1)octane-1-acetic acid and process for its preparation | |
US4032520A (en) | Synthesis of cyclopentanol | |
US4603213A (en) | Total synthesis of 1RS,4SR,5RS-4-(4,8-dimethyl-5-hydroxy-7-nonen-1-yl)-4-methyl-3,8-dioxabicyclo[3.2.1]octane-1-acetic acid | |
KR850000218B1 (ko) | 디옥사비시클로[3.2.1]옥탄 유도체의 합성방법 | |
US4723038A (en) | Process for preparing seed germinating stimulants |